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Paraffin-Embedded and Frozen Sections of <em>Drosophila</em> Adult Muscles

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Measurement of Metabolic Rate in <em>Drosophila</em> using Respirometry

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Max Planck Institute for Biophysical Chemistry

&#x679C;&#x8747;&#x5375;&#x5B50;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x69FD;&#x53E3;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E86;&#x89C4;&#x5B9A; 6 &#x9636;&#x6BB5;&#x4ECE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x6BDB;&#x56CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; endocycle&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x51FD;&#x6570;&#x6216;&#x5176;&#x914D;&#x4F53; (Dl) &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x8FC7;&#x6E21; &#xFF1B;&#x6B64;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7EE7;&#x7EED;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4; overproliferation &#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x662F;&#x5B57;&#x7B26;&#x4E32;/Cdc25 &#xFF08;&#x65AF;&#x58EE;&#x683C;&#xFF09;&#xFF0C;G2/M &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x5B57;&#x7B26;&#x4E32;&#x4E0D;&#x662F;&#x8DB3;&#x591F;&#x4F7F;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5; 6&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x7F3A;&#x53E3;&#x8FD8;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FC7;&#x6E21;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5C4F;&#x5E55;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6B64;&#x7C7B;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF1A; &#x78B3;&#x9178;-&#x76F8;&#x5173;/Hec1/Cdh1 (Fzr) WD40 &#x91CD;&#x590D;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;Fzr &#x76D1;&#x7BA1;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;/cyclosome (APC/C)&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x662F;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2; endocycle &#x8F6C;&#x578B;&#x51F9;&#x69FD;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB; Fzr &#x900F;&#x9732; Fzr &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x4F46; endocycles &#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#xFF0C;Fzr &#x7A81;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x9636;&#x6BB5; 6 &#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11; Fzr &#x548C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x65AF;&#x58EE;&#x683C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x6BDB;&#x56CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x957F;&#x4E86;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5468;&#x671F;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;Fzr &#x548C;&#x65AF;&#x58EE;&#x683C;&#xFF0C;&#x51F9;&#x53E3;&#x9014;&#x5F84;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2; endocycle &#x8F6C;&#x578B;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x6BDB;&#x56CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2; endocycle &#x8FC7;&#x6E21;&#x9700;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x69FD;&#x53E3;&#x7684; Fizzy-&#x76F8;&#x5173;/Hec1/Cdh1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;

During Drosophila oogenesis, Notch function regulates the transition from mitotic cell cycle to endocycle in follicle cells at stage 6. Loss of either Notch function or its ligand Delta (Dl) disrupts the normal transition; this disruption causes mitotic cycling to continue and leads to an overproliferation phenotype. In this context, the only known cell cycle component that responds to the Notch pathway is String/Cdc25 (Stg), a G2/M cell cycle regulator. We found that prolonged expression of string is not sufficient to keep cells efficiently in mitotic cell cycle past stage 6, suggesting that Notch also regulates other cell cycle components in the transition. By using an expression screen, we found such a component: Fizzy-related/Hec1/Cdh1 (Fzr), a WD40 repeat protein. Fzr regulates the anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C) and is expressed at the mitotic-to-endocycle transition in a Notch-dependent manner. Mutant clones of Fzr revealed that Fzr is dispensable for mitosis but essential for endocycles. Unlike in Notch clones, in Fzr mutant cells mitotic markers are absent past stage 6. Only a combined reduction of Fzr and ectopic Stg expression prolongs mitotic cycles in follicle cells, suggesting that these two cell cycle regulators, Fzr and Stg, are important mediators of the Notch pathway in the mitotic-to-endocycle transition.

Notch-dependent Fizzy-related/Hec1/Cdh1 expression is required for the mitotic-to-endocycle transition in Drosophila follicle cells.

Au cours de l&#x26;#39;ovogen&#xE8;se chez la drosophile, la fonction Notch r&#xE9;gule la transition du cycle cellulaire mitotique &#xE0; endocycle dans des cellules folliculaires &#xE0; la phase 6. Perte de la fonction Notch soit ou de son ligand (Dl) Delta perturbe la transition normale, ce qui provoque des perturbations du v&#xE9;lo mitotique &#xE0; poursuivre et &#xE0; conduit &#xE0; un ph&#xE9;notype surprolif&#xE9;ration. Dans ce contexte, la composante seule cellule connue cycle qui r&#xE9;pond &#xE0; la voie Notch est String/Cdc25 (Stg), un r&#xE9;gulateur de G2 / M du cycle cellulaire. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;expression prolong&#xE9;e de la cha&#xEE;ne n&#x26;#39;est pas suffisante pour maintenir les cellules de mani&#xE8;re efficace dans le cycle cellulaire mitotique pass&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;tape 6, ce qui sugg&#xE8;re que Notch r&#xE9;gule &#xE9;galement d&#x26;#39;autres composants du cycle cellulaire dans la transition. En utilisant un &#xE9;cran d&#x26;#39;expression, nous avons trouv&#xE9; un tel composant: Fizzy-related/Hec1/Cdh1 (FZR), une prot&#xE9;ine WD40 r&#xE9;p&#xE9;tition. Fzr r&#xE9;glemente l&#x26;#39;anaphase-promotion complexe / cyclosome (APC / C) et est exprim&#xE9;e &#xE0; la transition mitotique &#xE0; endocycle d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de Notch. Clones mutants de Fzr r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que Fzr n&#x26;#39;est pas indispensable pour la mitose, mais essentielle pour endocycles. Contrairement &#xE0; des clones de Notch, dans les marqueurs mutants FZR cellules en mitose sont absents &#xE9;tape pass&#xE9;e 6. Seule une r&#xE9;duction combin&#xE9;e de Fzr et d&#x26;#39;expression ectopique Stg prolonge cycles mitotiques dans les cellules du follicule, ce qui sugg&#xE8;re que ces deux r&#xE9;gulateurs du cycle cellulaire, FZR et STG, sont des m&#xE9;diateurs importants de la voie Notch dans la transition mitotique &#xE0; endocycle.

Expression Fizzy-related/Hec1/Cdh1 Notch-d&#xE9;pendante est requis pour la transition mitotique &#xE0; endocycle dans des cellules folliculaires de drosophile

Notch-abh&#xE4;ngigen Fizzy-related/Hec1/Cdh1 Ausdruck ist f&#xFC;r die Mitose-to-endocycle &#xDC;bergang in Drosophila Follikelzellen erforderlich.

Durante l&#39;ovogenesi drosofila, funzione di tacca regola il passaggio dal ciclo cellulare mitotica di endocycle in cellule del follicolo in fase 6. Perdita di funzione di tacca o suo ligando Delta (Dl) sconvolge il normale passaggio; Questa perturbazione provoca mitotica ciclismo continuare e conduce ad un fenotipo overproliferation. In questo contesto, la componente unico noto ciclo cellulare che risponde per il pathway di Notch &egrave; String/Cdc25 (Stg), un regolatore del ciclo cellulare G2/M. Abbiamo trovato che espressione prolungata della stringa non &egrave; sufficiente per mantenere efficientemente le cellule nel ciclo cellulare mitotica passato fase 6, suggerendo che la tacca regola anche altri componenti del ciclo cellulare nella transizione. Utilizzando uno schermo di espressione, abbiamo trovato un componente di questo tipo: Fizzy-correlati/Hec1/Cdh1 (Fzr), una proteina di ripetizione di WD40. FZR regolamenta l&#39;anafase-promozione complesso/cyclosome (APC/C) ed &egrave; espresso alla transizione mitotica-a-endocycle in maniera dipendente dalla tacca. Cloni mutanti di Fzr ha rivelato che la Fzr &egrave; superfluo per mitosi ma essenziale per endocycles. A differenza di in cloni di tacca, nelle cellule mutanti Fzr mitotica marcatori sono assenti passato fase 6. Solo una riduzione combinata di Fzr ed espressione ectopica di Stg prolunga mitotici cicli nelle cellule del follicolo, suggerendo che questi due regolatori del ciclo cellulare, Fzr e Stg, sono importanti mediatori del percorso tacca nella transizione mitotica a endocycle.

Espressione Fizzy-correlati/Hec1/Cdh1 tacca-dipendente &egrave; necessaria per la transizione mitotica-a-endocycle in cellule del follicolo della drosofila.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5375;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;6&#x306B;&#x5375;&#x80DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x500D;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#xFF08;DL&#xFF09;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x5897;&#x6B96;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Notch&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x304C;String/Cdc25&#xFF08;STG&#xFF09;&#x3001;G2 / M&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6587;&#x5B57;&#x5217;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3082;&#x79FB;&#x884C;&#x671F;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;6&#x904E;&#x53BB;&#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3067;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Fizzy-related/Hec1/Cdh1&#xFF08;FZR&#xFF09;&#x3001;WD40&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF1A;&#x5F0F;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; FZR&#x306F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#xFF08;APC / C&#xFF09;cyclosome /&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Notch&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x304B;&#x3089;&#x500D;&#x52A0;&#x9077;&#x79FB;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; FZR&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;FZR&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3057;&#x304B;&#x3057;endocycles&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;FZR&#x5909;&#x7570;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x904E;&#x53BB;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;6&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;FZR&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x524A;&#x6E1B;&#x3084;&#x7570;&#x6240;&#x6027;stg&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;2&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;FZR&#x3068;STG&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x304B;&#x3089;&#x500D;&#x52A0;&#x79FB;&#x884C;Notch&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6BDB;&#x5305;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4F9D;&#x5B58;Fizzy-related/Hec1/Cdh1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5305;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#xB7;&#x30C4;&#x30FC;&#xB7;&#x500D;&#x52A0;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

Drosophila oogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xB178;&#xCE58; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808; &#xB2E8;&#xACC4; 6&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC; &#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; endocycle mitotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658;. &#xB178;&#xCE58; &#xD568;&#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xD574;&#xB2F9; ligand &#xB378;&#xD0C0; (Dl)&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC29;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xD658;; &#xC774; &#xD63C;&#xB780; &#xACC4;&#xC18D; mitotic &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9C1; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; overproliferation &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7F0;&#xC774; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBB38;&#xC790;&#xC5F4;/Cdc25 (Stg) G2/M &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBB38;&#xC790;&#xC5F4;&#xC758; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xC2DD; mitotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xACFC;&#xAC70; &#xBB34;&#xB300; 6, &#xC804;&#xD658;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB178;&#xCE58;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;: &#xD0C4;&#xC0B0;-&#xAD00;&#xB828;/Hec1/Cdh1 (Fzr), WD40 &#xBC18;&#xBCF5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. Fzr&#xB294; anaphase&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xBCF5;&#xC7A1;/cyclosome (&#xC790;&#xB3D9; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;/C)&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xB178;&#xCE58; &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; mitotic endocycle &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604;. Fzr&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD074;&#xB860; Fzr &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; endocycles&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xB2EC;&#xB9AC; &#xB178;&#xCE58; &#xD074;&#xB860;&#xC5D0; Fzr &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; mitotic &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xC9C0;&#xB09C; &#xBB34;&#xB300; 6 &#xACB0; &#xC11D;. Fzr &#xBC0F; &#xC18C;&#xC131; Stg &#xC2DD;&#xB9CC; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xB450; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xAE30;, Fzr &#xBC0F; Stg, mitotic endocycle &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xAC00; &#xC5EC; &#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; mitotic &#xC8FC;&#xAE30; &#xC5F0;&#xC7A5;.

&#xB178;&#xCE58; &#xC885;&#xC18D; Fizzy-&#xAD00;&#xB828;/Hec1/Cdh1 &#xC2DD;&#xC740; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC5EC; &#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; endocycle mitotic &#xC804;&#xD658; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante la ovog&#xE9;nesis Drosophila, la funci&#xF3;n de Notch regula la transici&#xF3;n del ciclo mit&#xF3;tico de c&#xE9;lulas de endocycle en c&#xE9;lulas de los fol&#xED;culos en la fase 6. P&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n de Notch bien o su ligando Delta (Dl) interrumpe la transici&#xF3;n normal, lo que provoca la interrupci&#xF3;n ciclo mit&#xF3;tico de seguir y da lugar a un fenotipo sobreproliferaci&#xF3;n. En este contexto, el componente del ciclo celular s&#xF3;lo se conoce que responde a la v&#xED;a de Notch es String/Cdc25 (STG), un regulador celular G2 / M ciclo. Hemos encontrado que la expresi&#xF3;n prolongada de cadena no es suficiente para mantener las c&#xE9;lulas de manera eficiente en el ciclo celular mit&#xF3;tico pasado la etapa 6, lo que sugiere que Notch regula tambi&#xE9;n otros componentes del ciclo celular en la transici&#xF3;n. Mediante el uso de una pantalla de la expresi&#xF3;n, encontramos un componente: Fizzy-related/Hec1/Cdh1 (FZR), una prote&#xED;na de repeticiones WD40. FZR regula la anafase de la promoci&#xF3;n de complejos / cyclosome (APC / C) y se expresa en la transici&#xF3;n mit&#xF3;tico a endocycle de una manera dependiente de la muesca. Clones mutantes de FZR FZR revel&#xF3; que es prescindible para la mitosis, sino indispensable para endocycles. A diferencia de los clones de Notch, en FZR marcadores mit&#xF3;ticas c&#xE9;lulas mutantes son la etapa ausentes el pasado 6. S&#xF3;lo una reducci&#xF3;n combinada de FZR y la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica Stg prolonga los ciclos de mitosis en las c&#xE9;lulas del fol&#xED;culo, lo que sugiere que estos dos reguladores del ciclo celular, FZR y STG, son importantes mediadores de la v&#xED;a Notch en la transici&#xF3;n mit&#xF3;tico a endocycle.

Notch que dependen de expresi&#xF3;n Fizzy-related/Hec1/Cdh1 se requiere para la transici&#xF3;n mit&#xF3;tica a endocycle en las c&#xE9;lulas del fol&#xED;culo de Drosophila

&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8FC7;&#x505C;&#x6B62;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB; endocycle &#x63A7;&#x5236;&#x679C;&#x8747;&#x5375;&#x5B50;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5375;&#x6CE1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2; endocycle &#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x69FD;&#x53E3;&#x9014;&#x5F84;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x5E76;&#x6267;&#x884C;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x662F;&#x56DE;&#x5E94;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x6E21;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5305;&#x62EC; G2/M &#x8C03;&#x8282;&#x5668; Cdc25 &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#xFF0C;&#x5B57;&#x7B26;&#x4E32; &#xFF1B;APC &#x6CDB;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x590D;&#x6742;&#x6E2F;&#x706F;/CdhFzr &#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5242; CyclinE/CDK &#x590D;&#x6742;&#x3001; Dacapo&#x3002;&#x51F9;&#x69FD;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x5B57;&#x7B26;&#x4E32;&#x548C; Dacapo &#x548C; Fzr &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5E94;&#x5BF9;&#x69FD;&#x53E3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CdhFzr&#xFF0C;endocycles&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x505C;&#x6B62;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x65E9;&#x719F; endocycles &#x65F6;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x9636;&#x6BB5;&#x8FC7;&#x65E9;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x589E;&#x957F;&#x63A7;&#x5236;&#x5668; Myc &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC7;&#x65E9;&#x7684; endocycles&#xFF0C;&#x4F46;&#x52A0;&#x5FEB;&#x4E86;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38; endocycles&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x7FA4;&#x5C9B; (Ago)&#xFF0C;SCF &#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5375;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; endocycle &#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x54EA;&#x4E9B;&#x69FD;&#x53E3;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2; endocycle &#x5F00;&#x5173;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8F6C;&#x6362;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5B57;&#x7B26;&#x4E32;&#x7684;&#x9547;&#x538B;&#x963B;&#x6B62; M &#x671F;&#x3001; &#x6D3B;&#x5316;&#x7684; Fzr &#x5141;&#x8BB8; G1 &#x7EA7;&#x6570;&#x548C;&#x9547;&#x538B; Dacapo &#x4FDD;&#x8BC1;&#x8FDB;&#x5165; S &#x671F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5B8C;&#x5907;&#x7684;&#x5916;&#x90E8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x534F;&#x8C03;&#x8C03;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8F6C;&#x6362;&#x7684;&#x903B;&#x8F91;&#x3002;

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The Notch signaling pathway controls the follicle cell mitotic-to-endocycle transition in Drosophila oogenesis by stopping the mitotic cycle and promoting the endocycle. To understand how the Notch pathway coordinates this process, we have identified and performed a functional analysis of genes whose transcription is responsive to the Notch pathway at this transition. These genes include the G2/M regulator Cdc25 phosphatase, String; a regulator of the APC ubiquitination complex Hec/CdhFzr and an inhibitor of the CyclinE/CDK complex, Dacapo. Notch activity leads to downregulation of String and Dacapo, and activation of Fzr. All three genes are independently responsive to Notch. In addition, CdhFzr, an essential gene for endocycles, is sufficient to stop mitotic cycle and promote precocious endocycles when expressed prematurely during mitotic stages. In contrast, overexpression of the growth controller Myc does not induce premature endocycles but accelerates the kinetics of normal endocycles. We also show that Archipelago (Ago), a SCF-regulator is dispensable for mitosis, but crucial for endocycle progression in follicle epithelium. The results support a model in which Notch activity executes the mitotic-to-endocycle switch by regulating all three major cell cycle transitions. Repression of String blocks the M-phase, activation of Fzr allows G1 progression and repression of Dacapo assures entry into the S-phase. This study provides a comprehensive picture of the logic that external signaling pathways may use to control cell cycle transitions by the coordinated regulation of the cell cycle.

The mitotic-to-endocycle switch in Drosophila follicle cells is executed by Notch-dependent regulation of G1/S, G2/M and M/G1 cell-cycle transitions.

La voie de signalisation Notch contr&#xF4;le la cellule mitotique follicule &#xE0; endocycle de transition chez la drosophile ovogen&#xE8;se par l&#x26;#39;arr&#xEA;t du cycle mitotique et la promotion de la endocycle. Pour comprendre comment la voie Notch coordonne ce processus, nous avons identifi&#xE9; et r&#xE9;alis&#xE9; une analyse fonctionnelle des g&#xE8;nes dont la transcription est sensible &#xE0; la voie Notch dans cette transition. Ces g&#xE8;nes comprennent le G2 / M r&#xE9;gulateur de phosphatase CDC25, String, un r&#xE9;gulateur de l&#x26;#39;APC ubiquitination complexe Hec / CdhFzr et un inhibiteur du complexe cycline / CDK, Dacapo. L&#x26;#39;activit&#xE9; de Notch aboutit &#xE0; une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de cordes et Dacapo, et l&#x26;#39;activation de Fzr. Tous les trois g&#xE8;nes sont ind&#xE9;pendamment r&#xE9;pondre &#xE0; Notch. En outre, CdhFzr, un g&#xE8;ne essentiel pour endocycles, est suffisante pour arr&#xEA;ter le cycle mitotique et de promouvoir endocycles pr&#xE9;coces lorsqu&#x26;#39;elles sont exprim&#xE9;es pr&#xE9;matur&#xE9;ment au cours des &#xE9;tapes mitotiques. En revanche, la surexpression de la Myc contr&#xF4;leur de la croissance n&#x26;#39;induit pas pr&#xE9;matur&#xE9;s endocycles mais acc&#xE9;l&#xE8;re la cin&#xE9;tique de endocycles normales. Nous montrons &#xE9;galement que l&#x26;#39;Archipel (Ago), une EFC-r&#xE9;gulateur est dispensable pour la mitose, mais crucial pour la progression dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium endocycle follicule. Les r&#xE9;sultats supportent un mod&#xE8;le dans lequel l&#x26;#39;activit&#xE9; Notch ex&#xE9;cute le commutateur mitotique &#xE0; endocycle en r&#xE9;glementant tous les trois grandes transitions du cycle cellulaire. R&#xE9;pression des blocs de cha&#xEE;nes de la phase M, l&#x26;#39;activation de Fzr permet la progression G1 et de la r&#xE9;pression des Dacapo assurer l&#x26;#39;entr&#xE9;e dans la phase S. Cette &#xE9;tude fournit un tableau complet de la logique qui externes des voies de signalisation peuvent utiliser pour contr&#xF4;ler les transitions du cycle cellulaire par la r&#xE9;gulation coordonn&#xE9;e du cycle cellulaire.

Le commutateur mitotique &#xE0; endocycle dans des cellules folliculaires de drosophile est ex&#xE9;cut&#xE9; par Notch-d&#xE9;pendante r&#xE8;glement de G1 / S, G2 / M et M/G1 du cycle cellulaire Transitions

Die mitotische-to-endocycle Schalter in Drosophila Follikelzellen wird von Notch-abh&#xE4;ngige Regulation von G1 / S, G2 / M und M/G1 Zellzyklus-&#xDC;berg&#xE4;nge ausgef&#xFC;hrt.

Il Notch signaling pathway controlla la transizione follicolo cellula mitotica a endocycle nella ovogenesi drosofila fermando il ciclo mitotico e promuovere il endocycle. Per capire come il pathway di Notch coordina questo processo, abbiamo identificato ed eseguita un&#39;analisi funzionale di geni la cui trascrizione &egrave; reattivo per il pathway di Notch a questa transizione. Questi geni includono il regolatore G2/M fosfatasi Cdc25, String; un regolatore dell&#39;APC ubiquitination Hec/CdhFzr complesso e un inibitore del complesso CyclinE/CDK, Dacapo. Attivit&agrave; tacca conduce a downregulation della stringa e Dacapo e l&#39;attivazione di Fzr. Tutti e tre i geni sono sensibli a reagire in modo indipendente a tacca. Inoltre, CdhFzr, un gene essenziale per endocycles, &egrave; sufficiente per interrompere il ciclo mitotico e promuovere endocycles precoce quando espresso prematuramente durante fasi mitotica. Al contrario, iperespressione del controller crescita Myc non indurre endocycles prematuro ma accelera la cinetica di endocycles normale. Mostriamo anche che arcipelago (fa), un regolatore di SCF &egrave; superfluo per mitosi, ma cruciale per endocycle progressione nell&#39;epitelio follicolare. I risultati supportano un modello nel quale tacca attivit&agrave; esegue l&#39;interruttore mitotica a endocycle regolando tre principali ciclo cellulare tutte le transizioni. Repressione della stringa blocca la fase M, attivazione di Fzr permette di progressione G1 e repressione di Dacapo assicura la fase S in entrata. Questo studio fornisce un quadro completo della logica che vie di segnalazione esterne possono utilizzare per controllare le transizioni ciclo cellulare dal regolamento coordinato del ciclo cellulare.

L&#39;interruttore mitotica-a-endocycle in cellule del follicolo della drosofila &egrave; eseguito da Regolazione tacca-dipendente di transizioni di ciclo cellulare G1/S, G2/M e M/G1.

Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x500D;&#x52A0;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5375;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5375;&#x80DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x304B;&#x3089;&#x500D;&#x52A0;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Notch&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x3053;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x306F;Notch&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; APC&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;HEC / CdhFzr&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;/ CDK&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;&#x30C0;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DD;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;G2 / M&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;CDC25&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x6587;&#x5B57;&#x5217;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;String&#x3068;&#x30C0;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DD;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;FZR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;Notch&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CdhFzr&#x3001;endocycles&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x65E9;&#x719F;endocycles&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E9;Myc&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;endocycles&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;endocycles&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7FA4;&#x5CF6;&#xFF08;AGO&#xFF09;&#x3001;SCF-&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6BDB;&#x5305;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x500D;&#x52A0;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Notch&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x304B;&#x3089;&#x500D;&#x52A0;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x304C;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6587;&#x5B57;&#x5217;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5F3E;&#x5727;&#x306F;&#x3001;M-&#x76F8;&#x3001;FZR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x30C0;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DD;&#x306E;G1&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x5F3E;&#x5727;&#x306F;&#x3001;S&#x76F8;&#x3078;&#x306E;&#x53C2;&#x5165;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30ED;&#x30B8;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x753B;&#x50CF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5305;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#xB7;&#x30C4;&#x30FC;&#xB7;&#x500D;&#x52A0;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;G1 / S&#x3001;G2 / M&#x3068;M/G1&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9077;&#x79FB;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x898F;&#x5247;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; mitotic &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC911;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; endocycle&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; oogenesis&#xC758; &#xC5EC; &#xD3EC; &#xC140; mitotic endocycle &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC804;&#xC0AC;&#xB294;&#xC774; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; G2/M &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; Cdc25 &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;, &#xBB38;&#xC790;&#xC5F4;; APC ubiquitination&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD604;&#xB300; &#xAC74;&#xC124;/CdhFzr &#xBC0F; CyclinE/CDK &#xBCF5;&#xD569;&#xCCB4; Dacapo&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;. &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBB38;&#xC790;&#xC5F4;&#xACFC; Dacapo, downregulation &#xBC0F; Fzr&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; &#xB048;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xB178;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xC751;. &#xB610;&#xD55C;, CdhFzr, endocycles&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; mitotic &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC911;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; endocycles mitotic &#xB2E8;&#xACC4; &#xC131;&#xAE09; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xBA74; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, Myc &#xC131;&#xC7A5; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB7EC;&#xC758; overexpression &#xC870; endocycles&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xBC18; endocycles&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC18D;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC5F4;&#xB3C4; (&#xC804;), SCF &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;, &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC; &#xD3EC; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; endocycle &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xACB0;&#xACFC; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC804;&#xD658; &#xBAA8;&#xB450; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; mitotic endocycle &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC2E4;&#xD589; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xC790;&#xC5F4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC555; M &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; Fzr&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218; &#xC218; g 1&#xC744; &#xC9C4;&#xD589; Dacapo &#xC5B5;&#xC555; S &#xC0C1; &#xC785;&#xAD6D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC804;&#xD658; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB17C;&#xB9AC;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xADF8;&#xB9BC; &#xC81C;&#xACF5;.

Drosophila &#xC5EC; &#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; mitotic endocycle &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB294; G1/S, G2/M M/G1 &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xC804;&#xD658;&#xC758; &#xB178;&#xCE58; &#xC885;&#xC18D; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch controla las c&#xE9;lulas del fol&#xED;culo mit&#xF3;tico a endocycle transici&#xF3;n en Drosophila oogenesis al detener el ciclo mit&#xF3;tico y la promoci&#xF3;n de la endocycle. Para entender c&#xF3;mo la v&#xED;a de Notch coordina este proceso, hemos identificado y se realiza un an&#xE1;lisis funcional de genes cuya transcripci&#xF3;n es sensible a la v&#xED;a de Notch en esta transici&#xF3;n. Estos genes incluyen el G2 / M regulador de la fosfatasa Cdc25, String, un regulador de la APC ubiquitinaci&#xF3;n Hec complejo / CdhFzr y un inhibidor del complejo ciclina / CDK, Dacapo. Actividad de Notch lleva a la regulaci&#xF3;n a la baja de los Hilos y Dacapo, y la activaci&#xF3;n de la FZR. Los tres genes son, independientemente, responde a Notch. Adem&#xE1;s, CdhFzr, un gen esencial para endocycles, es suficiente para detener el ciclo mit&#xF3;tico y promover endocycles precoces cuando se expresan prematuramente durante las etapas mit&#xF3;ticas. En contraste, la sobreexpresi&#xF3;n de la Myc controlador crecimiento no induce prematuros endocycles pero acelera la cin&#xE9;tica de endocycles normales. Tambi&#xE9;n muestran que el archipi&#xE9;lago (atr&#xE1;s), un regulador de SCF es prescindible para la mitosis, pero crucial para la progresi&#xF3;n en el epitelio folicular endocycle. Los resultados apoyan un modelo en el que la actividad de Notch se ejecuta el cambio mit&#xF3;tico a endocycle mediante la regulaci&#xF3;n de los tres grandes transiciones del ciclo celular. La represi&#xF3;n de los bloques de cadena de la M-fase, la activaci&#xF3;n de FZR permite la progresi&#xF3;n de G1 y la represi&#xF3;n de Dacapo asegurar la entrada en la fase S. Este estudio proporciona un panorama completo de la l&#xF3;gica de que las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n externos pueden utilizar para controlar las transiciones del ciclo celular mediante la regulaci&#xF3;n coordinada del ciclo celular.

El interruptor de mit&#xF3;tica a endocycle en las c&#xE9;lulas del fol&#xED;culo de Drosophila es ejecutado por Notch dependen de la regulaci&#xF3;n de G1 / S, G2 / M y M/G1 transiciones del ciclo celular

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x6301;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5212;&#x5206;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5229;&#x57FA;&#x5E02;&#x573A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x58C1;&#x9F9B;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&quot;stemness&quot;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7075;&#x7070;&#x9F9B;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x662F;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (Gsc) &#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5229;&#x57FA;&#x5E02;&#x573A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x751A;&#x81F3;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x98DE; &#xFF1B; &#x5229;&#x57FA;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x751F;&#x6B96;&#x6216;&#x5C06;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7ED3;&#x679C;&#x989D;&#x5916;&#x5229;&#x57FA;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6700;&#x591A; 10 &#x500D;&#x8D85;&#x8FC7;&#x6B63;&#x5E38;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x4F4D;&#x5229;&#x57FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F02;&#x4F4D; Gsc&#x3002; &#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5F53; GCSs &#x4E0D;&#x4EA7;&#x751F;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7F3A;&#x53E3;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x548C; Serrate&#x3001; TGF-&beta; &#x901A;&#x8DEF;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728; Gsc&#xFF0C;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x533A;&#x5206;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x79BB;&#x5F00;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x514B;&#x9686;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x51FA;&#x7684;&#x63A5;&#x6536;&#x7AEF;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x9700;&#x8981;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5229;&#x57FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5B58;&#x5728;&#x53CD;&#x9988;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3002;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x751F;&#x6001;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x5177;&#x6709;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x764C;&#x75C7;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x904D;&#x5E03;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3002;

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x5375;&#x5DE2;&#x5229;&#x57FA;&#x3002;

Stem cells are maintained and retain their capacity to continue dividing because of the influence of a niche. Although niches are important to maintain "stemness" in a wide variety of tissues, control of these niches is poorly understood. The Drosophila germline stem cells (GSCs) reside in a somatic cell niche. We show that Notch activation can induce the expression of niche-cell markers even in an adult fly; overexpression of Delta in the germline, or activated Notch in the somatic cells, results in extra niche cells, up to 10-fold over the normal number. In turn, these ectopic niche cells induce ectopic GSCs. Conversely, when GCSs do not produce functional Notch ligands, Delta and Serrate, the TGF-beta pathway is not activated in the GSCs, and they differentiate and subsequently leave the niche. Importantly, clonal analysis reveals that the receiving end of the Notch pathway is required in the somatic cells. These data show that a feedback loop exists between the stem cells and niche cells. Demonstration that stem cells can contribute to niche function has far-reaching consequences for stem cell therapies and may provide insight into how cancer can spread throughout an organism via populations of cancer stem cells.

Stem cells signal to the niche through the Notch pathway in the Drosophila ovary.

Les cellules souches sont maintenues et conservent leur capacit&#xE9; &#xE0; continuer &#xE0; se diviser &#xE0; cause de l&#x26;#39;influence d&#x26;#39;une niche. Bien que les niches sont importantes pour maintenir &#x26;quot;caract&#xE8;re souche&#x26;quot; dans une grande vari&#xE9;t&#xE9; de tissus, le contr&#xF4;le de ces niches est mal comprise. Les cellules souches germinales chez la drosophile (CSS) de r&#xE9;sider dans une niche de cellules somatiques. Nous montrons que l&#x26;#39;activation de Notch peuvent induire l&#x26;#39;expression de marqueurs de cellules de niche, m&#xEA;me dans une mouche adulte; la surexpression de Delta dans la lign&#xE9;e germinale, ou Notch activ&#xE9; dans les cellules somatiques, les r&#xE9;sultats dans les cellules de niche suppl&#xE9;mentaire, jusqu&#x26;#39;&#xE0; 10 fois plus le nombre normal . &#xC0; leur tour, ces cellules ectopiques de niche induire CSS ectopiques. Inversement, lorsque SECA ne produisent pas de ligands de Notch, Delta et fonctionnels Serrate, la voie de signalisation TGF-b&#xEA;ta n&#x26;#39;est pas activ&#xE9; dans les CSS, et elles se diff&#xE9;rencient et par la suite quitter la niche. Il est important, analyse clonale r&#xE9;v&#xE8;le que l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; de r&#xE9;ception de la voie Notch est n&#xE9;cessaire dans les cellules somatiques. Ces donn&#xE9;es montrent que une boucle de r&#xE9;troaction entre les cellules souches et de niche. La d&#xE9;monstration que les cellules souches peuvent contribuer &#xE0; la fonction de niche a de lourdes cons&#xE9;quences pour les th&#xE9;rapies de cellules souches et peut donner un aper&#xE7;u de la fa&#xE7;on dont le cancer peut se propager &#xE0; travers un organisme par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des populations de cellules souches canc&#xE9;reuses.

Cellules souches Signal &#xE0; la niche par la voie Notch dans l&#x26;#39;ovaire chez la drosophile

Stammzellen sind gepflegt und behalten ihre F&auml;higkeit zum fortgesetzten aufteilen wegen des Einflusses der Nische. Obwohl Nischen wichtig, &quot;Stemness&quot; in einer Vielzahl von Geweben zu halten sind, ist die Kontrolle &uuml;ber diese Nischen schlecht verstanden. Die Drosophila Keimbahn-Stammzellen (GSCs) befinden sich in einer Nische somatische. Wir zeigen, dass Notch Aktivierung den Ausdruck Nischen-Zell-Marker auch in einer Erwachsenen Fliege hervorrufen kann; eine &Uuml;berexpression von Delta in der Keimbahn oder aktivierte Kerbe in den somatischen Zellen, f&uuml;hrt zus&auml;tzliche Nische Zellen, bis zu 10-fache &uuml;ber die normale Zahl. Wiederum induzieren diese ektopische Nische Zellen ektopische GSCs. umgekehrt Wenn GCSs keine funktionale Notch-Liganden, Delta und Serrate produzieren, die TGF-Beta-Pathway nicht in den GSCs aktiviert ist und sie unterscheiden und anschlie&szlig;end die Nische verlassen. Wichtig ist, zeigt klonale Analyse, dass die Empf&auml;ngerseite die Kerben-Bahn in die K&ouml;rperzellen ben&ouml;tigt wird. Diese Daten zeigen, dass eine R&uuml;ckkopplungsschleife zwischen Stammzellen und Nische Zellen besteht. Demonstration, die Stammzellen zu Nische Funktion beitragen k&ouml;nnen hat weit reichende Konsequenzen f&uuml;r Stammzell-Therapien und kann einen Einblick in die wie Krebs im gesamten Organismus &uuml;ber Populationen von Krebsstammzellen verbreiten kann.

Stammzellen-Signal in der Nische durch die Kerben-Bahn im Eierstock Drosophila.

Le cellule staminali sono mantenute e mantengono la loro capacit&agrave; di continuare a dividere a causa dell&#39;influenza di nicchia. Sebbene nicchie sono importanti per mantenere la &quot;stemness&quot; in un&#39;ampia variet&agrave; di tessuti, controllo di queste nicchie &egrave; capito male. Le cellule staminali germinali drosofila (artigiano) risiedono in una nicchia di cellule somatiche. Mostriamo che attivazione tacca pu&ograve; indurre l&#39;espressione di marcatori di nicchia-cellula anche in un volo degli adulti; sovraespressione di Delta nella linea germinale o Notch attivato nelle cellule somatiche, risultati nelle cellule di nicchia extra, fino a 10 volte sopra il numero normale. A loro volta, queste cellule ectopiche nicchia inducono ectopica artigiano. al contrario, quando GCSs non producono funzionale ligandi tacca, Delta e dentellato, il pathway di TGF-beta non &egrave; attivato nell&#39;artigiano, e che differenziano e successivamente lasciare la nicchia. Soprattutto, analisi clonale rivelano che alla fine del percorso tacca ricevente &egrave; necessaria nelle cellule somatiche. Questi dati mostrano che un ciclo di feedback esiste tra cellule staminali e cellule di nicchia. Dimostrazione che le cellule staminali possono contribuire alla funzione di nicchia ha conseguenze di vasta portata per le terapie con cellule staminali e possa fornire spaccato come il cancro pu&ograve; diffondersi in tutto un organismo tramite delle popolazioni di cellule staminali tumorali.

Segnale di cellule staminali per la nicchia attraverso il pathway di Notch nell&#39;ovaio di Drosophila.

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x9664;&#x3057;&#x7D99;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A; &#x26;quot;stemness&#x26;quot;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;GSCs&#xFF09;&#x306F;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Notch&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x3001;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x756A;&#x53F7;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3001;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x3067;10&#x500D;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7570;&#x6240;&#x6027;GSCs&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;GCSs&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;Notch&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;Delta&#x3068;Serrate&#x306E;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;GSCs&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x6B8B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Notch&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x5074;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30C7;&#x30E2;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9060;&#x5927;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x7269;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5E83;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5375;&#x5DE3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Notch&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3078;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xACC4;&#xC18D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xD2C8;&#xC0C8; &quot;stemness&quot; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. Drosophila &#xBC88;&#xC9F8; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (GSCs) &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC131;&#xC778; &#xBE44;&#xD589;;&#xC5D0; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC140; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC2DD;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC88;&#xC9F8;, &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB178;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB378;&#xD0C0;&#xC758; overexpression&#xC740; &#xCD5C;&#xB300; 10 &#xBC30; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218; &#xC5EC;&#xBD84;&#xC758; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC140;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;,&#xC774; &#xC18C;&#xC131; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xC18C;&#xC131; GSCs. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; GCSs &#xAE30;&#xB2A5; &#xB178;&#xCE58; ligands, &#xB378;&#xD0C0; &#xBC0F; Serrate &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0;, TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xD1B5;&#xB85C; Gscs&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xB450;&#xACE0;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xD074;&#xB860; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBC1B;&#xAE30; &#xB05D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB370;&#xBAA8;&#xB294; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC554; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD655;&#xC0B0; &#xB420; &#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;.

Las c&#xE9;lulas madre se mantienen y conservan su capacidad de seguir dividiendo por la influencia de un nicho. A pesar de los nichos son importantes para mantener la &#x26;quot;troncalidad&#x26;quot; en una amplia variedad de tejidos, el control de estos nichos es poco conocida. Las c&#xE9;lulas madre de l&#xED;nea germinal de Drosophila (GSCS) residen en un nicho de c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas. Se demuestra que la activaci&#xF3;n de Notch puede inducir la expresi&#xF3;n de marcadores de c&#xE9;lulas de nicho incluso en una mosca adulta, la sobreexpresi&#xF3;n de Delta en la l&#xED;nea germinal, o Notch activado en las c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas, los resultados en las c&#xE9;lulas especializadas adicionales, hasta 10 veces m&#xE1;s que el n&#xFA;mero normal . A su vez, estas c&#xE9;lulas inducen GSCS nicho ect&#xF3;picos ect&#xF3;picos. Por el contrario, cuando GCS no producen ligandos funcionales Notch, Delta y Serrate, la v&#xED;a de TGF-beta no se activa en los GSCS, y se diferencian ellos y posteriormente abandonar el lugar. Es importante destacar que an&#xE1;lisis clonal revela que el extremo receptor de la v&#xED;a de Notch se requiere en las c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas. Estos datos muestran que existe un circuito de retroalimentaci&#xF3;n entre las c&#xE9;lulas madre y c&#xE9;lulas especializadas. Demostraci&#xF3;n de que las c&#xE9;lulas madre pueden contribuir a la funci&#xF3;n de nicho tiene amplias consecuencias para las terapias con c&#xE9;lulas madre y puede dar una idea de c&#xF3;mo el c&#xE1;ncer puede propagarse a trav&#xE9;s de un organismo a trav&#xE9;s de las poblaciones de c&#xE9;lulas madre del c&#xE1;ncer.

Las c&#xE9;lulas madre de se&#xF1;ales que el nicho a trav&#xE9;s de la v&#xED;a de Notch en el ovario de Drosophila

&#x6444;&#x52A8;&#x4E2D;&#x808C; (Dg)-&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; (Dys) &#x590D;&#x6742;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x8111;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x4EBA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x679C;&#x8747;&#x662F;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6E29;&#x987A;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x5728;&#x8FD9;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x504F;&#x632F;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684;&#x4FDD;&#x80B2; Dg Dys &#x4EBA;&#x6743;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x3002;Dg &#x548C;&#x679C;&#x8747; Dys &#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC; RNAi &#x6270;&#x52A8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x548C;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x8868;&#x578B;&#xFF1A; &#x51CF;&#x5C11;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x3001; &#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x808C;&#x8089;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x8DEF;&#x5F84;&#x67E5;&#x627E;&#x3002;Dg &#x548C; Dys &#x5728;&#x9488;&#x5BF9;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x62A5;&#x544A; Dg &#x4EA4;&#x4E92;&#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C; Nck/&#x575E;&#x7AD9; SH2/SH3-&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x611F;&#x5149;&#x5668;-&#x5BFB;&#x627E;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x9996;&#x6B21;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; Dg &#x4E0E; InR &#x9057;&#x4F20;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x89E3;&#x5256;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Perturbation in the Dystroglycan (Dg)-Dystrophin (Dys) complex results in muscular dystrophies and brain abnormalities in human. Here we report that Drosophila is an excellent genetically tractable model to study muscular dystrophies and neuronal abnormalities caused by defects in this complex. Using a fluorescence polarization assay, we show a high conservation in Dg-Dys interaction between human and Drosophila. Genetic and RNAi-induced perturbations of Dg and Dys in Drosophila cause cell polarity and muscular dystrophy phenotypes: decreased mobility, age-dependent muscle degeneration and defective photoreceptor path-finding. Dg and Dys are required in targeting glial cells and neurons for correct neuronal migration. Importantly, we now report that Dg interacts with insulin receptor and Nck/Dock SH2/SH3-adaptor molecule in photoreceptor path-finding. This is the first demonstration of a genetic interaction between Dg and InR.

Dissecting muscle and neuronal disorders in a Drosophila model of muscular dystrophy.

Perturbation dans le dystroglycane (Dg)-dystrophine (Dys) des r&#xE9;sultats complexes dans les dystrophies musculaires et des anomalies c&#xE9;r&#xE9;brales chez l&#x26;#39;homme. Nous rapportons ici que la drosophile est un excellent mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier g&#xE9;n&#xE9;tiquement traitable dystrophies musculaires et des anomalies neuronales caus&#xE9;es par des d&#xE9;fauts dans ce complexe. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un dosage par polarisation de fluorescence, nous montrent une forte conservation de la DG-Dys interaction entre l&#x26;#39;homme et la drosophile. G&#xE9;n&#xE9;tique et l&#x26;#39;ARNi induites par des perturbations de Dg et Dys dans la polarit&#xE9; cellulaire chez la drosophile cause et ph&#xE9;notypes Dystrophie musculaire: diminution de la mobilit&#xE9;, la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence musculaire li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge et d&#xE9;fectueux photor&#xE9;cepteur chemin constatation. Dg et Dys sont n&#xE9;cessaires pour cibler les cellules gliales et les neurones de la migration neuronale correcte. Surtout, nous signalent maintenant que Dg interagit avec r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;insuline et de la mol&#xE9;cule SH2/SH3-adaptor Nck / Dock dans photor&#xE9;cepteur chemin constatation. Il s&#x26;#39;agit de la premi&#xE8;re d&#xE9;monstration d&#x26;#39;une interaction g&#xE9;n&#xE9;tique entre la DG et de l&#x26;#39;INR.

Muscle Dissection et troubles neuronaux dans un mod&#xE8;le drosophile de la dystrophie musculaire

St&ouml;rung der Dystroglycan (Dg)-Dystrophin (Dys) komplexe f&uuml;hrt Muskeldystrophien und Gehirn Anomalien im Menschen. Hier berichten wir, dass Drosophila ein hervorragendes genetisch steuerbar Modell Muskeldystrophien und neuronale Abnormit&auml;ten Mangelfolgesch&auml;den in diesem Komplex zu studieren. Mit einem Fluoreszenz-Polarisation-Assay, wir zeigen eine hohe Erhaltung in GD-Dys-Interaktion zwischen Mensch und Drosophila. Genetische und RNAi-verursachten St&ouml;rungen von GD und Dys Drosophila Zellpolarit&auml;t und Muskeldystrophie verursachen Ph&auml;notypen: verringerte Mobilit&auml;t, altersbedingt Muskel-Degeneration und defekte Photorezeptor wegbereitende. GD und Dys sind verpflichtet, bei der Ausrichtung von Gliazellen und Neuronen f&uuml;r korrekte neuronalen Migration. Wichtig ist, berichten wir nun, dass Dg mit Insulinrezeptor und Nck/Dock-SH2/SH3-Adapter-Molek&uuml;l im Photorezeptor wegbereitende interagiert. Dies ist die erste Demonstration einer genetischen Interaktion zwischen GD und InR.

Sezieren, Muskeln und neuronalen Erkrankungen in einem Drosophila-Modell der Muskeldystrophie.

Perturbazione in distroglicano (Dg)-distrofina (dis) complesso risultati nelle distrofie muscolari e anomalie cerebrali nell&#39;uomo. Qui riportiamo che Drosophila &egrave; un eccellente modello geneticamente trattabili per studiare le distrofie muscolari e neuronali anomalie dovute a difetti di questo complesso. Utilizzando un dosaggio di polarizzazione di fluorescenza, mostrano un&#39;elevata conservazione in Dg-dis interazione tra umani e drosofila. Genetiche e RNAi indotta da perturbazioni di Dg e dis in drosofila causano polarit&agrave; cellulare e distrofia muscolare fenotipi: diminuita mobilit&agrave;, degenerazione muscolare et&agrave;-dipendente e fotorecettore difettoso path-finding. DG e dis sono tenuti in cellule gliali e neuroni per la corretta migrazione neuronale. D&#39;importanza, riportiamo ora che Dg interagisce con il recettore insulina e molecola Nck/Dock SH2/SH3-adattatore in fotorecettori path-finding. Questa &egrave; la prima dimostrazione di un&#39;interazione genetica tra Dg e InR.

Dissezione muscolare e disturbi neuronali in un modello di Drosophila di distrofia muscolare.

&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#xFF08;DG&#xFF09;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;DYS&#xFF09;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x4E2D;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x6271;&#x3044;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x504F;&#x5149;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x9593;&#x306B;DG-DYS&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x4FDD;&#x5168;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x3068;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;DG&#x3068;DYS&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;RNAi&#x8A98;&#x8D77;&#x6442;&#x52D5;&#xFF1A;&#x53EF;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x7B4B;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x4E0D;&#x826F;&#x8996;&#x30D1;&#x30B9;&#x767A;&#x898B;&#x3002; DG&#x3068;DYS&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;DG&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x5149;&#x4F53;&#x3001;&#x30D1;&#x30B9;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;NCK /&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;SH2/SH3-adaptor&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;DG&#x3068;INR&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x89E3;&#x5256;&#x7B4B;&#x8089;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;

Dystroglycan (Dg)&#xC5D0; &#xC12D; &#xB3D9;-Dystrophin (Dys) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC; &#xC601;&#xC591;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC774; &#xD55C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC0C1; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC138;&#xACF5; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; Dg Dys &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xC874; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD615;&#xAD11; &#xD3B8;&#xAD11; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;. Dg&#xC640; Dys &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC0F; RNAi &#xC720;&#xB3C4; &#xBB3C;&#xACB0; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC140; &#xADF9;&#xC131; &#xBC0F; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; &#xACE0;&#xAE30;: &#xC131;&#xACFC; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADFC;&#xC721; &#xBCC0;&#xC131; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xACBD;&#xB85C; &#xCC3E;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C;. Dg&#xC640; Dys glial &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; Dg &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xACBD;&#xB85C; &#xCC3E;&#xB294; Nck/&#xB3C5; SH2/SH3-&#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; Dg &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9; &#xC720;&#xC804; Inr&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB370;&#xBAA8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADFC;&#xC721; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD574; &#xBD80;.

Perturbaci&#xF3;n en el distroglicano (DG)-distrofina (Dys) ha derivado en las distrofias musculares y anormalidades cerebrales en humanos. Aqu&#xED; mostramos que la Drosophila es un excelente modelo para estudiar gen&#xE9;ticamente manejable distrofias musculares y alteraciones neuronales causadas por defectos en este complejo. El uso de un ensayo de polarizaci&#xF3;n de la fluorescencia, que muestran una alta conservaci&#xF3;n de la DG-Dys la interacci&#xF3;n entre el hombre y la Drosophila. Gen&#xE9;tica y RNAi inducida por las perturbaciones de la Direcci&#xF3;n General y Dys en la polaridad celular de Drosophila causa y fenotipos de distrofia muscular: disminuci&#xF3;n de la movilidad, dependiente de la edad y la degeneraci&#xF3;n muscular defectuosa fotorreceptor ruta-descubrimiento. DG y Dys se requieren en atacar a las c&#xE9;lulas gliales y las neuronas de la migraci&#xF3;n neuronal correcto. Es importante destacar que ahora reportan que Dg interact&#xFA;a con receptores de insulina y el NCK / Dock SH2/SH3-adaptor mol&#xE9;cula de fotorreceptores en ruta-descubrimiento. Esta es la primera demostraci&#xF3;n de una interacci&#xF3;n gen&#xE9;tica entre la Direcci&#xF3;n General y el INR.

La disecci&#xF3;n de los m&#xFA;sculos y los trastornos neuronales en un modelo de Drosophila de la Distrofia Muscular

&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x808C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; (Dg.Dys) &#x590D;&#x6742;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x6444;&#x52A8;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5728;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x8111;&#x7578;&#x5F62;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#x7684; Dg.Dys &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x952E;&#x5165;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x7814;&#x7A76;&#x4E00;&#x534A;&#x4EE5;&#x4E0A; (34 &#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#xFF09; &#x7684; Dg &#x5BCC;&#x542B;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5730;&#x533A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x5927;&#x5927;&#x635F;&#x5BB3;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x88AB;&#x622A;&#x65AD;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x622A;&#x65AD;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86; WW &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6BCD;&#x9898;&#x5728;&#x975E;&#x5E38;&#x7684; C &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x603B;&#x7AD9;&#x60F3;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E0E;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x5185;&#x90E8;&#x7684; WW &#x7ED1;&#x5B9A;&#x6BCD;&#x9898;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x654F;&#x611F;&#x8367;&#x5149;&#x504F;&#x632F;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x663E;&#x793A;&#x7684; Dg &#x4E24;&#x4E2A; WW &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Dys &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE; (K(d) &#x5206;&#x522B; = 7.6 &#x548C; 81 microM&#xFF09; &#x548C;&#x679C;&#x8747; (K(d) = 16 &#x548C; 46 microM&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x4E0E;&#x4E0A;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x5927;&#x5220;&#x53BB;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x9884;&#x6D4B; Src &#x540C;&#x6E90; 3 &#x57DF; (SH3&#xFF09; &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5185;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x5E9F;&#x9664; Dg &#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; SH3 &#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5C1A;&#x672A;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x4E0E; Dg &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

&#x5047;&#x5B9A;&#x7684; Src &#x540C;&#x6E90; 3 &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6BCD;&#x9898;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; WW &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E3B;&#x9898;&#x662F;&#x679C;&#x8747;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x3002;

The conserved dystroglycan-dystrophin (Dg.Dys) complex connects the extracellular matrix to the cytoskeleton. In humans as well as Drosophila, perturbation of this complex results in muscular dystrophies and brain malformations and in some cases cellular polarity defects. However, the regulation of the Dg.Dys complex is poorly understood in any cell type. We now find that in loss-of-function and overexpression studies more than half (34 residues) of the Dg proline-rich conserved C-terminal regions can be truncated without significantly compromising its function in regulating cellular polarity in Drosophila. Notably, the truncation eliminates the WW domain binding motif at the very C terminus of the protein thought to mediate interactions with dystrophin, suggesting that a second, internal WW binding motif can also mediate this interaction. We confirm this hypothesis by using a sensitive fluorescence polarization assay to show that both WW domain binding sites of Dg bind to Dys in humans (K(d) = 7.6 and 81 microM, respectively) and Drosophila (K(d) = 16 and 46 microM, respectively). In contrast to the large deletion mentioned above, a single proline to an alanine point mutation within a predicted Src homology 3 domain (SH3) binding site abolishes Dg function in cellular polarity. This suggests that an SH3-containing protein, which has yet to be identified, functionally interacts with Dg.

A putative Src homology 3 domain binding motif but not the C-terminal dystrophin WW domain binding motif is required for dystroglycan function in cellular polarity in Drosophila.

Le conserv&#xE9;e dystroglycane-dystrophine (Dg.Dys) complexe relie la matrice extracellulaire au cytosquelette. Chez l&#x26;#39;homme ainsi que chez la drosophile, la perturbation de cette des r&#xE9;sultats complexes dans les dystrophies musculaires et des malformations du cerveau et, dans certains cas de d&#xE9;fauts de polarit&#xE9; cellulaires. Toutefois, le r&#xE8;glement du complexe Dg.Dys est mal compris dans n&#x26;#39;importe quel type cellulaire. Nous constatons maintenant que la perte de fonction et de la surexpression des &#xE9;tudes plus de la moiti&#xE9; (34 r&#xE9;sidus) de la DG riches en proline conserv&#xE9;e C-terminales des r&#xE9;gions peut &#xEA;tre tronqu&#xE9;e sans compromettre de fa&#xE7;on significative sa fonction dans la r&#xE9;gulation de la polarit&#xE9; cellulaire chez la drosophile. Notamment, la troncature &#xE9;limine le motif WW domaine de liaison &#xE0; l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; C tr&#xE8;s de la prot&#xE9;ine pens&#xE9; &#xE0; la m&#xE9;diation des interactions avec la dystrophine, ce qui sugg&#xE8;re que d&#x26;#39;une seconde, le motif de la Deuxi&#xE8;me Guerre interne de liaison peut aussi servir de m&#xE9;diateur de cette interaction. Nous confirmons cette hypoth&#xE8;se en utilisant un test sensible &#xE0; la polarisation de fluorescence pour montrer que les deux sites de liaison de domaine WW se lient &#xE0; Dg Dys chez les humains (K (d) = pM 7,6 et 81, respectivement) et chez la drosophile (K (d) = 16 et 46 microM, respectivement). Contrairement &#xE0; la grande d&#xE9;l&#xE9;tion mentionn&#xE9; ci-dessus, une proline &#xE0; une seule mutation ponctuelle dans un alanine homologie Src pr&#xE9;dit 3 domaine (SH3) site de liaison supprime la fonction Dg dans la polarit&#xE9; cellulaire. Ceci sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;une prot&#xE9;ine contenant de SH3, qui doit encore &#xEA;tre identifi&#xE9;, interagit fonctionnellement avec la DG.

Une homologie Src 3 putatif Motif Binding Domain, mais pas le C-terminale du domaine WW dystrophine motif de liaison est requis pour la fonction dystroglycane dans la polarit&#xE9; cellulaire chez la drosophile

Der konservierten Dystroglycan-Dystrophin (Dg.Dys)-Komplex verbindet das Zytoskelett die extrazellul&auml;re Matrix. In Menschen als auch Drosophila F&auml;llen St&ouml;rung in diesem komplexen Ergebnisse Muskeldystrophien und Hirnfehlbildungen und in einigen zellul&auml;ren Polarit&auml;t M&auml;ngel. Jedoch ist die Regulierung der komplexen Dg.Dys in beliebiger Zellentyp missverstanden. Wir finden, die jetzt im Verlust der Funktion und eine &Uuml;berexpression Studien mehr als die H&auml;lfte (34 R&uuml;ckst&auml;nde) der GD Prolin-reiche konservierte C-terminalen Regionen deutlich ohne seine Funktion bei der Regulierung der zellul&auml;ren Polarit&auml;t in Drosophila abgeschnitten werden k&ouml;nnen. Insbesondere eliminiert das Abschneiden das WW Dom&auml;ne verbindlichem Motiv in der sehr C Terminus des Proteins dachte, Interaktionen mit Dystrophin, was darauf hindeutet, dass eine zweite, interne WW verbindlichem Motiv auch diese Interaktion vermitteln kann zu vermitteln. Wir best&auml;tigen diese Hypothese mit einen sensiblen Fluoreszenz-Polarisation-Assay um zu zeigen, dass beide WW-Dom&auml;ne-Bindungsstellen der GD an Dys beim Menschen zu binden (K(d) = 7.6 und 81 MicroM, bzw.) und Drosophila (K(d) = 16 und 46 MicroM, beziehungsweise). Im Gegensatz zu gro&szlig;en L&ouml;schung oben erw&auml;hnt wird ein einzelnes Prolin zu einem Alanin-Punktmutation innerhalb eine vorhergesagte Src Homologie 3 Dom&auml;ne (SH3) Bindungsstelle GD-Funktion in zellul&auml;ren Polarit&auml;t abgeschafft. Dies deutet darauf hin, dass eine SH3-haltige Protein, die bisher identifiziert werden, funktionell mit GD interagiert.

Ein mutma&szlig;liches Src Homologie 3 Dom&auml;ne verbindlichem Motiv aber nicht die C-terminale Dystrophin WW Dom&auml;ne verbindlichem Motiv wird ben&ouml;tigt f&uuml;r Dystroglycan Funktion in zellul&auml;ren Polarit&auml;t in Drosophila.

Il complesso conservati distroglicano-distrofina (Dg.Dys) collega la matrice extracellulare al citoscheletro. In esseri umani cos&igrave; come Drosophila, perturbazione di questo complesso risultati nelle distrofie muscolari e malformazioni cerebrali e in alcuni casi difetti polarit&agrave; cellulare. Tuttavia, il regolamento dei Dg.Dys complessi &egrave; capito male in qualsiasi tipo di cellula. Sovraespressione studi pi&ugrave; della met&agrave; e che troviamo ora in perdita di funzione (34 residui) della Dg regioni conservate di C-terminale ricco di prolina possono essere troncati senza compromettere notevolmente la sua funzione nella regolazione della polarit&agrave; cellulare in drosofila. In particolare, il troncamento elimina il motivo obbligatorio del dominio WW presso il C molto terminus della proteina pensato per mediare le interazioni con la distrofina, suggerendo che un motivo di associazione secondo, interno WW pu&ograve; anche mediare questa interazione. Confermiamo questa ipotesi utilizzando un dosaggio di polarizzazione di fluorescenza sensibili per mostrare che due siti di legame del dominio WW della Dg associare a dis negli esseri umani (K(d) = 7,6 e 81 microM, rispettivamente) e drosofila (K(d) = 16 e 46 microM, rispettivamente). In contrasto con l&#39;ampia delezione sopra menzionati, una singola prolina per una mutazione puntiforme dell&#39;alanina all&#39;interno di un sito di legame dominio (SH3) predetto Src homology 3 abolisce la funzione Dg in polarit&agrave; cellulare. Questo suggerisce che una proteina SH3-contenenti, che deve ancora essere identificato, funzionalmente interagisce con Dg.

Un motivo di associazione dominio putativo Src homology 3 ma non il C-terminale distrofina WW domain binding motif &egrave; richiesto per funzione distroglicano in polarit&agrave; cellulare in drosofila.

&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;Dg.Dys&#xFF09;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x307B;&#x304B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Dg.Dys&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3067;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x3068;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x200B;&#x200B;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x306E;Dg&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x4FDD;&#x5B58;C&#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#xFF08;34&#x6B8B;&#x57FA;&#xFF09;&#x3088;&#x308A;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x304C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x90E8;WW&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3082;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;C&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;WW&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;K&#xFF08;D&#xFF09;= 16&#x3068;46 DG&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;DYS&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;K&#xFF08;d&#xFF09;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;= 7.6&#x3001;81&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#xFF08;&#x306E;WW&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x504F;&#x5149;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x3002;&#x4E0A;&#x8A18;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6B20;&#x5931;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;Src&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;3&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x70B9;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;SH3&#xFF09;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x306E;DG&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x307E;&#x3060;SH3-&#x542B;&#x6709;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x8986;&#x571F;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;Src&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;3&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;C&#x672B;&#x7AEF;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;WW&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; dystroglycan dystrophin (Dg.Dys) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xB294; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC778;&#xAC04; &#xC12D; &#xB3D9;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADFC; &#xC601;&#xC591; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xAE30;&#xD615; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC131; &#xACB0;&#xD568;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; Dg.dys&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E; &#xBC0F; overexpression &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC808;&#xBC18; &#xC774;&#xC0C1; (34 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;)&#xB294; Dg&#xC758; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xBD80;&#xC720;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC; &#xD0A4; &#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC790;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC798;&#xB77C;&#xB0B4;&#xAE30;&#xB97C; &#xB9E4;&#xC6B0; c WW &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC885;&#xC810; &#xC911;&#xC7AC; dystrophin, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;, &#xB0B4;&#xBD80; WW &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xAC00; &#xC0C1;&#xD638;&#xC774; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xB3C4; &#xC218;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; WW &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; Dg&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; Dys &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD615;&#xAD11; &#xD3B8;&#xAD11; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD655;&#xC778; (K(d) = 7.6 &#xBC0F; 81 microM &#xAC01;&#xAC01;)&#xC640; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; (K(d) = 16, 46 microM &#xAC01;&#xAC01;). &#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B8;&#xAE09; &#xD55C; &#xD070; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; Src homology 3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (SH3) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xADF9;&#xC131;&#xC5D0; Dg &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xB9D0;&#xC0B4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB294; SH3 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Dg&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

&#xC0C1; Src homology 3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; dystrophin WW &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xD504;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC131;&#xC5D0; dystroglycan &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El conservada distroglicano-distrofina (Dg.Dys) compleja conecta la matriz extracelular con el citoesqueleto. En los seres humanos, as&#xED; como la Drosophila, la perturbaci&#xF3;n de estos resultados complejos en las distrofias musculares y las malformaciones del cerebro y en algunos casos los defectos celulares de polaridad. Sin embargo, la regulaci&#xF3;n del complejo Dg.Dys no se conoce bien en cualquier tipo de c&#xE9;lula. Ahora encontramos que en los estudios de p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n y la sobreexpresi&#xF3;n m&#xE1;s de la mitad (34 residuos) de la Direcci&#xF3;n General ricas en prolina conservadas C-terminal de las regiones se puede truncar sin comprometer significativamente su funci&#xF3;n en la regulaci&#xF3;n de la polaridad celular en Drosophila. En particular, el truncamiento elimina el motivo dominio WW vinculante en la misma C-terminal de la prote&#xED;na cree que mediar en la interacci&#xF3;n con la distrofina, lo que sugiere que un segundo motivo, en la Segunda Guerra vinculante tambi&#xE9;n puede mediar en esta interacci&#xF3;n. Nos confirman esta hip&#xF3;tesis y utilizando un ensayo de polarizaci&#xF3;n fluorescente sensible para demostrar que los dos sitios de uni&#xF3;n de dominio WW se unen a la Dg Dys en los seres humanos (K (d) = microM 7,6 y 81, respectivamente) y Drosophila (K (d) = 16 y 46 microM, respectivamente). En contraste con la gran supresi&#xF3;n se mencion&#xF3; anteriormente, una prolina solo a un punto de mutaci&#xF3;n alanina en una homolog&#xED;a predijo Src 3 dominio (SH3) sitio de uni&#xF3;n suprime funci&#xF3;n Dg en polaridad celular. Esto sugiere que una prote&#xED;na que contiene SH3, que a&#xFA;n no se ha identificado, funcionalmente interact&#xFA;a con la Direcci&#xF3;n General.

Una homolog&#xED;a Src putativo 3 Motif dominio de uni&#xF3;n, pero no el C-terminal de la distrofina WW Motif dominio de uni&#xF3;n se requiere para la funci&#xF3;n de distroglicano de la polaridad celular en Drosophila

&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E00;&#x4E9B; Microrna &#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#xFF09; &#x7EF4;&#x4FEE;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5207;&#x5757;&#x673A; 1 &#x529F;&#x80FD;&#x7684; Gsc &#x6210;&#x4EBA;&#x751F;&#x6D3B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5207;&#x5757;&#x673A; 1 &#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x8017;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x7F3A;&#x9677;&#x770B;&#x5230;&#x5982;&#x679C;&#x5207;&#x5757;&#x673A; 1 &#x548C;&#x5207;&#x5757;&#x673A; 2 &#x51FD;&#x6570;&#x90FD;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x3002;&#x77EE;&#x811A;&#x9E21;&#x7684; microRNA &#x635F;&#x5931;&#x6A21;&#x4EFF;&#x5207;&#x5757;&#x673A; 1 &#x7EF4;&#x4FEE;&#x7F3A;&#x9677;&#x65F6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6210;&#x4EBA; Gsc&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x73ED;&#x5854;&#x59C6;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Mad&#xFF0C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684; TGF-&beta; &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x884C;&#x4E3A;&#x540C;&#x6837;&#x4E0E;&#x5207;&#x5757;&#x673A; 1&#xFF1A; &#x6210;&#x4EBA;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x7EF4;&#x62A4;&#x9700;&#x8981; Mad &#x6B63;&#x662F;&#x4E22;&#x5931;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5982;&#x679C;&#x5728;&#x86F9;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4F1A;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5FAE;&#x5206;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x7EF4;&#x62A4;&#x5230;&#x67D0;&#x4E9B;&#x6270;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F; Dcr 2 &#x4F9D;&#x8D56;&#x5197;&#x4F59;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x7EF4;&#x62A4;&#x673A;&#x5236;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5728;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x3002;

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x5375;&#x5DE2;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EF4;&#x6301;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

In this study, we uncover a role for microRNAs in Drosophila germline stem cell (GSC) maintenance. Disruption of Dicer-1 function in GSCs during adult life results in GSC loss. Surprisingly, however, loss of Dicer-1 during development does not result in a GSC maintenance defect, although a defect is seen if both Dicer-1 and Dicer-2 function are disrupted. Loss of the bantam microRNA mimics the Dicer-1 maintenance defect when induced in adult GSCs, suggesting that bantam plays a key role in GSC self-renewal. Mad, a component of the TGF-beta pathway, behaves similarly to Dicer-1: adult GSC maintenance requires Mad if it is lost during adult life, but not if it is lost during pupal development. Overall, these results show stage-specific differential sensitivity of GSC maintenance to certain perturbations, and suggest that there may be Dcr-2 dependent redundancy of GSC maintenance mechanisms during development that is lost in later life.

Stage-specific differences in the requirements for germline stem cell maintenance in the Drosophila ovary.

Dans cette &#xE9;tude, nous d&#xE9;couvrons un r&#xF4;le &#xE0; jouer microARN chez la drosophile sur les cellules souches germinales (CGC) de maintenance. Perturbation de Dicer-1 fonction dans les CSS au cours de la vie adulte des r&#xE9;sultats dans la perte de la CGC. &#xC9;tonnamment, cependant, la perte de Dicer-1 au cours du d&#xE9;veloppement ne conduit pas &#xE0; un d&#xE9;faut d&#x26;#39;entretien de la CGC, m&#xEA;me si un d&#xE9;faut est vu, si les deux Dicer-1 et Dicer-2 fonction sont perturb&#xE9;s. Perte de la microARN bantam imite le Dicer-1 d&#xE9;faut d&#x26;#39;entretien lorsqu&#x26;#39;elle est induite dans les CSS adultes, ce qui sugg&#xE8;re que bantam joue un r&#xF4;le cl&#xE9; dans l&#x26;#39;auto-renouvellement de la CGC. Mad, une composante de la voie de signalisation TGF-b&#xEA;ta, se comporte comme Dicer-1: adulte d&#x26;#39;entretien de la CGC exige Mad si elle est perdue durant la vie adulte, mais pas si elle est perdue au cours du d&#xE9;veloppement nymphal. Dans l&#x26;#39;ensemble, ces r&#xE9;sultats montrent la sensibilit&#xE9; diff&#xE9;rentielle stade-sp&#xE9;cifique de la maintenance de la CGC &#xE0; certaines perturbations, et de sugg&#xE9;rer qu&#x26;#39;il pourrait y avoir Dcr-2 redondance d&#xE9;pend des m&#xE9;canismes de maintenance de la CGC au cours du d&#xE9;veloppement qui est perdu dans la vie plus tard.

Stade des diff&#xE9;rences sp&#xE9;cifiques dans les exigences relatives au maintien germinale de cellules souches dans l&#x26;#39;ovaire chez la drosophile

In dieser Studie entdecken wir eine Rolle f&uuml;r MicroRNAs in Drosophila Germline Stem Cell (GSC) Pflege. St&ouml;rung der Funktion Dicer-1 GSCs im Erwachsenenleben f&uuml;hrt GSC-Verlust. &Uuml;berraschenderweise jedoch f&uuml;hrt Verlust von Dicer-1 w&auml;hrend der Entwicklung nicht zu einen GSC-Wartung-defekt, obwohl ein Mangel gesehen wird, wenn Dicer-1 und Dicer-2 Funktion gest&ouml;rt werden. Verlust von bantam MicroRNA ahmt den Dicer-1 Wartung defekt wenn in Erwachsenen GSCs, was darauf hindeutet, dass die Bantam spielt eine Schl&uuml;sselrolle im GSC Selbsterneuerung induziert. Mad, eine Komponente des TGF-Beta, verh&auml;lt sich &auml;hnlich wie Dicer-1: Erwachsene GSC-Wartung erfordert Mad wenn es w&auml;hrend Erwachsenenleben unterbrochen wird, aber nicht, wenn es w&auml;hrend der pupal Entwicklung verloren geht. Insgesamt ist diese Ergebnisse zeigen B&uuml;hne-spezifische differenzielle Empfindlichkeit des GSC-Wartung, um bestimmte St&ouml;rungen, und deuten darauf hin, dass m&ouml;glicherweise Dcr-2 abh&auml;ngigen Redundanz GSC Wartung Mechanismen w&auml;hrend der Entwicklung, die verloren ist im sp&auml;teren Leben.

B&uuml;hne-spezifische Unterschiede in den Anforderungen f&uuml;r Germline Stem Cell Wartung im Eierstock Drosophila.

In questo studio, abbiamo scoprire un ruolo di microRNA nella manutenzione di Drosophila germline stem cell (GSC). Alterazione della funzione di Dicer-1 in artigiano durante la vita adulta si traduce in perdita di GSC. Sorprendentemente, per&ograve;, perdita di Dicer-1 durante lo sviluppo non comporta un difetto di manutenzione del GSC, anche se un difetto &egrave; visto se sia Dicer-1 e la funzione di Dicer-2 sono interrotti. Perdita dei microRNA bantam imita il difetto di manutenzione Dicer-1 quando indotta in artigiano adulto, suggerendo che bantam gioca un ruolo chiave nel GSC self-renewal. Mad, un componente del percorso TGF-beta, si comporta similmente alla cubettatrice-1: adulti GSC manutenzione richiede Mad se &egrave; perso durante la vita adulta, ma se non &egrave; perso durante lo sviluppo di pupa. Nel complesso, questi risultati mostrano sensibilit&agrave; differenziale fase-specifici di manutenzione GSC per determinate perturbazioni e suggeriscono che ci possa essere Dcr-2 dipendente dalla ridondanza dei meccanismi di manutenzione GSC durante lo sviluppo che si perde nella vita adulta.

Differenze di fase in condizioni per il mantenimento delle cellule staminali germinali nell&#39;ovaio di Drosophila.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;GSC&#xFF09;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GSC&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x9593;&#x306B;GSCs&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30B5;&#x30FC;-1&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30B5;&#x30FC;-1&#x3068;&#x30C0;&#x30A4;&#x30B5;&#x30FC;-2&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E0D;&#x5177;&#x5408;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30B5;&#x30FC;-1&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;GSC&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x306F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;GSCs&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x30D0;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E0;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x30D0;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E0;&#x306F;GSC&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30B5;&#x30FC;-1&#x3092;&#x4FDD;&#x5B88;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6012;&#x3063;&#x3066;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30B5;&#x30FC;-1&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;GSC&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x547D;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x86F9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306B;GSC&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;GSC&#x7DAD;&#x6301;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;DCR-2&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3001;&#x5197;&#x9577;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5375;&#x5DE3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x6B96;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x70B9;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; microRNAs Drosophila &#xBC88;&#xC9F8; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (GSC) &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1D;&#xD788;&#xAE30;. &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xD65C; &#xB3D9;&#xC548; Gscs&#xC5D0; Dicer-1 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; GSC &#xC190;&#xC2E4;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;,, Dicer-1&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; GSC &#xC815;&#xBE44; &#xACB0;&#xD568; &#xACB0;&#xD568;&#xC740; Dicer 1&#xACFC; Dicer 2 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC790;&#xADF8;&#xB9C8;&#xD55C; Microrna&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB54C; &#xC131;&#xC778; GSCs, &#xADF8; &#xC790;&#xADF8;&#xB9C8;&#xD55C; GSC &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; Dicer 1 &#xC815;&#xBE44; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xB4DC;, TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xAC8C; Dicer 1 &#xB3D9;&#xC791;: &#xC131;&#xC778; GSC &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xD544;&#xC694; &#xB9E4;&#xB4DC; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xD65C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xBA74; &#xBC88;&#xB370;&#xAE30; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC815; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC5D0; GSC &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBCC4; &#xCC28;&#xB4F1; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; GSC &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; Dcr 2 &#xC885;&#xC18D; &#xC911;&#xBCF5; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;.

En este estudio, nos permite descubrir el papel de los microRNAs en la l&#xED;nea germinal de Drosophila con c&#xE9;lulas madre (SGC) de mantenimiento. La interrupci&#xF3;n de Dicer-1 en funci&#xF3;n de los resultados GSCS durante la vida adulta en la p&#xE9;rdida de la SGC. Sorprendentemente, sin embargo, la p&#xE9;rdida de Dicer-1 durante el desarrollo no da lugar a un defecto de mantenimiento SGC, aunque un defecto se observa si ambos Dicer-1 y la funci&#xF3;n Dicer-2 se interrumpe. La p&#xE9;rdida de la microARN gallo imita el Dicer-1 defecto de mantenimiento cuando se induce en GSCS adultos, lo que sugiere que el gallo juega un papel clave en el SGC de auto-renovaci&#xF3;n. Loco, un componente de la v&#xED;a de TGF-beta, se comporta de manera similar a Dicer-1: un adulto requiere de mantenimiento SGC loco si se pierde durante la vida adulta, pero no si se pierde durante el desarrollo pupal. En general, estos resultados muestran la etapa espec&#xED;fica de la sensibilidad diferencial de mantenimiento de la SGC en ciertas perturbaciones, y sugieren que puede haber DCR-2 dependiente de la redundancia de los mecanismos de mantenimiento durante el desarrollo del SGC que se pierde en la vida posterior.

Espec&#xED;ficos de la etapa-diferencias en los requisitos para el mantenimiento de la l&#xED;nea germinal de c&#xE9;lulas madre en el ovario de Drosophila

&#x808C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; (Dg Dys) &#x590D;&#x6742;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x5411;&#x4F20;&#x8F93;&#x4FE1;&#x606F;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x63D0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x6839;&#x636E;&#x4E25;&#x683C;&#x76D1;&#x7BA1; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C; Dg Dys &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;/&#x7BA1;&#x7406;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x81EA;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5728;&#x6B64;&#x590D;&#x6742;&#x539F;&#x56E0;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x7406;&#x89E3;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x4EE5;&#x663E;&#x793A;&#x65B0;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684; Dg Dys &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x679C;&#x8747;&#x5E76;&#x4E14;&#x6267;&#x884C;&#x9057;&#x4F20;&#x4E92;&#x52A8;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6; Dg &#x548C; Dys &#x7A81;&#x53D8;&#x679C;&#x8747;&#x7FC5;&#x8109;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C4F;&#x5E55;&#x663E;&#x793A; Dg Dys &#x590D;&#x6742;&#x4EA4;&#x4E92;&#x53C2;&#x4E0E;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x3001; TGF-&beta; &#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x8DEF;&#x5F84;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;/&#x6216;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5982; Semaphorin-Plexin&#xFF0C;Frazzled Netrin &#x548C;&#x7F1D; Robo &#x8DEF;&#x5F84;&#x663E;&#x793A; Dys &#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; Dg &#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Dg Dys &#x590D;&#x6742;&#x8C03;&#x8282;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x606F;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x9014;&#x5F84;&#x6BD4;&#x5148;&#x524D;&#x66F4;&#x63D2;&#x5C42;&#x3002;

&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x9970;&#x5C4F;&#x5E55;&#x63ED;&#x793A;&#x65B0;&#x4E0E;&#x679C;&#x8747;&#x808C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x6742;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;

The Dystroglycan-Dystrophin (Dg-Dys) complex has a capacity to transmit information from the extracellular matrix to the cytoskeleton inside the cell. It is proposed that this interaction is under tight regulation; however the signaling/regulatory components of Dg-Dys complex remain elusive. Understanding the regulation of the complex is critical since defects in this complex cause muscular dystrophy in humans. To reveal new regulators of the Dg-Dys complex, we used a model organism Drosophila melanogaster and performed genetic interaction screens to identify modifiers of Dg and Dys mutants in Drosophila wing veins. These mutant screens revealed that the Dg-Dys complex interacts with genes involved in muscle function and components of Notch, TGF-beta and EGFR signaling pathways. In addition, components of pathways that are required for cellular and/or axonal migration through cytoskeletal regulation, such as Semaphorin-Plexin, Frazzled-Netrin and Slit-Robo pathways show interactions with Dys and/or Dg. These data suggest that the Dg-Dys complex and the other pathways regulating extracellular information transfer to the cytoskeletal dynamics are more intercalated than previously thought.

Genetic modifier screens reveal new components that interact with the Drosophila dystroglycan-dystrophin complex.

Le dystroglycane-dystrophine (Dg-Dys) complexe a une capacit&#xE9; de transmettre des informations &#xE0; partir de la matrice extracellulaire au cytosquelette &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de la cellule. Il est propos&#xE9; que cette interaction est sous une r&#xE9;glementation stricte, mais les composants de signalisation / r&#xE9;glementaire de la DG-Dys complexe demeurent insaisissables. Comprendre la r&#xE9;glementation du complexe est cruciale, car les d&#xE9;fauts de cette dystrophie musculaire complexes de cause chez l&#x26;#39;homme. Pour r&#xE9;v&#xE9;ler de nouveaux r&#xE9;gulateurs de l&#x26;#39;ensemble Dg-Dys, nous avons utilis&#xE9; un mod&#xE8;le d&#x26;#39;organisme de Drosophila melanogaster et ex&#xE9;cut&#xE9; &#xE9;crans interaction g&#xE9;n&#xE9;tiques pour identifier les modificateurs de mutants Dg et Dys dans les veines des ailes chez la drosophile. Ces &#xE9;crans mutants a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le complexe Dg-Dys interagit avec les g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la fonction musculaire et des composants de Notch, le TGF-b&#xEA;ta et les voies de signalisation EGFR. En outre, les composants de voies qui sont n&#xE9;cessaires &#xE0; la migration cellulaire et / ou des axones &#xE0; travers r&#xE9;gulation du cytosquelette, comme Semaphorin-Plexin, frazzled-n&#xE9;trine et Slit-Robo voies montrer les interactions avec Dys et / ou de la DG. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que le complexe Dg-Dys et les autres voies de r&#xE9;gulation de transfert d&#x26;#39;information extracellulaire &#xE0; la dynamique du cytosquelette sont plus intercal&#xE9; qu&#x26;#39;on ne le pensait.

&#xC9;crans modificatives g&#xE9;n&#xE9;tiques R&#xE9;v&#xE9;ler de nouveaux composants qui interagissent avec le Drosophila dystroglycane-dystrophine complexe

Der Dystroglycan-Dystrophin (GD-Dys)-Komplex hat eine Kapazit&auml;t von Daten aus der extrazellul&auml;ren Matrix an das Zytoskelett innerhalb der Zelle zu &uuml;bertragen. Es wird vorgeschlagen, da&szlig; diese Interaktion unter engen Verordnung; die Signalisierung und regulatorische Komponenten des GD-Dys-komplexes bleiben jedoch tr&uuml;gerisch. Die Regulierung des Komplexes verstehen ist seit M&auml;ngel in diesem komplexen Ursache-Muskeldystrophie beim Menschen entscheidend. Neue Regler der GD-Dys offenbaren Komplex, wir verwendet ein Modell Organismus Taufliege Melanogaster und durchgef&uuml;hrt genetische Interaktion Bildschirme zur Modifizierer GD und Dys-Mutanten in Drosophila Fl&uuml;gel Adern identifizieren. Diese Mutante Bildschirme ergab, dass der GD-Dys-Komplex mit Genen, die in Komponenten der Kerbe, TGF-Beta und EGFR Signalisierung Wege und Muskelfunktion interagiert. Dar&uuml;ber hinaus sind Komponenten der Bahnen, die erforderlich f&uuml;r zellul&auml;re und/oder axonale Migration durch Zytoskelett Verordnung, z. B. Semaphorin-Plexin, Frazzled-Netrin und Schlitz-Robo-Wege zeigen Interaktionen mit Dys und/oder GD. Diese Daten legen nahe, dass der GD-Dys-komplex und die anderen Bahnen, die Regulierung der extrazellul&auml;ren Informationstransfer auf das Zytoskelett Dynamik mehr Stadtauswahl sind, als bisher angenommen.

Genetische Modifizierer Bildschirme zeigen neue Komponenten, die mit der Taufliege-Dystroglycan-Dystrophin-Komplex zu interagieren.

Il complesso distroglicano-distrofina (Dg-dis) ha una capacit&agrave; di trasmettere informazioni da matrice extracellulare al citoscheletro all&#39;interno della cellula. Si propone che questa interazione &egrave; sotto stretto regolamento; i componenti di segnalazione/normativo del complesso Dg-dis rimangono tuttavia inafferrabili. Comprendere il regolamento del complesso &egrave; fondamentale poich&eacute; difetti in questo complesso causa la distrofia muscolare negli esseri umani. Per rivelare nuovi regolatori della Dg-dis complessi, abbiamo utilizzato un organismo modello Drosophila melanogaster ed eseguito gli schermi di interazione genetica per identificare i modificatori di Dg e dis mutanti nelle vene ala della drosofila. Questi schermi mutanti ha rivelato che il complesso Dg-dis interagisce con i geni coinvolti nella funzione muscolare e componenti della tacca, TGF-beta ed EGFR signaling pathways. Inoltre, componenti di percorsi che sono necessari per la migrazione cellulare e/o assonale attraverso la regolazione del citoscheletro, quali Semaforine-Plexine, netrina Frazzled e Robo-fessura percorsi mostrano interazioni con disfunzioni e/o Dg. Questi dati suggeriscono che il complesso Dg-dis e le altre vie che regolano il trasferimento di informazioni extracellulare per la dinamica del citoscheletro sono pi&ugrave; intercalati quanto si pensasse.

Modificatore genetica schermi rivelano nuovi componenti che interagiscono con il complesso distrofina-distroglicano drosofila.

&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;DYS DG-&#xFF09;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x898F;&#x5236;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;DG-DYS&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;/&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304B;&#x3089;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DG-DYS&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7FFC;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x306B;DG&#x3068;DYS&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9F;&#x884C;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x753B;&#x9762;&#x306F;DG-DYS&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x3068;EGFR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#xB7;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x75B2;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;DYS&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;DG&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;DG-DYS&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x753B;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3059;&#x308B;

Dystroglycan-Dystrophin (Dg Dys) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xC548;&#xC5D0; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAF49; &#xADDC;&#xC81C;; &#xC911;&#xC778; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Dg Dys &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;/&#xADDC;&#xC81C; &#xAD6C;&#xC131; &#xACC4;&#xC18D; &#xC560;&#xB9E4;. &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC778; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC774;&#xC5D0; &#xC774;&#xD6C4; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dg Dys&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; Drosophila melanogaster &#xACE0; Dg&#xC640; Dys &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xC815; &#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD654;&#xBA74; &#xACF5;&#xAC1C; Dg Dys &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB294; Semaphorin Plexin &#xB4F1;&#xC758; cytoskeletal &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; axonal &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; Frazzled Netrin &#xBC0F; &#xC2AC;&#xB9BF;-&#xB85C; &#xBCF4; &#xACBD;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; Dys &#xBC0F; Dg&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB358; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; Dg Dys &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xACBD;&#xB85C; cytoskeletal &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC815;&#xBCF4; &#xC804;&#xC1A1; &#xADDC;&#xC81C; &#xC911;&#xAC04; &#xB354;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xD569; Drosophila dystroglycan dystrophin &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC0C8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD654;&#xBA74;.

El distroglicano-distrofina (DG-Dis) complejo tiene una capacidad para transmitir la informaci&#xF3;n de la matriz extracelular con el citoesqueleto dentro de la c&#xE9;lula. Se propone que esta interacci&#xF3;n se encuentra bajo una regulaci&#xF3;n estricta, sin embargo los componentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n / regulaci&#xF3;n de la DG-Dys compleja sigue siendo dif&#xED;cil. Comprensi&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n del complejo es cr&#xED;tico, ya que los defectos de esta distrofia muscular de causa compleja en los seres humanos. Para revelar los nuevos reguladores del complejo Dg-Dis, se utiliz&#xF3; un modelo de organismo Drosophila melanogaster y realiza ex&#xE1;menes gen&#xE9;ticos para identificar la interacci&#xF3;n modificadores de mutantes DG y Dys en las venas del ala de Drosophila. Estas pantallas mutantes revelaron que el complejo de Dg-Dys interact&#xFA;a con los genes implicados en la funci&#xF3;n muscular y los componentes de Notch, TGF-beta y de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n del EGFR. Adem&#xE1;s, los componentes de las v&#xED;as que se requieren para la migraci&#xF3;n celular y / o axonal a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n del citoesqueleto, como semaforina-plexin, agotada Netrin-y las v&#xED;as de Robo de hendidura mostrar las interacciones con Dys y / o la Direcci&#xF3;n General. Estos datos sugieren que el complejo de Dg-Dis y las otras v&#xED;as que regulan la transferencia de informaci&#xF3;n extracelular a la din&#xE1;mica del citoesqueleto son m&#xE1;s intercalada que se pensaba.

La b&#xFA;squeda de genes modificadores revelan nuevos componentes que interact&#xFA;an con la Drosophila distroglicano-distrofina Complejo

&#x5B83;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7A33;&#x6001;&#x6216;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; Dacapo (Dap) p21/p27 &#x540C;&#x6E90;&#x3001; &#x4E0B;&#x6E38; microRNA (&#x7C73;&#x5C14;) &#x9014;&#x5F84;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (Gsc) &#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5916;&#x90E8;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; Gsc &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5185;&#x5728;&#x548C;&#x5916;&#x5728;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x4EA4;&#x53C9;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x53F8;&#x63A7;&#x5236; &#xFF1B;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (InR) &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8FC7; Mirna&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63A7;&#x5236;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x53F8;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x94F5;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;-&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x94F5; 3&#39;UTR &#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728; Gsc &#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x94F5; 3&#39;UTR &#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x5207;&#x5757;&#x673A;-1 &#x7C73;&#x5C14;&#x5904;&#x7406; RNA &#x6838;&#x9178;&#x5185;&#x5207;&#x9176; III &#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 7&#x3001; &#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 278 &#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5728;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-309 &#x76F4;&#x63A5;&#x9488;&#x5BF9;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x94F5; 3&#39;UTR&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x6B64;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 278 &#x548C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 7 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; Gsc &#x6709;&#x90E8;&#x5206;&#x7F3A;&#x9677;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x53F8;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7531;&#x591A;&#x4E2A; Mirna &#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x94F5; 3&#39;UTR &#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;GFP dap 3&#39;UTR &#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x54CD;&#x5E94;&#x81F3; InR &#x800C;&#x4E0D;&#x662F; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; InR &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E3A;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x5229;&#x7528;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x94F5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x660E;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7C73;&#x5C14;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x94F5;&#x89C4;&#x4F8B;&#x53EF;&#x884C;&#x4E8B;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; InR &#x4FE1;&#x53F7; &#xFF1B;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x94F5;&#x548C; Dcr-1 &#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684; Gsc &#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206; dap &#x8425;&#x6551;&#x7684; InR &#x7F3A; Gsc &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A7;&#x5236;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7C73;&#x5C14;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x94F5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684; Gsc &#x7684; InR &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x5207;&#x5757;&#x673A;-1 Dacapo &#x5236;&#x6B62;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x679C;&#x8747;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;

It is important to understand the regulation of stem cell division because defects in this process can cause altered tissue homeostasis or cancer. The cyclin-dependent kinase inhibitor Dacapo (Dap), a p21/p27 homolog, acts downstream of the microRNA (miRNA) pathway to regulate the cell cycle in Drosophila melanogaster germline stem cells (GSCs). Tissue-extrinsic signals, including insulin, also regulate cell division of GSCs. We report that intrinsic and extrinsic regulators intersect in GSC division control; the Insulin receptor (InR) pathway regulates Dap levels through miRNAs, thereby controlling GSC division. Using GFP-dap 3'UTR sensors in vivo, we show that in GSCs the dap 3'UTR is responsive to Dicer-1, an RNA endonuclease III required for miRNA processing. Furthermore, the dap 3'UTR can be directly targeted by miR-7, miR-278 and miR-309 in luciferase assays. Consistent with this, miR-278 and miR-7 mutant GSCs are partially defective in GSC division and show abnormal cell cycle marker expression, respectively. These data suggest that the GSC cell cycle is regulated via the dap 3'UTR by multiple miRNAs. Furthermore, the GFP-dap 3'UTR sensors respond to InR but not to TGF-beta signaling, suggesting that InR signaling utilizes Dap for GSC cell cycle regulation. We further demonstrate that the miRNA-based Dap regulation may act downstream of InR signaling; Dcr-1 and Dap are required for nutrition-dependent cell cycle regulation in GSCs and reduction of dap partially rescues the cell cycle defect of InR-deficient GSCs. These data suggest that miRNA- and Dap-based cell cycle regulation in GSCs can be controlled by InR signaling.

Dicer-1-dependent Dacapo suppression acts downstream of Insulin receptor in regulating cell division of Drosophila germline stem cells.

Il est important de comprendre la r&#xE9;gulation de la division des cellules souches, car les d&#xE9;fauts de ce processus peut causer l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie tissulaire alt&#xE9;r&#xE9;e ou le cancer. Le kinases cycline-d&#xE9;pendantes inhibiteur de Dacapo (Dap), un homologue de p21/p27, agit en aval de la microARN (miARN) voie pour r&#xE9;guler le cycle cellulaire dans les cellules de Drosophila melanogaster souches germinales (CSS). Tissue-extrins&#xE8;ques signaux, y compris l&#x26;#39;insuline, r&#xE9;gulent &#xE9;galement la division cellulaire de la CSS. Nous rapportons que les r&#xE9;gulateurs intrins&#xE8;ques et extrins&#xE8;ques se croisent dans le contr&#xF4;le de la CGC division, le r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;insuline (INR) voie r&#xE9;gule le taux de Dap travers miARN, contr&#xF4;lant ainsi la division de la CGC. Gr&#xE2;ce &#xE0; des capteurs 3&#x26;#39;UTR GFP-dap in vivo, nous montrons que, dans la r&#xE9;gion 3&#x26;#39;UTR CSS dap est sensible &#xE0; Dicer-1, un ARN endonucl&#xE9;ase III requis pour le traitement des miARN. En outre, la r&#xE9;gion 3&#x26;#39;UTR dap peut &#xEA;tre directement vis&#xE9;s par le miR-7, miR-278 et miR-309 dans des essais lucif&#xE9;rase. Conform&#xE9;ment &#xE0; cela, miR-278 et miR-7 CSS mutantes sont partiellement d&#xE9;fectueux dans la division de la CGC et de montrer anormale expression du marqueur du cycle cellulaire, respectivement. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que le cycle cellulaire de la CGC est r&#xE9;gl&#xE9;e par la 3&#x26;#39;UTR dap par les microARN multiples. En outre, les capteurs 3&#x26;#39;UTR GFP-dap r&#xE9;pondre aux INR, mais pas au TGF-b&#xEA;ta de signalisation, ce qui sugg&#xE8;re que la signalisation INR utilise Dap pour r&#xE9;gulation du cycle cellulaire de la CGC. Nous avons en outre d&#xE9;montrer que le r&#xE8;glement Dap miARN bas&#xE9; peut agir en aval de l&#x26;#39;INR de signalisation; Dcr-1 et Dap sont n&#xE9;cessaires pour la nutrition r&#xE9;gulation d&#xE9;pendante du cycle cellulaire dans les CSS et la r&#xE9;duction de la dap sauvetages partiellement le d&#xE9;faut du cycle cellulaire de l&#x26;#39;INR-d&#xE9;ficientes CSS. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que des miARN et Dap-bas&#xE9; r&#xE9;gulation du cycle cellulaire dans les CSS peuvent &#xEA;tre contr&#xF4;l&#xE9;s par INR signalisation.

Dicer-1-d&#xE9;pendante r&#xE9;pression Dacapo agit en aval de Insulin Receptor dans la r&#xE9;gulation de division des cellules souches germinales chez la drosophile

Es ist wichtig, die Regulierung der Vorbau Zellteilung zu verstehen, da M&auml;ngel in diesem Prozess ver&auml;nderte Gewebe Hom&ouml;ostase oder Krebs verursachen k&ouml;nnen. Die cyclin-abh&auml;ngige Kinasehemmer Dacapo (Dap), ein p21/p27-Homolog, Akte stromabw&auml;rts des Signalweges MicroRNA (MiRNA) zur Regulierung des Zellzyklus in Drosophila Melanogaster Germline Stammzellen (GSCs). Gewebe-extrinsische Signale, einschlie&szlig;lich Insulin, Regeln auch die Zellteilung von GSCs. Wir berichten, dass intrinsische und extrinsische Regulierungsbeh&ouml;rden im GSC-Abteilung-Steuerelement schneiden; die Insulin-Rezeptor (InR)-Pathway regelt Dap-Levels durch MiRNAs, damit steuern GSC-Abteilung. Verwendung von GFP-Dap 3&#39;UTR Sensoren in vivo zeigen wir, dass im GSCs die Dap 3&#39; reagiert UTR schneller, Dicer-1, ein RNA-Endonuklease III f&uuml;r MiRNA Verarbeitung erforderlich. Dar&uuml;ber hinaus kann die Dap 3&#39;UTR direkt von MiR-7, MiR-278 und MiR-309 bei Luciferase-Assays ausgerichtet werden. Einklang mit diesem, MiR-278 und MiR-7 Mutant GSCs sind teilweise defekt, GSC-Division und zeigen abnorme Zellzyklus Markierung Ausdruck, bzw.. Diese Daten legen nahe, dass GSC Zellzyklus &uuml;ber die Dap 3&#39;UTR von mehreren MiRNAs reguliert wird. Dar&uuml;ber hinaus reagieren die GFP-dap 3&#39;UTR Sensoren InR aber nicht TGF-Beta Signalisierung, darauf hindeutet, dass die Dap f&uuml;r GSC Zellzyklusregulation InR Signalisierung verwendet werden. Weiter zeigen wir, dass die MiRNA-basierte Dap-Verordnung t&auml;tig werden kann nachgeschalteten InR zu signalisieren; DCR-1 und Dap erforderlich f&uuml;r Ern&auml;hrung-abh&auml;ngige Zellzyklusregulation in GSCs und Reduzierung der dap teilweise rettet den Zellzyklus-Mangel des InR-defizienten GSCs. Diese Daten legen nahe, dass MiRNA und Dap-basierte Zellzyklusregulation in GSCs gesteuert werden kann durch das InR zu signalisieren.

Dicer-1-abh&auml;ngigen Dacapo Unterdr&uuml;ckung Handlungen stromabw&auml;rts des Insulin-Rezeptors bei der Regulierung der Zellteilung von Drosophila Germline Stammzellen.

&Egrave; importante comprendere la regolazione della divisione delle cellule staminali perch&eacute; difetti in questo processo possono causare l&#39;omeostasi dei tessuti alterati o cancro. L&#39;inibitore di chinasi ciclina-dipendente Dacapo (Dap), un omologo p21/p27, atti a valle del percorso microRNA (miRNA) per regolare il ciclo cellulare nelle cellule staminali germinali di Drosophila melanogaster (artigiano). Tessuto-estrinseco segnali, tra cui l&#39;insulina, regolano anche la divisione delle cellule dell&#39;artigiano. Segnaliamo che regolatori intrinseci ed estrinseci si intersecano nel controllo divisione GSC; il percorso di insulina recettore (InR) regola i livelli di Dap attraverso miRNAs, controllando cos&igrave; la divisione GSC. Usando GFP-dap 3&#39;UTR sensori in vivo, mostriamo che in artigiano il dap 3&#39;UTR &egrave; reattivo a Dicer-1, un&#39;endonucleasi di RNA III necessaria per l&#39;elaborazione di miRNA. Inoltre, il dap 3&#39;UTR pu&ograve; essere direttamente mirato da miR-7, miR-278 e miR-309 luciferase dosaggi. Coerente con questa, mutante miR-278 e miR-7 artigiano &egrave; parzialmente difettosa nella divisione GSC e visualizza ciclo cellulare anormale espressione marcatore, rispettivamente. Questi dati suggeriscono che il ciclo cellulare GSC &egrave; regolamentato tramite il dap 3&#39;UTR di miRNAs pi&ugrave;. Inoltre, GFP-dap 3&#39;UTR sensori rispondono a InR ma non di TGF-beta, segnalando, suggerendo che InR segnalazione utilizza Dap per la regolazione del ciclo cellulare GSC. Noi dimostrare ulteriormente che il regolamento di Dap basati su miRNA possa agire a valle dell&#39;InR di segnalazione; DCR-1 e Dap sono necessari per la nutrizione-dipendente dal ciclo cellulare regolamento in artigiano e riduzione del dap parzialmente salv&ograve; il difetto del ciclo cellulare dell&#39;artigiano InR-carenti. Questi dati suggeriscono che il miRNA e Dap-ciclo cellulare regolamentazione basata in artigiano pu&ograve; essere controllato da InR di segnalazione.

Cubettatrice-1-dependent Dacapo soppressione atti a valle del recettore insulina nella regolazione della divisione cellulare delle cellule staminali di Drosophila germline.

&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3084;&#x764C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30C0;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DD;&#xFF08;DAP&#xFF09;&#x3001;p21/p27&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF08;miRNA&#xFF09;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;GSCs&#xFF09;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D44;&#x7E54;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;GSCs&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x5F53;&#x5C40;&#x304C;GSC&#x5206;&#x88C2;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;INR&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;GSC&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066;&#x3001;miRNA&#x304C;&#x901A;&#x904E;DAP&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;GFP-DAP&#x306E;3&#x26;#39;UTR&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;GSCs&#x3067;DAP&#x306E;3&#x26;#39;UTR&#x306F;Dicer-1&#x3001;miRNA&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;RNA&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;III&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DAP&#x306E;3&#x26;#39;UTR&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;miR-7&#x3001;&#x306E;m&#x200B;&#x200B;iR-278&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;miR-309&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x306E;miR-278&#x304A;&#x3088;&#x3073;miR-7&#x5909;&#x7570;&#x4F53;GSCs&#x306F;GSC&#x90E8;&#x9580;&#x3067;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;GSC&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;miRNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;DAP&#x306E;3&#x26;#39;UTR&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;GFP-DAP&#x306E;3&#x26;#39;UTR&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;INR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;GSC&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;DAP&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;INR&#x306B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;TGF-&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;miRNA&#x3092;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;DAP&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;INR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3067;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;DCR-1&#x3068;DAP&#x306F;GSCs&#x3068;DAP&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;INR&#x6B20;&#x640D;GSCs&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;GSCs&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;miRNA&#x3068;&#x30C0;&#x30C3;&#x30D7;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;INR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30C0;&#x30A4;&#x30B5;&#x30FC;-1&#x4F9D;&#x5B58;&#x30C0;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DD;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x884C;&#x70BA;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB098; &#xC554;&#xC774;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; Dacapo (Dap), p21/p27 &#xCCB4;, &#xD558;&#xB958; Drosophila melanogaster &#xBC88;&#xC9F8; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (GSCs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; microRNA (&#xBBF8;&#xB974;) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD589;&#xC704;. &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Gscs&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC640; &#xC678;&#xBD80; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; GSC &#xBD80;&#xBB38; &#xC81C;&#xC5B4;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xCC28; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (InR) &#xD1B5;&#xB85C; miRNAs, GSC &#xBD80;&#xBB38; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xD1B5;&#xD574; Dap &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC13C;&#xC11C; GFP dap 3&#39;UTR vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; dap 3&#39;&#xB294; Gscs&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; UTR&#xC740; Dicer 1 &#xC751;&#xB2F5; RNA endonuclease III miRNA &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xB610;&#xD55C;, dap 3&#39;UTR &#xBBF8;&#xB974;-7, &#xBBF8;&#xB974;-278 &#xBBF8;&#xB974;-309 &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C1;&#xC811; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;, 278 &#xBBF8;&#xB974;&#xC640; &#xBBF8;&#xB974;-7 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; GSCs GSC &#xBD80;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xACE0; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; GSC &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; Mirnas&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; dap 3&#39;UTR &#xD1B5;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, GFP dap 3&#39;UTR &#xC13C;&#xC11C; &#xC751;&#xB2F5; InR &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638;, InR &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC740; GSC &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Dap &#xD65C;&#xC6A9; &#xC81C;&#xC548;. &#xB354; &#xBBF8;&#xB974; &#xAE30;&#xBC18; Dap &#xADDC;&#xC81C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; InR &#xC2E0;&#xD638;; Dcr 1&#xACFC; Dap Gscs&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xC601;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xD290; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; InR Gscs&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; Gscs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808; Mirna&#xC640; Dap &#xAE30;&#xBC18;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; InR &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;.

Dicer 1 &#xC885;&#xC18D; Dacapo &#xC5B5;&#xC81C; &#xD589;&#xC704; &#xD558;&#xB958; Drosophila &#xBC88;&#xC9F8; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758;.

Es importante entender la regulaci&#xF3;n de la divisi&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre debido a los defectos de este proceso puede causar alteraci&#xF3;n de la homeostasis del tejido o el c&#xE1;ncer. La quinasa dependiente de ciclina inhibidor Dacapo (Dap), un hom&#xF3;logo p21/p27, act&#xFA;a aguas abajo del microRNA (miRNA) y la v&#xED;a para regular el ciclo celular en Drosophila melanogaster c&#xE9;lulas madre de l&#xED;nea germinal (GSCS). Extr&#xED;nsecos de tejidos, incluyendo las se&#xF1;ales de la insulina, tambi&#xE9;n regulan la divisi&#xF3;n celular de GSCS. Nos informan de que los reguladores intr&#xED;nsecos y extr&#xED;nsecos se cruzan en el control de la divisi&#xF3;n de la SGC, el receptor de insulina (InR) regula los niveles de la v&#xED;a a trav&#xE9;s de miRNAs Dap, con lo que el control de la divisi&#xF3;n de la SGC. Uso de las buenas pr&#xE1;cticas agrarias-dap sensores 3&#x26;#39;UTR en vivo, nos muestran que en el 3&#x26;#39;UTR GSCS DAP responde a Dicer-1, un ARN endonucleasa III se requiere para el procesamiento de miRNA. Por otra parte, el 3&#x26;#39;UTR DAP puede ser directamente el blanco de miR-7, el miR-278 y miR-309 en los ensayos de luciferasa. Consistente con esto, el miR-278 y miR-7 GSCS mutantes son parcialmente defectuoso en la divisi&#xF3;n de la SGC y demostrar el ciclo celular anormal expresi&#xF3;n de los marcadores, respectivamente. Estos datos sugieren que el ciclo celular est&#xE1; regulado SGC a trav&#xE9;s de la 3&#x26;#39;UTR DAP por miRNAs m&#xFA;ltiples. Por otra parte, los sensores 3&#x26;#39;UTR dap-GFP responder a InR pero no a la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TGF-beta, lo que sugiere que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n InR utiliza Dap para la regulaci&#xF3;n del ciclo celular SGC. Adem&#xE1;s, demuestran que la regulaci&#xF3;n basada en Dap miARN puede actuar aguas abajo del INR de se&#xF1;alizaci&#xF3;n; DCR-1 y Dap son necesarios para la nutrici&#xF3;n dependen de la regulaci&#xF3;n del ciclo celular en GSCS y la reducci&#xF3;n de DAP parcialmente rescata el defecto del ciclo celular de INR-deficientes GSCS. Estos datos sugieren que los genes miARN-y por motivos de Dap-regulaci&#xF3;n del ciclo celular en GSCS puede ser controlado por InR se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

Dicer-1-dependiente de represi&#xF3;n Dacapo Hechos aguas abajo del receptor de insulina en la regulaci&#xF3;n de la divisi&#xF3;n celular de las c&#xE9;lulas madre de l&#xED;nea germinal de Drosophila

Microrna (Mirna) &#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x5728;&#x5F88;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7C7B;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7B49;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4EE5;&#x63A2;&#x8BA8; Mirna &#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x538B;&#x5236;&#x5207;&#x5757;&#x673A;&#x548C;&#x65D7;&#x5E1C;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x7C73;&#x5C14;&#x52A0;&#x5DE5;&#x9176;&#x3002;&#x7B26;&#x5408; Mirna &#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6444;&#x52A8;&#x7684;&#x7C73;&#x5C14;&#x901A;&#x8DEF;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hESCs) &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x5F15;&#x8FDB;&#x6210;&#x719F; Mirna &#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-195 &#x548C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 372 &#x53EF;&#x4EE5;&#x90E8;&#x5206;&#x6062;&#x590D;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; Mirna &#x8C03;&#x8282;&#x4E24;&#x79CD;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF1A; WEE1&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x4E00;&#x79CD;&#x6D88;&#x6781;&#x7684; CycB/CDK &#x590D;&#x6742;&#x548C; CDKN1A&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801; p21&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x7684; G1/S &#x8FC7;&#x6E21;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; CycE/CDK G2/M &#x6FC0;&#x9176;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x3002;&#x51CC;&#x6668;&#x65F6;&#x5206; 1 &#x6C34;&#x5E73;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; hESCs &#x63A7;&#x5236; hESC &#x53F8;&#x7387;&#xFF0C;&#x800C; p21 &#x6C34;&#x5E73;&#x5FC5;&#x987B;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728; hESC &#x53F8;&#x7EE7;&#x7EED;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E3A; hESC &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x9002;&#x5F53;&#x8865;&#x5145;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4; Mirna &#x8C03;&#x8282;&#x8D1F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x652F;&#x6301;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Microrna &#x89C4;&#x7BA1;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;

microRNAs (miRNAs) regulate numerous physiological processes such as cell division and differentiation in many tissue types including stem cells. To probe the role that miRNAs play in regulating processes relevant to embryonic stem cell biology, we used RNA interference to silence DICER and DROSHA, the two main miRNA processing enzymes. Consistent with a role for miRNAs in maintaining normal stem cell division and renewal, we found that perturbation of miRNA pathway function in human embryonic stem cells (hESCs) attenuates cell proliferation. Normal cell growth can be partially restored by introduction of the mature miRNAs miR-195 and miR-372. These miRNAs regulate two tumor suppressor genes, respectively: WEE1, which encodes a negative G2/M kinase modulator of the CycB/CDK complex and CDKN1A, which encodes p21, a CycE/CDK cyclin dependent kinase inhibitor that regulates the G1/S transition. We show that in wild-type hESCs, WEE 1 levels control the rate of hESC division, whereas p21 levels must be maintained at a low level for hESC division to proceed. These data support a model for hESC cell cycle control in which miRNAs regulate negative cell cycle modulators at two phases of the cell cycle to ensure proper replenishment of the stem cell population.

microRNAs regulate human embryonic stem cell division.

microARN (miARN) r&#xE9;gulent de nombreux processus physiologiques tels que la division cellulaire et la diff&#xE9;renciation dans de nombreux types de tissus, y compris les cellules souches. Afin de sonder le r&#xF4;le que jouent dans la r&#xE9;gulation miARN processus pertinents &#xE0; la biologie des cellules souches embryonnaires, nous avons utilis&#xE9; l&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN pour r&#xE9;duire au silence DICER et Drosha, les deux principales enzymes de transformation miRNA. Conform&#xE9;ment &#xE0; un r&#xF4;le &#xE0; jouer dans le maintien de miARN normale division des cellules souches et le renouvellement, nous avons trouv&#xE9; que la perturbation de la fonction voie miRNA dans les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) att&#xE9;nue la prolif&#xE9;ration cellulaire. La croissance cellulaire normale peut &#xEA;tre partiellement restaur&#xE9; par l&#x26;#39;introduction des miARN miR-195 matures et miR-372. Ces miRNAs r&#xE9;guler deux g&#xE8;nes suppresseurs de tumeurs, respectivement: WEE1, qui code pour un n&#xE9;gative G2 / M. kinase modulateur du complexe CycB / CDK et CDKN1A, qui code pour p21, un inhibiteur de CycE / CDK cycline kinase d&#xE9;pendante qui r&#xE9;gule la transition G1 / S. Nous montrons que de type sauvage CSEh, WEE 1 niveaux contr&#xF4;ler le taux de division CSEh, alors que p21 niveaux doivent &#xEA;tre maintenus &#xE0; un faible niveau de la division CSEh de proc&#xE9;der. Ces donn&#xE9;es appuient un mod&#xE8;le pour le contr&#xF4;le du cycle cellulaire dans laquelle les CSEh miARN r&#xE9;guler n&#xE9;gatifs modulateurs du cycle cellulaire &#xE0; deux phases du cycle cellulaire afin d&#x26;#39;assurer la reconstitution ad&#xE9;quate de la population de cellules souches.

Les microARN R&#xE9;glementer humaines Division des cellules souches embryonnaires

MicroRNAs (MiRNAs) regulieren zahlreiche physiologische Prozesse wie Zellteilung und Differenzierung in vielen Gewebetypen einschlie&szlig;lich Stammzellen. Um die Rolle-Sonde, die MiRNAs spielen bei der Regulierung von Prozessen relevant f&uuml;r Embryonale Stammzelle-Biologie verwendet wir RNA-Interferenz DICER und Microprocessor Complex, die zwei wichtigsten MiRNA-Verarbeitung-Enzyme zum Schweigen zu bringen. In &Uuml;bereinstimmung mit eine Rolle f&uuml;r MiRNAs bei der Aufrechterhaltung der normalen Vorbau Zellteilung und Erneuerung, fanden wir, dass die St&ouml;rung der MiRNA-Weg-Funktion in humanen embryonalen Stammzellen (Zellkulturen) Zellproliferation d&auml;mpft. Normales Zellwachstum kann teilweise durch Einf&uuml;hrung der Reifen MiRNAs MiR-195 und MiR-372 wiederhergestellt werden. Diese MiRNAs regulieren bzw. zwei Tumorsuppressorgene: WEE1, das negative G2/M Kinase Modulator der CycB/CDK komplexe und CDKN1A, die codiert p21, ein CycE/CDK cyclin-abh&auml;ngige Kinasehemmer, die regelt den &Uuml;bergang von G1/S codiert. Wir zeigen, dass in Wildtyp Zellkulturen, WEE 1 Ebenen steuern die Rate der hESC Division, w&auml;hrend p21-Ebenen auf einem niedrigen Niveau f&uuml;r hESC Division Vorgehen beibehalten werden m&uuml;ssen. Diese Daten unterst&uuml;tzen ein Modell f&uuml;r hESC Zellzyklus-Kontrolle in dem MiRNAs regulieren negative Zellzyklus-Modulatoren in zwei Phasen des Zellzyklus ordnungsgem&auml;&szlig;e Nachschub der Stammzelle Bev&ouml;lkerung sicherzustellen.

MicroRNAs regulieren menschlichen embryonalen Stammzellen-Abteilung.

microRNA (miRNAs) regola numerosi processi fisiologici quali la divisione cellulare e la differenziazione in molti tipi di tessuti tra cui le cellule staminali. Per sondare il ruolo che svolgono miRNAs nella regolazione dei processi rilevanti per la biologia delle cellule staminali embrionali, abbiamo usato interferenza del RNA al silenzio DICER e DROSHA, due enzimi di elaborazione principale miRNA. Coerente con un ruolo per miRNAs nel mantenimento di rinnovamento e divisione delle cellule staminali normali, abbiamo trovato che la perturbazione della funzione pathway miRNA nelle cellule staminali embrionali umane (hESC) attenua la proliferazione cellulare. Crescita cellulare normale pu&ograve; essere parzialmente restaurata dall&#39;introduzione dei miRNAs maturo miR-195 e miR-372. Questi miRNAs regolano due geni oncosoppressori, rispettivamente: WEE1, che codifica per un modulatore negativo di chinasi G2/M del complesso CycB/CDK e CDKN1A, quale codifica p21, un CycE/CDK cyclin inibitore delle chinasi dipendente che regola la transizione G1/S. Che mostriamo nel selvaggio-tipo hESCs, WEE 1 livelli controllano il tasso di divisione hESC, mentre p21 livelli devono essere mantenuti ad un livello basso per hESC divisione di procedere. Questi dati supportano un modello per il controllo del ciclo cellulare hESC in cui miRNAs regolano modulatori negativi ciclo cellulare a due fasi del ciclo cellulare per garantire il corretto rifornimento della popolazione delle cellule staminali.

microRNA regola divisione human embryonic stem cell.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF08;miRNA&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; miRNA&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;DICER&#x3068;DROSHA&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;miRNA&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3055;&#x305B;&#x308B;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;miRNA&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;miRNA&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#xFF08;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x719F;miRNA&#x306E;miR-195&#x304A;&#x3088;&#x3073;miR-372&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; p21&#x306F;&#x3001;G1 / S&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;CycE / CDK&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;CycB / CDK&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;CDKN1A&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;G2 / M&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;WEE1&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;miRNA&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;2&#x3064;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;p21&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x7D9A;&#x884C;&#x3059;&#x308B;hESC&#x306E;&#x90E8;&#x9580;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3001;WEE 1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;hESC&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;miRNA&#x306F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x88DC;&#x5145;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;2&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x8CA0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306B;hESC&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

microRNA&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;

microRNAs (miRNAs) &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB4F1; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC870;&#xC808;. &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; miRNAs &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;, DICER&#xC640; DROSHA, &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; miRNA &#xCC98;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xCE68;&#xBB35;&#xC744; RNA &#xAC04;&#xC12D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; Mirnas&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC12D; &#xB3D9; &#xBBF8;&#xB974; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESCs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC57D;&#xD654; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC131;&#xC219; miRNAs &#xBBF8;&#xB974;-195&#xC640; &#xBBF8;&#xB974; 372&#xC758; &#xB3C4;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; miRNAs &#xAC01;&#xAC01; &#xB450; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;: WEE1 CycB/CDK &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; p21, CycE/CDK G1/S &#xC804;&#xD658; &#xC870;&#xC808; &#xC885;&#xC18D; kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xF06C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; cdkn1a&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; G2/M &#xB2C8; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; Hescs&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; p21 &#xB808;&#xBCA8; hESC &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xAF2C;&#xB9C8; 1 &#xB808;&#xBCA8; hESC &#xC0AC;&#xB2E8;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; miRNAs &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xB450; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; hESC &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

microRNAs &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

microARN (miRNA) regulan numerosos procesos fisiol&#xF3;gicos tales como la divisi&#xF3;n celular y la diferenciaci&#xF3;n en muchos tipos de tejidos como las c&#xE9;lulas madre. Para investigar el papel que los miRNAs juegan en la regulaci&#xF3;n los procesos pertinentes a la biolog&#xED;a de c&#xE9;lulas madre embrionarias, que utiliza la interferencia de ARN para silenciar Dicer y Drosha, los dos principales enzimas de procesamiento de miRNA. En consonancia con el papel de los miRNAs en el mantenimiento de la divisi&#xF3;n normal de las c&#xE9;lulas madre y la renovaci&#xF3;n, se encontr&#xF3; que la perturbaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de miRNA v&#xED;a en c&#xE9;lulas madre embrionarias humanas (hESCs) aten&#xFA;a la proliferaci&#xF3;n celular. El crecimiento celular normal puede ser restaurada parcialmente por la introducci&#xF3;n de los miRNAs maduros miR-195 y miR-372-. Estos miRNAs regulan dos genes supresores de tumores, respectivamente: Wee1, que codifica una negativa G2 / M quinasa modulador del complejo CycB / CDK y CDKN1A, que codifica p21, un inhibidor de la CycE / CDK-ciclina quinasa dependiente que regula la transici&#xF3;n G1 / S. Se demuestra que en la de tipo salvaje hESCs, EEO 1 los niveles de control de la tasa de divisi&#xF3;n hESC, mientras que los niveles de p21 se debe mantener en un nivel bajo de la divisi&#xF3;n de hESC para continuar. Estos datos apoyan un modelo para el control del ciclo hCME celda en la que los miRNAs regulan negativos moduladores del ciclo celular en dos fases del ciclo celular para garantizar la reposici&#xF3;n adecuada de la poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre.

MicroARN regulan Humanos Divisi&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre embrionarias

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x50CF;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x6742; &#xFF08;DGC&#xFF09; &#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BFF;&#x547D;&#x7F29;&#x77ED;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4F53;&#x5185;&#x9057;&#x4F20;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C4F;&#x5E55;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x5E76;&#x67E5;&#x660E;&#x672A;&#x89C1;&#x4E4B;&#x524D;&#x5728;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x808C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x53D1;&#x73B0;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x70ED;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x751F;&#x7406;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x548C;&#x517B;&#x62A4;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x808C;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7C7B;&#x522B;&#xFF1A; &#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x901A;&#x4FE1;&#x548C;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x5E94;&#x529B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x808C;&#x8089;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x4E86;&#x5E74;&#x9F84;&#x4F9D;&#x8D56;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3002;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x53D7;&#x5230;&#x4E86;&#x5A01;&#x80C1; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x592A;&#x9002;&#x5E94;&#x548C;&#x7CBE;&#x529B;&#x5145;&#x6C9B;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x66F4;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x808C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x5931;&#x539F;&#x56E0;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x808C;&#x7684;&#x9AD8;&#x80FD;&#x80C1;&#x8FEB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6781;&#x7AEF; myodegeneration &#x53EF;&#x4F4E;&#x80FD;&#x6E90;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D8;&#x9001;&#x5668;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x529B;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;

&#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#xFF1A; &#x808C;&#x548C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6F20;&#x89C6;&#xFF0C;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x9057;&#x4F20;&#x7B5B;&#x67E5;&#x6807;&#x8BC6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;

In Drosophila, like in humans, Dystrophin Glycoprotein Complex (DGC) deficiencies cause a life span shortening disease, associated with muscle dysfunction. We performed the first in vivo genetic interaction screen in ageing dystrophic muscles and identified genes that have not been shown before to have a role in the development of muscular dystrophy and interact with dystrophin and/or dystroglycan. Mutations in many of the found interacting genes cause age-dependent morphological and heat-induced physiological defects in muscles, suggesting their importance in the tissue. Majority of them is phylogenetically conserved and implicated in human disorders, mainly tumors and myopathies. Functionally they can be divided into three main categories: proteins involved in communication between muscle and neuron, and interestingly, in mechanical and cellular stress response pathways. Our data show that stress induces muscle degeneration and accelerates age-dependent muscular dystrophy. Dystrophic muscles are already compromised; and as a consequence they are less adaptive and more sensitive to energetic stress and to changes in the ambient temperature. However, only dystroglycan, but not dystrophin deficiency causes extreme myodegeneration induced by energetic stress suggesting that dystroglycan might be a component of the low-energy pathway and act as a transducer of energetic stress in normal and dystrophic muscles.

Stress and muscular dystrophy: a genetic screen for dystroglycan and dystrophin interactors in Drosophila identifies cellular stress response components.

Chez la drosophile, comme chez les humains, la dystrophine glycoprot&#xE9;ine complexes (DGC) carences causer une maladie raccourcissement la dur&#xE9;e de vie, associ&#xE9;e &#xE0; une dysfonction musculaire. Nous avons effectu&#xE9; le premier dans l&#x26;#39;&#xE9;cran vivo interaction g&#xE9;n&#xE9;tique dans le vieillissement des muscles dystrophiques et des g&#xE8;nes identifi&#xE9;s qui n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; indiqu&#xE9;es avant d&#x26;#39;avoir un r&#xF4;le dans le d&#xE9;veloppement de la dystrophie musculaire et d&#x26;#39;interagir avec la dystrophine et / ou dystroglycane. Des mutations dans plusieurs g&#xE8;nes qui interagissent trouv&#xE9;s provoquer fonction de l&#x26;#39;&#xE2;ge morphologiques et de la chaleur induite par les d&#xE9;fauts physiologiques dans les muscles, ce qui sugg&#xE8;re leur importance dans le tissu. La majorit&#xE9; d&#x26;#39;entre eux est phylog&#xE9;n&#xE9;tiquement conserv&#xE9;s et mis en cause dans des maladies humaines, principalement les tumeurs et les myopathies. Fonctionnellement, ils peuvent &#xEA;tre divis&#xE9;s en trois cat&#xE9;gories principales: les prot&#xE9;ines impliqu&#xE9;es dans la communication entre le muscle et le neurone, et il est int&#xE9;ressant, en m&#xE9;canique et cellulaire des voies de r&#xE9;ponse au stress. Nos donn&#xE9;es montrent que le stress induit la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence musculaire et acc&#xE9;l&#xE8;re d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;&#xE2;ge la dystrophie musculaire. Muscles dystrophiques sont d&#xE9;j&#xE0; compromise, et en cons&#xE9;quence, ils sont moins adaptative et plus sensibles au stress &#xE9;nerg&#xE9;tique et aux changements dans la temp&#xE9;rature ambiante. Toutefois, seule lacune dystroglycane, mais pas la dystrophine provoque myodegeneration extr&#xEA;me induite par le stress &#xE9;nerg&#xE9;tique sugg&#xE9;rant que dystroglycane pourrait &#xEA;tre un composant de la voie basse &#xE9;nergie et d&#x26;#39;agir comme un transducteur de stress &#xE9;nerg&#xE9;tique dans les muscles normaux et dystrophiques.

Le stress et la dystrophie musculaire: un crible g&#xE9;n&#xE9;tique pour dystroglycane et Interactiens dystrophine chez la drosophile Identifie cellulaires Composants de r&#xE9;ponse au stress

Drosophila verursachen wie beim Menschen, Dystrophin Glykoprotein komplexe (DGC) M&auml;ngel eine Lebensdauer, die Verk&uuml;rzung der Erkrankung, mit Muskel-Dysfunktion. Wir den ersten in-vivo genetische Interaktion-Bildschirm in alternden dystrophische Muskeln durchgef&uuml;hrt und Gene, die nicht vor nachweislich haben eine Rolle in der Entwicklung der Muskeldystrophie und Interaktion mit Dystrophin und/oder Dystroglycan identifiziert. Mutationen in vielen der gefundenen interagierender Gene verursachen altersbedingt morphologische und induziert durch Hitze physiologische M&auml;ngel in den Muskeln, was auf ihre Bedeutung im Gewebe. Mehrheit von ihnen ist phylogenetisch konserviert und in menschlichen Erkrankungen, vor allem Tumoren und Myopathien verwickelt. Funktionell k&ouml;nnen sie in drei Hauptkategorien unterteilt werden: Proteine, die in der Kommunikation zwischen Muskel und Neuron und interessanterweise bei der mechanischen und zellul&auml;ren Stress-Reaktion-Wege. Unsere Daten zeigen, dass Stress Muskel-Degeneration induziert und beschleunigt die altersbedingt Muskeldystrophie. Dystrophische Muskeln sind bereits beeintr&auml;chtigt; und folglich sind sie weniger anpassungsf&auml;hig und empfindlicher auf energetischen Stress und Ver&auml;nderungen in der Umgebung Temperatur. Jedoch m&ouml;glicherweise nur Dystroglycan, aber nicht Dystrophin-Mangel-Ursachen extreme Myodegeneration durch energetische Stress, was darauf hindeutet, dass Dystroglycan induziert werden eine Komponente des Niedrigenergie- und fungieren als ein Wandler von energetischen Stress in normal und dystrophische Muskeln.

Stress und Muskeldystrophie: genetische Leinwand f&uuml;r Dystroglycan und Dystrophin Interaktoren Drosophila identifiziert zellul&auml;re Reaktion Spannungskomponenten.

In drosofila, come negli esseri umani, carenze Dystrophin Glycoprotein Complex (DGC) causano una durata di vita accorciando la malattia, associata a disfunzione muscolare. Abbiamo eseguito la prima schermata di interazione genetica in vivo nell&#39;invecchiamento distrofici muscoli e identificati geni che non hanno dimostrati prima di avere un ruolo nello sviluppo della distrofia muscolare e interagire con distrofina e/o distroglicano. Mutazioni in molti geni interagenti trovati causano et&agrave;-dipendente morfologici e indotta dal calore fisiologici difetti nei muscoli, suggerendo loro importanza nel tessuto. Maggioranza di loro &egrave; filogeneticamente conservata e implicato nei disturbi umani, principalmente tumori e miopatie. Funzionalmente possono essere divisi in tre categorie principali: proteine coinvolte nella comunicazione tra il muscolo e il neurone ed &egrave; interessante notare che, in percorsi di risposta di stress meccanico e cellulare. I nostri dati mostrano che lo stress induce degenerazione muscolare e accelera la distrofia muscolare di et&agrave;-dipendente. Distrofici muscoli sono gi&agrave; compromesse; e di conseguenza sono meno adattiva e pi&ugrave; sensibile alle sollecitazioni energetiche e ai cambiamenti nell&#39;ambiente la temperatura. Tuttavia, solo distroglicano, ma non distrofina deficit cause estreme myodegeneration indotta da stress energetico suggerendo che distroglicano potrebbero essere una componente della via bassa energia e agire come un trasduttore di stress energetico dei muscoli normali e distrofiche.

Lo stress e la distrofia muscolare: uno schermo genetico per gli Interactiani distroglicano e distrofina in drosofila identifica componenti della risposta di stress cellulare.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;DGC&#xFF09;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x77ED;&#x7E2E;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x7B4B;&#x3068;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;in vivo&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x71B1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x7CFB;&#x7D71;&#x767A;&#x751F;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x816B;&#x760D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B4B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x901A;&#x4FE1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#xFF1A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;3&#x3064;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304C;&#x7B4B;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306F;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3068;&#x7CBE;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3078;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3068;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CBE;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4F4E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x884C;&#x70BA;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7CBE;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;&#x7B4B;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;

&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3084;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#xFF1A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x753B;&#x9762;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xAC19;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;, Dystrophin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569; (DGC) &#xBD80;&#xC871; &#xC778;&#xD574; &#xC218;&#xBA85; &#xB2E8;&#xCD95;, &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;. &#xC6B0;&#xB9AC; dystrophic &#xADFC;&#xC721; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; in vivo &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD654;&#xBA74; &#xC218;&#xD589; &#xBC0F; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xACE0; dystrophin &#xB610;&#xB294; dystroglycan&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xBC1C;&#xACAC;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC5F4; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218; phylogenetically &#xBCF4;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC8FC;&#xB85C; &#xC885;&#xC591;&#xACFC; myopathies&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC94;&#xC8FC;&#xB85C; &#xB098;&#xB20C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xAC04;&#xC758; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xACBD;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. Dystrophic &#xADFC;&#xC721;&#xC740; &#xC774;&#xBBF8; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB35C; &#xC801;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xB825;&#xC801; &#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC628;&#xB3C4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, dystroglycan, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; dystrophin &#xACB0;&#xD54D; &#xC6D0;&#xC778; &#xC775;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; myodegeneration &#xADF8; dystroglycan&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xB825;&#xC801; &#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; dystrophic &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xB4C0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9;.

&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;: &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; dystroglycan &#xBC0F; dystrophin &#xC778;&#xD130;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En Drosophila, al igual que en los seres humanos, la distrofina glicoprote&#xED;na (DGC) deficiencias causan la enfermedad de una vida acortamiento, asociado a la disfunci&#xF3;n muscular. Se realiz&#xF3; la primera pantalla en vivo interacci&#xF3;n gen&#xE9;tica en el envejecimiento m&#xFA;sculos distr&#xF3;ficos y genes identificados que no han sido mostrados antes de tener un papel en el desarrollo de la distrofia muscular e interactuar con distrofina y / o distroglicano. Las mutaciones en muchos de los genes interact&#xFA;an entre s&#xED; encontr&#xF3; causa dependientes de la edad defectos morfol&#xF3;gicos y fisiol&#xF3;gicos de calor inducido en los m&#xFA;sculos, lo que sugiere su importancia en el tejido. La mayor&#xED;a de ellos se filogen&#xE9;ticamente conservados e implicados en enfermedades humanas, principalmente tumores y las miopat&#xED;as. Funcionalmente se puede dividir en tres categor&#xED;as principales: prote&#xED;nas implicadas en la comunicaci&#xF3;n entre el m&#xFA;sculo y las neuronas, y, curiosamente, en las v&#xED;as de respuesta mec&#xE1;nica celular y el estr&#xE9;s. Nuestros datos muestran que el estr&#xE9;s provoca la degeneraci&#xF3;n muscular y acelera dependiente de la edad distrofia muscular. M&#xFA;sculos distr&#xF3;ficos ya est&#xE1;n comprometidos, y como consecuencia son menos adaptable y m&#xE1;s sensibles al estr&#xE9;s energ&#xE9;tico ya los cambios en la temperatura ambiente. Sin embargo, la deficiencia s&#xF3;lo distroglicano, pero no causa la distrofina myodegeneration extrema inducida por estr&#xE9;s energ&#xE9;tico lo que sugiere que distroglicano podr&#xED;a ser un componente de la v&#xED;a de baja energ&#xED;a y actuar como un transductor de tensi&#xF3;n energ&#xE9;tica en los m&#xFA;sculos normales y distr&#xF3;fica.

El estr&#xE9;s y la Distrofia Muscular: una pantalla gen&#xE9;tica para distroglicano y interactianos distrofina en Drosophila Identifica los componentes celulares de respuesta al estr&#xE9;s

&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5375;&#x5B50;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5375;&#x5B50;&#x6210;&#x719F;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; ecdysteroids &#x89C4;&#x8303;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6B65;&#x9AA4;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8715;&#x76AE;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8D64;&#x5B57;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x540E;&#x4EE3;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5207;&#x6362;&#x4E0A;&#x5206;&#x5316;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5206;&#x5316;&#x969C;&#x788D;&#x90FD;&#x51CF;&#x5C11; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x751F;&#x6B96;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62A4;&#x9001;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8715;&#x76AE;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6210;&#x866B;&#xFF0C;&#x592A;&#x6EE1;&#x662F;&#x8715;&#x76AE;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8715;&#x76AE;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5229;&#x57FA;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6444;&#x52A8;&#x65F6;&#x5F62;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x58C1;&#x9F9B;&#x80FD;&#x591F;&#x5411;&#x4E3B;&#x673A;&#x66F4;&#x591A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Ecdysteroids &#x5F71;&#x54CD;&#x679C;&#x8747;&#x5375;&#x5DE2;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5229;&#x57FA;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x65E9;&#x671F;&#x751F;&#x6B96;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Previously, it has been shown that in Drosophila steroid hormones are required for progression of oogenesis during late stages of egg maturation. Here, we show that ecdysteroids regulate progression through the early steps of germ cell lineage. Upon ecdysone signalling deficit germline stem cell progeny delay to switch on a differentiation programme. This differentiation impediment is associated with reduced TGF-Î² signalling in the germline and increased levels of cell adhesion complexes and cytoskeletal proteins in somatic escort cells. A co-activator of the ecdysone receptor, Taiman is the spatially restricted regulator of the ecdysone signalling pathway in soma. Additionally, when ecdysone signalling is perturbed during the process of somatic stem cell niche establishment enlarged functional niches able to host additional stem cells are formed.

Ecdysteroids affect Drosophila ovarian stem cell niche formation and early germline differentiation.

Auparavant, il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que chez la drosophile hormones st&#xE9;ro&#xEF;des sont n&#xE9;cessaires pour la progression de l&#x26;#39;ovogen&#xE8;se au cours des &#xE9;tapes tardives de la maturation des &#x153;ufs. Ici, nous montrons que ecdyst&#xE9;ro&#xEF;des r&#xE9;guler la progression &#xE0; travers les premi&#xE8;res &#xE9;tapes de la lign&#xE9;e germinale. Sur ecdysone germinale d&#xE9;ficit retard de signalisation descendance des cellules souches pour mettre en marche un programme de diff&#xE9;renciation. Cet obstacle est associ&#xE9; &#xE0; la diff&#xE9;renciation r&#xE9;duite TGF-&#x3B2; de signalisation dans les niveaux et l&#x26;#39;augmentation germinales des complexes d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire et les prot&#xE9;ines du cytosquelette dans les cellules somatiques d&#x26;#39;escorte. Un co-activateur de r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;ecdysone, le r&#xE9;gulateur est Taiman spatialement limit&#xE9;e de la voie de signalisation dans l&#x26;#39;ecdysone somatique. En outre, lorsque l&#x26;#39;ecdysone signalisation est perturb&#xE9;e durant le processus de somatiques souches cr&#xE9;neaux de cellules d&#x26;#39;&#xE9;tablissement agrandies cr&#xE9;neaux fonctionnels capables d&#x26;#39;accueillir les cellules souches suppl&#xE9;mentaires sont form&#xE9;es.

Ecdyst&#xE9;ro&#xEF;des affecter l&#x26;#39;ovaire chez la drosophile souches niche cellulaire et la diff&#xE9;renciation germinale Formation pr&#xE9;coce

Bisher hat sich gezeigt, dass Drosophila Steroidhormone f&uuml;r Fortschreiten der Oogenese w&auml;hrend der sp&auml;ten Stadien der Ei-Reifung erforderlich sind. Hier zeigen wir, dass Ecdysteroids Fortschreiten durch die fr&uuml;hen Schritte der Keimzellen-Linie regulieren. Auf Ecdyson Signalisierung Defizit Germline Stem Cell Verz&ouml;gerung Nachkommen um eine Differenzierung-Programm zu wechseln. Diese Differenzierung Behinderung ist reduzierte TGF-&beta;-Signalisierung in die Keimbahn und umfassendere Zelle Adh&auml;sion-komplexe und Zytoskelett-Proteine in somatische Eskorte Zellen zugeordnet. Ein Coaktivator des Rezeptors Ecdyson, Taiman ist die r&auml;umlich beschr&auml;nkt Regulator der das Ecdyson Signalisierung Biosyntheseweges in Soma. Dar&uuml;ber hinaus Wenn Ecdyson Signalisierung w&auml;hrend des Prozesses der somatischen Stammzelle Nische Einrichtung vergr&ouml;&szlig;ert umwerfen ist funktionale Nischen in der Lage, zus&auml;tzliche Host-Stammzellen entstehen.

Ecdysteroids betreffen Taufliege ovariellen Stammzelle Nische Bildung und fr&uuml;he Differenzierung der Keimbahn.

In precedenza, &egrave; stato dimostrato che in Drosophila ormoni steroidei sono necessari per la progressione di ovogenesi durante le ultime fasi di maturazione di uovo. Qui, ci mostra che ecdysteroids regolano la progressione attraverso i primi passi del lignaggio delle cellule germinali. Su ecdisone segnalazione disavanzo germline stem cell progenie ritardare per passare su un programma di differenziazione. Questo impedimento di differenziazione &egrave; associato a ridotta TGF-&beta; segnalazione nella linea germinale e aumento dei livelli di complessi di adesione delle cellule e le proteine del citoscheletro in cellule somatiche escort. Un Coattivatore del recettore ecdisone, Taiman &egrave; il regolatore nello spazio limitato di ecdisone segnalazione percorso nel soma. Inoltre, quando la segnalazione ecdisone &egrave; turbato durante il processo di istituzione di nicchia delle cellule staminali somatiche allargata nicchie funzionali in grado di host aggiuntivi le cellule staminali sono formate.

Ecdysteroids influenzano formazione nicchia di drosofila ovarico delle cellule staminali e differenziazione precoce di germline.

&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306F;&#x5375;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x5375;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x304C;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B8;&#x30BD;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8D64;&#x5B57;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x6642;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x8B77;&#x885B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B8;&#x30BD;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5171;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;Taiman&#x306F;&#x76F8;&#x99AC;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B8;&#x30BD;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B8;&#x30BD;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x62E1;&#x5927;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;

&#x30A8;&#x30AF;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5375;&#x5DE3;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;

&#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB09C; &#xC790; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xD6C4;&#xBC18; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; oogenesis&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; ecdysteroids &#xADDC;&#xC81C; &#xC138;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ecdysone &#xC801;&#xC790; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC790;&#xC190; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC804;&#xD658; &#xC9C0;&#xC5F0;. &#xC774; &#xBD84;&#xD654; &#xC7A5;&#xC560; &#xAC10;&#xC18C; TGF-&beta; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD638;&#xC704; &#xC140; cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. Ecdysone &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBC29;&#xC1A1; Taiman &#xC18C;&#xB9C8;&#xC5D0; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; ecdysone&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC124;&#xB9BD; &#xD655;&#xB300; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xB780;&#xC740; ecdysone &#xC2E0;&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC218; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCD94;&#xAC00; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xC131; &#xB41C;&#xB2E4;.

Ecdysteroids Drosophila &#xB09C;&#xC18C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5; &#xD615;&#xC131; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Anteriormente, se ha demostrado que en Drosophila hormonas esteroides son necesarios para la progresi&#xF3;n de la ovog&#xE9;nesis durante las &#xFA;ltimas etapas de maduraci&#xF3;n del &#xF3;vulo. Aqu&#xED;, mostramos que ecdisteroides regulan la progresi&#xF3;n a trav&#xE9;s de los primeros pasos del linaje de c&#xE9;lulas germinales. Despu&#xE9;s de ecdisona l&#xED;nea germinal de se&#xF1;alizaci&#xF3;n d&#xE9;ficit de retraso la progenie de c&#xE9;lulas madre para activar un programa de diferenciaci&#xF3;n. Este impedimento de diferenciaci&#xF3;n se asocia con una reducci&#xF3;n de TGF-&#x3B2; se&#xF1;alizaci&#xF3;n en los niveles de la l&#xED;nea germinal y el aumento de los complejos de adhesi&#xF3;n celular y las prote&#xED;nas del citoesqueleto de las c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas de escolta. Un co-activador del receptor de la ecdisona, Taiman es el regulador de la restricci&#xF3;n espacial de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la ecdisona en el soma. Adem&#xE1;s, cuando la ecdisona se&#xF1;alizaci&#xF3;n es perturbado durante el proceso de som&#xE1;ticas con c&#xE9;lulas madre nicho establecimiento ampliadas nichos funcionales capaces de alojar las c&#xE9;lulas madre se forman adicionales.

Ecdisteroides afectan ovario de Drosophila nicho de c&#xE9;lulas madre de Formaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de la l&#xED;nea germinal temprana

&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x6742; &#xFF08;DGC&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x7EC4;&#x5206;&#x590D;&#x6742;&#x662F;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5F53;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x5206; DGC &#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; (Dys) &#x548C;&#x808C; (Dg) &#x662F;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x9664;&#x4E86;&#x808C;&#x8089;&#x53D8;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x627E;&#x5230;&#x65B0;&#x578B; DGC &#x975E;&#x540C;&#x5C0F;&#x53EF;&#xFF0C;&#x65E8;&#x5728;&#x6F84;&#x6E05;&#x590D;&#x6742;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x89D2;&#x8272;&#x4F7F;&#x7528;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5C4F;&#x5E55;&#x7684;&#x6570;&#x7EC4;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; DGC &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5C1A;&#x672A;&#x5145;&#x5206;&#x754C;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x773C;&#x775B; DGC &#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

&#x65B0;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;/&#x808C;&#x975E;&#x540C;&#x5C0F;&#x53EF;&#x63A7;&#x5236;&#x679C;&#x8747;&#x773C;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

The Dystrophin Glycoprotein Complex (DGC) is a large multi-component complex that is well known for its function in muscle tissue. When the main components of the DGC, Dystrophin (Dys) and Dystroglycan (Dg) are affected cognitive impairment and mental retardation in addition to muscle degeneration can occur. Previously we performed an array of genetic screens using a Drosophila model for muscular dystrophy in order to find novel DGC interactors aiming to elucidate the signaling role(s) in which the complex is involved. Since the function of the DGC in the brain and nervous system has not been fully defined, we have here continued to analyze the DGC modifiers' function in the developing Drosophila brain and eye.

New Dystrophin/Dystroglycan interactors control neuron behavior in Drosophila eye.

Le complexe glycoprot&#xE9;ique dystrophine (DGC) est un grand complexe multi-composant qui est bien connu pour sa fonction dans le tissu musculaire. Lorsque les composants principaux de la GCR, la dystrophine (Dys) et dystroglycane (Dg) sont affect&#xE9;s d&#xE9;ficience cognitive et l&#x26;#39;arri&#xE9;ration mentale, en plus de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence musculaire peut survenir. Auparavant nous avons effectu&#xE9; une s&#xE9;rie de cribles g&#xE9;n&#xE9;tiques utilisant un mod&#xE8;le de drosophile pour la dystrophie musculaire dans le but de trouver de nouveaux interacteurs GCR visant &#xE0; &#xE9;lucider le r&#xF4;le de signalisation (s) dans lequel le complexe est impliqu&#xE9;. Puisque la fonction de la GCR dans le cerveau et le syst&#xE8;me nerveux n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; pleinement d&#xE9;fini, nous avons continu&#xE9; ici pour analyser la fonction des modificateurs DGC &#xBB;dans le cerveau en d&#xE9;veloppement chez la drosophile et les yeux.

Nouveau dystrophine / dystroglycane contr&#xF4;le Interactiens Neuron comportement chez la drosophile des yeux

Das Dystrophin-Glykoprotein-Komplex (DGC) ist ein gro&szlig;er Mehrkomponenten Komplex, der bekannt f&uuml;r seine Funktion im Muskelgewebe ist. Wenn die Hauptkomponenten der DGC, Dystrophin (Dys) und Dystroglycan (Dg) sind betroffene kognitive Beeintr&auml;chtigung und Geistesverlangsamung neben Muskel-Degeneration kann auftreten. Zuvor f&uuml;hrten wir eine Reihe von genetischen Bildschirme mit einem Drosophila-Modell f&uuml;r Muskeldystrophie um neuartige DGC Inter-Akteure mit dem Ziel, die Signalisierung Rolle(n) zu erhellen, an denen der Komplex beteiligt ist, zu finden. Da die Funktion der DGC im Gehirn und Nervensystem nicht vollst&auml;ndig definiert wurde, haben wir hier weiterhin die DGC-Modifizierer-Funktion in der Taufliege sich entwickelnde Gehirn und Auge zu analysieren.

Neue Dystrophin/Dystroglycan Interaktoren Steuern Neuron Verhalten in Drosophila Augen.

Il complesso distrofina glicoproteina (DGC) &egrave; un grande complesso multicomponente che &egrave; ben noto per la sua funzione nel tessuto muscolare. Quando i componenti principali della DGC, distrofina (dis) e distroglicano (Dg) sono colpita cognitivo e ritardo mentale oltre alla degenerazione muscolare pu&ograve; verificarsi. In precedenza abbiamo eseguito una serie di schermi genetici utilizzando un modello di Drosophila per distrofia muscolare al fine di trovare nuovi interattori DGC volti a delucidare i ruoli di segnalazione in cui &egrave; coinvolto il complesso. Poich&eacute; la funzione della DGC nel cervello e nel sistema nervoso non &egrave; stato completamente definita, qui abbiamo continuato ad analizzare la funzione dei modificatori DGC nel cervello in via di sviluppo di drosofila e occhio.

Nuovi distrofina/distroglicano Interactiani controllano il comportamento del neurone nell&#39;occhio della drosofila.

&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;DGC&#xFF09;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x591A;&#x6210;&#x5206;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DGC&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;DYS&#xFF09;&#x3068;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;DG&#xFF09;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3084;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;&#x8907;&#x6570;&#x53EF;&#xFF09;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x5C0F;&#x8AAC;DGC&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x200B;&#x200B;&#x30FC;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;DGC&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x773C;&#x306E;DGC&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50; &#x26;#39;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x773C;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;/&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5236;&#x5FA1;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;

Dystrophin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569; (DGC)&#xC740; &#xD070; &#xBA40;&#xD2F0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB54C; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; DGC&#xC758; Dystrophin (Dys) &#xBC0F; Dystroglycan (Dg)&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xADFC;&#xC721; &#xBCC0;&#xC131; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; DGC &#xC778;&#xD130; &#xBA85;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xCC3E;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; DGC &#xAE30;&#xB2A5; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30; DGC &#xD55C;&#xC815;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB1CC;&#xC640; &#xB208;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xACC4;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB208;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; Dystrophin/Dystroglycan &#xC778;&#xD130;.

El complejo de glicoprote&#xED;na distrofina (DGC) es un gran multi-componente complejo que es bien conocido por su funci&#xF3;n en el tejido muscular. Cuando los componentes principales de la DGC, la distrofina (Dys) y distroglicano (DG) se ven afectados el deterioro cognitivo y retraso mental, adem&#xE1;s de la degeneraci&#xF3;n muscular puede ocurrir. Previamente se realiz&#xF3; una serie de pantallas gen&#xE9;ticos usando un modelo de Drosophila para la distrofia muscular con el fin de encontrar nuevos interactores DGC destinados a dilucidar el papel de se&#xF1;alizaci&#xF3;n (s) en que est&#xE1; implicado el complejo. Dado que la funci&#xF3;n de la DGC en el cerebro y el sistema nervioso no ha sido totalmente definido, hemos aqu&#xED; seguido analizando la funci&#xF3;n de los modificadores de DGC en el desarrollo de cerebro de Drosophila y los ojos.

Nueva distrofina / distroglicano control neuronal interactianos comportamiento en Drosophila de ojos

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x5065;&#x5168;&#x548C;&#x5177;&#x6709;&#x6D3B;&#x529B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x591A;&#x8F6E;&#x7684;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x4E00;&#x751F;&#x3002;&#x6709;&#x4E00;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x808C;&#x8089;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x56E0;&#x6B64;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x6210;&#x719F;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;&#x8FD1;&#x671F;&#x4F5C;&#x54C1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x5F20;&#x56FE;&#x7247;&#x7684; Microrna (Mirna) &#x5728;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B64;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B; Mirna &#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x88AB; de-regulated &#x5728;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F; &#xFF08;MDs&#xFF09;&#x3001; &#x81F4;&#x547D;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0E;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; (Dys) &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E00;&#x7EC4;&#x3002;&#x5F88;&#x663E;&#x7136;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A; Mirna &#x4E0E;&#x808C;&#x8089;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x53D7; Dys-Syn-nNOS &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x5904;&#x4E8E;&#x9707;&#x4E2D;&#x7684; Mirna &#x5E2E;&#x52A9;&#x534F;&#x8C03;&#x808C;&#x8089;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x4FDD;&#x517B;&#x3001; &#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7F51;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x63A7;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3; Mirna &#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53CA;&#x60A3;&#x75C5;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8; MD &#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6253;&#x5F00;&#x65B0;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x89C2;&#x70B9;&#x3002;

&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F16;&#x6392;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7; Mirna&#x3002;

Mammalian musculature is a very robust and dynamic tissue that goes through many rounds of degeneration and regeneration in an individual's lifetime. There is a biological program that maintains muscle progenitor cells that, when activated, give rise to intermediate myoblast progeny that consequently differentiate into mature muscle cells. Recent works have provided a picture of the role that microRNAs (miRNAs) play in maintaining aspects of this program. Intriguingly, a subset of these miRNAs is de-regulated in muscular dystrophies (MDs), a group of fatal inherited neuromuscular disorders that are often associated with deficiencies in the Dystrophin (Dys) complex. Apparently, transcriptional expression of many of the muscle specific genes and miRNAs is dependent on chromatin state regulated by the Dys-Syn-nNOS pathway. This puts Dystrophin at the epicenter of a highly regulated program of muscle gene expression in which miRNAs help to coordinate networking between multiple phases of muscle maintenance, degeneration, and regeneration. Therefore, understanding the role of miRNAs in physiology of normal and diseased muscle tissue could be useful for future applications in improving the MD therapies and could open new clinical perspectives.

ArticleTotal : 2	Year
Publication title Cited by 42	2010
Publication title Cited by 47	2014

Article	Year
Notch-dependent Fizzy-related/Hec1/Cdh1 expression is required for the mitotic-to-endocycle transition in Drosophila follicle cells. Current biology : CB\| PubMed ID: 15062106	2004
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Stage-specific differences in the requirements for germline stem cell maintenance in the Drosophila ovary. Cell stem cell\| PubMed ID: 18213359	2007
Genetic modifier screens reveal new components that interact with the Drosophila dystroglycan-dystrophin complex. PloS one\| PubMed ID: 18545683	2008
Dicer-1-dependent Dacapo suppression acts downstream of Insulin receptor in regulating cell division of Drosophila germline stem cells. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 19336466	2009
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Stress and muscular dystrophy: a genetic screen for dystroglycan and dystrophin interactors in Drosophila identifies cellular stress response components. Developmental biology\| PubMed ID: 21256839	2011
Ecdysteroids affect Drosophila ovarian stem cell niche formation and early germline differentiation. The EMBO journal\| PubMed ID: 21423150	2011
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Halyna R. Shcherbata

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