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Isolation and Culture of Cells from the Nephrogenic Zone of the Embryonic Mouse Kidney

Embryonic development of the kidney has been extensively studied both as a model for epithelial-mesenchymal interaction in organogenesis and  to gain ...

Maine Medical Center Research Institute

Prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas &oacute;seas (BMPs) regulan procesos esenciales durante la organog&eacute;nesis, y una comprensi&oacute;n funcional de estas prote&iacute;nas secretadas depende de la identificaci&oacute;n de sus c&eacute;lulas diana. En este estudio, generamos un reportero transg&eacute;nico para estudios de organog&eacute;nesis que utilizamos para definir la activaci&oacute;n v&iacute;a BMP en el ri&ntilde;&oacute;n en desarrollo.

Un reportero en vivo de BMP en organog&eacute;nesis revela objetivos en el ri&ntilde;&oacute;n en desarrollo.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x671F;&#x95F4;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6D41;&#x7A0B;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7406;&#x89E3;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49; BMP &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D1;&#x5C55;&#x80BE;&#x810F;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x7814;&#x7A76;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x3002;

BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x8BB0;&#x8005;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Bone morphogenetic proteins (BMPs) regulate essential processes during organogenesis, and a functional understanding of these secreted proteins depends on identification of their target cells. In this study, we generate a transgenic reporter for organogenesis studies that we use to define BMP pathway activation in the developing kidney.

An in vivo reporter of BMP signaling in organogenesis reveals targets in the developing kidney.

Prot&eacute;ines morphog&eacute;n&eacute;tiques osseuses (PGB) r&eacute;gulent les processus essentiels durant l&#39;organogen&egrave;se, et une compr&eacute;hension fonctionnelle de ces prot&eacute;ines s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es d&eacute;pend de l&#39;identification de leurs cellules cibles. Dans cette &eacute;tude, nous g&eacute;n&eacute;rons un journaliste transg&eacute;nique pour les &eacute;tudes d&#39;organogen&egrave;se qui nous permet de d&eacute;finir l&#39;activation de voie BMP dans le rein en d&eacute;veloppement.

Un journaliste in vivo de BMP signaling in organogen&egrave;se r&eacute;v&egrave;le des cibles dans le rein en d&eacute;veloppement.

Bone morphogenetic Proteins (BMPs) regulieren die wesentlichen Prozesse w&auml;hrend der Organogenese und eine funktionelle Verst&auml;ndnis dieser sekretierten Proteine h&auml;ngt von der Identifikation von ihre Zielzellen. In dieser Studie generieren wir transgenen Reporter f&uuml;r Organogenese-Studien, die wir verwenden, um BMP Stoffwechselweg Aktivierung der dritten Niere zu definieren.

Ein in-vivo Reporter von BMP signalisieren in Organogenese deckt Ziele der Entwicklung Niere.

Proteine morfogenetiche ossee (BMPs) regolano processi essenziali durante l&#39;organogenesi, e una comprensione funzionale di queste proteine secrete dipende dall&#39;identificazione delle loro cellule bersaglio. In questo studio, generiamo un reporter transgenico per gli studi di organogenesi che utilizziamo per definire l&#39;attivazione di pathway BMP nel rene in via di sviluppo.

Un reporter in vivo di BMP segnalazione nella organogenesi rivela gli obiettivi nel rene in via di sviluppo.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (bmp &#x5F62;&#x5F0F;) &#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7406;&#x89E3;&#x305D;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306B; BMP &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x8A18;&#x8005;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

In vivo &#x3067;&#x306E;&#x8A18;&#x8005;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x306B; BMP &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) organogenesis, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD544;&#xC218; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xAE30;&#xC790; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; BMP &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; organogenesis &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Organogenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; BMP&#xC758; in vivo &#xAE30;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; (BMP) &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x4ECE;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80BE;&#x810F;&#x3002;&#x80BE;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x63A7;&#x5236; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x624B;&#x6CD5;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B5B;&#x9009;&#x8C03;&#x5236;&#x5668; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x654F;&#x611F; S3 &#x6BB5;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0; Chordin &#x6837; 1 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x8FD9;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x3002;Chordin &#x6837; 1 &#x5177;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x548C;&#x8FD9;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x626D;&#x66F2; gastrulation &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684; S3 &#x90E8;&#x5206;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; Chordin &#x6837; 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x6FC0;&#x70C8; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5408;&#x3002;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x518D;&#x6B21;&#x91CD;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; Chordin &#x6837; 1 &#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x635F;&#x5931;&#x540E;&#x584C;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728; repopulating&#x3001; &#x53BB;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x518D;&#x751F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; Chordin &#x6837; 1 &#x518D;&#x6B21;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x62EE;&#x6297;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x80BE;&#x810F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x5728;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7684; S3 &#x6BB5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Chordin &#x6837; 1 &#x548C;&#x626D;&#x66F2;&#x7684; gastrulation 1 &#x8C03;&#x8282; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x80BE;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Stimulation of the bone morphogenetic protein (BMP) pathway protects the kidney from acute and chronic injury. Numerous regulators in the kidney control BMP signaling, offering many targets for therapeutic manipulation. Here, we screened for modulators of BMP signaling in the ischemia-sensitive S3 segment and found that Chordin-like 1 is expressed in this segment of both the mouse and human nephron. Chordin-like 1 specifically antagonizes BMP7, which is expressed in the neighboring distal nephron, and this depends on the presence of the protein Twisted gastrulation. Upon ischemia-induced degeneration of the S3 segment, we observed a reduction in Chordin-like 1 expression coincident with intense BMP signaling in tubules of the recovering kidney. Restored expression accompanied proximal tubule epithelia redifferentiation, again coincident with decreased BMP signaling. We propose that Chordin-like 1 reduces BMP7 signaling in healthy proximal tubules, and the loss of this activity upon sloughing of injured epithelia promotes BMP7 signaling in repopulating, dedifferentiated epithelia. As regenerating epithelia differentiate, Chordin-like 1 is again expressed, antagonizing BMP7. These data suggest a mechanism for dynamic regulation of renoprotective BMP7 signaling in the S3 segment of the proximal tubule.

Chordin-like 1 and twisted gastrulation 1 regulate BMP signaling following kidney injury.

Stimulation de la voie de la prot&eacute;ine morphog&eacute;n&eacute;tique (BMP) OS prot&egrave;ge le rein des l&eacute;sions aigu&euml;s et chroniques. Nombreux r&eacute;gulateurs dans le rein contr&ocirc;lent BMP signaling, offrant de nombreuses cibles pour des manipulations th&eacute;rapeutiques. Ici, nous avons cribl&eacute; de modulateurs de BMP signaling dans le segment de S3 sensible &agrave; l&#39;isch&eacute;mie et a conclu que 1 Chordin semblable est exprim&eacute; dans ce segment du n&eacute;phron humain et souris. 1 Type chordin antagonise sp&eacute;cifiquement BMP7, qui s&#39;exprime dans le n&eacute;phron distal voisin, et cela d&eacute;pend de la pr&eacute;sence de la prot&eacute;ine Twisted gastrulation. Sur la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence induite par l&#39;isch&eacute;mie du segment S3, nous avons observ&eacute; une r&eacute;duction de Chordin comme 1 expression co&iuml;ncide avec l&#39;intense BMP signaling in les tubules du rein r&eacute;cup&eacute;ration. Expression restaur&eacute;e accompagn&eacute; de rediff&eacute;renciation &eacute;pith&eacute;liums de tubule proximal, encore une fois qui co&iuml;ncide avec une diminution de signalisation de BMP. Nous proposons que Chordin comme 1 r&eacute;duit la BMP7 la signalisation dans les tubules proximaux en bonne sant&eacute;, et la perte de cette activit&eacute; sur la desquamation de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium l&eacute;s&eacute; favorise la BMP7 signalisation dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de repopulation, d&eacute;diff&eacute;renci&eacute;es. Comme r&eacute;g&eacute;n&eacute;rant des &eacute;pith&eacute;liums diff&eacute;rencier, Chordin comme 1 est &agrave; nouveau exprim&eacute;, contrarier la BMP7. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent un m&eacute;canisme de r&eacute;gulation dynamique de la renoprotective BMP7 signalisation dans le segment S3 du tubule proximal.

Chordin-like 1 gastrulation torsad&eacute;e 1 r&egrave;glent l&eacute;sions r&eacute;nales suivantes signalisation de BMP.

Stimulierung des Knochens morphogenetic Proteins (BMP) Signalweges verhindert akute und chronische Verletzungen die Niere. Zahlreiche Regulierungsbeh&ouml;rden in der Niere Steuern BMP Signalisierung und bietet viele Ziele f&uuml;r therapeutische Manipulation. Hier sehen wir f&uuml;r Modulatoren des BMP Signalisierung im Segment S3 Isch&auml;mie-Sensitive und festgestellt, dass Chordin-wie 1 in diesem Segment sowohl die Maus als auch im menschlichen Nephron ausgedr&uuml;ckt wird. Chordin-&auml;hnliche 1 antagonizes speziell BMP7, der in der benachbarten distalen Nephron angegeben wird, und dies h&auml;ngt vom Vorhandensein des Proteins Twisted Gastrulation. Nach Isch&auml;mie-induzierte Degeneration des Segments S3 beobachteten wir einen R&uuml;ckgang der Chordin-&auml;hnliche 1 Ausdruck mit intensiven BMP signalisieren in den Tubuli der Niere erholt. Wiederhergestellte Ausdruck begleitet proximalen R&ouml;hrchens Epithelien Redifferentiation, mit verringerter BMP Signalisierung wieder zusammen. Wir schlagen Chordin-&auml;hnliche 1 reduziert BMP7 signalisieren in gesunden proximalen Tubuli und der Verlust dieser Aktivit&auml;t auf die Verschorfung der Gesch&auml;digten Epithelien f&ouml;rdert BMP7 signalisieren in repopulating, Liposarkom Epithelien. Als regenerierende Epithelien unterscheiden, Chordin-wie 1 ist wieder ausgedr&uuml;ckt, BMP7 gegen sie aufzubringen. Diese Daten legen nahe, einen Mechanismus f&uuml;r die dynamische Regelung der nephroprotektiven BMP7 signalisieren in den S3-Segment der proximalen R&ouml;hrchens.

Chordin-Like 1 und verdrehte Gastrulation 1 Regeln BMP Signalling folgende Niere Verletzungen.

Stimolazione del percorso bone morphogenetic protein (BMP) protegge il rene da lesioni acute e croniche. Numerosi regolatori nel rene controllano BMP di segnalazione, che offre molte destinazioni per manipolazione terapeutica. Qui, abbiamo proiettato per modulatori di BMP segnalazione nel segmento S3 ischemia-sensibili e trovato che 1 Chordin-come &egrave; espresso in questo segmento del nefrone umano sia mouse. 1 Chordin-come specificamente antagonizza BMP7, che si esprime nel nefrone distale vicino, e questo dipende dalla presenza della proteina Twisted gastrulazione. Sulla degenerazione indotta da ischemia del segmento S3, abbiamo osservato una riduzione nell&#39;1 espressione Chordin-come coincidenti con intenso segnalazione BMP nei tubuli del rene recupero. Espressione restaurato accompagnato redifferentiation epitelio tubulare prossimale, ancora una volta coincidenti con diminuzione di segnalazione BMP. Proponiamo Chordin-come 1 riduce BMP7 segnalazione nei tubuli prossimali sani, che la perdita di questa attivit&agrave; alla desquamazione dell&#39;epitelio infortunato promuove BMP7 segnalazione in ripopolante, dedifferentiated epiteli. Come rigenerante epiteli differenziare, 1 Chordin-come ancora una volta espressa, inimicarsi BMP7. Questi dati suggeriscono un meccanismo per la regolazione dinamica della renoprotettive BMP7 segnalazione nel segmento S3 del tubulo prossimale.

1 Chordin-like e contorto gastrulazione 1 regolano lesioni del rene di seguente segnalazione BMP.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50; (BMP) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x814E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; BMP &#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A; S3 &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3; &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B; BMP &#x306E;&#x5BE9;&#x67FB;&#x3002;Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x306E;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x8FD1;&#x96A3;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067; BMP7 &#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30C4;&#x30A4;&#x30B9;&#x30C8;&#x539F;&#x8178;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6642;&#x306B; S3 &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x5909;&#x6027;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x5F0F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x56DE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x7D30;&#x7BA1;&#x3067;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F0F;&#x306F;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x518D;&#x3073;&#x6E1B;&#x5C11; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3092;&#x540C;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 BMP7 &#x5065;&#x5EB7;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8131;&#x843D;&#x6642;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x640D;&#x5931; BMP7 &#x518D;&#x3001;dedifferentiated &#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3001;BMP7 &#x62EE;&#x6297; Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x304C;&#x518D;&#x5EA6;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5DE6; BMP7 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1; S3 &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x3068;&#x30C4;&#x30A4;&#x30B9;&#x30C8;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165; 1 BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6B21;&#x814E;&#x81D3;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0;&#xB294; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; BMP &#xC2E0;&#xD638;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; S3 &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; Chordin &#xAC19;&#xC740; 1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; nephron&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; BMP&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0AC;. Chordin &#xAC19;&#xC740; 1 &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xBC18;&#xAC10; &#xC774;&#xC6C3; &#xC6D0;&#xC2EC; nephron &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; BMP7 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xB4A4;&#xD2C0; &#xB9AC;&#xACE0; gastrulation &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. S3 &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2DC; &#xC6B0;&#xB9AC; Chordin &#xAC19;&#xC740; 1 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD68C;&#xBCF5; &#xC2E0;&#xC7A5; tubules&#xC5D0; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xC77C;&#xCE58; &#xAD00;&#xCC30;. &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB41C; &#xC2DD; &#xADFC; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C; redifferentiation, &#xB2E4;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xC77C;&#xCE58;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Chordin &#xAC19;&#xC740; 1 BMP7 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC778;&#xC811; tubules&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xC18C; &#xACE0; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; sloughing &#xB530;&#xB77C;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; repopulating, dedifferentiated &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; BMP7 &#xC2E0;&#xD638;. &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, Chordin &#xAC19;&#xC740; 1 &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD45C;&#xD604; antagonizing BMP7. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; renoprotective BMP7 &#xC2E0;&#xD638; &#xADFC; &#xC704; &#xAD00;&#xC758; S3 &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC801; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Chordin &#xAC19;&#xC740; 1&#xACFC; &#xD2B8;&#xC704;&#xC2A4;&#xD2B8; gastrulation 1 BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;.

Estimulaci&oacute;n de la v&iacute;a de las prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas (BMP) de hueso protege el ri&ntilde;&oacute;n de lesiones agudas y cr&oacute;nicas. Numerosos reguladores en el ri&ntilde;&oacute;n controlan BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n, ofreciendo varios objetivos para la manipulaci&oacute;n terap&eacute;utica. Aqu&iacute;, defendimos para moduladores de BMP en el segmento S3 de sensible a la isquemia y encontr&oacute; que 1 de Chordin-como se expresa en este segmento de la nefrona humano y rat&oacute;n. Chordin-como 1 antagoniza espec&iacute;ficamente BMP7, que se expresa en la nefrona distal vecina, y esto depende de la presencia de la prote&iacute;na Twisted gastrulaci&oacute;n. Sobre isquemia inducida por la degeneraci&oacute;n del segmento S3, observamos una reducci&oacute;n en la 1 expresi&oacute;n Chordin coincidentes con intensa BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n en los t&uacute;bulos del ri&ntilde;&oacute;n recuperaci&oacute;n. Expresi&oacute;n restaurada hab&iacute;a acompa&ntilde;ado redifferentiation de epitelio del t&uacute;bulo proximal, otra vez coincidente con la disminuci&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de BMP. Proponemos que Chordin como 1 reduce BMP7 se&ntilde;alizaci&oacute;n en los t&uacute;bulos proximales sanos, y la p&eacute;rdida de esta actividad al desprendimiento de epitelio lesionado promueve BMP7 se&ntilde;alizaci&oacute;n en epitelios de repoblamiento, dedifferentiated. Como regeneradora de epitelios distinguen, Chordin tipo 1 se expresa una vez m&aacute;s, enemistarse con BMP7. Estos datos sugieren un mecanismo para la regulaci&oacute;n din&aacute;mica de pacientes BMP7 se&ntilde;alizaci&oacute;n en el segmento S3 de los t&uacute;bulos proximales.

Chordin-como 1 y gastrulaci&oacute;n trenzado 1 regulan la lesi&oacute;n renal siguiente se&ntilde;alizaci&oacute;n BMP.

&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x8109;&#x51B2;&#x5927;&#x901A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x5E9E;&#x5927;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684; BrdU &#x4FDD;&#x7559;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x80BE;&#x4E73;&#x5934;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x4E00;&#x76F4;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80BE;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x5668;&#x5B98;&#x751F;&#x957F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x65E9;&#x6210;&#x4E3A;&#x9759;&#x6B62;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EC5;&#x7531;&#x4ECE;&#x80DA;&#x80CE; (E) &#x5929; 11.25 &#x5230;&#x4EA7;&#x540E; (P) &#x5929; 7&#xFF0C;&#x7528;&#x7684;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x4E0E; BrdU &#x8109;&#x51B2;&#x6807;&#x8BB0; BrdU &#x4FDD;&#x7559;&#x4E73;&#x5934;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x800C;&#x5185;&#x4E73;&#x5934;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x9000;&#x51FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x5C11;&#x5E74;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F1A;&#x8FC5;&#x901F;&#x7A00;&#x91CA; BrdU &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x9AD3;&#x8D28;&#x5916;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x7531; E17.5&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6269;&#x6563;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x5230;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x4E73;&#x5934;&#xFF0C;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x4EE5;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5230;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6307;&#x793A;&#x6B64;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7684;&#x4E73;&#x5934; BrdU &#x4FDD;&#x7559;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EE3;&#x8868;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x9759;&#x6B62;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x65E9;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4E73;&#x5934;&#x4FDD;&#x7559; BrdU &#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7;&#x533A;&#x57DF;&#x5316;&#x653E;&#x7F13;&#x548C;&#x9000;&#x51FA;&#x3001; &#x4E73;&#x5934;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x80BE;&#x548C;&#x5927;&#x91CF;&#x589E;&#x6B96;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5C11;&#x5E74;&#x80BE;&#x810F;&#xFF0C;&#x5F15;&#x81F4; BrdU extra-papillary &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6C34;&#x5E73;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7A00;&#x91CA;&#x671F;&#x95F4;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x533A;&#x57DF;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x4EA7;&#x751F;&#x957F;&#x671F;&#x6807;&#x7B7E;&#x4FDD;&#x7559;&#x80BE;&#x4E73;&#x5934;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;

Long-term pulse chase experiments previously identified a sizable population of BrdU-retaining cells within the renal papilla. The origin of these cells has been unclear, and in this work we test the hypothesis that they become quiescent early during the course of kidney development and organ growth. Indeed, we find that BrdU-retaining cells of the papilla can be labeled only by pulsing with BrdU from embryonic (E) day 11.25 to postnatal (P) day 7, the approximate period of kidney development in the mouse. BrdU signal in the cortex and outer medulla is rapidly diluted by cellular proliferation during embryonic development and juvenile growth, whereas cells within the papilla differentiate and exit the cell cycle during organogenesis. Indeed, by E17.5, little or no active proliferation can be seen in the distal papilla, indicating maturation of this structure in a distal-to-proximal manner during organogenesis. We conclude that BrdU-retaining cells of the papilla represent a population of cells that quiesce during embryonic development and localize within a region of the kidney that matures early. We therefore propose that selective papillary retention of BrdU arises through a combination of regionalized slowing of, and exit from, the cell cycle within the papilla during the period of ongoing kidney development, and extensive proliferative growth of the juvenile kidney resulting in dilution of BrdU below the detection level in extra-papillary regions.

The long-term label retaining population of the renal papilla arises through divergent regional growth of the kidney.

Exp&eacute;riences &agrave; long terme de chase impulsion a d&eacute;j&agrave; identifi&eacute; une population assez importante des cellules BrdU-conservant au sein de la papille r&eacute;nale. L&#39;origine de ces cellules a &eacute;t&eacute; difficile, et dans ce travail, nous testons l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;ils deviennent quiescentes t&ocirc;t au cours de la croissance d&eacute;veloppement et orgue de rein. En effet, nous trouvons que BrdU-maintien des cellules de la papille peuvent &ecirc;tre &eacute;tiquet&eacute;s uniquement par impulsions avec BrdU embryonnaires jour de (E) 11,25 &agrave; jour apr&egrave;s la naissance de la (P) 7, la p&eacute;riode approximative de d&eacute;veloppement r&eacute;nal chez la souris. Signal BrdU dans le cortex et la m&eacute;dulla externe est rapidement dilu&eacute;e par une prolif&eacute;ration cellulaire durant le d&eacute;veloppement embryonnaire et la croissance des juv&eacute;niles, alors que les cellules &agrave; l&#39;int&eacute;rieur de la papille se diff&eacute;rencient et sortir du cycle cellulaire pendant l&#39;organogen&egrave;se. En effet, de E17.5, peu ou pas de prolif&eacute;ration active peut &ecirc;tre vu dans la papille distale, indiquant la maturation de cette structure d&#39;une mani&egrave;re distale-&agrave;-proximale pendant l&#39;organogen&egrave;se. Nous concluons que BrdU-maintien des cellules de la papille repr&eacute;sentent une population de cellules que suspendre durant le d&eacute;veloppement embryonnaire et localiser dans une r&eacute;gion du rein qui m&ucirc;rit tr&egrave;s t&ocirc;t. Nous proposons donc que s&eacute;lective r&eacute;tention papillaire de BrdU na&icirc;t gr&acirc;ce &agrave; une combinaison de ralentissement r&eacute;gionalis&eacute; et sortie de, le cycle cellulaire au sein de la papille, pendant la p&eacute;riode de d&eacute;veloppement r&eacute;nal en cours et une vaste croissance prolif&eacute;rative du rein juv&eacute;nile r&eacute;sultant en dilution de BrdU au-dessous du niveau de d&eacute;tection dans les r&eacute;gions extra-papillary.

L&#39;&eacute;tiquette &agrave; long terme en conservant la population de la papille r&eacute;nale se pose gr&acirc;ce &agrave; une croissance r&eacute;gionale divergente du rein.

Langfristigen Puls Jagd Experimenten identifizierten zuvor eine betr&auml;chtliche Bev&ouml;lkerung BrdU-behalten die Zellen der Nieren Papille. Die Herkunft dieser Zellen ist unklar, und in dieser Arbeit testen wir die Hypothese, dass sie fr&uuml;h im Laufe der Entwicklung sowie das Organ Niere ruhig geworden. In der Tat finden wir, dass BrdU-behalten von Zellen von der Papille bezeichnet werden k&ouml;nnen, nur durch pulsieren mit BrdU aus embryonalen (E) Tag 11.25 bis postnatale (P) 7, den ungef&auml;hren Zeitraum der Niere-Entwicklung in der Maus. BrdU-Signal in der Hirnrinde und &auml;u&szlig;eren Medulla wird schnell durch die zellul&auml;re Verbreitung w&auml;hrend der embryonalen Entwicklung und jugendliches Wachstum, verd&uuml;nnt, w&auml;hrend Zellen innerhalb der Papille unterscheiden und den Zellzyklus zu, w&auml;hrend der Organogenese verlassen. In der Tat, E17.5, wenig oder gar keine aktive Verbreitung in der distalen Papille, Angabe Reifung dieser Struktur eine distale, proximale Weise w&auml;hrend der Organogenese sehen. Wir schlie&szlig;en, dass BrdU-behalten von Zellen von der Papille einer Bev&ouml;lkerung der Zellen, stilllegen w&auml;hrend der Embryonalentwicklung darstellen und innerhalb einer Region der Niere, die fr&uuml;h reift zu lokalisieren. Wir schlagen deshalb vor, dass selektive papill&auml;res Aufbewahrung von BrdU durch eine Kombination von regionalisierte verlangsamt entsteht, und verlassen, Zellzyklus innerhalb der Papille w&auml;hrend der Zeit der laufenden Niere Entwicklung und umfangreiche proliferative Wachstum der juvenile Niere Verw&auml;sserung des BrdU unterhalb der Messgenauigkeit in extra-papillary Regionen.

Die langfristige Beschriftung Beibehaltung der Bev&ouml;lkerung von der renalen Papille entsteht durch unterschiedliche regionale Wachstum der Niere.

Esperimenti a lungo termine di chase impulso precedentemente identificato una considerevole popolazione di cellule BrdU, mantenendo all&#39;interno la papilla renale. L&#39;origine di queste cellule &egrave; stato chiaro, e in questo lavoro ci prova l&#39;ipotesi che diventano quiescenti precocemente nel corso della crescita sviluppo e organo rene. Infatti, troviamo che BrdU, mantenendo le cellule della papilla possono essere etichettate solo dal pulsare con BrdU da embrionale (E) giorno 11,25 per postnatale (P) giorno 7, il periodo approssimativo dello sviluppo del rene nel topo. BrdU segnale nella corteccia e midollare esterna &egrave; rapidamente diluito da proliferazione cellulare durante lo sviluppo embrionale e la crescita giovanile, considerando che le cellule all&#39;interno della papilla differenziano e uscita del ciclo cellulare durante l&#39;organogenesi. Infatti, da E17.5, poca o nessuna proliferazione attiva pu&ograve; essere visto nella papilla distale, che indica la maturazione di questa struttura in maniera distale prossimale durante l&#39;organogenesi. Concludiamo che BrdU, mantenendo le cellule della papilla rappresentano una popolazione di cellule che quiesce durante lo sviluppo embrionale e localizzare all&#39;interno di una regione del rene che matura presto. Proponiamo pertanto che ritenzione selettiva papillare di BrdU nasce attraverso una combinazione di rallentamento regionalizzata e uscita dal, il ciclo cellulare entro la papilla durante il periodo di sviluppo renale in corso e vasta crescita proliferativa del rene giovanile con conseguente diluizione di BrdU sotto il livello di rilevamento nelle regioni extra-papillary.

L&#39;etichetta a lungo termine, mantenendo la popolazione della papilla renale si pone attraverso divergente crescita regionale del rene.

&#x9577;&#x671F;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3; BrdU &#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x814E;&#x4E73;&#x982D;&#x5185;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x3067;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x65E9;&#x304F;&#x4F11;&#x6B62;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x80DA; (E) &#x65E5; 11.25 &#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x5F8C; (P) &#x65E5; 7&#x3001;&#x304A;&#x304A;&#x3088;&#x305D;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x814E;&#x81D3;&#x958B;&#x767A;&#x306E; BrdU &#x3092;&#x306E;&#x307F;&#x306B;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x6A19;&#x8B58; BrdU &#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E73;&#x982D;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x4E73;&#x982D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x7D42;&#x4E86;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; BrdU &#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x3067;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x4E2D;&#x306E;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A1A;&#x9B5A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5E0C;&#x91C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;E17.5 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x9060;&#x4F4D;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x306B;&#x9060;&#x4F4D;&#x90E8;&#x306E;&#x4E73;&#x982D;&#x306B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x898B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BrdU &#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4E73;&#x982D;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x4F11;&#x6B62;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3059;&#x308B;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067; BrdU &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x4E73;&#x982D;&#x4FDD;&#x6301;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x6E1B;&#x901F;&#x3057;&#x51FA;&#x53E3;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5185;&#x4E73;&#x982D;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x814E;&#x81D3;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073; BrdU &#x306E;&#x5E0C;&#x91C8; extra-papillary &#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3067;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x82E5;&#x5E74;&#x6027;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304C;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x814E;&#x4E73;&#x982D;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x767A;&#x6563;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC7A5;&#xAE30; &#xD384;&#xC2A4; &#xCCB4;&#xC774;&#xC2A4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC2DC; &#xB0B4; &#xC140; BrdU &#xC720;&#xC9C0;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC778;&#xAD6C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC131;&#xC7A5; &#xACFC;&#xC815; &#xCD08;&#xAE30; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xB420; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0; &#xBD84;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC;&#xC758; &#xC140; BrdU &#xC720;&#xC9C0; &#xBC30;&#xC544; (E) 11.25 &#xC0B0; &#xD6C4; (P) &#xD558;&#xB8E8; &#xD558;&#xB8E8; 7, &#xB300;&#xB7B5;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xAC04; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; Brdu&#xC640; &#xD384;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xC678;&#xBD80; &#xBAA8;&#xC5D0; BrdU &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0B4; &#xC140; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; organogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC885;&#xB8CC; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xC131;&#xC7A5;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD76C;&#xC11D; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, E17.5&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC70;&#xC758; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xD600; &#xD65C;&#xC131; &#xD655;&#xC0B0; organogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xB300; &#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC219;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC2DC;&#xC5D0; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860;&#xB294; &#xC816;&#xAF2D;&#xC9C0;&#xC758; &#xC140; BrdU &#xC720;&#xC9C0; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC140;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; &#xC815;&#xC9C0;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC77C;&#xCC0D; &#xC131;&#xC219; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Brdu&#xC758; &#xC816;&#xAF2D;&#xC9C0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xBCF4;&#xC874; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xC2E0;&#xC7A5; extra-papillary &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC900; &#xC774;&#xD558;&#xB85C; Brdu&#xC758; &#xD76C;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC801;&#xC778; &#xB454;&#xD654; &#xBC0F; &#xCD9C;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC2DC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD569;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBD84;&#xAE30; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Experimentos de persecuci&oacute;n de pulso largo plazo previamente identifican una poblaci&oacute;n considerable de c&eacute;lulas BrdU retenci&oacute;n dentro de la papila renal. El origen de estas c&eacute;lulas ha sido claro, y en este trabajo, probamos la hip&oacute;tesis de que se conviertan en reposo durante el curso de crecimiento de desarrollo y &oacute;rgano de ri&ntilde;&oacute;n. De hecho, encontramos que BrdU-retenci&oacute;n de las c&eacute;lulas de la papila pueden etiquetarse solamente por pulsaci&oacute;n con BrdU embrionario (E) d&iacute;a 11.25 a postnatal (P) d&iacute;a 7, el periodo aproximado del desarrollo de ri&ntilde;&oacute;n en el rat&oacute;n. Se&ntilde;al de BrdU en la corteza y la m&eacute;dula externa se diluye r&aacute;pidamente por proliferaci&oacute;n celular durante el desarrollo embrionario y crecimiento de juveniles, mientras que las c&eacute;lulas de la papila diferencian y salir del ciclo celular durante la organog&eacute;nesis. De hecho, por E17.5, se aprecia proliferaci&oacute;n activa de poca o ninguna en la papila distal, indicando la maduraci&oacute;n de esta estructura de forma proximal a distal durante organog&eacute;nesis. Concluimos que la retenci&oacute;n de BrdU c&eacute;lulas de la papila representan una poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas en reposo durante el desarrollo embrionario y localizaci&oacute;n dentro de una regi&oacute;n del ri&ntilde;&oacute;n que madura temprano. Por lo tanto, proponemos que la retenci&oacute;n selectiva papilar de BrdU se presenta mediante una combinaci&oacute;n de desaceleraci&oacute;n regionalizada y salida de, el ciclo celular en la papila durante el per&iacute;odo de desarrollo permanente del ri&ntilde;&oacute;n y extenso crecimiento proliferativo del ri&ntilde;&oacute;n juvenil dando por resultado la diluci&oacute;n de BrdU por debajo del nivel de detecci&oacute;n en regiones extra-papillary.

La etiqueta a largo plazo de retenci&oacute;n de la poblaci&oacute;n de la papila renal se presenta a trav&eacute;s del crecimiento regional divergente del ri&ntilde;&oacute;n.

Nephrons &#x8FED;&#x4EE3;&#x5F62;&#x6210;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6574;&#x4E2A; nephrogenesis &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x65AD;&#x8865;&#x5145;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3; nephrogenesis &#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x6B64;&#x7956;&#x6C60;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x517B;&#x662F;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x9700;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 null &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC5;&#x901F;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x8425;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x4E3B;&#x7956;&#x5206;&#x79BB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8BF1;&#x53D1;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B; JNK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x541B;&#x548C; ATF2 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3002;&#x6B64;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D3 &#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x6269;&#x6563; PAX2(+) &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x5173;&#x8054;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 null &#x80BE;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x541B;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; ATF2 &#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x524A;&#x5F31;&#x80BE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 null&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4ECE;&#x800C;&#x6FC0;&#x6D3B; JNK &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7535;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x76F4;&#x63A5;&#x5728;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4FC3;&#x8FDB; JNK &#x4F9D;&#x8D56;&#x673A;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

The iterative formation of nephrons during embryonic development relies on continual replenishment of progenitor cells throughout nephrogenesis. Defining molecular mechanisms that maintain and regulate this progenitor pool is essential to understanding nephrogenesis in developmental and regenerative contexts. Maintenance of nephron progenitors is absolutely dependent on BMP7 signaling, and Bmp7-null mice exhibit rapid loss of progenitors. However, the signal transduction machinery operating downstream of BMP7 as well as the precise target cell remain undefined. Using a novel primary progenitor isolation system, we have investigated signal transduction and biological outcomes elicited by BMP7. We find that BMP7 directly and rapidly activates JNK signaling in nephron progenitors resulting in phosphorylation of Jun and ATF2 transcription factors. This signaling results in the accumulation of cyclin D3 and subsequent proliferation of PAX2(+) progenitors, inversely correlating with the loss of nephron progenitors seen in the Bmp7-null kidney. Activation of Jun and ATF2 is severely diminished in Bmp7-null kidneys, providing an important in vivo correlate. BMP7 thus promotes proliferation directly in nephron progenitors by activating the JNK signaling circuitry.

BMP7 promotes proliferation of nephron progenitor cells via a JNK-dependent mechanism.

La formation it&eacute;rative de n&eacute;phrons durant le d&eacute;veloppement embryonnaire s&#39;appuie sur une reconstitution continue de cellules prog&eacute;nitrices tout au long de la n&eacute;phrog&eacute;n&egrave;se. D&eacute;finissant les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui maintiennent et r&eacute;glementent ce pool d&#39;anc&ecirc;tre est essentielle &agrave; la compr&eacute;hension n&eacute;phrog&eacute;n&egrave;se dans des contextes de d&eacute;veloppement et r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrices. Entretien des prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron est absolument d&eacute;pendante de signalisation BMP7 et null Bmp7 souris pr&eacute;sentent une perte rapide de g&eacute;niteurs. Toutefois, le m&eacute;canisme de transduction de signal fonctionnant en aval de la BMP7 ainsi que la cellule cible pr&eacute;cis restent ind&eacute;finis. Utilisant un syst&egrave;me d&#39;isolation roman prog&eacute;nitrices primaire, nous avons &eacute;tudi&eacute; les r&eacute;sultats biologiques et de transduction de signal induites par la BMP7. Nous trouvons que BMP7 directement et rapidement active JNK signaling in prog&eacute;niteurs n&eacute;phron entra&icirc;nant la phosphorylation de Jun et de facteurs de transcription ATF2. Cette signalisation se traduit par l&#39;accumulation de la cycline D3 et de la prolif&eacute;ration ult&eacute;rieure des prog&eacute;niteurs PAX2(+), inversement corr&eacute;l&eacute;es avec la perte des prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron vu dans le rein Bmp7 null. Activation de Jun et ATF2 est fortement diminu&eacute;e dans les reins Bmp7 null, fournissant une importante corr&eacute;lation in vivo. BMP7 donc favorise la prolif&eacute;ration directement dans des prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron en activant les circuits de signalisation de JNK.

BMP7 encourage la prolif&eacute;ration des cellules prog&eacute;nitrices n&eacute;phron via un m&eacute;canisme d&eacute;pendant de JNK.

Die iterative Bildung von Nephronen w&auml;hrend der Embryonalentwicklung beruht auf st&auml;ndigen Nachschub von Progenitorzellen in der gesamten Nephrogenesis. Definieren von Molekulare Mechanismen, die unterhalten und Regeln dieser Stammvater Pool unbedingt Verst&auml;ndnis Nephrogenesis in Entwicklungs- und regenerative zusammenh&auml;ngen. Wartung von Nephron Vorfahre ist absolut abh&auml;ngig von BMP7 Signalisierung und Bmp7-Null-M&auml;use zeigen rasche Verlust der Vorfahre. Jedoch, der Signal-Transduktion Maschinen Betrieb stromabw&auml;rts von BMP7 sowie die pr&auml;zise Zielzelle bleiben undefiniert. Mit einem neuartigen prim&auml;re Stammvater-Isolierung-System, haben wir untersucht, Signal-Transduktion und biologische Ergebnisse von BMP7 hervorgerufen. Wir finden, dass BMP7 direkt und schnell aktiviert JNK signalisieren in Nephron Vorl&auml;uferzellen die Phosphorylierung von Jun und ATF2 Transkriptionsfaktoren. Diese Signalisierung f&uuml;hrt die Ansammlung von cyclin D3 und anschlie&szlig;ende Vermehrung von PAX2(+) Vorl&auml;uferzellen, umgekehrt korreliert mit dem Verlust von Nephron-Vorl&auml;uferzellen, die in der Niere Bmp7-Null gesehen. Aktivierung von Jun und ATF2 ist stark geschrumpften Bmp7-Null Nieren, bietet eine wichtige in-vivo korrelieren. BMP7 f&ouml;rdert die Verbreitung direkt im Nephron Vorl&auml;uferzellen somit durch die Aktivierung der JNK-Signalling-Schaltung.

BMP7 f&ouml;rdert die Verbreitung von Nephron Vorl&auml;uferzellen &uuml;ber einen JNK-abh&auml;ngige Mechanismus.

La formazione iterativa di nefroni durante lo sviluppo embrionale si basa sul continuo rifornimento di cellule progenitrici in tutta nephrogenesis. Definire i meccanismi molecolari che regolano questa piscina progenitore e mantengono &egrave; essenziale per nephrogenesis di comprensione in contesti dello sviluppo e rigenerativi. Manutenzione dei progenitori del nefrone &egrave; assolutamente dipendente BMP7 di segnalazione, e topi Bmp7 null esposizione rapida perdita dei progenitori. Tuttavia, il meccanismo di trasduzione segnale operativo a valle di BMP7 cos&igrave; come la cella di destinazione precisa rimangono indefiniti. Utilizzando un sistema di isolamento romanzo progenitore primario, abbiamo studiato esiti di trasduzione e biologico di segnale provocate dal BMP7. Troviamo che BMP7 direttamente e rapidamente attiva JNK segnalazione in progenitori nefrone con conseguente fosforilazione di Jun e fattori di trascrizione ATF2. Questa segnalazione comporta l&#39;accumulo di cyclin D3 e successiva proliferazione dei progenitori PAX2(+), inversamente correlazione con la perdita di progenitori nefrone visto nel rene Bmp7 null. Attivazione di Jun e ATF2 &egrave; fortemente diminuito in reni Bmp7 null, fornendo un&#39;importante correlazione in vivo. BMP7 cos&igrave; promuove la proliferazione direttamente in progenitori nefrone attivando i circuiti di segnalazione JNK.

BMP7 promuove la proliferazione delle cellule progenitrici nefrone tramite un meccanismo di JNK-dipendente.

&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x5F62;&#x6210;&#x80DA;&#x767A;&#x80B2;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x304B;&#x3067;&#x3082;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x88DC;&#x7D66;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x89E3;&#x306A;&#x304B;&#x3067;&#x3082;&#x767A;&#x9054;&#x30FB;&#x518D;&#x751F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F; BMP7 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x7D76;&#x5BFE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;Bmp7 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30AA;&#x30DA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x68B0; BMP7 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30BB;&#x30EB;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x65B0;&#x898F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x96E2;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; BMP7 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; BMP7 &#x76F4;&#x63A5;&#x304B;&#x3064;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B; Jun &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068; atf2 &#x885D;&#x7A81;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; JNK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068; Bmp7 null &#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x9006;&#x76F8;&#x95A2;&#x3001;PAX2(+) &#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Jun &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068; atf2 &#x885D;&#x7A81;&#x306F;&#x53B3;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11; Bmp7 null &#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; in vivo &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BMP7 &#x306F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; JNK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BMP7 JNK &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; nephrons &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xC131; nephrogenesis&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xC758;&#xC874;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBFCC;&#xB9AC; &#xD480;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD574; nephrogenesis &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nephron progenitors &#xC720;&#xC9C0;&#xB294; BMP7 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; Bmp7 null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; progenitors&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD558;&#xB958; &#xC791;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xAE30;&#xACC4; BMP7 &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC140;&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; &#xC8FC; &#xC870;&#xC0C1; &#xC808;&#xC5F0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; bmp7&#xB85C; elicited &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BMP7 &#xC9C1;&#xC811; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; JNK &#xC2E0;&#xD638; 6 &#xC6D4;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; ATF2 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; nephron progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xD638; cyclin d 3&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xACFC; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; nephron progenitors Bmp7 null &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC904;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; PAX2(+) progenitors&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD655;&#xC0B0; &#xACB0;&#xACFC;. 6 &#xC6D4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; atf2&#xC740; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; Bmp7 null &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC0C1;&#xAD00;. Bmp7&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; JNK &#xC2E0;&#xD638; &#xD68C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; nephron progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BMP7 JNK &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; nephron &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La formaci&oacute;n iterativa de nefronas durante el desarrollo embrionario se basa en la continua reposici&oacute;n de c&eacute;lulas progenitoras a lo largo de nephrogenesis. Definir mecanismos moleculares que mantienen y regulan esta piscina progenitor es esencial para la comprensi&oacute;n nephrogenesis en contextos de desarrollo y regenerativos. Mantenimiento de progenitores de la nefrona es absolutamente dependiente de BMP7 se&ntilde;alizaci&oacute;n y Bmp7 nulo ratones exhiben p&eacute;rdida r&aacute;pida de progenitores. Sin embargo, los mecanismos de transducci&oacute;n de se&ntilde;al funcionamiento aguas abajo de BMP7, as&iacute; como la celda objetivo preciso permanecer indefinido. Utiliza un sistema de aislamiento de novela progenitor primario, hemos investigado los resultados de transducci&oacute;n y biol&oacute;gico de se&ntilde;al, sacados por BMP7. Encontramos que BMP7 directamente y r&aacute;pidamente activa se&ntilde;alizaci&oacute;n JNK en progenitores Nefrona dando por resultado la fosforilaci&oacute;n de Jun y factores de transcripci&oacute;n de ATF2. Esta se&ntilde;alizaci&oacute;n da lugar a la acumulaci&oacute;n de Ciclina D3 y posterior proliferaci&oacute;n de progenitores PAX2(+), inversamente la correlaci&oacute;n con la p&eacute;rdida de los progenitores de la nefrona visto en el ri&ntilde;&oacute;n Bmp7 es nulo. Activaci&oacute;n de Jun y ATF2 es severamente disminuido en ri&ntilde;ones Bmp7 nulo, proporcionando una importante correlaci&oacute;n in vivo. BMP7 as&iacute; promueve la proliferaci&oacute;n directamente en los progenitores de la nefrona mediante la activaci&oacute;n de los circuitos de se&ntilde;alizaci&oacute;n de JNK.

BMP7 promueve la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas progenitoras de Nefrona mediante un mecanismo dependiente de JNK.

&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x6837; 1 &#xFF08;FSTL1&#xFF09; &#x662F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x548C; SPARC/BM40 &#x5BB6;&#x5EAD; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A; Fstl1 &#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5176;&#x540C;&#x6E90;&#x53D7;&#x4F53; Dip2a &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53D1;&#x5C55; Fstl1 &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x548C;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x80BE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; FSTL1 &#x6D41;&#x8F6C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x8001;&#x9F20;&#x9AD8;&#x4E00;&#x7EA7;&#x5F53;&#x5730;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80BE;&#x810F;&#x4E2D;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684; Henle&#x3002;&#x8981;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E86;&#x89E3;&#x4F53;&#x5185; Fstl1 &#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9F20;&#x6807;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4F7F;&#x7528; genetrap &#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;Hypomorphic Fstl1 genetrap &#x682A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E00;&#x7EA7; FSTL1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x5F3A;&#x7684;&#x8FD8;&#x539F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x5E76;&#x4E0D;&#x663E;&#x793A;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;FSTL1 &#x4EE5;&#x524D;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684; genetrap &#x682A;&#x5BF9;&#x987A;&#x94C2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x80BE;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x867D;&#x7136;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C; Il6 &#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3001; &#x80BE; Il 1&beta; &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0; genetrap &#x5C0F;&#x9F20;&#x540E;&#x987A;&#x94C2;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;histopatological &#x5206;&#x6790;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269; Havcr1&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x808C;&#x9150;&#x6C34;&#x5E73;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11; Fstl1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x80BE;&#x6025;&#x6027;&#x987A;&#x94C2;&#x7684;&#x80BE;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; FSTL1 &#x4ECB;&#x5BFC; Il 1&beta; &#x6291;&#x5236;&#x80BE;&#x6025;&#x6027;&#x80BE;&#x635F;&#x4F24;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x6837; 1 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x987A;&#x94C2;&#x7684;&#x80BE;&#x6BD2;&#x6027;&#x80BE; IL 1&beta; &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Follistatin-like 1 (FSTL1) is a secreted protein with homology to both Follistatin and the SPARC/BM40 family of matricellular proteins. In this study, we sought to determine the expression patterns of Fstl1 and its cognate receptor Dip2a in the adult, and to assess the consequences of Fstl1 inactivation on development and homeostasis of the kidney. We find that FSTL1 circulates at high levels in both the human and the mouse and that it is also locally expressed in the loop of Henle in the kidney. To begin to understand the in vivo functions of Fstl1, we generated a mouse mutant using a genetrap approach. The hypomorphic Fstl1 genetrap strain displays a strong reduction in FSTL1 expression at the protein level, but it does not show overt developmental defects. FSTL1 has previously been implicated in diverse disease processes as a regulator of inflammatory cytokine expression, and we therefore evaluated the response of the genetrap strain to cisplatin-mediated acute kidney injury, a disease model with highly cytokine-dependent pathology. We find that although TNF-Î± and Il6 levels are unchanged relative to wild-type, renal Il-1Î² expression is increased in genetrap mice following cisplatin treatment. Furthermore, histopatological analysis, expression of the tissue injury marker Havcr1, and measurement of serum creatinine demonstrate that reduction of Fstl1 expression sensitizes the kidney to acute cisplatin nephrotoxicity, suggesting a role for FSTL1-mediated Il-1Î² suppression in protection of the kidney from acute nephrotoxic injury.

Follistatin-like 1 regulates renal IL-1Î² expression in cisplatin nephrotoxicity.

Follistatin-like 1 (FSTL1) est une prot&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par homologie &agrave; la fois follistatine et la famille SPARC/BM40 des prot&eacute;ines prot&eacute;ines. Dans cette &eacute;tude, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer les profils d&#39;expression des Fstl1 et de son r&eacute;cepteur apparent&eacute; Dip2a chez l&#39;adulte et pour &eacute;valuer les cons&eacute;quences de l&#39;inactivation de la Fstl1 sur le d&eacute;veloppement et l&#39;hom&eacute;ostasie du rein. Nous trouvons que FSTL1 circule en quantit&eacute; &eacute;lev&eacute;e chez l&#39;homme et de la souris et qu&#39;il s&#39;exprime aussi localement dans l&#39;anse de Henle dans les reins. Pour commencer &agrave; comprendre les fonctions in vivo de Fstl1, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; un mutant de souris &agrave; l&#39;aide d&#39;une approche genetrap. Le hypomorphic Fstl1 genetrap souche affiche une forte r&eacute;duction dans l&#39;expression de la FSTL1 au niveau de la prot&eacute;ine, mais il ne montre pas d&#39;anomalies du d&eacute;veloppement manifestes. FSTL1 a pr&eacute;c&eacute;demment impliqu&eacute; dans les processus morbides divers comme un r&eacute;gulateur de l&#39;expression des cytokines inflammatoires, et nous avons &eacute;valu&eacute; la r&eacute;ponse de la souche genetrap de l&eacute;sion r&eacute;nale aigu&euml; induite par le cisplatine, un mod&egrave;le de maladie avec pathologie tr&egrave;s d&eacute;pendants de cytokine. Nous constatons que, bien que les concentrations de TNF-&alpha; et Il6 sont inchang&eacute;es comparativement &agrave; expression d&#39;Il-1&beta; sauvage, r&eacute;nale est augment&eacute;e chez les souris de genetrap apr&egrave;s un traitement de cisplatine. Par ailleurs, histopatological analyse, l&#39;expression du marqueur de blessures des tissus Havcr1 et mesure de la cr&eacute;atinine s&eacute;rique d&eacute;montrent que la r&eacute;duction de l&#39;expression Fstl1 sensibilise le rein &agrave; la n&eacute;phrotoxicit&eacute; du cisplatine aigu&euml;, sugg&eacute;rant un r&ocirc;le pour r&eacute;pression m&eacute;di&eacute;e par les FSTL1 Il-1&beta; en protection du rein contre les blessures aigu&euml;s n&eacute;phrotoxiques.

Follistatin-like 1 r&eacute;gule l&#39;expression de IL-1&beta; r&eacute;nale dans la n&eacute;phrotoxicit&eacute; du cisplatine.

La folistatina tipo 1 (FSTL1) es una prote&iacute;na secretada con homolog&iacute;a a la folistatina tanto la familia SPARC/BM40 de prote&iacute;nas matricellular. En este estudio, se busc&oacute; determinar los patrones de expresi&oacute;n de Fstl1 y su receptor cognado Dip2a en el adulto y evaluar las consecuencias de la inactivaci&oacute;n de la Fstl1 sobre el desarrollo y homeostasis del ri&ntilde;&oacute;n. Nos encontramos con que FSTL1 circula en altos niveles en el rat&oacute;n y el ser humano y que se expresa tambi&eacute;n localmente en el asa de Henle en el ri&ntilde;&oacute;n. Para comenzar a entender las funciones en vivo de Fstl1, hemos generado a un mutante de rat&oacute;n usando un acercamiento genetrap. La hipom&oacute;rfica Fstl1 genetrap cepa muestra una fuerte reducci&oacute;n en la expresi&oacute;n de FSTL1 en el nivel de prote&iacute;na, pero no muestra defectos de desarrollo abiertas. FSTL1 previamente se ha implicado en procesos de diversas enfermedades como regulador de la expresi&oacute;n de citoquinas inflamatorias, y por lo tanto se evalu&oacute; la respuesta de la cepa de genetrap a la lesi&oacute;n renal aguda mediada por cisplatino, un modelo de enfermedad con patolog&iacute;a altamente dependientes de citoquinas. Encontramos que aunque los niveles de TNF-&alpha; y Il6 son sin cambios relativos al expresi&oacute;n de Il-1&beta; salvaje-tipo, renal es mayor en los ratones genetrap despu&eacute;s del tratamiento de cisplatino. Adem&aacute;s, el an&aacute;lisis histopatol&oacute;gico, la expresi&oacute;n del marcador de lesi&oacute;n del tejido Havcr1 y medici&oacute;n de la creatinina s&eacute;rica demuestran que la reducci&oacute;n de Fstl1 expresi&oacute;n sensibiliza el ri&ntilde;&oacute;n a la nefrotoxicidad de cisplatino aguda, sugiriendo un papel para FSTL1 mediada por Il-1&beta; represi&oacute;n en protecci&oacute;n del ri&ntilde;&oacute;n de lesi&oacute;n aguda nefrot&oacute;xicos.

La folistatina tipo 1 regula la expresi&oacute;n de IL-1&beta; renal en la nefrotoxicidad de cisplatino.

Follistatin-Like-1 (FSTL1) ist ein sezernierte Protein mit Homologie Follistatin sowohl die SPARC/BM40-Familie der Matricellular Proteine. In dieser Studie suchten wir die Ausdrucksmuster des Fstl1 und seinen Verwandten Rezeptor Dip2a in den Erwachsenen zu ermitteln, und um die Folgen der Fstl1 Inaktivierung auf Entwicklung und Hom&ouml;ostase der Niere zu beurteilen. Wir finden, dass FSTL1 auf hohem Niveau in der Mensch und die Maus zirkuliert und dass sie auch lokal in der Schleife von Henle in der Niere ausgedr&uuml;ckt wird. Um zu beginnen, die in-vivo-Funktionen des Fstl1 zu verstehen, haben wir eine Maus-Mutante mit einem Genetrap-Ansatz generiert. Die hypomorphen Fstl1 Genetrap Belastung zeigt starken Reduktion in FSTL1 Ausdruck auf Protein-Ebene, aber es zeigt nicht offenkundige entwicklungsbedingte Defekte. FSTL1 hat zuvor in diversen Krankheitsprozesse verwickelt worden, als Regulator der entz&uuml;ndliche Cytokine Ausdruck, und wir daher die Reaktion der Genetrap Stamm zu Cisplatin-bedingte akute Nieren Sch&auml;digung, eine Krankheit-Modell mit hoch Zytokin-abh&auml;ngige Pathologie ausgewertet. Wir finden, dass obwohl TNF-&alpha; und Il6 Ebene, relativ zum unver&auml;ndert sind Wildtyp, renale Il-1&beta; Ausdruck bei Genetrap M&auml;usen nach Cisplatin-Behandlung erh&ouml;ht wird. Dar&uuml;ber hinaus zeigen histopathologische Analyse, Ausdruck der Gewebe Verletzung Markierung Havcr1 und Messung von Serumkreatinin, dass Verringerung der Fstl1 Ausdruck die Niere zu akuten Cisplatin nephrotoxischer, schl&auml;gt eine Rolle f&uuml;r FSTL1-vermittelter Il-1&beta; Unterdr&uuml;ckung im Schutz der Niere aus akuten nephrotoxische Sch&auml;digung sensibilisiert.

Follistatin-&auml;hnliche 1 regelt in Cisplatin nephrotoxischer renalen IL-1&beta;-Ausdruck.

Follistatina-like 1 (FSTL1) &egrave; una proteina secreta con omologia di follistatina sia la famiglia SPARC/BM40 delle proteine matricellular. In questo studio, abbiamo cercato di determinare i modelli di espressione di Fstl1 e suo recettore affine Dip2a nell&#39;adulto e per valutare le conseguenze dell&#39;inattivazione Fstl1 sullo sviluppo e l&#39;omeostasi del rene. Troviamo che FSTL1 circola a livelli elevati in entrambi l&#39;umano e il mouse e che anche localmente &egrave; espressa nell&#39;ansa di Henle nel rene. Per cominciare a capire le funzioni in vivo di Fstl1, abbiamo generato un mutante del mouse utilizzando un approccio genetrap. Hypomorphic Fstl1 genetrap ceppo Visualizza una forte riduzione nell&#39;espressione di FSTL1 a livello di proteine, ma non mostra evidenti difetti di sviluppo. FSTL1 in precedenza &egrave; stato implicato nei processi di diverse malattie come regolatore dell&#39;espressione delle citochine infiammatorie, e pertanto abbiamo valutato la risposta di ceppo genetrap di danno renale acuto cisplatino-mediata, un modello di malattia con patologia altamente cytokine-dipendente. Troviamo che anche se i livelli di TNF-&alpha; e Il6 sono invariati relative a wild-type, renale espressione di Il-1 &beta; &egrave; maggiore nei topi genetrap dopo il trattamento di cisplatino. Inoltre, analisi histopatological, espressione del marcatore di lesioni dei tessuti Havcr1 e misurazione della creatinina sierica dimostrano che la riduzione dell&#39;espressione Fstl1 sensibilizza rene a nefrotossicit&agrave; acuta cisplatino, suggerendo un ruolo per soppressione mediata FSTL1 Il-1 &beta; in protezione del rene da lesione acuta nefrotossici.

1 Follistatina-come regola l&#39;espressione di IL-1 &beta; renale in nefrotossicit&agrave; del cisplatino.

&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 (FSTL1) &#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; SPARC/BM40 &#x65CF;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Fstl1 &#x3068; desat5 Dip2a&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x4E0A;&#x306E; Fstl1 &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;FSTL1 &#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3082;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#x30D8;&#x30F3;&#x30EC;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Fstl1 &#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;genetrap &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Lrp 6 &#x30CF;&#x30A4;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5; Fstl1 genetrap &#x3072;&#x305A;&#x307F; FSTL1 &#x5F0F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3042;&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x307E;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;FSTL1 &#x4EE5;&#x524D;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; genetrap &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x814E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;, &#x9AD8;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TNF &alpha; &#x3068; Il6 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3001;&#x814E;&#x306E; il-1 &#x5F0F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306E; genetrap &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;histopatological &#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; Havcr1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x9084;&#x5143; Fstl1 &#x5F0F;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x814E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x814E;&#x6BD2;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067; FSTL1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; il-1 &#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x814E;&#x81D3;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x814E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x814E; il-1 &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Follistatin &#xAC19;&#xC740; 1 (FSTL1) Follistatin&#xC640; matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; SPARC/BM40 &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC0C1; &#xB3D9;&#xC640; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Fstl1 &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC871; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; dip2a&#xC758; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; Fstl1 &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBAA8;&#xC0C9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FSTL1 &#xBAA8;&#xB450; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB8E8;&#xD504;&#xC758; Henle&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xB610;&#xD55C; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xCC3E;&#xC744;. Fstl1&#xC758; in vivo &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; genetrap &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypomorphic Fstl1 genetrap &#xBCC0;&#xD615; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; FSTL1 &#xC2DD;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FSTL1 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xC2DD;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &#xC2E0;&#xC7A5; cisplatin &#xC911;&#xC7AC; &#xBD80;&#xC0C1; genetrap &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;, &#xD56D;&#xC0C1; cytokine &#xC885;&#xC18D; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; TNF-&alpha;&#xC640; Il6 &#xB808;&#xBCA8;&#xC740; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;, &#xC2E0;&#xC7A5; Il 1&beta; &#xC2DD; genetrap &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; cisplatin &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, histopatological &#xBD84;&#xC11D;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD574; &#xB9C8;&#xCEE4; Havcr1, &#xC2DD; &#xD608; &#xCCAD; creatinine&#xC758; &#xCE21;&#xC815; Fstl1 &#xC2DD;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; sensitizes nephrotoxic &#xAE09;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; Il 1&beta; FSTL1 &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; cisplatin nephrotoxicity &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Article	Year
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Chordin-like 1 and twisted gastrulation 1 regulate BMP signaling following kidney injury. Journal of the American Society of Nephrology : JASN\| PubMed ID: 19357253	2009
The long-term label retaining population of the renal papilla arises through divergent regional growth of the kidney. American journal of physiology. Renal physiology\| PubMed ID: 19535568	2009
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Follistatin-like 1 regulates renal IL-1Î² expression in cisplatin nephrotoxicity. American journal of physiology. Renal physiology\| PubMed ID: 20861081	2010

Derek C. Adams

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