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An Optic Nerve Crush Injury Murine Model to Study Retinal Ganglion Cell Survival

Injury to the optic nerve can lead to axonal degeneration, followed by a gradual death of retinal ganglion cells (RGCs), which results in irreversible ...

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A Mouse Model of the Cornea Pocket Assay for Angiogenesis Study

A normal cornea is clear of vascular tissues. However, blood vessels can be induced to grow and survive in the cornea when potent angiogenic factors are ...

National Eye Institute

&#x70ED;&#x81F4;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x539F;&#x56E0;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x671F;&#x95F4;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x9014;&#x5F84;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x6691;&#x7684;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728; 37 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6; &#xFF08;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09; &#x548C;&#x6838;&#x5FC3;&#x6E29;&#x5EA6; &#xFF08;Tc&#xFF09; 42 &#x5EA6; C &#xFF08;&#x70ED;&#x5E94;&#x529B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x7531; 1 D &#x9875;&#x548C;&#x9A6C;&#x5C14;&#x8FEA;/MS/MS &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x3002;&#x70ED;&#x5E94;&#x6FC0;&#x540E;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F; dimethyglycine &#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x3001; &#x8F6C;&#x916E;&#x9176;&#x3001; &#x7FA7;&#x9178;&#x916F;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x3001; &#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; L &#x578B;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; arginosuccinate &#x5408;&#x6210;&#x9176; &#xFF1B;fumarylacetoacetate &#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x548C; peptidylpropyl &#x5F02;&#x6784;&#x9176; A.&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7531;&#x9A6C;&#x5C14;&#x8FEA;/MS/MS &#x5206;&#x6790;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x4E0E;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x86CB;&#x767D; 1 D &#x9875;&#x6240;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x662F;&#x5C0F;&#x4E8E; 2D &#x9875;&#x83B7;&#x5F97;&#x3002;&#x66F4;&#x5177;&#x4F53;&#x5730;&#x8BF4;&#xFF0C;2D &#x9875;&#x5141;&#x8BB8;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7; 1 D &#x9875;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;

1 D &#x9875;-&#x8FDB;&#x884C;&#x8D28;&#x8C31;/&#x8D28;&#x8C31;/&#x8D28;&#x8C31;&#x70ED;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6A21;&#x578B;&#x5927;&#x9F20;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Heat induced complications cause an increase in a large number of proteins which play a role in diverse pathways during heat shock. A detailed characterization of these proteins is essential for understanding the molecular mechanisms involved in heat stroke. In this report, the proteins present in rat liver were compared at 37 degrees C (control) and at core temperature (Tc) 42 degrees C (heat stress) by 1D PAGE and MALDI/MS/MS. Among proteins identified in the sample after heat stress are dimethyglycine dehydrogenase, transketolase, carboxylic ester hydrolase, pyruvate kinase, L-type pyruvate kinase, arginosuccinate synthetase; fumarylacetoacetate hydrolase and peptidylpropyl isomerase A. These findings show that analysis of large scale proteins by MALDI/MS/MS provides a better understanding of the molecular mechanisms associated with heat shock. The resolution of proteins examined by 1D-PAGE was less than that obtained with 2D-PAGE. More specifically, 2D-PAGE allows better identification of low molecular weight proteins that can not be resolved by 1D-PAGE.

Profiling of hepatocellular proteins by 1D PAGE-MALDI/MS/MS in a rat heat stress model.

Chaleur induit des complications cause une augmentation d&#39;un grand nombre de prot&eacute;ines qui jouent un r&ocirc;le dans les diverses voies durant le choc thermique. Une caract&eacute;risation d&eacute;taill&eacute;e de ces prot&eacute;ines est essentielle pour comprendre les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires impliqu&eacute;s dans le coup de chaleur. Dans le pr&eacute;sent rapport, les prot&eacute;ines pr&eacute;sentes dans le foie de rat ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s &agrave; 37 degr&eacute;s C (contr&ocirc;le) et &agrave; la temp&eacute;rature centrale (Tc) 42 degr&eacute;s C (stress thermique) par 1D PAGE et MALDI/MS/MS. Parmi les prot&eacute;ines identifi&eacute;es dans l&#39;&eacute;chantillon apr&egrave;s un stress thermique sont dimethyglycine d&eacute;shydrog&eacute;nase, transc&eacute;tolase, ester carboxylique hydrolase, pyruvate kinase, pyruvate kinase de type L, arginosuccinate synth&eacute;tase ; fumarylacetoacetate hydrolase et peptidylpropyl isom&eacute;rase A. Ces r&eacute;sultats montrent que l&#39;analyse des prot&eacute;ines &agrave; grande &eacute;chelle par MALDI/SM/SM fournit une meilleure compr&eacute;hension des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires associ&eacute;s &agrave; un choc thermique. La r&eacute;solution des prot&eacute;ines &eacute;tudi&eacute;e par 1D-PAGE &eacute;tait inf&eacute;rieure &agrave; celle obtenue avec la 2D-PAGE. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, 2D-PAGE permet de mieux identifier les prot&eacute;ines de faible poids mol&eacute;culaire qui ne peuvent pas &ecirc;tre r&eacute;solus en 1D-PAGE.

Profilage des prot&eacute;ines h&eacute;patocellulaires par 1 D PAGE-MALDI/SM/SM dans un mod&egrave;le de stress de chaleur de rat.

Hitze induzierte Komplikationen Ursache eine Zunahme f&uuml;r zahlreiche Proteine, die eine in diversen Bahnen w&auml;hrend Hitzeschock Rolle. Eine detaillierte Charakterisierung dieser Proteine ist essentiell f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der molekularen Mechanismen Hitzschlag beteiligt. In diesem Bericht wurden die Proteine in Ratte-Leber bei 37 Grad C (Kontrolle) und bei Kerntemperatur (Tc) 42 Grad C (Hitzebelastung) von 1 D Seite und MALDI/MS/MS verglichen. Unter Proteine in der Probe nach Hitzebelastung identifiziert sind Dimethyglycine-Dehydrogenase, Transketolase, carboxylic Ester-Hydrolase, Pyruvatkinase, L-f&ouml;rmige Pyruvatkinase, Argininosuccinat-Synthase; Fumarylacetoacetate Hydrolase und Peptidylpropyl-Isomerase A. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Analyse der gro&szlig;en Skala Proteine durch MALDI/MS/MS erm&ouml;glicht ein besseres Verst&auml;ndnis der molekularen Mechanismen Hitzeschock zugeordnet. Die Aufl&ouml;sung der Proteine von 1D-Seite gepr&uuml;ft war kleiner als die mit 2D-Seite. Genauer gesagt, erm&ouml;glicht 2D-Seite bessere Identifizierung der niedermolekularen Proteine, die durch 1D-Seite nicht aufgel&ouml;st werden k&ouml;nnen.

Profilerstellung f&uuml;r hepatozellul&auml;re Proteine durch 1 D Seite-MALDI/MS/MS in einem Rattenmodell f&uuml;r Hitze-Stress.

Calore indotto complicazioni causa un aumento in un gran numero di proteine che svolgono un ruolo in diversi percorsi durante la scossa di calore. Una caratterizzazione dettagliata di queste proteine &egrave; essenziale per la comprensione dei meccanismi molecolari coinvolti nel colpo di calore. In questa relazione, le proteine presenti nel fegato di ratto sono state confrontate a 37 gradi C (controllo) e alla temperatura (Tc) 42 gradi C (stress da calore) da D 1 pagina e MALDI/MS/MS. Tra le proteine identificate nel campione dopo stress da calore sono dimethyglycine deidrogenasi, transchetolasi, estere carbossilico idrolasi, piruvato chinasi, piruvato chinasi di tipo L, arginosuccinate sintetasi; acetoacetato idrolasi e peptidylpropyl isomerasi A. Questi risultati dimostrano che l&#39;analisi delle proteine su larga scala di MALDI/MS/MS fornisce una migliore comprensione dei meccanismi molecolari associati di scossa di calore. La risoluzione delle proteine esaminato da 1 D-pagina era inferiore a quello ottenuto con 2D-PAGE. Pi&ugrave; specificamente, 2D-pagina permette migliore identificazione delle proteine di basso peso molecolare che non possono essere risolti da D-1 pagina.

Analisi delle proteine epatocellulare da 1 D pagina-MALDI/MS/MS in un modello di stress termico di ratto.

&#x71B1;&#x306F;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x539F;&#x56E0;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x4E2D;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x71B1;&#x4E2D;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x809D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 37 &#x2103; (&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;) &#x3068;&#x30B3;&#x30A2;&#x6E29;&#x5EA6; (Tc) 42 &#x2103; (&#x71B1;&#x5FDC;&#x529B;) 1 d &#x30DA;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068; MALDI/MS/MS &#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x71B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x9593; dimethyglycine &#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;transketolase&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;, &#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;L &#x578B;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; arginosuccinate &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;4-&#x30D5;&#x30DE;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x9162;&#x9178;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x3068; peptidylpropyl &#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; A.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x5206;&#x6790; MALDI/MS/MS &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6DF1;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6; 1 &#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; D &#x30DA;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F; 2D-&#x30DA;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x5165;&#x624B;&#x672A;&#x6E80;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2 D &#x30DA;&#x30FC;&#x30B8; 1 D &#x30DA;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x8B58;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308A; 1 D &#x30DA;&#x30FC;&#x30B8;-MALDI/MS/MS &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x71B1;&#x5FDC;&#x529B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xC5F4; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xC6D0;&#xC778; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC911; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xC77C;&#xC0AC;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950; &#xAC04;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 37&#xB3C4; C (&#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;)&#xC640; &#xCF54;&#xC5B4; &#xC628;&#xB3C4; (Tc) 1 d &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; 42&#xB3C4; C (&#xC5F4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;)&#xACFC; MALDI/MS/MS&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xD6C4; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; dimethyglycine &#xD6A8;&#xC18C;, transketolase, carboxylic &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;, pyruvate &#xB2C8;, L &#xD615; pyruvate kinase, arginosuccinate &#xD569;&#xC131;; fumarylacetoacetate &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC0F; peptidylpropyl isomerase 1. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; MALDI/MS/MS&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC5F0;&#xAD00; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 1 D &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; 2D &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;&#xC640; &#xC5BB;&#xC740; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB354; &#xC801;&#xC740;. &#xC880; &#xB354; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, 2D &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; 1 D &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

1 D &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;-MALDI/MS/MS &#xC950; &#xC5F4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Calor inducido complicaciones causa un aumento en un gran n&uacute;mero de prote&iacute;nas que desempe&ntilde;an un papel en diversas v&iacute;as durante el choque t&eacute;rmico. Una caracterizaci&oacute;n detallada de estas prote&iacute;nas es fundamental para entender los mecanismos moleculares implicados en el golpe de calor. En este informe, las prote&iacute;nas presentes en h&iacute;gado de rata se compararon a 37 grados C (control) y a la temperatura (Tc) 42 grados C (insolaci&oacute;n) por D 1 p&aacute;gina y MALDI/MS/MS. Entre las prote&iacute;nas identificadas en la muestra despu&eacute;s de estr&eacute;s por calor son dimethyglycine deshidrogenasa, transcetolasa, &eacute;ster carbox&iacute;lico hidrolasa, piruvato quinasa, kinase del pyruvate tipo L, arginosuccinate sintetasa; fumarylacetoacetate hidrolasa y peptidylpropyl isomerasa A. Estos resultados demuestran que el an&aacute;lisis de prote&iacute;nas de gran escala por MALDI/MS/MS proporciona una mejor comprensi&oacute;n de los mecanismos moleculares asociados a choque t&eacute;rmico. La resoluci&oacute;n de prote&iacute;nas examinada 1D-p&aacute;gina es menor que la obtenida con 2D-PAGE. M&aacute;s espec&iacute;ficamente, 2D-PAGE permite mejor identificaci&oacute;n de prote&iacute;nas de bajo peso molecular que no pueden resolverse por 1D-PAGE.

Perfiles de prote&iacute;nas hepatocelular por 1 D p&aacute;gina-MALDI/MS/MS en un modelo de estr&eacute;s de calor de ratas.

Secretiva fosfolipasi A2 (sPLA2) e metallopreoteinases di matrice (MMP) sono enzimi chiave coinvolti nel trattamento dell&#39;artrite reumatoide (RA), e loro modulazione rappresenta quindi una potenziale opzione terapeutica. Sulla base di Escherichia coli radioassay, peptidi sintetici sono stati progettati e sottoposti a screening per sPLA2 inibizione. Il peptide lineare, 10f (PIP-18), inibisce l&#39;attivit&agrave; di sPLA2 sinoviale umana ricombinante con una CL50 di 1,19 microM. Non solo ha fatto il peptide interferire con la funzione di sPLA2, ma &egrave; anche apparsa per inibire l&#39;espressione del mRNA della sPLA2 e vari MMP in colture di fibroblasti sinoviali (RASF) RA ha stimolato IL-1beta e quindi la produzione delle proteine corrispondenti (&amp;gt; 80% inibizione). Risonanza magnetica nucleare (NMR), modellazione e docking studi indicano che in soluzione il peptide esibisce un beta-turn a residui di Trp-Gly-Asp-Val e possibilmente si lega al canale idrofobico di sPLA2. I risultati suggeriscono fortemente che l&#39;azione modulatrice del peptide 10f pu&ograve; giocare un ruolo importante nel contrastare lo sviluppo dell&#39;ar.

Inibitori del peptide romanzo di umana secretiva fosfolipasi A2 con attivit&agrave; antinfiammatoria: struttura della soluzione e modellazione molecolare.

&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; A2 (sPLA2) &#x548C;&#x77E9;&#x9635; metallopreoteinases (&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF09; &#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x5173;&#x8282;&#x708E; (RA) &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x9176;&#xFF0C;&#x5176;&#x8C03;&#x5236;&#x56E0;&#x6B64;&#x8868;&#x793A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x9879;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x653E;&#x5C04;&#xFF0C;&#x5408;&#x6210;&#x80BD;&#x662F;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x7B5B;&#x67E5; sPLA2 &#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7EBF;&#x6027;&#x80BD;&#x3001; 10f (PIP-18&#xFF09;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x7684; 1.19 microM IC50 &#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6ED1;&#x819C; sPLA2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x505A;&#x80BD;&#x5E72;&#x6270;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; sPLA2&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236; sPLA2 &#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x5728;&#x523A;&#x6FC0; IL 1beta RA &#x6ED1;&#x819C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; (RASF) &#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x76F8;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7; (&gt; 80%&#x6291;&#x5236;)&#x3002;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F; (NMR)&#xFF0C;&#x5EFA;&#x6A21;&#x548C;&#x5BF9;&#x63A5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x80BD;&#x5C55;&#x54C1;&#x6B8B;&#x7559;&#x8DE8;&#x56FD;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x515A;-Asp-&#x7518;-Val beta &#x4EA4;&#x53EF;&#x80FD;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; sPLA2 &#x7684;&#x758F;&#x6C34;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE; 10f &#x80BD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x62B5;&#x5236;&#x53D1;&#x5C55;&#x8F89;&#x714C;&#x5730;&#x53D1;&#x82BD;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x591A;&#x80BD;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5177;&#x6709;&#x6297;&#x708E;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5206;&#x6CCC;&#x78F7;&#x8102; A2&#xFF1A; &#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x5EFA;&#x6A21;&#x3002;

Secretory phospholipase A2 (sPLA2) and matrix metallopreoteinases (MMPs) are key enzymes involved in rheumatoid arthritis (RA), and their modulation thus represents a potential therapeutic option. On the basis of Escherichia coli radioassay, synthetic peptides were designed and screened for sPLA2 inhibition. The linear peptide, 10f (PIP-18), inhibited the recombinant human synovial sPLA2 activity with an IC50 of 1.19 microM. Not only did the peptide interfere with the function of sPLA2, but it also appeared to inhibit mRNA expression of sPLA2 and various MMPs in IL-1beta-stimulated RA synovial fibroblast (RASF) cultures and thereby the production of the corresponding proteins (>80% inhibition). Nuclear magnetic resonance (NMR), modeling, and docking studies indicate that in solution the peptide exhibits a beta-turn at residues Trp-Asp-Gly-Val and possibly binds to the hydrophobic channel of sPLA2. The results strongly suggest that the modulatory action of peptide 10f may play a major role in counteracting the development of RA.

Novel peptide inhibitors of human secretory phospholipase A2 with antiinflammatory activity: solution structure and molecular modeling.

S&eacute;cr&eacute;toire phospholipase A2 (sPLA2) metallopreoteinases de matrice (MMP) sont des enzymes cl&eacute;s impliqu&eacute;s dans la polyarthrite rhumato&iuml;de (PR) et leur modulation repr&eacute;sente donc une option th&eacute;rapeutique potentielle. Sur la base d&#39;Escherichia coli allates, peptides synth&eacute;tiques ont &eacute;t&eacute; con&ccedil;ues et test&eacute;es pour sPLA2 inhibition. Le peptide lin&eacute;aire, 10f (PIP-18), inhibe l&#39;activit&eacute; de sPLA2 de synovial humain recombinant avec une IC50 de 1,19 microM. Non seulement avez-vous le peptide interf&egrave;rent avec la fonction de sPLA2, mais il est &eacute;galement apparu &agrave; inhibent l&#39;expression des ARNm de sPLA2 et divers MMPs dans les cultures de fibroblastes synoviaux (RASF) stimul&eacute;e par IL-1beta RA et, par cons&eacute;quent la production de prot&eacute;ines correspondantes (&gt; inhibition de 80 %). Par r&eacute;sonance magn&eacute;tique nucl&eacute;aire (RMN), mod&eacute;lisation et l&#39;amarrage des &eacute;tudes indiquent que, en solution, le peptide pr&eacute;sente un b&ecirc;ta de tour aux r&eacute;sidus Trp-Asp-Gly-Val et &eacute;ventuellement se lie &agrave; la cha&icirc;ne hydrophobe de sPLA2. Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent fortement que l&#39;action modulatrice de peptide 10f peut jouer un r&ocirc;le majeur dans la lutte contre le d&eacute;veloppement de RA.

Inhibiteurs de nouveau peptide d&#39;humaine s&eacute;cr&eacute;toire phospholipase A2 avec une activit&eacute; anti-inflammatoire : structure de la solution et mod&eacute;lisation mol&eacute;culaire.

Sekretorischen Phospholipase A2 (sPLA2) Matrix Metallopreoteinases (MMPs) sind wichtige Enzyme, die rheumatoide Arthritis (RA) beteiligt und ihre Modulation stellt somit eine m&ouml;gliche Therapieoption dar. Auf der Grundlage von Escherichia coli Radioassay wurden synthetische Peptide entworfen und sPLA2 Hemmung abgeschirmt. Die lineare Peptid, 10f (PIP-18), hemmte die rekombinanten menschlichen synovialen sPLA2-Aktivit&auml;t mit einer IC50 1.19 MicroM. Nicht nur hat das Peptid st&ouml;ren die Funktion des sPLA2, aber es schien auch mRNA Ausdruck sPLA2 und verschiedene MMPs in IL-1beta-stimuliert RA synovialen Fibroblasten (RASF) Kulturen und damit die Produktion der entsprechenden Proteine hemmen (&gt; 80 % Hemmung). Kernspinresonanz (NMR), zufolge modellieren und Andocken Studien in L&ouml;sung das Peptid Exponate eine Beta-Wendung auf R&uuml;ckst&auml;nde Trp-Asp-Gly-Val und m&ouml;glicherweise an die hydrophobe Kanal sPLA2 bindet. Die Ergebnisse empfehlen dringend, dass die modulatorische Wirkung von Peptid 10f eine wichtige Rolle spielen bei der Bek&auml;mpfung der Entwicklungdes der RA.

Neuartiger Peptid-Inhibitoren der menschlichen sekretorischen Phospholipase A2 mit entz&uuml;ndungshemmenden Aktivit&auml;t: L&ouml;sungsstruktur und Molekulare Modellierung.

&#x5206;&#x6CCC;&#x578B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; A2 (sPLA2) &#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; metallopreoteinases (Mmp) &#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1; (RA) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AD;&#x30FC;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; radioassay &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5408;&#x6210;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x3001;sPLA2 &#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E0A;&#x6620;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x5F62;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;, 10f (PIP-18) &#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D2;&#x30C8;&#x6ED1; sPLA2 &#x6D3B;&#x52D5;&#x306F; 1.19 microM &#x306E; IC50 &#x3068;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; sPLA2 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F; mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x306E; sPLA2 &#x3068;&#x69D8;&#x3005; &#x306A; Mmp IL &#xFF0D;1 &beta; &#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B; RA &#x6ED1;&#x819C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; (RASF) &#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x767B;&#x5834; (&#x76EE; 80% &#x963B;&#x5BB3;)&#x3002;&#x6838;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4; &#xFF08;NMR&#xFF09;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x6B8B;&#x7559; Trp Asp Gly &#x30F4;&#x30A1;&#x30EB;&#x3067;&#x5C55;&#x793A;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F; sPLA2 &#x306E;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;.&#x97F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; 10f &#x30E9;&#x30FC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5F37;&#x304F;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x898F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x578B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; A2: &#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xBD84; phospholipase A2 (sPLA2)&#xC640; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metallopreoteinases (MMPs)&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; (RA)&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; radioassay &#xAE30;&#xCD08; &#xD569;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB294; &#xC124;&#xACC4; &#xD558; &#xACE0; sPLA2 &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC120;&#xD615; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, 10 &#xCE35; (&#xD54D;-18) 1.19 Microm&#xC758; IC50 synovial sPLA2 &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC800;&#xD574;. &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; sPLA2, &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC29;&#xD574; &#xD588; &#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; Spla2&#xC640; IL 1beta &#xC790;&#xADF9; RA synovial &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; (RASF) &#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; Mmps&#xC758; mRNA &#xD45C;&#xC815; &#xD574;&#xB2F9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB4F1;&#xC7A5; (&amp;gt; 80% &#xC5B5;&#xC81C;). &#xD575; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; (NMR), &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; Trp Asp Gly &#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xCC28;&#xB840; &#xC804;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; Spla2&#xC758; &#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; 10 &#xCE35;&#xC758; modulatory &#xC791;&#xC5C5; counteracting &#xB77C;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBD84; phospholipase a 2&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;: &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;.

Secretor fosfolipasa A2 (sPLA2) y metallopreoteinases de la matriz (MMP) son enzimas claves involucradas en la artritis reumatoide (ar), y su modulaci&oacute;n representa una opci&oacute;n terap&eacute;utica potencial. Sobre la base de Escherichia coli Radiometria, p&eacute;ptidos sint&eacute;ticos fueron dise&ntilde;ados y proyectadas para la inhibici&oacute;n de la sPLA2. El p&eacute;ptido lineal, 10f (PIP-18), inhibe la actividad de sPLA2 sinovial humana recombinante con un IC50 de 1.19 microM. No s&oacute;lo hizo el p&eacute;ptido interferir con la funci&oacute;n de sPLA2, sino que tambi&eacute;n parece inhibir la expresi&oacute;n del mRNA de sPLA2 y varios MMPs en culturas de IL-1beta-estimulados RA sinovial del fibroblasto (RASF) y de tal modo la producci&oacute;n de las prote&iacute;nas correspondientes (&gt; 80% de inhibici&oacute;n). Resonancia magn&eacute;tica nuclear (NMR) modelado y acoplamiento estudios indican que en la soluci&oacute;n el p&eacute;ptido exhibe beta-vuelta por residuos Trp-Asp-Gly-Val y posiblemente se une al canal hidrof&oacute;bico de sPLA2. Los resultados sugieren fuertemente que la acci&oacute;n modulador de p&eacute;ptido 10f puede desempe&ntilde;ar un papel importante en la lucha contra el desarrollo de la ar.

Inhibidores de p&eacute;ptido novela de humano secretor fosfolipasa A2 con actividad antiinflamatoria: soluci&oacute;n estructura y modelado molecular.

&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x662F;&#x6700;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E73;&#x53F0;&#x7528;&#x4E8E;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x597D;&#x5F97;&#x591A; RAE230A &#x8868;&#x793A;&#x4ECE;&#x901A;&#x9053; 5 &#x548C; 15 &#x5728; PC12 &#x7EC6;&#x80DE; mRNA &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x3002;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE; PC12 &#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x603B;&#x5171;&#x6709; 7,531 &#x7A33;&#x5B9A;&#x8A8A;&#x672C; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E; 6,785 &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x901A;&#x9053; 5 &#x548C; 15&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; 3,080 &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5C5E;&#x4E8E; 13 &#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EA6; 65%&#x7684; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x65E0;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53C2;&#x8003;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6620;&#x5C04;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x8868;&#x793A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x4ECE; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x7EA6; 765 &#x57FA;&#x56E0;&#x8D1F;&#x8D23;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8A8A;&#x672C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x89E3;&#x5F00;&#x590D;&#x6742;&#x57FA;&#x7840;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5176;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4FE1;&#x4EE4;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E3A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x84DD;&#x56FE;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6A21;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

GeneChip microarray is a cutting-edge technology being used to study the expression patterns of genes with in a particular cell type. In this study, the Affymetrix RAE230A platform was used to profile stably expressed mRNA transcripts from PC12 cells at passage 5 and 15. The whole-cell PC12 transcriptome revealed that a total of 7,531 stable transcripts (P < 0.05), corresponding to 6,785 genes, were found to be consistently expressed between passage 5 and 15. The data analysis revealed 3,080 functional proteins, belonging to 13 families, which indicate that about 65% of the proteins expressed in PC12 cells are uncharacterized. By using our custom-built rat neuronal reference genome database, we mapped endogenously expressed stable neuronal transcripts from PC12 cells comprising about 765 genes responsible for neuronal function and disease. These neuronal transcripts were further analyzed to provide a genetic blueprint that can be used by neurobiologist to unravel the complex cellular and molecular mechanisms underlying biological functions and their associated signalling networks for diseases affecting the nervous system.

Transcriptome profiling of neuronal model cell PC12 from rat pheochromocytoma.

GeneChip microarray est une technologie de pointe utilis&eacute;e pour &eacute;tudier les profils d&#39;expression des g&egrave;nes dans un type particulier de cellules. Dans cette &eacute;tude, la Affymetrix RAE230A plate-forme servait &agrave; profil stablement exprim&eacute; transcription ARNm des cellules PC12 au passage 5 et 15. Le transcriptome PC12 de cellules enti&egrave;res ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;un total de 7 531 transcriptions stables (P 0,05 &lt;), correspondant &agrave; 6 785 g&egrave;nes, ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s &agrave; &ecirc;tre constamment exprim&eacute; entre passage 5 et 15. L&#39;analyse des donn&eacute;es a r&eacute;v&eacute;l&eacute; 3 080 prot&eacute;ines fonctionnelles, appartenant &agrave; 13 familles, qui indiquent qu&#39;environ 65 % des prot&eacute;ines exprim&eacute;es dans les cellules PC12 sont ind&eacute;termin&eacute;s. En utilisant notre base de donn&eacute;es de g&eacute;nome de r&eacute;f&eacute;rence neuronale rat sur mesure, nous avons cartographi&eacute; exprim&eacute;es de fa&ccedil;on endog&egrave;ne stables transcriptions neuronales de cellules PC12 comprenant environ 765 g&egrave;nes responsables de la maladie et de la fonction neuronale. Ces transcriptions neuronales ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;es plus loin afin de fournir un code g&eacute;n&eacute;tique qui peut &ecirc;tre utilis&eacute; par le neurobiologiste &agrave; &eacute;lucider les m&eacute;canismes cellulaires et mol&eacute;culaires complexes qui sous-tendent les fonctions biologiques et leurs r&eacute;seaux de signalisation associ&eacute;e aux maladies affectant le syst&egrave;me nerveux.

Transcriptome profilage de la cellule du mod&egrave;le neuronal PC12 de ph&eacute;ochromocytome de rat.

GeneChip Microarray ist eine innovative Technologie, die verwendet wird, um die Ausdrucksmuster Gene mit in einem bestimmten Zelltyp zu studieren. In dieser Studie &auml;u&szlig;erte der Affymetrix RAE230A Plattform verwendet wurde, um stabil Profil mRNA Transkripte von PC12 Zellen Passage 5 und 15. Die ganze Zellen PC12 Transkriptom ergab, dass insgesamt 7.531 stabile Abschriften (P &lt; 0,05), 6.785 Gene entsprechend, konsequent sein ausgedr&uuml;ckt zwischen Durchgang 5 und 15 gefunden wurden. Die Datenanalyse ergab 3.080 funktionelle Proteine, geh&ouml;ren 13 Familien, die darauf hindeuten, dass etwa 65 % der Proteine in PC12 Zellen ausgedr&uuml;ckt uncharakterisiertes sind. Mithilfe unserer Custom-Built Ratte neuronalen Verweis Genom Datenbank zugeordnet wir endogen exprimierten stabile neuronale Abschriften aus PC12 Zellen bestehend aus ca. 765 Gene verantwortlich f&uuml;r neuronale Funktion und Krankheit. Diese neuronalen Transkriptionen wurden weiter analysiert, um eine genetische Blaupause bereitzustellen, die von Neurobiologe verwendet werden kann, um die komplexen zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen, die zugrunde liegenden biologischen Funktionen und ihre zugeordneten Signalgebung Netzwerke f&uuml;r Krankheiten, die das Nervensystem zu entwirren.

Transkriptom Profilerstellung f&uuml;r neuronale Modell Zelle PC12 von Ratte Ph&auml;ochromozytom.

GeneChip microarray &egrave; una tecnologia all&#39;avanguardia, essendo utilizzata per studiare i modelli di espressione di geni con un tipo particolare delle cellule. In questo studio, il Affymetrix RAE230A piattaforma &egrave; stato utilizzato per il profilo stabile espresso trascritti di mRNA da cellule PC12 al passaggio 5 e 15. L&#39;intera cellula PC12 transcriptome ha rivelato che un totale di 7.531 trascrizioni stabile (P &lt; 0.05), corrispondente a 6.785 geni, sono stati trovati per essere costantemente espresso tra il passaggio 5 e 15. L&#39;analisi dei dati ha rivelato 3.080 proteine funzionali, appartenendo a 13 famiglie, che indicano che circa il 65% delle proteine espresse nelle cellule PC12 sono atipici. Utilizzando il nostro database di genoma di riferimento neuronale ratto su misura, abbiamo mappato endogena espresse stabile trascrizioni neuronali da cellule PC12 comprendente circa 765 geni responsabili della malattia e funzione neuronale. Queste trascrizioni neuronale sono stati ulteriormente analizzate per fornire un modello genetico che pu&ograve; essere utilizzato da neurobiologo per svelare i complessi meccanismi cellulari e molecolari alla base di funzioni biologiche e delle loro reti di segnalazione associate per malattie che colpiscono il sistema nervoso.

Transcriptome profilatura della cella modello neuronale PC12 da feocromocitoma ratto.

GeneChip &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x7279;&#x5B9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x5148;&#x7AEF;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; RAE230A 5 &#x3068; 15 &#x306E;&#x901A;&#x8DEF;&#x3067;&#x306E; PC12 &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E; mrna &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE; PC12 &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B; 7,531 &#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8;&#x306E;&#x5408;&#x8A08; &#xFF08;P 0.05 &lt;)&#x3001;6,785 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5E38;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x901A;&#x8DEF; 5 &#x3068; 15 &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x89E3;&#x6790;&#x306F; PC12 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D04; 65% &#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3059; 13 &#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B; 3,080 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x6CE8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x53C2;&#x7167;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7D04; 765 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B; PC12 &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5185;&#x751F;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x9752;&#x5199;&#x771F;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8910;&#x8272;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE; PC12 &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

GeneChip microarray &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xCD5C;&#xCCA8;&#xB2E8; &#xAE30;&#xC220;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; Affymetrix RAE230A &#xD1B5;&#xB85C; 5, 15&#xC5D0; PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; mRNA &#xC131;&#xC801; &#xD45C;&#xD604;. &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; PC12 transcriptome &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294; 7,531 &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C;&#xC758; &#xCD1D; (P &lt; 0.05), &#xD574;&#xB2F9; 6,785 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD558;, &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774; 5&#xC640; 15 &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBD84;&#xC11D; PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC57D; 65% &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; 13 &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; 3080 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790;&#xAC00; &#xC124;&#xACC4;&#xD55C; &#xC950; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC38;&#xC870; &#xAC8C;&#xB188; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC57D; 765 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; endogenously &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC801; &#xB9E4;&#xD551;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C; &#xCD94;&#xAC00; neurobiologist &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218; &#xC720;&#xC804; &#xCCAD;&#xC0AC;&#xC9C4;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;.

Transcriptome &#xC2E0;&#xACBD; &#xBAA8;&#xB378; &#xC140; PC12 &#xC950; pheochromocytoma&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GeneChip microarrays es una tecnolog&iacute;a de vanguardia que se utiliza para estudiar los patrones de expresi&oacute;n de genes en un tipo de c&eacute;lula particular. En este estudio, el Affymetrix RAE230A plataforma sol&iacute;a perfil estable expres&oacute; transcripciones de mRNA de c&eacute;lulas PC12 en el paso 5 y 15. El conjunto de c&eacute;lulas PC12 transcriptoma revel&oacute; que un total de 7.531 transcripciones estables (P &lt; 0.05), correspondiente a 6.785 genes, fueron encontrados ser constantemente expresada entre paso 5 y 15. El an&aacute;lisis de datos revel&oacute; 3.080 prote&iacute;nas funcionales, pertenecientes a 13 familias, que indican que aproximadamente el 65% de las prote&iacute;nas expresadas en c&eacute;lulas PC12 son desacostumbrado. Mediante el uso de nuestra base de datos del genoma a la medida de la rata neuronal de la referencia, nos asignan end&oacute;geno expresadas transcripciones neuronales estables de c&eacute;lulas PC12 que comprende unos 765 genes responsables de la enfermedad y la funci&oacute;n neuronal. Estas transcripciones neuronales se analizaron adem&aacute;s para proporcionar un plan gen&eacute;tico que puede utilizarse por el neurobi&oacute;logo para desentra&ntilde;ar los complejos mecanismos celulares y moleculares subyacentes a las funciones biol&oacute;gicas y sus redes de se&ntilde;alizaci&oacute;n asociadas para enfermedades que afectan el sistema nervioso.

Transcriptoma perfiles de c&eacute;lula neuronal modelo PC12 de feocromocitoma de la rata.

&#x4E0D;&#x8003;&#x8651; VEGF-B&#xFF0C;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684; VEGF &#x53D1;&#x73B0;&#x5F88;&#x4E45;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x5728;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x9879;&#x91CD;&#x8981;&#x6307;&#x6807;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5DF2;&#x4ECE;&#x5916;&#x5730;&#x6536;&#x5230;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x591A;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x867D;&#x7136; VEGF-B &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x5176;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;VEGF-B &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;VEGF-B &#x9776;&#x5411;&#x6291;&#x5236;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; VEGF-B &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BB8;&#x591A;&#x8840;&#x7BA1; prosurvival NP-1 &#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6307;&#x793A; VEGF-B &#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x5145;&#x5F53;&quot;&#x6C42;&#x751F;&#x5B58;&quot;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&quot;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1; B &#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

VEGF-B &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x548C; VEGF-B &#x9776;&#x5411;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

VEGF-B, a homolog of VEGF discovered a long time ago, has not been considered an important target in antiangiogenic therapy. Instead, it has received little attention from the field. In this study, using different animal models and multiple types of vascular cells, we revealed that although VEGF-B is dispensable for blood vessel growth, it is critical for their survival. Importantly, the survival effect of VEGF-B is not only on vascular endothelial cells, but also on pericytes, smooth muscle cells, and vascular stem/progenitor cells. In vivo, VEGF-B targeting inhibited both choroidal and retinal neovascularization. Mechanistically, we found that the vascular survival effect of VEGF-B is achieved by regulating the expression of many vascular prosurvival genes via both NP-1 and VEGFR-1. Our work thus indicates that the function of VEGF-B in the vascular system is to act as a "survival," rather than an "angiogenic" factor and that VEGF-B inhibition may offer new therapeutic opportunities to treat neovascular diseases.

VEGF-B is dispensable for blood vessel growth but critical for their survival, and VEGF-B targeting inhibits pathological angiogenesis.

VEGF-B, un homologue du VEGF a d&#xE9;couvert il ya longtemps, n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9; comme une cible importante dans la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique. Au lieu de cela, il a re&#xE7;u peu d&#x26;#39;attention sur le terrain. Dans cette &#xE9;tude, en utilisant diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux et de multiples types de cellules vasculaires, nous a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que, bien que le VEGF-B n&#x26;#39;est pas indispensable pour la croissance des vaisseaux sanguins, il est essentiel pour leur survie. Il est important, l&#x26;#39;effet de survie du VEGF-B n&#x26;#39;est pas seulement sur les cellules endoth&#xE9;liales vasculaires, mais aussi sur les p&#xE9;ricytes, cellules musculaires lisses vasculaires et cellules souches / prog&#xE9;nitrices. In vivo, le VEGF-B inhibe &#xE0; la fois le ciblage n&#xE9;ovascularisation choro&#xEF;dienne et r&#xE9;tinienne. M&#xE9;caniquement, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;effet de survie vasculaire du VEGF-B est obtenue en r&#xE9;gulant l&#x26;#39;expression de nombreux g&#xE8;nes vasculaires prosurvival via le NP-1 et VEGFR-1. Notre travail indique donc que la fonction du VEGF-B dans le syst&#xE8;me vasculaire est d&#x26;#39;agir comme un &#xAB;survie&#xBB;, plut&#xF4;t que d&#x26;#39;un &#x26;quot;angiog&#xE9;nique&#x26;quot; facteur et que l&#x26;#39;inhibition du VEGF-B peut offrir de nouvelles possibilit&#xE9;s th&#xE9;rapeutiques pour traiter les maladies n&#xE9;ovasculaires.

VEGF-B n&#x26;#39;est pas indispensable pour croissance des vaisseaux sanguins, mais essentiels &#xE0; leur survie, et le VEGF-B inhibe l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique ciblage

VEGF-B, ein homologes von VEGF eine vor langer Zeit entdeckt wurde nicht als ein wichtiges Ziel in verl&auml;ngernder. Stattdessen hat es wenig Aufmerksamkeit aus dem Feld erhalten. In dieser Studie ergab mit verschiedenen Tiermodellen und mehrere Arten von vaskul&auml;ren Zellen, wir, dass obwohl VEGF-B f&uuml;r blutgef&auml;&szlig;wachstum entbehrlich ist, es wichtig f&uuml;r ihr &Uuml;berleben ist. Wichtig ist, ist der &uuml;berleben-Effekt von VEGF-B nicht nur auf vaskul&auml;re Endothelzellen, aber auch auf Pericytes, glatten Muskelzellen und vaskul&auml;re Vorbau/Vorl&auml;uferzellen. In-vivo, VEGF-B gezielt gehemmt sowohl Choroidale und retinale Neovaskularisation. Mechanistisch, fanden wir, dass die vaskul&auml;re &uuml;berleben-Wirkung der VEGF-B durch die Regulierung des Ausdrucks vieler vaskul&auml;rer prosurvival Gene &uuml;ber NP-1 und VEGFR-1 erreicht wird. Unsere Arbeit zeigt damit an, dass die Funktion des VEGF-B im Gef&auml;&szlig;system zu handeln als ein &quot;&Uuml;berleben&quot;, anstatt ein &quot;Angiogenese&quot;-Faktor und Hemmung von VEGF-B neue therapeutische M&ouml;glichkeiten, Neovaskularisation und Krankheiten zu behandeln bieten kann.

VEGF-B ist entbehrlich f&uuml;r blutgef&auml;&szlig;wachstum aber entscheidend f&uuml;r ihr &Uuml;berleben und VEGF-B Ausrichtung auf pathologischen Angiogenese hemmt.

VEGF-B, un omologo del VEGF scoperto molto tempo fa, non &egrave; stato considerato un obiettivo importante nella terapia antiangiogenetica. Invece, ha ricevuto poca attenzione dal campo. In questo studio, utilizzando diversi modelli animali e pi&ugrave; tipi di cellule vascolari, abbiamo rivelato che sebbene VEGF-B &egrave; superfluo per la crescita dei vasi sanguigni, &egrave; fondamentale per la loro sopravvivenza. L&#39;effetto di sopravvivenza di VEGF-B &egrave; importante, &egrave; non solo sulle cellule endoteliali vascolari, ma anche su pericytes, cellule muscolari lisce e cellule staminali/progenitrici vascolare. In vivo, VEGF-B targeting inibito neovascolarizzazione della coroide e della retina. Meccanicistico, abbiamo trovato che l&#39;effetto di sopravvivenza vascolare VEGF-b si ottiene regolando l&#39;espressione di molti geni prosurvival vascolare via sia NP-1 e VEGFR-1. Il nostro lavoro cos&igrave; indica che la funzione del VEGF-B nel sistema vascolare &egrave; di agire come una &quot;sopravvivenza&quot;, piuttosto che un fattore di &quot;angiogenesi&quot; e che l&#39;inibizione di VEGF-B pu&ograve; offrire nuove opportunit&agrave; terapeutiche per il trattamento di malattie neovascolare.

VEGF-B &egrave; superfluo per la crescita dei vasi sanguigni ma critici per la loro sopravvivenza, e targeting per VEGF-B inibisce l&#39;angiogenesi patologica.

VEGF-B&#x3001;VEGF&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x5C11;&#x3057;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;VEGF-B&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5468;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x69CB;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;NP-1&#x3068;VEGFR-1&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;prosurvival&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VEGF-B&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001; &#x26;quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x26;quot;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;VEGF-B&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3088;&#x308A;&#x3082; &#x26;quot;&#x751F;&#x5B58;&#x26;quot;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xC624;&#xB798; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; VEGF&#xC758; &#xCCB4; VEGF B &#xD558;&#xC9C0; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; VEGF B &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1D;&#xD600; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, VEGF B&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; pericytes, &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD608;&#xAD00; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB9DD;&#xB9C9; neovascularization&#xC744; &#xC800;&#xD574; VEGF B&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mechanistically, VEGF B&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; NP-1&#xACFC; 1 VEGFR&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9CE;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; prosurvival &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xD608;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; VEGF B&#xC758; &#xD568;&#xC218; &#xC5ED;&#xD560; &quot;&#xC0DD;&#xC874;&quot;&#xC744; &quot;angiogenic&quot; &#xC694;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; VEGF B &#xC800;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

VEGF B&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C; VEGF B&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

VEGF-B, un hom&#xF3;logo de VEGF descubierto hace mucho tiempo, no se ha considerado un objetivo importante en la terapia antiangiog&#xE9;nica. Por el contrario, ha recibido poca atenci&#xF3;n en el campo. En este estudio, utilizando diferentes modelos animales y m&#xFA;ltiples tipos de c&#xE9;lulas vasculares, que revel&#xF3; que a pesar de VEGF-B es prescindible para el crecimiento de los vasos sangu&#xED;neos, es fundamental para su supervivencia. Es importante destacar que el efecto de supervivencia de VEGF-B es no s&#xF3;lo en las c&#xE9;lulas endoteliales vasculares, sino tambi&#xE9;n en pericitos, c&#xE9;lulas musculares lisas vasculares y c&#xE9;lulas madre / progenitoras. In vivo, el VEGF-B inhibe la focalizaci&#xF3;n, tanto la neovascularizaci&#xF3;n coroidea y retiniana. Mec&#xE1;nicamente, se encontr&#xF3; que el efecto de supervivencia vascular del VEGF-B se logra mediante la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de muchos genes vasculares prosurvival a trav&#xE9;s de ambos NP-1 y VEGFR 1-. Nuestro trabajo lo que indica que la funci&#xF3;n del VEGF-B en el sistema vascular es la de actuar como una &#x26;quot;supervivencia&#x26;quot;, en lugar de un &#x26;quot;angiog&#xE9;nico&#x26;quot; factor y que la inhibici&#xF3;n del VEGF-B puede ofrecer nuevas oportunidades terap&#xE9;uticas para el tratamiento de enfermedades neovasculares.

VEGF-B es prescindible para crecimiento de vasos sangu&#xED;neos, pero fundamental para su supervivencia, y VEGF-B inhibe la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica de Metas

&#x4F4E;&#x7EA7;&#x7684;&#x6C99;&#x6797;&#x6BD2;&#x6C14;&#x6BD2;&#x6027;&#x540E;&#x5355;&#x6216;&#x91CD;&#x590D;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x7406;&#x89E3;&#x5C1A;&#x672A;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x6790;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247; &#xFF08;&#x597D;&#x5F97;&#x591A;-&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#xFF09;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5DF2;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; SH SY5Y &#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5355; (3 &#x548C; 24 h) &#x6216;&#x53CD;&#x590D; (2 x 24 h) &#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x6C99;&#x6797; (5 microg/mL)&#xFF0C;&#x5212;&#x5B9A;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x767E;&#x4E8C;&#x5341;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5927;&#x5927; (P &lt; 0.01&#xFF09; &#x81F3;&#x5C11; 3-fold &#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x88AB;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684; GeneSpringGX &#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x5176;&#x6C99;&#x6797;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x65F6;&#x95F4;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x5BF9;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x5355;&#x4E00; noncytotoxic &#x6C99;&#x6797;&#x5242;&#x91CF;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x53D8;&#x91CF;&#xFF0C;&#x800C;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x8D85;&#x8FC7; 48 h &#x6301;&#x7EED;&#x4E0B;&#x8C03;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x6302;&#x94A9;&#x3002;&#x4E09;&#x5341;&#x4E0D;&#x65AD;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x65F6;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (qRT PCR)&#x3002;&#x6C99;&#x6797;&#x6CBB;&#x7597; SH SY5Y &#x548C; HCN-1A &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C; qRT PCR &#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5377;&#x5165;&#x6C99;&#x6797;&#x8BF1;&#x53D1; neuropathogenesis &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0; (ETS2&#x3001; apoe &#x57FA;&#x56E0;&#x3001; PSEN1&#x3001; DDC &#x548C; CD9&#xFF09; &#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x548C;&#x53CC;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;Regulome &#x9014;&#x5F84;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B;&#x6C99;&#x6797;&#x589E;&#x52A0; ETS2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x91C7;&#x53D6;&#x5176;&#x4ED6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x9014;&#x5F84;&#x4E2D;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x6570;&#x636E;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9002;&#x5408;&#x5B66;&#x4E60;&#x7814;&#x7A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x9896;&#x89C1;&#x89E3;&#x7EB3;&#x5165;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;

ETS2 &#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (SH-SY5Y) &#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x5355;&#x6B21;&#x548C;&#x91CD;&#x590D;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x6C99;&#x6797; (GB)&#x3002;

The mechanistic understanding of low-level sarin-induced neurotoxicity after single or repeated doses has yet to be explored at a cellular level. Using the microarray (Affymetrix-GeneChips) transcription profiling approach, the present study examined gene expression in human SH-SY5Y cells exposed to single (3 and 24 h) or repeated (2 x 24 h) doses of sarin (5 microg/mL) to delineate the possible mechanism. Two hundred twenty-four genes whose expression was significantly (P < 0.01) altered by at least 3-fold were selected by GeneSpringGX analysis. The comparative gene expression data confirmed the transcriptional changes to be related to dose and exposure time of sarin. The effect of a single noncytotoxic sarin dose on gene transcription was variable, whereas repeated doses over 48 h persistently down-regulated genes linked to neurodegenerative mechanisms. Thirty persistently altered genes were validated using real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR). Similar qRT-PCR profiles obtained in sarin-treated SH-SY5Y and HCN-1A cells confirmed the cell-independent alterations in expression levels. Genes (ETS2, APOE, PSEN1, DDC, and CD9) implicated mainly in the regulation of sarin-induced neuropathogenesis were further confirmed by Western blot and double-immunofluorescence assays. The regulome pathway suggests a new feasible mechanism by which sarin increases ETS2 expression and takes control over other genes involved in the neurodegenerative pathway. The overall data delineate an in vitro experimental model suitable for studying the neuropathology of cells and may provide novel insights into therapeutic interventions.

ETS2 regulating neurodegenerative signaling pathway of human neuronal (SH-SY5Y) cells exposed to single and repeated low-dose sarin (GB).

L&#39;interpr&eacute;tation m&eacute;caniste de bas niveau neurotoxicit&eacute; induite par le sarin apr&egrave;s des doses uniques ou r&eacute;p&eacute;t&eacute;es doit encore &ecirc;tre explor&eacute;es au niveau cellulaire. &Agrave; l&#39;aide de la transcription de microarray (Affymetrix-GeneChips) approche de profilage, la pr&eacute;sente &eacute;tude a examin&eacute; l&#39;expression des g&egrave;nes dans les cellules SH-SY5Y humaines expos&eacute;es &agrave; simple (3 et 24 h) ou de doses r&eacute;p&eacute;t&eacute;es (2 x 24 h) de sarin (5 microg/mL) pour d&eacute;limiter le m&eacute;canisme possible. Deux cent vingt - quatre g&egrave;nes dont l&#39;expression &eacute;tait significativement (P &lt; 0,01) alt&eacute;r&eacute;e par au moins 3 fois ont &eacute;t&eacute; s&eacute;lectionn&eacute;s par l&#39;analyse GeneSpringGX. Les donn&eacute;es d&#39;expression de g&egrave;ne comparative a confirm&eacute; les changements transcriptionnelles li&eacute;e &agrave; la dose et l&#39;exposition de temps de sarin. L&#39;effet d&#39;une dose unique de sarin photo-effet sur la transcription du g&egrave;ne &eacute;tait variable, tandis que r&eacute;p&eacute;t&eacute;e de doses sur une p&eacute;riode de 48 h avec persistance diminu&eacute;es des g&egrave;nes li&eacute;s &agrave; des m&eacute;canismes de neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives. Trente g&egrave;nes constamment modifi&eacute;s ont &eacute;t&eacute; valid&eacute;s &agrave; l&#39;aide en temps r&eacute;el quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR). Des profils similaires de qRT-PCR obtenus dans les cellules SH-SY5Y et HCN-1 a trait&eacute;es sarin a confirm&eacute; les alt&eacute;rations cellulaires ind&eacute;pendants dans les niveaux d&#39;expression. G&egrave;nes (ETS2 APOE, PSEN1, DDC et CD9) interviennent principalement dans la r&eacute;gulation de la neuropathogenesis induite par le sarin ont &eacute;t&eacute; confirm&eacute;es par Western blot et dosages de double-immunofluorescence. La voie du r&eacute;gulome sugg&egrave;re un nouveau m&eacute;canisme possible par quelle expression d&#39;augmentations ETS2 sarin et prend le contr&ocirc;le sur les autres g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la voie de neurodegenerative. L&#39;ensemble des donn&eacute;es d&eacute;limitent un mod&egrave;le in vitro d&#39;exp&eacute;rimental pour l&#39;&eacute;tude de la neuropathologie des cellules et peuvent donner un aper&ccedil;u roman des interventions th&eacute;rapeutiques.

R&eacute;glage voie de signalisation neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives ETS2 des neurones humains (SH-SY5Y) des cellules expos&eacute;e &agrave; uniques et r&eacute;p&eacute;t&eacute;es minidos&eacute;s sarin (GB).

Das mechanistische Verst&auml;ndnis der Low-Level Sarin-induzierte Neurotoxizit&auml;t nach einmaligen oder wiederholten Dosen noch auf zellul&auml;rer Ebene untersucht werden. Verwenden die Profilerstellung Ansatz Microarray (Affymetrix-Augenentwicklung)-Transkription, untersucht die vorliegende Studie Genexpression in SH-SY5Y Humanzellen gemachten an einzelne (3 bis 24 h) oder wiederholte (2 x 24 h) Dosen von Sarin (5 &micro;g/mL), den m&ouml;glichen Mechanismus abzugrenzen. Zwei hundert vierundzwanzig Gene, deren Expression signifikant war (P &lt; 0,01) ge&auml;ndert, indem mindestens 3-fach von GeneSpringGX Analyse ausgew&auml;hlt wurden. Die vergleichende Gen-Ausdruck-Daten best&auml;tigt die transkriptionelle &Auml;nderungen mit Dosis und Belichtung Zeit von Sarin verwandt. Die Wirkung einer einzigen zytotoxischer Sarin-Dosis auf Gen-Transkription war variabel, w&auml;hrend Dosen wiederholt &uuml;ber 48 h anhaltend unten-geregelt Gene mit neurodegenerativen Mechanismen verkn&uuml;pft. Drei&szlig;ig dauerhaft ver&auml;nderten Gene wurden mit Echtzeit-quantitative reverse Transkription-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) &uuml;berpr&uuml;ft. &Auml;hnliche qRT-PCR-profile erwarb Sarin-behandelten Zellen f&uuml;r SH-SY5Y und HCN-1A best&auml;tigt die Zelle-unabh&auml;ngige &Auml;nderungen in Stufen. Gene (ETS2, APOE, PSEN1, DDC und CD9) haupts&auml;chlich in der Regulierung von Sarin-induzierte Neuropathogenesis verwickelt wurden weiter durch Westernblot und Doppel-Immunofluoreszenz Proben best&auml;tigt. Der Regulome Weg schl&auml;gt einen neuen Machbaren Mechanismus durch welche Sarin erh&ouml;ht ETS2 Ausdruck und &uuml;bernimmt die Kontrolle &uuml;ber andere Gene beteiligt, die Neurodegenerative-Pathway. Die gesamten Daten ein in-vitro-experimentelles Modell geeignet f&uuml;r die Untersuchung der Neuropathologie Zellen abzugrenzen und k&ouml;nnen neuartige Einblicke in therapeutische Interventionen.

ETS2 regulierende Neurodegenerative Signalweg des menschlichen neuronalen (SH-SY5Y) Zellen ausgesetzt sind Einzel- und wiederholte niedrig dosierte Sarin (GB).

La comprensione meccanicistica di basso livello neurotossicit&agrave; indotta da sarin dopo dosi singole o ripetute ha ancora da esplorare a livello cellulare. Utilizzando la trascrizione di microarray (Affymetrix-GeneChips) approccio di analisi, il presente studio ha esaminato espressione genica in cellule SH-SY5Y umane esposte a singolo (3 e 24 h) o dosi ripetute (2 x 24 h) di sarin (5 microg/mL) per delineare il possibile meccanismo. Due cento venti - quattro geni cui espressione &egrave; stata significativamente (P &lt; 0,01) alterato da almeno 3 volte sono stati selezionati mediante analisi GeneSpringGX. I dati di espressione genica comparativa ha confermato le modifiche transcriptional siano correlati al tempo di dose e l&#39;esposizione di sarin. L&#39;effetto di una dose singola noncytotoxic sarin sulla trascrizione del gene era variabile, mentre ripetute dosi oltre 48 h persistentemente gi&ugrave;-regolato geni legati ai meccanismi neurodegenerativi. Trenta geni persistentemente alterati sono stati convalidati mediante Real-Time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR). Profili qRT-PCR simili ottenuti in cellule SH-SY5Y e HCN-1A sarin-trattati ha confermato la cellula-indipendente alterazioni nei livelli di espressione. Geni (ETS2, APOE, PSEN1, DDC e CD9) implicati prevalentemente nella regolazione della neuropathogenesis indotta da sarin erano ulteriormente confermati dal Western blot e dosaggi di doppio-immunofluorescenza. Il percorso di regulome suggerisce un nuovo meccanismo fattibile da cui espressione aumenta ETS2 sarin e prende il controllo sopra altri geni coinvolti nella via neurodegenerative. I dati complessivi delineano un modello sperimentale in vitro adatto per studiare la neuropatologia delle cellule e possono fornire nuove intuizioni in interventi terapeutici.

ETS2 regolazione neurodegenerative via di segnalazione di un neurone umano (SH-SY5Y) le cellule esposte a singole e ripetute basse dosi sarin (GB).

&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30B5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x5358;&#x4E00;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53CD;&#x5FA9;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x5F8C;&#x307E;&#x3060;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3053;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; (&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;-GeneChips) &#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB; &#xFF08;3 &#x3068; 24 h&#xFF09; &#x3084;&#x30B5;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;5 Microg/ml) &#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057; &#xFF08;2 x 24 h&#xFF09; &#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; SH SY5Y &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 100 20-4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6709;&#x610F; &#xFF08;P &lt; 0.01) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 3 &#x500D;&#x306B;&#x5909;&#x66F4; GeneSpringGX &#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9078;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3068;&#x9732;&#x51FA;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5358;&#x4E00; noncytotoxic &#x30B5;&#x30EA;&#x30F3;&#x7DDA;&#x91CF;&#x5909;&#x6570;&#x3001;48 h &#x4EE5;&#x4E0A;&#x3057;&#x3064;&#x3053;&#x304F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x305F;&#x7528;&#x91CF;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3059;&#x4E00;&#x65B9;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;30 &#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (PCR-qRT) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30EA;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406; SH SY5Y &#x3068; HCN 1 a &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E; qRT PCR &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x306B;&#x30B5;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77; neuropathogenesis &#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; &#xFF08;ETS2&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x3001;PSEN1&#x3001;DDC &#x306F;&#x3001;CD9) &#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x3068;&#x4E8C;&#x91CD;&#x86CD;&#x5149;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.Regulome &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x30B5;&#x30EA;&#x30F3;&#x5897;&#x52A0; ETS2 &#x5F0F;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x7D99;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; in vitro &#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x5F15;&#x304D;&#x3057;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ETS2 &#x3072;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C; (SH-SY5Y) &#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x3068;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306B;&#x9732;&#x51FA;&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x30B5;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;GB&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E8;&#xC77C; &#xB610;&#xB294; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD6C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9B0; &#xC720;&#xB3C4; neurotoxicity &#xAE30;&#xACC4; &#xC774;&#xD574; &#xC544;&#xC9C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Microarray (Affymetrix GeneChips) &#xC804;&#xC0AC; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB2E8;&#xC77C; (3, 24 h) &#xB610;&#xB294; &#xC2DC;&#xB9B0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; (5 microg/mL)&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; (2 x 24 h) &#xBCF5;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; SH SY5Y &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD; &#xD06C;&#xAC8C;&#xB294; 2 &#xBC31; 20-4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; (P &lt; 0.01)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C; 3-fold &#xBCC0;&#xACBD; GeneSpringGX &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xAD50; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB370;&#xC774;&#xD130; transcriptional &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xC2DC;&#xB9B0;&#xC758; &#xD22C;&#xC5EC; &#xBC0F; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; noncytotoxic &#xC2DC;&#xB9B0; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCC0;&#xC218;, &#xBC18;&#xBCF5; &#xD22C;&#xC5EC; 48 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. 30 &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC591;&#xC801; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (PCR qRT)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; qRT PCR &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC2DC;&#xB9B0; &#xCDE8;&#xAE09; SH SY5Y &#xBC0F; HCN 1A &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8; &#xC140;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD655;&#xC778;. &#xC0AC;&#xB9B0;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; neuropathogenesis&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (ETS2, APOE, PSEN1, DDC, &#xBC0F; CD9) &#xB354; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBC0F; &#xB354;&#xBE14;-&#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Regulome &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2DC;&#xB9B0; &#xC99D;&#xAC00; ETS2 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E4;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xAC78;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC140;&#xC758; neuropathology&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; (SH-SY5Y)&#xC758; ETS2 &#xC870;&#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBC0F; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB178;&#xCD9C;&#xB41C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC2DC;&#xB9B0; (GB).

La comprensi&oacute;n mecanicista de la neurotoxicidad inducida por sarin bajo nivel despu&eacute;s de dosis &uacute;nica o repetidas todav&iacute;a debe explorarse a nivel celular. Usando la transcripci&oacute;n de microarrays (Affymetrix-GeneChips) perfiles de enfoque, el presente estudio examin&oacute; la expresi&oacute;n g&eacute;nica en c&eacute;lulas SH-SY5Y humanas expuestas a solo (3 y 24 h) o dosis repetidas (2 x 24 h) de sarin (5 microg/mL) para delinear el mecanismo posible. Dos ciento veinticuatro genes cuya expresi&oacute;n fue significativamente (P 0.01 &lt;) modificado por al menos 3-fold fueron seleccionados por el an&aacute;lisis de GeneSpringGX. Los datos de expresi&oacute;n gen&eacute;tica comparativa confirman los cambios transcripcionales relacionado con tiempo de exposici&oacute;n y dosis de sarin. El efecto de una dosis &uacute;nica fotoefecto sarin en transcripci&oacute;n gen&eacute;tica era variable, mientras que repite la dosis m&aacute;s de 48 h persistentemente regula genes ligados a mecanismos de neurodegenerativas. Treinta genes persistentemente alterados se validaron utilizando la reacci&oacute;n en cadena cuantitativa transcripci&oacute;n reversa-polimerasa en tiempo real (qRT-PCR). Perfiles de qRT-PCR similares obtenidos en c&eacute;lulas SH-SY5Y y HCN-1A tratadas con sar&iacute;n confirman las c&eacute;lula independiente alteraciones en los niveles de expresi&oacute;n. Genes (ETS2, APOE, PSEN1, DDC y CD9) implicados principalmente en la regulaci&oacute;n de sarin-inducida &eacute;nesis m&aacute;s fueron confirmados por Western blot y ensayos de inmunofluorescencia de doble. El camino de regulome sugiere un nuevo mecanismo viable por que expresi&oacute;n de aumentos ETS2 sarin y toma el control sobre otros genes implicados en la v&iacute;a de neurodegenerativas. Los datos generales delinean un modelo experimental in vitro apropiado para estudiar el efecto de las c&eacute;lulas y pueden dar nuevas penetraciones en las intervenciones terap&eacute;uticas.

ETS2 v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de regulaci&oacute;n neurodegenerativas de humano neuronal (SH-SY5Y) las c&eacute;lulas expuesta a simples y repetidas dosis bajas sarin (GB).

Malgr&#xE9; sa d&#xE9;couverte pr&#xE9;coce et forte homologie de s&#xE9;quence pour les autres membres de la famille du VEGF, la fonction biologique du VEGF-B est rest&#xE9; discutable pour une longue p&#xE9;riode, et le VEGF-B a re&#xE7;u peu d&#x26;#39;attention &#xE0; partir du champ &#xE0; ce jour. R&#xE9;cemment, nous et d&#x26;#39;autres ont trouv&#xE9; que (1) VEGF-B est un facteur de survie puissant pour diff&#xE9;rents types de cellules par inhibition de l&#x26;#39;apoptose via la suppression de l&#x26;#39;expression de BH3-seulement de prot&#xE9;ines et d&#x26;#39;autres apoptotiques / mort cellulaire des g&#xE8;nes li&#xE9;s &#xE0;. (2) VEGF-B a un r&#xF4;le non n&#xE9;gligeable dans l&#x26;#39;induction de la croissance des vaisseaux sanguins dans la plupart des organes. Au lieu de cela, il est critique n&#xE9;cessaire &#xE0; la survie des vaisseaux sanguins. VEGF-B ciblage inhib&#xE9; l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique par la suppression de la survie des vaisseaux sanguins dans diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux. (3) En utilisant diff&#xE9;rents types de blessures neuro-et les mod&#xE8;les de maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, le VEGF-B de traitement prot&#xE9;g&#xE9;e en voie de disparition de l&#x26;#39;apoptose des neurones sans induire ind&#xE9;sirable croissance des vaisseaux sanguins ou de la perm&#xE9;abilit&#xE9;. Ainsi, le VEGF-B est le premier membre de la famille du VEGF qui a un taux de survie puissant / effet anti-apoptotique, tout en manquant une activit&#xE9; angiog&#xE9;nique g&#xE9;n&#xE9;rale. Notre travail pr&#xE9;conise donc que la fonction principale du VEGF-B est d&#x26;#39;agir comme un &#xAB;survie&#xBB;, plut&#xF4;t que d&#x26;#39;un &#x26;quot;angiog&#xE9;nique&#x26;quot; facteur et implique un potentiel th&#xE9;rapeutique de VEGF-B dans le traitement de diff&#xE9;rents types de maladies vasculaires et neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives.

VEGF-B: un taux de survie, ou d&#x26;#39;un facteur angiog&#xE9;nique?

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x9AD8;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x5411; VEGF &#x5176;&#x4ED6;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;VEGF-B &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x9017;&#x7559;&#x5F88;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x503C;&#x5F97;&#x5546;&#x69B7;&#xFF0C;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x4E3A;&#x6B62; VEGF-B &#x5DF2;&#x6536;&#x5230;&#x5916;&#x5730;&#x5230;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x53D1;&#x73B0; VEGF-B (1) &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EC5; BH3 &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x5176;&#x5B83;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;/&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;(2) VEGF-B &#x5177;&#x6709;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x673A;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x6781;&#x5176;&#x9700;&#x8981;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;VEGF-B &#x9776;&#x5411;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5E9F;&#x9664;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;(3) &#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x3001; VEGF-B &#x6CBB;&#x7597;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6FD2;&#x5371;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x6216;&#x6E17;&#x900F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;VEGF-B &#x662F;&#x6709;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E00;&#x822C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; VEGF &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E3B;&#x5F20; VEGF-B &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x5145;&#x5F53;&quot;&#x751F;&#x5B58;&quot;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&quot;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684; VEGF-B &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

VEGF-b&#xFF1A; &#x751F;&#x5B58;&#x6216;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;&#x5417;&#xFF1F;

Despite its early discovery and high sequence homology to the other VEGF family members, the biological function of VEGF-B remained debatable for a long time, and VEGF-B has received little attention from the field thus far. Recently, we and others have found that (1) VEGF-B is a potent survival factor for different types of cells by inhibiting apoptosis via suppressing the expression of BH3-only protein and other apoptotic/cell death-related genes. (2) VEGF-B has a negligible role in inducing blood vessel growth in most organs. Instead, it is critically required for blood vessel survival. VEGF-B targeting inhibited pathological angiogenesis by abolishing blood vessel survival in different animal models. (3) Using different types of neuro-injury and neurodegenerative disease models, VEGF-B treatment protected endangered neurons from apoptosis without inducing undesired blood vessel growth or permeability. Thus, VEGF-B is the first member of the VEGF family that has a potent survival/anti-apoptotic effect, while lacking a general angiogenic activity. Our work thus advocates that the major function of VEGF-B is to act as a "survival", rather than an "angiogenic" factor and implicates a therapeutic potential of VEGF-B in treating different types of vascular and neurodegenerative diseases.

VEGF-B: a survival, or an angiogenic factor?

Trotz seiner fr&uuml;hen Entdeckung und hohe Sequenz-Homologie, die anderen VEGF-Familienmitglieder die biologische Funktion von VEGF-B blieb lange umstritten und VEGF-B erhielt wenig Aufmerksamkeit aus dem Feld bisher. Vor kurzem haben wir u. a. festgestellt, dass (1) VEGF-B ein potenter &uuml;berleben Faktor f&uuml;r verschiedene Arten von Zellen durch Hemmung der Apoptose &uuml;ber den Ausdruck von BH3-only-Protein und andere Apoptotic/Zelle Tod im Zusammenhang mit Genen zu unterdr&uuml;cken. (2) VEGF-B hat eine vernachl&auml;ssigbare Rolle in induzierende blutgef&auml;&szlig;wachstum in den meisten Organen. Stattdessen ist es kritisch f&uuml;r das &Uuml;berleben der Blutgef&auml;&szlig;e erforderlich. VEGF-B gezielt gehemmt pathologischen Angiogenese durch die Abschaffung von Blutgef&auml;&szlig;-&Uuml;berleben in verschiedenen Tiermodellen. (3) Mit verschiedene Arten von Neuro-Verletzungen und Neurodegenerative Krankheitsmodelle, VEGF-B Behandlung gesch&uuml;tzt vom Aussterben bedrohte Neuronen von Apoptosis ohne damit unerw&uuml;nschte blutgef&auml;&szlig;wachstum oder Durchl&auml;ssigkeit. VEGF-B ist somit das erste Mitglied der VEGF-Familie, die eine potente &uuml;berleben/Anti-apoptotische Wirkung, beim ermangeln einer allgemeine Angiogenese-Aktivit&auml;t hat. Unsere Arbeit so pl&auml;diert daf&uuml;r, dass die wichtige Funktion der VEGF-B ist ein &quot;&Uuml;berleben&quot;, sondern als ein Faktor &quot;Angiogenese&quot; handeln und das therapeutisches Potenzial von VEGF-B bringt bei der Behandlung von verschiedene Arten von vaskul&auml;ren und neurodegenerativen Erkrankungen.

VEGF-b: ein &Uuml;berleben, oder ein angiogenen Faktor?

Nonostante la sua precoce scoperta e omologia di sequenza alta per gli altri membri della famiglia VEGF, la funzione biologica del VEGF-B &egrave; rimasto discutibile per lungo tempo, e VEGF-B ha ricevuto poca attenzione dal campo finora. Recentemente, noi ed altri abbiamo trovato che VEGF-B (1) &egrave; un fattore potente di sopravvivenza per i diversi tipi di cellule inibendo il apoptosis via sopprimendo l&#39;espressione delle proteine BH3-only e di altri geni correlati a morte apoptotica per cella. (2) VEGF-B ha un ruolo trascurabile nell&#39;indurre la crescita dei vasi sanguigni in molti organi. Invece, &egrave; critico richiesto per la sopravvivenza dei vasi sanguigni. VEGF-B targeting inibito l&#39;angiogenesi patologica abolendo la sopravvivenza dei vasi sanguigni in diversi modelli animali. (3) Utilizzando diversi tipi di neuro-lesioni e modelli di malattie neurodegenerative, VEGF-B trattamento protetto i neuroni in via di estinzione da apoptosi senza indurre la crescita dei vasi sanguigni indesiderati o permeabilit&agrave;. Cos&igrave;, VEGF-B &egrave; il primo membro della famiglia VEGF che ha un potente effetto di sopravvivenza/anti-apoptotic, mentre manca un&#39;attivit&agrave; angiogenica generale. Il nostro lavoro cos&igrave; sostiene che la principale funzione di VEGF-B &egrave; di agire come una &quot;sopravvivenza&quot;, piuttosto che un fattore di &quot;angiogenesi&quot; e implica un potenziale terapeutico di VEGF-B nel trattamento di diversi tipi di vascolare e malattie neurodegenerative.

VEGF-b: una sopravvivenza, o un fattore angiogenico?

&#x4ED6;&#x306E;VEGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x914D;&#x5217;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x6B8B;&#x308A;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x5C11;&#x3057;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#xFF08;1&#xFF09;VEGF-B&#x306F;BH3&#x306E;&#x307F;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;/&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;2&#xFF09;VEGF-B&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x7121;&#x8996;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002; VEGF-B&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;3&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;VEGF-B&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x304F;&#x306A;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3084;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x7D76;&#x6EC5;&#x5371;&#x60E7;&#x7A2E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;VEGF-B&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;/&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;VEGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;VEGF-B&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F; &#x26;quot;&#x751F;&#x5B58;&#x26;quot;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001; &#x26;quot;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x26;quot;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VEGF-B&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x5531;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

VEGF-B&#xFF1A;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D0;&#x30EB;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF1F;

&#xCD08;&#xAE30; &#xAC80;&#xC0C9;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; VEGF &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology &#xBD88;&#xAD6C; VEGF B&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC624;&#xB79C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC758; &#xC5EC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xB0A8;&#xC544; &#xBC0F; VEGF B &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAC70;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C; (1) VEGF B &#xC2DD; BH3 &#xC804;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; apoptotic/&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. (2) VEGF B&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC5ED;&#xD560;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. VEGF B&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC800;&#xD574;. (3) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xBAA8;&#xB378;, VEGF B &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6D0;&#xCE58; &#xC54A;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xB610;&#xB294; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5C6;&#xC774; apoptosis&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA78;&#xC885; &#xC704;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB193;&#xC778;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xD638;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, VEGF B &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18; angiogenic &#xD65C;&#xB3D9; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874;/&#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xD6A8;&#xACFC; VEGF &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA64;&#xBC84; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; VEGF B&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &quot;angiogenic&quot; &#xC694;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &quot;&#xC0DD;&#xC874;&quot;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; VEGF B&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xB97C; &#xC639;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;.

VEGF b: &#xC0DD;&#xC874;, &#xB610;&#xB294; angiogenic &#xC694;&#xC18C;?

A pesar de su temprano descubrimiento y alta homolog&#xED;a de secuencia a los miembros de la familia VEGF, la funci&#xF3;n biol&#xF3;gica de VEGF-B se mantuvo discutible desde hace mucho tiempo, y VEGF-B ha recibido poca atenci&#xF3;n desde el campo hasta ahora. Recientemente, hemos y otros han encontrado que (1) VEGF-B es un factor de supervivencia potente para diferentes tipos de c&#xE9;lulas por inhibici&#xF3;n de la apoptosis a trav&#xE9;s de la supresi&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de BH3-s&#xF3;lo prote&#xED;nas y otros apopt&#xF3;ticas / c&#xE9;lula los genes relacionados con la muerte. (2) VEGF-B tiene un papel insignificante en la inducci&#xF3;n de crecimiento de vasos sangu&#xED;neos en la mayor&#xED;a de los &#xF3;rganos. En su lugar, es cr&#xED;ticamente necesaria para la supervivencia de los vasos sangu&#xED;neos. VEGF-B inhibe la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica orientaci&#xF3;n mediante la abolici&#xF3;n de la supervivencia de los vasos sangu&#xED;neos en modelos animales diferentes. (3) Uso de diferentes tipos de neuro-lesi&#xF3;n y modelos de enfermedades neurodegenerativas, el VEGF-B de tratamiento en peligro de extinci&#xF3;n protegida neuronas de la apoptosis sin inducir el crecimiento no deseado o la permeabilidad del vaso sangu&#xED;neo. Por lo tanto, el VEGF-B es el primer miembro de la familia VEGF que tiene una supervivencia potente / anti-apopt&#xF3;ticos efecto, si bien carece de una actividad angiog&#xE9;nica en general. Nuestro trabajo lo que aboga por que la funci&#xF3;n principal de VEGF-B es la de actuar como una &#x26;quot;supervivencia&#x26;quot;, en lugar de un factor &#x26;quot;angiog&#xE9;nico&#x26;quot; e implica un potencial terap&#xE9;utico de VEGF-B en el tratamiento de diferentes tipos de enfermedades vasculares y neurodegenerativas.

VEGF-B: La supervivencia, o un factor angiog&#xE9;nico?

Secretor fosfolipasa A2 (sPLA2) y los inhibidores de matriz metaloproteinasa (MMP) son potentes moduladores de la inflamaci&oacute;n con potencial terap&eacute;utico, pero han limitado la eficacia en la artritis reumatoide (ar). El objetivo de este estudio fue conocer el mecanismo de inhibici&oacute;n de la fosfolipasa inhibidor de p&eacute;ptido-18 de python (PIP) en fibroblastos cultivados de la sinoviales (SF) y para evaluar su potencial terap&eacute;utico en un factor de necrosis tumoral humano (inmunidad)-impulsado por el modelo de rat&oacute;n transg&eacute;nico (Tg197) de la artritis.

Efecto supresor de p&eacute;ptido inhibitorio secretores fosfolipasa A2 sobre producci&oacute;n de metaloproteinasa de la matriz de interleucina-1beta-inducida en fibroblastos sinoviales reumatoides y su actividad antiartr&iacute;tico en ratones hTNFtg.

&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; A2 (sPLA2) &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (MMP) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x70C8;&#x6027;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x5728;&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x5173;&#x8282;&#x708E; (RA) &#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3; python &#xFF08;PIP&#xFF09;-18 &#x80BD;&#x6ED1;&#x819C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; (SF)&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x5728;&#x4EBA;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (hTNF) &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;-&#x9A71;&#x52A8; (Tg197) &#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x3002;

&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; A2 &#x6291;&#x5236;&#x80BD;&#x5BF9;&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x6ED1;&#x819C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x751F;&#x4EA7;&#x53CA;&#x5176; antiarthritic hTNFtg &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Secretory phospholipase A2 (sPLA2) and matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors are potent modulators of inflammation with therapeutic potential, but have limited efficacy in rheumatoid arthritis (RA). The objective of this study was to understand the inhibitory mechanism of phospholipase inhibitor from python (PIP)-18 peptide in cultured synovial fibroblasts (SF), and to evaluate its therapeutic potential in a human tumor necrosis factor (hTNF)-driven transgenic mouse (Tg197) model of arthritis.

Suppressive effect of secretory phospholipase A2 inhibitory peptide on interleukin-1beta-induced matrix metalloproteinase production in rheumatoid synovial fibroblasts, and its antiarthritic activity in hTNFtg mice.

S&eacute;cr&eacute;toire phospholipase A2 (sPLA2) et les inhibiteurs des m&eacute;talloprot&eacute;inases (MMP) matrice sont puissants modulateurs d&#39;inflammation avec potentiel th&eacute;rapeutique, mais ont limit&eacute; l&#39;efficacit&eacute; dans la polyarthrite rhumato&iuml;de (PR). L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de comprendre le m&eacute;canisme inhibiteur d&#39;inhibiteur de la phospholipase de peptide-18 python (PIP) dans des fibroblastes synoviaux (SF) et d&#39;&eacute;valuer son potentiel th&eacute;rapeutique dans un facteur de n&eacute;crose de tumeur humain (hTNF)-moteur de mod&egrave;le de souris transg&eacute;nique (Tg197) de l&#39;arthrite.

Effet suppresseur du peptide inhibiteur s&eacute;cr&eacute;toire phospholipase A2 sur la production de m&eacute;talloprot&eacute;inase matricielle induite par l&#39;interleukine-1beta dans les fibroblastes synoviaux polyarthrite rhumato&iuml;des et son activit&eacute; effectu&eacute;e chez la souris hTNFtg.

Sekretorischen Phospholipase A2 (sPLA2) und Matrix-Metalloproteasen (MMP)-Inhibitoren sind potente Modulatoren der Entz&uuml;ndung mit therapeutischen Potenzials, sondern haben nur begrenzte Wirksamkeit bei rheumatoider Arthritis (RA). Das Ziel dieser Studie war es, den hemmenden Mechanismus Phospholipase-Inhibitor von Python (PIP)-18 Peptid in kultivierten synovialen Fibroblasten (SF) verstehen und ihr therapeutische Potential in einer menschlichen Tumor-Nekrose-Faktor (hTNF) auswerten-getrieben von transgenen Mausmodell (Tg197) von Arthritis.

Unterdr&uuml;ckende Wirkung der sekretorischen Phospholipase A2 hemmenden Peptid auf Produktion von Interleukin-1beta-induzierte Matrix-Metalloproteasen in rheumatoide synovialen Fibroblasten und seiner antiarthritic T&auml;tigkeit bei hTNFtg M&auml;usen.

Secretiva fosfolipasi A2 (sPLA2) e gli inibitori di matrix metalloproteinase (MMP) sono potenti modulatori dell&#39;infiammazione con potenziale terapeutico, ma hanno una limitata efficacia nel trattamento dell&#39;artrite reumatoide (RA). L&#39;obiettivo di questo studio era di capire il meccanismo inibitorio della fosfolipasi inibitore dal peptide-18 python (PIP) in colture di fibroblasti sinoviali (SF) e per valutare le potenzialit&agrave; terapeutiche in un fattore di necrosi tumorale umano (hTNF)-driven mouse transgenici (Tg197) modello di artrite.

Effetto soppressivo di secretiva fosfolipasi A2 peptide inibitorio sulla produzione metalloproteinase matrix interleuchina-1beta-indotta nei fibroblasti sinoviali reumatoidi e la sua attivit&agrave; antiartritici nei topi hTNFtg.

&#x5206;&#x6CCC;&#x578B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; A2 (sPLA2) &#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9; &#x30FB; &#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (MMP) &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x708E;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x304C;&#x6162;&#x6027;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1; (RA) &#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x304C;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x57F9;&#x990A;&#x6ED1;&#x819C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; (SF) python (PIP)-18 &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30A4;&#x30F3;&#x30D2;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (hTNF) &#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;-&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (Tg197) &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x6ED1;&#x819C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; &#xFF0D;1 &beta; &#x8A98;&#x767A;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x7523;&#x3068; hTNFtg &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; antiarthritic &#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5206;&#x6CCC;&#x578B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; A2 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3002;

&#xBD84; phospholipase A2 (sPLA2) &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase (MMP) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xC720;&#xB825;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; (RA) &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; synovial &#xAC8C;&#xC7AC; (SF)&#xC5D0; &#xD30C;&#xC774;&#xC36C; (PIP)-18 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; phospholipase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (hTNF)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xD3C9;&#xAC00;-&#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (Tg197) &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAD6C;&#xB3D9;.

&#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; synovial &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 1beta &#xC720;&#xB3C4; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; hTNFtg &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; antiarthritic&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBD84; phospholipase A2 &#xAE08;&#xC9C0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC9C4;&#xC555; &#xD6A8;&#xACFC;.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; DD (&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-DD) &#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x86EE;&#x8352;&#x4E4B;&#x5730;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0A;&#x8C03;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x6291;&#x5236;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; dd.&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x81F4;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3beta (GSK3beta) Ser(9) &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; Tyr(216) &#x8131;&#x78F7;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;GSK3beta &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x9776;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x89C4;&#x7BA1; GSK3beta &#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x5176;&#x4ED6;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; DD &#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CA;&#x975E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; DD &#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; DD &#x9488;&#x5BF9;&#x902E;&#x6355;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;

Platelet-derived growth factor-DD (PDGF-DD) is a recently discovered member of the PDGF family. The role of PDGF-DD in pathological angiogenesis and the underlying cellular and molecular mechanisms remain largely unexplored. In this study, using different animal models, we showed that PDGF-DD expression was up-regulated during pathological angiogenesis, and inhibition of PDGF-DD suppressed both choroidal and retinal neovascularization. We also demonstrated a novel mechanism mediating the function of PDGF-DD. PDGF-DD induced glycogen synthase kinase-3beta (GSK3beta) Ser(9) phosphorylation and Tyr(216) dephosphorylation in vitro and in vivo, leading to increased cell survival. Consistently, GSK3beta activity was required for the antiangiogenic effect of PDGF-DD targeting. Moreover, PDGF-DD regulated the expression of GSK3beta and many other genes important for angiogenesis and apoptosis. Thus, we identified PDGF-DD as an important target gene for antiangiogenic therapy due to its pleiotropic effects on vascular and non-vascular cells. PDGF-DD inhibition may offer new therapeutic options to treat neovascular diseases.

Platelet-derived growth factor-DD targeting arrests pathological angiogenesis by modulating glycogen synthase kinase-3beta phosphorylation.

D&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes du facteur de croissance-DD (PDGF-DD) est un membre r&#xE9;cemment d&#xE9;couvert de la famille PDGF. Le r&#xF4;le de PDGF-DD dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique et les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires sous-jacents restent encore largement inexplor&#xE9;. Dans cette &#xE9;tude, en utilisant diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux, nous avons montr&#xE9; que le PDGF-DD expression &#xE9;tait r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse durant l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique, et l&#x26;#39;inhibition de PDGF-DD supprim&#xE9; &#xE0; la fois une n&#xE9;ovascularisation choro&#xEF;dienne et r&#xE9;tinienne. Nous avons &#xE9;galement d&#xE9;montr&#xE9; un nouveau m&#xE9;canisme de m&#xE9;diation de la fonction de PDGF-DD. PDGF-DD glycog&#xE8;ne synthase kinase-induite 3beta (GSK3b&#xEA;ta) Ser (9) la phosphorylation et de Tyr (216) d&#xE9;phosphorylation in vitro et in vivo, ce qui conduit &#xE0; la survie cellulaire accrue. Constamment, l&#x26;#39;activit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; GSK3b&#xEA;ta n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;effet anti-angiog&#xE9;nique du PDGF-DD ciblage. En outre, le PDGF-DD r&#xE9;glement&#xE9; l&#x26;#39;expression de GSK3b&#xEA;ta et beaucoup d&#x26;#39;autres g&#xE8;nes importants pour l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se et l&#x26;#39;apoptose. Ainsi, nous avons identifi&#xE9; PDGF-DD comme un g&#xE8;ne cible importante pour la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique en raison de ses effets pl&#xE9;iotropiques sur les cellules vasculaires et non vasculaires. PDGF-DD inhibition peut offrir de nouvelles options th&#xE9;rapeutiques pour traiter des maladies n&#xE9;ovasculaires.

D&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes Growth Factor-DD ciblage angiogen&#xE8;se pathologique Arrestations par Glycogen Synthase Kinase-modulant 3beta phosphorylation

Platelet derived Growth Factor-DD (PDGF-DD) ist ein vor kurzem entdeckte Mitglied der PDGF-Familie. Die Rolle der PDGF-DD in pathologischen Angiogenese und der zugrunde liegenden zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen bleiben weitgehend unerforscht. In dieser Studie zufolge mit verschiedene Tiermodellen, wir PDGF-DD Ausdruck war oben-geregelt, w&auml;hrend pathologischen Angiogenese und Hemmung des PDGF-DD unterdr&uuml;ckt sowohl Choroidale und retinale Neovaskularisation. Wir zeigten auch einen neuen Mechanismus, der die Funktion des PDGF-DD. PDGF-DD induzierte Glykogen-Synthase Kinase-3beta (GSK3beta) Ser(9) Phosphorylierung und Dephosphorylierung von Tyr(216) in vitro und in vivo Vermittlung f&uuml;hrt zu erh&ouml;hter Zelle &uuml;berleben. GSK3beta Aktivit&auml;t war konsequent, f&uuml;r die antiangiogenetische Wirkung von PDGF-DD Ausrichtung erforderlich. Dar&uuml;ber hinaus reguliert PDGF-DD den Ausdruck GSK3beta und viele andere Gene, die wichtig f&uuml;r die Angiogenese und Apoptose. Daher haben wir als ein wichtiges Ziel-gen f&uuml;r verl&auml;ngernder aufgrund seiner pleiotropen Wirkung auf Kreislauf und nichtvaskul&auml;re Zellen PDGF-DD identifiziert. PDGF-DD-Hemmung kann neue Therapiem&ouml;glichkeiten Neovaskularisation und Erkrankungen anbieten.

Platelet derived Growth Factor-DD targeting Verhaftungen pathologischen Angiogenese durch Modulation der Glykogen-Synthase Kinase-3beta Phosphorylierung.

Fattore di crescita derivato dalle piastrine-DD (PDGF-DD) &egrave; un membro della famiglia PDGF recentemente scoperto. Il ruolo di PDGF-DD nella angiogenesi patologica e i meccanismi cellulari e molecolari sottostanti rimangono in gran parte inesplorata. In questo studio, utilizzando diversi modelli animali, abbiamo mostrato che l&#39;espressione PDGF-DD era up-regolato durante l&#39;angiogenesi patologica, e inibizione del PDGF-DD soppressi neovascolarizzazione della coroide e della retina. Abbiamo anche dimostrato un meccanismo romanzo mediando la funzione di PDGF-DD. PDGF-DD indotta glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK3beta) Ser(9) fosforilazione e defosforilazione Tyr(216) in vitro e in vivo, che conduce alla cellula aumentata sopravvivenza. Coerentemente, GSK3beta attivit&agrave; era necessaria per l&#39;effetto antiangiogenetico di targeting PDGF-DD. Inoltre, PDGF-DD regolata l&#39;espressione di GSK3beta e molti altri geni importanti per l&#39;angiogenesi e l&#39;apoptosi. Cos&igrave;, abbiamo identificato PDGF-DD come un gene bersaglio importante per la terapia antiangiogenetica a causa dei suoi effetti pleiotropici sulle cellule vascolari e non vascolari. Inibizione di PDGF-DD pu&ograve; offrire nuove opzioni terapeutiche per il trattamento di malattie neovascolare.

Fattore di crescita derivato dalle piastrine-DD targeting arresti l&#39;angiogenesi patologica modulando la fosforilazione di glicogeno sintasi chinasi-3beta.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;-DD&#xFF08;PDGF-DD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;PDGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;PDGF-DD&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-DD&#x5F0F;&#x306F;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;PDGF-DD&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PDGF-DD&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PDGF-DD&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x3B2;&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x306E;Ser&#xFF08;9&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;Tyr&#xFF08;216&#xFF09;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;GSK3beta&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;PDGF-DD&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PDGF-DD&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;GSK3beta&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PDGF-DD&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PDGF-DD&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Derivado de las plaquetas del factor de crecimiento-DD (PDGF-DD) es un miembro recientemente descubierto de la familia de PDGF. El papel de PDGF-DD en la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica y de los mecanismos celulares y moleculares subyacentes siguen siendo en gran parte inexplorado. En este estudio, utilizando diferentes modelos animales, se demostr&#xF3; que la expresi&#xF3;n de PDGF-DD fue hasta reguladas durante la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica, y la inhibici&#xF3;n de PDGF-DD suprimido tanto la neovascularizaci&#xF3;n coroidea y retiniana. Se demostr&#xF3; adem&#xE1;s un nuevo mecanismo de mediaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de PDGF-DD. PDGF-DD inducida gluc&#xF3;geno sintasa quinasa-3beta (GSK3beta) Ser (9) fosforilaci&#xF3;n y Tyr (216) desfosforilaci&#xF3;n in vitro e in vivo, lo que aument&#xF3; la supervivencia celular. Por ello, la actividad de GSK3beta se requiere para el efecto antiangiog&#xE9;nico de PDGF-DD focalizaci&#xF3;n. Por otra parte, PDGF-DD regula la expresi&#xF3;n de GSK3beta y muchos otros genes importantes para la angiog&#xE9;nesis y apoptosis. Por lo tanto, hemos identificado PDGF-DD como un gen diana importante para la terapia antiangiog&#xE9;nica, debido a sus efectos pleiotr&#xF3;picos en las c&#xE9;lulas vasculares y no vasculares. PDGF-DD inhibici&#xF3;n puede ofrecer nuevas opciones terap&#xE9;uticas para el tratamiento de enfermedades neovasculares.

Derivado de las plaquetas del factor de crecimiento-DD Orientaci&#xF3;n angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica detenciones por la sintasa quinasa-Modulaci&#xF3;n de gluc&#xF3;geno 3beta fosforilaci&#xF3;n

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6284;&#x9001; (&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC) &#x662F;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; AA &#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; BB &#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x6210;&#x5458;&#x7814;&#x7A76;&#x540E;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; 3beta &#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B; (GSK3beta) &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5982;&#x5207;&#x65AD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x3001;-6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x7F3A;&#x8840;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x4E2D;&#x98CE;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x86CB;&#x767D;&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F7F;&#x7528; null &#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-C&#x3001; &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x6216;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA &#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x865A;/&#x6291;&#x5236;&#x52A0;&#x5267;&#x4F53;&#x5185;&#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; GSK3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x662F;&#x6025;&#x9700;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5E94;&#x8C28;&#x614E;&#x7EF4;&#x62A4;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC-&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x9014;&#x5F84;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7528;&#x9014;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; GSK3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x62EF;&#x6551;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Platelet-derived growth factor CC (PDGF-CC) is the third member of the PDGF family discovered after more than two decades of studies on the original members of the family, PDGF-AA and PDGF-BB. The biological function of PDGF-CC remains largely to be explored. We report a novel finding that PDGF-CC is a potent neuroprotective factor that acts by modulating glycogen synthase kinase 3beta (GSK3beta) activity. In several different animal models of neuronal injury, such as axotomy-induced neuronal death, neurotoxin-induced neuronal injury, 6-hydroxydopamine-induced Parkinson's dopaminergic neuronal death, and ischemia-induced stroke, PDGF-CC protein or gene delivery protected different types of neurons from apoptosis in both the retina and brain. On the other hand, loss-of-function assays using PDGF-C null mice, neutralizing antibody, or short hairpin RNA showed that PDGF-CC deficiency/inhibition exacerbated neuronal death in different neuronal tissues in vivo. Mechanistically, we revealed that the neuroprotective effect of PDGF-CC was achieved by regulating GSK3beta phosphorylation and expression. Our data demonstrate that PDGF-CC is critically required for neuronal survival and may potentially be used to treat neurodegenerative diseases. Inhibition of the PDGF-CC-PDGF receptor pathway for different clinical purposes should be conducted with caution to preserve normal neuronal functions.

Survival effect of PDGF-CC rescues neurons from apoptosis in both brain and retina by regulating GSK3beta phosphorylation.

D&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes CC facteur de croissance (PDGF-CC) est le troisi&#xE8;me membre de la famille PDGF d&#xE9;couvert apr&#xE8;s plus de deux d&#xE9;cennies d&#x26;#39;&#xE9;tudes sur les membres originaux de la famille, PDGF-AA et PDGF-BB. La fonction biologique de PDGF-CC reste largement &#xE0; explorer. Nous rapportons une nouvelle d&#xE9;couverte que le PDGF-CC est un puissant facteur neuroprotecteur qui agit en modulant la glycog&#xE8;ne synthase kinase 3beta (GSK3b&#xEA;ta) l&#x26;#39;activit&#xE9;. Dans plusieurs diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux de l&#xE9;sions neuronales, comme axotomie la mort neuronale induite, neurotoxine induit une l&#xE9;sion neuronale, la 6-hydroxydopamine induite par la maladie de Parkinson mort dopaminergique neuronal, et l&#x26;#39;isch&#xE9;mie induite par accident vasculaire c&#xE9;r&#xE9;bral, PDGF-CC d&#xE9;livrance de prot&#xE9;ines ou des g&#xE8;nes prot&#xE9;g&#xE9;s diff&#xE9;rents types de neurones de l&#x26;#39;apoptose dans les deux la r&#xE9;tine et le cerveau. D&#x26;#39;autre part, la perte de fonction des dosages en utilisant PDGF-C chez la souris nulles, des anticorps neutralisants, ou en &#xE9;pingle &#xE0; cheveux courts ARN a montr&#xE9; que le PDGF-CC d&#xE9;ficit / l&#x26;#39;inhibition exacerb&#xE9;e mort neuronale dans diff&#xE9;rents tissus neuronaux in vivo. M&#xE9;caniquement, nous a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;effet neuroprotecteur de PDGF-CC a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9; par la r&#xE9;glementation de la phosphorylation GSK3b&#xEA;ta et d&#x26;#39;expression. Nos donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que le PDGF-CC est critique n&#xE9;cessaire &#xE0; la survie neuronale et peut potentiellement &#xEA;tre utilis&#xE9; pour traiter des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. L&#x26;#39;inhibition de la voie du r&#xE9;cepteur PDGF-CC-PDGF &#xE0; diff&#xE9;rentes fins cliniques devraient &#xEA;tre men&#xE9;es avec prudence afin de pr&#xE9;server les fonctions normales des neurones.

Effet de survie de PDGF-CC Rescues neurones de l&#x26;#39;apoptose dans le cerveau et la r&#xE9;tine par la r&#xE9;glementation phosphorylation GSK3b&#xEA;ta

Platelet-derived Growth Factor (PDGF-CC) CC ist das dritte Mitglied der PDGF-Familie, die nach mehr als zwei Jahrzehnten Studien &uuml;ber die urspr&uuml;nglichen Mitglieder der Familie, PDGF-AA und PDGF-BB entdeckt. Die biologische Funktion von PDGF-CC bleibt weitgehend erforscht werden. Wir berichten einen Roman, der Feststellung, dass PDGF-CC ein potenter neuroprotektive-Faktor, die ist durch Modulation der Glykogen-Synthase Kinase 3beta fungiert (GSK3beta)-Aktivit&auml;t. In mehreren verschiedenen Tiermodellen der neuronalen Verletzung, wie Axotomie induziert neuronalen Tod gesch&uuml;tzte Neurotoxin-induzierte neuronale Sch&auml;digung, 6-Hydroxydopamine-induzierte Parkinson dopaminerge neuronalen Tod und Isch&auml;mie-induzierte Schlaganfall, PDGF-CC Protein oder gen Lieferung verschiedene Arten von Neuronen von Apoptosis in der Netzhaut und Gehirn. Auf der anderen Seite zeigten Loss of Function-Assays mit PDGF-C null M&auml;use, neutralisierenden Antik&ouml;rper oder kurze Haarnadel RNA, PDGF-CC-Mangel/Hemmung neuronalen Tod in verschiedenen neuronalen Geweben in-vivo versch&auml;rft. Mechanistisch, zeigten wir, dass die neuroprotektive Wirkung von PDGF-CC f&uuml;r die Regulierung von GSK3beta Phosphorylierung und Ausdruck verwirklicht wurde. Unsere Daten zeigen, dass PDGF-CC kritisch f&uuml;r neuronale &uuml;berleben erforderlich ist und kann potenziell zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen verwendet werden. Hemmung des PDGF-CC-PDGF-Rezeptor-Signalweges f&uuml;r verschiedene klinische Zwecke sollte mit Vorsicht zu normale neuronale Funktionen zu erhalten durchgef&uuml;hrt werden.

&Uuml;berleben Wirkung von PDGF-CC rettet Nervenzellen von Apoptose im Gehirn und der Netzhaut durch die Regelung des GSK3beta Phosphorylierung.

Fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF-CC) CC &egrave; il terzo membro della famiglia PDGF scoperto dopo pi&ugrave; di due decenni di studi sui membri originali della famiglia, PDGF-AA e PDGF-BB. La funzione biologica del PDGF-CC rimane in gran parte per essere esplorato. Riportiamo un romanzo trovando che PDGF-CC &egrave; un fattore neuroprotettivo potente che agisce modulando la glicogeno sintasi chinasi 3beta attivit&agrave; (GSK3beta). In differenti modelli animali di danno neuronale, come la morte neuronale indotta da axotomy, indotta da neurotossina neuronale indotta da ischemia ictus, lesioni e morte neuronale indotta da 6-hydroxydopamine morbo di Parkinson dopaminergico PDGF-CC della proteina o del gene consegna protetto diversi tipi di neuroni dall&#39;apoptosi nella retina e cervello. D&#39;altra parte, perdita di funzione dosaggi utilizzando topi null PDGF-C, neutralizzando anticorpo o short hairpin RNA ha mostrato che il deficit di PDGF-CC/inibizione esacerbato morte neuronale in diversi tessuti neuronali in vivo. Meccanicistico, ci ha rivelato che l&#39;effetto neuroprotettivo di PDGF-CC &egrave; stato ottenuto regolando l&#39;espressione e la fosforilazione GSK3beta. I nostri dati dimostrano che il PDGF-CC &egrave; criticamente necessaria per la sopravvivenza neuronale e potenzialmente pu&ograve; essere usato per trattare le malattie neurodegenerative. L&#39;inibizione della via del recettore PDGF-CC-PDGF per diversi scopi clinici deve essere effettuata con cautela per mantenere le normali funzioni neuronali.

Effetto di sopravvivenza di PDGF-CC Salva i neuroni dall&#39;apoptosi nel cervello e della retina regolando la fosforilazione della GSK3beta.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;CC&#xFF08;PDGF-CC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x5143;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3001;PDGF-AA&#x304A;&#x3088;&#x3073;PDGF-BB&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PDGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;3&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002; PDGF-CC&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x63A2;&#x6C42;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-CC&#x304C;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;3beta&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3001;6  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7DB2;&#x819C;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;PDGF-C&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4E2D;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;RNA&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x6B20;&#x4E4F;/&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x69CB;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-CC&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;GSK3beta&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x306F;&#x3001;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;PDGF-CC-PDGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

PDGF-CC&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;GSK3beta&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x8133;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6551;&#x3046;

&#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (PDGF CC) CC PDGF AA&#xC640; PDGF BB&#xB294; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC6D0;&#xB798; &#xBA64;&#xBC84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; 20 &#xB144; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; PDGF &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDGF CC&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDGF CC glycogen synthase &#xB2C8; 3beta&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xB294; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; (GSK3beta) &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C; axotomy &#xC720;&#xB3C4; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; neurotoxin &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1;, 6 hydroxydopamine &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xB3C4; &#xC120;, PDGF CC &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; apoptosis &#xB9DD;&#xB9C9;&#xACFC; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; PDGF C null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;, &#xB610;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA&#xB294; PDGF CC &#xACB0;&#xD54D;/&#xC800;&#xD574; &#xC545;&#xD654; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Mechanistically, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PDGF CC&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; GSK3beta &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; PDGF CC &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC6A9;&#xB3C4;&#xBCC4;&#xB85C; PDGF CC PDGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC8FC;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;.

GSK3beta &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; PDGF CC&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC;.

Derivado de las plaquetas CC del factor de crecimiento (PDGF-CC) es el tercer miembro de la familia de PDGF descubierto despu&#xE9;s de m&#xE1;s de dos d&#xE9;cadas de estudios sobre los miembros originales de la familia, PDGF-AA y PDGF-BB. La funci&#xF3;n biol&#xF3;gica del PDGF-CC permanece en gran parte a ser explorada. Se presenta un nuevo hallazgo que el PDGF-CC es un potente factor neuroprotector que act&#xFA;a por la sintasa quinasa modulaci&#xF3;n de gluc&#xF3;geno 3beta (GSK3beta) la actividad. En varios modelos animales diferentes de lesi&#xF3;n neuronal, tales como axotom&#xED;a inducida por la muerte neuronal, neurotoxina inducida por lesi&#xF3;n neuronal, dopamin&#xE9;rgicos muerte neuronal 6-hidroxidopamina inducida de Parkinson, y apoplej&#xED;a inducida por isquemia, PDGF-CC entrega prote&#xED;na o gen protegidos diferentes tipos de las neuronas de la apoptosis, tanto en la retina y el cerebro. Por otro lado, la p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n de ensayos utilizando PDGF-C ratones nulos, anticuerpos neutralizantes, o corta horquilla de ARN mostr&#xF3; que el PDGF-CC deficiencia / inhibici&#xF3;n exacerbado la muerte neuronal en diferentes tejidos neuronales in vivo. Mec&#xE1;nica, que revel&#xF3; que el efecto neuroprotector de PDGF-CC se logr&#xF3; mediante la regulaci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n GSK3beta y de expresi&#xF3;n. Nuestros datos demuestran que el PDGF-CC es cr&#xED;ticamente necesaria para la supervivencia neuronal y potencialmente puede ser utilizado para tratar las enfermedades neurodegenerativas. La inhibici&#xF3;n de la v&#xED;a del receptor PDGF-CC-PDGF para diferentes fines cl&#xED;nicos deben llevarse a cabo con precauci&#xF3;n para preservar las funciones normales de las neuronas.

Efecto de supervivencia de PDGF-CC Rescates Las neuronas de la apoptosis, tanto en cerebro y la retina por la regulaci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n GSK3beta

&#x786E;&#x5B9A;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;&#x72EC;&#x7ACB;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x662F;&#x65E5;&#x76CA;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x7531;&#x4E8E;&#x65B0;&#x5174;&#x8010;&#x836F;&#x6297; VEGF &#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x662F;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; AA &#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-BB &#x540E;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x540D;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x548C;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x86EE;&#x8352;&#x4E4B;&#x5730;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3001; shRNA &#x6216;&#x9057;&#x4F20;&#x5220;&#x9664;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x5BF9;&#x6291;&#x5236;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x9488;&#x5BF9;&#x884C;&#x4E8B;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5BF9;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#xFF0C;&#x5982;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x753B;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x5BF9;&#x5176;&#x4ED6;&#x91CD;&#x8981;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5982;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-BB &#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x5C42;&#x9762;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x89C4;&#x7BA1;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; (GSK)-3beta &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;GSK3beta &#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x635F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x6291;&#x5236; GSK3beta &#x5E9F;&#x9664;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x5C01;&#x9501;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x53EF;&#x80FD;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-CC &#x5C01;&#x9501;&#x5BF9;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

The importance of identifying VEGF-independent pathways in pathological angiogenesis is increasingly recognized as a result of the emerging drug resistance to anti-VEGF therapies. PDGF-CC is the third member of the PDGF family discovered after more than two decades of studies on PDGF-AA and PDGF-BB. The biological function of PDGF-CC and the underlying cellular and molecular mechanisms remain largely unexplored. Here, using different animal models, we report that PDGF-CC inhibition by neutralizing antibody, shRNA, or genetic deletion suppressed both choroidal and retinal neovascularization. Importantly, we revealed that PDGF-CC targeting acted not only on multiple cell types important for pathological angiogenesis, such as vascular mural and endothelial cells, macrophages, choroidal fibroblasts and retinal pigment epithelial cells, but also on the expression of other important angiogenic genes, such as PDGF-BB and PDGF receptors. At a molecular level, we found that PDGF-CC regulated glycogen synthase kinase (GSK)-3beta phosphorylation and expression both in vitro and in vivo. Activation of GSK3beta impaired PDGF-CC-induced angiogenesis, and inhibition of GSK3beta abolished the antiangiogenic effect of PDGF-CC blockade. Thus, we identified PDGF-CC as an important candidate target gene for antiangiogenic therapy, and PDGF-CC inhibition may be of therapeutic value in treating neovascular diseases.

PDGF-CC blockade inhibits pathological angiogenesis by acting on multiple cellular and molecular targets.

L&#x26;#39;importance d&#x26;#39;identifier des voies ind&#xE9;pendantes du VEGF dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique est de plus en plus reconnu comme un r&#xE9;sultat de la r&#xE9;sistance aux m&#xE9;dicaments &#xE9;mergents &#xE0; des th&#xE9;rapies anti-VEGF. PDGF-CC est le troisi&#xE8;me membre de la famille PDGF d&#xE9;couvert apr&#xE8;s plus de deux d&#xE9;cennies d&#x26;#39;&#xE9;tudes sur le PDGF-AA et PDGF-BB. La fonction biologique de PDGF-CC et les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires sous-jacents restent encore largement inexplor&#xE9;. Ici, en utilisant diff&#xE9;rents mod&#xE8;les animaux, nous d&#xE9;clarons que PDGF-CC inhibition par anticorps neutralisants, shRNA, ou la suppression g&#xE9;n&#xE9;tique supprim&#xE9; n&#xE9;ovascularisation de la choro&#xEF;de et la r&#xE9;tine &#xE0; la fois. Surtout, nous a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le PDGF-CC ciblage agi non seulement sur plusieurs types de cellules importantes pour l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique, tels que peinture murale et les cellules endoth&#xE9;liales vasculaires, les macrophages, les fibroblastes et les cellules choro&#xEF;diennes l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium pigmentaire r&#xE9;tinien, mais aussi sur l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes angiog&#xE9;niques autres importantes, tels que le PDGF-BB et les r&#xE9;cepteurs de PDGF. Au niveau mol&#xE9;culaire, nous avons trouv&#xE9; que le PDGF-CC r&#xE9;gul&#xE9; la glycog&#xE8;ne synthase kinase (GSK)-3beta phosphorylation et l&#x26;#39;expression &#xE0; la fois in vitro et in vivo. L&#x26;#39;activation de GSK3b&#xEA;ta avec facult&#xE9;s affaiblies PDGF-CC-angiogen&#xE8;se induite, et l&#x26;#39;inhibition de GSK3b&#xEA;ta abolit l&#x26;#39;effet anti-angiog&#xE9;nique du PDGF-CC blocus. Ainsi, nous avons identifi&#xE9; PDGF-CC comme un g&#xE8;ne cible candidat important pour la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique, et PDGF-CC inhibition peut avoir une valeur th&#xE9;rapeutique dans le traitement de maladies n&#xE9;ovasculaires.

PDGF-CC inhibe l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se pathologique blocus par int&#xE9;rim sur les multiples cibles cellulaires et mol&#xE9;culaires

Die Bedeutung der Identifizierung VEGF-unabh&auml;ngige Wege in pathologischen Angiogenese wird zunehmend als Folge der aufkommenden Resistenzen zu Anti-VEGF Therapien anerkannt. PDGF-CC ist das dritte Mitglied der PDGF-Familie, die nach mehr als zwei Jahrzehnten Studien &uuml;ber PDGF-AA und PDGF-BB entdeckt. Die biologische Funktion von PDGF-CC und die zugrunde liegenden zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen bleiben weitgehend unerforscht. Hier berichten mit verschiedene Tiermodellen, wir, dass PDGF-CC-Hemmung durch neutralisierende Antik&ouml;rper, ShRNA oder genetische L&ouml;schung sowohl Choroidale und retinale Neovaskularisation unterdr&uuml;ckt. Wichtiger ist, zeigten wir, dass PDGF-CC Zielen nicht nur auf mehrere Zelltypen f&uuml;r pathologische Angiogenesis, wie vaskul&auml;re Wandgem&auml;lde und Endothelzellen, Makrophagen, choroidale Fibroblasten und Retinales Epithelzellen, wichtig, sondern auch auf dem Ausdruck anderer wichtiger Angiogenese-Gene, wie PDGF-BB und PDGF-Rezeptoren gehandelt. Auf molekularer Ebene, wir fanden, dass PDGF-CC Glykogen-Synthase Kinase (GSK) geregelt-3beta Phosphorylierung und Ausdruck in vitro und in vivo. Aktivierung des GSK3beta beeintr&auml;chtigt PDGF-CC-induzierte Angiogenese und Hemmung der GSK3beta abgeschafft und die antiangiogenetische Wirkung von PDGF-CC-Blockade. Daher wir PDGF-CC als ein wichtiger Kandidat vorbei gen f&uuml;r verl&auml;ngernder identifiziert und PDGF-CC-Hemmung von therapeutischen Wert bei der Behandlung von Neovaskularisation und Krankheiten sein k&ouml;nnten.

PDGF-CC-Blockade hemmt pathologischen Angiogenese durch Einwirkung auf mehrere zellul&auml;re und Molekulare Ziele.

L&#39;importanza di identificare percorsi indipendenti VEGF angiogenesi patologica &egrave; sempre pi&ugrave; riconosciuto come risultato la farmacoresistenza emergenti alle terapie anti-VEGF. PDGF-CC &egrave; il terzo membro della famiglia PDGF scoperto dopo pi&ugrave; di due decenni di studi su PDGF-AA e PDGF-BB. La funzione biologica del PDGF-CC e i meccanismi cellulari e molecolari sottostanti rimangono in gran parte inesplorata. Qui, utilizzando diversi modelli animali, relazione che PDGF-CC inibizione di anticorpo neutralizzante, shRNA o eliminazione genetica soppressa neovascolarizzazione della coroide e della retina. Soprattutto, abbiamo rivelato che PDGF-CC targeting ha agito non solo tipi delle cellule pi&ugrave; importanti per l&#39;angiogenesi patologica, come il murale vascolare e delle cellule endoteliali, macrofagi, fibroblasti della coroide e cellule epiteliali del pigmento retinico, ma anche l&#39;espressione di altri geni angiogenic importanti, come il PDGF-BB e PDGF recettori. A livello molecolare, abbiamo trovato che PDGF-CC regolati chinasi di glicogeno sintasi (GSK)-3beta fosforilazione ed espressione in vitro e in vivo. Attivazione di GSK3beta alterata angiogenesi indotta da PDGF-CC, e l&#39;inibizione della GSK3beta abolito l&#39;effetto antiangiogenetico del PDGF-CC blocco. Cos&igrave;, abbiamo identificato PDGF-CC come un gene bersaglio importante candidato per la terapia antiangiogenetica e PDGF-CC inibizione pu&ograve; essere di valore terapeutico nel trattamento delle malattie neovascolare.

PDGF-CC blocco inibisce l&#39;angiogenesi patologica agendo su bersagli cellulari e molecolari multipli.

&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VEGF&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x6297;VEGF&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PDGF-CC&#x306F;&#x3001;PDGF-AA&#x304A;&#x3088;&#x3073;PDGF-BB&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PDGF&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;3&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002; PDGF-CC&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3001;shRNA&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x308B;PDGF-CC&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;PDGF-CC&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x200B;&#x200B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DB2;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8907;&#x6570;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;PDGF-BB&#x304A;&#x3088;&#x3073;PDGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306A;&#x3069;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PDGF-CC&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;GSK&#xFF09;-3&#x3B2;&#x306E;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; GSK3beta&#x969C;&#x5BB3;PDGF-CC-&#x8A98;&#x5C0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;GSK3beta&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;PDGF-CC&#x906E;&#x65AD;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;PDGF-CC&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;PDGF-CC&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4FA1;&#x5024;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

PDGF-CC&#x906E;&#x65AD;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; VEGF &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC740; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC548;&#xD2F0; VEGF &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD765; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC800;&#xD56D; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB41C;&#xB2E4;. PDGF CC PDGF AA&#xC640; PDGF BB&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; 20 &#xB144; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; PDGF &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDGF &#xCC38;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBBF8;&#xAC1C;&#xCC99; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; PDGF CC &#xC800;&#xD574; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;, shRNA, &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xB9DD;&#xB9C9; neovascularization &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PDGF CC &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD589;&#xB3D9; PDGF BB&#xC640; PDGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; angiogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xD654; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC548; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC0C9;&#xC18C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC19;&#xC740; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PDGF CC &#xADDC;&#xC81C; glycogen synthase &#xB2C8; (GSK) &#xBC1C;&#xACAC;-3beta &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2DD;. Gsk3beta&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; PDGF CC &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; gsk3beta&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; PDGF CC &#xBD09;&#xC1C4;&#xC758; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; PDGF CC &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC00;&#xCE58;&#xC758; PDGF CC &#xC800;&#xD574; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

PDGF CC &#xBD09;&#xC1C4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La importancia de la identificaci&#xF3;n de VEGF-independiente de las v&#xED;as en la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica se reconoce cada vez m&#xE1;s como resultado de la resistencia a los f&#xE1;rmacos emergentes para terapias anti-VEGF. PDGF-CC es el tercer miembro de la familia de PDGF descubierto despu&#xE9;s de m&#xE1;s de dos d&#xE9;cadas de estudios sobre el PDGF-AA y PDGF-BB. La funci&#xF3;n biol&#xF3;gica de PDGF-CC y los mecanismos celulares y moleculares subyacentes siguen siendo en gran parte inexplorado. En este caso, utilizando diferentes modelos animales, se reporta que el PDGF-CC inhibici&#xF3;n por anticuerpos neutralizantes, shRNA, o la supresi&#xF3;n gen&#xE9;tica suprimi&#xF3; la neovascularizaci&#xF3;n coroidea y tanto la retina. Es importante destacar que revel&#xF3; que el PDGF-CC focalizaci&#xF3;n actuado no s&#xF3;lo en m&#xFA;ltiples tipos de c&#xE9;lulas importantes para la angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica, tal como mural vascular y las c&#xE9;lulas endoteliales, macr&#xF3;fagos, fibroblastos coroides y la retina c&#xE9;lulas epiteliales del pigmento, sino tambi&#xE9;n sobre la expresi&#xF3;n de otros genes angiog&#xE9;nicos importantes, tales como PDGF-BB y los receptores del PDGF. A nivel molecular, se encontr&#xF3; que el PDGF-CC regulada gluc&#xF3;geno sintasa quinasa (GSK)-3beta fosforilaci&#xF3;n y expresi&#xF3;n tanto in vitro como in vivo. La activaci&#xF3;n de GSK3beta deterioro de PDGF-CC-angiog&#xE9;nesis inducida, y la inhibici&#xF3;n de GSK3beta aboli&#xF3; el efecto antiangiog&#xE9;nico de PDGF-CC bloqueo. As&#xED;, hemos identificado PDGF-CC como un gen candidato objetivo importante para la terapia antiangiog&#xE9;nica, y PDGF-CC inhibici&#xF3;n puede ser de valor terap&#xE9;utico en el tratamiento de enfermedades neovasculares.

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Pachiappan Arjunan

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