c-elegans-positive-butanone-learning-short-term-long-term-associative

<em>C. elegans</em> Positive Butanone Learning, Short-term, and Long-term Associative Memory Assays

The memory of experiences and learned information is critical for organisms to make choices that aid their survival. C. elegans navigates its environment ...

Princeton University

&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1) &#x89C4;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x6C34;&#x5E93;&#x65E9;&#x662F;&#x8010;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;HAART&#xFF09; &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6700;&#x597D;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x9759;&#x606F; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x50A8;&#x5C42;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x5982;&#x4F55;&#x50A8;&#x5C42;&#x7A97;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x8BA4;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53EA;&#x7EB3;&#x5165;&#x6D3B;&#x5316; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x878D;&#x5165;&#x4F11;&#x606F; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5B66;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9650;&#x5236;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x5728;&#x9AD8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x83CC;&#x5242;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6761;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6216;&#x9971;&#x548C;&#x7684;&#x5236;&#x7EA6;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x5982;&#x679C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x5DE5;&#x4EF6;&#x7684;&#x9AD8;&#x63A5;&#x79CD;&#x3002;&#x8981;&#x505A;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EB3;&#x5165;&#x91CD;&#x590D;&#x91C7;&#x6837;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BA9;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x6355;&#x6349;&#x5230;&#x9644;&#x8FD1; Alu &#x91CD;&#x590D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7F55;&#x89C1;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x589E;&#x5F3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x4EE3;&#x8868;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x6D4B;&#x91CF;&#x51C6;&#x786E;&#x5230; 1 &#x5BC4;&#x4E3B;/&#x4E95; 15,000 &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; &mdash; &mdash; &#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E8B;&#x5148;&#x6D4B;&#x5B9A; 40-fold &#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x96C6;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x4EE5;&#x878D;&#x5165;&#x4F11;&#x606F; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x4F4E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x83CC;&#x5242;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x4F11;&#x606F; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x9700;&#x7684; virions &#x6CA1;&#x6709;&#x9608;&#x503C;&#x6570;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x96C6;&#x6210;&#x5230;&#x4F11;&#x606F;&#x751A;&#x81F3;&#x5728;&#x4F4E;&#x5242;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6539;&#x8FDB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x6240;&#x793A;&#x3002;

Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) establishes a latent reservoir early in infection that is resistant to the host immune response and treatment with highly active antiretroviral therapy (HAART). The best understood of these reservoirs forms in resting CD4(+) T cells. While it remains unclear how reservoirs form, a popular model holds that the virus can only integrate in activated CD4(+) T cells. Contrary to this model, our previous results suggest that HIV-1 can integrate directly into the genomes of resting CD4(+) T cells. However, a limitation of our previous studies was that they were conducted at high viral inoculum and these conditions may lead to cellular activation or saturation of restriction factors. In the present study, we tested if our previous findings were an artifact of high inoculum. To do this, we enhanced the sensitivity of our integration assay by incorporating a repetitive sampling technique that allowed us to capture rare integration events that occur near an Alu repeat. The new technique represents a significant advance as it enabled us to measure integration accurately down to 1 provirus/well in 15,000 genomes--a 40-fold enhancement over our prior assay. Using this assay, we demonstrate that HIV can integrate into resting CD4(+) T cells in vitro even at low viral inoculum. These findings suggest there is no threshold number of virions required for HIV to integrate into resting CD4(+) T cells.

HIV-1 integrates into resting CD4+ T cells even at low inoculums as demonstrated with an improved assay for HIV-1 integration.

Human Immunodeficiency Virus Type 1 (VIH-1) &eacute;tablit un r&eacute;servoir latent au d&eacute;but de l&#39;infection qui est r&eacute;sistante &agrave; la r&eacute;ponse immunitaire de l&#39;h&ocirc;te et le traitement avec le traitement antir&eacute;troviral hautement actif (HAART). Le mieux compris de ces formes de r&eacute;servoirs au repos des cellules T CD4 +. Alors qu&#39;on ne sait pas comment la forme de r&eacute;servoirs, un mod&egrave;le populaire soutient que le virus peut seulement d&#39;int&eacute;grer dans les lymphocytes T CD4 + activ&eacute;s. &Agrave; l&#39;encontre de ce mod&egrave;le, nos r&eacute;sultats ant&eacute;rieurs sugg&egrave;rent que le VIH-1 peut int&eacute;grer directement dans les g&eacute;nomes de reposer des lymphocytes T CD4 +. Toutefois, une limitation de nos &eacute;tudes ant&eacute;rieures &eacute;tait qu&#39;ils ont &eacute;t&eacute; conduits &agrave; forte dose d&#39;inoculum viral et ces conditions peuvent mener &agrave; l&#39;activation cellulaire ou saturation des facteurs de restriction. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons test&eacute; si nos conclusions pr&eacute;c&eacute;dentes &eacute;taient un artefact de forte dose d&#39;inoculum. Pour ce faire, nous avons am&eacute;lior&eacute; la sensibilit&eacute; de notre essai d&#39;int&eacute;gration en y incorporant une technique d&#39;&eacute;chantillonnage r&eacute;p&eacute;titives qui nous a permis de capturer les &eacute;v&eacute;nements d&#39;int&eacute;gration rare qui se trouvent &agrave; proximit&eacute; d&#39;une r&eacute;p&eacute;tition de l&#39;Alu. La nouvelle technique repr&eacute;sente une avanc&eacute;e significative car elle nous a permis de mesurer l&#39;int&eacute;gration avec pr&eacute;cision jusqu&#39;&agrave; 1 provirus/puits dans les g&eacute;nomes 15 000--une am&eacute;lioration de 40 fois au cours de notre essai pr&eacute;alable. &Agrave; l&#39;aide de ce test, nous d&eacute;montrons que le VIH peut int&eacute;grer les cellules T CD4 + in vitro m&ecirc;me &agrave; faible inoculum viral de repos. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;il n&#39;y a aucun num&eacute;ro de seuil des virions requis pour le VIH &agrave; int&eacute;grer dans les cellules T CD4 + de repos.

Le VIH-1 s&#39;int&egrave;gre au repos m&ecirc;me &agrave; faible inocule des cellules T CD4 +, comme l&#39;a d&eacute;montr&eacute; avec un dosage am&eacute;lior&eacute; pour l&#39;int&eacute;gration du VIH-1.

Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) wird ein latenter Reservoir fr&uuml;h in der Infektion, die resistent gegen die Host Immunantwort und Behandlung mit hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART). Die besten dieser Stauseen Formen in Ruhe CD4(+) T-Zellen zu verstehen. W&auml;hrend es unklar bleibt, wie Stauseen Form, ein popul&auml;res Modell h&auml;lt, dass das Virus nur in aktivierten CD4(+) T-Zellen integriert werden kann. Im Gegensatz zu diesem Modell zufolge unsere bisherigen Ergebnisse HIV-1 direkt in den Genomen von ruhelosigkeit CD4(+) T-Zellen integrieren kann. Eine Einschr&auml;nkung unserer fr&uuml;heren Studien war jedoch, dass sie auf hohe virale Inokulum durchgef&uuml;hrt wurden und diese Bedingungen zu zellul&auml;re Aktivierung oder S&auml;ttigung Beschr&auml;nkung Faktoren f&uuml;hren k&ouml;nnen. In der vorliegenden Studie testeten wir, wenn unsere fr&uuml;here Ergebnisse ein Artefakt der hohen Inokulum wurden. Um dies zu tun, verbessert wir die Empfindlichkeit unserer Integration-Assay durch Einbeziehung eine sich wiederholende Probenahme-Technik, die erlaubt uns, seltene Integrationsveranstaltungen zu erfassen, die in der N&auml;he einer Alu-Wiederholung auftreten. Die neue Technik stellt einen bedeutenden Fortschritt, als es uns Integration genau runter bis 1 Provirus/Vertiefung in 15.000 Genome--eine 40-fold Verbesserung &uuml;ber unsere vorherige Probe messen aktiviert. Mit dieser Probe, zeigen wir, dass HIV in Ruhe CD4(+) T-Zellen in vitro auch bei niedrigen virale Inokulum integrieren kann. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass es gibt keine Schwelle-Anzahl der Virionen erforderlich f&uuml;r HIV in Ruhe CD4(+) T-Zellen zu integrieren.

HIV-1 integriert in CD4 + T-Zellen auch bei niedrigen Inoculums ruhen, wie mit einer verbesserten Assay f&uuml;r HIV-1-Integration demonstriert.

Virus dell&#39;immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) stabilisce un serbatoio latente precoce di infezione che &egrave; resistente al trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e risposta immunitaria. La migliore capito di queste forme di serbatoi in cellule T CD4(+) di riposo. Mentre non &egrave; chiaro come forma di serbatoi, un modello popolare sostiene che il virus pu&ograve; integrare solo nelle cellule CD4(+) T attivate. Contrariamente a questo modello, i nostri precedenti risultati suggeriscono che l&#39;HIV-1 pu&ograve; integrare direttamente il genoma delle cellule T CD4(+) a riposo. Tuttavia, una limitazione dei nostri studi precedenti era che essi sono stati condotti presso alta inoculo virale e queste condizioni possono portare ad attivazione cellulare o saturazione dei fattori di restrizione. Nel presente studio, abbiamo testato se i nostri risultati precedenti erano un artefatto di inoculo elevato. Per fare questo, abbiamo migliorato la sensibilit&agrave; del nostro test di integrazione incorporando una tecnica di campionamento ripetitivo che ci ha permesso di acquisire gli eventi di integrazione rari che si verificano nei pressi di una ripetizione Alu. La nuova tecnica rappresenta un progresso significativo come essa ci ha permesso di misurare l&#39;integrazione con precisione fino a 1 provirus/pozzetto in 15.000 genomi - un 40-fold miglioramento sopra il nostro precedente saggio. Utilizzando questo dosaggio, dimostreremo che l&#39;HIV pu&ograve; integrare in riposo CD4(+) T cellule in vitro anche a basso inoculo virale. Questi risultati suggeriscono che esiste un numero limite di virioni necessaria per l&#39;HIV integrare in cellule T CD4(+) a riposo.

HIV-1 integra in cellule T CD4 + anche a bassa inoculums di riposo, come dimostrato con un test migliore per l&#39;integrazione di HIV-1.

&#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#xFF08;HIV-1) &#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5; &#xFF08;HAART&#xFF09; &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x611F;&#x67D3;&#x521D;&#x671F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x8CAF;&#x7559;&#x5C64;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x4EBA;&#x6C17;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4E2D;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x307F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; HIV-1 &#x306E; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F11;&#x606F;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5148;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x3067;&#x9AD8;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x98FD;&#x548C;&#x5236;&#x9650;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x9AD8;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Alu &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x7D71;&#x5408;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D71;&#x5408; 1 &#x5F53;&#x793E;&#x306E;&#x4E8B;&#x524D;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3088;&#x308A; 40-fold &#x5F37;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;/&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x3067; 15,000 &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;--&#x307E;&#x3067;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x304C;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;HIV CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x4F4E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3067;&#x3082;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3002;CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F11;&#x606F;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;hiv &#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x6570;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

HIV-1 &#x306E; HIV-1 &#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x4F4E;&#x304F;&#x4E73;&#x9178;&#x83CC;&#x3067;&#x3082;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 &#xD615; (hiv-1) &#xAC10;&#xC5FC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC694;&#xBC95; (HAART) &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xB41C; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0; &#xC591;&#xC2DD; &#xC778;&#xAE30; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xD1B5;&#xD569;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD1B5;&#xD569;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; inoculum&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB410;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xCC44;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; inoculum&#xC758; &#xC720;&#xBB3C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBA74; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; Alu &#xBC18;&#xBCF5; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB4DC;&#xBB38; &#xD1B5;&#xD569; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; 1 15000 &#xAC8C;&#xB188;-&#xC5D0; provirus/&#xC798; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC804; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; 40-fold &#xD5A5;&#xC0C1;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE21;&#xC815; &#xC788;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC804;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, HIV&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; inoculum &#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; &#xCCB4; &#xC678; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD; &#xD1B5;&#xD569;&#xD560; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; virions&#xC758; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 V 1 &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xB0AE;&#xC740; inoculums&#xC5D0;&#xB3C4; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) establece un reservorio latente temprana en la infecci&oacute;n que es resistente a la inmunorespuesta del anfitri&oacute;n y el tratamiento con terapia antiretroviral altamente activa (HAART). El mejor entendido de estas formas de embalses en las c&eacute;lulas de T de CD4 de reclinaci&oacute;n. Aunque no queda claro c&oacute;mo forma de embalses, un modelo popular sostiene que el virus puede integrar s&oacute;lo en las c&eacute;lulas T CD4 activadas. Contrario a este modelo, nuestros resultados anteriores sugieren que el VIH-1 puede integrar directamente en los genomas de las c&eacute;lulas T CD4 en reposo. Sin embargo, una limitaci&oacute;n de nuestros estudios anteriores fue que realizaron en el in&oacute;culo viral alta y estas condiciones pueden conducir a la activaci&oacute;n celular o saturaci&oacute;n de factores de restricci&oacute;n. En el presente estudio, probamos si nuestros resultados anteriores fueron un artefacto de alto in&oacute;culo. Para hacer esto, mejoramos la sensibilidad de nuestro an&aacute;lisis de integraci&oacute;n mediante la incorporaci&oacute;n de una t&eacute;cnica de muestreo repetitivo que permitiera capturar eventos de integraci&oacute;n rara que ocurren cerca de una repetici&oacute;n de la Alu. La nueva t&eacute;cnica representa un avance significativo ya que nos permiti&oacute; medir la integraci&oacute;n con precisi&oacute;n hasta 1 provirus/pozo en 15.000 genomas--una 40-fold mejora sobre nuestro an&aacute;lisis previo. Usando este an&aacute;lisis, demostramos que VIH puede integrar en reposo las c&eacute;lulas de T de CD4 in vitro incluso en bajo in&oacute;culo viral. Estos resultados sugieren que no hay ning&uacute;n n&uacute;mero de umbral de viriones necesaria para que el VIH integrar en reposo las c&eacute;lulas T CD4.

VIH-1 se integra en reposo las c&eacute;lulas CD4 + T incluso en inoculantes de bajas como se demuestra con un mejor an&aacute;lisis para la integraci&oacute;n del VIH-1.

&#x8702;&#x7A9D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x76F8;&#x4FE1; proteolytically &#x6761;&#x76EE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5904;&#x7406;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (GP)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x5288;&#x88C2;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E2D;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5C55;&#x54C1;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4E0E;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76EE;&#x6807;&#x7A33;&#x5B9A; 18 kDa 1 &#x9AD8;&#x4EE3;&#x4E2D;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; L (CatL) &#x5288;&#x88C2;&#x7684;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; GP &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF;&#x589E;&#x52A0;&#x65F6; CatL proteolysed &#x5047;&#x88AB;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECD;&#x7136;&#x5BF9;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC; GP &#x611F;&#x67D3;&#x8010;&#x836F;&#x3002;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7CD6;&#x5316;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x4E2D;&#x7684;&#x57DF;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; GP &#x9057;&#x4F20;&#x53BB;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; CatL &#x6CBB;&#x7597;&#x5168;&#x957F; gp&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x6CA1;&#x6709;&#x6574;&#x4F53;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x6216;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x89C2;&#x5BDF; CatL &#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x5220;&#x9664; virions &#x88AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x65F6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x5288;&#x88C2;&#x7684;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; GP &#x4FBF;&#x5229;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE; receptor(s) &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53BB;&#x9664;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x57DF;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; GP &#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684; CatL &#x5F71;&#x54CD;&#x5E94;&#x8BE5;&#x662F;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x7528;&#x3002;

&#x75C5;&#x6BD2;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;

Cellular cathepsins are required for Ebola virus infection and are believed to proteolytically process the Ebola virus glycoprotein (GP) during entry. However, the significance of cathepsin cleavage during infection remains unclear. Here we demonstrate a role for cathepsin L (CatL) cleavage of Ebola virus GP in the generation of a stable 18-kDa GP1 viral intermediate that exhibits increased binding to and infectivity for susceptible cell targets. Cell binding to a lymphocyte line was increased when CatL-proteolysed pseudovirions were used, but lymphocytes remained resistant to Ebola virus GP-mediated infection. Genetic removal of the highly glycosylated mucin domain in Ebola virus GP resulted in cell binding similar to that observed with CatL-treated full-length GP, and no overall enhancement of binding or infectivity was observed when mucin-deleted virions were treated with CatL. These results suggest that cathepsin cleavage of Ebola virus GP facilitates an interaction with a cellular receptor(s) and that removal of the mucin domain may facilitate receptor binding. The influence of CatL in Ebola virus GP receptor binding should be useful in future studies characterizing the mechanism of Ebola virus entry.

Proteolysis of the Ebola virus glycoproteins enhances virus binding and infectivity.

Cathepsines cellulaires sont requis pour l&#39;infection par le virus Ebola et sont cens&eacute;s processus prot&eacute;olytique de la glycoprot&eacute;ine de virus Ebola (GP) pendant la saisie. L&#39;importance du clivage de la cathepsine pendant l&#39;infection reste toutefois incertaine. Nous d&eacute;montrons un r&ocirc;le pour le clivage de la cathepsine L (CatL) du virus Ebola GP dans la g&eacute;n&eacute;ration d&#39;un GP1 stable 18 kDa virale interm&eacute;diaire qu&#39;elle pr&eacute;sente une liaison accrue &agrave; et l&#39;infectiosit&eacute; pour les cibles cellulaires sensibles. Cellule de liaison &agrave; une ligne de lymphocytes a &eacute;t&eacute; augment&eacute;e quand pseudovirions CatL-prot&eacute;olys&eacute;e ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es, mais les lymphocytes sont rest&eacute;s r&eacute;sistantes &agrave; l&#39;infection par GP du virus Ebola. Suppression g&eacute;n&eacute;tique du hautement glycosyl&eacute;e mucine domaine au virus Ebola GP a abouti &agrave; la cellule contraignant semblable &agrave; celle observ&eacute;e avec CatL impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;insecticide longue dur&eacute;e GP, et aucune augmentation globale de liaison ou d&#39;infectiosit&eacute; a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e quand les virions mucine-supprim&eacute; sont trait&eacute;es avec CatL. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le clivage de la cathepsine du virus Ebola GP facilite une interaction avec un ou plusieurs r&eacute;cepteurs cellulaire et que suppression du domaine mucine peut faciliter la liaison aux r&eacute;cepteurs. L&#39;influence de CatL dans la fixation du r&eacute;cepteur GP du virus d&#39;Ebola devrait &ecirc;tre utile dans de futures &eacute;tudes qui caract&eacute;risent le m&eacute;canisme d&#39;entr&eacute;e du virus Ebola.

Prot&eacute;olyse des glycoprot&eacute;ines du virus Ebola am&eacute;liore l&#39;infectiosit&eacute; et la liaison du virus.

Zellul&auml;re Cathepsins f&uuml;r Ebola-Virus-Infektion sind erforderlich und werden geglaubt, um das Ebola-Virus-Glykoprotein (GP) spaltet bei der Eingabe zu verarbeiten. Die Bedeutung von Kathepsin Spaltung w&auml;hrend der Infektion bleibt jedoch unklar. Hier zeigen wir f&uuml;r Kathepsin L (CatL) Spaltung von Ebola-Virus GP eine Rolle bei der Generierung von einer stabilen 18-kDa GP1 virale Mittelstufe, die verst&auml;rkte Bindung an und Infektiosit&auml;t f&uuml;r anf&auml;llige Zelle Ziele Exponate. Zelle binden an eine Lymphozyte-Linie wurde erh&ouml;ht, wenn CatL-Proteolysed-Pseudovirions wurden benutzt, aber Lymphozyten best&auml;ndig gegen Ebola-Virus-GP-vermittelte Infektion blieb. Genetische Entfernung der stark glykosyliert Mucin Dom&auml;ne in Ebola-Virus GP zu Zelle binden &auml;hnlich, die mit CatL behandelt in GP beobachtet, und keine allgemeine Verbesserung der Bindung oder Infektiosit&auml;t wurde beobachtet, wenn Mucin-gel&ouml;scht Virionen CatL behandelt wurden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Kathepsin Spaltung von Ebola-Virus GP eine Interaktion mit einem zellularen Receptor(s) erleichtert und die Beseitigung der Mucin Domain Rezeptor erleichtern kann. Der Einfluss von CatL in Ebola-Virus-GP-Rezeptor-Bindung sollte in k&uuml;nftigen Studien, die Charakterisierung des Mechanismus des Ebola-Virus-Eintrag n&uuml;tzlich sein.

Proteolyse von Ebola-Virus-Glykoproteinen verbessert Virus Bindung und Infektiosit&auml;t.

Cellulare catepsine sono richiesti per l&#39;infezione da virus Ebola e sono creduti proteoliticamente elaborare la glicoproteina del virus Ebola (GP) durante l&#39;immissione. Tuttavia, il significato di clivaggio catepsina durante l&#39;infezione rimane poco chiaro. Qui mostriamo un ruolo per la scissione di catepsina L (CatL) del virus Ebola GP nella generazione di una stabile 18-kDa GP1 virale intermedi che esibisce aumentata associazione a e infettivit&agrave; per bersagli cellulari sensibili. Associazione di cella a una linea di linfociti &egrave; stata aumentata quando CatL-proteolysed pseudovirions sono stati utilizzati, ma linfociti rimasero resistente all&#39;infezione del virus Ebola GP-mediata. Rimozione genetica del altamente glicosilata mucina dominio in virus Ebola GP ha portato in cella associazione simile a quello osservato con GP full-length CatL-trattati, e nessun miglioramento complessivo dell&#39;associazione o dell&#39;infettivit&agrave; &egrave; stata osservata quando virioni mucina-eliminati sono stati trattati con CatL. Questi risultati suggeriscono che clivaggio catepsina del virus Ebola GP facilita l&#39;interazione con un cellulare receptor(s) e che rimozione del dominio mucina pu&ograve; facilitare il legame del recettore. L&#39;influenza di CatL nel legame con recettore GP Ebola virus dovrebbe essere utile per gli studi futuri che caratterizza il meccanismo di entrata del virus Ebola.

Proteolisi delle glicoproteine del virus dell&#39;Ebola migliora infettivit&agrave; e l&#39;associazione di virus.

&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9; &#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3; &#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3001;&#x751F;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (GP) &#x4E2D;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x5375;&#x5272;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5897;&#x5927;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x4E2D;&#x9593;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B89;&#x5B9A; 18 kDa GP1 &#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3; L &#xFF08;CatL&#xFF09; &#x80F8;&#x306E;&#x8C37;&#x9593;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; GP &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x884C;&#x306B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;CatL proteolysed &#x578B;&#x304C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F; GP &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3; &#x30E0;&#x30C1;&#x30F3; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; GP &#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x9664;&#x53BB; CatL &#x6271;&#x308F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E; GP &#x3067;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30E0;&#x30C1;&#x30F3;&#x524A;&#x9664;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50; CatL &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x5375;&#x5272;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; GP &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x30E0;&#x30C1;&#x30F3; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CatL &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; GP &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x300C;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; cathepsins &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xBC0F; proteolytically &#xD56D;&#xBAA9; &#xC911; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GP)&#xB97C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; cathepsin &#xCABC;&#xAC1C; &#xC9D0;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xAC00; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; 18-kDa GP1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xACFC; infectivity &#xCDE8;&#xC57D; &#xC140; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC2DC;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; GP&#xC758; cathepsin L (&#xD06C;&#xAC8C;) &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xB77C;&#xC778; &#xC140; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB54C; &#xD06C;&#xAC8C;-proteolysed pseudovirions &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; GP &#xC911;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; GP &#xD06C;&#xAC8C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xAD00;&#xCC30; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC140; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xB2F9;&#xD654; mucin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; GP&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xAC70; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB610;&#xB294; infectivity&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC544;&#xBB34; &#xB54C; mucin &#xC0AD;&#xC81C; virions &#xD06C;&#xAC8C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; GP&#xC758; cathepsin &#xBD84;&#xC5F4; &#xC138;&#xD3EC; receptor(s)&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xAC70; mucin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; GP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xB798; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; glycoproteins&#xC758; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xACFC; infectivity &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Catepsinas celulares necesarios para la infecci&oacute;n del virus de &Eacute;bola y se creen que proteolytically procese la glicoprote&iacute;na del virus de &Eacute;bola (GP) durante la entrada. Sin embargo, la importancia de la hendidura de la catepsina durante la infecci&oacute;n sigue siendo confusa. Aqu&iacute; demostramos un papel para escote de catepsina L (CatL) del virus del &Eacute;bola GP en la generaci&oacute;n de un estable 18 kDa GP1 viral intermedio que exhibe mayor Uni&oacute;n e infectividad para objetivos de c&eacute;lulas susceptibles. Atascamiento de la c&eacute;lula a una l&iacute;nea de linfocitos se increment&oacute; cuando pseudovirions CatL-azules fueron utilizados, pero los linfocitos segu&iacute;a siendo resistentes GP mediada por infecci&oacute;n del virus de &Eacute;bola. Retiro gen&eacute;tica del altamente glucosilada mucina dominio en virus del &Eacute;bola GP dio lugar a c&eacute;lula vinculante similar al observado con GP de larga duraci&oacute;n tratados con CatL, y no mejora general de atascamiento o infectividad se observ&oacute; cuando mucina-suprimido viriones se trataron con CatL. Estos resultados sugieren que escote de catepsina de &Eacute;bola GP facilita una interacci&oacute;n con un receptor(s) celular y que puede facilitar la eliminaci&oacute;n del dominio de la mucina atascamiento del receptor. La influencia del CatL en el enlace de Ebola virus GP del receptor deber&iacute;a ser &uacute;til en futuros estudios que caracterizan el mecanismo de entrada del virus de &Eacute;bola.

La prote&oacute;lisis de las glicoprote&iacute;nas del virus Ebola mejora infectividad y vinculante de virus.

&#x76EE;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5206;&#x53D1;&#x7684; mer &#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6C5E;&#x89E3;&#x6BD2;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5730;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x95E8;&#x53D1;&#x73B0;&#x8F90;&#x5C04;/&#x6DC0;&#x7C89;&#x9176;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x8868;&#x793A;&#x6700;&#x6DF1;&#x5207;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6709;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x6885;&#x62C9;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#x6C5E;&#x548C;&#x6C5E;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176; (&#x51EF;&#x8FBE;) &#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x9176;&#x55DC;&#x70ED; HB27 &#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x5BF9;&#x6240;&#x6709;&#x7EC6;&#x83CC;&#x51EF;&#x8FBE;&#x57FA;&#x5E95;&#x6784;&#x9020;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53F2;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;HB27 &#x51EF;&#x8FBE;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F; fourfolds &#x6C5E;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (wt) &#x548C;&#x4E22;&#x5931;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x51EF;&#x8FBE;&#x7279;&#x5B9A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x4E3A;&#x654F;&#x611F;&#x3002;HB27 &#x51EF;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4ECE;&#x5965;&#x5C14;&#x592B;&#x7F16;&#x7801;&#x4E3A; O-acetyl-l-homoserine/O-acetyl-serine &#xFF08;&#x5916;&#x5730;&#x529E;&#x4E8B;&#x5904;&#x7F8E;&#x6D32;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7EC4;&#x7EC7;) sulfhydrylase &#x548C;&#x53D8;&#x5F02;&#xFF0C;mer &#x64CD;&#x7EB5;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4F4D;&#x4E8E; 69 &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4E0A;&#x6E38; sulfhydrylase &#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x5BC6;&#x7801;&#x7684;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x4E0B;&#x6E38; polycistronic &#x6D88;&#x606F;&#x4E0A;&#x3002;&#x5728; HB27 &#x7684;&#x5047;&#x5B9A; mer &#x64CD;&#x7EB5;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x662F;&#x7531;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; 1 &#x5988;&#x5988; HgCl2 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; 66.8+/-15.8-fold&#x3002;&#x6885;&#x62C9;&#x7279;&#x5B9A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x6E29;&#x5EA6;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x682A;&#x6700;&#x4F73;&#x751F;&#x957F;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3001; 70 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;T.&#x55DC;&#x70ED;&#x662F;&#x67E5;&#x660E;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x7B26;&#x5408; mer &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6E90;&#x4E8E;&#x55DC;&#x70ED;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x4ECE;&#x5730;&#x70ED;&#x73AF;&#x5883;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x6700;&#x65E9;&#x6C5E;&#x8010;&#x836F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;

&#x55DC;&#x70ED;&#x83CC;&#x55DC;&#x70ED;&#x6DC0;&#x7C89;&#x9176; HB27 &#x7684;&#x6C5E;&#x62B5;&#x6297; (mer) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x521D;&#x6B65;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;

The evolutionary origin of the broadly distributed mer system, which plays an important role in mercury detoxification and biogeochemistry, is presently unknown. The phylum Deinococcus/Thermus was found to be one of the deepest-branching bacterial lineage to have a homolog of merA, which specifies reduction of ionic to elemental mercury, and the mercuric reductase (MerA) of Thermus thermophilus HB27 was found to be basal to all bacterial MerA when this protein's phylogeny was constructed. A merA mutant of HB27 was fourfolds more sensitive to mercury toxicity than the wild type (wt), and lost detectable MerA-specific activities. The merA gene in HB27 was transcribed on a polycistronic message downstream from ORF encoding for homologs of O-acetyl-l-homoserine/O-acetyl-serine (OAH/OAS) sulfhydrylase and MerR, the mer operon transcription regulator, from a promoter located 69 nucleotides upstream of the sulfhydrylase translation start codon. The transcription of the putative mer operon in HB27 was induced 66.8+/-15.8-fold by exposure to 1 muM HgCl2. The optimal temperature for MerA-specific activity corresponded to this strain's optimal growth temperature, 70 degrees C. Thus, T. thermophilus is the earliest mercury-resistant bacterium identified to date, a finding consistent with the hypothesis that the mer system originated among thermophilic microorganisms from geothermal environments.

An initial characterization of the mercury resistance (mer) system of the thermophilic bacterium Thermus thermophilus HB27.

L&#39;origine &eacute;volutive du syst&egrave;me mer largement distribu&eacute;e, qui joue un r&ocirc;le important dans la d&eacute;toxication du mercure et de biog&eacute;ochimie, est actuellement inconnu. Le phylum des Deinococcus/Thermus s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre l&#39;un de la lign&eacute;e bact&eacute;rienne plus profonde ramification d&#39;avoir un homologue de merA, qui sp&eacute;cifie la diminution d&#39;ionique &agrave; mercure &eacute;l&eacute;mentaire et la r&eacute;ductase mercurique (MerA) de Thermus thermophilus que hb27 s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre basale &agrave; MerA tout bact&eacute;rienne quand phylog&eacute;nie de cette prot&eacute;ine a &eacute;t&eacute; construit. Un mutant de merA de HB27 &eacute;tait accumulateur plus sensibles &agrave; la toxicit&eacute; du mercure que le type sauvage (wt) et activit&eacute;s de MerA sp&eacute;cifiques d&eacute;tectables perdues. Le g&egrave;ne de merA dans HB27 a &eacute;t&eacute; transcrit sur un message de polycistronique en aval de l&#39;ORF encodage des homologues de sulfhydrylase O-acetyl-l-homoserine/O-acetyl-serine (OAH/OAS) et MerR, le r&eacute;gulateur de la transcription mer op&eacute;ron, d&#39;un promoteur situ&eacute; 69 nucl&eacute;otides en amont du codon start sulfhydrylase traduction. La transcription de l&#39;op&eacute;ron mer putatifs dans HB27 &eacute;tait 66.8+/-15.8-fold induite par l&#39;exposition &agrave; 1 maman HgCl2. La temp&eacute;rature optimale pour l&#39;activit&eacute; sp&eacute;cifique MerA correspondait &agrave; la temp&eacute;rature optimale de croissance de cette vari&eacute;t&eacute;, 70 degr&eacute;s C. Ainsi, T. thermophilus est la bact&eacute;rie r&eacute;sistante au mercure premier identifi&eacute;e &agrave; ce jour, une conclusion conforme &agrave; l&#39;hypoth&egrave;se que le syst&egrave;me de la mer a commenc&eacute; parmi des microorganismes thermophiles d&#39;environnements g&eacute;othermiques.

Une caract&eacute;risation initiale du syst&egrave;me de la bact&eacute;rie thermophile Thermus thermophilus HB27 mercure r&eacute;sistance (mer).

Der evolution&auml;re Ursprung der das breit verteilte Mer-System, das eine wichtige Rolle bei Quecksilber Entgiftung und Biogeochemie spielt, ist derzeit unbekannt. Der Stamm wurde Deinococcus/Thermus gefunden, eine der tiefsten Verzweigung bakterielle Linie ein homologes von MerA, zu haben, die angibt, Reduzierung der Ionischen zu elementarem Quecksilber und die Quecksilberoxid-Reduktase (MerA) von Thermus Thermophilus, die HB27 wurde festgestellt, dass um alle bakteriellen Mera basal zu sein, wenn dieses Protein Phylogenie errichtet wurde. MerA Mutanten von HB27 war Fourfolds empfindlicher auf Quecksilber Toxizit&auml;t als der Wildtyp (wt) und verlorenen nachweisbar MerA-spezifische Aktivit&auml;ten. Das MerA-gen in HB27 wurde auf eine Polycistronic Nachricht stromabw&auml;rts von der ORF-Codierung f&uuml;r UCP1 O-acetyl-l-homoserine/O-acetyl-serine (OAH/OAS) Sulfhydrylase und MerR, Mer Operon Transkription Spannungsregler, von einem Projekttr&auml;ger befindet sich 69 Nukleotide stromaufw&auml;rts von der Sulfhydrylase &Uuml;bersetzung Startcodon transkribiert. Die Transkription von der vermeintlichen Mer-Operon in HB27 war induzierte 66.8+/-15.8-fold durch Einwirkung von 1 MuM HgCl2. Die optimale Temperatur f&uuml;r MerA-spezifische T&auml;tigkeit entsprach diese Sorte optimales Wachstum Temperatur 70 Grad C. T. Thermophilus ist also die fr&uuml;heste Quecksilber-resistentes Bakterium identifiziert bis dato ein Befund, der Einklang mit der Hypothese, dass das Mer-System unter thermophilen Mikroorganismen aus geothermischen Umgebungen stammt.

Eine urspr&uuml;ngliche Charakterisierung der Quecksilber-Widerstandssystem (Mer) der thermophilen Bakterium Thermus Thermophilus HB27.

L&#39;origine evolutiva del sistema mer largamente distribuita, che svolge un ruolo importante nella disintossicazione Mercurio e biogeochimica, &egrave; attualmente sconosciuto. Il phylum Deinococcus/Thermus &egrave; stato trovato per essere uno del lignaggio batterico profonda ramificazione di avere un omologo della merA, che specifica la riduzione degli ioni di mercurio elementare e la mercurico riduttasi (MerA) di Thermus thermophilus che hb27 &egrave; stato trovato per essere basale a MerA tutti batterica quando phylogeny di questa proteina &egrave; stato costruito. Un mutante di merA di HB27 era fourfold pi&ugrave; sensibili alla tossicit&agrave; del mercurio rispetto al wild type (wt) e persa attivit&agrave; specifiche della MerA rilevabile. Il gene di merA in HB27 fu trascritto su un messaggio policistronico a valle da ORF codifica per omologhi di sulfhydrylase O-acetyl-l-homoserine/O-acetyl-serine (OAH/OAS) e MerR, il regolatore di trascrizione dell&#39;operone di mer, da un promotore situato 69 nucleotidi a monte del codone di inizio traduzione sulfhydrylase. La trascrizione dell&#39;operone mer putativo in HB27 era 66.8+/-15.8-fold indotta dall&#39;esposizione a 1 mamma HgCl2. La temperatura ottimale per l&#39;attivit&agrave; di MerA specifici corrispondeva alla temperatura di crescita ottimale di questo ceppo, 70 gradi C. Cos&igrave;, T. thermophilus &egrave; il batterio resistente al mercurio primo identificato finora, una ricerca coerenza con l&#39;ipotesi che il sistema mer origine tra i microrganismi termofili da ambienti geotermici.

Una caratterizzazione iniziale del sistema di resistenza (mer) mercurio del batterio termofilo Thermus thermophilus HB27.

&#x6C34;&#x9280;&#x306E;&#x89E3;&#x6BD2;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x5730;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x5206;&#x6563; mer &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9580;&#x30C7;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30FB;/&#x30B5;&#x30FC;&#x30DE;&#x30B9;&#x5143;&#x7D20;&#x6C34;&#x9280;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C34;&#x9280;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;MerA&#xFF09; HB27 &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x7D30;&#x83CC;&#x76EE;&#x826F;&#x57FA;&#x5E95;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DE;&#x30B9;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x30E1;&#x30E9;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7269;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x6DF1;&#x3044;&#x5206;&#x5C90;&#x7D30;&#x83CC;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30E9;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; HB27 &#x306E; fourfolds &#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;wt&#xFF09; &#x3068;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x691C;&#x51FA;&#x76EE;&#x826F;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3088;&#x308A;&#x6C34;&#x9280;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x76EE;&#x826F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; HB27 &#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x306E; O-acetyl-l-homoserine/O-acetyl-serine (OAH/OAS) sulfhydrylase &#x3068;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BA;, mer &#x30AA;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3042;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; 69 &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4E0A;&#x6D41; sulfhydrylase &#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E; ORF &#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; &#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HB27 &#x3067;&#x63A8;&#x5B9A; mer &#x30AA;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E; 66.8+/-15.8-fold 1 &#x6BCD; HgCl2 &#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30E9;&#x56FA;&#x6709;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306E;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6B6A;&#x307F;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x6210;&#x9577;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3001;70 &#x2103; &#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;T. &#x30B5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;mer &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x5730;&#x71B1;&#x74B0;&#x5883;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x597D;&#x71B1;&#x6027;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x8D77;&#x6E90;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x8B58;&#x5225;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x6C34;&#x9280;&#x8010;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x521D;&#x671F;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x597D;&#x71B1;&#x83CC;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DE;&#x30B9; HB27 &#x306E;&#x6C34;&#x9280;&#x62B5;&#x6297; &#xFF08;mer&#xFF09; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3002;

&#xC218;&#xC740; &#xD574;&#xB3C5; &#xBC0F; biogeochemistry&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;, &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xC0B0; &#xB41C; &#xBA54; &#xB974; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xBB38; Deinococcus/Thermus &#xC6D0;&#xC18C; &#xC218;&#xC740; &#xBC0F; HB27&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC131; &#xB420; &#xB54C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xADE0; &#xBA54; &#xB77C;&#xB97C; &#xAE30;&#xC800; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC; Thermus thermophilus mercuric reductase (&#xBA54; &#xB77C;) &#xC774;&#xC628;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA54; &#xB77C; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAE4A;&#xC740; &#xBD84;&#xAE30; &#xC138;&#xADE0; &#xD608;&#xD1B5; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. Hb27&#xC758; &#xBA54; &#xB77C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; fourfolds &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; (wt), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC783;&#xC5B4;&#xBC84;&#xB9B0;&#xB41C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBA54; &#xB77C; &#xAD00;&#xB828; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC218;&#xC740; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. Hb27&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBA54; &#xB77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; ORF MerR, &#xBA54; &#xB974; &#xC624; &#xD398;&#xB860;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xADE4;&#xC744; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; 69 &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC0C1;&#xB958; sulfhydrylase &#xBC88;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC791; codon&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; O-acetyl-l-homoserine/O-acetyl-serine (OAH/OAS) sulfhydrylase&#xC758; homologs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC744; &#xD558;&#xB958; polycistronic &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hb27&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1; &#xBA54; &#xB974; &#xC624; &#xD398;&#xB860;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB294; 1 &#xC5C4;&#xB9C8; Hgcl2&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; 66.8+/-15.8-fold. &#xBA54; &#xB77C; &#xAD00;&#xB828; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC628;&#xB3C4; 70&#xB3C4; c.&#xAC00;&#xC774; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801; &#xC131;&#xC7A5; &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, T. thermophilus&#xC740; &#xBA54; &#xB974; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC9C0; &#xC5F4; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; thermophilic &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC2DC;&#xC791; &#xB41C; &#xAC00;&#xC124;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xCC3E;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xCD5C;&#xCD08;&#xC758; &#xC218;&#xC740; &#xB0B4;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;.

Thermophilic &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; Thermus thermophilus hb27&#xC758; &#xC218;&#xC740; (&#xBA54; &#xB974;) &#xC800;&#xD56D; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;.

El origen evolutivo del sistema mer ampliamente distribuida, que desempe&ntilde;a un papel importante en la desintoxicaci&oacute;n de mercurio y Biogeoqu&iacute;mica, es actualmente desconocido. El phylum Deinococcus/termo fue encontrado para ser uno del linaje bacteriano ramificaci&oacute;n m&aacute;s profundo que un hom&oacute;logo de merA, que especifica la reducci&oacute;n de i&oacute;nico a mercurio elemental y el mercurio reductasa (MerA) de Thermus thermophilus que HB27 result&oacute; para ser basal a MerA todo bacteriana cuando se construy&oacute; la filogenia de esta prote&iacute;na. Un mutante de merA de HB27 fue fourfolds m&aacute;s sensibles a la toxicidad del mercurio que el tipo salvaje (wt) y actividades de MerA espec&iacute;ficos detectables perdidas. El gen de la merA en HB27 fue transcrito en un mensaje policistr&oacute;nico aguas abajo de la ORF codificaci&oacute;n hom&oacute;logos de O-acetyl-l-homoserine/O-acetyl-serine (OAH/OEA) sulfhydrylase y MerR, el regulador de transcripci&oacute;n de operon mer, de un nucle&oacute;tidos 69 de promotor situado aguas arriba del cod&oacute;n de inicio de traducci&oacute;n sulfhydrylase. La transcripci&oacute;n del operon mer putativos en HB27 fue 66.8+/-15.8-fold inducido por la exposici&oacute;n a 1 mam&aacute; HgCl2. La temperatura &oacute;ptima para la actividad espec&iacute;fica de MerA correspondi&oacute; a la temperatura &oacute;ptima del crecimiento de esta variedad, 70 grados cent&iacute;grados. As&iacute;, T. thermophilus es la bacteria resistente a mercurio primer identificada hasta la fecha, un hallazgo consistente con la hip&oacute;tesis de que el sistema de mer se origin&oacute; entre microorganismos term&oacute;filos de entornos geot&eacute;rmicas.

Una caracterizaci&oacute;n inicial del sistema de resistencia (mer) de mercurio de la bacteria term&oacute;fila Thermus thermophilus HB27.

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C7;&#x7528;&#x8BB8;&#x591A;&#x5148;&#x5929;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;Tetherin&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; Bst-2 &#x6216; CD317&#xFF0C;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x56E0;&#x7D20;&#x963B;&#x6B62;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x624B;&#x6BB5;&#x4FDD;&#x7559;&#x54EA;&#x4E9B; tetherin &#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5F31;&#x52BF;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8F85;&#x52A9;&#x86CB;&#x767D;&#x7528;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x6297; tetherin &#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x90FD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6587;&#x6863;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x884C;&#x4E8B;&#xFF0C;tetherin &#x51FD;&#x6570;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C55;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5148;&#x5929; tetherin &#x6291;&#x5236;&#x7684; filovirus&#xFF0C;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x91CA;&#x653E;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (GP) &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x60A6;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20; tetherin &#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x82BD;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9897;&#x7C92;&#xFF0C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5F31;&#x52BF;&#x86CB;&#x767D;&#x4E00;&#x6837;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; GP &#x80FD;&#x53D6;&#x4EE3;&#x5F31;&#x52BF;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x91CA;&#x653E;&#x7684; tetherin &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x540C;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; GP &#x6709;&#x6548; coimmunoprecipitated &#x4E0E; tetherin&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x76F4;&#x63A5;&#x5E72;&#x6270;&#x6B64;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; tetherin &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x7ED3;&#x6784;&#x591A;&#x6837;&#x5305;&#x819C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x840C;&#x82BD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#x6765;&#x6253;&#x51FB;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x3002;

&#x82BD; filovirus tetherin &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x88AB;&#x4E0D;&#x60A6;&#x7684;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

Mammalian cells employ numerous innate cellular mechanisms to inhibit viral replication and spread. Tetherin, also known as Bst-2 or CD317, is a recently identified, IFN-induced, cellular response factor that blocks release of HIV-1 and other retroviruses from infected cells. The means by which tetherin retains retroviruses on the cell surface, as well as the mechanism used by the HIV-1 accessory protein Vpu to antagonize tetherin function and promote HIV-1 release, are unknown. Here, we document that tetherin functions as a broadly acting antiviral factor by demonstrating that both human and murine tetherin potently inhibit the release of the filovirus, Ebola, from the surface of cells. Expression of the Ebola glycoprotein (GP) antagonized the antiviral effect of human and murine tetherin and facilitated budding of Ebola particles, as did the HIV-1 Vpu protein. Conversely, Ebola GP could substitute for Vpu to promote HIV-1 virion release from tetherin-expressing cells, demonstrating a common cellular target for these divergent viral proteins. Ebola GP efficiently coimmunoprecipitated with tetherin, suggesting that the viral glycoprotein directly interferes with this host antiviral factor. These results demonstrate that tetherin is a cellular antiviral factor that restricts budding of structurally diverse enveloped viruses. Additionally, Ebola has evolved a highly effective strategy to combat this antiviral response elicited in the host during infection.

Tetherin-mediated restriction of filovirus budding is antagonized by the Ebola glycoprotein.

Les cellules de mammif&egrave;res emploient de nombreux m&eacute;canismes cellulaires inn&eacute;es pour inhiber la r&eacute;plication virale et propagation. T&eacute;therine, &eacute;galement connu sous le nom Bst-2 ou CD317, est un facteur de r&eacute;ponse r&eacute;cemment identifi&eacute;, cellulaire induite par l&#39;IFN qui bloque la lib&eacute;ration de VIH-1 et autres r&eacute;trovirus des cellules infect&eacute;es. Le moyen par lequel t&eacute;therine conserve les r&eacute;trovirus sur la cellule de surface, ainsi que le m&eacute;canisme utilis&eacute; par la VIH-1 prot&eacute;ine Vpu pour antagoniser tetherin fonction et promouvoir la diffusion du VIH-1, est inconnu. Ici, nous documentons que tetherin fonctionne comme un large agissant facteur antivirale en d&eacute;montrant que les humains et murin t&eacute;therine puissamment inhibent la lib&eacute;ration de la filovirus, Ebola, de la surface des cellules. Expression de la glycoprot&eacute;ine du virus Ebola (GP) antagonise l&#39;effet antiviral de humaines et murines t&eacute;therine et facilit&eacute; en herbe de particules de virus d&#39;Ebola, tout comme la prot&eacute;ine Vpu du VIH-1. &Agrave; l&#39;inverse, Ebola GP pourrait remplacer Vpu promouvoir le VIH-1 sortie de virion de cellules exprimant t&eacute;therine, d&eacute;montrant une cible cellulaire commune pour ces prot&eacute;ines virales divergentes. Ebola GP efficacement coimmunoprecipitated avec t&eacute;therine, ce qui sugg&egrave;re que la glycoprot&eacute;ine virale interf&egrave;re directement avec ce facteur antivirale de l&#39;h&ocirc;te. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que t&eacute;therine est un facteur antiviral cellulaire qui restreint le bourgeonnement des structures diverses virus envelopp&eacute;s. En outre, Ebola a &eacute;volu&eacute; une strat&eacute;gie tr&egrave;s efficace pour lutter contre cette r&eacute;ponse antivirale provoqu&eacute;e chez l&#39;h&ocirc;te au cours de l&#39;infection.

M&eacute;diation t&eacute;therine restriction de filovirus bourgeonnement est antagonis&eacute;e par la glycoprot&eacute;ine du virus Ebola.

S&auml;ugetier-Zellen besch&auml;ftigen zahlreiche angeborene zellul&auml;re Mechanismen Virusreplikation und Ausbreitung hemmen. Tetherin, ist auch bekannt als Bst-2 oder CD317, ein k&uuml;rzlich identifizierten, IFN-induzierte, zellul&auml;re Antwort Faktor, der Freisetzung von HIV-1 und andere Retroviren aus infizierten Zellen blockiert. Die Mittel durch die tetherin Retroviren auf der Zelle beh&auml;lt Oberfl&auml;che sowie den Mechanismus anhand der HIV-1-Zubeh&ouml;r-Protein Vpu ver&auml;rgern tetherin Funktion und zur F&ouml;rderung der HIV-1-Version, sind unbekannt. Hier dokumentieren wir die tetherin Funktionen als eine weitgehend acting antiviral Faktor durch den Nachweis, dass Mensch und Murine tetherin stark die Freisetzung von dem Filovirus, Ebola, von der Oberfl&auml;che der Zellen hemmen. Ausdruck &uuml;ber das Ebola-Glykoprotein (GP) gegen sich aufgebracht, die antivirale Wirkung von menschlichen und murinen tetherin und erleichtert angehenden Ebola Teilchen, wie das HIV-1-Vpu-Protein. Umgekehrt k&ouml;nnte Ebola GP Vpu zur F&ouml;rderung der HIV-1 Virion Freigabe von tetherin-Ausdruck Zellen, ersetzen demonstriert ein gemeinsames zellul&auml;ren Ziel f&uuml;r diese abweichende virale Proteine. Ebola GP effizient Coimmunoprecipitated mit tetherin, was darauf hindeutet, dass das virale Glykoprotein direkt mit diesem Host antivirale Faktor st&ouml;rt. Diese Ergebnisse zeigen, dass tetherin zellul&auml;re antivirale Faktor, der Knospen von strukturell unterschiedlichen umh&uuml;llten Viren beschr&auml;nkt. Ebola hat dar&uuml;ber hinaus eine hochwirksame Strategie zum Kampf gegen diese antiviralen Reaktion l&ouml;ste im Host w&auml;hrend der Infektion entwickelt.

Tetherin-vermittelte Beschr&auml;nkung der Filovirus Knospung ist durch das Ebola-Glykoprotein gegen sich aufgebracht.

Le cellule di mammiferi impiegano numerose innati meccanismi cellulari per inibire la diffusione e la replicazione virale. Tetherin, noto anche come Bst-2 o CD317, &egrave; un fattore di risposta recentemente identificato, IFN-indotta, cellulare che blocca il rilascio di HIV-1 e altri retrovirus da cellule infette. I mezzi di cui tetherin mantiene retrovirus sulla cella superficie, come pure il meccanismo utilizzato dalla proteina HIV-1 accessoria Vpu per antagonizzare funzione tetherin e promuovere il rilascio di HIV-1, &egrave; sconosciuto. Qui, abbiamo documento che funzioni come un grosso modo agendo tetherin fattore antivirale dimostrando che sia umano e murino tetherin potentemente inibire il rilascio dei filovirus, Ebola, dalla superficie delle cellule. Espressione della glicoproteina (GP) di Ebola antagonizzata l&#39;effetto antivirale di umano e murino tetherin e facilitato in erba di Ebola particelle, come ha fatto la proteina HIV-1 Vpu. Al contrario, Ebola GP potrebbe sostituire Vpu promuovere il rilascio virione HIV-1 da cellule che esprimono tetherin, dimostrando un bersaglio cellulare comune per queste proteine virali divergenti. Ebola GP coimmunoprecipitated efficientemente con tetherin, suggerendo che la glicoproteina virale interferisce direttamente con questo fattore antivirale ospite. Questi risultati dimostrano che tetherin &egrave; un fattore cellulare antivirale che limita in erba di strutturalmente diversi virus avvolto. Inoltre, Ebola ha evoluto una strategia altamente efficacia per combattere questa risposta antivirale ha suscitata nell&#39;host durante l&#39;infezione.

Restrizione tetherin-mediata dei filovirus germogliante &egrave; antagonizzato dalla glicoproteina di Ebola.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tetherin &#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; Bst 2 &#x307E;&#x305F;&#x306F; CD317&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x306E; HIV-1 &#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x6700;&#x8FD1;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;, IFN &#x8A98;&#x5C0E;, &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x4FC2;&#x6570;&#x3002;&#x624B;&#x6BB5;&#x306F; tetherin &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4FDD;&#x6301;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; Vpu HIV 1 &#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B5;&#x30EA;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x306B;&#x3088;&#x308B; tetherin &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x53CD;&#x611F;&#x3092;&#x8CB7;&#x3046;&#x3057;&#x3001;HIV-1 &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8868;&#x9762;&#x3001;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x6F14;&#x6280;&#x3068;&#x3057;&#x3066; tetherin &#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x5F37;&#x529B; tetherin &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x3001;filovirus &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x306E;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (GP) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; tetherin &#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6012;&#x3089;&#x305B;&#x305F;&#x3057;&#x3001;HIV-1 &#x306E; Vpu &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x51FA;&#x82BD;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; GP tetherin &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089; HIV 1 &#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B; Vpu &#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x76EE;&#x6A19;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x767A;&#x6563;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; GP &#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B; tetherin &#x3068; coimmunoprecipitated &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7CD6;&#x76F4;&#x63A5;&#x3053;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tetherin &#x65B0;&#x9032;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9; &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x6226;&#x3046;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Tetherin &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5236;&#x9650;&#x65B0;&#x9032;&#x306E; filovirus &#x306E;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x304B;&#x3063;&#x3055;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tetherin&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC601;&#xAD6D; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;-2 &#xB610;&#xB294; CD317, &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C;, IFN &#xC720;&#xBC1C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; h i V-1&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; retroviruses &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294;. &#xC218;&#xB2E8; retroviruses &#xC140;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0;&#xB294; tetherin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; HIV 1 &#xC561;&#xC138;&#xC11C;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Vpu tetherin &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBC18;&#xB300; &#xD558; &#xACE0; HIV 1 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xBA74;, &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; tetherin &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB38;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; murine potently tetherin &#xC140;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; filovirus, Ebola, &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC694;&#xC18C;. &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GP)&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; murine tetherin&#xC758; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xAC10; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; HIV 1 Vpu &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; GP &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xAE30; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140; tetherin &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; HIV 1 virion &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; Vpu&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; GP &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; coimmunoprecipitated&#xC640; tetherin, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC694;&#xC18C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC29;&#xD574;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5D4;&#xBC8C;&#xB85C;&#xD504;&#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4; tetherin &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; elicited&#xC774; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB300;&#xCC98; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC9C4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;.

Filovirus &#xC2E0;&#xC9C4; tetherin &#xC911;&#xC7AC; &#xC81C;&#xD55C; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xAC10; &#xC774;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas mam&iacute;feras emplean numerosos mecanismos celulares innatos para inhibir la replicaci&oacute;n viral y propagaci&oacute;n. Tetherin, tambi&eacute;n conocido como Bst-2 o CD317, es un factor de respuesta recientemente identificado, IFN-inducido y celulares que bloquea la liberaci&oacute;n de VIH-1 y otros retrovirus de c&eacute;lulas infectadas. Los medios por que tetherin conserva retrovirus en la c&eacute;lula de superficie, as&iacute; como el mecanismo utilizado por el VIH-1 accesoria prote&iacute;na Vpu para antagonizar la funci&oacute;n tetherin y promover la liberaci&oacute;n del VIH-1, es desconocido. Aqu&iacute;, documentamos que tetherin funciona como un amplio factor antiviral demostrando que tanto humano y murino tetherin potentemente inhiben la liberaci&oacute;n de los filovirus, Ebola, de la superficie de las c&eacute;lulas. Expresi&oacute;n de la glicoprote&iacute;na (GP) del Ebola antagoniza el efecto antiviral de humano y murino tetherin y facilit&oacute; el florecimiento de las part&iacute;culas del virus Ebola, igual que la prote&iacute;na Vpu del VIH-1. Por el contrario, Ebola GP podr&iacute;a sustituir Vpu promover la liberaci&oacute;n de viri&oacute;n VIH-1 de c&eacute;lulas tetherin-expresi&oacute;n, demostrando un blanco celular com&uacute;n de estas prote&iacute;nas virales divergentes. Ebola GP coinmunoprecipit&oacute; eficientemente con tetherin, sugiriendo que la glicoprote&iacute;na viral interfiere directamente con este factor antiviral del anfitri&oacute;n. Estos resultados demuestran que tetherin es un factor antiviral celular que restringe el florecimiento de estructuralmente diversos virus envueltos. Adem&aacute;s, Ebola ha desarrollado una estrategia muy eficaz para combatir esta respuesta antiviral suscitada en el anfitri&oacute;n durante la infecci&oacute;n.

Tetherin mediada por restricci&oacute;n de filovirus brotaci&oacute;n es contrariado por la glicoprote&iacute;na del virus Ebola.

&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x751F;&#x7406;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x82E6;&#x607C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3001; &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x73AF;&#x5883;&#x548C;&#x968F;&#x673A;&#x56E0;&#x7D20;&#x65E0;&#x7591;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x5728;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x5236;&#x7EA6;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x603B;&#x4F53;&#x5065;&#x5EB7;&#x72B6;&#x51B5;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x5B9E;&#x73B0; &#39;&#x957F;&#x5BFF;&#x7EA2;&#x5229;&#39;&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x5EF6;&#x957F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B8C;&#x6210;&#x7684; (Olshansky et al 2007) &#x751F;&#x6D3B;&#x8D28;&#x91CF;&#x968F;&#x4E4B;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5DF2;&#x53D6;&#x5F97;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x7EBF;&#x866B;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#xFF0C;&#x6765;&#x63CF;&#x7ED8;&#x8001;&#x5316;&#x786E;&#x5B9A;&#x6218;&#x7565;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x548C;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

C.&#x7EBF;&#x866B;&#x957F;&#x5BFF;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6837;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x548C;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Aging is characterized by general physiological decline over time. A hallmark of human senescence is the onset of various age-related afflictions including neurodegeneration, cardiovascular disease and cancer. Although environmental and stochastic factors undoubtedly contribute to the increased incidence of disease with age, recent studies suggest that intrinsic genetic determinants govern both life span and overall health. Current aging research aims at achieving the 'longevity dividend', in which life span extension in humans is accomplished with a concomitant increase in the quality of life (Olshansky et al., 2007). Significant progress has been made using model organisms, especially the nematode worm Caenorhabditis elegans, to delineate the genetic and biochemical pathways involved in aging to identify strategies for therapeutic intervention in humans. In this review, we discuss how C. elegans has contributed to our understanding of insulin signaling and aging.

The role of insulin/IGF-like signaling in C. elegans longevity and aging.

Le vieillissement est caract&#xE9;ris&#xE9; par le d&#xE9;clin physiologique g&#xE9;n&#xE9;rale au fil du temps. Une caract&#xE9;ristique de la s&#xE9;nescence humaine est l&#x26;#39;apparition de diverses affections li&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge, y compris la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence, maladies cardio-vasculaires et le cancer. Bien que les facteurs environnementaux et stochastiques sans aucun doute contribuer &#xE0; l&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;incidence de la maladie avec l&#x26;#39;&#xE2;ge, des &#xE9;tudes r&#xE9;centes sugg&#xE8;rent que les d&#xE9;terminants g&#xE9;n&#xE9;tiques intrins&#xE8;ques r&#xE9;gissent la dur&#xE9;e de vie &#xE0; la fois et la sant&#xE9; globale. Recherche sur le vieillissement actuel vise &#xE0; atteindre le &#xAB;dividende de long&#xE9;vit&#xE9;&#xBB;, dans lequel l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie chez l&#x26;#39;homme est accompli avec une augmentation concomitante de la qualit&#xE9; de vie (Olshansky et al., 2007). Des progr&#xE8;s significatifs ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;s en utilisant des organismes mod&#xE8;les, en particulier les elegans ver n&#xE9;matode Caenorhabditis elegans, pour d&#xE9;limiter les voies g&#xE9;n&#xE9;tiques et biochimiques impliqu&#xE9;s dans le vieillissement afin d&#x26;#39;identifier des strat&#xE9;gies d&#x26;#39;intervention th&#xE9;rapeutique chez l&#x26;#39;homme. Dans cette revue, nous discutons de la fa&#xE7;on dont C. elegans a contribu&#xE9; &#xE0; notre compr&#xE9;hension de la signalisation de l&#x26;#39;insuline et le vieillissement.

Le r&#xF4;le de l&#x26;#39;insuline / IGF-like de signalisation chez C. elegans long&#xE9;vit&#xE9; et le vieillissement

Alterung zeichnet sich durch allgemeine physiologische Abnahme im Laufe der Zeit. Ein Markenzeichen der menschlichen Seneszenz ist der Beginn der verschiedene altersbedingte leiden darunter Neurodegeneration, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs. Obwohl Umwelt- und stochastische Faktoren auf die erh&ouml;hte Inzidenz der Erkrankung mit Alter zweifellos dazu beitragen, zufolge neue Studien systeminterne genetische Determinanten sowohl die Lebensdauer als auch die allgemeine Gesundheit zu regieren. Aktuelle Altern-Forschung zielt auf die Erreichung der &quot;Langlebigkeit Dividende&quot;, in welche, die Lebensdauer Erweiterung bei Menschen mit einem gleichzeitigen Anstieg der Lebensqualit&auml;t (Olshansky Et Al., 2007) erreicht ist. Erhebliche Fortschritte erzielt worden mit Modellorganismen, vor allem der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans, um die genetischen und biochemischen Bahnen beteiligt Alterung zur Identifizierung von Strategien f&uuml;r die therapeutische Intervention bei Menschen voneinander abzugrenzen. Wir diskutieren in diesem Bericht, wie C. Elegans hat dazu beigetragen, unser Verst&auml;ndnis von Insulin Signalisierung und Alterung.

Die Rolle von Insulin/IGF-wie signalisieren in C. Elegans Langlebigkeit und Alterung.

Invecchiamento &egrave; caratterizzato dal generale declino fisiologico nel corso del tempo. Un segno distintivo della senescenza umana &egrave; l&#39;insorgenza di varie et&agrave;-correlate afflizioni tra cui neurodegenerazione, malattie cardiovascolari e cancro. Anche se fattori ambientali e stocastici senza dubbio contribuiscono per l&#39;aumento dell&#39;incidenza di malattia con l&#39;et&agrave;, gli studi recenti suggeriscono che intrinseci determinanti genetici governano la durata di vita e di salute generale. L&#39;attuale ricerca di invecchiamento mira a conseguire il &#39;dividendo longevit&agrave;&#39;, in cui durata estensione negli esseri umani &egrave; compiuta con un concomitante aumento della qualit&agrave; della vita (Olshansky et al., 2007). Ha compiuto progressi significativi utilizzando organismi modello, soprattutto il verme nematode Caenorhabditis elegans, di delineare i percorsi biochimici e genetici coinvolti nell&#39;invecchiamento di individuare strategie di intervento terapeutico nell&#39;uomo. In questa recensione, discutiamo come c. elegans ha contribuito alla nostra comprensione dell&#39;insulina di segnalazione e di invecchiamento.

Il ruolo dell&#39;insulina/IGF-come segnalazione in c. elegans longevit&agrave; e invecchiamento.

&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x764C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x82E6;&#x60A9;&#x306E;&#x59CB;&#x307E;&#x308A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x78BA;&#x7387;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x9593;&#x9055;&#x3044;&#x306A;&#x304F;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x5065;&#x5EB7;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x8CEA;&#xFF08;Olshansky&#x3089;&#x3001;2007&#xFF09;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#x26;quot;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x914D;&#x5F53;&#x26;quot;&#x3092;&#x3001;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x7DDA;&#x866B;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;/ IGF-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;C. elegans&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8001;&#x5316;

&#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; neurodegeneration, &#xC554;, &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5F0;&#xB839; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;. &#xBE44;&#xB85D; &#xD658;&#xACBD;&#xACFC; &#xD655;&#xB960;&#xC801; &#xC694;&#xC778; &#xC758;&#xC2EC;&#xD560; &#xC5EC; &#xC9C0; &#xC5C6;&#xC774; &#xB098;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC218;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;. &#xD604;&#xC7AC; &#xB178;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C; &#39;&#xC7A5; &#xC218; &#xBC30;&#xB2F9;&#39;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0B6;&#xC758; &#xC9C8; (Olshansky et al., 2007)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2EC;&#xC131;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC9C4;&#xC804;&#xC774; &#xBAA8;&#xD615; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; &#xC6DC; Caenorhabditis elegans&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; C. elegans &#xB17C;&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

C. elegans &#xC7A5; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;/IGF &#xAC19;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

El envejecimiento se caracteriza por la disminuci&#xF3;n general fisiol&#xF3;gica a trav&#xE9;s del tiempo. Un sello distintivo de la senescencia humana es el comienzo de varias dolencias relacionadas con la edad, incluyendo neurodegeneraci&#xF3;n, las enfermedades cardiovasculares y el c&#xE1;ncer. Aunque los factores ambientales y estoc&#xE1;sticos, sin duda, contribuyen a la incidencia creciente de la enfermedad con la edad, estudios recientes sugieren que los determinantes gen&#xE9;ticos intr&#xED;nsecos gobernar tanto tiempo de vida y la salud en general. La investigaci&#xF3;n actual de envejecimiento tiene por objeto lograr el &#xAB;dividendo de longevidad&#x26;quot;, en el que se lleva a cabo la extensi&#xF3;n duraci&#xF3;n de la vida en los seres humanos con el consiguiente aumento en la calidad de vida (Olshansky et al., 2007). Un progreso significativo se ha realizado utilizando organismos modelo, especialmente los nematodos del gusano Caenorhabditis elegans, para delinear los mecanismos gen&#xE9;ticos y bioqu&#xED;micos involucrados en el envejecimiento de identificar estrategias para la intervenci&#xF3;n terap&#xE9;utica en seres humanos. En esta revisi&#xF3;n, analizamos la C. elegans ha contribuido a nuestra comprensi&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la insulina y el envejecimiento.

El papel de la insulina / IGF-al igual que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n en C. Elegans Longevidad y Envejecimiento

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; L (EC 3.4.22.15) &#x548C;&#x6761;&#x76EE;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; &#xFF08;SARS&#xFF09; &#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; pseudotype &#x75C5;&#x6BD2;&#x963B;&#x65AD;&#x5242;&#xFF0C;tetrahydroquinoline oxocarbazate (PubChem CID 23631927) &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; L &#x6291;&#x5236;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5728; oxocarbazate &#x4ECE; 6.9 &#x9020;&#x6210;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4; IC(50) 17-fold &#x4E0B;&#x964D;&#x4E3A; 0.4 nM (&#x6CA1;&#x6709; preincubation) nM (4-h preincubation)&#x3002;&#x6162;&#x6162;&#x5730;&#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236;&#x7A00;&#x91CA;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x5F97;&#x5230;&#x4F53;&#x73B0;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x6B65;&#x6267;&#x884C;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x63D0;&#x4F9B;&#x901F;&#x7387;&#x5E38;&#x6570;&#x7684; k(on) = 153,000 M(-1)s(-1) &#x548C; k(off) = 4.40 x 10(-5) s(-1) (K(i) = 0.29 nM&#xFF09;&#x3002;&#x5927;&#x9662;&#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; L/B &#x9009;&#x62E9;&#x6027; &gt; 700-fold &#x662F;&#x4E0E;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; 100 &#x5988;&#x5988;&#x65E0;&#x6BD2;&#x3002;Oxocarbazate &#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; thiocarbazate (PubChem CID 16725315) &#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5728; SARS &#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;) &#x548C; oxocarbazate&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; thiocarbazate&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x963B;&#x6B62;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; pseudotype &#x611F;&#x67D3;&#x68C0;&#x6D4B; (IC(50) = 273 + /-49 nM&#xFF09; &#x548C;&#x4F0A;&#x6CE2;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; (IC(50) = + /-39 193 nM&#xFF09; &#x8FDB;&#x5165;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8981;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; L&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x63A2;&#x9488;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;-Lys-C5 &#x70F7;&#x57FA;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x884C;&#x52A8;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;-Tyr-&#x4F4E;&#x6D53;&#x7F29;&#x94C0;-&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x7269; (DCG-04) &#x7528;&#x4E8E;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684; 293T &#x88C2;&#x89E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;&#x5728;&#x79EF;&#x6781;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; L &#x4E95;&#x4E0E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2; pseudotype &#x611F;&#x67D3;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6548;&#x4EF7;&#x76F8;&#x5173;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;CID 23631927 oxocarbazate &#x662F; subnanomolar&#x3001; &#x6162;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3001; &#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; L &#x963B;&#x6B62;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; pseudotype &#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x4E00;&#x79CD;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; oxocarbazate &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; L &#x963B;&#x6B62;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x548C;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; pseudotype &#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

A tetrahydroquinoline oxocarbazate (PubChem CID 23631927) was tested as an inhibitor of human cathepsin L (EC 3.4.22.15) and as an entry blocker of severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus and Ebola pseudotype virus. In the cathepsin L inhibition assay, the oxocarbazate caused a time-dependent 17-fold drop in IC(50) from 6.9 nM (no preincubation) to 0.4 nM (4-h preincubation). Slowly reversible inhibition was demonstrated in a dilution assay. A transient kinetic analysis using a single-step competitive inhibition model provided rate constants of k(on) = 153,000 M(-1)s(-1) and k(off) = 4.40 x 10(-5) s(-1) (K(i) = 0.29 nM). The compound also displayed cathepsin L/B selectivity of >700-fold and was nontoxic to human aortic endothelial cells at 100 muM. The oxocarbazate and a related thiocarbazate (PubChem CID 16725315) were tested in a SARS coronavirus (CoV) and Ebola virus-pseudotype infection assay with the oxocarbazate but not the thiocarbazate, demonstrating activity in blocking both SARS-CoV (IC(50) = 273 +/- 49 nM) and Ebola virus (IC(50) = 193 +/- 39 nM) entry into human embryonic kidney 293T cells. To trace the intracellular action of the inhibitors with intracellular cathepsin L, the activity-based probe biotin-Lys-C5 alkyl linker-Tyr-Leu-epoxide (DCG-04) was used to label the active site of cysteine proteases in 293T lysates. The reduction in active cathepsin L in inhibitor-treated cells correlated well with the observed potency of inhibitors observed in the virus pseudotype infection assay. Overall, the oxocarbazate CID 23631927 was a subnanomolar, slow-binding, reversible inhibitor of human cathepsin L that blocked SARS-CoV and Ebola pseudotype virus entry in human cells.

A small-molecule oxocarbazate inhibitor of human cathepsin L blocks severe acute respiratory syndrome and ebola pseudotype virus infection into human embryonic kidney 293T cells.

Un t&#xE9;trahydroquinol&#xE9;ine oxocarbazate (CID PubChem 23631927) a &#xE9;t&#xE9; test&#xE9; comme un inhibiteur de la cathepsine L (CE 3.4.22.15) et comme un inhibiteur d&#x26;#39;entr&#xE9;e du syndrome respiratoire aigu s&#xE9;v&#xE8;re (SRAS) coronavirus et le virus Ebola pseudotype virus. Dans le dosage d&#x26;#39;inhibition cathepsine L, l&#x26;#39;une oxocarbazate caus&#xE9; d&#xE9;pendant du temps de 17 fois chute de circuit int&#xE9;gr&#xE9; (50) de 6,9 &#x200B;&#x200B;nM (pas pr&#xE9;incubation) &#xE0; 0,4 nM (4-h pr&#xE9;incubation). Lentement inhibition r&#xE9;versible a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;e dans un essai de dilution. Une analyse cin&#xE9;tique transitoire en utilisant un mod&#xE8;le en une seule &#xE9;tape d&#x26;#39;inhibition comp&#xE9;titive fourni des constantes de vitesse de k (on) = 153 000 M (-1) s (-1) et k (off) = 4.40 x 10 (-5) s (-1) (K (i) = 0,29 nM). Le compos&#xE9; a aussi affich&#xE9; la cathepsine L / B s&#xE9;lectivit&#xE9; de&#x26;gt; 700 fois et a &#xE9;t&#xE9; non toxique pour les cellules endoth&#xE9;liales aortiques humaines &#xE0; 100 muM. Le oxocarbazate et un thiocarbazate connexe (CID PubChem 16725315) ont &#xE9;t&#xE9; test&#xE9;s dans un coronavirus du SRAS (CoV) et le dosage Ebola infection par le virus-pseudotype avec le oxocarbazate mais pas le thiocarbazate, ce qui d&#xE9;montre l&#x26;#39;activit&#xE9; dans le blocage de deux SARS-CoV (IC (50) = 273 + / - 49 nm) et le virus Ebola (IC (50) = 193 + / - 39 nm) entr&#xE9;e en cellules r&#xE9;nales embryonnaires humaines 293T. &#xC0; tracer l&#x26;#39;action intracellulaire d&#x26;#39;inhibiteurs de la cathepsine L intracellulaire, l&#x26;#39;activit&#xE9; &#xE0; base de sonde biotine-Lys-C5 lieur-Tyr-Leu-&#xE9;poxyde (DCG-04) a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour marquer le site actif de prot&#xE9;ases &#xE0; cyst&#xE9;ine de lysats 293T. La r&#xE9;duction de la cathepsine L active dans inhibiteur de cellules trait&#xE9;es est bien corr&#xE9;l&#xE9;e avec la puissance observ&#xE9;e des inhibiteurs observ&#xE9;s dans l&#x26;#39;essai infection par le virus pseudotype. Dans l&#x26;#39;ensemble, le 23631927 oxocarbazate CID &#xE9;tait un subnanomolaire, lente contraignant, inhibiteur r&#xE9;versible de la cathepsine L humaine qui a bloqu&#xE9; le SRAS-CoV et l&#x26;#39;entr&#xE9;e du virus Ebola dans les cellules humaines pseudotype.

Un inhibiteur de petite mol&#xE9;cule Oxocarbazate de l&#x26;#39;homme blocs de la cathepsine L Syndrome respiratoire aigu s&#xE9;v&#xE8;re et infection &#xE0; virus Ebola Virus pseudotyper en cellules r&#xE9;nales embryonnaires humaines 293T

Ein TETRAHYDROCHINOLIN-Oxocarbazate (PubChem CID 23631927) wurde als Inhibitor der menschlichen Kathepsin L (EG 3.4.22.15) und als ein Eintrag-Blocker Schweres akutes respiratorisches Syndrom (SARS) Coronavirus und Pseudotype-Ebola-Virus getestet. In der Kathepsin L-Hemmung-Assay, der Oxocarbazate verursacht eine zeitabh&auml;ngige 17-fold R&uuml;ckgang der IC (50) von 6,9 nM (keine Preincubation) bis 0,4 nM (4-h-Preincubation). Langsam reversible Hemmung wurde in einer Verd&uuml;nnung-Assay nachgewiesen. Eine kinetische Transientenanalyse, mit einem einzigen Schritt kompetitive Hemmung-Modell bereitgestellt Geschwindigkeitskonstanten von k(on) = 153.000 M(-1)s(-1) und k(off) = 4,40 x 10(-5) s(-1) (K(i) = 0,29 nM). Das Compound auch angezeigt Kathepsin L/B Selektivit&auml;t &gt; 700-fold und wurde zum menschlichen Aortenklappe Endothelzellen 100 M&uuml;tter ungiftig. Die Oxocarbazate und eine verwandte Thiocarbazate (PubChem CID 16725315) wurden getestet in einem SARS-Coronavirus (CoV) und Ebola-Virus-Pseudotype-Infektion-Assay mit den Oxocarbazate aber nicht die Thiocarbazate, demonstrieren Aktivit&auml;t blockiert beide SARS-CoV (IC (50) = 273 +/-49 nM) und Ebola-Virus (IC (50) = 193 +/-39 nM) Eintrag in menschlichen embryonalen Nierenzellen 293T. Um die intrazellul&auml;re Aktion der Hemmnisse mit intrazellul&auml;ren Kathepsin L, die t&auml;tigkeitsbezogene Sonde-Biotin-Lys-C5-Alkyl verfolgen wurde Linker-Tyr-Leu-Epoxid (DCG-04) verwendet, um die aktive Seite des Cystein-Proteasen in 293T Lysates beschriften. Der R&uuml;ckgang der aktiven Kathepsin L in Inhibitor-behandelten Zellen korreliert gut mit der Potenz von Inhibitoren in der Virus-Pseudotype-Infektion-Assay beobachtet. Insgesamt war die Oxocarbazate CID 23631927, eine Subnanomolar, die langsam-Bindung, reversible Hemmer der menschlichen Kathepsin L, die SARS-CoV und Ebola Pseudotype Virus Eintritt in den menschlichen Zellen blockiert.

Ein kleines Molek&uuml;l Oxocarbazate-Inhibitor der menschlichen Kathepsin L blockiert schwere akute respiratorische Syndrom und Ebola Pseudotype Virusinfektion in menschlichen embryonalen Nierenzellen 293T.

Un oxocarbazate tetrahydroquinoline (PubChem CID 23631927) &egrave; stato testato come un inibitore della catepsina umana L (EC 3.4.22.15) e come un blocco di entrata del coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e virus Ebola pseudotipo. Nel saggio di inibizione della catepsina L, il oxocarbazate ha causato un 17-fold calo time-dependent IC(50) da 6,9 nM (no preincubazione) a 0,4 nM (4-h preincubazione). Lentamente reversibile inibizione &egrave; stata dimostrata in un test di diluizione. Un&#39;analisi cinetica transitoria utilizzando un modello di inibizione competitiva single-step fornito costanti di velocit&agrave; di k(on) = 153.000 M(-1)s(-1) e k(off) = 4,40 x 10(-5) s(-1) (K(i) = 0,29 nM). Il composto anche visualizzato selettivit&agrave; di catepsina L/B di &amp;gt; bene ed era atossico per umane cellule endoteliali aortiche a mamma 100. Il oxocarbazate e un thiocarbazate correlate (PubChem CID 16725315) sono stati testati in un coronavirus SARS (CoV) ed Ebola virus-pseudotipo infezione dosaggio con il oxocarbazate ma non la thiocarbazate, che dimostrano attivit&agrave; in blocco entrambi SARS-CoV (IC(50) = 273 + 49 nM) e il virus Ebola (IC(50) = 193 + 39 nM) entrata in cellule 293T Rene embrionale umano. Per tracciare l&#39;azione intracellulare degli inibitori con intracellulare catepsina L, gli alchil biotina-Lys-C5 sonda basata sull&#39;attivit&agrave; del linker-Tyr-Leu-epossido (DCG-04) &egrave; stato utilizzato per etichettare il sito attivo della proteasi cisteina nei lisati 293T. La riduzione dell&#39;attivo catepsina L nelle cellule trattate con inibitore correlato bene con la potenza osservata di inibitori osservata nel dosaggio virus pseudotipo infezione. Nel complesso, il CID 23631927 oxocarbazate era un subnanomolar, binding lento, reversibile inibitore della catepsina umana L che ha bloccato la SARS-CoV e voce di virus Ebola pseudotipo nelle cellule umane.

Un piccolo-molecola oxocarbazate inibitore della catepsina umana L blocca grave infezione respiratoria acuta sindrome ed ebola pseudotipo virus nelle cellule 293T Rene embrionale umano.

&#xFF08;23631927 PubChem CID&#xFF09;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CE;&#x30EA;&#x30F3;oxocarbazate&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;L&#xFF08;EC 3.4.22.15&#xFF09;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;SARS&#xFF09;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x7591;&#x4F3C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;L&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;oxocarbazate&#x306F;0.4&#x30CA;&#x30CE;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#xFF08;4&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF09;&#x301C;6.9 nM&#x306E;&#xFF08;NO&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;IC&#xFF08;50&#xFF09;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;17&#x500D;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D7;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x5E0C;&#x91C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; K&#xFF08;&#x4E0A;&#xFF09;= 153000 M&#xFF08;-1&#xFF09;&#x306E;&#xFF08;-1&#xFF09;&#x3068;k&#xFF08;&#x30AA;&#x30D5;&#xFF09;= 4.40&#xD7;10&#xFF08;-5&#xFF09;&#x306E;&#xFF08;-1&#xFF09;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x6570;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x7AF6;&#x5408;&#x963B;&#x5BB3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x89E3;&#x6790;&#xFF08;K&#xFF08;I&#xFF09;= 0.29 Nm&#xFF09;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x26;gt; 700&#x500D;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;L / &#x200B;&#x200B;B&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;100&#x304A;&#x6BCD;&#x3055;&#x3093;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7121;&#x6BD2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; oxocarbazate&#x3068;&#x95A2;&#x9023;thiocarbazate&#xFF08;CID PubChem 16725315&#xFF09;&#x306F;&#x3001;273 =&#xFF08;IC&#xFF08;50&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;SARS-CoV&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;oxocarbazate&#x306A;&#x304F;thiocarbazate&#x3067;SARS&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;COV&#xFF09;&#x3068;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7591;&#x4F3C;&#x611F;&#x67D3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x8A66;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;+ /  -  49 nM&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;IC&#xFF08;50&#xFF09;= 193 + /  -  39 nM&#xFF09;&#x3092;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x814E;&#x81D3;293T&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x53C2;&#x5165;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;L&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3001;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;Lys-C5&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;-&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;-LEU-&#x30A8;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#xFF08;DCG-04&#xFF09;&#x306F;293T&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30FC;&#x30C8;&#x4E2D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x6A19;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;L&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7591;&#x4F3C;&#x611F;&#x67D3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52B9;&#x529B;&#x3068;&#x3088;&#x304F;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;oxocarbazate CID 23631927&#x306F;&#x3001;SARS-CoV&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x7591;&#x4F3C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D2;&#x30C8;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;L&#x306E;subnanomolar&#x3001;&#x30B9;&#x30ED;&#x30FC;&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;L&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;Oxocarbazate&#x963B;&#x5BB3;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x814E;&#x81D3;293T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x7591;&#x4F3C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;

Tetrahydroquinoline oxocarbazate (PubChem CID 23631927) &#xC911;&#xC99D; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (SARS) &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; pseudotype &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; cathepsin L&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (EC 3.4.22.15)&#xB85C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4;. Cathepsin L &#xC800;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; oxocarbazate 6.9&#xC5D0;&#xC11C; IC(50)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; 17-fold &#xB4DC;&#xB86D; &#xBC1C;&#xC0DD; nM (preincubation) 0.4 nM (4 h preincubation). &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xAC00;&#xC5ED; &#xC800;&#xD574; &#xD76C;&#xC11D; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xB3C4; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC529; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC800;&#xD574; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; k(on)&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC218; 153000 M(-1)s(-1) &#xBC0F; k(off) = = 10(-5) s(-1) x 4.40 (K(i) = 0.29 nM). &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; cathepsin L/B &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &amp;gt; 700-fold 100 &#xC5C4;&#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. Oxocarbazate&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; thiocarbazate (PubChem CID 16725315)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC2A4; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; (CoV)&#xC640; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; pseudotype &#xAC10;&#xC5FC; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; oxocarbazate &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB450; &#xC0AC;&#xC2A4; CoV &#xCC28;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; thiocarbazate &#xB418;&#xC9C0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; (IC(50) 49 + 273 = nM)&#xACFC; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (IC(50) = 39 + 193 nM) &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; 293T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D;&#xBAA9;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; cathepsin L, &#xD65C;&#xB3D9; &#xAE30;&#xBC18; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; biotin-&#xB9AC;&#xC2A4;-C5 &#xC54C;&#xD0AC;&#xAE30;&#xC640; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xB9C1;&#xCEE4; Tyr &#xB808;&#xC774; &#xC5D0;&#xD3ED;&#xC2DC; (DCG-04) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; 293T lysates&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131; cathepsin L &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; pseudotype &#xAC10;&#xC5FC; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD798;&#xC73C;&#xB85C; &#xC798; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, CID 23631927 oxocarbazate subnanomolar, SARS Cov&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; pseudotype &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; cathepsin L&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xAC00;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC600;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; cathepsin L&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; oxocarbazate &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xAC00;&#xD639;&#xD55C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD638;&#xD761; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xACFC; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; pseudotype &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; 293T &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un tetrahidroquinolina oxocarbazate (CID PubChem 23631927) ha sido probado como un inhibidor de la catepsina L humana (CE 3.4.22.15) y como un bloqueador de entrada de s&#xED;ndrome respiratorio agudo severo (SRAS), coronavirus y el virus del &#xC9;bola pseudotype. En el ensayo de inhibici&#xF3;n de la catepsina L, la oxocarbazate causado una dependiente del tiempo 17-pliegue ca&#xED;da en IC (50) desde 6,9 &#x200B;&#x200B;nM (sin preincubaci&#xF3;n) a 0,4 nM (4-H preincubaci&#xF3;n). Lentamente inhibici&#xF3;n reversible se demostr&#xF3; en un ensayo de diluci&#xF3;n. Un an&#xE1;lisis de transitorios mediante un modelo de cin&#xE9;tica de un solo paso inhibici&#xF3;n competitiva siempre y constantes de velocidad de k (a) = 153.000 M (-1) s (-1) y K (apagado) = 4.40 x 10 (-5) s (-1) (K (i) = 0.29 nM). El compuesto tambi&#xE9;n se muestra la catepsina L / B selectividad de&#x26;gt; 700 veces y no fue t&#xF3;xico para las c&#xE9;lulas a&#xF3;rticas endoteliales humanas a 100 mam&#xE1;. El oxocarbazate y un thiocarbazate relacionados (CID PubChem 16.725.315) fueron probados en un coronavirus del SRAS (CoV) y el virus del &#xC9;bola-pseudotype ensayo de la infecci&#xF3;n con el oxocarbazate pero no la thiocarbazate, lo que demuestra la actividad tanto en el bloqueo de SARS-CoV (IC (50) = 273 + / - 49 nm) y el virus del &#xC9;bola (IC (50) = 193 + / - 39 nM) entrada en las c&#xE9;lulas humanas de ri&#xF1;&#xF3;n 293T embrionarias. Para rastrear la acci&#xF3;n intracelular de los inhibidores con intracelular catepsina L, la actividad basado en sonda biotina-Lys-C5 enlazador-Tyr-Leu-ep&#xF3;xido (DCG-04) se utiliza para etiquetar el sitio activo de las proteasas de ciste&#xED;na en lisados &#x200B;&#x200B;293T. La reducci&#xF3;n de la catepsina L activa en las c&#xE9;lulas tratadas con inhibidor-correlaciona bien con la potencia observada de inhibidores observados en el ensayo de virus de infecci&#xF3;n pseudotipo. En general, el CID 23631927 oxocarbazate era un subnanomolar, lento vinculante, inhibidor reversible de la catepsina L humana que bloquea el SARS-CoV y la entrada del virus del &#xC9;bola pseudotype en las c&#xE9;lulas humanas.

Una peque&#xF1;a mol&#xE9;cula de inhibidor de la Oxocarbazate Humanos Bloques de la catepsina L S&#xED;ndrome Respiratorio Agudo Severo y la infecci&#xF3;n por &#xC9;bola pseudotype virus sobre las c&#xE9;lulas embrionarias de ri&#xF1;&#xF3;n 293T

Article	Year
HIV-1 integrates into resting CD4+ T cells even at low inoculums as demonstrated with an improved assay for HIV-1 integration. Virology\| PubMed ID: 17631931	2007
Proteolysis of the Ebola virus glycoproteins enhances virus binding and infectivity. Journal of virology\| PubMed ID: 17928356	2007
An initial characterization of the mercury resistance (mer) system of the thermophilic bacterium Thermus thermophilus HB27. FEMS microbiology ecology\| PubMed ID: 19120462	2009
Tetherin-mediated restriction of filovirus budding is antagonized by the Ebola glycoprotein. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19179289	2009
The role of insulin/IGF-like signaling in C. elegans longevity and aging. Disease models & mechanisms\| PubMed ID: 20354111	2010
A small-molecule oxocarbazate inhibitor of human cathepsin L blocks severe acute respiratory syndrome and ebola pseudotype virus infection into human embryonic kidney 293T cells. Molecular pharmacology\| PubMed ID: 20466822	2010

Rachel Kaletsky

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