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Isolation and Culture of Cells from the Nephrogenic Zone of the Embryonic Mouse Kidney

Embryonic development of the kidney has been extensively studied both as a model for epithelial-mesenchymal interaction in organogenesis and  to gain ...

Maine Medical Center Research Institute

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (bmp &#x5F62;&#x5F0F;) &#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7406;&#x89E3;&#x305D;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306B; BMP &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x8A18;&#x8005;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

In vivo &#x3067;&#x306E;&#x8A18;&#x8005;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x306B; BMP &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) organogenesis, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD544;&#xC218; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xAE30;&#xC790; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; BMP &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; organogenesis &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Organogenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; BMP&#xC758; in vivo &#xAE30;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas &oacute;seas (BMPs) regulan procesos esenciales durante la organog&eacute;nesis, y una comprensi&oacute;n funcional de estas prote&iacute;nas secretadas depende de la identificaci&oacute;n de sus c&eacute;lulas diana. En este estudio, generamos un reportero transg&eacute;nico para estudios de organog&eacute;nesis que utilizamos para definir la activaci&oacute;n v&iacute;a BMP en el ri&ntilde;&oacute;n en desarrollo.

Un reportero en vivo de BMP en organog&eacute;nesis revela objetivos en el ri&ntilde;&oacute;n en desarrollo.

Bone morphogenetic proteins (BMPs) regulate essential processes during organogenesis, and a functional understanding of these secreted proteins depends on identification of their target cells. In this study, we generate a transgenic reporter for organogenesis studies that we use to define BMP pathway activation in the developing kidney.

An in vivo reporter of BMP signaling in organogenesis reveals targets in the developing kidney.

Prot&eacute;ines morphog&eacute;n&eacute;tiques osseuses (PGB) r&eacute;gulent les processus essentiels durant l&#39;organogen&egrave;se, et une compr&eacute;hension fonctionnelle de ces prot&eacute;ines s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es d&eacute;pend de l&#39;identification de leurs cellules cibles. Dans cette &eacute;tude, nous g&eacute;n&eacute;rons un journaliste transg&eacute;nique pour les &eacute;tudes d&#39;organogen&egrave;se qui nous permet de d&eacute;finir l&#39;activation de voie BMP dans le rein en d&eacute;veloppement.

Un journaliste in vivo de BMP signaling in organogen&egrave;se r&eacute;v&egrave;le des cibles dans le rein en d&eacute;veloppement.

Bone morphogenetic Proteins (BMPs) regulieren die wesentlichen Prozesse w&auml;hrend der Organogenese und eine funktionelle Verst&auml;ndnis dieser sekretierten Proteine h&auml;ngt von der Identifikation von ihre Zielzellen. In dieser Studie generieren wir transgenen Reporter f&uuml;r Organogenese-Studien, die wir verwenden, um BMP Stoffwechselweg Aktivierung der dritten Niere zu definieren.

Ein in-vivo Reporter von BMP signalisieren in Organogenese deckt Ziele der Entwicklung Niere.

Proteine morfogenetiche ossee (BMPs) regolano processi essenziali durante l&#39;organogenesi, e una comprensione funzionale di queste proteine secrete dipende dall&#39;identificazione delle loro cellule bersaglio. In questo studio, generiamo un reporter transgenico per gli studi di organogenesi che utilizziamo per definire l&#39;attivazione di pathway BMP nel rene in via di sviluppo.

Un reporter in vivo di BMP segnalazione nella organogenesi rivela gli obiettivi nel rene in via di sviluppo.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x671F;&#x95F4;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6D41;&#x7A0B;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7406;&#x89E3;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49; BMP &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D1;&#x5C55;&#x80BE;&#x810F;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x7814;&#x7A76;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x3002;

BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x8BB0;&#x8005;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

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&#x4F20;&#x8F93;&#x3001; &#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#xFF0C;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x9F20;&#x6807;&#x8BFA;&#x6C83;&#x514B;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5206;&#x79BB;&#x682A;&#x9009;&#x80B2;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Murine noroviruses are a recently discovered group of viruses found within mouse research colonies in many animal facilities worldwide. In this study, we used 2 novel mouse norovirus (MNV) wildtype isolates to examine the kinetics of transmission and tissue distribution in breeding units of NOD.CB17-Prkdc(scid)/J and backcrossed NOD.CB17-Prkdc(scid)/J x NOD/ShiLtJ (N1) mice. Viral shedding in feces and dissemination to tissues of infected offspring mice were monitored by RT-PCR over a 6-wk period postpartum. Histologic sections of tissues from mice exposed to MNV were examined for lesions and their sera monitored for the presence of antibodies to MNV. Viruses shed in feces of parental and offspring mice were compared for sequence homology of the Orf2 gene. Studies showed that the wildtype viruses MNV5 and MNV6 behaved differently in terms of the kinetics of transmission and distribution to tissues of offspring mice. For MNV5, virus transmission from parents to offspring was not seen before 3 wk after birth, and neither isolate was transmitted between cages of infected and control mice. Susceptibility to infection was statistically different between the 2 mouse strains used in the study. Both immunodeficient NOD.CB17-Prkdc(scid)/J mice and NOD. CB17-Prkdc(scid)/J x NOD/ShiLtJ offspring capable of mounting an immune response shed virus in their feces throughout the 6-wk study period, but no gross or histologic lesions were present in infected tissues. Progeny viruses isolated from the feces of infected offspring showed numerous mutations in the Orf2 gene for MNV5 but not MNV6. These results confirm previous studies demonstrating that the biology of MNV in mice varies substantially with each virus isolate and mouse strain infected.

Kinetics of transmission, infectivity, and genome stability of two novel mouse norovirus isolates in breeding mice.

Norovirus murins sont un groupe r&eacute;cemment d&eacute;couvert de virus situ&eacute;e dans les colonies de souris recherche de nombreuses animaleries dans le monde entier. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; 2 isolats de type sauvage de norovirus (MNV) nouvelle souris pour &eacute;tudier la cin&eacute;tique de la distribution tissulaire et de transmission dans les unit&eacute;s d&#39;&eacute;levage de NOD.CB17-Prkdc (scid) /J et backcross clin de &oelig;il.CB17-Prkdc (scid) /J x souris NOD/ShiLtJ (N1). L&#39;excr&eacute;tion virale dans les f&egrave;ces et la diffusion dans les tissus des souris infect&eacute;es prog&eacute;niture ont &eacute;t&eacute; suivis par RT-PCR sur une p&eacute;riode de 6 semaines apr&egrave;s l&#39;accouchement. Sections histologiques des tissus des souris expos&eacute;es &agrave; la MNV ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;es pour des l&eacute;sions et leur s&eacute;rum surveill&eacute; pour la pr&eacute;sence d&#39;anticorps contre le MNV. Virus excr&eacute;t&eacute; dans les f&egrave;ces de l&#39;autorit&eacute; parentale et la souris de la prog&eacute;niture ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;es pour l&#39;homologie de s&eacute;quence du g&egrave;ne Orf2. Des &eacute;tudes ont montr&eacute; que les virus de type sauvage, MNV5 et MNV6 se sont comport&eacute;s diff&eacute;remment en fonction de la cin&eacute;tique du transport et de distribution dans les tissus des souris de la prog&eacute;niture. Pour MNV5, transmission du virus &agrave; la descendance de parents n&#39;&eacute;tait pas consid&eacute;r&eacute; avant 3 semaines apr&egrave;s la naissance et aucun isolat a &eacute;t&eacute; transmis entre les cages des infect&eacute;s et contr&ocirc;ler la souris. Susceptibilit&eacute; &agrave; l&#39;infection &eacute;tait statistiquement diff&eacute;rente entre les souches de 2 souris utilis&eacute;es dans l&#39;&eacute;tude. Les deux NOD immunod&eacute;ficients.CB17-Prkdc (scid) /J souris et clin de &oelig;il. CB17-Prkdc (scid) /J x NOD/ShiLtJ prog&eacute;niture capable de monter un virus de hangar de r&eacute;ponse immunitaire dans leurs f&egrave;ces tout au long de la p&eacute;riode d&#39;&eacute;tude de 6 semaines, mais aucune l&eacute;sion macroscopique ou histologique &eacute;taient pr&eacute;sents dans les tissus infect&eacute;s. Virus de descendance isol&eacute;s dans les f&egrave;ces des enfants infect&eacute;s montrent nombreuses mutations dans le g&egrave;ne de l&#39;Orf2 pour MNV5 mais pas MNV6. Ces r&eacute;sultats confirment les &eacute;tudes ant&eacute;rieures d&eacute;montrant que la biologie de MNV chez les souris varie consid&eacute;rablement avec chaque virus isoler et souche de souris infect&eacute;es.

Cin&eacute;tique de la transmission, infectiosit&eacute; et stabilit&eacute; du g&eacute;nome de deux nouvelles souris norovirus isole dans l&#39;&eacute;levage de souris.

Murine Noroviren sind eine vor kurzem entdeckten Viren gefunden Maus Forschung Kolonien in vielen tierischen Anlagen weltweit. In dieser Studie haben wir 2 neue Maus Norovirus (MNV) Wildtyp-Isolate, um die Kinetik der &Uuml;bertragungs- und Gewebe Verteilung in Zucht-Einheiten von NOD zu pr&uuml;fen verwendet.CB17-Prkdc (scid) / j und backcrossed NOD.CB17-Prkdc (scid) / j x NOD/ShiLtJ (N1) M&auml;use. Virale vergie&szlig;en in Kot und Verbreitung auf Gewebe aus infizierten Nachkommen M&auml;use wurden &uuml;berwacht durch RT-PCR &uuml;ber einen 6-wk-Zeitraum nach der Geburt. Histologische Abschnitte der Gewebe von M&auml;usen MNV ausgesetzt wurden f&uuml;r L&auml;sionen und deren Sera &uuml;berwacht das Vorhandensein von Antik&ouml;rpern gegen MNV untersucht. Viren Schuppen im Kot von Eltern und Nachkommen M&auml;use f&uuml;r Sequenz-Homologie im Orf2-gen verglichen. Studien zeigten, dass die Wildtyp-Viren, MNV5 und MNV6 verhielt sich anders in Bezug auf die Kinetik der &Uuml;bertragung und Verteilung auf Gewebe aus Nachkommen M&auml;use. F&uuml;r MNV5, Viren&uuml;bertragung von Eltern an Nachkommen nicht gesehen wurde, bevor 3 wk nach Geburt, und weder isolieren zwischen K&auml;figen aus &uuml;bertragen wurde infiziert und M&auml;use zu steuern. Infektanf&auml;lligkeit war statistisch anders zwischen den 2 Maus-St&auml;mmen, die in der Studie verwendet. Beide immungeschw&auml;chte NOD.CB17-Prkdc (scid) / j M&auml;usen und nicken. CB17-Prkdc (scid) / j x NOD/ShiLtJ Nachkommen der Montage eines Immunantwort Schuppen Virus in ihren Kot in der gesamten Studiendauer 6-wk, aber keine groben oder histologischen L&auml;sionen wurden in infizierte Gewebe. Nachkommen-Viren isoliert aus dem Kot der infizierten Nachkommen zeigten zahlreiche Mutationen im Orf2-gen f&uuml;r MNV5 aber nicht MNV6. Diese Ergebnisse best&auml;tigen fr&uuml;here Studien, die belegen, da&szlig; die Biologie des MNV bei M&auml;usen erheblich mit jedem Virus variiert isolieren und Maus-Stamm infiziert.

Kinetik der Getriebe, Infektiosit&auml;t und Genomstabilit&auml;t der zwei neuartige Maus Norovirus isoliert bei der Zucht von M&auml;usen.

Murino norovirus sono un gruppo di recente scoperto di virus trovati all&#39;interno di colonie di ricerca mouse in molte strutture degli animali in tutto il mondo. In questo studio, abbiamo usato 2 mouse romanzo norovirus (MNV) wildtype isolati per esaminare la cinetica di distribuzione di trasmissione e tessuto in unit&agrave; di allevamento di NOD.CB17-Prkdc (scid) j e backcrossed NOD.CB17-Prkdc (scid) j x topi NOD/ShiLtJ (N1). Shedding virale nelle feci e la diffusione ai tessuti di topi infetti prole sono stati monitorati mediante RT-PCR in un periodo di 6-wk post-partum. Sezioni istologiche dei tessuti di topi esposti a MNV sono stati esaminati per lesioni e loro sieri controllati per la presenza di anticorpi anti-MNV. Capannone di virus nelle feci dei genitori e topi prole sono stati confrontati per omologia di sequenza del gene Orf2. Studi hanno dimostrato che il virus wildtype MNV5 e MNV6 si sono comportati in modo diverso in termini di cinetica di trasmissione e distribuzione di tessuti di topi prole. Per MNV5, trasmissione del virus dai genitori alla prole non &egrave; stato visto prima wk 3 dopo la nascita e n&eacute; l&#39;isolato &egrave; stato trasmesso fra gabbie di infetti e topi di controllo. Suscettibilit&agrave; alle infezioni &egrave; stata statisticamente differente tra i ceppi di 2 topo utilizzati nello studio. Entrambe NOD immunodeficienti.CB17-Prkdc (scid) j topi e NOD. CB17-Prkdc (scid) j x NOD/ShiLtJ prole in grado di montare un risposta immunitaria capannone virus nelle loro feci per tutto il periodo di Studio 6-wk, ma non lesioni istologiche o lordi erano presenti nei tessuti infetti. Virus progenie isolato da feci di prole infetto ha mostrato numerose mutazioni nel gene Orf2 per MNV5 ma non MNV6. Questi risultati confermano precedenti studi che dimostrino che la biologia di MNV nei topi varia sostanzialmente con ogni virus isolare e ceppo mouse infettati.

Cinetica della trasmissione, infettivit&agrave; e stabilit&agrave; del genoma di due nuovi mouse norovirus isolati in allevamento di topi.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30CE;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x7FA4;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5185;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x65BD;&#x8A2D;&#x3067;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x898B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x7E41;&#x6B96;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; NOD &#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B; 2 &#x5C0F;&#x8AAC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30CE;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (MNV) &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CB17-Prkdc (scid)/J &#x3068;&#x623B;&#x3057;&#x3046;&#x306A;&#x305A;&#x304F;&#x3002;CB17-Prkdc (scid)/J NOD/ShiLtJ (N1) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; x&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; RT-PCR &#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7523;&#x5F8C;&#x306E; 6 &#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x76E3;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x611F;&#x67D3;&#x4ED4;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x6D41;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MNV &#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5207;&#x7247;&#x75C5;&#x5909;&#x3068; MNV &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x4FDD;&#x8B77;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x5185;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x6D41;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x5B50;&#x5B6B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Orf2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; MNV5 &#x3068; MNV6 &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4F1D;&#x9001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B50;&#x5B6B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x914D;&#x5E03;&#x3059;&#x308B;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x884C;&#x5100;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MNV5&#x3001;&#x4E21;&#x89AA;&#x304B;&#x3089;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9001;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306B;&#x8A95;&#x751F;&#x3068;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x5F8C; 3 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x4F1D;&#x308F;&#x3063;&#x305F;&#x524D;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 2 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9593;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x3046;&#x306A;&#x305A;&#x304F;&#x3002;CB17-Prkdc (scid)/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x3046;&#x306A;&#x305A;&#x304F;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5B58;&#x5728; CB17-Prkdc (scid)/J x NOD/ShiLtJ &#x5B50;&#x5B6B;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5C0F;&#x5C4B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7CDE; 6 wk &#x7814;&#x7A76;&#x671F;&#x9593;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x7DCF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x75C5;&#x5909;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x4ED8;&#x3051;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;.&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B50;&#x5B6B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;MNV5 &#x304C;&#x306A;&#x3044; MNV6 &#x306B; Orf2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2; MNV &#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5404;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DCA;&#x5F35;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7E41;&#x6B96;&#x3067;&#x4F1D;&#x9001;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30CE;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Murine noroviruses &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xB9CE;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2DC;&#xC124;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC544; &#xC9C4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB044; &#xB355;&#xC758; &#xBC88; &#xC2DD; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; 2 &#xC18C;&#xC124; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB178;&#xB85C;&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (MNV) wildtype &#xACA9;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.CB17-Prkdc (scid) /j&#xC640; backcrossed &#xB044; &#xB355;.CB17-Prkdc (scid) /J &#xB044; &#xB355;/ShiLtJ (N1) &#xC950; x. &#xBC30;&#xC124;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC790;&#xC190; &#xC950;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD138; &#xAC08; &#xC0B0; &#xD6C4; 6 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; RT-PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC139;&#xC158; MNV&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC138;&#xB77C; MNV &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790;&#xC758; &#xBC30;&#xC124;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD758;&#xB9AC; &#xACE0; &#xC790;&#xC190; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Orf2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; homology &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; wildtype &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; MNV5 &#xBC0F; MNV6 &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC790;&#xC190; &#xC950;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC30;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC5D0; 3 &#xC8FC; &#xCD9C;&#xC0DD;, &#xACE0;&#xB3C4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD6C4;&#xC758; &#xAC10; &#xAE08; &#xC18C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC804;&#xC1A1; &#xB418;&#xB294; MNV5, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xBD80;&#xBAA8; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC790;&#xC190;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; 2 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978;. &#xB450; immunodeficient &#xB044; &#xB355;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.CB17-Prkdc (scid) /J &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xACE0; &#xAC2F; &#xC9D3;. &#xB044; &#xB355; &#xC784;/ShiLtJ &#xC790;&#xC190; 6 &#xC8FC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xAC04;&#xB9CC; &#xCD1D; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC5C6;&#xC774; &#xB0B4;&#xB0B4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC30;&#xC124;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xCC3D; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD0D1;&#xC7AC; &#xC218; x CB17-Prkdc (scid) /J &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC190; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xB300;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; MNV5 &#xD558;&#xC9C0; mnv6&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Orf2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; MNV &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xAC01; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xC1A1;, infectivity, &#xBC0F; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB178;&#xB85C;&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xC950; &#xC0AC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Murinos norovirus son un grupo recientemente descubierto de virus encontrados dentro de las colonias de investigaci&oacute;n de rat&oacute;n en muchas instalaciones en todo el mundo. En este estudio, utilizamos 2 rat&oacute;n novela norovirus (MNV) wildtype aislantes para estudiar la cin&eacute;tica de distribuci&oacute;n de transmisi&oacute;n y tejido en unidades de cr&iacute;a de NOD.CB17-Prkdc (scid) /J y NOD retrocruzada.CB17-Prkdc (scid) /J x ratones NOD/ShiLtJ (N1). Vertimiento viral en heces y difusi&oacute;n a los tejidos de ratones infectados descendencia fueron supervisados por RT-PCR en un periodo de 6 semanas postparto. Las secciones histologic de tejidos de ratones expuestos a MNV fueron examinadas para las lesiones y sus sueros monitoreados por la presencia de anticuerpos a MNV. Arrojan virus en las heces de los padres y se compararon los ratones de la descendencia de homolog&iacute;a de secuencia del gen Orf2. Los estudios demostraron que el virus de tipo salvaje MNV5 y MNV6 se comportaron diferentemente en t&eacute;rminos de la cin&eacute;tica de transmisi&oacute;n y distribuci&oacute;n a los tejidos de los ratones de la descendencia. Para MNV5, la transmisi&oacute;n del virus de padres a hijos no se ve&iacute;a antes de tres semanas despu&eacute;s de nacer y ni aislante se transmiti&oacute; entre jaulas de infectados y control de ratones. Susceptibilidad a la infecci&oacute;n fue estad&iacute;sticamente diferente entre las cepas de 2 rat&oacute;n utilizadas en el estudio. Ambos NOD inmunodeficientes.CB17-Prkdc (scid) /J ratones y cabeceo. CB17-Prkdc (scid) /J x NOD/ShiLtJ descendencia capaz de montar un respuesta inmune vertiente virus en sus heces durante todo el periodo de estudio de 6 semanas, pero ninguna lesi&oacute;n grave o histol&oacute;gico estaban presentes en los tejidos infectados. Virus de progenie aisladas de las heces de descendencia infectado mostraron numerosas mutaciones en el gen Orf2 para MNV5 pero no MNV6. Estos resultados confirman estudios previos que demuestran que la biolog&iacute;a del MNV en ratones var&iacute;a substancialmente con cada virus aislar y cepa de rat&oacute;n infectado.

Cin&eacute;tica de la transmisi&oacute;n, infectividad y estabilidad del genoma de dos novela rat&oacute;n norovirus a&iacute;sla en ratones de la cr&iacute;a.

Stimulation de la voie de la prot&eacute;ine morphog&eacute;n&eacute;tique (BMP) OS prot&egrave;ge le rein des l&eacute;sions aigu&euml;s et chroniques. Nombreux r&eacute;gulateurs dans le rein contr&ocirc;lent BMP signaling, offrant de nombreuses cibles pour des manipulations th&eacute;rapeutiques. Ici, nous avons cribl&eacute; de modulateurs de BMP signaling dans le segment de S3 sensible &agrave; l&#39;isch&eacute;mie et a conclu que 1 Chordin semblable est exprim&eacute; dans ce segment du n&eacute;phron humain et souris. 1 Type chordin antagonise sp&eacute;cifiquement BMP7, qui s&#39;exprime dans le n&eacute;phron distal voisin, et cela d&eacute;pend de la pr&eacute;sence de la prot&eacute;ine Twisted gastrulation. Sur la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence induite par l&#39;isch&eacute;mie du segment S3, nous avons observ&eacute; une r&eacute;duction de Chordin comme 1 expression co&iuml;ncide avec l&#39;intense BMP signaling in les tubules du rein r&eacute;cup&eacute;ration. Expression restaur&eacute;e accompagn&eacute; de rediff&eacute;renciation &eacute;pith&eacute;liums de tubule proximal, encore une fois qui co&iuml;ncide avec une diminution de signalisation de BMP. Nous proposons que Chordin comme 1 r&eacute;duit la BMP7 la signalisation dans les tubules proximaux en bonne sant&eacute;, et la perte de cette activit&eacute; sur la desquamation de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium l&eacute;s&eacute; favorise la BMP7 signalisation dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de repopulation, d&eacute;diff&eacute;renci&eacute;es. Comme r&eacute;g&eacute;n&eacute;rant des &eacute;pith&eacute;liums diff&eacute;rencier, Chordin comme 1 est &agrave; nouveau exprim&eacute;, contrarier la BMP7. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent un m&eacute;canisme de r&eacute;gulation dynamique de la renoprotective BMP7 signalisation dans le segment S3 du tubule proximal.

Chordin-like 1 gastrulation torsad&eacute;e 1 r&egrave;glent l&eacute;sions r&eacute;nales suivantes signalisation de BMP.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; (BMP) &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x4ECE;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80BE;&#x810F;&#x3002;&#x80BE;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x63A7;&#x5236; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x624B;&#x6CD5;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B5B;&#x9009;&#x8C03;&#x5236;&#x5668; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x654F;&#x611F; S3 &#x6BB5;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0; Chordin &#x6837; 1 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x8FD9;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x3002;Chordin &#x6837; 1 &#x5177;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x548C;&#x8FD9;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x626D;&#x66F2; gastrulation &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684; S3 &#x90E8;&#x5206;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; Chordin &#x6837; 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x6FC0;&#x70C8; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5408;&#x3002;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x518D;&#x6B21;&#x91CD;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; Chordin &#x6837; 1 &#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x635F;&#x5931;&#x540E;&#x584C;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728; repopulating&#x3001; &#x53BB;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x518D;&#x751F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; Chordin &#x6837; 1 &#x518D;&#x6B21;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x62EE;&#x6297;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x80BE;&#x810F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x5728;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7684; S3 &#x6BB5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Chordin &#x6837; 1 &#x548C;&#x626D;&#x66F2;&#x7684; gastrulation 1 &#x8C03;&#x8282; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x80BE;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Stimulation of the bone morphogenetic protein (BMP) pathway protects the kidney from acute and chronic injury. Numerous regulators in the kidney control BMP signaling, offering many targets for therapeutic manipulation. Here, we screened for modulators of BMP signaling in the ischemia-sensitive S3 segment and found that Chordin-like 1 is expressed in this segment of both the mouse and human nephron. Chordin-like 1 specifically antagonizes BMP7, which is expressed in the neighboring distal nephron, and this depends on the presence of the protein Twisted gastrulation. Upon ischemia-induced degeneration of the S3 segment, we observed a reduction in Chordin-like 1 expression coincident with intense BMP signaling in tubules of the recovering kidney. Restored expression accompanied proximal tubule epithelia redifferentiation, again coincident with decreased BMP signaling. We propose that Chordin-like 1 reduces BMP7 signaling in healthy proximal tubules, and the loss of this activity upon sloughing of injured epithelia promotes BMP7 signaling in repopulating, dedifferentiated epithelia. As regenerating epithelia differentiate, Chordin-like 1 is again expressed, antagonizing BMP7. These data suggest a mechanism for dynamic regulation of renoprotective BMP7 signaling in the S3 segment of the proximal tubule.

Chordin-like 1 and twisted gastrulation 1 regulate BMP signaling following kidney injury.

Stimulierung des Knochens morphogenetic Proteins (BMP) Signalweges verhindert akute und chronische Verletzungen die Niere. Zahlreiche Regulierungsbeh&ouml;rden in der Niere Steuern BMP Signalisierung und bietet viele Ziele f&uuml;r therapeutische Manipulation. Hier sehen wir f&uuml;r Modulatoren des BMP Signalisierung im Segment S3 Isch&auml;mie-Sensitive und festgestellt, dass Chordin-wie 1 in diesem Segment sowohl die Maus als auch im menschlichen Nephron ausgedr&uuml;ckt wird. Chordin-&auml;hnliche 1 antagonizes speziell BMP7, der in der benachbarten distalen Nephron angegeben wird, und dies h&auml;ngt vom Vorhandensein des Proteins Twisted Gastrulation. Nach Isch&auml;mie-induzierte Degeneration des Segments S3 beobachteten wir einen R&uuml;ckgang der Chordin-&auml;hnliche 1 Ausdruck mit intensiven BMP signalisieren in den Tubuli der Niere erholt. Wiederhergestellte Ausdruck begleitet proximalen R&ouml;hrchens Epithelien Redifferentiation, mit verringerter BMP Signalisierung wieder zusammen. Wir schlagen Chordin-&auml;hnliche 1 reduziert BMP7 signalisieren in gesunden proximalen Tubuli und der Verlust dieser Aktivit&auml;t auf die Verschorfung der Gesch&auml;digten Epithelien f&ouml;rdert BMP7 signalisieren in repopulating, Liposarkom Epithelien. Als regenerierende Epithelien unterscheiden, Chordin-wie 1 ist wieder ausgedr&uuml;ckt, BMP7 gegen sie aufzubringen. Diese Daten legen nahe, einen Mechanismus f&uuml;r die dynamische Regelung der nephroprotektiven BMP7 signalisieren in den S3-Segment der proximalen R&ouml;hrchens.

Chordin-Like 1 und verdrehte Gastrulation 1 Regeln BMP Signalling folgende Niere Verletzungen.

Stimolazione del percorso bone morphogenetic protein (BMP) protegge il rene da lesioni acute e croniche. Numerosi regolatori nel rene controllano BMP di segnalazione, che offre molte destinazioni per manipolazione terapeutica. Qui, abbiamo proiettato per modulatori di BMP segnalazione nel segmento S3 ischemia-sensibili e trovato che 1 Chordin-come &egrave; espresso in questo segmento del nefrone umano sia mouse. 1 Chordin-come specificamente antagonizza BMP7, che si esprime nel nefrone distale vicino, e questo dipende dalla presenza della proteina Twisted gastrulazione. Sulla degenerazione indotta da ischemia del segmento S3, abbiamo osservato una riduzione nell&#39;1 espressione Chordin-come coincidenti con intenso segnalazione BMP nei tubuli del rene recupero. Espressione restaurato accompagnato redifferentiation epitelio tubulare prossimale, ancora una volta coincidenti con diminuzione di segnalazione BMP. Proponiamo Chordin-come 1 riduce BMP7 segnalazione nei tubuli prossimali sani, che la perdita di questa attivit&agrave; alla desquamazione dell&#39;epitelio infortunato promuove BMP7 segnalazione in ripopolante, dedifferentiated epiteli. Come rigenerante epiteli differenziare, 1 Chordin-come ancora una volta espressa, inimicarsi BMP7. Questi dati suggeriscono un meccanismo per la regolazione dinamica della renoprotettive BMP7 segnalazione nel segmento S3 del tubulo prossimale.

1 Chordin-like e contorto gastrulazione 1 regolano lesioni del rene di seguente segnalazione BMP.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50; (BMP) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x814E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; BMP &#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A; S3 &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3; &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B; BMP &#x306E;&#x5BE9;&#x67FB;&#x3002;Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x306E;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x8FD1;&#x96A3;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067; BMP7 &#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30C4;&#x30A4;&#x30B9;&#x30C8;&#x539F;&#x8178;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6642;&#x306B; S3 &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x5909;&#x6027;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x5F0F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x56DE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x7D30;&#x7BA1;&#x3067;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F0F;&#x306F;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x518D;&#x3073;&#x6E1B;&#x5C11; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3092;&#x540C;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 BMP7 &#x5065;&#x5EB7;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8131;&#x843D;&#x6642;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x640D;&#x5931; BMP7 &#x518D;&#x3001;dedifferentiated &#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3001;BMP7 &#x62EE;&#x6297; Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x304C;&#x518D;&#x5EA6;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5DE6; BMP7 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1; S3 &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Chordin &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x3068;&#x30C4;&#x30A4;&#x30B9;&#x30C8;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165; 1 BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6B21;&#x814E;&#x81D3;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0;&#xB294; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; BMP &#xC2E0;&#xD638;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; S3 &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; Chordin &#xAC19;&#xC740; 1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; nephron&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; BMP&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0AC;. Chordin &#xAC19;&#xC740; 1 &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xBC18;&#xAC10; &#xC774;&#xC6C3; &#xC6D0;&#xC2EC; nephron &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; BMP7 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xB4A4;&#xD2C0; &#xB9AC;&#xACE0; gastrulation &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. S3 &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2DC; &#xC6B0;&#xB9AC; Chordin &#xAC19;&#xC740; 1 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD68C;&#xBCF5; &#xC2E0;&#xC7A5; tubules&#xC5D0; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xC77C;&#xCE58; &#xAD00;&#xCC30;. &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB41C; &#xC2DD; &#xADFC; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C; redifferentiation, &#xB2E4;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xC77C;&#xCE58;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Chordin &#xAC19;&#xC740; 1 BMP7 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC778;&#xC811; tubules&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xC18C; &#xACE0; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; sloughing &#xB530;&#xB77C;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; repopulating, dedifferentiated &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; BMP7 &#xC2E0;&#xD638;. &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, Chordin &#xAC19;&#xC740; 1 &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD45C;&#xD604; antagonizing BMP7. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; renoprotective BMP7 &#xC2E0;&#xD638; &#xADFC; &#xC704; &#xAD00;&#xC758; S3 &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC801; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Chordin &#xAC19;&#xC740; 1&#xACFC; &#xD2B8;&#xC704;&#xC2A4;&#xD2B8; gastrulation 1 BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;.

Estimulaci&oacute;n de la v&iacute;a de las prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas (BMP) de hueso protege el ri&ntilde;&oacute;n de lesiones agudas y cr&oacute;nicas. Numerosos reguladores en el ri&ntilde;&oacute;n controlan BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n, ofreciendo varios objetivos para la manipulaci&oacute;n terap&eacute;utica. Aqu&iacute;, defendimos para moduladores de BMP en el segmento S3 de sensible a la isquemia y encontr&oacute; que 1 de Chordin-como se expresa en este segmento de la nefrona humano y rat&oacute;n. Chordin-como 1 antagoniza espec&iacute;ficamente BMP7, que se expresa en la nefrona distal vecina, y esto depende de la presencia de la prote&iacute;na Twisted gastrulaci&oacute;n. Sobre isquemia inducida por la degeneraci&oacute;n del segmento S3, observamos una reducci&oacute;n en la 1 expresi&oacute;n Chordin coincidentes con intensa BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n en los t&uacute;bulos del ri&ntilde;&oacute;n recuperaci&oacute;n. Expresi&oacute;n restaurada hab&iacute;a acompa&ntilde;ado redifferentiation de epitelio del t&uacute;bulo proximal, otra vez coincidente con la disminuci&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de BMP. Proponemos que Chordin como 1 reduce BMP7 se&ntilde;alizaci&oacute;n en los t&uacute;bulos proximales sanos, y la p&eacute;rdida de esta actividad al desprendimiento de epitelio lesionado promueve BMP7 se&ntilde;alizaci&oacute;n en epitelios de repoblamiento, dedifferentiated. Como regeneradora de epitelios distinguen, Chordin tipo 1 se expresa una vez m&aacute;s, enemistarse con BMP7. Estos datos sugieren un mecanismo para la regulaci&oacute;n din&aacute;mica de pacientes BMP7 se&ntilde;alizaci&oacute;n en el segmento S3 de los t&uacute;bulos proximales.

Chordin-como 1 y gastrulaci&oacute;n trenzado 1 regulan la lesi&oacute;n renal siguiente se&ntilde;alizaci&oacute;n BMP.

Nephrons &#x8FED;&#x4EE3;&#x5F62;&#x6210;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6574;&#x4E2A; nephrogenesis &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x65AD;&#x8865;&#x5145;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3; nephrogenesis &#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x6B64;&#x7956;&#x6C60;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x517B;&#x662F;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x9700;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 null &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC5;&#x901F;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x8425;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x4E3B;&#x7956;&#x5206;&#x79BB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8BF1;&#x53D1;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B; JNK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x541B;&#x548C; ATF2 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3002;&#x6B64;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D3 &#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x6269;&#x6563; PAX2(+) &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x5173;&#x8054;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 null &#x80BE;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x541B;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; ATF2 &#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x524A;&#x5F31;&#x80BE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 null&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4ECE;&#x800C;&#x6FC0;&#x6D3B; JNK &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7535;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x76F4;&#x63A5;&#x5728;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x4FC3;&#x8FDB; JNK &#x4F9D;&#x8D56;&#x673A;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

The iterative formation of nephrons during embryonic development relies on continual replenishment of progenitor cells throughout nephrogenesis. Defining molecular mechanisms that maintain and regulate this progenitor pool is essential to understanding nephrogenesis in developmental and regenerative contexts. Maintenance of nephron progenitors is absolutely dependent on BMP7 signaling, and Bmp7-null mice exhibit rapid loss of progenitors. However, the signal transduction machinery operating downstream of BMP7 as well as the precise target cell remain undefined. Using a novel primary progenitor isolation system, we have investigated signal transduction and biological outcomes elicited by BMP7. We find that BMP7 directly and rapidly activates JNK signaling in nephron progenitors resulting in phosphorylation of Jun and ATF2 transcription factors. This signaling results in the accumulation of cyclin D3 and subsequent proliferation of PAX2(+) progenitors, inversely correlating with the loss of nephron progenitors seen in the Bmp7-null kidney. Activation of Jun and ATF2 is severely diminished in Bmp7-null kidneys, providing an important in vivo correlate. BMP7 thus promotes proliferation directly in nephron progenitors by activating the JNK signaling circuitry.

BMP7 promotes proliferation of nephron progenitor cells via a JNK-dependent mechanism.

La formation it&eacute;rative de n&eacute;phrons durant le d&eacute;veloppement embryonnaire s&#39;appuie sur une reconstitution continue de cellules prog&eacute;nitrices tout au long de la n&eacute;phrog&eacute;n&egrave;se. D&eacute;finissant les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui maintiennent et r&eacute;glementent ce pool d&#39;anc&ecirc;tre est essentielle &agrave; la compr&eacute;hension n&eacute;phrog&eacute;n&egrave;se dans des contextes de d&eacute;veloppement et r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrices. Entretien des prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron est absolument d&eacute;pendante de signalisation BMP7 et null Bmp7 souris pr&eacute;sentent une perte rapide de g&eacute;niteurs. Toutefois, le m&eacute;canisme de transduction de signal fonctionnant en aval de la BMP7 ainsi que la cellule cible pr&eacute;cis restent ind&eacute;finis. Utilisant un syst&egrave;me d&#39;isolation roman prog&eacute;nitrices primaire, nous avons &eacute;tudi&eacute; les r&eacute;sultats biologiques et de transduction de signal induites par la BMP7. Nous trouvons que BMP7 directement et rapidement active JNK signaling in prog&eacute;niteurs n&eacute;phron entra&icirc;nant la phosphorylation de Jun et de facteurs de transcription ATF2. Cette signalisation se traduit par l&#39;accumulation de la cycline D3 et de la prolif&eacute;ration ult&eacute;rieure des prog&eacute;niteurs PAX2(+), inversement corr&eacute;l&eacute;es avec la perte des prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron vu dans le rein Bmp7 null. Activation de Jun et ATF2 est fortement diminu&eacute;e dans les reins Bmp7 null, fournissant une importante corr&eacute;lation in vivo. BMP7 donc favorise la prolif&eacute;ration directement dans des prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron en activant les circuits de signalisation de JNK.

BMP7 encourage la prolif&eacute;ration des cellules prog&eacute;nitrices n&eacute;phron via un m&eacute;canisme d&eacute;pendant de JNK.

Die iterative Bildung von Nephronen w&auml;hrend der Embryonalentwicklung beruht auf st&auml;ndigen Nachschub von Progenitorzellen in der gesamten Nephrogenesis. Definieren von Molekulare Mechanismen, die unterhalten und Regeln dieser Stammvater Pool unbedingt Verst&auml;ndnis Nephrogenesis in Entwicklungs- und regenerative zusammenh&auml;ngen. Wartung von Nephron Vorfahre ist absolut abh&auml;ngig von BMP7 Signalisierung und Bmp7-Null-M&auml;use zeigen rasche Verlust der Vorfahre. Jedoch, der Signal-Transduktion Maschinen Betrieb stromabw&auml;rts von BMP7 sowie die pr&auml;zise Zielzelle bleiben undefiniert. Mit einem neuartigen prim&auml;re Stammvater-Isolierung-System, haben wir untersucht, Signal-Transduktion und biologische Ergebnisse von BMP7 hervorgerufen. Wir finden, dass BMP7 direkt und schnell aktiviert JNK signalisieren in Nephron Vorl&auml;uferzellen die Phosphorylierung von Jun und ATF2 Transkriptionsfaktoren. Diese Signalisierung f&uuml;hrt die Ansammlung von cyclin D3 und anschlie&szlig;ende Vermehrung von PAX2(+) Vorl&auml;uferzellen, umgekehrt korreliert mit dem Verlust von Nephron-Vorl&auml;uferzellen, die in der Niere Bmp7-Null gesehen. Aktivierung von Jun und ATF2 ist stark geschrumpften Bmp7-Null Nieren, bietet eine wichtige in-vivo korrelieren. BMP7 f&ouml;rdert die Verbreitung direkt im Nephron Vorl&auml;uferzellen somit durch die Aktivierung der JNK-Signalling-Schaltung.

BMP7 f&ouml;rdert die Verbreitung von Nephron Vorl&auml;uferzellen &uuml;ber einen JNK-abh&auml;ngige Mechanismus.

La formazione iterativa di nefroni durante lo sviluppo embrionale si basa sul continuo rifornimento di cellule progenitrici in tutta nephrogenesis. Definire i meccanismi molecolari che regolano questa piscina progenitore e mantengono &egrave; essenziale per nephrogenesis di comprensione in contesti dello sviluppo e rigenerativi. Manutenzione dei progenitori del nefrone &egrave; assolutamente dipendente BMP7 di segnalazione, e topi Bmp7 null esposizione rapida perdita dei progenitori. Tuttavia, il meccanismo di trasduzione segnale operativo a valle di BMP7 cos&igrave; come la cella di destinazione precisa rimangono indefiniti. Utilizzando un sistema di isolamento romanzo progenitore primario, abbiamo studiato esiti di trasduzione e biologico di segnale provocate dal BMP7. Troviamo che BMP7 direttamente e rapidamente attiva JNK segnalazione in progenitori nefrone con conseguente fosforilazione di Jun e fattori di trascrizione ATF2. Questa segnalazione comporta l&#39;accumulo di cyclin D3 e successiva proliferazione dei progenitori PAX2(+), inversamente correlazione con la perdita di progenitori nefrone visto nel rene Bmp7 null. Attivazione di Jun e ATF2 &egrave; fortemente diminuito in reni Bmp7 null, fornendo un&#39;importante correlazione in vivo. BMP7 cos&igrave; promuove la proliferazione direttamente in progenitori nefrone attivando i circuiti di segnalazione JNK.

BMP7 promuove la proliferazione delle cellule progenitrici nefrone tramite un meccanismo di JNK-dipendente.

&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x5F62;&#x6210;&#x80DA;&#x767A;&#x80B2;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x304B;&#x3067;&#x3082;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x88DC;&#x7D66;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x89E3;&#x306A;&#x304B;&#x3067;&#x3082;&#x767A;&#x9054;&#x30FB;&#x518D;&#x751F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F; BMP7 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x7D76;&#x5BFE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;Bmp7 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30AA;&#x30DA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x68B0; BMP7 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30BB;&#x30EB;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x65B0;&#x898F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x96E2;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; BMP7 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; BMP7 &#x76F4;&#x63A5;&#x304B;&#x3064;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B; Jun &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068; atf2 &#x885D;&#x7A81;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; JNK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068; Bmp7 null &#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x9006;&#x76F8;&#x95A2;&#x3001;PAX2(+) &#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Jun &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068; atf2 &#x885D;&#x7A81;&#x306F;&#x53B3;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11; Bmp7 null &#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; in vivo &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BMP7 &#x306F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; JNK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BMP7 JNK &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; nephrons &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xC131; nephrogenesis&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xC758;&#xC874;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBFCC;&#xB9AC; &#xD480;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD574; nephrogenesis &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nephron progenitors &#xC720;&#xC9C0;&#xB294; BMP7 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; Bmp7 null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; progenitors&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD558;&#xB958; &#xC791;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xAE30;&#xACC4; BMP7 &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC140;&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; &#xC8FC; &#xC870;&#xC0C1; &#xC808;&#xC5F0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; bmp7&#xB85C; elicited &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BMP7 &#xC9C1;&#xC811; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; JNK &#xC2E0;&#xD638; 6 &#xC6D4;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; ATF2 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; nephron progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xD638; cyclin d 3&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xACFC; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; nephron progenitors Bmp7 null &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC904;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; PAX2(+) progenitors&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD655;&#xC0B0; &#xACB0;&#xACFC;. 6 &#xC6D4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; atf2&#xC740; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; Bmp7 null &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC0C1;&#xAD00;. Bmp7&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; JNK &#xC2E0;&#xD638; &#xD68C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; nephron progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BMP7 JNK &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; nephron &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La formaci&oacute;n iterativa de nefronas durante el desarrollo embrionario se basa en la continua reposici&oacute;n de c&eacute;lulas progenitoras a lo largo de nephrogenesis. Definir mecanismos moleculares que mantienen y regulan esta piscina progenitor es esencial para la comprensi&oacute;n nephrogenesis en contextos de desarrollo y regenerativos. Mantenimiento de progenitores de la nefrona es absolutamente dependiente de BMP7 se&ntilde;alizaci&oacute;n y Bmp7 nulo ratones exhiben p&eacute;rdida r&aacute;pida de progenitores. Sin embargo, los mecanismos de transducci&oacute;n de se&ntilde;al funcionamiento aguas abajo de BMP7, as&iacute; como la celda objetivo preciso permanecer indefinido. Utiliza un sistema de aislamiento de novela progenitor primario, hemos investigado los resultados de transducci&oacute;n y biol&oacute;gico de se&ntilde;al, sacados por BMP7. Encontramos que BMP7 directamente y r&aacute;pidamente activa se&ntilde;alizaci&oacute;n JNK en progenitores Nefrona dando por resultado la fosforilaci&oacute;n de Jun y factores de transcripci&oacute;n de ATF2. Esta se&ntilde;alizaci&oacute;n da lugar a la acumulaci&oacute;n de Ciclina D3 y posterior proliferaci&oacute;n de progenitores PAX2(+), inversamente la correlaci&oacute;n con la p&eacute;rdida de los progenitores de la nefrona visto en el ri&ntilde;&oacute;n Bmp7 es nulo. Activaci&oacute;n de Jun y ATF2 es severamente disminuido en ri&ntilde;ones Bmp7 nulo, proporcionando una importante correlaci&oacute;n in vivo. BMP7 as&iacute; promueve la proliferaci&oacute;n directamente en los progenitores de la nefrona mediante la activaci&oacute;n de los circuitos de se&ntilde;alizaci&oacute;n de JNK.

BMP7 promueve la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas progenitoras de Nefrona mediante un mecanismo dependiente de JNK.

&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x6837; 1 &#xFF08;FSTL1&#xFF09; &#x662F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x548C; SPARC/BM40 &#x5BB6;&#x5EAD; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A; Fstl1 &#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5176;&#x540C;&#x6E90;&#x53D7;&#x4F53; Dip2a &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53D1;&#x5C55; Fstl1 &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x548C;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x80BE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; FSTL1 &#x6D41;&#x8F6C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x8001;&#x9F20;&#x9AD8;&#x4E00;&#x7EA7;&#x5F53;&#x5730;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80BE;&#x810F;&#x4E2D;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684; Henle&#x3002;&#x8981;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E86;&#x89E3;&#x4F53;&#x5185; Fstl1 &#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9F20;&#x6807;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4F7F;&#x7528; genetrap &#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;Hypomorphic Fstl1 genetrap &#x682A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E00;&#x7EA7; FSTL1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x5F3A;&#x7684;&#x8FD8;&#x539F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x5E76;&#x4E0D;&#x663E;&#x793A;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;FSTL1 &#x4EE5;&#x524D;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684; genetrap &#x682A;&#x5BF9;&#x987A;&#x94C2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x80BE;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x867D;&#x7136;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C; Il6 &#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3001; &#x80BE; Il 1&beta; &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0; genetrap &#x5C0F;&#x9F20;&#x540E;&#x987A;&#x94C2;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;histopatological &#x5206;&#x6790;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269; Havcr1&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x808C;&#x9150;&#x6C34;&#x5E73;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11; Fstl1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x80BE;&#x6025;&#x6027;&#x987A;&#x94C2;&#x7684;&#x80BE;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; FSTL1 &#x4ECB;&#x5BFC; Il 1&beta; &#x6291;&#x5236;&#x80BE;&#x6025;&#x6027;&#x80BE;&#x635F;&#x4F24;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x6837; 1 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x987A;&#x94C2;&#x7684;&#x80BE;&#x6BD2;&#x6027;&#x80BE; IL 1&beta; &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Follistatin-like 1 (FSTL1) is a secreted protein with homology to both Follistatin and the SPARC/BM40 family of matricellular proteins. In this study, we sought to determine the expression patterns of Fstl1 and its cognate receptor Dip2a in the adult, and to assess the consequences of Fstl1 inactivation on development and homeostasis of the kidney. We find that FSTL1 circulates at high levels in both the human and the mouse and that it is also locally expressed in the loop of Henle in the kidney. To begin to understand the in vivo functions of Fstl1, we generated a mouse mutant using a genetrap approach. The hypomorphic Fstl1 genetrap strain displays a strong reduction in FSTL1 expression at the protein level, but it does not show overt developmental defects. FSTL1 has previously been implicated in diverse disease processes as a regulator of inflammatory cytokine expression, and we therefore evaluated the response of the genetrap strain to cisplatin-mediated acute kidney injury, a disease model with highly cytokine-dependent pathology. We find that although TNF-Î± and Il6 levels are unchanged relative to wild-type, renal Il-1Î² expression is increased in genetrap mice following cisplatin treatment. Furthermore, histopatological analysis, expression of the tissue injury marker Havcr1, and measurement of serum creatinine demonstrate that reduction of Fstl1 expression sensitizes the kidney to acute cisplatin nephrotoxicity, suggesting a role for FSTL1-mediated Il-1Î² suppression in protection of the kidney from acute nephrotoxic injury.

Follistatin-like 1 regulates renal IL-1Î² expression in cisplatin nephrotoxicity.

Follistatin-like 1 (FSTL1) est une prot&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par homologie &agrave; la fois follistatine et la famille SPARC/BM40 des prot&eacute;ines prot&eacute;ines. Dans cette &eacute;tude, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer les profils d&#39;expression des Fstl1 et de son r&eacute;cepteur apparent&eacute; Dip2a chez l&#39;adulte et pour &eacute;valuer les cons&eacute;quences de l&#39;inactivation de la Fstl1 sur le d&eacute;veloppement et l&#39;hom&eacute;ostasie du rein. Nous trouvons que FSTL1 circule en quantit&eacute; &eacute;lev&eacute;e chez l&#39;homme et de la souris et qu&#39;il s&#39;exprime aussi localement dans l&#39;anse de Henle dans les reins. Pour commencer &agrave; comprendre les fonctions in vivo de Fstl1, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; un mutant de souris &agrave; l&#39;aide d&#39;une approche genetrap. Le hypomorphic Fstl1 genetrap souche affiche une forte r&eacute;duction dans l&#39;expression de la FSTL1 au niveau de la prot&eacute;ine, mais il ne montre pas d&#39;anomalies du d&eacute;veloppement manifestes. FSTL1 a pr&eacute;c&eacute;demment impliqu&eacute; dans les processus morbides divers comme un r&eacute;gulateur de l&#39;expression des cytokines inflammatoires, et nous avons &eacute;valu&eacute; la r&eacute;ponse de la souche genetrap de l&eacute;sion r&eacute;nale aigu&euml; induite par le cisplatine, un mod&egrave;le de maladie avec pathologie tr&egrave;s d&eacute;pendants de cytokine. Nous constatons que, bien que les concentrations de TNF-&alpha; et Il6 sont inchang&eacute;es comparativement &agrave; expression d&#39;Il-1&beta; sauvage, r&eacute;nale est augment&eacute;e chez les souris de genetrap apr&egrave;s un traitement de cisplatine. Par ailleurs, histopatological analyse, l&#39;expression du marqueur de blessures des tissus Havcr1 et mesure de la cr&eacute;atinine s&eacute;rique d&eacute;montrent que la r&eacute;duction de l&#39;expression Fstl1 sensibilise le rein &agrave; la n&eacute;phrotoxicit&eacute; du cisplatine aigu&euml;, sugg&eacute;rant un r&ocirc;le pour r&eacute;pression m&eacute;di&eacute;e par les FSTL1 Il-1&beta; en protection du rein contre les blessures aigu&euml;s n&eacute;phrotoxiques.

Follistatin-like 1 r&eacute;gule l&#39;expression de IL-1&beta; r&eacute;nale dans la n&eacute;phrotoxicit&eacute; du cisplatine.

La folistatina tipo 1 (FSTL1) es una prote&iacute;na secretada con homolog&iacute;a a la folistatina tanto la familia SPARC/BM40 de prote&iacute;nas matricellular. En este estudio, se busc&oacute; determinar los patrones de expresi&oacute;n de Fstl1 y su receptor cognado Dip2a en el adulto y evaluar las consecuencias de la inactivaci&oacute;n de la Fstl1 sobre el desarrollo y homeostasis del ri&ntilde;&oacute;n. Nos encontramos con que FSTL1 circula en altos niveles en el rat&oacute;n y el ser humano y que se expresa tambi&eacute;n localmente en el asa de Henle en el ri&ntilde;&oacute;n. Para comenzar a entender las funciones en vivo de Fstl1, hemos generado a un mutante de rat&oacute;n usando un acercamiento genetrap. La hipom&oacute;rfica Fstl1 genetrap cepa muestra una fuerte reducci&oacute;n en la expresi&oacute;n de FSTL1 en el nivel de prote&iacute;na, pero no muestra defectos de desarrollo abiertas. FSTL1 previamente se ha implicado en procesos de diversas enfermedades como regulador de la expresi&oacute;n de citoquinas inflamatorias, y por lo tanto se evalu&oacute; la respuesta de la cepa de genetrap a la lesi&oacute;n renal aguda mediada por cisplatino, un modelo de enfermedad con patolog&iacute;a altamente dependientes de citoquinas. Encontramos que aunque los niveles de TNF-&alpha; y Il6 son sin cambios relativos al expresi&oacute;n de Il-1&beta; salvaje-tipo, renal es mayor en los ratones genetrap despu&eacute;s del tratamiento de cisplatino. Adem&aacute;s, el an&aacute;lisis histopatol&oacute;gico, la expresi&oacute;n del marcador de lesi&oacute;n del tejido Havcr1 y medici&oacute;n de la creatinina s&eacute;rica demuestran que la reducci&oacute;n de Fstl1 expresi&oacute;n sensibiliza el ri&ntilde;&oacute;n a la nefrotoxicidad de cisplatino aguda, sugiriendo un papel para FSTL1 mediada por Il-1&beta; represi&oacute;n en protecci&oacute;n del ri&ntilde;&oacute;n de lesi&oacute;n aguda nefrot&oacute;xicos.

La folistatina tipo 1 regula la expresi&oacute;n de IL-1&beta; renal en la nefrotoxicidad de cisplatino.

Follistatin-Like-1 (FSTL1) ist ein sezernierte Protein mit Homologie Follistatin sowohl die SPARC/BM40-Familie der Matricellular Proteine. In dieser Studie suchten wir die Ausdrucksmuster des Fstl1 und seinen Verwandten Rezeptor Dip2a in den Erwachsenen zu ermitteln, und um die Folgen der Fstl1 Inaktivierung auf Entwicklung und Hom&ouml;ostase der Niere zu beurteilen. Wir finden, dass FSTL1 auf hohem Niveau in der Mensch und die Maus zirkuliert und dass sie auch lokal in der Schleife von Henle in der Niere ausgedr&uuml;ckt wird. Um zu beginnen, die in-vivo-Funktionen des Fstl1 zu verstehen, haben wir eine Maus-Mutante mit einem Genetrap-Ansatz generiert. Die hypomorphen Fstl1 Genetrap Belastung zeigt starken Reduktion in FSTL1 Ausdruck auf Protein-Ebene, aber es zeigt nicht offenkundige entwicklungsbedingte Defekte. FSTL1 hat zuvor in diversen Krankheitsprozesse verwickelt worden, als Regulator der entz&uuml;ndliche Cytokine Ausdruck, und wir daher die Reaktion der Genetrap Stamm zu Cisplatin-bedingte akute Nieren Sch&auml;digung, eine Krankheit-Modell mit hoch Zytokin-abh&auml;ngige Pathologie ausgewertet. Wir finden, dass obwohl TNF-&alpha; und Il6 Ebene, relativ zum unver&auml;ndert sind Wildtyp, renale Il-1&beta; Ausdruck bei Genetrap M&auml;usen nach Cisplatin-Behandlung erh&ouml;ht wird. Dar&uuml;ber hinaus zeigen histopathologische Analyse, Ausdruck der Gewebe Verletzung Markierung Havcr1 und Messung von Serumkreatinin, dass Verringerung der Fstl1 Ausdruck die Niere zu akuten Cisplatin nephrotoxischer, schl&auml;gt eine Rolle f&uuml;r FSTL1-vermittelter Il-1&beta; Unterdr&uuml;ckung im Schutz der Niere aus akuten nephrotoxische Sch&auml;digung sensibilisiert.

Follistatin-&auml;hnliche 1 regelt in Cisplatin nephrotoxischer renalen IL-1&beta;-Ausdruck.

Follistatina-like 1 (FSTL1) &egrave; una proteina secreta con omologia di follistatina sia la famiglia SPARC/BM40 delle proteine matricellular. In questo studio, abbiamo cercato di determinare i modelli di espressione di Fstl1 e suo recettore affine Dip2a nell&#39;adulto e per valutare le conseguenze dell&#39;inattivazione Fstl1 sullo sviluppo e l&#39;omeostasi del rene. Troviamo che FSTL1 circola a livelli elevati in entrambi l&#39;umano e il mouse e che anche localmente &egrave; espressa nell&#39;ansa di Henle nel rene. Per cominciare a capire le funzioni in vivo di Fstl1, abbiamo generato un mutante del mouse utilizzando un approccio genetrap. Hypomorphic Fstl1 genetrap ceppo Visualizza una forte riduzione nell&#39;espressione di FSTL1 a livello di proteine, ma non mostra evidenti difetti di sviluppo. FSTL1 in precedenza &egrave; stato implicato nei processi di diverse malattie come regolatore dell&#39;espressione delle citochine infiammatorie, e pertanto abbiamo valutato la risposta di ceppo genetrap di danno renale acuto cisplatino-mediata, un modello di malattia con patologia altamente cytokine-dipendente. Troviamo che anche se i livelli di TNF-&alpha; e Il6 sono invariati relative a wild-type, renale espressione di Il-1 &beta; &egrave; maggiore nei topi genetrap dopo il trattamento di cisplatino. Inoltre, analisi histopatological, espressione del marcatore di lesioni dei tessuti Havcr1 e misurazione della creatinina sierica dimostrano che la riduzione dell&#39;espressione Fstl1 sensibilizza rene a nefrotossicit&agrave; acuta cisplatino, suggerendo un ruolo per soppressione mediata FSTL1 Il-1 &beta; in protezione del rene da lesione acuta nefrotossici.

1 Follistatina-come regola l&#39;espressione di IL-1 &beta; renale in nefrotossicit&agrave; del cisplatino.

&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 (FSTL1) &#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; SPARC/BM40 &#x65CF;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Fstl1 &#x3068; desat5 Dip2a&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x4E0A;&#x306E; Fstl1 &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;FSTL1 &#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3082;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#x30D8;&#x30F3;&#x30EC;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Fstl1 &#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;genetrap &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Lrp 6 &#x30CF;&#x30A4;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5; Fstl1 genetrap &#x3072;&#x305A;&#x307F; FSTL1 &#x5F0F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3042;&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x307E;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;FSTL1 &#x4EE5;&#x524D;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; genetrap &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x814E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;, &#x9AD8;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TNF &alpha; &#x3068; Il6 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3001;&#x814E;&#x306E; il-1 &#x5F0F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306E; genetrap &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;histopatological &#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; Havcr1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x9084;&#x5143; Fstl1 &#x5F0F;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x814E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x814E;&#x6BD2;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067; FSTL1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; il-1 &#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x814E;&#x81D3;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x814E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x814E; il-1 &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Follistatin &#xAC19;&#xC740; 1 (FSTL1) Follistatin&#xC640; matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; SPARC/BM40 &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC0C1; &#xB3D9;&#xC640; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Fstl1 &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC871; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; dip2a&#xC758; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; Fstl1 &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBAA8;&#xC0C9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FSTL1 &#xBAA8;&#xB450; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB8E8;&#xD504;&#xC758; Henle&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xB610;&#xD55C; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xCC3E;&#xC744;. Fstl1&#xC758; in vivo &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; genetrap &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypomorphic Fstl1 genetrap &#xBCC0;&#xD615; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; FSTL1 &#xC2DD;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FSTL1 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xC2DD;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &#xC2E0;&#xC7A5; cisplatin &#xC911;&#xC7AC; &#xBD80;&#xC0C1; genetrap &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;, &#xD56D;&#xC0C1; cytokine &#xC885;&#xC18D; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; TNF-&alpha;&#xC640; Il6 &#xB808;&#xBCA8;&#xC740; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;, &#xC2E0;&#xC7A5; Il 1&beta; &#xC2DD; genetrap &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; cisplatin &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, histopatological &#xBD84;&#xC11D;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD574; &#xB9C8;&#xCEE4; Havcr1, &#xC2DD; &#xD608; &#xCCAD; creatinine&#xC758; &#xCE21;&#xC815; Fstl1 &#xC2DD;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; sensitizes nephrotoxic &#xAE09;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; Il 1&beta; FSTL1 &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; cisplatin nephrotoxicity &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Follistatin &#xAC19;&#xC740; 1 cisplatin nephrotoxicity&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5; IL 1&beta; &#xC2DD; &#xC870;&#xC808;.

&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; (BMP) &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x80BE;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x8D77;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5916;&#x6E90;&#x884C;&#x653F;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x65E0;&#x6570;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x6025;&#x6027;&#x80BE;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x80BE;&#x914D;&#x4F53;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x662F;&#x5927;&#x529B;&#x62B5;&#x6D88;&#x80DE;&#x5916;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; USAG1 &#x548C; CHRDL1 &#x7B49;&#x3002;BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x9A7E;&#x9A76;&#x5B83;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BE;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C31;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x793A;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5B9A;&#x6027;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x53D7;&#x4F24;&#x8005;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DF2;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x6790;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x51F9;&#x69FD;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; HEY1&#x3002;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;HEY1 &#x5728;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x8868;&#x8FBE;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x4EBA;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BE;&#x3001; &#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x6807;&#x8BC6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53C2;&#x4E0E;&#x590D;&#x6742;&#x7684; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BE;&#x810F;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

&#x4E0D;&#x540C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5305;&#x62EC;&#x69FD;&#x53E3;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x7684;&#x96BE;&#x4EE5;&#x533A;&#x5206;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Endogenous Bone Morphogenetic Protein (BMP) signaling plays a significant role in the kidney's recovery from acute injury and exogenous administration of BMP7 has therapeutic potential in numerous rodent models of renal injury and disease. However, in the healthy kidney endogenous BMP7 ligand is vigorously counteracted by extracellular antagonists such as USAG1 and CHRDL1. Little is known about the degree of BMP signaling and the ligands driving it in the healthy adult kidney. In this study we characterize basal BMP signaling in the healthy tubular nephron, and show that BMP2 is expressed in proximal nephron epithelial cells. Comparative gene profiling of proximal tubule cell responses to BMP2 and BMP7 does not reveal any qualitative difference, suggesting that identical BMP gene targets may be activated in healthy and injured organs. Interestingly, our gene profiling analysis shows that BMP signaling activates a number of Notch regulated transcription factors, including HEY1. As in other biological systems, HEY1 functions as a negative feedback regulator of BMP2 expression in the proximal tubule. In summary, this work reveals endogenous BMP signaling patterns in the healthy human and mouse kidneys, and identifies novel gene targets, some of which are involved in the complex regulation of BMP signaling in the adult kidney.

Distinct bone morphogenetic proteins activate indistinguishable transcriptional responses in nephron epithelia including Notch target genes.

Signalisation endog&egrave;ne de prot&eacute;ine morphog&eacute;n&eacute;tique osseuse (BMP) joue un r&ocirc;le important dans la r&eacute;cup&eacute;ration du rein d&#39;une blessure aigu&euml; et l&#39;administration exog&egrave;ne de BMP7 a un potentiel th&eacute;rapeutique dans nombreux mod&egrave;les de l&eacute;sion r&eacute;nale et la maladie. Toutefois, dans le rein sain ligand endog&egrave;ne de BMP7 est vigoureusement contr&eacute; par les antagonistes extracellulaires tels que USAG1 et CHRDL1. On en sait peu sur le degr&eacute; de BMP de signalisation et les ligands de conduire dans les reins des adultes en bonne sant&eacute;. Dans cette &eacute;tude, nous caract&eacute;riser basale BMP signaling in le n&eacute;phron tubulaire en bonne sant&eacute; et montrent que BMP2 est exprim&eacute; dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales du n&eacute;phron proximal. Comparative gene profiling des r&eacute;ponses des cellules du tubule proximal BMP2 et BMP7 ne r&eacute;v&egrave;le aucune diff&eacute;rence qualitative, sugg&eacute;rant qu&#39;identiques BMP g&egrave;nes cibles peuvent &ecirc;tre activ&eacute;s dans les organes sains et bless&eacute;s. Fait int&eacute;ressant, notre g&egrave;ne profilage analyse montre que BMP signaling active un certain nombre d&#39;encoche r&eacute;gul&eacute; des facteurs de transcription, y compris HEY1. Comme dans d&#39;autres syst&egrave;mes biologiques, HEY1 fonctionne comme un r&eacute;gulateur de r&eacute;troaction n&eacute;gative de l&#39;expression de la BMP2 dans le tubule proximal. En r&eacute;sum&eacute;, cet ouvrage r&eacute;v&egrave;le BMP endog&egrave;ne, signalisation des patrons dans l&#39;homme sain et les reins de souris et identifie de nouveaux g&egrave;nes cibles, dont certains sont impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation complexe de signalisation de BMP dans le rein de l&#39;adulte.

Prot&eacute;ines morphog&eacute;n&eacute;tiques osseuses distinctes activent les r&eacute;ponses transcriptionnelles indiscernables dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium du n&eacute;phron, y compris les g&egrave;nes cibles de Notch.

Endogene Bone Morphogenetic Proteins (BMP) Signalisierung spielt eine bedeutende Rolle in der Niere Wiederaufnahme von akuten Verletzungen und exogene Verwaltung von BMP7 hat therapeutisches Potenzial in zahlreichen Nagetier Modelle der renalen Verletzung und Krankheit. Jedoch ist in die gesunde Niere endogene BMP7 Ligand energisch durch extrazellul&auml;re Antagonisten wie USAG1 und CHRDL1 entgegengewirkt. &Uuml;ber den Grad der BMP Signalisierung und treiben es in der gesunden Erwachsenen Niere Liganden ist wenig bekannt. In dieser Studie wir charakterisieren, basale BMP signalisieren in den gesunden tubul&auml;re Nephron und zeigen, dass BMP2 proximalen Nephron Epithelzellen ausgedr&uuml;ckt wird. Vergleichende gen Profilierung der proximalen R&ouml;hrchens Zelle Antworten BMP2 und BMP7 verr&auml;t nicht keinen qualitativen Unterschied, was darauf hindeutet, dass identische BMP gen Ziele in gesunden und verletzten Organen aktiviert werden k&ouml;nnen. Interessanterweise reguliert unser gen Profilerstellung Analyse zeigt, dass BMP Signalisierung eine Reihe von Notch aktiviert Transkriptionsfaktoren, einschlie&szlig;lich HEY1. Wie in anderen biologischen Systemen funktioniert HEY1 als ein negatives Feedback Regulator BMP2 Ausdruck in den proximalen R&ouml;hrchens. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen diese Arbeit zeigt endogene BMP Signalisierung Muster in der gesunde Mensch und Maus Nieren und identifiziert neuartige gen Ziele, von die einige in der komplexen Verordnung BMP zu signalisieren, der Erwachsenen Niere beteiligt sind.

Unterschiedliche Bone morphogenetic Proteins aktivieren ununterscheidbare transkriptionelle Antworten im Nephron Epithelien einschlie&szlig;lich der Zielgene von Notch.

Segnalazione Bone Morphogenetic Protein (BMP) endogeno gioca un ruolo significativo nel recupero del rene da lesione acuta e somministrazione esogena di BMP7 ha un potenziale terapeutico in numerosi modelli di roditori di danno renale e malattia. Tuttavia, nel rene sano endogeno ligand BMP7 vigorosamente &egrave; neutralizzata dagli antagonisti extracellulari come USAG1 e CHRDL1. Poco si sa circa il grado della segnalazione BMP e i ligandi alla guida nel rene adulto sano. In questo studio abbiamo caratterizzano basale segnalazione BMP nel nefrone tubolare sano e mostrare che BMP2 &egrave; espresso nelle cellule epiteliali nefrone prossimale. Analisi comparativa genica delle risposte delle cellule tubulo prossimale BMP2 e BMP7 non rivela alcuna differenza qualitativa, suggerendo che possono essere attivati identici obiettivi di gene BMP in organi sani e feriti. &Egrave; interessante notare che, il nostro gene profiling analisi indica che la segnalazione BMP attiva un certo numero di tacca regolata fattori di trascrizione, tra cui HEY1. Come in altri sistemi biologici, HEY1 funziona come un regolatore di feedback negativo dell&#39;espressione BMP2 nel tubulo prossimale. In sintesi, questo lavoro rivela endogeno BMP modelli umani sani e reni mouse di segnalazione e identifica gli obiettivi gene romanzo, alcuni dei quali sono coinvolti nella regolazione complessa di segnalazione BMP nel rene adulto.

Distinti bone morphogenetic proteins attivare risposte transcriptional indistinguibili in epiteli nefrone, inclusi geni bersaglio tacca.

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMP&#xFF09; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;BMP7 &#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x6295;&#x4E0E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6025;&#x6027;&#x814E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x3067;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; BMP7 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7CBE;&#x529B;&#x7684;&#x306B; USAG1 &#x3084; CHRDL1 &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C11;&#x3057; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x6210;&#x4EBA;&#x814E;&#x904B;&#x8EE2;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x57FA;&#x5E95; BMP &#x5065;&#x5EB7;&#x306E;&#x7BA1;&#x72B6;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;BMP2 &#x8FD1;&#x4F4D;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54; BMP2 &#x3068; BMP7 &#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x540C;&#x4E00; BMP &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8005;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3069;&#x3093;&#x306A;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x793A;&#x3059; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;HEY1 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x898F;&#x5236;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x7CFB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; HEY1 BMP2 &#x5F0F;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x3067;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x5065;&#x5EB7;&#x4EBA;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; BMP &#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x814E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x898B;&#x5206;&#x3051;&#x304C;&#x3064;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x8EE2;&#x5199;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAE09;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC0DD; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP) &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; bmp7&#xC758; &#xC138; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC0C1;&#xD574; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD; BMP7 ligand &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; USAG1 &#xBC0F; CHRDL1 &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; counteracted&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; BMP &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4;&#xC640; ligands &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B4;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC800; BMP &#xAC74;&#xAC15; &#xAD00; nephron&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; BMP2 &#xC778;&#xC811; nephron &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADFC; &#xAD00; &#xC140; &#xC751;&#xB2F5; BMP2 &#xBC0F; bmp7&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBE44;&#xAD50; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; BMP &#xC9C4; &#xB300;&#xC0C1; &#xAC74;&#xAC15; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC9C8;&#xC801; &#xCC28;&#xC774; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC11D; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; hey1&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xD1B5;&#xC81C;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; HEY1 &#xADFC; &#xAD00;&#xC5D0; BMP2 &#xC2DD;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;,&#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xC0DD; BMP &#xD328;&#xD134; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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Se&ntilde;alizaci&oacute;n end&oacute;gena de la prote&iacute;na morfogen&eacute;tica &oacute;sea (BMP) juega un papel importante en la recuperaci&oacute;n de lesi&oacute;n aguda del ri&ntilde;&oacute;n y la administraci&oacute;n ex&oacute;gena de BMP7 tiene potencial terap&eacute;utico en numerosos modelos de roedores de lesi&oacute;n renal y enfermedad. Sin embargo, en el ri&ntilde;&oacute;n sano ligando end&oacute;geno de BMP7 vigorosamente es contrarrestada por los antagonistas extracelulares como USAG1 y CHRDL1. Poco se sabe sobre el grado de BMP de se&ntilde;alizaci&oacute;n y los ligandos conducirlo en el ri&ntilde;&oacute;n adulto sano. En este estudio nos caracterizan basal BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n en la nefrona tubular saludable y mostrar que BMP2 se expresa en las c&eacute;lulas epiteliales de la nefrona proximal. Perfiles de gene comparativo de las respuestas de c&eacute;lulas del t&uacute;bulo proximal a BMP2 y BMP7 no revelan ninguna diferencia cualitativa, sugiriendo que pueden activarse id&eacute;nticos objetivos de gene BMP en &oacute;rganos sanos y heridos. Curiosamente, nuestro gen perfiles an&aacute;lisis demuestra que BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n activa una serie de muesca regulada factores de transcripci&oacute;n, incluyendo HEY1. Como en otros sistemas biol&oacute;gicos, HEY1 funciona como un regulador de la retroalimentaci&oacute;n negativa de expresi&oacute;n BMP2 en el t&uacute;bulo proximal. En Resumen, este trabajo revela end&oacute;geno BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n patrones en humanos sanos los ri&ntilde;ones de rat&oacute;n e identifica objetivos gene nuevo, algunos de los cuales participan en la regulaci&oacute;n compleja de BMP de se&ntilde;alizaci&oacute;n en el ri&ntilde;&oacute;n adulto.

Prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas &oacute;seas distintas activan respuestas transcripcionales indistinguibles en el epitelio de la nefrona incluyendo genes diana de muesca.

Article	Year
An in vivo reporter of BMP signaling in organogenesis reveals targets in the developing kidney. BMC developmental biology\| PubMed ID: 18801194	2008
Kinetics of transmission, infectivity, and genome stability of two novel mouse norovirus isolates in breeding mice. Comparative medicine\| PubMed ID: 19295052	2009
Chordin-like 1 and twisted gastrulation 1 regulate BMP signaling following kidney injury. Journal of the American Society of Nephrology : JASN\| PubMed ID: 19357253	2009
BMP7 promotes proliferation of nephron progenitor cells via a JNK-dependent mechanism. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 19793891	2009
Follistatin-like 1 regulates renal IL-1Î² expression in cisplatin nephrotoxicity. American journal of physiology. Renal physiology\| PubMed ID: 20861081	2010
Distinct bone morphogenetic proteins activate indistinguishable transcriptional responses in nephron epithelia including Notch target genes. Cellular signalling\| PubMed ID: 21945409	2012

Michele J. Karolak

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