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Whole Cell Recording from an Organotypic Slice Preparation of Neocortex

We have been studying the expression and functional roles of voltage-gated potassium channels in pyramidal neurons from rat neocortex.  Because of the ...

University of Tennessee Health Science Center

D1 &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD53C;&#xD06C; Na(+) hippocampal &#xB274;&#xB7F0; &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D;&#xC801; &#xC54C;&#xD30C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC29;&#xC2DD; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCC0;&#xC870; &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (PKA)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; I &#xBC0F; II (PKA &#xB2C8; &#xC815;&#xBC15; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-15 (AKAP-15)&#xC5D0; &#xACE0;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; L(I-II)) &#xB3D9;&#xC885; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 573 (S573)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xB610;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C (PKC)&#xC758; &#xD53C;&#xD06C; Na(+) &#xC804;&#xB958; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; PKA modulatory &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450;&#xB1CC; &#xB098; (v) 1.2 a&#xC5D0;&#xC11C; PKA &#xBC0F; PKC&#xC758; &#xC9D1;&#xC911; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xCC44;&#xB110;. Na (v) 1.2 a&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB8E8;&#xD504; AKAP 15 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xCC44;&#xB110; &#xC1FC; L(I-II), &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; Na(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; PKA&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mutagenesis &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2DD; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD53C;&#xD06C; PKC &#xD558; &#xC5EC; &#xD604;&#xC7AC; na(+)&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; S554 &#xBC0F; S573 L(I-II) S1506 &#xC678;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC8C;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PKC &#xC885;&#xC18D; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; L(I-II)&#xC5D0;&#xC11C; s576&#xC758; &#xB1CC; Na(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; PKA&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB294;. S576 PKC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; phosphorylated &#xC774;&#xB2E4;, PKA&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xC99D;&#xAC00; L(I-II)&#xC5D0;&#xC11C; s687&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, PKA &#xBC0F; PKC&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Na(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; &#xBCC0;&#xC870; &#xD544;&#xC694; L(I-II)&#xC5D0; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;: S554, S573, S576, &#xBC0F; S687. &#xC774; &#xC9D1;&#xC911; &#xADDC;&#xC81C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB1CC; Na(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC735;&#xD569; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; AKAP 15&#xC5D0; &#xACE0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

D1 &#x6837;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x9AD8;&#x5CF0; Na(+) &#x5F53;&#x524D;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; alpha &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x8C03;&#x5236;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (PKA) &#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 573 (S573) &#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x80DE;&#x5185;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8FDE;&#x63A5;&#x540C;&#x6E90;&#x57DF;&#x4E00;&#x548C;&#x4E8C; &#xFF08;L(I-II)) &#x7531; PKA &#x951A;&#x5B9A;&#x5230;&#x6FC0;&#x9176;&#x951A;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;-15 &#xFF08;AKAP-15&#xFF09;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (PKC) &#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x7535;&#x6D41;&#x5CF0;&#x503C; Na(+) &#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; PKA &#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x8D1F;&#x8D23; PKA &#x548C; PKC &#x6536;&#x655B;&#x5BF9;&#x8111; Na (v) 1.2 a &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;AKAP-15 (v) 1.2 a Na &#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x56DE;&#x8DEF;&#x4E0E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5206;&#x6790;&#x4FE1;&#x9053;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; L(I-II)&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9488;&#x5BF9; PKA &#x76F4;&#x63A5;&#x5411;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728; Na(+) &#x9891;&#x9053;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8BF1;&#x53D8;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6307;&#x793A; Na(+) &#x5F53;&#x524D; PKC &#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x51CF;&#x5C11;&#x9700;&#x8981; S554 &#x548C; S573 &#x4E2D;&#x9664;&#x4E86; S1506 L(I-II) &#x4E2D;&#x5931;&#x6D3B;&#x95E8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PKC &#x4F9D;&#x8D56;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728; L(I-II) S576 &#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684; PKA &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8111; Na(+) &#x6E20;&#x9053;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x5F53; S576 &#x7531; PKC &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x65F6;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; PKA &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x9700;&#x8981;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728; L(I-II) S687&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E76;&#x884C;&#x6FC0;&#x6D3B; PKA &#x548C; PKC &#x8FD9;&#x4E9B; Na(+) &#x6E20;&#x9053;&#x6700;&#x5927;&#x8C03;&#x5236;&#x9700;&#x8981; L(I-II) 4 &#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF1A; S554&#x3001; S573&#x3001; S576&#x3001; S687&#x3002;&#x6536;&#x655B;&#x672C;&#x6761;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x7EA7;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F9D;&#x636E;&#x7EFC;&#x5408;&#x4FE1;&#x606F;&#x4ECE;&#x591A;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6536;&#x655B;&#x8111;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C Na(+) &#x9891;&#x9053;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5230; AKAP 15&#x3002;

La activaci&#xF3;n de D1-como la dopamina (DA) receptores reduce pico Na (+) actual en las neuronas del hipocampo dependientes de voltaje de una manera a trav&#xE9;s de la fosforilaci&#xF3;n de la subunidad alfa. Esta modulaci&#xF3;n es dependiente de la activaci&#xF3;n de AMPc dependiente de la prote&#xED;na quinasa (PKA) y requiere la fosforilaci&#xF3;n de la serina 573 (S573) en el bucle intracelular conectar dominios hom&#xF3;logos I y II (L (I-II)) por PKA anclado a una quinasa prote&#xED;na de anclaje -15 (AKAP-15). La activaci&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa C (PKC) tambi&#xE9;n reduce pico Na (+) corrientes y mejora la resistencia de la v&#xED;a modulador PKA. Aqu&#xED; investigar el mecanismo molecular responsable de los efectos convergentes de la PKA y PKC en el cerebro de Na v) 1.2a canales. An&#xE1;lisis de la interacci&#xF3;n de AKAP-15 con los bucles intracelulares de la Na (v) del canal 1.2a muestra que se une a L (I-II), con lo que la orientaci&#xF3;n PKA directamente a sus sitios de fosforilaci&#xF3;n en el Na (+) por canal espec&#xED;ficos de interacciones prote&#xED;na-prote&#xED;na. Experimentos de mutag&#xE9;nesis y expresi&#xF3;n indican que la reducci&#xF3;n del pico de Na (+) actual por la PKC requiere S554 y S573 en L (I-II), adem&#xE1;s de S1506 en la compuerta de inactivaci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, la PKC dependiente de la fosforilaci&#xF3;n de S576 en L (I-II) es necesario para la mejora de la PKA modulaci&#xF3;n de cerebro Na (+) canales. Cuando S576 es fosforilado por la PKC, el aumento de la modulaci&#xF3;n por la activaci&#xF3;n de PKA requiere la fosforilaci&#xF3;n de S687 en L (I-II). Por lo tanto, la modulaci&#xF3;n m&#xE1;xima de estos Na (+) por la activaci&#xF3;n de los canales concurrentes de la PKA y PKC requiere la fosforilaci&#xF3;n en cuatro sitios distintos en L (I-II): S554 y S573 y S576 y S687. Esta regulaci&#xF3;n convergente proporciona un nuevo mecanismo por el cual puede ser la informaci&#xF3;n de m&#xFA;ltiples v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n integrada a nivel celular en el hipocampo y en todo el sistema nervioso central.

Mecanismo molecular del Reglamento convergente de cerebro Na (+) Los canales de la prote&#xED;na quinasa C y la prote&#xED;na quinasa A Anclado AKAP-15

Activation of D1-like dopamine (DA) receptors reduces peak Na(+) current in hippocampal neurons voltage-dependent in a manner via phosphorylation of the alpha subunit. This modulation is dependent upon activation of cAMP-dependent protein kinase (PKA) and requires phosphorylation of serine 573 (S573) in the intracellular loop connecting homologous domains I and II (L(I-II)) by PKA anchored to A kinase anchoring protein-15 (AKAP-15). Activation of protein kinase C (PKC) also reduces peak Na(+) currents and enhances the strength of the PKA modulatory pathway. Here we probe the molecular mechanism responsible for the convergent effects of PKA and PKC on brain Na(v)1.2a channels. Analysis of the interaction of AKAP-15 with the intracellular loops of the Na(v)1.2a channel shows that it binds to L(I-II), thereby targeting PKA directly to its sites of phosphorylation on the Na(+) channel by specific protein-protein interactions. Mutagenesis and expression experiments indicate that reduction of peak Na(+) current by PKC requires S554 and S573 in L(I-II) in addition to S1506 in the inactivation gate. In addition, PKC-dependent phosphorylation of S576 in L(I-II) is necessary for enhancement of PKA modulation of brain Na(+) channels. When S576 is phosphorylated by PKC, the increase in modulation by PKA activation requires phosphorylation of S687 in L(I-II). Thus, the maximal modulation of these Na(+) channels by concurrent activation of PKA and PKC requires phosphorylation at four distinct sites in L(I-II): S554, S573, S576, and S687. This convergent regulation provides a novel mechanism by which information from multiple signaling pathways may be integrated at the cellular level in the hippocampus and throughout the central nervous system.

Molecular mechanism of convergent regulation of brain Na(+) channels by protein kinase C and protein kinase A anchored to AKAP-15.

L&#x26;#39;activation de D1-comme la dopamine (DA) r&#xE9;duit r&#xE9;cepteurs de pointe Na (+) en cours dans les neurones de l&#x26;#39;hippocampe voltage-d&#xE9;pendants d&#x26;#39;une mani&#xE8;re via la phosphorylation de la sous-unit&#xE9; alpha. Cette modulation d&#xE9;pend d&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;AMPc-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase A (PKA) et n&#xE9;cessite la phosphorylation de la s&#xE9;rine 573 (S573) dans la boucle intracellulaire raccordement homologues domaines I et II (L (I-II)) par la PKA ancr&#xE9;e &#xE0; un ancrage kinase de prot&#xE9;ine -15 (AKAP-15). Activation de la prot&#xE9;ine kinase C (PKC) r&#xE9;duit &#xE9;galement cr&#xEA;te Na (+) courants et am&#xE9;liore la r&#xE9;sistance de la voie de modulation PKA. Ici, nous sonder le m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire responsable des effets convergents de la PKA et la PKC sur le cerveau de Na (v) 1.2a canaux. Analyse de l&#x26;#39;interaction de AKAP-15 avec les boucles intracellulaires du Na (v) de canal 1.2a montre ce qu &#x26;#39;il se lie &#xE0; L (I-II), de ce fait ciblage PKA directement &#xE0; ses sites de phosphorylation au Na (+) de canal par sp&#xE9;cifiques interactions prot&#xE9;ine-prot&#xE9;ine. Des exp&#xE9;riences de mutagen&#xE8;se et d&#x26;#39;expression indiquent que la r&#xE9;duction du pic de Na (+) en cours par la PKC exige S554 et S573 dans L (I-II), en plus de S1506 &#xE0; la porte d&#x26;#39;inactivation. En outre, PKC-d&#xE9;pendante de la phosphorylation S576 &#xE0; L (I-II) est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la PKA de modulation du cerveau Na (+) des canaux. Lorsque S576 est phosphoryl&#xE9;e par la PKC, l&#x26;#39;augmentation de la modulation par activation de la PKA n&#xE9;cessite la phosphorylation de la S687 dans L (I-II). Ainsi, la modulation maximale de ces Na (+) des canaux par l&#x26;#39;activation simultan&#xE9;e de la PKA et PKC n&#xE9;cessite la phosphorylation moins quatre sites distincts &#xE0; L (I-II): S554, des S573, des S576 et S687. Ce r&#xE8;glement convergente fournit un nouveau m&#xE9;canisme par lequel les informations provenant de multiples voies de signalisation peuvent &#xEA;tre int&#xE9;gr&#xE9;s au niveau cellulaire dans l&#x26;#39;hippocampe et dans le syst&#xE8;me nerveux central.

M&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire du r&#xE8;glement convergent du cerveau Na (+) Canaux par la prot&#xE9;ine kinase C et la prot&#xE9;ine kinase A Ancr&#xE9; &#xE0; AKAP-15

Molekularer Mechanismus der Regulierung der konvergenten Gehirn Na (+)-Kan&#xE4;le durch die Proteinkinase C und Proteinkinase A verankert AKAP-15.

Attivazione dei recettori D1-come la dopamina (DA) riduce il picco Na(+) corrente in neuroni ippocampali voltaggio-dipendenti in maniera tramite la fosforilazione della subunit&agrave; alfa. Questa modulazione dipende dall&#39;attivazione della chinasi di proteina accampamento-dipendente (PKA) e richiede la fosforilazione della serina 573 (S573) nel loop intracellulare collegamento domini omologhi I e II (L(I-II)) da PKA ancorata a una chinasi l&#39;ancoraggio della proteina-15 (AKAP-15). Attivazione della protein chinasi C (PKC) inoltre riduce i picchi di corrente Na(+) e migliora la resistenza del percorso schematizzato PKA. Qui abbiamo sonda il meccanismo molecolare responsabile degli effetti convergenti di PKA e PKC sul cervello Na (v) 1.2 a canali. Analisi dell&#39;interazione di AKAP-15 con il loop intracellulare di Na (v) 1.2 a canale spettacoli che si lega al L(I-II), quindi targeting PKA direttamente ai suoi siti di fosforilazione sul canale Na(+) da interazioni specifiche proteina-proteina. Esperimenti di mutagenesi ed espressione indicano che la riduzione del picco Na(+) corrente di PKC richiede S554 e S573 in L(I-II) oltre S1506 nel cancello di inattivazione. Inoltre, la fosforilazione della PKC-dipendente di S576 in L(I-II) &egrave; necessaria per il miglioramento della modulazione PKA di canali Na(+) cervello. Quando S576 &egrave; fosforilata da PKC, l&#39;aumento della modulazione mediante l&#39;attivazione di PKA richiede la fosforilazione di S687 in L(I-II). Quindi, la massima modulazione di questi canali Na(+) dalla simultanea attivazione di PKA e PKC richiede la fosforilazione a quattro luoghi distinti in L(I-II): S554, S573, S576 e S687. Questo regolamento convergente fornisce un meccanismo di romanzo che informazioni da molteplici vie di segnalazione possono essere integrati a livello cellulare nell&#39;ippocampo e in tutto il sistema nervoso centrale.

Meccanismo molecolare di regolazione convergente dei canali Na(+) cervello di chinasi di proteina C e proteina chinasi A ancorata alla AKAP-15.

D1-&#x69D8;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3B1;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x3001;cAMP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PKA&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x540C;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;573&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF08;S573&#xFF09;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;I&#x304A;&#x3088;&#x3073;PKA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;II&#x304C;&#xFF08;L&#xFF08;I-II&#xFF09;&#xFF09;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x56FA;&#x5B9A;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x56FA;&#x5B9A;-15&#xFF08;AKAP-15&#xFF09;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#xFF08;PKC&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;PKA&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;Na&#xFF08;V&#xFF09;1.2A&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306E;PKA&#x3068;PKC&#x306E;&#x53CE;&#x675F;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002; NA&#xFF08;V&#xFF09;1.2A&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;AKAP-15&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;PKA&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x3001;L&#xFF08;I-II&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; - &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x73FE;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PKC&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x96FB;&#x6D41;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x304C;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;S1506&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;L&#xFF08;I-II&#xFF09;&#x306E;S554&#x3068;S573&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;L&#x306E;S576&#x306E;PKC&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF08;I-II&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;PKA&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; PKC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;S576&#x3001;PKA&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;L&#xFF08;I-II&#xFF09;&#x306E;S687&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; S554&#x3001;S573&#x3001;S576&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;S687&#xFF1A;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;PKA&#x3068;PKC&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x3001;L&#x306E;4&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF08;I-II&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53CE;&#x675F;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x304C;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x53CE;&#x675F;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;AKAP-15&#x306B;&#x56FA;&#x5B9A;

Voltage-d&#xE9;pendants canaux Na + sont des cibles majeures de G r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; aux prot&#xE9;ines (RCPG) &#xE0; l&#x26;#39;initiative des cascades de signalisation. Ces cascades d&#x26;#39;agir principalement par le biais prot&#xE9;ine kinase m&#xE9;di&#xE9;e par la phosphorylation de la sous-unit&#xE9; alpha du canal. La phosphorylation r&#xE9;duit la disponibilit&#xE9; des canaux Na + dans la plupart des cas, sans produire de modifications majeures de d&#xE9;clenchement voie rapide. La nature de ce changement dans la disponibilit&#xE9; est mal comprise. Les r&#xE9;sultats d&#xE9;crits ici montrent que les deux RCPG et la prot&#xE9;ine kinase-d&#xE9;pendante de la disponibilit&#xE9; des canaux Na + sont m&#xE9;di&#xE9;s par une lente, d&#xE9;pendant de la tension processus avec des similitudes frappantes pour ralentir l&#x26;#39;inactivation, un m&#xE9;canisme de blocage intrins&#xE8;que de canaux Na +. Ce processus est strictement associ&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale et se d&#xE9;veloppe au fil secondes, dotant les neurones avec une nouvelle forme de plasticit&#xE9; cellulaire fa&#xE7;onner l&#x26;#39;int&#xE9;gration synaptique, &#xE9;lectrogen&#xE8;se dendritique, et la d&#xE9;charge r&#xE9;p&#xE9;titive.

&#xC9;metteur: Modulation de Slow, d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; modifications dans la disponibilit&#xE9; de sodium Manche apporte neurones avec une nouvelle forme de plasticit&#xE9; cellulaire

Transmitter Modulation der langsamen, Aktivit&#xE4;ts-abh&#xE4;ngigen Ver&#xE4;nderungen im Natrium-Kanal Verf&#xFC;gbarkeit verleiht Neuronen mit einer neuartigen Form der zellul&#xE4;ren Plastizit&#xE4;t.

Canali Na + voltaggio-dipendenti sono gli obiettivi principali di recettori accoppiati a proteine G (GPCR)-avviato cascate di segnalazione. Queste cascate agiscono principalmente attraverso la fosforilazione della chinasi-mediato proteina della subunit&agrave; alfa del canale. Fosforilazione riduce la disponibilit&agrave; del canale del Na + nella maggior parte dei casi senza produrre alterazioni importanti del canale veloce gating. La natura di questo cambiamento nella disponibilit&agrave; &egrave; scarsamente compreso. I risultati qui descritti indicano che riduzioni di GPCR - e proteina chinasi-dipendente nella disponibilit&agrave; di canali Na + sono mediati da un lento processo con sorprendente somiglianza di inattivazione lenta, un meccanismo di controllo intrinseco dei canali del Na + voltaggio-dipendenti. Questo processo &egrave; strettamente associato con l&#39;attivit&agrave; neuronale e si sviluppa in secondi, dotando i neuroni con una nuova forma di plasticit&agrave; cellulare shaping integrazione sinaptica, electrogenesis dendritiche e ripetitivo scarico.

Modulazione trasmettitore delle alterazioni lenti, attivit&agrave;-dipendente dalla disponibilit&agrave; del canale sodio dota i neuroni con una nuova forma di plasticit&agrave; cellulare.

&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Na +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;GPCR&#xFF09;&#x3067;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x4E3B;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3B1;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;Na +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Na +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;GPCR&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3001;Na +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3068;&#x9045;&#x304F;&#x3001;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x96FB;&#x6C17;&#x767A;&#x751F;&#x3001;&#x53CD;&#x5FA9;&#x653E;&#x96FB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F62;&#x3067;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x6570;&#x79D2;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F62;&#x3067;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x8CE6;&#x4E0E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B9;&#x30ED;&#x30FC;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30BF;&#x5909;&#x8ABF;

&#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; Na + &#xCC44;&#xB110;&#xC740; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GPCR)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBAA9;&#xD45C;-&#xACC4;&#xACE1; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xC791;. &#xC774; &#xD3ED;&#xD3EC;&#xC758; &#xCC44;&#xB110; &#xC54C;&#xD30C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9;. &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBE60;&#xB978; &#xCC44;&#xB110; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; Na + &#xCC44;&#xB110; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC5D0;&#xC774; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC; GPCR-&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinase &#xC885;&#xC18D; &#xAC10;&#xC18C; Na + &#xCC44;&#xB110; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xB290;&#xB9B0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;, Na + &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB290;&#xB9B0;, &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xACFC; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; electrogenesis &#xBC0F; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xCD08; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB290;&#xB9B0;, &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xC18C;&#xC124; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; endows.

Dependientes de voltaje canales de Na + son los principales objetivos de la prote&#xED;na G-receptor acoplado (GPCR) iniciada por cascadas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Estas cascadas act&#xFA;an principalmente a trav&#xE9;s de la prote&#xED;na quinasa mediada por la fosforilaci&#xF3;n de la subunidad alfa del canal. La fosforilaci&#xF3;n reduce la disponibilidad de canales de Na + en la mayor&#xED;a de los casos sin que se produzcan alteraciones importantes de la compuerta de canal r&#xE1;pido. La naturaleza de este cambio en la disponibilidad es poco conocida. Los resultados aqu&#xED; descritos muestran que tanto GPCR y la prote&#xED;na quinasa dependiente de una reducci&#xF3;n lineal de Na + disponibilidad de canales est&#xE1;n mediadas por un proceso lento, dependiente de la tensi&#xF3;n con el proceso de sorprendente similitud con la inactivaci&#xF3;n lenta, un mecanismo de apertura intr&#xED;nseca de canales de Na +. Este proceso est&#xE1; estrictamente relacionado con la actividad neuronal y se desarrolla con el segundo, dotar a las neuronas con una nueva forma de plasticidad celular configuraci&#xF3;n de la integraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica, electrog&#xE9;nesis dendr&#xED;ticas, y la descarga repetitiva.

La modulaci&#xF3;n del transmisor de lento, dependiente de la actividad-Las alteraciones en la disponibilidad de canales de sodio dota a las neuronas con una nueva forma de plasticidad celular

&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; Na + &#x901A;&#x9053;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6C14;&#x76F8;)-&#x542F;&#x52A8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x53F6;&#x6805;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53F6;&#x6805;&#x6CD5;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x901A;&#x9053; &alpha; &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x51CF;&#x5C11;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x6539;&#x88C5;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x901A;&#x9053;&#x95E8;&#x63A7; Na + &#x901A;&#x9053;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x5728;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x662F;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6240;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; Na + &#x901A;&#x9053;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;-&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x524A;&#x51CF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6162;&#x3001; &#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6162;&#x706D;&#x6D3B;&#xFF0C;Na + &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5185;&#x5728;&#x95E8;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x6B64;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x4E25;&#x683C;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E86;&#x79D2;&#xFF0C;&#x8D4B;&#x4E88;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5851;&#x9020;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x8111;&#x7624;&#x548C;&#x91CD;&#x590D;&#x653E;&#x7535;&#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C04;&#x673A;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x94A0;&#x901A;&#x9053;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x7F13;&#x6162;&#x7684;&#x3001; &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8D4B;&#x4E88;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;

Voltage-gated Na+ channels are major targets of G protein-coupled receptor (GPCR)-initiated signaling cascades. These cascades act principally through protein kinase-mediated phosphorylation of the channel alpha subunit. Phosphorylation reduces Na+ channel availability in most instances without producing major alterations of fast channel gating. The nature of this change in availability is poorly understood. The results described here show that both GPCR- and protein kinase-dependent reductions in Na+ channel availability are mediated by a slow, voltage-dependent process with striking similarity to slow inactivation, an intrinsic gating mechanism of Na+ channels. This process is strictly associated with neuronal activity and develops over seconds, endowing neurons with a novel form of cellular plasticity shaping synaptic integration, dendritic electrogenesis, and repetitive discharge.

Transmitter modulation of slow, activity-dependent alterations in sodium channel availability endows neurons with a novel form of cellular plasticity.

&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x6837;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B; G &#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9176; C &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (PKC)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; phosphorylates &#x8111; Na + &#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5CF0;&#x503C; Na + &#x5F53;&#x524D;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A; PKC &#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x54EA;&#x4E9B;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x916F;&#x6A21;&#x62DF; oleoylacetylglycerol (OAG) &#x51CF;&#x5C11; 28.5 + /-5.3%(p &lt; 0.01) Na + &#x5F53;&#x524D;&#x4E2D;&#x6E38;&#x79BB;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x3002;&#x5CF0;&#x503C;&#x7535;&#x6D41; Na + &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E0E; Ca2 +-&#x514D;&#x8D39;&#x5185;&#x90E8;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x548C; 92 nm &#x5185;&#x90E8; Ca2 +&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x9499;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3001; &#x5E38;&#x89C4; PKC &#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;G&ouml;6976&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6291;&#x5236;&#x5E38;&#x89C4; PKC &#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11; PKC &#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EC5;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x4E0A;&#x5347;&#xFF0C;&#x800C; rottlerin&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5728; 5 microm &#x4F18;&#x5148;&#x6291;&#x5236;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x5E76;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Ro-31-8425 (20 nm&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6291;&#x5236;&#x5E38;&#x89C4; PKC &#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x5BF9; OAG &#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684; Ro-31-8425 (100 nm &#x6216; 1 microm&#xFF09;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; Na + &#x5F53;&#x524D;&#x65B0;&#x578B; PKC &#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x963B;&#x6B62; OAG &#x6291;&#x5236;&#x3002;PKCepsilon &#x951A;&#x56FA;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x591A;&#x80BD;&#x5217;&#x5165; &#xFF08;PKCepsilon-&#x6211;&#xFF09; &#x5728;&#x5F55;&#x5236;&#x5438;&#x7BA1;&#x963B;&#x6B62;&#x9AD8;&#x5CF0; Na + &#x5F53;&#x524D;&#x7531; OAG&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x800C; PKCbeta &#x548C;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x951A;&#x56FA;&#x6291;&#x5236;&#x80BD;&#x7092; PKCepsilon-&#x6211;&#x80BD;&#x5E76;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;OAG &#x66FE;&#x5BF9; Na + &#x4ECE; PKCepsilon &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x5F53;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x56DB;&#x79CD;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x951A;&#x5B9A;&#x7684; PKCepsilon &#x7684;&#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#x8D1F;&#x8D23; PKC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Na + &#x7535;&#x6D41;&#x5CF0;&#x503C;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

Na + &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C epsilon &#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

Acetylcholine binding to muscarinic acetylcholine receptors activates G-proteins, phospholipase C, and protein kinase C (PKC), which phosphorylates brain Na+ channels and reduces peak Na+ current in hippocampal neurons. Because multiple PKC isozymes with different regulatory properties are expressed in hippocampal neurons, we investigated which ones are responsible for mediating this effect. The diacylglycerol analog oleoylacetylglycerol (OAG) reduced the amplitude of Na+ current in dissociated mouse hippocampal neurons by 28.5 +/- 5.3% (p < 0.01). The reduction of peak Na+ current was similar with Ca2+-free internal solution and in 92 nm internal Ca2+, suggesting that calcium-dependent, conventional PKC isozymes were unlikely to mediate this response. GÃ¶6976, which inhibits conventional PKC isozymes, reduced the effect of PKC activators only slightly, whereas rottlerin, which inhibits PKCdelta preferentially at 5 microm, had no effect. Ro-31-8425 (20 nm), which inhibits conventional PKC isozymes, did not reduce the response to OAG. However, higher concentrations of Ro-31-8425 (100 nm or 1 microm) that inhibit novel PKC isozymes effectively blocked OAG inhibition of Na+ current. Inclusion of a selective PKCepsilon-anchoring inhibitor peptide (PKCepsilon-I) in the recording pipette prevented the reduction of peak Na+ current by OAG, whereas an anchoring inhibitor peptide specific for PKCbeta and an inactive scrambled PKCepsilon-I peptide had no effect. In addition, OAG had no effect on Na+ current in hippocampal neurons from PKCepsilon null mice. Overall, our data from four experimental approaches indicate that anchored PKCepsilon is the isozyme responsible for PKC-mediated reduction of peak Na+ currents in mouse hippocampal neurons.

Specific modulation of Na+ channels in hippocampal neurons by protein kinase C epsilon.

L&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine se liant aux r&#xE9;cepteurs muscariniques de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine active des prot&#xE9;ines G, la phospholipase C et la prot&#xE9;ine kinase C (PKC), qui phosphoryle cerveau canaux Na + et r&#xE9;duit de pointe courant Na + dans les neurones hippocampiques. &#xC9;tant donn&#xE9; que plusieurs isoenzymes PKC avec diff&#xE9;rentes propri&#xE9;t&#xE9;s r&#xE9;gulatrices sont exprim&#xE9;s dans les neurones de l&#x26;#39;hippocampe, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; ceux qui sont responsables de la m&#xE9;diation dans ce sens. Le oleoylacetylglycerol diacylglyc&#xE9;rol analogique (BVG) a r&#xE9;duit l&#x26;#39;amplitude de courant Na + dans les neurones hippocampiques de souris dissoci&#xE9;es de 28,5 + / - 5,3% (p &#x26;lt;0,01). La r&#xE9;duction du pic de courant Na + &#xE9;tait similaire avec le Ca2 + sans solution interne et dans 92 nm interne Ca2 +, ce qui sugg&#xE8;re que le calcium-d&#xE9;pendante, isoenzymes PKC classiques &#xE9;taient peu susceptibles de servir de m&#xE9;diateur de cette r&#xE9;ponse. G&#xF6;6976, qui inhibe les isoenzymes PKC classiques, r&#xE9;duit l&#x26;#39;effet des activateurs de PKC que l&#xE9;g&#xE8;rement, tandis que rottlerin, qui inhibe pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement PKCdelta &#xE0; 5 microm&#xE8;tre, n&#x26;#39;a eu aucun effet. Ro-31-8425 (20 nm), qui inhibe la PKC conventionnelles isozymes, n&#x26;#39;a pas r&#xE9;duit la r&#xE9;ponse au BVG. Toutefois, des concentrations plus &#xE9;lev&#xE9;es de Ro-31-8425 (100 nm ou 1 microM) qui inhibent les isoenzymes PKC roman effectivement bloqu&#xE9; l&#x26;#39;inhibition du BVG de courant Na +. L&#x26;#39;inclusion d&#x26;#39;un peptide inhibiteur de PKCepsilon ancrage s&#xE9;lective (PKCepsilon-I) dans la pipette d&#x26;#39;enregistrement emp&#xEA;ch&#xE9; la r&#xE9;duction de cr&#xEA;te courant Na + par BVG, tandis un peptide inhibiteur sp&#xE9;cifique pour l&#x26;#39;ancrage et une PKCbeta inactif brouill&#xE9;s PKCepsilon-I peptide n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;effet. En outre, le BVG n&#x26;#39;a eu aucun effet sur courant Na + dans les neurones hippocampiques de souris nulles PKCepsilon. Dans l&#x26;#39;ensemble, nos donn&#xE9;es provenant de quatre approches exp&#xE9;rimentales indiquent que PKCepsilon ancr&#xE9;e est l&#x26;#39;isoenzyme responsable de la PKC-m&#xE9;di&#xE9;e de r&#xE9;duction du pic de Na + dans les neurones de souris courants hippocampe.

Modulation sp&#xE9;cifique des canaux Na + dans les neurones hippocampiques par la prot&#xE9;ine kinase C epsilon

Spezifische Modulation der Na +-Kan&#xE4;le in Neuronen durch Proteinkinase C epsilon.

Binding dell&#39;acetilcolina per i recettori muscarinici dell&#39;acetilcolina attiva la protein chinasi C (PKC), che fosforila i canali del Na + cervello e riduce il picco Na + corrente in neuroni ippocampali, fosfolipasi C e G-proteine. Perch&eacute; pi&ugrave; isoenzimi PKC con propriet&agrave; differenti normative sono espressi nei neuroni hippocampal, abbiamo studiato quelli che sono responsabili di questo effetto di mediazione. Il diacilglicerolo analogico oleoylacetylglycerol (MPC) ridotto l&#39;ampiezza del Na + corrente nei neuroni hippocampal mouse dissociata 28,5 &plusmn; 5,3% (p &lt; 0,01). La riduzione della corrente di picco Na + &egrave; stata simile con Ca2 +-libera soluzione interna e 92 nm interna Ca2 +, suggerendo che isoenzimi PKC calcio-dipendente, convenzionali erano improbabili mediare questa risposta. G&ouml;6976, che inibisce la convenzionale isoenzimi PKC, ridotto l&#39;effetto di attivatori PKC solo leggermente, mentre rottlerina, che inibisce preferenzialmente PKCdelta a 5 microm, non aveva alcun effetto. Ro-31-8425 (20 nm), che inibisce isoenzimi PKC convenzionale, non riduce la risposta al MPC. Tuttavia, concentrazioni pi&ugrave; elevate di Ro-31-8425 (100 nm o 1 microm) che inibiscono il romanzo PKC isoenzimi effettivamente bloccati OAG inibizione della Na + corrente. L&#39;inclusione di un peptide di inibitore selettivo l&#39;ancoraggio di PKCepsilon (PKCepsilon-io) nella pipetta di registrazione ha impedito la riduzione del picco Na + corrente di MPC, considerando che un ancoraggio peptide inibitore specifico per PKCbeta e un inattivo strapazzate PKCepsilon-ho peptide ha avuto alcun effetto. Inoltre, MPC ha avuto alcun effetto su Na + corrente nei neuroni hippocampal da topi null PKCepsilon. Nel complesso, i nostri dati da quattro approcci sperimentali indicano che PKCepsilon ancorato &egrave; il responsabile della PKC-mediata riduzione delle correnti di picco Na + nei neuroni hippocampal mouse isoenzimatici.

Specifici modulazione dei canali del Na + in neuroni ippocampali di epsilon di proteina chinasi C.

&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;G-&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;C&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x306E;Na +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;Na +&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#xFF08;PKC&#xFF09;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x8907;&#x6570;&#x306E;PKC&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x304C;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3069;&#x308C;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 5.3&#xFF05;&#xFF08;P &#x26;lt;0.01&#xFF09; - &#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;oleoylacetylglycerol&#xFF08;OAG&#xFF09;&#x306F;&#x3001;Na&#x306E;&#x632F;&#x5E45;+ 28.5 + /&#x89E3;&#x96E2;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;Na +&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;Ca2 +&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;92 nm&#x3067;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;PKC&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3057;&#x305D;&#x3046;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 5&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x3067;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;PKCdelta&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;rottlerin&#x304C;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;PKC&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;G&#xF6;6976&#x306F;&#x3001;&#x3001;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;PKC&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;PKC&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;RO-31&#x304B;&#x3089;8425&#xFF08;20 nm&#xFF09;&#x306F;&#x3001;OAG&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;PKC&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30AA;&#x30F3;&#xB7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;31&#x304B;&#x3089;8425&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;100 nm&#x307E;&#x305F;&#x306F;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;Na&#x306E;OAG&#x963B;&#x5BB3;+&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A18;&#x9332;&#x306E;&#x9078;&#x629E;PKCepsilon&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x963B;&#x5BB3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;PKCepsilon-I&#xFF09;&#x306E;&#x5305;&#x542B;&#x306F;&#x3001;&#x30D4;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;Na&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;+ OAG&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x96FB;&#x6D41;&#x3001;PKCbeta&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x963B;&#x5BB3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x304C;PKCepsilon-I&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30B9;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x4E00;&#x65B9;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;OAG&#x306F;&#x3001;Na&#x306F;&#x4F55;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;+ PKCepsilon&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;4&#x3064;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;PKCepsilon&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;Na +&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;PKC&#x5A92;&#x4ECB;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x30A8;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Na +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;

&#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; muscarinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, phospholipase C, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C (PKC), &#xB1CC; Na + &#xCC44;&#xB110; phosphorylates&#xC640; &#xD53C;&#xD06C; Na + hippocampal &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xADDC;&#xC81C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC5EC;&#xB7EC; PKC isozymes hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xAC83; &#xB4E4;&#xC774;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xC870;&#xC0AC;. Diacylglycerol &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; oleoylacetylglycerol (OAG) 28.5 &plusmn; 5.3% (p &lt; 0.01)&#xC758; Na + &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD53C;&#xD06C; Na + &#xC804;&#xB958; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; Ca2 +&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C;-&#xBB34;&#xB8CC; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xBC0F; 92 nm &#xB0B4;&#xBD80; Ca2 +, &#xCE7C;&#xC298;-&#xC758;&#xC874;, &#xC9C4;&#xBD80;&#xD55C; PKC isozymes&#xC774;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;. &#xAE30;&#xC874;&#xC758; PKC isozymes &#xC5B5;&#xC81C; G&ouml;6976 rottlerin 5 microm&#xC5D0;&#xC11C; Pkcdelta&#xB97C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6; &#xC5C8; &#xBC18;&#xBA74; &#xC57D;&#xAC04;, PKC &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C;. Ro-31-8425 (20 nm), &#xAE30;&#xC874;&#xC758; PKC isozymes&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; OAG&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Ro-31-8425&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; (100 nm &#xB610;&#xB294; 1 microm) &#xC18C;&#xC124; PKC &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; isozymes OAG &#xC800;&#xD574;&#xC758; Na + &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; PKCepsilon &#xC815;&#xBC15; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xD3EC;&#xD568; (PKCepsilon-&#xB098;) &#xC815;&#xBC15; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xD2B9;&#xC815; Pkcbeta&#xC640; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xB4A4;&#xC11E;&#xC5EC; PKCepsilon &#xBC18;&#xBA74; &#xB179;&#xC74C; &#xD53C; &#xD3AB;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD06C; Na + &#xD604;&#xC7AC; OAG, &#xC5EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xB9C9;&#xC744; &#xC218;-&#xB098; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC544;&#xBB34; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, OAG &#xD588;&#xB2E4;&#xC5D0; Na + &#xD604;&#xC7AC; PKCepsilon null &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC29;&#xBC95; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACE0;&#xC815; &#xB41C; PKCepsilon isozyme &#xD53C;&#xD06C; Na +&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; PKC &#xC911;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Na + &#xCC44;&#xB110; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC0;&#xC870;.

La acetilcolina uni&#xF3;n a los receptores muscar&#xED;nicos de acetilcolina activa las prote&#xED;nas G, fosfolipasa C y la prote&#xED;na quinasa C (PKC), que fosforila canales de Na + del cerebro y reduce el pico de corriente de Na + en las neuronas del hipocampo. Debido a que m&#xFA;ltiples isoenzimas de PKC con diferentes propiedades reguladoras se expresan en las neuronas del hipocampo, se investig&#xF3; cu&#xE1;les son los responsables de la mediaci&#xF3;n de este efecto. El oleoylacetylglycerol diacilglicerol anal&#xF3;gica (OAG), redujo la amplitud de la corriente de Na + en las neuronas del hipocampo del rat&#xF3;n disociados un 28,5 + / - 5,3% (p &#x26;lt;0,01). La reducci&#xF3;n del pico de corriente de Na + fue similar con Ca2 + libre de la soluci&#xF3;n interna y en 92 nm interno de Ca2 +, lo que sugiere que el calcio-dependiente, las isoenzimas de PKC convencionales era poco probable que mediar en esta respuesta. G&#xF6;6976, que inhibe las isoenzimas PKC convencionales, reduce el efecto de los activadores de PKC s&#xF3;lo ligeramente, mientras que rottlerin, que inhibe PKCdelta preferentemente a 5 micras, no tuvo ning&#xFA;n efecto. Ro-31-8425 (20 nm), que inhibe las isoenzimas de la PKC convencionales, no redujo la respuesta a la Procuradur&#xED;a General. Sin embargo, concentraciones m&#xE1;s altas de Ro-31-8425 (100 nm o Microm 1) que inhiben la novela de las isoenzimas PKC bloqueado la inhibici&#xF3;n de la Procuradur&#xED;a General de la Na + actual. La inclusi&#xF3;n de un p&#xE9;ptido inhibidor selectivo PKCepsilon-anclaje (PKCepsilon-I) en la pipeta grabaci&#xF3;n impedido la reducci&#xF3;n del pico corriente de Na + por OAG, mientras que un p&#xE9;ptido inhibidor de anclaje espec&#xED;fico para PKCbeta e inactiva una revueltos PKCepsilon-I p&#xE9;ptido no tuvo ning&#xFA;n efecto. Adem&#xE1;s, GAA no tuvo ning&#xFA;n efecto sobre Na + actual en las neuronas del hipocampo de ratones nulos PKCepsilon. En general, nuestros datos de cuatro enfoques experimentales indican que PKCepsilon anclada es la isoenzima responsable de la PKC mediada por la reducci&#xF3;n del pico de corrientes de Na + en las neuronas del hipocampo del rat&#xF3;n.

La modulaci&#xF3;n espec&#xED;fica de canales de Na + en neuronas del hipocampo por la prote&#xED;na quinasa C Epsilon

Presenilins 1 &#x548C; 2 &#xFF08;PS1 &#x548C; PS2&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF09; &#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4F3D;&#x739B; secretase &#x5288;&#x88C2;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x524D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; (APP)&#x3002;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5728; presenilins &#x4E2D;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65E9;&#x53D1;&#x6027;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (&#x65F6;&#x5C1A;)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x516C;&#x8BA4; PS1 &#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7ECF;&#x7A33;&#x6001;&#x6D89;&#x53CA;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x7ECF;&#x5546;&#x5E97;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EC0;&#x4E48;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7ECF;&#x80DE;&#x5916;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53D7;&#x5230; PS1&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7ECF;&#x6E20;&#x9053;&#x6240;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x7ECF;&#x7535;&#x6D41; PS1 &#x7F3A;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x603B;&#x7535;&#x538B;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x7535;&#x5BFC;&#x5728; PS1 &#x5230; L &#x548C; P-&#x578B;&#x7ECF;&#x6E20;&#x9053;&#x8D21;&#x732E;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;-/-&#xFF09; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x87AF;&#x5408;&#x6E38;&#x79BB;&#x7ECF; 1,2-bis-(o-aminophenoxy)ethane-N,N,N&#39;,N&#39;-tetraacetic &#x9178; (BAPTA) &#x5236;&#x4F5C;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0; PS1 &#x7F3A;&#x9677;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7ECF;&#x7535;&#x6D41;&#x5E45;&#x503C;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;BAPTA &#x5728; PS1 &#x7F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7ECF; conductances &#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; PS1 &#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D89;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A; PS1 &#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6700;&#x7EC8;&#x63A7;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x65E9;&#x8001;&#x7D20; 1 &#x7F3A;&#x9677;&#x6539;&#x53D8;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

Presenilins 1 and 2 (PS1 and PS2, respectively) play a critical role in mediating gamma-secretase cleavage of the amyloid precursor protein (APP). Numerous mutations in the presenilins are known to cause early-onset familial Alzheimer's disease (FAD). In addition, it is well established that PS1 deficiency leads to altered intracellular Ca(2+) homeostasis involving endoplasmic reticulum Ca(2+) stores. However, there has been little evidence suggesting Ca(2+) signals from extracellular sources are influenced by PS1. Here we report that the Ca(2+) currents carried by voltage-dependent Ca(2+) channels are increased in PS1-deficient cortical neurons. This increase is mediated by a significant increase in the contributions of L- and P-type Ca(2+) channels to the total voltage-mediated Ca(2+) conductance in PS1 (-/-) neurons. In addition, chelating intracellular Ca(2+) with 1,2-bis-(o-aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid (BAPTA) produced an increase in Ca(2+) current amplitude that was comparable to the increase caused by PS1 deficiency. In contrast to this, BAPTA had no effect on voltage-dependent Ca(2+) conductances in PS1-deficient neurons. These data suggest that PS1 deficiency may influence voltage-gated Ca(2+) channel function by means that involve intracellular Ca(2+) signaling. These findings reveal that PS1 functions at multiple levels to regulate and stabilize intracellular Ca(2+) levels that ultimately control neuronal firing behavior and influence synaptic transmission.

Presenilin 1 deficiency alters the activity of voltage-gated Ca2+ channels in cultured cortical neurons.

Pr&#xE9;s&#xE9;nilines 1 et 2 (PS1 et PS2, respectivement) jouent un r&#xF4;le crucial dans la m&#xE9;diation de gamma-s&#xE9;cr&#xE9;tase clivage de la prot&#xE9;ine pr&#xE9;curseur de l&#x26;#39;amylo&#xEF;de (APP). De nombreuses mutations dans les pr&#xE9;s&#xE9;nilines sont connus pour causer la maladie &#xE0; d&#xE9;but pr&#xE9;coce d&#x26;#39;Alzheimer familiale (FAD). En outre, il est bien &#xE9;tabli que la carence en PS1 conduit &#xE0; modifier intracellulaire de Ca (2 +) l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie impliquant r&#xE9;ticulum endoplasmique Ca (2 +) magasins. Cependant, il ya eu peu de preuves sugg&#xE9;rant Ca (2 +) signaux provenant de sources extracellulaires sont influenc&#xE9;s par PS1. Nous rapportons ici que le Ca (2 +) port&#xE9; par les courants voltage-d&#xE9;pendants Ca (2 +) sont des canaux a augment&#xE9; en PS1-d&#xE9;ficientes neurones corticaux. Cette augmentation est m&#xE9;di&#xE9;e par une augmentation significative des contributions de L et de type P Ca (2 +) des cha&#xEE;nes &#xE0; la tension totale induite par Ca (2 +) dans la conductance PS1 (- / -) des neurones. En outre, ch&#xE9;latant intracellulaire de Ca (2 +) avec le 1,2-bis-(o-aminoph&#xE9;noxy) &#xE9;thane-N, N, N &#x26;#39;, N&#x26;#39;-t&#xE9;traac&#xE9;tique (BAPTA) produit une augmentation de Ca (2 +) d&#x26;#39;amplitude de courant qui &#xE9;tait comparable &#xE0; l&#x26;#39;augmentation caus&#xE9;e par une carence PS1. Contrairement &#xE0; cela, BAPTA n&#x26;#39;a eu aucun effet sur la tension d&#xE9;pendant de Ca (2 +) conductances dans PS1-d&#xE9;ficientes neurones. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la carence en PS1 peuvent influencer voltage-d&#xE9;pendants Ca (2 +) la fonction du canal par des moyens qui impliquent concentration intracellulaire de Ca (2 +) de signalisation. Ces r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent que les fonctions PS1 &#xE0; plusieurs niveaux pour r&#xE9;guler et de stabiliser intracellulaire de Ca (2 +) des niveaux qui finalement contr&#xF4;ler le comportement des d&#xE9;charges neuronales et de la transmission synaptique influence.

Presenilin 1 carence modifie l&#x26;#39;activit&#xE9; du voltage-d&#xE9;pendants canaux Ca 2 + dans les neurones corticaux en culture

Preseniline 1 und 2 (PS1 und PS2, beziehungsweise) spielen eine entscheidende Rolle bei der Vermittlung von Gamma-Sekretase Spaltung des Amyloid-Vorl&auml;ufer-Proteins (APP). Zahlreiche Mutationen in die Preseniline sind bekannterma&szlig;en fr&uuml;h beginnende famili&auml;re Alzheimer-Krankheit (FAD) verursachen. Dar&uuml;ber hinaus ist es fest, dass PS1-Mangel f&uuml;hrt zu ver&auml;nderten intrazellul&auml;re Ca(2+)-Hom&ouml;ostase Endoplasmatisches Reticulum Ca(2+) Gesch&auml;fte mit. Jedoch gab es wenig Hinweise darauf, dass Ca(2+) Signale aus extrazellul&auml;ren Quellen von PS1 beeinflusst werden. Hier berichten wir, dass die Ca(2+) Str&ouml;mungen getragen von Spannung-abh&auml;ngigen Ca(2+) Kan&auml;le im PS1-defizienten kortikale Neuronen erh&ouml;ht werden. Dieser Anstieg wird vermittelt durch einen deutlichen Anstieg der Beitr&auml;ge von L und P-Typ-Ca(2+)-Kan&auml;le, um den Gesamt-Spannung-vermittelte Ca(2+) Leitwert in PS1 (- / -) Neuronen. Dar&uuml;ber hinaus produziert Chelat-intrazellul&auml;re Ca(2+) mit 1,2-bis-(o-aminophenoxy)ethane-N,N,N&#39;,N&#39;-tetraacetic S&auml;ure (BAPTA) eine Zunahme der Ca(2+) aktuelle Amplitude, die vergleichbar mit der Zunahme von PS1-Mangel verursacht wurde. Im Gegensatz dazu hatte BAPTA keinen Einfluss auf die Spannung-abh&auml;ngigen Ca(2+) Conductances in PS1-defizienten Neuronen. Diese Daten zeigen, dass die PS1-Mangel Spannung-Gating Ca(2+) Kanal Funktion Weise beeinflussen kann, die intrazellul&auml;re Ca(2+) Signalisierung betreffen. Diese Ergebnisse zeigen, dass die PS1-Funktionen auf mehreren Ebenen zu regulieren und stabilisieren die intrazellul&auml;re Ca(2+)-Ebenen, die letztlich neuronale feuern Verhalten steuern und beeinflussen der synaptischen &Uuml;bertragung.

Pr&auml;senilin-1-Mangel ver&auml;ndert die Aktivit&auml;t der Spannung-Gating Ca2 +-Kan&auml;le in kultivierten kortikalen Neuronen.

Preseniline 1 e 2 (PS1 e PS2, rispettivamente) gioca un ruolo fondamentale nella mediazione della gamma-secretasi fenditura della proteina precursore dell&#39;amiloide (APP). Numerose mutazioni nelle preseniline sono noti per causare precoce familiare della malattia di Alzheimer (FAD). Inoltre, &egrave; ben consolidata che PS1 deficit conduce all&#39;alterata omeostasi Ca(2+) intracellulare che coinvolgono reticolo endoplasmatico Ca(2+) negozi. Tuttavia, c&#39;&egrave; stata poca evidenza suggerendo Ca(2+) segnali provenienti da fonti extracellulari sono influenzati dalla PS1. Segnaliamo qui che le correnti Ca(2+) trasportate dai canali Ca(2+) voltaggio-dipendenti sono aumentate in neuroni corticali PS1-carenti. Questo aumento &egrave; mediato da un aumento significativo nei contributi dei canali di tipo L e P Ca(2+) alla conduttanza totale Ca(2+) tensione-mediata nella PS1 (- / -) i neuroni. Inoltre, chelanti intracellulare Ca(2+) con acido 1,2-bis-(o-aminophenoxy)ethane-N,N,N&#39;,N&#39;-tetraacetic (BAPTA) prodotto un aumento in ampiezza corrente Ca(2+) che era paragonabile all&#39;aumento causato da deficit di PS1. Contrariamente a questo, BAPTA ha avuto alcun effetto su conductances Ca(2+) voltaggio-dipendenti nei neuroni PS1-carenti. Questi dati suggeriscono che PS1 deficit possono influenzare la funzione dei canali voltaggio-dipendenti Ca(2+) dai mezzi che coinvolgono Ca(2+) di segnalazione intracellulare. Questi risultati rivelano che la PS1 funziona a pi&ugrave; livelli per regolare e stabilizzare i livelli intracellulari di Ca(2+) che alla fine controllano il comportamento di un neurone di infornamento e influenzano la trasmissione sinaptica.

Deficit di presenilina 1 altera l&#39;attivit&agrave; dei canali Ca2 + voltaggio-dipendenti nei neuroni corticali coltivati.

&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;1&#x304A;&#x3088;&#x3073;2&#xFF08;PS1&#x304A;&#x3088;&#x3073;PS2&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;APP&#xFF09;&#x306E;&#x3B3;-&#x30BB;&#x30AF;&#x30EC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;&#x578B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#xFF08;FAD&#xFF09;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3088;&#x304F;PS1&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x5E97;&#x8217;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;CA&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x6E90;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;PS1&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x3070;&#x308C;&#x305F;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x304C;PS1&#x6B20;&#x640D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5831;&#x544A;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;PS1&#x306E;&#x7DCF;&#x96FB;&#x5727;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;L-&#x304A;&#x3088;&#x3073;P&#x578B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;1,2  - &#x30D3;&#x30B9;&#xFF08;o-&#x30B8;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30AD;&#x30B7;&#xFF09;&#x30A8;&#x30BF;&#x30F3;-N&#x3001;N&#x3001;N &#x26;#39;&#x3001;N&#x26;#39;-&#x56DB;&#x9162;&#x9178;&#xFF08;BAPTA&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#x632F;&#x5E45;&#x305D;&#x308C;&#x306F;PS1&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;BAPTA&#x306F;&#x3001;PS1&#x6B20;&#x640D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;PS1&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x624B;&#x6BB5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;PS1&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x6319;&#x52D5;&#x3068;&#x5F71;&#x97FF;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;1&#x6B20;&#x4E4F;&#x75C7;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

Presenilins 1, 2 (PS1 &#xBC0F; p s 2&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01;) &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC804; &#xAD6C;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;)&#xC758; &#xAC10;&#xB9C8;-secretase &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xBCC0;&#xC774; presenilins&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC00;&#xC871;&#xC131; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (&#xC720;&#xD589;)&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PS1 &#xACB0;&#xD54D; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; Ca(2+) &#xB9E4;&#xC7A5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB9AC;&#xB4DC;&#xC744; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638; ps1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; Ca(2+) &#xC804;&#xB958; PS1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C;&#xB2E4;. Ps1&#xC5D0; &#xCD1D; &#xC804;&#xC555; &#xC911;&#xC7AC; Ca(2+) &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; L-P-&#xD0C0;&#xC785; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAE30;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC911;&#xC7AC; (-/-) &#xB274;&#xB7F0;. (BAPTA)&#xB294; PS1 &#xACB0;&#xD54D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Ca(2+) &#xC804;&#xB958; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB610;&#xD55C;, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) 1,2-bis-(o-aminophenoxy)ethane-N,N,N&#39;,N&#39;-tetraacetic &#xC0B0; &#xD0AC;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xD654;. &#xC774; &#xB2EC;&#xB9AC; BAPTA PS1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; Ca(2+) conductances&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; PS1 &#xACB0;&#xD54D; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC758;&#xBBF8;&#xB85C; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; PS1 &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;.

Presenilin 1 &#xBD80;&#xC871; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presenilinas 1 y 2 (PS1 y PS2, respectivamente) desempe&#xF1;an un papel fundamental en la mediaci&#xF3;n de la gamma-secretasa la escisi&#xF3;n de la prote&#xED;na precursora del amiloide (APP). Numerosas mutaciones en las presenilinas se sabe que causan la enfermedad de inicio temprano de Alzheimer familiar (FAD). Adem&#xE1;s, est&#xE1; bien establecido que la deficiencia de PS1 conduce a alterado intracelular de Ca (2 +) que implica la homeostasis de Ca endopl&#xE1;smico ret&#xED;culo (2 +) tiendas. Sin embargo, ha habido poca evidencia que sugiere Ca (2 +) se&#xF1;ales de fuentes extracelulares est&#xE1;n influenciados por PS1. Aqu&#xED; mostramos que el Ca (2 +) transportado por las corrientes voltaje-dependientes de Ca (2 +) se incrementan en los canales de PS1 con deficiencia de las neuronas corticales. Este aumento est&#xE1; mediada por un aumento significativo de las contribuciones de L y P-tipo Ca (2 +) canales a la tensi&#xF3;n total del mediada por Ca (2 +) de conductancia en PS1 (- / -) neuronas. Adem&#xE1;s, quelante intracelular de Ca (2 +) con 1,2-bis-(o-aminofenoxi) etano-N, N, N &#x26;#39;, N&#x26;#39;-tetraac&#xE9;tico (BAPTA) produjo un incremento en el Ca (2 +) amplitud de la corriente que era comparable al aumento causado por la deficiencia de PS1. En contraste con esto, BAPTA no tuvo ning&#xFA;n efecto sobre la tensi&#xF3;n dependiente de Ca (2 +) conductancias en PS1 deficientes en las neuronas. Estos datos sugieren que la deficiencia de PS1 puede influir en voltaje de Ca (2 +) la funci&#xF3;n del canal por medio que involucran intracelular de Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Estos hallazgos revelan que las funciones de PS1 en m&#xFA;ltiples niveles para regular y estabilizar intracelular de Ca (2 +) los niveles que en &#xFA;ltima instancia, controlar el comportamiento de la descarga neuronal y la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica influencia.

Article	Year
Molecular mechanism of convergent regulation of brain Na(+) channels by protein kinase C and protein kinase A anchored to AKAP-15. Molecular and cellular neurosciences\| PubMed ID: 12359152	2002
Transmitter modulation of slow, activity-dependent alterations in sodium channel availability endows neurons with a novel form of cellular plasticity. Neuron\| PubMed ID: 12948446	2003
Specific modulation of Na+ channels in hippocampal neurons by protein kinase C epsilon. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 15647496	2005
Presenilin 1 deficiency alters the activity of voltage-gated Ca2+ channels in cultured cortical neurons. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 16148264	2005

Angela R. Cantrell

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