biomolecular-detection-employing-interferometric-reflectance-imaging

Biomolecular Detection employing the Interferometric Reflectance Imaging Sensor (IRIS)

The sensitive measurement of biomolecular interactions has use in many fields and industries such as basic biology and microbiology, ...

Boston University School of Medicine

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6D89;&#x53CA;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;NKX3.1 &#x548C; p53 &#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x548C;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D; p53 &#x548C; NKX3.1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; NKX3.1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x7531;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (wt) p53 LNCaP &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;NKX3.1 &#x5904;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x8C03;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; p53 &#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x5916;&#x6E90; p53 &#x7684;&#x4EFB;&#x4E00;&#x77AC;&#x65F6;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6216;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; p53&#x3002;p53 &#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x538B;&#x6291; NKX3.1 &#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (AR) &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62; AR DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;p21 &#x8868;&#x8FBE;&#x8F7D;&#x4F53; (pPSA p21) &#x8F6C;&#x67D3;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; p21 &#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E; NKX3.1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; NKX3.1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E0D;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B; NKX3.1 &#x662F;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; p53 &#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

p53 &#x8868;&#x8FBE;&#x538B;&#x6291; NKX3.1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Prostate cancer is a disease involving complicated multiple-gene alterations. Both NKX3.1 and p53 are related to prostate cancer and play crucial roles in prostate cancer progression. However, little is known about the relationships and interactions between p53 and NKX3.1 in prostate cancer. We found that NKX3.1 expression is down-regulated by over-expression of wild type (wt) p53 in prostate cancer LNCaP cells. NKX3.1 is down-regulated at both the mRNA and protein levels by p53 over- expression due to either transient transfection of exogenous p53 or induction of endogenous p53. p53 over-expression represses androgen-induced transactivation of NKX3.1 by inhibiting the promoter of the androgen acceptor (AR) gene and by blocking AR-DNA binding activity. In addition, transfection with the p21 expression vector (pPSA-p21) showed that p21 does not reduce NKX3.1 expression, indicating that NKX3.1 expression is not the result of nonspecific effects of cell growth arrest. Our results provide biochemical and cellular biologic evidence that NKX3.1 is down-regulated by p53 over-expression in prostate cancer cells.

p53 overexpression represses androgen-mediated induction of NKX3.1 in a prostate cancer cell line.

Cancer de la prostate est une maladie mettant en jeu compliqu&eacute;es des alt&eacute;rations multiples-g&egrave;ne. Les deux NKX3.1 et p53 sont associ&eacute;s au cancer de la prostate et jouent un r&ocirc;le crucial dans la progression du cancer de la prostate. Cependant, on conna&icirc;t les relations et les interactions entre p53 et NKX3.1 dans le cancer de la prostate. Nous avons constat&eacute; que l&#39;expression NKX3.1 est diminu&eacute;es par la surexpression de p53 de type sauvage (wt) dans les cellules de cancer de la prostate LNCaP. NKX3.1 est diminu&eacute;es au niveau de l&#39;ARNm et de prot&eacute;ines par over-expression de p53 en raison d&#39;une transfection transitoire de p53 exog&egrave;ne ou induction de p53 endog&egrave;ne. la surexpression de p53 r&eacute;prime induite par l&#39;androg&egrave;ne transactivation de NKX3.1 en inhibant le promoteur du g&egrave;ne de l&#39;androg&egrave;ne accepteur (AR) et en bloquant l&#39;activit&eacute; de liaison AR-ADN. En outre, transfection avec le vecteur d&#39;expression de p21 (LSM-p21) a montr&eacute; que p21 ne r&eacute;duit pas l&#39;expression NKX3.1, indiquant que l&#39;expression NKX3.1 n&#39;est pas le r&eacute;sultat d&#39;effets non sp&eacute;cifiques de l&#39;arr&ecirc;t de la croissance cellulaire. Nos r&eacute;sultats fournissent des preuves biologiques biochimiques et cellulaires, que NKX3.1 est diminu&eacute;es par la surexpression de p53 dans les cellules de cancer de la prostate.

la surexpression de p53 r&eacute;prime l&#39;induction par androg&egrave;nes de NKX3.1 dans une lign&eacute;e cellulaire de cancer de la prostate.

Prostatakrebs ist eine Erkrankung, die mit komplizierte Multiple-Genver&auml;nderungen. Sowohl die NKX3.1 als auch die p53 beziehen sich auf Prostatakrebs und spielen eine wichtige Rolle im Fortschreiten von Prostatakrebs. &Uuml;ber die Beziehungen und Interaktionen zwischen p53 und NKX3.1 bei Prostatakrebs ist jedoch wenig bekannt. Wir fanden, dass NKX3.1 Ausdruck durch &Uuml;berexpression von Wildtyp (wt) p53 in LNCaP Prostatakrebszellen unten-geregelt ist. NKX3.1 ist auf der mRNA und Protein p53 &uuml;ber-Expression durch entweder transiente Transfektion von exogenen p53 oder Induktion von endogenen p53 unten-geregelt. p53 &Uuml;berexpression unterdr&uuml;ckt Androgen-induzierte Transactivation des NKX3.1 durch die Hemmung des Projekttr&auml;gers im Androgen-Akzeptor (AR)-Gen und AR-DNA-Bindung-Aktivit&auml;t blockiert. Dar&uuml;ber hinaus zeigte Transfektion mit dem p21 Ausdruck Vektor (pPSA-p21), p21 nicht reduziert NKX3.1 Ausdruck, darauf hinweist, dass NKX3.1 Ausdruck nicht unspezifische Effekte der Zelle Wachstum Verhaftung f&uuml;hrt. Unsere Ergebnisse liefern biochemischen und zellul&auml;ren biologischen Beweis, dass NKX3.1 von p53-&Uuml;berexpression in Prostatakrebszellen unten-geregelt ist.

p53 &Uuml;berexpression unterdr&uuml;ckt Androgen-vermittelte Induktion der NKX3.1 in einer Prostatakrebs-Zelllinie.

Il cancro della prostata &egrave; una malattia che coinvolge alterazioni gene-pi&ugrave; complicati. Sia NKX3.1 e p53 sono correlati al cancro della prostata e giocano un ruolo cruciale nella progressione del cancro alla prostata. Tuttavia, poco &egrave; noto circa le relazioni e interazioni tra p53 e NKX3.1 nel cancro alla prostata. Abbiamo trovato che NKX3.1 espressione &egrave; down-regolato da sovraespressione di p53 wild type (wt) in cellule tumorali della prostata LNCaP. NKX3.1 &egrave; down-regolato a livelli del mRNA e la proteina p53 over-espressione dovuto entrambi transfezione transitoria di p53 esogeno o induzione di p53 endogeno. sovraespressione di p53 reprime transactivation androgeno-indotta di NKX3.1 inibendo il promotore del gene androgeno accettore (AR) e bloccando l&#39;attivit&agrave; di associazione AR-DNA. Inoltre, transfezione con il vettore di espressione di p21 (pPSA-p21) ha mostrato che p21 non riduce l&#39;espressione di NKX3.1, che indica che l&#39;espressione NKX3.1 non &egrave; il risultato degli effetti aspecifici di arresto di crescita delle cellule. I nostri risultati forniscono prove biologiche biochimiche e cellulari che NKX3.1 &egrave; down-regolato dalla sovraespressione di p53 in cellule tumorali della prostata.

sovraespressione di p53 reprime androgeno-mediata induzione di NKX3.1 in una linea cellulare di cancro alla prostata.

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8907;&#x6570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;NKX3.1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; p53 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3084;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; p53 &#x3068; NKX3.1 &#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;NKX3.1 &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C; LNCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066; p53 &#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;wt&#xFF09; &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NKX3.1 &#x306F;&#x3001;mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E; p53 &#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x904E;&#x6E21;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; p53 &#x306E;&#x3084;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; p53 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3067;&#x3059;&#x3002;p53 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AR) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;AR DNA &#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; NKX3.1 &#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E; p21 NKX3.1 &#x5F0F;&#x3001;NKX3.1 &#x5F0F;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x505C;&#x6B62;&#x306E;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068; p21 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; (pPSA p21&#xFF09; &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; NKX3.1 &#x3057;&#x3066;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066; p53 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

p53 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; NKX3.1 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC911; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;. NKX3.1&#xC640; p53 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xBC0F; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; p53 &#xBC0F; NKX3.1 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NKX3.1 &#xC2DD; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; LNCaP &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; p53 &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; (wt)&#xC758; over-expression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. NKX3.1&#xB294; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; p53 &#xC774;&#xC0C1; &#xC2DD; exogenous p53&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; transfection &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xB610;&#xB294; &#xB0B4; p53&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xB77D;&#xC790; (AR) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC5B5;&#xC81C;&#xACFC; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; p53 over-expression NKX3.1&#xC758; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; transactivation &#xB204;&#xB974;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, p21 &#xC2DD; &#xBCA1;&#xD130; (&#xB3D9;&#xC5C5;&#xC790; p21) transfection&#xB294; p21 NKX3.1 &#xC2DD;&#xC774; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; NKX3.1 &#xC2DD; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; NKX3.1 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; p53 over-expression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD55C;&#xB2E4;.

p53 overexpression &#xB204;&#xB974;&#xB294; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; NKX3.1&#xC758; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xB3C4;.

El c&aacute;ncer de pr&oacute;stata es una enfermedad que implica alteraciones de m&uacute;ltiples genes complicados. Tanto NKX3.1 como p53 est&aacute;n relacionados con el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata y desempe&ntilde;an un papel crucial en la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. Sin embargo, poco se sabe sobre las relaciones e interacciones entre p53 y NKX3.1 en c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. Se encontr&oacute; que la expresi&oacute;n de NKX3.1 es regula por sobreexpresi&oacute;n de p53 de tipo salvaje (wt) en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata LNCaP. NKX3.1 es regula a niveles tanto el mRNA y la prote&iacute;na por la sobre expresi&oacute;n de p53 debido a cualquier transfecci&oacute;n transitoria de p53 ex&oacute;geno o inducci&oacute;n de p53 end&oacute;geno. sobreexpresi&oacute;n de p53 reprime la transactivaci&oacute;n andr&oacute;geno-inducida de NKX3.1 inhibiendo el promotor del gen andr&oacute;geno aceptador (AR) y bloqueando la actividad de AR-ADN obligatoria. Adem&aacute;s, transfecci&oacute;n con el vector de la expresi&oacute;n de p21 (pPSA-p21) demostr&oacute; que p21 no reduce la expresi&oacute;n NKX3.1, indicando que la expresi&oacute;n de NKX3.1 no es el resultado de efectos inespec&iacute;ficos de la detenci&oacute;n de crecimiento celular. Nuestros resultados proporcionan evidencia biol&oacute;gica bioqu&iacute;mico y celular que NKX3.1 es regula por sobreexpresi&oacute;n de p53 en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata.

sobreexpresi&oacute;n de p53 reprime andr&oacute;genos mediada por la inducci&oacute;n de NKX3.1 en una l&iacute;nea de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata.

&#x4EBA;&#x7C7B; PCAN1 (&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; 1) &#x662F;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7ECF;&#x5E38;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3; PCAN1 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;2.6 kb &#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5176; 5&#39; &#x4FA7;&#x7FFC;&#x8C03;&#x63A7;&#x533A;&#x901A;&#x8FC7;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5176;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5B83;&#x5165;&#x751F;&#x6210; pGL 3 p2.6 kb pGL 3 &#x57FA;&#x672C;&#x8F7D;&#x4F53;&#x514B;&#x9686;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5411; LNCaP &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x67D3;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x53CC;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8BB0;&#x8005;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;pGL 3 &#x57FA;&#x672C;&#x548C; pGL 3 &#x63A7;&#x5236;&#x5206;&#x522B;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x7684;&#x6D88;&#x6781;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;MatInspector &#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4E0E;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;NKX3.1&#x3001; P53&#x3001; SP1&#x3001; cEBP PPAR/RXR heterodimers &#x53EF;&#x80FD;&#x627E;&#x5230;&#x7684; PCAN1 &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0A;&#x6E38; 2.6 kb &#x533A;&#x57DF;&#x4E0A;&#x3002;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x6709;&#x5173;&#x89C4;&#x4F8B;&#x7684; PCAN1&#xFF0C;pGL 3 p2.6 kb &#x67D3;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6CBB;&#x7597; R1881 (10(-7) &#x7EA6; 10(-9) mol/l&#xFF09;&#xFF0C;17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (17beta-E(2)&#x3001; 10(-7) &#x5927;&#x7EA6; 10(-9) mol/l)&#xFF0C;&#x5168;&#x53CD;&#x5F0F;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178; (&#x6240;&#x6709;-&#x8DE8;-RA&#x3001; 10(-5) &#x5927;&#x7EA6; 10(-7) mol/l) &#x6216; 9-&#x987A;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178; (9-&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;-RA&#x3001; 10(-5) &#x5927;&#x7EA6; 10(-7) mol/l)&#x548C;&#x771F;&#x6838;&#x8868;&#x8FBE;&#x8D28;&#x7C92;&#x7684; NKX3.1&#x3001; p53&#x3001; Sp1&#x3001; Pten&#x3001; PPARgamma &#x6216; cEBPalpha &#x5230; LNCaP &#x7EC6;&#x80DE; cotransfected &#x4E0E; pGL 3 p2.6 kb&#x3002;pRL-TK&#xFF0C;&#x6D77;&#x80BE;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x62A5;&#x544A;&#x8F7D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x88AB; cotransfected &#x5230;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x884C;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5185;&#x90E8;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x8F6C;&#x67D3;&#x540E;&#x5206;&#x6790;&#x901A;&#x8FC7;&#x53CC;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8BB0;&#x8005;&#x6D4B;&#x5B9A; 48 h pGL 3 p2.6 kb (PCAN1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#xFF09; &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9; 9-&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;-RA &#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x589E;&#x5F3A; PCAN1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; R1881&#x3001; 17beta-E(2) &#x548C;&#x6240;&#x6709;-&#x8DE8;-RA PCAN1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Cotransfection &#x4E0E; pGL 3 p2.6kb &#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x8D28;&#x7C92;&#x7684; NKX3.1&#xFF0C;p53&#xFF0C;Sp1 &#x6216;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; Pten &#x5206;&#x522B;&#x5BFC;&#x81F4; 1.66-2.48-2.00 1.72 &#x500D; 2.6 kb PCAN1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x8FD9; cotransfected &#x4E0E; pcDNA3.1(+)&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6; cotransfection PPARgamma &#x548C; cEBPalpha &#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x5BF9; PCAN1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x7533;&#x8BF7;&#x7684; PCAN1 &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x514B;&#x9686;&#x53CA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; PCAN1 (GDEP) &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Human PCAN1 (prostate cancer gene 1) is a prostate-specific gene that is highly expressed in prostate epithelial tissue, and frequently mutated in prostate tumors. To better understand the regulation of the PCAN1 gene, a 2.6-kb fragment of its 5' flanking region was obtained by PCR. Its promoter activity was examined via the dual-luciferase reporter assay after it had been cloned into a pGL(3)-basic vector generating pGL(3)-p2.6 kb and transfected into LNCaP cells. pGL(3)-basic and pGL(3)-control were respectively used as the negative and positive controls. Sequence analysis with the MatInspector database showed that some possible binding sites for the transcriptional factors, NKX3.1, P53, SP1, cEBP and the PPAR/RXR heterodimers may locate on a 2.6-kb region upstream of the PCAN1 gene. To examine the relevant regulation of PCAN1, pGL(3)-p2.6 kb was transfected into the prostate cancer cell line LNCaP, which was treated with R1881 (10(-7) approximately 10(-9) mol/l), 17beta-estradiol (17beta-E(2), 10(-7) approximately 10(-9) mol/l), all-trans-retinoic acid (all-trans-RA, 10(-5) approximately 10(-7) mol/l) or 9-cis-retinoic acid (9-cis-RA, 10(-5) approximately 10(-7) mol/l), and eukaryotic expression plasmids of NKX3.1, p53, Sp1, Pten, PPARgamma or cEBPalpha were cotransfected with pGL(3)-p2.6 kb into LNCaP cells. pRL-TK, a Renilla luciferase reporter vector, was cotransfected into all the transfection lines as an internal control. The activities of pGL(3)-p2.6 kb (PCAN1 promoter) were analyzed via the dual-luciferase reporter assay 48 h after transfection. The results showed that 9-cis-RA enhanced the PCAN1 promoter activity in a dose-dependent manner, while R1881, 17beta-E(2) and all-trans-RA had no significant effect on PCAN1 promoter activities. Cotransfection with pGL(3)-p2.6kb and the expression plasmids of NKX3.1, p53, Sp1 or Pten respectively resulted in 1.66-, 2.48-, 2.00-and 1.72-fold 2.6 kb PCAN1 promoter activity increases relative to the controls, which were cotransfected with pcDNA3.1(+), while cotransfection of PPARgamma and cEBPalpha yielded no significant effect on PCAN1 promoter activities. These results could be applied for further study of the function and transcription regulation of the PCAN1 gene in prostate development and carcinogenesis.

Molecular cloning and analysis of the human PCAN1 (GDEP) promoter.

PCAN1 humaine (g&egrave;ne de cancer de la prostate 1) est un g&egrave;ne sp&eacute;cifique de la prostate qui est fortement exprim&eacute; dans les tissus prostatiques &eacute;pith&eacute;liales et fr&eacute;quemment mut&eacute; dans les tumeurs de la prostate. Pour mieux comprendre la r&eacute;gulation du g&egrave;ne PCAN1, un fragment de 2,6 kb de sa r&eacute;gion flanquante 5&#39; a &eacute;t&eacute; obtenue par PCR. Son activit&eacute; de promoteur a &eacute;t&eacute; examin&eacute;e par le dosage de la double-lucif&eacute;rase journaliste apr&egrave;s avoir &eacute;t&eacute; clon&eacute; dans un vecteur de base 3 pGL g&eacute;n&eacute;rant pGL p2.6-3 kb et transfect&eacute; dans des cellules LNCaP. pGL 3-basic et pGL 3-contr&ocirc;le ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s respectivement comme les contr&ocirc;les positifs et n&eacute;gatifs. Analyse de la s&eacute;quence avec la base de donn&eacute;es MatInspector a montr&eacute; que certains possible liaison de sites pour les facteurs de transcriptionnelles, NKX3.1, P53, SP1, rase et les h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;res PPAR/RXR peut localiser sur une r&eacute;gion de 2,6 kb en amont du g&egrave;ne PCAN1. Afin d&#39;examiner le r&egrave;glement correspondant de PCAN1, pGL p2.6-3 kb a &eacute;t&eacute; transfect&eacute; dans la lign&eacute;e de cellules de cancer de la prostate LNCaP, qui a &eacute;t&eacute; trait&eacute; avec R1881 (10(-7) environ 10(-9) mol/l), 17beta-oestradiol (17beta-E(2), 10(-7) environ 10(-9) mol/l), l&#39;acide tout-trans-r&eacute;tino&iuml;que (tous-trans-RA, 10 environ 10(-7) mol/l) ou l&#39;acide 9-cis-r&eacute;tino&iuml;que (9-cis-RA, 10 environ 10(-7) mol/l), et des plasmides d&#39;expression eucaryote de NKX3.1, p53, Sp1, Pten, PPARgamma ou cEBPalpha ont &eacute;t&eacute; cotransfected avec pGL p2.6-3 kb en cellules LNCaP. pRL-TK, un vecteur de journaliste Renilla lucif&eacute;rase, a &eacute;t&eacute; cotransfected dans toutes les lignes de transfection comme contr&ocirc;le interne. Les activit&eacute;s de pGL p2.6-3 kb (promoteur PCAN1) ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;es par le dosage de la journaliste dual-lucif&eacute;rase 48 h apr&egrave;s la transfection. Les r&eacute;sultats ont montr&eacute; que 9-cis-RA a augment&eacute; l&#39;activit&eacute; de promoteur de PCAN1 d&#39;une mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante, tandis que R1881, 17beta-E(2) et tout-trans-RA n&#39;eurent aucun effet significatif sur les activit&eacute;s de promoteur PCAN1. Cotransfection avec pGL 3-p2.6kb et les plasmides d&#39;expression de NKX3.1, p53, Sp1 ou Pten abouti respectivement &agrave; 1,66-, 2,48-, 2.00 et 1.72 fois 2,6 Ko PCAN1 activit&eacute; de promoteur augmente par rapport aux contr&ocirc;les, qui ont &eacute;t&eacute; cotransfected avec pcDNA3.1(+), tandis que l&#39;analyse de PPARgamma et cEBPalpha a produit aucun effet significatif sur les activit&eacute;s de promoteur PCAN1. Ces r&eacute;sultats pourraient &ecirc;tre appliqu&eacute;s pour compl&eacute;ment d&#39;&eacute;tude de la r&eacute;glementation de fonction et de la transcription du g&egrave;ne PCAN1 dans le d&eacute;veloppement de la prostate et de la carcinogen&egrave;se.

Clonage mol&eacute;culaire et analyse du promoteur humain PCAN1 (GDEP).

Menschliche PCAN1 (Prostata-Krebs-Gen 1) ist ein Prostata-spezifisches-gen, das ist h&ouml;chst ausgedr&uuml;ckt in Prostata Epithelgewebe und h&auml;ufig in Prostatatumoren mutiert. Zum besseren Verst&auml;ndnis die Verordnung im PCAN1-gen, ein Fragment 2.6KB seine 5&#39; flankierenden Region erfolgte durch PCR. Der Promotor-Aktivit&auml;t war nach es hatte geklont in einen pGL 3-Basic generieren pGL-3-p2.6-kb und die transfected in LNCaP Zellen &uuml;ber die Dual-Luciferase Reporter-Assay untersucht. pGL 3-Basic und pGL 3-Steuerelement wurden bzw. als die negativen und positiven Steuerelemente verwendet. Sequenzanalyse mit der MatInspector-Datenbank hat gezeigt, dass einige m&ouml;gliche Standorte f&uuml;r die transkriptionelle Faktoren binden, NKX3.1, P53, SP1, cEBP und die PPAR/RXR Heterodimere auf einer 2.6KB Region oberhalb des PCAN1-Gens lokalisieren kann. Um die entsprechende Verordnung des PCAN1 zu untersuchen, wurde die pGL-3-p2.6-kb transfected in der Prostatakrebs-Zellinie LNCaP, die mit R1881 behandelt wurde (10(-7) ca. 10(-9) Mol/l), 17beta-Estradiol (17beta-E(2), 10(-7) etwa 10(-9) Mol/l), All-Trans-Retins&auml;ure (alle-Trans-RA, 10(-5) ca. 10(-7) Mol/l) oder 9-Cis-Retins&auml;ure (9-Cis-RA, 10(-5) ca. 10(-7) Mol/l), und eukaryotischen Ausdruck Plasmide NKX3.1, p53, Sp1, Pten, PPARgamma oder cEBPalpha wurden in LNCaP Zellen mit pGL-3-p2.6-kb cotransfected. pRL-TK, ein Renilla-Luciferase Reporter-Vektor, war in allen Transfektion Zeilen als einen internen cotransfected. Die Aktivit&auml;ten der pGL 3-p2.6 kb (PCAN1 Veranstalter) wurden &uuml;ber die Dual-Luciferase Reporter-Assay 48 h nach Transfektion analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass dieser 9-Cis-RA verbessert die PCAN1-Promotor-Aktivit&auml;t in eine dosisabh&auml;ngige Weise, w&auml;hrend R1881, 17beta-E(2) und All-Trans-RA keinen signifikanten Einfluss auf die Aktivit&auml;ten der PCAN1 des Projekttr&auml;gers hatte. Cotransfection mit pGL 3-p2.6kb und die Plasmide Ausdruck des NKX3.1, p53, Sp1 oder Pten bzw. ergab 1,66-2,48-, 2.00 und 1.72 8-fach 2,6 kb PCAN1-Promotor-Aktivit&auml;t erh&ouml;ht relativ zu den Steuerelementen, die mit pcDNA3.1(+), w&auml;hrend Cotransfection von PPARgamma cotransfected waren und cEBPalpha ergab keine signifikanten Auswirkungen auf die Aktivit&auml;ten der PCAN1 des Projekttr&auml;gers. Diese Ergebnisse k&ouml;nnten f&uuml;r die weitere Untersuchung der Funktion und Transkription Regelung des PCAN1-Gens in der Prostata Entwicklung und Karzinogenese angewendet werden.

Molekulares Klonen und Analyse der menschlichen PCAN1 (GDEP)-Projekttr&auml;ger.

PCAN1 umano (prostate cancer gene 1) &egrave; un gene specifico della prostata che &egrave; altamente espressa nel tessuto epiteliale della prostata e frequentemente mutato nei tumori della prostata. Per capire meglio il regolamento del gene PCAN1, un frammento di 2.6 kb della sua fiancheggianti la regione 5&#39; &egrave; stato ottenuto mediante PCR. L&#39;attivit&agrave; di promotore &egrave; stato esaminato tramite il dosaggio di dual-luciferase reporter dopo che era stato clonato in un pGL (3) - base vettoriale generando pGL (3) - p2.6 kb e transfected nelle cellule LNCaP. pGL (3) - basic e pGL (3) - controllo sono stati utilizzati rispettivamente come i controlli positivi e negativi. Analisi di sequenza con il database di MatInspector hanno mostrato che alcuni possibili siti per i fattori trascrizionali di legame, NKX3.1, P53, SP1, cEBP e il PPAR/RXR eterodimeri possono individuare su una regione di 2.6 kb a monte del gene PCAN1. Per esaminare il relativo regolamento di PCAN1, pGL (3)-p2.6 kb &egrave; stato transfected nella linea cellulare di cancro alla prostata LNCaP, che &egrave; stata trattata con R1881 (10(-7) circa 10(-9) mol/l), 17beta-estradiolo (17beta-E(2), 10(-7) circa 10(-9) mol/l), acido all-trans-retinoico (tutto-trans-RA, 10(-5) circa 10(-7) mol/l) o acido 9-cis-retinoico (9-cis-RA, 10(-5) circa 10(-7) mol/l), e plasmidi eucarioti espressione di NKX3.1, p53, Sp1, Pten, PPARgamma o cEBPalpha erano cotransfected con pGL (3)-p2.6 kb in cellule LNCaP. pRL-TK, un vettore di reporter luciferasi Renilla, era cotransfected in tutte le linee di transfezione come un controllo interno. Le attivit&agrave; di pGL (3)-p2.6 kb (PCAN1 promotore) sono stati analizzati mediante il dosaggio di dual-luciferase reporter 48 h dopo la trasfezione. I risultati hanno dimostrato che 9-cis-RA rafforzata l&#39;attivit&agrave; di promotore di PCAN1 in modo dose-dipendente, mentre R1881, 17beta-E(2) e all-trans-RA ha avuto alcun effetto significativo sulle attivit&agrave; di promotore PCAN1. Cotransfection con pGL (3)-p2.6kb e i plasmidi di espressione di NKX3.1, p53, Sp1 o Pten portato rispettivamente a 1,66 2,48, 2.00-1.72-fold 2.6 kb PCAN1 promotore attivit&agrave; aumenta rispetto i controlli, che sono stati cotransfected con pcDNA3.1(+), mentre cotransfection di PPARgamma e cEBPalpha ha prodotto alcun effetto significativo sulle attivit&agrave; di promotore PCAN1. Questi risultati potrebbero essere applicati per ulteriore studio del regolamento di funzione e la trascrizione del gene della PCAN1 nello sviluppo della prostata e carcinogenesi.

Clonazione molecolare e analisi del promotore umano PCAN1 (GDEP).

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; PCAN1 (&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 1) &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x305F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7279;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2.6 Kb &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; PCAN1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E; 5&#39; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; PCR &#x3092;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PGL (3): pgl-(3) &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; - p2.6 kb &#x306B;&#x8907;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;LNCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;pGL (3) - basic &#x3068; pGL (3) - &#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6B63;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5206;&#x6790; MatInspector &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x304C; NKX3.1&#x3001;P53&#x3001;SP1&#x3001;cEBP &#x3068; PPAR/RXR &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x306F;&#x4E0A;&#x306E; 2.6 kb &#x9818;&#x57DF; PCAN1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PCAN1&#x3001;pGL (3) &#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;-p2.6 kb &#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x884C; R1881 &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F; LNCaP &#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F; &#xFF08;10(-7) &#x7D04; 10(-9) mol/l)&#x3001;-17 &beta;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; (17beta-E(2)&#x3001;10(-7) &#x7D04; 10(-9) mol/l)&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066; trans &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178; (&#x3059;&#x3079;&#x3066;-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;-RA&#x3001;10(-5) &#x7D04; 10(-7) mol/l) &#x307E;&#x305F;&#x306F; 9 cis &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178; (9-cis-RA&#x3001;10(-5) &#x7D04; 10(-7) mol/l)&#x3001;&#x3068;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9; NKX3.1, p53, Sp1&#x3001;Pten&#x3001;PPARgamma &#x307E;&#x305F;&#x306F; cEBPalpha &#x306E; pGL (3) cotransfected &#x3044;&#x305F;-p2.6 kb LNCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x3002;Renilla &#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;, pRL TK &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7DDA;&#x306B;&#x306F;&#x5185;&#x90E8;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x3057;&#x3066; cotransfected &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;PGL (3) &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;-p2.6 kb &#xFF08;PCAN1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; 48 h &#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;R1881&#x3001;17beta-E(2)&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; RA PCAN1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x304C;, &#x305D;&#x306E; 9 cis RA PCAN1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x3081;&#x308B;&#x306E; pGL (3)-p2.6kb &#x3068; NKX3.1&#x3001;p53 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9; Sp1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; Pten &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B; 1.66-&#x3001;2.48-&#x3001;2.00- &#x3068; 1.72-fold 2.6 kb PCAN1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0; pcDNA3.1(+)&#x3001;&#x78BA;&#x304B;&#x3081;&#x308B;&#x306E; PPARgamma &#x306E;&#x4E2D;&#x3067; cotransfected &#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x5BFE;&#x3068; cEBPalpha PCAN1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x767A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PCAN1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; PCAN1 (GDEP) &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; PCAN1 (&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 1)&#xC740; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xC8FC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. PCAN1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 2.6 kb &#xB2E8;&#xD3B8;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; 5&#39; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCE21;&#xBA74; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5BB;&#xC740;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD6C4; pGL (3)-&#xAE30;&#xBCF8; &#xBCA1;&#xD130; pGL (3)-p2.6 kb &#xC0DD;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; LNCaP &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xD398; &#xD588;&#xB2E4; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE30;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. pGL (3)-&#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; pGL (3) &#xC81C;&#xC5B4; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC01;&#xAC01; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. MatInspector &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; transcriptional &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC77C;&#xBD80; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; NKX3.1, P53, SP1, cEBP &#xBC0F; PPAR/RXR heterodimers &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; PCAN1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xB958; 2.6 kb &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. Pcan1&#xC758; &#xAD00;&#xB828; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; pGL (3)-p2.6 kb LNCaP r1881&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xD398;&#xB294; (10(-7) &#xC57D; 10(-9) mol/l), 17beta-estradiol (17beta-E(2), 10(-7) &#xC57D; 10(-9) mol/l), &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; retinoic &#xC0B0; (&#xBAA8;&#xB4E0;-&#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;-RA, 10(-5) &#xC57D; 10(-7) mol/l) &#xB610;&#xB294; 9 cis retinoic &#xC0B0; (9-cis-RA, 10(-5) &#xC57D; 10(-7) mol/l)NKX3.1, p53, Sp1, Pten, PPARgamma &#xB610;&#xB294; Cebpalpha&#xC758; &#xC9C4; &#xD575; &#xC2DD; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; LNCaP &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; pGL (3)-p2.6 kb&#xC640; cotransfected &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0;. Renilla &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE30;&#xC790; &#xBCA1;&#xD130;&#xC640; &#xD604; pRL TK transfection &#xB77C;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB85C; cotransfected &#xD588;&#xB2E4;. PGL (3)-p2.6 kb (PCAN1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;) &#xD65C;&#xB3D9; transfection &#xD6C4; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE30;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; 48 h&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; R1881, 17beta-E(2) &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xB77C; &#xD588;&#xB2E4; PCAN1 &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5; 9 cis &#xB77C; &#xADF8; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; PCAN1 &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. PGL (3)-p2.6kb&#xC640; NKX3.1, p53&#xC758; &#xC2DD; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; cotransfection Sp1 &#xB610;&#xB294; Pten &#xAC01;&#xAC01; &#xACB0;&#xACFC; 1.66-2.48-2.00 &#xBC0F; 1.72 &#xBC30; 2.6 kb PCAN1 &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9; pcDNA3.1(+) PPARgamma cotransfection &#xB3D9;&#xC548; &#xD568;&#xAED8; cotransfected &#xD588;&#xB2E4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; cEBPalpha PCAN1 &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAD74;&#xBCF5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0; PCAN1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xC790; &#xD074;&#xB85C;&#xB2DD; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; PCAN1 (GDEP) &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;.

PCAN1 humano (gen del c&aacute;ncer de pr&oacute;stata 1) es un gen espec&iacute;fico de la pr&oacute;stata que est&aacute; altamente expresado en tejido epitelial de la pr&oacute;stata y frecuentemente mutado en tumores de pr&oacute;stata. Para entender mejor la regulaci&oacute;n del gen PCAN1, un fragmento de 2.6 kb de sus 5&#39; que flanquean la regi&oacute;n fue obtenida por PCR. La actividad de su promotor fue examinada mediante el ensayo de doble-luciferasa reportero despu&eacute;s de que hab&iacute;a sido clonado en un vector de 3-b&aacute;sico de pGL generando pGL 3-p2.6 kb y transfectada en c&eacute;lulas LNCaP. pGL 3-basic y pGL 3-control respectivamente fueron utilizados como los controles positivos y negativos. An&aacute;lisis de la secuencia con la base de datos de MatInspector demostr&oacute; que algunos posibles sitios para los factores transcripcionales de Uni&oacute;n, NKX3.1, P53, SP1, cEBP y el PPAR/RXR heterod&iacute;meros pueden ubicar en una regi&oacute;n de 2.6 kb aguas arriba del gen PCAN1. Para examinar la normativa de PCAN1, fue transfectada pGL 3-p2.6 kb en la l&iacute;nea celular de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata LNCaP, que fue tratado con R1881 (10(-7) aproximadamente 10(-9) mol/l), 17beta-estradiol (17beta-E(2), 10(-7) aproximadamente 10(-9) mol/l), &aacute;cido all-trans-retinoico (todo-trans-RA, 10(-5) aproximadamente 10(-7) mol/l) o &aacute;cido 9-cis-retinoico (9-cis-RA, 10(-5) aproximadamente 10(-7) mol/l), y pl&aacute;smidos de expresi&oacute;n eucariotas de NKX3.1, p53, Sp1, Pten, PPARgamma o cEBPalpha fueron cotransfected con pGL 3-p2.6 kb en las c&eacute;lulas LNCaP. pRL-TK, un vector de reportero de luciferasa Renilla, fue cotransfected en todas las l&iacute;neas de la transfecci&oacute;n como control interno. Las actividades de pGL 3-p2.6 kb (PCAN1 promotor) se analizaron mediante el ensayo de doble-luciferasa reportero 48 h despu&eacute;s de transfecci&oacute;n. Los resultados mostraron que 9-cis-RA mejorado la actividad del promotor de PCAN1 en forma dosis dependiente, mientras que R1881, 17beta-E(2) y all-trans-RA no tuvieron efectos significativos sobre las actividades de promotor de PCAN1. Cotransfection con las pl&aacute;smidos de expresi&oacute;n de NKX3.1, p53 y pGL 3-p2.6kb Sp1 o Pten respectivamente resultaron en 1.66, 2.48-2.00 - y 1.72 doblez kb 2.6 actividad de promotor de PCAN1 aumenta en relaci&oacute;n con los controles, que se cotransfected con pcDNA3.1(+), mientras cotransfection de PPARgamma y cEBPalpha no rindi&oacute; ning&uacute;n efecto significativo sobre las actividades de promotor de PCAN1. Estos resultados podr&iacute;an aplicarse para continuar los estudios de la regulaci&oacute;n de la funci&oacute;n y la transcripci&oacute;n del gen PCAN1 en desarrollo de pr&oacute;stata y carcinog&eacute;nesis.

Clonaci&oacute;n molecular y an&aacute;lisis del promotor humano PCAN1 (GDEP).

Alpha-methylacyl-CoA racemase (AMACR) is an enzyme involved in beta-oxidation of branched-chain fatty acids and bile acid intermediates. Recent works have revealed that AMACR is overexpressed in prostate cancer and functionally important for the growth of prostate cancer cells. Despite the recent interest in AMACR as a diagnostic marker for prostate cancer, little is known about the transcriptional regulation of AMACR in prostate cancer. To elucidate the regulation of the AMACR gene, a 2.3-kb fragment of its 5' flanking region was cloned into pGL3-Basic, then using tansfection and Dual-luciferase reporter assay, a preliminary analysis on promoter activity and function of this 2.3-kb sequence was carried out. This 2.3-kb fragment represented promoter activity that consistent with the expression level in LNCaP and PC-3 cells respectively. Transfection experiments of 5'-deletion mutants into LNCaP cells revealed a positive-regulatory region located between nucleotides -423 and -93 that may be responsible for AMACR transactivation in LNCaP cells. Cotransfection experiments revealed that promoter activity of this 2.3-kb sequence was down-regulated by C/EBPalpha, p53, NF-kappaB p50. And data from luciferase-based reporter assays suggest that the promoter function of AMACR is independent of androgen receptor-mediated signaling.

Molecular cloning and preliminary analysis of the human alpha-methylacyl-CoA racemase promoter.

&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;-methylacyl-CoA &#x7684;&#x6D88;&#x65CB; (AMACR) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x9176;&#x53C2;&#x4E0E; beta-oxidation &#x652F;&#x94FE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x548C;&#x80C6;&#x6C41;&#x9178;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x7684;&#x3002;&#x8FD1;&#x671F;&#x4F5C;&#x54C1;&#x8868;&#x660E; AMACR &#x662F;&#x5916;&#x6E90;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6807;&#x8BB0; AMACR &#x6700;&#x8FD1;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684; AMACR &#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x6F84;&#x6E05; AMACR &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;2.3 kb &#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5176; 5&#39; &#x4FA7;&#x7FFC;&#x8C03;&#x63A7;&#x533A;&#x88AB;&#x514B;&#x9686;&#x5230; pGL3-&#x57FA;&#x672C;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFC;&#x5165;&#x4EEA;&#x548C;&#x53CC;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8BB0;&#x8005;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x521D;&#x6B65;&#x5BF9;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x53CA;&#x6B64; 2.3 kb &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6B64; 2.3 kb &#x7247;&#x6BB5;&#x5206;&#x522B;&#x4EE3;&#x8868;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x5728; LNCaP &#x548C; PC-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;5&#39;-&#x7A81;&#x53D8;&#x6210; LNCaP &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x67D3;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F4D;&#x4E8E;-423 &#x548C;-93&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23; AMACR LNCaP &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4E4B;&#x95F4;&#x79EF;&#x6781;&#x76D1;&#x7BA1;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;Cotransfection &#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A;&#x6B64; 2.3 kb &#x5E8F;&#x5217;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x7531; C/EBPalpha&#x3001; p53&#x3001; NF &#x6D3B;&#x5316; p50 &#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x6765;&#x81EA;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x5316;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; AMACR &#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x514B;&#x9686;&#x53CA;&#x4EBA;&#x7C7B; &alpha;-methylacyl-CoA &#x6D88;&#x65CB;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Alpha-methylacyl-CoA rac&eacute;mase (AMACR) est une enzyme impliqu&eacute;e dans la b&ecirc;ta d&#39;acides gras ramifi&eacute;s et interm&eacute;diaires de l&#39;acide biliaire. Des travaux r&eacute;cents ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que AMACR est surexprim&eacute;e dans le cancer de la prostate et fonctionnellement importantes pour la croissance des cellules canc&eacute;reuses de la prostate. Malgr&eacute; l&#39;int&eacute;r&ecirc;t r&eacute;cent pour AMACR comme marqueur diagnostique de cancer de la prostate, on conna&icirc;t mal la r&eacute;gulation transcriptionnelle de AMACR dans le cancer de la prostate. Pour &eacute;lucider la r&eacute;gulation du g&egrave;ne AMACR, un fragment de 2,3 kb de sa r&eacute;gion flanquante 5&#39; a &eacute;t&eacute; clon&eacute;e dans pGL3-Basic, puis &agrave; l&#39;aide de tansfection et double-journaliste Luciferase, une analyse pr&eacute;liminaire sur l&#39;activit&eacute; du promoteur et de la fonction de cette s&eacute;quence 2.3-Ko a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e. Ce fragment de 2,3 kb repr&eacute;sent&eacute; activit&eacute; du promoteur qui correspond au niveau de l&#39;expression dans les cellules LNCaP et PC-3 respectivement. Des exp&eacute;riences de transfection des mutants de la 5&#39;-suppression en cellules LNCaP ont montr&eacute; une r&eacute;gion positive r&eacute;glementaire situ&eacute;e entre-423 et les nucl&eacute;otides -93 qui peuvent &ecirc;tre responsables de transactivation AMACR dans les cellules LNCaP. Exp&eacute;riences cotransfection a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que l&#39;activit&eacute; du promoteur de cette s&eacute;quence 2. 3 kb &eacute;tait diminu&eacute;es par C/EBPalpha, p53, NF-kappaB p50. Et de journaliste lucif&eacute;rase essais sugg&egrave;rent que la fonction de promoteur de l&#39;AMACR est ind&eacute;pendante de la signalisation m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs aux androg&egrave;nes.

Clonage mol&eacute;culaire et l&#39;analyse pr&eacute;liminaire du promoteur humain alpha-methylacyl-CoA rac&eacute;mase.

Alpha-Methylacyl-CoA Racemase (AMACR) ist ein Enzym, das Antigen verzweigtkettige Fetts&auml;uren und Gallens&auml;uren Zwischenprodukte beteiligt. Neue Werken haben ergeben, dass AMACR &uuml;berexprimiert Prostatakrebs und funktionell wichtig f&uuml;r das Wachstum von Prostatakrebszellen. Trotz der j&uuml;ngsten Interesse an AMACR als diagnostische Marker f&uuml;r Prostatakrebs ist wenig bekannt &uuml;ber die transkriptionelle Regulation der AMACR Prostatakrebs. Zu die Verordnung AMACR Gen 2.3KB Fragment zu erhellen ihren 5&#39; flankierenden Region geklont wurde in pGL3-Basic, dann mit Tansfection und Dual-Luciferase Reporter Assay, eine vorl&auml;ufige Analyse auf die Projekttr&auml;ger Aktivit&auml;t und Funktion dieser 2.3KB Sequenz wurde durchgef&uuml;hrt. Diese 2.3KB Fragment vertreten bzw. Projekttr&auml;ger Aktivit&auml;t d. Einklang mit Ausdrucksebene in LNCaP und PC-3 Zellen. Transfektionsexperimente 5&#39;-L&ouml;schung-Mutanten in LNCaP Zellen ergab eine Positive regulatorische Region zwischen Nukleotide-423 und-93, die f&uuml;r AMACR Transactivation in LNCaP Zellen verantwortlich sein k&ouml;nnen. Cotransfection Experimente ergab, dass Projekttr&auml;ger Aktivit&auml;t dieser 2.3KB Sequenz von C/EBPalpha, p53, NF-KappaB p50 unten-geregelt. Und Daten aus auf der Grundlage von Luciferase Reporter zeigen, dass die Projekttr&auml;ger-Funktion des AMACR Androgen-Rezeptor-vermittelten signalisieren unabh&auml;ngig ist.

Molekulares Klonen und vorl&auml;ufige Analyse des menschlichen Alpha-Methylacyl-CoA Racemase Projekttr&auml;gers.

Alfa-metilacil-CoA racemase (AMACR) &egrave; un enzima coinvolto in metaboliti di acidi grassi a catena ramificata e acidi biliari intermedi. Lavori recenti hanno rivelato che AMACR &egrave; overexpressed nel cancro alla prostata e funzionalmente importanti per la crescita delle cellule tumorali della prostata. Nonostante il recente interesse AMACR come un marcatore diagnostico per il cancro alla prostata, poco si sa circa la regolazione trascrizionale di AMACR nel cancro alla prostata. A spiegare il regolamento del gene AMACR, un frammento di 2.3 kb di suo 5&#39; che fiancheggiano la regione fu clonato in pGL3 Basic, quindi utilizzando tansfection e analisi di Dual-luciferase reporter, un&#39;analisi preliminare sull&#39;attivit&agrave; del promotore e la funzione di questa sequenza di 2.3 kb &egrave; stata effettuata. In questo frammento di 2.3 kb rappresentati rispettivamente attivit&agrave; di promotore che coerente con il livello di espressione in cellule LNCaP e PC-3. Esperimenti di transfezione di 5&#39;-mutanti di delezione nelle cellule LNCaP ha rivelato una regolamentazione positiva regione situata tra nucleotidi-423 e -93 che pu&ograve; essere responsabile di transattivazione AMACR nelle cellule LNCaP. Esperimenti di Cotransfection ha rivelato che attivit&agrave; di promotore di questa sequenza di 2.3 kb era gi&ugrave;-regolato da C/EBPalpha, p53, p50 NF-kappaB. E dati da reporter luciferasi-based assays suggeriscono che la funzione di promotore di AMACR &egrave; indipendente dell&#39;androgeno recettore-mediata segnalazione.

Clonazione molecolare e analisi preliminare del promotore umano alfa-metilacil-CoA racemase.

&Alpha;-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB; CoA &#x30E9;&#x30BB;&#x30DE;&#x30FC;&#x30BC; (AMACR) &#x5206;&#x5C90;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x3068;&#x80C6;&#x6C41;&#x9178;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x306E; &beta; &#x9178;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;AMACR &#x304C;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; AMACR &#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; AMACR &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;2.3 Kb &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; AMACR &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x306E; 5&#39; &#x3060;&#x3063;&#x305F; pGL3 Basic &#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x3057;&#x3001;tansfection &#x3068;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E; 2.3 kb &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E; 2.3 kb &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE; LNCaP &#x3068; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E; 5&#39;-&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x682A; LNCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;-423 &#x3068; LNCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; AMACR &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;-93 &#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x3081;&#x308B;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E; 2.3 kb &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027; C/EBPalpha, p53, NF-&kappa; b p50 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x304B;&#x3089; AMACR &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8; &alpha;-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB; CoA &#x30E9;&#x30BB;&#x30DE;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xC54C;&#xD30C;-methylacyl-CoA racemase (AMACR) &#xCE21; &#xC1C4; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xACFC; &#xB2F4; &#xC999; &#xC0B0; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4;&#xC758; beta-oxidation&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xD488; AMACR overexpressed &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC740; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; AMACR &#xCD5C;&#xADFC; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; AMACR&#xC758; transcriptional &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. AMACR &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 2.3 kb &#xB2E8;&#xD3B8;&#xC758; &#xADDC;&#xC815; &#xD558;&#xB294; 5&#39; &#xCE21;&#xBA74; &#xC9C0;&#xC5ED; pGL3 &#xAE30;&#xBCF8;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; tansfection &#xBC0F; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE30;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC;&#xC774; 2.3 kb &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xBE44; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774; 2.3 kb &#xC870;&#xAC01; &#xAC01;&#xAC01; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; Lncap&#xC640; PC 3 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;. LNCaP &#xC140;&#xC5D0; 5&#39;-&#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; transfection &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;-423 &#xBC0F;-93 AMACR transactivation LNCaP &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0AC;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD3EC;&#xC9C0;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. Cotransfection &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC774; 2.3 kb &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; C/EBPalpha, p53, NF-kappaB p50 &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE30;&#xBC18; &#xAE30;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; AMACR&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC81C;&#xC548;.

&#xBD84;&#xC790; &#xD074;&#xB85C;&#xB2DD; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xC54C;&#xD30C;-methylacyl-CoA racemase &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC608;&#xBE44; &#xBD84;&#xC11D;.

Alfa-methylacyl-CoA Racemasa (AMACR) es una enzima implicada en la beta-oxidaci&oacute;n de &aacute;cidos grasos de cadena ramificada y productos intermedios de &aacute;cidos biliares. Trabajos recientes han revelado que AMACR est&aacute; sobreexpresado en c&aacute;ncer de pr&oacute;stata y funcionalmente importantes para el crecimiento de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. A pesar del reciente inter&eacute;s en AMACR como marcador diagn&oacute;stico para c&aacute;ncer de pr&oacute;stata, poco se sabe sobre la regulaci&oacute;n transcripcional de AMACR en c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. Para aclarar la regulaci&oacute;n del gen AMACR, un fragmento de 2.3 kb de sus 5&#39; que flanquean la regi&oacute;n fue clonado en pGL3-Basic, luego usando tansfection y doble-luciferasa reportero an&aacute;lisis, un an&aacute;lisis preliminar sobre la actividad de promotor y funci&oacute;n de esta secuencia de 2.3 kb se llev&oacute; a cabo. Este fragmento de 2.3 kb representa la actividad de promotor que constante con el nivel de expresi&oacute;n en las c&eacute;lulas LNCaP y PC-3 respectivamente. Experimentos de transfecci&oacute;n de mutantes de eliminaci&oacute;n 5&#39; en las c&eacute;lulas LNCaP revelaron un positivo-reguladores de la regi&oacute;n situada entre los nucle&oacute;tidos y-423 -93 que pueden ser responsables de transactivaci&oacute;n AMACR en c&eacute;lulas LNCaP. Experimentos de Cotransfection revelaron que la actividad del promotor de esta secuencia de 2.3 kb era regula por C/EBPalpha, p53, p50 de NF-kappaB. Y datos de reportero luciferasa basada en ensayos sugieren que la funci&oacute;n de promotor de AMACR es independiente de la se&ntilde;alizaci&oacute;n mediada por receptor de andr&oacute;genos.

Clonaci&oacute;n molecular y an&aacute;lisis preliminar del promotor humano Racemasa alfa-methylacyl-CoA.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3; (&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;) &#x53E3;&#x8154;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x682A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D9;&#x306B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;202 kDa nonfimbrial &#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x9577;&#x3044;&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB; &#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x6955;&#x5186;&#x7D50;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x5F62;&#x4F5C;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB; &#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; 70 &#x306B; 386 &#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x900F;&#x904E;&#x578B;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305A; 330 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306F;&#x6210;&#x719F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x6240;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x6955;&#x5186;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x672B;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x7F6E;&#x63DB;&#x5206;&#x6790;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306F;&#x6955;&#x5186;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC; autotransporter &#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x682A;&#x306E;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; adhesin (EmaA) &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; Aggregatibacter actinomycetemcomitans &#xAD6C;&#xAC15; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; 202-kDa nonfimbrial adhesin&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. EmaA &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD0C0;&#xC6D0; &#xACB0;&#xB9D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE34; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xB9C9;&#xB300; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xD45C;&#xBA74; &#xC548;&#xD14C;&#xB098; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xD615;&#xD0DC;. &#xD504;&#xB808;&#xC784;&#xC5D0; emaA &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; 70 386&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC900;&#xC744; emaA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC1A1; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCC98;&#xC74C; 330 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xD615;&#xC131; EmaA &#xB3CC;&#xCD9C;&#xC758; &#xD0C0;&#xC6D0; &#xACB0;&#xB9D0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xB97C; &#xD568;&#xC720;&#xD55C; &#xC0B0; &#xC131; &#xB300;&#xCCB4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD0C0;&#xC6D0; &#xACB0;&#xB9D0;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;.

Aggregatibacter actinomycetemcomitans&#xC758; oligomeric autotransporter adhesin&#xC758; &#xB9E4;&#xD551; &#xAE30;&#xB2A5;.

Adhesina de prote&iacute;nas de matriz extracelular una (EmaA) es una adhesina de nonfimbrial 202-kDa, que media la adhesi&oacute;n del pat&oacute;geno oral actinomycetemcomitans adelante al col&aacute;geno. EmaA olig&oacute;meros forman protuberancias de antena-como superficies que consiste en una varilla larga helicoidal con un final elipsoidal. El an&aacute;lisis funcional de mutantes de deleci&oacute;n en-marco emaA ha localizado la actividad obligatoria de col&aacute;geno a la terminal amino de la prote&iacute;na correspondiente a amino&aacute;cidos 70 a 386. El nivel de enlace de col&aacute;geno de este mutante de eliminaci&oacute;n fue comparable a la cepa mutante de emaA. Estudios de microscop&iacute;a electr&oacute;nica de transmisi&oacute;n indican que los primeros 330 amino&aacute;cidos de la prote&iacute;na madura forman la terminaci&oacute;n elipsoidal de las protuberancias de EmaA, donde reside la actividad. An&aacute;lisis de sustituci&oacute;n del amino&aacute;cido dentro de esta secuencia ha identificado un amino&aacute;cido esencial, que es esencial para la formaci&oacute;n de la terminaci&oacute;n elipsoidal y actividad obligatoria de col&aacute;geno.

Mapeo funcional de una adhesina autotransporter oligom&eacute;ricas de adelante actinomycetemcomitans.

Matrice extracellulare della proteina adhesin un (EmaA) &egrave; un adhesin nonfimbrial 202-kDa, che media l&#39;adesione dell&#39;agente patogeno orale Aggregatibacter actinomycetemcomitans di collagene. EmaA oligomeri formano protrusioni di antenna-come superficie costituito da una canna lunga elicoidale con un finale ellissoidale. L&#39;analisi funzionale dei mutanti di delezione nel telaio emaA ha individuato l&#39;attivit&agrave; di associazione di collagene fino al capolinea di aminoacidi della proteina corrispondente a 70 a 386 amminoacidi. Il livello di associazione di collagene di questa mutante di delezione era paragonabile al ceppo mutante emaA. Studi di microscopia elettronica a trasmissione indicano che i primo 330 aminoacidi della proteina matura forma ellissoidale finale delle sporgenze EmaA, dove risiede l&#39;attivit&agrave;. Analisi sostituzione dell&#39;amminoacido all&#39;interno di questa sequenza ha individuato un aminoacido fondamentale, che &egrave; essenziale per la formazione della fine ellissoidali e per attivit&agrave; di associazione di collagene.

Mappatura funzionale di un adhesin autotransporter oligomerica della Aggregatibacter actinomycetemcomitans.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#x7C98;&#x9644;&#x7D20; (EmaA) &#x662F; 202 kDa nonfimbrial &#x7C98;&#x9644;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9ECF;&#x9644;&#x7684;&#x80F6;&#x539F; Aggregatibacter &#x4F34;&#x53E3;&#x8154;&#x75C5;&#x83CC;&#x3002;EmaA &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x5F62;&#x6210;&#x8868;&#x9762;&#x5929;&#x7EBF;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x957F;&#x87BA;&#x65CB;&#x6746;&#x7684;&#x692D;&#x7403;&#x7684;&#x7ED3;&#x5C40;&#x3002;&#x5728;&#x5E27; emaA &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x5DF2;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x80F6;&#x539F;&#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 70 &#x5230; 386 &#x6240;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x603B;&#x7AD9;&#x3002;EmaA &#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x76F8;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6B64;&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x900F;&#x5C04;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x9996;&#x5148; 330 &#x6210;&#x719F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6784;&#x6210;&#x7684; EmaA &#x7A81;&#x8D77;&#xFF0C;&#x692D;&#x7403;&#x7ED3;&#x675F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x5728;&#x3002;&#x6B64;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x66FF;&#x4EE3;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x692D;&#x7403;&#x7ED3;&#x5C40;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x80F6;&#x539F;&#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Aggregatibacter &#x4F34;&#x5BE1;&#x805A; autotransporter &#x9ECF;&#x9644;&#x7D20;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6620;&#x5C04;&#x3002;

Extracellular matrix protein adhesin A (EmaA) is a 202-kDa nonfimbrial adhesin, which mediates the adhesion of the oral pathogen Aggregatibacter actinomycetemcomitans to collagen. EmaA oligomers form surface antenna-like protrusions consisting of a long helical rod with an ellipsoidal ending. The functional analysis of in-frame emaA deletion mutants has located the collagen binding activity to the amino terminus of the protein corresponding to amino acids 70 to 386. The level of collagen binding of this deletion mutant was comparable to the emaA mutant strain. Transmission electron microscopy studies indicate that the first 330 amino acids of the mature protein form the ellipsoidal ending of the EmaA protrusions, where the activity resides. Amino acid substitution analysis within this sequence has identified a critical amino acid, which is essential for the formation of the ellipsoidal ending and for collagen binding activity.

Functional mapping of an oligomeric autotransporter adhesin of Aggregatibacter actinomycetemcomitans.

Matrice extracellulaire prot&eacute;ines adh&eacute;sine un (EmaA) est une adh&eacute;sine nonfimbrial 202-kDa, qui intervient dans l&#39;adh&eacute;rence de l&#39;agent pathog&egrave;ne oral Aggregatibacter actinomycetemcomitans au collag&egrave;ne. EmaA oligom&egrave;res font surfaces comme antenne saillies, consistant en une tige longue h&eacute;lico&iuml;dale avec une terminaison ellipso&iuml;dale. L&#39;analyse fonctionnelle des mutants de d&eacute;l&eacute;tion dans leur cadre emaA a situ&eacute; l&#39;activit&eacute; de liaison de collag&egrave;ne &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; amin&eacute;e de la prot&eacute;ine correspondant aux acides amin&eacute;s 70 &agrave; 386. Le degr&eacute; de liaison de collag&egrave;ne de ce mutant suppression &eacute;tait comparable &agrave; la souche mutante de l&#39;AAPCM. Transmission electron microscopy &eacute;tudes indiquent que les 330 premiers acides amin&eacute;s de la prot&eacute;ine mature forment la fin ellipso&iuml;de de protub&eacute;rances EmaA, o&ugrave; l&#39;activit&eacute; r&eacute;side. Analyse de substitution des acides amin&eacute;s au sein de cette s&eacute;quence a identifi&eacute; un acide amin&eacute; essentiel, qui est essentiel pour la formation de la terminaison ellipso&iuml;dale et activit&eacute; de liaison de collag&egrave;ne.

Cartographie fonctionnelle d&#39;une adh&eacute;sine autotransporter oligom&egrave;res de Aggregatibacter actinomycetemcomitans.

Extrazellul&auml;ren Matrix Protein Adhesin A (EmaA) ist eine 202-kDa-Nonfimbrial-Adhesin, die die Adh&auml;sion der Erreger der m&uuml;ndlichen Aggregatibacter Actinomycetemcomitans, Kollagen vermittelt. EmaA Oligomere bilden Oberfl&auml;che Antenne-wie vorstehende Teile, bestehend aus einem lange spiralf&ouml;rmige Stab mit einem Ellipsoid endet. Die Funktionsanalyse von in-Frame EmaA L&ouml;schung Mutanten hat die Kollagen-Bindung-Aktivit&auml;t f&uuml;r das amino Terminus des Proteins entspricht Aminos&auml;uren 70 bis 386 gelegen. Die Kollagen-Bindung von dieser L&ouml;schung-Mutante war vergleichbar mit der EmaA-mutant-Stamm. &Uuml;bertragung Elektronenmikroskopie Studien zeigen, dass die ersten 330 Aminos&auml;uren das Reife Protein ellipsoidische Beendigung der EmaA-Vorspr&uuml;nge bilden, wo wohnt die Aktivit&auml;t. Aminos&auml;ureanalyse Ersetzung innerhalb dieser Sequenz hat eine wichtige Aminos&auml;ure, identifiziert, was entscheidend f&uuml;r die Bildung der ellipsoidischen Beendigung und Kollagen verbindliche Aktivit&auml;t ist.

Funktionale Zuordnung der eine Oligomere Autotransporter Adhesin von Aggregatibacter Actinomycetemcomitans.

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E0E;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0; NKX3.1 &#x548C; PCAN1&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5; NKX3.1 &#x4E0A;&#x8C03; PCAN1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5728; LNCaP &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x67E5;&#x660E;&#x529F;&#x80FD; NKX3.1 &#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684; PCAN1 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684; PCAN1 NKX3.1 &#x7684;&#x3002;

&#x4E24;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD; NKX3.1 &#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684; PCAN1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x79EF;&#x6781;&#x7684; PCAN1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

NKX3.1 and PCAN1 are both prostate-specific genes related to prostate development and prostate cancer. So far, little is known about the regulatory mechanisms of the expression of these two genes. In the present study, we found that NKX3.1 upregulated PCAN1 gene transcription in LNCaP prostate cancer cells. To understand the regulatory mechanisms, our work focused on identifying the functional NKX3.1 binding sites upstream of the PCAN1 gene, which might be involved in the positive regulation of PCAN1 expression by NKX3.1.

Characterization of two functional NKX3.1 binding sites upstream of the PCAN1 gene that are involved in the positive regulation of PCAN1 gene transcription.

NKX3.1 et PCAN1 sont deux g&egrave;nes prostatique sp&eacute;cifique li&eacute;s au d&eacute;veloppement de la prostate et le cancer de la prostate. Jusqu&#39;ici, on conna&icirc;t mal les m&eacute;canismes de r&eacute;gulation de l&#39;expression de ces deux g&egrave;nes. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons constat&eacute; que surexprim&eacute;s NKX3.1 PCAN1 la transcription de g&egrave;nes dans les cellules de cancer de la prostate de LNCaP. Pour comprendre les m&eacute;canismes de r&eacute;gulation, notre travail a port&eacute; sur l&#39;identification de le NKX3.1 liaison sites fonctionnels en amont du g&egrave;ne PCAN1, qui pourraient &ecirc;tre impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation positive de PCAN1 expression par NKX3.1.

Caract&eacute;risation des deux NKX3.1 liaison sites fonctionnels en amont du g&egrave;ne PCAN1 qui sont impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation positive de la transcription du g&egrave;ne PCAN1.

NKX3.1 und PCAN1 sind beide Prostata-spezifisches-Gene im Zusammenhang mit Entwicklung der Prostata und Prostata-Krebs. Bisher ist wenig &uuml;ber die Regulierungsmechanismen des Ausdrucks dieser beiden Gene bekannt. In der vorliegenden Studie fanden wir, dass NKX3.1 herraufreguliert PCAN1 gen-Transkription in LNCaP Prostatakrebszellen. Um die regulatorischen Mechanismen zu verstehen, konzentriert sich unsere Arbeit auf die Ermittlung der funktionellen NKX3.1 Bindungsstellen flussaufw&auml;rts im PCAN1-gen, das in der positiven Regelung der PCAN1 Ausdruck von NKX3.1 beteiligt sein k&ouml;nnte.

Charakterisierung von zwei funktionale NKX3.1 Bindungsstellen flussaufw&auml;rts im PCAN1-gen, die in der positiven Regelung der PCAN1 gen Transkription beteiligt sind.

NKX3.1 e PCAN1 sono entrambi prostata-specifico geni correlati allo sviluppo della prostata e il cancro alla prostata. Finora, poco &egrave; conosciuto circa i meccanismi di regolamentazione dell&#39;espressione di questi due geni. Nel presente studio, abbiamo trovato che sovraregolati NKX3.1 PCAN1 trascrizione del gene in cellule di cancro alla prostata LNCaP. Per comprendere i meccanismi di regolamentazione, il nostro lavoro focalizzato sull&#39;identificazione funzionali NKX3.1 associazione siti a monte del gene PCAN1, che potrebbe essere coinvolto nella regolazione positiva dell&#39;espressione PCAN1 di NKX3.1.

Caratterizzazione di due funzionali NKX3.1 associazione siti a monte del gene PCAN1 che sono coinvolti nella regolazione della trascrizione del gene PCAN1 positiva.

NKX3.1 &#x3068; PCAN1 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7279;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; NKX3.1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B; PCAN1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092; LNCaP &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3001;NKX3.1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x90E8;&#x4F4D;&#x4E0A;&#x6D41; NKX3.1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; PCAN1 &#x5F0F;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B; PCAN1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3002;

PCAN1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 2 &#x3064; NKX3.1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x90E8;&#x4F4D;&#x4E0A;&#x6D41; PCAN1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

NKX3.1&#xC640; PCAN1 &#xB450; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAC70;&#xC758;&#xC774; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; LNCaP &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; NKX3.1 upregulated&#xB97C; PCAN1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC54C;&#xC544;&#xC57C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xAE30;&#xB2A5; NKX3.1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xB958; NKX3.1, PCAN1 &#xC2DD;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC788;&#xC744; PCAN1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;.

&#xB450; &#xAE30;&#xB2A5; NKX3.1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xB958; PCAN1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; PCAN1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC131;.

NKX3.1 y PCAN1 son ambos genes prost&aacute;tico espec&iacute;fico relacionados con desarrollo de pr&oacute;stata y c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. Hasta ahora, poco se sabe sobre los mecanismos de regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de estos dos genes. En el presente estudio, encontramos eso NKX3.1 alza PCAN1 transcripci&oacute;n de genes en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata LNCaP. Para entender los mecanismos de regulaci&oacute;n, nuestro trabajo se centra en la identificaci&oacute;n de los funcionales NKX3.1 sitios de Uni&oacute;n aguas arriba del gen PCAN1, que podr&iacute;a estar implicada en la regulaci&oacute;n positiva de la expresi&oacute;n de PCAN1 por NKX3.1.

Caracterizaci&oacute;n de dos funcionales NKX3.1 sitios de Uni&oacute;n aguas arriba del gen PCAN1 que intervienen en la regulaci&oacute;n positiva de la transcripci&oacute;n del gen de PCAN1.

&#x7259;&#x5468;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53; Aggregatibacter &#x4F34;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x663E;&#x793A; nonfimbrial &#x7C98;&#x9644;&#x7D20;&#xFF0C;EmaA&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7535;&#x5B50;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6B64;&#x9ECF;&#x9644;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5929;&#x7EBF;&#x6837;&#x8868;&#x9762;&#x9644;&#x80A2;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E; EmaA&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x76D6;&#x91C7;&#x7528;&#x76F4;&#x6216;&#x5F2F;&#x66F2;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x4E0D;&#x540C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6CBF;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x68D2;&#x72B6;&#x57DF;&#x692D;&#x7403;&#x57DF;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x7075;&#x6D3B;&#x70B9;&#x6CBF; EmaA &#x9644;&#x80A2;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x662F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; 29.4 &#x4ECE;&#x8FDC;&#x7AEF; nm&#x3002;&#x4E94;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x9644;&#x80A2;&#x76F4;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F59;&#x663E;&#x793A;&#x89D2;&#x5EA6; 140 &#x5EA6;&#x548C; 170 &#x5EA6;&#x5728;&#x6B64;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5206;&#x53D1;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x5206;&#x6790;&#x6620;&#x5C04;&#x6B64;&#x6298;&#x5F2F;&#x5230;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 611 &#x5230; 640 &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x80F6;&#x539F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x7684; EmaA &#x7684; 3D &#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x9ECF;&#x9644;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x4ECE; tomograms &#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x7D20; 9 &#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x3002;&#x8BE5;&#x7ED3;&#x6784;&#x5305;&#x542B;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5B50;&#x57DF;&#xFF1A; &#x7403;&#x72B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E00;&#x4E2A;&#x76F4;&#x5F84;&#x7EA6; 5 nm &#x548C;&#x5706;&#x67F1;&#x57DF; (&#x7EA6; 4.4 &#x7531; 5.8 nm nm) &#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x76F4;&#x5F84;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E3A; 3 &#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x533A;&#x57DF;&#x5206;&#x9694; nm&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x5706;&#x67F1;&#x57DF; (&#x7EA6; 4.6 nm &#x7684; 6.6 nm)&#x3002;&#x8FD9;&#x662F; A.&#x4F34;&#x4E09;&#x8054; autotransporter &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A; 3D &#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x9ECF;&#x9644; EmaA Aggregatibacter &#x4F34;&#x7535;&#x5B50;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

The periodontal pathogen Aggregatibacter actinomycetemcomitans displays on the bacterial surface a nonfimbrial adhesin, EmaA, which is required for collagen binding. In this study, electron tomography was used to characterize the three-dimensional (3D) architecture of this adhesin. The antenna-like surface appendages, corresponding to EmaA, were found to be composed of an ellipsoidal domain capping a rod-like domain that adopts either a straight or a bent conformation at various positions along the length. The most common flexible point along the length of the EmaA appendage was localized 29.4 nm away from the distal end. One-fifth of the appendages were straight and the remaining showed angles distributed between 140 degrees and 170 degrees at this location. Deletion analysis mapped this bend to amino acids 611 to 640 of the protein sequence. The 3D structure of the collagen binding domain of EmaA was generated by alignment and averaging of 9 subvolumes of the adhesin extracted from tomograms. The structure contains three subdomains: a globular structure with a diameter of approximately 5 nm and a cylindrical domain ( approximately 4.4 nm by 5.8 nm) separated by a linker region with a diameter of approximately 3 nm, followed by a cylindrical domain ( approximately 4.6 nm by 6.6 nm). This is the first 3D structure of a trimeric autotransporter protein of A. actinomycetemcomitans.

Investigation of the three-dimensional architecture of the collagen adhesin EmaA of Aggregatibacter actinomycetemcomitans by electron tomography.

Les pathog&egrave;nes parodontaux Aggregatibacter actinomycetemcomitans affiche sur la surface bact&eacute;rienne une adh&eacute;sine nonfimbrial, Z&eacute;phirin, qui est requis pour la liaison de collag&egrave;ne. Dans cette &eacute;tude, la tomographie &eacute;lectronique a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour caract&eacute;riser l&#39;architecture tridimensionnelle (3D) cette adh&eacute;sine. Les appendices surfaces antenne, correspondant &agrave; l&#39;AAPCM, trouv&eacute;es se compose d&#39;un domaine ellipso&iuml;dal, couvrant un domaine du b&acirc;tonnet qui adopte une quinte ou une conformation courb&eacute;e &agrave; diverses positions le long de la longueur. Le point plus commun flexible sur toute la longueur de l&#39;appendice de l&#39;EmaA &eacute;tait localis&eacute;e 29,4 nm de l&#39;extr&eacute;mit&eacute; distale. Un cinqui&egrave;me des appendices &eacute;taient droites et le restant a montr&eacute; des angles r&eacute;partis entre 140 et 170 degr&eacute;s &agrave; cet endroit. Analyse de suppression cartographi&eacute; ce virage aux acides amin&eacute;s 611 &agrave; 640 de la s&eacute;quence prot&eacute;ique. La structure 3D de la domaine de liaison du collag&egrave;ne de l&#39;EmaA a &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute; par l&#39;alignement et &eacute;tablissement d&#39;une moyenne de 9 sous-volumes de l&#39;adh&eacute;sine extraites des tomographies. La structure contient trois sous-domaines : une structure globulaire avec un diam&egrave;tre d&#39;environ 5 nm et un domaine cylindrique (environ 4,4 nm par 5,8 nm) s&eacute;par&eacute;es par une r&eacute;gion d&#39;un diam&egrave;tre d&#39;environ 3 nm, suivie d&#39;un domaine cylindrique (environ 4,6 nm de 6,6 nm). Il s&#39;agit de la premi&egrave;re structure 3D d&#39;une prot&eacute;ine autotransporter trim&egrave;re d&#39;a. actinomycetemcomitans.

Enqu&ecirc;te de l&#39;architecture en trois dimensions de l&#39;adh&eacute;sine de collag&egrave;ne EmaA de Aggregatibacter actinomycetemcomitans par tomographie &eacute;lectronique.

Die parodontale Pathogen Aggregatibacter Actinomycetemcomitans zeigt auf der bakteriellen Oberfl&auml;che eine Nonfimbrial Adhesin, EmaA, die f&uuml;r Kollagen Bindung erforderlich ist. In dieser Studie wurde Elektron Tomographie verwendet, um die dreidimensionale (3D)-Architektur von dieser Adhesin charakterisieren. Die Antenne-&auml;hnliche Oberfl&auml;chen Anh&auml;ngseln, entspricht EmaA, wurden gefunden, setzt sich aus einer Begrenzung einer Stange-wie-Dom&auml;ne, die entweder eine gerade oder eine gebogene Konformation verschiedene Positionen entlang der L&auml;nge nimmt ellipsoidische-Dom&auml;ne sein. Der h&auml;ufigste flexible Punkt entlang der L&auml;nge der EmaA-Anh&auml;ngsel war lokalisierte 29,4 nm vom distalen Ende. Ein F&uuml;nftel der weiterentwickelten waren gerade und die verbleibenden zeigten Winkel zwischen 140 Grad und 170 Grad an dieser Stelle verteilt. L&ouml;schung Analyse dieser Biegung, Aminos&auml;uren 611, 640 der Protein-Reihenfolge zugeordnet. 3D-Struktur der Kollagen-Bindung-Dom&auml;ne des EmaA war erm&uuml;dendes Ausrichtung und durchschnittlich &uuml;ber 9 Teilvolumen der die Adhesin aus Tomograms extrahiert. Die Struktur enth&auml;lt drei Sub-Domains: ein Globularer Struktur mit einem Durchmesser von ca. 5 nm und einer zylindrischen Dom&auml;ne (ca. 4,4 nm von 5,8 nm) getrennt durch eine Linker-Region mit einem Durchmesser von ca. 3 nm, gefolgt von einer zylindrischen Dom&auml;ne (ca. 4,6 nm von 6,6 nm). Dies ist die erste 3D Struktur eines Proteins Trimere Autotransporter von A. Actinomycetemcomitans.

Untersuchung der dreidimensionalen Architektur der das Kollagen Adhesin EmaA Aggregatibacter Actinomycetemcomitans durch Elektronenstrahl-Tomographie.

L&#39;agente patogeno parodontale Aggregatibacter actinomycetemcomitans Visualizza sulla superficie batterica un adhesin nonfimbrial, EmaA, che &egrave; richiesto per l&#39;associazione di collagene. In questo studio, tomografia elettrone &egrave; stata utilizzata per caratterizzare l&#39;architettura tridimensionale (3D) di questo adhesin. Le appendici di antenna-come superficie, corrispondente a EmaA, sono state trovate per essere composto da un dominio ellissoidale tappatura un dominio rod-like che adotta una scala o una conformazione piegata in diverse posizioni lungo la lunghezza. Il pi&ugrave; comune punto flessibile lungo la lunghezza dell&#39;appendice EmaA era localizzata 29,4 nm dall&#39;estremit&agrave; distale. Un quinto delle appendici erano rette e il restante ha mostrato gli angoli distribuiti tra 140 e 170 gradi in questa posizione. Analisi di delezione mappata questa curvatura aminoacidi 611 a 640 della sequenza della proteina. La struttura 3D del dominio associazione collagene di EmaA &egrave; stato generato dall&#39;allineamento e media di 9 subvolumes di adhesin estratti da tomograms. La struttura contiene tre sottodomini: una struttura globulare con un diametro di circa 5 nm e un dominio cilindrico (circa 4,4 nm da 5,8 nm) separati da una regione linker con un diametro di circa 3 nm, seguita da un dominio cilindrico (circa 4,6 nm da 6.6 nm). Questa &egrave; la prima struttura 3D di una proteina trimeric autotransporter di a. actinomycetemcomitans.

Indagine dell&#39;architettura tridimensionale del collagene adhesin EmaA di Aggregatibacter actinomycetemcomitans di tomografia elettrone.

&#x6B6F;&#x5468;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x682A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D9; nonfimbrial &#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x96FB;&#x5B50;&#x7DDA;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E; 3 &#x6B21;&#x5143; (3 D) &#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8868;&#x9762;&#x80A2;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x66F2;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3067;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x6955;&#x5186;&#x4F53;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x80A2;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x67D4;&#x8EDF;&#x306A;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA; 29.4 nm &#x9060;&#x4F4D;&#x7AEF;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x3002;&#x4E94;&#x5206;&#x306E;&#x4E00;&#x306E;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x80A2;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3042;&#x308A;&#x6B8B;&#x308A; 140 &#x5EA6;&#x3068; 170 &#x5EA6;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5206;&#x6563;&#x89D2;&#x5EA6;&#x3044;&#x305F;.&#x524A;&#x9664;&#x3053;&#x306E;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B; 611 &#x306B; 640 &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x89E3;&#x6790;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068; 9 &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x65AD;&#x5C64;&#x5199;&#x771F;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;: &#x7403;&#x72B6;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x76F4;&#x5F84;&#x7D04; 5 nm &#x3068;&#x5186;&#x7B52;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (&#x7D04; 4.4 nm 5.8 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; nm) &#x76F4;&#x5F84;&#x7D04; 3 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x533A;&#x5207;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5186;&#x7B52;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066; nm (&#x7D04; 4.6 6.6 nm nm)&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53; autotransporter &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 3 D &#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x96FB;&#x5B50;&#x7DDA;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B2;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30FB; &#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB; &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D9;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3002;

&#xCE58; &#xC8FC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; Aggregatibacter actinomycetemcomitans &#xD45C;&#xC2DC; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; nonfimbrial adhesin EmaA, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC804;&#xC790; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;&#xC774;&#xC774; adhesin&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. EmaA, &#xD574;&#xB2F9; &#xC548;&#xD14C;&#xB098; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xBD80;&#xC18D; &#xC9C1;&#xC120; &#xB610;&#xB294; &#xAE38;&#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBD80;&#xB7EC;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB9C9;&#xB300; &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC0C1;&#xD55C; &#xD0C0;&#xC6D0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. EmaA &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC5F0;&#xD55C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; 29.4 &#xC2A4;&#xCF54;&#xD504; &#xB05D; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xB274; &#xBA55;&#xC2DC;&#xCF54;. &#xBD80;&#xC18D;&#xC758; 5 &#xBD84;&#xC758; 1 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xAC01;&#xB3C4; 140&#xB3C4; &#xBC0F;&#xC774; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; 170&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774; &#xBD84;&#xD3EC;. &#xC0AD;&#xC81C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xB294; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; 611-640&#xC774;&#xC774; &#xBCA4;&#xB4DC;&#xAC00; &#xB9E4;&#xD551;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. EmaA &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xC870; &#xB9DE;&#xCDA4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418; &#xACE0; tomograms&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; adhesin&#xC758; 9 subvolumes&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD588;&#xB2E4;. 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;: &#xC9C1;&#xACBD; &#xC57D; 5&#xC758; &#xAD6C;&#xD615; &#xAD6C;&#xC870; nm &#xBC0F; &#xC6D0;&#xD1B5;&#xD615; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (&#xC57D; 4.4 5.8&#xB85C; nm nm) &#xC9C1;&#xACBD; &#xC57D; 3 &#xB9C1;&#xCEE4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB41C; nm, &#xC6D0;&#xD1B5;&#xD615; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB4A4; (&#xC57D; 4.6 6.6&#xC73C;&#xB85C; nm nm). A. actinomycetemcomitans&#xC758; trimeric autotransporter &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; 3D &#xAD6C;&#xC870; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; adhesin EmaA Aggregatibacter actinomycetemcomitans &#xC804;&#xC790; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xD558; &#xC5EC; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;.

El pat&oacute;geno periodontal adelante actinomycetemcomitans muestra en la superficie bacteriana una adhesina nonfimbrial, EmaA, que se requiere para el enlace de col&aacute;geno. En este estudio, la tomograf&iacute;a electr&oacute;nica fue utilizada para caracterizar la arquitectura tridimensional (3D) de este adhesina. Los antena superficies ap&eacute;ndices, correspondiente a EmaA, resultaron para ser compuesta por un dominio elipsoidal tapado un dominio de rod-like que adopta una escalera o una conformaci&oacute;n doblada en diversas posiciones a lo largo de la longitud. El punto flexible m&aacute;s comunes a lo largo de la longitud de la orejuela EmaA fue localizada 29,4 nm apartadas del extremo distal. Una quinta parte de los ap&eacute;ndices fueron rectas y los restantes mostraron &aacute;ngulos distribuidos entre 140 y 170 grados en este lugar. An&aacute;lisis de la canceladura asignan esta curva a amino&aacute;cidos 611 a 640 de la secuencia de la prote&iacute;na. La estructura 3D del dominio de uni&oacute;n de col&aacute;geno de EmaA fue generado por la alineaci&oacute;n y un promedio de 9 subvol&uacute;menes de la adhesina extra&iacute;da tomogramas. La estructura contiene tres subdominios: una estructura globular con un di&aacute;metro de aproximadamente 5 nm y un dominio cil&iacute;ndrico (aproximadamente 4.4 nm por 5.8 nm) separados por una regi&oacute;n de vinculador con un di&aacute;metro de aproximadamente 3 nm, seguido por un dominio cil&iacute;ndrico (aproximadamente 4,6 nm por 6.6 nm). Se trata de la primera estructura 3D de una prote&iacute;na autotransporter tr&iacute;mero de a. actinomycetemcomitans.

Investigaci&oacute;n de la arquitectura tridimensional de la adhesina de col&aacute;geno actinomycetemcomitans EmaA de adelante por tomograf&iacute;a de electrones.

&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20; (TSH) &#x548C;&#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x75C7;&#x901A;&#x5E38;&#x5E76;&#x5B58;&#xFF0C;&#x5982;&#x901A;&#x5E38;&#x6240;&#x793A;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x8FDE;&#x63A5;&#x4E24;&#x4E2A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; TSH 3-&#x7F9F;&#x57FA;-3-&#x7532;&#x57FA;-glutaryl &#x8F85;&#x9176; A &#x8FD8;&#x539F;&#x9176; (HMGCR)&#xFF0C;&#x5728;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x63A8;&#x52A8;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E8E;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E2D; TSH &#x53D7;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7; / &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A / &#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (creb &#x8868;&#x8FBE;&#x8425;/PKA&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;Thyroidectomized &#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x88AB;&#x6DD8;&#x6C70;&#x4E86;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5782;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x5E38;&#x91CF;&#x7BA1;&#x7406;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; TSH &#x548C;&#x809D;&#x810F; HMGCR &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x5916;&#x6E90; TSH&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TSH &#x53EF;&#x4EE5;&#x5411;&#x4E0A;-&#x809D;&#x810F; HMGCR &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x75C7;&#x6D89;&#x53CA; TSH &#x5BF9;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x4FC3;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x809D; 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme &#x4E0A;&#x8C03;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;/&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A/&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Elevated thyroid-stimulating hormone (TSH) and hypercholesterolemia commonly coexist, as typically seen in hypothyroidism, but there is no known mechanism directly linking the two. Here, we demonstrated that in liver cells, TSH promoted the expression of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase (HMGCR), a rate-limiting enzyme in cholesterol synthesis, by acting on the TSH receptor in hepatocyte membranes and stimulating the cyclic adenosine monophosphate / protein kinase A / cyclic adenosine monophosphate-responsive element binding protein (cAMP/PKA/CREB) signaling system. In thyroidectomized rats, the production of endogenous thyroid hormone was eliminated and endogenous TSH was suppressed through pituitary suppression with constant administration of exogenous thyroid hormone, and hepatic HMGCR expression was increased by administration of exogenous TSH. These results suggested that TSH could up-regulate hepatic HMGCR expression, which indicated a potential mechanism for hypercholesterolemia involving direct action of TSH on the liver.

A novel role for thyroid-stimulating hormone: up-regulation of hepatic 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase expression through the cyclic adenosine monophosphate/protein kinase A/cyclic adenosine monophosphate-responsive element binding protein pathway.

L&#39;&eacute;lev&eacute;es thyrotropine (TSH) et hypercholest&eacute;rol&eacute;mie commun&eacute;ment coexistent, comme typiquement vu dans l&#39;hypothyro&iuml;die, mais il n&#39;y a aucun m&eacute;canisme connu reliant directement les deux. Ici, nous avons d&eacute;montr&eacute; que dans les cellules h&eacute;patiques, TSH a favoris&eacute; l&#39;expression de la 3-hydroxy-3-m&eacute;thyl-glutaryl coenzyme A r&eacute;ductase (HMGCR), une enzyme limitante dans la synth&egrave;se du cholest&eacute;rol, en agissant sur les r&eacute;cepteurs de la TSH dans les membranes de l&#39;h&eacute;patocyte et en stimulant l&#39;ad&eacute;nosine monophosphate cyclique / prot&eacute;ine kinase A / prot&eacute;ine de liaison d&#39;&eacute;l&eacute;ment favorisant l&#39;ad&eacute;nosine monophosphate cyclique (cAMP/PKA/CREB) syst&egrave;me de signalisation. Thyro&iuml;dectomis&eacute;s, la production de l&#39;hormone thyro&iuml;dienne endog&egrave;ne a &eacute;t&eacute; &eacute;limin&eacute;e et la TSH endog&egrave;ne a &eacute;t&eacute; supprim&eacute;e par le biais de suppression hypophysaire avec administration constante d&#39;exog&egrave;ne d&#39;hormones thyro&iuml;diennes, en l&#39;expression h&eacute;patique HMGCR a augment&eacute; par l&#39;administration de TSH exog&egrave;ne. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que TSH pourrait r&eacute;gulation expression h&eacute;patique de HMGCR, qui indiquait un m&eacute;canisme potentiel pour hypercholest&eacute;rol&eacute;mie, impliquant une action directe de la TSH sur le foie.

Un nouveau r&ocirc;le pour l&#39;hormone thyr&eacute;otrope : r&eacute;gulation de la fonction h&eacute;patique 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme une expression r&eacute;ductase par la voie de l&#39;ad&eacute;nosine monophosphate cyclique/prot&eacute;ine kinase A/cyclique monophosphate d&#39;ad&eacute;nosine-responsive element liaison prot&eacute;ine.

Erh&ouml;hter Thyreoidea - stimulierendes Hormon (TSH) und Hypercholesterin&auml;mie h&auml;ufig nebeneinander, wie typischerweise bei Hypothyreose, aber es gibt keinen bekannten Mechanismus direkt zwischen die beiden. Hier wir gezeigt, dass die Leberzellen, TSH Ausdruck des 3-hydroxy-3-Methyl-Glutaryl-Coenzym A-Reduktase (HMGCR), ein geschwindigkeitsbestimmende Enzym in der Cholesterin-Synthese, bef&ouml;rdert durch, die auf den TSH-Rezeptor in Hepatozyten Membranen und das zyklische Adenosinmonophosphat / Proteinkinase A / zyklisches Adenosinmonophosphat-responsive Element Binding Protein (cAMP/PKA/CREB) Signalling System. In thyroidectomized Ratten die Produktion von endogenen Schilddr&uuml;senhormon schied endogenen TSH wurde durch das Hypophyse unterdr&uuml;cken mit konstanter Verabreichung von exogene Schilddr&uuml;senhormone unterdr&uuml;ckt und hepatische HMGCR Ausdruck wurde von Verwaltung des exogenen TSH erh&ouml;ht. Diese Ergebnisse erweckten die TSH bis-hepatische HMGCR Ausdruck, regulieren k&ouml;nnte einen m&ouml;glichen Mechanismus f&uuml;r Hypercholesterin&auml;mie mit direkter Aktion von TSH auf die Leber angegeben.

Eine neue Rolle f&uuml;r Thyreoidea - stimulierendes Hormon: oben-Regelung der Leber 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme eine Reduktase-Ausdruck durch das zyklische Adenosinmonophosphat/Protein Kinase A/zyklisches Adenosinmonophosphat-responsive Element Bindung Protein Pathway.

Elevata Ormone tireostimolante (TSH) e ipercolesterolemia comunemente coesistere, come tipicamente visto nell&#39;ipotiroidismo, ma non non c&#39;&egrave; nessun meccanismo conosciuto che collega direttamente i due. Qui, abbiamo dimostrato che nelle cellule del fegato, TSH promosso l&#39;espressione della 3-idrossi-3-metil-glutaril coenzima A reduttasi (HMGCR), un enzima di limitazione della velocit&agrave; nella sintesi del colesterolo, che agisce sul recettore TSH nelle membrane degli epatociti e stimolando l&#39;adenosina monofosfato ciclico / chinasi di proteina A / proteina elemento reattivo adenosina monofosfato ciclico (cAMP/PKA/CREB) sistema di segnalazione. Nei ratti thyroidectomized, &egrave; stata eliminata la produzione endogena dell&#39;ormone tiroideo TSH endogeno &egrave; stato soppresso mediante la soppressione ipofisaria con costante somministrazione di ormone tiroideo esogeno ed espressione HMGCR epatica era aumentato con la somministrazione di TSH esogeno. Questi risultati ha suggerito che TSH potrebbe up-regolare epatica HMGCR espressione, che indicava un potenziale meccanismo per ipercolesterolemia che coinvolgono azione diretta di TSH sul fegato.

Un nuovo ruolo per Ormone tireostimolante: up-regolazione di epatica 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme un&#39;espressione reduttasi attraverso il pathway della proteina adenosina monofosfato ciclico/proteina chinasi elemento reattivo adenosina monofosfato ciclico/A associazione.

&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x305F;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; (TSH) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3001;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x5171;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067; TSH 3-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7; 3-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30EB; &#x30B3;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0; A &#x30EC;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (HMGCR) &#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; TSH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x74B0;&#x72B6;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4FC3;&#x9032;&#x3001;&#x5B9F;&#x8A3C;/&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; A/&#x74B0;&#x72B6;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (CREB/&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;/PKA) &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3002;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x3075;&#x308B;&#x3044;&#x843D;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; TSH &#x5B9A;&#x6570;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3092;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x809D; HMGCR &#x5F0F;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; TSH &#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TSH &#x3092; TSH &#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x884C;&#x52D5;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x809D;&#x306E; HMGCR &#x5F0F;&#x8ABF;&#x6574;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6A5F;&#x80FD;: &#x809D; 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30EC;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x5F0F;&#x74B0;&#x72B6;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;/&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; A/&#x74B0;&#x72B6;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3002;

&#xB192;&#xC740; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120;-&#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (TSH) &#xACE0; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD608; &#xC99D; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xC874;, hypothyroidism, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF8; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB450; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; TSH hepatocyte &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; TSH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC21C;&#xD658; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; monophosphate &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 3-&#xD788; &#xB4DC; &#xB85D; &#xC2DC;-3-&#xBA54; &#xD2F8;-glutaryl &#xCF54;&#xC5D4;&#xC790;&#xC784; A reductase (HMGCR), &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC2DD; &#xC2B9;&#xC9C4;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; / &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A / &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; monophosphate &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xCEA0;&#xD504;/PKA/CREB) &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;. Thyroidectomized &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; exogenous &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB0B4; TSH &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC7A5; HMGCR &#xC2DD; exogenous TSH&#xC758; &#xD589;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; TSH &#xC218; &#xCD5C;&#xB300;-&#xADDC;&#xC81C; &#xAC04;&#xC7A5; HMGCR &#xC2DD; &#xAC04;&#xC5D0; TSH&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xAC11; &#xC0C1;&#xC120;-&#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;: &#xD0A4; &#xBAA8; 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; monophosphate/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A/&#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; monophosphate &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; reductase &#xC2DD;.

Elevada tirotropina (TSH) e hipercolesterolemia com&uacute;nmente coexisten, seg&uacute;n lo considerado t&iacute;picamente en hipotiroidismo, pero no hay ning&uacute;n mecanismo conocido enlazan directamente a los dos. Aqu&iacute;, demostramos que en las c&eacute;lulas hep&aacute;ticas, TSH promueve la expresi&oacute;n de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A reductasa (HMGCR), una enzima limitante de velocidad en la s&iacute;ntesis de colesterol, act&uacute;a sobre el receptor de TSH en las membranas del hepatocito y estimulando el monofosfato de adenosina c&iacute;clico / kinase de prote&iacute;na A / prote&iacute;na de uni&oacute;n a elemento de respuesta del monofosfato de adenosina c&iacute;clico (PKA/campamento/CREB) sistema de se&ntilde;alizaci&oacute;n. En ratas thyroidectomized, se elimin&oacute; la producci&oacute;n de la hormona tiroidea end&oacute;gena y TSH end&oacute;gena fue suprimida a trav&eacute;s de la supresi&oacute;n pituitaria con la administraci&oacute;n constante de la hormona tiroidea ex&oacute;gena, y expresi&oacute;n de HMGCR hep&aacute;tica fue aumentada por la administraci&oacute;n de TSH ex&oacute;gena. Estos resultados sugirieron que TSH podr&iacute;a para arriba-regular expresi&oacute;n hep&aacute;tica de la HMGCR, que indica un mecanismo potencial para la hipercolesterolemia, que implica la acci&oacute;n directa de TSH en el h&iacute;gado.

Un nuevo papel de tirotropina: para arriba-regulaci&oacute;n de la 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme hep&aacute;tica una expresi&oacute;n reductasa con el camino de la prote&iacute;na del atascamiento monofosfato de adenosina c&iacute;clico/prote&iacute;na quinasa elemento sensible del monofosfato de adenosina c&iacute;clico/A.

Idrogeno solforato (H2S) &egrave; il Mediatore gassoso endogeno terzo identificato dopo l&#39;ossido di azoto e monossido di carbonio. &Egrave; stato dimostrato che H2S ha effetti protettivi sul apoptosis myocardial ischemia/reperfusion-indotta delle cellule. Ad oggi, poco si sa circa il ruolo di H2S nella fisiopatologia delle complicanze vascolari diabetiche. In questo studio, abbiamo studiato gli effetti di idrosolfuro di sodio su alta-glucosio-indotta l&#39;apoptosi delle cellule dell&#39;endotelio vena ombelicale umano primario. Esposizione al glucosio alto (25 mmol/L) per 48 ore ha provocato l&#39;induzione di apoptosi da 41,6% &plusmn; 1,01%, che &egrave; stato attenuato dal pretrattamento con idrosolfuro di sodio (50 &mu;mole/L) per 30 minuti. Ulteriore indagine dei meccanismi apoptotici nelle cellule hanno dimostrato che sovraregolati glucosio elevato il rapporto di Bax/Bcl-2 e attivazione di caspase-3 e anche aumentato i livelli di specie reattive dell&#39;ossigeno e malonica, riducendo l&#39;attivit&agrave; di superossido dismutasi. Tutte le risposte di cui sopra potrebbero essere evitate dal pretrattamento con 50L &mu;mole di idrosolfuro di sodio. Questi risultati hanno indicato che gli effetti protettivi di H2S su cellule endoteliali in condizione di glucosio elevata potrebbero coinvolgere un meccanismo antiossidante stress.

Il solfuro dell&#39;idrogeno protegge contro High-glucosio-induced Apoptosis in cellule endoteliali.

&#x786B;&#x5316;&#x6C22; (H2S) &#x662F;&#x7B2C;&#x4E09;&#x6B21;&#x8C03;&#x89E3;&#x540E;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x548C;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6C14;&#x6001;&#x4EBA;&#x3002;&#x5B83;&#x8868;&#x660E; H2S &#x5DF2;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x5728;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E2D; H2S &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x786B;&#x6C22;&#x5316;&#x94A0;&#x5BF9;&#x9AD8;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x7CD6; (25 mmole/L) 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E86; 41.6%&plusmn; 1.01%&#xFF0C;&#x8FD9;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x786B;&#x6C22;&#x5316;&#x94A0; (50 &mu;mole/L) &#x4E3A; 30 &#x5206;&#x949F;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x7CD6;&#x4E0A;&#x8C03; Bax bcl-2 &#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x7684; 50l &mu;mole &#x786B;&#x6C22;&#x5316;&#x94A0;&#x7684;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; H2S &#x5BF9;&#x9AD8;&#x7CD6;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E00;&#x79CD;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x786B;&#x5316;&#x6C22;&#x662F;&#x9632;&#x6B62;&#x9AD8;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Hydrogen sulfide (H2S) is the third endogenous gaseous mediator identified after nitric oxide and carbon monoxide. It has been demonstrated that H2S has protective effects on myocardial ischemia/reperfusion-induced cell apoptosis. To date, little is known about the role of H2S in the pathophysiology of diabetic vascular complications. In this study, we investigated the effects of sodium hydrosulfide on high-glucose-induced apoptosis of primary human umbilical vein endothelium cells. Exposure to high glucose (25 mmole/L) for 48 hours resulted in the induction of apoptosis by 41.6% Â± 1.01%, which was attenuated by pretreatment with sodium hydrosulfide (50 Î¼mole/L) for 30 minutes. Further investigation of the apoptotic mechanisms in the cells demonstrated that high glucose upregulated the ratio of Bax/Bcl-2 and activated caspase-3 and also increased the levels of reactive oxygen species and malondialdehyde while reducing superoxide dismutase activity. All the above responses could be prevented by pretreatment with 50 Î¼mole/L of sodium hydrosulfide. These results indicated that the protective effects of H2S on endothelial cells in the condition of high glucose might involve an antioxidative stress mechanism.

Hydrogen Sulfide Protects Against High-glucose-induced Apoptosis in Endothelial Cells.

Sulfure d&#39;hydrog&egrave;ne (H2S) est le troisi&egrave;me m&eacute;diateur gazeux endog&egrave;ne identifi&eacute; apr&egrave;s le monoxyde d&#39;azote et de monoxyde de carbone. Il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que le H2S a des effets protecteurs sur l&#39;apoptose des cellules myocardiques isch&eacute;mie/reperfusion-induite. A ce jour, on conna&icirc;t mal le r&ocirc;le de H2S dans la physiopathologie des complications vasculaires du diab&egrave;te. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets de sulfhydrate de sodium sur l&#39;apoptose induite par l&#39;haute-glucose des cellules de l&#39;endoth&eacute;lium primaire de veine ombilicale humaine. Exposition &agrave; forte concentration de glucose (25 mmole/L) pendant 48 heures a entra&icirc;n&eacute; dans l&#39;induction de l&#39;apoptose par 41,6 % &plusmn; 1,01 %, ce qui a &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;e par un pr&eacute;traitement avec Sulfhydrate de sodium (50 &mu;mole/L) pendant 30 minutes. Compl&eacute;ment d&#39;enqu&ecirc;te sur les m&eacute;canismes de l&#39;apoptose dans les cellules a d&eacute;montr&eacute; cette hyperglyc&eacute;mie augmente le rapport Bax/Bcl-2 et activ&eacute; la caspase-3 et aussi les niveaux accrus d&#39;esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne et le malondiald&eacute;hyde tout en r&eacute;duisant l&#39;activit&eacute; de la superoxyde dismutase. Toutes les r&eacute;ponses ci-dessus pourraient &ecirc;tre &eacute;vit&eacute;s par un pr&eacute;traitement avec 50 &mu;mole/L de Sulfhydrate de sodium. Ces r&eacute;sultats indiquent que les effets protecteurs de H2S sur les cellules endoth&eacute;liales dans la condition de l&#39;hyperglyc&eacute;mie peuvent impliquer un m&eacute;canisme antioxydant stress.

Sulfure d&#39;hydrog&egrave;ne prot&egrave;ge contre l&#39;apoptose induite par l&#39;haute-glucose dans les cellules endoth&eacute;liales.

Schwefelwasserstoff (H2S) ist der dritte endogene gasf&ouml;rmige Mediator identifiziert nach Stickoxid und Kohlenmonoxid. Es ist nachgewiesen, dass H2S sch&uuml;tzende Wirkung auf myokardialen Isch&auml;mie/Reperfusion-induced Zelle Apoptosis hat. Bis heute ist wenig bekannt &uuml;ber die Rolle des H2S in der Pathophysiologie des diabetischen vaskul&auml;re Komplikationen. In dieser Studie untersuchten wir die Wirkungen von Natrium Schwefelwasserstoff auf hoch-Glukose-induzierte Apoptose der prim&auml;ren menschlichen Nabel-Vene Endothel-Zellen. Exposition gegen&uuml;ber hohen Glukose (25 mmol/L) f&uuml;r 48 Stunden f&uuml;hrte die Induktion von Apoptose von 41,6 % &plusmn; 1,01 %, die durch Vorbehandlung mit Natrium Schwefelwasserstoff (50 &mu;mole/L) f&uuml;r 30 Minuten abgeschw&auml;cht wurde. Weiterer Untersuchungen der Apoptotic Mechanismen in den Zellen nachgewiesen, dass hohe Glukose-herraufreguliert das Verh&auml;ltnis von Bax/Bcl-2 und aktiviert Caspase-3 und auch reaktive Sauerstoffspezies und Malondialdehyde bei gleichzeitiger Senkung der Superoxid-Dismutase-Aktivit&auml;t erh&ouml;ht. Alle obigen Antworten konnte durch Vorbehandlung mit 50 &mu;mole/L von Natrium Schwefelwasserstoff verhindert werden. Diese Ergebnisse zeigten, dass die sch&uuml;tzende Wirkung von H2S in Endothelzellen in den Zustand der hohen Glukose einen antioxidative Stress-Mechanismus darstellen k&ouml;nnen.

Schwefelwasserstoff sch&uuml;tzt gegen High-Glukose-induzierte Apoptose in Endothelzellen.

&#x786B;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20; (H2S) &#x7A92;&#x7D20;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x3068;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20;&#x5F8C;&#x8B58;&#x5225; 3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x6C17;&#x4F53;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;H2S &#x5FC3;&#x7B4B;&#x865A;&#x8840;/&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x3057; H2S &#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8840;&#x7BA1;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x5024;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x786B;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; &#xFF08;25 mmole/L&#xFF09; &#x306E; 48 &#x6642;&#x9593;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E; 41.6% &plusmn; 1.01 &#xFF05;&#x3001;30 &#x5206;&#x306E;&#x786B;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#xFF08;50 &mu;mole/L&#xFF09; &#x3092;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x305D;&#x306E;&#x9AD8;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;/bcl-2 &#x6BD4;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30ED;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x8A18;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;50 &mu;mole/L &#x3068;&#x786B;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;H2S &#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x9AD8;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x786B;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD669;&#xD654; &#xC218;&#xC18C; (H2S)&#xB294; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC77C;&#xC0B0;&#xD654; &#xD0C4;&#xC18C; &#xD6C4; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC0DD; &#xAC00;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. H2s&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD5C8; &#xD608;/reperfusion &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; apoptosis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC870;&#xAE08; &#xC774;&#xC0C1; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD608;&#xAD00; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; h2s&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; hydrosulfide &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; &#xD0EF; &#xC904; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis &#xACE0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. 48 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; (25 mmole/L)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xACB0;&#xACFC; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; 30 &#xBD84; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; hydrosulfide (50 &mu;mole/L)&#xB85C; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC1E0;&#xB294; 41.6% &plusmn; 1.01%. &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; apoptotic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; caspase 3&#xC640; superoxide dismutase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xBA74;&#xC11C; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; &#xBC0F; malondialdehyde&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xADF8; &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; upregulated Bax/Bcl-2&#xC758; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC704;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; hydrosulfide&#xC758; 50 &mu;mole/L&#xB85C; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC608;&#xBC29;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB09C; h2s&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; antioxidative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC720;&#xBC1C; Apoptosis &#xC218;&#xC18C; &#xD669; &#xD654;&#xBB3C;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sulfuro de hidr&oacute;geno (H2S) es el tercer mediador gaseoso end&oacute;geno identificado despu&eacute;s de &oacute;xido n&iacute;trico y mon&oacute;xido de carbono. Se ha demostrado que el H2S tiene efectos protectores sobre la apoptosis de las c&eacute;lulas del miocardio isquemia/reperfusi&oacute;n-inducida. Hasta la fecha, poco se sabe sobre el papel de H2S en la fisiopatolog&iacute;a de las complicaciones vasculares diab&eacute;ticas. En este estudio, investigamos los efectos de hidrosulfuro de sodio en alta-glucosa inducida por apoptosis de las c&eacute;lulas de endotelio de la vena umbilical humano primario. Exposici&oacute;n a la glucosa alta (25 mmole/L) durante 48 horas result&oacute; en la inducci&oacute;n de apoptosis por 41,6% &plusmn; 1.01%, lo que fue atenuado por el tratamiento previo con hidrosulfuro de sodio (50 &mu;mole/L) durante 30 minutos. La posterior investigaci&oacute;n de los mecanismos de apoptosis en las c&eacute;lulas demostr&oacute; alza de glucosa alta la relaci&oacute;n Bax/Bcl-2 y activa la caspasa-3 y tambi&eacute;n aument&oacute; los niveles de especies reactivas de ox&iacute;geno y malondialdeh&iacute;do reduciendo la actividad super&oacute;xido dismutasa. Todas las respuestas anteriores podr&iacute;an evitarse por el tratamiento previo con 50 &mu;mole/L de hidrosulfuro de sodio. Estos resultados indicaron que los efectos protectores de H2S en c&eacute;lulas endoteliales en la condici&oacute;n de glucosa alta podr&iacute;an suponer un mecanismo antioxidante de estr&eacute;s.

Sulfuro de hidr&oacute;geno protege contra la Apoptosis inducida por alta-glucosa en las c&eacute;lulas endoteliales.

Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) est un facteur de croissance de la thyro&iuml;de qui a &eacute;t&eacute; montr&eacute; dans notre &eacute;tude pr&eacute;c&eacute;dente &agrave; poss&eacute;der prolif&eacute;rative et effets antiapoptotiques dans les lign&eacute;es cellulaires FRTL-5 via l&#39;upregulation de cycline D et Fas-associated death domain-comme interleukin-1-converting enzyme (FLICE)-prot&eacute;ine inhibitrice (FLIP). La diosg&eacute;nine, un sapog&eacute;nine st&eacute;ro&iuml;de naturel de plantes, a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e pour induire l&#39;apoptose dans nombreuses lign&eacute;es cellulaires, &agrave; l&#39;exception des cellules thyro&iuml;diennes. Dans ce rapport, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;effet apoptotique et le m&eacute;canisme de diosg&eacute;nine dans des thyrocytes humains primaires stimul&eacute;e par l&#39;IGF-1. Primaires thyrocytes humaines &eacute;taient pr&eacute;-incub&eacute;s avec ou sans l&#39;IGF-1 pendant 24 h et par la suite expos&eacute;s &agrave; des concentrations variables de diosg&eacute;nine pour diff&eacute;rentes p&eacute;riodes. Nous avons trouv&eacute; que la diosg&eacute;nine induit l&#39;apoptose dans la thyrocytes humaine pr&eacute;trait&eacute;s avec l&#39;IGF-1 de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante par l&#39;activation des caspases cascades. En outre, diosg&eacute;nine inhib&eacute;e FLIP et activ&eacute; la caspase-8 dans la voie apoptotique SAF. Diosg&eacute;nine a augment&eacute; la production de ROS, r&eacute;gl&eacute; le solde de Bax et Bcl-2 et cliv&eacute; caspase-9 dans la voie apoptotique mitochondriale. Ces r&eacute;sultats indiquent que la diosg&eacute;nine induit l&#39;apoptose dans la thyrocytes humaine primaire stimul&eacute;e par l&#39;IGF-1 par le biais de deux voies de caspase-d&eacute;pendantes.

La diosg&eacute;nine induit l&#39;apoptose dans stimul&eacute;e par l&#39;IGF-1 humaine thyrocytes par le biais de deux voies de caspase-d&eacute;pendantes.

&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 (IGF-1) &#x662F;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6240;&#x793A;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x62E5;&#x6709;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x65F6; FRTL 5 &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D &#x4E0A;&#x8C03;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; Fas &#x76F8;&#x5173;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x57DF;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 1 &#x7D20;&#x8F6C;&#x6362;&#x9176; (FLICE)-&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x7FFB;&#x8F6C;&#xFF09;&#x3002;&#x8868;&#x660E;&#x7682;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x690D;&#x7269;&#xFF0C;&#x5929;&#x7136;&#x753E;&#x4F53;&#x7682;&#x82F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5F88;&#x591A;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x85AF;&#x84E3;&#x7682;&#x7D20;&#x4E2D;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x523A;&#x6FC0;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x7406;&#x4E0E;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x662F;&#x4E3A; 24 h preincubated &#x6709;&#x65E0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x53D7;&#x5230;&#x85AF;&#x84E3;&#x7682;&#x7D20;&#x4E0D;&#x540C;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x85AF;&#x84E3;&#x7682;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x65B9;&#x5F0F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x534A;&#x80F1;&#x5929;&#x51AC;&#x53F6;&#x6805;&#x7684;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x4EBA;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9EC4;&#x59DC;&#x7682;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x7FFB;&#x8F6C;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-8 &#x5728; FAS &#x76F8;&#x5173;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x85AF;&#x84E3;&#x7682;&#x7D20;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x3001; &#x8C03;&#x8282;&#x5E73;&#x8861; Bax &#x548C; bcl-2 &#x548C;&#x5206;&#x89E3;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x85AF;&#x84E3;&#x7682;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x523A;&#x6FC0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9014;&#x5F84;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

&#x85AF;&#x84E3;&#x7682;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x523A;&#x6FC0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F9D;&#x8D56;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is a growth factor of the thyroid that has been shown in our previous study to possess proliferative and antiapoptotic effects in FRTL-5 cell lines through the upregulation of cyclin D and Fas-associated death domain-like interleukin-1-converting enzyme (FLICE)-inhibitory protein (FLIP). Diosgenin, a natural steroid sapogenin from plants, has been shown to induce apoptosis in many cell lines, with the exception of thyroid cells. In this report, we investigated the apoptotic effect and mechanism of diosgenin in IGF-1-stimulated primary human thyrocytes. Primary human thyrocytes were preincubated with or without IGF-1 for 24h and subsequently exposed to varying concentrations of diosgenin for different times. We found that diosgenin induced apoptosis in human thyrocytes pretreated with IGF-1 in a dose-dependent manner through the activation of caspase cascades. Moreover, diosgenin inhibited FLIP and activated caspase-8 in the FAS-related apoptotic pathway. Diosgenin increased the production of ROS, regulated the balance of Bax and Bcl-2 and cleaved caspase-9 in the mitochondrial apoptotic pathway. These results indicate that diosgenin induces apoptosis in IGF-1-stimulated primary human thyrocytes through two caspase-dependent pathways.

Diosgenin induces apoptosis in IGF-1-stimulated human thyrocytes through two caspase-dependent pathways.

Insulin-Like Growth Factor 1 (IGF-1) ist ein Wachstumsfaktor, der Schilddr&uuml;se, der in unseren vorherigen Studie proliferative besitzen und Antiapoptotic Effekte in FRTL-5-Zelllinien durch Hochregulation von cyclin D gezeigt wurde und Fas-assoziierte Tod Dom&auml;ne-wie interleukin-1-converting-Enzym (FLICE)-hemmenden Proteins (FLIP). Diosgenin, ein nat&uuml;rliches Steroid Sapogenin aus Pflanzen, hat nachweislich Apoptosis in vielen Zelllinien, mit Ausnahme von Schilddr&uuml;sen-Zellen induzieren. In diesem Bericht untersuchten wir die Apoptotic Effekt und Mechanismus der Diosgenin in prim&auml;ren menschlichen Thyrocytes IGF-1-stimuliert. Prim&auml;ren menschlichen Thyrocytes wurden vorinkubiert mit oder ohne IGF-1 f&uuml;r 24 h und anschlie&szlig;end unterschiedliche Konzentrationen von Diosgenin f&uuml;r die unterschiedlichen Zeiten ausgesetzt. Wir fanden, dass Diosgenin induced Apoptosis in den menschlichen Thyrocytes vorbehandelt mit IGF-1 in dosisabh&auml;ngiger Weise durch die Aktivierung von Caspase-Kaskaden. Dar&uuml;ber hinaus Diosgenin gehemmt FLIP und aktiviert Caspase-8 in der FAS-bezogene Apoptotic Weg. Diosgenin erh&ouml;ht die Produktion von ROS, reguliert das Gleichgewicht zwischen Bax und Bcl-2 und zerspaltet Caspase-9 in der mitochondrialen Apoptotic Weg. Diese Ergebnisse zeigen, dass Diosgenin Apoptosis in den IGF-1-stimuliert prim&auml;ren menschlichen Thyrocytes durch zwei Caspase-abh&auml;ngigen Wege veranlasst.

Diosgenin induziert Apoptose in IGF-1-angeregt von menschlichen Thyrocytes durch zwei Caspase-abh&auml;ngigen Wege.

Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) &egrave; un fattore di crescita della tiroide che ha dimostrato nel nostro precedente studio di possedere proliferativa ed effetti antiapoptotici in linee di cellule FRTL-5 attraverso la sovraregolazione di cyclin D e Fas-associated death domain-come interleukin-1-converting enzyme (FLICE)-proteina inibitoria (FLIP). Diosgenina, un sapogenine steroidi naturali dalle piante, ha dimostrato di indurre apoptosi in molte linee cellulari, fatta eccezione per le cellule della tiroide. In questa relazione, abbiamo studiato il meccanismo della diosgenina in IGF-1-stimolato thyrocytes primaria umana ed effetto apoptotic. Thyrocytes umano primario sono stati preincubata con o senza IGF-1 per 24 h e successivamente esposti a concentrazioni variabili di diosgenina per diverse volte. Abbiamo trovato che diosgenina induce apoptosi in thyrocytes umano pretrattati con IGF-1 in modo dose-dipendente, attraverso l&#39;attivazione di caspase cascades. Inoltre, diosgenina inibito FLIP e attivazione di caspase-8 nella via apoptotica FAS-relative. Diosgenina aumentata produzione di ROS, regolate il bilanciamento di Bax e Bcl-2 e spaccati caspase-9 nella via apoptotica mitocondriale. Questi risultati indicano che diosgenina induce apoptosi in IGF-1-stimolato thyrocytes umano primario attraverso due percorsi di caspasi-dipendente.

Diosgenina induce apoptosi in IGF-1-stimolato thyrocytes umano attraverso due percorsi di caspasi-dipendente.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-1 (IGF-1&#xFF09; &#x306F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6240;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; (frtl-5) 5 &#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x52B9;&#x679C;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x8981;&#x56E0;&#x3068; Fas &#x95A2;&#x9023;&#x6B7B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x69D8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 1 &#x5909;&#x63DB;&#x9175;&#x7D20; (FLICE)-&#x963B;&#x5BB3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (&#x30D5;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;)&#x3002;Diosgenin&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; sapogenin &#x690D;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x3068; IGF 1 &#x523A;&#x6FC0;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3072;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; diosgenin &#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3072;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE; IGF-1 &#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; 24 h &#x306E;&#x866B;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073; diosgenin &#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x66B4;&#x9732;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; diosgenin &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F; IGF-1 &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; &#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x3072;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;diosgenin &#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-8 FAS &#x95A2;&#x9023;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Diosgenin ROS &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;Bax, bcl-2 &#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x8ABF;&#x6574;&#x3001;&#x5207;&#x65AD;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-9 &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3002;&#x305D;&#x306E; diosgenin IGF 1 &#x523A;&#x6FC0;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A; 2 &#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Diosgenin &#x306F;&#x3001;IGF-1 &#x523A;&#x6FC0;&#x3072;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A; 2 &#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 1 (IGF-1)&#xC740; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC18C;&#xC720; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD574; cyclin D&#xC758; upregulation FRTL 5 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; antiapoptotic &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; Fas &#xAD00;&#xB828; &#xC8FD;&#xC74C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC19;&#xC740; interleukin 1 &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC18C; (FLICE)-&#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xD50C;&#xB9BD;). Diosgenin, &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; sapogenin &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CE;&#xC740; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; apoptotic &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; thyrocytes IGF-1 &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; diosgenin&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; thyrocytes 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; IGF-1 preincubated &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; diosgenin&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; diosgenin &#xBC1C;&#xACAC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; thyrocytes caspase&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; IGF-1 pretreated&#xC5D0; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C;, diosgenin &#xD50C;&#xB9BD; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; caspase-8 FAS &#xAD00;&#xB828; apoptotic &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. Diosgenin &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;, Bax&#xC640; bcl-2 &#xADE0;&#xD615; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xD788; caspase-9, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; apoptotic &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; diosgenin &#xB450; caspase &#xC885;&#xC18D; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; thyrocytes IGF-1 &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Diosgenin &#xB450; caspase &#xC885;&#xC18D; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; thyrocytes IGF-1 &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Insulina-como factor de crecimiento-1 (IGF-1) es un factor de crecimiento de la tiroides que ha demostrado en nuestro estudio anterior para poseer proliferativa y efectos antiapopt&oacute;tico en FRTL-5 l&iacute;neas de celulares a trav&eacute;s de la regulaci&oacute;n al alza de la ciclina D y muerte asociada a Fas dominio-como la enzima convertidora de interleukin-1 (FLICE)-prote&iacute;na inhibidora (FLIP). Diosgenina, una sapogenina esteroide natural de las plantas, se ha demostrado para inducir apoptosis en l&iacute;neas celulares de muchos, a excepci&oacute;n de las c&eacute;lulas tiroideas. En este informe, investigamos el efecto de la apoptosis y mecanismo de diosgenina en thyrocytes humana primaria IGF-1-estimulados. Thyrocytes humanos primarios se incuba con o sin IGF-1 por 24 h y posteriormente expuestos a diversas concentraciones de diosgenina durante distintas &eacute;pocas. Encontramos que diosgenina indujo apoptosis en thyrocytes humanos tratados con IGF-1 en forma dosis dependiente a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n de caspasas cascadas. Por otra parte, diosgenina inhibe FLIP y activa la caspasa-8 en la v&iacute;a apopt&oacute;tica relacionados con FAS. Diosgenina aument&oacute; la producci&oacute;n de ROS, regula el equilibrio de Bax y Bcl-2 y troceados caspasa-9 en la v&iacute;a apopt&oacute;tica mitocondrial. Estos resultados indican que diosgenina induce apoptosis en thyrocytes humana primaria IGF-1-estimulados a trav&eacute;s de dos v&iacute;as de la caspasa-dependiente.

Diosgenina induce apoptosis en thyrocytes humana de IGF-1-estimulados a trav&eacute;s de dos v&iacute;as de la caspasa-dependiente.

&#x5B83;&#x88AB;&#x884C;&#x4E4B;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x94C1;&#x5438;&#x6536;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x6BDB;&#x76AE;&#xFF09; &#x5145;&#x5F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x76AE;&#x6BDB;&#x8FD8;&#x5145;&#x5F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6BDB;&#x76AE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x6027;&#x4F20;&#x64AD;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7403;&#x83CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;37 &#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x6790;&#x4EE5;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x94C1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8F7D;&#x6709;&#x5047;&#x5B9A;&#x6BDB;&#x76AE;&#x6846;&#x663E;&#x793A;&#x53EA;&#x6709; 30 &#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C55;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5728;&#x6DCB;&#x7403;&#x83CC;&#x6BDB;&#x76AE;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x3002;&#x6BDB;&#x76AE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x6BDB;&#x76AE;&#x5230;&#x5047;&#x5B9A;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; 16 &#x6BDB;&#x76AE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x7F18;&#x5173;&#x7CFB;&#x6210;&#x7ACB;&#x3002;&#x53EA;&#x6709; &sim;50%&#x6BDB;&#x76AE;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6BDB;&#x76AE;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x989D;&#x5916;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7535;&#x8DEF;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6BDB;&#x76AE;&#x7684;&#x95F4;&#x63A5;&#x673A;&#x5236;&#x8D77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6DCB;&#x7403;&#x83CC;&#x6BDB;&#x76AE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57FA;&#x56E0;&#x663E;&#x793A;&#x53D8;&#x91CF;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5728;&#x6BDB;&#x76AE;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x7684;&#x6BDB;&#x76AE;&#x6846;&#x4E2D;&#x6BCF;&#x4E2A; &#xFF08;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;) &#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E0E;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6216;&#x62DB;&#x8058; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#x843D;&#x5B9E;&#x7684;&#x6BDB;&#x76AE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x76F4;&#x63A5;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x6DCB;&#x75C5;&#x6BDB;&#x76AE;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x673A;&#x5236;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x3002;

&#x6BDB;&#x76AE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7403;&#x83CC;&#x3002;

&#xCCA0; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xADDC;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xBAA8;&#xD53C;) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; transcriptional &#xC9C4;&#xC555;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xBAA8;&#xD53C; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C;&#xB3C4; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC131;&#xBCD1; &#xC9C8;&#xD658; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; Neisseria gonorrhoeae&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xD53C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 37 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xCCA0;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 30&#xB9CC; &#xC804;&#xC2DC; &#xC784; &#xBAA8;&#xD53C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804;&#xC0AC; &#xACF5;&#xAC1C; putative &#xBAA8;&#xD53C; &#xC0C1;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294;. &#xBAA8;&#xD53C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAD00;&#xCC30; &#xBCC0;&#xC218; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC640; 16 &#xBAA8;&#xD53C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xD53C;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xBAA8;&#xD53C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &sim;50 %&#xB9CC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xBAA8;&#xD53C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xADDC;&#xC815; &#xD68C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xD53C; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC04;&#xC811; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC874;&#xC7AC;. &#xC784; &#xBAA8;&#xD53C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (&#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;) &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB9C8;&#xB2E4; &#xBAA8;&#xD53C; &#xC0C1;&#xC790;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xD53C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xAC00;&#xBCC0; &#xC804;&#xC1A1; &#xD328;&#xD134; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBAA8;&#xD53C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD55C; &#xC9C4;&#xC555;&#xACFC; &#xACBD;&#xC7C1; &#xB610;&#xB294; &#xBAA8;&#xC9D1; RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC784; &#xBAA8;&#xD53C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC; &#xD65C;&#xC131;&#xC744; &#xB458; &#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC124;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBAA8;&#xD53C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; Neisseria gonorrhoeae&#xC5D0;.

It is well established that the Ferric uptake regulatory protein (Fur) functions as a transcriptional repressor in diverse microorganisms. Recent studies demonstrated that Fur also functions as a transcriptional activator. In this study we defined Fur-mediated activation of gene transcription in the sexually transmitted disease pathogen Neisseria gonorrhoeae. Analysis of 37 genes previously determined to be iron-induced and which contained putative Fur boxes revealed that only 30 of these genes exhibited reduced transcription in a gonococcal fur mutant strain. Fur-mediated activation was established by examining binding of Fur to the putative promoter regions of 16 Fur-activated genes with variable binding affinities observed. Only âˆ¼50% of the newly identified Fur-regulated genes bound Fur in vitro, suggesting that additional regulatory circuits exist which may function through a Fur-mediated indirect mechanism. The gonococcal Fur-activated genes displayed variable transcription patterns in a fur mutant strain which correlated with the position of the Fur box in each (promoter) region. These results suggest that Fur-mediated direct transcriptional activation is fulfilled by multiple mechanisms involving either competing with a repressor or recruiting RNA polymerase. Collectively, our studies have established that gonococcal Fur functions as an activator of gene transcription through both direct and indirect mechanisms.

Fur-Mediated Activation of Gene Transcription in the Human Pathogen Neisseria gonorrhoeae.

Il est bien &eacute;tabli que la prot&eacute;ine r&eacute;gulatrice d&#39;absorption ferrique (fourrure) fonctionne comme un r&eacute;presseur transcriptionnel chez divers microorganismes. Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont d&eacute;montr&eacute; que la fourrure fonctionne aussi comme un activateur de la transcription. Dans cette &eacute;tude, nous avons d&eacute;fini fourrure m&eacute;di&eacute;e par activation de la transcription des g&egrave;nes dans la maladie sexuellement transmissible pathog&egrave;nes Neisseria gonorrhoeae. Analyse de 37 g&egrave;nes pr&eacute;c&eacute;demment d&eacute;termin&eacute; &agrave; &ecirc;tre induites par le fer et qui contenait des bo&icirc;tes de fourrure putatifs a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que seulement 30 de ces g&egrave;nes montraient transcription r&eacute;duite dans une souche mutante de fourrure gonococcique. Activation induite par la fourrure a &eacute;t&eacute; &eacute;tablie en examinant la liaison de la fourrure dans les r&eacute;gions de promoteur pr&eacute;sum&eacute; de 16 g&egrave;nes activ&eacute;s par fourrure avec des affinit&eacute;s de liaison variable observ&eacute;es. &sim;50 % seulement des g&egrave;nes r&eacute;gul&eacute;s par fourrure nouvellement identifi&eacute;s li&eacute;s &agrave; fourrure in vitro, ce qui sugg&egrave;re que les autres circuits r&eacute;glementaires existent qui peuvent fonctionner par un m&eacute;canisme indirect induite par la fourrure. Les g&egrave;nes activ&eacute;s par fourrure gonococciques affichent mod&egrave;les transcription variable dans une souche mutante de fourrure qui en corr&eacute;lation avec la position de la bo&icirc;te de fourrure dans chaque r&eacute;gion (promoteur). Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que fourrure m&eacute;di&eacute;e par l&#39;activation transcriptionnelle directe est remplie par plusieurs m&eacute;canismes impliquant concurrencer un r&eacute;presseur ou recrutement ARN polym&eacute;rase. Collectivement, nos &eacute;tudes ont d&eacute;montr&eacute; que fourrure gonococcique fonctionne comme un activateur de la transcription des g&egrave;nes par le biais de m&eacute;canismes directs et indirects.

Fourrure-Mediated Activation de Transcription des g&egrave;nes dans l&#39;humain pathog&egrave;nes Neisseria gonorrhoeae.

Es steht fest, dass, das Ferric Aufnahme regelndes Protein (Fur) als ein transkriptionelle Verdr&auml;nger in verschiedenen Mikroorganismen Funktionen. Neue Studien gezeigt, dass Fell zudem als ein transcriptional Aktivator fungiert. In dieser Studie haben wir Pelz-vermittelte Aktivierung der Gen-Transkription in der sexuell &uuml;bertragbaren Krankheitserreger Neisseria Gonorrhoeae definiert. Analyse der 37 Gene zuvor bestimmt Eisen induziert und die vermeintliche Pelz-Boxen enthalten sind, ergab, dass nur 30 dieser Gene reduzierte Transkription in einem Gonokokken Pelz-mutant-Stamm ausgestellt. Pelz-vermittelte Aktivierung entstand durch Untersuchen der Bindung der Pelz auf die vermeintliche Projekttr&auml;ger Regionen 16 Pelz aktivierten Gene mit variabler verbindliche Affinit&auml;ten zu beobachten. Nur &sim;50 % der neu identifizierte Pelz-regulierten Gene gebunden Pelz in-vitro, was darauf hindeutet, dass zus&auml;tzliche regulatorische Schaltungen vorhanden sind, die durch einen Pelz-vermittelte indirekte Mechanismus funktionieren kann. Die Gonokokken Pelz aktivierten Gene Variable Transkription Muster in ein Pelz-mutant-Belastung, die mit der Position des Feldes Pelz in der jeweiligen Region (Veranstalter) korreliert angezeigt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Pelz-vermittelte, direkte transkriptionelle Aktivierung durch mehrere Mechanismen, die im Wettbewerb mit ein Verdr&auml;nger oder miteinzubeziehen Rekrutierung der RNS-Polymerase erf&uuml;llt ist. Unsere Studien haben gemeinsam aufgebaut, Gonokokken Pelz als Aktivator der Gen-Transkription durch direkte und indirekte Mechanismen funktionieren.

Pelz-vermittelte Aktivierung der Gene Transcription in der menschlichen Erreger Neisseria Gonorrhoeae.

&Egrave; cos&igrave; stabilito che la proteina normativo assorbimento ferrico (pelliccia) funziona come un repressore trascrizionale in diversi microrganismi. Recenti studi hanno dimostrato che Fur funziona anche come un attivatore trascrizionale. In questo studio abbiamo definito pelliccia-mediata attivazione della trascrizione genica nella malattia sessualmente trasmessa patogeno Neisseria gonorrhoeae. Analisi dei 37 geni precedentemente determinato a essere indotta da ferro e che conteneva scatole pelliccia putativi ha rivelato che solo 30 di questi geni esposte trascrizione ridotta in un ceppo mutante di pelliccia gonococchi. Attivazione mediata da pelliccia era stabilita esaminando associazione di pelliccia nelle regioni putative promotore di 16 geni attivati da pelliccia con affinit&agrave; variabile associazione osservata. Solo il &sim;50% dei geni recentemente identificati pelliccia-regolato associato pelliccia in vitro, suggerendo che ulteriori circuiti normativi esistano che potrebbero funzionare attraverso un meccanismo indiretto mediato da pelliccia. I geni attivati da pelliccia gonococchi visualizzato modelli trascrizione variabile in un ceppo mutante di pelliccia che correlata con la posizione della casella di pelliccia in ogni regione (promotore). Questi risultati suggeriscono che Fur-mediata diretta attivazione trascrizionale &egrave; compiuto da molteplici meccanismi che coinvolgono sia in competizione con un repressore o assunzione di RNA polimerasi. Collettivamente, i nostri studi hanno stabilito che la pelliccia gonococchi funzioni come un attivatore della trascrizione del gene attraverso meccanismi diretti e indiretti.

Pelliccia-mediata attivazione della trascrizione del Gene nell&#39;umano agente patogeno n. gonorrhoeae.

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Est&aacute; bien establecido que la prote&iacute;na reguladora de absorci&oacute;n f&eacute;rrico (piel) funciona como un represor transcripcional en diversos microorganismos. Estudios recientes demostraron que la piel tambi&eacute;n funciona como un activador transcripcional. En este estudio hemos definido la activaci&oacute;n mediada por piel de transcripci&oacute;n gen&eacute;tica en la enfermedad de transmisi&oacute;n sexual pat&oacute;geno Neisseria gonorrhoeae. An&aacute;lisis de 37 genes previamente determinaron a ser f&eacute;rrica y que conten&iacute;a cajas supuestas piel revel&oacute; que s&oacute;lo 30 de estos genes exhibieron transcripci&oacute;n reducida en una cepa mutante de piel gonoc&oacute;cica. Activaci&oacute;n mediada por piel fue establecida mediante el examen de uni&oacute;n de la piel a las regiones promotoras putativos de 16 genes activados por piel con afinidades de Uni&oacute;n variable observadas. S&oacute;lo el &sim;50% de los genes regulados por piel nuevamente identificados obligado piel in vitro, sugiriendo que los circuitos reguladores adicionales existen que puede funcionar a trav&eacute;s de un mecanismo indirecto de piel-mediada. Los genes activados por piel gonoc&oacute;cicas muestran patrones de transcripci&oacute;n variable en una cepa mutante de piel que correlaciona con la posici&oacute;n de la caja de la piel en cada regi&oacute;n (promotor). Estos resultados sugieren que piel mediada por la activaci&oacute;n transcripcional directa es satisfecho por m&uacute;ltiples mecanismos que compiten con un represor o reclutamiento ARN polimerasa. En conjunto, nuestros estudios han establecido que gonoc&oacute;cica piel funciona como un activador de la transcripci&oacute;n de genes a trav&eacute;s de mecanismos directos e indirectos.

Article	Year
p53 overexpression represses androgen-mediated induction of NKX3.1 in a prostate cancer cell line. Experimental & molecular medicine\| PubMed ID: 17202838	2006
Molecular cloning and analysis of the human PCAN1 (GDEP) promoter. Cellular & molecular biology letters\| PubMed ID: 17468839	2007
Molecular cloning and preliminary analysis of the human alpha-methylacyl-CoA racemase promoter. Molecular biology reports\| PubMed ID: 18080842	2009
Functional mapping of an oligomeric autotransporter adhesin of Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Journal of bacteriology\| PubMed ID: 18310342	2008
Characterization of two functional NKX3.1 binding sites upstream of the PCAN1 gene that are involved in the positive regulation of PCAN1 gene transcription. BMC molecular biology\| PubMed ID: 18454873	2008
Investigation of the three-dimensional architecture of the collagen adhesin EmaA of Aggregatibacter actinomycetemcomitans by electron tomography. Journal of bacteriology\| PubMed ID: 19717611	2009
A novel role for thyroid-stimulating hormone: up-regulation of hepatic 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase expression through the cyclic adenosine monophosphate/protein kinase A... Hepatology (Baltimore, Md.)\| PubMed ID: 20648556	2010
Hydrogen Sulfide Protects Against High-glucose-induced Apoptosis in Endothelial Cells. Journal of cardiovascular pharmacology\| PubMed ID: 21997261	2012
Diosgenin induces apoptosis in IGF-1-stimulated human thyrocytes through two caspase-dependent pathways. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 22266324	2012
Fur-Mediated Activation of Gene Transcription in the Human Pathogen Neisseria gonorrhoeae. Journal of bacteriology\| PubMed ID: 22287521	2012

Chunxiao Yu

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