c-elegans-positive-butanone-learning-short-term-long-term-associative

<em>C. elegans</em> Positive Butanone Learning, Short-term, and Long-term Associative Memory Assays

The memory of experiences and learned information is critical for organisms to make choices that aid their survival. C. elegans navigates its environment ...

Princeton University

&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5DEE;&#x8BB8;&#x591A;&#x6210;&#x4EBA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x5E26;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x6280;&#x5DE7;&#xFF0C;&#x6765;&#x627E;&#x51FA;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9650;&#x5236;&#x4E3A;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6839;&#x672C;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x65B0;&#x578B; DNA &#x57FA;&#x4E8E;&#x6A21;&#x62DF;&#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x591A;&#x8F6E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E94;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x6210;&#x4EBA;&#x6CBF;&#x88AD;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x672A;&#x51B3;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x9884;&#x671F;&#x3001; &#x6D88;&#x5316;&#x9053;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x590D;&#x5206;&#x88C2;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684; postmitotic &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E13;&#x95E8;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x4E0D;&#x5728;&#x6025;&#x6027; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x4EA7;&#x54C1;&#x6309;&#x7ACB;&#x5373;&#x4E95;&#x7530; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x590D;&#x5236;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x671F;&#x95F4;&#x653E;&#x7F13;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x5165;&#x53D1;&#x5C55;&#x7075;&#x7070;&#x9F9B;&#x7684;&#x4E0D;&#x504F;&#x4E0D;&#x501A;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6F84;&#x6E05;&#x65E0;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x6807;&#x8BB0;&#x6CBF;&#x88AD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Cellular progenitors remain poorly characterized in many adult tissues, limited in part by the lack of unbiased techniques to identify progenitors and their progeny. To address this fundamental problem, we developed a novel DNA analog-based lineage-tracing technique to detect multiple rounds of cell division in vivo. Here, we apply this technique to determine the adult lineage mechanism of the insulin-secreting beta cells of pancreatic islets, an important unresolved question in diabetes research. As expected, gastrointestinal and skin epithelia involve specialized progenitors that repeatedly divide to give rise to postmitotic cells. In contrast, specialized progenitors do not contribute to adult beta cells, not even during acute beta cell regeneration. Instead, beta cells are the products of uniform self-renewal, slowed by a replication refractory period that prevents beta cells from immediately redividing. Our approach provides unbiased resolution of previously inaccessible developmental niches and can elucidate lineage mechanisms without candidate markers.

Growth and regeneration of adult beta cells does not involve specialized progenitors.

Prog&#xE9;niteurs cellulaires restent mal caract&#xE9;ris&#xE9;s en de nombreux tissus adultes, limit&#xE9;e en partie par le manque de techniques pour identifier les prog&#xE9;niteurs impartiales et de leur prog&#xE9;niture. Pour rem&#xE9;dier &#xE0; ce probl&#xE8;me fondamental, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un nouvel ADN analogique bas&#xE9;e sur la lign&#xE9;e de tra&#xE7;age technique pour d&#xE9;tecter de multiples s&#xE9;ries de la division cellulaire in vivo. Ici, nous appliquons cette technique pour d&#xE9;terminer le m&#xE9;canisme de la lign&#xE9;e des adultes des cellules b&#xEA;ta qui s&#xE9;cr&#xE8;tent l&#x26;#39;insuline d&#x26;#39;&#xEE;lots pancr&#xE9;atiques, une question importante non r&#xE9;solue dans les recherche sur le diab&#xE8;te. Comme pr&#xE9;vu, gastro-intestinal et la peau &#xE9;pith&#xE9;liums impliquent prog&#xE9;niteurs sp&#xE9;cialis&#xE9;es qui divisent &#xE0; plusieurs reprises pour donner naissance &#xE0; des cellules post-mitotiques. En revanche, les prog&#xE9;niteurs sp&#xE9;cialis&#xE9;s ne contribuent pas &#xE0; des cellules b&#xEA;ta adultes, m&#xEA;me pas lors de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des cellules b&#xEA;ta aigu&#xEB;. Au lieu de cela, les cellules b&#xEA;ta sont les produits de l&#x26;#39;uniforme d&#x26;#39;auto-renouvellement, ralentie par une p&#xE9;riode r&#xE9;fractaire qui emp&#xEA;che la r&#xE9;plication des cellules b&#xEA;ta &#xE0; partir imm&#xE9;diatement redivision. Notre approche fournit une r&#xE9;solution biais&#xE9;e de niches de d&#xE9;veloppement jusque-l&#xE0; inaccessibles et peuvent &#xE9;lucider les m&#xE9;canismes lign&#xE9;e sans marqueurs candidats.

La croissance et r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des cellules b&#xEA;ta adultes ne comporte pas prog&#xE9;niteurs sp&#xE9;cialis&#xE9;es

Zellul&auml;re Vorl&auml;uferzellen bleiben schlecht gekennzeichnet in vielen Erwachsenen Geweben, teilweise durch das Fehlen von unvoreingenommene Verfahren zum Identifizieren von Vorfahren und Nachkommen beschr&auml;nkt. Um dieses Grundproblem zu l&ouml;sen, entwickelten wir eine neue DNA-Analog-basierte Herkunfts-Ablaufverfolgung Technik um mehrere Runden der Zellteilung in-vivo zu erkennen. Hier wenden wir diese Technik, um zu bestimmen, den Erwachsenen-Linie-Mechanismus der die Insulin-sezernierende Beta-Zellen des Pankreas Inseln, eine wichtige ungel&ouml;ste Frage in der Diabetesforschung. Wie erwartet, umfassen gastrointestinale und Haut Epithelien spezialisierte Vorl&auml;uferzellen, die immer wieder trennen, um postmitotischen Zellen hervorrufen. Im Gegensatz dazu tragen spezialisierte Vorfahre nicht zu Erwachsenen Beta-Zellen, auch nicht w&auml;hrend akuter Beta Zellregeneration. Stattdessen Betazellen sind die Produkte der einheitlichen Selbsterneuerung, durch eine Replikation refrakt&auml;re Phase, die verhindert, dass die Beta-Zellen sofort Bereiche verlangsamt. Unser Ansatz bietet unvoreingenommene Aufl&ouml;sung von zuvor unzug&auml;nglichen Entwicklungsst&ouml;rungen Nischen und Linie Mechanismen ohne Kandidat Marker erhellen kann.

Wachstum und Regeneration von Erwachsenen Beta-Zellen nicht mit spezialisierte Vorl&auml;uferzellen.

Progenitori cellulari rimangono scarsamente caratterizzati in molti tessuti adulti, limitati in parte dalla mancanza di tecniche imparziale per identificare i progenitori e loro progenie. Per risolvere questo problema fondamentale, abbiamo sviluppato una romanzo DNA analogiche lineage-analisi tecnica per rilevare pi&ugrave; cicli di divisione cellulare in vivo. Qui, noi applichiamo questa tecnica per determinare il meccanismo di adulti lineage delle cellule beta delle isole pancreatiche, che secernono insulina un&#39;importante questione irrisolta nella ricerca sul diabete. Come previsto, epitelio gastrointestinale e della pelle comporta progenitori specializzati che ripetutamente si dividono per dare origine a cellule postmitotic. Al contrario, progenitori specializzati non contribuiscono all&#39;adulte le cellule beta, nemmeno durante la rigenerazione delle cellule beta acuta. Invece, le cellule beta sono i prodotti di auto-rinnovamento uniforme, rallentato da un periodo refrattario replica che impedisce alle cellule beta di redividing immediatamente. Il nostro approccio offre risoluzione imparziale di nicchie developmental precedentemente inaccessibili e pu&ograve; delucidare i meccanismi di lignaggio senza marcatori candidati.

Crescita e la rigenerazione delle cellule beta adulte non comporta progenitori specializzati.

&#x643A;&#x5E2F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x516C;&#x5E73;&#x306A;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;DNA&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x901A;&#x308A;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304C;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x5206;&#x88C2;&#x7D42;&#x4E86;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5C02;&#x9580;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3066;&#x3082;&#x6025;&#x6027;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x5236;&#x670D;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x76F4;&#x3061;&#x306B;redividing&#x304B;&#x3089;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x8907;&#x88FD;&#x4E0D;&#x5FDC;&#x671F;&#x3067;&#x920D;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x516C;&#x5E73;&#x306A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x5019;&#x88DC;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306A;&#x3057;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x306F;&#x5C02;&#x7528;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x307E;&#x306A;&#x3044;

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; progenitors progenitors &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xD3B8;&#xACAC; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; DNA &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xAE30;&#xBC18; &#xD608;&#xD1B5; &#xCD94;&#xC801; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; in vivo &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC131;&#xC778; &#xD608;&#xD1B5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C;, &#xC704;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4; &#xB2E4; postmitotic &#xC140;&#xC744; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC218; &#xD55C; progenitors &#xD3EC;&#xD568;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; progenitors &#xAE09;&#xC131; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC911;&#xC5D0; &#xC5C6;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC81C;&#xD488; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB0B4; &#xD654;&#xBB3C; &#xAE30;&#xAC04; &#xC989;&#xC2DC; redividing&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB454;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC811;&#xADFC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xD3B8;&#xACAC;&#xB41C; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC5C6;&#xC774; &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; progenitors&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Progenitores celulares siendo mal caracterizado en muchos tejidos adultos, limitada en parte por la falta de t&#xE9;cnicas de opiniones para identificar progenitores y su progenie. Para hacer frente a este problema fundamental, hemos desarrollado un nuevo ADN anal&#xF3;gico basado en el linaje de trazado de la t&#xE9;cnica para la detecci&#xF3;n de m&#xFA;ltiples rondas de divisi&#xF3;n celular in vivo. En este caso, se aplica esta t&#xE9;cnica para determinar el mecanismo de linaje de los adultos de las c&#xE9;lulas beta secretoras de insulina de los islotes pancre&#xE1;ticos, una pregunta importante sin resolver en la investigaci&#xF3;n de la diabetes. Como era de esperar, el epitelio gastrointestinal y la piel implican progenitores especializados que en repetidas ocasiones se dividen para dar lugar a c&#xE9;lulas postnatales. En contraste, los progenitores especializados no contribuyen a las c&#xE9;lulas beta adultas, ni siquiera durante la regeneraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta aguda. En cambio, las c&#xE9;lulas beta son los productos de uniforme de auto-renovaci&#xF3;n, frenado por un per&#xED;odo refractario que impide la replicaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta a partir de inmediato redividing. Nuestro enfoque ofrece una resoluci&#xF3;n imparcial de los nichos de desarrollo que antes eran inaccesibles y pueden dilucidar los mecanismos de linaje sin marcadores candidatos.

El crecimiento y la regeneraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta adultas no Involucrar Progenitores especializados

Monoallelic &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x662F;&#x5305;&#x62EC; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x6240;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;Gtl2 &#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x533A;&#x57DF;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF1A; IG DMR&#xFF0C;&#x56DB;&#x5206;&#x5B62;&#x5B50;&#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x54EA;&#x4E2A;&#x7236;&#x4EB2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x4ECE;&#x7EE7;&#x627F;&#x7CBE;&#x5B50;&#x548C; Gtl2-DMR &#x7684;&#x83B7;&#x53D6;&#x53D7;&#x7CBE;&#x540E;&#x5BF9;&#x7236;&#x4EB2;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x65F6;&#x95F4;&#x671F;&#x95F4;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5728;&#x8F85;&#x52A9; Dmr &#x671F;&#x95F4;&#x83B7;&#x5F97;&#x68A8;&#x5B50;&#x623F;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8F85;&#x52A9; Dmr &#x548C;&#x5370;&#x8FF9;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E0D;&#x597D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x5370;&#x8FF9;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9; Dmr &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; Gtl2-DMR &#x524D;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x7236;&#x4EB2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#x4E0E;&#x690D;&#x5165;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684; Gtl2 &#x5370;&#x8FF9;&#x8868;&#x8FBE;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x6267;&#x884C;&#x671F;&#x95F4;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5C06;&#x6B64;&#x8F85;&#x52A9; DMR &#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x5370;&#x8FF9;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5728; Cdkn1c-&#x548C; Gtl2-Dmr &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6982;&#x51B5;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x666E;&#x904D;&#x65F6;&#x7A7A;&#x6536;&#x8D2D;&#x671F;&#x95F4;&#x68A8;&#x5B50;&#x623F;&#x53D1;&#x5C55;&#x5370;&#x8FF9;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x4E0D;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x5728; Gtl2 &#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x7236;&#x4EB2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;

The monoallelic expression of imprinted genes is controlled by epigenetic factors including DNA methylation and histone modifications. In mouse, the imprinted gene Gtl2 is associated with two differentially methylated regions: the IG-DMR, which serves as a gametic imprinting mark at which paternal allele-specific DNA methylation is inherited from sperm, and the Gtl2-DMR, which acquires DNA methylation on the paternal allele after fertilization. The timeframe during which DNA methylation is acquired at secondary DMRs during post-fertilization development and the relationship between secondary DMRs and imprinted expression have not been well established. In order to better understand the role of secondary DMRs in imprinting, we examined the methylation status of the Gtl2-DMR in pre- and post-implantation embryos. Paternal allele-specific DNA methylation of this region correlates with imprinted expression of Gtl2 during post-implantation development but is not required to implement imprinted expression during pre-implantation development, suggesting that this secondary DMR may play a role in maintaining imprinted expression. Furthermore, our developmental profile of DNA methylation patterns at the Cdkn1c- and Gtl2-DMRs illustrates that the temporal acquisition of DNA methylation at imprinted genes during post-fertilization development is not universally controlled.

Establishment of paternal allele-specific DNA methylation at the imprinted mouse Gtl2 locus.

L&#39;expression monoallelic de g&egrave;nes imprim&eacute;s est contr&ocirc;l&eacute;e par des facteurs &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques, y compris la m&eacute;thylation de l&#39;ADN et des modifications d&#39;histone. Chez la souris, le g&egrave;ne imprim&eacute; Gtl2 est associ&eacute; &agrave; deux r&eacute;gions diff&eacute;rentiellement m&eacute;thyl&eacute;es : le DMR-IG, qui sert une empreinte gam&eacute;tique marque &agrave; la m&eacute;thylation de l&#39;ADN all&egrave;le sp&eacute;cifique qui paternelle h&eacute;rit&eacute;e de sperme, et le DMR-Gtl2, qui acquiert la m&eacute;thylation de l&#39;ADN sur l&#39;all&egrave;le paternel apr&egrave;s la f&eacute;condation. Le d&eacute;lai pendant lequel l&#39;ADN m&eacute;thylation s&#39;acquiert par la DMR secondaire lors de d&eacute;veloppement post-fertilisation et la relation entre DMR secondaire et expression imprim&eacute;e n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; bien &eacute;tablies. Afin de mieux comprendre le r&ocirc;le de DMR secondaire dans l&#39;empreinte, nous avons examin&eacute; l&#39;&eacute;tat de m&eacute;thylation de la DMR-Gtl2 en pr&eacute;- et post-implantatoire des embryons. M&eacute;thylation de l&#39;ADN sp&eacute;cifique all&egrave;le paternelle de cette r&eacute;gion est en corr&eacute;lation avec l&#39;expression empreinte de Gtl2 durant le d&eacute;veloppement post-implantatoire, mais n&#39;est pas tenue d&#39;impl&eacute;menter une expression imprim&eacute;e pendant le d&eacute;veloppement pr&eacute;-implantatoire, sugg&eacute;rant que cette DMR secondaire peut jouer un r&ocirc;le dans le maintien d&#39;une expression empreinte. En outre, notre profil de d&eacute;veloppement de profils de m&eacute;thylation de l&#39;ADN &agrave; la Cdkn1c - et Gtl2-DMR illustre que l&#39;acquisition temporelle de m&eacute;thylation de l&#39;ADN &agrave; g&egrave;nes imprim&eacute;s pendant le d&eacute;veloppement auteur n&#39;est pas universellement contr&ocirc;l&eacute;e.

Mise en place de m&eacute;thylation d&#39;ADN paternelle all&egrave;le sp&eacute;cifique au locus imprim&eacute; souris Gtl2.

Der monoallelisches-Ausdruck der eingepr&auml;gten Gene wird durch epigenetische Faktoren, einschlie&szlig;lich DNA-Methylierung und Histon-Modifikationen gesteuert. Maus, das aufgedruckten gen Gtl2 zwei differentiell methylierte Regionen zugeordnet ist: die IG-DMR, welche dient als ein gametic Pr&auml;gung mark an die v&auml;terliche Allel-spezifische DNA-Methylierung von Spermien geerbt wird, und die Gtl2-DMR, die DNA-Methylierung auf die v&auml;terliche Allel nach der Befruchtung erwirbt. Der Zeitraum, w&auml;hrend die DNA Methylierung bei sekund&auml;ren DMRs erworben wird, w&auml;hrend der post-fertilization Entwicklung und die Beziehung zwischen sekund&auml;ren DMR und gepr&auml;gter Ausdruck, nicht gut eingerichtet sind. Um die Rolle der sekund&auml;ren DMRs in Pr&auml;gung besser zu verstehen, haben wir den Methylierung Status der Gtl2-DMR in vor- und post-implantation Embryonen gepr&uuml;ft. V&auml;terliche Allel-spezifische DNA-Methylierung dieser Region korreliert mit eingepr&auml;gten Ausdruck der Gtl2 w&auml;hrend der post-implantation Entwicklung aber ist nicht verpflichtet, w&auml;hrend Pr&auml;implantations-Entwicklung, was darauf hindeutet, dass diese sekund&auml;ren DMR eine Rolle spielen bei der Aufrechterhaltung der eingepr&auml;gten Ausdruck gepr&auml;gter Ausdruck zu implementieren. Unsere entwicklungspolitischen Profil DNA-Methylierungsmuster auf Cdkn1c und Gtl2-DMR veranschaulicht dar&uuml;ber hinaus die zeitliche &Uuml;bernahme der DNA-Methylierung bei eingepr&auml;gten Gene w&auml;hrend der post-fertilization Entwicklung nicht universell kontrolliert wird.

Gr&uuml;ndung der v&auml;terliche Allel-spezifische DNA-Methylierung bei der eingepr&auml;gten Maus Gtl2-Locus.

Espressione dei geni imprinted monoallelic &egrave; controllato da fattori epigenetici quali la metilazione del DNA e le modifiche dell&#39;istone. Nel topo, il gene imprinted Gtl2 &egrave; associato con due regioni differenzialmente metilati: IG-DMR, che funge da un imprinting gametic mark presso cui paterna metilazione del DNA allele-specific &egrave; ereditato da sperma, e il DMR-Gtl2, che acquisisce la metilazione del DNA sull&#39;allele paterno dopo la fecondazione. L&#39;intervallo di tempo durante il quale DNA metilazione &egrave; acquisita presso DMRs secondario durante lo sviluppo post-fertilization e il rapporto tra DMRs secondario ed espressione impresso non sono state ben stabilite. Al fine di comprendere meglio il ruolo di DMRs secondario in imprinting, abbiamo esaminato lo stato di metilazione di Gtl2-DMR nei e pre-embrioni. La metilazione del DNA allele-specific paterna di questa regione correla con impresso espressione di Gtl2 durante lo sviluppo i ma non &egrave; necessario implementare impresso espressione durante lo sviluppo preimpianto, suggerendo che questo DMR secondario pu&ograve; giocare un ruolo nel mantenere l&#39;espressione impresso. Inoltre, il nostro profilo dello sviluppo dei pattern di metilazione del DNA a DMRs Cdkn1c e Gtl2 illustra che l&#39;acquisizione temporale di metilazione del DNA a impresso geni durante lo sviluppo post-fertilization universalmente non &egrave; controllata.

Stabilimento di paterna metilazione del DNA allele-specific presso il locus impresso mouse Gtl2.

&#x637A;&#x5370;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; DNA &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5F8C;&#x6210;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; Gtl2 2 &#x3064;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;: &#x914D;&#x5076;&#x5B50;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3069;&#x306E;&#x7236;&#x65B9;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x5B9A; DNA &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x7CBE;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30A4;&#x30B0; DMR &#x3068;&#x7236;&#x65B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; DNA &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5F8C;&#x53D6;&#x5F97; Gtl2 DMR&#x3002;&#x3069;&#x306E; DNA &#x4E2D;&#x306B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3067;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x306E; Dmr post-fertilization &#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA; Dmr &#x3068;&#x637A;&#x5370;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x53D6;&#x5F97;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x67A0;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x3002;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x306E; Dmr &#x5237;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7740;&#x5E8A;&#x5F8C;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Gtl2 DMR &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x7236;&#x65B9;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x5B9A; DNA &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; Gtl2 &#x306E;&#x523B;&#x5370;&#x5F0F;&#x7740;&#x5E8A;&#x5F8C;&#x767A;&#x80B2;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA; DMR &#x637A;&#x5370;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x7740;&#x5E8A;&#x524D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F0F;&#x3092;&#x5B9F;&#x88C5;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E; DNA &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x3001;Cdkn1c- &#x304A;&#x3088;&#x3073; Gtl2-Dmr &#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB; post-fertilization &#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x637A;&#x5370;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x7372;&#x5F97;&#x3092;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Gtl2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3067;&#x306E;&#x7236;&#x65B9;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x5B9A; DNA &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3002;

Monoallelic &#xC2DD; &#xCC0D;&#xD78C;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xB4F1; epigenetic &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, gtl2&#xC758; &#xCC0D;&#xD78C;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; methylated &#xC601;&#xC5ED;: IG-DMR, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; gametic &#xAC01; &#xC778; &#xC815;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB418;&#xB294; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Gtl2 DMR, &#xC218;&#xC815; &#xD6C4; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB97C; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD558;&#xB294;. DNA &#xC911; &#xBA54; &#xD2F8; post-fertilization &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC870; DMRs &#xCC0D;&#xD78C;&#xB41C; &#xC2DD;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4; &#xC911; &#xBCF4;&#xC870; Dmrs&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68D;&#xB4DD;&#xC740; &#xAE30;&#xAC04; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xB354; &#xC798; &#xAC01; &#xC778; &#xBCF4;&#xC870; Dmrs&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC774;&#xD574;, &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; post-implantation &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; Gtl2 DMR&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; DNA &#xBA54; &#xD2F8; post-implantation &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; gtl2&#xC758; &#xCC0D;&#xD78C;&#xB41C; &#xC2DD;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF4;&#xC870; DMR&#xC774; &#xCC0D;&#xD78C;&#xB41C; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; pre-implantation &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC0D;&#xD78C;&#xB41C; &#xC2DD;&#xC744; &#xAD6C;&#xD604;&#xD560; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; Cdkn1c-&#xBC0F; Gtl2-DMRs &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; post-fertilization &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC0D;&#xD78C;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xC218;&#xC9D1; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC0D;&#xD78C;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Gtl2 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;.

La expresi&oacute;n de genes impresos de monoallelic es controlada por factores epigen&eacute;ticos como la metilaci&oacute;n del ADN y modificaciones de las histonas. En el rat&oacute;n, el gene impreso Gtl2 se asocia con dos regiones diferencialmente metiladas: el IG-DMR, que sirve como una impresi&oacute;n gam&eacute;tico marca en qu&eacute; metilaci&oacute;n del ADN espec&iacute;fico de alelo paternal se hereda de esperma, y el Gtl2-DMR, que adquiere la metilaci&oacute;n del ADN en el alelo paternal despu&eacute;s de la fertilizaci&oacute;n. El plazo durante el cual ADN metilaci&oacute;n se adquiere en DMRs secundarias durante el desarrollo poste-fertilizaci&oacute;n y la relaci&oacute;n entre DMRs secundarios y expresi&oacute;n impresa no ha sido bien establecida. Para entender mejor el papel de DMRs secundarias en impresi&oacute;n, examinamos el estatus de metilaci&oacute;n del Gtl2-DMR en pre- y tras la implantaci&oacute;n de embriones. Paternal metilaci&oacute;n del ADN del alelo-espec&iacute;fica de esta regi&oacute;n se correlaciona con la expresi&oacute;n impresa de Gtl2 durante el desarrollo tras la implantaci&oacute;n, pero no es necesario implementar la expresi&oacute;n impresa durante el desarrollo Preimplantacional, sugiriendo que este DMR secundaria puede desempe&ntilde;ar un papel en el mantenimiento de expresi&oacute;n impresa. Adem&aacute;s, nuestro perfil de desarrollo de patrones de metilaci&oacute;n del ADN en la Cdkn1c - y Gtl2-DMRs ilustra que la adquisici&oacute;n temporal de metilaci&oacute;n del ADN en los genes impresos durante el desarrollo de la poste-fertilizaci&oacute;n universal no es controlada.

Article	Year
Growth and regeneration of adult beta cells does not involve specialized progenitors. Developmental cell\| PubMed ID: 17488631	2007
Establishment of paternal allele-specific DNA methylation at the imprinted mouse Gtl2 locus. Epigenetics : official journal of the DNA Methylation Society\| PubMed ID: 21725202	2011

Geneva Stein

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