crispr-mediated-reorganization-of-chromatin-loop-structure

CRISPR-Mediated Reorganization of Chromatin Loop Structure

Recent studies have clearly shown that long-range, three-dimensional chromatin looping interactions play a significant role in the regulation of gene ...

Stanford University School of Medicine

Veterans Affairs Healthcare System

Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x6307;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x6307;&#x5357;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6807;&#x8BC6;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x786E;&#x4FDD;&#x5FE0;&#x5B9E;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE; Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3001; &#x53BB;&#x7532;&#x57FA;&#x548C;&#x957F;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; Rna &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x4E5F;&#x5E26;&#x6765;&#x4E86;&#x673A;&#x4F1A;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x4E0E;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x6807;&#x8BC6;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6240;&#x53CD;&#x6620;&#x7684;&#x5176;&#x5404;&#x81EA;&#x7684; Hox &#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x9700;&#x8981;&#x5B9E;&#x73B0;&#x518D;&#x751F;&#x6108;&#x5408;&#x3002;&#x64CD;&#x7EB5; Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x91CD;&#x70B9;&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x3002;

&#x518D;&#x751F;&#x3001; &#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x8BB0;&#x4F4F;&#x8EAB;&#x4EFD;&#xFF1A; &#x4E09;&#x4E2A; Rs &#x7684; Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Hox genes encode transcription factors that specify embryonic positional identity in cells and guide tissue differentiation. Recent advances have greatly increased our understanding of the epigenetic mechanisms that ensure the faithful expression of Hox genes in adult cells and which involve the interplay of histone methylation, demethylation and intergenic transcription of long non-coding RNAs. The transcriptional memory of Hox genes poses both an opportunity and a challenge for regenerative medicine. Matching the positional identity of transplanted stem cells with that of the host environment, as reflected by their respective Hox profiles, is likely to be required to achieve regenerative healing. Strategies to manipulate the plasticity of Hox gene expression will probably become a major focus in regenerative medicine.

Regeneration, repair and remembering identity: the three Rs of Hox gene expression.

Les g&#xE8;nes Hox codent pour des facteurs de transcription qui sp&#xE9;cifient embryonnaire identit&#xE9; positionnelle dans les cellules et la diff&#xE9;renciation des tissus guide. Des progr&#xE8;s r&#xE9;cents ont grandement am&#xE9;lior&#xE9; notre compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques qui assurent l&#x26;#39;expression fid&#xE8;le des g&#xE8;nes Hox dans les cellules adultes et qui impliquent l&#x26;#39;interaction de la m&#xE9;thylation des histones, la d&#xE9;m&#xE9;thylation et la transcription interg&#xE9;nique de longues ARN non-codants. La m&#xE9;moire de la transcription des g&#xE8;nes Hox pose &#xE0; la fois une opportunit&#xE9; et un d&#xE9;fi pour la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative. Correspondant &#xE0; l&#x26;#39;identit&#xE9; de position des cellules souches transplant&#xE9;es avec celle de l&#x26;#39;environnement d&#x26;#39;accueil, comme en t&#xE9;moignent par leurs profils respectifs, Hox est susceptible d&#x26;#39;&#xEA;tre n&#xE9;cessaire pour atteindre la gu&#xE9;rison r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative. Les strat&#xE9;gies visant &#xE0; manipuler la plasticit&#xE9; de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes Hox sera probablement devenue une pr&#xE9;occupation majeure dans la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative.

Identit&#xE9; de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration, de r&#xE9;paration et se souvenir: les trois R de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes Hox

Hox-Gene codieren Transkriptionsfaktoren, die embryonale positionelle Identit&auml;t in Zellen und Gewebe Differenzierung F&uuml;hrer angeben. J&uuml;ngste Fortschritte haben unser Verst&auml;ndnis der epigenetischen Mechanismen stark zugenommen, sicherzustellen, dass den treuen Ausdruck der Hox-Gene in adulten Zellen und die beinhalten des Zusammenspiels von Histon-Methylierung, Demethylierung und intergenetischer Transkription lange nicht-kodierenden RNAs. Die transkriptionelle Erinnerung an Hox-Gene stellt eine Chance und eine Herausforderung f&uuml;r die regenerative Medizin. Entsprechen der positionellen Identit&auml;tdes von transplantierten Stammzellen mit dem von der Host-Umgebung, wie Sie sich von ihren jeweiligen Hox-Profilen, ist wahrscheinlich werden mussten, regenerative Heilung zu erreichen. Strategien, die Plastizit&auml;t der Hox-Gen-Ausdrucks zu manipulieren werden wahrscheinlich ein Schwerpunkt in der regenerativen Medizin.

Regeneration, Reparatur und Erinnerung an Identit&auml;t: die drei Rs von Hox-Gen-Ausdrucks.

Hox geni codificano per fattori di trascrizione che specificano embrionale identit&agrave; posizionale nelle cellule e differenziazione del tessuto guida. Recenti progressi hanno notevolmente aumentato la nostra comprensione dei meccanismi epigenetici che assicurino la fedele espressione dei geni Hox in cellule adulte e che coinvolgono l&#39;interazione di metilazione dell&#39;istone, demetilazione e intergenic trascrizione del lungo non-coding RNAs. La memoria trascrizionale dei geni Hox pone sia un&#39;opportunit&agrave; e una sfida per la medicina rigenerativa. In corrispondenza dell&#39;identit&agrave; posizionale delle cellule staminali trapiantate con quello dell&#39;ambiente host, come riflessa dai loro rispettivi profili di Hox, &egrave; probabile che sia necessaria per ottenere la guarigione rigenerativa. Strategie per manipolare la plasticit&agrave; dell&#39;espressione genica Hox diventer&agrave; probabilmente una maggiore attenzione nella medicina rigenerativa.

Riparazione, rigenerazione e ricordando l&#39;identit&agrave;: i tre Rs di Hox gene expression.

Hox&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x80DA;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;ID&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x9577;&#x3044;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;RNA&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x306E;Hox&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Hox&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;Hox&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;ID&#x306B;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x56DE;&#x751F;&#x6CBB;&#x7652;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Hox&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7126;&#x70B9;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3002;

&#x518D;&#x751F;&#x3001;&#x4FEE;&#x7406;&#x3001;&#x601D;&#x3044;&#x51FA;&#x3057;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#xFF1A;Hox&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E09;&#x3064;&#x306E;R

Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xC140; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xD654; &#xBC30;&#xC544; &#xC704;&#xCE58; id&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCDA9;&#xC2E4; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;, demethylation &#xBC0F; &#xAE34; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; Rnas&#xC758; intergenic &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C;. Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; transcriptional &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAE30;&#xD68C; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C4;&#xC804; &#xD3EC;&#xC988;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; Hox &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xC601;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xACBD; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC704;&#xCE58; id&#xB97C; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5; &#xC544;&#xB9C8; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xC0DD;, &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xAE30;&#xC5B5;: 3 Rs&#xC758; Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;.

Los genes Hox codifican factores de transcripci&#xF3;n que especifican la identidad posicional embrionarias en las c&#xE9;lulas y la diferenciaci&#xF3;n de los tejidos gu&#xED;a. Los avances recientes han aumentado nuestra comprensi&#xF3;n de los mecanismos epigen&#xE9;ticos que aseguran la fiel expresi&#xF3;n de los genes Hox en c&#xE9;lulas adultas y que implican la interacci&#xF3;n de la metilaci&#xF3;n de las histonas, desmetilaci&#xF3;n y la transcripci&#xF3;n interg&#xE9;nica de largos ARNs no codificantes. La memoria de la transcripci&#xF3;n de los genes Hox representa tanto una oportunidad como un reto para la medicina regenerativa. Coincidencia de la identidad posicional de las c&#xE9;lulas madre trasplantadas con la del medio ambiente de acogida, como se refleja en sus perfiles respectivos Hox, es probable que sea necesario para lograr la curaci&#xF3;n regenerativa. Las estrategias para manipular la plasticidad de la expresi&#xF3;n de genes Hox, probablemente se convertir&#xE1; en un foco importante en la medicina regenerativa.

Identidad de regeneraci&#xF3;n, reparaci&#xF3;n y la memoria: las tres R de la expresi&#xF3;n de genes HOX

&#x5927;&#x5E72;&#x9884;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; Rna &#xFF08;lincRNAs&#xFF09; &#x5F31;&#x8005;&#x8F6C;&#x5F55;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0D;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5242;&#x91CF;&#x8865;&#x507F;&#x3001; &#x5370;&#x8FF9;&#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x5F02;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E2A;&#x4EBA; lincRNAs &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A; DNA &#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x63A5;&#x53E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5728; HOX &#x57FA;&#x56E0;&#x5EA7; lincRNAs &#x6210;&#x4E3A;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6240;&#x8C13;&#x7684;&#x70ED;&#x98CE; lincRNA &#x589E;&#x52A0;&#x4E73;&#x817A;&#x539F;&#x53D1;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x5728;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x70ED;&#x98CE;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x5F3A;&#x5927;&#x6700;&#x7EC8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x6307;&#x6807;&#x3002;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x70ED;&#x98CE;&#x4E2D;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x65B0; Polycomb &#x9547;&#x538B;&#x590D;&#x6742; 2 (PRC2) &#x7684;&#x5360;&#x7528;&#x6A21;&#x5F0F;&#x66F4;&#x591A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 27 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; PRC2&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x70ED;&#x98CE;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x62E5;&#x6709;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684; PRC2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; lincRNAs &#x6709;&#x8C03;&#x8282;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x89C2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x957F;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; RNA &#x70ED;&#x98CE;&#x91CD;&#x7F16;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

Large intervening non-coding RNAs (lincRNAs) are pervasively transcribed in the genome yet their potential involvement in human disease is not well understood. Recent studies of dosage compensation, imprinting, and homeotic gene expression suggest that individual lincRNAs can function as the interface between DNA and specific chromatin remodelling activities. Here we show that lincRNAs in the HOX loci become systematically dysregulated during breast cancer progression. The lincRNA termed HOTAIR is increased in expression in primary breast tumours and metastases, and HOTAIR expression level in primary tumours is a powerful predictor of eventual metastasis and death. Enforced expression of HOTAIR in epithelial cancer cells induced genome-wide re-targeting of Polycomb repressive complex 2 (PRC2) to an occupancy pattern more resembling embryonic fibroblasts, leading to altered histone H3 lysine 27 methylation, gene expression, and increased cancer invasiveness and metastasis in a manner dependent on PRC2. Conversely, loss of HOTAIR can inhibit cancer invasiveness, particularly in cells that possess excessive PRC2 activity. These findings indicate that lincRNAs have active roles in modulating the cancer epigenome and may be important targets for cancer diagnosis and therapy.

Long non-coding RNA HOTAIR reprograms chromatin state to promote cancer metastasis.

Les grands interm&#xE9;diaires ARN non-codants (lincRNAs) sont profond&#xE9;ment transcrit dans le g&#xE9;nome encore leur implication potentielle dans la maladie humaine n&#x26;#39;est pas bien comprise. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes de compensation de dosage, d&#x26;#39;impression, et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes hom&#xE9;otiques sugg&#xE8;rent que lincRNAs individuels peuvent fonctionner comme l&#x26;#39;interface entre l&#x26;#39;ADN et des activit&#xE9;s sp&#xE9;cifiques remodelage de la chromatine. Nous montrons ici que dans les loci lincRNAs HOX deviennent syst&#xE9;matiquement d&#xE9;r&#xE9;gl&#xE9;e lors de la progression du cancer du sein. Le lincRNA appel&#xE9; Hotair est augment&#xE9;e dans l&#x26;#39;expression dans les tumeurs primaires du sein et des m&#xE9;tastases, et le niveau d&#x26;#39;expression dans les tumeurs primaires Hotair est un pr&#xE9;dicteur puissant des m&#xE9;tastases et la mort &#xE9;ventuelle. L&#x26;#39;expression forc&#xE9;e de Hotair dans les cellules canc&#xE9;reuses &#xE9;pith&#xE9;liales induit l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome re-ciblage du complexe Polycomb r&#xE9;pressive 2 (PRC2) &#xE0; un mod&#xE8;le d&#x26;#39;occupation plus ressemblant &#xE0; des fibroblastes embryonnaires, ce qui conduit &#xE0; la modification de l&#x26;#39;histone H3 lysine 27 l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes de m&#xE9;thylation, et augment&#xE9; d&#x26;#39;envahissement du cancer et des m&#xE9;tastases d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de PRC2. Inversement, la perte de Hotair peut inhiber envahissant le cancer, en particulier dans les cellules qui poss&#xE8;dent une activit&#xE9; excessive PRC2. Ces r&#xE9;sultats indiquent que lincRNAs jouent un r&#xF4;le actif dans la modulation de l&#x26;#39;&#xE9;pig&#xE9;nome cancer et peut-&#xEA;tre des cibles importantes pour le diagnostic du cancer et la th&#xE9;rapie.

Long ARN non-codants Hotair Reprogramme chromatine &#xC9;tat pour promouvoir les m&#xE9;tastases du cancer

Gro&szlig;e eingreifenden nicht-kodierenden RNAs (LincRNAs) sind im Genom durchdringend transkribiert, doch ihre m&ouml;gliche Beteiligung bei Krankheiten des Menschen nicht gut verstanden. Neuere Studien Dosierung Entsch&auml;digung, Pr&auml;gung und Homeotic Gen-Ausdrucks legen nahe, dass einzelne LincRNAs als Schnittstelle zwischen DNA und spezifische Chromatin Umbau Aktivit&auml;ten funktionieren kann. Hier zeigen wir, dass LincRNAs in der HOX-Loci systematisch defekten w&auml;hrend Brust Fortschreiten werden. Der LincRNA bezeichnet HEI&szlig;LUFT steigt in Ausdruck in prim&auml;ren Brust-Tumoren und Metastasen und HEI&szlig;LUFT Ausdrucksebene bei prim&auml;ren Tumoren ist eine leistungsstarke Pr&auml;diktor f&uuml;r sp&auml;tere Metastasierung und Tod. Erzwungene Ausdruck der HEI&szlig;LUFT in epithelialen Krebszellen induzierte genomweiten F&ouml;rderschwerpunkte des Polycomb repressiven Komplex 2 (PRC2) um eine Belegung Muster mehr &auml;hnlich embryonale Fibroblasten, f&uuml;hrt zu ver&auml;nderten Histon H3 Lysin 27 Methylierung, Genexpression und erh&ouml;hte Krebs Invasivit&auml;t und Metastasierung in gewissem Sinne PRC2 abh&auml;ngig. Umgekehrt kann Verlust der HEI&szlig;LUFT Krebs Invasivit&auml;t, besonders in Zellen hemmen, die &uuml;berm&auml;&szlig;ige PRC2-Aktivit&auml;t besitzen. Diese Befunde zeigen, dass LincRNAs aktive Rollen im modulierenden die Epigenome Krebs und m&ouml;glicherweise wichtige Ziele f&uuml;r die Krebsdiagnose und Therapie.

Lange non-coding RNA HOTAIR reprograms Chromatin Staat zur F&ouml;rderung der Krebsmetastase.

Grande intervento non-coding RNAs (lincRNAs) pervasively sono trascritti nel genoma ancora il loro potenziale coinvolgimento nella malattia umana non &egrave; ben compreso. Recenti studi di espressione di gene di compensazione, imprinting e omeotici dosaggio suggeriscono che lincRNAs individuale pu&ograve; funzionare come interfaccia tra DNA e cromatina specifica attivit&agrave; di rimodellamento. Qui vi mostriamo che lincRNAs in loci HOX diventano, sistematicamente, durante la progressione del cancro al seno. LincRNA definito HOTAIR &egrave; aumentato nell&#39;espressione nei tumori al seno primario e metastasi, e livello di espressione HOTAIR in tumori primari &egrave; un potente predittore di morte e di eventuali metastasi. Espressione forzata di HOTAIR nelle cellule tumorali epiteliali indotta genome-wide Reindirizzamento della destinazione di Polycomb repressive complex 2 (PRC2) a un modello di occupazione pi&ugrave; simile a fibroblasti embrionali, leader di alterata dell&#39;istone H3 la metilazione 27 di lisina, espressione genica e aumentato il cancro invasivit&agrave; e metastasi in maniera dipendente da PRC2. Al contrario, perdita di HOTAIR pu&ograve; inibire invasivit&agrave; del cancro, particolarmente nelle cellule che possiedono attivit&agrave; PRC2 eccessiva. Questi risultati indicano che lincRNAs avere ruoli attivi nel modulare l&#39;Epigenoma cancro e possono essere obiettivi importanti per la diagnosi di cancro e terapia.

A lungo non codificanti RNA HOTAIR Riprogramma stato della cromatina per promuovere la metastasi del cancro.

&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x4ECB;&#x5165;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;RNA&#xFF08;lincRNAs&#xFF09;&#x304C;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x30D2;&#x30C8;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x7528;&#x91CF;&#x88DC;&#x6B63;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;lincRNAs&#x306F;&#x3001;DNA&#x3068;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HOX&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;lincRNAs&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AE;&#x30E7;&#x30EC;&#x30E1;&#x3068;&#x547C;&#x3070;lincRNA&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x5F0F;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30AE;&#x30E7;&#x30EC;&#x30E1;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x6B7B;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AE;&#x30E7;&#x30EC;&#x30E1;&#x306E;&#x5F37;&#x5236;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x5360;&#x6709;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;27&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x80DA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30E0;&#x6291;&#x5727;&#x7684;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;2&#xFF08;PRC2&#xFF09;&#x306E;&#x518D;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;PRC2&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x30AE;&#x30E7;&#x30EC;&#x30E1;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;PRC2&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;lincRNAs&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x304C;&#x3093;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x9577;&#x3044;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;RNA&#x30AE;&#x30E7;&#x30EC;&#x30E1;&#x66F8;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;

&#xD070; &#xC911;&#xAC04; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; RNAs (lincRNAs) pervasively &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xD560; &#xC218; &#xC544;&#xC9C1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB828;&#xC740; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;, &#xAC01; &#xC778;, &#xBCF4;&#xC0C1;&#xACFC; homeotic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBCC4; Lincrnas&#xB294; DNA&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; chromatin &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; HOX loci&#xC5D0; lincRNAs &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; dysregulated&#xAC00; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB420; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. HOTAIR &#xB098; lincRNA &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;, &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; 1 &#xCC28; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; HOTAIR &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xCD5C;&#xC885; &#xC804;&#xC774; &#xBC0F; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xC774;&#xB2E4;. HOTAIR &#xC0C1;&#xD53C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC758; &#xC801;&#xC6A9;&#xB41C; &#xC2DD; &#xB354; &#xBC30;&#xC544; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2EE;&#xC740;, &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 lysine 27 &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xD55C; &#xC554; &#xCE68;&#xC785; &#xBC0F; prc2&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xC774; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xC778; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; Polycomb &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 2 (PRC2)&#xC758; &#xC2E0;&#xB514;&#xCF00;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, HOTAIR&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; PRC2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC18C;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC554; &#xCE68;&#xC785;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; lincRNAs &#xC554; epigenome &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC554; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC624;&#xB798; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; RNA HOTAIR reprograms &#xC554; &#xC804;&#xC774; &#xCD09;&#xC9C4; chromatin &#xC0C1;&#xD0DC;.

Grandes que intervienen los ARN no codificantes (lincRNAs) se transcribe en forma generalizada el genoma sin embargo, su potencial implicaci&#xF3;n en la enfermedad humana no se entiende bien. Recientes estudios de compensaci&#xF3;n de la dosis, la impresi&#xF3;n y la expresi&#xF3;n de genes home&#xF3;ticos sugieren que lincRNAs individuales puede funcionar como interfaz entre el ADN y las actividades espec&#xED;ficas de remodelaci&#xF3;n de la cromatina. Aqu&#xED; nos muestran que en los lugares lincRNAs HOX convertido en sistem&#xE1;tica desregulaci&#xF3;n durante la progresi&#xF3;n del c&#xE1;ncer de mama. El lincRNA denomina AIRE CALIENTE se incrementa en la expresi&#xF3;n en los tumores primarios de mama y met&#xE1;stasis, y el nivel de AIRE CALIENTE expresi&#xF3;n en los tumores primarios es un poderoso predictor de met&#xE1;stasis y la muerte eventual. La expresi&#xF3;n forzada de AIRE CALIENTE en las c&#xE9;lulas epiteliales inducida por c&#xE1;ncer en todo el genoma de re-focalizaci&#xF3;n de los complejos Polycomb represivas 2 (PRC2) a un patr&#xF3;n de ocupaci&#xF3;n m&#xE1;s parecido a fibroblastos de embriones, dando lugar a alteraci&#xF3;n de la histona H3 lisina 27 de la expresi&#xF3;n de la metilaci&#xF3;n del gen, y el aumento de la invasividad del c&#xE1;ncer y la met&#xE1;stasis en una forma dependiente de PRC2. Por el contrario, la p&#xE9;rdida de AIRE CALIENTE puede inhibir la invasividad del c&#xE1;ncer, particularmente en las c&#xE9;lulas que poseen actividad PRC2 excesivo. Estos hallazgos indican que lincRNAs tienen un papel activo en la modulaci&#xF3;n de la epigenoma del c&#xE1;ncer y pueden ser objetivos importantes para el diagn&#xF3;stico y terapia del c&#xE1;ncer.

Long ARN no codificantes AIRE CALIENTE Vuelve a programar la cromatina del Estado para promover la met&#xE1;stasis del c&#xE1;ncer

Neurogenic rosacea: a distinct clinical subtype requiring a modified approach to treatment.

&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x88AB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6210;&#x957F;&#x57FA;&#x56E0;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; Rna &#xFF08;lincRNAs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5F88;&#x591A;&#x5377;&#x5165;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x3002;LincRNAs &#x57FA;&#x56E0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x66F4;&#x4E0D;&#x7528;&#x8BF4;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7A33;&#x6001;&#x9700;&#x8981;&#x5750;&#x6807;&#x8C03;&#x8282;&#x90BB;&#x8FD1;&#x57FA;&#x56E0;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8F68;&#x8FF9;&#x63A7;&#x5236;&#x5143;&#x7D20;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5242; lincRNAs&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;39 Hox &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801; homeodomain &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E3A;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x90FD;&#x805A;&#x96C6;&#x4E8E;&#x56DB;&#x4E2A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4F4D;&#x70B9; &#xFF1B;Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x4ECE; 3&#39; &#x5230; 5&#39; &#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E0E;&#x5171;&#x7EBF;&#x7684;&#x5D4C;&#x5957;&#x524D;&#x540E;&#x548C;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x7CBE;&#x63A7;&#xFF0C;lincRNA &#x4ECE; 5&#39; &#x63D0;&#x793A; HOXA &#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x5750;&#x6807;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A; 5&#39; HOXA &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5C06;&#x7CBE;&#x63A7;&#x5E26;&#x5165;&#x5176;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x63A5;&#x8FD1;&#x3002;&#x7CBE;&#x63A7; RNA &#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D; WDR5 &#x548C; WDR5/MLL &#x914D;&#x5408;&#x76EE;&#x6807;&#x8DE8; HOXA&#x3001; &#x9A7E;&#x9A76; H3 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 4 trimethylation &#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x63A5;&#x8FD1;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x7CBE;&#x63A7; RNA &#x53CA;&#x5176;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F20;&#x8F93;&#x4FE1;&#x606F;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x9636;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4FEE;&#x9970;&#x6210;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#xFF0C;lincRNAs &#x53EF;&#x4EE5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x534F;&#x8C03;&#x8FDC;&#x8DDD;&#x79BB;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x57DF;&#x3002;

&#x957F;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; RNA &#x4FDD;&#x6301;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x8981;&#x534F;&#x8C03;&#x540C;&#x6E90;&#x5F02;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

The genome is extensively transcribed into long intergenic noncoding RNAs (lincRNAs), many of which are implicated in gene silencing. Potential roles of lincRNAs in gene activation are much less understood. Development and homeostasis require coordinate regulation of neighbouring genes through a process termed locus control. Some locus control elements and enhancers transcribe lincRNAs, hinting at possible roles in long-range control. In vertebrates, 39 Hox genes, encoding homeodomain transcription factors critical for positional identity, are clustered in four chromosomal loci; the Hox genes are expressed in nested anterior-posterior and proximal-distal patterns colinear with their genomic position from 3' to 5'of the cluster. Here we identify HOTTIP, a lincRNA transcribed from the 5' tip of the HOXA locus that coordinates the activation of several 5' HOXA genes in vivo. Chromosomal looping brings HOTTIP into close proximity to its target genes. HOTTIP RNA binds the adaptor protein WDR5 directly and targets WDR5/MLL complexes across HOXA, driving histone H3 lysine 4 trimethylation and gene transcription. Induced proximity is necessary and sufficient for HOTTIP RNA activation of its target genes. Thus, by serving as key intermediates that transmit information from higher order chromosomal looping into chromatin modifications, lincRNAs may organize chromatin domains to coordinate long-range gene activation.

A long noncoding RNA maintains active chromatin to coordinate homeotic gene expression.

Ash2L MLL &#xAC00;&#xC871; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; methyltransferases&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xBA70; lysine 4&#xC5D0; H3 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; ash2l&#xC758; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; ash2l&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0;&#xB294; &#xD754;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBC15;&#xC0AC; &#xD559;&#xC704; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D;&#xC744; ash2l&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC74C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, &#xAD6C;&#xC870; DNA&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xB098;&#xC120; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ash2l&#xC758; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Ash2L &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; HOX &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, Ash2L(WH) (K131A)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; ash2l&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC81C;&#xC548; chromatin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;.

&#xC778;&#xAC04; ash2l&#xC758; N &#xB2E8;&#xC790; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xB098;&#xC120; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ash2L es un componente b&#xE1;sico de los familiares methyltransferases histonas MLL y tiene un papel importante en la regulaci&#xF3;n de la metilaci&#xF3;n de la histona H3 en la lisina 4. Aqu&#xED;, se presenta la estructura cristalina del dominio N-terminal de Ash2L y revelan una nueva funci&#xF3;n de Ash2L. La estructura muestra que contiene una at&#xED;pica Ash2L PHD dedo que no tiene cola de la histona de uni&#xF3;n a la actividad. Inesperadamente, la estructura muestra una no reconocida previamente alas-h&#xE9;lice que se une directamente al ADN. Los mutantes de uni&#xF3;n al ADN con deficiencia de Ash2L reduce la localizaci&#xF3;n del locus Ash2L HOX. Llama la atenci&#xF3;n que una sola mutaci&#xF3;n en Ash2L (WH) (K131A) rompe el l&#xED;mite del dominio de la cromatina, lo que sugiere que Ash2L tambi&#xE9;n tiene un papel en la demarcaci&#xF3;n de los cromosomas.

Estructura de cristal de la regi&#xF3;n N-terminal de los Derechos Humanos Ash2L muestra un motivo alas-h&#xE9;lice implicado en la uni&#xF3;n al ADN

Ash2L MLL &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x4E0A;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 4 &#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; Ash2L N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x57DF;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x65B0;&#x7684; Ash2L &#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x663E;&#x793A; Ash2L &#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x535A;&#x58EB;&#x624B;&#x6307;&#x4E0D;&#x5177;&#x6709;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x663E;&#x793A;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; DNA &#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7FC5;&#x87BA;&#x65CB;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;DNA &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7F3A;&#x9677;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; Ash2L &#x51CF;&#x5C11; Ash2L &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x518D;&#x5230; HOX &#x8F68;&#x8FF9;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728; Ash2L(WH) (K131A) &#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F11;&#x606F;&#xFF0C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x57DF;&#x8FB9;&#x754C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; Ash2L &#x4E5F;&#x6709;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6807;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; Ash2L &#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x663E;&#x793A;&#x7FC5;&#x87BA;&#x65CB;&#x6BCD;&#x9898;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684; DNA &#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x3002;

Ash2L is a core component of the MLL family histone methyltransferases and has an important role in regulating the methylation of histone H3 on lysine 4. Here, we report the crystal structure of the N-terminal domain of Ash2L and reveal a new function of Ash2L. The structure shows that Ash2L contains an atypical PHD finger that does not have histone tail-binding activity. Unexpectedly, the structure shows a previously unrecognized winged-helix motif that directly binds to DNA. The DNA-binding-deficient mutants of Ash2L reduced Ash2L localization to the HOX locus. Strikingly, a single mutation in Ash2L(WH) (K131A) breaks the chromatin domain boundary, suggesting that Ash2L also has a role in chromosome demarcation.

Crystal structure of the N-terminal region of human Ash2L shows a winged-helix motif involved in DNA binding.

Ash2L est une composante essentielle des m&#xE9;thyltransf&#xE9;rases famille MLL histones et joue un r&#xF4;le important dans la r&#xE9;gulation de la m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;histone H3 sur la lysine 4. Ici, nous rapportons la structure cristalline du domaine N-terminal de Ash2L et de r&#xE9;v&#xE9;ler une nouvelle fonction de Ash2L. La structure montre que Ash2L contient un doigt atypique PHD qui n&#x26;#39;a pas de queue d&#x26;#39;histone activit&#xE9; de liaison. De fa&#xE7;on inattendue, la structure montre une non comptabilis&#xE9; ant&#xE9;rieurement winged-helix motif qui se lie directement &#xE0; l&#x26;#39;ADN. Les mutants liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN-d&#xE9;ficientes de Ash2L r&#xE9;duite localisation Ash2L au locus HOX. &#xC9;tonnamment, une seule mutation dans Ash2L (WH) (K131A) rompt la limite du domaine de la chromatine, ce qui sugg&#xE8;re que Ash2L a &#xE9;galement un r&#xF4;le dans la d&#xE9;limitation des chromosomes.

La structure cristalline de la r&#xE9;gion N-terminale de l&#x26;#39;homme Ash2L Affiche un motif winged-helix Impliqu&#xE9; dans liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN

Ash2L ist eine Kernkomponente der MLL-Familie Histon-Methyltransferasen und hat eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Methylierung von Histon H3 auf Lysin 4. Wir berichten hier, die Kristallstruktur der N-terminalen Dom&auml;ne des Ash2L und eine neue Funktion von Ash2L zu offenbaren. Die Struktur zeigt, dass Ash2L einen atypischen PHD Finger enth&auml;lt, der nicht Histon-Schwanz-Bindung-Aktivit&auml;t besitzt. Unerwartet, zeigt die Struktur ein zuvor unbekannter gefl&uuml;gelte-Helix-Motiv, das direkt an die DNA bindet. Die DNA-Bindung-defizienten Mutanten von Ash2L verringert Ash2L Lokalisierung in der HOX-Locus. Auff&auml;llig ist, bricht eine einzelne Mutation in Ash2L(WH) (K131A) die Dom&auml;nengrenze Chromatin, was darauf hindeutet, dass Ash2L auch eine Rolle bei Chromosom Abgrenzung.

Kristallstruktur der N-terminalen Region des menschlichen Ash2L zeigt ein gefl&uuml;geltes-Helix-Motiv DNA-Bindung beteiligt.

Ash2L &egrave; un componente di nucleo del methyltransferases di famiglia dell&#39;istone MLL e ha un ruolo importante nel regolare la metilazione dell&#39;istone H3 sulla lisina 4. Riportiamo la struttura cristallina del dominio N-terminale di Ash2L e rivelare una nuova funzione di Ash2L. La struttura mostra che Ash2L contiene un dito PHD atipico che non hanno attivit&agrave; coda-associazione dell&#39;istone. Inaspettatamente, la struttura mostra un motivo elica alata precedentemente non riconosciuto che direttamente si lega al DNA. I mutanti di DNA-binding-carenti di Ash2L ridotto Ash2L localizzazione per il locus HOX. Sorprendentemente, una singola mutazione in Ash2L(WH) (K131A) si rompe il limite del dominio della cromatina, suggerendo che la Ash2L ha anche un ruolo nella delimitazione del cromosoma.

Struttura cristallina della regione N-terminale del Ash2L umano mostra un motivo elica alata coinvolti nel legame del DNA.

Ash2L&#x306F;&#x3001;MLL&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;4&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x200B;&#x200B;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Ash2L&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;Ash2L&#x306E;&#x65B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;Ash2L&#x304C;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A4;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E;PHD&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;DNA&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7FFC; - &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Ash2L&#x306E;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;HOX&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306B;Ash2L&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Ash2L&#xFF08;WH&#xFF09;&#xFF08;K131A&#xFF09;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;Ash2L&#x3082;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x58CA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;Ash2L&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7FFC;-&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ARNs no codificantes (Long lncRNAs) son una clase importante de los genes implicados generalizados en una variedad de funciones biol&#xF3;gicas. Aqu&#xED; hablamos de los arquetipos emergentes de las funciones moleculares que lncRNAs ejecutar-como se&#xF1;ales, se&#xF1;uelos, gu&#xED;as y andamios. Para cada arquetipo, ejemplos de diversos contextos biol&#xF3;gicos dispares ilustran el car&#xE1;cter com&#xFA;n de los mecanismos moleculares, y estos puntos de vista mecanicista proporcionar explicaciones &#xFA;tiles y las predicciones de los resultados biol&#xF3;gicos. Estos arquetipos de la funci&#xF3;n lncRNA puede ser un marco &#xFA;til para considerar c&#xF3;mo lncRNAs adquirir propiedades como transductores de se&#xF1;ales biol&#xF3;gicas y apuntan a su posible origen en la evoluci&#xF3;n. Como lncRNAs se descubren nuevas a un ritmo r&#xE1;pido, los mecanismos moleculares de lncRNAs es probable que se enriquece y diversifica.

Mecanismos moleculares de ARN no codificantes largas

&#x957F;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; Rna (lncRNAs) &#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x5206;&#x5B50; lncRNAs &#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x539F;&#x578B;-&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x8BF1;&#x3001; &#x53C2;&#x8003;&#x7EBF;&#x548C;&#x652F;&#x67B6;&#x3002;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x539F;&#x578B;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x7684;&#x793A;&#x4F8B;&#x9610;&#x91CA;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5171;&#x540C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x68B0;&#x89C6;&#x56FE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x751F;&#x7269;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x539F;&#x578B;&#x7684; lncRNA &#x51FD;&#x6570;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6846;&#x67B6;&#xFF0C;&#x8981;&#x8003;&#x8651;&#x5982;&#x4F55; lncRNAs &#x83B7;&#x53D6;&#x5C5E;&#x6027;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x5728;&#x5176;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x8FDB;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x4EE5;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x6B65;&#x4F10;&#x6B63;&#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#x65B0; lncRNAs&#xFF0C;lncRNAs &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x65AD;&#x52A0;&#x4EE5;&#x4E30;&#x5BCC;&#x548C;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x3002;

&#x957F;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; Rna &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Long noncoding RNAs (lncRNAs) are an important class of pervasive genes involved in a variety of biological functions. Here we discuss the emerging archetypes of molecular functions that lncRNAs execute-as signals, decoys, guides, and scaffolds. For each archetype, examples from several disparate biological contexts illustrate the commonality of the molecular mechanisms, and these mechanistic views provide useful explanations and predictions of biological outcomes. These archetypes of lncRNA function may be a useful framework to consider how lncRNAs acquire properties as biological signal transducers and hint at their possible origins in evolution. As new lncRNAs are being discovered at a rapid pace, the molecular mechanisms of lncRNAs are likely to be enriched and diversified.

Molecular mechanisms of long noncoding RNAs.

ARN non codant longues (lncRNAs) sont une classe importante de g&#xE8;nes envahissants impliqu&#xE9;s dans une vari&#xE9;t&#xE9; de fonctions biologiques. Ici, nous discutons les arch&#xE9;types &#xE9;mergents de fonctions mol&#xE9;culaires qui lncRNAs ex&#xE9;cuter, comme des signaux, des leurres, des guides, et des &#xE9;chafaudages. Pour chaque arch&#xE9;type, des exemples tir&#xE9;s de plusieurs disparates contextes biologiques illustrent les points communs des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires, et ces points de vue m&#xE9;caniste de fournir des explications utiles et les pr&#xE9;visions de r&#xE9;sultats biologiques. Ces arch&#xE9;types de la fonction lncRNA peut &#xEA;tre un cadre utile pour examiner comment lncRNAs acqu&#xE9;rir des propri&#xE9;t&#xE9;s que les transducteurs de signaux biologiques et font allusion &#xE0; leurs origines possibles de l&#x26;#39;&#xE9;volution. Comme lncRNAs nouvelles sont d&#xE9;couvertes &#xE0; un rythme rapide, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de la lncRNAs sont susceptibles d&#x26;#39;&#xEA;tre enrichi et diversifi&#xE9;.

M&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de l&#x26;#39;ARN non codantes longues

Lange noncoding RNAs (LncRNAs) sind eine wichtige Klasse von durchdringenden Genen, die in einer Vielzahl von biologischen Funktionen. Hier besprechen wir die aufstrebenden Archetypen der Molekulare Funktionen, die LncRNAs ausf&uuml;hren-f&uuml;hrt als Signale, K&ouml;der und Ger&uuml;ste. F&uuml;r jedes Archetypus Beispielen aus mehreren unterschiedlichen biologischen Kontexten werden die molekularen Mechanismen die Gemeinsamkeit und diese mechanistischen Ansichten bieten n&uuml;tzliche Erkl&auml;rungen und Prognosen der biologischen folgen. Diese Archetypen der LncRNA-Funktion m&ouml;glicherweise einen n&uuml;tzlichen Rahmen zu pr&uuml;fen, wie LncRNAs-Eigenschaften als biologisches Signal-Wandler und Hinweis auf ihre m&ouml;gliche Urspr&uuml;nge in der Evolution zu erwerben. Als neue LncRNAs in einem rasanten Tempo entdeckt werden, d&uuml;rften die molekularen Mechanismen des LncRNAs bereichert und diversifiziert werden.

Molekulare Mechanismen der lange noncoding RNAs.

A lungo non codificante RNAs (lncRNAs) sono un&#39;importante classe di pervasive geni coinvolti in una variet&agrave; di funzioni biologiche. Qui discutiamo gli archetipi emergenti delle funzioni molecolari eseguite lncRNAs-come segnali, vizi, guide e ponteggi. Per ogni archetipo, esempi da diversi contesti disparati biologici la comunanza dei meccanismi molecolari, e queste visioni meccanicistiche forniscono spiegazioni utili e le previsioni dei risultati biologici. Questi archetipi della funzione lncRNA possono essere un utile quadro di considerare come lncRNAs acquisire propriet&agrave; come trasduttori di segnale biologico e accenno a loro possibili origini in evoluzione. Come nuovo lncRNAs sono essere scoperti ad un ritmo rapido, i meccanismi molecolari di lncRNAs sono suscettibili di essere arricchito e diversificato.

Meccanismi molecolari della RNAs lungo non codificante.

&#x9577;&#x3044;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;RNA&#xFF08;lncRNAs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x539F;&#x578B;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;lncRNAs&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B; - &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001;&#x30C7;&#x30B3;&#x30A4;&#x3001;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8DB3;&#x5834;&#x3002;&#x5404;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x6587;&#x8108;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4F8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x679C;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; lncRNA&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;lncRNAs&#x304C;&#x9032;&#x5316;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;lncRNAs&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;lncRNAs&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x8C4A;&#x304B;&#x3067;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30ED;&#x30F3;&#x30B0;&#x30CE;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;RNA&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;

&#xAE34; noncoding RNAs (lncRNAs)&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Lncrnas&#xC744; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC2E0;&#xD765; &#xC804;&#xD615; &#xB17C;&#xC758;-&#xC2E0;&#xD638;&#xB85C; decoys, &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC;, &#xBC0F; &#xD22C;&#xC5B4;. &#xAC01; &#xC0C1;&#xC744; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC774;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xACF5;&#xD1B5;&#xC810;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xACC4; &#xBCF4;&#xAE30; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. LncRNA &#xD568;&#xC218;&#xC758;&#xC774; &#xC804;&#xD615; lncRNAs &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xAE30;&#xC6D0; &#xC9C4;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD78C;&#xD2B8; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; lncRNAs &#xBE60;&#xB978; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418; &#xACE0;&#xB294;, Lncrnas&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE34; noncoding Rnas&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

The WDR5 subunit of the MLL complex enforces active chromatin and can bind RNA; the relationship between these two activities is unclear. Here we identify a RNA binding pocket on WDR5, and discover a WDR5 mutant (F266A) that selectively abrogates RNA binding without affecting MLL complex assembly or catalytic activity. Complementation in ESCs shows that WDR5 F266A mutant is unable to accumulate on chromatin, and is defective in gene activation, maintenance of histone H3 lysine 4 trimethylation, and ESC self renewal. We identify a family of ESC messenger and lncRNAs that interact with wild type WDR5 but not F266A mutant, including several lncRNAs known to be important for ESC gene expression. These results suggest that specific RNAs are integral inputs into the WDR5-MLL complex for maintenance of the active chromatin state and embryonic stem cell fates. DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.02046.001. 

Essential role of lncRNA binding for WDR5 maintenance of active chromatin and embryonic stem cell pluripotency.

Over the past few years, advances in genome analyses have identified an emerging class of noncoding RNAs that play critical roles in the regulation of gene expression and epigenetic reprogramming. Given their transcriptional pervasiveness, the potential for these intriguing macromolecules to integrate a myriad of external cellular cues with nuclear responses has become increasingly apparent. Recent studies have implicated noncoding RNAs in epidermal development and keratinocyte differentiation, but the complexity of multilevel regulation of transcriptional programs involved in these processes remains ill defined. In this review, we discuss the relevance of noncoding RNA in normal skin development, their involvement in cutaneous malignancies, and their role in the regulation of adult stem-cell maintenance in stratified epithelial tissues. Furthermore, we provide additional examples highlighting the ubiquity of noncoding RNAs in diverse human diseases.

Long noncoding RNA: significance and potential in skin biology.

Adipose-derived stromal cells represent a relatively abundant source of multipotent cells, with many potential applications in regenerative medicine. The present study sought to demonstrate the use of RNA sequencing in identifying differentially expressed transcripts, particularly long noncoding RNAs, associated with adipogenic differentiation to gain a clearer picture of the mechanisms responsible for directing adipose-derived stromal cell fate toward the adipogenic lineage.

RNA Sequencing for Identification of Differentially Expressed Noncoding Transcripts during Adipogenic Differentiation of Adipose-Derived Stromal Cells.

Fibrous papules present clinically as benign, asymptomatic, dome-shaped, flesh colored papules on the face. Histologically, fibrous papules are characterized by fibrous stroma with fibroblasts and dilated blood vessels. Multiple variants of fibrous papules have been reported. Although scattered multinucleated cells in fibrous papules have been well described, we report a fibrous papule with abundant multinucleated ganglion-like giant cells that were immunoreactive with CD34. Recognition of such fibrous papule variants is important to avoid misdiagnosis as potentially more worrisome and/or aggressive melanocytic, soft tissue, or neural lesions that may require more aggressive treatment. Indeed, fibrous papules do not commonly appear on the differential diagnosis for lesions with multinucleated giant cells or ganglion-like cells and consideration should be given to their inclusion in the appropriate clinical setting. 

A fibrous papule with abundant CD34-immunoreactive ganglion-like multinucleated giant cells: a case report and review of the literature.

It is increasingly evident that long noncoding RNAs may play the roles of both oncogenes and tumor suppressors during cancer development. A new study from Piipponen et al. provides evidence that a long noncoding RNA, PICSAR, promotes cutaneous squamous cell carcinoma development through activation of extracellular signal-regulated kinase signaling. Because specific inhibition of PICSAR suppresses tumor growth, this long noncoding RNA may serve as a useful diagnostic marker and therapeutic target for cutaneous squamous cell carcinoma.

PICSAR: Long Noncoding RNA in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma.

The role for royal jelly (RJ) in promoting caste differentiation of honeybee larvae into queens rather than workers is well characterized. A recent study demonstrated that this poorly understood complex nutrition drives strikingly similar phenotypic effects in Drosophila melanogaster, such as increased body size and reduced developmental time, making possible the use of D. melanogaster as a model system for the genetic analysis of the cellular mechanisms underlying RJ and caste differentiation. We demonstrate here that RJ increases the body size of some wild-type strains of D. melanogaster but not others, and report significant delays in developmental time in all flies reared on RJ. These findings suggest that cryptic genetic variation may be a factor in the D. melanogaster response to RJ, and should be considered when attempting to elucidate response mechanisms to environmental changes in non-honeybee species. 

The Phenotypic Effects of Royal Jelly on Wild-Type D. melanogaster Are Strain-Specific.

Transcription coactivator and lncRNA duet evoke Hox genes.

Chromatin looping is key to gene regulation, yet no broadly applicable methods to selectively modify chromatin loops have been described. We have engineered a method for chromatin loop reorganization using CRISPR-dCas9 (CLOuD9) to selectively and reversibly establish chromatin loops. We demonstrate the power of this technology to selectively modulate gene expression at targeted loci.

Manipulation of nuclear architecture through CRISPR-mediated chromosomal looping.

 Wound healing requires a highly orchestrated coordination of processes that are not yet fully understood. Therefore, available clinical therapies are thus far limited in their efficacy in preventing and treating both chronic wounds and scars. Current gene-based therapeutics is largely based on our understanding of the protein-coding genome and proteins involved in known wound healing pathways.  Noncoding RNAs such as microRNAs and long noncoding RNAs have recently been found to be significant modulators of gene expression in diverse cellular pathways. Research has now implicated noncoding RNAs in nearly every stage of the wound healing process, suggesting that they may serve as clinical therapeutic targets. Noncoding RNAs are critical regulators in processes such as angiogenesis and cutaneous cell migration and proliferation, including classically described biological pathways previously attributed to mostly protein constituents.  The complexity and diversity of the interactions of noncoding RNAs with their targets and other binding partners require thorough characterization and understanding of their functions before they may be altered to modulate human wound healing pathways.  Research in the area of noncoding RNAs continues to rapidly expand our understanding of their potential roles in physiological and pathological wound healing. Coupled with improving technologies to enhance or suppress target noncoding RNA , these advances hold great promise in the development of new therapies for wound healing.

Noncoding RNAs in Wound Healing: A New and Vast Frontier.

The advent of high-throughput epigenome mapping technologies has ushered in a new era of multiomics where powerful tools can now delineate and record different layers of genomic output. Integrating various components of the epigenome from these multiomics measurements allows the interrogation of cellular heterogeneity in addition to the discovery of molecular connectivity maps between the genome and its functional output. Mapping of chromatin accessibility dynamics and higher-order chromatin structure has enabled new levels of understanding of cell fate decisions, identity, and function in normal development, physiology, and disease. We provide a perspective on the progress of the epigenomics field and applications and anticipate an even greater revolution in our understanding of the human epigenome for years to come.

Article	Year
Regeneration, repair and remembering identity: the three Rs of Hox gene expression. Trends in cell biology\| PubMed ID: 19428253	2009
Long non-coding RNA HOTAIR reprograms chromatin state to promote cancer metastasis. Nature\| PubMed ID: 20393566	2010
Neurogenic rosacea: a distinct clinical subtype requiring a modified approach to treatment. Archives of dermatology\| PubMed ID: 21242409	2011
A long noncoding RNA maintains active chromatin to coordinate homeotic gene expression. Nature\| PubMed ID: 21423168	2011
Crystal structure of the N-terminal region of human Ash2L shows a winged-helix motif involved in DNA binding. EMBO reports\| PubMed ID: 21660059	2011
Molecular mechanisms of long noncoding RNAs. Molecular cell\| PubMed ID: 21925379	2011
Essential role of lncRNA binding for WDR5 maintenance of active chromatin and embryonic stem cell pluripotency. eLife\| PubMed ID: 24521543	2014
Long noncoding RNA: significance and potential in skin biology. Cold Spring Harbor perspectives in medicine\| PubMed ID: 24789873	2014
RNA Sequencing for Identification of Differentially Expressed Noncoding Transcripts during Adipogenic Differentiation of Adipose-Derived Stromal Cells. Plastic and reconstructive surgery\| PubMed ID: 26090763	2015
A fibrous papule with abundant CD34-immunoreactive ganglion-like multinucleated giant cells: a case report and review of the literature. Dermatology online journal\| PubMed ID: 26436978	2015
PICSAR: Long Noncoding RNA in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. The Journal of investigative dermatology\| PubMed ID: 27450499	2016
The Phenotypic Effects of Royal Jelly on Wild-Type D. melanogaster Are Strain-Specific. PloS one\| PubMed ID: 27486863	2016
Transcription coactivator and lncRNA duet evoke Hox genes. PLoS genetics\| PubMed ID: 28662057	2017
Manipulation of nuclear architecture through CRISPR-mediated chromosomal looping. Nature communications\| PubMed ID: 28703221	2017
Noncoding RNAs in Wound Healing: A New and Vast Frontier. Advances in wound care\| PubMed ID: 29344431	2018
Epigenomics: Technologies and Applications. Circulation research\| PubMed ID: 29700067	2018

Kevin C. Wang

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