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Migratory Behavior of Cells Generated in Ganglionic Eminence Cultures

Migration of cells is a common process that leads to the development and maturation of the vertebrate central nervous system (Hatten, '99). The cerebral ...

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&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6B63;&#x786E;&#x987A;&#x5E8F;&#x6210;&#x56E0;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x3002;Corticogenesis &#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; methylazoxy &#x7532;&#x9187; (MAM) &#x6CE8;&#x5C04;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x63EA;&#x5728;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7279;&#x5B9A;&#x661F;&#x5EA7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E2D;&#x65AD;&#x548C;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x6210;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x5316;&#x548C; reelin &#x542B; Cajal Retzius &#x7EC6;&#x80DE;&#x89E3;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5E72;&#x9884;&#x4E2D;&#x79FB;&#x9664;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4FDD;&#x6301;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5176;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x957F;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x60F3;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x5BF9;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F; MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x7247;&#x5C06;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x548C; Cajal Retzius &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6062;&#x590D;&#x5230;&#x5176;&#x6B63;&#x5E38;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x5668;&#x5B98;&#x6587;&#x5316;&#x83B7;&#x5F97;&#x8BE5;&#x6761;&#x4EF6;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x7684;&#x4E2D;&#x8FD4;&#x56DE;&#x671D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6B63;&#x5E38;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EC5;&#x5728; 30-50 kDa &#x5206;&#x5B50;&#x91CF; &#xFF08;MW&#xFF09; &#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x6062;&#x590D;&#x8FD9;&#x4E00;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E5F;&#x5C06;&#x6539;&#x5584;&#x6709;&#x6548;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x677F;&#x7684; E24 MAM &#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E0E;&#x5668;&#x5B98;&#x6587;&#x5316; MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x6536;&#x5230;&#x4E8B;&#x5148; BrdU &#x6CE8;&#x5C04;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x7684;&#x5168;&#x5C42;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C; E24 MAM &#x6CBB;&#x7597;/&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#xFF0C;BrdU &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x5927;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x5165;&#x76AE;&#x5C42;&#x76D8;&#x4E2D;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x4E13;&#x95E8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7EBF;&#x7D22;&#x4FDD;&#x6301;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F38;&#x957F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;

&#x6861;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x548C; Cajal Retzius &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBA85;&#xACFC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC21C;&#xCC28; &#xCC3D;&#xC138;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Methylazoxy &#xBA54;&#xD0C4;&#xC62C; (&#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;)&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xB2E8;&#xAE30; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC5D0;&#xB294; corticogenesis&#xC758; &#xD30C;&#xAD34; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; Cajal Retzius &#xC140; reelin &#xD3EC;&#xD568;&#xC758; &#xD574;&#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC4;&#xC790;&#xB9AC; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC04;&#xC12D; &#xC694;&#xC778; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C; &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC774; &#xC81C;&#xAC70; &#xAC00;&#xC124;. &#xC774; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; coculture &#xC815;&#xC0C1; &#xC704;&#xCE58;&#xB85C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; Cajal Retzius &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xADF8; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4; 30-50 kDa &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9; (MW)&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xBC18;&#xD658; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xD329;&#xD130;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; E24 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB610;&#xD55C; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD3C9;&#xAC00;, organotypic &#xBB38;&#xD654; &#xC0AC;&#xC804; BrdU &#xC8FC;&#xC0AC; &#xBC1B;&#xC740; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; cocultures&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2E4;&#xC2DC;. &#xBAA8;&#xB450; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; E24 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09;/&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; coculture&#xC5D0; BrdU &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD070; &#xBE44;&#xC728; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC911;&#xB2E8; &#xD2B9;&#xD788; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC;&#xC758; &#xC5F0;&#xC2E0; &#xC728;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC140;&#xACFC; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; Cajal Retzius &#xC140; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;.

El desarrollo normal de la corteza cerebral depende de la g&#xE9;nesis adecuada secuencia de las neuronas corticales y c&#xE9;lulas gliales. La interrupci&#xF3;n de corticogenesis en el hur&#xF3;n de corto plazo detener la divisi&#xF3;n celular mediante la inyecci&#xF3;n de metanol methylazoxy (MAM) conduce a una constelaci&#xF3;n espec&#xED;fica de efectos, incluyendo la interrupci&#xF3;n y la diferenciaci&#xF3;n temprana de la gl&#xED;a radial en los astrocitos y la desorganizaci&#xF3;n de la reelina que contienen las c&#xE9;lulas de Cajal-Retzius. Nuestra hip&#xF3;tesis es que la interferencia inicial de desarrollo cortical normal elimina un factor decisivo en el mantenimiento de la gl&#xED;a radial, en su forma alargada normal. En apoyo de esta idea, co-cultivo de MAM tratados con rebanadas con la placa cortical normal restaura las c&#xE9;lulas de la gl&#xED;a radial y Cajal-Retzius a sus posiciones normales. Recientemente, hemos encontrado que medio condicionado procedente de cultivos normales organot&#xED;picos devuelto gl&#xED;a radial hacia su morfolog&#xED;a normal s&#xF3;lo en una fracci&#xF3;n de peso kDa 30-50 molecular (PM). Para evaluar si la restauraci&#xF3;n de este factor tambi&#xE9;n mejorar&#xED;a la migraci&#xF3;n efectiva en la cortical del E24 MAM de los animales tratados, se realizaron experimentos utilizando co-cultivos de placa cortical normal con cultivos organot&#xED;picos de MAM tratado con la corteza, que recibi&#xF3; antes de las inyecciones de BrdU. En tanto el normal y E24 cocultivo MAM-treated/normal placa cortical, un mayor porcentaje de c&#xE9;lulas BrdU positivas emigrado efectivamente en la placa cortical. Se sugiere que la interrupci&#xF3;n temprana de la divisi&#xF3;n celular elimina una poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas y un factor importante para mantener el desarrollo cortical adecuado, espec&#xED;ficamente proporcionar se&#xF1;ales que mantienen el alargamiento de la gl&#xED;a radial.

Influencia de la gl&#xED;a radial y c&#xE9;lulas de Cajal-Retzius en la migraci&#xF3;n neuronal

Normal development of cerebral cortex depends on proper sequential genesis of cortical neurons and glia. Disruption of corticogenesis in ferret by short-term arresting of cell division using injections of methylazoxy methanol (MAM) leads to a specific constellation of effects, including disruption and early differentiation of radial glia into astrocytes and disorganization of reelin-containing Cajal-Retzius cells. We hypothesize that early interference of normal cortical development removes a factor instrumental in maintaining radial glia in their normal elongated shape. In support of this idea, coculture of MAM-treated slices with normal cortical plate restores radial glia and Cajal-Retzius cells to their normal positions. Recently, we found that conditioned medium obtained from normal organotypic cultures returned radial glia toward their normal morphology only in a fraction of 30-50 kDa molecular weight (MW). To assess whether restoring this factor would also improve effective migration into the cortical plate of E24 MAM-treated animals, we conducted experiments using cocultures of normal cortical plate with organotypic cultures of MAM-treated cortex, which received prior BrdU injections. In both the normal and E24 MAM-treated/normal cortical plate coculture, a greater percentage of BrdU positive cells migrated effectively into the cortical plate. We suggest that early interruption of cell division eliminates a population of cells and a factor important for maintaining proper cortical development, specifically providing cues maintaining elongation of radial glia.

Influence of radial glia and Cajal-Retzius cells in neuronal migration.

Le d&#xE9;veloppement normal du cortex c&#xE9;r&#xE9;bral d&#xE9;pend de la gen&#xE8;se s&#xE9;quentielle correcte des neurones corticaux et les cellules gliales. Perturbation des corticogen&#xE8;se dans furet &#xE0; court terme par l&#x26;#39;arrestation de la division cellulaire en utilisant des injections de m&#xE9;thanol methylazoxy (MAM) conduit &#xE0; une constellation sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;effets, y compris la perturbation et la diff&#xE9;renciation pr&#xE9;coce des cellules gliales radiales en astrocytes et la d&#xE9;sorganisation des reelin contenant les cellules de Cajal-Retzius. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;interf&#xE9;rence pr&#xE9;coce du d&#xE9;veloppement cortical normale &#xE9;limine un facteur d&#xE9;terminant dans le maintien glie radiale dans leur forme allong&#xE9;e normale. &#xC0; l&#x26;#39;appui de cette id&#xE9;e, co-culture de MAM-trait&#xE9;s tranches avec plaque corticale normale restaure glie radiale et les cellules de Cajal-Retzius &#xE0; leurs positions normales. R&#xE9;cemment, nous avons constat&#xE9; que le milieu conditionn&#xE9; obtenu &#xE0; partir de cultures organotypiques normales retourn&#xE9; glie radiale vers leur morphologie normale que dans une fraction de 30-50 kDa de poids mol&#xE9;culaire (MW). Pour &#xE9;valuer si la restauration de ce facteur permettrait &#xE9;galement d&#x26;#39;am&#xE9;liorer la migration effective sur la plaque corticale E24 MAM chez les animaux trait&#xE9;s, nous avons men&#xE9; des exp&#xE9;riences utilisant des cocultures de la plaque corticale normale avec des cultures organotypiques de MAM-trait&#xE9; cortex, qui a re&#xE7;u avant BrdU injections. Dans les deux &#xE0; la normale et E24 coculture MAM-treated/normal plaque corticale, un pourcentage plus &#xE9;lev&#xE9; de cellules BrdU positives migr&#xE9; de mani&#xE8;re efficace dans la plaque corticale. Nous sugg&#xE9;rons que l&#x26;#39;interruption pr&#xE9;coce de la division cellulaire &#xE9;limine une population de cellules et un facteur important pour le maintien de bon d&#xE9;veloppement cortical, pr&#xE9;voyant express&#xE9;ment le maintien des indices d&#x26;#39;allongement de la glie radiale.

Influence de la glie radiale et les cellules de Cajal-Retzius dans la migration neuronale

Einfluss von radialen Gliazellen und Cajal-Retzius Zellen in neuronalen Migration.

Normale sviluppo della corteccia cerebrale dipende dalla corretta Genesi sequenziale dei neuroni corticali e glia. Interruzione del corticogenesis nel furetto arrestando a breve termine della divisione cellulare mediante iniezioni di methylazoxy metanolo (MAM) conduce ad una specifica costellazione di effetti, tra cui perturbazione e differenziazione precoce della glia radiale in astrociti e disorganizzazione di Relina contenenti cellule di Cajal-Retzius. Ipotizziamo che precoce interferenza del normale sviluppo corticale rimuove un fattore determinante nel mantenimento della glia radiale nel loro normale forma allungata. A sostegno di questa idea, coculture delle fette MAM-trattata con placca corticale normale Ripristina glia radiale e le cellule di Cajal-Retzius alle loro posizioni normali. Recentemente, abbiamo trovato quel mezzo condizionato ottenuto da colture organotypic normale restituito glia radiale verso la loro morfologia normale solo in una frazione del peso molecolare di 30-50 kDa (MW). Per valutare se il ripristino di questo fattore migliorerebbe anche migrazione efficace nella piastra corticale di animali trattati E24 MAM, abbiamo condotto esperimenti utilizzando cocultures di placca corticale normale con colture organotypic della corteccia trattata MAM, che ha ricevuto iniezioni di BrdU preventiva. In entrambi i coculture placca corticale normale e trattati di E24 MAM/normale, una maggiore percentuale di cellule positive BrdU migrata efficacemente nella placca corticale. Suggeriamo che l&#39;interruzione precoce della divisione cellulare Elimina una popolazione di cellule e di un fattore importante per mantenere il corretto sviluppo corticale, in particolare fornendo spunti mantenendo l&#39;allungamento della glia radiale.

Influenza della glia radiale e le cellule di Cajal-Retzius della migrazione neuronale.

&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x8D77;&#x6E90;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; methylazoxy&#x30E1;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF08;MAM&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;corticogenesis&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3068;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x89E3;&#x4F53;&#x306B;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x661F;&#x5EA7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8133;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x5F62;&#x72B6;&#x3067;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x697D;&#x5668;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A2;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x3068;MAM&#x51E6;&#x7406;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x306E;&#x307F;&#x3092;30&#x304B;&#x3089;50 kDa&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#xFF08;MW&#xFF09;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3067;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4FC2;&#x6570;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3082;E24 MAM-&#x51E6;&#x7F6E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x524D;&#x306B;BrdU&#x3092;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;MAM&#x51E6;&#x7406;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x3068;E24 MAM-treated/normal&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;BrdU&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4F38;&#x3073;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3068;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;

&#x6000;&#x5B55;&#x96EA;&#x8C82;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 24 (E24) &#x4E0E; antimitotic methylazoxy &#x7532;&#x9187; (MAM) &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x5DE5;&#x5177;&#x5305;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x6781;&#x8584;&#x548C;&#x5DEE;&#x53E0;&#x5C42;&#x7684;&#x65B0;&#x76AE;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0E;&#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x7834;&#x574F;&#x7684; Cajal Retzius &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x5E38;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5177;&#x4F53;&#x661F;&#x5EA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; E24 &#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D88;&#x9664;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x56E0;&#x7D20;&#x80FD;&#x591F;&#x7EF4;&#x6301;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5176;&#x5F62;&#x6001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5F02;&#x5E38;&#x6861;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8981;&#x4E48;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x8FDB;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x677F;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8BE5;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7F3A;&#x5C11;&#x7684;&#x7269;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x3001; E24 MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x5207;&#x7247;&#x662F;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E00;&#x5929; 0 &#xFF08;P0&#xFF09; &#x5220;&#x9664;&#x548C;&#x6BD7;&#x90BB; P0 &#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6807;&#x7B7E;&#x5C11;&#x91CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5207;&#x7247;&#x8367;&#x5149; dextrans &#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F02;&#x5E38;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597; MAM &#x7247;&#x590D;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x6BD7;&#x90BB;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x88AB;&#x8FD8;&#x539F;&#x8D70;&#x5411;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4; E24 MAM &#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5207;&#x7247;&#x57F9;&#x517B;&#x72EC;&#x81EA;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x63A7;&#x5236;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F02;&#x5E38;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684; Cajal Retzius &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x79FB;&#x52A8;&#x5230;&#x8FB9;&#x7F18;&#x533A;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x90FD;&#x80FD;&#x591F;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5165;&#x76AE;&#x5C42;&#x76D8;&#x4E2D;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5728;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x96EA;&#x8C82;&#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301;&#x5176;&#x7EC6;&#x957F;&#x7684;&#x5F62;&#x6001; &#xFF1B;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x72B6;&#x51B5;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x9F13;&#x52B1; Cajal Retzius &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x677F;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x8F90;&#x5C04;&#x56E0;&#x7D20;&#x6062;&#x590D;&#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x548C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Treatment of pregnant ferrets on embryonic day 24 (E24) with the antimitotic methylazoxy methanol (MAM) leads to a specific constellation of effects in newborn kits, which include a very thin and poorly laminated neocortex, disruption of radial glial cell morphology with early differentiation into astrocytes, and abnormal positioning of Cajal-Retzius cells. We suggest that MAM treatment on E24 results in this model of cortical dysplasia by eliminating a population of cells that produce a factor capable of maintaining radial glia in their normal morphology. The abnormal radial glia, either alone or in combination with other abnormal features, are likely to prevent proper migration into the cortical plate. To test the possibility that normal cortex can provide the missing substance that influences radial glia, slices of E24 MAM-treated cortex were removed at postnatal day 0 (P0) and cultured adjacent to explants of P0 normal cortical plate. By labelling a small number of cells with injections of fluorescent dextrans into the cultured slices, we found that abnormal radial glia in MAM treated slices cocultured adjacent to normal cortical plate were restored toward normal, in comparison to E24 MAM treated slices cultured alone and in other control conditions. We also found that abnormally positioned Cajal-Retzius cells move into the marginal zone and that neurons are able to migrate into the cortical plate more effectively in the coculture condition. These data indicate that normal cortical plate of ferrets contains a factor causing radial glia to maintain their elongated morphology; the improved position of radial glia encourages repositioning of Cajal-Retzius cells and improved neuronal migration into the cortical plate.

A radialization factor in normal cortical plate restores disorganized radial glia and disrupted migration in a model of cortical dysplasia.

Traitement des furets enceintes le jour embryonnaire 24 (E24) avec du m&#xE9;thanol methylazoxy antimitotique (MAM) conduit &#xE0; une constellation sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;effets dans les trousses de nouveau-n&#xE9;s, qui comprennent un n&#xE9;ocortex tr&#xE8;s mince et mal stratifi&#xE9;, la perturbation de la morphologie cellulaire gliale radiale avec diff&#xE9;renciation pr&#xE9;coce en astrocytes, et le positionnement anormal de cellules de Cajal-Retzius. Nous sugg&#xE9;rons que le traitement MAM sur E24 r&#xE9;sultats de ce mod&#xE8;le de la dysplasie corticale en &#xE9;liminant une population de cellules qui produisent un facteur capable de maintenir la glie radiale dans leur morphologie normale. La glie radiale anormale, soit seul ou en combinaison avec d&#x26;#39;autres caract&#xE9;ristiques anormales, sont susceptibles d&#x26;#39;emp&#xEA;cher la migration correcte dans la plaque corticale. Pour tester la possibilit&#xE9; que le cortex normal peut fournir la substance manquante qui influe sur la glie radiale, des tranches de E24 MAM-trait&#xE9; cortex ont &#xE9;t&#xE9; enlev&#xE9;s &#xE0; jour postnatal 0 (P0) et cultiv&#xE9;e adjacente &#xE0; des explants de P0 plaque corticale normale. Par l&#x26;#39;&#xE9;tiquetage d&#x26;#39;un petit nombre de cellules avec des injections de dextranes fluorescents dans les tranches de culture, nous avons constat&#xE9; que la glie radiale anormale en tranches MAM trait&#xE9;s cocultiv&#xE9;s adjacente &#xE0; la plaque corticale normale ont &#xE9;t&#xE9; restaur&#xE9;s &#xE0; la normale, par rapport &#xE0; E24 tranches MAM trait&#xE9;s cultiv&#xE9;es seul et dans d&#x26;#39;autres les conditions de contr&#xF4;le. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; que anormalement positionn&#xE9;s cellules de Cajal-Retzius se d&#xE9;placer dans la zone marginale et que les neurones sont capables de migrer dans la plaque corticale plus efficacement dans l&#x26;#39;&#xE9;tat de coculture. Ces donn&#xE9;es indiquent que la normale de la plaque corticale furets contient un facteur causant la glie radiale pour maintenir leur morphologie allong&#xE9;e; l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la position de la glie radiale encourage repositionnement de Cajal-Retzius cellules et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la migration neuronale dans la plaque corticale.

Un facteur de radialisation en plaque corticale normale Restaure d&#xE9;sorganis&#xE9; glie radiale et perturb&#xE9; la migration dans un mod&#xE8;le de dysplasie corticale

Ein radialization Faktor bei normalen kortikalen Platte Wiederherstellungen radialen Gliazellen gest&#xF6;rt desorganisiert und Migration in einem Modell der kortikalen Dysplasie.

Trattamento dei furetti gravidanza embrionale giorno 24 (E24) con il metanolo methylazoxy antimitotici (MAM) conduce ad una specifica costellazione di effetti in kit neonato, che comprendono una neocorteccia molto sottile e poco stratificato, interruzione della morfologia delle cellule gliali radiali con differenziazione precoce in astrociti e posizionamento anormale delle cellule di Cajal-Retzius. Consigliamo di quel trattamento MAM su risultati di E24 in questo modello di Displasia corticale eliminando una popolazione di cellule che producono un fattore in grado di mantenere glia radiale nella loro morfologia normale. La glia radiale anormale, sia da solo o in combinazione con altre caratteristiche anomale, sono suscettibili di impedire la corretta migrazione nella piastra corticale. Per verificare la possibilit&agrave; che corteccia normale pu&ograve; fornire la sostanza manca che influenza glia radiale, fette di E24 MAM-trattato corteccia furono rimossi a postnatale giorno 0 (P0) e coltivate adiacenti di espianti di placca corticale normale P0. Da un piccolo numero di cellule con iniezioni di destrani fluorescente fettine colta di etichettatura, abbiamo trovato che glia radiale anormale in MAM trattati fette cocultured adiacente al normale placca corticale sono stati ristabiliti verso normale, rispetto a E24 MAM trattate fette colte da solo e in altri controllo condizioni. Abbiamo anche trovato che le cellule di Cajal-Retzius anormalmente posizionate spostare nella zona marginale e che i neuroni sono in grado di migrare nella piastra corticale pi&ugrave; efficacemente nella condizione coculture. Questi dati indicano che la normale piastra corticale di furetti contiene un fattore che causa glia radiale mantenere la loro morfologia allungata; la posizione migliore della glia radiale incoraggia il riposizionamento delle cellule di Cajal-Retzius e migrazione neuronale migliorata nella piastra corticale.

Un fattore di radialization nella placca corticale normale Ripristina disorganizzata glia radiale e interrotto la migrazione in un modello di Displasia corticale.

&#x6297;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;methylazoxy&#x30E1;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;MAM&#xFF09;&#x306E;&#x80DA;24&#x65E5;&#x76EE;&#xFF08;E24&#xFF09;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8584;&#x304F;&#x3001;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7A4D;&#x5C64;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30AD;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x661F;&#x5EA7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;&#xB7;&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;E24&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x305D;&#x306E;MAM&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x6B20;&#x843D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;E24 MAM&#x51E6;&#x7406;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5F8C;0&#x65E5;&#xFF08;P0&#xFF09;&#x3067;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x3001;P0&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x3066;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x86CD;&#x5149;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x6A19;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x3066;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;MAM&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x56FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x57F9;&#x990A;E24 MAM&#x6271;&#x308F;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x4ED8;&#x3051;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8FBA;&#x7E01;&#x5E2F;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x7F6E;&#x3092;&#x63A8;&#x5968;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x3067;Radialization&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x30D0;&#x30E9;&#x30D0;&#x30E9;&#x578B;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x7570;&#x5E38;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xC784;&#xC2E0; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 24 (E24) antimitotic methylazoxy &#xBA54;&#xD0C4;&#xC62C; (&#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC587;&#xACE0; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC801; &#xCE35; &#xD14D; &#xCD08;&#xAE30; &#xBD84;&#xD654; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Cajal Retzius &#xC140;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xD0A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC4;&#xC790;&#xB9AC; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC774; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xC721;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378; E24 &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD655;&#xB960;&#xC774; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xADF8; &#xC815;&#xC0C1; &#xD53C; &#xC9C8; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5C6;&#xB294; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; E24 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xAC01; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xB0A0; 0 (P0)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xAC70; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; P0 &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC758; explants&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xAD50;&#xC591;. &#xC18C;&#xC218; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC870;&#xAC01;&#xC73C;&#xB85C; &#xD615;&#xAD11; dextrans&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC640; &#xC140; &#xB77C;&#xBCA8;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; cocultured &#xC815;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC6D0;, E24 &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xD63C;&#xC790; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC704;&#xCE58; Cajal Retzius &#xC140; &#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; coculture &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC694;&#xC18C; &#xD3EC;&#xD568; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC704;&#xCE58; Cajal Retzius &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xB97C; &#xAD8C;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; radialization &#xC694;&#xC18C; &#xBE44; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xB1CC; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911;&#xB2E8;.

El tratamiento de los hurones embarazadas en el d&#xED;a embrionario 24 (E24) con el metanol methylazoxy antimit&#xF3;tico (MAM) conduce a una constelaci&#xF3;n espec&#xED;fica de los efectos en los kits de reci&#xE9;n nacidos, que incluyen un neoc&#xF3;rtex muy delgada y laminada poco, la interrupci&#xF3;n de la morfolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas gliales radiales con la diferenciaci&#xF3;n temprana en astrocitos, y la posici&#xF3;n anormal de las c&#xE9;lulas de Cajal-Retzius. Se sugiere que el tratamiento MAM en E24 resultados en este modelo de displasia cortical mediante la eliminaci&#xF3;n de una poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas que producen un factor capaz de mantener la gl&#xED;a radial en su morfolog&#xED;a normal. La gl&#xED;a radial anormal, ya sea solos o en combinaci&#xF3;n con otras caracter&#xED;sticas anormales, es probable que evitar la migraci&#xF3;n apropiada en la placa cortical. Para probar la posibilidad de que la corteza normal puede proporcionar la sustancia que falta que influye en la gl&#xED;a radial, rebanadas de E24 MAM tratado con la corteza se retiraron en el d&#xED;a postnatal 0 (P0) y se cultivaron junto a explantes de P0 placa cortical normal. Al etiquetar un peque&#xF1;o n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas con inyecciones de dextranos fluorescentes en las rodajas cultivadas, se encontr&#xF3; que la gl&#xED;a radial anormal en rodajas MAM tratados cocultivados adyacente a la placa cortical normal se han restaurado a la normalidad, en comparaci&#xF3;n con E24 rebanadas MAM tratados cultivadas solo y en otro las condiciones de control. Tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; que anomal&#xED;as en la posici&#xF3;n de Cajal-Retzius c&#xE9;lulas se mueven hacia la zona marginal y que las neuronas son capaces de migrar hacia la placa cortical con mayor eficacia en la condici&#xF3;n de co-cultivo. Estos datos indican que la placa cortical normal de los hurones contiene un factor causante de la gl&#xED;a radial, para mantener su morfolog&#xED;a alargada, la mejor posici&#xF3;n de la gl&#xED;a radial, fomenta el reposicionamiento de las c&#xE9;lulas de Cajal-Retzius y la migraci&#xF3;n neuronal mejora en la placa cortical.

Un factor radializaci&#xF3;n en placa cortical normal Restaura desorganizado gl&#xED;a radial e interrumpi&#xF3; la migraci&#xF3;n en un modelo de displasia cortical

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x540E;&#x611F;&#x89C9;&#x5265;&#x593A;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x4E2D;&#x63EA;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x5BF9;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E0D;&#x53D8;&#x6D45;&#x6861;&#x795E;&#x7ECF;&#x523A;&#x6FC0;&#x76AE;&#x5C42;&#x53CD;&#x5E94;&#x5C06;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x5F02;&#x65F6;&#x7684;&#x5C3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5207;&#x65AD;&#x76AE;&#x8D28;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x65F6;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5BF9;&#x76AE;&#x5C42;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x5E03;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 5-7&#xFF0C;&#x5DF4;&#x80FA;&#x65F6;&#x4E18;&#x8111;&#x9884;&#x6D4B;&#x4E0D;&#x5C1A;&#x672A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E0B;&#x6765;&#x548C;&#x7B2C; 4 &#x5C42;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x521D;&#x6B65; &#xFF08;&#x77ED;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#xFF09; &#x76AE;&#x5C42;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x3001; &#x652F;&#x79BB;&#x7834;&#x788E;&#x3002;&#x76AE;&#x8D28; afferents &#x66F4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x7B2C; 4 &#x5C42;&#x662F;&#x6E05;&#x695A;&#x8BC6;&#x522B;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5C3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x6A2A;&#x65AD;&#x9762;&#x6267;&#x884C;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 20 &#x6216; 21&#xFF0C;&#x4EA7;&#x91CF;&#x9002;&#x5EA6;&#x6269;&#x4EA7;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5206;&#x914D;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x76AE;&#x5C42;&#x6D3B;&#x52A8;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x75C5;&#x53D8;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF1B;&#x4E2D;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x5C11;&#x5E74;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F93;&#x5165;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6539;&#x53D8;&#x65E9;&#x671F;&#x53CA;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7248;&#x672C;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6; &#xFF1B;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x76AE;&#x5C42;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53EA;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x8F93;&#x5165;&#x88AB;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E0E;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x652F;&#x6301;&#x5FAE;&#x5206;&#x53CD;&#x5E94;&#x53D8;&#x5316;&#x4F1A;&#x53D7;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x8FDE;&#x63A5;&#x540E;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x75C5;&#x53D8;&#x53CA;&#x6210;&#x4EBA;&#x75C5;&#x53D8;&#x540E;&#x7684; corticocortical &#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;

&#x53D1;&#x80B2;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x63EA;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684; forepaw &#x8868;&#x793A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

Este estudio se caracterizaron las respuestas espacio-temporales en la corteza somatosensorial hur&#xF3;n despu&#xE9;s de la privaci&#xF3;n sensorial en las diferentes fases del desarrollo cortical. La hip&#xF3;tesis de que las respuestas corticales a la estimulaci&#xF3;n del nervio radial superficial intacta en los adultos puede variar sistem&#xE1;ticamente de acuerdo a la maduraci&#xF3;n de las relaciones t&#xE1;lamo-corticales en el momento de una transecci&#xF3;n del nervio cubital. Dependiendo de la edad del animal en el momento de la lesi&#xF3;n, hemos encontrado efectos diferenciales sobre la distribuci&#xF3;n espacial de los corto y largo de latencia componentes de la respuesta cortical. En las ratas lesionadas en los d&#xED;as postnatales 5-7, cuando las proyecciones tal&#xE1;micas a&#xFA;n no se han estabilizado y la capa 4 no est&#xE1; formado todav&#xED;a, encontramos que las respuestas corticales iniciales (de corta latencia) est&#xE1;n muy extendidos y fragmentados. Transecci&#xF3;n del nervio cubital se realizan en el d&#xED;a postnatal 20 o 21, cuando las aferencias t&#xE1;lamo-corticales son m&#xE1;s estabilizada y capa 4 es claramente identificable, con un rendimiento expansiones moderadas en la distribuci&#xF3;n de corto y largo latencia componentes de la respuesta cortical. Las lesiones nerviosas en los adultos dar lugar a una distribuci&#xF3;n m&#xE1;s amplia de larga latencia actividad cortical. Lesiones neonatales ampliar la distribuci&#xF3;n espacial y aumentar la latencia de la respuesta cortical inicial, la interrupci&#xF3;n de la entrada de los nervios de los menores mayores de esa edad altera tanto los componentes tempranos y tard&#xED;os, y las lesiones nerviosas en los animales adultos expandir la distribuci&#xF3;n de la actividad cortical m&#xE1;s tarde solamente. Estos resultados demuestran una correlaci&#xF3;n entre la fase de desarrollo en el momento de la entrada sensorial se interrumpe y la latencia de los componentes afectados de la respuesta cortical. Esto apoya la hip&#xF3;tesis de que los cambios diferenciales de respuesta est&#xE1;n regulados por la reorganizaci&#xF3;n funcional de las conexiones t&#xE1;lamo-corticales despu&#xE9;s de lesiones neonatales y la alteraci&#xF3;n de la din&#xE1;mica de las lesiones despu&#xE9;s de corticocorticales adultos.

Reglamento de Desarrollo de la plasticidad en la Representaci&#xF3;n de la pata de la corteza somatosensorial Ferret

This study characterized the spatiotemporal responses in ferret somatosensory cortex after sensory deprivation at different phases of cortical development. We hypothesized that cortical responses to stimulation of intact superficial radial nerve in adults will vary systematically according to maturation of thalamocortical relationships at the time of an ulnar nerve transection. Depending on the age of the animal at the time of the lesion, we found differential effects on the spatial distribution of the short- and long-latency components of the cortical response. In animals lesioned at postnatal days 5-7, when thalamic projections are not yet stabilized and layer 4 is not yet formed, we found that initial (short-latency) cortical responses are widespread and fragmented. Ulnar nerve transections performed at postnatal day 20 or 21, when thalamocortical afferents are more stabilized and layer 4 is clearly identifiable, yield moderate expansions in the distribution of short- and long-latency components of the cortical response. Nerve lesions in adults lead to a wider distribution of long-latency cortical activity. Neonatal lesions broaden the spatial distribution and increase the latency of the initial cortical response; interruption of nerve input in older juveniles alters both the early and later components; and nerve lesions in adult animals expand the distribution of later cortical activity only. These findings demonstrate correlation between developmental phase at the time sensory input is interrupted and the latency of affected components of the cortical response. This supports the hypothesis that differential response changes are regulated by functional reorganization of thalamocortical connections after neonatal lesions and alteration of corticocortical dynamics after adult lesions.

Developmental regulation of plasticity in the forepaw representation of ferret somatosensory cortex.

Cette &#xE9;tude a caract&#xE9;ris&#xE9; les r&#xE9;ponses spatio-temporelles dans le cortex somatosensoriel furet apr&#xE8;s la privation sensorielle &#xE0; diff&#xE9;rentes phases du d&#xE9;veloppement cortical. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les r&#xE9;ponses corticales &#xE0; la stimulation des intacte nerf radial superficiel chez les adultes varie syst&#xE9;matiquement en fonction de la maturation des relations thalamo-corticales &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;poque d&#x26;#39;une section du nerf ulnaire. Selon l&#x26;#39;&#xE2;ge de l&#x26;#39;animal au moment de la l&#xE9;sion, nous avons trouv&#xE9; des effets diff&#xE9;rentiels sur la distribution spatiale des court et &#xE0; long temps de latence des composants de la r&#xE9;ponse corticale. Chez les animaux l&#xE9;s&#xE9;s &#xE0; 5-7 jours apr&#xE8;s la naissance, lorsque les projections thalamiques ne sont pas encore stabilis&#xE9;es et la couche 4 n&#x26;#39;est pas encore form&#xE9;, nous avons trouv&#xE9; que les r&#xE9;ponses initiales (&#xE0; court temps de latence) corticales sont tr&#xE8;s r&#xE9;pandues et fragment&#xE9;e. Transections nerf ulnaire effectu&#xE9;es au jour postnatal 20 ou 21, quand les aff&#xE9;rences thalamo-corticales sont plus stabilis&#xE9;s et de la couche 4 est clairement identifiable, le rendement des expansions mod&#xE9;r&#xE9;es dans la distribution de court et &#xE0; long temps de latence des composants de la r&#xE9;ponse corticale. L&#xE9;sions nerveuses chez les adultes conduire &#xE0; une plus large distribution de long temps de latence de l&#x26;#39;activit&#xE9; corticale. L&#xE9;sions n&#xE9;onatales d&#x26;#39;&#xE9;largir la distribution spatiale et augmenter la latence de la r&#xE9;ponse corticale initiale; interruption de l&#x26;#39;entr&#xE9;e du nerf dans les anciens mineurs modifie &#xE0; la fois les composants pr&#xE9;coces et plus tard, et des l&#xE9;sions nerveuses chez les animaux adultes d&#x26;#39;&#xE9;largir la distribution de l&#x26;#39;activit&#xE9; corticale plus tard seulement. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent une corr&#xE9;lation entre la phase de d&#xE9;veloppement au moment d&#x26;#39;entr&#xE9;e sensorielle est interrompu et la latence des composants affect&#xE9;s de la r&#xE9;ponse corticale. Ceci supporte l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les changements de r&#xE9;ponse diff&#xE9;rentiels sont r&#xE9;gis par une r&#xE9;organisation fonctionnelle des connexions thalamo-corticaux apr&#xE8;s l&#xE9;sions n&#xE9;onatales et l&#x26;#39;alt&#xE9;ration de la dynamique corticocorticales apr&#xE8;s l&#xE9;sions adultes.

La r&#xE9;gulation du d&#xE9;veloppement de la plasticit&#xE9; dans la repr&#xE9;sentation des pattes avant du cortex somatosensoriel Ferret

Developmental Regulierung der Plastizit&#xE4;t in der Darstellung der Vorderpfote Frettchen somatosensorischen Kortex.

Questo studio caratterizza le risposte spatiotemporal nella corteccia somatosensoriale furetto dopo deprivazione sensoriale a diverse fasi di sviluppo corticale. Abbiamo ipotizzato che corticale risposte alla stimolazione dell&#39;integrit&agrave; superficiale nervo radiale negli adulti varia sistematicamente secondo la maturazione di talamocorticale relazioni al momento di una transezione del nervo ulnare. A seconda dell&#39;et&agrave; dell&#39;animale al momento della lesione, abbiamo trovato gli effetti differenziali sulla distribuzione spaziale delle componenti di breve e lunga latenza della risposta corticale. Negli animali elettivamente presso postnatale giorni 5-7, quando le proiezioni talamiche non sono ancora stabilizzate e strato 4 non &egrave; ancora formato, abbiamo trovato che iniziale (breve latenza) risposte corticali sono molto diffuso e frammentato. Transections nervo ulnare si esib&igrave; postnatale giorno 20 o 21, resa moderata espansioni nella distribuzione di componenti di breve e lunga latenza della risposta corticale quando talamocorticale afferenze sono pi&ugrave; stabilizzati e strato 4 &egrave; chiaramente identificabile. Lesioni nervose negli adulti conducono a una distribuzione pi&ugrave; ampia di attivit&agrave; corticale lunga latenza. Lesioni neonatali ampliano la distribuzione spaziale e aumentano la latenza della risposta corticale iniziale; interruzione dell&#39;ingresso del nervo nei giovani anziani altera entrambi i componenti primi e pi&ugrave; tardi; e lesioni nervose in animali adulti espandere la distribuzione di seguito attivit&agrave; corticale solo. Questi risultati dimostrano la correlazione tra fase di sviluppo al momento input sensoriale viene interrotta e la latenza delle componenti interessati della risposta corticale. Questo supporta l&#39;ipotesi che le modifiche risposta differenziale sono regolamentate dalla riorganizzazione funzionale delle connessioni talamocorticale dopo lesioni neonatali e alterazione delle dinamiche corticocortical dopo lesioni adulti.

Regolamento sullo sviluppo di plasticit&agrave; nella rappresentazione zampa anteriore della corteccia somatosensoriale furetto.

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5&#x6708;7&#x65E5;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x7A81;&#x8D77;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x5C64;4&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#xFF08;&#x77ED;&#x3044;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x304B;&#x3064;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C;20&#x65E5;&#x76EE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;21&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x5C3A;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;transections&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;4&#x5C64;&#x304C;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x914D;&#x5E03;&#x306B;&#x9069;&#x5EA6;&#x306A;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;;&#x53E4;&#x3044;&#x5C11;&#x5E74;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x6642;&#x306E;&#x4F4D;&#x76F8;&#x611F;&#x899A;&#x5165;&#x529B;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x5F8C;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x5F8C;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x518D;&#x7DE8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xAC01;&#xC744; &#xC804;&#xB2EC;&#xD55C; &#xBC15;&#xD0C8; &#xD6C4; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; spatiotemporal &#xC751;&#xB2F5; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xCC9C;&#xBC15;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC120; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; ulnar &#xC2E0;&#xACBD; transection &#xB2F9;&#xC2DC; thalamocortical &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB2F9;&#xC2DC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC0F; &#xAE34; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB4F1; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC77C; 5-7, lesioned thalamic &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xC544;&#xC9C1; &#xC548;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xACC4;&#xCE35; 4 &#xC544;&#xC9C1; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xC9C0; &#xB54C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD08;&#xAE30; (&#xC9E7;&#xC740; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;) &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xAC01;&#xB09C; &#xBC1C;&#xACAC;. Ulnar &#xC2E0;&#xACBD; transections thalamocortical afferents&#xB294; &#xB354; &#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4 &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 20 &#xB610;&#xB294; 21, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC0F; &#xAE34; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBC30;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D;&#xBCF5; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xD655;&#xC7A5; &#xC218;&#xD589;. &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xAE34; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB354; &#xB113;&#xC740; &#xBC30;&#xD3EC; &#xB420;. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD655;&#xB300; &#xCD08;&#xAE30; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;;&#xC758; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC99D;&#xAC00; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBAA8;&#xB450; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC774;&#xD6C4; &#xAD6C;&#xC131;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD6C4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xB9CC; &#xBC30;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xAC01; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD6C4; thalamocortical &#xC5F0;&#xACB0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xD3B8; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD6C4; corticocortical &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB418;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; forepaw &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C;.

A model of cortical dysplasia results from disruption of the earliest generated neocortical cells. Injections of an antimitotic (methylazoxy methanol - MAM) into pregnant ferrets result in a constellation of effects, which include disruption of radial glia, with early differentiation in astrocytes, and impaired migration of neurons into the cortical plate. We found previously that culture of P0 MAM-treated slices with explants of normal cortical plate reorganizes the radial glia toward their normal morphology and improves migration of neurons into the cortical plate. This suggested that P0 normal cortical plate contains a 'factor' capable of providing reorganizing cues to disorganized developing cortex. The current study characterizes the biological activity in normal cortical plate by isolating fractions of different molecular weight obtained from conditioned media of organotypic cultures. The only media fraction capable of providing reorganizing activity to MAM-treated cortex was the molecular weight fraction between 30 and 50 kDa. Treatment designed to denature proteins demonstrated that the active molecular weight fraction (30-50 kDa) was not able to provide reorganizing cues when either heated or treated with Proteinase K. These data provide support for the idea that normal cortical plate of neonatal ferret contains a radialization factor that is a protein of 30-50 kDa.

Factors affecting the morphology of radial glia.

&#x4ECE;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x65AD;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;Antimitotic (methylazoxy &#x7532;&#x9187;-MAM) &#x6CE8;&#x5165;&#x6000;&#x5B55;&#x96EA;&#x8C82;&#x5BFC;&#x81F4;&#x661F;&#x5EA7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x677F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EE5;&#x524D; P0 MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x5207;&#x7247;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6587;&#x5316;&#x91CD;&#x7EC4;&#x8D70;&#x5411;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6B63;&#x5E38;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x677F;&#x3002;&#x8FD9;&#x5EFA;&#x8BAE; P0 &#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x4E2A; &#39;&#x56E0;&#x7D20;&#39; &#x80FD;&#x591F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x76AE;&#x8D28;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x9694;&#x79BB;&#x4E0D;&#x540C;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x4ECE;&#x5668;&#x5B98;&#x578B;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x80FD;&#x591F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5230; MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5A92;&#x4F53;&#x5206;&#x6570;&#x662F; 30 &#x81F3; 50 kDa &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5206;&#x5B50;&#x8D28;&#x91CF;&#x5206;&#x6570;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x65E8;&#x5728;&#x53D8;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8868;&#x73B0;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x5206;&#x5B50;&#x91CD;&#x91CF;&#x5206;&#x6570; (30-50 kDa&#xFF09; &#x662F;&#x4E0D;&#x80FD;&#x591F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EBF;&#x7D22;&#x65F6;&#x52A0;&#x70ED;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; K.&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E3A;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x63EA;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F90;&#x5C04;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684; 30-50 kDa &#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x652F;&#x6301;&#x3002;

&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Un mod&#xE8;le de r&#xE9;sultats dysplasie corticale de la perturbation des premi&#xE8;res g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es par les cellules du n&#xE9;ocortex. Les injections d&#x26;#39;un antimitotique (m&#xE9;thanol methylazoxy - MAM) en r&#xE9;sultat furets enceinte dans une constellation d&#x26;#39;effets, qui incluent la perturbation de la glie radiale, avec une diff&#xE9;renciation pr&#xE9;coce dans les astrocytes, et la migration des neurones avec facult&#xE9;s affaiblies dans la plaque corticale. Nous avons trouv&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment que la culture de P0 MAM-trait&#xE9;s tranches avec des explants de la plaque corticale normale r&#xE9;organise la glie radiale vers leur morphologie normale et am&#xE9;liore la migration des neurones dans la plaque corticale. Cela sugg&#xE8;re que P0 plaque corticale normale contient un &#xAB;facteur&#xBB; capable de fournir des indices &#xE0; la r&#xE9;organisation du cortex en d&#xE9;veloppement d&#xE9;sorganis&#xE9;. L&#x26;#39;&#xE9;tude actuelle caract&#xE9;rise l&#x26;#39;activit&#xE9; biologique dans la plaque corticale normale en isolant les fractions de poids mol&#xE9;culaire diff&#xE9;rent obtenu &#xE0; partir de milieux conditionn&#xE9;s de cultures organotypiques. La seule fraction support capable de fournir une activit&#xE9; de r&#xE9;organisation de MAM trait&#xE9; cortex est la fraction de poids mol&#xE9;culaire compris entre 30 et 50 kDa. Traitement destin&#xE9; &#xE0; d&#xE9;naturer les prot&#xE9;ines ont d&#xE9;montr&#xE9; que la fraction de poids mol&#xE9;culaire actif (30-50 kDa) n&#x26;#39;&#xE9;tait pas en mesure de fournir des indices r&#xE9;organisation lorsque soit chauff&#xE9; ou trait&#xE9; avec la prot&#xE9;inase K. Ces donn&#xE9;es fournissent un appui &#xE0; l&#x26;#39;id&#xE9;e que la normale de la plaque corticale n&#xE9;onatale contient un furet Facteur radialisation qui est une prot&#xE9;ine de 30-50 kDa.

Facteurs influant sur la morphologie des cellules gliales radiales

Faktoren mit Einfluss auf die Morphologie der radialen Gliazellen.

Un modello di risultati Displasia corticale dalla rottura delle cellule corticali pi&ugrave; presto generate. Iniezioni di un antimitotic (methylazoxy metanolo - MAM) in furetti incinti come risultato una costellazione di effetti, che includono interruzioni di glia radiale, con differenziazione precoce in astrociti e alterata migrazione dei neuroni nella piastra corticale. Abbiamo trovato in precedenza che cultura delle fette P0 MAM-trattati con espianti di placca corticale normale riorganizza la glia radiale verso la loro morfologia normale e migliora la migrazione dei neuroni nella piastra corticale. Questo ha suggerito che P0 placca corticale normale contiene un &#39;fattore&#39; in grado di fornire spunti riorganizzare alla corteccia disorganizzata in via di sviluppo. L&#39;attuale studio caratterizza l&#39;attivit&agrave; biologica in placca corticale normale da isolare le frazioni di diverso peso molecolare, ottenuto dalla media condizionata delle colture organotypic. La frazione di media solo in grado di fornire attivit&agrave; riorganizzare alla corteccia trattata MAM &egrave; stata la frazione di peso molecolare tra 30 e 50 kDa. Trattamento ideato per denaturare le proteine hanno dimostrato che la frazione attiva di peso molecolare (30-50 kDa) non era in grado di fornire la riorganizzazione di spunti quando riscaldato o trattato con proteinasi K. Questi dati supportano l&#39;idea che la normale piastra corticale del furetto neonatale contiene un fattore di radialization che &egrave; una proteina di kDa 30-50.

Fattori che influenzano la morfologia della glia radiale.

&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x304B;&#x3089;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x661F;&#x5EA7;&#x3067;&#x598A;&#x5A20;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B; - &#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#xFF08;MAM methylazoxy&#x30E1;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x3068;P0 MAM&#x51E6;&#x7406;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;P0&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x518D;&#x7DE8;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B; &#x26;#39;&#x56E0;&#x5B50;&#x26;#39;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x57F9;&#x5730;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x306E;&#x753B;&#x5206;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x3067;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3002; MAM&#x51E6;&#x7406;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x518D;&#x7DE8;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x3001;30&#x301C;50 kDa&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x5206;&#x753B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x52A0;&#x71B1;&#x53C8;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;K&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x5206;&#x753B;&#xFF08;30-50 kDa&#x306E;&#xFF09;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5909;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;30&#x304B;&#x3089;50 kDa&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;radialization&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBE60;&#xB978; neocortical &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4;. &#xC784;&#xC2E0; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC5D0;&#xB294; antimitotic (methylazoxy &#xBA54;&#xD0C4;&#xC62C;-&#xC5C4;&#xB9CC;)&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBCC4;&#xC790;&#xB9AC; &#xC774;&#xB2E4;, &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xCD08;&#xAE30; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; explants&#xC640; P0 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xBB38;&#xD654; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; P0 &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC; &#39;&#xC694;&#xC778;&#xC774;&#39; &#xBE44; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD53C; &#xC9C8; reorganizing &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD53C; &#xC9C8; reorganizing &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xBD84;&#xC218;&#xB294; 30&#xC640; 50 kDa &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC218;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xACC4; &#xD65C;&#xC131; &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAC8C; &#xBD84; &#xC728; (30 ~ 50 kDa)&#xAC00; &#xC5F4; &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; K.&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC74C;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC758; 30-50 kDa &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; radialization &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC694;&#xC778;.

Un modelo de los resultados de la displasia cortical de la interrupci&#xF3;n de las primeras c&#xE9;lulas neocorticales generados. Las inyecciones de un antimit&#xF3;tico (methylazoxy metanol - MAM) en hurones resultado embarazada en una constelaci&#xF3;n de efectos, que incluyen la interrupci&#xF3;n de la gl&#xED;a radial, con la diferenciaci&#xF3;n temprana en los astrocitos y la migraci&#xF3;n de las neuronas en el deterioro de la placa cortical. Hemos encontrado previamente que la cultura de la P0 MAM tratados con rodajas de explantes de la placa cortical normal reorganiza la gl&#xED;a radial hacia su morfolog&#xED;a normal y mejora la migraci&#xF3;n de las neuronas en la placa cortical. Esto sugiere que P0 placa cortical normal contiene un &#x26;#39;factor&#x26;#39; capaz de proporcionar se&#xF1;ales a la corteza reorganizaci&#xF3;n desorganizada en desarrollo. El presente estudio caracteriza la actividad biol&#xF3;gica en placa cortical normal mediante el aislamiento de fracciones de diferente peso molecular obtenida a partir de medios condicionados de cultivos organot&#xED;picos. La &#xFA;nica fracci&#xF3;n medios capaces de proporcionar actividad reorganizando a MAM tratada con corteza fue la fracci&#xF3;n de peso molecular entre 30 y 50 kDa. El tratamiento dise&#xF1;ado para desnaturalizar las prote&#xED;nas demostr&#xF3; que la fracci&#xF3;n activa de peso molecular (30-50 kDa) no fue capaz de proporcionar se&#xF1;ales de reorganizaci&#xF3;n cuando se calientan o se tratan con proteinasa K. Estos datos proporcionan apoyo a la idea de que la placa cortical normal del hur&#xF3;n neonatal contiene una factor de radializaci&#xF3;n que es una prote&#xED;na de 30-50 kDa.

Factores que afectan a la morfolog&#xED;a de la gl&#xED;a radial

&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x96EA;&#x8C82;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CE8;&#x5C04;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 33 (E33) methylazoxymethanol (MAM) &#x902E;&#x6355; 4 &#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BDE;&#x751F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x975E;&#x5E38;&#x8584;&#x8584;&#x4E00;&#x5C42; 4 &#x6210;&#x4EBA;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x8F83;&#x65E9;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x7B2C; 4 &#x5C42;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53D8;&#x6210;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8EAF;&#x4F53;&#x611F;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x4E18;&#x8111; afferents &#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x53EF;&#x80FD;&#x6539;&#x53D8; MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x63EA;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#x533A; 3b &#x9009;&#x5B9A;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x521D;&#x6B65;&#x7B5B;&#x9009;&#x663E;&#x793A;&#x53D7;&#x4F53;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6D77;&#x4EBA;&#x9178; AMPA NMDA&#xFF09; E33 MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x8D28;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x5E74;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x8D28;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x6291;&#x5236; GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7A20;&#x5BC6;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x592E;&#x5C42;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x3002;E33 MAM &#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x770B;&#xFF0C;&#x6269;&#x5C55;&#x8986;&#x76D6;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9; GABAAalpha &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x62AB;&#x9732;&#x6CDB; alpha GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x5F3A;&#x70C8;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x533A;&#x57DF; 3b 4 &#x5C42;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;E33 MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x8D28;&#xFF0C;GABAAalpha &#x53D7;&#x4F53;&#x6269;&#x5C55;&#x4E4B;&#x5916;&#xFF0C;&#x548C;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x65B9;&#x548C;&#x4E0B;&#x65B9;&#x5F88;&#x8584;&#x7684;&#x7B2C; 4 &#x5C42;&#x3002;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7B2C; 4 &#x5C42;&#x8D77;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x4E18;&#x8111;&#x7EC8;&#x6B62;&#x548C;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6765;&#x7EC6;&#x5316;&#x5904;&#x7406;&#x4F20;&#x5165;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;

GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x91CD;&#x7EC4;&#x65F6;&#x63EA;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#x7B2C; 4 &#x5C42;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86; methylazoxymethanol (MAM)&#x3002;

We established a model of cortical development that arrests the birth of layer 4 cells by injecting methylazoxymethanol (MAM) on embryonic day 33 (E33) in ferrets. This leads to adult somatosensory cortex with a very thin layer 4. Earlier, we determined the relative absence of layer 4 changed the growth and differentiation of the somatosensory cortex and the growth of thalamic afferents into the cortical plate. To identify other features of cortical organization that might be altered after MAM treatment, we assessed the distribution of selected excitatory and inhibitory receptors in area 3b of ferret somatosensory cortex. Initial screening revealed the distribution of several excitatory receptors (NMDA, AMPA, kainate) in E33 MAM-treated cortex was similar to that in normal adult animals. In contrast, the binding pattern of inhibitory GABAA receptors was altered in MAM-treated cortex. Normally, GABAA receptors densely locate in central layers of cortex. In E33 MAM-treated animals, GABAA receptor binding extended superficially, covering a broader area of cortex. Further experiments using antibodies directed against GABAAalpha receptors disclosed that pan alpha GABAA receptors strongly localize to layer 4 in normal area 3b. In E33 MAM-treated cortex, however, GABAAalpha receptors extend outside and are located above and below the very thin layer 4. The redistribution of inhibitory receptors suggests that layer 4 plays an important role in regulating thalamic terminations and also in the resulting ability to refine processing of incoming stimuli.

GABAA receptors reorganize when layer 4 in ferret somatosensory cortex is disrupted by methylazoxymethanol (MAM).

Nous avons &#xE9;tabli un mod&#xE8;le de d&#xE9;veloppement cortical que les arrestations de la naissance de la couche 4 cellules par injection m&#xE9;thylazoxym&#xE9;thanol (MAM) le jour embryonnaire 33 (E33) chez le furet. Cela conduit &#xE0; cortex somatosensoriel adulte avec une tr&#xE8;s fine couche 4. Plus t&#xF4;t, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; l&#x26;#39;absence relative de la couche 4 a modifi&#xE9; la croissance et la diff&#xE9;renciation du cortex somatosensoriel et la croissance des aff&#xE9;rences thalamiques dans la plaque corticale. Pour identifier d&#x26;#39;autres caract&#xE9;ristiques de l&#x26;#39;organisation corticale qui pourraient &#xEA;tre modifi&#xE9;s apr&#xE8;s le traitement MAM, nous avons &#xE9;valu&#xE9; la r&#xE9;partition de certains r&#xE9;cepteurs excitateurs et inhibiteurs dans la zone 3b de furet cortex somatosensoriel. Le d&#xE9;pistage initial a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la distribution de plusieurs r&#xE9;cepteurs excitateurs (NMDA, AMPA, kainate) dans E33 MAM-trait&#xE9; cortex &#xE9;tait similaire &#xE0; celle chez les animaux adultes normaux. En revanche, le motif de liaison des r&#xE9;cepteurs GABA A inhibitrices a &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;e en MAM-trait&#xE9; cortex. Normalement, des r&#xE9;cepteurs GABA A dens&#xE9;ment localiser dans les couches centrales du cortex. Dans E33 MAM chez les animaux trait&#xE9;s, r&#xE9;cepteur GABAA contraignant &#xE9;tendu superficiellement, couvrant une zone plus large du cortex. D&#x26;#39;autres exp&#xE9;riences utilisant des anticorps dirig&#xE9;s contre des r&#xE9;cepteurs GABAAalpha r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que pan alpha r&#xE9;cepteurs GABA fortement localiser la couche 4 &#xE0; 3b zone normale. Dans E33 MAM-trait&#xE9; cortex, cependant, les r&#xE9;cepteurs GABAAalpha s&#x26;#39;&#xE9;tendent &#xE0; l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur et sont situ&#xE9;s au-dessus et en dessous de la couche tr&#xE8;s mince 4. La redistribution des r&#xE9;cepteurs inhibiteurs sugg&#xE8;re que la couche 4 joue un r&#xF4;le important dans la r&#xE9;gulation de terminaisons thalamiques et aussi dans la capacit&#xE9; r&#xE9;sultant d&#x26;#39;affiner le traitement des stimuli entrants.

R&#xE9;organiser des r&#xE9;cepteurs GABA A quand la couche 4 dans le cortex somatosensoriel Ferret est perturb&#xE9;e par m&#xE9;thylazoxym&#xE9;thanol (MAM)

GABAA-Rezeptoren zu reorganisieren, wenn Schicht 4 in Frettchen somatosensorischen Kortex durch methylazoxymethanol (MAM) gest&#xF6;rt wird.

Abbiamo stabilito un modello di sviluppo corticale che arresti la nascita di cellule strato 4 iniettando methylazoxymethanol (MAM) embrionali giorno 33 (E33) in furetti. Questo porta alla corteccia somatosensoriale adulto con un sottilissimo strato 4. In precedenza, abbiamo determinato che la relativa assenza dello strato 4 cambiato la crescita e la differenziazione della corteccia somatosensoriale e la crescita delle afferenze talamiche nella piastra corticale. Per identificare altre caratteristiche dell&#39;organizzazione corticale che potrebbe essere alterato dopo trattamento MAM, abbiamo valutato la distribuzione dei recettori inibitori ed eccitatori selezionati nell&#39;area 3b della corteccia somatosensoriale furetto. Screening iniziale ha rivelato che la distribuzione dei vari recettori eccitatori (NMDA, AMPA, Kainato) nella corteccia trattata E33 MAM era simile a quella di animali adulti normali. Al contrario, il modello di associazione di inibitori recettori GABAA fu alterato nella corteccia MAM-trattati. Normalmente, i recettori GABAA densamente individuare negli strati centrali della corteccia. Negli animali trattati E33 MAM, associazione del recettore GABAA esteso superficialmente, che copre un&#39;area pi&ugrave; ampia della corteccia. Ulteriori esperimenti utilizzando anticorpi diretti contro i recettori GABAAalpha divulgato che pan alfa recettori GABAA fortemente localizzare a livello 4 nella normale area 3b. Nella corteccia E33 MAM-trattato, tuttavia, i recettori GABAAalpha estendono di fuori e si trovano sopra e sotto lo strato molto sottile di 4. La ridistribuzione dei recettori inibitori suggerisce che quel layer 4 gioca un ruolo importante nella regolazione terminazioni talamici e anche la capacit&agrave; risultante di affinare l&#39;elaborazione degli stimoli in arrivo.

I recettori GABAA riorganizzare quando livello 4 nella corteccia somatosensoriale furetto &egrave; perturbato da methylazoxymethanol (MAM).

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x80DA;33&#x65E5;&#x76EE;&#xFF08;E33&#xFF09;&#x306B;methylazoxymethanol&#xFF08;MAM&#xFF09;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;4&#x5C64;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A95;&#x751F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8584;&#x3044;&#x5C64;4&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x91CE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5C64;4&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MAM&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x91CE;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;3b&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;E33 MAM&#x51E6;&#x7406;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;NMDA&#x3001;AMPA&#x3001;&#x30AB;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x9178;&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x6027;GABAA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;MAM&#x51E6;&#x7406;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;GABAA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x5BC6;&#x96C6;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x5C64;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; E33 MAM&#x6295;&#x4E0E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GABAA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x30AB;&#x30D0;&#x30FC;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GABAAalpha&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;GABAA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;3b&#x306E;4&#x5C64;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; E33 MAM&#x51E6;&#x7406;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;GABAAalpha&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x5916;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;4&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8584;&#x3044;&#x5C64;&#x306E;&#x4E0B;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;4&#x306F;&#x3001;&#x7740;&#x4FE1;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x6539;&#x826F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3082;&#x8996;&#x5E8A;&#x7D42;&#x7AEF;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

GABAA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;Ferret&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C64;4&#x304C;Methylazoxymethanol&#xFF08;MAM&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7834;&#x58CA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xB0A0; 33 (E33) methylazoxymethanol (&#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;)&#xB97C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4 &#xC140;&#xC758; &#xD0C4;&#xC0DD;&#xC744; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC124;&#xB9BD;. 4 &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC587;&#xC740; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xC640; &#xC131;&#xC778; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; thalamic afferents&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xACB0;&#xC815;. &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED; 3b&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xCD08;&#xAE30; &#xC2EC;&#xC0AC; E33 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; (NMDA, AMPA, kainate)&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18; &#xC131;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B5;&#xC81C; GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD328;&#xD134; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC911;&#xC559; &#xCE35;&#xC758; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. E33 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;, GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD655;&#xC7A5; &#xD53C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xCEE4;&#xBC84;. GABAAalpha &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD32C; &#xC54C;&#xD30C; GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4 &#xC77C;&#xBC18; &#xC601;&#xC5ED; 3b&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xD560; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; E33 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;, GABAAalpha &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC587;&#xC740; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4 &#xC704;&#xC544;&#xB798;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD558;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC; &#xC81C;&#xC548; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4 thalamic &#xC885;&#xB2E8; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC624;&#xB294; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC218;&#xC815; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xB294; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; 4 &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; methylazoxymethanol (&#xC5C4;&#xB9CC;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xB2E8; &#xB420; &#xB54C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos establecido un modelo de desarrollo cortical que los arrestos el nacimiento de la capa de 4 c&#xE9;lulas mediante la inyecci&#xF3;n de metilazoximetanol (MAM) en el d&#xED;a embrionario 33 (E33) en hurones. Esto conduce a la corteza somatosensorial adulto con una capa muy fina 4. Anteriormente, se determin&#xF3; la ausencia relativa de la capa 4, cambi&#xF3; el crecimiento y la diferenciaci&#xF3;n de la corteza somatosensorial y el crecimiento de las aferentes tal&#xE1;micas en la placa cortical. Para identificar otras caracter&#xED;sticas de la organizaci&#xF3;n cortical que pueden ser alteradas despu&#xE9;s del tratamiento con MAM, se evalu&#xF3; la distribuci&#xF3;n de determinados receptores excitatorios e inhibitorios en el &#xE1;rea 3b de hur&#xF3;n la corteza somatosensorial. La selecci&#xF3;n inicial revel&#xF3; la distribuci&#xF3;n de varios receptores excitatorios (NMDA, AMPA, kainato) en E33 MAM tratada con corteza fue similar a la de los animales adultos normales. En contraste, el patr&#xF3;n de uni&#xF3;n de los receptores GABA inhibitoria fue alterado en MAM tratada con corteza. Normalmente, la densidad de los receptores GABA localizar en las capas centrales de la corteza. En E33 MAM de los animales tratados, la uni&#xF3;n al receptor GABA extenderse superficialmente, que cubre un &#xE1;rea m&#xE1;s amplia de la corteza cerebral. Otros experimentos utilizando anticuerpos dirigidos contra los receptores de GABAAalpha revel&#xF3; que pan alfa receptores GABA firmemente localizar a la capa 4 de la zona 3b normal. En E33 MAM tratada con corteza, sin embargo, los receptores GABAAalpha extenderse fuera y est&#xE1;n situados por encima y por debajo de la capa muy fina 4. La redistribuci&#xF3;n de receptores inhibitorios sugiere que la capa 4 juega un papel importante en la regulaci&#xF3;n de terminaciones tal&#xE1;micas y tambi&#xE9;n en la capacidad resultante para refinar el procesamiento de los est&#xED;mulos entrantes.

Reorganizar los receptores GABA, cuando la capa 4 de la corteza somatosensorial Ferret se ve interrumpida por metilazoximetanol (MAM)

&#x6CBB;&#x7597; anti-mitotic &#x4EE3;&#x7406; methylazoxymethanol (MAM) &#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 33 (E33) &#x5728;&#x96EA;&#x8C82;&#x66F4;&#x6539;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C42; 4&#x3001; &#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6025;&#x5267;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x76AE;&#x8D28;&#x4F20;&#x5165;&#x7EC8;&#x6B62;&#x548C; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x611F;&#x5B98;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x7269;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x7B2C; 4 &#x5C42;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5F53;&#x524D;&#x6E90;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5C42;&#x6D41;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x51E0;&#x4E4E;&#x540C;&#x6B65;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D1;&#x751F;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x56FE;&#x5C42;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x9C9C;&#x660E;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x63A5;&#x6536;&#x5668;&#x5728;&#x7B2C; 4 &#x5C42;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#x7B26;&#x5408; 4 &#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x548C;&#x7EC8;&#x6B62;&#x76AE;&#x8D28; afferents MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x3002;&#39;&#x6251;&#39; &#x9891;&#x7387;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5C42; 4 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#x706B;&#x53EF;&#x590D;&#x7528;&#x5230;&#x523A;&#x6FC0;&#x7387; &#xFF1B;&#x5939;&#x5E26;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6700;&#x597D; 4 &#x548C; extragranular &#x7684;&#x56FE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x8F83;&#x5F31;&#x7684;&#x5C42;&#x3002;&#x7F16;&#x7801;&#x5B9A;&#x671F;&#x611F;&#x5B98;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86; MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x8EAF;&#x4F53;&#x611F;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF1B;&#x540E;&#x53D1;&#x75C5;&#x5468;&#x671F;&#x523A;&#x6FC0;&#x7269;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x56DE;&#x5E94;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x56FE;&#x5C42;&#x663E;&#x793A;&#x5F31;&#x5939;&#x5E26;&#x3002;&#x5BF9;&#x611F;&#x5B98;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668; E33 MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E5F;&#x5D4C;&#x5165;&#x5728;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x8EAF;&#x4F53;&#x611F;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x53E6;&#x5916;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C;&#x80FD;&#x529B;&#x6539;&#x8FDB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7B2C; 4 &#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x52A8;&#x7269;&#x5C55;&#x793A;&#x6700;&#x6539;&#x8FDB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x56FE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4E18;&#x8111;&#x7EC8;&#x6B62;&#x4E0D;&#x53D8;&#x5C42; 4 &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x5185;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x662F;&#x6B63;&#x786E;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x4E2D;&#x65AD; 4 &#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x6539;&#x53D8;&#x5C42;&#x6D41;&#x52A0;&#x5DE5;&#x63EA;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;

Treatment with the anti-mitotic agent methylazoxymethanol (MAM) on embryonic day 33 (E33) in ferrets changes features of somatosensory cortex. These include dramatic reduction of cells in layer 4, and altered distributions of thalamocortical afferent terminations and GABA(A) receptors. To determine the effect of the relative absence of layer 4 on processing of sensory stimuli we used current source-density profiles to assess laminar activity patterns. Nearly synchronous activation occurs across all layers in treated animals, which contrasts with the normal cortical activation pattern of initial sinks in layer 4. This change after MAM treatment is consistent with the absence of layer 4 cells and widespread termination of thalamocortical afferents. Using periodic stimulation at 'flutter' frequency, layer 4 neurons in normal somatosensory cortex fire reproducibly to the stimulus rate; the capacity for entrainment is best for layer 4 and weaker in the extragranular layers. The capacity to encode periodic sensory stimuli is disrupted in MAM-treated somatosensory cortex; after an initial response to the onset of periodic stimuli, neurons in all cortical layers show weak entrainment. Neural responses to sensory drive in E33 MAM-treated cortex are also embedded in levels of neural activity substantially above those in normal somatosensory cortex. Sustained stimulation additionally reveals different capacities in each layer for improved signal-to-noise ratios, with layer 4 neurons in normal animals exhibiting the most improved signaling over time. We conclude that normal thalamic terminations, an intact layer 4 and subsequent intracortical processing are integral to proper encoding of stimulus features.

Disruption of layer 4 development alters laminar processing in ferret somatosensory cortex.

Le traitement avec le m&#xE9;thylazoxym&#xE9;thanol agent anti-mitotique (MAM) le jour embryonnaire 33 (E33) dans les caract&#xE9;ristiques des changements de furets cortex somatosensoriel. Il s&#x26;#39;agit notamment de la r&#xE9;duction dramatique de cellules dans la couche 4, et les distributions alt&#xE9;r&#xE9;s de thalamocorticaux terminaisons aff&#xE9;rentes et GABA (A) des r&#xE9;cepteurs. Pour d&#xE9;terminer l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;absence relative de la couche 4 sur le traitement des stimuli sensoriels que nous avons utilis&#xE9;s actuelles source des profils de densit&#xE9; pour &#xE9;valuer les mod&#xE8;les d&#x26;#39;activit&#xE9; laminaires. Pr&#xE8;s de l&#x26;#39;activation synchrone se produit dans toutes les couches chez les animaux trait&#xE9;s, ce qui contraste avec le mod&#xE8;le d&#x26;#39;activation corticale normale des puits initiaux dans la couche 4. Ce changement apr&#xE8;s le traitement MAM est compatible avec l&#x26;#39;absence de la couche 4 cellules et la cessation g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e des aff&#xE9;rences thalamo-corticaux. En utilisant la stimulation p&#xE9;riodique &#xE0; &#xAB;flottement&#xBB; de fr&#xE9;quence, la couche 4 neurones dans le feu du cortex somatosensoriel normale reproductible du taux de relance, la capacit&#xE9; pour l&#x26;#39;entra&#xEE;nement est le meilleur pour la couche 4 et plus faible dans les couches extragranulaires. La capacit&#xE9; d&#x26;#39;encoder p&#xE9;riodiques stimuli sensoriels est perturb&#xE9; en MAM-trait&#xE9;e cortex somatosensoriel; apr&#xE8;s une r&#xE9;ponse initiale &#xE0; l&#x26;#39;apparition de stimuli p&#xE9;riodiques, les neurones de toutes les couches corticales montrent entra&#xEE;nement faible. R&#xE9;ponses de neurones sur le disque sensorielle E33 MAM-trait&#xE9; cortex sont &#xE9;galement int&#xE9;gr&#xE9;es dans les niveaux de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale sensiblement sup&#xE9;rieurs &#xE0; ceux du cortex somatosensoriel normale. Stimulation soutenue r&#xE9;v&#xE8;le en outre des capacit&#xE9;s diff&#xE9;rentes dans chaque couche pour l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de signal-&#xE0;-bruit, avec la couche 4 neurones chez les animaux normaux pr&#xE9;sentant la plus grande am&#xE9;lioration de signalisation dans le temps. Nous concluons que les terminaisons normales thalamiques, un 4 couche intacte et le traitement des intracorticale font partie int&#xE9;grante de codage correct de fonctionnalit&#xE9;s de relance.

La perturbation de la couche 4 de traitement D&#xE9;veloppement laminaire Alters Ferret cortex somatosensoriel

Eine St&#xF6;rung der Schicht 4 Entwicklung ver&#xE4;ndert laminare Verarbeitung in Frettchen somatosensorischen Kortex.

Trattamento con il methylazoxymethanol agente mitotico (MAM) embrionali giorno 33 (E33) in furetti caratteristiche modifiche della corteccia somatosensoriale. Questi includono la drammatica riduzione delle cellule nello strato 4 e alterato distribuzioni di terminazioni afferenti talamocorticale e recettori GABA(A). Per determinare l&#39;effetto della relativa assenza dello strato 4 sull&#39;elaborazione degli stimoli sensoriali abbiamo usato profili sorgente-densit&agrave; corrente per valutare modelli di attivit&agrave; laminare. Quasi sincrona attivazione avviene attraverso tutti gli strati in animali trattati, che contrasta con la normale corticale pattern di attivazione dell&#39;iniziale affonda nel livello 4. Questo cambiamento dopo trattamento MAM &egrave; coerenza con l&#39;assenza di strato 4 cellule e cessazione diffusa delle afferenze talamocorticale. Mediante stimolazione periodica alla frequenza &#39;sbattimento&#39;, strato 4 neuroni nella corteccia somatosensoriale normale fuoco riproducibile per la frequenza di stimolo; la capacit&agrave; di trascinamento &egrave; migliore per il livello 4 e pi&ugrave; debole negli strati extragranular. La capacit&agrave; di codificare periodiche stimoli sensoriali &egrave; perturbata nella corteccia somatosensoriale MAM-trattati; Dopo un&#39;iniziale risposta alla comparsa di stimoli periodici, neuroni in tutti gli strati corticali mostrano deboli trascinamenti. Risposte neurali a unit&agrave; sensoriali nella corteccia trattata E33 MAM sono incorporate anche nei livelli di attivit&agrave; neurale sostanzialmente di sopra di quelli nella corteccia somatosensoriale normale. Stimolazione sostenuta inoltre rivela capacit&agrave; diverse in ogni livello per migliori rapporti segnale-rumore, con i neuroni di strato 4 in animali normali esibendo la segnalazione pi&ugrave; migliorato nel tempo. Concludiamo che normali terminazioni talamici, un&#39;intatto strato 4 e successivi intracorticali elaborazione sono parte integrante di corretta codifica delle caratteristiche di stimolo.

Interruzione di sviluppo di livello 4 altera laminare elaborazione nella corteccia somatosensoriale furetto.

&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x80DA;33&#x65E5;&#x76EE;&#xFF08;E33&#xFF09;&#x306E;&#x6297;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5264;methylazoxymethanol&#xFF08;MAM&#xFF09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;4&#x5C64;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3068;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5C64;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x96FB;&#x6D41;&#x6E90;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;4&#x5C64;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x307C;&#x540C;&#x671F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;4&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MAM&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;4&#x5C64;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x7D42;&#x4E86;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x91CE;&#x306E;&#x706B;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;4&#x5C64;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x523A;&#x6FC0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x518D;&#x73FE;&#x3001; &#x26;quot;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30BF;&#x30FC;&#x26;quot;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3067;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x8ABF;&#x7528;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306F;extragranular&#x5C64;&#x306B;&#x5C64;4&#x3068;&#x5F31;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;MAM&#x51E6;&#x7406;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x7834;&#x58CA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5C64;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x5F31;&#x3044;&#x540C;&#x8ABF;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; E33 MAM&#x51E6;&#x7406;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x611F;&#x899A;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3078;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0A;&#x8A18;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;4&#x5C64;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BFE;&#x96D1;&#x97F3;&#x6BD4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x5185;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x5C64;4&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x523A;&#x6FC0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;4&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x5C64;&#x6D41;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;

Anti-mitotic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; methylazoxymethanol (&#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;)&#xC640; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC544; &#xB0A0; 33 (E33)&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4&#xC5D0; &#xC140;&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; thalamocortical &#xC131;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB124;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xAC10;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xCE35; &#xB958; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD604;&#xC7AC; &#xC18C;&#xC2A4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xC758; &#xB3D9;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xB300;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD328;&#xD134; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2F1;&#xD06C;. &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4;&#xC774; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4 &#xC140;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC640; thalamocortical afferents&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC885;&#xB8CC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 4 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9; &#xC18D;&#xB3C4;; &#xC815;&#xC758;&#xC0C1; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD53C; somatosensory &#xC9C8; &#xD654;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#39;&#xB5A8;&#xB9BC;&#39; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xACC4;&#xCE35; 4&#xC640; extragranular &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0; &#xC57D;&#xD55C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;;&#xC5D0; &#xC911;&#xB2E8; &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC751;&#xB2F5; &#xD6C4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xB274;&#xB7F0; &#xC57D;&#xD55C; entrainment &#xD45C;&#xC2DC;. E33 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD53C; &#xC9C8; &#xAC10;&#xAC01; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC751;&#xB2F5; &#xB610;&#xD55C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC704;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC790;&#xADF9;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xC804;&#xC2DC; &#xC815;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xCE35; 4 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB300; &#xC7A1;&#xC74C; &#xBE44;&#xC728;, &#xAC01; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; thalamic &#xC885;&#xB2E8;&#xC740; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4 &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; intracortical &#xCC98;&#xB9AC;&#xB294; &#xC790;&#xADF9; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD1B5;&#xD569; &#xACB0;&#xB860;.

&#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4 &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911;&#xB2E8; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8; &#xCE35; &#xB958; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El tratamiento con el agente de metilazoximetanol anti-mit&#xF3;tico (MAM) en el d&#xED;a embrionario 33 (E33) en los cambios hurones caracter&#xED;sticas de la corteza somatosensorial. Estos incluyen la disminuci&#xF3;n dram&#xE1;tica de las c&#xE9;lulas en la capa 4, y la distribuci&#xF3;n de la alteraci&#xF3;n de las terminaciones aferentes t&#xE1;lamo-corticales y los receptores GABA (A). Para determinar el efecto de la relativa ausencia de la capa 4 en el procesamiento de los est&#xED;mulos sensoriales que se utilizan densidad de corriente de fuente perfiles para evaluar los patrones de actividad laminares. Casi la activaci&#xF3;n sincr&#xF3;nica se produce en todas las capas en los animales tratados, lo que contrasta con el patr&#xF3;n normal de activaci&#xF3;n cortical de receptores iniciales de la capa 4. Este cambio despu&#xE9;s del tratamiento MAM es consistente con la ausencia de la capa 4 c&#xE9;lulas y la terminaci&#xF3;n generalizada de aferentes t&#xE1;lamocorticales. Uso de la estimulaci&#xF3;n peri&#xF3;dica de &#x26;#39;aleteo&#x26;#39; de frecuencia, la capa de 4 neuronas en la corteza somatosensorial fuego normal y reproducen a la velocidad de est&#xED;mulo, la capacidad de arrastre es la mejor para la capa 4 y m&#xE1;s d&#xE9;biles en las capas extragranulares. La capacidad de codificar peri&#xF3;dicos est&#xED;mulos sensoriales se interrumpe en el MAM-tratada corteza somatosensorial, despu&#xE9;s de una primera respuesta a la aparici&#xF3;n de est&#xED;mulos peri&#xF3;dicos, las neuronas en todas las capas corticales muestran arrastre d&#xE9;bil. Las respuestas neuronales a la unidad sensorial en E33 MAM tratado con la corteza tambi&#xE9;n est&#xE1;n integrados en los niveles de actividad neural muy por encima de los de la corteza somatosensorial normal. Estimulaci&#xF3;n sostenida adem&#xE1;s revela capacidades diferentes en cada capa de mejora de la se&#xF1;al a ruido, con la capa 4 neuronas en animales normales exhibiendo la se&#xF1;alizaci&#xF3;n m&#xE1;s mejorada con el tiempo. Llegamos a la conclusi&#xF3;n que las terminaciones normales del t&#xE1;lamo, una capa de 4 intacta y el procesamiento cortical posterior son fundamentales para una correcta codificaci&#xF3;n de las caracter&#xED;sticas del est&#xED;mulo.

La alteraci&#xF3;n de la capa 4 de Procesamiento laminar Desarrollo Altera en el Hur&#xF3;n corteza somatosensorial

&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5728; corticogenesis&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F62;&#x6210;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5165;&#x76D8;&#x4E2D;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x6709;&#x5173;&#x6CE8;&#x8D28;&#x63A7; &#xFF08;NRG1&#xFF09;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; erbB &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x4FDD;&#x6301;&#x5176;&#x5F62;&#x6001;&#x884C;&#x4E8B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x53D1;&#x5C55;&#x6861;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x4F9B; antimitotic [methylazoxy &#x7532;&#x9187; (MAM)] &#x5230;&#x6000;&#x5B55;&#x96EA;&#x8C82; (E24) 24 &#x65E5;&#x80DA;&#x80CE;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x63EA;&#x76AE;&#x8D28;&#x5305;&#x542B;&#x80FD;&#x591F;&#x91CD;&#x65B0;&#x56DE;&#x5230;&#x5176;&#x6B63;&#x5E38;&#x5F62;&#x6001;&#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x8868;&#x5F81;&#x4E2D;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F; 30-50 kDa &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6B64;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F;&#x5426; NRG1&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8865;&#x5145;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x3001; &#x5916;&#x6E90; NRG1beta&#x3001; &#x963B;&#x6B62;&#x6216;&#x523A;&#x6FC0; erbB &#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x6297;&#x4F53;&#x6216;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; erbB &#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x73B0;&#x6709; NRG1 &#x7D22;&#x53D6;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20; E24 MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x63EA;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5916;&#x6E90; NRG1 &#x6216;&#x5927;&#x5927;&#x523A;&#x6FC0; erbB &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#xFF0C;&#x800C; NRG1 erbB &#x4FE1;&#x53F7;&#x5C01;&#x9501;&#x7981;&#x6B62;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; NRG1 &#x63EA;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x80FD;&#x591F;&#x4FEE;&#x590D;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x548C;&#x5B83;&#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A; erbB &#x53D7;&#x4F53;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8D28;&#x63A7;&#x8FD8;&#x539F;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F; &#xFF08;&#x63EA;&#xFF09; &#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Radial glia are integral components of the developing neocortex. During corticogenesis, they form an important scaffold for neurons migrating into the cortical plate. Recent attention has focused on neuregulin (NRG1), acting through erbB receptors, in maintaining their morphology. We developed a model of developmental radial glial disruption by delivering an antimitotic [methylazoxy methanol (MAM)] to pregnant ferrets on embryonic day 24 (E24). We previously found that normal ferret cortex contains a soluble factor capable of realigning the disorganized radial glia back toward their normal morphology. Characterization of the reorganizing activity in normal cortex demonstrated that the probable factor mediating these responses was a 30-50 kDa protein. To test whether this endogenous soluble factor was NRG1, we used organotypic cultures of E24 MAM-treated ferret neocortex supplemented with the endogenous factor obtained from normal cortical implants, exogenous NRG1beta, antibodies that either blocked or stimulated erbB receptors, or a soluble erbB subtype that binds to available NRG1. We report that exogenous NRG1 or antibodies that stimulate erbB receptors dramatically improve the morphology of disrupted radial glia, whereas blockade of NRG1-erbB signaling prevents the radial glial repair. Our results suggest that NRG1 is an endogenous factor in ferret neocortex capable of repairing damaged radial glia and that it acts via one or more erbB receptors.

Endogenous neuregulin restores radial glia in a (ferret) model of cortical dysplasia.

Glie radiale font partie int&#xE9;grante du n&#xE9;ocortex en d&#xE9;veloppement. Pendant corticogen&#xE8;se, ils forment un important &#xE9;chafaudage pour les neurones migrent vers la plaque corticale. R&#xE9;cemment, l&#x26;#39;attention s&#x26;#39;est concentr&#xE9;e sur la neur&#xE9;guline (NRG1), agissant par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des r&#xE9;cepteurs erbB, dans le maintien de leur morphologie. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le de d&#xE9;veloppement des perturbations gliales radiales en livrant un antimitotique [m&#xE9;thanol methylazoxy (MAM)] pour furets enceintes le jour embryonnaire 24 (E24). Nous avons d&#xE9;j&#xE0; constat&#xE9; que le cortex furet normal contient un facteur soluble capable de r&#xE9;aligner la glie radiale d&#xE9;sorganis&#xE9; retour vers leur morphologie normale. Caract&#xE9;risation de l&#x26;#39;activit&#xE9; dans le cortex r&#xE9;organisation normale a d&#xE9;montr&#xE9; que le facteur probable de m&#xE9;diateur de ces r&#xE9;ponses &#xE9;tait une prot&#xE9;ine 30-50 kDa. Pour tester si ce facteur endog&#xE8;ne soluble &#xE9;tait NRG1, nous avons utilis&#xE9; des cultures organotypiques de E24 n&#xE9;ocortex furet MAM-trait&#xE9; compl&#xE9;t&#xE9;es avec le facteur endog&#xE8;ne obtenue &#xE0; partir normales implants corticaux, exog&#xE8;ne NRG1beta, des anticorps soit bloqu&#xE9; ou stimul&#xE9; r&#xE9;cepteurs erbB, ou un sous-type erbB soluble se lie &#xE0; NRG1 disponibles. Nous signalons que NRG1 exog&#xE8;nes ou des anticorps qui stimulent les r&#xE9;cepteurs erbB am&#xE9;liorer consid&#xE9;rablement la morphologie des cellules gliales radiales perturb&#xE9;, alors que le blocus de NRG1-erbB de signalisation emp&#xEA;che la r&#xE9;paration radiale gliales. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que NRG1 est un facteur endog&#xE8;ne dans le n&#xE9;ocortex furet capable de r&#xE9;parer endommag&#xE9; glie radiale et qu&#x26;#39;il agit par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des r&#xE9;cepteurs erbB un ou plusieurs.

Neur&#xE9;guline endog&#xE8;ne Restaure glie radiale dans un mod&#xE8;le (furet) de la dysplasie corticale

Radiale Glia sind integrale Bestandteile der entwickelnden Neocortex. W&auml;hrend Kortikogenese bilden sie eine wichtige Ger&uuml;st f&uuml;r Neuronen, die Migration in die kortikale Platte. Aktuelle Aufmerksamkeit auf Neuregulin (NRG1), handelnd durch ErbB-Rezeptoren, bei der Aufrechterhaltung ihrer Morphologie. Wir entwickelte ein Modell der Entwicklungsbiologie radiale Gliazellen St&ouml;rung durch die Bereitstellung einer Antimitotic [Methylazoxy Methanol (MAM)] zu schwanger Frettchen an embryonalen Tag 24 (E24). Vorher finden wir, dass die normale Frettchen Kortex einen Neuausrichtung der desorganisierten radialen Glia zur&uuml;ck gegen ihre normale Morphologie der Lage l&ouml;slichen Faktor enth&auml;lt. Charakterisierung der reorganisieren Aktivit&auml;t im normalen Kortex gezeigt, dass der Vermittlung dieser Antworten wahrscheinliche Faktor ein 30-50-kDa-Protein. Um zu testen, ob dieses endogenen l&ouml;slichen Faktors NRG1 war, benutzten wir organotypische Kulturen der E24 MAM-behandelten Frettchen Neokortex erg&auml;nzt mit dem endogenen Faktor aus normalen kortikale Implantate, exogene NRG1beta, Antik&ouml;rper, die entweder blockiert oder ErbB-Rezeptoren stimuliert oder Subtyp verf&uuml;gbar NRG1 bindet l&ouml;sliche ErbB gewonnen. Wir berichten, dass exogene NRG1 oder Antik&ouml;rper, die dramatisch ErbB-Rezeptoren stimulieren die Morphologie des gest&ouml;rten radialen Glia, verbessern, w&auml;hrend die Blockade NRG1-ErbB signalisieren die radiale Gliazellen Reparatur verhindert. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass NRG1 ein endogener Faktor f&uuml;r Frettchen Neokortex der Reparatur von besch&auml;digten radialen Glia und ist, dass sie &uuml;ber eine oder mehrere ErbB-Rezeptoren wirkt.

Endogene Neuregulin wiederherstellt radialen Glia in einem Modell (Frettchen) der kortikalen Dysplasie.

Glia radiale sono parti integranti della neocorteccia in via di sviluppo. Durante corticogenesis, formano un importante impalcatura per la migrazione nella piastra corticale neuroni. Recente attenzione si &egrave; concentrata sulla neuregulina (NRG1), che agiscono attraverso i recettori erbB, nel mantenimento della loro morfologia. Abbiamo sviluppato un modello della perturbazione gliali radiali dello sviluppo consegnando un antimitotic [methylazoxy metanolo (MAM)] per furetti gravidanza embrionale giorno 24 (E24). Abbiamo trovato in precedenza che quella corteccia normale furetto contiene un fattore solubile in grado di riallineare la disorganizzata glia radiale verso la loro morfologia normale. Caratterizzazione di riorganizzare attivit&agrave; nella corteccia normale ha dimostrato che il probabile fattore mediando queste risposte &egrave; stato una 30-50 kDa proteina. Per verificare se questo fattore solubile endogeno era NRG1, abbiamo utilizzato colture organotypic della neocorteccia furetto E24 MAM-trattati integrati con il fattore endogeno ottenuto dalla normale protesi corticale, NRG1beta esogeno, anticorpi che sia bloccato o stimolarono i recettori erbB o un sottotipo di erbB solubile che si lega al NRG1 disponibile. Segnaliamo che NRG1 esogeno o anticorpi che stimolano i recettori erbB drammaticamente migliorano la morfologia della turbativa glia radiale, considerando che il blocco di segnalazione NRG1-erbB impedisce la riparazione gliale radiale. I nostri risultati suggeriscono che NRG1 &egrave; un fattore endogeno nella neocorteccia furetto capace di riparare danneggiato glia radiale e che agisce tramite uno o pi&ugrave; recettori erbB.

Neuregulina endogeno Ripristina glia radiale in un modello (furetto) della Displasia corticale.

&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002; corticogenesis&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x6CE8;&#x76EE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;ErbB&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EC;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;NRG1&#xFF09;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;24&#x65E5;&#x76EE;&#xFF08;E24&#xFF09;&#x306B;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;[methylazoxy&#x30E1;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;MAM&#xFF09;]&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7834;&#x58CA;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304C;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;30&#x304B;&#x3089;50 kDa&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;NRG1&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;NRG1beta&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5185;&#x5728;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;E24 MAM&#x51E6;&#x7406;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;ErbB&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;ErbB&#x30B5;&#x30D6;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x523A;&#x6FC0;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;NRG1&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NRG1  - &#x306E;ErbB&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x304C;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x306E;ErbB&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;NRG1&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;NRG1&#x3001;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;1&#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;ErbB&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EC;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#xFF08;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF09;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD14D;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Corticogenesis, &#xB3D9;&#xC548; &#xB274;&#xB7F0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBE44; &#xACC4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC740; neuregulin (NRG1) &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; erbB &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xAD50; &#xC7A5;&#xC560; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; antimitotic [methylazoxy &#xBA54;&#xD0C4;&#xC62C; (&#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;)] &#xC784;&#xC2E0; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xB97C; &#xBC30;&#xC544; &#xB0A0; 24 (E24). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC815;&#xC0C1; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xC7AC;&#xC870;&#xC815; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD3EC;&#xD568; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD53C; &#xC9C8; reorganizing &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; 30-50 kDa &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0DD; &#xC131; &#xACC4;&#xC218;&#xB294; NRG1 &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8;, exogenous NRG1beta, &#xCC28;&#xB2E8; &#xB610;&#xB294; erbB &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; nrg1&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; erbB &#xD558;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC0DD; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xBCF4;&#xC644; E24 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xD14D;&#xC758; organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; NRG1 erbB &#xC2E0;&#xD638; &#xBD09;&#xC1C4; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xAD50; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xBC18;&#xBA74; exogenous NRG1 &#xB610;&#xB294; erbB &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xD615;&#xD0DC; &#xAC1C;&#xC120; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; NRG1 &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xD14D; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xD558; &#xACE0; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; erbB &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xC704;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xC0DD; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD; neuregulin&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; (&#xC871;&#xC81C;&#xBE44;) &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gl&#xED;a radial son componentes integrales de la corteza cerebral en desarrollo. Durante corticogenesis, forman un importante andamiaje para las neuronas que migran hacia la placa cortical. La atenci&#xF3;n reciente se ha centrado en neuregulina (NRG1), actuando a trav&#xE9;s de receptores ErbB, en el mantenimiento de su morfolog&#xED;a. Hemos desarrollado un modelo de desarrollo interrupci&#xF3;n gl&#xED;a radial mediante la entrega de un antimit&#xF3;tico [metanol methylazoxy (MAM)] para hurones embarazadas en el d&#xED;a embrionario 24 (E24). Hemos determinado anteriormente que la corteza hur&#xF3;n normal contiene un factor soluble capaz de realinear la gl&#xED;a radial desorganizada hacia su morfolog&#xED;a normal. Caracterizaci&#xF3;n de la actividad normal de la reorganizaci&#xF3;n de la corteza demostrado que el factor probable mediaci&#xF3;n de estas respuestas era una prote&#xED;na kDa 30-50. Para comprobar si este factor soluble end&#xF3;geno fue Nrg1, hemos utilizado cultivos organot&#xED;picos de E24 neoc&#xF3;rtex hur&#xF3;n MAM tratado complementado con el factor end&#xF3;gena de normales implantes corticales, ex&#xF3;geno NRG1beta, los anticuerpos que bloquean o estimulan receptores ErbB, o un subtipo erbB soluble que se une a Nrg1 disponibles. Nos informan de que Nrg1 ex&#xF3;genos o anticuerpos que estimulan los receptores erbB mejorar dr&#xE1;sticamente la morfolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas gliales radiales interrumpidos, mientras que el bloqueo de Nrg1-erbB se&#xF1;alizaci&#xF3;n impide la reparaci&#xF3;n de la gl&#xED;a radial. Nuestros resultados sugieren que Nrg1 es un factor end&#xF3;geno en la neocorteza hur&#xF3;n capaz de reparar gl&#xED;a radial da&#xF1;ado y que act&#xFA;a a trav&#xE9;s de uno o m&#xE1;s receptores ErbB.

Neuregulin End&#xF3;geno Restaura gl&#xED;a radial en un modelo (hur&#xF3;n) de displasia cortical

La relaci&#xF3;n entre la gl&#xED;a radial y las neuronas que migran tangencialmente desde la eminencia ganglionar (GE) ha sugerido, pero no se ha establecido firmemente. Para estudiar esta relaci&#xF3;n se utiliz&#xF3; un modelo de hur&#xF3;n de displasia cortical, donde est&#xE1;n muy desorganizados gl&#xED;a radial. Para producir este, un antimit&#xF3;tico, metanol methylazoxy (MAM) se inyecta a los 24 d&#xED;as de gestaci&#xF3;n (E24 MAM). Las neuronas que migran fuera de la GE en el MAM de los animales tratados tienden a permanecer en la zona intermedia (ZI) y no llegan a la placa cortical (PC) como lo hacen en rodajas hurones normales. Recientemente hemos observado que la gl&#xED;a radial, interrumpida despu&#xE9;s del tratamiento MAM podr&#xED;a ser restaurado a su morfolog&#xED;a normal por la aplicaci&#xF3;n ex&#xF3;gena de neuregulin1 (NRG1). Se demuestra aqu&#xED; que cuando E24 rebanadas MAM se tratan con Nrg1, la distribuci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas derivadas de la GE fue similar a las rebanadas normales. En un segundo paradigma, se interrumpi&#xF3; mediante la adici&#xF3;n de gl&#xED;a radial factor neurotr&#xF3;fico ciliar (CNTF) a los medios de cultivo de rodajas de hur&#xF3;n normales; CNTF induce la diferenciaci&#xF3;n aguda de la gl&#xED;a radial en los astrocitos. Despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n de CNTF, pocas c&#xE9;lulas que migran tangencialmente alcanzar el CP en comparaci&#xF3;n con las rebanadas no tratados. Estos resultados muestran que las interneuronas no llegan a la CP por el interrumpida gl&#xED;a radial normal y restaurar la normal radial glial andamiaje es suficiente para permitir que las c&#xE9;lulas migran a invadir el CP. Nuestros resultados sugieren un papel importante para la gl&#xED;a radial, mediante el control directo o indirecto de la migraci&#xF3;n de las interneuronas en el PP, su objetivo principal.

Un andamio normal radial glial es necesaria para la migraci&#xF3;n de interneuronas durante el desarrollo neocortical

&#x6861;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x9686;&#x8D77; (GE) &#x4ECE;&#x5207;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x5DF2;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7262;&#x56FA;&#x786E;&#x7ACB;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5173;&#x7CFB;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x63EA;&#x6A21;&#x578B;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6DF7;&#x4E71;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6765;&#x5236;&#x9020;&#x8FD9; antimitotic methylazoxy &#x7532;&#x9187; (MAM) &#x6CE8;&#x5165;&#x598A;&#x5A20; (E24 MAM) 24 &#x65E5;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4ECE; MAM &#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269; GE &#x5F80;&#x5F80;&#x7559;&#x5728;&#x4E2D;&#x95F4;&#x533A;&#x57DF; (&#x5DE5;&#x4E1A;&#x533A;) &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FBE;&#x5230;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F; (CP) &#x4E0D;&#x50CF;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x63EA;&#x7247;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x770B;&#x5230; MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8FD8;&#x539F;&#x5BF9;&#x5176;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x7531;&#x5916;&#x6E90;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684; neuregulin1 (NRG1)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8BC1;&#x660E;&#x65F6; E24 MAM &#x5207;&#x7247;&#x6709;&#x4E0E; NRG1 &#x7684;&#x5BF9;&#x5F85;&#xFF0C;&#x4ECE; GE &#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5207;&#x7247;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x8303;&#x4F8B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D7;&#x5230;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x776B;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (CNTF) &#x52A0;&#x5165;&#x6587;&#x5316;&#x5A92;&#x4F53;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x63EA;&#x7247; &#xFF1B;CNTF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6025;&#x6027;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;CNTF &#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5207;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FBE;&#x5230;&#x76F8;&#x6BD4;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x5207;&#x7247;&#x7684; CP&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; interneurons &#x672A;&#x80FD;&#x8FBE;&#x6210; CP &#x7531;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5165;&#x4FB5; CP&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x76F4;&#x63A5;&#x6216;&#x95F4;&#x63A5;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684; CP&#xFF0C;&#x5176;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x4E3A; interneurons &#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E00;&#x4E2A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x662F; interneurons &#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

The relationship between radial glia and neurons migrating tangentially from the ganglionic eminence (GE) has been suggested but not firmly established. To study this relationship we used a ferret model of cortical dysplasia where radial glia are highly disorganized. To produce this, an antimitotic, methylazoxy methanol (MAM) is injected on the 24th day of gestation (E24 MAM). Neurons migrating away from the GE in MAM-treated animals tend to remain in the intermediate zone (IZ) and do not reach the cortical plate (CP) as they do in normal ferret slices. We recently observed that the disrupted radial glia after MAM treatment could be restored toward their normal morphology by exogenous application of neuregulin1 (NRG1). We demonstrate here that when E24 MAM slices are treated with NRG1, the distribution of cells arising from the GE was similar to normal slices. In a second paradigm, we disrupted radial glia by adding ciliary neurotrophic factor (CNTF) to the culture media of normal ferret slices; CNTF induces acute differentiation of radial glia into astrocytes. After CNTF exposure, few tangentially migrating cells reach the CP compared to untreated slices. These results show that interneurons fail to reach the CP by disrupted normal radial glia and restoring the normal radial glial scaffold is sufficient to allow migrating cells to invade the CP. Our results suggest an important role for radial glia by controlling directly or indirectly the migration of interneurons to the CP, their main target.

A normal radial glial scaffold is necessary for migration of interneurons during neocortical development.

La relation entre la glie radiale et les neurones migrent tangentiellement &#xE0; partir de l&#x26;#39;&#xE9;minence ganglionnaire (GE) a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9;, mais pas fermement &#xE9;tablie. Pour &#xE9;tudier cette relation, nous avons utilis&#xE9; un mod&#xE8;le de furet dysplasie corticale o&#xF9; glie radiale sont tr&#xE8;s d&#xE9;sorganis&#xE9;s. Pour produire ce, un antimitotique, le m&#xE9;thanol methylazoxy (MAM) est inject&#xE9; sur le 24e jour de gestation (E24 MAM). Les neurones migrent loin de la GE dans MAM chez les animaux trait&#xE9;s ont tendance &#xE0; rester dans la zone interm&#xE9;diaire (IZ) et ne parviennent pas &#xE0; la plaque corticale (CP) comme ils le font dans des tranches de furets normaux. Nous avons r&#xE9;cemment observ&#xE9; que les cellules gliales radiales perturb&#xE9; apr&#xE8;s le traitement MAM pourrait &#xEA;tre restaur&#xE9; en vue de leur morphologie normale par l&#x26;#39;application exog&#xE8;ne de neuregulin1 (NRG1). Nous d&#xE9;montrons ici que lorsque E24 tranches MAM sont trait&#xE9;s avec NRG1, la distribution des cellules provenant de la GE &#xE9;tait similaire &#xE0; des tranches normales. Dans un second paradigme, nous avons perturb&#xE9; glie radiale en ajoutant le facteur neurotrophique ciliaire (CNTF) pour les milieux de culture de tranches de furets normaux; CNTF induit la diff&#xE9;renciation aigu&#xEB; de glie radiale en astrocytes. Apr&#xE8;s l&#x26;#39;exposition CNTF, peu de cellules migrent tangentiellement atteindre le CP par rapport &#xE0; des tranches non trait&#xE9;s. Ces r&#xE9;sultats montrent que les interneurones ne parviennent pas &#xE0; le CP par perturb&#xE9; glie radiale normale et la restauration de la normale radiale gliales &#xE9;chafaudage est suffisante pour permettre aux cellules migrent &#xE0; envahir le CP. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le important pour la glie radiale en contr&#xF4;lant directement ou indirectement la migration des interneurones &#xE0; la CP, leur cible principale.

Un radial normal Glial &#xE9;chafaudage est n&#xE9;cessaire &#xE0; la migration des interneurones au cours du d&#xE9;veloppement du n&#xE9;ocortex

Die Beziehung zwischen radialen Glia und Neuronen Migration tangential von der Lymphom-Eminenz (GE) wurde vorgeschlagen, aber nicht fest etabliert. Um diese Beziehung zu studieren verwendet wir ein Frettchen-Modell der kortikalen Dysplasie wo sind die radialen Glia sehr unorganisiert. Um hierzu ein Antimitotic produzieren Methylazoxy Methanol (MAM) am 24. Tag der Tr&auml;chtigkeit (E24 MAM) injiziert. Neuronen, die Migration weg von GE in MAM-behandelten Tieren neigen dazu, in der mittleren Zone (IZ) bleiben und greifen Sie nicht die kortikale Platte (CP), wie in normalen Frettchen Scheiben. Wir vor kurzem festgestellt, dass die gest&ouml;rte radialen Glia nach MAM Behandlung gegen ihre normale Morphologie durch exogene Anwendung der neuregulin1 wiederhergestellt werden konnten (NRG1). Wir zeigen hier, dass E24 MAM Scheiben mit NRG1 behandelt, die Verteilung der Zellen aus der GE &auml;hnlich wie normale Scheiben. In einem zweiten Paradigma gest&ouml;rt wir radialen Glia indem die Kulturmedien normale Frettchen Scheiben Zilien Neurotrophic Faktor (CNTF) hinzuf&uuml;gen; CNTF induziert akute Differenzierung des radialen Glia in Astrozyten. Nach CNTF Exposition erreichen einige tangential Migration von Zellen im Vergleich zu unbehandelten Scheiben CP. Diese Ergebnisse zeigen, dass Interneuronen nicht erreichen, die CP durch gest&ouml;rte normale radialen Glia und Wiederherstellung des normalen radialen Gliazellen Ger&uuml;st ausreichend ist, um Migration von Zellen in die CP einzudringen. Unsere Ergebnisse deuten eine wichtige Rolle f&uuml;r radiale Glia Steuerung direkt oder indirekt die Migration von Interneuronen, die CP, deren Hauptziel.

Normale radiale Gliazellen leski ist notwendig f&uuml;r die Migration von Interneuronen w&auml;hrend der neokortikalen Entwicklung.

Il rapporto tra glia radiale e neuroni migrazione tangenzialmente dall&#39;eminenza ganglionica (GE) &egrave; stato suggerito ma non fermamente stabilito. Per studiare questa relazione abbiamo utilizzato un modello di furetto di Displasia corticale dove glia radiale sono altamente disorganizzato. Per produrre questo, un antimitotic, methylazoxy metanolo (MAM) viene iniettato il 24 giorno di gestazione (E24 MAM). Neuroni migrazione lontano da GE in animali trattati MAM tendono a rimanere nella zona intermedia (IZ) e non raggiungono la placca corticale (CP) come fanno a fette normale furetto. Abbiamo recentemente osservato che la turbativa glia radiale dopo trattamento MAM potrebbe essere ripristinato verso la loro morfologia normale applicazione esogena di neuregulin1 (NRG1). Mostriamo qui che quando fette di E24 MAM vengono trattati con NRG1, la distribuzione delle cellule derivanti dal GE era simile a fette normali. In un secondo paradigma, abbiamo interrotto glia radiale aggiungendo ciliary neurotrophic factor (CNTF) per il cultura media del furetto normali fette; CNTF induce differenziazione acuta della glia radiale in astrociti. Dopo l&#39;esposizione CNTF, poche cellule tangenzialmente la migrazione raggiungono il CP rispetto a fette non trattate. Questi risultati mostrano che interneurons non riescono a raggiungere il CP di turbativa glia radiale normale e ripristinando il normale impalcatura gliale radiale &egrave; sufficiente per consentire la migrazione di cellule ad per invadere il CP. I nostri risultati suggeriscono un ruolo importante per glia radiale di controllare direttamente o indirettamente la migrazione dei interneurons a CP, il loro obiettivo principale.

Un normale ponteggio gliale radiale &egrave; necessario per la migrazione dei interneurons durante lo sviluppo neocorticale.

&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x9686;&#x8D77;&#xFF08;GE&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x63A5;&#x7DDA;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304F;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;methylazoxy&#x30E1;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;MAM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x7B2C;24&#x65E5;&#xFF08;E24 MAM&#xFF09;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MAM&#x6295;&#x4E0E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;GE&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x4E2D;&#x9593;&#x5E2F;&#xFF08;IZ&#xFF09;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#xFF08;CP&#xFF09;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;MAM&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;&#x7834;&#x7815;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;neuregulin1&#xFF08;NRG1&#xFF09;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;E24 MAM&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306F;NRG1&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;GE&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x57F9;&#x5730;&#x306B;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CNTF&#xFF09;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x3001;CNTF&#x306F;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002; CNTF&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x63A5;&#x7DDA;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;CP&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x4ECB;&#x5728;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;CP&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;CP&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;CP&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; tangentially ganglionic &#xC608; &#xD558; (GE)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC8FC; &#xD558;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD73;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC774; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBE44; &#xC870;&#xC9C1; &#xB300;&#xB1CC; &#xBC1C;&#xC721;&#xC758; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; antimitotic&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; methylazoxy &#xBA54;&#xD0C4;&#xC62C; (&#xC5C4;&#xB9CC;) &#xC784;&#xC2E0; (E24 &#xC5C4;&#xB9CC;)&#xC758; 24 &#xC77C; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; GE&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0; (&#xC774;&#xC988;)&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; (CP)&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; exogenous &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; neuregulin1&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xAD00;&#xCC30; (NRG1). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xAE30; E24 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; nrg1&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xB294; GE&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC720;&#xD1B5; &#xC77C;&#xBC18; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBE44;&#xC2B7; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#x79D1; &#xC778;&#xC790; (CNTF) &#xC77C;&#xBC18; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xC870;&#xAC01;; &#xBB38;&#xD654; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xAD50;&#xB780; CNTF &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CNTF &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xBA87; tangentially &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC140; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; CP&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC218; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xC5EC; CP&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD558;&#xB294; CP &#xCE68;&#xACF5; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xAD50; &#xBE44; &#xACC4;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC9C1;&#xC811; &#xB610;&#xB294; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; CP, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC218; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xAD50; &#xBE44; &#xACC4;&#xB294; neocortical &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

During cerebral cortical development, gamma-aminobutyric acidergic (GABAergic) interneurons arise from a different site than projection neurons. GABAergic cells are generated in the subpallial ganglionic eminence (GE), while excitatory projection neurons arise from the neocortical ventricular zone. Our laboratory studies a model of cortical dysplasia that displays specific disruption of GABAergic mechanisms and an alteration in the overall balance of excitation in the neocortex. To produce this model, the birth of neurons on a specific gestational day in ferrets (embryonic day 33 [E33]) is interrupted by injection of the antimitotic methylazoxymethanol (MAM). We hypothesized that migration of interneurons might be disrupted in this cortical dysplasia paradigm. We observed that although interneurons migrate into the neocortex in both normal and dysplastic cortex, the migrating cells become disoriented over time after E33 MAM treatment. Coculture experiments using normal GE and MAM-treated cortex (and vice versa) demonstrate that cues dictating proper orientation of migrating interneurons arise from the cortex and are not intrinsic to the migrating cells. As a consequence, interneurons in mature brains of MAM-treated animals are abnormally distributed. We report that GABA(A) receptor activation is crucial to the proper positioning of interneurons migrating into the cortex from the GE in normal and MAM-treated animals.

Alteration of interneuron migration in a ferret model of cortical dysplasia.

&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4; &gamma;-&#x6C28;&#x57FA; (&#x5B89;&#x57FA;) acidergic interneurons &#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A; subpallial &#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x9686;&#x8D77; (GE) &#x5728;&#x751F;&#x6210;&#x4E01;&#x9178;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x5B89;&#x57FA;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6539;&#x5EFA;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x53D1;&#x7684;&#x603B;&#x4F53;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4EA7;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5728;&#x96EA;&#x8C82; &#xFF08;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 33 [E33]&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x67D0;&#x4E00;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x5929;&#x8BDE;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F; antimitotic methylazoxymethanol (MAM) &#x6CE8;&#x5C04;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; interneurons &#x8FC1;&#x79FB;&#x53EF;&#x80FD;&#x88AB;&#x4E2D;&#x65AD;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x8303;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5C3D;&#x7BA1; interneurons &#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x4E2D;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F97;&#x6655;&#x5934;&#x8F6C;&#x5411;&#x968F;&#x65F6;&#x95F4; E33 MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x3002;Coculture &#x5B9E;&#x9A8C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B63;&#x5E38; GE &#x548C; MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF08;&#x53CD;&#x4E4B;&#x4EA6;&#x7136;&#xFF09; &#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x63D0;&#x793A;&#x542C;&#x5199;&#x6B63;&#x786E;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB; interneurons &#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x4E0D;&#x662F;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;interneurons &#x5728; MAM &#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x5927;&#x8111;&#x5F02;&#x5E38;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9; interneurons &#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C; MAM &#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269; GE &#x4ECE;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x6B63;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

Interneuron &#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x63EA;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyric acidergic (GABAergic) &#xC218; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. GABAergic &#xC140; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; neocortical &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; subpallial ganglionic &#xC608; &#xD558; (GE)&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xB294; GABAergic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC911;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; &#xD604;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBC38;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5F0;&#xAD6C;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; (&#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 33 [E33])&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC784;&#xC2E0; &#xB2F9;&#xC77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD0C4;&#xC0DD;&#xC740; antimitotic methylazoxymethanol (&#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;)&#xC758; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; &#xC218;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744;&#xC774; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC5D0; &#xC911;&#xB2E8; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xB85D; &#xC218; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; dysplastic &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC140; E33 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xD63C;&#xB3D9; &#xB420; &#xAD00;&#xCC30;. Coculture &#xC77C;&#xBC18; GE&#xC640; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8; (&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;) &#xADF8; &#xB2E8;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC1B;&#xC544;&#xC4F0;&#xAE30; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC218; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC140;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC218; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC131;&#xC219; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xD3EC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; GE&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC218;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xC721;&#xC758; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; interneuron &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBCC0;&#xACBD;.

Au cours du d&#xE9;veloppement cortical c&#xE9;r&#xE9;bral, gamma-aminobutyrique (GABA acidergic) interneurones proviennent d&#x26;#39;un site diff&#xE9;rent de celui des neurones de projection. Cellules GABAergiques sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s dans l&#x26;#39;&#xE9;minence ganglionnaire souspallium (GE), alors que les neurones excitateurs de projection proviennent de la zone ventriculaire du n&#xE9;ocortex. Notre laboratoire &#xE9;tudie un mod&#xE8;le de dysplasie corticale qui affiche la perturbation sp&#xE9;cifique de m&#xE9;canismes GABAergiques et une alt&#xE9;ration de l&#x26;#39;&#xE9;quilibre global de l&#x26;#39;excitation dans le n&#xE9;ocortex. Pour produire ce mod&#xE8;le, la naissance de neurones sur une journ&#xE9;e sp&#xE9;cifique gestationnel chez les furets (jour embryonnaire 33 [E33]) est interrompue par l&#x26;#39;injection de la m&#xE9;thylazoxym&#xE9;thanol antimitotique (MAM). Nous avons suppos&#xE9; que la migration des interneurones pourrait &#xEA;tre perturb&#xE9; dans ce paradigme dysplasie corticale. Nous avons observ&#xE9; que, bien que les interneurones migrer dans le n&#xE9;ocortex dans le cortex normal et dysplasique, les cellules qui migrent d&#xE9;sorient&#xE9;s dans le temps apr&#xE8;s le traitement E33 MAM. Exp&#xE9;riences de coculture en utilisant normale GE et MAM-trait&#xE9;e cortex (et vice-versa) montrent que les indices qui dictent l&#x26;#39;orientation correcte des interneurones migrateurs se posent dans le cortex et ne sont pas intrins&#xE8;ques aux cellules migrantes. En cons&#xE9;quence, les interneurones dans le cerveau de MAM matures chez les animaux trait&#xE9;s sont anormalement distribu&#xE9;s. Nous rapportons que l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs GABA (A) est cruciale pour le bon positionnement des interneurones qui migrent dans le cortex de la GE chez les animaux normaux et MAM-trait&#xE9;e.

Modification de la migration Interneuron dans un mod&#xE8;le de Ferret dysplasie corticale

W&auml;hrend der zerebrale kortikale Entwicklung ergeben sich Gamma-Aminobutters&auml;ure Acidergic (GABAergic) Interneuronen aus einem anderen Standort als Projektion Neuronen. GABAergic Zellen werden in der subpallial waren Eminenz (GE), generiert, w&auml;hrend exzitatorischen Projektion Neuronen aus der neokortikalen ventrikul&auml;re Zone entstehen. Unser Labor untersucht ein Modell der kortikalen Dysplasie, die spezifische St&ouml;rung der GABAergic Mechanismen und eine &Auml;nderung in das Gesamtgleichgewicht der Anregung in der Gro&szlig;hirnrinde anzeigt. Um dieses Modell zu produzieren, wird die Geburt von Nervenzellen an einem bestimmten Schwangerschafts-Tag in Frettchen (embryonale Tag 33 [E33]) durch Injektion von der antimitotic Methylazoxymethanol (MAM) unterbrochen. Wir die Hypothese, die Migration von Interneuronen in diesem Paradigma kortikale Dysplasie gest&ouml;rt werden k&ouml;nnte. Wir beobachteten, dass obwohl Interneuronen in der Gro&szlig;hirnrinde im Normal- und dysplastische Kortex zu migrieren, die Migration von Zellen im Laufe der Zeit nach der Behandlung E33 MAM orientierungslos geworden. Coculture Experimente mit normalen GE und MAM-behandelten Kortex (und umgekehrt) zeigen, dass Hinweise diktierenden korrekte Ausrichtung der Migration Interneuronen ergeben sich aus der Hirnrinde und sind nicht f&uuml;r die Migration von Zellen. Folglich werden Interneuronen im Reife Gehirn von MAM-behandelten Tieren nicht normal verteilt. Wir berichten, dass GABA(A)-Rezeptor-Aktivierung entscheidend ist f&uuml;r die richtige Positionierung der Interneuronen, die Migration in der Hirnrinde von GE in normal und MAM-behandelten Tieren.

&Auml;nderung des Interneuron Migration in einem Frettchen-Modell der kortikalen Dysplasie.

Durante lo sviluppo corticale cerebrale, gamma-amminobutirrico interneurons acidergic (GABAergico) derivano da un sito diverso i neuroni di proiezione. GABAergico cellule sono generate nell&#39;eminenza ganglionica subpallial (GE), mentre i neuroni di proiezione eccitatoria derivano dalla zona ventricolare neocorticale. Il nostro laboratorio studia un modello della Displasia corticale che visualizza specifica interruzione dei meccanismi di GABAergic e un&#39;alterazione nell&#39;equilibrio complessivo di eccitazione nella neocorteccia. Per produrre questo modello, la nascita di neuroni in un giorno specifico gestazionale in furetti (embrionale giorno 33 [E33]) viene interrotto da iniezione del methylazoxymethanol antimitotici (MAM). Abbiamo ipotizzato che migrazione dei interneurons potrebbe essere interrotta in questo paradigma di Displasia corticale. Abbiamo osservato che sebbene interneurons migrare nella neocorteccia nella corteccia normale e displastica, la migrazione delle cellule diventano disorientate nel tempo dopo il trattamento E33 MAM. Coculture esperimenti utilizzando normali GE e corteccia MAM-trattati (e viceversa) dimostrare che spunti dettare corretto orientamento della migrazione interneurons nascono dalla corteccia e non sono intrinseci per la migrazione delle cellule. Di conseguenza, interneurons nel cervello maturo degli animali trattati con MAM sono anormalmente distribuiti. Segnaliamo che GABA(A) attivazione del recettore &egrave; fondamentale per il corretto posizionamento dei interneurons la migrazione nella corteccia da GE in animali normali e MAM-trattati.

Alterazione della migrazione Interneurone in un modello di furetto di Displasia corticale.

&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x3B3;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178;acidergic&#xFF08;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#xFF09;&#x4ECB;&#x5728;&#x306F;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8133;&#x5BA4;&#x5E2F;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;subpallial&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x9686;&#x8D77;&#xFF08;GE&#xFF09;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F53;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3068;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52B1;&#x8D77;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x65E5;&#xFF08;&#x80CE;&#x751F;33 [E33]&#xFF09;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A95;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;methylazoxymethanol&#xFF08;MAM&#xFF09;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECB;&#x5728;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x3068;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;E33 MAM&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;GE&#x3068;MAM&#x51E6;&#x7406;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x5B9F;&#x9A13;&#xFF08;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x9006;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x5411;&#x304D;&#x3092;&#x53E3;&#x8FF0;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x304C;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;MAM-&#x51E6;&#x7F6E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x304C;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x914D;&#x5E03;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3068;MAM&#x51E6;&#x7406;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GE&#x304B;&#x3089;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x76AE;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;

Durante el desarrollo de la corteza cerebral, el &#xE1;cido gamma-aminobut&#xED;rico (acidergic GABA&#xE9;rgicas) interneuronas surgen de un sitio diferente a las neuronas de proyecci&#xF3;n. C&#xE9;lulas GABA&#xE9;rgicas se generan en la eminencia ganglionar subpalio (GE), mientras que las neuronas excitadoras de proyecci&#xF3;n surgen de la zona ventricular neocortical. Nuestro laboratorio estudia un modelo de displasia cortical que muestra trastornos espec&#xED;ficos de los mecanismos de GABA&#xE9;rgicas y una alteraci&#xF3;n en el equilibrio general de la excitaci&#xF3;n en la corteza cerebral. Para producir este modelo, el nacimiento de neuronas en un d&#xED;a espec&#xED;fico de la gestaci&#xF3;n en los hurones (d&#xED;a embrionario 33 [E33]) es interrumpido por la inyecci&#xF3;n de la metilazoximetanol antimit&#xF3;tico (MAM). La hip&#xF3;tesis de que la migraci&#xF3;n de las interneuronas podr&#xED;a ser interrumpido en este paradigma de displasia cortical. Se observ&#xF3; que a pesar de las interneuronas migran a la corteza cerebral en la corteza normales y displ&#xE1;sicas, las c&#xE9;lulas que migran se desorientan con el tiempo despu&#xE9;s del tratamiento E33 MAM. Experimentos utilizando cocultivo normal de GE y MAM-tratada corteza (y viceversa) demuestran que las se&#xF1;ales que dictan la orientaci&#xF3;n adecuada de interneuronas migran surgen de la corteza y no son intr&#xED;nsecas a las c&#xE9;lulas que migran. Como consecuencia, en los cerebros de interneuronas maduras de MAM los animales tratados son anormalmente distribuidos. Nos informan de que el GABA (A) la activaci&#xF3;n del receptor es crucial para el correcto posicionamiento de las interneuronas que migran a la corteza de la GE en animales normales y MAM tratos.

La alteraci&#xF3;n de la migraci&#xF3;n Interneuron en un modelo de hur&#xF3;n de displasia cortical

Obwohl Genexpression deutlich ge&auml;ndert entstehen Ursachen des Neocortex richtig, viele bilden der neokortikalen Dysplasie zur&uuml;ckzuf&uuml;hren sind aus Umwelt- oder unbekannten Faktoren. Unserem Labor Studien ein Modell der kortikalen Dysplasie induziert durch Injektion von Methylazoxymethanol (MAM) schwanger Frettchen an embryonalen Tag 33 (E33), die viele Funktionen der neokortikalen Dysplasie beim Menschen teilt. E33 MAM Behandlung f&uuml;hrt zu charakteristischen Defizite, die drastische Reduzierung der Schicht 4 im somatosensorischen Kortex, weit verbreitete Beendigung des Thalamus afferenten und Verteilung der GABAergic Elemente ver&auml;ndert. Wir entschlossen die F&auml;higkeit der unreifen Zellen migrieren in MAM-behandelten Kortex mit Frettchen neuronalen Vorl&auml;uferzellen auf E27 und E33 und Maus neuronalen Vorl&auml;uferzellen in E14 durchgesetzte gewonnen. Wenn diese Zellen in organotypische Kulturen gewonnenen normal und E33 MAM-behandelten Frettchen Kortex vorbereitet auf postnatale Tag 0 (P0) transplantiert wurden, migriert alle Vorl&auml;uferzellen ebenso in beide Hosts, bevorzugt in die kortikale Platte oben wohnten. Die Website der Transplantation war jedoch erheblich, so dass Injektionen in die ventrikul&auml;re Zone eher die kortikale Platte als Transplantationen in der mittleren Zone zu erreichen waren. Wenn &auml;hnliche Zellen wurden in Frettchen Kits von etwa P7-P9 transplantierte, und erlaubt, f&uuml;r 2-4 Wochen zu &uuml;berleben, die Spenderzellen migriert anders und auch verschiedene Destinationen in normalen und MAM-behandelten Hosts zu erreichen. MAM-behandelten Rinde war mehr permissive Invasion von Spenderzellen, da sie auf weit verbreitete Aspekte des Cortex, migriert, w&auml;hrend Transplantationen im normalen Host Kortex st&auml;rker eingeschr&auml;nkt waren. E27 neuronalen Vorl&auml;uferzellen gef&uuml;llt mehr kortikalen Schichten als sp&auml;ter geborene E33 neuronalen Vorl&auml;uferzellen, was darauf hindeutet, dass das Schicksal der transplantierten Zellen durch eine Kombination von extrinsischen und intrinsischen Faktoren bestimmt ist.

Migration von transplantierten neuronalen Vorl&auml;uferzellen in einem Frettchen-Modell der kortikalen Dysplasie.

Anche se alterata espressione del gene chiaramente cause di fallimento della neocorteccia per formare correttamente, molte cause di displasia neocorticale derivano da fattori ambientali o sconosciuti. Il nostro laboratorio studia un modello della Displasia corticale indotta dall&#39;iniezione di methylazoxymethanol (MAM) in furetti gravidanza embrionale giorno 33 (E33), che condivide molte caratteristiche della displasia neocortical in esseri umani. Trattamento MAM E33 risultati in deficit caratteristici che includono la drastica riduzione di livello 4 nella corteccia somatosensoriale, cessazione diffusa delle afferenze talamiche e alterata distribuzione degli elementi GABAergico. Abbiamo determinato la capacit&agrave; delle cellule immature di migrare nella corteccia MAM-trattati usando cellule progenitrici neurali furetto ottenute a E27 ed E33 e mouse cellule progenitrici neurali ottenute presso E14. Quando queste cellule sono state trapiantate in colture organotypic ottenuti dalla corteccia normale e trattati E33 MAM furetto preparato postnatale giorno 0 (P0), tutte le cellule progenitrici migrarono allo stesso modo in entrambi gli host, preferenzialmente residente in piastra corticale superiore. Il sito di trapianto era significativo, tuttavia, di modo che iniezioni nella zona ventricolare erano pi&ugrave; propensi a raggiungere la placca corticale di trapianti nella zona intermedia. Quando cellule simili sono state trapiantate in kit di furetto, circa P7-P9 e ha permesso di sopravvivere per 2-4 settimane, le cellule del donatore migrarono in modo diverso e raggiunto anche distinte destinazioni in host normale e MAM-trattati. MAM-trattato corteccia era pi&ugrave; permissivo all&#39;invasione da parte delle cellule del donatore come hanno migrato a diffusi aspetti della corteccia, mentre trapianti nella corteccia normale host erano pi&ugrave; ristretti. Le cellule progenitrici neurali E27 popolata pi&ugrave; strati corticali pi&ugrave; successivamente nata E33 cellule progenitrici neurali, suggerendo che il destino delle cellule trapiantate &egrave; governato da una combinazione di fattori estrinseci ed intrinseci.

Migrazione delle cellule progenitrici neurali trapiantate in un modello di furetto di Displasia corticale.

&#x867D;&#x7136;&#x6E05;&#x695A;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x672A;&#x80FD;&#x6B63;&#x786E;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x8BB8;&#x591A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x6765;&#x81EA;&#x4E8E;&#x73AF;&#x5883;&#x6216;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x7814;&#x7A76;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; methylazoxymethanol (MAM) &#x6CE8;&#x5C04;&#x5165;&#x6000;&#x5B55;&#x7684;&#x96EA;&#x8C82;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 33 (E33) &#x5171;&#x4EAB;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;E33 MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x679C;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#xFF0C;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x666E;&#x904D;&#x7EC8;&#x6B62;&#x7684;&#x4E18;&#x8111; afferents&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; 4 &#x5C42;&#x6025;&#x5267;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x5B89;&#x57FA;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5C06;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x4F7F;&#x7528;&#x63EA;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7D22;&#x53D6; E14 E27&#x3001; E33 &#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x83B7;&#x5F97; MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x8D28;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5F53;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x5668;&#x5B98;&#x6587;&#x5316;&#x4ECE;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 0 &#xFF08;P0&#xFF09; &#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C; E33 MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x63EA;&#x76AE;&#x8D28;&#x83B7;&#x5F97;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x8FC1;&#x79FB;&#x540C;&#x6837;&#x5728;&#x4E24;&#x53F0;&#x4E3B;&#x673A;&#xFF0C;&#x4F18;&#x5148;&#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x4E0A;&#x5C42;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x5757;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A;&#x6CE8;&#x5165;&#x4E86;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6BD4;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x677F;&#x5230;&#x4E2D;&#x95F4;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x5F53;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x63EA;&#x5DE5;&#x5177;&#x5305;&#xFF0C;&#x5927;&#x7EA6; P7 P9&#xFF0C;&#x5E76;&#x5141;&#x8BB8;&#x5B58;&#x6D3B; 2-4 &#x5468;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6350;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E5F;&#x8FBE;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x76EE;&#x7684;&#x5730;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C; MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;MAM &#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x8D28;&#x662F;&#x7531;&#x6350;&#x8D60;&#x8005;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5165;&#x4FB5;&#x66F4;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x800C;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E3B;&#x673A;&#x76AE;&#x5C42;&#x79FB;&#x690D;&#x4E86;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;E27 &#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x586B;&#x5145;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x5C42;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x540E;&#x51FA;&#x751F; E33 &#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x53D7;&#x5916;&#x5728;&#x548C;&#x5185;&#x5728;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;

&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x63EA;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x79FB;&#x690D;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Although altered gene expression clearly causes failure of the neocortex to form properly, many causes of neocortical dysplasia arise from environmental or unknown factors. Our lab studies a model of cortical dysplasia induced by injection of methylazoxymethanol (MAM) into pregnant ferrets on embryonic day 33 (E33), which shares many features of neocortical dysplasia in humans. E33 MAM treatment results in characteristic deficits that include dramatic reduction of layer 4 in somatosensory cortex, widespread termination of thalamic afferents, and altered distribution of GABAergic elements. We determined the ability of immature cells to migrate into MAM-treated cortex using ferret neural progenitor cells obtained at E27 and E33 and mouse neural progenitor cells obtained at E14. When these cells were transplanted into organotypic cultures obtained from normal and E33 MAM-treated ferret cortex prepared on postnatal day 0 (P0), all progenitor cells migrated similarly in both hosts, preferentially residing in the upper cortical plate. The site of transplantation was significant, however, so that injections into the ventricular zone were more likely to reach the cortical plate than transplants into the intermediate zone. When similar cells were transplanted into ferret kits, approximately P7-P9, and allowed to survive for 2-4 weeks, the donor cells migrated differently and also reached distinct destinations in normal and MAM-treated hosts. MAM-treated cortex was more permissive to invasion by donor cells as they migrated to widespread aspects of the cortex, whereas transplants in normal host cortex were more restricted. E27 neural progenitor cells populated more cortical layers than later born E33 neural progenitor cells, suggesting that the fate of transplanted cells is governed by a combination of extrinsic and intrinsic factors.

Migration of transplanted neural progenitor cells in a ferret model of cortical dysplasia.

Bien que l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne alt&#xE9;r&#xE9; provoque clairement l&#x26;#39;&#xE9;chec du n&#xE9;ocortex pour former correctement, de nombreuses causes de la dysplasie n&#xE9;ocorticale r&#xE9;sulter de facteurs environnementaux ou inconnus. Notre laboratoire &#xE9;tudie un mod&#xE8;le de dysplasie corticale induite par l&#x26;#39;injection de m&#xE9;thylazoxym&#xE9;thanol (MAM) dans les furets enceintes le jour embryonnaire 33 (E33), qui partage de nombreuses caract&#xE9;ristiques de la dysplasie du n&#xE9;ocortex chez les humains. E33 r&#xE9;sultats du traitement des d&#xE9;ficits MAM caract&#xE9;ristiques qui incluent la r&#xE9;duction dramatique de la couche 4 dans le cortex somatosensoriel, la r&#xE9;siliation des aff&#xE9;rences thalamiques r&#xE9;pandue, et modification de la r&#xE9;partition des &#xE9;l&#xE9;ments GABAergiques. Nous avons d&#xE9;termin&#xE9; la capacit&#xE9; des cellules immatures &#xE0; migrer vers MAM-trait&#xE9;e en utilisant des cellules du cortex furet prog&#xE9;nitrices neurales obtenues &#xE0; E27 et E33 et les cellules prog&#xE9;nitrices neurales de souris obtenues &#xE0; E14. Lorsque ces cellules ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;es dans des cultures organotypiques obtenus &#xE0; partir de cortex furet normal et E33 MAM-trait&#xE9; pr&#xE9;par&#xE9; au jour postnatal 0 (P0), toutes les cellules prog&#xE9;nitrices migr&#xE9; m&#xEA;me dans les deux h&#xF4;tes, de pr&#xE9;f&#xE9;rence r&#xE9;sidant dans la plaque corticale sup&#xE9;rieure. Le site de la transplantation a &#xE9;t&#xE9; importante, cependant, de sorte que les injections dans la zone ventriculaire &#xE9;taient plus susceptibles d&#x26;#39;atteindre la plaque corticale de greffes dans la zone interm&#xE9;diaire. Lorsque les cellules similaires ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;es dans des kits de furets, environ P7-P9, et a permis de survivre pendant 2-4 semaines, les cellules du donneur migr&#xE9; diff&#xE9;remment et a &#xE9;galement atteint des destinations distinctes dans des h&#xF4;tes normaux et MAM-trait&#xE9;e. MAM-trait&#xE9; cortex &#xE9;tait plus permissive &#xE0; l&#x26;#39;invasion par les cellules du donneur comme ils ont migr&#xE9; vers les aspects g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;s du cortex, alors que les transplantations dans le cortex d&#x26;#39;accueil normale &#xE9;taient plus restreints. E27 cellules prog&#xE9;nitrices neurales peupl&#xE9;e couches corticales plus que plus tard n&#xE9;s E33 cellules prog&#xE9;nitrices neurales, ce qui sugg&#xE8;re que le sort des cellules transplant&#xE9;es est r&#xE9;gi par une combinaison de facteurs extrins&#xE8;ques et intrins&#xE8;ques.

La migration des cellules prog&#xE9;nitrices neurales transplant&#xE9;es dans un mod&#xE8;le de Ferret dysplasie corticale

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x74B0;&#x5883;&#x3084;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3067;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80DA;&#x6027;33&#x65E5;&#x76EE;&#xFF08;E33&#xFF09;&#x306B;&#x598A;&#x5A20;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;methylazoxymethanol&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#xFF08;MAM&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C64;4&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;E33 MAM&#x51E6;&#x7406;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;E27&#x3068;E33&#x3068;E14&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;MAM&#x51E6;&#x7406;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x751F;&#x5F8C;0&#x65E5;&#xFF08;P0&#xFF09;&#x4E0A;&#x306B;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;E33 MAM&#x51E6;&#x7406;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x6DB2;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x200B;&#x200B;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x4E0A;&#x90E8;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x4F4F;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306F;&#x8133;&#x5BA4;&#x5E2F;&#x3078;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3088;&#x308A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D04;P7-P9&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AD;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x3001;2&#x301C;4&#x9031;&#x9593;&#x751F;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x6B63;&#x5E38;&#x3068;MAM&#x51E6;&#x7406;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5B9B;&#x5148;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5C40;&#x9762;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;MAM&#x51E6;&#x7406;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; E27&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x3068;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x5F8C;&#x306B;&#x751F;&#x307E;&#x308C;E33&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5C64;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x76AE;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x79FB;&#x690D;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD14D; &#xC2E4;&#xD328; neocortical &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC758; &#xD558;&#xBA74; &#xC6D0;&#xC778; &#xD658;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; 33 (E33) &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; neocortical &#xBC1C;&#xC721;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xC720;&#xC5D0; &#xC784;&#xC2E0; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xB85C; methylazoxymethanol (&#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;)&#xC758; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5F0;&#xAD6C;. E33 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD2B9;&#xC131; &#xC801;&#xC790; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;, thalamic afferents&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC885;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xCE35; 4&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; GABAergic &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD53C; &#xC9C8; e14&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; E27, E33 &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xBBF8; &#xC219; &#xC140;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 0 (P0)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC900;&#xBE44;&#xAC00; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; E33 &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2E8; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB450; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;,, &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB354; &#xC911;&#xAC04; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D;. &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC140; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xD0A4;&#xD2B8;, P7 P9 &#xC57D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4; 2-4 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xB54C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558; &#xACE0;&#xB3C4; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xBAA9;&#xC801;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;. &#xC5C4;&#xB9CC; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD53C;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4; &#xB354; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB354; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE68;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD53C; &#xCE35;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560;. E27 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB098;&#xC911; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C;&#xB41C; E33 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC678;&#xBD80; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC728; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB97C; &#xCC44;&#xC6CC;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xC721;&#xC758; &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;.

Aunque la expresi&#xF3;n del gen alterado claramente causa de la insuficiencia de la corteza cerebral para formar correctamente, muchas causas de la displasia neocortical se derivan de factores ambientales o desconocidos. Nuestro laboratorio estudia un modelo de displasia cortical inducida por la inyecci&#xF3;n de metilazoximetanol (MAM) en hurones embarazadas en el d&#xED;a embrionario 33 (E33), que comparte muchas caracter&#xED;sticas de la displasia neocortical en los humanos. E33 MAM resultados del tratamiento de los d&#xE9;ficits caracter&#xED;sticos que incluyen la reducci&#xF3;n dram&#xE1;tica de la capa 4 de la corteza somatosensorial, la terminaci&#xF3;n de las v&#xED;as aferentes tal&#xE1;micas generalizada, y alteraci&#xF3;n de la distribuci&#xF3;n de los elementos GABA&#xE9;rgicas. Se determin&#xF3; la capacidad de las c&#xE9;lulas inmaduras que migran a la corteza MAM tratado con el uso de c&#xE9;lulas progenitoras neurales hur&#xF3;n obtenidos en E27 y E33 y las c&#xE9;lulas progenitoras neuronales de rat&#xF3;n obtenidas en E14. Cuando estas c&#xE9;lulas fueron transplantadas a cultivos organot&#xED;picos obtenidos a partir de la corteza hur&#xF3;n normal y E33 MAM tratada con preparados en el d&#xED;a postnatal 0 (P0), todas las c&#xE9;lulas progenitoras migran de manera similar en ambas m&#xE1;quinas, preferentemente residentes en la placa cortical superior. El sitio de trasplante fue significativo, sin embargo, por lo que las inyecciones en la zona ventricular ten&#xED;an m&#xE1;s probabilidades de llegar a la placa cortical que los trasplantes en la zona intermedia. Cuando las c&#xE9;lulas similares se trasplantaron en kits de hur&#xF3;n, aproximadamente P7-P9, y se dej&#xF3; para sobrevivir durante 2-4 semanas, las c&#xE9;lulas del donante migrado de manera diferente y tambi&#xE9;n alcanz&#xF3; destinos distintos en hu&#xE9;spedes normales y MAM tratos. MAM tratado con la corteza era m&#xE1;s permisivo a la invasi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas del donante, ya que emigraron a los aspectos generalizados de la corteza, mientras que los trasplantes en la corteza hu&#xE9;sped normal eran m&#xE1;s restringido. E27 c&#xE9;lulas progenitoras neurales de poblaci&#xF3;n m&#xE1;s capas corticales que tarde nacidos E33 c&#xE9;lulas progenitoras neurales, lo que sugiere que el destino de las c&#xE9;lulas trasplantadas se rige por una combinaci&#xF3;n de factores extr&#xED;nsecos e intr&#xED;nsecos.

La migraci&#xF3;n de trasplant&#xF3; c&#xE9;lulas progenitoras neurales en un modelo de hur&#xF3;n de displasia cortical

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;, &#x55C5;, &#xD574; &#xB9C8;, &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xBC0F; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; telencephalon CNS&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;, &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xAC10;&#xAC01; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xC815;&#xBCF4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB192;&#xC740; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC790;&#xB9AC; &#xC774;&#xBA70; &#xAC10;&#xC815;&#xACFC; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC0C1;&#xD0DC;. &#xC778;&#xAC04; &#xAC19;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xB294; telencephalon &#xB610;&#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCC3D;&#xC870;&#xC801;&#xC778; &#xCDA9; &#xB3D9;, &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xB798;&#xB97C; &#xACC4;&#xD68D; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC791;&#xD488; &#xC131;&#xC219; telencephalon &#xD68C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC758; 4 &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE21;&#xBA74;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; telencephalon&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xC694;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;, &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xD654; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xCE21;&#xBA74; &#xB178;&#xCE58; &#xB378;&#xD0C0; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBFCC;&#xB9AC; &#xD480;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC804;&#xC870;&#xC640; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;.

&#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

El telenc&#xE9;falo de mam&#xED;feros, que comprende la corteza cerebral, bulbo olfatorio, el hipocampo, los ganglios basales, y la am&#xED;gdala, es la regi&#xF3;n m&#xE1;s compleja e intrincada del sistema nervioso central. Es el asiento de todas las funciones cerebrales superiores, incluyendo el almacenamiento y recuperaci&#xF3;n de la memoria, la integraci&#xF3;n y procesamiento de informaci&#xF3;n sensorial y motora, y la regulaci&#xF3;n de las emociones y los estados de unidad. En los mam&#xED;feros superiores como los humanos, el telenc&#xE9;falo tambi&#xE9;n rige nuestros impulsos creativos, la capacidad de tomar decisiones racionales, y el plan para el futuro. A pesar de su complejidad enorme, emocionante trabajo de un n&#xFA;mero de grupos ha comenzado a desentra&#xF1;ar los mecanismos de desarrollo para la generaci&#xF3;n de los diversos tipos de c&#xE9;lulas neuronales que forman el circuito del telenc&#xE9;falo maduro. Aqu&#xED;, revisamos el conocimiento actual de los cuatro aspectos del desarrollo neuronal. En primer lugar, comenzar por dar un panorama general de los mecanismos generales de desarrollo que se basa la generaci&#xF3;n de la diversidad de las c&#xE9;lulas neuronales y gliales en el telenc&#xE9;falo durante el desarrollo embrionario. A continuaci&#xF3;n, centrarse en el desarrollo de la corteza cerebral, la regi&#xF3;n m&#xE1;s compleja y evolucionada del cerebro. Se revisa el estado actual de comprensi&#xF3;n de la diversidad de c&#xE9;lulas progenitoras en la zona cortical, ventr&#xED;culo y, a continuaci&#xF3;n se describe c&#xF3;mo la se&#xF1;alizaci&#xF3;n lateral a trav&#xE9;s de la v&#xED;a de Notch-Delta genera los aspectos espec&#xED;ficos de la diversidad de c&#xE9;lulas neurales progenitoras corticales en las piscinas. Por &#xFA;ltimo, se revisan los mecanismos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n necesarios para el desarrollo y la respuesta a la lesi&#xF3;n, de un grupo especializado de c&#xE9;lulas madre corticales, la gl&#xED;a radial, que act&#xFA;an como precursores y como andamios migratorias de las neuronas reci&#xE9;n generadas.

Reglamento de Desarrollo neuronal de c&#xE9;lulas progenitoras en el Sistema Nervioso

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7AEF;&#x8111;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x3001; &#x55C5;&#x7403;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x548C;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6700;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x6700;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5305;&#x62EC;&#x5B58;&#x50A8;&#x548C;&#x68C0;&#x7D22;&#x7684;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x3001; &#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x548C;&#x4FE1;&#x606F;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x3001; &#x611F;&#x5B98;&#x548C;&#x7535;&#x673A;&#xFF0C;&#x5EA7;&#x6905;&#x548C;&#x60C5;&#x611F;&#x4E0E;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x7684;&#x6761;&#x4F8B;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x9AD8;&#x7B49;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5982;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x7AEF;&#x8111;&#x8FD8;&#x7BA1;&#x8F96;&#x6211;&#x4EEC;&#x521B;&#x9020;&#x6027;&#x7684;&#x51B2;&#x52A8;&#xFF0C;&#x505A;&#x51FA;&#x7406;&#x667A;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x89C4;&#x5212;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4ECE;&#x7EC4;&#x6570;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x89E3;&#x5F00;&#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7AEF;&#x8111;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x5C55;&#x56DB;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5F00;&#x59CB;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x673A;&#x5236;&#x57FA;&#x7840;&#x7AEF;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x6982;&#x8FF0;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E13;&#x6CE8;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x6700;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7406;&#x89E3;&#x76AE;&#x5C42;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E2D;&#x76AE;&#x8D28;&#x7956;&#x6C60;&#x7684;&#x4FA7;&#x51F9;&#x53E3;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x901A;&#x9053;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5982;&#x4F55;&#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x76AE;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x524D;&#x4F53;&#x548C;&#x6D04;&#x6E38;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x4E13;&#x95E8;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

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The mammalian telencephalon, which comprises the cerebral cortex, olfactory bulb, hippocampus, basal ganglia, and amygdala, is the most complex and intricate region of the CNS. It is the seat of all higher brain functions including the storage and retrieval of memories, the integration and processing of sensory and motor information, and the regulation of emotion and drive states. In higher mammals such as humans, the telencephalon also governs our creative impulses, ability to make rational decisions, and plan for the future. Despite its massive complexity, exciting work from a number of groups has begun to unravel the developmental mechanisms for the generation of the diverse neural cell types that form the circuitry of the mature telencephalon. Here, we review our current understanding of four aspects of neural development. We first begin by providing a general overview of the broad developmental mechanisms underlying the generation of neuronal and glial cell diversity in the telencephalon during embryonic development. We then focus on development of the cerebral cortex, the most complex and evolved region of the brain. We review the current state of understanding of progenitor cell diversity within the cortical ventricular zone and then describe how lateral signaling via the Notch-Delta pathway generates specific aspects of neural cell diversity in cortical progenitor pools. Finally, we review the signaling mechanisms required for development, and response to injury, of a specialized group of cortical stem cells, the radial glia, which act both as precursors and as migratory scaffolds for newly generated neurons.

Regulation of neural progenitor cell development in the nervous system.

Le t&#xE9;lenc&#xE9;phale chez les mammif&#xE8;res, qui comprend le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral, bulbe olfactif, hippocampe, ganglions de la base, et l&#x26;#39;amygdale, est la r&#xE9;gion la plus complexe et compliqu&#xE9; de la CNS. Il est le si&#xE8;ge de toutes les fonctions sup&#xE9;rieures du cerveau, y compris le stockage et la r&#xE9;cup&#xE9;ration des souvenirs, l&#x26;#39;int&#xE9;gration et le traitement des informations sensorielles et motrices, et la r&#xE9;gulation des &#xE9;motions et &#xE9;tats d&#x26;#39;entra&#xEE;nement. Dans les mammif&#xE8;res sup&#xE9;rieurs, comme les humains, le t&#xE9;lenc&#xE9;phale r&#xE9;git &#xE9;galement nos pulsions cr&#xE9;atrices, la capacit&#xE9; de prendre des d&#xE9;cisions rationnelles, et de planifier pour l&#x26;#39;avenir. En d&#xE9;pit de sa grande complexit&#xE9;, un travail passionnant &#xE0; partir d&#x26;#39;un certain nombre de groupes a commenc&#xE9; &#xE0; comprendre les m&#xE9;canismes de d&#xE9;veloppement pour la g&#xE9;n&#xE9;ration des divers types de cellules neurales qui forment le circuit du t&#xE9;lenc&#xE9;phale mature. Ici, nous passons en revue notre compr&#xE9;hension actuelle des quatre aspects du d&#xE9;veloppement neuronal. Nous avons d&#x26;#39;abord commencer par donner un aper&#xE7;u g&#xE9;n&#xE9;ral des grands m&#xE9;canismes de d&#xE9;veloppement qui sous-tendent la g&#xE9;n&#xE9;ration de la diversit&#xE9; des cellules neuronales et gliales dans le t&#xE9;lenc&#xE9;phale pendant le d&#xE9;veloppement embryonnaire. Nous avons ensuite se concentrer sur le d&#xE9;veloppement du cortex c&#xE9;r&#xE9;bral, la r&#xE9;gion la plus complexe et &#xE9;volu&#xE9; du cerveau. Nous passons en revue l&#x26;#39;&#xE9;tat actuel de compr&#xE9;hension de la diversit&#xE9; de cellules prog&#xE9;nitrices dans la zone ventriculaire corticale, puis d&#xE9;crire la fa&#xE7;on dont la signalisation lat&#xE9;rale via la voie Notch-Delta g&#xE9;n&#xE8;re des aspects sp&#xE9;cifiques de la diversit&#xE9; des cellules neurales prog&#xE9;nitrices corticales dans les piscines. Enfin, nous passons en revue les m&#xE9;canismes de signalisation n&#xE9;cessaires au d&#xE9;veloppement, et la r&#xE9;ponse &#xE0; une blessure, d&#x26;#39;un groupe sp&#xE9;cialis&#xE9; de cellules souches corticales, la glie radiale, qui agissent &#xE0; la fois en tant que pr&#xE9;curseurs et comme des &#xE9;chafaudages migratoires pour les neurones nouvellement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s.

R&#xE8;glement de d&#xE9;veloppement de cellules souches de neurones dans le syst&#xE8;me nerveux

Die S&auml;ugetier-Telencephalon, die die Gro&szlig;hirnrinde, Riechkolben, Hippocampus, Basalganglien und Amygdala umfasst, ist der komplexe und komplizierte Region des ZNS. Ist Sitz aller h&ouml;heren Hirnfunktionen, einschlie&szlig;lich der Speicherung und Abruf von Erinnerungen, die Integration und Verarbeitung von sensorischen und motorischen Informationen, und der Verordnung von Emotion und Laufwerk. Bei h&ouml;heren S&auml;ugetiere wie Menschen regiert das Telencephalon auch unsere kreative Impulse, F&auml;higkeit, rationale Entscheidungen zu treffen und die Zukunft zu planen. Trotz ihrer enormen Komplexit&auml;t hat spannende Arbeit aus einer Anzahl von Gruppen begonnen, die Entwicklungsbiologie Mechanismen zur Erzeugung der verschiedenen neuronalen Zelltypen zu entwirren, die die Schaltung der Reifen Telencephalon bilden. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir unser gegenw&auml;rtige Verst&auml;ndnis der vier Aspekte der neuronalen Entwicklung. Wir beginnen zuerst mit bietet einen allgemeinen &Uuml;berblick &uuml;ber die breiten Entwicklungsst&ouml;rungen Mechanismen, die die Generation der neuronalen und Gliazellen Zelle Vielfalt in das Telencephalon w&auml;hrend der Embryonalentwicklung. Dann setzen wir auf die Entwicklung der Gro&szlig;hirnrinde, komplex und weiterentwickelter Region des Gehirns. Wir &uuml;berpr&uuml;fen den aktuellen Zustand des Verst&auml;ndnisses der Stammvater Zelle Vielfalt innerhalb der kortikalen ventrikul&auml;re Zone und dann zu beschreiben, wie Lateral Signalisierung &uuml;ber die Kerbe-Delta-Bahn Einzelaspekte des neuronalen Zelle Vielfalt in kortikalen Stammvater-Pools generiert. Endlich, wir &uuml;berpr&uuml;fen die Signalisierungsmechanismen, welche Entwicklung und Reaktion auf Verletzung, einer speziellen Gruppe von kortikalen Stammzellen, die radialen Glia, die sowohl als Vorl&auml;ufer wandernde Ger&uuml;ste f&uuml;r neu zu handeln generiert Neuronen.

Regulierung der neuronalen Vorl&auml;uferzellen-Zell-Entwicklung im Nervensystem.

Il telencefalo dei mammiferi, che comprende la corteccia cerebrale, bulbo olfattivo, ippocampo, gangli basali e amigdala, &egrave; la regione pi&ugrave; complessa e intricata del SNC. &Egrave; la sede di tutte le funzioni cerebrali superiori compresa l&#39;archiviazione e il recupero dei ricordi, l&#39;integrazione e l&#39;elaborazione delle informazioni sensoriali e motori, e afferma il regolamento di emozione e di unit&agrave;. Nei mammiferi superiori come esseri umani, il telencefalo governa anche nostri impulsi creativi, capacit&agrave; di prendere decisioni razionali e pianificare per il futuro. Nonostante la sua enorme complessit&agrave;, emozionante lavoro da un certo numero di gruppi ha cominciato a svelare i meccanismi dello sviluppo per la generazione dei tipi delle cellule neurali diverse che formano il circuito del telencefalo maturo. Qui, passiamo in rassegna la nostra attuale comprensione di quattro aspetti dello sviluppo neurale. Cominciamo innanzitutto fornendo una panoramica generale dei meccanismi dello sviluppo ampi sottostante la generazione della diversit&agrave; delle cellule neuronali e gliali nel telencefalo durante lo sviluppo embrionale. Abbiamo quindi concentrarsi sullo sviluppo della corteccia cerebrale, la pi&ugrave; evoluta e complessa regione del cervello. Noi rivedere lo stato attuale della comprensione della diversit&agrave; delle cellule progenitrici all&#39;interno della zona corticale ventricolare e quindi descrivere come laterali di segnalazione attraverso il pathway di Notch-Delta genera aspetti specifici della diversit&agrave; delle cellule neurali nelle piscine progenitore corticale. Infine, passiamo in rassegna i meccanismi di segnalazione necessari per lo sviluppo e risposta alle lesioni, di un gruppo specializzato di staminali cellule corticali, glia radiale, che agiscono sia come precursori migratori ponteggi per appena generati neuroni.

Regolazione dello sviluppo delle cellule progenitrici neurali nel sistema nervoso.

&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x55C5;&#x7403;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x3001;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x3068;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D42;&#x8133;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x5165;&#x308A;&#x7D44;&#x3093;&#x3060;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;&#x611F;&#x60C5;&#x3084;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x9AD8;&#x6B21;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9AD8;&#x7B49;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D42;&#x8133;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x5275;&#x9020;&#x7684;&#x306A;&#x885D;&#x52D5;&#x3001;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x8A08;&#x753B;&#x3092;&#x7BA1;&#x7406;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x6570;&#x3088;&#x308A;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x7D42;&#x8133;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x751F;&#x306E;4&#x3064;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x7D42;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x8907;&#x96D1;&#x304B;&#x3064;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8133;&#x5BA4;&#x5E2F;&#x5185;&#x3067;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; - &#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x200B;&#x200B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x898F;&#x5236;

&#x5B54;&#x4F50;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x7535;&#x673A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75CA;&#x6108;&#x4E0E;&#x7CAE;&#x98DF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6728;&#x85AF;&#x548C;&#x4F4E;&#x81B3;&#x98DF;&#x6444;&#x5165;&#x542B;&#x786B;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; (SAA) &#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;SAA &#x4E0D;&#x8DB3;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6C30;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x6728;&#x85AF;&#x4EA7;&#x91CF;&#x5305;&#x62EC;&#x786B;&#x6C30;&#x9178;&#x76D0;&#x548C;&#x6C30;&#x9178;&#x3001; &#x86CB;&#x767D; carbamoylating &#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0E; linamarin 50-200 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x6216; 200 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x6C30;&#x9178;&#x94A0; &#xFF08;NaOCN&#xFF09; &#x6216;&#x8F66;&#x8F86; (&#x54B8;) &#x548C;&#x996E;&#x98DF;&#x6216;&#x8005;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6216; SAA &#x4E0D;&#x8DB3; 2 &#x5468;&#x8FDB;&#x884C;&#x7269;&#x7406;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;SAA &#x7F3A;&#x996E;&#x98DF;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E; linamarin &#x6216; NaOCN &#x4E0B;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5206;&#x522B;&#x5236;&#x5B9A;&#x80A2;&#x4F53;&#x9707;&#x98A4;&#x6216;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x5F31;&#x70B9;&#x3002;LC-MS/MS &#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x5DEE;&#x5F02;&#x767D;&#x86CB;&#x767D; carbamoylation NaOCN&#xFF0C;linamarin/SAA &#x7F3A;&#x996E;&#x98DF;&#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x4E0E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;2D &#x5E1D;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x8FDB;&#x884C;&#x8D28;&#x8C31;-TOF/&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6C27;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x8FC7;&#x6C27;&#x8FD8; (&#x5982;&#x86CB;&#x767D; 6&#xFF09; &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3001; &#x541E;&#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x8FD0; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982; dynamin 1&#xFF09;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;)&#xFF0C;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x5B8C;&#x6574; (&#x5982; &alpha; &#x8840;&#x5F71;)&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x9610;&#x660E;&#x6728;&#x85AF;&#x5173;&#x8054;&#x7535;&#x673A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x539F;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5173;&#x4E8E;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x5B54;&#x4F50;&#xFF0C;&#x98DF;&#x7269; &#xFF08;&#x6728;&#x85AF;&#xFF09; &#x6C30;&#x7167;&#x5C04;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x4E0A;&#x90E8;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x75C5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Konzo is a self-limiting central motor-system disease associated with food dependency on cassava and low dietary intake of sulfur amino acids (SAA). Under conditions of SAA-deficiency, ingested cassava cyanogens yield metabolites that include thiocyanate and cyanate, a protein-carbamoylating agent. We studied the physical and biochemical modifications of rat serum and spinal cord proteins arising from intoxication of young adult rats with 50-200mg/kg linamarin, or 200mg/kg sodium cyanate (NaOCN), or vehicle (saline) and fed either a normal amino acid- or SAA-deficient diet for up to 2 weeks. Animals under SAA-deficient diet and treatment with linamarin or NaOCN developed hind limb tremors or motor weakness, respectively. LC/MS-MS analysis revealed differential albumin carbamoylation in animals treated with NaOCN, vs. linamarin/SAA-deficient diet, or vehicle. 2D-DIGE and MALDI-TOF/MS-MS analysis of the spinal cord proteome showed differential expression of proteins involved in oxidative mechanisms (e.g. peroxiredoxin 6), endocytic vesicular trafficking (e.g. dynamin 1), protein folding (e.g. protein disulfide isomerase), and maintenance of the cytoskeleton integrity (e.g. Î±-spectrin). Studies are needed to elucidate the role of the aformentioned modifications in the pathogenesis of cassava-associated motor-system disease.

On the biomarkers and mechanisms of konzo, a distinct upper motor neuron disease associated with food (cassava) cyanogenic exposure.

Konzo est une auto-limitation moteur central-syst&#xE8;me de maladie associ&#xE9;e &#xE0; la d&#xE9;pendance alimentaire de manioc et de faible apport alimentaire en acides amin&#xE9;s soufr&#xE9;s (ASA). Dans des conditions de carence en ASA, ing&#xE9;r&#xE9; du manioc cyanog&#xE8;nes m&#xE9;tabolites de rendement qui comprennent le thiocyanate et le cyanate, un agent de la prot&#xE9;ine-carbamoylation. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les modifications physiques et biochimiques des prot&#xE9;ines s&#xE9;riques chez le rat de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re et d&#xE9;coulant de l&#x26;#39;intoxication de jeunes rats adultes avec 50-200mg/kg linamarine ou cyanate de sodium 200mg/kg (NaOCN) ou d&#x26;#39;un v&#xE9;hicule (solution saline) et nourris soit une amin&#xE9; normale alimentation acide ou SAA-d&#xE9;ficient pour un maximum de 2 semaines. Animaux sous ASA r&#xE9;gime carenc&#xE9; et le traitement avec la linamarine ou NaOCN d&#xE9;velopp&#xE9; des tremblements des membres post&#xE9;rieurs ou la faiblesse du moteur, respectivement. LC / MS-MS analyse a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; carbamoylation diff&#xE9;rentielle albumine chez les animaux trait&#xE9;s avec NaOCN, vs linamarine / ASA r&#xE9;gime carenc&#xE9;, ou d&#x26;#39;un v&#xE9;hicule. 2D-DIGE et l&#x26;#39;analyse du prot&#xE9;ome MALDI-TOF/MS-MS la moelle &#xE9;pini&#xE8;re a montr&#xE9; une expression diff&#xE9;rentielle des prot&#xE9;ines impliqu&#xE9;es dans les m&#xE9;canismes oxydatifs (par exemple peroxiredoxine 6), le trafic v&#xE9;siculaire d&#x26;#39;endocytose (par exemple la dynamine 1), le repliement des prot&#xE9;ines (par exemple une prot&#xE9;ine disulfure isom&#xE9;rase), et le maintien de l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; du cytosquelette (par exemple &#x3B1;-spectrine). Des &#xE9;tudes sont n&#xE9;cessaires pour &#xE9;lucider le r&#xF4;le des modifications d&#xE9;crits cidessus dans la pathogen&#xE8;se du manioc associ&#xE9;e &#xE0; moteur du syst&#xE8;me de la maladie.

Sur les biomarqueurs et les m&#xE9;canismes de Konzo, une maladie distincte Haute neurone moteur associ&#xE9; &#xE0; la nourriture (manioc) Exposition cyanog&#xE8;nes

Konzo ist selbstbegrenzend zentralen Motor-System Krankheit Essen Abh&auml;ngigkeit von Maniok und geringe Nahrungsaufnahme von Schwefel Aminos&auml;uren (SAA) zugeordnet. Unter Bedingungen der SAA-Mangel Ausbeute aufgenommenen Manioka Pr&uuml;fstoffe Metaboliten, die geh&ouml;ren Thiocyanat und Cyans&auml;ure, ein Protein-Carbamoylating-Agent. Wir studierten die physikalischen und biochemischen Modifikationen der Ratte Serum und R&uuml;ckenmark Proteine aufgrund der Rausch der jungen Erwachsenen Ratten mit 50-200 mg/kg Linamarin, 200 mg/kg Natrium Cyans&auml;ure (NaOCN) oder Fahrzeug (Kochsalzl&ouml;sung) und entweder eine normale Aminos&auml;ure oder SAA-Mangel-Ern&auml;hrung f&uuml;r bis zu 2 Wochen gef&uuml;ttert. Tiere unter SAA-defizienten Di&auml;t und Behandlung mit Linamarin oder NaOCN entwickelt Hind Gliedma&szlig;en zittern oder Muskelschw&auml;che, beziehungsweise. LC/MS / MS-Analyse ergab differenzielle Albumin Carbamoylation bei Tieren, die mit NaOCN, vs. Linamarin/SAA-ungen&uuml;gende Ern&auml;hrung oder Fahrzeug behandelt. 2D-DIGE und MALDI-TOF/MS-MS-Analyse des R&uuml;ckenmarks Proteome zeigte differentielle Expression der Proteine oxidative Mechanismen (z.B. Peroxiredoxin 6) beteiligt, endocytic vesikul&auml;ren Menschenhandel (z.B. Dynamin 1) Proteinfaltung (z.B. Protein-Disulfid-Isomerase) und Wahrung der Integrit&auml;t Zytoskelett (z.B. &alpha;-Spektrin). Studien sind erforderlich, um die Rolle der vorgenannten &Auml;nderungen in der Pathogenese der Manioka-assoziierte Motor-System-Krankheit zu erhellen.

Biomarker und Mechanismen der Konzo, eine unterschiedliche obere Motoneuron-Krankheit Essen (Maniok) Cyanogene Exposition zugeordnet.

Konzo &egrave; una malattia di sistema motore centrale auto-limitante associata a dipendenza alimentare sulla manioca e basso apporto dietetico di zolfo aminoacidi (SAA). In condizioni di carenza di SAA, manioca ingerito cyanogens producono metaboliti che includono tiocianato e cianato, un agente della proteina-carbamoylating. Abbiamo studiato le modifiche fisiche e biochimiche delle proteine di siero e il midollo spinale ratto derivanti da intossicazione di ratti giovani adulti con 50-200 mg/kg la linamarina, cianato di sodio 200 mg/kg (NaOCN) o di veicolo (soluzione salina) e alimentato sia una dieta normale dell&#39;amminoacido o SAA-carenti per fino a 2 settimane. Animali sotto ASA-carente dieta e trattamento con linamarina o NaOCN sviluppato tremori agli arti posteriori o debolezza motoria, rispettivamente. Analisi LC/MS-MS ha rivelato carbamoylation differenziale albumina negli animali trattati con NaOCN, vs dieta linamarina/ASA-carenti, o veicolo. 2D-DIGE e MALDI-TOF-MS/MS analisi del proteoma del midollo spinale hanno mostrato espressione differenziale delle proteine coinvolte nei meccanismi di ossidazione (ad esempio perossiredossina 6), traffico vescicolare endocitico (ad esempio dynamin 1), ripiegamento proteico (ad esempio isomerasi di proteina disolfuro) e mantenimento dell&#39;integrit&agrave; del citoscheletro (es. &alpha;-spectrina). Sono necessari studi per chiarire il ruolo delle modifiche sopracitato nella patogenesi della malattia motore-sistema associato di manioca.

Sui biomarcatori e meccanismi di konzo, una malattia del motoneurone superiore distinti associata all&#39;esposizione cianogeni cibo (manioca).

Konzo&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30B5;&#x30D0;&#x3078;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x542B;&#x786B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#xFF08;SAA&#xFF09;&#x306E;&#x4F4E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5236;&#x9650;&#x4E2D;&#x67A2;&#x904B;&#x52D5;&#x7CFB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; SAA-&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30B5;&#x30D0;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30AA;&#x30B7;&#x30A2;&#x30F3;&#x9178;&#x5869;&#x53CA;&#x3073;&#x30B7;&#x30A2;&#x30F3;&#x9178;&#x5869;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; - &#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30E2;&#x30A4;&#x30EB;&#x5316;&#x5264;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x53CE;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x30B7;&#x30A2;&#x30F3;&#x6442;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;50-200mg/kg&#x30EA;&#x30CA;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x82E5;&#x3044;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x810A;&#x9AC4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;200mg/kg&#x30B7;&#x30A2;&#x30F3;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;NaOC&#x200B;&#x200B;N&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#xFF08;&#x751F;&#x7406;&#x200B;&#x200B;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#xFF09;&#x3068;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;2&#x9031;&#x9593;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x9178;&#x307E;&#x305F;&#x306F;SAA-&#x6B20;&#x4E4F;&#x98DF;&#x3002; SAA-&#x6B20;&#x4E4F;&#x98DF;&#x3068;&#x30EA;&#x30CA;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;NaOCN&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E2D;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306E;&#x9707;&#x3048;&#x3084;&#x904B;&#x52D5;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LC / MS-MS&#x5206;&#x6790;&#x306F;NaOCN&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5DEE;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30E2;&#x30A4;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5BFE;&#x30EA;&#x30CA;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;/ SAA-&#x6B20;&#x4E4F;&#x98DF;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3002; 2D-DIGE&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;MALDI-TOF/MS-MS&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;6&#xFF09;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;1&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF09;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x3B1;-&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF09;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30B5;&#x30D0;&#x95A2;&#x9023;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x7CFB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;aformentioned&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Konzo&#x3001;&#x98DF;&#x54C1;&#xFF08;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30B5;&#x30D0;&#xFF09;&#x30B7;&#x30A2;&#x30F3;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;

Konzo &#xCE74;&#xC0AC; &#xBC14;&#xC640; &#xC720;&#xD669; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; (SAA)&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC2DD;&#xC774; &#xC12D;&#xCDE8; &#xC74C;&#xC2DD; &#xC885;&#xC18D;&#xC131;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC790;&#xAE30; &#xC911;&#xC559; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. SAA &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC12D;&#xCDE8; &#xD55C; &#xCE74;&#xC0AC; &#xBC14; &#xC2DC;&#xC548; thiocyanate &#xBC0F; cyanate, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; carbamoylating &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; &#xD56D;&#xBCF5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC950;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; 50-200 mg/kg linamarin &#xB610;&#xB294; 200 m g/k g &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; cyanate (NaOCN), &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; (&#xC5FC; &#xBD84;)&#xC640; &#xC80A;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xC911;&#xB3C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; 2 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xB610;&#xB294; SAA &#xACB0;&#xD54D; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC218;&#xC815; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. SAA &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC2DD;&#xC774; &#xC694;&#xBC95;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC; linamarin &#xB610;&#xB294; Naocn&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB4B7; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xB5A8;&#xB9BC; &#xB610;&#xB294; &#xBAA8;&#xD130; &#xC57D;&#xC810; &#xAC01;&#xAC01; &#xAC1C;&#xBC1C;. LC/MS MS &#xBD84;&#xC11D; linamarin/SAA &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; &#xB300; NaOCN, &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBBFC; carbamoylation&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. 2D DIGE &#xCC99;&#xC218; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;&#xC758; MALDI TOF/MS MS &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC0B0;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; (&#xC608;: peroxiredoxin 6)&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD;, endocytic &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xBC00;&#xB9E4; (&#xC608;: 1 dynamin), &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC608;: &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD669;&#xD654; isomerase), &#xC811;&#xC774;&#xC2DD; &#xBC0F; cytoskeleton &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xBA74; &alpha; spectrin)&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCE74;&#xC0AC; &#xBC14; &#xAD00;&#xB828; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC758; aformentioned &#xC218;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD;&#xCCB4; &#xBC0F; konzo, &#xC74C;&#xC2DD; (&#xCE74;&#xC0AC; &#xBC14;) cyanogenic &#xB178;&#xCD9C;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC0C1;&#xC704; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

Konzo es una auto-limitaci&#xF3;n de motor central del sistema de enfermedad asociada con la dependencia alimentaria de la yuca y la baja ingesta de amino&#xE1;cidos azufrados (SAA). Bajo condiciones de deficiencia de AEA, se ingiere yuca cian&#xF3;genos metabolitos de rendimiento que incluyen tiocianato y el cianato, un agente de la prote&#xED;na carbamoilante. Se estudiaron las modificaciones f&#xED;sicas y bioqu&#xED;micas de las prote&#xED;nas de suero de rata de la m&#xE9;dula espinal y derivados de la intoxicaci&#xF3;n de ratas adultas j&#xF3;venes con 50-200mg/kg linamarina o 200mg/kg cianato de sodio (NaOCN), o veh&#xED;culo (soluci&#xF3;n salina) y alimentados con una normal de amino&#xE1;cidos &#xE1;cido o el AEA con d&#xE9;ficit de alimentaci&#xF3;n para un m&#xE1;ximo de 2 semanas. Los animales menores de AEA dieta deficiente y el tratamiento con linamarina o NaOCN desarroll&#xF3; temblores de las extremidades traseras o debilidad motora, respectivamente. LC / MS-MS an&#xE1;lisis revel&#xF3; carbamoilaci&#xF3;n diferencial de la alb&#xFA;mina en los animales tratados con NaOCN, frente a linamarina / AEA dieta deficiente, o un veh&#xED;culo. 2D-DIGE y el an&#xE1;lisis del proteoma MALDI-TOF/MS-MS de la m&#xE9;dula espinal mostraron expresi&#xF3;n diferencial de prote&#xED;nas implicadas en los mecanismos oxidativos (por ejemplo, peroxirredoxina 6), tr&#xE1;fico vesicular endoc&#xED;tica (por ejemplo, dynamin 1), el plegamiento de prote&#xED;nas (por ejemplo, isomerasa disulfuro de la prote&#xED;na), y el mantenimiento de la integridad del citoesqueleto (por ejemplo &#x3B1;-espectrina). Se necesitan estudios para dilucidar el papel de las modificaciones arriba indicadas en la patog&#xE9;nesis de la yuca asociada con el motor del sistema de la enfermedad.

En los biomarcadores y mecanismos de Konzo, una clara enfermedad de neurona motora superior asociado con los alimentos (yuca) La exposici&#xF3;n cianog&#xE9;nico

Radiale Gliazellen spielen eine wichtige Rolle w&auml;hrend der Kortikogenese durch ihre Funktion als neuronale Vorstufen und F&uuml;hrer der neuronalen Migration. Reelin und neuregulin1 (NRG1) pflegen das radiale Gliazellen Ger&uuml;st; Sie induzieren auch Ausdruck des Gehirn Lipid Binding Protein (BLBP), ein bekannter Marker der radialen Glia. Obwohl radialen Glia im normalen Frettchen express Vimentin und BLBP, weicht dieser Coexpression auf P3; Vimentin ist in die radiale Gliazellen Prozesse ausgedr&uuml;ckt, w&auml;hrend BLBP in Zellen, die losgel&ouml;st von der ventrikul&auml;ren Zone erscheint. Unser Labor entwickelte ein Modell der kortikalen Dysplasie in der Frettchen, was zu gest&ouml;rter Migration der Neuronen in die kortikale Platte und ungeordneten radialen Glia. Dies geschieht nach Exposition gegen&uuml;ber den antimitotic Methylazoxymethanol (MAM) am 24. Tag der Entwicklung (E24). Frettchen mit MAM auf E24 Ergebnis in einen allgemeinen R&uuml;ckgang von BLBP Ausdruck behandelt; Radiale Glia, die weiterhin BLBP, schnelles zeigen jedoch nur milde St&ouml;rung im Vergleich zu den stark gest&ouml;rte Vimentin radialen Glia zum Ausdruck zu bringen. Wenn E24 MAM-behandelten organotypische Scheiben reelin oder NRG1 ausgesetzt sind, die stark gest&ouml;rte Vimentin + radiale Gliazellen-Prozesse sind repariert, aber etwas ungeordneten BLBP + Prozesse sind nicht. Die Neuausrichtung der Vimentin + Prozesse wurde mit einem Anstieg von ihren BLBP Ausdruck verkn&uuml;pft. BLBP Ausdr&uuml;cken radialen Glia unterscheiden sich Wesen beide weniger betroffen von MAM Behandlung und Versuche einer Reparatur. Wir weiter untersuchten die Wirkungen von reelin induziert und festgestellt, dass die Signalisierung durch VLDLR/Dab1/Pi3K Aktivierung vermittelt wurde, w&auml;hrend NRG1 Signalisierung &uuml;ber erbB3/erbB4/Pi3K vermittelt wurde. Wir testeten dann ob radiale Gliazellen Reparatur mit verbesserte neuronale Migration korreliert. Reparatur radiale Gliazellen leska reicht nicht aus, um die Wiederherstellung der neuronalen Migration; Obwohl reelin Migration der Neuronen in Richtung der kortikale Platte Signalisierung durch ApoER2/Dab1/PI3K Aktivierung verbessert, NRG1 nicht.

Populationen von radialen Gliazellen reagieren anders reelin und neuregulin1 in einem Frettchen-Modell der kortikalen Dysplasie.

Cellule gliali radiali svolgono un ruolo essenziale durante il corticogenesis attraverso la loro funzione come precursori neurali e guide della migrazione neuronale. Sia Relina e neuregulin1 (NRG1) mantenere l&#39;impalcatura gliale radiale; inducono anche espressione di cervello lipidi Binding Protein (BLBP), un ben noto marker di glia radiale. Anche se glia radiale in furetti normali esprimere sia vimentina e BLBP, questo coexpression diverge a P3; vimentina &egrave; espresso nei processi gliali radiali, mentre BLBP appare in cellule staccate dalla zona ventricolare. Il nostro laboratorio ha sviluppato un modello di Displasia corticale nel furetto, con conseguente alterata migrazione dei neuroni nella placca corticale e disordinato glia radiale. Questo si verifica dopo l&#39;esposizione per il methylazoxymethanol antimitotici (MAM) il giorno 24 di sviluppo (E24). Furetti trattati con MAM su E24 risultato in una diminuzione complessiva dell&#39;espressione BLBP; glia radiale che continuano ad esprimere BLBP, tuttavia, mostrano solo lieve perturbazione confrontato con la vimentina fortemente perturbato esprimendo glia radiale. Quando trattati di E24 MAM organotypic fette sono esposti a Relina o NRG1, processi gliali radiali gravemente perturbato vimentina + sono riparati ma leggermente disordinati BLBP + processi non sono. Il riallineamento della vimentina + processi era collegato con un aumento della loro espressione BLBP. BLBP esprimendo glia radiale si distinguono per essere sia meno influenzato dal trattamento MAM e da tentativi di riparazione. Abbiamo ulteriormente investigato gli effetti indotti da Relina e trovato che segnalazione &egrave; stato mediato tramite attivazione di Pi3K/VLDLR/Dab1 mentre NRG1 segnalazione fu mediata via erbB3/erbB4/Pi3K. Abbiamo quindi testato se riparazione gliali radiali correlato con maggiore migrazione neuronale. Riparare il patibolo gliale radiale non &egrave; sufficiente a ripristinare la migrazione neuronale; Sebbene Relina migliora la migrazione dei neuroni verso la placca corticale segnalazione attraverso l&#39;attivazione di PI3K/ApoER2/Dab1, NRG1 non lo fa.

Popolazioni di cellule gliali radiali rispondono in modo diverso a Relina e neuregulin1 in un modello di furetto di Displasia corticale.

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&#x5F84;&#x5411;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x54CD;&#x5E94; reelin &#x548C; neuregulin1 &#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x63EA;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

Radial glial cells play an essential role during corticogenesis through their function as neural precursors and guides of neuronal migration. Both reelin and neuregulin1 (NRG1) maintain the radial glial scaffold; they also induce expression of Brain Lipid Binding Protein (BLBP), a well known marker of radial glia. Although radial glia in normal ferrets express both vimentin and BLBP, this coexpression diverges at P3; vimentin is expressed in the radial glial processes, while BLBP appears in cells detached from the ventricular zone. Our lab developed a model of cortical dysplasia in the ferret, resulting in impaired migration of neurons into the cortical plate and disordered radial glia. This occurs after exposure to the antimitotic methylazoxymethanol (MAM) on the 24th day of development (E24). Ferrets treated with MAM on E24 result in an overall decrease of BLBP expression; radial glia that continue to express BLBP, however, show only mild disruption compared with the strongly disrupted vimentin expressing radial glia. When E24 MAM-treated organotypic slices are exposed to reelin or NRG1, the severely disrupted vimentin+ radial glial processes are repaired but the slightly disordered BLBP+ processes are not. The realignment of vimentin+ processes was linked with an increase of their BLBP expression. BLBP expressing radial glia are distinguished by being both less affected by MAM treatment and by attempts at repair. We further investigated the effects induced by reelin and found that signaling was mediated via VLDLR/Dab1/Pi3K activation while NRG1 signaling was mediated via erbB3/erbB4/Pi3K. We then tested whether radial glial repair correlated with improved neuronal migration. Repairing the radial glial scaffold is not sufficient to restore neuronal migration; although reelin improves migration of neurons toward the cortical plate signaling through ApoER2/Dab1/PI3K activation, NRG1 does not.

Populations of radial glial cells respond differently to reelin and neuregulin1 in a ferret model of cortical dysplasia.

Cellules gliales radiales jouent un r&#xF4;le essentiel au cours corticogen&#xE8;se par leur fonction en tant que pr&#xE9;curseurs de neurones et des guides de la migration neuronale. Les deux reelin et neuregulin1 (NRG1) maintenir la radiale gliales &#xE9;chafaud; ils ont &#xE9;galement induire l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine de liaison des lipides du cerveau (BLBP), un marqueur bien connu de la glie radiale. Bien que glie radiale chez les furets normaux expriment &#xE0; la fois la vimentine et BLBP, cette co-expression diverge de type P3; vimentine est exprim&#xE9;e dans les processus radiaux gliales, tandis que BLBP appara&#xEE;t dans les cellules d&#xE9;tach&#xE9;es de la zone ventriculaire. Notre laboratoire a d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le de la dysplasie corticale chez le furet, ce qui entra&#xEE;ne la migration des neurones avec facult&#xE9;s affaiblies dans la plaque corticale et de troubles glie radiale. Cela se produit apr&#xE8;s une exposition &#xE0; l&#x26;#39;m&#xE9;thylazoxym&#xE9;thanol antimitotique (MAM) le 24e jour de d&#xE9;veloppement (E24). Les furets trait&#xE9;s avec MAM sur E24 r&#xE9;sultat une diminution globale de l&#x26;#39;expression BLBP; glie radiale qui continuent &#xE0; exprimer BLBP, cependant, montrent que la perturbation l&#xE9;g&#xE8;re par rapport &#xE0; la vimentine exprimant fortement perturb&#xE9; glie radiale. Lorsque E24 MAM-trait&#xE9;s tranches organotypiques sont expos&#xE9;s &#xE0; reelin ou NRG1, l&#x26;#39;a gravement perturb&#xE9; la vimentine + radiales processus gliales sont r&#xE9;par&#xE9;s, mais les d&#xE9;sordonn&#xE9;s BLBP processus + ne sont pas. Le r&#xE9;alignement des processus + de vimentine a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; une augmentation de leur expression BLBP. BLBP exprimer glie radiale se distinguent en &#xE9;tant &#xE0; la fois moins affect&#xE9;s par le traitement du MAM et par des tentatives de r&#xE9;paration. Nous avons en outre &#xE9;tudi&#xE9; les effets induits par reelin et a constat&#xE9; que la signalisation a &#xE9;t&#xE9; v&#xE9;hicul&#xE9;e par l&#x26;#39;activation VLDLR/Dab1/Pi3K tout NRG1 signalisation a &#xE9;t&#xE9; m&#xE9;di&#xE9;e par erbB3/erbB4/Pi3K. Nous avons ensuite test&#xE9; si radiale r&#xE9;paration gliales en corr&#xE9;lation avec la migration neuronale am&#xE9;lior&#xE9;e. R&#xE9;paration de la radiale gliales &#xE9;chafaud n&#x26;#39;est pas suffisante pour r&#xE9;tablir la migration neuronale, bien reelin am&#xE9;liore la migration des neurones vers la plaque corticale de signalisation gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;activation ApoER2/Dab1/PI3K, NRG1 ne fonctionne pas.

Les populations de cellules gliales radiales r&#xE9;agissent diff&#xE9;remment &#xE0; Reelin et Neuregulin1 dans un mod&#xE8;le de Ferret dysplasie corticale

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Article	Year
Influence of radial glia and Cajal-Retzius cells in neuronal migration. Results and problems in cell differentiation\| PubMed ID: 12353469	2002
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Endogenous neuregulin restores radial glia in a (ferret) model of cortical dysplasia. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 16162931	2005
A normal radial glial scaffold is necessary for migration of interneurons during neocortical development. Glia\| PubMed ID: 17366550	2007
Alteration of interneuron migration in a ferret model of cortical dysplasia. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991)\| PubMed ID: 17443019	2008
Migration of transplanted neural progenitor cells in a ferret model of cortical dysplasia. Experimental neurology\| PubMed ID: 18061166	2008
Regulation of neural progenitor cell development in the nervous system. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 18819190	2008
On the biomarkers and mechanisms of konzo, a distinct upper motor neuron disease associated with food (cassava) cyanogenic exposure. Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association\| PubMed ID: 20538033	2011
Populations of radial glial cells respond differently to reelin and neuregulin1 in a ferret model of cortical dysplasia. PloS one\| PubMed ID: 21060844	2010

Sharon L. Juliano

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