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Quantitative Assessment of Immune Cells in the Injured Spinal Cord Tissue by Flow Cytometry:  a Novel Use for a Cell Purification Method

Detection of immune cells in the injured central nervous system (CNS) using morphological or histological techniques has not always provided true ...

University of California

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La evidencia actual indica que las funciones fisiol&oacute;gicas de las c&eacute;lulas inflamatorias son altamente sensibles a su microambiente, que est&aacute; determinada parcialmente por las c&eacute;lulas inflamatorias y sus posibles objetivos. En la presente investigaci&oacute;n, se examinan las interacciones entre neutr&oacute;filos, macr&oacute;fagos y c&eacute;lulas de m&uacute;sculo que pueden influir la muerte de la c&eacute;lula del m&uacute;sculo. Los resultados muestran que en ausencia de macr&oacute;fagos, neutr&oacute;filos matan c&eacute;lulas musculares in vitro por mecanismos dependientes de super&oacute;xido y que bajas concentraciones de &oacute;xido n&iacute;trico (NO) protegen contra matanza mediada por neutr&oacute;filos. En la ausencia de neutr&oacute;filos, macr&oacute;fagos matan a las c&eacute;lulas musculares a trav&eacute;s de un mecanismo NO dependiente, y la presencia de c&eacute;lulas de m&uacute;sculo blanco provoca un aumento triple en ninguna producci&oacute;n por macr&oacute;fagos, sin cambio en la concentraci&oacute;n de &oacute;xido n&iacute;trico sintasa inducible. Las c&eacute;lulas musculares que se co-cultivadas con neutr&oacute;filos y macr&oacute;fagos en proporciones que se observan en heridas citotoxicidad de Mostrar m&uacute;sculo mediante un mecanismo NO dependiente, independiente del super&oacute;xido. Adem&aacute;s, la concentraci&oacute;n de c&eacute;lulas mieloides que es necesaria para la matanza del m&uacute;sculo se reduce grandemente en los ensayos que utilizan poblaciones mixtas c&eacute;lulas mieloides, en lugar de poblaciones uniformes de neutr&oacute;filos o macr&oacute;fagos. Colectivamente, estos resultados demuestran que la magnitud y el mecanismo de matar c&eacute;lulas mieloides de la c&eacute;lula del m&uacute;sculo se modifican por interacciones entre neutr&oacute;filos y c&eacute;lulas musculares, los macr&oacute;fagos y las c&eacute;lulas musculares entre macr&oacute;fagos y neutr&oacute;filos.

Interacciones entre neutr&oacute;filos y macr&oacute;fagos promover el asesinato de macr&oacute;fagos de c&eacute;lulas de m&uacute;sculo de rata in vitro.

Current evidence indicates that the physiological functions of inflammatory cells are highly sensitive to their microenvironment, which is partially determined by the inflammatory cells and their potential targets. In the present investigation, interactions between neutrophils, macrophages and muscle cells that may influence muscle cell death are examined. Findings show that in the absence of macrophages, neutrophils kill muscle cells in vitro by superoxide-dependent mechanisms, and that low concentrations of nitric oxide (NO) protect against neutrophil-mediated killing. In the absence of neutrophils, macrophages kill muscle cells through a NO-dependent mechanism, and the presence of target muscle cells causes a three-fold increase in NO production by macrophages, with no change in the concentration of inducible nitric oxide synthase. Muscle cells that are co-cultured with both neutrophils and macrophages in proportions that are observed in injured muscle show cytotoxicity through a NO-dependent, superoxide-independent mechanism. Furthermore, the concentration of myeloid cells that is necessary for muscle killing is greatly reduced in assays that use mixed myeloid cell populations, rather than uniform populations of neutrophils or macrophages. These findings collectively show that the magnitude and mechanism of muscle cell killing by myeloid cells are modified by interactions between muscle cells and neutrophils, between muscle cells and macrophages and between macrophages and neutrophils.

Interactions between neutrophils and macrophages promote macrophage killing of rat muscle cells in vitro.

Les donn&eacute;es actuelles indiquent que les fonctions physiologiques des cellules inflammatoires sont tr&egrave;s sensibles &agrave; leur microenvironnement, qui est partiellement d&eacute;termin&eacute;e par les cellules inflammatoires et leurs cibles potentielles. Dans la pr&eacute;sente enqu&ecirc;te, les interactions entre les neutrophiles, les macrophages et les cellules musculaires qui peuvent influer sur la mort des cellules musculaires sont examin&eacute;es. R&eacute;sultats montrent qu&#39;en l&#39;absence des macrophages, neutrophiles tuent in vitro des cellules musculaires par des m&eacute;canismes d&eacute;pendants du superoxyde, et que les faibles concentrations d&#39;oxyde nitrique (NO) prot&egrave;gent contre killing m&eacute;di&eacute;e par les neutrophiles. En l&#39;absence de neutrophiles, macrophages tuent les cellules musculaires par un m&eacute;canisme non d&eacute;pendant, et la pr&eacute;sence de cellules de muscle cible provoque un triplement production de NO par les macrophages, sans variation de la concentration de monoxyde d&#39;azote synthase inductible. Des cellules musculaires qui sont cultiv&eacute;es par les neutrophiles et les macrophages dans les proportions observ&eacute;es dans bless&eacute; cytotoxicit&eacute; voir musculaire au moyen d&#39;un m&eacute;canisme non d&eacute;pendant, ind&eacute;pendant de la superoxyde. En outre, la concentration de cellules my&eacute;lo&iuml;des qui est n&eacute;cessaire pour le meurtre de muscle est fortement r&eacute;duite dans les essais qui utilisent des populations de cellules my&eacute;lo&iuml;des mixtes, plut&ocirc;t que des populations uniformes des neutrophiles ou des macrophages. Ensemble, ces r&eacute;sultats montrent que l&#39;ampleur et le m&eacute;canisme de la cellule musculaire, tuant de cellules my&eacute;lo&iuml;des sont modifi&eacute;es par des interactions entre les neutrophiles et les cellules musculaires, entre les macrophages et les cellules musculaires et entre les macrophages et les neutrophiles.

Interactions entre les neutrophiles et les macrophages promouvoir le meurtre de macrophage de cellules de muscle de rat in vitro.

Wechselwirkungen zwischen Neutrophilen und Makrophagen f&#xF6;rdern Makrophagen T&#xF6;tung von Ratten Muskelzellen in vitro.

Prova corrente indica che le funzioni fisiologiche di cellule infiammatorie sono altamente sensibili alla loro microambiente, che &egrave; parzialmente determinata da cellule infiammatorie ed i loro bersagli potenziali. Nella presente ricerca, vengono esaminate le interazioni tra i neutrofili, macrofagi e cellule muscolari che possono influenzare la morte delle cellule muscolari. Risultati mostrano che in assenza di macrofagi, neutrofili uccidono in vitro di cellule muscolari da meccanismi di superossido-dipendente, e che basse concentrazioni di ossido nitrico (NO) proteggono contro uccisione mediata da neutrofili. In assenza di neutrofili, macrofagi uccidono le cellule muscolari attraverso un meccanismo di NO-dipendente, e la presenza di cellule muscolari bersaglio provoca un triplice aumento in nessuna produzione di macrofagi, con nessun cambiamento nella concentrazione di inducibile ossido nitrico sintasi. Cellule muscolari che sono coltivate sia con i neutrofili e macrofagi in proporzioni che sono stati osservati in feriti citotossicit&agrave; Visualizza muscolare attraverso un meccanismo indipendente dal superossido, NO-dipendente. Inoltre, la concentrazione di cellule mieloidi che &egrave; necessaria per l&#39;abbattimento del muscolo &egrave; notevolmente ridotta nei saggi che utilizzano popolazioni di cellule mieloidi misti, piuttosto uniforme delle popolazioni dei neutrofili o macrofagi. Questi risultati mostrano collettivamente che il meccanismo della cellula muscolare uccisione di cellule mieloidi e grandezza vengono modificati dalle interazioni tra i neutrofili e le cellule muscolari, tra macrofagi e cellule muscolari e tra macrofagi e neutrofili.

Interazioni tra neutrofili e macrofagi promuovono uccisione dei macrofagi, delle cellule del muscolo di ratto in vitro.

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&#xC911; &#xC131;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xCD09;&#xC9C4; macrophage &#xC8FD;&#xC774; &#xC950; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;.

&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EFB;&#x4E00;&#x708E;&#x75C7;&#x6216;&#x6297;&#x708E;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5B83;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B83;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x808C;&#x6E90;&#x6027;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x808C;&#x8089;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x819C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5728;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x65E0;&#x7279;&#x5B9A;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5408;&#x9176; (nNOS) &#x751F;&#x6210;&#x4E86;&#x54EA;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7531;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x975E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; littermates &#x906D;&#x5230;&#x540E;&#x80A2;&#x808C;&#x8089;&#x5378;&#x8F7D;&#x7136;&#x540E;&#x91CD;&#x88C5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x8089;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x819C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;NOS &#x8868;&#x8FBE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x975E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x5378;&#x8F7D;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x3002;&#x808C;&#x8089;&#x708E;&#x75C7;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4F30;&#x540E;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x91CD;&#x65B0;&#x52A0;&#x8F7D;&#x5378;&#x8F7D; 10 &#x5929;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x6BD4;&#x76EE;&#x9C7C;&#x808C;&#x975E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5F55;&#x5F97;&#x663E;&#x8457;&#x5347;&#x5E45; &#xFF08;4.8-fold&#xFF09; &#x4E2D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (11.3-fold) &#x5728;&#x91CD;&#x88C5;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7ECF;&#x5386;&#x53EA;&#x5378;&#x8F7D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x5728;&#x91CD;&#x88C5;&#x808C;&#x8089;&#x6BD4;&#x975E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11; 51%&#xFF0C;&#x4F46;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5E76;&#x65E0;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x975E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x6807;&#x8BB0;&#x67D3;&#x6599;&#x786E;&#x5B9A;&#x808C;&#x8089;&#x819C;&#x635F;&#x574F;&#x3002;&#x5927;&#x5927;&#x66F4;&#x591A;&#x819C;&#x635F;&#x574F;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x9047;&#x5230;&#x91CD;&#x88C5;&#x6BD4;&#x52A8;&#x6001;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x975E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x91CD;&#x88C5;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6709;&#x6240;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x65E5;&#x95F4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x6EB6;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x6291;&#x5236; NOS &#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x6CD5;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x808C;&#x6E90;&#x6027;&#x4E0D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x708E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x4FEE;&#x6539;&#x52A0;&#x8F7D;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E0D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x808C;&#x8089;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6539;&#x6027;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x4F7F;&#x7528;&#x671F;&#x95F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x8089;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

Nitric oxide (NO) can function as either a pro-inflammatory or anti-inflammatory molecule, depending upon its concentration and the microenvironment in which it is produced. We tested whether muscle-derived NO affects muscle inflammation and membrane lysis that occur in modified muscle use. Transgenic mice with muscle-specific over-expression of neuronal NO synthase (nNOS) were generated in which transgene expression was driven by the human skeletal muscle actin promoter. Transgenic mice and non-transgenic littermates were subjected to hindlimb muscle unloading followed by reloading, which causes muscle inflammation and membrane lysis. NOS expression decreased in transgenic and non-transgenic mice during muscle unloading. Muscle inflammation was assessed by immunohistochemistry after 24 h of muscle reloading following 10 days of unloading. Soleus muscles of non-transgenic mice showed significant increases in the concentrations of neutrophils (4.8-fold) and macrophages (11.3-fold) during reloading, compared to mice that experienced unloading only. Muscles of transgenic mice showed 51 % fewer neutrophils in reloaded muscles than those of non-transgenic mice, but macrophage concentrations did not differ from non-transgenic mice. Muscle membrane damage was determined by measuring influx of an extracellular marker dye. Significantly more membrane damage occurred in muscles of non-transgenic mice experiencing reloading than in ambulatory controls. However, membrane damage in the reloaded muscles of transgenic mice did not differ from that in ambulatory mice. In vitro cytotoxicity assays confirmed that mouse neutrophils lyse muscle cell membranes, and showed that inhibition of NOS in muscle and neutrophil co-cultures significantly increased neutrophil-mediated lysis of muscle cells. Together, these data show that muscle-derived NO can function as an anti-inflammatory molecule in muscle that experiences modified loading, and that NO can prevent neutrophil-mediated damage of muscle cell membranes in vivo and in vitro.

Expression of a muscle-specific, nitric oxide synthase transgene prevents muscle membrane injury and reduces muscle inflammation during modified muscle use in mice.

L&#39;oxyde nitrique (non) peut fonctionner comme soit une mol&eacute;cule anti-inflammatoire ou pro-inflammatoire, selon sa concentration et le microenvironnement dans lequel elle est produite. Nous avons v&eacute;rifi&eacute; si muscle-d&eacute;riv&eacute;es non affecte la lyse d&#39;inflammation et de la membrane musculaire qui se produisent dans l&#39;utilisation de mis &agrave; jour le muscle. Les souris transg&eacute;niques avec surexpression sp&eacute;cifiques du muscle non neuronale synthase (nNOS) ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;s dans laquelle transgene expression &eacute;tait motiv&eacute;e par le promoteur de l&#39;actine muscle squelettique humain. Les souris transg&eacute;niques et m&ecirc;me port&eacute;e non transg&eacute;nique ont &eacute;t&eacute; soumise au membre post&eacute;rieur muscle d&eacute;chargement suivie de rechargement, qui provoque la lyse de l&#39;inflammation et de la membrane musculaire. Expression de NOS a diminu&eacute; chez les souris transg&eacute;niques et non transg&eacute;niques lors du d&eacute;chargement du muscle. Inflammation musculaire a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e par immunohistochimie apr&egrave;s 24h de muscle rechargement apr&egrave;s 10 jours de d&eacute;chargement. Muscle sol&eacute;aire de souris non-transg&eacute;niques ont montr&eacute; une augmentation significative de la concentration des neutrophiles (stressa) et les macrophages (11.3-fold) pendant le rechargement, par rapport &agrave; des souris qui ont connu le d&eacute;chargement uniquement. Les muscles de souris transg&eacute;niques ont montr&eacute; moins de 51 % de polynucl&eacute;aires neutrophiles dans les muscles recharg&eacute;s &agrave; celles des souris non-transg&eacute;niques, mais les concentrations de macrophages ne diff&egrave;rent pas des souris non-transg&eacute;niques. L&eacute;sion membrane musculaire a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e en mesurant l&#39;afflux d&#39;un colorant marqueur extracellulaire. Significativement plus membrane dommage s&#39;est produit dans les muscles des souris non-transg&eacute;niques vivre rechargement que chez les t&eacute;moins ambulatoires. Cependant, dommage membranaire dans les muscles reloaded de souris transg&eacute;niques ne diff&eacute;rait pas que chez les souris ambulatoires. Analyses de cytotoxicit&eacute; in vitro ont confirm&eacute; que les neutrophiles souris lysent des membranes des cellules musculaires et a montr&eacute; que l&#39;inhibition des amendements dans les muscles et les neutrophiles co-cultures significativement accrue induite par le neutrophile lyse des cellules musculaires. Ensemble, ces r&eacute;sultats montrent que le muscle-d&eacute;riv&eacute;es non peut fonctionner comme une mol&eacute;cule anti-inflammatoire en muscle qu&#39;&eacute;prouve le chargement et que non peut emp&ecirc;cher des dommages m&eacute;di&eacute;e par les neutrophiles des membranes des cellules musculaires in vivo et in vitro.

Expression d&#39;un muscle sp&eacute;cifique, l&#39;oxyde nitrique synthase transg&egrave;ne emp&ecirc;che la blessure de membrane musculaire et r&eacute;duit l&#39;inflammation des muscles pendant l&#39;utilisation de mis &agrave; jour le muscle chez la souris.

Die Expression eines bestimmten Muskel-, Stickoxid-Synthase Transgens verhindert Muskelmembran Verletzungen und verringert Muskelentz&#xFC;ndung w&#xE4;hrend modifizierte Muskel den Einsatz in M&#xE4;usen.

L&#39;ossido nitrico (NO) pu&ograve; funzionare come sia una molecola pro-infiammatoria o anti-infiammatoria, dipendendo dalla sua concentrazione e il microambiente in cui viene prodotto. Abbiamo testato se NO muscolo-derivate colpisce lisi infiammazione e membrana muscolare che si verificano in uso muscolare modificato. Topi transgenici con sovraespressione muscolo-specifico di un neurone NO sintetasi (nNOS) sono stati generati in cui transgene espressione era guidato dal promotore actina muscolo scheletrico umano. Littermates non transgenici e topi transgenici sono stati sottoposti ad arto posteriore muscolo scarico seguita da ricaricare, che provoca la lisi di infiammazione e membrana muscolare. Espressione NOS diminuito in topi transgenici e non transgenici durante lo scarico e muscolare. Infiammazione muscolare &egrave; stata valutata da immunohistochemistry dopo 24 h di muscolo ricarico dopo 10 giorni di scarico. Muscoli Soleo di topi transgenici-non ha mostrati un aumento significativo della concentrazione di neutrofili (4.8-fold) e macrofagi (11.3-fold) durante la ricarica, rispetto ai topi che ha sperimentato solo scarico. Muscoli di topi transgenici ha mostrato 51% meno neutrofili in reloaded muscoli rispetto a quelli dei topi non transgenici, ma concentrazioni macrofago non differiscono dai topi non transgenici. Danno di membrana muscolare &egrave; stata determinata misurando l&#39;afflusso di un colorante indicatore extracellulare. Significativamente pi&ugrave; membrana danno si &egrave; verificato nei muscoli di topi non transgenici vivendo ricarico rispetto a controlli ambulatoriali. Tuttavia, danno di membrana nei muscoli di topi transgenici reloaded non differiva da quello nei topi ambulatoriali. Saggi di citotossicit&agrave; in vitro hanno confermato che i neutrofili mouse lyse membrane delle cellule muscolari e ha mostrato che l&#39;inibizione della NOS nel muscolo e neutrofili co-cultures lisi mediata da neutrofili significativamente aumentata delle cellule muscolari. Insieme, questi dati mostrano che muscolo-derivate non pu&ograve; funzionare come una molecola antinfiammatoria nel muscolo che esperienze modificato di carico e che non pu&ograve; evitare danni neutrofili-mediata delle membrane delle cellule muscolari in vivo e in vitro.

Espressione di un muscolo specifico, ossido nitrico sintasi transgene impedisce lesioni di membrana muscolare e riduce l&#39;infiammazione del muscolo durante l&#39;uso muscolare modificato nei topi.

&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; (NO) &#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x7531;&#x6765;&#x306E; NO &#x5909;&#x66F4;&#x7B4B;&#x8089;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x819C;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C; NO &#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x56FA;&#x6709;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;nNOS&#xFF09; &#x751F;&#x6210;&#x3069;&#x306E; transgene &#x306E;&#x5F0F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3072;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x975E;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x540C;&#x8179;&#x4ED4;&#x5F8C;&#x80A2;&#x7B4B;&#x5F8C;&#x306B;&#x30EA;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x819C;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8377;&#x3044;&#x305F;&#x3002;NOS &#x767A;&#x73FE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x975E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B4B;&#x3092;&#x30A2;&#x30F3;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x4E2D;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6B21;&#x306E; 10 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x518D;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E; 24 &#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30E9;&#x30E1;&#x7B4B; (4.8-fold) &#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x975E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; &#xFF08;11.3-fold&#xFF09; &#x518D;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x4E2D;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3002;&#x975E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x30EA;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30C3;&#x30C9;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E; 51% &#x6E1B;&#x5C11;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x975E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7B4B;&#x819C;&#x640D;&#x50B7;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x8272;&#x7D20;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x819C;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5916;&#x6765;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30EA;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30C3;&#x30C9;&#x7B4B;&#x819C;&#x640D;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x5916;&#x6765;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;In vitro &#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x819C;&#x3092;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3001;nos &#x963B;&#x5BB3;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x63DB;&#x6563;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; co-cultures &#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x7531;&#x6765;&#x306E; NO &#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x7D4C;&#x9A13;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C; in vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x88AB;&#x5BB3;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5F0F;&#x7B4B;&#x56FA;&#x6709;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; transgene &#x306E;&#x7B4B;&#x819C;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x3001;&#x4FEE;&#x6B63;&#x7B4B;&#x8089;&#x4F7F;&#x7528;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x4E2D;&#x306B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO) &#xC911; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBD84;&#xC790;, &#xADF8; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; microenvironment&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC5C6;&#xC74C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xB9C9; lysis &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB828; over-expression synthase (nNOS) &#xC5B4;&#xB5A4; transgene &#xC2DD; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBE44; littermates &#xBCF5;&#xC885; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; hindlimb &#xADFC;&#xC721; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB85C;&#xB4DC;, &#xC5B8;&#xB85C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xAC1C; &#xC2DD; &#xADFC;&#xC721; &#xD558; &#xC5ED; &#xC911; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBC0F; &#xBE44;-&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xC5FC;&#xC99D; &#xADFC;&#xC721; &#xD558; &#xC5ED;&#xC758; 10 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB85C;&#xB4DC; &#xD574;&#xC758; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. (4.8-Fold) &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBE44; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; soleus &#xADFC;&#xC721; (11.3-fold)&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB85C;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB9CC; &#xD558; &#xC5ED; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE44; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC7A5;&#xC804;&#xB41C; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; 51% &#xC801;&#xC740; neutrophils &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0;&#xB9CC; macrophage &#xB18D;&#xB3C4; &#xBE44; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC720;&#xC785;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9C9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC678;&#xB798; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB85C;&#xB4DC; &#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBE44; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC758; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC7A5;&#xC804;&#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; &#xBCF4; &#xC950;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; neutrophils lyse &#xC138;&#xD3EC; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; neutrophil NOS&#xC758; &#xC800;&#xD574; co-cultures &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; neutrophil-&#xC911;&#xC7AC; lysis &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xADFC;&#xC721; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC544;&#xB2C8; &#xADFC;&#xC721; &#xACBD;&#xD5D8; &#xC218;&#xC815; &#xB85C;&#xB4DC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC74C; neutrophil &#xC911;&#xC7AC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADFC;&#xC721; &#xBCC4; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase transgene&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC29;&#xC9C0;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADFC;&#xC721; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;.

&Oacute;xido n&iacute;trico (NO) puede funcionar como cualquier mol&eacute;cula proinflamatoria o antiinflamatoria, dependiendo de su concentraci&oacute;n y el microambiente en que se produce. Probamos si derivado del m&uacute;sculo NO afecta a la lisis de inflamaci&oacute;n y de la membrana muscular que ocurren en el uso de musculares modificadas. Ratones transg&eacute;nicos con sobreexpresi&oacute;n de m&uacute;sculo-espec&iacute;fica neuronal no sintasa (nNOS) se generaron en que transgen expresi&oacute;n fue conducido por el promotor de actina del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico humano. Ratones transg&eacute;nicos y no transg&eacute;nicos hermanos de camada fueron sometidos a trasera muscular descarga seguido de recarga, que causa la lisis de la inflamaci&oacute;n y la membrana muscular. NOS expresi&oacute;n disminuida en ratones transg&eacute;nicos y no transg&eacute;nicos durante la descarga del m&uacute;sculo. Inflamaci&oacute;n del m&uacute;sculo se evalu&oacute; mediante inmunohistoqu&iacute;mica despu&eacute;s de 24 h de m&uacute;sculo recarga despu&eacute;s de 10 d&iacute;as de descarga. M&uacute;sculos s&oacute;leo de ratones no-transg&eacute;nicos mostraron aumentos significativos en las concentraciones de los neutr&oacute;filos (4.8-fold) y macr&oacute;fagos (11.3-fold) durante la recarga, en comparaci&oacute;n con ratones que experimentaron s&oacute;lo descarga. Los m&uacute;sculos de los ratones transg&eacute;nicos mostraron 51% menos neutr&oacute;filos en reloaded m&uacute;sculos que los ratones no-transg&eacute;nicos, pero concentraciones de macr&oacute;fagos no difirieron de los ratones no transg&eacute;nicas. Da&ntilde;o de la membrana muscular se determin&oacute; midiendo el flujo de un colorante marcador extracelular. Significativamente m&aacute;s da&ntilde;o de la membrana se produjo en los m&uacute;sculos de los ratones no-transg&eacute;nicos experimentando recarga que en controles ambulatorios. Sin embargo, da&ntilde;o de la membrana en los m&uacute;sculos recargados de ratones transg&eacute;nicos no difiri&oacute; de eso en ratones ambulatorias. Ensayos de citotoxicidad in vitro confirmaron que los neutr&oacute;filos rat&oacute;n lyse membranas de la c&eacute;lula del m&uacute;sculo y demostraron que inhibici&oacute;n de CNC en m&uacute;sculo y neutr&oacute;filo co-cultures lisis mediada por neutr&oacute;filos aumento significativo de las c&eacute;lulas musculares. Juntos, estos datos demuestran que los derivados del m&uacute;sculo NO puede funcionar como una mol&eacute;cula antiinflamatoria en el m&uacute;sculo que experimenta modificado de carga y que NO puede evitar da&ntilde;os mediada por neutr&oacute;filos de membranas de la c&eacute;lula muscular in vivo e in vitro.

Expresi&oacute;n de un transgen de sintasa de &oacute;xido n&iacute;trico de m&uacute;sculo-espec&iacute;fica, evita la lesi&oacute;n de la membrana muscular y reduce la inflamaci&oacute;n del m&uacute;sculo durante el uso de musculares modificadas en ratones.

Inflamaci&oacute;n del m&uacute;sculo es una caracter&iacute;stica com&uacute;n en las lesiones musculares y la enfermedad. Recientemente, los investigadores han especulado que las c&eacute;lulas inflamatorias pueden aumentar o disminuir el da&ntilde;o muscular despu&eacute;s del uso del m&uacute;sculo modificado, aunque hay algunas observaciones experimentales para confirmar cualquier posibilidad. En el presente estudio, una mutaci&oacute;n nula de gp91phox en neutr&oacute;filos impidieron la producci&oacute;n de super&oacute;xido en ensayos de citotoxicidad en que los m&uacute;sculos c&eacute;lulas eran blancos y previno cit&oacute;lisis mediada por neutr&oacute;filos la mayor&iacute;a de las c&eacute;lulas musculares en comparaci&oacute;n con el salvaje-tipo neutr&oacute;filos in vitro. Adem&aacute;s probamos si la deficiencia en la producci&oacute;n de super&oacute;xido produce una disminuci&oacute;n en el da&ntilde;o de la membrana del m&uacute;sculo en vivo durante el uso del m&uacute;sculo modificado. Ratones mutantes nulos Gp91phox y ratones de tipo salvaje se sometieron a 10 d&iacute;as de m&uacute;sculo trasera descarga seguido de recarga a trav&eacute;s de la vuelta a la locomoci&oacute;n normal, lo que indujo a las lesiones de la membrana muscular y la inflamaci&oacute;n del m&uacute;sculo. Las lesiones de la membrana se cuantificaron mediante la medici&oacute;n de la presencia de tinte marcador extracelular en fibras de M&uacute;sculo s&oacute;leo reloaded. Hubo una reducci&oacute;n del 90% en el n&uacute;mero de fibras que muestra lesiones extensas de la membrana en gp91phox ratones nulo comparados con controles. Mutaci&oacute;n de gp91phox no cambiaron la concentraci&oacute;n de neutr&oacute;filos o macr&oacute;fagos en el m&uacute;sculo reloaded. Adem&aacute;s, crecimiento de fibra muscular durante el per&iacute;odo de recarga era inafectado por la reducci&oacute;n de lesiones de la membrana. Juntos, estos resultados demuestran que neutr&oacute;filos pueden inducir la lisis de membrana del m&uacute;sculo a trav&eacute;s de eventos de super&oacute;xido-mediada e indicar que da&ntilde;o de membrana mediada por super&oacute;xido en vivo no es necesario para el crecimiento de quimiotaxis o m&uacute;sculo de c&eacute;lulas mieloides durante la recarga del m&uacute;sculo.

Mutaci&oacute;n nula de gp91phox reduce la lisis de membrana del m&uacute;sculo durante la inflamaci&oacute;n muscular en ratones.

&#x808C;&#x8089;&#x708E;&#x75C7;&#x662F;&#x808C;&#x8089;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4EBA;&#x5458;&#x731C;&#x6D4B;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x589E;&#x52A0;&#x6216;&#x51CF;&#x5C11;&#x540E;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FEE;&#x6539;&#x8FC7;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x808C;&#x8089;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x89C2;&#x6D4B;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E24;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;gp91phox &#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A7A;&#x53D8;&#x5F02;&#x963B;&#x6B62;&#x8D85;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E9B;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x548C;&#x963B;&#x6B62;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x8D85;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x9020;&#x6210;&#x808C;&#x8089;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x6539;&#x826F;&#x7684;&#x808C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;Gp91phox &#x7A7A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x906D;&#x5230;&#x5341;&#x5929;&#x7684;&#x808C;&#x540E;&#x80A2;&#x5378;&#x8F7D;&#x7136;&#x540E;&#x91CD;&#x88C5;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD4;&#x56DE;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x808C;&#x8089;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x88AB;&#x91CF;&#x5316;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x6807;&#x8BB0;&#x67D3;&#x6599;&#x5728;&#x91CD;&#x88C5;&#x6BD4;&#x76EE;&#x9C7C;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6709; gp91phox &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#x663E;&#x793A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 90%&#x3002;Gp91phox &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x88C5;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x91CD;&#x88C5;&#x671F;&#x95F4;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x751F;&#x957F;&#x4E0D;&#x53D7;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x808C;&#x8089;&#x819C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8D85;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4F53;&#x5185;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8D85;&#x6C27;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x6216;&#x808C;&#x8089;&#x751F;&#x957F;&#x671F;&#x95F4;&#x808C;&#x8089;&#x91CD;&#x65B0;&#x52A0;&#x8F7D;&#x3002;

Gp91phox &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x708E;&#x75C7;&#x671F;&#x95F4;&#x964D;&#x4F4E;&#x808C;&#x8089;&#x819C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;

Muscle inflammation is a common feature in muscle injury and disease. Recently, investigators have speculated that inflammatory cells may increase or decrease muscle damage following modified muscle use, although there are few experimental observations to confirm either possibility. In the present study, a null mutation of gp91phox in neutrophils prevented superoxide production in cytotoxicity assays in which muscle cells were targets, and prevented most neutrophil-mediated cytolysis of muscle cells in comparison to wild-type neutrophils in vitro. We further tested whether deficiency in superoxide production caused a decrease in muscle membrane damage in vivo during modified muscle use. Gp91phox null mutant mice and wild-type mice were subjected to 10 days of muscle hindlimb unloading followed by reloading through return to normal locomotion, which induced muscle membrane lesions and muscle inflammation. Membrane lesions were quantified by measuring the presence of extracellular marker dye in reloaded soleus muscle fibres. There was a 90 % reduction in the number of fibres showing extensive membrane injury in gp91phox null mice compared to controls. Mutation of gp91phox did not change the concentration of neutrophils or macrophages in the reloaded muscle. Furthermore, muscle fibre growth during the reloading period was unaffected by the reduction in membrane injury. Together, these findings show that neutrophils can induce muscle membrane lysis through superoxide-mediated events, and indicate that superoxide-mediated membrane damage in vivo is not required for myeloid cell chemotaxis or muscle growth during muscle reloading.

Null mutation of gp91phox reduces muscle membrane lysis during muscle inflammation in mice.

L&#39;inflammation musculaire est une caract&eacute;ristique commune dans une blessure musculaire et la maladie. R&eacute;cemment, les enqu&ecirc;teurs ont &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que les cellules inflammatoires peuvent augmenter ou diminuer les l&eacute;sions musculaires suite &agrave; l&#39;utilisation du muscle modifi&eacute;e, bien qu&#39;il y a peu d&#39;observations exp&eacute;rimentales pour confirmer chaque possibilit&eacute;. Dans cette &eacute;tude, une mutation nulle de gp91phox dans les neutrophiles ont emp&ecirc;ch&eacute; la production de superoxyde dans les analyses de cytotoxicit&eacute; dans lequel le muscle cellules &eacute;taient la cible et a emp&ecirc;ch&eacute; la plupart cytolyse m&eacute;di&eacute;e par les neutrophiles, des cellules musculaires par rapport &agrave; la souche sauvage neutrophiles in vitro. De plus, nous avons test&eacute; si d&eacute;ficit dans la production de superoxyde entra&icirc;ne une diminution des dommages de membrane musculaire in vivo lors de l&#39;utilisation de muscle modifi&eacute;e. Gp91phox souris mutantes et souris de type sauvage ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; 10 jours du muscle du membre post&eacute;rieur d&eacute;chargement suivie de rechargement par retour &agrave; la locomotion normale, ce qui induit des l&eacute;sions de membranes musculaires et les inflammations musculaires. L&eacute;sions de la membrane a &eacute;t&eacute; quantifi&eacute;es en mesurant la pr&eacute;sence de colorant marqueur extracellulaire dans les fibres de muscle sol&eacute;aire reloaded. Il y avait une r&eacute;duction de 90 % du nombre de fibres montrant les blessures de membrane &eacute;tendue dans gp91phox souris compar&eacute;es aux t&eacute;moins. Mutation de gp91phox n&#39;a pas modifi&eacute; la concentration de neutrophiles ou des macrophages dans le muscle reloaded. En outre, croissance de fibres musculaires au cours de la p&eacute;riode de rechargement n&#39;est pas affect&eacute;e par la r&eacute;duction des l&eacute;sions de la membrane. Ensemble, ces r&eacute;sultats montrent que les neutrophiles peuvent induisent la lyse membrane musculaire par le biais de superoxyde par les &eacute;v&eacute;nements et indiquent que dommages de membrane induite par le superoxyde in vivo ne sont pas n&eacute;cessaire pour la croissance cellulaire my&eacute;lo&iuml;de chimiotactisme ou muscle pendant le rechargement du muscle.

Mutation nulle de gp91phox r&eacute;duit la lyse de membrane musculaire lors d&#39;une inflammation musculaire chez la souris.

Null-Mutation von gp91phox reduziert Muskelmembran Lyse w&#xE4;hrend Muskelentz&#xFC;ndung bei M&#xE4;usen.

Infiammazione muscolare &egrave; una caratteristica comune nelle lesioni muscolari e malattia. Recentemente, gli investigatori hanno ipotizzato che le cellule infiammatorie possono aumentare o diminuire il danno muscolare seguito uso muscolare modificato, anche se ci sono poche osservazioni sperimentali per confermare o possibilit&agrave;. Nel presente studio, una mutazione null della gp91phox in neutrofili ha impedito la produzione di superossido in saggi di citotossicit&agrave; nella quale muscolo cellule erano gli obiettivi e impedito citolisi mediata da neutrofili la maggior parte delle cellule muscolari rispetto al wild-type neutrofili in vitro. Abbiamo testato ulteriormente se il deficit nella produzione di superossido causato una diminuzione in danno della membrana muscolare in vivo durante l&#39;uso muscolare modificato. Gp91phox null topi mutanti e wild-type topi sono stati sottoposti a 10 giorni di muscolare arto posteriore scarico seguita da ricaricare attraverso il ritorno alla normale locomozione, che indotta da lesioni di membrana muscolare e infiammazione del muscolo. Lesioni di membrana sono state quantificate misurando la presenza di colorante indicatore extracellulare nelle fibre del muscolo soleo reloaded. C&#39;era una riduzione del 90% del numero di fibre che mostrano lesioni estese membrana nei topi null gp91phox rispetto ai controlli. Mutazione della gp91phox non cambia la concentrazione di neutrofili o macrofagi nel muscolo reloaded. Inoltre, crescita fibra muscolare durante il periodo di ricarico &egrave; stata influenzata dalla riduzione nelle lesioni della membrana. Insieme, questi risultati mostrano i neutrofili possono indurre lisi membrana muscolare attraverso eventi mediato dal superossido che indicano che il danno di membrana superossido-mediata in vivo non &egrave; necessaria per la crescita di chemiotassi o muscolo cellule mieloidi durante il ricaricamento del muscolo.

Null mutazione della gp91phox riduce lisi membrana muscolare durante l&#39;infiammazione muscolare nei topi.

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Null &#x306E;&#x5909;&#x7570; gp91phox &#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x7B4B;&#x819C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Gp91phox&#xC758; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AD3;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x673A;&#x68B0;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x88C2;&#x89E3;&#x3002;

Membrane lysis is a common and early defect in muscles experiencing acute injuries or inflammation. Although increased mechanical loading of muscles can induce inflammation and membrane lysis, whether mechanical loads applied to muscle can promote the activation and cytolytic capacity of inflammatory cells and thereby increase muscle damage is unknown. We tested whether mechanical loads applied to mouse muscle cells in vitro can increase membrane lysis, and whether neutrophil-mediated lysis of muscle cells is promoted by mechanical loads applied in vitro and in vivo. Cyclic loads applied to muscle cells for 24 h in vitro produced little muscle cell lysis. Similarly, the addition of neutrophils to muscle cell cultures in the presence of superoxide dismutase (SOD) produced little muscle cell lysis. However, when cyclic mechanical loads were applied to neutrophil-muscle co-cultures in the presence of SOD, there was a synergistic effect on muscle cell lysis, suggesting that mechanical loading activates neutrophil cytotoxicity. However, application of mechanical loads to co-cultures of muscle cells and neutrophils that are null mutants for myeloperoxidase (MPO) showed no mechanical activation of neutrophil cytotoxicity. This indicates that loading promotes neutrophil cytotoxicity via MPO. Activity assays confirmed that mechanical loading of neutrophil-muscle co-cultures significantly increased MPO activity. We further tested whether muscle membrane lysis in vivo was mediated by neutrophils when muscle was subjected to modified loading by using a mouse model of muscle reloading following a period of unloading. We observed that MPO-/-soleus muscles showed a significant 52% reduction in membrane lysis compared to wild-type mice, although the mutation did not decrease inflammatory cell extravasation. Together, these in vitro and in vivo findings show that mechanical loading activates neutrophil-mediated lysis of muscle cells through an MPO-dependent pathway.

Null mutation of myeloperoxidase in mice prevents mechanical activation of neutrophil lysis of muscle cell membranes in vitro and in vivo.

Lyse de la membrane est un d&eacute;faut commun et au d&eacute;but de muscles touch&eacute;s par les l&eacute;sions aigu&euml;s ou une inflammation. Malgr&eacute; une augmentation m&eacute;canique chargement des muscles peut induire la lyse de l&#39;inflammation et de la membrane, si les contraintes m&eacute;caniques appliqu&eacute;es au muscle peuvent promouvoir l&#39;activation et la capacit&eacute; cytolytique des cellules inflammatoires et d&#39;augmenter ainsi la l&eacute;sion musculaire est inconnue. Nous avons v&eacute;rifi&eacute; si des charges m&eacute;caniques appliqu&eacute;es aux cellules musculaires de souris in vitro peuvent augmenter la lyse de la membrane et si la lyse des cellules musculaires m&eacute;di&eacute;e par les neutrophiles est promu par les contraintes m&eacute;caniques appliqu&eacute;es in vitro et in vivo. Charges cycliques appliqu&eacute;es aux cellules musculaires pendant 24 h in vitro produit peu la lyse des cellules musculaires. De m&ecirc;me, l&#39;ajout de neutrophiles aux cultures de cellules de muscle en pr&eacute;sence de la superoxyde dismutase (SOD) produit peu la lyse des cellules musculaires. Cependant, les charges m&eacute;caniques cycliques ont &eacute;t&eacute; appliqu&eacute; &agrave; neutrophile-muscle co-cultures en pr&eacute;sence de SOD, il y avait un effet synergique sur la lyse des cellules musculaires, sugg&eacute;rant que le chargement m&eacute;canique active cytotoxicit&eacute; neutrophile. Toutefois, application de contraintes m&eacute;caniques &agrave; co-cultures de cellules musculaires et les neutrophiles qui sont des mutants nuls pour la my&eacute;loperoxydase (MPO) a montr&eacute; aucune activation m&eacute;canique de cytotoxicit&eacute; neutrophile. Ceci indique que chargement favorise la cytotoxicit&eacute; neutrophile par le MPO. Tests d&#39;activit&eacute; a confirm&eacute; qu&#39;une charge m&eacute;canique du neutrophile-muscle co-cultures significativement accrue activit&eacute; MPO. De plus, nous avons test&eacute; si la lyse des membranes musculaires in vivo a &eacute;t&eacute; v&eacute;hicul&eacute;e par les neutrophiles lorsque le muscle a &eacute;t&eacute; soumis &agrave; des charges modifi&eacute;es &agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le murin de muscle rechargement apr&egrave;s une p&eacute;riode de d&eacute;chargement. Nous avons observ&eacute; que FTU-/-sol&eacute;aire a montr&eacute; une r&eacute;duction significative de 52 % lyse de membrane par rapport aux souris de type sauvage, bien que la mutation n&#39;a pas diminu&eacute; l&#39;extravasation de cellules inflammatoires. Ensemble, ces r&eacute;sultats in vitro et in vivo montrent que la charge m&eacute;canique active neutrophile m&eacute;di&eacute;e par lyse des cellules musculaires gr&acirc;ce &agrave; une voie de FTU-d&eacute;pendante.

Une mutation nulle de my&eacute;loperoxydase chez les souris emp&ecirc;che l&#39;activation m&eacute;canique des neutrophile lyse des membranes des cellules musculaires in vitro et in vivo.

Null-Mutation von Myeloperoxidase in M&#xE4;usen verhindert mechanische Aktivierung von Neutrophilen Lyse Muskelzellmembranen in vitro und in vivo.

Lisi della membrana sono un difetto comune e precoce nei muscoli vivendo lesioni acute o infiammazione. Sebbene aumentata meccanica caricamento dei muscoli pu&ograve; indurre infiammazione e membrana Lisi, se carichi meccanici applicati al muscolo possono promuovere l&#39;attivazione e la capacit&agrave; citolitica di cellule infiammatorie e quindi aumentare il danno muscolare &egrave; sconosciuti. Abbiamo testato se carichi meccanici applicati alle cellule muscolari di topo in vitro possono aumentare la lisi della membrana e se mediata da neutrofili lisi delle cellule muscolari sono promosso dai carichi meccanici applicati in vitro e in vivo. Carichi ciclici applicati alle cellule muscolari per 24 h in vitro prodotto poco lisi di cellule muscolari. Analogamente, l&#39;aggiunta dei neutrofili a colture di cellule muscolari in presenza di superossido dismutasi (SOD) prodotto poco lisi di cellule muscolari. Tuttavia, quando ciclici carichi meccanici sono stati applicati ai neutrofili-muscolo co-cultures in presenza di SOD, c&#39;era un effetto sinergico su lisi di cellule muscolari, suggerendo che il carico meccanico attiva citotossicit&agrave; dei neutrofili. Tuttavia, applicazione di carichi meccanici a co-cultures delle cellule muscolari e neutrofili che sono null mutanti per la mieloperossidasi (MPO) ha mostrato nessuna attivazione meccanica della citotossicit&agrave; dei neutrofili. Questo indica che carico promuove la citotossicit&agrave; del neutrofilo via MPO. Saggi di attivit&agrave; ha confermato che carico meccanico di neutrofili-muscolo co-cultures attivit&agrave; MPO significativamente aumentata. Abbiamo testato ulteriormente se lisi di membrana muscolare in vivo &egrave; stata mediata da neutrofili quando il muscolo &egrave; stato sottoposto a carico modificato utilizzando un modello del mouse del muscolo ricarico dopo un periodo di scarico. Abbiamo osservato che i muscoli MPO/Soleo mostravano una significativa riduzione del 52% in Lisi membrana rispetto ai topi wild-type, anche se la mutazione non ha fatto diminuire stravaso di cellule infiammatorie. Insieme, questi risultati in vitro e in vivo dimostrano che il carico meccanico attiva lisi mediata da neutrofili, delle cellule muscolari attraverso un pathway MPO-dipendente.

Null mutazione della mieloperossidasi nei topi impedisce l&#39;attivazione meccanica dei neutrofili lisi delle membrane delle cellule muscolari in vitro e in vivo.

&#x819C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x5916;&#x50B7;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x521D;&#x671F;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x819C;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x8CA0;&#x8377;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; in vitro &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8377;&#x91CD;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x819C;&#x63DB;&#x6563;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63DB;&#x6563;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x8CA0;&#x8377;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6607;&#x683C;&#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;24 H in vitro &#x3067;&#x306E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8377;&#x91CD;&#x306E;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x63DB;&#x6563;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (SOD) &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x63DB;&#x6563;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x8CA0;&#x8377; SOD &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x7B4B;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x8CA0;&#x8377;&#x304C;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x63DB;&#x6563;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x8CA0;&#x8377;&#x306E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; null &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC; (MPO) &#x306F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F; MPO &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x52D5;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x7B4B;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x8377;&#x91CD; MPO &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092; co-cultures &#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x30D4;&#x30EA;&#x30AA;&#x30C9;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x7B4B;&#x3092;&#x30EA;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 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MPO &#x4F9D;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x8CA0;&#x8377;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Null &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30A8;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x63DB;&#x6563;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9C9; lysis &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC774; &#xB098; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xCD08;&#xAE30; &#xACB0;&#xD568;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xB85C;&#xB4DC; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218;, &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xACC4; &#xC911; &#xC218; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; cytolytic &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC;&#xC721; &#xC190;&#xC0C1;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; neutrophil-&#xC911;&#xC7AC; lysis &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBD80;&#xD558; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAD00;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC5EC;&#xBD80; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xACC4; &#xC911; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC21C;&#xD658; &#xC911; &#xC791;&#xC740; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574; &#xC81C;&#xC791;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; superoxide dismutase (SOD)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC791;&#xC740; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC21C;&#xD658; &#xAE30;&#xACC4; &#xBD80;&#xD558; neutrophil &#xADFC;&#xC721; co-cultures SOD&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xB54C; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBD80;&#xD558; &#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; myeloperoxidase (MPO)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; co-cultures&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD558; &#xC911;&#xC758; &#xC801;&#xC6A9; &#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5C6;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB85C;&#xB4DC; &#xCD09;&#xC9C4; MPO &#xD1B5;&#xD574; &#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD655;&#xC778; neutrophil &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBD80;&#xD558; co-cultures MPO &#xD65C;&#xB3D9; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xADFC;&#xC721; &#xADFC;&#xC721; &#xD558; &#xC5ED; &#xAE30;&#xAC04; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB85C;&#xB4DC; &#xD574;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; &#xB85C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xB192;&#xC600;&#xC744; &#xB54C; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; lysis vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC140; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D; MPO/soleus &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; 52% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBD80;&#xD558; neutrophil-&#xC911;&#xC7AC; lysis MPO &#xC885;&#xC18D; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

Null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; myeloperoxidase&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xD638; lysis&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lisis de la membrana es un defecto com&uacute;n y principios en lesiones agudas o inflamaci&oacute;n de los m&uacute;sculos. Aunque aument&oacute; mec&aacute;nica carga de los m&uacute;sculos puede inducir la lisis de la inflamaci&oacute;n y la membrana, desconoce si cargas mec&aacute;nicas aplicadas al m&uacute;sculo pueden promover la activaci&oacute;n y capacidad citol&iacute;tica de c&eacute;lulas inflamatorias y consiguiente aumento de da&ntilde;o muscular. Probamos si cargas mec&aacute;nicas aplicadas a las c&eacute;lulas de m&uacute;sculo de rat&oacute;n in vitro pueden aumentar la lisis de la membrana, y si neutr&oacute;filo mediada por lisis de las c&eacute;lulas musculares es promovido por cargas mec&aacute;nicas aplicadas in vitro e in vivo. Cargas c&iacute;clicas aplicadas a las c&eacute;lulas musculares para 24 h in vitro producen poco lisis de la c&eacute;lula muscular. Asimismo, la adici&oacute;n de neutr&oacute;filos a cultivos de c&eacute;lulas de m&uacute;sculo en presencia de super&oacute;xido dismutasa (SOD) produjo poco lisis de la c&eacute;lula muscular. Sin embargo, cuando cargas mec&aacute;nicas c&iacute;clicas se aplicaron Co-cultivos neutr&oacute;filo-m&uacute;sculo en presencia de SOD, hubo un efecto sin&eacute;rgico en la lisis celular de m&uacute;sculo, lo que sugiere que la carga mec&aacute;nica activa neutr&oacute;fila citotoxicidad. Sin embargo, la aplicaci&oacute;n de cargas mec&aacute;nicas a co-cultivos de c&eacute;lulas musculares y neutr&oacute;filos que son mutantes nulos para mieloperoxidasa (MPO) no demostr&oacute; ninguna activaci&oacute;n mec&aacute;nica de citotoxicidad neutr&oacute;fila. Esto indica que carga promueve citotoxicidad neutr&oacute;fila v&iacute;a MPO. Ensayos de actividad confirman que la carga mec&aacute;nica del neutr&oacute;filo-m&uacute;sculo co-cultures significativamente mayor actividad MPO. Adem&aacute;s probamos si lisis de membrana muscular in vivo fue mediada por neutr&oacute;filos al m&uacute;sculo fue sometido a carga modificada mediante un modelo de rat&oacute;n de m&uacute;sculo recarga despu&eacute;s de un per&iacute;odo de descarga. Observamos que los m&uacute;sculos de la MPO-/-s&oacute;leo demostraron una reducci&oacute;n significativa del 52% en la lisis de la membrana en comparaci&oacute;n con ratones de tipo salvaje, aunque la mutaci&oacute;n no disminuyeron extravasaci&oacute;n celular inflamatoria. Juntos, estos resultados in vitro e in vivo demuestran que la carga mec&aacute;nica activa mediada por neutr&oacute;filos lisis de las c&eacute;lulas musculares a trav&eacute;s de una v&iacute;a de MPO-dependiente.

Mutaci&oacute;n nula de mieloperoxidasa en ratones previene la activaci&oacute;n mec&aacute;nica de neutr&oacute;filos lisis de las membranas de la c&eacute;lula muscular in vitro e in vivo.

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x540E;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x7684;&#x671F;&#x7968;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4E2D;&#x6027;&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x91CA;&#x653E;&#x6709;&#x6BD2;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF09;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x7531;&#x4E2D;&#x6027;&#x7684;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (DRG) &#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x542B;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (GM6001)&#x3001; ROS &#x62FE;&#x8352;&#x8005;&#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF-alphaR) alphaR &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x867D;&#x7136; DRGs &#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x5DF2;&#x51CF;&#x5C11; 53%&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#x672A;&#x4EA1;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x56E0; GM6001 (20 &#x6469;&#x5C14;/&#x5347;)&#xFF0C;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176; (1000 U/mL) &#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-alphaR &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53; (1.5 microg/mL)&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x5206;&#x522B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5230; 77%&#x3001; 94%&#x548C; 95%&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x7531; GM6001 &#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x6536;&#x96C6;&#x4ECE;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x7A7A;&#x4E2D;&#x6027;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x662F;&#x6BD4;&#x5C11;&#x6BD2;&#x6027;&#x6536;&#x96C6;&#x4ECE;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; &#xFF1B; &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E2D;&#x6027;&#x3002;&#x6E05;&#x9664;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8; &#xFF1B;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x6291;&#x5236;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x9A71;&#x52A8;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x6216;&#x8C03;&#x89E3;&#x9A71;&#x52A8;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x800C;&#x5F7C;&#x6B64;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

As the first immune cells to infiltrate the nervous system after traumatic PNS and CNS injury, neutrophils (polymorphonuclear leukocytes, PMNs) may promote injury by releasing toxic soluble factors that may affect neuronal survival. Direct neurotoxicity of matrix metalloproteinases (MMPs), reactive oxygen species (ROS), and cytokines released by PMNs was investigated by culturing dorsal root ganglion (DRG) cells with PMN-conditioned media containing MMP inhibitor (GM6001), ROS scavengers, or tumor necrosis factor alphaR (TNF-alphaR) neutralizing antibody. Although DRGs exposed to PMN-conditioned media had 53% fewer surviving neurons than controls, neuronal cell loss was prevented by GM6001 (20 micromol/L), catalase (1000 U/mL), or TNF-alphaR neutralizing antibody (1.5 microg/mL), elevating survival to 77%, 94%, and 95%, respectively. In accordance with protection by GM6001, conditioned media collected from MMP-9 null PMNs was less neurotoxic than that collected from wild-type PMNs. Additionally, MMP inhibition reduced PMN-derived ROS; removal of ROS reduced PMN-derived MMP-9 activity; and TNF-alpha inhibition reduced both PMN-derived MMP-9 activity and ROS in PMN cultures. Our data provide the first direct evidence that PMN-driven neurotoxicity is dependent on MMPs, ROS, and TNF-alpha, and that these factors may regulate PMN release of these soluble factors or interact with one another to mediate PMN-driven neurotoxicity.

Polymorphonuclear leukocytes promote neurotoxicity through release of matrix metalloproteinases, reactive oxygen species, and TNF-alpha.

Comme les cellules immunitaires premiers &#xE0; infiltrer le syst&#xE8;me nerveux apr&#xE8;s PNS traumatiques et une blessure au SNC, les neutrophiles (leucocytes polynucl&#xE9;aires, les PMN) peut favoriser des blessures en lib&#xE9;rant des facteurs solubles toxiques qui peuvent affecter la survie neuronale. Neurotoxicit&#xE9; directe des m&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles (MMP), les esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne (ROS), et des cytokines lib&#xE9;r&#xE9;es par les PMN a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e par ganglion de la racine dorsale culture (DRG) avec des cellules PMN-conditionn&#xE9; m&#xE9;dias contenant MMP inhibiteur (GM6001), les charognards ROS, ou de n&#xE9;crose tumorale facteur de alphaR (TNF-alphaR) d&#x26;#39;anticorps neutralisants. Bien que les GHM expos&#xE9;s &#xE0; PMN-conditionn&#xE9; m&#xE9;dias avaient moins de 53% des neurones survivants que chez les t&#xE9;moins, la perte de cellules neuronales a &#xE9;t&#xE9; emp&#xEA;ch&#xE9; par GM6001 (20 micromol / L), la catalase (1000 U / ml), ou le TNF-alphaR anticorps neutralisants (1,5 microg / ml ), l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation de la survie &#xE0; 77%, 94%, et 95%, respectivement. Conform&#xE9;ment &#xE0; la protection de la GM6001, les milieux conditionn&#xE9;s recueillies aupr&#xE8;s de MMP-9 PMN nulles &#xE9;tait moins neurotoxique que celle recueillie &#xE0; partir de type sauvage PMN. En outre, l&#x26;#39;inhibition de MMP r&#xE9;duit PMN d&#xE9;riv&#xE9;s ROS; &#xE9;limination des ROS r&#xE9;duite PMN d&#xE9;riv&#xE9; activit&#xE9; de MMP-9, et l&#x26;#39;inhibition du TNF-alpha r&#xE9;duit &#xE0; la fois PMN-d&#xE9;riv&#xE9;e de MMP-9 et l&#x26;#39;activit&#xE9; ROS dans les cultures PMN. Nos donn&#xE9;es fournissent la premi&#xE8;re preuve directe que les PMN ax&#xE9;e sur la neurotoxicit&#xE9; est tributaire MMP, ROS, et le TNF-alpha, et que ces facteurs peuvent r&#xE9;gulent la lib&#xE9;ration des PMN de ces facteurs solubles ou d&#x26;#39;interagir avec l&#x26;#39;autre &#xE0; la m&#xE9;diation PMN ax&#xE9;e sur la neurotoxicit&#xE9;.

Leucocytes polynucl&#xE9;aires Promouvoir la neurotoxicit&#xE9; par la lib&#xE9;ration des m&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles, les esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne, et le TNF-alpha

Als die ersten Immunzellen, das Nervensystem nach traumatischen PNS und ZNS-Verletzung zu infiltrieren k&ouml;nnte neutrophile (Neutrophilen Leukozyten, PMNs) f&ouml;rdern Verletzungen durch Freisetzung toxische l&ouml;sliche Faktoren, die neuronale &Uuml;berleben auswirken k&ouml;nnen. Direkte Neurotoxizit&auml;t von Matrix-Metalloproteinasen (MMPs), reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und Zytokine, die von PMNs ver&ouml;ffentlicht wurde untersucht, durch die Z&uuml;chtung der Spinalganglien Ganglienzellen (DRG) mit PMN konditionierten Medien MMP Inhibitor (GM6001), ROS Aasfresser oder Tumor-Nekrose-Faktor (TNF-AlphaR) AlphaR neutralisierende Antik&ouml;rper enth&auml;lt. Obwohl DRGs ausgesetzt PMN konditionierten Medien hatte 53 % weniger &Uuml;berlebenden Nervenzellen als Steuerelemente, neuronale Zelle Verlust wurde durch GM6001 verhindert (20 Mikromol/L), Katalase (1000 U/mL) oder TNF-AlphaR neutralisierenden Antik&ouml;rper (1,5 &micro;g/mL), &Uuml;berleben und 77 %, 94 % und 95 %, bzw. zu erh&ouml;hen. Nach Schutz durch GM6001 war konditionierte Medien zusammengestellt von MMP-9 null entspricht weniger als neurotoxische, gesammelt von Wildtyp PMNs. Dar&uuml;ber hinaus MMP Hemmung PMN abgeleitete ROS reduziert; Entfernung von ROS reduziert Aktivit&auml;t PMN abgeleitete MMP-9; und Hemmung von TNF-Alpha verringert Aktivit&auml;t PMN abgeleitete MMP-9 und ROS in PMN Kulturen. Unsere Daten liefern erste Beweise, dass PMN-gesteuerte Neurotoxizit&auml;t MMPs, ROS und TNF-Alpha abh&auml;ngig ist und diese Faktoren k&ouml;nnen PMN Freigabe dieser l&ouml;sliche Faktoren zu regulieren oder interagieren miteinander, PMN-gesteuerte Neurotoxizit&auml;t zu vermitteln.

Neutrophilen Leukozyten f&ouml;rdern Neurotoxizit&auml;t durch Freigabe von Matrix-Metalloproteinasen, reaktive Sauerstoffspezies und TNF-Alpha.

Come le prime cellule immunitarie ad infiltrarsi nel sistema nervoso dopo lesione traumatica del PNS e CNS, neutrofili (leucociti polimorfonucleati, PMN) possono favorire lesioni rilasciando fattori solubili tossici che possono influenzare la sopravvivenza neuronale. Neurotossicit&agrave; diretta delle metalloproteinasi della matrice (MMP), specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS) e citochine rilasciate da PMN &egrave; stata studiata da coltura di cellule gangliari (DRG) spinali con PMN-condizionata media contenente inibitore MMP (GM6001), spazzini ROS o fattore di necrosi tumorale (TNF-alphaR) alphaR anticorpo neutralizzante. Sebbene DRGs esposti a PMN-condizionata media aveva neuroni sopravvissuti 53% in meno rispetto ai controlli, perdita di cellule neuronali fu impedito da GM6001 (20 micromol/L), la catalasi (1000 U/mL), o TNF-alphaR neutralizzando anticorpo (1,5 microg/mL), elevando la sopravvivenza al 77%, 94% e 95%, rispettivamente. In conformit&agrave; con protezione da GM6001, condizionata media raccolto da PMN null MMP-9 &egrave; stato meno neurotossico pi&ugrave; che raccolti da selvaggio-tipo PMN. Inoltre, inibizione di MMP ridotto derivato da PMN ROS; rimozione di ROS ridotta attivit&agrave; derivate da PMN MMP-9; e l&#39;inibizione del TNF-alfa ridotto sia attivit&agrave; derivate da PMN MMP-9 e ROS in culture PMN. I nostri dati forniscono la prima prova diretta che la neurotossicit&agrave; PMN-driven dipende MMP, ROS e TNF-alfa, e che questi fattori possono regolare rilascio PMN questi fattori solubili o interagiscono uno con l&#39;altro per mediare la neurotossicit&agrave; PMN-driven.

Leucociti polimorfonucleari promuovono neurotossicit&agrave; attraverso il rilascio di TNF-alfa matrix metalloproteinases e specie reattive dell&#39;ossigeno.

&#x5916;&#x50B7;PNS&#x3068;CNS&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x6F5C;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#xFF08;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3001;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#xFF09;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x6BD2;&#x6027;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;MMP&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#xFF08;ROS&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;&#x3001;MMP&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;GM6001&#xFF09;&#x3001;ROS&#x30B9;&#x30AB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;PMN-&#x57F9;&#x5730;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#xFF08;DRG&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x8981;&#x56E0;alphaR&#xFF08;TNF-alphaR&#xFF09;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3002; PMN-&#x57F9;&#x5730;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;DRGS&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;53&#xFF05;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;GM6001&#xFF08;20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xFF09;&#x3001;&#xFF08;1000 U / mL&#xFF09;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;TNF-alphaR&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;1.5&#x3BC;g&#x306E;/ mL&#x3067;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;77&#xFF05;&#x3001;94&#xFF05;&#x3001;95&#xFF05;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3002; GM6001&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x5F93;&#x3044;&#x3001;MMP-9&#x30CC;&#x30EB;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x304B;&#x3089;&#x53CE;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;&#x57F9;&#x5730;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x304B;&#x3089;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002; ROS&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x3001;PMN&#x7531;&#x6765;&#x306E;MMP-9&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;MMP&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;PMN&#x7531;&#x6765;&#x306E;ROS&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;PMN&#x57F9;&#x990A;&#x3067;PMN&#x7531;&#x6765;&#x306E;MMP-9&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;ROS&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;PMN&#x99C6;&#x52D5;&#x578B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;MMP&#x3001;ROS&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TNF-&#x3B1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;PMN&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;PMN&#x99C6;&#x52D5;&#x578B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xCDA9;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; PNS CNS &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xD6C4; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xAE30; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; neutrophils (polymorphonuclear &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;, PMNs) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3C5;&#xC131; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinases (MMPs), &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;), &#xBC1C;&#xD45C; PMNs cytokines&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; neurotoxicity PMN &#xB2E8;&#xB828; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; MMP &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (GM6001), &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xCCAD;&#xC18C;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF-alphaR) alphaR &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; (DRG) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC30;&#xC591; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; Drg&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; PMN &#xB2E8;&#xB828; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; 53% &#xC801;&#xC740; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC2E4; gm6001&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (20 micromol/L), catalase (1000 U/mL), &#xB610;&#xB294; TNF-alphaR &#xD56D; &#xCCB4; (1.5 microg/mL)&#xC744; &#xC911;&#xD654;, &#xAC01;&#xAC01; 77%, 94%, &#xBC0F; 95% &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xAE30;. Gm6001&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xD638;, &#xB530;&#xB77C; MMP 9 null Pmns&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xB294; &#xB35C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; PMNs. &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; &#xB610;&#xD55C;, MMP &#xC800;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; PMN &#xD30C;&#xC0DD; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; &#xAC10;&#xC18C; PMN &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; MMP 9 &#xD65C;&#xB3D9;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC800;&#xD574; PMN &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; PMN &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; MMP 9 &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCCAB;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC9C1;&#xC811; &#xC99D;&#xAC70; PMN &#xAD6C;&#xB3D9; neurotoxicity MMPs, &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;, TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xC778; PMN &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; PMN &#xAD6C;&#xB3D9; neurotoxicity &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC11C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Polymorphonuclear &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; neurotoxicity &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinases &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xACFC; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD64D;&#xBCF4;.

Como las primeras c&#xE9;lulas inmunes de infiltrarse en el sistema nervioso despu&#xE9;s de PNS traum&#xE1;ticas y lesiones del SNC, los neutr&#xF3;filos (leucocitos polimorfonucleares, los PMN) puede influir en el da&#xF1;o por la liberaci&#xF3;n de factores solubles t&#xF3;xicos que pueden afectar a la supervivencia neuronal. Neurotoxicidad directa de las metaloproteinasas de matriz (MMP), las especies reactivas del ox&#xED;geno (ROS), y las citocinas liberadas por los PMN fue investigado por el cultivo de ganglio de la ra&#xED;z dorsal (GRD) con las c&#xE9;lulas PMN acondicionado, un medio que contiene inhibidor de MMP (GM6001), eliminadores de ROS, o de necrosis tumoral factor de alphaR (TNF-alphaR) de anticuerpos neutralizantes. Aunque GRD expuestos a PMN acondicionado medios ten&#xED;an 53% menos de neuronas supervivientes que en los controles, la p&#xE9;rdida de c&#xE9;lulas neuronales fue impedido por GM6001 (20 micromoles / l), catalasa (1000 U / ml), o TNF-alphaR anticuerpo neutralizante (1,5 mcg / ml ), elevando la supervivencia al 77%, 94% y 95%, respectivamente. De acuerdo con la protecci&#xF3;n de la GM6001, medio condicionado recogido de MMP-9 nulos PMN fue menos neurot&#xF3;xico que el que han recogido de tipo salvaje PMN. Adem&#xE1;s, la inhibici&#xF3;n de MMP reduce PMN-derivados de ROS, la eliminaci&#xF3;n de ROS reduce PMN derivado de la actividad de MMP-9, y la inhibici&#xF3;n de TNF-alfa reducido tanto PMN derivado de la actividad de MMP-9 y ROS en las culturas PMN. Nuestros datos proporcionan la primera evidencia directa de que los PMN-impulsada por la neurotoxicidad depende de las MMP, ROS, y TNF-alfa, y que estos factores pueden regular la liberaci&#xF3;n de los PMN de estos factores solubles o interact&#xFA;an entre s&#xED; para mediar en los PMN-impulsada por la neurotoxicidad.

Leucocitos polimorfonucleares Promover la neurotoxicidad mediante la liberaci&#xF3;n de metaloproteinasas de la matriz, especies reactivas de ox&#xED;geno, y TNF-alfa

&#x8865;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x4F1A;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5916;&#x4F24;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684; C5b 9 &#x819C;&#x653B;&#x51FB;&#x590D;&#x5408;&#x7269; (C5b-9/MAC)&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6216;&#x5BF9;&#x91CD;&#x8981;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x819C;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4ECE;&#x6D3E;&#x751F;&#x8865;&#x5145;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8840;&#x6E05;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7834;&#x574F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x53EF;&#x80FD;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x4EE3;&#x8868;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x6E90;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x7684;&#xFF0C;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4E2D;&#x6027;&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x8865;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;/&#x534F;&#x4F1A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7279;&#x70B9;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x662F;&#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x548C;&#x5916;&#x4F24;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x540E;&#x6CA1;&#x6709;&#x770B;&#x5230;&#x4EE5;&#x524D;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

&#x4F34;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

The complement system has been suggested to affect injury or disease of the central nervous system (CNS) by regulating numerous physiological events and pathways. The activation of complement following traumatic CNS injury can also result in the formation and deposition of C5b-9 membrane attack complex (C5b-9/MAC), causing cell lysis or sublytic effects on vital CNS cells. Although complement proteins derived from serum/blood-brain barrier breakdown can contribute to injury or disease, infiltrating immune cells may represent an important local source of complement after injury. As the first immune cells to infiltrate the CNS within hours post-injury, polymorphonuclear leukocytes (PMNs) may affect injury through mechanisms associated with complement-mediated events. However, the expression/association of both early and terminal complement proteins by PMNs has not been fully characterized in vitro, and has not observed previously in vivo after traumatic spinal cord injury (SCI).

Characterization of early and terminal complement proteins associated with polymorphonuclear leukocytes in vitro and in vivo after spinal cord injury.

Le syst&#xE8;me du compl&#xE9;ment a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; d&#x26;#39;affecter une blessure ou une maladie du syst&#xE8;me nerveux central (SNC) en r&#xE9;gulant de nombreux &#xE9;v&#xE9;nements physiologiques et des sentiers. L&#x26;#39;activation du compl&#xE9;ment suite &#xE0; une blessure traumatique du SNC peut aussi entra&#xEE;ner la formation et le d&#xE9;p&#xF4;t de C5b-9 complexe d&#x26;#39;attaque membranaire (C5b-9/MAC), provoquant la lyse des cellules ou des effets sur les cellules du SNC sublytic vitaux. Bien que les prot&#xE9;ines du compl&#xE9;ment provenant de s&#xE9;rum / ventilation barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique peuvent contribuer &#xE0; une blessure ou la maladie, les cellules immunitaires infiltrant peut repr&#xE9;senter une importante source locale de compl&#xE9;ment apr&#xE8;s une blessure. Comme les cellules immunitaires premiers &#xE0; infiltrer le syst&#xE8;me nerveux central dans les heures post-traumatiques, les leucocytes polynucl&#xE9;aires (PN) peuvent avoir une incidence des blessures gr&#xE2;ce &#xE0; des m&#xE9;canismes associ&#xE9;s &#xE0; m&#xE9;di&#xE9;e par le compl&#xE9;ment d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements. Toutefois, l&#x26;#39;expression / association de deux prot&#xE9;ines du compl&#xE9;ment d&#xE9;but et la borne par PMN n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; enti&#xE8;rement caract&#xE9;ris&#xE9; in vitro, et n&#x26;#39;a pas observ&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment in vivo apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re traumatique (SCI).

Caract&#xE9;risation des prot&#xE9;ines du compl&#xE9;ment de primeur et de terminal associ&#xE9; &#xE0; leucocytes polymorphonucl&#xE9;aires dans in vitro et in vivo apr&#xE8;s une blessure m&#xE9;dullaire

Das Komplementsystem ist vorgeschlagen worden, Verletzung oder Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) beeinflussen, indem zahlreiche physiologische Ereignisse und Wege reguliert. Die Aktivierung der Erg&auml;nzung nach traumatischen CNS Verletzung kann auch die Bildung und Ablagerung von C5b-9 Membrane Angriff Komplex (C5b-9/MAC), verursacht Zellenzerst&ouml;rung oder sublytic Wirkung auf lebenswichtige CNS-Zellen f&uuml;hren. Obwohl Erg&auml;nzung Proteine von abgeleitet Serum/Blut-Hirn-Schranke Aufschl&uuml;sselung kann zur Verletzung oder Krankheit, infiltrierende Immunzellen kann eine wichtige lokale Quelle der Erg&auml;nzung darstellen, nach Verletzung. Als die ersten Immunzellen, die CNS innerhalb von Stunden posttraumatische zu infiltrieren beeintr&auml;chtigen Neutrophilen Leukozyten (PMNs) Sch&auml;digung durch Mechanismen, die Erg&auml;nzung-vermittelten Veranstaltungen zugeordnet. Jedoch hat die Ausdruck/Vereinigung der beiden fr&uuml;hen und terminal Erg&auml;nzung Proteine durch PMNs nicht vollst&auml;ndig in-vitro-, und gepr&auml;gt hat nicht nach traumatischen R&uuml;ckenmarksverletzung (SCI) zuvor in-vivo beobachtet.

Charakterisierung der fr&uuml;hen und terminal Erg&auml;nzung Proteine zugeordnet Neutrophilen Leukozyten in vitro und in vivo nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks.

Il sistema del complemento &egrave; stato suggerito a influenzare le lesioni o malattie del sistema nervoso centrale (CNS) disciplinando numerosi eventi fisiologici e percorsi. L&#39;attivazione del complemento dopo lesione traumatica del CNS pu&ograve; anche provocare la formazione e la deposizione di attacco di membrana C5b-9 complesso (C5b-9/MAC), provocando la lisi delle cellule o sublytic effetti sulle cellule vitali di CNS. Sebbene complemento proteine derivate da ripartizione barriera sangue-cervello/siero pu&ograve; contribuire ad infortunio o malattia, infiltrazione di cellule del sistema immunitario pu&ograve; rappresentare un&#39;importante fonte locale di complemento dopo l&#39;infortunio. Come le cellule immunitarie prime di infiltrare la CNS entro post-injury ore, leucociti polimorfonucleati (PMN) possono influire sul pregiudizio attraverso meccanismi associati agli eventi di complemento-mediato. Tuttavia, l&#39;espressione/associazione di entrambi proteine del complemento precoce e terminale da PMN &egrave; non stata completamente caratterizzata in vitro e non ha osservato precedentemente in vivo dopo lesione traumatica del midollo spinale (SCI).

Caratterizzazione delle proteine del complemento precoce e terminale connesso con leucociti polimorfonucleati in vitro e in vivo dopo la ferita del midollo spinale.

&#x88DC;&#x4F53;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3084;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x8CA0;&#x50B7;&#x53C8;&#x306F;&#x75BE;&#x75C5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x88DC;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3082;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;sublytic&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x3001;C5b-9&#x819C;&#x653B;&#x6483;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5806;&#x7A4D;&#xFF08;C5b-9/MAC&#xFF09;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;/&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x88DC;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x53C8;&#x306F;&#x75BE;&#x75C5;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306F;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x88DC;&#x6570;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#xFF08;PMN&#xFF09;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;CNS&#x306B;&#x6D78;&#x6F64;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x88DC;&#x4F53;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x3068;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x88DC;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;/&#x5354;&#x4F1A;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;in vitro&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#xFF08;SCI&#xFF09;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x88DC;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD589;&#xC0AC;&#xC640; &#xACBD;&#xB85C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC774; &#xB098; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC99D; &#xCC29; C5b 9 &#xB9C9; &#xACF5;&#xACA9; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; (C5b-9/&#xB9E5;), &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; CNS &#xC140;&#xC5D0; sublytic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; CNS &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xCDA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608; &#xCCAD;/&#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD95;&#xAD34;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xCE68;&#xD22C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC218;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; CNS&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xAE30; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; polymorphonuclear &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; (PMNs) &#xBCF4;&#xC644;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; PMNs &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB450; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;/&#xD611;&#xD68C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCCB4; &#xC678;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574; (SCI) &#xD6C4; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; polymorphonuclear &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

El sistema del complemento se ha sugerido que afecta a una lesi&#xF3;n o enfermedad del sistema nervioso central (SNC) mediante la regulaci&#xF3;n de numerosos eventos fisiol&#xF3;gicos y las v&#xED;as. La activaci&#xF3;n del complemento despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n del SNC traum&#xE1;tico tambi&#xE9;n puede resultar en la formaci&#xF3;n y deposici&#xF3;n de C5b-9 membrana ataque complejo (C5b-9/MAC), causando la lisis celular o efectos sobre las c&#xE9;lulas del SNC sublytic vitales. A pesar de las prote&#xED;nas del complemento derivados de suero / sangre-cerebro ruptura de la barrera pueden contribuir a una lesi&#xF3;n o enfermedad, la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inmunes pueden representar una importante fuente local de complemento despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n. Como las primeras c&#xE9;lulas inmunes de infiltrarse en el sistema nervioso central en cuesti&#xF3;n de horas despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n, los leucocitos polimorfonucleares (PMN) puede afectar la lesi&#xF3;n a trav&#xE9;s de los mecanismos asociados con la mediaci&#xF3;n del complemento eventos. Sin embargo, la expresi&#xF3;n / asociaci&#xF3;n de las dos primeras prote&#xED;nas del complemento y de la terminal por parte de los PMN no se ha caracterizado in vitro, y no se ha observado previamente en vivo despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n traum&#xE1;tica de la m&#xE9;dula espinal (LME).

Caracterizaci&#xF3;n de las prote&#xED;nas del complemento temprano y terminal asociado con leucocitos polimorfonucleares in vitro e in vivo despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal

&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD) &#x662F;&#x7AE5;&#x5E74;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x3001; &#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x3001; &#x808C;&#x8089;&#x6D6A;&#x8D39;&#x7684;&#x75C5;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x8868;&#x660E;&#x808C;&#x8089;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5728; mdx &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; DMD &#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BE5;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB; mdx &#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x808C;&#x8089;&#x574F;&#x6B7B; (4 &#x5468;&#x9F84;) &#x7684;&#x821E;&#x53F0;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x518D;&#x751F; &#xFF08;12 &#x5468;&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 4 &#x5468;&#x9F84; mdx &#x808C;&#x8089;&#x5305;&#x542B;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x7ECF;&#x5178;&#x6FC0;&#x6D3B; M1 &#x5DE8;&#x566C;&#xFF0C;&#x81EA;&#x4F53;&#x5916;&#x808C;&#x6EB6;&#x6C2E;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;Mdx &#x9F20; iNOS &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6D88;&#x878D;&#x8FD8;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x808C;&#x8089;&#x819C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5728; 4 &#x5468;&#x9F84; mdx &#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;4 &#x5468; mdx &#x808C;&#x8089;&#x8FD8;&#x5305;&#x542B;&#x6216;&#x8005;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5E73;&#x65B9;&#x7C73;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x578B;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x68C0;&#x6D4B;&#x663E;&#x793A;&#x5E73;&#x65B9;&#x7C73;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ADE;&#x4E89;&#x578B;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x5E73;&#x65B9;&#x7C73;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5171;&#x540C;&#x3001; &#x9176;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;M1 &#x7EC6;&#x80DE; iNOS &#x7684; M1 &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x6E21;&#x671F;&#x95F4;&#x4ECE;&#x6025;&#x6027;&#x7684;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x7684; mdx &#x75C5;&#x7406;&#x84C4;&#x70ED;&#x5F0F;&#x821E;&#x53F0;&#xFF0C;IL-4 &#x548C; IL-10 &#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x505C;&#x7528; M1 &#x578B;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6D3B;&#x5316; CD163 +&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684; M2c &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E; IL-10 &#x523A;&#x6FC0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53CA;&#x5176;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x536B;&#x661F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x505C;&#x7528;&#x7684; M1 &#x578B;&#x4E5F;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11; iNOS &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3001; MCP 1 &#x548C; IP-10&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x8089;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x4FEE;&#x590D;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD; M1 &#x548C; M2 &#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x3002;

&#x8868;&#x578B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E89;&#x593A;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common, lethal, muscle-wasting disease of childhood. Previous investigations have shown that muscle macrophages may play an important role in promoting the pathology in the mdx mouse model of DMD. In the present study, we investigate the mechanism through which macrophages promote mdx dystrophy and assess whether the phenotype of the macrophages changes between the stage of peak muscle necrosis (4 weeks of age) and muscle regeneration (12 weeks). We find that 4-week-old mdx muscles contain a population of pro-inflammatory, classically activated M1 macrophages that lyse muscle in vitro by NO-mediated mechanisms. Genetic ablation of the iNOS gene in mdx mice also significantly reduces muscle membrane lysis in 4-week-old mdx mice in vivo. However, 4-week mdx muscles also contain a population of alternatively activated, M2a macrophages that express arginase. In vitro assays show that M2a macrophages reduce lysis of muscle cells by M1 macrophages through the competition of arginase in M2a cells with iNOS in M1 cells for their common, enzymatic substrate, arginine. During the transition from the acute peak of mdx pathology to the regenerative stage, expression of IL-4 and IL-10 increases, either of which can deactivate the M1 phenotype and promote activation of a CD163+, M2c phenotype that can increase tissue repair. Our findings further show that IL-10 stimulation of macrophages activates their ability to promote satellite cell proliferation. Deactivation of the M1 phenotype is also associated with a reduced expression of iNOS, IL-6, MCP-1 and IP-10. Thus, these results show that distinct subpopulations of macrophages can promote muscle injury or repair in muscular dystrophy, and that therapeutic interventions that affect the balance between M1 and M2 macrophage populations may influence the course of muscular dystrophy.

Shifts in macrophage phenotypes and macrophage competition for arginine metabolism affect the severity of muscle pathology in muscular dystrophy.

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la maladie la plus commune, l&eacute;tale, atrophie musculaire chez les enfants. Les &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont montr&eacute; que les macrophages musculaires peuvent jouer un r&ocirc;le important dans la promotion de la pathologie dans le mod&egrave;le de souris mdx de DMD. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous examinons le m&eacute;canisme par lequel macrophages mdx dystrophie de promouvoir et d&#39;&eacute;valuer si le ph&eacute;notype des macrophages change entre le stade de n&eacute;crose musculaire de pointe (4 semaines d&#39;&acirc;ge) et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du muscle (12 semaines). Nous trouvons que les muscles de 4 semaines mdx contiennent une population de pro-inflammatoires, classiquement activ&eacute;s macrophages M1 qui lysent muscle in vitro par des m&eacute;canismes m&eacute;di&eacute;e par le NO. Ablation g&eacute;n&eacute;tique du g&egrave;ne chez les souris mdx iNOS r&eacute;duit aussi consid&eacute;rablement lyse membrane musculaire chez des souris mdx 4 semaines in vivo. Toutefois, 4 semaines mdx muscles contiennent &eacute;galement une population de macrophages de M2a alternativement activ&eacute;s, qui expriment l&#39;arginase. Essais in vitro montrent que les macrophages M2a r&eacute;duisent la lyse des cellules musculaires par les macrophages par le concours de l&#39;arginase dans les cellules de M2a avec iNOS dans les cellules pour leur substrat commun, enzymatique, M1 M1 arginine. Au cours de la transition entre la pointe aigu&euml; de pathologie mdx, jusqu&#39;&agrave; l&#39;&eacute;tape r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrice, expression d&#39;IL-4 et IL-10 augmentations, ce qui peut d&eacute;sactiver le ph&eacute;notype de la M1 et favorisent l&#39;activation d&#39;un CD163 +, M2c ph&eacute;notype qui peut augmenter la r&eacute;paration des tissus. Nos r&eacute;sultats montrent que la stimulation d&#39;IL-10 des macrophages active leur capacit&eacute; &agrave; promouvoir la prolif&eacute;ration de cellules satellites. D&eacute;sactivation du ph&eacute;notype M1 est &eacute;galement associ&eacute;e &agrave; une r&eacute;duction de l&#39;expression d&#39;iNOS, IL-6, MCP-1 et IP-10. Ainsi, ces r&eacute;sultats montrent que les sous-populations distinctes des macrophages peuvent promouvoir une blessure musculaire ou r&eacute;parer la dystrophie musculaire, et que les interventions th&eacute;rapeutiques qui affectent l&#39;&eacute;quilibre entre les populations de macrophage de M1 et M2 peuvent influer sur le cours de la dystrophie musculaire.

Changements des ph&eacute;notypes macrophage et concurrence des macrophages pour le m&eacute;tabolisme de l&#39;arginine influent sur la gravit&eacute; de la pathologie du muscle dans la dystrophie musculaire.

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist die gemeinsame, letale, Muskelschwund Krankheit des Kindesalters. Fr&uuml;here Untersuchungen zeigten, dass Muskel-Makrophagen eine wichtige Rolle bei der F&ouml;rderung der Pathologie in der Mdx-Mausmodell der DMD spielen k&ouml;nnen. In der vorliegenden Studie untersuchen wir den Mechanismus durch den Makrophagen f&ouml;rdern Mdx Dystrophie und beurteilen, ob der Ph&auml;notyp der der Makrophagen zwischen der Phase der Spitze Muskel Nekrose (4 Wochen alt) und Muskel-Regeneration (12 Wochen) ge&auml;ndert. Wir finden, dass 4 Wochen alten Mdx Muskeln Einwohner Pro-inflammatorische, klassisch aktivierten M1-Makrophagen enthalten, die in-vitro-Muskel durch NO-vermittelten Mechanismen aufzul&ouml;sen. Genetische Ablation des Gens iNOS Mdx-M&auml;usen reduziert auch Muskel-Membran-Zerst&ouml;rung in 4 Wochen alten Mdx M&auml;use in-vivo. 4-Wochen-Mdx Muskeln enthalten jedoch auch eine Bev&ouml;lkerung von Alternativ aktivierten, M2a-Makrophagen, die Arginase Ausdr&uuml;cken. In-vitro-Tests zeigen, dass Makrophagen M2a Zerst&ouml;rung der Muskelzellen durch M1 Makrophagen durch die Konkurrenz der Arginase in M2a Zellen mit iNOS in M1 Zellen f&uuml;r ihre gemeinsame, enzymatische Substrat reduzieren Arginin. W&auml;hrend des &Uuml;bergangs vom akuten Gipfel Mdx-Pathologie in die regenerative Phase, Ausdruck von IL-4 und IL-10 erh&ouml;ht, k&ouml;nnen, die entweder die Deaktivieren der M1-Ph&auml;notyp und f&ouml;rdern Aktivierung der CD163 +, M2c-Ph&auml;notyp, die Reparatur von Gewebe erh&ouml;hen k&ouml;nnen. Weiter unsere Ergebnisse zeigen, dass IL-10 Stimulation der Makrophagen ihre F&auml;higkeit zur F&ouml;rderung der Zellproliferation Satelliten aktiviert. Deaktivierung der M1-Ph&auml;notyp ist auch mit einer reduzierten Ausdruck der iNOS, IL-6, MCP-1 und IP-10. So zeigen diese Ergebnisse, dass unterschiedliche Subpopulationen der Makrophagen k&ouml;nnen zur F&ouml;rderung Muskel-Verletzungen oder repariert in Muskeldystrophie und therapeutische Interventionen, die das Gleichgewicht zwischen M1 und M2-Makrophagen-Populationen beeinflussen den Verlauf der Muskeldystrophie beeinflussen k&ouml;nnen.

Makrophagen Ph&auml;notypen und Makrophagen-Wettbewerb f&uuml;r Arginin-Stoffwechsel ver&auml;ndert die schwere von Muskel-Pathologie in Muskeldystrophie.

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) &egrave; la pi&ugrave; comune, letale, deperimento muscolare malattia dell&#39;infanzia. Indagini precedenti hanno mostrato che macrofagi muscolare possono giocare un ruolo importante nel promuovere la patologia nel modello di topo mdx di DMD. Nel presente studio, indaghiamo il meccanismo attraverso il quale i macrofagi promuovere mdx distrofia e valutare se il fenotipo dei macrofagi cambia tra la fase di necrosi muscolare di picco (4 settimane di et&agrave;) e rigenerazione muscolare (12 settimane). Troviamo che i muscoli 4-settimana-vecchio mdx contengono una popolazione di pro-infiammatorie, classicamente attivate macrofagi M1 che Lisi muscolare in vitro da meccanismi non-mediata. L&#39;ablazione genetica del gene iNOS nei topi mdx riduce notevolmente anche lisi membrana muscolare nei topi mdx 4-settimana-vecchio in vivo. Tuttavia, 4-settimana mdx muscoli contengono anche una popolazione di alternativamente attivate, M2a macrofagi che esprimono arginase. Saggi in vitro mostrano che M2a macrofagi riducono la lisi delle cellule muscolari da macrofagi M1 attraverso il concorso di arginase nelle cellule M2a con iNOS nelle cellule M1 per il loro substrato comune, enzimatica, arginina. Durante la transizione dal picco acuto della patologia mdx alla fase rigenerativa, espressione di IL-4 e IL-10 aumenta, entrambi si pu&ograve; disattivare il fenotipo M1 e promuovere l&#39;attivazione di un CD163 +, M2c fenotipo che pu&ograve; aumentare la riparazione dei tessuti. Ulteriormente i nostri risultati mostrano che IL-10 stimolazione dei macrofagi attiva la loro capacit&agrave; di promuovere la proliferazione delle cellule satellite. Disattivazione del fenotipo M1 &egrave; anche associato con una ridotta espressione di iNOS, IL-6, MCP-1 e IP-10. Cos&igrave;, questi risultati mostrano che distinte sottopopolazioni di macrofagi possono promuovere infortunio muscolare o di riparazione nella distrofia muscolare, e che gli interventi terapeutici che possono influenzare l&#39;equilibrio tra le popolazioni di macrofagi M1 e M2 possono influenzare il corso della distrofia muscolare.

Turni in fenotipi dei macrofagi e dei macrofagi concorrenza per il metabolismo di arginina possono influenzare la gravit&agrave; della patologia muscolare nella distrofia muscolare.

&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;DMD&#xFF09; &#x306E;&#x5E7C;&#x5E74;&#x671F;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3001;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x56DE;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x7B4B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; DMD &#x306E; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304C; mdx &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x7B4B;&#x58CA;&#x6B7B; &#xFF08;4 &#x9031;&#x9F62;) &#x306E;&#x821E;&#x53F0;&#x3068;&#x7B4B;&#x518D;&#x751F; &#xFF08;12 &#x9031;&#x9593;&#xFF09; &#x306E;&#x9593;&#x3001;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;4 &#x9031;&#x9F62;&#x306E; mdx &#x7B4B;&#x8089;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E; in vitro &#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6EB6;&#x89E3;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E; M1 &#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; iNOS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7B4B;&#x819C;&#x306E;&#x63DB;&#x6563;&#x306E; 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M1 &#x3068; M2 &#x306E;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x9593;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x3092;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7AF6;&#x4E89;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x7B4B;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD)&#xC740; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778;, &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xB0AD;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC870;&#xC0AC; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; DMD&#xC758; mdx &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; mdx &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xD53C;&#xD06C; &#xADFC;&#xC721; &#xAD34; &#xC0AC; &#xB098;&#xC774;&#xC758; (4 &#xC8FC;)&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC640; &#xADFC;&#xC721; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; (12 &#xC8FC;) &#xAC04;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 4 &#xC8FC; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; mdx &#xADFC;&#xC721; NO &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADFC;&#xC721; &#xCCB4; &#xC678;&#xB97C; lyse &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131;, &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; m 1 &#xB300;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mdx &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; iNOS &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC808;&#xC81C;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; lysis 4 &#xC8FC; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; mdx &#xC0DD;&#xC950; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, 4 &#xC8FC; mdx &#xADFC;&#xC721; &#xB610;&#xD55C; arginase &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; M2a &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; M2a macrophages arginase M2a &#xC140;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778;, &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; m 1 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; Inos&#xC640;&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; m 1&#xC740; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC;. &#xC804;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE09;&#xC131; &#xD53C;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C; mdx &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C;, IL-4, IL-10 &#xC99D;&#xAC00;, m 1 &#xD615;&#xC744; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; CD163 +, &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; M2c &#xD615;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC911; &#xC2DD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB354; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; IL-10 &#xC704;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. M 1 &#xD615;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; iNOS, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6, MCP-1 &#xBC0F; IP-10. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xBD80;&#xBD84; &#xADFC;&#xC721; &#xBD80;&#xC0C1; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; M1 &#xBC0F; M2 macrophage &#xC778;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC911;&#xC7AC; &#xACFC;&#xC815; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Macrophage &#xACE0;&#xAE30; &#xBC0F; macrophage &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad m&aacute;s com&uacute;n, letal, p&eacute;rdida de m&uacute;sculo de la ni&ntilde;ez. Investigaciones anteriores han mostrado que los macr&oacute;fagos del m&uacute;sculo pueden desempe&ntilde;ar un papel importante en la promoci&oacute;n de la patolog&iacute;a en el modelo de rat&oacute;n mdx de DMD. En este estudio, investigamos el mecanismo mediante el cual los macr&oacute;fagos mdx distrofia de promover y evaluar si el fenotipo de los macr&oacute;fagos cambia entre la etapa de necrosis del m&uacute;sculo de pico (4 semanas de edad) y regeneraci&oacute;n muscular (12 semanas). Encontramos que 4 semanas de edad mdx m&uacute;sculos contienen una poblaci&oacute;n de macr&oacute;fagos de M1 proinflamatorias, cl&aacute;sico activados que Lisan muscular in vitro por mecanismos NO-mediada. Ablaci&oacute;n gen&eacute;tica del gen en ratones mdx iNOS tambi&eacute;n reduce lisis de membrana muscular en ratones mdx de 4 semanas de edad en vivo. Sin embargo, 4 semanas mdx m&uacute;sculos tambi&eacute;n contienen una poblaci&oacute;n de macr&oacute;fagos M2a alternativamente activados, que expresan la arginasa. Estudios in vitro muestran que M2a macr&oacute;fagos reducen lisis de c&eacute;lulas musculares por macr&oacute;fagos M1 a trav&eacute;s del concurso de arginasa en c&eacute;lulas M2a con iNOS en c&eacute;lulas de M1 para su sustrato com&uacute;n, enzim&aacute;tica, arginina. Durante la transici&oacute;n desde el pico agudo de mdx patolog&iacute;a a la etapa regenerativa, expresi&oacute;n de IL-4 e IL-10 aumentos, que puede desactivar el fenotipo M1 y promover la activaci&oacute;n de un CD163 +, fenotipo M2c que puede aumentar la reparaci&oacute;n de los tejidos. A&uacute;n m&aacute;s nuestros resultados muestran que la estimulaci&oacute;n de la IL-10 de macr&oacute;fagos activa su capacidad para promover la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas sat&eacute;lite. Desactivaci&oacute;n del fenotipo M1 tambi&eacute;n se asocia con una menor expresi&oacute;n de iNOS, IL-6, MCP-1 e IP-10. As&iacute;, estos resultados demuestran que las distintas subpoblaciones de macr&oacute;fagos pueden promover lesi&oacute;n muscular o reparar en la distrofia muscular, y que las intervenciones terap&eacute;uticas que afectan el equilibrio entre las poblaciones de macr&oacute;fagos M1 y M2 pueden influenciar el curso de la distrofia muscular.

Cambios en los fenotipos de macr&oacute;fagos y la competencia de macr&oacute;fagos en el metabolismo de la arginina influir en la severidad de la patolog&iacute;a m&uacute;sculo en la distrofia muscular.

&#x867D;&#x7136;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x810A;&#x67F1;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x8865;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E2A;&#x522B;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x9014;&#x5F84; sci &#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x521D;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5F3A;&#x70C8;&#x53D7;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x548C;&#x6027;&#x522B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x632B;&#x4F24;&#x81F4; sci &#x7ECF;&#x5178;&#x8865;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8865;&#x5145;&#x8DB3;&#x591F;&#x80CC;&#x666F; (&#x5F1F;&#x5F1F;) &#x4E0A;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x5C0F;&#x9F20;&#x53CA;&#x7537;&#x6027; C1q &#x6DD8;&#x6C70;&#x8D5B; (KO) &#x6536;&#x5230;&#x4E0E;&#x65E0;&#x7A77;&#x51B2;&#x51FB;&#x7684;&#x8F7B;&#x3001; &#x4E2D;&#x5EA6; T9 &#x632B;&#x4F24;&#x3002;&#x5F1F;&#x5F1F; C1q KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x66F4;&#x591A;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6062;&#x590D;&#x4E0E;&#x5F1F;&#x5F1F; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x5F1F;&#x5F1F; C1q KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E0E;&#x4F7F;&#x7528; von Frey &#x957F;&#x4E1D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x523A;&#x6FC0;&#x64A4;&#x51FA;&#x964D;&#x4F4E;&#x9608;&#x503C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (F4/80) &#x7684;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5F1F;&#x5F1F; C1q KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E0E;&#x5F1F;&#x5F1F; WT &#x5C0F;&#x9F20; 3 d &#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x5927;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6682;&#x65F6;&#x7684;&#x5982;&#x83B7;&#x5F97; 28 d &#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x810A;&#x9AD3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F53;&#x89C6;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8868;&#x660E; F4 80 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x4F53;&#x89C6;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4F30;&#x663E;&#x793A;&#x5F1F;&#x5F1F; C1q KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x964D;&#x4F4E;&#x75C5;&#x53D8;&#x5377;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76D8;&#x4E0E;&#x5F1F;&#x5F1F; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x589E;&#x52A0; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7; C1q &#x7ECF;&#x5178;&#x8865;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x5F00;&#x59CB;&#x540E;&#x8D28;&#x63A7;&#x5229;&#x4E8E;&#x6062;&#x590D;

&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x8865;&#x4F53; C1q &#x6539;&#x5584;&#x540E;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

Although studies have suggested a role for the complement system in the pathophysiology of spinal cord injury (SCI), that role remains poorly defined. Additionally, the relative contribution of individual complement pathways in SCI is unknown. Our initial studies revealed that systemic complement activation was strongly influenced by genetic background and gender. Thus, to investigate the role of the classical complement pathway in contusion-induced SCI, male C1q knock-out (KO) and wild-type (WT) mice on a complement sufficient background (BUB) received a mild-moderate T9 contusion injury with the Infinite Horizon impactor. BUB C1q KO mice exhibited greater locomotor recovery compared with BUB WT mice (p<0.05). Improved recovery observed in BUB C1q KO mice was also associated with decreased threshold for withdrawal from a mild stimulus using von Frey filament testing. Surprisingly, quantification of microglia/macrophages (F4/80) by FACS analysis showed that BUB C1q KO mice exhibited a significantly greater percentage of macrophages in the spinal cord compared with BUB WT mice 3 d post-injury (p<0.05). However, this increased macrophage response appeared to be transient as stereological assessment of spinal cord tissue obtained 28 d post-injury revealed no difference in F4/80-positive cells between groups. Stereological assessment of spinal cord tissue showed that BUB C1q KO mice had reduced lesion volume and an increase in tissue sparing compared with BUB WT mice (p<0.05). Together, these data suggest that initiation of the classical complement pathway via C1q is detrimental to recovery after SCI.

Deficiency in complement C1q improves histological and functional locomotor outcome after spinal cord injury.

Bien que des &#xE9;tudes ont sugg&#xE9;r&#xE9; un r&#xF4;le pour le syst&#xE8;me du compl&#xE9;ment dans la physiopathologie de l&#xE9;sions de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re (SCI), que le r&#xF4;le demeure mal d&#xE9;finie. En outre, la contribution relative des voies du compl&#xE9;ment individuel de la SCI est inconnue. Nos premi&#xE8;res &#xE9;tudes ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;activation du compl&#xE9;ment syst&#xE9;mique a &#xE9;t&#xE9; fortement influenc&#xE9;e par le patrimoine g&#xE9;n&#xE9;tique et le sexe. Ainsi, pour enqu&#xEA;ter sur le r&#xF4;le de la voie classique du compl&#xE9;ment dans une contusion induite par SCI, de sexe masculin C1q knock-out (KO) et de type sauvage (WT) les souris sur un fond effectif suffisant (BUB) a re&#xE7;u une l&#xE9;g&#xE8;re &#xE0; mod&#xE9;r&#xE9;e T9 l&#xE9;sion par contusion avec l&#x26;#39;impacteur horizon infini. BUB C1q souris KO expos&#xE9;es une meilleure r&#xE9;cup&#xE9;ration locomotrice par rapport aux souris WT Bub (p &#x26;lt;0,05). Am&#xE9;lioration de la r&#xE9;cup&#xE9;ration observ&#xE9;e chez les souris KO BUB C1q a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e avec un seuil a diminu&#xE9; pour le retrait d&#x26;#39;un stimulus doux en utilisant des tests von Frey filament. &#xC9;tonnamment, la quantification de la microglie ou les macrophages (F4/80) par analyse FACS a montr&#xE9; que les souris KO BUB C1q expos&#xE9; un pourcentage significativement plus &#xE9;lev&#xE9; de macrophages dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re par rapport &#xE0; BUB WT souris 3 d post-traumatique (p &#x26;lt;0,05). Cependant, cette r&#xE9;ponse des macrophages accrue semble &#xEA;tre transitoire que l&#x26;#39;&#xE9;valuation st&#xE9;r&#xE9;ologique de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re a obtenu 28 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion n&#x26;#39;a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; aucune diff&#xE9;rence dans les cellules F4/80-positive entre les groupes. L&#x26;#39;&#xE9;valuation st&#xE9;r&#xE9;ologique de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re a montr&#xE9; que les souris KO BUB C1q avait r&#xE9;duit le volume de la l&#xE9;sion et une augmentation de la &#xE9;pargnant les tissus par rapport aux souris WT Bub (p &#x26;lt;0,05). Ensemble, ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;initiation de la voie classique du compl&#xE9;ment par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire C1q est pr&#xE9;judiciable &#xE0; la r&#xE9;cup&#xE9;ration apr&#xE8;s la SCI.

La carence en compl&#xE9;ment C1q am&#xE9;liore le r&#xE9;sultat histologique et fonctionnelle locomotrice apr&#xE8;s une blessure m&#xE9;dullaire

Obwohl Studien eine Rolle f&uuml;r das Komplementsystem in der Pathophysiologie der Verletzung des R&uuml;ckenmarks (SCI) vorgeschlagen haben, bleibt diese Rolle schlecht definiert. Dar&uuml;ber hinaus ist der relative Anteil der einzelnen Erg&auml;nzung Bahnen in SCI unbekannt. Unsere ersten Studien ergab, dass systemische Erg&auml;nzung Aktivierung stark von genetischen Hintergrund und Geschlecht beeinflusst war. Also, um die Rolle des klassischen Erg&auml;nzung Biosyntheseweges in induziert durch Kontusion SCI zu untersuchen, m&auml;nnlich C1q Knock-out (KO) und Wildtyp (WT) M&auml;use auf Erg&auml;nzung ausreichend Hintergrund (BUB) erhielt eine leichte T9 Kontusion Verletzung mit den unendlichen Horizont einwirkende. BUB C1q KO M&auml;usen ausgestellt gr&ouml;&szlig;er lokomotorische Wiederherstellung verglichen mit BUB WT-M&auml;use (p &lt; 0,05). Verbesserte Wiederherstellung BUB C1q KO M&auml;usen beobachtet wurde auch verminderte Schwelle f&uuml;r R&uuml;ckzug aus einen milden Reiz mithilfe von Frey Filament Tests zugeordnet. &Uuml;berraschend, Quantifizierung der Mikroglia/Makrophagen (F4/80) von FACS-Analyse zeigte, dass BUB C1q KO M&auml;usen einen erheblich h&ouml;heren Prozentsatz der Makrophagen im R&uuml;ckenmark gegen&uuml;ber BUB WT M&auml;use 3 d posttraumatische ausgestellt (p &lt; 0,05). Jedoch diese erh&ouml;hte Makrophagen Antwort schien fl&uuml;chtig wie stereologischen Beurteilung des R&uuml;ckenmarks Gewebe gewonnen 28d posttraumatische F4/80-positiven Zellen keinen Unterschied zwischen Gruppen ergeben. Stereologischen Beurteilung des R&uuml;ckenmarks Gewebe zeigten, dass M&auml;use BUB C1q KO L&auml;sion Volumen und eine Zunahme der Gewebe schonende BUB WT M&auml;use gegen&uuml;ber hatte (p &lt; 0,05). Zusammen, dass diese Daten zufolge, Einleitung die klassische Erg&auml;nzung Bahn &uuml;ber C1q nach Sci Erholung abtr&auml;glich ist

Mangel an Komplement C1q verbessert histologische und funktionelle Bewegungsapparat Ergebnis nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks.

Anche se gli studi hanno suggerito un ruolo per il sistema del complemento nella fisiopatologia delle lesioni del midollo spinale (SCI), ruolo che resta mal definito. Inoltre, il contributo relativo di percorsi individuali di complemento in SCI &egrave; sconosciuto. I nostri studi iniziali hanno rivelato che attivazione complemento sistemica &egrave; stato fortemente influenzato dal genere e background genetico. Cos&igrave;, per studiare il ruolo del percorso classico complemento in SCI indotta da contusione, maschio C1q knock-out (KO) e wild-type (WT) topi su uno sfondo di sufficiente complemento (BUB) ha ricevuto una ferita di contusione lieve-moderata T9 con il pendolo infinito orizzonte. Topi KO C1q BUB esposto recupero motorio maggiore rispetto ai topi WT BUB (p &lt; 0,05). Recupero miglioramento osservato nei topi BUB C1q KO era anche associato con ridotta soglia per il ritiro da un lieve stimolo utilizzando test di von Frey filamento. Sorprendentemente, quantificazione della microglia/macrofagi (F4/80) di analisi FACS ha mostrato che topi BUB C1q KO esposto una percentuale significativamente maggiore di macrofagi nel midollo spinale rispetto ai post-injury di BUB WT topi 3 d (p &lt; 0,05). Tuttavia, questa aumentata risposta macrofagica sembrava essere transitorio come valutazione stereological del tessuto del midollo spinale ottenuto post-injury 28 d non rivelato alcuna differenza nelle celle F4/80-positivo tra gruppi. Valutazione stereological del tessuto del midollo spinale ha mostrato che topi BUB C1q KO avevano ridotto volume della lesione e un aumento del tessuto risparmiando rispetto ai topi WT BUB (p &lt; 0,05). Insieme, questi dati suggeriscono che l&#39;iniziazione del percorso classico complemento via C1q &egrave; dannosa per il recupero dopo SCI.

Deficit di complemento C1q migliora istologica e funzionale dell&#39;apparato locomotore esito dopo la ferita del midollo spinale.

&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#xFF08;SCI&#xFF09;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x88DC;&#x4F53;&#x7CFB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;SCI&#x5185;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x88DC;&#x4F53;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3084;&#x6027;&#x5225;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x632B;&#x50B7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;SCI&#x3067;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x88DC;&#x4F53;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x88DC;&#x4F53;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;BUB&#xFF09;&#x306F;&#x7537;&#x6027;&#x306E;C1q&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x304B;&#x3089;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x306E;T9&#x632B;&#x50B7;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x7121;&#x9650;&#x306E;&#x5730;&#x5E73;&#x7DDA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x3002; BUB C1q&#x306E;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;BUB WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; BUB C1q&#x306E;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EA;&#x3082;&#x305F;von Frey&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x64A4;&#x9000;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;FACS&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#xFF08;F4/80&#xFF09;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;BUB C1q&#x306E;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;BUB WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x6709;&#x610F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x810A;&#x9AC4;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;28 d&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x306E;F4/80-positive&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x810A;&#x9AC4;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;BUB C1q&#x306E;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x75C5;&#x5909;&#x4F53;&#x7A4D;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;BUB WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6E29;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x88DC;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x88DC;&#x4F53;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306F;&#x3001;SCI&#x5F8C;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x88DC;&#x4F53;C1q&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6B69;&#x884C;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3092;&#x6539;&#x5584;

&#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574; (SCI)&#xC758; &#xBCF4;&#xC644; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; SCI&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xBCF4;&#xC218; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCCB4;&#xACC4; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC131;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xACFC;&#xD559; &#xACE0;&#xC804; &#xBCF4;&#xC218; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xB0A8;&#xC131; C1q &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; (&#xCF54;)&#xACFC; &#xBCF4;&#xC644; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC30;&#xACBD; (&#xD558; &#xB2C8;)&#xC5D0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xC950; &#xBC1B;&#xC740; &#xBB34;&#xD55C; &#xD55C; &#xC9C0;&#xD3C9;&#xC120; &#xCDA9;&#xB3CC;&#xC640; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4;-&#xBCF4;&#xD1B5; T9 &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC0C1;. C1q &#xCF54; &#xC950; &#xD558; &#xB2C8; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xB2C8; WT &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xD070; &#xC6B4;&#xC804; &#xBCF5;&#xAD6C; (p &lt; 0.05). &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558; &#xB2C8; C1q &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD3F0; &#xD504;&#xB808;&#xC774; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA0;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC5F0;&#xAD00;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, microglia/&#xB300; (f 4/80) FACS &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654; &#xD558; &#xB2C8; C1q &#xCF54; &#xC950; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xB2C8; WT &#xC950; 3 d &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD070; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (p &lt; 0.05). &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xC778;&#xC0C1; &#xB41C; macrophage &#xC751;&#xB2F5; &#xCC99;&#xC218; &#xC870;&#xC9C1; 28 d &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC740; stereological &#xD3C9;&#xAC00; &#xACF5;&#xAC1C; &#xADF8;&#xB8F9; F4/80-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774; &#xC784;&#xC2DC; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. Stereological &#xCC99;&#xC218; &#xC870;&#xC9C1; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC; &#xB2C8; C1q &#xCF54; &#xC950; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBCFC;&#xB968; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC0B4;&#xB824;&#xC8FC;&#xB294; &#xB2C8; WT &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (p &lt; 0.05). &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; C1q &#xD1B5;&#xD574; &#xACE0;&#xC804; &#xBCF4;&#xC218; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791;&#xC740; &#xACFC;&#xD559; &#xD6C4; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC81C;&#xC548;

&#xBCF4;&#xC644; c1q&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD54D; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC6B4;&#xC804; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque los estudios han sugerido un papel para el sistema del complemento en la fisiopatolog&#xED;a de la lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal (LME), ese papel contin&#xFA;a mal definido. Adem&#xE1;s, la contribuci&#xF3;n relativa de las v&#xED;as del complemento individuales en SCI es desconocido. Nuestros estudios iniciales revelaron que la activaci&#xF3;n del complemento sist&#xE9;mica fue fuertemente influenciado por los antecedentes gen&#xE9;ticos y de g&#xE9;nero. Por lo tanto, para investigar el papel de la v&#xED;a cl&#xE1;sica del complemento en la contusi&#xF3;n inducida por SCI, hombres C1q knock-out (KO) y de tipo salvaje (WT) los ratones en un fondo de complemento suficiente (BUB) recibi&#xF3; una leve a moderada T9 contusi&#xF3;n con el impactador horizonte infinito. BUB C1q ratones KO mostraron una mayor recuperaci&#xF3;n del aparato locomotor en comparaci&#xF3;n con los ratones WT BUB (p &#x26;lt;0,05). Mejora de la recuperaci&#xF3;n observada en los ratones KO BUB C1q tambi&#xE9;n se asoci&#xF3; con disminuci&#xF3;n del umbral para la retirada de un est&#xED;mulo suave usando filamento de von Frey pruebas. Sorprendentemente, la cuantificaci&#xF3;n de microglia / macr&#xF3;fagos (F4/80) por FACS an&#xE1;lisis mostr&#xF3; que BUB C1q ratones KO exhibieron un porcentaje significativamente mayor de los macr&#xF3;fagos en la m&#xE9;dula espinal en comparaci&#xF3;n con los ratones WT BUB 3 d despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n (p &#x26;lt;0,05). Sin embargo, esta mayor respuesta de los macr&#xF3;fagos parecen ser transitorios como la evaluaci&#xF3;n estereol&#xF3;gicos de tejido de la m&#xE9;dula espinal obtenido 28 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n no revelaron ninguna diferencia en las c&#xE9;lulas F4/80-positive entre los grupos. Estereol&#xF3;gico evaluaci&#xF3;n del tejido de la m&#xE9;dula espinal mostr&#xF3; que BUB C1q ratones KO hab&#xED;a reducido volumen de la lesi&#xF3;n y un aumento en la preservaci&#xF3;n del tejido en comparaci&#xF3;n con los ratones WT BUB (p &#x26;lt;0,05). En conjunto, estos datos sugieren que la iniciaci&#xF3;n de la v&#xED;a cl&#xE1;sica del complemento a trav&#xE9;s de C1q es perjudicial para la recuperaci&#xF3;n despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n.

La deficiencia de C1q del complemento mejora el resultado Locomotor histol&#xF3;gica y funcional despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal

&#x5BF9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x8111;/&#x810A;&#x9AD3;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x52A0;&#x91CD;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x540E;&#x7EED;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5BF9;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8111;&#x6216;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x60A3;&#x8005;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x6162;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5728; neuroinflammation &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5F88;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x6162;&#x6027; neuroinflammation&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5728;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x6D4B;&#x8BD5; neuroinflammation &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5236;&#x5907;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x4E2D;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x66F4;&#x6539;&#x6BCF;&#x65E5;&#x4E3A;&#x7B2C; 10 &#x5929;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5B9A;&#x671F;&#x8FBE; 180 &#x5929;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x6570;&#x91CF;&#x8868;&#x660E;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x65B0;&#x578B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x591A;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x7531;&#x5B9A;&#x91CF;&#x4F53;&#x89C6;&#x5B66;&#x7684; immunolabelled &#x810A;&#x9AD3;&#x8282;&#x5728;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x8FDB;&#x884C;&#x6838;&#x67E5;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x521B;&#x4F24;&#x540E; 1 &#x5929;&#x5CF0;)&#x3001; &#xFF08;&#x521B;&#x4F24;&#x540E; 7 &#x5929;&#x5CF0;) &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x521B;&#x4F24;&#x540E; 9 &#x5929;&#x5CF0;) &#x7EC4;&#x6210;&#x3002;14 &#x5929;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#xFF0C;&#x521B;&#x4F24;&#x540E; 60 &#x5929;&#x540E;&#x8FBE;&#x5230;&#x9876;&#x5CF0;&#x5E76;&#x4ECD;&#x7136;&#x63A2;&#x6D4B;&#x6574;&#x4E2A; 180 &#x5929;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x540E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7; &#xFF08;&#x521B;&#x4F24;&#x540E; 14 180 &#x5929;&#xFF09; &#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x672A;&#x7B26;&#x5408;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6539;&#x8FDB;&#x6216;&#x65B0;&#x7684;&#x9012;&#x51CF;&#xFF0C;&#x5728;&#x91CE;&#x5916;&#x8FD0;&#x52A8;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316; C5a &#x4ECB;&#x5BFC;&#x708E;&#x75C7;&#x540E;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; 14 &#x5929;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x9AD3;&#x9798;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x665A;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x67E5;&#x660E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x548C;&#x6269;&#x5C55;&#x591A;&#x76F8;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x6B64;&#x591A;&#x671F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x5408;&#x7406;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x6267;&#x884C;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;

&#x5916;&#x4F24;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x6162;&#x6027;&#x73AF;&#x5883;&#x591A;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Traumatic injury to the central nervous system results in the disruption of the blood brain/spinal barrier, followed by the invasion of cells and other components of the immune system that can aggravate injury and affect subsequent repair and regeneration. Although studies of chronic neuroinflammation in the injured spinal cord of animals are clinically relevant to most patients living with traumatic injury to the brain or spinal cord, very little is known about chronic neuroinflammation, though several studies have tested the role of neuroinflammation in the acute period after injury. The present study characterizes a novel cell preparation method that assesses, quickly and effectively, the changes in the principal immune cell types by flow cytometry in the injured spinal cord, daily for the first 10 days and periodically up to 180 days after spinal cord injury. These data quantitatively demonstrate a novel time-dependent multiphasic response of cellular inflammation in the spinal cord after spinal cord injury and are verified by quantitative stereology of immunolabelled spinal cord sections at selected time points. The early phase of cellular inflammation is comprised principally of neutrophils (peaking 1 day post-injury), macrophages/microglia (peaking 7 days post-injury) and T cells (peaking 9 days post-injury). The late phase of cellular inflammation was detected after 14 days post-injury, peaked after 60 days post-injury and remained detectable throughout 180 days post-injury for all three cell types. Furthermore, the late phase of cellular inflammation (14-180 days post-injury) did not coincide with either further improvements, or new decrements, in open-field locomotor function after spinal cord injury. However, blockade of chemoattractant C5a-mediated inflammation after 14 days post-injury reduced locomotor recovery and myelination in the injured spinal cord, suggesting that the late inflammatory response serves a reparative function. Together, these data provide new insight into cellular inflammation of spinal cord injury and identify a surprising and extended multiphasic response of cellular inflammation. Understanding the role of this multiphasic response in the pathophysiology of spinal cord injury could be critical for the design and implementation of rational therapeutic treatment strategies, including both cell-based and pharmacological interventions.

Quantitative analysis of cellular inflammation after traumatic spinal cord injury: evidence for a multiphasic inflammatory response in the acute to chronic environment.

Les l&#xE9;sions traumatiques aux r&#xE9;sultats du syst&#xE8;me nerveux central dans la perturbation de l&#x26;#39;h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique / barri&#xE8;re &#xE9;pini&#xE8;re, suivie par l&#x26;#39;invasion des cellules et d&#x26;#39;autres composants du syst&#xE8;me immunitaire qui peuvent aggraver les blessures et affecter la r&#xE9;paration et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration ult&#xE9;rieure. Bien que des &#xE9;tudes de neuro-inflammation chronique de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re l&#xE9;s&#xE9;e des animaux sont cliniquement pertinente pour la plupart des patients vivant avec le traumatisme de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re ou du cerveau, on sait tr&#xE8;s peu sur les neuroinflammation chronique, m&#xEA;me si plusieurs &#xE9;tudes ont test&#xE9; le r&#xF4;le de la neuroinflammation dans la p&#xE9;riode aigu&#xEB; apr&#xE8;s une blessure. La pr&#xE9;sente &#xE9;tude caract&#xE9;rise une m&#xE9;thode de la cellule roman qui &#xE9;value la pr&#xE9;paration, rapidement et efficacement, les changements dans les principaux types de cellules immunitaires par cytom&#xE9;trie de flux dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re l&#xE9;s&#xE9;e, tous les jours pour les 10 premiers jours, puis p&#xE9;riodiquement jusqu&#x26;#39;&#xE0; 180 jours apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent quantitativement un roman en fonction du temps de r&#xE9;ponse multiphasique de l&#x26;#39;inflammation cellulaire dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re et sont v&#xE9;rifi&#xE9;s par st&#xE9;r&#xE9;ologie quantitative de immunomarqu&#xE9; sections de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re &#xE0; des moments choisis. La phase pr&#xE9;coce de l&#x26;#39;inflammation cellulaire est compos&#xE9; principalement de neutrophiles (avec un pic un jour post-traumatique), les macrophages ou la microglie (avec un pic de 7 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion) et les cellules T (avec un pic 9 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion). La phase tardive de l&#x26;#39;inflammation cellulaire a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; apr&#xE8;s 14 jours post-traumatiques, a atteint un sommet apr&#xE8;s 60 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion et est rest&#xE9; d&#xE9;tectable tout au long de 180 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion pour les trois types de cellules. En outre, la phase tardive de l&#x26;#39;inflammation cellulaire (14-180 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion) ne co&#xEF;ncide pas avec soit des am&#xE9;liorations suppl&#xE9;mentaires, ou d&#xE9;cr&#xE9;mente de nouvelles, en fonction locomotrice en plein champ, apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Cependant, le blocage de chimioattractant C5a m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;inflammation apr&#xE8;s 14 jours post-traumatique r&#xE9;cup&#xE9;ration locomotrice r&#xE9;duite et la my&#xE9;linisation dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re l&#xE9;s&#xE9;e, ce qui sugg&#xE8;re que la r&#xE9;ponse inflammatoire tardive a une fonction r&#xE9;paratrice. Ensemble, ces donn&#xE9;es fournissent un nouvel &#xE9;clairage sur l&#x26;#39;inflammation cellulaire de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re et d&#x26;#39;identifier une r&#xE9;ponse &#xE9;tonnante et prolong&#xE9;e multiphasique de l&#x26;#39;inflammation cellulaire. Comprendre le r&#xF4;le de cette r&#xE9;ponse multiphasique dans la physiopathologie de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re pourrait &#xEA;tre d&#xE9;terminante pour la conception et la mise en &#x153;uvre de strat&#xE9;gies rationnelles de traitement th&#xE9;rapeutique, y compris les deux interventions &#xE0; base de cellules et pharmacologiques.

Analyse quantitative de l&#x26;#39;inflammation cellulaire apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re traumatique: preuve que la r&#xE9;ponse inflammatoire dans le multiphasique aigu&#xEB; pour l&#x26;#39;environnement chronique

Traumatische Sch&auml;digung des zentralen Nervensystems f&uuml;hrt die St&ouml;rung der Blut-Gehirn/R&uuml;ckenmark-Schranke, gefolgt von der Invasion von Zellen und andere Komponenten des Immunsystems, die Verletzung verschlimmern und anschlie&szlig;ende Reparatur und Regeneration beeinflussen k&ouml;nnen. Obwohl Studien &uuml;ber chronische Neuroinflammation im R&uuml;ckenmark verletzte Tiere f&uuml;r die meisten Patienten mit traumatischen Verletzung zum Gehirn oder R&uuml;ckenmark klinisch relevant sind, ist sehr wenig bekannt &uuml;ber chronische Neuroinflammation, obwohl mehrere Studien die Rolle des Neuroinflammation in der akuten Zeit nach Verletzungen untersucht haben. Die vorliegende Studie charakterisiert eine neuartige Zelle-Vorbereitung-Methode, die, schnell und effektiv, die &Auml;nderungen in den wichtigsten Immunzellen-Typen durch Durchflusszytometrie im verletzten R&uuml;ckenmark, t&auml;glich f&uuml;r die ersten 10 Tage und in regelm&auml;&szlig;igen Abst&auml;nden bis zu 180 Tage nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks beurteilt. Diese Daten zeigen eine neuartige zeitabh&auml;ngige Multiphasic Antwort der zellul&auml;ren Entz&uuml;ndung im R&uuml;ckenmark nach R&uuml;ckenmarksverletzung quantitativ und werden durch quantitative Stereologie Immunolabelled R&uuml;ckenmark Abschnitte zu ausgew&auml;hlten Zeitpunkten &uuml;berpr&uuml;ft. Die fr&uuml;he Phase der zellul&auml;ren Entz&uuml;ndung besteht haupts&auml;chlich aus neutrophile (Spitzenlastkraftwerk 1 Tag posttraumatische), Makrophagen/Mikroglia (Spitzenlastkraftwerk 7 Tage posttraumatische) und T-Zellen (Spitzenlastkraftwerk 9-t&auml;gige posttraumatische). Die Sp&auml;tphase des zellul&auml;ren Entz&uuml;ndung wurde erkannt, nach 14 Tagen posttraumatische, erreichte nach 60 Tagen posttraumatische und blieb w&auml;hrend 180 Tagen posttraumatische f&uuml;r alle drei Zelltypen nachweisbar. Dar&uuml;ber hinaus die Sp&auml;tphase des zellul&auml;ren Entz&uuml;ndung (14-180 Tage posttraumatische) nicht mit weiteren Verbesserungen oder neue dekrementiert, in offenen Feldern lokomotorische Funktion nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks zusammenfallen. Jedoch verringert die Blockade der Chemoattractant C5a-vermittelte Entz&uuml;ndung nach 14 Tagen posttraumatische lokomotorische Recovery und Myelinisierung im verletzten R&uuml;ckenmark, was darauf hindeutet, dass die sp&auml;ten Entz&uuml;ndungsreaktion eine reparative Funktion dient. Zusammen, diese Daten einen neuen Einblick in zellul&auml;ren Entz&uuml;ndung einer R&uuml;ckenmarksverletzung und eine &uuml;berraschende und erweiterte Multiphasic Antwort der zellul&auml;ren Entz&uuml;ndung zu identifizieren. Verst&auml;ndnis der Rolle der diese Multiphasic k&ouml;nnte Antwort in der Pathophysiologie einer R&uuml;ckenmarksverletzung f&uuml;r den Entwurf und die Implementierung von rational therapeutischen Behandlungsstrategien, einschlie&szlig;lich zellbasierte und pharmakologische Interventionen entscheidend.

Quantitative Analyse der zellul&auml;ren Entz&uuml;ndung nach traumatischen Querschnittl&auml;hmung: Beweis f&uuml;r eine Multiphasic entz&uuml;ndliche Reaktion in der akuten zu chronischen Umgebung.

Lesioni traumatiche del sistema nervoso centrale provoca l&#39;interruzione della barriera sangue cervello/spinale, seguita dall&#39;invasione delle cellule e gli altri componenti del sistema immunitario che possono aggravare le lesioni e influire sulla rigenerazione e riparazione successiva. Anche se gli studi di neuroinflammation cronica del midollo spinale feriti degli animali sono clinicamente rilevanti per la maggior parte dei pazienti che vivono con lesioni traumatiche al cervello o del midollo spinale, molto poco sono noto circa neuroinflammation cronica, anche se diversi studi hanno testato il ruolo di neuroinflammation nel periodo acuto dopo l&#39;infortunio. Il presente studio caratterizza un metodo di preparazione delle cellule romanzo che valuta, rapidamente ed efficacemente, i cambiamenti nei tipi principali delle cellule immunitarie in citometria a flusso nel ferita del midollo spinale, ogni giorno per i primi 10 giorni e periodicamente fino a 180 giorni dopo la ferita del midollo spinale. Questi dati quantitativamente dimostrano una risposta romanzo multiphasic dipendente dal tempo di infiammazione cellulare nel midollo spinale dopo la ferita del midollo spinale e vengono verificati da ansia quantitativa delle sezioni del midollo spinale immunolabelled a punti di tempo selezionato. La fase iniziale dell&#39;infiammazione cellulare comprende principalmente i neutrofili (picco post-injury 1 giorno), macrofagi/microglia (picco post-injury 7 giorni) e cellule T (picco post-injury 9 giorni). La fine della fase di infiammazione cellulare &egrave; stato rilevato dopo 14 giorni post-injury, ha raggiunto un picco dopo post-injury 60 giorni ed &egrave; rimasto rilevabili in tutta post-injury 180 giorni per tutti i tipi di cellulari tre. Inoltre, la fine della fase di infiammazione cellulare (post-injury 14-180 giorni) non ha fatto coincidere con ulteriori miglioramenti, o decrementa nuova, in funzione dell&#39;apparato locomotore campo aperto dopo la ferita del midollo spinale. Tuttavia, blocco di chemioattrattanti infiammazione C5a-mediato dopo post-injury 14 giorni ridotto recupero motorio e mielinizzazione del midollo spinale feriti, suggerendo che la risposta infiammatoria tardiva serve una funzione riparativa. Insieme, questi dati forniscono nuova visione cellulare infiammazione della ferita del midollo spinale e identificano una risposta multiphasic sorprendente ed estesa di infiammazione cellulare. Comprensione del ruolo di questo multiphasic risposta nella fisiopatologia delle lesioni del midollo spinale potrebbe essere fondamentale per la progettazione e l&#39;implementazione delle strategie di trattamento terapeutico razionale, compresi gli interventi basati su celle e farmacologici.

Analisi quantitativa di infiammazione cellulare dopo lesione traumatica del midollo spinale: prova per una risposta infiammatoria multiphasic in acuta a cronica ambiente.

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&#xB9CC;&#xC131; neuroinflammation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xAE09;&#xC131; &#xC2DC;&#xAE30;&#xC5D0; neuroinflammation&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD3C9;&#xAC00;, &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, cytometry &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xBCC0;&#xD654; &#xB9E4;&#xC77C; &#xCC98;&#xC74C; 10 &#xC77C; &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; 180 &#xC77C;&#xC744; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC140; &#xC900;&#xBE44; &#xBC29;&#xBC95; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC591;&#xC801; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xCC99;&#xC218; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC18C;&#xC124;&#xC740; 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&#xC138; &#xAC1C;&#xC758; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xB0A8;&#xC544; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D; (14-180 &#xC77C; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8;)&#xC758; &#xD6C4;&#xBC18; &#xB2E8;&#xACC4; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC1C;&#xC120;, &#xB610;&#xB294; &#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC6B4;&#xC804; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC624;&#xD508; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, 14 &#xC77C; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD6C4; chemoattractant C5a &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; &#xC6B4;&#xC804; &#xD68C;&#xBCF5;&#xACFC; myelination &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218;, &#xD6C4;&#xBC18; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD68C;&#xBCF5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5; multiphasic &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; multiphasic &#xC5ED;&#xD560; &#xC774;&#xD574; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC124;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18;&#xC640; &#xC57D;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xC785; &#xB4F1; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAD6C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;: &#xB9CC;&#xC131; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; multiphasic &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

La lesi&#xF3;n traum&#xE1;tica de los resultados del sistema nervioso central en la interrupci&#xF3;n de la sangre del cerebro / barrera espinal, seguido por la invasi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas y otros componentes del sistema inmune que puede agravar la lesi&#xF3;n y afectar su posterior reparaci&#xF3;n y regeneraci&#xF3;n. Aunque los estudios de la neuroinflamaci&#xF3;n cr&#xF3;nica en la m&#xE9;dula espinal lesionada de los animales son cl&#xED;nicamente relevantes para la mayor&#xED;a de los pacientes que viven con una lesi&#xF3;n traum&#xE1;tica de la m&#xE9;dula espinal o el cerebro, se sabe muy poco acerca de la neuroinflamaci&#xF3;n cr&#xF3;nica, aunque varios estudios han puesto a prueba el papel de la neuroinflamaci&#xF3;n en el per&#xED;odo agudo despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. El presente estudio caracteriza a un m&#xE9;todo de celdas de la preparaci&#xF3;n de la novela que se eval&#xFA;en de forma r&#xE1;pida y eficaz, los cambios en los tipos de c&#xE9;lulas inmunes principales por citometr&#xED;a de flujo en la m&#xE9;dula espinal lesionada, al d&#xED;a durante los primeros 10 d&#xED;as y de forma peri&#xF3;dica hasta 180 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal. Estos datos demuestran una novela cuantitativamente en funci&#xF3;n del tiempo de respuesta multif&#xE1;sica de la inflamaci&#xF3;n celular en la m&#xE9;dula espinal despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal y son verificadas por estereolog&#xED;a cuantitativa de immunolabelled secciones de la m&#xE9;dula espinal en los puntos de tiempo seleccionados. La primera fase de la inflamaci&#xF3;n celular se compone principalmente de los neutr&#xF3;filos (con un m&#xE1;ximo un d&#xED;a despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n), macr&#xF3;fagos / microglia (con un m&#xE1;ximo de 7 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n) y las c&#xE9;lulas T (con un m&#xE1;ximo 9 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n). La fase tard&#xED;a de la inflamaci&#xF3;n celular se detect&#xF3; despu&#xE9;s de 14 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n, alcanz&#xF3; un m&#xE1;ximo despu&#xE9;s de 60 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n y se mantuvo detectable a lo largo de 180 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n para los tres tipos de c&#xE9;lulas. Por otra parte, la fase tard&#xED;a de la inflamaci&#xF3;n celular (14-180 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n) no coincid&#xED;an con nuevas mejoras, nuevos o disminuye, en funci&#xF3;n del aparato locomotor en campo abierto despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal. Sin embargo, el bloqueo de chemoattractant C5a mediada por la inflamaci&#xF3;n despu&#xE9;s de 14 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n y la recuperaci&#xF3;n del aparato locomotor menor mielinizaci&#xF3;n en la m&#xE9;dula espinal lesionada, lo que sugiere que la respuesta inflamatoria tard&#xED;a tiene una funci&#xF3;n reparadora. En conjunto, estos datos proporcionan una nueva visi&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n celular de la lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal y de identificar una respuesta multif&#xE1;sica sorprendente y extensa de la inflamaci&#xF3;n celular. Comprender el papel de esta respuesta multif&#xE1;sica en la fisiopatolog&#xED;a de la lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal podr&#xED;an ser cr&#xED;ticos para el dise&#xF1;o e implementaci&#xF3;n de estrategias racionales de tratamiento terap&#xE9;utico, incluyendo tanto las intervenciones basadas en c&#xE9;lulas y farmacol&#xF3;gicos.

An&#xE1;lisis cuantitativo de la inflamaci&#xF3;n celular despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n traum&#xE1;tica de la m&#xE9;dula espinal: La evidencia de una respuesta inflamatoria en el Multif&#xE1;sico de aguda a cr&#xF3;nica para el Medio Ambiente

Article	Year
Interactions between neutrophils and macrophages promote macrophage killing of rat muscle cells in vitro. The Journal of physiology\| PubMed ID: 12562965	2003
Expression of a muscle-specific, nitric oxide synthase transgene prevents muscle membrane injury and reduces muscle inflammation during modified muscle use in mice. The Journal of physiology\| PubMed ID: 12766242	2003
Null mutation of gp91phox reduces muscle membrane lysis during muscle inflammation in mice. The Journal of physiology\| PubMed ID: 14555723	2003
Null mutation of myeloperoxidase in mice prevents mechanical activation of neutrophil lysis of muscle cell membranes in vitro and in vivo. The Journal of physiology\| PubMed ID: 15790660	2005
Polymorphonuclear leukocytes promote neurotoxicity through release of matrix metalloproteinases, reactive oxygen species, and TNF-alpha. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 17561941	2007
Characterization of early and terminal complement proteins associated with polymorphonuclear leukocytes in vitro and in vivo after spinal cord injury. Journal of neuroinflammation\| PubMed ID: 18578885	2008
Shifts in macrophage phenotypes and macrophage competition for arginine metabolism affect the severity of muscle pathology in muscular dystrophy. Human molecular genetics\| PubMed ID: 18996917	2009
Deficiency in complement C1q improves histological and functional locomotor outcome after spinal cord injury. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 19091977	2008
Quantitative analysis of cellular inflammation after traumatic spinal cord injury: evidence for a multiphasic inflammatory response in the acute to chronic environment. Brain : a journal of neurology\| PubMed ID: 20085927	2010

Hal X. Nguyen

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