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Bioluminescence Imaging for Assessment of Immune Responses Following Implantation of Engineered Heart Tissue (EHT)

Various techniques of cardiac tissue engineering have been pursued in the past decades including scaffolding strategies using either native or ...

University Heart Center Hamburg

&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x9AD8;&#x5EA6; in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x85AC;&#x7269;&#x691C;&#x67FB;&#x3068;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6280;&#x8853;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76EE;&#x7684;: &#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; (EHT) &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5C0F;&#x578B;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x624B;&#x6CD5;&#x300D;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3002;

&#xC57D;&#xBB3C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xC220;, &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;, &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xACE0;&#xAE09; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA9;&#xD45C;: &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC124;&#xACC4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1; (EHT)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC18C;&#xD615; &#xBC0F; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC;.

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC124;&#xACC4;.

Ingenier&iacute;a de tejidos puede proporcionar avanzados modelos in vitro para pruebas de drogas y, en combinaci&oacute;n con la reciente tecnolog&iacute;a de c&eacute;lulas madre pluripotentes inducidas, enfermedad de modelado, pero t&eacute;cnicas disponibles son inadecuadas para un mayor rendimiento. Objetivo: Aqu&iacute;, presentamos un nuevo m&eacute;todo miniaturizado y automatizado basado en el tejido del coraz&oacute;n Ingenier&iacute;a (EHT).

Desarrollo de una plataforma de detecci&oacute;n de drogas dirigido tejido card&iacute;aco.

Ingegneria tissutale pu&ograve; fornire avanzati modelli in vitro per test anti-droga e, in combinazione con tecnologia di cellule staminali pluripotenti indotte recenti, malattia di modellazione, ma tecniche disponibili non sono adatte per una velocit&agrave; superiore. Obiettivo: Qui, vi presentiamo un nuovo metodo miniaturizzato e automatizzato basato sul tessuto cardiaco ingegnerizzati (EHT).

Sviluppo di un farmaco basato sulla piattaforma di screening engineered tessuto cardiaco.

G&eacute;nie tissulaire peut fournir des mod&egrave;les in vitro avanc&eacute;s pour le d&eacute;pistage des drogues et, en combinaison avec la r&eacute;cente technologie des cellules souches pluripotentes induites, mod&eacute;lisation, de la maladie mais les techniques disponibles ne conviennent pas pour des d&eacute;bits plus &eacute;lev&eacute;s. Objectif : Nous pr&eacute;sentons ici une nouvelle m&eacute;thode miniaturis&eacute;e et automatis&eacute;e bas&eacute;e sur le tissu cardiaque machin&eacute; (ISE).

Mise au point d&#39;un m&eacute;dicament d&eacute;pistage plate-forme bas&eacute;e sur ing&eacute;nierie des tissus cardiaques.

Tissue-Engineering kann erweiterte in-vitro-Modelle f&uuml;r Drogentests und in Kombination mit den letzten induzierte pluripotente Stammzelle Technologie, Krankheit, Modellierung, aber verf&uuml;gbare Techniken eignen sich f&uuml;r h&ouml;heren Durchsatz. Ziel: Hier pr&auml;sentieren wir eine neue miniaturisierte und automatisierte Methode, die auf der Grundlage entwickelt Herzgewebe (EHT).

Entwicklung eines Medikaments screening-Plattform auf Basis entwickelt Herzgewebe.

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7ED3;&#x5408;&#x6700;&#x8FD1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6280;&#x672F;&#x3001; &#x5EFA;&#x6A21;&#x3001; &#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x73B0;&#x6709;&#x6280;&#x672F;&#x4E0D;&#x9002;&#x5408;&#x4E8E;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x65B0;&#x7684;&#x5FAE;&#x578B;&#x5316;&#x548C;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5C06;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7; (EHT)&#x3002;

&#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x5E73;&#x53F0;&#x57FA;&#x7840;&#x5F00;&#x53D1;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

Tissue engineering may provide advanced in vitro models for drug testing and, in combination with recent induced pluripotent stem cell technology, disease modeling, but available techniques are unsuitable for higher throughput. Objective: Here, we present a new miniaturized and automated method based on engineered heart tissue (EHT).

Development of a drug screening platform based on engineered heart tissue.

M &#x5E26;&#x8868;&#x793A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C; A &#x6CE2;&#x6BB5;&#x7684;&#x6A2A;&#x5411;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7528;&#x4E8E;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x542B;&#x539A;&#x957F;&#x4E1D;&#x7684;&#x951A;&#x3002;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5FC3;&#x808C;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x5982;&#xFF0C;Z-&#x5149;&#x76D8;&#xFF0C;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x53EA;&#x6709;&#x51E0;&#x7C73;&#x5E26;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x5176;&#x786E;&#x5207;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7EC4;&#x6210;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;

Myomasp/LRRC39&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x662F;&#x5FC3;&#x808C; M-&#x5E26;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x62C9;&#x4F38;&#x4F20;&#x611F;&#x3002;

The M-band represents a transverse structure in the center of the sarcomeric A-band and provides an anchor for the myosin-containing thick filaments. In contrast to other sarcomeric structures, eg, the Z-disc, only few M-band-specific proteins have been identified to date, and its exact molecular composition remains unclear.

Myomasp/LRRC39, a heart- and muscle-specific protein, is a novel component of the sarcomeric M-band and is involved in stretch sensing.

La M-bande repr&eacute;sente une structure transversale au centre de la bande-A du sarcom&egrave;re et fournit un point d&#39;ancrage pour les filaments &eacute;pais de myosine-contenant. Contrairement &agrave; d&#39;autres structures du sarcom&egrave;re, par exemple, le Z-disque, seulement quelques prot&eacute;ines de M-bande-sp&eacute;cifiques ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s &agrave; ce jour, et sa composition mol&eacute;culaire exacte reste incertaine.

Myomasp/LRRC39, une prot&eacute;ine sp&eacute;cifique cardiaque et musculaire, est un composant novateur de la M-bande du sarcom&egrave;re et est impliqu&eacute; dans la d&eacute;tection extensible.

Die M-Band stellt eine Transversale Struktur in der Mitte des Sarkomerproteine A-Band und stellt einen Anker f&uuml;r die Myosin-haltigen Dicke Filamente. Im Gegensatz zu anderen Sarkomerproteine Strukturen, z. B. Z-Scheibe, nur wenige M-Band-spezifische Proteine wurden bisher identifiziert und seine genaue Molekulare Zusammensetzung bleibt unklar.

Myomasp/LRRC39, ein Herz und Muskel-spezifische Protein ist eine neuartige Komponente der Sarkomerproteine M-Band und Strecken Sensorik beteiligt.

Il M.-fascia rappresenta una struttura trasversa al centro del sarcomero A-band e fornisce un punto di ancoraggio per i filamenti spessi della miosina-contenente. A differenza di altre strutture del sarcomero, ad esempio, il Z-disco, solo poche proteine M-gruppo-specifici sono state identificate fino ad oggi, e la sua esatta composizione molecolare rimane poco chiaro.

Myomasp/LRRC39, una proteina di cuore - e muscolo-specifico, &egrave; un romanzo componente del sarcomero M-gruppo ed &egrave; coinvolto nel tratto di rilevamento.

&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2; A &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x306E;&#x6A2A;&#x65AD;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x306E;&#x592A;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;Z &#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x3001;&#x4ED6;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306E;&#x307F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; M &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x65E5;&#x4ED8;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x7D44;&#x6210;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;

Myomasp/LRRC39&#x3001;&#x5FC3;&#x3068;&#x7B4B;&#x7279;&#x7570;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2; M &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

M &#xBC34;&#xB4DC; sarcomeric A &#xBC34;&#xB4DC; &#xC911;&#xC559;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xBA70; myosin &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB450;&#xAEBC;&#xC6B4; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC575;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; sarcomeric &#xAD6C;&#xC870;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, Z &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;, &#xB2EC;&#xB9AC; &#xB0A0;&#xC9DC;, &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB9CC; &#xBA87; M &#xBC34;&#xB4DC; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xADF8; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544;.

Myomasp/LRRC39, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; sarcomeric M &#xBC34;&#xB4DC;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xBA70; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;.

La banda M representa una estructura transversal en el centro de la banda a sarcomeric y proporciona un anclaje para los filamentos gruesos de miosina que contienen. En contraste con otras estructuras sarcomeric, por ejemplo, el Z-disco, s&oacute;lo pocas prote&iacute;nas M-banda-espec&iacute;ficas se han identificado hasta la fecha, y su composici&oacute;n molecular exacta sigue siendo confuso.

Myomasp/LRRC39, una prote&iacute;na espec&iacute;fica del m&uacute;sculo y coraz&oacute;n, es un nuevo componente de la banda M sarcomeric y participa en la detecci&oacute;n de estiramiento.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;hESC&#xFF09; &#x540E;&#x4EE3;&#x4E3E;&#x884C;&#x5927;&#x627F;&#x8BFA;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x5B55;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5982;&#x679C;&#x540E;&#x8005;&#x6CA1;&#x6709;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6837;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5185;&#x5BB9;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5E73;&#x53F0;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4F7F; hESC &#x6E90;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x76F8;&#x5BF9;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x52A0;&#x4EE5;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x548C;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7; &#xFF08;hEHT&#xFF09; &#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x5305;&#x542B; 30-40%&alpha;-actinin &#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672A;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3; 24 &#x4E95;&#x683C;&#x5F0F;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5F00;&#x59CB;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x5E72;&#x6536;&#x7F29; 5-10 &#x5929;&#x540E;&#x94F8;&#x9020;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x8FBE;&#x5230; EHTs (&#x5E73;&#x5747; 0.5 Hz) &#x548C;&#x5F3A; (&#x5E73;&#x5747; 100 &micro;N) &#x6536;&#x7F29;&#x8FBE; 8 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x7EB5;&#x5411;&#x5BFC;&#x5411;&#x3001; &#x76F8;&#x4E92;&#x8054;&#x7CFB;&#x548C;&#x4EA4;&#x53C9; striated &#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x3002;&#x81EA;&#x53D1; hEHT &#x6536;&#x7F29;&#x7531;&#x81EA;&#x52A8;&#x89C6;&#x9891;&#x5149;&#x8BB0;&#x5F55;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x9499;&#x548C; &beta;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x7684;&#x5FC3;&#x7387;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x81F4;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x5316;&#x5408;&#x7269; E 4031&#x3001; &#x594E;&#x5C3C;&#x4E01;&#x3001; &#x666E;&#x9C81;&#x5361;&#x56E0;&#x3001; &#x897F;&#x6C99;&#x5FC5;&#x5229;&#x548C; sertindole &#x65BD;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5927;&#x3001; &#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x548C;&#x53EF;&#x9006;&#x8DCC;&#x5E45;&#x677E;&#x5F1B;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x4E0D;&#x89C4;&#x5219;&#x8DF3;&#x52A8;&#x5728;&#x627C;&#x8981;&#x91CD;&#x8FF0; hERG &#x901A;&#x9053;&#x5316;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x7ACB; hEHT &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x5FC3;&#x810F;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x901A;&#x7528;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x6BD2;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

Human embryonic stem cell (hESC) progenies hold great promise as surrogates for human primary cells, particularly if the latter are not available as in the case of cardiomyocytes. However, high content experimental platforms are lacking that allow the function of hESC-derived cardiomyocytes to be studied under relatively physiological and standardized conditions. Here we describe a simple and robust protocol for the generation of fibrin-based human engineered heart tissue (hEHT) in a 24-well format using an unselected population of differentiated human embryonic stem cells containing 30-40% Î±-actinin-positive cardiac myocytes. Human EHTs started to show coherent contractions 5-10 days after casting, reached regular (mean 0.5 Hz) and strong (mean 100 ÂµN) contractions for up to 8 weeks. They displayed a dense network of longitudinally oriented, interconnected and cross-striated cardiomyocytes. Spontaneous hEHT contractions were analyzed by automated video-optical recording and showed chronotropic responses to calcium and the Î²-adrenergic agonist isoprenaline. The proarrhythmic compounds E-4031, quinidine, procainamide, cisapride, and sertindole exerted robust, concentration-dependent and reversible decreases in relaxation velocity and irregular beating at concentrations that recapitulate findings in hERG channel assays. In conclusion this study establishes hEHT as a simple in vitro model for heart research.

Human engineered heart tissue as a versatile tool in basic research and preclinical toxicology.

Les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) descendances tenez grands promettent comme substituts pour les cellules humaines primaires, en particulier si ces derniers ne sont pas disponibles &agrave; l&#39;instar des cardiomyocytes. Toutefois, des plateformes exp&eacute;rimentales contenus hautes manquent qui permettent &agrave; la fonction de cardiomyocytes d&eacute;riv&eacute;s de CSEh &agrave; &eacute;tudier dans des conditions relativement physiologiques et standardis&eacute;es. Nous d&eacute;crivons ici un protocole simple et robuste pour la g&eacute;n&eacute;ration du tissu cardiaque d&#39;ing&eacute;nierie humaine ax&eacute;e sur la fibrine, (hEHT) dans un format de 24 puits &agrave; l&#39;aide d&#39;une population non s&eacute;lectionn&eacute;e de diff&eacute;renci&eacute; cellules souches embryonnaires humaines contenant des myocytes cardiaques de 30-40 % &alpha;-actinine positives. Hasti humaine a commenc&eacute; &agrave; montrer des contractions coh&eacute;rentes 5-10 jours apr&egrave;s la coul&eacute;e, atteint r&eacute;gulier (moyenne 0,5 Hz) et forte (moyenne 100 &micro;N) des contractions pendant 8 semaines. Ils affichent un r&eacute;seau dense de cardiomyocytes longitudinalement orient&eacute;s, interconnect&eacute;s et croix stri&eacute;e. Des contractions spontan&eacute;es hEHT ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;es par enregistrement vid&eacute;o-optique automatis&eacute; et ont montr&eacute; des r&eacute;ponses chronotropes au calcium et &agrave; l&#39;isopr&eacute;naline agoniste &beta;-adr&eacute;nergique. L&#39;effet proarythmique compos&eacute;s E-4031, quinidine, proca&iuml;namide, cisapride et sertindole exercent diminue robuste, concentration-d&eacute;pendante et r&eacute;versible &agrave; la vitesse de relaxation et irr&eacute;guli&egrave;re, battant &agrave; des concentrations qui r&eacute;capitulent les r&eacute;sultats dans des essais de canal hERG. En conclusion, cette &eacute;tude &eacute;tablit hEHT comme un simple mod&egrave;le in vitro pour la recherche de coeur.

Tissu de coeur ing&eacute;nierie humaine comme un outil polyvalent en recherche fondamentale et de la toxicologie pr&eacute;clinique.

Humanen embryonalen Stammzellen (hESC) Progenies halten Sie gro&szlig;e als Ersatzzeichen f&uuml;r menschliche Prim&auml;rzellen, besonders Versprechen, wenn Letzteres nicht wie im Fall von Cardiomyocytes verf&uuml;gbar sind. Allerdings fehlen hohe Inhalte experimentelle Plattformen, mit die die Funktion der hESC-abgeleitet von Cardiomyocytes relativ physiologischen und standardisierten Bedingungen untersucht werden k&ouml;nnen. Hier beschreiben wir ein einfaches und robustes Protokoll f&uuml;r die Generation der Fibrin-basierte menschliche entwickelt Herzgewebe (hEHT) in einer 24-Well-Format, die mit eine nicht ausgew&auml;hlte Population von differenzierten menschlichen embryonalen Stammzellen mit 30-40 % &alpha;-Actinin-positivem kardialen Myozyten. Menschliche EHTs begonnen, koh&auml;rente Kontraktionen 5-10 Tage nach Gie&szlig;en, erreicht regelm&auml;&szlig;ig zeigen (mittlere 0,5 Hz) und stark (Mittelwert 100 &micro;N) Kontraktionen f&uuml;r bis zu 8 Wochen. Sie angezeigt ein dichtes Netz von l&auml;ngs ausgerichtet, miteinander verbundenen und Kreuz-gestreift Cardiomyocytes. Spontane hEHT Kontraktionen waren durch automatische Video-optische Aufnahme analysiert und Chronotropie Antworten zu Kalzium und die &beta;-adrenerge Agonisten Isoprenalin zeigten. Die Proarrhythmic Verbindungen E-4031, Chinidin, Procainamid, Cisaprid und Sertindole &uuml;bten robuste, Konzentration-abh&auml;ngige und reversible Abnahme Entspannung Geschwindigkeit und unregelm&auml;&szlig;ig schlagen bei Konzentrationen, die Ergebnisse bei hERG-Kanal-Assays zu rekapitulieren. Abschlie&szlig;end wird diese Studie hEHT als ein einfaches in-vitro-Modell f&uuml;r Herz-Forschung.

Mensch entwickelt Herzgewebe als vielseitiges Werkzeug in Grundlagenforschung und pr&auml;klinische Toxikologie.

Progenie di cellule staminali embrionali umane (hESC) tengono la grande promessa come surrogati per cellule primarie umane, specialmente se quest&#39;ultimo non &egrave; disponibile come nel caso dei cardiomyocytes. Tuttavia, alte piattaforme sperimentali contenuti mancano che permettono la funzione di cardiomiociti hESC derivato da studiare in condizioni relativamente fisiologiche e standardizzate. Qui descriviamo un protocollo semplice e robusto per la generazione di tessuto cardiaco di ingegneria umana basata sulla fibrina (hEHT) in un formato 24-bene utilizzando una popolazione selezionata di differenziata human embryonic stem cells contenente 30-40% &alpha;-actinina-positivo miociti cardiaci. Umano EHTs iniziato a mostrare le contrazioni coerente 5-10 giorni dopo la colata, raggiunto regular (media 0,5 Hz) e forti contrazioni (&micro;N significa 100) fino a 8 settimane. Essi visualizzati una fitta rete di cardiomiociti longitudinalmente orientata, interconnesso e cross-striato. HEHT spontanee contrazioni sono state analizzate dalla registrazione video-ottico automatizzato e ha mostrate cronotropo responses to calcio e l&#39;isoprenalina agonisti &beta;-adrenergici. I composti fra E-4031, chinidina, procainamide, cisapride e sertindolo esercitata diminuisce, robuste, concentrazione-dipendente e reversibile in velocit&agrave; di rilassamento e irregolare battendo a concentrazioni che riassumere i risultati in dosaggi canale hERG. In conclusione questo studio stabilisce hEHT come un semplice modello in vitro per la ricerca del cuore.

Tessuto cardiaco di ingegneria umana come un versatile strumento nella ricerca di base e tossicologia preclinica.

&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (hESC) &#x306E;&#x5F8C;&#x4EE3;&#x306F;&#x5049;&#x5927;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x96FB;&#x6C60;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B5;&#x30ED;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x306B;&#x5F8C;&#x8005;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x3068;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x60AA;&#x540D;&#x9AD8;&#x304F;&#x6D3E;&#x751F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E; 30-40 &#xFF05; &alpha; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x967D;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; 24 &#x30A6;&#x30A7;&#x30EB; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304B;&#x3064;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54; (hEHT) &#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;5-10 &#x65E5;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x92F3;&#x9020;&#x5F8C;&#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x898B;&#x305B;&#x59CB;&#x3081;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593; EHTs (&#x5E73;&#x5747; 0.5 Hz) &#x3068;&#x5F37;&#x3044; (&#x5E73;&#x5747; 100 &micro;N) &#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x6700;&#x5927; 8 &#x9031;&#x9593;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x9577;&#x624B;&#x65B9;&#x5411;&#x6307;&#x5411;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x7D0B;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BC6;&#x306A;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HEHT &#x81EA;&#x767A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x81EA;&#x52D5;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x5149;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C3;&#x30C9; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068; &beta;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Proarrhythmic &#x5316;&#x5408;&#x7269; E 4031, &#x30AD;&#x30CB;&#x30B8;&#x30F3;, &#x30D7;&#x30ED;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;cisapride&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; sertindole &#x7DE9;&#x548C;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068; hERG &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x7834;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x898F;&#x5247;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3068;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066; hEHT &#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x57FA;&#x790E;&#x7814;&#x7A76;&#x30FB;&#x975E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x6BD2;&#x6027;&#x6C4E;&#x7528;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESC) progenies &#xC704;&#xB300;&#xD55C; &#xC57D;&#xC18D; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; 1 &#xCC28; &#xC140;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xB300;&#xB9AC; &#xBAA8; &#xC54C;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xD788; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD6C4;&#xC790; &#xC81C;&#xACF5; &#xB418;&#xC9C0; cardiomyocytes&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBCF4;&#xC720;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB192;&#xC740; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xB41C; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; cardiomyocytes hESC &#xD30C;&#xC0DD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBD80;&#xC871;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; 24-&#xC798; &#xD615;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; 30-40% &alpha; actinin &#xC591;&#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1; (hEHT)&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; EHTs (&#xD3C9;&#xADE0; 0.5 Hz)&#xC758; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC218;&#xCD95; &#xC8FC;&#xC870;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD6C4; 5-10 &#xC77C;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xD55C; &#xCD5C;&#xB300; 8 &#xC8FC; (&#xD3C9;&#xADE0; 100 &micro;N) &#xC218;&#xCD95;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD45C;&#xC2DC; longitudinally &#xC9C0;&#xD5A5;, &#xC0C1;&#xD638; &#xBC0F; &#xAC04; &#xC904;&#xBB34;&#xB2AC;&#xAC00; cardiomyocytes&#xC758; &#xC870;&#xBC00;&#xD55C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;. &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; hEHT &#xC218;&#xCD95; &#xD588;&#xB2E4; &#xC790;&#xB3D9;&#xB41C; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xAD11; &#xAE30;&#xB85D; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xCE7C;&#xC298;&#xACFC; &beta;-&#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; isoprenaline chronotropic &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Proarrhythmic &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; E-4031, quinidine, procainamide, cisapride, &#xBC0F; sertindole&#xAC00; &#xD574;&#xC9C0; &#xC774;&#xC644; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xBD88;&#xADDC;&#xCE59; hERG &#xCC44;&#xB110; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C;, &#xB18D;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; Heht&#xB97C; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xCD08; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xB3C5;&#xADF9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC7AC; &#xB2E4;&#xB2A5; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;.

Progenie de c&eacute;lulas madre embrionarias humanas (hESC) tienen gran promesa como sustitutos para las c&eacute;lulas primarias humanas, particularmente si estos &uacute;ltimos no est&aacute;n disponibles como en el caso de cardiomiocitos. Sin embargo, altas plataformas experimentales contenidas faltan que permiten la funci&oacute;n de cardiomiocitos derivados de hESC a estudiarse en condiciones relativamente fisiol&oacute;gicas y estandarizadas. Aqu&iacute; describimos un protocolo sencillo y robusto para la generaci&oacute;n de tejido del coraz&oacute;n humano de ingenier&iacute;a basadas en fibrina (hEHT) en un formato de 24 pocillos con una poblaci&oacute;n no seleccionada de diferenciadas c&eacute;lulas madre embrionarias humanas que contiene 30-40% positivo &alpha;-actinina miocitos cardiacos. EHTs humanas comenzados a mostrar las contracciones coherentes 5-10 d&iacute;as despu&eacute;s del vaciado, alcanzada regular (media 0,5 Hz) y fuertes contracciones (media 100 &micro;N) hasta por 8 semanas. Exhibieron una densa red de cardiomiocitos longitudinalmente orientados, interconectados y Cruz-estriado. Contracciones espont&aacute;neas de hEHT fueron analizadas por la grabaci&oacute;n de v&iacute;deo-&oacute;ptico automatizado y mostraron respuestas cronotr&oacute;pico calcio y la isoprenalina agonista &beta;-adren&eacute;rgico. Los compuestos proarr&iacute;tmico E-4031, quinidina, procainamida, cisaprida y sertindol ejercieron robustas, dependiente de la concentraci&oacute;n y reversibles disminuciones en la velocidad de relajaci&oacute;n e irregular batiendo en concentraciones que recapitulan los resultados en ensayos de canales hERG. En conclusi&oacute;n, este estudio establece hEHT como un simple modelo in vitro para la investigaci&oacute;n del coraz&oacute;n.

Tejido de coraz&oacute;n humano dise&ntilde;ado como una herramienta vers&aacute;til en investigaci&oacute;n b&aacute;sica y Toxicolog&iacute;a precl&iacute;nica.

Article	Year
Development of a drug screening platform based on engineered heart tissue. Circulation research\| PubMed ID: 20448218	2010
Myomasp/LRRC39, a heart- and muscle-specific protein, is a novel component of the sarcomeric M-band and is involved in stretch sensing. Circulation research\| PubMed ID: 20847312	2010
Human engineered heart tissue as a versatile tool in basic research and preclinical toxicology. PloS one\| PubMed ID: 22028871	2011

Alexandra Eder

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