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A Method for 2-Photon Imaging of Blood Flow in the Neocortex through a Cranial Window

The ability to image the cerebral vasculature (from large vessels to capillaries) and record blood flow dynamics in the intact brain of living rodents is ...

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A Craniotomy Surgery Procedure for Chronic Brain Imaging

Imaging techniques are becoming increasingly important in the study brain function. Among them, two-photon laser scanning microscopy has emerged as an ...

University of California, Los Angeles

[35S] GTPgammaS &#x653E;&#x5C04;&#x81EA;&#x663E;&#x5F71;&#x65B9;&#x6CD5; 5 HT1B &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7559;&#x5B66;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x3002;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (10 microM&#xFF09; &#x589E;&#x52A0;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x3001; &#x82CD;&#x767D;&#x7403;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3001; CA1&#x3001; &#x55C5;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x9ED1;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684; [35S] GTPgammaS &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x548C;&#x4E2D;&#x8111;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x7531;&#x4E8E; GR 127935 (5-HT(1B/1D) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;) &#x800C;&#x53D7;&#x963B;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x65B9;&#x5F0F; 100635 (&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; 5 HT1A) &#x9006;&#x8F6C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x5185;&#x55C5;&#x533A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x533A;&#x3001; &#x9ED1;&#x8D28;&#x4F7F;&#x7528; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x548C; 5-HT(1B/1D) &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; GTI &#x548C; CP 93129 &#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x523A;&#x6FC0; [35S] GTPgammaS &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EE5;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6548;&#x529B;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x534F;&#x6CF0;&#x516C;&#x53F8;&#x662F;&#x5728;&#x82CD;&#x767D;&#x7403;&#x58F3;&#x6BD4;&#x6838;&#x66F4;&#x5F3A;&#x5927;&#x3002;&#x4E2D;&#x5C3E;&#x58F3;&#xFF0C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x800C;&#x82CD;&#x767D;&#x7403;&#x548C;&#x9ED1;&#x8D28;&#x4E2D; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x8F83;&#x9AD8;&#x6BD4; GTI &#x548C; CP 93129&#x3002;SB 224289 &#x9009;&#x62E9;&#x6027; 5-HT1B &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6291;&#x5236; GTI &#x548C; CP 93129-&#x523A;&#x6FC0; [35S] GTPgammaS &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x533A;&#x3001; &#x9ED1;&#x8D28;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E0E; BRL 15572 coincubation (&#x9009;&#x62E9;&#x6027; 5 HT1D &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF09; &#x6CA1;&#x6709;&#x9020;&#x6210;&#x4EFB;&#x4F55;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x8111;&#x5404;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x836F;&#x7406;&#x5DE5;&#x5177;&#x62A5;&#x544A;&#x89E3;&#x5256; 5-HT1B-&#x76F8;&#x5173;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x683C;&#x5C40;&#x3002;

[35S] GTPgammaS &#x7ED1;&#x5B9A;&#x523A;&#x6FC0;&#x4EBA;&#x8111;&#x5185; 5 HT1B &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x81EA;&#x663E;&#x5F71;&#x7279;&#x6027;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;

G-protein activation mediated by 5-HT1B receptors was studied in human brain by [35S]GTPgammaS autoradiographic methods. 5-HT (10 microM) increased [35S]GTPgammaS binding in caudate-putamen nucleus, globus pallidus, dentate gyrus, CA1, entorhinal cortex and substantia nigra. In basal ganglia and midbrain, this effect was blocked by GR 127935 (5-HT(1B/1D) antagonist). In contrast, WAY 100635 (selective 5-HT1A antagonist) reversed the effect of 5-HT in hippocampus and entorhinal cortex. Therefore, a detailed pharmacological study was carried out in basal ganglia and substantia nigra using 5-HT and the 5-HT(1B/1D) agonists GTI and CP 93129. In these areas, these agonists stimulated [35S]GTPgammaS binding in a concentration-dependent manner, with no significant differences in the potency for a given structure. Furthermore, GTI was more potent in the putamen than in globus pallidus. In caudate-putamen, the three agonists showed the same efficacy, while in globus pallidus and substantia nigra the efficacy of 5-HT was higher than GTI and CP 93129. The selective 5-HT1B antagonist SB-224289 inhibited GTI- and CP 93129-stimulated [35S]GTPgammaS binding in basal ganglia and substantia nigra, while coincubation with BRL 15572 (selective 5-HT1D antagonist) did not result in any significant change. Here we report the anatomical pattern of distribution of 5-HT1B-dependent functionality by using specific pharmacological tools in human brain sections.

Autoradiographic characterisation of [35S]GTPgammaS binding stimulation mediated by 5-HT1B receptor in postmortem human brain.

Activation de prot&eacute;ines G m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs 5-HT1B a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e dans le cerveau humain par m&eacute;thodes autoradiographiques de GTPS [35]. 5-HT (10 microM) a augment&eacute; de liaison GTPS [35] dans le noyau caud&eacute;-putamen, globus pallidus, gyrus dent&eacute;, CA1, cortex entorhinal et la substantia nigra. Dans les noyaux gris centraux et le m&eacute;senc&eacute;phale, cet effet a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute; par 127935 GR (5 antagoniste). En revanche, fa&ccedil;on 100635 (antagoniste s&eacute;lectif 5-HT1A) inverse l&#39;effet de la 5-HT dans le cortex entorhinal et de l&#39;hippocampe. Donc, une &eacute;tude pharmacologique d&eacute;taill&eacute;e a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e dans les noyaux gris centraux et la substantia nigra, &agrave; l&#39;aide de la 5-HT et les agonistes 5 GTI et CP 93129. Dans ces domaines, ces agonistes stimul&eacute;e par liaison GTPS [35 s] d&#39;une mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante, sans diff&eacute;rence significative dans l&#39;activit&eacute; d&#39;une structure donn&eacute;e. En outre, GTI &eacute;tait plus puissant dans le putamen que dans le globus pallidus. Dans le noyau caud&eacute;-putamen, les trois agonistes ont montr&eacute; la m&ecirc;me efficacit&eacute;, tandis que dans le globus pallidus et la substantia nigra, l&#39;efficacit&eacute; de la 5-HT &eacute;tait plus &eacute;lev&eacute;e que la GTI et CP 93129. L&#39;antagoniste s&eacute;lectif 5-HT1B SB-224289 inhibe la liaison de GTPS GTI et CP 93129-stimul&eacute;e [35] dans les noyaux gris centraux et la substantia nigra, tandis que la co-incubation avec BRL 15572 (antagoniste s&eacute;lectif 5-HT1D) n&#39;a entra&icirc;n&eacute; aucun changement significatif. Nous rapportons ici le mod&egrave;le anatomique de la distribution des 5-HT1B-dependent fonctionnalit&eacute; en utilisant des outils pharmacologiques sp&eacute;cifiques dans les sections du cerveau humain.

Caract&eacute;risation autoradiographique de stimulation de liaison GTPS [35] m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs 5-HT1B dans le cerveau humain post-mortem.

Autoradiographische Charakterisierung von [35S] GTPgammaS verbindlich Stimulation von 5-HT 1B-Rezeptor im menschlichen Gehirn post mortem vermittelt.

G-proteina attivazione mediata da recettori 5-HT1B &egrave; stato studiato nel cervello umano da metodi autoradiografica [35S] GTPgammaS. 5-HT (10 microM) aumentato [35S] Associazione GTPgammaS nel nucleo caudato-putamen, globus pallidus, giro dentato, CA1, corteccia entorinale e substantia nigra. Nei gangli basali e il mesencefalo, questo effetto &egrave; stato bloccato da GR 127935 (5-HT(1B/1D) antagonista). In contrasto, modo 100635 (antagonista selettivo 5-HT1A) Inverte l&#39;effetto della 5-HT nella corteccia ippocampo ed entorinale. Pertanto, un dettagliato studio farmacologico &egrave; stato effettuato nei gangli basali e la substantia nigra utilizzando 5-HT e gli agonisti 5-HT(1B/1D) GTI e CP 93129. In queste aree, questi agonisti stimolarono [35S] GTPgammaS associazione in modo concentrazione-dipendente, con differenze significative in potenza per una data struttura. Inoltre, la GTI era pi&ugrave; potente al putamen rispetto nel globus pallidus. Nel caudato-putamen, i tre agonisti hanno mostrato la stessa efficacia, mentre nel globus pallidus e la substantia nigra era superiore a GTI e CP 93129 l&#39;efficacia della 5-HT. L&#39;antagonista selettivo 5-HT1B SB-224289 inibita GTPgammaS GTI e CP 93129-stimolati [35S] associazione nei gangli basali e la substantia nigra, mentre coincubation con BRL 15572 (antagonista selettivo 5-HT1D) non ha risultato in qualsiasi cambiamento significativo. Qui riportiamo il modello anatomico della distribuzione delle funzionalit&agrave; 5-HT1B-dipendente utilizzando strumenti farmacologici specifici nelle sezioni del cervello umano.

Autoradiografia caratterizzazione di stimolazione di associazione GTPgammaS [35S] mediata dai recettori 5-HT1B nel cervello umano post-mortem.

5-Ht1b &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x306B; [35 s] GTPgammaS &#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;5 HT (10 microM) [35 s] GTPgammaS &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x5C3E;&#x72B6;&#x88AB;&#x6BBB;&#x6838;, &#x6DE1;&#x84BC;&#x7403;, &#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;, CA1, &#x5185;&#x55C5;&#x91CE;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F; GR 127935 &#xFF08;5-HT(1B/1D) &#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x65B9;&#x6CD5; 100635 &#xFF08;&#x9078;&#x629E;&#x7684; 5-ht1a &#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#xFF09; &#x6D77;&#x99AC;&#x30FB;&#x5185;&#x55C5;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 5-HT &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133; 5 HT &#x304A;&#x3088;&#x3073; 5-HT(1B/1D) &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; GTI &#x3068; CP 93129 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3092; [35 s] GTPgammaS &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;GTI &#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x3088;&#x308A;&#x88AB;&#x6BBB;&#x3067;&#x6DE1;&#x84BC;&#x7403;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6DE1;&#x84BC;&#x7403;&#x30FB;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 5 HT &#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027; GTI &#x3068; CP 93129 &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x4E2D;&#x5C3E;&#x72B6;&#x88AB;&#x6BBB;&#x306E;&#x3067; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x540C;&#x3058;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Coincubation &#xFF08;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x524D;5-ht1d &#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#xFF09; BRL 15572 &#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x62EE;&#x6297; SB 224289 &#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x3001;GTI &#x3068; CP 93129 &#x523A;&#x6FC0; [35 s] GTPgammaS &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; 5-&#x3042;&#x308A;&#xFF0C; 5-ht1b &#x4F9D;&#x5B58;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; [35 s] GTPgammaS &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;

G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; 5 HT1B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; [35S] GTPgammaS autoradiographic &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. 5-HT (10 microM) [35S] GTPgammaS &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xD575;, globus pallidus&#xAC00; &#xC774;&#xB791;, CA1 entorhinal &#xC678;&#xD53C; substantia nigra&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC800; ganglia midbrain&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; GR 127935 (5-HT(1B/1D) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBC29;&#xBC95; 100635 (&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; 5-HT1A &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;) 5-HT, &#xD574; &#xB9C8; &#xBC0F; entorhinal &#xC678;&#xD53C;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xC804;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94;&#xC640; substantia nigra 5 HT&#xC640; GTI&#xC640; CP 93129 5-HT(1B/1D) agonists&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; agonists &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD798;&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774; &#xC5C6;&#xC774; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD; [35S] GTPgammaS &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC790;&#xADF9;. &#xB610;&#xD55C;, GTI&#xB294; globus pallidus&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; putamen&#xC5D0; &#xB354; &#xAC15;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen, 3 agonists globus pallidus substantia nigra&#xC5D0;&#xC11C; 5-HT &#xD6A8;&#xB2A5; GTI&#xC640; CP 93129 &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; 5-HT1B &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; SB 224289 coincubation BRL 15572 &#xD568;&#xAED8; (&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; 5-HT1D &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;) &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xBC0F; substantia nigra, GTI-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; CP 93129-&#xC790;&#xADF9; [35S] GTPgammaS &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC800;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC139;&#xC158;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC57D;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 5 HT1B &#xC885;&#xC18D; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC30;&#xD3EC;&#xC758; &#xD574; &#xBD80; &#xD559;&#xC801; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

[35S] GTPgammaS &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC790;&#xADF9; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0; 5 HT1B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; autoradiographic &#xD2B9;&#xC131;.

Activaci&oacute;n de la prote&iacute;na G mediada por receptores 5-HT1B fue estudiada en cerebro humano por m&eacute;todos autorradiogr&aacute;fica de [35S] GTP&gamma;S. 5-HT (10 microM) aument&oacute; [35S] GTP&gamma;S vinculante en el n&uacute;cleo caudado-putamen, globus pallidus, giro dentado, CA1, Corteza entorrinal y el nigra del substantia. En los ganglios basales y el midbrain, este efecto fue bloqueado por GR 127935 (antagonista 5-HT(1B/1D)). En cambio, forma 100635 (antagonistas selectivos 5-HT1A) invierte el efecto de 5-HT en corteza hipocampo y entorrinal. Por lo tanto, se realiz&oacute; un detallado estudio farmacol&oacute;gico en los ganglios basales y el nigra del substantia usando 5-HT y los agonistas 5-HT(1B/1D) GTI y CP 93129. En estas &aacute;reas, estos agonistas estimulan [35S] GTP&gamma;S vinculante de manera dependiente de la concentraci&oacute;n, sin diferencias significativas en la potencia de una determinada estructura. Adem&aacute;s, GTI era m&aacute;s potente en el putamen que en globus pallidus. Caudado-putamen, los tres agonistas mostraron la misma eficacia, mientras que en el globus pallidus y el nigra del substantia la eficacia de la 5-HT fue superior de GTI y CP 93129. El antagonista selectivo 5-HT1B SB-224289 inhibido GTI - CP 93129-estimulan [35S] GTP&gamma;S vinculante en los ganglios basales y el nigra del substantia, mientras que el acoplamiento con BRL 15572 (antagonista selectivo 5-HT1D) no produjo ning&uacute;n cambio significativo. Aqu&iacute; divulgamos el patr&oacute;n anat&oacute;mico de distribuci&oacute;n 5-HT1B-dependent funcionalidad utilizando herramientas farmacol&oacute;gicas espec&iacute;ficas en las secciones del cerebro humano.

Caracterizaci&oacute;n autorradiogr&aacute;fica de [35S] GTP&gamma;S estimulaci&oacute;n de Uni&oacute;n mediada por receptor 5-HT1B en cerebro humano post mortem.

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x662F;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; (DS) &#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5171;&#x540C;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F; Ts65Dn &#x5C0F;&#x9F20; (TS) &#x6A21;&#x578B;&#x4E3A; DS&#xFF0C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x5206;&#x6790;&#x5728;&#x5E74;&#x8F7B;&#x4EBA;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x7684; TS &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x534A;&#x6570;&#x727A;&#x7272; 1 &#x5929;&#xFF0C;&#x800C;&#x53E6;&#x4E00;&#x534A; 30 &#x5929;&#x540E;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x6216;&#x5C1A;&#x5B58;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B; TS &#x548C;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x603B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x548C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x4E0B;&#x964D;&#x66FE;&#x89C1;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E0B;&#x964D;&#x8D8B;&#x52BF;&#x6B63;&#x5728;&#x66F4;&#x52A0;&#x660E;&#x663E;&#x5728; TS &#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8001;&#x5E74;&#x7684; TS &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;CO &#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5047;&#x5B9A;&#x65B0;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B66;&#x4E60;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728; TS &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x964D;&#x4F4E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x6D77;&#x9A6C;&#x5C81;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684; Ts65Dn &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

Reduced number of neurons is a common feature in Down's syndrome (DS) brains. Since reduced neuronal number also occurs in the dentate gyrus of Ts65Dn mice (TS), a model for DS, hippocampal cell proliferation and survival were analyzed in young and old TS mice. For evaluating proliferation and survival, half of the mice were sacrificed 1 day, and the other half 30 days after the last bromodeoxyuridine injection, respectively. No difference was found in the number of proliferating or surviving cells of young TS and control mice. An age-associated decline in total cell number and density has been found in both genotypes, this decline being more pronounced in TS animals. Thus, aged TS mice showed reduced cell proliferation and density of surviving cells compared to CO mice. Due to the putative involvement of newborn cells in the dentate gyrus in learning processes, the reduced proliferative capacity found in TS mice could be involved in the cognitive problems found in this model of Down syndrome.

Cell proliferation is reduced in the dentate gyrus of aged but not young Ts65Dn mice, a model of Down syndrome.

R&eacute;duction du nombre de neurones est une caract&eacute;ristique courante dans les cerveaux du syndrome de Down (DS). &Eacute;tant donn&eacute; le nombre r&eacute;duit de neuronal se produit &eacute;galement dans le gyrus dent&eacute; de souris Ts65Dn (TS), un mod&egrave;le pour DS, survie et la prolif&eacute;ration des cellules hippocampiques ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;es chez les souris TS de jeunes et moins jeunes. Pour l&#39;&eacute;valuation de la prolif&eacute;ration et la survie, la moiti&eacute; des souris ont &eacute;t&eacute; sacrifi&eacute; 1 jour et l&#39;autre moiti&eacute; 30 jours apr&egrave;s la derni&egrave;re injection bromod&eacute;oxyuridine, respectivement. A &eacute;t&eacute; trouv&eacute; aucune diff&eacute;rence dans le nombre de prolif&eacute;ration ou cellules de jeunes TS et souris t&eacute;moins survivantes. Un d&eacute;clin &acirc;ge-associ&eacute;es au nombre total de cellules et de la densit&eacute; a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; dans les deux g&eacute;notypes, cette baisse &eacute;tant plus marqu&eacute;e chez les animaux de TS. Ainsi, aged mice TS a montr&eacute; la prolif&eacute;ration cellulaire r&eacute;duite et la densit&eacute; des cellules par rapport aux souris CO survivantes. En raison de l&#39;implication pr&eacute;sum&eacute;e des cellules nouveau-n&eacute; dans le gyrus dent&eacute; dans le processus d&#39;apprentissage, la diminution de la capacit&eacute; prolif&eacute;rative trouv&eacute; chez les souris TS pourrait &ecirc;tre impliqu&eacute; dans les probl&egrave;mes cognitifs dans ce mod&egrave;le du syndrome de Down.

La prolif&eacute;ration des cellules est r&eacute;duite dans le gyrus dent&eacute; d&#39;ans mais pas de jeunes souris Ts65Dn, un mod&egrave;le du syndrome de Down.

Die Zellproliferation wird im Gyrus dentatus von gealterten, aber nicht jung Ts65Dn M&#xE4;usen, einem Modell des Down-Syndroms reduziert.

Ridotto numero di neuroni &egrave; una caratteristica comune nel cervello di sindrome di Down (DS). Dato il ridotto numero di neurone si verifica anche nel giro dentato di topi Ts65Dn (TS), un modello per DS, sopravvivenza e proliferazione delle cellule dell&#39;ippocampo sono state analizzate nei topi TS giovani e vecchi. Per valutare la proliferazione e la sopravvivenza, la met&agrave; dei topi sono stato sacrificato giorno 1 e l&#39;altra met&agrave; 30 giorni dopo l&#39;ultima iniezione di bromodeoxyuridine, rispettivamente. Nessuna differenza &egrave; stata trovata nel numero di proliferare o sopravvivere cellule giovani TS e topi di controllo. Un declino nel numero totale di cellule e densit&agrave; associate all&#39;et&agrave; &egrave; stato trovato in due genotipi, questo declino &egrave; pi&ugrave; pronunciata negli animali TS. Cos&igrave;, invecchiati TS topi ha mostrato la proliferazione cellulare ridotto e densit&agrave; di sopravvivenza delle cellule rispetto ai topi di CO. A causa del coinvolgimento putativo del neonato cellule del giro dentato in processi di apprendimento, la ridotta capacit&agrave; proliferativa trovata nei topi TS possano essere coinvolti in problemi cognitivi trovati in questo modello di sindrome di Down.

Proliferazione delle cellule &egrave; ridotto nel giro dentato di topi Ts65Dn invecchiati ma non giovani, un modello di sindrome di Down.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; (DS) &#x8133;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Ts65Dn &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (TS)&#x3001;ds&#x3001;&#x6A21;&#x578B;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3082;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x8001;&#x82E5;&#x7537;&#x5973;&#x306E; TS &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306F;&#x72A0;&#x7272;&#x306B; 1 &#x65E5;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C; 30 &#x65E5;&#x9593;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B58;&#x7D9A;&#x82E5;&#x3044; TS &#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3068;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;TS &#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x9855;&#x8457;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E; TS &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6E1B;&#x5C11;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x7D9A;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B66;&#x7FD2;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x65B0;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;TS &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5185;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;.

&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x304C;&#x82E5;&#x304F;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x306E; Ts65Dn &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (DS) &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; Ts65Dn &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (TS), ds &#xBAA8;&#xB378;&#xC758;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xD6C4; &#xC80A;&#xACE0; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; TS &#xC950; hippocampal &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xD76C;&#xC0DD;&#xB41C; &#xC77C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC808;&#xBC18;&#xC740; &#xC9C0;&#xB09C; bromodeoxyuridine &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 30 &#xC77C; &#xAC01;&#xAC01;. &#xD655;&#xC0B0; &#xB610;&#xB294; &#xC80A;&#xC740; TS &#xBC0F; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0B4;&#xC544; &#xB098; &#xAE30; &#xC218;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD1D; &#xC140; &#xC218;&#xC640; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB450; genotypes&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;,&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418; &#xACE0; &#xB354; TS &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC74C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC138; TS &#xC950; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD559;&#xC2B5; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC140; &#xC0C1; &#xAC1C;&#xC785;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; TS &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC778;&#xC9C0; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xBAA8;&#xB378; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xC138; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC80A;&#xC740; Ts65Dn &#xC950;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

Reducci&oacute;n del n&uacute;mero de neuronas es una caracter&iacute;stica com&uacute;n en el s&iacute;ndrome de Down (DS) cerebros. Puesto n&uacute;mero neuronal reducido tambi&eacute;n ocurre en la convoluci&oacute;n del cerebro de los ratones Ts65Dn (TS), un modelo para el DS, supervivencia y proliferaci&oacute;n celular hipocampal se analizaron en grandes y peque&ntilde;os ratones de TS. Para evaluar la proliferaci&oacute;n y supervivencia, la mitad de los ratones fueron sacrificado 1 d&iacute;a y la otra mitad 30 d&iacute;as despu&eacute;s de la &uacute;ltima inyecci&oacute;n bromodeoxiuridina, respectivamente. No se encontraron diferencias en el n&uacute;mero de proliferaci&oacute;n o sobrevivir las c&eacute;lulas de j&oacute;venes TS y los ratones de control. Un declive del n&uacute;mero total de la c&eacute;lula y densidad asociados con la edad se ha encontrado en ambos genotipos, esta disminuci&oacute;n se agudicen en animales de TS. As&iacute;, envejecidos TS ratones mostraron proliferaci&oacute;n celular reducida y densidad de c&eacute;lulas en comparaci&oacute;n con ratones CO de sobrevivir. Debido a la supuesta participaci&oacute;n de c&eacute;lulas reci&eacute;n en el giro dentado en procesos de aprendizaje, la reducida capacidad proliferativa en ratones TS podr&iacute;a estar implicada en los problemas cognitivos encontrados en este modelo de s&iacute;ndrome de Down.

Proliferaci&oacute;n celular se reduce en la convoluci&oacute;n del cerebro de ratones de edad pero no jovenes Ts65Dn, un modelo de s&iacute;ndrome de Down.

&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4F53;&#x5916; G &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B; [(35)S]guanylyl-5&#39;-O-(gamma-thio)-triphosphate ([(35) S] GTPgammaS) &#x653E;&#x5C04;&#x81EA;&#x663E;&#x5F71;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684; M(2) &#x548C; M(4) &#x7684;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x4E9A;&#x578B;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0; [(35) S] &#x7684;&#x5347;&#x5E45;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x8BF1;&#x53D1;&#x80C6;&#x78B1; (Cch) &#x548C; oxotremorine (&#x6C27;&#x5316;) (&#x4E2D;&#x51CF;&#x53BB;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6CA1;&#x6709;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5B58;&#x5728;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF09; &#x6574;&#x4E2A;&#x957F;&#x722A;&#x6C99;&#x9F20;&#x8111; (&#x957F;&#x722A;&#x6C99;&#x9F20;) GTPgammaS &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x7070;&#x8D28;&#x3001; &#x8179;&#x4FA7;&#x548C;&#x524D;&#x5185;&#x4FA7;&#x4E18;&#x8111;&#x3001; &#x524D;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x5C3E;&#x58F3;&#x7684;&#x6D45;&#x7070;&#x8272;&#x5C42;&#x5185;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x6700;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x7FB0;&#x57FA;&#x548C;&#x536B;&#x751F;&#x534F;&#x8C03;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7FB0;&#x57FA;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x51FA;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684; M(4) &#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x663E;&#x793A;&#x4F4E;&#x70C8;&#x5EA6;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8111;&#x533A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x589E;&#x52A0;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; M(2) (AF DX 116) &#x548C; M(1)/M(4) (&#x54CC;&#x4ED1;&#x897F;&#x5E73;) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x7279;&#x5B9A; Cch-&#x6216;&#x7FB0;&#x57FA;&#x81F4; [(35) S] GTPgammaS M &#xFF08;2&#xFF09; &#x6D53;&#x7F29;&#x7ED3;&#x6784;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; M (4) &#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x3001; &#x91CD;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86;&#x5C3E;&#x58F3;&#x7B49;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DE5;&#x5177;&#x4F7F;&#x7528;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4F7F;&#x7528;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x81EA;&#x663E;&#x5F71;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x89E3;&#x5F00;&#x7684; M(2) &#x548C; M (4)-&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x5BF9; [35S] GTPgammaS &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F7F;&#x7528;&#x957F;&#x722A;&#x6C99;&#x9F20;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

In this work, we studied the in vitro G-protein activation induced by muscarinic agonists using [(35)S]guanylyl-5'-O-(gamma-thio)-triphosphate ([(35)S]GTPgammaS) autoradiographic methods to characterize the M(2) and M(4) muscarinic subtypes response. Thus, we describe a detailed characterization of the increases in [(35)S]GTPgammaS binding elicited by carbachol (Cch) and oxotremorine (OXO) (binding in the presence minus binding in the absence of agonist) throughout the gerbil brain (Meriones unguiculatus). For both agonists, the strongest stimulations were found in the superficial gray layer of the superior colliculus, the anteroventral and anteromedial thalamic nuclei, the anterior paraventricular thalamic nucleus, and the caudate-putamen. The comparative study using OXO and Cch suggested that OXO is able to detect differences in the response of structures enriched in M(4) muscarinic receptors, showing a lower potency to stimulate these brain areas. Furthermore, using increasing concentrations of selective M(2) (AF-DX 116) and M(1)/M(4) (pirenzepine) antagonists to inhibit specific Cch- or OXO-induced [(35)S]GTPgammaS binding, significant differences were observed in M(2)-enriched structures but not in M(4)-enriched ones such as the caudate-putamen. These data indicate that appropriate muscarinic agonist stimulation, together with selective inhibition of this effect using functional autoradiography, can be used as a tool to unravel the M(2)- and M(4)-muscarinic subtype-mediated response.

Differential effects on [35S]GTPgammaS binding using muscarinic agonists and antagonists in the gerbil brain.

Dans ce travail, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;activation in vitro de G-prot&eacute;ine induite par les agonistes muscariniques utilisant [(35)S]guanylyl-5&#39;-O-(gamma-thio)-triphosphate ([(35) S] GTPS) m&eacute;thodes autoradiographiques pour caract&eacute;riser la r&eacute;ponse de sous-types muscariniques m et M(4). Ainsi, les auteurs d&eacute;crivent une caract&eacute;risation d&eacute;taill&eacute;e des augmentations de [(35) S] liaison GTPS induite par le carbachol (Cch) et oxotr&eacute;morine (OXO) (liaison en pr&eacute;sence moins contraignant en l&#39;absence d&#39;agoniste) dans tout le cerveau de la gerbille (Meriones unguiculatus). Pour les deux agonistes, les stimulations plus fortes ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;es dans la couche superficielle de grise du colliculus sup&eacute;rieur, les noyaux thalamiques ant&eacute;roventral et ant&eacute;ro, noyau thalamique paraventriculaire ant&eacute;rieur et du noyau caud&eacute;-putamen. L&#39;&eacute;tude comparative &agrave; l&#39;aide d&#39;OXO et Cch a sugg&eacute;r&eacute; que les OXO est capable de d&eacute;tecter des diff&eacute;rences dans la r&eacute;ponse des structures enrichi en M(4) les r&eacute;cepteurs muscariniques, montrant une puissance plus faible pour stimuler ces zones du cerveau. En outre, en utilisant des concentrations croissantes de capacit&eacute; s&eacute;lective (AF-DX 116) et M(1)/M(4) (pirenz&eacute;pine) antagonistes pour inhiber sp&eacute;cifiques Cch ou OXO-induite [(35) S] GTPS contraignants, d&#39;importantes diff&eacute;rences ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es en M (2) - structures enrichis, mais pas en M (4) - enrichi de celles qui, comme le noyau caud&eacute;-putamen. Ces donn&eacute;es indiquent que la stimulation agoniste muscarinique appropri&eacute;es, ainsi que l&#39;inhibition s&eacute;lective de cet effet par autoradiographie fonctionnel, peut servir comme un outil &agrave; d&eacute;m&ecirc;ler les m et M (4)-r&eacute;action sous-type muscarinique.

Effets diff&eacute;rentiels sur [35 s] GTPS liaison utilisant des antagonistes et agonistes muscariniques dans le cerveau de la gerbille.

Differentielle Effekte auf [35S] GTPgammaS Bindung mit Muscarin-Agonisten und-Antagonisten bei der W&#xFC;stenrennmaus Gehirn.

In questo lavoro, abbiamo studiato l&#39;attivazione in vitro di G-proteina indotta da agonisti muscarinici utilizzando [(35)S]guanylyl-5&#39;-O-(gamma-thio)-triphosphate ([(35) S] GTPgammaS) autoradiografica metodi per caratterizzare la risposta di sottotipi muscarinici M(2) e M(4). Cos&igrave;, descriviamo una caratterizzazione dettagliata degli incrementi di [(35) S] Associazione GTPgammaS provocata dal Carbacolo (Cch) e Oxotremorina (OXO) (binding in presenza meno vincolante in assenza di agonista) in tutto il cervello di gerbillo (Meriones unguiculatus). Per entrambi agonisti, le stimolazioni pi&ugrave; forti sono state trovate nello strato superficiale di grigio il tubercolo superiore, i nuclei talamici anteroventral e anteromediale, il nucleo talamico anteriore paraventricolare e del caudato-putamen. Lo studio comparativo utilizzando OXO e Cch suggerito che OXO &egrave; in grado di rilevare differenze nella risposta delle strutture arricchito in M(4) recettori muscarinici, mostrando una potenza inferiore a stimolare queste aree del cervello. Inoltre, utilizzando concentrazioni crescenti di selettivo M(2) (AF-DX 116) e M(1)/M(4) (pirenzepine) antagonisti per inibire specifiche Cch o OXO-indotta [(35) S] GTPgammaS sono state osservate differenze significative, vincolante in M (2) - arricchiti strutture ma non in M (4) - quelli come il caudato-putamen arricchito. Questi dati indicano che stimolazione appropriata agonista muscarinico, insieme ad inibizione selettiva di questo effetto mediante autoradiografia funzionale, pu&ograve; essere utilizzata come uno strumento per svelare la M(2) e M (4)-risposta mediata dal sottotipo muscarinico.

Effetti differenziali su [35S] GTPgammaS associazione utilizzando muscarinici agonisti e antagonisti nel cervello del gerbillo.

&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B; in vitro &#x3067;&#x306E; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E; [(35)S]guanylyl-5&#39;-O-(gamma-thio)-triphosphate &#xFF08;[(35) S] GTPgammaS&#xFF09; M(2) &#x3068; M(4) &#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; [(35) S] &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B; GTPgammaS &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; (Cch) &#x3068;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E2;&#x30EA;&#x30F3; (&#x30AA;&#x30AF;&#x30BD;&#x30FC;) (&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;) &#x30B9;&#x30CA;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x8133; (&#x30E1;&#x30EA;&#x30AA;&#x30CD;&#x30B9; unguiculatus) &#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6700;&#x5F37;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0A;&#x4E18;&#x3001;&#x63D0;&#x6848;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x5185;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x3001;&#x524D;&#x65B9;&#x5BA4;&#x508D;&#x8996;&#x5E8A;&#x6838;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C3E;&#x72B6;&#x88AB;&#x6BBB;&#x306E;&#x7070;&#x8272;&#x8868;&#x5C64;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x3068; Cch &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7814;&#x7A76;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6FC3;&#x7E2E; M(4) &#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7269;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A; Cch &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;-&#x8A98;&#x8D77; [(35) S] &#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x9078;&#x629E;&#x7684; M(2) (AF DX 116) &#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E0A;&#x3052;&#x308B;&#x3068; M(1)/M(4) (&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;) &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x62D8;&#x675F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092; M (2) &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044; M (4) &#x304C;&#x8C4A;&#x304B;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F; GTPgammaS &#x6FC3;&#x7E2E;&#x7269;&#x5C3E;&#x72B6;&#x88AB;&#x6BBB;&#x306A;&#x3069;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;M(2) &#x3068; M (4) &#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;-&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;

&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x53CA;&#x3073;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30B9;&#x30CA;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x8133;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; [35 s] GTPgammaS &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5DEE;&#x52D5;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; muscarinic agonists&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; [(35)S]guanylyl-5&#39;-O-(gamma-thio)-triphosphate ([(35) S] GTPgammaS) M(2) &#xBC0F; M(4) muscarinic &#xD558;&#xC704; &#xC751;&#xB2F5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; autoradiographic &#xBC29;&#xBC95;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xC220; [(35) S] &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xBB18;&#xC0AC; GTPgammaS &#xBC14;&#xC778;&#xB529; carbachol (Cch) &#xBC0F; oxotremorine (OXO) (&#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB9C8;&#xC774;&#xB108;&#xC2A4; &#xC874;&#xC7AC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;) gerbil &#xB450;&#xB1CC; (Meriones unguiculatus)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;&#xB85C; elicited. &#xB450; agonists&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xD55C; stimulations&#xB294; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; colliculus, anteroventral &#xBC0F; anteromedial thalamic &#xD575;, &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; paraventricular thalamic &#xD575; &#xBC0F; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xD68C;&#xC0C9; &#xD45C;&#xBA74; &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. OXO&#xC640; Cch&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44;&#xAD50; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; OXO &#xC774;&#xB2E4; M(4) muscarinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xD798;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; M(2) (AF-DX 116)&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC0F; M(1)/M(4) (pirenzepine) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; Cch &#xB610;&#xB294; OXO-&#xC720;&#xB3C4; [(35) S] &#xC5B5;&#xC81C; GTPgammaS M (2)-&#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; M (4) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;-&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB18D;&#xCD95; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xAC19;&#xC740; &#xAC83; &#xB4E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; autoradiography&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC800;&#xD574; &#xD568;&#xAED8; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; muscarinic &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; M(2) &#xBC0F; M (4)&#xC744; &#xD478;&#xB294; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218;-muscarinic &#xD558;&#xC704; &#xC911;&#xC7AC; &#xC751;&#xB2F5;.

[35S] GTPgammaS &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; gerbil &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; muscarinic agonists &#xBC0F; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC;.

En este trabajo, hemos estudiado la activaci&oacute;n de prote&iacute;nas G in vitro inducida por agonistas muscar&iacute;nicos usando [(35)S]guanylyl-5&#39;-O-(gamma-thio)-triphosphate ([(35) S] GTP&gamma;S) autorradiogr&aacute;fica m&eacute;todos para caracterizar la respuesta de muscar&iacute;nicos subtipos M(2) y M(4). As&iacute;, describimos una caracterizaci&oacute;n detallada de los aumentos de [(35) S] enlace GTP&gamma;S sacado por Carbacol (Cch) y la oxotremorina (OXO) (enlace en la presencia menos vinculante en la ausencia de agonista) a trav&eacute;s del cerebro gerbo (Meriones unguiculatus). Para ambos agonistas, los est&iacute;mulos m&aacute;s fuertes fueron encontrados en la capa superficial de gris el col&iacute;culo superior, los n&uacute;cleos tal&aacute;micos anteroventral y anteromedial, el n&uacute;cleo tal&aacute;mico paraventricular anterior y el caudado-putamen. El estudio comparativo usando OXO y Cch sugiere que OXO es capaz de detectar diferencias en la respuesta de estructuras enriquecido en los receptores muscar&iacute;nicos M(4), mostrando una menor potencia para estimular estas &aacute;reas del cerebro. Adem&aacute;s, con concentraciones crecientes de M(2) selectiva (AF-DX 116) y M(1)/M(4) (Pirenzepina) antagonistas para inhibir espec&iacute;ficos Cch - o OXO-inducida [(35) S] GTP&gamma;S se observaron diferencias significativas, vinculantes en M (2) - enriquecidas estructuras pero no en M (4) - enriquecieron como el caudado-putamen. Estos datos indican que est&iacute;mulo apropiado agonista muscar&iacute;nico, junto con la inhibici&oacute;n selectiva de este efecto mediante autorradiograf&iacute;a funcional, puede utilizarse como una herramienta para desentra&ntilde;ar la M(2) y M (4)-respuesta mediada por subtipo muscar&iacute;nico.

Efectos diferenciales en Uni&oacute;n de GTP&gamma;S de [35S] utilizando agonistas muscar&iacute;nicos y antagonistas en el cerebro de jerbo.

&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6297;&#x4F24;&#x5BB3;&#x7684;&#x5BB9;&#x5FCD;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4E0E;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x4F24;&#x5BB3;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; L &#x578B; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242; (&#x5982;&#x5C3C;&#x83AB;&#x5730;&#x5E73;) &#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x8D85;&#x654F;&#x9547;&#x75DB;&#x8010;&#x53D7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8F6C;&#x53D8;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;G &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x8170;&#x690E;&#x810A;&#x9AD3;&#x90E8;&#x5206;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; &#x4EA9;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3001; &#x8212;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x548C; DAMGO&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0; [35S] 5&#39;-(gamma-thio)-&#x4E09;&#x78F7;&#x9178; &#xFF08;[35S] GTP &gamma; S) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x773C;&#x538B;&#x5347;&#x9AD8;&#x523A;&#x6FC0;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x767E;&#x65E5;&#x54B3;&#x6BD2;&#x7D20; &#xFF08;PTX&#xFF09; &#x654F;&#x611F; G alpha(i/o) &#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;&#x4E03;&#x5929;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x8212;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F00;&#x53D1;&#x6297;&#x4F24;&#x5BB3;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EA9;-&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC; [35S] GTP &gamma; S &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3001; &#x4EA9;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; G alpha o&#x3001; G alpha i2 G alpha z &#x548C; G alpha q11 &#x4E9A;&#x57FA;&#x4E0E; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5171;&#x6C89;&#x6DC0;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x540C;&#x671F;&#x8212;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x8054;&#x5408;&#x5C3C;&#x83AB;&#x5730;&#x5E73;&#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x52A0;&#x8212;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x9547;&#x75DB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x6297;&#x4F24;&#x5BB3;&#x8D85;&#x654F;&#x966A;&#x540C;&#x4EA9;-&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x662F;&#x8010;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x597D;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0D;&#x964D;&#x4F4E;&#x6C89;&#x6DC0;&#x7684;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x8010;&#x3001; G alpha z &#x548C; G alpha q/11 &#x4E9A;&#x57FA;&#x4E0E; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x51CF;&#x5C11; PTX &#x654F;&#x611F;&#x4E9A;&#x57FA;&#x3001; G alpha i2 &#x548C; G &#x5B57;&#x6BCD; o&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x523A;&#x6FC0; [35S] GTP &gamma; S &#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4EA9;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x9547;&#x75DB;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x9075;&#x5FAA;&#x4ECE;&#x5176; G &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x810A;&#x67F1; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x89E3;&#x8026;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x9547;&#x75DB;&#x54CD;&#x5E94;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x8054;&#x5408;&#x5C3C;&#x83AB;&#x5730;&#x5E73;&#x6CBB;&#x7597;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x5230;&#x7684;&#x963F;&#x7247;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA; PTX &#x8010; G &#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x8D85;&#x8FC7;&#x654F;&#x3002;

&#x8D85;&#x5230; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x8FC7;&#x654F;&#x6D89;&#x53CA;&#x767E;&#x65E5;&#x54B3;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8010; Galpha &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;

Sustained administration of opioids leads to antinociceptive tolerance, while prolonged association of L-type Ca2+ channel blockers (e.g. nimodipine) with opioids results in increased antinociceptive response. Herein, we investigated the changes in mu-opioid receptor signalling underlying this shift from analgesic tolerance to supersensitivity. Thus, the interaction of mu-opioid receptors with G proteins and adenylyl cyclase was examined in lumbar spinal cord segments of rats. In control animals, the mu-opioid selective agonists, sufentanil and DAMGO, stimulated [35S]5'-(gamma-thio)-triphosphate ([35S]GTP gamma S) binding and inhibited forskolin-stimulated adenylyl cyclase activity, through a mechanism involving pertussis toxin (PTX) sensitive G alpha(i/o) subunits. Seven days of chronic sufentanil treatment developed antinociceptive tolerance associated with a reduction in mu-agonist-induced [35S]GTP gamma S binding, mu-agonist-induced adenylyl cyclase inhibition, and co-precipitation of G alpha o, G alpha i2 G alpha z and G alpha q11 subunits with mu-opioid receptors. In contrast, combined nimodipine treatment with sufentanil over the same period increased the sufentanil analgesic response. This antinociceptive supersensitivity was accompanied by a significant increase of mu-agonist-induced inhibition of adenylyl cyclase that was resistant to the antagonism by PTX. In good agreement, co-precipitation of the PTX-resistant, G alpha z and G alpha q/11 subunits with mu-opioid receptors was not lowered. On the other hand, the PTX-sensitive subunits, G alpha i2 and G alpha o, as well as agonist-stimulated [35S]GTP gamma S binding were still reduced. Our results demonstrate that mu-opioid analgesic tolerance follows uncoupling of spinal mu-opioid receptors from their G proteins and linked effector pathways. Conversely, the enhanced analgesic response following combined nimodipine treatment with sufentanil is associated with adenylyl cyclase supersensitivity to the opioid inhibitory effect through a mechanism involving PTX-resistant G protein subunits.

Supersensitivity to mu-opioid receptor-mediated inhibition of the adenylyl cyclase pathway involves pertussis toxin-resistant Galpha protein subunits.

Administration soutenue d&#39;opio&iuml;des entra&icirc;ne tol&eacute;rance antinociceptive, tandis que l&#39;association prolong&eacute;e des bloqueurs de canaux Ca2 + de type L (p. ex. la nimodipine) avec des r&eacute;sultats d&#39;opio&iuml;des en r&eacute;ponse antinociceptive accrue. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; les changements dans le r&eacute;cepteur mu-opio&iuml;de signalisation qui sous-tendent ce glissement de l&#39;analg&eacute;sique tol&eacute;rance &agrave; l&#39;hypersensibilit&eacute;. Ainsi, l&#39;interaction des r&eacute;cepteurs opio&iuml;des mu avec les prot&eacute;ines G et l&#39;ad&eacute;nylcyclase a &eacute;t&eacute; examin&eacute;e dans les segments de la moelle &eacute;pini&egrave;re lombaire de rats. Les animaux t&eacute;moins, mu-opio&iuml;de agonistes s&eacute;lectifs, sufentanil et DAMGO, stimul&eacute;-(gamma-thio)-[35 s] 5&#39;triphosphate contraignant (gamma de GTP [35] S) et inhibe l&#39;activit&eacute; stimul&eacute;e par la forskoline ad&eacute;nylyl cyclase, gr&acirc;ce &agrave; un m&eacute;canisme impliquant des sous-unit&eacute;s de alpha(i/o) pertussis toxine (PTX) sensibles G. Sept jours de traitement chronique sufentanil d&eacute;velopp&eacute; antinociceptive tol&eacute;rance associ&eacute;e &agrave; une r&eacute;duction de 35 [s] induite par la mu-agoniste GTP gamma S liaison, l&#39;inhibition induite par la mu-agoniste ad&eacute;nylyl cyclase et copr&eacute;cipitation G o alpha, alpha i2 de G G alpha z, des sous-unit&eacute;s alpha q11 G avec les r&eacute;cepteurs opio&iuml;des mu. En revanche, le traitement de la nimodipine combin&eacute;e avec sufentanil pendant la m&ecirc;me p&eacute;riode a augment&eacute; la r&eacute;ponse analg&eacute;sique sufentanil. Cette hypersensibilit&eacute; antinociceptive &eacute;tait accompagn&eacute;e d&#39;une augmentation significative de l&#39;inhibition induite par la mu-agoniste de l&#39;ad&eacute;nylcyclase qui r&eacute;sistait &agrave; l&#39;antagonisme par PTX. En bon accord, copr&eacute;cipitation de la PTX-r&eacute;sistants, G z alpha et sous-unit&eacute;s alpha q/11 G avec les r&eacute;cepteurs opio&iuml;des mu n&#39;a pas abaiss&eacute;e. En revanche, les sous-unit&eacute;s PTX-sensible, i2 alpha G et G o alpha, ainsi que stimul&eacute;e par l&#39;agoniste [35] liaison de GTP gamma S &eacute;tait encore r&eacute;duite. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les mu-opio&iuml;de analg&eacute;sique tol&eacute;rance suit d&eacute;telage de la remorque de la colonne vert&eacute;brale r&eacute;cepteurs mu-opio&iuml;de de leurs prot&eacute;ines G et voies effectrices li&eacute;. &Agrave; l&#39;inverse, qui suit la meilleure r&eacute;ponse analg&eacute;sique combin&eacute; nimodipine traitement avec sufentanil est li&eacute; &agrave; l&#39;hypersensibilit&eacute; ad&eacute;nylyl cyclase &agrave; l&#39;effet opio&iuml;de inhibiteur via un m&eacute;canisme impliquant des sous-unit&eacute;s de prot&eacute;ine G PTX-r&eacute;sistant.

Hypersensibilit&eacute; aux mu-opio&iuml;de m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs de l&#39;inhibition de la voie de l&#39;ad&eacute;nylyl cyclase implique des sous-unit&eacute;s de prot&eacute;ine Galpha r&eacute;sistantes &agrave; la toxine coquelucheuse.

Nachhaltigen Verwaltung von Opioiden f&uuml;hrt zu antinociceptive Toleranz, w&auml;hrend l&auml;ngerer Verband der L-Typ Ca2 +-Kanalblocker (z.B. Nimodipin) mit Opioiden ergibt erh&ouml;hte antinociceptive Antwort. Hierin, untersuchten wir die Ver&auml;nderungen in der Mu-Opioid-Rezeptor Signalgebung zugrunde liegen diese Verschiebung von analgetische Toleranz gegen&uuml;ber Supersensitivity. So wurde das Zusammenspiel der Mu-Opioid-Rezeptoren mit G-Proteinen und Fehlfunktion Guanylatcyclase lumbales R&uuml;ckenmark Segmente von Ratten untersucht. In Kontrolltieren, die selektiven Mu-Opioid-Agonisten, Sufentanil und DAMGO, stimuliert [35] 5&#39;-(gamma-thio)-Triphosphat ([35] GTP Gamma S) Bindung und Forskolin stimuliert erschienen-Cyclase-Aktivit&auml;t, durch einen Mechanismus Pertussis-Toxin (PTX) sensible G alpha(i/o) Untereinheiten gehemmt. Sieben Tagen nach der Behandlung der chronischen Sufentanil entwickelt antinociceptive Toleranz assoziiert mit einer Mu-Agonist-induzierte [35] GTP Gamma S Bindung, Mu-Agonist-induzierte Fehlfunktion Guanylatcyclase Hemmung und Temperaturen von G-alpha-o, G alpha i2 G alpha z und G-alpha q11-Untereinheiten mit Mu-Opioid-Rezeptoren. Im Gegensatz dazu erh&ouml;ht kombinierten Nimodipin Behandlung mit Sufentanil im gleichen Zeitraum die analgetische Sufentanil-Antwort. Diese antinociceptive Supersensitivity begleitete, die resistent gegen den Antagonismus von PTX war eine deutliche Steigerung der Mu-Agonist-induzierte Hemmung der Fehlfunktion Guanylatcyclase. In guter &Uuml;bereinstimmung war die Temperaturen von der PTX-resistentes, G alpha z und G-alpha Q/11-Untereinheiten mit Mu-Opioid-Rezeptoren nicht gesenkt. Auf der anderen Seite wurden die PTX-Sensitive-Untereinheiten, G alpha i2 und G alpha o sowie Agonist stimuliert [35] GTP Gamma S Bindung noch reduziert. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Mu-Opioid-Analgetika-Toleranz folgt Entkoppler der spinalen Mu-Opioid-Rezeptoren von ihren G-Proteine und verkn&uuml;pfte Effektor Wege. Umgekehrt kombiniert verbesserte analgetische Antwort folgende Nimodipin Behandlung mit Sufentanil Fehlfunktion Guanylatcyclase Supersensitivity zum opioid hemmenden Effekt durch einen Mechanismus PTX-resistenten G-Protein-Untereinheiten zugeordnet ist.

Supersensitivity, Mu-Opioid-Rezeptor-vermittelte Hemmung des Signalweges Guanylatcyclase erschienen umfasst das Pertussis-Toxin-resistente Galpha Protein-Untereinheiten.

Amministrazione sostenuta degli oppiacei conduce alla tolleranza antinociceptive, mentre associazione prolungata dei bloccanti del canale del tipo L Ca2 + (ad esempio nimodipine) con risultati di oppioidi in risposta antinociceptive aumentato. Nel presente documento, abbiamo studiato i cambiamenti nel recettore mu-oppioide segnalazione sottostante questo passaggio da analgesico tolleranza di supersensitivity. Cos&igrave;, l&#39;interazione dei recettori mu-oppioidi con le proteine G e adenil ciclasi &egrave; stata esaminata nei segmenti lombari del midollo spinale dei ratti. Negli animali di controllo, il mu-oppioidi agonisti selettivi, sufentanil e DAMGO, stimolato [35S] 5&#39;-(gamma-thio)-trifosfato associazione (gamma di GTP [35S] S) e inibito l&#39;attivit&agrave; di stimolato la forskolina adenil ciclasi, attraverso un meccanismo che coinvolge le subunit&agrave; alpha(i/o) di pertosse tossina (PTX) sensibile G. Sette giorni di trattamento cronico sufentanil sviluppato tolleranza antinociceptive associato a una riduzione in mu-agonista-indotta [35S] associazione di GTP gamma S, inibizione di mu-agonista-indotta adenil ciclasi e coprecipitazione di alfa o G, G i2 alfa G alfa z e subunit&agrave; alfa q11 G con i recettori mu-oppioidi. In contrasto, trattamento combinato di nimodipina con sufentanil rispetto allo stesso periodo &egrave; aumentato la risposta analgesica sufentanil. Questo supersensitivity antinociceptive era accompagnata da un aumento significativo del mu-agonista-indotta di inibizione dell&#39;adenilato ciclasi che era resistente all&#39;antagonismo di PTX. In buon accordo, coprecipitazione del PTX-resistente, G z alfa e la subunit&agrave; alfa q/11 G con i recettori mu-oppioidi non &egrave; stato abbassato. D&#39;altra parte, la subunit&agrave; PTX-sensibili, G i2 alfa e alfa o G, come pure stimolata agonista [35S] associazione di GTP gamma S era ancora ridotto. I nostri risultati dimostrano che mu-oppioide analgesico tolleranza segue lo sganciamento dei recettori mu-oppioidi spinali da loro proteine G e vie effettrici collegati. Al contrario, la seguente risposta analgesica avanzata combinata nimodipine trattamento con sufentanil &egrave; associato con supersensitivity di adenil ciclasi all&#39;effetto inibitorio oppioidi attraverso un meccanismo che coinvolge le subunit&agrave; della proteina G PTX-resistente.

Supersensitivity per l&#39;inibizione mediata dal recettore mu-oppioidi del percorso adenil ciclasi coinvolge subunit&agrave; della proteina dei pertosse tossina resistente Galpha.

&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7BA1;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x7D50;&#x679C;&#x5897;&#x52A0;&#x93AE;&#x75DB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B; L &#x578B; ca 2 + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x767A;&#x75C7;&#xFF09; &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x306E;&#x93AE;&#x75DB;&#x8010;&#x6027;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x93AE;&#x75DB;&#x8010;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B; mu-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068; mu-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8170;&#x90E8;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;mu &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x3001;DAMGO &#x3067;&#x3001;[35 s] 5&#39;-(gamma-thio) &#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0; ([35 s] GTP &gamma; S) &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x767E;&#x65E5;&#x54B3;&#x6BD2;&#x7D20; (PTX) &#x6A5F;&#x5BC6; G alpha(i/o) &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;7 &#x65E5;&#x9593;&#x6162;&#x6027;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E; mu &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059; [35 s] GTP &gamma; S &#x7D50;&#x5408;&#x3001;mu &#x8A98;&#x8D77;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; G &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; o&#x3001;G &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; i2 G &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; z &#x304A;&#x3088;&#x3073; G &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; q11 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; mu-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x6C88;&#x6BBF;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6297;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8A31;&#x5BB9;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x671F;&#x9593;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x767A;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7642;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x93AE;&#x75DB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6297;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x306F; PTX &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; mu &#x8A98;&#x8D77;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x826F;&#x3044;&#x5951;&#x7D04;&#x3067;&#x3001;PTX &#x8010;&#x6027;&#x3001;G &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; z &#x304A;&#x3088;&#x3073; G &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; q/11 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; mu-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x6C88;&#x6BBF;&#x304C;&#x4E0B;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;PTX &#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;G &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; i2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; G &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; o &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x523A;&#x6FC0; [35 s] GTP &gamma; S &#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Mu &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x93AE;&#x75DB;&#x8010;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E; mu-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x93AE;&#x75DB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6B21;&#x767A;&#x75C7;&#x4F75;&#x7528;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x904E;&#x654F;&#x6027; PTX &#x8010; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E; mu-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x306B;&#x306F;&#x767E;&#x65E5;&#x54B3;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8010;&#x6027; Galpha &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E9C;&#x5358;&#x4F4D;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Opioids&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xAD00;&#xB9AC; L &#xD615; Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; (&#xC608;: nimodipine)&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; antinociceptive &#xC751;&#xB2F5; opioids &#xACB0;&#xACFC; &#xD611;&#xD68C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; antinociceptive &#xAD00;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; mu opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC11C;&#xB3C4; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xB0B4;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; adenylyl cyclase mu opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC950;&#xC758; &#xC694; &#xCD94; &#xCC99;&#xC218; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. [35S] 5&#39;-(gamma-thio)-&#xC0BC;&#xC778;&#xC0B0;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C;, mu opioid &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; agonists, sufentanil, DAMGO, ([35S] &#xAC10;&#xB9C8; GTP S) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xBC31; &#xC77C; &#xD574; &#xB3C5; &#xC18C; (PTX) &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; G alpha(i/o) &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; forskolin &#xC790;&#xADF9; adenylyl cyclase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC800;&#xD574;. &#xB9CC;&#xC131; sufentanil &#xCE58;&#xB8CC; 7 &#xC77C; antinociceptive &#xD5C8;&#xC6A9; &#xBB34; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; [35S] GTP &#xAC10;&#xB9C8; S &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xBBA4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; adenylyl cyclase &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; co-precipitation G &#xC54C;&#xD30C; o, G &#xC54C;&#xD30C; i2 G &#xC54C;&#xD30C; z G &#xC54C;&#xD30C; &#xC9C8;&#xBB38; 11 subunits mu opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; sufentanil&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; nimodipine &#xCE58;&#xB8CC; sufentanil &#xC9C4;&#xD1B5; &#xBC18;&#xC751; &#xC99D;&#xAC00;. Antinociceptive &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131;&#xC774; &#xBBA4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; PTX &#xC5EC; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; adenylyl cyclase&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC88B;&#xC740; &#xACC4;&#xC57D; co-precipitation&#xB294; PTX-&#xB0B4;&#xC131;, G &#xC54C;&#xD30C; z&#xC640; G &#xC54C;&#xD30C; q/11 subunits mu opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640;&#xC758; &#xC778;&#xD558; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; PTX &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; subunits, G &#xC54C;&#xD30C; i 2&#xC640; G &#xC54C;&#xD30C; o&#xB85C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC790;&#xADF9; [35S] GTP &#xAC10;&#xB9C8; S &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; mu opioid &#xC9C4;&#xD1B5;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; &#xCC99;&#xCD94; mu opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xC751;&#xB2F5; &#xB2E4;&#xC74C; &#xACB0;&#xD569; nimodipine sufentanil &#xCE58;&#xB8CC; adenylyl cyclase &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; PTX &#xB0B4;&#xC131; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB4DC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;.

Adenylyl cyclase &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; mu opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC11C;&#xB3C4; &#xBC31; &#xC77C; &#xD574; &#xB3C5; &#xC18C; &#xBC29;&#xC9C0; Galpha &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;.

Administraci&oacute;n continua de opioides conduce a antinociceptivo tolerancia, mientras que la Asociaci&oacute;n prolongada de bloqueadores del canal de Ca2 + de tipo L (e.g. nimodipina) con resultados de opi&aacute;ceos en mayor respuesta antinociceptivo. En este documento, investigamos los cambios en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de receptores mu-opioides subyacente a este cambio de tolerancia analg&eacute;sica a supersensitivity. As&iacute;, la interacci&oacute;n de receptores mu-opioides con prote&iacute;nas G y cyclase del adenylyl fue examinada en segmentos lumbar de la m&eacute;dula espinal de ratas. En los animales de control, el mu-opioides agonistas selectivos, sufentanil y DAMGO, estimulado [35S] 5&#39;-(gamma-thio)-trifosfato vinculante (gamma de GTP de [35S] S) e inhibe la actividad de ciclasa del adenylyl forskoline-estimulados, a trav&eacute;s de un mecanismo que implica la subunidades de alpha(i/o) tos ferina toxina (PTX) sensibles G. Siete d&iacute;as de tratamiento cr&oacute;nico sufentanil desarrollado tolerancia antinociceptivo asociada con una reducci&oacute;n en mu-agonista-inducida [35S] GTP gamma S enlace, inhibici&oacute;n de la ciclasa del adenylyl mu-agonista-inducida y co-precipitaci&oacute;n o alfa de G y G alfa i2 G alfa z subunidades alfa q11 de G con receptores mu-opioides. En cambio, tratamiento de nimodipina combinado con sufentanil durante el mismo per&iacute;odo aument&oacute; la respuesta analg&eacute;sica de sufentanil. Este supersensitivity antinociceptivo fue acompa&ntilde;ado por un aumento significativo de la inhibici&oacute;n inducida por mu-agonista de cyclase del adenylyl que era resistente al antagonismo por PTX. De acuerdo, co-precipitaci&oacute;n del PTX-resistente, z alfa de G y G q/11 alfa subunidades con receptores mu-opioides no disminuy&oacute;. Por otro lado, las subunidades PTX-sensible, i2 alfa G y G alfa o, as&iacute; como agonista-estimulado [35S] GTP obligatorio gamma S redujeron a&uacute;n. Nuestros resultados demuestran que el mu-opioides analg&eacute;sica tolerancia sigue desacoplar del espinales receptores mu-opioides de sus prote&iacute;nas G y v&iacute;as efectoras vinculados. Por el contrario, lo siguiente mejor respuesta analg&eacute;sica combinada nimodipina tratamiento con sufentanil se asoci&oacute; con supersensitivity de ciclasa del adenylyl al efecto inhibitorio de opi&aacute;ceo a trav&eacute;s de un mecanismo que implica de subunidades de la prote&iacute;na G PTX-resistente.

Supersensitivity de la inhibici&oacute;n de mediada por receptores mu-opioides de la v&iacute;a de cyclase del adenylyl consiste en subunidades de prote&iacute;na de Galpha resistente a la toxina pertussis.

&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#x8868;&#x660E;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7269; (ADs) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x5242;&#x4F5C;&#x7528;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E86;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6162;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CC;&#x91CD;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (SNRI) &#x6587;&#x62C9;&#x6CD5;&#x8F9B;&#x5BF9;&#x65E2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53CA;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x542B;&#x6709;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x9897;&#x7C92;&#x533A; &#xFF08;SGZ) &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96; &#xFF08;BrdU &#x6CD5;&#x56E2;&#xFF09; &#xFF08;40 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;/&#x5929;) &#x4E07;&#x62C9;&#x6CD5;&#x65B0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8FDE;&#x73AF; SGZ &#x5728;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x540E;&#x836F;&#x7269;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF; &#xFF08;10 mg/kg/&#x5929;)&#x3002;&#x897F;&#x65B9;&#x7684;&#x6C61;&#x70B9;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7535;&#x955C;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x6838;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x80DE;&#x6D46; AKT &#x6C34;&#x5E73;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E07;&#x62C9;&#x6CD5;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53EA;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x6162;&#x6027;&#x4E07;&#x62C9;&#x6CD5;&#x65B0;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x589E;&#x6B96;&#x65F6; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;/&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (NE) &#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5747;&#x6709;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5F3A;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; Wnt (&#x8FDE;&#x73AF;&#x6613;&#x4F4D;&#xFF09; &#x548C; AKT/PKB &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916; pERK2/ERK2 &#x7387;&#x4E5F;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5E7F;&#x544A;&#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; CREB &#x548C; p CREB &#x7A0B;&#x5EA6;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x5E7F;&#x544A;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x4E5F;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

&#x6838;&#x8FDE;&#x73AF; SNRI &#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Increasing evidences have been accumulated during recent years suggesting a role for antidepressant drugs (ADs) as hippocampal neurogenesis enhancers, but the information about the transductional mechanisms involved in this response is very limited. We have studied in the adult rat hippocampus the effects of chronic treatment with the dual reuptake inhibitor (SNRI) venlafaxine on both cellular proliferation rate and expression of key effectors of several signaling pathways. Increased cell proliferation (BrdU incorporation) in subgranular zone (SGZ) was achieved after chronic treatment with a high dose (40 mg/kg/day) of venlafaxine. However, significant increases in the immunoreactivity of hippocampal beta-catenin in SGZ were already detected after administration of a lower dose of the drug (10 mg/kg/day). Western blot and immunoelectron microscopy studies demonstrated an increased presence of beta-catenin at the nuclear level. An increase in cytosolic AKT levels was also observed in venlafaxine-treated animals. These results suggest that the hippocampal proliferative effect of chronic venlafaxine, only evident when both serotonin (5-HT) and noradrenaline/norepinephrine (NE) reuptake systems are inhibited, requires a strong activation of intracellular signaling through Wnt (beta-catenin translocation) and AKT/PKB pathways. This activation would probably result in an increase of the expression of cell cycle regulator genes. Furthermore pERK2/ERK2 rate was also increased in the hippocampus of AD-treated animals, while no differences in the levels of CREB and p-CREB were observed. These results illustrate the complexity of the intracellular events underlying the neurogenetic responses of ADs. They also support the relevance of such effects for the therapeutic effects of these drugs.

A role for nuclear beta-catenin in SNRI antidepressant-induced hippocampal cell proliferation.

Croissants de preuves ont &eacute;t&eacute; accumul&eacute;es au cours de ces derni&egrave;res ann&eacute;es, sugg&eacute;rant un r&ocirc;le pour les antid&eacute;presseurs (ADs), comme am&eacute;liorateurs de la neurogen&egrave;se hippocampique, mais les informations sur les m&eacute;canismes de transduction impliqu&eacute;s dans cette r&eacute;ponse sont tr&egrave;s limit&eacute;es. Nous avons &eacute;tudi&eacute; dans l&#39;hippocampe du rat adulte, les effets d&#39;un traitement chronique avec la venlafaxine inhibiteur (SNRI) de recaptage double sur les taux de prolif&eacute;ration cellulaire et l&#39;expression des effecteurs cl&eacute;s de plusieurs voies de signalisation. La prolif&eacute;ration accrue des cellules (incorporation de BrdU) dans la zone subgranulaire (SGZ) a &eacute;t&eacute; obtenue apr&egrave;s un traitement chronique avec une dose &eacute;lev&eacute;e (40 mg/kg/jour) de la venlafaxine. Toutefois, les augmentations significatives de l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; de l&#39;hippocampe b&ecirc;ta-cat&eacute;nine dans SGZ &eacute;taient d&eacute;j&agrave; d&eacute;tect&eacute;es apr&egrave;s l&#39;administration d&#39;une dose plus faible de la drogue (10 mg/kg/jour). Western blot et immunomicroscopie &eacute;tudes de microscopie ont d&eacute;montr&eacute; une pr&eacute;sence accrue de la beta-cat&eacute;nine au niveau nucl&eacute;aire. Une augmentation des niveaux AKT cytosoliques a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e &eacute;galement chez les animaux trait&eacute;s &agrave; la venlafaxine. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;effet prolif&eacute;ratif hippocampe de venlafaxine chronique, seulement &eacute;vident lorsque tant la s&eacute;rotonine (5-HT) et les syst&egrave;mes du recaptage de la noradr&eacute;naline/nor&eacute;pin&eacute;phrine (NE) sont inhib&eacute;s, n&eacute;cessite une forte activation de la signalisation intracellulaire par Wnt (b&ecirc;ta-cat&eacute;nine translocation) et les voies de l&#39;AKT/PKB. Cette activation entra&icirc;nerait probablement une augmentation de l&#39;expression des g&egrave;nes de r&eacute;gulateur de cycle cellulaire. Par ailleurs les taux de pERK2/ERK2 a aussi augment&eacute; dans l&#39;hippocampe des animaux trait&eacute;s AD, aucune diff&eacute;rence dans les niveaux de CREB et p-CREB ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. Ces r&eacute;sultats illustrent la complexit&eacute; des &eacute;v&eacute;nements intracellulaires qui sous-tendent les r&eacute;ponses neurog&eacute;n&eacute;tiques d&#39;annonces. Ils soutiennent &eacute;galement la pertinence de tels effets, les effets th&eacute;rapeutiques de ces m&eacute;dicaments.

Un r&ocirc;le pour le nucl&eacute;aire b&ecirc;ta-cat&eacute;nine dans la prolif&eacute;ration de cellules hippocampiques induite par l&#39;antid&eacute;presseur SNRI.

Zunehmende Beweise haben in den letzten Jahren vorgeschlagen eine Rolle f&uuml;r Antidepressiva (ADs) als hippocampale Neurogenese Geschmacksverst&auml;rker angesammelt worden, aber die Informationen &uuml;ber die transductional Mechanismen, die diese Reaktion beteiligt ist sehr begrenzt. Wir haben im Erwachsenen Ratte Hippocampus die Auswirkungen chronischer Behandlung mit der dual-Reuptake-Hemmer (SNRI) Venlafaxin auf sowohl zellul&auml;re Verbreitung Rate und Ausdruck der wichtigsten Effektoren von mehreren Signalwege untersucht. Erh&ouml;hte Zellproliferation (BrdU Incorporation) in subgranular Zone (SGZ) erzielt nach chronischer Behandlung mit einer hohen Dosis (40 mg/kg/Tag) von Venlafaxine. Deutliche Steigerungen in den Immunoreactivity der hippocampal Beta-Catenin im SGZ wurden jedoch bereits nach Verabreichung einer niedrigeren Dosis des Medikaments entdeckt (10 mg/kg/Tag). Westliche Fleck und Immunoelectron Mikroskopie-Studien zeigten eine verst&auml;rkte Pr&auml;senz von Beta-Catenin auf der atomaren Ebene. Auch wurde ein Anstieg Zytosolische AKT in Venlafaxin-behandelten Tieren beobachtet. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die hippocampale proliferative Wirkung von chronischen Venlafaxine, nur offensichtlich wenn Serotonin (5-HT) und Noradrenalin/Norepinephrin (NE) Reuptake Systeme gehemmt werden, eine starke Aktivierung erfordert der intrazellul&auml;ren Signalisierung durch Wnt (Beta-Catenin-Translokation) und AKT/PKB-Wege. Diese Aktivierung w&uuml;rde wahrscheinlich eine Steigerung des Ausdrucks des Zellzyklus-Regulator-Gen f&uuml;hren. Des weiteren wurde pERK2/ERK2 auch stieg im Hippocampus von AD-behandelten Tieren, w&auml;hrend keine Unterschiede bei der H&ouml;he des CREB und p-CREB beobachtet wurden. Diese Ergebnisse verdeutlichen die Komplexit&auml;t der intrazellul&auml;ren Ereignisse zugrunde liegen die neurogenetische Antworten anzeigen. Sie unterst&uuml;tzen auch die Relevanz solcher Auswirkungen f&uuml;r die therapeutischen Wirkungen dieser Medikamente.

Eine Rolle f&uuml;r nukleare Beta-Catenin in SNRI Antidepressivum induziert hippocampal Zellproliferation.

Crescenti evidenze siano stati accumulati negli ultimi anni, suggerendo un ruolo di farmaci antidepressivi (ADs) come esaltatori di neurogenesi ippocampale, ma le informazioni sui meccanismi transductional coinvolte in questa risposta sono molto limitate. Nell&#39;ippocampo di ratto adulto abbiamo studiato gli effetti del trattamento cronico con il dual reuptake inhibitor (SNRI) venlafaxine sul tasso di proliferazione cellulare sia e l&#39;espressione dei principali effettori di diverse vie di segnalazione. Aumento della proliferazione cellulare (incorporazione di BrdU) nella SGZ (SGZ) &egrave; stato raggiunto dopo trattamento cronico con una dose elevata (40 mg/kg/giorno) di venlafaxina. Tuttavia, un aumento significativo dell&#39;immunoreattivit&agrave; della beta-catenina ippocampale in SGZ gi&agrave; sono stato rilevato dopo la somministrazione di una dose pi&ugrave; bassa del farmaco (10 mg/kg/giorno). Studi di microscopia Western blot e immunoelectron ha dimostrato una maggiore presenza di beta-catenina a livello nucleare. Un aumento dei livelli AKT citosolici &egrave; stato anche osservato negli animali trattati con venlafaxina. Questi risultati suggeriscono che l&#39;effetto proliferativo hippocampal venlafaxine cronica, solo evidente quando vengono inibiti sia serotonina (5-HT) e sistemi di reuptake della noradrenalina/norepinefrina (NE), richiede una forte attivazione di segnalazione intracellulare attraverso Wnt (beta-catenina traslocazione) e percorsi di AKT/PKB. Questa attivazione probabilmente si tradurrebbe in un aumento dell&#39;espressione di geni di regolatore del ciclo cellulare. Inoltre pERK2/ERK2 aliquota &egrave; stata aumentata anche nell&#39;ippocampo dei trattati AD animali, mentre sono state osservate differenze nei livelli di CREB e p-CREB. Questi risultati illustrano la complessit&agrave; degli eventi intracellulari sottostanti le risposte neurogenetiche degli annunci. Essi supportano anche la rilevanza di tali effetti per gli effetti terapeutici di questi farmaci.

Un ruolo per la beta-catenina nucleare nella proliferazione di cellule dell&#39;ippocampo indotta da antidepressivi SNRI.

&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC; &#xFF08;ADs&#xFF09; &#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x8FD1;&#x5E74;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B; transductional &#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; &#xFF08;SNRI&#xFF09; &#x30D9;&#x30F3;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; (SGZ) &#x306E;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96; (BrdU &#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;) &#x6162;&#x6027;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (40 mg/kg/&#x65E5;) &#x30D9;&#x30F3;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;SGZ &#x306B;&#x6D77;&#x99AC; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x85AC;&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (10 mg/kg/&#x65E5;)&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x6838;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E; AKT &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30D9;&#x30F3;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; (5-HT) &#x3068;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;/&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; (NE) &#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x52B9;&#x679C;&#x6162;&#x6027;&#x30D9;&#x30F3;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306E; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; (&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x8EE2;&#x5EA7;) &#x304A;&#x3088;&#x3073; AKT/PKB &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5236;&#x5FA1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B; CREB &#x3068; p CREB &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C; pERK2/ERK2 &#x7387;&#x3082; AD &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x544A;&#x306E; neurogenetic &#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x85AC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3082;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6838;&#x306E; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; SNRI &#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; hippocampal &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC99D;&#xAC15; &#xC778;&#xC790;&#xB85C; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xC57D;&#xBB3C; (&#xAD11;&#xACE0;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; transductional &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD655;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (SNRI) &#xBCA4;&#xB77C;&#xD30D;&#xC2E0;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xC2DD; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. Subgranular &#xC601;&#xC5ED; (SGZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; (BrdU &#xBC95;&#xC778;) &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; (40 m g/k g/&#xC77C;) &#xBCA4;&#xB77C;&#xD30D;&#xC2E0;&#xC758;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; SGZ&#xC5D0; hippocampal &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; immunoreactivity&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xC774;&#xBBF8; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xAC80;&#xC0C9; (10 m g/k g/&#xC77C;). &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBC0F; immunoelectron &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD575; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC874;&#xC7AC; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. Cytosolic AKT &#xB808;&#xBCA8; &#xC99D;&#xAC00; &#xB610;&#xD55C; &#xBCA4;&#xB77C;&#xD30D;&#xC2E0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xBCA4;&#xB77C;&#xD30D;&#xC2E0;&#xB9CC; &#xBD84;&#xBA85; hippocampal &#xC99D;&#xC2DD; &#xD6A8;&#xACFC; Wnt (&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC804;) &#xBC0F; AKT/PKB &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC15;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT)&#xACFC; &#xB354;&#xC6B1;/&#xB178;&#xB974; (NE) &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC544;&#xB9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0; &#xCC29;&#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xAD11;&#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; pERK2/ERK2 &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xB610;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC548; CREB p CREB&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; neurogenetic &#xC751;&#xB2F5; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C;&#xC774; &#xC57D;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SNRI &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; hippocampal &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD575; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Cada vez m&aacute;s evidencias que se acumularon en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, sugiriendo un papel para f&aacute;rmacos antidepresivos (ADs) como potenciadores de la neurog&eacute;nesis hipocampal, pero la informaci&oacute;n sobre los mecanismos de transductional implicados en esta respuesta es muy limitada. En el hipocampo de la rata adulta hemos estudiado los efectos del tratamiento cr&oacute;nico con la recaptaci&oacute;n dual inhibidor (IRSN) venlafaxina en tanto tasa de proliferaci&oacute;n celular y expresi&oacute;n de efectores claves de varias v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Proliferaci&oacute;n de celdas (incorporaci&oacute;n de BrdU) en la zona subgranular (SGZ) fue alcanzada despu&eacute;s de tratamiento cr&oacute;nico con una alta dosis (40 mg/kg/d&iacute;a) de venlafaxina. Sin embargo, ya se detectaron aumentos significativos en la inmunoreactividad de beta-catenina hippocampal en SGZ despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de una dosis m&aacute;s baja de la droga (10 mg/kg/d&iacute;a). Western blot y del immunoelectron de estudios de microscop&iacute;a demostraron una mayor presencia de beta-catenina a nivel nuclear. Tambi&eacute;n se observ&oacute; un aumento en los niveles AKT citos&oacute;licas en animales tratados con venlafaxina. Estos resultados sugieren que el efecto proliferativo hipocampo de venlafaxina cr&oacute;nica, s&oacute;lo evidente cuando se inhiben la serotonina (5-HT) tanto sistemas de recaptaci&oacute;n de noradrenalina y norepinefrina (NE), requiere una fuerte activaci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelular a trav&eacute;s de v&iacute;as AKT/PKB y Wnt (beta-catenina translocaci&oacute;n). Esta activaci&oacute;n probablemente resultar&iacute;a en un aumento de la expresi&oacute;n de genes de regulador del ciclo celular. Adem&aacute;s, pERK2/ERK2 tasa tambi&eacute;n aument&oacute; en el hipocampo de los animales tratados con AD, mientras que se observaron diferencias en los niveles de CREB y p-CREB. Estos resultados ilustran la complejidad de los eventos intracelulares subyacente las respuestas neurogen&eacute;ticas de anuncios. Tambi&eacute;n apoyan la relevancia de estos efectos los efectos terap&eacute;uticos de estos f&aacute;rmacos.

Un papel de beta-catenina nuclear en la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas hipocampales inducida por los antidepresivos SNRI.

&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x53D7;&#x4F53;&#x9002;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4E94;&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40; 21 &#x5929;&#x91CD;&#x590D;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C; &#xFF08;5 &#x548C; 10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x7BB1;&#xFF0C;&#x4E00;&#x65E6;&#x6BCF;&#x65E5;&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x653E;&#x5C04;&#x81EA;&#x663E;&#x5F71;&#x3001; &#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53CA;&#x80DE;&#x5916;&#x8BB0;&#x5F55;&#x6280;&#x672F; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0B;&#x964D; 5-10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684; CA1 &#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x533A;&#x4EE5;&#x53CA;&#x51E0;&#x4E2A;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x4EE5;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; zacopride &#x523A;&#x6FC0;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40; 10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;/&#x5929;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5982;&#x6C99;&#x5F17;&#x9644;&#x5E26;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684; CA1 &#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; zacopride &#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x884C;&#x52A8;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5904;&#x7406;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x7B26;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x51C0;&#x51CF;&#x5C11;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#x6162;&#x6027;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4E94;&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF1A; &#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8131;&#x654F;&#x7684; 5 HT4 &#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

The mode of action of antidepressant drugs may be related to mechanisms of monoamines receptor adaptation, including serotonin 5-HT(4) receptor subtypes. Here we investigated the effects of repeated treatment with the selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine for 21 days (5 and 10 mg/kg, p.o., once daily) on the sensitivity of 5-HT(4) receptors by using receptor autoradiography, adenylate cyclase assays and extracellular recording techniques in rat brain. Fluoxetine treatment decreased the density of 5-HT(4) receptor binding in the CA1 field of hippocampus as well as in several areas of the striatum over the doses of 5-10 mg/kg. In a similar way, we found a significant lower response to zacopride-stimulated adenylate cyclase activity in the fluoxetine 10 mg/kg/day treated group. Furthermore, post-synaptic 5-HT(4) receptor activity in hippocampus-measured as the excitatory action of zacopride in the pyramidal cells of CA1 evoked by Schaffer collateral stimulation was attenuated in rats treated with both doses of fluoxetine. Taken together, these results support the concept that a net decrease in the signalization pathway of 5-HT(4) receptors occurs after chronic selective serotonin reuptake inhibitor treatment: this effect may underlie the therapeutic efficacy of these drugs.

Long-term treatment with fluoxetine induces desensitization of 5-HT4 receptor-dependent signalling and functionality in rat brain.

Le mode d&#39;action des antid&eacute;presseurs peut &ecirc;tre li&eacute; &agrave; des m&eacute;canismes d&#39;adaptation de r&eacute;cepteur de monoamines, y compris les sous-types de r&eacute;cepteurs de la s&eacute;rotonine 5-HT(4). Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets des traitements r&eacute;p&eacute;t&eacute;s avec la fluox&eacute;tine d&#39;inhibiteur du recaptage de la s&eacute;rotonine pendant 21 jours (5 et 10 mg/kg, p.o., une fois par jour) sur la sensibilit&eacute; des r&eacute;cepteurs 5-HT(4) &agrave; l&#39;aide d&#39;autoradiographie des r&eacute;cepteurs, des essais de l&#39;ad&eacute;nylate cyclase et des techniques d&#39;enregistrement extracellulaire dans le cerveau de rat. Fluoxetine traitement diminu&eacute; les doses de 5 &agrave; 10 mg/kg la densit&eacute; de fixation aux r&eacute;cepteurs 5-HT(4) dans le domaine de CA1 de l&#39;hippocampe ainsi que dans plusieurs zones du striatum. De fa&ccedil;on similaire, nous avons trouv&eacute; une r&eacute;ponse significative inf&eacute;rieure &agrave; l&#39;activit&eacute; de l&#39;ad&eacute;nylcyclase stimul&eacute;e par le zacopride dans la fluoxetine 10 mg/kg/jour traite de groupe. En outre, activit&eacute; des r&eacute;cepteurs post-synaptiques 5-HT(4) dans hippocampe-mesur&eacute;e comme l&#39;action excitatrice de zacopride dans les cellules pyramidales de CA1 &eacute;voqu&eacute;s par stimulation collat&eacute;rale de Schaffer a &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;e chez les rats trait&eacute;s avec les deux doses de la fluox&eacute;tine. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats supportent l&#39;id&eacute;e qu&#39;une diminution nette de la voie de signalisation des r&eacute;cepteurs 5-HT(4) survient apr&egrave;s traitement d&#39;inhibiteur du recaptage de la s&eacute;rotonine s&eacute;lective chronique : cet effet pourrait expliquer l&#39;efficacit&eacute; th&eacute;rapeutique de ces m&eacute;dicaments.

Traitement &agrave; long terme par la fluox&eacute;tine induit une d&eacute;sensibilisation de signalisation d&#39;ax&eacute;es sur les r&eacute;cepteurs 5-HT4 et de fonctionnalit&eacute; dans le cerveau de rat.

Die Wirkungsweise von Antidepressiva kann auf Mechanismen der Monoamine-Rezeptor-Anpassung, einschlie&szlig;lich Serotonin-5-HT(4)-Rezeptor-Subtypen zusammenh&auml;ngen. Hier untersuchten wir die Wirkungen von wiederholte Behandlung mit der selektiven Serotonin Reuptake Inhibitor Fluoxetin f&uuml;r 21 Tage (5 und 10 mg/kg, p.o., einmal t&auml;glich) &uuml;ber die Empfindlichkeit der 5-HT(4) Rezeptoren mit Rezeptor Autoradiographie, Adenylate Cyclase Assays und extrazellul&auml;re Aufnahmetechniken in Rattenhirn. Fluoxetin-Behandlung verringert die Dichte der 5-HT(4)-Rezeptor-Bindung im Feld CA1 des Hippocampus ebenso wie in mehreren Bereichen des Striatum &uuml;ber die Dosierung von 5-10 mg/kg. In &auml;hnlicher Weise fanden wir deutliche niedrigere Antwort auf Zacopride-stimuliert Adenylate Cyclase-Aktivit&auml;t in den Fluoxetin 10 mg/kg/Tag behandelt Gruppe. Dar&uuml;ber hinaus Hippokampus-post-synaptic 5-HT(4)-Rezeptor-Aktivit&auml;t in wie gemessen die erregenden Aktion des Zacopride in die Pyramidenzellen der CA1, hervorgerufen durch Schaffer Sicherheiten Stimulation bei Ratten, die mit beiden Dosen von Fluoxetin behandelt abgeschw&auml;cht wurde. Zusammen genommen, diese Resultate unterst&uuml;tzen das Konzept, dass eine Nettoabnahme in die Signalisation Pathway 5-HT(4) Rezeptoren nach chronischer selektive Serotonin Reuptake Inhibitor Behandlung auftritt: dieser Effekt kann die therapeutische Wirksamkeit dieser Drogen zugrunde liegen.

Langfristige Behandlung mit Fluoxetin induziert Desensibilisierung der 5-HT4 Rezeptor-abh&auml;ngige Signalisierung und Funktionalit&auml;t im Rattenhirn.

La modalit&agrave; d&#39;azione dei farmaci antidepressivi possa essere correlata ai meccanismi di adattamento di monoamine recettori, compresi i sottotipi di recettori della serotonina 5-HT(4). Qui abbiamo studiato gli effetti del trattamento ripetuto con il selective serotonin reuptake inhibitor Fluoxetina per 21 giorni (5 e 10 mg/kg, p.o., una volta al giorno) la sensibilit&agrave; dei recettori 5-HT(4) mediante autoradiografia recettore, dosaggi di adenilato ciclasi e tecniche di registrazione extracellulare nel cervello del ratto. Fluoxetine trattamento diminuita la densit&agrave; di legame del recettore 5-HT(4) nel campo CA1 dell&#39;ippocampo, cos&igrave; come in diverse aree dello striato sopra le dosi di 5-10 mg/kg. In modo simile, abbiamo trovato una significativa risposta inferiore all&#39;attivit&agrave; zacopride-stimolate adenilato ciclasi nel fluoxetine 10 mg/kg/giorno considerato gruppo. Inoltre, dei 5-HT(4) del recettore attivit&agrave; nell&#39;ippocampo-misurata come l&#39;azione eccitatoria del zacopride nelle cellule piramidali di CA1 evocata dalla stimolazione collaterale Schaffer &egrave; stato attenuato nei ratti trattati con due dosi di fluoxetina. Presi insieme, questi risultati supportano il concetto che una diminuzione netta il pathway di segnalazione dei recettori 5-HT(4) si verifica dopo il trattamento di cronico selective serotonin reuptake inhibitor: questo effetto pu&ograve; essere alla base dell&#39;efficacia terapeutica di questi farmaci.

Trattamento a lungo termine con Fluoxetina induce desensibilizzazione di segnalazione della dipendente dal recettore 5-HT4 e funzionalit&agrave; nel cervello del ratto.

&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9; &#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; 5-HT(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x6211;&#x3005; 21 &#x65E5;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F; &#xFF08;5 &#x3068; 10 mg/kg&#x3001;&#x79C1;&#x66F8;&#x7BB1;&#x3001;&#x4E00;&#x5EA6;&#x6BCE;&#x65E5;&#xFF09; &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x8A18;&#x9332;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 5-HT(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC; CA1 &#x5206;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 5-HT(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6; 5 10 mg/kg &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E; zacopride &#x523A;&#x6FC0;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4F4E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x767A;&#x898B; 10 mg/kg/&#x65E5;&#x6295;&#x4E0E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; 5-HT(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC; - &#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x62C5;&#x4FDD;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; CA1 &#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; zacopride &#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x4E21;&#x65B9;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; 5-HT(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7D14;&#x6E1B;&#x304C;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;: &#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x85AC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD; 5 HT4 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; monoamines &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; 21 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; (5, 10mg/kg, &#xC0AC;&#xC11C;&#xD568;, &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; &#xD55C; &#xBC88;&#xC529;) &#xC950; &#xB1CC;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; autoradiography, adenylate cyclase &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xB85D; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0;. &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xCE58;&#xB8CC; 5-10 mg/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294;&#xAC00;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC5D0; adenylate cyclase zacopride &#xC790;&#xADF9; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; 10 mg/kg/&#xC77C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB8F9;. &#xB610;&#xD55C;, post-synaptic 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD574; &#xB9C8;-&#xCE21;&#xC815; Schaffer &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; evoked CA1 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; zacopride&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xC950; &#xB450; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC1E0;&#xB294;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC6D0; 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; signalization &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC21C; &#xAC10;&#xC18C;&#xAC00; &#xB9CC;&#xC131; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xB150;:&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2E4; 5 HT4 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC950; &#xB1CC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xB454;&#xAC10;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mecanismos de adaptaci&oacute;n de receptores de monoaminas, incluyendo los subtipos de receptores de serotonina 5-HT(4) puede estar relacionada con el modo de acci&oacute;n de los f&aacute;rmacos antidepresivos. Aqu&iacute; investigamos los efectos del tratamiento repetido con la fluoxetina de inhibidor de la recaptaci&oacute;n serotonina durante 21 d&iacute;as (5 y 10 mg/kg, p.o., una vez al d&iacute;a) en la sensibilidad de los receptores de la 5-HT(4) mediante autorradiograf&iacute;a de receptores, Adenilato ciclasa ensayos y t&eacute;cnicas de grabaci&oacute;n extracelular en cerebro de rata. Tratamiento de fluoxetina disminuy&oacute; la densidad de atascamiento del receptor 5-HT(4) en el campo de CA1 del hipocampo, as&iacute; como en varias zonas del estriado sobre las dosis de 5-10 mg/kg. De manera similar, encontramos una respuesta significativa menor actividad zacopride-estimulado Adenilato ciclasa en la fluoxetina 10 mg/kg/d&iacute;a tratados grupo. Adem&aacute;s, la actividad del receptor 5-HT(4) postsin&aacute;pticos en hipocampo-medido como la acci&oacute;n excitatoria de zacopride en las c&eacute;lulas piramidales de CA1 evocado por el est&iacute;mulo colateral de Schaffer fue atenuada en ratas tratadas con ambas dosis de fluoxetina. Tomados en conjunto, estos resultados apoyan el concepto que una disminuci&oacute;n neta en la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de los receptores 5-HT(4) se produce despu&eacute;s del tratamiento del inhibidor de la recaptaci&oacute;n serotonina cr&oacute;nica: este efecto puede ser la base de la eficacia terap&eacute;utica de estos f&aacute;rmacos.

Tratamiento prolongado con fluoxetina induce la desensibilizaci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n de dependiente del receptor 5-HT4 y funcionalidad en el cerebro de la rata.

&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x79FB;&#x52A8;&#x7535;&#x8BDD;&#x548C;&#x7535;&#x8DEF;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x9700;&#x8981;&#x7559;&#x5B66;&#x5B8C;&#x597D;&#x5927;&#x8111;&#x5728;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; &#xFF08;2PLSM&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F7F;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x672C;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6162;&#x6027;&#x9885;&#x7A97;&#x53E3;&#x83B7;&#x5F97;&#x9F20;&#x6807;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6210;&#x50CF;&#x5149;&#x3002;&#x5C0F;&#x9AA8;&#x74E3;&#x5C06;&#x88AB;&#x66FF;&#x6362;&#x4E3A; coverglass&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6C38;&#x4E45;&#x5BC6;&#x5C01;&#x5230;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x7259;&#x79D1;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6E05;&#x6670;&#x7684;&#x5F71;&#x50CF;&#x7A97;&#x53E3;&#x5927;&#x89C6;&#x573A; &#xFF08;&#x7EA6; 0.8-12 mm(2))&#x3002;&#x5927;&#x7EA6; 1 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x53EF;&#x5B8C;&#x6210;&#x7684;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x7F16;&#x5199;&#x5141;&#x8BB8;&#x4EFB;&#x610F;&#x6210;&#x50CF;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5BF9;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x8D85;&#x5927;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x7A97;&#x53E3;&#x65B9;&#x4FBF;&#x6210;&#x50CF;&#x4E0E;&#x6807;&#x8BB0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5C0F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CD;&#x5EFA;&#x5355;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E54;&#x6728;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x6162;&#x6027;&#x9885;&#x7A97;&#x53E3;&#x9F20;&#x6807;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x3001; &#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;

To understand the cellular and circuit mechanisms of experience-dependent plasticity, neurons and their synapses need to be studied in the intact brain over extended periods of time. Two-photon excitation laser scanning microscopy (2PLSM), together with expression of fluorescent proteins, enables high-resolution imaging of neuronal structure in vivo. In this protocol we describe a chronic cranial window to obtain optical access to the mouse cerebral cortex for long-term imaging. A small bone flap is replaced with a coverglass, which is permanently sealed in place with dental acrylic, providing a clear imaging window with a large field of view (approximately 0.8-12 mm(2)). The surgical procedure can be completed within approximately 1 h. The preparation allows imaging over time periods of months with arbitrary imaging intervals. The large size of the imaging window facilitates imaging of ongoing structural plasticity of small neuronal structures in mice, with low densities of labeled neurons. The entire dendritic and axonal arbor of individual neurons can be reconstructed.

Long-term, high-resolution imaging in the mouse neocortex through a chronic cranial window.

Pour comprendre les m&#xE9;canismes cellulaires et le circuit de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience d&#xE9;pend de la plasticit&#xE9;, les neurones et leurs synapses ont besoin d&#x26;#39;&#xEA;tre &#xE9;tudi&#xE9; dans le cerveau intact pendant de longues p&#xE9;riodes de temps. Microscopie &#xE0; deux photons de balayage d&#x26;#39;excitation laser (2PLSM), conjointement avec l&#x26;#39;expression de prot&#xE9;ines fluorescentes, permet d&#x26;#39;imagerie &#xE0; haute r&#xE9;solution de la structure neuronale in vivo. Dans ce protocole, nous d&#xE9;crivons une fen&#xEA;tre chronique cr&#xE2;nienne afin d&#x26;#39;obtenir un acc&#xE8;s optique au cortex c&#xE9;r&#xE9;bral de la souris &#xE0; long terme d&#x26;#39;imagerie. Un volet osseux petite est remplac&#xE9; par une lamelle, qui est scell&#xE9; de fa&#xE7;on permanente en place avec de l&#x26;#39;acrylique dentaire, fournissant une fen&#xEA;tre d&#x26;#39;imagerie claire avec un grand champ de vue (de 0,8 &#xE0; 12 mm environ (2)). La proc&#xE9;dure chirurgicale peut &#xEA;tre compl&#xE9;t&#xE9; dans environ 1 h. La pr&#xE9;paration permet d&#x26;#39;imagerie au cours de p&#xE9;riodes de plusieurs mois avec des intervalles d&#x26;#39;imagerie arbitraires. La grande taille de la fen&#xEA;tre d&#x26;#39;imagerie facilite l&#x26;#39;imagerie de la plasticit&#xE9; structurelle en cours de petites structures neuronales chez la souris, avec de faibles densit&#xE9;s de neurones marqu&#xE9;s. La tonnelle toute dendritique et axonale des neurones individuels peuvent &#xEA;tre reconstruites.

&#xC0; long terme, l&#x26;#39;imagerie haute r&#xE9;solution dans le n&#xE9;ocortex de souris &#xE0; travers une fen&#xEA;tre cr&#xE2;nienne chronique

Um zu verstehen, die zellul&auml;re und die Schaltung m&uuml;ssen Mechanismen der Erfahrung-abh&auml;ngigen Plastizit&auml;t, Neuronen und ihre Synapsen &uuml;ber l&auml;ngere Zeit im intakten Gehirn untersucht werden. Zwei-Photonen-Erregung-Laser scanning Mikroskopie (2PLSM), zusammen mit Ausdruck der fluoreszierende Proteine erm&ouml;glicht hochaufl&ouml;sende Bildgebung in-vivo-neuronale Struktur. Dieses Protokoll beschreibt ein chronischer kranialen Fenster, um zu Ihrem optischen Maus Gro&szlig;hirnrinde f&uuml;r langfristige Imaging kommen. Eine kleiner Knochen-Klappe wird mit einem Deckglas ersetzt, die dauerhaft, mit dental Acryl versiegelt ist, Bereitstellung von einem klaren bildgebenden Fenster mit einem gro&szlig;en Sehfeld (ca. 0,8-12 mm(2)). Das chirurgische Verfahren kann innerhalb etwa 1 h abgeschlossen sein. Die Vorbereitung kann Bildgebung &uuml;ber Zeitr&auml;ume von Monaten mit beliebiger Bildgebung Intervallen. Die Gr&ouml;&szlig;e des Fensters Bildgebung erleichtert Bildgebung der laufende strukturelle Plastizit&auml;t von kleinen neuronalen Strukturen bei M&auml;usen mit niedrigen dichten beschriftete Neuronen. Die gesamte Dendritische und axonale Arbor von einzelnen Neuronen kann rekonstruiert werden.

Langfristige, hochaufl&ouml;sende Bildgebung in der Gro&szlig;hirnrinde Maus durch eine chronische kranialen Fenster.

Per capire il cellulare e il circuito meccanismi di plasticit&agrave; esperienza-dipendente, i neuroni e le loro sinapsi devono essere studiati nel cervello intatto per lunghi periodi di tempo. Laser di eccitazione del due-fotone microscopia (2PLSM), insieme con l&#39;espressione delle proteine fluorescenti, permette di imaging ad alta risoluzione della struttura neuronale in vivo. In questo protocollo si descrive una finestra cranica cronica per ottenere accesso ottico alla corteccia cerebrale del mouse per l&#39;imaging a lungo termine. Un lembo osseo piccolo viene sostituito con un coprioggetti, che &egrave; permanentemente sigillato in luogo con acrilico dentale, fornendo una chiara finestra di imaging con un ampio campo di vista (circa 0,8-12 mm(2)). La procedura chirurgica pu&ograve; essere completata entro circa 1 h. La preparazione consente di imaging per periodi di tempo di mesi con intervalli di imaging arbitrari. Le grandi dimensioni della finestra di imaging facilita l&#39;imaging della plasticit&agrave; strutturale in corso di piccole strutture neuronali nei topi, con bassa densit&agrave; di neuroni etichettati. L&#39;arbor intero assonale e dendritica dei neuroni individuali pu&ograve; essere ricostruito.

Imaging ad alta risoluzione, a lungo termine nella neocorteccia del mouse attraverso una finestra cranica cronica.

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&#xB9CC;&#xC131; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xCC3D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD14D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30;, &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;.

Para entender los mecanismos celulares y el circuito de la experiencia de la plasticidad dependiente de las neuronas y sus sinapsis necesitan ser estudiados en el cerebro intacto durante largos per&#xED;odos de tiempo. De dos fotones del l&#xE1;ser de excitaci&#xF3;n microscop&#xED;a de barrido (2PLSM), junto con la expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas fluorescentes, permite im&#xE1;genes de alta resoluci&#xF3;n de la estructura neuronal in vivo. En este protocolo se describe una ventana craneal cr&#xF3;nica para obtener acceso &#xF3;ptico a la corteza cerebral de rat&#xF3;n a largo plazo de im&#xE1;genes. Una aleta peque&#xF1;o hueso se sustituye con un cubreobjetos, que se sella permanentemente en su lugar con acr&#xED;lico dental, proporcionando una ventana de imagen clara con un amplio campo de visi&#xF3;n (aproximadamente 0,8-12 mm (2)). El procedimiento quir&#xFA;rgico puede ser completada dentro de aproximadamente 1 h. La preparaci&#xF3;n permite obtener im&#xE1;genes durante per&#xED;odos de tiempo de meses, con intervalos de im&#xE1;genes arbitrarias. El gran tama&#xF1;o de la ventana de imagen facilita im&#xE1;genes de la plasticidad en curso estructural de peque&#xF1;as estructuras neuronales en ratones, con bajas densidades de neuronas marcadas. El jard&#xED;n entero de axones y dendritas de las neuronas individuales se pueden reconstruir.

A largo plazo, de alta resoluci&#xF3;n de imagen en la corteza cerebral del rat&#xF3;n trav&#xE9;s de una ventana craneal cr&#xF3;nica

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&#x56FD;&#x5185;&#x4E2D;&#x4ECB;&#x53D1;&#x5C55;&#x5931;&#x8C03;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

During neocortical development, neurons exhibit highly synchronized patterns of spontaneous activity, with correlated bursts of action potential firing dominating network activity. This early activity is eventually replaced by more sparse and decorrelated firing of cortical neurons, which modeling studies predict is a network state that is better suited for efficient neural coding. The precise time course and mechanisms of this crucial transition in cortical network activity have not been characterized in vivo. We used in vivo two-photon calcium imaging in combination with whole-cell recordings in both unanesthetized and anesthetized mice to monitor how spontaneous activity patterns in ensembles of layer 2/3 neurons of barrel cortex mature during postnatal development. We find that, as early as postnatal day 4, activity is highly synchronous within local clusters of neurons. At the end of the second postnatal week, neocortical networks undergo a transition to a much more desynchronized state that lacks a clear spatial structure. Strikingly, deprivation of sensory input from the periphery had no effect on the time course of this transition. Therefore, developmental desynchronization of spontaneous neuronal activity is a fundamental network transition in the neocortex that appears to be intrinsically generated.

Internally mediated developmental desynchronization of neocortical network activity.

Au cours du d&#xE9;veloppement du n&#xE9;ocortex, les neurones pr&#xE9;sentent des motifs tr&#xE8;s synchronis&#xE9;s de l&#x26;#39;activit&#xE9; spontan&#xE9;e, avec des &#xE9;clats de tir corr&#xE9;l&#xE9;s potentiel d&#x26;#39;action qui domine l&#x26;#39;activit&#xE9; du r&#xE9;seau. Cette activit&#xE9; pr&#xE9;coce est finalement remplac&#xE9; par les tirs plus rares et d&#xE9;corr&#xE9;l&#xE9;e des neurones corticaux, qui pr&#xE9;disent les &#xE9;tudes de mod&#xE9;lisation est un &#xE9;tat du r&#xE9;seau qui est mieux adapt&#xE9; pour le codage neuronal efficaces. Le cours du temps pr&#xE9;cis et des m&#xE9;canismes de cette transition cruciale dans l&#x26;#39;activit&#xE9; du r&#xE9;seau cortical n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; in vivo. Nous avons utilis&#xE9; l&#x26;#39;imagerie in vivo de calcium &#xE0; deux photons en combinaison avec des cellules enti&#xE8;res d&#x26;#39;enregistrements chez la souris &#xE0; la fois non anesth&#xE9;si&#xE9;s et anesth&#xE9;si&#xE9;s pour surveiller les habitudes d&#x26;#39;activit&#xE9; spontan&#xE9;e comment dans des ensembles de couche 2/3 neurones du cortex baril matures au cours du d&#xE9;veloppement post-natal. Nous constatons que, d&#xE8;s le jour postnatal 4, l&#x26;#39;activit&#xE9; est tr&#xE8;s synchrone au sein des p&#xF4;les locaux de neurones. A la fin de la deuxi&#xE8;me semaine postnatale, les r&#xE9;seaux n&#xE9;ocorticales subir une transition &#xE0; un &#xE9;tat beaucoup plus d&#xE9;synchronis&#xE9; qui manque d&#x26;#39;une structure spatiale claire. &#xC9;tonnamment, la privation de stimuli sensoriels de la p&#xE9;riph&#xE9;rie n&#x26;#39;a eu aucun effet sur le cours du temps de cette transition. Par cons&#xE9;quent, la d&#xE9;synchronisation de d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale spontan&#xE9;e est une transition du r&#xE9;seau fondamental dans le n&#xE9;ocortex qui semble &#xEA;tre intrins&#xE8;quement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;.

M&#xE9;diation interne D&#xE9;synchronisation du d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;seau n&#xE9;ocortical

W&auml;hrend der neokortikalen Entwicklung Neuronen Ausstellung hoch synchronisiert Muster der spontane Aktivit&auml;t, korreliert mit Bursts von Aktionspotential abfeuern Netzwerkaktivit&auml;ten zu beherrschen. Diese fr&uuml;hen Aktivit&auml;t ist schlie&szlig;lich durch weitere sp&auml;rlich und decorrelated brennen kortikale Neuronen, ersetzt, die Modellierung Studien ein Netzwerkzustand, das besser eignet sich prognostizieren f&uuml;r effiziente neuronale Kodierung. Den genauen zeitlichen Verlauf und Mechanismen dieses entscheidenden &Uuml;bergangs in kortikalen Netzwerkaktivit&auml;t haben keine in-vivo charakterisiert. Wir zur in-vivo-zwei-Photonen-Kalzium-Bildgebung in Kombination mit ganz-Zell-Aufnahmen in sowohl unanesthetized als auch narkotisierten M&auml;use wie spontane Aktivit&auml;tsmuster in Ensembles der Schicht 2/3 Neuronen Fass Hirnrinde Reifen w&auml;hrend der postnatalen Entwicklung eingesetzt. Wir finden, dass so fr&uuml;h wie postnatale Tag 4, Aktivit&auml;t hoch synchron innerhalb lokaler Cluster der Neuronen ist. Am Ende der zweiten postnatalen Woche unterziehen neokortikalen Netzwerke einen &Uuml;bergang zu einem viel mehr entsynchronisierte Zustand, der eine klare r&auml;umliche Struktur fehlt. Auff&auml;llig ist, hatte Entzug der sensorischen Input aus der Peripherie keinen Einfluss auf den zeitlichen Verlauf dieses &Uuml;bergangs. Entwicklungsbiologie Desynchronisation spontane neuronaler Aktivit&auml;t ist daher eine grundlegende Netzwerk-&Uuml;bergang in der Gro&szlig;hirnrinde, die scheinbar intrinsisch generiert werden.

Intern vermittelt Entwicklungsst&ouml;rungen Desynchronisation der neokortikalen Netzwerkaktivit&auml;t.

Durante lo sviluppo neocorticale, esposizione di neuroni altamente sincronizzato modelli di attivit&agrave; spontanea, con correlato scoppi di infornamento del potenziale d&#39;azione domina l&#39;attivit&agrave; di rete. Questa attivit&agrave; precoce alla fine viene sostituita dal pi&ugrave; rado e decorrelated infornamento dei neuroni corticali, che studi di modellazione prevedono &egrave; uno stato di rete che &egrave; meglio adatto per efficiente codifica neurale. Il corso di tempo preciso e meccanismi di questo passaggio cruciale nell&#39;attivit&agrave; di rete corticale non sono state caratterizzate in vivo. Abbiamo usato imaging in vivo due-fotone calcio in combinazione con cellule intere registrazioni nei topi unanesthetized e anestetizzati per monitorare i modelli di attivit&agrave; come spontanea in insiemi di neuroni layer 2/3 della canna corteccia matura durante lo sviluppo postnatale. Troviamo che, fin dal giorno postnatale 4, attivit&agrave; &egrave; altamente sincrono all&#39;interno dei locali gruppi di neuroni. Alla fine della settimana secondo postnatale, reti neocorticale subiscono una transizione a uno stato molto pi&ugrave; desynchronized che manca una struttura chiara spaziale. Sorprendentemente, la privazione di input sensoriali dalla periferia ha avuto alcun effetto sul decorso di questa transizione. Pertanto, developmental desincronizzazione dell&#39;attivit&agrave; neuronale spontanea &egrave; una transizione di rete fondamentali nella neocorteccia che sembra essere generato intrinsecamente.

Internamente mediated developmental desincronizzazione dell&#39;attivit&agrave; di rete neocorticale.

&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x767A;&#x706B;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x540C;&#x671F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3059;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x758E;&#x3068;&#x7121;&#x76F8;&#x95A2;&#x713C;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;2/3&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x5C64;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x3067;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9EBB;&#x9154;&#x3068;&#x9EBB;&#x9154;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A18;&#x9332;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;in vivo&#x3067;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x751F;&#x5F8C;4&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x306F;&#x65E9;&#x304F;&#x3082;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x5185;&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x540C;&#x671F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x9031;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x72B6;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5265;&#x596A;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x5316;&#x306F;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x767A;&#x9054;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x5316;

Neocortical &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC2DC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654;&#xB85C; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xC774; &#xCD08;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9; &#xACB0;&#xAD6D; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC608;&#xCE21; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCF54;&#xB529; &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB354; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC2A4; &#xBC0F; decorrelated &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xCCB4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC804;&#xD658; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD558;&#xC9C0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC131;&#xC219; &#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 2/3&#xC758; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C; unanesthetized &#xBC0F; &#xCDE8; &#xC950;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xAD11;&#xC790; &#xCE7C;&#xC298; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xC0B0; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 4, &#xCD08;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xB3D9;&#xAE30; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xB458;&#xC9F8; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC77C;&#xC8FC;&#xC77C;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0;, neocortical &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBD80;&#xC871; &#xBD84;&#xBA85; &#xACF5;&#xAC04; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xBE44;&#xD1B5; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xAC01; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xBC15;&#xD0C8;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;&#xC774; &#xC804;&#xD658;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; desynchronization &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xD14D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC804;&#xD658; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4;&#xBD80;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; neocortical &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; desynchronization.

Durante el desarrollo neocortical, las neuronas muestran patrones altamente sincronizados de actividad espont&#xE1;nea, con r&#xE1;fagas de correlaci&#xF3;n de potencial de acci&#xF3;n disparando dominando la actividad de red. Esta primera actividad es finalmente reemplazado por despido m&#xE1;s escasa y decorrelaccionados de las neuronas corticales, lo que predicen los estudios de modelizaci&#xF3;n es un estado de la red que se adapta mejor para la eficiencia de codificaci&#xF3;n neural. El curso temporal preciso y mecanismos de esta transici&#xF3;n crucial en la actividad de red cortical no se han caracterizado en vivo. Se utiliz&#xF3; en vivo de dos fotones de im&#xE1;genes de calcio en combinaci&#xF3;n con c&#xE9;lulas enteras grabaciones tanto en ratones anestesiados y anestesiado para controlar c&#xF3;mo los patrones de actividad espont&#xE1;nea en los conjuntos de la capa 2/3 de las neuronas de la corteza barril maduros durante el desarrollo postnatal. Encontramos que, tan pronto como el d&#xED;a despu&#xE9;s del 4, la actividad es altamente sincronizado dentro de los grupos locales de neuronas. Al final de la semana postnatal segundo, las redes neocorticales someterse a una transici&#xF3;n a un estado mucho m&#xE1;s desincronizado que carece de una estructura espacial clara. Sorprendentemente, la privaci&#xF3;n de est&#xED;mulos sensoriales de la periferia no tuvo ning&#xFA;n efecto sobre el curso del tiempo de esta transici&#xF3;n. Por lo tanto, la desincronizaci&#xF3;n del desarrollo de la actividad neuronal espont&#xE1;nea es una transici&#xF3;n de la red fundamental en la neocorteza, que parece estar intr&#xED;nsecamente generado.

Desincronizaci&#xF3;n interna mediada desarrollo de la actividad de la red neocortical

&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; [(35) S] &#x529F;&#x80FD;&#x653E;&#x5C04;&#x81EA;&#x663E;&#x5F71;&#x7814;&#x7A76; GTPgammaS &#x7ED1;&#x5B9A;&#x8BF1;&#x5BFC; &alpha; 2-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x4E2A; 10(-4) M &#x82F1;&#x56FD; 14304 &#xFF08;bromoxidine &#x6216;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF09; &#x7684;&#x9E21;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x548C; 10(-6) M &#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; &alpha; 2-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x3002;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5B75;&#x5316;&#x7F13;&#x51B2;&#x533A;&#xFF1A; glycylglycine &#x6216;&#x62DB;&#x8058;-HCl.[(35) S] &#x7684;&#x53D8;&#x5316; GTPgammaS &#x57FA;&#x5E95;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x503C;&#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C; [(35) S] GTPgammaS &#x6839;&#x636E;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x836F;&#x7269;&#x6240;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7F13;&#x51B2;&#x533A;&#x4E5F;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x503C;&#x3002;&#x4E0E;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x5728;&#x62DB;&#x8058;-HCl &#x4E2D;&#x7565;&#x9AD8;&#x523A;&#x6FC0;&#x503C;&#x5C11;&#x4E8E;&#x89C2;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x82F1;&#x56FD; 14304 glycylglycine &#x7F13;&#x51B2;&#x533A;&#x4E2D;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x5B75;&#x5316;&#x7F13;&#x51B2;&#x533A;&#x7684;&#x817A;&#x82F7;&#x8131;&#x6C28;&#x9176;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x9E21;&#x57FA;&#x5E95;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6B64;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x817A;&#x82F7;&#x53D7;&#x4F53; 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5F88;&#x5C0F;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x4ECB;&#x7ECD; (2) &alpha;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; G(i/o) &#x86CB;&#x767D;&#x523A;&#x6FC0;&#x88C5;&#x6709;&#x4EE5;&#x524D;&#x79F0;&#x4E3A; alpha 2 adrenoceptors &#x9E21;&#x8111;&#x4E2D;&#x548C;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x5176;&#x540C;&#x6E90;&#x5730;&#x533A;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x786E;&#x8BA4;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x7279;&#x6B8A;&#x6027;&#x548C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8111;&#x6838;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684; alpha 2 adrenoceptors &#x7684;&#x610F;&#x8574;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x68C0;&#x9A8C;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C; &alpha; 2-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x653E;&#x5C04;&#x914D;&#x57FA;&#x7ADE;&#x4E89;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684; &alpha; 2-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; alpha(2A) &#x662F;&#x4E3B;&#x5BFC; &alpha; 2-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B; (&gt; / = 75%&#xFF09; &#xFF1B; &#x5728;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;alpha(2A):alpha(2B/C) &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x9884;&#x671F;&#x5728;&#x7AEF;&#x8111;&#x3001; &#x9876;&#x76D6; opticum &#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x3002;

&#x529F;&#x80FD;&#x653E;&#x5C04;&#x81EA;&#x663E;&#x5F71;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E; alpha2 &#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x9E21;&#x8111;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Here we report a functional autoradiographic study of [(35)S]GTPgammaS binding induced by alpha(2)-adrenoceptor activation in chicken brain tissue sections using both 10(-4)M UK 14304 (bromoxidine or brimonidine) and 10(-6)M epinephrine as alpha(2)-adrenoceptor agonists. Assays were performed using two different incubation buffers: glycylglycine or Tris-HCl. Changes in the [(35)S]GTPgammaS basal binding values were detected, and different [(35)S]GTPgammaS specific binding values were also obtained depending on the buffer used for each drug. The best results were obtained with epinephrine in Tris-HCl, with slightly higher stimulation values than the observed with UK 14304 in glycylglycine buffer. The effect of the addition of adenosine deaminase to the incubation buffer was also tested. This effect decreasing basal binding in chicken was very small when compared to mammals, according with differences found in adenosine 1 receptor expression levels. Structures presenting alpha(2)-adrenoceptor-mediated G(i/o) protein stimulation fitted with areas previously described as enriched in alpha(2)-adrenoceptors in chicken brain, and their homologous areas in mammals. These data confirm the specificity of the results and reinforce the implication of the alpha(2)-adrenoceptors in the function of these brain nuclei. On the other hand, the expression level of the different alpha(2)-adrenoceptor subtypes was tested with real-time PCR. Contrasting with the alpha(2)-adrenoceptor subtype distribution previously described with radioligand competition assays, where alpha(2A) was the predominant alpha(2)-adrenoceptor subtype (>/=75%); in the present work, the ratio of alpha(2A):alpha(2B/C) gene expression was lower than expected both in telencephalon, tectum opticum, and cerebellum.

Functional autoradiography and gene expression analysis applied to the characterization of the alpha2-adrenergic system in the chicken brain.

Nous pr&eacute;sentons une &eacute;tude autoradiographique fonctionnelle de [(35) S] liaison GTPS induite par l&#39;activation de r&eacute;cepteurs alpha 2 adr&eacute;nergiques dans les sections de tissu de cerveau de poulet en utilisant les deux 10(-4) M UK 14304 (bromoxidine ou brimonidine) et 10(-6) M &eacute;pin&eacute;phrine comme agonistes des r&eacute;cepteurs alpha 2 adr&eacute;nergiques. Analyses ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es &agrave; l&#39;aide de deux tampons diff&eacute;rents d&#39;incubation : glycyl ou Tris-HCl. changements dans le [(35) S] GTPS valeurs basales obligatoires ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s, et diff&eacute;rents [(35) S] GTPS ont aussi obtenus des valeurs de liaison sp&eacute;cifique en fonction de la m&eacute;moire tampon utilis&eacute;e pour chaque m&eacute;dicament. Les meilleurs r&eacute;sultats ont &eacute;t&eacute; obtenus avec l&#39;adr&eacute;naline en Tris-HCl, avec des valeurs de stimulation l&eacute;g&egrave;rement plus &eacute;lev&eacute;es que l&#39;observ&eacute; avec UK 14304 dans un tampon glycylglycine. L&#39;effet de l&#39;addition de l&#39;ad&eacute;nosine d&eacute;saminase au tampon d&#39;incubation a &eacute;galement &eacute;t&eacute; test&eacute;. Cet effet diminue la liaison basale dans le poulet &eacute;tait tr&egrave;s faible par rapport aux mammif&egrave;res, s&#39;accordant avec les diff&eacute;rences dans les niveaux d&#39;expression 1 r&eacute;cepteurs ad&eacute;nosine. Structures pr&eacute;sentant alpha (2) - adr&eacute;nocepteur - m&eacute;di&eacute;e par stimulation de prot&eacute;ine de G(i/o) &eacute;quip&eacute;e de zones pr&eacute;c&eacute;demment d&eacute;crites comme enrichie en alpha 2-adr&eacute;nocepteurs dans le cerveau de poulet et leurs r&eacute;gions homologues chez les mammif&egrave;res. Ces donn&eacute;es confirment la sp&eacute;cificit&eacute; des r&eacute;sultats et de renforcent l&#39;implication de l&#39;alpha 2-adr&eacute;nocepteurs dans la fonction de ces noyaux du cerveau. En revanche, le niveau d&#39;expression des sous-types diff&eacute;rents 2-adr&eacute;nergiques alpha a &eacute;t&eacute; test&eacute; avec la PCR en temps r&eacute;el. Contrastant avec la distribution de sous-type de r&eacute;cepteurs alpha 2 adr&eacute;nergiques d&eacute;crite pr&eacute;c&eacute;demment avec les analyses de comp&eacute;tition radioligand, o&ugrave; alpha(2A) est le sous-type pr&eacute;dominant alpha 2-adr&eacute;nergiques (&gt; / = 75 %); dans ce travail, le taux d&#39;expression de g&egrave;ne de alpha(2A):alpha(2B/C) &eacute;tait plus faible qu&#39;attendus au t&eacute;lenc&eacute;phale, tectum opticum et cervelet.

Analyse fonctionnelle d&#39;expression d&#39;autoradiographie et g&eacute;n&eacute;tique appliqu&eacute;e &agrave; la caract&eacute;risation du syst&egrave;me alpha2-adr&eacute;nergique dans le cerveau de poulet.

Hier berichten wir eine funktionale autoradiographisches Studie [(35) S] GTPgammaS Bindung induziert durch alpha-2-Adrenozeptor-Aktivierung im Huhn Gehirn Gewebe Schnitte mit beiden 10(-4) M UK 14304 (Bromoxidine oder Brimonidine) und 10(-6) M Epinephrin als alpha-2-Adrenozeptor-Agonisten. Proben wurden unter Verwendung von zwei verschiedenen Inkubation Puffer ausgef&uuml;hrt: Glycylglycin oder Tris-HCl. &Auml;nderungen im [(35) S] GTPgammaS basale Bindungswerte erkannt wurden, und verschiedenen [(35) S] GTPgammaS, die spezifische Bindungswerte waren auch abh&auml;ngig von den Puffer verwendet f&uuml;r jedes Medikament erhalten. Die besten Ergebnisse wurden mit Epinephrin in Tris-HCl, mit etwas h&ouml;heren Stimulierung-Werte als die beobachteten mit UK 14304 Glycylglycin Puffer erzielt. Die Wirkung des Zusatzes von Adenosindeaminase an den Puffer Inkubation wurde auch getestet. Dieser Effekt verringern basalen Bindung in Huhn war sehr klein im Vergleich zu S&auml;ugetieren, &uuml;bereinstimmend mit Unterschieden in Adenosin 1 Rezeptor Ausdruck Niveaus gefunden. Strukturen pr&auml;sentiert Alpha (2) vermittelte - Adrenozeptor - G(i/o) Protein Stimulierung ausgestattet mit Bereichen, die zuvor beschrieben wie in alpha-2-Adrenozeptoren im Huhn Gehirn und deren homologe Bereiche bei S&auml;ugetieren bereichert. Diese Daten best&auml;tigen die Spezifit&auml;t der Ergebnisse und die Implikation der alpha-2-Adrenozeptoren in der Funktion diese Gehirn-Kerne zu verst&auml;rken. Auf der anderen Seite wurde die Ausdrucksebene der verschiedenen alpha-2-Adrenozeptor-Subtypen mit Echtzeit-PCR getestet. Im Gegensatz zu den alpha-2-Adrenozeptor Untertyp Vertrieb mit Radioligand Wettbewerb Proben zuvor beschrieben, wo alpha(2A) war der vorherrschende alpha-2-Adrenozeptor-Untertyp (&gt; = 75 %); in der vorliegenden Arbeit das Verh&auml;ltnis von alpha(2A):alpha(2B/C) Genexpression war niedriger als erwartet, sowohl im Telencephalon, Tectum Opticum und Kleinhirn.

Funktionale Autoradiographie und Gen Ausdruck Analyse bezogen auf die Charakterisierung des alpha2-adrenergen Systems im Gehirn Huhn.

Qui riportiamo uno studio funzionale autoradiografica [(35) S] Associazione GTPgammaS indotta da Alfa (2)-adrenoceptor attivazione in sezioni di tessuto del cervello pollo utilizzando entrambi 10(-4) M UK 14304 (bromoxidine o brimonidine) e 10(-6) M epinefrina come Alfa (2)-adrenoceptor agonisti. Dosaggi sono stati eseguiti utilizzando due buffer di incubazione diversi: glicilglicina o Tris-HCl. cambiamenti in [(35) S] GTPgammaS sono stati rilevati valori basali vincolanti, e diversi [(35) S] GTPgammaS associazione specifica valori sono stati ottenuti anche a seconda del buffer utilizzato per ogni tipo di droga. I risultati migliori sono stati ottenuti con epinefrina in Tris-HCl, con valori di stimolazione leggermente pi&ugrave; alti rispetto osservato con UK 14304 nel buffer glicilglicina. Inoltre &egrave; stato testato l&#39;effetto dell&#39;aggiunta di deaminasi dell&#39;adenosina nel buffer di incubazione. Questo effetto decrescente associazione basale nel pollo era molto piccolo rispetto ai mammiferi, secondo con differenze trovate nei livelli di espressione del recettore 1 dell&#39;adenosina. Strutture presentando alfa (2) - adrenoceptor - mediata stimolazione della proteina G(i/o) dotata di aree precedentemente descritti come arricchito in alfa (2)-adrenorecettori nel cervello di pollo e le loro aree omologhe nei mammiferi. Questi dati confermano la specificit&agrave; dei risultati e rafforzare l&#39;implicazione della alfa (2)-adrenorecettori in funzione di questi nuclei del cervello. D&#39;altra parte, il livello di espressione di diverso alfa (2)-adrenoceptor sottotipi &egrave; stato testato con PCR in tempo reale. In contrasto con l&#39;alfa (2) - distribuzione di sottotipo adrenoceptor precedentemente descritto con dosaggi di concorrenza radioattivo, dove alpha(2A) era l&#39;alfa predominante (2) - adrenoceptor sottotipo (&amp;gt; = 75%); nel presente lavoro, il rapporto di espressione del gene alpha(2A):alpha(2B/C) &egrave; stato inferiore a quello previsto sia nel telencefalo, tectum opticum e cervelletto.

Autoradiografia e gene espressione analisi funzionale applicato per la caratterizzazione del sistema alfa2-adrenergico nel cervello di pollo.

&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; [(35) S] &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x5831;&#x544A; GTPgammaS &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x8A98;&#x8D77; &alpha; (2)-&#x4E21;&#x65B9; 10(-4) M &#x82F1;&#x56FD; 14304 &#xFF08;bromoxidine &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D6;&#x30EA;&#x30E2;&#x30CB;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF09; &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x9D8F;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x5207;&#x7247;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (2) &#x3068;&#x3057;&#x3066; 10(-6) M &#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#xFF1A; glycylglycine &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B9;-HCl&#x3002; &#x5909;&#x66F4;&#x304C; [(35) S] &#x57FA;&#x5E95;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x5024;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;GTPgammaS &#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B; [(35) S] &#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5024;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x5404;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F; GTPgammaS&#x3002;&#x6700;&#x826F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B9;&#x5869;&#x9178;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x82F1;&#x56FD; 14304 glycylglycine &#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x5185;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x523A;&#x6FC0;&#x5024;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x9D8F;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x76F8;&#x9055;&#x70B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (2) &#x3092;&#x63D0;&#x793A; - &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; - &#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (2) &#x6FC3;&#x7E2E;&#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;&#x88C5;&#x5099; G(i/o) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x523A;&#x6FC0;&#x5A92;&#x4ECB;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x9D8F;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (2) &#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x6838;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (2) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x3068;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (2) - &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E; alpha(2A) &#x3060;&#x3063;&#x305F; (2) &#x306E;&#x512A;&#x52E2;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7AF6;&#x4E89;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067; - &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306A; (&#x76EE;/= 75%); &#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3067; alpha(2A):alpha(2B/C) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6BD4;&#x304C;&#x7D42;&#x8133;&#x3001;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x4E88;&#x60F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x8133;&#x306B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 2 &#x30FB; &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; [(35) S]&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; autoradiographic &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xACE0; GTPgammaS &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB450; 10(-4) M &#xC601;&#xAD6D; 14304 (bromoxidine &#xB610;&#xB294; brimonidine)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2ED; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC139;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xD30C; (2)-adrenoceptor &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC54C;&#xD30C; (2)-adrenoceptor agonists&#xB85C; 10(-6) M &#xD53C;. &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC678;&#xD53C; &#xBC84;&#xD37C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;: glycylglycine &#xB610;&#xB294; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xC2A4;-HCl. &#xBCC0;&#xACBD; [(35) S] &#xAE30;&#xC800; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC12; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; Gtpgammas&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; [(35) S] &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC12; &#xAC01; &#xC57D;&#xD488;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBC84;&#xD37C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xB610;&#xD55C; GTPgammaS. &#xCD5C;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; &#xC601;&#xAD6D;&#xACFC; 14304 glycylglycine &#xBC84;&#xD37C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC57D;&#xAC04; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC790;&#xADF9; &#xAC12; Tris Hcl&#xC5D0; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0;&#xC744; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; deaminase &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158; &#xBC84;&#xD37C;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xD0A8; &#xAE30;&#xC800; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC10;&#xC18C;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; 1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC791;&#xC740;. &#xC54C;&#xD30C; (2)&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;-adrenoceptor-G(i/o) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC601;&#xC5ED; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xB300;&#xB85C; &#xC54C;&#xD30C; (2)-adrenoceptors &#xCE58;&#xD0A8; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC885; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7A5;&#xCC29;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C; (2)-adrenoceptors&#xC774; &#xB1CC; &#xD575;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC54C;&#xD30C; (2)-adrenoceptor &#xD558;&#xC704; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; radioligand &#xACBD;&#xC7C1; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xD30C; (2)-adrenoceptor &#xD558;&#xC704; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300;&#xC870;, &#xC5B4;&#xB514; alpha(2a)&#xB294; &#xC8FC;&#xB41C; &#xC54C;&#xD30C; (2)-adrenoceptor &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD; (&amp;gt; = 75% /); &#xD604;&#xC7AC; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0;&#xC11C; alpha(2A):alpha(2B/C) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBE44;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; telencephalon, tectum opticum &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740;.

&#xAE30;&#xB2A5; autoradiography &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xB2ED; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; alpha2 &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;.

Presentamos un estudio funcional autorradiogr&aacute;fica [(35) S] GTP&gamma;S enlace inducida por la activaci&oacute;n de receptores adren&eacute;rgicos beta2 alfa 2 en secciones de tejido del cerebro de pollo con ambos 10(-4) M UK 14304 (bromoxidine o brimonidina) y 10(-6) M epinefrina como agonistas alfa 2-receptores adren&eacute;rgicos. Los an&aacute;lisis fueron realizados usando dos tampones de incubaci&oacute;n diferentes: glicilglicina o Tris-HCl. cambios en la [(35) S] GTP&gamma;S se detectaron valores basales vinculante, y diferentes [(35) S] GTP&gamma;S tambi&eacute;n se obtuvieron valores de uni&oacute;n espec&iacute;fica seg&uacute;n el b&uacute;fer utilizado para cada medicamento. Los mejores resultados se obtuvieron con epinefrina en Tris-HCl, con valores ligeramente mayores de estimulaci&oacute;n que lo observado con Reino Unido 14304 glicilglicina b&uacute;fer. Tambi&eacute;n se prob&oacute; el efecto de la adici&oacute;n de la desaminasa de la adenosina para el tamp&oacute;n de incubaci&oacute;n. Este efecto disminuyendo basal vinculante en pollo fue muy peque&ntilde;o en comparaci&oacute;n con los mam&iacute;feros, de acuerdo con las diferencias encontradas los niveles de expresi&oacute;n de 1 del receptor de adenosina. Las estructuras que presenta alfa (2) - adrenoceptor - mediada por estimulaci&oacute;n de la prote&iacute;na de G(i/o) equipada con &aacute;reas anteriormente descritas como enriquecida en 2-adrenoceptores alfa en el cerebro de pollo y su hom&oacute;logo en mam&iacute;feros. Estos datos confirman la especificidad de los resultados y refuerzan la implicaci&oacute;n de la alfa 2-adrenoceptores en la funci&oacute;n de estos n&uacute;cleos del cerebro. Por otro lado, el nivel de expresi&oacute;n de los subtipos de receptores diferentes alfa 2-adren&eacute;rgicos se prob&oacute; con PCR en tiempo real. Contrastando con la distribuci&oacute;n de subtipo alfa 2-adrenoceptor descrita previamente con ensayos de competencia as&iacute;, donde alpha(2A) fue el subtipo 2-receptores adren&eacute;rgicos alfa predominante (&gt; = 75%); en el presente trabajo, la relaci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica de alpha(2A):alpha(2B/C) fue menor de lo esperado tanto en el telenc&eacute;falo, tectum opticum y cerebelo.

Autorradiograf&iacute;a y gene expresi&oacute;n an&aacute;lisis funcional aplicado a la caracterizaci&oacute;n del sistema adren&eacute;rgico alfa2 en el cerebro de pollo.

&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x6210;&#x4EA4;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x63CF;&#x8FB9;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8BE5;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x5728;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F34;&#x5C40;&#x90E8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x704C;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6210;&#x4EBA;&#x81EA;&#x5DF1; 1 &#x7C73;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x540C;&#x65F6;&#x5F55;&#x957F;&#x671F;&#x810A;&#x67F1;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6839;&#x5C16;&#x4ECE; 5 &#x5C42;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x4ECE;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x5468;&#x56F4;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5728;&#x56F4;&#x6897;&#x585E;&#x76AE;&#x8D28;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x3002;&#x56F4;&#x6897;&#x585E;&#x76AE;&#x8D28;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E2D;&#x98CE;&#x540E;&#x7ACB;&#x5373;&#x548C;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x9010;&#x6B65;&#x6539;&#x5584;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x79BB;&#x9707;&#x4E2D;&#x8F83;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8DDD;&#x79BB;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5C40;&#x90E8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x704C;&#x6CE8;&#x662F;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5B8C;&#x5168;&#x6062;&#x590D;&#x751A;&#x81F3;&#x540E; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x5B58; 5 &#x5C42;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x4E86; &sim;20%&#x4E0B;&#x964D;&#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x7B14;&#x5212;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6700;&#x7EC8;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x540E;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x704C;&#x6CE8;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x800C;&#x5F02;&#x3002;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x66F4;&#x63A5;&#x8FD1;&#x5230;&#x5730;&#x533A;&#x6897;&#x6B7B;&#x56DE;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6C34;&#x5E73;&#x6162;&#x6162;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FDD;&#x7559;&#x523A;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x6062;&#x590D;&#x8F83;&#x5FEB;&#x901A;&#x8FC7;&#x6DFB;&#x52A0;&#x66F4;&#x591A;&#x523A;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x8D85;&#x8D8A;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x51C6;&#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6; 15%&#x8F83;&#x504F;&#x8FDC;&#x5730;&#x533A;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x704C;&#x6CE8;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x5468;&#x56F4;&#x5730;&#x533A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5FEB;&#x6216;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

&#x5F53;&#x5730;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x542C;&#x5199;&#x56F4;&#x6897;&#x585E;&#x76AE;&#x8D28;&#x957F;&#x671F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

Changes in dendritic spine turnover are a major mechanism of experience-dependent plasticity in the adult neocortex. Dendritic spine plasticity may also contribute to functional recovery after stroke, but in that setting its expression may be complicated by alterations in local tissue perfusion, especially around the infarct. Using adult Thy-1 GFP-M mice, we simultaneously recorded long-term spine dynamics in apical dendrites from layer 5 pyramidal cells and blood flow from surrounding capillaries with in vivo two-photon microscopy in peri-infarct cortex before and after unilateral middle cerebral artery occlusion. Blood flow in peri-infarct cortex decreased significantly immediately after stroke and improved gradually over time, in a distance-dependent manner from the epicenter of the infarct. However, local tissue perfusion was never fully restored even after a 3 month recovery period. On average, surviving layer 5 pyramidal neurons experienced a âˆ¼20% decrease in spine density acutely after stroke but eventually recovered. The dynamics of this improvement were different depending on the degree of tissue perfusion acutely after arterial occlusion. Cells in ischemic areas closer to the infarct returned to normal spine density levels slowly by retaining spines, while cells in more remote regions with preserved blood flow recovered faster by adding more spines, eventually surpassing baseline spine density by 15%. Our data suggest that maintaining tissue perfusion in the area surrounding the infarct could hasten or augment synaptic plasticity and functional recovery after stroke.

Local hemodynamics dictate long-term dendritic plasticity in peri-infarct cortex.

Les changements dans le chiffre d&#x26;#39;affaires &#xE9;pines dendritiques sont un m&#xE9;canisme important de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience d&#xE9;pend de la plasticit&#xE9; dans le n&#xE9;ocortex des adultes. Plasticit&#xE9; &#xE9;pines dendritiques peuvent &#xE9;galement contribuer &#xE0; la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle apr&#xE8;s un AVC, mais dans ce cadre son expression peut &#xEA;tre compliqu&#xE9;e par des alt&#xE9;rations de la perfusion tissulaire locale, en particulier autour de l&#x26;#39;infarctus. Utilisation des adultes Thy-1 GFP-M souris, nous avons enregistr&#xE9; simultan&#xE9;ment la dynamique du rachis &#xE0; long terme dans les dendrites apicales de la couche 5 cellules pyramidales et la circulation sanguine &#xE0; partir de capillaires entourant avec in vivo microscopie &#xE0; deux photons dans les zones p&#xE9;ri-infarctus du cortex avant et apr&#xE8;s unilat&#xE9;rale c&#xE9;r&#xE9;brale moyenne occlusion de l&#x26;#39;art&#xE8;re. Le flux sanguin dans les zones p&#xE9;ri-infarctus du cortex diminu&#xE9; de mani&#xE8;re significative imm&#xE9;diatement apr&#xE8;s un AVC et am&#xE9;lior&#xE9; progressivement au fil du temps, d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de la distance de l&#x26;#39;&#xE9;picentre de l&#x26;#39;infarctus. Cependant, la perfusion tissulaire locale n&#x26;#39;a jamais &#xE9;t&#xE9; enti&#xE8;rement restaur&#xE9;e, m&#xEA;me apr&#xE8;s une p&#xE9;riode de r&#xE9;cup&#xE9;ration de 3 mois. En moyenne, survivants couche 5 neurones pyramidaux a connu une diminution de ~ 20% de la densit&#xE9; de la colonne vert&#xE9;brale aigu&#xEB; apr&#xE8;s un AVC, mais finalement r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9;. La dynamique de cette am&#xE9;lioration sont diff&#xE9;rentes selon le degr&#xE9; de la perfusion tissulaire aigu&#xEB; apr&#xE8;s une occlusion art&#xE9;rielle. Les cellules dans les zones isch&#xE9;miques plus proches de l&#x26;#39;infarctus revenue &#xE0; la normale des niveaux de densit&#xE9; du rachis lentement par des &#xE9;pines de retenue, tandis que les cellules dans les r&#xE9;gions plus &#xE9;loign&#xE9;es de la circulation sanguine conserv&#xE9;e r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9; plus vite en ajoutant d&#x26;#39;autres &#xE9;pines, &#xE9;ventuellement d&#xE9;passer la densit&#xE9; de la colonne vert&#xE9;brale de r&#xE9;f&#xE9;rence de 15%. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que le maintien de la perfusion tissulaire dans la zone entourant l&#x26;#39;infarctus pourrait acc&#xE9;l&#xE9;rer ou d&#x26;#39;augmenter la plasticit&#xE9; synaptique et la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle apr&#xE8;s un AVC.

H&#xE9;modynamique locaux Dictate plasticit&#xE9; dendritique &#xE0; long terme dans les zones p&#xE9;ri-infarctus Cortex

Ver&auml;nderungen der dendritischen Wirbels&auml;ule Umsatz sind ein Hauptmechanismus der Erfahrung-abh&auml;ngigen Plastizit&auml;t im Erwachsenen Neocortex. Dendritische Wirbels&auml;ule Plastizit&auml;t kann auch dazu beitragen, funktionellen Erholung nach Schlaganfall, aber in diesem Rahmen seinen Ausdruck durch &Auml;nderungen im lokalen Gewebe Perfusion, besonders um den Infarkt erschwert werden kann. Mit Erwachsenen Thy-1 GFP-M-M&auml;usen, verzeichneten wir gleichzeitig langfristige Dynamik der Wirbels&auml;ule im apikalen Dendriten von Ebene 5 Pyramidenzellen und Blutfluss aus den umliegenden Kapillaren mit in-vivo-zwei-Photonen-Mikroskopie im Peri-Infarkt Kortex, vor und nach der einseitigen mittleren Hirnarterie Okklusion. Blutfluss im Peri-Infarkt Kortex sank deutlich unmittelbar nach Herzinfarkt und verbesserte allm&auml;hlich im Laufe der Zeit in gewissem Abstand abh&auml;ngig vom Epizentrum der den Infarkt. Lokale Gewebe-Perfusion wurde, nie vollst&auml;ndig selbst nach einen Zeitraum von 3 Monaten Wiederherstellung wiederhergestellt. Im Durchschnitt erlebt Schicht 5 pyramidenf&ouml;rmigen Nervenzellen &Uuml;berleben eine &sim;20 % Abnahme der Dichte der Wirbels&auml;ule akut nach Schlaganfall aber schlie&szlig;lich wieder. Die Dynamik dieser Verbesserung waren unterschiedlich je nach Gewebe Perfusion akut nach Arterienverschluss. Zellen in isch&auml;mische Bereiche n&auml;her an den Infarkt an normalen Wirbels&auml;ule Dichte Ebenen zur&uuml;ckgegeben wird, langsam, durch die Beibehaltung der Buchr&uuml;cken, w&auml;hrend Zellen in abgelegeneren Regionen mit erhaltenen Blutfluss durch Hinzuf&uuml;gen von mehr Stacheln, schlie&szlig;lich &uuml;bertraf Grundlinie Wirbels&auml;ule Dichte um 15 % schneller wiederhergestellt. Unsere Daten zeigen, dass Pflege Gewebe Perfusion in der n&auml;heren Umgebung der Infarkt k&ouml;nnte beschleunigen oder synaptische Plastizit&auml;t und funktionellen Erholung nach Schlaganfall erg&auml;nzen.

Lokale H&auml;modynamik diktieren langfristige dendritische Plastizit&auml;t im Peri-Infarkt Kortex.

Cambiamenti nel fatturato di spine dendritiche sono un importante meccanismo di plasticit&agrave; esperienza-dipendente nella neocorteccia adulti. Plasticit&agrave; di spine dendritiche pu&ograve; anche contribuire al recupero funzionale dopo ictus, ma in quell&#39;impostazione relativa espressione pu&ograve; essere complicata da alterazioni della perfusione dei tessuti locali, specialmente intorno l&#39;infarto. Utilizzando topi adulti Thy-1 GFP-M, abbiamo registrato simultaneamente dinamiche della colonna vertebrale a lungo termine nei dendriti apicali dalle cellule piramidali di livello 5 e flusso sanguigno da circostante capillari con microscopia in vivo del due-fotone nella corteccia peri-infarto prima e dopo l&#39;occlusione unilaterale dell&#39;arteria cerebrale media. Flusso di sangue nella corteccia peri-infarto &egrave; diminuito significativamente immediatamente dopo l&#39;ictus e migliorato gradualmente nel tempo, in maniera dipendente dalla distanza dall&#39;epicentro di infarto. Tuttavia, perfusione del tessuto locale era mai completamente restaurata anche dopo un periodo di recupero di 3 mesi. In media, sopravvivendo neuroni piramidali strato 5 sperimentato una &sim;20% diminuzione della densit&agrave; della colonna vertebrale acutamente dopo ictus ma finalmente recuperato. La dinamica di questo miglioramento era diversa a seconda del grado di perfusione del tessuto acutamente dopo Occlusione arteriosa. Cellule nelle aree ischemiche pi&ugrave; vicino per l&#39;infarto ritornato ai livelli di densit&agrave; normale della colonna vertebrale lentamente mantenendo spine, mentre le cellule nelle regioni pi&ugrave; remote con il flusso di sangue conservato recuperato pi&ugrave; velocemente con l&#39;aggiunta di pi&ugrave; spine, alla fine superando la densit&agrave; della colonna vertebrale baseline del 15%. I nostri dati suggeriscono che mantenendo la perfusione dei tessuti nella zona circostante l&#39;infarto potrebbe accelerare o aumentare la plasticit&agrave; sinaptica e recupero funzionale dopo ictus.

Emodinamica locale dettare a lungo termine plasticit&agrave; dendritiche nella corteccia peri-infarto.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x58F2;&#x4E0A;&#x9AD8;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D4C;&#x9A13;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7279;&#x306B;&#x6897;&#x585E;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x3001;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x6F45;&#x6D41;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x6C5D;-1 GFP-M&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x6897;&#x585E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;in vivo&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x304B;&#x3089;&#x5C64;5&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8840;&#x6D41;&#x304B;&#x3089;&#x5C16;&#x982D;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7247;&#x5074;&#x5927;&#x8133;&#x5F8C;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x810A;&#x690E;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x3092;&#x8A18;&#x9332;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x3002;&#x5468;&#x56F2;&#x6897;&#x585E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x76F4;&#x5F8C;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x9707;&#x6E90;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x7D44;&#x7E54;&#x704C;&#x6D41;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;3&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x671F;&#x9593;&#x5F8C;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x5C64;5&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D04;20&#xFF05;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x704C;&#x6D41;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4FDD;&#x5B58;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x9060;&#x9694;&#x5730;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;15&#xFF05;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E0A;&#x56DE;&#x308B;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x68D8;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x304F;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x8FD1;&#x3044;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x68D8;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x623B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x704C;&#x6D41;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x65E9;&#x3081;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x62E1;&#x5F35;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA;&#x6897;&#x585E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x6A39;&#x3092;&#x6307;&#x793A;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xD14D;&#xC758; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xC18C;&#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xB610;&#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD574;&#xB2F9; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xB294; &#xC2DD; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB958;&#xB294; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD2B9;&#xD788; &#xC8FC;&#xC704;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xB124; 1 GFP-M &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xCC99;&#xCD94; &#xC5ED;&#xD559; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 5 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; dendrites &#xBC0F; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xC804;&#xD6C4; peri &#xACBD;&#xC0C9; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; 2 &#xAD11;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00; &#xC8FC;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;. Peri &#xACBD;&#xC0C9; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984; &#xD68D; &#xC9C1;&#xD6C4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC758; &#xC9C4;&#xC6D0;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC810;&#xCC28; &#xAC1C;&#xC120;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB958;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD68C;&#xBCF5; &#xAE30;&#xAC04; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3C9;&#xADE0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 5 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xACBD;&#xD5D8; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &sim;20% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xACB0;&#xAD6D; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4;. &#xC774; &#xAC1C;&#xC120;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB958;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. &#xCABD;&#xC774; &#xBCF4;&#xC874; &#xB41C; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984; 15% &#xCD08;&#xAE30; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB2A5;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xAD6D; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xCABD;&#xC774; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE60;&#xB978; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC6D0;&#xACA9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xB3CC;&#xC544; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774;&#xC5D0; &#xC140;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB958;&#xB294; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xC218; &#xC11C;&#xB450;&#xB974;&#xB294; &#xB610;&#xB294; &#xAC74;&#xC758; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC15;.

&#xB85C;&#xCEEC; hemodynamics &#xC7A5;&#xAE30; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC18C;&#xC131; peri &#xACBD;&#xC0C9; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xC9C0;&#xC2DC;.

Los cambios en la rotaci&#xF3;n de la espina dendr&#xED;tica son un mecanismo importante de la experiencia de la plasticidad dependiente de la corteza cerebral de adultos. Plasticidad de la espina dendr&#xED;tica tambi&#xE9;n puede contribuir a la recuperaci&#xF3;n funcional despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular, pero en la que el establecimiento de su expresi&#xF3;n puede ser complicada por alteraciones en la perfusi&#xF3;n local de los tejidos, especialmente alrededor del infarto. Uso de adultos Thy-1 M-GFP ratones, se registr&#xF3; simult&#xE1;neamente a largo plazo la din&#xE1;mica de la columna vertebral en las dendritas apicales de las c&#xE9;lulas piramidales de la capa 5 y el flujo sangu&#xED;neo alrededor de los capilares, con in vivo microscopio de dos fotones en &#xE1;reas peri-infarto antes y despu&#xE9;s de la corteza cerebral media unilateral oclusi&#xF3;n de la arteria. El flujo sangu&#xED;neo en la corteza peri-infarto disminuy&#xF3; significativamente inmediatamente despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular y mejorado gradualmente con el tiempo, de una manera dependiente de la distancia desde el epicentro del infarto. Sin embargo, la perfusi&#xF3;n tisular local nunca fue restaurada completamente, incluso despu&#xE9;s de un per&#xED;odo de recuperaci&#xF3;n de 3 meses. En promedio, los sobrevivientes de la capa 5 neuronas piramidales experimentaron una disminuci&#xF3;n del ~ 20% en la densidad de la espina aguda despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular, pero se recuper&#xF3; con el tiempo. La din&#xE1;mica de esta mejora fueron diferentes en funci&#xF3;n del grado de perfusi&#xF3;n de los tejidos despu&#xE9;s de la oclusi&#xF3;n arterial aguda. Las c&#xE9;lulas en las zonas isqu&#xE9;micas m&#xE1;s cerca del infarto regres&#xF3; a los niveles normales de la columna vertebral de densidad poco a poco por las espinas dorsales de contenci&#xF3;n, mientras que las c&#xE9;lulas en las regiones m&#xE1;s remotas con el flujo de sangre conservada se recuperaron m&#xE1;s r&#xE1;pidamente, a&#xF1;adiendo m&#xE1;s espinas, con el tiempo superando la densidad de la columna de referencia en un 15%. Nuestros datos sugieren que el mantenimiento de la perfusi&#xF3;n tisular en el &#xE1;rea que rodea el infarto podr&#xED;a acelerar o aumentar la plasticidad sin&#xE1;ptica y la recuperaci&#xF3;n funcional despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular.

Hemodin&#xE1;mica locales Dictar largo plazo plasticidad dendr&#xED;ticas en la corteza peri-infarto

&#x5F53;&#x63CF;&#x8FB9;&#x6216;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76AE;&#x5C42;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x5B58;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0A;&#x884C;&#x5927;&#x8111;&#x6062;&#x590D;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5417;&#xFF1F;&#x51E0;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7814;&#x7A76;&#x4E00;&#x76F4;&#x4E3B;&#x5F20; de novo &#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x5907;&#x7528;&#x7684;&#x534A;&#x7403;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7ED3;&#x679C;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x603B;&#x662F;&#x4F1A;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x91CF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5468;&#x8FB9;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5426;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x91CD;&#x6392;&#x5728;&#x90A3;&#x91CC;&#x53D1;&#x751F;&#x4E86;&#x90A3;&#x4E48;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x4E2D;&#x7528;&#x4E8E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76D1;&#x89C6;&#x7EB5;&#x5411;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x5206;&#x652F;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x4ECE;&#x6574;&#x4E2A;&#x5FC3;&#x5C16;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x4E54;&#x6728;&#x6811;&#x79CD;&#x7684;&#x56FE;&#x5C42; 5 &#x7684;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x540E;&#x968F;&#x5927;&#x56F4;&#x6897;&#x585E;&#x76AE;&#x8D28;&#x533A;&#x57DF;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x751F;&#x957F;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x6216;&#x65B0;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x5411;&#x5176;&#x4E54;&#x6728;&#x5728;&#x4E2D;&#x98CE;&#x540E; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x5185;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E24;&#x6B65;&#x4FEE;&#x526A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF1A; &#x6811;&#x7A81;&#x957F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x521D;&#x59CB;&#x51CF;&#x5C11;&#x8DDF;&#x6811;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7F29;&#x77ED;&#x5206;&#x652F;&#x63D0;&#x793A;&#x53CD;&#x6620;&#x4E00;&#x822C;&#x7F29;&#x5728;&#x6811;&#x7A81;&#x5C16;&#x6811;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x7684;&#x4E58;&#x65B9;&#x6811;&#x7A81;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6210;&#x679C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x76AE;&#x8D28;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x89E3;&#x51B3;&#x957F;&#x671F;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x5173;&#x4E8E;&#x5927;&#x578B;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x56F4;&#x6897;&#x585E;&#x76AE;&#x8D28;&#x5C42; 5 &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x3002;

When stroke or traumatic brain injury lead to cortical damage, how do surviving neurons rewire the brain to restore lost functionalities? Several Golgi studies have argued for de novo growth and branching of dendrites of pyramidal neurons in the spared hemisphere, but the results could not always be replicated. Functional brain imaging studies in humans and rodents suggest that significant neuronal plasticity occurs in areas surrounding the cortical lesion, but whether dendritic rearrangements occur there has been less well studied, especially after stroke. We used in vivo two-photon microscopy in adult mice expressing green fluorescent protein to monitor longitudinally the length and branch complexity of entire apical dendritic arbors from layer 5 pyramidal neurons distributed over a large peri-infarct cortex region after middle cerebral artery occlusion. We find no evidence of growth of dendrites or addition of new branches to their arbors over a period of 3 months after stroke. Instead, we observed a two-step pruning process: an initial decrease in dendritic length, followed by a loss of dendritic branches. Importantly, the shortening of branch tips reflected a general shrinkage in the dendritic apical tree, suggesting that mechanical forces attributable to the involution of the infarct contributed to the changes in dendritic length. These results help resolve a long-standing debate regarding the role of large-scale dendritic plasticity of pyramidal neurons in functional recovery after cortical injury.

Absence of large-scale dendritic plasticity of layer 5 pyramidal neurons in peri-infarct cortex.

Lorsque le plomb accident vasculaire c&#xE9;r&#xE9;bral ou une l&#xE9;sion c&#xE9;r&#xE9;brale traumatique &#xE0; l&#xE9;sions corticales, comment les neurones survivants rec&#xE2;bler le cerveau pour r&#xE9;tablir les fonctionnalit&#xE9;s perdues? Plusieurs &#xE9;tudes de Golgi ont plaid&#xE9; en faveur de novo la croissance et la ramification des dendrites des neurones pyramidaux dans l&#x26;#39;h&#xE9;misph&#xE8;re &#xE9;pargn&#xE9;, mais les r&#xE9;sultats ne pouvaient pas toujours &#xEA;tre reproduites. &#xC9;tudes d&#x26;#39;imagerie c&#xE9;r&#xE9;brale fonctionnelle chez l&#x26;#39;homme et les rongeurs sugg&#xE8;rent que la plasticit&#xE9; neuronale importante se produit dans les zones entourant la l&#xE9;sion corticale, mais si des r&#xE9;arrangements dendritiques produisent il a &#xE9;t&#xE9; moins bien &#xE9;tudi&#xE9;s, en particulier apr&#xE8;s un AVC. Nous avons utilis&#xE9; in vivo microscopie &#xE0; deux photons dans des souris adultes exprimant la prot&#xE9;ine fluorescente verte pour surveiller longitudinalement la longueur et la complexit&#xE9; de la branche enti&#xE8;res apicaux arbres dendritiques &#xE0; partir de la couche 5 neurones pyramidaux r&#xE9;partis sur une grande p&#xE9;ri-infarctus r&#xE9;gion du cortex apr&#xE8;s l&#x26;#39;occlusion art&#xE8;re c&#xE9;r&#xE9;brale moyenne. Nous ne trouvons aucune preuve de la croissance de dendrites ou l&#x26;#39;ajout de nouvelles branches sur leurs arbres sur une p&#xE9;riode de 3 mois apr&#xE8;s un AVC. Au lieu de cela, nous avons observ&#xE9; un processus d&#x26;#39;&#xE9;lagage en deux &#xE9;tapes: d&#x26;#39;abord une diminution de la longueur dendritique, suivie d&#x26;#39;une perte de branches dendritiques. Surtout, le raccourcissement de l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; des branches refl&#xE8;te une contraction g&#xE9;n&#xE9;rale de l&#x26;#39;arbre dendritique apicale, ce qui sugg&#xE8;re que les forces m&#xE9;caniques attribuables &#xE0; l&#x26;#39;involution de l&#x26;#39;infarctus a contribu&#xE9; aux changements de longueur dendritique. Ces r&#xE9;sultats permettent de r&#xE9;soudre un d&#xE9;bat de longue date en ce qui concerne le r&#xF4;le de la grande plasticit&#xE9; dendritique des neurones pyramidaux dans la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle apr&#xE8;s une l&#xE9;sion corticale.

Absence de grande &#xE9;chelle plasticit&#xE9; dendritique de la couche 5 neurones pyramidaux dans Peri-infarctus Cortex

Beim Schlaganfall oder f&uuml;hren Sch&auml;del-Hirn-Verletzungen zu kortikalen Sch&auml;den, wie &Uuml;berlebende Neuronen des Gehirns Wiederherstellen von verlorene Funktionalit&auml;ten von rewire? Mehrere Golgi-Studien haben argumentiert f&uuml;r de-Novo-Wachstum und Verzweigungen der Dendriten der pyramidale Neuronen in der Hemisph&auml;re verschont, aber die Ergebnisse k&ouml;nnten nicht immer repliziert werden. Untersuchungen von funktionalen Gehirn bei Menschen und Nagern vorschlagen, dass erhebliche neuronale Plastizit&auml;t tritt in die kortikale L&auml;sion in der Umgebung, ob dendritische Umlagerungen auftreten es weniger gut untersucht worden, vor allem nach Schlaganfall. Wir in-vivo-zwei-Photonen-Mikroskopie in Erwachsenen M&auml;usen gr&uuml;nes fluoreszierendes Protein Ausdr&uuml;cken verwendet, um die L&auml;nge in L&auml;ngsrichtung zu &uuml;berwachen und Branch Komplexit&auml;t der gesamte apikale dendritischer Dorne von layer 5 pyramidale Neuronen, die &uuml;ber eine gro&szlig;e Peri-Infarkt-Kortex-Region nach mittleren Hirnarterie Okklusion verteilt. Wir finden keine Anzeichen von Wachstum von Dendriten oder Hinzuf&uuml;gung von neuen Filialen an ihre Dorne &uuml;ber einen Zeitraum von 3 Monaten nach dem Schlaganfall. Stattdessen beobachten wir beschneiden Schritten: ein anf&auml;ngliche R&uuml;ckgang der dendritischen L&auml;nge, gefolgt von einem Verlust von dendritischer Verzweigungen. Wichtig ist, reflektiert die Verk&uuml;rzung der Filiale Tipps eine allgemeine Schrumpfung in der dendritischen apikale Struktur darauf hindeutet, dass die mechanischen Kr&auml;fte auf die Involution der Infarkt zur&uuml;ckzuf&uuml;hren auf die Ver&auml;nderungen in dendritischen L&auml;nge beigetragen. Diese Ergebnisse helfen, eine langj&auml;hrige Debatte &uuml;ber die Rolle der gro&szlig;en dendritische Plastizit&auml;t des pyramidenf&ouml;rmigen Nervenzellen im funktionellen Erholung nach kortikalen Verletzung zu beheben.

Keine gro&szlig; angelegte dendritische Plastizit&auml;t der Schicht 5 pyramidale Neuronen im Kortex Peri-Infarkt.

Quando ictus o trauma cranico portare a danni corticali, come i neuroni sopravvissuti ricablare il cervello per ripristinare la funzionalit&agrave; persa? Diversi studi di Golgi hanno sostenuto per de novo crescita e ramificazione dei dendriti dei neuroni piramidali in emisfero risparmiato, ma i risultati potrebbero non sempre essere replicati. Studi di imaging funzionale del cervello nell&#39;uomo e nei roditori suggeriscono che la plasticit&agrave; neuronale significativo si verifica nelle aree circostanti la lesione corticale, ma riarrangiamenti dendritiche si verificano c&#39;&egrave; stato meno ben studiato, soprattutto dopo la corsa. Abbiamo utilizzato in vivo microscopia del due-fotone in topi adulti che esprimono la proteina fluorescente verde per monitorare longitudinalmente la lunghezza e complessit&agrave; del ramo dell&#39;interi pergole dendritiche apicale da strato 5 neuroni piramidali distribuiti su un&#39;area di corteccia grande peri-infarto dopo l&#39;occlusione dell&#39;arteria cerebrale media. Non troviamo alcuna prova di crescita di dendriti o l&#39;aggiunta di nuovi rami a loro pergole per un periodo di 3 mesi dopo ictus. Invece, abbiamo osservato un processo di potatura in due fasi: un&#39;iniziale diminuzione di lunghezza dendritica, seguita da una perdita dei rami dendritiche. Soprattutto, l&#39;accorciamento delle punte ramo riflette un restringimento generale nell&#39;albero dendritico apicale, suggerendo che forze meccaniche attribuibili all&#39;involuzione di infarto ha contribuito ai cambiamenti di lunghezza dendritica. Questi risultati aiutano a risolvere un annoso dibattito per quanto riguarda il ruolo della plasticit&agrave; su larga scala dendritiche dei neuroni piramidali nel recupero funzionale dopo lesione corticale.

Assenza di plasticit&agrave; su larga scala dendritiche dei neuroni piramidali livello 5 nella corteccia peri-infarto.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x6642;&#x306B;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3084;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8133;&#x3092;&#x518D;&#x914D;&#x7DDA;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x514D;&#x308C;&#x308B;&#x534A;&#x7403;&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;de novo&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5206;&#x5C90;&#x3092;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5E38;&#x306B;&#x8907;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x5468;&#x8FBA;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x3001;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7E26;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x5468;&#x8853;&#x671F;&#x6897;&#x585E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x5C64;5&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5C16;&#x6A39;&#x72B6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3084;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;2&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;3&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x679D;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6A39;&#x679D;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;2&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x30D7;&#x30EB;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#xB7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x679D;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x306E;&#x77ED;&#x7E2E;&#x306F;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x9000;&#x7E2E;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5C16;&#x30C4;&#x30EA;&#x30FC;&#x5185;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x6A39;&#x72B6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x9577;&#x5E74;&#x306E;&#x8AD6;&#x4E89;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x3002;

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&#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 5 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; peri &#xACBD;&#xC0C9; &#xD53C; &#xC9C8; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;.

Si el cable de lesi&#xF3;n cerebral traum&#xE1;tica cerebral o lesi&#xF3;n cortical, &#xBF;c&#xF3;mo las neuronas que sobreviven reconfiguran el cerebro para restaurar funciones perdidas? Varios estudios han argumentado a favor de Golgi de crecimiento de novo y la ramificaci&#xF3;n de las dendritas de las neuronas piramidales en el hemisferio a salvo, pero los resultados no siempre pod&#xED;a repetirse. Funcionales estudios de im&#xE1;genes cerebrales en humanos y roedores sugieren que la plasticidad neuronal significativa se produce en las zonas que rodean la lesi&#xF3;n cortical, pero si se producen reordenamientos dendr&#xED;ticas no ha sido menos estudiada, sobre todo despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular. Se utiliz&#xF3; in vivo microscopio de dos fotones en ratones adultos que expresan la prote&#xED;na verde fluorescente para monitorear longitudinalmente la longitud y la complejidad de la totalidad de la rama cenadores la dendrita apical de la capa de 5 neuronas piramidales distribuidos en una gran peri-infarto regi&#xF3;n de la corteza despu&#xE9;s de la oclusi&#xF3;n de arteria cerebral media. No encontramos ninguna evidencia de crecimiento de las dendritas o la adici&#xF3;n de nuevas sucursales a sus cenadores en un per&#xED;odo de 3 meses despu&#xE9;s del accidente cerebrovascular. En su lugar, se observ&#xF3; un proceso de poda en dos etapas: una disminuci&#xF3;n inicial en la longitud dendr&#xED;tica, seguido por una p&#xE9;rdida de ramas dendr&#xED;ticas. Es importante destacar que el acortamiento de puntas de las ramas refleja una contracci&#xF3;n general en el &#xE1;rbol de la dendrita apical, lo que sugiere que las fuerzas mec&#xE1;nicas atribuibles a la involuci&#xF3;n del infarto contribuido a los cambios en la longitud dendr&#xED;tica. Estos resultados ayudan a resolver un largo debate sobre el papel de la gran plasticidad dendr&#xED;tica de las neuronas piramidales en la recuperaci&#xF3;n funcional despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n cortical.

La ausencia de la gran plasticidad dendr&#xED;ticas de la capa de 5 neuronas piramidales en la corteza peri-infarto

&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x4E94;&#x5341;&#x5E74;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x836F;&#x7406;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x57FA;&#x4E8E;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x5047;&#x8BF4;&#x7684;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x4ECA;&#x5929;&#xFF0C;&#x89C4;&#x5B9A;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65E8;&#x5728;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E2D;&#x592E;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x97F3;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC; 2-5 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6EDE;&#x540E;&#x548C;&#x4E5F;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x5B83;&#x6B63;&#x65E5;&#x76CA;&#x660E;&#x663E;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E0E;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8D85;&#x8D8A;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5C06;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x4E86;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5F88;&#x591A;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x6295;&#x5165;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x5883;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5F3A;&#x8C03;&#x6761;&#x4EF6;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BF4;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x90C1;&#x56FD;&#x5BB6;&#x795E;&#x7ECF;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5728;&#x975E;&#x5E38;&#x521D;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55; &#xFF08;&#x8C03;&#x5236; Wnt/&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3&beta;/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x901A;&#x8DEF;&#x3001; endocannabinoid &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x3001; agonism 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF09;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E0B;&#x6E38;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6218;&#x7565;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x5B58;&#x5728;&#x6DF7;&#x5408;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6784;&#x6210;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x80FA;&#x7C7B;&quot;&#x7ECF;&#x5178;&quot;&#x7406;&#x8BBA;&#x548C;&quot;&#x65B0;&quot;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5047;&#x8BF4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;

&#x5728;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#xFF1A; &#x5B9E;&#x73B0;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Over the past five decades, the pharmacological treatment of depression has been based on the pathophysiological hypothesis of a deficiency in monoamines, mainly serotonin and noradrenaline. Antidepressant prescribed today, all of them designed to enhance central monoaminergic tone, present several important limitations, including a 2-5 weeks response lag and also a limited clinical efficacy. As it is increasingly evident that the abnormalities associated to depression go beyond monoamines, the development of better antidepressants will depend on the identification and understanding of new cellular targets. In this regard, much evidence supports a role for cellular and molecular mechanisms of neuroplasticity, including neurotrophic inputs, in mood disorders, in parallel with the biological features associated to stress conditions. In order to illustrate the possible relevance of neuroplasticity-related pathways for the therapy of depressive states, we here review the biological evidence supporting some therapeutic strategies in a very initial phase of development (modulation of the Wnt/GSK-3Î²/Î²-catenin pathway, potentiation of endocannabinoid activity, agonism of 5-HT(4) receptors), which involve modulation of downstream mechanisms and neuroplasticity circuits. These strategies also show the existence of mixed mechanisms of action, constituting a nexus between the "classic" aminergic theory and the "new" neuroplasticity hypothesis.

New strategies in the development of antidepressants: towards the modulation of neuroplasticity pathways.

Au cours des cinq derni&egrave;res d&eacute;cennies, le traitement pharmacologique de la d&eacute;pression repose sur l&#39;hypoth&egrave;se physiopathologique d&#39;une carence en monoamines, principalement la s&eacute;rotonine et la noradr&eacute;naline. Antid&eacute;presseur prescrit aujourd&#39;hui, tous con&ccedil;us pour am&eacute;liorer ton monoaminergique central en particulier, pr&eacute;sentes plusieurs limitations importantes, y compris un d&eacute;lai de r&eacute;ponse de 2 &agrave; 5 semaines et aussi une efficacit&eacute; clinique limit&eacute;e. Comme il est de plus en plus &eacute;vident que les anomalies li&eacute;es &agrave; la d&eacute;pression vont au-del&agrave; de monoamines, le d&eacute;veloppement des antid&eacute;presseurs mieux d&eacute;pendra de l&#39;identification et la compr&eacute;hension des nouvelles cibles cellulaires. &Agrave; cet &eacute;gard, beaucoup de preuves prend en charge un r&ocirc;le pour les m&eacute;canismes cellulaires et mol&eacute;culaires de la plasticit&eacute; synaptique, y compris les entr&eacute;es neurotrophique, dans les troubles de l&#39;humeur, en parall&egrave;le avec les caract&eacute;ristiques biologiques li&eacute;s au stress des conditions. Afin d&#39;illustrer la pertinence possible de neuroplasticit&eacute; li&eacute;s des voies pour le traitement des &eacute;tats d&eacute;pressifs, nous r&eacute;sumons ici les preuves biologiques soutenant certaines strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques dans une phase tr&egrave;s initiale de d&eacute;veloppement (modulation de la voie Wnt/GSK-3&beta;/&beta;-cat&eacute;nine, potentialisation d&#39;activit&eacute; endocannabino&iuml;de, agoniste des r&eacute;cepteurs 5-HT(4)), qui impliquent la modulation des m&eacute;canismes en aval et les circuits de la neuroplasticit&eacute;. Ces strat&eacute;gies montrent &eacute;galement l&#39;existence de m&eacute;canismes mixtes d&#39;action, qui constitue un lien entre la th&eacute;orie aminergique &laquo; classique &raquo; et la &laquo; nouvelle &raquo; hypoth&egrave;se neuroplasticit&eacute;.

Nouvelles strat&eacute;gies dans le d&eacute;veloppement des antid&eacute;presseurs : vers la modulation des voies de la neuroplasticit&eacute;.

In den letzten f&uuml;nf Jahrzehnten hat die pharmakologische Behandlung der Depression basiert auf die pathophysiologische Hypothese eines Mangels in Monoamine, vor allem Serotonin und Noradrenalin. Antidepressivum verordnet heute alle zentralen Monoaminergic Ton vorhanden einige wichtige Einschr&auml;nkungen, einschlie&szlig;lich einer 2-5 Wochen Antwort Verz&ouml;gerung und auch eine begrenzte klinische Wirksamkeit zu verbessern. Wie es immer deutlicher, dass die Anomalien, die mit Depressionen Monoamine hinausgehen, ist die Identifikation und das Verst&auml;ndnis neuer zellulare Ziele die Entwicklung besserer Antidepressiva abh&auml;ngig. Viele Beweise unterst&uuml;tzt in diesem Zusammenhang eine Rolle f&uuml;r zellul&auml;re und Molekulare Mechanismen der Neuroplasticity, einschlie&szlig;lich Neurotrophic Eing&auml;nge, Stimmungsst&ouml;rungen, parallel mit den biologischen Funktionen verbundenen Bedingungen zu betonen. Um die m&ouml;gliche Relevanz der Neuroplasticity-bezogene Wege zur Therapie von depressiven Staaten zu illustrieren, besprechen wir hier biologische Nachweise f&uuml;r einige therapeutischen Strategien in einer sehr urspr&uuml;nglichen Entwicklungsphase (Modulation der Wnt/GSK-3&beta;/&beta;-Catenin-Signalweg, Potenzierung der Endocannabinoid-Aktivit&auml;t, Agonismus 5-HT(4) Rezeptoren), die Modulation der nachgeschalteten Mechanismen und Neuroplasticity Schaltungen zu umfassen. Diese Strategien zeigen auch die Existenz von gemischten Wirkungsmechanismen, Konstituierung einer Nexus zwischen der &quot;klassischen&quot; Aminergic-Theorie und die &quot;neue&quot; Neuroplasticity-Hypothese.

Neue Strategien bei der Entwicklung von Antidepressiva: in Richtung der Modulation von Neuroplasticity Wege.

Negli ultimi cinque decenni, il trattamento farmacologico della depressione si &egrave; basato su ipotesi fisiopatologica di una carenza di monoamine, principalmente la serotonina e la noradrenalina. Antidepressivo prescritto oggi, tutti progettati per migliorare il tono centrale monoaminergic, presenti alcune limitazioni importanti, tra cui un ritardo di risposta di 2-5 settimane e anche una limitata efficacia clinica. Come &egrave; sempre pi&ugrave; evidente che le anomalie associate alla depressione vanno di l&agrave; di monoamine, lo sviluppo di migliori antidepressivi dipender&agrave; l&#39;identificazione e la comprensione dei nuovi bersagli cellulari. A questo proposito, molte prove sostiene un ruolo per i meccanismi cellulari e molecolari della neuroplasticit&agrave;, inclusi gli input di neurotrofici, nei disturbi dell&#39;umore, in parallelo con le caratteristiche biologiche associate a condizioni di stress. Al fine di illustrare la possibile rilevanza di neuroplasticit&agrave; relativi percorsi per la terapia degli stati depressivi, qui esaminiamo le prove biologiche a sostegno alcune strategie terapeutiche in una fase molto iniziale di sviluppo (modulazione della via di Wnt/GSK-3beta/&beta;-catenina, potenziamento dell&#39;attivit&agrave; degli endocannabinoidi, agonismo dei recettori 5-HT(4)), che coinvolgono la modulazione dei meccanismi a valle e circuiti di neuroplasticit&agrave;. Queste strategie mostrano anche l&#39;esistenza di meccanismi misti di azione, che costituiscono un nesso tra la teoria aminergic &quot;classico&quot; e la &quot;nuova&quot; ipotesi di neuroplasticit&agrave;.

Nuove strategie nello sviluppo di antidepressivi: verso la modulazione delle vie neuroplasticit&agrave;.

&#x904E;&#x53BB; 5 &#x5E74;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E3B;&#x306B;&#x6B20;&#x4E4F;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x4ECA;&#x65E5;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;2-5 &#x9031;&#x5FDC;&#x7B54;&#x9045;&#x308C;&#x3068;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x898F;&#x5B9A;&#x3002;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x884C;&#x304F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x5F79;&#x5272;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x4E26;&#x5217;&#x306E;&#x6C17;&#x5206;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x95A2;&#x9023;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3046;&#x3064;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x958B;&#x767A; &#xFF08;Wnt/GSK-3 &beta;/&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3001;5-HT(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#xFF09; &#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x300C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF;&#x300D;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x7406;&#x8AD6;&#x3068;&#x300C;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x300D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x9593;&#x30CD;&#x30AF;&#x30B5;&#x30B9;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x65B0;&#x6226;&#x7565;&#xFF1A; &#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3002;

&#xC9C0;&#xB09C; 5 &#xB144;&#xAC04; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; monoamines, &#xC8FC;&#xB85C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xACFC; &#xB354;&#xC6B1; &#xACB0;&#xD54D; pathophysiological &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xCC98;&#xBC29; &#xC624;&#xB298;, &#xBAA8;&#xB450; &#xC911;&#xC559; monoaminergic &#xD1A4;, 2-5 &#xC8FC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xBC0F; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xD55C; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC774; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; monoamines&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xBD84;&#xBA85;, &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; neuroplasticity, &#xAE30;&#xBD84; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCD1;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#x79D1; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C; neuroplasticity &#xAD00;&#xB828;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30; &#xAC80;&#xD1A0; (Wnt/GSK-3&beta;/&beta;-catenin &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;, potentiation endocannabinoid &#xD65C;&#xB3D9;, 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; agonism) &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xACFC; neuroplasticity &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &quot;&#xD074;&#xB798;&#xC2DD;&quot; aminergic &#xC774;&#xB860; &#xBC0F; &quot;&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&quot; neuroplasticity &#xAC00;&#xC124; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD45C;&#xC2DC;.

&#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;: neuroplasticity &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574;.

En las &uacute;ltimas cinco d&eacute;cadas, el tratamiento farmacol&oacute;gico de la depresi&oacute;n se ha basado en la hip&oacute;tesis fisiopatol&oacute;gica de una deficiencia en monoaminas, principalmente la serotonina y la noradrenalina. Antidepresivos prescriben hoy, todos ellos dise&ntilde;ados para mejorar el tono de central monoamin&eacute;rgicos, presentes varias limitaciones importantes, incluyendo un rezago de respuesta de 2-5 semanas y tambi&eacute;n una eficacia cl&iacute;nica limitada. Como es cada vez m&aacute;s evidente que las anormalidades asociadas a la depresi&oacute;n van m&aacute;s all&aacute; de monoaminas, el desarrollo de antidepresivos mejores depender&aacute; de la identificaci&oacute;n y comprensi&oacute;n de nuevas dianas celulares. En este sentido, gran cantidad de evidencia apoya el papel de los mecanismos celulares y moleculares de la neuroplasticidad, incluyendo entradas neurotr&oacute;ficos, en trastornos del humor, en paralelo con las caracter&iacute;sticas biol&oacute;gicas asociadas a condiciones de estr&eacute;s. Para ilustrar la importancia posible de v&iacute;as relacionadas con la neuroplasticidad para la terapia de estados depresivos, aqu&iacute; repasamos la evidencia biol&oacute;gica que apoya algunas estrategias terap&eacute;uticas en una fase muy inicial del desarrollo (modulaci&oacute;n de la v&iacute;a de Wnt/GSK-3&beta;/&beta;-catenina, potenciaci&oacute;n de la actividad endocannabinoide, agonismo de los receptores 5-HT(4)), que implican la modulaci&oacute;n de mecanismos descendentes y circuitos de la neuroplasticidad. Estas estrategias tambi&eacute;n muestran la existencia de mecanismos mixtos de acci&oacute;n, constituyendo un nexo entre la teor&iacute;a de amin&eacute;rgico &quot;cl&aacute;sico&quot; y la &quot;nueva&quot; hip&oacute;tesis de la neuroplasticidad.

Nuevas estrategias en el desarrollo de antidepresivos: hacia la modulaci&oacute;n de las v&iacute;as de la neuroplasticidad.

&#x5BF9;&#x963F;&#x7247;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x4F24;&#x5BB3;&#x56DE;&#x5E94;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x810A;&#x67F1; &mu; &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9020;&#x6210;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x6536;&#x5230;&#x7EB3;&#x66F2;&#x916E; &#xFF08;120 &#x5FAE;&#x514B;/h &#xFF1B; 7 &#x5929;&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7;&#x5165;&#x5FAE;&#x3002;&Mu;-&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8212;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#x9547;&#x75DB;&#x56DE;&#x5E94;&#x7EB3;&#x66F2;&#x916E;&#x64A4;&#x79BB;&#x540E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86; 24 h&#x3002;&#x810A;&#x9AD3;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E0E; G&alpha; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; &mu;-&#x53D7;&#x4F53; (&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x523A;&#x6FC0; [(35) S] GTP&gamma;S &#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x6C89;&#x6DC0; [(35) S] GTP&gamma;S &#x6807;&#x7B7E; G&alpha; &#x4E9A;&#x57FA;&#xFF09; &#x4EE5;&#x53CA; &mu; &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6291;&#x5236;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176; (AC) &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x7EB3;&#x66F2;&#x916E;&#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x5F3A;&#x523A;&#x6FC0; DAMGO [(35) S] GTP&gamma;S &#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x5316;&#x5BF9; AC/&#x8425;&#x5730;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;DAMGO &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x8425;&#x5730;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x7EB3;&#x66F2;&#x916E;&#x53CD;&#x5411;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20; DAMGO &#x5BF9;&#x8425;&#x5730;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x767E;&#x65E5;&#x54B3;&#x6BD2;&#x7D20; &#xFF08;PTX&#xFF09; &#x4E0D;&#x60A6;&#x800C;&#x540E;&#x6162;&#x6027;&#x7EB3;&#x66F2;&#x916E;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x6210;&#x4E86;&#x6297;&#x6027;&#x7684;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; &mu;-&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206; G&alpha;(z) &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x8026;&#x5408;&#x3002;&#x6C89;&#x6DC0;&#x5316;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4ECE; G&alpha;(i/o) &#x5230; G&alpha;(z) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5F00;&#x5173;&#x3002;&#x540E;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x8212;&#x82AC;&#x592A;&#x5C3C;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x53C8;&#x56E0; G&alpha; (z) &#x7684;&#x6297;&#x4F24;&#x5BB3;&#x53CD;&#x5E94;-&#x53CD;&#x4E49;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x3002;&#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x4E00;&#x628A;&#x53CC;&#x5203;&#x5251;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x63A7;&#x5236;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x9547;&#x75DB;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4EE3;&#x8868;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x963F;&#x7247;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8003;&#x8651;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x963F;&#x7247;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0D;&#x826F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x662F;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x522B;&#xFF0C;&#x9898;&#x4E3A;&#x5916;&#x4F24;&#x6027;&#x5E94;&#x6FC0;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x963F;&#x7247;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7EB3;&#x66F2;&#x916E;&#x6CBB;&#x7597;&#x6162;&#x6027;&#x8D5E;&#x6210;&#x8026;&#x5408;&#x7684; G&alpha;(z) &#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x57FA;&#x5BF9;&#x810A;&#x9AD3; &mu; &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Sustained administration of opioid antagonists to rodents results in an enhanced antinociceptive response to agonists. We investigated the changes in spinal Î¼-opioid receptor signalling underlying this phenomenon. Rats received naltrexone (120Â Î¼g/h; 7 days) via osmotic minipumps. The antinociceptive response toÂ the Î¼-agonist sufentanil was tested 24Â h after naltrexone withdrawal. In spinal cord samples, we determined the interaction of Î¼-receptors with GÎ± proteins (agonist-stimulated [(35)S]GTPÎ³S binding andÂ immunoprecipitation of [(35)S]GTPÎ³S-labelled GÎ± subunits) as well as Î¼-opioid receptor-dependent inhibition of the adenylyl cyclase (AC) activity. Chronic naltrexone treatment augmented DAMGO-stimulated [(35)S]GTPÎ³S binding, potentiated the inhibitory effect of DAMGO on the AC/cAMP pathway, and increased the inverse agonist effect of naltrexone on cAMP accumulation. In control rats, the inhibitory effect of DAMGO on cAMP production was antagonized by pertussis toxin (PTX) whereas, after chronic naltrexone, the effect became resistant to the toxin, suggesting a coupling of Î¼-receptors to PTX-insensitive GÎ±(z) subunits. Immunoprecipitation assays confirmed the transduction switch from GÎ±(i/o) to GÎ±(z) proteins. The consequence was an enhancement of the antinociceptive response to sufentanil that, in consonance with the neurochemical data, was prevented by GÎ±(z)-antisense oligodeoxyribonucleotides but not by PTX. Such changes in opioid receptor signalling can be a double-edged sword. On the one hand, they may have potential applicability to the optimisation of the analgesic effects of opioid drugs for the control of pain. OnÂ the other hand, they represent an important homeostatic dysregulation of the endogenous opioid system that might account for undesirable effects in patients chronically treated with opioid antagonists. This article is part of a Special Issue entitled 'Post-Traumatic Stress Disorder'.

Chronic treatment with the opioid antagonist naltrexone favours the coupling of spinal cord Î¼-opioid receptors to GÎ±(z) protein subunits.

Soutenue d&#39;administration d&#39;antagonistes opio&iuml;des aux r&eacute;sultats de rongeurs dans une r&eacute;ponse antinociceptive accrue aux agonistes. Nous avons &eacute;tudi&eacute; les variations des r&eacute;cepteurs &mu;-opio&iuml;des spinaux de signalisation qui sous-tendent ce ph&eacute;nom&egrave;ne. Les rats ont re&ccedil;u naltrexone (120 &mu;g/h; 7 jours) par l&#39;interm&eacute;diaire de minipompes osmotiques. La r&eacute;ponse antinociceptive le sufentanil &mu;-agoniste a &eacute;t&eacute; test&eacute;e 24 h apr&egrave;s le retrait de la naltrexone. Dans les &eacute;chantillons de la moelle &eacute;pini&egrave;re, nous avons d&eacute;termin&eacute; l&#39;interaction des r&eacute;cepteurs &mu; avec prot&eacute;ines G&alpha; (stimul&eacute;e par l&#39;agoniste [(35) S] GTP&gamma;S liaison et immunopr&eacute;cipitation de [(35) S] sous-unit&eacute;s G&alpha; marqu&eacute; GTP&gamma;S) ainsi que de l&#39;opio&iuml;de &mu; r&eacute;cepteur-d&eacute;pendant de l&#39;inhibition de l&#39;activit&eacute; de l&#39;ad&eacute;nylate cyclase (AC). Traitement chronique naltrexone augment&eacute;e stimul&eacute;e par DAMGO [(35) S] liaison de GTP&gamma;S, potentialise l&#39;effet inhibiteur de DAMGO sur la voie AC/cAMP et a augment&eacute; l&#39;effet de l&#39;agoniste inverse de naltrexone sur l&#39;accumulation du cAMP. Chez les rats t&eacute;moins, l&#39;effet inhibiteur de DAMGO sur la production d&#39;AMPc est antagonis&eacute;e par la toxine pertussique (PTX) consid&eacute;rant que, apr&egrave;s la naltrexone chronique, l&#39;effet est devenu r&eacute;sistant &agrave; la toxine, ce qui sugg&egrave;re un couplage des r&eacute;cepteurs &mu; de sous-unit&eacute;s G&alpha;(z) PTX-insensible. Essais d&#39;immunopr&eacute;cipitation a confirm&eacute; le passage de la transduction de G&alpha;(i/o) &agrave; G&alpha;(z) de prot&eacute;ines. La cons&eacute;quence a &eacute;t&eacute; une augmentation de la r&eacute;ponse antinociceptive de sufentanil qui, en accord avec les donn&eacute;es neurochimiques, a &eacute;t&eacute; emp&ecirc;ch&eacute; par G&alpha; (z)-antisens oligodeoxyribonucleotides mais pas par PTX. Ces changements dans la signalisation des r&eacute;cepteurs opio&iuml;des peuvent &ecirc;tre une &eacute;p&eacute;e &agrave; double tranchant. D&#39;une part, ils peuvent avoir le potentiel d&#39;application &agrave; l&#39;optimisation des effets analg&eacute;siques des opio&iuml;des pour le contr&ocirc;le de la douleur. En revanche, ils repr&eacute;sentent un important d&eacute;r&egrave;glement hom&eacute;ostatique du syst&egrave;me opio&iuml;de endog&egrave;ne qui peut-&ecirc;tre expliquer les effets ind&eacute;sirables chez les patients trait&eacute;s de fa&ccedil;on chronique avec antagonistes opio&iuml;des. Cet article fait partie d&#39;un num&eacute;ro sp&eacute;cial intitul&eacute; &laquo; Post-Traumatic Stress Disorder &raquo;.

Le traitement chronique &agrave; la naltrexone antagoniste des opio&iuml;des favorise le couplage des r&eacute;cepteurs &mu;-opio&iuml;des m&eacute;dullaires de sous-unit&eacute;s prot&eacute;iques G&alpha;(z).

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Publication title Cited by 50	2008
Publication title Cited by 182	2008

Article	Year
Autoradiographic characterisation of [35S]GTPgammaS binding stimulation mediated by 5-HT1B receptor in postmortem human brain. Neuropharmacology\| PubMed ID: 15617724	2005
Cell proliferation is reduced in the dentate gyrus of aged but not young Ts65Dn mice, a model of Down syndrome. Neuroscience letters\| PubMed ID: 15854777	2005
Differential effects on [35S]GTPgammaS binding using muscarinic agonists and antagonists in the gerbil brain. Journal of chemical neuroanatomy\| PubMed ID: 16095872	2005
Supersensitivity to mu-opioid receptor-mediated inhibition of the adenylyl cyclase pathway involves pertussis toxin-resistant Galpha protein subunits. Neuropharmacology\| PubMed ID: 18384820	2008
A role for nuclear beta-catenin in SNRI antidepressant-induced hippocampal cell proliferation. Neuropharmacology\| PubMed ID: 18511088	2008
Long-term treatment with fluoxetine induces desensitization of 5-HT4 receptor-dependent signalling and functionality in rat brain. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 19522734	2009
Long-term, high-resolution imaging in the mouse neocortex through a chronic cranial window. Nature protocols\| PubMed ID: 19617885	2009
Internally mediated developmental desynchronization of neocortical network activity. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 19726647	2009
Functional autoradiography and gene expression analysis applied to the characterization of the alpha2-adrenergic system in the chicken brain. Journal of chemical neuroanatomy\| PubMed ID: 19770035	2009
Local hemodynamics dictate long-term dendritic plasticity in peri-infarct cortex. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 20962232	2010
Absence of large-scale dendritic plasticity of layer 5 pyramidal neurons in peri-infarct cortex. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 21289182	2011
New strategies in the development of antidepressants: towards the modulation of neuroplasticity pathways. Current pharmaceutical design\| PubMed ID: 21375480	2011
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Ricardo Mostany

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