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An Optic Nerve Crush Injury Murine Model to Study Retinal Ganglion Cell Survival

Injury to the optic nerve can lead to axonal degeneration, followed by a gradual death of retinal ganglion cells (RGCs), which results in irreversible ...

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A Mouse Model of the Cornea Pocket Assay for Angiogenesis Study

A normal cornea is clear of vascular tissues. However, blood vessels can be induced to grow and survive in the cornea when potent angiogenic factors are ...

National Eye Institute

&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;-&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7DDA;&#x6761;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D04; 13.6 16.1% &#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; doublecortin &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;20.7 25.7% &#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x63A5;&#x6728;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5074;&#x524D;&#x8133;&#x675F; (MFB) &#x304C;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x524D;&#x65B9;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x307B;&#x3093;&#x306E;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x5074;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x3044; TH &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;MFB &#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x6027;&#x3068;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x4F8B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x4ED4;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;

&#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH)&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;-6 hydroxydopamine nigrostriatal &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC1B;&#xC740; &#xC950;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC2DD;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xBD80;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xD604;. &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC57D; 13.6 16.1% &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xCEE4; doublecortin&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC778;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 20.7 25.7% &#xC774;&#xB2E4; &#xC774;&#xC2DD; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xC911;&#xAC04; &#xAC1C; &#xBC88;&#xB4E4; (MFB) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xAC00; &#xC55E;&#xCABD; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xD560;&#xB41C; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xC218;&#xC640; lesioned &#xCABD;&#xC758; substantia nigra &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xAC15;&#xD55C; TH immunoreactivity &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; MFB &#xC774;&#xB2E4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; striatal &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC704;&#xD55C; &#xB354; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xACB0;&#xACFC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC608;&#xC99D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xB54C; &#xC140; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; dopaminergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC950; &#xD0DC;&#xC544; striatal &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase &#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;.

&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH)-&#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x5BF9;&#x6536;&#x5230;&#x7684; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7EA6; 13.6 16.1%&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6807;&#x8BB0; doublecortin &#x83B7;&#x5F97;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;20.7 25.7%&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5AC1;&#x63A5;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x524D;&#x90E8;&#x7684;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x8111;&#x675F; &#xFF08;&#x8584;&#x7247;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x548C;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4E00;&#x65B9;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5F3A; TH &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5FB7;&#x56FD; MFB TH &#x5411;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x66F4;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x3002;&#x5F53;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x6210;&#x4EBA;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E3E;&#x4F8B;&#x8BF4;&#x660E;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x80CE;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;

Differentiation of neural stem cells into tyrosine hydroxylase (TH)-expressing cells was studied by cell transplantation into the various brain regions of rats that had received 6-hydroxydopamine lesion of the nigrostriatal pathway. Approximately 13.6-16.1% of survived precursor cells acquired neuronal-like features by expressing the neuronal marker doublecortin. Similarly, 20.7-25.7% of survived precursor cells differentiated into astrocytes following transplantation. Immunohistochemical analysis revealed that a fraction of the grafted precursor cells in the anterior part of the medial forebrain bundle (MFB), but not in the striatum and the substantia nigra of the lesioned side, showed strong TH immunoreactivity. This suggests that MFB is more permissive for induction of TH to the striatal precursor cells in vivo. The results further exemplify the potential of neural stem cells and the property of site-specific differentiation when the cells were transplanted to the dopaminergic system of the adult brain.

Induction of tyrosine hydroxylase expression in rat fetal striatal precursor cells following transplantation.

Diff&eacute;renciation des cellules souches neurales en tyrosine hydroxylase (TH)-exprimant des cellules a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e par la transplantation de cellules dans les diff&eacute;rentes r&eacute;gions du cerveau de rats qui avaient re&ccedil;u 6-hydroxydopamine l&eacute;sion de la voie sont. Environ 13,6-16,1 % des cellules pr&eacute;curseurs ont surv&eacute;cu acquis caract&eacute;ristiques semblables &agrave; des neurones en exprimant le doublecortin marqueur neuronal. De m&ecirc;me, 20,7-25,7 % de cellules pr&eacute;curseurs ayant surv&eacute;cu se diff&eacute;rencient en astrocytes cons&eacute;cutive &agrave; une transplantation. L&#39;analyse immunohistochimique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;une fraction des cellules greff&eacute;es pr&eacute;curseur dans la partie ant&eacute;rieure de la botte du prosenc&eacute;phale m&eacute;dial (MFB), mais pas dans le striatum et la substantia nigra du c&ocirc;t&eacute; l&eacute;s&eacute; par l&#39;administration, a montr&eacute; la forte immunor&eacute;activit&eacute; de TH. Ceci sugg&egrave;re que le MFB est plus permissive pour l&#39;induction de TH aux cellules pr&eacute;curseur striataux in vivo. Les r&eacute;sultats illustrent le potentiel des cellules souches neurales et la propri&eacute;t&eacute; de diff&eacute;renciation sp&eacute;cifique au site lorsque les cellules ont &eacute;t&eacute; transplant&eacute;es au syst&egrave;me dopaminergique du cerveau adulte.

Induction de l&#39;expression de tyrosine hydroxylase dans les cellules de pr&eacute;curseur rat striatale foetale cons&eacute;cutive &agrave; une transplantation.

Die Induktion der Tyrosin-Hydroxylase Expression in fetalen Ratte striatalen Vorl&#xE4;uferzellen nach der Transplantation.

Differenziazione delle cellule staminali neurali in tirosina idrossilasi (TH)-esprimendo le cellule &egrave; stato studiato da trapianto di cellule in varie regioni del cervello dei ratti che avevano ricevuto 6-hydroxydopamine lesione del percorso Sonografia. Circa 13,6-16,1% di cellule precursori sopravvissuto acquisito caratteristiche neuronali simili esprimendo il doublecortin marker neuronale. Analogamente, 20,7-25,7% di cellule precursori sopravvissuto differenziato in astrociti dopo trapianto. L&#39;analisi di immunohistochemical ha rivelato che una frazione delle cellule precursore innestato nella parte anteriore del fascio proencefalo mediale (MFB), ma non nello striato e la substantia nigra del lato elettivamente, ha mostrato forte immunoreattivit&agrave; TH. Ci&ograve; suggerisce che MFB &egrave; pi&ugrave; permissiva per l&#39;induzione del TH alle cellule precursore striatali in vivo. I risultati ulteriormente esemplificano il potenziale delle cellule staminali neurali e propriet&agrave; di differenziazione site specific quando le cellule sono state trapiantate al sistema dopaminergico del cervello adulto.

Induzione dell&#39;espressione di tirosina idrossilasi nelle cellule precursori di striatal fetale ratto dopo trapianto.

Diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre neurales en tirosina hidroxilasa (TH)-expresando las c&eacute;lulas fue estudiado por el trasplante de la c&eacute;lula en las distintas regiones del cerebro de las ratas que recibieron 6-hydroxydopamine lesi&oacute;n de la v&iacute;a nigroestriatal. Aproximadamente 13,6-16,1% de c&eacute;lulas precursoras sobrevivi&oacute; adquiri&oacute; funciones neuronales expresando el marcador neuronal doublecortin. Del mismo modo, 20.7-25.7% de c&eacute;lulas precursoras sobrevivi&oacute; diferenciado en astrocitos despu&eacute;s del trasplante. An&aacute;lisis inmunohistoqu&iacute;mico revel&oacute; que una fracci&oacute;n de las c&eacute;lulas del precursor injertado en la parte anterior del haz Prosencef&aacute;lico medial (MFB), pero no en el cuerpo estriado y la sustancia nigra del lado lesionado, immunoreactivity fuerte de TH. Esto sugiere que la BMF es m&aacute;s permisiva para la inducci&oacute;n de TH a las c&eacute;lulas del precursor del estriado en vivo. Los resultados m&aacute;s ejemplifican el potencial de las c&eacute;lulas madre neurales y la propiedad de diferenciaci&oacute;n espec&iacute;fica cuando las c&eacute;lulas fueron transplantadas en el sistema dopamin&eacute;rgico del cerebro adulto.

Inducci&oacute;n de la expresi&oacute;n de tirosina hidroxilasa en las c&eacute;lulas del precursor del estriado fetal rata despu&eacute;s del trasplante.

&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x304C;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x75C5;&#x5909;&#x6210;&#x4EBA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3001;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x540C;&#x5074;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x652F;&#x63F4;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8131;&#x96E2;/&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x5316;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x98DB;&#x884C;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5143;&#x30B2;&#x30EB;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;7 &#x3064;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574; &#xFF08;188.1 750 &#x306B;&#x6BD4;&#x3057; % &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;) &#x75C5;&#x5909;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;: &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2 (APLP2) &#x30AD;&#x30CB;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;, &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;, &#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x9396;&#x578B;&#x8133; 1 &#x3068;&#x79C1;&#x306F;&#x5149;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;; calpactin&#x306A;&#x304C;&#x3089; 4 &#x500B;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x69D8; 2 minichromosome &#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9; 6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-2&#x3001;&#x3044;&#x305F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236; &#xFF08;&#x3092; 36% &#x3068; 59 %sham &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;)&#x3002;SWISS-PROT &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044; 3 &#x3064;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Nigral &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; APLP2 &#x3068;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133; pars &#x30EC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6; APLP2 &#x967D;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E2D;&#x56FD;&#x306E;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x306E;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x7279;&#x7570; APLP2-751 (&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x5909;&#x66F4;)&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3001;&#x306A;&#x3044; APLP2-763 (nonchondroitin &#x786B;&#x9178;&#x5909;&#x66F4;)&#x3001;&#x80CE;&#x4ED4;&#x4E2D;&#x8133;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x967D;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;APLP2&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x6B21;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x5909;&#x66F4; APLP2 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7DDA;&#x6761;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3082;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6B21;&#x306E; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x75C5;&#x5909;&#x7DDA;&#x6761;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x89E3;&#x6790;: &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 2 &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCC0;&#xC131; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC911;&#xC0DD;&#xC758; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xAC00; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CNS neurodegeneration&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC790;&#xC5F0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C; 6-hydroxydopamine &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC131;&#xC778; Sprague-Dawley &#xC950;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; denervated &#xB300;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB354; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC950;&#xAC00; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB3D9;&#xCE21; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xC870; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xD0C8; &#xCC29;/&#xC774;&#xC628;&#xD654;-&#xC2DC;&#xAC04;&#xC758; &#xBE44;&#xD589; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC774;&#xC5B4;&#xC11C; 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 7 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC704;&#xB85C; (188.1 750% &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;) &#xD588;&#xB2E4;: &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC804;&#xC870; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (APLP2), kininogen, glucokinase, tropomyosin &#xC54C;&#xD30C; &#xCCB4;&#xC778; &#xB1CC; 1&#xACFC; &#xCCB4;&#xC778;; &#xB77C;&#xC774;&#xD2B8; calpactin &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; 2 &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; 6, minichromosome &#xBC0F; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0;-2 &#xD588;&#xB2E4; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; (&#xD558; 36%&#xC5D0;&#xC11C; 59%&#xC758; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC6B4;&#xC601; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC218;&#xC900; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758;). &#xC2A4;&#xC704;&#xC2A4;-&#xBCF4;&#xD638; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. Nigral &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; APLP2 &#xBC0F; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase&#xC758; Immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC5F0; colocalization. &#xB610;&#xD55C;, substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata &#xBC0F; &#xC5EC;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta&#xC5D0;&#xC11C; APLP2 &#xC591;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC911;&#xAD6D; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xB09C;&#xC18C;&#xC758; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4; &#xC140; over-expressing APLP2-751 (chondroitin &#xD669;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xC218;&#xC815;), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; APLP2-763 (nonchondroitin &#xD669;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xC218;&#xC815;), &#xD0DC;&#xC544; mesencephalic &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase &#xC591;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xB298;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; APLP2, Alzheimer&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xC5B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xCD5C;&#xB300;&#xAC00; dopaminergic denervation &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xC218;&#xC815; APLP2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; dopaminergic nigrostriatal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC74C; 6-hydroxydopamine nigrostriatal &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xBD84;&#xC99D;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC11D;: &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC804;&#xC870; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 &#xC2DD;&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;.

Durante los procesos neurodegenerativos, se desencadenan cascadas de degeneraci&oacute;n y regeneraci&oacute;n posterior. Sin embargo, la naturaleza molecular de los factores implicados en la neurodegeneraci&oacute;n de la CNS sigue siendo desconocida. En este estudio, las variaciones de la expresi&oacute;n de prote&iacute;nas en el cuerpo estriado de ratas Sprague-Dawley adultas despu&eacute;s de 6-hydroxydopamine lesiones fueron investigadas, con el fin de comprender mejor los eventos moleculares que ocurren en el tejido diana Denervado. El estriado de rata, ipsilateral a la lesi&oacute;n se analiz&oacute; mediante electroforesis bidimensional seguida de matriz asistida por l&aacute;ser de desorci&oacute;n/ionizaci&oacute;n-tiempo de espectrometr&iacute;a de masas de vuelo. Siete prote&iacute;nas fueron regulados por arriba (188.1-750% en comparaci&oacute;n con el control) en respuesta a la lesi&oacute;n: tipo de precursor como prote&iacute;na amiloide 2 (APLP2), Quinin&oacute;geno, glucokinase, cadena alfa de tropomiosina, cerebro-1 y calpactina enciendo cadena; mientras que cuatro prote&iacute;nas, nervios 2 de como factor de crecimiento epid&eacute;rmico, minichromosome mantenimiento 6 y hormona tiroidea del receptor beta-2, fueron regulados por abajo (a entre 36% y 59% de los niveles en controles simulada). Tambi&eacute;n se determinaron tres prote&iacute;nas que no coincide con los datos disponibles en la base de datos de prote&iacute;nas de SWISS-PROT. El an&aacute;lisis immunohistochemical demostr&oacute; colocalizaci&oacute;n de APLP2 y la tirosina hidroxilasa en las neuronas. Por otra parte, se observaron reducci&oacute;n de neuronas APLP2-positivo en la sustancia negra pars compacta, as&iacute; como los aumentos en la sustancia negra pars reticulata y en el cuerpo estriado. Adem&aacute;s, el medio condicionado del ovario de h&aacute;mster chino over-expressing APLP2-751 (Condroit&iacute;n sulfato-modificado) de las c&eacute;lulas, pero no APLP2-763 (nonchondroitin-sulfato-modificado), fue capaz de aumentar el n&uacute;mero de las neuronas de tirosina hidroxilasa positivas en culturas mesencef&aacute;licas fetales. Estos resultados sugieren que la expresi&oacute;n de APLP2, una prote&iacute;na que ha sido pensada para ser asociado a la enfermedad de Alzheimer, est&aacute; regulado para arriba en el cuerpo estriado siguiendo la desnervaci&oacute;n dopamin&eacute;rgica. Tambi&eacute;n apoyan la visi&oacute;n que prote&iacute;na de APLP2 modificado con sulfato de condroitina puede desempe&ntilde;ar un papel importante en el sistema de dopamin&eacute;rgica nigroestriatal.

Identificaci&oacute;n y an&aacute;lisis comparativo de las prote&iacute;nas expresadas diferencialmente en estriado de rata tras 6-hydroxydopamine lesiones de la v&iacute;a nigroestriatal: up-regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na amiloidea del precursor-como 2.

&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x53F6;&#x6805;&#x7684;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5206;&#x5B50;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x5F97;&#x800C;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x540E; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x75C5;&#x53D8;&#x8111;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x5931;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x57FA;&#x8D28;&#x8F85;&#x52A9;&#x6FC0;&#x5149;&#x89E3;&#x5438;&#x7535;&#x79BB;-&#x7684;/&#x65F6;&#x95F4;&#x98DE;&#x884C;&#x8D28;&#x8C31;&#x7684;&#x53CC;&#x5411;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5927;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x75C5;&#x53D8;&#x540C;&#x4FA7;&#x3002;&#x4E03;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x4E0A;&#x8C03; (188.1 750%&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;): &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x524D;&#x4F53;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; 2 (APLP2)&#xFF0C;&#x6FC0;&#x80BD;&#xFF0C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; &#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; alpha &#x94FE;&#xFF0C;&#x952E;&#x5165;&#x8111;-1 &#x548C; calpactin &#x6211;&#x8F7B;&#x94FE; &#xFF1B;&#x867D;&#x7136;&#x56DB;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6837; 2&#x3001; &#x5FAE;&#x5C0F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7EF4;&#x6301; 6 &#x548C;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &beta;-2&#xFF0C;&#x88AB;&#x4E0B;&#x8C03; (&#x5230; 36%&#x81F3; 59%&#x7684;&#x6DF1;&#x6C34;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF09;&#x3002;&#x4E09;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x745E;&#x58EB;&#x7AEF;&#x53E3;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4E2D;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x4E5F;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x9ED1;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684; APLP2 &#x548C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x7684;&#x5171;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;APLP2 &#x9633;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;&#x5E26;&#x5BBD;&#x5EA6;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109;&#x53CA;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x51CF;&#x5C11;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x7684;&#x4E2D;&#x56FD;&#x4ED3;&#x9F20;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F7F; APLP2-751 (&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x786B;&#x9178;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; APLP2-763 (&#x786B;&#x9178;&#x6539;&#x6027;&#x7684; nonchondroitin)&#xFF0C;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x589E;&#x52A0;&#x80CE;&#x513F;&#x4E2D;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x9633;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; APLP2&#xFF0C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x808C;&#x7EA4;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x652F;&#x6301;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x786B;&#x9178;&#x4FEE;&#x6539; APLP2 &#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C6;&#x56FE;&#x3002;

&#x5927;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x540E; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x524D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;

During neurodegenerative processes, cascades of degeneration and subsequent regeneration are triggered. However, the molecular nature of the factors involved in the neurodegeneration of the CNS remains largely unknown. In this study, the variations of protein expression in the striatum of adult Sprague-Dawley rats following 6-hydroxydopamine lesions were investigated, in order to better understand the molecular events occurring in the denervated target tissue. The rat striatum, ipsilateral to the lesion was analysed by two-dimensional gel electrophoresis followed by matrix assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry. Seven proteins were up-regulated (188.1-750% compared to control) in response to the lesion: amyloid precursor-like protein 2 (APLP2), kininogen, glucokinase, tropomyosin alpha chain, type brain-1 and calpactin I light chain; whilst four proteins, neural epidermal growth factor-like 2, minichromosome maintenance 6, and thyroid hormone receptor beta-2, were down-regulated (to between 36% and 59% of levels in sham-operated controls). Three proteins that did not match with available data in the SWISS-PROT protein database were also determined. Immunohistochemical analysis demonstrated colocalization of APLP2 and tyrosine hydroxylase in the nigral neurons. Moreover, reduction of APLP2-positive neurons in the substantia nigra pars compacta as well as the increases in the substantia nigra pars reticulata and in the striatum were observed. Furthermore, the conditioned medium of the Chinese hamster ovary cells over-expressing APLP2-751 (chondroitin sulphate-modified), but not APLP2-763 (nonchondroitin sulphate-modified), was able to increase the number of the tyrosine hydroxylase-positive neurons in fetal mesencephalic cultures. These results suggest that the expression of APLP2, a protein that has been thought to be associated with Alzheimer's disease, is up-regulated in the striatum following dopaminergic denervation. They also support the view that chondroitin sulphate-modified APLP2 protein may play an important role in the dopaminergic nigrostriatal system.

Identification and comparative analysis of differentially expressed proteins in rat striatum following 6-hydroxydopamine lesions of the nigrostriatal pathway: up-regulation of amyloid precursor-like protein 2 expression.

Au cours de processus neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratif, cascades de la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration subs&eacute;quente sont d&eacute;clench&eacute;es. Toutefois, la nature mol&eacute;culaire des facteurs impliqu&eacute;s dans la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence du SNC reste largement inconnue. Dans cette &eacute;tude, les variations de l&#39;expression de la prot&eacute;ine dans le striatum des rats Sprague-Dawley adultes 6-hydroxydopamine l&eacute;sions ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es, afin de mieux comprendre les &eacute;v&eacute;nements mol&eacute;culaires qui se produisent dans le tissu cible d&eacute;nerv&eacute;s. Le striatum de rat, ipsilat&eacute;ral &agrave; la l&eacute;sion a &eacute;t&eacute; analys&eacute; par &eacute;lectrophor&egrave;se bidimensionnelle, suivie de la matrice assist&eacute;e par laser d&eacute;sorption/ionisation-temps de spectrom&eacute;trie de masse de vol. Sept prot&eacute;ines &eacute;taient surexprim&eacute;e (188.1-750 % par rapport au contr&ocirc;le) en r&eacute;action &agrave; la l&eacute;sion : ressemblant &agrave; des pr&eacute;curseurs prot&eacute;ine amylo&iuml;de 2 (APLP2), kininog&egrave;ne, glucokinase, cha&icirc;ne alpha de la tropomyosine, tapez cerveau-1 et calpactine j&#39;ai allumer la cha&icirc;ne ; alors que quatre prot&eacute;ines, neural 2 de type facteur de croissance &eacute;pidermique, minichromosome entretien 6 et hormone thyro&iuml;dienne r&eacute;cepteurs b&ecirc;ta-2, ont &eacute;t&eacute; diminu&eacute;es (&agrave; entre 36 % et 59 % des niveaux dans les contr&ocirc;les op&eacute;r&eacute;s). Ont a d&eacute;termin&eacute; les trois prot&eacute;ines qui ne correspondent pas avec les donn&eacute;es disponibles dans la base de donn&eacute;es de prot&eacute;ine de SWISS-PROT. Analyse immunohistochimique a d&eacute;montr&eacute; la colocalisation de APLP2 et la tyrosine hydroxylase dans les neurones cortico. En outre, r&eacute;duction des neurones APLP2 positifs dans la substantia nigra pars compacta ainsi que les augmentations dans la substantia nigra pars reticulata et au niveau du striatum ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. En outre, le milieu conditionn&eacute; de l&#39;ovaire de hamster chinois cellules 1R APLP2-751 (chondro&iuml;tine sulfate modifi&eacute;), mais pas APLP2-763 (modifi&eacute; de sulfate de nonchondroitin), a &eacute;t&eacute; en mesure d&#39;augmenter le nombre de neurones tyrosine hydroxylase positifs des cultures m&eacute;senc&eacute;phaliques du foetus. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;expression de APLP2, une prot&eacute;ine qui a &eacute;t&eacute; pens&eacute;e pour &ecirc;tre associ&eacute;s &agrave; la maladie d&#39;Alzheimer, est surexprim&eacute;e dans le striatum apr&egrave;s d&eacute;nervation dopaminergique. Ils confirment &eacute;galement que chondro&iuml;tine sulfate-modified APLP2 prot&eacute;ine jouerait un r&ocirc;le important dans le syst&egrave;me dopaminergique n&eacute;grostri&eacute;.

Analyse d&#39;identification et de comparaison des prot&eacute;ines diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;es au striatum de rat suite &agrave; des l&eacute;sions de la voie n&eacute;grostri&eacute; 6-hydroxydopamine : r&eacute;gulation de l&#39;expression de la prot&eacute;ine amylo&iuml;de de pr&eacute;curseurs comme 2.

Identifizierung und vergleichende Analyse von differentiell exprimierten Proteinen in Ratten-Striatum nach 6-Hydroxydopamin L&#xE4;sionen der nigrostriatalen Weg: Hochregulation von Amyloid-Vorl&#xE4;ufer-like protein 2-Expression.

Durante i processi neurodegenerativi, cascate di degenerazione e rigenerazione successiva vengono attivate. Tuttavia, la natura molecolare dei fattori coinvolti nella neurodegenerazione del sistema nervoso centrale rimane in gran parte sconosciuta. In questo studio, sono state studiate le variazioni di espressione della proteina nello striato di ratti Sprague-Dawley adulti dopo 6-hydroxydopamine lesioni, al fine di comprendere meglio gli eventi molecolari che si verificano nel tessuto bersaglio denervato. Lo striato di ratto, omolaterale alla lesione &egrave; stato analizzato mediante elettroforesi bidimensionale seguita da matrix assistita laser desorption/ionizzazione-tempo di volo spettrometria di massa. Sette proteine sono up-regolate (188.1-750% rispetto al controllo) in risposta alla lesione: precursore-come proteina amiloide 2 (APLP2), chininogeno, glucochinasi, catena alfa tropomiosina, tipo cervello-1 e calpactin I light chain; mentre quattro proteine, 2 neurale come fattore di crescita epidermico, manutenzione minichromosome 6 e dell&#39;ormone tiroideo del recettore beta-2, vennero gi&ugrave;-regolato (a tra il 36% e il 59% dei livelli di sham-operated controlli). Inoltre sono state determinate tre proteine che non corrispondono con i dati disponibili nel database di proteine SWISS-PROT. L&#39;analisi di immunohistochemical hanno dimostrato la presenza di APLP2 e tirosina idrossilasi in neuroni nigral. Inoltre, sono stati osservati riduzione dei neuroni APLP2-positivi la substantia nigra pars compacta, nonch&eacute; gli aumenti nella substantia nigra pars reticulata e nello striato. Inoltre, il medium condizionato di ovaio di criceto cinese cellule over-expressing APLP2-751 (condroitina solfato-modificati), ma non APLP2-763 (nonchondroitin solfato-modificato), &egrave; stato in grado di aumentare il numero dei neuroni tirosina idrossilasi positivi nelle culture mesencefaliche fetali. Questi risultati suggeriscono che l&#39;espressione di APLP2, una proteina che &egrave; stata pensata per essere associato con la malattia di Alzheimer, &egrave; up-regolato nello striato seguendo denervazione dopaminergica. Essi supportano anche la vista che Condroitin solfato-modificato APLP2 proteine possono svolgere un ruolo importante nel sistema dopaminergico Sonografia.

Identificazione e comparata analisi delle proteine differenzialmente espresse nello striato di ratto dopo 6-hydroxydopamine lesioni del percorso Sonografia: up-regolazione dell&#39;espressione di proteina amiloide precursore-come 2.

&#x8131;&#x6C34;&#x5417;&#x5561;&#xFF0C;&#x90BB;&#x82EF;&#x4E8C;&#x915A;&#x6D3E;&#x751F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D1/D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x88AB;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6297;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x836F;&#x7269;&#x836F;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x8131;&#x6C34;&#x5417;&#x5561;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x5F15;&#x8D77;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9176;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#xFF0C;DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x80CE;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x80CE;&#x513F;&#x5927;&#x9F20;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x6587;&#x5316;&#x4E0E;&#x8131;&#x6C34;&#x5417;&#x5561;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x91CF;&#x9020;&#x6210;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;D1 &#x548C; D2&#xFF09; &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6216;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; preincubation &#x4E0E; D1/D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x8131;&#x6C34;&#x5417;&#x5561;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x5B75;&#x5316;&#x7684;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x6587;&#x5316;&#x4E0E;&#x8131;&#x6C34;&#x5417;&#x5561;&#x523A;&#x6FC0;&#x6350;&#x52A9;&#x4E2D;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x6587;&#x5316;&#x4ECE;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x5F15;&#x8D77; 3.72-fold TH &#x9633;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4EA6;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x518D;&#x76F8;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8131;&#x6C34;&#x5417;&#x5561;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x6D3B;&#x6027;&#x53EF;&#x90E8;&#x5206;&#x62B5;&#x9500;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x57F9;&#x517B;&#x80CE;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x56DE;&#x7B54;&#x4E86;&#x8131;&#x6C34;&#x5417;&#x5561;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x819C;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E24;&#x8005; &lt; 30 kDa &#x548C; &gt; 50 kDa &#x5206;&#x6570;&#x6240;&#x8F7D;&#x5BCC;&#x8425;&#x517B;&#x5316;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x4F7F;&#x5B83;&#x4EEC;&#x533A;&#x522B;&#x4E8E;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8131;&#x6C34;&#x5417;&#x5561;&#x8C03;&#x5236;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECE;&#x800C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B; D1 &#x548C; D2 &#x6D3B;&#x5316;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x79CD;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;

&#x963F;&#x6251;&#x5417;&#x5561;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x652F;&#x6301;&#x80CE;&#x9F20;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Apomorphine, the catechol-derived dopamine D1/D2 receptor agonist, is currently in use as an antiparkinsonian drug. It has previously been reported that apomorphine was able to elicit expression of the enzyme tyrosine hydroxylase, a marker for DA neurons, in the fetal rat cerebrocortical cultures whilst in the presence of brain-derived neurotrophic factor. The present study demonstrated that treatment of fetal rat ventral mesencephalic cultures with apomorphine caused a marked increase in the number of dopaminergic neurons. The action of apomorphine can be mimicked by dopamine receptor (D1 and D2) agonists or blocked by preincubation with D1/D2 receptor antagonists. Incubation of recipient mesencephalic cultures with the conditioned medium derived from apomorphine-stimulated donor mesencephalic cultures elicited a 3.72-fold increase in the number of TH-positive neurons. Increased mRNA expression levels of brain-derived neurotrophic factor and glial cell line-derived neurotrophic factor were also found in the apomorphine-treated mesencephalic cells along with concomitant protein expression increases in the conditioned medium. Moreover, the trophic activity observed could be partially neutralized by antibodies against either brain-derived neurotrophic factor or glial cell line-derived neurotrophic factor. Cultured fetal striatal cells, but not hippocampal cells, also responded to apomorphine treatment. The membrane filtration studies revealed that both <30 kDa and >50 kDa fractions contained trophic activities. The latter characterization distinguishes them from most known neurotrophic factors. These results suggest that the apomorphine-modulated development of dopaminergic neurons may be mediated by activation of the dopamine receptor subtypes D1 and D2 thereby increasing the production of multiple growth factors.

Apomorphine induces trophic factors that support fetal rat mesencephalic dopaminergic neurons in cultures.

L&#39;apomorphine, l&#39;agoniste du r&eacute;cepteur D1/D2 de la dopamine d&eacute;riv&eacute;s de cat&eacute;chol, est actuellement utilis&eacute; comme un m&eacute;dicament antiparkinsonien. Auparavant, il a &eacute;t&eacute; signal&eacute; que l&#39;apomorphine a pu susciter l&#39;expression de l&#39;enzyme tyrosine hydroxylase, un marqueur pour les neurones dopaminergiques, dans les cultures de c&eacute;r&eacute;brocorticales de rat foetal alors qu&#39;en pr&eacute;sence de facteur neurotrophique d&eacute;riv&eacute; du cerveau. La pr&eacute;sente &eacute;tude a d&eacute;montr&eacute; que le traitement des cultures m&eacute;senc&eacute;phalique ventral de rat foetal avec l&#39;apomorphine entra&icirc;ne une augmentation marqu&eacute;e du nombre de neurones dopaminergiques. L&#39;action de l&#39;apomorphine peut &ecirc;tre imit&eacute;e par les agonistes des r&eacute;cepteurs de la dopamine (D1 et D2) ou bloqu&eacute;e par la pr&eacute;incubation avec antagonistes du r&eacute;cepteur D1/D2. L&#39;incubation des b&eacute;n&eacute;ficiaires m&eacute;senc&eacute;phaliques cultures avec le milieu conditionn&eacute; provenant de cultures m&eacute;senc&eacute;phalique donneur stimul&eacute;es par l&#39;apomorphine a provoqu&eacute; une augmentation du nombre de neurones positifs TH 3.72-fold. Des niveaux accrus d&#39;expression de l&#39;ARNm de brain-derived neurotrophic factor et facteur neurotrophique d&eacute;riv&eacute; des cellules gliales trouv&eacute;es &eacute;galement dans les cellules m&eacute;senc&eacute;phaliques ainsi que l&#39;augmentation concomitante de prot&eacute;ine expression du milieu conditionn&eacute;, impr&eacute;gn&eacute;es de l&#39;apomorphine. En outre, l&#39;activit&eacute; trophique observ&eacute;e pourrait &ecirc;tre partiellement neutralis&eacute;e par des anticorps dirig&eacute;s contre le brain-derived neurotrophic factor ou facteur neurotrophique d&eacute;riv&eacute; des cellules gliales. Culture de cellules striatales foetale, mais des cellules pas hippocampe, a &eacute;galement r&eacute;pondus &agrave; un traitement de l&#39;apomorphine. Les &eacute;tudes de filtration membranaire a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les deux &lt; 30 kDa et &amp;gt; 50 kDa fractions contiennent des activit&eacute;s trophiques. La caract&eacute;risation de ce dernier distingue de la plupart des facteurs neurotrophiques connus. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le d&eacute;veloppement de l&#39;apomorphine modulation des neurones dopaminergiques peut &ecirc;tre m&eacute;di&eacute; par l&#39;activation des sous-types de r&eacute;cepteurs de la dopamine D1 et D2 ainsi augmentant la production de multiples facteurs de croissance.

L&#39;apomorphine induit des facteurs trophiques qui prennent en charge les neurones dopaminergiques m&eacute;senc&eacute;phaliques rat foetal dans les cultures.

Apomorphin induziert trophischen Faktoren, die fetalen Ratte mesencephalen dopaminergen Neuronen in Kulturen unterst&#xFC;tzen.

Apomorfina, l&#39;agonista del recettore D1/D2 dopamina catecol-derivato, &egrave; attualmente in uso come farmaco antiparkinson. In precedenza &egrave; stato segnalato che apomorfina &egrave; stato in grado di suscitare l&#39;espressione dell&#39;enzima tirosina idrossilasi, un marker dei neuroni DA, nelle culture cerebrocortical ratto fetale pur in presenza di fattore neurotrophic cervello-derivato. Il presente studio ha dimostrato che trattamento ventrale culture mesencefaliche fetali ratto con apomorfina ha causato un marcato aumento del numero di Neuroni dopaminergici. L&#39;azione dell&#39;Apomorfina pu&ograve; essere imitato da agonisti della dopamina recettore (D1 e D2) o bloccato dalla preincubazione con antagonisti del recettore D1/D2. Incubazione del destinatario mesencefaliche culture con il medium condizionato derivata da culture mesencefaliche stimolato apomorfina donatore ha suscitato un 3.72-fold aumento del numero di neuroni TH-positivo. Aumento livelli di espressione di mRNA di brain-derived neurotrophic factor e fattore neurotrophic derivato linea delle cellule gliali sono stati trovati anche nelle cellule trattate con apomorfina mesencefaliche insieme a proteine concomitante espressione aumenta nel medio condizionato. Inoltre, l&#39;attivit&agrave; trofica osservato potrebbe parzialmente neutralizzato da anticorpi contro il fattore neurotrophic cervello-derivato o fattore neurotrophic derivato linea delle cellule gliali. In coltura cellule striatali fetale, ma le cellule non hippocampal, anche rispose al trattamento di apomorfina. Gli studi di filtrazione membrana ha rivelato che entrambi &lt; 30 kDa e &amp;gt; 50 kDa frazioni contenevano attivit&agrave; trofica. La caratterizzazione di quest&#39;ultima li distingue dalla maggior parte dei fattori neurotrofici noti. Questi risultati suggeriscono che lo sviluppo dei neuroni dopaminergici apomorfina-modulato pu&ograve; essere mediato da attivazione dei sottotipi del recettore della dopamina D1 e D2 quindi incrementando la produzione di pi&ugrave; fattori di crescita.

Apomorfina induce Fattori trofici che supportano i neuroni dopaminergici mesencefaliche fetali ratto in culture.

&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD; &#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x6D3E;&#x751F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D1/D2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728; antiparkinsonian &#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x4ED4;&#x5927;&#x8133;&#x6587;&#x5316;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x4ED4;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#x6587;&#x5316;&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x5897;&#x52A0;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (D1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; D2) &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A21;&#x5023;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4E; D1/D2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x6587;&#x5316;&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x523A;&#x6FC0;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x4E2D;&#x8133;&#x6587;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x3068;&#x57F9;&#x990A; TH &#x967D;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x306E; 3.72-fold &#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x51E6;&#x7406;&#x4E2D;&#x8133;&#x8DEF;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x306E;&#x4ED8;&#x968F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3067;&#x3082;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6804;&#x990A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3084;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4E2D;&#x548C;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x819C;&#x308D;&#x904E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x4E21;&#x65B9; &lt; 30 kDa &#x3068;&#x76EE; 50 kDa &#x306E;&#x5206;&#x753B;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x6804;&#x990A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3002;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x5909;&#x8ABF;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3088;&#x308A; D1 &#x3068; D2 &#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304C;&#x4ECB;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x4ED4;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Apomorphine, catechol &#xD30C;&#xC0DD; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D1/D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, &#xD604;&#xC7AC; antiparkinsonian &#xC57D;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC911;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; apomorphine &#xC720;&#xB3C4; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase DA &#xB274;&#xB7F0;, &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD0DC;&#xC544; &#xC950; cerebrocortical &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC758; &#xC2DD; &#xC218;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xC5F0; apomorphine &#xD0DC;&#xC544; &#xC950; &#xBCF5; &#xBD80; mesencephalic &#xBB38;&#xD654; &#xCE58;&#xB8CC; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apomorphine &#xC791;&#xC5C5;&#xC740; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (D1 &#xBC0F; D2) agonists &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; D1/D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; preincubation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apomorphine &#xC790;&#xADF9; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; mesencephalic &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC640; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; mesencephalic &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xBD80; &#xD654; TH &#xC591;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC758; 3.72-fold &#xC99D;&#xAC00; elicited. &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; mRNA &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xB610;&#xD55C; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; apomorphine &#xB300;&#xC6B0; mesencephalic &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAD00;&#xCC30; trophic &#xD65C;&#xB3D9; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xB610;&#xB294; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB34;&#xB825;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; striatal &#xC140;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; apomorphine &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xC9C0; hippocampal &#xC140; &#xAD50;&#xC591;. &#xB9C9; &#xC5EC;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC1D;&#xD600; &#xB458; &#xB2E4; &lt; 30 Kda&#xACFC; &amp;gt; 50 kDa &#xBD84;&#xC218; &#xD3EC;&#xD568; trophic &#xD65C;&#xB3D9;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; apomorphine &#xBCC0;&#xC870; &#xAC1C;&#xBC1C; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218; &#xC218; &#xC911;&#xC7AC; D1 &#xBC0F; D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Apomorphine &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544; &#xC950; mesencephalic dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; trophic &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Apomorfina, el agonista del receptor de dopamina derivado catecol D1/D2, est&aacute; actualmente en uso como medicamento antiparkinsoniano. Se ha divulgado previamente que la apomorfina era capaz de provocar la expresi&oacute;n de la enzima tirosina hidroxilasa, un marcador para las neuronas DA, en las culturas de cerebrocortical fetal de rata mientras que en presencia de factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro. El presente estudio demostr&oacute; que tratamiento de culturas mesencef&aacute;lico ventral de la rata fetal con apomorfina caus&oacute; un marcado incremento en el n&uacute;mero de neuronas dopamin&eacute;rgicas. La acci&oacute;n de la apomorfina puede m&iacute;mico por agonistas de los receptores dopamin&eacute;rgicos (D1 y D2) o bloqueada por preincubaci&oacute;n con antagonistas de receptores D1/D2. Incubaci&oacute;n de culturas mesencef&aacute;licas destinatarios con el medio condicionado derivado de culturas mesencef&aacute;lico donantes apomorfina-estimulado sacaron un 3.72-fold aumento en el n&uacute;mero de neuronas TH-positivo. Aumento de los niveles de expresi&oacute;n de mRNA de factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro y el factor neurotr&oacute;fico derivado de l&iacute;nea celular glial tambi&eacute;n fueron encontrado en las c&eacute;lulas mesencef&aacute;licas tratados con apomorfina junto con prote&iacute;na concomitante expresi&oacute;n aumenta en el medio condicionado. Por otra parte, la actividad tr&oacute;fica observada podr&iacute;a ser parcialmente neutralizada por los anticuerpos contra el factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro o factor neurotr&oacute;fico derivado de l&iacute;nea celular glial. Cultivan c&eacute;lulas fetales estriada, pero las c&eacute;lulas no hipocampales, tambi&eacute;n respondi&oacute; al tratamiento de la apomorfina. Los estudios de filtraci&oacute;n de membrana revelaron que ambos &lt; 30 kDa y &gt; 50 kDa fracciones contienen actividades tr&oacute;ficas. La caracterizaci&oacute;n de este &uacute;ltima distingue de m&aacute;s factores neurotr&oacute;ficos conocido. Estos resultados sugieren que el desarrollo de apomorfina modulada de las neuronas dopamin&eacute;rgicas puede estar mediado por la activaci&oacute;n de los subtipos de receptores de dopamina D1 y D2 tal modo aumentando la producci&oacute;n de m&uacute;ltiples factores de crecimiento.

Apomorfina induce factores tr&oacute;ficos que apoyan a las neuronas dopamin&eacute;rgicas mesencef&aacute;licas de rata fetal en culturas.

&#x9500;&#x6BC1;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x80FD;&#x901A;&#x8DEF;&#x89E6;&#x53D1;&#x5404;&#x79CD;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5728;&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x635F;&#x5BB3;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; C &#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0; DA &#x8017;&#x5C3D;&#x5927;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x540E; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x5F00;&#x59CB;&#x589E;&#x52A0;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; C mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; C &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x540E; DA &#x6D88;&#x8017;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x53CC;&#x6807;&#x8BB0;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x793A;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x80F1;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#xFF0C;DA &#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x4E2D;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x90E8;&#x5206;&#x62B5;&#x6D88;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; C.&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C; C.&#x66B4;&#x9732;&#x7EA7;&#x522B;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x5B58;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; C &#x5728; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x81F4;&#x635F;&#x4F24;&#x5927;&#x9F20;&#x90E8;&#x5206;&#x83B7;&#x6551;&#x9ED1;&#x8D28; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E; 6-&#x7F9F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6BC1;&#x635F;&#x81F4;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7F13;&#x6162;&#x4F46;&#x6301;&#x7EED;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; C &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x65BD;&#x52A0;&#x5BF9; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F15;&#x8D77;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x4E3A;&#x65B0;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; C &#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;

&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; C &#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x5927;&#x9F20;&#x9ED1;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#xFF1A; &#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Destruction of nigrostriatal dopaminergic (DA) pathway triggers various persistent responses, such as inflammation and increased synthesis of neural growth factors, both in striatum and in substantia nigra. The pathological processes involved in such responses are poorly characterized and could contribute to secondary damage and/or regeneration in the central nervous system (CNS). Cystatin C was previously implicated in the process of neurodegeneration. However, its biological role during neurodegeneration is not understood and remains controversial. The present study identified an increased cystatin C mRNA level in the DA-depleted rat striatum, starting from the second week following a 6-OHDA-induced lesion. Immunohistochemical analysis confirmed the increase in cystatin C protein level in the striatum following DA depletion. Double-labeled fluorescence immunohistochemistry revealed that nigrostriatal neurons, astrocytes, and microglia contributed to the elevated level of cystatin C. Exposure to 6-hydroxydopamine, a DA-specific neurotoxin, resulted in DA neurons loss in the fetal mesencephalic cultures, an effect which could be partially reversed by treatment with cystatin C. Moreover, in vivo DA neurons survival study showed that administration of cystatin C in rats with 6-OHDA-induced lesion partially rescued the nigral DA neurons. The results indicate that the 6-OHDA lesioning induced a relatively slow but sustained up-regulation of cystatin C expression and suggest that the inhibitor may exert a neuroprotective action on DA neurons. The findings raise the possibility that cysteine proteinase inhibitors may be new candidates for neuroprotective treatment of Parkinson's disease. Cystatin C may be useful therapeutically in limiting neuropathy in Parkinson's disease.

Cystatin C prevents degeneration of rat nigral dopaminergic neurons: in vitro and in vivo studies.

Destruction de la voie dopaminergique (DA) sont d&eacute;clenche diverses r&eacute;ponses persistantes, telles que l&#39;inflammation et augmentation de la synth&egrave;se de facteurs de croissance neuronales, striatum tant dans la substantia nigra. Les processus pathologiques impliqu&eacute;s dans de telles r&eacute;actions sont mal caract&eacute;ris&eacute;s et pourraient contribuer aux dommages secondaires et/ou de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration dans le syst&egrave;me nerveux central (CNS). Cystatine C &eacute;tait d&eacute;j&agrave; impliqu&eacute; dans le processus de neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ration. Toutefois, son r&ocirc;le biologique au cours de la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence n&#39;est pas comprise et demeure controvers&eacute;e. La pr&eacute;sente &eacute;tude a identifi&eacute; une augmentation Cystatine C d&#39;ARNm dans le striatum de rat DA appauvri, &agrave; partir de la deuxi&egrave;me semaine de suite &agrave; une l&eacute;sion induite par la 6-OHDA. L&#39;analyse immunohistochimique a confirm&eacute; l&#39;augmentation de la Cystatine C niveau de prot&eacute;ine dans le striatum, apr&egrave;s &eacute;puisement de la DA. Double marqu&eacute;s par fluorescence immunohistochimie r&eacute;v&egrave;le que sont les neurones, astrocytes et la microglie contribuent au niveau &eacute;lev&eacute; de la Cystatine C. exposition &agrave; la 6-hydroxydopamine, une neurotoxine sp&eacute;cifique DA, a abouti &agrave; la perte de neurones DA dans les cultures m&eacute;senc&eacute;phaliques f&oelig;tales, un effet qui pourrait &ecirc;tre partiellement renvers&eacute; par un traitement avec la Cystatine C. En outre, &eacute;tude de survie de neurones DA in vivo ont montr&eacute; que l&#39;administration de la Cystatine C chez les rats avec l&eacute;sion induite par la 6-OHDA sauv&eacute; partiellement les neurones dopaminergiques INEF. Les r&eacute;sultats indiquent que la l&eacute;sion de 6-OHDA a induit un relativement lent mais soutenu vers le haut-r&egrave;glement d&#39;expression de la Cystatine C et sugg&egrave;rent que l&#39;inhibiteur peut exercer une action neuroprotectrice sur les neurones dopaminergiques. Les conclusions soul&egrave;vent la possibilit&eacute; que les inhibiteurs de prot&eacute;ase de cyst&eacute;ine peuvent &ecirc;tre de nouveaux candidats pour traitement neuroprotecteur de la maladie de Parkinson. Cystatine C peut &ecirc;tre utile de th&eacute;rapeutique en limitant la neuropathie dans la maladie de Parkinson.

Cystatine C emp&ecirc;che la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des neurones dopaminergiques de rat INEF : &eacute;tudes in vitro et in vivo.

Cystatin C verhindert Degeneration von dopaminergen Neuronen Ratte nigralen: in vitro und in vivo Studien.

Distruzione della Sonografia pathway dopaminergico (DA) innesca varie risposte persistenti, come l&#39;infiammazione e aumentata sintesi di fattori di crescita neuronale, nello striato e nella substantia nigra. I processi patologici coinvolti in tali risposte sono mal caratterizzati e potrebbero contribuire al danno secondario e/o rigenerazione nel sistema nervoso centrale (SNC). Cystatin C in precedenza &egrave; stato implicato nel processo di neurodegenerazione. Tuttavia, il suo ruolo biologico durante la neurodegenerazione non &egrave; compreso e rimane controversa. Il presente studio ha individuato un livello di mRNA maggiore Cistatina C nello striato impoverito DA ratto, a partire dalla seconda settimana dopo una lesione indotta da 6-OHDA. L&#39;analisi di immunohistochemical ha confermato l&#39;aumento di livello della proteina Cistatina C nello striato seguito DA esaurimento. Marcato con doppia fluorescenza immunoistochimica ha rivelato che la Sonografia neuroni, astrociti e microglia contribuito per l&#39;elevato livello di cistatina C. esposizione a 6-hydroxydopamine, una neurotossina DA specifiche, causato DA perdita di neuroni nelle culture mesencefaliche fetali, un effetto che potrebbe essere parzialmente invertito mediante trattamento con Cistatina C. Inoltre, studio di sopravvivenza di neuroni DA in vivo ha mostrato che amministrazione di Cistatina C in ratti con lesione indotta da 6-OHDA parzialmente salvato DA neuroni nigral. I risultati indicano che il lesioning 6-OHDA indotta da una relativamente lenta ma costante up-regolazione dell&#39;espressione di Cistatina C e suggeriscono che l&#39;inibitore pu&ograve; esercitare un&#39;azione neuroprotettiva su DA neuroni. Le scoperte aumentare la possibilit&agrave; che gli inibitori della proteinasi cisteina possono essere nuovi candidati per neuroprotective trattamento del morbo di Parkinson. Cystatin C pu&ograve; essere utile terapeuticamente nel limitare la neuropatia nel morbo di Parkinson.

Cystatin C impedisce la degenerazione dei neuroni dopaminergici della nigral di ratto: studi in vitro e in vivo.

&#x7DDA;&#x6761;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;, &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x640D;&#x50B7;&#x3084;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; C &#x4EE5;&#x524D;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; C &#x306E; mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 6 &#x5927;&#x7530;&#x8A98;&#x8D77;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x6B21;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x9031;&#x304B;&#x3089;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x3001;DA &#x304C;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790; DA &#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; C &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CD;&#x6A19;&#x8B58;&#x86CD;&#x5149;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x7DDA;&#x6761;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x640D;&#x5931;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; c. &#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x9006;&#x8EE2;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x52B9;&#x679C;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;, DA &#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x3078;&#x306E; C. &#x9732;&#x51FA;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;in vivo &#x3067;&#x306E; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x751F;&#x5B58;&#x7814;&#x7A76;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; C 6 &#x5927;&#x7530;&#x8A98;&#x8D77;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B; nigral DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x3051;&#x305A;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9045;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; C &#x5F0F;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x304C;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5019;&#x88DC;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x4E0A;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; C &#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; C &#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; nigral &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x6027;: in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Nigrostriatal dopaminergic (&#xB2E4;) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;,&#xAC00; substantia nigra &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xC131; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC601;&#xAD6C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xBA70;, &#xBCF4;&#xC870; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xAC70;&#xB098; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;. Cystatin C neurodegeneration &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB410;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; neurodegeneration &#xC911;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xD558;&#xC9C0; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; 6 OHDA &#xC720;&#xBC1C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xB2E4; &#xACE0;&#xAC08; &#xC950;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; cystatin C mRNA &#xC218;&#xC900; &#xD655;&#xC778;. Immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xB2E4; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; cystatin C &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC911; &#xBD84;&#xB958; &#xD615;&#xAD11; &#xAE30;&#xC220; &#xACF5;&#xAC1C; nigrostriatal &#xB274;&#xB7F0;, &#xC774;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; microglia cystatin c. &#xB178;&#xCD9C; 6-hydroxydopamine, &#xB2E4; &#xD2B9;&#xC815; neurotoxin &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD0DC;&#xC544; mesencephalic &#xBB38;&#xD654; cystatin c. &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xD658;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB610;&#xD55C;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBCD1; &#xBCC0; 6 OHDA &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; cystatin C&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; nigral DA &#xB274;&#xB7F0; &#xAD6C;&#xC870; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; 6-OHDA lesioning&#xB294; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB290;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; cystatin C &#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD589;&#xC0AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;. Cystatin C &#xC81C;&#xD55C; Parkinson&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cystatin C &#xC950; nigral dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;: &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD559;&#xBB38;.

Destrucci&oacute;n de nigrostriatal dopamin&eacute;rgicas (DA) v&iacute;a dispara varias respuestas persistentes, como inflamaci&oacute;n y aumento de s&iacute;ntesis de factores de crecimiento neuronales tanto en el cuerpo estriado nigra del substantia. Los procesos patol&oacute;gicos implicados en tales respuestas se caracterizan mal y podr&iacute;an contribuir al da&ntilde;o secundario y/o regeneraci&oacute;n en sistema nervioso central (CNS). Cystatin C previamente estuvo implicada en el proceso de neurodegeneraci&oacute;n. Sin embargo, su funci&oacute;n biol&oacute;gica durante la neurodegeneraci&oacute;n no se entiende y sigue siendo pol&eacute;mico. El presente estudio identific&oacute; un nivel de mRNA de aumento de cistatina C en el estriado de rata DA-agotado, a partir de la segunda semana despu&eacute;s de una lesi&oacute;n producida con 6-OHDA. El an&aacute;lisis immunohistochemical confirm&oacute; el aumento en el nivel de la prote&iacute;na de cistatina C en el cuerpo estriado, tras el agotamiento de la DA. Doble marcado con fluorescencia immunohistochemistry revel&oacute; que nigrostriatal neuronas, astrocitos y microglia contribuyeron al elevado nivel de cistatina C. exposici&oacute;n a 6-hydroxydopamine, una neurotoxina espec&iacute;fica DA, dio lugar a la p&eacute;rdida de neuronas DA en las culturas mesencef&aacute;licas fetales, un efecto que podr&iacute;a revertirse parcialmente por el tratamiento con cistatina C. Por otra parte, estudio de supervivencia de las neuronas DA in vivo demostr&oacute; que la administraci&oacute;n de la cistatina C en ratas con lesi&oacute;n producida con 6-OHDA hab&iacute;a rescatado parcialmente las DA de las neuronas. Los resultados indican que las lesiones 6-OHDA inducida por una relativamente lenta pero sostenida para arriba-regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de la cistatina C y sugieren que el inhibidor puede ejercer una acci&oacute;n neuroprotectora sobre las neuronas DA. Los hallazgos plantean la posibilidad que la ciste&iacute;na proteinasa inhibidores pueden ser nuevos candidatos para tratamiento neuroprotector de la enfermedad de Parkinson. Cystatin C puede ser &uacute;til terap&eacute;uticamente en la limitaci&oacute;n de neuropat&iacute;a en la enfermedad de Parkinson.

Cystatin C previene la degeneraci&oacute;n de las neuronas dopamin&eacute;rgicas de rata nigral: estudios in vitro e in vivo.

&#x7EC4;&#x4E09;&#x7A81;&#x89E6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (mGluRs) &#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x592E;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7; G-&#x86CB;&#x767D;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x6C19;&#x6C14;&#x9176;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x50CF;&#x6240;&#x6709;&#x7C7B; C G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; mGluR8 &#x5DF2;&#x6269;&#x5C55;&#x7684; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x80DE; (CTD) &#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x4E0E; mGluR8a &#x548C; 8b &#x5B9A;&#x690D;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x8111; cDNA &#x6587;&#x5E93;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x5C4F;&#x5E55; (mGluR8-C) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BF1;&#x9975;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; sumo1 &#x548C; sumoylation &#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7EA7;&#x8054; &#xFF08;ube2a&#xFF0C;Pias1&#xFF0C;Piasgamma&#xFF0C;Piasxbeta&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F7F;&#x7528;&#x91CD;&#x7EC4; GST &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8BC1;&#x5B9E; Pias1 &#x4EA4;&#x4E92;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x4E0E; mGluR8 C mGluR8 C &#x5BF9;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x4E09;&#x4F5C;&#x7528;&#x5B9A;&#x690D;&#x3002; Pias1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x5316;&#x9A8C;&#x6240;&#x9700;&#x533A;&#x57DF; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5230;&#x5171;&#x8BC6; sumoylation &#x6BCD;&#x9898;&#x548C;&#x4E0D;&#x53D7;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x66FF;&#x4EE3;&#x5B88;&#x6052;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 882 &#x5185;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6BCD;&#x9898;&#x3002;&#x8054;&#x5408;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7269;&#x8D28;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; mGluR8a C&#x3001; sumo1 &#x548C; sumoylation &#x7EA7;&#x8054;&#x9176;&#x4E3A;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;mGluR8a C &#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x4F53;&#x5185; sumoylated &#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x66FF;&#x6362;&#x7684;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 882 &#x5185;&#x5171;&#x8BC6; sumoylation &#x6BCD;&#x9898;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; lysines &#x5185; CTD&#xFF0C;&#x5E9F;&#x9664;&#x4F53;&#x5185; sumoylation&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x53CA;&#x5176;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x7684; sumoylation &#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7EC4;&#x4E09;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Pias1 &#x4E92;&#x52A8;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; 8 sumoylation&#x3002;

Group III presynaptic metabotropic glutamate receptors (mGluRs) play a central role in regulating presynaptic activity through G-protein effects on ion channels and signal transducing enzymes. Like all Class C G-protein-coupled receptors, mGluR8 has an extended intracellular C-terminal domain (CTD) presumed to allow for modulation of downstream signaling. In a yeast two-hybrid screen of an adult rat brain cDNA library with the CTDs of mGluR8a and 8b (mGluR8-C) as baits, we identified sumo1 and four different components of the sumoylation cascade (ube2a, Pias1, Piasgamma, Piasxbeta) as interacting proteins. Binding assays using recombinant GST fusion proteins confirmed that Pias1 interacts not only with mGluR8-C but also with all group III mGluR CTDs. Pias1 binding to mGluR8-C required a region N-terminal to a consensus sumoylation motif and was not affected by arginine substitution of the conserved lysine 882 within this motif. Co-transfection of fluorescently tagged mGluR8a-C, sumo1, and enzymes of the sumoylation cascade into HEK293 cells showed that mGluR8a-C can be sumoylated in vivo. Arginine substitution of lysine 882 within the consensus sumoylation motif, but not other conserved lysines within the CTD, abolished in vivo sumoylation. Our results are consistent with post-translational sumoylation providing a novel mechanism of group III mGluR regulation.

Pias1 interaction and sumoylation of metabotropic glutamate receptor 8.

Groupes r&eacute;cepteurs de glutamate m&eacute;tabotropique pr&eacute;synaptique III (mGluRs) jouent un r&ocirc;le central dans la r&eacute;gulation de l&#39;activit&eacute; pr&eacute;synaptique gr&acirc;ce &agrave; des effets de la prot&eacute;ine G sur les canaux ioniques et les enzymes de transduction de signal. Comme tous les r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G classe C, mGluR8 poss&egrave;de un domaine C-terminal intracellulaire prolong&eacute; (CTD) cens&eacute; permettre pour la modulation de la signalisation en aval. Dans un &eacute;cran de deux-hybride de levure d&#39;un ADNc de cerveau de rat adulte avec le CTD de mGluR8a et 8 b mGluR8-C comme app&acirc;ts, nous avons identifi&eacute; sumo1 et quatre &eacute;l&eacute;ments diff&eacute;rents de la sumoylation cascade (ube2a, Pias1, Piasgamma, Piasxbeta) comme les prot&eacute;ines qui interagissent. Tests &agrave; l&#39;aide de la fusion de recombinant GST prot&eacute;ines a confirm&eacute; que Pias1 interagit non seulement avec mGluR8-C, mais aussi avec toutes les liaison de mGluR CTDs. Pias1 groupe III &agrave; mGluR8-C de liaison requis une r&eacute;gion N-terminale d&#39;un motif de sumoylation de consensus et n&#39;a pas &eacute;t&eacute; affect&eacute;e par la substitution d&#39;arginine de la lysine conserv&eacute;e 882 au sein de ce motif. Co-transfection des enzymes de la cascade de sumoylation, sumo1 et fluorescent &eacute;tiquet&eacute; mGluR8a-C dans les cellules HEK293 a montr&eacute; que mGluR8a-C peut &ecirc;tre sumoylated in vivo. Substitution arginine de lysine 882 dans le motif de sumoylation de consensus, mais pas les autres lysines conserv&eacute;es au sein de la promotion des artistes canadiens, aboli la sumoylation in vivo. Nos r&eacute;sultats sont compatibles avec la sumoylation post-traductionnelles fournissant un nouveau m&eacute;canisme de r&egrave;glement de mGluR groupe III.

Pias1 interaction et sumoylation de r&eacute;cepteur de glutamate m&eacute;tabotropique 8.

Gruppe III pr&auml;synaptischen Metabotropic Glutamat-Rezeptoren (mGluRs) Rolle eine zentrale bei der Regulierung der pr&auml;synaptischen Aktivit&auml;t durch G-Protein-Auswirkungen auf die Ionenkan&auml;le und Signal transducing Enzyme. MGluR8 hat wie alle Klasse C G-Protein-gekoppelter Rezeptoren eine erweiterte intrazellul&auml;re C-terminalen Dom&auml;ne (CTD) davon ausgegangen, dass zur Modulation der nachgeschalteten Signalisierung zulassen. In einem Hefe-zwei-Mischling-Bildschirm von einem Erwachsenen Ratte Gehirn cDNA-Bibliothek mit der Funktion mGluR8a und 8b (mGluR8-C) als K&ouml;der, wir identifizierten sumo1 und vier verschiedene Komponenten der Sumoylation Wasserfall (ube2a, Pias1, Piasgamma, Piasxbeta) als interagierenden Proteine. Verbindlich Assays mit rekombinantem GST-Fusion Proteine haben best&auml;tigt, dass Pias1 nicht nur mit mGluR8-C, sondern auch mit allen Gruppe III mGluR CTDs. Pias1 Bindung zu mGluR8-C interagiert ben&ouml;tigt eine Region N-Terminal zu einem Konsens-Sumoylation-Motiv und Arginin Substitution von der konservierten Lysin 882 innerhalb dieses Motiv nicht betroffen war. Co-Transfection Leuchtstoff markierte mGluR8a-C, sumo1 und Enzyme der Sumoylation Kaskade in HEK293 Zellen zeigte, dass mGluR8a-C Sumoylated in-vivo sein kann. Arginin Substitution von Lysin 882 innerhalb der Konsens-Sumoylation-Motiv, aber nicht andere konservierten Lysin innerhalb der CTD abgeschafft in-vivo Sumoylation. Unsere Ergebnisse sind konsistent mit post-translationale Sumoylation bietet einen neuen Mechanismus der mGluR-Gruppe-III-Verordnung.

Pias1 Interaktion und Sumoylation Metabotropic Glutamate Rezeptor 8.

I gruppi III presinaptica metabotropic glutammato recettori (mGluRs) giocano un ruolo centrale nella regolazione della attivit&agrave; presinaptica attraverso effetti di G-proteina sul segnale transducing enzimi e canali ionici. Come tutti i recettori di G-proteina-accoppiato di classe C, mGluR8 ha un esteso dominio intracellulare di C-terminale (CTD) in presunto per consentire la modulazione del segnale a valle. In uno schermo di due-ibrido lievito di una libreria di cDNA cervello di ratto adulto con CTD di mGluR8a e 8b (mGluR8-C) come esche, abbiamo identificato sumo1 e quattro differenti componenti della sumoylation cascata (ube2a, Pias1, Piasgamma, Piasxbeta) come proteine interagenti. Associazione dosaggi mediante fusione ricombinante GST proteine hanno confermato che Pias1 interagisce con mGluR8-C, ma anche con tutte le associazione mGluR CTD. Pias1 III gruppo mGluR8-C richiesto una regione N-terminale di un motivo sumoylation consenso e non &egrave; stata influenzata dalla sostituzione con arginina la lisina 882 conservato all&#39;interno di questo motivo. Co-transfection fluorescente contrassegnati mGluR8a-C, sumo1, e gli enzimi della cascata sumoylation nelle cellule HEK293 ha mostrato che mGluR8a-C pu&ograve; essere sumoylated in vivo. Sostituzione di arginina lisina 882 entro il motivo sumoylation consenso, ma non altre Lisine conservate all&#39;interno del CTD, abolita sumoylation in vivo. I nostri risultati sono coerenti con alberino-di traduzione sumoylation fornendo un meccanismo romanzo di gruppo III mGluR regolazione.

Pias1 interazione e sumoylation del recettore del glutammato di metabotropic 8.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; III &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;) G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; C &#x53D7;&#x5BB9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; mGluR8 &#x5909;&#x8ABF;&#x304C;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; C &#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;CTD&#xFF09; &#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133; cDNA &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x306E; mGluR8a &#x3068; 8b &#x306E; Ctd &#x3092;&#x9175;&#x6BCD; 2 &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x753B;&#x9762; (mGluR8 C) &#x990C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; sumo1 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;sumo &#x5316;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; (ube2a&#x3001;Pias1&#x3001;Piasgamma&#x3001;Piasxbeta&#xFF09; &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; GST &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Pias1 mGluR8 c &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;mGluR8 C &#x3078;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; III mGluR Ctd&#x3002; Pias1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5730;&#x57DF; N &#x672B;&#x7AEF;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9; sumo &#x5316;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x5185;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; 882 &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MGluR8a C sumoylated in vivo &#x3067;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; HEK293 &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x86CD;&#x5149;&#x306B;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E; mGluR8a C &#x30FB; sumo1 &#x30FB; sumo &#x5316;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x7F6E;&#x63DB;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; 882 &#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9; sumo &#x5316;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x304C;&#x4ED6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;CTD &#x5185;&#x306A;&#x3044;&#x306E; in vivo sumo &#x5316;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; III mGluR &#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E; sumo &#x5316;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Pias1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 8 &#x306E; sumo &#x5316;&#x3002;

&#xADF8;&#xB8F9; III presynaptic metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (mGluRs) &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xACFC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD6A8;&#xC18C; transducing&#xC5D0; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; presynaptic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; C G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCC98;&#xB7FC; mGluR8 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; (CTD) &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815;. Mglur8a&#xC640; 8b CTDs &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC; cDNA &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC758; &#xD6A8; &#xBAA8; 2 &#xC7A1;&#xC885; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; (mGluR8-C)&#xB85C; baits, sumo1 &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; sumoylation&#xC758; 4 &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; (ube2a, Pias1, Piasgamma, Piasxbeta) &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xACC4;&#xB2E8;&#xC2DD;. &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; GST &#xD4E8;&#xC804; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD655;&#xC778; Pias1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xADF8;&#xB8F9; III mGluR CTDs. Pias1 mGluR8 C &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; mGluR8 C&#xC640; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD569;&#xC758; sumoylation &#xBAA8;&#xD2F0;&#xD504;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F;&#xC774; &#xC8FC;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; lysine 882&#xC758; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xB300;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; mGluR8a C sumoylated in vivo &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; HEK293 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB193;&#xC5EC;&#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xD0DC;&#xADF8; mGluR8a C, sumo1, &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC18C; sumoylation &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; co-transfection. Lysine &#xD569;&#xC758; sumoylation &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB0B4; 882 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; CTD, &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xB2CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; lysines&#xC758; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xB300;&#xCCB4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; sumoylation &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8;&#xB8F9; III mGluR &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB2E2; sumoylation&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pias1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 8&#xC758; sumoylation.

Receptores de glutamato metabotr&oacute;picos presin&aacute;pticos de grupos III (mGluRs) juegan un papel central en la regulaci&oacute;n de la actividad presin&aacute;ptica a trav&eacute;s de efectos de la prote&iacute;na G en canales i&oacute;nicos y enzimas de transducci&oacute;n de se&ntilde;al. Como receptores g-prote&iacute;na-juntados todos de clase C, mGluR8 tiene un dominio intracelular extendido de c-terminal (CTD) presume para permitir la modulaci&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n aguas abajo. En una pantalla de dos h&iacute;bridos de levadura de una biblioteca de cDNA de cerebro de rata adulta con las CTDs de mGluR8a y 8b (mGluR8-C) como cebos, se identificaron sumo1 y en cuatro diferentes componentes de la sumoilaci&oacute;n cascada (ube2a, Pias1, Piasgamma, Piasxbeta) como la interacci&oacute;n de las prote&iacute;nas. Ensayos utilizando la fusi&oacute;n recombinante GST prote&iacute;nas confirmaron que Pias1 interact&uacute;a no s&oacute;lo con mGluR8-C, sino tambi&eacute;n con todo grupo III mGluR CTDs. Pias1 Uni&oacute;n mGluR8-C requiere una regi&oacute;n N-terminal con un motivo de sumoilaci&oacute;n de consenso y no se vio afectada por la substituci&oacute;n de la arginina de la lisina conservada 882 dentro de este motivo. Co-transfection de fluorescencia de etiquetado mGluR8a-C, sumo1 y enzimas de la cascada de sumoilaci&oacute;n en c&eacute;lulas HEK293 demostrada que mGluR8a-C puede ser sumoiladas en vivo. Sustituci&oacute;n de arginina de lisina 882 dentro del adorno de la sumoilaci&oacute;n de consenso, pero no otros lisinas conservados en el CCD, aboli&oacute; la sumoilaci&oacute;n in vivo. Nuestros resultados son consistentes con la sumoilaci&oacute;n post-traduccionales proporcionando un nuevo mecanismo de regulaci&oacute;n de mGluR grupo III.

Interacci&oacute;n Pias1 y sumoilaci&oacute;n de receptores de glutamato metabotr&oacute;picos 8.

Sumoylation &egrave; una modifica alberino-di traduzione che &egrave; stato originariamente pensata solo proteine bersaglio che nucleare. Prova &egrave; emerso, tuttavia, che il ruolo di sumoylation &egrave; molto pi&ugrave; vario: tre proteine di membrana del plasma, appartenenti a famiglie diverse proteine (trasportatori del glucosio, K(+) canali e i recettori del glutammato metabotropico) hanno dimostrate di essere sumoylated. Inoltre, sumoylation di fattori di trascrizione, come fattore di rinforzatore del myocyte 2 (MEF2), &egrave; stato trovato a regolare la formazione di sinapsi. Un ruolo importante di sumoylation in altri sistemi &egrave; quello di modificare le interazioni della proteina-proteina, e perch&eacute; le interazioni della proteina sono particolarmente elaborate nel sistema nervoso e cruciale per la funzione e la formazione di sinapsi, sumoylation potrebbe costituire un importante meccanismo di regolazione nei neuroni. In questa recensione, noi valutare i dati disponibili e discutere possibili ruoli per sumoylation nella regolazione dei processi neurobiologici cruciali, quali lo sviluppo neuronale e trasmissione sinaptica.

Sumoylation nei neuroni: ruoli nucleari e synaptic?

Sumo &#x5316;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x5F53;&#x521D;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;sumo &#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#xFF1A; sumoylated &#x306B; &#xFF08;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x3001;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;) &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x56E0;&#x5B50; 2 (MEF2) &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; sumo &#x5316;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Sumo &#x5316;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x624B;&#x306E;&#x8FBC;&#x3093;&#x3060;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;sumo &#x5316;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; sumo &#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A71;&#x3057;&#x5408;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Sumo &#x5316;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF1A; &#x6838;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF1F;

Sumoylation&#xB9CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC6D0;&#xB798; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB358; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC99D;&#xAC70; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;,, sumoylation&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;: &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871; (&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC6B4;&#xBC18;, K(+) &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;)&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; sumoylated &#xB420; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; myocyte &#xC99D;&#xAC15; &#xC694;&#xC778; 2 (MEF2) &#xB4F1;&#xC758; sumoylation &#xB0C5; &#xD615;&#xC131; &#xC870;&#xC808; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; sumoylation&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xC218;&#xC815; &#xC774;&#xBA70; sumoylation &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAD6C;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACC4;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xC815;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC77C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; sumoylation &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xB4F1;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; neurobiological &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Sumoylation: &#xD575; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5ED;&#xD560;?

Sumoylation &#x662F;&#x539F;&#x6765;&#x8FD8;&#x4EE5;&#x4E3A;&#x53EA;&#x6709;&#x76EE;&#x6807;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x3002;&#x6709;&#x786E;&#x51FF;&#x8BC1;&#x636E;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;sumoylation &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x66F4;&#x8D8B;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#xFF1A; &#x5C5E;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5BB6;&#x5EAD; (&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; K(+) &#x6E20;&#x9053;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF09; &#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x6709;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x4E3A; sumoylated&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;sumoylation &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5982;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x56E0;&#x5B50; 2 (MEF2)&#xFF0C;&#x627E;&#x6765;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;Sumoylation &#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4FEE;&#x6539;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x4E3A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x9610;&#x8FF0;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;sumoylation &#x53EF;&#x6784;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x548C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5982;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x8C03;&#x63A7; sumoylation &#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x53EF;&#x80FD;&#x3002;

Sumoylation &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF1A; &#x6838;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5417;&#xFF1F;

Sumoylation is a post-translational modification that was originally thought to only target nuclear proteins. Evidence has emerged, however, that the role of sumoylation is much more diverse: three plasma membrane proteins belonging to different protein families (glucose transporters, K(+) channels and metabotropic glutamate receptors) have been shown to be sumoylated. In addition, sumoylation of transcription factors, such as myocyte enhancer factor 2 (MEF2), was found to regulate synapse formation. A major role of sumoylation in other systems is to modify protein-protein interactions, and because protein interactions are particularly elaborate in the nervous system and crucial for synapse formation and function, sumoylation could constitute a major regulatory mechanism in neurons. In this review, we evaluate the available data and discuss possible roles for sumoylation in the regulation of crucial neurobiological processes, such as neuronal development and synaptic transmission.

Sumoylation in neurons: nuclear and synaptic roles?

Sumoylation est une modification post-traductionnelle qui pensait initialement seulement des prot&eacute;ines nucl&eacute;aires cibles. Preuve est apparu, cependant, que le r&ocirc;le de sumoylation est beaucoup plus diversifi&eacute; : trois prot&eacute;ines de membrane plasmique appartenant aux familles de prot&eacute;ines diff&eacute;rentes (transporteurs de glucose, k canaux et r&eacute;cepteurs m&eacute;tabotropiques du glutamate) ont d&eacute;montr&eacute; d&#39;&ecirc;tre sumoylated. En outre, la sumoylation de facteurs de transcription, comme facteur de renforceur de myocyte 2 (MEF2), s&#39;est av&eacute;r&eacute;e pour r&eacute;glementer la formation des synapses. Un r&ocirc;le majeur de sumoylation dans d&#39;autres syst&egrave;mes consiste &agrave; modifier les interactions prot&eacute;ine-prot&eacute;ine, et parce que les interactions entre prot&eacute;ines sont particuli&egrave;rement &eacute;labor&eacute;s dans le syst&egrave;me nerveux et cruciaux pour la formation des synapses et la fonction, sumoylation pourrait constituer un m&eacute;canisme de r&eacute;gulation majeur dans les neurones. Dans cette revue, nous &eacute;valuer les donn&eacute;es disponibles et discuter les r&ocirc;les possibles de la sumoylation dans la r&eacute;gulation des processus neurobiologiques cruciales, comme le d&eacute;veloppement neuronal et la transmission synaptique.

Sumoylation dans les neurones : nucl&eacute;aires et synaptiques des r&ocirc;les ?

Sumoylation ist eine post-translationale Modifikation, die urspr&uuml;nglich auf nur nukleare Zielproteinen gedacht war. Beweise entstanden, jedoch, dass die Rolle des Sumoylation wesentlich vielf&auml;ltiger ist: drei Plasma Membranproteinen geh&ouml;ren verschiedenen Proteinfamilien (Glukose-Transporter, K(+) Kan&auml;le und Metabotropic Glutamat-Rezeptoren) sind gezeigt worden, um Sumoylated zu werden. Dar&uuml;ber hinaus fand sich Sumoylation von Transkriptionsfaktoren wie Muskelfaser Enhancer Faktor 2 (MEF2), Synapse-Bildung regulieren. Eine wichtige Rolle des Sumoylation in andere Systeme ist Protein-Protein Interaktionen zu &auml;ndern, und da Proteininteraktionen besonders aufwendige im Nervensystem und f&uuml;r Synapse-Entstehung und Funktion von entscheidender Bedeutung sind, k&ouml;nnte die Sumoylation ein wichtiger Regulierungsmechanismus in Neuronen darstellen. In diesem Bericht wir die verf&uuml;gbaren Daten auswerten und diskutieren m&ouml;gliche Rollen f&uuml;r Sumoylation bei der Regulierung der entscheidende neurobiologischen Prozessen wie neuronale Entwicklung und synaptischen &Uuml;bertragung.

Sumoylation in Neuronen: Kern- und synaptische Rollen?

Sumoilaci&oacute;n es una modificaci&oacute;n poste-de translaci&oacute;n que originalmente se pensaba que s&oacute;lo las prote&iacute;nas nucleares por el destino. Evidencia ha surgido, sin embargo, que el papel de sumoilaci&oacute;n es mucho m&aacute;s diverso: tres prote&iacute;nas de membrana plasm&aacute;tica pertenecientes a familias de prote&iacute;nas diferentes (transportadores de la glucosa, k canales y receptores de glutamato metabotr&oacute;picos) han demostrado ser sumoiladas. Adem&aacute;s, encontraron a sumoilaci&oacute;n de factores de transcripci&oacute;n, como potenciador del miocito 2 (MEF2), para regular la formaci&oacute;n de sinapsis. Un papel importante de sumoilaci&oacute;n en otros sistemas es modificar las interacciones prote&iacute;na-prote&iacute;na, y debido a las interacciones prote&iacute;na son particularmente elaboradas en el sistema nervioso y crucial para la funci&oacute;n y formaci&oacute;n de sinapsis, sumoilaci&oacute;n podr&iacute;a constituir un importante mecanismo regulador en las neuronas. En esta revisi&oacute;n, nosotros evaluar los datos disponibles y discutir posibles papeles para sumoilaci&oacute;n en la regulaci&oacute;n de procesos neurobiol&oacute;gicos cruciales, tales como desarrollo neuronal y la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica.

&iquest;Sumoilaci&oacute;n en neuronas: nucleares y sin&aacute;pticas papeles?

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x9AD8;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x5411; VEGF &#x5176;&#x4ED6;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;VEGF-B &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x65B0;&#x578B;&#x529F;&#x80FD; VEGF-b &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F3A;&#x6548;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x5C0F;&#x9F20;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x8BA4;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; VEGF-B &#x6291;&#x5236;&#x6D46;&#x6DB2;&#x4EC5; BH3 &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x5176;&#x5B83;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; p53 &#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x5BB6;&#x5C5E;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-1 &#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;VEGF-B &#x6CBB;&#x7597;&#x83B7;&#x6551;&#x4ECE;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x773C;&#x90E8;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x4E2D;&#x98CE;&#xFF0C;&#x6A21;&#x578B;&#x9F20;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; VEGF-B &#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x9020;&#x6210;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; VEGF-B VEGF &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E00;&#x822C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x5177;&#x6709;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; VEGF-B &#x6F5C;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

VEGF-B &#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EC5; BH3 &#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC; 1 &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Despite its early discovery and high sequence homology to the other VEGF family members, the biological functions of VEGF-B remain poorly understood. We revealed here a novel function for VEGF-B as a potent inhibitor of apoptosis. Using gene expression profiling of mouse primary aortic smooth muscle cells, and confirming the results by real-time PCR using mouse and rat cell lines, we showed that VEGF-B inhibited the expression of genes encoding the proapoptotic BH3-only proteins and other apoptosis- and cell death-related proteins, including p53 and members of the caspase family, via activation of VEGFR-1. Consistent with this, VEGF-B treatment rescued neurons from apoptosis in the retina and brain in mouse models of ocular neurodegenerative disorders and stroke, respectively. Interestingly, VEGF-B treatment at the dose effective for neuronal survival did not cause retinal neovascularization, suggesting that VEGF-B is the first member of the VEGF family that has a potent antiapoptotic effect while lacking a general angiogenic activity. These findings indicate that VEGF-B may potentially offer a new therapeutic option for the treatment of neurodegenerative diseases.

VEGF-B inhibits apoptosis via VEGFR-1-mediated suppression of the expression of BH3-only protein genes in mice and rats.

Malgr&#xE9; sa d&#xE9;couverte pr&#xE9;coce et forte homologie de s&#xE9;quence pour les autres membres de la famille du VEGF, les fonctions biologiques de VEGF-B sont encore mal compris. Nous avons r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; ici une nouvelle fonction pour le VEGF-B, comme un puissant inhibiteur de l&#x26;#39;apoptose. Utilisation de profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique des cellules de souris aortiques primaires musculaires lisses, et en confirmant les r&#xE9;sultats par PCR en temps r&#xE9;el en utilisant la souris et des lign&#xE9;es cellulaires de rat, nous avons montr&#xE9; que le VEGF-B inhibe l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes codant pour les prot&#xE9;ines pro-apoptotiques BH3-only et autres apoptose et la mort cellulaire des prot&#xE9;ines apparent&#xE9;es, y compris p53 et les membres de la famille des caspases, via l&#x26;#39;activation de VEGFR-1. Conform&#xE9;ment &#xE0; cela, le VEGF-B de traitement sauv&#xE9; neurones de l&#x26;#39;apoptose dans la r&#xE9;tine et le cerveau dans des mod&#xE8;les murins de maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives oculaires et d&#x26;#39;AVC, respectivement. Fait int&#xE9;ressant, le VEGF-B de traitement &#xE0; la dose efficace pour la survie neuronale n&#x26;#39;a pas caus&#xE9; de la n&#xE9;ovascularisation r&#xE9;tinienne, ce qui sugg&#xE8;re que le VEGF-B est le premier membre de la famille du VEGF qui a un puissant effet anti-apoptotique tout en n&#x26;#39;ayant pas une activit&#xE9; angiog&#xE9;nique g&#xE9;n&#xE9;rale. Ces r&#xE9;sultats indiquent que le VEGF-B peut potentiellement offrir une nouvelle option th&#xE9;rapeutique pour le traitement des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives.

VEGF-B inhibe l&#x26;#39;apoptose via VEGFR-1 m&#xE9;di&#xE9;e par la r&#xE9;pression de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes des prot&#xE9;ines BH3-seulement chez les souris et les rats

Trotz seiner fr&uuml;hen Entdeckung und hohe Sequenz-Homologie, die anderen VEGF-Familienmitglieder bleiben die biologischen Funktionen von VEGF-B weitgehend unverstanden. Als ein potenter Inhibitor der Apoptose haben wir hier eine neuartige Funktion f&uuml;r VEGF-B offenbart. Mit Gene Expression profiling der Maus prim&auml;re Aorten glatten Muskelzellen, und best&auml;tigt die Ergebnisse von Echtzeit-PCR unter Verwendung von Maus und Ratte Zelllinien, haben wir gezeigt, dass VEGF-B die Expression von Genen, die Codierung, die Proapoptotischen BH3-only-Proteine und andere Apoptosis und Zelle Tod-&auml;hnliche Proteine, einschlie&szlig;lich p53 und Mitglieder der Caspase-Familie, durch die Aktivierung des VEGFR-1 gehemmt. Folgerichtig gerettet VEGF-B Behandlung Neuronen von Apoptosis in der Netzhaut und Gehirn in Mausmodelle von okul&auml;ren neurodegenerativen Erkrankungen und Schlaganfall, beziehungsweise. Interessanterweise verursacht VEGF-B-Behandlung in der Dosis effektiv f&uuml;r neuronale &Uuml;berleben nicht retinale Neovaskularisation, was darauf hindeutet, dass VEGF-B das erste Mitglied der VEGF-Familie mit einen potenten Antiapoptotic-Effekt beim ermangeln einer allgemeine Angiogenese-Aktivit&auml;t ist. Diese Befunde zeigen, dass VEGF-B m&ouml;glicherweise eine neue Therapieoption zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen anbieten kann.

VEGF-B hemmt Apoptose &uuml;ber VEGFR-1-vermittelter Unterdr&uuml;ckung des Ausdrucks von BH3-only-Protein Gene in M&auml;usen und Ratten.

Nonostante la sua precoce scoperta e omologia di sequenza alta per gli altri membri della famiglia VEGF, le funzioni biologiche di VEGF-B rimangono scarsamente comprensibile. Abbiamo rivelato qui una funzione romanzo per VEGF-B come un potente inibitore dell&#39;apoptosi. Utilizzando il gene expression profiling delle cellule di muscolo liscio aortiche primario del mouse e confermare i risultati mediante PCR in tempo reale utilizzando linee di cellule di topo e ratto, abbiamo dimostrato che il VEGF-B inibito l&#39;espressione dei geni che codificano per le proteine BH3-only di Miselli e altri delle cellule e apoptosis - morte-proteine correlate, tra cui p53 e membri della famiglia caspase, tramite attivazione di VEGFR-1. Coerentemente con questo, trattamento VEGF-B salvo i neuroni dall&#39;apoptosi nella retina e cervello in modelli murini di patologie neurodegenerative oculare e ictus, rispettivamente. &Egrave; interessante notare che, trattamento di VEGF-B alla dose efficacia per la sopravvivenza neuronale non ha causato la neovascolarizzazione retinica, suggerendo che il VEGF-B &egrave; il primo membro della famiglia VEGF che ha un effetto potente antiapoptotici mentre manca un&#39;attivit&agrave; angiogenica generale. Questi risultati indicano che il VEGF-B potenzialmente pu&ograve; offrire una nuova opzione terapeutica per il trattamento delle malattie neurodegenerative.

VEGF-B inibisce apoptosis via mediata VEGFR-1 soppressione dell&#39;espressione di geni proteine BH3-only in topi e ratti.

&#x4ED6;&#x306E;VEGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x914D;&#x5217;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;VEGF-B&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x521D;&#x4EE3;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;VEGF-B&#x304C;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;BH3&#x306E;&#x307F;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;VEGFR-1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;p53&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x3001;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x773C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DB2;&#x819C;&#x3084;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;VEGF-B&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;VEGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BH3&#x306E;&#x307F;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;VEGFR-1&#x5A92;&#x4ECB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xCD08;&#xAE30; &#xAC80;&#xC0C9;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; VEGF &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; VEGF B&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xC2DC; &#xC18C;&#xC124; &#xAE30;&#xB2A5; VEGF b apoptosis&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC950; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VEGF B &#xC778;&#xCF54;&#xB529; proapoptotic BH3 &#xC804;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; apoptosis&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, p53 &#xBC0F; caspase &#xAC00;&#xC871; VEGFR-1&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131;, VEGF B &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; apoptosis&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xB208; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;, &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0; &#xAC01;&#xAC01;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; VEGF B &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB9DD;&#xB9C9; neovascularization, VEGF B &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18; angiogenic &#xD65C;&#xB3D9; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; antiapoptotic &#xD6A8;&#xACFC; VEGF &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; VEGF B &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

VEGF B &#xC950; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0; BH3 &#xC804;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; VEGFR 1 &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

A pesar de su temprano descubrimiento y la alta homolog&#xED;a de secuencia a los miembros de la familia VEGF, las funciones biol&#xF3;gicas del VEGF-B siguen siendo poco conocidos. Nos revela aqu&#xED; una nueva funci&#xF3;n para el VEGF-B como un potente inhibidor de la apoptosis. Uso de perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de las c&#xE9;lulas de rat&#xF3;n primarias del m&#xFA;sculo liso de aorta, y la confirmaci&#xF3;n de los resultados de PCR en tiempo real a trav&#xE9;s del rat&#xF3;n y las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas de ratas, se demostr&#xF3; que el VEGF-B inhibe la expresi&#xF3;n de genes que codifican las prote&#xED;nas proapopt&#xF3;tico BH3-only y otros apoptosis y celulares relacionados con la muerte, incluyendo las prote&#xED;nas p53 y miembros de la familia, a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de caspasas de VEGFR-1. Consistente con esto, VEGF-B el tratamiento rescatado las neuronas de la apoptosis en la retina y el cerebro en modelos de rat&#xF3;n de enfermedades neurodegenerativas y oculares tiempos, respectivamente. Curiosamente, el VEGF-B tratamiento a la dosis eficaz para la supervivencia neuronal no caus&#xF3; neovascularizaci&#xF3;n retiniana, lo que sugiere que el VEGF-B es el primer miembro de la familia del VEGF que tenga un efecto antiapopt&#xF3;tico potente mientras que carecen de una actividad angiog&#xE9;nica en general. Estos hallazgos indican que el VEGF-B potencialmente puede ofrecer una nueva opci&#xF3;n terap&#xE9;utica para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

VEGF-B inhibe la apoptosis a trav&#xE9;s de VEGFR-1 mediada por la supresi&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de los genes de prote&#xED;nas BH3-s&#xF3;lo en ratones y ratas

Sumoylation &#xC5B4;&#xB290; &#xC2A4;&#xBAA8; (&#xC791;&#xC740; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xAC19;&#xC740; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#x70AD; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; lysine &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC815; &#xBC18;&#xC751;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; ubiquitination &#xBC0F; neddylation&#xC758; sumoylation &#xACC4;&#xACE1; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD55C;&#xC815;&#xC790; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;. &#xD55C;&#xC815;&#xC790;/&#xD6A8;&#xC18C;/&#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD1A0;&#xB860;&#xACFC; sumoylation &#xB2E8;&#xC9C0; E3 &#xB9AC;&#xAC00; RanBP2 &#xBC0F; Rangap1&#xC758; &#xAE30;&#xD310; &#xC2A4;&#xBAA8;-1&#xACFC; E1 &#xBC0F; E2 &#xD6A8;&#xC18C; Aos1 uba2 &#xBC0F; ubc9, &#xB610;&#xB294; &#xC2A4;&#xBAA8;-1 &#xBC0F; e 2&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xAE30;&#xBCF8; sumoylation, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC815; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xAC04;&#xC758; &#xC2A4;&#xBAA8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; translocated &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sumoylation &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;: x-&#xC120; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC5C5;.

Sumoilaci&oacute;n es una reacci&oacute;n de la modificaci&oacute;n de prote&iacute;nas de varios pasos que SUMO (peque&ntilde;o ubiquitin-como modificador) prote&iacute;nas est&aacute;n unidas covalentemente a los residuos de lisina de las prote&iacute;nas sustrato. Aqu&iacute;, comparamos las secuencias y estructuras de modificadores y enzimas involucradas en la sumoilaci&oacute;n con los de la ubiquitinaci&oacute;n relacionado y nedilizaci&oacute;n cascadas. Utilizando datos estructurales sobre las interacciones del modificador/enzima/sustrato, discutimos y modelo sumoilaci&oacute;n complejos que incluyen SUMO-1 y los enzimas E1 y E2 Aos1-uba2 y ubc9, o SUMO-1 y E2 junto con la ligasa E3 RanBP2 y su substrato RanGAP1. Su comparaci&oacute;n proporciona una idea de las interacciones prote&iacute;na subyacente sumoilaci&oacute;n y sugiere c&oacute;mo prote&iacute;nas SUMO pueden ser trasladadas entre enzimas durante las diferentes etapas de la reacci&oacute;n de modificaci&oacute;n de la prote&iacute;na.

Las interacciones de la prote&iacute;na en la cascada de sumoilaci&oacute;n: lecciones de estructuras de rayos x.

Sumoylation &#x662F;&#x54EA;&#x4E2A;&#x76F8;&#x6251; &#xFF08;&#x5C0F;&#x6CDB;&#x7D20;&#x6837;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#xFF09; &#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x591A;&#x6B65;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4FEE;&#x9970;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6CDB;&#x548C; neddylation sumoylation &#x53F6;&#x6805;&#x7684;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x548C;&#x9176;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;/&#x9176;/&#x57FA;&#x677F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x5316;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x548C;&#x6A21;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x76F8;&#x6251; 1 &#x548C; E1 &#x548C; E2 &#x9176; Aos1-uba2&#xFF0C;ubc9&#xFF0C;&#x6216;&#x76F8;&#x6251; 1 &#x548C; E2 &#x4E0E; E3 &#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; RanBP2 &#x548C;&#x5176;&#x57FA;&#x677F; RanGAP1 &#x7684; sumoylation &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840; sumoylation&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x76F8;&#x6251;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x80FD;&#x518D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x671F;&#x95F4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4FEE;&#x9970;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x6B65;&#x9AA4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x7684; sumoylation &#x7EA7;&#x8054;&#xFF1A; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x6559;&#x8BAD;&#x3002;

Sumoylation is a multi-step protein modification reaction in which SUMO (small ubiquitin-like modifier) proteins are covalently attached to lysine residues of substrate proteins. Here, we compare the sequences and structures of modifiers and enzymes involved in sumoylation with those of the related ubiquitination and neddylation cascades. By using available structural data on modifier/enzyme/substrate interactions, we discuss and model sumoylation complexes that include SUMO-1 and the E1 and E2 enzymes Aos1-uba2 and ubc9, or SUMO-1 and E2 together with the E3 ligase RanBP2 and its substrate RanGAP1. Their comparison provides insight into the protein interactions underlying sumoylation, and suggests how SUMO proteins may be translocated between enzymes during the various steps of the protein modification reaction.

Protein interactions in the sumoylation cascade: lessons from X-ray structures.

Sumoylation est une r&eacute;action de modification de prot&eacute;ine &agrave; plusieurs &eacute;tapes dans lequel SUMO (petite ubiquitin-comme modificateur) prot&eacute;ines sont covalente &agrave; des r&eacute;sidus de lysine de substrats prot&eacute;iques. Ici, nous comparons les s&eacute;quences et structures des modificateurs et des enzymes impliqu&eacute;s dans sumoylation avec celles de l&#39;ubiquitination connexe et le neddylation de Cullin, cascades. En utilisant des donn&eacute;es structurelles disponibles sur les interactions de modificateur/enzyme/substrat, nous discutons et mod&egrave;le de sumoylation complexes qui incluent des SUMO-1 et les enzymes E1 et E2 Aos1-uba2 et ubc9, ou SUMO-1 et E2 ainsi que de la ligase E3 RanBP2 et son substrat RanGAP1. Leur comparaison donne un aper&ccedil;u des interactions de prot&eacute;ine qui sous-tendent la sumoylation et indique comment les prot&eacute;ines SUMO peuvent &ecirc;tre transloqu&eacute;s entre enzymes durant les diff&eacute;rentes &eacute;tapes de la r&eacute;action de modification des prot&eacute;ines.

Interactions de prot&eacute;ine dans la cascade de sumoylation : le&ccedil;ons tir&eacute;es des structures de rayons x.

Sumoylation ist eine mehrstufige Protein-&Auml;nderung-Reaktion, in welche, die Sumo (kleine Ubiquitin-wie Modifizierer) Proteine kovalent an Lysin R&uuml;ckst&auml;nde Substrat Proteine gebunden sind. Hier vergleichen wir die Sequenzen und Strukturen der Modifizierer und Enzyme beteiligt Sumoylation mit denen der verwandten Ubiquitination und Neddylation Kaskaden. Mithilfe von verf&uuml;gbare Strukturdaten f&uuml;r Modifizierer/Enzym/Substrat Interaktionen, wir diskutieren und model Sumoylation-komplexe, die SUMO-1 und die E1 und E2 Enzyme Aos1-uba2 und ubc9, oder SUMO-1 und E2 zusammen mit der E3 Ligase RanBP2 und seine RanGAP1-Substrat enthalten. Ihren Vergleich bietet einen Einblick in die Protein-Interaktionen, die zugrunde liegenden Sumoylation und schl&auml;gt wie SUMO Proteine zwischen Enzyme w&auml;hrend der verschiedenen Schritte der Protein-&Auml;nderung-Reaktion umgesiedelt werden k&ouml;nnen.

Protein-Interaktionen in der Sumoylation-Kaskade: Lehren aus R&ouml;ntgen-Strukturen.

Sumoylation &egrave; una reazione di modificazione della proteina multi-step in cui SUMO (small ubiquitin-like modificatore) proteine sono covalentemente associate a residui di lisina delle proteine substrato. Qui, si confrontano le sequenze e strutture di modificatori e gli enzimi coinvolti nella sumoylation con quelli del ubiquitination correlati e neddylation di cullin cascades. Utilizzando i dati strutturali disponibili su interazioni enzima/substrato/modificatore, noi discutere e modello sumoylation complessi che includono SUMO-1 e gli enzimi E1 ed E2 Aos1-uba2 e ubc9, o SUMO-1 ed E2 insieme la ligasi E3 RanBP2 e il suo substrato RanGAP1. Loro confronto fornisce la comprensione delle interazioni della proteina sottostante sumoylation e suggerisce come le proteine SUMO possono essere traslocate tra enzimi durante le varie fasi della reazione di modificazione della proteina.

Le interazioni della proteina in cascata sumoylation: lezioni dalle strutture dei raggi x.

Sumo &#x5316;&#x76F8;&#x64B2; &#xFF08;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x69D8;&#x4FEE;&#x98FE;) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x57FA;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x30A2;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x6BB5;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6539;&#x8CEA;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3068; neddylation &#x306E; sumo &#x5316;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x3001;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8A71;&#x3057;&#x5408;&#x3046;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x64B2; 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; E1 &#x3068; E2 &#x9175;&#x7D20; Aos1 uba2 &#x3068; ubc9&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x76F8;&#x64B2; 1 &#x3068; E2 E3 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC; RanBP2 &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x677F; RanGAP1 &#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x542B;&#x3081;&#x308B; sumo &#x5316;&#x932F;&#x4F53;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306F; sumo &#x5316;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x64B2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;, &#x3057;&#x3066;&#x9175;&#x7D20;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6539;&#x8CEA;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x4E2D;&#x9593;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Sumo &#x5316;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;: x &#x7DDA;&#x69CB;&#x9020;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6559;&#x8A13;&#x3002;

VEGF-B, a homolog of VEGF discovered a long time ago, has not been considered an important target in antiangiogenic therapy. Instead, it has received little attention from the field. In this study, using different animal models and multiple types of vascular cells, we revealed that although VEGF-B is dispensable for blood vessel growth, it is critical for their survival. Importantly, the survival effect of VEGF-B is not only on vascular endothelial cells, but also on pericytes, smooth muscle cells, and vascular stem/progenitor cells. In vivo, VEGF-B targeting inhibited both choroidal and retinal neovascularization. Mechanistically, we found that the vascular survival effect of VEGF-B is achieved by regulating the expression of many vascular prosurvival genes via both NP-1 and VEGFR-1. Our work thus indicates that the function of VEGF-B in the vascular system is to act as a "survival," rather than an "angiogenic" factor and that VEGF-B inhibition may offer new therapeutic opportunities to treat neovascular diseases.

VEGF-B is dispensable for blood vessel growth but critical for their survival, and VEGF-B targeting inhibits pathological angiogenesis.

&#x4E0D;&#x8003;&#x8651; VEGF-B&#xFF0C;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684; VEGF &#x53D1;&#x73B0;&#x5F88;&#x4E45;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x5728;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x9879;&#x91CD;&#x8981;&#x6307;&#x6807;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5DF2;&#x4ECE;&#x5916;&#x5730;&#x6536;&#x5230;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x591A;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x867D;&#x7136; VEGF-B &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x5176;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;VEGF-B &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;VEGF-B &#x9776;&#x5411;&#x6291;&#x5236;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; VEGF-B &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BB8;&#x591A;&#x8840;&#x7BA1; prosurvival NP-1 &#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6307;&#x793A; VEGF-B &#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x5145;&#x5F53;&quot;&#x6C42;&#x751F;&#x5B58;&quot;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&quot;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1; B &#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

VEGF-B &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x548C; VEGF-B &#x9776;&#x5411;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

VEGF-B, un homologue du VEGF a d&#xE9;couvert il ya longtemps, n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9; comme une cible importante dans la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique. Au lieu de cela, il a re&#xE7;u peu d&#x26;#39;attention sur le terrain. Dans cette &#xE9;tude, en utilisant diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux et de multiples types de cellules vasculaires, nous a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que, bien que le VEGF-B n&#x26;#39;est pas indispensable pour la croissance des vaisseaux sanguins, il est essentiel pour leur survie. Il est important, l&#x26;#39;effet de survie du VEGF-B n&#x26;#39;est pas seulement sur les cellules endoth&#xE9;liales vasculaires, mais aussi sur les p&#xE9;ricytes, cellules musculaires lisses vasculaires et cellules souches / prog&#xE9;nitrices. In vivo, le VEGF-B inhibe &#xE0; la fois le ciblage n&#xE9;ovascularisation choro&#xEF;dienne et r&#xE9;tinienne. M&#xE9;caniquement, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;effet de survie vasculaire du VEGF-B est obtenue en r&#xE9;gulant l&#x26;#39;expression de nombreux g&#xE8;nes vasculaires prosurvival via le NP-1 et VEGFR-1. Notre travail indique donc que la fonction du VEGF-B dans le syst&#xE8;me vasculaire est d&#x26;#39;agir comme un &#xAB;survie&#xBB;, plut&#xF4;t que d&#x26;#39;un &#x26;quot;angiog&#xE9;nique&#x26;quot; facteur et que l&#x26;#39;inhibition du VEGF-B peut offrir de nouvelles possibilit&#xE9;s th&#xE9;rapeutiques pour traiter les maladies n&#xE9;ovasculaires.

VEGF-B n&#x26;#39;est pas indispensable pour croissance des vaisseaux sanguins, mais essentiels &#xE0; leur survie, et le VEGF-B inhibe l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique ciblage

VEGF-B, ein homologes von VEGF eine vor langer Zeit entdeckt wurde nicht als ein wichtiges Ziel in verl&auml;ngernder. Stattdessen hat es wenig Aufmerksamkeit aus dem Feld erhalten. In dieser Studie ergab mit verschiedenen Tiermodellen und mehrere Arten von vaskul&auml;ren Zellen, wir, dass obwohl VEGF-B f&uuml;r blutgef&auml;&szlig;wachstum entbehrlich ist, es wichtig f&uuml;r ihr &Uuml;berleben ist. Wichtig ist, ist der &uuml;berleben-Effekt von VEGF-B nicht nur auf vaskul&auml;re Endothelzellen, aber auch auf Pericytes, glatten Muskelzellen und vaskul&auml;re Vorbau/Vorl&auml;uferzellen. In-vivo, VEGF-B gezielt gehemmt sowohl Choroidale und retinale Neovaskularisation. Mechanistisch, fanden wir, dass die vaskul&auml;re &uuml;berleben-Wirkung der VEGF-B durch die Regulierung des Ausdrucks vieler vaskul&auml;rer prosurvival Gene &uuml;ber NP-1 und VEGFR-1 erreicht wird. Unsere Arbeit zeigt damit an, dass die Funktion des VEGF-B im Gef&auml;&szlig;system zu handeln als ein &quot;&Uuml;berleben&quot;, anstatt ein &quot;Angiogenese&quot;-Faktor und Hemmung von VEGF-B neue therapeutische M&ouml;glichkeiten, Neovaskularisation und Krankheiten zu behandeln bieten kann.

VEGF-B ist entbehrlich f&uuml;r blutgef&auml;&szlig;wachstum aber entscheidend f&uuml;r ihr &Uuml;berleben und VEGF-B Ausrichtung auf pathologischen Angiogenese hemmt.

VEGF-B, un omologo del VEGF scoperto molto tempo fa, non &egrave; stato considerato un obiettivo importante nella terapia antiangiogenetica. Invece, ha ricevuto poca attenzione dal campo. In questo studio, utilizzando diversi modelli animali e pi&ugrave; tipi di cellule vascolari, abbiamo rivelato che sebbene VEGF-B &egrave; superfluo per la crescita dei vasi sanguigni, &egrave; fondamentale per la loro sopravvivenza. L&#39;effetto di sopravvivenza di VEGF-B &egrave; importante, &egrave; non solo sulle cellule endoteliali vascolari, ma anche su pericytes, cellule muscolari lisce e cellule staminali/progenitrici vascolare. In vivo, VEGF-B targeting inibito neovascolarizzazione della coroide e della retina. Meccanicistico, abbiamo trovato che l&#39;effetto di sopravvivenza vascolare VEGF-b si ottiene regolando l&#39;espressione di molti geni prosurvival vascolare via sia NP-1 e VEGFR-1. Il nostro lavoro cos&igrave; indica che la funzione del VEGF-B nel sistema vascolare &egrave; di agire come una &quot;sopravvivenza&quot;, piuttosto che un fattore di &quot;angiogenesi&quot; e che l&#39;inibizione di VEGF-B pu&ograve; offrire nuove opportunit&agrave; terapeutiche per il trattamento di malattie neovascolare.

VEGF-B &egrave; superfluo per la crescita dei vasi sanguigni ma critici per la loro sopravvivenza, e targeting per VEGF-B inibisce l&#39;angiogenesi patologica.

VEGF-B&#x3001;VEGF&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x5C11;&#x3057;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;VEGF-B&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5468;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x69CB;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;NP-1&#x3068;VEGFR-1&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;prosurvival&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VEGF-B&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001; &#x26;quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x26;quot;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;VEGF-B&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3088;&#x308A;&#x3082; &#x26;quot;&#x751F;&#x5B58;&#x26;quot;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xC624;&#xB798; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; VEGF&#xC758; &#xCCB4; VEGF B &#xD558;&#xC9C0; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; VEGF B &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1D;&#xD600; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, VEGF B&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; pericytes, &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD608;&#xAD00; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB9DD;&#xB9C9; neovascularization&#xC744; &#xC800;&#xD574; VEGF B&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mechanistically, VEGF B&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; NP-1&#xACFC; 1 VEGFR&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9CE;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; prosurvival &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xD608;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; VEGF B&#xC758; &#xD568;&#xC218; &#xC5ED;&#xD560; &quot;&#xC0DD;&#xC874;&quot;&#xC744; &quot;angiogenic&quot; &#xC694;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; VEGF B &#xC800;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

VEGF B&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C; VEGF B&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

VEGF-B, un hom&#xF3;logo de VEGF descubierto hace mucho tiempo, no se ha considerado un objetivo importante en la terapia antiangiog&#xE9;nica. Por el contrario, ha recibido poca atenci&#xF3;n en el campo. En este estudio, utilizando diferentes modelos animales y m&#xFA;ltiples tipos de c&#xE9;lulas vasculares, que revel&#xF3; que a pesar de VEGF-B es prescindible para el crecimiento de los vasos sangu&#xED;neos, es fundamental para su supervivencia. Es importante destacar que el efecto de supervivencia de VEGF-B es no s&#xF3;lo en las c&#xE9;lulas endoteliales vasculares, sino tambi&#xE9;n en pericitos, c&#xE9;lulas musculares lisas vasculares y c&#xE9;lulas madre / progenitoras. In vivo, el VEGF-B inhibe la focalizaci&#xF3;n, tanto la neovascularizaci&#xF3;n coroidea y retiniana. Mec&#xE1;nicamente, se encontr&#xF3; que el efecto de supervivencia vascular del VEGF-B se logra mediante la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de muchos genes vasculares prosurvival a trav&#xE9;s de ambos NP-1 y VEGFR 1-. Nuestro trabajo lo que indica que la funci&#xF3;n del VEGF-B en el sistema vascular es la de actuar como una &#x26;quot;supervivencia&#x26;quot;, en lugar de un &#x26;quot;angiog&#xE9;nico&#x26;quot; factor y que la inhibici&#xF3;n del VEGF-B puede ofrecer nuevas oportunidades terap&#xE9;uticas para el tratamiento de enfermedades neovasculares.

VEGF-B es prescindible para crecimiento de vasos sangu&#xED;neos, pero fundamental para su supervivencia, y VEGF-B inhibe la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica de Metas

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x9AD8;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x5411; VEGF &#x5176;&#x4ED6;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;VEGF-B &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x9017;&#x7559;&#x5F88;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x503C;&#x5F97;&#x5546;&#x69B7;&#xFF0C;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x4E3A;&#x6B62; VEGF-B &#x5DF2;&#x6536;&#x5230;&#x5916;&#x5730;&#x5230;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x53D1;&#x73B0; VEGF-B (1) &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EC5; BH3 &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x5176;&#x5B83;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;/&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;(2) VEGF-B &#x5177;&#x6709;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x673A;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x6781;&#x5176;&#x9700;&#x8981;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;VEGF-B &#x9776;&#x5411;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5E9F;&#x9664;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;(3) &#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x3001; VEGF-B &#x6CBB;&#x7597;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6FD2;&#x5371;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x6216;&#x6E17;&#x900F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;VEGF-B &#x662F;&#x6709;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E00;&#x822C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; VEGF &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E3B;&#x5F20; VEGF-B &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x5145;&#x5F53;&quot;&#x751F;&#x5B58;&quot;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&quot;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684; VEGF-B &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

VEGF-b&#xFF1A; &#x751F;&#x5B58;&#x6216;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;&#x5417;&#xFF1F;

Despite its early discovery and high sequence homology to the other VEGF family members, the biological function of VEGF-B remained debatable for a long time, and VEGF-B has received little attention from the field thus far. Recently, we and others have found that (1) VEGF-B is a potent survival factor for different types of cells by inhibiting apoptosis via suppressing the expression of BH3-only protein and other apoptotic/cell death-related genes. (2) VEGF-B has a negligible role in inducing blood vessel growth in most organs. Instead, it is critically required for blood vessel survival. VEGF-B targeting inhibited pathological angiogenesis by abolishing blood vessel survival in different animal models. (3) Using different types of neuro-injury and neurodegenerative disease models, VEGF-B treatment protected endangered neurons from apoptosis without inducing undesired blood vessel growth or permeability. Thus, VEGF-B is the first member of the VEGF family that has a potent survival/anti-apoptotic effect, while lacking a general angiogenic activity. Our work thus advocates that the major function of VEGF-B is to act as a "survival", rather than an "angiogenic" factor and implicates a therapeutic potential of VEGF-B in treating different types of vascular and neurodegenerative diseases.

VEGF-B: a survival, or an angiogenic factor?

Malgr&#xE9; sa d&#xE9;couverte pr&#xE9;coce et forte homologie de s&#xE9;quence pour les autres membres de la famille du VEGF, la fonction biologique du VEGF-B est rest&#xE9; discutable pour une longue p&#xE9;riode, et le VEGF-B a re&#xE7;u peu d&#x26;#39;attention &#xE0; partir du champ &#xE0; ce jour. R&#xE9;cemment, nous et d&#x26;#39;autres ont trouv&#xE9; que (1) VEGF-B est un facteur de survie puissant pour diff&#xE9;rents types de cellules par inhibition de l&#x26;#39;apoptose via la suppression de l&#x26;#39;expression de BH3-seulement de prot&#xE9;ines et d&#x26;#39;autres apoptotiques / mort cellulaire des g&#xE8;nes li&#xE9;s &#xE0;. (2) VEGF-B a un r&#xF4;le non n&#xE9;gligeable dans l&#x26;#39;induction de la croissance des vaisseaux sanguins dans la plupart des organes. Au lieu de cela, il est critique n&#xE9;cessaire &#xE0; la survie des vaisseaux sanguins. VEGF-B ciblage inhib&#xE9; l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique par la suppression de la survie des vaisseaux sanguins dans diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux. (3) En utilisant diff&#xE9;rents types de blessures neuro-et les mod&#xE8;les de maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, le VEGF-B de traitement prot&#xE9;g&#xE9;e en voie de disparition de l&#x26;#39;apoptose des neurones sans induire ind&#xE9;sirable croissance des vaisseaux sanguins ou de la perm&#xE9;abilit&#xE9;. Ainsi, le VEGF-B est le premier membre de la famille du VEGF qui a un taux de survie puissant / effet anti-apoptotique, tout en manquant une activit&#xE9; angiog&#xE9;nique g&#xE9;n&#xE9;rale. Notre travail pr&#xE9;conise donc que la fonction principale du VEGF-B est d&#x26;#39;agir comme un &#xAB;survie&#xBB;, plut&#xF4;t que d&#x26;#39;un &#x26;quot;angiog&#xE9;nique&#x26;quot; facteur et implique un potentiel th&#xE9;rapeutique de VEGF-B dans le traitement de diff&#xE9;rents types de maladies vasculaires et neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives.

VEGF-B: un taux de survie, ou d&#x26;#39;un facteur angiog&#xE9;nique?

Trotz seiner fr&uuml;hen Entdeckung und hohe Sequenz-Homologie, die anderen VEGF-Familienmitglieder die biologische Funktion von VEGF-B blieb lange umstritten und VEGF-B erhielt wenig Aufmerksamkeit aus dem Feld bisher. Vor kurzem haben wir u. a. festgestellt, dass (1) VEGF-B ein potenter &uuml;berleben Faktor f&uuml;r verschiedene Arten von Zellen durch Hemmung der Apoptose &uuml;ber den Ausdruck von BH3-only-Protein und andere Apoptotic/Zelle Tod im Zusammenhang mit Genen zu unterdr&uuml;cken. (2) VEGF-B hat eine vernachl&auml;ssigbare Rolle in induzierende blutgef&auml;&szlig;wachstum in den meisten Organen. Stattdessen ist es kritisch f&uuml;r das &Uuml;berleben der Blutgef&auml;&szlig;e erforderlich. VEGF-B gezielt gehemmt pathologischen Angiogenese durch die Abschaffung von Blutgef&auml;&szlig;-&Uuml;berleben in verschiedenen Tiermodellen. (3) Mit verschiedene Arten von Neuro-Verletzungen und Neurodegenerative Krankheitsmodelle, VEGF-B Behandlung gesch&uuml;tzt vom Aussterben bedrohte Neuronen von Apoptosis ohne damit unerw&uuml;nschte blutgef&auml;&szlig;wachstum oder Durchl&auml;ssigkeit. VEGF-B ist somit das erste Mitglied der VEGF-Familie, die eine potente &uuml;berleben/Anti-apoptotische Wirkung, beim ermangeln einer allgemeine Angiogenese-Aktivit&auml;t hat. Unsere Arbeit so pl&auml;diert daf&uuml;r, dass die wichtige Funktion der VEGF-B ist ein &quot;&Uuml;berleben&quot;, sondern als ein Faktor &quot;Angiogenese&quot; handeln und das therapeutisches Potenzial von VEGF-B bringt bei der Behandlung von verschiedene Arten von vaskul&auml;ren und neurodegenerativen Erkrankungen.

VEGF-b: ein &Uuml;berleben, oder ein angiogenen Faktor?

Nonostante la sua precoce scoperta e omologia di sequenza alta per gli altri membri della famiglia VEGF, la funzione biologica del VEGF-B &egrave; rimasto discutibile per lungo tempo, e VEGF-B ha ricevuto poca attenzione dal campo finora. Recentemente, noi ed altri abbiamo trovato che VEGF-B (1) &egrave; un fattore potente di sopravvivenza per i diversi tipi di cellule inibendo il apoptosis via sopprimendo l&#39;espressione delle proteine BH3-only e di altri geni correlati a morte apoptotica per cella. (2) VEGF-B ha un ruolo trascurabile nell&#39;indurre la crescita dei vasi sanguigni in molti organi. Invece, &egrave; critico richiesto per la sopravvivenza dei vasi sanguigni. VEGF-B targeting inibito l&#39;angiogenesi patologica abolendo la sopravvivenza dei vasi sanguigni in diversi modelli animali. (3) Utilizzando diversi tipi di neuro-lesioni e modelli di malattie neurodegenerative, VEGF-B trattamento protetto i neuroni in via di estinzione da apoptosi senza indurre la crescita dei vasi sanguigni indesiderati o permeabilit&agrave;. Cos&igrave;, VEGF-B &egrave; il primo membro della famiglia VEGF che ha un potente effetto di sopravvivenza/anti-apoptotic, mentre manca un&#39;attivit&agrave; angiogenica generale. Il nostro lavoro cos&igrave; sostiene che la principale funzione di VEGF-B &egrave; di agire come una &quot;sopravvivenza&quot;, piuttosto che un fattore di &quot;angiogenesi&quot; e implica un potenziale terapeutico di VEGF-B nel trattamento di diversi tipi di vascolare e malattie neurodegenerative.

VEGF-b: una sopravvivenza, o un fattore angiogenico?

&#x4ED6;&#x306E;VEGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x914D;&#x5217;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x6B8B;&#x308A;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x5C11;&#x3057;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#xFF08;1&#xFF09;VEGF-B&#x306F;BH3&#x306E;&#x307F;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;/&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;2&#xFF09;VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x7121;&#x8996;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002; VEGF-B&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;3&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x304F;&#x306A;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3084;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x7D76;&#x6EC5;&#x5371;&#x60E7;&#x7A2E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;/&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;VEGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;VEGF-B&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F; &#x26;quot;&#x751F;&#x5B58;&#x26;quot;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001; &#x26;quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x26;quot;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VEGF-B&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x5531;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

VEGF-B&#xFF1A;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D0;&#x30EB;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF1F;

&#xCD08;&#xAE30; &#xAC80;&#xC0C9;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; VEGF &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology &#xBD88;&#xAD6C; VEGF B&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC624;&#xB79C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC758; &#xC5EC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xB0A8;&#xC544; &#xBC0F; VEGF B &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAC70;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C; (1) VEGF B &#xC2DD; BH3 &#xC804;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; apoptotic/&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. (2) VEGF B&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC5ED;&#xD560;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. VEGF B&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC800;&#xD574;. (3) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xBAA8;&#xB378;, VEGF B &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6D0;&#xCE58; &#xC54A;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xB610;&#xB294; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5C6;&#xC774; apoptosis&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA78;&#xC885; &#xC704;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB193;&#xC778;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xD638;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, VEGF B &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18; angiogenic &#xD65C;&#xB3D9; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874;/&#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xD6A8;&#xACFC; VEGF &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA64;&#xBC84; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; VEGF B&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &quot;angiogenic&quot; &#xC694;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &quot;&#xC0DD;&#xC874;&quot;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; VEGF B&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xB97C; &#xC639;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;.

VEGF b: &#xC0DD;&#xC874;, &#xB610;&#xB294; angiogenic &#xC694;&#xC18C;?

A pesar de su temprano descubrimiento y alta homolog&#xED;a de secuencia a los miembros de la familia VEGF, la funci&#xF3;n biol&#xF3;gica de VEGF-B se mantuvo discutible desde hace mucho tiempo, y VEGF-B ha recibido poca atenci&#xF3;n desde el campo hasta ahora. Recientemente, hemos y otros han encontrado que (1) VEGF-B es un factor de supervivencia potente para diferentes tipos de c&#xE9;lulas por inhibici&#xF3;n de la apoptosis a trav&#xE9;s de la supresi&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de BH3-s&#xF3;lo prote&#xED;nas y otros apopt&#xF3;ticas / c&#xE9;lula los genes relacionados con la muerte. (2) VEGF-B tiene un papel insignificante en la inducci&#xF3;n de crecimiento de vasos sangu&#xED;neos en la mayor&#xED;a de los &#xF3;rganos. En su lugar, es cr&#xED;ticamente necesaria para la supervivencia de los vasos sangu&#xED;neos. VEGF-B inhibe la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica orientaci&#xF3;n mediante la abolici&#xF3;n de la supervivencia de los vasos sangu&#xED;neos en modelos animales diferentes. (3) Uso de diferentes tipos de neuro-lesi&#xF3;n y modelos de enfermedades neurodegenerativas, el VEGF-B de tratamiento en peligro de extinci&#xF3;n protegida neuronas de la apoptosis sin inducir el crecimiento no deseado o la permeabilidad del vaso sangu&#xED;neo. Por lo tanto, el VEGF-B es el primer miembro de la familia VEGF que tiene una supervivencia potente / anti-apopt&#xF3;ticos efecto, si bien carece de una actividad angiog&#xE9;nica en general. Nuestro trabajo lo que aboga por que la funci&#xF3;n principal de VEGF-B es la de actuar como una &#x26;quot;supervivencia&#x26;quot;, en lugar de un factor &#x26;quot;angiog&#xE9;nico&#x26;quot; e implica un potencial terap&#xE9;utico de VEGF-B en el tratamiento de diferentes tipos de enfermedades vasculares y neurodegenerativas.

VEGF-B: La supervivencia, o un factor angiog&#xE9;nico?

Platelet-derived growth factor-DD (PDGF-DD) is a recently discovered member of the PDGF family. The role of PDGF-DD in pathological angiogenesis and the underlying cellular and molecular mechanisms remain largely unexplored. In this study, using different animal models, we showed that PDGF-DD expression was up-regulated during pathological angiogenesis, and inhibition of PDGF-DD suppressed both choroidal and retinal neovascularization. We also demonstrated a novel mechanism mediating the function of PDGF-DD. PDGF-DD induced glycogen synthase kinase-3beta (GSK3beta) Ser(9) phosphorylation and Tyr(216) dephosphorylation in vitro and in vivo, leading to increased cell survival. Consistently, GSK3beta activity was required for the antiangiogenic effect of PDGF-DD targeting. Moreover, PDGF-DD regulated the expression of GSK3beta and many other genes important for angiogenesis and apoptosis. Thus, we identified PDGF-DD as an important target gene for antiangiogenic therapy due to its pleiotropic effects on vascular and non-vascular cells. PDGF-DD inhibition may offer new therapeutic options to treat neovascular diseases.

Platelet-derived growth factor-DD targeting arrests pathological angiogenesis by modulating glycogen synthase kinase-3beta phosphorylation.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; DD (&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-DD) &#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x86EE;&#x8352;&#x4E4B;&#x5730;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0A;&#x8C03;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x6291;&#x5236;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; dd.&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x81F4;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3beta (GSK3beta) Ser(9) &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; Tyr(216) &#x8131;&#x78F7;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;GSK3beta &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x9776;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x89C4;&#x7BA1; GSK3beta &#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x5176;&#x4ED6;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CA;&#x975E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; DD &#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; DD &#x9488;&#x5BF9;&#x902E;&#x6355;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;

D&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes du facteur de croissance-DD (PDGF-DD) est un membre r&#xE9;cemment d&#xE9;couvert de la famille PDGF. Le r&#xF4;le de PDGF-DD dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique et les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires sous-jacents restent encore largement inexplor&#xE9;. Dans cette &#xE9;tude, en utilisant diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux, nous avons montr&#xE9; que le PDGF-DD expression &#xE9;tait r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse durant l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique, et l&#x26;#39;inhibition de PDGF-DD supprim&#xE9; &#xE0; la fois une n&#xE9;ovascularisation choro&#xEF;dienne et r&#xE9;tinienne. Nous avons &#xE9;galement d&#xE9;montr&#xE9; un nouveau m&#xE9;canisme de m&#xE9;diation de la fonction de PDGF-DD. PDGF-DD glycog&#xE8;ne synthase kinase-induite 3beta (GSK3b&#xEA;ta) Ser (9) la phosphorylation et de Tyr (216) d&#xE9;phosphorylation in vitro et in vivo, ce qui conduit &#xE0; la survie cellulaire accrue. Constamment, l&#x26;#39;activit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; GSK3b&#xEA;ta n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;effet anti-angiog&#xE9;nique du PDGF-DD ciblage. En outre, le PDGF-DD r&#xE9;glement&#xE9; l&#x26;#39;expression de GSK3b&#xEA;ta et beaucoup d&#x26;#39;autres g&#xE8;nes importants pour l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se et l&#x26;#39;apoptose. Ainsi, nous avons identifi&#xE9; PDGF-DD comme un g&#xE8;ne cible importante pour la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique en raison de ses effets pl&#xE9;iotropiques sur les cellules vasculaires et non vasculaires. PDGF-DD inhibition peut offrir de nouvelles options th&#xE9;rapeutiques pour traiter des maladies n&#xE9;ovasculaires.

D&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes Growth Factor-DD ciblage angiogen&#xE8;se pathologique Arrestations par Glycogen Synthase Kinase-modulant 3beta phosphorylation

Platelet derived Growth Factor-DD (PDGF-DD) ist ein vor kurzem entdeckte Mitglied der PDGF-Familie. Die Rolle der PDGF-DD in pathologischen Angiogenese und der zugrunde liegenden zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen bleiben weitgehend unerforscht. In dieser Studie zufolge mit verschiedene Tiermodellen, wir PDGF-DD Ausdruck war oben-geregelt, w&auml;hrend pathologischen Angiogenese und Hemmung des PDGF-DD unterdr&uuml;ckt sowohl Choroidale und retinale Neovaskularisation. Wir zeigten auch einen neuen Mechanismus, der die Funktion des PDGF-DD. PDGF-DD induzierte Glykogen-Synthase Kinase-3beta (GSK3beta) Ser(9) Phosphorylierung und Dephosphorylierung von Tyr(216) in vitro und in vivo Vermittlung f&uuml;hrt zu erh&ouml;hter Zelle &uuml;berleben. GSK3beta Aktivit&auml;t war konsequent, f&uuml;r die antiangiogenetische Wirkung von PDGF-DD Ausrichtung erforderlich. Dar&uuml;ber hinaus reguliert PDGF-DD den Ausdruck GSK3beta und viele andere Gene, die wichtig f&uuml;r die Angiogenese und Apoptose. Daher haben wir als ein wichtiges Ziel-gen f&uuml;r verl&auml;ngernder aufgrund seiner pleiotropen Wirkung auf Kreislauf und nichtvaskul&auml;re Zellen PDGF-DD identifiziert. PDGF-DD-Hemmung kann neue Therapiem&ouml;glichkeiten Neovaskularisation und Erkrankungen anbieten.

Platelet derived Growth Factor-DD targeting Verhaftungen pathologischen Angiogenese durch Modulation der Glykogen-Synthase Kinase-3beta Phosphorylierung.

Fattore di crescita derivato dalle piastrine-DD (PDGF-DD) &egrave; un membro della famiglia PDGF recentemente scoperto. Il ruolo di PDGF-DD nella angiogenesi patologica e i meccanismi cellulari e molecolari sottostanti rimangono in gran parte inesplorata. In questo studio, utilizzando diversi modelli animali, abbiamo mostrato che l&#39;espressione PDGF-DD era up-regolato durante l&#39;angiogenesi patologica, e inibizione del PDGF-DD soppressi neovascolarizzazione della coroide e della retina. Abbiamo anche dimostrato un meccanismo romanzo mediando la funzione di PDGF-DD. PDGF-DD indotta glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK3beta) Ser(9) fosforilazione e defosforilazione Tyr(216) in vitro e in vivo, che conduce alla cellula aumentata sopravvivenza. Coerentemente, GSK3beta attivit&agrave; era necessaria per l&#39;effetto antiangiogenetico di targeting PDGF-DD. Inoltre, PDGF-DD regolata l&#39;espressione di GSK3beta e molti altri geni importanti per l&#39;angiogenesi e l&#39;apoptosi. Cos&igrave;, abbiamo identificato PDGF-DD come un gene bersaglio importante per la terapia antiangiogenetica a causa dei suoi effetti pleiotropici sulle cellule vascolari e non vascolari. Inibizione di PDGF-DD pu&ograve; offrire nuove opzioni terapeutiche per il trattamento di malattie neovascolare.

Fattore di crescita derivato dalle piastrine-DD targeting arresti l&#39;angiogenesi patologica modulando la fosforilazione di glicogeno sintasi chinasi-3beta.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;-DD&#xFF08;PDGF-DD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;PDGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;PDGF-DD&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-DD&#x5F0F;&#x306F;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;PDGF-DD&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PDGF-DD&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PDGF-DD&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x3B2;&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x306E;Ser&#xFF08;9&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;Tyr&#xFF08;216&#xFF09;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;GSK3beta&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;PDGF-DD&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PDGF-DD&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;GSK3beta&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PDGF-DD&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PDGF-DD&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5909;&#x8ABF;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x3B2;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x902E;&#x6355;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;-DD

&#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-DD (PDGF DD)&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; PDGF &#xAC00;&#xC871; &#xC704;&#xC6D0;. &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; PDGF DD&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBBF8;&#xAC1C;&#xCC99; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; PDGF DD &#xC2DD; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xC548; &#xC704;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; PDGF DD&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC548; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9; neovascularization &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; PDGF dd. PDGF DD &#xC720;&#xB3C4; glycogen synthase &#xD0A4;-3beta (GSK3beta) Ser(9) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; Tyr(216) dephosphorylation &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, GSK3beta &#xD65C;&#xB3D9; PDGF DD&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PDGF DD gsk3beta&#xACFC; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; apoptosis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD608;&#xAD00; &#xBC0F; &#xBE44; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC778;&#xD574; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; PDGF DD &#xD30C;&#xC545;. PDGF DD &#xC800;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-DD&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD; glycogen synthase &#xB2C8; 3beta &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4;&#xD3EC;.

Derivado de las plaquetas del factor de crecimiento-DD (PDGF-DD) es un miembro recientemente descubierto de la familia de PDGF. El papel de PDGF-DD en la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica y de los mecanismos celulares y moleculares subyacentes siguen siendo en gran parte inexplorado. En este estudio, utilizando diferentes modelos animales, se demostr&#xF3; que la expresi&#xF3;n de PDGF-DD fue hasta reguladas durante la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica, y la inhibici&#xF3;n de PDGF-DD suprimido tanto la neovascularizaci&#xF3;n coroidea y retiniana. Se demostr&#xF3; adem&#xE1;s un nuevo mecanismo de mediaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de PDGF-DD. PDGF-DD inducida gluc&#xF3;geno sintasa quinasa-3beta (GSK3beta) Ser (9) fosforilaci&#xF3;n y Tyr (216) desfosforilaci&#xF3;n in vitro e in vivo, lo que aument&#xF3; la supervivencia celular. Por ello, la actividad de GSK3beta se requiere para el efecto antiangiog&#xE9;nico de PDGF-DD focalizaci&#xF3;n. Por otra parte, PDGF-DD regula la expresi&#xF3;n de GSK3beta y muchos otros genes importantes para la angiog&#xE9;nesis y apoptosis. Por lo tanto, hemos identificado PDGF-DD como un gen diana importante para la terapia antiangiog&#xE9;nica, debido a sus efectos pleiotr&#xF3;picos en las c&#xE9;lulas vasculares y no vasculares. PDGF-DD inhibici&#xF3;n puede ofrecer nuevas opciones terap&#xE9;uticas para el tratamiento de enfermedades neovasculares.

Derivado de las plaquetas del factor de crecimiento-DD Orientaci&#xF3;n angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica detenciones por la sintasa quinasa-Modulaci&#xF3;n de gluc&#xF3;geno 3beta fosforilaci&#xF3;n

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6284;&#x9001; (&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC) &#x662F;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; AA &#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; BB &#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x6210;&#x5458;&#x7814;&#x7A76;&#x540E;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; 3beta &#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B; (GSK3beta) &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5982;&#x5207;&#x65AD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x3001;-6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x7F3A;&#x8840;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x4E2D;&#x98CE;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x86CB;&#x767D;&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F7F;&#x7528; null &#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-C&#x3001; &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x6216;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA &#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x865A;/&#x6291;&#x5236;&#x52A0;&#x5267;&#x4F53;&#x5185;&#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; GSK3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x662F;&#x6025;&#x9700;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5E94;&#x8C28;&#x614E;&#x7EF4;&#x62A4;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC-&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x9014;&#x5F84;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7528;&#x9014;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; GSK3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x62EF;&#x6551;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Platelet-derived growth factor CC (PDGF-CC) is the third member of the PDGF family discovered after more than two decades of studies on the original members of the family, PDGF-AA and PDGF-BB. The biological function of PDGF-CC remains largely to be explored. We report a novel finding that PDGF-CC is a potent neuroprotective factor that acts by modulating glycogen synthase kinase 3beta (GSK3beta) activity. In several different animal models of neuronal injury, such as axotomy-induced neuronal death, neurotoxin-induced neuronal injury, 6-hydroxydopamine-induced Parkinson's dopaminergic neuronal death, and ischemia-induced stroke, PDGF-CC protein or gene delivery protected different types of neurons from apoptosis in both the retina and brain. On the other hand, loss-of-function assays using PDGF-C null mice, neutralizing antibody, or short hairpin RNA showed that PDGF-CC deficiency/inhibition exacerbated neuronal death in different neuronal tissues in vivo. Mechanistically, we revealed that the neuroprotective effect of PDGF-CC was achieved by regulating GSK3beta phosphorylation and expression. Our data demonstrate that PDGF-CC is critically required for neuronal survival and may potentially be used to treat neurodegenerative diseases. Inhibition of the PDGF-CC-PDGF receptor pathway for different clinical purposes should be conducted with caution to preserve normal neuronal functions.

Survival effect of PDGF-CC rescues neurons from apoptosis in both brain and retina by regulating GSK3beta phosphorylation.

D&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes CC facteur de croissance (PDGF-CC) est le troisi&#xE8;me membre de la famille PDGF d&#xE9;couvert apr&#xE8;s plus de deux d&#xE9;cennies d&#x26;#39;&#xE9;tudes sur les membres originaux de la famille, PDGF-AA et PDGF-BB. La fonction biologique de PDGF-CC reste largement &#xE0; explorer. Nous rapportons une nouvelle d&#xE9;couverte que le PDGF-CC est un puissant facteur neuroprotecteur qui agit en modulant la glycog&#xE8;ne synthase kinase 3beta (GSK3b&#xEA;ta) l&#x26;#39;activit&#xE9;. Dans plusieurs diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux de l&#xE9;sions neuronales, comme axotomie la mort neuronale induite, neurotoxine induit une l&#xE9;sion neuronale, la 6-hydroxydopamine induite par la maladie de Parkinson mort dopaminergique neuronal, et l&#x26;#39;isch&#xE9;mie induite par accident vasculaire c&#xE9;r&#xE9;bral, PDGF-CC d&#xE9;livrance de prot&#xE9;ines ou des g&#xE8;nes prot&#xE9;g&#xE9;s diff&#xE9;rents types de neurones de l&#x26;#39;apoptose dans les deux la r&#xE9;tine et le cerveau. D&#x26;#39;autre part, la perte de fonction des dosages en utilisant PDGF-C chez la souris nulles, des anticorps neutralisants, ou en &#xE9;pingle &#xE0; cheveux courts ARN a montr&#xE9; que le PDGF-CC d&#xE9;ficit / l&#x26;#39;inhibition exacerb&#xE9;e mort neuronale dans diff&#xE9;rents tissus neuronaux in vivo. M&#xE9;caniquement, nous a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;effet neuroprotecteur de PDGF-CC a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9; par la r&#xE9;glementation de la phosphorylation GSK3b&#xEA;ta et d&#x26;#39;expression. Nos donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que le PDGF-CC est critique n&#xE9;cessaire &#xE0; la survie neuronale et peut potentiellement &#xEA;tre utilis&#xE9; pour traiter des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. L&#x26;#39;inhibition de la voie du r&#xE9;cepteur PDGF-CC-PDGF &#xE0; diff&#xE9;rentes fins cliniques devraient &#xEA;tre men&#xE9;es avec prudence afin de pr&#xE9;server les fonctions normales des neurones.

Effet de survie de PDGF-CC Rescues neurones de l&#x26;#39;apoptose dans le cerveau et la r&#xE9;tine par la r&#xE9;glementation phosphorylation GSK3b&#xEA;ta

Platelet-derived Growth Factor (PDGF-CC) CC ist das dritte Mitglied der PDGF-Familie, die nach mehr als zwei Jahrzehnten Studien &uuml;ber die urspr&uuml;nglichen Mitglieder der Familie, PDGF-AA und PDGF-BB entdeckt. Die biologische Funktion von PDGF-CC bleibt weitgehend erforscht werden. Wir berichten einen Roman, der Feststellung, dass PDGF-CC ein potenter neuroprotektive-Faktor, die ist durch Modulation der Glykogen-Synthase Kinase 3beta fungiert (GSK3beta)-Aktivit&auml;t. In mehreren verschiedenen Tiermodellen der neuronalen Verletzung, wie Axotomie induziert neuronalen Tod gesch&uuml;tzte Neurotoxin-induzierte neuronale Sch&auml;digung, 6-Hydroxydopamine-induzierte Parkinson dopaminerge neuronalen Tod und Isch&auml;mie-induzierte Schlaganfall, PDGF-CC Protein oder gen Lieferung verschiedene Arten von Neuronen von Apoptosis in der Netzhaut und Gehirn. Auf der anderen Seite zeigten Loss of Function-Assays mit PDGF-C null M&auml;use, neutralisierenden Antik&ouml;rper oder kurze Haarnadel RNA, PDGF-CC-Mangel/Hemmung neuronalen Tod in verschiedenen neuronalen Geweben in-vivo versch&auml;rft. Mechanistisch, zeigten wir, dass die neuroprotektive Wirkung von PDGF-CC f&uuml;r die Regulierung von GSK3beta Phosphorylierung und Ausdruck verwirklicht wurde. Unsere Daten zeigen, dass PDGF-CC kritisch f&uuml;r neuronale &uuml;berleben erforderlich ist und kann potenziell zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen verwendet werden. Hemmung des PDGF-CC-PDGF-Rezeptor-Signalweges f&uuml;r verschiedene klinische Zwecke sollte mit Vorsicht zu normale neuronale Funktionen zu erhalten durchgef&uuml;hrt werden.

&Uuml;berleben Wirkung von PDGF-CC rettet Nervenzellen von Apoptose im Gehirn und der Netzhaut durch die Regelung des GSK3beta Phosphorylierung.

Fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF-CC) CC &egrave; il terzo membro della famiglia PDGF scoperto dopo pi&ugrave; di due decenni di studi sui membri originali della famiglia, PDGF-AA e PDGF-BB. La funzione biologica del PDGF-CC rimane in gran parte per essere esplorato. Riportiamo un romanzo trovando che PDGF-CC &egrave; un fattore neuroprotettivo potente che agisce modulando la glicogeno sintasi chinasi 3beta attivit&agrave; (GSK3beta). In differenti modelli animali di danno neuronale, come la morte neuronale indotta da axotomy, indotta da neurotossina neuronale indotta da ischemia ictus, lesioni e morte neuronale indotta da 6-hydroxydopamine morbo di Parkinson dopaminergico PDGF-CC della proteina o del gene consegna protetto diversi tipi di neuroni dall&#39;apoptosi nella retina e cervello. D&#39;altra parte, perdita di funzione dosaggi utilizzando topi null PDGF-C, neutralizzando anticorpo o short hairpin RNA ha mostrato che il deficit di PDGF-CC/inibizione esacerbato morte neuronale in diversi tessuti neuronali in vivo. Meccanicistico, ci ha rivelato che l&#39;effetto neuroprotettivo di PDGF-CC &egrave; stato ottenuto regolando l&#39;espressione e la fosforilazione GSK3beta. I nostri dati dimostrano che il PDGF-CC &egrave; criticamente necessaria per la sopravvivenza neuronale e potenzialmente pu&ograve; essere usato per trattare le malattie neurodegenerative. L&#39;inibizione della via del recettore PDGF-CC-PDGF per diversi scopi clinici deve essere effettuata con cautela per mantenere le normali funzioni neuronali.

Effetto di sopravvivenza di PDGF-CC Salva i neuroni dall&#39;apoptosi nel cervello e della retina regolando la fosforilazione della GSK3beta.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;CC&#xFF08;PDGF-CC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x5143;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3001;PDGF-AA&#x304A;&#x3088;&#x3073;PDGF-BB&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PDGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;3&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002; PDGF-CC&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x63A2;&#x6C42;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-CC&#x304C;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;3beta&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3001;6  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7DB2;&#x819C;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;PDGF-C&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4E2D;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;RNA&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x6B20;&#x4E4F;/&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x69CB;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-CC&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;GSK3beta&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x306F;&#x3001;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;PDGF-CC-PDGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

PDGF-CC&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;GSK3beta&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x8133;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6551;&#x3046;

&#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (PDGF CC) CC PDGF AA&#xC640; PDGF BB&#xB294; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC6D0;&#xB798; &#xBA64;&#xBC84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; 20 &#xB144; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; PDGF &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDGF CC&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDGF CC glycogen synthase &#xB2C8; 3beta&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xB294; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; (GSK3beta) &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C; axotomy &#xC720;&#xB3C4; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; neurotoxin &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1;, 6 hydroxydopamine &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xB3C4; &#xC120;, PDGF CC &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; apoptosis &#xB9DD;&#xB9C9;&#xACFC; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; PDGF C null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;, &#xB610;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA&#xB294; PDGF CC &#xACB0;&#xD54D;/&#xC800;&#xD574; &#xC545;&#xD654; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Mechanistically, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PDGF CC&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; GSK3beta &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; PDGF CC &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC6A9;&#xB3C4;&#xBCC4;&#xB85C; PDGF CC PDGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC8FC;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;.

GSK3beta &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; PDGF CC&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC;.

Derivado de las plaquetas CC del factor de crecimiento (PDGF-CC) es el tercer miembro de la familia de PDGF descubierto despu&#xE9;s de m&#xE1;s de dos d&#xE9;cadas de estudios sobre los miembros originales de la familia, PDGF-AA y PDGF-BB. La funci&#xF3;n biol&#xF3;gica del PDGF-CC permanece en gran parte a ser explorada. Se presenta un nuevo hallazgo que el PDGF-CC es un potente factor neuroprotector que act&#xFA;a por la sintasa quinasa modulaci&#xF3;n de gluc&#xF3;geno 3beta (GSK3beta) la actividad. En varios modelos animales diferentes de lesi&#xF3;n neuronal, tales como axotom&#xED;a inducida por la muerte neuronal, neurotoxina inducida por lesi&#xF3;n neuronal, dopamin&#xE9;rgicos muerte neuronal 6-hidroxidopamina inducida de Parkinson, y apoplej&#xED;a inducida por isquemia, PDGF-CC entrega prote&#xED;na o gen protegidos diferentes tipos de las neuronas de la apoptosis, tanto en la retina y el cerebro. Por otro lado, la p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n de ensayos utilizando PDGF-C ratones nulos, anticuerpos neutralizantes, o corta horquilla de ARN mostr&#xF3; que el PDGF-CC deficiencia / inhibici&#xF3;n exacerbado la muerte neuronal en diferentes tejidos neuronales in vivo. Mec&#xE1;nica, que revel&#xF3; que el efecto neuroprotector de PDGF-CC se logr&#xF3; mediante la regulaci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n GSK3beta y de expresi&#xF3;n. Nuestros datos demuestran que el PDGF-CC es cr&#xED;ticamente necesaria para la supervivencia neuronal y potencialmente puede ser utilizado para tratar las enfermedades neurodegenerativas. La inhibici&#xF3;n de la v&#xED;a del receptor PDGF-CC-PDGF para diferentes fines cl&#xED;nicos deben llevarse a cabo con precauci&#xF3;n para preservar las funciones normales de las neuronas.

Efecto de supervivencia de PDGF-CC Rescates Las neuronas de la apoptosis, tanto en cerebro y la retina por la regulaci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n GSK3beta

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The importance of identifying VEGF-independent pathways in pathological angiogenesis is increasingly recognized as a result of the emerging drug resistance to anti-VEGF therapies. PDGF-CC is the third member of the PDGF family discovered after more than two decades of studies on PDGF-AA and PDGF-BB. The biological function of PDGF-CC and the underlying cellular and molecular mechanisms remain largely unexplored. Here, using different animal models, we report that PDGF-CC inhibition by neutralizing antibody, shRNA, or genetic deletion suppressed both choroidal and retinal neovascularization. Importantly, we revealed that PDGF-CC targeting acted not only on multiple cell types important for pathological angiogenesis, such as vascular mural and endothelial cells, macrophages, choroidal fibroblasts and retinal pigment epithelial cells, but also on the expression of other important angiogenic genes, such as PDGF-BB and PDGF receptors. At a molecular level, we found that PDGF-CC regulated glycogen synthase kinase (GSK)-3beta phosphorylation and expression both in vitro and in vivo. Activation of GSK3beta impaired PDGF-CC-induced angiogenesis, and inhibition of GSK3beta abolished the antiangiogenic effect of PDGF-CC blockade. Thus, we identified PDGF-CC as an important candidate target gene for antiangiogenic therapy, and PDGF-CC inhibition may be of therapeutic value in treating neovascular diseases.

PDGF-CC blockade inhibits pathological angiogenesis by acting on multiple cellular and molecular targets.

L&#x26;#39;importance d&#x26;#39;identifier des voies ind&#xE9;pendantes du VEGF dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique est de plus en plus reconnu comme un r&#xE9;sultat de la r&#xE9;sistance aux m&#xE9;dicaments &#xE9;mergents &#xE0; des th&#xE9;rapies anti-VEGF. PDGF-CC est le troisi&#xE8;me membre de la famille PDGF d&#xE9;couvert apr&#xE8;s plus de deux d&#xE9;cennies d&#x26;#39;&#xE9;tudes sur le PDGF-AA et PDGF-BB. La fonction biologique de PDGF-CC et les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires sous-jacents restent encore largement inexplor&#xE9;. Ici, en utilisant diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux, nous d&#xE9;clarons que PDGF-CC inhibition par anticorps neutralisants, shRNA, ou la suppression g&#xE9;n&#xE9;tique supprim&#xE9; n&#xE9;ovascularisation de la choro&#xEF;de et la r&#xE9;tine &#xE0; la fois. Surtout, nous a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le PDGF-CC ciblage agi non seulement sur plusieurs types de cellules importantes pour l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique, tels que peinture murale et les cellules endoth&#xE9;liales vasculaires, les macrophages, les fibroblastes et les cellules choro&#xEF;diennes l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium pigmentaire r&#xE9;tinien, mais aussi sur l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes angiog&#xE9;niques autres importantes, tels que le PDGF-BB et les r&#xE9;cepteurs de PDGF. Au niveau mol&#xE9;culaire, nous avons trouv&#xE9; que le PDGF-CC r&#xE9;gul&#xE9; la glycog&#xE8;ne synthase kinase (GSK)-3beta phosphorylation et l&#x26;#39;expression &#xE0; la fois in vitro et in vivo. L&#x26;#39;activation de GSK3b&#xEA;ta avec facult&#xE9;s affaiblies PDGF-CC-angiogen&#xE8;se induite, et l&#x26;#39;inhibition de GSK3b&#xEA;ta abolit l&#x26;#39;effet anti-angiog&#xE9;nique du PDGF-CC blocus. Ainsi, nous avons identifi&#xE9; PDGF-CC comme un g&#xE8;ne cible candidat important pour la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique, et PDGF-CC inhibition peut avoir une valeur th&#xE9;rapeutique dans le traitement de maladies n&#xE9;ovasculaires.

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Zhongshu Tang

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