biomolecular-detection-employing-interferometric-reflectance-imaging

Biomolecular Detection employing the Interferometric Reflectance Imaging Sensor (IRIS)

The sensitive measurement of biomolecular interactions has use in many fields and industries such as basic biology and microbiology, ...

Boston University 

&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04; (IR) &#x548C;&#x6C27;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53; &#xFF08;&#x56DE;&#x62A5;&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x542F;&#x52A8;&#x65E9;&#x671F;&#x751F;&#x957F;&#x53CD;&#x5E94; 1 (Egr1) &#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x987A;&#x5F0F;&#x5E8F;&#x5217;&#x79F0;&#x4E3A; CArG &#x5143;&#x7D20;&#x3002;Ad.Egr.TNF.11D&#xFF0C;&#x590D;&#x5236;&#x7F3A;&#x9677;&#x578B;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5305;&#x542B; CArG &#x5143;&#x7D20;&#x514B;&#x9686;&#x7684; cDNA &#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x98DF;&#x7BA1;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x7ED3;&#x80A0;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x88F8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x4E0A;&#x6E38;&#x3002;&#x987A;&#x94C2;&#xFF0C;&#x5E38;&#x7528;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x751F;&#x4EA7; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x4EA7;&#x751F;&#x56DE;&#x62A5;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x7684; Ad.Egr.TNF.11D &#x4E0E;&#x987A;&#x94C2;&#x7ED3;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; Egr1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x987A;&#x94C2;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x611F;&#x5E94;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; CArG &#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD8;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E0D;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x53CD;&#x5E94;&#x540E; Ad.Egr.TNF.11D &#x4E0E;&#x987A;&#x94C2;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4EC5;&#x4EFB;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7406;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x5316;&#x7597;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x56E0;&#x6B64;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x540C;&#x65F6;&#x589E;&#x5F3A;&#x5E38;&#x7528;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x6548;&#x529B;&#x3002;

&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x987A;&#x94C2;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

Ionizing radiation (IR) and radical oxygen intermediates (ROIs) activate the early growth response-1 (Egr1) promoter through specific cis-acting sequences termed CArG elements. Ad.Egr.TNF.11D, a replication-deficient adenoviral vector containing CArG elements cloned upstream of the cDNA for human recombinant TNF-alpha was used to treat human esophageal adenocarcinoma and rat colon adenocarcinoma cells in culture and as xenografts in athymic nude mice. Cisplatin, a commonly used chemotherapeutic agent, causes tumor cell death by producing DNA damage and generating ROIs. The present studies demonstrate induction of TNF-alpha production in tumor cells and xenografts treated with the combination of Ad.Egr.TNF.11D and cisplatin. The results show that the Egr1 promoter is induced by cisplatin and that this induction is mediated in part through the CArG elements. These studies also demonstrate an enhanced antitumor response without an increase in toxicity following treatment with Ad.Egr.TNF.11D and cisplatin, compared with either agent alone. Chemo-inducible cancer gene therapy thus provides a means to control transgene expression while enhancing the effectiveness of commonly used chemotherapeutic agents.

Transcriptional control of viral gene therapy by cisplatin.

Rayonnements ionisants (IR) et des radicaux oxyg&egrave;ne interm&eacute;diaires (ROIs) activent le d&eacute;but r&eacute;ponse-1 (Egr1) anabolisant &agrave; travers des s&eacute;quences sp&eacute;cifiques d&#39;intramol&eacute;culaires, appel&eacute;s &eacute;l&eacute;ments de CArG. Ad.Egr.TNF.11D, une r&eacute;plication d&eacute;ficient ad&eacute;noviraux vecteur contenant des &eacute;l&eacute;ments de CArG clon&eacute;s en amont de l&#39;ADNc codant pour humaine recombinante, TNF-alpha a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour traiter l&#39;oesophagiens ad&eacute;nocarcinome et rat c&ocirc;lon ad&eacute;nocarcinome cellules humaines en culture et comme les x&eacute;nogreffes chez la souris nude athymique. Cisplatine, un agent chimioth&eacute;rapeutique couramment utilis&eacute;, provoque la mort des cellules tumorales en produisant des dommages &agrave; l&#39;ADN et en g&eacute;n&eacute;rant des ROIs. Ces &eacute;tudes d&eacute;montrent l&#39;induction de la production de TNF-alpha dans les cellules tumorales et x&eacute;nogreffes trait&eacute;s avec la combinaison de Ad.Egr.TNF.11D et de cisplatine. Les r&eacute;sultats montrent que le promoteur Egr1 est induit par le cisplatine et que cette induction est m&eacute;di&eacute;e en partie &agrave; travers les &eacute;l&eacute;ments CArG. Ces &eacute;tudes d&eacute;montrent aussi une r&eacute;ponse antitumorale accrue sans augmentation de toxicit&eacute; apr&egrave;s un traitement avec Ad.Egr.TNF.11D et le cisplatine, compar&eacute;e &agrave; un agent seul. Th&eacute;rapie g&eacute;nique du cancer chimio-inducible fournit donc un moyen de contr&ocirc;ler l&#39;expression de transg&egrave;nes tout en am&eacute;liorant l&#39;efficacit&eacute; des chimioth&eacute;rapies commun&eacute;ment utilis&eacute;s.

Contr&ocirc;le transcriptionnel de la th&eacute;rapie g&eacute;nique virale par cisplatine.

Transkriptionellen Kontrolle der viralen Gentherapie von Cisplatin.

Radiazioni ionizzanti (IR) e intermedi radicali dell&#39;ossigeno (ROI) attivano il promotore (Egr1) di risposta-1 crescita precoce attraverso specifiche sequenze cis-acting definito CArG elementi. Ad.Egr.TNF.11D, una replica-carenti adenovirali vettoriale contenenti elementi CArG clonati a monte del cDNA per umana ricombinante TNF-alfa &egrave; stato usato per trattare esofagee adenocarcinoma e ratto del colon adenocarcinoma cellule umane in coltura e come xenotrapianti nel topo nudo atimico. Cisplatino, un agente chemioterapico comunemente usato, provoca la morte delle cellule tumorali producendo danni al DNA e generando ROIs. Gli studi attuali dimostrano induzione della produzione di TNF-alfa nelle cellule tumorali e xenotrapianti trattati con la combinazione di Ad.Egr.TNF.11D e cisplatino. I risultati mostrano che il promotore Egr1 &egrave; indotta da cisplatino e che questa induzione &egrave; mediata in parte attraverso gli elementi CArG. Questi studi dimostrano anche una maggiore risposta antitumorale senza un aumento in tossicit&agrave; a seguito di trattamento con Ad.Egr.TNF.11D e cisplatino, confrontato con entrambi agente da solo. Terapia genica cancro chemio-inducible fornisce cos&igrave; un mezzo per controllare l&#39;espressione del transgene e ne rafforza l&#39;efficacia di agenti chemioterapici comunemente utilizzati.

Controllo trascrizionale di terapia genica virale di cisplatino.

&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA; (IR) &#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53; &#xFF08;ROIs&#xFF09; &#x521D;&#x671F;&#x6210;&#x9577;&#x5FDC;&#x7B54; 1 (Egr1) &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; CArG &#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ad.Egr.TNF.11D&#x3001;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x542B;&#x3080; CArG &#x8981;&#x7D20; TNF-&alpha; &#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x98DF;&#x9053;&#x817A;&#x764C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5927;&#x8178;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E; cDNA &#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x3002;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5264;&#x306F; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3068; Roi &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;TNF &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247; Ad.Egr.TNF.11D &#x3068;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; Egr1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; CArG &#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x3057;&#x6BD2;&#x6027;&#x6CBB;&#x7642; Ad.Egr.TNF.11D &#x3068;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6B21;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x8A98;&#x5C0E;&#x578B;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5264;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3002;

&#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; (IR)&#xC640; &#xAE09;&#xC9C4;&#xC801;&#xC778; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4; (ROIs) CArG &#xC694;&#xC18C; &#xB418; &#xB098; &#xD2B9;&#xC815; cis &#xC5F0;&#xAE30; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; &#xC131;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5;-1 (Egr1) &#xBAA8;&#xD130;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ad.Egr.TNF.11D, &#xBCA1;&#xD130; &#xD3EC;&#xD568; CArG &#xC694;&#xC18C; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xACB0;&#xD54D; adenoviral TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC120; &#xC554;&#xACFC; &#xC950; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554; &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; athymic &#xB204;&#xB4DC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; xenografts&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Cdna&#xC758; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;. Cisplatin, &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; Rois&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; xenografts Ad.egr.tnf.11d&#xACFC; cisplatin&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xACB0;&#xACFC; Egr1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; cisplatin&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; CArG &#xC694;&#xC18C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Ad.egr.tnf.11d&#xACFC; cisplatin, &#xD63C;&#xC790; &#xC5B4;&#xB290; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; antitumor &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; transgene &#xC2DD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cisplatin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; transcriptional &#xC81C;&#xC5B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las radiaciones ionizantes (IR) e intermedios de radicales de ox&iacute;geno (ROIs) activar&aacute;n el promotor temprano del crecimiento respuesta-1 (Egr1) a trav&eacute;s de secuencias espec&iacute;ficas de cis-actuar como elementos de CArG. Ad.Egr.TNF.11D, una deficiencia de replicaci&oacute;n adenoviral vector que contiene elementos de CArG clonados por aguas arriba del cDNA para recombinante humano TNF-alfa se usa para tratar del es&oacute;fago adenocarcinoma y rata colon adenocarcinoma c&eacute;lulas humanas en cultivo y como xenoinjertos en ratones desnudos athymic. Cisplatino, un agente quimioterap&eacute;utico utilizado, causa muerte de las c&eacute;lulas tumorales por producir da&ntilde;os en el ADN y la generaci&oacute;n de ROIs. Los estudios actuales demuestran la inducci&oacute;n de la producci&oacute;n de TNF-alfa en las c&eacute;lulas tumorales y xenoinjertos tratados con la combinaci&oacute;n de Ad.Egr.TNF.11D y cisplatino. Los resultados muestran que el promotor Egr1 es inducido por cisplatino y que esta inducci&oacute;n est&aacute; mediada en parte por los elementos de CArG. Estos estudios tambi&eacute;n demuestran una mayor respuesta antitumoral sin un aumento en toxicidad despu&eacute;s del tratamiento con Ad.Egr.TNF.11D y cisplatino, en comparaci&oacute;n con cualquier agente solo. Terapia g&eacute;nica de c&aacute;ncer quimio-inducible as&iacute; proporciona un medio para controlar la expresi&oacute;n del transg&eacute;n al tiempo que mejora la eficacia de los agentes quimioterap&eacute;uticos utilizados.

Control transcripcional de la terapia del gene viral por cisplatino.

Los prometedores beneficios de la terapia g&eacute;nica de c&aacute;ncer han sido limitados por la incapacidad de entregar genes terap&eacute;uticos homog&eacute;neamente a trav&eacute;s del tumor de masa y a la expresi&oacute;n de genes de control dentro de las c&eacute;lulas del tumor. Orientaci&oacute;n transcripcional, el uso de secuencias de ADN promotor reglamentarios para localizar la expresi&oacute;n del transg&eacute;n, se ha empleado como una soluci&oacute;n para evitar estas limitaciones. TNF-alfa es una citoquina que exhibe potentes propiedades contra el c&aacute;ncer, pero su utilidad tras la administraci&oacute;n sist&eacute;mica est&aacute; limitada por la toxicidad. Repasamos una estrategia mediante el cual la ligadura de TNF-alfa a segmentos de los quimio-inducibles promotores EGR1 o MDR1 activa la expresi&oacute;n del cDNA de la TNF-alfa y mejora la eficacia de la terapia gen&eacute;tica y quimioterapia.

Control de la terapia g&eacute;nica por MDR1 y EGR1 secuencias de promotor en la orientaci&oacute;n transcripcional por la quimioterapia (revisi&oacute;n).

&#x5F88;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x597D;&#x5904;&#x5DF2;&#x6709;&#x9650;&#xFF0C;&#x56E0;&#x65E0;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5747;&#x5300;&#x6574;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;DNA &#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#x8FDB;&#x884C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x66FE;&#x53D7;&#x96C7;&#x4E3A;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x6765;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5C55;&#x54C1;&#x5F3A;&#x6548;&#x6297;&#x764C;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E4B;&#x540E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x53CA;&#x5176;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x53D7;&#x9650;&#x4E8E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x7B56;&#x7565;&#x5373;&#x7ED9;&#x5316;&#x7597;&#x8BF1;&#x5BFC; EGR1 &#x6216; MDR1 &#x521B;&#x529E;&#x4EBA;&#x6BB5;&#x7ED3;&#x624E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7531; MDR1 &#x53CA; EGR1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9776;&#x5411;&#x5316;&#x7597; &#xFF08;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF09; &#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;

The promising benefits of cancer gene therapy have been limited by the inability to deliver therapeutic genes homogeneously throughout the tumor mass and to control gene expression within the tumor cells. Transcriptional targeting, the use of DNA regulatory promoter sequences to localize transgene expression, has been employed as a solution to circumvent these limitations. TNF-alpha is a cytokine that exhibits potent anticancer properties, but its utility following systemic administration is limited by toxicity. We review a strategy whereby ligating TNF-alpha to segments of the chemo-inducible EGR1 or MDR1 promoters activates expression of TNF-alpha cDNA and enhances effectiveness of gene therapy and chemotherapy.

Control of gene therapy by MDR1 and EGR1 promoter sequences in transcriptional targeting by chemotherapy (Review).

Les avantages prometteurs de la th&eacute;rapie g&eacute;nique du cancer ont &eacute;t&eacute; limit&eacute;es par l&#39;impossibilit&eacute; de livrer des g&egrave;nes th&eacute;rapeutiques homog&egrave;ne tout au long de la tumeur masse et &agrave; l&#39;expression de g&egrave;ne de contr&ocirc;le dans les cellules tumorales. Ciblage transcriptionnelle, l&#39;utilisation de s&eacute;quences d&#39;ADN promoteur r&eacute;glementaire pour localiser l&#39;expression du transg&egrave;ne, a utilis&eacute; comme une solution pour contourner ces limitations. TNF-alpha est une cytokine qui pr&eacute;sente des propri&eacute;t&eacute;s anticanc&eacute;reuses, mais son utilit&eacute; apr&egrave;s une administration syst&eacute;mique est limit&eacute;e par la toxicit&eacute;. Nous passons en revue une strat&eacute;gie par laquelle ligaturant le TNF-alpha aux segments des promoteurs inductibles par chimio EGR1 ou MDR1 active l&#39;expression de l&#39;ADNc de TNF-alpha et am&eacute;liore l&#39;efficacit&eacute; de la th&eacute;rapie g&eacute;nique et la chimioth&eacute;rapie.

Contr&ocirc;le de la th&eacute;rapie g&eacute;nique par g&egrave;ne MDR1 et EGR1 des s&eacute;quences promotrices de ciblage transcriptionnelle de chimioth&eacute;rapie (examen).

Kontrolle der Gentherapie von MDR1 und EGR1 Promotorsequenzen in transkriptionellen Targeting durch Chemotherapie (Review).

I promettenti benefici della terapia genica del cancro hanno stati limitati dalla incapacit&agrave; di fornire geni terapeutici in modo omogeneo in tutto il tumore massa e di espressione di gene di controllo all&#39;interno delle cellule tumorali. Transcriptional di targeting, l&#39;uso di sequenze di DNA promotore normativo di localizzare l&#39;espressione del transgene, &egrave; stato impiegato come una soluzione per aggirare queste limitazioni. TNF-alfa &egrave; una citochina che esibisce potenti propriet&agrave; anticancro, ma la sua utilit&agrave; in seguito a somministrazione sistemica &egrave; limitato dalla tossicit&agrave;. Passiamo in rassegna una strategia con cui legare TNF-alfa a segmenti dei promotori EGR1 o MDR1 chemio-inducible attiva l&#39;espressione di cDNA di TNF-alfa e migliora l&#39;efficacia della terapia genica e la chemioterapia.

Controllo della terapia genica di MDR1 ed EGR1 sequenze promotore nel targeting transcriptional di chemioterapia (recensione).

&#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5747;&#x4E00;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5927;&#x91CF;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7121;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3059;&#x308B; DNA &#x898F;&#x5236;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TNF-&alpha; &#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x764C;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x6B21;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; TNF-&alpha; &#x7642;&#x6CD5;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E; EGR1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; MDR1 &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068; TNF-&alpha; cDNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EE2;&#x5199;&#x6A19;&#x7684;&#x7642;&#x6CD5; &#xFF08;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#xFF09; &#x306E; MDR1 &#x3068; EGR1 &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3002;

&#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC720;&#xB9DD; &#xD61C;&#xD0DD; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; homogeneously &#xCE58;&#xB8CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Transcriptional &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; transgene &#xC2DD; DNA &#xADDC;&#xC81C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD558; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC554; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; cytokine &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; TNF-&#xC54C;&#xD30C; Cdna&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; EGR1 &#xB610;&#xB294; MDR1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; TNF-&#xC54C;&#xD30C; ligating &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0;.

MDR1 &#xBC0F; EGR1 &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; (&#xAC80;&#xD1A0;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; transcriptional &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;.

A replication-defective adenoviral vector, Ad.Egr-TNF.11D, was engineered by ligating the CArG (CC(A/T)6GG) elements of the Egr-1 gene promoter upstream to a cDNA encoding human tumor necrosis factor-alpha. We report here that Ad.Egr-TNF.11D is activated by the clinically important anticancer agents cisplatin, cyclophosphamide, doxorubicin, 5-fluorouracil, gemcitabine, and paclitaxel. N-acetylcysteine, a free radical scavenger, blocked induction of tumor necrosis factor-alpha by anticancer agents, supporting a role for reactive oxygen intermediates in activation of the CArG sequences. Importantly, resistance of PC-3 human prostate carcinoma and PROb rat colon carcinoma tumors to doxorubicin in vivo was reversed by combining doxorubicin with Ad.Egr-TNF and resulted in significant antitumor effects. Treatment with Ad.Egr-TNF.11D has been associated with inhibition of tumor angiogenesis. In this context, a significant decrease in tumor microvessel density was observed following combined treatment with doxorubicin and Ad.Egr-TNF.11D as compared with either agent alone. These data show that Ad.Egr-TNF.11D is activated by diverse anticancer drugs.

Chemoinducible gene therapy: a strategy to enhance doxorubicin antitumor activity.

&#x590D;&#x5236;&#x7F3A;&#x9677;&#x578B;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#xFF0C;Ad.Egr-TNF.11D&#xFF0C;&#x88AB;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x7ED3;&#x624E; CArG (Egr-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E0A;&#x6E38;&#x5411;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x57FA;&#x56E0; cDNA CC(A/T)6GG) &#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A; Ad.Egr TNF.11D &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x836F;&#x7269;&#x987A;&#x94C2;&#x3001; &#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x3001; &#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;&#x3001; &#x5409;&#x897F;&#x4ED6;&#x6EE8;&#x548C;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x3002;N-&#x4E59;&#x9170;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x6E05;&#x9664;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x5242;&#xFF0C;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B; CArG &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;PC 3 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5927;&#x9F20;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7535;&#x963B;&#x662F;&#x9006;&#x8F6C;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408; Ad.Egr-&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Ad.Egr TNF.11D &#x6CBB;&#x7597;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x8DCC;&#x5E45;&#x6307;&#x51FA;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x4EFB;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EC5;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x548C; Ad.Egr TNF.11D &#x8054;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; Ad.Egr TNF.11D &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x836F;&#x7269;&#x3002;

Chemoinducible &#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF1A; &#x4E00;&#x9879;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Un vecteur ad&eacute;noviral r&eacute;plication d&eacute;fectueuse, Ad.Egr-TNF.11D, a &eacute;t&eacute; con&ccedil;u en ligaturant la CArG (&eacute;l&eacute;ments CC(A/T)6GG) le promoteur du g&egrave;ne Egr-1 en amont d&#39;un ADNc codant le facteur de n&eacute;crose tumorale-alpha humain. Nous rapportons ici que Ad.Egr-TNF.11D est activ&eacute; par le cliniquement importants agents anticanc&eacute;reux cisplatine, cyclophosphamide, doxorubicine, 5-fluoro-uracile, gemcitabine et paclitaxel. N-ac&eacute;tylcyst&eacute;ine, un pi&eacute;geur de radicaux libres, bloqu&eacute; par induction du facteur de n&eacute;crose tumorale-alpha par des agents anticanc&eacute;reux, un r&ocirc;le de soutien pour les interm&eacute;diaires r&eacute;actifs de l&#39;oxyg&egrave;ne dans l&#39;activation des s&eacute;quences CArG. Ce qui est important, r&eacute;sistance du cancer de la prostate humaine PC-3 et PROb rat colon cancer tumeurs &agrave; la doxorubicine in vivo a &eacute;t&eacute; infirm&eacute;e en combinant la doxorubicine avec Ad.Egr-TNF et a donn&eacute; lieu &agrave; d&#39;importants effets antitumoraux. Traitement avec Ad.Egr-TNF.11D a &eacute;t&eacute; associ&eacute; &agrave; l&#39;inhibition de l&#39;angiogen&egrave;se tumorale. Dans ce contexte, une diminution significative de la densit&eacute; de microvaisseaux de tumeurs a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e suite traitement combin&eacute; avec la doxorubicine et Ad.Egr-TNF.11D par rapport &agrave; un seul agent. Ces donn&eacute;es montrent que les Ad.Egr-TNF.11D est activ&eacute; par divers m&eacute;dicaments anticanc&eacute;reux.

Th&eacute;rapie g&eacute;nique Chemoinducible : une strat&eacute;gie pour am&eacute;liorer l&#39;activit&eacute; antitumorale de la doxorubicine.

Chemoinducible Gentherapie: eine Strategie, um Doxorubicin Antitumor-Aktivit&#xE4;t zu erh&#xF6;hen.

Un vettore adenovirale replica-difettoso, Ad.Egr-TNF.11D, &egrave; stato progettato da legare CArG (CC(A/T)6GG) elementi di Egr-1 gene promotore a Monte di un cDNA che codifica il fattore di necrosi tumorale-alfa. Segnaliamo qui che Ad.Egr-TNF.11D &egrave; attivato il clinicamente importanti agenti anticancro cisplatino, ciclofosfamide, doxorubicina, 5-fluorouracile, gemcitabina e paclitaxel. N-acetilcisteina, uno scavenger di radicali liberi, bloccato ad induzione del fattore di necrosi tumorale-alfa da agenti antitumorali, un ruolo di supporto per prodotti intermedi reattivi dell&#39;ossigeno nell&#39;attivazione delle sequenze CArG. Importante, resistenza di carcinoma prostatico umano PC-3 e PROb ratto del colon carcinoma tumori alla doxorubicina in vivo &egrave; stata invertita mediante la combinazione di doxorubicina con Ad.Egr-TNF e portato a significativi effetti antitumorali. Trattamento con Ad.Egr-TNF.11D &egrave; stato associato con l&#39;inibizione dell&#39;angiogenesi tumorale. In questo contesto, &egrave; stata osservata una significativa diminuzione nella densit&agrave; del microvessel tumore segue combinato trattamento con doxorubicina e Ad.Egr-TNF.11D rispetto sia agente da solo. Questi dati mostrano che Ad.Egr-TNF.11D viene attivato da diversi farmaci antitumorali.

Terapia genica Chemoinducible: una strategia per migliorare l&#39;attivit&agrave; antitumorale doxorubicina.

&#x8907;&#x88FD;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; Ad.Egr TNF.11D CArG (Egr 1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; cDNA &#x306E; CC(A/T)6GG) &#x8981;&#x7D20;&#x3002; &#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; Ad.Egr TNF.11D &#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;5-&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB;&#x3001;&#x30B2;&#x30E0;&#x30B7;&#x30BF;&#x30D3;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;N-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B9;&#x30AB;&#x30D9;&#x30F3; &#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x4E2D;&#x9593; CArG &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8107;&#x5F79;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;PC 3 &#x3072;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x3068; PROb &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x816B;&#x760D;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297; Ad.Egr-TNF &#x3068;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x3001;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ad.Egr TNF.11D &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x6CBB;&#x7642;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068; Ad.Egr TNF.11D &#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; Ad.Egr TNF.11D &#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Chemoinducible &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;: &#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3002;

&#xBCF5;&#xC81C; &#xACB0;&#xD568; adenoviral vector, Ad.Egr-TNF.11D CArG (Egr 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; cDNA &#xC0C1;&#xB958;&#xC758; CC(A/T)6GG) &#xC694;&#xC18C; ligating&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; Ad.Egr TNF.11D &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD56D; &#xC554; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; cisplatin, cyclophosphamide, &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;, 5 fluorouracil, gemcitabine, &#xBC0F; paclitaxel&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC720; &#xB798; &#xB514; &#xCE7C; &#xC2A4;&#xCE90;&#xBE48;&#xC800; N &#xC9C4; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4; CArG &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC554; &#xC0C1;&#xB2F4;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;-&#xC54C;&#xD30C; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, PC 3 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; PROb &#xC950; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC885; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC800;&#xD56D; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; Ad.Egr TNF&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC18;&#xC804; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; antitumor &#xD6A8;&#xACFC; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Ad.Egr TNF.11D &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7F0;&#xC774; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; microvessel &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD63C;&#xC790; &#xC5B4;&#xB290; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xC640; Ad.Egr TNF.11D &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; Ad.Egr TNF.11D &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD56D; &#xC554; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Chemoinducible &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;: &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; antitumor &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5;.

Un vector adenoviral defectuoso de replicaci&oacute;n, Ad.Egr-TNF.11D, fue dise&ntilde;ado por ligar la CArG (CC(A/T)6GG) elementos del promotor del gen Egr-1 arriba a un cDNA humano factor de necrosis tumoral-alfa de codificaci&oacute;n. Divulgamos aqu&iacute; que Ad.Egr-TNF.11D es activado por el cl&iacute;nicamente importantes agentes anticancer&iacute;genos cisplatino, ciclofosfamida, doxorrubicina, 5-fluorouracilo, gemcitabina y paclitaxel. N-acetilciste&iacute;na, un limpiador del radical libre, bloquea la inducci&oacute;n del factor de necrosis tumoral alfa por agentes anticancer&iacute;genos, apoyando un papel para los intermedios reactivos del ox&iacute;geno en la activaci&oacute;n de las secuencias de CArG. Lo importante, resistencia del carcinoma de pr&oacute;stata humano PC-3 y tumores de carcinoma de colon PROb rata doxorrubicina como in vivo se revirti&oacute; mediante la combinaci&oacute;n de doxorrubicina con Ad.Egr-TNF y dio lugar a importantes efectos antitumorales. Tratamiento con Ad.Egr-TNF.11D se ha asociado con la inhibici&oacute;n de la angiog&eacute;nesis tumoral. En este contexto, se observ&oacute; una disminuci&oacute;n significativa en la densidad de microvessel tumor siguiente tratamiento combinado con doxorrubicina y Ad.Egr-TNF.11D en comparaci&oacute;n con cualquier agente solo. Estos datos demuestran que Ad.Egr-TNF.11D es activado por diversos medicamentos anticancerosos.

Terapia g&eacute;nica de Chemoinducible: una estrategia para mejorar la actividad antitumoral doxorrubicina.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; forphenicinol (&#x7B2C;&#x56DB;&#x65B9;) &#x548C;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA; &#xFF08;CPA&#xFF09; &#x6216;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04; (IR) &#x5BF9;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x80BF;&#x7624; SCCVII &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;C3H &#x5C0F;&#x9F20;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x53F3;&#x540E;&#x80A2;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04; SCCVII &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7B2C;&#x56DB;&#x65B9; &#xFF08;100 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B; 8 &#x5929;&#xFF09; &#x548C;/&#x6216;&#x6CE8;&#x518C;&#x4F1A;&#x8BA1;&#x5E08; &#xFF08;&#x4E24;&#x6B21; 25 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x662F;&#x7531;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x662F; 40 Gy (&#x516B; 5 Gy &#x5206;&#x6570;&#xFF09; &#x603B;&#x5242;&#x91CF;&#x8F90;&#x7167;&#x3002;SCCVII &#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x7B2C;&#x56DB;&#x65B9; (P = &#x8FD1;&#x5E74;&#xFF09;&#xFF0C;&#x7EA2;&#x5916; (P = 0.003) &#x548C;&#x6CE8;&#x518C;&#x4F1A;&#x8BA1;&#x5E08; &#xFF08;P &lt; 0.001&#xFF09; &#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x7B2C;&#x56DB;&#x65B9;&#x548C; CPA &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F8;&#x6BD4;&#x54EA;&#x79CD;&#x72EC;&#x81EA;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x548C;&#x5927;&#x4F53;&#x79EF;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x7B2C;&#x56DB;&#x65B9;&#x5E76;&#x4E0D;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EA2;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F53;&#x6CE8;&#x518C;&#x4F1A;&#x8BA1;&#x5E08; + &#x7B2C;&#x56DB;&#x65B9;&#x7ED3;&#x5408;&#x7EA2;&#x5916;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6307;&#x51FA;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7B2C;&#x56DB;&#x65B9;&#x72EC;&#x81EA; (P &lt; 0.001&#xFF09;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x518C;&#x4F1A;&#x8BA1;&#x5E08;&#x72EC;&#x81EA; (P = 0.002) &#x548C;&#x7EA2;&#x5916;&#x5355; (P = 0.002)&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x7ED3;&#x5408;&#x7B2C;&#x56DB;&#x65B9;&#x6CE8;&#x518C;&#x4F1A;&#x8BA1;&#x5E08;&#x3001; &#x7EA2;&#x5916;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x3002;

Forphenicinol &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x4E2D;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We examined the interaction between forphenicinol (FPL) and cyclophosphamide (CPA) or ionizing radiation (IR) on the growth of murine squamous cell carcinoma tumors SCCVII. Primary tumors were established in C3H mice by injecting SCCVII tumor cells subcutaneously into the right hind limb. FPL (100 mg/kg for 8 days) and/or CPA (25 mg/kg twice) were administered by intraperitoneal injection. Tumors were irradiated to a total dose of 40 Gy (eight 5-Gy fractions). SCCVII tumor growth was inhibited by FPL (P=0.054), IR (P=0.003) and CPA (P<0.001) compared with control. The combination of FPL and CPA inhibited tumor growth additively compared with either treatment alone in both small- and large-volume tumors. FPL did not significantly enhance the antitumor effects of IR, however, when CPA+FPL were combined with IR, significant tumor growth inhibition was observed compared with FPL alone (P<0.001), CPA alone (P=0.002) and IR alone (P=0.002). Due to its low toxicity profile, FPL may be combined with CPA, IR and other cytotoxic therapies to potentially enhance the therapeutic ratio.

Forphenicinol enhances the antitumor effects of cyclophosphamide in a model of squamous cell carcinoma.

Nous avons examin&eacute; l&#39;interaction entre forphenicinol (FPL) et cyclophosphamide (CPA) ou rayonnement ionisant (IR) sur la croissance des tumeurs murines squamous cell carcinoma SCCVII. Tumeurs primaires ont &eacute;t&eacute; &eacute;tablies chez les souris C3H en injectant des cellules tumorales SCCVII par voie sous-cutan&eacute;e dans le membre post&eacute;rieur droit. FPL (100 mg/kg pendant 8 jours) et/ou de la CPA (25 mg/kg deux fois) ont &eacute;t&eacute; administr&eacute; par injection intrap&eacute;riton&eacute;ale. Les tumeurs ont &eacute;t&eacute; irradi&eacute;s &agrave; la dose totale de 40 Gy (huit fractions 5-Gy). La croissance de tumeur SCCVII a &eacute;t&eacute; inhib&eacute;e par FPL (P = 0,054), IR (P = 0,003) et CPA (P &lt; 0,001) comparativement aux t&eacute;moins. La combinaison de la FPL et CPA inhibe la croissance tumorale additivement compar&eacute;e &agrave; chaque traitement seul dans les deux tumeurs de petit et grand-volume. FPL n&#39;augmente pas sensiblement les effets antitumoraux d&#39;IR, CPA + FPL &eacute;taient associ&eacute;es au IR, inhibition de la croissance tumorale importante a toutefois observ&eacute;e par rapport &agrave; la FPL seul (P &lt; 0,001), CPA seul (P = 0,002) et IR seul (P = 0,002). En raison de son profil de faible toxicit&eacute;, FPL est cumulable avec la CPA, IR et autres th&eacute;rapies cytotoxiques pour potentiellement am&eacute;liorer le ratio th&eacute;rapeutique.

Forphenicinol am&eacute;liore les effets antitumoraux du cyclophosphamide dans un mod&egrave;le de carcinome spinocellulaire.

Forphenicinol erweitert die Antitumor-Wirkung von Cyclophosphamid in einem Modell von Plattenepithelkarzinomen.

Abbiamo esaminato l&#39;interazione tra forphenicinol (FPL) e ciclofosfamide (CPA) o radiazioni ionizzanti (IR) sulla crescita dei tumori squamocellulari murino SCCVII. I tumori primari sono stati stabiliti nei topi C3H iniettando cellule tumorali SCCVII per via sottocutanea nell&#39;arto destro hind. FPL (100 mg/kg per 8 giorni) e/o CPA (25 mg/kg due volte) sono stato somministrato per iniezione intraperitoneale. I tumori sono stati irradiati per una dose totale di 40 Gy (otto frazioni 5-Gy). Crescita del tumore SCCVII era inibito dalla FPL (P = 0,054), IR (P = 0,003) e CPA (P &lt; 0.001) rispetto al controllo. La combinazione del FPL e CPA ha inibito la crescita tumorale rispetto additivamente con entrambi solo in entrambi i tumori piccoli e grandi volumi di trattamento. FPL non ha fatto migliorare in modo significativo gli effetti antitumorali di IR, tuttavia, quando CPA + FPL sono stati combinati con IR, inibizione della crescita tumorale significativo &egrave; stato osservato rispetto ai FPL da solo (P &lt; 0.001), CPA da solo (P = 0.002) e IR da solo (P = 0.002). A causa del suo profilo di bassa tossicit&agrave;, FPL pu&ograve; essere combinato con CPA, IR e altre terapie citotossiche potenzialmente migliorare il rapporto terapeutico.

Forphenicinol potenzia gli effetti antitumorali della ciclofosfamide in un modello di carcinoma a cellule squamose.

Forphenicinol (FPL) &#x3068;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9; &#xFF08;CPA&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA; (IR) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D; SCCVII &#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x53F3;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306B; SCCVII &#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B; C3H &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;FPL (8 &#x65E5;&#x9593; 100 mg/kg) &#x307E;&#x305F;&#x306F; CPA (25 mg/kg 2 &#x56DE;) &#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x306F; 40 Gy (8 5 Gy &#x306E;&#x5206;&#x6570;) &#x306E;&#x7DCF;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3092;&#x7167;&#x5C04;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SCCVII &#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; FPL (P 0.054 =&#xFF09;&#x3001;IR &#xFF08;P 0.003 =&#xFF09; &#x3068; CPA (P &lt; 0.001) &#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FPL &#x3068;&#x516C;&#x8A8D;&#x4F1A;&#x8A08;&#x58EB;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x4ED8;&#x52A0;&#x7684;&#x4E21;&#x65B9;&#x5C0F;&#x3068;&#x5927;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x816B;&#x760D;&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;.FPL &#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x306A;&#x3044;&#x516C;&#x8A8D;&#x4F1A;&#x8A08;&#x58EB; + FPL &#x304C;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D; IR &#x3068; IR &#x306E;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3; FPL &#x5358;&#x72EC;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (P &lt; 0.001)&#x3001;CPA &#x3060;&#x3051;&#x3067; (P = 0.002) &#x3068; IR &#x3060;&#x3051;&#x3067; (P = 0.002)&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B; FPL &#x516C;&#x8A8D;&#x4F1A;&#x8A08;&#x58EB;&#x3001;IR &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Forphenicinol &#x306F;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; forphenicinol (FPL)&#xACFC; cyclophosphamide (CPA) &#xB610;&#xB294; SCCVII murine &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; (IR) &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591; C3H mice&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xB4B7; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC5D0; subcutaneously SCCVII &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. FPL (100mg/kg 8 &#xC77C;) &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; CPA (25mg/kg &#xB450; &#xBC88;) intraperitoneal &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xC740; 40 Gy (8 5 Gy &#xBD84;&#xC218;)&#xC758; &#xCD1D; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xBC18;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. SCCVII &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; FPL&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (P 0.054 =), IR (P = 0.003) &#xBC0F; &#xACF5;&#xC778; &#xD68C;&#xACC4;&#xC0AC; (P &lt; 0.001) &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. FPL &#xACF5;&#xC778; &#xD68C;&#xACC4;&#xC0AC;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC758; additively &#xD63C;&#xC790; &#xB450; &#xC791;&#xC740; &#xD070;-&#xBCFC;&#xB968; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; FPL antitumor &#xD6A8;&#xACFC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, IR&#xC758;, CPA + FPL IR&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xB418;&#xC5C8;&#xC744; &#xB54C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; FPL &#xD63C;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; (P &lt; 0.001), &#xACF5;&#xC778; &#xD68C;&#xACC4;&#xC0AC; &#xD63C;&#xC790; (P = 0.002) &#xBC0F; IR &#xD63C;&#xC790; (P = 0.002). &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB3C5;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; FPL &#xACF5;&#xC778; &#xD68C;&#xACC4;&#xC0AC;, IR &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; cytotoxic &#xC694;&#xBC95; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACB0;&#xD569;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Forphenicinol &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; cyclophosphamide&#xC758; antitumor &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC15;&#xD654;.

Examinamos la interacci&oacute;n entre forphenicinol (FPL) y ciclofosfamida (CPA) o radiaci&oacute;n ionizante (IR) sobre el crecimiento de tumores de c&eacute;lulas escamosas murino SCCVII. Los tumores primarios se establecieron en ratones C3H mediante la inyecci&oacute;n de las c&eacute;lulas del tumor SCCVII por v&iacute;a subcut&aacute;nea en la extremidad trasera derecha. FPL (100 mg/kg durante 8 d&iacute;as) o CPA (25 mg/kg dos veces) fueron administrada por inyecci&oacute;n intraperitoneal. Los tumores se irradiaron a una dosis total de 40 Gy (ocho fracciones de 5-Gy). El crecimiento del tumor SCCVII fue inhibido por FPL (P = 0,054), IR (P = 0.003) y CPA (P &lt; 0.001) en comparaci&oacute;n con el control. La combinaci&oacute;n de FPL y CPA inhibi&oacute; el crecimiento del tumor aditiva en comparaci&oacute;n con cualquier tratamiento solo en ambos tumores de peque&ntilde;o y gran volumen. FPL no mejorar considerablemente los efectos antitumorales de IR, sin embargo, cuando CPA + FPL se combinaron con IR, inhibici&oacute;n del crecimiento del tumor significativo observ&oacute; en comparaci&oacute;n con FPL sola (P &lt; 0.001), CPA sola (P = 0.002) e IR sola (P = 0.002). Debido a su perfil de baja toxicidad, FPL puede combinarse con CPA, IR y otras terapias citot&oacute;xicas para mejorar potencialmente la relaci&oacute;n terap&eacute;utica.

Forphenicinol mejora los efectos antitumorales de la ciclofosfamida en un modelo de c&eacute;lulas escamosas.

&#x7406;&#x89E3;&#x8D85;&#x5FAE;&#x578B;&#x5408;&#x6210;&#x63A5;&#x53E3;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A8;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x8BB0;&#x5F55;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7B49;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF; microdevice &#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x9886;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x7D22;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5047;&#x4F53;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x96C6;&#x6210;&#x3002;&#x8D85;&#x5FAE;&#x578B;&#x7845;&#x7EB3;&#x7C73;&#x591A;&#x5B54;&#x819C;&#x4E3A;&#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x77E5;&#x540D;&#x7684; PC12 &#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x5206;&#x5316;&#x53CA;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x8272;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x5BF9;&#x7845;&#x819C;&#x548C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x6587;&#x5316;&#x8868;&#x9762;&#x53EF;&#x6BD4;&#x3002;&#x9644;&#x4EF6;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x80F6;&#x539F;&#x548C;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x6539;&#x6027;&#x819C;&#x53CA;&#x6807;&#x51C6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x662F;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5206;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5D4C;&#x5165;&#x5728;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x6211;&#x540C;&#x65F6;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x819C;&#x886C;&#x5E95;&#x4E0A;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x57FA;&#x8D28;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F;&#x91CD;&#x5927;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B; (TC-PS) &#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x8868;&#x9762;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8D85;&#x5FAE;&#x578B;&#x7845;&#x7EB3;&#x7C73;&#x591A;&#x5B54;&#x819C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#xFF0C;neuroprosthetic &#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x548C;&#x8BE5;&#x80F6;&#x539F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x4F18;&#x5148;&#x900F;&#x9187;&#x7ED3;&#x6784;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x56FA;&#x5B9A;&#x77E9;&#x9635;&#x7684; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165; macroencapsulation &#x8BBE;&#x5907;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x52A0;&#x8F7D;&#x3002;

&#x5BF9;&#x7845;&#x7EB3;&#x7C73;&#x591A;&#x5B54;&#x819C;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E; ECM &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

Understanding the interactions between microfabricated synthetic interfaces and cultured cells expressing a neuronal phenotype are critical for advancing research in the field of neural engineering such as neural recording and stimulation and neural microdevice interactions with the human brain. Here we explore the integration of these two components for therapeutic applications of neural prostheses. Microfabricated silicon nanoporous membranes were investigated for their effects on survival, proliferation, and differentiation of the well-known PC12 clonal line. Specifically, cell morphology, examined through fluorescence staining, were comparable in many respects on both silicon membrane and widely-used polystyrene culture surfaces. The attachment and differentiation of PC12 cells cultured on collagen and laminin-modified membranes and standard tissue culture surfaces were similar. Lastly, the differentiation response and tyrosine hydroxylase activity of PC12 cells embedded in a type I collagen matrix on experimental membrane substrates while exposed to NGF were significant and indistinguishable from tissue-culture polystyrene (TC-PS) surfaces. Results from this research suggest that microfabricated silicon nanoporous membranes may be useful, biocompatible permselective structures for neuroprosthetic applications and that collagen may be a useful immobilizing matrix for PC12 cells loaded in implantable macroencapsulation devices designed for the treatment of neurodegenerative disorders.

Evaluation of silicon nanoporous membranes and ECM-based microenvironments on neurosecretory cells.

Compr&eacute;hension des interactions entre microfabriques interfaces synth&eacute;tiques et des cellules exprimant un ph&eacute;notype neuronal sont essentiels pour faire avancer la recherche dans le domaine du g&eacute;nie neural comme enregistrement neuronaux et stimulation et des interactions neuronales MICRODISPOSITIF avec le cerveau humain. Ici, nous explorons l&#39;int&eacute;gration de ces deux composants pour des applications th&eacute;rapeutiques des proth&egrave;ses neurales. Membranes NANOPOREUSES de microfabriques silicium ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s pour leurs effets sur la survie, la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation de la c&eacute;l&egrave;bre lign&eacute;e clonale PC12. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, la morphologie cellulaire, examin&eacute;e par le biais de coloration, de fluorescence ont &eacute;t&eacute; comparable &agrave; plusieurs &eacute;gards sur membrane de silicone et les surfaces de culture de polystyr&egrave;ne r&eacute;pandu. L&#39;attachement et la diff&eacute;renciation des cellules PC12 cultiv&eacute;s sur le collag&egrave;ne et membranes laminin modifi&eacute;s et les surfaces de culture de tissus standard &eacute;taient similaires. Enfin, l&#39;activit&eacute; diff&eacute;renciation r&eacute;ponse et de la tyrosine hydroxylase de PC12 cellules incorpor&eacute;s dans un type j&#39;ai la matrice de collag&egrave;ne sur des substrats de membrane exp&eacute;rimental tout en expos&eacute;s au NGF &eacute;taient importantes et impossibles &agrave; distinguer des surfaces de culture de tissus polystyr&egrave;ne (TC-PS). Les r&eacute;sultats de cette recherche sugg&egrave;rent que membranes NANOPOREUSES de microfabriques silicium peuvent &ecirc;tre utiles, structures perms&eacute;lective biocompatibles pour des applications de NEUROPROTH&Eacute;TIQUES et ce collag&egrave;ne peuvent &ecirc;tre une matrice immobilisation utile pour les cellules PC12 charg&eacute;s dans des dispositifs implantables macroencapsulation con&ccedil;us pour le traitement de maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives.

&Eacute;valuation des membranes NANOPOREUSES silicium et ax&eacute;e sur les ECM microenvironnements sur cellules neuros&eacute;cr&eacute;trices.

Die Interaktionen zwischen Microfabricated synthetische Schnittstellen und kultivierten Zellen auszudr&uuml;cken einen neuronalen Ph&auml;notyp verstanden sind entscheidend f&uuml;r die F&ouml;rderung der Forschung auf dem Gebiet des neural Engineering wie neuronalen Aufnahme und Stimulation und neuronalen Microdevice Wechselwirkungen mit dem menschlichen Gehirn. Hier erkunden wir die Integration dieser beiden Komponenten f&uuml;r therapeutische Anwendungen von neuronale Prothesen. Microfabricated Silizium nanopor&ouml;se Membranen wurden f&uuml;r ihre Auswirkungen auf &Uuml;berleben, Proliferation und Differenzierung der bekannten PC12 klonalen Linie untersucht. Insbesondere waren die Zellmorphologie, gepr&uuml;ft durch Fluoreszenz-F&auml;rbung, in vielerlei Hinsicht auf Silizium-Membran und Polystyrol Kultur weit verbreitete Oberfl&auml;chen vergleichbar. Die Anlage und Differenzierung PC12 Zellen kultiviert auf Kollagen und Laminin-modifizierte Membranen und Norm Gewebekultur Fl&auml;chen &auml;hnelten. Schlie&szlig;lich die Differenzierung Reaktion und Tyrosin-Hydroxylase-Aktivit&auml;t der PC12 Zellen eingebettet in einem Typ I Kollagen-Matrix auf experimentelle Membran Substrate w&auml;hrend NGF ausgesetzt waren erhebliche und nicht von Gewebekultur Polystyrol (TC-PS) Oberfl&auml;chen. Ergebnisse dieser Forschung zufolge Microfabricated Silizium nanopor&ouml;se Membranen k&ouml;nnen n&uuml;tzlich sein, biokompatibles Permselective Strukturen f&uuml;r Neuroprosthetic Anwendungen und das Kollagen m&ouml;glicherweise n&uuml;tzlichen Effekten Matrix f&uuml;r PC12 Zellen geladen in implantierbare Macroencapsulation Ger&auml;te zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen.

Bewertung von Silizium nanopor&ouml;se Membranen und ECM-basierte Mikroumgebungen neurosecretory Zellen.

Comprensione delle interazioni tra interfacce sintetico microfabricated e coltivate le cellule che esprimono un fenotipo neuronale sono fondamentali per l&#39;avanzamento della ricerca nel campo dell&#39;ingegneria neurale come registrazione neurale e stimolazione neurale microdevice interazioni con il cervello umano. Qui esploriamo l&#39;integrazione di questi due componenti per applicazioni terapeutiche delle protesi neurali. Le membrane nanoporose Microfabricated silicone sono state studiate per i loro effetti sulla sopravvivenza, proliferazione e differenziazione della ben nota linea clonale PC12. In particolare, morfologia cellulare, esaminato attraverso la fluorescenza di colorazione, erano paragonabili in molti aspetti sulla membrana di silicio sia superfici ampiamente utilizzato polistirolo cultura. L&#39;attaccamento e la differenziazione delle cellule PC12 coltivate sul collagene e laminina-modifica le membrane e superfici di coltura del tessuto standard erano simili. Infine, la differenziazione risposta e tirosina idrossilasi attivit&agrave; di PC12 cellule incorporati in un tipo matrice di collagene su substrati sperimentali membrana mentre esposti al NGF erano significative e indistinguibili dalle superfici di coltura del tessuto polistirolo (TC-PS). Risultati di questa ricerca suggeriscono che le membrane nanoporose microfabricated silicio possono essere utile, strutture permeoselettive biocompatibile per applicazioni di neuroprosthetic e collagene che possono essere un&#39;utile matrice immobilizzante per cellule PC12 caricate in dispositivi impiantabili macroencapsulation progettati per il trattamento di malattie neurodegenerative.

Valutazione delle membrane nanoporose silicio e microambienti ECM basato su cellule neurosecretorie.

&#x5FAE;&#x7D30;&#x52A0;&#x5DE5;&#x5408;&#x6210;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5DE5;&#x5B66;&#x795E;&#x7D4C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x8A08;&#x6E2C;&#x3068;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x88C5;&#x5177;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002;&#x5FAE;&#x7D30;&#x30B7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x591A;&#x5B54;&#x819C;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; PC12 &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB; &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;, &#x86CD;&#x5149;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x819C;&#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x4E0A;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x5339;&#x6575;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x5909;&#x66F4;&#x819C;&#x3068;&#x6A19;&#x6E96;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x9762; PC12 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;PC12 &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x79C1;&#x306F;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x819C;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A; NGF &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A; TC &#x30DD;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x8868;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x793A;&#x5506;&#x5FAE;&#x7D30;&#x30B7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x591A;&#x5B54;&#x819C;&#x306F;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x9078;&#x629E;&#x900F;&#x904E;&#x69CB;&#x9020;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7FA9;&#x80A2;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; PC12 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x690D;&#x8FBC;&#x307F;&#x578B; macroencapsulation &#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30B1;&#x30A4;&#x7D20;&#x591A;&#x5B54;&#x819C;&#x3068; ECM &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xFE59; &#xD569;&#xC131; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB85D; &#xBC0F; &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; microdevice &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB4F1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACF5;&#xD559;&#xC758; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB34;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD0D0;&#xAD6C;. &#xFE59; &#xC2E4;&#xB9AC;&#xCF58; &#xC131;&#xACF5; &#xB9C9; &#xC0DD;&#xC874;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; PC12 &#xD074;&#xB860; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;, &#xCC29; &#xC0C9;, &#xD615;&#xAD11;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC2E4;&#xB9AC;&#xCF58; &#xB9C9; &#xBC0F; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD2F0; &#xB80C; &#xBB38;&#xD654; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; laminin &#xC218;&#xC815; &#xBC0F; &#xD45C;&#xC900; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xC591; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591; PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC720;&#xD615; &#xB098; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xB9C9; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; NGF&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB300;&#xC751; &#xBC0F; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD2F0; &#xB80C; (TC-PS) &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xFE59; &#xC2E4;&#xB9AC;&#xCF58; &#xC131;&#xACF5; &#xB9C9; &#xC720;&#xC6A9; &#xC0DD;&#xCCB4; permselective &#xAD6C;&#xC870;&#xCCB4;&#xAC00; neuroprosthetic &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBC0F; &#xADF8; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; PC12 &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC774;&#xC2DD; macroencapsulation &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB85C;&#xB4DC; &#xB41C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; immobilizing &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E4;&#xB9AC;&#xCF58; &#xC131;&#xACF5; &#xB9C9; &#xBC0F; neurosecretory &#xC140;&#xC5D0; microenvironments ECM &#xAE30;&#xBC18; &#xD3C9;&#xAC00;.

Entender las interacciones entre interfaces sint&eacute;tico microfabricated y cultivos de c&eacute;lulas que expresan un fenotipo neuronal son cruciales para el avance de la investigaci&oacute;n en el campo de la ingenier&iacute;a neural como grabaci&oacute;n neural y estimulaci&oacute;n neural microdevice interacciones con el cerebro humano. Aqu&iacute; exploramos la integraci&oacute;n de estos dos componentes para aplicaciones terap&eacute;uticas de pr&oacute;tesis neuronales. Membranas de microfabricated silicio nanoporoso fueron investigadas por sus efectos sobre la supervivencia, proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de la conocida l&iacute;nea clonal de PC12. Espec&iacute;ficamente, la morfolog&iacute;a de la c&eacute;lula, examinada a trav&eacute;s de fluorescencia coloraci&oacute;n, eran comparables en muchos aspectos en la membrana de silicona tanto las superficies de la cultura de poliestireno utilizado. El accesorio y la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas PC12 cultivadas en col&aacute;geno y membranas laminin-modificada y las superficies de cultivo de tejidos est&aacute;ndar fueron similares. Por &uacute;ltimo, la diferenciaci&oacute;n respuesta y tirosina hidroxilasa actividad de PC12 c&eacute;lulas incrustado en un tipo me matriz de col&aacute;geno en sustratos de membrana experimental mientras expuestos a NGF eran significativos e indistinguible de superficies de cultivo de tejidos poliestireno (TC-PS). Resultados de esta investigaci&oacute;n sugieren que las membranas el microfabricated silicio nanoporoso pueden ser &uacute;tiles, estructuras biocompatibles permoselectivas para aplicaciones de neuroprosthetic y que el col&aacute;geno pueden ser una matriz de inmovilizaci&oacute;n &uacute;til para c&eacute;lulas PC12 cargadas en dispositivos implantables macroencapsulation dise&ntilde;ados para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Evaluaci&oacute;n de silicio nanoporoso membranas y microambientes ECM basadas en c&eacute;lulas neurosecretores.

Regional and systemic therapies aimed at improving the outcome for patients with colorectal hepatic metastases have met with modest yet tangible success. Currently, liver resection remains the only curative treatment, but only a minority of patients are candidates for surgery. Animal models are an ideal way to study new treatments for patients with metastatic colorectal cancer. We propose a syngeneic animal model of hepatic colorectal metastases that simulates oligometastases, which is a clinical state considered amenable to regional therapeutic strategies.

Establishment of a syngeneic model of hepatic colorectal oligometastases.

Th&eacute;rapies syst&eacute;miques et r&eacute;gionales visant &agrave; am&eacute;liorer les r&eacute;sultats pour les patients atteints de m&eacute;tastases h&eacute;patiques colorectal ont rencontr&eacute; un succ&egrave;s modeste mais tangible. Actuellement, la r&eacute;section h&eacute;patique demeure le traitement uniquement curatif, mais seulement une minorit&eacute; de patients sont candidats &agrave; la chirurgie. Mod&egrave;les animaux sont un moyen id&eacute;al pour &eacute;tudier de nouveaux traitements pour les patients atteints de cancer colorectal m&eacute;tastatique. Nous proposons un mod&egrave;le animaux syng&eacute;nique de m&eacute;tastases h&eacute;patiques de cancer colorectal qui simule des oligometastases, qui est un &eacute;tat clinique consid&eacute;r&eacute; se pr&ecirc;tent &agrave; des strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques r&eacute;gionales.

Cr&eacute;ation d&#39;un mod&egrave;le syng&eacute;nique d&#39;oligometastases colorectal h&eacute;patique.

Regionale und systemische Therapien zur Verbesserung der Ergebnis f&uuml;r Patienten mit Dickdarmkrebs hepatische Metastasen haben sich mit bescheidenen noch greifbaren Erfolg getroffen. Derzeit Leberresektion bleibt nur kurative Behandlung, aber nur eine Minderheit der Patienten sind Kandidaten f&uuml;r eine Operation. Tiermodelle sind eine ideale M&ouml;glichkeit, neue Behandlungsmethoden f&uuml;r Patienten mit fortgeschrittenem Dickdarmkrebs zu studieren. Wir schlagen eine syngenen Tiermodell der Leber kolorektalen Metastasen, die Oligometastases, simuliert, die einen klinischen Zustand ist geneigt sein, regionale Therapiestrategien betrachtet.

Errichtung eines syngenen Modells der Leber Dick-Oligometastases.

Terapie sistemiche e regionali volte a migliorare l&#39;esito per i pazienti con metastasi epatiche colorettali hanno incontrato con successo modesto ma tangibile. Attualmente la resezione epatica rimane il solo curativa, ma solo una minoranza di pazienti sono candidati per la chirurgia. Modelli animali sono un modo ideale per studiare nuovi trattamenti per i pazienti con cancro del colon-retto metastatico. Vi proponiamo un modello animale Carlo di metastasi epatiche colorettali che simula la oligometastases, che &egrave; uno stato clinico considerato suscettibile di strategie terapeutiche regionali.

Istituzione di un modello Carlo di oligometastases epatica del colon-retto.

&#x65E8;&#x5728;&#x6539;&#x5584;&#x6210;&#x679C;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x809D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7597;&#x6CD5;&#x4F1A;&#x89C1;&#x4E86;&#x4E0D;&#x592A;&#x5927;&#x4F46;&#x6709;&#x5F62;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x809D;&#x53F6;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x53EA;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x60A3;&#x8005;&#x624B;&#x672F;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x81EA;&#x4F53;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x809D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x6A21;&#x4EFF; oligometastases&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x72B6;&#x6001;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x9002;&#x5408;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x809D;&#x5927;&#x80A0;&#x764C; oligometastases &#x81EA;&#x4F53;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;

&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x809D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x75C7;&#x4F8B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x5730;&#x57DF;&#x3068;&#x5168;&#x8EAB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x306A;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x809D;&#x5207;&#x9664;&#x306E;&#x307F;&#x6839;&#x6CBB;&#x6CBB;&#x7642;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3059; oligometastases &#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x809D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x540C;&#x7CFB;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x809D;&#x5927;&#x8178; oligometastases &#x306E;&#x540C;&#x7CFB;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3002;

&#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300; &#xC7A5; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC804;&#xC774; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xACB8;&#xC190; &#xC544;&#xC9C1; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC131;&#xACF5;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xB9CC;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;, &#xAC04; &#xC808;&#xC81C;&#xC220;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0A8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC18C;&#xC218;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC218;&#xC220;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; oligometastases&#xC740; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xB294; &#xAC04;&#xC7A5; &#xB300; &#xC7A5; &#xC804;&#xC774;&#xC758; syngeneic &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC04;&#xC8FC; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC04;&#xC7A5; &#xB300; &#xC7A5; oligometastases&#xC758; syngeneic &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;.

Regionales y sist&eacute;micas de terapias dirigidas a mejorar los resultados para los pacientes con met&aacute;stasis hep&aacute;ticas colorrectales han tenido &eacute;xito modesto pero tangible. Actualmente, la resecci&oacute;n hep&aacute;tica sigue siendo el tratamiento curativo s&oacute;lo, pero s&oacute;lo una minor&iacute;a de pacientes son candidatos para la cirug&iacute;a. Modelos animales son una manera ideal para estudiar nuevos tratamientos para pacientes con c&aacute;ncer colorrectal metast&aacute;sico. Proponemos un modelo animal syngeneic de met&aacute;stasis hep&aacute;ticas colorrectales que simula oligometastases, que es un estado cl&iacute;nico considerado favorable a regionales estrategias terap&eacute;uticas.

Establecimiento de un modelo syngeneic de oligometastases colorrectal hep&aacute;tica.

&#x6700;&#x9069;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (EGFR) &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x764C;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x3092;&#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#xFF1A; EGFR &#x963B;&#x5BB3;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304F;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0; (a) &#x304B;&#x3001;(b) &#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;EGFR &#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3069;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;EGFR &#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x5BFE;&#xFF09;&#xFF1F;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;in vivo &#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x540C;&#x6642;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA; in vivo &#x3068;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xC554; &#xC784;&#xC0C1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD569; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xB300;&#xB2F5;: (a)&#xB294; EGFR &#xC800;&#xD574; radiochemotherapy, &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; (b) &#xB9CC;&#xC77C; &#xADF8;&#xB807;&#xB2E4;&#xBA74;, EGFR&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; (EGFR &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; tyrosine kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xD56D; &#xCCB4;)? &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; in vivo &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC124;&#xACC4;.

&#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC2DC; radiochemotherapy in vivo&#xC640; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;.

Para integrar &oacute;ptimamente inhibidores de factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGFR) del receptor en el tratamiento cl&iacute;nico del c&aacute;ncer de cabeza y cuello, deben contestar dos preguntas importantes: &iquest;inhibici&oacute;n del EGFR a&ntilde;adir a los efectos de radiochemotherapy, y (b) si es as&iacute;, qu&eacute; m&eacute;todo de inhibir EGFR es superior (un anticuerpo EGFR frente a un inhibidor de tirosina cinasa de mol&eacute;cula peque&ntilde;a)? Hemos dise&ntilde;ado un estudio in vivo para abordar estas cuestiones.

Efecto del factor de crecimiento epid&eacute;rmico clase de inhibidor del receptor en el tratamiento de c&aacute;ncer de cabeza y cuello con radiochemotherapy concurrente en vivo.

Per integrare in modo ottimale gli inibitori epidermal growth factor receptor (EGFR) nel trattamento clinico dei tumori testa e collo, devono essere risolta due importanti questioni: (a) inibizione di EGFR aggiunge agli effetti di radiochemotherapy, e (b) in caso affermativo, quale metodo di inibire EGFR &egrave; superiore (anticorpi contro un inibitore di tirosin chinasi piccola molecola EGFR)? Abbiamo progettato uno studio in vivo per rispondere a queste domande.

Effetto del fattore di crescita epidermico recettore inibitore della classe nel trattamento del cancro di testa e collo con radiochemotherapy simultanee in vivo.

&#x4E3A;&#x4E86;&#x4EE5;&#x6700;&#x4F73;&#x65B9;&#x5F0F;&#x878D;&#x5165;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6CBB;&#x7597;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x56DE;&#x7B54;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x95EE;&#x9898;&#xFF1A; (a) &#x4E0D;&#x4F1A;&#x6291;&#x5236;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5C06;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x7684;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C; (b) &#x5982;&#x679C;&#x662F;&#x7684;&#x8BDD;&#xFF0C;&#x54EA;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6291;&#x5236;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4F18;&#x8D8A; &#xFF08;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6297;&#x4F53;)&#xFF1F;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E86;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7C7B;&#x4E0E;&#x5E76;&#x53D1;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

To optimally integrate epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors into the clinical treatment of head and neck cancer, two important questions must be answered: (a) does EGFR inhibition add to the effects of radiochemotherapy, and (b) if so, which method of inhibiting EGFR is superior (an EGFR antibody versus a small molecule tyrosine kinase inhibitor)? We designed an in vivo study to address these questions.

Effect of epidermal growth factor receptor inhibitor class in the treatment of head and neck cancer with concurrent radiochemotherapy in vivo.

Pour optimale int&egrave;grent des inhibiteurs d&#39;epidermal growth factor receptor (EGFR) dans le traitement clinique du cancer de la t&ecirc;te et du cou, faut r&eacute;pondre &agrave; deux questions importantes : inhibition de l&#39;EGFR a fait augmenter les effets de radiochimioth&eacute;rapie, et (b) dans l&#39;affirmative, quelle m&eacute;thode d&#39;inhiber l&#39;EGFR est sup&eacute;rieure (un anticorps anti-EGFR par rapport &agrave; un inhibiteur de kinase de tyrosine de petites mol&eacute;cules) ? Nous avons con&ccedil;u une &eacute;tude in vivo pour r&eacute;pondre &agrave; ces questions.

Effet de la classe des inhibiteurs epidermal growth factor receptor dans le traitement du cancer de la t&ecirc;te et du cou avec radiochimioth&eacute;rapie concomitante in vivo.

Um den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Inhibitoren optimal in die klinische Behandlung von Kopf und Hals-Tumoren zu integrieren, m&uuml;ssen zwei wichtige Fragen beantwortet werden: (a) f&uuml;gt hinzu EGFR Hemmung auf die Auswirkungen der Radiochemotherapie, und (b) Wenn ja, welche Methode der EGFR Hemmung &uuml;berlegen ist (ein EGFR-Antik&ouml;rper gegen ein kleines Molek&uuml;l Tyrosinkinase-Hemmer)? Wir entwarfen eine in vivo Studie, diese Fragen behandeln.

Wirkung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Inhibitor-Klasse in der Behandlung von Kopf und Hals-Tumoren mit gleichzeitigen Radiochemotherapie in-vivo.

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176; (HDAC) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x589E;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x82EF;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178; (PB) &#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C3F;&#x7D20;&#x5FAA;&#x73AF;&#x969C;&#x788D; HDAC &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001; &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x6E17;&#x900F;&#x548C;&#x53E3;&#x670D;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x6F5C;&#x5728;&#x8F90;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x5242;&#x8C03;&#x67E5; PB&#x3002;

&#x82EF;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178;&#x7684;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BF9;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; p53 &#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Histone deacetylase (HDAC) inhibitors induce growth arrest, differentiation, and apoptosis in cancer cells. Phenylbutyrate (PB) is a HDAC inhibitor used clinically for treatment of urea cycle disorders. Because of its low cytotoxicity, cerebrospinal fluid penetration, and high oral bioavailability, we investigated PB as a potential radiation sensitizer in human glioblastoma cell lines.

Phenylbutyrate sensitizes human glioblastoma cells lacking wild-type p53 function to ionizing radiation.

Inhibiteurs d&#39;histone d&eacute;sac&eacute;tylase (HDAC) induisent l&#39;arr&ecirc;t de la croissance, la diff&eacute;renciation et l&#39;apoptose dans les cellules canc&eacute;reuses. Ph&eacute;nylbutyrate (PB) est un inhibiteur d&#39;HDAC utilis&eacute; en clinique pour le traitement des troubles de cycle d&#39;ur&eacute;e. En raison de sa faible cytotoxicit&eacute;, p&eacute;n&eacute;tration de liquide c&eacute;phalorachidien et haute biodisponibilit&eacute; par voie orale, nous avons &eacute;tudi&eacute; le PB comme sensibilisateur potentiel de rayonnement dans les lign&eacute;es de cellules de glioblastome humain.

Ph&eacute;nylbutyrate sensibilise les cellules de glioblastome humain sans fonction p53 sauvage aux rayonnements ionisants.

Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitoren induzieren Wachstumanhalten, Differenzierung und Apoptose in Krebszellen. Phenylbutyrat (PB) ist eine HDAC-Inhibitoren klinisch f&uuml;r die Behandlung von Erkrankungen der Harnstoff-Zyklus verwendet. Aufgrund der niedrigen Zytotoxizit&auml;t, Liquor eindringen und hohe orale Bioverf&uuml;gbarkeit untersuchten wir PB als eine m&ouml;gliche Strahlung Sensibilisator in menschlichen Glioblastom-Zelllinien.

Phenylbutyrat sensibilisiert menschlichen Glioblastom-Zellen fehlt Wildtyp p53-Funktion durch ionisierende Strahlung.

Gli inibitori dell&#39;istone deacetylase (HDAC) inducono l&#39;arresto della crescita, differenziazione e apoptosi nelle cellule tumorali. Fenilbutirrato (PB) &egrave; un inibitore HDAC utilizzato clinicamente per il trattamento dei disturbi del ciclo urea. A causa della sua bassa citotossicit&agrave;, penetrazione di liquido cerebrospinale e alta biodisponibilit&agrave; orale, abbiamo studiato il PB come un potenziale sensibilizzante radiazioni in linee di cellule di glioblastoma umano.

Fenilbutirrato sensibilizza le cellule di glioblastoma umano privo di funzione di p53 wild-type a radiazioni ionizzanti.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;HDAC&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x5206;&#x5316;&#x30FB;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x916A;&#x9178; (PB) &#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x5C3F;&#x7D20;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528; HDAC &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D4C;&#x53E3;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066; PB &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x916A;&#x9178;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; p53 &#x95A2;&#x6570;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8; &#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase (HDAC) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. Phenylbutyrate (PB) &#xC784;&#xC0C1; &#xC6B0; &#xB808; &#xC544; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; HDAC &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;, &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xCE68;&#xD22C;&#xC640; &#xB192;&#xC740; &#xAD6C;&#xB450; bioavailability &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xAC10;&#xAD11;&#xC73C;&#xB85C; PB&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

Phenylbutyrate &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; p53 &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma &#xC140; sensitizes.

Inhibidores de histona deacetilasa (HDAC) inducen la detenci&oacute;n del crecimiento, la diferenciaci&oacute;n y apoptosis en las c&eacute;lulas cancerosas. Fenilbutirato (PB) es un inhibidor HDAC utilizado cl&iacute;nicamente para el tratamiento de desordenes del ciclo de la urea. Debido a su baja citotoxicidad, la penetraci&oacute;n de l&iacute;quido cerebroespinal y alta biodisponibilidad oral, investigamos PB como un sensibilizador potencial de radiaci&oacute;n en l&iacute;neas de c&eacute;lulas de glioblastoma humano.

Fenilbutirato sensibiliza las c&eacute;lulas de glioblastoma humano carece de la funci&oacute;n de p53 de tipo salvaje a la radiaci&oacute;n ionizante.

&#x8367;&#x5149;&#x6D4B;&#x91CF;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F18;&#x52BF;&#x662F;&#x5176;&#x5B9A;&#x91CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x5EA6;&#x91CF;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x6750;&#x6599;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x770B;&#xFF0C;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x5C42;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5E72;&#x6D89;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6280;&#x672F;&#x4E0E;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x4F46;&#x6362;&#x7B97;&#x7CFB;&#x6570;&#x4EE5;&#x524D;&#x5C1A;&#x672A;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x9636;&#x6BB5;&#x8F6C;&#x53D8;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6807;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x5B83;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x8868;&#x9762;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x725B;&#x8840;&#x6E05;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; G &#x548C;&#x5355;&#x94FE; DNA&#x3002;&#x65E0;&#x76D0;&#x7684;&#x6C34;&#x4E2D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x51FA;&#x6CA1;&#x4E0E;&#x9635;&#x5217;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x548C;&#x5269;&#x4E0B;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x8BA1;&#x7B97;&#x51FA;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x6C34;&#x84B8;&#x53D1;&#x540E;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x5377;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x819C;&#x5C42;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6D4B;&#x91CF;&#x539A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8D85;&#x8FC7; 4 &#x4E2A;&#x6570;&#x91CF;&#x7EA7;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x63A5;&#x53D7;&#x7684; 1 &#x8F6C;&#x6362;&#x539A;&#x5EA6; nm &#x5BF9;&#x5E94;&#x7EA6; 1 ng/mm(2) &#x8868;&#x9762;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8F83;&#x597D;&#x5730;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7269;&#x8D28;&#x4E3E;&#x884C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x73B0;&#x5728;&#x53EF;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6307;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x8868;&#x9762;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x539A;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x6807;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x5141;&#x8BB8;&#x5355;&#x94FE; DNA &#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x6570;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x786E;&#x5B9A;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

DNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5438;&#x9644;&#x7684;&#x5149;&#x76F8;&#x79FB;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x3002;

A primary advantage of label-free detection methods over fluorescent measurements is its quantitative detection capability, since an absolute measure of adsorbed material facilitates kinetic characterization of biomolecular interactions. Interferometric techniques relate the optical phase to biomolecular layer density on the surface, but the conversion factor has not previously been accurately determined. We present a calibration method for phase shift measurements and apply it to surface-bound bovine serum albumin, immunoglobulin G, and single-stranded DNA. Biomolecules with known concentrations dissolved in salt-free water were spotted with precise volumes on the array surface and upon evaporation of the water, left a readily calculated mass. Using our label-free technique, the calculated mass of the biolayer was compared with the measured thickness, and we observed a linear dependence over 4 orders of magnitude. We determined that the widely accepted conversion of 1 nm of thickness corresponds to approximately 1 ng/mm(2) surface density held reasonably well for these substances and through our experiments can now be further specified for different types of biomolecules. Through accurate calibration of the dependence of thickness on surface density, we have established a relation allowing precise determination of the absolute number of molecules for single-stranded DNA and two different proteins.

Quantification of DNA and protein adsorption by optical phase shift.

Un avantage principal des m&eacute;thodes de d&eacute;tection &eacute;tiquette libres sur mesures fluorescents est sa capacit&eacute; de d&eacute;tection quantitative, puisqu&#39;une mesure absolue de mat&eacute;riel adsorb&eacute; facilite la caract&eacute;risation cin&eacute;tique des interactions biomol&eacute;culaires. Des techniques interf&eacute;rom&eacute;triques concernent la phase optique biomol&eacute;culaire densit&eacute; de couche sur la surface, mais le facteur de conversion n&#39;a pas d&eacute;j&agrave; &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute; avec pr&eacute;cision. Nous pr&eacute;senter une m&eacute;thode d&#39;&eacute;talonnage pour la mesure de d&eacute;calage de phase et l&#39;appliquer &agrave; la surface de liaison albumine de s&eacute;rum bovin, immunoglobulines G et ADN monocat&eacute;naire. Biomol&eacute;cules avec des concentrations connues, dissoutes dans l&#39;eau sans sel ont &eacute;t&eacute; rep&eacute;r&eacute;s avec des volumes pr&eacute;cis sur la surface du tableau et &agrave; l&#39;&eacute;vaporation de l&#39;eau, a laiss&eacute; une masse facilement calcul&eacute;e. Gr&acirc;ce &agrave; notre technique exempte d&#39;&eacute;tiquette, la masse calcul&eacute;e de le biolayer a &eacute;t&eacute; compar&eacute;e avec l&#39;&eacute;paisseur mesur&eacute;e, et nous avons observ&eacute; une variation lin&eacute;aire 4 ordres de grandeur. Nous avons d&eacute;termin&eacute; que la conversion largement accept&eacute;e de 1 nm d&#39;&eacute;paisseur correspond &agrave; environ 1 ng/mm(2) surfacique tenue assez bien pour ces substances et par le biais de nos exp&eacute;riences peut maintenant &ecirc;tre sp&eacute;cifi&eacute;e pour les diff&eacute;rents types de biomol&eacute;cules. Gr&acirc;ce &agrave; un &eacute;talonnage pr&eacute;cis de la d&eacute;pendance d&#39;&eacute;paisseur sur la densit&eacute; de surface, nous avons &eacute;tabli une relation permettant une d&eacute;termination pr&eacute;cise du nombre absolu des mol&eacute;cules d&#39;ADN simple brin et de deux prot&eacute;ines diff&eacute;rentes.

Quantification de l&#39;ADN et les prot&eacute;ines adsorption par d&eacute;placement de phase optique.

Ein Hauptvorteil der Etikett-freie Nachweismethoden &uuml;ber Fluoreszenz-Messungen ist seine quantitativen Nachweis-F&auml;higkeit, da eine absolute Ma&szlig;einheit der adsorbierten Material kinetischen Charakterisierung von biomolekularen Wechselwirkungen erleichtert. Interferometrische Techniken betreffen die optische Phase Biomolekulare Schicht Dichte auf der Oberfl&auml;che, sondern den Umrechnungsfaktor wurde nicht vorher genau bestimmt. Wir pr&auml;sentieren ein Kalibrierverfahren f&uuml;r Phase UMSCHALT Messungen und auf der Oberfl&auml;che gebundene bovine Serum-Albumin, Immunglobulin G und einzeln-angeschwemmte DNA anwenden. Biomolek&uuml;le mit bekannten Konzentrationen in kochsalzfrei Wasser aufgel&ouml;st wurden mit genauen Mengen auf die Array-Oberfl&auml;che und die Verdunstung des Wassers, links eine leicht berechnete Masse beschmutzt. Mit unserem Etikett-freie Technik, die berechnete Masse der Biolayer betr&auml;gt die gemessene Dicke gegen&uuml;ber und wir beobachteten eine lineare Abh&auml;ngigkeit 4 Gr&ouml;&szlig;enordnungen. Wir festgestellt, dass die allgemein anerkannte Umwandlung von 1 nm dicke entspricht etwa 1 ng/mm(2) Oberfl&auml;chendichte recht gut f&uuml;r diese Stoffe gehalten und durch unsere Experimente k&ouml;nnen jetzt weitere angegeben werden f&uuml;r verschiedene Arten von Biomolek&uuml;len. Durch pr&auml;zise kalibriert die Abh&auml;ngigkeit der Dicke von Oberfl&auml;chendichte haben wir eine Beziehung erm&ouml;glicht die exakte Bestimmung der absoluten Anzahl der Molek&uuml;le f&uuml;r einzeln-angeschwemmte DNA und zwei verschiedene Proteine hergestellt.

Quantifizierung von DNA und Protein Adsorption durch optische Phasenverschiebung.

Un vantaggio primario dei metodi di rilevamento privo di etichetta sopra le misurazioni fluorescente &egrave; la sua capacit&agrave; di rilevazione quantitativa, poich&eacute; una misura assoluta del materiale adsorbita facilita la cinetica caratterizzazione delle interazioni biomolecolari. Tecniche interferometriche riguardano la fase ottica densit&agrave; livello biomolecolare sulla superficie, ma il fattore di conversione non &egrave; stata in precedenza accuratamente determinato. Noi presentiamo un metodo di taratura per misure di spostamento di fase e applicarlo a associato a superficie albumina di siero bovino, immunoglobulina G e single-stranded DNA. Biomolecole con concentrazioni note disciolta in acqua senza sale sono stati avvistati con volumi precisi sulla superficie della matrice e all&#39;evaporazione dell&#39;acqua, una massa facilmente calcolata a sinistra. Utilizzando la nostra tecnica privo di etichetta, la massa calcolata del biolayer &egrave; stata confrontata con lo spessore misurato, e abbiamo osservato una dipendenza lineare sopra 4 ordini di grandezza. Abbiamo determinato che la conversione ampiamente accettata di 1 nm di spessore corrisponde a circa 1 ng/mm(2) densit&agrave; superficiale tenuto abbastanza bene per queste sostanze e attraverso i nostri esperimenti pu&ograve; ora essere ulteriormente specificato per diversi tipi di biomolecole. Attraverso accurata calibrazione della dipendenza di spessore sulla densit&agrave; della superficie, abbiamo stabilito una relazione che permette la determinazione precisa del numero assoluto di molecole per due differenti proteine e DNA single-stranded.

Quantificazione di DNA e proteine adsorbimento di spostamento di fase ottica.

&#x5438;&#x7740;&#x7269;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x751F;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x86CD;&#x5149;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x4E0A;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x691C;&#x51FA;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x691C;&#x51FA;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x5C64;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x5149;&#x306E;&#x4F4D;&#x76F8;&#x5E72;&#x6E09;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5909;&#x63DB;&#x4FC2;&#x6570;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4F4D;&#x76F8;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x7D50;&#x5408;&#x30A6;&#x30B7;&#x8840;&#x6E05;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; G&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x5EA7;&#x7901;&#x3055;&#x305B;&#x305F; DNA &#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x5869;&#x6EB6;&#x5B58;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x914D;&#x5217;&#x8868;&#x9762;&#x3068;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x8A08;&#x7B97;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3092;&#x6B8B;&#x3057;&#x305F;&#x6C34;&#x306E;&#x84B8;&#x767A;&#x6642;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x6591;&#x70B9;&#x3092;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8A08;&#x7B97;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8CEA;&#x91CF;&#x306F; biolayer &#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 4 &#x6841;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7DDA;&#x5F62;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; 1 &#x306E;&#x5E83;&#x304F;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5909;&#x63DB; nm &#x539A;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x3082;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x958B;&#x50AC;&#x7D04; 1 ng/mm(2) &#x8868;&#x9762;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x4ECA;&#x5404;&#x7A2E;&#x751F;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6307;&#x5B9A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x9762;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E00;&#x672C;&#x9396; DNA &#x3068; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x6570;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5149;&#x4F4D;&#x76F8;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B; DNA &#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5438;&#x7740;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3002;

&#xD615;&#xAD11; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC810;&#xC740; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD761;&#xCC29;&#xB41C; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC808;&#xB300; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xAC80;&#xCD9C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740;. &#xAC04;&#xC12D; &#xAE30;&#xBC95; &#xAD00;&#xB828; &#xAD11;&#xD559; &#xC704;&#xC0C1; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC790; &#xCE35; &#xBC00;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCC0;&#xD658; &#xC778;&#xC218; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC704;&#xC0C1; &#xBCC0;&#xD654; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xC18C; &#xD608; &#xCCAD; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G, &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; DNA&#xB97C; &#xC801;&#xC6A9;. &#xBB34;&#xC5FC; &#xBB3C;&#xC18D;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; Biomolecules &#xBC30;&#xC5F4; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC67C;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBB3C;&#xC758; &#xC99D;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBCFC;&#xB968;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA9;&#xACA9; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; biolayer &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xCE21;&#xC815;&#xB41C; &#xB450;&#xAED8;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;&#xB294; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; 4 &#xBC30;&#xB098; &#xB3D9;&#xC548; &#xC120;&#xD615; &#xC758;&#xC874;&#xC131;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; 1&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xB41C; &#xBCC0;&#xD658; nm &#xB450;&#xAED8;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC798; &#xAC1C;&#xCD5C; &#xC57D; 1 ng/mm(2) &#xD45C;&#xBA74; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xBA70; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xC81C; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC815;&#xD560; &#xC218; biomolecules&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xB450;&#xAED8; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; DNA &#xBC0F; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC808;&#xB300; &#xC218;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xB9BD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD11; &#xC704;&#xC0C1; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; DNA &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD761;&#xCC29;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;.

Una ventaja primaria de m&eacute;todos de detecci&oacute;n de etiqueta-libre sobre mediciones fluorescentes es su capacidad de detecci&oacute;n cuantitativa, ya que una medida absoluta de material fijado por adsorci&oacute;n facilita la caracterizaci&oacute;n cin&eacute;tica de las interacciones biomoleculares. T&eacute;cnicas interferom&eacute;tricas se relacionan con la fase &oacute;ptica biomolecular densidad de capa en la superficie, pero el factor de conversi&oacute;n previamente no ha sido exactamente determinado. Presentamos un m&eacute;todo de calibraci&oacute;n para las medidas de cambio de fase y aplicarlo a la alb&uacute;mina de suero bovino de superficie determinada, inmunoglobulina G y ADN monocatenario. Biomol&eacute;culas con concentraciones conocidas disueltas en agua sin sal fueron vistos con vol&uacute;menes precisos en la superficie de la matriz y a la evaporaci&oacute;n del agua, dejado una masa f&aacute;cilmente calculada. Con nuestra t&eacute;cnica libre de etiqueta, la masa calculada de la biocapa se compar&oacute; con el espesor medido y observamos una dependencia lineal sobre 4 &oacute;rdenes de magnitud. Determinamos que la conversi&oacute;n ampliamente aceptada de 1 nm de espesor corresponde a aproximadamente 1 ng/mm(2) densidad superficial razonablemente bien por estas sustancias y a trav&eacute;s de nuestros experimentos puede ahora ser m&aacute;s especificado para diferentes tipos de biomol&eacute;culas. A trav&eacute;s de la calibraci&oacute;n precisa de la dependencia de espesor densidad superficial, hemos establecido a una relaci&oacute;n que permite la determinaci&oacute;n precisa del n&uacute;mero absoluto de las mol&eacute;culas de ADN monocatenario y dos prote&iacute;nas diferentes.

Cuantificaci&oacute;n de ADN y prote&iacute;na adsorci&oacute;n por desplazamiento de fase &oacute;pticos.

Un metodo del romanzo &egrave; proposto per la rilevazione diretta dell&#39;ibridazione DNA su microarray. Interferometria ottica viene utilizzata per privo di etichetta di rilevamento di accumulo biomolecolare su superfici di vetro, che consente il rilevamento dinamico delle interazioni. Funzionalit&agrave; del metodo presentato sono dimostrata di high-throughput di rilevamento dell&#39;ibridazione di fase solida di oligonucleotidi. L&#39;ibridazione di sonde superficie immobilizzate con oligonucleotidi destinazione coppia base lunga 20 &egrave; stata rilevata confrontando il microarray privo di etichetta immagini scattate prima e dopo l&#39;ibridazione. Attraverso l&#39;acquisizione di dati dinamici durante la denaturazione lavando il campione con il tampone a bassa concentrazione ionica, fusione di duplex con una mancata corrispondenza di singolo nucleotide &egrave; stato distinto dalla perfetta corrispondenza duplex con elevato intervallo di confidenza (&amp;gt; 97%). La tecnica presentata &egrave; semplice, robusto e preciso ed elimina la necessit&agrave; di utilizzare le etichette o i reagenti secondari per monitorare l&#39;ibridazione del oligonucleotide.

Privo di etichetta microarray imaging per rilevazione diretta di ibridazione del DNA e incongruenze di singolo nucleotide.

&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x82AF;&#x7247;&#x4E0A; DNA &#x5206;&#x5B50;&#x6742;&#x4EA4;&#x7684;&#x63D0;&#x8BAE;&#x3002;&#x5149;&#x5B66;&#x5E72;&#x6D89;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6CD5;&#x7528;&#x4E8E;&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5BF9;&#x73BB;&#x7483;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x4F20;&#x611F;&#x3002;&#x63D0;&#x4EA4;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F53;&#x73B0;&#x5728;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x9065;&#x611F;&#x7684;&#x56FA;&#x76F8;&#x6742;&#x4EA4;&#x7684;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x62CD;&#x6444;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x6742;&#x4EA4;&#x7684;&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x82AF;&#x7247;&#x56FE;&#x50CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x78B1;&#x57FA;&#x5BF9;&#x957F;&#x671F;&#x76EE;&#x6807; 20 &#x8868;&#x9762;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x63A2;&#x9488;&#x6742;&#x4EA4;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A8;&#x6001;&#x6570;&#x636E;&#x91C7;&#x96C6;&#x671F;&#x95F4;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x6D17;&#x6DA4;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x79BB;&#x5B50;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7F13;&#x51B2;&#x533A;&#x6837;&#x672C;&#xFF0C;&#x7194;&#x5316;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9519;&#x914D;&#x7684;&#x53CC;&#x5DE5;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5B8C;&#x7F8E;&#x5339;&#x914D;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4;&#x53CC;&#x5DE5; (&gt; 97%&#xFF09;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x7B80;&#x5355;&#x3001; &#x53EF;&#x9760;&#x4E14;&#x51C6;&#x786E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7701;&#x53BB;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x6807;&#x7B7E;&#x6216;&#x8F85;&#x52A9;&#x8BD5;&#x5242;&#x76D1;&#x89C6;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x6742;&#x4EA4;&#x3002;

&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x82AF;&#x7247;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x68C0;&#x6D4B; DNA &#x6742;&#x4EA4;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x3002;

A novel method is proposed for direct detection of DNA hybridization on microarrays. Optical interferometry is used for label-free sensing of biomolecular accumulation on glass surfaces, enabling dynamic detection of interactions. Capabilities of the presented method are demonstrated by high-throughput sensing of solid-phase hybridization of oligonucleotides. Hybridization of surface immobilized probes with 20 base pair-long target oligonucleotides was detected by comparing the label-free microarray images taken before and after hybridization. Through dynamic data acquisition during denaturation by washing the sample with low ionic concentration buffer, melting of duplexes with a single-nucleotide mismatch was distinguished from perfectly matching duplexes with high confidence interval (>97%). The presented technique is simple, robust, and accurate, and eliminates the need of using labels or secondary reagents to monitor the oligonucleotide hybridization.

Label-free microarray imaging for direct detection of DNA hybridization and single-nucleotide mismatches.

Une nouvelle m&eacute;thode est propos&eacute;e pour la d&eacute;tection directe de l&#39;hybridation de l&#39;ADN sur des microarrays. Interf&eacute;rom&eacute;trie optique est utilis&eacute; pour l&#39;&eacute;tiquette libres de d&eacute;tection de l&#39;accumulation sur les surfaces en verre, permettant une d&eacute;tection dynamique des interactions biomol&eacute;culaires. Fonctionnalit&eacute;s de la m&eacute;thode pr&eacute;sent&eacute;e sont d&eacute;montr&eacute;es par le haut d&eacute;bit, d&eacute;tection de phase solide l&#39;hybridation des oligonucl&eacute;otides. L&#39;hybridation des sondes d&#39;immobilis&eacute;e surfaces avec 20 oligonucl&eacute;otides cibles longue de paires de bases a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e en comparant les images de microarray exempte d&#39;&eacute;tiquette prises avant et apr&egrave;s hybridation. Gr&acirc;ce &agrave; l&#39;acquisition de donn&eacute;es dynamiques au cours de la d&eacute;naturation de l&#39;&eacute;chantillon avec un tampon de faible concentration ionique de lavage, fonte des duplex avec une incompatibilit&eacute; mononucl&eacute;otidiques se distinguait du parfaitement assorti duplex avec intervalle de confiance &eacute;lev&eacute;e (&amp;gt; 97 %). La technique pr&eacute;sent&eacute;e est simple, robuste et pr&eacute;cis et &eacute;limine la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;utiliser des &eacute;tiquettes ou des r&eacute;actifs secondaires pour surveiller l&#39;hybridation des oligonucl&eacute;otides.

Imagerie microarray exempte d&#39;&eacute;tiquette pour la d&eacute;tection directe de l&#39;hybridation de l&#39;ADN et mononucl&eacute;otidiques non-correspondances.

Eine neuartige Methode zum direkten Nachweis von DNA-Hybridisierung auf Microarrays vorgeschlagen. Optische Interferometrie dient zur Bezeichnung-freie Abtasten von biomolekularen Ansammlung auf Glasfl&auml;chen erm&ouml;glichen Dynamische Erkennung von Interaktionen. Funktionen der vorgestellten Methode gezeigt, sind Hochdurchsatz-Sensorik Festphasen-Hybridisierung von Oligonukleotiden. Hybridation der Oberfl&auml;che immobilisierte Sonden mit 20 Basenpaare lang Ziel-Oligonukleotide wurde festgestellt, durch den Vergleich der Etikett-freie Microarray-Aufnahmen vor und nach der Hybridisierung. Durch dynamische Datenerfassung w&auml;hrend Denaturierung durch Waschen der Probe mit ionischen niedrig-Puffer, Schmelzen von Duplexe mit einer Einzel-Nukleotid-Abweichung zeichnete sich aus perfekt aufeinander abgestimmte Duplexe mit hohen Konfidenzintervall (&gt; 97 %). Die vorgestellte Technik ist einfach, robust und genau und beseitigt die Notwendigkeit der Verwendung von Etiketten oder sekund&auml;re Reagenzien, um die Oligonukleotid-Hybridisierung zu &uuml;berwachen.

Etikett-freie Microarray-Imaging f&uuml;r direkte Nachweis von DNA-Hybridisierung und Einzel-Nukleotid-Konflikte.

DNA &#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x691C;&#x51FA;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x5149;&#x5E72;&#x6E09;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x7121;&#x6599;&#x751F;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x5316;&#x3001;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x56FA;&#x76F8;&#x4EA4;&#x914D;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x767A;&#x63EE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;20 &#x5869;&#x57FA;&#x5BFE;&#x9577;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x8868;&#x9762;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3068;&#x4EA4;&#x914D;&#x5F8C;&#x64AE;&#x5F71;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x7121;&#x6599;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x753B;&#x50CF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x4ED8;&#x304D;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x6D17;&#x6D44;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x6027;&#x4E2D;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x96C6;&#x9332;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5358;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x878D;&#x89E3;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x4FE1;&#x983C;&#x533A;&#x9593;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (&#x76EE; 97%)&#x3002;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x7C21;&#x5358;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x3001;&#x304B;&#x3064;&#x6B63;&#x78BA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E8C;&#x6B21;&#x8A66;&#x85AC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; DNA &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x5358;&#x4E00;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x691C;&#x51FA;&#x3002;

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB294; DNA microarrays&#xC5D0; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11; &#xAC04;&#xC12D;&#xACC4; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; &#xC720;&#xB9AC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC790; &#xCD95;&#xC801;&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC2DC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; oligonucleotides&#xC758; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC0C1; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xBA74; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xC9C0; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; 20 &#xC790;&#xB8CC; &#xC30D; &#xAE34; &#xB300;&#xC0C1; oligonucleotides&#xC640;&#xC758; &#xAD50; &#xC7A1; &#xAD50; &#xC7A1; &#xC804;&#xD6C4;&#xB97C; &#xCC0D;&#xC740; microarray &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; &#xC774;&#xC628; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC84;&#xD37C;&#xC640; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xC138;&#xCC99; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCC0;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC218;&#xC9D1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xC790;&#xC2E0;&#xAC10;&#xC744; &#xAC04;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; duplexes &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xBD80;&#xC815;&#xD569; duplexes&#xC758; &#xC6A9; &#xD574; (&amp;gt; 97%). &#xC81C;&#xC2DC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0;, &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xD655; &#xD558;&#xBA70; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xB610;&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; &#xC2DC; &#xC57D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; oligonucleotide &#xAD50; &#xC7A1;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70;.

&#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; microarray DNA &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC601;&#xC0C1;.

Se propone un m&eacute;todo novedoso para la detecci&oacute;n directa de hibridaci&oacute;n de ADN sobre microarrays. Interferometr&iacute;a &oacute;ptica se utiliza para detectar la etiqueta libre de acumulaci&oacute;n de biomol&eacute;culas en superficies de vidrio, lo que permite la detecci&oacute;n din&aacute;mica de las interacciones. Capacidades del m&eacute;todo presentado est&aacute;n demostradas por el alto rendimiento de detecci&oacute;n de fase s&oacute;lida hibridaci&oacute;n de oligonucle&oacute;tidos. Hibridaci&oacute;n de sondas inmovilizados superficiales con oligonucle&oacute;tidos de 20 pares de largo blanco fue detectado mediante la comparaci&oacute;n de las im&aacute;genes de microarray libre de etiqueta tomadas antes y despu&eacute;s de la hibridaci&oacute;n. A trav&eacute;s de la adquisici&oacute;n de datos din&aacute;mico durante la desnaturalizaci&oacute;n lavando la muestra con tamp&oacute;n de baja concentraci&oacute;n i&oacute;nica, fusi&oacute;n de d&uacute;plex con un desajuste del nucle&oacute;tido fue distinguido de perfectamente congruentes d&uacute;plex con alta; intervalo de confianza (&gt; 97%). La t&eacute;cnica actual es simple, robusta y precisa y elimina la necesidad de usar etiquetas o reactivos secundarios para monitorear la hibridaci&oacute;n de oligonucle&oacute;tidos.

Proyecci&oacute;n de imagen de etiqueta libre microarray para la detecci&oacute;n directa de hibridaci&oacute;n de ADN y desajustes de nucle&oacute;tido.

&#x4F4E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x91CF;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x6297; CD44 &#x3055;&#x308F;&#x308A;&#x5FC3;&#x5730;&#x5165;&#x308C;&#x5B50; RT-PCR env C2V4 &#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 1 &#xFF08;HIV-1&#xFF09; &#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; 10 &#x4E0B; 48 &#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8CA0;&#x8377;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F; 20 HIV &#x967D;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;/&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F; ml&#x3002; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; CD16 CD14 + + &#x5358;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x5358;&#x7403;&#x3001;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x306B;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x304B;&#x3089;&#x5897;&#x5E45;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6C5A;&#x67D3;&#x3084;&#x52A3;&#x5316;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x304C; 8 ml &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E; HIV-1 &#x306E; RNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x6CBB;&#x7642;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F; HIV-1 &#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B8B;&#x7559;&#x8840;&#x306E;&#x6E90;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x64B2;&#x6EC5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F; haart &#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x306E; HIV-1 &#x306E; RNA &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 (hiv-1)&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD80;&#xD558;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD658;&#xC790; &#xC911;&#xCCA9;&#xB41C; RT-PCR &#xD658;&#xACBD;&#xC744; C2V4 &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xD2F0;-CD44 Microbeads&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; 20 HIV + &#xD658;&#xC790; 48 &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC544;&#xB798; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD80;&#xD558;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; 10&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628;/ml. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; CD14 + CD16 + monocytes CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; monocytes, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB41C; &#xC774;&#xB4E4;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Hiv-1 RNA&#xB97C; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3C4;&#xC6B8; &#xC218; &#xC624;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xC545;&#xD654;,&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD53C;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC758; 8 ml&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; therapeutically &#xC5B5;&#xC81C; &#xB41C; V-1&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD615;&#xD0DC; &#xBA85;&#xB8CC;. &#xC794;&#xC5EC; &#xB2C8; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD1F4;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;.

&#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; HAART&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD608;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; hiv-1 RNA &#xD3FC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Un ensayo para caracterizar el virus de inmunodeficiencia humana de plasma 1 (VIH-1) secuencias para pacientes con cargas virales bajas fue desarrollado combinando la Uni&oacute;n selectiva de anti-CD44 microesferas con un RT-PCR anidada dirigidos a la regi&oacute;n de env C2V4. Secuencias se obtuvieron 10 de 20 pacientes VIH + que ten&iacute;an cargas virales por debajo de 48 copias / ml. secuencias derivadas de plasma se compararon con los de c&eacute;lulas de CD14 + CD16 + CD4 + T y monocitos. Las secuencias de plasma estaban m&aacute;s estrechamente relacionadas con los amplificados de monocitos, sugiriendo que durante terapia antiretroviral exitosa, el virus predominante plasma origina de las c&eacute;lulas mieloides. Por caracterizar secuencias de ARN de VIH-1 de 8 ml de plasma, mientras que evitar pasos m&uacute;ltiples, que pueden conducir a la contaminaci&oacute;n y deterioro, este m&eacute;todo puede ayudar a aclarar las formas virales en pacientes con VIH-1 terap&eacute;uticamente suprimida. Entender el origen de la viremia residual es crucial en el desarrollo de enfoques para la erradicaci&oacute;n viral.

Caracterizaci&oacute;n de formas de ARN del VIH-1 en el plasma de pacientes que reciben Targa exitosa.

Ein Assay, Plasma-Human-Immunodeficiency-Virus 1 (HIV-1) zu charakterisieren-Sequenzen f&uuml;r Patienten mit niedrigen virale Lasten entwickelte sich durch die Kombination der selektiven Bindung von Anti-CD44 MicroBeads mit einem geschachtelten RT-PCR, die Ausrichtung der Env C2V4-Region. Sequenzen wurden von 10 von 20 HIV-POSITIVEN Patienten, die virale Belastungen unter 48 Kopien erhalten / ml. Sequenzen von Plasma abgeleitet wurden im Vergleich zu denen von Verwendung CD14 + CD16 + Monozyten und CD4 + T-Zellen. Die Plasma-Sequenzen wurden am engsten verwandt, zu denen von Monozyten, was darauf hindeutet, dass w&auml;hrend der erfolgreiche antiretrovirale Therapie, das vorherrschende Plasma-Virus myeloid Zellen stammt verst&auml;rkt. Erhellen Sie die viralen Formen bei Patienten mit therapeutisch unterdr&uuml;ckte HIV-1, von HIV-1 RNA-Sequenzen von 8 ml Plasma Charakterisierung, w&auml;hrend mehrere Schritte, die f&uuml;hren kann zu Verschmutzung und Verschlechterung, diese Methode zu vermeiden helfen kann. Verstehen die Quelle der residual Vir&auml;mie ist L&ouml;sungsans&auml;tze f&uuml;r virale Tilgung von entscheidender Bedeutung.

Charakterisierung von HIV-1 RNA Formen im Plasma von Patienten erfolgreiche HAART.

Un test per caratterizzare plasma human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) sequenze per i pazienti con bassi carichi virali &egrave; stato sviluppato combinando il legame selettivo di anti-CD44 microsfere con una RT-PCR annidati targeting per regione env C2V4. Sequenze sono state ottenute da 10 dei 20 pazienti sieropositivi che avevano carichi virali sotto 48 copie / ml. sequenze derivati dal plasma sono stati confrontati con quelli da cellule CD14 + CD16 + monociti e CD4 + T. Le sequenze di plasma erano pi&ugrave; strettamente a quelli amplificati da monociti, suggerendo che durante la terapia antiretrovirale di successo, il virus predominante plasma proviene dalle cellule mieloidi. Da che caratterizza l&#39;HIV-1 RNA sequenze da 8 ml di plasma mentre evitando passaggi multipli, che possono portare alla contaminazione e degrado, questo metodo pu&ograve; contribuire a delucidare le forme virali in pazienti con HIV-1 terapeuticamente soppressi. Capire la fonte di viremia residua &egrave; cruciale nello sviluppo di approcci per l&#39;eradicazione virale.

Caratterizzazione delle forme di HIV-1 RNA nel plasma di pazienti sottoposti a trattamento con HAART successo.

&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1&#xFF09; 1 &#x5E8F;&#x5217;&#x4E3A;&#x4F4E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8D1F;&#x8377;&#x91CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x6297; CD44 &#x5FAE;&#x7403;&#x4E0E;&#x5D4C;&#x5957;&#x7684; RT-PCR &#x9488;&#x5BF9; env C2V4 &#x533A;&#x57DF;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x5E8F;&#x5217;&#x53D6;&#x81EA; 10 20 HIV &#x9633;&#x6027;&#x75C5;&#x4EBA;&#x90FD;&#x6709;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8D1F;&#x8377;&#x91CF;&#x4F4E;&#x4E8E; 48 &#x62F7;&#x8D1D;/&#x6BEB;&#x5347;&#x8840;&#x6D46;&#x4ECE;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6765;&#x81EA; CD14 + CD16 + &#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x3002;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4ECE;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x671F;&#x95F4;&#x6210;&#x529F;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6E90;&#x81EA;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x589E;&#x4E86;&#x6700;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x63CF;&#x8FF0;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 RNA &#x5E8F;&#x5217;&#x4ECE; 8 &#x6BEB;&#x5347;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x907F;&#x514D;&#x591A;&#x4E2A;&#x6B65;&#x9AA4;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6C61;&#x67D3;&#x548C;&#x6076;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6F84;&#x6E05;&#x60A3;&#x8005;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x6B8B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x75C7;&#x6E90;&#x5236;&#x5B9A;&#x529E;&#x6CD5;&#x6D88;&#x706D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x624B;&#x672F;&#x6210;&#x529F; HAART &#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6D46;&#x4E2D;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 RNA &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

An assay to characterize plasma human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) sequences for patients with low viral loads was developed by combining the selective binding of anti-CD44 MicroBeads with a nested RT-PCR targeting the env C2V4 region. Sequences were obtained from 10 of 20 HIV+ patients who had viral loads below 48 copies/ml. Sequences derived from plasma were compared to those from CD14+ CD16 +monocytes and CD4+ T cells. The plasma sequences were most closely related to those amplified from monocytes, suggesting that during successful antiretroviral therapy, the predominant plasma virus originates from myeloid cells. By characterizing HIV-1 RNA sequences from 8 ml of plasma while avoiding multiple steps, which can lead to contamination and deterioration, this method can help elucidate the viral forms in patients with therapeutically suppressed HIV-1. Understanding the source of residual viremia is crucial in developing approaches for viral eradication.

Characterization of HIV-1 RNA forms in the plasma of patients undergoing successful HAART.

Un essai pour caract&eacute;riser les plasma virus d&#39;immunod&eacute;ficience humaine 1 (VIH-1) des s&eacute;quences de patients pr&eacute;sentant une charge virale faible a &eacute;t&eacute; &eacute;labor&eacute;e en combinant la liaison s&eacute;lective de microbilles anti-CD44 avec une RT-PCR nich&eacute;e ciblant la r&eacute;gion env C2V4. S&eacute;quences proviennent de 10 sur 20 patients VIH + ayant une charge virale inf&eacute;rieure &agrave; 48 copies / ml. les s&eacute;quences d&eacute;riv&eacute;es du plasma ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s &agrave; ceux des cellules CD14 + CD16 + les monocytes et les lymphocytes T CD4 +. Les s&eacute;quences de plasma &eacute;taient plus proches de ceux amplifi&eacute; &agrave; partir de monocytes, sugg&eacute;rant qu&#39;au cours d&#39;un traitement antir&eacute;troviral efficace, le virus pr&eacute;dominant plasma provient de cellules my&eacute;lo&iuml;des. En caract&eacute;risant les s&eacute;quences d&#39;ARN du VIH-1 de 8 ml de plasma tout en &eacute;vitant les multiples &eacute;tapes, ce qui peuvent conduire &agrave; la contamination et de d&eacute;t&eacute;rioration, cette m&eacute;thode peut aider &agrave; &eacute;lucider les formes virales chez les patients avec le VIH-1 th&eacute;rapeutiquement supprim&eacute;s. Comprendre la source de la vir&eacute;mie r&eacute;siduelle est crucial dans le d&eacute;veloppement de m&eacute;thodes d&#39;&eacute;radication virale.

Caract&eacute;risation des formes d&#39;ARN du VIH-1 dans le plasma des patients subissant une MULTITH&Eacute;RAPIE r&eacute;ussie.

&#x6211;&#x4EEC;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x6807;&#x7B7E;&#x514D;&#x8D39;&#x5E73;&#x53F0;&#x57FA;&#x4E8E;&#x53CD;&#x5C04;&#x5149;&#x8C31;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x6574;&#x4E2A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x5E72;&#x6D89;&#x53CD;&#x5C04;&#x6210;&#x50CF;&#x4F20;&#x611F;&#x5668; &#xFF08;IRIS&#xFF09; &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x80FD;&#x654F;&#x611F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C; DNA &#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x548C;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x683C;&#x5F0F;&#x3002;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x65E0;&#x58F0;&#xFF09; &#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x76EE;&#x6807;&#x68C0;&#x6D4B;&#x662F;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x719F;&#x77E5;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x5176;&#x4ED6;&#x5371;&#x9669;&#x3001; &#x9AD8;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F59;&#x751F;&#x7269;&#x5B89;&#x5168; 2 &#x7EA7;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EE3;&#x7406;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5FEB;&#x9012;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5916;&#x58F3;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5B8C;&#x6574;&#x65E0;&#x58F0; virions &#x53D6;&#x5F97;&#x4E0E;&#x5145;&#x5F53;&#x6355;&#x83B7;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x8868;&#x9762;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x68C0;&#x6D4B;&#x9650;&#x786E;&#x8BA4;&#x5230; 3.5 &times; 10 (5) &#x83CC;&#x6591;&#x5F62;&#x6210;&#x5355;&#x4F4D;/&#x6BEB;&#x5347; (PFUs/mL)&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x589E;&#x52A0;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x7684;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x5916;&#x90E8;&#x548C;&#x5185;&#x90E8;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x540C;&#x65F6;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0E;&#x540C;&#x4E00;&#x6297;&#x4F53;&#x9635;&#x5217;&#x4E0E;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x65E0;&#x58F0;&#x548C;&#x88AB;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x6837;&#x54C1;&#x5236;&#x5907;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x5E72;&#x6D89;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5E73;&#x53F0;&#x4E0A;&#x3002;

&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x591A;&#x8DEF;&#x590D;&#x7528;&#x53CD;&#x5C04;&#x5149;&#x8C31;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

&#xC0C8; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC728; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xCCB4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC04;&#xC12D; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC728; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC13C;&#xC11C; (&#xC544;&#xC774;&#xB9AC;&#xC2A4;) &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; DNA &#xAC80;&#xCD9C; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xD615;&#xC2DD; &#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VSV)&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; well-characterized &#xBC0F; biosafety &#xC218;&#xC900; 2 &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xB300;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC704;&#xD5D8;, &#xB192;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC678; &#xD22C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC218;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; VSV virions &#xD45C;&#xBA74; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC77C; &#xC218; &#xD56D; &#xCCB4; &#xCEA1;&#xCC98; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131;&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC80;&#xCD9C; &#xD55C;&#xACC4; 3.5 &times; 10 (5) &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB2E8;&#xC704;/mL (PFUs/mL). &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xB098;&#xB9AC;&#xC624;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC678;&#xBD80; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC815;&#xD654; VSV &#xC138;&#xC81C; &#xC911;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; lysate &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xACFC; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC30;&#xC5F4; &#xAC80;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC591;&#xC801; &#xAC04;&#xC12D; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC18C; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC900;&#xBE44;&#xC640; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD45C;&#xBA74; &#xD654;&#xD559; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xB2E4;&#xC911;&#xD654; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC728; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0D0;&#xC9C0;.

We demonstrate detection of whole viruses and viral proteins with a new label-free platform based on spectral reflectance imaging. The Interferometric Reflectance Imaging Sensor (IRIS) has been shown to be capable of sensitive protein and DNA detection in a real time and high-throughput format. Vesicular stomatitis virus (VSV) was used as the target for detection as it is well-characterized for protein composition and can be modified to express viral coat proteins from other dangerous, highly pathogenic agents for surrogate detection while remaining a biosafety level 2 agent. We demonstrate specific detection of intact VSV virions achieved with surface-immobilized antibodies acting as capture probes which is confirmed using fluorescence imaging. The limit of detection is confirmed down to 3.5 Ã— 10(5)plaque-forming units/mL (PFUs/mL). To increase specificity in a clinical scenario, both the external glycoprotein and internal viral proteins were simultaneously detected with the same antibody arrays with detergent-disrupted purified VSV and infected cell lysate solutions. Our results show sensitive and specific virus detection with a simple surface chemistry and minimal sample preparation on a quantitative label-free interferometric platform.

Label-free multiplexed virus detection using spectral reflectance imaging.

Nous d&eacute;montrons la d&eacute;tection de tout virus et de prot&eacute;ines virales avec une nouvelle plateforme exempte d&#39;&eacute;tiquette sur l&#39;imagerie spectrale de r&eacute;flectance. Le capteur d&#39;imagerie r&eacute;flectance interf&eacute;rom&eacute;trique (IRIS) s&#39;est av&eacute;r&eacute; &ecirc;tre capable d&#39;une prot&eacute;ine sensible et d&eacute;tection de l&#39;ADN dans un format de haut d&eacute;bit et en temps r&eacute;el. Virus de la stomatite v&eacute;siculaire (VSV) a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; comme cible pour la d&eacute;tection, car il est bien caract&eacute;ris&eacute; pour la composition en prot&eacute;ines et peut &ecirc;tre modifi&eacute; aux prot&eacute;ines de la capside virale expr&egrave;s des autres agents dangereuses, hautement pathog&egrave;nes pour la d&eacute;tection de porteuse tout en restant un agent de niveau 2 de biosafety. Nous d&eacute;montrons la d&eacute;tection sp&eacute;cifique des virions VSV intactes atteint avec des anticorps de surface immobilis&eacute;e agissant comme sondes de capture qui est confirm&eacute;e par imagerie de fluorescence. La limite de d&eacute;tection est confirm&eacute;e jusqu&#39;&agrave; 3,5 &times; 10 (5) formant unit&eacute;s/mL (PFUs/mL). Pour augmenter la sp&eacute;cificit&eacute; dans un sc&eacute;nario clinique, la glycoprot&eacute;ine externe et internes prot&eacute;ines virales ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s simultan&eacute;ment les m&ecirc;me alignements d&#39;anticorps avec d&eacute;tergent-perturb&eacute; purifi&eacute;e VSV et solutions de lysat de cellules infect&eacute;es. Nos r&eacute;sultats montrent d&eacute;tection sensible et sp&eacute;cifique avec un simple chimie de surface et de la pr&eacute;paration de l&#39;&eacute;chantillon minimal sur une plate-forme exempte d&#39;&eacute;tiquette interf&eacute;rom&eacute;trique quantitative.

Exempt d&#39;&eacute;tiquette multiplex&eacute;s de d&eacute;tection de virus en utilisant l&#39;imagerie spectrale de r&eacute;flectance.

Erkennung von ganzen Viren und virale Proteine zeigen wir mit einer neuen Bezeichnung-freie Plattform basierend auf Reflexion Bildgebung. Interferometric Reflexionsgrad Imaging Sensor (IRIS) hat sich gezeigt, um empfindliche Protein und DNA-Nachweis in einem Real-Time und Hochdurchsatz-Format zu erm&ouml;glichen. Vesikul&auml;re Stomatitis-Virus (VSV) wurde als Ziel f&uuml;r die Erkennung verwendet, da er gut charakterisierten f&uuml;r Protein-Komposition ist und von anderen gef&auml;hrlichen, hoch pathogenen Agenten f&uuml;r Ersatz-Erkennung w&auml;hrend noch eine biologische Stufe 2 Agent Ausdr&uuml;cken virale Mantel Proteine modifiziert werden. Wir zeigen die spezifische Erkennung von intakten VSV Virionen Oberfl&auml;che immobilisiert-Antik&ouml;rper, die als Einnahme Sonden erreicht der Fluoreszenz-Bildgebung mit best&auml;tigt wird. Nachweisgrenze ist best&auml;tigt bis 3,5 &times; 10 (5) Plakette-bildenden Einheiten/mL (PFUs/mL). Zur Erh&ouml;hung der Spezifit&auml;t in einem klinischen Szenario wurden sowohl der interne virale Proteine das externe Glykoprotein gleichzeitig mit den gleichen Antik&ouml;rper-Arrays mit gereinigtem VSV Waschmittel-gest&ouml;rt und infizierten Zelle lysate L&ouml;sungen gefunden. Unsere Ergebnisse zeigen sensitiven und spezifischen Virenerkennung mit einem einfachen Oberfl&auml;chenchemie und Minimale Probenvorbereitung auf einer quantitativen interferometrische Etikett-freie Plattform.

Etikett-freie Multiplex Virenerkennung mit Reflexion Bildgebung.

Dimostriamo il rilevamento di virus intero e proteine virali con una nuova piattaforma senza etichetta basata sull&#39;imaging di riflettanza spettrale. Interferometric Reflectance Imaging sensore (iride) ha dimostrato di essere capace di proteina sensibile e rilevazione del DNA in tempo reale e formato ad alta velocit&agrave;. Virus della stomatite vescicolare (VSV) &egrave; stato utilizzato come destinazione per il rilevamento come &egrave; ben caratterizzato per composizione proteica e possono essere modificato a proteine espressa virale cappotto da altri agenti pericolosi, altamente patogeni per il rilevamento di surrogato pur rimanendo un agente di livello 2 di biosicurezza. Dimostriamo specifico rilevamento dei virions VSV intatto ottenuta con anticorpi immobilizzati superficie agendo come sonde cattura che &egrave; confermata mediante imaging in fluorescenza. Il limite di rilevazione &egrave; confermato fino a 3.5 &times; 10 (5) placca formando unit&agrave;/mL (PFUs/mL). Per aumentare la specificit&agrave; in uno scenario clinico, sia la glicoproteina esterna e proteine virali interne sono state rilevate simultaneamente con le stesse matrici anticorpo con detergente-perturbato VSV purificato e soluzioni lysate delle cellule infette. I nostri risultati mostrano rilevazione sensibile e specifico virus con un semplice chimica delle superfici e la preparazione del campione minimo su una piattaforma senza etichetta interferometrica quantitativa.

Privo di etichetta multiplexed rilevamento virus utilizzando immagini di riflettanza spettrale.

&#x53CD;&#x5C04;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3084;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E72;&#x6E09;&#x578B;&#x53CD;&#x5C04;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC; &#xFF08;&#x30A2;&#x30A4;&#x30EA;&#x30B9;&#xFF09; &#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068; DNA &#x691C;&#x51FA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ED6;&#x5371;&#x967A;&#x3001;&#x9AD8;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B5;&#x30ED;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x691C;&#x51FA;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30BB;&#x30FC;&#x30D5;&#x30C6;&#x30A3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 2 &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x4E2D;&#x304B;&#x3089;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;VSV&#xFF09; &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x691C;&#x51FA;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x86CD;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6F14;&#x6280;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E; VSV &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x691C;&#x51FA;&#x9650;&#x754C;&#x306F; 3.5 &times; &#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F62;&#x6210; 10 &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; (5) &#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;/mL (PFUs/mL)&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30EA;&#x30AA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x5185;&#x90E8;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x7CBE;&#x88FD; VSV &#x6D17;&#x5264;&#x4E2D;&#x65AD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30FC;&#x30C8; &#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x7121;&#x6599;&#x306F;&#x5E72;&#x6E09;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7279;&#x5B9A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x8868;&#x9762;&#x5316;&#x5B66;&#x3068;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x6E96;&#x5099;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x53CD;&#x5C04;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x304C;&#x591A;&#x91CD;&#x5316;&#x3002;

Demostramos la detecci&oacute;n de virus enteros y prote&iacute;nas virales con una nueva plataforma libre de etiqueta basada en la proyecci&oacute;n de imagen de reflectancia espectral. El Sensor de imagen de reflectancia interferom&eacute;trico (IRIS) ha demostrado ser capaz de prote&iacute;na sensible y detecci&oacute;n de ADN en un formato de alto rendimiento y tiempo real. Virus de la estomatitis vesicular (VSV) fue utilizado como destino para la detecci&oacute;n como est&aacute; bien caracterizado para composici&oacute;n proteica y puede modificarse a las prote&iacute;nas de la capa viral expresa de otros agentes peligrosos, altamente pat&oacute;genos para detecci&oacute;n de sustituto sin dejar de ser un agente de nivel 2 de bioseguridad. Demostramos la detecci&oacute;n espec&iacute;fica de viriones intactos de VSV alcanzado con anticuerpos de superficie-inmovilizado actuando como sondas de captura que se confirma con la proyecci&oacute;n de imagen de fluorescencia. El l&iacute;mite de detecci&oacute;n se confirma hasta 3,5 &times; 10 (5) placa-formaci&oacute;n unidades/mL (PFUs/mL). Para aumentar la especificidad en un escenario cl&iacute;nico, la glicoprote&iacute;na externa e internas prote&iacute;nas virales fueron detectadas simult&aacute;neamente con las mismo matrices de anticuerpo con detergente-disrupted VSV purificada y soluciones de lisado de c&eacute;lulas infectadas. Nuestros resultados muestran la detecci&oacute;n de virus sensible y espec&iacute;fico con un simple qu&iacute;mica de superficies y la preparaci&oacute;n de la muestra m&iacute;nima en una plataforma libre de etiqueta interferom&eacute;trica cuantitativa.

Article	Year
Transcriptional control of viral gene therapy by cisplatin. The Journal of clinical investigation\| PubMed ID: 12163460	2002
Control of gene therapy by MDR1 and EGR1 promoter sequences in transcriptional targeting by chemotherapy (Review). International journal of oncology\| PubMed ID: 14767560	2004
Chemoinducible gene therapy: a strategy to enhance doxorubicin antitumor activity. Molecular cancer therapeutics\| PubMed ID: 15367711	2004
Forphenicinol enhances the antitumor effects of cyclophosphamide in a model of squamous cell carcinoma. Cancer chemotherapy and pharmacology\| PubMed ID: 15887016	2005
Evaluation of silicon nanoporous membranes and ECM-based microenvironments on neurosecretory cells. Biomaterials\| PubMed ID: 16457879	2006
Establishment of a syngeneic model of hepatic colorectal oligometastases. The Journal of surgical research\| PubMed ID: 16930623	2006
Effect of epidermal growth factor receptor inhibitor class in the treatment of head and neck cancer with concurrent radiochemotherapy in vivo. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research\| PubMed ID: 17438112	2007
Phenylbutyrate sensitizes human glioblastoma cells lacking wild-type p53 function to ionizing radiation. International journal of radiation oncology, biology, physics\| PubMed ID: 17707275	2007
Quantification of DNA and protein adsorption by optical phase shift. Biosensors & bioelectronics\| PubMed ID: 19628383	2009
Label-free microarray imaging for direct detection of DNA hybridization and single-nucleotide mismatches. Biosensors & bioelectronics\| PubMed ID: 20097056	2010
Characterization of HIV-1 RNA forms in the plasma of patients undergoing successful HAART. Archives of virology\| PubMed ID: 20414690	2010
Label-free multiplexed virus detection using spectral reflectance imaging. Biosensors & bioelectronics\| PubMed ID: 21342761	2011

Carlos A. Lopez

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