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Methods Development for Blood Borne Macrophage Carriage of Nanoformulated Antiretroviral Drugs

Nanoformulated drugs can improve pharmacodynamics and bioavailability while serving also to reduce drug toxicities for antiretroviral (ART) medicines. To ...

University of Nebraska Medical Center

&#x4ECE;&#x675C;&#x8482;&#x6208;&#x6797;&#x6D77;&#x5CB8;&#xFF0C;&#x6D77;&#x6E7E;&#x7684;&#x7EB3;&#x5C14;&#x5730;&#x533A;&#x4E03;&#x5341;&#x4E94;&#x6D77;&#x6D0B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x83CC;&#x682A;&#x4E0E;&#x6D77;&#x7EF5; (Echinodictyum sp&#x3002;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027; sp&#x3002;&#x3001; &#x83B3;&#x841D; fibulatus &#x548C; Mycale mannarensis) &#x7684;&#x56DB;&#x79CD;&#x5173;&#x8054;&#x662F;&#x9694;&#x7EDD;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9488;&#x5BF9;&#x56DB;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5373;&#x3001; &#x67AF;&#x8349;&#x82BD;&#x5B62;&#x6746;&#x83CC;&#x3001; &#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x3001; &#x526F;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x5F27;&#x83CC;&#x548C;&#x54C8;&#x7EF4;&#x6C0F;&#x5F27;&#x83CC;&#x83CC;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5C4F;&#x5E55;&#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x3001; &#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x5373;&#x4F7F;&#x7528;&#x743C;&#x8102;&#x8986;&#x76D6;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;21%&#x7684;&#x682A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x5546;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x7269;&#x79CD;&#x4ECE;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5149;&#x8C31;&#x4E0D;&#x7B49;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x4E00;&#x682A;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; SC3 &#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x70C8;&#x6027;&#x548C;&#x88AB;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x517B;&#x6B96;&#x3002;&#x4E59;&#x9178;&#x4E59;&#x916F;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x53D1;&#x9175;&#x6DB2;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x88AB;&#x5206;&#x5272;&#x7684;&#x53CD;&#x76F8;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x548C;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;SC3 &#x906D;&#x5230;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8868;&#x660E; SC3 &#x662F;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9633;&#x6027;&#x6746;&#x3001; &#x5B62;&#x5B50;&#x3001; &#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x3001; &#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6709;&#x5E8F; 16s &#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5206;&#x6790;&#x6D3B;&#x6027;&#x83CC;&#x682A; rRNA &#x8868;&#x793A;&#x591A;&#x6570;&#x5C5E;&#x4E8E; 95-99%&#x5E8F;&#x5217;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x4E0E;&#x5F27;&#x83CC;&#x548C;&#x82BD;&#x5B62;&#x6746;&#x83CC;&#x5C5E;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;&#x5C31;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6D77;&#x7EF5;&#x4ECE;&#x5370;&#x5EA6;&#x6C34;&#x57DF;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EB2;&#x7F18;&#x9274;&#x5B9A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

&#x5173;&#x8054;&#x6D77;&#x7EF5;&#x4ECE;&#x5370;&#x5EA6;&#x5357;&#x90E8;&#x6D77;&#x5CB8;&#x4E1C;&#x5BF9;&#x5F00;&#x6C34;&#x57DF;&#x7684;&#x6D77;&#x6D0B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Seventy-five marine bacterial strains associated with four species of sponges (Echinodictyum sp., Spongia sp., Sigmadocia fibulatus and Mycale mannarensis) were isolated from the Tuticorin coast, Gulf of Mannar region. The agar-overlay method was used to screen for antibiotic production by these strains against four bacteria, viz., Bacillus subtilis, Escherichia coli, Vibrio parahaemolyticus, and Vibrio harveyi and one fungal pathogen, viz., Candida albicans. Twenty-one per cent of the bacterial strains were found to be antibiotic producers and their activities ranged from broad spectral to species specific. A strain coded SC3 was found to be highly potent and was mass cultured. The ethyl acetate extract of the culture broth was further fractionated by reverse phase HPLC and the active fraction identified. In addition, SC3 was subjected to morphological and physiological characterization. The results of the tests showed SC3 to be a Gram-positive rod, sporulating, motile, catalase and oxidase positive. Phylogenetic analysis based on comparative analysis of sequenced 16s rRNA of the active strains indicated a preponderance of bacteria belonging to Vibrio and Bacillus genera with 95-99% sequence similarities. To our knowledge this is the first report on phylogenetic identification of antibiotic producing bacteria associated with sponges from Indian waters.

Antimicrobial activity of marine bacteria associated with sponges from the waters off the coast of South East India.

Soixante-quinze marins souches bact&eacute;riennes associ&eacute;es &agrave; quatre esp&egrave;ces d&#39;&eacute;ponges (Echinodictyum SP., Spongia SP., Sigmadocia fibulatus et Mycale mannarensis) ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;es de la c&ocirc;te de Tuticorin, r&eacute;gion du golfe de Mannar. La m&eacute;thode de superposition-agar a servi &agrave; l&#39;&eacute;cran pour la production d&#39;antibiotiques par ces souches contre quatre bact&eacute;ries, Viz, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Vibrio parahaemolyticus et Vibrio harveyi et un champignon pathog&egrave;ne, c&#39;est-&agrave;-dire, de Candida albicans. Vingt et un pour cent des souches bact&eacute;riennes s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre des producteurs aux antibiotiques et leurs activit&eacute;s varies de large spectre d&#39;esp&egrave;ces sp&eacute;cifiques. Une souche SC3 cod&eacute; s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre tr&egrave;s puissant et a &eacute;t&eacute; cultiv&eacute; de masse. L&#39;extrait d&#39;ac&eacute;tate d&#39;&eacute;thyle du bouillon de culture &eacute;tait plus fractionn&eacute; par CLHP en phase inverse et la fraction active identifi&eacute;e. En outre, SC3 a &eacute;t&eacute; soumis &agrave; une caract&eacute;risation morphologique et physiologique. Les r&eacute;sultats des tests ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; SC3 &agrave; &ecirc;tre une tige Gram positive, sporulation, motile, catalase et oxydase positive. Analyse phylog&eacute;n&eacute;tique bas&eacute;e sur l&#39;analyse comparative de la s&eacute;quence 16 s ARNr des souches actives indique une pr&eacute;pond&eacute;rance des bact&eacute;ries appartenant aux genres Vibrio et Bacillus avec des similitudes de s&eacute;quences de 95 &agrave; 99 %. &Agrave; notre connaissance, il s&#39;agit du premier rapport sur l&#39;identification phylog&eacute;n&eacute;tique des antibiotiques bact&eacute;ries productrices associ&eacute;es aux &eacute;ponges dans les eaux indiennes.

Activit&eacute; antimicrobienne de bact&eacute;ries marines associ&eacute;es d&#39;&eacute;ponges dans les eaux au large la c&ocirc;te de l&#39;Inde du sud est.

75 Marine Bakterienst&auml;mme, die vier Arten von Schw&auml;mmen (Echinodictyum SP., Spongia SP., Sigmadocia Fibulatus und Mykale Mannarensis) zugeordnet wurden isoliert von der Tuticorin K&uuml;ste, Golf von Mannar Region. Agar-Methode wurde verwendet Bildschirm f&uuml;r Antibiotika-Produktion durch diese St&auml;mme gegen vier Bakterien, K&ouml;rperbehinderte, Bacillus Subtilis, Escherichia coli, Vibrio Parahaemolyticus und Vibrio Harveyi und ein Pilz-Erreger, n&auml;mlich, Candida Albicans. Einundzwanzig Prozent der Bakterienst&auml;mme wurden gefunden, antibiotische Produzenten und deren Aktivit&auml;ten reichten von breiten Spektralbereich auf bestimmte Arten zu sein. Eine Sorte codierten SC3 hochwirksames befunden und Masse kultiviert wurde. Der Ethylacetat-Extrakt der Kultur-Br&uuml;he wurde weiter von reverse-Phase-HPLC fraktioniert und der aktive Bruch zu erkennen. Dar&uuml;ber hinaus wurde SC3 morphologische und physiologische Charakterisierung unterzogen. Die Ergebnisse der Tests zeigten SC3 zu einem Gram-positiven Stab, sporenbildende, st&auml;bchenf&ouml;rmiges, Katalase und Oxidase-positiv. Phylogenetische Analysen basierend auf vergleichende Analyse der sequenzierten 16s rRNA der aktiven Sorten angegeben ein &Uuml;bergewicht der Bakterien Vibrio und Bacillus Gattungen mit 95-99 % Sequenz &Auml;hnlichkeiten. Unseres Wissens ist dies der erste Bericht &uuml;ber phylogenetische Kennzeichnung der Antibiotika produzierenden Bakterien, die mit Schw&auml;mmen aus indischen Gew&auml;ssern verbunden.

Antimikrobielle Aktivit&auml;t mariner Bakterien zugeordnete Schw&auml;mme aus den Gew&auml;ssern vor der K&uuml;ste von S&uuml;d-Ost-Indien.

Settanta-cinque ceppi batterici marini associati a quattro specie di spugne (SP. Echinodictyum, SP. Spongia, Sigmadocia fibulatus e Mycale mannarensis) sono stati isolati dalla costa Tuticorin, regione del Golfo di Mannar. Il metodo di agar-overlay &egrave; stato utilizzato a schermo per la produzione di antibiotici da questi ceppi contro quattro batteri, cio&egrave;, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Vibrio parahaemolyticus e Vibrio harveyi e uno patogeno fungino, cio&egrave;, Candida albicans. Ventuno per cento dei ceppi batterici sono stati trovati per essere produttori di antibiotici e le loro attivit&agrave; variava da ampio spettro di specie-specifici. Un ceppo SC3 codificato &egrave; stato trovato per essere molto potente ed era massa colta. L&#39;Estratto di acetato di etile del brodo di coltura &egrave; stato ulteriormente frazionato di fase inversa HPLC e la frazione attiva identificata. Inoltre, SC3 &egrave; stato sottoposto a caratterizzazione morfologiche e fisiologiche. I risultati del test hanno mostrato SC3 per essere un&#39;asta gram-positivo, sporulanti, motili, catalasi e ossidasi positivo. Analisi filogenetica, basata su un&#39;analisi comparativa del 16s sequenziata rRNA dei ceppi attivi indicato una preponderanza di batteri appartenenti ai generi Vibrio e Bacillus con somiglianze di sequenza 95-99%. A nostra conoscenza, questa &egrave; la prima relazione sull&#39;identificazione filogenetica di antibiotici batteri producendo associati con spugne da acque indiane.

Attivit&agrave; antimicrobica di batteri marini associati con spugne dalle acque fuori della costa sud est indiana.

70-5 &#x6D77;&#x6D0B;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E; 4 &#x7A2E;&#x306E;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8; &#xFF08;Echinodictyum sp. &#x30E2;&#x30AF;&#x30E8;&#x30AF;&#x30AB;&#x30A4;&#x30E1;&#x30F3;&#x5C5E;&#x306E; sp&#x3001;Sigmadocia fibulatus&#x3001;&#x30DF;&#x30E5;&#x30AB;&#x30EC; mannarensis) &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30EB;&#x6E7E;&#x5730;&#x57DF;&#x30C8;&#x30A5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D77;&#x5CB8;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BD2;&#x5929;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30EC;&#x30A4;&#x65B9;&#x5F0F;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x83CC;&#x682A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066; 4 &#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x67AF;&#x8349;&#x83CC;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x3001;&#x8178;&#x708E;&#x30D3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AA;&#x3068;&#x30D3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AA; harveyi &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3068; 1 &#x3064;&#x306E;&#x771F;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E; 21 &#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x751F;&#x7523;&#x8005;&#x3068;&#x9577;&#x5C04;&#x7A0B;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A2E;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; SC3 &#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x91CF;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x6DB2;&#x306E;&#x9162;&#x9178;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x9006;&#x76F8;&#x9AD8;&#x901F;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5206;&#x753B;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x5206;&#x6570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SC3 &#x5F62;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x670D;&#x5F93;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x68D2;&#x3067; SC3 &#x904B;&#x52D5;&#x3001;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 16s &#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x7CFB;&#x7D71;&#x6A39;&#x89E3;&#x6790; rRNA &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x83CC;&#x682A;&#x306E; 95-99% &#x914D;&#x5217;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x30D3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AA;&#x83CC;&#x3001;&#x30D0;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x512A;&#x4F4D;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x6D77;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x751F;&#x7523;&#x83CC;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x767A;&#x751F;&#x7684;&#x540C;&#x5B9A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5357;&#x6D77;&#x5CB8;&#x6771;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x6C96;&#x306E;&#x6D77;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6D77;&#x6D0B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

75 &#xD574;&#xC591; &#xC138;&#xADE0; &#xBCC0;&#xC885; &#xC2A4;&#xD3F0;&#xC9C0; (Echinodictyum sp., sp. Spongia, Sigmadocia fibulatus &#xBC0F; Mycale mannarensis)&#xC758; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD22C; &#xD2F0;&#xCF54; &#xB9B0; &#xCF54;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9CC; &#xB098; &#xB974;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Agar &#xC624;&#xBC84;&#xB808;&#xC774; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;, &#xC989;, &#xC0C8; &#xADE0;&#xC758; subtilis, &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;, &#xBE44; &#xBE0C;&#xB9AC; &#xC624; parahaemolyticus &#xBC0F; &#xBE0C;&#xB9AC; harveyi&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xD55C; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;, &#xC989;., Candida albicans&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; 21 %&#xB294; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC790;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC218; &#xC885;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC5F4; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xCF54;&#xB529;&#xB41C; SC3 &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB300;&#xB7C9; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xD654; &#xAD6D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC5D0;&#xD2F8; &#xC544;&#xC138;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8; &#xCD94;&#xCD9C; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xB2E8;&#xACC4; HPLC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; fractionated &#xCD94;&#xAC00; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131; &#xBD84;&#xC218;. &#xB610;&#xD55C;, SC3 &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBC1B;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. Sporulating, &#xADF8;&#xB78C; &#xC591;&#xC131; &#xB9C9;&#xB300; &#xC218; SC3 &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, catalase &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC;. Phylogenetic &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; 16s&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; rRNA &#xD45C;&#xC2DC; 95-99% &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xACFC; &#xBE44; &#xBE0C;&#xB9AC; &#xC624; &#xBC0F; &#xADE0; &#xC18D;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC6B0;&#xC138;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;&#xC774; &#xC778;&#xB3C4; &#xBC14;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD3F0;&#xC9C0;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; phylogenetic &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC774;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC778;&#xB3C4;&#xC758; &#xD574;&#xC548; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838; &#xBC14;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD3F0;&#xC9C0;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD574;&#xC591; &#xC138;&#xADE0;&#xC758; &#xD56D;&#xADE0; &#xD65C;&#xB3D9;.

Setenta y cinco marinas cepas bacterianas asociadas con cuatro especies de esponjas (Echinodictyum SP., Spongia SP., Sigmadocia fibulatus y mannarensis de Mycale) fueron aisladas de la costa de Tuticorin, regi&oacute;n Golfo de Mannar. Se utiliz&oacute; el m&eacute;todo de agar de recubrimiento a la pantalla para la producci&oacute;n de antibi&oacute;tica por estas cepas contra cuatro bacterias, como Bacillus subtilis, Escherichia coli, Vibrio parahaemolyticus y Vibrio harveyi y un hongo pat&oacute;geno, es decir, Candida albicans. 21 Por ciento de las cepas bacterianas fueron encontrado para ser productores de antibi&oacute;ticos y sus actividades oscilaron entre amplio espectral y especies espec&iacute;ficas. Una cepa SC3 codificada fue encontrado para ser muy potente y era masa culta. El extracto de acetato de etilo del caldo de cultivo fue m&aacute;s fraccionado por HPLC de fase inversa y la fracci&oacute;n activa identificada. Adem&aacute;s, SC3 se someti&oacute; a la caracterizaci&oacute;n morfol&oacute;gica y fisiol&oacute;gica. Los resultados de las pruebas demostradas SC3 para ser una vara gram-positiva, esporulando, inm&oacute;viles, catalasa y oxidasa positiva. An&aacute;lisis filogen&eacute;tico basado en el an&aacute;lisis comparativo de la secuencia 16s rRNA de las cepas activas indica un predominio de bacterias pertenecientes a los g&eacute;neros Vibrio y Bacillus con similitud de secuencia de 95-99%. A nuestro conocimiento, &eacute;ste es el primer informe sobre identificaci&oacute;n filogen&eacute;tica de antibi&oacute;ticas bacterias productoras asociadas con esponjas de aguas Indias.

Actividad antimicrobiana de las bacterias marinas asociadas con esponjas de las aguas de la costa del Sur Oriente India.

&#x4E94;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5206;&#x79BB;&#x7269;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7B5B;&#x9009;&#x6297;&#x6027;&#x6709;&#x673A;&#x9521;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x5373;&#x4E01;&#x57FA;&#x6C2F;&#x5316;&#x9521; (TBTC) &#x8FBE; 2 &#x6BEB;&#x7C73;&#x3002;&#x627E;&#x5230;&#x6700;&#x4F73; ph &#x503C;&#x3001; &#x6E29;&#x5EA6;&#x548C;&#x76D0;&#x5EA6;&#x4E3A;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; 7&#xFF0C;28 &#x5EA6; C &#x548C; 2.5%&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x4E3A;&#x751F;&#x5B58;&#x8010;&#x91CD;&#x91D1;&#x5C5E; (&#x6C5E;&#x3001; &#x9549;&#x548C;&#x950C;&#xFF09; &#x548C; co-resistance &#x5BF9;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x5373;&#x6C28;&#x82C4;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; &#x5361;&#x90A3;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; &#x5229;&#x798F;&#x5E73;&#x3001; &#x94FE;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; &#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; &#x6C2F;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; &#x56DB;&#x73AF;&#x7D20;&#x3001; &#x8418;&#x5576;&#x9178;&#x3001; &#x65B0;&#x9709;&#x7D20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E94;&#x7EC6;&#x83CC;&#x682A;&#x4E0D;&#x540C;&#x54C1;&#x79CD;&#x7684;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x7684; 16S rRNA &#x57FA;&#x56E0;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x6240;&#x6709;&#x83CC;&#x682A;&#x662F;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x3002;&#x4E94;&#x682A;&#x7EFF;&#x8113;&#x83CC; 25W &#x4E4B;&#x4E00;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6210;&#x957F; 2 m m TBTC &#x7684;&#x77FF;&#x7269;&#x76D0;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x78B3;&#x6E90;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684; TBTC &#x8FBE; 5 &#x6BEB;&#x7C73;&#x3002;&#x5728; 2 &#x6BEB;&#x7C73;&#x7684; TBTC &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6709;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6027;&#x4E0A;&#x8C03; 45 kDa &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269; 25W &#x9694;&#x79BB;&#x53D1;&#x73B0; TBTC &#x7535;&#x963B;&#x8868;&#x660E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x9176;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

&#x4ECE;&#x5370;&#x5EA6;&#x897F;&#x6D77;&#x5CB8;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x9521;&#x6297;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x5C5E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;

Five bacterial isolates were screened for resistance to organotin compound, i.e. tributyltin chloride (TBTC) up to 2 mM. The optimum pH, temperature and salinity for the growth of the isolates were found to be 7, 28 degrees C and 2.5%, respectively. The isolates were tested for survival tolerance to heavy metals (mercury, cadmium and zinc) and co-resistance to antibiotics viz. ampicillin, kanamycin, rifampicin, streptomycin, penicillin, chloramphenicol, tetracycline, nalidixic acid and neomycin. Although our earlier study reported that these five bacterial strains are of different species of Pseudomonas, our present 16S rRNA gene sequence analysis revealed that all the strains are Pseudomonas aeruginosa. One of five isolates P. aeruginosa strain 25W could grow in mineral salt medium with 2 mM of TBTC as a sole source of carbon and survive up to 5 mM of TBTC. In presence of 2 mM of TBTC there was comparable up-regulation of 45 kDa protein in the cell extract of the 25W isolate was found indicating involvement of certain enzymes in TBTC resistance.

Biodiversity of organotin resistant Pseudomonas from west coast of India.

Cinq isolats bact&eacute;riens ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s pour la r&eacute;sistance &agrave; organostanniques compos&eacute;, savoir le chlorure de tributyl&eacute;tain (TBTC) jusqu&#39;&agrave; 2 mM. Le pH optimal, la temp&eacute;rature et la salinit&eacute; pour la croissance des isolats ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s &agrave; 7, 28 degr&eacute;s C et 2,5 %, respectivement. Les isolats ont &eacute;t&eacute; test&eacute;s pour la tol&eacute;rance de survie aux m&eacute;taux lourds (mercure, cadmium et zinc) et de la Cor&eacute;sistance aux antibiotiques : ampicilline, kanamycine, rifampicine, streptomycine, p&eacute;nicilline, chloramph&eacute;nicol, t&eacute;tracycline, acide nalidixique et n&eacute;omycine. Bien que notre &eacute;tude pr&eacute;c&eacute;dente a signal&eacute; que ces cinq souches bact&eacute;riennes sont de diff&eacute;rentes esp&egrave;ces de Pseudomonas, notre analyse des s&eacute;quences des g&egrave;nes ARNr pr&eacute;sente 16 s a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que toutes les souches sont Pseudomonas aeruginosa. Un des cinq souches de P. aeruginosa souche 25W pourrait se d&eacute;velopper dans un milieu sel min&eacute;ral avec 2 mM de TBTC comme seule source de carbone et survivre jusqu&#39;&agrave; 5 mM de TBTC. En pr&eacute;sence de 2 mM de TBTC, il y avait une r&eacute;gulation comparable de 45 kDa prot&eacute;ine dans l&#39;extrait cellulaire de la 25W isolat a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; indiquant l&#39;implication de certaines enzymes de r&eacute;sistance TBTC.

Biodiversit&eacute; de Pseudomonas organostanniques r&eacute;sistant de la c&ocirc;te ouest de l&#39;Inde.

F&uuml;nf bakterielle Isolate wurden gezeigt, Resistenz gegen zinnorganische Verbindung, d.h. Tributylzinn Chlorid (TBTC) bis 2 mM. Der optimale pH-Wert, Temperatur und Salzgehalt f&uuml;r das Wachstum der Isolate wurden gefunden, um sein 7, 28 Grad C und 2,5 %, beziehungsweise. Isolate wurden f&uuml;r &Uuml;berleben Toleranz gegen&uuml;ber Schwermetallen (Quecksilber, Cadmium und Zink) und Co-resistance gegen Antibiotika, n&auml;mlich Ampicillin, Kanamycin, Rifampicin, Streptomycin, Penicillin, Chloramphenicol, Tetracyclin, Nalidixins&auml;ure und Neomycin getestet. Obwohl unsere fr&uuml;heren Studie berichtet, dass diese f&uuml;nf Bakterienst&auml;mme verschiedene Arten von Pseudomonas sind, ergab unsere derzeitigen 16S rRNA-gen Sequenzanalyse, dass alle die St&auml;mme Pseudomonas Aeruginosa sind. Einer der f&uuml;nf Isolate p. Aeruginosa Belastungen 25W konnte Mineral Salz Medium mit 2 mM TBTC als alleinige Quelle f&uuml;r Kohlenstoff wachsen und &Uuml;berleben bis zu 5 mM TBTC. In Anwesenheit von 2 mM der TBTC gab es vergleichbare bis-Verordnung 45 kDa-Protein in der Zelle-Auszug aus der 25W Isolat fand, Einbeziehung von bestimmten Enzymen im TBTC Widerstand.

Artenvielfalt der zinnorganischen resistenten Pseudomonas aus West K&uuml;ste Indiens.

Cinque isolati batterici sono stati proiettati per la resistenza a organostannici composto, cloruro di tributilstagno (TBTC) cio&egrave; fino a 2 mM. Il pH ottimale, la temperatura e la salinit&agrave; per la crescita degli isolati sono stati trovati per essere 7, 28 gradi C e 2,5%, rispettivamente. Gli isolati sono stati testati per la sopravvivenza tolleranza ai metalli pesanti (mercurio, cadmio e zinco) e co-resistance agli antibiotici: ampicillina, kanamicina, rifampicina, streptomicina, penicillina, cloramfenicolo, tetraciclina, acido nalidixico e neomicina. Anche se il nostro studio precedente ha riferito che questi cinque ceppi batterici sono di diverse specie di Pseudomonas, il nostro presente analisi di sequenza gene 16S rRNA ha rivelato che tutti i ceppi sono Pseudomonas aeruginosa. Uno dei cinque isolati p. aeruginosa strain 25W potrebbe crescere in mezzo salata minerale con 2 mM di TBTC come unica fonte di carbonio e sopravvivere fino a 5 mM di TBTC. In presenza di 2 mM di TBTC c&#39;era paragonabile up-regulation di 45 kDa proteina nell&#39;estratto cellulare di 25W l&#39;isolato &egrave; stato trovato che indica il coinvolgimento di alcuni enzimi in resistenza TBTC.

Biodiversit&agrave; di Pseudomonas resistenti organostannici dalla costa occidentale dell&#39;India.

&#x4E94;&#x7D30;&#x83CC;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x6A5F;&#x30B9;&#x30BA;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D6;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BA;&#x5869;&#x5316; (&#x30D1;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C9;&#x30AB;&#x30E9;&#x30E0;) &#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x4E0A;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 2 mM &#x307E;&#x3067;&#x3002;&#x6700;&#x9069; pH, &#x6C34;&#x6E29;&#x30FB;&#x5869;&#x5206;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x306F;, &#x6210;&#x9577; 7, 28 &#x2103; &#x3068; 2.5 &#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x91CD;&#x91D1;&#x5C5E; &#xFF08;&#x6C34;&#x9280;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30DF;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x4E9C;&#x925B;) &#x304A;&#x3088;&#x3073; co-resistance &#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;, &#x30AB;&#x30CA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;, &#x30EA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30DA;&#x30CB;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30E0;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30CA;&#x30EA;&#x30B8;&#x30AF;&#x30B9;&#x9178;&#x3001;&#x30CD;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5831;&#x544A;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 5 &#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x7A2E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;, &#x672C; 16S rRNA &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x83CC;&#x682A;&#x306F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;5 &#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F; 25 w &#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x304C;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x70AD;&#x7D20;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 2 mm &#x30D1;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C9;&#x30AB;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x30DF;&#x30CD;&#x30E9;&#x30EB;&#x5869;&#x3092;&#x5A92;&#x4F53;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x30D1;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C9;&#x30AB;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E; 5 mM &#x307E;&#x3067;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x3002;&#x30D1;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C9;&#x30AB;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E; 2 mM &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x540C;&#x7B49;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x3001;25 w &#x306E; 45 kDa &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x30D1;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C9;&#x30AB;&#x30E9;&#x30E0;&#x62B5;&#x6297;&#x3067;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x897F;&#x6D77;&#x5CB8;&#x304B;&#x3089;&#x6709;&#x6A5F;&#x30B9;&#x30BA;&#x8010;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3002;

5 &#xC138;&#xADE0; &#xACA9;&#xB9AC; organotin &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, &#xC989; tributyltin &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; (TBTC)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC601; &#xD588;&#xB2E4; 2 Mm&#xAE4C;&#xC9C0;. &#xCD5C;&#xC801; pH, &#xC628;&#xB3C4;&#xB294; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xC77C; &#xBD84;&#xC740; &#xC218; 7, 28 &#xC12D;&#xC528; &#xC628;&#xB3C4; 2.5% &#xAC01;&#xAC01;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911; &#xAE08;&#xC18D; (&#xC218;&#xC740;, &#xCE74;&#xB4DC;&#xBBB4;, &#xC544;&#xC5F0;) &#xC0DD;&#xC874; &#xAD00;&#xC6A9;&#xACFC; co-resistance, &#xC989; &#xC554; &#xD53C; &#xC2E4;&#xB9B0;, kanamycin, &#xB9AC; &#xD31C; &#xD53C;&#xC2E0;, &#xC2A4;, &#xD398;&#xB2C8;&#xC2E4;&#xB9B0;, &#xD398;&#xB2C8;, &#xD56D;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC9C8;, nalidixic &#xC0B0;&#xACFC; &#xB124;&#xC624; &#xB9C8;&#xC774; &#xC2E0; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xC5D0;&#xB294; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 5 &#xC138;&#xADE0; &#xBCC0;&#xC885; &#xB179; &#xC885;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; 16S rRNA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC21C;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCC0;&#xC885; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC740; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. 5 &#xACA9;&#xB9AC; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; 25w&#xC758; &#xD0C4;&#xC18C;&#xC758; &#xB2E8;&#xB3C5; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; TBTC 2mm&#xC640; &#xBBF8;&#xB124;&#xB784; &#xC18C;&#xAE08; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; TBTC 5 Mm&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TBTC 2mm&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB294; &#xB300; &#xB4F1; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; 25w&#xC758; &#xC140; &#xCD94;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; 45 kDa &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; TBTC &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xB3C4; &#xC11C;&#xCABD; &#xD574; &#xC548;&#xC5D0; organotin &#xB0B4;&#xC131; &#xB179;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;.

Cinco aislamientos bacterianos se defienden para la resistencia a organoest&aacute;nnicos compuesto, es decir, tributilesta&ntilde;o cloruro (TBTC) hasta 2 mM. El pH &oacute;ptimo, la temperatura y la salinidad para el crecimiento de los aislados fueron encontrados para ser 7, 28 grados C y 2,5%, respectivamente. Los aislamientos fueron probados para la tolerancia de la supervivencia a los metales pesados (mercurio, cadmio y zinc) y co-resistance a los antibi&oacute;ticos como ampicilina, kanamicina, rifampicina, estreptomicina, penicilina, cloranfenicol, tetraciclina, &aacute;cido nalid&iacute;xico y neomicina. Aunque nuestro estudio anterior inform&oacute; que estos cinco cepas bacterianas son de diferentes especies de Pseudomonas, nuestro actual an&aacute;lisis de secuencia 16S rRNA gen revelaron que todas las cepas son Pseudomonas aeruginosa. Uno de cinco aislamientos de p. aeruginosa cepa 25W podr&iacute;a crecer en medio de sal mineral con 2 mM de TBTC como &uacute;nica fuente de carbono y sobrevivir hasta 5 mM de TBTC. En presencia de 2 mM de TBTC hubo comparable para arriba-regulaci&oacute;n de 45 kDa prote&iacute;na en el extracto celular de la 25W aislante comprob&oacute; que indica participaci&oacute;n de ciertas enzimas en resistencia TBTC.

Biodiversidad de Pseudomonas organoest&aacute;nnicos resistente de la costa oeste de India.

&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x60A3;&#x8005;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x817A;&#x7624;&#x6027;&#x606F;&#x8089;&#x75C5; &#xFF08;FAP&#xFF09; &#x663E;&#x793A;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x7531;&#x53EF;&#x4EE5;&#x538B;&#x5236;&#x4E0E;&#x5916;&#x6E90;&#x8150;&#x80FA;&#x7684;&#x591A;&#x80FA;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5F85; Apc(Min/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; FAP&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5355;&#x72EC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6216;&#x4E0E;&#x81B3;&#x98DF;&#x8150;&#x80FA;&#x7ED3;&#x5408;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x3002;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7A33;&#x6001; RNA &#x7EA7;&#x522B;&#x548C;&#x591A;&#x80FA;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x4E9A;&#x7CBE;&#x80FA;/&#x7CBE;&#x80FA; N 1-&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x80A0;&#x9053;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; monoacetylspermidine&#x3001; &#x4E9A;&#x7CBE;&#x80FA;&#x3001; &#x7CBE;&#x80FA;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E2D;&#x3002;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11;&#x9E1F;&#x6C28;&#x9178;&#x8131;&#x7FA7;&#x9176;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x9176;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x817A;&#x7FA7; (AMD) &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x81B3;&#x98DF;&#x8150;&#x80FA;&#x589E;&#x52A0;&#x80A0;&#x9053;&#x8150;&#x80FA;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#xFF0C;&#x800C;&#x81B3;&#x98DF;&#x8150;&#x80FA;&#x548C;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x6700;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x8150;&#x80FA;&#x548C; AMD &#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x81B3;&#x98DF;&#x8150;&#x80FA;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x54C1;&#x4F4D;&#x7684;&#x817A;&#x7624;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x80A0;&#x9053;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x56E0;&#x81B3;&#x98DF;&#x8150;&#x80FA;&#x800C;&#x88AB;&#x5E9F;&#x6B62;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x81F3;&#x5C11;&#x65BD;&#x52A0;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x591A;&#x80FA;&#x4F9D;&#x8D56;&#x673A;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x6297;&#x764C;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x8150;&#x80FA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x73B0;&#x67D0;&#x4E9B;&#x81B3;&#x98DF;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5229;&#x6765;&#x9650;&#x5236;&#x4E0E;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x6CBB;&#x7597;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x8150;&#x80FA;&#x6D88;&#x8D39;&#x3002;

&#x81B3;&#x98DF;&#x8150;&#x80FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x80A0;&#x9053;&#x6297;&#x764C;&#x7684;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x7684;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x817A;&#x7624;&#x6027;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

The nonsteroidal antiinflammatory drug sulindac displays chemopreventive activity in patients with familial adenomatous polyposis (FAP). Sulindac metabolites induce apoptosis in colon tumor cells, in part, by a polyamine-dependent mechanism that can be suppressed with exogenous putrescine. To determine the relevance of this mechanism in animals, we treated Apc(Min/+) mice, a model of human FAP, with sulindac alone or in combination with dietary putrescine. Sulindac increased steady-state RNA levels and enzymatic activity of the polyamine catabolic enzyme spermidine/spermine N(1)-acetyltransferase and intestinal levels of monoacetylspermidine, spermidine, and spermine in the small intestine of mice. Sulindac also decreased the activity of the biosynthetic enzyme ornithine decarboxylase but not adenosylmethionine decarboxylase (AMD). Dietary putrescine increased intestinal putrescine contents, whereas the combination of dietary putrescine and sulindac yielded the highest levels of intestinal putrescine and correlated with a statistically significant reduction in AMD enzyme activity. Dietary putrescine did not statistically significantly increase tumorigenesis, although it significantly increased the grade of adenoma dysplasia (P < 0.05). The effectiveness of sulindac to suppress intestinal carcinogenesis was partially abrogated by dietary putrescine. These data suggest that sulindac exerts at least some of its anticarcinogenic effects in mice via a polyamine-dependent mechanism. Because high concentrations of putrescine can be found in certain dietary components, it may be advantageous to restrict dietary putrescine consumption in patients undergoing treatment with sulindac.

Dietary putrescine reduces the intestinal anticarcinogenic activity of sulindac in a murine model of familial adenomatous polyposis.

Le sulindac anti-inflammatoire non st&eacute;ro&iuml;dien affiche l&#39;activit&eacute; chemopreventive chez les patients atteints de polypose ad&eacute;nomateuse familiale (FAP). SULINDAC m&eacute;tabolites induisent l&#39;apoptose dans les cellules tumorales du c&ocirc;lon, en partie, par un m&eacute;canisme d&eacute;pendant de polyamines qui peut &ecirc;tre supprim&eacute; avec la putrescine exog&egrave;ne. Pour d&eacute;terminer la pertinence de ce m&eacute;canisme chez les animaux, nous avons trait&eacute; souris d&#39;original, un mod&egrave;le de FAP humaine, sulindac, seul ou en combinaison avec la putrescine di&eacute;t&eacute;tique. SULINDAC augmente les niveaux d&#39;ARN stationnaire et l&#39;activit&eacute; enzymatique de la polyamine enzymatique catabolique la spermidine/spermine N 1-ac&eacute;tyltransf&eacute;rase et niveaux intestinales de monoacetylspermidine, la spermidine et la spermine dans l&#39;intestin des souris. SULINDAC diminue &eacute;galement l&#39;activit&eacute; de l&#39;ornithine d&eacute;carboxylase de biosynth&egrave;se enzymatique mais pas ad&eacute;nosylm&eacute;thionine d&eacute;carboxylase (AMD). Putrescine alimentaire a augment&eacute; de contenu intestinal putrescine, tandis que la combinaison de la putrescine di&eacute;t&eacute;tique et le sulindac ont donn&eacute; les niveaux les plus &eacute;lev&eacute;s de la putrescine intestinal et en corr&eacute;lation avec une r&eacute;duction statistiquement significative de l&#39;activit&eacute; enzymatique AMD. Putrescine alimentaire n&#39;augmente pas significativement tumorigen&egrave;se, m&ecirc;me si elle a consid&eacute;rablement augment&eacute; le degr&eacute; de dysplasie de l&#39;ad&eacute;nome (P 0,05 &lt;). L&#39;efficacit&eacute; du sulindac pour r&eacute;primer la canc&eacute;rogen&egrave;se intestinale a &eacute;t&eacute; partiellement abrog&eacute;e de putrescine di&eacute;t&eacute;tique. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que sulindac exerce au moins certains de ses effets anticanc&eacute;rig&egrave;nes chez les souris par un m&eacute;canisme d&eacute;pendant de polyamines. Parce qu&#39;on trouvera des concentrations &eacute;lev&eacute;es de putrescine dans certains composants alimentaires, il peut &ecirc;tre avantageux de limiter la consommation de putrescine di&eacute;t&eacute;tique chez les patients sous traitement avec le sulindac.

Putrescine alimentaire r&eacute;duit l&#39;activit&eacute; anticanc&eacute;rig&egrave;ne intestinale de sulindac dans un mod&egrave;le murin de la polypose ad&eacute;nomateuse familiale.

Die nicht-steroidale entz&uuml;ndungshemmende Arzneimittel Sulindac zeigt die chemopr&auml;ventiven Aktivit&auml;t bei Patienten mit famili&auml;rer adenomat&ouml;sen Polyposis (FAP). Sulindac Metaboliten induzieren Apoptose in Tumorzellen von Doppelpunkt, teilweise durch einen Polyamin-abh&auml;ngige Mechanismus, der mit exogenen Putrescin unterdr&uuml;ckt werden kann. Um die Relevanz dieser Mechanismus bei Tieren zu bestimmen, behandelten wir Apc(Min/+) M&auml;use, ein Modell des menschlichen FAP mit Sulindac allein oder in Kombination mit di&auml;tetischen Putrescin. Sulindac erh&ouml;ht station&auml;ren-RNA-Level und enzymatische Aktivit&auml;t von der Polyamin katabolischen Enzym Spermidine/Spermin N 1-Acetyltransferase und intestinale Monoacetylspermidine, Spermidine und Spermin im D&uuml;nndarm von M&auml;usen. Sulindac sank auch die Aktivit&auml;t der biosynthetischen Enzym Ornithin-Dekarboxylase aber nicht Adenosylmethionine Decarboxylase (AMD). Di&auml;tetische Putrescin erh&ouml;ht intestinale Putrescin Inhalt, w&auml;hrend die Kombination von di&auml;tetischen Putrescin und Sulindac das h&ouml;chste Ma&szlig; an Darm Putrescin erbrachte und mit einer statistisch signifikanten Reduktion in AMD-Enzym-Aktivit&auml;t korreliert. Di&auml;tetische Putrescin nicht zu statistisch signifikant erh&ouml;hen Tumorentstehung, obwohl es deutlich den Grad der Adenom Dysplasie erh&ouml;ht (P &lt; 0,05). Die Wirksamkeit von Sulindac intestinalen Karzinogenese unterdr&uuml;ckt wurde teilweise durch di&auml;tetische Putrescin aufgehoben. Diese Daten legen nahe, dass Sulindac &uuml;bt zumindest einige ihrer antikanzerogen Auswirkungen bei M&auml;usen &uuml;ber einen Polyamin-abh&auml;ngige Mechanismus. Da hohe Konzentrationen von Putrescin in bestimmte di&auml;tetischen Komponenten gefunden wird, kann es vorteilhaft, di&auml;tetische Putrescin Verbrauch bei Patienten Behandlung mit Sulindac zu beschr&auml;nken sein.

Di&auml;tetische Putrescin reduziert die antikanzerogen Darmt&auml;tigkeit von Sulindac in einem murinen Modell der famili&auml;ren adenomat&ouml;sen Polyposis.

Il sulindac droga antinfiammatoria nonsteroidal Visualizza chemiopreventivi attivit&agrave; in pazienti con poliposi adenomatosa familiare (FAP). Sulindac metaboliti inducono apoptosi nelle cellule tumorali del colon, in parte, da un meccanismo di poliammine-dipendente che pu&ograve; essere soppresso con la putrescina esogena. Per determinare la rilevanza di questo meccanismo negli animali, siamo trattati Apc(Min/+) topi, un modello di FAP umana, con sulindac da solo o in combinazione con dieta putrescina. Sulindac aumentati livelli di RNA stazionario e l&#39;attivit&agrave; enzimatica dell&#39;enzima catabolico le poliammine spermidina/spermina N (1)-acetiltransferasi e livelli intestinali di monoacetylspermidine, spermidina e spermina nel piccolo intestino dei topi. Sulindac &egrave; diminuito anche l&#39;attivit&agrave; dell&#39;ornitina decarbossilasi enzima biosintetico ma non adenosilmetionina decarbossilasi (AMD). Putrescina dietetica aumentato contenuto intestinale putrescina, considerando che la combinazione di putrescina dietetica e sulindac cedette i massimi livelli di putrescina intestinale e correlato con una riduzione statisticamente significativa nell&#39;attivit&agrave; dell&#39;enzima AMD. Putrescina dietetica non aumenta in modo statisticamente significativo tumorigenesi, anche se significativamente aumentato il grado di displasia adenoma (P &lt; 0,05). L&#39;efficacia di sulindac per sopprimere la cancerogenesi intestinale parzialmente &egrave; stata abrogata da putrescina dietetica. Questi dati suggeriscono che sulindac esercita almeno alcuni dei suoi effetti antitumorali nei topi tramite un meccanismo di poliammine-dipendente. Perch&eacute; le alte concentrazioni di putrescina possono essere trovati in alcuni componenti alimentari, pu&ograve; essere utile per limitare il consumo di putrescina dietetiche nei pazienti sottoposti a trattamento con sulindac.

Putrescina dietetica riduce l&#39;attivit&agrave; intestinale antitumorali di sulindac in un modello murino di poliposi adenomatosa familiare.

&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x817A;&#x816B;&#x75C7; (FAP) &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x5927;&#x8178;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Apc(Min/+) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x3067;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; FAP &#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF; RNA &#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027; (1) &#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3; N &#x306E;&#x5897;&#x52A0;-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068; monoacetylspermidine&#x3001;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C0F;&#x8178;&#x306E;&#x8178;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x3082;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C1;&#x30F3;&#x8131;&#x70AD;&#x9178;&#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30EB;&#x30E1;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3; &#x30C7;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (AMD) &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8178;&#x5185;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x6700;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068; AMD &#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x98DF;&#x990C;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x8178;&#x5185;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x817A;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C; &#xFF08;P 0.05 &lt;)&#x3002;&#x8178;&#x767A;&#x764C;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B; abrogated &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x305D;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3002;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x5229;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30D7;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3; &#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x817A;&#x816B;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5C0F;&#x8178;&#x306E;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC57D; sulindac &#xAC00;&#xC871; adenomatous polyposis (FAP) &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; chemopreventive &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sulindac metabolites exogenous &#xD4E8;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; polyamine &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xACB0; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; sulindac &#xC2DD;&#xC774; &#xD4E8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xB294; &#xD63C;&#xC790;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; FAP &#xBAA8;&#xB378; Apc(Min/+) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCDE8;&#xAE09;. Sulindac &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; RNA &#xC218;&#xC900; &#xBC0F;&#xB294; polyamine catabolic &#xD6A8;&#xC18C; spermidine/spermine N (1)-acetyltransferase&#xC758; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; monoacetylspermidine, spermidine, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; spermine&#xC5D0;&#xC758; &#xC7A5;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Sulindac &#xB610;&#xD55C; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xD6A8;&#xC18C; ornithine decarboxylase &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; adenosylmethionine decarboxylase (AMD)&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC774; &#xD4E8; sulindac &#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xC7A5; &#xD4E8; &#xAD74;&#xBCF5; &#xD558; &#xACE0; AMD &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC2DD;&#xC774; &#xD4E8; &#xC7A5; &#xD4E8; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC2DD;&#xC774; &#xD4E8; &#xBE44;&#xB85D; &#xD06C;&#xAC8C; adenoma &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xD559;&#xB144; &#xC99D;&#xAC00; tumorigenesis&#xB97C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; (P &lt; 0.05). Sulindac &#xC7A5;&#xC758; &#xBC1C;&#xC554; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC2DD;&#xC774; &#xD4E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xADF8; sulindac&#xC744; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBD80; polyamine &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC2DD;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD4E8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; sulindac &#xCE58;&#xB8CC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xC774; &#xD4E8; &#xC18C;&#xBE44;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xC774; &#xD4E8; murine &#xAC00;&#xC871; adenomatous polyposis &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; sulindac&#xC758; &#xC7A5; &#xBBF8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El sulindac drogas antiinflamatorias nonsteroidal muestra actividad quimiopreventivo en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (FAP). Sulindac metabolitos inducen apoptosis en las c&eacute;lulas del tumor de colon, en parte, por un mecanismo dependiente de poliamina que puede suprimirse con putrescina ex&oacute;gena. Para determinar la relevancia de este mecanismo en animales, tratamos de ratones Apc(Min/+), un modelo de FAP humana, con sulindac solo o en combinaci&oacute;n con dieta putrescina. Sulindac aument&oacute; los niveles de ARN de estado estacionario y actividad enzim&aacute;tica de la poliamina enzimas catab&oacute;licas espermidina/espermina N 1-acetiltransferasa y niveles intestinales de monoacetylspermidine, espermidina y espermina en el intestino de los ratones. Sulindac tambi&eacute;n disminuy&oacute; la actividad de la ornitina descarboxilasa de enzima biosint&eacute;tica pero no Adenosilmetionina Descarboxilasa (AMD). Putrescina diet&eacute;tico aument&oacute; contenido intestinal putrescina, mientras que la combinaci&oacute;n de dieta putrescina y sulindac rindi&oacute; los niveles m&aacute;s altos de putrescina intestinal y correlacionados con una reducci&oacute;n estad&iacute;sticamente significativa en la actividad enzim&aacute;tica AMD. Putrescina diet&eacute;tico no estad&iacute;sticamente significativa aument&oacute; tumorig&eacute;nesis, aunque aument&oacute; significativamente el grado de displasia de adenoma (P &lt; 0.05). La efectividad de sulindac para suprimir la carcinog&eacute;nesis intestinal fue abrogada parcialmente por dieta putrescina. Estos datos sugieren que el sulindac ejerce por lo menos algunos de sus efectos Anticarcinog&eacute;nicos en ratones mediante un mecanismo dependiente de poliamina. Debido a las altas concentraciones de putrescina pueden encontrarse en ciertos componentes de la dieta, puede ser ventajoso para restringir el consumo de putrescina diet&eacute;tica en pacientes sometidos a tratamiento con sulindac.

Putrescina dieta reduce la actividad anticancer&iacute;gena intestinal de sulindac en un modelo murino de poliposis adenomatosa familiar.

&#x541E;&#x9014;&#x5F84;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x591A;&#x80FA;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6307;&#x793A; caveolar &#x548C; nonclathrin &#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8868;&#x660E;&#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; (DN) &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x86CB;&#x767D; Dynamin&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Eps15&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x591A;&#x80FA;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x591A;&#x80FA; co-sediment &#x8102;&#x8D28;&#x7B4F;/&#x7A96;-1 &#x4E30;&#x5BCC;&#x5206;&#x6570;&#xFF0C;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x7684;&#x8517;&#x7CD6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x3002;&#x7A96; 1 &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x80FA;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x51FB;&#x5012;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x524A;&#x5F31;&#x591A;&#x80FA;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x6FC0;&#x6D3B; K RAS &#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x80FA;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A96; 1 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559; 14 &#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7A96; 1 &#x662F; caveolar &#x541E;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; K RAS &#x7684;&#x4F9B;&#x517B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0; caveolar &#x541E;&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; K RAS&#xFF0C;&#x8865;&#x5145;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7269;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0; caveolar &#x541E;&#x591A;&#x80FA;&#x3002;SRC &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6B64;&#x6548;&#x679C;&#x88AB;&#x6B63;&#x5F0F;&#x5E9F;&#x6B62;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x80FA;&#x8FD0;&#x8F93;&#x9075;&#x5FAA; dynamin &#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x72EC;&#x7ACB;&#x541E;&#x5438;&#x6536;&#x8DEF;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6761;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x79EF;&#x6781;&#x53D7;&#x7624;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; K-RAS &#x7A96; 1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; K RAS &#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x80FA;&#x5438;&#x6536;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528; caveolar &#x8C03;&#x5236;&#x3002;

Endocytic pathways have been implicated in polyamine transport in mammalian cells, but specific mechanisms have not been described. We have shown that expression of a dominant negative (DN) form of the GTPase Dynamin, but not Eps15, diminished polyamine uptake in colon cancer cells indicating a caveolar and nonclathrin uptake mode. Polyamines co-sediment with lipid raft/caveolin-1 rich fractions, of the plasma membrane in a sucrose density gradient. Knock down of caveolin-1 significantly increased polyamine uptake. Conversely, ectopic expression of this protein resulted in diminished polyamine uptake. We also found that presence of an activated K-RAS oncogene significantly increased polyamine uptake by colon cancer cells. This effect is through an increase in caveolin-1 phosphorylation at tyrosine residue 14. Caveolin-1 is a negative regulator of caveolar endocytosis and phosphorylation in a K-RAS dependent manner leads to an increase in caveolar endocytosis. In cells expressing wild type K-RAS, addition of exogenous uPA was sufficient to stimulate caveolar endocytosis of polyamines. This effect was abrogated by the addition of a SRC kinase inhibitor. These data indicate that polyamine transport follows a dynamin-dependent and clathrin-independent endocytic uptake route, and this route is positively regulated by the oncogenic expression of K-RAS in a caveolin-1 dependent manner.

Activated K-RAS increases polyamine uptake in human colon cancer cells through modulation of caveolar endocytosis.

Endocytose voies ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans le transport des polyamines dans les cellules de mammif&egrave;res, mais les m&eacute;canismes sp&eacute;cifiques n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; d&eacute;crites. Nous avons montr&eacute; que l&#39;expression d&#39;une forme n&eacute;gative dominante (DN) de l&#39;absorption diminu&eacute;e polyamine GTPase dynamine, mais pas Eps15, en cellules de cancer du c&ocirc;lon, indiquant un mode d&#39;absorption caveolar et type. Co-sediment de polyamines avec fractions de riches lipidiques radeau/cav&eacute;oline-1, de la membrane plasmique dans un gradient de densit&eacute; de saccharose. Knock down d&#39;absorption de polyamines significativement accru de cav&eacute;oline-1. &Agrave; l&#39;inverse, l&#39;expression ectopique de cette prot&eacute;ine a entra&icirc;n&eacute; l&#39;absorption diminu&eacute;e polyamine. Nous avons &eacute;galement constat&eacute; que la pr&eacute;sence de l&#39;oncog&egrave;ne K-RAS activ&eacute; a sensiblement augment&eacute; l&#39;absorption par les cellules canc&eacute;reuses du c&ocirc;lon polyamine. Cet effet est &agrave; travers une augmentation de la phosphorylation au niveau du r&eacute;sidu tyrosine 14 cav&eacute;oline-1. Cav&eacute;oline-1 est un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de l&#39;endocytose de la caveolar et la phosphorylation d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante de K-RAS conduit &agrave; une augmentation dans l&#39;endocytose de caveolar. Dans les cellules exprimant le type sauvage K-RAS, addition d&#39;uPA exog&egrave;ne est suffisante pour stimuler caveolar endocytose des polyamines. Cet effet a &eacute;t&eacute; abrog&eacute; par l&#39;addition d&#39;un inhibiteur de kinase SRC. Ces donn&eacute;es indiquent que le transport polyamine suit un trac&eacute; de captation endocytose dynamine-d&eacute;pendants et ind&eacute;pendants de clathrine, et cet itin&eacute;raire est positivement r&eacute;gul&eacute;e par l&#39;expression oncog&egrave;ne de K-RAS de fa&ccedil;on d&eacute;pendante de la cav&eacute;oline-1.

K-RAS activ&eacute; augmente la captation des polyamines dans les cellules humaines de cancer du c&ocirc;lon par modulation d&#39;endocytose caveolar.

Endocytic Wege haben in Polyamin-Transport in den S&auml;ugetier-Zellen verwickelt worden, aber spezifische Mechanismen sind nicht beschrieben worden. Wir haben diesen Ausdruck eines Formulars dominierenden negativen (DN) der GTPase Dynamin, aber nicht Eps15, verminderte Polyamin-Aufnahme in den Doppelpunkt Krebszellen, einen Caveolar und Nonclathrin-Aufnahme-Modus gezeigt. Polyamine Co-sediment mit Lipid Raft/Caveolin-1 reiche Fraktionen, von der Plasmamembran in einem Saccharose-Dichte-Gradienten. Der Caveolin-1 signifikant erh&ouml;hten Polyamin-Aufnahme niederschlagen. Umgekehrt f&uuml;hrte die ektopische Expression dieses Proteins verminderte Polyamin-Aufnahme. Wir fanden auch, dass die Anwesenheit von einer aktivierten K-RAS-Onkogen Polyamin-Aufnahme durch Doppelpunkt Krebszellen deutlich erh&ouml;ht. Dieser Effekt ist durch eine Zunahme der Caveolin-1 Phosphorylierung an Tyrosin R&uuml;ckstand 14. Caveolin-1 ist ein negativer Regulator der Caveolar Endozytose und Phosphorylierung in einer K-RAS-abh&auml;ngigen Weise f&uuml;hrt zu einem Anstieg der Caveolar Endozytose. In Zellen auszudr&uuml;cken Wildtyp-Kras-Wildtyp reichte die Zugabe von exogenen uPA Caveolar Endozytose von Polyaminen stimulieren. Dieser Effekt wurde durch die Zugabe von ein SRC-Kinase-Hemmer aufgehoben. Diese Daten zeigen, dass Polyamin-Transport eine Dynamin-abh&auml;ngige und Clathrin-unabh&auml;ngige endocytic Aufnahme-Route folgt, und diese Route ist positiv durch Onkogene Ausdruck des K-RAS Caveolin-1 abh&auml;ngigen Weise geregelt.

Aktivierten K-RAS erh&ouml;ht Polyamin-Aufnahme im menschlichen Doppelpunkt Krebszellen durch Modulation der Caveolar Endozytose.

Endocitico percorsi sono stati implicati nel trasporto delle poliammine in cellule di mammifero, ma non sono stati descritti meccanismi specifici. Abbiamo dimostrato che espressione di una forma dominante negativa (DN) dell&#39;assorbimento diminuito poliammina GTPase Dynamin, ma non Eps15, in cellule di cancro del colon che indica una modalit&agrave; di assorbimento caveolar e nonclathrin. Co-sediment di poliammine con frazioni ricche zattera/caveolina-1 dei lipidi, della membrana del plasma in un gradiente di densit&agrave; di saccarosio. Abbattere di assorbimento significativo aumento delle poliammine caveolina-1. Al contrario, espressione ectopica di questa proteina ha provocato assorbimento diminuito delle poliammine. Abbiamo anche trovato che la presenza di un oncogene K-RAS attivato notevolmente aumentato assorbimento poliammina da cellule tumorali del colon. Questo effetto &egrave; attraverso un aumento della fosforilazione di caveolina-1 a 14 di residui di tirosina. Caveolina-1 &egrave; un regolatore negativo di endocitosi caveolar e fosforilazione in maniera dipendente K-RAS conduce ad un aumento di caveolar endocitosi. In cellule che esprimono la wild type K-RAS, aggiunta di uPA esogeno &egrave; stato sufficiente per stimolare caveolar endocitosi di poliammine. Questo effetto &egrave; stato abrogato con l&#39;aggiunta di un inibitore delle chinasi SRC. Questi dati indicano che la poliammina trasporto segue un itinerario di assorbimento endocitico dynamin-dipendente e indipendente dalla clatrina, e questo percorso positivamente &egrave; regolato dall&#39;espressione oncogenica di K-RAS in maniera dipendente dalla caveolina-1.

K-RAS attivato aumenta la captazione delle poliammine in cellule umane di cancro del colon attraverso la modulazione dell&#39;endocitosi caveolar.

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;caveolar &#x3068; nonclathrin &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GTPase &#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30F3;&#x304C;&#x306A;&#x3044; Eps15 &#x6E1B;&#x5C11;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0; (DN) &#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x5F0F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x7CD6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x8840;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x819C;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;/&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1 &#x8C4A;&#x304B;&#x306A;&#x5206;&#x6570;&#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E; co-sediment&#x3002;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x5927;&#x8178;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E; K-RAS &#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA; 14 &#x3067;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 caveolar &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178; K RAS &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0; caveolar &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; K RAS &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; uPA &#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E; caveolar &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;SRC &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308B; abrogated &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x306F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x72EC;&#x7ACB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E; K &#x2010; RAS &#x767A;&#x764C;&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; K RAS caveolar &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3072;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Endocytic &#xACBD;&#xB85C; polyamine &#xAD50;&#xD1B5; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; caveolar &#xBC0F; nonclathrin &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; GTPase Dynamin &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; Eps15 &#xC800;&#xD558; polyamine &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815; (DN) &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xADF8; &#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Polyamines &#xC790;&#xB2F9; &#xBC00;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC758; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB5CF;&#xBAA9;/caveolin-1 &#xBD80;&#xC790; &#xBD84;&#xC218;&#xC640; co-sediment. Caveolin-1 &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; polyamine &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xB215; &#xD788;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;,&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; &#xC800;&#xD558; polyamine &#xAE00;&#xADC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; K-RAS oncogene &#xC874;&#xC7AC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; polyamine &#xAE00;&#xADC0; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 14&#xC5D0;&#xC11C; caveolin 1 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD574;. Caveolin-1 caveolar endocytosis&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70; K-RAS &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; caveolar endocytosis&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xB85C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0B8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; K-RAS&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; exogenous Upa&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; polyamines&#xC758; caveolar endocytosis &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; SRC kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; polyamine &#xC804;&#xC1A1; dynamin &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; clathrin &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; endocytic &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xACBD;&#xB85C; &#xB530;&#xB974;&#xACE0;&#xC774; &#xAE38;&#xC744; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; caveolin 1 &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; K-RAS &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; K-RAS polyamine &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; caveolar endocytosis&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xAC04; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD55C;&#xB2E4;.

Caminos endoc&iacute;ticos han sido implicados en el transporte de poliaminas en c&eacute;lulas de mam&iacute;feros, pero no se han descrito mecanismos espec&iacute;ficos. Hemos demostrado que la expresi&oacute;n de una forma dominante negativo (DN) de la absorci&oacute;n disminuida de la poliamina GTPase Dynam&iacute;n, pero no Eps15, en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de colon que indica un modo de absorci&oacute;n caveolar y nonclathrin. Co-sediment de poliaminas con fracciones ricas de l&iacute;pidos balsa/caveolina-1, de la membrana plasm&aacute;tica en un gradiente de densidad de sacarosa. Derribar de la absorci&oacute;n de poliamina significativamente mayor de caveolina-1. Por el contrario, la expresi&oacute;n ect&oacute;pica de esta prote&iacute;na dio lugar a la absorci&oacute;n disminuida de la poliamina. Tambi&eacute;n se encontr&oacute; que la presencia de un oncog&eacute;n K-RAS activado aument&oacute; significativamente la absorci&oacute;n de la poliamina por las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de colon. Este efecto es a trav&eacute;s de un aumento en la fosforilaci&oacute;n de caveolina-1 en el residuo tirosina 14. Caveolina-1 es un regulador negativo de endocitosis caveolar y fosforilaci&oacute;n de una manera dependiente de K-RAS conduce a un aumento en la endocitosis caveolar. En las c&eacute;lulas que expresan tipo salvaje K-RAS, adem&aacute;s de uPA ex&oacute;geno fue suficiente para estimular la endocitosis caveolar de poliaminas. Este efecto fue abrogada por la adici&oacute;n de un inhibidor de la cinasa SRC. Estos datos indican que el transporte de poliamina sigue una ruta de absorci&oacute;n endoc&iacute;ticas Dinamina-dependiente y la independiente de la clatrina, y esta ruta es regulada positivamente por la expresi&oacute;n oncog&eacute;nica de K-RAS de una manera dependiente de caveolina-1.

K-RAS activado aumenta la absorci&oacute;n de la poliamina en c&eacute;lulas humanas de c&aacute;ncer de colon a trav&eacute;s de la modulaci&oacute;n de la endocitosis caveolar.

&#x6DF7;&#x5408;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x548C; 2 &#xFF08;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;-2-1&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#xFF09; &#x53D1;&#x751F;&#x9891;&#x7E41;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x5927;&#x90FD;&#x5E02;&#x5730;&#x533A;&#x6CE8;&#x5C04;&#x836F;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#x5728;&#x54EA;&#x91CC;&#x4F20;&#x8F93;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6DF7;&#x5408;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;-1/2 &#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;-1/2 &#x6DF7;&#x5408;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x679C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x514D;&#x8D39;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 virions &#x6216;&#x91CD;&#x7EC4;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8FBE; (200-1,000 ng/ml) &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;-1/2 &#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#x3002;&#x63A5;&#x89E6;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x793A;&#x4ECE;&#x57FA;&#x7EBF;&#x5230; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;12%&#x548C; 20%&#x5728; 120 &#x5C0F;&#x65F6; 6%&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x76EE; (P &lt; 0.05&#xFF09; &#x540E;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x592A;&#x53EF;&#x9760;&#x54CD;&#x5E94;&#x6307;&#x51FA;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 2 &#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x7EF4;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;-1/2 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 Tat &#x86CB;&#x767D; (1,000 ng/ml) &#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 p19 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x8FD1;&#x4E8C;&#x500D;&#x7684; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5927;&#x80A0;&#x4E0E; 10 nM &#x4F5B;&#x6CE2;&#x8089;&#x8C46;&#x853B;&#x9178;&#x916F;&#x918B;&#x9178;&#x916F; (PMA) &#x57FA;&#x7EBF;&#x663E;&#x793A;&#x51E0;&#x4E4E;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E09;&#x500D;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x7ED3;&#x675F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8865;&#x5145;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;-1/2 &#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 Tat &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; PMA &#x8BF1;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x81F4;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;-1/2 &#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 2 &#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x4F53;&#x5916;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Co-infections with HIV-1 and the human T leukemia virus types 1 and 2 (HTLV-1, HTLV-2) occur frequently, particularly in large metropolitan areas where injection drug use is a shared mode of transmission. Recent evidence suggests that HIV-HTLV co-infections are associated with upregulated HTLV-1/2 virus expression and disease. An in vitro model of HIV-1 and HTLV-1/2 co-infection was utilized to determine if cell free HIV-1 virions or recombinant HIV-1 Tat protein (200-1,000 ng/ml) upregulated HTLV-1/2 expression and infectivity. Exposure to HIV-1 increased the number of HTLV-1 antigen expressing cells, from 6% at baseline to 12% at 24 hr, and 20% at 120 hr (P < 0.05) post-exposure. A similar, although less robust response was observed in HTLV-2 infected cells. HIV-1 co-localized almost exclusively with HTLV-1/2 positive cells. Exposure to HIV-1 Tat protein (1,000 ng/ml) increased HTLV-1 p19 expression almost twofold by 48 hr, and cells co-stimulated with 10 nM phorbol myristate acetate (PMA) showed almost a fourfold increase over baseline. It is concluded that HIV-1 augments HTLV-1/2 infectivity in vitro. The findings also suggest a role for the HIV-1 Tat protein and PMA-inducible cellular factors, in HIV-1 induced HTLV-1/2 antigen expression.

Upregulation of HTLV-1 and HTLV-2 expression by HIV-1 in vitro.

Co-infection avec le VIH-1 et l&#39;humain T leukemia virus type 1 et 2 (HTLV-1, HTLV-2) se produire fr&eacute;quemment, en particulier dans les grandes r&eacute;gions m&eacute;tropolitaines o&ugrave; utilisation de drogues injectables est un mode commun de transmission. R&eacute;centes sugg&egrave;rent que les co-infections VIH-HTLV sont associ&eacute;es &agrave; surexprim&eacute;s expression de virus HTLV-1/2 et la maladie. Un mod&egrave;le in vitro de la co-infection VIH-1 et HTLV-1/2 a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour d&eacute;terminer si la cellule sans VIH-1 des virions ou recombinante Tat du VIH-1 prot&eacute;ine (200-1 000 ng/ml) surexprim&eacute;s HTLV-1/2 expression et infectiosit&eacute;. Exposition au VIH-1 a augment&eacute; le nombre d&#39;antig&egrave;nes de HTLV-1 exprimant des cellules, de 6 % au d&eacute;part &agrave; 12 % &agrave; 24 h et 20 % &agrave; 120 h (P 0,05 &lt;) apr&egrave;s l&#39;exposition. Une semblable, quoique moins robuste r&eacute;ponse a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les cellules infect&eacute;es de HTLV-2. Le VIH-1 Co presque exclusivement avec des cellules positives HTLV-1/2. Exposition &agrave; la prot&eacute;ine Tat du VIH-1 (1 000 ng/ml) a augment&eacute; de HTLV-1 p19 expression presque double de 48 h et les cellules co-stimulated avec 10 nM phorbol myristate ac&eacute;tate (PMA) ont montr&eacute; presque quadrupler au cours de la ligne de base. Il est conclu que le VIH-1 augmente l&#39;infectivit&eacute; HTLV-1/2 in vitro. Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent &eacute;galement un r&ocirc;le pour la prot&eacute;ine Tat du VIH-1 et des facteurs cellulaires PMA-inductible, au VIH-1 induit l&#39;expression de l&#39;antig&egrave;ne de HTLV-1/2.

Upregulation de HTLV-1 et HTLV-2 expression de HIV-1 in vitro.

Coinfektion mit HIV-1 und die menschliche T Leuk&auml;mie Virus Typ 1 und 2 (HTLV-1, HTLV-2), treten h&auml;ufig, besonders in gro&szlig;en Ballungsr&auml;umen wo Injektion Drogenkonsum shared-Modus der &Uuml;bertragung ist. J&uuml;ngste Hinweise, dass HIV-HTLV Coinfektion herraufreguliert HTLV-1/2 Virus Ausdruck und Krankheit zugeordnet sind. Ein in-vitro-Modell der HIV-1 und HTLV-1/2-Koinfektion wurde genutzt, um festzustellen, ob Zelle HIV-1 gratis Virionen oder rekombinante HIV-1 Tat (200-1.000 ng/ml) herraufreguliert HTLV-1/2 Proteinexpression und Infektiosit&auml;t. Exposition gegen&uuml;ber HIV-1 stieg die Zahl der HTLV-1-Antigen Ausdr&uuml;cken Zellen, von 6 % an der Baseline und 12 % bei 24 h und 20 % mit 120 h (P &lt; 0,05) eine. Eine &auml;hnliche, obwohl weniger robuste Antwort in HTLV-2-infizierte Zellen beobachtet wurde. HIV-1 co-localized fast ausschlie&szlig;lich mit HTLV-1/2 positive Zellen. Exposition gegen&uuml;ber HIV-1 Tat-Protein (1.000 ng/ml) erh&ouml;ht HTLV-1 p19 Ausdruck fast doppelte von 48 h und Zellen co-stimulated mit 10 nM Phorbol Isopropylmyristat Acetat (PMA) zeigte fast eine Vervierfachung gegen&uuml;ber Basisdaten. Wird der Schluss gezogen, dass HIV-1, HTLV-1/2-Infektiosit&auml;t in-vitro-erweitert. Die Ergebnisse deuten auch eine Rolle f&uuml;r die HIV-1 Tat-Protein und PMA-inducible zellul&auml;re Faktoren, in HIV-1 induzierte HTLV-1/2 Antigen Ausdruck.

Hochregulation von HTLV-1 und HTLV-2 Ausdruck von HIV-1 in-vitro.

Concomitanti con HIV-1 e l&#39;umani T leucemia virus tipi 1 e 2 (HTLV-1, HTLV-2) si verificano frequentemente, specialmente nelle grandi aree metropolitane dove iniezione di stupefacenti sono una modalit&agrave; condivisa di trasmissione. Recenti prove suggeriscono che co-infezioni HIV-HTLV sono associati con la malattia e sovraregolati espressione di virus HTLV-1/2. Un modello in vitro di co-infezione HIV-1 e HTLV-1/2 &egrave; stato utilizzato per determinare se la cella libera HIV-1 virioni o ricombinante HIV-1 Tat protein (200-1.000 ng/ml) sovraregolati HTLV-1/2 espressione e infettivit&agrave;. Esposizione a HIV-1 &egrave; aumentato il numero di HTLV-1 antigene esprimendo le cellule, dal 6% al basale al 12% a 24 ore su 24 e il 20% a 120 hr (P &lt; 0.05) post-esposizione. Un simile, anche se meno robusto risposta &egrave; stata osservata nelle cellule infettate HTLV-2. HIV-1 co-ha localizzato quasi esclusivamente con cellule positive HTLV-1/2. L&#39;esposizione alla proteina Tat di HIV-1 (1.000 ng/ml) aumentato HTLV-1 p19 espressione quasi duplice di 48 ore e le cellule co-stimulated con forbolo miristato acetato (PMA) di 10 nM ha mostrate un aumento di quasi quattro volte sopra la linea di base. Si &egrave; concluso che l&#39;HIV-1 aumenta HTLV-1/2 infettivit&agrave; in vitro. I risultati suggeriscono anche un ruolo per la proteina Tat di HIV-1 e PMA-inducible fattori cellulari, in HIV-1 indotta da HTLV-1/2 espressione dell&#39;antigene.

Upregulation di HTLV-1 e HTLV-2 espressione di HIV-1 in vitro.

&#x5024;&#x4E0A; HIV 1 &#x3068;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593; T &#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x3068; 2 &#xFF08;HTLV-1&#x3001;HTLV-2&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3069;&#x3053;&#x6CE8;&#x5C04;&#x85AC;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#x3001;&#x5171;&#x6709;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x3067;&#x3059;&#x5927;&#x90FD;&#x5E02;&#x570F;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;HIV HTLV &#x5024;&#x4E0A;&#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032; HTLV-1/2 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HIV-1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; HTLV-1/2 &#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306E; in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE; HIV 1 &#x7121;&#x6599;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; hiv-1 Tat &#x767A;&#x73FE; (200-1,000 ng/ml) &#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032; HTLV-1/2 &#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x3002;&#x9732;&#x51FA;&#x304B;&#x3089; HIV-1 HTLV 1 &#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089; 6 &#xFF05; 24 hr &#x3067;&#x306F; 12 &#xFF05; &#x3068; 20 &#xFF05; 120 hr &#x3067;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6642;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0; (P 0.05 &lt;) &#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x3088;&#x308A;&#x9811;&#x5065;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5185;&#x306E; HTLV-2 &#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x304C;&#x3002;HIV-1 HTLV-1/2 &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x307B;&#x307C;&#x72EC;&#x5360;&#x7684;&#x306B; co-localized&#x3002;Hiv-1 Tat &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (1,000 ng/ml) &#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x5897;&#x52A0; HTLV 1 p19 &#x5F0F;&#x307B;&#x307C;&#x4E8C;&#x91CD; 48 hr &#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092; &#xFF08;PMA&#xFF09; &#x306E; 10 nM &#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; &#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x9178;&#x9162;&#x9178; co-stimulated &#x7D42;&#x308F;&#x308B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x307B;&#x307C; 4 &#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HIV 1 &#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x306E; HTLV-1/2 &#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Hiv-1 Tat &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x307E;&#x305F;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;HIV - 1 &#x306E; PMA &#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; HTLV-1/2 &#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HIV-1 in vitro HTLV &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; HTLV-2 &#x5F0F;&#x3002;

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; T &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; 1&#xC640; 2 (HTLV 1, HTLV 2) &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; &#xD070; &#xB300;&#xB3C4;&#xC2DC; &#xC8FC;&#xC785; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xACF5;&#xC720; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; HTLV HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; upregulated HTLV-1/2 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC2DD;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. HTLV-1/2&#xC640; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; &#xC140; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; virions &#xB610;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; hiv-1 Tat &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (200-1000 ng/ml) upregulated HTLV-1/2 &#xC2DD; &#xBC0F; infectivity. HTLV 1 &#xD56D; &#xC6D0; &#xD45C;&#xD604; 24 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; 12%&#xC640; 20%&#xC5D0;&#xC11C; 120 &#xC2DC;&#xAC04; &#xAE30;&#xC900;&#xC5D0; 6%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xB178;&#xCD9C; (P &lt; 0.05) post-exposure. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xBE44;&#xB85D; &#xB35C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; HTLV 2 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 HTLV-1/2 &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC70;&#xC758; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; co-localized. Hiv-1 Tat &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (1000 ng/ml)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; HTLV 1 p19 &#xC2DD; 48 hr &#xBC0F; &#xAE30;&#xC900;&#xC120; &#xC704;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xC0AC;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; 10 nM phorbol myristate &#xCD08; &#xC0B0; (PMA) co-stimulated &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC70;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; h i V-1 &#xCCB4; &#xC678; HTLV-1/2 infectivity &#xC99D;&#xB300; &#xACB0;&#xB860; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; hiv-1 Tat &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; V 1&#xC5D0;&#xC11C; PMA&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC694;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; HTLV-1/2 &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2DD;.

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xCCB4; &#xC678; &#xD558; &#xC5EC; HTLV Upregulation 1&#xACFC; HTLV 2 &#xC2DD;.

Coinfecci&oacute;n con VIH-1 y los humanos T Leucemia virus tipos 1 y 2 (HTLV-1, HTLV-2) ocurre con frecuencia, particularmente en grandes &aacute;reas metropolitanas donde el uso de drogas inyectadas es un modo com&uacute;n de transmisi&oacute;n. La evidencia reciente sugiere que la coinfecci&oacute;n VIH-HTLV se asocian con expresi&oacute;n de virus HTLV-1/2 alza y enfermedad. Se utiliz&oacute; un modelo in vitro de la coinfecci&oacute;n VIH-1 y HTLV-1/2 para determinar si la c&eacute;lula libre de VIH-1 viriones o recombinante expresi&oacute;n de alza HTLV-1/2 (200-1.000 ng/ml) de la prote&iacute;na Tat del VIH-1 e infectividad. Exposici&oacute;n al VIH-1 aument&oacute; el n&uacute;mero de HTLV-1 ant&iacute;geno expresando las c&eacute;lulas, de 6% en base a 12% en 24 horas y 20% a las 120 horas (P 0.05 &lt;) post-exposici&oacute;n. Un similar, aunque menos robusta respuesta fue observada en c&eacute;lulas infectadas HTLV-2. VIH-1 co-localized casi exclusivamente con las c&eacute;lulas positivas de HTLV-1/2. Exposici&oacute;n a la prote&iacute;na Tat del VIH-1 (1.000 ng/ml) aumenta el HTLV-1 p19 expresi&oacute;n casi doble por 48 horas y se increment&oacute; casi un cu&aacute;druple sobre base co-stimulated con acetato de miristato forbol de 10 nM (PMA) de las c&eacute;lulas. Se concluye que el HIV-1 aumenta infectividad de HTLV-1/2 in vitro. Los resultados tambi&eacute;n sugieren un papel para la prote&iacute;na Tat del VIH-1 y factores celulares PMA-inducible, en HIV-1 inducida por la expresi&oacute;n del ant&iacute;geno de HTLV-1/2.

Expresi&oacute;n upregulation de HTLV-1 y HTLV-2 por VIH-1 in vitro.

&#x6FC0;&#x80BD;&#x91CA;&#x653E;&#x9176;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF0C;&#x53EF;&#x53D1;&#x6325;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;/&#x6216;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8840;&#x6E05;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6216;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;6 &#x80F0;&#x6FC0;&#x80BD;&#x539F;&#x9176; (KLK6) &#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x4E0A;&#x8C03;&#x51E0;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5192;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6F84;&#x6E05; KLK6 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; HCT116 &#x4EBA;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; KLK6 &#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7A96;-1 (&#x7EA4;-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7A74;&#x6837;&#x5185;&#x9677;&#x4E2D; KLK6 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ED3;&#x6784;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8517;&#x7CD6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x998F;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x7EA4;-1 &#x548C; KLK6 colocalize &#x5230; HCT116 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x7B4F;&#x57DF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x7EA4;-1&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x4E0D;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E; KLK6 &#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; KLK6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7; SRC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5931;&#x6D3B;&#x7684;&#x7EA4;-1&#xFF0C;&#x4E0B;&#x964D; KLK6 &#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7EA4; 1 &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; AKT &#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784; PP1 &#x548C; PP2A &#x589E;&#x52A0;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; AKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6F14;&#x793A;&#x7EA4; 1 &#x548C; AKT&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x4E2D;&#x88AB;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5982;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5F71;&#x54CD; KLK6 &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA; KLK6 &#x5206;&#x6CCC;&#x3002;

&#x7A96; 1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F0;&#x6FC0;&#x80BD;&#x539F;&#x9176;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; 6&#x3002;

Kallikreins are secreted proteases that may play a functional role and/or serve as a serum biomarker for the presence or progression of certain types of cancers. Kallikrein 6 (KLK6) has been shown to be upregulated in several types of cancers, including colon. The aims of this study were to elucidate pathways that influence KLK6 gene expression and KLK6 protein secretion in the HCT116 human colon cancer cells. Our data indicate a central role for caveolin-1 (CAV-1), the main structural protein of caveolae, in both KLK6 gene expression and protein secretion. Sucrose gradient subcellular fractionation reveals that CAV-1 and KLK6 colocalize to lipid raft domains in the plasma membrane of HCT116 cells. Furthermore, we show that CAV-1, although it does not directly interact with the KLK6 molecule, enhances KLK6 secretion from the cells. Deactivation of CAV-1, through SRC-mediated phosphorylation, decreased KLK6 secretion. We also demonstrate that, in colon cancer cells, CAV-1 increased the amount of phosphorylated AKT in cells by inhibiting the activity of the AKT-negative regulators PP1 and PP2A. This study demonstrates that proteins such as CAV-1 and AKT, which are known to be altered in colon cancer, affect KLK6 expression and KLK6 secretion.

Caveolin-1-mediated expression and secretion of kallikrein 6 in colon cancer cells.

Kallicr&#xE9;ines sont des prot&#xE9;ases s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es qui peuvent jouer un r&#xF4;le fonctionnel et / ou servir de biomarqueur de s&#xE9;rum pour la pr&#xE9;sence ou la progression de certains types de cancers. Kallikrein 6 (KLK6) a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse dans plusieurs types de cancers, y compris du c&#xF4;lon. Les objectifs de cette &#xE9;tude &#xE9;taient d&#x26;#39;&#xE9;lucider les voies qui influent sur l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et KLK6 KLK6 s&#xE9;cr&#xE9;tion des prot&#xE9;ines dans les HCT116 cellules humaines de cancer du c&#xF4;lon. Nos donn&#xE9;es indiquent un r&#xF4;le central pour la cav&#xE9;oline-1 (CAV-1), la principale prot&#xE9;ine structurale des cav&#xE9;oles, &#xE0; la fois dans KLK6 expression des g&#xE8;nes et la s&#xE9;cr&#xE9;tion des prot&#xE9;ines. Fractionnement gradient de saccharose subcellulaire r&#xE9;v&#xE8;le que CAV-1 et &#xE0; des domaines KLK6 colocalisent radeaux lipidiques dans la membrane plasmique de cellules HCT116. En outre, nous montrons que CAV-1, m&#xEA;me si elle n&#x26;#39;interagit pas directement avec la mol&#xE9;cule KLK6, am&#xE9;liore la s&#xE9;cr&#xE9;tion KLK6 &#xE0; partir des cellules. La d&#xE9;sactivation de CAV-1, par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire SRC-m&#xE9;di&#xE9;e phosphorylation, diminu&#xE9; KLK6 s&#xE9;cr&#xE9;tion. Nous d&#xE9;montrons &#xE9;galement que, dans les cellules canc&#xE9;reuses du c&#xF4;lon, CAV-1 a augment&#xE9; le montant de phosphoryl&#xE9;e AKT dans des cellules en inhibant l&#x26;#39;activit&#xE9; de la PP1 AKT-n&#xE9;gative de r&#xE9;glementation et PP2A. Cette &#xE9;tude d&#xE9;montre que les prot&#xE9;ines telles que CAV-1 et AKT, qui sont connus pour &#xEA;tre alt&#xE9;r&#xE9; dans le cancer du c&#xF4;lon, une incidence sur KLK6 expression et la s&#xE9;cr&#xE9;tion KLK6.

La cav&#xE9;oline-1 m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;expression et la s&#xE9;cr&#xE9;tion de kallikr&#xE9;ine 6 en cellules canc&#xE9;reuses du colon

Kallikreine sind sezernierte Proteasen, die eine funktionelle Rolle und/oder als Serum Biomarker f&uuml;r das Vorhandensein oder die Entwicklung bestimmter Krebsarten dienen k&ouml;nnen. Kallikrein-6 (KLK6) hat sich herraufreguliert in verschiedene Arten von Krebs, einschlie&szlig;lich Doppelpunkt werden gezeigt. Die Ziele dieser Studie waren Wege zu erhellen, die KLK6 Genexpression und KLK6 Protein Sekretion in den HCT116 menschlichen Doppelpunkt-Krebszellen beeinflussen. Unsere Daten zeigen eine zentrale Rolle f&uuml;r Caveolin-1 (CAV-1), die wichtigsten strukturellen Proteins des Caveolae, in KLK6 Genexpressions- und Protein Sekretion. Saccharose gradient Subzellulare Fraktionierung enth&uuml;llt, dass CAV-1 und KLK6 auf Lipid-Raft-Dom&auml;nen in der Plasmamembran HCT116 Zellen colocalize. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass CAV-1, obwohl es nicht direkt das KLK6 Molek&uuml;l, Interaktion mit bietet KLK6 Sekretion aus den Zellen erh&ouml;ht. Deaktivierung der CAV-1, durch SRC-vermittelte Phosphorylierung, sank KLK6 Sekretion. Wir zeigen auch, dass in den Doppelpunkt Krebszellen, CAV-1 Phosphorylierte AKT in den Zellen erh&ouml;ht durch die Hemmung der Aktivit&auml;t der AKT-negativen Regulatoren PP1 und PP2A. Diese Studie zeigt, dass Proteine wie CAV-1 und AKT, die bekannt sind, ge&auml;ndert werden, Darmkrebs, KLK6 Ausdruck und KLK6 Sekretion beeinflussen.

Caveolin-1-vermittelte Expression und Sekretion von Kallikrein 6 in Doppelpunkt Krebszellen.

Kallikreins sono le proteasi secrete che possono giocare un ruolo funzionale e/o servire come un biomarker di siero per la presenza o la progressione di alcuni tipi di tumori. Callicreina 6 (KLK6) ha dimostrato di essere sovraregolato in diversi tipi di tumori, tra cui due punti. Gli obiettivi di questo studio erano a delucidare i percorsi che influenzano KLK6 espressione genica e secrezione della proteina KLK6 nelle cellule di cancro del colon umane HCT116. I nostri dati indicano un ruolo centrale per la caveolina-1 (CAV-1), la principale proteina strutturale di caveolae, KLK6 espressione genica e secrezione della proteina. Frazionamento subcellulare gradiente di saccarosio rivela che il CAV-1 e KLK6 colocalize a domini Zattera lipidica nella membrana del plasma di HCT116 cellule. Inoltre, mostriamo che CAV-1, sebbene non interagisce direttamente con la molecola di KLK6, aumenta la secrezione di KLK6 dalle cellule. Disattivazione del CAV-1, attraverso la fosforilazione SRC-mediata, diminuita secrezione KLK6. Abbiamo anche dimostrare che, in cellule di cancro del colon, CAV-1 ha aumentato la quantit&agrave; di AKT fosforilato in cellule inibendo l&#39;attivit&agrave; dei regolatori negativi AKT PP1 e PP2A. Questo studio dimostra che le proteine quali CAV-1 e AKT, che sono noti per essere alterati nel cancro del colon, influenzano KLK6 espressione e secrezione KLK6.

Espressione mediata da caveolina-1 e la secrezione della callicreina 6 in cellule di cancro del colon.

&#x30AB;&#x30EA;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x764C;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3084;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x50CD;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30EA;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;6&#xFF08;KLK6&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x764C;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;HCT116&#x30D2;&#x30C8;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;KLK6&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;KLK6&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;KLK6&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3084;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#xFF08;CAV-1&#xFF09;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30E9;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x69CB;&#x9020;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x7CD6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x52FE;&#x914D;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0B;&#x5206;&#x753B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CAV-1&#x3068;KLK6&#x306F;HCT116&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CAV-1&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;KLK6&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;KLK6&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CAV-1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;SRC-&#x5A92;&#x4ECB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;KLK6&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CAV-1&#x304C;AKT-&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;PP1&#x304A;&#x3088;&#x3073;PP2A&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;Akt&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;CAV-1&#x3068;AKT&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x3001;KLK6&#x8868;&#x73FE;&#x3068;KLK6&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30EA;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;6&#x306E;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; -  1&#x5A92;&#x4ECB;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x6CCC;

Kallikreins&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC874;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xC554;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD608; &#xCCAD; biomarker&#xB85C; &#xBD09;&#xC0AC; &#xBE44; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544;. Kallikrein 6 (KLK6) &#xC554;, &#xACB0; &#xC7A5; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; upregulated &#xB420; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; KLK6 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; HCT116 &#xC778;&#xAC04; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; KLK6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; caveolin-1 (&#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1) caveolae KLK6 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xB2F9; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; subcellular &#xBD84;&#xB958;&#xB294; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1&#xACFC; KLK6 colocalize HCT116 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB5CF;&#xBAA9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1, KLK6 &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; KLK6 &#xBD84;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. SRC-&#xC911;&#xC7AC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300; 1&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; KLK6 &#xBD84; &#xBE44; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 AKT &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xADDC;&#xC81C; PP1 &#xBC0F; pp2a&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC138;&#xD3EC; phosphorylated AKT&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;, &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300; 1, AKT, &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xB4F1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; KLK6 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; KLK6 &#xBD84; &#xBE44; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Caveolin-1-&#xC911;&#xC7AC; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; kallikrein 6 &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;.

Calicre&#xED;nas son proteasas secretadas que pueden jugar un papel funcional y / o servir como un biomarcador de suero para determinar la presencia o progresi&#xF3;n de ciertos tipos de c&#xE1;nceres. Calicre&#xED;na 6 (KLK6) ha demostrado ser aumentada en varios tipos de c&#xE1;nceres, incluyendo colon. Los objetivos de este estudio fueron para dilucidar las v&#xED;as que influyen en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y KLK6 KLK6 la secreci&#xF3;n de prote&#xED;nas en las c&#xE9;lulas humanas HCT116 c&#xE1;ncer de colon. Nuestros datos indican un papel central para la caveolina-1 (CAV-1), la principal prote&#xED;na estructural de caveolae, tanto en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica KLK6 y secreci&#xF3;n de prote&#xED;nas. Fraccionamiento en gradiente de sacarosa subcelular revela que CAV-1 y KLK6 colocalize a los dominios de balsas de l&#xED;pidos en la membrana plasm&#xE1;tica de las c&#xE9;lulas HCT116. Adem&#xE1;s, se muestra que CAV-1, aunque no interaccionan directamente con la mol&#xE9;cula KLK6, mejora KLK6 secreci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas. Desactivaci&#xF3;n de la CAV-1, a trav&#xE9;s de SRC-mediada por la fosforilaci&#xF3;n, la disminuci&#xF3;n de la secreci&#xF3;n de KLK6. Tambi&#xE9;n demuestran que, en c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de colon, CAV-1 aument&#xF3; la cantidad de AKT fosforilada en las c&#xE9;lulas mediante la inhibici&#xF3;n de la actividad de la AKT-negativo reguladores de PP1 y PP2A. Este estudio demuestra que las prote&#xED;nas tales como CAV-1 y AKT, que son conocidos para ser alterado en el c&#xE1;ncer de colon, afectan KLK6 expresi&#xF3;n y secreci&#xF3;n KLK6.

Caveolina-1 mediada por la expresi&#xF3;n y secreci&#xF3;n de calicre&#xED;na 6 en las c&#xE9;lulas del c&#xE1;ncer de colon

&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7A96;-1 &#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7A74;&#x6837;&#x5185;&#x9677;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x75C7;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x7A96; 1 &#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x62A5;&#x544A;&#x9996;&#x6B21;&#x8BE5;&#x7A96; 1 &#x662F;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5168;&#x957F;&#x6027;&#x817A;&#x7624;&#x6027;&#x606F;&#x8089;&#x75C5; (APC) &#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x7A96; 1 &#x7531; APC &#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E24;&#x4E2A; FOXO1a&#xFF0C;Forkhead &#x5BB6;&#x65CF;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; c-myc &#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;FOXO1a &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; APC &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7A96; 1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8BB0;&#x8005;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x53CA;&#x5C06;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; FKHR &#x5171;&#x8BC6;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7A96; 1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;C-myc &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x51CF;&#x5C11;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; APC &#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x884C;&#x4E3A;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A96; 1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x975E; E &#x6846;&#x5305;&#x542B;&#x5143;&#x7D20;&#x9547;&#x538B;&#x7A96;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x7A96; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x65E9;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; APC &#x635F;&#x5931;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5C06;&#x4E0E;&#x89E3;&#x91CA;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x7A96; 1 &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;

&#x91CE;&#x751F;&#x578B; APC &#x89C4;&#x7BA1;&#x7A96;-1 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x80A0;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x901A;&#x8FC7; FOXO1a &#x548C; c-myc &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Genetic evidence suggests that caveolin-1, an essential component of membrane caveolae, acts as a tumor promoter in some, and a tumor suppressor in other cancers. The role of caveolin-1 in colon carcinogenesis is controversial. We report here, for the first time, that caveolin-1 is transcriptionally induced in colon cancer cells in response to conditional expression of a full length adenomatous polyposis coli (APC) gene. This induction of caveolin-1 by APC is mediated by both FOXO1a, a member of the Forkhead family of transcription factor, and c-myc. The FOXO1a protein, which is increased by wild-type APC expression, induces caveolin-1 promoter-reporter activity and binds directly to a FKHR consensus binding sequence in the caveolin-1 promoter. The c-myc protein, which is reduced in the presence of wild-type APC, acts to repress caveolin-1 expression by acting at non-E-box containing elements in the caveolin-1 promoter. These data predict that caveolin-1 protein expression would be decreased early in colonic carcinogenesis, which is associated with loss of wild-type APC. Our results would be consistent with the interpretation that caveolin-1 may have tumor suppressing functions during early stages of colon carcinogenesis.

Wild-type APC regulates caveolin-1 expression in human colon adenocarcinoma cell lines via FOXO1a and C-myc.

G&eacute;n&eacute;tiques sugg&egrave;rent que cav&eacute;oline-1, un &eacute;l&eacute;ment essentiel de la membrane cav&eacute;oles, agit comme un promoteur de tumeur dans certains et un suppresseur de tumeur dans d&#39;autres cancers. Le r&ocirc;le de la cav&eacute;oline-1 dans la canc&eacute;rogen&egrave;se est controvers&eacute;. Nous rapportons ici, pour la premi&egrave;re fois, que la cav&eacute;oline-1 est transcriptionnellement induite dans les cellules canc&eacute;reuses du c&ocirc;lon en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;expression conditionnelle d&#39;un g&egrave;ne de coli (APC) de polypose ad&eacute;nomateuse familiale de pleine longueur. Cette induction de la cav&eacute;oline-1 par l&#39;APC est m&eacute;di&eacute;e par les deux FOXO1a, un membre de la famille de Forkhead du facteur de transcription et c-myc. La prot&eacute;ine FOXO1a, qui est augment&eacute;e par l&#39;expression APC sauvage, induit l&#39;activit&eacute; de la cav&eacute;oline-1 promoteur-journaliste et se lie directement &agrave; une s&eacute;quence de liaison FKHR consensus dans le promoteur de la cav&eacute;oline-1. La prot&eacute;ine c-myc, qui est r&eacute;duite en pr&eacute;sence de l&#39;APC de type sauvage, agit pour r&eacute;primer l&#39;expression de la cav&eacute;oline-1 en agissant &agrave; la non-E-bo&icirc;te contenant des &eacute;l&eacute;ments du promoteur de la cav&eacute;oline-1. Ces donn&eacute;es pr&eacute;disent qu&#39;expression de la cav&eacute;oline-1 prot&eacute;ine diminuerait au d&eacute;but de la canc&eacute;rogen&egrave;se colique, qui est associ&eacute; &agrave; la perte de l&#39;APC de type sauvage. Nos r&eacute;sultats sont conformes &agrave; l&#39;interpr&eacute;tation que la cav&eacute;oline-1 peut avoir tumeur supprimant les fonctions durant les premiers stades de la canc&eacute;rogen&egrave;se.

APC sauvage r&eacute;gule l&#39;expression de la cav&eacute;oline-1 dans les lign&eacute;es de cellules ad&eacute;nocarcinome du c&ocirc;lon humaines via FOXO1a et C-myc.

Genetischer Beweis schl&auml;gt vor, dass Caveolin-1, ein wesentlicher Bestandteil der Membrane Caveolae, fungiert als ein Tumor-Promotor in einigen und Tumorsuppressor in anderen Krebsarten. Die Rolle von Caveolin-1 in Doppelpunkt Karzinogenese ist umstritten. Wir berichten hier, wird zum ersten Mal, dass Caveolin-1 transcriptionally in Doppelpunkt Krebszellen als Reaktion auf den bedingten Ausdruck eines in voller L&auml;nge adenomat&ouml;sen Polyposis coli (APC) Gens induziert. Diese Induktion von Caveolin-1 von APC ist durch beide FOXO1a, ein Mitglied der Familie Forkhead &Uuml;bertragungfaktor und c-Myc vermittelt. Das FOXO1a-Protein, das durch Wildtyp APC Ausdruck erh&ouml;ht wird, induziert Caveolin-1-Promotor-Reporter Aktivit&auml;t und bindet direkt an einer FKHR Konsens Bindung Sequenz in der Promoter Caveolin-1. Das c-Myc-Protein, das in Gegenwart von Wildtyp APC reduziert wird, dient zur Caveolin-1 Ausdruck von Schauspiel an der E-Box enthaltenden Elemente in der Caveolin-1-Promoter zu unterdr&uuml;cken. Diese Daten sagen voraus, dass Caveolin-1 Proteinexpression in colonic Karzinogenese, fr&uuml;hen verringert werden w&uuml;rde, Verlust von Wildtyp APC zugeordnet ist. Unsere Ergebnisse w&auml;re konsistent mit der Interpretation, dass Caveolin-1 m&ouml;glicherweise Tumor unterdr&uuml;cken von Funktionen w&auml;hrend der fr&uuml;hen Phasen der Doppelpunkt Karzinogenese.

Wildtyp APC regelt Caveolin-1 Ausdruck im menschlichen Doppelpunkt Adenokarzinom Zelllinien &uuml;ber FOXO1a und C-Myc.

Prove genetiche suggeriscono che caveolina-1, un componente essenziale della membrana caveolae, agisce come un promotore tumorale in alcune e un soppressore del tumore in altri tumori. Il ruolo della caveolina-1 nella cancerogenesi del colon &egrave; controverso. Riportiamo qui, per la prima volta, quel caveolina-1 &egrave; transcriptionally indotta in cellule di cancro del colon in risposta all&#39;espressione condizionale di un gene di pieno lunghezza adenomatous polyposis coli (APC). Questa induzione di caveolina-1 da APC &egrave; mediata da entrambi FOXO1a, un membro della famiglia Forkhead di fattore di trascrizione e c-myc. La proteina FOXO1a, che &egrave; aumentata dall&#39;espressione APC wild-type, induce attivit&agrave; caveolina-1 promoter-reporter e si lega direttamente ad una sequenza di associazione FKHR consenso nel promotore caveolina-1. La proteina c-myc, che &egrave; ridotto in presenza di selvaggio-tipo APC, agisce per reprimere la caveolina-1 espressione agendo a-E-box contenenti elementi in promotore caveolina-1. Questi dati prevedono che l&#39;espressione della proteina caveolina-1 sarebbe diminuita all&#39;inizio della cancerogenesi del colon, che &egrave; associato con la perdita del selvaggio-tipo APC. I nostri risultati sarebbe coerenti con l&#39;interpretazione che caveolina-1 pu&ograve; avere tumore sopprimendo funzioni durante le fasi iniziali della cancerogenesi del colon.

Selvaggio-tipo APC regola l&#39;espressione di caveolina-1 in linee di cellule di adenocarcinoma del colon umano che tramite FOXO1a e C-myc.

&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x819C;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30E9;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1 &#x5927;&#x8178;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306E;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5831;&#x544A;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x6761;&#x4EF6;&#x5F0F;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x9577;&#x3055;&#x5927;&#x8178;&#x817A;&#x816B;&#x75C7; apc &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7D50;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1 APC &#x3067;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; FOXO1a&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068; c-myc &#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF; &#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; APC &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;FOXO1a &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066; FKHR &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; APC &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x3055;&#x308C;&#x3001;c-myc &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6F14;&#x6280;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; E-&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x5927;&#x8178;&#x767A;&#x764C;&#x5B9F;&#x9A13;&#x304C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; APC &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x89E3;&#x91C8;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x767A;&#x764C;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x91CE;&#x751F;&#x578B; APC &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x8178;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; FOXO1a &#x304A;&#x3088;&#x3073; c-myc &#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; caveolin 1 &#xB9C9; caveolae&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC77C;&#xBD80; &#xC885;&#xC591; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC554;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. Caveolin-1 &#xACB0; &#xC7A5; &#xBC1C;&#xC554;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xB17C;&#xB780;&#xC774;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; caveolin-1&#xC740; transcriptionally &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; adenomatous polyposis (APC)&#xB97C; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;. APC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; caveolin-1&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xB450; FOXO1a &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xBC0F; c-myc Forkhead &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; FOXO1a &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; caveolin 1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAE30;&#xC790; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; caveolin 1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; FKHR &#xD569;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; APC &#xC874;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC18C; c myc &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; caveolin 1 &#xC2DD; caveolin-1 &#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0; &#xC804;&#xC790; &#xBC15;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xD568; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC8FC;&#xCCB4; &#xD560; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; caveolin-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC740; &#xAC83;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xB420; &#xC800; &#xC2B9; &#xBC1C;&#xC554; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; APC&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC608;&#xCE21;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; caveolin-1 &#xC885;&#xC591; &#xACB0; &#xC7A5; &#xBC1C;&#xC554;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; APC &#xC870;&#xC808; foxo1a&#xC640; C-myc&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xAC04; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; caveolin-1 &#xC2DD;.

Evidencia gen&eacute;tica sugiere que caveolina-1, un componente esencial de las caveolas de la membrana, act&uacute;a como un promotor del tumor en algunos y un supresor de tumores en otros tipos de c&aacute;ncer. El papel de caveolina-1 en la carcinog&eacute;nesis del colon es controvertido. Divulgamos aqu&iacute;, por primera vez, eso caveolina-1 es transcripcionalmente inducida en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de colon en respuesta a la expresi&oacute;n condicional de un gen de longitud completa poliposis adenomatosa coli (APC). Esta inducci&oacute;n de caveolina-1 por APC est&aacute; mediada por ambos FOXO1a, un miembro de la familia Forkhead del factor de transcripci&oacute;n y c-myc. La prote&iacute;na FOXO1a, que se incrementa por la expresi&oacute;n de tipo APC, induce la actividad del promotor de caveolina-1-reportero y se une directamente a una secuencia de enlace de consenso FKHR en el promotor de caveolina-1. La prote&iacute;na c-myc, que se reduce en presencia de tipo APC, act&uacute;a para reprimir la expresi&oacute;n de caveolina-1 actuando en no-E-box contiene elementos en el promotor de caveolina-1. Estos datos predicen que la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na caveolina-1 reducirse temprano en la carcinog&eacute;nesis col&oacute;nica, que se asocia con p&eacute;rdida de tipo APC. Nuestros resultados es consistentes con la interpretaci&oacute;n que caveolina-1 puede tener tumor suprimir funciones durante las primeras etapas de la carcinog&eacute;nesis del colon.

APC salvaje-tipo regula la expresi&oacute;n de caveolina-1 en l&iacute;neas de c&eacute;lulas de adenocarcinoma de colon humano v&iacute;a FOXO1a y C-myc.

&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x6297;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;HAART&#xFF09; &#x7684;&#x6210;&#x5206;&#x5305;&#x62EC;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (HPIs) &#x548C;&#x6838;&#x82F7;&#x7C7B;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (NRTIs)&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (EC) &#x7684;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x53D6;&#x6D88; HAART &#x836F;&#x7269;&#x5BF9;&#x50A8;&#x5C42;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 subendothelial &#x6761;&#x76EE;&#x3002;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x5361;&#x5E26; &#xFF08;ABC&#xFF09; &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;-1 (MDR-1&#xFF09; &#x548C;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x86CB;&#x767D; (&#x4FEE;&#x6B63;) &#x53EF;&#x4EE5;&#x5916;&#x6392; HPIs &#x548C; NRTIs &#x4ECE;&#x80DE;&#x5185;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x4ECE;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6765;&#x6E90;&#x4F7F;&#x7528;&#x8111;&#x6E90;&#x6027; ECs&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A; MDR-1 &#x4E2D;&#x4ECE; BBB HAART &#x5C04;&#x6D41;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728; ABC &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x836F;&#x7269;&#x5916;&#x6392;&#x529F;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x8111; ECs &#x9700;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;ABC &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x836F;&#x7269;&#x5C04;&#x6D41;&#x4ECE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027; EC &#x969C;&#x788D;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x9700;&#x8981;&#x52A0;&#x4EE5;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76D1;&#x89C6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684; ABC &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8111; &#xFF08;HBMVECs&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; (HAECs)&#xFF0C;&#x80BA;&#x90E8;&#x52A8;&#x8109; (HPAECs)&#xFF0C;&#x4ECE;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B; ECs &#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1; (HDMVECs) &#x548C;&#x8110;&#x9759;&#x8109; (&#x8110;)&#x3002;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (RT-PCR) &#x5206;&#x6790;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F; 1 &#x548C;&#x4FEE;&#x6B63; (m p &#x2171;-1 &#x5230; m p &#x2171;-5&#xFF09;&#x3002;&#x836F;&#x7269;&#x5916;&#x6392;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x9499;&#x9EC4;&#x7EFF;&#x7D20;&#x4FDD;&#x7559;&#x5316;&#x9A8C;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;3 H-&#x6C99;&#x594E;&#x90A3;&#x97E6; (HPI) &#x548C; 3 H-&#x9F50;&#x591A;&#x592B;&#x5B9A; (NRTI) &#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x8FD8;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5728; HAECs &#x548C; HBMVECs&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73; &#xFF08;20-60 microM) &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6216; MK-571 (12.5-50 microM) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684; MDR-1 &#x548C;&#x4FEE;&#x6B63;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5728;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73;&#x6216; MK 571 &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;HBMVECs &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x6C34;&#x5E73;&#x9AD8;&#x4E8E; MDR-1 &#x548C;&#x53EA;&#x6709; MK 571 &#x663E;&#x8457; (P &lt; 0.01) &#x6291;&#x5236;&#x9499;&#x9EC4;&#x7EFF;&#x7D20;&#x5C04;&#x6D41;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;HAECs &#x548C; HPAECs &#x8868;&#x660E; MDR-1 MRP &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x9499;&#x9EC4;&#x7EFF;&#x7D20;&#x5916;&#x6392;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73;&#x548C; MK 571&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6291;&#x5236; 3 H saqubinavir &#x5C04;&#x6D41;&#x4ECE; HAECs&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x53EA;&#x6709; MK-571 &#x538B;&#x5236;&#x4ECE; HBMVECs &#x6C99;&#x594E;&#x90A3;&#x97E6;&#x5916;&#x7684;&#x6392;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; ECs MK 571 &#x53EA;&#x9547;&#x538B; 3 H-&#x9F50;&#x591A;&#x592B;&#x5B9A;&#x5916;&#x6392;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x4EBA;&#x7C7B; ECs&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x8111;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684; ECs&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5FEB;&#x9012;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5176;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5C5E;&#x4E0B;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6CB9;&#x85CF; HAART &#x6548;&#x80FD;&#x3002;

M p &#x2171; (&#x7D22;&#x507F;) &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5916;&#x6392;&#x7684;&#x6297; hiv &#x836F;&#x7269;&#x3001; &#x6C99;&#x594E;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; &#x9F50;&#x591A;&#x592B;&#x5B9A;&#x5185;, &#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The constituents of highly active anti-retroviral therapy (HAART) include HIV-1 protease inhibitors (HPIs) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs). Endothelial cell (EC) barriers, especially the blood-brain-barrier (BBB) suppresses the entry of HAART drugs to subendothelial HIV-1 reservoirs. The ATP binding cassette (ABC) transporter family members, multidrug resistant-1 (MDR-1) and multidrug resistance-associated proteins (MRPs) can efflux both HPIs and NRTIs from intracellular compartments. Using brain derived ECs from non-human sources, previous studies suggested a dominant role for MDR-1 in HAART efflux from the BBB. However, due to species variations in ABC-transporter expression, drug-efflux functions using human brain ECs need to be investigated. Furthermore, roles of ABC-transporters in drug-efflux from systemic EC barriers need to be studied. We monitored the expression of ABC-transporters in primary human ECs obtained from brain (HBMVECs), aorta (HAECs), pulmonary-artery (HPAECs), dermal-microvessel (HDMVECs) and umbilical vein (HUVECs). Gene expression for MDR-1 and MRPs (MRP-1 to MRP-5) were analyzed by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Drug efflux functions were determined by calcein retention assays. Intracellular accumulation of both 3H-saquinavir (an HPI) and 3H-zidovudine (an NRTI) were also monitored in HAECs and HBMVECs. Both assays were carried out in presence of verapamil (20-60 microM) or MK-571 (12.5-50 microM) inhibitors of MDR-1 and MRPs, respectively in presence of verapamil or MK-571. The HBMVECs expressed higher levels of MRPs than MDR-1 and only MK-571 significantly (P<0.01) suppressed calcein efflux from these cells. However, both HAECs and HPAECs showed MDR-1 and MRP expression and calcein efflux was inhibited by both verapamil and MK-571. Both inhibitors suppressed 3H-saqubinavir efflux from HAECs, but only MK-571 suppressed saquinavir efflux from HBMVECs. In both ECs, 3H-zidovudine efflux was only suppressed by MK-571. Thus, primary human ECs, especially brain derived ECs, predominantly express MRPs and their specific inhibition may enhance HAART efficacy in subendothelial HIV-1 reservoirs.

MRP (ABCC) transporters-mediated efflux of anti-HIV drugs, saquinavir and zidovudine, from human endothelial cells.

Les composants du traitement antir&eacute;troviral hautement actif (HAART) incluent les inhibiteurs de la prot&eacute;ase du VIH-1 (HPIs) et inhibiteurs nucl&eacute;osidiques de la transcriptase inverse (INTI). Barri&egrave;res de cellules endoth&eacute;liales (EC), en particulier la sang-enc&eacute;phalique (BHE) supprime l&#39;entr&eacute;e de stup&eacute;fiants HAART &eacute;tant r&eacute;servoirs de VIH-1. L&#39;ATP liant les membres de la famille transporteur cassette (ABC), multir&eacute;sistance r&eacute;sistant-1 (MDR-1) et les prot&eacute;ines associ&eacute;es &agrave; la r&eacute;sistance multidrogues (MRPs) peuvent l&#39;efflux HPIs tant Inti de compartiments intracellulaires. Utilisant ECs cerveau provenant de sources non humaines, des &eacute;tudes ant&eacute;rieures a sugg&eacute;r&eacute; un r&ocirc;le dominant pour MDR-1 efflux HAART de la BHE. Toutefois, en raison des variations des esp&egrave;ces dans l&#39;expression du transporteur ABC, fonctions l&#39;efflux de la drogue &agrave; l&#39;aide du cerveau humain ECs doivent &ecirc;tre &eacute;tudi&eacute;es. En outre, r&ocirc;les des ABC-transporteurs de drogue-efflux des obstacles syst&eacute;miques de EC doivent &ecirc;tre &eacute;tudi&eacute;s. Nous avons mesur&eacute; l&#39;expression de ABC-transporteurs en primaires ECs humaines provenant du cerveau (HBMVECs), aorte (HAECs), art&egrave;re pulmonaire (HPAECs), par voie cutan&eacute;e-microvaisseaux (HDMVECs) et ombilical veine (HUVEC). Expression du g&egrave;ne MDR-1 et APOR (MRP-1 &agrave; MRP-5) ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s par PCR transcriptase inverse (RT-PCR). Fonctions de l&#39;efflux de drogues ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es par tests de r&eacute;tention de calc&eacute;ine. L&#39;accumulation intracellulaire de 3 H-saquinavir (un HPI) et 3 H-zidovudine (un INTI) &eacute;taient &eacute;galement surveill&eacute;es dans HAECs et HBMVECs. Les deux tests ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es en pr&eacute;sence de v&eacute;rapamil (20-60 microM) ou inhibiteurs de la MK-571 (12,5-50 microM) de MDR-1 et MRPs, respectivement en pr&eacute;sence de v&eacute;rapamil ou MK-571. Les HBMVECs a exprim&eacute; des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de MRPs que MDR-1 et seulement MK-571 significativement (P &lt; 0,01) supprim&eacute;e calc&eacute;ine l&#39;efflux de ces cellules. Cependant, les HAECs et HPAECs ont montr&eacute; les MDR-1 et expression de MRP et l&#39;efflux de calc&eacute;ine est inhib&eacute;e par le v&eacute;rapamil et le MK-571. Les deux inhibiteurs supprim&eacute;e efflux de 3 H-saqubinavir de HAECs, mais seul MK-571 supprima saquinavir efflux de HBMVECs. Dans les deux ECs, efflux de 3 H-zidovudine &eacute;tait seulement supprim&eacute; par MK-571. Ainsi, primaires ECs humains, cerveau surtout d&eacute;riv&eacute;es ECs, MRPs principalement express et de leur inhibition sp&eacute;cifique peut am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; HAART dans des r&eacute;servoirs sous-endoth&eacute;lial VIH-1.

Efflux du MRP (ABCC) m&eacute;di&eacute;e par les transporteurs de m&eacute;dicaments anti-VIH, saquinavir et zidovudine, de cellules endoth&eacute;liales humaines.

Die Bestandteile der hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) geh&ouml;ren HIV-1-Protease-Inhibitoren (HPIs) und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Endothelial Zellen (EG) Barrieren, vor allem die Blut-Hirn-Schranke (BBB) unterdr&uuml;ckt den Eintrag von HAART Medikamente zur subendothelial HIV-1-Stauseen. ATP verbindliche Kassette (ABC) Transporter Familienmitglieder, erfolgt mit breiter resistent-1 (MDR-1) und erfolgt mit breiter Widerstand-assoziierte Proteine (MRPs) k&ouml;nnen Efflux HPIs und NRTIs aus intrazellul&auml;ren Depots. Mit Gehirn abgeleitet ECs aus nichtmenschlichen Quellen, fr&uuml;here Studien vorgeschlagen eine dominierende Rolle f&uuml;r MDR-1 im HAART Efflux von der BBB. M&uuml;ssen jedoch aufgrund von Variationen der Arten in ABC-Transporter Ausdruck, Droge-Efflux-Funktionen, die mit menschlichen Gehirns ECs untersucht werden. Dar&uuml;ber hinaus m&uuml;ssen die Rollen der ABC-Transporter in Droge-Efflux von systemischen EG Barrieren untersucht werden. Wir &uuml;berwachten den Ausdruck der ABC-Transporter in prim&auml;ren menschlichen ECs gewonnenen Gehirn (HBMVECs), Aorta (HAECs), Lungen-Arterie (HPAECs), dermal-Microvessel (HDMVECs) und Nabelschnur Vene (HUVECs). Genexpression f&uuml;r MDR-1 und MRPs (MRP-1 zu MRP-5) wurden analysiert, durch Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR). Droge-Efflux-Funktionen wurden von Calcein Aufbewahrung Proben bestimmt. Intrazellul&auml;re Akkumulation von 3 H-Saquinavir (ein HPI) und 3 H-Zidovudin (ein NRTI) wurden auch in HAECs und HBMVECs &uuml;berwacht. Beide Proben wurden in Anwesenheit von Verapamil (20-60 MicroM) oder MK-571 (12,5-50 MicroM) Inhibitoren der MDR-1 und MRPs, bzw. in Anwesenheit von Verapamil oder MK-571 durchgef&uuml;hrt. Die HBMVECs ausgedr&uuml;ckt deutlich h&ouml;here MRPs als MDR-1 und nur MK-571 (P &lt; 0,01) unterdr&uuml;ckt Calcein Efflux aus diesen Zellen. Jedoch wurde sowohl die HAECs als auch die HPAECs zeigte, MDR-1 und MRP Ausdruck und Calcein Efflux durch Verapamil und MK-571 gehemmt. Beide Inhibitoren unterdr&uuml;ckt 3H-Saqubinavir Efflux von HAECs, aber nur MK-571 unterdr&uuml;ckt Saquinavir Efflux von HBMVECs. In beiden ECs war 3 H-Zidovudin Efflux von MK-571 nur unterdr&uuml;ckt. So prim&auml;ren menschlichen ECs, vor allem brain abgeleiteten ECs, &uuml;berwiegend ausdr&uuml;ckliche MRPs und ihre spezifische Hemmung HAART Wirksamkeit bei Subendothelial HIV-1-Stauseen verbessern kann.

MRP (ABCC) Transporter-vermittelten Efflux von Anti-HIV-Medikamente, Saquinavir und Zidovudin, von menschlichen Endothelzellen.

I componenti della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) includono gli inibitori della proteasi HIV-1 (HPIs) e gli inibitori della trascrittasi inversa nucleosidici (NRTI). Le barriere delle cellule endoteliali (CE), specialmente il sangue-cervello-barriera (BBB) sopprime l&#39;ingresso di farmaci HAART a subendothelial serbatoi di HIV-1. L&#39;ATP associazione familiari di trasportatore cassette (ABC), multidrug resistant-1 (MDR-1) e multidrug resistenza-associated proteins (MRPs) pu&ograve; efflusso HPIs sia NRTIs da compartimenti intracellulari. Utilizzando ECs cerebrale derivata da fonti non-umani, studi precedenti ha suggerito un ruolo dominante per MDR-1 in efflusso HAART da BBB. Tuttavia, a causa delle variazioni di specie nell&#39;espressione ABC transporter, le funzioni di droga-efflusso usando il cervello umano ECs devono essere studiati. Ruoli dei trasportatori ABC nella droga-efflusso sistemico barriere CE devono inoltre essere studiato. Abbiamo monitorato l&#39;espressione di ABC-trasportatori in primario ECs umano ottenuto dal cervello (HBMVECs), aorta (HAECs), dell&#39;arteria polmonare (HPAECs), derma-microvessel (HDMVECs) e ombelicale vena (HUVECs). Espressione del gene MDR-1 e MRPs (MRP-1 a MRP-5) sono stati analizzati da reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa (RT-PCR). Funzioni di efflusso del farmaco sono state determinate da calceina ritenzione dosaggi. Accumulo intracellulare di 3 H-saquinavir (un HPI) e di 3 H-zidovudina (un NRTI) sono stati monitorati anche in HAECs e HBMVECs. Entrambe le analisi sono state effettuate in presenza di verapamil (20-60 microM) o MK-571 (12,5-50 microM) inibitori della MDR-1 e MRPs, rispettivamente in presenza di verapamil o MK-571. Il HBMVECs espresso significativamente pi&ugrave; elevati livelli di MRPs di MDR-1 e solo MK-571 (P &lt; 0,01) soppresso calceina efflusso da queste cellule. Tuttavia, sia HAECs e HPAECs hanno mostrato MDR-1 ed espressione di MRP e calceina efflusso &egrave; stato inibito da verapamil e MK-571. Entrambi gli inibitori soppresso 3 efflusso H-saqubinavir da HAECs, ma solo MK-571 soppressa saquinavir efflusso da HBMVECs. In entrambi ECs, 3 efflusso H-zidovudina solo fu repressa da MK-571. Cos&igrave;, ECs umano primario, soprattutto cerebrale derivata ECs, prevalentemente espressa MRPs e loro inibizione specifica pu&ograve; migliorare l&#39;efficacia HAART nei serbatoi subendoteliale HIV-1.

Efflusso di MRP (ABCC) mediata da trasportatori di farmaci anti-HIV, saquinavir e zidovudina, dalle cellule endoteliali umane.

&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5; &#xFF08;HAART&#xFF09; &#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HIV-1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D2;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC; (HPIs) &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x7CFB;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; &#xFF08;NRTIs&#xFF09; &#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (EC) &#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2; &#x2010; &#x8133;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2; &#xFF08;BBB&#xFF09; &#x5185;&#x76AE;&#x4E0B;&#x306E; HIV-1 &#x306E;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x306B; haart &#x7642;&#x6CD5;&#x85AC;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ATP &#x7D50;&#x5408;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; (ABC) &#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3001;&#x591A;&#x5264;&#x8010;&#x6027; 1 &#xFF08;MDR-1) &#x3068;&#x591A;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; &#xFF08;MRPs&#xFF09; &#x6D41;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; HPIs &#x3068; NRTIs &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x8133;&#x7531;&#x6765; ECs &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272; MDR-1 &#x306E; BBB &#x304B;&#x3089; HAART &#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3067;&#x793A;&#x5506;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;ABC &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5F0F;&#x3067;&#x7A2E;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306E; ECs &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x95A2;&#x6570;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x5168;&#x8EAB; EC &#x969C;&#x58C1;&#x304B;&#x3089;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ABC &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F0F;&#x76E3;&#x8996;&#x8133;&#x304B;&#x3089; (HBMVECs) (HAECs), &#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108; (HPAECs) &#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4EBA;&#x9593; ECs ABC &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1; (HDMVECs) &#x3068;&#x81CD;&#x9759;&#x8108; &#xFF08;&#x6BD4;&#x8F03;&#xFF09;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE; MDR 1 &#x3068; MRPs (MRP 5 MRP-1) &#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (RT-PCR) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x7269;&#x6392;&#x51FA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30AB;&#x30EB;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3;&#x4FDD;&#x6301;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 H-&#x30B5;&#x30AD;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB; &#xFF08;HPI&#xFF09; &#x3068; 3 H-&#x30B8;&#x30C9;&#x30D6;&#x30B8;&#x30F3; &#xFF08;NRTI) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x84C4;&#x7A4D; HAECs &#x3068; HBMVECs &#x3067;&#x3082;&#x76E3;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; &#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB; (20-60 microM) &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MDR 1 &#x3068; MRPs &#x306E; MK-571 (12.5 50 microM&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MK 571 &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HBMVECs MRPs MDR 1 &#x3068;&#x3060;&#x3051; MK 571 &#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F; &#xFF08;P &lt; 0.01) &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;HAECs &#x3068; MDR 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; MRP &#x5F0F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6D41;&#x51FA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; HPAECs &#x963B;&#x5BB3;&#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB;&#x3068; MK 571 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; HAECs &#x304B;&#x3089; 3 H saqubinavir &#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x552F;&#x4E00;&#x306E; MK-571 HBMVECs &#x304B;&#x3089;&#x30B5;&#x30AD;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x6D41;&#x51FA;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; Ec &#x3067; 3 H &#x30B8;&#x30C9;&#x30D6;&#x30B8;&#x30F3;&#x6D41;&#x51FA;&#x306E;&#x307F; MK-571 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4EBA;&#x9593; ECs &#x7279;&#x306B;&#x8133;&#x6D3E;&#x751F; ECs&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x7279;&#x6025; MRPs &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3; subendothelial HIV 1 &#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; HAART &#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MRP &#xFF08;ABCC&#xFF09; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6297; hiv &#x85AC;&#x3001;&#x30B5;&#x30AD;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30B8;&#x30C9;&#x30D6;&#x30B8;&#x30F3;&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x3002;

&#xB192;&#xC740; &#xD65C;&#xC131; &#xC548;&#xD2F0; retroviral &#xCE58;&#xB8CC; (HAART)&#xC758; &#xC131;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; 1 HIV protease &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (HPIs) &#xB274; &#xD074;&#xB808; &#xC624; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; (NRTIs) &#xB4F1;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (EC) &#xC7A5;&#xBCBD;, &#xD2B9;&#xD788; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC;-&#xC7A5;&#xBCBD; (BBB) subendothelial V 1 &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC57D; HAART&#xC758; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8; (ABC) &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xAC00;&#xC871; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; ATP multidrug &#xB0B4;&#xC131;-1 (MDR-1) &#xBC0F; multidrug &#xC800;&#xD56D;&#xC740; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (MRPs) &#xC218; &#xACBD;&#xACFC; HPIs &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; NRTIs. &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Ecs&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44; &#xC778;&#xAC04; &#xADFC;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; MDR-1&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; BBB&#xC5D0;&#xC11C; HAART &#xACBD;&#xACFC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; ABC transporter &#xC2DD; &#xC885; &#xBCC0;&#xD654;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; Ecs&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC57D; &#xACBD;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC0AC; &#xD574;&#xC57C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; EC &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xBB3C;-&#xACBD;&#xACFC;&#xC5D0; ABC &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xACF5;&#xBD80; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xB1CC; (HBMVECs) (HAECs), &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; (HPAECs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Ecs&#xC5D0;&#xC11C; ABC-&#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; microvessel (HDMVECs)&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4; &#xB9E5;&#xB77D; (HUVECs). MDR&#xC740;-1&#xACFC; MRPs (MRP-1 MRP-5)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC740; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (RT-PCR)&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC57D; &#xACBD;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5; calcein &#xBCF4;&#xC874; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. 3H-saquinavir (HPI) &#xBC0F; 3 H zidovudine (NRTI)&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCD95;&#xC801; &#xB610;&#xD55C; HAECs &#xBC0F; Hbmvecs&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; MDR-1 &#xBC0F; MRPs, MK-571 (12.5-50 microM) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB098; verapamil (20-60 microM)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; verapamil &#xB610;&#xB294; MK-571&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;. HBMVECs MDR-1&#xACFC; MK-571&#xB9CC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; MRPs &#xD06C;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; (P &lt; 0.01)&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xACFC; calcein &#xC5B5;&#xC81C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, HAECs &#xBC0F; HPAECs MDR-1 &#xBC0F; MRP &#xC2DD; &#xBC0F; calcein &#xACBD;&#xACFC; verapamil&#xC640; MK-571 &#xC800;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; HAECs&#xC5D0;&#xC11C; 3 H saqubinavir &#xACBD;&#xACFC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; MK-571 Hbmvecs&#xC5D0;&#xC11C; saquinavir &#xACBD;&#xACFC; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xB450; Ecs&#xC5D0;&#xC11C; 3h zidovudine &#xACBD;&#xACFC; MK-571 &#xD558; &#xC5EC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ECs, &#xD2B9;&#xD788; &#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; ECs, &#xC8FC;&#xB85C; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; MRPs &#xB1CC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC800;&#xD574; subendothelial V 1 &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; HAART &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MRP (ABCC) &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; &#xC911;&#xC7AC; &#xACBD;&#xACFC; anti-HIV &#xB9C8;&#xC57D;&#xACFC; saquinavir zidovudine &#xC778;&#xAC04; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758;.

Los componentes de la terapia anti-retroviral altamente activa (HAART) incluyen los inhibidores de la proteasa del VIH-1 (HPIs) y los inhibidores de la transcriptasa inversa an&aacute;logos de los nucle&oacute;sidos (NRTI). Barreras de c&eacute;lulas endoteliales (CE), especialmente la sangre-barrera hematoencef&aacute;lica (BHE) suprime la entrada de medicamentos HAART para reservorios de VIH-1 subendothelial. La ATP vinculante a los miembros de la familia de cassette (ABC) transportador, multidroga resistente 1 (MDR-1) y las prote&iacute;nas asociadas resistencia multidroga (MRPs) pueden emanaci&oacute;n HPIs tanto NRTIs de compartimientos intracelulares. Con ECs cerebro derivado de fuentes no humanos, estudios previos sugieren un papel dominante para MDR-1 en la emanaci&oacute;n de Targa de la BBB. Sin embargo, debido a variaciones en la expresi&oacute;n de ABC-transportador en especies, funciones de drogas-emanaci&oacute;n con cerebro humano ECs deben investigarse. Adem&aacute;s, roles de ABC-transportadores de droga-emanaci&oacute;n de obst&aacute;culos sist&eacute;micos para CE necesitan ser estudiados. Supervisamos la expresi&oacute;n de ABC-transportadores en ECs humanas primarias obtenidas de cerebro (HBMVECs), aorta (HAECs), arteria pulmonar (HPAECs), cut&aacute;neo-microvessel (HDMVECs) y umbilical de la vena (HUVECs). Expresi&oacute;n del gen MDR-1 y MRPs (MRP-1 a MRP-5) se analizaron mediante reacci&oacute;n en cadena polimerasa de transcriptasa reversa (RT-PCR). Funciones de emanaci&oacute;n de drogas se determinaron mediante an&aacute;lisis de retenci&oacute;n de calce&iacute;na. La acumulaci&oacute;n intracelular de 3 H-saquinavir (un HPI) y 3 H-zidovudina (un NRTI) tambi&eacute;n fueron supervisados en HAECs y HBMVECs. Ambos ensayos se realizaron en presencia de verapamil (20-60 microM) o inhibidores de la MK-571 (12.5-50 microM) de MDR-1 y MRPs, respectivamente en presencia de verapamil o MK-571. Las HBMVECs expresaron mayores niveles de MRPs que MDR-1 y s&oacute;lo MK-571 significativamente (P &lt; 0.01) suprimido calce&iacute;na emanaci&oacute;n de estas c&eacute;lulas. Sin embargo, tanto HAECs como HPAECs demostr&oacute; MDR-1 y expresi&oacute;n de MRP y emanaci&oacute;n de calce&iacute;na fue inhibida por verapamil y MK-571. Ambos inhibidores suprimieron emanaci&oacute;n de 3 H-saqubinavir de HAECs, pero s&oacute;lo MK-571 suprimidos saquinavir emanaci&oacute;n de HBMVECs. En ambos ECs, emanaci&oacute;n de 3 H-zidovudina s&oacute;lo fue suprimida por MK-571. As&iacute;, ECs humanos primarios, especialmente del cerebro ECs derivadas, MRPs predominante expresas y su inhibici&oacute;n espec&iacute;fica puede aumentar la eficacia HAART en dep&oacute;sitos subendoteliales VIH-1.

Emanaci&oacute;n de MRP (ABCC) mediada por transportadores de f&aacute;rmacos anti-VIH, saquinavir y zidovudina, de c&eacute;lulas endoteliales humanas.

&#x65E2;&#x7136;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x975E;&#x81EA;&#x6211;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x8981;&#x8BBF;&#x95EE;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53; (PRRs)&#x3002;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x50CF;&#x51E0;&#x79CD;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x542B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x6837; &#xFF08;FBG&#xFF09; &#x57DF;&#x6709;&#x62A5;&#x9053; PRRs &#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5982;&#x868A;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6709;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x662F;&#x53EF;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5206;&#x79BB;&#x868A;&#x5B50;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53D7;&#x8D28;&#x7591;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x767D;&#x7EB9;&#x4F0A;&#x868A;&#x7684;&#x5C55;&#x54C1; &#xFF08;43 68%&#xFF09; &#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;A.&#x5188;&#x6BD4;&#x4E9A; FREPs&#xFF0C;&#x65B0;&#x578B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x53CA;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x6700;&#x957F; (790bp) cDNA (AF-1) &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5BF9;&#x5305;&#x542B; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x6837;&#x57DF;&#x7684; 263 &#x63A8;&#x5BFC;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x517B;&#x62A4;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x9879;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6606;&#x866B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x868A;&#x5B50; A.&#x868A; FREPs &#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8868;&#x5F81;&#x88AB;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x671F;&#x95F4;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4ECE;&#x767D;&#x7EB9;&#x4F0A;&#x868A;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;

Since lectins have been proposed to function as non-self recognizing molecules, it is important to access the specificity and diversity of lectin molecules that play an important role as pattern recognition receptors (PRRs). Like vertebrates, several lectins containing fibrinogen-like (FBG) domains have been reported as PRRs from different invertebrate species, however, in case of mosquito, very little information is available. In this study, we report identification and characterization of a novel family of fibrinogen-related proteins which exhibits (43-68%) similarities to that of A. gambiae FREPs, isolated from the immune challenged cell line of mosquito Aedes albopictus. Analysis of the longest (790bp) cDNA (AF-1) appears to encode a 263 deduced amino acid sequence that contains a C-terminal fibrinogen-like domain. Amino acid sequence similarity and phylogenetic analysis showed a high degree of conservation with other known insect fibrinogen-related proteins, suggesting that mosquito A. albopictus FREPs may play a similar role in an innate immunity as pattern recognition receptor molecules; however, further characterization is needed to understand their transcriptional regulation and behavior during microbial infection.

Molecular and phylogenetic analysis of a novel family of fibrinogen-related proteins from mosquito Aedes albopictus cell line.

&Eacute;tant donn&eacute; que les lectines ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;es pour servir de mol&eacute;cules de reconnaissance non-soi, il est important d&#39;acc&eacute;der la sp&eacute;cificit&eacute; et la diversit&eacute; des mol&eacute;cules de lectine qui jouent un r&ocirc;le important comme r&eacute;cepteurs de reconnaissance de mod&egrave;le (SDRP). Comme les vert&eacute;br&eacute;s, plusieurs lectines contenant comme fibrinog&egrave;ne (FBG) domaines ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s comme PRRs provenant de diff&eacute;rentes esp&egrave;ces d&#39;invert&eacute;br&eacute;s, toutefois, en cas de moustiques, tr&egrave;s peu d&#39;informations sont disponible. Dans cette &eacute;tude, les auteurs rapportent l&#39;identification et la caract&eacute;risation d&#39;une nouvelle famille de prot&eacute;ines li&eacute;es &agrave; la fibrinog&egrave;ne qui pr&eacute;sente des similitudes (43 &agrave; 68 %) &agrave; celle d&#39;a. gambiae FREPs, isol&eacute; de la ligne des cellules immunitaires contest&eacute;e du moustique Aedes albopictus. Analyse du cDNA (790bp) plus longs (AF-1) appara&icirc;t pour coder une s&eacute;quence d&#39;acides amin&eacute;s 263 qui contient un domaine C-terminal fibrinog&egrave;ne. Similarit&eacute; de s&eacute;quence d&#39;acides amin&eacute;s et de l&#39;analyse phylog&eacute;n&eacute;tique a montr&eacute; un degr&eacute; &eacute;lev&eacute; de conservation avec d&#39;autres prot&eacute;ines insectes connus de fibrinog&egrave;ne li&eacute;es, sugg&eacute;rant que moustique a. albopictus FREPs peut jouer un r&ocirc;le similaire dans l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e comme mol&eacute;cules r&eacute;ceptrices de mod&egrave;le reconnaissance ; Toutefois, outre caract&eacute;risation est n&eacute;cessaire pour comprendre leur r&eacute;gulation transcriptionnelle et leur comportement au cours de l&#39;infection microbienne.

Des analyses mol&eacute;culaires et phylog&eacute;n&eacute;tiques d&#39;une nouvelle famille de prot&eacute;ines fibrinog&egrave;ne du moustique Aedes albopictus lign&eacute;e cellulaire.

Da Lektine Funktion als nicht-selbst-Erkenntnis-Molek&uuml;le vorgeschlagen wurden, ist es wichtig, Zugriff auf die Spezifit&auml;t und die Vielfalt der Lektin-Molek&uuml;le, die als Muster-Anerkennung-Rezeptoren (PRRs) eine wichtige Rolle spielen. Wie Wirbeltiere mehrere Lektine mit Fibrinogen-&auml;hnliche (FBG) Dom&auml;nen als PRRs aus verschiedenen wirbellosen Tierarten, jedoch bei Moskito, berichtet sehr wenig Informationen vorliegen. In dieser Studie berichten wir, Identifizierung und Charakterisierung von einer neuartigen Familie Fibrinogen-&auml;hnliche Proteine, die Exponate (43-68 %) &Auml;hnlichkeiten mit der A. Gambiae FREPs, isoliert von der angefochtenen Immunzellen aus M&uuml;cke Aedes Albopictus. Analyse des l&auml;ngsten (790bp) cDNA (AF-1) scheint ein 263 hergeleiteten Aminos&auml;uresequenz codieren, die eine C-terminalen Fibrinogen-&auml;hnliche Dom&auml;ne enth&auml;lt. Aminos&auml;ure-Sequenz &Auml;hnlichkeit und Phylogenetische Analysen zeigten ein hohes Ma&szlig; an Schutz mit anderen bekannten Insekten Fibrinogen-bezogenen Proteinen, kann darauf hindeutet, dass Moskito A. Albopictus FREPs eine &auml;hnliche Rolle in einer angeborenen Immunit&auml;t als Muster Anerkennung Rezeptor Molek&uuml;le spielen; Weitere ist Charakterisierung jedoch zu verstehen, ihre transkriptionelle Regulation und Verhalten w&auml;hrend der mikrobiellen Infektion erforderlich.

Molekulare und phylogenetische Analyse der eine neue Familie der Fibrinogen-&auml;hnliche Proteine von M&uuml;cke Aedes Albopictus Zell-Linie.

Dal momento che le lectine sono stati proposti come riconoscere molecole non-s&eacute;, &egrave; importante accedere la specificit&agrave; e la diversit&agrave; delle molecole lectina che gioca un ruolo importante come recettori di riconoscimento di pattern (PRRs). Come vertebrati, diverse lectine che contengono domini (FBG) fibrinogeno-come sono state segnalate come PRRs da diverse specie di invertebrati, tuttavia, in caso di zanzara, che pochissime informazioni sono disponibile. In questo studio, abbiamo relazione identificazione e caratterizzazione di una famiglia romanzo di proteine fibrinogeno-relative che esibisce (43-68%) similitudini con quello di a. gambiae FREPs, isolato dalla linea di cellule immuni sfidato di zanzara Aedes albopictus. Analisi del cDNA (790bp) pi&ugrave; lungo (AF-1) appare per codificare una sequenza di amminoacidi dedotta 263 che contiene un dominio di fibrinogeno-come C-terminale. Somiglianza di sequenza dell&#39;amminoacido e analisi filogenetica ha dimostrato un alto grado di conservazione con altri insetti proteine fibrinogeno-correlate note, suggerendo che zanzara a. albopictus FREPs pu&ograve; giocare un ruolo simile in un&#39;immunit&agrave; innata come molecole di recettore riconoscimento modello; Tuttavia, ulteriore caratterizzazione &egrave; necessaria per comprendere la loro regolazione trascrizionale e il comportamento durante l&#39;infezione microbica.

Analisi molecolare e filogenetica di una famiglia di proteine fibrinogeno-correlati da zanzara Aedes albopictus romanzo cella linea.

&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x975E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8A8D;&#x8B58;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x8A8D;&#x8B58;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (PRRs) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; (FBG) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; PRRs &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7A2E;&#x304B;&#x3089;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x868A;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, A. &#x30AC;&#x30F3;&#x30D3;&#x30A8;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB; FREPs &#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B; (43-68%) &#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x868A;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B9;&#x30B8;&#x30B7;&#x30DE;&#x30AB;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080; 263 &#x63A8;&#x5B9A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x9577; (790bp) cDNA &#xFF08;AF-1&#xFF09; &#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x914D;&#x5217;&#x985E;&#x4F3C;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x6606;&#x866B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x868A; A. &#x30D2;&#x30C8;&#x30B9;&#x30B8;&#x30B7;&#x30DE;&#x30AB;&#x3092;&#x793A;&#x5506; FREPs &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x8A8D;&#x8B58;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x52D5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B9;&#x30B8;&#x30B7;&#x30DE;&#x30AB;&#x304B;&#x3089;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x89E3;&#x6790;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x884C;&#x3002;

Lectins &#xC544;&#xB2CC; &#xC790;&#xAE30; &#xC778;&#xC2DD; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; &#xC774;&#xBBC0;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xD328;&#xD134; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xD638;&#xD761;&#xAE30;)&#xB85C; &#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; lectin &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCC98;&#xB7FC; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; (&#xC0C1;&#xD488;&#xC740;) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; lectins &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xBAA8;&#xAE30;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC544;&#xC8FC; &#xC791;&#xC740; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; FREPs, A. gambiae&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; (43-68%)&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xAE30;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB3C4;&#xC804;&#xB41C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; Aedes albopictus &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xAE34; (790bp) cDNA (&#xC5D0; &#xC5B4;-1)&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; 263 &#xCD94;&#xB860;&#xB41C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xBC0F; phylogenetic &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xACE4;&#xCDA9; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD559;&#xC704;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xBAA8;&#xAE30; A. albopictus FREPs &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD84;&#xC790;;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD94;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; transcriptional &#xADDC;&#xC815;&#xACFC; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;.

&#xC18C;&#xC124; &#xAC00;&#xC871; Aedes albopictus &#xBAA8;&#xAE30; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; phylogenetic &#xBD84;&#xC11D; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;.

Puesto que las lectinas han sido propuestas para funcionar como mol&eacute;culas de reconocimiento no-yo, es importante para acceder a la especificidad y diversidad de mol&eacute;culas de lectinas que juegan un papel importante como receptores de reconocimiento de patrones (PRRs). Como vertebrados, varias lectinas que contiene fibrin&oacute;geno-como dominios (FBG) se han divulgado como PRRs de diferentes especies de invertebrados, sin embargo, en caso de mosquitos, existe muy poca informaci&oacute;n. En este estudio, divulgamos la identificaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n de una nueva familia de prote&iacute;nas relacionadas con el fibrin&oacute;geno que exhibe semejanzas (43-68%) a la de a. gambiae FREPs, aislados de la l&iacute;nea de c&eacute;lulas inmunitarias impugnada de mosquito Aedes albopictus. An&aacute;lisis del cDNA m&aacute;s larga (790bp) (AF-1) aparece para codificar una secuencia de amino&aacute;cidos deducida 263 que contiene un dominio c-terminal de fibrin&oacute;geno-como. Semejanza de la secuencia del amino&aacute;cido y el an&aacute;lisis filogen&eacute;tico demostraron un alto grado de conservaci&oacute;n con otros conocidos insectos prote&iacute;nas relacionadas con el fibrin&oacute;geno, sugiriendo a. albopictus del mosquito FREPs puede jugar un papel similar en una inmunidad innata como mol&eacute;culas de receptores de reconocimiento de patr&oacute;n; sin embargo, m&aacute;s caracterizaci&oacute;n es necesario para comprender su comportamiento y regulaci&oacute;n transcripcional durante la infecci&oacute;n microbiana.

An&aacute;lisis filogen&eacute;tico y molecular de una nueva familia de prote&iacute;nas relacionadas con el fibrin&oacute;geno de mosquito Aedes albopictus c&eacute;lulas.

FGFRs1-3 &#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9885;&#x7F1D;&#x65E9;&#x95ED; (CS)&#xFF0C;&#x8FC7;&#x65E9;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x878D;&#x5408;&#x4E2D;&#x7537;&#x5B50;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x3002;&#x673A;&#x5236;&#x7684; CS &#x8FD9;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x5730;&#x5F52;&#x548E;&#x5230;&#x589E;&#x52A0;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x5E76;&#x4E0D;&#x603B;&#x662F;&#x6E05;&#x695A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6270;&#x52A8;&#x4E0E;&#x7F1D;&#x5408;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x6709;&#x4F55;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BC4;&#x4F30;&#x51A0;&#x72B6;&#x7F1D;&#x878D;&#x5408;&#x5728; Apert Fgfr2 (S252W) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; CS &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x662F;&#x65E9;&#x671F;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x7F1D;&#x5408;&#x95F4;&#x8D28;&#x6210;&#x9AA8;&#x7684;&#x6218;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Fgfr2&#xFF0C;&#x56E2;&#x7ED3;&#x8D77;&#x6765;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684; skeletogenic &#x819C;&#x3002;&#x7C98;&#x8FDE;&#x6269;&#x6563;&#x6E29;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x966A;&#x540C;&#x6B64;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x662F;&#x5FAE;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x9053;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x66F4;&#x5C16;&#x51A0;&#x72B6;&#x7F1D;&#x6700;&#x521D;&#x5F62;&#x6210;&#x9002;&#x5F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7136;&#x540E;&#x7ECF;&#x5386;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x901F;&#x5EA6;&#x6162;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x73B0;&#x5728;&#x4F34;&#x968F;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AA8;&#x6218;&#x7EBF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x589E;&#x52A0;&#x4E3B;&#x6210;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027; Fgfr2 S252W &#x7A81;&#x53D8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F53;&#x5185;&#x89C2;&#x6D4B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Fgfr2 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9885;&#x7F1D;&#x65E9;&#x95ED;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x672A;&#x80FD;&#x54CD;&#x5E94;&#x5C06;&#x505C;&#x6B62;&#x62DB;&#x52DF;&#x6216;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x5730;&#x70B9;&#x5728;&#x7F1D;&#x5408;&#x7EBF;&#x901A;&#x5E38;&#x5E94;&#x5F62;&#x6210;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x9885;&#x7F1D;&#x65E9;&#x95ED; Apert &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x75C5;&#x75C7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Activating mutations of FGFRs1-3 cause craniosynostosis (CS), the premature fusion of cranial bones, in man and mouse. The mechanisms by which such mutations lead to CS have been variously ascribed to increased osteoblast proliferation, differentiation, and apoptosis, but it is not always clear how these disturbances relate to the process of suture fusion. We have reassessed coronal suture fusion in an Apert Fgfr2 (S252W) mouse model. We find that the critical event of CS is the early loss of basal sutural mesenchyme as the osteogenic fronts, expressing activated Fgfr2, unite to form a contiguous skeletogenic membrane. A mild increase in osteoprogenitor proliferation precedes but does not accompany this event, and apoptosis is insignificant. On the other hand, the more apical coronal suture initially forms appropriately but then undergoes fusion, albeit at a slower rate, accompanied by a significant decrease in osteoprogenitor proliferation, and increased osteoblast maturation. Apoptosis now accompanies fusion, but is restricted to bone fronts in contact with one another. We correlated these in vivo observations with the intrinsic effects of the activated Fgfr2 S252W mutation in primary osteoblasts in culture, which show an increased capacity for both proliferation and differentiation. Our studies suggest that the major determinant of Fgfr2-induced craniosynostosis is the failure to respond to signals that would halt the recruitment or the advancement of osteoprogenitor cells at the sites where sutures should normally form.

Early onset of craniosynostosis in an Apert mouse model reveals critical features of this pathology.

Activation des mutations de FGFRs1-3 provoquent craniost&eacute;nose (CS), la fusion pr&eacute;matur&eacute;e des os du cr&acirc;ne, chez l&#39;homme et de la souris. Les m&eacute;canismes par lesquels ce mutations de plomb &agrave; CS ont &eacute;t&eacute; diversement attribu&eacute;es &agrave; la prolif&eacute;ration des ost&eacute;oblastes accrus, une diff&eacute;renciation et l&#39;apoptose, mais ce n&#39;est pas toujours clairement comment ces perturbations ont trait au processus de fusion de la suture. Nous avons r&eacute;&eacute;valu&eacute; la fusion de la suture coronale dans un Apert Fgfr2 mod&egrave;le murin (S252W). Nous constatons que l&#39;&eacute;v&eacute;nement critique de CS est la perte pr&eacute;coce du m&eacute;senchyme suturale basale comme les fronts ost&eacute;og&eacute;niques, exprimant Fgfr2 activ&eacute;s, s&#39;unissent pour former une membrane skeletogenic contigu&euml;s. Une l&eacute;g&egrave;re augmentation en prolif&eacute;ration ost&eacute;o pr&eacute;c&egrave;de mais n&#39;accompagne pas cet &eacute;v&eacute;nement et l&#39;apoptose est insignifiante. En revanche, la suture coronale plus apicale initialement fait convenablement mais subit ensuite la fusion, quoiqu&#39;&agrave; un rythme plus lent, accompagn&eacute;e d&#39;une diminution significative de la prolif&eacute;ration de l&#39;ost&eacute;o et augment&eacute; la maturation des ost&eacute;oblastes. L&#39;apoptose maintenant accompagne la fusion, mais se limite aux fronts d&#39;os en contact avec un de l&#39;autre. Nous avons une corr&eacute;lation entre ces observations in vivo avec les effets intrins&egrave;ques de la mutation S252W Fgfr2 activ&eacute;e dans les ost&eacute;oblastes primaires dans la culture, qui montrent une capacit&eacute; accrue de la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation. Nos &eacute;tudes sugg&egrave;rent que le facteur d&eacute;terminant de la craniost&eacute;nose induite par Fgfr2 est l&#39;absence de r&eacute;action aux signaux qui permette de faire cesser le recrutement ou la promotion des cellules ost&eacute;o dans les sites o&ugrave; les sutures doivent se forment normalement.

L&#39;apparition pr&eacute;coce de craniost&eacute;nose dans un mod&egrave;le murin de Apert r&eacute;v&egrave;le des caract&eacute;ristiques essentielles de cette pathologie.

Aktivierende Mutationen des FGFRs1-3 verursachen Kraniosynostose (CS), die vorzeitige Verschmelzung von Sch&auml;delknochen, in Mensch und Maus. Die Mechanismen, mit denen solche Mutationen f&uuml;hren zu CS haben verschiedentlich, erh&ouml;hte Osteoblasten Proliferation, Differenzierung und Apoptose zugeschrieben wurde, aber es ist nicht immer, klar, wie diese St&ouml;rungen beziehen sich auf den Prozess der Naht-Fusion. Wir haben &uuml;berpr&uuml;ft, koronalen Naht Schmelzverfahren in ein Apert Fgfr2 (S252W)-Maus-Modell. Wir finden, dass das kritische Ereignis cs den fr&uuml;hen Verlust der basalen Kranznaht Mesenchym wie die osteogenen Fronten, aktivierte Fgfr2, Ausdr&uuml;cken vereinen, um eine zusammenh&auml;ngende Skeletogenic Membran bilden. Eine leichte Zunahme der Osteoprogenitor Verbreitung vorausgeht, aber sich dieses Ereignis nicht zu begleiten und Apoptosis ist unbedeutend. Auf der anderen Seite, die mehr apikalen koronalen Naht bildet zun&auml;chst entsprechend aber Fusion, dann erf&auml;hrt, wenn auch langsamer, von einem deutlichen R&uuml;ckgang der Osteoprogenitor Verbreitung begleitet und Osteoblasten Reifung erh&ouml;ht. Apoptosis jetzt begleitet Verschmelzung, sondern beschr&auml;nkt sich auf Knochen Fronten in Kontakt mit einander. Wir korreliert diese in-vivo Beobachtungen mit den systeminternen Auswirkungen der aktivierten Fgfr2 S252W Mutation im prim&auml;ren Osteoblasten in Kultur, die eine erh&ouml;hte Kapazit&auml;t f&uuml;r Proliferation und Differenzierung zu zeigen. Unsere Studien belegen, dass die wichtige Determinante der Fgfr2-induzierte Kraniosynostose ist das Versagen auf Signale reagieren, die stoppen w&uuml;rde, die Einstellung oder die Weiterentwicklung der Osteoprogenitor Zellen an den Standorten wo Nahtmaterial normalerweise bilden sollte.

Fr&uuml;hem Beginn der Kraniosynostose in einem Apert-Maus-Modell zeigt kritische Funktionen dieser Krankheit.

Mutazioni attivanti di FGFRs1-3 causano craniostenosi (CS), la fusione prematura delle ossa del cranio, in uomo e topo. I meccanismi con cui tali mutazioni portano a CS sono state variamente attribuite a osteoblast aumentata proliferazione, differenziazione e apoptosi, ma non sempre &egrave; chiaro come queste perturbazioni si riferiscono al processo di fusione della sutura. Noi abbiamo rivalutato sutura coronale fusione in un Apert Fgfr2 modello murino (S252W). Troviamo che l&#39;evento critico di CS &egrave; la perdita precoce del mesenchima sutural basale come i fronti osteogeniche, esprimendo Fgfr2 attivato, si uniscono per formare una membrana skeletogenic contigui. Un lieve aumento della proliferazione osteo precede ma non accompagna questo evento, e apoptosi sono insignificante. D&#39;altra parte, la sutura coronale pi&ugrave; apicale forma inizialmente in modo appropriato ma poi subisce fusione, sebbene ad un ritmo pi&ugrave; lento, accompagnato da una significativa diminuzione nella proliferazione osteo e aumentata maturazione degli osteoblasti. Apoptosis ora accompagna la fusione, ma &egrave; limitato ai fronti di osso a contatto di uno altro. Abbiamo correlato queste osservazioni in vivo con gli effetti intrinseci della mutazione Fgfr2 S252W attivata in osteoblasti primari nella cultura, che mostrano un aumento della capacit&agrave; di proliferazione e la differenziazione. I nostri studi suggeriscono che il determinante di craniosinostosi Fgfr2-indotta &egrave; l&#39;incapacit&agrave; di rispondere ai segnali che vuoi fermare l&#39;assunzione o l&#39;avanzamento delle cellule osteo presso i siti dove normalmente dovrebbe formare la sutura.

Esordio precoce di craniosinostosi in un modello murino di Apert rivela caratteristiche critiche di questa patologia.

FGFRs1 3 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5909;&#x7570;&#x7652;&#x5408; &#xFF08;CS&#xFF09; &#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066; CS &#x304C;&#x3044;&#x308D;&#x3044;&#x308D;&#x5E30;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x5E38;&#x306B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0; &#x30AA;&#x30D5;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7E2B;&#x5408;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Apert Fgfr2 &#x51A0;&#x72B6;&#x7E2B;&#x5408;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x518D;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; (S252W) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027; Fgfr2 &#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x9AA8;&#x306E;&#x524D;&#x7DDA;&#x306F;&#x3001;&#x9023;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x6210;&#x4F53;&#x819C;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x56E3;&#x7D50;&#x3057;&#x3066; CS &#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x57FA;&#x5E95;&#x7E2B;&#x5408;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x539F;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x540C;&#x884C;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3088;&#x308A;&#x5C16;&#x51A0;&#x72B6;&#x7E2B;&#x5408;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C; [&#x3068;&#x306F;&#x3044;&#x3048;&#x9045;&#x3044;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x9AA8;&#x539F;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4ECA;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x304C;&#x9AA8;&#x9762;&#x3068; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x52B9;&#x679C;&#x306E; in vivo &#x89B3;&#x5BDF;&#x6D3B;&#x6027; Fgfr2 S252W &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;Fgfr2 &#x8A98;&#x8D77;&#x7652;&#x5408;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x52DF;&#x96C6;&#x3084;&#x9AA8;&#x539F;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x7E2B;&#x5408;&#x304C;&#x901A;&#x5E38;&#x5F62;&#x4F5C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x767A;&#x75C7;&#x65E9;&#x671F;&#x7652;&#x5408; Apert &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x9577;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

FGFRs1-3&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; craniosynostosis (CS)&#xC758; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xBF08;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; CS &#xB4F1;&#xC744; &#xB2E4;&#xC591; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; osteoblast &#xC99D;&#xC2DD;, &#xBD84;&#xD654;, &#xBC0F; apoptosis, &#xAD00;&#xCC30; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560; &#xAD00;&#xACC4; &#xBD09;&#xD569; &#xC735;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC744; &#xCDE8;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Apert fgfr2&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBD09;&#xD569; &#xD4E8;&#xC804; &#xC7AC;&#xD3C9;&#xAC00; (S252W) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB41C; skeletogenic &#xB9C9; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; Fgfr2 osteogenic &#xC804;&#xC120; &#xB2E8;&#xACB0; CS&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; &#xAE30;&#xC800; sutural mesenchyme&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC190;&#xC2E4; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. Osteoprogenitor &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC628;&#xD654;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC774; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xACE0; apoptosis&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB354; &#xD600;&#xB05D; &#xD600;&#xB05D; &#xBD09;&#xD569; &#xCC98;&#xC74C; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xC591;&#xC2DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; osteoprogenitor &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB290;&#xB9B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB098; &#xB9C8; &#xC99D;&#xAC00; osteoblast &#xC131;&#xC219; &#xD4E8;&#xC804;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5;. Apoptosis&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xD4E8;&#xC804;, &#xD568;&#xAED8; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC11C;&#xB85C; &#xC811;&#xCD09; &#xBF08; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xAD00; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; osteoblasts &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; Fgfr2 S252W &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; Fgfr2 &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; craniosynostosis&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815;&#xC740; &#xCC44;&#xC6A9; &#xB610;&#xB294; &#xBD09;&#xD569; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; osteoprogenitor &#xC140;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804; &#xC911;&#xB2E8; &#xAC83;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Apert &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; craniosynostosis&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC774;&#xC774; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Mutaciones activadoras de FGFRs1-3 causa craneosinostosis (CS), la fusi&oacute;n prematura de los huesos craneales, en el hombre y el rat&oacute;n. Los mecanismos que tales mutaciones pueda CS se han atribuido vario a osteoblastos mayor proliferaci&oacute;n, diferenciaci&oacute;n y apoptosis, pero no es siempre claro c&oacute;mo estos disturbios se relacionan con el proceso de fusi&oacute;n de la sutura. Nos hemos reevaluado la fusi&oacute;n de la sutura coronal en un Apert Fgfr2 (S252W) modelo de rat&oacute;n. Encontramos que el acontecimiento cr&iacute;tico de CS es la p&eacute;rdida temprana de mes&eacute;nquima sutural basal como los frentes osteog&eacute;nicos, expresando Fgfr2 activado, se unen para formar una membrana skeletogenic contiguos. Un aumento leve en la proliferaci&oacute;n de osteoprogenitor precede pero no acompa&ntilde;ar este evento, y apoptosis es insignificante. Por otro lado, la sutura coronal m&aacute;s apical inicialmente forma apropiadamente, pero luego sufre fusi&oacute;n, aunque a un ritmo m&aacute;s lento, acompa&ntilde;ado de una disminuci&oacute;n significativa en la proliferaci&oacute;n de osteoprogenitor y aument&oacute; la maduraci&oacute;n de los osteoblastos. Apoptosis ahora acompa&ntilde;a la fusi&oacute;n, pero se limita a frentes de hueso en contacto con ellas. Correlacionamos estas observaciones in vivo con los efectos intr&iacute;nsecos de la mutaci&oacute;n de Fgfr2 S252W activada en osteoblastos primarios en la cultura, que muestran una mayor capacidad de proliferaci&oacute;n y la diferenciaci&oacute;n. Nuestros estudios indican que el determinante principal de la craneosinostosis Fgfr2-inducida es la incapacidad para responder a las se&ntilde;ales que ser&iacute;a detener la contrataci&oacute;n o el adelanto de las c&eacute;lulas osteoprogenitor en los sitios donde normalmente forman las suturas.

Inicio temprano de craneosinostosis en un modelo murino de Apert revela las caracter&iacute;sticas cr&iacute;ticas de esta patolog&iacute;a.

&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x7ED3;&#x5408;&#x76D2;&#x5F0F;&#x78C1;&#x5E26; &#xFF08;ABC&#xFF09;-&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x662F;&#x80FD;&#x6E90;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5C04;&#x6D41;&#x6CF5;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6297;&#x764C;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#xFF0C;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1) &#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;-1 (HPIs)&#xFF0C;&#x5982;&#x6C99;&#x594E;&#x90A3;&#x97E6;&#x7684;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F; &#xFF08;MDR&#xFF09; &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x611F;&#x67D3;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A; ABC &#x8F6C;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; P-&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (p-gp) &#x548C; 2 (MRP2) &#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x6839;&#x5C16;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;P-gp &#x548C; MRP2 &#x90FD;&#x671D;&#x7740;&#x542C;&#x5199;&#x83B7;&#x5F97;&#x836F;&#x7269;&#x8FDB;&#x5165;&#x87AF;&#x5408;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5177;&#x6709;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5927;&#x91CF;&#x7684; P-&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x76EE;&#x524D;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x5242; MRP2 &#x4E0D;&#x6B63;&#x5728;&#x5F7B;&#x5E95;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x767D;&#x4E09;&#x70EF;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297; (LTRA)&#xFF0C;MK 571 &#x5DF2;&#x77E5;&#x4E3A; MRP &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BE5; MRP2 &#x4F7F;&#x6885;&#x4E01;&#x8FBE;&#x6BD4;&#x72AC;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;MDCKII-MRP2&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x6838;&#x51C6;&#x7684; LTRAs&#xFF0C;&#x5982;&#x5B5F;&#x9C81;&#x53F8;&#x7279; (&#x5B81;)&#x3001; &#x624E;&#x9C81;&#x53F8;&#x7279; (&#x5B89;&#x53EF;&#x6765;&#xFF09;&#xFF0C;&#x540C;&#x6837;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236; MRP2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5916;&#x6392;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684; MK-571&#x3001; &#x5B5F;&#x9C81;&#x53F8;&#x7279;&#x3001; &#x624E;&#x9C81;&#x53F8;&#x7279;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x9499;&#x9EC4;&#x7EFF;&#x7D20;&#x4E0A;&#x5348;&#x3001; &#x8367;&#x5149; MRP &#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;&#x548C;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6807;&#x8BB0; [(3) H-] &#x836F;&#x54C1;&#x3001; &#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x53CA;&#x6C99;&#x594E;&#x90A3;&#x97E6;&#x5C04;&#x6D41;&#x589E;&#x52A0;&#x6D53;&#x5EA6; (20-100 microM) &#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x5B5F;&#x9C81;&#x53F8;&#x7279;&#x662F;&#x6700;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;p &lt; 0.01&#xFF09; &#x7684; MRP2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x79CD;&#x886C;&#x5E95;&#x5916;&#x6392;&#x3002;&#x5B5F;&#x9C81;&#x53F8;&#x7279;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0; (p &lt; 0.01) &#x80DE;&#x5185;&#x4FDD;&#x7559;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x548C;&#x6C99;&#x594E;&#x90A3;&#x97E6;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x8D85;&#x8FC7; 50%&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x90FD;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x5373;&#x4F7F;&#x540E;&#x4FDD;&#x7559; 90 &#x5206;&#x949F;&#x4ECE;&#x5A92;&#x4F53;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x5B5F;&#x9C81;&#x53F8;&#x7279;&#x7684;&#x6E05;&#x9664;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7275;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x5B5F;&#x9C81;&#x53F8;&#x7279;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x5E73;&#x5598;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EE3;&#x7406;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F85;&#x52A9;&#x6CBB;&#x7597;&#x7528;&#x6765;&#x538B;&#x5236;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x548C;&#x6C99;&#x594E;&#x90A3;&#x97E6;&#x4ECE; MRP2 &#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C04;&#x6D41;&#x3002;

&#x5B5F;&#x9C81;&#x53F8;&#x7279;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F3A;&#x5927;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC; 2 &#x5C04;&#x6D41;&#x7684;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x53CA;&#x6C99;&#x594E;&#x90A3;&#x97E6;&#x3002;

The ATP binding cassette (ABC)-transporters are energy dependent efflux pumps which regulate the pharmacokinetics of both anti-cancer chemotherapeutic agents, e.g. taxol, and of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) protease inhibitors (HPIs), e.g. saquinavir. Increased expression of several ABC-transporters, especially P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance protein 2 (MRP2), are observed in multidrug resistant (MDR) tumor cells and on HIV-1 infected lymphocytes. In addition, due to their apical expression on vascular endothelial barriers, both P-gp and MRP2 are of crucial importance towards dictating drug access into sequestered tissues. However, although a number of P-gp inhibitors are currently in clinical trials, possible inhibitors of MRP2 are not being thoroughly investigated. The experimental leukotriene receptor antagonist (LTRA), MK-571 is known to be a potent inhibitor of MRP transporters. Using the MRP2 over-expressing Madin-Darby canine kidney cell line, MDCKII-MRP2, we evaluated whether the clinically approved LTRAs, e.g. montelukast (Singulair) and zafirlukast (Accolate), can similarly suppress MRP2-mediated efflux. We compared the efficacy of increasing concentrations (20-100 microM) of MK-571, montelukast, and zafirlukast, in suppressing the efflux of calcein-AM, a fluorescent MRP substrate, and the radiolabeled [(3)H-] drugs, taxol and saquinavir. Montelukast was the most potent inhibitor (p<0.01) of MRP2-mediated efflux of all three substrates. Montelukast also increased (p<0.01) the duration of intracellular retention of both taxol and saquinavir. More than 50% of the drugs were retained in cells even after 90 min post removal of montelukast from the medium. Our findings implicate that montelukast, a relatively safe anti-asthmatic agent, may be used as an adjunct therapy to suppress the efflux of taxol and saquinavir from MRP2 overexpressing cells.

Montelukast is a potent and durable inhibitor of multidrug resistance protein 2-mediated efflux of taxol and saquinavir.

La cassette de liaison de l&#39;ATP (ABC)-transporteurs sont pompes d&#39;efflux d&eacute;pendant &eacute;nergie qui r&eacute;glementent la pharmacocin&eacute;tique des deux agents chimioth&eacute;rapeutiques anti-cancer, par exemple le taxol et des inhibiteurs de prot&eacute;ase 1-virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine (VIH-1) (HPIs), p. ex. saquinavir. Augmentation de l&#39;expression de plusieurs transporteurs ABC, en particulier la P-glycoprot&eacute;ine (P-gp) et MRP 2 (MRP2), on observe dans les cellules de tumeur pharmaco r&eacute;sistantes (MDR) et sur les lymphocytes infect&eacute;s par le VIH-1. En outre, en raison de leur expression apicale sur barri&egrave;res endoth&eacute;liales vasculaires, tant P-gp et MRP2 sont d&#39;une importance cruciale pour dicter l&#39;acc&egrave;s aux m&eacute;dicaments dans les tissus s&eacute;questr&eacute;s. Cependant, bien qu&#39;un certain nombre d&#39;inhibiteurs de la gp-P est actuellement en essais cliniques, des inhibiteurs possibles de MRP2 ne sont pas soigneusement &eacute;tudi&eacute;s. L&#39;antagoniste du r&eacute;cepteur de leucotri&egrave;ne exp&eacute;rimentale (LTRATION), MK-571 est connu pour &ecirc;tre un puissant inhibiteur des transporteurs MRP. Utilisant la MRP2 sur-exprimant Madin-Darby canine kidney lign&eacute;e cellulaire, MDCKII-MRP2, nous avons &eacute;valu&eacute; si les Arlt cliniquement approuv&eacute;, par exemple le montelukast (Singulair) et le zafirlukast (Accolate), de la m&ecirc;me fa&ccedil;on pour supprimer efflux v&eacute;hicul&eacute; par MRP2. Nous avons compar&eacute; l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;augmentation des concentrations (20-100 microM) de MK-571, montelukast et zafirlukast, en supprimant l&#39;efflux calc&eacute;ine-AM, un substrat fluorescent de MRP, radioactif [(3) H-] m&eacute;dicaments, taxol et saquinavir. Montelukast est l&#39;inhibiteur le plus puissant (p &lt; 0,01) d&#39;efflux MRP2-mediated de tous les trois substrats. Montelukast a &eacute;galement augment&eacute; (p &lt; 0,01) la dur&eacute;e de r&eacute;tention intracellulaire du taxol et saquinavir. Plus de 50 % des m&eacute;dicaments ont &eacute;t&eacute; retenus dans les cellules m&ecirc;me apr&egrave;s 90 min apr&egrave;s enl&egrave;vement de montelukast du milieu. Nos r&eacute;sultats impliquent que montelukast, un agent anti-asthmatique relativement s&ucirc;r, peut &ecirc;tre utilis&eacute; comme traitement d&#39;appoint pour r&eacute;primer l&#39;efflux de taxol et de saquinavir de MRP2 surexprimant les cellules.

Montelukast est un puissant inhibiteur d&#39;efflux de 2 par l&#39;interm&eacute;diaire de la prot&eacute;ine de r&eacute;sistance multidrogue de taxol et saquinavir durable.

ATP verbindliche Kassette (ABC)-Transporter sind Energie-abh&auml;ngige Efflux-Pumpen, die die Pharmakokinetik von beiden krebshemmenden Chemotherapeutika, z.B. Taxol und Human-Immunodeficiency-Virus-1 (HIV-1)-Protease-Inhibitoren (HPIs), z.B. Saquinavir zu regulieren. Erh&ouml;hte Expression von mehreren ABC-Transporter, vor allem P-Glykoprotein (P-Gp) und erfolgt mit breiter Widerstand Protein 2 (PPS2), werden beobachtet, in Resistance (MDR) Tumorzellen und auf HIV-1 infizierten Lymphozyten. Dar&uuml;ber hinaus sind aufgrund ihrer apikalen Ausdruck auf vaskul&auml;ren endothelialen Barrieren, P-Gp und PPS2 von entscheidender Bedeutung in Richtung diktieren Droge Zugang in abgeschiedene Gewebe. Jedoch obwohl eine Reihe von P-Gp-Hemmer in klinischen Studien sind, werden m&ouml;gliche PPS2-Inhibitoren nicht gr&uuml;ndlich untersucht. Die experimentelle Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten (LTRA), ist MK-571 bekannterma&szlig;en ein potenter Inhibitor der MRP-Transporter. Mithilfe der PPS2 ausdr&uuml;ckende Madin Darby canine Kidney Zelllinie, MDCKII-PPS2, wir evaluieren, ob die klinisch zugelassenen LTRAs, z. B. Montelukast (Singulair) und Zafirlukast (Accolate), k&ouml;nnen ebenso PPS2-vermittelten Efflux unterdr&uuml;cken. Wir verglichen die Wirksamkeit von MK-571, Montelukast und Zafirlukast, bei der Unterdr&uuml;ckung der Efflux von Calcein-AM, einem fluoreszierenden MRP-Substrat, radioaktive [(3) H-] Drogen, Taxol und Saquinavir Konzentrationen (20-100 MicroM) zu erh&ouml;hen. Montelukast war der potentesten Hemmer (p &lt; 0,01) von PPS2-vermittelten Efflux von allen drei Substraten. Montelukast ebenfalls erh&ouml;ht (p &lt; 0,01) die Dauer der intrazellul&auml;re Speicherung von Taxol und Saquinavir. Mehr als 50 % der Drogen wurden in Zellen beibehalten, auch nach 90 min post Entfernung von Montelukast vom Medium. Unsere Ergebnisse implizieren, dass Montelukast, einen relativ sicheren anti-asthmatic-Agent, den Efflux von Taxol und Saquinavir aus PPS2 &uuml;berexprimierenden Zellen unterdr&uuml;cken als au&szlig;erordentlicher Therapie herangezogen werden.

Montelukast ist eine starke und dauerhafte Inhibitor der erfolgt mit breiter Widerstand Protein 2-vermittelten Efflux von Taxol und Saquinavir.

La cassetta del legame ATP (ABC)-trasportatori sono pompe di efflusso dipendente di energia che regolano la farmacocinetica di entrambi agenti chemioterapici antitumorali, ad esempio taxol e di 1 virus dell&#39;immunodeficienza umana (HIV-1) inibitori di proteasi (HPIs), ad esempio saquinavir. Aumentata espressione di diversi trasportatori ABC, soprattutto P-glicoproteina (P-gp) e proteina multidrug resistenza 2 (MRP2), sono osservati in cellule del tumore multidrug-resistente (MDR) e sui linfociti infetti di HIV-1. Inoltre, a causa della loro espressione apicale su barriere endoteliali vascolari, sia P-gp e MRP2 sono di importanza cruciale verso dettando accesso farmaco nei tessuti sequestrati. Tuttavia, sebbene un certo numero di inibitori della P-gp &egrave; attualmente negli studi clinici, possibili inibitori della MRP2 non sono accuratamente indagati. L&#39;antagonista del recettore dei leucotrieni sperimentale (LTRA), MK-571 &egrave; noto per essere un potente inibitore dei trasportatori MRP. Utilizzando il MRP2 over-expressing Madin-Darby canine kidney cell line, MDCKII-MRP2, abbiamo valutato se la LTRAs clinicamente, ad esempio montelukast (Singulair) e zafirlukast (Accolate), allo stesso modo pu&ograve; sopprimere efflusso mediata da MRP2. Abbiamo confrontato l&#39;efficacia della crescente concentrazione (20-100 microM) MK-571, montelukast e zafirlukast, nel sopprimere l&#39;efflusso della calceina-AM, un substrato MRP fluorescente e radioattivo [(3) H-] farmaci, taxol e saquinavir. Montelukast &egrave; stato il pi&ugrave; potente inibitore (p &lt; 0,01) di efflusso MRP2-mediata di tutti i tre substrati. Montelukast anche aumentato (p &lt; 0,01) della durata di ritenzione intracellulare di taxol e di saquinavir. Oltre il 50% dei farmaci erano conservate nelle cellule anche dopo 90 min post rimozione di montelukast dal mezzo. I nostri risultati implicano che montelukast, un agente anti-asmatico relativamente sicuro, pu&ograve; essere utilizzato come terapia adiuvante per sopprimere l&#39;efflusso di taxol e saquinavir da MRP2 con sovraesprimono relativa delle cellule.

Montelukast &egrave; un inibitore potente e durevole di efflusso multidrug resistenza di proteina 2-mediata di taxol e saquinavir.

ATP &#x7D50;&#x5408;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; (ABC)-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 1 &#xFF08;HIV-1) &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; &#xFF08;HPIs&#xFF09;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x30B5;&#x30AD;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x4E21;&#x65B9;&#x6297;&#x764C;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3002;&#xFF08;MDR&#xFF09; &#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3068; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; ABC &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x7279;&#x306B; P &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (P gp) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 2 (MRP2) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x4E0A;&#x3067;&#x9802;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;P gp &#x3068; MRP2 &#x85AC;&#x7269;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x9694;&#x96E2;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x53E3;&#x8FF0;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;P gp &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x304C;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; MRP2 &#x306E;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; (LTRA&#xFF09;&#x3001;MK 571 MRP &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;MRP2 &#x7279;&#x7570;&#x30DE;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-&#x30C0;&#x30FC;&#x30D3;&#x30FC;&#x72AC;&#x814E;&#x81D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x7DDA; MDCKII MRP2 &#x4F7F;&#x7528;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F; LTRAs &#x30E2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30C8; &#xFF08;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EC;&#x30A2;&#xFF09; &#x3068;&#x30B6;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30EB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30C8; &#xFF08;Accolate&#xFF09;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x540C;&#x69D8;&#x306B; MRP2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6D41;&#x51FA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6FC3;&#x5EA6; (20-100 microM&#xFF09; MK 571&#x3001;&#x30E2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B6;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30EB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30AB;&#x30EB;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5348;&#x524D;&#x3001;&#x86CD;&#x5149; MRP &#x57FA;&#x677F; radiolabeled [(3) H-] &#x85AC;, &#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B5;&#x30AD;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; (p &lt; 0.01) MRP2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x30E2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30C8; &#xFF08;p &lt; 0.01) &#x306E;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B5;&#x30AD;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x4FDD;&#x6709;&#x671F;&#x9593;&#x3002;&#x5168;&#x30DF;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x30E0; &#x30E2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x3082; 90 &#x5206;&#x3001;&#x6295;&#x7A3F;&#x5F8C;&#x85AC;&#x306E; 50 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30E2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x306A;&#x6297;&#x5598;&#x606F;&#x5264;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3001;&#x88DC;&#x52A9;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x30B5;&#x30AD;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB; MRP2 &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B5;&#x30AD;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

ATP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8; (ABC)-&#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xB294; &#xB450; &#xD56D; &#xC554; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xBA74; taxol&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 (hiv-1) protease &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (HPIs), &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xBA74; saquinavir pharmacokinetics &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC758;&#xC874; &#xACBD;&#xACFC; &#xD38C;&#xD504;. &#xC5EC;&#xB7EC; ABC-&#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;, &#xD2B9;&#xD788; P-&#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (P-gp) &#xBC0F; multidrug &#xC800;&#xD56D;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (MRP2)&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; multidrug &#xB0B4;&#xC131;&#xC744; (MDR) &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xBC29; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xD600;&#xB05D; &#xC2DD; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; P-gp &#xBC0F; mrp2&#xB294; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC758;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, P gp &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB85D; MRP2 &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xB418; &#xACE0; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC2E4;&#xD5D8; leukotriene &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801; (LTRA), MK-571 MRP &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC218; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. MRP2 over-expressing Madin-&#xB2E4; &#xBE44; &#xAC1C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, MDCKII mrp2&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2B9;&#xC778;&#xB41C; LTRAs &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4; montelukast (Singulair) &#xBC0F; zafirlukast (Accolate), &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; MRP2 &#xC911;&#xC7AC; &#xACBD;&#xACFC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MK-571, montelukast, zafirlukast, calcein-&#xC624;&#xC804;, &#xD615;&#xAD11; MRP &#xAE30;&#xD310; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; [(3) H-] &#xB9C8;&#xC57D;, taxol&#xACFC; saquinavir &#xACBD;&#xACFC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB18D;&#xB3C4; (20-100 microM) &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBE44;&#xAD50;. Montelukast&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (p &lt; 0.01) &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xACBD;&#xACFC; MRP2 &#xC911;&#xC7AC;&#xC758;. Montelukast &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.01) taxol&#xACFC; saquinavir &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBCF4;&#xC874; &#xAE30;&#xAC04;. 90 &#xBD84; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; montelukast&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xD55C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC57D; 50% &#xC774;&#xC0C1; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; montelukast, &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xC804;&#xD55C; anti-asthmatic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC62D; &#xC544; &#xB9E4;&#xAE30;, taxol&#xACFC; &#xC140; overexpressing mrp2&#xC5D0;&#xC11C; saquinavir &#xACBD;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; &#xC678;&#xB798; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Montelukast saquinavir taxol&#xC758; multidrug &#xC800;&#xD56D;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 &#xC911;&#xC7AC; &#xACBD;&#xACFC;&#xC758; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;.

Los casetes de uni&oacute;n a ATP (ABC)-transportadores son bombas de eflujo dependientes de energ&iacute;a que regulan la farmacocin&eacute;tica de ambos agentes quimioterap&eacute;uticos contra el c&aacute;ncer, por ejemplo taxol y del virus de inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) inhibidores de la proteasa (HPIs), por ejemplo de saquinavir. Aumento de la expresi&oacute;n de varios transportadores de ABC, especialmente la P-glicoprote&iacute;na (gp-P) y la prote&iacute;na de multirresistencia 2 (MRP2), se observan en las c&eacute;lulas del tumor de multirresistentes (MDR) y en los linfocitos infectados por VIH-1. Adem&aacute;s, debido a su expresi&oacute;n apical en barreras endoteliales vasculares, tanto P-gp y MRP2 son de importancia crucial hacia dictar acceso de drogas en los tejidos secuestrados. Sin embargo, aunque un n&uacute;mero de inhibidores de la gp-P son actualmente en ensayos cl&iacute;nicos, posibles inhibidores de MRP2 no son bien investigados. El antagonista del receptor de leucotrieno experimental (Arlt), MK-571 es conocido por ser un potente inhibidor de los transportadores de MRP. Usando la MRP2 over-expressing Madin-Darby ri&ntilde;&oacute;n canino l&iacute;nea celular, MDCKII-MRP2, evaluamos si las LTRAs cl&iacute;nicamente aprobados, e.g. montelukast (Singulair) y zafirlukast (Accolate), igualmente puede suprimir la emanaci&oacute;n MRP2-mediada. Se compar&oacute; la eficacia de aumento de las concentraciones (20-100 microM) de MK-571, montelukast y zafirlukast, en la supresi&oacute;n de la emanaci&oacute;n de calce&iacute;na-AM, un sustrato fluorescente de MRP y los radiactivos [(3) H] drogas, taxol y saquinavir. Montelukast fue el inhibidor m&aacute;s potente (p &lt; 0.01) de MRP2 mediada por la emanaci&oacute;n de tres todos los sustratos. Montelukast tambi&eacute;n aumentada (p &lt; 0.01) la duraci&oacute;n de retenci&oacute;n intracelular de taxol y saquinavir. M&aacute;s del 50% de las drogas se conservaron en c&eacute;lulas incluso despu&eacute;s de 90 min post retiro de montelukast del medio. Nuestros resultados implican montelukast, un agente antiasm&aacute;tica relativamente seguro, puede utilizarse como un tratamiento adjunto para suprimir la emanaci&oacute;n de taxol y saquinavir de MRP2 overexpressing c&eacute;lulas.

Montelukast es un inhibidor potente y durable de la multirresistencia prote&iacute;na mediada por 2 emanaci&oacute;n de taxol y saquinavir.

&#x957F;&#x671F;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5; (ART) &#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E00; &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x7578;&#x53D8;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x5728;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53CA;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x663E;&#x793A;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x827A;&#x672F;&#x901A;&#x5E38;&#x9700;&#x8981;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x52A0;&#x836F;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A; nanoformulated &#x827A;&#x672F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6392;&#x9664;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9650;&#x5236;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6E7F;&#x78E8; 20 &#x7EB3;&#x7C73;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x7ED3;&#x6676;&#x831A;&#x5730;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; &#x5229;&#x6258;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; atazanavir&#xFF0C;&#x53EF;&#xFF0C;&#x96C6;&#x4F53;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;nanoART&quot;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x7406;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x90FD;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x91CA;&#x653E; nanoformulated &#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5982;&#x7C92;&#x5B50;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x3001; &#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x6D82;&#x5C42;&#x3001; &#x8868;&#x9762;&#x7535;&#x8377;&#xFF0C;&#x548C;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x5F62;&#x72B6;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5F00;&#x53D1;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x7684; hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x7684; nanoART &#x4E00;&#x6B65;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Nanoformulated &#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x6536;&#x8D39;&#x3001; &#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x5F62;&#x72B6;&#x53CA;&#x5185;&#x5BB9;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x836F;&#x7269;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Long-term antiretroviral therapy (ART) for human immunodeficiency virus type one (HIV-1) infection shows limitations in pharmacokinetics and biodistribution while inducing metabolic and cytotoxic aberrations. In turn, ART commonly requires complex dosing schedules and leads to the emergence of viral resistance and treatment failures. We posit that the development of nanoformulated ART could preclude such limitations and affect improved clinical outcomes. To this end, we wet-milled 20 nanoparticle formulations of crystalline indinavir, ritonavir, atazanavir, and efavirenz, collectively referred to as "nanoART," then assessed their performance using a range of physicochemical and biological tests. These tests were based on cell-nanoparticle interactions using monocyte-derived macrophages and their abilities to uptake and release nanoformulated drugs and affect viral replication. We demonstrate that physical characteristics such as particle size, surfactant coating, surface charge, and most importantly shape are predictors of cell uptake and antiretroviral efficacy. These studies bring this line of research a step closer to developing nanoART that can be used in the clinic to affect the course of HIV-1 infection.

Analyses of nanoformulated antiretroviral drug charge, size, shape and content for uptake, drug release and antiviral activities in human monocyte-derived macrophages.

&#xC0; long terme la th&#xE9;rapie antir&#xE9;trovirale (ART) pour le type de virus d&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine un (VIH-1) chez montre que les limites de la pharmacocin&#xE9;tique et de biodistribution, tout en induisant des aberrations m&#xE9;taboliques et cytotoxiques. &#xC0; son tour, ART exige souvent des sch&#xE9;mas posologiques complexes et conduit &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;mergence de la r&#xE9;sistance virale et les &#xE9;checs de traitement. Nous postulons que le d&#xE9;veloppement de ART nanoformulated pourrait emp&#xEA;cher de telles limitations et d&#x26;#39;affecter des r&#xE9;sultats cliniques am&#xE9;lior&#xE9;s. &#xC0; cette fin, nous mouture humide de 20 formulations de nanoparticules de silice cristalline indinavir, le ritonavir, l&#x26;#39;atazanavir, et de l&#x26;#39;&#xE9;favirenz, collectivement d&#xE9;nomm&#xE9;s &#xAB;NanoArt&#xBB;, puis &#xE9;valu&#xE9; leur performance en utilisant une s&#xE9;rie de tests physico-chimiques et biologiques. Ces tests &#xE9;taient bas&#xE9;s sur des cellules de nanoparticules en utilisant les interactions monocytes-macrophages d&#xE9;riv&#xE9;s et de leurs capacit&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;absorption et m&#xE9;dicaments &#xE0; lib&#xE9;ration nanoformulated et affectent la r&#xE9;plication virale. Nous d&#xE9;montrons que les caract&#xE9;ristiques physiques comme la taille des particules, le rev&#xEA;tement tensioactif, la charge de surface, et surtout la forme sont des facteurs pr&#xE9;dictifs de l&#x26;#39;absorption cellulaire et de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; antir&#xE9;trovirale. Ces &#xE9;tudes mettent cette ligne de recherche, un pas de plus vers le d&#xE9;veloppement NanoArt qui peut &#xEA;tre utilis&#xE9; en clinique pour influer sur le cours de l&#x26;#39;infection VIH-1.

Les analyses de Nanoformulated charge des m&#xE9;dicaments antir&#xE9;troviraux, Taille, forme et le contenu de l&#x26;#39;absorption, la distribution de m&#xE9;dicaments antiviraux et les activit&#xE9;s de l&#x26;#39;homme dans macrophages d&#xE9;riv&#xE9;s de monocytes

Langfristige antiretroviralen Therapie (ART) f&uuml;r Human-Immunodeficiency-Virus Typ 1 (HIV-1) Infektion zeigt Einschr&auml;nkungen in der Pharmakokinetik und der Bioverteilung induzierende Stoffwechsel- und zytotoxischen Aberrationen. Wiederum Kunst h&auml;ufig erfordert komplexe Dosierung Zeitpl&auml;ne und f&uuml;hrt zur Bildung der viralen Resistenzen und Behandlung Misserfolge. Wir postulieren, dass die Entwicklung der Nanoformulated Kunst Beschr&auml;nkungen entgegen und verbesserte klinische Ergebnisse beeinflussen k&ouml;nnten. Zu diesem Zweck wir nass-gefr&auml;ste 20 Nanopartikel Formulierungen kristalline Indinavir, Ritonavir, Atazanavir und Efavirenz, kollektiv als &quot;NanoART&quot; bezeichnet, dann bewertet ihre Leistung mit einer Reihe von physikalisch-chemischen und biologischen tests. Diese Tests wurden auf der Grundlage von Zelle-Nanopartikel-Aktivit&auml;ten, die mit Monozyte abgeleiteten Makrophagen und ihre F&auml;higkeiten zur Aufnahme und lassen Nanoformulated Drogen und beeintr&auml;chtigt auch die virale Replikation. Wir zeigen, dass die physikalische Eigenschaften wie Partikelgr&ouml;&szlig;e, Tensid-Beschichtung Oberfl&auml;che kostenlos und vor allem Form Pr&auml;diktoren der Zelle Aufnahme und antiretrovirale Wirksamkeit sind. Diese Studien bringen diese Linie der Forschung einen Schritt n&auml;her zur Entwicklung von NanoART, die in der Klinik verwendet werden kann, um den Verlauf der HIV-1 Infektion zu beeinflussen.

Analysen der Nanoformulated antiretrovirale Medikament kostenlos, Gr&ouml;&szlig;e, Form und Inhalt f&uuml;r die Aufnahme, ARZNEIMITTELFREISETZUNG und antivirale Aktivit&auml;ten in menschlichen Monozyte abgeleiteten Makrophagen.

A lungo termine terapia antiretrovirale (ART) per infezione da virus dell&#39;immunodeficienza umana tipo uno (HIV-1) Mostra limitazioni nella farmacocinetica e biodistribuzione mentre indurre aberrazioni metaboliche e citotossiche. A sua volta, arte comunemente richiede complessi programmi di dosaggio e conduce all&#39;emersione di resistenza virale e gli errori di trattamento. Si presuppone che lo sviluppo di nanoformulated arte potrebbe precludere tali limitazioni e influenzare esiti clinici migliorate. A tal fine, abbiamo bagnato-fresato 20 nanoparticella formulazioni di cristallina indinavir, ritonavir, atazanavir ed efavirenz, collettivamente denominati &quot;Nanoarte&quot;, quindi valutate le prestazioni utilizzando una gamma di fisico-chimiche e biologiche test. Questi test sono stati basati su interazioni cellula-nanoparticella utilizzando macrofagi monocyte-derivati e le loro capacit&agrave; di assorbimento e rilasciare farmaci nanoformulated e influenzano la replicazione virale. Dimostriamo che le caratteristiche fisiche come la dimensione delle particelle, rivestimento di tensioattivo, carica superficiale e soprattutto forma sono predittori di efficacia di captazione e antiretrovirale cell. Questi studi mettono questa linea di ricerca un passo avanti verso lo sviluppo di Nanoarte che pu&ograve; essere utilizzato in clinica per influenzare il decorso dell&#39;infezione da HIV-1.

Analisi di nanoformulated carica di farmaco antiretrovirale, dimensione, forma e contenuto per assorbimento, rilascio di farmaci e attivit&agrave; antivirale in macrofagi derivati da monociti umani.

&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;ART&#xFF09;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;1&#xFF08;HIV-1&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ART&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6295;&#x4E0E;&#x30B9;&#x30B1;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002; nanoformulated ART&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x7D50;&#x6676;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30EA;&#x30C8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30BF;&#x30B6;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x3001; &#x26;quot;nanoART&#x3001;&#x26;quot;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6027;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;20&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x88FD;&#x5264;&#x3092;&#x6E7F;&#x5F0F;&#x7C89;&#x7815;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x653E;&#x51FA;nanoformulated&#x85AC;&#x3078;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7C92;&#x5F84;&#x306F;&#x3001;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x96FB;&#x8377;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F62;&#x72B6;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x958B;&#x767A;nanoART&#x306B;&#x4E00;&#x6B69;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;Nanoformulated&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x85AC;&#x306E;&#x96FB;&#x8377;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x5F62;&#x72B6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x5206;&#x6790;

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (hiv-1) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xBBF8;&#xC220;) &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; cytotoxic &#xCC29;&#xC624;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; pharmacokinetics &#xBC0F; biodistribution &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xC544;&#xD2B8;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD22C;&#xC57D; &#xC77C;&#xC815; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; nanoformulated &#xC544;&#xD2B8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC218; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xD55C; &#xBC30;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBA4B; &#xBD80;&#xB9AC; &#xB2E4;. 20 &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xACF5;&#xC2DD; &#xACB0;&#xC815; indinavir atazanavir&#xC640; ritonavir efavirenz, &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &quot;nanoART,&quot; &#xB77C;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC816;&#xC740; &#xAC00;&#xACF5; &#xB41C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC704;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD588;&#xB2E4; nanoformulated &#xB9C8;&#xC57D; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;, &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xCF54;&#xD305;, &#xD45C;&#xBA74; &#xCDA9;&#xC804;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740; &#xBAA8;&#xC591; &#xB4F1; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xC140; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xB808;&#xD2B8; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;&#xC790;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758;&#xC774; &#xB77C;&#xC778; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; Nanoart&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD55C; &#xAC78;&#xC74C; &#xB354; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xAC00;&#xC838;.

Nanoformulated &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC57D;&#xD488; &#xBE44;&#xC6A9;, &#xD06C;&#xAE30;, &#xBAA8;&#xC591; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xB9C8;&#xC57D; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBD84;&#xC11D;.

A largo plazo la terapia antirretroviral (TAR) para el tipo de virus de inmunodeficiencia humana uno (VIH-1) muestra las limitaciones de la infecci&#xF3;n en la farmacocin&#xE9;tica y biodistribuci&#xF3;n, mientras que la inducci&#xF3;n de aberraciones metab&#xF3;licas y citot&#xF3;xicos. Por su parte, ART requiere regularmente programas complejos de dosificaci&#xF3;n y conduce a la aparici&#xF3;n de resistencia viral y los fracasos del tratamiento. Postulamos que el desarrollo de la terapia antirretroviral nanoformulated podr&#xED;a impedir tales limitaciones y afectan a la mejora de los resultados cl&#xED;nicos. Para este fin, molido en h&#xFA;medo 20 formulaciones de nanopart&#xED;culas cristalinas de indinavir, ritonavir, atazanavir y efavirenz, denominados colectivamente como &#x26;quot;Nanoarte&#x26;quot;, a continuaci&#xF3;n, evaluar su rendimiento mediante una serie de pruebas fisicoqu&#xED;micas y biol&#xF3;gicas. Estas pruebas se basan en las interacciones c&#xE9;lula-que utilizan nanopart&#xED;culas de macr&#xF3;fagos derivados de monocitos y su capacidad de absorci&#xF3;n y liberaci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos nanoformulated y afectan a la replicaci&#xF3;n viral. Se demuestra que las caracter&#xED;sticas f&#xED;sicas, tales como tama&#xF1;o de part&#xED;cula, recubrimiento tensioactivo, la carga superficial, y la mayor&#xED;a forma importante, predictores de la captaci&#xF3;n celular y la eficacia antirretroviral. Estos estudios producir esta l&#xED;nea de investigaci&#xF3;n un paso m&#xE1;s a Nanoarte desarrollo que puede ser utilizado en la cl&#xED;nica para afectar el curso de la infecci&#xF3;n por VIH-1.

Los an&#xE1;lisis de carga Nanoformulated f&#xE1;rmaco antirretroviral, tama&#xF1;o, forma y contenido para la captaci&#xF3;n, liberaci&#xF3;n del f&#xE1;rmaco y actividad antiviral en los monocitos humanos derivados de los macr&#xF3;fagos

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9A7B;&#x5730;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSCs) &#x662F;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#xFF0C;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x6CBF;&#x88AD;&#x800C;&#x95FB;&#x540D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x4ECE;&#x9A7B;&#x5730; MSCs (&#x9676;&#x74F7;) &#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9020;&#x8840;&#x6CBF;&#x88AD;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x5355;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514B;&#x9686;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5982;&#x679C;&#x6765;&#x81EA;&#x9676;&#x74F7;&#x9020;&#x8840;&#x5206;&#x5316; (&#x9AD8;&#x6E05;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6210;&#x6548;&#x5730;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1&#x3002;

&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x7EB5;&#x5BB9;&#x5BF9; hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Tissue resident mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent, self-renewing cells known for their differentiation potential into cells of mesenchymal lineage. The ability of single cell clones isolated from adipose tissue resident MSCs (ASCs) to differentiate into cells of hematopoietic lineage has been previously demonstrated. In the present study, we investigated if the hematopoietic differentiated (HD) cells derived from ASCs could productively be infected with HIV-1.

Mesenchymal stem cell derived hematopoietic cells are permissive to HIV-1 infection.

Tissu r&eacute;sidents cellules souches m&eacute;senchymateuses (CSM) sont multipotentes, autorenouvelables cellules connues pour leur potentielle de diff&eacute;renciation en cellules de lign&eacute;e m&eacute;senchymateuse. La capacit&eacute; de clones de cellules du m&ecirc;me isol&eacute;e du tissu adipeux r&eacute;sidents MSCs (ASCs) &agrave; se diff&eacute;rencier en cellules de la lign&eacute;e h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e pr&eacute;c&eacute;demment. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons examin&eacute; si les cellules diff&eacute;renci&eacute;es h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques de (HD) d&eacute;riv&eacute;s de l&#39;ASCs productivement pourraient &ecirc;tre infect&eacute;s par le VIH-1.

Des cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques d&eacute;riv&eacute;es de cellules souches m&eacute;senchymateuses sont favorables &agrave; l&#39;infection par le VIH-1.

Article	Year
Antimicrobial activity of marine bacteria associated with sponges from the waters off the coast of South East India. Microbiological research\| PubMed ID: 16765842	2006
Biodiversity of organotin resistant Pseudomonas from west coast of India. Ecotoxicology (London, England)\| PubMed ID: 17131180	2007
Dietary putrescine reduces the intestinal anticarcinogenic activity of sulindac in a murine model of familial adenomatous polyposis. Nutrition and cancer\| PubMed ID: 17474863	2006
Activated K-RAS increases polyamine uptake in human colon cancer cells through modulation of caveolar endocytosis. Molecular carcinogenesis\| PubMed ID: 18176934	2008
Upregulation of HTLV-1 and HTLV-2 expression by HIV-1 in vitro. Journal of medical virology\| PubMed ID: 18205225	2008
Caveolin-1-mediated expression and secretion of kallikrein 6 in colon cancer cells. Neoplasia (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 18283336	2008
Wild-type APC regulates caveolin-1 expression in human colon adenocarcinoma cell lines via FOXO1a and C-myc. Molecular carcinogenesis\| PubMed ID: 18444242	2008
MRP (ABCC) transporters-mediated efflux of anti-HIV drugs, saquinavir and zidovudine, from human endothelial cells. Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.)\| PubMed ID: 18535159	2008
Molecular and phylogenetic analysis of a novel family of fibrinogen-related proteins from mosquito Aedes albopictus cell line. Computational biology and chemistry\| PubMed ID: 18706867	2008
Early onset of craniosynostosis in an Apert mouse model reveals critical features of this pathology. Developmental biology\| PubMed ID: 19389359	2009
Montelukast is a potent and durable inhibitor of multidrug resistance protein 2-mediated efflux of taxol and saquinavir. Biological & pharmaceutical bulletin\| PubMed ID: 19952419	2009
Analyses of nanoformulated antiretroviral drug charge, size, shape and content for uptake, drug release and antiviral activities in human monocyte-derived macrophages. Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society\| PubMed ID: 21108978	2011
Mesenchymal stem cell derived hematopoietic cells are permissive to HIV-1 infection. Retrovirology\| PubMed ID: 21226936	2011
Comparative manufacture and cell-based delivery of antiretroviral nanoformulations. International journal of nanomedicine\| PubMed ID: 22267924	2011

Upal Roy

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