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Migratory Behavior of Cells Generated in Ganglionic Eminence Cultures

Migration of cells is a common process that leads to the development and maturation of the vertebrate central nervous system (Hatten, '99). The cerebral ...

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&#xC18C;&#xB294; HIF 1 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC54C;&#xD30C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBC0F; 2 oxoglutarate &#xC885;&#xC18D; dioxygenases&#xC758; &#xC5F0;&#xC18D; hydroxylation&#xC774;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD80;&#xD328;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;, &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;. Hypoxia&#xB294; HIF 1alpha hydroxylation&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; HIF 1alpha &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; nonhypoxic &#xC790;&#xADF9; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; HIF 1&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; pyruvate &#xBC0F; oxaloacetate &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; HIF 1alpha &#xBD95;&#xAD34; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAC00;&#xC5ED; 2 oxoglutarate &#xB610;&#xB294; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; ascorbate, &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCCA0; &#xCCA0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. HIF 1alpha prolyl hydroxylases 2 oxoglutarate &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; pyruvate &#xBC0F; oxaloacetate &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; HIF 1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD638;&#xBC15; &#xD558; &#xACE0; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; Krebs &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC; HIF 1 hydroxylation 2 oxoacids &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xC800;&#xBA85;&#xD55C; &#xAE30;&#xC800; HIF 1 &#xD65C;&#xB3D9; &#xB9CE;&#xC740; &#xB192;&#xC740; glycolytic &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HIF 1 &#xC790;&#xCCB4; glycolytic &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;, &#xC774;&#xD6C4; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; HIF 1&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC18C;&#xC124; &#xD53C;&#xB4DC; &#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC545;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HIF 1 prolyl hydroxylases&#xC758; &#xAC00;&#xC5ED; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xAE30;&#xC800; HIF 1&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x8FDE;&#x7EED;&#x7F9F;&#x57FA;&#x5316; HIF-1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; alpha &#x4E9A;&#x7531;&#x6C27;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; oxoglutarate-2 &#x53CC;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8870;&#x53D8;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x9632;&#x6B62;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x57FA;&#x4F53;&#x6539;&#x6027;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x7F3A;&#x6C27;&#x963B;&#x6B62; HIF 1alpha &#x7F9F;&#x57FA;&#x5316;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6FC0;&#x6D3B; HIF &#x4ECB;&#x5BFC; 1alpha &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A; nonhypoxic &#x523A;&#x6FC0;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B; HIF-1&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x548C;&#x8349;&#x9170;&#x4E59;&#x9178;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x7981;&#x7528; HIF 1alpha &#x8870;&#x53D8;&#x65B9;&#x5F0F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x3001; &#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x4E9A;&#x94C1;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531; 2-oxoglutarate &#x6216;&#x6C27;&#x6C14;&#x3002;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x548C;&#x8349;&#x9170;&#x4E59;&#x9178;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; 2 oxoglutarate &#x7F51;&#x7AD9;&#x7684; HIF 1alpha &#x812F;&#x6C28;&#x9170; hydroxylases&#xFF0C;&#x4F46; HIF-1 &#x5BF9;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x6A21;&#x4EFF;&#x5176;&#x4ED6;&#x514B;&#x96F7;&#x5E03;&#x65AF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7425;&#x73C0;&#x9178;&#x548C;&#x5BCC;&#x9A6C;&#x9178;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x706D;&#x6D3B; HIF-1 &#x7531;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6D3E;&#x751F; 2 oxoacids &#x7F9F;&#x57FA;&#x5316;&#x57FA;&#x7840;&#x7A81;&#x51FA;&#x5E38;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x9AD8;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95; HIF-1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; HIF-1 &#x672C;&#x8EAB;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;HIF-1 &#x7531;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x589E;&#x5F3A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6784;&#x6210;&#x524D;&#x9988;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6076;&#x6027;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x3002;

&#x53EF;&#x9006;&#x5931;&#x6D3B;&#x7684; HIF-1 &#x812F;&#x6C28;&#x9170; hydroxylases &#x5141;&#x8BB8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x63A7;&#x5236;&#x57FA;&#x5E95; HIF-1&#x3002;

Continuous hydroxylation of the HIF-1 transcription factor alpha subunit by oxygen and 2-oxoglutarate-dependent dioxygenases promotes decay of this protein and thus prevents the transcriptional activation of many genes involved in energy metabolism, angiogenesis, cell survival, and matrix modification. Hypoxia blocks HIF-1alpha hydroxylation and thus activates HIF-1alpha-mediated gene expression. Several nonhypoxic stimuli can also activate HIF-1, although the mechanisms involved are not well known. Here we show that the glucose metabolites pyruvate and oxaloacetate inactivate HIF-1alpha decay in a manner selectively reversible by ascorbate, cysteine, histidine, and ferrous iron but not by 2-oxoglutarate or oxygen. Pyruvate and oxaloacetate bind to the 2-oxoglutarate site of HIF-1alpha prolyl hydroxylases, but their effects on HIF-1 are not mimicked by other Krebs cycle intermediates, including succinate and fumarate. We show that inactivation of HIF-1 hydroxylation by glucose-derived 2-oxoacids underlies the prominent basal HIF-1 activity commonly seen in many highly glycolytic cancer cells. Since HIF-1 itself promotes glycolytic metabolism, enhancement of HIF-1 by glucose metabolites may constitute a novel feed-forward signaling mechanism involved in malignant progression.

Reversible inactivation of HIF-1 prolyl hydroxylases allows cell metabolism to control basal HIF-1.

Continu hydroxylation de la sous-unit&eacute; alpha de HIF-1 transcription factor par dioxyg&eacute;nases 2-oxoglutarate-d&eacute;pendante de l&#39;oxyg&egrave;ne et favorise la d&eacute;composition de cette prot&eacute;ine et emp&ecirc;che ainsi l&#39;activation transcriptionnelle de nombreux g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans le m&eacute;tabolisme &eacute;nerg&eacute;tique, l&#39;angiogen&egrave;se, la survie des cellules et modification de la matrice. Hypoxie HIF-1alpha hydroxylation de blocs et donc active l&#39;HIF-1alpha-mediated gene expression. Plusieurs des stimuli non-hypoxique peuvent &eacute;galement activer l&#39;HIF-1, bien que les m&eacute;canismes impliqu&eacute;s ne sont pas bien connues. Nous d&eacute;montrons que le pyruvate de m&eacute;tabolites de glucose et de l&#39;oxaloac&eacute;tate inactivent HIF-1alpha d&eacute;sint&eacute;gration d&#39;une mani&egrave;re s&eacute;lective r&eacute;versible par ascorbate, cyst&eacute;ine, histidine et fer ferreux, mais pas par le 2-oxoglutarate ou d&#39;oxyg&egrave;ne. Le pyruvate et l&#39;oxaloac&eacute;tate lient au site 2-oxoglutarate de HIF-1alpha prolyl hydroxylase, mais leurs effets sur l&#39;HIF-1 ne sont pas imit&eacute;s par d&#39;autres interm&eacute;diaires du cycle de Krebs, y compris le succinate et le fumarate. Nous montrons que l&#39;inactivation de HIF-1 hydroxylation de glucose d&eacute;riv&eacute; 2-oxoacids sous-tend l&#39;activit&eacute; basale &eacute;minente de HIF-1 souvent observ&eacute;e chez de nombreux canc&eacute;reux hautement glycolytique. Depuis HIF-1 elle-m&ecirc;me favorise le m&eacute;tabolisme glycolytique, am&eacute;lioration de HIF-1 par des m&eacute;tabolites de la glyc&eacute;mie peut constituer un roman feed-forward, signalisation des m&eacute;canismes impliqu&eacute;s dans la progression maligne.

Inactivation r&eacute;versible de HIF-1 prolyl hydroxylase permet le m&eacute;tabolisme cellulaire contr&ocirc;ler basale HIF-1.

Kontinuierliche Hydroxylierung von HIF-1 Transkription Faktor Alphauntereinheit von Sauerstoff und 2 Oxoglutarate-abh&auml;ngigen Dioxygenases f&ouml;rdert Zerfall dieses Proteins und verhindert somit die transkriptionelle Aktivierung vieler Gene beteiligt, Energiestoffwechsel, Angiogenese, Zelle &uuml;berleben und Matrix-&Auml;nderung. Hypoxie HIF-1alpha-Hydroxylierung blockiert und dadurch HIF-1alpha-vermittelten Genexpression aktiviert. Mehrere Nonhypoxic Reize k&ouml;nnen auch HIF-1, aktivieren, obwohl die Mechanismen nicht bekannt sind. Hier zeigen wir, dass die Glukose Metaboliten Pyruvat und Oxalacetat HIF-1alpha-Zerfall in einer Weise selektiv inaktivieren umschaltbar von Ascorbat, Cystein, Histidin und Eisen Eisen aber nicht von 2 Oxoglutarate oder Sauerstoff. Pyruvat und Oxalacetat an Standort 2 Oxoglutarate von HIF-1alpha Prolyl Tryptophanhydroxylase binden, aber ihre Auswirkungen auf die HIF-1 sind nicht durch andere Krebs-Zyklus-Zwischenprodukte, einschlie&szlig;lich Succinat und Fumarat nachgeahmt. Wir zeigen die Inaktivierung von HIF-1 Hydroxylierung von Glukose abgeleitete 2-Oxoacids zugrunde liegt die prominente basale HIF-1-Aktivit&auml;t, die h&auml;ufig in vielen hoch glykolytischen Krebszellen gesehen. Da HIF-1 selbst glykolytischen Stoffwechsel f&ouml;rdert, kann Verbesserung der HIF-1 von Glukose-Metaboliten einen Roman Feed-Forward-Signalisierung Mechanismus beteiligt maligne Progression darstellen.

Reversible Inaktivierung von HIF-1 Prolyl Tryptophanhydroxylase erm&ouml;glicht Zellstoffwechsel basale HIF-1 zu steuern.

Continuo idrossilazione della HIF-1 transcription factor alfa subunit&agrave; di ossigeno e 2-ossoglutarato-dipendente diossigenasi promuove il decadimento di questa proteina e quindi impedisce l&#39;attivazione trascrizionale di numerosi geni coinvolti nel metabolismo energetico, l&#39;angiogenesi, la sopravvivenza delle cellule e matrice modifica. Ipossia HIF-1alpha idrossilazione di blocchi e cos&igrave; attiva l&#39;espressione di HIF-1alpha-mediata del gene. Diversi stimoli nonhypoxic possono anche attivare HIF-1, anche se non sono ben noti i meccanismi coinvolti. Qui vi mostriamo il glucosio metaboliti piruvato e ossalacetato inattivare HIF-1alpha decadimento in modo selettivo reversibile di ascorbato, cisteina, istidina e ferro ferroso, ma non di 2-ossoglutarato o ossigeno. Piruvato e ossalacetato si legano al sito 2-ossoglutarato idrossilasi di prolyl HIF-1alpha, ma i loro effetti su HIF-1 non sono imitati da altri intermedi del ciclo di Krebs, compresi succinato e fumarato. Mostriamo che inattivazione di HIF-1 idrossilazione di glucosio derivati 2-oxoacids &egrave; alla base dell&#39;attivit&agrave; di HIF-1 basale prominente comunemente visto in molte cellule tumorali altamente glicolitico. HIF-1 si promuove il metabolismo glicolitico, valorizzazione di HIF-1 da metaboliti di glucosio possa costituire un romanzo feed-forward segnalazione meccanismo coinvolto nella progressione maligna.

Inattivazione reversibile dell&#39;idrossilasi di prolyl HIF-1 permette di metabolismo cellulare al controllo basale HIF-1.

HIF 1 &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9178;&#x7D20;&#x3068; 2-&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EB;&#x9178;&#x4F9D;&#x5B58;&#x543E;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;, &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;, &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20; hif-1 &#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; HIF 1 &alpha; &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; nonhypoxic &#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x307E;&#x305F; HIF 1 &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30ED;&#x9162;&#x9178;&#x3001;hif-1 &#x6E1B;&#x8870;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30D6;&#x30EB; 2-&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EB;&#x9178;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9178;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9244;&#x3002;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30ED;&#x9162;&#x9178;&#x3001;hif-1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30EB;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E; 2-&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EB;&#x9178;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x304C;&#x3001;HIF 1 &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x3001;&#x30D5;&#x30DE;&#x30EB;&#x9178;&#x306A;&#x3069;&#x4ED6;&#x30AF;&#x30EC;&#x30D6;&#x30B9; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A21;&#x5023;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059; HIF-1 &#x306E;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E; 2-&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x9178;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3088;&#x304F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x57FA;&#x5E95; HIF 1 &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HIF 1 &#x81EA;&#x4F53;&#x306F;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B; HIF 1 &#x306E;&#x5F37;&#x8ABF;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C9; &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x60AA;&#x6027;&#x9032;&#x5C55;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027; HIF 1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30EB;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x57FA;&#x5E95; HIF 1 &#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Continua hidroxilaci&oacute;n de la subunidad alfa del factor de HIF-1 transcripci&oacute;n por ox&iacute;geno y dioxygenases de 2-oxoglutarato-dependent promueve decaimiento de esta prote&iacute;na y as&iacute; previene la activaci&oacute;n transcripcional de numerosos genes implicados en el metabolismo energ&eacute;tico, angiog&eacute;nesis, supervivencia celular y modificaci&oacute;n de la matriz. Hipoxia bloquea la hidroxilaci&oacute;n de HIF-1alfa y as&iacute; activa la expresi&oacute;n g&eacute;nica mediada por HIF-1alfa. Varios est&iacute;mulos nonhypoxic tambi&eacute;n pueden activar HIF-1, aunque los mecanismos implicados no son bien conocidos. Aqu&iacute; mostramos que la glucosa metabolitos piruvato y oxaloacetato inactivan HIF-1alfa decaimiento de manera selectiva reversible por ascorbato, ciste&iacute;na, histidina y hierro ferroso pero no por el 2-oxoglutarato u ox&iacute;geno. Piruvato y oxaloacetato enlazar al sitio 2-oxoglutarato de HIF-1alfa prolil hidroxilasas, pero sus efectos sobre HIF-1 no son m&iacute;mico por otros intermedios del ciclo de Krebs, como succinato y fumarato. Demostramos que la inactivaci&oacute;n de HIF-1 hidroxilaci&oacute;n por derivados de glucosa 2-oxoacids subyace la prominente actividad basal de HIF-1 com&uacute;nmente vista en muchas c&eacute;lulas de c&aacute;ncer altamente glicol&iacute;ticas. Desde HIF-1 s&iacute; mismo promueve el metabolismo glicol&iacute;tico, mejora de HIF-1 por metabolitos de glucosa puede constituir una novela feed-forward se&ntilde;alizaci&oacute;n mecanismo implicado en la progresi&oacute;n maligna.

Inactivaci&oacute;n reversible de HIF-1 prolil hidroxilasas permite el metabolismo de la c&eacute;lula controlar basal HIF-1.

&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (EPO)&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7F3A;&#x6C27;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8FDB;&#x5C55;&#x53D7;&#x5230;&#x7275;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; EPO &#x4FE1;&#x53F7;&#x5F71;&#x54CD;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x63D0;&#x5021;&#x7684;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;

The hypoxia-inducible pleiotropic hormone, erythropoietin (EPO), has recently been found to promote the development and survival of neurons and astrocytes. Since hypoxia has been implicated in the malignant progression of some human cancers, the authors investigated whether EPO signaling influenced the malignant properties of human astrocytoma cells.

Survival and invasiveness of astrocytomas promoted by erythropoietin.

L&#39;hormone pl&eacute;iotrope hypoxia-inducible, &eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine (EPO), a &eacute;t&eacute; aper&ccedil;ue &agrave; promouvoir le d&eacute;veloppement et la survie des neurones et les astrocytes. &Eacute;tant donn&eacute; que l&#39;hypoxie a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la progression maligne de certains cancers humains, les auteurs ont &eacute;tudi&eacute; si l&#39;OEB signalisation influenc&eacute; les propri&eacute;t&eacute;s malignes de cellules humaines astrocytome.

Survie et le pouvoir envahissant des astrocytomes promue par l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine.

Das Hypoxie-durch Induktion pleiotropen Hormon, Erythropoetin (EPO), ist vor kurzem gefunden worden, um die Entwicklung und das &Uuml;berleben von Neuronen und Astrozyten zu f&ouml;rdern. Da Hypoxie in der malignen Progression einigen menschlichen Krebserkrankungen verwickelt hat, untersucht die Autoren, ob EPO signalisieren die b&ouml;sartigen Eigenschaften der menschlichen Astrozytom Zellen beeinflusst.

&Uuml;berleben und Invasivit&auml;t der Astrozytome von Erythropoetin gef&ouml;rdert.

L&#39;ormone hypoxia-inducible pleiotropica, eritropoietina (EPO), recentemente &egrave; stata trovata per promuovere lo sviluppo e la sopravvivenza dei neuroni e astrociti. Poich&eacute; l&#39;ipossia &egrave; stato implicato nella progressione maligna di alcuni tumori umani, gli autori hanno indagato se EPO segnalazione influenzato le propriet&agrave; maligne delle cellule di astrocitoma umano.

Sopravvivenza e invasivit&agrave; di astrocitomi promosso da eritropoietina.

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x9762;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3001;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3; (EPO) &#x6700;&#x8FD1;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308A;&#x3068;&#x767A;&#x5C55;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x9032;&#x5C55;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x8457;&#x8005; EPO &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3072;&#x3068;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6607;&#x683C;&#x816B;&#x3002;

Hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; erythropoietin (EPO), &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypoxia &#xC77C;&#xBD80; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xC545;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;, &#xC774;&#xD6C4; &#xC800;&#xC790; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5EC;&#xBD80; EPO &#xC2E0;&#xD638; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; astrocytoma &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC18D;&#xC131; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; astrocytomas &#xBE48;&#xD608;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xC9C4;&#xC758; &#xCE68;&#xC785;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La hormona pleiotr&oacute;pica inducible por la hipoxia, la eritropoyetina (EPO), recientemente se ha encontrado para promover el desarrollo y supervivencia de las neuronas y astrocitos. Puesto que la hipoxia se ha implicado en la progresi&oacute;n maligna de algunos tipos de c&aacute;ncer humanos, los autores investigaron si EPO se&ntilde;alizaci&oacute;n influenciado las propiedades malignas de c&eacute;lulas de astrocitoma humano.

Supervivencia e invasividad de astrocitomas promovido por la eritropoyetina.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A81;&#x53D8;&#x89C1;&#x4E8E;&#x591A;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E3B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x597D;&#x8BF4;&#x660E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; MitoChip&#xFF0C;&#x6D4B;&#x5E8F; 83 &#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x3002;83 (49%) &#x80BF;&#x7624;&#x56DB;&#x5341;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F7D;&#x6709;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; &#xFF08;D &#x73AF;&#x8DEF;&#xFF09; &#x548C;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x53D1;&#x751F;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x65E0;&#x89C4;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9176;&#x6210;&#x5206;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x7684;&#x9875;&#x8FB9;&#x8DDD;&#x4E0E;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x975E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8; &#xFF08;&#x5728; ND4L A76T) &#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;P53 &#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E; p53 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92; (P &lt; 0.002&#xFF09;&#x3002;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x514B;&#x9686; NADH &#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; 2 &#xFF08;ND2&#xFF09; &#x57FA;&#x4E8E;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6838;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9776;&#x5411; ND2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7887;&#x6CCA;&#x5904;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; (HIF) &#x6709;&#x6C27;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8868;&#x578B;&#x966A;&#x540C;-1alpha &#x611F;&#x5E94;&#xFF0C;&#x662F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4ECE;&#x589E;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD;&#x751F;&#x4EA7;&#x4EE5;&#x53CA;&#x611F;&#x5E94;&#x6709;&#x6C27;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x3002;

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x7684;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x6D89;&#x548C;&#x9891;&#x7387;&#x3002;

Mitochondrial genomic mutations are found in a variety of human cancers; however, the frequency of mitochondrial DNA (mtDNA) mutations in coding regions remains poorly defined, and the functional effects of mitochondrial mutations found in primary human cancers are not well described. Using MitoChip, we sequenced the whole mitochondrial genome in 83 head and neck squamous cell carcinomas. Forty-one of 83 (49%) tumors contained mtDNA mutations. Mutations occurred within noncoding (D-loop) and coding regions. A nonrandom distribution of mutations was found throughout the mitochondrial enzyme complex components. Sequencing of margins with dysplasia demonstrated an identical nonconservative mitochondrial mutation (A76T in ND4L) as the tumor, suggesting a role of mtDNA mutation in tumor progression. Analysis of p53 status showed that mtDNA mutations correlated positively with p53 mutations (P < 0.002). To characterize biological function of the mtDNA mutations, we cloned NADH dehydrogenase subunit 2 (ND2) mutants based on primary tumor mutations. Expression of the nuclear-transcribed, mitochondrial-targeted ND2 mutants resulted in increased anchorage-dependent and -independent growth, which was accompanied by increased reactive oxygen species production and an aerobic glycolytic metabolic phenotype with hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha induction that is reversible by ascorbate. Cancer-specific mitochondrial mutations may contribute to development of a malignant phenotype by direct genotoxic effects from increased reactive oxygen species production as well as induction of aerobic glycolysis and growth promotion.

Frequency and phenotypic implications of mitochondrial DNA mutations in human squamous cell cancers of the head and neck.

Mutations g&eacute;nomiques mitochondriales sont trouv&eacute;es dans une vari&eacute;t&eacute; de cancers humains ; Toutefois, la fr&eacute;quence des mutations d&#39;ADN (ADN mitochondrial) mitochondrial dans les r&eacute;gions codantes reste mal d&eacute;finie, et les effets fonctionnels de mutations mitochondriales trouv&eacute;es dans les cancers humains primaires ne sont pas bien d&eacute;crits. &Agrave; l&#39;aide de MitoChip, nous avons s&eacute;quenc&eacute; le g&eacute;nome mitochondrial ensemble dans 83 cervicofaciale carcinomes malpighiens. Quarante et un des 83 tumeurs (49 %) contenaient des mutations de l&#39;ADNmt. Mutations se sont produites au sein non codante (D-loop) et de r&eacute;gions codantes. Une r&eacute;partition non al&eacute;atoire des mutations a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e dans l&#39;ensemble des composants complexes enzyme mitochondriale. Le s&eacute;quen&ccedil;age des marges avec dysplasie a d&eacute;montr&eacute; une mutation mitochondriale d&eacute;gradables identique (A76T &agrave; ND4L) comme la tumeur, sugg&eacute;rant un r&ocirc;le d&#39;ADNmt de mutation dans la progression tumorale. Analyse de la situation de p53 a montr&eacute; que les mutations de l&#39;ADNmt corr&eacute;l&eacute; positivement pr&eacute;sentant des mutations de p53 (P &lt; 0,002). Afin de caract&eacute;riser la fonction biologique des mutations de l&#39;ADNmt, nous avons clon&eacute; sous-unit&eacute; de NADH d&eacute;shydrog&eacute;nase 2 (ND2) mutants bas&eacute; sur les mutations de la tumeur primitive. Expression des mutants ND2 nucl&eacute;aire-transcrits, mitochondrial cibl&eacute;e a entra&icirc;n&eacute; une croissance accrue d&#39;ancrage d&eacute;pendants et ind&eacute;pendante, qui &eacute;tait accompagn&eacute;e de la production d&#39;esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne accru et un ph&eacute;notype m&eacute;tabolique glycolyse a&eacute;robie avec hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha induction qui est r&eacute;versible par l&#39;ascorbate. Mutations mitochondriales sp&eacute;cifique du cancer peuvent contribuer au d&eacute;veloppement d&#39;un ph&eacute;notype malin en effet g&eacute;notoxique direct de la production d&#39;esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne accru ainsi que l&#39;induction de la promotion de croissance et de la glycolyse a&eacute;robie.

Fr&eacute;quence et les cons&eacute;quences ph&eacute;notypiques de mutations d&#39;ADN mitochondrial dans les cancers humains &eacute;pidermo&iuml;des de la t&ecirc;te et du cou.

Mutationen der mitochondrialen Genom findet in bei verschiedenen menschlichen Krebserkrankungen; jedoch die H&auml;ufigkeit von Mutationen der mitochondrialen DNA (MtDNA) in der Kodierung Regionen bleibt schlecht definiert und die funktionellen Auswirkungen von Mutationen der mitochondrialen gefunden in prim&auml;ren menschlichen Krebserkrankungen sind nicht gut beschrieben. Mit MitoChip, sequenziert wir das ganze mitochondriale Genom in 83 Kopf und Hals Squamous Zelle Karzinome. Einundvierzig 83 (49 %) Tumoren enthalten MtDNA-Mutationen. Mutationen aufgetreten innerhalb nichtkodierende (D-Loop) und proteinkodierenden Regionen. Eine zuf&auml;llige Verteilung der Mutationen wurde in der gesamten komplexen Komponenten mitochondriales Enzym gefunden. Sequenzierung der R&auml;nder mit Dysplasie demonstrierte eine identische Vakuumr&ouml;hren mitochondriale Mutation (A76T in ND4L) als des Tumors, schl&auml;gt eine Rolle der MtDNA-Mutation im Tumor Fortschreiten. Analyse der p53-Status zeigte, dass MtDNA-Mutationen mit p53-Mutationen positiv korreliert (P &lt; 0.002). Um die biologische Funktion der MtDNA-Mutationen zu charakterisieren, wir geklont NADH-Dehydrogenase Untereinheit 2 (ND2) Mutanten auf der Grundlage von Prim&auml;rtumor Mutationen. Ausdruck der nuklearen transkribiert, mitochondriale ausgerichtete ND2-Mutanten f&uuml;hrten zu einem erh&ouml;hten Ankerplatz-abh&auml;ngige und -unabh&auml;ngige Wachstum, wurde erg&auml;nzt durch erh&ouml;hte reaktive Sauerstoff Spezies Produktion und eine aerobe glykolytischen Stoffwechsel Ph&auml;notyp mit Hypoxie-durch Induktion Faktor (HIF)-1alpha-Induktion, die von Ascorbat reversibel ist. Krebs-spezifische Mutationen der mitochondriale k&ouml;nnen zur Entwicklung einer malignen Ph&auml;notyp durch direkte genotoxische Effekte von erh&ouml;hte reaktive Sauerstoff Spezies Produktion sowie Induktion der aerobe Glykolyse und Wachstum beitragen.

Frequenz und ph&auml;notypische Auswirkungen von Mutationen der mitochondrialen DNA in menschliche Plattenepithelkarzinom Krebserkrankungen des Kopfes und des Halses.

Mutazioni genomiche mitocondriale sono trovate in una variet&agrave; di tumori umani; Tuttavia, la frequenza di mutazioni mitocondriali del DNA (mtDNA) in regioni di codificazione rimane mal definita, e gli effetti funzionali delle mutazioni mitocondriali trovate in tumori umani primari non sono ben descritti. Utilizzando MitoChip, abbiamo sequenziato il genoma mitocondriale complesso in 83 testa e collo carcinomi a cellule squamose. Forty-one di 83 (49%) tumori contenute mutazioni del mtDNA. Mutazioni si &egrave; verificato all&#39;interno non codificante (D-loop) e regioni codificanti. Una distribuzione delle mutazioni casuali &egrave; stata trovata in tutto i componenti complessi enzima mitocondriale. Sequenziamento dei margini con displasia ha dimostrato un&#39;identica mutazione mitocondriale conservative (A76T in ND4L) come il tumore, suggerendo un ruolo della mutazione del mtDNA in progressione del tumore. Analisi dello status di p53 ha dimostrato che le mutazioni del DNA mitocondriale correlato positivamente con mutazioni p53 (P &lt; 0,002). Per caratterizzare la funzione biologica delle mutazioni del mtDNA, abbiamo clonato subunit&agrave; di NADH deidrogenasi 2 (ND2) mutanti basata sulle mutazioni del tumore primario. Espressione dei mutanti ND2 nucleare trascritto, targeting mitocondriale ha portato in maggiore crescita ancoraggio-dipendente e - indipendente, che era accompagnata dalla produzione di specie di ossigeno reattivo maggiore e un aerobico fenotipo metabolico glicolitico con hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha induzione che &egrave; reversibile di ascorbato. Cancro-specifiche mutazioni mitocondriali possono contribuire allo sviluppo di un fenotipo maligno di effetti genotossici diretti dalla produzione di specie di ossigeno reattivo aumentato cos&igrave; come induzione di promozione aerobica glicolisi e crescita.

Frequenza e implicazioni fenotipiche delle mutazioni del DNA mitocondriale in tumori a cellule squamose della testa e del collo.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x3042;&#x308B;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x9818;&#x57DF;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA (mtDNA) &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;MitoChip &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; 83 &#x306E;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;40-1 83 &#xFF08;49 &#xFF05;&#xFF09; &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E; mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; (D &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;) &#x3068;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x975E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306A;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x9175;&#x7D20;&#x8907;&#x5408;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x5168;&#x4F53;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x4F59;&#x767D;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x975E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x7684;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5909;&#x7570; (A76T ND4L &#x306E;) &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; Dna &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;P53 &#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; mtDNA &#x306E;&#x5909;&#x7570; p53 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2; (P &lt; 0.002)&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; Dna &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; NADH &#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; 2 (ND2) &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x3002;&#x6838;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A19;&#x7684; ND2 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x3001;&#x597D;&#x6C17;&#x6027;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;HIF&#xFF09; &#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x4F34;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30FB;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6210;&#x9577;&#x3001;-&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B; 1 &alpha; &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5909;&#x7570;&#x764C;&#x7279;&#x7570;&#x60AA;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x597D;&#x6C17;&#x6027;&#x306E;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x76F4;&#x63A5;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6BD2;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3068;&#x982D;&#x3068;&#x9996;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC0;&#xC774; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCF54;&#xB529;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC720;&#xC801;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC798; &#xC124;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC; 83 &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; carcinomas&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; Mitochip&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. 40-1, 83 (49%) &#xC885;&#xC591;&#xC758; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; noncoding (D-&#xB8E8;&#xD504;) &#xBC0F; &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nonrandom &#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xBC31; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; nonconservative &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (nd4l&#xC5D0;&#xC11C; A76T)&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. P53 &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; mtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; p53 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (P &lt; 0.002). MtDNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NADH &#xD6A8;&#xC18C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; 2 (ND2) &#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC8FC; &#xC885;&#xC591; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. &#xC99D;&#xAC00; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xC790; (HIF)&#xC640; &#xC5D0;&#xC5B4;&#xB85C;&#xBE45; glycolytic &#xB300;&#xC0AC; phenotype &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC575;&#xCEE4;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC131;&#xC7A5; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xD560; &#xC218; &#xD575;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD0C0;&#xAC9F; ND2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;-ascorbate&#xB85C; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; 1alpha &#xC720;&#xB3C4;. &#xC554; &#xD2B9;&#xC815; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638; &#xAE30;&#xC131; &#xBD84;&#xD574;&#xC640; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; genotoxic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC545;&#xC131; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC0F; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; DNA &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; phenotypic &#xC758;&#xBBF8;.

Mutaciones mitocondriales de la gen&oacute;micas se encuentran en una variedad de c&aacute;nceres humanos; sin embargo, la frecuencia de mutaciones mitocondriales de la DNA (mtDNA) en las regiones de codificaci&oacute;n sigue siendo mal definida, y los efectos funcionales de mutaciones mitocondriales encontrados en los c&aacute;nceres humanos primarios no est&aacute;n bien descritos. Usando MitoChip, ordenamos el genoma mitocondrial todo en carcinomas de c&eacute;lulas escamosas 83 cabeza y cuello. Cuarenta y uno de 83 (49%) tumores conten&iacute;a las mutaciones del mtDNA. Mutaciones ocurrieron dentro de los (D-loop) y regiones de codificaci&oacute;n. Se encontr&oacute; una distribuci&oacute;n nonrandom de mutaciones a lo largo de los componentes complejo de enzima mitocondrial. Secuenciaci&oacute;n de m&aacute;rgenes con displasia demostr&oacute; una mutaci&oacute;n mitocondrial nonconservative id&eacute;ntica (A76T en ND4L) como el tumor, sugiriendo un papel de la mutaci&oacute;n del mtDNA en la progresi&oacute;n tumoral. An&aacute;lisis de situaci&oacute;n de p53 demostraron que las mutaciones del mtDNA se correlacionaban positivamente con las mutaciones de p53 (P &lt; 0.002). Para caracterizar la funci&oacute;n biol&oacute;gica de las mutaciones del mtDNA, hemos clonado subunidad de NADH deshidrogenasa 2 (ND2) mutantes basan en las mutaciones del tumor primario. Expresi&oacute;n de los mutantes de transcripci&oacute;n nuclear, orientada por mitocondrial ND2 result&oacute; en mayor crecimiento dependiente de anclaje y - independiente, que fue acompa&ntilde;ado por la producci&oacute;n de especies reactivas de ox&iacute;geno mayor y un fenotipo metab&oacute;lico glucolisis aer&oacute;bico con factor inducible por la hipoxia (HIF)-1alpha inducci&oacute;n que es reversible por ascorbato. Mutaciones mitocondriales de la espec&iacute;fica del c&aacute;ncer pueden contribuir al desarrollo de un fenotipo maligno por efectos genot&oacute;xicos directo de producci&oacute;n de especies reactivas de ox&iacute;geno mayor, as&iacute; como la inducci&oacute;n del trabajo de promoci&oacute;n de glic&oacute;lisis y crecimiento aer&oacute;bica.

Frecuencia y consecuencias fenot&iacute;picas de mutaciones mitocondriales de la DNA en c&aacute;nceres humanos de c&eacute;lulas escamosas de cabeza y cuello.

&#x9AD8;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x4F4E;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6C27;&#x5316;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C27;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x7528;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x534E;&#x5B9D;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x6B64;&#x6539;&#x53D8;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8868;&#x578B;&#x5DF2;&#x957F;&#x5DF2;&#x4E0E;&#x6076;&#x6027;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x5DEE;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4E0E;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x5173;&#x7CFB;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x76D0;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x590D;&#x6742; (PDC) &#x6D3B;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x4EBA;&#x7684;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x7684;&#x534E;&#x5B9D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x3002;PDC &#x6291;&#x5236;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x5F3A;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x76D0;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-1 (&#x6C11;&#x4E3B;&#x515A;-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6291;&#x5236;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; (PDHalpha) &alpha; &#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E; PDC &#x6291;&#x5236;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;-1alpha (HIF-1alpha) &#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7531;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6C11;&#x4E3B;&#x515A; 1 &#x901A;&#x8FC7;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA &#x2477; &#x964D;&#x4F4E;&#x4E86; PDHalpha &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3001; &#x8FD8;&#x539F; PDC &#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x6062;&#x590D;&#x534E;&#x5B9D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8868;&#x578B;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27; HIF 1alpha &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3001; &#x964D;&#x4F4E;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x4FB5;&#x88AD;&#xFF0C;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x6C11;&#x4E3B;&#x515A;-1 &#x662F; HIF-1 &#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x79EF;&#x805A;&#x7684;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x9AD8;&#x6C11;&#x4E3B;&#x515A;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x4FC3;&#x8FDB; HIF-1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x7EF4;&#x6301;&#x524D;&#x9988;&#x73AF;&#x4E3A;&#x6076;&#x6027;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x63D0;&#x4F9B;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x71C3;&#x6599;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4ECE;&#x800C;&#x652F;&#x6301;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x77EB;&#x6B63;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x673A;&#x4F1A;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6F5C;&#x5728;&#x534F;&#x540C;&#x7684;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x76D0;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x590D;&#x6742;&#x6D3B;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

High lactate generation and low glucose oxidation, despite normal oxygen conditions, are commonly seen in cancer cells and tumors. Historically known as the Warburg effect, this altered metabolic phenotype has long been correlated with malignant progression and poor clinical outcome. However, the mechanistic relationship between altered glucose metabolism and malignancy remains poorly understood. Here we show that inhibition of pyruvate dehydrogenase complex (PDC) activity contributes to the Warburg metabolic and malignant phenotype in human head and neck squamous cell carcinoma. PDC inhibition occurs via enhanced expression of pyruvate dehydrogenase kinase-1 (PDK-1), which results in inhibitory phosphorylation of the pyruvate dehydrogenase alpha (PDHalpha) subunit. We also demonstrate that PDC inhibition in cancer cells is associated with normoxic stabilization of the malignancy-promoting transcription factor hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) by glycolytic metabolites. Knockdown of PDK-1 via short hairpin RNA lowers PDHalpha phosphorylation, restores PDC activity, reverts the Warburg metabolic phenotype, decreases normoxic HIF-1alpha expression, lowers hypoxic cell survival, decreases invasiveness, and inhibits tumor growth. PDK-1 is an HIF-1-regulated gene, and these data suggest that the buildup of glycolytic metabolites, resulting from high PDK-1 expression, may in turn promote HIF-1 activation, thus sustaining a feed-forward loop for malignant progression. In addition to providing anabolic support for cancer cells, altered fuel metabolism thus supports a malignant phenotype. Correction of metabolic abnormalities offers unique opportunities for cancer treatment and may potentially synergize with other cancer therapies.

Pyruvate dehydrogenase complex activity controls metabolic and malignant phenotype in cancer cells.

G&eacute;n&eacute;ration de lactate &eacute;lev&eacute; et oxydation du glucose faible, malgr&eacute; des conditions d&#39;oxyg&egrave;ne normale, sont fr&eacute;quemment observ&eacute;es dans les tumeurs et les cellules canc&eacute;reuses. Historiquement connu comme l&#39;effet Warburg, ce ph&eacute;notype m&eacute;tabolique alt&eacute;r&eacute; a longtemps &eacute;t&eacute; corr&eacute;l&eacute; avec progression maligne et de mauvais r&eacute;sultats cliniques. Cependant, la relation m&eacute;caniste entre le m&eacute;tabolisme du glucose alt&eacute;r&eacute;e et malignit&eacute; reste mal comprise. Ici, nous montrons que l&#39;inhibition de l&#39;activit&eacute; (PDC) complexe pyruvate d&eacute;shydrog&eacute;nase contribue au ph&eacute;notype m&eacute;tabolique et maligne Warburg dans la t&ecirc;te et du cou squamous cell carcinoma. Inhibition de la PDC s&#39;effectue via une expression accrue de la pyruvate d&eacute;shydrog&eacute;nase kinase-1 (PDK-1), qui se traduit par une phosphorylation inhibitrice de la sous-unit&eacute; alpha (PDHalpha) de pyruvate d&eacute;shydrog&eacute;nase. Nous d&eacute;montrent aussi que l&#39;inhibition PDC dans les cellules canc&eacute;reuses est associ&eacute;e &agrave; normoxique stabilisation de la malignit&eacute;-promotion transcription factor hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) en m&eacute;tabolites glycolytiques. Knockdown de PDK-1 par l&#39;interm&eacute;diaire de courte hairpin RNA abaisse la phosphorylation de PDHalpha, restaure l&#39;activit&eacute; PDC, r&eacute;tablit le ph&eacute;notype m&eacute;tabolique de Warburg, diminue l&#39;expression de HIF-1alpha normoxique, abaisse la survie des cellules hypoxiques, diminue le pouvoir envahissant et inhibe la croissance tumorale. PDK-1 est un g&egrave;ne HIF-1-r&eacute;glement&eacute;, et ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que l&#39;accumulation de m&eacute;tabolites glycolytiques, r&eacute;sultant de la forte expression de PDK-1, peut-&ecirc;tre &agrave; leur tour favorisent l&#39;activation de l&#39;HIF-1, soutenant ainsi une boucle de feed-forward pour progression maligne. En plus de fournir un appui anabolisant pour les cellules canc&eacute;reuses, m&eacute;tabolisme alt&eacute;r&eacute; de carburant soutient ainsi un ph&eacute;notype malin. Correction des anomalies m&eacute;taboliques offre des opportunit&eacute;s uniques pour le traitement du cancer et peut potentiellement mettre en synergie avec d&#39;autres traitements du cancer.

Activit&eacute; complexe de la pyruvate d&eacute;shydrog&eacute;nase contr&ocirc;le ph&eacute;notype m&eacute;tabolique et maligne dans les cellules canc&eacute;reuses.

Hohe Laktat-Generation und niedrige Glukoseoxidation, trotz normaler Sauerstoff Bedingungen werden h&auml;ufig in Krebszellen und Tumoren gesehen. Historisch bekannt als der Warburg-Effekt, hat dieser ver&auml;nderten Stoffwechsel Ph&auml;notyp lange mit malignen Progression und ung&uuml;nstigen klinischen Verlauf korreliert wurden. Die mechanistische Beziehung zwischen ver&auml;nderten Zuckerstoffwechsel und B&ouml;sartigkeit bleibt jedoch weitgehend unverstanden. Hier zeigen wir, dass die Hemmung der Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex (PDC) Aktivit&auml;t der Warburg Stoffwechsel- und malignen Ph&auml;notyp im menschlichen Kopf und Hals Plattenepithelkarzinom beitr&auml;gt. PDC-Hemmung tritt durch den verst&auml;rkten Ausdruck des Pyruvat-Dehydrogenase Kinase-1 (PDK-1), die hemmenden Phosphorylierung von der Pyruvat-Dehydrogenase-Alpha (PDHalpha)-Untereinheit f&uuml;hrt. Wir zeigen auch, dass die PDC-Hemmung in Krebszellen durch Glykolytische Metaboliten Normoxic Stabilisierung von der F&ouml;rderung der B&ouml;sartigkeit Transkription Faktor Hypoxie-durch Induktion Faktor-1alpha (HIF-1alpha) zugeordnet ist. Niederschlag von PDK-1 &uuml;ber kurze Haarnadel RNA senkt PDHalpha Phosphorylierung, stellt der PDC-Aktivit&auml;t, kehrt der metabolischen Warburg-Ph&auml;notyp, verringert Normoxic HIF-1alpha Ausdruck und senkt hypoxic Zelle &uuml;berleben, verringert Invasivit&auml;t und hemmt das Tumorwachstum. PDK-1 ist ein HIF-1-geregelt-gen, und diese Daten deuten darauf hin, dass die Anh&auml;ufung von Glykolytische Metaboliten, aus hohen PDK-1 Ausdruck resultierender wiederum HIF-1-Aktivierung, so halte-eine Feed-Forward-Loop f&uuml;r b&ouml;sartige Fortschreiten f&ouml;rdern kann. Neben anabole Unterst&uuml;tzung f&uuml;r Krebszellen, unterst&uuml;tzt ge&auml;nderte Kraftstoffpumpe Stoffwechsel damit einen malignen Ph&auml;notyp. Korrektur von Stoffwechselst&ouml;rungen bietet einzigartige M&ouml;glichkeiten f&uuml;r die Behandlung von Krebs und kann potenziell synergize mit anderen Krebstherapien.

Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex-Aktivit&auml;t steuert Stoffwechsel- und malignen Ph&auml;notyp in Krebszellen.

Lattato di alta generazione e ossidazione di glucosio basso, nonostante le condizioni di ossigeno normale, sono comunemente visto nei tumori e cellule tumorali. Storicamente noto come effetto Warburg, questo fenotipo metabolico alterato &egrave; stato correlato a lungo con progressione maligna e scarso risultato clinico. Tuttavia, la relazione meccanicistica tra il metabolismo del glucosio alterato e malignit&agrave; rimane mal capita. Qui ci mostra che l&#39;inibizione dell&#39;attivit&agrave; di piruvato deidrogenasi complessa (PDC) contribuisce al fenotipo Warburg metabolico e maligno in umana testa e collo carcinoma a cellule squamose. PDC inibizione avviene tramite una maggiore espressione della piruvato deidrogenasi chinasi-1 (PDK-1), che si traduce in inibitoria della fosforilazione della subunit&agrave; alfa (PDHalpha) piruvato deidrogenasi. Abbiamo anche dimostrare che inibizione PDC nelle cellule tumorali &egrave; associata con stabilizzazione normossiche della malignit&agrave;-promozione trascrizione fattore hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) da metaboliti glicolitici. Atterramento del PDK-1 via short hairpin RNA abbassa PDHalpha fosforilazione, ripristina le attivit&agrave; PDC, ripristina il fenotipo metabolico Warburg, diminuisce normossiche HIF-1alpha espressione, abbassa la sopravvivenza delle cellule ipossiche, diminuisce l&#39;invasivit&agrave; e inibisce la crescita tumorale. PDK-1 &egrave; un gene di HIF-1-regolato, e questi dati suggeriscono che l&#39;accumulo di metaboliti glicolitici, derivanti dall&#39;alta espressione PDK-1, a sua volta pu&ograve; promuovere HIF-1 attivazione, sostenendo cos&igrave; un ciclo di feed-forward per progressione maligna. Oltre a fornire supporto anabolizzante per le cellule tumorali, metabolismo alterato carburante supporta cos&igrave; un fenotipo maligno. Correzione delle anomalie metaboliche offre opportunit&agrave; uniche per il trattamento del cancro e potenzialmente possa sinergizzare con altre terapie del cancro.

Attivit&agrave; complessa piruvato deidrogenasi controlla fenotipo metabolico e maligna in cellule tumorali.

&#x9AD8;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4F4E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x9178;&#x5316;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Warburg &#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B0;&#x9673;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x9577;&#x3044;&#x60AA;&#x6027;&#x9032;&#x5C55;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x5F8C;&#x306E;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408; (PDC) &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Warburg &#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PDC &#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20; &alpha; (PDHalpha) &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C; 1 (PDK 1&#xFF09;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x306E; PDC &#x304C; 1&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (hif-1) &#x306E;&#x5E73;&#x5730;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3068;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PDK 1 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x578B; RNA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; PDHalpha &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B; PDC &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3001;&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x65B0;&#x9673;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x623B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x5E73;&#x5730;&#x3001;hif-1 &#x5F0F;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x3001;&#x4FB5;&#x8972;, &#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PDK 1&#x3001;HIF 1 &#x8ABF;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x9AD8;&#x306E; PDK 1 &#x5F0F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x60AA;&#x6027;&#x9032;&#x5C55;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C9; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3001;HIF 1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x5316;&#x652F;&#x63F4;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x5909;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x71C3;&#x6599;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x88DC;&#x6B63;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x764C;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB192;&#xC740; &#xC816; &#xC0B0; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC0B0;&#xD654; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xB974; &#xBD80;&#xB974; &#xD06C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;, &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xB300;&#xC0AC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC774;&#xB294; &#xC545;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589; &#xBC0F; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC624;&#xB798; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xC545;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4; &#xACC4;&#xC18D; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; pyruvate dehydrogenase &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (PDC) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xB974; &#xBD80;&#xB974; &#xD06C; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC545;&#xC131; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDC &#xC800;&#xD574; pyruvate &#xD6A8;&#xC18C; &#xB2C8;-1 (PDK-1) &#xACB0;&#xACFC; pyruvate dehydrogenase &#xC54C;&#xD30C; (PDHalpha) &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; PDC &#xC800;&#xD574; glycolytic &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; normoxic &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB294; &#xC885;&#xC740; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778;-1alpha (HIF-1alpha)&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA &#xD1B5;&#xD574; PDK 1&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; PDHalpha &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xB0AE;&#xCD94;&#xBA70;, PDC &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;, &#xB418;&#xB3CC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xB974; &#xBD80;&#xB974; &#xD06C; &#xB300;&#xC0AC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;, normoxic HIF 1alpha &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C;, hypoxic &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xB0AE;&#xCD94;&#xACE0;, &#xCE68;&#xC785;, &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. PDK 1 HIF 1 &#xD1B5;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xBA70;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB192;&#xC740; PDK 1 &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; glycolytic &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; HIF 1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC545;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD53C;&#xB4DC; &#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC; &#xB8E8;&#xD504;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xC99D;&#xC9C4; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBFD0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC5F0;&#xB8CC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC545;&#xC131; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xAD50;&#xC815; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xACFC; synergize &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pyruvate dehydrogenase &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC545;&#xC131; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lactato alta generaci&oacute;n y oxidaci&oacute;n de la glucosa baja, a pesar de las condiciones de ox&iacute;geno normal, com&uacute;nmente se observan en tumores y c&eacute;lulas cancerosas. Hist&oacute;ricamente conocida como el efecto Warburg, este fenotipo metab&oacute;lico durante mucho tiempo se ha correlacionado con la progresi&oacute;n maligna y mal resultado cl&iacute;nico. Sin embargo, la relaci&oacute;n mecanicista entre metabolismo alterado de la glucosa y la malignidad sigue siendo mal entendida. Aqu&iacute; mostramos que la inhibici&oacute;n de la actividad de (PDC) complejo piruvato deshidrogenasa contribuye al fenotipo metab&oacute;lico y malo de Warburg en carcinoma de c&eacute;lulas escamosas humano cabeza y cuello. Inhibici&oacute;n de PDC se produce a trav&eacute;s de la expresi&oacute;n realzada de la piruvato deshidrogenasa kinasa-1 (PDK-1), que se traduce en la fosforilaci&oacute;n inhibitoria de la subunidad de piruvato deshidrogenasa alfa (PDHalpha). Tambi&eacute;n demostramos que inhibici&oacute;n de PDC en las c&eacute;lulas cancerosas se asocia con estabilizaci&oacute;n de normoxic de la promoci&oacute;n de la malignidad transcripci&oacute;n factor inducible por la hipoxia factor-1alfa (HIF-1alfa) por glicol&iacute;tica de los metabolitos. Ca&iacute;da de PDK-1 v&iacute;a short hairpin RNA disminuye la fosforilaci&oacute;n de PDHalpha, restaura la actividad PDC, revierte el fenotipo metab&oacute;lico de Warburg, disminuye la expresi&oacute;n de HIF-1alfa normoxic baja supervivencia celular hip&oacute;xica, disminuye la invasividad e inhibe el crecimiento del tumor. PDK-1 es un gen regulado HIF-1, y estos datos sugieren que la acumulaci&oacute;n de metabolitos de glucolisis, resultantes de la alta expresi&oacute;n del PDK-1, a su vez puede promover la activaci&oacute;n de HIF-1, manteniendo as&iacute; un bucle feed-forward para la progresi&oacute;n maligna. Adem&aacute;s de proporcionar apoyo anab&oacute;lico para las c&eacute;lulas cancerosas, metabolismo alterado de combustible por lo tanto apoya un fenotipo maligno. Correcci&oacute;n de anormalidades metab&oacute;licas ofrece oportunidades &uacute;nicas para el tratamiento del c&aacute;ncer y puede potencialmente sinergia con otro tratamientos contra el c&aacute;ncer.

Compleja actividad de piruvato deshidrogenasa controla el fenotipo metab&oacute;lico y maligno en las c&eacute;lulas cancerosas.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x73B0;&#x5DF2;&#x5728;&#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x764C; (HNSCC)&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x5F71;&#x54CD;&#x65BD;&#x52A0;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3B; HNSCC ND2 &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x589E;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x548C;&#x8D4B;&#x4E88; HIF1alpha &#x79EF;&#x7D2F;&#x6709;&#x6C27;&#x3001; &#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6709;&#x5173;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6539;&#x52A8;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E19;&#x916E;&#x9178; dehydrogenease &#x6FC0;&#x9176; 2 &#x5728;&#x5934;&#x9888;&#x90E8;&#x9CDE;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684; HIF1alpha &#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;

Mitochondrial mutations have been identified in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), but the pathways by which phenotypic effects of these mutations are exerted remain unclear. Previously, we found that mitochondrial ND2 mutations in primary HNSCC increased reactive oxygen species (ROS) and conferred an aerobic, glycolytic phenotype with HIF1alpha accumulation and increased cell growth. The purpose of the present study was to examine the pathways relating these alterations.

Mitochondrial mutations contribute to HIF1alpha accumulation via increased reactive oxygen species and up-regulated pyruvate dehydrogenease kinase 2 in head and neck squamous cell carcinoma.

Mitochondrique mutations ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es dans la t&ecirc;te et du cou squamous cell carcinoma (HNSCC), mais les voies par lesquelles sont exercent des effets ph&eacute;notypiques de ces mutations restent floues. Auparavant, nous avons constat&eacute; que les mutations mitochondriales de ND2 &agrave; HNSCC primaire accrue des esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (ROS) et conf&egrave;re un ph&eacute;notype a&eacute;robie, glycolytique avec accumulation de HIF1alpha et augmente la croissance des cellules. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;examiner les voies concernant ces modifications.

Mutations mitochondriales contribuent &agrave; l&#39;accumulation de HIF1alpha via les esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne accru et r&eacute;gul&eacute;e pyruvate d&eacute;shydrog&eacute;nase kinase 2 dans la t&ecirc;te et du cou squamous cell carcinoma.

Mitochondriale Mutationen wurden in Kopf und Hals Plattenepithelkarzinom (HNSCC), aber die Wege durch die ph&auml;notypische Effekte diese Mutationen ausge&uuml;bt werden blieben unklar. Fr&uuml;her fanden wir, dass Mutationen der mitochondriale ND2 in prim&auml;ren HNSCC und eine aerobic, Glykolytische Ph&auml;notyp mit HIF1alpha Anh&auml;ufung gew&auml;hrt und Zellwachstum legten um reaktive Sauerstoffspezies (ROS). Ziel der vorliegenden Studie war, die Wege, die im Zusammenhang mit diesen Ver&auml;nderungen zu pr&uuml;fen.

Mitochondriale Mutationen tragen zur HIF1alpha Anh&auml;ufung &uuml;ber erh&ouml;hte reaktive Sauerstoffspezies und oben-geregelt Dehydrogenease Pyruvatkinase 2 in Kopf und Hals Plattenepithelkarzinom.

Sono state identificate mutazioni mitocondriali in testa e collo carcinoma a cellule squamose (HNSCC), ma i percorsi da cui effetti fenotipici di queste mutazioni sono esercitati rimangono poco chiari. In precedenza, abbiamo trovato che mutazioni ND2 mitocondriale primaria HNSCC aumento specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS) e conferisce un fenotipo glicolitico, aerobico con accumulo HIF1alpha e crescita cellulare. Lo scopo del presente studio era di esaminare i percorsi relativi queste alterazioni.

Mutazioni mitocondriali contribuiscono all&#39;accumulo di HIF1alpha via specie ossigenate reattive aumentata e piruvato up-regulated dehydrogenease chinasi 2 in testa e collo carcinoma a cellule squamose.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C; (HNSCC) &#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 2k-h&#x578B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B; HNSCC &#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; ND2 &#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x597D;&#x6C17;&#x6027;&#x3001;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; HIF1alpha &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x6388;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5909;&#x7570;&#x5897;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x3068;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574; dehydrogenease &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; HIF1alpha &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; (HNSCC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; phenotypic &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xD574;&#xC9C0;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC8FC; HNSCC&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; ND2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;)&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; HIF1alpha &#xB204;&#xC801; &#xB41C; &#xC5D0;&#xC5B4;&#xB85C;&#xBE45;, glycolytic &#xD615; &#xC218; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; &#xBC0F; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC704;&#xB85C; pyruvate dehydrogenease &#xD0A4; 2 &#xD1B5;&#xD574; HIF1alpha &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Se han identificado mutaciones mitocondriales en carcinoma de c&eacute;lula de squamous de cabeza y cuello (HNSCC), pero todav&iacute;a no est&aacute;n claros los caminos por los cuales se ejercen efectos fenot&iacute;picos de estas mutaciones. Previamente, encontramos que mitocondrial ND2 mutaciones en HNSCC primaria aumentaron de especies reactivas del ox&iacute;geno (ROS) y confiere un fenotipo aer&oacute;bico, glucolisis con acumulaci&oacute;n de HIF1alpha y aumentaron en el crecimiento de la c&eacute;lula. El prop&oacute;sito del presente estudio fue examinar las v&iacute;as relacionadas con estas alteraciones.

Mutaciones mitocondriales de contribuyan a la acumulaci&oacute;n de HIF1alpha trav&eacute;s de especies reactivas de ox&iacute;geno mayor y regulada para arriba dehydrogenease piruvatocinasa 2 en carcinoma de c&eacute;lulas escamosas de cabeza y cuello.

Es wird gesch&auml;tzt, dass fast die H&auml;lfte der Erwachsenen Weltbev&ouml;lkerung leidet an einer aktiven Kopfschmerz-Krankheit, von denen meisten Angriffe auf Basis des episodischen erleben. Der &Uuml;bergang von episodischen zu chronischer Kopfschmerz ist ein weitgehend unverstanden Prozess. Epidemiologische Befunde, Nachweis der Komorbidit&auml;t und gemeinsame Risikofaktoren empfehlen Fortschreiten der Kopfschmerz oder Prognose auf das Vorhandensein von anderen chronischen Schmerzerkrankungen verbunden sein kann. Diesen Bericht unterstreicht Erkenntnisse aus bev&ouml;lkerungsbezogenen Studien &uuml;ber Kopfschmerzen und anderen Schmerzst&ouml;rungen und wie sie miteinander, mit einem Schwerpunkt auf das Verst&auml;ndnis der Chronifizierung der Kopfschmerzen. Wir betrachten auch die Einschr&auml;nkungen und methodische Herausforderungen zu verstehen, wie zwei verschiedene chronische Schmerzen Erkrankungen bezogen werden k&ouml;nnen.

Chronische Schmerzerkrankungen und Chronifizierung der Kopfschmerzen.

Si stima che quasi la met&agrave; della popolazione mondiale adulta soffre di un disturbo attivo mal di testa, la maggior parte dei quali esperienza gli attacchi su base episodica. La transizione da episodica Cefalea cronica &egrave; un processo scarsamente comprensibile. Risultanze epidemiologiche dimostrando comorbidit&agrave; e fattori di rischio comuni suggeriscono che progressione cefalea o prognosi possono essere correlata alla presenza di altri disturbi del dolore cronico. Questo esame evidenzia risultati di studi basati sulla popolazione su mal di testa e altri disturbi del dolore e come si relazionano tra di loro, con un focus sulla comprensione chronification mal di testa. Consideriamo anche i limiti e le sfide metodologiche nella comprensione di come due differenti dolore cronico disturbi possono essere correlati.

Disturbi del dolore cronico e chronification mal di testa.

&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x534A;&#x5206;&#x82E6;&#x3057;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x3054;&#x3068;&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x4EBA;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x982D;&#x75DB;&#x969C;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x982D;&#x75DB;&#x306B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F75;&#x5B58;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x77E5;&#x898B;&#x982D;&#x75DB;&#x9032;&#x884C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4ED6;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x982D;&#x75DB;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x75BC;&#x75DB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x304A;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x982D;&#x75DB; chronification &#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5236;&#x9650;&#x3084;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x7684;&#x8AB2;&#x984C;&#x691C;&#x8A0E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x969C;&#x5BB3;&#x95A2;&#x9023;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x982D;&#x75DB; chronification&#x3002;

&#x636E;&#x4F30;&#x8BA1;&#x5168;&#x7403;&#x6210;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x8FD1;&#x4E00;&#x534A;&#x60A3;&#x6709;&#x79EF;&#x6781;&#x5934;&#x75DB;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x5728;&#x5076;&#x7136;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x7684;&#x653B;&#x51FB;&#x3002;&#x4ECE;&#x5E55;&#x5F0F;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x6162;&#x6027;&#x5934;&#x75DB;&#x662F;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5C55;&#x793A;&#x5171;&#x60A3;&#x75C5;&#x548C;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5934;&#x75DB;&#x8FDB;&#x5C55;&#x6216;&#x9884;&#x540E;&#x53EF;&#x80FD;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x4ECE;&#x5934;&#x75DB;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x75BC;&#x75DB;&#x75BE;&#x75C5;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x7ED9;&#x5BF9;&#x65B9;&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x653E;&#x5728;&#x4E86;&#x89E3;&#x5934;&#x75DB; chronification &#x57FA;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8003;&#x8651;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x4E2D;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x53EF;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5934;&#x75DB; chronification&#x3002;

It is estimated that nearly half of the global adult population suffers from an active headache disorder, most of whom experience attacks on an episodic basis. The transition from episodic to chronic headache is a poorly understood process. Epidemiological findings demonstrating comorbidity and common risk factors suggest that headache progression or prognosis may be related to the presence of other chronic pain disorders. This review highlights findings from population-based studies on headache and other pain disorders and how they relate to each other, with a focus on understanding headache chronification. We also consider the limitations and methodological challenges in understanding how two different chronic pain disorders may be related.

Chronic pain disorders and headache chronification.

On estime que pr&egrave;s de la moiti&eacute; de la population adulte mondiale souffre d&#39;un trouble de l&#39;actif de maux de t&ecirc;te, dont la plupart des attaques de fa&ccedil;on &eacute;pisodique d&#39;exp&eacute;rience. La transition entre &eacute;pisodique et maux de t&ecirc;te chronique est un processus mal compris. Les r&eacute;sultats des recherches &eacute;pid&eacute;miologiques d&eacute;montrant la comorbidit&eacute; et facteurs de risque communs donnent &agrave; penser que la progression des maux de t&ecirc;te ou un pronostic peut &ecirc;tre reli&eacute; &agrave; la pr&eacute;sence d&#39;autres troubles de la douleur chronique. Cet examen met en &eacute;vidence les r&eacute;sultats d&#39;&eacute;tudes populationnelles sur les maux de t&ecirc;te et autres troubles de la douleur et comment ils se rapportent &agrave; l&#39;autre, en mettant l&#39;accent sur la compr&eacute;hension soutient des maux de t&ecirc;te. Nous consid&eacute;rons aussi les limites et les d&eacute;fis m&eacute;thodologiques pour comprendre comment deux douleur chronique diff&eacute;rents troubles peuvent &ecirc;tre li&eacute;s.

Douleurs chroniques et soutient des maux de t&ecirc;te.

&#xC138;&#xACC4; &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xACBD;&#xD5D8; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xBCC4;&#xB85C; &#xACF5;&#xACA9; &#xD65C;&#xC131; &#xB450;&#xD1B5; &#xC7A5;&#xC560; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xACE0;&#xD1B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131; &#xB450;&#xD1B5; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; comorbidity &#xBC0F; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xB450;&#xD1B5;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xC774;&#xB098; &#xC608; &#xD6C4; &#xAE30;&#xD0C0; &#xB9CC;&#xC131; &#xD1B5;&#xC99D; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xACB0;&#xACFC; &#xB450;&#xD1B5; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xD1B5;&#xC99D; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xB450;&#xD1B5; chronification &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC911;&#xC810;&#xC744; &#xB450;&#xACE0; &#xC11C;&#xB85C; &#xAC8C; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAD6C; &#xAE30;&#xBC18; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC81C;&#xD55C; &#xBC0F; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0; &#xACE0;&#xB824; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9CC;&#xC131; &#xD1B5;&#xC99D; &#xC774;&#xD574; &#xC7A5;&#xC560; &#xAD00;&#xB828; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xD1B5;&#xC99D; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xB450;&#xD1B5; chronification&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se estima que casi la mitad de la poblaci&oacute;n adulta mundial sufre de un trastorno de dolor de cabeza activa, la mayor&iacute;a de los cuales sufrir ataques de forma epis&oacute;dica. La transici&oacute;n de epis&oacute;dica a dolor de cabeza cr&oacute;nico es un proceso mal entendido. Demostrando la comorbilidad y factores de riesgo comunes de resultados epidemiol&oacute;gicos sugieren que la progresi&oacute;n del dolor de cabeza o pron&oacute;stico puede deberse a la presencia de otros trastornos de dolor cr&oacute;nico. Esta revisi&oacute;n destaca resultados de estudios de base poblacional en dolor de cabeza y otros trastornos de dolor y c&oacute;mo se relacionan entre s&iacute;, con un enfoque en la comprensi&oacute;n de la cronificaci&oacute;n del dolor de cabeza. Tambi&eacute;n consideramos las limitaciones y desaf&iacute;os metodol&oacute;gicos en la comprensi&oacute;n de c&oacute;mo dos diferentes dolor cr&oacute;nico pueden estar relacionada con trastornos.

Trastornos de dolor cr&oacute;nico y una cronificaci&oacute;n del dolor de cabeza.

&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x63D0;&#x51FA;&#x8FDB;&#x884C;&#x6761;&#x5757;&#x5206;&#x5272;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x88AB;&#x4E3B;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x90FD;&#x542B;&#x6709;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x548C;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6C27;&#x5316;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3001; &#x4E73;&#x9178;&#x3001; &#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x6BD4;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x66F4;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5DEE;&#x5F02;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x6709;&#x6240;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x590D;&#x6742; (PDC) &#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x6B65;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x8FDB;&#x5165;&#x514B;&#x96F7;&#x5E03;&#x65AF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x51B3;&#x5FC3;&#x5728;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PDC &#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x901A;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; PDC &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5747;&#x4EE5;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x90FD;&#x8868;&#x793A;&#x4F46; PDC &#x6D3B;&#x52A8;&#x4FDD;&#x6301;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6291;&#x5236;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x76D0;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; &alpha; &#x4E9A;&#x57FA; (PDH alpha&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; PDC &#x64CD;&#x4F5C;&#x63A5;&#x8FD1;&#x4E0E;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5; PDH &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; PDH alpha &#x6062;&#x590D; PDC &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x80FD;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x7684;&#x8981;&#x7075;&#x6D3B;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;

&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x533A;&#x5206;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

Glucose metabolism in nervous tissue has been proposed to occur in a compartmentalized manner with astrocytes contributing largely to glycolysis and neurons being the primary site of glucose oxidation. However, mammalian astrocytes and neurons both contain mitochondria, and it remains unclear why in culture neurons oxidize glucose, lactate, and pyruvate to a much larger extent than astrocytes. The objective of this study was to determine whether pyruvate metabolism is differentially regulated in cultured neurons versus astrocytes. Expression of all components of the pyruvate dehydrogenase complex (PDC), the rate-limiting step for pyruvate entry into the Krebs cycle, was determined in cultured astrocytes and neurons. In addition, regulation of PDC enzymatic activity in the two cell types via protein phosphorylation was examined. We show that all components of the PDC are expressed in both cell types in culture, but that PDC activity is kept strongly inhibited in astrocytes through phosphorylation of the pyruvate dehydrogenase alpha subunit (PDH alpha). In contrast, neuronal PDC operates close to maximal levels with much lower levels of phosphorylated PDH alpha. Dephosphorylation of astrocytic PDH alpha restores PDC activity and lowers lactate production. Our findings suggest that the glucose metabolism of astrocytes and neurons may be far more flexible than previously believed.

Phosphorylation status of pyruvate dehydrogenase distinguishes metabolic phenotypes of cultured rat brain astrocytes and neurons.

Le m&eacute;tabolisme du glucose dans le tissu nerveux a &eacute;t&eacute; propos&eacute; de se produire de mani&egrave;re compartiment&eacute;e avec les astrocytes, contribuant largement &agrave; la glycolyse et de neurones &eacute;tant le principal site d&#39;oxydation du glucose. Toutefois, contiennent des mitochondries mammif&egrave;res astrocytes et les neurones, et on ne sait pourquoi les neurones en culture oxydent le glucose, lactate et pyruvate dans une mesure beaucoup plus grande que les astrocytes. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si m&eacute;tabolisme du pyruvate est diff&eacute;remment r&eacute;glement&eacute; dans les neurones en culture par rapport aux astrocytes. L&#39;expression de toutes les composantes de la complexe pyruvate d&eacute;shydrog&eacute;nase (PDC), l&#39;&eacute;tape cin&eacute;tiquement limitante pour l&#39;entr&eacute;e de pyruvate dans le cycle de Krebs, a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e dans les neurones et les astrocytes cultiv&eacute;s. En outre, la r&eacute;gulation de l&#39;activit&eacute; enzymatique de contr&ocirc;leur principal de domaine dans les deux types de cellules par l&#39;interm&eacute;diaire de la phosphorylation des prot&eacute;ines a &eacute;t&eacute; examin&eacute;e. Nous montrons que tous les composants du PDC sont exprim&eacute;s dans les deux types de cellules en culture, mais que l&#39;activit&eacute; PDC est toujours fortement inhib&eacute;e dans les astrocytes, par le biais de la phosphorylation de la sous-unit&eacute; alpha de pyruvate d&eacute;shydrog&eacute;nase (alpha PDH). En revanche, PDC neuronale compte pr&egrave;s de concentrations maximales des niveaux beaucoup plus bas de l&#39;alpha PDH phosphoryl&eacute;e. D&eacute;phosphorylation des astrocytes alpha PDH r&eacute;tablit l&#39;activit&eacute; PDC et diminue la production de lactate. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le m&eacute;tabolisme du glucose d&#39;astrocytes et de neurones peut &ecirc;tre beaucoup plus souple qu&#39;on ne le croyait.

&Eacute;tat de phosphorylation de la pyruvate d&eacute;shydrog&eacute;nase distingue les ph&eacute;notypes m&eacute;taboliques des neurones et les astrocytes cultiv&eacute;s de rat brain.

Glukosestoffwechsel im Nervengewebe wurde vorgeschlagen, in gewissem Sinne Abteilen mit Astrozyten weitgehend zur Glykolyse und Neuronen wird der prim&auml;re Standort der Glukoseoxidation auftreten. Jedoch S&auml;ugetier-Astrozyten und Neuronen beide enthalten Mitochondrien, und es ist unklar, warum in Kultur Neuronen Glukose, Laktat und Pyruvat in viel gr&ouml;&szlig;eren Umfang als Astrozyten oxidieren. Das Ziel dieser Studie war es, festzustellen, ob die Pyruvat-Stoffwechsel in kultivierten Neuronen und Astrozyten differentiell reguliert wird. Ausdruck aller Komponenten von der Pyruvat-Dehydrogenase Komplex (PDC), der geschwindigkeitsbestimmende Schritt f&uuml;r Pyruvat-Inkrafttreten des Krebs-Zyklus wurde in kultivierte Astrozyten und Neuronen ermittelt. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Regulierung der PDC enzymatische Aktivit&auml;t in der zwei Zelltypen &uuml;ber Proteinphosphorylierung untersucht. Wir zeigen, dass alle Komponenten des PDC in beide Zelltypen in Kultur ausgedr&uuml;ckt werden, sondern dass PDC Aktivit&auml;t stark gehemmt in Astrozyten durch Phosphorylierung des Pyruvat-Dehydrogenase-Alphauntereinheit (PDH-Alpha) gehalten wird. Im Gegensatz dazu betreibt neuronale PDC in der N&auml;he von maximal Level mit wesentlich geringeren Mengen von phosphorylierten PDH-Alpha. Dephosphorylierung von astrozytische PDH-Alpha stellt PDC Aktivit&auml;t und senkt Laktat Produktion. Unsere Ergebnisse weisen, dass der Glukosestoffwechsel Astrozyten und Neuronen m&ouml;glicherweise weit flexibler als bisher angenommen.

Phosphorylierung Status des Pyruvat-Dehydrogenase unterscheidet metabolische Ph&auml;notypen der kultivierten Ratte Gehirn Astrozyten und Neuronen.

Metabolismo del glucosio nel tessuto nervoso &egrave; stato proposto a verificarsi in maniera compartimentata con astrociti contribuiscono in gran parte alla glicolisi e neuroni essendo il sito primario di ossidazione del glucosio. Tuttavia, mammiferi astrociti e neuroni contengono entrambi i mitocondri, e non &egrave; chiaro perch&eacute; nella cultura neuroni si ossidano il glucosio, lattato e piruvato in misura molto maggiore rispetto gli astrociti. L&#39;obiettivo di questo studio era di determinare se metabolismo del piruvato differenziale &egrave; regolata in neuroni coltivati contro gli astrociti. Espressione di tutte le componenti del complesso piruvato deidrogenasi (PDC), il passaggio per l&#39;entrata di piruvato nel ciclo di Krebs, limitazione della velocit&agrave; &egrave; stata determinata in neuroni e astrociti colti. Inoltre, &egrave; stato esaminato il regolamento dell&#39;attivit&agrave; enzimatica di PDC nei due tipi di cellule mediante fosforilazione della proteina. Mostriamo che tutti i componenti del PDC sono espressi in due tipi di cellule in cultura, ma che attivit&agrave; PDC &egrave; mantenuto fortemente inibito in astrociti attraverso la fosforilazione della subunit&agrave; alfa di piruvato deidrogenasi (alfa PDH). Al contrario, PDC neuronale opera vicino a livelli massimali con livelli di alfa PDH fosforilato molto inferiori. Defosforilazione di alpha PDH astrocitario Ripristina attivit&agrave; PDC e abbassa lattato produzione. I nostri risultati suggeriscono che il metabolismo del glucosio di astrociti e neuroni pu&ograve; essere molto pi&ugrave; flessibile di quanto ritenuto in precedenza.

Lo stato di fosforilazione della piruvato deidrogenasi distingue fenotipi metabolici di astrociti di cervello di ratto coltivate e neuroni.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x533A;&#x5206;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x89E3;&#x7CD6;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; &#x30FB;&#x4E73;&#x9178;, &#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7406;&#x7531;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x304C;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5BFE;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F0F;&#x306F;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53; (PDC)&#x3001;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5236;&#x9650;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7; &#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x30AF;&#x30EC;&#x30D6;&#x30B9; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067; PDC &#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;PDC &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x30BB;&#x30EB;&#x578B;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3001;PDC &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20; &alpha; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; (PDH &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;) &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E; PDC &#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E; PDH &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x306E;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x6700;&#x5927;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E; PDH &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x306E; PDC &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4FE1;&#x3058;&#x3066;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x67D4;&#x8EDF;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x57F9;&#x990A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5185;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC; &#xBD84;&#xD574; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC8FC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB418; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB2E4; &#xBD84;&#xB958; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC774;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD3EC;&#xD568; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;, &#xD558;&#xBA70; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0B0;&#xD654; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;, &#xC816; &#xC0B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD070; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; pyruvate &#xC65C; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; pyruvate &#xB300;&#xC0AC; &#xC774;&#xB2E4; &#xB300; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; pyruvate dehydrogenase &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (PDC) pyruvate &#xD56D;&#xBAA9; Krebs &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC774;&#xB2E4;&#xC640; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB450; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; PDC &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBB38;&#xD654;, &#xB450; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xC744; PDC&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0;&#xB9CC; PDC &#xD65C;&#xB3D9; &#xC774;&#xB2E4;&#xB294; pyruvate dehydrogenase &#xC54C;&#xD30C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (PDH &#xC54C;&#xD30C;)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC2E0;&#xACBD; PDC phosphorylated PDH &#xC54C;&#xD30C; &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC218;&#xC900; &#xB3D9;&#xC791; &#xD55C;&#xB2E4;. Dephosphorylation astrocytic PDH &#xC54C;&#xD30C;&#xC758; PDC &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xB0AE;&#xCD98; &#xB2E4; &#xC816;&#xC774; &#xB098;&#xC62C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xC720;&#xC5F0;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pyruvate &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC950; &#xB1CC; &#xC774;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Metabolismo de la glucosa en el tejido nervioso ha comenzado a ocurrir de forma compartimentada con astrocitos que contribuyen en gran medida a la gluc&oacute;lisis y las neuronas que el sitio primario de la oxidaci&oacute;n de la glucosa. Sin embargo, los mam&iacute;feros astrocitos y neuronas contienen mitocondrias, y no queda claro por qu&eacute; en cultura neuronas oxidan glucosa, lactato y piruvato en mucho mayor medida que los astrocitos. El objetivo de este estudio fue determinar si metabolismo del piruvato est&aacute; regulada diferencialmente en las neuronas cultivadas versus astrocitos. Expresi&oacute;n de todos los componentes de la piruvato deshidrogenasa complejo (PDC), el paso de limitaci&oacute;n de velocidad para la entrada de piruvato en el ciclo de Krebs, se determin&oacute; en neuronas y astrocitos cultivados. Adem&aacute;s, la regulaci&oacute;n de la actividad enzim&aacute;tica de PDC en los dos tipos celulares mediante la fosforilaci&oacute;n de la prote&iacute;na fue examinado. Mostramos que todos los componentes del PDC se expresan en ambos tipos de c&eacute;lulas en cultivo, pero que la actividad PDC se mantiene fuertemente inhibido en astrocitos mediante la fosforilaci&oacute;n de la subunidad alfa de piruvato deshidrogenasa (alfa PDH). Por el contrario, PDC neuronal Opera cerca de m&aacute;ximos niveles con niveles mucho m&aacute;s bajos de alfa PDH fosforilado. Desfosforilaci&oacute;n de alfa PDH astroc&iacute;tico restaura la actividad PDC y baja producci&oacute;n de lactato. Nuestros resultados sugieren que el metabolismo de la glucosa de neuronas y astrocitos puede ser mucho m&aacute;s flexible de lo que se pensaba.

Article	Year
Reversible inactivation of HIF-1 prolyl hydroxylases allows cell metabolism to control basal HIF-1. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 16223732	2005
Survival and invasiveness of astrocytomas promoted by erythropoietin. Journal of neurosurgery\| PubMed ID: 17410721	2007
Frequency and phenotypic implications of mitochondrial DNA mutations in human squamous cell cancers of the head and neck. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 17456604	2007
Pyruvate dehydrogenase complex activity controls metabolic and malignant phenotype in cancer cells. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 18541534	2008
Mitochondrial mutations contribute to HIF1alpha accumulation via increased reactive oxygen species and up-regulated pyruvate dehydrogenease kinase 2 in head and neck squamous cell carcinoma. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research\| PubMed ID: 19147752	2009
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Phosphorylation status of pyruvate dehydrogenase distinguishes metabolic phenotypes of cultured rat brain astrocytes and neurons. Glia\| PubMed ID: 20544852	2010

Thomas McFate

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