Procedure for Lung Engineering

Lung tissue, including lung cancer and chronic lung diseases such as chronic obstructive pulmonary disease, cumulatively account for some 280,000 deaths ...

Duke University

Si les progr&#xE8;s de la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative et de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie des tissus vasculaires ont &#xE9;t&#xE9; substantielles ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es, d&#x26;#39;importantes pierres d&#x26;#39;achoppement demeurent. En particulier, la dur&#xE9;e de vie limit&#xE9;e des cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es qui sont r&#xE9;colt&#xE9;es &#xE0; partir de donneurs humains &#xE2;g&#xE9;es constitue une limitation importante dans de nombreux domaines de la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative. R&#xE9;cemment, un mutant de la inverse de la t&#xE9;lom&#xE9;rase enzyme humaine transcriptase (TERT) a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crite, qui est tr&#xE8;s processive et allonge les t&#xE9;lom&#xE8;res plus rapidement que la t&#xE9;lom&#xE9;rase conventionnel. Ce mutant, appel&#xE9; POT1-TERT, est une fusion chim&#xE9;rique entre l&#x26;#39;ADN et la prot&#xE9;ine de liaison POT1 TERT. Parce que POT1-TERT est tr&#xE8;s processive, il est possible que la livraison transitoire de ce transg&#xE8;ne dans les cellules qui sont utilis&#xE9;es dans des applications en m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative peut s&#x26;#39;allonger t&#xE9;lom&#xE8;res et prolonger la dur&#xE9;e de vie cellulaire, tout en &#xE9;vitant les risques qui sont associ&#xE9;s avec des vecteurs r&#xE9;troviraux ou lentiviraux. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, la livraison ad&#xE9;noviral de POT1-TERT abouti &#xE0; la reconstitution passag&#xE8;re de l&#x26;#39;activit&#xE9; de la t&#xE9;lom&#xE9;rase dans les cellules musculaires lisses humaines, comme en t&#xE9;moigne le protocole de r&#xE9;p&#xE9;tition d&#x26;#39;amplification t&#xE9;lom&#xE9;rique (TRAP). En outre, l&#x26;#39;homme des navires d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie qui ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;aide POT1-TERT-cellules exprimant avait contenu plus de collag&#xE8;ne et de la performance un peu meilleure que les greffes in vivo de contr&#xF4;le. Par cons&#xE9;quent, la prestation transitoire de POT1-TERT aux vieux cellules humaines peuvent &#xEA;tre utiles pour augmenter la dur&#xE9;e de la vie cellulaire et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des caract&#xE9;ristiques fonctionnelles qui en r&#xE9;sultent de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire constructions.

Utilitaire de prot&#xE9;ine de fusion t&#xE9;lom&#xE9;rase-POT1 en g&#xE9;nie tissulaire vasculaire

&#x867D;&#x7136;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5927;&#x91CF;&#x5728;&#x8FD1;&#x51E0;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7ECA;&#x811A;&#x77F3;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8001;&#x4EBA;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x6536;&#x83B7;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x662F;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x4EBA;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176; (&#x53D4;) &#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x845B;&#x548C;&#x4F38;&#x957F;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x66F4;&#x5FEB;&#x6BD4;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x3002;&#x6B64;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; pot1-&#x53D4;&#x662F;&#x5D4C;&#x5408; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; pot1 &#x548C;&#x53D4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; pot1 &#x53D4;&#x9AD8;&#x845B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x53EF;&#x80FD;&#x62C9;&#x957F;&#x7AEF;&#x7C92;&#x548C;&#x907F;&#x514D;&#x4E0E;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6216;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x540C;&#x65F6;&#x5EF6;&#x957F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4EA4;&#x4ED8; pot1 &#x53D4;&#x5BFC;&#x81F4;&#x77AC;&#x6001;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7C92;&#x91CD;&#x590D;&#x6269;&#x589E; &#xFF08;&#x9677;&#x9631;&#xFF09; &#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; pot1 &#x53D4;&#x8868;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4EBA;&#x9020;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6709;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x548C;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;pot1 &#x53D4;&#x5411;&#x8001;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x6784;&#x9020;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;

&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176; pot1 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

While advances in regenerative medicine and vascular tissue engineering have been substantial in recent years, important stumbling blocks remain. In particular, the limited life span of differentiated cells that are harvested from elderly human donors is an important limitation in many areas of regenerative medicine. Recently, a mutant of the human telomerase reverse transcriptase enzyme (TERT) was described, which is highly processive and elongates telomeres more rapidly than conventional telomerase. This mutant, called pot1-TERT, is a chimeric fusion between the DNA binding protein pot1 and TERT. Because pot1-TERT is highly processive, it is possible that transient delivery of this transgene to cells that are utilized in regenerative medicine applications may elongate telomeres and extend cellular life span while avoiding risks that are associated with retroviral or lentiviral vectors. In the present study, adenoviral delivery of pot1-TERT resulted in transient reconstitution of telomerase activity in human smooth muscle cells, as demonstrated by telomeric repeat amplification protocol (TRAP). In addition, human engineered vessels that were cultured using pot1-TERT-expressing cells had greater collagen content and somewhat better performance in vivo than control grafts. Hence, transient delivery of pot1-TERT to elderly human cells may be useful for increasing cellular life span and improving the functional characteristics of resultant tissue-engineered constructs.

Utility of telomerase-pot1 fusion protein in vascular tissue engineering.

W&auml;hrend in den letzten Jahren erhebliche Fortschritte in der regenerativen Medizin und vaskul&auml;re Tissue Engineering waren, bleiben wichtige Stolpersteine. Insbesondere ist die begrenzte Lebensdauer der differenzierten Zellen, die von &auml;lteren menschlichen Spendern geerntet werden eine wichtige Einschr&auml;nkung in vielen Bereichen der regenerativen Medizin. Vor kurzem wurde eine Mutante des Enzyms menschlichen Telomerase Reverse Transkriptase (TERT) beschrieben, die ist sehr prozessualen und Kieme&ouml;ffnungen Telomere schneller als konventionelle Telomerase. Dieser Mutant, genannt pot1-TERT, ist eine Chim&auml;re Fusion zwischen der DNA Binding Protein pot1 und TERT. Da pot1-TERT hoch prozessualen ist, ist es m&ouml;glich, dass vor&uuml;bergehende Auslieferung dieser Transgene an Zellen, die in der regenerativen Medizin-Anwendungen genutzt werden kann Telomere verl&auml;ngern und unter Vermeidung von Risiken, die mit Retroviren oder Lentiviralen Vektoren sind, zellul&auml;re Lebensspanne zu erweitern. In der vorliegenden Studie ergab adenoviral Lieferung von pot1-TERT transient Rekonstitution der Telomerase-Aktivit&auml;t in menschlichen glatten Muskelzellen, wie Telomerisches wiederholen Verst&auml;rkung-Protokoll (TRAP) belegt. Dar&uuml;ber hinaus hatte menschliche manipulierte Schiffe, die mit pot1-TERT-Ausdruck Zellen kultiviert wurden gr&ouml;&szlig;ere Kollagen-Inhalt und in-vivo etwas bessere Leistung als Steuerelement-Prothesen. Daher kann vor&uuml;bergehende Bereitstellung von pot1-TERT f&uuml;r &auml;ltere menschliche Zellen f&uuml;r zellul&auml;re Lebensdauer zu erh&ouml;hen und verbessern die funktionellen Eigenschaften von daraus resultierenden Gewebe-Engineering Konstrukten n&uuml;tzlich sein.

Nutzen der Telomerase-pot1 Schmelzverfahren Protein in Vascular Tissue-Engineering.

Mentre gli avanzamenti nella medicina rigenerativa e ingegneria dei tessuti vascolari sono stati notevoli negli ultimi anni, importanti blocchi inciampanti rimangono. In particolare, la durata limitata delle cellule differenziate che vengono raccolte da donatori umani anziani &egrave; una limitazione importante in molti settori della medicina rigenerativa. Recentemente, un mutante dell&#39;enzima human telomerase reverse transcriptase (TERT) &egrave; stata descritta, che &egrave; altamente processive e allunga telomeri pi&ugrave; rapidamente della telomerasi convenzionale. Questa mutante, chiamata pot1-TERT, &egrave; una fusione tra il DNA binding protein pot1 e terz chimerica. Perch&eacute; pot1-TERT &egrave; altamente processive, &egrave; possibile che consegna transitoria di questo transgene alle cellule che sono utilizzati in applicazioni di medicina rigenerativa potrebbe allungare telomeri ed estendere cellular life span, evitando i rischi che sono associati con i vettori retrovirali o lentivirali. Nel presente studio, consegna adenovirale di pot1-TERT provocato transitoria ricostituzione dell&#39;attivit&agrave; telomerasica in cellule muscolari lisce umana, come dimostrato dal protocollo di amplificazione ripetizione telomerica (TRAP). Inoltre, umani ingegnerizzati vasi che sono stati coltivati usando cellule pot1-TERT-esprimendo avevano maggiore contenuto di collagene e un po &#39; migliori prestazioni in vivo di innesti di controllo. Quindi, consegna transitorio di pot1-TERT per anziani cellule umane pu&ograve; essere utile per aumentare la durata della vita cellulare e migliorare le caratteristiche funzionali dei costrutti tessutale risultante.

Utilit&agrave; della proteina di fusione di telomerasi-pot1 in ingegneria dei tessuti vascolari.

&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3064;&#x307E;&#x305A;&#x304D;&#x304C;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x63A1;&#x53D6;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5BFF;&#x547D;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x4E8B;&#x9805;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;TERT&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x51E6;&#x7406;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x3092;&#x4F38;&#x9577;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;POT1-TERT&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;POT1&#x304A;&#x3088;&#x3073;TERT&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x878D;&#x5408;&#x3067;&#x3059;&#x3002; POT1-tert&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x304C;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x3092;&#x4F38;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3084;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;POT1-TERT&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x5897;&#x5E45;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;TRAP&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;POT1-tert-&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8840;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x542B;&#x91CF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x82E5;&#x5E72;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;POT1-TERT&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x69CB;&#x9020;&#x7269;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;POT1&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;

&#xD608;&#xAD00; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xACFC; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC788;&#xB2E4;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC78;&#xB9BC;&#xB3CC; &#xBE14;&#xB85D;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xB178;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD655; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC218;&#xBA85; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; telomerase &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; (TERT)&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAE30;&#xC220;, &#xB192;&#xC740; processive &#xC774;&#xBA70; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; telomerase &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; telomeres elongates. Pot1-TERT &#xB77C;&#xB294;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; pot1 TERT &#xC0AC;&#xC774; chimeric &#xC735;&#xD569; &#xC774;&#xB2E4;. Pot1-TERT &#xB9E4;&#xC6B0; processive &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC774; transgene&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xBC30;&#xB2EC; telomeres&#xB97C; &#xB298;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; retroviral &#xB610;&#xB294; lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xD53C;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; pot1-TERT adenoviral &#xBC30;&#xB2EC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; telomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; telomeric &#xBC18;&#xBCF5; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; (&#xD2B8;&#xB7A9;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774;. &#xB610;&#xD55C;, pot1 TERT &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD50;&#xC591;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xD070; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC640; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC774;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC57D;&#xAC04; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB178;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; pot1 TERT &#xACFC;&#xB3C4; &#xC804;&#xB2EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xC120; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xAD00; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; telomerase pot1 &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;.

Aunque los avances en medicina regenerativa y la ingenier&#xED;a de tejidos vasculares han sido sustanciales en los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, siguen siendo importantes obst&#xE1;culos. En particular, el tiempo de vida limitado de c&#xE9;lulas diferenciadas que se cosechan a partir de donantes humanos de edad avanzada es una limitaci&#xF3;n importante en muchas &#xE1;reas de la medicina regenerativa. Recientemente, un mutante de la inversa humano enzima telomerasa transcriptasa (TERT) fue descrita, que es altamente procesiva y alarga los tel&#xF3;meros m&#xE1;s r&#xE1;pidamente que la telomerasa convencional. Este mutante, llamado TERT POT1-, es una fusi&#xF3;n entre la prote&#xED;na quim&#xE9;rica de uni&#xF3;n al ADN POT1 y TERT. Debido POT1-TERT es altamente procesiva, es posible que la entrega transitoria de este transg&#xE9;n a las c&#xE9;lulas que se utilizan en aplicaciones de medicina regenerativa puede alargar los tel&#xF3;meros y extender la vida celular evitando al mismo tiempo los riesgos que est&#xE1;n asociados con vectores retrovirales o lentiviral. En el presente estudio, la entrega adenoviral de POT1-TER dio como resultado la reconstituci&#xF3;n transitoria de la actividad de la telomerasa en las c&#xE9;lulas musculares lisas, como se demuestra por el protocolo de amplificaci&#xF3;n de repeticiones telom&#xE9;ricas (TRAP). Adem&#xE1;s, los humanos vasos de ingenier&#xED;a que se cultivaron usando POT1-TER-que expresan las c&#xE9;lulas ten&#xED;an un mayor contenido de col&#xE1;geno y un rendimiento algo mejor en vivo que los injertos de control. Por lo tanto, la entrega transitoria de POT1-TERT para ancianos c&#xE9;lulas humanas puede ser &#xFA;til para aumentar la duraci&#xF3;n de la vida celular y la mejora de las caracter&#xED;sticas funcionales de resultantes ingenier&#xED;a tisular construcciones.

Utilidad de la prote&#xED;na de fusi&#xF3;n de la telomerasa-POT1 en Ingenier&#xED;a de Tejidos Vasculares

&#x6210;&#x4EBA;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6709;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x9650;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x80BA;&#x79FB;&#x690D;&#x662F;&#x80BA;&#x90E8;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x63A2;&#x8BA8;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4F53;&#x5916;&#x518D;&#x751F;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x79FB;&#x9664;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x4F46;&#x4FDD;&#x7559;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7559;&#x4E0B;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BA;&#x90E8;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6587;&#x5316;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E0A;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x77E9;&#x9635;&#x3002;&#x76F4;&#x64AD;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x975E;&#x51E1;&#x7684;&#x5206;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#xFF0C;&#x548C;&#x79CD;&#x5B50;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x91CD;&#x65B0;&#x586B;&#x5145;&#x8840;&#x7BA1;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x80BA;&#x810F;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x76F8;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x672C;&#x673A;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x548C;&#x5F53;&#x690D;&#x5165;&#x5927;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80BA;&#x810F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6C14;&#x4F53;&#x4EA4;&#x6362;&#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x65F6;&#x95F4;&#x77ED; &#xFF08;45 &#x5230; 120 &#x5206;&#x949F;&#xFF09;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8868;&#x793A;&#x53EA;&#x751F;&#x6210;&#x5B8C;&#x5168;&#x6B63;&#x5E38;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x590D;&#x80B2;&#x7684;&#x80BA;&#x77E9;&#x9635;&#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x6B65;&#x662F;&#x80BA;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x690D;&#x5165;&#x80BA;&#x3002;

Because adult lung tissue has limited regeneration capacity, lung transplantation is the primary therapy for severely damaged lungs. To explore whether lung tissue can be regenerated in vitro, we treated lungs from adult rats using a procedure that removes cellular components but leaves behind a scaffold of extracellular matrix that retains the hierarchical branching structures of airways and vasculature. We then used a bioreactor to culture pulmonary epithelium and vascular endothelium on the acellular lung matrix. The seeded epithelium displayed remarkable hierarchical organization within the matrix, and the seeded endothelial cells efficiently repopulated the vascular compartment. In vitro, the mechanical characteristics of the engineered lungs were similar to those of native lung tissue, and when implanted into rats in vivo for short time intervals (45 to 120 minutes) the engineered lungs participated in gas exchange. Although representing only an initial step toward the ultimate goal of generating fully functional lungs in vitro, these results suggest that repopulation of lung matrix is a viable strategy for lung regeneration.

Tissue-engineered lungs for in vivo implantation.

Parce que le tissu pulmonaire chez l&#x26;#39;adulte a la capacit&#xE9; de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration limit&#xE9;e, la transplantation pulmonaire est la principale th&#xE9;rapie pour les poumons gravement endommag&#xE9;s. Pour d&#xE9;terminer si le tissu pulmonaire peut &#xEA;tre r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; in vitro, nous avons trait&#xE9; les poumons de rats adultes en utilisant une proc&#xE9;dure qui &#xE9;limine les composants cellulaires, mais laisse derri&#xE8;re lui un &#xE9;chafaudage de la matrice extracellulaire qui conserve les structures hi&#xE9;rarchiques de branchement des voies respiratoires et le syst&#xE8;me vasculaire. Nous avons ensuite utilis&#xE9; un bior&#xE9;acteur &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium pulmonaire et la culture endoth&#xE9;lium vasculaire sur la matrice du poumon acellulaire. L&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium t&#xEA;te de s&#xE9;rie affich&#xE9; remarquable organisation hi&#xE9;rarchique au sein de la matrice, et les cellules endoth&#xE9;liales ensemenc&#xE9;es efficacement repeupl&#xE9; le compartiment vasculaire. In vitro, les caract&#xE9;ristiques m&#xE9;caniques des poumons d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie sont semblables &#xE0; celles du tissu pulmonaire d&#x26;#39;origine, et lorsqu&#x26;#39;elle est implant&#xE9;e chez le rat in vivo pour des intervalles de temps courts (45 &#xE0; 120 minutes) des poumons d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie particip&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;change de gaz. Bien qu&#x26;#39;elle ne repr&#xE9;sente qu&#x26;#39;une premi&#xE8;re &#xE9;tape vers le but ultime de g&#xE9;n&#xE9;rer enti&#xE8;rement poumons fonctionnels in vitro, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le repeuplement du poumon matrice est une strat&#xE9;gie viable pour la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration du poumon.

Ing&#xE9;nierie tissulaire poumons pour implantation in vivo

Da Erwachsene Lungengewebe Verj&uuml;ngungsf&auml;higkeit begrenzt ist, ist Lungentransplantation die prim&auml;re Therapie f&uuml;r schwer besch&auml;digten Lunge. Um zu untersuchen, ob Lungengewebe in-vitro-regeneriert werden kann, behandelten wir Lungen von Erwachsenen Ratten mithilfe einer Prozedur, die zellularen Bestandteile entfernt, sondern hinterl&auml;sst ein Ger&uuml;st der extrazellul&auml;ren Matrix, der die hierarchischen verzweigten Strukturen Airways und Gef&auml;&szlig;system beh&auml;lt. Dann haben wir einen Bioreaktor Kultur pulmonale Epithel und vaskul&auml;ren Endothel auf die azellul&auml;re Lunge-Matrix verwendet. Das ges&auml;ten Epithel angezeigt bemerkenswerte hierarchische Organisation innerhalb der Matrix und ges&auml;ten Endothelzellen effizient die vaskul&auml;re Fach aufgef&uuml;llt. In vitro die mechanischen Eigenschaften der manipulierte Lunge waren &auml;hnlich denen der native Lungengewebe und wenn in Ratten in-vivo f&uuml;r kurze Zeit-Intervalle (45 bis 120 Minuten) implantiert, den, die Gasaustausch der manipulierte Lunge beteiligt. Zwar nur einen ersten Schritt in Richtung Ziel voll funktionsf&auml;hige Lunge in vitro diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Wiederbelegung der Lunge Matrix zu erzeugen ist eine tragf&auml;hige Strategie zur Regeneration der Lunge.

Gewebe-Engineering lungen f&uuml;r in-vivo Implantation.

Perch&eacute; il tessuto polmonare adulta ha limitato la capacit&agrave; di rigenerazione, il trapianto del polmone &egrave; la terapia primaria per i polmoni gravemente danneggiati. Per esplorare se il tessuto polmonare pu&ograve; essere rigenerato in vitro, abbiamo trattato i polmoni da ratti adulti utilizzando una procedura che rimuove componenti cellulari, ma lascia dietro di s&eacute; un&#39;impalcatura della matrice extracellulare che conserva le strutture gerarchiche di ramificazione delle vie aeree e sistema vascolare. Abbiamo poi utilizzato un bioreattore a cultura epitelio polmonare e dell&#39;endotelio vascolare sulla matrice acellulare del polmone. L&#39;epitelio seminato visualizzato notevole organizzazione gerarchica all&#39;interno della matrice, e le cellule endoteliali seminate ripopolarono in modo efficiente il compartimento vascolare. In vitro, le caratteristiche meccaniche dei polmoni ingegnerizzati erano simili a quelli del tessuto polmonare nativa e quando impiantato in ratti in vivo per intervalli di tempo brevi (45-120 minuti) i polmoni ingegnerizzati ha partecipati a scambio di gas. Pur rappresentando solo un primo passo verso l&#39;obiettivo finale di generare polmoni pienamente funzionale in vitro, che questi risultati suggeriscono che ripopolamento della matrice del polmone &egrave; una valida strategia per la rigenerazione del polmone.

Tessutale polmoni per l&#39;impianto in vivo.

&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x80BA;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x3001;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x640D;&#x50B7;&#x80BA;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;in vitro&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x968E;&#x5C64;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5C90;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x304C;&#x8449;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x9806;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x80BA;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4E0A;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306F;&#x3001;&#x884C;&#x5217;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x968E;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x3092;&#x518D;&#x4F5C;&#x6210;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x3001;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x80BA;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x9593;&#x9694;&#xFF08;45&#x301C;120&#x5206;&#xFF09;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x80BA;&#x306F;&#x30AC;&#x30B9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7A76;&#x6975;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x518D;&#x6295;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xD3D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dado que el tejido pulmonar adulto tiene la capacidad de regeneraci&#xF3;n limitada, el trasplante de pulm&#xF3;n es la principal terapia para los pulmones severamente da&#xF1;ados. Para explorar si el tejido pulmonar se puede regenerar in vitro, se trataron los pulmones de ratas adultas utilizando un procedimiento que elimina los componentes celulares, pero deja tras de s&#xED; un andamio de la matriz extracelular que mantiene las estructuras jer&#xE1;rquicas de ramificaci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias y los vasos. A continuaci&#xF3;n, utiliza un biorreactor para el epitelio pulmonar, la cultura y el endotelio vascular de la matriz pulmonar acelular. El epitelio sembrado muestra la organizaci&#xF3;n jer&#xE1;rquica notable dentro de la matriz, y las c&#xE9;lulas endoteliales sembradas eficientemente repoblado el compartimento vascular. In vitro, las caracter&#xED;sticas mec&#xE1;nicas de los pulmones artificiales fueron similares a los del tejido pulmonar nativo, y cuando se implantan en ratas in vivo durante intervalos de tiempo cortos (45 a 120 minutos) los pulmones artificiales participaron en el intercambio de gases. A pesar de que representa s&#xF3;lo un primer paso hacia el objetivo final de generar pulmones completamente funcionales in vitro, estos resultados sugieren que la repoblaci&#xF3;n de la matriz pulmonar es una estrategia viable para la regeneraci&#xF3;n del pulm&#xF3;n.

De ingenier&#xED;a de tejidos-pulm&#xF3;n para implantaci&#xF3;n in vivo

&#x5728;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6574;&#x4E2A;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x5F53;&#x524D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EA;&#x4F7F;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5927;&#x6BB5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9650;&#x5236;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x80BA;&#x5728;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x9760;&#x5730;&#x6587;&#x5316;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3001; &#x5EFA;&#x9020;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x76EE;&#x7684;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x517B;&#x5206;&#x4F9B;&#x5E94;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5B66;&#x4E86;&#x704C;&#x6CE8;&#x548C;&#x901A;&#x6C14;&#x5BF9;&#x80BA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x80FD;&#x591F;&#x652F;&#x6301;&#x6574;&#x4E2A;&#x672C;&#x673A;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B; 1 &#x5468;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5728;&#x80BA;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#x3002;

&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x3002;

In this article we describe the design and validation of a bioreactor for the in vitro culture of whole rodent lung tissue. Many current systems only enable large segments of lung tissue to be studied ex vivo for up to a few hours in the laboratory. This limitation restricts the study of pulmonary biology in controlled laboratory settings, and also impacts the ability to reliably culture engineered lung tissues in the laboratory. Therefore, we designed, built, and validated a bioreactor intended to provide sufficient nutrient supply and mechanical stimulation to support cell survival and differentiation in cultured lung tissue. We also studied the effects of perfusion and ventilation on pulmonary cell survival and maintenance of cell differentiation state. The final bioreactor design described herein is capable of supporting the culture of whole native lung tissue for up to 1 week in the laboratory, and offers promise in the study of pulmonary biology and the development of engineered lung tissues in the laboratory.

Bioreactor for the long-term culture of lung tissue.

Dans cet article, nous d&#xE9;crivons la conception et la validation d&#x26;#39;un bior&#xE9;acteur pour la culture in vitro de tissus de rongeurs poumon entier. De nombreux syst&#xE8;mes actuels ne permettent de larges segments de tissu pulmonaire &#xE0; &#xE9;tudier ex vivo pour un maximum de quelques heures dans le laboratoire. Cette restriction limite l&#x26;#39;&#xE9;tude de la biologie pulmonaire dans les param&#xE8;tres de laboratoire contr&#xF4;l&#xE9;es, et influe &#xE9;galement sur la capacit&#xE9; de mani&#xE8;re fiable les tissus pulmonaires de la culture d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie dans le laboratoire. Par cons&#xE9;quent, nous avons con&#xE7;u, construit et valid&#xE9; un bior&#xE9;acteur destin&#xE9; &#xE0; fournir une alimentation suffisante en &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs et la stimulation m&#xE9;canique pour soutenir la survie et la diff&#xE9;renciation cellulaire dans les tissus pulmonaires de culture. Nous avons &#xE9;galement &#xE9;tudi&#xE9; les effets de la perfusion et de ventilation sur la survie des cellules pulmonaires et la maintenance de l&#x26;#39;&#xE9;tat de diff&#xE9;renciation cellulaire. La conception bior&#xE9;acteur final d&#xE9;crit ici est capable de supporter la culture de tissu pulmonaire ensemble natif pour un maximum de 1 semaine dans le laboratoire, et offre des perspectives prometteuses dans l&#x26;#39;&#xE9;tude de la biologie pulmonaire et le d&#xE9;veloppement des tissus pulmonaires d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie dans le laboratoire.

Bior&#xE9;acteur pour la culture &#xE0; long terme du tissu pulmonaire

In diesem Artikel beschreiben wir die Entwicklung und Validierung eines Bioreaktors zur in-vitro-Kultur der ganzen Nagetier Lungengewebe. Viele aktuelle Systeme erm&ouml;glichen nur gro&szlig;e Segmente von Lungengewebe ex Vivo f&uuml;r bis zu ein paar Stunden im Labor untersucht werden. Diese Einschr&auml;nkung beschr&auml;nkt die Studie der pulmonalen Biologie in kontrollierten Labor-Einstellungen und wirkt sich auch auf die F&auml;higkeit, zuverl&auml;ssig Kultur ver&auml;nderte Lungengewebe gebildet im Labor. Daher wir entworfen, gebaut und &uuml;berpr&uuml;ft ein Bioreaktor ausreichende N&auml;hrstoffversorgung und mechanische Stimulation Zelle &uuml;berleben und Differenzierung in kultivierten Lungengewebe unterst&uuml;tzen soll. Wir studierten auch die Auswirkungen der Perfusion und Ventilation auf pulmonale Zelle &uuml;berleben und Wartung der Zelle Differenzierung Zustand. Das hierin beschriebene endg&uuml;ltigen Bioreaktor-Design unterst&uuml;tzt die Kultur der gesamten native Lungengewebe f&uuml;r bis zu 1 Woche im Labor und Versprechen in der Studie der pulmonalen Biologie und die Entwicklung der manipulierte Lunge Gewebe im Labor bietet.

Bioreaktor f&uuml;r die Langzeitkultur von Lungengewebe.

In questo articolo si descrive la progettazione e la convalida di un bioreattore per la coltura in vitro del tessuto polmonare intero roditore. Molti sistemi attuali consentono solo grandi segmenti del tessuto polmonare da studiare ex vivo per fino a un paio d&#39;ore in laboratorio. Questa limitazione restringe lo studio della biologia polmonare nelle impostazioni di laboratorio controllata e influisce anche la capacit&agrave; di cultura attendibilmente tessuti polmonari ingegnerizzato in laboratorio. Pertanto, abbiamo progettato, costruito e convalidato un bioreattore destinato a fornire sufficiente apporto nutritivo e stimolazione meccanica per sostenere la sopravvivenza delle cellule e differenziazione nel tessuto polmonare colta. Abbiamo anche studiato gli effetti della perfusione e di ventilazione sulla sopravvivenza delle cellule polmonari e mantenimento dello stato di differenziazione delle cellule. Il design finale bioreattore qui descritto &egrave; in grado di sostenere la cultura del tessuto polmonare intero nativo per fino a 1 settimana in laboratorio e offre la promessa nello studio della biologia polmonare e lo sviluppo di tessuti polmonari ingegnerizzato in laboratorio.

Bioreattore per la cultura a lungo termine del tessuto polmonare.

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En este art&#xED;culo se describe el dise&#xF1;o y validaci&#xF3;n de un biorreactor para el cultivo in vitro de todo el tejido pulmonar de roedores. Muchos de los sistemas actuales s&#xF3;lo permiten que grandes segmentos de tejido pulmonar para ser estudiadas ex vivo para un m&#xE1;ximo de unas pocas horas en el laboratorio. Esta limitaci&#xF3;n restringe el estudio de la biolog&#xED;a pulmonar en el laboratorio controladas, y tambi&#xE9;n afecta la capacidad de los tejidos pulmonares de forma fiable la cultura de ingenier&#xED;a en el laboratorio. Por lo tanto, hemos dise&#xF1;ado, construido y validado un biorreactor destinado a proporcionar un suministro suficiente de nutrientes y estimulaci&#xF3;n mec&#xE1;nica para apoyar la supervivencia y la diferenciaci&#xF3;n celular en el tejido pulmonar culta. Tambi&#xE9;n se estudiaron los efectos de la perfusi&#xF3;n y la ventilaci&#xF3;n pulmonar en la supervivencia celular y el mantenimiento del estado de la diferenciaci&#xF3;n celular. El dise&#xF1;o del biorreactor final descrito en este documento es capaz de soportar la cultura de todo el tejido del pulm&#xF3;n nativo para hasta una semana en el laboratorio, y ofrece buenas perspectivas en el estudio de la biolog&#xED;a pulmonar y el desarrollo de la ingenier&#xED;a de los tejidos del pulm&#xF3;n en el laboratorio.

Biorreactor para la Cultura a largo plazo de Tejido Pulmonar

&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x672C;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5DF2;&#x5F97;&#x5230;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x8BC1;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BA;&#x764C;&#x652F;&#x67B6;&#x4ECE;&#x672C;&#x673A;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EFB;&#x4E00;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242; 3 [(3-cholamidopropyl) dimethylammonio &#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x80BA;]-1-propanesulfonate &#xFF08;&#x7AE0;&#xFF09; &#x6216;&#x5341;&#x4E8C;&#x70F7;&#x57FA;&#x786B;&#x9178;&#x94A0; (SDS)&#x3002;&#x79FB;&#x9664;&#x6240;&#x6709;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81F3;&#x5C11; 99%&#x7684; DNA&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#x548C;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8868;&#x660E;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5957;&#x88E4;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x77E9;&#x9635;&#x65F6;&#x4FDD;&#x7559;&#x57FA;&#x4E8E; SDS &#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80F6;&#x539F;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x786E;&#x8BA4;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x80F6;&#x539F;&#x4FDD;&#x7559;&#x5957;&#x88E4;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EA6;&#x6709; 80%&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x662F; SDS &#x5904;&#x7406;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11; 60%&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x542B;&#x91CF;&#x662F;&#x4E00;&#x8D77;&#x7EA6; 95%&#x7684;&#x672C;&#x673A;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x5185;&#x5BB9;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x673A;&#x68B0;&#x5730;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x672C;&#x673A;&#x80BA;&#x4F7F;&#x7528;&#x5957;&#x88E4;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7559;&#x5B58;&#x7684;&#x62C9;&#x4F38;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x5F39;&#x6027;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x80BA;&#x529B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;SDS &#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x5C06;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x5F39;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x7406;&#x8BBA;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x578B;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x529B;&#x5B66;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6F14;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x5236;&#x4F5C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x80BA;&#x77E9;&#x9635;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4EE5;&#x53CA;&#x529B;&#x5B66;&#x3001; &#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BA;&#x764C;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC4;&#x6210;&#x53CA;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BA;&#x764C;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;

The utility of decellularized native tissues for tissue engineering has been widely demonstrated. Here, we examine the production of decellularized lung scaffolds from native rodent lung using two different techniques, principally defined by use of either the detergent 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propanesulfonate (CHAPS) or sodium dodecyl sulfate (SDS). All viable cellular material is removed, including at least 99% of DNA. Histochemical staining and mechanical testing indicate that collagen and elastin are retained in the decellularized matrices with CHAPS-based decellularization, while SDS-based decellularization leads to loss of collagen and decline in mechanical strength. Quantitative assays confirm that most collagen is retained with CHAPS treatment but that about 80% of collagen is lost with SDS treatment. In contrast, for both detergent methods, at least 60% of elastin content is lost along with about 95% of native proteoglycan content. Mechanical testing of the decellularized scaffolds indicates that they are mechanically similar to native lung using CHAPS decellularization, including retained tensile strength and elastic behavior, demonstrating the importance of collagen and elastin in lung mechanics. With SDS decellularization, the mechanical integrity of scaffolds is significantly diminished with some loss of elastic function as well. Finally, a simple theoretical model of peripheral lung matrix mechanics is consonant with our experimental findings. This work demonstrates the feasibility of producing a decellularized lung scaffold that can be used to study lung matrix biology and mechanics, independent of the effects of cellular components.

Matrix Composition and Mechanics of Decellularized Lung Scaffolds.

L&#x26;#39;utilit&#xE9; de d&#xE9;cellularis&#xE9;es tissus natifs pour l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire a &#xE9;t&#xE9; largement d&#xE9;montr&#xE9;e. Ici, nous examinons la production d&#x26;#39;&#xE9;chafaudages pulmonaires d&#xE9;cellularis&#xE9;es du poumon rongeur natif en utilisant deux techniques diff&#xE9;rentes, principalement d&#xE9;finies par l&#x26;#39;utilisation soit de la lessive 3 - [(3-cholamidopropyl) dim&#xE9;thylammonio]-1-propanesulfonate (CHAPS) ou dod&#xE9;cylsulfate de sodium (SDS ). Toutes les mati&#xE8;res cellulaires viables est retir&#xE9;, comprenant au moins 99% de l&#x26;#39;ADN. La coloration histochimique et les essais m&#xE9;caniques indiquent que le collag&#xE8;ne et l&#x26;#39;&#xE9;lastine sont conserv&#xE9;s dans les matrices d&#xE9;cellularis&#xE9;es avec CHAPS &#xE0; base de d&#xE9;cellularisation, tout en SDS-base d&#xE9;cellularisation conduit &#xE0; la perte de collag&#xE8;ne et la baisse de r&#xE9;sistance m&#xE9;canique. D&#xE9;terminations quantitatives confirmer que la plus collag&#xE8;ne est retenu avec un traitement CHAPS, mais que d&#x26;#39;environ 80% de collag&#xE8;ne est perdue avec un traitement de SDS. En revanche, pour les deux m&#xE9;thodes de d&#xE9;tergents, au moins 60% de la teneur en &#xE9;lastine est perdu avec environ 95% de la teneur en prot&#xE9;oglycanes natif. Les essais m&#xE9;caniques de l&#x26;#39;&#xE9;chafaudage d&#xE9;cellularis&#xE9; indique qu&#x26;#39;ils sont m&#xE9;caniquement semblable &#xE0; du poumon natif &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#xE9;cellularisation CHAPS, y compris r&#xE9;sistance &#xE0; la traction retenue et le comportement &#xE9;lastique, ce qui d&#xE9;montre l&#x26;#39;importance de collag&#xE8;ne et d&#x26;#39;&#xE9;lastine dans la m&#xE9;canique du poumon. Avec d&#xE9;cellularisation SDS, l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; m&#xE9;canique des &#xE9;chafaudages est significativement diminu&#xE9;e avec une certaine perte de la fonction &#xE9;lastique ainsi. Enfin, un mod&#xE8;le th&#xE9;orique simple de la m&#xE9;canique des matrices pulmonaires p&#xE9;riph&#xE9;riques est en accord avec nos r&#xE9;sultats exp&#xE9;rimentaux. Ce travail d&#xE9;montre la faisabilit&#xE9; de la production d&#x26;#39;un &#xE9;chafaudage d&#xE9;cellularis&#xE9; du poumon qui peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour &#xE9;tudier la biologie du poumon matrice et de la m&#xE9;canique, ind&#xE9;pendante des effets des composantes cellulaires.

Composition de la matrice et M&#xE9;canique des &#xE9;chafaudages du poumon d&#xE9;cellularis&#xE9;es

Das Dienstprogramm decellularized native Gewebe f&uuml;r Tissue-Engineering wurde weithin nachgewiesen. Hier untersuchen wir die Produktion von decellularized Lung Ger&uuml;ste aus native Nagetier Lunge mit zwei unterschiedlichen Verfahren, haupts&auml;chlich durch Verwendung von entweder die Waschmittel 3-[(3-cholamidopropyl)-Dimethylammonio definiert]-1-Propanesulfonate (CHAPS) oder Natriumdodecylsulfat (SDS). Alle lebensf&auml;higen zellulares Material wird entfernt, darunter mindestens 99 % der DNA. Histochemische F&auml;rbung und mechanische Pr&uuml;fung zeigen, dass Kollagen und Elastin in die decellularized Matrizen mit CHAPS-basierten Decellularization, beibehalten werden w&auml;hrend SDS-basierte Decellularization zu Verlust von Kollagen und R&uuml;ckgang der mechanischen Festigkeit f&uuml;hrt. Quantitative Tests best&auml;tigen, dass die meisten Kollagen mit CHAPS Behandlung beibehalten wird, aber etwa 80 % des Kollagens mit SDS-Behandlung verloren geht. Im Gegensatz dazu ist f&uuml;r beide Waschmittel Methoden, mindestens 60 % der Elastin-Inhalt zusammen mit etwa 95 % der einheimischen Proteoglycan Inhalt verloren. Mechanische Pr&uuml;fung von decellularized Ger&uuml;sten bedeutet, dass sie native Lunge mit CHAPS Decellularization, einschlie&szlig;lich beibehaltenen Zugfestigkeit und elastische Verhalten, demonstriert die Bedeutung von Kollagen und Elastin in der Lunge Mechanik mechanisch &auml;hnlich sind. Mit SDS-Decellularization ist die mechanische Integrit&auml;t der Ger&uuml;ste mit Verlust der elastischen Funktion auch erheblich vermindert. Schlie&szlig;lich ist ein einfaches theoretisches Modell der peripheren Lunge Matrizenmechanik Konsonant mit unseren experimentellen Erkenntnissen. Diese Arbeit zeigt die Machbarkeit produziert ein decellularized Lung-Ger&uuml;st, das Studium der Lunge Matrix Biologie und Mechanik, unabh&auml;ngig von den Auswirkungen von Zellbestandteilen verwendet werden kann.

Matrix-Zusammensetzung und Mechanik der Decellularized Lung Scaffolds.

L&#39;utilit&agrave; dei tessuti decellularized nativi per ingegneria tissutale &egrave; stata ampiamente dimostrata. Qui, esaminiamo la produzione di ponteggi decellularized polmone da polmone roditore nativo utilizzando due diverse tecniche, principalmente definiti dall&#39;uso di entrambi i dimethylammonio detergente 3-[(3-cholamidopropyl)] -1-propanesulfonate (screpolature) o sodio dodecil solfato (SDS). Tutto il materiale cellulare vitale &egrave; rimosso, compresi almeno il 99% del DNA. Colorazione istochimica e prove meccaniche indicano che collagene ed elastina vengono mantenuti nelle matrici decellularized con CHAPS-based decellularization, mentre decellularization SDS-based conduce alla perdita di collagene e diminuzione della resistenza meccanica. Analisi quantitative confermano che la maggior parte collagene viene mantenuta con trattamento screpolature ma che circa l&#39;80% del collagene &egrave; persa con il trattamento di SDS. Al contrario, per entrambi i metodi detergenti, almeno il 60% del contenuto di elastina &egrave; perduto insieme a circa il 95% del contenuto nativo proteoglicano. Test meccanici dei ponteggi decellularized indica che sono meccanicamente simili a polmone nativo utilizzando decellularization CHAPS, tra cui resistenza alla trazione mantenuto e comportamento elastico, dimostrando l&#39;importanza del collagene e l&#39;elastina nella meccanica del polmone. Con decellularization SDS, l&#39;integrit&agrave; meccanica dei ponteggi &egrave; diminuito significativamente con qualche perdita di funzione elastica pure. Infine, un semplice modello teorico della meccanica matriciale periferici del polmone &egrave; in consonanza con i nostri risultati sperimentali. Questo lavoro dimostra la fattibilit&agrave; di produzione di un ponteggio decellularized polmonare che pu&ograve; essere utilizzato per studiare biologia matrice del polmone e della meccanica, indipendente degli effetti delle componenti cellulari.

Composizione della matrice e meccanica di Decellularized polmonare ponteggi.

&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x6D17;&#x5264;3&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x80BA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E; -  [&#xFF08;3  -  cholamidopropyl&#xFF09;&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;] -1  - &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30F3;&#xFF08;CHAPS&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C9;&#x30C7;&#x30B7;&#x30EB;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;SDS &#x3002;&#xFF09;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;DNA&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;99&#xFF05;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SDS-&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;CHAPS&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x3068;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;CHAPS&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x7D04;80&#xFF05;&#x306F;SDS&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6D17;&#x5264;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;60&#xFF05;&#x304C;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x542B;&#x91CF;&#x306E;&#x7D04;95&#xFF05;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x529B;&#x5B66;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x5F15;&#x5F35;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3001;&#x5F3E;&#x6027;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3066;&#x3001;CHAPS&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x80BA;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SDS&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5F3E;&#x6027;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x80BA;&#x884C;&#x5217;&#x529B;&#x5B66;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x7406;&#x8AD6;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x5B50;&#x97F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x80BA;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x529B;&#x5B66;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x3068;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;

&#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; decellularized &#xAE30;&#xBCF8; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xB110;&#xB9AC; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC138;&#xC81C; 3-[(3-cholamidopropyl) dimethylammonio &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; decellularized &#xD3D0; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC80;&#xC0AC;]-1-propanesulfonate (&#xCC55;) &#xB610;&#xB294; &#xB77C;&#xC6B0;&#xB9B4; &#xD669;&#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; (SDS). DNA&#xC758; 99% &#xC774;&#xC0C1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xAC00; &#xC81C;&#xAC70; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xACFC; &#xAE30;&#xACC4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xACFC; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC55; &#xC2A4; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; decellularization&#xC640; decellularized &#xD589;&#xB82C;&#xC5D0; SDS&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; decellularization &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xACFC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD655;&#xC778; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCC55; &#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC758; &#xC57D; 80 %sds &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC138;&#xC81C; &#xB450; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC758; 60% &#xC774;&#xC0C1;&#xC744; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; proteoglycan &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC758; &#xC57D; 95%&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Decellularized &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB41C; &#xC778;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC640; &#xD0C4;&#xC131; &#xD589;&#xB3D9;, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xACFC; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xD3D0; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB4F1; &#xCC55; &#xC2A4; decellularization&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD3D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SDS decellularization&#xC640; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xD0C4;&#xC131; &#xD568;&#xC218;&#xB3C4; &#xC77C;&#xBD80; &#xC190;&#xC2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD3D0; &#xD589;&#xB82C; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC774;&#xB860;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC790;&#xC74C;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xC5ED;&#xD559;, &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD3D0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; decellularized &#xD3D0; &#xBE44; &#xACC4; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC131;&#xACFC; Decellularized &#xD3D0; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La utilidad de descelularizado tejidos naturales para la ingenier&#xED;a de tejidos ha sido ampliamente demostrada. Aqu&#xED;, examinamos la producci&#xF3;n de andamios pulmonares descelularizado de pulm&#xF3;n roedor nativo utilizando dos t&#xE9;cnicas diferentes, principalmente definidos por el uso de cualquiera de los detergentes 3 - [(3-colamidopropil) dimetilamonio]-1-propanosulfonato (CHAPS) o sulfato dodecil s&#xF3;dico (SDS ). Todo el material celular viable se elimina, incluyendo al menos 99% de ADN. Tinci&#xF3;n histoqu&#xED;micas y ensayos mec&#xE1;nicos indican que el col&#xE1;geno y la elastina son retenidos en las matrices de descelularizado con CHAPS basado descelularizaci&#xF3;n, mientras que EDS basada en descelularizaci&#xF3;n conduce a la p&#xE9;rdida de col&#xE1;geno y disminuci&#xF3;n de la resistencia mec&#xE1;nica. Los ensayos cuantitativos confirman que la mayor&#xED;a de col&#xE1;geno se retiene con el tratamiento de CHAPS pero que alrededor del 80% de col&#xE1;geno se pierde con el tratamiento de SDS. En contraste, para ambos m&#xE9;todos de detergentes, por lo menos 60% de contenido de elastina se pierde junto con aproximadamente 95% de contenido de proteoglicanos nativo. Ensayos mec&#xE1;nicos de los andamios descelularizado indica que son mec&#xE1;nicamente similar a pulm&#xF3;n nativo usando descelularizaci&#xF3;n CHAPS, incluyendo resistencia a la tracci&#xF3;n retenida y comportamiento el&#xE1;stico, lo que demuestra la importancia de col&#xE1;geno y elastina en la mec&#xE1;nica pulmonar. Con descelularizaci&#xF3;n SDS, la integridad mec&#xE1;nica de andamios est&#xE1; significativamente disminuida con alguna p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n el&#xE1;stica tambi&#xE9;n. Por &#xFA;ltimo, un modelo te&#xF3;rico simple de los pulmonares perif&#xE9;ricas mec&#xE1;nica de matrices est&#xE1; en consonancia con nuestros resultados experimentales. Este trabajo demuestra la viabilidad de producir un descelularizado pulm&#xF3;n andamio que puede ser utilizado para estudiar la biolog&#xED;a de pulm&#xF3;n matriz y la mec&#xE1;nica, independiente de los efectos de los componentes celulares.

Matriz de Composici&#xF3;n y Mec&#xE1;nica de andamios de pulm&#xF3;n descelularizado

&#x5C0F;&#x53F6;&#x5BAB;&#x9888;&#x817A;&#x4F53;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x6027;&#x5206;&#x5316;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x53CA;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x7C98;&#x6DB2;&#x817A;&#x764C;&#x539F;&#x4F4D;&#xFF1A; &#x75C5;&#x4F8B;&#x62A5;&#x544A;&#x548C;&#x6587;&#x732E;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x3002;

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&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x7C98;&#x6DB2;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x7C98;&#x6DB2;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#x5B50;&#x5BAE;&#x981A;&#x817A;&#x5897;&#x6B96;: &#x75C7;&#x4F8B;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x6587;&#x732E;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3002;

Lobular endocervical endometrium&#xACFC; &#xAD81; mucinous &#xC120; &#xC554; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; mucinous &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC640; &#xC120;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;: &#xC0AC;&#xB840; &#xBCF4;&#xACE0; &#xBC0F; &#xBB38;&#xD559;&#xC758; &#xAC80;&#xD1A0;.

Hiperplasia glandular endocervical lobulado con diferenciaci&oacute;n mucinous extensa del endometrio y adenocarcinoma mucinoso endometrial in situ: un informe del caso y revisi&oacute;n de literatura.

&#x5F02;&#x4E19;&#x9187; &#xFF08;IPA&#xFF09; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x916E;&#x75C7;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2; (DKA) &#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6216;&#x9152;&#x7CBE;&#x6027;&#x916E;&#x75C7;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2; &#xFF08;AKA&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x6295;&#x8D44;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x5173;&#x6CE8;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6D89;&#x53CA; 260 &#x4EBA;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E19;&#x916E;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5728; 15 &#x5E74;&#x56DE;&#x987E;&#x5BF9;&#x6B64;&#x5173;&#x6CE8;&#x548C;&#x6295;&#x8D44;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5728; DKA (175 &#x4F8B;)&#xFF0C;AKA &#xFF08;79 &#x5B97;&#xFF09;&#x3001; &#x548C; IPA &#x4E2D;&#x6BD2; (6 &#x4F8B;)&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x68C0;&#x6D4B; IPA &#x916E;&#x75C7;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x65F6;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684; IPA &#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;IPA &#x662F; 77 %dka &#x6848;&#x4EF6;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x53EF;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5E73;&#x5747; 15.1 &plusmn; 13.0 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5206;&#x5347; &#xFF1B;AKA 52%&#x4E2A;&#x6848;&#x4E0E;&#x53EF;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5E73;&#x5747;&#x4E3A; 18.5 &plusmn; 22.1 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5206;&#x5347; &#xFF1B;&#x548C;&#x5728; IPA &#x4E2D;&#x6BD2;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5E73;&#x5747; 326 &plusmn; 260 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5206;&#x5347;&#x3002;&#x6709;&#x4EBA;&#x63A8;&#x65AD;&#x5728; DKA &#x53EA;&#x6709; IPA &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5F31;&#x76F8;&#x5173;&#x6027; (r =-0.48&#xFF09;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1; IPA &#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x6444;&#x5165;&#x9AD8;&#x5F97;&#x591A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6BD2;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4EA6;&#x5728; DKA &#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6444;&#x5165;&#x53EF;&#x5B9E;&#x73B0;&#x3002;

&#x5F02;&#x4E19;&#x9187;&#x916E;&#x75C7;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E8B;&#x540E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

â€‚ Isopropanol (IPA) detected in deaths because of diabetic ketoacidosis (DKA) or alcoholic ketoacidosis (AKA) may cause concern for IPA poisoning. This study addressed this concern in a 15-year retrospective review of 260 deaths in which concentrations of acetone and IPA, as well as their ratios, were compared in DKA (175 cases), AKA (79 cases), and IPA intoxication (six cases). The results demonstrated the frequency of detecting IPA in ketoacidosis when there was no evidence of IPA ingestion. IPA was detectable in 77% of DKA cases with quantifiable concentrations averaging 15.1â€ƒÂ±â€ƒ13.0 mg/dL; 52% of AKA cases with quantifiable concentrations averaging 18.5â€ƒÂ±â€ƒ22.1â€ƒmg/dL; and in cases of IPA intoxication, averaging 326â€ƒÂ±â€ƒ260â€ƒmg/dL. There was weak correlation of IPA production with postmortem interval in DKA only (râ€ƒ=â€ƒ-0.48). Although IPA concentrations were much higher with ingestion, potentially toxic concentrations were achievable in DKA without known ingestion.

Postmortem Detection of Isopropanol in Ketoacidosis.

&ensp; Alcool isopropylique (IPA) d&eacute;tect&eacute;es dans les d&eacute;c&egrave;s &agrave; cause de l&#39;acidoc&eacute;tose diab&eacute;tique (ACD) et acidoc&eacute;tose (AKA) risquent de pr&eacute;occupation pour l&#39;empoisonnement de l&#39;IPA. Cette &eacute;tude a abord&eacute; cette question dans une &eacute;tude r&eacute;trospective de 15 ans de 260 d&eacute;c&egrave;s dans lesquels des concentrations d&#39;ac&eacute;tone et d&#39;IPA, ainsi que leurs rapports, ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s dans DKA (175 cas), AKA (79 cas) et l&#39;intoxication de l&#39;IPA (six cas). Les r&eacute;sultats ont d&eacute;montr&eacute; la fr&eacute;quence de d&eacute;tection des IPA en cas d&#39;acidoc&eacute;tose, quand il n&#39;y n&#39;avait aucune preuve de l&#39;ingestion de l&#39;IPA. IPA a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; dans 77 % des cas d&#39;acidoc&eacute;tose diab&eacute;tique avec des concentrations quantifiables, avec une moyenne de 15,1 &plusmn; 13,0 mg/dL ; 52 % de AKA cas avec des concentrations quantifiables, avec une moyenne de 18,5 &plusmn; 22,1 mg/dL ; et en cas d&#39;intoxication de l&#39;IPA, avec une moyenne de 326 &plusmn; 260 mg/dL. Il y avait une corr&eacute;lation faible de la production des IPA avec intervalle post-mortem dans DKA seulement (r = 0,48). Bien que les concentrations de IPA &eacute;taient beaucoup plus &eacute;lev&eacute;es &agrave; l&#39;ingestion, des concentrations potentiellement toxiques sont r&eacute;alisables dans DKA sans ingestion connue.

D&eacute;tection post mortem d&#39;Isopropanol en cas d&#39;acidoc&eacute;tose.

&ensp; Isopropanol (IPA) in Todesf&auml;lle wegen Diabetische Ketoazidose (DKA) erkannt oder alkoholische Ketoazidose (AKA) kann dazu f&uuml;hren, dass die Sorge um IPA-Vergiftung. Diese Studie adressiert dieses Anliegen in einer Retrospektive 15 Jahre 260 Todesf&auml;lle in welchen Konzentrationen von Aceton und IPA sowie ihre Verh&auml;ltnisse in DKA verglichen (175 F&auml;lle), AKA (79 F&auml;lle), und IPA-Intoxikation (sechs F&auml;lle). Die Resultate zeigten die H&auml;ufigkeit der IPA in Ketoazidose erkennen, wenn es keine Hinweise auf IPA Verschlucken gab. IPA wurde in 77 % der DKA F&auml;lle nachweisbar mit messbaren Konzentrationen mit durchschnittlich 15,1 &plusmn; 13,0 mg/dL; 52 % der AKA F&auml;llen mit messbaren Konzentrationen mit durchschnittlich 18,5 &plusmn; 22,1 mg/dL; und im Falle von IPA-Intoxikation, durchschnittlich 326 &plusmn; 260 mg/dL. Gab es von IPA-Produktion mit Post mortem Intervall in DKA nur schwache Korrelation (R = 5.27). Obwohl IPA-Konzentrationen mit Einnahme viel h&ouml;her waren, waren potenziell toxische Konzentrationen erreichbare in DKA ohne bekannte Verschlucken.

Post mortem Nachweis von Isopropanol in Ketoazidose.

&ensp; Isopropanolo (IPA) rilevato decessi a causa della chetoacidosi diabetica (DKA) o chetoacidosi alcolica (AKA) possono causare preoccupazione per avvelenamento di IPA. Questo studio ha affrontato questa preoccupazione in una recensione retrospettiva di 15 anni di 260 morti in cui concentrazioni di acetone e IPA, come pure i loro rapporti, sono stati confrontati in DKA (175 casi), AKA (79 casi) e l&#39;intossicazione di IPA (sei casi). I risultati hanno dimostrato la frequenza di rilevazione IPA in chetoacidosi quando non non c&#39;era nessuna prova di ingestione di IPA. IPA era rilevabile nel 77% dei casi DKA con concentrazioni quantificabili in media 15,1 &plusmn; 13,0 mg/dL; 52% di AKA casi con concentrazioni quantificabili in media 18,5 &plusmn; 22,1 mg/dL; e nei casi di intossicazione da IPA, una media di 326 &plusmn; 260 mg/dL. Non c&#39;era correlazione debole della produzione di IPA con solo l&#39;intervallo post-mortem in DKA (r =-0.48). Anche se le concentrazioni di IPA sono stati molto pi&ugrave; alti con l&#39;ingestione, concentrazioni potenzialmente tossici erano realizzabili in DKA senza ingestione conosciuto.

Rilevamento post-mortem di isopropanolo in chetoacidosi.

&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;IPA&#xFF09; &#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x30B1;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; (&#x30B1;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;) &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x6027;&#x30B1;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; (AKA) IPA &#x4E2D;&#x6BD2;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x3067; 15 &#x5E74;&#x9593;&#x306E;&#x56DE;&#x9867;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x3069;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067; 260 &#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3057;&#x3001;IPA&#x3001;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x3067;&#x30B1;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F; (175 &#x4F8B;) &#x5225;&#x540D; (79 &#x4F8B;) &#x3068; IPA &#x4E2D;&#x6BD2; (6 &#x4F8B;)&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; IPA &#x6442;&#x53D6;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B; IPA &#x30B1;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IPA &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30B1;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x75C7;&#x4F8B;&#x306E; 77 &#xFF05; &#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x5E73;&#x5747; 15.1 &plusmn; 13.0 Mg/dl;AKA &#x306E; 52 &#xFF05; &#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x5E73;&#x5747; 18.5 &plusmn; 22.1 &#x30DF;&#x30EA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/dL;IPA &#x4E2D;&#x6BD2;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x5E73;&#x5747; 326 &plusmn; 260 &#x30DF;&#x30EA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/dL&#x3002;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x306E;&#x9593;&#x9694;&#x306E;&#x307F;&#x3067;&#x30B1;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068; IPA &#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5F31;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F; (r = &#x5897;&#x6E1B;:-1.94%)&#x3002;IPA &#x6FC3;&#x5EA6;&#x6442;&#x53D6;&#x3068;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x305B;&#x305A;&#x30B1;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30B1;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3002;

&ensp; &#xC18C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C; &#xB180; (IPA) &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; ketoacidosis (DKA) &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xC54C;&#xCF5C; ketoacidosis (&#xC77C;&#xBA85;) IPA &#xC911;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB824;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC544;&#xC138;&#xD1A4;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; 260 &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; 15 &#xB144;&#xC758; &#xD68C; &#xACE0; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC73C;&#xB85C; IPA, DKA&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4; (175 &#xAC74;), &#xC77C;&#xBA85; (79 &#xAC74;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB9CC; &#xCDE8; IPA (6 &#xAC74;). &#xACB0;&#xACFC; IPA &#xC12D;&#xCDE8;&#xC758; &#xD754;&#xC801;&#xC774; &#xC5C6;&#xACE0; ketoacidosis&#xC5D0;&#xC11C; IPA&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. IPA&#xB294; &#xC815;&#xB7C9; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xD3C9;&#xADE0; 15.1 &plusmn; DKA &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; 77%&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; 13.0 mg/dL; &#xC77C;&#xBA85;&#xC758; 52% &#xC815;&#xB7C9; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xD3C9;&#xADE0; 18.5 &plusmn; &#xACBD;&#xC6B0; 22.1 mg/dL; IPA &#xC911;&#xB3C5;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;, &#xD3C9;&#xADE0; 326 &plusmn; 260 mg/dL. &#xAC70;&#xAE30;&#xB294; IPA &#xC0DD;&#xC0B0;&#xB9CC; DKA &#xC0AC;&#xD6C4; &#xAC04;&#xACA9;&#xC758; &#xC57D;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; (r =-0.48). IPA &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB192;&#xC740; &#xC12D;&#xCDE8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xB3C5;&#xC131; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC12D;&#xCDE8; &#xC5C6;&#xC774; DKA&#xC5D0; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;.

Ketoacidosis&#xC5D0; &#xC18C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C; &#xB180;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&ensp; Isopropanol (IPA) detectado en muertes a causa de la cetoacidosis diab&eacute;tica (DKA) o cetoacidosis alcoh&oacute;lica (AKA) puede causar preocupaci&oacute;n por envenenamiento de IPA. Este estudio abord&oacute; esta preocupaci&oacute;n en una revisi&oacute;n retrospectiva de 15 a&ntilde;os de 260 muertes en que las concentraciones de acetona y IPA, as&iacute; como sus relaciones, se compararon en DKA (175 casos), AKA (79 casos) y la intoxicaci&oacute;n de IPA (seis casos). Los resultados demostraron la frecuencia de detecci&oacute;n de IPA en cetoacidosis cuando no hubo pruebas de ingesti&oacute;n de IPA. IPA era perceptible en el 77% de los casos DKA con concentraciones cuantificables con un promedio de 15,1 &plusmn; 13.0 mg/dL; 52% de AKA casos con concentraciones cuantificables con un promedio de 18,5 &plusmn; 22,1 mg/dL; y en casos de intoxicaci&oacute;n de IPA, con un promedio de 326 &plusmn; 260 mg/dL. Hubo una correlaci&oacute;n d&eacute;bil de la producci&oacute;n de la IPA con intervalo postmortem en DKA s&oacute;lo (r =-0.48). Aunque las concentraciones de IPA eran mucho m&aacute;s altas con la ingesti&oacute;n, concentraciones potencialmente t&oacute;xicas eran alcanzables en DKA sin ingesti&oacute;n conocida.

Article	Year
Utility of telomerase-pot1 fusion protein in vascular tissue engineering. Cell transplantation\| PubMed ID: 19878625	2010
Tissue-engineered lungs for in vivo implantation. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 20576850	2010
Bioreactor for the long-term culture of lung tissue. Cell transplantation\| PubMed ID: 21092411	2011
Matrix Composition and Mechanics of Decellularized Lung Scaffolds. Cells, tissues, organs\| PubMed ID: 21502745	2011
Lobular endocervical glandular hyperplasia with extensive mucinous differentiation of endometrium and endometrial mucinous adenocarcinoma in situ: a case report and review of literature. Gynecologic oncology\| PubMed ID: 21605894	2011
Postmortem Detection of Isopropanol in Ketoacidosis. Journal of forensic sciences\| PubMed ID: 22268588	2012

Thomas H. Petersen

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