slice-preparation-organotypic-tissue-culturing-luciferase-recording

Slice Preparation, Organotypic Tissue Culturing and Luciferase Recording of Clock Gene Activity in the Suprachiasmatic Nucleus

A central circadian (~24 hr) clock coordinating daily rhythms in physiology and behavior resides in the suprachiasmatic nucleus (SCN) located in the ...

Karolinska Institutet

&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5BF9;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL) &#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x8F6C;&#x6362;&#x9176; (ACE) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5361;&#x6258;&#x666E;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;-1beta &#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5361;&#x6258;&#x666E;&#x5229;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF)-alpha &#x901A;&#x9053;&#x6216;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x3002;&#x5361;&#x6258;&#x666E;&#x5229;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x51CF;&#x5C11;&#x8BF1;&#x53D1; IL 1beta&#x3002;ACE &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E0D;&#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20; IL 1beta &#x4EE3;&#x3002;Pro-IL-1beta &#x6D53;&#x5EA6;&#x9075;&#x5FAA;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6210;&#x719F;&#x7684; IL 1beta &#x65F6;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB; preincubated &#x5361;&#x6258;&#x666E;&#x5229;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;IL 1beta mRNA &#x6D53;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5361;&#x6258;&#x666E;&#x5229;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E; IL 1beta &#x5E76;&#x884C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5361;&#x6258;&#x666E;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (NF)-&#x6D3B;&#x5316;&#x590D;&#x6742; thp-1 &#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; p 65 &#x5206;&#x91CF;&#x7684; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x5411;&#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x6291;&#x5236;&#x5361;&#x6258;&#x666E;&#x5229;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x5361;&#x6258;&#x666E;&#x5229;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x548C; IL 1betamRNA &#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x7684; IL 1beta &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x5361;&#x6258;&#x666E;&#x5229;&#x5177;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 1beta &#x5361;&#x6258;&#x666E;&#x5229;&#x53D7;&#x635F;&#x751F;&#x4EA7;&#x662F;&#x4E0E;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappaB &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

We evaluated the effects of the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor captopril on pathways for monocyte production of interleukin (IL)-1beta in vitro. Human monocytes were treated with captopril and stimulated with tumor necrosis factor (TNF)-alpha or lipopolysaccharide. Captopril caused a dose-dependent reduction of TNF-alpha induced IL-1beta. LPS-induced IL-1beta generation was not reduced by the ACE inhibitor. Pro-IL-1beta concentrations followed the same pattern as that for mature IL-1beta when monocytes were preincubated with captopril. Also, IL-1beta mRNA concentrations were reduced by captopril pretreatment in parallel with IL-1beta. We sought to determine whether captopril affected the nuclear factor (NF)-kappaB complex in monocytic cells. We found that the translocation of the p-65 component of NF-kappaB to the nucleus was inhibited by captopril. Thus captopril reduced TNF-alpha-induced IL-1beta and IL-1betamRNA synthesis in monocytes, in vitro, probably through interference with NF-kappaB activation of the IL-1beta gene. These results support the hypothesis that captopril has immunomodulating properties.

Captopril-impaired production of tumor necrosis factor-alpha-induced interleukin-1beta in human monocytes is associated with altered intracellular distribution of nuclear factor-kappaB.

Nous avons &eacute;valu&eacute; les effets de l&#39;angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibiteur de captopril sur les voies pour la production d&#39;interleukine (IL) monocytes-1beta in vitro. Monocytes humains ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec du captopril et stimul&eacute;s par le facteur de n&eacute;crose tumorale (TNF)-alpha ou lipopolysaccharide. Captopril a entra&icirc;n&eacute; une r&eacute;duction dose-d&eacute;pendante du TNF-alpha induite par IL-1beta. G&eacute;n&eacute;ration de IL-1beta induite par le LPS n&#39;a pas &eacute;t&eacute; r&eacute;duite par l&#39;inhibiteur de l&#39;ECA. Pro-IL-1beta concentrations ont suivi le m&ecirc;me mod&egrave;le que celui pour les adultes IL-1beta si les monocytes sont pr&eacute;incub&eacute;s avec du captopril. Aussi, les concentrations d&#39;ARNm de l&#39;IL-1beta diminuait de pr&eacute;traitement de captopril, parall&egrave;lement IL-1beta. Nous avons tent&eacute; de d&eacute;terminer si le facteur nucl&eacute;aire (NF) captopril-kappaB complexe dans les cellules monocytaires. Nous avons constat&eacute; que la translocation de la composante p-65 de NF-kappaB au noyau est inhib&eacute;e par le captopril. Ainsi, captopril r&eacute;duit IL-1beta induite par le TNF-alpha et IL-1betamRNA synth&egrave;se dans les monocytes, in vitro, probablement par interf&eacute;rence avec l&#39;activation de NF-kappaB du g&egrave;ne de l&#39;IL-1beta. Ces r&eacute;sultats appuient l&#39;hypoth&egrave;se que le captopril a propri&eacute;t&eacute;s immunomodulatrices.

Production captopril sous l&#39;influence d&#39;induite par le facteur de n&eacute;crose tumorale-alpha interleukin-1beta dans les monocytes humains est associ&eacute;e &agrave; la distribution intracellulaire alt&eacute;r&eacute;e du facteur nucl&eacute;aire-kappaB.

Captopril-verminderte Produktion von Tumornekrosefaktor-alpha-induzierte Interleukin-1beta in humanen Monozyten mit ver&#xE4;nderten intrazellul&#xE4;ren Verteilung nuclear factor-kappaB zugeordnet.

Abbiamo valutato gli effetti dell&#39;enzima di conversione angiotensina captopril inibitore enzimatico (ACE) su percorsi per la produzione di monociti di interleuchina (IL)-1beta in vitro. Monociti umani sono stati trattati con captopril e stimolati con fattore di necrosi tumorale (TNF)-Alfa o lipopolisaccaride. Captopril ha causato una riduzione dose-dipendente del TNF-alfa indotta da IL-1beta. Generazione IL-1beta LPS-indotta non &egrave; stata ridotta di ACE inibitore. Pro-IL-1beta concentrazioni seguirono lo stesso modello che per IL-1beta maturo quando i monociti sono state preincubate con captopril. Inoltre, concentrazioni di IL-1beta mRNA sono stati ridotti di pretrattamento captopril in parallelo con IL-1beta. Abbiamo cercato di determinare se il captopril interessate il fattore nucleare (NF)-kappaB complesse in cellule monocitica. Abbiamo trovato che la traslocazione del componente p-65 di NF-kappaB al nucleo &egrave; stata inibita da captopril. Cos&igrave; captopril ridotto IL-1beta indotta da TNF-alfa e IL-1betamRNA sintesi nei monociti, in vitro, probabilmente attraverso l&#39;interferenza con l&#39;attivazione di NF-kappaB del gene IL-1beta. Questi risultati supportano l&#39;ipotesi che il captopril ha propriet&agrave; immunomodulanti.

Captopril con ridotta produzione di tumor necrosis factor-alpha-induced interleuchina-1beta nei monociti umani &egrave; associato con alterata distribuzione intracellulare del fattore-kappaB nucleare.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; (IL) &#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x5909;&#x63DB;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;ACE&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30AB;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30EB;&#x8A55;&#x4FA1;-&#xFF0D;1 &beta; &#x306F; in vitro &#x3067;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &#x306E;&#x523A;&#x6FC0;-&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x307E;&#x305F;&#x306F; lps &#x6295;&#x4E0E;&#x3002;TNF-&alpha; &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x30AB;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30EB; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x8A98;&#x767A;&#x3002;IL &#xFF0D;1 &beta; &#x4E16;&#x4EE3; LPS &#x8A98;&#x5C0E;&#x6027; ACE &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5358;&#x7403;&#x30AB;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30EB;&#x3068;&#x866B;&#x4F53;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x304D; pro IL &#xFF0D;1 &beta; &#x6FC3;&#x5EA6;&#x540C;&#x3058;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x306F;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;IL &#xFF0D;1 &beta; mRNA &#x6FC3;&#x5EA6;&#x30AB;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30EB;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x4E26;&#x5217; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x306B;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x30AB;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30EB;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (NF) &#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3088;&#x3046;-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5358;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;NF-&kappa; b &#x306E; p 65 &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x6838;&#x3078;&#x306E;&#x8EE2;&#x6D41;&#x30AB;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30EB; TNF &alpha; &#x8A98;&#x767A;&#x306E; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x304A;&#x3088;&#x3073; IL 1betamRNA &#x5408;&#x6210;&#x5358;&#x7403;, &#x4F53;&#x5916;, &#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; NF-&kappa; b &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30AB;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30EB;&#x514D;&#x75AB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30EB;&#x969C;&#x5BB3;&#x751F;&#x7523;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; &#x8A98;&#x767A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; &#xFF0D;1 &beta; &#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x6838;&#x8981;&#x56E0; kappaB &#x306E;&#x5909;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)&#xC758; monocyte &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC18C; (ACE) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; captopril&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB4E4;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;-1beta &#xCCB4; &#xC678;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes captopril&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF)&#xC640; &#xC790;&#xADF9;-&#xC54C;&#xD30C; &#xB610;&#xB294; lipopolysaccharide. TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xC0DD; captopril IL 1beta &#xC720;&#xB3C4;. IL 1beta &#xC138;&#xB300; LPS &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; ACE &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C; IL 1beta &#xB18D;&#xB3C4; monocytes captopril&#xC640; preincubated &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; IL 1beta&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8; &#xAC19;&#xC740; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. &#xB610;&#xD55C;, IL 1beta mRNA &#xB18D;&#xB3C4; IL 1beta&#xC640; &#xBCD1;&#xB82C;&#xB85C; captopril &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; captopril &#xD575; &#xC778;&#xC790; (NF) &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790;,-kappaB monocytic &#xC140;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD575;&#xC73C;&#xB85C; NF-Kappab&#xC758; p 65 &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC804; captopril&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; captopril TNF &#xC54C;&#xD30C; &#xC720;&#xB3C4; IL 1beta monocytes, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC544;&#xB9C8; IL 1beta &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAC04;&#xC12D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC11C; IL 1betamRNA &#xD569;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; captopril &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC815; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes&#xC5D0; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 1beta &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; captopril &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD575; &#xC778;&#xC790;-Kappab&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Evaluamos los efectos de captopril angiotensina enzima inhibidor sobre v&iacute;as para la producci&oacute;n de monocitos de interleucina (IL)-1beta in vitro. Monocitos humanos fueron tratados con captopril y estimulados con el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa o lipopolisac&aacute;ridos. Captopril ha provocado una reducci&oacute;n dosis dependiente de TNF-alfa inducida por IL-1beta. Generaci&oacute;n de IL-1beta inducida por LPS no se redujo por el inhibidor de la ECA. Concentraciones de pro-IL-1beta siguieron el mismo patr&oacute;n que para IL-1beta madura cuando los monocitos se incuba con captopril. Tambi&eacute;n, las concentraciones de IL-1beta mRNA fueron reducidas por el tratamiento previo de captopril en paralelo con IL-1beta. Se intent&oacute; determinar si el captopril afectados el factor nuclear (NF)-kappaB complejo en c&eacute;lulas monoc&iacute;tica. Encontramos que el desplazamiento del componente p-65 de NF-kappaB al n&uacute;cleo fue inhibido por captopril. As&iacute; captopril redujo IL-1beta inducida por TNF-alfa y IL-1betamRNA s&iacute;ntesis en monocitos, in vitro, probablemente a trav&eacute;s de la interferencia con la activaci&oacute;n de NF-kappaB del gen IL-1beta. Estos resultados apoyan la hip&oacute;tesis que el captopril tiene propiedades inmunomodulador.

Captopril-personas con problemas de producci&oacute;n de interleucina-1beta inducida por factor de necrosis tumoral-alfa en monocitos humanos se asocia con la distribuci&oacute;n intracelular alterada del factor nuclear kappa b.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x8FA8;&#x522B;&#x4E0A;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x8110;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x8BF1;&#x53D1;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9170;&#x767D;&#x4E09;&#x70EF; &#xFF08;CysLTs&#xFF09;&#x3001; &#x70C8;&#x6027; spasmogenic &#x548C;&#x708E;&#x6027;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x4E0E;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x9499;&#x77AC;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

CysLT2 &#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x8110;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9170;&#x767D;&#x4E09;&#x70EF;&#x53D7;&#x4F53;&#x5E10;&#x6237;&#x7684;&#x4F18;&#x52BF;&#x8868;&#x8FBE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The objective of the present study was to identify and characterize the cell-surface receptors on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) that transduce calcium transients elicited by cysteinyl leukotrienes (CysLTs), potent spasmogenic and proinflammatory agents with profound effects on the cardiovascular system.

Dominant expression of the CysLT2 receptor accounts for calcium signaling by cysteinyl leukotrienes in human umbilical vein endothelial cells.

L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;identifier et de caract&eacute;riser les r&eacute;cepteurs de surface cellulaire sur la veine ombilicale humaine les cellules endoth&eacute;liales (humaines HUVEC) qui transduction transitoires calciques induites par la cyst&eacute;inyl leucotri&egrave;nes (CysLTs), spasmog&egrave;ne puissant et proinflammatoires agents ayant des r&eacute;percussions profondes sur le syst&egrave;me cardiovasculaire.

Expression dominante des comptes CysLT2 du r&eacute;cepteur pour le calcium, la signalisation par les leukotri&egrave;nes cyst&eacute;inyl dans ombilical humain cellules endoth&eacute;liales des veines.

Dominant Expression der Rezeptor CysLT2 Konten f&#xFC;r Calcium-Signalgebung durch Cysteinyl-Leukotrienen in der menschlichen Nabelschnur-Endothelzellen.

L&#39;obiettivo del presente studio era quello di identificare e caratterizzare i recettori della superficie cellulare su cellule endoteliali umane vena ombelicale (HUVECs) che trasducono transitori di calcio ha suscitati dai leucotrieni cisteinici (CysLTs), spasmogenic potente e agenti proinfiammatori con effetti profondi sul sistema cardiovascolare.

La vena dominante espressione dei conti CysLT2 del recettore per il calcio di segnalazione di leucotrieni cisteinici nel cordone ombelicale umano cellule endoteliali.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CB;&#x30EB;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3; &#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3; (CysLTs)&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8178;&#x7BA1;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x4EE3;&#x7406;&#x5E97;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (&#x6BD4;&#x8F03;) &#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CysLT2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CB;&#x30EB;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3; &#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3; (lt) &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x512A;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; cysteinyl leukotrienes (CysLTs), &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; spasmogenic&#xC640; proinflammatory &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB85C; elicited &#xCE7C;&#xC298; &#xACFC;&#xB3C4; transduce&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HUVECs)&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294;.

&#xCE7C;&#xC298; cysteinyl leukotrienes &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xAF3D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; CysLT2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACC4;&#xC815;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC815; &#xB9E5;.

El objetivo del presente estudio fue identificar y caracterizar los receptores de superficie celular en c&eacute;lulas endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs) que transducen a oscilaciones de calcio sacados por los cisteinil leucotrienos (CysLTs), potente espasm&oacute;genos y agentes proinflamatorios con profundos efectos sobre el sistema cardiovascular.

Las c&eacute;lulas endoteliales de la vena de expresi&oacute;n dominante de las cuentas de receptores CysLT2 calcio por cisteinil leucotrienos en umbilical humana.

&#x9152;&#x7CBE;&#x6EE5;&#x7528;&#x4E0E;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x589E;&#x5F3A;&#x98CE;&#x9669;&#x5173;&#x8054;&#x4F46;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x4ECA;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x4E59;&#x9187;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; (A549) &#x4F53;&#x5916;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5982;&#x679C;&#x6D89;&#x53CA;&#x5BF9; NFkappaB &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;A549 &#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E59;&#x9187; (0.1-1%) &#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6291;&#x5236; (15-49%) &#x91CA;&#x653E; G-CSF &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; M-CSF&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684; IL1beta &#x6216; TNFalpha&#x3002;&#x4E59;&#x9187;&#x4E5F;&#x7531; 49%&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x7684; NFkappaB &#x7684; p65 &#x4E9A;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D3B;&#x5316;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6784;&#x9020;&#xFF0C;&#x67D3; A549 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; 1%&#x4E59;&#x9187;&#x5177;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11; IL 1beta &#x548C; TNFalpha &#x5206;&#x522B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0E; 34 &#x548C; 40%&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x63A5;&#x89E6;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6613;&#x4F4D;&#x548C; NFkappaB &#x57FA;&#x56E0;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x548C; NFkappaB &#x4EBA;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Alcohol abuse is associated with enhanced risk for pulmonary infections, but the mechanisms remain obscure. We assessed whether ethanol reduced generation of cytokines from a human lung epithelial cell line (A549) in vitro and if effects on the NFkappaB transcription factor were involved. Exposure of A549 to ethanol (0.1-1%) dose-dependently inhibited (by 15-49%) the release of G-CSF and IL-8, but not of M-CSF, triggered by IL1beta or TNFalpha. Ethanol also inhibited by 49% the IL-1beta stimulated translocation of the p65 subunit of NFkappaB from the cytoplasm into the nucleus. Using a kappaB binding and luciferase coupled construct, transfected into A549 cells, we found that 1% ethanol specifically reduced IL-1beta and TNFalpha induced luciferase activity with 34 and 40%, respectively. Thus, in vitro exposure of lung epithelial cells to ethanol reduced the generation of cytokines, as well as translocation and gene activation by NFkappaB.

Effects of ethanol on cytokine generation and NFkappaB activity in human lung epithelial cell.

L&#39;abus d&#39;alcool est associ&eacute;e &agrave; un risque accru d&#39;infections pulmonaires, mais les m&eacute;canismes demeurent obscurs. Nous avons &eacute;valu&eacute; si l&#39;&eacute;thanol r&eacute;duit la production de cytokines d&#39;une lign&eacute;e de cellules &eacute;pith&eacute;liales pulmonaires humaines (A549) in vitro et si les effets sur le facteur de transcription por ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s. Exposition de A549 &agrave; l&#39;&eacute;thanol (0,1-1 %) inhib&eacute;e mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante (de 15 &agrave; 49 %) la lib&eacute;ration de G-CSF et d&#39;IL-8, mais pas de M-CSF, d&eacute;clench&eacute;e par le IL1beta ou le TNFalpha. L&#39;&eacute;thanol inhibe &eacute;galement de 49 % le IL-1beta stimul&eacute;e la translocation de la sous-unit&eacute; p65 de por du cytoplasme au noyau. En utilisant un liant kappaB et construct lucif&eacute;rase coupl&eacute;, transfect&eacute;s dans des cellules A549, nous avons constat&eacute; que 1 % d&#39;&eacute;thanol r&eacute;duit sp&eacute;cifiquement IL-1beta et TNFalpha induite par activit&eacute; de la lucif&eacute;rase avec 34 % et 40 %, respectivement. Ainsi, une exposition in vitro de cellules &eacute;pith&eacute;liales pulmonaires &agrave; l&#39;&eacute;thanol r&eacute;duit la production de cytokines, ainsi que la translocation et activation de g&egrave;nes par por.

Effets de l&#39;&eacute;thanol sur la production de cytokine et por l&#39;activit&eacute; dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales pulmonaires humaines.

Auswirkungen von Ethanol auf die Cytokin-Erzeugung und NFkappaB Aktivit&#xE4;t in menschlichen Lungen-Epithelzellen.

L&#39;abuso di alcol &egrave; associato a maggiore rischio di infezioni polmonari, ma i meccanismi rimangono oscuri. Abbiamo valutato se etanolo ridotta generazione di citochine da una linea di cellule epiteliali del polmone umano (A549) in vitro e se gli effetti del fattore di trascrizione NFkappaB furono coinvolti. Esposizione di A549 di etanolo (0,1-1%) inibito dose-dipendente (da 15-49%) il rilascio di G-CSF e IL-8, ma non di M-CSF, innescato da IL1beta o TNFalpha. Etanolo inoltre inibito da 49% IL-1beta stimolata traslocazione della subunit&agrave; p65 di NFkappaB dal citoplasma nel nucleo. Utilizzando un&#39;associazione kappaB e un costrutto luciferase accoppiato, transfected nelle cellule A549, abbiamo scoperto che 1% etanolo ridotto in particolare IL-1beta e TNFalpha indotta da attivit&agrave; luciferase con 34 e 40%, rispettivamente. Cos&igrave;, l&#39;esposizione in vitro di cellule epiteliali del polmone a etanolo ridotto la generazione di citochine, come pure traslocazione e gene attivazione di NFkappaB.

Effetti dell&#39;etanolo su generazione di cytokine e NFkappaB attivit&agrave; in cellule epiteliali del polmone umano.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E71;&#x7528;&#x306E;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x66D6;&#x6627;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x751F;&#x6210;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7DDA; (A549) in vitro &#x7E2E;&#x5C0F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3068;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;A549 &#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732; &#xFF08;0.1 1%&#xFF09; &#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3; (15 49 &#xFF05;) &#x306E; G-CSF &#x3068; IL-8 &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;IL1beta &#x307E;&#x305F;&#x306F; TNFalpha &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B; M-CSF &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3002;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3082; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x306E; 49% &#x6291;&#x5236;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x306E;&#x6838;&#x306B; p65 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073; A549 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306F;,&#x3001;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D50;&#x5408;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; IL &#xFF0D;1 &beta; 1% &#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;TNFalpha &#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027; 34 &#x3068; 40 &#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; in vitro &#x66DD;&#x9732;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x751F;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC704;&#xD5D8;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBAA8;&#xD638;&#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC778;&#xAC04; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; (A549) &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; cytokines&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC640; &#xD6A8;&#xACFC; NFkappaB &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; a549&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; (0.1-1%) &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; M-CSF, IL1beta &#xB610;&#xB294; Tnfalpha&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; G-CSF, IL-8&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC; (15-49%)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xB3C4; &#xC800;&#xD574; 49% IL 1beta &#xC18C;&#xB294; p65 &#xB2E8;&#xC704; Nfkappab&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC5D0;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; &#xC804;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 1% &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xAC10;&#xC18C; IL 1beta&#xC640; Tnfalpha&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; 40%&#xC640; 34 &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xACAC; kappaB &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; A549 &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xD398; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xB178;&#xCD9C; cytokines, &#xC804; &#xACE0; Nfkappab&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;.

Cytokine &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; NFkappaB &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Abuso de alcohol se asocia con mayor riesgo de infecciones pulmonares, pero los mecanismos siguen siendo obscuros. Determinamos si etanol reduce la generaci&oacute;n de citoquinas de una l&iacute;nea de c&eacute;lulas epiteliales de pulm&oacute;n humano (A549) in vitro y si los efectos del factor de transcripci&oacute;n NFkappaB participaron. Exposici&oacute;n de A549 a etanol (0.1-1%) dosis dependiente inhibida (de 15 a 49%) la liberaci&oacute;n de G-CSF e IL-8, pero no de M-CSF, provocados por IL1beta o TNFalpha. Etanol tambi&eacute;n inhibida por 49% la IL-1beta desplazamiento estimulada de la subunidad p65 de NFkappaB del citoplasma en el n&uacute;cleo. Usando un enlace kappaB y la construcci&oacute;n de la luciferasa juntada, transfectadas en c&eacute;lulas A549, encontramos que 1% etanol reduce espec&iacute;ficamente IL-1beta y TNFalpha inducida por actividad de luciferasa con 34 y 40%, respectivamente. As&iacute;, exposici&oacute;n in vitro de c&eacute;lulas epiteliales del pulm&oacute;n a etanol reduce la generaci&oacute;n de citoquinas, as&iacute; como el desplazamiento y la activaci&oacute;n de genes por NFkappaB.

Efectos del etanol en la generaci&oacute;n de citocinas y actividad NFkappaB en c&eacute;lulas epiteliales del pulm&oacute;n humano.

&#x767D;&#x4E09;&#x70EF; &#xFF08;LT&#xFF09; B4 &#x662F;&#x5F3A;&#x5927;&#x8D8B;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8868;&#x793A; BLT1 &#x548C; BLT2&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; BLT1 &#x548C; BLT2 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8110;) &#x663E;&#x7136;&#x662F;&#x4FDD;&#x6301;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4; &gt; BLT1 &#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9; BLT2 mRNA mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0; 10 &#x500D;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;LPS &#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; BLT1 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x91D1;&#x989D;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (TNF-&alpha;) &#x968F;&#x7740; BLT2 mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EA6; 6 &#x500D;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x57FA;&#x5E95;&#x6C34;&#x5E73; BLT1 mRNA &#x53EA;&#x7565;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x5BFC;&#x81F4;&#x53D8;&#x91CF;&#x548C;&#x5E73;&#x884C;&#x4E0A;&#x5347; BLT1 &#x53CA; BLT2 mRNA&#x3002;LTB4 &#x5929;&#x7136;&#x914D;&#x4F53;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; BLT1&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; BLT2&#x3001; mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;BLT1 &#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; BLT2 &#x611F;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8110;&#x83B7;&#x53D6;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x589E;&#x52A0;&#x54CD;&#x5E94; LTB4 &#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x963B;&#x6B62;&#x5BF9;&#x540C;&#x79CD;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; BLT &#x7ACB;&#x65B9;&#xFF0C;CP 105696 &#x548C; LY 255283&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E; LTB4 &#x8110;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#x3001; &#x5927;&#x6982;&#x53CD;&#x6620;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x51FA;&#x73B0;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684; BLT &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x6307;&#x5411; BLT &#x53D7;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F9D;&#x8D56; LT &#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5982;&#x54EE;&#x5598;&#x3001; &#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5206;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x767D;&#x4E09;&#x70EF; B4 &#x7684; BLT &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Leukotriene (LT) B4 is a powerful chemotactic and immune modulating agent that signals via two receptors denoted BLT1 and BLT2. Here we report that BLT1 and BLT2 are expressed at low levels in an apparently silent state in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). However, treatment with LPS leads to a >10 fold increase in the levels of BLT1 mRNA without any significant effects on BLT2 mRNA. In parallel, LPS also increases the amounts of BLT1 protein. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) increases the expression of BLT2 mRNA approximately 6 times above basal levels with only a modest increase in BLT1 mRNA. Interleukin-1beta causes variable and parallel increases of both BLT1 and BLT2 mRNA. The natural ligand LTB4 also increases BLT1, but not BLT2, mRNA and protein expression. Along with the induction of BLT1 and/or BLT2, HUVEC acquire the capacity to respond to LTB4 with increased levels of intracellular calcium and these signals can be blocked by isotype selective BLT antagonists, CP-105696 and LY-255283. In addition, treatment of HUVEC with LTB4 causes increased release of both nitrite, presumably reflecting nitric oxide (NO), and monocyte chemoattractant protein-1. Our data indicate that expression of functional BLT receptors may occur at the surface of endothelial cells in response to LPS, cytokines, and ligand, which in turn may have functional consequences during the early vascular responses to inflammation. Moreover, the results point to BLT receptors as potential targets for pharmacological intervention in LT-dependent inflammatory diseases such as asthma, rheumatoid arthritis, and arteriosclerosis.

Differential induction of BLT receptor expression on human endothelial cells by lipopolysaccharide, cytokines, and leukotriene B4.

(LT) de leucotri&egrave;ne B4 est un agent puissant chimiotactique et immunitaire modulant, que les signaux par l&#39;interm&eacute;diaire de deux r&eacute;cepteurs d&eacute;signait BLT1 et BLT2. Nous rapportons ici que BLT1 et BLT2 sont exprim&eacute;s &agrave; des niveaux faibles dans un &eacute;tat apparemment silencieux dans les cellules endoth&eacute;liales de veine ombilicale humaine (HUVEC). Cependant, le traitement avec le LPS m&egrave;ne &agrave; un &gt; augmentation de 10 fois les niveaux d&#39;ARNm BLT1 sans aucun effet significatif sur l&#39;ARNm BLT2. En parall&egrave;le, le LPS augmente &eacute;galement les quantit&eacute;s de prot&eacute;ines de BLT1. Le facteur de n&eacute;crose tumorale-alpha (TNF-alpha) augmente l&#39;expression de l&#39;ARNm de BLT2 environ 6 fois au-dessus du niveau basal avec seulement une augmentation modeste BLT1 mRNA. Interleukin-1beta provoque des augmentations variables et parall&egrave;les de BLT1 et BLT2 mRNA. Le ligand naturel LTB4 augmente aussi BLT1, mais une expression non BLT2, ARNm et de prot&eacute;ines. Ainsi que l&#39;induction de BLT1 et/ou BLT2, HUVEC acqu&eacute;rir la capacit&eacute; de r&eacute;agir aux LTB4 avec augmentation des niveaux de calcium intracellulaire et ces signaux peut &ecirc;tre bloqu&eacute;s par des isotypes BLT antagonistes s&eacute;lectifs, CP-105696 et LY-255283. En outre, le traitement des HUVEC avec LTB4 provoque une lib&eacute;ration accrue de nitrite, sans doute refl&eacute;tant l&#39;oxyde nitrique (aucun) et monocyte chemoattractant protein-1. Nos donn&eacute;es indiquent que l&#39;expression des r&eacute;cepteurs fonctionnels de BLT peut-&ecirc;tre se produire &agrave; la surface des cellules endoth&eacute;liales en r&eacute;ponse &agrave; LPS, cytokines et ligand, qui &agrave; son tour peut avoir des cons&eacute;quences fonctionnelles pendant les premi&egrave;res r&eacute;ponses vasculaires &agrave; l&#39;inflammation. En outre, les r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent aux r&eacute;cepteurs BLT comme des cibles potentielles pour une intervention pharmacologique dans les maladies inflammatoires comme l&#39;asthme, l&#39;arthrite rhumato&iuml;de et art&eacute;rioscl&eacute;rose LT-d&eacute;pendante.

Diff&eacute;rentielle induction de l&#39;expression des r&eacute;cepteurs sur les cellules endoth&eacute;liales humaines par lipopolysaccharide, cytokines et leucotri&egrave;ne B4 BLT.

(LT) Leukotrien B4 ist ein leistungsf&auml;higes chemotaktische und immun-modulierende Agent, Signale &uuml;ber zwei Rezeptoren, BLT1 und BLT2 gekennzeichnet. Hier berichten wir, dass BLT1 und BLT2 auf einem niedrigen Niveau in einem scheinbar Stille Zustand im menschlichen Nabel-Vene Endothelzellen (HUVEC) ausgedr&uuml;ckt werden. Behandlung mit LPS f&uuml;hrt zu einer &gt; Falte 10 die Erh&ouml;hung der BLT1 mRNA ohne erheblichen Auswirkungen auf BLT2-mRNA. Parallel LPS erh&ouml;ht auch die Betr&auml;ge der BLT1 Protein. Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-Alpha) erh&ouml;ht den Ausdruck der BLT2 mRNA ca. 6 Mal &uuml;ber Basalebenen mit nur einen moderaten Anstieg der BLT1 mRNA. Interleukin-1beta verursacht Variable und parallel erh&ouml;ht sowohl die BLT1 als auch die BLT2 mRNA. Der nat&uuml;rliche Liganden LTB4 erh&ouml;ht auch BLT1, aber nicht BLT2, mRNA und Protein Ausdruck. Zusammen mit der Induktion von BLT1 und/oder BLT2 HUVEC erwerben die F&auml;higkeit, auf LTB4 mit erh&ouml;hten Niveaus des intrazellul&auml;ren Kalziums zu reagieren und diese Signale k&ouml;nnen durch Isotype selektive BLT-Antagonisten, CP-105696 und LY-255283 blockiert werden. Dar&uuml;ber hinaus bewirkt die Behandlung von HUVEC mit LTB4 erh&ouml;hte Freisetzung von Nitrit, vermutlich Stickstoffmonoxid (Nein) reflektieren sowohl Monozyte Chemoattractant Protein-1. Unsere Daten zeigen, dass Ausdruck des funktionalen BLT-Rezeptoren an der Oberfl&auml;che der Endothelzellen in Reaktion auf LPS, Zytokine und Ligand, der wiederum funktionelle Auswirkungen, w&auml;hrend der fr&uuml;hen vaskul&auml;ren Antworten zu Entz&uuml;ndungen haben k&ouml;nnte auftreten kann. Dar&uuml;ber hinaus zeigen die Ergebnisse auf BLT-Rezeptoren als m&ouml;gliche Ziele f&uuml;r die pharmakologische Intervention im LT-abh&auml;ngige entz&uuml;ndliche Erkrankungen wie Asthma, rheumatoider Arthritis und Arteriosklerose.

Differenzielle Induktion von BLT-Rezeptor-Ausdruck auf menschliche Endothelzellen durch Lipopolysaccharid, Zytokine und Leukotrien B4.

Leucotrieni (LT) B4 &egrave; un potente agente modulante chemiotattico e immunitario che segnali tramite due recettori denotato BLT1 e BLT2. Qui riportiamo che BLT1 e BLT2 sono espresse a bassi livelli in uno stato apparentemente silenzioso in cellule endoteliali di vena ombelicale umano (HUVEC). Tuttavia, il trattamento con LPS conduce a un &amp;gt; aumento di 10 volte dei livelli di mRNA BLT1 senza effetti significativi sulla BLT2 mRNA. In parallelo, LPS aumenta anche la quantit&agrave; di proteina BLT1. Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) aumenta l&#39;espressione del mRNA BLT2 circa 6 volte rispetto ai livelli basali con solo un modesto aumento di mRNA BLT1. Interleuchina-1beta provoca aumenti variabili e paralleli di entrambi BLT1 e BLT2 mRNA. Il ligando naturale LTB4 aumenta anche BLT1, ma non BLT2, mRNA e proteina espressione. Insieme con l&#39;induzione di BLT1 o BLT2, HUVEC acquisire la capacit&agrave; di rispondere a LTB4 con aumento dei livelli di calcio intracellulare e questi segnali possono essere bloccati da isotype Antagonisti selettivi BLT, CP-105696 e LY-255283. Inoltre, il trattamento delle HUVEC con LTB4 cause rilascio aumentato di nitrito, presumibilmente riflettendo l&#39;ossido nitrico (NO) sia monocyte chemoattractant protein-1. I nostri dati indicano che espressione dei recettori BLT funzionali pu&ograve; verificarsi sulla superficie delle cellule endoteliali in risposta a LPS, citochine e ligando, che a sua volta pu&ograve; avere conseguenze funzionali durante le prime risposte vascolari all&#39;infiammazione. Inoltre, i risultati punto ai recettori BLT come potenziali obiettivi per un intervento farmacologico in malattie infiammatorie LT-dipendente come asma, artrite reumatoide e arteriosclerosi.

Differenziale induzione dell&#39;espressione del recettore BLT sulle cellule endoteliali umane da lipopolisaccaride, citochine e leucotrieni B4.

&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3; (LT) B4 &#x304C;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x904A;&#x8D70;&#x80FD;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7; 2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; BLT1 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3067;&#x3059;: BLT2 &#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; BLT1 &#x3068;&#x3067;&#x3059;: BLT2 &#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (&#x682A;) &#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x3069;&#x3046;&#x3084;&#x3089;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;LPS &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x76EE;&#x3067;&#x3059;: BLT2 mRNA &#x4E0A;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306A;&#x3057; BLT1 mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; 10 &#x500D;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3001;LPS BLT1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x91CF;&#x3082;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (TNF-&alpha;) &#x3067;&#x3059;: BLT2 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7D04; 6 &#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; BLT1 mRNA &#x306E;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; &#xFF0D;1 &beta; &#x539F;&#x56E0;&#x5909;&#x6570;&#x3068;&#x4E26;&#x5217;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; BLT1 &#x3067;&#x3059;: BLT2 &#x306E; mRNA&#x3002;&#x5929;&#x7136;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; LTB4 &#x3082; BLT1&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;: BLT2&#x3001;mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BLT1 &#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3067;&#x3059;: BLT2 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6D3B;&#x53D6;&#x5F97; LTB4 &#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3068;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7684; BLT &#x62EE;&#x6297;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;, CP 105696 &#x3068; LY 255283 &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642; LTB4 &#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x4E9C;&#x785D;&#x9178;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; (NO) &#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x5358;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x6A5F;&#x80FD; BLT &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C; LPS&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x521D;&#x671F;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x304C;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C; BLT &#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x306B; LT &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5598;&#x606F;&#x3001;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BLT &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3; B4 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;

(LT) leukotriene b 4&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD608; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; 2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; BLT1 &#xBC0F; BLT2 &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; BLT1 &#xBC0F; BLT2 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HUVEC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xCE68;&#xBB35; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, LPS&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD55C; &amp;gt; BLT2 Mrna&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; BLT1 mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; 10 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00;. &#xBCD1;&#xB82C;&#xB85C;, LPS BLT1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;-&#xC54C;&#xD30C; (TNF-&#xC54C;&#xD30C;) &#xC99D;&#xAC00; BLT2 Mrna&#xC758; &#xC2DD; &#xC57D; 6 &#xD68C; &#xAE30;&#xC800; &#xC218;&#xC900; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; BLT1 Mrna&#xC5D0; &#xACB8;&#xC190; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-1beta &#xC778;&#xD574; BLT1 &#xBC0F; BLT2 &#xBCC0;&#xC218; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xB82C; &#xC99D;&#xAC00; mRNA. &#xCC9C;&#xC5F0; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; LTB4 &#xD558;&#xC9C0; BLT2, Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; BLT1, &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. BLT1 blt2&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD568;&#xAED8; HUVEC &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; ltb4&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC2B5;&#xB4DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; isotype &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC0CC;&#xB4DC;&#xC704;&#xCE58; antagonists CP 105696&#xACFC; &#xD788; 255283&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, ltb4&#xC640; HUVEC&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC544; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO), &#xBC18;&#xC601; &#xBC0F; monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0CC;&#xB4DC;&#xC704;&#xCE58; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD; LPS, cytokines, &#xBC0F; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xCD08;&#xAE30; &#xD608;&#xAD00; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xB2A5; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xACB0;&#xACFC; LT &#xC885;&#xC18D; &#xCC9C;&#xC2DD;, &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;, &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xB4F1; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0CC;&#xB4DC;&#xC704;&#xCE58; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lipopolysaccharide, cytokines, leukotriene b 4&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xC0CC;&#xB4DC;&#xC704;&#xCE58;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC720;&#xB3C4;.

B4 de leucotrienos (LT) es un poderoso agente Modulador inmune y quimiot&aacute;ctico que se&ntilde;ales a trav&eacute;s de dos receptores denota BLT1 y BLT2. Aqu&iacute; divulgamos que BLT1 y BLT2 se expresan en niveles bajos en un estado aparentemente silencioso en las c&eacute;lulas endoteliales de la vena umbilical humano (HUVEC). Sin embargo, el tratamiento con LPS conduce a un &gt; aumento de 10 veces en los niveles de mRNA de BLT1 sin ning&uacute;n efecto significativo en BLT2 mRNA. En paralelo, LPS tambi&eacute;n aumenta la cantidad de prote&iacute;na de BLT1. Factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) aumenta la expresi&oacute;n del mRNA de BLT2 aproximadamente 6 veces por encima de los niveles b&aacute;sicos con s&oacute;lo un leve aumento en BLT1 mRNA. Interleucina-1beta provoca aumentos variables y paralelos de BLT1 y BLT2 mRNA. El ligando natural LTB4 tambi&eacute;n aumenta BLT1, pero no BLT2, mRNA y prote&iacute;na de la expresi&oacute;n. Junto con la inducci&oacute;n de BLT1 y/o BLT2, HUVEC adquirir la capacidad para responder a LTB4 con aumento en los niveles de calcio intracelular y estas se&ntilde;ales pueden ser bloqueadas por antagonistas de BLT selectivos isotipo, CP-105696 y LY-255283. Adem&aacute;s, el tratamiento de HUVEC con LTB4 causa lanzamiento creciente de nitrito, probablemente reflejando el &oacute;xido n&iacute;trico (NO) y monocito chemoattractant protein-1. Nuestros datos indican que la expresi&oacute;n de receptores funcionales de BLT puede ocurrir en la superficie de las c&eacute;lulas endoteliales en respuesta a LPS, citoquinas y ligando, que a su vez puede tener consecuencias funcionales durante las respuestas vasculares tempranas a la inflamaci&oacute;n. Por otra parte, los resultados se&ntilde;alan a receptores BLT como blancos potenciales para la intervenci&oacute;n farmacol&oacute;gica en las enfermedades inflamatorias LT dependientes como asma, artritis reumatoide y arterioesclerosis.

Inducci&oacute;n diferencial de la expresi&oacute;n del receptor de BLT en c&eacute;lulas endoteliales humanas por lipopolisac&aacute;rido, citoquinas y leucotrieno B4.

&#x867D;&#x7136;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x51B2;&#x51FB;&#x6CE2; (SWs) &#x5F71;&#x54CD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x533B;&#x7597;&#x6216;&#x9AD8;&#x80FD;&#x521B;&#x4F24;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F97;&#x5230;&#x516C;&#x8BA4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F88;&#x5C11;&#x4E86;&#x89E3;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8840;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0; SW &#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x8BC4;&#x4F30; SWs &#x4F53;&#x5916;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8110;)&#x3002;

&#x708E;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x51B2;&#x51FB;&#x6CE2;&#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Although the effects on human organs by shock waves (SWs) induced by medical treatments or high-energy trauma are well recognized, little is known about the effects on the cellular level. Since blood vessel injury is a common finding after SW exposure, we assessed the in vitro effects of SWs on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs).

Proinflammatory reaction and cytoskeletal alterations in endothelial cells after shock wave exposure.

Bien que les effets sur les organes humains par ondes de choc (SWs) induites par les traitements m&eacute;dicaux ou un traumatisme &agrave; haute &eacute;nergie sont bien reconnues, on en sait peu sur les effets au niveau cellulaire. &Eacute;tant donn&eacute; que les l&eacute;sions des vaisseaux sanguins est une conclusion commune apr&egrave;s exposition SW, nous avons &eacute;valu&eacute; les effets in vitro de SWs sur les cellules endoth&eacute;liales de veine ombilicale humaine (HUVEC).

R&eacute;action pro-inflammatoires et cytosquelettiques dans les cellules endoth&eacute;liales apr&egrave;s l&#39;exposition de l&#39;onde de choc.

Obwohl die Auswirkungen auf die menschliche Organe durch Sto&szlig;wellen (SWs) durch medizinische Behandlungen induziert oder hochenergetischen Trauma werden gut erkannt, ist wenig &uuml;ber die Auswirkungen auf zellul&auml;rer Ebene bekannt. Da Blutgef&auml;&szlig;e Sch&auml;digung eine gemeinsame Feststellung nach SW Exposition ist, beurteilen wir die in-vitro-Auswirkungen der SWs auf menschliche Nabelschnur Venen Endothelzellen (HUVECs).

Proinflammatory Reaktion und Zytoskelett &Auml;nderungen in Endothelzellen nach Schockwelle Exposition.

Sebbene gli effetti su organi umani da onde d&#39;urto (SWs) indotta da trattamenti medici o traumi ad alta energia sono ben riconosciuta, poco si sa circa gli effetti a livello cellulare. Dal momento che lesioni del vaso sanguigno sono una constatazione comune dopo esposizione SW, abbiamo valutato gli effetti in vitro della SWs sulle cellule endoteliali di vena ombelicale umana (HUVECs).

Reazione di proinflammatory e alterazioni del citoscheletro in cellule endoteliali dopo esposizione di onda d&#39;urto.

&#x533B;&#x7642;&#x51E6;&#x7F6E;&#x304C;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x885D;&#x6483;&#x6CE2; (SWs) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3084;&#x9AD8;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x3092;&#x3088;&#x304F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x50B7;&#x5BB3; SW &#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x6240;&#x898B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;, &#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;) &#x306B; SWs &#x306E; in vitro &#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x885D;&#x6483;&#x6CE2;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x3002;

&#xC758;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xCDA9;&#xACA9;&#xD30C; (SWs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xB294; &#xACE0; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC678;&#xC0C1; &#xC798; &#xC778;&#xC2DD;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xC0C1;&#xD574; &#xB0A8;&#xB0A8;&#xC11C; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xCC3E;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HUVECs)&#xC5D0; Sws&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;.

Proinflammatory &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xC1FC;&#xD06C; &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; cytoskeletal &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque los efectos sobre los &oacute;rganos humanos por ondas de choque (SWs) inducida por tratamientos m&eacute;dicos o trauma de alta energ&iacute;a son bien reconocidos, poco se sabe sobre los efectos en el nivel celular. Puesto que la lesi&oacute;n de vasos sangu&iacute;neos es un hallazgo com&uacute;n despu&eacute;s de la exposici&oacute;n SW, se evaluaron los efectos in vitro de SWs en las c&eacute;lulas endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs).

Reacci&oacute;n proinflamatorias y citoesqueleto alteraciones en las c&eacute;lulas endoteliales despu&eacute;s de la exposici&oacute;n de ondas de choque.

&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x4F53; (&#x6CD5;&#x5F8B;) &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x8FDB;&#x884C;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x3002;&#x6B64;&#x524D;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x97E6;&#x683C;&#x5185;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF; (WG) &#x8BB8;&#x591A;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BE;&#x810F;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (EC) &#x7684;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x80BE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8868;&#x793A;&#x708E;&#x75C7;&#x5206;&#x5B50;&#x8840;&#x7BA1;&#x7C98;&#x9644;&#x86CB;&#x767D;-1 (VAP-1&#xFF09; &#x548C; MHC &#x7C7B;-&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F; A (&#x4E91;&#x6BCD;)&#x3002;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x8BE5;&#x5C40;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x96FE;-1 &#x548C;&#x4E91;&#x6BCD;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x5E76;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x65F6;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6559;&#x7EDF;&#x4F1A;&#x5728;&#x80BE;&#x810F;&#x4E2D;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BE;&#x810F;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53;&#x4E0E;&#x8BE5;&#x5C40; IgG &#x589E;&#x9AD8;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E91;&#x6BCD;&#x548C; VAP-1&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x5FEB;&#x901F; Ca2 + &#x6D41;&#x91CF;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x548C;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; 2&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5177;&#x4F53;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5E94;&#x529B;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (&#x6FC0;&#x9176;) / c C-jun &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x9176; (JNK) &#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; c &#x541B;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;-2&#xFF0C;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6FC0;&#x9176;/JNK &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x8BE5;&#x5C40;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; c &#x541B;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E91;&#x6BCD;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x547C;&#x5438;&#x673A;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x80BA;&#x708E; 1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;-2 &#x53CA;&#x5E9F;&#x6B62;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x80BE;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4ECE;&#x60A3;&#x8005; WG&#xFF0C;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x4E91;&#x6BCD; (NKG2D +&#xFF09; &#x8868;&#x793A;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x5982;&#x540C; CD8 + &#x548C; 32 &#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x5C40;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6FC0;&#x9176;/JNK &#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x86CB;&#x767D; VAP 1 &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6FC0;&#x9176;/JNK &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x97E6;&#x683C;&#x6C0F;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x3002;

The pathogenic role of anti-endothelial cell antibodies (AECA) in vascular injury is debated. It was previously shown that many patients with Wegener's granulomatosis (WG) have AECA that react with human kidney microvascular endothelial cells (EC). In addition, during active disease, renal endothelium strongly expresses the inflammatory molecules vascular adhesion protein-1 (VAP-1) and MHC class I-related antigen A (MICA). This study sought to determine whether AECA mediates this upregulation of VAP-1 and MICA and to define better the signaling pathways that are activated by these autoantibodies upon binding to EC in the kidney. Stimulation of human kidney microvascular EC with AECA IgG upregulated surface expression of MICA and VAP-1, elicited a rapid Ca2+ flux, induced high levels of the chemokines monocyte chemoattractant protein-1 and granulocyte chemotactic protein-2, induced specific phosphorylation of stress-activated protein kinase (SAPK)/c-Jun N-terminal kinase (JNK) and the transcription factors c-Jun and activating transcription factor-2, and activated NF-kappaB. Specific inhibitors of SAPK/JNK significantly reduced AECA-induced chemokine production and phosphorylation of c-Jun and activating transcription factor-2 and abrogated protein expression of MICA but not VAP-1. In kidney sections from patients with WG, infiltrating cells that expressed the ligand for MICA (NKG2D+) were identified, as were CD8+ and 32 gamma delta+ T cells. In conclusion, AECA may be involved in the pathogenesis of WG, and the SAPK/JNK pathway and the endothelial inflammatory protein VAP-1 may be novel therapeutic targets for vasculitis.

Anti endothelial cell autoantibodies selectively activate SAPK/JNK signalling in Wegener's granulomatosis.

Le r&ocirc;le pathog&egrave;ne des anticorps d&#39;anti-endoth&eacute;lial (AECA) dans les l&eacute;sions vasculaires est d&eacute;battu. Il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que de nombreux patients atteints de Wegener granulomatose de (gt) ont AECA qui r&eacute;agissent avec les cellules endoth&eacute;liales microvasculaires rein humain (EC). En outre, au cours de la maladie active, endoth&eacute;lium r&eacute;nal exprime fortement les mol&eacute;cules inflammatoires adh&eacute;rence vasculaire protein-1 (VAP-1) et l&#39;antig&egrave;ne li&eacute;s j&#39;ai MHC classe A (MICA). Cette &eacute;tude visait &agrave; d&eacute;terminer si l&#39;AECA m&eacute;die cette upregulation de VAP-1 et de MICA et de mieux d&eacute;finir les voies de signalisation activ&eacute;es par ces auto-anticorps lors de la liaison &agrave; EC dans le rein. Stimulation des reins humains microvasculaire EC avec surexprim&eacute;s AECA IgG expression superficielle de MICA et de VAP-1, a suscit&eacute; un rapid Ca2 + flux, induits des niveaux &eacute;lev&eacute;s de la chimiokines monocyte chemoattractant protein-1 et les granulocytes chimiotactique prot&eacute;ine 2, induite sp&eacute;cifique phosphorylation du stress-activated protein kinase (SAPK) / c-Jun N-terminale kinase (JNK) et la transcription facteurs c-Jun et activer la transcription factor-2 et activation de NF-kappaB. Inhibiteurs sp&eacute;cifiques de SAPK/JNK a consid&eacute;rablement r&eacute;duit la production induite par l&#39;AECA chimiokines et la phosphorylation de c-Jun et l&#39;activation de l&#39;expression de la transcription factor-2 et abrog&eacute;s prot&eacute;ine de MICA mais pas VAP-1. Sections de patients atteints de WG, s&#39;infiltrer dans les cellules qui expriment le ligand pour le MICA (NKG2D +) ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es dans le rein, ainsi que CD8 + et 32 cellules delta + T gamma. En conclusion, AECA peut-&ecirc;tre &ecirc;tre impliqu&eacute; dans la pathogen&egrave;se du gt, et la voie SAPK/JNK et la prot&eacute;ine inflammatoire endoth&eacute;liale VAP-1 peuvent &ecirc;tre de nouvelles cibles th&eacute;rapeutiques pour vascularite.

Anti cellules endoth&eacute;liales autoanticorps activer s&eacute;lectivement SAPK/JNK signalisation dans la Wegener granulomatose de.

Die Pathogene Rolle der Anti-endothelial Zellen Antik&ouml;rper (AECA) vaskul&auml;re Sch&auml;digung wird diskutiert. Es wurde bereits gezeigt, dass viele Patienten mit Wegener Granulomatose (WG) haben AECA, die mit menschlichen Nieren mikrovaskul&auml;re Endothelzellen (EG) reagieren. Dar&uuml;ber hinaus dr&uuml;ckt Nieren Endothel w&auml;hrend aktiver Krankheit stark die entz&uuml;ndliche Molek&uuml;le vaskul&auml;re Adh&auml;sion Protein-1 (VAP-1) und MHC-Klasse-ich-bezogene-Antigen A (MICA). Diese Studie versucht zu bestimmen, ob AECA dieser Hochregulation von VAP-1 und Glimmer vermittelt und die Signalwege besser zu definieren, die durch diese Autoantik&ouml;rper bei Bindung an EG in der Niere aktiviert werden. Stimulierung der menschlichen Niere mikrovaskul&auml;re EG mit IgG-AECA herraufreguliert Oberfl&auml;che Ausdruck Glimmer und VAP-1, l&ouml;ste eine schnelle Ca2 + Flussmittel, induzierte hohe der Chemokine Monozyte Chemoattractant Protein 1 und Granulozyten chemotaktische Protein-2, induzierte spezifische Phosphorylierung von Stress-aktivierte Proteinkinase (SAPK) / c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) und die Transkription Faktoren c-Jun und Aktivierung der Transkription Faktor-2 und NF-KappaB aktiviert. SAPK/JNK-spezifische Inhibitoren deutlich reduziert AECA-induzierten Chemokin-Produktion und Phosphorylierung von c-Jun und Aktivierung der Transkription Faktor-2 und aufgehobene Proteinexpression von MICA aber nicht VAP-1. In der Niere wurden Abschnitte aus dem Patienten mit WG, infiltrieren Zellen, die den Liganden f&uuml;r MICA (NKG2D +) ausgedr&uuml;ckt als CD8 + und 32 Gamma Delta + T-Zellen wurden identifiziert. Abschlie&szlig;end AECA kann die Pathogenese der WG beteiligt sein, und die SAPK/JNK Pathway und der endothelial entz&uuml;ndliche Protein VAP-1 m&ouml;glicherweise neuartige therapeutische Targets f&uuml;r Vaskulitis.

Anti-endothelial Zellen Autoantik&ouml;rper selektiv aktivieren SAPK/JNK Signalisierung in Wegener Granulomatose.

&Egrave; dibattuto il ruolo patogeno degli anticorpi anti-endothelial cell (AECA) nelle lesioni vascolari. Precedentemente &egrave; stato indicato che molti pazienti affetti da Wegener granulomatosi di (WG) hanno AECA che reagire con rene umano cellule endoteliali Microvascolari (CE). Inoltre, durante la malattia attiva, endotelio renale esprime fortemente le molecole infiammatorie vascolari adesione proteina-1 (VAP-1) e antigene MHC I-correlati in classe A (MICA). Questo studio ha cercato di determinare se AECA da intermediario questo upregulation di VAP-1 e MICA e per definire meglio i percorsi di segnalazione che vengono attivati da questi autoanticorpi dell&#39;associazione CE nel rene. Stimolazione del rene umano CE microvascolare con AECA IgG sovraregolati espressione superficiale di MICA e VAP-1, ha suscitato una rapida Ca2 + flux, indotti a elevati livelli della chemiochine monocyte chemoattractant proteina-1 e granulociti chemiotattica protein-2, indotta specifico fosforilazione della chinasi di proteina attivata da stress (SAPK) / c-Jun N-terminal chinasi (JNK) e la trascrizione fattori di c-Jun e attivando il fattore di trascrizione-2 e attivato NF-kappaB. Inibitori specifici di JNK/SAPK significativamente ridotta produzione di chemokine AECA-indotta e la fosforilazione di c-Jun e attivando l&#39;espressione della proteina di fattore 2 e abrogata trascrizione di MICA ma non VAP-1. Nel rene sezioni da pazienti con WG, infiltrazione di cellule che espresse il ligando di MICA (NKG2D +) sono state identificate, come erano 32 gamma delta + T cellule e CD8 +. In conclusione, AECA possa essere coinvolti nella patogenesi della WG e il pathway JNK/SAPK e la proteina infiammatoria endotelio VAP-1 possono essere nuovi bersagli terapeutici per vasculite.

Anti-cellule endoteliali autoanticorpi attivare selettivamente JNK/SAPK segnalazione nella Wegener granulomatosi di.

&#x8840;&#x7BA1;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x4F53; (AECA) &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x524D;&#x30F4;&#x30A8;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x75C7; (WG) &#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x814E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (EC) &#x53CD;&#x5FDC; AECA &#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x814E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5F37;&#x304F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x8840;&#x7BA1;&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#xFF08;VAP-1) &#x3068; MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x539F; A (&#x96F2;&#x6BCD;) &#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; AECA &#x3053;&#x306E; VAP 1 &#x3068;&#x96F2;&#x6BCD;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408; EC &#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x3072;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E; EC &#x96F2;&#x6BCD;&#x3068; VAP 1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x73FE; AECA IgG &#x3068;&#x8A98;&#x767A;&#x3092;&#x6025;&#x901F;&#x306A; ca 2 + &#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5358;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 2&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (SAPK) &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;/c C-jun N &#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (JNK) &#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; c Jun &#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;-2&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3057; NF-&kappa; b &#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SAPK/jnk &#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F; AECA &#x8A98;&#x8D77;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3068; C-jun &#x3084;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x3068;&#x6539;&#x5EC3;&#x306B;&#x4F34;&#x3044;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x96F2;&#x6BCD;&#x3001;VAP-1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x814E;&#x81D3;&#x306B; cd8 &#x3068; 32 &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; + T &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x96F2;&#x6BCD; (NKG2D +) &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64; WG &#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;AECA WG &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3001;SAPK/jnk &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; VAP 1 &#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x75C7;&#x3067; SAPK/JNK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC548;&#xD2F0;-&#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xCCB4; (AECA) &#xD608;&#xAD00; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC5ED;&#xD560; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xC758; &#xC774;&#xB2E4;. Wegener&#xC758; granulomatosis (WG)&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB9CE;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xC7A5; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (EC)&#xC640; &#xBC18;&#xC751; AECA &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC83;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD65C;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xC911; &#xC2E0;&#xC7A5; endothelium &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBD84;&#xC790; &#xD608;&#xAD00; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 (VAP-1)&#xC640; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xAD00;&#xB828; &#xD56D; &#xC6D0; A (&#xC6B4; &#xBAA8;). &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xC0C9; AECA VAP 1 &#xBC0F; &#xC6B4; &#xBAA8;&#xAC00;&#xC774; upregulation &#xC911;&#xC7AC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC790;&#xAC00; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; EC&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC2DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC758; &#xC6B4; &#xBAA8;&#xC640; VAP 1 upregulated &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; AECA IgG microvascular EC&#xB294; &#xBE60;&#xB978; Ca2 + &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4;, &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC778;&#xB294; chemokines monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1&#xACFC; granulocyte &#xD608; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-2, &#xC720;&#xBC1C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (SAPK)&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; elicited / c 6 &#xC6D4; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xD0A4; (JNK) &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; c-6 &#xC6D4; &#xBC0F; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;-2, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC694;&#xC778; NF-Kappab&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SAPK/JNK&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; AECA &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; chemokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; c &#xC900; &#xACE0; &#xC6B4; &#xBAA8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; VAP 1&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; 2 &#xBC0F; abrogated &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; CD8 +&#xC640; 32 &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; + T &#xC140; &#xC139;&#xC158; WG, &#xC6B4; &#xBAA8; (NKG2D +)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, AECA WG&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; SAPK/JNK &#xD1B5;&#xB85C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; VAP 1 vasculitis &#xC18C;&#xC124; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC548;&#xD2F0; &#xC790;&#xAC00; SAPK/JNK Wegener&#xC758; granulomatosis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se discute el papel pat&oacute;geno de anticuerpos anti-endoteliales (AECA) en la lesi&oacute;n vascular. Previamente fue demostrado que muchos pacientes con granulomatosis de Wegener (GW) tienen AECA que reaccionan con c&eacute;lulas endoteliales microvasculares (CE) de ri&ntilde;&oacute;n humano. Adem&aacute;s, durante la enfermedad activa, endotelio renal expresa fuertemente las mol&eacute;culas inflamatorias prote&iacute;na de adhesi&oacute;n vascular-1 (VAP-1) y el MHC clase-ant&iacute;geno relacionado A (MICA). Este estudio buscado determinar si AECA interviene en esta regulaci&oacute;n al alza de VAP-1 y MICA y definir mejor las v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que se activan por estos autoanticuerpos al atascamiento de la CE en el ri&ntilde;&oacute;n. Estimulaci&oacute;n del ri&ntilde;&oacute;n humano CE microvascular con AECA IgG alza la expresi&oacute;n superficial de MICA y VAP-1, produce un r&aacute;pida Ca2 + flujo, inducida por altos niveles de la quimiocinas monocito chemoattractant protein-1 y granulocitos quimiot&aacute;ctico protein-2, inducido espec&iacute;fico fosforilaci&oacute;n de proteincinasa activada por estr&eacute;s (SAPK) / c-Jun N-terminal quinasa (JNK) y la transcripci&oacute;n factores c-Jun y activando la transcripci&oacute;n factor-2 y activaci&oacute;n de NF-kappaB. Inhibidores espec&iacute;ficos de SAPK/JNK redujeron significativamente la producci&oacute;n de quimiocina inducida por AECA y fosforilaci&oacute;n de c-Jun y activar la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na del factor 2 y derogadas de transcripci&oacute;n de MICA pero no VAP-1. En ri&ntilde;&oacute;n secciones de pacientes con WG, infiltr&aacute;ndose en las c&eacute;lulas que expresan el ligando para MICA (NKG2D +) fueron identificadas, como fueron 32 gamma delta + T c&eacute;lulas y CD8 +. En conclusi&oacute;n, AECA puede estar involucrado en la patogenia del WG, y la v&iacute;a JNK/SAPK y la prote&iacute;na inflamatoria endotelial VAP-1 pueden ser nuevas dianas terap&eacute;uticas para vasculitis.

Anti c&eacute;lula endotelial autoanticuerpos activan selectivamente se&ntilde;alizaci&oacute;n JNK/SAPK en granulomatosis de Wegener.

&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x4E59;&#x916F; &#xFF08;EtP&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x5EF6;&#x957F;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x810F;&#x5668;&#x7684;&#x591A;&#x79CD;&#x578B;&#x53F7;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x4E25;&#x91CD;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x548C;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x4ECB;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; EtP &#x5F71;&#x54CD;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE; (A549) &#x4F53;&#x5916;&#x80BA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x4E59;&#x916F;&#x8C03;&#x8282;&#x4EBA;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Ethyl pyruvate (EtP) may prolong survival and ameliorate organ dysfunction in a variety of models of critical illness, e.g. severe sepsis and acute respiratory syndrome, by modulation of the expression of inflammatory mediators. Here, we studied the effects of EtP on the reactions in and between human neutrophils and lung epithelial (A549) cells in vitro.

Ethyl pyruvate modulates adhesive and secretory reactions in human lung epithelial cells.

Pyruvate &eacute;thylique (EtP) peut prolonger la survie et am&eacute;liorer un dysfonctionnement organique dans une vari&eacute;t&eacute; de mod&egrave;les de maladies graves, par exemple le sepsis s&eacute;v&egrave;re et le syndrome respiratoire aigu, par modulation de l&#39;expression des m&eacute;diateurs inflammatoires. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets des EtP sur les r&eacute;actions dans et entre les neutrophiles humains et des cellules &eacute;pith&eacute;liales pulmonaires (A549) in vitro.

Pyruvate &eacute;thylique module r&eacute;actions adh&eacute;sives et s&eacute;cr&eacute;tion dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales pulmonaires humaines.

Ethyl Pyruvat (EtP) kann &uuml;berleben verl&auml;ngern und Organ Dysfunktion in einer Vielzahl von Modellen der kritische Erkrankung, z. B. schwerer Sepsis und akutes respiratorisches Syndrom, durch Modulation des Ausdrucks von entz&uuml;ndlichen Mediatoren zu lindern. Hier studiert wir die Auswirkungen der EtP auf die Reaktionen in und zwischen menschlichen Neutrophilen und Lunge (A549) Epithelzellen in vitro.

Ethyl Pyruvat moduliert Klebstoff und sekretorische Reaktionen in Epithelzellen der Lunge.

Etile piruvato (EtP) pu&ograve; prolungare la sopravvivenza e migliorare la disfunzione di organo in una variet&agrave; di modelli di malattie gravi, ad esempio sepsi grave e sindrome respiratoria acuta, di modulazione dell&#39;espressione di mediatori infiammatori. Qui, abbiamo studiato gli effetti dell&#39;EtP sulle reazioni di e tra neutrofili umani e celle epiteliali del polmone (A549) in vitro.

Piruvato etilico modula adesive e secretive reazioni nelle cellule epiteliali del polmone umano.

&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB; (EtP) &#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x81D3;&#x5668;&#x969C;&#x5BB3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x91CD;&#x5927;&#x75BE;&#x75C5;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x3084;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;EtP &#x3067;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3068;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE; (A549) &#x7D30;&#x80DE; in vitro &#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x63A5;&#x7740;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5D0;&#xD2F8; pyruvate (EtP) &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC804; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xBA74; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xACFC; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; ameliorate &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; EtP &#xC778;&#xAC04; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD53C; (A549) &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xD2F8; pyruvate &#xBCC0;&#xC870; &#xC778;&#xAC04; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xBD84; &#xBC18;&#xC751;.

Piruvato de etilo (EtP) puede prolongar la supervivencia y mejorar la disfunci&oacute;n del &oacute;rgano en una variedad de modelos de enfermedades graves, por ejemplo, sepsis grave y el s&iacute;ndrome respiratorio agudo, por la modulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de mediadores inflamatorios. Aqu&iacute;, se estudiaron los efectos de la EtP en las reacciones en y entre los neutr&oacute;filos humanos y c&eacute;lulas epiteliales de la (A549) del pulm&oacute;n in vitro.

Piruvato de etilo modula reacciones de adhesivas y secreci&oacute;n en las c&eacute;lulas epiteliales del pulm&oacute;n humano.

&#x767D;&#x4E09;&#x70EF; B(4) &#xFF08;LTB(4))&#xFF0C;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;BLT(1) &#x548C; BLT(2) &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053; BLT(1) &#x662F;&#x5C45;&#x652F;&#x914D;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684; BLT &#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8110;) &#x548C; BLT(1) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; LTB(4) &#x548C;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531; TNF&alpha;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A; BLT(1) &#x4F4D;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x819C;&#x8110;&#x7684;&#x4F46;&#x4E5F;&#x6B63;&#x4E0E;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x548C; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x548C;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9897;&#x7C92;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E0E; LTB(4) &#x6216; LPS &#x523A;&#x6FC0;&#x540E;, &#x53D1;&#x73B0;&#x66F4;&#x591A;&#x7684; BLT(1) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5B83;&#x73B0;&#x5728;&#x5747;&#x5300;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8F83;&#x5C11;&#x5173;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x963B;&#x6B62;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x6613;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6B64;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;BLT(1)&#xFF0C;G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054; 7 &#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x8702;&#x7A9D; LT &#x4F9D;&#x8D56;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C; BLT(1) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x8F85;&#x52A9;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;

&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767D;&#x4E09;&#x70EF;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

Leukotriene B(4) (LTB(4)), a potent chemotactic and immune-modulating mediator, signals via two receptors, BLT(1) and BLT(2). Recently, we reported that BLT(1) is the predominating BLT expressed on human umbilical vein endothelial cells (HUVEC), and that BLT(1) mediated functions are enhanced by LTB(4) and lipopolysaccharide (LPS), but not by TNFÎ±. Here, we demonstrate that BLT(1) is found on the outer cell membrane of HUVECs but also in intracellular granules, co-localized with monocyte chemotactic protein-1 and P-selectin, but not with interleukin-8 and von Willebrand factor. Upon stimulation with LTB(4) or LPS, more BLT(1) protein is found, now evenly distributed over the cytoplasm and in the cell nucleus, but less on the cell surface. An MAP kinase inhibitor prevented this enhancement and translocation, suggesting this signaling pathway to be crucial. Thus, BLT(1), a G-protein-coupled 7-transmembrane receptor, is located in various subcellular compartments in endothelial cells, which may have implications for cellular LT dependent responses and target accessibility for BLT(1) antagonists.

Subcellular localization of leukotriene receptors in human endothelial cells.

Leucotri&egrave;ne d&eacute;lib&egrave;re (LTB(4)), un puissant m&eacute;diateur chimiotactique et immunomodulateur, signaux par l&#39;interm&eacute;diaire de deux r&eacute;cepteurs, BLT(1) et BLT(2). R&eacute;cemment, nous avons rapport&eacute; que BLT(1) est la pr&eacute;dominance BLT exprim&eacute;e sur les cellules endoth&eacute;liales de veine ombilicale humaine (HUVEC), et que BLT(1) par l&#39;interm&eacute;diaire des fonctions sont rehauss&eacute;es par les LTB(4) et les lipopolysaccharides (LPS), mais pas de TNF&alpha;. Ici, nous d&eacute;montrons que les BLT(1) se trouve sur la membrane externe des cellules des HUVECs mais aussi dans les granules intracellulaires, co-localisaient avec la prot&eacute;ine chimiotactique de monocyte-1 et P-s&eacute;lectine, mais pas avec le facteur de von Willebrand et de l&#39;interleukine-8. Lors de la stimulation avec LTB(4) ou LPS, plus de prot&eacute;ines BLT(1) se trouve, d&eacute;sormais r&eacute;partis uniform&eacute;ment sur le cytoplasme et le noyau de la cellule, mais moins sur la surface de la cellule. Un inhibiteur de kinase de carte a emp&ecirc;ch&eacute; cette mise en valeur et la translocation, sugg&eacute;rant cette voie de signalisation pour &ecirc;tre crucial. Ainsi, BLT(1), un r&eacute;cepteur de 7 domaines transmembranaire coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G, se trouve dans divers compartiments subcellulaires dans les cellules endoth&eacute;liales, qui peuvent avoir des implications pour des r&eacute;actions d&eacute;pendantes LT cellulaires et l&#39;accessibilit&eacute; de la cible pour BLT(1) antagonistes.

Localisation subcellulaire des r&eacute;cepteurs des leucotri&egrave;nes dans les cellules endoth&eacute;liales humaines.

Leukotrien Teil (LTB(4)), potente chemotaktische und immunmodulierend Vermittler, Signale &uuml;ber zwei Rezeptoren, BLT(1) und BLT(2). Vor kurzem berichteten wir, dass BLT(1) ist, dass die vorherrschende BLT auf menschliche Nabelschnur Venen Endothelzellen (HUVEC) ausgedr&uuml;ckt, und dass BLT(1) Funktionen vermittelt durch LTB(4) und Lipopolysaccharid (LPS), aber nicht von TNF&alpha; verbessert werden. Hier zeigen wir, dass BLT(1) auf der &auml;u&szlig;eren Zellmembran von HUVECs, sondern auch im intrazellul&auml;ren Granulat, co-localized mit Monozyte chemotaktische Protein 1 und P-selectin, aber nicht mit Interleukin-8 und von-Willebrand-Faktor gefunden wird. Nach Stimulation mit LTB(4) oder LPS, mehr BLT(1) Protein gefunden wird, jetzt gleichm&auml;&szlig;ig verteilt &uuml;ber das Cytoplasma und im Zellkern, aber weniger auf der Zelloberfl&auml;che. Ein MAP-Kinase-Hemmer verhindert diese Erweiterung und Umsiedlung, schl&auml;gt dieser Signalweg entscheidend zu sein. So, BLT(1), ein G-Protein-gekoppelter 7-Transmembran Rezeptor, verschiedene subzellulare Depots in Endothelzellen, befindet sich in die Implikationen f&uuml;r zellul&auml;re LT abh&auml;ngigen Reaktionen und Ziel Barrierefreiheit f&uuml;r BLT(1)-Antagonisten haben k&ouml;nnen.

Subzellulare Lokalisation der Leukotrien-Rezeptoren im menschlichen Endothelzellen.

Leucotrieni B(4) (LTB(4)), un potente mediatore chemiotattico e immunomodulatori, segnali tramite due recettori, BLT(1) e BLT(2). Recentemente, abbiamo segnalato che BLT(1) &egrave; la predominante BLT espresso sulle cellule endoteliali di vena ombelicale umano (HUVEC), e che BLT(1) mediata funzioni vengono esaltati da LTB(4) e lipopolisaccaride (LPS), ma non da TNF&alpha;. Qui, noi dimostrare che BLT(1) &egrave; stata trovata sulla membrana esterna delle cellule di HUVECs ma anche nei granuli intracellulari, co-ha localizzati con monocyte chemotactic protein-1 e P-Selectina, ma non con l&#39;interleuchina-8 e von Willebrand factor. Dopo stimolazione con LTB(4) o LPS, sono trovata pi&ugrave; proteine BLT(1), ora distribuiti uniformemente nel citoplasma e nel nucleo della cellula, ma meno sulla superficie delle cellule. Un inibitore delle chinasi mappa impedito questa valorizzazione e traslocazione, suggerendo questa via di segnalazione per essere cruciale. Cos&igrave;, BLT(1), un recettore 7-transmembrana accoppiati a proteine G, si trova in vari compartimenti subcellulari in cellule endoteliali, che possono avere implicazioni per cellular responses dipendente LT e accessibilit&agrave; del bersaglio per BLT(1) antagonisti.

Localizzazione subcellulare dei recettori dei leucotrieni in cellule endoteliali umane.

&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x3044;&#x305A; (LTB(4))&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x904A;&#x8D70;&#x80FD;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;BLT(1) &#x3068; BLT(2) &#x306B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BLT(1) &#x304C;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A; BLT &#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (&#x682A;)&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;BLT(1) &#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; tnf &alpha; LTB(4) &#x3068;&#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9; (LPS) &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; BLT(1) &#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;co-localized &#x5358;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-1 &#x3068; P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 8 &#x3068;&#x30D5;&#x30A9;&#x30F3;&#x30F4;&#x30A3;&#x30EC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E; BLT(1) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x3067;&#x3059; LTB(4) &#x307E;&#x305F;&#x306F; LPS &#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x306E;&#x5747;&#x7B49;&#x306B;&#x4ECA;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x6E1B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5730;&#x56F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3068;&#x8EE2;&#x6D41;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x9632;&#x6B62;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;BLT(1)&#x3001;G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B; 7 &#x56DE;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;BLT(1) &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC; LT &#x4F9D;&#x5B58;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x3002;

Leukotriene B(4) (LTB(4)), &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD608; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;, BLT(1) &#xBC0F; BLT(2)&#xC758; &#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BLT(1)&#xB294; TNF&alpha; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; LTB(4) &#xBC0F; lipopolysaccharide (LPS)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; predominating &#xC0CC;&#xB4DC;&#xC704;&#xCE58; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HUVEC)&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; BLT(1) &#xD568;&#xC218; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, BLT(1) monocyte &#xD608; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 &#xBC0F; P selectin &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8&#xACFC; von Willebrand &#xC778;&#xC790; co-localized &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4;&#xACFC; &#xB9BD;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; Huvecs&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. LTB(4) &#xB610;&#xB294; LPS &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; BLT(1) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575;&#xC5D0; &#xACE0;&#xB974;&#xAC8C; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB35C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;. &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;&#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC804;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xAC74;&#xC774; &#xB420; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC774; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, BLT(1), G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; 7 &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; LT &#xC885;&#xC18D; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC640; BLT(1) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; subcellular &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; leukotriene &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;.

Leucotrienos B(4) (LTB(4)), un potente mediador quimiot&aacute;ctico e inmuno-moduladores, se&ntilde;ales a trav&eacute;s de dos receptores, BLT(1) y BLT(2). Recientemente, inform&oacute; que BLT(1) es la predominante BLT expresado en las c&eacute;lulas endoteliales de la vena umbilical humano (HUVEC), y que BLT(1) mediada por funciones son realzadas por LTB(4) y lipopolisac&aacute;rido (LPS), pero no por el TNF&alpha;. Aqu&iacute;, demostramos que la BLT(1) se encuentra en la membrana externa de la c&eacute;lula de HUVECs, pero tambi&eacute;n en gr&aacute;nulos intracelulares, co-localized con prote&iacute;na quimiot&aacute;ctica monocitos-1 y P-selectina, pero no con el factor de von Willebrand y de Interleucina-8. Sobre el est&iacute;mulo con LTB(4) o LPS, m&aacute;s prote&iacute;na BLT(1) se encuentra, ahora distribuye uniformemente sobre el citoplasma y el n&uacute;cleo de la c&eacute;lula, pero menos en la superficie celular. Un inhibidor de la cinasa de mapa impidi&oacute; que esta mejora y desplazamiento, lo que sugiere esta v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n para ser crucial. As&iacute;, BLT(1), un receptor transmembrana de 7 g-prote&iacute;na-juntado, se encuentra en varios compartimientos subcelulares en c&eacute;lulas endoteliales, que pueden tener implicaciones para respuestas dependientes de celulares LT y accesibilidad del destino para BLT(1) antagonistas.

Localizaci&oacute;n subcelular de receptores de leucotrienos en c&eacute;lulas endoteliales humanas.

&#x767D;&#x4E09;&#x70EF; B4 (LTB4) &#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x8102;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;BLT1 &#x548C; BLT2&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053; BLT1 &#x662F;&#x6DF9;&#x6CA1; BLT &#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8110;) &#x548C;&#x4F20;&#x8F93;&#x5404;&#x79CD;&#x529F;&#x80FD;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A; BLT1 &#x62EE;&#x6297;&#x5242; CP105696 U75302&#xFF09; &#x548C;&#x4E00;&#x4E2A; BLT2 &#x62EE;&#x6297;&#x5242; (LY255283) &#x62E5;&#x6709;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x7684;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4E0A;&#x8C03; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x7684; MCP 1 &#x5185;&#x5728;&#x4F46;&#x4E0D;&#x540C;&#x4FC3;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8110;&#x4E3A; 0.25-6 &#x836F;&#x7269;&#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C; h&#xFF0C;&#x6301;&#x7EED;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8BF1;&#x53D1;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x4E0D;&#x5F88;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x4F53;&#x5916; BLT &#x5C01;&#x9501;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;

&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x767D;&#x4E09;&#x70EF; B4 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5177;&#x6709;&#x5185;&#x5728;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF1A; &#x9499;&#x77AC;&#x53D8;&#x3001; &#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x91CA;&#x653E;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Leukotriene B4 (LTB4), a potent chemotactic and immune-modulating lipid mediator, signals via two receptors, BLT1 and BLT2, leading to pro-inflammatory responses in phagocytes. Recently, we reported that BLT1 is the predominating BLT on human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and transmits a variety of functional responses. Here, we demonstrate that, in HUVEC, two BLT1 antagonists (U75302, CP105696) and one BLT2 antagonist (LY255283) possess intrinsic but varying agonist activity for adhesion of neutrophils, up-regulation of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1, and release of MCP-1. These effects were observed after exposure of HUVEC for the drugs for 0.25-6h, persisted for several hours, and were less potent in magnitude as those elicited by LPS. Our findings may have consequences for interpretation of in vitro BLT blockade experiments.

Commonly used leukotriene B4 receptor antagonists possess intrinsic activity as agonists in human endothelial cells: Effects on calcium transients, adhesive events and mediator release.

Leucotri&egrave;ne B4 (LTB4), un m&eacute;diateur puissant lipide chimiotactique et immunomodulateur, signaux par l&#39;interm&eacute;diaire de deux r&eacute;cepteurs, BLT1 et BLT2, conduisant &agrave; des r&eacute;ponses pro-inflammatoires dans les phagocytes. R&eacute;cemment, nous avons rapport&eacute; que BLT1 est le BLT pr&eacute;domine sur la veine ombilicale humaine (HUVEC) des cellules endoth&eacute;liales et transmet une vari&eacute;t&eacute; de r&eacute;ponses fonctionnelles. Ici, nous d&eacute;montrons que, dans HUVEC, deux antagonistes BLT1 (U75302, CP105696) et un antagoniste BLT2 (LY255283) poss&egrave;de une activit&eacute; agoniste intrins&egrave;que mais variable pour l&#39;adh&eacute;sion des neutrophiles, une r&eacute;gulation de la E-s&eacute;lectine, ICAM-1 et VCAM-1 et la lib&eacute;ration de MCP-1. Ces effets ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s apr&egrave;s exposition des HUVEC pour les m&eacute;dicaments de 0.25 &agrave; 6 h, a persist&eacute; pendant plusieurs heures et &eacute;taient moins puissant dans l&#39;ordre de grandeur que ceux stimul&eacute;s par LPS. Nos r&eacute;sultats peuvent avoir des cons&eacute;quences pour l&#39;interpr&eacute;tation des exp&eacute;riences in vitro de blocus BLT.

Antagonistes des r&eacute;cepteurs couramment utilis&eacute;s leucotri&egrave;ne B4 poss&egrave;dent une activit&eacute; intrins&egrave;que comme agonistes dans les cellules endoth&eacute;liales humaines : effets transitoires de calcium, &eacute;v&eacute;nements adh&eacute;sifs et lib&eacute;ration de m&eacute;diateurs.

Leukotrien B4 (LTB4), ein potenter chemotaktische und immunmodulierend Lipid Mediator, Signale &uuml;ber zwei Rezeptoren, BLT1 und BLT2, was zu Pro-inflammatorische Reaktionen in den Fresszellen. Vor kurzem berichteten wir, dass BLT1 die vorherrschende BLT auf menschliche Nabelschnur Venen Endothelzellen (HUVEC ist) und eine Vielzahl von funktionalen Antworten &uuml;bertr&auml;gt. Hier zeigen wir, dass in HUVEC, zwei BLT1-Antagonisten (U75302, CP105696) und ein BLT2 Antagonist (LY255283) besitzen systeminterne aber unterschiedlichem Agonist T&auml;tigkeit f&uuml;r die Haftung von Neutrophilen, bis-Regelung der E-selectin, ICAM-1 und VCAM-1 und Freigabe von MCP-1. Diese Effekte wurden beobachtet, nach der Exposition von HUVEC f&uuml;r die Medikamente f&uuml;r 0,25-6 h, f&uuml;r mehrere Stunden beibehalten, und waren weniger m&auml;chtig in der Gr&ouml;&szlig;enordnung wie jene noch von LPS. Unsere Ergebnisse m&ouml;glicherweise Konsequenzen f&uuml;r die Interpretation der in-vitro-Experimente der BLT-Blockade.

H&auml;ufig verwendete Leukotrien B4-Rezeptor-Antagonisten besitzen intrinsische Aktivit&auml;t als Agonisten in menschlichen Endothelzellen: Auswirkungen auf Kalzium Transienten, Klebstoff-Veranstaltungen und Mediator-Release.

Leucotriene B4 (LTB4), un mediatore lipidico potente chemiotattico e immunomodulatori, segnali tramite due recettori, BLT1 e BLT2, portando a risposte pro-infiammatorie nei fagociti. Recentemente, abbiamo segnalato che BLT1 &egrave; il BLT predominante sulla vena ombelicale umana (HUVEC) le cellule endoteliali e trasmette una variet&agrave; di risposte funzionali. Qui, ci dimostrano che, in HUVEC, due antagonisti BLT1 (U75302, CP105696) e un antagonista BLT2 (LY255283) possiedono attivit&agrave; agonista intrinseco ma varia per adesione di neutrofili, up-regulation di E-selectina, ICAM-1 e VCAM-1 e il rilascio di MCP-1. Questi effetti sono stati osservati dopo l&#39;esposizione delle HUVEC per i farmaci per 0.25-6 h, persistenti per diverse ore e furono meno potente in grandezza come quelli indotti da LPS. I nostri risultati possono avere conseguenze per l&#39;interpretazione degli esperimenti di blocco in vitro BLT.

Antagonisti del recettore comunemente usati leucotriene B4 possiedono attivit&agrave; intrinseca come agonisti nelle cellule endoteliali umane: effetti transitori di calcio, eventi adesivi e rilascio di mediatore.

&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3; B4 (LTB4&#xFF09; &#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x904A;&#x8D70;&#x80FD;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;BLT1 &#x3068;&#x3067;&#x3059;: BLT2 &#x306B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B; &#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;BLT1 &#x306F;&#x3001;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A; BLT &#x3067;&#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (&#x682A;) &#x3067;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x9001;&#x4FE1;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6D3B;&#x3001;&#x4E8C; BLT1 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC; (U75302, CP105696) &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;1 &#x3064;&#x3067;&#x3059;: BLT2 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC; (LY255283) VCAM 1 ICAM-1&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x3068; MCP-1 &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x304C;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C; 0.25 6 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x85AC;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F; h&#x3001;&#x6570;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3089; LPS &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;BLT &#x5C01;&#x9396;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3; B4 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x56FA;&#x6709;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;: &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B1;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

Leukotriene b 4 (LTB4), &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD608; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;, &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; BLT1 &#xBC0F; BLT2, 2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC6B0;&#xB9AC; blt1&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xC815; &#xB9E5;&#xC5D0; predominating &#xC0CC;&#xB4DC;&#xC704;&#xCE58; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HUVEC)&#xC640; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC804;&#xC1A1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, HUVEC, &#xB450; BLT1 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; (U75302, CP105696)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0;, &#xACE0; &#xD55C; BLT2 &#xC801; (LY255283)&#xC5D0; &#xAC8C; VCAM 1 ICAM-1 &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; E selectin&#xC758; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; MCP-1&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; 0.25-6&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; HUVEC&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; h, &#xBA87; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB35C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC11C; LPS&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB04C;&#xB824; &#xADF8;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0CC;&#xB4DC;&#xC704;&#xCE58; &#xBD09;&#xC1C4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xD574;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; leukotriene b 4 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC18C;&#xC720; agonists &#xC778;&#xAC04; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD65C;&#xB3D9;: &#xCE7C;&#xC298; &#xACFC;&#xB3C4;, &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;.

Leucotrieno B4 (LTB4), un mediador de la potente l&iacute;pidos quimiot&aacute;cticos e inmuno-moduladores, se&ntilde;ales a trav&eacute;s de dos receptores, BLT1 y BLT2, llevando a respuestas proinflamatorias en los fagocitos. Recientemente, inform&oacute; que el BLT1 es el BLT predominan en la vena umbilical humana las c&eacute;lulas endoteliales (HUVEC) y transmite una variedad de respuestas funcionales. Aqu&iacute;, demostramos, en HUVEC, dos antagonistas de BLT1 (U75302, CP105696) y un antagonista de la BLT2 (LY255283) poseen actividad agonista intr&iacute;nseca pero diferentes para la adhesi&oacute;n de neutr&oacute;filos, para arriba-regulaci&oacute;n de la E-selectina, ICAM-1 y VCAM-1 y liberaci&oacute;n de MCP-1. Estos efectos fueron observados despu&eacute;s de la exposici&oacute;n de HUVEC para las drogas de 0.25-6 h, persisti&oacute; durante varias horas y fueron menos potente en magnitud que los sacados por LPS. Nuestros hallazgos podr&iacute;an tener consecuencias para la interpretaci&oacute;n de los experimentos de bloqueo de BLT in vitro.

Antagonistas de receptores utilizados leucotrieno B4 poseen actividad intr&iacute;nseca como agonistas en c&eacute;lulas endoteliales humanas: efectos transitorios del calcio, adhesivos eventos y lanzamiento de mediador.

&#x72AC;&#x5C3F;&#x6C28;&#x9178;&#x9014;&#x5F84;&#x9176;&#x5728;&#x76AE;&#x80A4;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Effects of pro-inflammatory cytokines on expression of kynurenine pathway enzymes in human dermal fibroblasts.

Effets des cytokines pro-inflammatoires sur l&#39;expression des enzymes voie kynur&eacute;nine dans des fibroblastes dermiques humains.

Auswirkungen des Pro-inflammatorische Zytokine auf Ausdruck der Kynurenin Stoffwechselweg Enzyme im menschlichen dermalen Fibroblasten.

Effetti delle citochine pro-infiammatorie sulla espressione di kynurenine pathway enzimi in fibroblasti dermici umani.

&#x30AD;&#x30CC;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x9175;&#x7D20;&#x771F;&#x76AE;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC778;&#xAC04; &#xD53C;&#xBD80; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; kynurenine &#xD1B5;&#xB85C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Efectos de las citoquinas proinflamatorias en expresi&oacute;n de quinurenina v&iacute;a enzimas en fibroblastos d&eacute;rmicos humanos.

&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x94A0; (VPA) &#x662F;&#x7528;&#x6765;&#x6CBB;&#x7597;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x6027;&#x4E0E;&#x9A9A;&#x4E71;&#x6709;&#x5173;&#x7CBE;&#x795E;&#x79D1;&#x75BE;&#x75C5;&#x6297;&#x60CA;&#x53A5;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11; VPA &#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x751F;&#x7406;&#x8282;&#x5F8B;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x57F9;&#x517B;&#x5305;&#x542B;&#x4E3B;&#x8111;&#x8D77;&#x640F;&#x5668;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x6027;&#x3001; &#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; (SCN) &#x548C; PERIOD2::LUCIFERASE (PER2::LUC) &#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x80A4;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x7814;&#x7A76; PER2::LUC &#x8282;&#x5F8B;&#x5BF9; VPA &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;VPA &#xFF08;1 &#x6BEB;&#x7C73;&#xFF09; &#x663E;&#x8457;&#x9636;&#x6BB5;&#x5148;&#x8FDB;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x6700;&#x4F4E;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x65F6;&#x7684; PER2::LUC &#x8282;&#x594F; (&#x69FD;&#xFF0C;~ ZT 0) PER2::LUC &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x4F4D;&#x5EF6;&#x8FDF; PER2::LUC &#x8282;&#x594F;&#x65F6;&#x8FD9;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x65F6;&#x5019; &#xFF08;&#x5CF0;&#x503C;&#xFF0C;~ ZT 12) &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x6574;&#x4F53;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x6216;&#x63A5;&#x8FD1; ZT 12 PER2::LUC &#x632F;&#x8361;&#x632F;&#x5E45;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x671F;&#x95F4;&#x5E76;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6; PCR &#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x5176;&#x4ED6;&#x65F6;&#x949F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86; VPA 2 h &#x5904;&#x7406;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;VPA &#x5DF2;&#x77E5;&#x6291;&#x5236;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4F5C;&#x8005;&#x7684;&#x5BF9;&#x5F85;&#x6587;&#x5316;&#x4E0E;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x66F2;&#x53E4;&#x6291;&#x83CC;&#x7D20; A &#xFF08;TSA &#xFF1B; 20 ng/mL&#xFF09;&#xFF0C;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x5B50;&#x8282;&#x5F8B;&#x5BF9; VPA &#x548C; TSA &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E13;&#x533A;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4F5C;&#x4E3A; VPA &#x7684; PER2::LUC &#x8282;&#x594F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;VPA &#x548C; TSA &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x4E0A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H4&#x3002;&#x9502;&#x662F;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x8FD8;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; PER2::LUC &#x8282;&#x594F;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502; (&#x6C2F;&#x5316;&#x9502; &#xFF1B; 10 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0E; VPA &#x548C;&#x8F7B;&#x4FBF;&#xFF0C;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502; PER2::LUC &#x5EF6;&#x957F;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x5BF9;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; VPA &#x53EF;&#x4EE5;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x6216;&#x63A8;&#x8FDB;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x589E;&#x52A0;&#x5E45;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x663C;&#x591C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684; PERIOD2::LUCIFERASE &#x8282;&#x594F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x8868;&#x660E;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x671F;&#x548C;&#x5EF6;&#x957F;&#x4F7F;&#x7528;&#x671F;&#x7684; PER2::LUC &#x8282;&#x594F;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x5148;&#x524D;&#x5173;&#x4E8E;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x9502;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6548;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5FAE;&#x5206; chronotherapeutic &#x5F71;&#x54CD; VPA &#x548C;&#x9502;&#x7684;&#x4F9D;&#x636E;&#x3002;

&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x76F8;&#x79FB; Period2::Luciferase &#x8282;&#x594F;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Valproic acid (VPA) is an anticonvulsant used to treat bipolar disorder, a psychiatric disease associated with disturbances in circadian rhythmicity. Little is known about how VPA affects circadian rhythms. The authors cultured tissues containing the master brain pacemaker for circadian rhythmicity, the suprachiasmatic nuclei (SCN), and skin fibroblasts from transgenic PERIOD2::LUCIFERASE (PER2::LUC) mice and studied the effect of VPA on the circadian PER2::LUC rhythm by measuring bioluminescence. VPA (1 mM) significantly phase advanced the PER2::LUC rhythm when applied at a time point corresponding to the lowest (trough, ~ZT 0) PER2::LUC expression but phase delayed the PER2::LUC rhythm when the drug was administered at the time of highest (peak, ~ZT 12) protein expression. In addition, it significantly increased the overall amplitude of PER2::LUC oscillations at time points at or close to ZT 12 but had no effect on period. Real-time PCR analyses on mouse and human fibroblasts revealed that expressions of other clock genes were increased after 2 h treatment with VPA. Because VPA is known to inhibit histone deacetylation, the authors treated cultures with an established histone deacetylation inhibitor, trichostatin A (TSA; 20 ng/mL), to compare the effect of VPA and TSA on molecular rhythmicity. They found that TSA had similar effects on the PER2::LUC rhythm as VPA. Furthermore, VPA and TSA significantly increased acetylation on histone H3 but in comparison little on histone H4. Lithium is another commonly used treatment for bipolar disorder. Therefore, the authors also studied the impact of lithium chloride (LiCl; 10 mM) on the PER2::LUC rhythm. LiCl delayed the phase, but in contrast to VPA and TSA, LiCl lengthened the PER2::LUC period and had no effect on histone acetylation. These results demonstrate that VPA can delay or advance the phase, as well as increase the amplitude, of the PERIOD2::LUCIFERASE rhythm depending on the circadian time of application. Furthermore, the authors show that LiCl delays the phase and lengthens the period of the PER2::LUC rhythm, confirming previous reports on circadian lithium effects. These different molecular effects may underlie differential chronotherapeutic effects of VPA and lithium.

Valproic acid phase shifts the rhythmic expression of Period2::Luciferase.

L&#x26;#39;acide valpro&#xEF;que (VPA) est un anticonvulsivant utilis&#xE9; pour traiter le trouble bipolaire, une maladie psychiatrique associ&#xE9;e &#xE0; des troubles dans la rythmicit&#xE9; circadienne. On sait peu de savoir comment APV affecte les rythmes circadiens. Les auteurs des tissus de culture contenant le stimulateur c&#xE9;r&#xE9;bral ma&#xEE;tre pour la rythmicit&#xE9; circadienne, le noyau suprachiasmatique (SCN), et les fibroblastes de peau de souris transg&#xE9;niques p&#xE9;riode2 :: lucif&#xE9;rase (LUC PER2 ::) et a &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;effet du VPA sur la PER2 circadien :: rythme LUC en mesurant la bioluminescence. VPA (1 mM) de mani&#xE8;re significative la phase avanc&#xE9;e de la PER2 :: rythme LUC lorsqu&#x26;#39;il est appliqu&#xE9; &#xE0; un moment correspondant &#xE0; la plus faible (creux, ~ ZT 0) :: PER2 expression LUC, mais la phase retard&#xE9;e au rythme PER2 :: LUC lorsque le m&#xE9;dicament a &#xE9;t&#xE9; administr&#xE9; au moment de la plus haute (pic, ~ ZT 12) expression de la prot&#xE9;ine. En outre, il a augment&#xE9; de mani&#xE8;re significative l&#x26;#39;amplitude globale du PER2 :: oscillations LUC &#xE0; points dans le temps &#xE0; ou pr&#xE8;s de ZT 12, mais n&#x26;#39;a eu aucun effet sur la p&#xE9;riode. En temps r&#xE9;el des analyses de PCR sur la souris et de fibroblastes humains a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les expressions de g&#xE8;nes de l&#x26;#39;horloge d&#x26;#39;autres ont &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;s apr&#xE8;s 2 h de traitement avec l&#x26;#39;acide valpro&#xEF;que. Parce que l&#x26;#39;APV est connu pour inhiber la d&#xE9;sac&#xE9;tylation des histones, les auteurs ont trait&#xE9; les cultures avec un inhibiteur de la d&#xE9;sac&#xE9;tylation des histones &#xE9;tablie, trichostatine A (TSA; 20 ng / ml), pour comparer l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;APV et la TSA sur la rythmicit&#xE9; mol&#xE9;culaire. Ils ont constat&#xE9; que la TSA a eu des effets similaires sur le rythme PER2 :: LUC que l&#x26;#39;APV. En outre, l&#x26;#39;APV et la TSA augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative sur l&#x26;#39;ac&#xE9;tylation des histones H3, mais en comparaison peu de l&#x26;#39;histone H4. Le lithium est un autre traitement couramment utilis&#xE9; pour le trouble bipolaire. Par cons&#xE9;quent, les auteurs ont &#xE9;galement &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;impact de chlorure de lithium (LiCl; 10 mM) sur la PER2 :: rythme LUC. LiCl retard&#xE9; la phase, mais contrairement &#xE0; l&#x26;#39;APV et la TSA, LiCl a allong&#xE9; la p&#xE9;riode de PER2 :: LUC et n&#x26;#39;a eu aucun effet sur l&#x26;#39;ac&#xE9;tylation des histones. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que le VPA peut retarder ou avancer la phase, ainsi que d&#x26;#39;augmenter l&#x26;#39;amplitude, de la p&#xE9;riode2 :: rythme LUCIFERASE selon le rythme circadien de la demande. En outre, les auteurs montrent que les retards de la phase de LiCl et allonge la dur&#xE9;e de la PER2 :: rythme LUC, confirmant les pr&#xE9;c&#xE9;dents rapports sur les effets circadiens au lithium. Ces diff&#xE9;rents effets mol&#xE9;culaires peuvent sous-tendre les effets diff&#xE9;rentiels de l&#x26;#39;APV chronoth&#xE9;rapeutiques et le lithium.

Phase acide valpro&#xEF;que D&#xE9;cale l&#x26;#39;expression rythmique de la p&#xE9;riode2 :: lucif&#xE9;rase

Valproins&auml;ure (VPA) ist ein Antikonvulsiva zur Behandlung der bipolaren St&ouml;rung, eine psychiatrische Erkrankung mit St&ouml;rungen in circadiane Rhythmik. Wenig ist bekannt &uuml;ber den Einfluss VPA Tagesrhythmus. Die Autoren Geweben mit der Meister-Gehirn-Schrittmacher f&uuml;r circadiane Rhythmik, gefundenes Kerne (SCN) und Fibroblasten aus transgenen M&auml;usen in PERIOD2::LUCIFERASE (PER2::LUC) kultiviert und untersucht die Auswirkungen von VPS auf den circadianen Rhythmus der PER2::LUC durch Messung der Biolumineszenz. VPA (1 mM) deutlich erweiterte Phase im PER2::LUC-Rhythmus wird auf einem Zeitpunkt entspricht der niedrigsten angewendet (Trog, ~ ZT 0) PER2::LUC Ausdruck aber Phase verz&ouml;gert den PER2::LUC Rhythmus, wenn das Medikament, zum Zeitpunkt der h&ouml;chsten verabreicht wurde (Gipfel ~ ZT 12) Proteinexpression. Zus&auml;tzlich es deutlich erh&ouml;ht die Gesamtamplitude PER2::LUC Schwingungen zu Zeitpunkten entspricht oder nahekommt, ZT 12 aber hatte keinen Einfluss auf die Periode. Echtzeit-PCR-Analysen auf Maus und menschlichen Fibroblasten ergab, dass Ausdr&uuml;cke anderer Gene Uhr nach 2 h Behandlung mit VPA erh&ouml;ht wurden. Da VPA bekannt ist, dass Histon-Deacetylierung hemmen, behandelt die Autoren Kulturen mit einem etablierten Histon-Deacetylierung-Hemmer, Trichostatin A (TSA; 20 ng/mL), um die Wirkung von VPS und TSA auf molekulare Rhythmik zu vergleichen. Sie fanden, dass die TSA &auml;hnliche Auswirkungen auf den PER2::LUC-Rhythmus als VPA hatte. Dar&uuml;ber hinaus, VPS und TSA deutlich erh&ouml;ht Acetylierung auf Histon H3, sondern im Vergleich wenig auf Histon H4. Lithium ist ein weiteres h&auml;ufig verwendete Behandlung der bipolaren St&ouml;rung. Auf den PER2::LUC-Rhythmus studierte die Autoren daher auch die Auswirkungen von Lithiumchlorid (LiCl; 10 mM). LiCl verz&ouml;gert die Phase, aber im Gegensatz zu VPA und TSA, LiCl verl&auml;ngert die PER2::LUC Periode und hatte keine Auswirkungen auf Histon-Acetylierung. Diese Ergebnisse zeigen, dass VPA kann verz&ouml;gern oder voraus die Phase, als auch die Amplitude, der den PERIOD2::LUCIFERASE-Rhythmus abh&auml;ngig von circadian der Anwendung zu erh&ouml;hen. Dar&uuml;ber hinaus zeigen die Autoren, dass LiCl die Phase verz&ouml;gert und die Zeit der PER2::LUC Rhythmus verl&auml;ngert, best&auml;tigen fr&uuml;here Berichte &uuml;ber circadian Lithium Auswirkungen. Diese verschiedenen molekularen Effekte m&ouml;glicherweise differenziellen Chronotherapeutic Effekte von VPA und Lithium zugrunde liegen.

Valproins&auml;ure saure Phase verschiebt den rhythmischen Ausdruck des Period2::Luciferase.

Acido valproico (VPA) &egrave; un anticonvulsivante usato per trattare il disturbo bipolare, una malattia psichiatrica associata a disturbi nella ritmicit&agrave; circadiano. Poco &egrave; noto sugli effetti VPA sui ritmi circadiani. Gli autori hanno colto tessuti contenenti il pacemaker cerebrale master per circadiano ritmicit&agrave;, il nucleo soprachiasmatico (SCN) e nei fibroblasti della pelle da topi transgenici PERIOD2::LUCIFERASE (PER2::LUC) e ha studiato l&#39;effetto di VPA sul ritmo circadiano PER2::LUC misurando bioluminescenza. VPA (1 mM) significativamente fase avanzata il ritmo PER2::LUC quando applicato a un punto di tempo corrispondente al pi&ugrave; basso (trogolo, ~ ZT 0) espressione PER2::LUC ma fase ritardata al ritmo PER2::LUC quando il farmaco &egrave; stato somministrato al momento della massima (picco, ~ ZT 12) l&#39;espressione della proteina. Inoltre, significativamente aumentato l&#39;ampiezza complessiva delle oscillazioni PER2::LUC in punti temporali vicino ZT 12 o ma ha avuto alcun effetto sul periodo. Analisi PCR in tempo reale su mouse e fibroblasti umani ha rivelato che le espressioni di altri geni dell&#39;orologio erano aumentate dopo il trattamento con VPA 2 h. Perch&eacute; VPA &egrave; noto per inibire la deacetilazione istoni, gli autori trattati culture con un inibitore di deacetilazione istoni stabilito, trichostatin A (TSA; 20 ng/mL), per confrontare l&#39;effetto di VPA e TSA sulla ritmicit&agrave; molecolare. Hanno trovato che TSA ha avuto effetti simili sul ritmo PER2::LUC come VPA. Inoltre, VPA e TSA significativamente aumentato acetilazione dell&#39;istone H3, ma nel confronto poco su istone H4. Il litio &egrave; un altro trattamento comunemente usato per il disturbo bipolare. Pertanto, gli autori hanno studiato anche l&#39;impatto di cloruro di litio LiCl (10 mM) sul ritmo PER2::LUC. LiCl ritardato la fase, ma in contrasto con VPA e TSA, LiCl allungato il periodo PER2::LUC e ha avuto alcun effetto su acetilazione dell&#39;istone. Questi risultati dimostrano che VPA pu&ograve; ritardare o far avanzare la fase, come pure aumentare l&#39;ampiezza del ritmo PERIOD2::LUCIFERASE a seconda del periodo circadiano dell&#39;applicazione. Inoltre, gli autori mostrano che LiCl ritarda la fase e allunga il periodo del ritmo PER2::LUC, confermando precedenti relazioni sugli effetti del litio circadiano. Questi diversi effetti molecolari possono essere alla base di effetti chronotherapeutic differenziale di VPA e litio.

Fase di acido valproico sposta l&#39;espressione ritmica del Period2::Luciferase.

&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#xFF08;VPA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4E71;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x85AC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;VPA&#x306F;&#x3001;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF08;PER2 :: LUC&#xFF09;PERIOD2 ::&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#xFF08;SCN&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76AE;&#x819A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8133;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x6982;&#x65E5;PER2&#x306B;VPA&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;:: LUC&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002; VPA&#xFF08;1 mm&#xFF09;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;PER2&#x3092;&#x9032;&#x76F8;:: LUC&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;PER2 :: LUC&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x85AC;&#x304C;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9045;&#x5EF6;&#x6700;&#x5C0F;&#xFF08;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x301C;ZT 0&#xFF09;PER2 :: LUC&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x3001;&#x4F4D;&#x76F8;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x6700;&#x9AD8;&#xFF08;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;&#x301C;ZT 12&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;12&#x6642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;ZT&#x3059;&#x308B;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;PER2&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x632F;&#x5E45;:: LUC&#x632F;&#x52D5;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x6642;&#x8A08;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;VPA&#x3067;2&#x6642;&#x9593;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; VPA&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;A&#x3068;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF08;TSA&#x3001;20 ng / mL&#xFF09;&#x3092;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;VPA&#x3068;TSA&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;TSA&#x304C;PER2&#x4E0A;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;:: VPA&#x3068;&#x3057;&#x3066;LUC&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;VPA&#x3068;TSA&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H4&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x306F;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002; PER2&#x3067;:: LUC&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5869;&#x5316;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#xFF08;10mM&#x306E;LiCl&#x3092;&#xFF09;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5869;&#x5316;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x4F4D;&#x76F8;&#x304C;&#x9045;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;VPA&#x3068;TSA&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;LiCl&#x3068;&#x306F;&#x3001;PER2 :: LUC&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x9577;&#x304F;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;VPA&#x304C;PERIOD2&#x306E;&#x4F4D;&#x76F8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;::&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x9032;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x5869;&#x5316;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x76F8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;PER2&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x9577;&#x304F;:: LUC&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3001;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;VPA&#x3068;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5DEE;chronotherapeutic&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;Period2 ::&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;

Valproic &#xC0B0; (VPA)&#xB294; anticonvulsant &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, circadian rhythmicity&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; VPA circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790; circadian rhythmicity, suprachiasmatic &#xD575; (SCN)&#xC640; &#xD53C;&#xBD80; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; PERIOD2::LUCIFERASE (PER2::LUC) &#xC950;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xB1CC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15; &#xB3D9;&#xAE30;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xC591; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; circadian PER2::LUC &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC5D0; VPA&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VPA (1mm) &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xACE0;&#xAE09;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xC800; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB420; &#xB54C; PER2::LUC &#xB9AC;&#xB4EC; (&#xAD6C; &#xC720;, ~ ZT 0) &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; PER2::LUC &#xC2DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC704;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC5F0; PER2::LUC &#xB9AC;&#xB4EC; (&#xD53C;&#xD06C;, ~ ZT 12) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; PER2::LUC &#xC9C4;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; ZT 12 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD588;&#xB2E4; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; VPA 2h &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xACC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. VPA &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylation &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC800;&#xC790; (TSA; 20 ng/mL), &#xBD84;&#xC790; rhythmicity VPA TSA&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xB3C4; &#xBE44;&#xAD50; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylation &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, trichostatin A &#xBB38;&#xD654; &#xCDE8;&#xAE09;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBC1C;&#xACAC; TSA VPA&#xB85C; PER2::LUC &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, VPA &#xBC0F; TSA&#xC5D0;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; acetylation &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBE44;&#xAD50;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; H4 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740;. &#xB9AC;&#xD2AC;&#xC740; &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC800;&#xC790; &#xB610;&#xD55C; PER2::LUC &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xD2AC; &#xC5FC;&#xD654; (LiCl; 10 m m)&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. LiCl &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC704;&#xC0C1;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; VPA &#xBC0F; TSA&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; LiCl PER2::LUC &#xAE30;&#xAC04; &#xAE38;&#xC5B4; &#xACE0; histone acetylation&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; VPA &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB610;&#xB294; &#xC704;&#xC0C1;, &#xC0AC;&#xC804; &#xBFD0; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; circadian &#xC2DC;&#xAC04; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; PERIOD2::LUCIFERASE &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC785;&#xC99D;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC800;&#xC790; LiCl &#xC704;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xBC0F; circadian &#xB9AC;&#xD2AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; PER2::LUC &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xAE38;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD6A8;&#xACFC; VPA&#xC640; &#xB9AC;&#xD2AC;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; chronotherapeutic &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Valproic acid &#xC704;&#xC0C1; &#xC774;&#xB3D9; period2::luciferase&#xC758; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El &#xE1;cido valproico (VPA) es un anticonvulsivo utilizado para tratar el trastorno bipolar, una enfermedad psiqui&#xE1;trica asociada con alteraciones en el ritmo circadiano. Poco se sabe acerca de c&#xF3;mo afecta a los ritmos circadianos de VPA. Los autores tejidos cultivados que contienen el marcapasos cerebral para el maestro de la ritmicidad circadiana, el n&#xFA;cleo supraquiasm&#xE1;tico (SCN), y fibroblastos de la piel de ratones transg&#xE9;nicos per&#xED;odo2 :: luciferasa (PER2 :: LUC) y se estudi&#xF3; el efecto del &#xE1;cido valproico en el ritmo circadiano PER2 :: LUC midiendo bioluminiscencia. VPA (1 mM) significativamente fase avanzada de la PER2 :: ritmo LUC cuando se aplica a un punto en el tiempo correspondiente a la menor (a trav&#xE9;s, ~ ZT 0) :: PER2 expresi&#xF3;n de LUC, pero un retraso de fase del ritmo LUC PER2 :: cuando el f&#xE1;rmaco se administr&#xF3; en el momento de m&#xE1;xima (pico, ~ ZT 12) expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na. Adem&#xE1;s, se aument&#xF3; significativamente la amplitud global de PER2 :: oscilaciones LUC en puntos de tiempo en o cerca ZT a 12 pero no tuvo efecto sobre per&#xED;odo. En tiempo real los an&#xE1;lisis de PCR en rat&#xF3;n y fibroblastos humanos revel&#xF3; que las expresiones de los genes del reloj otros se incrementaron despu&#xE9;s de las 2 h de tratamiento con VPA. Debido a VPA es conocida para inhibir la desacetilaci&#xF3;n de histonas, los autores trataron los cultivos con un inhibidor de la desacetilaci&#xF3;n de histonas establecida, tricostatina A (TSA, 20 ng / ml), para comparar el efecto del &#xE1;cido valproico y la TSA en la ritmicidad molecular. Ellos encontraron que la TSA tuvo efectos similares en el T&#xED;tulo de PER2 ritmo Luc VPA. Por otra parte, VPA y la TSA increment&#xF3; significativamente la acetilaci&#xF3;n de la histona H3, pero en comparaci&#xF3;n con poco en la histona H4. El litio es otro tratamiento com&#xFA;n para el trastorno bipolar. Por lo tanto, los autores tambi&#xE9;n estudiaron el impacto de cloruro de litio (LiCl, 10 mM) en el ritmo de PER2 :: LUC. LiCl retrasa la fase, pero en contraste con VPA y la TSA, LiCl alargado el per&#xED;odo de PER2 :: LUC y no tuvo ning&#xFA;n efecto en la acetilaci&#xF3;n de histonas. Estos resultados demuestran que el VPA puede retrasar o adelantar la fase, as&#xED; como aumentar la amplitud, de la periodo2 :: ritmo de luciferasa en funci&#xF3;n del tiempo circadiano de aplicaci&#xF3;n. Por otra parte, los autores muestran que los retrasos LiCl la fase y se alarga el per&#xED;odo de la PER2 :: ritmo LUC, lo que confirma informes anteriores sobre los efectos de litio circadianos. Estos efectos moleculares diferentes pueden ser la base diferencial efectos cronoterap&#xE9;uticos de VPA y el litio.

Article	Year
Captopril-impaired production of tumor necrosis factor-alpha-induced interleukin-1beta in human monocytes is associated with altered intracellular distribution of nuclear factor-kappaB. The Journal of laboratory and clinical medicine\| PubMed ID: 12228766	2002
Dominant expression of the CysLT2 receptor accounts for calcium signaling by cysteinyl leukotrienes in human umbilical vein endothelial cells. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology\| PubMed ID: 12816881	2003
Effects of ethanol on cytokine generation and NFkappaB activity in human lung epithelial cell. Biochemical pharmacology\| PubMed ID: 15993849	2005
Differential induction of BLT receptor expression on human endothelial cells by lipopolysaccharide, cytokines, and leukotriene B4. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 16624877	2006
Proinflammatory reaction and cytoskeletal alterations in endothelial cells after shock wave exposure. Journal of investigative medicine : the official publication of the American Federation for Clinical Research\| PubMed ID: 16984799	2006
Anti endothelial cell autoantibodies selectively activate SAPK/JNK signalling in Wegener's granulomatosis. Journal of the American Society of Nephrology : JASN\| PubMed ID: 17699811	2007
Ethyl pyruvate modulates adhesive and secretory reactions in human lung epithelial cells. Life sciences\| PubMed ID: 19345231	2009
Subcellular localization of leukotriene receptors in human endothelial cells. Experimental cell research\| PubMed ID: 20688055	2010
Commonly used leukotriene B4 receptor antagonists possess intrinsic activity as agonists in human endothelial cells: Effects on calcium transients, adhesive events and mediator release. Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids\| PubMed ID: 21183325	2011
Effects of pro-inflammatory cytokines on expression of kynurenine pathway enzymes in human dermal fibroblasts. Journal of inflammation (London, England)\| PubMed ID: 21982155	2011
Valproic acid phase shifts the rhythmic expression of Period2::Luciferase. Journal of biological rhythms\| PubMed ID: 22215612	2011

Anne-Sofie Johansson

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