Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

University of Houston (UH), Texas Medical Center

&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; H(2) &#xFF08;PGH(2)) &#x5230;&#x54EA;&#x4E9B;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x65F6;&#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x9886;&#x57DF;&#x4E2D;&#x771F;&#x6B63;&#x7684;&#x8C1C;&#x9898;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784; PGH(2) &#x6A21;&#x4EFF;&#xFF0C;U46619&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x51C0;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B; TP&#xFF0C;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x6784;&#x8C61;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; COX &#x4E0B;&#x6E38;&#x5408;&#xFF0C;&#x524D;&#x5217;&#x73AF;&#x7D20;&#x5408;&#x9176; (&#x505C;&#x8F66;) &#x548C;&#x8840;&#x6813;&#x7D20; A(2) &#x5408;&#x9176; (TXAS)&#x3002;&#x79EF;&#x6781;&#x4EBA; TP &#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x5168;&#x957F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x793A;&#x5728; Sf 9 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4F7F;&#x7528; (BV) &#x6606;&#x866B;&#x6746;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x51C0;&#x5316;&#xFF0C;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x540C;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x975E;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x6A21;&#x4EFF;&#x8102;&#x8D28;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7EAF;&#x5316;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408; U46619 &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5149;&#x8C31;&#x5B66;&#x3002;U46619&#xFF0C;&#x5728;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x79EF;&#x6781; TP &#x540E;, &#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x4F53;&#x73B0;&#x5176;&#x5728; H3 &#x548C; H4 &#x7684;&#x8D28;&#x5B50;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x4F4D;&#x79FB;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6270;&#x52A8;&#x5728;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x7531; 2D (1) &#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x89E3;&#x51B3;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x81EA;&#x7531;&#x683C;&#x5F0F;&#x7684; U46619 3D &#x7ED3;&#x6784;&#x5230; TP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7A97;&#x4F53; H &#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x8BFA; (trNOE) &#x6280;&#x672F;&#x3002;H11 &#x548C; H18&#x3001; H11 &#x548C; H19&#x3001; H15 &#x548C; H18&#xFF0C;H15 &#x8D28;&#x5B50;&#x548C; H19 &#x5728; U46619 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x88AB;&#x7F29;&#x77ED;&#x540E;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5728;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#xFF0C;TP &#x964D;&#x5230;&#x5185; 5A&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8F66;&#x4F4D;&#x548C; U44069 U46619 &#xFF08;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A; PGH(2) &#x6A21;&#x4EFF;&#xFF09; &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; TXAS&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F83;&#x77ED;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x79BB; U46619 &#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x6B27;&#x7C73;&#x52A0;&#x94FE;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&quot;&#x77E9;&#x5F62;&quot;&#x5F62;&#x72B6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x5F97;&#x5206;&#x5B50;&#x653E;&#x5165; TP &#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x540C;&#x6E90;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7528;&#x4E8E;&#x8DE8;&#x819C; (TM) &#x57DF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x7ED3;&#x6784;&#x7528;&#x4E8E; extramembrane &#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x7AD9;&#x70B9;&#x53E3;&#x888B;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E0E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8F66;&#x4F4D;&#x548C; TXAS PGH(2) &#x6A21;&#x62DF;&#x8D28;&#x5B50;&#x6270;&#x52A8;&#x548C; 3D &#x6784;&#x8C61;&#x5728; TP &#x7ED1;&#x5B9A; U46619&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; PGH(2) &#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4EE5;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x548C;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9002;&#x5408;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x53E3;&#x888B;&#x4E2D;&#x7684; TP &#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x8003;&#x514B;&#x65AF;&#x4E0B;&#x6E38;&#x9176;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x6784;&#x8C61;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x731C;&#x6D4B;&#x5982;&#x4F55; PGH(2) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x591A;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5E8F;&#x5217;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; H2 &#x6A21;&#x4EFF;&#x8868;&#x5F81;&#xFF1A; &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x7684;&#x51C0;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x6813;&#x7D20; A2 &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

For decades, the binding of prostaglandin H(2) (PGH(2)) to multiple target proteins of unrelated protein structures which mediate diverse biological functions has remained a real mystery in the field of eicosanoid biology. Here, we report that the structure of a PGH(2) mimic, U46619, bound to the purified human TP, was determined and compared with that of its conformation bound to the COX-downstream synthases, prostacyclin synthase (PGIS) and thromboxane A(2) synthase (TXAS). Active human TP protein, glycosylated and in full length, was expressed in Sf-9 cells using a baculovirus (BV) expression system and then purified to near homogeneity. The binding of U46619 to the purified receptor in a nonionic detergent-mimicked lipid environment was characterized by high-resolution NMR spectroscopy. The conformational change of U46619, upon binding to the active TP, was evidenced by the significant perturbation of the chemical shifts of its protons at H3 and H4 in a concentration-dependent manner. The detailed conformational changes and 3D structure of U46619 from the free form to the TP-bound form were further solved by 2D (1)H NMR experiments using a transferred NOE (trNOE) technique. The distances between the protons of H11 and H18, H11 and H19, H15 and H18, and H15 and H19 in U46619 were shorter following their binding to the TP in solution, down to within 5A, which were different than that of the U46619 bound to PGIS and U44069 (another PGH(2) mimic) bound to TXAS. These shorter distances led to further separation of the U46619 alpha and omega chains, forming a unique "rectangular" shape. This enabled the molecule to fit into the ligand-binding site pocket of a TP model, in which homology modeling was used for the transmembrane (TM) domain, and NMR structures were used for the extramembrane loops. The proton perturbations and 3D conformations in the TP-bound U46619 were different with that of the PGH(2) mimics bound to PGIS and TXAS. The studies indicated that PGH(2) can adopt multiple conformations in solution to satisfy the specific and unique shapes to fit the different binding pockets in the TP receptor and COX-downstream enzymes. The results also provided sufficient information for speculating the molecular basis of how PGH(2) binds to multiple target proteins even though unrelated in their protein sequences.

Characterization of the prostaglandin H2 mimic: binding to the purified human thromboxane A2 receptor in solution.

Pendant des d&eacute;cennies, la liaison de la prostaglandine application (PGH(2)) &agrave; plusieurs prot&eacute;ines cibles des structures de prot&eacute;ines non li&eacute;es dont diverses fonctions biologiques m&eacute;diates est rest&eacute; un vrai myst&egrave;re dans le domaine de la biologie des eicosano&iuml;des. Nous rapportons ici, que la structure d&#39;un imitateur PGH(2), U46619, li&eacute; &agrave; la TP humaine purifi&eacute;e, &eacute;tait d&eacute;termin&eacute;e et compar&eacute;e avec que de sa conformation li&eacute; aux COX / aval synthases, prostacycline synthase (IGP) et a (2) de thromboxane synthase (TXAS). La prot&eacute;ine humaine active de TP, glycosyl&eacute;s et dans toute la longueur, s&#39;est exprim&eacute; dans les cellules &agrave; l&#39;aide d&#39;un syst&egrave;me d&#39;expression baculovirus (BV) et ensuite &eacute;pur&eacute;es &agrave; la homog&eacute;n&eacute;it&eacute; proche de Sf-9. La liaison de U46619 au r&eacute;cepteur purifi&eacute; dans un environnement lipidique d&#39;imit&eacute; de d&eacute;tergent non ionique a &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;e par spectroscopie de RMN haute r&eacute;solution. Le changement de conformation de U46619, lors de la liaison &agrave; la TP active, a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; par la perturbation significative des d&eacute;placements chimiques de ses protons &agrave; H3 et H4 de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante. Les changements conformationnels d&eacute;taill&eacute;s et structure 3D d&#39;U46619 de la forme libre de la forme li&eacute;e &agrave; la TP ont &eacute;t&eacute; plus r&eacute;solus en 2D (1) H RMN exp&eacute;riences utilisant une technique NOE (e) transf&eacute;r&eacute;e. Les distances entre les protons de H11 et H18, H11 et H19, H15, H18 et H15 et H19 dans U46619 &eacute;taient plus courts apr&egrave;s leur liaison &agrave; la TP en solution, descendre &agrave; dans 5 a, qui ne diff&eacute;raient que celle de l&#39;U46619 li&eacute;e &agrave; l&#39;IGP et U44069 (une autre PGH(2) mimic) li&eacute; &agrave; TXAS. Ces distances plus courtes a conduit &agrave; une s&eacute;paration suppl&eacute;mentaire des cha&icirc;nes alpha et l&#39;om&eacute;ga U46619, formant un unique &laquo; rectangulaire &raquo;. Cela a permis la mol&eacute;cule tenir dans la poche du site ligands d&#39;un mod&egrave;le TP, dans lequel la mod&eacute;lisation par homologie a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour le domaine transmembranaire de (TM), et NMR structures ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour les boucles extramembranaire. Les perturbations de proton et les conformations 3D dans l&#39;U46619 TP-bondissent diff&eacute;raient &agrave; celle de l&#39;imite PGH(2) li&eacute; &agrave; l&#39;IGP et TXAS. Les &eacute;tudes indiquent que les PGH(2) peuvent adopter plusieurs conformations dans la solution pour satisfaire les formes sp&eacute;cifiques et uniques pour adapter les poches de liaison diff&eacute;rente dans le receveur de la TP et les enzymes COX-aval. Les r&eacute;sultats ont &eacute;galement fournissent suffisamment de renseignements pour sp&eacute;culer la base mol&eacute;culaire de comment PGH(2) se lie &agrave; plusieurs prot&eacute;ines cibles m&ecirc;me si non li&eacute;es dans leurs s&eacute;quences de prot&eacute;ines.

Caract&eacute;risation de l&#39;imitateur de prostaglandine H2 : liaison au r&eacute;cepteur dans la solution purifi&eacute;e humaine thromboxane A2.

Seit Jahrzehnten, die Bindung des Prostaglandin H(2) (PGH(2)), mehrere Zielproteinen von unabh&auml;ngigen Proteinstrukturen, welche vermitteln vielf&auml;ltigen biologischen Funktionen ist ein echtes Geheimnis in der Eikosanoide Biologie geblieben. Hier berichten wir, dass die Struktur von einer PGH(2)-Mimic, U46619, an den gereinigten menschlichen TP gebunden war bestimmt und verglichen mit, dass der seine Konformation an der COX-flussabw&auml;rts-Synthasen, Prostacyclin-Synthase (G.G.A) und Thromboxan A(2) Synthase (TXAS) gebunden. Aktive menschliche TP-Protein, HbA1c und in voller L&auml;nge, wurde Sf-9-Zellen mit einer Expressionssystem Baculovirus (BV) und anschlie&szlig;end gereinigt, um Homogenit&auml;t in der N&auml;he von ausgedr&uuml;ckt. Die Bindung des U46619 an den gereinigten Rezeptor in einem nichtionischen Waschmittel-nachgeahmt Lipid-Umfeld war gepr&auml;gt durch hochaufl&ouml;sende NMR-Spektroskopie. Die Konformations&auml;nderungen &Auml;nderung der U46619, bei der Bindung an das aktive TP, wurde durch die erhebliche St&ouml;rung der chemischen Verschiebungen von seiner Protonen bei H3 und H4 Konzentration-abh&auml;ngigen Weise bewiesen. Die detaillierte Konformationsver&auml;nderungen und 3D-Struktur des U46619 aus der freien Form dem TP gebundene Formular wurden weiter gel&ouml;st, von 2D (1) H-NMR-Experimente mit einer &uuml;bertragene NOE (TrNOE)-Technik. Die Abst&auml;nde zwischen den Protonen H11 und H18, H11 und H19, H15 und H18, H15 und H19 in U46619 waren k&uuml;rzer nach ihrer Bindung an das TP in L&ouml;sung, hinunter zu binnen 5A, die waren anders als die von der U46619 verpflichtet, G.G.A und U44069 (ein anderes PGH(2)-Nach&auml;ffer) an TXAS gebunden. Diese k&uuml;rzeren Entfernungen f&uuml;hrte zu weiteren Trennung der U46619 Alpha und Omega Ketten, bilden eine einzigartige &quot;rechteckige&quot; Form. Dies erm&ouml;glichte das Molek&uuml;l passt in die Tasche Website Ligand-Bindung eines TP-Modells, in dem Homologie Modellierung wurde f&uuml;r das Transmembranegebiet (TM), und NMR-Strukturen wurden verwendet f&uuml;r die Extramembrane Schleifen. Die Proton Perturbationen und 3D Konformationen in der TP-gebundenen U46619 waren unterschiedlich mit jener der PGH(2) imitiert G.G.A und TXAS gebunden. Die Studien zeigten, dass PGH(2) mehrere Konformationen in L&ouml;sung, die spezifischen und einzigartigen Formen passen die verbindliche-Taschen in der TP-Rezeptor und COX-nachgeschalteter Enzyme erf&uuml;llen verabschieden k&ouml;nnen. Die Ergebnisse stellte auch ausreichende Informationen f&uuml;r die molekulare Basis wie PGH(2) an mehrere Zielproteine gebunden wird, obwohl in deren Proteinsequenzen ohne Bezug zu spekulieren.

Charakterisierung des T&auml;uschers Prostaglandin H2: Bindung an den gereinigten menschlichen Thromboxan A2-Rezeptor in L&ouml;sung.

Per decenni, l&#39;associazione della prostaglandina H(2) (PGH(2)) pi&ugrave; proteine bersaglio delle strutture proteiche indipendenti che medii diverse funzioni biologici &egrave; rimasta un mistero reale nel campo della biologia eicosanoid. Qui, segnaliamo che la struttura di una mimica PGH(2), U46619, associato a TP umano purificato, &egrave; stata determinata e rispetto della sua conformazione vincolato per il COX-valle synthases, prostaciclina sintasi (IGP) e a (2) di trombossano sintasi (TXAS). Proteina umana attiva di TP, glicosilata e in tutta la lunghezza, &egrave; stata espressa in Sf-9 celle utilizzando un sistema di espressione di baculovirus (BV) e quindi purificate ad omogeneit&agrave; vicina. L&#39;associazione di U46619 per il recettore purificato in un ambiente lipidico imitato detergente non ionico &egrave; stato caratterizzato tramite spettroscopia NMR ad alta risoluzione. Il cambiamento conformazionale del U46619, dell&#39;associazione per i TP attivi, &egrave; stato evidenziato dalla perturbazione significativa dei turni chimici dei suoi protoni a H3 e H4 in modo concentrazione-dipendente. Le dettagliate cambiamenti conformazionali e struttura 3D di U46619 dalla forma libera al form associato a TP sono stati ulteriormente risolto da 2D (1) H NMR esperimenti usando una tecnica trasferita NOE (trNOE). Le distanze tra i protoni di H11 e H18, H11 e H19, H15, H18 e H15 e H19 in U46619 erano pi&ugrave; brevi seguendo la loro associazione a TP in soluzione, gi&ugrave; all&#39;interno di 5A, che erano diversi rispetto a quello di U46619 associato a IGP e U44069 (un altro PGH(2) mimic) associato a TXAS. Questi brevi distanze port&ograve; ad ulteriore separazione delle catene alfa e l&#39;omega U46619, formando un&#39;unica forma &quot;rettangolare&quot;. Ci&ograve; ha permesso la molecola da stare in tasca sito ligand-legantesi di un modello TP, in cui modellistica di omologia &egrave; stato utilizzato per il dominio transmembrana (TM) e strutture NMR sono stati utilizzati per i cicli di extramembrane. Il protone perturbazioni e conformazioni 3D nel U46619 associato a TP erano diverse con quella del PGH(2) imita associato a IGP e TXAS. Gli studi ha indicato che PGH(2) pu&ograve; adottare conformazioni multiple in soluzione per soddisfare le forme uniche e specifiche per adattare le tasche di associazione diversa nel recettore TP e gli enzimi COX e a valle. I risultati inoltre fornito informazioni sufficienti per speculare la base molecolare di come PGH(2) si lega a proteine bersaglio multipli anche se estranei nelle loro sequenze proteiche.

Caratterizzazione del mimic prostaglandina H2: associazione al recettore purificato umano trombossano A2 in soluzione.

&#x9577;&#x5E74;&#x306B;&#x6E21;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; H(2) (&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B5;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306E;&#x672C;&#x5F53;&#x306E;&#x8B0E;&#x304C;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x69CB;&#x9020;&#x306B; PGH(2))&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E; PGH(2) &#x6A21;&#x5023;&#x3001;U46619&#x3001;&#x6D44;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593; TP &#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4E0B;&#x6D41;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;, &#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (PGIS) &#x3068;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x9B54;&#x65B9;&#x9663;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (TXAS) &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;.&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593; TP &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x3068;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x9577;&#x3055;&#x3067;&#x3001;&#xFF08;BV&#xFF09; &#x30D0;&#x30AD;&#x30E5;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x767A;&#x73FE;&#x7CFB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8FD1;&#x3044;&#x540C;&#x8CEA;&#x6027;&#x306B;&#x6D44;&#x5316;&#x306E; Sf 9 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x975E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x6D17;&#x5264;&#x3092;&#x771F;&#x4F3C;&#x305F;&#x8102;&#x8CEA;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CBE;&#x88FD;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E; U46619 &#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD; NMR &#x5206;&#x5149;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;U46619&#x3001;23pwa-2 &#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E; TP &#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x967D;&#x5B50; H3 &#x3068; H4 &#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6442;&#x52D5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x306F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x7ACB;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3068; U46619 &#x306E; 3 D &#x69CB;&#x9020;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089; TP &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306B; 2&#x6B21;&#x5143; (1) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x305F; H NMR &#x8EE2;&#x9001;&#x3055;&#x308C;&#x305F; NOE (trNOE) &#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;H11 &#x3068; H18&#x3001;H11 &#x3068; H19 &#x30FB; H15 &#x3068; H18 &#x5E74;&#x30FB; H15 &#x967D;&#x5B50;&#x3068; H19 U46619 &#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306F;&#x3001;PGIS &#x3068; U44069 &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; U46619 &#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TP &#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; 5A &#x5185;&#x6B21;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x3044;&#x305F; &#xFF08;&#x5225; PGH(2) &#x30DF;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;) &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B; TXAS&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x300C;&#x56DB;&#x89D2;&#x5F62;&#x300D;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3092;&#x5F62;&#x6210; U46619 &#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AA;&#x30E1;&#x30AC;&#x9396;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x30E2;&#x30C7; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A; &#xFF08;TM&#xFF09; &#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;NMR &#x69CB;&#x9020; extramembrane &#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F; TP &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x53CE;&#x307E;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x3068; 3 D &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; TP &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; U46619 &#x3068; PGIS &#x3068; TXAS &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; PGH(2) mimics &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76; PGH(2) &#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; TP &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4E0B;&#x6D41;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x53CE;&#x307E;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5F62;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; PGH(2) &#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x7E1B;&#x308A;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; H2 &#x30DF;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;: &#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x6D44;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3; A2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218; &#xC2ED;&#xB144; &#xB3D9;&#xC548;, &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; H(2) (&#xC911;&#xC7AC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; eicosanoid &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xC9DC; &#xC2E0;&#xBE44;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; PGH(2)) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; PGH(2) &#xBAA8;&#xBC29;, U46619, &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TP&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xCF55;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; synthases prostacyclin synthase (PGIS)&#xACFC; thromboxane A(2) synthase (TXAS)&#xC5D0; &#xB098; &#xB780;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xADF8;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xB2F9;&#xD654; &#xBC0F; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC; (BV) &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC74C; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC131;&#xC744; &#xC815;&#xD654; Sf-9 &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; NMR &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; nonionic &#xC138;&#xC81C; &#xC720;&#xC0AC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; u46619&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131; TP &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; U46619, H3 &#xBC0F; h4&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC591;&#xC790; &#xD654;&#xD559; &#xAD50;&#xB300;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC12D; &#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; TP &#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xD3FC;&#xC744; &#xC790;&#xC720; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; u46619&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; 2D (1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574;&#xACB0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; H NMR &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; &#xB178; (trNOE) &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. H11 &#xBC0F; H18, H11 &#xBC0F; H19, H15 &#xBC0F; H18, &#xBC0F; H15 &#xC591;&#xC131;&#xC790;&#xC640; u46619&#xC5D0;&#xC11C; H19 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC70;&#xB9AC; &#xD588;&#xB2E4; 5A, &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C; &#xB2C8; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC9E7;&#xC740; &#xD558;&#xB294; PGIS &#xBC0F; u44069&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; U46619 &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4; (&#xB610; &#xB2E4;&#xB978; PGH(2) &#xBAA8;&#xBC29;) TXAS&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9E7;&#xC740; &#xAC70;&#xB9AC; &quot;&#xC0AC;&#xAC01;&#xD615;&quot; &#xD615;&#xD0DC; &#xD615;&#xC131; U46619 &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC624;&#xBA54;&#xAC00; &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC790; homology &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; (TM) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; &#xACE0; NMR &#xAD6C;&#xC870; extramembrane &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; TP &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD3EC;&#xCF13;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xBB3C;&#xACB0; &#xBC0F; TP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; U46619 3D conformations PGIS&#xC640; TXAS&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; PGH(2) &#xC2EB;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0;&#xC758; &#xADF8;&#xAC83;&#xACFC; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD45C;&#xC2DC; PGH(2) &#xC5EC;&#xB7EC; conformations TP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xCF55;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xCC44;&#xD0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; PGH(2) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBB34;&#xAD00; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD22C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; H2 &#xBAA8;&#xBC29;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;: &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; thromboxane a 2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;.

Durante d&eacute;cadas, el atascamiento de la prostaglandina h (PGH(2)) a m&uacute;ltiples prote&iacute;nas de destino de las estructuras de la prote&iacute;na sin relaci&oacute;n que medie diversas funciones biol&oacute;gicas ha seguido siendo un verdadero misterio en el campo de la biolog&iacute;a de los Eicosanoides. Aqu&iacute;, Divulgamos que la estructura de un imitador PGH(2), U46619, ligada a la TP humano purificado, se determin&oacute; y comparada con que de su conformaci&oacute;n vinculadas a las COX-descendente Sintasas, prostaciclina sintasa (IGP) y punto de tromboxano sintetasa (TXAS). Prote&iacute;na humana activa del TP, glicosilada y de longitud completa, fue expresado en Sf-9 c&eacute;lulas mediante un sistema de expresi&oacute;n de baculovirus (BV) y luego purificarse cerca de homogeneidad. La Uni&oacute;n de U46619 al receptor purificada en un ambiente de l&iacute;pidos m&iacute;mico de detergente no i&oacute;nico se caracteriz&oacute; por espectroscop&iacute;a de RMN de alta resoluci&oacute;n. El cambio conformacional de U46619, en Uni&oacute;n a la TP activo, se evidenci&oacute; por la perturbaci&oacute;n significativa de los desplazamientos qu&iacute;micos de sus protones en H3 y H4 de manera dependiente de la concentraci&oacute;n. Estructura 3D del U46619 de la forma libre a la forma de TP-limite los cambios conformacionales detallados m&aacute;s fueron solucionados por 2D (1) H NMR experimentos usando una t&eacute;cnica NOE (trNOE) transferida. Las distancias entre los protones de H11 y H18, H11 y H19, H15 y H18, H15 y H19 en U46619 eran m&aacute;s cortas tras su uni&oacute;n al TP en soluci&oacute;n, hasta dentro de 5A, que era diferente de la de la U46619 IGP y U44069 (otro PGH(2) imitador) obligados a TXAS. Estas distancias m&aacute;s cortas condujeron a m&aacute;s separaci&oacute;n de las cadenas alfa y omega U46619, formando una &uacute;nica forma &quot;rectangular&quot;. Esto permiti&oacute; la mol&eacute;cula caber en el bolsillo del sitio-ligando de un modelo TP, en la cual modelado de homolog&iacute;a fue utilizado para el dominio de la transmembrana (TM), y estructuras de NMR fueron utilizadas para los lazos extramembrane. Las perturbaciones de prot&oacute;n y conformaciones 3D en el TP-limite U46619 eran diferentes con eso de los imitadores PGH(2) IGP y TXAS. Los estudios indicaron que la PGH(2) puede adoptar m&uacute;ltiples conformaciones en soluci&oacute;n para satisfacer las formas espec&iacute;ficas y &uacute;nicas para caber los bolsillos diferentes vinculante en el receptor TP y enzimas COX-aguas abajo. Los resultados tambi&eacute;n proporcionaron informaci&oacute;n suficiente para especular la base molecular de c&oacute;mo PGH(2) se une a m&uacute;ltiples prote&iacute;nas objetivo aunque sin relaci&oacute;n en sus secuencias de prote&iacute;nas.

Caracterizaci&oacute;n de la imitadora de la Prostaglandina H2: Uni&oacute;n al receptor purificada humano tromboxano A2 en soluci&oacute;n.

&#x5B83;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF08;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;) &#x4EE5;&#x524D;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x9176; [&#x4E09;&#x50AC;&#x5316; (&#x65C5;&#x884C; cat) &#x9176; 2 &#xFF1B;&#x962E; KH&#xFF0C;&#x9093;&#x5C0F;&#x5E73; H &amp; &#x6240;&#x4EE5; SP &#xFF08;2006 &#x5E74;&#xFF09; Biochemistry45 14003 14011]&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x94FE;&#x63A5;&#x73AF;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;-2 &#xFF08;COX-2&#xFF09; &#x524D;&#x5217;&#x73AF;&#x7D20; (PGI(2)) &#x5408; (&#x505C;&#x8F66;) &#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x901A;&#x8FC7;&#x9176;&#x4E4B;&#x65C5;&#x732B;&#x804C;&#x80FD;&#x76F4;&#x63A5;&#x8F6C;&#x4E3A; PGI(2)&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x88C5;&#x7F6E;&#xFF0C;PGI(2)&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E0A;&#x8C03;&#x662F;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8840;&#x6813;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC; A(2) TXA(2) &#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x65C5;&#x732B;&#x9176;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x65C5;&#x884C;&#x732B;&#x9176;-1 &#x4E0E;&#x6302;&#x94A9; PGI(2) &#x5408;&#x9176;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x73AF;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; 1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x90FD;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5E8F;&#x5217;&#x4ECE;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2&#xFF0C;&#x662F;&#x53E6;&#x4E00;&#x5B97;&#x4E2A;&#x6848;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x65C5;&#x732B;&#x9176;-1 &#x5728;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4; 3-5 &#x500D;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x66F4;&#x597D;&#x5730; PGI 2 &#x5408;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x8F83;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x65C5;&#x732B;&#x9176;-2&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x79EF;&#x6781;&#x65B0;&#x65C5;&#x884C;&#x732B;&#x9176; 1 &#x548C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; PGI(2) &#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x88AB;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; PGI(2)&#x3001; TXA(2) &#x5408;&#x5BCC;&#x8840;&#x6D46;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6297;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x805A;&#x5408;&#x5C5E;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x804C;&#x80FD; (&#x589E;&#x52A0;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11; TXA(2) &#x751F;&#x4EA7;&#x7684; PGI(2) &#x751F;&#x4EA7;)&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x4F18;&#x5316;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E4B;&#x65C5;&#x732B;&#x9176;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4F7F;&#x5176;&#x6210;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5411;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6; PGI 2 &#x751F;&#x4EA7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x9488;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x4F7F;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x751F;&#x7269;&#x7A33;&#x5B9A;&#x957F;&#x671F; PGI(2) &#x5408;&#x6210;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x5C06;&#x73AF;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; 1 &#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x65AD;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5668; biosynthesize&#xFF0C;&#x524D;&#x5217;&#x73AF;&#x7D20;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x73AF;&#x7D20;&#x5408;&#x9176;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E09;&#x50AC;&#x5316;&#x6DF7;&#x5408;&#x9176;&#x3002;

It remains a challenge to achieve the stable and long-term expression (in human cell lines) of a previously engineered hybrid enzyme [triple-catalytic (Trip-cat) enzyme-2; Ruan KH, Deng H & So SP (2006) Biochemistry45, 14003-14011], which links cyclo-oxygenase isoform-2 (COX-2) to prostacyclin (PGI(2)) synthase (PGIS) for the direct conversion of arachidonic acid into PGI(2) through the enzyme's Trip-cat functions. The stable upregulation of the biosynthesis of the vascular protector, PGI(2), in cells is an ideal model for the prevention and treatment of thromboxane A(2) (TXA(2))-mediated thrombosis and vasoconstriction, both of which cause stroke, myocardial infarction, and hypertension. Here, we report another case of engineering of the Trip-cat enzyme, in which human cyclo-oxygenase isoform-1, which has a different C-terminal sequence from COX-2, was linked to PGI(2) synthase and called Trip-cat enzyme-1. Transient expression of recombinant Trip-cat enzyme-1 in HEK293 cells led to 3-5-fold higher expression capacity and better PGI(2)-synthesizing activity as compared to that of the previously engineered Trip-cat enzyme-2. Furthermore, an HEK293 cell line that can stably express the active new Trip-cat enzyme-1 and constantly synthesize the bioactive PGI(2) was established by a screening approach. In addition, the stable HEK293 cell line, with constant production of PGI(2), revealed strong antiplatelet aggregation properties through its unique dual functions (increasing PGI(2) production while decreasing TXA(2) production) in TXA(2) synthase-rich plasma. This study has optimized engineering of the active Trip-cat enzyme, allowing it to become the first to stably upregulate PGI(2) biosynthesis in a human cell line, which provides a basis for developing a PGI(2)-producing therapeutic cell line for use against vascular diseases.

An active triple-catalytic hybrid enzyme engineered by linking cyclo-oxygenase isoform-1 to prostacyclin synthase that can constantly biosynthesize prostacyclin, the vascular protector.

Il reste un d&eacute;fi pour atteindre l&#39;expression stable et &agrave; long terme (dans des lign&eacute;es cellulaires humaines) d&#39;une enzyme hybride pr&eacute;c&eacute;demment modifi&eacute;es [triple catalytique (voyage-chat) enzyme-2 ; Ruan KH, Deng H &amp; So SP (2006) Biochemistry45, 14003-14011], qui relie l&#39;isoforme de cyclo-oxyg&eacute;nase-2 (COX-2) &agrave; la prostacycline (PGI(2)) synthase (IGP) pour la conversion directe de l&#39;acide arachidonique en PGI(2) par le biais de fonctions Trip-chat de l&#39;enzyme. L&#39;augmentation stable de la biosynth&egrave;se du protecteur vasculaire, PGI(2), dans les cellules est un mod&egrave;le id&eacute;al pour la pr&eacute;vention et le traitement de la thrombose induite par l&#39;a (2) TXA(2) de thromboxane et vasoconstriction, qui causent accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral, infarctus du myocarde et l&#39;hypertension. Nous rapportons ici, un autre cas d&#39;ing&eacute;nierie de l&#39;enzyme de voyage-chat, o&ugrave; human cyclo-oxygenase isoform-1, qui a une s&eacute;quence diff&eacute;rente de C-terminale de la COX-2, &eacute;tait li&eacute;e &agrave; la PGI(2) synthase et appel&eacute; voyage-chat enzyme-1. Expression transitoire de 1-enzyme recombinante de voyage-chat dans les cellules HEK293 conduit &agrave; 3-5 fois plus grande capacit&eacute; d&#39;expression et l&#39;activit&eacute; de synth&egrave;se 2 meilleure IGP comparativement &agrave; celle du voyage-chat pr&eacute;c&eacute;demment machin&eacute; enzyme-2. En outre, une lign&eacute;e de cellules HEK293 pouvant stablement exprimer le nouveau active Trip-chat enzyme-1 et synth&eacute;tiser constamment le bioactive PGI(2) a &eacute;t&eacute; cr&eacute;&eacute;e par une approche de d&eacute;pistage. En outre, la lign&eacute;e de cellules HEK293 stable, avec une production constante de PGI(2), a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des propri&eacute;t&eacute;s agr&eacute;gation antiplaquettaire puissant gr&acirc;ce &agrave; ses doubles fonctions uniques (augmentation de la production de PGI(2) tout en diminuant la production de TXA(2)) dans le plasma riche en synthase TXA(2). Cette &eacute;tude a optimis&eacute; le g&eacute;nie de l&#39;enzyme active de voyage-chat, ce qui lui permet de devenir le premier &agrave; stablement r&eacute;guler positivement PGI(2) biosynth&egrave;se dans une lign&eacute;e cellulaire humaine, qui fournit une base pour d&eacute;velopper une ligne de cellules th&eacute;rapeutiques produisant 2 IGP pour les utiliser contre les maladies vasculaires.

Une enzyme active hybride triple catalytique con&ccedil;ue en associant l&#39;isoforme de cyclo-oxyg&eacute;nase-1 synthase de prostacycline qui peut constamment biosynth&eacute;tiser prostacycline, le protecteur vasculaire.

Es bleibt eine Herausforderung f&uuml;r die stabile und langfristige Ausdruck (in menschlichen Zelllinien) eines zuvor entwickelten Hybrid-Enzyms [Dreifach-katalytische (Reise-Cat) Enzym-2; Ruan KH, Deng H &amp; So SP (2006) Biochemistry45, 14003-14011], verbindet die Cyclo-Oxygenase-Isoform-2 (COX-2) mit Prostacyclin (PGI(2))-Synthase (G.G.A) f&uuml;r die direkte Umwandlung von Arachidons&auml;ure in PGI(2) durch das Enzym Reise-Katze-Funktionen. Die stabile Hochregulation der Biosynthese des vaskul&auml;ren Protector, PGI(2), in den Zellen ist ein ideales Modell f&uuml;r die Pr&auml;vention und Behandlung von Thromboxan A(2) TXA(2)-vermittelte Thrombosen und Vasokonstriktion, beide Schlaganfall, Herzinfarkt und Bluthochdruck verursachen. Hier berichten wir einen anderen Fall Engineering des Enzyms Reise-Katze, in der menschliche Cyclo-Oxygenase-Isoform-1, hat eine andere C-terminalen Sequenz von COX-2 und wurde mit PGI(2) Synthase verkn&uuml;pft und Reise-Katze Enzym 1 genannt. Transiente Ausdruck der rekombinanten Reise-Katze Enzym-1 in HEK293 Zellen f&uuml;hrten zu 3-5-fach h&ouml;here Ausdruck Kapazit&auml;t und bessere g.g.a 2-Synthese Aktivit&auml;t im Vergleich zu der der zuvor manipulierte Reise-Katze-Enzym-2. Dar&uuml;ber hinaus wurde ein HEK293-Zelllinie, die stabil express der aktiven neue Reise-Katze Enzym-1 und st&auml;ndig die bioaktive PGI(2) synthetisieren kann durch ein Screening-Ansatz. Dar&uuml;ber hinaus ergab die stabile HEK293-Zelllinie mit konstanter Produktion von PGI(2), starke gerinnungshemmende Aggregation Eigenschaften durch seine einzigartigen dualen-Funktionen (Produktionssteigerung PGI(2) bei gleichzeitiger TXA(2) Produktion) im Plasma der TXA(2)-Synthase-Reich. Diese Studie wurde optimiert, Engineering von der aktiven Reise-Katze-Enzym erm&ouml;glicht es, die erste stabil Upregulate PGI(2)-Biosynthese in eine menschliche Zelllinie zu werden, die eine Grundlage f&uuml;r die Entwicklung einer PGI 2 erzeugenden therapeutische Zelllinie f&uuml;r den Einsatz gegen Gef&auml;&szlig;erkrankungen.

Ein aktiver dreifach-katalytische Hybrid-Enzym entwickelt, durch die Verkn&uuml;pfung von Cyclo-Oxygenase-Isoform-1 mit Prostacyclin-Synthase, die st&auml;ndig Biosynthese Prostacyclin, vaskul&auml;re Besch&uuml;tzer kann.

Rimane una sfida per ottenere l&#39;espressione stabile e a lungo termine (in linee cellulari umane) di un enzima precedentemente costruito ibrido [triple-catalitica (viaggio-gatto) enzima-2; Ruan KH, Deng H &amp; cos&igrave; SP (2006) Biochemistry45, 14003-14011], che collega isoforma di ciclo-ossigenasi-2 (COX-2) a prostaciclina (PGI(2)) sintasi (IGP) per la conversione diretta di acido arachidonico in PGI(2) attraverso le funzioni del viaggio-gatto dell&#39;enzima. La sovraregolazione stabile di biosintesi del protettore vascolare, PGI(2), nelle cellule &egrave; un modello ideale per la prevenzione e il trattamento di trombossano a (2) TXA(2)-mediata trombosi e vasocostrizione, entrambi i quali causare ictus, infarto del miocardio e l&#39;ipertensione. Qui, segnaliamo un altro caso di ingegneria dell&#39;enzima viaggio-gatto, in cui isoforma umana ciclo-ossigenasi-1, che ha una diversa sequenza C-terminale da COX-2, &egrave; stato collegato a PGI(2) sintasi e chiamato enzima-viaggio-cat-1. Espressione transitoria di viaggio-gatto ricombinante enzima-1 nelle cellule HEK293 portato a 3-5 volte pi&ugrave; alta capacit&agrave; di espressione e meglio IGP (2)-sintesi attivit&agrave; rispetto a quella del viaggio-gatto precedentemente ingegnerizzati enzima-2. Inoltre, una linea di cellule HEK293 che pu&ograve; esprimere stabilmente il viaggio-gatto nuovo attivo enzima-1 e sintetizzare costantemente il bioactive PGI(2) &egrave; stata fondata da un approccio di screening. Inoltre, la linea di cellule HEK293 stabile, con costante produzione di PGI(2), ha rivelato propriet&agrave; forte aggregazione antiaggregante attraverso sue uniche funzioni dual (aumento della produzione di PGI(2) diminuendo la produzione di TXA(2)) in TXA(2) sintasi-ricco del plasma. Questo studio ha ottimizzato Ingegneria dell&#39;enzima attivo viaggio-gatto, permettendo cos&igrave; di diventare il primo stabile potenziamento PGI(2) biosintesi in una linea cellulare umana, che fornisce una base per lo sviluppo di un&#39;IGP (2)-produzione di linea cellulare terapeutico per l&#39;uso contro le malattie vascolari.

Un enzima attivo ibrido triple-catalitica ingegnerizzato da collegamento ciclo-ossigenasi isoform-1 a prostaciclina sintasi che pu&ograve; costantemente provitamina prostaciclina, il protettore vascolare.

&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x9175;&#x7D20; [&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EB;&#x89E6;&#x5A92; &#xFF08;&#x65C5;&#x884C;-&#x732B;&#xFF09; &#x9175;&#x7D20; 2; &#x306E; (&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF09; &#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5F0F;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x306E;&#x307E;&#x307E;Ruan KH &#xFF79; H &amp; &#x3060;&#x304B;&#x3089; SP (2006) Biochemistry45 14003 14011] &#x306F;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;-2 &#xFF08;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2) &#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; (PGI(2)) &#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (PGIS) &#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x65C5;&#x732B;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178; PGI(2) &#x3078;&#x76F4;&#x63A5;&#x5909;&#x63DB;&#x3002; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PGI(2) &#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x9B54;&#x65B9;&#x9663; TXA(2) &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;1 &#x4F1A;&#x793E;-&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; 2 &#x304B;&#x3089;&#x7570;&#x306A;&#x308B; C &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3001;&#x3060;&#x3063;&#x305F; PGI(2) &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x65C5;&#x732B;&#x9175;&#x7D20; 1 &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x65C5;&#x884C;&#x732B;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x767A;&#x73FE; HEK293 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x65C5;&#x732B;&#x9175;&#x7D20; 1 &#x306E; 3-5 &#x500D;&#x9AD8;&#x3044;&#x8868;&#x73FE;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044; PGI (2) &#x3092; led-&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65C5;&#x884C;&#x732B;&#x306E;&#x9175;&#x7D20; 2 &#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65C5;&#x732B;&#x9175;&#x7D20;-1 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x7D76;&#x3048;&#x305A;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027; PGI(2) &#x306E;&#x5408;&#x6210; HEK293 &#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; HEK293 &#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067; PGI(2) &#x306E;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x5F37;&#x3044;&#x6297;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x51DD;&#x96C6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3; (TXA(2) &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089; PGI(2) &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#xFF09; &#x305D;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; TXA(2) &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5DE5;&#x5B66;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; PGI(2) &#x751F;&#x5408;&#x6210; PGI (2) &#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x304C;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x65C5;&#x732B;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3044;&#x307E;&#x3059;-&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EB;&#x89E6;&#x5A92;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x9175;&#x7D20;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; 1 &#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7D76;&#x3048;&#x305A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xC18C; [&#xD2B8;&#xB9AC;&#xD50C; &#xCD09;&#xB9E4; (&#xC5EC;&#xD589;-&#xACE0;&#xC591;&#xC774;) &#xD6A8;&#xC18C;-2;&#xC758; (&#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;)&#xC5D0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xB2EC;&#xC131; &#xB3C4;&#xC804; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4; Ruan KH, &#xB369; &#xC0E4; &#xC624; &#xD551; H &amp; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; SP (2006) Biochemistry45 14003 14011]&#xB294; &#xB9C1;&#xD06C; &#xCFE0; oxygenase isoform-2 (-2) prostacyclin (PGI(2)) synthase (PGIS) &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC5EC;&#xD589; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; PGI(2)&#xC5D0; &#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBCC0;&#xD658; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xBCF4;&#xD638;, &#xC140;&#xC5D0; PGI(2)&#xC758; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; upregulation thromboxane A(2) TXA(2) &#xC911;&#xC7AC; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00;, &#xB458; &#xB2E4; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;, &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCFE0; oxygenase isoform-1, c o X-2&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; PGI(2) synthase&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xD589; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C;-1&#xB294; &#xC5EC;&#xD589; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C; &#xACF5;&#xD559;&#xC758; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. HEK293 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC5EC;&#xD589; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C;-1 &#xACFC;&#xB3C4; &#xC2DD; 3-5 &#xBC30; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xADF8; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC791; &#xB41C; &#xC5EC;&#xD589; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C; 2&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xB098;&#xC740; PGI (2)-&#xD569;&#xC131; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC548;&#xC815;&#xC801; &#xD65C;&#xC131; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5EC;&#xD589; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C;-1&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; PGI(2)&#xB97C; &#xD569;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xB294; HEK293 &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; HEK293 &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; PGI(2), &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC0B0; TXA(2) synthase &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD608;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; antiplatelet &#xC9D1;&#xACC4; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; (TXA(2) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; PGI(2) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00;)&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; upregulate PGI(2) &#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; PGI (2) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xCC98;&#xC74C;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC5EC;&#xD589; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C; &#xACF5;&#xD559; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;.

&#xD65C;&#xC131; &#xCD09;&#xB9E4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD50C; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xCFE0; oxygenase isoform-1 biosynthesize prostacyclin, &#xD608;&#xAD00; &#xBCF4;&#xD638; &#xB300;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; prostacyclin synthase&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sigue siendo un desaf&iacute;o para lograr la expresi&oacute;n estable y a largo plazo (en l&iacute;neas celulares humanas) de una enzima previamente Ingenier&iacute;a h&iacute;brida [triple-catal&iacute;tico (viaje-cat) enzima-2; Ruan KH, Deng H &amp; tan SP (2006) Biochemistry45, 14003-14011], que relaciona la isoforma de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) con la prostaciclina (aerosolized sintasa (IGP) para la conversi&oacute;n directa de &aacute;cido araquid&oacute;nico en PGI(2) a trav&eacute;s de funciones de viaje-gato de la enzima. La regulaci&oacute;n al alza estable de la bios&iacute;ntesis del protector vascular, PGI(2), en las c&eacute;lulas es un modelo ideal para la prevenci&oacute;n y tratamiento de la trombosis mediada por a TXA(2) de tromboxano y vasoconstricci&oacute;n, los cuales causan accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y la hipertensi&oacute;n. Aqu&iacute;, divulgamos otro caso de ingenier&iacute;a de la enzima de viaje-gato, en que isoforma humano ciclo-oxigenasa-1, que tiene una secuencia diferente de C-terminal de COX-2, fue vinculado a la PGI(2) sintasa y llamada enzima viaje-cat-1. La expresi&oacute;n transitoria de enzima-1 recombinante del viaje-gato en c&eacute;lulas HEK293 llev&oacute; a 3-5 veces mayor capacidad de expresi&oacute;n y actividad 2-s&iacute;ntesis de PGI mejor en comparaci&oacute;n con el de la enzima-2 de viaje-gato previamente dise&ntilde;ado. Adem&aacute;s, se estableci&oacute; una l&iacute;nea de c&eacute;lulas HEK293 que puede expresar estable el activo nuevo viaje-gato enzima-1 y sintetizar constantemente el PGI(2) bioactivos por un enfoque de proyecci&oacute;n. Adem&aacute;s, la l&iacute;nea de celular HEK293 estable, con una producci&oacute;n constante de PGI(2), revel&oacute; propiedades de agregaci&oacute;n antiplaquetaria fuerte a trav&eacute;s de sus &uacute;nicos funciones duales (aumento de la producci&oacute;n de PGI(2) mientras que disminuye la producci&oacute;n de TXA(2)) en el plasma rico en sintasa TXA(2). Este estudio ha optimizado la ingenier&iacute;a de la enzima activa del viaje-gato, lo que le permite ser el primero en estable alza la bios&iacute;ntesis de PGI(2) en una l&iacute;nea de c&eacute;lulas humanas, que proporciona una base para el desarrollo de una l&iacute;nea de terap&eacute;utica celular 2-producci&oacute;n de PGI para uso contra enfermedades vasculares.

Enzima activa h&iacute;brido triple-catal&iacute;tico dise&ntilde;ada por vincular la isoforma de la ciclo-oxigenasa-1 con prostaciclina sintasa que constantemente puede sintetizar la prostaciclina, el protector vascular.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x665A;&#x65E9;&#x671F;&#x7F3A;&#x8840;/&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;1&#xFF09; &beta;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53; (AR) &#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x827E;&#x53F8;&#x6D1B;&#x5C14;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176; III &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x519C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;LV&#xFF09; &#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF; (IS)&#x3002;

&#x7531;&#x827E;&#x53F8;&#x6D1B;&#x5C14;&#x548C;&#x7C73;&#x529B;&#x519C;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

The present study determined whether late-ischemia/early reperfusion therapy with the Î²(1)-adrenergic receptor (AR) blocker esmolol and phosphodiesterase III inhibitor milrinone reduced left ventricular (LV) myocardial infarct size (IS).

Heart protection by combination therapy with esmolol and milrinone at late-ischemia and early reperfusion.

La pr&#xE9;sente &#xE9;tude de d&#xE9;terminer si une th&#xE9;rapie de reperfusion avec l&#x26;#39;late-ischemia/early &#x3B2; (1)-adr&#xE9;nergiques (AR) bloquant esmolol et inhibiteur de phosphodiest&#xE9;rase III milrinone r&#xE9;duite du ventricule gauche (VG) infarctus du myocarde taille (IS).

Heart Protection par Combination Therapy avec Esmolol et milrinone &#xE0; la fin-isch&#xE9;mie et la reperfusion pr&#xE9;coce

Die vorliegende Studie, die bestimmt, ob Ende-Isch&auml;mie/Anfang Reperfusion Therapie mit &beta; (1)-adrenerge Rezeptor (AR)-Blocker Esmolol und Phosphodiesterase III Inhibitor Milrinon reduziert linken Ventrikel (LV) myokardiale Infarktgr&ouml;&szlig;e (IS).

Herz-Schutz durch die Kombinationstherapie mit Esmolol und Milrinon bei sp&auml;t-Isch&auml;mie und fr&uuml;hzeitige Reperfusion.

Il presente studio determinato se terapia di riperfusione tardiva-ischemia-inizio con la &beta; (1)-recettori adrenergici (AR) bloccanti esmololo e fosfodiesterasi III inibitore milrinone ridotta dimensione infarto del miocardio per sinistro (LV) ventricolare (IS).

Protezione del cuore dalla terapia di combinazione con esmololo e milrinone al tardo-ischemia e precoce riperfusione.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#xFF08;1&#xFF09;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;AR&#xFF09;&#x3068;late-ischemia/early&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x7642;&#x6CD5;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x5B9A;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30A8;&#x30B9;&#x30E2;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;III&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30DF;&#x30EB;&#x30EA;&#x30CE;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#xFF08;LV&#xFF09;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#xFF08;IS&#xFF09;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;

&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x671F;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30E2;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30DF;&#x30EB;&#x30EA;&#x30CE;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4FDD;&#x8B77;

&#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &beta; (1)&#xC640; &#xD6C4;&#xBC18;-&#xD5C8; &#xD608;/&#xCD08;&#xAE30; reperfusion &#xCE58;&#xB8CC;-&#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AR) &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; esmolol &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC2A4; III &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; milrinone &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; (LV) &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30; (IS)&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;.

Esmolol&#xC640; &#xB2A6;&#xC740; &#xD5C8; &#xD608; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; reperfusion&#xC5D0;&#xC11C; milrinone &#xCF64;&#xBE44;&#xB124;&#xC774;&#xC158; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xD638;.

El presente estudio determinar si la terapia de reperfusi&#xF3;n late-ischemia/early con la &#x3B2; (1)-adren&#xE9;rgico (AR) bloqueador esmolol y inhibidor de la fosfodiesterasa III milrinona reducida del ventr&#xED;culo izquierdo (VI) el tama&#xF1;o del infarto de miocardio (IS).

Article	Year
Characterization of the prostaglandin H2 mimic: binding to the purified human thromboxane A2 receptor in solution. Archives of biochemistry and biophysics\| PubMed ID: 18590695	2008
An active triple-catalytic hybrid enzyme engineered by linking cyclo-oxygenase isoform-1 to prostacyclin synthase that can constantly biosynthesize prostacyclin, the vascular protector. The FEBS journal\| PubMed ID: 19021758	2008
Heart protection by combination therapy with esmolol and milrinone at late-ischemia and early reperfusion. Cardiovascular drugs and therapy / sponsored by the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy\| PubMed ID: 21562974	2011

Cori Wijaya

Biography

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