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Pressure Controlled Ventilation to Induce Acute Lung Injury in Mice

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Use of a Hanging Weight System for Coronary Artery Occlusion in Mice

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University of Colorado

University of Colorado Denver

&#x6211; (cGKI) &#x8C03;&#x89E3;&#x65E0;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x7684; cGMP &#x548C; cGMP &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1; &#xFF08;ACh&#xFF09;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x65E0;/cGMP/cGKI &#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x963B;&#x529B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x610F;&#x4E49;&#x662F;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x65E0;&#x4E0E; ACh &#x8BF1;&#x53D1;&#x81A8;&#x80C0;&#x7684; cGKI &#x7F3A;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109; (cGKI-/-&#xFF09; &#x6216;&#x76AE;&#x6CA1;&#x6709;&#x5408;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677; &#xFF08;eNOS-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x610F;&#x601D;&#x662F;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x538B;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C; cGKI/&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;105 mm Hg&#xFF09;&#x3002;&#x800C; ACh &#x8BF1;&#x53D1;&#x538B;&#x529B;&#x8DCC;&#x5E45;&#x4ECD;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x7684; cGKI /-&#x548C; eNOS-/-&#x5C0F;&#x9F20; cGKI/&#x5C0F;&#x9F20;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5E9F;&#x9664;&#x538B;&#x529B;&#x4E0B;&#x964D;&#x9888;&#x4E38;&#x5E94;&#x7528;&#x65E0;&#x6350;&#x52A9;&#x94A0;&#x785D; (SNP) &#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x63D0;&#x777E;&#x808C;&#x7684;&#x6D3B;&#x4F53;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x663E;&#x793A;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x89C2;&#x5BDF;&#x53D7;&#x635F; cGKI-/-&#x5C0F;&#x9F20; (80%) &#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x81A8;&#x80C0;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38; ACh &#x8BF1;&#x53D1;&#x6269;&#x5F20;&#x4E2D; cGKI /-&#x548C; eNOS-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;ENOS/&#x5C0F;&#x9F20; ACh &#x8BF1;&#x53D1;&#x81A8;&#x80C0;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684; iberiotoxin (&#x7531; 50%&#xFF09;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Ca2 +-&#x6FC0;&#x6D3B; K + &#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;&#x6216; p450 &#x6C27;&#x5316;-monooxygenases&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA; cGMP &#x548C; cGKI &#x662F; NO &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x963B;&#x529B;&#x8840;&#x7BA1;&#x6025;&#x6027;&#x81A8;&#x80C0;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x65E0;/cGMP/cGKI &#x901A;&#x8DEF;&#x4E0D;&#x662F; ACh &#x8BF1;&#x53D1;&#x6269;&#x5F20;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x8840;&#x538B;&#x8C03;&#x8282;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

cGMP &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x963B;&#x529B;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x8BF1;&#x53D1;&#x81A8;&#x80C0;&#x3002;

cGMP and cGMP-dependent protein kinase type I (cGKI) mediate the dilation of large vessels in response to NO and acetylcholine (ACh). However, the physiological significance of the NO/cGMP/cGKI pathway in resistance vessels is controversial. Here, we analyzed NO- and ACh-induced dilations of arterioles in cGKI-deficient (cGKI-/-) or endothelial NO synthase-deficient (eNOS-/-) mice. Mean arterial pressure was similar in cGKI-/- and wild-type mice (105 mm Hg). Pressure drops in response to intracarotid bolus application of the NO donor sodium nitroprusside (SNP) were almost abolished in cGKI-/- mice, whereas ACh-induced pressure decreases remained intact in cGKI-/- and eNOS-/- mice. The direct observation of arterioles in the cremaster muscle by intravital microscopy showed impaired SNP-induced dilations in cGKI-/- mice (by 80%) and normal ACh-induced dilations in cGKI-/- and eNOS-/- mice. ACh-induced dilations in eNOS-/- mice were attenuated by iberiotoxin (by 50%), indicating that they were mediated in part by Ca2+-activated K+ channels, but not by inhibitors of cyclooxygenase or p450-monooxygenases. We conclude that cGMP and cGKI are the major effectors of NO to induce acute dilations of murine resistance vessels. However, the NO/cGMP/cGKI pathway is not essential for ACh-induced dilation of arterioles and for basal blood pressure regulation in mice.

cGMP-dependent protein kinase mediates NO- but not acetylcholine-induced dilations in resistance vessels in vivo.

GMPc d&eacute;pendante du GMPc prot&eacute;ine kinase type et j&#39;ai (cGKI) interviennent dans la dilatation des vaisseaux de gros en r&eacute;ponse &agrave; non et l&#39;ac&eacute;tylcholine (ACh). Toutefois, l&#39;importance physiologique de la voie non/cGMP/cGKI dans les vaisseaux de r&eacute;sistance est controvers&eacute;e. Ici, nous avons analys&eacute; les dilatations non-ACh induite et des art&eacute;rioles dans d&eacute;ficients en cGKI (cGKI-/-) ou endoth&eacute;liales aucune carence en synthase (eNOS-/-) souris. Moyenne de la pression art&eacute;rielle a &eacute;t&eacute; similaire chez les souris cGKI-/ - et sauvage (105 mm Hg). Des chutes de pression en r&eacute;ponse &agrave; la demande de bolus intracarotidienne de la non donateurs le nitroprussiate de sodium (SNP) ont &eacute;t&eacute; presque abolis en cGKI souris-/-, tandis que les baisses de pression induite par l&#39;ACh est rest&eacute; intacts dans cGKI-souris-/ - et eNOS-/. L&#39;observation directe des art&eacute;rioles dans le muscle cr&eacute;master par microscopie intravitale montr&eacute; alt&eacute;ration induite par le SNP dilatations dans cGKI/souris (de 80 %) et normales induite par l&#39;ACh dilatations dans cGKI-souris-/ - et eNOS-/. Dilatations induite par l&#39;ACh chez les souris-/-eNOS ont &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;es par l&#39;ib&eacute;riotoxine (de 50 %), ce qui indique qu&#39;ils ont &eacute;t&eacute; m&eacute;di&eacute;es en partie par le Ca2 +-activation des canaux K +, mais pas par les inhibiteurs de cyclooxyg&eacute;nase ou p450 monooxyg&eacute;nases. Nous concluons que le cGMP et cGKI sont les principaux effecteurs de non &agrave; induire des dilatations aigu&euml;s des vaisseaux de r&eacute;sistance murin. Cependant, la voie non/cGMP/cGKI n&#39;est pas essentielle pour dilatation induite par l&#39;ACh des art&eacute;rioles et r&eacute;gulation de la pression de sang basale chez les souris.

prot&eacute;ine kinase d&eacute;pendante du cGMP sert d&#39;interm&eacute;diaire, mais non pas induite par l&#39;ac&eacute;tylcholine dilatations de vaisseaux de r&eacute;sistance in vivo.

cGMP-abh&#xE4;ngige Protein-Kinase vermittelt NO-, aber nicht Acetylcholin-induzierte Dehnungen in Widerstandsgef&#xE4;&#xDF;e in vivo.

cGMP cGMP-dipendente della proteina chinasi tipo e io (cGKI) mediare la dilatazione dei vasi grandi in risposta a NO e acetilcolina (ACh). Tuttavia, il significato fisiologico del percorso NO/cGMP/cGKI in vasi di resistenza &egrave; controverso. Qui, abbiamo analizzato le dilatazioni NO - e ACh-indotta delle arteriole nel deficit di cGKI (cGKI-/-) o endoteliali carenti NO sintasi (eNOS-/-) topi. Media pressione arteriosa era simile nei topi/cGKI - e wild-type (105 mm Hg). Cadute di pressione in risposta all&#39;applicazione di bolo intracarotid di Nitroprussiato di sodio donatori di NO (SNP) quasi sono state abolite nel cGKI-/-mice, mentre diminuisce pressione indotta da ACh &egrave; rimasto intatti in cGKI-/ - ed eNOS-/-mice. L&#39;osservazione diretta delle arteriole nel muscolo cremastere da microscopia intravital ha mostrato con problemi di dilatazioni SNP-indotta in cGKI-/-mice (da 80%) e normali dilatazioni ACh-indotta in cGKI-/ - ed eNOS-/-mice. Dilatazioni ACh-indotta in eNOS-/-mice sono stati abbassati di iberiotoxin (al 50%), che indica che essi erano in parte mediate da Ca2 +-attivazione canali K +, ma non da inibitori della cicloossigenasi o p450-ossigenasi. Concludiamo che cGMP e cGKI sono i principali effettori di NO indurre dilatazioni acute dei vasi di resistenza murino. Tuttavia, il percorso di NO/cGMP/cGKI non &egrave; essenziale per ACh-indotta di dilatazione delle arteriole e per la regolazione della pressione arteriosa basale nei topi.

chinasi di proteina cGMP-dipendente media NO, ma non indotta da acetilcolina dilatazioni nei vasi di resistenza in vivo.

&#x79C1;&#x306F; &#xFF08;cGKI&#xFF09; &#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; cGMP &#x3068; cGMP &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x578B;&#x3068;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3; (ACh)&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x62B5;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; NO/cGMP/cGKI &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x8AD6;&#x4E89;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x62E1;&#x5F35;&#x8853;&#x306F; NO &#x304A;&#x3088;&#x3073; ACh &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30; cGKI &#x6B20;&#x640D;&#x3067;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;cGKI-/-&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x306A;&#x3044;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x6B20;&#x640D; &#xFF08;eNOS-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x52D5;&#x8108;&#x5727; cGKI/- &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (105 mm Hg) &#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ACh &#x8A98;&#x8D77;&#x5727;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C; cGKI- &#x3068; eNOS-/-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066; intracarotid &#x30DC;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B9; &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; NO &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; &#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C9; (SNP) &#x306E;&#x5727;&#x529B;&#x964D;&#x4E0B;&#x306F;&#x307B;&#x307C; cGKI-/-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x4F53;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6319;&#x777E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x901A;&#x5E38; ACh &#x8A98;&#x767A;&#x4E0D;&#x6574;&#x3067; cGKI/- &#x3068; eNOS-/-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306A; SNP &#x8A98;&#x8D77;&#x81A8;&#x5F35; (80%) &#x306B;&#x3088;&#x308B; cGKI/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x3055;&#x308C;&#x305F; ACh &#x8A98;&#x767A;&#x4E0D;&#x6574; eNOS/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F31;&#x6BD2;&#x5F7C;&#x3089;&#x4E00;&#x90E8; ca 2 + &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; iberiotoxin (50%)&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6295;&#x7A3F;-&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; K + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;, &#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x307E;&#x305F;&#x306F; p450 &#x30E2;&#x30CE;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; cGMP &#x3068; cGKI &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x8853;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x8A98;&#x767A;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x3044;&#x3048;/cGMP/cGKI &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F; ACh &#x8A98;&#x8D77;&#x81A8;&#x5F35;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x8840;&#x5727;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

cGMP &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306A;&#x3057;-&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E0D;&#x6574;&#x62B5;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30DC;&#x3067;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

(cGKI) &#xB098; &#xC911;&#xC7AC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5C6;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD070; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xD33D;&#xCC3D; cGMP &#xBC0F; cGMP &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; (ACh). &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC800;&#xD56D; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;/cGMP/cGKI &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xB17C;&#xB780;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; arterioles cGKI &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; dilations NO ACh &#xC720;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D; (cGKI-/-) &#xB610;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC5C6;&#xC74C; synthase &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; (&#xB178;&#xC2A4;-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;. &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC555;&#xB825; cGKI /-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (105 mm Hg)&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB73B;. &#xBC18;&#xBA74; ACh &#xC720;&#xB3C4; &#xC555;&#xB825; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; cGKI /-&#xC640; &#xB178;&#xC2A4;-/-&#xC0DD;&#xC950; &#xC628;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC544;&#xB2C8; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; nitroprusside (SNP)&#xC758; intracarotid bolus &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC555;&#xB825; &#xC0C1;&#xD488; cGKI/&#xC950;, &#xAC70;&#xC758; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Arterioles &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; intravital &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; cremaster &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xAD00;&#xCE21; &#xC7A5;&#xC560; cGKI-/-&#xC0DD;&#xC950; (80%)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; dilations SNP &#xC720;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; ACh &#xC720;&#xB3C4; dilations&#xC5D0;&#xC11C; cGKI /-&#xC640; &#xB178;&#xC2A4;-/-&#xC0DD;&#xC950;. &#xB178;&#xC2A4;/&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; ACh &#xC720;&#xB3C4; dilations Ca2 +&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; (50%)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; iberiotoxin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD588;&#xB2E4;-K + &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; cyclooxygenase &#xB610;&#xB294; p450 monooxygenases&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Cgmp&#xC640; cGKI murine &#xC800;&#xD56D; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; dilations &#xC720;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xC694; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, NO/cGMP/cGKI &#xD1B5;&#xB85C; arterioles &#xD33D;&#xCC3D; ACh &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC800; &#xD608;&#xC555; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

cGMP &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xB178;-&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; dilations &#xC800;&#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC;.

GMP y cGMP dependiente tipo de cinasa de prote&iacute;na I (cGKI) mediar la dilataci&oacute;n de los vasos en respuesta a NO y la acetilcolina (ACh). Sin embargo, el significado fisiol&oacute;gico de la v&iacute;a NO/GMPc/cGKI en los vasos de resistencia es controvertido. Aqu&iacute;, hemos analizado las dilataciones NO y ACh-inducida de las arteriolas en cGKI-deficiente (cGKI-/-) o endoteliales NO sintasa-deficiente (eNOS-/-) ratones. Significa presi&oacute;n arterial fue similar en ratones cGKI-/ - y -tipo salvaje (105 mm Hg). Ca&iacute;das de presi&oacute;n en respuesta a la aplicaci&oacute;n del bolo intracar&oacute;tide del donante NO Sodio nitroprusiato (SNP) fueron suprimidos casi en cGKI-/-ratones, mientras que las disminuciones de la presi&oacute;n inducida por ACh permanec&iacute;an intactas en cGKI-/ - y eNOS-/-ratones. La observaci&oacute;n directa de las arteriolas en el m&uacute;sculo crem&aacute;ster por microscopia intravital demostrada problemas de dilataciones inducida por SNP en cGKI-/-ratones (en un 80%) y normales inducida por ACh dilataciones en cGKI-/ - y eNOS-/-ratones. Dilataciones inducida por ACh en eNOS-/-ratones fueron atenuadas por el iberiotoxin (un 50%), lo que indica que fueron mediadas en parte por Ca2 +-activa los canales de K +, pero no por los inhibidores de la ciclooxigenasa o p450-monooxigenasas. Concluimos que el cGMP y cGKI son los principales efectores de NO inducir agudas dilataciones de los vasos de resistencia murino. Sin embargo, la v&iacute;a NO/GMPc/cGKI no es esencial para la ACh inducida por dilataci&oacute;n de las arteriolas y para la regulaci&oacute;n de la presi&oacute;n arterial basal en ratones.

prote&iacute;na quinasa dependiente de GMPC media NO-pero no inducida por acetilcolina dilataciones en los vasos de resistencia in vivo.

&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x6781;&#x5316;&#x662F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81A8;&#x80C0;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x662F;&#x5426;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;&#x5185;&#x76AE;&#x6E90;&#x6027;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;) &#x548C;/&#x6216;&#x5F52;&#x4E8E;&#x76F4;&#x6D41;&#x7535;&#x6D41;&#x4F20;&#x8F93;&#x4ECE;&#x901A;&#x8FC7; myoendothelial &#x7F1D;&#x9699;&#x5185;&#x76AE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (EC) &#x548C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (SMC) &#x4F53;&#x5185;&#x5728;&#x4F11;&#x606F;&#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x63D0;&#x777E;&#x808C;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1; &#xFF08;ACh&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x6025;&#x5267;&#x5FAE;&#x7535;&#x6781;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x7684; Ca2 +-K + &#x4F9D;&#x8D56;&#x6E20;&#x9053; &#xFF08;K(Ca))&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;ACh &#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x76F4;&#x5F84;&#x53D8;&#x5316;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x4F11;&#x606F;&#x662F;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53; SMC (-46.6 +-36.5 + /-1.0mV&#xFF0C;P &#x4E0E; 1.0 &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;ACh &#x4E38;&#x5E94;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5728;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53;&#x548C; SMC&#xFF0C;&#x4F46;&#x632F;&#x5E45;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2; hyperpolarizations (+ 0.9 &#x4E0E; 5.1 0.9mV&#xFF0C;P + /-11.1 &lt; 0.05) &#x548C;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4; (+ /-0.8 &#x4E0E;&#x6162;&#x901F;&#xFF0C;P + 7.5 10.7 &lt; 0.05) &#x5927;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x7684;&#x5927;&#x7535;&#x5BFC; K(Ca) &#xFF08;charybdotoxin &#x6216; iberiotoxin&#xFF09; &#x5E9F;&#x9664; ACh &#x8BF1;&#x53D1; hyperpolarizations SMC &#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x76AE; hyperpolarizations&#x3002;&#x4E0E;&#x4E4B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;apamin&#xFF0C;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x7684;&#x5C0F;&#x7535;&#x5BFC; K(Ca) &#x5E9F;&#x9664; ACh &#x8BF1;&#x53D1; hyperpolarizations &#x5728;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x66FE;&#x5BF9; SMC &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C0F;&#x3002;ACh &#x8BF1;&#x53D1;&#x6269;&#x5F20;&#x5F3A;&#x70C8;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684; iberiotoxin&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x662F;&#x7565;&#x6709;&#x7531; apamin&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA; myoendothelial &#x8026;&#x5408;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x4F53;&#x5185;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63D0;&#x777E;&#x808C;&#x662F;&#x5F31;&#xFF0C;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53;&#x548C; SMC &#x4E3E;&#x6B62;&#x7535;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x5C0F;&#x7535;&#x5BFC; K(Ca) &#x8C03;&#x89E3; ACh&#xFF0C;&#x56DE;&#x5E94;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x5316;&#x800C;&#x5927;&#x7535;&#x5BFC; K(Ca) &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; SMC&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7D27; myoendothelial &#x8026;&#x5408;&#x627E;&#x4F53;&#x5916;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E8A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x548C; (&#x6216;) &#x673A;&#x5236;&#x884C;&#x4E8B;&#x4F53;&#x5185;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Myoendothelial &#x8026;&#x5408;&#x4E0D;&#x7A81;&#x51FA;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x63D0;&#x777E;&#x808C;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5185;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;

A smooth muscle hyperpolarization is essential for endothelium-dependent hyperpolarizing factor-mediated dilations. It is debated whether the hyperpolarization is induced by a factor (endothelium-derived hyperpolarizing factor) and/or is attributable to direct current transfer from the endothelium via myoendothelial gap junctions. Here, we measured membrane potential in endothelial cells (EC) and smooth muscle cells (SMC) in vivo at rest and during acetylcholine (ACh) application in the cremaster microcirculation of mice using sharp microelectrodes before and after application of specific blockers of Ca2+-dependent K+ channels (K(Ca)). Moreover, diameter changes in response to ACh were studied. Membrane potential at rest was lower in EC than SMC (-46.6+/-1.0 versus -36.5+/-1.0mV, P<0.05). Bolus application of ACh induced robust hyperpolarizations in EC and SMC, but the amplitude (11.1+/-0.9 versus 5.1+/-0.9mV, P<0.05) and duration of the response (10.7+/-0.8 versus 7.5+/-1.0s, P<0.05) were larger in EC. Blockers of large conductance K(Ca) (charybdotoxin or iberiotoxin) abrogated ACh-induced hyperpolarizations in SMC but did not alter endothelial hyperpolarizations. In contrast, apamin, a blocker of small conductance K(Ca) abolished ACh-induced hyperpolarizations in EC and had only small effects on SMC. ACh-induced dilations were strongly attenuated by iberiotoxin but only slightly by apamin. We conclude that myoendothelial coupling in arterioles in vivo in the murine cremaster is weak, as EC and SMC behaved electrically different. Small conductance K(Ca) mediate endothelial hyperpolarization in response to ACh, whereas large conductance K(Ca) are important in SMC. Because tight myoendothelial coupling was found in vitro in previous studies, we suggest that it is differentially regulated between vascular beds and/or by mechanisms acting in vivo.

Myoendothelial coupling is not prominent in arterioles within the mouse cremaster microcirculation in vivo.

Une hyperpolarisation des muscles lisses est essentielle pour l&#39;endoth&eacute;lium-d&eacute;pendante hyperpolarisantes dilatations m&eacute;di&eacute;e par les facteurs. Il est discut&eacute; si l&#39;hyperpolarisation est induite par un facteur (facteur hyperpolarisant d&eacute;riv&eacute; de l&#39;endoth&eacute;lium) et/ou est attribuable au transfert de courant continu de l&#39;endoth&eacute;lium par l&#39;interm&eacute;diaire de jonctions myoendoth&eacute;liales. Ici, nous avons mesur&eacute; le potentiel de membrane dans les cellules endoth&eacute;liales (EC) et in vivo au repos et pendant l&#39;application de l&#39;ac&eacute;tylcholine (ACh) dans la microcirculation cremaster de souris &agrave; l&#39;aide des cellules musculaires lisses (SMC) sharp micro&eacute;lectrodes avant et apr&egrave;s application des inhibiteurs sp&eacute;cifiques de Ca2 +-K + canaux d&eacute;pendants (K(Ca)). En outre, les changements de diam&egrave;tre en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;ACh ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s. Potentiel au repos de la membrane &eacute;tait inf&eacute;rieur &agrave; EC SMC (-46.6 +/-1.0 versus-36.5 +/-1 .0mV, P &lt; 0,05). Demande de bolus d&#39;ACh induite hyperpolarisations robustes en EC et le SMC, mais l&#39;amplitude (11.1 +/-0,9 versus 5,1 +/-0 .9mV, P &lt; 0,05) et la dur&eacute;e de la r&eacute;ponse (10,7 +/-0,8 contre 7,5 +/-1.0s, P &lt; 0,05) &eacute;taient plus gros par EC. Bloqueurs de grande conductance K(Ca) (charybdotoxine ou ib&eacute;riotoxine) abrog&eacute; hyperpolarisations induite par l&#39;ACh dans la SMC mais n&#39;a pas alt&eacute;r&eacute; endoth&eacute;liales hyperpolarisations. En revanche, apamine, un bloqueur de petite conductance K(Ca) aboli hyperpolarisations induite par l&#39;ACh dans l&#39;EC et avait seulement de faibles effets sur SMC. Dilatations induite par l&#39;ACh ont &eacute;t&eacute; fortement att&eacute;nu&eacute;es par ib&eacute;riotoxine, mais seulement l&eacute;g&egrave;rement par l&#39;apamine. Nous concluons que myoendoth&eacute;liales couplage en art&eacute;rioles in vivo chez le cr&eacute;master murin est faible, comme ce et SMC se sont comport&eacute;s &eacute;lectriquement diff&eacute;rentes. Petite conductance K(Ca) m&eacute;diation endoth&eacute;liale hyperpolarisation en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;ACh, tandis que la grande conductance K(Ca) sont importants dans la SMC. Parce que le couplage serr&eacute; myoendoth&eacute;liales a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; in vitro dans des &eacute;tudes ant&eacute;rieures, nous croyons qu&#39;il est r&eacute;glement&eacute; diff&eacute;remment entre les lits vasculaires et/ou de m&eacute;canismes agissant in vivo.

Couplage de myoendoth&eacute;liales n&#39;est pas visible dans les art&eacute;rioles dans la microcirculation cremaster de souris in vivo.

Eine glatte Muskulatur Hyperpolarisation ist essentiell f&uuml;r die Endothel-abh&auml;ngige hyperpolarizing Faktor-vermittelte Dilatationen. Es wird diskutiert, ob die Hyperpolarisation durch einen Faktor (Endothel-derived hyperpolarizing Factor induziert wird) bzw. Gleichstrom-&Uuml;bertragung aus dem Endothel &uuml;ber Myoendothelial Gap Junctions zur&uuml;ckzuf&uuml;hren ist. Hier wir gemessen Membran potenzielle in Endothelzellen (EG) und glatten Muskelzellen (SMC) in-vivo im Ruhezustand und w&auml;hrend der Anwendung von Acetylcholin (ACh) in die Mikrozirkulation Cremaster von M&auml;usen mit scharfen Mikroelektroden, vor und nach Anwendung von spezifischen Blocker von Ca2 +-abh&auml;ngigen K +-Kan&auml;le (K(Ca)). Dar&uuml;ber hinaus wurden Durchmesser &Auml;nderungen als Reaktion auf ACh untersucht. Membrane potential an Rest lag im EG SMC (-46.6 +/-1.0 gegen&uuml;ber 36.5 +/-1 .0mV, P &lt; 0,05). Bolus von ACh verursachte robuste Hyperpolarizations im EG und SMC, aber die Amplitude (11,1 +/-0,9 gegen&uuml;ber 5.1 +/-0 .9mV, P &lt; 0,05) und die Dauer der Antwort (10,7 +/-0.8 gegen&uuml;ber 7,5 +/-1.0s, P &lt; 0,05) wurden gr&ouml;&szlig;ere EG. Blocker des gro&szlig;en Leitwert K(Ca) (Charybdotoxin oder Iberiotoxin) geabschafft ACh-induzierten Hyperpolarizations in SMC aber nicht endothelial Hyperpolarizations &auml;ndern. Im Gegensatz dazu Apamin, ein kleiner Leitwert K(Ca)-Blocker abgeschafft ACh-induzierten Hyperpolarizations in der EG und hatte nur kleine Auswirkungen auf SMC. ACh-induzierte Dilatationen wurden stark abgeschw&auml;cht, von Iberiotoxin aber nur wenig von Apamin. Wir schlie&szlig;en, dass Myoendothelial-Kopplung in Arteriolen in-vivo in murinen Cremaster schwach ist, wie EG und SMC elektrisch anders verhielt. Kleine Leitwert K(Ca) vermitteln endothelial Hyperpolarisation auf ACh, w&auml;hrend gro&szlig;e Leitwert K(Ca) sind wichtig im SMC. Da enge Myoendothelial Kupplung in-vitro in fr&uuml;heren Studien gefunden wurde, empfehlen wir, dass es zwischen vaskul&auml;ren Betten und/oder durch Mechanismen, die in-vivo differentiell reguliert wird.

Myoendothelial-Kupplung ist nicht prominent in Arteriolen innerhalb der Maus Cremaster Mikrozirkulation in-vivo.

Un muscolo liscio hyperpolarization &egrave; essenziale per endotelio-dipendente hyperpolarizing mediata dal fattore di dilatazioni. &Egrave; dibattuto se il hyperpolarization &egrave; indotta da un fattore (endotelio-derivato hyperpolarizing) e/o &egrave; attribuibile al trasferimento di corrente continua da endotelio tramite giunzioni di gap myoendothelial. Qui, abbiamo misurato il potenziale di membrana in cellule endoteliali (CE) e cellule muscolari lisce (SMC) in vivo a riposo e durante l&#39;applicazione di acetilcolina (ACh) nella microcircolazione cremastere di topi utilizzando sharp microelettrodi prima e dopo applicazione di bloccanti specifici di Ca2 +-dipendente canali K + (K(Ca)). Inoltre, sono stati studiati cambiamenti di diametro in risposta all&#39;ACh. Membrana potenziale a riposo era pi&ugrave; bassa nel CE di SMC (-46.6 + /-1.0 versus-36.5 + /-1 .0mV, P &lt; 0,05). Applicazione di bolo di ACh indotta da robusti hyperpolarizations in CE e SMC, ma l&#39;ampiezza (11,1 + 0,9 versus 5.1 + /-0 .9mV, P &lt; 0,05) e durata della risposta (10,7 + 0,8 contro 7,5 + Italiano, P &lt; 0.05) erano pi&ugrave; grandi nella CE. Bloccanti del grande conduttanza K(Ca) (charybdotoxin o iberiotoxin) abrogata hyperpolarizations ACh-indotta in SMC ma non alterava hyperpolarizations endoteliale. In contrasto, doxorubicina, un blocco di piccola conduttanza K(Ca) abolita hyperpolarizations ACh-indotta nella CE e ha avuto solo piccoli effetti su SMC. ACh-indotta dilatazioni erano fortemente attenuati da iberiotoxin ma solo un po&#39; di doxorubicina. Concludiamo che accoppiamento myoendothelial in arteriole in vivo nel cremastere murino &egrave; debole, come CE e SMC comportati elettricamente diverso. Piccola conduttanza K(Ca) mediare hyperpolarization endoteliali in risposta a ACh, mentre grande conduttanza K(Ca) sono importanti in SMC. Accoppiamento stretto myoendothelial &egrave; stato trovato in vitro in studi precedenti, consigliamo che differenzialmente &egrave; regolato tra letti vascolari e/o di meccanismi che agiscono in vivo.

Myoendothelial accoppiamento non &egrave; prominente in arteriole entro il microcircolo cremaster topo in vivo.

&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x5185;&#x76AE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x4E0D;&#x6574;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x8981;&#x56E0; (&#x5185;&#x76AE;&#x7531;&#x6765;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76F4;&#x6D41;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B; myoendothelial &#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5185;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (EC) &#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; (SMC) in vivo &#x30AF;&#x30EC;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3; (ACh) &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x92ED;&#x3044;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x96FB;&#x6975;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E; ca 2 + &#x306E;&#x5F8C;-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027; K + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; (K(Ca))&#x3002;&#x307E;&#x305F;, ACh &#x306B;&#x5F84;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x819C;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x96FB;&#x4F4D; SMC &#x3088;&#x308A; EC &#x306F;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; (-46.6 +-36.5 + 1 .0mV&#x3001;P/&#x5BFE; 1.0/&lt; 0.05)&#x3002;EC &#x3068; SMC&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x632F;&#x5E45;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x306A; hyperpolarizations &#x8A98;&#x8D77; ACh &#x306E;&#x30DC;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7528; (11.1 &plusmn; 0.9 &plusmn; 0 .9mV&#x3001;P &#x306E; 5.1 &#x5BFE; &lt; 0.05) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x671F;&#x9593; (10.7 &plusmn; 0.8 1.0&#x3001;P &plusmn; 7.5 &#x5BFE; &lt; 0.05) EC &#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5927;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; (charybdotoxin &#x307E;&#x305F;&#x306F; iberiotoxin) &#x306E; K(Ca) &#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F; ACh &#x8A98;&#x8D77; hyperpolarizations SMC &#x306B; abrogated &#x304C;&#x5185;&#x76AE; hyperpolarizations &#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;apamin&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; K(Ca) &#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F; ACh &#x8A98;&#x8D77; hyperpolarizations EC &#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;SMC &#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;ACh &#x8A98;&#x767A;&#x4E0D;&#x6574;&#x3044;&#x305F;&#x5F37;&#x304F;&#x5F31;&#x6BD2;&#x682A;&#x306B;&#x3088;&#x308B; iberiotoxin &#x304C;&#x5C11;&#x3057;&#x3060;&#x3051; apamin &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;EC &#x3068; SMC &#x96FB;&#x6C17;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x884C;&#x5100;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30AF;&#x30EC;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; myoendothelial &#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x5F31;&#x3044;&#x3001;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; K(Ca) &#x5927;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C; K(Ca) &#x306B;&#x5BFE;&#x3057; SMC &#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975; ACh&#x3001;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x306A; myoendothelial &#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x30D9;&#x30C3;&#x30C9;&#x9593;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Myoendothelial &#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30AF;&#x30EC;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30DC;&#x3067;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; hyperpolarization endothelium &#xC885;&#xC18D; hyperpolarizing &#xC694;&#xC18C; &#xC911;&#xC7AC; dilations &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB17C;&#xC758; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; hyperpolarization &#xC694;&#xC778; (endothelium &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; hyperpolarizing &#xC694;&#xC18C;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB610;&#xB294; myoendothelial &#xAC04;&#xACA9; &#xC811;&#xD569;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; endothelium&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xB958; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9C9; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (EC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; (SMC) &#xD734;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; cremaster &#xBBF8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; (ACh) &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A0;&#xCE74;&#xB85C;&#xC6B4; microelectrodes Ca2 +&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30;&#xC758; &#xC801;&#xC6A9; &#xC804;&#xD6C4;-&#xC885;&#xC18D; K + &#xCC44;&#xB110; (K(Ca)). &#xB610;&#xD55C;,&#xC774; &#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC9C1;&#xACBD; &#xBCC0;&#xD654; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C9; &#xD734;&#xC2DD; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; SMC &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; EC&#xB294; (1.0 &#xB300; 1.0mV, P +-36.5 +-46.6 &lt; 0.05). Ach&#xC758; bolus &#xC751;&#xC6A9; &#xC720;&#xB3C4; EC &#xBC0F; SMC, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; hyperpolarizations (0.9mV, P + 5.1 &#xB300; 0.9 &plusmn; 11.1 &lt; 0.05) &#xBC0F; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04; (0.8 1.0 s, P + 7.5 &#xB300; + 10.7 &lt; 0.05) EC.&#xC5D0; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4; &#xD070; &#xC804;&#xB3C4;&#xC131; (charybdotoxin &#xB610;&#xB294; iberiotoxin) k(ca)&#xC758; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; SMC&#xC5D0;&#xC11C; ACh &#xC720;&#xB3C4; hyperpolarizations &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0B4; &#xD53C; hyperpolarizations&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, apamin, &#xC791;&#xC740; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; K(Ca) &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; EC&#xC5D0;&#xC11C; ACh &#xC720;&#xB3C4; hyperpolarizations&#xB97C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; SMC&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xB9CC; &#xD588;&#xB2E4;. ACh &#xC720;&#xB3C4; dilations iberiotoxin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04; &#xAC10;&#xC1E0; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; apamin &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC; arterioles murine cremaster vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; myoendothelial &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC740; &#xC57D;&#xD55C;, EC &#xBC0F; SMC &#xC804;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD589;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xB300;&#xD615; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; K(Ca) SMC&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; k(ca)&#xC774; &#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xB0B4; &#xD53C; hyperpolarization &#xC911;&#xC7AC;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAF49; myoendothelial &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC740; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xB300; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD589;&#xB3D9; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Myoendothelial &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC740; arterioles &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; cremaster &#xBBF8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una hiperpolarizaci&oacute;n del m&uacute;sculo liso es esencial para las dilataciones mediada por factor hiperpolarizador dependiente del endotelio. Se discute si la hiperpolarizaci&oacute;n es inducida por un factor (factor hiperpolarizador derivado del endotelio) y/o es atribuible a la transferencia de corriente directa del endotelio via myoendothelial uniones comunicantes. Aqu&iacute;, medimos el potencial de membrana en c&eacute;lulas endoteliales (CE) y c&eacute;lulas de m&uacute;sculo liso (SMC) en vivo en reposo y durante la aplicaci&oacute;n de la acetilcolina (ACh) en la microcirculaci&oacute;n del crem&aacute;ster de ratones usando agudo microelectrodos antes y despu&eacute;s de la aplicaci&oacute;n de inhibidores espec&iacute;ficos de Ca2 +-dependientes canales de K + (K(Ca)). Adem&aacute;s, se estudiaron los cambios de di&aacute;metro en respuesta a la ACh. Potencial en reposo de membrana fue inferior en CE SMC (-46.6 +/-1.0 versus-36.5 + /-1 .0mV, P &lt; 0.05). Aplicaci&oacute;n de bolo de ACh inducida por hyperpolarizations robustos en CE y SMC, pero la amplitud (11.1 +/-0.9 versus 5.1 + /-0 .9mV, P &lt; 0.05) y la duraci&oacute;n de la respuesta (10.7 +/-0.8 versus 7.5 +/-1.0s, P &lt; 0.05) fueron mayores en la CE. Bloqueadores de gran conductancia K(Ca) (charybdotoxin o iberiotoxin) derog&oacute; hyperpolarizations ACh-inducida en SMC pero no altera hyperpolarizations endoteliales. En contraste, apamina, un bloqueador de peque&ntilde;a conductancia K(Ca) hab&iacute;a suprimido hyperpolarizations ACh-inducida en la CE y ten&iacute;a s&oacute;lo peque&ntilde;os efectos en SMC. ACh-inducida dilataciones fueron fuertemente atenuadas por iberiotoxin pero s&oacute;lo ligeramente por apamina. Concluimos que el acoplamiento myoendothelial en arteriolas in vivo en el cremaster murino es d&eacute;bil, como CE y SMC se comportaron el&eacute;ctricamente diferentes. Peque&ntilde;a conductancia K(Ca) median endotelial hiperpolarizaci&oacute;n en respuesta a la ACh, Considerando que gran conductancia K(Ca) son importantes en SMC. Porque myoendothelial apretado acoplamiento fue encontrado in vitro en estudios anteriores, sugerimos que es regulada diferencialmente entre camas vasculares y/o por mecanismos act&uacute;an en vivo.

Myoendothelial acoplamiento no es prominente en las arteriolas de la microcirculaci&oacute;n del crem&aacute;ster de rat&oacute;n in vivo.

&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x817A;&#x82F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E34;&#x65F6;&#x5FC3;&#x52A8;&#x8FC7;&#x7F13;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x80DE;&#x5916;&#x817A;&#x82F7;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;ARs&#xFF09; &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x817A;&#x82F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x56DB;&#x4E2A; ARs &#xFF08;A1AR&#x3001; A2AAR&#x3001; A2BAR&#x3001; A3AR&#xFF09; &#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4EE5;&#x524D; ex &#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x5FC3;&#x7387;&#x653E;&#x7F13;&#x5F71;&#x54CD; A1AR&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x6BD4;&#x8F83;&#x9057;&#x4F20;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x89E3;&#x51B3;&#x4E2A;&#x522B; ARs &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x817A;&#x82F7;&#x7684;&#x5FC3;&#x7387;&#x653E;&#x7F13;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

A1 &#x817A;&#x82F7;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5220;&#x9664;&#x53D6;&#x6D88;&#x5FC3;&#x7387;&#x653E;&#x7F13;&#x5F71;&#x54CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x817A;&#x82F7;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

Intravenous adenosine induces temporary bradycardia. This is due to the activation of extracellular adenosine receptors (ARs). While adenosine can signal through any of four ARs (A1AR, A2AAR, A2BAR, A3AR), previous ex vivo studies implicated the A1AR in the heart-rate slowing effects. Here, we used comparative genetic in vivo studies to address the contribution of individual ARs to the heart-rate slowing effects of intravascular adenosine.

Selective deletion of the A1 adenosine receptor abolishes heart-rate slowing effects of intravascular adenosine in vivo.

Ad&#xE9;nosine intraveineuse induit une bradycardie temporaire. Cela est d&#xFB; &#xE0; l&#x26;#39;activation de r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine extracellulaire (ARS). Alors que l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine peut signaler par l&#x26;#39;un des quatre effets ind&#xE9;sirables (A1AR, A2AAR, A2BAR, A3AR), des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ex vivo en cause le A1AR dans les effets de ralentissement de fr&#xE9;quence cardiaque. Ici, nous avons utilis&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique comparative des &#xE9;tudes in vivo sur la contribution des EI individuelles &#xE0; la fr&#xE9;quence cardiaque ralentit effets de l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine intravasculaire.

Suppression s&#xE9;lectif du r&#xE9;cepteur A1 ad&#xE9;nosine abolit de fr&#xE9;quence cardiaque effets de ralentissement de l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine intravasculaire in vivo

Intraven&ouml;ser Adenosin induziert tempor&auml;re Bradykardie. Dies ist auf die Aktivierung der extrazellul&auml;ren Adenosin-Rezeptoren (ARs). W&auml;hrend Adenosin &uuml;ber eine der vier ARs (A1AR, A2AAR, A2BAR, A3AR) signalisieren kann, verwickelt zur&uuml;ck ex Vivo Untersuchungen der A1AR in die Herzfrequenz verlangsamenden Effekte. Hier haben wir vergleichende genetische in-vivo-Studien um den Beitrag der einzelnen ARs auf die Herzfrequenz verlangsamt Auswirkungen der intravaskul&auml;re Adenosin zu adressieren.

Selektives L&ouml;schen von der A1-Adenosin-Rezeptor wird die Herzfrequenz verlangsamenden Effekte von in-vivo intravaskul&auml;re Adenosin abgeschafft.

Adenosina endovenosa induce bradicardia temporanea. Ci&ograve; &egrave; dovuto all&#39;attivazione dei recettori dell&#39;adenosina extracellulare (ARs). Mentre l&#39;adenosina pu&ograve; segnalare attraverso uno qualsiasi dei quattro ARs (A1AR, A2AAR, A2BAR, A3AR), precedente ex vivo studi implicati A1AR degli effetti di rallentamento frequenza cardiaca. Qui, abbiamo usato il comparativi genetici studi in vivo per affrontare il contributo dei singoli ARs per gli effetti di rallentamento frequenza cardiaca di adenosina intravascolare.

Eliminazione selettiva del recettore dell&#39;adenosina A1 abolisce gli effetti di rallentamento frequenza cardiaca di adenosina intravascolare in vivo.

&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x5F90;&#x8108;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x9759;&#x6CE8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;ARS&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;4&#x3064;&#x306E;ARS&#xFF08;A1AR&#x3001;A2AAR&#x3001;A2BAR&#x3001;A3AR&#xFF09;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x901F;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;A1AR&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x901F;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3078;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;AR&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;in vivo&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

A1&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x3092;&#x9045;&#x304F;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;

&#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC784;&#xC2DC; bradycardia&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ARs)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; 4 ARs (A1AR, A2AAR, A2BAR, A3AR)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; &#xB454;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; A1AR ex vivo &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xAC1C;&#xBCC4; ARs intravascular &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; &#xB454;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBE44;&#xAD50; &#xC720;&#xC804;&#xC790; in vivo &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

A1 &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB9D0;&#xC0B4; intravascular &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; in vivo &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; &#xB454;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;.

Intravenosa de adenosina induce una bradicardia temporal. Esto es debido a la activaci&#xF3;n de receptores de adenosina extracelular (ARS). Mientras que la adenosina puede indicar a trav&#xE9;s de cualquiera de los cuatro IE (A1AR, A2AAR, A2BAR, A3AR), previos los estudios ex vivo de la A1AR implicados en los efectos de ralentizaci&#xF3;n de la frecuencia card&#xED;aca. En este caso, hemos utilizado gen&#xE9;tico comparativo de los estudios in vivo para hacer frente a la contribuci&#xF3;n de Ars individuales a la desaceleraci&#xF3;n del ritmo cardiaco efectos de la adenosina intravascular.

La eliminaci&#xF3;n selectiva de los receptores de adenosina A1 Abolici&#xF3;n de la frecuencia card&#xED;aca de los efectos de Ralentizaci&#xF3;n intravascular adenosina en Vivo

&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24; (ALI) &#x662F;&#x80BA;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5176;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x80BA;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x5341;&#x5E74;&#x4E3B;&#x529E;&#x641C;&#x7D22;&#x7684;&#x5185;&#x751F;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x671F;&#x95F4;&#x963F;&#x91CC;&#x7684;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x80BA;&#x6C34;&#x80BF;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x80DE;&#x5916;&#x817A;&#x82F7;&#x5728;&#x7B56;&#x5212;&#x671F;&#x95F4;&#x963F;&#x91CC;&#x7684;&#x80BA;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x3002;

&#x80DE;&#x5916;&#x817A;&#x82F7;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Acute lung injury (ALI) is a lung disease characterized by pulmonary edema and severe hypoxia. The past decade hosted a search for endogenous mechanisms controlling lung inflammation and pulmonary edema during ALI. As such, recent evidence indicates extracellular adenosine in orchestrating the resolution of pulmonary edema and inflammation during ALI.

Role of extracellular adenosine in acute lung injury.

L&#x26;#39;atteinte pulmonaire aigu&#xEB; (ALI) est une maladie pulmonaire caract&#xE9;ris&#xE9;e par un oed&#xE8;me pulmonaire et une hypoxie s&#xE9;v&#xE8;re. La derni&#xE8;re d&#xE9;cennie a organis&#xE9; une recherche de m&#xE9;canismes endog&#xE8;nes de contr&#xF4;le l&#x26;#39;inflammation pulmonaire et un &#x153;d&#xE8;me pulmonaire au cours ALI. En tant que tel, des donn&#xE9;es r&#xE9;centes indiquent extracellulaire d&#x26;#39;ad&#xE9;nosine dans l&#x26;#39;orchestration de la r&#xE9;solution de l&#x26;#39;&#x153;d&#xE8;me pulmonaire et de l&#x26;#39;inflammation au cours ALI.

R&#xF4;le de l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine extracellulaire en syndrome respiratoire aigu

Akute Lungeninsuffizienz (ALI) ist eine Lungenkrankheit, die durch Lungen&ouml;dem und schwere Hypoxie gekennzeichnet. Der letzten zehn Jahren veranstaltete eine Suche nach endogenen Mechanismen, die Steuerung der Lunge Entz&uuml;ndung und Lungen&ouml;dem w&auml;hrend ALI. Als solches gibt den letzten Beweis extrazellul&auml;re Adenosin in die Aufl&ouml;sung von Lungen&ouml;dem und Entz&uuml;ndungen w&auml;hrend ALI orchestriert.

Rolle der extrazellul&auml;ren Adenosin in acute Respiratory Distress Syndrome.

Danno polmonare acuto (ALI) &egrave; una malattia polmonare, caratterizzata da edema polmonare e grave ipossia. Nell&#39;ultimo decennio ha ospitato una ricerca per meccanismi endogeni di controllo infiammazione polmonare ed edema polmonare durante ALI. Come tale, recenti evidenze indicano adenosina extracellulare nell&#39;orchestrare la risoluzione dell&#39;infiammazione ed edema polmonare durante ALI.

Ruolo di adenosina extracellulare nel danno polmonare acuto.

&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x640D;&#x50B7;&#xFF08;ALI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x6C34;&#x816B;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;10&#x5E74;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ALI&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x80BA;&#x6C34;&#x816B;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x3092;&#x958B;&#x50AC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;ALI&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x80BA;&#x6C34;&#x816B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3092;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1; (&#xC54C;&#xB9AC;) &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; &#xD3D0; &#xBD80; &#xC885; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144;&#xAC04; &#xD638;&#xC2A4;&#xD305; &#xC54C;&#xB9AC; &#xC911; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xD3D0; &#xBD80; &#xC885; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC0DD; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0C9;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xC54C;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xC548; &#xD3D0; &#xBD80; &#xC885; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xAFB8;&#xBBF8;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La lesi&#xF3;n pulmonar aguda (LPA) es una enfermedad pulmonar caracterizada por edema pulmonar e hipoxia severa. La d&#xE9;cada pasada fue anfitri&#xF3;n de una b&#xFA;squeda de mecanismos end&#xF3;genos de control de la inflamaci&#xF3;n pulmonar y edema pulmonar en ALI. Como evidencia, reciente indica extracelular de adenosina en la orquestaci&#xF3;n de la resoluci&#xF3;n del edema pulmonar y la inflamaci&#xF3;n durante ALI.

Papel de la adenosina extracelular en la injuria pulmonar aguda

&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x4E0E;&#x6C14;&#x9053;&#x8868;&#x9762;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CA;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x6784;&#x6210;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6D88;&#x9664;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E2D;&#x5D4C;&#x5165;&#x7684;&#x524D;&#x54E8;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x62DB;&#x8058;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x8FDB;&#x884C;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;&#x5165;&#x4FB5;&#x8005;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C; ectonucleotidases &#x7684;&#x81EA;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x560C;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x6982;&#x5FF5;&#x662F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EA7;&#x54C1;&#x8BF1;&#x4F7F; ATP &#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6FC0;&#x6D3B; P2 &#x53D7;&#x4F53;&#x542F;&#x52A8;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531; ATP &#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x817A;&#x82F7; (ADO) &#x7740;&#x624B; P1 &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC8;&#x6B62;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x516C;&#x5F00;&#x590D;&#x6742;&#x5F97;&#x591A;&#x7684;&#x560C;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5982;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x6210;&#x719F;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE; pro-&#x56E0;&#x5B50; (&#x5373; IL 1&beta;) &#x7684;&quot;inflammasome&quot;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6750;&#x6599;&#x4E5F;&#x901A;&#x8FC7;&#x516C;&#x5F00;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x4F20;&#x67D3;&#x6216;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x54CD;&#x5E94;&#x53D8;&#x5316;&#x6240;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x4FE1;&#x4EE4;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x7684;&#x7ED3;&#x675F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8BFB;&#x8005;&#x4F1A;&#x6709;&#x6C14;&#x9053;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6162;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x987E;&#x5BA2;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x65B0;&#x7684;&#x611F;&#x8C22;&#x3002;

&#x560C;&#x8C03;&#x8282;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

The immune and inflammatory responses initiated by the interaction of a pathogen with airway surfaces constitute vital mechanisms to eradicate an infection. Sentinel dendritic cells embedded in the mucosa migrate to the lymph nodes to induce immune responses, whereas epithelial cells release chemokines to recruit inflammatory cells engaged in the active destruction of the intruder. All immune and inflammatory cells are regulated by customized purinergic networks of receptors and ectonucleotidases. The general concept is that bacterial products induce ATP release, which activates P2 receptors to initiate an inflammatory response, and is terminated by the conversion of ATP into adenosine (ADO) to initiate P1 receptor-mediated negative feedback responses. However, this chapter exposes a far more complex purinergic regulation of critical functions, such as the differentiation of naive lymphocytes and the complex maturation and secretion of pro-cytokines (i.e. IL-1Î²) by the "inflammasome". This material also reconciles decades of research by exposing the specificity and plasticity of the signaling network expressed by each immune and inflammatory cell, which changes through cell differentiation and in response to infectious or inflammatory mediators. By the end of this chapter, the reader will have a new appreciation for this aspect of airway defenses, and several leads in terms of therapeutic applications for the treatment of chronic respiratory diseases.

Purinergic regulation of airway inflammation.

Les r&#xE9;ponses immunitaires et inflammatoires initi&#xE9;es par l&#x26;#39;interaction d&#x26;#39;un agent pathog&#xE8;ne avec des surfaces des voies respiratoires constituent des m&#xE9;canismes essentiels pour &#xE9;radiquer une infection. Cellules dendritiques Sentinel embarqu&#xE9;es dans la muqueuse de migrer vers les ganglions lymphatiques pour induire des r&#xE9;ponses immunitaires, alors que les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales lib&#xE9;rer des chimiokines &#xE0; recruter des cellules inflammatoires engag&#xE9;es dans la destruction active de l&#x26;#39;intrus. Toutes les cellules immunitaires et inflammatoires sont r&#xE9;gis par des r&#xE9;seaux personnalis&#xE9;s purinergiques de r&#xE9;cepteurs et de ectonucl&#xE9;otidases. Le concept g&#xE9;n&#xE9;ral est que les produits bact&#xE9;riens induisent la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;ATP, ce qui active les r&#xE9;cepteurs P2 pour initier une r&#xE9;ponse inflammatoire, et se termine par la conversion de l&#x26;#39;ATP en ad&#xE9;nosine (ADO) pour initier P1 m&#xE9;di&#xE9;s par les r&#xE9;cepteurs des r&#xE9;ponses de r&#xE9;troaction n&#xE9;gative. Toutefois, ce chapitre expose une r&#xE9;glementation beaucoup plus complexe purinergique des fonctions critiques, tels que la diff&#xE9;renciation des lymphocytes na&#xEF;fs et la maturation complexe et la s&#xE9;cr&#xE9;tion de cytokines pro-(c.-&#xE0;-IL-1&#x3B2;) par le &#x26;quot;inflammasome&#x26;quot;. Ce mat&#xE9;riau concilie &#xE9;galement des d&#xE9;cennies de recherche en exposant la sp&#xE9;cificit&#xE9; et la plasticit&#xE9; du r&#xE9;seau de signalisation exprim&#xE9; par chaque cellule immunitaire et inflammatoire, ce qui change par le biais de la diff&#xE9;renciation cellulaire et en r&#xE9;ponse &#xE0; des m&#xE9;diateurs infectieuses ou inflammatoires. &#xC0; la fin de ce chapitre, le lecteur aura une nouvelle appr&#xE9;ciation de cet aspect de d&#xE9;fenses des voies respiratoires, et de plusieurs pistes en termes d&#x26;#39;applications th&#xE9;rapeutiques pour le traitement des maladies respiratoires chroniques.

R&#xE8;glement purinergique de l&#x26;#39;inflammation bronchique

Die immun und entz&uuml;ndlichen Reaktionen, initiiert durch die Interaktion eines Erregers mit Airway Oberfl&auml;chen bilden wichtige Mechanismen, um eine Infektion zu beseitigen. Wachposten dendritische Zellen in der Schleimhaut eingebettet migrieren in die Lymphknoten Immunantworten, veranlassen, w&auml;hrend Epithelzellen Chemokine Entz&uuml;ndungszellen beteiligt die aktive Zerst&ouml;rung durch die H&ouml;lle zu rekrutieren lassen. Alle immune und entz&uuml;ndliche Zellen werden durch angepasste Purinergic Netzwerke von Rezeptoren und Ectonucleotidases geregelt. Das allgemeine Konzept ist, dass bakterielle Produkte ATP-Freisetzung,, die aktiviert P2 Rezeptoren herbeizuf&uuml;hren um eine entz&uuml;ndliche Reaktion zu initiieren, und wird beendet durch die Umwandlung von ATP in Adenosin (ADO), P1 Gegenkopplung Rezeptor-vermittelten Reaktionen zu initiieren. Dieses Kapitel macht jedoch eine viel komplexere Purinergic Verordnung kritische Funktionen, wie die Differenzierung der naiven Lymphozyten und die komplexe Reifung und Sekretion von Pro-Zytokine (z.B. IL-1&beta;) durch die &quot;Inflammasom&quot; verf&uuml;gbar. Dieses Material gleicht auch Jahrzehnte der Forschung durch die Aufdeckung der Besonderheit und der Plastizit&auml;t des Signalling Netzes ge&auml;u&szlig;erten jede immun und entz&uuml;ndlichen Zelle, die durch Zelldifferenzierung und als Reaktion auf infekti&ouml;sen oder entz&uuml;ndlichen Mediatoren &auml;ndert. Bis zum Ende dieses Kapitels wird der Leser eine neue Wertsch&auml;tzung f&uuml;r diesen Aspekt der Atemwege Abwehr und mehrere f&uuml;hrt in Bezug auf therapeutische Anwendungen zur Behandlung von chronischen Erkrankungen der Atemwege haben.

Purinergic Regulierung der Atemwegsentz&uuml;ndung.

Le risposte immunitarie ed infiammatorie, avviate dall&#39;interazione di un agente patogeno con le superfici delle vie aeree costituiscono meccanismi vitali per eradicare l&#39;infezione. Cellule dendritiche sentinella incorporate nella mucosa migrano verso i linfonodi per indurre la risposta immunitaria, mentre le cellule epiteliali rilasciano chemochine per reclutare le cellule infiammatorie impegnate nella distruzione attiva dell&#39;intruso. Tutte le cellule immunitarie ed infiammatorie sono regolate da reti personalizzate purinergic recettori ed ectonucleotidases. Il concetto generale &egrave; che i prodotti batterici inducono rilascio di ATP, che attiva i recettori P2 per avviare una risposta infiammatoria e termina con la conversione di ATP in adenosina (ADO) per avviare le risposte di feedback negativo del recettore-mediata P1. Tuttavia, questo capitolo espone un regolamento purinergic molto pi&ugrave; complesso di funzioni critiche, come la differenziazione di linfociti naive e la complessa maturazione e la secrezione di pro-citochine (cio&egrave; IL-1 &beta;) da &quot;inflammasome&quot;. Questo materiale riconcilia anche decenni di ricerca esponendo la specificit&agrave; e la plasticit&agrave; della segnalazione rete espressa da ogni cellula immunitaria e infiammatoria, che cambia attraverso la differenziazione delle cellule e in risposta a mediatori infiammatori o infettivi. Entro la fine di questo capitolo, il lettore avr&agrave; un nuovo apprezzamento per questo aspetto delle difese delle vie aeree e cavi diversi in termini di applicazioni terapeutiche per il trattamento delle malattie respiratorie croniche.

Regolamento purinergic di infiammazione delle vie aeree.

&#x6C17;&#x9053;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x6839;&#x7D76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4FB5;&#x5165;&#x8005;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x52D5;&#x54E1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x306B;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C1;&#x30CD;&#x30EB;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;ectonucleotidases&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DE;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6982;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;P2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;ATP&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;P1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;ADO&#xFF09;&#x3078;&#x306E;ATP&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6210;&#x719F;&#x3068; &#x26;quot;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x26;quot;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;IL-1&#x3B2;&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6750;&#x6599;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x514D;&#x75AB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x3001;&#x8AAD;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5C40;&#x9762;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x611F;&#x8B1D;&#x3068;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30;&#xB3C4; &#xD45C;&#xBA74;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xADFC;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131;. &#xC13C; &#xD2F0; &#xB12C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC810; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD9C;&#xC2DC; chemokines &#xCE68;&#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xD30C;&#xAD34;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; ectonucleotidases &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790; &#xC9C0;&#xC815;&#xB41C; purinergic &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xB150;&#xC740; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC81C;&#xD488; &#xC720;&#xB3C4; ATP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; p 2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; (ADO) P1 &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791;&#xC73C;&#xB85C; ATP&#xC758; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC885;&#xB8CC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; (&#xC608;: IL 1&beta;) &quot;inflammasome&quot;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD504;&#xB85C; cytokines&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; &#xB4F1;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; purinergic &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC790;&#xB8CC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC01; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC2ED; &#xB144;&#xAC04; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC55;&#xD130;&#xC758; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xB3C5;&#xC790; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xC11C;&#xC758;&#xC774; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC10;&#xC0AC;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; Purinergic.

Las respuestas inmunes e inflamatorias iniciadas por la interacci&#xF3;n de un agente pat&#xF3;geno con las superficies de las v&#xED;as respiratorias constituyen mecanismos vitales para erradicar una infecci&#xF3;n. Las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas Sentinel incrustados en la mucosa migrar a los ganglios linf&#xE1;ticos para inducir la respuesta inmune, mientras que las c&#xE9;lulas epiteliales liberan quimiocinas para reclutar c&#xE9;lulas inflamatorias que participan en la destrucci&#xF3;n activa de los intrusos. Todas las c&#xE9;lulas inmunol&#xF3;gicas e inflamatorias son reguladas por las redes de medida de los receptores purin&#xE9;rgicos y ectonucleotidasas. El concepto general es que los productos bacterianos induce la liberaci&#xF3;n de ATP, que activa los receptores P2 para iniciar una respuesta inflamatoria, y se termina con la conversi&#xF3;n de ATP en adenosina (ADO) para iniciar P1 respuestas mediadas por el receptor de retroalimentaci&#xF3;n negativa. Sin embargo, este cap&#xED;tulo expone una regulaci&#xF3;n purin&#xE9;rgico mucho m&#xE1;s compleja de las funciones cr&#xED;ticas, tales como la diferenciaci&#xF3;n de los linfocitos naive y la maduraci&#xF3;n complejo y secreci&#xF3;n de pro-citoquinas (es decir, la IL-1&#x3B2;) por el &#x26;quot;inflamasoma&#x26;quot;. Este material tambi&#xE9;n reconcilia d&#xE9;cadas de investigaci&#xF3;n por exposici&#xF3;n de la especificidad y la plasticidad de la red de se&#xF1;alizaci&#xF3;n expresada por cada c&#xE9;lula inmune e inflamatoria, que cambia a trav&#xE9;s de la diferenciaci&#xF3;n celular y en respuesta a mediadores infecciosas o inflamatorias. Al final de este cap&#xED;tulo, el lector tendr&#xE1; una nueva apreciaci&#xF3;n de este aspecto de las defensas de las v&#xED;as respiratorias, y varias pistas en t&#xE9;rminos de aplicaciones terap&#xE9;uticas para el tratamiento de las enfermedades respiratorias cr&#xF3;nicas.

Reglamento purin&#xE9;rgica de inflamaci&#xF3;n de las v&#xED;as

&#x65E9;&#x5C31;&#x6000;&#x7591;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x5F97;&#x5230;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x8BA4;&#x540C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x817A;&#x82F7;&#x817A;&#x82F7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F15;&#x51FA;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x6761;&#x4EF6;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x6C27;&#x6C14;&#x4F9B;&#x5E94; &#xFF08;&#x7F3A;&#x6C27;&#xFF09;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x5206;&#x4EAB;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x817A;&#x82F7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F; (ADORA(2B)) &#x53D1;&#x6325;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F4E;&#x6C27;&#x9002;&#x5E94;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528; A(2B) &#x817A;&#x82F7;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;ADORA(2B) &#x9700;&#x8981;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6;&#x817A;&#x82F7;&#x53D7;&#x4F53;&#x817A;&#x82F7;&#x542B;&#x91CF;&#x8F83;&#x9AD8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6216;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x80DE;&#x5916;&#x817A;&#x82F7;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E0A;&#x5347;&#x5C31;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B; ADORA(2B)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x975E;&#x5E38;&#x7A33;&#x5065;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x673A;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&quot;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;&quot;&#x6240;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684; ADORA(2B) 1&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7AE0;&#x8282;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x8BC1;&#x636E;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; ADORA(2B) &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5F15;&#x8D77;&#x8840;&#x7BA1;&#x6E17;&#x6F0F;&#x3001; &#x5668;&#x5B98;&#x7F3A;&#x8840;&#x6216;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5F15;&#x8D77;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x708E;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;ADORA(2B) &#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x4E3A;&#x6291;&#x5236;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9002;&#x5E94;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x6C27;&#x6C14;&#x4F9B;&#x5E94;&#x3002;

&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FDD;&#x62A4; A2B &#x817A;&#x82F7;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

That adenosine signaling can elicit adaptive tissue responses during conditions of limited oxygen availability (hypoxia) is a long-suspected notion that recently gained general acceptance from genetic and pharmacologic studies of the adenosine signaling pathway. As hypoxia and inflammation share an interdependent relationship, these studies have demonstrated that adenosine signaling events can be targeted to dampen hypoxia-induced inflammation. Here, we build on the hypothesis that particularly the A(2B) adenosine receptor (ADORA(2B)) plays a central role in tissue adaptation to hypoxia. In fact, the ADORA(2B) requires higher adenosine concentrations than any of the other adenosine receptors. However, during conditions of hypoxia or ischemia, the hypoxia-elicited rise in extracellular adenosine is sufficient to activate the ADORA(2B). Moreover, several studies have demonstrated very robust induction of the ADORA(2B) elicited by transcriptional mechanisms involving hypoxia-dependent signaling pathways and the transcription factor "hypoxia-induced factor" 1. In the present chapter, genetic and pharmacologic evidence is presented to support our hypothesis of a tissue protective role of ADORA(2B) signaling during hypoxic conditions, including hypoxia-elicited vascular leakage, organ ischemia, or acute lung injury. All these disease models are characterized by hypoxia-elicited tissue inflammation. As such, the ADORA(2B) has emerged as a therapeutic target for dampening hypoxia-induced inflammation and tissue adaptation to limited oxygen availability.

Interplay of hypoxia and A2B adenosine receptors in tissue protection.

Que la signalisation d&#x26;#39;ad&#xE9;nosine peut provoquer des r&#xE9;actions tissulaires d&#x26;#39;adaptation dans des conditions de disponibilit&#xE9; de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne limit&#xE9;e (hypoxie) est une notion longtemps soup&#xE7;onn&#xE9; que r&#xE9;cemment gagn&#xE9; l&#x26;#39;acceptation g&#xE9;n&#xE9;rale des &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques et pharmacologiques de la voie de signalisation d&#x26;#39;ad&#xE9;nosine. Comme l&#x26;#39;hypoxie et de partager l&#x26;#39;inflammation une relation d&#x26;#39;interd&#xE9;pendance, ces &#xE9;tudes ont d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine &#xE9;v&#xE9;nements de signalisation peuvent &#xEA;tre cibl&#xE9;s pour att&#xE9;nuer l&#x26;#39;inflammation induite par l&#x26;#39;hypoxie. Ici, nous nous appuyons sur l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que, en particulier le r&#xE9;cepteur A (2B) ad&#xE9;nosine (ADORA (2B)) joue un r&#xF4;le central dans l&#x26;#39;adaptation des tissus &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie. En fait, l&#x26;#39;ADORA (2B) n&#xE9;cessite des concentrations plus &#xE9;lev&#xE9;es d&#x26;#39;ad&#xE9;nosine que n&#x26;#39;importe lequel des autres r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;ad&#xE9;nosine. Lieu cependant, dans des conditions de l&#x26;#39;hypoxie ou de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie, l&#x26;#39;hypoxie provoqu&#xE9;e dans l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine-extracellulaire est suffisante pour activer le ADORA (2B). En outre, plusieurs &#xE9;tudes ont d&#xE9;montr&#xE9; l&#x26;#39;induction tr&#xE8;s robuste de l&#x26;#39;ADORA (2B) provoqu&#xE9;e par l&#x26;#39;hypoxie m&#xE9;canismes transcriptionnels impliquant voies de signalisation et le facteur de transcription &#x26;quot;induite par l&#x26;#39;hypoxie facteur&#x26;quot; 1. Dans le pr&#xE9;sent chapitre, des preuves g&#xE9;n&#xE9;tiques et pharmacologiques sont pr&#xE9;sent&#xE9;es pour &#xE9;tayer notre hypoth&#xE8;se d&#x26;#39;un r&#xF4;le de protection des tissus de ADORA (2B) de signalisation dans des conditions hypoxiques, y compris l&#x26;#39;hypoxie a suscit&#xE9; une fuite vasculaire, une isch&#xE9;mie d&#x26;#39;organes, ou une l&#xE9;sion pulmonaire aigu&#xEB;. Tous ces mod&#xE8;les de maladies sont caract&#xE9;ris&#xE9;es par une inflammation des tissus hypoxie provoqu&#xE9;e. En tant que tel, l&#x26;#39;ADORA (2B) a &#xE9;merg&#xE9; comme une cible th&#xE9;rapeutique pour amortir induite par l&#x26;#39;hypoxie et l&#x26;#39;inflammation des tissus d&#x26;#39;adaptation &#xE0; la disponibilit&#xE9; d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne limit&#xE9;e.

Interplay de l&#x26;#39;hypoxie et r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine A2B en mati&#xE8;re de protection des tissus

Dass Adenosin Signalisierung Einsatzbedingungen Verf&uuml;gbarkeit begrenzt Sauerstoff (Hypoxie) adaptive Gewebe Antworten hervorrufen kann ist eine lang-verd&auml;chtigen Vorstellung, die allgemeine Akzeptanz der genetischen und pharmakologische Studien &uuml;ber die Adenosin Signalisierung Weg vor kurzem gewonnen. Hypoxie und Entz&uuml;ndungen eine voneinander abh&auml;ngige Beziehung teilen, haben diese Studien gezeigt, dass Adenosin signalisieren, dass Veranstaltungen ausgerichtet werden k&ouml;nnen, um Hypoxie-induzierten Entz&uuml;ndung zu d&auml;mpfen. Hier bauen wir auf die Hypothese, dass besonders die A(2B) Adenosin Rezeptor (ADORA(2B)) spielt eine zentrale Rolle im Gewebe Anpassung an Hypoxie. In der Tat erfordert die ADORA(2B) h&ouml;here Adenosin-Konzentration als alle anderen Adenosin-Rezeptoren. Allerdings ist der Hypoxie-entlockt Anstieg der extrazellul&auml;ren Adenosin Einsatzbedingungen Hypoxie oder Isch&auml;mie, ausreichen, um die ADORA(2B) zu aktivieren. Dar&uuml;ber hinaus haben mehrere Studien sehr robust Induktion von der ADORA(2B), hervorgerufen durch transkriptionelle Mechanismen mit Hypoxie-abh&auml;ngige Signalwege und den Transkriptionsfaktor &quot;Hypoxie-induzierter Faktor&quot; belegt 1. In diesem Kapitel ist genetische und pharmakologische Beweise vorgelegt, um unsere Hypothese einer Gewebe-sch&uuml;tzende Rolle ADORA(2B) zu signalisieren, w&auml;hrend Hypoxie Bedingungen, einschlie&szlig;lich Hypoxie-entlockt vaskul&auml;re Leckage, Orgel Isch&auml;mie oder acute Respiratory Distress Syndrome zu unterst&uuml;tzen. Alle diese Krankheitsmodelle zeichnen sich durch Hypoxie-entlockt Gewebe Entz&uuml;ndungen. Als solche hat die ADORA(2B) als ein therapeutisches Ziel f&uuml;r d&auml;mpfende Hypoxie-induzierten Entz&uuml;ndung und Gewebe Anpassung an Verf&uuml;gbarkeit begrenzt Sauerstoff entstanden.

Zusammenspiel von Hypoxie und A2B Adenosin-Rezeptoren im Gewebe Schutz.

Che l&#39;adenosina segnalazione pu&ograve; suscitare risposte adattive tessuto durante condizioni di disponibilit&agrave; limitata di ossigeno (ipossia) &egrave; una nozione lungamente sospettata che recentemente ha guadagnato l&#39;accettazione generale dagli studi di genetici e farmacologici di adenosina signaling pathway. Come ipossia e infiammazione condividere un rapporto di interdipendenza, questi studi hanno dimostrato che l&#39;adenosina di segnalazione eventi possono essere mirati per smorzare l&#39;infiammazione indotta da ipossia. Qui, noi costruiamo sull&#39;ipotesi che specialmente il recettore di adenosina A(2B) (ADORA(2B)) svolge un ruolo centrale nell&#39;adattamento del tessuto all&#39;ipossia. Infatti, la ADORA(2B) richiede pi&ugrave; alte concentrazioni di adenosina rispetto a qualsiasi altri recettori dell&#39;adenosina. Tuttavia, durante condizioni di ipossia o ischemia, l&#39;ascesa di ipossia-elicitata in adenosina extracellulare &egrave; sufficiente per attivare il ADORA(2B). Inoltre, diversi studi hanno dimostrato induzione molto robusto di ADORA(2B) ha suscitato dai meccanismi trascrizionali che coinvolgono ipossia-dipendente signaling pathways e il fattore di trascrizione &quot;fattore ipossia-indotto&quot; 1. Nel presente capitolo, prova genetica e farmacologica &egrave; presentata per supportare la nostra ipotesi di un ruolo protettivo dei tessuti di ADORA(2B) segnalazione durante condizioni ipossiche, comprese le perdite vascolari ha suscitato l&#39;ipossia, ischemia organo o danno polmonare acuto. Tutti questi modelli di malattia sono caratterizzati da infiammazione del tessuto ha suscitato l&#39;ipossia. Come tale, il ADORA(2B) &egrave; emerso come un obiettivo terapeutico per bagnatura infiammazione indotta da ipossia e l&#39;adattamento dei tessuti a disponibilit&agrave; limitata di ossigeno.

Interazione di ipossia e recettori dell&#39;adenosina A2B nella protezione dei tessuti.

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#xFF08;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#xFF09;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x7591;&#x3044;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x6982;&#x5FF5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5F31;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#xFF08;2B&#xFF09;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;ADORA&#xFF08;2B&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5FDC;&#x306B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x69CB;&#x7BC9;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;ADORA&#xFF08;2B&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x767A;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;ADORA&#xFF08;2B&#xFF09;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; &#x26;quot;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x26;quot; 1&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8EE2;&#x5199;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;ADORA&#xFF08;2B&#xFF09;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x767A;&#x8840;&#x7BA1;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3001;&#x81D3;&#x5668;&#x865A;&#x8840;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x4E2D;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;ADORA&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;2B&#xFF09;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x767A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;ADORA&#xFF08;2B&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x7D44;&#x7E54;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x53CA;&#x3073;A2B&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;

&#xC720;&#xB3C4; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xC870;&#xC9C1; &#xC751;&#xB2F5;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; (hypoxia) &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xC758; &#xC5BB;&#xC740; &#xAE34; &#xC758;&#xC2EC; &#xAC1C;&#xB150;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypoxia &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC0C1;&#xD638; &#xC758;&#xC874;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xACF5;&#xC720; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; hypoxia &#xC720;&#xBC1C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC800;&#xD574;&#xD560; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC2E0;&#xD638; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD1A0;&#xB300;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xD2B9;&#xD788; A(2B) &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xCCB4; (ADORA(2B)) hypoxia &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; ADORA(2B) &#xB2E4;&#xB978; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xB18D;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, hypoxia &#xB610;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608; &#xC0C1;&#xD0DC;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; hypoxia elicited &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC740; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; ADORA(2B) &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC5F0;&#xAD6C; transcriptional &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; hypoxia &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &quot;hypoxia &#xC720;&#xBC1C; &#xC694;&#xC18C;&quot;&#xB85C; elicited ADORA(2B)&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC785;&#xC99D; 1. &#xD604;&#xC7AC; &#xC7A5; &#xC720;&#xC804; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; ADORA(2B) &#xC2E0;&#xD638; hypoxic &#xC0C1;&#xD0DC;, &#xD608;&#xAD00; &#xB204;&#xCD9C; hypoxia elicited, &#xAE30;&#xAD00; &#xD5C8; &#xD608;, &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xB4F1;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9C8;&#xD658; &#xBAA8;&#xB378; hypoxia elicited &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, ADORA(2B)&#xB294; &#xD0EC; hypoxia &#xC720;&#xBC1C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;.

Hypoxia &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; A2B &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC791;&#xC6A9;.

Que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la adenosina puede provocar respuestas de adaptaci&#xF3;n del tejido en condiciones de limitada disponibilidad de ox&#xED;geno (hipoxia) es un concepto largamente sospechado, que recientemente gan&#xF3; la aceptaci&#xF3;n general de los estudios gen&#xE9;ticos y farmacol&#xF3;gicos de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la adenosina. Como una relaci&#xF3;n de la hipoxia y la participaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n interdependiente, estos estudios han demostrado que la adenosina eventos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n pueden ser dirigidos a frenar la hipoxia inducida por la inflamaci&#xF3;n. En este caso, nos basamos en la hip&#xF3;tesis de que un particular, el receptor (2B) de adenosina (ADORA (2B)) juega un papel central en la adaptaci&#xF3;n a la hipoxia tisular. De hecho, la ADORA (2B) requiere mayores concentraciones de adenosina que cualquiera de los otros receptores de adenosina. Subida Sin embargo, durante condiciones de hipoxia o isquemia, la hipoxia-suscit&#xF3; en extracelular de adenosina es suficiente para activar la ADORA (2B). Por otra parte, varios estudios han demostrado la inducci&#xF3;n muy robusta de la ADORA (2B), provocada por los mecanismos de transcripci&#xF3;n relacionados con la hipoxia que dependen de v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y el factor de transcripci&#xF3;n &#x26;quot;, la hipoxia inducida por el factor&#x26;quot; 1. En el presente cap&#xED;tulo, las pruebas gen&#xE9;ticas y farmacol&#xF3;gicas, se presenta para apoyar nuestra hip&#xF3;tesis de un papel protector de los tejidos ADORA (2B) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en condiciones de hipoxia, como hipoxia-suscit&#xF3; la permeabilidad vascular, la isquemia de &#xF3;rganos, o de la lesi&#xF3;n pulmonar aguda. Todos estos modelos de enfermedad se caracterizan por la inflamaci&#xF3;n del tejido hipoxia-suscit&#xF3;. Como tal, el ADORA (2B) se ha convertido en una diana terap&#xE9;utica para atenuar la hipoxia inducida por la inflamaci&#xF3;n y la adaptaci&#xF3;n de los tejidos a la disponibilidad de ox&#xED;geno limitada.

Interacci&#xF3;n de receptores de adenosina A2B en hipoxia y de protecci&#xF3;n de tejido

&#x7F3A;&#x6C27;&#x8868;&#x793A;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x6700;&#x5F3A;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x88AB;&#x9488;&#x5BF9;&#x9002;&#x5E94;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x6C27;&#x6C14;&#x4F9B;&#x5E94;&#x3002;

&#x7F3A;&#x6C27;&#x708E;&#x75C7;&#x94FE;&#x63A5;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

Hypoxia represents one of the strongest transcriptional stimuli known to us. In most cases, hypoxia-induced changes in gene expression are directed towards adapting tissues to conditions of limited oxygen availability.

The hypoxia-inflammation link and potential drug targets.

L&#x26;#39;hypoxie repr&#xE9;sente une des plus fortes des stimuli transcriptionnels qui nous sont connus. Dans la plupart des cas, les changements induits par l&#x26;#39;hypoxie dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes sont dirig&#xE9;s vers l&#x26;#39;adaptation des tissus &#xE0; des conditions de disponibilit&#xE9; de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne limit&#xE9;e.

Le Lien hypoxie-inflammation et cibles potentielles de m&#xE9;dicaments

Hypoxie ist eines der st&auml;rksten transkriptionelle Reize, die uns bekannt. In den meisten F&auml;llen sind Hypoxie-induzierten Ver&auml;nderungen in der Genexpression f&uuml;r die Anpassung der Gewebe zu Bedingungen der begrenzten Sauerstoff Verf&uuml;gbarkeit gerichtet.

Die Hypoxie-Entz&uuml;ndung Link und Potenzial Droge Ziele.

Ipossia rappresenta uno dei pi&ugrave; forti stimoli trascrizionali noti a noi. Nella maggior parte dei casi, ipossia-indotto cambiamenti nell&#39;espressione genica sono diretti verso adattare tessuti alle condizioni di disponibilit&agrave; di ossigeno limitato.

Gli obiettivi di droga link e potenziale ipossia-infiammazione.

&#x9178;&#x7D20;&#x306F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x5F37;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x708E;&#x75C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5275;&#x85AC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;

Hypoxia &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; transcriptional &#xC790;&#xADF9; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;, hypoxia &#xC720;&#xBC1C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC870;&#xAC74; &#xC81C;&#xD55C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xC804;&#xC1A1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hypoxia &#xC5FC;&#xC99D; &#xB9C1;&#xD06C; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBAA9;&#xD45C;.

La hipoxia representa uno de los m&#xE1;s fuertes est&#xED;mulos de transcripci&#xF3;n conocidos por nosotros. En la mayor&#xED;a de los casos, la hipoxia inducida por cambios en la expresi&#xF3;n gen&#xE9;tica est&#xE1;n dirigidos a la adaptaci&#xF3;n de los tejidos a las condiciones de disponibilidad de ox&#xED;geno limitada.

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cGMP-dependent protein kinase mediates NO- but not acetylcholine-induced dilations in resistance vessels in vivo. Hypertension\| PubMed ID: 15505114	2004
Myoendothelial coupling is not prominent in arterioles within the mouse cremaster microcirculation in vivo. Circulation research\| PubMed ID: 16166558	2005
Selective deletion of the A1 adenosine receptor abolishes heart-rate slowing effects of intravascular adenosine in vivo. PloS one\| PubMed ID: 19707555	2009
Role of extracellular adenosine in acute lung injury. Physiology (Bethesda, Md.)\| PubMed ID: 19815856	2009
Purinergic regulation of airway inflammation. Sub-cellular biochemistry\| PubMed ID: 21560048	2011
Interplay of hypoxia and A2B adenosine receptors in tissue protection. Advances in pharmacology (San Diego, Calif.)\| PubMed ID: 21586359	2011
The hypoxia-inflammation link and potential drug targets. Current opinion in anaesthesiology\| PubMed ID: 21659868	2011

Michael Koeppen

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