<em>In vivo</em> Laser Axotomy in <em>C. elegans</em>

Neurons communicate with other cells via axons and dendrites, slender membrane extensions that contain pre- or post-synaptic specializations. If a neuron ...

Yale University School of Medicine 

La fonction du g&egrave;ne compr&eacute;hension et les relations g&eacute;n&eacute;tiques est essentielle &agrave; nos efforts visant &agrave; mieux comprendre les syst&egrave;mes biologiques. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures d&eacute;crire syst&eacute;matiquement les interactions g&eacute;n&eacute;tiques &agrave; l&#39;&eacute;chelle mondiale ont soit ax&eacute; sur les processus biologiques de base dans les protozoaires ou interrog&eacute;es interactions catastrophiques dans les m&eacute;tazoaires. Nous d&eacute;crivons ici une approche de haut d&eacute;bit fiable capable de r&eacute;v&eacute;ler les faibles et fortes interactions g&eacute;n&eacute;tiques chez le n&eacute;matode Caenorhabditis elegans.

Une analyse globale des interactions g&eacute;n&eacute;tiques chez Caenorhabditis elegans.

Verst&auml;ndnis Genfunktion und genetischen Beziehungen ist grundlegend f&uuml;r unsere Bem&uuml;hungen um biologische Systeme besser zu verstehen. Fr&uuml;here Studien, die systematisch beschreiben genetische Interaktionen auf globaler Ebene haben entweder konzentrierte sich auf biologische Kernprozesse in Protozoen oder Befragten katastrophale Interaktionen in der Metazoen. Hier beschreiben wir einen zuverl&auml;ssigen Hochdurchsatz-Ansatz f&auml;hig enth&uuml;llen sowohl starke als auch schwache genetische Interaktionen in der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans.

Eine globale Analyse der genetischen Interaktionen in Caenorhabditis Elegans.

Funzione del gene comprensione e relazioni genetiche &egrave; fondamentale per i nostri sforzi per capire meglio i sistemi biologici. Precedenti studi sistematicamente che descrive le interazioni genetiche su scala globale hanno sia focalizzata su processi biologici fondamentali nei protozoi o intervistate interazioni catastrofiche nei metazoi. Qui, descriviamo un approccio di alto-rendimento affidabile in grado di rivelare i deboli e forti interazioni genetiche nel nematode Caenorhabditis elegans.

Un&#39;analisi globale delle interazioni genetiche in Caenorhabditis elegans.

&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x52AA;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x751F;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x5728;&#x5168;&#x7403;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9057;&#x4F20;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x4E13;&#x6CE8;&#x4E8E;&#x6838;&#x5FC3;&#x7684;&#x539F;&#x751F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6216; metazoans &#x8C03;&#x67E5;&#x707E;&#x96BE;&#x6027;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x529E;&#x6CD5;&#x80FD;&#x591F;&#x63ED;&#x793A;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F31;&#x8005;&#x548C;&#x5F3A;&#x8005;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Understanding gene function and genetic relationships is fundamental to our efforts to better understand biological systems. Previous studies systematically describing genetic interactions on a global scale have either focused on core biological processes in protozoans or surveyed catastrophic interactions in metazoans. Here, we describe a reliable high-throughput approach capable of revealing both weak and strong genetic interactions in the nematode Caenorhabditis elegans.

A global analysis of genetic interactions in Caenorhabditis elegans.

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&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xC774;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xACC4; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB178;&#xB825;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; protozoans&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; metazoans &#xC870;&#xC0AC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xD558;&#xB098; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0B4;&#xB294; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xC57D;&#xD558;&#xACE0; &#xAC15;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD560; &#xC218; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBD84;&#xC11D; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758;.

Funciones de los genes comprensi&oacute;n y relaciones gen&eacute;ticas es fundamental para nuestros esfuerzos para comprender mejor los sistemas biol&oacute;gicos. Estudios previos sistem&aacute;ticamente que describe las interacciones gen&eacute;ticas a escala mundial han centrado en los procesos biol&oacute;gicos b&aacute;sicos en protozoos o interacciones catastr&oacute;ficas encuestadas en metazoos. Aqu&iacute;, describimos un enfoque de alto rendimiento confiable capaz de revelar las interacciones gen&eacute;ticas fuertes y d&eacute;biles en el nematodo Caenorhabditis elegans.

Un an&aacute;lisis global de las interacciones gen&eacute;ticas en Caenorhabditis elegans.

Die schnelle Anmerkung von Genen, die auf einer genomweiten-Skala ist jetzt m&ouml;glich f&uuml;r mehrere Organismen mit Hochdurchsatz-RNA Interferenz Proben um den Ausdruck eines bestimmten Gens niederschlagen. Bis dato wurden Dutzende von RNA-Interferenz-Ph&auml;notypen f&uuml;r den Fadenwurm Caenorhabditis Elegans aufgezeichnet. Obwohl fr&uuml;here Studien das Verdienst der Verwendung von Knock-Down Ph&auml;notypen vorherzusagen Genfunktion gezeigt haben, ist unklar, wie die Daten effektiv verwendet werden k&ouml;nnen. Eine offene Frage ist wie man optimal verwenden der ph&auml;notypischen Beobachtungen, m&ouml;glicherweise in Kombination mit anderen funktionellen Genomik-Datasets, um Gene zu identifizieren, die eine allgemeine Rolle teilen.

Informationen-basierte Methoden zur Vorhersage der Genfunktion von systematischen gen Knock-out-Downs.

La rapida annotazione dei geni su una scala genome-wide &egrave; ora possibile per diversi organismi utilizzando dosaggi di interferenza RNA high-throughput per abbattere l&#39;espressione di un gene specifico. Ad oggi, decine di fenotipi di interferenza del RNA sono stati registrati per il nematode Caenorhabditis elegans. Sebbene studi precedenti hanno dimostrato il merito dell&#39;utilizzo di fenotipi di knock-down per predire la funzione del gene, non &egrave; chiaro come i dati possono essere utilizzati in modo pi&ugrave; efficace. Una questione aperta &egrave; come effettuare in modo ottimale utilizzare delle osservazioni fenotipiche, eventualmente in combinazione con altri set di dati di genomica funzionale, per identificare i geni che condividono un ruolo comune.

Metodi basati su informazioni per predire la funzione del gene da sistematica gene knock-down.

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&#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD5C8;&#xBB3C;&#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB85C; &#xBE60;&#xB978; &#xC8FC;&#xC11D; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC218;&#xC2ED; &#xAC1C;&#xC758; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xACE0;&#xAE30; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC608;&#xCE21;&#xC758; &#xC7A5;&#xC810;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD508; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD568;&#xAED8; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; phenotypic &#xAD00;&#xCC30;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;.

&#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB178;&#xD06C;-&#xC2DC; &#xACA0; &#xAD70;&#xC694;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC815;&#xBCF4; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC29;&#xBC95;.

Ahora es posible que varios organismos mediante ensayos de interferencia de RNA de alto rendimiento para derribar la expresi&oacute;n de un gen espec&iacute;fico la anotaci&oacute;n r&aacute;pida de genes en una escala de todo el genoma. Hasta la fecha, se han registrado decenas de fenotipos de interferencia del RNA para el nematodo Caenorhabditis elegans. Aunque estudios anteriores han demostrado que el m&eacute;rito de usar precipitaci&oacute;n fenotipos para predecir la funci&oacute;n del gen, no est&aacute; claro c&oacute;mo los datos se pueden utilizar m&aacute;s eficazmente. Una inc&oacute;gnita es c&oacute;mo hacer &oacute;ptimo uso de observaciones fenot&iacute;picas, posiblemente en combinaci&oacute;n con otros conjuntos de datos de gen&oacute;mica funcional, para identificar los genes que comparten un papel com&uacute;n.

M&eacute;todos basados en la informaci&oacute;n para predecir la funci&oacute;n del gene de gene sistem&aacute;tica knock-downs.

&#x73B0;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x6253;&#x5012;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x6CE8;&#x91CA;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x51E0;&#x5341;&#x4E2A; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5F55;&#x5236;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x866B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#x7528;&#x649E;&#x8868;&#x578B;&#x9884;&#x6D4B;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x4F55;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4F7F;&#x7528;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x516C;&#x5F00;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x4EE5;&#x6700;&#x4F73;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4F7F;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x5171;&#x4EAB;&#x5171;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E;&#x4FE1;&#x606F;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4ECE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x843D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

The rapid annotation of genes on a genome-wide scale is now possible for several organisms using high-throughput RNA interference assays to knock down the expression of a specific gene. To date, dozens of RNA interference phenotypes have been recorded for the nematode Caenorhabditis elegans. Although previous studies have demonstrated the merit of using knock-down phenotypes to predict gene function, it is unclear how the data can be used most effectively. An open question is how to optimally make use of phenotypic observations, possibly in combination with other functional genomics datasets, to identify genes that share a common role.

Information-based methods for predicting gene function from systematic gene knock-downs.

L&#39;annotation rapide de g&egrave;nes sur une &eacute;chelle de g&eacute;nome est maintenant possible pour plusieurs organismes au moyen de haut d&eacute;bit RNA interference dosages pour faire tomber l&#39;expression d&#39;un g&egrave;ne sp&eacute;cifique. A ce jour, des dizaines de ph&eacute;notypes d&#39;interf&eacute;rence RNA ont &eacute;t&eacute; enregistr&eacute;es pour le n&eacute;matode Caenorhabditis elegans. Bien que les &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont d&eacute;montr&eacute; le bien-fond&eacute; de moyen des ph&eacute;notypes de pr&eacute;cipitation pour pr&eacute;dire la fonction du g&egrave;ne, on ignore comment les donn&eacute;es peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;es plus efficacement. Une question ouverte est de savoir comment mieux faire utiliser des observations ph&eacute;notypiques, &eacute;ventuellement en combinaison avec d&#39;autres ensembles de donn&eacute;es de g&eacute;nomique fonctionnelle, d&#39;identifier les g&egrave;nes qui partagent un r&ocirc;le commun.

M&eacute;thodes fond&eacute;es sur l&#39;information pour pr&eacute;dire la fonction du g&egrave;ne du g&egrave;ne syst&eacute;matique knock-downs.

&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x7ECF;&#x5386;&#x6025;&#x5267;&#x6269;&#x589E;&#x5728;&#x540E;&#x6765;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;, &#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x8C03;&#x7528;&#x808C;&#x8089;&#x6B66;&#x5668;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x603B;&#x7AD9;&#x3002;&#x5BF9;&#x5E7C;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7535;&#x673A;&#x8F74;&#x7A81;&#x819C;&#x6269;&#x5C55;&#x808C;&#x8089;&#x6B66;&#x5668;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6E29;&#x987A;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E00;&#x500D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6307;&#x5BFC;&#x819C;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x624B;&#x81C2;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x8F6C;&#x53D1;&#x5C4F;&#x5E55;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x6B66;&#x5668;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B64;&#x7ACB; 23 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; 14&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; unc-40/Dcc&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x6307;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x6269;&#x5C55;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; UNC-6/Netrin &#x7A7A;&#x95F4;&#x7EBF;&#x7D22;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; UNC 40 &#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86;&#x808C;&#x8089;&#x624B;&#x81C2;&#x603B;&#x7AD9;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;-&#x81EA;&#x4E3B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7535;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x624B;&#x81C2;&#x6269;&#x5C55;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;UNC 6 &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x5EF6;&#x957F;&#x624B;&#x81C2;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; UNC 40 &#x4F9D;&#x8D56;&#x76F4;&#x63A5;&#x624B;&#x81C2;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x5176;&#x4ED6;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7684;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6D41;&#x56E0;&#x7D20; UNC-73/&#x4E09;&#x91CD;&#x594F;&#x3001; &#x6CE2;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x590D;&#x6742;&#x3001; &#x6210;&#x5458;&#x548C;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x7C98;&#x7740;&#x590D;&#x6742;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684; UNC 40 &#x6765;&#x76F4;&#x63A5;&#x819C;&#x5EF6;&#x4F38;&#x4E0B;&#x6E38;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x5B9A;&#x5411;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x819C;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x9610;&#x91CA;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x6269;&#x5F20;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

UNC 40 &#x901A;&#x8DEF;&#x6307;&#x793A;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;

The postsynaptic membrane of the embryonic neuromuscular junction undergoes a dramatic expansion during later development to facilitate the depolarization of larger muscles. In C. elegans, the postsynaptic membrane resides at the termini of plasma membrane extensions called muscle arms. Membrane extension to the motor axons during larval development doubles the number of muscle arms, making them a tractable model to investigate both postsynaptic membrane expansion and guided membrane extension. To identify genes required for muscle arm extension, we performed a forward screen for mutants with fewer muscle arms. We isolated 23 mutations in 14 genes, including unc-40/Dcc, which encodes a transmembrane receptor that guides the migration of cells and extending axons in response to the secreted UNC-6/Netrin spatial cue. We discovered that UNC-40 is enriched at muscle arm termini and functions cell-autonomously to direct arm extension to the motor axons. Surprisingly, UNC-6 is dispensable for muscle arm extension, suggesting that UNC-40 relies on other spatial cues to direct arm extension. We provide the first evidence that the guanine-nucleotide exchange factor UNC-73/Trio, members of the WAVE actin-polymerization complex, and a homolog of the focal adhesion complex can function downstream of UNC-40 to direct membrane extension. Our work is the first to define a pathway for directed muscle membrane extension and illustrates that axon guidance components can play key roles in postsynaptic membrane expansion.

An UNC-40 pathway directs postsynaptic membrane extension in Caenorhabditis elegans.

La membrane post-synaptique de la jonction neuromusculaire embryonnaire subit une expansion fulgurante au cours du d&eacute;veloppement ult&eacute;rieur afin de faciliter la d&eacute;polarisation des gros muscles. Chez c. elegans, la membrane postsynaptique r&eacute;side dans les terminus des extensions de la membrane plasmique appel&eacute;es muscle arms. Extension de la membrane pour les axones moteurs au cours du d&eacute;veloppement larvaire double le nombre d&#39;armes de muscle, ce qui les rend un mod&egrave;le tractable pour enqu&ecirc;ter sur les deux expansion de la membrane postsynaptique et guid&eacute; l&#39;extension de la membrane. Pour identifier les g&egrave;nes n&eacute;cessaires &agrave; l&#39;extension du bras muscle, nous avons r&eacute;alis&eacute; un &eacute;cran avant pour mutants avec bras moins de muscle. Nous avons isol&eacute; 23 mutations dans des 14 g&egrave;nes, y compris l&#39;unc-40/Dcc, qui encode un r&eacute;cepteur transmembranaire qui guide la migration des cellules ainsi les axones en r&eacute;ponse au rep&egrave;re spatial UNC-6/n&eacute;trine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;. Nous avons d&eacute;couvert qu&#39;UNC-40 est enrichi &agrave; termini bras muscle et fonctions cellulaires-autonome pour diriger l&#39;extension des bras pour les axones moteurs. &Eacute;tonnamment, UNC-6 est dispensable pour extension de bras muscle, sugg&eacute;rant qu&#39;UNC-40 s&#39;appuie sur autres indices spatiaux &agrave; l&#39;extension des bras direct. Nous fournissent la premi&egrave;re preuve que le facteur d&#39;&eacute;change de nucl&eacute;otide guanine UNC-73/Trio, membres de l&#39;immeuble de polym&eacute;risation de l&#39;actine vague et un homologue de l&#39;adh&eacute;rence focale complexe peuvent fonctionner en aval de l&#39;UNC-40 pour extension de la membrane. Notre travail est le premier &agrave; d&eacute;finir une voie pour l&#39;extension de membrane musculaire dirig&eacute;e et illustre que composants de guidage axone peuvent jouer un r&ocirc;le cl&eacute; dans l&#39;expansion de la membrane postsynaptique.

Un chemin UNC-40 ordonne l&#39;extension de la membrane postsynaptique chez Caenorhabditis elegans.

Die postsynaptisches Membran embryonalen neuromuskul&auml;rer Synapsen erf&auml;hrt eine dramatische Expansion w&auml;hrend der sp&auml;teren Entwicklung die Depolarisierung der gr&ouml;&szlig;eren Muskeln zu erleichtern. In Caenorhabditis Elegans befindet sich die postsynaptisches Membran in den Termini der Plasmamembran Erweiterungen, so genannten Muskel Arme. Membran-Erweiterung f&uuml;r die motorischen Axone w&auml;hrend der larvalen Entwicklung verdoppelt sich die Anzahl der Muskel Arme, wodurch sie ein steuerbar Modell beide postsynaptisches Membran-Erweiterung zu untersuchen und gef&uuml;hrte Membran-Erweiterung. Um die Identifizierung von Genen, die f&uuml;r die Muskel-Armverl&auml;ngerung, f&uuml;hrten wir einen forward-Bildschirm f&uuml;r Mutanten mit weniger Muskel-Armen. Wir isoliert 23 Mutationen in Genen 14, einschlie&szlig;lich Unc-40/Dcc, das einen Transmembran Rezeptor kodiert, der die Migration von Zellen f&uuml;hrt und Axone als Reaktion auf die sezernierte UNC-6/Netrin r&auml;umliche Cue erweitern. Wir entdeckten, dass UNC-40 Muskel Arm Termini angereichert ist und Zelle-autonom Armverl&auml;ngerung auf die motorischen Axone direkten funktioniert. &Uuml;berraschenderweise ist UNC-6 entbehrlich f&uuml;r Muskel Armverl&auml;ngerung, darauf hindeutet, dass andere r&auml;umliche Cues zu direkten Armverl&auml;ngerung UNC-40 abh&auml;ngt. Wir bieten die erste Beweise, dass die Guaninnukleotid-Austauschfaktor UNC-73/Trio, Mitglieder der Welle Aktin-Polymerisation komplex und ein homologes von der komplexe fokale Adh&auml;sion funktionieren k&ouml;nnen flussabw&auml;rts von UNC-40 Membran-Erweiterung zu lenken. Unsere Arbeit ist der erste Weg f&uuml;r gesteuerte Muskel-Membran-Erweiterung zu definieren und veranschaulicht, dass Axon Anleitung Komponenten postsynaptisches Membran Erweiterung Schl&uuml;sselrollen spielen k&ouml;nnen.

Ein UNC-40-Stoffwechselweg leitet postsynaptisches Membran-Erweiterung in Caenorhabditis Elegans.

La membrana postsinaptica della giunzione neuromuscolare embrionale subisce una drammatica espansione durante il successivo sviluppo per facilitare la depolarizzazione dei muscoli pi&ugrave; grandi. In c. elegans, la membrana postsinaptica risiede a termini di membrana del plasma estensioni denominate armi muscolare. Estensione di membrana per i motori assoni durante lo sviluppo larvale raddoppia il numero di armi muscolare, che li rende un modello trattabili per indagare sia espansione della membrana postsinaptica e guidate estensione della membrana. Per identificare i geni richiesti per estensione del braccio di muscolo, abbiamo eseguito una schermata avanti per mutanti con meno armi di muscolo. Abbiamo isolato 23 mutazioni nei 14 geni, tra cui unc-40/Dcc, che codifica per un recettore transmembrana che guida la migrazione delle cellule ed estendendo assoni in risposta alla pila spaziale UNC-6/netrina secreta. Abbiamo scoperto che UNC-40 &egrave; arricchito in termini di braccio del muscolo e le funzioni delle cellule-autonomamente per diretta estensione del braccio per i motori assoni. Sorprendentemente, UNC-6 &egrave; superfluo per estensione del braccio di muscolo, suggerendo che UNC-40 si basa su altri segnali spaziali all&#39;estensione del braccio diretto. Forniamo la prima evidenza che il fattore di scambio di nucleotide della guanina UNC-73/Trio, i membri del complesso actina-polimerizzazione WAVE e un omologo di adesione focale complesso pu&ograve; funzionare a valle di UNC-40 membrana l&#39;estensione. Il nostro lavoro &egrave; il primo a definire un percorso di estensione di membrana muscolare diretto e illustra che componenti guida assone possono giocare ruoli chiave nell&#39;espansione della membrana postsinaptica.

Un percorso UNC-40 indirizza l&#39;estensione della membrana postsinaptica in Caenorhabditis elegans.

&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x819C;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x866B;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x819C;&#x306E;&#x8155;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x819C;&#x62E1;&#x5F35;&#x30C6;&#x30EB;&#x30DF;&#x30CB;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x767A;&#x80B2;&#x4E2D;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x819C;&#x62E1;&#x5F35;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8155;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x819C;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6271;&#x3044;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x6570;&#x3092;&#x500D;&#x5897;&#x3057;&#x3001;&#x819C;&#x62E1;&#x5F35;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x4ED8;&#x304D;&#x3002;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8155;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x524D;&#x65B9;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F; 23 14 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E; UNC-6/&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x7A7A;&#x9593;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x304A;&#x3088;&#x3073; unc-40/Dcc, &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5206;&#x96E2;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; UNC 40 &#x304C;&#x7B4B;&#x8089;&#x8155;&#x30C6;&#x30EB;&#x30DF;&#x30CB;&#x3067;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30BB;&#x30EB; - &#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x5EF6;&#x9577;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x306B;&#x81EA;&#x5F8B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;UNC 6 UNC 40 &#x4ED6;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x8155;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3; &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50; UNC-73/&#x30C8;&#x30EA;&#x30AA;&#x3001;&#x6CE2;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CD;&#x5408;&#x932F;&#x4F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7269;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E; UNC 40 &#x819C;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C6;&#x30C3;&#x30C9;&#x7B4B;&#x819C;&#x4F38;&#x5C55;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x819C;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

UNC 40 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x819C;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Postsynaptic &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC758; &#xD070; &#xADFC;&#xC721; depolarization &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xACAA; &#xC2B5;. C. elegans postsynaptic &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5;&#xC774; &#xADFC;&#xC721; &#xD314; &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB9C9; &#xD655;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xD314;, &#xB450; postsynaptic &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5; &#xC870;&#xC0AC; &#xC138;&#xACF5; &#xBAA8;&#xB378; &#xB4E4;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC218;&#xB97C; &#xB450; &#xBC30;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C9; &#xD655;&#xC7A5; &#xC548;&#xB0B4;. &#xADFC;&#xC721; &#xD314; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC801;&#xC740; &#xADFC;&#xC721; &#xD314;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xD654;&#xBA74; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; unc-40/Dcc &#xB4F1; &#xBE44; UNC-6/Netrin &#xACF5;&#xAC04; &#xD050;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; axons &#xD655;&#xC7A5; 14 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; 23 &#xACE0;&#xB9BD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; UNC 40 &#xADFC;&#xC721; &#xD314; &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB18D;&#xCD95; &#xC140; &#xC790;&#xC728;&#xC801; &#xC9C1;&#xC811; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xD314; &#xD655;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, UNC-6&#xC740; &#xD544;&#xC218; &#xADFC;&#xC721; &#xD314; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; UNC-40 &#xC9C1;&#xC811; &#xD314; &#xD655;&#xC7A5; &#xACF5;&#xAC04; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC790;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70; guanine &#xC5FC;&#xAE30; &#xAD50;&#xD658; &#xBE44;&#xC728; UNC-73/&#xD2B8;&#xB9AC;&#xC624;, &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD569; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD68C;&#xC6D0; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xCCB4; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC81C;&#xACF5; &#xB9C9; &#xD655;&#xC7A5; &#xC9C1;&#xC811; UNC-40&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA3C;&#xC800; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; postsynaptic &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

UNC 40 &#xD1B5;&#xB85C; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; postsynaptic &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La membrana postsin&aacute;ptica de la placa neuromuscular embrionaria sufre una expansi&oacute;n espectacular durante el desarrollo posterior para facilitar la despolarizaci&oacute;n de los m&uacute;sculos m&aacute;s grandes. En C. elegans, la membrana postsin&aacute;ptica reside en los t&eacute;rminos de extensiones de la membrana plasm&aacute;tica llamadas brazos de m&uacute;sculo. Extensi&oacute;n de la membrana a los axones motores durante el desarrollo larvario duplica el n&uacute;mero de brazos de m&uacute;sculo, haci&eacute;ndolos un modelo manejable para investigar ambos expansi&oacute;n de la membrana postsin&aacute;ptica y guiada por la extensi&oacute;n de la membrana. Para identificar los genes necesarios para la extensi&oacute;n del brazo de m&uacute;sculo, realizamos una pantalla hacia adelante para mutantes con menos armas de m&uacute;sculo. Aislamos 23 mutaciones en 14 genes, incluyendo unc-40/Dcc, que codifica un receptor transmembrana que gu&iacute;a la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas y la ampliaci&oacute;n de axones en respuesta a la localizaci&oacute;n espacial secretada de UNC-6/Netrin. Descubrimos que la UNC-40 se enriquece en t&eacute;rminos de brazo de m&uacute;sculo y c&eacute;lula-aut&oacute;nomo para dirigir el brazo de extensi&oacute;n a los axones motores funciona. Sorprendentemente, UNC-6 es prescindible para la extensi&oacute;n del brazo de m&uacute;sculo, sugiriendo que la UNC-40 se basa en otras se&ntilde;ales espaciales a la extensi&oacute;n directa del brazo. Nos proporcionan la primera evidencia de que el factor de intercambio de guanina nucle&oacute;tido UNC-73/Trio, miembros del complejo de la polimerizaci&oacute;n de la actina de onda y un hom&oacute;logo de la adherencia focal compleja pueden funcionar abajo de UNC-40 para dirigir la extensi&oacute;n de la membrana. Nuestro trabajo es el primero en definir un camino para la extensi&oacute;n de la membrana muscular dirigida e ilustra que componentes de direcci&oacute;n del ax&oacute;n pueden desempe&ntilde;ar papeles claves en la expansi&oacute;n de la membrana postsin&aacute;ptica.

Un camino de UNC-40 dirige la extensi&oacute;n de la membrana postsin&aacute;ptica en Caenorhabditis elegans.

The body muscles of Caenorhabditis elegans extend plasma membrane extensions called muscle arms to the midline motor axons to form the postsynaptic membrane of the neuromuscular junction. Through a screen for muscle arm development defective (Madd) mutants, we previously discovered that the UNC-40/DCC guidance receptor directs muscle arm extension through the Rho-GEF UNC-73. Here, we describe a gene identified through our mutant screen called madd-2, and show that it functions in an UNC-40 pathway. MADD-2 is a C1-TRIM protein and a homolog of human MID1, mutations in which cause Opitz Syndrome. We demonstrate that MADD-2 functions cell autonomously to direct muscle and axon extensions to the ventral midline of worms. Our results suggest that MADD-2 may enhance UNC-40 pathway activity by facilitating an interaction between UNC-40 and UNC-73. The analogous phenotypes that result from MADD-2 and MID1 mutations suggest that C1-TRIM proteins may have a conserved biological role in midline-oriented developmental events.

MADD-2, a homolog of the Opitz syndrome protein MID1, regulates guidance to the midline through UNC-40 in Caenorhabditis elegans.

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x6269;&#x5C55;&#x8C03;&#x7528;&#x808C;&#x8089;&#x6B66;&#x5668;&#x5230;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7535;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x624B;&#x81C2;&#x53D1;&#x5C55;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677; (&#x8FC8;) &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; UNC-40/DCC &#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x6307;&#x793A;&#x901A;&#x8FC7; Rho-&#x5168;&#x7403;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1; UNC-73 &#x808C;&#x8089;&#x624B;&#x81C2;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x901A;&#x8FC7;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8FC8;-2&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C4F;&#x5E55;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x5B83; UNC 40 &#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8FC8; 2 &#x662F; C1 &#x4FEE;&#x526A;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; MID1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5339;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x81EA;&#x4E3B;&#x5411;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7684;&#x8815;&#x866B;&#x76F4;&#x63A5;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x6269;&#x5C55;&#x8BE5;&#x8FC8; 2 &#x529F;&#x80FD;&#x5355;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FC8; 2 &#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A8;&#x52A8; UNC 40 &#x548C; UNC 73 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x4FC3;&#x8FDB; UNC 40 &#x901A;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FC8; 2 &#x548C; MID1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5916;&#x5F62;&#x5EFA;&#x8BAE; C1 &#x4FEE;&#x526A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE5;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x4E3A;&#x5BFC;&#x5411;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x6709;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8FC8;-2&#xFF0C;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x5339;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x86CB;&#x767D; MID1&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7; UNC 40 &#x4E2D;&#x7EBF;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x3002;

Les muscles du corps de Caenorhabditis elegans &eacute;tendent extensions de membrane plasmique appel&eacute; bras de muscle pour les axones moteurs de la ligne m&eacute;diane pour former la membrane post-synaptique de la jonction neuromusculaire. Gr&acirc;ce &agrave; un &eacute;cran d&#39;accueil des muscle bras d&eacute;veloppement d&eacute;fectueuses (Madd) mutants, nous avons d&eacute;couvert pr&eacute;c&eacute;demment que le r&eacute;cepteur d&#39;orientation UNC-40/CDC dirige extension bras muscle par l&#39;interm&eacute;diaire de la Rho-GEF UNC-73. Nous d&eacute;crivons ici un g&egrave;ne identifi&eacute; par le biais de notre &eacute;cran mutant appel&eacute; madd-2 et le spectacle qu&#39;elles fonctionnent dans un chemin UNC-40. MADD-2 est une prot&eacute;ine C1-TRIM et un homologue de humaine MID1, mutations qui causent Syndrome d&#39;Opitz. Nous d&eacute;montrons que la cellule fonctions MADD-2 autonome, aux extensions de muscle et axone directes de la ligne ventrale m&eacute;diane de worms. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que MADD-2 peut augmenter l&#39;activit&eacute; de chemin UNC-40 en facilitant l&#39;interaction entre UNC-40 et UNC-73. Les ph&eacute;notypes analogues qui r&eacute;sultent de mutations MADD-2 et MID1 sugg&egrave;rent que les prot&eacute;ines C1-TRIM peuvent avoir un r&ocirc;le biologique conserv&eacute; dans les &eacute;v&eacute;nements du d&eacute;veloppement ax&eacute;e sur la ligne m&eacute;diane.

MADD-2, un homologue de la prot&eacute;ine de syndrome d&#39;Opitz MID1, r&eacute;glemente l&#39;orientation de la ligne m&eacute;diane par UNC-40 chez Caenorhabditis elegans.

Die Muskeln des Unterk&ouml;rpers Caenorhabditis elegans erweitern Plasmamembran Erweiterungen, so genannten Muskel Waffen an die Mittellinie motorischen Axone postsynaptisches Membran neuromuskul&auml;rer Synapsen zu bilden. Durch einen Bildschirm f&uuml;r Muskel Arm Entwicklung defekt (Madd) Mutanten entdeckten wir zuvor, dass der UNC-40/DCC-Anleitung-Rezeptor Muskel Armverl&auml;ngerung durch die Rho-GEF UNC-73 leitet. Hier beschreiben wir ein Gen identifiziert durch unsere mutant Bildschirm namens Madd-2, und zeigen, dass es in einem UNC-40-Weg funktioniert. MADD-2 ist ein C1-TRIM-Protein und ein homologes von menschlichen MID1, Mutationen in dem Opitz-Syndrom verursachen. Wir zeigen diese MADD-2-Funktionen-Zelle autonom zu direkten Muskel und Axon-Erweiterungen zu der ventralen Mittellinie von Worms. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass MADD-2 UNC-40 Stoffwechselweg Aktivit&auml;t verbessern kann, durch eine Interaktion zwischen UNC-40 und UNC-73 zu erleichtern. Die analogen Ph&auml;notypen, die durch MADD-2 und MID1 Mutationen entstehen zufolge C1-TRIM-Proteine eine konservierte biologische Rolle in Mittellinie-orientierte entwicklungspolitischen Veranstaltungen haben k&ouml;nnen.

MADD-2, ein homologes von Opitz Syndrom Protein MID1, regelt die Anleitung zu der Mittellinie durch UNC-40 in Caenorhabditis Elegans.

I muscoli del corpo di Caenorhabditis elegans estendono la membrana del plasma estensioni denominate armi muscolare per gli assoni motori della linea mediana per formare la membrana postsinaptica della giunzione neuromuscolare. Attraverso uno schermo per mutanti difettosi di (Madd) del sviluppo del braccio di muscolo, in precedenza abbiamo scoperto che il recettore guida UNC-40/DCC dirige estensione braccio muscolare attraverso il Rho-GEF UNC-73. Qui, descriviamo un gene identificato attraverso il nostro schermo mutante chiamato madd-2 e visualizza che funziona in un percorso UNC-40. MADD-2 &egrave; una proteina C1-TRIM e un omologo della umana MID1, mutazioni che causano la sindrome di Opitz. Dimostriamo che MADD-2 cella funzioni autonomamente a estensioni di muscolo e assone dirette alla linea mediana ventrale di vermi. I nostri risultati suggeriscono che MADD-2 pu&ograve; migliorare attivit&agrave; percorso UNC-40 favorendo un&#39;interazione tra UNC-40 e UNC-73. I fenotipi analoghi che derivano da mutazioni MADD-2 e MID1 suggeriscono che C1-TRIM proteine possono avere un ruolo biologico conservato negli eventi dello sviluppo orientato alla linea mediana.

MADD-2, un omologo della proteina di sindrome di Opitz MID1, regola la guida alla linea mediana attraverso UNC-40 in Caenorhabditis elegans.

&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x4F53;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x8155;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x819C;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x958B;&#x767A;&#x6B20;&#x9665; &#xFF08;Madd&#xFF09; &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D; UNC-40/DCC &#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x5EF6;&#x9577; Rho GEF UNC 73 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;madd 2 &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x3084;&#x756A;&#x7D44;&#x3001;UNC 40 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MADD 2 C1 &#x30C8;&#x30EA;&#x30E0; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; MID1 &#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7269;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; MADD 2 &#x95A2;&#x6570;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306B;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7B4B;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MADD 2 &#x306F;&#x3001;UNC 40 &#x3068; UNC 73 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;UNC 40 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MADD 2 &#x3068; MID1 &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; C1 &#x30C8;&#x30EA;&#x30E0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x6307;&#x5411;&#x767A;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30FC;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; MID1 &#x306E;&#x76F8;&#x540C; MADD 2 &#xFF5E; UNC 40 &#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x7DDA;&#x866B;&#x3078;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xCCB4; &#xADFC;&#xC721; Caenorhabditis elegans&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5;&#xC774; &#xADFC;&#xC721; &#xD314;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; postsynaptic &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5;. &#xADFC;&#xC721; &#xD314; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; (&#xB9E4;&#xB4DC;) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; UNC-40/DCC &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC9C0;&#xD718;&#xB85C; GEF UNC 73 &#xD1B5;&#xD574; &#xADFC;&#xC721; &#xD314; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD654;&#xBA74; &#xB9E4;&#xB4DC; 2 &#xB77C;&#xB294;, UNC 40 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC124;&#xBA85;. &#xB9E4;&#xB4DC; 2 C1 &#xD2B8;&#xB9BC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; MID1, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; Opitz &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBC8C;&#xB808;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xADFC;&#xC721; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xB4DC; 2 &#xD568;&#xC218; &#xC140;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9E4;&#xB4DC; 2 UNC-40&#xC640; UNC-73 &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; UNC 40 &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xB4DC;-2&#xC640; MID1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30; C1 &#xD2B8;&#xB9BC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xC911;&#xC2EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9E4;&#xB4DC;-2, MID1, Opitz &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCCB4; &#xC870;&#xC808; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; UNC-40&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB3C4;.

Los m&uacute;sculos del cuerpo del Caenorhabditis elegans extienden extensiones de la membrana plasm&aacute;tica llamadas armas muscular a los axones motor de la l&iacute;nea media para formar la membrana postsin&aacute;ptica de la placa neuromuscular. A trav&eacute;s de una pantalla para mutantes (Madd) de m&uacute;sculo brazo desarrollo defectuosos, previamente descubrimos que el receptor de orientaci&oacute;n de la UNC-40/DCC dirige la extensi&oacute;n del brazo de m&uacute;sculo a trav&eacute;s de la Rho-GEF UNC-73. Aqu&iacute;, describimos un gen identificado a trav&eacute;s de nuestra pantalla mutante llamado madd-2 y mostrar que funciona en un camino de UNC-40. MADD-2 es una prote&iacute;na C1-TRIM y un hom&oacute;logo de MID1 humano, las mutaciones que causan s&iacute;ndrome Opitz. Demostramos celular de funciones de MADD-2 aut&oacute;nomamente a extensiones directas de m&uacute;sculo y el ax&oacute;n a la l&iacute;nea media ventral de gusanos. Nuestros resultados sugieren que MADD-2 puede mejorar la UNC-40 v&iacute;a actividad, facilitando la interacci&oacute;n entre la UNC-40 y UNC-73. Los fenotipos an&aacute;logos que resultan de las mutaciones de MADD-2 y MID1 sugieren que C1-TRIM prote&iacute;nas pueden tener una funci&oacute;n biol&oacute;gica conservada en eventos de desarrollo orientados a la l&iacute;nea media.

MADD-2, un hom&oacute;logo de la prote&iacute;na del s&iacute;ndrome de Opitz MID1, regula la direcci&oacute;n a la l&iacute;nea media a trav&eacute;s de la UNC-40 en Caenorhabditis elegans.

Article	Year
A global analysis of genetic interactions in Caenorhabditis elegans. Journal of biology\| PubMed ID: 17897480	2007
Information-based methods for predicting gene function from systematic gene knock-downs. BMC bioinformatics\| PubMed ID: 18959798	2008
An UNC-40 pathway directs postsynaptic membrane extension in Caenorhabditis elegans. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 19211675	2009
MADD-2, a homolog of the Opitz syndrome protein MID1, regulates guidance to the midline through UNC-40 in Caenorhabditis elegans. Developmental cell\| PubMed ID: 20627078	2010

Alexandra B. Byrne

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