studying-the-integration-of-adult-born-neurons

Studying the Integration of Adult-born Neurons

Neurogenesis occurs in adult mammalian brains in the sub-ventricular zone (SVZ) of the lateral ventricle and in the sub-granular zone (SGZ) of the ...

State University of New York at Stony Brook

&#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x5546;&#x5E97;&#x6D8C;&#x5165;&#x8DE8;&#x819C;&#x7684;&#x9499;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6309;&#x5177;&#x4F53;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6848;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x9499;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728;&#x6E20;&#x9053; (TRPCs) &#x5C5E;&#x4E8E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684; Ca2 +-&#x6E17;&#x900F;&#x3001; &#x53D7;&#x4F53;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F20;&#x611F;&#x548C;&#x5BF9;&#x5F53;&#x5730;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; XTRPC1&#xFF0C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; TRPC1&#xFF0C;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x540C;&#x6E90;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8F6C;&#x5411;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E8E;&#x955C;&#x6E10;&#x53D8;&#x7684; netrin-1&#x3001; &#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x9AD3;&#x9798;&#x76F8;&#x5173;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E; semaphorin 3A&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x6307;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x810A;&#x9AD3;&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408; interneurons XTRPC1&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;TRPC &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A; Ca2 + &#x6D8C;&#x5165;&#xFF0C;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;

XTRPC1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x540E;&#x6307;&#x5BFC;&#x3002;

Calcium arising through release from intracellular stores and from influx across the plasma membrane is essential for signalling by specific guidance cues and by factors that inhibit axon regeneration. The mediators of calcium influx in these cases are largely unknown. Transient receptor potential channels (TRPCs) belong to a superfamily of Ca2+-permeable, receptor-operated channels that have important roles in sensing and responding to changes in the local environment. Here we report that XTRPC1, a Xenopus homolog of mammalian TRPC1, is required for proper growth cone turning responses of Xenopus spinal neurons to microscopic gradients of netrin-1, brain-derived neurotrophic factor and myelin-associated glycoprotein, but not to semaphorin 3A. Furthermore, XTRPC1 is required for midline guidance of axons of commissural interneurons in the developing Xenopus spinal cord. Thus, members of the TRPC family may serve as a key mediator for the Ca2+ influx that regulates axon guidance during development and inhibits axon regeneration in adulthood.

XTRPC1-dependent chemotropic guidance of neuronal growth cones.

Calcium d&#xE9;coulant par la lib&#xE9;ration des r&#xE9;serves intracellulaires et de l&#x26;#39;influx &#xE0; travers la membrane plasmique est essentiel pour la signalisation par des signaux sp&#xE9;cifiques d&#x26;#39;orientation et par des facteurs qui inhibent la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale. Les m&#xE9;diateurs de l&#x26;#39;influx de calcium dans ces cas sont largement inconnues. Canaux (transient receptor potential TRPCs) appartiennent &#xE0; une superfamille de Ca2 +-perm&#xE9;able, des r&#xE9;cepteurs fonctionnant canaux qui ont des r&#xF4;les importants dans la d&#xE9;tection et la r&#xE9;ponse aux changements dans l&#x26;#39;environnement local. Nous rapportons ici que XTRPC1, un homologue de Xenopus de TRPC1 mammif&#xE8;res, est n&#xE9;cessaire pour c&#xF4;ne de croissance appropri&#xE9;e tourner les r&#xE9;ponses des neurones spinaux &#xE0; des gradients de Xenopus microscopiques de la n&#xE9;trine-1, le facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; du cerveau et de la my&#xE9;line-associated glycoprotein, mais pas &#xE0; 3A s&#xE9;maphorine. En outre, XTRPC1 est n&#xE9;cessaire pour obtenir des conseils ligne m&#xE9;diane des axones des interneurones commissuraux dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re Xenopus d&#xE9;veloppement. Ainsi, les membres de la famille TRPC peut servir de m&#xE9;diateur cl&#xE9; de l&#x26;#39;afflux de Ca2 + qui r&#xE9;gule le guidage axonal au cours du d&#xE9;veloppement et inhibe la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte.

Orientation chimiotactique XTRPC1-d&#xE9;pendante des c&#xF4;nes de croissance neuronaux

XTRPC1-abh&#xE4;ngige chemotropische Leitung von neuronalen Wachstums Kegel.

Calcio derivanti attraverso rilascio dai depositi intracellulari e dall&#39;afflusso attraverso la membrana plasmatica &egrave; essenziale per la segnalazione di spunti specifici di orientamento e di fattori che inibiscono la rigenerazione di assoni. I mediatori dell&#39;afflusso di calcio in questi casi sono in gran parte sconosciuti. Canali potenziali Transient receptor (TRPCs) appartengono a una superfamiglia di Ca2 +-canali permeabili, recettore-operati che hanno ruoli importanti nella rilevazione e rispondere ai cambiamenti nell&#39;ambiente locale. Qui riportiamo che XTRPC1, un omologo di Xenopus di TRPC1 dei mammiferi, &egrave; necessaria per il cono di crescita corretta girando le risposte dei neuroni spinali Xenopus gradienti microscopici di netrina-1, fattore neurotrophic cervello-derivato e glicoproteina mielina associata, ma non semaphorin 3A. Inoltre, XTRPC1 &egrave; necessaria per l&#39;orientamento della linea mediana degli assoni di commissural interneurons nel midollo spinale Xenopus in via di sviluppo. Cos&igrave;, membri della famiglia TRPC possono servire come un mediatore chiave per l&#39;afflusso di Ca2 + che regola la guida assone durante lo sviluppo e inibisce la rigenerazione di assoni in et&agrave; adulta.

XTRPC1-dipendente chemotropic orientamento dei coni di crescita neuronale.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x3092;&#x6A2A;&#x5207;&#x3063;&#x3066;&#x6D41;&#x5165;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x200B;&#x200B;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x70B9;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x3002;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x4F4D;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;TRPCs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;+&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x611F;&#x77E5;&#x3057;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F5C;&#x52D5;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;XTRPC1&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;TRPC1&#x306E;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x3001;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x306A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;3A&#x306B;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x56DE;&#x3057;&#x3066;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;XTRPC1&#x306F;&#x3001;&#x9014;&#x4E0A;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EA4;&#x9023;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;TRPC&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;Ca2 +&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x50CD;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;XTRPC1&#x4F9D;&#x5B58;Chemotropic&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;

&#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC720;&#xC785; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB9E4;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCE7C;&#xC298;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C0;&#xCE68; &#xB2E8;&#xC11C; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCC44;&#xB110; (TRPCs)&#xC758; Ca2 + superfamily &#xC18D;&#xD55C;-&#xD22C;&#xACFC;&#xC131;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC6B4;&#xC601; &#xCC44;&#xB110; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD658;&#xACBD; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; XTRPC1, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; trpc1&#xC758; Xenopus &#xCCB4;&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; netrin 1, &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; myelin &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; 3A semaphorin Xenopus &#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC120;&#xD68C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xB610;&#xD55C;, xtrpc1&#xB294; commissural &#xC218; &#xAC1C;&#xBC1C; Xenopus &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, TRPC &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; Ca2 + &#xC720;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

XTRPC1 &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC758; chemotropic &#xC9C0;&#xB3C4;.

El calcio que surja a trav&#xE9;s de la liberaci&#xF3;n de los dep&#xF3;sitos intracelulares y de flujo a trav&#xE9;s de la membrana plasm&#xE1;tica es esencial para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n espec&#xED;ficos y de los factores que inhiben la regeneraci&#xF3;n de los axones. Los mediadores de la entrada de calcio en estos casos son en gran parte desconocido. Canales de los receptores potenciales transitorios (TRPCs) pertenecen a una superfamilia de Ca2 +-permeable, de los receptores que funcionan con los canales que tienen un papel importante en la detecci&#xF3;n y respuesta a los cambios en el entorno local. Aqu&#xED; mostramos que XTRPC1, un hom&#xF3;logo de Xenopus TRPC1 los mam&#xED;feros, es necesaria para el crecimiento apropiado del cono de inflexi&#xF3;n respuestas de las neuronas espinales de Xenopus a los gradientes microsc&#xF3;picos de netrina-1, factor neurotr&#xF3;fico derivado del cerebro y la glicoprote&#xED;na asociada a la mielina, pero no para 3A semaforina. Adem&#xE1;s, XTRPC1 se requiere para la orientaci&#xF3;n de la l&#xED;nea media axones de interneuronas comisurales en el desarrollo de la m&#xE9;dula espinal de Xenopus. Por lo tanto, los miembros de la familia TRPC puede servir como un mediador clave para la afluencia de Ca2 + que regula el direccionamiento del ax&#xF3;n durante el desarrollo e inhibe la regeneraci&#xF3;n de axones en la edad adulta.

XTRPC1 dependiente de quimiotr&#xF3;picas Orientaci&#xF3;n de los conos de crecimiento neuronal

&#x6D77;&#x9A6C;&#x662F;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x5E76;&#x4E30;&#x5BCC;&#x8868;&#x793A;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (nAChRs) &#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;&#x70DF;&#x78B1;&#x673A;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E8E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5F71;&#x54CD;&#x6CE8;&#x610F;&#x529B;&#x3001; &#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x3002;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C7;&#x7684;&#x75F4;&#x5446;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4; nAChRs &#x548C;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x4E0B;&#x964D;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5207;&#x7247;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5728;&#x6C99;&#x5F17;&#x9644;&#x5E26;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E0A; CA1 &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; nAChR &#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;&#x5F53; nAChR &#x7535;&#x6D41;&#x88AB;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x5728;&#x5F53;&#x5730;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x65F6;&#x5404;&#x9879;&#x6210;&#x679C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6839;&#x636E;&#x4ECB;&#x5BFC; nAChR &#x52B1;&#x78C1;&#x548C;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5F53;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x523A;&#x6FC0;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6B63;&#x503C;&#x6216;&#x8005;&#x524D;&#x9762; nAChR &#x5F15;&#x8D77;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D; 1 5 s &#x65F6;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x88AB;&#x5F15;&#x8D77;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C; nAChR &#x5F15;&#x8D77;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5C5E;&#x4E8E; 1 &#x524D;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0; s&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x957F;&#x671F;&#x8427;&#x6761;&#x5BFC;&#x81F4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x95F4;&#x6846;&#x67B6;&#x4E4B;&#x5916; nAChR &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x77ED;&#x671F;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; nAChRs &#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C; nAChR &#x6D3B;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x6982;&#x7387;&#x4E3A;&#x5404;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x7CBE;&#x7EC6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x8FD0;&#x884C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D77;&#x9A6C;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x5230;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; interneurons&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6574;&#x4E2A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5EFA;&#x7B51;&#x7FA4;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x673A;&#x5236;&#x786E;&#x4FDD;&#x4E0D;&#x65AD;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C7;&#x7684;&#x75F4;&#x5446;&#x7B49;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;

&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FBF;&#x5229;&#x957F;&#x671F;&#x6291;&#x90C1;&#x6216;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;

&#xD574; &#xB9C8;&#xB294; &#xD559;&#xC2B5;&#xACFC; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; cholinergic innervation &#xC218;&#xC2E0; &#xD558; &#xACE0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (nAChRs)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC13C;&#xD130;. Nicotinic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;, &#xD559;&#xC2B5;, &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xCE58; &#xB9E4;, &#xC911; nAChRs &#xBC0F; cholinergic innervation &#xD558;&#xB77D; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hippocampal &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; CA1 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; Schaffer &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB0C5;&#xC5D0; nAChR &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB54C; nAChR &#xC804;&#xB958;&#xB294; &#xADF8; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; elicited &#xD588;&#xB2E4;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xAE30; nAChR &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; presynaptic &#xC790;&#xADF9;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; nAChR &#xC720;&#xB3C4; &#xC791;&#xC5C5; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC55E;&#xC5D0; 1-5 s, &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; nAChR &#xC720;&#xB3C4; &#xC791;&#xC5C5; &#xD6C4;&#xBCF4; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9; &#xC804;&#xC5D0; s, &#xB2E4;&#xC74C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC678;&#xBD80; nAChR &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xB2E8;&#xAE30; potentiation &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; nAChRs &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; nAChR &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xB960;. &#xD574; &#xB9C8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589; cholinergic &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC88B;&#xC740; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hippocampal &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; nicotinic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; modulatory &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC591;&#xC2DD;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xAC19;&#xC740; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC911;&#xB2E8; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xCE58; &#xB9E4; &#xB4F1; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xC911; nicotinic cholinergic &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; &#xC774;&#xB098; potentiation &#xCD09;&#xC9C4;.

El hipocampo es un centro de aprendizaje y la memoria que recibe inervaci&#xF3;n colin&#xE9;rgica abundante y rica expresa receptores nicot&#xED;nicos de la acetilcolina (nAChR). Mecanismos nicot&#xED;nico act&#xFA;a sobre la atenci&#xF3;n de la influencia del hipocampo, el aprendizaje y la memoria. En la demencia de Alzheimer, nAChR y la disminuci&#xF3;n en la inervaci&#xF3;n colin&#xE9;rgica del hipocampo. Utilizando rodajas de hipocampo de ratones, se analiz&#xF3; la potencial diversidad de influencias nAChR en la sinapsis colateral de Schaffer en las neuronas piramidales CA1. Cuando las corrientes nAChR se suscit&#xF3; en destino, en las sinapsis excitadoras, diversos resultados son posibles dependiendo de la relaci&#xF3;n entre la excitaci&#xF3;n nAChR y mediada por la estimulaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica leve. Cuando la estimulaci&#xF3;n presin&#xE1;ptica leves coincidi&#xF3; con los potenciales de acci&#xF3;n o precedida nAChR inducidos por 1-5 s, a continuaci&#xF3;n, potenciaci&#xF3;n a largo plazo fue inducida. Sin embargo, si los potenciales de acci&#xF3;n nAChR inducidas se redujo el plazo de 1 s antes de la estimulaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica, y luego depresi&#xF3;n a largo plazo como resultado. Fuera de estos plazos, la falta de adecuaci&#xF3;n de la actividad y la estimulaci&#xF3;n nAChR llevado a corto plazo la potenciaci&#xF3;n. Los resultados indican que nAChRs puede tener diversas influencias sobre eventos excitatorios en el hipocampo. La actividad en curso nAChR probable que modula el impacto de la transmisi&#xF3;n del glutamato y altera las probabilidades de las diversas formas de plasticidad sin&#xE1;ptica. La fina red de fibras colin&#xE9;rgicas se ejecutan a trav&#xE9;s del hipocampo forma contactos sin&#xE1;pticos en las c&#xE9;lulas piramidales, las c&#xE9;lulas granulares, y las interneuronas, asegurando influencia moduladora continua por los mecanismos de nicot&#xED;nicos en todo el complejo hipocampo. La interrupci&#xF3;n de eventos tales como los descritos aqu&#xED; pueden contribuir a los d&#xE9;ficits asociados con la disminuci&#xF3;n de la nicot&#xED;nicos colin&#xE9;rgicos funciones durante las enfermedades degenerativas como la demencia de Alzheimer.

Receptores nicot&#xED;nicos de acetilcolina en las sinapsis de glutamato Facilitar la depresi&#xF3;n a largo plazo o potenciaci&#xF3;n

The hippocampus is a center for learning and memory that receives abundant cholinergic innervation and richly expresses nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). Nicotinic mechanisms acting on the hippocampus influence attention, learning, and memory. During Alzheimer's dementia, nAChRs and cholinergic innervation decline in the hippocampus. Using mouse hippocampal slices, we examined the potential diversity of nAChR influences at the Schaffer collateral synapse onto CA1 pyramidal neurons. When nAChR currents were elicited locally at those excitatory synapses, various outcomes were possible depending on the relationship between the nAChR-mediated excitation and mild electrical stimulation. When mild presynaptic stimulation coincided with or preceded nAChR-induced action potentials by 1-5 s, then long-term potentiation was induced. However, if the nAChR-induced action potentials fell within 1 s before the electrical stimulation, then long-term depression resulted. Outside of these time frames, the mismatch of nAChR activity and stimulation led to short-term potentiation. The results indicate that nAChRs may have various influences over excitatory events in the hippocampus. Ongoing nAChR activity likely modulates the impact of glutamate transmission and alters the probabilities for various forms of synaptic plasticity. The fine network of cholinergic fibers running through the hippocampus forms synaptic contacts onto pyramidal cells, granule cells, and interneurons, ensuring continual modulatory influence by nicotinic mechanisms throughout the hippocampal complex. Disruption of events such as those described here may contribute to the deficits associated with the decline of nicotinic cholinergic functions during degenerative diseases such as Alzheimer's dementia.

Nicotinic acetylcholine receptors at glutamate synapses facilitate long-term depression or potentiation.

L&#x26;#39;hippocampe est un centre d&#x26;#39;apprentissage et de m&#xE9;moire qui re&#xE7;oit abondante innervation cholinergique et exprime richement r&#xE9;cepteurs nicotiniques de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (nAChR). M&#xE9;canismes nicotiniques agissant sur l&#x26;#39;attention influence hippocampe, l&#x26;#39;apprentissage et la m&#xE9;moire. Au cours de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer, et le d&#xE9;clin nAChR innervation cholinergique dans l&#x26;#39;hippocampe. Utilisation de tranches d&#x26;#39;hippocampe de souris, nous avons examin&#xE9; la diversit&#xE9; potentielle des influences nAChR &#xE0; la synapse collat&#xE9;rale de Schaffer sur neurones pyramidaux CA1. Lorsque les courants nAChR ont &#xE9;t&#xE9; suscit&#xE9; localement &#xE0; ces synapses excitatrices, divers r&#xE9;sultats ont &#xE9;t&#xE9; possibles en fonction de la relation entre l&#x26;#39;excitation nAChR m&#xE9;diation et une l&#xE9;g&#xE8;re stimulation &#xE9;lectrique. Lorsque une l&#xE9;g&#xE8;re stimulation pr&#xE9;synaptique a co&#xEF;ncid&#xE9; avec ou pr&#xE9;c&#xE9;d&#xE9;e des potentiels d&#x26;#39;action nAChR induits par 1-5 s, puis potentialisation &#xE0; long terme a &#xE9;t&#xE9; induite. Toutefois, si les potentiels d&#x26;#39;action nAChR induits est tomb&#xE9; &#xE0; moins de 1 s avant la stimulation &#xE9;lectrique, puis d&#xE9;pression &#xE0; long terme a entra&#xEE;n&#xE9;. En dehors de ces d&#xE9;lais, l&#x26;#39;inad&#xE9;quation de l&#x26;#39;activit&#xE9; et la stimulation nAChR conduit &#xE0; court terme de potentialisation. Les r&#xE9;sultats indiquent que nAChR peuvent avoir des influences diverses sur les &#xE9;v&#xE9;nements excitateurs dans l&#x26;#39;hippocampe. L&#x26;#39;activit&#xE9; en cours nAChR module susceptible de l&#x26;#39;impact de la transmission du glutamate et modifie les probabilit&#xE9;s pour diverses formes de plasticit&#xE9; synaptique. La fin r&#xE9;seau de fibres cholinergiques qui traversent l&#x26;#39;hippocampe fait des contacts synaptiques sur les cellules pyramidales, les cellules granulaires et des interneurones, en veillant &#xE0; l&#x26;#39;influence modulatrice continuelle par des m&#xE9;canismes nicotiniques dans tout le complexe hippocampique. Perturbation des &#xE9;v&#xE9;nements tels que ceux d&#xE9;crits ici peuvent contribuer &#xE0; des d&#xE9;ficits li&#xE9;s &#xE0; la baisse de la nicotiniques cholinergiques au cours des fonctions maladies d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives comme la d&#xE9;mence d&#x26;#39;Alzheimer.

R&#xE9;cepteurs nicotiniques d&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine au niveau des synapses glutamate Faciliter d&#xE9;pression &#xE0; long terme ou potentialisation

Nikotins&#xE4;ure Acetylcholin-Rezeptoren an Glutamat Synapsen erleichtern Langzeit-Depression oder Potenzierung.

L&#39;ippocampo &egrave; un centro per l&#39;apprendimento e la memoria che riceve innervazione colinergica abbondante e riccamente esprime recettori nicotinici acetilcolina (nAChRs). Nicotinici meccanismi che agiscono sull&#39;ippocampo influenzano attenzione, apprendimento e memoria. Durante la demenza di Alzheimer, nAChRs e innervazione colinergica declino nell&#39;ippocampo. Utilizzando fette hippocampal del mouse, abbiamo esaminato la potenziale diversit&agrave; di nAChR influenze alla sinapsi sui neuroni piramidali CA1 collaterale Schaffer. Quando nAChR correnti erano elicitate localmente a tali sinapsi eccitatorie, vari risultati sono stati possibili a seconda del rapporto tra l&#39;eccitazione nAChR-mediata e lieve stimolazione elettrica. Quando lieve stimolazione presinaptica coincise con o preceduto potenziali d&#39;azione nAChR indotta da 1-5 s, potenziamento a lungo termine &egrave; stata indotta. Tuttavia, se i potenziali di azione indotta da nAChR cadde entro 1 s prima della stimolazione elettrica, quindi a lungo termine depressione portato. Di fuori di queste strutture di tempo, la mancata corrispondenza dell&#39;attivit&agrave; nAChR e stimolazione ha portato al potenziamento a breve termine. I risultati indicano che nAChRs pu&ograve; avere varie influenze sopra eventi eccitatori nell&#39;ippocampo. NAChR in corso attivit&agrave; probabilmente modula l&#39;impatto della trasmissione del glutammato e altera la probabilit&agrave; per le varie forme di plasticit&agrave; sinaptica. La rete fine delle fibre colinergici che attraversa l&#39;ippocampo forme contatti sinaptici su cellule piramidali, granulo e interneurons, garantendo continua influenza modulatrice da meccanismi nicotinici tutto il complesso ippocampale. Interruzione di eventi come quelli descritti qui pu&ograve; contribuire al deficit associati con il declino delle funzioni colinergici nicotinici durante malattie degenerative come la demenza di Alzheimer.

I recettori nicotinici acetilcolina alle sinapsi glutammato facilitano depressione a lungo termine o potenziamento.

&#x6D77;&#x99AC;&#x306F;&#x3001;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x8C4A;&#x304B;&#x306A;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;nAChRs&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5730;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x6CE8;&#x610F;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;&#x306A;&#x3069;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x578B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x3001;nAChRs&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x6642;&#x306B;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;CA1&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x62C5;&#x4FDD;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;nAChR&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; nAChR&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6210;&#x679C;&#x304C;nAChR&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x52B1;&#x8D77;&#x3068;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x307E;&#x305F;&#x306F;1-5 s&#x3067;nAChR&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x5148;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; nAChR&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x524D;&#x306B;1&#x79D2;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x843D;&#x3061;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x4E0D;&#x6CC1;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x67A0;&#x306E;&#x5916;&#x306B;&#x3001;nAChR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x5F37;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;nAChRs&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;nAChR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5F62;&#x306E;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x884C;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x306A;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x3001;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4ECB;&#x5728;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8CA1;&#x653F;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x4E0D;&#x6CC1;&#x3084;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x51FA;&#x751F;&#x548C;&#x96C6;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x5177;&#x6709;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x89C4;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x878D;&#x5165;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x9884;&#x5148;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6309;&#x987A;&#x5E8F;&#x88AB;&#x652F;&#x914D;&#x7684; GABA &#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6295;&#x5165;&#x4E4B;&#x524D; tonically &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x73AF;&#x5883; GABA &#xFF08;&#x6C28;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178;&#xFF09; &#x65B0;&#x751F;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28; GABA&#xFF0C;&#x6700;&#x521D;&#x65BD;&#x52A0;&#x4E0A;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x9AD8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6C2F;&#x79BB;&#x5B50;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x3002;&#x8F6C;&#x6362;&#x6210;&#x6781;&#x5316; (&#x6291;&#x5236;) &#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; GABA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6781;&#x5316; &#xFF08;&#x52B1;&#x78C1;&#xFF09; &#x5BFC;&#x81F4;&#x5176;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x4E86;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x6574;&#x5408;&#x4E3A; GABA &#x6807;&#x8BC6;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x610F;&#x5916;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x4E0A;&#x901A;&#x8FC7;&#x8865;&#x54C1;&#x548C;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027; GABA &#x6FC0;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

GABA &#x89C4;&#x7BA1;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x3002;

Adult neurogenesis, the birth and integration of new neurons from adult neural stem cells, is a striking form of structural plasticity and highlights the regenerative capacity of the adult mammalian brain. Accumulating evidence suggests that neuronal activity regulates adult neurogenesis and that new neurons contribute to specific brain functions. The mechanism that regulates the integration of newly generated neurons into the pre-existing functional circuitry in the adult brain is unknown. Here we show that newborn granule cells in the dentate gyrus of the adult hippocampus are tonically activated by ambient GABA (gamma-aminobutyric acid) before being sequentially innervated by GABA- and glutamate-mediated synaptic inputs. GABA, the major inhibitory neurotransmitter in the adult brain, initially exerts an excitatory action on newborn neurons owing to their high cytoplasmic chloride ion content. Conversion of GABA-induced depolarization (excitation) into hyperpolarization (inhibition) in newborn neurons leads to marked defects in their synapse formation and dendritic development in vivo. Our study identifies an essential role for GABA in the synaptic integration of newly generated neurons in the adult brain, and suggests an unexpected mechanism for activity-dependent regulation of adult neurogenesis, in which newborn neurons may sense neuronal network activity through tonic and phasic GABA activation.

GABA regulates synaptic integration of newly generated neurons in the adult brain.

Neurogen&#xE8;se adulte, la naissance et l&#x26;#39;int&#xE9;gration des nouveaux neurones &#xE0; partir de cellules souches neurales adultes, est une forme frappante de la plasticit&#xE9; structurelle et met en &#xE9;vidence la capacit&#xE9; de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration du cerveau adulte des mammif&#xE8;res. Les preuves qui s&#x26;#39;accumulent sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale r&#xE9;glemente la neurogen&#xE8;se adulte et que de nouveaux neurones contribuent &#xE0; des fonctions sp&#xE9;cifiques du cerveau. Le m&#xE9;canisme qui r&#xE9;gule l&#x26;#39;int&#xE9;gration des neurones nouvellement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es dans le circuit de pr&#xE9;-existant fonctionnelle dans le cerveau de l&#x26;#39;adulte est inconnue. Ici, nous montrons que les cellules granulaires du nouveau-n&#xE9; dans le gyrus dent&#xE9; de l&#x26;#39;hippocampe adulte sont toniquement activ&#xE9; par ambiante GABA (acide gamma-aminobutyrique), avant d&#x26;#39;&#xEA;tre successivement innerv&#xE9; par GABA-et induite par le glutamate entr&#xE9;es synaptiques. GABA, principal neurotransmetteur inhibiteur dans le cerveau adulte, exerce d&#x26;#39;abord une action excitatrice sur les neurones nouveau-n&#xE9;s en raison de leur forte teneur en chlorure de cytoplasmique d&#x26;#39;ions. Conversion de GABA induite par d&#xE9;polarisation (excitation) dans une hyperpolarisation (inhibition) dans les neurones nouveau-n&#xE9;s conduit &#xE0; des d&#xE9;fauts marqu&#xE9;s dans leur formation de la synapse et le d&#xE9;veloppement dendritique in vivo. Notre &#xE9;tude identifie un r&#xF4;le essentiel pour le GABA dans l&#x26;#39;int&#xE9;gration synaptique des neurones nouvellement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s dans le cerveau adulte, et sugg&#xE8;re un m&#xE9;canisme inattendu de l&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;gulation d&#xE9;pendante de la neurogen&#xE8;se adulte, dans lequel les nouveaux neurones peuvent d&#xE9;tecter l&#x26;#39;activit&#xE9; du r&#xE9;seau neuronal par le biais tonique et phasique activation GABA .

GABA R&#xE9;gule int&#xE9;gration synaptique des neurones nouvellement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s dans le cerveau adulte

Adulten Neurogenese, die Geburt und die Integration neuer Nervenzellen von adulten neuralen Stammzellen ist eine auffallende strukturelle Plastizit&auml;t und highlights der Regenerationsf&auml;higkeit von den erwachsenen Gehirn von S&auml;ugetieren. Sammeln Beweise darauf hin, dass neuronaler Aktivit&auml;t adulten Neurogenese regelt und neue Nervenzellen bestimmter Hirnfunktionen beitragen. Der Mechanismus, der die Integration der neu generierten Neuronen in die bereits vorhandenen funktionellen Schaltungen im erwachsenen Gehirn regelt, ist unbekannt. Hier zeigen wir, dass Neugeborene Untermodul Zellen in den Gyrus dentatus des Erwachsenen Hippocampus tonisch durch Umgebungstemperatur GABA (Gamma - Aminobutters&auml;ure) aktiviert werden, bevor Sie wird nacheinander von GABA und Glutamat-vermittelte synaptische Eing&auml;nge innerviert. GABA, wichtigsten inhibitorischen Neurotransmitters im erwachsenen Gehirn, &uuml;bt zun&auml;chst eine erregenden Aktion auf der neugeborenen Neuronen aufgrund ihrer hohen zytoplasmatischen Chloridgehalt Ion. Umwandlung von GABA-induzierte Depolarisierung (Erregung) in einem Gatter (Hemmung) in neugeborenen Neuronen f&uuml;hrt zu deutlichen M&auml;ngel in ihre Synapse Bildung und in-vivo dendritische Entwicklung. Unsere Studie identifiziert eine wesentliche Rolle f&uuml;r GABA in die synaptische Integration der neu generierten Nervenzellen im erwachsenen Gehirn und schl&auml;gt einen unerwarteten Mechanismus f&uuml;r leistungsabh&auml;ngige Regelung der adulten Neurogenese, in dem Neugeborene Neuronen neuronale Netzwerk-Aktivit&auml;t durch tonische und phasische Aktivierung der GABA sp&uuml;ren k&ouml;nnen.

GABA regelt synaptische Integration der neu generierten Nervenzellen im erwachsenen Gehirn.

Neurogenesi adulta, la nascita e l&#39;integrazione di nuovi neuroni da cellule staminali neurali adulte, &egrave; una straordinaria forma di plasticit&agrave; strutturale e mette in evidenza la capacit&agrave; rigenerativa del cervello dei mammiferi adulti. Accumulando prove suggerisce che l&#39;attivit&agrave; neuronale regola neurogenesi adulta e che nuovi neuroni contribuiscono alle funzioni specifiche del cervello. Il meccanismo che regola l&#39;integrazione dei neuroni appena generati nel circuito funzionale preesistente nel cervello adulto &egrave; sconosciuto. Qui vi mostriamo che cellule del giro dentato dell&#39;ippocampo adulto neonato granulo tonicamente sono attivate da ambiente GABA (acido gamma - aminobutirrico) prima di essere sequenzialmente innervate da ingressi sinaptica mediata da GABA e glutammato. GABA, il principale neurotrasmettitore inibitorio nel cervello adulto, inizialmente esercita un&#39;azione eccitatoria sui neuroni neonati a causa del loro contenuto di ioni cloruro citoplasmatica alta. Conversione della depolarizzazione indotta dal GABA (eccitazione) in hyperpolarization (inibizione) in neuroni neonati porta a difetti contrassegnati nella loro formazione sinapsi dendritico sviluppo in vivo. Il nostro studio identifica un ruolo essenziale per GABA nell&#39;integrazione sinaptica dei neuroni appena generati nel cervello adulto e suggerisce un meccanismo inaspettato per la regolazione di attivit&agrave;-dipendente della neurogenesi adulta, in cui neuroni neonati possono percepire attivit&agrave; di rete neuronale attraverso toniche e fasiche attivazione GABA.

GABA regola integrazione sinaptica dei neuroni appena generati nel cervello adulto.

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A95;&#x751F;&#x3068;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;tonically&#x9806;&#x6B21;GABA&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;GABA&#xFF08;&#x3B3;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GABA&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x5F53;&#x521D;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8CEA;&#x306E;&#x5869;&#x5316;&#x7269;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306E;&#x304A;&#x304B;&#x3052;&#x3067;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#xFF08;&#x6291;&#x5236;&#xFF09;&#x3078;&#x306E;GABA&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#xFF08;&#x52B1;&#x8D77;&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GABA&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x3068;&#x76F8;&#x6027;GABA&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

GABA&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC131;&#xCCB4; &#xD0C4;&#xC0DD;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD569; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC; &#xC774;&#xBA70; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; &#xAC74;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; &#xC131;&#xCCB4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD2B9;&#xC815; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xC870;&#xC808; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC131;&#xC778; &#xD574; &#xB9C8;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; GABA&#xC640; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC785;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; innervated &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB418; &#xACE0; &#xC804;&#xC5D0; tonically &#xC8FC;&#xBCC0; GABA (&#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyric &#xC0B0;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; GABA &#xCC98;&#xC74C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC5FC;&#xD654; &#xC774;&#xC628; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;. GABA &#xC720;&#xB3C4; (&#xC5EC;&#xAE30;) depolarization hyperpolarization (&#xC5B5;&#xC81C;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAC1C;&#xBC1C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569;&#xC5D0; GABA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1A0; &#xB2C9;&#xACFC; phasic GABA &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB290;&#xB084; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GABA&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurog&#xE9;nesis adulta, el nacimiento y la integraci&#xF3;n de nuevas neuronas de c&#xE9;lulas madre neurales adultas, es una forma llamativa de la plasticidad estructural y pone de manifiesto la capacidad regenerativa del cerebro adulto de mam&#xED;feros. La acumulaci&#xF3;n de pruebas sugiere que la actividad neuronal regula la neurog&#xE9;nesis adulta y que las nuevas neuronas contribuyen a las funciones espec&#xED;ficas del cerebro. El mecanismo que regula la integraci&#xF3;n de las neuronas reci&#xE9;n generadas en el circuito funcional pre-existente en el cerebro adulto es desconocido. Aqu&#xED; nos muestran que las c&#xE9;lulas granulares del reci&#xE9;n nacido en el giro dentado del hipocampo adulto est&#xE1;n t&#xF3;nica del ambiente activado por el GABA (&#xE1;cido gamma-aminobut&#xED;rico), antes de ser secuencial inervado por GABA-glutamato y mediada por las entradas sin&#xE1;pticas. GABA, el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro adulto, en un principio su acci&#xF3;n excitadora en las neuronas reci&#xE9;n nacidos debido a su alto contenido en iones cloruro citoplasm&#xE1;tica. La conversi&#xF3;n de GABA inducida por la despolarizaci&#xF3;n (excitaci&#xF3;n) en hiperpolarizaci&#xF3;n (inhibici&#xF3;n) en las neuronas reci&#xE9;n nacidos conduce a defectos marcados en su formaci&#xF3;n de sinapsis y el desarrollo dendr&#xED;ticas in vivo. Nuestro estudio identifica un papel esencial para el GABA en la integraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica de las neuronas reci&#xE9;n generadas en el cerebro adulto, y sugiere un mecanismo inesperado de la actividad dependen de la regulaci&#xF3;n de la neurog&#xE9;nesis adulta, en la que las neuronas reci&#xE9;n nacidas puede detectar la actividad de la red neuronal a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n t&#xF3;nica y f&#xE1;sica GABA .

GABA regula la integraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica de las neuronas reci&#xE9;n generadas en el cerebro adulto

GABA, un importante neurotrasmettitore inibitorio nel cervello adulto, attiva i recettori GABA(A) sinaptici ed extrasynaptic, causando hyperpolarization di neuroni maturi. Come nel sistema nervoso embrionale, GABA depolarizes progenitori neurali e immaturi dei neuroni nel cervello adulto. Diversi studi recenti hanno suggerito che il GABA ha ruoli cruciali nella regolazione di diversi passaggi di neurogenesi adulta, compresa la proliferazione dei progenitori neurali, migrazione e differenziazione di neuroblasti e integrazione sinaptica dei neuroni neonati. Qui, passiamo in rassegna recenti scoperte su come GABA regola neurogenesi adulta nella zona subventricolare dei ventricoli laterali e del giro dentato dell&#39;ippocampo. Discutiamo anche una vista emergente che GABA serve come un mediatore chiave dell&#39;attivit&agrave; neuronale nell&#39;impostazione del tempo di neurogenesi adulta.

GABA imposta il tempo per attivit&agrave;-dipendente neurogenesi adulta.

GABA&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5916;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;&#x80DA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;GABA&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GABA&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x3084;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;GABA&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;GABA&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30DD;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x65B0;&#x8208;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GABA&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30DD;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GABA&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C; extrasynaptic GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6210;&#x719F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; GABA depolarizes &#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x91CC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; GABA &#x6709;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6700;&#x8FD1;&#x5BF9; GABA &#x5982;&#x4F55;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x65B0;&#x5174;&#x8BA4;&#x4E3A; GABA &#x7528;&#x4F5C;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x8282;&#x594F;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;

GABA &#x8BBE;&#x7F6E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5F62;&#x6210;&#x8282;&#x594F;&#x3002;

GABA, a major inhibitory neurotransmitter in the adult brain, activates synaptic and extrasynaptic GABA(A) receptors, causing hyperpolarization of mature neurons. As in the embryonic nervous system, GABA depolarizes neural progenitors and immature neurons in the adult brain. Several recent studies have suggested that GABA has crucial roles in regulating different steps of adult neurogenesis, including proliferation of neural progenitors, migration and differentiation of neuroblasts, and synaptic integration of newborn neurons. Here, we review recent findings on how GABA regulates adult neurogenesis in the subventricular zone of the lateral ventricles and in the dentate gyrus of the hippocampus. We also discuss an emerging view that GABA serves as a key mediator of neuronal activity in setting the tempo of adult neurogenesis.

GABA sets the tempo for activity-dependent adult neurogenesis.

GABA, un neurotransmetteur inhibiteur majeur dans le cerveau adulte, active synaptiques et extrasynaptique GABA (A) des r&#xE9;cepteurs, ce qui provoque une hyperpolarisation des neurones matures. Comme dans le syst&#xE8;me nerveux embryonnaire, le GABA d&#xE9;polarise cellules prog&#xE9;nitrices neurales et des neurones immatures dans le cerveau adulte. Plusieurs &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont sugg&#xE9;r&#xE9; que le GABA a un r&#xF4;le crucial dans la r&#xE9;gulation diff&#xE9;rentes &#xE9;tapes de la neurogen&#xE8;se adulte, y compris la prolif&#xE9;ration des prog&#xE9;niteurs neuronaux, la migration et la diff&#xE9;renciation des neuroblastes, et l&#x26;#39;int&#xE9;gration synaptique des neurones nouveau-n&#xE9;s. Ici, nous passons en revue les r&#xE9;sultats r&#xE9;cents sur la fa&#xE7;on dont GABA r&#xE9;gule la neurogen&#xE8;se adulte dans la zone sous-ventriculaire des ventricules lat&#xE9;raux et dans le gyrus dent&#xE9; de l&#x26;#39;hippocampe. Nous avons &#xE9;galement discuter d&#x26;#39;un point de vue &#xE9;mergent que le GABA sert de m&#xE9;diateur cl&#xE9; de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale dans la fixation du tempo de la neurogen&#xE8;se adulte.

GABA donne le tempo de l&#x26;#39;activit&#xE9;-d&#xE9;pendante la neurogen&#xE8;se adulte

GABA, ein gro&szlig;en inhibitorischer Neurotransmitter im erwachsenen Gehirn, aktiviert synaptische und extrasynaptic GABA(A) Rezeptoren, Hyperpolarisation Reife Neuronen verursacht. Wie in der embryonalen Nervensystems depolarizes GABA neuronalen Vorl&auml;uferzellen und unreifen Nervenzellen im erwachsenen Gehirn. Einige neuere Studien haben vorgeschlagen, dass GABA entscheidende Rolle bei der Regulierung der verschiedenen Schritte der adulten Neurogenese, einschlie&szlig;lich der Verbreitung von neuronalen Vorl&auml;uferzellen, Migration und Differenzierung von Neuroblasten und synaptische Integration der neugeborenen Neuronen hat. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die j&uuml;ngsten Erkenntnisse &uuml;ber wie GABA adulten Neurogenese in der subventrikul&auml;re Zone von der Seitenventrikel und des Gyrus dentatus des Hippocampus regelt. Wir diskutieren auch eine neue Ansicht, die GABA als wichtiger Vermittler der neuronalen Aktivit&auml;t in Festlegen des Tempos der adulten Neurogenese dient.

GABA legt das Tempo f&uuml;r leistungsabh&auml;ngige adulten Neurogenese.

&#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; GABA &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; hyperpolarization &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC640; extrasynaptic GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; GABA &#xC2E0;&#xACBD; progenitors &#xACE0; &#xBBF8; &#xC219; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; depolarizes. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; GABA &#xC2E0;&#xACBD; progenitors, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; neuroblasts, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xAC74;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; GABA &#xC131;&#xCCB4; &#x5E2F; &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;&#xAC00; &#xB1CC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; GABA &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xD15C;&#xD3EC; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;.

GABA &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD15C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GABA, un neurotransmisor inhibitorio m&#xE1;s importante en el cerebro adulto, activa sin&#xE1;pticas y extrasynaptic GABA (A), los receptores, causando hiperpolarizaci&#xF3;n de las neuronas maduras. Como en el sistema nervioso embrionario, el GABA despolariza progenitores neurales y las neuronas inmaduras en el cerebro adulto. Varios estudios recientes han sugerido que el GABA tiene un papel crucial en la regulaci&#xF3;n de diferentes pasos de la neurog&#xE9;nesis adulta, incluyendo la proliferaci&#xF3;n de progenitores neurales, migraci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de los neuroblastos y la integraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica de las neuronas reci&#xE9;n nacidas. En este art&#xED;culo examinamos los recientes hallazgos sobre c&#xF3;mo GABA regula la neurog&#xE9;nesis adulta en la zona subventricular de los ventr&#xED;culos laterales y en el giro dentado del hipocampo. Tambi&#xE9;n se discute un punto de vista emergente que el GABA act&#xFA;a como un mediador clave de la actividad neuronal en el establecimiento del ritmo de la neurog&#xE9;nesis adulta.

GABA marca el tempo de la actividad dependiente de la neurog&#xE9;nesis adulta

Aktive adulten Neurogenese tritt in diskrete Hirnregionen aller S&auml;ugetiere und ist weithin als eine neuronale Ersatz-Mechanismus. Ob Erwachsener geboren Neuronen einzigartige Beitr&auml;ge zur Hirnfunktionen stellen ist weitgehend unbekannt. Hier charakterisiert wir systematisch synaptische Plastizit&auml;t der retrovirally Erwachsenen-US-amerikanischer Gyrus Untermodul Zellen in verschiedenen Phasen w&auml;hrend ihre neuronale Reifung beschriftet. Wir identifiziert eine kritische Phase zwischen 1 und 1,5 Monate die Zelle als Erwachsener geboren Neuronen zeigen verst&auml;rkte langfristige Erm&ouml;glichung mit erh&ouml;hter Potenzierung Amplitude und Induktion Schwelle gesunken. Dar&uuml;ber hinaus h&auml;ngt die solche erweiterte Plastizit&auml;t im Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen entwicklungspolitisch geregelten synaptische Ausdruck von NR2B-haltigen NMDA-Rezeptoren. Unsere Studie zeigt, dass Erwachsene-US-amerikanischer Neuronen die gleiche klassische kritische Periode Plastizit&auml;t als Neuronen in das sich entwickelnde Nervensystem zeigen. Die vor&uuml;bergehende Natur des solche erweiterte Plastizit&auml;t kann einen grundlegenden Mechanismus erm&ouml;glicht Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen innerhalb der kritischen Frist als wichtiger Vermittler der Erfahrung-induzierte Plastizit&auml;t zu dienen, unter Wahrung der Stabilit&auml;t der Reifen Schaltung vorsehen.

Eine kritische Phase f&uuml;r verbesserte synaptische Plastizit&auml;t in neu generierten Nervenzellen im erwachsenen Gehirn.

Attiva neurogenesi adulta si verifica nelle regioni discrete del cervello di tutti i mammiferi ed &egrave; ampiamente considerata come un meccanismo di sostituzione neuronale. Se i neuroni adulti-nato rendono unici contributi alle funzioni cerebrali &egrave; in gran parte sconosciuto. Qui abbiamo sistematicamente caratterizzata plasticit&agrave; sinaptica di retrovirally con etichetta cellule granulo dentato adulto-nato in diverse fasi durante la loro maturazione neuronale. Abbiamo identificato un periodo critico tra 1 e 1,5 mesi dell&#39;et&agrave; del cellulare quando si esibiscono i neuroni adulti-nato enhanced potenziamento a lungo termine con ampiezza maggiore potenziamento e diminuita soglia di induzione. Inoltre, tale maggiore plasticit&agrave; nei neuroni adulti-nato dipende evolutivamente regolamentato sinaptica espressione dei recettori NMDA NR2B-contenenti. Il nostro studio dimostra che i neuroni adulti nati presentano la stessa plasticit&agrave; classica periodo critica come i neuroni del sistema nervoso in via di sviluppo. La natura transitoria di tale maggiore plasticit&agrave; pu&ograve; fornire un meccanismo fondamentale che permette i neuroni adulti-nato entro il periodo critico per servire come principali mediatori della plasticit&agrave; indotta da esperienza mantenendo la stabilit&agrave; dei circuiti maturo.

Un periodo critico per una maggiore plasticit&agrave; sinaptica nei neuroni appena generati del cervello adulto.

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x306A;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4EA4;&#x63DB;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3078;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x304B;&#x5426;&#x304B;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9F62;&#x306E;1&#x3068;1.5&#x30F6;&#x6708;&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x5897;&#x5F37;&#x632F;&#x5E45;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x95BE;&#x5024;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x81E8;&#x754C;&#x671F;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x3001;NR2B&#x3092;&#x542B;&#x3080;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x754C;&#x671F;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x671F;&#x9593;&#x5185;&#x306B;&#x6210;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x81E8;&#x754C;&#x671F;

&#xD65C;&#xC131; &#xC131;&#xCCB4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xB110;&#xB9AC; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD560; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBD88;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; retrovirally &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C;&#xAC00; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xB958; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 1 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC804;&#xC2DC; &#xB54C; &#xC140; &#xC2DC;&#xB300;&#xC758; 1.5 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC99D;&#xAC00; potentiation &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC774; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xAC15;&#xD654; &#xBC0F; &#xC720;&#xB3C4; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC18C;&#xC131; NR2B &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694; &#xAE30;&#xAC04; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC131; &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04;.

&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x662F;&#x5426;&#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4F7F;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x7279;&#x70B9;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684; retrovirally &#x6807;&#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x9F7F;&#x72B6;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x6709;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; 1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x65F6;&#x671F;&#x548C; 1.5 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5C55;&#x54C1;&#x65F6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5E74;&#x9F84;&#x589E;&#x52A0;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x632F;&#x5E45;&#x4E0E;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x611F;&#x5E94;&#x9608;&#x503C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; NR2B &#x542B; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5C55;&#x793A;&#x540C;&#x4E00;&#x7ECF;&#x5178;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8FC7;&#x6E21;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x5F3A;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5141;&#x8BB8;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7535;&#x8DEF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x589E;&#x5F3A;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;

Active adult neurogenesis occurs in discrete brain regions of all mammals and is widely regarded as a neuronal replacement mechanism. Whether adult-born neurons make unique contributions to brain functions is largely unknown. Here we systematically characterized synaptic plasticity of retrovirally labeled adult-born dentate granule cells at different stages during their neuronal maturation. We identified a critical period between 1 and 1.5 months of the cell age when adult-born neurons exhibit enhanced long-term potentiation with increased potentiation amplitude and decreased induction threshold. Furthermore, such enhanced plasticity in adult-born neurons depends on developmentally regulated synaptic expression of NR2B-containing NMDA receptors. Our study demonstrates that adult-born neurons exhibit the same classic critical period plasticity as neurons in the developing nervous system. The transient nature of such enhanced plasticity may provide a fundamental mechanism allowing adult-born neurons within the critical period to serve as major mediators of experience-induced plasticity while maintaining stability of the mature circuitry.

A critical period for enhanced synaptic plasticity in newly generated neurons of the adult brain.

Neurogen&#xE8;se adulte actif se produit dans les r&#xE9;gions discr&#xE8;tes du cerveau de tous les mammif&#xE8;res et est largement consid&#xE9;r&#xE9; comme un m&#xE9;canisme de remplacement des neurones. Que ce soit des adultes n&#xE9;s neurones apportent une contribution unique aux fonctions du cerveau est largement inconnue. Ici nous avons syst&#xE9;matiquement caract&#xE9;ris&#xE9; la plasticit&#xE9; synaptique des r&#xE9;trovirus &#xE9;tiquet&#xE9;s adultes n&#xE9;s cellules granulaires dent&#xE9;s lors des diff&#xE9;rentes &#xE9;tapes de leur maturation neuronale. Nous avons identifi&#xE9; une p&#xE9;riode critique entre 1 et 1,5 mois de l&#x26;#39;&#xE2;ge cellulaire seuil d&#x26;#39;induction &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte-n&#xE9;s pr&#xE9;sentent des neurones renforc&#xE9;e potentialisation &#xE0; long terme avec une amplitude accrue et la potentialisation diminu&#xE9;. En outre, cette plasticit&#xE9; accrue chez les adultes n&#xE9;s neurones d&#xE9;pend de l&#x26;#39;expression synaptique r&#xE9;gul&#xE9;e par le d&#xE9;veloppement de NR2B contenant les r&#xE9;cepteurs NMDA. Notre &#xE9;tude d&#xE9;montre que les neurones adultes n&#xE9;s pr&#xE9;sentent la m&#xEA;me plasticit&#xE9; classique p&#xE9;riode critique que les neurones dans le syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement. La nature transitoire de la plasticit&#xE9; accrue peut pr&#xE9;voir un m&#xE9;canisme fondamental permettant aux adultes n&#xE9;s neurones au sein de la p&#xE9;riode critique pour servir de m&#xE9;diateurs majeurs de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience-la plasticit&#xE9; induite par tout en maintenant la stabilit&#xE9; du circuit de maturit&#xE9;.

Une p&#xE9;riode critique pour la plasticit&#xE9; synaptique dans les neurones renforc&#xE9;e nouvellement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es du cerveau adulte

Neurog&#xE9;nesis adulta activa se produce en las regiones cerebrales discretas de todos los mam&#xED;feros y es ampliamente considerado como un mecanismo de sustituci&#xF3;n neuronal. Ya sea para adultos nacidos en las neuronas hacen contribuciones &#xFA;nicas al funcionamiento del cerebro es en gran parte desconocido. Aqu&#xED; tenemos caracterizado sistem&#xE1;ticamente en la plasticidad sin&#xE1;ptica de retroviralmente etiquetados adultos nacidos en las c&#xE9;lulas granulares dentadas en diferentes etapas de su maduraci&#xF3;n neuronal. Se identific&#xF3; un per&#xED;odo cr&#xED;tico entre 1 y 1,5 meses de la edad de las c&#xE9;lulas cuando son adultos nacidos en las neuronas exhiben mejorado potenciaci&#xF3;n a largo plazo con una amplitud mayor potenciaci&#xF3;n y la disminuci&#xF3;n del umbral de la inducci&#xF3;n. Por otra parte, tal plasticidad mayor en los adultos nacidos en las neuronas depende de la expresi&#xF3;n regulada por el desarrollo sin&#xE1;ptico de NR2B que contienen los receptores NMDA. Nuestro estudio demuestra que las neuronas adultas nacidos exhiben la misma plasticidad cl&#xE1;sica per&#xED;odo cr&#xED;tico, como las neuronas del sistema nervioso en desarrollo. La naturaleza transitoria de la plasticidad mejoradas, pueden proporcionar un mecanismo fundamental que permite adultos nacidos en las neuronas dentro del per&#xED;odo cr&#xED;tico para servir como mediadores principales de la experiencia de la plasticidad inducida por la vez que mantiene la estabilidad de los circuitos maduros.

Un per&#xED;odo cr&#xED;tico para la plasticidad sin&#xE1;ptica en las neuronas reci&#xE9;n generadas del cerebro adulto

Neurogenesi adulta si verifica per tutta la vita nelle regioni discrete del cervello dei mammiferi adulti. Poco si sa circa il meccanismo che regolano il processo di sviluppo sequenza che porta all&#39;integrazione di nuovi neuroni da cellule staminali neurali adulte nel circuito esistente. Qui, abbiamo studiato i ruoli di Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1), un gene di suscettibilit&agrave; di schizofrenia, nella neurogenesi ippocampale adulta. Inaspettatamente, downregulation del Disco1 conduce all&#39;accelerata integrazione neuronale, con conseguente sviluppo morfologico aberrante e mispositioning di nuove cellule granulo dentato in maniera autonoma-cell. Funzionalmente, neuroni neonati con atterramento DISC1 esibiscono una maggiore eccitabilit&agrave; e sviluppo accelerato dendritico e formazione di sinapsi. Inoltre, DISC1 collabora con il suo partner di associazione NDEL1 nella regolazione della neurogenesi adulta. Presi insieme, il nostro studio identifica DISC1 come un regolatore chiave che descrive il tempo di integrazione funzionale neuronale nel cervello adulto e illustra i ruoli essenziali di un gene di suscettibilit&agrave; per la malattia mentale pi&ugrave; importante nello sviluppo neuronale, tra cui la neurogenesi adulta.

Perturbato nella schizofrenia 1 regola integrazione appena generato neuroni nel cervello adulto.

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6DF7;&#x4E71;&#xB7;&#x30A4;&#x30F3;&#xB7;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;1&#xFF08;DISC1&#xFF09;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0D;&#x610F;&#x306B;&#x3001;DISC1&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x305A;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x52A0;&#x901F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;DISC1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3057;&#x305F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x52A0;&#x901F;&#x6A39;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DISC1&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;NDEL1&#x3068;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30DD;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;DISC1&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7834;&#x7815;&#xB7;&#x30A4;&#x30F3;&#xB7;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;1&#x306F;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC131;&#xCCB4;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC774;&#xC0B0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804; &#xC0DD;&#xC560;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xC758; &#xAE30;&#xC874; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1) hippocampal &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, DISC1 downregulation &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1B5;&#xD569;, &#xD0C8; &#xC120; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC140; &#xC790;&#xCE58; &#xD328;&#xC158;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&#xAC00; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; mispositioning&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, DISC1 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758;&#xC640; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC15;&#xD654; &#xD765;&#xBD84; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C; DISC1 &#xC131;&#xCCB4; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108; ndel1&#xC640; &#xD611;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCD1D;&#xAD04; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1B5;&#xD569; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xD15C;&#xD3EC; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; DISC1 &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC911;&#xB2E8;-&#xC5D0;&#xC11C;-&#xC99D; 1 &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurog&#xE9;nesis adulta se produce durante toda la vida en las regiones discretas del cerebro adulto de mam&#xED;feros. Poco se sabe sobre el mecanismo que rige el proceso secuencial de desarrollo que lleva a la integraci&#xF3;n de nuevas neuronas de c&#xE9;lulas madre neurales adultas en el circuito existente. Aqu&#xED;, hemos investigado las funciones de Interrupci&#xF3;n-En-Esquizofrenia 1 (DISC1), un gen de susceptibilidad a la esquizofrenia, en la neurog&#xE9;nesis del hipocampo adulto. Inesperadamente, downregulation de DISC1 conduce a la integraci&#xF3;n neuronal acelerada, lo que resulta en el desarrollo morfol&#xF3;gico y aberrante mispositioning de nuevas c&#xE9;lulas granulares dentadas en forma de c&#xE9;lulas aut&#xF3;nomas. Funcionalmente, las neuronas reci&#xE9;n nacidas con la excitabilidad DISC1 exposici&#xF3;n ca&#xED;da mayor y el desarrollo dendr&#xED;tico acelerado y la formaci&#xF3;n de sinapsis. Adem&#xE1;s, DISC1 coopera con su NDEL1 pareja de uni&#xF3;n en la regulaci&#xF3;n de la neurog&#xE9;nesis adulta. En conjunto, nuestro estudio identifica DISC1 como un regulador clave que orquesta el ritmo de la integraci&#xF3;n funcional de las neuronas en el cerebro adulto y demuestra las funciones esenciales de un gen de susceptibilidad para la enfermedad mental grave en el desarrollo neuronal, incluyendo la neurog&#xE9;nesis adulta.

Interrumpir-En-Esquizofrenia 1 regula la integraci&#xF3;n de las neuronas reci&#xE9;n generadas en el cerebro adulto

&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x751F;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E00;&#x751F;&#x4E2D;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x89C4;&#x7BA1;&#x987A;&#x5E8F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECE;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x7535;&#x8DEF;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1) &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;DISC1 &#x4E0B;&#x8C03;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A0;&#x901F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C; mispositioning &#x7684;&#x65B0;&#x9F7F;&#x72B6;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x65F6;&#x5C1A;&#x3002;&#x5C31;&#x529F;&#x80FD;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0E; DISC1 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5C55;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x6811;&#x7A81;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DISC1 &#x8C03;&#x8282;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x53CA;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34; NDEL1 &#x4E0E;&#x5408;&#x4F5C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x91C7;&#x53D6;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#xFF0C;&#x7F16;&#x6392;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x8282;&#x594F;&#x548C;&#x6F14;&#x793A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x89D2;&#x8272;&#x6807;&#x8BC6; DISC1&#x3002;

&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x4E2D;&#x65AD; 1 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x3002;

Adult neurogenesis occurs throughout life in discrete regions of the adult mammalian brain. Little is known about the mechanism governing the sequential developmental process that leads to integration of new neurons from adult neural stem cells into the existing circuitry. Here, we investigated roles of Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1), a schizophrenia susceptibility gene, in adult hippocampal neurogenesis. Unexpectedly, downregulation of DISC1 leads to accelerated neuronal integration, resulting in aberrant morphological development and mispositioning of new dentate granule cells in a cell-autonomous fashion. Functionally, newborn neurons with DISC1 knockdown exhibit enhanced excitability and accelerated dendritic development and synapse formation. Furthermore, DISC1 cooperates with its binding partner NDEL1 in regulating adult neurogenesis. Taken together, our study identifies DISC1 as a key regulator that orchestrates the tempo of functional neuronal integration in the adult brain and demonstrates essential roles of a susceptibility gene for major mental illness in neuronal development, including adult neurogenesis.

Disrupted-In-Schizophrenia 1 regulates integration of newly generated neurons in the adult brain.

Neurogen&#xE8;se adulte se produit tout au long de la vie dans des r&#xE9;gions discr&#xE8;tes du cerveau des mammif&#xE8;res adultes. On conna&#xEE;t peu le m&#xE9;canisme qui r&#xE9;git le processus s&#xE9;quentiel de d&#xE9;veloppement qui conduit &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;gration de nouveaux neurones &#xE0; partir de cellules souches neurales adultes dans le circuit existant. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les r&#xF4;les de Disrupted-En-schizophr&#xE9;nie 1 (DISC1), un g&#xE8;ne de susceptibilit&#xE9; de schizophr&#xE9;nie, de la neurogen&#xE8;se hippocampique adulte. De fa&#xE7;on inattendue, la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de DISC1 conduit &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;gration neuronale acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e, conduisant &#xE0; un d&#xE9;veloppement morphologique aberrant et mauvais positionnement de nouvelles cellules granulaires dent&#xE9;es d&#x26;#39;une mani&#xE8;re cellulaire autonome. Fonctionnellement, les nouveaux neurones avec DISC1 excitabilit&#xE9; exposition d&#xE9;montable et un d&#xE9;veloppement acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; et dendritique formation de la synapse. En outre, DISC1 coop&#xE8;re avec son partenaire de liaison Ndel1 dans la r&#xE9;gulation de la neurogen&#xE8;se adulte. Pris dans leur ensemble, notre &#xE9;tude identifie DISC1 comme un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; qui orchestre le tempo de l&#x26;#39;int&#xE9;gration neuronale fonctionnelle dans le cerveau adulte et d&#xE9;montre des r&#xF4;les essentiels d&#x26;#39;un g&#xE8;ne de susceptibilit&#xE9; pour la maladie mentale majeure dans le d&#xE9;veloppement neuronal, y compris la neurogen&#xE8;se adulte.

Perturbation-En-1 r&#xE9;gule la schizophr&#xE9;nie int&#xE9;gration des neurones nouvellement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s dans le cerveau adulte

Adulten Neurogenese tritt zeitlebens in diskrete Regionen das Erwachsene Gehirn von S&auml;ugetieren. Wenig ist bekannt &uuml;ber den Mechanismus f&uuml;r den sequenziellen Entwicklungsprozess, der Integration neuer Nervenzellen von adulten neuralen Stammzellen in die bestehenden Schaltungen f&uuml;hrt. Hier untersuchten wir Rollen von Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1), ein Schizophrenie-Anf&auml;lligkeit-gen, in adulten hippocampale Neurogenese. Unerwartet, f&uuml;hrt Heraufregulation des DISC1 zu beschleunigten neuronale Integration, was zu abweichenden morphologischen Entwicklung und neuer Gyrus Untermodul Zellen in einer Zelle-autonome mispositioning. Funktional, weisen Neugeborene Neuronen mit DISC1 Niederschlag, erh&ouml;hte Erregbarkeit und beschleunigte dendritische Entwicklung und Synapse Bildung. Dar&uuml;ber hinaus kooperiert DISC1 mit seinem verbindlichen Partner NDEL1 bei der Regulierung der adulten Neurogenese. Zusammen genommen, identifiziert unsere Studie DISC1 als wichtiger Regulator, der das Tempo der neuronalen Funktionsintegration im erwachsenen Gehirn orchestriert und zeigt wesentliche Rollen eines Gens Anf&auml;lligkeit f&uuml;r gro&szlig;e Geisteskrankheiten in neuronale Entwicklung, einschlie&szlig;lich der adulten Neurogenese.

Unterbrochen-Schizophrenie-1 regelt die Integration der neu generierten Nervenzellen im erwachsenen Gehirn.

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Adult neurogenesis, a developmental process encompassing the birth of new neurons from adult neural stem cells and their integration into the existing neuronal circuitry, highlights the plasticity and regenerative capacity of the adult mammalian brain. Substantial evidence suggests essential roles of newborn neurons in specific brain functions; yet it remains unclear how these new neurons make their unique contribution. Recently, a series of studies have delineated the basic steps of the adult neurogenesis process and shown that many of the distinct steps are dynamically regulated by the activity of the existing circuitry. Here we review recent findings on the synaptic integration and plasticity of newborn neurons in the adult hippocampus, including the basic biological process, unique characteristics, critical periods, and activity-dependent regulation by the neurotransmitters GABA and glutamate. We propose that adult neurogenesis represents not merely a replacement mechanism for lost neurons, but also an ongoing developmental process in the adult brain that offers an expanded capacity for plasticity for shaping the existing circuitry in response to experience throughout life.

Synaptic integration and plasticity of new neurons in the adult hippocampus.

Neurog&#xE9;nesis adulta, un proceso de desarrollo que abarca el nacimiento de nuevas neuronas de c&#xE9;lulas madre neurales adultas y su integraci&#xF3;n en los circuitos neuronales existentes, pone de manifiesto la plasticidad y la capacidad regenerativa del cerebro adulto de mam&#xED;feros. Hay pruebas sustanciales que indican las funciones esenciales de las neuronas reci&#xE9;n nacidas en las funciones espec&#xED;ficas del cerebro, sin embargo a&#xFA;n no est&#xE1; claro c&#xF3;mo estas nuevas neuronas aportar su contribuci&#xF3;n especial. Recientemente, una serie de estudios han delineado los pasos b&#xE1;sicos del proceso de neurog&#xE9;nesis adulta y demostrado que muchos de los pasos distintos son din&#xE1;micamente regulado por la actividad de los circuitos existentes. En este art&#xED;culo revisamos los hallazgos recientes sobre la integraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica y la plasticidad de las neuronas reci&#xE9;n nacidas en el hipocampo adulto, incluyendo el proceso biol&#xF3;gico b&#xE1;sico, caracter&#xED;sticas &#xFA;nicas, los per&#xED;odos cr&#xED;ticos, y la actividad dependen de la regulaci&#xF3;n por el GABA y glutamato neurotransmisores. Proponemos que la neurog&#xE9;nesis adulta representa no s&#xF3;lo un mecanismo de reemplazo para las neuronas perdidas, sino tambi&#xE9;n un proceso continuo de desarrollo en el cerebro adulto, que ofrece una mayor capacidad para la plasticidad para dar forma a los circuitos existentes en respuesta a la experiencia durante toda la vida.

Integraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica y la plasticidad de nuevas neuronas en el hipocampo adulto

Neurogen&#xE8;se adulte, un processus de d&#xE9;veloppement englobant la naissance de nouveaux neurones &#xE0; partir de cellules souches neurales adultes et leur int&#xE9;gration dans le circuit neuronal existant, met en &#xE9;vidence la plasticit&#xE9; et la capacit&#xE9; de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration du cerveau adulte des mammif&#xE8;res. Des preuves substantielles indiquent des r&#xF4;les essentiels de nouveaux neurones dans les fonctions sp&#xE9;cifiques du cerveau, et pourtant il reste difficile de savoir comment ces nouveaux neurones apporter leur contribution unique. R&#xE9;cemment, une s&#xE9;rie d&#x26;#39;&#xE9;tudes ont d&#xE9;fini les &#xE9;tapes de base du processus de neurogen&#xE8;se adulte et montr&#xE9; que la plupart des &#xE9;tapes distinctes sont dynamiquement r&#xE9;glement&#xE9;e par l&#x26;#39;activit&#xE9; du circuit existant. Ici nous passons en revue les r&#xE9;sultats r&#xE9;cents sur l&#x26;#39;int&#xE9;gration et la plasticit&#xE9; synaptique des neurones nouveau-n&#xE9;s dans l&#x26;#39;hippocampe adulte, y compris le processus biologique de base, les caract&#xE9;ristiques uniques, les p&#xE9;riodes critiques, et d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE8;glement par le GABA et le glutamate neurotransmetteurs. Nous proposons que la neurogen&#xE8;se adulte ne repr&#xE9;sente pas seulement un m&#xE9;canisme de remplacement pour les neurones perdus, mais aussi un processus continu de d&#xE9;veloppement dans le cerveau adulte qui offre une capacit&#xE9; accrue de la plasticit&#xE9; pour le fa&#xE7;onnage du circuit existant, en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;exp&#xE9;rience tout au long de la vie.

Int&#xE9;gration et la plasticit&#xE9; synaptique de nouveaux neurones dans l&#x26;#39;hippocampe adulte

Adulten Neurogenese, einen Entwicklungsprozess umfasst die Geburt neuer Nervenzellen von adulten neuralen Stammzellen und deren Integration in die bestehende neuronale Schaltungen, hebt die Plastizit&auml;t und die Regenerationsf&auml;higkeit von den erwachsenen Gehirn von S&auml;ugetieren. Erhebliche Anhaltspunkte daf&uuml;r wesentliche Rollen der neugeborenen Neuronen in bestimmten Hirnfunktionen; noch ist unklar, wie diese neuen Neuronen ihren einzigartigen Beitrag leisten. Eine Reihe von Studien haben k&uuml;rzlich die grundlegenden Schritte der adulten Neurogenese abgegrenzt und gezeigt, dass viele von den unterschiedlichen Schritten durch die Aktivit&auml;t der bestehenden Schaltung dynamisch geregelt sind. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die j&uuml;ngsten Erkenntnisse &uuml;ber die synaptische Integration und Plastizit&auml;t der neugeborenen Neuronen im Hippocampus erwachsen, einschlie&szlig;lich der grundlegenden biologischen Prozess, Besonderheiten, kritischen Zeiten und leistungsabh&auml;ngige Regulierung durch die Neurotransmitter GABA und Glutamat. Wir schlagen vor, dass diese adulten Neurogenese repr&auml;sentiert nicht nur einen Ersatz-Mechanismus f&uuml;r verlorene Neuronen, sondern auch eine laufende Entwicklungsprozess im erwachsenen Gehirn, das eine erweiterte Kapazit&auml;t f&uuml;r Plastizit&auml;t f&uuml;r die Gestaltung der bestehenden Schaltungen in Reaktion, zeitlebens zu erleben bietet.

Synaptische Integration und Plastizit&auml;t der Neuronen im Hippocampus Erwachsener.

Neurogenesi adulta, un processo di sviluppo che comprende la nascita di nuovi neuroni da cellule staminali neurali adulte e la loro integrazione nel circuito neuronale esistente, mette in evidenza la plasticit&agrave; e la capacit&agrave; rigenerativa del cervello dei mammiferi adulti. Notevole evidenza suggerisce ruoli essenziali di neuroni neonati in funzioni cerebrali specifici; ancora non &egrave; chiaro come questi nuovi neuroni dare il loro contributo unico. Recentemente, una serie di studi hanno delineato i passaggi fondamentali del processo di neurogenesi adulta e mostrato che molti dei passaggi distinti sono regolati in modo dinamico dall&#39;attivit&agrave; dei circuiti esistenti. Qui si rassegna recenti scoperte sull&#39;integrazione sinaptica e plasticit&agrave; della neurogenesi nell&#39;ippocampo adulto, compreso il processo biologico di base, caratteristiche uniche, periodi critici e regolazione attivit&agrave;-dipendente da neurotrasmettitori GABA e glutammato. Proponiamo che neurogenesi adulta rappresenta non solo un meccanismo di sostituzione per i neuroni perduti, ma anche un processo di sviluppo in corso nel cervello adulto che offre un&#39;estesa capacit&agrave; di plasticit&agrave; per modellare i circuiti esistenti in risposta per vivere tutta la vita.

Integrazione sinaptica e plasticit&agrave; di nuovi neuroni nell&#39;ippocampo adulto.

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&#xC131;&#xCCB4;, &#xC131;&#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xAE30;&#xC874; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD0C4;&#xC0DD;&#xC744; &#xD3EC;&#xAD04; &#xD558;&#xB294; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;. &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xC544;&#xC9C1; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xACF5;&#xD5CC;&#xC744; &#xD558; &#xAC8C;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988; delineated &#xC131;&#xCCB4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC788;&#xACE0; &#xB9CE;&#xC740; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC874; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; GABA&#xC640; glutamate&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;, &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xC131;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC804; &#xC0DD;&#xC560;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xACBD;&#xD5D8; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC874; &#xD68C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD788; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;.

&#x5728;&#x53D7;&#x9650;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8111;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x65AD;&#x751F;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x7A81;&#x89E6;&#x6295;&#x5165;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x5176;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4EA7;&#x51FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x51FA;&#x751F;&#x7EA6;&#x4F1A;&#x548C;&#x4E32;&#x884C;&#x8282;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7ED3;&#x5408;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x62A5;&#x544A;&#x82D4;&#x85D3;&#x7EA4;&#x7EF4; en passant boutons &#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x9F7F;&#x72B6;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x521D;&#x6B65;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB; CA3 &#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5176;&#x51FA;&#x751F;&#x540E; 2 &#x5468;&#x5185;&#xFF0C;&#x548C;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684; 8 &#x5468;&#x5185;&#x8FBE;&#x5230;&#x5F62;&#x6001;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x2477; &#x4E2D;&#x65AD;-&#x4E2D;-&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;-1 (DISC1) &#x65B0;&#x751F;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F74;&#x7A81;&#x9776;&#x5411;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4EA7;&#x51FA;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#x7684;&#x524D;&#x51E0;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B8C;&#x5168;&#x88AB;&#x7EB3;&#x5165;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E; DISC1 &#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x75C5;&#x56E0;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6D77;&#x9A6C;&#x82D4;&#x85D3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;

New neurons are continuously generated in restricted regions of the adult mammalian brain. Although these adult-born neurons have been shown to receive synaptic inputs, little is known about their synaptic outputs. Using retrovirus-mediated birth-dating and labeling in combination with serial section electron microscopic reconstruction, we report that mossy fiber en passant boutons of adult-born dentate granule cells form initial synaptic contacts with CA3 pyramidal cells within 2 weeks after their birth and reach morphologic maturity within 8 weeks in the adult hippocampus. Knockdown of Disrupted-in-Schizophrenia-1 (DISC1) in newborn granule cells leads to defects in axonal targeting and development of synaptic outputs in the adult brain. Together with previous reports of synaptic inputs, these results demonstrate that adult-born neurons are fully integrated into the existing neuronal circuitry. Our results also indicate a role for DISC1 in presynaptic development and may have implications for the etiology of schizophrenia and related mental disorders.

Development of hippocampal mossy fiber synaptic outputs by new neurons in the adult brain.

Nuevas neuronas se generan continuamente en las regiones restringidas del cerebro adulto de mam&#xED;feros. A pesar de estas neuronas para adultos nacidos han demostrado para recibir las entradas sin&#xE1;pticas, poco se sabe acerca de sus salidas sin&#xE1;pticas. Usando mediada por retrovirus nacimiento data y etiquetado en combinaci&#xF3;n con la reconstrucci&#xF3;n de serie electr&#xF3;nico de corte microsc&#xF3;pico, nos informan de que las fibras musgosas en boutons pasantes de adultos nacidos en las c&#xE9;lulas granulares dentadas forma inicial contactos sin&#xE1;pticos con las c&#xE9;lulas piramidales CA3 dentro de 2 semanas despu&#xE9;s de su nacimiento y alcanzar morfol&#xF3;gica madurez dentro de las 8 semanas en el hipocampo adulto. Derribo de-interrumpido en la esquizofrenia 1 (DISC1) en las c&#xE9;lulas granulares reci&#xE9;n nacidos conduce a defectos en la orientaci&#xF3;n y el desarrollo axonal de las salidas sin&#xE1;pticas en el cerebro adulto. Junto con los informes anteriores de entradas sin&#xE1;pticas, estos resultados demuestran que los adultos nacidos en las neuronas est&#xE1;n plenamente integrados en los circuitos neuronales existentes. Nuestros resultados tambi&#xE9;n indican un papel de DISC1 en el desarrollo presin&#xE1;ptica y pueden tener implicaciones para la etiolog&#xED;a de la esquizofrenia y los trastornos mentales relacionados.

Desarrollo de Productos sin&#xE1;pticas del hipocampo cubiertas de musgo de fibra de nuevas neuronas en el cerebro adulto

De nouveaux neurones sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es en continu dans des r&#xE9;gions restreintes du cerveau des mammif&#xE8;res adultes. Bien que ces neurones adultes n&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour recevoir des entr&#xE9;es synaptiques, on sait peu au sujet de leurs sorties synaptiques. En utilisant des r&#xE9;trovirus m&#xE9;diation naissance datant et l&#x26;#39;&#xE9;tiquetage en combinaison avec la reconstruction de l&#x26;#39;article &#xE9;lectrons s&#xE9;rie microscopique, nous d&#xE9;clarons que des fibres moussues en boutons Passant des adultes n&#xE9;s cellules granulaires dent&#xE9;s forme initiale des contacts synaptiques avec les cellules pyramidales CA3 dans les 2 semaines apr&#xE8;s leur naissance et d&#x26;#39;atteindre morphologique maturit&#xE9; dans les 8 semaines dans l&#x26;#39;hippocampe adulte. Knockdown de Perturbation en schizophr&#xE9;nie-1 (DISC1) dans les cellules granulaires nouveau-n&#xE9;s conduit &#xE0; des d&#xE9;fauts dans le ciblage axonal et le d&#xE9;veloppement de sorties synaptiques dans le cerveau adulte. Ensemble avec les rapports pr&#xE9;c&#xE9;dents d&#x26;#39;intrants synaptiques, ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que les adultes n&#xE9;s neurones sont pleinement int&#xE9;gr&#xE9;s dans le circuit neuronal existant. Nos r&#xE9;sultats indiquent &#xE9;galement un r&#xF4;le &#xE0; jouer dans le d&#xE9;veloppement DISC1 pr&#xE9;synaptique et peut avoir des implications pour l&#x26;#39;&#xE9;tiologie de la schizophr&#xE9;nie et des troubles mentaux.

D&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;hippocampe moussues fibre Sorties synaptiques par de nouveaux neurones dans le cerveau adulte

Neue Nervenzellen werden kontinuierlich in eingeschr&auml;nkten Regionen der Erwachsenen S&auml;ugetier-Gehirn generiert. Obwohl diese Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen synaptische Eing&auml;nge erhalten nachweislich, bekannt wenig &uuml;ber synaptischen Ausg&auml;ngen. Mit Retroviren-vermittelte Geburt-Datierung und Kennzeichnung in Kombination mit seriellen Abschnitt Elektron mikroskopische Wiederaufbau, berichten wir, dass moosigen Faser de passant Bottoni von Erwachsenen-US-amerikanischer Gyrus Untermodul Zellen Form erste synaptischen Kontakte mit CA3 Pyramidenzellen innerhalb von 2 Wochen nach der Geburt und morphologische Reife zu erreichen, innerhalb von 8 Wochen im Erwachsenen Hippocampus. Niederschlag von Disrupted-Schizophrenie-in1 (DISC1) in Neugeborenen Untermodul Zellen f&uuml;hrt zu Defekten in axonale Ausrichtung und Entwicklung der synaptischen Ausg&auml;nge im erwachsenen Gehirn. Zusammen mit fr&uuml;heren Berichten &uuml;ber synaptische Eing&auml;nge zeigen diese Ergebnisse, dass Erwachsene-US-amerikanischer Neuronen vollst&auml;ndig in die bestehende neuronale Schaltkreise integriert sind. Unsere Ergebnisse auch geben Sie eine Rolle f&uuml;r DISC1 pr&auml;synaptischen Entwicklung und Implikationen f&uuml;r die &Auml;tiologie von Schizophrenie und verwandten psychischen Erkrankungen haben k&ouml;nnen.

Entwicklung der hippocampal moosigen Faser synaptische Ausg&auml;nge von neuen Nervenzellen im erwachsenen Gehirn.

Nuovi neuroni vengono continuamente generati in regioni limitate del cervello dei mammiferi adulti. Anche se questi neuroni adulti-NATO hanno dimostrati per ricevere gli input sinaptici, poco si sa sulle loro uscite sinaptiche. Utilizzando mediata da retrovirus nascita-datazione ed etichettatura in combinazione con ricostruzione microscopica sezione serial elettrone, segnaliamo che boutons passant di fibra muschioso en del granulo dentato nato adulto cellule iniziali contatti sinaptici forma con le cellule piramidali CA3 entro 2 settimane dopo la loro nascita e raggiungono la maturit&agrave; morfologica entro 8 settimane nell&#39;ippocampo adulto. Atterramento di turbativa-in-schizofrenia-1 (DISC1) nelle cellule granulo neonato porta a difetti nel targeting assonale e sviluppo delle uscite sinaptiche nel cervello adulto. Insieme ai precedenti relazioni degli ingressi sinaptici, questi risultati dimostrano che i neuroni adulti-NATO sono pienamente integrati nel circuito neuronale esistente. I nostri risultati inoltre indicano un ruolo per Disco1 nello sviluppo presinaptico e possono avere implicazioni per l&#39;eziologia della schizofrenia e disordini mentali correlati.

Lo sviluppo della fibra muschioso hippocampal sinaptica uscite di nuovi neuroni nel cervello adulto.

&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x3067;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x51FA;&#x751F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x9023;&#x7D9A;&#x5207;&#x7247;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x518D;&#x5EFA;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D42;&#x672B;&#x306F;&#x3001;CA3&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x70B9;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x9014;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x82D4;&#x72B6;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;2&#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x51FA;&#x7523;&#x5F8C;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x6210;&#x4F53;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;8&#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x6E80;&#x671F;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6DF7;&#x4E71;&#xB7;&#x30A4;&#x30F3;&#xB7;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;-1&#xFF08;DISC1&#xFF09;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DISC1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xBC1B;&#xC544; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCD9C;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB808;&#xD2B8; &#xC911;&#xC7AC; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xB370;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC9C1;&#xB82C; &#xC139;&#xC158; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC7AC;&#xAC74; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC774;&#xB07C; &#xC12C;&#xC720; en passant boutons&#xAC00;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC131;&#xC778; &#xCD9C;&#xC0DD;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; 2 &#xC8FC; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC591;&#xC2DD; CA3 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; 8 &#xC8FC; &#xC774;&#xB0B4; &#xD615;&#xD0DC; &#xB860; &#xC801; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; Disrupted&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;-1 (DISC1) &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACB0;&#xD568; axonal &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCD9C;&#xB825;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0B8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xC874; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; DISC1 presynaptic &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC1C;&#xBC1C; hippocampal &#xC774;&#xB07C; &#xC12C;&#xC720; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD9C;&#xB825;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La integraci&#xF3;n secuencial sin&#xE1;ptica de las neuronas para adultos nacidos ha sido ampliamente estudiada en los roedores, pero los mecanismos que regulan la integraci&#xF3;n siguen siendo en gran parte desconocido. El cilio primario, un centro de microt&#xFA;bulos basada en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n, es esencial para el desarrollo de los vertebrados, incluido el desarrollo del sistema nervioso central. Se examin&#xF3; el montaje y la funci&#xF3;n del cilio primario en la integraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica de las neuronas de rat&#xF3;n adulto nacidos hipocampo. Los cilios primarios estaban ausentes en los adultos j&#xF3;venes nacidos en las neuronas, pero se reunieron precisamente en la etapa en que las neuronas reci&#xE9;n nacidas se acercan a su destino final, ampliar a&#xFA;n m&#xE1;s las dendritas y sinapsis se forman con entorrinal proyecciones corticales. La eliminaci&#xF3;n condicional de los cilios de los adultos nacidos en las neuronas inducida por graves defectos en el refinamiento y la formaci&#xF3;n de sinapsis dendr&#xED;ticas. La eliminaci&#xF3;n de los cilios primarios condujo a una mejora de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt y la &#x3B2;-catenina, lo que puede dar cuenta de estos defectos en el desarrollo. En conjunto, nuestros hallazgos identifican la asamblea de los cilios primarios, como un evento cr&#xED;tico de reglamentaci&#xF3;n en el refinamiento y la integraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica dendr&#xED;tica de los adultos nacidos en las neuronas.

Un papel para los cilios primarios en la integraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica glutamat&#xE9;rgica de los adultos nacidos en las neuronas

&#x5E8F;&#x8D2F;&#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x5DF2;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x662F;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x878D;&#x5408;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5728;&#x5E74;&#x8F7B;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EC4;&#x88C5;&#x9636;&#x6BB5;&#x6B63;&#x662F;&#x5F53;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x63A5;&#x8FD1;&#x5176;&#x6700;&#x7EC8;&#x76EE;&#x7684;&#x5730;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6269;&#x5927;&#x6811;&#x7A81;&#x5E76;&#x5F62;&#x6210;&#x7A81;&#x89E6;&#x5185;&#x55C5;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x4ECE;&#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x5220;&#x9664;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x5316;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; Wnt &#x548C; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x80B2;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x627E;&#x51FA;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x878D;&#x5408;&#x548C;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7CBE;&#x5173;&#x952E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x4E2D;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x878D;&#x5408;&#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The sequential synaptic integration of adult-born neurons has been widely examined in rodents, but the mechanisms regulating the integration remain largely unknown. The primary cilium, a microtubule-based signaling center, is essential for vertebrate development, including the development of the CNS. We examined the assembly and function of the primary cilium in the synaptic integration of adult-born mouse hippocampal neurons. Primary cilia were absent in young adult-born neurons, but assembled precisely at the stage when newborn neurons approach their final destination, further extend dendrites and form synapses with entorhinal cortical projections. Conditional deletion of cilia from adult-born neurons induced severe defects in dendritic refinement and synapse formation. Deletion of primary cilia led to enhanced Wnt and Î²-catenin signaling, which may account for these developmental defects. Taken together, our findings identify the assembly of primary cilia as a critical regulatory event in the dendritic refinement and synaptic integration of adult-born neurons.

A role for primary cilia in glutamatergic synaptic integration of adult-born neurons.

L&#x26;#39;int&#xE9;gration s&#xE9;quentielle synaptique des adultes n&#xE9;s neurones a &#xE9;t&#xE9; largement examin&#xE9;e chez les rongeurs, mais les m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;int&#xE9;gration restent encore largement inconnus. Le cil primaire, un centre de microtubules bas&#xE9;e sur la signalisation, est essentielle pour le d&#xE9;veloppement des vert&#xE9;br&#xE9;s, y compris le d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux central. Nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;assemblage et la fonction du cil primaire dans l&#x26;#39;int&#xE9;gration synaptique des neurones de souris adultes n&#xE9;s hippocampe. Les cils primaires &#xE9;taient absents chez les jeunes adultes n&#xE9;s neurones, mais assembl&#xE9;s avec pr&#xE9;cision &#xE0; un stade o&#xF9; les nouveaux neurones approcher leur destination finale, &#xE9;tendre les dendrites et les synapses forment avec entorhinal projections corticales. Suppression conditionnelle de cils de l&#x26;#39;adulte-n&#xE9;s neurones induite d&#xE9;fauts graves dans le raffinement et la formation des synapses dendritiques. Suppression de cils primaires traduite par une meilleure signalisation Wnt et &#x3B2;-cat&#xE9;nine, qui peuvent expliquer ces anomalies du d&#xE9;veloppement. Pris dans leur ensemble, nos r&#xE9;sultats permettent d&#x26;#39;identifier l&#x26;#39;ensemble des cils primaires comme un &#xE9;v&#xE9;nement critique de r&#xE9;glementation dans le raffinement dendritique et int&#xE9;gration synaptique des adultes n&#xE9;s neurones.

Un r&#xF4;le pour les cils primaires dans l&#x26;#39;int&#xE9;gration synaptique glutamatergique des neurones adultes n&#xE9;s

Die sequenzielle synaptische Integration von Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen ist weithin bei Nagern untersucht worden, aber die Regulierungsmechanismen der Integration bleiben weitgehend unbekannt. Die prim&auml;re Zilie, eine Microtubule-Signalisierung Center mit Sitz in unbedingt vertebrate Entwicklung, einschlie&szlig;lich der Entwicklung des ZNS. Wir untersuchten die Assembly und die Funktion der prim&auml;ren Zilie in die synaptische Integration von Erwachsenen-US-amerikanischer Maus Neuronen. Prim&auml;re Zilien waren abwesend in den jungen Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen, sondern versammelt genau in der Phase, wenn Neugeborene Neuronen zu ihrem Zielort n&auml;hern, weiter verl&auml;ngern Dendriten und Synapsen mit entorhinalen kortikalen Projektionen zu bilden. Bedingte L&ouml;schung der Cilien aus Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen induziert schwere M&auml;ngel in dendritischen Raffinesse und Synapse Bildung. L&ouml;schen der prim&auml;ren Zilien f&uuml;hrte zur verst&auml;rkten Wnt und &beta;-Catenin signalisieren, was diese entwicklungsbedingte defekte vielleicht. Zusammengenommen identifizieren unsere Ergebnisse der Versammlung der prim&auml;re Zilien als wichtige regulatorische Ereignis in die dendritischen Verfeinerung und synaptische Integration von Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen.

Eine Rolle f&uuml;r prim&auml;re Zilien in Glutamat synaptische Integration von Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen.

Il sequenza integrazione sinaptica dei neuroni adulti-nato &egrave; stato ampiamente esaminato nei roditori, ma i meccanismi che regolano l&#39;integrazione rimangono in gran parte sconosciuti. Il cilio primario, un centro segnalazione microtubule-based, &egrave; essenziale per lo sviluppo di vertebrati, compreso lo sviluppo del sistema nervoso centrale. Abbiamo esaminato l&#39;assemblaggio e la funzione del cilio primario nell&#39;integrazione sinaptica dei neuroni hippocampal topo adulto-nato. Ciliari erano assenti nei giovani adulti-nato neuroni, ma assemblati precisamente allo stadio quando neuroni neonati avvicinano la loro destinazione finale, ulteriormente estendono dendriti e formano sinapsi con proiezioni corticali entorinale. Eliminazione condizionale di ciglia da adulto-nato neuroni indotta da gravi difetti nella raffinatezza dendritica e formazione di sinapsi. Eliminazione di ciliari ha portato a Wnt rafforzata e signaling &beta;-catenina, che possono rappresentare per questi difetti di sviluppo. Presi insieme, i nostri risultati identificano l&#39;assembly di ciglia primarie come un evento critico e normativo nella raffinatezza dendritica e integrazione sinaptica dei neuroni adulti-nato.

Un ruolo per ciliari glutamatergico integrazione sinaptica dei neuroni adulti-nato.

&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x200B;&#x200B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CNS&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306F;&#x3001;&#x82E5;&#x3044;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x76EE;&#x7684;&#x5730;&#x306B;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x55C5;&#x5185;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7A81;&#x8D77;&#x304C;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x6539;&#x826F;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Wnt&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x6539;&#x826F;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC21C;&#xCC28; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569; &#xB110;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD1B5;&#xD569; &#xC870;&#xC808; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; cilium microtubule &#xAE30;&#xBC18; &#xC2E0;&#xD638; &#xC13C;&#xD130; CNS&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; cilium&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC740; &#xC80A;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xACB0; &#xC11D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC870;&#xB9BD; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xBAA9;&#xC801;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC811;&#xADFC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;, &#xCD94;&#xAC00; dendrites&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; entorhinal &#xC678;&#xD53C; &#xACC4;&#xD68D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xB828;&#xBBF8;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;. &#xC0AD;&#xC81C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; Wnt &#xBC0F; &beta;-catenin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xB828;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glutamatergic &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Article	Year
XTRPC1-dependent chemotropic guidance of neuronal growth cones. Nature neuroscience\| PubMed ID: 15880110	2005
Nicotinic acetylcholine receptors at glutamate synapses facilitate long-term depression or potentiation. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 15987938	2005
GABA regulates synaptic integration of newly generated neurons in the adult brain. Nature\| PubMed ID: 16341203	2006
GABA sets the tempo for activity-dependent adult neurogenesis. Trends in neurosciences\| PubMed ID: 17116335	2007
A critical period for enhanced synaptic plasticity in newly generated neurons of the adult brain. Neuron\| PubMed ID: 17521569	2007
Disrupted-In-Schizophrenia 1 regulates integration of newly generated neurons in the adult brain. Cell\| PubMed ID: 17825401	2007
Synaptic integration and plasticity of new neurons in the adult hippocampus. The Journal of physiology\| PubMed ID: 18499723	2008
Development of hippocampal mossy fiber synaptic outputs by new neurons in the adult brain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 18780780	2008
A role for primary cilia in glutamatergic synaptic integration of adult-born neurons. Nature neuroscience\| PubMed ID: 22306608	2012

Shaoyu Ge

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