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Postsynaptic Recordings at Afferent Dendrites Contacting Cochlear Inner Hair Cells: Monitoring Multivesicular Release at a Ribbon Synapse

The afferent synapse between the inner hair cell (IHC) and the auditory nerve fiber provides an electrophysiologically accessible site for recording the ...

Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; &gamma;-&#x6C28;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178; (GABA) &#x53D7;&#x4F53;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B; &#xFF08;GABA &#x95E8;&#x63A7; Cl(-) &#x9891;&#x9053;&#xFF09; &#x7531;&#x4E00;&#x7FA4;&#x5929;&#x7136;&#x548C;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x9EC4;&#x916E;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x69F2;&#x76AE;&#x7D20;&#x3001; &#x82B9;&#x83DC;&#x3001; morine&#x3001; &#x767D;&#x6768;&#x548C;&#x9EC4;&#x916E;&#x6291;&#x5236;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x4ECB;&#x5BFC; alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) &#x548C; rho(1) GABA(C) &#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; micromolar &#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) &#x548C; rho(1) GABA(C) &#x53D7;&#x4F53;&#x4E2D;&#x6742;&#xFF0C;&#x5176;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x6709;&#x6240;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x540C;&#x6837;&#x8C03;&#x5236;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9EC4;&#x916E;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x69F2;&#x76AE;&#x7D20;&#x4EA7;&#x751F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x884C;&#x52A8;&#x5BF9;&#x7535;&#x6D41;&#x4ECB;&#x5BFC; alpha(4)beta(2) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 5-HT(3A) &#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178; AMPA/&#x6D77;&#x4EBA;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x9547;&#x9759;&#x548C;&#x7126;&#x8651;&#x7684;&#x9EC4;&#x916E;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x50CF;&#x767D;&#x6768;&#x6216;&#x82B9;&#x83DC;&#xFF0C;&#x672A;&#x80FD;&#x60A3;&#x75C5;&#x4F46;&#x62EE;&#x6297; alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x82B9;&#x83DC;&#x7D20;&#x548C;&#x69F2;&#x76AE;&#x7D20;&#x5BF9; alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5BF9;&#x82EF;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x5353;&#x7C7B;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x897F;&#x5C3C;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E00;&#x4E9B;&#x9EC4;&#x916E;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B; GABA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x673A;&#x5236;/s &#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x7ECF;&#x5178;&#x7684;&#x82EF;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x5353;&#x7C7B;&#x8C03;&#x5236;&#x6240;&#x8FF0;&#x3002;

&#x9EC4;&#x916E;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684; GABA(A) &#x548C; GABA(C) &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

The modulation of ionotropic gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors (GABA-gated Cl(-) channels) by a group of natural and synthetic flavonoids was studied in electrophysiological experiments. Quercetin, apigenin, morine, chrysin and flavone inhibited ionic currents mediated by alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) and rho(1) GABA(C) receptors expressed in Xenopus laevis oocytes in the micromolar range. alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) and rho(1) GABA(C) receptors differ largely in their sensitivity to benzodiazepines, but they were similarly modulated by different flavonoids. Quercetin produced comparable actions on currents mediated by alpha(4)beta(2) neuronal nicotinic acetylcholine, serotonin 5-HT(3A) and glutamate AMPA/kainate receptors. Sedative and anxiolytic flavonoids, like chrysin or apigenin, failed to potentiate but antagonized alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) receptors. Effects of apigenin and quercetin on alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) receptors were insensitive to the benzodiazepine antagonist flumazenil. Results indicate that mechanism/s underlying the modulation of ionotropic GABA receptors by some flavonoids differs from that described for classic benzodiazepine modulation.

Flavonoid modulation of ionic currents mediated by GABA(A) and GABA(C) receptors.

La modulation des r&eacute;cepteurs de l&#39;acide gamma - aminobutyrique (GABA) ionotropiques (canaux Cl(-) GABA-d&eacute;pendants) par un groupe de flavono&iuml;des naturels et synth&eacute;tiques a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e dans des exp&eacute;riences &eacute;lectrophysiologiques. La querc&eacute;tine, l&#39;apig&eacute;nine, morine, chrysine et flavone inhibent les courants ioniques m&eacute;di&eacute;es par alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA et rho(1) GABA(C) r&eacute;cepteurs exprim&eacute;s chez Xenopus laevis ovocytes dans la gamme micromolaire. alpha(1)Beta(1)gamma(2S) GABA et rho(1) GABA(C) r&eacute;cepteurs diff&egrave;rent largement dans leur sensibilit&eacute; aux benzodiaz&eacute;pines, mais ils &eacute;taient de la m&ecirc;me mani&egrave;re modul&eacute;es par diff&eacute;rents flavono&iuml;des. La querc&eacute;tine a produit des actions comparables sur les courants m&eacute;di&eacute;es par alpha(4)beta(2) neuronal nicotinique de l&#39;ac&eacute;tylcholine, la s&eacute;rotonine inhib&Theta; et glutamate AMPA/kainate r&eacute;cepteurs. Flavono&iuml;des s&eacute;datifs et les anxiolytiques, comme la chrysine ou apig&eacute;nine, n&#39;a pas potentialis&eacute; mais alpha(1)beta(1)gamma(2s) a antagonis&eacute; les r&eacute;cepteurs GABA. Effets de l&#39;apig&eacute;nine et querc&eacute;tine sur les r&eacute;cepteurs GABA alpha(1)beta(1)gamma(2s) sont insensibles &agrave; la benzodiaz&eacute;pine antagoniste flumaz&eacute;nil. Les r&eacute;sultats indiquent que m&eacute;canisme/s sous-tendant la modulation des r&eacute;cepteurs ionotropiques GABA par certains flavono&iuml;des diff&egrave;re de celle d&eacute;crite pour la modulation de benzodiaz&eacute;pines classiques.

Modulation de flavono&iuml;des de courants ioniques m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs GABA et GABA(C).

Flavonoid Modulation Ionenstr&#xF6;men GABA (A) und GABA (C)-Rezeptoren vermittelt.

La modulazione dei recettori di acido gamma - aminobutirrico (GABA) ionotropici (canali GABA-gated Cl(-)) da un gruppo di flavonoidi naturali e sintetici &egrave; stata studiata in esperimenti elettrofisiologici. Quercetina, apigenina, morine, crisina e flavoni inibito correnti ioniche mediate da alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) e rho(1) cytoskeleton recettori espressi in Xenopus laevis ovociti nella gamma micromolar. Alpha(1)beta(1)gamma(2S) GABA(A) e rho(1) cytoskeleton recettori differiscono in gran parte della loro sensibilit&agrave; alle benzodiazepine, ma essi erano similmente modulate da diversi flavonoidi. Quercetina prodotto azioni comparabili sulle correnti mediate da alpha(4)beta(2) neuronali nicotinici acetilcolina, serotonina l&AElig;azione e glutammato AMPA/Kainato recettori. Flavonoidi sedativo e ansiolitico, come crisina o apigenina, non &egrave; riuscito a potenziare ma antagonizzato alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) recettori. Effetti dell&#39;apigenina e quercetina su recettori GABA(A) alpha(1)beta(1)gamma(2s) erano insensibili al flumazenil antagonista delle benzodiazepine. I risultati indicano che meccanismo/s sottostante la modulazione dei recettori ionotropici GABA da alcuni flavonoidi differisce da quello descritto per la modulazione delle benzodiazepine classico.

Modulazione delle correnti ioniche mediata da recettori GABA(A) e cytoskeleton di flavonoide.

&#x5929;&#x7136;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30CE;&#x30C8;&#x30ED; &gamma;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178; (GABA) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;GABA &#x30B2;&#x30FC;&#x30C8; Cl(-) &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF09; &#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B1;&#x30EB;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30D4;&#x30B2;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;chrysin &#x306A;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30F3; alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;rho(1) GABA(C) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x4E3B; alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) &#x3068; rho(1) GABA(C) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B1;&#x30EB;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x751F;&#x7523;&#x5339;&#x6575;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; alpha(4)beta(2) &#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x96FB;&#x6D41;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; 5-HT(3A) &#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178; AMPA &#xFF0F; &#x30AB;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3002;Chrysin &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30D4;&#x30B2;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x93AE;&#x9759;&#x5264;&#x3001;&#x6297;&#x4E0D;&#x5B89;&#x85AC;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x304C;&#x62EE;&#x6297; alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5897;&#x5F37;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30A2;&#x30D4;&#x30B2;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30B1;&#x30EB;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x30D5;&#x30EB;&#x30DE;&#x30BC;&#x30CB;&#x30EB;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30A4;&#x30AA;&#x30CE;&#x30C8;&#x30ED; GABA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;/s &#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x304B;&#x3089;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;&#x5909;&#x8ABF;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GABA(A) &#x3068; GABA(C) &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

Ionotropic &#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyric &#xC0B0; (GABA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GABA &#xBB38;&#xC774; Cl(-) &#xCC44;&#xB110;) &#xCC9C;&#xC5F0; &#xBC0F; &#xD569;&#xC131; &#xD50C; &#xB77C; &#xBCF4;&#xB178; &#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; electrophysiological &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xD560;, apigenin morine chrysin flavone &#xC800;&#xD574; alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958;&#xC640; rho(1) GABA(C) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Xenopus laevis oocytes micromolar &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604;. alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) &#xBC0F; rho(1) GABA(C) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; benzodiazepines, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD50C; &#xB77C; &#xBCF4;&#xB178; &#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xB41C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. Quercetin &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC804;&#xB958; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; alpha(4)beta(2) &#xC2E0;&#xACBD; nicotinic &#xCF5C;&#xB9B0;, &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50; &#xC791;&#xC5C5; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; 5-HT(3A) &#xBC0F; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; AMPA/kainate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. Chrysin &#xB610;&#xB294; apigenin, &#xC9C4;&#xC815; &#xC81C; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC81C;&#xAC00; &#xBCF4;&#xB178; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC18;&#xAC10;&#xB41C; alpha(1)beta(1)gamma(2s) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xD6A8;&#xB97C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; apigenin quercetin&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; benzodiazepine &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; flumazenil &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD50C; &#xB77C; &#xBCF4;&#xB178; &#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ionotropic GABA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;/s&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; benzodiazepine &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;.

&#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958;&#xC758; &#xD50C; &#xB77C; &#xBCF4;&#xB178; &#xC774;&#xB4DC; &#xBCC0;&#xC870; &#xC911;&#xC7AC; GABA(A)&#xC640; GABA(C) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;.

La modulaci&oacute;n de receptores ionotr&oacute;picos de &aacute;cido gamma - aminobut&iacute;rico (GABA) (GABA-bloqueados cl (-) canales) por un grupo de flavonoides naturales y sint&eacute;ticos se estudi&oacute; en experimentos electrofisiol&oacute;gicos. Quercetina y apigenina, morine, chrysin, flavona inhibici&oacute;n las corrientes i&oacute;nicas mediadas por alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) y rho(1) GABA(C) receptores expresan en Xenopus laevis ovocitos en el rango micromolar. Alpha(1)beta(1)gamma(2S) GABA(A) y rho(1) GABA(C) receptores difieren en gran medida en su sensibilidad a las benzodiazepinas, pero igualmente fueron moduladas por diferentes flavonoides. Quercetina producido acciones comparables en corrientes mediadas por acetilcolina nicot&iacute;nicos neuronales de la alpha(4)beta(2), serotonina 5-HT(3A) y glutamato AMPA/kainato receptores. Flavonoides sedantes y ansiol&iacute;ticos, crisina como apigenina, ha podido potenciar pero alpha(1)beta(1)gamma(2s) antagonistas receptores GABA(A). Efectos de apigenina y quercetina en alpha(1)beta(1)gamma(2s) GABA(A) receptores eran insensibles al benzodiazepina antagonista flumazenil. Resultados indican que mecanismo/s subyacente a la modulaci&oacute;n de receptores ionotr&oacute;picos GABA por algunos flavonoides difiere del descrito para la modulaci&oacute;n de la benzodiacepina cl&aacute;sico.

Modulaci&oacute;n de flavonoides de las corrientes i&oacute;nicas mediada por receptores GABA(A) y GABA(C).

1.&Gamma;-&#x6C28;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178; C &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236; (GABA(C)) &#x53D7;&#x4F53;&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x69F2;&#x76AE;&#x7D20;&#x548C;&#x70F7;&#x9187;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;2.&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41; (&#x6C2F;) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; homomeric GABA rho(1) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7535;&#x6781;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x6240;&#x5F55;&#x3002;3.&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94; (D-R) &#x66F2;&#x7EBF;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684; GABA rho(1) &#x7535;&#x6D41;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x6216;&#x7F3A;&#x5C11;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;4.&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x69F2;&#x76AE;&#x7D20;&#x548C;&#x70F7;&#x9187;&#x65BD;&#x52A0;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;5.IC(50) &#x503C;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x5728; EC(50) &#x7684; GABA &#xFF08;1 microM&#xFF09; &#x5982;&#x4E0B;&#xFF1A; &#x5316;&#x5B66; 0.6+/-0.1 microM (Hill &#x7CFB;&#x6570; n = + /-0.2 1.0&#xFF09; &#xFF1B;&#x69F2;&#x76AE;&#x7D20; 4.4+/-0.4 microM &#xFF08;n = 1.5 + /-0.2&#xFF09; &#xFF1B;&#x70F7;&#x9187; 2.1+/-0.5 microM &#xFF08;n = 0.8 + /-0.1&#xFF09;&#x3002;6.&#x8FD9;&#x4E9B;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x53EA;&#x5728;&#x8FB9;&#x5761;&#x7684;&#x7535;&#x6D41;&#x7535;&#x538B;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7535;&#x538B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;7.&#x5BF9; GABA rho(1) &#x7535;&#x6D41;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x7F13;&#x6162;&#x53D1;&#x75C5;&#x548C;&#x504F;&#x79FB;&#x91CF;&#x3002;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x4E0E;&#x53D8;&#x6784;&#x6291;&#x5236;&#x517C;&#x5BB9;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;8.&#x69F2;&#x76AE;&#x7D20;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x3001; &#x8868;&#x660E;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5FEB;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x548C;&#x504F;&#x79FB;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6C28;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x653E;&#x6162;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x3002;9.&#x70F7;&#x9187;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x548C;&#x975E;&#x5E38;&#x7F13;&#x6162;&#x7684;&#x51B2;&#x8680;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F53;&#x524D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;10.&#x6240;&#x6709;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x52A0;&#x901F;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684; GABA rho(1) &#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x5931;&#x6D3B;&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x69F2;&#x76AE;&#x7D20;&#x548C; GABA rho 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x70F7;&#x9187;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

1. The mechanisms of action of antagonists of the gamma-aminobutyric acid C (GABA(C)) receptor picrotoxin, quercetin and pregnanolone were studied. 2. Ionic currents (chloride), mediated through human homomeric GABA rho(1) receptors expressed in Xenopus oocytes, were recorded by two-electrode voltage clamp. 3. Dose-response (D-R) curves and kinetic measurements of GABA rho(1) currents were carried out in the presence or absence of antagonists. Use-dependent actions were also evaluated. 4. Picrotoxin, quercetin and pregnanolone exerted noncompetitive actions. 5. IC(50) values measured at the EC(50) for GABA (1 microM) were as follows: picrotoxin 0.6+/-0.1 microM (Hill coefficient n=1.0+/-0.2); quercetin 4.4+/-0.4 microM (n=1.5+/-0.2); pregnanolone 2.1+/-0.5 microM (n=0.8+/-0.1). 6. These antagonists produced changes only in the slope of the linear current-voltage relationships, which was indicative of voltage-independent effects. 7. The effect of picrotoxin on GABA rho(1) currents was use-dependent, strongly relied on agonist concentration and showed a slow onset and offset. The mechanism was compatible with an allosteric inhibition and receptor activation was a prerequisite for antagonism. 8. The effect of quercetin was use-independent, showed relatively fast onset and offset, and resulted in a slowed time course of the GABA-evoked currents. 9. The effect of pregnanolone was use-independent, presented fast onset and a very slow washout, and did not affect current activation. 10. All the antagonists accelerated the time course of deactivation of the GABA rho(1) currents.

Studies on the mechanisms of action of picrotoxin, quercetin and pregnanolone at the GABA rho 1 receptor.

1. Les m&eacute;canismes d&#39;action des antagonistes de l&#39;acide gamma - aminobutyrique C (GABA(C)) la picrotoxine du r&eacute;cepteur, la querc&eacute;tine et pr&eacute;gnanolone ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es. 2. Ioniques courants (chlorure), m&eacute;di&eacute;es par les r&eacute;cepteurs de rho(1) GABA homom&egrave;res humains exprim&eacute;s dans des ovocytes de Xenopus, ont &eacute;t&eacute; enregistr&eacute;es par deux &eacute;lectrodes de voltage clamp. 3. Courbes dose-r&eacute;ponse (D-R) et des mesures cin&eacute;tiques des courants rho(1) GABA ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es en pr&eacute;sence ou en absence d&#39;antagonistes. On a &eacute;galement &eacute;valu&eacute;s les mesures d&eacute;pendant de l&#39;utilisation. 4. La picrotoxine, querc&eacute;tine et pr&eacute;gnanolone a exerc&eacute; des actions non comp&eacute;titives. 5. Ic (50) valeurs mesur&eacute;es &agrave; la EC(50) de GABA (1 microM) &eacute;taient les suivants : la picrotoxine 0.6+/-0.1 microM (n coefficient de Hill = 1,0 +/-0,2) ; la querc&eacute;tine 4.4+/-0.4 microM (n = 1,5 +/-0,2) ; pr&eacute;gnanolone 2.1+/-0.5 microM (n = 0,8 +/-0,1). 6. Ces antagonistes produit modifications uniquement dans la pente de la relation courant-tension lin&eacute;aire, qui indiquait des effets ind&eacute;pendants de la tension. 7. L&#39;effet de la picrotoxine sur les courants de rho(1) GABA a &eacute;t&eacute; d&eacute;pendant de l&#39;utilisation, fortement s&#39;est fond&eacute; sur la concentration de l&#39;agoniste et a montr&eacute; un d&eacute;but lent et compenser. Le m&eacute;canisme &eacute;tait compatible avec une inhibition allost&eacute;rique et l&#39;activation des r&eacute;cepteurs &eacute;tait une condition sine qua non pour l&#39;antagonisme. 8. L&#39;effet de la querc&eacute;tine est ind&eacute;pendante de l&#39;utilisation a montr&eacute; le d&eacute;calage et apparition relativement rapide et a entra&icirc;n&eacute; une &eacute;volution lente des courants &eacute;voqu&eacute;e par le GABA. 9. L&#39;effet de pr&eacute;gnanolone &eacute;tait ind&eacute;pendante de l&#39;utilisation pr&eacute;sent&eacute; d&eacute;but rapide et une &eacute;limination tr&egrave;s lente et n&#39;a pas affect&eacute; d&#39;activation actuelle. 10. Tous les antagonistes a acc&eacute;l&eacute;r&eacute; l&#39;&eacute;volution temporelle de la d&eacute;sactivation des courants rho(1) GABA.

&Eacute;tudes sur les m&eacute;canismes d&#39;action de la picrotoxine, querc&eacute;tine et pr&eacute;gnanolone au r&eacute;cepteur GABA rho 1.

Studien zu den Wirkmechanismen von Pikrotoxin, Quercetin und Pregnanolon am GABA rho 1-Rezeptor.

1. Il meccanismo di azione degli antagonisti dell&#39;acido gamma - aminobutirrico C (picrotoxin del recettore GABA(C)), quercetina e pregnanolone sono stati studiati. 2. Ioniche correnti (cloruro), mediate attraverso i recettori rho(1) di GABA homomeric umano espressi in ovociti di Xenopus, furono registrate da morsetto tensione due elettrodi. 3. Dose-risposta (D-R) curve e misurazioni cinetiche delle correnti rho(1) GABA sono state effettuate in presenza o assenza di antagonisti. Uso-dipendente azioni inoltre sono state valutate. 4. Picrotoxin, quercetina e pregnanolone esercitato azioni non competitivo. 5. IC(50) valori misurati presso il EC(50) di GABA (1 microM) erano come segue: picrotoxin 0.6+/-0.1 microM (collina coefficiente n = 1.0 + /-0,2); quercetina 4.4+/-0.4 microM (n = 1,5 + /-0,2); pregnanolone 2.1+/-0.5 microM (n = 0,8 + /-0.1). 6. Questi antagonisti prodotto cambiamenti solo nel versante dei rapporti corrente-tensione lineari, che &egrave; indicativo di effetti indipendenti dalla tensione. 7. L&#39;effetto di picrotoxin sulle correnti rho(1) GABA era uso-dipendente, fortemente invocata la concentrazione di agonista e ha mostrato una lenta insorgenza e offset. Il meccanismo era compatibile con un&#39;inibizione allosterica e attivazione del recettore era un prerequisito per antagonismo. 8. L&#39;effetto della quercetina era uso indipendente, ha mostrato offset e insorgenza relativamente veloce e ha portato in un corso a tempo rallentato delle correnti GABA-evocato. 9. L&#39;effetto del pregnanolone era uso indipendente, ha presentato ad esordio rapido e un lavaggio molto lento e non influisce sulla attivazione corrente. 10. Tutti gli antagonisti accelerato il corso del tempo di disattivazione delle correnti rho(1) GABA.

Studi sui meccanismi d&#39;azione dei picrotoxin, quercetina e pregnanolone al recettore GABA rho 1.

1. &Gamma;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178; C &#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0; (GABA(C)) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30B1;&#x30EB;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;pregnanolone &#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2. &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593; homomeric GABA rho(1) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41; &#xFF08;&#x5869;&#x5316;&#x30D3;&#x30CB;&#x30EB;&#xFF09;&#x3001;2 &#x96FB;&#x6975;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3. &#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC; (D R) &#x66F2;&#x7DDA;&#x3068;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x6E2C;&#x5B9A; GABA rho(1) &#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x304C;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4. &#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30B1;&#x30EB;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;pregnanolone &#x975E;&#x7AF6;&#x5408;&#x7684;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;5. Ic50 &#x5024; &#xFF08;50 &#x5024;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3067; EC(50) &#x306E; GABA (1 microM) &#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#x3060;&#x3063;&#x305F;: &#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 0.6+/-0.1 microM (&#x4E18;&#x4FC2;&#x6570; n = 0.2 &plusmn; 1.0);&#x30B1;&#x30EB;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3; 4.4+/-0.4 microM (n = 0.2 &plusmn; 1.5);pregnanolone 2.1+/-0.5 microM (n = &plusmn; 0.1 0.8)&#x3002;6. &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306F;&#x7DDA;&#x5F62;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41; &#xFF0D; &#x96FB;&#x5727;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x659C;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3082;&#x306E;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;7 GABA rho(1) &#x96FB;&#x6D41;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5F37;&#x304F;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x9045;&#x3044;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30D5;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x30A2;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;8. &#x30B1;&#x30EB;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x30AA;&#x30D5;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9AD8;&#x901F;&#x306A;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;GABA &#x8A98;&#x767A;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6E1B;&#x901F;&#x6642;&#x9593;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;9 Pregnanolone &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3068;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x30A6;&#x30A9;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x63D0;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;10. &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x62EE;&#x6297;&#x6642;&#x9593;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; GABA rho(1) &#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x3002;

&#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30B1;&#x30EB;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;pregnanolone GABA rho 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

1. &#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyric &#xC0B0; C&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; (GABA(C)) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; picrotoxin, &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; pregnanolone &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. 2. &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958; (&#xC5FC;&#xD654; &#xBE44;&#xB2D0;), &#xC911;&#xC7AC; Xenopus oocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; homomeric GABA rho(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB450; &#xC804;&#xADF9; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xB85D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 3. &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; (D-R) &#xACE1;&#xC120;&#xACFC; GABA rho(1) &#xD574;&#xB958;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xCE21;&#xC815; &#xC720;&#xBB34; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC18D; &#xC791;&#xC5C5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. 4. Picrotoxin, &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; pregnanolone&#xAC00; &#xD574;&#xC9C0; &#xD68C;&#xC7A5; &#xC791;&#xC5C5;. 5. IC(50) &#xAC12;&#xC740; EC(50)&#xC5D0;&#xC11C; GABA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE21;&#xC815; (1 microM) &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: picrotoxin 0.6+/-0.1 microM (&#xD790; &#xACC4;&#xC218; n = 1.0 0.2 &plusmn;); quercetin 4.4+/-0.4 microM (n = 0.2 &plusmn; 1.5); pregnanolone 2.1+/-0.5 microM (n = 0.1 &plusmn; 0.8). 6.&#xC774; &#xAE38; &#xD56D;&#xC774; &#xC81C;&#xAC00;&#xB294; &#xC804;&#xC555;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC120;&#xD615; &#xC804;&#xB958;-&#xC804;&#xC555; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xAE30;&#xC6B8;&#xAE30; &#xBCC0;&#xD654;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xC0B0;. 7. &#xD6A8;&#xACFC; picrotoxin&#xC758; GABA rho(1) &#xC804;&#xB958;&#xC5D0;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xB290;&#xB9B0; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC624;&#xD504;&#xC14B;. &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; allosteric &#xC800;&#xD574;&#xC640; &#xD638;&#xD658; &#xB418;&#xB294; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC81C; &#xC870;&#xAC74;. 8. &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE60;&#xB978; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xC624;&#xD504;&#xC14B;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; GABA &#xAC16;&#xB294; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xB454;&#xD654; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. 9. Pregnanolone&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBE60;&#xB978; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB290;&#xB9B0; &#xC720;&#xC2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. 10. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; GABA rho(1) &#xC804;&#xB958; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;.

Picrotoxin, &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; GABA&#xB85C; 1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; pregnanolone&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;.

1. Los mecanismos de acci&oacute;n de los antagonistas del &aacute;cido gamma - aminobut&iacute;rico C (GABA(C)) picrotoxin receptor, quercetina y pregnanolone estudiaron. 2. I&oacute;nicas corrientes (cloruro), mediadas por receptores de rho(1) GABA homomeric humano expresados en oocitos de Xenopus, fueron grabadas por la abrazadera del voltaje de dos electrodos. 3. Dosis-respuesta (Dr) curvas y medidas cin&eacute;ticas de corrientes rho(1) de GABA se llevaron a cabo en la presencia o ausencia de antagonistas. Tambi&eacute;n se evaluaron las acciones de utilizar-dependiente. 4. Picrotoxin, quercetina y pregnanolone ejercieron acciones no competitiva. 5. IC(50) valores medidos en el EC(50) para GABA (1 microM) fueron los siguientes: picrotoxin 0.6+/-0.1 microM (colina coeficiente n = 1.0 +-0.2); quercetina 4.4+/-0.4 microM (n = 1. 5 +-0.2); pregnanolone 2.1+/-0.5 microM (n = 0,8 +/-0.1). 6. Estos antagonistas produjeron cambios s&oacute;lo en la vertiente de las relaciones de corriente / tensi&oacute;n lineales, que era indicativo de efectos voltaje independientes. 7. El efecto del picrotoxin sobre las corrientes de rho(1) GABA era utilizar-dependiente, fuertemente se bas&oacute; en la concentraci&oacute;n de agonista y demostr&oacute; un inicio lento y compensar. El mecanismo era compatible con una inhibici&oacute;n alost&eacute;rica y activaci&oacute;n del receptor era un requisito previo para el antagonismo. 8. El efecto de la quercetina fue independiente del uso, demostr&oacute; offset e Inicio relativamente r&aacute;pido y dio lugar a un curso de tiempo lento de las corrientes de GABA-evocado. 9. El efecto de pregnanolone fue independiente del uso, present&oacute; el inicio r&aacute;pido y un lavado muy lento y no afect&oacute; la activaci&oacute;n actual. 10. Todos los antagonistas aceleraron el curso del tiempo de desactivaci&oacute;n de las corrientes del rho(1) de GABA.

Estudios sobre los mecanismos de acci&oacute;n de picrotoxin, quercetina y pregnanolone en el receptor de GABA rho 1.

GABA(C) &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9567;&#x7CFB;&#x8C03;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7535;&#x6781;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x5F55;&#x5236;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x91CD;&#x7EC4; homomeric GABArho(1) &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x548C;&#x6267;&#x884C;&#x5B8F;&#x89C2;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6570;&#x503C;&#x6A21;&#x62DF;&#x3002;&#x8BF1;&#x53D1; GABA &#x6C2F;&#x901A;&#x9053;&#x7535;&#x6D41;&#x88AB;&#x5F3A;&#x5316;&#x7684; La(3+)&#x3001; Lu(3+) &#x548C; Gd(3+) &#x5728; micromolar &#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x9567;&#x7CFB;&#x5143;&#x7D20;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x53EF;&#x9006;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0; GABA &#x6D53;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;Lu(3+) &#x8FD8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x8131;&#x654F;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11; GABArho(1) &#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x5931;&#x6D3B;&#x901F;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x573A; 300 microM Lu(3+)&#xFF0C;GABA &#x8BF1;&#x53D1;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x66F2;&#x7EBF;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x632F;&#x5E45;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x3002;TPMPA &#x548C;&#x5316;&#x5B66; GABArho(1) &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x6BD4;&#x7387;&#x88AB;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210; Lu(3+)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x80FD;&#x529B;&#x7684; allosterically &#x8C03;&#x5236;&#x4FE1;&#x9053;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5730;&#x70B9;&#x76F4;&#x63A5;&#x9567;&#x7CFB;&#x5143;&#x7D20;-&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x516C;&#x5F00;&#x548C;&#x975E;&#x51CF;&#x654F;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x5BC6;&#x5207;&#x91CD;&#x73B0;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x63D0;&#x8BAE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x975E;&#x6392;&#x4ED6;&#x6027;&#x6982;&#x7387;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6D47;&#x6CE8;&#x7684; GABArho(1) &#x9891;&#x9053;&#x3002;

&#x5728;&#x9567;&#x7CFB;&#x8C03;&#x5236;&#x671F;&#x95F4; GABArho1 &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5B8F;&#x89C2;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x9884;&#x6D4B;&#x65B0;&#x578B;&#x56FD;&#x5BB6;&#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x9053;&#x95E8;&#x63A7;&#x3002;

Lanthanide-induced modulation of GABA(C) receptors expressed in Xenopus oocytes was studied. We obtained two-electrode voltage-clamp recordings of ionic currents mediated by recombinant homomeric GABArho(1) receptors and performed numerical simulations of kinetic models of the macroscopic ionic currents.GABA-evoked chloride currents were potentiated by La(3+), Lu(3+) and Gd(3+) in the micromolar range. Lanthanide effects were rapid, reversible and voltage independent. The degree of potentiation was reduced by increasing GABA concentration.Lu(3+) also induced receptor desensitization and decreased the deactivation rate of GABArho(1) currents. In the presence of 300 microM Lu(3+), dose-response curves for GABA-evoked currents showed a significant enhancement of the maximum amplitude and an increase of the apparent affinity. The rate of onset of TPMPA and picrotoxin antagonism of GABArho(1) receptors was modulated by Lu(3+). These results suggest that the potentiation of the anionic current was the result of a direct lanthanide-receptor interaction at a site capable of allosterically modulating channel properties. Based on kinetic schemes, which included a second open state and a nonconducting desensitized state that closely reproduced the experimental results, two nonexclusive probable models of GABArho(1) channels gating are proposed.

Analysis of macroscopic ionic currents mediated by GABArho1 receptors during lanthanide modulation predicts novel states controlling channel gating.

Induite par le lanthanide modulation des r&eacute;cepteurs GABA(C), exprim&eacute;s dans des ovocytes de Xenopus a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e. Nous avons obtenu deux &eacute;lectrodes voltage clamp enregistrements de courants ioniques m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs GABArho(1) recombinant homom&egrave;res et effectu&eacute; des simulations num&eacute;riques de mod&egrave;les cin&eacute;tiques des courants ioniques macroscopiques.Courants de chlorure induite par le GABA sont potentialis&eacute;es par La(3+), Lu(3+) et Gd(3+) dans la gamme micromolaire. Lanthanide effets ont &eacute;t&eacute; rapides, r&eacute;versible et tension ind&eacute;pendante. Le degr&eacute; de potentialisation a &eacute;t&eacute; r&eacute;duit en augmentant la concentration de GABA.Lu(3+) a &eacute;galement induit la d&eacute;sensibilisation du r&eacute;cepteur et diminue le taux de d&eacute;sactivation des courants GABArho(1). En pr&eacute;sence de 300 microM Lu(3+), les courbes dose-r&eacute;ponse pour les courants &eacute;voqu&eacute;e par le GABA, ont montr&eacute; une am&eacute;lioration significative de l&#39;amplitude maximale et une augmentation de l&#39;affinit&eacute; apparente. Le taux d&#39;apparition de l&#39;antagonisme des r&eacute;cepteurs GABArho(1) TPMPA et la picrotoxine a &eacute;t&eacute; modul&eacute; par Lu(3+). Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la potentialisation du courant anionique est le r&eacute;sultat d&#39;une interaction directe lanthanide-r&eacute;cepteur sur un site pouvant moduler allost&eacute;riquement propri&eacute;t&eacute;s de canal. Deux mod&egrave;les probables non exclusifs des canaux GABArho(1) Gate bas&eacute;e sur des sch&eacute;mas cin&eacute;tiques, qui comprenait un deuxi&egrave;me &eacute;tat ouvert et un &Eacute;tat d&eacute;sensibilis&eacute; non-conducteur qui reproduit &eacute;troitement les r&eacute;sultats exp&eacute;rimentaux, sont propos&eacute;es.

Analyse des courants ioniques macroscopiques, m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs de GABArho1 au cours de la modulation de lanthanide pr&eacute;dit de nouveaux &Eacute;tats contr&ocirc;lant le blocage du canal.

LANTHANIDEN-induzierte Modulation der GABA(C) Rezeptoren in Xenopus Oocytes ausgedr&uuml;ckt wurde untersucht. Wir erhalten zwei-Elektroden-Spannung Klemm-Aufnahmen der Ionischen Str&ouml;me von rekombinanten Homomeric GABArho(1) Rezeptoren vermittelt und numerische Simulationen der Modelle, der makroskopischen Ionische Str&ouml;me durchgef&uuml;hrt.GABA hervorgerufen Chlorid Str&ouml;mungen wurden durch La(3+), Lu(3+) und Gd(3+) im Bereich von micromolar potenzierte. Lanthanide Effekte waren schnelle, reversibel und Spannung unabh&auml;ngig. Der Grad der Potenzierung wurde durch Erh&ouml;hung der GABA-Konzentration reduziert.LU(3+) auch induzierte Rezeptor Desensibilisierung und sank die Rate der Deaktivierung von GABArho(1) Str&ouml;mungen. In Anwesenheit von 300 MicroM Lu(3+), Dosis-Wirkungs-Kurven f&uuml;r GABA hervorgerufen Str&ouml;mungen zeigten eine deutliche Verbesserung der maximalen Amplitude und einer Zunahme von der scheinbaren Affinit&auml;t. Die Rate des Auftretens von TPMPA und Picrotoxin Antagonismus GABArho(1) Rezeptoren wurde vom Lu(3+) moduliert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Potenzierung der anionischen aktuellen das Ergebnis eine direkte LANTHANIDEN-Rezeptor-Interaktion an einem Standort phosphorylierter modulierenden Channeleigenschaften f&auml;hig war. Basierend auf kinetische Systeme, die enthalten einen zweiten ge&ouml;ffnet und eine nichtleitende desensibilisiert Staat, der genau die experimentellen Ergebnisse reproduziert, sind zwei nicht-exklusive wahrscheinlich Modelle von GABArho(1) Kan&auml;len Anspritzung vorgeschlagen.

Analyse der makroskopischen Ionische Str&ouml;mungen, die durch GABArho1-Rezeptoren vermittelt, w&auml;hrend Modulation von Lanthanide prognostiziert Roman Staaten Steuern Anspritzung Kanal.

Indotta da lantanidi modulazione dei recettori cytoskeleton espressi in ovociti di Xenopus &egrave; stata studiata. Abbiamo ottenuto due elettrodi tensione-morsetto registrazioni di correnti ioniche mediata da recettori GABArho(1) homomeric ricombinante ed eseguite simulazioni numeriche dei modelli cinetici delle correnti ioniche macroscopiche.Le correnti GABA-evocato cloruro furono potenziate da La(3+), Lu(3+) e Gd(3+) nella gamma micromolar. Lantanidi effetti erano rapida, reversibile e tensione indipendente. Il grado di potenziamento &egrave; stato ridotto aumentando la concentrazione di GABA.Lu(3+) anche indotta desensibilizzazione del recettore e diminuito il tasso di disattivazione delle correnti GABArho(1). In presenza di 300 microM Lu(3+), curve dose-risposta per correnti GABA-evocato ha mostrato un miglioramento significativo dell&#39;ampiezza massima e un aumento dell&#39;affinit&agrave; apparente. Il tasso di insorgenza di TPMPA e picrotoxin antagonismo dei recettori GABArho(1) &egrave; stato modulato da Lu(3+). Questi risultati suggeriscono che il potenziamento della corrente anionica era il risultato di un&#39;interazione diretta lantanidi-recettore in un sito in grado di modulare allosterically propriet&agrave; del canale. Basato su schemi cinetici, che includeva un secondo stato aperto e uno stato estraendola desensibilizzato che strettamente riprodotti i risultati sperimentali, vengono proposti due modelli di probabile non esclusiva dei canali GABArho(1) gating.

Analisi delle correnti ioniche macroscopiche mediata da recettori GABArho1 durante la modulazione lantanidi predice romanzo stati controllo canale gating.

&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GABA(C) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30C9;&#x8A98;&#x8D77;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x96FB;&#x6975;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; homomeric GABArho(1) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5DE8;&#x8996;&#x7684;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x30AB;&#x30A4;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6570;&#x5024;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5869;&#x5316; GABA &#x8A98;&#x767A;&#x96FB;&#x6D41;&#x3001;La(3+)&#x3001;Lu(3+)&#x3001;Gd(3+) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x3001;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C9;&#x3001;&#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30D6;&#x30EB;&#x3068;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x96FB;&#x5727;&#x30E9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30C9;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;GABA &#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Lu(3+) &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3001;GABArho(1) &#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7387;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;300 MicroM &#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Lu(3+)&#x3001;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x66F2;&#x7DDA;&#x306F;&#x3001;GABA &#x8A98;&#x767A;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x632F;&#x5E45;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5F37;&#x5316;&#x3068;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GABArho(1) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; TPMPA &#x3068;&#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x7387;&#x306F; Lu(3+) &#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9670;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x30A2;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x76F4;&#x63A5;&#x30E9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x4E0D;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x920D;&#x611F;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; GABArho(1) &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x975E;&#x72EC;&#x5360;&#x7684;&#x78BA;&#x7387;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x89E3;&#x6790;&#x4E2D;&#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x3088;&#x308B; GABArho1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5DE8;&#x8996;&#x7684;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Xenopus oocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; GABA(C) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xB780;&#xD0C0;&#xB118;&#xC871; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xC804;&#xADF9; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958; &#xB179;&#xC74C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; homomeric GABArho(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC70;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC218;&#xCE58; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.&#xC5FC;&#xD654; &#xBE44;&#xB2D0; GABA &#xAC16;&#xB294; &#xC804;&#xB958; micromolar &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; La(3+), Lu(3+) &#xBC0F; Gd(3+) potentiated &#xD588;&#xB2E4;. &#xB780;&#xD0C0;&#xB118;&#xC871; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE09;&#xC99D;, &#xAC00;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC804;&#xC555; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;. Potentiation GABA &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;.&#xB610;&#xD55C; Lu(3+) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB454;&#xAC10;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; GABArho(1) &#xC804;&#xB958;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. 300 MicroM Lu(3+), &#xC874;&#xC7AC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xACE1;&#xC120; GABA &#xAC16;&#xB294; &#xC804;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xB300; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xACFC; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. GABArho(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; TPMPA &#xBC0F; picrotoxin &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; lu(3+)&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB418;&#xC5B4; &#xC11C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC74C;&#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958; potentiation allosterically &#xCC44;&#xB110; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD560; &#xC218; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xB780;&#xD0C0;&#xB118;&#xC871; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5F4;&#xB9B0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7AC;&#xD604; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC; &#xBB3C;&#xCCB4;&#xB85C; desensitized &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;, &#xC6B4;&#xB3D9; &#xACC4;&#xD68D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305; GABArho(1) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBE44;&#xBC30;&#xD0C0;&#xC801; &#xC608;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB780;&#xD0C0;&#xB118;&#xC871; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; GABArho1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC70;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958; &#xBD84;&#xC11D; &#xC608;&#xCE21; &#xC81C;&#xC5B4; &#xCC44;&#xB110; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305; &#xC18C;&#xC124; &#xC0C1;&#xD0DC;.

Se estudi&oacute; la modulaci&oacute;n lant&aacute;nido-inducida de GABA(C) receptores expresados en ovocitos de Xenopus. Obtuvimos dos electrodos voltaje-abrazadera grabaciones de las corrientes i&oacute;nicas mediada por receptores de GABArho(1) recombinante homomeric y realizar simulaciones num&eacute;ricas de modelos cin&eacute;ticos de las corrientes i&oacute;nicas macrosc&oacute;picos.Corrientes de GABA-evocado cloruro fueron potenciadas por La(3+), Lu(3+) y Gd(3+) en el rango micromolar. Efectos del lant&aacute;nido fueron r&aacute;pido, reversible y voltaje independiente. El grado de potenciaci&oacute;n se redujo al aumentar la concentraci&oacute;n de GABA.Lu(3+) tambi&eacute;n induce la desensibilizaci&oacute;n del receptor y disminuy&oacute; la tasa de la desactivaci&oacute;n de las corrientes GABArho(1). En presencia de 300 microM Lu(3+), curvas de dosis-respuesta para corrientes de GABA-evocado mostraron una mejora significativa de la amplitud m&aacute;xima y un aumento de la afinidad aparente. La tasa de aparici&oacute;n de TPMPA y picrotoxin el antagonismo de los receptores de GABArho(1) fue modulada por Lu(3+). Estos resultados sugieren que la potenciaci&oacute;n de la corriente ani&oacute;nica fue el resultado de una interacci&oacute;n directa del lant&aacute;nido-receptor en un sitio capaz de modular allosterically propiedades del canal. Basado en los sistemas cin&eacute;ticos, que incluy&oacute; un segundo estado abierto y un no conductor estado desensitized que reproduc&iacute;an estrechamente los resultados experimentales, se proponen dos modelos probables no exclusivos de los canales de GABArho(1) que bloquean.

An&aacute;lisis de las corrientes i&oacute;nicas macrosc&oacute;picas mediada por receptores de GABArho1 durante la modulaci&oacute;n del lant&aacute;nido predice nuevos Estados controla Canal compuerta.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0D;&#x540C;&#x591A;&#x6001;&#x53D8;&#x5F02;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5355;&#x80FA;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E2D;&#x592E;&#x7C7B;&#x3001; &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x3001; &#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x8F7D;&#x6709;&#x4E24;&#x540D; (D4.2)&#xFF0C;&#x56DB;&#x4E2A; (D4.4) &#x6216;&#x7B2C;&#x4E09;&#x80DE;&#x5185;&#x57DF;&#x5185;&#x7684; 7 &#x4E2A; &#xFF08;D4.7&#xFF09; &#x91CD;&#x590D;&#x4E86;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x4E0E; G &#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x5185;&#x5FC3;&#x6574;&#x6D41;&#x94BE;&#x901A;&#x9053; (GIRK1) &#x7684;&#x9752;&#x86D9;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x53D8;&#x91CF;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE; G(i/o) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x8C03;&#x5236;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x7684; GIRK1 &#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x5F55;&#x5F97; GIRK1 &#x7535;&#x6D41;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x3001; &#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x800C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x62C5;&#x4EFB;&#x90E8;&#x5206;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x662F; D4.2 &#x548C; D4.7 &#x7684; 5 &#x500D;&#x66F4;&#x6709;&#x6548; (EC (50) = 1 nM&#xFF09; &#x6BD4;&#x4E0A; D4.4 (EC (50) = 5 nM&#xFF09; &#x6697;&#x793A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x56E0;&#x4EBA;&#x800C;&#x5F02;&#x6839;&#x636E;&#x5176;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x8868;&#x793A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6CA1;&#x6709;&#x6B67;&#x89C6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53; D(4) &#x53D8;&#x79CD; (EC(50 NA) = 50 nM&#xFF0C;EC (50 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;) = 1.5 microM&#xFF09;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x6548;&#x679C;&#x90FD;&#x88AB;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD; D(4) &#x62EE;&#x6297;&#x5242; (S)-(-)-4-[4-[2-(Isochroman-1-yl)ethyl]piperazin-1-yl]benzenesulfonamide (PNU101387)&#x3002;D(4) &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; D(4) &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6709;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x3001; &#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570; aminoacidic &#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0B;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E2D;&#x592E;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x3002;

&#x7531;&#x4E2D;&#x592E;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8026;&#x5408;&#x5230; GIRK &#x6E20;&#x9053;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;

We studied the functional activation of different polymorphic variants of the human dopamine D(4) receptors by the three major central monoamines, dopamine, noradrenaline and serotonin. Dopamine D(4) receptors carrying two (D4.2), four (D4.4) or seven (D4.7) repeats within the third intracellular domain were co-expressed with G protein-regulated inwardly rectifying potassium channels (GIRK1) in frog oocytes. All the dopamine D(4) receptor variants coupled to oocyte G(i/o) proteins and modulated co-expressed GIRK1 channels. Monoamine-induced responses were detected as increases in voltage-clamp recorded GIRK1 currents. Dopamine, noradrenaline as well as serotonin stimulated dopamine D(4) receptors. Dose-response analysis showed that dopamine and noradrenaline are full agonists whereas serotonin acted as partial agonist. Dopamine was 5-fold more potent on D4.2 and D4.7 (EC(50)=1 nM) than on D4.4 (EC(50)=5 nM) suggesting that the actions of dopamine and therapeutic drugs on dopamine D(4) receptors might vary among individuals depending on their repertoire of expressed alleles. In contrast, noradrenaline and serotonin did not discriminate among dopamine D(4) receptor variants (EC(50 NA)=50 nM, EC(50 5-HT)=1.5 microM). All monoamine effects were blocked by the specific dopaminergic D(4) antagonist (S)-(-)-4-[4-[2-(Isochroman-1-yl)ethyl]piperazin-1-yl]benzenesulfonamide (PNU101387). Sequence analyses of dopamine D(4) receptors and related monoamine receptors revealed that dopamine D(4) receptors have most aminoacidic residues necessary for binding of dopamine, noradrenaline and serotonin. Our data indicate that dopamine D(4) receptors can be pharmacologically stimulated by any the three major central monoamines.

Functional activation by central monoamines of human dopamine D(4) receptor polymorphic variants coupled to GIRK channels in Xenopus oocytes.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;activation fonctionnelle des diff&eacute;rents variants polymorphes des r&eacute;cepteurs dopaminergiques humain d, paragraphe 4, par les trois principales monoamines centrales, la dopamine, la noradr&eacute;naline et la s&eacute;rotonine. R&eacute;cepteurs de la dopamine d, paragraphe 4 transportant deux (D4.2), quatre (D4.4) ou sept (D4.7) r&eacute;p&eacute;titions au sein du domaine intracellulaire de troisi&egrave;me ont &eacute;t&eacute; co-exprim&eacute;e avec G prot&eacute;ine r&eacute;gul&eacute;e vers l&#39;int&eacute;rieur le canaux de potassium (GIRK1) dans les ovocytes de grenouille. Toutes les variantes de r&eacute;cepteurs dopaminergiques d, paragraphe 4 coupl&eacute;s &agrave; des prot&eacute;ines G(i/o) ovocyte et modul&eacute; co-exprim&eacute;s GIRK1 canaux. R&eacute;ponses induites par monoamine ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s comme augmentation de voltage clamp enregistr&eacute; GIRK1 courants. Dopamine, noradr&eacute;naline et s&eacute;rotonine stimule les r&eacute;cepteurs dopaminergiques d, paragraphe 4. Analyse de la relation dose-r&eacute;ponse a montr&eacute; que la dopamine et la noradr&eacute;naline sont des agonistes complets tandis que la s&eacute;rotonine a agi comme agoniste partiel. Dopamine &eacute;tait 5 fois plus puissante sur D4.2 et D4.7 (EC (50) = 1 nM) que sur D4.4 (ce (50) = 5 nM) ce qui sugg&egrave;re que l&#39;action de la dopamine et m&eacute;dicaments th&eacute;rapeutiques sur les r&eacute;cepteurs dopaminergiques d, paragraphe 4 peut varier entre les individus selon leur r&eacute;pertoire d&#39;exprim&eacute; des all&egrave;les. En revanche, noradr&eacute;naline et s&eacute;rotonine n&#39;&eacute;taient pas discriminatoires entre les variantes de r&eacute;cepteurs dopaminergiques d, paragraphe 4 (EC(50 NA) = 50 nM, EC (5-HT 50) = 1,5 microM). Tous les effets de monoamine ont &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;s par l&#39;antagoniste dopaminergique sp&eacute;cifique du d, paragraphe 4 (S)-(-)-4-[4-[2-(Isochroman-1-yl)ethyl]piperazin-1-yl]benzenesulfonamide (PNU101387). Analyse de la s&eacute;quence des r&eacute;cepteurs de la dopamine d, paragraphe 4 et de r&eacute;cepteurs de monoamine connexes a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les r&eacute;cepteurs dopaminergiques d, paragraphe 4 la plupart des r&eacute;sidus d&#39;aminoacidic n&eacute;cessaires pour la liaison de la dopamine, la noradr&eacute;naline et la s&eacute;rotonine. Nos donn&eacute;es indiquent que les r&eacute;cepteurs de la dopamine d, paragraphe 4 peuvent &ecirc;tre pharmacologiquement stimul&eacute;e par les trois principales monoamines centrales.

Activation fonctionnelle de monoamines centrales de variants polymorphes de dopamine humain d, paragraphe 4 r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s aux canaux GIRK dans des ovocytes de Xenopus.

Wir studierten die funktionelle Aktivierung von verschiedenen polymorphen Varianten der menschlichen Dopamin-d-Rezeptoren durch die drei gro&szlig;en zentralen Monoamine Dopamin, Noradrenalin und Serotonin. Dopamin-d-Rezeptoren tragen zwei (D4.2), vier (D4.4) oder sieben (D4.7)-Wiederholungen innerhalb der dritten intrazellul&auml;ren Dom&auml;ne wurden co-expressed mit G-Protein-regulierten innerlich zur Berichtigung der Kaliumkan&auml;le (GIRK1) in Frosch Eizellen. Alle Dopamin-d-Rezeptor-Varianten gekoppelt an Eizelle G(i/o) Proteine und moduliert co-expressed GIRK1 Kan&auml;le. Monoamin-induzierte Reaktionen wurden erkannt, wie Anstieg der Spannung-Klemme GIRK1 Str&ouml;mungen aufgezeichnet. Dopamin, Noradrenalin sowie Serotonin stimuliert Dopamin-d-Rezeptoren. Dosis-Wirkungs-Analyse zeigte, dass Dopamin und Noradrenalin sind volle Agonisten Serotonin als partieller Agonist fungiert. Dopamin war 5-fach st&auml;rker auf D4.2 und D4.7 (EG (50) = 1 nM) als auf D4.4 (EG (50) = 5 nM) Allele ausgedr&uuml;ckt was darauf hindeutet, dass die Aktionen von Dopamin und therapeutische Drogen auf Dopamin-d-Rezeptoren unter Einzelpersonen abh&auml;ngig von ihrem Repertoire von variieren k&ouml;nnen. Im Gegensatz dazu Noradrenalin und Serotonin keine Diskriminierung unter Dopamin-d-Rezeptor-Varianten (EC(50 NA) = 50 nM, EG (50 5-HT) = 1.5 MicroM). Alle Monoamin-Effekte wurden blockiert durch den spezifischen dopaminergen d Antagonisten (S)-(-)-4-[4-[2-(Isochroman-1-yl)ethyl]piperazin-1-yl]benzenesulfonamide (PNU101387). Sequenz-Analysen von Dopamin-d-Rezeptoren und verwandte Monoamin-Rezeptoren ergab, dass Dopamin-d-Rezeptoren die meisten Aminoacidic-R&uuml;ckst&auml;nde, die notwendig f&uuml;r die Bindung von Dopamin, Noradrenalin und Serotonin haben. Unsere Daten zeigen, dass Dopamin-d-Rezeptoren pharmakologisch sein k&ouml;nnen durch eine der drei gro&szlig;en zentralen Monoamine stimuliert.

Funktionelle Aktivierung durch zentrale Monoamine menschlichen Dopamin-d-Rezeptor polymorphe Varianten an GIRK Kan&auml;le in Xenopus Oocytes gekoppelt ist.

Abbiamo studiato l&#39;attivazione funzionale di varianti polimorfiche dei recettori della dopamina umano D(4) da tre principali monoamine centrale, dopamina, noradrenalina e serotonina. Recettori D(4) dopamina portando due (D4.2), quattro (D4.4) o sette (D4.7) si ripete all&#39;interno del dominio intracellulare terzo erano espressi con G proteina-regolato interiormente che rettifica canali di potassio (GIRK1) in ovociti di rana. Tutte le varianti del recettore D(4) dopamina accoppiato alle proteine G(i/o) ovocita e modulata espressi GIRK1 canali. Risposte della monoamino-indotta sono state rilevate come aumenti di tensione-morsetto registrarono GIRK1 correnti. Dopamina, noradrenalina, nonch&eacute; della serotonina stimolato D(4) ricevitori della dopamina. Analisi dose-risposta hanno dimostrato che la dopamina e noradrenalina sono agonisti pieni considerando che la serotonina ha agito come agonista parziale. La dopamina &egrave; stato 5-fold pi&ugrave; potente su D4.2 e D4.7 (CE (50) = 1 nM) rispetto a su D4.4 (CE (50) = 5 nM) suggerendo che le azioni di dopamina e di farmaci terapeutici su D(4) ricevitori della dopamina possono variare fra gli individui a seconda del loro repertorio di espressi alleli. Al contrario, noradrenalina e serotonina non discriminare tra varianti di recettori della dopamina D(4) (EC(50 NA) = 50 nM, CE (50 5-HT) = 1,5 microM). Tutti gli effetti delle monoamine sono stati bloccati da antagonista dopaminergico specifico D(4) (S)-(-)-4-[4-[2-(Isochroman-1-yl)ethyl]piperazin-1-yl]benzenesulfonamide (PNU101387). Analisi delle sequenze dei ricevitori della dopamina D(4) e correlati delle monoamine recettori ha rivelato che D(4) ricevitori della dopamina hanno la maggior parte dei residui aminoacidic necessarie per l&#39;associazione di dopamina, la noradrenalina e la serotonina. I nostri dati indicano che D(4) ricevitori della dopamina possono essere farmacologicamente stimolata da qualsiasi le tre principali monoamine centrale.

Attivazione funzionale di monoamine centrale di varianti polimorfiche di dopamina umano D(4) recettore accoppiato a canali GIRK in ovociti di Xenopus.

&#x6211;&#x3005; &#x306F; 3 &#x4E3B;&#x8981;&#x4E2D;&#x592E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x4EBA;&#x9593;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x591A;&#x76F8;&#x30F4;&#x30A1;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x3092;&#x904B;&#x3093;&#x3067;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (D4.2) 4 (D4.4) &#x307E;&#x305F;&#x306F; 7 (D4.7) &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x7B2C;&#x4E09;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x3044;&#x305F; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; &#xFF08;GIRK1&#xFF09; &#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x6574;&#x6D41;&#x6027;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E; D(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x5375; G(i/o) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; GIRK1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;GIRK1 &#x96FB;&#x6D41;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A18;&#x9332;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; D(4) &#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7528;&#x91CF;&#x5FDC;&#x7B54;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x90E8;&#x5206;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3060;&#x3063;&#x305F; D4.2 &#x3068; D4.7 &#x306E; 5 &#x500D;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A; &#xFF08;EC (50) = 1 nM) &#x3088;&#x308A; D4.4 &#x4E0A; &#xFF08;EC (50) = 5 nM&#xFF09; &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; D(4) &#x4E0A;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5909;&#x308F;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x9593;&#x3067;&#x5DEE;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044; (EC(50 NA) = 50 nM&#x3001;EC (50 5 HT) = 1.5 microM&#xFF09;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D(4) &#x62EE;&#x6297; (S)-(-)-4-[4-[2-(Isochroman-1-yl)ethyl]piperazin-1-yl]benzenesulfonamide (PNU101387)&#x3002; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5206;&#x6790;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; D(4) &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; D(4) &#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; aminoacidic &#x6B8B;&#x57FA;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;, &#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; D(4) &#x304C;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 3 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x8857;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D(4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x591A;&#x76F8;&#x30F4;&#x30A1;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; GIRK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC559; monoamines, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;, &#xB354;&#xC6B1;, &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E4;&#xD615; &#xC774;&#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2&#xB97C; &#xB4E4;&#xACE0; (D4.2), 4 (D4.4) &#xB610;&#xB294; 7 (D4.7) &#xBC18;&#xBCF5; 3 &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xADDC;&#xC81C; &#xC18D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xB958; &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC; oocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; (GIRK1)&#xC640; co-expressed. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xD615; oocyte G(i/o) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; co-expressed GIRK1 &#xCC44;&#xB110; &#xBCC0;&#xC870;. &#xC751;&#xB2F5; &#xBAA8;&#xB178; &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xC99D;&#xAC00; &#xAE30;&#xB85D; GIRK1 &#xC804;&#xB958; &#xAC80;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;, &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB354;&#xC6B1; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;. &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;-&#xBC18;&#xC751; &#xBD84;&#xC11D;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; &#xB354;&#xC6B1; &#xC804;&#xCCB4; agonists &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xBD80;&#xBD84; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC740; D4.2 &#xBC0F; D4.7 5-fold &#xB354; &#xAC15;&#xB825; (EC (50) = 1 nM) &#xBCF4;&#xB2E4; D4.4&#xC5D0; (EC (50) = 5 nM) &#xB300;&#xB9BD; &#xD45C;&#xD604; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC1C;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2EC;&#xB77C;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB354;&#xC6B1;&#xC640; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xD615; &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xC744; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; (EC(50 NA) = 50 nM, EC (50 5-HT) = 1.5 microM). &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBAA8;&#xB178; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC815; dopaminergic D(4) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; (S)-(-)-4-[4-[2-(Isochroman-1-yl)ethyl]piperazin-1-yl]benzenesulfonamide (PNU101387)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB178; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;, &#xB354;&#xC6B1; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; aminoacidic &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; pharmacologically &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC559; monoamines&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xC774;&#xCCB4;&#xC758; &#xC911;&#xC559; monoamines&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Xenopus oocytes GIRK &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudiamos la activaci&oacute;n funcional de diferentes variantes polim&oacute;rficas de los receptores de dopamina humano D(4) por los tres principales monoaminas centrales, dopamina, la noradrenalina y la serotonina. Los receptores de dopamina D(4) llevando dos (D4.2), cuatro (D4.4) o siete repeticiones (D4.7) dentro del dominio intracelular en tercer lugar fueron co-expressed con G prote&iacute;na-regulado internamente rectificaci&oacute;n de canales de potasio (GIRK1) en ovocitos de rana. Todas las variantes del receptor D(4) dopamina hab&iacute;a unida a las prote&iacute;nas G(i/o) de ovocitos y modulan co-expressed GIRK1 canales. Respuestas inducidas por monoamino detectaron aumentos de voltaje-abrazadera registrado GIRK1 corrientes. Dopamina, noradrenalina y serotonina estimula los receptores de dopamina D(4). An&aacute;lisis de la respuesta a la dosis demostraron que la dopamina y noradrenalina son agonistas completo, mientras que la serotonina act&uacute;a como agonista parcial. La dopamina tuvo 5 veces m&aacute;s potente en D4.2 y D4.7 (CE (50) = 1 nM) que en D4.4 (CE (50) = 5 nM) lo que sugiere que las acciones de la dopamina y drogas terap&eacute;uticas D(4) receptores de dopamina pueden variar entre los individuos dependiendo de su repertorio de expres&oacute; alelos. Por el contrario, noradrenalina y serotonina no discriminaron entre variantes de receptores de dopamina D(4) (EC(50 NA) = 50 nM, CE (50 5-HT) = 1.5 microM). Todos los efectos de monoamina fueron bloqueados por el antagonista D(4) espec&iacute;ficos dopamin&eacute;rgicos (S)-(-)-4-[4-[2-(Isochroman-1-yl)ethyl]piperazin-1-yl]benzenesulfonamide (PNU101387). An&aacute;lisis de la secuencia de los receptores de dopamina D(4) y receptores de monoamina relacionados revelaron que los receptores de dopamina D(4) tienen mayor&iacute;a aminoac&iacute;dicas residuos necesarios para el enlace de la dopamina, la noradrenalina y la serotonina. Nuestros datos indican que los receptores de dopamina D(4) pueden ser farmacol&oacute;gicamente estimulada por cualquiera las monoaminas centrales principales tres.

Activaci&oacute;n funcional por monoaminas centrales de variantes polim&oacute;rficas de dopamina humano D(4) receptores acoplados a canales GIRK en ovocitos de Xenopus.

&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5728;&#x542C;&#x89C9;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#xFF0C;mechanosensory &#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x6F5C;&#x529B;&#x88AB;&#x8F6C;&#x6362;&#x6210;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x8BA1;&#x65F6;&#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x58F0;&#x97F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x5FC5;&#x987B;&#x51FA;&#x73B0;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F20;&#x5165;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4E86;&#x4ECE;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE; (IHCs) &#x540C;&#x65F6;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F55;&#x97F3;&#x548C;&#x901A;&#x5E38;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E00;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x7A81;&#x89E6;&#x63A5;&#x6536;&#x8F93;&#x5165;&#x7684;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5149;&#x7EA4;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x3002;&#x5728; 1-s &#x80A1;&#x4E1C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53CD;&#x5E94;&#x90C1;&#x95F7; &gt; 90%&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x662F;&#x7565;&#x53D7; alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic &#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x8131;&#x654F; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E3B;&#x8981;&#x88AB;&#x9020;&#x6210;&#x51CF;&#x5C11;&#x6C34;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x5F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4F20;&#x9012;&#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x7ECF;&#x6E20;&#x9053;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5F00;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#x6D4B;&#x8BD5; (&#x7535;&#x4F4D; &gt; 0 mV&#xFF09;&#xFF0C;&#x8D85;&#x7EBF;&#x6027;&#x5173;&#x7CFB;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5173;&#x7CFB;&#x88AB;&#x63A8;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x5408;&#x4F5C;&#x7684;&#x4E09;&#x5230;&#x56DB;&#x4E2A;&#x7ECF;&#x79BB;&#x5B50;&#x5728;&#x7ECF;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x8303;&#x56F4;&#x5185; &#xFF08;-50 &#x82F1;&#x5C3A;&#x81F3;-30 mV&#xFF09;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x548C;&#x4F20;&#x5165;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x662F;&#x7EBF;&#x6027;&#x7684;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x6700;&#x4F4E;&#x9650;&#x5EA6;&#x7684;&#x626D;&#x66F2;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F16;&#x7801;&#x4E2D;&#x58F0;&#x5F3A;&#x3002;&#x7ECF;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x91CA;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6CE1;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7ECF;&#x7F13;&#x51B2;&#x7684;&#x80A1;&#x4E1C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x7ECF;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x5728;&#x6B64;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173;&#x3002;

&#x5728;&#x5355;&#x4E00;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x548C;&#x9499;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x3002;

At the first synapse in the auditory pathway, the receptor potential of mechanosensory hair cells is converted into a firing pattern in auditory nerve fibers. For the accurate coding of timing and intensity of sound signals, transmitter release at this synapse must occur with the highest precision. To measure directly the transfer characteristics of the hair cell afferent synapse, we implemented simultaneous whole-cell recordings from mammalian inner hair cells (IHCs) and auditory nerve fiber terminals that typically receive input from a single ribbon synapse. During a 1-s IHC depolarization, the synaptic response depressed >90%, representing the main source for adaptation in the auditory nerve. Synaptic depression was slightly affected by alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor desensitization; however, it was mostly caused by reduced vesicular release. When the transfer function between transmitter release and Ca(2+) influx was tested at constant open probability for Ca(2+) channels (potentials >0 mV), a super linear relation was found. This relation is presumed to result from the cooperative binding of three to four Ca(2+) ions at the Ca(2+) sensor. However, in the physiological range for receptor potentials (-50 to -30 mV), the relation between Ca(2+) influx and afferent activity was linear, assuring minimal distortion in the coding of sound intensity. Changes in Ca(2+) influx caused an increase in release probability, but not in the average size of multivesicular synaptic events. By varying Ca(2+) buffering in the IHC, we further investigate how Ca(2+) channel and Ca(2+) sensor at this synapse might relate.

Time course and calcium dependence of transmitter release at a single ribbon synapse.

&#xC0; la synapse premier dans la voie auditive, le potentiel de r&#xE9;cepteur de cellules cili&#xE9;es m&#xE9;canosensoriels est converti en un motif de mise &#xE0; feu dans les fibres du nerf auditif. Pour le codage pr&#xE9;cis de calendrier et l&#x26;#39;intensit&#xE9; des signaux sonores, la lib&#xE9;ration du transmetteur &#xE0; cette synapse doit se produire avec la plus grande pr&#xE9;cision. Pour mesurer directement les caract&#xE9;ristiques de transfert de la synapse des cellules cili&#xE9;es aff&#xE9;rente, nous avons mis en simultan&#xE9;es de cellules enti&#xE8;res des enregistrements &#xE0; partir de mammif&#xE8;res les cellules cili&#xE9;es internes (CCI) et des terminaux du nerf auditif de fibres qui re&#xE7;oivent g&#xE9;n&#xE9;ralement l&#x26;#39;apport d&#x26;#39;une synapse seul ruban. Lors d&#x26;#39;une d&#xE9;polarisation 1-s IHC, la r&#xE9;ponse synaptique d&#xE9;prim&#xE9;&#x26;gt; 90%, ce qui repr&#xE9;sente la principale source pour l&#x26;#39;adaptation dans le nerf auditif. La d&#xE9;pression synaptique a &#xE9;t&#xE9; l&#xE9;g&#xE8;rement affect&#xE9;e par l&#x26;#39;alpha-amino-3-hydroxy-5-m&#xE9;thyl-4-isoxazolepropionique d&#xE9;sensibilisation des r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;acide, mais il a &#xE9;t&#xE9; principalement caus&#xE9;e par la lib&#xE9;ration v&#xE9;siculaire r&#xE9;duit. Lorsque la fonction de transfert entre la lib&#xE9;ration du transmetteur et Ca (2 +) a &#xE9;t&#xE9; test&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;afflux de probabilit&#xE9; ouvert constante pour Ca (2 +) des canaux (potentiels&#x26;gt; 0 mV), une relation super-lin&#xE9;aire a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e. Cette relation est pr&#xE9;sum&#xE9; r&#xE9;sulter de la liaison coop&#xE9;rative de trois &#xE0; quatre Ca (2 +) des ions &#xE0; la Ca (2 +) du capteur. Cependant, dans la gamme physiologique de potentiels de r&#xE9;cepteurs (de -50 &#xE0; -30 mV), la relation entre le Ca (2 +) et l&#x26;#39;afflux activit&#xE9; aff&#xE9;rente &#xE9;tait lin&#xE9;aire, assurant un minimum de distorsion dans le codage de l&#x26;#39;intensit&#xE9; sonore. Les changements dans Ca (2 +) afflux a provoqu&#xE9; une augmentation de la probabilit&#xE9; de lib&#xE9;ration, mais pas dans la taille moyenne des multiv&#xE9;siculaires &#xE9;v&#xE9;nements synaptiques. En faisant varier Ca (2 +) mise en m&#xE9;moire tampon dans le IHC, nous avons encore &#xE9;tudier comment Ca (2 +) et le canal Ca (2 +) du capteur &#xE0; cette synapse pourrait se rapportent.

Cours du temps et de d&#xE9;pendance &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de calcium de la lib&#xE9;ration du transmetteur &#xE0; un seul ruban Synapse

Bei der ersten Synapse in der auditiven Weg wird das Rezeptor-Potenzial der Mechanosensory Haarzellen in ein feuern Muster im H&ouml;rnerv Fasern umgewandelt. F&uuml;r die genaue Codierung des Timings und der Intensit&auml;t der Tonsignale muss Sender Release auf diese Synapse mit h&ouml;chster Pr&auml;zision auftreten. Um die &Uuml;bertragung Merkmale der Haarzelle afferenten Synapse direkt zu messen, wir gleichzeitige ganz-Zell-Aufnahmen vom S&auml;ugetier-innere Haarzellen (IHCs) implementiert und H&ouml;rnerv-Faser-Terminals, die Eingaben in der Regel aus einer einzigen Band Synapse zu erhalten. W&auml;hrend ein 1-s-IHC-Depolarisation die synaptische Antwort deprimiert &gt; 90 %, die Hauptquelle f&uuml;r die Anpassung in den H&ouml;rnerv darstellt. Synaptische Depression wirkte etwas alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic S&auml;ure-Rezeptor Desensibilisierung; jedoch war es vor allem durch reduzierte vesikul&auml;ren Freisetzung verursacht. Wenn die &Uuml;bertragungsfunktion zwischen Sender-Release und Ca(2+) Zustrom an bleibende offene Wahrscheinlichkeit f&uuml;r Ca(2+) Kan&auml;le getestet wurde (Potenziale &gt; 0 mV), eine super lineare Relation wurde gefunden. Diese Beziehung wird vermutet, das Ergebnis der kooperativen Bindung von drei bis vier Ca(2+) Ionen bei der Ca(2+)-Sensor. Jedoch im physiologischen Bereich f&uuml;r Rezeptor-Potenziale (-50 bis-30 mV), das Verh&auml;ltnis zwischen Ca(2+) Zustrom und afferente Aktivit&auml;t war linear, Sicherstellung minimaler Verzerrung in der Kodierung der Schallintensit&auml;t. &Auml;nderungen in Ca(2+) Zustrom verursacht eine Erh&ouml;hung in Version Wahrscheinlichkeit, aber nicht in die durchschnittliche Gr&ouml;&szlig;e der multivesicular synaptische Ereignisse. Durch unterschiedliche Ca(2+) Pufferung in den IHC, untersuchen wir weiter wie Ca(2+) Kanal und Ca(2+) Sensor bei dieser Synapse beziehen k&ouml;nnte.

Zeit Kurs und Kalzium Abh&auml;ngigkeit der Sender Release auf eine einzelne Multifunktionsleisten-Synapse.

Alla prima sinapsi nel percorso uditivo, il potenziale del recettore delle cellule ciliate che mechanosensory viene convertito in un modello di infornamento nelle fibre del nervo uditivo. Per la codifica accurata dei tempi e l&#39;intensit&agrave; dei segnali sonori, rilascio del trasmettitore a questa sinapsi deve avvenire con la massima precisione. Per misurare direttamente le caratteristiche di trasferimento delle sinapsi afferenti delle cellule dei capelli, abbiamo implementato simultanee cellule intere registrazioni da mammifere cellule ciliate interne (IHCs) e nervo uditivo fibre terminali che in genere ricevano input da una sinapsi singolo nastro. Durante una depolarizzazione IHC 1-s, la risposta sinaptica depresso &amp;gt; 90%, che rappresenta la principale fonte per l&#39;adattamento al nervo uditivo. Depressione sinaptica &egrave; stata leggermente colpita dalla desensibilizzazione del recettore dell&#39;acido alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic; Tuttavia, &egrave; stato causato principalmente dal rilascio vescicolare ridotto. Quando &egrave; stata testata la funzione di trasferimento tra rilascio del trasmettitore e Ca(2+) afflusso costante probabilit&agrave; aperta per canali Ca(2+) (potenzialit&agrave; &amp;gt; 0 mV), &egrave; stata trovata una relazione lineare super. Si presume che questa relazione risultato tramite l&#39;associazione cooperativa di tre o quattro ioni Ca(2+) presso il sensore Ca(2+). Tuttavia, nell&#39;intervallo fisiologico per potenziali di recettore (-50 a -30 mV), la relazione tra attivit&agrave; afferenti e Ca(2+) afflusso era lineare, assicurando una distorsione minima nella codificazione dell&#39;intensit&agrave; sonora. Cambiamenti in Ca(2+) afflusso ha causato un aumento nella probabilit&agrave; di rilascio, ma non la dimensione media degli eventi multivesicular sinaptici. Da diverse Ca(2+) buffer nella IHC, indaghiamo ulteriormente come canale di Ca(2+) e Ca(2+) sensore presso questa sinapsi potrebbe riguardare.

Corso e calcio dipendenza temporale del rilascio del trasmettitore a sinapsi un singolo nastro.

&#x8074;&#x899A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306F;&#x8074;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x97F3;&#x58F0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3067;&#x884C;&#x3046;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x5185;&#x8033;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;IHCs&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308B;&#x8074;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EB;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x5B9F;&#x88C5;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 1-S IHC&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3001;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x26;gt; 90&#xFF05;&#x3001;&#x8074;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x6642;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-3  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-5  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  -  isoxazolepropionic&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x5C0F;&#x80DE;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8EE2;&#x9001;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;Ca&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x95A2;&#x6570;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6D41;&#x5165;&#x306F;Ca&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x958B;&#x78BA;&#x7387;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;&#x96FB;&#x4F4D;&#x26;gt; 0 mV&#xFF09;&#x306B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30EA;&#x30CB;&#x30A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x3067;&#x4E09;&#x304B;&#x3089;&#x56DB;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7BC4;&#x56F2;&#xFF08;-30 mV&#x306B;-50&#xFF09;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6D41;&#x5165;&#x3068;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;&#x97F3;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x306E;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x3067;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x6B6A;&#x307F;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x76F4;&#x7DDA;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x51FA;&#x78BA;&#x7387;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x591A;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IHC&#x306B;&#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x306F;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6642;&#x9593;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;

&#xCCAD;&#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; mechanosensory &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xCF54;&#xB529; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C;&#xC774; &#xC2DC; &#xB0C5;&#xC774; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB192;&#xC740; &#xC815;&#xBC00;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; (IHCs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C;&#xC744; &#xAD6C;&#xD604; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xCE21;&#xC815;, &#xBC0F; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB9AC;&#xBCF8; &#xB0C5; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xC218;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC6B0;&#xC6B8; 1&#xC758; IHC depolarization &#xC911; &amp;gt; 90%, &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC801;&#xC751;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC57D;&#xAC04; alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB454;&#xAC10;;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4;. Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xC624;&#xD508; &#xC77C;&#xC815; &#xD655;&#xB960;&#xC5D0; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC640; Ca(2+) &#xC720;&#xC785; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC804;&#xB2EC; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xB54C; (&#xD6C4;&#xBCF4; &amp;gt; 0 mV), &#xC288;&#xD37C; &#xC120;&#xD615; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; Ca(2+) &#xC13C;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; 3 ~ 4 Ca(2+) &#xC774;&#xC628;&#xC758; &#xD611;&#xB825; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xCD94;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;, (-50 ~-30 mV), Ca(2+) &#xC720;&#xC785; &#xBC0F; &#xC131;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xC120;&#xD615;, &#xC0AC;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xAC15;&#xB3C4; &#xCF54;&#xB529;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC65C;&#xACE1;&#xC744; &#xD655;&#xBCF4;. Ca(2+) &#xC720;&#xC785;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; multivesicular &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD655;&#xB960; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; ca(2+)&#xB294; IHC&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC84;&#xD37C;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; Ca(2+) &#xC13C;&#xC11C;&#xAC00; &#xC2DC; &#xB0C5;&#xC774; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xB9AC;&#xBCF8; &#xB0C5; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4;&#xC640; &#xCE7C;&#xC298; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4;.

En la primera sinapsis en la v&#xED;a auditiva, el potencial del receptor de c&#xE9;lulas pilosas mechanosensory se convierte en un patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n en las fibras del nervio auditivo. Para la codificaci&#xF3;n precisa de tiempo y la intensidad de las se&#xF1;ales de sonido, la liberaci&#xF3;n del transmisor en esta sinapsis debe ocurrir con la m&#xE1;xima precisi&#xF3;n. Para medir directamente las caracter&#xED;sticas de transferencia de la sinapsis c&#xE9;lula de pelo aferente, hemos implementado simult&#xE1;neas conjunto de c&#xE9;lulas grabaciones de los mam&#xED;feros las c&#xE9;lulas ciliadas internas (centros de salud integrados) y auditivas terminales de las fibras nerviosas que normalmente reciben el aporte de una sinapsis sola cinta. Durante una despolarizaci&#xF3;n 1-s IHC, la respuesta sin&#xE1;ptica deprimido&#x26;gt; 90%, lo que representa la principal fuente para la adaptaci&#xF3;n en el nervio auditivo. Depresi&#xF3;n sin&#xE1;ptica se vio afectada ligeramente por alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropionic desensibilizaci&#xF3;n del receptor de &#xE1;cido, sin embargo, fue causada principalmente por la liberaci&#xF3;n vesicular reducida. Cuando la funci&#xF3;n de transferencia entre la liberaci&#xF3;n del transmisor y Ca (2 +) influjo se puso a prueba a una probabilidad abierta constante de Ca (2 +) canales (potenciales&#x26;gt; 0 mV), una relaci&#xF3;n lineal s&#xFA;per se ha encontrado. Esta relaci&#xF3;n se presume que el resultado de la uni&#xF3;n cooperativa de tres a cuatro Ca (2 +) iones en el Ca (2 +) del sensor. Sin embargo, en el rango fisiol&#xF3;gico para los potenciales receptores (-50 a -30 mV), la relaci&#xF3;n entre Ca (2 +) afluencia y actividad aferente fue lineal, asegurando una distorsi&#xF3;n m&#xED;nima en la codificaci&#xF3;n de la intensidad del sonido. Los cambios en Ca (2 +) afluencia provoc&#xF3; un aumento de la probabilidad de liberaci&#xF3;n, pero no en el tama&#xF1;o medio de multivesiculares eventos sin&#xE1;pticas. Mediante la variaci&#xF3;n de Ca (2 +) de amortiguaci&#xF3;n en el IHC, que investigar m&#xE1;s a fondo la forma de Ca (2 +) del canal y Ca (2 +) del sensor en esta sinapsis pueden estar relacionadas.

El tiempo del curso y la dependencia de calcio de la liberaci&#xF3;n del transmisor en una sinapsis sola cinta

&#x77ED;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3001; &#x77ED;&#x671F;&#x6291;&#x90C1;&#x548C;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x672C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5171;&#x5B58;&#x6700;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x8427;&#x6761;&#x548C;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x7684;&#x82B1;&#x843C;&#x7684;&#x4E3E;&#x884C;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&quot;&#x4F4E;&quot;&#x8D6B;&#x5179;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;10 &#x6216; 20&#xFF0C;&#x5373;&#x4F53;&#x5185;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x77AC;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0;&#x523A;&#x6FC0;&#x9891;&#x7387;&#x4E3A; 100 &#x6216; 200 Hz &#x4EE5;&#x4E0B;&#x7684;&#x4F4E;&#x9891;&#x706B;&#x8F66;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86; EPSCs predepressed &#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x6C34;&#x5E73;&#x9C81;&#x68D2;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x4FBF;&#x5229;&#x8FC5;&#x901F;&#x8150;&#x70C2; &#xFF08;&#x5927;&#x7EA6; 30 &#x6BEB;&#x79D2;&#xFF09;&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6B8B;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4E0D;&#x7531;&#x7ECF;&#x5F53;&#x524D;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x6765;&#x63A2;&#x6D4B;&#x540E;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x706B;&#x8F66;&#x7684;&#x5176;&#x4F59;&#x8F7B;&#x6613;&#x900F;&#x9732;&#x56CA;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7ECF; uncaging &#x5B9E;&#x9A8C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684; predepressed &#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F4E;&#x9891;&#x523A;&#x6FC0;&#x8017;&#x5C3D;&#x53EF;&#x5FEB;&#x901F;&#x8C03;&#x6574;&#x6CE1;&#x6C60; (FRP) &#x4E0B;&#x964D;&#x5230;&#x5927;&#x7EA6; 40%&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x73BB;&#x7483;&#x94A2;&#x6C34;&#x6CE1;&#x88AB;&#x91CA;&#x653E;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E8C;&#x6298;&#x6162;&#x91CA;&#x653E;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6307;&#x793A;&#x95F4;&#x73BB;&#x7483;&#x94A2;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#x4E0E;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4F4E;&#x9891;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x63A5;&#x53D7;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x5217;&#x8F66;&#x53D1;&#x4F5C;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x3002;Predepressed &#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x53D1;&#x5C04;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x521D;&#x671F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x91CF;&#x3002;

&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x548C;&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8868;&#x660E;&#x77ED;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

The two fundamental forms of short-term plasticity, short-term depression and facilitation, coexist at most synapses, but little is known about their interaction. Here, we studied the interplay between short-term depression and facilitation at calyx of Held synapses. Stimulation at a "low" frequency of 10 or 20 Hz, which is in the range of the spontaneous activity of these auditory neurons in vivo, induced synaptic depression. Surprisingly, an instantaneous increase of the stimulation frequency to 100 or 200 Hz following the low-frequency train uncovered a robust facilitation of EPSCs relative to the predepressed amplitude level. This facilitation decayed rapidly ( approximately 30 ms) and depended on presynaptic residual Ca(2+), but it was not caused by Ca(2+) current facilitation. To probe the release probability of the remaining readily releasable vesicles following the low-frequency train we made presynaptic Ca(2+) uncaging experiments in the predepressed state of the synapse. We found that low-frequency stimulation depletes the fast-releasable vesicle pool (FRP) down to approximately 40% of control and that the remaining FRP vesicles are released with approximately 2-fold slower release kinetics, indicating a hitherto unknown intrinsic heterogeneity among FRP vesicles. Thus, vesicles with an intrinsically lower release probability predominate after low frequency stimulation and undergo facilitation during the onset of subsequent high-frequency trains. Facilitation in the predepressed state of the synapse might help to stabilize the amount of transmitter release at the onset of high-frequency firing at these auditory synapses.

Interaction between facilitation and depression at a large CNS synapse reveals mechanisms of short-term plasticity.

Les deux formes fondamentales de plasticit&eacute; &agrave; court terme, de la d&eacute;pression &agrave; court terme et de facilitation, coexistent dans la plupart des synapses, mais on conna&icirc;t leur interaction. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;interaction entre la d&eacute;pression &agrave; court terme et de facilitation au calice des synapses Held. La stimulation &agrave; une fr&eacute;quence &laquo; faible &raquo; de 10 ou 20 Hz, ce qui est de l&#39;ordre de l&#39;activit&eacute; spontan&eacute;e de ces neurones auditifs in vivo, provoqu&eacute;e par la d&eacute;pression synaptique. &Eacute;tonnamment, une augmentation instantan&eacute;e de la fr&eacute;quence de stimulation &agrave; 100 ou 200 Hz suivant le train de basse fr&eacute;quence a d&eacute;couvert une facilitation robuste de EPSCs par rapport au niveau de l&#39;amplitude de predepressed. Cette facilitation cari&eacute;es rapidement (environ 30 ms) et d&eacute;pendait de la Ca(2+) r&eacute;siduelle pr&eacute;synaptique, mais elle n&#39;&eacute;tait pas caus&eacute;e par la facilitation actuelle Ca(2+). Pour sonder la probabilit&eacute; de lib&eacute;ration des v&eacute;sicules facilement lib&eacute;rables restants apr&egrave;s le train de basse fr&eacute;quence, nous avons fait des exp&eacute;riences lib&eacute;ration pr&eacute;synaptiques de Ca(2+) dans l&#39;&eacute;tat predepressed de la synapse. Nous avons trouv&eacute; que la stimulation basse fr&eacute;quence est &eacute;puis&eacute;e &agrave; la piscine de la v&eacute;sicule rapide lib&eacute;rable (FRP) jusqu&#39;&agrave; environ 40 % des t&eacute;moins, et que les v&eacute;sicules FRP restants sont rejet&eacute;s avec environ 2 fois plus lente sortie cin&eacute;tique, indiquant une h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; intrins&egrave;que jusque-l&agrave; inconnue chez les v&eacute;sicules FRP. Ainsi, v&eacute;sicules avec une probabilit&eacute; de lib&eacute;ration intrins&egrave;quement inf&eacute;rieure pr&eacute;dominent apr&egrave;s une stimulation &agrave; basse fr&eacute;quence et subissent une facilitation lors de l&#39;apparition des trains de haute fr&eacute;quence ult&eacute;rieures. Facilitation dans l&#39;&eacute;tat predepressed de la synapse pourrait contribuer &agrave; stabiliser la quantit&eacute; de sortie d&#39;&eacute;metteur au d&eacute;but de la haute-fr&eacute;quence tirant sur ces synapses auditifs.

Interaction entre la facilitation du commerce et de la d&eacute;pression &agrave; une synapse CNS grande r&eacute;v&egrave;le les m&eacute;canismes de plasticit&eacute; &agrave; court terme.

Die zwei grundlegenden Formen der kurzfristige Plastizit&auml;t, kurzfristige Depression und Moderation, koexistieren in den meisten Synapsen, sondern &uuml;ber deren Wechselwirkung ist wenig bekannt. Hier studiert wir das Zusammenspiel zwischen kurzfristigen Depression und Erleichterung auf Calyx der Held Synapsen. Stimulierung mit einer &quot;niedrigen&quot; Frequenz von 10 oder 20 Hz, die im Bereich der spontanen Aktivit&auml;t der diese auditorischen Neuronen in-vivo, induzierte synaptische Depression. &Uuml;berraschend, deckte eine sofortige Steigerung der Stimulierung Frequenz bis 100 oder 200 Hz nach den Niederfrequenz-Zug eine robuste Erleichterungen bei der EPSCs im Verh&auml;ltnis zur predepressed Amplitude-Ebene. Diese Erleichterung verfiel schnell (ca. 30 ms) und pr&auml;synaptischen residual-Ca(2+) abhing, aber es wurde nicht durch aktuelle Erleichterungen bei Ca(2+) verursacht. Um die Wahrscheinlichkeit, Freigabe der restlichen leicht l&ouml;sbare Bl&auml;schen, die nach den Niederfrequenz-Zug Pr&uuml;fpunkt machten wir pr&auml;synaptischen Ca(2+) uncaging Experimente im predepressed Bundesstaat der Synapse. Wir fanden, dass niederfrequente Stimulation den schnell l&ouml;sbare Vesikel-Pool (FRP) bis zu etwa 40 % des Steuerelements ersch&ouml;pft und die verbleibenden FRP Vesicles mit ca. 2-fold langsamer Freisetzung Kinetik, freigegeben werden, der angibt, einer bisher unbekannten systeminternen Heterogenit&auml;t unter FRP Bl&auml;schen. So Bl&auml;schen mit einer intrinsisch niedrigere Freigabe-Wahrscheinlichkeit &uuml;berwiegen nach niederfrequente Stimulation und Erleichterung w&auml;hrend der Beginn des nachfolgenden Hochfrequenz-Z&uuml;ge zu unterziehen. Erleichterung im predepressed Bundesstaat der Synapse k&ouml;nnte helfen, die Menge der Sender Freigabe zu Beginn der hochfrequenten ausl&ouml;sen in diese auditiven Synapsen zu stabilisieren.

Interaktion zwischen Erleichterung und Depression auf eine gro&szlig;e CNS-Synapse enth&uuml;llt Mechanismen der kurzfristigen Plastizit&auml;t.

Le due forme fondamentali di plasticit&agrave; a breve termine, a breve termine depressione e facilitazione, coesistono pi&ugrave; sinapsi, ma poco si sa circa la loro interazione. Qui, abbiamo studiato l&#39;interazione tra la depressione a breve termine e facilitazione al calice di sinapsi Held. Stimolazione ad una frequenza &quot;bassa&quot; di 10 o 20 Hz, che &egrave; nella gamma di attivit&agrave; spontanea di questi neuroni uditivi in vivo, depressione sinaptica indotta. Sorprendentemente, un istantaneo aumento della frequenza di stimolazione a 100 o 200 Hz seguendo il treno di bassa frequenza ha scoperto una robusta agevolazione del EPSCs relativo al livello di ampiezza predepressed. Questa facilitazione decadde rapidamente (circa 30 ms) e dipendeva presinaptica Ca(2+) residua, ma non &egrave; stato causato da Ca(2+) attuale agevolazione. La probabilit&agrave; di rilascio delle vescicole facilmente rilasciabile rimanenti seguendo il treno di bassa frequenza della sonda abbiamo fatto presinaptico Ca(2+) uncaging esperimenti nello stato predepressed della sinapsi. Abbiamo trovato che stimolazione a bassa frequenza si consuma la piscina fast-rilasciabile vescicola (FRP) fino a circa il 40% di controllo e che le rimanenti vescicole FRP sono rilasciate con circa 2 volte pi&ugrave; lento rilascio cinetica, che indica un&#39;eterogeneit&agrave; intrinseca finora sconosciuta tra le vescicole FRP. Cos&igrave;, le vescicole con un&#39;intrinseca bassa probabilit&agrave; di rilascio predominano dopo stimolazione a bassa frequenza e sottoposti a facilitazione durante l&#39;insorgenza di successivi treni ad alta frequenza. Facilitazione nello stato predepressed della sinapsi potrebbe contribuire a stabilizzare la quantit&agrave; di rilascio del trasmettitore all&#39;inizio della cottura a queste sinapsi uditive ad alta frequenza.

Interazione tra facilitazione e depressione presso un grande sinapsi CNS rivela meccanismi di plasticit&agrave; a breve termine.

2 &#x3064;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3084;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x3001;&#x5171;&#x5B58;&#x305B;&#x3044;&#x305C;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3068;&#x843C;&#x3067;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B7;&#x30EA;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x958B;&#x50AC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x300C;&#x4F4E;&#x300D;in vivo &#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8074;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x3067;&#x3001;10 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 20 Hz &#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;100 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 200 Hz &#x306E;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x96FB;&#x8ECA;&#x3001;&#x6B21;&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x77AC;&#x6642;&#x5897;&#x52A0; EPSCs &#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B7;&#x30EA;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; predepressed &#x632F;&#x5E45;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316; &#xFF08;&#x7D04; 30 ms) &#x3092;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x8150;&#x6557;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x6B8B;&#x7559;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306E;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x9244;&#x9053;&#x6B8B;&#x308A;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x8131;&#x7740;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; uncaging &#x795E;&#x7D4C;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; predepressed &#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x523A;&#x6FC0;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x7D04; 40 &#xFF05; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x9AD8;&#x901F;&#x8131;&#x7740;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB; (FRP) &#x3092;&#x4F7F;&#x3044;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E; FRP &#x5C0F;&#x80DE;&#x304C;&#x7D04; 2 &#x500D;&#x9045;&#x3044;&#x653E;&#x51FA;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x3001;&#x89E3;&#x653E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA; FRP &#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x653E;&#x51FA;&#x78BA;&#x7387;&#x3068;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306F;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x4E00;&#x4E16;&#x3092;&#x98A8;&#x9761;&#x3057;&#x3066;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x5217;&#x8ECA;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; predepressed &#x5DDE;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8074;&#x899A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x713C;&#x6210;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3067;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x91CF;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x3068;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x77ED;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E8;&#xAE30;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;, &#xB2E8;&#xAE30; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xBC0F; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD615;&#xD0DC; &#xACF5;&#xC874; &#xB9CE;&#xC544;&#xC57C; &#xB0C5;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xACFC; &#xAF43; &#xBC1B;&#xCE68;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xCD5C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &quot;&#xB0AE;&#xC740;&quot; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 10 &#xAC1C; &#xB610;&#xB294; 20 Hz &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xADF9; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, 100 &#xB610;&#xB294; 200 hz&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xAE30;&#xCC28;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC790;&#xADF9; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; predepressed &#xC9C4;&#xD3ED; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; Epscs&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xCD09;&#xC9C4; (&#xC57D; 30 &#xBC00;&#xB9AC;&#xCD08;) &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD80;&#xD328; presynaptic &#xC794;&#xC5EC; ca(2+)&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Ca(2+) &#xD604;&#xC7AC; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;. &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xAE30;&#xCC28; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC27D;&#xAC8C; releasable vesicles&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; predepressed &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; presynaptic Ca(2+) uncaging &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;-&#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xBE60;&#xB978; releasable &#xAE30; &#xD480; (FRP) &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xC57D; 40% &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; FRP vesicles &#xC57D; 2-fold &#xB290;&#xB9B0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC18D;&#xB3C4;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xBC1C;&#xACAC; FRP &#xC18C;&#xD3EC; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0B4;&#xC7A5;&#xC774; &#xC9C8;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xC548; vesicles predominate &#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xBC0F; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC5F4;&#xCC28;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xB0C5;&#xC758; predepressed &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; &#xCCAD;&#xAC01; &#xB0C5;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xC548;&#xC815; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4;.

&#xCD09;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xB300;&#xD615; CNS &#xB0C5;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Las dos formas fundamentales de plasticidad a corto plazo, a corto plazo depresi&oacute;n y facilitaci&oacute;n, coexisten en la mayor&iacute;a las sinapsis, pero poco se sabe sobre su interacci&oacute;n. Aqu&iacute;, se estudi&oacute; la interacci&oacute;n entre la depresi&oacute;n a corto plazo y facilitaci&oacute;n en el c&aacute;liz de sinapsis Held. Estimulaci&oacute;n con una frecuencia de &quot;baja&quot; de 10 &oacute; 20 Hz, que est&aacute; en la gama de la actividad espont&aacute;nea de estas neuronas auditivas en vivo, inducida por depresi&oacute;n sin&aacute;ptica. Sorprendentemente, un aumento instant&aacute;neo de la frecuencia de estimulaci&oacute;n a 100 o 200 Hz siguiendo el tren de baja frecuencia destap&oacute; una facilitaci&oacute;n robusto de EPSCs en relaci&oacute;n con el nivel de amplitud predepressed. Esta facilitaci&oacute;n decay&oacute; r&aacute;pidamente (aproximadamente 30 ms) y depend&iacute;a presin&aacute;ptica CA residual, pero no fue causada por la facilitaci&oacute;n de corriente de CA. Para probar la probabilidad de liberaci&oacute;n de las ves&iacute;culas f&aacute;cilmente liberables restantes tras el tren baja frecuencia hicimos presin&aacute;pticos CA uncaging experimentos en el estado predepressed de la sinapsis. Encontramos que la estimulaci&oacute;n de baja frecuencia agota la piscina r&aacute;pida-liberable ves&iacute;cula (FRP) hasta aproximadamente el 40% de control y que las restantes ves&iacute;culas FRP son lanzadas con aproximadamente 2 veces m&aacute;s lento cin&eacute;ticas de liberaci&oacute;n, indicando una heterogeneidad intr&iacute;nseca hasta ahora desconocida entre las ves&iacute;culas FRP. As&iacute;, las ves&iacute;culas con una probabilidad de liberaci&oacute;n intr&iacute;nsecamente inferior predominan despu&eacute;s de la estimulaci&oacute;n de baja frecuencia y someterse a facilitaci&oacute;n durante el inicio de los trenes de alta frecuencia posteriores. Facilitaci&oacute;n en el estado predepressed de la sinapsis podr&iacute;a contribuir a estabilizar la cantidad de liberaci&oacute;n de transmisor en el inicio de la le&ntilde;a en estas sinapsis auditivas de alta frecuencia.

Interacci&oacute;n entre la facilitaci&oacute;n y la depresi&oacute;n en una sinapsis CNS grande revela mecanismos de plasticidad a corto plazo.

&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8033;&#x8717;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE; (IHCs) &#x5F97;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x65AD;&#x91CA;&#x653E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x4E0B;&#x6301;&#x7EED;&#x4E0D;&#x65AD;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5982;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x88AB;&#x6307;&#x51FA;&#x5728;&#x7B2C;&#x51E0;&#x6BEB;&#x79D2;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x5229;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x80A1;&#x4E1C;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x5728;&#x79BB;&#x4F53;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8033;&#x8717;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x540C;&#x58F0;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4ECE; IHCs &#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x5F55;&#x97F3;&#x548C;&#x4F20;&#x5165;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x7ED3;&#x5C40;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0; IHCs &#x4E0E; 2 ms &#x957F;&#x6D4B;&#x8BD5; depolarizations &#x4ECE;&#x63A7;&#x80A1;&#x6F5C;&#x529B;-89 &#x7684; mV&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x4F20;&#x5165;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x53D1;&#x751F; &sim; 50%&#x7684;&#x9AD8;&#x5931;&#x8D25;&#x7387;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F53; pre-depolarization &#x503C;&#x4E3A;-49-55 &#x7684; mV &#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x4E4B;&#x524D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8109;&#x51B2;&#xFF0C;2.8-fold&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x81F3; 100%&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x53CD;&#x5E94; &sim; &#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x7387;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; &sim; 50%&#x3002;&#x9499;&#x6D8C;&#x5165;&#x5728;&#x65F6;&#x5728; pre-depolarization&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x6700;&#x5C0F;&#x5316;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728; pre-depolarizations &#x671F;&#x95F4;&#x9499;&#x6D8C;&#x5165;&#x7A81;&#x89E6;&#x8C03;&#x8282;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x914D;&#x5BF9;&#x8109;&#x51B2;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#xFF0C;&#x77ED;&#x671F;&#x5185;&#x4FBF;&#x5229;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5BF9;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x8F6E;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; &sim; 5 &#x500D;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x51CF;&#x8FBE; 35%&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E8E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x80A1;&#x4E1C;&#x9759;&#x606F;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FD0;&#x884C;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7ECF;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x7684;&#x4E0D;&#x65AD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3001; &#x4F18;&#x5316;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5728;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;

&#x77ED;&#x671F;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;

Inner hair cells (IHCs) in the mammalian cochlea are able to continuously release neurotransmitter in the presence of constant stimuli. Nonetheless, strong synaptic depression is observed over the first few milliseconds of stimulation. This process most likely underlies adaptation in the auditory nerve. In the present study we demonstrate that under certain conditions of stimulation, facilitation can occur at the IHC ribbon synapse. Using simultaneous whole-cell, voltage-clamp recordings from IHCs and afferent fiber endings in excised postnatal rat cochleae, we stimulated IHCs with 2 ms long test depolarizations from a holding potential of -89 mV. Synaptic currents in afferent fibers occurred with high failure rates of âˆ¼ 50%. However, when a pre-depolarization to values of -55 to -49 mV was implemented before the test pulse, success rates of the synaptic response increased to 100%, the strength of the synaptic response increased âˆ¼ 2.8-fold, and synaptic latency was reduced by âˆ¼ 50%. When calcium influx was minimized during pre-depolarization, none of these effects were found, suggesting that calcium influx during pre-depolarizations is required for synaptic conditioning. Similarly, in response to paired-pulse protocols, short term facilitation occurred. The response to the second stimulus increased up to âˆ¼ 5-fold, and its latency was reduced by up to 35% compared to the response to the first stimulus. We propose that at the IHC resting membrane potential, the ribbon synapse operates in a constantly facilitated mode caused by Ca(2+) influx, optimizing the size and timing of the postsynaptic response in auditory nerve fibers.

Short-term facilitation modulates size and timing of the synaptic response at the inner hair cell ribbon synapse.

Cellules cili&#xE9;es internes (CSI) dans la cochl&#xE9;e de mammif&#xE8;re sont en mesure de fa&#xE7;on continue la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs, en pr&#xE9;sence de stimuli constants. N&#xE9;anmoins, une forte d&#xE9;pression synaptique est observ&#xE9; au cours des premi&#xE8;res millisecondes de la stimulation. Ce processus d&#x26;#39;adaptation la plus probable sous-tend dans le nerf auditif. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous d&#xE9;montrons que, sous certaines conditions de stimulation, de facilitation peut se produire &#xE0; la synapse IHC ruban. Utilisation simultan&#xE9;e de cellules enti&#xE8;res, les voltage-clamp enregistrements &#xE0; partir de CSI et les terminaisons de fibres aff&#xE9;rentes dans cochl&#xE9;e de rat excis&#xE9; postnatale, nous avons stimul&#xE9; CSI avec d&#xE9;polarisations 2 ms essai longs &#xE0; partir d&#x26;#39;un potentiel de maintien de -89 mV. Courants synaptiques dans les fibres aff&#xE9;rentes eu lieu avec des taux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;&#xE9;chec de ~ 50%. Toutefois, lorsque une d&#xE9;polarisation pr&#xE9;-aux valeurs de -55 &#xE0; -49 mV a &#xE9;t&#xE9; mis en &#x153;uvre avant l&#x26;#39;impulsion de test, les taux de r&#xE9;ussite de la r&#xE9;ponse synaptique augment&#xE9; &#xE0; 100%, la force de la r&#xE9;ponse synaptique augment&#xE9; ~ 2,8 fois, et la latence synaptique &#xE9;tait r&#xE9;duit d&#x26;#39;environ 50%. Lorsque l&#x26;#39;influx de calcium a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit au minimum pendant la pr&#xE9;-d&#xE9;polarisation, aucun de ces effets ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;influx de calcium au cours de pr&#xE9;-d&#xE9;polarisations est requise pour la climatisation synaptique. De m&#xEA;me, en r&#xE9;ponse &#xE0; double choc protocoles, de la facilitation &#xE0; court terme a eu lieu. La r&#xE9;ponse au stimulus seconde augment&#xE9; jusqu&#x26;#39;&#xE0; environ 5 fois, et de son temps de latence est r&#xE9;duit jusqu&#x26;#39;&#xE0; 35% par rapport &#xE0; la r&#xE9;ponse &#xE0; la premi&#xE8;re stimulation. Nous proposons que le potentiel de membrane au repos IHC, la synapse ruban fonctionne dans un mode constamment facilit&#xE9; caus&#xE9;e par Ca (2 +) afflux, l&#x26;#39;optimisation de la taille et le calendrier de la r&#xE9;ponse post-synaptique dans les fibres du nerf auditif.

Facilitation &#xE0; court terme Modulation de taille et les horaires de la r&#xE9;ponse synaptique &#xE0; l&#x26;#39;Synapse ruban dans les cheveux cellulaire interne

Innere Haarzellen (IHCs) in der S&auml;ugetier-Cochlea sind Neurotransmitter in Anwesenheit von Konstante Reize kontinuierlich freisetzen. Dennoch wird starke synaptische Depression &uuml;ber den ersten paar Millisekunden der Stimulation beobachtet. Dieser Proze&szlig; am ehesten zugrunde liegt, Anpassung in den H&ouml;rnerv. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass unter bestimmten Bedingungen der Stimulation, Erleichterung bei der IHC Multifunktionsleiste Synapse auftreten kann. Mit gleichzeitigen ganz-Zelle, Spannung Klemm-Aufnahmen von IHCs und afferente Fasern enden in excised postnatale Ratte Cochleae, wir IHCs angeregt, mit 2 ms langen Test Depolarizations aus einer Betriebs-Potenzial von-89 mV. Synaptische Str&ouml;me im afferenten Fasern ist mit hohen Ausfallraten von &sim; 50 % aufgetreten. Jedoch, wenn ein Pre-depolarization auf Werte von-55 bis-49 mV wurde implementiert, bevor Sie den Test-Puls, Erfolgsraten der synaptischen Antwort auf 100 %, die St&auml;rke der synaptischen Antwort erh&ouml;ht &sim; 2.8-fold, erh&ouml;ht und synaptische Latenz &sim; 50 % reduziert. Wenn Kalzium Zustrom minimiert wurde, w&auml;hrend Pre-depolarization, keiner dieser Effekte gefunden wurden, darauf hindeutet, dass Kalzium Zustrom w&auml;hrend Pre-depolarizations f&uuml;r synaptische Klimaanlage erforderlich ist. Ebenso traten in Reaktion auf gepaart-Pulse-Protokolle, kurzfristige Erleichterung. Die Antwort auf den zweiten Reiz auf &sim; 5-fach erh&ouml;ht, und seine Wartezeit reduzierte sich um bis zu 35 % im Vergleich zu der Antwort auf die erste Reiz. Wir vorschlagen, bei der IHC ruhelosigkeit Membrane potential, der Multifunktionsleiste Synapse in einem st&auml;ndig erleichterten Modus, verursacht durch Ca(2+) Zustrom arbeitet, Optimieren der Gr&ouml;&szlig;e und Zeitpunkte der postsynaptisches Antwort im H&ouml;rnerv Fasern.

Kurzfristige Erleichterung moduliert Gr&ouml;&szlig;e und Timing der synaptischen Antwort an der inneren Haarzelle Multifunktionsleiste Synapse.

Cellule ciliate interne (IHCs) nella coclea dei mammiferi sono in grado di rilasciare continuamente neurotrasmettitore in presenza di stimoli costanti. Comunque, forte depressione sinaptica &egrave; osservato sopra il primo pochi millisecondi di stimolazione. Questo processo probabilmente sottende adattamento nel nervo uditivo. In questo studio dimostriamo che in determinate condizioni di stimolazione, facilitazione pu&ograve; verificarsi presso la sinapsi nastro IHC. Utilizzando cellule intere simultanea, tensione-morsetto registrazioni da IHCs e terminazioni di fibre afferenti in cochleae escisse ratto postnatale, stimolato IHCs con 2 ms test lungo depolarizations da un potenziale partecipazione di -89 mV. Le correnti sinaptiche in fibre afferenti si &egrave; verificato con tassi di insuccesso elevato di &sim; 50%. Tuttavia, quando un pre-depolarization a valori di -55 a -49 mV &egrave; stato implementato prima l&#39;impulso di prova, le percentuali di successo della risposta sinaptica aumentata al 100%, la forza della risposta sinaptica aumentato &sim; 2.8-fold, e latenza sinaptica &egrave; stato ridotto da &sim; 50%. Quando afflusso di calcio &egrave; stato minimizzato durante pre-depolarization, nessuno di questi effetti sono stati trovati, suggerendo che afflusso di calcio durante la pre-depolarizations &egrave; necessaria per il condizionamento sinaptica. Analogamente, in risposta all&#39;impulso accoppiato protocolli, facilitazione di breve termine &egrave; avvenuto. La risposta allo stimolo secondo aumentato fino a &sim; 5-fold, e la latenza &egrave; stato ridotto fino al 35% rispetto alla risposta allo stimolo prima. Proponiamo che al IHC potenziale di membrana, che la sinapsi nastro opera in una modalit&agrave; costantemente agevolata causata dall&#39;afflusso di Ca(2+) a riposo, ottimizzando le dimensioni e tempi di risposta postsinaptica nelle fibre del nervo uditivo.

A breve termine agevolazione modula dimensioni e tempi di risposta sinaptica all&#39;interno delle cellule dei capelli nastro sinapsi.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x8778;&#x725B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;IHCs&#xFF09;&#x304C;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6570;&#x30DF;&#x30EA;&#x79D2;&#x5358;&#x4F4D;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8074;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B7;&#x30EA;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;IHC&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; IHCs&#x3068;&#x6458;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x5F8C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8778;&#x725B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x7D42;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EB;&#x3001;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;-89 mV&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x96FB;&#x4F4D;&#x304B;&#x3089;2&#x30DF;&#x30EA;&#x9577;&#x3044;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3068;IHCs&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x7D04;50&#xFF05;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6545;&#x969C;&#x7387;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;-55&#x301C;-49 mV&#x306E;&#x5024;&#x306B;&#x3042;&#x3089;&#x304B;&#x3058;&#x3081;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x524D;&#x306B;&#x5B9F;&#x88C5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x7387;&#x304C;100&#xFF05;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x306F;&#x301C;2.8&#x500D;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x301C;50&#xFF05;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x4E8B;&#x524D;&#x306B;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x6642;&#x306B;&#x6700;&#x5C0F;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4E8B;&#x524D;&#x306B;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x6642;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5BFE;&#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#xB7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x301C;5&#x500D;&#x306B;&#x307E;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;35&#xFF05;&#x307E;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;IHC&#x9759;&#x6B62;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3067;&#x3001;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304C;&#x8074;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6D41;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x7D76;&#x3048;&#x305A;&#x4FC3;&#x9032;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B7;&#x30EA;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; (IHCs) &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xADF9; &#xC874;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xAC15;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xBA87; &#xBC00;&#xB9AC;&#xCD08; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCE21; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD09;&#xC9C4; IHC &#xB9AC;&#xBCF8; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;-89&#xC758; &#xC9C0;&#xC8FC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; 2ms &#xAE34; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; depolarizations&#xC640; Ihcs&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140;, Ihcs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xBC0F; &#xC131;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC5D4;&#xB529; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC950; cochleae &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624;. &sim; 50%&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2E4;&#xD328;&#xC728; &#xC131;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB54C;&#xC5D0;-49-55&#xC758; &#xAC12;&#xC744; pre-depolarization mV &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD384;&#xC2A4;, 2.8-fold, 100%, &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &sim;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC131;&#xACF5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC9C0;&#xC5F0; &sim; 50%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911; pre-depolarization &#xC911; &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; &#xB54C; pre-depolarizations &#xC911; &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xC9DD; &#xD384;&#xC2A4; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, &#xB2E8;&#xAE30; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; 5-fold, &sim; &#xCD5C;&#xB300; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCD5C;&#xB300; 35%&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. IHC &#xB9C9; &#xB9AC;&#xBCF8; &#xB0C5; Ca(2+) &#xC720;&#xC785;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC791; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD734;&#xC2DD;, &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0;&#xC11C; postsynaptic &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xAE30; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBCC0;&#xC870; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC720;&#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9AC;&#xBCF8; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;.

C&#xE9;lulas internas del cabello (centros de salud integrados) en la c&#xF3;clea de los mam&#xED;feros son capaces de liberar continuamente neurotransmisor en presencia de est&#xED;mulos constantes. Sin embargo, la depresi&#xF3;n sin&#xE1;ptica fuerte se observ&#xF3; en los primeros milisegundos pocos de estimulaci&#xF3;n. Este proceso probablemente subyace a la adaptaci&#xF3;n en el nervio auditivo. En el presente estudio hemos demostrado que bajo ciertas condiciones de estimulaci&#xF3;n, la facilitaci&#xF3;n puede ocurrir en la sinapsis IHC de la cinta. Usando simult&#xE1;neas de c&#xE9;lulas enteras, abrazadera de tensi&#xF3;n grabaciones de centros de salud integrados y las terminaciones aferentes de fibras en c&#xF3;cleas extirpados de ratas postnatales, estimulado con 2 centros de salud integrados despolarizaciones prueba ms de largo de un potencial de mantenimiento de -89 mV. Las corrientes sin&#xE1;pticas en las fibras aferentes se produjo con altas tasas de fracaso de ~ 50%. Sin embargo, cuando una despolarizaci&#xF3;n pre-a valores de -55 a -49 mV se llev&#xF3; a cabo antes de que el impulso de prueba, las tasas de &#xE9;xito de la respuesta sin&#xE1;ptica aument&#xF3; a 100%, la fuerza de la respuesta sin&#xE1;ptica aument&#xF3; ~ 2,8-pliegue, y fue latencia sin&#xE1;ptica reducirse ~ 50%. Cuando la entrada de calcio se redujo al m&#xED;nimo durante la pre-despolarizaci&#xF3;n, ninguno de estos efectos se encontraron, lo que sugiere que la afluencia de calcio durante la pre-despolarizaciones se requiere para el acondicionamiento sin&#xE1;ptica. Del mismo modo, en respuesta a los protocolos de pulso de dos a dos, la facilitaci&#xF3;n a corto plazo se produjo. La respuesta al segundo est&#xED;mulo aumentar hasta ~ 5 veces, y su latencia se redujo hasta en un 35% en comparaci&#xF3;n con la respuesta al primer est&#xED;mulo. Proponemos que en el potencial de membrana IHQ reposo, la sinapsis cinta funciona en un modo constante facilitado causada por Ca (2 +) afluencia, optimizando el tama&#xF1;o y el tiempo de la respuesta postsin&#xE1;ptica en fibras del nervio auditivo.

A corto plazo de Facilitaci&#xF3;n Modula tama&#xF1;o y el tiempo de la respuesta sin&#xE1;ptica en la sinapsis de la cinta del pelo interior de la c&#xE9;lula

Article	Year
Flavonoid modulation of ionic currents mediated by GABA(A) and GABA(C) receptors. European journal of pharmacology\| PubMed ID: 12586201	2003
Studies on the mechanisms of action of picrotoxin, quercetin and pregnanolone at the GABA rho 1 receptor. British journal of pharmacology\| PubMed ID: 14732759	2004
Analysis of macroscopic ionic currents mediated by GABArho1 receptors during lanthanide modulation predicts novel states controlling channel gating. British journal of pharmacology\| PubMed ID: 16231008	2005
Functional activation by central monoamines of human dopamine D(4) receptor polymorphic variants coupled to GIRK channels in Xenopus oocytes. European journal of pharmacology\| PubMed ID: 17350612	2007
Time course and calcium dependence of transmitter release at a single ribbon synapse. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 17911259	2007
Interaction between facilitation and depression at a large CNS synapse reveals mechanisms of short-term plasticity. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 20147529	2010
Short-term facilitation modulates size and timing of the synaptic response at the inner hair cell ribbon synapse. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 21632919	2011

Juan D. Goutman

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