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A normal cornea is clear of vascular tissues. However, blood vessels can be induced to grow and survive in the cornea when potent angiogenic factors are ...

National Eye Institute

In this study, we show that recombinant human histidine-rich glycoprotein (HRGP) has potent antiangiogenic properties as judged from effects on a syngeneic tumor model in C57/bl6 mice. Growth of fibrosarcoma, a very aggressive tumor, was reduced by >60% by HRGP treatment, and tumor angiogenesis was dramatically decreased. Treatment with HRGP led to increased apoptosis and reduced proliferation in the tumors. In contrast, HRGP did not affect apoptosis or DNA synthesis in endothelial cells or tumor cells in vitro. The mechanism of action of HRGP involves rearrangement of focal adhesions and decreased attachment of endothelial cells to vitronectin and, as a consequence, reduced endothelial cell migration. By using truncated versions of HRGP, we demonstrate that the isolated 150 amino acid-residue His/Pro-rich domain, which is also released by spontaneous proteolysis from purified HRGP, mediates the inhibitory effect on chemotaxis. Moreover, the His/Pro-rich domain must be released from HRGP to exert its effect. This study shows for the first time inhibitory effects of HRGP on tumor vascularization in vivo, thus providing proof of concept that HRGP is an angiogenesis inhibitor.

A fragment of histidine-rich glycoprotein is a potent inhibitor of tumor vascularization.

&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5BCC;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (HRGP) &#x5177;&#x6709;&#x5F3A;&#x6548;&#x7684;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x5C5E;&#x6027;&#x5224;&#x65AD;&#x65F6;&#x4ECE;&#x5BF9; C57/bl6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x81EA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x8089;&#x7624;&#xFF0C;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; &gt; 60%&#x7531; HRGP &#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6025;&#x5267;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;HRGP &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BF;&#x7624;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;HRGP &#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6216;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; DNA &#x5408;&#x6210;&#x3002;HRGP &#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x91CD;&#x6392;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5173;&#x7CFB;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F9D;&#x604B;&#x548C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x622A;&#x65AD;&#x7684;&#x7248;&#x672C;&#x7684; HRGP&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x9694;&#x79BB; 150 &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x4ED6;/&#x4EB2; rich &#x57DF;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8FD8;&#x53D1;&#x8868;&#x4ECE;&#x7EAF;&#x51C0; HRGP &#x81EA;&#x53D1;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5BF9;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ED6;/&#x4EB2; rich &#x57DF;&#x5FC5;&#x987B;&#x91CA;&#x653E;&#x4ECE; HRGP &#x8981;&#x53D1;&#x6325;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5BF9;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; HRGP &#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6982;&#x5FF5;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5; HRGP &#x662F;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

&#x5BCC;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7247;&#x6BB5;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F3A;&#x6548;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Dans cette &eacute;tude, nous montrons que cette glycoprot&eacute;ine de histidine-riche humain recombinant (HRGP) poss&egrave;de des propri&eacute;t&eacute;s anti-angiog&eacute;niques puissant en juger des effets sur un mod&egrave;le de tumeur syng&eacute;nique chez les souris C57/bl6. Croissance du fibrosarcome, une tumeur tr&egrave;s agressive, a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite de &amp;gt; 60 % de traitement HRGP et l&#39;angiogen&egrave;se tumorale a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement diminu&eacute;e. Traitement avec HRGP a conduit &agrave; l&#39;apoptose accrue et r&eacute;duit la prolif&eacute;ration dans les tumeurs. En revanche, HRGP n&#39;affecte pas l&#39;apoptose ou la synth&egrave;se de l&#39;ADN dans les cellules endoth&eacute;liales ou des cellules tumorales in vitro. Le m&eacute;canisme d&#39;action de HRGP implique r&eacute;arrangement des adh&eacute;sions focales et diminu&eacute; l&#39;attachement des cellules endoth&eacute;liales &agrave; la vitronectine et r&eacute;duit en cons&eacute;quence, la migration des cellules endoth&eacute;liales. &Agrave; l&#39;aide des versions tronqu&eacute;es de HRGP, nous d&eacute;montrons que les 150 r&eacute;sidu d&#39;acide amin&eacute; His/Pro-rich domaine isol&eacute;, qui est &eacute;galement publi&eacute; par prot&eacute;olyse spontan&eacute;e de HRGP purifi&eacute;e, est responsable de l&#39;effet inhibiteur sur le chimiotactisme. En outre, le domaine His/Pro-rich doit &ecirc;tre lib&eacute;r&eacute; de HRGP exerce son effet. Cette &eacute;tude d&eacute;montre pour la premi&egrave;res fois effets inhibiteurs de HRGP sur la vascularisation tumorale in vivo, fournissant ainsi la preuve de concept que HRGP est un inhibiteur de l&#39;angiogen&egrave;se.

Un fragment de glycoprot&eacute;ine histidine-riche est un puissant inhibiteur de la vascularisation tumorale.

Ein Fragment von Histidin-reiche Glycoprotein ist ein potenter Inhibitor der Tumorvaskularisierung.

In questo studio, mostriamo che glicoproteina ricca di istidina umana ricombinante (HRGP) ha propriet&agrave; antiangiogenetiche potente come giudicato da effetti su un modello di Carlo tumore nei topi C57/bl6. Crescita del fibrosarcoma, un tumore molto aggressivo, &egrave; stato ridotto da &amp;gt; 60% dal trattamento di HRGP e l&#39;angiogenesi tumorale &egrave; stato drasticamente ridotto. Trattamento con HRGP ha portato alla aumentata apoptosi e ridotta proliferazione di tumori. Al contrario, HRGP non ha influito apoptosis o sintesi del DNA nelle cellule endoteliali o cellule tumorali in vitro. Il meccanismo d&#39;azione di HRGP comporta il riarrangiamento di adesioni focali e diminuito attaccamento delle cellule endoteliali per vitronectina e, di conseguenza, ridotta migrazione delle cellule endoteliali. Utilizzando versioni troncate dei HRGP, dimostriamo che l&#39;isolato 150 residui dell&#39;amminoacido His/Pro-ricchi dominio, che &egrave; anche pubblicato dalla proteolisi spontanea da HRGP purificato, da intermediario l&#39;effetto inibitorio sulla chemiotassi. Inoltre, il dominio suo/Pro-ricchi dovr&agrave; essere rilasciato da HRGP a esercitare il suo effetto. Questo studio dimostra per primi tempo inibitorio effetti di HRGP sulla vascolarizzazione tumorale in vivo, dando cos&igrave; prova di concetto che HRGP &egrave; un inibitore dell&#39;angiogenesi.

Un frammento della glicoproteina ricca di istidina &egrave; un potente inibitore della vascolarizzazione tumorale.

&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x79C1;&#x305F;&#x3061; C57/bl6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x540C;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52B9;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x5224;&#x65AD;&#x305D;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3072;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x7CD6; (HRGP) &#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x8089;&#x816B;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76EE; HRGP &#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F; 60% &#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HRGP &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;HRGP &#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3084;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; DNA &#x5408;&#x6210;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;HRGP &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x69CB;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306E;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3068;&#x3001;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3078;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;, &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; HRGP &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x5206;&#x89E3;&#x7CBE;&#x88FD; HRGP &#x304B;&#x3089;&#x89E3;&#x653E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5206;&#x96E2; 150 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x5F7C;/&#x30D7;&#x30ED;-rich &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5F7C;/&#x30D7;&#x30ED;-rich &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B; HRGP &#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C; HRGP &#x816B;&#x760D;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x306E; in vivo &#x3068;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x8A3C;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E; HRGP &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

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&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (HRGP)&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; C57/bl6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; syngeneic &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD310;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fibrosarcoma, &#xB9E4;&#xC6B0; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &amp;gt; 60 %hrgp &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. HRGP &#xCE58;&#xB8CC; &#xC99D;&#xAC00; apoptosis&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB800;&#xACE0; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, HRGP apoptosis &#xB610;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. HRGP&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; vitronectin &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xCC29;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640;, &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC10;&#xC18C;. HRGP&#xC758; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xBC84;&#xC804;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; 150 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xADF8; &#xC758;/&#xD504;&#xB85C;-rich &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB610;&#xD55C; &#xC21C;&#xD654; HRGP&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC911;&#xC7AC; chemotaxis&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; HRGP&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC758;/&#xD504;&#xB85C;-rich &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD574;&#xC81C; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; HRGP&#xC758; &#xC885;&#xC591; vascularization&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC740; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xADF8; HRGP &#xAC1C;&#xB150;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xAC01;&#xC740; &#xC885;&#xC591; vascularization&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En este estudio, mostramos que recombinante humana ricos en histidina glicoprote&iacute;na (HRGP) tiene propiedades antiangiog&eacute;nicas potente como juzgado de efectos en un modelo de syngeneic tumor en ratones C57/bl6. Crecimiento de fibrosarcoma, un tumor muy agresivo, se redujo en &gt; 60% por tratamiento HRGP y angiog&eacute;nesis tumoral se redujo dram&aacute;ticamente. Tratamiento con HRGP llev&oacute; a mayor apoptosis y reduce la proliferaci&oacute;n de los tumores. Por el contrario, presenta no afect&oacute; apoptosis o la s&iacute;ntesis de ADN en las c&eacute;lulas endoteliales o c&eacute;lulas tumorales in vitro. El mecanismo de acci&oacute;n de HRGP implica cambio de adherencias focales y disminuido la fijaci&oacute;n de las c&eacute;lulas endoteliales vitronectina y reducido como consecuencia, la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas endoteliales. Con versiones truncadas de HRGP, demostramos que el aislado 150 residuo de amino&aacute;cido su/Pro-rich dominio, que es liberado tambi&eacute;n por prote&oacute;lisis espont&aacute;nea de HRGP purificada, interviene el efecto inhibitorio sobre la quimiotaxis. Por otra parte, debe liberarse del dominio de su/Pro-rich en HRGP para ejercer su efecto. Este estudio muestra los efectos inhibitorios del primer tiempo de presenta en la vascularizaci&oacute;n del tumor in vivo, dando prueba de concepto presenta es un inhibidor de la angiog&eacute;nesis.

Un fragmento de la glicoprote&iacute;na rica en Histidina es un potente inhibidor de la vascularizaci&oacute;n del tumor.

La sclerosi tuberosa (TS) &egrave; un comune autosomica dominante causata dalla perdita o malfunzionamento del hamartin (tsc1) o tuberin (tsc2). Molte lesioni in TS non dimostrare la perdita di eterozigosi per questi geni, implicando che dominante forme negative di questi geni possono giustificare alcuni gli amartomi e neoplasie in TS. Per verificare questa ipotesi, abbiamo espresso un allele dominante negativo di tuberin (DeltaRG) dietro il promotore del citomegalovirus in cellule NIH3T3 e topi transgenici. Questo allele si lega hamartin ma ha una delezione in C terminale di tuberin, portando all&#39;attivazione costitutiva di rap1 e rab5/rabaptin. Espressione di DeltaRG in cellule NIH3T3 port&ograve; ad una forte induzione di specie reattive dell&#39;ossigeno, induzione del fattore di crescita endoteliale vascolare e la trasformazione maligna in vivo. Espressione di DeltaRG guidato dal promotore costitutivo citomegalovirus ha portato all&#39;espressione di alto livello in tutti i tessuti murini esaminati, tra cui pelle, reni, fegato e cervello. Sorprendentemente, topi che esprimono il transgene DeltaRG sviluppato un collagenoma fibrovascolare nel derma, che ricorda da vicino la patch zigrino osservata in pazienti umani con TS. Inoltre, sono state osservate numerose collezioni di piccole subpial di cellule granulo esterno nel cervelletto, che potrebbe essere l&#39;equivalente murino di astrocitomi cellule giganti subependimali o tuberi comunemente visti nei pazienti TS. Cos&igrave;, espressione di un tuberin negativo dominante nei tessuti multipli pu&ograve; portare a un tessuto-specifici fenotipo simile ad alcuni dei risultati in TS umana. I nostri dati sono il primo a dimostrare che la specifiche Segnalazione anomalie sottostanno gli amartomi specifici in un modello di una malattia genetica umana.

Espressione transgenica del dominante negativo tuberin attraverso un promotore forte costitutivo provoca un fenotipo di sclerosi tuberosa tessuto-specifici nella pelle e cervello.

&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; (TS) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x6216;&#x6545;&#x969C;&#x7684; hamartin (tsc1) &#x6216; tuberin (tsc2) &#x7684;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;TS &#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x75C5;&#x53D8;&#x786E;&#x5B9E;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C31;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x5F62;&#x5F0F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360;&#x4E00;&#x4E9B;&#x9519;&#x6784;&#x548C; TS &#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x540E;&#x9762; NIH3T3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8868;&#x793A;&#x663E;&#x6027;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; tuberin (DeltaRG)&#x3002;&#x6B64;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7ED1;&#x5B9A; hamartin&#xFF0C;&#x4F46;&#x5DF2;&#x5220;&#x9664; C &#x603B;&#x7AD9;&#x7684; tuberin&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x672C;&#x6784;&#x6FC0;&#x6D3B; rap1 &#x548C; rab5/rabaptin&#x3002;DeltaRG NIH3T3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F3A;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x6076;&#x6027;&#x8F6C;&#x5316;&#x3002;DeltaRG &#x672C;&#x6784;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x76AE;&#x80A4;&#x3001; &#x80BE;&#x810F;&#x3001; &#x809D;&#x810F;&#x3001; &#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE; DeltaRG &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5F00;&#x53D1;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5728;&#x771F;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x6781;&#x4E3A;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x5728; TS &#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; Shagreen &#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F; collagenoma&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5916;&#x90E8;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C0F;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E0;&#x6570;&#x5C0F;&#x8F6F;&#x819C;&#x4E0B;&#x6A2A;&#x5207;&#x96C6;&#x5408;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x6216; TS &#x60A3;&#x8005;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5757;&#x830E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6D88;&#x6781; tuberin &#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; TS &#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BC1;&#x660E;&#x5177;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F02;&#x5E38;&#x80CC;&#x540E;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x9519;&#x6784;&#x3002;

&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; tuberin &#x901A;&#x8FC7;&#x5F3A;&#x672C;&#x6784;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

Tuberous sclerosis (TS) is a common autosomal dominant disorder caused by loss or malfunction of hamartin (tsc1) or tuberin (tsc2). Many lesions in TS do not demonstrate loss of heterozygosity for these genes, implying that dominant negative forms of these genes may account for some hamartomas and neoplasms in TS. To test this hypothesis, we expressed a dominant negative allele of tuberin (DeltaRG) behind the cytomegalovirus promoter in NIH3T3 cells and transgenic mice. This allele binds hamartin but has a deletion in the C terminus of tuberin, leading to constitutive activation of rap1 and rab5/rabaptin. Expression of DeltaRG in NIH3T3 cells led to a strong induction of reactive oxygen species, induction of vascular endothelial growth factor, and malignant transformation in vivo. Expression of DeltaRG driven by the constitutive cytomegalovirus promoter led to high level expression in all murine tissues examined, including skin, kidney, liver, and brain. Surprisingly, mice expressing the DeltaRG transgene developed a fibrovascular collagenoma in the dermis, which closely resembles the Shagreen patch observed in human patients with TS. In addition, numerous small subpial collections of external granule cells in the cerebellum were observed, which may be the murine equivalent of subependymal giant cell astrocytomas or tubers commonly seen in TS patients. Thus, expression of a dominant negative tuberin in multiple tissues can lead to a tissue-specific phenotype resembling some of the findings in human TS. Our data are the first to demonstrate that specific signaling abnormalities underlie specific hamartomas in a model of a human genetic disorder.

Transgenic expression of dominant negative tuberin through a strong constitutive promoter results in a tissue-specific tuberous sclerosis phenotype in the skin and brain.

Scl&eacute;rose Tub&eacute;reuse de Bourneville (TS) est une commune autosomique dominante caus&eacute;e par la perte ou le dysfonctionnement du hamartine (tsc1) ou tub&eacute;rine (tsc2). Nombreuses l&eacute;sions dans TS ne d&eacute;montrent pas de perte d&#39;h&eacute;t&eacute;rozygotie pour ces g&egrave;nes, ce qui implique que les formes n&eacute;gatives dominantes de ces g&egrave;nes peuvent &ecirc;tre responsables des hamartomes et des n&eacute;oplasmes dans TS. Pour tester cette hypoth&egrave;se, nous avons exprim&eacute; un all&egrave;le dominant n&eacute;gatif de tub&eacute;rine (DeltaRG) derri&egrave;re le promoteur cytom&eacute;galovirus dans les cellules NIH3T3 et de souris transg&eacute;niques. Cet all&egrave;le lie hamartine, mais a une d&eacute;l&eacute;tion dans la partie C terminale de tub&eacute;rine, conduisant &agrave; l&#39;activation constitutive de rap1 et rab5/rabaptin. Expression de DeltaRG dans les cellules NIH3T3 ont conduit &agrave; une forte induction d&#39;esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne, induction de facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire et la transformation maligne in vivo. Expression de DeltaRG par le promoteur constitutif cytom&eacute;galovirus a conduit &agrave; l&#39;expression de niveau &eacute;lev&eacute;e dans tous les tissus murins examin&eacute;s, y compris la peau, le rein, le foie et le cerveau. &Eacute;tonnamment, des souris exprimant le transg&egrave;ne DeltaRG mis au point un collagenoma fibrovasculaire dans le derme, ce qui ressemble le patch de galuchat observ&eacute; chez les humains atteints de TS. En outre, nombreuses petites subpial collections des microglies externe dans le cervelet ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es, ce qui est peut-&ecirc;tre l&#39;&eacute;quivalent murin de sub&eacute;pendymaire astrocytomes de cellules g&eacute;antes ou tubercules fr&eacute;quemment observ&eacute;es chez les patients TS. Ainsi, l&#39;expression d&#39;une tub&eacute;rine n&eacute;gative dominante dans de nombreux tissus peut conduire &agrave; un ph&eacute;notype sp&eacute;cifique aux tissus ressemblant &agrave; certaines conclusions en TS humains. Nos r&eacute;sultats sont les premiers &agrave; d&eacute;montrer que les anomalies de signalisation sp&eacute;cifiques sous-tendent hamartomes sp&eacute;cifiques dans un mod&egrave;le d&#39;une maladie g&eacute;n&eacute;tique humaine.

L&#39;expression transg&eacute;nique de dominante tub&eacute;rine n&eacute;gatif par un promoteur constitutif fort entra&icirc;ne un ph&eacute;notype de scl&eacute;rose tub&eacute;reuse de Bourneville sp&eacute;cifique aux tissus de la peau et le cerveau.

Die transgene Expression von dominant-negativen Tuberin durch einen starken konstitutiven Promotor zu einer Gewebe-spezifischen Pringle Ph&#xE4;notyp in der Haut und des Gehirns.

&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; (TS) &#x640D;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F; hamartin (tsc1&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F; tuberin &#xFF08;tsc2) &#x306E;&#x8AA4;&#x52D5;&#x4F5C;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x5171;&#x901A;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75C5;&#x5909; TS &#x3067;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x904E;&#x8AA4;&#x3068; TS &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; NIH3T3 &#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B; tuberin &#xFF08;DeltaRG&#xFF09; &#x306E;&#x512A;&#x6027;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; hamartin &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x524A;&#x9664; tuberin &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x306B; rap1 &#x3068; rab5/rabaptin &#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B; &#x3002;NIH3T3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; DeltaRG &#x306E;&#x767A;&#x73FE; led &#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x60AA;&#x6027;&#x8EE2;&#x5316; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x69CB;&#x6210;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B; DeltaRG &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x8133;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x691C;&#x8A0E;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;DeltaRG transgene &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x8840;&#x7BA1; collagenoma TS &#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30E1;&#x76AE;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x9177;&#x4F3C;&#x771F;&#x76AE;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x8EDF;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5916;&#x90E8;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x4E0A;&#x8863;&#x4E0B;&#x5DE8;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x3084;&#x584A;&#x830E;&#x306E; TS &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0; tuberin &#x8907;&#x6570;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EBA;&#x9593; TS &#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x904E;&#x8AA4;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x521D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5F37;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A; tuberin &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x767A;&#x73FE;&#x30D6;&#x30EB;&#x30CC;&#x30F4;&#x30A3;&#x30FC;&#x30E6;-&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x76AE;&#x819A;&#x3084;&#x8133;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (TS) &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xB294; hamartin (tsc1) &#xB610;&#xB294; tuberin (tsc2)&#xC758; &#xC624;&#xC791;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; autosomal &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560; &#xC774;&#xB2E4;. TS&#xC5D0; &#xB9CE;&#xC740; &#xBCD1; &#xBCC0; heterozygosity &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC77C;&#xBD80; hamartomas&#xC640; TS&#xC5D0; neoplasms&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC554;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC740; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; NIH3T3 &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xB4A4;&#xC5D0; tuberin (DeltaRG)&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; hamartin&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0AD;&#xC81C; tuberin, C &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xB294; rap1 &#xBC0F; rab5/rabaptin&#xC758; &#xC81C;&#xC815; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4;. NIH3T3 &#xC140;&#xC5D0; Deltarg&#xC758; &#xC2DD; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4;, &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBC0F; &#xC545;&#xC131; &#xBCC0;&#xD658; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2DD; DeltaRG &#xC81C;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC2DD; &#xD53C;&#xBD80;, &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xAC04; &#xBC0F; &#xB450;&#xB1CC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB4E0; murine &#xC870;&#xC9C1; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;, &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC950; &#xD45C;&#xD604; DeltaRG transgene &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; TS&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; Shagreen &#xD328;&#xCE58; &#xC9C4; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; fibrovascular collagenoma &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB610;&#xD55C;, murine &#xBC29;&#xC2DD;&#xC758; subependymal &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC140; astrocytomas &#xB610;&#xB294; tubers TS &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC791;&#xC740; subpial &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC678;&#xBD80;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; tuberin &#xC2DD; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; phenotype &#xB2EE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ts &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xC0C1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; hamartomas &#xAE30;&#xCD08; &#xC124;&#xBA85;.

&#xD53C;&#xBD80;&#xC640; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xD615;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; &#xC81C;&#xC815; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; tuberin&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC2DD;.

Esclerosis tuberosa (TS) es un desorden dominante de un autosoma com&uacute;n causado por la p&eacute;rdida o mal funcionamiento de Hamartina (tsc1) o tuberina (tsc2). Muchas lesiones en TS no demuestran p&eacute;rdida de heterocigocidad para estos genes, lo que implica que las formas negativas dominantes de estos genes pueden explicar algunas hamartomas y neoplasias en TS. Para probar esta hip&oacute;tesis, expresamos un alelo dominante negativo de tuberina (DeltaRG) detr&aacute;s de la promotora del citomegalovirus en c&eacute;lulas NIH3T3 y ratones transg&eacute;nicos. Este alelo une Hamartina pero tiene una eliminaci&oacute;n en la terminal C de tuberina, conduce a la activaci&oacute;n constitutiva de rap1 y rab5/rabaptin. Expresi&oacute;n de DeltaRG en c&eacute;lulas NIH3T3 ha llevado a una fuerte inducci&oacute;n de especies reactivas del ox&iacute;geno, inducci&oacute;n del factor de crecimiento endotelial vascular y transformaci&oacute;n maligna en vivo. Expresi&oacute;n de DeltaRG impulsado por el promotor constitutivo del citomegalovirus llevado a alto nivel expresi&oacute;n en todos tejidos murinos examinado, incluyendo piel, ri&ntilde;&oacute;n, h&iacute;gado y cerebro. Sorprendentemente, los ratones que expresaban el transg&eacute;n DeltaRG desarrollaron un collagenoma fibrovascular en la dermis, que asemeja el parche de Shagreen observado en pacientes humanos con TS. Adem&aacute;s, se observaron numerosas subpial peque&ntilde;as colecciones de c&eacute;lulas externas del gr&aacute;nulo en el cerebelo, que puede ser el equivalente murino de astrocitomas de c&eacute;lulas gigantes subependimario o tub&eacute;rculos frecuente en pacientes TS. Por lo tanto, expresi&oacute;n de un dominante negativo tuberina en tejidos m&uacute;ltiples puede conducir a un fenotipo espec&iacute;fico de tejido que se asemeja a algunos de los hallazgos en humanos TS. Nuestros datos son los primeros en demostrar que subyacen a anormalidades espec&iacute;ficas de se&ntilde;alizaci&oacute;n espec&iacute;fica hamartomas en un modelo de un desorden gen&eacute;tico humano.

Expresi&oacute;n transg&eacute;nica de tuberina negativo dominante a trav&eacute;s de un fuerte promotor constitutivo da lugar a un fenotipo de esclerosis tuberosa de tejidos espec&iacute;ficos en la piel y el cerebro.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (HRGP)&#xB294; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; vascularization &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xCCB4;&#xD3EC;. &#xC6B0;&#xB9AC; HRGP&#xC758; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD6A8;&#xACFC; &#xADF8; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518;/&#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; 35 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xC131; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;, HRGP330, &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC18D;&#xC131; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD80;&#xC5EC;&#xB85C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518;/&#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hrgp330&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; integrin &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD0A4; (ILK)&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD30C;&#xAD34;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB2C8; (&#xD30D;) &#xAE30;&#xB2A5;, &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF)&#xC758; &#xC800;&#xD574;-&#xD30D; &#xAE30;&#xD310; &#xC54C;&#xD30C;-actinin&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0;, &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC5D0; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;. &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xAE30;&#xB2A5; vitronectin &#xC54C;&#xD30C; (v) beta3&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; HRGP&#xB3C4; hrgp330&#xB85C;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xD574; integrin. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, HRGP330, HRGP&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; VEGF &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC29;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8; &#xD6A8;&#xACFC;.

&#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

&#x5BCC;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (HRGP) &#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x902E;&#x6355;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E30;&#x5BCC;&#x809D;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x8840;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E; HRGP &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5B83;&#x7684;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x5BCC;&#x57DF;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x53D1;&#x653E;&#x4ECE;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x86CB;&#x767D;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; 35-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x80BD;&#xFF0C;HRGP330&#xFF0C;&#x4ECE;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x5BCC;&#x57DF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;HRGP330 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x98A0;&#x8986;&#x7684;&#x7C98;&#x7740;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6FC0;&#x9176; (ILK) &#x4E2D;&#x65AD;&#x548C;&#x7C98;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;FAK&#xFF09; &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; FAK &#x57FA;&#x677F; &alpha;-actinin&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x902E;&#x6355;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;&#x7C98;&#x7740;&#x529F;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x5728; HRGP &#x4EE5;&#x53CA; HRGP330 &#x65E5;&#x80FD;&#x591F;&#x9632;&#x6B62;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x6D89;&#x53CA; alpha (v) beta3 &#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4E0E;&#x53D7;&#x7CBE;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x611F;&#x5230;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;HRGP330&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x6700;&#x5C0F;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7684; HRGP &#x57DF;&#xFF0C;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x9488;&#x5BF9;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x7C98;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;

&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x57DF;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5BCC;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x3002;

Histidine-rich glycoprotein (HRGP) is an abundant heparin-binding plasma protein that efficiently arrests growth and vascularization of mouse tumor models. We have shown that the antiangiogenic effect of HRGP is dependent on its histidine/proline-rich domain, which needs to be released from the mother protein to exert its effects. Here we identify a 35-amino-acid peptide, HRGP330, derived from the histidine/proline-rich domain as endowed with antiangiogenic properties in vitro and in vivo. The mechanism of action of HRGP330 involves subversion of focal adhesion function by disruption of integrin-linked kinase (ILK) and focal adhesion kinase (FAK) functions, inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced tyrosine phosphorylation of the FAK substrate alpha-actinin, and, as a consequence, an arrest in endothelial cell motility. The disturbed focal adhesion function is reflected in the ability of HRGP as well as of HRGP330 to prevent endothelial cell adhesion to vitronectin in a manner involving alpha(v)beta3 integrin. In conclusion, HRGP330, which we define as the minimal antiangiogenic domain of HRGP, exerts its effects through signal transduction targeting focal adhesions, thereby interrupting VEGF-induced endothelial cell motility.

Minimal active domain and mechanism of action of the angiogenesis inhibitor histidine-rich glycoprotein.

Glycoprot&eacute;ine histidine-riche (HRGP) est une prot&eacute;ine de plasma liant l&#39;h&eacute;parine abondante qui arr&ecirc;te efficacement la croissance et la vascularisation du murin de la tumeur. Nous avons montr&eacute; que l&#39;effet anti-angiog&eacute;nique de HRGP d&eacute;pend de son domaine histidine/proline-riche, qui a besoin d&#39;&ecirc;tre lib&eacute;r&eacute; de la prot&eacute;ine de la m&egrave;re d&#39;exercer ses effets. Ici, nous avons identifi&eacute; un peptide de l&#39;acide amin&eacute; 35, HRGP330, provenant du domaine histidine/proline-riche dot&eacute; de propri&eacute;t&eacute;s anti-angiog&eacute;niques in vitro et in vivo. Le m&eacute;canisme d&#39;action de HRGP330 implique la subversion de la fonction de l&#39;adh&eacute;rence focale par perturbation d&#39;integrin-linked kinase (ILK) et fonctions de kinase d&#39;adh&eacute;rence focale (FAK), l&#39;inhibition du facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF)-induit la phosphorylation de tyrosine de la FAK substrat alpha-actinine, et, en cons&eacute;quence, une arrestation en endothelial cell motilit&eacute;. Le perturb&eacute; en fonction de l&#39;adh&eacute;rence focale se refl&egrave;te dans la capacit&eacute; d&#39;HRGP aussi bien &agrave; partir de HRGP330 pour emp&ecirc;cher l&#39;adh&eacute;rence de cellules endoth&eacute;liales &agrave; la vitronectine, d&#39;une mani&egrave;re impliquant beta3 alpha (v) l&#39;int&eacute;grine. En conclusion, HRGP330, que nous d&eacute;finissons comme &eacute;tant l&#39;apanage de l&#39;anti-angiog&eacute;niques minimal d&#39;HRGP, exerce ses effets par le biais de transduction du signal, ciblant les adh&eacute;rences focales, interrompant ainsi la motilit&eacute; cellulaire endoth&eacute;liale induite par le VEGF.

Domaine actif minimal et m&eacute;canisme d&#39;action de la glycoprot&eacute;ine de histidine-rich d&#39;inhibiteur de l&#39;angiogen&egrave;se.

Histidin-reiche Glykoprotein (HRGP) ist ein reichlich Heparin-Bindung Plasmaprotein, das Wachstum und Vaskularisierung der Tumor Mausmodelle effizient zu Verhaftungen. Wir haben gezeigt, dass die Antiangiogenetische Wirkung der HRGP seiner Dom&auml;ne Histidin/Prolin-reiche abh&auml;ngig ist, die von der Mutter-Protein seine Wirkung aus&uuml;ben freigegeben werden muss. Hier erkennen wir ein 35-Aminos&auml;uren-Peptid, HRGP330, abgeleitet aus der Dom&auml;ne Histidin/Prolin-reiche, als &uuml;ber eine antiangiogenetische Eigenschaften in vitro und in vivo verf&uuml;gen. Der Wirkmechanismus von HRGP330 umfasst Subversion fokale Adh&auml;sion Funktion durch Unterbrechung der Integrin-linked Kinase (ILK) und fokale Adh&auml;sion Kinase (FAK) funktioniert, Hemmung der vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)-induzierte Tyrosin-Phosphorylierung von der FAK Substrat Alpha-Actinin und, folglich eine Verhaftung in endothelial Zelle Motilit&auml;t. Die fokale Adh&auml;sion Funktion spiegelt sich in der F&auml;higkeit der HRGP sowie ab HRGP330 endothelial Zellenadh&auml;sion in spezifischer Weise mit Alpha (V)-beta3 zu verhindern gest&ouml;rt Integrin. Abschlie&szlig;end &uuml;bt HRGP330, die wir als minimale antiangiogenetische Dom&auml;ne der HRGP definieren, deren Auswirkungen durch Signaltransduktion Zielgruppenadressierung fokale Adh&auml;sionen, VEGF-induced endothelial Zelle Motilit&auml;t dabei zu unterbrechen.

Minimale active-Dom&auml;ne und Wirkungsmechanismus der Angiogenese-Hemmer Histidin-reiche Glykoprotein.

Glicoproteina ricca di istidina (HRGP) &egrave; una proteina del plasma eparina-associazione abbondante che si arresti in modo efficiente crescita e vascolarizzazione dei modelli di tumore del mouse. Abbiamo dimostrato che l&#39;effetto antiangiogenetico di HRGP dipende dal suo dominio istidina-ricco di prolina, che deve essere rilasciato dalla proteina madre di esercitare i suoi effetti. Qui ci identifichiamo un peptide 35-amminoacido, HRGP330, derivato dal dominio istidina-ricco di prolina come dotato di propriet&agrave; antiangiogenetiche in vitro e in vivo. Il meccanismo d&#39;azione dei HRGP330 comporta la sovversione della funzione di adesione focale di perturbazione della chinasi integrina-collegato (ILK) e chinasi focale di adesione (FAK) funzioni, inibizione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)-indotto fosforilazione della tirosina del substrato FAK alfa-actinina, e, di conseguenza, un arresto in endothelial cellula motilit&agrave;. Disturbed funzione di adesione focale si riflette nella capacit&agrave; di HRGP pure a partire dal HRGP330 di impedire l&#39;adesione delle cellule endoteliali per vitronectina in un modo che coinvolgono alpha (v) beta3 integrina. In conclusione, HRGP330, che definiamo come il dominio antiangiogenetica minimale di HRGP, esercita i suoi effetti attraverso la trasduzione del segnale targeting adesioni focali, interrompendo quindi la motilit&agrave; delle cellule endoteliali indotta da VEGF.

Minimal dominio attivo e meccanismo di azione della glicoproteina di istidina-rich inibitore dell&#39;angiogenesi.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (HRGP) &#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x902E;&#x6355;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306E;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; HRGP &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x6BCD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x305D;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;/&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; 35 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;HRGP330&#x3001;in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x6075;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;/&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6D3E;&#x751F;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x540C;&#x985E;&#xFF09; &#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; subversion &#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x95A2;&#x6570;&#x306E; HRGP330 &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (FAK) &#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x306E;&#x6291;&#x5236;-FAK &#x57FA;&#x677F; &alpha; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x902E;&#x6355;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3002;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#xFF08;v&#xFF09; beta3 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B; HRGP &#x306B;&#x3082; HRGP330 &#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x90AA;&#x9B54;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; HRGP &#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3001;HRGP330 &#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; VEGF &#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x69CB;

Glicoprote&iacute;na rica en histidina (HRGP) es una prote&iacute;na del plasma heparina abundante que arresta eficientemente crecimiento y vascularizaci&oacute;n de los modelos de rat&oacute;n tumores. Hemos demostrado que el efecto antiangiog&eacute;nico de HRGP depende de su dominio de la histidina/ricos en prolina, que debe ser liberado de la prote&iacute;na de la madre para ejercer sus efectos. Aqu&iacute; identificamos un p&eacute;ptido de 35 amino&aacute;cidos, HRGP330, derivado del histidina/ricos en prolina dominio como dotados de propiedades antiangiog&eacute;nicas in vitro e in vivo. El mecanismo de acci&oacute;n de HRGP330 implica la subversi&oacute;n de la funci&oacute;n de adhesi&oacute;n focal por interrupci&oacute;n de la integrina-ligado quinasa (estirpe) y funciones de la quinasa de adhesi&oacute;n focal (FAK), inhibici&oacute;n del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)-inducida por fosforilaci&oacute;n de la tirosina de la FAK sustrato alfa-actinina, y, en consecuencia, una detenci&oacute;n en endotelial celular motilidad. El perturbado funci&oacute;n de adhesi&oacute;n focal se refleja en la capacidad de HRGP as&iacute; como HRGP330 para prevenir la adherencia de la c&eacute;lula endotelial a vitronectina en una manera que implica beta3 alfa (v) integrina. En conclusi&oacute;n, el HRGP330, que se define como el dominio m&iacute;nimo antiangiog&eacute;nico de HRGP, ejerce sus efectos a trav&eacute;s de la transducci&oacute;n de se&ntilde;ales dirigidas a adherencias focales, interrumpiendo as&iacute; la movilidad de la c&eacute;lula endotelial VEGF inducida por.

Dominio activo m&iacute;nimo y mecanismo de acci&oacute;n de la glicoprote&iacute;na de histidina-ricos de inhibidor de la angiog&eacute;nesis.

&#x5BCC;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (HRGP) &#x662F;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x809D;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x8840;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x592E;/&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x5BCC;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178; (&#x4ED6;/&#x4EB2;-rich) &#x57DF; HRGP &#x5757;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8089;&#x7624;&#x4F53;&#x5185;&#x91CA;&#x653E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7247;&#x6BB5;&#x3002;&#x6700;&#x5C0F;&#x6D3B;&#x52A8; HRGP &#x57DF;&#x53D1;&#x6325;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4F5C;&#x7528;&#x6700;&#x8FD1;&#x7F29;&#x5C0F;&#x5230; 35 &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x80BD;&#xFF0C;HRGP330&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x4ED6;/&#x4EB2; rich &#x57DF;&#x7684; HRGP&#x3002;&#x4EE3;&#x8868; 400 &#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6297;&#x4F53;&#x6570;&#x7EC4;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x663E;&#x793A; HRGP &#x548C; HRGP330 &#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x80BD;&#x4E13;&#x95E8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x7C98;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x5176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#x6869;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;HRGP/HRGP330 &#x6CBB;&#x7597;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x9ECF;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x683C;&#x5C14;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x80F6;&#x539F;&#x57FA;&#x8D28;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E86;&#x6291;&#x5236; HRGP &#x548C; HRGP330&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;VEGF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0D;&#x53D7; HRGP &#x6216; HRGP330&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; HRGP &#x76EE;&#x6807;&#x91CD;&#x70B9;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5E72;&#x6270;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x8981;&#x88C5;&#x914D;&#x6210;&#x5BB9;&#x5668;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5BCC;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x6307;&#x6807;&#x91CD;&#x70B9;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;

Histidine-rich glycoprotein (HRGP) is an abundant heparin-binding plasma protein. We have shown that a fragment released from the central histidine/proline-rich (His/Pro-rich) domain of HRGP blocks endothelial cell migration in vitro and vascularization and growth of murine fibrosarcoma in vivo. The minimal active HRGP domain exerting the anti-angiogenic effect was recently narrowed down to a 35 amino acid peptide, HRGP330, derived from the His/Pro-rich domain of HRGP. By use of a signal transduction antibody array representing 400 different signal transduction molecules, we now show that HRGP and the synthetic peptide HRGP330 specifically induce tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase and its downstream substrate paxillin in endothelial cells. HRGP/HRGP330 treatment of endothelial cells induced disruption of actin stress fibers, a process reversed by treatment of cells with the FAK inhibitor geldanamycin. In addition, VEGF-mediated endothelial cell tubular morphogenesis in a three-dimensional collagen matrix was inhibited by HRGP and HRGP330. In contrast, VEGF-induced proliferation was not affected by HRGP or HRGP330, demonstrating the central role of cell migration during tube formation. In conclusion, our data show that HRGP targets focal adhesions in endothelial cells, thereby disrupting the cytoskeletal organization and the ability of endothelial cells to assemble into vessel structures.

Signal transduction in endothelial cells by the angiogenesis inhibitor histidine-rich glycoprotein targets focal adhesions.

Glycoprot&eacute;ine histidine-riche (HRGP) est une prot&eacute;ine de plasma liant l&#39;h&eacute;parine abondante. Nous avons d&eacute;montr&eacute; qu&#39;un fragment sorti du domaine de la migration des cellules endoth&eacute;liales HRGP blocs in vitro et la vascularisation centrale histidine/proline-riche (sa/Pro-rich) et croissance du Fibrosarcome murin in vivo. Les minimes active HRGP domaine exercer que l&#39;effet anti-angiog&eacute;nique a &eacute;t&eacute; r&eacute;cemment r&eacute;duit &agrave; un peptide de l&#39;acide amin&eacute; 35, HRGP330, d&eacute;riv&eacute; du domaine sa/Pro-rich de HRGP. En utilisant un tableau d&#39;anticorps de transduction de signal qui repr&eacute;sente 400 mol&eacute;cules de transduction de signal diff&eacute;rent, nous montrons maintenant que HRGP et le peptide synth&eacute;tique HRGP330 induisent sp&eacute;cifiquement la phosphorylation de tyrosine kinase de l&#39;adh&eacute;rence focale et sa paxillin de substrat en aval dans les cellules endoth&eacute;liales. HRGP/HRGP330 traitement des cellules endoth&eacute;liales provoqu&eacute;e par la rupture des fibres de stress d&#39;actine, un processus renvers&eacute; par traitement des cellules avec la geldanamycine inhibiteur FAK. En outre, la morphogen&egrave;se tubulaire cellulaire endoth&eacute;liale VEGF dans une matrice de collag&egrave;ne en trois dimensions est inhib&eacute;e par HRGP et HRGP330. En revanche, prolif&eacute;ration induite par le VEGF n&#39;est pas affect&eacute;e par l&#39;HRGP ou HRGP330, ce qui d&eacute;montre le r&ocirc;le central de la migration cellulaire au cours de la formation du tube. En conclusion, nos r&eacute;sultats montrent que HRGP cible les adh&eacute;rences focales dans les cellules endoth&eacute;liales, perturbant ainsi l&#39;organisation du cytosquelette et la capacit&eacute; des cellules endoth&eacute;liales &agrave; monter dans les structures du navire.

Transduction de signaux dans les cellules endoth&eacute;liales par les adh&eacute;sions focales angiogen&egrave;se inhibiteur de la glycoprot&eacute;ine histidine-rich cibles.

Histidin-reiche Glykoprotein (HRGP) ist ein reichlich Heparin-Bindung Plasmaprotein. Wir haben gezeigt, dass eine Fragment von der zentralen Histidin/Prolin-reiche (His/Pro-rich) HRGP Bl&ouml;cke endothelial Zelle Migration in-vitro-und Vaskularisierung und Wachstum von in-vivo murinen Fibrosarkom ver&ouml;ffentlicht. Die minimale aktive HRGP Dom&auml;ne auszu&uuml;ben, die der Anti-angiogenen Effekt zu 35 Aminos&auml;ure Peptid, HRGP330, k&uuml;rzlich eingegrenzt wurde abgeleitet aus der His/Pro-rich Dom&auml;ne HRGP. Durch Verwendung eines Signal-Transduktion Antik&ouml;rper Arrays, 400 verschiedene Signalmolek&uuml;le Transduktion darstellt zeigen wir nun, dass HRGP und das synthetische Peptid HRGP330 speziell Tyrosin-Phosphorylierung der fokale Adh&auml;sion Kinase und seine nachgeordneten Substrat Paxillin in Endothelzellen induzieren. HRGP/HRGP330 Behandlung von Endothelzellen induziert St&ouml;rung des Aktin-Spannung-Fasern, ein Prozess, der durch die Behandlung der Zellen mit den FAK-Inhibitor-Geldanamycin umgekehrt. Dar&uuml;ber hinaus wurde VEGF-vermittelten Endothelzellen tubul&auml;re Morphogenese in einer dreidimensionalen Kollagen-Matrix durch HRGP und HRGP330 gehemmt. Im Gegensatz dazu wurde VEGF-induzierte Proliferation von HRGP oder HRGP330, demonstrieren die zentrale Rolle der Zellmigration w&auml;hrend Gef&auml;&szlig;-Anordnung nicht betroffen. Abschlie&szlig;end zeigen unsere Daten, dass HRGP fokale Adh&auml;sionen in Endothelzellen, zielt dabei st&ouml;ren das Zytoskelett-Organisation und die F&auml;higkeit der Endothelzellen in Schiff Strukturen zusammenstellen.

Signaltransduktion in Endothelzellen durch die Angiogenese-Hemmer Histidin-reiche Glykoprotein Ziele fokalen Adh&auml;sionen.

Glicoproteina ricca di istidina (HRGP) &egrave; una proteina del plasma eparina-associazione abbondanti. Abbiamo dimostrato che un frammento pubblicato dal dominio della migrazione di HRGP blocchi delle cellule endoteliali in vitro e vascolarizzazione centrale istidina/proline-rich (His/Pro-ricchi) e la crescita del fibrosarcoma murino in vivo. Il minimo attivo HRGP dominio esercitando che l&#39;effetto anti-angiogenico &egrave; stata recentemente ridotta a un peptide 35 aminoacido, HRGP330, derivato dal dominio suo/Pro-ricchi di HRGP. Dall&#39;utilizzo di una matrice di anticorpo di trasduzione di segnale che rappresenta 400 molecole di trasduzione del segnale diversi, vi mostriamo ora che HRGP e il peptide sintetico HRGP330 in particolare inducono la fosforilazione della tirosina della chinasi di adesione focale e relativo substrato a valle paxillin nelle cellule endoteliali. HRGP/HRGP330 trattamento delle cellule endoteliali indotta da rottura delle fibre di actina lo stress, un processo invertito dal trattamento delle cellule con il geldanamycin inibitore FAK. Inoltre, morfogenesi tubolare VEGF-mediata delle cellule endoteliali in una matrice di collagene tridimensionale &egrave; stato inibito da HRGP e HRGP330. Al contrario, la proliferazione indotta da VEGF non &egrave; stata influenzata da HRGP o HRGP330, dimostrando il ruolo centrale della migrazione delle cellule durante la formazione del tubo. In conclusione, i nostri dati mostrano che HRGP gli obiettivi focali aderenze nelle cellule endoteliali, quindi perturbano l&#39;organizzazione del citoscheletro e la capacit&agrave; delle cellule endoteliali per assemblare in strutture della nave.

Trasduzione del segnale nelle cellule endoteliali dal focale aderenze di obiettivi glicoproteina ricca di istidina inibitore dell&#39;angiogenesi.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (HRGP) &#x8C4A;&#x5BCC;&#x306E;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; HRGP &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3092; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;/&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; &#xFF08;&#x5F7C;/&#x30D7;&#x30ED;-rich) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x8089;&#x816B;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; HRGP &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;35 &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;HRGP330&#x3001;&#x7D5E;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x884C;&#x4F7F;&#x5F7C;/&#x30D7;&#x30ED;-rich &#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; HRGP &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;400 &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4ECA;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x57FA;&#x677F; paxillin &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; HRGP &#x3068; HRGP330 &#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HRGP/HRGP330 &#x6CBB;&#x7642;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD; FAK &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B2;&#x30EB;&#x30C0;&#x30CA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x8A98;&#x8D77;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;VEGF &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7BA1;&#x72B6;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F; HRGP &#x3068; HRGP330 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;VEGF &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5897;&#x6B96; HRGP &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x767A;&#x63EE; HRGP330 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; HRGP &#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x898B;&#x308B;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x30C9;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3002;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (HRGP)&#xB294; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HRGP &#xBE14;&#xB85D; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vascularization&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518;/&#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xBD80;&#xC720;&#xD55C; (&#xADF8; &#xC758;/&#xD504;&#xB85C;-rich) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xACFC; murine fibrosarcoma vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC870;&#xAC01;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; active HRGP &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC1C;&#xD718; &#xC548;&#xD2F0; angiogenic &#xD6A8;&#xACFC; &#xCD5C;&#xADFC; 35 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xB97C; &#xD568;&#xC720;&#xD55C; &#xC0B0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, HRGP330&#xB97C; &#xC881;&#xD600; &#xADF8; &#xC758;/&#xD504;&#xB85C;-rich&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; HRGP&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;. 400 &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC5B4;&#xB808;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xADF8; HRGP &#xBC0F; &#xD569;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; HRGP330 &#xD2B9;&#xD788; &#xC720;&#xB3C4; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; kinase&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xAE30;&#xD310; paxillin &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; HRGP/HRGP330 &#xCE58;&#xB8CC; &#xC911;&#xB2E8; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xBC18;&#xC804; &#xD30D; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; geldanamycin &#xC140;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C;. &#xB610;&#xD55C;, 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; VEGF-&#xC911;&#xC7AC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00; morphogenesis HRGP&#xC640; hrgp330&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, VEGF &#xC720;&#xB3C4; &#xD655;&#xC0B0;&#xC740; HRGP &#xB610;&#xB294; HRGP330, &#xAD00; &#xD615;&#xC131; &#xB3D9;&#xC548; &#xC140; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xC5EC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; HRGP &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; cytoskeletal &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC120;&#xBC15; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC870;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xB300;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0C1; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;.

Glicoprote&iacute;na rica en histidina (HRGP) es una prote&iacute;na del plasma heparina abundante. Hemos demostrado un fragmento de liberarse del dominio central histidina/ricos en prolina (su/Pro-rich) de la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas endoteliales de bloques HRGP in vitro y vascularizaci&oacute;n y crecimiento del fibrosarcoma murino in vivo. La m&iacute;nima activa presenta dominio ejerciendo que el efecto antiangiog&eacute;nico recientemente fue limitado a un p&eacute;ptido del 35 amino&aacute;cido, HRGP330, deriva del dominio de su/Pro-rich de HRGP. Por el uso de una matriz de anticuerpo de transduction de la se&ntilde;al que representa 400 mol&eacute;culas de transducci&oacute;n de se&ntilde;al, mostramos ahora que presenta y el p&eacute;ptido sint&eacute;tico HRGP330 espec&iacute;ficamente inducen la fosforilaci&oacute;n de la tirosina de la quinasa de adhesi&oacute;n focal y su paxillin de sustrato aguas abajo en las c&eacute;lulas endoteliales. HRGP/HRGP330 tratamiento de c&eacute;lulas endoteliales inducida por la interrupci&oacute;n de las fibras de actina estr&eacute;s, un proceso que se invierte por el tratamiento de c&eacute;lulas con la FAK inhibidor geldanamicina. Adem&aacute;s, la morfog&eacute;nesis de tubular de c&eacute;lula endotelial VEGF-mediada en una matriz tridimensional de col&aacute;geno fue inhibida por HRGP y HRGP330. Por el contrario, VEGF inducida por la proliferaci&oacute;n no fue afectada por HRGP o HRGP330, demostrando el papel central de la migraci&oacute;n celular durante la formaci&oacute;n de conductos. En conclusi&oacute;n, nuestros datos muestran que presenta objetivos adherencias focales en las c&eacute;lulas endoteliales, interrumpiendo as&iacute; la organizaci&oacute;n del citoesqueleto y la capacidad de las c&eacute;lulas endoteliales para montar en las estructuras del buque.

Transducci&oacute;n de se&ntilde;ales en las c&eacute;lulas endoteliales por las adherencias focales angiog&eacute;nesis inhibidor glicoprote&iacute;na rica en histidina objetivos.

This review describes the properties of four structurally related, abundant plasma proteins denoted fetuin-A/alpha-2-Heremans Schmid-glycoprotein (AHSG), fetuin-B (FETUB), kininogen (KNG) and histidine-rich glycoprotein (HRG). These proteins form a subgroup (denoted type 3) within the cystatin superfamily of cysteine protease inhibitors. Apart from KNG, the type 3 proteins appear to lack cystatin activity. AHSG has its major function in regulation of bone mineralization; the physiological role of FETUB is poorly understood. KNG serves dual functions in the assembly of the protein complex initiating the surface-activated blood coagulation cascade and as a precursor for the kinin hormones. The heparin-binding HRG has also been implicated in regulation of coagulation. In addition, several members of the type 3 cystatins have been implicated in tumor growth and shown to regulate endothelial cell function and formation of new blood vessels, angiogenesis. Thus, these proteins may potentially be useful in treatment of diseases characterized by excess angiogenesis such as cancer.

Type 3 cystatins; fetuins, kininogen and histidine-rich glycoprotein.

&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x63CF;&#x8FF0;&#x56DB;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3001; &#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x793A;&#x80CE;-A/&alpha;-2-Heremans &#x65BD;&#x5BC6;&#x5FB7;-&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (AHSG)&#x3001; &#x80CE; B (FETUB)&#x3001; &#x6FC0;&#x80BD; &#xFF08;KNG&#xFF09; &#x548C;&#x5BCC;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (HRG)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x80F1;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x5185;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5206;&#x7EC4; &#xFF08;&#x8868;&#x793A;&#x7C7B;&#x578B; 3&#xFF09;&#x3002;&#x9664;&#x4E86; KNG&#xFF0C;&#x7C7B;&#x578B; 3 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x80F1;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;AHSG &#x6709;&#x5176;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x77FF;&#x5316; &#xFF1B;FETUB &#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;KNG &#x5728;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x5316;&#x8840;&#x6DB2;&#x51DD;&#x8840;&#x7EA7;&#x8054;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x524D;&#x4F53;&#x6FC0;&#x80BD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x529F;&#x7528;&#x3002;&#x809D;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408; HRG &#x4E5F;&#x5377;&#x5165;&#x4E86;&#x51DD;&#x8840;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B; 3 cystatins &#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x65B0;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x591A;&#x4F59;&#x8840;&#x7BA1;&#x764C;&#x7B49;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

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Cette revue d&eacute;crit les propri&eacute;t&eacute;s de quatre structurellement apparent&eacute;s, les prot&eacute;ines plasmatiques abondante d&eacute;not&eacute;e f&eacute;tuine-A/alpha-2-Heremans Schmid-glycoprot&eacute;ine (AHSG), fetuin-B (FETUB), kininog&egrave;ne (KNG) et riches en histidine glycoprot&eacute;ine (HRG). Ces prot&eacute;ines forment un sous-groupe (type not&eacute; 3) au sein de la superfamille de cystatine des inhibiteurs de prot&eacute;ase de cyst&eacute;ine. En dehors de KNG, les prot&eacute;ines de type 3 semblent sont d&eacute;pourvus d&#39;activit&eacute; cystatine. AHSG a son r&ocirc;le majeur dans la r&eacute;gulation de la min&eacute;ralisation osseuse ; le r&ocirc;le physiologique de FETUB est mal compris. KNG sert deux fonctions &agrave; l&#39;Assembl&eacute;e de la prot&eacute;ine complexe initiant la cascade de coagulation de sang activ&eacute;s par surface et comme un pr&eacute;curseur pour les hormones de la kinine. HRG liant l&#39;h&eacute;parine a &eacute;galement &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la r&eacute;gulation de la coagulation. En outre, plusieurs membres de la cystatins de type 3 ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la croissance tumorale et montr&eacute;s &agrave; r&eacute;guler la fonction des cellules endoth&eacute;liales et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, l&#39;angiogen&egrave;se. Ainsi, ces prot&eacute;ines peuvent potentiellement &ecirc;tre utiles dans le traitement de maladies caract&eacute;ris&eacute;es par l&#39;exc&egrave;s angiogen&egrave;se comme le cancer.

Cystatins de type 3 ; f&eacute;tuines, kininog&egrave;ne et glycoprot&eacute;ine histidine-riche.

Dieser Bericht beschreibt die Eigenschaften der vier strukturell verwandt, reichlich Plasmaproteine gekennzeichnet Fetuin-A/Alpha-2-Heremans Schmid-Glykoprotein (AHSG), Fetuin-B (FETUB), Kininogen (KNG) und Histidin-reiche Glykoprotein (HRG). Diese Proteine bilden eine Untergruppe (bezeichnet Typ 3) innerhalb der &Uuml;berfamilie Cystatin von Cystein-Protease-Inhibitoren. Der Typ 3-Proteine scheinen neben KNG Cystatin Aktivit&auml;t fehlen. AHSG besitzt eine wichtige Funktion bei Regulierung der Knochenmineralisierung; die physiologische Rolle des FETUB ist oft missverstanden. KNG dient zwei Funktionen in der Assembly des Proteins komplexe initiieren die Gerinnungskaskade aktivierte Oberfl&auml;che Blut und als Vorstufe f&uuml;r die Kinine Hormone. Die Heparin-Bindung HRG hat auch in der Regulierung der Blutgerinnung verwickelt. Dar&uuml;ber hinaus wurden mehrere Mitglieder der Typ 3 Cystatins Tumorwachstum in Verbindung gebracht und gezeigt, dass endothelial Zelle Funktion und die Bildung neuer Blutgef&auml;&szlig;e, Angiogenese regulieren. Daher k&ouml;nnen diese Proteine potenziell n&uuml;tzlich bei der Behandlung von Krankheiten, die durch &uuml;bersch&uuml;ssige Angiogenese wie Krebs gekennzeichnet sein.

Typ 3 Cystatins; Fetuine, Kininogen und Histidin-reiche Glykoprotein.

Questa recensione descrive le propriet&agrave; di quattro strutturalmente correlati, proteine plasmatiche abbondanti denotata fetuin-A/alfa-2-Heremans Schmid-glicoproteina (AHSG), fetuin-B (FETUB), chininogeno (KNG) e glicoproteina ricca di istidina (HRG). Queste proteine formano un sottogruppo (indicata con tipo 3) all&#39;interno della superfamiglia Cistatina di inibitori della proteasi cisteina. Oltre a KNG, le proteine di tipo 3 sembrano mancanza Cistatina attivit&agrave;. AHSG ha la sua importante funzione nella regolazione della mineralizzazione ossea; il ruolo fisiologico di FETUB &egrave; poco conosciuto. KNG serve duale funzioni nell&#39;Assemblea della proteina complessa avviando la cascata di coagulazione del sangue attivato in superficie e come un precursore per gli ormoni chinine. L&#39;eparina-associazione HRG &egrave; stata coinvolta anche nella regolazione della coagulazione. Inoltre, diversi membri della cystatins tipo 3 sono stati implicati nella crescita del tumore e dimostrati che regolano la funzione delle cellule endoteliali e la formazione di nuovi vasi sanguigni, l&#39;angiogenesi. Cos&igrave;, queste proteine possono essere potenzialmente utile nel trattamento di malattie caratterizzate da eccesso angiogenesi come il cancro.

Cystatins di tipo 3; fetuins, chininogeno e glicoproteina ricca di istidina.

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&#xC720;&#xD615; 3 cystatins; fetuins, kininogen&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Esta revisi&oacute;n describe las propiedades de cuatro estructuralmente relacionadas, prote&iacute;nas plasm&aacute;ticas abundante denotada fetuin-A/alfa-2-Heremans Schmid-glicoprote&iacute;na (AHSG), fetuin-B (FETUB), Quinin&oacute;geno (KNG) y la glicoprote&iacute;na rica en histidina (HRG). Estas prote&iacute;nas forman un subgrupo (denota tipo 3) dentro de la superfamilia de la cistatina de inhibidores de la proteasa de ciste&iacute;na. Aparte de KNG, las prote&iacute;nas de tipo 3 se parecen a la falta de actividad de la cistatina. AHSG tiene su funci&oacute;n importante en la regulaci&oacute;n de la mineralizaci&oacute;n &oacute;sea; el papel fisiol&oacute;gico de FETUB es mal entendido. KNG sirve dos funciones en la Asamblea de la prote&iacute;na compleja iniciando la cascada de la coagulaci&oacute;n de la sangre activada por superficie y como precursor de las hormonas de la quinina. La heparina HRG tambi&eacute;n se ha implicado en la regulaci&oacute;n de la coagulaci&oacute;n. Adem&aacute;s, varios miembros de las cistatinas tipo 3 han sido implicados en el crecimiento del tumor y demostrado que regulan la funci&oacute;n de la c&eacute;lula endotelial y formaci&oacute;n de nuevos vasos sangu&iacute;neos, angiog&eacute;nesis. Por lo tanto, estas prote&iacute;nas potencialmente pueden ser &uacute;tiles en el tratamiento de enfermedades que se caracterizan por excesiva angiog&eacute;nesis como el c&aacute;ncer.

Cistatinas tipo 3; fetuins, Quinin&oacute;geno y glicoprote&iacute;na rica en histidina.

&#x4E0D;&#x8003;&#x8651; VEGF-B&#xFF0C;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684; VEGF &#x53D1;&#x73B0;&#x5F88;&#x4E45;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x5728;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x9879;&#x91CD;&#x8981;&#x6307;&#x6807;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5DF2;&#x4ECE;&#x5916;&#x5730;&#x6536;&#x5230;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x591A;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x867D;&#x7136; VEGF-B &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x5176;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;VEGF-B &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;VEGF-B &#x9776;&#x5411;&#x6291;&#x5236;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; VEGF-B &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BB8;&#x591A;&#x8840;&#x7BA1; prosurvival NP-1 &#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6307;&#x793A; VEGF-B &#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x5145;&#x5F53;&quot;&#x6C42;&#x751F;&#x5B58;&quot;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&quot;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1; B &#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

VEGF-B &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x548C; VEGF-B &#x9776;&#x5411;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

VEGF-B, a homolog of VEGF discovered a long time ago, has not been considered an important target in antiangiogenic therapy. Instead, it has received little attention from the field. In this study, using different animal models and multiple types of vascular cells, we revealed that although VEGF-B is dispensable for blood vessel growth, it is critical for their survival. Importantly, the survival effect of VEGF-B is not only on vascular endothelial cells, but also on pericytes, smooth muscle cells, and vascular stem/progenitor cells. In vivo, VEGF-B targeting inhibited both choroidal and retinal neovascularization. Mechanistically, we found that the vascular survival effect of VEGF-B is achieved by regulating the expression of many vascular prosurvival genes via both NP-1 and VEGFR-1. Our work thus indicates that the function of VEGF-B in the vascular system is to act as a "survival," rather than an "angiogenic" factor and that VEGF-B inhibition may offer new therapeutic opportunities to treat neovascular diseases.

VEGF-B is dispensable for blood vessel growth but critical for their survival, and VEGF-B targeting inhibits pathological angiogenesis.

VEGF-B, un homologue du VEGF a d&#xE9;couvert il ya longtemps, n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9; comme une cible importante dans la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique. Au lieu de cela, il a re&#xE7;u peu d&#x26;#39;attention sur le terrain. Dans cette &#xE9;tude, en utilisant diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux et de multiples types de cellules vasculaires, nous a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que, bien que le VEGF-B n&#x26;#39;est pas indispensable pour la croissance des vaisseaux sanguins, il est essentiel pour leur survie. Il est important, l&#x26;#39;effet de survie du VEGF-B n&#x26;#39;est pas seulement sur les cellules endoth&#xE9;liales vasculaires, mais aussi sur les p&#xE9;ricytes, cellules musculaires lisses vasculaires et cellules souches / prog&#xE9;nitrices. In vivo, le VEGF-B inhibe &#xE0; la fois le ciblage n&#xE9;ovascularisation choro&#xEF;dienne et r&#xE9;tinienne. M&#xE9;caniquement, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;effet de survie vasculaire du VEGF-B est obtenue en r&#xE9;gulant l&#x26;#39;expression de nombreux g&#xE8;nes vasculaires prosurvival via le NP-1 et VEGFR-1. Notre travail indique donc que la fonction du VEGF-B dans le syst&#xE8;me vasculaire est d&#x26;#39;agir comme un &#xAB;survie&#xBB;, plut&#xF4;t que d&#x26;#39;un &#x26;quot;angiog&#xE9;nique&#x26;quot; facteur et que l&#x26;#39;inhibition du VEGF-B peut offrir de nouvelles possibilit&#xE9;s th&#xE9;rapeutiques pour traiter les maladies n&#xE9;ovasculaires.

VEGF-B n&#x26;#39;est pas indispensable pour croissance des vaisseaux sanguins, mais essentiels &#xE0; leur survie, et le VEGF-B inhibe l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique ciblage

VEGF-B, ein homologes von VEGF eine vor langer Zeit entdeckt wurde nicht als ein wichtiges Ziel in verl&auml;ngernder. Stattdessen hat es wenig Aufmerksamkeit aus dem Feld erhalten. In dieser Studie ergab mit verschiedenen Tiermodellen und mehrere Arten von vaskul&auml;ren Zellen, wir, dass obwohl VEGF-B f&uuml;r blutgef&auml;&szlig;wachstum entbehrlich ist, es wichtig f&uuml;r ihr &Uuml;berleben ist. Wichtig ist, ist der &uuml;berleben-Effekt von VEGF-B nicht nur auf vaskul&auml;re Endothelzellen, aber auch auf Pericytes, glatten Muskelzellen und vaskul&auml;re Vorbau/Vorl&auml;uferzellen. In-vivo, VEGF-B gezielt gehemmt sowohl Choroidale und retinale Neovaskularisation. Mechanistisch, fanden wir, dass die vaskul&auml;re &uuml;berleben-Wirkung der VEGF-B durch die Regulierung des Ausdrucks vieler vaskul&auml;rer prosurvival Gene &uuml;ber NP-1 und VEGFR-1 erreicht wird. Unsere Arbeit zeigt damit an, dass die Funktion des VEGF-B im Gef&auml;&szlig;system zu handeln als ein &quot;&Uuml;berleben&quot;, anstatt ein &quot;Angiogenese&quot;-Faktor und Hemmung von VEGF-B neue therapeutische M&ouml;glichkeiten, Neovaskularisation und Krankheiten zu behandeln bieten kann.

VEGF-B ist entbehrlich f&uuml;r blutgef&auml;&szlig;wachstum aber entscheidend f&uuml;r ihr &Uuml;berleben und VEGF-B Ausrichtung auf pathologischen Angiogenese hemmt.

VEGF-B, un omologo del VEGF scoperto molto tempo fa, non &egrave; stato considerato un obiettivo importante nella terapia antiangiogenetica. Invece, ha ricevuto poca attenzione dal campo. In questo studio, utilizzando diversi modelli animali e pi&ugrave; tipi di cellule vascolari, abbiamo rivelato che sebbene VEGF-B &egrave; superfluo per la crescita dei vasi sanguigni, &egrave; fondamentale per la loro sopravvivenza. L&#39;effetto di sopravvivenza di VEGF-B &egrave; importante, &egrave; non solo sulle cellule endoteliali vascolari, ma anche su pericytes, cellule muscolari lisce e cellule staminali/progenitrici vascolare. In vivo, VEGF-B targeting inibito neovascolarizzazione della coroide e della retina. Meccanicistico, abbiamo trovato che l&#39;effetto di sopravvivenza vascolare VEGF-b si ottiene regolando l&#39;espressione di molti geni prosurvival vascolare via sia NP-1 e VEGFR-1. Il nostro lavoro cos&igrave; indica che la funzione del VEGF-B nel sistema vascolare &egrave; di agire come una &quot;sopravvivenza&quot;, piuttosto che un fattore di &quot;angiogenesi&quot; e che l&#39;inibizione di VEGF-B pu&ograve; offrire nuove opportunit&agrave; terapeutiche per il trattamento di malattie neovascolare.

VEGF-B &egrave; superfluo per la crescita dei vasi sanguigni ma critici per la loro sopravvivenza, e targeting per VEGF-B inibisce l&#39;angiogenesi patologica.

VEGF-B&#x3001;VEGF&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x5C11;&#x3057;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;VEGF-B&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5468;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x69CB;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;NP-1&#x3068;VEGFR-1&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;prosurvival&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VEGF-B&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001; &#x26;quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x26;quot;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;VEGF-B&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3088;&#x308A;&#x3082; &#x26;quot;&#x751F;&#x5B58;&#x26;quot;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xC624;&#xB798; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; VEGF&#xC758; &#xCCB4; VEGF B &#xD558;&#xC9C0; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; VEGF B &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1D;&#xD600; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, VEGF B&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; pericytes, &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD608;&#xAD00; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB9DD;&#xB9C9; neovascularization&#xC744; &#xC800;&#xD574; VEGF B&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mechanistically, VEGF B&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; NP-1&#xACFC; 1 VEGFR&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9CE;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; prosurvival &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xD608;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; VEGF B&#xC758; &#xD568;&#xC218; &#xC5ED;&#xD560; &quot;&#xC0DD;&#xC874;&quot;&#xC744; &quot;angiogenic&quot; &#xC694;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; VEGF B &#xC800;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

VEGF B&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C; VEGF B&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

VEGF-B, un hom&#xF3;logo de VEGF descubierto hace mucho tiempo, no se ha considerado un objetivo importante en la terapia antiangiog&#xE9;nica. Por el contrario, ha recibido poca atenci&#xF3;n en el campo. En este estudio, utilizando diferentes modelos animales y m&#xFA;ltiples tipos de c&#xE9;lulas vasculares, que revel&#xF3; que a pesar de VEGF-B es prescindible para el crecimiento de los vasos sangu&#xED;neos, es fundamental para su supervivencia. Es importante destacar que el efecto de supervivencia de VEGF-B es no s&#xF3;lo en las c&#xE9;lulas endoteliales vasculares, sino tambi&#xE9;n en pericitos, c&#xE9;lulas musculares lisas vasculares y c&#xE9;lulas madre / progenitoras. In vivo, el VEGF-B inhibe la focalizaci&#xF3;n, tanto la neovascularizaci&#xF3;n coroidea y retiniana. Mec&#xE1;nicamente, se encontr&#xF3; que el efecto de supervivencia vascular del VEGF-B se logra mediante la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de muchos genes vasculares prosurvival a trav&#xE9;s de ambos NP-1 y VEGFR 1-. Nuestro trabajo lo que indica que la funci&#xF3;n del VEGF-B en el sistema vascular es la de actuar como una &#x26;quot;supervivencia&#x26;quot;, en lugar de un &#x26;quot;angiog&#xE9;nico&#x26;quot; factor y que la inhibici&#xF3;n del VEGF-B puede ofrecer nuevas oportunidades terap&#xE9;uticas para el tratamiento de enfermedades neovasculares.

VEGF-B es prescindible para crecimiento de vasos sangu&#xED;neos, pero fundamental para su supervivencia, y VEGF-B inhibe la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica de Metas

Despite its early discovery and high sequence homology to the other VEGF family members, the biological function of VEGF-B remained debatable for a long time, and VEGF-B has received little attention from the field thus far. Recently, we and others have found that (1) VEGF-B is a potent survival factor for different types of cells by inhibiting apoptosis via suppressing the expression of BH3-only protein and other apoptotic/cell death-related genes. (2) VEGF-B has a negligible role in inducing blood vessel growth in most organs. Instead, it is critically required for blood vessel survival. VEGF-B targeting inhibited pathological angiogenesis by abolishing blood vessel survival in different animal models. (3) Using different types of neuro-injury and neurodegenerative disease models, VEGF-B treatment protected endangered neurons from apoptosis without inducing undesired blood vessel growth or permeability. Thus, VEGF-B is the first member of the VEGF family that has a potent survival/anti-apoptotic effect, while lacking a general angiogenic activity. Our work thus advocates that the major function of VEGF-B is to act as a "survival", rather than an "angiogenic" factor and implicates a therapeutic potential of VEGF-B in treating different types of vascular and neurodegenerative diseases.

VEGF-B: a survival, or an angiogenic factor?

Malgr&#xE9; sa d&#xE9;couverte pr&#xE9;coce et forte homologie de s&#xE9;quence pour les autres membres de la famille du VEGF, la fonction biologique du VEGF-B est rest&#xE9; discutable pour une longue p&#xE9;riode, et le VEGF-B a re&#xE7;u peu d&#x26;#39;attention &#xE0; partir du champ &#xE0; ce jour. R&#xE9;cemment, nous et d&#x26;#39;autres ont trouv&#xE9; que (1) VEGF-B est un facteur de survie puissant pour diff&#xE9;rents types de cellules par inhibition de l&#x26;#39;apoptose via la suppression de l&#x26;#39;expression de BH3-seulement de prot&#xE9;ines et d&#x26;#39;autres apoptotiques / mort cellulaire des g&#xE8;nes li&#xE9;s &#xE0;. (2) VEGF-B a un r&#xF4;le non n&#xE9;gligeable dans l&#x26;#39;induction de la croissance des vaisseaux sanguins dans la plupart des organes. Au lieu de cela, il est critique n&#xE9;cessaire &#xE0; la survie des vaisseaux sanguins. VEGF-B ciblage inhib&#xE9; l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique par la suppression de la survie des vaisseaux sanguins dans diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux. (3) En utilisant diff&#xE9;rents types de blessures neuro-et les mod&#xE8;les de maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, le VEGF-B de traitement prot&#xE9;g&#xE9;e en voie de disparition de l&#x26;#39;apoptose des neurones sans induire ind&#xE9;sirable croissance des vaisseaux sanguins ou de la perm&#xE9;abilit&#xE9;. Ainsi, le VEGF-B est le premier membre de la famille du VEGF qui a un taux de survie puissant / effet anti-apoptotique, tout en manquant une activit&#xE9; angiog&#xE9;nique g&#xE9;n&#xE9;rale. Notre travail pr&#xE9;conise donc que la fonction principale du VEGF-B est d&#x26;#39;agir comme un &#xAB;survie&#xBB;, plut&#xF4;t que d&#x26;#39;un &#x26;quot;angiog&#xE9;nique&#x26;quot; facteur et implique un potentiel th&#xE9;rapeutique de VEGF-B dans le traitement de diff&#xE9;rents types de maladies vasculaires et neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives.

VEGF-B: un taux de survie, ou d&#x26;#39;un facteur angiog&#xE9;nique?

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x9AD8;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x5411; VEGF &#x5176;&#x4ED6;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;VEGF-B &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x9017;&#x7559;&#x5F88;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x503C;&#x5F97;&#x5546;&#x69B7;&#xFF0C;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x4E3A;&#x6B62; VEGF-B &#x5DF2;&#x6536;&#x5230;&#x5916;&#x5730;&#x5230;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x53D1;&#x73B0; VEGF-B (1) &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EC5; BH3 &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x5176;&#x5B83;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;/&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;(2) VEGF-B &#x5177;&#x6709;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x673A;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x6781;&#x5176;&#x9700;&#x8981;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;VEGF-B &#x9776;&#x5411;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5E9F;&#x9664;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;(3) &#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x3001; VEGF-B &#x6CBB;&#x7597;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6FD2;&#x5371;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x6216;&#x6E17;&#x900F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;VEGF-B &#x662F;&#x6709;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E00;&#x822C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; VEGF &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E3B;&#x5F20; VEGF-B &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x5145;&#x5F53;&quot;&#x751F;&#x5B58;&quot;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&quot;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684; VEGF-B &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

VEGF-b&#xFF1A; &#x751F;&#x5B58;&#x6216;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;&#x5417;&#xFF1F;

Trotz seiner fr&uuml;hen Entdeckung und hohe Sequenz-Homologie, die anderen VEGF-Familienmitglieder die biologische Funktion von VEGF-B blieb lange umstritten und VEGF-B erhielt wenig Aufmerksamkeit aus dem Feld bisher. Vor kurzem haben wir u. a. festgestellt, dass (1) VEGF-B ein potenter &uuml;berleben Faktor f&uuml;r verschiedene Arten von Zellen durch Hemmung der Apoptose &uuml;ber den Ausdruck von BH3-only-Protein und andere Apoptotic/Zelle Tod im Zusammenhang mit Genen zu unterdr&uuml;cken. (2) VEGF-B hat eine vernachl&auml;ssigbare Rolle in induzierende blutgef&auml;&szlig;wachstum in den meisten Organen. Stattdessen ist es kritisch f&uuml;r das &Uuml;berleben der Blutgef&auml;&szlig;e erforderlich. VEGF-B gezielt gehemmt pathologischen Angiogenese durch die Abschaffung von Blutgef&auml;&szlig;-&Uuml;berleben in verschiedenen Tiermodellen. (3) Mit verschiedene Arten von Neuro-Verletzungen und Neurodegenerative Krankheitsmodelle, VEGF-B Behandlung gesch&uuml;tzt vom Aussterben bedrohte Neuronen von Apoptosis ohne damit unerw&uuml;nschte blutgef&auml;&szlig;wachstum oder Durchl&auml;ssigkeit. VEGF-B ist somit das erste Mitglied der VEGF-Familie, die eine potente &uuml;berleben/Anti-apoptotische Wirkung, beim ermangeln einer allgemeine Angiogenese-Aktivit&auml;t hat. Unsere Arbeit so pl&auml;diert daf&uuml;r, dass die wichtige Funktion der VEGF-B ist ein &quot;&Uuml;berleben&quot;, sondern als ein Faktor &quot;Angiogenese&quot; handeln und das therapeutisches Potenzial von VEGF-B bringt bei der Behandlung von verschiedene Arten von vaskul&auml;ren und neurodegenerativen Erkrankungen.

VEGF-b: ein &Uuml;berleben, oder ein angiogenen Faktor?

Nonostante la sua precoce scoperta e omologia di sequenza alta per gli altri membri della famiglia VEGF, la funzione biologica del VEGF-B &egrave; rimasto discutibile per lungo tempo, e VEGF-B ha ricevuto poca attenzione dal campo finora. Recentemente, noi ed altri abbiamo trovato che VEGF-B (1) &egrave; un fattore potente di sopravvivenza per i diversi tipi di cellule inibendo il apoptosis via sopprimendo l&#39;espressione delle proteine BH3-only e di altri geni correlati a morte apoptotica per cella. (2) VEGF-B ha un ruolo trascurabile nell&#39;indurre la crescita dei vasi sanguigni in molti organi. Invece, &egrave; critico richiesto per la sopravvivenza dei vasi sanguigni. VEGF-B targeting inibito l&#39;angiogenesi patologica abolendo la sopravvivenza dei vasi sanguigni in diversi modelli animali. (3) Utilizzando diversi tipi di neuro-lesioni e modelli di malattie neurodegenerative, VEGF-B trattamento protetto i neuroni in via di estinzione da apoptosi senza indurre la crescita dei vasi sanguigni indesiderati o permeabilit&agrave;. Cos&igrave;, VEGF-B &egrave; il primo membro della famiglia VEGF che ha un potente effetto di sopravvivenza/anti-apoptotic, mentre manca un&#39;attivit&agrave; angiogenica generale. Il nostro lavoro cos&igrave; sostiene che la principale funzione di VEGF-B &egrave; di agire come una &quot;sopravvivenza&quot;, piuttosto che un fattore di &quot;angiogenesi&quot; e implica un potenziale terapeutico di VEGF-B nel trattamento di diversi tipi di vascolare e malattie neurodegenerative.

VEGF-b: una sopravvivenza, o un fattore angiogenico?

&#x4ED6;&#x306E;VEGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x914D;&#x5217;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x6B8B;&#x308A;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x5C11;&#x3057;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#xFF08;1&#xFF09;VEGF-B&#x306F;BH3&#x306E;&#x307F;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;/&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;2&#xFF09;VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x7121;&#x8996;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002; VEGF-B&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;3&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x304F;&#x306A;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3084;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x7D76;&#x6EC5;&#x5371;&#x60E7;&#x7A2E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;/&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;VEGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;VEGF-B&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F; &#x26;quot;&#x751F;&#x5B58;&#x26;quot;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001; &#x26;quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x26;quot;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VEGF-B&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x5531;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

VEGF-B&#xFF1A;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D0;&#x30EB;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF1F;

&#xCD08;&#xAE30; &#xAC80;&#xC0C9;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; VEGF &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology &#xBD88;&#xAD6C; VEGF B&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC624;&#xB79C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC758; &#xC5EC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xB0A8;&#xC544; &#xBC0F; VEGF B &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAC70;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C; (1) VEGF B &#xC2DD; BH3 &#xC804;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; apoptotic/&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. (2) VEGF B&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC5ED;&#xD560;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. VEGF B&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC800;&#xD574;. (3) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xBAA8;&#xB378;, VEGF B &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6D0;&#xCE58; &#xC54A;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xB610;&#xB294; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5C6;&#xC774; apoptosis&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA78;&#xC885; &#xC704;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB193;&#xC778;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xD638;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, VEGF B &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18; angiogenic &#xD65C;&#xB3D9; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874;/&#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xD6A8;&#xACFC; VEGF &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA64;&#xBC84; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; VEGF B&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &quot;angiogenic&quot; &#xC694;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &quot;&#xC0DD;&#xC874;&quot;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; VEGF B&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xB97C; &#xC639;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;.

VEGF b: &#xC0DD;&#xC874;, &#xB610;&#xB294; angiogenic &#xC694;&#xC18C;?

A pesar de su temprano descubrimiento y alta homolog&#xED;a de secuencia a los miembros de la familia VEGF, la funci&#xF3;n biol&#xF3;gica de VEGF-B se mantuvo discutible desde hace mucho tiempo, y VEGF-B ha recibido poca atenci&#xF3;n desde el campo hasta ahora. Recientemente, hemos y otros han encontrado que (1) VEGF-B es un factor de supervivencia potente para diferentes tipos de c&#xE9;lulas por inhibici&#xF3;n de la apoptosis a trav&#xE9;s de la supresi&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de BH3-s&#xF3;lo prote&#xED;nas y otros apopt&#xF3;ticas / c&#xE9;lula los genes relacionados con la muerte. (2) VEGF-B tiene un papel insignificante en la inducci&#xF3;n de crecimiento de vasos sangu&#xED;neos en la mayor&#xED;a de los &#xF3;rganos. En su lugar, es cr&#xED;ticamente necesaria para la supervivencia de los vasos sangu&#xED;neos. VEGF-B inhibe la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica orientaci&#xF3;n mediante la abolici&#xF3;n de la supervivencia de los vasos sangu&#xED;neos en modelos animales diferentes. (3) Uso de diferentes tipos de neuro-lesi&#xF3;n y modelos de enfermedades neurodegenerativas, el VEGF-B de tratamiento en peligro de extinci&#xF3;n protegida neuronas de la apoptosis sin inducir el crecimiento no deseado o la permeabilidad del vaso sangu&#xED;neo. Por lo tanto, el VEGF-B es el primer miembro de la familia VEGF que tiene una supervivencia potente / anti-apopt&#xF3;ticos efecto, si bien carece de una actividad angiog&#xE9;nica en general. Nuestro trabajo lo que aboga por que la funci&#xF3;n principal de VEGF-B es la de actuar como una &#x26;quot;supervivencia&#x26;quot;, en lugar de un factor &#x26;quot;angiog&#xE9;nico&#x26;quot; e implica un potencial terap&#xE9;utico de VEGF-B en el tratamiento de diferentes tipos de enfermedades vasculares y neurodegenerativas.

VEGF-B: La supervivencia, o un factor angiog&#xE9;nico?

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; DD (&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-DD) &#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x86EE;&#x8352;&#x4E4B;&#x5730;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0A;&#x8C03;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x6291;&#x5236;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; dd.&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x81F4;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3beta (GSK3beta) Ser(9) &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; Tyr(216) &#x8131;&#x78F7;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;GSK3beta &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x9776;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x89C4;&#x7BA1; GSK3beta &#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x5176;&#x4ED6;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CA;&#x975E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; DD &#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; DD &#x9488;&#x5BF9;&#x902E;&#x6355;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;

Platelet-derived growth factor-DD (PDGF-DD) is a recently discovered member of the PDGF family. The role of PDGF-DD in pathological angiogenesis and the underlying cellular and molecular mechanisms remain largely unexplored. In this study, using different animal models, we showed that PDGF-DD expression was up-regulated during pathological angiogenesis, and inhibition of PDGF-DD suppressed both choroidal and retinal neovascularization. We also demonstrated a novel mechanism mediating the function of PDGF-DD. PDGF-DD induced glycogen synthase kinase-3beta (GSK3beta) Ser(9) phosphorylation and Tyr(216) dephosphorylation in vitro and in vivo, leading to increased cell survival. Consistently, GSK3beta activity was required for the antiangiogenic effect of PDGF-DD targeting. Moreover, PDGF-DD regulated the expression of GSK3beta and many other genes important for angiogenesis and apoptosis. Thus, we identified PDGF-DD as an important target gene for antiangiogenic therapy due to its pleiotropic effects on vascular and non-vascular cells. PDGF-DD inhibition may offer new therapeutic options to treat neovascular diseases.

Platelet-derived growth factor-DD targeting arrests pathological angiogenesis by modulating glycogen synthase kinase-3beta phosphorylation.

D&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes du facteur de croissance-DD (PDGF-DD) est un membre r&#xE9;cemment d&#xE9;couvert de la famille PDGF. Le r&#xF4;le de PDGF-DD dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique et les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires sous-jacents restent encore largement inexplor&#xE9;. Dans cette &#xE9;tude, en utilisant diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux, nous avons montr&#xE9; que le PDGF-DD expression &#xE9;tait r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse durant l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique, et l&#x26;#39;inhibition de PDGF-DD supprim&#xE9; &#xE0; la fois une n&#xE9;ovascularisation choro&#xEF;dienne et r&#xE9;tinienne. Nous avons &#xE9;galement d&#xE9;montr&#xE9; un nouveau m&#xE9;canisme de m&#xE9;diation de la fonction de PDGF-DD. PDGF-DD glycog&#xE8;ne synthase kinase-induite 3beta (GSK3b&#xEA;ta) Ser (9) la phosphorylation et de Tyr (216) d&#xE9;phosphorylation in vitro et in vivo, ce qui conduit &#xE0; la survie cellulaire accrue. Constamment, l&#x26;#39;activit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; GSK3b&#xEA;ta n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;effet anti-angiog&#xE9;nique du PDGF-DD ciblage. En outre, le PDGF-DD r&#xE9;glement&#xE9; l&#x26;#39;expression de GSK3b&#xEA;ta et beaucoup d&#x26;#39;autres g&#xE8;nes importants pour l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se et l&#x26;#39;apoptose. Ainsi, nous avons identifi&#xE9; PDGF-DD comme un g&#xE8;ne cible importante pour la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique en raison de ses effets pl&#xE9;iotropiques sur les cellules vasculaires et non vasculaires. PDGF-DD inhibition peut offrir de nouvelles options th&#xE9;rapeutiques pour traiter des maladies n&#xE9;ovasculaires.

D&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes Growth Factor-DD ciblage angiogen&#xE8;se pathologique Arrestations par Glycogen Synthase Kinase-modulant 3beta phosphorylation

Platelet derived Growth Factor-DD (PDGF-DD) ist ein vor kurzem entdeckte Mitglied der PDGF-Familie. Die Rolle der PDGF-DD in pathologischen Angiogenese und der zugrunde liegenden zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen bleiben weitgehend unerforscht. In dieser Studie zufolge mit verschiedene Tiermodellen, wir PDGF-DD Ausdruck war oben-geregelt, w&auml;hrend pathologischen Angiogenese und Hemmung des PDGF-DD unterdr&uuml;ckt sowohl Choroidale und retinale Neovaskularisation. Wir zeigten auch einen neuen Mechanismus, der die Funktion des PDGF-DD. PDGF-DD induzierte Glykogen-Synthase Kinase-3beta (GSK3beta) Ser(9) Phosphorylierung und Dephosphorylierung von Tyr(216) in vitro und in vivo Vermittlung f&uuml;hrt zu erh&ouml;hter Zelle &uuml;berleben. GSK3beta Aktivit&auml;t war konsequent, f&uuml;r die antiangiogenetische Wirkung von PDGF-DD Ausrichtung erforderlich. Dar&uuml;ber hinaus reguliert PDGF-DD den Ausdruck GSK3beta und viele andere Gene, die wichtig f&uuml;r die Angiogenese und Apoptose. Daher haben wir als ein wichtiges Ziel-gen f&uuml;r verl&auml;ngernder aufgrund seiner pleiotropen Wirkung auf Kreislauf und nichtvaskul&auml;re Zellen PDGF-DD identifiziert. PDGF-DD-Hemmung kann neue Therapiem&ouml;glichkeiten Neovaskularisation und Erkrankungen anbieten.

Platelet derived Growth Factor-DD targeting Verhaftungen pathologischen Angiogenese durch Modulation der Glykogen-Synthase Kinase-3beta Phosphorylierung.

Fattore di crescita derivato dalle piastrine-DD (PDGF-DD) &egrave; un membro della famiglia PDGF recentemente scoperto. Il ruolo di PDGF-DD nella angiogenesi patologica e i meccanismi cellulari e molecolari sottostanti rimangono in gran parte inesplorata. In questo studio, utilizzando diversi modelli animali, abbiamo mostrato che l&#39;espressione PDGF-DD era up-regolato durante l&#39;angiogenesi patologica, e inibizione del PDGF-DD soppressi neovascolarizzazione della coroide e della retina. Abbiamo anche dimostrato un meccanismo romanzo mediando la funzione di PDGF-DD. PDGF-DD indotta glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK3beta) Ser(9) fosforilazione e defosforilazione Tyr(216) in vitro e in vivo, che conduce alla cellula aumentata sopravvivenza. Coerentemente, GSK3beta attivit&agrave; era necessaria per l&#39;effetto antiangiogenetico di targeting PDGF-DD. Inoltre, PDGF-DD regolata l&#39;espressione di GSK3beta e molti altri geni importanti per l&#39;angiogenesi e l&#39;apoptosi. Cos&igrave;, abbiamo identificato PDGF-DD come un gene bersaglio importante per la terapia antiangiogenetica a causa dei suoi effetti pleiotropici sulle cellule vascolari e non vascolari. Inibizione di PDGF-DD pu&ograve; offrire nuove opzioni terapeutiche per il trattamento di malattie neovascolare.

Fattore di crescita derivato dalle piastrine-DD targeting arresti l&#39;angiogenesi patologica modulando la fosforilazione di glicogeno sintasi chinasi-3beta.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;-DD&#xFF08;PDGF-DD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;PDGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;PDGF-DD&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-DD&#x5F0F;&#x306F;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;PDGF-DD&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PDGF-DD&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PDGF-DD&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x3B2;&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x306E;Ser&#xFF08;9&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;Tyr&#xFF08;216&#xFF09;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;GSK3beta&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;PDGF-DD&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PDGF-DD&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;GSK3beta&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PDGF-DD&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PDGF-DD&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5909;&#x8ABF;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x3B2;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x902E;&#x6355;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;-DD

&#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-DD (PDGF DD)&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; PDGF &#xAC00;&#xC871; &#xC704;&#xC6D0;. &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; PDGF DD&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBBF8;&#xAC1C;&#xCC99; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; PDGF DD &#xC2DD; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xC548; &#xC704;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; PDGF DD&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC548; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9; neovascularization &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; PDGF dd. PDGF DD &#xC720;&#xB3C4; glycogen synthase &#xD0A4;-3beta (GSK3beta) Ser(9) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; Tyr(216) dephosphorylation &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, GSK3beta &#xD65C;&#xB3D9; PDGF DD&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PDGF DD gsk3beta&#xACFC; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; apoptosis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD608;&#xAD00; &#xBC0F; &#xBE44; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC778;&#xD574; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; PDGF DD &#xD30C;&#xC545;. PDGF DD &#xC800;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-DD&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD; glycogen synthase &#xB2C8; 3beta &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4;&#xD3EC;.

Derivado de las plaquetas del factor de crecimiento-DD (PDGF-DD) es un miembro recientemente descubierto de la familia de PDGF. El papel de PDGF-DD en la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica y de los mecanismos celulares y moleculares subyacentes siguen siendo en gran parte inexplorado. En este estudio, utilizando diferentes modelos animales, se demostr&#xF3; que la expresi&#xF3;n de PDGF-DD fue hasta reguladas durante la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica, y la inhibici&#xF3;n de PDGF-DD suprimido tanto la neovascularizaci&#xF3;n coroidea y retiniana. Se demostr&#xF3; adem&#xE1;s un nuevo mecanismo de mediaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de PDGF-DD. PDGF-DD inducida gluc&#xF3;geno sintasa quinasa-3beta (GSK3beta) Ser (9) fosforilaci&#xF3;n y Tyr (216) desfosforilaci&#xF3;n in vitro e in vivo, lo que aument&#xF3; la supervivencia celular. Por ello, la actividad de GSK3beta se requiere para el efecto antiangiog&#xE9;nico de PDGF-DD focalizaci&#xF3;n. Por otra parte, PDGF-DD regula la expresi&#xF3;n de GSK3beta y muchos otros genes importantes para la angiog&#xE9;nesis y apoptosis. Por lo tanto, hemos identificado PDGF-DD como un gen diana importante para la terapia antiangiog&#xE9;nica, debido a sus efectos pleiotr&#xF3;picos en las c&#xE9;lulas vasculares y no vasculares. PDGF-DD inhibici&#xF3;n puede ofrecer nuevas opciones terap&#xE9;uticas para el tratamiento de enfermedades neovasculares.

Derivado de las plaquetas del factor de crecimiento-DD Orientaci&#xF3;n angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica detenciones por la sintasa quinasa-Modulaci&#xF3;n de gluc&#xF3;geno 3beta fosforilaci&#xF3;n

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6284;&#x9001; (&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC) &#x662F;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; AA &#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; BB &#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x6210;&#x5458;&#x7814;&#x7A76;&#x540E;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; 3beta &#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B; (GSK3beta) &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5982;&#x5207;&#x65AD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x3001;-6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x7F3A;&#x8840;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x4E2D;&#x98CE;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x86CB;&#x767D;&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F7F;&#x7528; null &#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-C&#x3001; &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x6216;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA &#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x865A;/&#x6291;&#x5236;&#x52A0;&#x5267;&#x4F53;&#x5185;&#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; GSK3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x662F;&#x6025;&#x9700;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5E94;&#x8C28;&#x614E;&#x7EF4;&#x62A4;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC-&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x9014;&#x5F84;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7528;&#x9014;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; GSK3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x62EF;&#x6551;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Platelet-derived growth factor CC (PDGF-CC) is the third member of the PDGF family discovered after more than two decades of studies on the original members of the family, PDGF-AA and PDGF-BB. The biological function of PDGF-CC remains largely to be explored. We report a novel finding that PDGF-CC is a potent neuroprotective factor that acts by modulating glycogen synthase kinase 3beta (GSK3beta) activity. In several different animal models of neuronal injury, such as axotomy-induced neuronal death, neurotoxin-induced neuronal injury, 6-hydroxydopamine-induced Parkinson's dopaminergic neuronal death, and ischemia-induced stroke, PDGF-CC protein or gene delivery protected different types of neurons from apoptosis in both the retina and brain. On the other hand, loss-of-function assays using PDGF-C null mice, neutralizing antibody, or short hairpin RNA showed that PDGF-CC deficiency/inhibition exacerbated neuronal death in different neuronal tissues in vivo. Mechanistically, we revealed that the neuroprotective effect of PDGF-CC was achieved by regulating GSK3beta phosphorylation and expression. Our data demonstrate that PDGF-CC is critically required for neuronal survival and may potentially be used to treat neurodegenerative diseases. Inhibition of the PDGF-CC-PDGF receptor pathway for different clinical purposes should be conducted with caution to preserve normal neuronal functions.

Survival effect of PDGF-CC rescues neurons from apoptosis in both brain and retina by regulating GSK3beta phosphorylation.

D&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes CC facteur de croissance (PDGF-CC) est le troisi&#xE8;me membre de la famille PDGF d&#xE9;couvert apr&#xE8;s plus de deux d&#xE9;cennies d&#x26;#39;&#xE9;tudes sur les membres originaux de la famille, PDGF-AA et PDGF-BB. La fonction biologique de PDGF-CC reste largement &#xE0; explorer. Nous rapportons une nouvelle d&#xE9;couverte que le PDGF-CC est un puissant facteur neuroprotecteur qui agit en modulant la glycog&#xE8;ne synthase kinase 3beta (GSK3b&#xEA;ta) l&#x26;#39;activit&#xE9;. Dans plusieurs diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux de l&#xE9;sions neuronales, comme axotomie la mort neuronale induite, neurotoxine induit une l&#xE9;sion neuronale, la 6-hydroxydopamine induite par la maladie de Parkinson mort dopaminergique neuronal, et l&#x26;#39;isch&#xE9;mie induite par accident vasculaire c&#xE9;r&#xE9;bral, PDGF-CC d&#xE9;livrance de prot&#xE9;ines ou des g&#xE8;nes prot&#xE9;g&#xE9;s diff&#xE9;rents types de neurones de l&#x26;#39;apoptose dans les deux la r&#xE9;tine et le cerveau. D&#x26;#39;autre part, la perte de fonction des dosages en utilisant PDGF-C chez la souris nulles, des anticorps neutralisants, ou en &#xE9;pingle &#xE0; cheveux courts ARN a montr&#xE9; que le PDGF-CC d&#xE9;ficit / l&#x26;#39;inhibition exacerb&#xE9;e mort neuronale dans diff&#xE9;rents tissus neuronaux in vivo. M&#xE9;caniquement, nous a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;effet neuroprotecteur de PDGF-CC a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9; par la r&#xE9;glementation de la phosphorylation GSK3b&#xEA;ta et d&#x26;#39;expression. Nos donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que le PDGF-CC est critique n&#xE9;cessaire &#xE0; la survie neuronale et peut potentiellement &#xEA;tre utilis&#xE9; pour traiter des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. L&#x26;#39;inhibition de la voie du r&#xE9;cepteur PDGF-CC-PDGF &#xE0; diff&#xE9;rentes fins cliniques devraient &#xEA;tre men&#xE9;es avec prudence afin de pr&#xE9;server les fonctions normales des neurones.

Effet de survie de PDGF-CC Rescues neurones de l&#x26;#39;apoptose dans le cerveau et la r&#xE9;tine par la r&#xE9;glementation phosphorylation GSK3b&#xEA;ta

Platelet-derived Growth Factor (PDGF-CC) CC ist das dritte Mitglied der PDGF-Familie, die nach mehr als zwei Jahrzehnten Studien &uuml;ber die urspr&uuml;nglichen Mitglieder der Familie, PDGF-AA und PDGF-BB entdeckt. Die biologische Funktion von PDGF-CC bleibt weitgehend erforscht werden. Wir berichten einen Roman, der Feststellung, dass PDGF-CC ein potenter neuroprotektive-Faktor, die ist durch Modulation der Glykogen-Synthase Kinase 3beta fungiert (GSK3beta)-Aktivit&auml;t. In mehreren verschiedenen Tiermodellen der neuronalen Verletzung, wie Axotomie induziert neuronalen Tod gesch&uuml;tzte Neurotoxin-induzierte neuronale Sch&auml;digung, 6-Hydroxydopamine-induzierte Parkinson dopaminerge neuronalen Tod und Isch&auml;mie-induzierte Schlaganfall, PDGF-CC Protein oder gen Lieferung verschiedene Arten von Neuronen von Apoptosis in der Netzhaut und Gehirn. Auf der anderen Seite zeigten Loss of Function-Assays mit PDGF-C null M&auml;use, neutralisierenden Antik&ouml;rper oder kurze Haarnadel RNA, PDGF-CC-Mangel/Hemmung neuronalen Tod in verschiedenen neuronalen Geweben in-vivo versch&auml;rft. Mechanistisch, zeigten wir, dass die neuroprotektive Wirkung von PDGF-CC f&uuml;r die Regulierung von GSK3beta Phosphorylierung und Ausdruck verwirklicht wurde. Unsere Daten zeigen, dass PDGF-CC kritisch f&uuml;r neuronale &uuml;berleben erforderlich ist und kann potenziell zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen verwendet werden. Hemmung des PDGF-CC-PDGF-Rezeptor-Signalweges f&uuml;r verschiedene klinische Zwecke sollte mit Vorsicht zu normale neuronale Funktionen zu erhalten durchgef&uuml;hrt werden.

&Uuml;berleben Wirkung von PDGF-CC rettet Nervenzellen von Apoptose im Gehirn und der Netzhaut durch die Regelung des GSK3beta Phosphorylierung.

Fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF-CC) CC &egrave; il terzo membro della famiglia PDGF scoperto dopo pi&ugrave; di due decenni di studi sui membri originali della famiglia, PDGF-AA e PDGF-BB. La funzione biologica del PDGF-CC rimane in gran parte per essere esplorato. Riportiamo un romanzo trovando che PDGF-CC &egrave; un fattore neuroprotettivo potente che agisce modulando la glicogeno sintasi chinasi 3beta attivit&agrave; (GSK3beta). In differenti modelli animali di danno neuronale, come la morte neuronale indotta da axotomy, indotta da neurotossina neuronale indotta da ischemia ictus, lesioni e morte neuronale indotta da 6-hydroxydopamine morbo di Parkinson dopaminergico PDGF-CC della proteina o del gene consegna protetto diversi tipi di neuroni dall&#39;apoptosi nella retina e cervello. D&#39;altra parte, perdita di funzione dosaggi utilizzando topi null PDGF-C, neutralizzando anticorpo o short hairpin RNA ha mostrato che il deficit di PDGF-CC/inibizione esacerbato morte neuronale in diversi tessuti neuronali in vivo. Meccanicistico, ci ha rivelato che l&#39;effetto neuroprotettivo di PDGF-CC &egrave; stato ottenuto regolando l&#39;espressione e la fosforilazione GSK3beta. I nostri dati dimostrano che il PDGF-CC &egrave; criticamente necessaria per la sopravvivenza neuronale e potenzialmente pu&ograve; essere usato per trattare le malattie neurodegenerative. L&#39;inibizione della via del recettore PDGF-CC-PDGF per diversi scopi clinici deve essere effettuata con cautela per mantenere le normali funzioni neuronali.

Effetto di sopravvivenza di PDGF-CC Salva i neuroni dall&#39;apoptosi nel cervello e della retina regolando la fosforilazione della GSK3beta.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;CC&#xFF08;PDGF-CC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x5143;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3001;PDGF-AA&#x304A;&#x3088;&#x3073;PDGF-BB&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PDGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;3&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002; PDGF-CC&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x63A2;&#x6C42;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-CC&#x304C;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;3beta&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3001;6  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7DB2;&#x819C;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;PDGF-C&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4E2D;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;RNA&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x6B20;&#x4E4F;/&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x69CB;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-CC&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;GSK3beta&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x306F;&#x3001;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;PDGF-CC-PDGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

PDGF-CC&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;GSK3beta&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x8133;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6551;&#x3046;

&#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (PDGF CC) CC PDGF AA&#xC640; PDGF BB&#xB294; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC6D0;&#xB798; &#xBA64;&#xBC84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; 20 &#xB144; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; PDGF &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDGF CC&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDGF CC glycogen synthase &#xB2C8; 3beta&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xB294; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; (GSK3beta) &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C; axotomy &#xC720;&#xB3C4; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; neurotoxin &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1;, 6 hydroxydopamine &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xB3C4; &#xC120;, PDGF CC &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; apoptosis &#xB9DD;&#xB9C9;&#xACFC; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; PDGF C null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;, &#xB610;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA&#xB294; PDGF CC &#xACB0;&#xD54D;/&#xC800;&#xD574; &#xC545;&#xD654; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Mechanistically, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PDGF CC&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; GSK3beta &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; PDGF CC &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC6A9;&#xB3C4;&#xBCC4;&#xB85C; PDGF CC PDGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC8FC;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;.

GSK3beta &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; PDGF CC&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC;.

Derivado de las plaquetas CC del factor de crecimiento (PDGF-CC) es el tercer miembro de la familia de PDGF descubierto despu&#xE9;s de m&#xE1;s de dos d&#xE9;cadas de estudios sobre los miembros originales de la familia, PDGF-AA y PDGF-BB. La funci&#xF3;n biol&#xF3;gica del PDGF-CC permanece en gran parte a ser explorada. Se presenta un nuevo hallazgo que el PDGF-CC es un potente factor neuroprotector que act&#xFA;a por la sintasa quinasa modulaci&#xF3;n de gluc&#xF3;geno 3beta (GSK3beta) la actividad. En varios modelos animales diferentes de lesi&#xF3;n neuronal, tales como axotom&#xED;a inducida por la muerte neuronal, neurotoxina inducida por lesi&#xF3;n neuronal, dopamin&#xE9;rgicos muerte neuronal 6-hidroxidopamina inducida de Parkinson, y apoplej&#xED;a inducida por isquemia, PDGF-CC entrega prote&#xED;na o gen protegidos diferentes tipos de las neuronas de la apoptosis, tanto en la retina y el cerebro. Por otro lado, la p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n de ensayos utilizando PDGF-C ratones nulos, anticuerpos neutralizantes, o corta horquilla de ARN mostr&#xF3; que el PDGF-CC deficiencia / inhibici&#xF3;n exacerbado la muerte neuronal en diferentes tejidos neuronales in vivo. Mec&#xE1;nica, que revel&#xF3; que el efecto neuroprotector de PDGF-CC se logr&#xF3; mediante la regulaci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n GSK3beta y de expresi&#xF3;n. Nuestros datos demuestran que el PDGF-CC es cr&#xED;ticamente necesaria para la supervivencia neuronal y potencialmente puede ser utilizado para tratar las enfermedades neurodegenerativas. La inhibici&#xF3;n de la v&#xED;a del receptor PDGF-CC-PDGF para diferentes fines cl&#xED;nicos deben llevarse a cabo con precauci&#xF3;n para preservar las funciones normales de las neuronas.

Efecto de supervivencia de PDGF-CC Rescates Las neuronas de la apoptosis, tanto en cerebro y la retina por la regulaci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n GSK3beta

&#x786E;&#x5B9A;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;&#x72EC;&#x7ACB;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x662F;&#x65E5;&#x76CA;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x7531;&#x4E8E;&#x65B0;&#x5174;&#x8010;&#x836F;&#x6297; VEGF &#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x662F;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; AA &#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-BB &#x540E;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x540D;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x548C;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x86EE;&#x8352;&#x4E4B;&#x5730;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3001; shRNA &#x6216;&#x9057;&#x4F20;&#x5220;&#x9664;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x5BF9;&#x6291;&#x5236;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x9488;&#x5BF9;&#x884C;&#x4E8B;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5BF9;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#xFF0C;&#x5982;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x753B;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x5BF9;&#x5176;&#x4ED6;&#x91CD;&#x8981;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5982;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-BB &#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x5C42;&#x9762;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x89C4;&#x7BA1;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; (GSK)-3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;GSK3beta &#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x635F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x6291;&#x5236; GSK3beta &#x5E9F;&#x9664;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x5C01;&#x9501;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x53EF;&#x80FD;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x5C01;&#x9501;&#x5BF9;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

The importance of identifying VEGF-independent pathways in pathological angiogenesis is increasingly recognized as a result of the emerging drug resistance to anti-VEGF therapies. PDGF-CC is the third member of the PDGF family discovered after more than two decades of studies on PDGF-AA and PDGF-BB. The biological function of PDGF-CC and the underlying cellular and molecular mechanisms remain largely unexplored. Here, using different animal models, we report that PDGF-CC inhibition by neutralizing antibody, shRNA, or genetic deletion suppressed both choroidal and retinal neovascularization. Importantly, we revealed that PDGF-CC targeting acted not only on multiple cell types important for pathological angiogenesis, such as vascular mural and endothelial cells, macrophages, choroidal fibroblasts and retinal pigment epithelial cells, but also on the expression of other important angiogenic genes, such as PDGF-BB and PDGF receptors. At a molecular level, we found that PDGF-CC regulated glycogen synthase kinase (GSK)-3beta phosphorylation and expression both in vitro and in vivo. Activation of GSK3beta impaired PDGF-CC-induced angiogenesis, and inhibition of GSK3beta abolished the antiangiogenic effect of PDGF-CC blockade. Thus, we identified PDGF-CC as an important candidate target gene for antiangiogenic therapy, and PDGF-CC inhibition may be of therapeutic value in treating neovascular diseases.

PDGF-CC blockade inhibits pathological angiogenesis by acting on multiple cellular and molecular targets.

L&#x26;#39;importance d&#x26;#39;identifier des voies ind&#xE9;pendantes du VEGF dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique est de plus en plus reconnu comme un r&#xE9;sultat de la r&#xE9;sistance aux m&#xE9;dicaments &#xE9;mergents &#xE0; des th&#xE9;rapies anti-VEGF. PDGF-CC est le troisi&#xE8;me membre de la famille PDGF d&#xE9;couvert apr&#xE8;s plus de deux d&#xE9;cennies d&#x26;#39;&#xE9;tudes sur le PDGF-AA et PDGF-BB. La fonction biologique de PDGF-CC et les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires sous-jacents restent encore largement inexplor&#xE9;. Ici, en utilisant diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux, nous d&#xE9;clarons que PDGF-CC inhibition par anticorps neutralisants, shRNA, ou la suppression g&#xE9;n&#xE9;tique supprim&#xE9; n&#xE9;ovascularisation de la choro&#xEF;de et la r&#xE9;tine &#xE0; la fois. Surtout, nous a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le PDGF-CC ciblage agi non seulement sur plusieurs types de cellules importantes pour l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique, tels que peinture murale et les cellules endoth&#xE9;liales vasculaires, les macrophages, les fibroblastes et les cellules choro&#xEF;diennes l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium pigmentaire r&#xE9;tinien, mais aussi sur l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes angiog&#xE9;niques autres importantes, tels que le PDGF-BB et les r&#xE9;cepteurs de PDGF. Au niveau mol&#xE9;culaire, nous avons trouv&#xE9; que le PDGF-CC r&#xE9;gul&#xE9; la glycog&#xE8;ne synthase kinase (GSK)-3beta phosphorylation et l&#x26;#39;expression &#xE0; la fois in vitro et in vivo. L&#x26;#39;activation de GSK3b&#xEA;ta avec facult&#xE9;s affaiblies PDGF-CC-angiogen&#xE8;se induite, et l&#x26;#39;inhibition de GSK3b&#xEA;ta abolit l&#x26;#39;effet anti-angiog&#xE9;nique du PDGF-CC blocus. Ainsi, nous avons identifi&#xE9; PDGF-CC comme un g&#xE8;ne cible candidat important pour la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique, et PDGF-CC inhibition peut avoir une valeur th&#xE9;rapeutique dans le traitement de maladies n&#xE9;ovasculaires.

PDGF-CC inhibe l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique blocus par int&#xE9;rim sur les multiples cibles cellulaires et mol&#xE9;culaires

Die Bedeutung der Identifizierung VEGF-unabh&auml;ngige Wege in pathologischen Angiogenese wird zunehmend als Folge der aufkommenden Resistenzen zu Anti-VEGF Therapien anerkannt. PDGF-CC ist das dritte Mitglied der PDGF-Familie, die nach mehr als zwei Jahrzehnten Studien &uuml;ber PDGF-AA und PDGF-BB entdeckt. Die biologische Funktion von PDGF-CC und die zugrunde liegenden zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen bleiben weitgehend unerforscht. Hier berichten mit verschiedene Tiermodellen, wir, dass PDGF-CC-Hemmung durch neutralisierende Antik&ouml;rper, ShRNA oder genetische L&ouml;schung sowohl Choroidale und retinale Neovaskularisation unterdr&uuml;ckt. Wichtiger ist, zeigten wir, dass PDGF-CC Zielen nicht nur auf mehrere Zelltypen f&uuml;r pathologische Angiogenesis, wie vaskul&auml;re Wandgem&auml;lde und Endothelzellen, Makrophagen, choroidale Fibroblasten und Retinales Epithelzellen, wichtig, sondern auch auf dem Ausdruck anderer wichtiger Angiogenese-Gene, wie PDGF-BB und PDGF-Rezeptoren gehandelt. Auf molekularer Ebene, wir fanden, dass PDGF-CC Glykogen-Synthase Kinase (GSK) geregelt-3beta Phosphorylierung und Ausdruck in vitro und in vivo. Aktivierung des GSK3beta beeintr&auml;chtigt PDGF-CC-induzierte Angiogenese und Hemmung der GSK3beta abgeschafft und die antiangiogenetische Wirkung von PDGF-CC-Blockade. Daher wir PDGF-CC als ein wichtiger Kandidat vorbei gen f&uuml;r verl&auml;ngernder identifiziert und PDGF-CC-Hemmung von therapeutischen Wert bei der Behandlung von Neovaskularisation und Krankheiten sein k&ouml;nnten.

PDGF-CC-Blockade hemmt pathologischen Angiogenese durch Einwirkung auf mehrere zellul&auml;re und Molekulare Ziele.

L&#39;importanza di identificare percorsi indipendenti VEGF angiogenesi patologica &egrave; sempre pi&ugrave; riconosciuto come risultato la farmacoresistenza emergenti alle terapie anti-VEGF. PDGF-CC &egrave; il terzo membro della famiglia PDGF scoperto dopo pi&ugrave; di due decenni di studi su PDGF-AA e PDGF-BB. La funzione biologica del PDGF-CC e i meccanismi cellulari e molecolari sottostanti rimangono in gran parte inesplorata. Qui, utilizzando diversi modelli animali, relazione che PDGF-CC inibizione di anticorpo neutralizzante, shRNA o eliminazione genetica soppressa neovascolarizzazione della coroide e della retina. Soprattutto, abbiamo rivelato che PDGF-CC targeting ha agito non solo tipi delle cellule pi&ugrave; importanti per l&#39;angiogenesi patologica, come il murale vascolare e delle cellule endoteliali, macrofagi, fibroblasti della coroide e cellule epiteliali del pigmento retinico, ma anche l&#39;espressione di altri geni angiogenic importanti, come il PDGF-BB e PDGF recettori. A livello molecolare, abbiamo trovato che PDGF-CC regolati chinasi di glicogeno sintasi (GSK)-3beta fosforilazione ed espressione in vitro e in vivo. Attivazione di GSK3beta alterata angiogenesi indotta da PDGF-CC, e l&#39;inibizione della GSK3beta abolito l&#39;effetto antiangiogenetico del PDGF-CC blocco. Cos&igrave;, abbiamo identificato PDGF-CC come un gene bersaglio importante candidato per la terapia antiangiogenetica e PDGF-CC inibizione pu&ograve; essere di valore terapeutico nel trattamento delle malattie neovascolare.

PDGF-CC blocco inibisce l&#39;angiogenesi patologica agendo su bersagli cellulari e molecolari multipli.

&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VEGF&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x6297;VEGF&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PDGF-CC&#x306F;&#x3001;PDGF-AA&#x304A;&#x3088;&#x3073;PDGF-BB&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PDGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;3&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002; PDGF-CC&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3001;shRNA&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x308B;PDGF-CC&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;PDGF-CC&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x200B;&#x200B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DB2;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8907;&#x6570;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;PDGF-BB&#x304A;&#x3088;&#x3073;PDGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306A;&#x3069;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-CC&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;GSK&#xFF09;-3&#x3B2;&#x306E;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; GSK3beta&#x969C;&#x5BB3;PDGF-CC-&#x8A98;&#x5C0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;GSK3beta&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x906E;&#x65AD;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;PDGF-CC&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;PDGF-CC&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4FA1;&#x5024;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

PDGF-CC&#x906E;&#x65AD;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; VEGF &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC740; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC548;&#xD2F0; VEGF &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD765; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC800;&#xD56D; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB41C;&#xB2E4;. PDGF CC PDGF AA&#xC640; PDGF BB&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; 20 &#xB144; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; PDGF &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDGF &#xCC38;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBBF8;&#xAC1C;&#xCC99; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; PDGF CC &#xC800;&#xD574; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;, shRNA, &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xB9DD;&#xB9C9; neovascularization &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PDGF CC &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD589;&#xB3D9; PDGF BB&#xC640; PDGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; angiogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xD654; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC548; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC0C9;&#xC18C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC19;&#xC740; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PDGF CC &#xADDC;&#xC81C; glycogen synthase &#xB2C8; (GSK) &#xBC1C;&#xACAC;-3beta &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2DD;. Gsk3beta&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; PDGF CC &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; gsk3beta&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; PDGF CC &#xBD09;&#xC1C4;&#xC758; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; PDGF CC &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC00;&#xCE58;&#xC758; PDGF CC &#xC800;&#xD574; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

PDGF CC &#xBD09;&#xC1C4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La importancia de la identificaci&#xF3;n de VEGF-independiente de las v&#xED;as en la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica se reconoce cada vez m&#xE1;s como resultado de la resistencia a los f&#xE1;rmacos emergentes para terapias anti-VEGF. PDGF-CC es el tercer miembro de la familia de PDGF descubierto despu&#xE9;s de m&#xE1;s de dos d&#xE9;cadas de estudios sobre el PDGF-AA y PDGF-BB. La funci&#xF3;n biol&#xF3;gica de PDGF-CC y los mecanismos celulares y moleculares subyacentes siguen siendo en gran parte inexplorado. En este caso, utilizando diferentes modelos animales, se reporta que el PDGF-CC inhibici&#xF3;n por anticuerpos neutralizantes, shRNA, o la supresi&#xF3;n gen&#xE9;tica suprimi&#xF3; la neovascularizaci&#xF3;n coroidea y tanto la retina. Es importante destacar que revel&#xF3; que el PDGF-CC focalizaci&#xF3;n actuado no s&#xF3;lo en m&#xFA;ltiples tipos de c&#xE9;lulas importantes para la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica, tal como mural vascular y las c&#xE9;lulas endoteliales, macr&#xF3;fagos, fibroblastos coroides y la retina c&#xE9;lulas epiteliales del pigmento, sino tambi&#xE9;n sobre la expresi&#xF3;n de otros genes angiog&#xE9;nicos importantes, tales como PDGF-BB y los receptores del PDGF. A nivel molecular, se encontr&#xF3; que el PDGF-CC regulada gluc&#xF3;geno sintasa quinasa (GSK)-3beta fosforilaci&#xF3;n y expresi&#xF3;n tanto in vitro como in vivo. La activaci&#xF3;n de GSK3beta deterioro de PDGF-CC-angiog&#xE9;nesis inducida, y la inhibici&#xF3;n de GSK3beta aboli&#xF3; el efecto antiangiog&#xE9;nico de PDGF-CC bloqueo. As&#xED;, hemos identificado PDGF-CC como un gen candidato objetivo importante para la terapia antiangiog&#xE9;nica, y PDGF-CC inhibici&#xF3;n puede ser de valor terap&#xE9;utico en el tratamiento de enfermedades neovasculares.

PDGF-CC bloqueo inhibe la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica, actuando en m&#xFA;ltiples dianas celulares y moleculares

VEGF&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PDGF-C&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x6642;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;PDGF-C&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A19;&#x7684;&#x3078;&#x306E;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; PDGF-C&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3001;VEGF-&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x9593;&#x8CEA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PDGF-C&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;PDGF-C&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;PDGF-C&#x306E;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x6C4E;&#x7528;&#x6027;&#x3068;VEGF&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7F6E;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PDGF-C&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;VEGF&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7D4C;&#x8DEF;

VEGF ist vermutlich ein master Regler in sowohl Entwicklungs-als auch pathologische Angiogenesis. Die Rolle des PDGF-C bei Angiogenese, ist jedoch nur zu Beginn offenbart. Wir und andere haben gezeigt, dass PDGF-C Kritische Spieler in pathologischen Angiogenese wegen seiner pleiotropen Effekte auf mehrere zellulare Ziele. Die Angiogenese-Bahnen von PDGF-C induziert sind, weitgehend, VEGF-unabh&auml;ngig. Diese Pfade k&ouml;nnen, aber nicht beschr&auml;nkt auf die unmittelbare Wirkung von PDGF-C auf vaskul&auml;re Zellen, die Wirkung von PDGF-C auf Gewebe Stroma Fibroblasten und seine Wirkung auf Makrophagen enthalten. Zusammen der angiogenen pleiotropen, vielseitig und VEGF-unabh&auml;ngige genommen hat Natur des PDGF-C er unter den wichtigsten Zielgene f&uuml;r verl&auml;ngernder platziert.

VEGF-unabh&auml;ngige angiogenen Wege induziert durch PDGF-C.

VEGF &egrave; creduto per essere un regolatore master in angiogenesis patologico e dello sviluppo. Il ruolo di PDGF-C nella angiogenesi, tuttavia, &egrave; solo all&#39;inizio di essere rivelato. Noi ed altri abbiamo dimostrato che PDGF-C &egrave; un giocatore fondamentale nell&#39;angiogenesi patologica a causa dei suoi effetti pleiotropici su pi&ugrave; bersagli cellulari. I percorsi di angiogenesi indotti da PDGF-C sono, in larga misura, VEGF-indipendente. Questi percorsi possono includere, ma non limitato a, l&#39;effetto diretto di PDGF-C su cellule vascolari, l&#39;effetto di PDGF-C su fibroblasti di stroma di tessuto e il suo effetto sui macrofagi. Presi insieme, il angiogenic pleiotropica, versatile e VEGF-independent natura di PDGF-C ha collocato tra i pi&ugrave; importanti geni bersaglio per la terapia antiangiogenetica.

Percorsi angiogenico VEGF-indipendente indotte da PDGF-C.

VEGF &#x636E;&#x8BF4;&#x662F;&#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-C &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EC5;&#x4EC5;&#x5904;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5728;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x6240;&#x793A;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-C &#x662F;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7403;&#x5458;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-C &#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#xFF0C;VEGF &#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x5305;&#x62EC;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x9650;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5BF9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57FA;&#x8D28;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-C &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53CA;&#x5BF9;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-C &#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x3001; &#x591A;&#x624D;&#x591A;&#x827A;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB; VEGF &#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-C &#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x5DF2;&#x8DFB;&#x8EAB;&#x5B83;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; C.&#x72EC;&#x7ACB; VEGF &#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x8DEF;

VEGF is believed to be a master regulator in both developmental and pathological angiogenesis. The role of PDGF-C in angiogenesis, however, is only at the beginning of being revealed. We and others have shown that PDGF-C is a critical player in pathological angiogenesis because of its pleiotropic effects on multiple cellular targets. The angiogenic pathways induced by PDGF-C are, to a large extent, VEGF-independent. These pathways may include, but not limited to, the direct effect of PDGF-C on vascular cells, the effect of PDGF-C on tissue stroma fibroblasts, and its effect on macrophages. Taken together, the pleiotropic, versatile and VEGF-independent angiogenic nature of PDGF-C has placed it among the most important target genes for antiangiogenic therapy.

VEGF-independent angiogenic pathways induced by PDGF-C.

VEGF est cens&#xE9; &#xEA;tre un r&#xE9;gulateur ma&#xEE;tre dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se &#xE0; la fois du d&#xE9;veloppement et de pathologique. Le r&#xF4;le de PDGF-C dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se, cependant, est seulement au d&#xE9;but d&#x26;#39;&#xEA;tre r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;. Nous et d&#x26;#39;autres ont montr&#xE9; que le PDGF-C est un acteur primordial dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique en raison de ses effets pl&#xE9;iotropiques sur de multiples cibles cellulaires. Les voies angiog&#xE9;niques induites par le PDGF-C sont, dans une large mesure, VEGF-ind&#xE9;pendante. Ces voies peuvent inclure, mais sans s&#x26;#39;y limiter, l&#x26;#39;effet direct de PDGF-C sur les cellules vasculaires, l&#x26;#39;effet de PDGF-C sur les fibroblastes du stroma des tissus, et son effet sur les macrophages. Pris dans leur ensemble, la nature pl&#xE9;iotropique, polyvalent et le VEGF-angiog&#xE9;nique ind&#xE9;pendante de PDGF-C l&#x26;#39;a plac&#xE9; parmi les g&#xE8;nes cibles les plus importantes pour la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique.

Pathways angiog&#xE9;niques VEGF-ind&#xE9;pendants induites par le PDGF-C

VEGF &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC2E0;&#xC0DD;, PDGF-C&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xB9CC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB418; &#xACE0; &#xB9E8; &#xC55E;&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; PDGF C &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC120;&#xC218;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDGF C&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; angiogenic &#xACBD;&#xB85C; VEGF &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD070; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC870;&#xC9C1; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; PDGF C&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; PDGF C&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xC544; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD558; &#xACE0; VEGF &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; angiogenic PDGF C&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xBC30;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;.

PDGF c.&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; VEGF &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; angiogenic &#xACBD;&#xB85C;

VEGF se cree que es un regulador maestro en la angiog&#xE9;nesis tanto en el desarrollo y patol&#xF3;gicas. El papel de PDGF-C en la angiog&#xE9;nesis, sin embargo, es s&#xF3;lo al principio de ser revelada. Nosotros y otros han mostrado que PDGF-C es un jugador fundamental en la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica debido a sus efectos pleiotr&#xF3;picos sobre m&#xFA;ltiples dianas celulares. Las v&#xED;as angiog&#xE9;nicos inducida por el PDGF-C son, en gran medida, el VEGF-independiente. Estas v&#xED;as pueden incluir, pero no se limitan a, el efecto directo de PDGF-C en c&#xE9;lulas vasculares, el efecto de PDGF-C en fibroblastos del estroma del tejido, y su efecto sobre los macr&#xF3;fagos. En conjunto, la naturaleza angiog&#xE9;nica pleiotr&#xF3;pica, vers&#xE1;til y VEGF-independiente de PDGF-C se ha colocado entre los genes diana m&#xE1;s importantes para la terapia antiangiog&#xE9;nica.

VEGF-independiente de las v&#xED;as angiog&#xE9;nicos inducida por PDGF-C

Keine andere Mitglied der Familie VEGF (vascular endothelial Growth Factor) wurde so geheimnisvoll wie VEGF-B. Ungeachtet seines Namens kann VEGF-B kaum als Wachstumsfaktor angesehen werden, weil Wachstum ziemlich normalerweise Vegf-b unzul&auml;nglichen M&auml;usen tritt. Dar&uuml;ber hinaus ist die VEGF-B kaum angiogenen unter den meisten Bedingungen, obgleich es erwartet wurde, um ein angiogenen Faktor f&uuml;r eine lange Zeit sein. Unter bestimmten Bedingungen ergab VEGF-B in blutgef&auml;&szlig;wachstum einbezogen werden. Unter anderen Bedingungen kann jedoch VEGF-B handeln, um das Tumorwachstum und Angiogenese hemmen. Widerspr&uuml;chliche Ergebnisse erscheint die biologische Funktion von VEGF-B r&auml;tselhaft. In diesem Bericht wir fassen die j&uuml;ngsten Fortschritte in der VEGF-B Biologie und diskutieren die mannigfaltigen Aufgaben, die zugrunde liegenden Mechanismen und m&ouml;glichen therapeutischen folgen.

Komplizierter Leben, kompliziert VEGF-B.

Nessun altro membro della famiglia VEGF (vascular endothelial growth factor) &egrave; stato misterioso come VEGF-B. Nonostante il suo nome, VEGF-B difficilmente pu&ograve; essere considerato come un fattore di crescita perch&eacute; la crescita si verifica abbastanza normalmente nei topi carenti di Vegf-b. Inoltre, VEGF-B &egrave; a malapena angiogenic nella maggior parte delle condizioni, anche se ci si aspettava di essere un fattore angiogenico per lungo tempo. In determinate condizioni, VEGF-B ha dimostrato di essere coinvolti nella crescita dei vasi sanguigni. In altre condizioni, tuttavia, VEGF-B pu&ograve; agire per inibire l&#39;angiogenesi e la crescita tumorale. Dato questi risultati contraddittori, la funzione biologica del VEGF-B appare enigmatica. In questa recensione, abbiamo riassumere i recenti progressi nella biologia VEGF-B e discutere i suoi molteplici ruoli, i meccanismi sottostanti e le potenziali implicazioni terapeutiche.

Complicata vita, complicata VEGF-B.

VEGF&#xFF08;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x306F;VEGF-B&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x540D;&#x524D;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x304B;&#x308D;&#x3046;&#x3058;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77DB;&#x76FE;&#x3057;&#x305F;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x8B0E;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x751F;&#x547D;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;VEGF-B

VEGF (&#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xBE44;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; VEGF B&#xB85C; &#xADF8; &#xC774;&#xB984;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; VEGF B &#xAC70;&#xC758; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC131;&#xC7A5; Vegf b &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xB610;&#xD55C;, VEGF B&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA8;&#xC6B0; angiogenic &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC624;&#xB798; &#xB3D9;&#xC548; angiogenic &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; VEGF B &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C;, VEGF B &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xC21C; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, VEGF B&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; VEGF B &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xADF8; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xACFC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xC0DD;&#xC744; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xAC8C;, VEGF B. &#xBCF5;&#xC7A1;

Ning&#xFA;n otro miembro del VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), la familia ha sido tan misterioso como VEGF-B. A pesar de su nombre, el VEGF-B, dif&#xED;cilmente puede ser considerado como un factor de crecimiento porque el crecimiento se produce con bastante normalidad en el VEGF-B los ratones deficientes. Adem&#xE1;s, el VEGF-B es apenas angiog&#xE9;nico en la mayor&#xED;a de condiciones, aunque se espera que sea un factor angiog&#xE9;nico durante mucho tiempo. Bajo ciertas condiciones, el VEGF-B se ha demostrado que interviene en el crecimiento de vasos sangu&#xED;neos. En otras condiciones, sin embargo, el VEGF-B puede actuar para inhibir el crecimiento tumoral y la angiog&#xE9;nesis. Ante estos hallazgos contradictorios, la funci&#xF3;n biol&#xF3;gica de VEGF-B parece enigm&#xE1;tico. En esta revisi&#xF3;n, se resumen los avances recientes en la biolog&#xED;a de VEGF-B y discutir sus m&#xFA;ltiples funciones, los mecanismos subyacentes, y las implicaciones terap&#xE9;uticas potenciales.

La vida complicada, complicada VEGF-B

&#x6CA1;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458; VEGF (&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF09; &#x4E00;&#x76F4;&#x662F;&#x90A3;&#x6837;&#x795E;&#x79D8;&#x4F5C;&#x4E3A; VEGF B.&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x7684;&#x540D;&#x79F0;&#xFF0C;VEGF-B &#x53EF;&#x4EE5;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x56E0;&#x4E3A;&#x589E;&#x957F;&#x76F8;&#x5F53;&#x901A;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; Vegf-b &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;VEGF-B &#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;&#x5F88;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;VEGF-B &#x8BC1;&#x660E;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;VEGF-B &#x80FD;&#x591F;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F8;&#x4E92;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;VEGF-B &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x51FA;&#x73B0;&#x795E;&#x79D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3; VEGF-B &#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5176;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#x7684; VEGF B.

No other member of the VEGF (vascular endothelial growth factor) family has been as mysterious as VEGF-B. Notwithstanding its name, VEGF-B can hardly be regarded as a growth factor because growth occurs fairly normally in Vegf-b deficient mice. Moreover, VEGF-B is barely angiogenic under most conditions, although it was expected to be an angiogenic factor for a long time. Under certain conditions, VEGF-B has been shown to be involved in blood vessel growth. Under other conditions, however, VEGF-B can act to inhibit tumor growth and angiogenesis. Given these contradictory findings, the biological function of VEGF-B appears enigmatic. In this review, we summarize recent advances in VEGF-B biology and discuss its multifaceted roles, the underlying mechanisms, and the potential therapeutic implications.

Complicated life, complicated VEGF-B.

Aucun autre membre du VEGF (vascular endothelial growth factor) de la famille a &#xE9;t&#xE9; aussi myst&#xE9;rieux que le VEGF-B. Malgr&#xE9; son nom, le VEGF-B ne peut gu&#xE8;re &#xEA;tre consid&#xE9;r&#xE9;e comme un facteur de croissance parce que la croissance se produit assez normalement dans le VEGF-B des souris d&#xE9;ficientes. Par ailleurs, le VEGF-B est &#xE0; peine angiog&#xE9;nique dans la plupart des conditions, m&#xEA;me si elle devait &#xEA;tre un facteur angiog&#xE9;nique pendant une longue p&#xE9;riode. Sous certaines conditions, le VEGF-B a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre impliqu&#xE9; dans la croissance des vaisseaux sanguins. Dans d&#x26;#39;autres conditions, cependant, le VEGF-B peut agir pour inhiber la croissance tumorale et l&#x26;#39;angiog&#xE9;n&#xE8;se. Compte tenu de ces r&#xE9;sultats contradictoires, la fonction biologique du VEGF-B semble &#xE9;nigmatique. Dans cette revue, nous r&#xE9;sumons les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans le VEGF-B biologie et de discuter de ses r&#xF4;les multiples, les m&#xE9;canismes qui sous-tendent, et les implications th&#xE9;rapeutiques potentielles.

ArticleTotal : 2	Year
Publication title Cited by 63	2011
Publication title Cited by 20	2011

Article	Year
A fragment of histidine-rich glycoprotein is a potent inhibitor of tumor vascularization. Cancer research\| PubMed ID: 14744774	2004
Transgenic expression of dominant negative tuberin through a strong constitutive promoter results in a tissue-specific tuberous sclerosis phenotype in the skin and brain. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 15576369	2005
Minimal active domain and mechanism of action of the angiogenesis inhibitor histidine-rich glycoprotein. Cancer research\| PubMed ID: 16489009	2006
Signal transduction in endothelial cells by the angiogenesis inhibitor histidine-rich glycoprotein targets focal adhesions. Experimental cell research\| PubMed ID: 16769050	2006
Type 3 cystatins; fetuins, kininogen and histidine-rich glycoprotein. Frontiers in bioscience : a journal and virtual library\| PubMed ID: 19273244	2009
VEGF-B is dispensable for blood vessel growth but critical for their survival, and VEGF-B targeting inhibits pathological angiogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19369214	2009
VEGF-B: a survival, or an angiogenic factor? Cell adhesion & migration\| PubMed ID: 19684473	2009
Platelet-derived growth factor-DD targeting arrests pathological angiogenesis by modulating glycogen synthase kinase-3beta phosphorylation. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 20231273	2010
Survival effect of PDGF-CC rescues neurons from apoptosis in both brain and retina by regulating GSK3beta phosphorylation. The Journal of experimental medicine\| PubMed ID: 20231377	2010
PDGF-CC blockade inhibits pathological angiogenesis by acting on multiple cellular and molecular targets. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 20566880	2010
VEGF-independent angiogenic pathways induced by PDGF-C. Oncotarget\| PubMed ID: 20871734	2010
Complicated life, complicated VEGF-B. Trends in molecular medicine\| PubMed ID: 22178229	2012

Chunsik Lee

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