Seven Steps to Stellate Cells

Hepatic stellate cells are liver-resident  cells of star-like morphology and are located in the space of Disse between  liver sinusoidal endothelial cells ...

Harvard Medical School

CD8 T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5728;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x7279;&#x70B9;&#x8FC2;&#x56DE;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x4ECE;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5230;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x7684;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7ED3;&#x6838;&#x75C5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4ECE;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x56CA;&#x6CE1;&#x523A;&#x6FC0; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x56DE;&#x5DE2;&#x7684; DCs &#x5F15;&#x6D41;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x662F;&#x6781;&#x5176;&#x9700;&#x8981;&#x6709;&#x6548;&#x7684; crosspriming&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x96C6;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F; endosomal &#x673A;&#x5236;&#x5BF9;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x52A0;&#x5DE5;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5904;&#x7406;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; saposins &#x89E3;&#x4F53;&#x51CB;&#x4EA1;&#x819C;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5C0F;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x523A;&#x6FC0;&#x901A;&#x8FC7; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5355;&#x53CD;) &#x663E;&#x793A;&#x70C8;&#x6027;&#x4F50;&#x5242;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75AB;&#x82D7;&#x8BF1;&#x5BFC; M.&#x7ED3;&#x6838;&#x75C5;&#x611F;&#x67D3;&#x9632;&#x62A4;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7ED5;&#x9053;&#x800C;&#x884C;&#x901A;&#x8DEF;&#x6765;&#x8868;&#x793A;&#x771F;&#x6B63;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x7ED3;&#x6838; crosspriming&#x3002;

&#x51CB;&#x4EA1;&#x56CA;&#x6CE1; crossprime CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x7ED3;&#x6838;&#x75C5;&#x3002;

CD8 T lymphocytes are important effectors in protective immunity against Mycobacterium tuberculosis. We recently characterized the detour pathway of CD8 T cell activation in tuberculosis mediated by apoptotic vesicles from infected cells that transport mycobacterial antigens to dendritic cells (DCs). Here we demonstrate that apoptotic vesicles from mycobacteria-infected macrophages stimulate CD8 T cells in vivo. Homing of DCs to draining lymph nodes was critically required for effective crosspriming. Subsequent fate of vesicle-associated antigens in recipient DCs was characterized by endosomal mechanisms predominating over proteasomal processing. In addition, vesicle processing depended on the presence of saposins to disintegrate apoptotic membranes. Apoptotic vesicles displayed potent adjuvant activity by stimulating through Toll-like receptors (TLR). Ultimately, vaccination with vesicles from infected cells induced protection against M. tuberculosis infection. Taken together, we propose the detour pathway to represent a genuine immunological mechanism mediating crosspriming of CD8 T cells in vivo and protection against tuberculosis.

Apoptotic vesicles crossprime CD8 T cells and protect against tuberculosis.

Lymphocytes T CD8 sont des effecteurs importants de l&#x26;#39;immunit&#xE9; protectrice contre Mycobacterium tuberculosis. Nous avons r&#xE9;cemment caract&#xE9;ris&#xE9; la voie d&#xE9;tour d&#x26;#39;activation des lymphocytes T CD8 dans la m&#xE9;diation la tuberculose par des v&#xE9;sicules apoptotiques des cellules infect&#xE9;es qui transportent des antig&#xE8;nes mycobact&#xE9;riens aux cellules dendritiques (CD). Ici, nous d&#xE9;montrons que les v&#xE9;sicules apoptotiques de mycobact&#xE9;ries macrophages infect&#xE9;s stimuler les lymphocytes T CD8 in vivo. Homing des PED vers les ganglions lymphatiques drainant a &#xE9;t&#xE9; gri&#xE8;vement n&#xE9;cessaire pour crosspriming efficace. Sort ult&#xE9;rieur de la v&#xE9;sicule-antig&#xE8;nes associ&#xE9;s dans les pays b&#xE9;n&#xE9;ficiaires PED a &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; par des m&#xE9;canismes endosomales pr&#xE9;dominant sur le traitement par le prot&#xE9;asome. En outre, le traitement des v&#xE9;sicules d&#xE9;pend de la pr&#xE9;sence de saposins &#xE0; se d&#xE9;sint&#xE9;grer membranes apoptotiques. V&#xE9;sicules apoptotiques ont d&#xE9;montr&#xE9; une activit&#xE9; adjuvant puissant en stimulant par le biais r&#xE9;cepteurs Toll-like (TLR). En fin de compte, la vaccination avec des v&#xE9;sicules provenant de cellules infect&#xE9;es induit une protection contre les infection par M. tuberculosis. Pris dans leur ensemble, nous proposons la voie d&#xE9;tour pour repr&#xE9;senter un m&#xE9;canisme immunologique v&#xE9;ritable m&#xE9;diation crosspriming des cellules T CD8 in vivo et la protection contre la tuberculose.

Apoptotiques v&#xE9;sicules Crossprime lymphocytes T CD8 et prot&#xE9;ger contre la tuberculose

CD8-T-Lymphozyten sind wichtige Effektoren in sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen Mycobacterium Tuberculosis. Wir charakterisiert vor kurzem den Umweg Weg CD8-T-ZELLAKTIVIERUNG bei der Tuberkulose, vermittelt durch apoptotischen Vesikeln aus infizierten Zellen, die mykobakterieller Antigene auf dendritische Zellen (DCs) zu transportieren. Hier zeigen wir, dass apoptotischen Vesikeln von Mykobakterien infizierte Makrophagen in-vivo-CD8 T-Zellen stimulieren. Referenzfahrt DCS zu Drainierende Lymphknoten war kritisch bei der effektiven Crosspriming. Sp&auml;tere Schicksal der Vesikel-assoziierte Antigene im Empf&auml;nger DCs war gepr&auml;gt von Endosomen Mechanismen dominieren Proteasomal Verarbeitung. Dar&uuml;ber hinaus hing Vesikel Verarbeitung auf das Vorhandensein von Saposins Apoptotic Membranen steckenbleiben. Apoptotischen Vesikeln potente adjuvante Aktivit&auml;t durch Stimulierung durch Toll-Like Rezeptoren (TLR) angezeigt. Impfung mit Bl&auml;schen aus infizierten Zellen induziert letztlich gegen eine M. Tuberkulose Infektion. Zusammengenommen, schlagen wir den Umweg Weg um einen echten immunologischen Mechanismus Vermittlung Crosspriming CD8 T-Zellen in-vivo und Schutz gegen Tuberkulose darzustellen.

Apoptotischen Vesikeln Crossprime CD8 T-Zellen und sch&uuml;tzen gegen Tuberkulose.

Linfociti T CD8 sono importanti effettori nella immunit&agrave; protettiva contro il Mycobacterium tuberculosis. Abbiamo recentemente caratterizzato il percorso di deviazione di attivazione delle cellule T CD8 nella tubercolosi mediata da vescicole apoptotiche da cellule infette che trasportano gli antigeni micobatterici di cellule dendritiche (DCs). Qui dimostriamo che le vescicole apoptotiche da macrofagi infettati da micobatteri stimolano le cellule T CD8 in vivo. Homing di DCs ai linfonodi drenanti era critico richiesto per crosspriming efficace. Successivo destino di antigeni associati a vescicola nel destinatario DCs era caratterizzata da meccanismi endosomal nelle quali predomina sopra proteosomale elaborazione. Inoltre, elaborazione vescicola dipendeva dalla presenza di saposins a disintegrarsi apoptotic membrane. Le vescicole apoptotiche visualizzato attivit&agrave; potente adiuvante stimolando attraverso i recettori Toll-like (TLR). In definitiva, la vaccinazione con vescicole da cellule infette indotta da protezione contro l&#39;infezione da M. tuberculosis. Presi insieme, vi proponiamo il percorso di deviazione per rappresentare un meccanismo immunologico genuino mediazione crosspriming di cellule T CD8 in vivo e di protezione contro la tubercolosi.

Apoptotic vescicole crossprime T CD8 cellule e proteggere contro la tubercolosi.

CD8 T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x6297;&#x539F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D50;&#x6838;&#x306E;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x8FC2;&#x56DE;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x9178;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6240;&#x5C5E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3078;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;crosspriming&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x53D7;&#x4FE1;DC&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x7D99;&#x304E;&#x4E00;&#x756A;&#x591A;&#x3044;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3092;&#x5D29;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TLR&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D50;&#x6838;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x3068;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;crosspriming&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x672C;&#x7269;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8FC2;&#x56DE;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;Crossprime CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D50;&#x6838;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;

CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xACB0;&#xD575;&#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC774;&#xD399;&#xD130;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xACB0;&#xD575; apoptotic &#xC18C;&#xD3EC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) mycobacterial &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC218;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; apoptotic vesicles mycobacteria &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; in vivo CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC5D0; Dc&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; crosspriming&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; Dcs&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC6B4;&#xBA85; proteasomal &#xCC98;&#xB9AC; predominating endosomal &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC18C;&#xD3EC; &#xCC98;&#xB9AC; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC744; &#xBD84;&#xD574; &#xD558;&#xB294; saposins&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD55C;&#xB2E4;. Apoptotic vesicles &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; (TLR)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC640; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC720;&#xB3C4; M. &#xACB0;&#xD575; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xACB0;&#xD575;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; crosspriming &#xC911;&#xC7AC; &#xC815;&#xD488; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

Apoptotic vesicles crossprime CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xACB0;&#xD575; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638;.

Los linfocitos T CD8 son efectores importantes en la inmunidad protectora contra Mycobacterium tuberculosis. Recientemente, hemos caracterizado la v&#xED;a de desv&#xED;o de la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T CD8 en la mediada por ves&#xED;culas apopt&#xF3;ticas la tuberculosis a partir de c&#xE9;lulas infectadas que transportan ant&#xED;genos micobacterianos a las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC). Aqu&#xED; demostramos que las ves&#xED;culas apopt&#xF3;ticas de macr&#xF3;fagos infectados con micobacterias estimular las c&#xE9;lulas T CD8 en vivo. Homing de pa&#xED;ses en desarrollo a los ganglios linf&#xE1;ticos de drenaje se requieren cr&#xED;ticamente importante para el crosspriming eficaz. El destino posterior de los asociados de ves&#xED;culas ant&#xED;genos en los pa&#xED;ses en desarrollo receptores se caracteriza por mecanismos de endosomal predominando sobre el procesamiento de proteasomal. Adem&#xE1;s, el procesamiento ves&#xED;cula depend&#xED;a de la presencia de saposins a desintegrarse membranas apopt&#xF3;ticas. Ves&#xED;culas apopt&#xF3;ticas muestran la actividad potente adyuvante mediante la estimulaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de receptores de tipo Toll (TLR). En &#xFA;ltima instancia, la vacunaci&#xF3;n con las ves&#xED;culas de las c&#xE9;lulas infectadas induce protecci&#xF3;n contra la infecci&#xF3;n por M. tuberculosis. Tomados en conjunto, se propone la v&#xED;a de desv&#xED;o a representar un verdadero mecanismo inmunol&#xF3;gico mediador crosspriming de c&#xE9;lulas T CD8 en vivo y la protecci&#xF3;n contra la tuberculosis.

Apoptosis ves&#xED;culas Crossprime c&#xE9;lulas T CD8 y proteger contra la tuberculosis

&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80C3;&#x9ECF;&#x819C;&#x6E83;&#x75A1;&#x548C;&#x764C;&#x7B49;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#x662F;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8425;&#x517B;&#x7F3A;&#x9677;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x7D22;&#x4E86;&#x540C;&#x5316;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7531;&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#x9075;&#x5FAA;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6E10;&#x53D8;&#x548C;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x968F;&#x540E;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x3002;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5982;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6311;&#x6218;&#x5BCC;&#x542B;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; H.&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#x5728;&#x80C3;&#x7684;&#x8D1F;&#x62C5;&#x3002;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x5185;&#x5728; &alpha;-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7EDD;&#x975E;&#x8868;&#x793A;&#x541E;&#x566C;&#x7684;&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x57FA;&#x56E0; hp0421 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x7F16;&#x7801;&#x9176;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;-&alpha;-&#x8461;&#x8D1F;&#x8D23;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8461;&#x7CD6;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x6572;&#x9664;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7F3A;&#x4E4F; hp0421 &#x4EE3;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x7528;&#x4E8E;&#x8F6C;&#x4E49;&#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6E05;&#x9664;&#x4F53;&#x5185;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x82F7;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x8102;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x5373;&#x63D0;&#x793A;&#x5B9E;&#x73B0;&#x514D;&#x75AB;&#x9003;&#x907F;&#x6216;&#x54CD;&#x5E94;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;--&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

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Helicobacter pylori infection causes gastric pathology such as ulcer and carcinoma. Because H. pylori is auxotrophic for cholesterol, we have explored the assimilation of cholesterol by H. pylori in infection. Here we show that H. pylori follows a cholesterol gradient and extracts the lipid from plasma membranes of epithelial cells for subsequent glucosylation. Excessive cholesterol promotes phagocytosis of H. pylori by antigen-presenting cells, such as macrophages and dendritic cells, and enhances antigen-specific T cell responses. A cholesterol-rich diet during bacterial challenge leads to T cell-dependent reduction of the H. pylori burden in the stomach. Intrinsic alpha-glucosylation of cholesterol abrogates phagocytosis of H. pylori and subsequent T cell activation. We identify the gene hp0421 as encoding the enzyme cholesterol-alpha-glucosyltransferase responsible for cholesterol glucosylation. Generation of knockout mutants lacking hp0421 corroborates the importance of cholesteryl glucosides for escaping phagocytosis, T cell activation and bacterial clearance in vivo. Thus, we propose a mechanism regulating the host-pathogen interaction whereby glucosylation of a lipid tips the scales towards immune evasion or response.

Cholesterol glucosylation promotes immune evasion by Helicobacter pylori.

L&#x26;#39;infection &#xE0; Helicobacter pylori provoque pathologie gastrique, tels que ulc&#xE8;re et de cancer. Parce que H. pylori est auxotrophe pour le cholest&#xE9;rol, nous avons explor&#xE9; l&#x26;#39;assimilation du cholest&#xE9;rol par H. pylori dans l&#x26;#39;infection. Ici, nous montrons que H. pylori suit un gradient de cholest&#xE9;rol et de lipides de l&#x26;#39;extrait des membranes plasmiques des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales pour glucosylation ult&#xE9;rieure. Le taux de cholest&#xE9;rol excessif favorise la phagocytose de H. pylori par les cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne, telles que les macrophages et les cellules dendritiques, et am&#xE9;liore sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne des lymphocytes T. Un r&#xE9;gime riche en cholest&#xE9;rol pendant d&#xE9;fi bact&#xE9;rienne conduit &#xE0; des cellules T d&#xE9;pendant de la r&#xE9;duction de la charge de H. pylori dans l&#x26;#39;estomac. Intrins&#xE8;que alpha-glycosylation de cholest&#xE9;rol abroge la phagocytose de H. pylori et apr&#xE8;s activation des lymphocytes T. Nous identifions le g&#xE8;ne hp0421 que codant pour l&#x26;#39;enzyme alpha-cholest&#xE9;rol-glucosyltransf&#xE9;rase responsable de la glycosylation de cholest&#xE9;rol. G&#xE9;n&#xE9;ration de mutants knockout d&#xE9;pourvues hp0421 corrobore l&#x26;#39;importance de glucosides de cholest&#xE9;rol pour &#xE9;chapper &#xE0; la phagocytose, l&#x26;#39;activation des cellules T et la clairance bact&#xE9;rienne in vivo. Ainsi, nous proposons un m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;interaction h&#xF4;te-pathog&#xE8;ne dans lequel glucosylation de quelques conseils de lipides la balance vers l&#x26;#39;&#xE9;vasion immunitaire ou de la r&#xE9;ponse.

Glucosylation cholest&#xE9;rol Favorise &#xE9;chapper au syst&#xE8;me immunitaire par Helicobacter pylori

Helicobacter-Pylori-Infektion verursacht Magen Pathologie wie Geschw&uuml;r und Karzinom. Da H. Pylori ist auxotrophe f&uuml;r Cholesterin, haben wir die Assimilation von Cholesterin durch H. Pylori-Infektion untersucht. Hier zeigen wir, dass H. Pylori folgt einen Cholesterin-Farbverlauf und extrahiert die Lipid aus Plasma Membran von Epithelzellen f&uuml;r nachfolgende Glucosylation. &Uuml;berm&auml;&szlig;ige Cholesterin f&ouml;rdert die Phagozytose von H. Pylori Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen wie Makrophagen und dendritischen Zellen und verbessert die Antigen-spezifische T-Zell-Antworten. Eine Cholesterin-reiche Ern&auml;hrung w&auml;hrend bakterielle Challenge f&uuml;hrt zur T-Zell-abh&auml;ngige Verringerung der H. Pylori Belastungen im Magen. Alpha-Glucosylation von Cholesterin systeminterne hebt Phagozytose von H. Pylori und nachfolgende T-Zell-Aktivierung. Wir identifizieren die gen-hp0421 als Codierung des Enzyms Cholesterin-Alpha-Glucosyltransferase f&uuml;r Cholesterin Glucosylation verantwortlich. Generation von Knockout-Mutanten fehlt hp0421 best&auml;tigt die Bedeutung der Cholesterinester Glukoside zu entkommen, Phagozytose, T-ZELLAKTIVIERUNG und in-vivo bakterielle Abfertigung. Daher schlagen wir einen Mechanismus zur Regelung der Host-Erreger-Interaktion, wobei Glucosylation von einem Lipid der Waage gegen&uuml;ber immun ausweichen oder Antwort Tipps.

Cholesterin-Glucosylation f&ouml;rdert immun ausweichen durch Helicobacter Pylori.

Infezione da Helicobacter pylori causa la patologia gastrica come ulcera e carcinoma. Perch&eacute; H. pylori &egrave; auxotrofi per il colesterolo, abbiamo esplorato l&#39;assimilazione del colesterolo da H. pylori in infezione. Qui vi mostriamo che H. pylori segue un gradiente di colesterolo ed estrae i lipidi dal plasma membrane delle cellule epiteliali per glucosylation successive. Colesterolo eccessivo favorisce la fagocitosi di H. pylori da cellule presentanti l&#39;antigene, come macrofagi e cellule dendritiche e migliora le risposte delle cellule T antigene-specifiche. Una dieta ricca di colesterolo durante la sfida batterica porta alla riduzione delle cellule T-dipendente dell&#39;onere H. pylori nello stomaco. Alfa-glucosylation intrinseca del colesterolo abroga fagocitosi di H. pylori e attivazione delle cellule T successive. Identifichiamo il gene hp0421 come codifica l&#39;enzima colesterolo-alfa-glucosiltransferasi responsabile del colesterolo glucosylation. Generazione di mutanti knockout difettare hp0421 corrobora l&#39;importanza di glucosidi del colesterolo per fuggire la fagocitosi, attivazione delle cellule T e clearance batterica in vivo. Cos&igrave;, vi proponiamo un meccanismo di regolazione dell&#39;interazione ospite-patogeno per cui glucosylation di una lipide suggerimenti le scale verso la risposta o evasione immune.

Glucosylation colesterolo favorisce evasione immune da Helicobacter pylori.

&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#xB7;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x6F70;&#x760D;&#x3084;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x80C3;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002; H. pylori&#x9664;&#x83CC;&#x304C;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6804;&#x990A;&#x8981;&#x6C42;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#xB7;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B3;&#x30EC;&#x200B;&#x200B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;H.&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x304C;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x305F;&#x3069;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x62BD;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x6311;&#x6226;&#x4E2D;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306F;&#x80C3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;abrogates&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x3B1;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x9175;&#x7D20;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;-&#x3B1;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;hp0421&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; hp0421&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x305F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x88CF;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B; - &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x514D;&#x75AB;&#x56DE;&#x907F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3002;

&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x56DE;&#x907F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC77C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xBA74; &#xADA4; &#xC591;, &#xC554; &#xB4F1; &#xC704; &#xBCD1; &#xB9AC;. &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC774; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; auxotrophic &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC758; &#xB3D9;&#xD654; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xB530;&#xB974;&#xACE0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xD6C4;&#xC18D; glucosylation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC744; &#xCD94;&#xCD9C;. &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC77C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xADE0;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xBC43;&#xC18D;&#xC5D0; H. pylori &#xBD80;&#xB2F4;&#xC758; T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC758;&#xC874; &#xAC10;&#xC18C; &#xB048;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; glucosylation &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB294; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130;&#xC640; &#xD6C4;&#xC18D; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; hp0421 &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8;&#xC18C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;-&#xC54C;&#xD30C;-glucosyltransferase &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; glucosylation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; hp0421 &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;, T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8;&#xCD9C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; cholesteryl glucosides&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xB4B7;&#xBC1B;&#xCE68;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8; glucosylation &#xBA74;&#xC5ED; &#xD68C;&#xD53C; &#xB610;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xBE44;&#xB298; &#xD301; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; glucosylation &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC77C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD68C;&#xD53C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La infecci&#xF3;n por Helicobacter pylori causa la patolog&#xED;a g&#xE1;strica como la &#xFA;lcera y el carcinoma. Debido a que el H. pylori se auxotr&#xF3;ficos para el colesterol, hemos explorado la asimilaci&#xF3;n del colesterol por H. pylori en la infecci&#xF3;n. Aqu&#xED; nos muestran que H. pylori sigue un gradiente de colesterol y los l&#xED;pidos extrae de las membranas plasm&#xE1;ticas de las c&#xE9;lulas epiteliales de glucosilaci&#xF3;n posterior. El exceso de colesterol promueve la fagocitosis de H. pylori por c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno, como macr&#xF3;fagos y c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas, y mejora de ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas T respuestas. Una dieta rica en colesterol durante desaf&#xED;o bacteriana conduce a las c&#xE9;lulas T dependiente de la reducci&#xF3;n de la carga de H. pylori en el est&#xF3;mago. Intr&#xED;nseca alfa-glucosilaci&#xF3;n de colesterol abroga la fagocitosis del H. pylori y la posterior activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T. Nos identificar el gen hp0421 como codifica la enzima colesterol-alfa-glucosiltransferasa responsable de glucosilaci&#xF3;n colesterol. La generaci&#xF3;n de mutantes knockout que carecen hp0421 corrobora la importancia de los gluc&#xF3;sidos de colesterol para escapar de la fagocitosis, la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y la eliminaci&#xF3;n de bacterias in vivo. Por lo tanto, se propone un mecanismo de regulaci&#xF3;n de la interacci&#xF3;n hu&#xE9;sped-pat&#xF3;geno mediante el cual una serie de consejos de la glucosilaci&#xF3;n de l&#xED;pidos la balanza hacia la evasi&#xF3;n inmune o respuesta.

Glucosilaci&#xF3;n colesterol promueve la evasi&#xF3;n inmune por Helicobacter Pylori

&#x5EB7;&#x65AF;&#x5766;&#x4E01; &middot; &#x51AF; &middot; &#x8D1D;&#x6797;&#x662F;&#x8840;&#x6E05;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x7236;&#x4EB2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x4E00;&#x91CD;&#x8981;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6982;&#x8FF0;&#x6CBB;&#x7597;&#x767D;&#x5589;&#x3002;&#x5728;&#x5386;&#x53F2;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x4E0B;&#x8D1D;&#x6797;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x63BA;&#x5408;&#x67CF;&#x6797;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x7CBE;&#x795E;&#x3002;

&#x5EB7;&#x65AF;&#x5766;&#x4E01; &middot; &#x51AF; &middot; &#x8D1D;&#x6797;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

Emil von Behring is the father of serum therapy. We present an overview of the development of this important tool in the treatment of diphtheria. In a historical context Behring's work reflects the scientific spirit of fin de siÃ¨cle Berlin.

Emil von Behring and serum therapy.

Emil von Behring est le p&#xE8;re de la s&#xE9;roth&#xE9;rapie. Nous pr&#xE9;sentons un aper&#xE7;u de l&#x26;#39;&#xE9;volution de cet outil important dans le traitement de la dipht&#xE9;rie. Dans le travail d&#x26;#39;un contexte historique Behring refl&#xE8;te l&#x26;#39;esprit scientifique de la nageoire de Berlin si&#xE8;cle.

Emil von Behring et s&#xE9;rum th&#xE9;rapie

Emil von Behring und Serumtherapie.

Emil von Behring &egrave; il padre della terapia del siero. Vi presentiamo una panoramica dello sviluppo di questo importante strumento nel trattamento della difterite. In un contesto storico lavoro di Behring riflette lo spirito scientifico del fin de si&egrave;cle Berlino.

Emil von Behring e siero terapia.

&#x30A8;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;&#xB7;&#x30D5;&#x30A9;&#x30F3;&#xB7;&#x30D9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x7236;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30D5;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x306A;&#x6587;&#x8108;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306B;&#x4E16;&#x7D00;&#x672B;&#x30D9;&#x30EB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x7CBE;&#x795E;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;&#xB7;&#x30D5;&#x30A9;&#x30F3;&#xB7;&#x30D9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x7642;&#x6CD5;

Emil von Behring &#xD608; &#xCCAD; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB514;&#xD504;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC1C;&#xC694;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; Behring&#xC758; &#xC791;&#xD488;&#xC758; &#xC9C0; &#xB290; &#xB7EC; &#xBBF8; &#xB4DC; si&egrave;cle &#xBCA0;&#xB97C;&#xB9B0; &#xACFC;&#xD559; &#xC815;&#xC2E0;&#xC744; &#xBC18;&#xC601;.

Emil von Behring &#xBC0F; &#xD608; &#xCCAD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Emil von Behring es el padre de la terapia de suero. Se presenta una visi&#xF3;n general del desarrollo de esta importante herramienta en el tratamiento de la difteria. En el trabajo de un Behring contexto hist&#xF3;rico refleja el esp&#xED;ritu cient&#xED;fico de fin de si&#xE8;cle de Berl&#xED;n.

Emil von Behring y Serumtherapico

&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408;&#x7C7B;&#x6211; (MHC-&#x6211;&#xFF09;-CD1 &#x9650;&#x5236; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6297;&#x539F;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x4FDD;&#x6301;&#x795E;&#x79D8;&#x3002;CD1 &#x8D1F;&#x7684;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; M.&#x7ED3;&#x6838;&#x75C5; phagosomes &#x662F;&#x5E7D;&#x4ECE;&#x6E38;&#x79BB;&#x7684; MHC-&#x6211;&#x5904;&#x7406;&#x9014;&#x5F84;&#x53CA;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5931;&#x53BB;&#x5176;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x643A;&#x5E26;&#x5230;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; (Apc) &#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x56CA;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x7ED9;&#x65C1;&#x89C2;&#x8005;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x548C; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x541E;&#x566C;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x6C34;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x968F;&#x540E;&#x8DE8;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; MHC-&#x6211;&#x548C; CD1b&#xFF0C;&#x5BF9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x81F4;&#x654F;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x3002;&#x8FD9;&#x65B0;&#x7ED5;&#x9053;&#x800C;&#x884C;&#39; &#x901A;&#x8DEF;&#x4ECE; phagosome &#x542B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x663E;&#x793A; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x7CD6;&#x8102;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x7ED3;&#x6838;&#x75C5;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7ED9; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7; MHC-&#x6211;&#x548C;&#x7ED3;&#x6838; CD1&#x3002;

Protective immunity against Mycobacterium tuberculosis involves major histocompatibility complex class I (MHC-I)- and CD1-restricted CD8 T cells, but the mechanisms underlying antigen delivery to antigen-presenting molecules remain enigmatic. Macrophages, the primary host cells for mycobacteria, are CD1-negative. Here we show that M. tuberculosis phagosomes are secluded from the cytosolic MHC-I processing pathway and that mycobacteria-infected cells lose their antigen-presenting capacity. We also show that mycobacteria induce apoptosis in macrophages, causing the release of apoptotic vesicles that carry mycobacterial antigens to uninfected antigen-presenting cells (APCs). Inhibition of apoptosis reduced transfer of antigens to bystander cells and activation of CD8 T cells. Uninfected dendritic cells, which engulfed extracellular vesicles, were indispensable for subsequent cross-presentation of antigens, through MHC-I and CD1b, to T cells from mycobacteria-sensitized donors. This new 'detour' pathway for presentation of antigens from a phagosome-contained pathogen shows the functional significance of infection-induced apoptosis in the activation of CD8 T cells specific for both protein and glycolipid antigens in tuberculosis.

Apoptosis facilitates antigen presentation to T lymphocytes through MHC-I and CD1 in tuberculosis.

L&#x26;#39;immunit&#xE9; protectrice contre Mycobacterium tuberculosis implique majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; de classe complexe I (CMH-I) - et CD1-restreintes lymphocytes T CD8, mais les m&#xE9;canismes sous-jacents de livraison antig&#xE8;ne &#xE0; pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne mol&#xE9;cules restent &#xE9;nigmatiques. Les macrophages, les cellules h&#xF4;tes primaires pour les mycobact&#xE9;ries, sont CD1-n&#xE9;gative. Ici, nous montrons que les phagosomes de M. tuberculosis isol&#xE9;e sont de la voie de traitement MHC-I cytosolique et que les cellules infect&#xE9;es par des mycobact&#xE9;ries perdent leur capacit&#xE9; de pr&#xE9;sentatrice d&#x26;#39;antig&#xE8;ne. Nous montrons aussi que les mycobact&#xE9;ries induire l&#x26;#39;apoptose dans les macrophages, ce qui provoque la lib&#xE9;ration de v&#xE9;sicules apoptotiques qui portent des antig&#xE8;nes mycobact&#xE9;riens &#xE0; non infect&#xE9;s cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne (CPA). L&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;apoptose r&#xE9;duite transfert des antig&#xE8;nes &#xE0; des cellules de voisinage et l&#x26;#39;activation des cellules T CD8. Cellules dendritiques non infect&#xE9;es, qui a englouti des v&#xE9;sicules extracellulaires, sont indispensables pour la pr&#xE9;sentation crois&#xE9;e des antig&#xE8;nes ult&#xE9;rieure, par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du CMH-I et CD1b, aux cellules T de mycobact&#xE9;ries sensibilis&#xE9;s donateurs. Voie &#xAB;d&#xE9;tour&#xBB; Cette nouvelle pr&#xE9;sentation des antig&#xE8;nes d&#x26;#39;un pathog&#xE8;ne phagosome-autonome montre la signification fonctionnelle de l&#x26;#39;apoptose induite par l&#x26;#39;infection dans l&#x26;#39;activation des lymphocytes T CD8 sp&#xE9;cifiques pour les prot&#xE9;ines et antig&#xE8;nes glycolipidiques de la tuberculose.

L&#x26;#39;apoptose Facilite pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne aux lymphocytes T par le biais du CMH-I et le CD1 dans la tuberculose

Apoptose erleichtert Antigen-Pr&#xE4;sentation auf T-Lymphozyten durch MHC-I-und CD1 bei Tuberkulose.

Immunit&agrave; protettiva contro il Mycobacterium tuberculosis coinvolge classe complesso maggiore di istocompatibilit&agrave; I (MHC-I)- e le cellule T CD8 CD1-limitato, ma i meccanismi alla base di consegna antigene presentanti l&#39;antigene molecole rimangono enigmatiche. Macrofagi, cellule host primario per i micobatteri, sono negativi CD1. Qui vi mostriamo che phagosomes di M. tuberculosis sono isolate dal MHC citosolico-mi di elaborazione percorso e che cellule infettate da micobatteri perdono la loro capacit&agrave; presentanti l&#39;antigene. Ci mostrano anche che i micobatteri inducono apoptosi in macrofagi, causando il rilascio di vescicole apoptotiche che trasportano gli antigeni micobatterici a non infetti cellule presentanti l&#39;antigene (APC). Inibizione dell&#39;apoptosi ridotto trasferimento degli antigeni alle cellule astante e l&#39;attivazione delle cellule T CD8. Non infette le cellule dendritiche, che inghiott&igrave; le vescicole extracellulari, erano indispensabili per la successiva traversa-presentazione di antigeni, attraverso MHC-I e CD1b, a T cellule da donatori micobatteri-sensibilizzato. Questo nuovo percorso di &#39;deviazione&#39; per la presentazione degli antigeni da un agente patogeno contenute Fagosoma illustrato il significato funzionale dell&#39;apoptosi indotta da infezione nell&#39;attivazione delle cellule T CD8 specifici per gli antigeni della proteina sia glicolipide in tubercolosi.

Apoptosi facilita la presentazione dell&#39;antigene ai linfociti T attraverso MHC-I e CD1 della tubercolosi.

&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;I&#xFF08;MHC-I&#xFF09;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C; - &#x3068;CD1&#x62D8;&#x675F;&#x6027;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x6297;&#x539F;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x8B0E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;CD1-&#x9670;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30BE;&#x30EB;&#x306E;MHC-I&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x9759;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x9178;&#x83CC;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;APC&#xFF09;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3093;&#x3060;&#x611F;&#x67D3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x9178;&#x83CC;&#x611F;&#x4F5C;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3001;MHC-I&#x3068;CD1b&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5B8C;&#x7D50;&#x578B;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x63D0;&#x793A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A; &#x26;quot;&#x56DE;&#x308A;&#x9053;&#x26;quot;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x6838;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;MHC-I&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x6838;&#x306E;CD1

&#xACB0;&#xD575;&#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xB828; &#xC8FC;&#xC694; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I (MHC-&#xB098;)-CD1 &#xC81C;&#xD55C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0;. Mycobacteria&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; CD1 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; M. &#xACB0;&#xD575; phagosomes&#xB294; &#xD55C;&#xC801;&#xD55C; cytosolic MHC&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;-&#xD1B5;&#xB85C; mycobacteria &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB2A5;&#xB825; &#xC190;&#xC2E4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB09C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; mycobacteria&#xC758; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (Apc) mycobacterial &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; apoptotic vesicles&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apoptosis&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xBC29;&#xAD00;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC62E;&#xAE30;&#xACE0; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC00;&#xB4DD; &#xCC44;&#xC6B0;&#xACE0;, &#xC774;&#xD6C4; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; MHC &#xD1B5;&#xD574; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4;-&#xB09C; &#xACE0; mycobacteria sensitized &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; CD1b. &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; phagosome &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#39;&#xC6B0;&#xD68C;&#39; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xACB0;&#xD575;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; glycolipid &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C; apoptosis&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Apoptosis MHC &#xD1B5;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C;-&#xB0B4;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xD575;&#xC5D0; c d 1.

La inmunidad protectora contra Mycobacterium tuberculosis implica complejo principal de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) - CD1-restringidas y las c&#xE9;lulas T CD8, pero los mecanismos subyacentes a la entrega de ant&#xED;genos a las mol&#xE9;culas presentadoras de ant&#xED;geno-siguen siendo enigm&#xE1;ticos. Los macr&#xF3;fagos, las c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped primario de micobacterias, son CD1-negativo. Aqu&#xED; nos muestran que los fagosomas de M. tuberculosis son aislados de la v&#xED;a de procesamiento citos&#xF3;lica de MHC-I y que las c&#xE9;lulas infectadas por micobacterias pierden su capacidad presentadora de ant&#xED;geno. Tambi&#xE9;n mostramos que las micobacterias inducen la apoptosis en los macr&#xF3;fagos, causando la liberaci&#xF3;n de ves&#xED;culas apopt&#xF3;ticas que transportan ant&#xED;genos de micobacterias no infectados con c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno-(APC). La inhibici&#xF3;n de la apoptosis reduce la transferencia de los ant&#xED;genos a las c&#xE9;lulas espectador y la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T CD8. Las c&#xE9;lulas no infectadas dendr&#xED;ticas, que se tragaron las ves&#xED;culas extracelulares, son indispensables para su posterior presentaci&#xF3;n cruzada de ant&#xED;genos, a trav&#xE9;s de MHC-I y CD1b, a las c&#xE9;lulas T sensibilizadas por micobacterias de los donantes. V&#xED;a de &#x26;quot;desv&#xED;o&#x26;quot; Esta nueva presentaci&#xF3;n de los ant&#xED;genos de un pat&#xF3;geno fagosoma-contenido muestra la importancia funcional de la infecci&#xF3;n por la apoptosis inducida por la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T CD8 espec&#xED;ficas para prote&#xED;nas y ant&#xED;genos glicol&#xED;pidos de la tuberculosis.

La apoptosis Facilita la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos a los linfocitos T a trav&#xE9;s de MHC-I y el CD1 en tuberculosis

&#xACB0;&#xD575;&#xADE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC778;&#xAC04;, T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; c d 1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC81C;&#xC2DC;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC561;&#xC138;&#xC11C;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC790; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB85C;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC0F; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xB0A8;&#xC544; &#xC815;&#xCCB4; &#xBD88;&#xBA85;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; cd1b&#xC640; &#xD398; sphingolipid &#xD65C;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC5BC; &#xAC04;)&#xC5D0; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xAC8C;&#xC7AC; SAP C&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5BC; &#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. Lysosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC0F; SAP C colocalized &#xBC0F; liposome &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; SAP C&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xCD94;&#xCD9C;. Coprecipitation&#xC740; SAP C&#xC640; CD1b &#xAC04;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; SAP C cd1b&#xC5D0; &#xB85C;&#xB529;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; intralysosomal &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, SAP C CD1b &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB204;&#xB77D; &#xB41C; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Saposin C&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; cd1b&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los l&#xED;pidos de Mycobacterium tuberculosis se presenta a trav&#xE9;s de las prote&#xED;nas CD1 a linfocitos T en los seres humanos, pero las mol&#xE9;culas de accesorios necesarios para la carga y presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos permanecen sin identificar. Aqu&#xED; nos muestran que los fibroblastos deficientes en prote&#xED;nas activadoras de esfingol&#xED;pidos (PAE) transfectadas con CD1b no pudieron activar los l&#xED;pidos de c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas. Sin embargo, la respuesta de c&#xE9;lulas T fue restaurada cuando los fibroblastos fueron reconstituidos con SAP-C, pero no el otro PAE. Ant&#xED;geno de l&#xED;pidos y SAP C-colocalized en compartimentos lisosomales, y los ensayos mostraron que los liposomas de SAP-C extrae eficientemente ant&#xED;genos de las membranas. Coprecipitaci&#xF3;n demostrado la interacci&#xF3;n molecular directa entre SAP-C y CD1b. Proponemos un modelo en el que SAP-C expone ant&#xED;genos lip&#xED;dicos de las membranas de los lisosomas para su embarque en CD1b. De este modo, SAP-C representa un eslab&#xF3;n perdido en la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos a trav&#xE9;s de los l&#xED;pidos CD1b de las c&#xE9;lulas T humanas.

Saposin C es necesaria para la presentaci&#xF3;n de l&#xED;pidos por CD1b Humanos

&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x8102;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;CD1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x793A;&#x304C;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x3001;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B5;&#x30EA;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x304C;&#x672A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD1b&#x3067;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x8102;&#x8CEA;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;SAP&#xFF09;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;SAP-C&#x3092;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x304B;&#x3057;SAP&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SAP-C&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;SAP-C&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x62BD;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5171;&#x6C88;&#x6CD5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SAP-C&#x3068;CD1b&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;SAP-C&#x304C;CD1b&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5185;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;SAP-C&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;CD1b&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;C&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;CD1b&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x8840;&#x8102; CD1 &#x86CB;&#x767D;&#x5230; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x4EA4;&#x4F46;&#x6297;&#x539F;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x795E;&#x7ECF;&#x9187;&#x78F7;&#x8102;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x86CB;&#x767D; (SAPs) CD1b &#x8F6C;&#x67D3;&#x672A;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7279;&#x5B9A;&#x8102;&#x8D28;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x8FD8;&#x539F;&#x65F6;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E0E; SAP C &#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5176;&#x4ED6;&#x7ED3;&#x6784;&#x8C03;&#x6574;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x8102;&#x6297;&#x539F;&#x548C; SAP C &#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#xFF0C;colocalized &#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x5316;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A; SAP C &#x9AD8;&#x6548;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x5171;&#x6C89;&#x6DC0;&#x8868;&#x660E; SAP C &#x4E0E; CD1b &#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D; SAP C &#x516C;&#x5F00;&#x4ECE;&#x52A0;&#x8F7D;&#x5230; CD1b &#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x5185;&#x819C;&#x8102;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;SAP C &#x8868;&#x793A;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7; CD1b &#x8102;&#x7C7B;&#x6297;&#x539F;&#x5448;&#x9012;&#x7684;&#x7F3A;&#x5931;&#x73AF;&#x8282;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x8102;&#x8D28;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7531;&#x4EBA;&#x7C7B; CD1b Saposin C&#x3002;

Lipids from Mycobacterium tuberculosis are presented through CD1 proteins to T lymphocytes in humans, but the accessory molecules required for antigen loading and presentation remain unidentified. Here we show that fibroblasts deficient in sphingolipid activator proteins (SAPs) transfected with CD1b failed to activate lipid-specific T cells. However, the T cell response was restored when fibroblasts were reconstituted with SAP-C but not other SAPs. Lipid antigen and SAP-C colocalized in lysosomal compartments, and liposome assays showed that SAP-C efficiently extracts antigen from membranes. Coprecipitation demonstrated direct molecular interaction between SAP-C and CD1b. We propose a model in which SAP-C exposes lipid antigens from intralysosomal membranes for loading onto CD1b. Thus, SAP-C represents a missing link in antigen presentation of lipids through CD1b to human T cells.

Saposin C is required for lipid presentation by human CD1b.

Les lipides de Mycobacterium tuberculosis sont pr&#xE9;sent&#xE9;s &#xE0; travers CD1 prot&#xE9;ines aux lymphocytes T chez l&#x26;#39;homme, mais les mol&#xE9;cules accessoires requis pour le chargement et la pr&#xE9;sentation d&#x26;#39;antig&#xE8;ne restent non identifi&#xE9;s. Ici, nous montrons que les fibroblastes d&#xE9;ficients en prot&#xE9;ines activatrices sphingolipides (PAS) transfect&#xE9;es avec CD1b pas r&#xE9;ussi &#xE0; activer des lipides des cellules T sp&#xE9;cifiques. Cependant, la r&#xE9;ponse des cellules T a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;tabli lorsque les fibroblastes ont &#xE9;t&#xE9; reconstitu&#xE9;s avec SAP-C mais pas d&#x26;#39;autres programmes d&#x26;#39;ajustement structurel. Antig&#xE8;ne lipidique et SAP-C colocalis&#xE9;s dans des compartiments lysosomales, et des dosages des liposomes ont montr&#xE9; que SAP-C extrait efficacement l&#x26;#39;antig&#xE8;ne &#xE0; partir de membranes. Copr&#xE9;cipitation direct d&#xE9;montr&#xE9; l&#x26;#39;interaction mol&#xE9;culaire entre SAP-C et CD1b. Nous proposons un mod&#xE8;le dans lequel SAP-C expose des antig&#xE8;nes lipidiques des membranes intralysosomal pour le chargement sur CD1b. Ainsi, SAP-C repr&#xE9;sente un cha&#xEE;non manquant dans la pr&#xE9;sentation antig&#xE9;nique par le biais de lipides CD1b &#xE0; cellules T humaines.

Saposine C est requis pour la pr&#xE9;sentation des lipides par CD1b humaines

Saposin C ist f&#xFC;r die Lipid-Pr&#xE4;sentation durch menschliche CD1b erforderlich.

Lipidi da Mycobacterium tuberculosis sono presentati attraverso proteine CD1 di linfociti T in esseri umani, ma le molecole accessorie richiesto per il caricamento dell&#39;antigene e presentazione rimangono non identificati. Qui vi mostriamo che fibroblasti carenti di proteine attivatore di sfingolipidi (SAPs) transfected con CD1b Impossibile attivare le cellule T specifiche dei lipidi. Tuttavia, la risposta delle cellule T &egrave; stata ripristinata quando fibroblasti sono stati ricostituiti con SAP-C ma non altri succhi. Antigene lipidico e SAP-C colocalized in compartimenti lisosomiali e liposomi dosaggi ha mostrato che SAP-C estratti in modo efficiente l&#39;antigene da membrane. Coprecipitation dimostrato diretta interazione molecolare tra SAP-C e CD1b. Vi proponiamo un modello in cui SAP-C espone antigeni di lipidi dalle membrane intralysosomal per il caricamento CD1b. Cos&igrave;, SAP-C rappresenta un collegamento mancante nella presentazione dell&#39;antigene di lipidi attraverso CD1b a cellule T umane.

Saposina C &egrave; necessaria per la presentazione dei lipidi da CD1b umano.

&#x5982;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E3B;&#x8981;&#x611F;&#x67D3;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E; phagosomes &#x548C;&#x5176;&#x6297;&#x539F;&#x662F;&#x6211;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECE;&#x53E4;&#x5178;&#x7684; MHC &#x5E7D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8868;&#x8FBE;&#x67D0;&#x4E9B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x50CF; CD1 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x56E0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; MHC &#x6211;&#x548C; CD1-&#x9650;&#x5236;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x4ECD;&#x7136;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6839;&#x636E;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5728;&#x7ED3;&#x6838;&#x75C5;&#x548C;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x75C5;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x65B0;&#x7684;&#x8FC2;&#x56DE;&#x901A;&#x8DEF;&#x5BF9;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6CE1;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x5305;&#x62EC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x8102;&#x7C7B;&#x6E90;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E13;&#x4E1A;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x6297;&#x539F; MHC &#x901A;&#x8FC7;&#x6211;&#x548C; CD1 &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x5438;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6C34;&#x6CE1;&#x4E0D;&#x662F;&#x77ED;&#x77ED;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7531;&#x4E8E; phagosomally &#x4F4D;&#x4E8E;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7531; phagosome &#x62EC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x65B0;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6297;&#x83CC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x9700;&#x8981;&#x7406;&#x6027;&#x75AB;&#x82D7;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x8003;&#x8651;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x94FA;&#x8BBE;&#x5BF9;&#x80DE;&#x5185;&#x83CC;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x7ED5;&#x9053;&#x800C;&#x884C;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;

Bacterias intracelulares como Mycobacterium tuberculosis infectan principalmente los macr&#xF3;fagos. Dentro de estas c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped, los pat&#xF3;genos se limitan a los fagosomas y sus ant&#xED;genos son aislados de la v&#xED;a cl&#xE1;sica de presentaci&#xF3;n MHC I. Por otra parte, los macr&#xF3;fagos no pueden expresar ciertas mol&#xE9;culas presentadoras de ant&#xED;genos, como las prote&#xED;nas CD1. Como resultado de este estilo de vida intracelular, las v&#xED;as para la inducci&#xF3;n de MHC-I y CD1-restringidas las c&#xE9;lulas T CD8 por microorganismos tales siendo dif&#xED;cil de alcanzar. En base a los hallazgos recientes en la tuberculosis y salmonelosis, proponemos un camino nuevo desv&#xED;o de la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T CD8 contra las bacterias intracelulares a trav&#xE9;s de ves&#xED;culas apopt&#xF3;ticas de los macr&#xF3;fagos infectados. Derivados de pat&#xF3;genos ant&#xED;genos que incluyen prote&#xED;nas y los l&#xED;pidos se entregan a partir de c&#xE9;lulas infectadas a c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas no infectadas. Posteriormente, estas c&#xE9;lulas presentan ant&#xED;genos profesionales visualizar ant&#xED;genos microbianos a trav&#xE9;s de MHC I y CD1 a las c&#xE9;lulas T. Por lo tanto, la cruz-priming mediado por ves&#xED;culas apopt&#xF3;ticas no es s&#xF3;lo una cuesti&#xF3;n de distribuci&#xF3;n del ant&#xED;geno, pero una funci&#xF3;n inmunol&#xF3;gica intr&#xED;nseca debido a la naturaleza de phagosomally ubicados bacterias intracelulares. Consideramos que la apoptosis inducida por la infecci&#xF3;n de la conditio sine qua non para el ant&#xED;geno espec&#xED;fico de activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T CD8 por fagosoma-cerrados pat&#xF3;genos. Esta funci&#xF3;n nueva e importante de muerte celular en la inmunidad antibacteriana requiere la consideraci&#xF3;n de dise&#xF1;o racional de vacunas.

La apoptosis allana el camino para el desv&#xED;o CD8 activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T contra las bacterias intracelulares

Intracellular bacteria such as Mycobacterium tuberculosis primarily infect macrophages. Within these host cells, the pathogens are confined to phagosomes and their antigens are secluded from the classical MHC I presentation pathway. Moreover, macrophages fail to express certain antigen presenting molecules like CD1 proteins. As a result of this intracellular lifestyle, the pathways for the induction of MHC I- and CD1-restricted CD8 T cells by such microorganisms remain elusive. Based on recent findings in tuberculosis and salmonellosis, we propose a new detour pathway for CD8 T cell activation against intracellular bacteria through apoptotic blebs from infected macrophages. Pathogen-derived antigens including proteins and lipids are delivered from infected cells to non-infected dendritic cells. Subsequently, these professional antigen presenting cells display microbial antigens through MHC I and CD1 to T cells. Thus, cross-priming mediated by apoptotic vesicles is not just a matter of antigen distribution, but an intrinsic immunological function due to the nature of phagosomally located intracellular bacteria. We consider infection-induced apoptosis the conditio sine qua non for antigen-specific CD8 T cell activation by phagosome-enclosed pathogens. This important new function of cell death in antibacterial immunity requires consideration for rational vaccine design.

Apoptosis paves the detour path for CD8 T cell activation against intracellular bacteria.

Les bact&#xE9;ries intracellulaires tels que Mycobacterium tuberculosis infectent principalement les macrophages. Au sein de ces cellules h&#xF4;tes, les agents pathog&#xE8;nes sont confin&#xE9;s &#xE0; phagosomes et leurs antig&#xE8;nes sont isol&#xE9;s &#xE0; partir de la voie classique du CMH pr&#xE9;sentation, je. Par ailleurs, les macrophages ne parviennent pas &#xE0; exprimer certaines mol&#xE9;cules d&#x26;#39;antig&#xE8;ne pr&#xE9;sentant comme CD1 prot&#xE9;ines. En raison de ce mode de vie intracellulaire, les voies pour l&#x26;#39;induction du CMH-I et CD1-restreintes des cellules T CD8 par des microorganismes tels demeurent insaisissables. Selon des conclusions r&#xE9;centes de la tuberculose et la salmonellose, nous proposons une voie d&#xE9;tour nouvelle activation des lymphocytes T CD8 contre les bact&#xE9;ries intracellulaires gr&#xE2;ce &#xE0; bulles apoptotiques des macrophages infect&#xE9;s. D&#xE9;riv&#xE9;e du pathog&#xE8;ne, y compris les antig&#xE8;nes des prot&#xE9;ines et des lipides sont livr&#xE9;s &#xE0; partir de cellules infect&#xE9;es &#xE0; des cellules dendritiques non infect&#xE9;es. Par la suite, ces cellules pr&#xE9;sentant l&#x26;#39;antig&#xE8;ne professionnelles afficher antig&#xE8;nes microbiens par le biais du CMH I et CD1 aux lymphocytes T. Ainsi, cross-priming m&#xE9;di&#xE9;e par des v&#xE9;sicules apoptotiques n&#x26;#39;est pas juste une question de distribution de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne, mais une fonction immunologique intrins&#xE8;que due &#xE0; la nature de phagosomally situ&#xE9;s bact&#xE9;ries intracellulaires. Nous consid&#xE9;rons l&#x26;#39;infection induit l&#x26;#39;apoptose de la condition sine qua non pour l&#x26;#39;antig&#xE8;ne sp&#xE9;cifique activation des lymphocytes T CD8 par phagosome-clos des agents pathog&#xE8;nes. Cette fonction nouvelle et importante de la mort cellulaire dans l&#x26;#39;immunit&#xE9; antibact&#xE9;rienne faut prendre en consid&#xE9;ration pour la conception du vaccin rationnelle.

L&#x26;#39;apoptose ouvre la voie pour Detour activation des lymphocytes T CD8 contre les bact&#xE9;ries intracellulaires

Apoptose ebnet den Weg f&#xFC;r Umweg CD8 T-Zell-Aktivierung gegen intrazellul&#xE4;re Bakterien.

Batteri intracellulari come il Mycobacterium tuberculosis infettano principalmente macrofagi. Gli agenti patogeni sono confinati all&#39;interno di queste cellule dell&#39;ospite, phagosomes e loro gli antigeni sono appartato dalla classica MHC I pathway di presentazione. Inoltre, macrofagi non riescono ad esprimere determinate molecole come proteine CD1 di presentanti l&#39;antigene. In seguito a questo stile di vita intracellulare, i percorsi per l&#39;induzione di MHC I e CD1-limitato le cellule T CD8 da tali microrganismi rimangano inafferrabili. Sulla base di recenti risultati in tubercolosi e salmonellosi, proponiamo un nuovo percorso di deviazione per l&#39;attivazione delle cellule T CD8 contro batteri intracellulari attraverso apoptotic squamosi da macrofagi infetti. Gli antigeni derivati da patogeni tra cui proteine e lipidi sono trasportati da cellule infette a cellule dendritiche non infetti. Successivamente, questi professionisti cellule presentanti l&#39;antigene display antigeni microbici attraverso MHC I e CD1 a cellule T. Cross-priming mediata da vescicole apoptotiche cos&igrave;, non &egrave; solo una questione di distribuzione dell&#39;antigene, ma una funzione immunologica intrinseca a causa della natura di phagosomally trova batteri intracellulari. Consideriamo apoptosi indotta da infezione la conditio sine qua non per l&#39;attivazione di cellule T CD8 antigene-specifiche da agenti patogeni Fagosoma-racchiuso. Questa nuova funzione importante della morte delle cellule nella immunit&agrave; antibatterico richiede considerazione per la progettazione razionale di vaccino.

Apoptosis spiana il percorso di deviazione per l&#39;attivazione delle cellule T CD8 contro i batteri intracellulari.

&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306F;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;MHC I&#x63D0;&#x793A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x4EBA;&#x91CC;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;CD1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;MHC&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;I-&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CD1&#x62D8;&#x675F;&#x6027;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x6838;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x75C7;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x75B1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8FC2;&#x56DE;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3084;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;MHC I&#x3068;CD1&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3061;&#x3087;&#x3046;&#x3069;&#x6297;&#x539F;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;phagosomally&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x3001;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;conditio&#x5FC5;&#x9808;&#x6761;&#x4EF6;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x6297;&#x83CC;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x65B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x914D;&#x616E;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Apoptosis &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xD68C; &#xACBD;&#xB85C; &#xBD88;&#xBC95; &#xCCB4;&#xB958;&#xC790;.

2004 &#x5E74;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E86;&#x795D;&#x7684;&#x4FDD;&#x7F57; &middot; &#x57C3;&#x5229;&#x5E0C;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x521B;&#x59CB;&#x4EBA;&#x8BDE;&#x751F; 150 &#x5468;&#x5E74;&#x3002;&#x4ED6;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x548C;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x521B;&#x610F;&#x65F6;&#x671F;&#xFF1A; &#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x5236;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x4ED6;&#x5B8C;&#x6210;&#x4ED6;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x4E0A;&#x7684;&#x5F00;&#x521B;&#x6027;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x53D1;&#x660E;&#x4E86;&#x5316;&#x7597;&#x3002;&#x4FDD;&#x7F57; &middot; &#x57C3;&#x5229;&#x5E0C;&#x53EF;&#x88AB;&#x770B;&#x4F5C;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x4E0D;&#x662F;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x6743;&#x529B;&#xFF0C;&#x610F;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x5BF9;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x6781;&#x5927;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;

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In 2004, we celebrate the 150th anniversary of the birth of Paul Ehrlich, considered the founder of immunology. His life and work can be divided into three creative periods: first, he developed histological staining, then he accomplished his ground-breaking work on immunology, and eventually invented chemotherapy. Paul Ehrlich can be perceived as a man whose success was not the consequence of a will to power, but of his substantial interest in science.

Paul Ehrlich--in search of the magic bullet.

En 2004, nous c&#xE9;l&#xE9;brons le 150e anniversaire de la naissance de Paul Ehrlich, consid&#xE9;r&#xE9; comme le fondateur de l&#x26;#39;immunologie. Sa vie et son travail peut &#xEA;tre divis&#xE9; en trois p&#xE9;riodes cr&#xE9;atrices: d&#x26;#39;abord, il a d&#xE9;velopp&#xE9; une coloration histologique, puis il a accompli sa travaux novateurs en immunologie et la chimioth&#xE9;rapie &#xE9;ventuellement invent&#xE9;. Paul Ehrlich peut &#xEA;tre per&#xE7;u comme un homme dont le succ&#xE8;s n&#x26;#39;&#xE9;tait pas la cons&#xE9;quence d&#x26;#39;une volont&#xE9; de puissance, mais de son int&#xE9;r&#xEA;t substantiel dans la science.

Paul Ehrlich - &#xE0; la recherche de la Magic Bullet

Paul Ehrlich - auf der Suche nach der Wunderwaffe.

Nel 2004, celebriamo il 150 &deg; anniversario della nascita di Paul Ehrlich, considerato il fondatore della immunologia. La vita e le opere possono essere suddivisi in tre periodi creativi: in primo luogo, ha sviluppato una colorazione istologica, quindi ha compiuto il suo lavoro pionieristico sull&#39;immunologia e alla fine ha inventato la chemioterapia. Paul Ehrlich pu&ograve; essere percepito come un uomo il cui successo non fu la conseguenza di una volont&agrave; di potenza, ma di suo interesse sostanziale nella scienza.

Paul Ehrlich - alla ricerca della bacchetta magica.

2004&#x5E74;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30A6;&#x200B;&#x200B;&#x30EB;&#xB7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30EB;&#x30EA;&#x30D2;&#x306E;&#x751F;&#x8A95;150&#x5468;&#x5E74;&#x3092;&#x795D;&#x3046;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E;&#x5275;&#x59CB;&#x8005;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x3068;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x5275;&#x9020;&#x7684;&#x306A;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x5F7C;&#x304C;&#x7D44;&#x7E54;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x5F7C;&#x306F;&#x5F7C;&#x306E;&#x753B;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x660E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30A6;&#x30EB;&#xB7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30EB;&#x30EA;&#x30D2;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x529B;&#x3078;&#x306E;&#x610F;&#x5FD7;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x79D1;&#x5B66;&#x306E;&#x5F7C;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D1;&#x30A6;&#x30EB;&#xB7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30EB;&#x30EA;&#x30D2; - &#x30DE;&#x30B8;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D6;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;

2004 &#xB144;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3F4; Ehrlich, &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xCC3D;&#xC2DC;&#xC790;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC;&#xC758; &#xD0C4;&#xC0DD; 150 &#xC8FC;&#xB144;&#xC744; &#xCD95; &#xD558; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xC758; &#xC0B6;&#xACFC; &#xC791;&#xD488; 3 &#xCC3D;&#xC758;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB20C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xADF8;&#xB294; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xADF8;&#xC758; &#xACF5; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xAD6D; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xBC1C;&#xBA85;. &#xD3F4; Ehrlich &#xADF8;&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC758; &#xC804;&#xC6D0;, &#xC9C0;&#xB9CC; &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3F4; Ehrlich-&#xB9C8;&#xBC95;&#xC758; &#xD0C4;&#xD658;&#xC744; &#xCC3E;&#xC544;.

En 2004, celebramos el 150 aniversario del nacimiento de Paul Ehrlich, considerado el fundador de la inmunolog&#xED;a. Su vida y su obra se puede dividir en tres periodos creativos: en primer lugar, desarroll&#xF3; la tinci&#xF3;n histol&#xF3;gica, luego se llev&#xF3; a cabo su trabajo pionero en la inmunolog&#xED;a y la quimioterapia con el tiempo inventado. Paul Ehrlich, puede ser percibido como un hombre cuyo &#xE9;xito no fue la consecuencia de una voluntad de poder, sino de su inter&#xE9;s sustancial en la ciencia.

Paul Ehrlich - en busca de la bala m&#xE1;gica

&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; (HSP) &#x4E0D;&#x4EC5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F34;&#x4FA3;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x4E3A;&#x6297;&#x539F;&#x80BD;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D8;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x80BD;&#x52A0;&#x8F7D;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 70 &#x4E0E;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5F20;&#x521D;&#x59CB;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;Restimulation &#x4E0E;&#x80BD;&#x81F4;&#x654F;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x7684;&#x589E;&#x751F;&#x5757;&#x548C;&#x6302;&#x8D77; CD8 T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#xFF0C;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x975E;&#x4FDD;&#x62A4;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;Cotransfer &#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x7ED5;&#x8FC7; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D;&#x75AB;&#x82D7;&#x8BF1;&#x5BFC; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x505C;&#x6B62;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x9664;&#x975E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x719F;&#x7EC3;&#x7684;&#x5E2E;&#x52A9;&#x3002;&#x5047;&#x5B9A;&#x8BE5;&#x6A21;&#x578B;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7A7A;&#x95F4;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EFB;&#x4F55; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x800C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x53CD;&#x5E94;&#x6291;&#x5236;&#x6297;&#x539F;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x627F;&#x62C5;&#x5BF9;&#x7406;&#x6027;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x534F;&#x8BAE;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53D7;&#x635F;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x88C5;&#x4E0A;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x5C11;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;

Heat shock proteins (HSP) not only function as chaperones for denatured proteins but also for antigenic peptides, thus inducing protective T cell responses. Here we show that vaccination with peptide-loaded HSP70 causes initial interferon-gamma production by murine CD8 T cells but no T cell expansion. These CD8 T cells lacked cytotoxic activity in vitro and in vivo, which was not due to apoptosis. Restimulation with peptide-pulsed dendritic cells both bypassed the proliferative block and suspended the non-protective state of CD8 T lymphocytes in an infection model with the bacterial pathogen, Listeria monocytogenes. Cotransfer of antigen-specific CD4 T cells circumvented the proliferative arrest of CD8 T cells. Our data suggest that HSP vaccines induce CD8 T cell unresponsiveness unless proficient help is provided. Assuming that this model reflects the antigenically experienced human condition where immunological space is restricted and any T cell response possibly leads to suppression of heterologous reactions, our findings bear implications for rational vaccination protocols including those for immunocompromised patients.

Scant activation of CD8 T cells by antigen loaded on heat shock protein.

Les prot&#xE9;ines de choc thermique (HSP), non seulement fonctionnent comme des chaperons pour les prot&#xE9;ines d&#xE9;natur&#xE9;es, mais aussi pour des peptides antig&#xE9;niques, induisant ainsi les r&#xE9;ponses protectrices des lymphocytes T. Ici, nous montrons que la vaccination avec le peptide-charg&#xE9;s des causes HSP70 initiale de production d&#x26;#39;interf&#xE9;ron-gamma par des cellules murines T CD8, mais pas de l&#x26;#39;expansion des cellules T. Ces lymphocytes T CD8 manquait activit&#xE9; cytotoxique in vitro et in vivo, ce qui n&#x26;#39;&#xE9;tait pas due &#xE0; l&#x26;#39;apoptose. Restimulation avec des cellules dendritiques peptide puls&#xE9;s fois le bloc court-circuit&#xE9;s prolif&#xE9;rative et suspendu &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat non-protection de lymphocytes T CD8 dans un mod&#xE8;le infection par la bact&#xE9;rie pathog&#xE8;ne, Listeria monocytogenes. Cotransfer des antig&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques des cellules T CD4 contourn&#xE9; l&#x26;#39;arrestation de prolif&#xE9;ration des cellules T CD8. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les vaccins induisent PIH r&#xE9;ponse des cellules T CD8 moins comp&#xE9;tents aide est fournie. En supposant que ce mod&#xE8;le refl&#xE8;te l&#x26;#39;&#xE9;tat antig&#xE9;niquement exp&#xE9;riment&#xE9; humaine o&#xF9; l&#x26;#39;espace est restreint et immunologique toute r&#xE9;ponse des lymphocytes T conduit &#xE9;ventuellement &#xE0; la suppression des r&#xE9;actions h&#xE9;t&#xE9;rologues, nos r&#xE9;sultats portent des implications pour les protocoles de vaccination rationnelles y compris ceux pour les patients immunod&#xE9;prim&#xE9;s.

Activation peu de cellules T CD8 par Antigen Loaded sur Heat Shock Protein

Sp&#xE4;rliche Aktivierung von CD8 T-Zellen durch Antigen auf Hitzeschock-Protein geladen.

Proteine di scossa di calore (HSP) funzionano non solo come accompagnatori per denaturato proteine ma anche per i peptidi antigenici, quindi indurre protezione T cell responses. Qui vi mostriamo che vaccinazione con caricamento del peptide HSP70 provoca la produzione di interferone-gamma iniziale di cellule T CD8 murine ma nessuna espansione delle cellule T. Queste cellule T CD8 mancavano attivit&agrave; citotossica in vitro e in vivo, che non era dovuto il apoptosis. Restimulation con cellule dendritiche del peptide-pulsato sia aggirato il blocco proliferativo e sospeso lo stato di non-protettiva dei linfociti T CD8 in un modello di infezione con l&#39;agente patogeno batterico, Listeria monocytogenes. Cotransfer delle cellule CD4 T antigene-specifiche eluse l&#39;arresto proliferativo di cellule T CD8. I nostri dati suggeriscono che i vaccini HSP inducono insensibilit&agrave; delle cellule T CD8 meno abile guida &egrave; fornita. Supponendo che questo modello riflette la condizione umana antigenico esperta dove &egrave; ristretto spazio immunologico e qualsiasi risposta delle cellule T possibilmente porta alla soppressione delle reazioni eterologa, i nostri risultati bear implicazioni per i protocolli di vaccinazione razionale comprese quelle per i pazienti immunodepressi.

Scarsa attivazione delle cellule T CD8 da antigene caricato su proteine di scossa di calore.

&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;HSP&#xFF09;&#x5909;&#x6027;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;HSP70&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#x7523;&#x751F;&#x304C;&#x3044;&#x306A;&#x3044;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x5897;&#x6B96;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x518D;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x3001;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD8 T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x975E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;Cotransfer&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD4 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x719F;&#x7DF4;&#x3057;&#x305F;&#x30D8;&#x30EB;&#x30D7;&#x304C;&#x7528;&#x610F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x9650;&#x308A;&#x3001;HSP&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7A7A;&#x9593;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x306B;&#x7D4C;&#x9A13;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3092;&#x8CA0;&#x3046;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;

&#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (HSP) &#xAE30;&#xB2A5; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xD638; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBCC0;&#xC131;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790;&#xB85C; &#xC751;&#xB2F5;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; HSP70 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB85C;&#xB4DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC811;&#xC885; &#xD558;&#xBA74; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5; &#xC5C6;&#xC74C; murine CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCD08;&#xAE30; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; apoptosis &#xB54C;&#xBB38; &#xC544;&#xB2C8; &#xC5C8; cytotoxic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD384;&#xC2A4; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; restimulation &#xBAA8;&#xB450; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBE14;&#xB85D;&#xC744; &#xBB34;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;, Listeria monocytogenes&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;-&#xBCF4;&#xD638; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xB2E8;. Cotransfer &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; CD4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD53C;&#xD560;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; HSP &#xBC31;&#xC2E0; &#xB2A5;&#xC219; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xB9D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD55C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC815; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378; antigenically &#xACBD;&#xD5D8;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACF5;&#xAC04;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC601;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF0; immunocompromised &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xBE44;&#xB86F; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

&#xBD80;&#xC871; &#xD55C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB85C;&#xB4DC; &#xB41C;.

Las prote&#xED;nas de choque t&#xE9;rmico (HSP) no s&#xF3;lo funcionan como acompa&#xF1;antes para la desnaturalizaci&#xF3;n de prote&#xED;nas, sino tambi&#xE9;n para los p&#xE9;ptidos antig&#xE9;nicos, lo que induce respuestas de c&#xE9;lulas T de protecci&#xF3;n. Aqu&#xED; nos muestran que la vacunaci&#xF3;n con p&#xE9;ptidos cargados causas HSP70 inicial de interfer&#xF3;n-gamma por las c&#xE9;lulas T CD8 de rat&#xF3;n, pero no la expansi&#xF3;n de c&#xE9;lulas T. Estas c&#xE9;lulas T CD8 carec&#xED;a de actividad citot&#xF3;xica in vitro e in vivo, que no era debido a la apoptosis. Reestimulaci&#xF3;n con c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas p&#xE9;ptido-pulsadas tanto anuladas el bloque proliferativa y se suspendi&#xF3; el estado no protector de linfocitos T CD8 en un modelo de infecci&#xF3;n con el pat&#xF3;geno bacteriano, Listeria monocytogenes. Cotransfer de ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas T CD4 eludido el arresto proliferativa de las c&#xE9;lulas T CD8. Nuestros datos sugieren que las vacunas HSP inducir la falta de respuesta de c&#xE9;lulas T CD8 menos que la ayuda se proporciona competentes. Suponiendo que este modelo refleja la condici&#xF3;n humana antig&#xE9;nicamente con experiencia en la que se restringe el espacio inmunol&#xF3;gico y cualquier respuesta de c&#xE9;lulas T posiblemente conduce a la supresi&#xF3;n de las reacciones heter&#xF3;logas, nuestros hallazgos tienen repercusiones para los protocolos de vacunaci&#xF3;n racionales incluidos los destinados a pacientes inmunocomprometidos.

La activaci&#xF3;n escasa de c&#xE9;lulas T CD8 Antigen carga en prote&#xED;na de choque t&#xE9;rmico

&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x819C;&#x6D88;&#x5316;&#x3001; &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x548C;&#x6297;&#x83CC;&#x9632;&#x5FA1;&#x3002;

Lipid-binding proteins in membrane digestion, antigen presentation, and antimicrobial defense.

Lipidique des prot&#xE9;ines de liaison &#xE0; la membrane Digestion, pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne, et de la d&#xE9;fense antimicrobienne

Lipid-bindene Proteine in Membran Verdauung, Antigen-Pr&auml;sentation und antimikrobielle Abwehr.

Lipidi-binding proteins in digestione della membrana, la presentazione dell&#39;antigene e difesa antimicrobica.

&#x819C;&#x6D88;&#x5316;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x83CC;&#x9632;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;

&#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xC18C;&#xD654;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xBC29;&#xC5B4;.

L&#xED;pidos-prote&#xED;nas de uni&#xF3;n a la membrana en la digesti&#xF3;n, la presentaci&#xF3;n del ant&#xED;geno, y la defensa antimicrobiana

De Bact&#xE9;riologie l&#x26;#39;immunologie: le dualisme de la sp&#xE9;cificit&#xE9;

Von Bakteriologie, Immunit&auml;tsforschung: der Dualismus der Besonderheit.

Da batteriologia di Immunologia: il dualismo della specificit&agrave;.

&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306E;&#x4E8C;&#x5143;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x7D30;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x514D;&#x75AB;&#x3078;

&#xBA74;&#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0; &#xD559;&#xC5D0;&#xC11C;: &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC758; &#xC774;&#xC911;&#xC131;.

De Bacteriolog&#xED;a de Inmunolog&#xED;a: el dualismo de la especificidad

&#x4ECE;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5B66;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x5230;&#xFF1A; &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x4E8C;&#x5143;&#x8BBA;&#x3002;

From bacteriology to immunology: the dualism of specificity.

&#x4E0E; MHC &#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x591A;&#x80BD;&#xFF0C;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x8840;&#x8102; Ags &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86; CD1 &#x5206;&#x5B50;&#x3002;CD1 &#x9650;&#x5236; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x4E0E;&#x6700;&#x8FD1;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6FC0;&#x6D3B; CD1 &#x9650;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x60F3;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E0E;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269; CD1 Ag &#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x5BF9;&#x4F4E;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5728;&#x8868;&#x9762;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; CD1b CD1d &#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; DC &#x4E0A;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x52A0;&#x5F3A;&#x523A;&#x6FC0; CD1 &#x9650;&#x5236; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x533A;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x9AD8;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6240;&#x6709;&#x8868;&#x9762; CD1 &#x5206;&#x5B50;&#x5F3A;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x6B64;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3001; &#x5171;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C; CD1 &#x56DE;&#x6536;&#x673A;&#x68B0;&#x4E2D;&#x65AD;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x5728;&#x4F4E;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5E72;&#x6270;&#x523A;&#x6FC0; CD1d &#x9650;&#x5236; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x533A;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B58;&#x5728;&#x5141;&#x8BB8;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x76F4;&#x6D41;&#x53CD;&#x5E94;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x5835;&#x585E;&#x7531;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; CD1 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

CD1 &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x4EBA;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3A;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x9003;&#x9038;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

In contrast to MHC molecules, which present peptides, the CD1 molecules have been discovered to present lipid Ags to T cells. CD1-restricted T lymphocytes have been recently associated with resistance to virus infection. The mechanisms underlying activation of CD1-restricted T cells in the course of virus infection are not defined. In this study, we wanted to investigate the interaction of HSV with the antiviral CD1 Ag presentation system in human dendritic cells (DC). In response to low titers of HSV, the surface expression of CD1b and CD1d on human DC was up-regulated. These phenotypic changes enhanced the capacity of infected DC to stimulate proliferation of CD1-restricted T lymphocytes. High titers of HSV, however, lead to strong down-regulation of all surface CD1 molecules. This modulation of surface expression was associated with intracellular accumulation, colocalization with viral proteins, and disruption of the CD1 recycling machinery. Finally, even at low titers HSV interfered with the capacity of infected DC to stimulate the release of important cytokines by CD1d-restricted NKT cells. Thus, we demonstrate both the existence of a CD1 pathway allowing human DC to react to viral infection, as well as its blockage by a human herpesvirus.

CD1 antigen presentation by human dendritic cells as a target for herpes simplex virus immune evasion.

En revanche aux mol&#xE9;cules du CMH, qui peptides pr&#xE9;sents, les mol&#xE9;cules CD1 ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;couverts &#xE0; pr&#xE9;senter des lipides Ags &#xE0; des lymphocytes T. CD1-restreintes lymphocytes T ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cemment associ&#xE9;e &#xE0; la r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;infection virale. Les m&#xE9;canismes sous-jacents activation des cellules T CD1-restreintes dans le cours de l&#x26;#39;infection du virus ne sont pas d&#xE9;finis. Dans cette &#xE9;tude, nous avons voulu &#xE9;tudier l&#x26;#39;interaction du HSV avec le syst&#xE8;me antiviral CD1 pr&#xE9;sentation Ag dans des cellules dendritiques humaines (DC). En r&#xE9;ponse &#xE0; des titres faibles de HSV, l&#x26;#39;expression de surface de CD1b et CD1d sur la sant&#xE9; humaine DC &#xE9;tait r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse. Ces changements ph&#xE9;notypiques renforc&#xE9; la capacit&#xE9; des DC infect&#xE9;es &#xE0; stimuler la prolif&#xE9;ration des lymphocytes T CD1-restreints. Des titres &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;HSV, cependant, conduira &#xE0; une forte r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de toute la surface les mol&#xE9;cules CD1. Cette modulation de l&#x26;#39;expression de surface a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;accumulation intracellulaire, colocalisation avec les prot&#xE9;ines virales, et la perturbation de la machine de recyclage CD1. Enfin, m&#xEA;me &#xE0; des titres faibles HSV atteinte &#xE0; la capacit&#xE9; de DC infect&#xE9;es afin de stimuler la lib&#xE9;ration de cytokines par les cellules NKT importants CD1d-restreints. Ainsi, nous d&#xE9;montrons &#xE0; la fois l&#x26;#39;existence d&#x26;#39;une voie permettant CD1 DC humaine de r&#xE9;agir &#xE0; une infection virale, ainsi que son blocage par un herp&#xE8;svirus humain.

CD1 Pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne par les cellules dendritiques humaines en tant que cible pour l&#x26;#39;herp&#xE8;s simplex virus de l&#x26;#39;immuno Evasion

Im Gegensatz zu MHC-Molek&uuml;le, die Peptide pr&auml;sentieren, wurden die CD1-Molek&uuml;le zu gegenw&auml;rtigen Lipid Ags auf T-Zellen entdeckt. CD1-eingeschr&auml;nkte T-Lymphozyten haben vor kurzem mit Resistenz gegen Virusinfektion assoziiert. Die Mechanismen, die Aktivierung von CD1-eingeschr&auml;nkte T-Zellen im Verlauf der Infektion sind nicht definiert. In dieser Studie wollten wir das Zusammenspiel der HSV mit dem antiviralen CD1 Ag-Pr&auml;sentation-System im menschlichen dendritischen Zellen (DC) zu untersuchen. Reaktion auf niedrige Titer von HSV war der Oberfl&auml;che Ausdruck der CD1b und CD1d auf menschliche DC oben-geregelt. Diese ph&auml;notypischen Ver&auml;nderungen verbessert die F&auml;higkeit der infizierten DC zur Verbreitung von CD1-eingeschr&auml;nkte T-Lymphozyten stimulieren. Hohe Titer von HSV, f&uuml;hren jedoch zu starken Herunterregulation alle Oberfl&auml;chen CD1-Molek&uuml;le. Diese Modulation der Oberfl&auml;che Ausdruck war intrazellul&auml;re Akkumulation, Kolokalisation mit viralen Proteine und St&ouml;rung der CD1-recycling-Maschinen zugeordnet. Schlie&szlig;lich mischte sich auch bei niedrigen Titern HSV mit einer Kapazit&auml;t von infizierten DC die Ver&ouml;ffentlichung von wichtigen Zytokinen durch CD1d-eingeschr&auml;nkte NKT-Zellen zu stimulieren. Daher zeigen wir sowohl die Existenz von CD1 Weg so dass menschliche DC auf virale Infektion, sowie seine Blockade durch ein humanes Herpesvirus zu reagieren.

CD1 Antigen-Pr&auml;sentation durch menschlichen dendritischen Zellen als Ziel f&uuml;r Herpes-Simplex-Virus immun ausweichen.

In contrasto con le molecole di MHC, che presentano peptidi, sono state scoperte le molecole CD1 di lipidi presenti Ags a cellule T. CD1-limitato i linfociti T sono stati recentemente associati con resistenza all&#39;infezione da virus. I meccanismi alla base di attivazione delle cellule T CD1-limitato nel corso di infezione da virus non sono definiti. In questo studio, abbiamo voluto indagare l&#39;interazione di HSV con il sistema di presentazione CD1 Ag antivirale nelle cellule dendritiche (DC). In risposta a titoli bassi di HSV, l&#39;espressione superficiale di CD1b e CD1d su DC umana era regolata in su. Questi cambiamenti fenotipici potenziato la capacit&agrave; della DC infetti per stimolare la proliferazione dei linfociti T CD1-limitato. Titoli elevati di HSV, tuttavia, causare forte down-regulation di tutte le molecole di superficie CD1. Questa modulazione dell&#39;espressione di superficie &egrave; stata associata con accumulo intracellulare, presenza con proteine virali e la rottura dei macchinari riciclaggio CD1. Infine, anche a titoli bassi HSV ha interferito con la capacit&agrave; della DC infetti per stimolare il rilascio di citochine importanti dalle cellule NKT CD1d-limitato. Cos&igrave;, noi dimostrare sia l&#39;esistenza di un pathway CD1 permettendo DC umano di reagire alle infezioni virali, come pure il blocco da un herpesvirus umano.

CD1 presentazione dell&#39;antigene da cellule dendritiche umane come bersaglio per evasione immune herpes simplex virus.

MHC&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x767A;&#x660E;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;CD1&#x5206;&#x5B50;&#x304C;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x519C;&#x4EA7;&#x7269;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CD1&#x62D8;&#x675F;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3001;CD1&#x62D8;&#x675F;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;CD1&#x9280;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;HSV&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; HSV&#x306E;&#x4F4E;&#x529B;&#x4FA1;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;DC&#x306B;CD1b&#x53CA;&#x3073;CD1d&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;CD1&#x62D8;&#x675F;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;DC&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; HSV&#x306E;&#x9AD8;&#x529B;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x9762;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;CD1&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x3057;&#x3001;CD1&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4F4E;&#x529B;&#x4FA1;&#x3067;HSV&#x306F;CD1d&#x306E;&#x62D8;&#x675F;&#x6027;&#x306E;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;DC&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;DC&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;CD1&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x56DE;&#x907F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;CD1&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;

&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; MHC &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; c d 1 &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xC9C0;&#xC9C8; Ags T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. T &#xB9BC;&#xD504; &#xD1A8; CD1 &#xC81C;&#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; c d 1&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; CD1 Ag &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xACFC; HSV&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xC2F6; &#xC5C8; &#xC5B4; &#xC694;. HSV&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; titers&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;, CD1b &#xBC0F; CD1d &#xC778;&#xAC04;&#xC758; dc&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604; &#xC704;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; phenotypic &#xBCC0;&#xACBD; CD1 &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; DC&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, HSV, &#xB192;&#xC740; titers &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD45C;&#xBA74; c d 1 &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xC774; &#xBCC0;&#xC870; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCD95;&#xC801;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; c d 1 &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xAE30;&#xACC4;&#xC640; colocalization&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB0AE;&#xC740; titers &#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; HSV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; DC&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9; CD1d &#xC81C;&#xD55C; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; cytokines&#xC758; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; herpesvirus&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xB9C9;&#xD798;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; DC &#xD5C8;&#xC6A9; CD1 &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD68C;&#xD53C;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; c d 1 &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;.

En contraste con las mol&#xE9;culas MHC, que p&#xE9;ptidos presentes, las mol&#xE9;culas CD1 se ha descubierto que presentan l&#xED;pidos Ags a las c&#xE9;lulas T. CD1-restringidas linfocitos T han sido recientemente asociado con la resistencia a la infecci&#xF3;n por el virus. Los mecanismos que subyacen a la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T CD1-restringidas en el curso de la infecci&#xF3;n por el virus no se definen. En este estudio, hemos querido investigar la interacci&#xF3;n de VHS con el sistema de presentaci&#xF3;n de antivirales CD1 Ag en las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas humanas (DC). En respuesta a bajos t&#xED;tulos de VHS, la expresi&#xF3;n superficial de CD1b y CD1d en la salud humana DC fue hasta reguladas. Estos cambios fenot&#xED;picos mejorado la capacidad de las DC infectadas para estimular la proliferaci&#xF3;n de los linfocitos T CD1-restringidas. Los t&#xED;tulos elevados de VHS, sin embargo, conducir a una fuerte regulaci&#xF3;n a la baja de toda la superficie de mol&#xE9;culas CD1. Esta modulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n superficial se asocia con la acumulaci&#xF3;n intracelular, colocalizaci&#xF3;n con prote&#xED;nas virales, y la interrupci&#xF3;n de la maquinaria de reciclaje de CD 1. Por &#xFA;ltimo, incluso a bajos t&#xED;tulos por VHS interferido con la capacidad de las DC infectadas para estimular la liberaci&#xF3;n de citoquinas importantes por la mol&#xE9;cula CD1d-restringido las c&#xE9;lulas NKT. Por lo tanto, se demuestra tanto la existencia de una v&#xED;a de CD1 permitiendo CC humano para reaccionar a la infecci&#xF3;n viral, as&#xED; como su bloqueo por un herpesvirus humano.

CD1 presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos por c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas humanas como destino de Herpes Simplex Virus evasi&#xF3;n inmune

&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; Ito &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x809D;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;HSC)&#xFF0C;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x548C;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E13;&#x4E1A;&#x809D;&#x9A7B;&#x5730;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; (APC) &#x53C2;&#x4E0E;&#x5B58;&#x50A8;&#x800C;&#x95FB;&#x540D;&#x3002;Ito &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x63D0;&#x4EA4; CD1&#x3001; &#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC)-I-&#x548C; MHC II &#x9650;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x3002;Ito &#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x51FA;&#x8102;&#x8D28; CD1 &#x9650;&#x5236; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x6297;&#x539F;&#x7B49;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x809D; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-15 &#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Ito &#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x4EA4;&#x5230; CD8(+) &#x548C; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x591A;&#x80BD;&#x4E0E; crosspriming CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x80BD;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; Ito &#x7EC6;&#x80DE;&#x5448;&#x73B0;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; neoantigen&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#xFF0C;Ito &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F15;&#x8D77;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x88AB;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x5176;&#x4ED6;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x786E;&#x5B9A; Ito &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E13;&#x4E1A;&#x7684;&#x809D;&#x5185;&#x80C6;&#x7BA1; Apc &#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x6297;&#x539F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Ito &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x809D;&#x9A7B;&#x5730;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Here we identified Ito cells (hepatic stellate cells, HSC), known for storage of vitamin A and participation in hepatic fibrosis, as professional liver-resident antigen-presenting cells (APC). Ito cells efficiently presented antigens to CD1-, major histocompatibility complex (MHC)-I-, and MHC-II-restricted T cells. Ito cells presented lipid antigens to CD1-restricted T lymphocytes such as natural killer T (NKT) cells and promoted homeostatic proliferation of liver NKT cells through interleukin-15. Moreover, Ito cells presented antigenic peptides to CD8(+) and CD4(+) T cells and mediated crosspriming of CD8(+) T cells. Peptide-specific T cells were activated by transgenic Ito cells presenting endogenous neoantigen. Upon bacterial infection, Ito cells elicited antigen-specific T cells and mediated protection. In contrast to other liver cell types that have been implicated in induction of immunological tolerance, our data identify Ito cells as professional intrahepatic APCs activating T cells and eliciting a multitude of T cell responses specific for protein and lipid antigens.

Ito cells are liver-resident antigen-presenting cells for activating T cell responses.

Ici, nous avons identifi&#xE9; les cellules de Ito (cellules &#xE9;toil&#xE9;es du foie, HSC), connue pour le stockage de la vitamine A et la participation &#xE0; la fibrose h&#xE9;patique, comme le foie professionnels r&#xE9;sidents cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne (APC). Cellules de Ito efficacement pr&#xE9;sent&#xE9; les antig&#xE8;nes aux CD1-, complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; (CMH)-i-, et du CMH-II-cellules T restreintes. Cellules de Ito a pr&#xE9;sent&#xE9; des antig&#xE8;nes lipidiques &#xE0; CD1-restreintes lymphocytes T tels que Natural Killer T (NKT) et des cellules promu prolif&#xE9;ration hom&#xE9;ostatique des cellules NKT du foie par le biais de l&#x26;#39;interleukine-15. En outre, les cellules de Ito a pr&#xE9;sent&#xE9; des peptides antig&#xE9;niques et CD8 (+) et CD4 (+) des cellules T et crosspriming m&#xE9;diation de CD8 (+) des cellules T. Peptide-des cellules T sp&#xE9;cifiques ont &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9;s par les cellules de Ito transg&#xE9;niques pr&#xE9;sentant n&#xE9;oantig&#xE8;ne endog&#xE8;ne. Lors de l&#x26;#39;infection bact&#xE9;rienne, cellules de Ito a suscit&#xE9; des cellules T sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne et la protection m&#xE9;di&#xE9;e. Contrairement &#xE0; d&#x26;#39;autres types de cellules du foie qui ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;induction de la tol&#xE9;rance immunologique, nos donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent que les APC cellules de Ito intrah&#xE9;patiques professionnels activer les lymphocytes T et de susciter une multitude de r&#xE9;ponses des lymphocytes T sp&#xE9;cifiques pour les prot&#xE9;ines et antig&#xE8;nes lipidiques.

Les cellules de Ito sont le foie-r&#xE9;sidents cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne pour Activation des lymphocytes T

Hier haben wir Ito Zellen (hepatische stellate, HSC), bekannt f&uuml;r die Speicherung von Vitamin A und Beteiligung an Leberfibrose, als professionelle Leber-Resident Antigen-pr&auml;sentierende Zellen (APC) identifiziert. Ito-Zellen Antigene effizient CD1 - Haupthistokompatibilit&auml;tskomplex (MHC) - I- und MHC-II-eingeschr&auml;nkt-T-Zellen pr&auml;sentiert. Ito-Zellen pr&auml;sentiert Lipid-Antigene auf CD1-eingeschr&auml;nkte T-Lymphozyten wie nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT)-Zellen und hom&ouml;ostatische Proliferation von NKT-Leberzellen durch Interleukin-15 bef&ouml;rdert. Dar&uuml;ber hinaus Ito-Zellen Antigene Peptide auf CD8(+) und CD4(+) T-Zellen pr&auml;sentiert und vermittelt Crosspriming CD8(+) T-Zellen. Peptid-spezifische T-Zellen wurden durch transgene Ito-Zellen pr&auml;sentieren endogene Neoantigen aktiviert. Bakterielle Infektion Ito-Zellen Antigen-spezifische T-Zellen hervorgerufen und vermittelte Schutz. Im Gegensatz zu anderen Leberzelle-Typen, die in der Induktion einer Immuntoleranz verwickelt haben, identifizieren unsere Daten Ito-Zellen als professionelle intrahepatische APCs Aktivierung von T-Zellen und l&ouml;st dadurch eine Vielzahl von T-Zell-Antworten, die spezifisch f&uuml;r Protein- und Lipid-Antigene.

Ito-Zellen sind Leber-Resident Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen zur Aktivierung von T-Zell-Antworten.

Qui abbiamo identificato le cellule di Ito (cellule stellate epatiche, HSC), note per l&#39;archiviazione di vitamina A e la partecipazione in fibrosi epatica, come professionale residente in fegato cellule di presentanti l&#39;antigene (APC). Cellule di Ito presentato in modo efficiente gli antigeni CD1 - complesso di istocompatibilit&agrave; (MHC) - I - e cellule T MHC-II-limitato. Cellule di Ito ha presentato gli antigeni dei lipidi a linfociti T CD1-limitato come le cellule T (NKT) killer naturali e promosso omeostatico proliferazione delle cellule del fegato NKT attraverso interleuchina-15. Inoltre, le cellule di Ito presentato peptidi antigenici alle cellule e CD4(+) T cellule e mediato crosspriming delle cellule cellule T. Cellule T specifiche del peptide sono state attivate dalle cellule di Ito transgeniche presentando neoantigene endogeno. Infezione batterica, cellule di Ito ha suscitato le cellule T antigene-specifiche e mediata protezione. A differenza di altri tipi delle cellule del fegato che sono stati implicati nell&#39;induzione di tolleranza immunologica, i nostri dati per identificare cellule Ito come professionale APC intraepatica attivando le cellule T e suscitando una moltitudine di risposte delle cellule T specifiche per gli antigeni di proteine e lipidi.

Le cellule di Ito sono cellule presentanti l&#39;antigene fegato-residente per l&#39;attivazione di risposte delle cellule T.

&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x809D;&#x81D3;&#x5E38;&#x99D0;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;APC&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x8CAF;&#x8535;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x4F0A;&#x6771;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x809D;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;HSC&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F0A;&#x6771;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;CD1-&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;MHC&#xFF09;-I-&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MHC-II&#x62D8;&#x675F;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F0A;&#x6771;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#xFF08;NKT&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;15&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x809D;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3068;&#x3057;&#x3066;CD1&#x62D8;&#x675F;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3078;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4F0A;&#x6771;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;crosspriming&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x65B0;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x4F0A;&#x6771;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x4F0A;&#x6771;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4ECB;&#x5728;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x306E;&#x809D;&#x5185;&#x306E;APC&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4F0A;&#x6771;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F0A;&#x6771;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x5E38;&#x99D0;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC5EC;&#xAE30; &#xC774;&#xD1A0; &#xC140; (&#xAC04;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xBB38;&#xACFC; &#xC140;, HSC), &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xC640; &#xC804;&#xBB38; &#xAC04; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (APC)&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC758; &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD30C;&#xC545;. &#xC774;&#xD1A0; &#xC140; CD1-, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (MHC)-I-&#xC640; MHC II &#xC81C;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD1A0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC138;&#xD3EC; &#xB4F1; &#xC9C0;&#xC9C8; CD1 &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC640; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-15&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC04; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD655;&#xC0B0; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xB354;&#xC6B1;&#xC774;, &#xC774;&#xD1A0; &#xC140; CD8(+) &#xBC0F; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; crosspriming CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;. &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD; neoantigen&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC774;&#xD1A0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xC774;&#xD1A0; &#xC138;&#xD3EC; elicited &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBCF4;&#xD638; &#xC911;&#xC7AC;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC04; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xACFC; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC804;&#xBB38; intrahepatic APCs T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xCD9C; &#xC774;&#xD1A0; &#xC140; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC774;&#xD1A0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04; &#xC0C1;&#xC8FC;.

Aqu&#xED; hemos identificado las c&#xE9;lulas de Ito (c&#xE9;lulas estrelladas hep&#xE1;ticas, HSC), conocidos para el almacenamiento de la vitamina A y la participaci&#xF3;n en la fibrosis hep&#xE1;tica, como profesionales residentes en el h&#xED;gado, las c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno (APC). C&#xE9;lulas de Ito eficientemente presenta ant&#xED;genos a CD1-, complejo principal de histocompatibilidad (MHC)-I-, y MHC-II-c&#xE9;lulas T restringidos. C&#xE9;lulas de Ito present&#xF3; ant&#xED;genos lip&#xED;dicos de CD1-restringidas linfocitos T como T asesinas naturales (NKT) y la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas promueve la homeostasis del h&#xED;gado a trav&#xE9;s de las c&#xE9;lulas NKT interleucina-15. Adem&#xE1;s, las c&#xE9;lulas de Ito presentan p&#xE9;ptidos antig&#xE9;nicos a CD8 (+) y CD4 (+) y c&#xE9;lulas T de CD8 crosspriming mediada (+) las c&#xE9;lulas T. P&#xE9;ptido espec&#xED;fico de c&#xE9;lulas T fueron activadas por las c&#xE9;lulas de Ito transg&#xE9;nicos que presentan neoant&#xED;geno end&#xF3;geno. Despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n bacteriana, las c&#xE9;lulas de Ito provoc&#xF3; ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas T y la protecci&#xF3;n mediada. A diferencia de otros tipos de c&#xE9;lulas hep&#xE1;ticas que han sido implicados en la inducci&#xF3;n de tolerancia inmunol&#xF3;gica, los datos de identificar las c&#xE9;lulas de Ito como CPA profesionales intrahep&#xE1;ticos la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y la obtenci&#xF3;n de una multitud de respuestas de c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas para ant&#xED;genos de prote&#xED;na y l&#xED;pidos.

Las c&#xE9;lulas de Ito son residentes del h&#xED;gado y las c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno, para activar respuestas de c&#xE9;lulas T

&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x809D;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E00;&#x5927;&#x6279;&#x4E3B;&#x8981;&#x975E;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x4EE3;&#x8C22;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5B58;&#x50A8;&#x7684;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9187;&#x5168;&#x8EAB; 80%&#x3002;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x808C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x809D;&#x8840;&#x6D41;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x7275;&#x8FDE;&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B;&#x75C7;&#x3002;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7B49;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGF-&beta;)&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x809D;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA; CD8 &#x53CA; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6267;&#x884C;&#x6709;&#x529B;&#x7684; APC &#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x514D;&#x53D7;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6297;&#x539F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6307;&#x4EE4;&#x7531;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x89C6;&#x9EC4;&#x9178;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x663E;&#x793A;&#x662F;&#x5426;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x5929;&#x7A7A;&#x4E2D;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C06;&#x4EE3;&#x8868;&#x56FA;&#x5B9A;&#x6216;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x661F;&#x661F;&#x3002;

&#x4E3B;&#x6F14;&#x661F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x3002;

Stellate cells are star-shaped cells located in the liver and mediate a multitude of primarily non-immunological functions. They play a pivotal role in the metabolism of vitamin A and store 80% of total body retinol. Upon activation, stellate cells differentiate to myofibroblasts for production of extracellular matrix, leading to liver fibrosis. Moreover, activated stellate cells regulate liver blood flow through vasoconstriction implicated in portal hypertension. Earlier work demonstrated stellate cell derived secretion of chemokines and cytokines such as transforming growth factor beta (TGF-beta), suggesting an association with immunological processes. Indeed, recent evidence indicated that hepatic stellate cells perform potent APC function for stimulation of NKT cells as well as CD8 and CD4 T cells. Additionally, stellate cell mediated antigen presentation induced protective immunity against bacterial infection. Current experiments reveal that the presenting ability of stellate cells is the key to antigen-dependent T cell instruction by vitamin A derived retinoic acid. Finally, future studies will show whether in the firmament of immunology stellate cells will represent fixed or falling stars.

Starring stellate cells in liver immunology.

Cellules &#xE9;toil&#xE9;es sont en forme d&#x26;#39;&#xE9;toile des cellules situ&#xE9;es dans le foie et la m&#xE9;diation d&#x26;#39;une multitude de principalement non immunologiques fonctions. Ils jouent un r&#xF4;le essentiel dans le m&#xE9;tabolisme de la vitamine A et stocker 80% de r&#xE9;tinol totale du corps. Lors de l&#x26;#39;activation, les cellules &#xE9;toil&#xE9;es se diff&#xE9;rencier pour myofibroblastes pour la production de la matrice extracellulaire, ce qui conduit &#xE0; la fibrose du foie. En outre, les cellules &#xE9;toil&#xE9;es activ&#xE9;es r&#xE9;guler le d&#xE9;bit sanguin h&#xE9;patique par une vasoconstriction impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;hypertension portale. Plus t&#xF4;t travaux ont d&#xE9;montr&#xE9; la s&#xE9;cr&#xE9;tion de cellules &#xE9;toil&#xE9;es d&#xE9;riv&#xE9;e de chimiokines et de cytokines telles que le facteur de croissance transformant b&#xEA;ta (TGF-b&#xEA;ta), sugg&#xE9;rant une association avec les processus immunologiques. En effet, des donn&#xE9;es r&#xE9;centes indiquent que les cellules &#xE9;toil&#xE9;es du foie ex&#xE9;cuter la fonction APC puissant pour la stimulation des cellules NKT, ainsi que CD8 et les cellules T CD4. En outre, stellaire pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne &#xE0; m&#xE9;diation cellulaire induite immunit&#xE9; protectrice contre l&#x26;#39;infection bact&#xE9;rienne. Les exp&#xE9;riences actuelles montrent que la capacit&#xE9; de pr&#xE9;senter des cellules &#xE9;toil&#xE9;es est la cl&#xE9; de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne des cellules T d&#xE9;pend d&#x26;#39;instruction par la vitamine A acide r&#xE9;tino&#xEF;que d&#xE9;riv&#xE9;e. Enfin, les futures &#xE9;tudes montrent que ce soit dans le firmament des cellules &#xE9;toil&#xE9;es immunologie qui repr&#xE9;senteront le fixe ou les &#xE9;toiles filantes.

Mettant en vedette les cellules &#xE9;toil&#xE9;es du foie en immunologie

Stellate Zellen sind sternf&ouml;rmige Zellen befindet sich in der Leber und eine Vielzahl von haupts&auml;chlich nicht-immunologische Funktionen zu vermitteln. Sie spielen eine zentrale Rolle im Stoffwechsel von Vitamin A und 80 % der gesamten K&ouml;rper Retinol zu speichern. Nach der Aktivierung unterscheiden stellate Zellen zu Myofibroblasts f&uuml;r die Produktion der extrazellul&auml;ren Matrix, zur Leberfibrose. Dar&uuml;ber hinaus Regeln die aktivierte stellate Zellen Leber Blutfluss durch Vasokonstriktion portaler Hypertension in Verbindung gebracht. Fr&uuml;heren Arbeit gezeigt stellate Zelle abgeleitet Sekretion von Chemokinen und Zytokinen wie transforming Growth-Faktor-Beta (TGF-Beta), schl&auml;gt eine Assoziation mit immunologischen Prozesse. Tats&auml;chlich zeigten neuere Beweise, dass hepatische stellate Zellen potente APC-Funktion f&uuml;r die Stimulation der NKT-Zellen als auch CD8 und CD4 T-Zellen f&uuml;hren. Dar&uuml;ber hinaus vermittelt stellate Zelle Antigen-Pr&auml;sentation induzierte sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen bakterielle Infektionen. Aktuelle Experimente zeigen, dass die pr&auml;sentierende F&auml;higkeit der stellate Zellen der Schl&uuml;ssel zur T-Zell-Antigen-abh&auml;ngige Unterricht durch Vitamin A abgeleitete Retinoic S&auml;ure ist. Schlie&szlig;lich werden zuk&uuml;nftige Studien zeigen, ob am Firmament der Immunologie stellate Zellen fester oder fallende Sterne darstellen werden.

In den Hauptrollen stellate Zellen in Leber Immunologie.

Le cellule stellate sono cellule a forma di stella che si trova nel fegato e mediano una moltitudine di funzioni principalmente non immunologiche. Essi giocano un ruolo fondamentale nel metabolismo della vitamina A e memorizzare l&#39;80% del retinolo totale del corpo. Dopo l&#39;attivazione, le cellule stellate differenziano a miofibroblasti per la produzione di matrice extracellulare, che porta a fibrosi epatica. Inoltre, le cellule stellate attivate regolano flusso sanguigno epatico tramite vasocostrizione implicati nell&#39;ipertensione portale. Lavori precedenti hanno dimostrato delle cellule stellate derivata secrezione di chemochine e citochine come trasformare growth factor beta (TGF-beta), suggerendo un&#39;associazione con processi immunologici. In effetti, recenti prove indicavano che le cellule stellate epatiche svolgono funzione APC potente per la stimolazione delle cellule NKT cos&igrave; come le cellule CD8 e CD4 T. Inoltre, le cellule stellate mediata antigene presentazione indotta immunit&agrave; protettiva contro le infezioni batteriche. Esperimenti attuali rivelano che la possibilit&agrave; di presenta delle cellule stellate &egrave; la chiave per istruzione di cellule T antigene-dipendente da vitamina A derivato acido retinoico. Infine, gli studi futuri mostrer&agrave; se nel firmamento dell&#39;immunologia cellule stellate rappresenter&agrave; stelle fisse o cadenti.

Interpretato da cellule stellate in immunologia fegato.

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&#xC8FC;&#xBB38;&#xACFC; &#xC140; &#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xCD9C;&#xC5F0;.

Las c&#xE9;lulas estrelladas son c&#xE9;lulas con forma de estrella situado en el h&#xED;gado y mediar en una multitud de principalmente no inmunol&#xF3;gicos funciones. Ellos juegan un papel fundamental en el metabolismo de la vitamina A y almacenar el 80% de retinol total del cuerpo. Tras la activaci&#xF3;n, las c&#xE9;lulas estrelladas diferenciar a miofibroblastos para la producci&#xF3;n de matriz extracelular, lo que lleva a la fibrosis hep&#xE1;tica. Por otra parte, se activan las c&#xE9;lulas estrelladas hep&#xE1;ticas regular el flujo de sangre a trav&#xE9;s de la vasoconstricci&#xF3;n implicados en la hipertensi&#xF3;n portal. A principios de la secreci&#xF3;n de trabajar demostrado c&#xE9;lulas estrelladas derivado de las quimiocinas y citocinas como el factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), lo que sugiere una asociaci&#xF3;n con los procesos inmunol&#xF3;gicos. En efecto, la evidencia reciente indica que las c&#xE9;lulas estrelladas hep&#xE1;ticas realizar la funci&#xF3;n de APC potente para la estimulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NKT, as&#xED; como CD8 y c&#xE9;lulas T CD4. Adem&#xE1;s, mediada por c&#xE9;lulas estrelladas presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos inducida inmunidad protectora contra la infecci&#xF3;n bacteriana. Experimentos actuales revelan que la capacidad de presentaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas estrelladas es la clave para ant&#xED;geno dependiente de c&#xE9;lulas T instrucci&#xF3;n por la vitamina A, &#xE1;cido retinoico derivada. Por &#xFA;ltimo, los futuros estudios mostrar&#xE1;n si en el firmamento de inmunolog&#xED;a las c&#xE9;lulas estrelladas se representan fijo o estrellas fugaces.

Protagonizada por c&#xE9;lulas estrelladas en el h&#xED;gado Inmunolog&#xED;a

Les CD1 non polymorphes des mol&#xE9;cules antig&#xE8;nes lipidiques pr&#xE9;sentes dans les cellules T. En my&#xE9;lo&#xEF;de humains DC exprimer cinq diff&#xE9;rentes prot&#xE9;ines CD1 (CD1a-e; les CD1 correspondants g&#xE8;nes sont d&#xE9;sign&#xE9;s CD1A-E). Un r&#xF4;le pour les cellules NKT CD1d-restreintes dans le contr&#xF4;le des infections par le virus a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;limit&#xE9;e &#xE0; partir d&#x26;#39;observations cliniques, des mod&#xE8;les de souris et des m&#xE9;canismes d&#x26;#39;&#xE9;vasion virales ciblant CD1d. Comment les cellules NKT sont activ&#xE9;s par les infections virales n&#x26;#39;est pas claire. Nous avons constat&#xE9; que DC humaine my&#xE9;lo&#xEF;de diff&#xE9;rentielle r&#xE9;guler CD1 pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne en r&#xE9;ponse aux signaux de danger virales. La stimulation par l&#x26;#39;IFN de type I, ligands de TLR virales ou virus fortement augment&#xE9; le nombre de transcriptions CD1d dans humaine my&#xE9;lo&#xEF;de DC mais a diminu&#xE9; l&#x26;#39;abondance de CD1a, CD1b et l&#x26;#39;ARNm CD1E. Ces changements sur le niveau de la transcription ont &#xE9;t&#xE9; refl&#xE9;t&#xE9;es par distribution cellulaire alt&#xE9;r&#xE9;e et augmentation de l&#x26;#39;expression de surface de CD1d. Comme quelques cellules NKT cons&#xE9;quence ont &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9;s et ont montr&#xE9; une r&#xE9;ponse Th1-like. En outre, l&#x26;#39;activation des cellules NKT dans des PBMC expos&#xE9;s &#xE0; des signaux de danger virales d&#xE9;pend de DC plasmacyto&#xEF;des humaines qui produisent de grandes quantit&#xE9;s d&#x26;#39;IFN-alpha. En conclusion, nos donn&#xE9;es indiquent que le danger de d&#xE9;clenchement des signaux virale activation des cellules NKT CD1d en am&#xE9;liorant la synth&#xE8;se de novo par l&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;abondance de l&#x26;#39;ARNm de CD1D dans my&#xE9;lo&#xEF;de DC humaine.

Signaux de danger virales contr&#xF4;le CD1d la synth&#xE8;se de novo et activation des cellules NKT

The nonpolymorphic CD1 molecules present lipid antigens to T cells. In myeloid DC humans express five different CD1 proteins (CD1a-e; the corresponding CD1 genes are designated CD1A-E). A role for CD1d-restricted NKT cells in the control of virus infections has been delineated from clinical observations, mouse models and viral evasion mechanisms targeting CD1d. How NKT cells are activated by virus infections is unclear. We found that human myeloid DC differentially regulate CD1 antigen presentation in response to viral danger signals. Stimulation with type I IFN, viral TLR ligands or viruses strongly enhanced the number of CD1D transcripts in human myeloid DC but diminished the abundance of CD1A, CD1B and CD1E mRNA. These changes on the transcriptional level were mirrored by altered cellular distribution and increased surface expression of CD1d. As a consequence NKT cells were activated and showed a Th1-like response. Moreover, NKT cell activation in PBMC exposed to viral danger signals was dependent on human plasmacytoid DC which produce large amounts of IFN-alpha. In conclusion, our data indicate that viral danger signals trigger NKT cell activation by enhancing CD1d de novo synthesis through increasing the abundance of CD1D mRNA in human myeloid DC.

Viral danger signals control CD1d de novo synthesis and NKT cell activation.

Nonpolymorphic CD1 &#x5206;&#x5B50;&#x76EE;&#x524D;&#x8102;&#x6297;&#x539F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x76F4;&#x6D41;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x4E94;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C; CD1 &#x86CB;&#x767D; (CD1a e &#xFF1B; &#x5728;&#x76F8;&#x5E94; CD1 &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x6307;&#x5B9A; CD1A E)&#x3002;&#x4ECE;&#x4E34;&#x5E8A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3001; &#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x89C4;&#x907F;&#x673A;&#x5236;&#x9488;&#x5BF9; CD1d &#x5DF2;&#x5212;&#x5B9A; CD1d &#x9650;&#x5236; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD3;&#x76F4;&#x6D41;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282; CD1 &#x6297;&#x539F;&#x5448;&#x9012;&#x54CD;&#x5E94;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; TLR &#x914D;&#x4F53;&#x6216;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F3A;&#x70C8;&#x589E;&#x5F3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD3;&#x76F4;&#x6D41; CD1D &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11; CD1A&#x3001; CD1B &#x548C; CD1E &#x7684;&#x4E30;&#x5EA6; mRNA&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x955C;&#x50CF;&#x548C; CD1d &#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E; Th1 &#x6837;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x76F4;&#x6D41;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5371;&#x9669;&#x4FE1;&#x53F7; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A0;&#x5F3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD3;&#x76F4;&#x6D41; CD1D mRNA &#x4E30;&#x5EA6; CD1d de novo &#x5408;&#x6210;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x63A7;&#x5236; CD1d de novo &#x5408;&#x6210;&#x548C; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x3002;

Die nonpolymorphic CD1-Molek&uuml;le pr&auml;sentieren Lipid-Antigene an T-Zellen. In myeloische DC Menschen auszudr&uuml;cken f&uuml;nf verschiedene CD1-Proteine (CD1a-e; die entsprechenden CD1 Gene sind CD1A-E bezeichnet). Eine Rolle f&uuml;r CD1d-eingeschr&auml;nkte NKT-Zellen bei der Kontrolle der Virusinfektionen hat aus klinischen Beobachtungen, Mausmodelle und virale ausweichen Mechanismen gezielt CD1d abgegrenzt worden. Es ist unklar, wie die NKT Zellen durch Virusinfektionen aktiviert werden. Wir fanden, dass menschliche myeloische DC differentiell CD1 Antigen-Pr&auml;sentation als Reaktion auf die virale Gefahr Signale regulieren. Stimulation mit Typ I IFN, virale TLR-Liganden oder Viren stark erweitert die Anzahl der CD1D-Transkripte in menschlichen Myeloproliferative DC senkte jedoch die F&uuml;lle der CD1A, CD1B und CD1E mRNA. Diese &Auml;nderungen auf die transkriptionelle Ebene wurden durch ver&auml;nderte zellul&auml;re Verteilung gespiegelt und erh&ouml;hte Oberfl&auml;che Ausdruck der CD1d. Infolgedessen waren NKT-Zellen aktiviert und zeigten eine Th1-&auml;hnliche Reaktion. Dar&uuml;ber hinaus war die NKT ZELLAKTIVIERUNG in PBMC virale Gefahr Signale ausgesetzt menschlichen Plasmacytoid DC, die produzieren gro&szlig;e Mengen IFN-Alpha abh&auml;ngig. Unsere Daten zeigen abschlie&szlig;end, dass virale Gefahr Trigger NKT ZELLAKTIVIERUNG Signale durch verst&auml;rkte CD1d-de-Novo-Synthese durch Steigerung der F&uuml;lle von CD1D-mRNA in menschlichen Myeloproliferative DC.

Virale Gefahr Signale Steuern CD1d de Novo Synthese und NKT-ZELLAKTIVIERUNG.

Le molecole CD1 nonpolymorphic presentano antigeni lipidici a cellule T. In DC mieloidi esseri umani esprimono cinque diverse proteine CD1 (CD1a-e; il CD1 corrispondenti geni sono designati CD1A-E). Un ruolo per le cellule NKT CD1d-limitato nel controllo delle infezioni da virus &egrave; stato delineato da osservazioni cliniche, modelli di mouse e meccanismi di evasione virale targeting CD1d. Non &egrave; chiaro come le cellule NKT sono attivate da infezioni da virus. Abbiamo trovato che DC mieloidi umane differenzialmente regolare presentazione antigene CD1 in risposta a segnali di pericolo virale. Tipo di stimolazione con I IFN, ligandi TLR virale o virus fortemente potenziato il numero di trascrizioni CD1D nella DC mieloidi umane ma ha diminuito l&#39;abbondanza di CD1A, CD1B e CD1E mRNA. Questi cambiamenti a livello trascrizionale erano speculare di alterata distribuzione cellulare e aumentata espressione superficiale di CD1d. Di conseguenza le cellule NKT furono attivate e ha mostrate una risposta Th1-come. Inoltre, attivazione delle cellule NKT in PBMC esposti ai segnali di pericolo virale era dipendente da umano plasmacytoid DC che producono grandi quantit&agrave; di IFN-alfa. In conclusione, i nostri dati indicano che virale pericolo segnali trigger di attivazione delle cellule NKT migliorando CD1d de novo sintesi attraverso aumentando l&#39;abbondanza di mRNA CD1D nella DC mieloidi umane.

Segnali di pericolo virale controllano CD1d de novo sintesi e attivazione delle cellule NKT.

T&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;nonpolymorphic CD1&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;DC&#x3067;&#x4EBA;&#x9593;&#x306F;5&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;CD1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#xFF08;;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;CD1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;CD1a&#x967D;&#x6027;-E&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;CD1a-e&#xFF09;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD1d&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;CD1d&#x306E;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x56DE;&#x907F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x7DDA;&#x5F15;&#x304D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;DC&#x5DEE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;CD1&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;I IFN&#x3001;&#x5F37;&#x304F;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x9AC4;DC&#x306E;CD1d&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;CD1a&#x967D;&#x6027;&#x3001;CD1B&#x3068;CD1E mRNA&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x91CF;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;TLR&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3084;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DF;&#x30E9;&#x30FC;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;CD1d&#x306E;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Th1&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;PBMC&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;IFN-&#x3B1;&#x3092;&#x5927;&#x91CF;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;DC&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;DC&#x306E;CD1d&#x306E;mRNA&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;CD1d&#x306E;de novo&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Florian Winau

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