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Insulin Injection and Hemolymph Extraction to Measure Insulin Sensitivity in Adult <em>Drosophila melanogaster</em>

Conserved nutrient sensing mechanisms exist between mammal and fruit fly where peptides resembling mammalian insulin and glucagon, respectively function ...

University of Connecticut

&#x5E8F;&#x5217;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x7B7E;&#x540D;&#x56FE;&#x6848;&#x9884;&#x6D4B;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; (UCP5) 5 / &#x8111;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8F7D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; (BMCP1) &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x679C;&#x8747;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x679C;&#x8747; UCP5 &#x86CB;&#x767D; (DmUCP5) &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5728;&#x5916;&#x6E90;&#x9175;&#x6BCD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;UCP &#x62A5;&#x544A;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6606;&#x866B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; DmUCP5 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6C34;&#x5E73;&#x72B6;&#x6001; 4 &#x547C;&#x5438;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x4E0B;&#x964D;&#x8D1F;&#x8D23;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; UCP1&#x3001; UCP2 &#x548C; UCP3&#xFF0C;DmUCP5 &#x5076;&#x8054;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x6269;&#x5927;&#x7531;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; GDP&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;DmUCP5 &#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x8C03;&#x6574;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x4E3A;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x3002;DmUCP5 &#x8868;&#x793A;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x751F;&#x7406;&#x89E3;&#x8026;&#x6709;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6700;&#x5C0F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x72EC;&#x6709;&#x7684; DmUCP5 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5934;&#x90E8;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5176;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5B88;&#x6052;&#x4ECE;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x5EFA;&#x8BAE; UCP5 &#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;

Sequence alignment of conserved signature motifs predicts the existence of the uncoupling protein 5 (UCP5)/brain mitochondrial carrier protein (BMCP1) homologue in Drosophila melanogaster. Here we demonstrate the functional characterization of the Drosophila melanogaster UCP5 protein (DmUCP5) in the heterologous yeast system, the first insect UCP reported to date. We show that physiological levels of DmUCP5 expression are responsible for an increase in state 4 respiration rates and a decrease in mitochondrial membrane potential. Furthermore, similar to UCP1, UCP2, and UCP3, the uncoupling activity of DmUCP5 is augmented by fatty acids and inhibited by the purine nucleotide GDP. Thus, DmUCP5 shares the mechanisms known to regulate the UCPs characterized to date. A lack of growth inhibition observed in DmUCP5 expressing yeast is consistent with the notion that physiological uncoupling has a minimal effect on cell growth. Finally, semiquantitative RT-PCR analysis shows a distinctive pattern of DmUCP5 expression predominantly localized in the adult head, similar to the expression pattern of its mammalian homologues. The conserved regulation of the expression of this gene from mammals to fruit flies suggests a role for UCP5 in the brain.

Functional characterization of a Drosophila mitochondrial uncoupling protein.

L&#x26;#39;alignement de s&#xE9;quences de motifs de signature conserv&#xE9;es pr&#xE9;dit l&#x26;#39;existence de la prot&#xE9;ine de d&#xE9;couplage 5 (UCP5) / prot&#xE9;ine porteuse du cerveau mitochondrial (BMCP1) homologue chez Drosophila melanogaster. Nous d&#xE9;montrons ici la caract&#xE9;risation fonctionnelle de la prot&#xE9;ine de Drosophila melanogaster UCP5 (DmUCP5) dans le syst&#xE8;me h&#xE9;t&#xE9;rologue de levure, l&#x26;#39;UCP premier insecte signal&#xE9; &#xE0; ce jour. Nous montrons que les niveaux physiologiques de DmUCP5 expression sont responsables d&#x26;#39;une augmentation des taux d&#x26;#39;Etat de respiration 4 et une diminution du potentiel de membrane mitochondriale. En outre, semblable &#xE0; UCP1, UCP2, UCP3 et, l&#x26;#39;activit&#xE9; de d&#xE9;couplage DmUCP5 est compl&#xE9;t&#xE9; par les acides gras et inhib&#xE9;e par le PIB purine nucl&#xE9;otide. Ainsi, DmUCP5 part les m&#xE9;canismes connus pour r&#xE9;guler les UCP caract&#xE9;ris&#xE9;s &#xE0; ce jour. Un manque d&#x26;#39;inhibition de croissance observ&#xE9;e dans DmUCP5 levure exprimant est compatible avec la notion que le d&#xE9;couplage physiologique a un effet minime sur la croissance cellulaire. Enfin, la RT-PCR semi-quantitative analyse montre un motif distinctif de DmUCP5 expression principalement localis&#xE9;e dans la t&#xEA;te d&#x26;#39;un adulte, semblable au mod&#xE8;le de l&#x26;#39;expression de ses homologues de mammif&#xE8;res. Le r&#xE8;glement conserv&#xE9;e de l&#x26;#39;expression de ce g&#xE8;ne chez les mammif&#xE8;res &#xE0; mouches des fruits sugg&#xE8;re un r&#xF4;le pour UCP5 dans le cerveau.

Caract&#xE9;risation fonctionnelle d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine chez la drosophile d&#xE9;couplage mitochondrial

Funktionelle Charakterisierung eines Drosophila mitochondrialen Entkopplung Protein.

Allineamento di sequenza di motivi firma conservata predice l&#39;esistenza della proteina disgiungente 5 (UCP5) / cervello omologo della proteina (BMCP1) portante mitocondriale in Drosophila melanogaster. Qui dimostriamo la caratterizzazione funzionale di Drosophila melanogaster UCP5 proteina (DmUCP5) nel sistema eterologo lievito, il primo insetto UCP riferito alla data. Mostriamo che livelli fisiologici di espressione DmUCP5 sono responsabili di un aumento nei tassi di respirazione 4 dello stato e una diminuzione del potenziale di membrana mitocondriale. Inoltre, simili a UCP1, UCP2 e UCP3, disgiungere attivit&agrave; di DmUCP5 &egrave; aumentata da acidi grassi e inibito dal nucleotide Purina PIL. Cos&igrave;, DmUCP5 condivide i meccanismi conosciuti per regolamentare le UCPs caratterizzato fino ad oggi. La mancanza di inibizione della crescita osservata nel lievito che esprimono DmUCP5 &egrave; coerenza con la nozione che disgiungere fisiologica ha un effetto minimo sulla crescita cellulare. Infine, analisi di RT-PCR semiquantitativa Mostra un modello caratteristico di DmUCP5 espressione prevalentemente localizzate nella testa degli adulti, simile al modello di espressione dei suoi omologhi dei mammiferi. Il regolamento dell&#39;espressione di questo gene da mammiferi di moscerini della frutta conservato suggerisce un ruolo per UCP5 nel cervello.

Caratterizzazione funzionale di una proteina disgiungente mitocondriale della drosofila.

&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7F72;&#x540D;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;5&#xFF08;UCP5&#xFF09;/&#x8133;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMCP1&#xFF09;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;UCP5&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;DmUCP5&#xFF09;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6606;&#x866B;UCP&#x306F;&#x3001;&#x65E5;&#x4ED8;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;DmUCP5&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x72B6;&#x614B;4&#x547C;&#x5438;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;UCP1&#x3001;UCP&#x200B;&#x200B;2&#x3001;UCP3&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;DmUCP5&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;GDP&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;DmUCP5&#x682A;&#x5F0F;&#x306E;&#x65E5;&#x4ED8;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;UCP&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3002; DmUCP5&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6982;&#x5FF5;&#x3068;&#x6574;&#x5408;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x982D;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DmUCP5&#x5F0F;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;UCP5&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;

&#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC11C;&#xBA85; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC815;&#xB82C; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 5 (UCP5)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC608;&#xCE21; / &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMCP1) homologue Drosophila melanogaster&#xC758; &#xB1CC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; heterologous &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, UCP &#xB0A0;&#xC9DC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACE4;&#xCDA9;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; Drosophila melanogaster UCP5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (DmUCP5)&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; DmUCP5 &#xC2DD;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC218;&#xC900; &#xC0C1;&#xD0DC; 4 &#xD638;&#xD761; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC9C0;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; UCP1, UCP2, &#xBC0F; UCP3, Dmucp5&#xC758; uncoupling &#xD65C;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC15; &#xC774;&#xBA70; purine &#xC5FC;&#xAE30; GDP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, DmUCP5 &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; UCPs &#xCD5C;&#xC2E0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DmUCP5 &#xD45C;&#xD604; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xAD00;&#xCC30; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC740; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654;&#xB294; &#xAC1C;&#xB150;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, semiquantitative RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; homologues&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xD328;&#xD134;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; DmUCP5 &#xC2DD;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xC77C; &#xD30C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xADDC;&#xC815; &#xB1CC;&#xC758; UCP5 &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Secuencia de la alineaci&#xF3;n de los motivos de la firma conservadas predice la existencia de la prote&#xED;na desacoplante 5 (UCP5) / prote&#xED;na cerebral compa&#xF1;&#xED;a mitocondrial (BMCP1) hom&#xF3;logo en Drosophila melanogaster. Aqu&#xED; se demuestra la caracterizaci&#xF3;n funcional de la Drosophila melanogaster UCP5 prote&#xED;na (DmUCP5) en el sistema de levadura heter&#xF3;loga, la UCP insectos inform&#xF3; por primera vez hasta la fecha. Se demuestra que los niveles fisiol&#xF3;gicos de DmUCP5 expresi&#xF3;n son responsables de un aumento en las tasas de respiraci&#xF3;n del estado 4 y una disminuci&#xF3;n en el potencial de membrana mitocondrial. Por otra parte, similar a la UCP1, UCP2, UCP3 y, la actividad de desacoplamiento de DmUCP5 se ve aumentada por los &#xE1;cidos grasos y se inhibe por el PIB nucle&#xF3;tido de purina. Por lo tanto, DmUCP5 las acciones de los mecanismos conocidos para regular las UCPs caracterizado hasta la fecha. La falta de inhibici&#xF3;n del crecimiento observado en DmUCP5 levadura que expresa es consistente con la idea de que desacoplamiento fisiol&#xF3;gica tiene un efecto m&#xED;nimo sobre el crecimiento celular. Finalmente, RT-PCR semicuantitativa an&#xE1;lisis muestra un patr&#xF3;n caracter&#xED;stico de DmUCP5 expresi&#xF3;n predominantemente localizada en la cabeza adulta, similar al patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n de sus hom&#xF3;logos de mam&#xED;fero. La regulaci&#xF3;n conservada de la expresi&#xF3;n de este gen de mam&#xED;feros a moscas de la fruta sugiere un papel para UCP5 en el cerebro.

Caracterizaci&#xF3;n funcional de una prote&#xED;na desacoplante mitocondrial de Drosophila

La hip&#xF3;tesis del estr&#xE9;s oxidativo de envejecimiento predice que una reducci&#xF3;n en la generaci&#xF3;n de especies de ox&#xED;geno reactivas mitocondriales (ROS) disminuir&#xE1; el da&#xF1;o oxidativo y extender la vida. El aumento de protones mitocondrial dependiente de la fuga de estado 4 de respiraci&#xF3;n mediante el aumento de desacoplamiento mitocondrial es una intervenci&#xF3;n postulado para disminuir la producci&#xF3;n de ROS mitocondrial. Cuando el ser humano UCP2 (hUCP2) est&#xE1; dirigido a las mitocondrias de las neuronas de la mosca adulta, nos encontramos con un aumento en el estado 4 de respiraci&#xF3;n, una disminuci&#xF3;n en la producci&#xF3;n de ROS, una disminuci&#xF3;n en el da&#xF1;o oxidativo, resistencia elevada a la paraquat generador de radicales libres, y una extensi&#xF3;n en duraci&#xF3;n de la vida sin comprometer la fertilidad o la actividad f&#xED;sica. Nuestros resultados demuestran que las neuronas espec&#xED;ficas de la expresi&#xF3;n de la hUCP2 en moscas adultas disminuye el da&#xF1;o oxidativo celular y es suficiente para extender la vida.

La expresi&#xF3;n dirigida de la prote&#xED;na desacoplante Humano 2 (hUCP2) a las neuronas adultas aumenta la longevidad de la mosca

&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x5047;&#x8BF4;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x9884;&#x6D4B;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x4EE3;&#x4F1A;&#x51CF;&#x5C11;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x5EF6;&#x957F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D28;&#x5B50;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x72B6;&#x6001; 4 &#x547C;&#x5438;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x662F;&#x5047;&#x5B9A;&#x5230;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; ROS &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x3002;&#x5F53;&#x4EBA;&#x7C7B; UCP2 (hUCP2) &#x9762;&#x5411;&#x6210;&#x4EBA;&#x98DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x72B6;&#x6001; 4 &#x547C;&#x5438;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x51CF;&#x5C11;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x6297;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x53D1;&#x7535;&#x673A;&#x767E;&#x8349;&#x67AF;&#x548C;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x5EF6;&#x957F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x751F;&#x80B2;&#x80FD;&#x529B;&#x6216;&#x4F53;&#x529B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x82CD;&#x8747; hUCP2 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5EF6;&#x957F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; 2 (hUCP2) &#x5BF9;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5BFF;&#x547D;&#x4E2D;&#x98DE;&#x3002;

The oxidative stress hypothesis of aging predicts that a reduction in the generation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) will decrease oxidative damage and extend life span. Increasing mitochondrial proton leak-dependent state 4 respiration by increasing mitochondrial uncoupling is an intervention postulated to decrease mitochondrial ROS production. When human UCP2 (hUCP2) is targeted to the mitochondria of adult fly neurons, we find an increase in state 4 respiration, a decrease in ROS production, a decrease in oxidative damage, heightened resistance to the free radical generator paraquat, and an extension in life span without compromising fertility or physical activity. Our results demonstrate that neuronal-specific expression of hUCP2 in adult flies decreases cellular oxidative damage and is sufficient to extend life span.

Targeted expression of the human uncoupling protein 2 (hUCP2) to adult neurons extends life span in the fly.

L&#x26;#39;hypoth&#xE8;se du stress oxydatif du vieillissement pr&#xE9;dit qu&#x26;#39;une r&#xE9;duction de la production de la mitochondrie des esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne (ROS) va diminuer les dommages oxydatifs et prolonger la dur&#xE9;e de vie. L&#x26;#39;augmentation de protons mitochondrial fuite d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;&#xE9;tat 4 respiration en augmentant d&#xE9;couplage mitochondrial est une intervention postul&#xE9; pour diminuer la production de ROS mitochondriale. Lorsque l&#x26;#39;homme UCP2 (hUCP2) est cibl&#xE9; &#xE0; la mitochondrie de neurones mouche adulte, nous constatons une augmentation dans l&#x26;#39;&#xE9;tat 4 respiration, une diminution de la production de ROS, soit une baisse des dommages oxydatifs, la r&#xE9;sistance accrue &#xE0; la paraquat g&#xE9;n&#xE9;rateur de radicaux libres, et une extension de la dur&#xE9;e de vie sans compromettre la fertilit&#xE9; ou l&#x26;#39;activit&#xE9; physique. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que des neurones-expression sp&#xE9;cifique de hUCP2 chez les mouches adultes diminue les dommages oxydatifs et cellulaire est suffisante pour prolonger la dur&#xE9;e de vie.

Expression cibl&#xE9;e de la prot&#xE9;ine d&#xE9;couplante humaines 2 (hUCP2) pour les neurones adultes s&#x26;#39;&#xE9;tend dur&#xE9;e de vie dans la mouche

Gezielte Expression des humanen Entkoppler-Protein 2 (hUCP2) zu adulten Neuronen erstreckt Lebensdauer in-the-fly.

L&#39;ipotesi dello stress ossidativo di invecchiamento prevede che una riduzione nella generazione di specie mitocondriale reattive dell&#39;ossigeno (ROS) sar&agrave; diminuire il danno ossidativo e prolungare la durata della vita. Crescente mitocondriale del protone perdita dipendente stato 4 respirazione aumentando disgiungere mitocondriale &egrave; un intervento postulato per la produzione di ROS mitocondriali diminuzione. Quando umano UCP2 (hUCP2) si rivolge ai mitocondri dei neuroni adulti volare, troviamo un aumento della respirazione stato 4, una diminuzione nella produzione di ROS, una diminuzione di danno ossidativo, accresciuta resistenza al paraquat generatore di radicali liberi, e un&#39;estensione di durata senza compromettere fertilit&agrave; o attivit&agrave; fisica. I nostri risultati dimostrano che un neurone specifica espressione di hUCP2 in mosche adulte riduce il danno ossidativo cellulare ed &egrave; sufficiente per estendere la durata della vita.

Mirati espressione della proteina disgiungente umana 2 (hUCP2) per i neuroni adulti estende la durata in volo.

&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#xFF08;ROS&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x30EA;&#x30FC;&#x30AF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;4&#x547C;&#x5438;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3068;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;ROS&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x4ECB;&#x5165;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;UCP2&#xFF08;hUCP2&#xFF09;&#x306F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x72B6;&#x614B;4&#x547C;&#x5438;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;ROS&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x767A;&#x751F;&#x5264;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x9AD8;&#x307E;&#x308A;&#x62B5;&#x6297;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x6B96;&#x80FD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;hUCP2&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;2&#xFF08;hUCP2&#xFF09;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x3067;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3059;

&#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (ROS) &#xC0DD;&#xC131;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xC804;&#xB9DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xB204;&#xCD9C; &#xC885;&#xC18D; &#xC0C1;&#xD0DC; 4 &#xD638;&#xD761; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0; postulated &#xAC1C;&#xC785; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB54C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; UCP2 (hUCP2) &#xC131;&#xC778; &#xD50C;&#xB77C;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC0C1;&#xD0DC; 4 &#xD638;&#xD761;, &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;, &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1;, &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB41C; &#xC800;&#xD56D; &#xC790;&#xC720; &#xB798; &#xB514; &#xCE7C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xAE30; &#xD30C;&#xB77C;&#xCF70;&#xD2B8; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xBD88; &#xC784; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; Hucp2&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC785;&#xC99D;.

&#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (hUCP2)&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC2DD; &#xBE44;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

A novel uncoupling protein, UCP5, has recently been characterized as a functional mitochondrial uncoupler in Drosophila. Here we demonstrate that UCP5 knockout (UCP5KO) flies are highly sensitive to starvation stress, a phenotype that can be reversed by ectopic neuronal expression of UCP5. UCP5KO flies live longer than controls on low-calorie diets, have a decreased level of fertility, and gain less weight than controls on high-calorie diets. However, isolated mitochondria from UCP5KO flies display the same respiration patterns as controls. Furthermore, total ATP levels in both UCP5KO and control flies are comparable. UCP5KO flies have a lower body composition of sugars, and during starvation stress their triglyceride reserves are depleted more rapidly than controls. Taken together, these data indicate that UCP5 is important to maintain metabolic homeostasis in the fly. We hypothesize that UCP5 influences hormonal control of metabolism.

Involvement of Drosophila uncoupling protein 5 in metabolism and aging.

&#x65B0;&#x578B;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;UCP5&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x5242;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; UCP5 &#xFF08;UCP5KO&#xFF09; &#x6316;&#x7A7A;&#x82CD;&#x8747;&#x662F;&#x5BF9;&#x9965;&#x997F;&#x80C1;&#x8FEB;&#xFF0C;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9006;&#x8F6C;&#x7531;&#x5F02;&#x4F4D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE; UCP5 &#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x3002;UCP5KO &#x82CD;&#x8747;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x6BD4;&#x4F4E;&#x5361;&#x8DEF;&#x91CC;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x4E0A;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6709;&#x7387;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x751F;&#x80B2;&#x7387;&#xFF0C;&#x8F83;&#x5C11;&#x4F53;&#x91CD;&#x6BD4;&#x9AD8;&#x70ED;&#x91CF;&#x996E;&#x98DF;&#x4E0A;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE; UCP5KO &#x82CD;&#x8747;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x63A7;&#x4EF6;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728; UCP5KO &#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x82CD;&#x8747;&#x603B; ATP &#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x82E5;&#x3002;UCP5KO &#x82CD;&#x8747;&#x6709;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x9965;&#x997F;&#x80C1;&#x8FEB;&#x5176;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x50A8;&#x5907;&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#x66F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; UCP5 &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x4FDD;&#x6301;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7A33;&#x6001;&#x4E2D;&#x98DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B; UCP5 &#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53CA;&#x8870;&#x8001; 5 &#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

Une prot&#xE9;ine de d&#xE9;couplage roman, UCP5, a r&#xE9;cemment &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; comme un d&#xE9;coupleur fonctionnelle mitochondriale chez la drosophile. Nous d&#xE9;montrons ici que UCP5 knock-out (UCP5KO) les mouches sont tr&#xE8;s sensibles au stress famine, un ph&#xE9;notype qui peut &#xEA;tre invers&#xE9;e par l&#x26;#39;expression ectopique de neuronale UCP5. UCP5KO vole vivent plus longtemps que les contr&#xF4;les sur les r&#xE9;gimes hypocaloriques, avoir une baisse du niveau de la f&#xE9;condit&#xE9;, et prennent moins de poids que les t&#xE9;moins sur haut r&#xE9;gimes hypocaloriques. Toutefois, mitochondries isol&#xE9;es &#xE0; partir de mouches UCP5KO afficher les mod&#xE8;les de respiration m&#xEA;mes contr&#xF4;les. En outre, le total des niveaux d&#x26;#39;ATP dans les deux UCP5KO et les mouches de contr&#xF4;le sont comparables. Mouches UCP5KO ont une composition inf&#xE9;rieure du corps de sucres, et la famine au cours du stress de leurs r&#xE9;serves de triglyc&#xE9;rides sont &#xE9;puis&#xE9;es plus rapidement que les t&#xE9;moins. Pris ensemble, ces donn&#xE9;es indiquent que UCP5 est important de maintenir l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie m&#xE9;tabolique chez la mouche. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le contr&#xF4;le UCP5 influences hormonale du m&#xE9;tabolisme.

Participation de la drosophile la prot&#xE9;ine d&#xE9;couplante 5 dans le m&#xE9;tabolisme et le vieillissement

Ein neues uncoupling Protein, UCP5, war vor kurzem als eine funktionale mitochondriale Entkuppler in Drosophila charakterisiert. Hier zeigen wir, dass UCP5-ko (UCP5KO) fliegen hochsensiblen Hunger Stress, einem Ph&auml;notyp, der durch ektope neuronale Ausdruck der UCP5 r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht werden k&ouml;nnen. UCP5KO fliegen leben l&auml;nger als Steuerelemente auf kalorienarme Ern&auml;hrung, haben eine verminderte Fruchtbarkeit und weniger Gewicht als eine kalorienreiche Ern&auml;hrung. Isolierte Mitochondrien von UCP5KO fliegen jedoch anzeigen die gleichen Atmung Muster als Steuerelemente. Dar&uuml;ber hinaus sind total ATP Niveaus in UCP5KO und Kontrolle fliegen vergleichbar. UCP5KO fliegen haben eine niedrigere K&ouml;rperzusammensetzung von Zuckern und bei Hunger Stress schneller als Steuerelemente ihre Triglycerid-Reserven ersch&ouml;pft sind. Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass UCP5 wichtig metabolische Hom&ouml;ostase im Flugteil ist. Wir vermuten, dass UCP5 Hormonelle Steuerung des Stoffwechsels beeinflusst.

Beteiligung der Taufliege uncoupling Protein 5 im Stoffwechsel und Alterung.

Una proteina disgiungente novella, UCP5, recentemente &egrave; stata caratterizzata come un funzionale mitocondriale sono in drosofila. Qui dimostriamo che UCP5 ko (UCP5KO) le mosche sono molto sensibili alle sollecitazioni di inedia, un fenotipo che pu&ograve; essere invertito da espressione ectopica neuronale di UCP5. UCP5KO mosche vivono pi&ugrave; a lungo rispetto ai controlli sulle diete ipocaloriche, hanno un livello di diminuzione della fertilit&agrave; e guadagno di peso in meno rispetto ai controlli sulle diete ad alto contenuto calorico. Tuttavia, i mitocondri isolati dalle mosche UCP5KO visualizzare gli stessi schemi di respirazione come controlli. Inoltre, livelli di ATP totali in mosche UCP5KO e di controllo sono comparabili. UCP5KO mosche hanno una composizione corporea bassa di zuccheri, e durante lo stress fame loro riserve di trigliceridi sono esaurite pi&ugrave; rapidamente rispetto ai controlli. Presi insieme, questi dati indicano che UCP5 &egrave; importante per mantenere l&#39;omeostasi metabolica in volo. Ipotizziamo che UCP5 influenza controllo ormonale del metabolismo.

Coinvolgimento della proteina disgiungente drosofila 5 in metabolismo e invecchiamento.

&#x65B0;&#x898F;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;UCP5&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;UCP5&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;UCP5KO&#xFF09;&#x30CF;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;UCP5&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x98E2;&#x9913;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; UCP5KO&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x7387;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x9AD8;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x672A;&#x6E80;&#x306E;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x4F4E;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9577;&#x304F;&#x4F4F;&#x3093;&#x3067;&#x98DB;&#x3076;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;UCP5KO&#x30CF;&#x30A8;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x547C;&#x5438;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;UCP5KO&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;ATP&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; UCP5KO&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x98E2;&#x9913;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6642;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x306E;&#x57CB;&#x8535;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x67AF;&#x6E07;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;UCP5&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x3067;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x3053;&#x3068;UCP5&#x5F71;&#x97FF;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;5&#x3092;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;

&#xC18C;&#xC124; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, UCP5, &#xCD5C;&#xADFC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; uncoupler&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; UCP5 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (UCP5KO) &#xD30C;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xC544; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;, ucp5&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. UCP5KO &#xD30C;&#xB9AC; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB0AE;&#xC740; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC624;&#xB798; &#xC0B4;&#xACE0;, &#xB2E4; &#xC0B0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900; &#xC788;&#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC801;&#xC740; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; UCP5KO &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xD638;&#xD761; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, UCP5KO &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xCD1D; ATP &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. UCP5KO &#xD30C;&#xB9AC;&#xB294; &#xC124;&#xD0D5;&#xC758; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xAD6C;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC544; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC911; triglyceride &#xBCF4;&#xC720; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBE60;&#xB978; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xACE0;&#xAC08;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; ucp5&#xB294; &#xC989;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0AC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xD574;&#xC57C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; ucp5&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC601;&#xD5A5; &#xAC00;&#xC124;.

Drosophila uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 5 &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

Una prote&#xED;na desacoplante novela, UCP5, recientemente se ha caracterizado como un desacoplador funcional mitocondrial en Drosophila. Aqu&#xED; demostramos que UCP5 knockout (UCP5KO) las moscas son muy sensibles al estr&#xE9;s el hambre, un fenotipo que puede ser revertido por la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica neuronal de UCP5. UCP5KO moscas viven m&#xE1;s que los controles sobre las dietas bajas en calor&#xED;as, tienen un menor nivel de fertilidad, y aumentan menos de peso que los controles en las dietas de alto contenido cal&#xF3;rico. Sin embargo, las mitocondrias aisladas de moscas UCP5KO mostrar los patrones de respiraci&#xF3;n mismos controles. Por otra parte, el total de los niveles de ATP en tanto UCP5KO y control de las moscas son comparables. UCP5KO moscas tienen una composici&#xF3;n corporal m&#xE1;s bajo de az&#xFA;cares, y durante el estr&#xE9;s el hambre de sus reservas de triglic&#xE9;ridos se agotan m&#xE1;s r&#xE1;pidamente que los controles. Tomados en conjunto, estos datos indican que UCP5 es importante para mantener la homeostasis metab&#xF3;lica en la mosca. Nuestra hip&#xF3;tesis es que el control UCP5 influencias hormonal del metabolismo.

La participaci&#xF3;n de Drosophila prote&#xED;na desacoplante 5 en el metabolismo y el envejecimiento

&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; (UCP) &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x521B;&#x5EFA; transgenicDrosophila &#x884C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027; UCP &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#xFF09;&#x3002;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848; UCP &#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A33;&#x6001;&#x7ED3;&#x679C;&#x7ECF;&#x5404;&#x7EA7;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x808C;&#x9187;&#x6D3B;&#x52A8;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; FoxO &#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x5916;&#x56F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x51CF;&#x5C11;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x548C;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x3002;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684; ATP &#x654F;&#x611F;&#x94BE; &#xFF08;K(ATP)) &#x6E20;&#x9053;&#x53EF;&#x80FD;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E2D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x52A8; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4ECB;&#x5BFC; ATP &#x751F;&#x4EA7;&#x6216;&#x8DDF;&#x5355;&#x4FE1;&#x7528;&#x8BC1;&#x4ECB;&#x5BFC; ATP &#x51CF;&#x5C11;&#xFF09; &#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x3001; &#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132;&#x5BF9;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x6210;&#x4EBA;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6; depolarizes &#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x4E0E;&#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; K(ATP) &#x6E20;&#x9053;&#x8D21;&#x732E;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x5373;&#x611F;&#x89C9;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7CD6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x51FA;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x7CD6;&#x542F;&#x52A8;&#x6210;&#x4EBA;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x529F;&#x80FD; K(ATP) &#x6E20;&#x9053;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x4E4B;&#x540E;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684;&#x78FA;&#x9170;&#x8132;&#x7C7B;&#x4F53; (Sur) &#x4E9A;&#x578B;&#x7684; K(ATP) &#x9891;&#x9053;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x5F97;&#x5230;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5145;&#x5B9E;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x6076;&#x9B54;-strates &#x51CF;&#x5C11;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355; Sur &#x548C;&#x5185;&#x5411;&#x6574;&#x6D41;&#x94BE;&#x901A;&#x9053; (&#x57FA;&#x91CC;&#x5DF4;&#x65AF;) &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x65F6;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x6B63;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#x70E7;&#x8680;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x6210;&#x5E74;&#x679C;&#x8747;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA; K(ATP) &#x6E20;&#x9053;&#x5F71;&#x54CD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x957F;&#x5BFF; UCP &#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; (UCP) &#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x4EA7;&#x751F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6291;&#x5236;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x5EF6;&#x957F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

To understand the role of mitochondrial uncoupling protein (UCP) in regulating insulin signaling and glucose homeostasis, we created transgenicDrosophila lines with targeted UCP expression in insulin producing cells (IPCs). Increased UCP activity in IPCs results in decreased steady state Ca(2+) levels in IPCs as well as decreased PI3K activity and increased FoxO nuclear localization in periphery. This reduced systemic insulin signaling is accompanied by a mild hyperglycemia and extended life span. To test the hypothesis that ATP-sensitive potassium (K(ATP)) channels may link changes in metabolic activity (e.g., glucose mediated ATP production or UCP-mediated ATP reduction) with insulin secretion, we characterized the effects of glucose and a specific K(ATP) channel blocker, glibenclamide on membrane potential in adult IPCs. Exposure to glucose depolarizes membrane potential of IPCs and this effect is mimicked with glibenclamide, suggesting that K(ATP) channels contribute to the mechanism whereby IPCs sense changes in circulating sugar. Further, as demonstrated in mammalian beta-pancreatic cells, high glucose initiates a robust Ca(2+) influx in adult IPCs. The presence of functional K(ATP) channels in adult IPCs is further substantiated by in situ hybridization detecting the transcript for the sulfonylurea receptor (Sur) subunit of the K(ATP) channel in those cells. Quantitative expression analysis demon-strates a reduction in transcripts for both Sur and the inward rectifying potassium channel (Kir) subunits when IPCs are partially ablated. In summary, we have demonstrated a role for UCP in adult Drosophila IPCs in influencing systemic insulin signaling and longevity by a mechanism that may involve K(ATP) channels.

Increased uncoupling protein (UCP) activity in Drosophila insulin-producing neurons attenuates insulin signaling and extends lifespan.

Pour comprendre le r&#xF4;le de la prot&#xE9;ine de d&#xE9;couplage mitochondrial (UCP) dans la r&#xE9;gulation de signalisation de l&#x26;#39;insuline et l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glucose, nous avons cr&#xE9;&#xE9; des lignes transgenicDrosophila avec l&#x26;#39;expression UCP cibl&#xE9;e dans les cellules productrices d&#x26;#39;insuline (IPCS). Augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; UCP dans les r&#xE9;sultats de IPCS en &#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre diminu&#xE9; Ca (2 +) dans les niveaux IPC ainsi que l&#x26;#39;activit&#xE9; PI3K diminu&#xE9; et augment&#xE9; FoxO localisation nucl&#xE9;aire en p&#xE9;riph&#xE9;rie. Cette signalisation de l&#x26;#39;insuline r&#xE9;duite syst&#xE9;mique est accompagn&#xE9;e d&#x26;#39;une hyperglyc&#xE9;mie l&#xE9;g&#xE8;re et la dur&#xE9;e de vie prolong&#xE9;e. Pour tester l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle sensible &#xE0; l&#x26;#39;ATP de potassium (K ATP)) canaux peuvent lier les changements dans l&#x26;#39;activit&#xE9; m&#xE9;tabolique (par exemple, le glucose m&#xE9;di&#xE9;e la production d&#x26;#39;ATP ou UCP-m&#xE9;diation r&#xE9;duction de l&#x26;#39;ATP) avec la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; les effets du glucose et un K sp&#xE9;cifique bloqueur des canaux (ATP), le glibenclamide sur le potentiel de membrane dans IPC adultes. L&#x26;#39;exposition au glucose d&#xE9;polarise potentiel de membrane d&#x26;#39;IPC et cet effet est mim&#xE9; avec le glibenclamide, ce qui sugg&#xE8;re que K (ATP) canaux de contribuer &#xE0; le m&#xE9;canisme par lequel IPC d&#xE9;tecter les changements dans la circulation du sucre. En outre, comme l&#x26;#39;a d&#xE9;montr&#xE9; en b&#xEA;ta-pancr&#xE9;atiques de mammif&#xE8;res les cellules, le glucose &#xE0; haute initie une solide Ca (2 +) dans l&#x26;#39;afflux IPC adultes. La pr&#xE9;sence de fonctions K (ATP) dans les canaux IPC adultes est d&#x26;#39;ailleurs corrobor&#xE9; par hybridation in situ la d&#xE9;tection de la transcription pour le r&#xE9;cepteur des sulfonylur&#xE9;es (Sur) sous-unit&#xE9; de la K (ATP) de canal dans ces cellules. L&#x26;#39;analyse quantitative l&#x26;#39;expression d&#xE9;mon-Strates une r&#xE9;duction dans les transcriptions &#xE0; la fois pour et Sur le canal de potassium vers l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de rectification (Kir) sous-unit&#xE9;s lorsque IPC sont partiellement ablation. En r&#xE9;sum&#xE9;, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; un r&#xF4;le pour les UCP chez l&#x26;#39;adulte chez la drosophile IPC en influen&#xE7;ant signalisation de l&#x26;#39;insuline syst&#xE9;mique et la long&#xE9;vit&#xE9; par un m&#xE9;canisme qui peut impliquer K ATP) canaux.

Augmentation de la prot&#xE9;ine d&#xE9;couplante (UCP) Activit&#xE9; chez la drosophile productrices d&#x26;#39;insuline neurones Att&#xE9;nue signalisation de l&#x26;#39;insuline et prolonge dur&#xE9;e de vie

Um die Rolle der mitochondrialen uncoupling Protein (UCP) verstehen sich bei der Regulierung von Insulin-Signalisierung und der Glukose-Hom&ouml;ostase, erstellten wir gezielte UCP-Ausdruck in Insulin produzierenden Zellen (IPCs) TransgenicDrosophila Linien. Erh&ouml;hter Aktivit&auml;t der UCP IPCs f&uuml;hrt zu verminderter Steady-State Ca(2+) Ebenen in IPCs sowie verminderter PI3K-Aktivit&auml;t und erh&ouml;hte FoxO nukleare Lokalisierung in Peripherie. Diese reduzierten systemische Insulin-Signalisierung wird durch eine milde Hyperglyk&auml;mie und verl&auml;ngerte Lebensdauer begleitet. Testen Sie der Hypothese, dass ATP-Sensitive-Kalium (K(ATP)) Kan&auml;le verlinken &Auml;nderungen in metabolische Aktivit&auml;t (z. B. Glukose vermittelte ATP Produktion oder UCP-vermittelte ATP-Abbau) mit Insulin-Sekretion, wir zeichnen sich die Auswirkungen von Glukose und eine spezielle K(ATP)-Kanal-Blocker, Glibenclamid auf Membran potentielle Erwachsene IPCs. Exposition gegen&uuml;ber Glukose depolarizes Membrane Potential von IPCs und dieser Effekt ist mit Glibenclamid, darauf hindeutet, dass die K(ATP) Kan&auml;le zu den Mechanismus beitragen wobei IPCs &Auml;nderungen in zirkulierenden Zucker sp&uuml;ren nachgeahmt. Weitere, wie S&auml;ugetier-Beta-Pankreas-Zellen entnehmen, hohe Glukose einen robusten Ca(2+)-Zustrom Erwachsenen IPCs initiiert. Das Vorhandensein von funktionalen K(ATP) Kan&auml;le Erwachsenen IPCs ist durch in-situhybridation erkennen die Abschrift f&uuml;r die Sulfonylharnstoff-Rezeptor (Sur)-Untereinheit des K(ATP) Kanals in diese Zellen weiter begr&uuml;ndet. Quantitative Ausdruck Analyse D&auml;mon-Strates ein R&uuml;ckgang der Abschriften f&uuml;r Sur und die nach innen zur Berichtigung der Kalium channel (Kir) Untereinheiten bei IPCs teilweise ablated sind. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen haben wir eine Rolle gezeigt, f&uuml;r UCP Erwachsener Taufliege-IPCs in systemische Insulin Signalisierung und Langlebigkeit zu beeinflussen, durch einen Mechanismus, der K(ATP) Kan&auml;le beinhalten kann.

Erh&ouml;hte uncoupling Protein (UCP) Aktivit&auml;t in Drosophila Insulin produzierenden Neuronen d&auml;mpft Insulin Signalisierung und verl&auml;ngert die Lebensdauer.

Per comprendere il ruolo della proteina disgiungente mitocondriale (UCP) nella regolazione dell&#39;omeostasi di segnalazione e glucosio insulina, abbiamo creato transgenicDrosophila linee con espressione di UCP mirati in insulina producendo le cellule (IPCs). Aumento dell&#39;attivit&agrave; UCP IPCS si traduce in una riduzione dello stato stazionario Ca(2+) livelli IPCs, nonch&eacute; una ridotta attivit&agrave; di PI3K e aumentato FoxO localizzazione nucleare in periferia. Questa segnalazione di insulina sistemica ridotta &egrave; accompagnata da una lieve iperglicemia e durata estesa. Per testare l&#39;ipotesi che potassio ATP-sensibili (K(ATP)) canali possono link cambiamenti nell&#39;attivit&agrave; metabolica (ad esempio, produzione di ATP glucosio mediato o riduzione di ATP UCP-mediata) con secrezione di insulina, abbiamo caratterizzato l&#39;effetti di glucosio e di una specifica K(ATP) antagonista, glibenclamide sulla membrana potenziale IPCS adulto. L&#39;esposizione al glucosio depolarizes potenziale di membrana di IPCs e questo effetto &egrave; imitato con glibenclamide, suggerendo che K(ATP) canali contribuiscono al meccanismo per cui IPCs avvertire variazioni in zucchero in circolazione. Ulteriormente, come dimostrato nelle cellule beta del pancreas dei mammiferi, alto glucosio avvia un robusto afflusso Ca(2+) IPCS adulto. La presenza di canali K(ATP) funzionale nell&#39;adulto IPCs &egrave; ulteriormente suffragata da ibridazione in situ, rilevando la trascrizione per la subunit&agrave; del recettore (Sur) sulfonylurea del canale K(ATP) in quelle celle. Analisi quantitativa di espressione demone-substrati una riduzione nelle trascrizioni per Sur sia il perfezionamento attivo che rettifica il potassio canale subunit&agrave; (Kir) quando IPCs sono parzialmente ablazione. In sintesi, abbiamo dimostrato un ruolo per UCP adulti drosofila IPCS nell&#39;influenzare la segnalazione sistemica insulina e la longevit&agrave; di un meccanismo che pu&ograve; coinvolgere K(ATP) canali.

Aumento dell&#39;attivit&agrave; della proteina (UCP) disgiungere in neuroni producono insulina drosofila attenua segnalazione insulina ed estende la durata della vita.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;UCP&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;IPCS&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;UCP&#x767A;&#x73FE;&#x3068;transgenicDrosophila&#x7DDA;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;IPC&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;UCP&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;IPC&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;PI3K&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5468;&#x8FBA;&#x306B;FOXO&#x306E;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x5BFF;&#x547D;&#x304C;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ATP&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x306E;ATP&#x7523;&#x751F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;UCP-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;ATP&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#xFF09;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;K&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;IPC&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;IPC&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;ipcs&#x306F;&#x3001;&#x7802;&#x7CD6;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3067;&#x6A21;&#x5023;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x3B2;-&#x81B5;&#x81D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;IPC&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x306A;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;IPC&#x5185;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;SUR&#xFF09;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x30B9;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;IPC&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x6574;&#x6D41;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;KIR&#xFF09;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x60AA;&#x9B54;&#x306F;&#x3001;-strates&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x5BFF;&#x547D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x6210;&#x866B;&#x306E;IPC&#x3067;UCP&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;UCP&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;

&#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (UCP)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC; (IPCs)&#xC5D0; &#xD0C0;&#xAC9F; UCP &#xC2DD; transgenicDrosophila &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ipcs&#xC5D0; UCP &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; IPCs PI3K &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; Ca(2+) &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; FoxO &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xACE0; &#xD608;&#xB2F9;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xD568;&#xAED8;. ATP&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xB968; &#xADF8; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; (K(ATP)) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; &#xB300;&#xC0AC; &#xD65C;&#xB3D9; (&#xC608;: &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC911;&#xC7AC; ATP &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB610;&#xB294; UCP &#xC911;&#xC7AC; ATP &#xAC10;&#xC18C;) &#xBCC0;&#xACBD; &#xB9C1;&#xD06C;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xBE14; &#xB85C;&#xCEE4;, glibenclamide&#xC5D0; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC131;&#xC778; Ipcs&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; depolarizes Ipcs&#xC758; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xBC0F; glibenclamide, K(ATP) &#xCC44;&#xB110; IPCs &#xC124;&#xD0D5; &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBA74; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC81C;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC131;&#xC778; Ipcs&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; Ca(2+) &#xC720;&#xC785;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; Ipcs&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xB354;&#xC6B1; &#xC140;&#xC5D0; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; sulfonylurea &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xC26C;&#xB974;) &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xBCF8;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xB7C9; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xC545;&#xB9C8;-strates &#xC26C;&#xB974;&#xC640; &#xCE7C;&#xB968; &#xC815;&#xB958; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xCC44;&#xB110; (&#xD0A4; &#xB974;) subunits Ipcs&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; ablated &#xB54C;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC7A5; &#xC218;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;&#xC5D0; &#xC131;&#xC778; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; Ipcs&#xC5D0; UCP&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (UCP) &#xD65C;&#xB3D9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC57D;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5;.

Para entender el papel de la prote&#xED;na desacoplante mitocondrial (UCP) en la regulaci&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la insulina y la homeostasis de la glucosa, hemos creado las l&#xED;neas transgenicDrosophila con expresi&#xF3;n de UCP espec&#xED;fica en c&#xE9;lulas productoras de insulina (IPC). Aumento de la actividad sobre pr&#xE1;cticas comerciales desleales en los resultados de IPCs en disminuci&#xF3;n constante del estado de Ca (2 +) en los niveles de IPC, as&#xED; como disminuci&#xF3;n de la actividad PI3K y el aumento de la localizaci&#xF3;n FoxO nuclear en la periferia. Esta se&#xF1;alizaci&#xF3;n reducida sist&#xE9;mica a la insulina est&#xE1; acompa&#xF1;ado por una hiperglucemia leve y su vida &#xFA;til prolongada. Para probar la hip&#xF3;tesis de que la ATP-sensibles de potasio (K (ATP)) canales pueden vincular los cambios en la actividad metab&#xF3;lica (por ejemplo, la glucosa mediada por la producci&#xF3;n de ATP o de la UCP-mediada por la reducci&#xF3;n de la ATP) con la secreci&#xF3;n de insulina, que caracteriz&#xF3; a los efectos de la glucosa y un K espec&#xED;fica (ATP), bloqueadores de los canales, glibenclamida en el potencial de membrana en el IPC para adultos. La exposici&#xF3;n a la glucosa despolariza el potencial de membrana de la IPC y este efecto es imitado con glibenclamida, lo que sugiere que K (ATP), los canales de contribuir al mecanismo por el cual IPC detectar cambios en la circulaci&#xF3;n de az&#xFA;car. Adem&#xE1;s, como se demuestra en mam&#xED;feros las c&#xE9;lulas beta pancre&#xE1;ticas, la glucosa alta inicia un robusto Ca (2 +) en la afluencia de IPC para adultos. La presencia de funcionales K (ATP) en los canales de adultos IPC viene avalado por hibridaci&#xF3;n in situ con la detecci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n del receptor de sulfonilurea (SUR) de la subunidad K (ATP) de canales en las c&#xE9;lulas. An&#xE1;lisis cuantitativo de la expresi&#xF3;n de demonio-tra una reducci&#xF3;n en las transcripciones, tanto para el Sur y hacia el interior del canal de potasio rectificador (Kir), cuando subunidades IPC est&#xE1;n parcialmente extirpada. En resumen, hemos demostrado el papel de la UCP en el adulto de Drosophila IPC para influir en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la insulina sist&#xE9;mica y la longevidad mediante un mecanismo que puede implicar K (ATP) los canales.

Aumento de la prote&#xED;na desacoplante (UCP) La actividad en Drosophila neuronas productoras de insulina-Aten&#xFA;a se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la insulina y ampl&#xED;a la vida &#xFA;til

&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x6C0F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C5; &#xFF08;HD&#xFF09; &#x662F; Huntingtin &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x6269;&#x5927; CAG &#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75C5;&#x4E00; polyglutamine (polyQ)&#x3002;&#x76DB;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4F46;&#x8FD8;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; Huntingtin (mHtt) &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x5728;&#x673A;&#x7406;&#x548C;&#x6539;&#x5EFA;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6C9F;&#x901A;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x9AD8;&#x6E05;&#x75C5;&#x7406;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x9AD8;&#x6E05;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86;&#x4E0E; polyQ &#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x5939;&#x5C42;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x679C;&#x8747;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; (&#x8026;&#x8054;)&#xFF0C;&#x89C4;&#x8303;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x5404;&#x7EA7;&#x7684;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x7F13;&#x89E3;&#x9AD8;&#x6E05;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;mHtt &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x53D1;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x672A;&#x80FD;&#x963B;&#x6B62;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9AD8;&#x6E05;&#x6BD2;&#x6027;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x9632;&#x5FA1;&#x627E;&#x6765;&#x62EF;&#x6551;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8BC1;&#x636E;&#x73B0;&#x5728;&#x65B0;&#x5174;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x57FA;&#x672C;&#x9002;&#x5E94;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EE5;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x9700;&#x6C42;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x7531;&#x62A2;&#x6551;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x53D7;&#x5230; mHtt &#x7684;&#x80FD;&#x6E90;&#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#x51FD;&#x6570;&#x662F; glioprotective&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FDB;&#x5165;&#x627E;&#x6765;&#x51CF;&#x8F7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5F3A;&#x8C03;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x9AD8;&#x6E05;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

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Huntington's disease (HD) is a polyglutamine (polyQ) disease caused by an expanded CAG tract within the coding region of Huntingtin protein. Mutant Huntingtin (mHtt) is ubiquitously expressed, abundantly in neurons but also significantly in glial cells. Neuron-intrinsic mechanism and alterations in glia-to-neuron communication both contribute to the neuronal dysfunction and death in HD pathology. However, it remains to be determined the role of glial cells in HD pathogenesis. In recent years, development of Drosophila models facilitated the dissection of the cellular and molecular events in polyQ-related diseases. By using genetic approaches in Drosophila, we manipulated the expression levels of mitochondrial uncoupling proteins (UCPs) that regulate production of both ATP and reactive oxygen species in mitochondria. We discovered that enhanced levels of UCPs alleviated the HD phenotype when mHtt was selectively expressed in glia, including defects in locomotor behavior and early death of Drosophila. In contrast, UCPs failed to prevent the HD toxicity in neurons. Increased oxidative stress defense was found to rescue neuron but not glia-induced pathology. Evidence is now emerging that UCPs are fundamental to adapt the energy metabolism in order to meet the metabolic demand. Thus, we propose that UCPs are glioprotective by rescuing energy-dependent functions in glia that are challenged by mHtt. In support of this, increasing glucose entry in glia was found to alleviate glia-induced pathology. Altogether, our data emphasize the importance of energy metabolism in the glial alterations in HD and may lead to a new therapeutic avenue.

Increased energy metabolism rescues glia-induced pathology in a Drosophila model of Huntington's disease.

La maladie de Huntington (HD) est un polyglutamine (polyQ) maladie caus&#xE9;e par une infection des voies CAG &#xE9;largi dans la r&#xE9;gion codante de la prot&#xE9;ine huntingtine. Huntingtine mutante (mHtt) est exprim&#xE9;e de mani&#xE8;re ubiquitaire, en abondance dans les neurones, mais aussi de mani&#xE8;re significative dans les cellules gliales. Neuron-intrins&#xE8;que m&#xE9;canisme et des alt&#xE9;rations de cellules gliales &#xE0; la communication des neurones &#xE0; la fois contribuer &#xE0; la dysfonction neuronale et la mort en HD pathologie. Cependant, il reste &#xE0; d&#xE9;terminer le r&#xF4;le des cellules gliales dans la pathogen&#xE8;se de HD. Ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es, le d&#xE9;veloppement de mod&#xE8;les de drosophile a facilit&#xE9; la dissection des &#xE9;v&#xE9;nements cellulaires et mol&#xE9;culaires dans les maladies li&#xE9;es &#xE0; polyQ. En utilisant des approches g&#xE9;n&#xE9;tiques chez la drosophile, nous avons manipul&#xE9; les niveaux d&#x26;#39;expression de prot&#xE9;ines d&#xE9;couplantes mitochondriales (UCP) qui r&#xE9;gulent la production de l&#x26;#39;ATP et les esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne dans les mitochondries. Nous avons d&#xE9;couvert que des niveaux accrus de UCP att&#xE9;nu&#xE9; le ph&#xE9;notype HD lorsque mHtt a &#xE9;t&#xE9; s&#xE9;lectivement exprim&#xE9; dans la glie, y compris les d&#xE9;fauts de comportement locomoteur et de la mort pr&#xE9;coce de la Drosophile. En revanche, UCP pas r&#xE9;ussi &#xE0; emp&#xEA;cher la toxicit&#xE9; HD dans les neurones. Augmentation de la d&#xE9;fense du stress oxydatif a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour sauver neurone, mais pas la glie-pathologie induite. La preuve est en train d&#x26;#39;&#xE9;merger qui UCP sont fondamentales pour adapter le m&#xE9;tabolisme de l&#x26;#39;&#xE9;nergie afin de r&#xE9;pondre &#xE0; la demande m&#xE9;tabolique. Ainsi, nous proposons que UCP sont glioprotective en sauvant de l&#x26;#39;&#xE9;nergie-d&#xE9;pendants fonctions dans la glie qui sont contest&#xE9;es par mHtt. &#xC0; l&#x26;#39;appui de cela, l&#x26;#39;entr&#xE9;e du glucose dans les cellules gliales augmentation a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour att&#xE9;nuer la glie-pathologie induite. Au total, nos donn&#xE9;es soulignent l&#x26;#39;importance du m&#xE9;tabolisme &#xE9;nerg&#xE9;tique dans les alt&#xE9;rations gliales en HD et peut conduire &#xE0; une nouvelle voie th&#xE9;rapeutique.

M&#xE9;tabolisme &#xE9;nerg&#xE9;tique accrue Rescues Glia induite par pathologie dans un mod&#xE8;le drosophile de la maladie de Huntington

Huntington-Krankheit (HD) ist eine Erkrankung bei Polyglutamin (PolyQ) durch eine erweiterte CAG-Darm-Trakt innerhalb der Kodierungregion Chorea Huntington-Proteins. Mutant Chorea Huntington (mHtt) ist ubiquit&auml;r ausgedr&uuml;ckt, reichlich in Neuronen, aber auch deutlich in Gliazellen. Neuron-intrinsische Mechanismus und Ver&auml;nderungen in beiden Glia-Neuron-Mitteilung beitragen zur neuronalen Dysfunktion und Tod in HD Pathologie. Jedoch bleibt bestimmt die Rolle der Gliazellen in HD Pathogenese. In den letzten Jahren erleichtert die Entwicklung von Drosophila-Modellen der Dissektion der zellul&auml;ren und molekularen Ereignisse in PolyQ-Erkrankungen. Mithilfe von genetischen Ans&auml;tze in Drosophila manipuliert wir die Stufen der mitochondrialen uncoupling Proteine (UCPs), die Produktion von ATP und reaktive Sauerstoffspezies in den Mitochondrien zu regulieren. Wir entdeckten, dass erh&ouml;hte Niveaus der UCPs der HD-Ph&auml;notyp gelindert, wenn mHtt selektiv in Glia, einschlie&szlig;lich M&auml;ngel im Bewegungsapparat Verhalten und fr&uuml;hem Tod von Drosophila ausgedr&uuml;ckt wurde. Im Gegensatz dazu konnte UCPs die HD-Toxizit&auml;t in Neuronen zu verhindern. Erh&ouml;hten oxidativen Stress Verteidigung wurde festgestellt, dass das um Neuron aber nicht Glia-induzierte Pathologie zu retten. Beweise entsteht nun, dass die UCPs f&uuml;r den Energiestoffwechsel anzupassen, um die metabolische Nachfrage wesentlich sind. Daher schlagen wir vor, dass UCPs sind Glioprotective von Rettung Energie-abh&auml;ngige Funktionen in Glia, die durch mHtt herausgefordert werden. Zur Unterst&uuml;tzung, Erh&ouml;hung der Glukose-Eintrag in Glia erwies sich um Glia-induzierte Pathologie zu lindern. Insgesamt unsere Daten unterstreichen die Bedeutung des Energiestoffwechsels in den Gliazellen &Auml;nderungen in HD und zu einer neuen therapeutischen Weg f&uuml;hren k&ouml;nnen.

Erh&ouml;hter Energiestoffwechsel rettet Glia-induzierte Pathologie in einem Drosophila-Modell der Huntington-Erkrankung.

La malattia di Huntington (HD) &egrave; una malattia delle poliglutamine (polyQ) causata da un tratto CAG espanso all&#39;interno della regione di codificazione della proteina huntingtina. Huntingtina mutante (mHtt) &egrave; ubiquitously espresso abbondantemente nei neuroni, ma anche in modo significativo nelle cellule gliali. Meccanismo intrinseco neurone e alterazioni nella comunicazione di glia-neurone sia contribuiscono alla disfunzione neuronale e morte in patologia di HD. Tuttavia, resta da determinare il ruolo delle cellule gliali nella patogenesi di HD. Negli ultimi anni, lo sviluppo di modelli di Drosophila ha facilitato la dissezione degli eventi cellulari e molecolari nelle malattie polyQ. Utilizzando approcci genetici in drosofila, abbiamo manipolato i livelli di espressione delle proteine disgiungente mitocondriale (UCPs) che regolano la produzione di ATP e di specie reattive dell&#39;ossigeno nei mitocondri. Abbiamo scoperto che una maggiore livelli di UCPs alleggerito il fenotipo HD quando mHtt selettivamente &egrave; stata espressa in Itaglia, tra cui difetti nel comportamento dell&#39;apparato locomotore e morte precoce della drosofila. Al contrario, UCPs non &egrave; riuscito a evitare la tossicit&agrave; HD in neuroni. Difesa di aumento dello stress ossidativo &egrave; stato trovato a salvare neurone ma patologia non glia-indotta. Prova ora sta emergendo che le UCPs sono fondamentali per adattare il metabolismo energetico al fine di soddisfare la domanda metabolica. Cos&igrave;, noi proponiamo che le UCPs sono glioprotective da salvataggio funzioni energia-dipendente in Itaglia che sono sfidate da mHtt. A sostegno di ci&ograve;, aumentando l&#39;entrata di glucosio in Itaglia &egrave; stato trovato per alleviare la patologia indotta da glia. Complessivamente, i nostri dati sottolineano l&#39;importanza del metabolismo energetico in alterazioni gliali in HD e possono portare a una nuova strada terapeutica.

Metabolismo energetico aumentato salv&ograve; patologia glia-indotta in un modello di Drosophila della malattia di Huntington.

&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x75C5;&#xFF08;HD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306B;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CAG&#x7BA1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;polyQ&#xFF09;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;mHtt&#xFF09;&#x304C;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x901A;&#x4FE1;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;HD&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x6B7B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;HD&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;polyQ&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306E;&#x89E3;&#x96E2;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5185;&#x306E;ATP&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF08;UCP&#x3092;&#xFF09;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;UCP&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;mHtt&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;HD&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x7DE9;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;UCP&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;HD&#x6BD2;&#x200B;&#x200B;&#x6027;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x9632;&#x5FA1;&#x306B;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x4ECA;&#x306E;UCP&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9700;&#x8981;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x57FA;&#x672C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;UCP&#x304C;mHtt&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6311;&#x6226;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;glioprotective&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;HD&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3067;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x624B;&#x6BB5;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x8A98;&#x5C0E;&#x75C5;&#x7406;&#x3092;&#x6551;&#x3046;

&#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1; (HD) Huntingtin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; CAG&#xB85C; &#xAE30;&#xC778;&#xD55C; polyglutamine (polyQ) &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Huntingtin (mHtt)&#xC740; &#xD3B8; &#xD45C;&#xD604; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD06C;&#xAC8C; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC2E0;&#xACBD;-&#xB0B4;&#xC7A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBA85;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; HD &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC218; &#xB0A8;&#xC544; HD pathogenesis glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; polyQ &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC758; &#xD574; &#xBD80;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC811;&#xADFC;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC758; ATP &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (UCPs) &#xC870;&#xC791;. Mhtt&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA85;&#xACFC;, &#xC6B4;&#xC804; &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xB978; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; UCPs &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; HD &#xD615; &#xC644;&#xD654; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, Ucps&#xB294; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; HD &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC29;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0; &#xBA85;&#xACFC; &#xC720;&#xBC1C; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; Ucps&#xB294; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCDA9;&#xC871; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; UCPs Mhtt&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3C4;&#xC804; &#xBA85;&#xACFC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC885;&#xC18D; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; glioprotective &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xBAA9; &#xBA85;&#xACFC; &#xBA85;&#xACFC; &#xC720;&#xBC1C; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xC644;&#xD654; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB450;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; hd&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB3C4; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378; &#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xBA85;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xAD6C;&#xCD9C;.

La enfermedad de Huntington (EH) es una de poliglutaminas (polyQ) enfermedad causada por un tracto CAG expandido en la regi&#xF3;n de codificaci&#xF3;n de la prote&#xED;na huntingtina. Huntingtina mutada (mHtt) se expresa de forma ubicua, abundante en las neuronas, sino tambi&#xE9;n de manera significativa en las c&#xE9;lulas gliales. Neurona intr&#xED;nseca mecanismo y alteraciones en la glia-neurona de comunicaci&#xF3;n contribuyen a la disfunci&#xF3;n neuronal y muerte en patolog&#xED;a de la EH. Sin embargo, queda por determinar el papel de las c&#xE9;lulas gliales en la patog&#xE9;nesis de alta definici&#xF3;n. En los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, el desarrollo de modelos de Drosophila facilita la disecci&#xF3;n de los eventos celulares y moleculares en las enfermedades relacionadas con polyQ. Mediante el uso de enfoques gen&#xE9;ticos en la mosca Drosophila, que manipul&#xF3; los niveles de expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas desacoplantes mitocondriales (UCPs) que regulan la producci&#xF3;n de ATP y especies reactivas de ox&#xED;geno en las mitocondrias. Hemos descubierto que los niveles elevados de UCPs aliviar el fenotipo HD cuando mHtt se expres&#xF3; de forma selectiva en c&#xE9;lulas gliales, que incluyen defectos en el comportamiento del aparato locomotor y la muerte prematura de Drosophila. En contraste, UCPs fallado para evitar la toxicidad de alta definici&#xF3;n en las neuronas. Defensa de aumento del estr&#xE9;s oxidativo se encontr&#xF3; para rescatar a las neuronas, pero no c&#xE9;lulas de la patolog&#xED;a inducida. La evidencia est&#xE1; emergiendo ahora que UCPs son fundamentales para adaptar el metabolismo de la energ&#xED;a con el fin de satisfacer la demanda metab&#xF3;lica. Por lo tanto, proponemos que la UCP son glioprotective mediante el rescate de la energ&#xED;a que dependen de las funciones de la gl&#xED;a que son impugnadas por mHtt. En apoyo de esta, la entrada creciente de glucosa en la gl&#xED;a se encontr&#xF3; para aliviar gl&#xED;a inducida patolog&#xED;a. En conjunto, nuestros datos destacan la importancia del metabolismo energ&#xE9;tico en las alteraciones gliales en HD y puede conducir a una nueva v&#xED;a terap&#xE9;utica.

El incremento del metabolismo de energ&#xED;a Rescates Glia patolog&#xED;a inducida en un modelo de Drosophila de la enfermedad de Huntington

Genetic ablation of Drosophila melanogaster insulin-like peptide (DILP) and adipokinetic hormone-producing cells accompanied by cell biological and metabolic measurements have revealed functional conservation in nutrient sensing and the underlying signaling mechanisms between mammal and fruit fly. Despite significant advances gained in understanding the neuroendocrine responses to nutrient changes during developmental larval stages, we discuss here the need for investigating glucose homeostasis in the post-mitotic adult stage as the result of ablation of DILP producing cells (IPCs). Our recent studies demonstrate that while both constitutive and adult-specific partial ablation of IPCs renders those flies hyperglycemic and glucose intolerant, flies with adult-specific IPC ablation remain insulin sensitive. Our results substantiate a role of adult IPCs in modulating aspects of glucose homeostasis and highlight the complexity in DILP action in the adult fly.

Adult Drosophila melanogaster as a model for the study of glucose homeostasis.

&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x517B;&#x62A4;&#x4E2D;&#x517B;&#x5206;&#x9065;&#x611F;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x4E4B;&#x95F4;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x63ED;&#x793A;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x591A;&#x80BD; (&#x8FEA;&#x5C14;&#x666E;) &#x548C;&#x4F34;&#x968F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684; adipokinetic &#x4EA7;&#x751F;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x6D88;&#x878D;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5230;&#x517B;&#x5206;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CD;&#x5E94;&#x5E7C;&#x866B;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x6240;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x6B63;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001; post-mitotic &#x6210;&#x4EBA;&#x9636;&#x6BB5;&#x8C03;&#x67E5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D88;&#x878D;&#x8FEA;&#x5C14;&#x666E;&#x751F;&#x4EA7;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#xFF09; &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x867D;&#x7136;&#x672C;&#x6784;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7279;&#x5B9A;&#x90E8;&#x5206;&#x6D88;&#x878D;&#x7684;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x5448;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x82CD;&#x8747;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x548C;&#x7CD6;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x5FCD;&#xFF0C;&#x82CD;&#x8747;&#x4E0E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7279;&#x5B9A; IPC &#x6D88;&#x878D;&#x4ECD;&#x7136;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x6210;&#x4EBA;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x4E2D;&#x6210;&#x4EBA;&#x98DE;&#x8FEA;&#x5C14;&#x666E;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

L&#x26;#39;ablation g&#xE9;n&#xE9;tique de Drosophila melanogaster insulin-like peptide (DILP) et l&#x26;#39;hormone de adipokinetic cellules productrices accompagn&#xE9;e par des mesures biologiques et m&#xE9;taboliques cellulaires ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une conservation fonctionnelle dans la d&#xE9;tection des &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs et les m&#xE9;canismes sous-jacents de signalisation entre les mammif&#xE8;res et la mouche des fruits. Malgr&#xE9; les progr&#xE8;s consid&#xE9;rables obtenus dans la compr&#xE9;hension des r&#xE9;ponses neuroendocriniennes aux changements nutritionnels au cours du d&#xE9;veloppement larvaire, nous discutons ici de la n&#xE9;cessit&#xE9; d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glucose dans le stade adulte post-mitotique &#xE0; la suite de l&#x26;#39;ablation des cellules productrices DILP (IPCS). Nos &#xE9;tudes r&#xE9;centes d&#xE9;montrent que si les deux ablation constitutive et adultes sp&#xE9;cifique partielle des IPC rend ceux hyperglyc&#xE9;mique mouches et une intol&#xE9;rance au glucose, vole avec des adultes sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;ablation de l&#x26;#39;IPC restent sensibles &#xE0; l&#x26;#39;insuline. Nos r&#xE9;sultats confirment un r&#xF4;le de IPC adultes dans les aspects de modulation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glucose et de mettre en &#xE9;vidence la complexit&#xE9; de l&#x26;#39;action DILP chez la mouche adulte.

Adulte Drosophila melanogaster comme mod&#xE8;le pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glucose

Genetische Ablation von Drosophila Melanogaster Insulin-Like-Peptid (DILP) und Adipokinetic hormonproduzierenden Zellen begleitet von Zelle biologischen und metabolische Messungen haben ergeben, funktionelle Erhaltung in N&auml;hrstoff-Sensorik und der zugrunde liegenden Signalisierungsmechanismen zwischen S&auml;ugetier und Fruchtfliege. Trotz bedeutender Fortschritte gewonnen Verst&auml;ndnis der neuroendokrinen Reaktionen auf N&auml;hrstoff &Auml;nderungen w&auml;hrend der larvalen Entwicklungsstadien diskutieren wir hier die Notwendigkeit zur Untersuchung der Glukose-Hom&ouml;ostase in der post-mitotic Erwachsenstadium infolge einer Ablation DILP produzierenden Zellen (IPCs). Unsere j&uuml;ngsten Studien zeigen, dass zwar sowohl konstitutiven und Erwachsenen-spezifische partielle Ablation des IPCs diese fliegen Hyperglyk&auml;mie und Glukose intolerant wiedergibt, fliegen mit Erwachsenen-spezifische IPC Ablation Insulin sensibler bleiben. Unsere Ergebnisse belegen eine Rolle der Erwachsenen IPCs in modulierende Aspekte der Glukose-Hom&ouml;ostase und markieren Sie die Komplexit&auml;t der DILP auf die Erwachsene Fliege.

Erwachsener Taufliege Melanogaster als Modell f&uuml;r die Untersuchung der Glukose-Hom&ouml;ostase.

L&#39;ablazione genetica della Drosophila melanogaster insulin-like peptide (DILP) e cellule produttrici di ormoni adipokinetic accompagnate da misure biologiche e metaboliche delle cellule hanno rivelato conservazione funzionale nel rilevamento dei nutrienti e i meccanismi di segnalazione sottostanti tra mammiferi e Mosca della frutta. Nonostante i significativi progressi acquisiti nella comprensione delle risposte neuroendocrine alle modifiche dei nutrienti durante le fasi di sviluppo larvale, discutiamo qui la necessit&agrave; di indagare l&#39;omeostasi del glucosio nella fase adulta post-mitotic come il risultato dell&#39;ablazione delle cellule produttrici DILP (IPCs). I nostri studi recenti dimostrano che mentre costitutivo e specifici adulto ablazione parziale dell&#39;IPCs rende quelle mosche iperglicemica e glucosio intollerante, mosche con ablazione IPC specifici dell&#39;adulto rimangono insulino sensibile. I nostri risultati motivare un ruolo di adulti IPCs modulante aspetti dell&#39;omeostasi del glucosio ed evidenziano la complessit&agrave; nell&#39;azione DILP nel volo degli adulti.

Melanogaster della drosofila adulto come un modello per lo studio dell&#39;omeostasi del glucosio.

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;DILP&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x8102;&#x8CEA;&#x52D5;&#x54E1;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6804;&#x990A;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4FDD;&#x5168;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x9054;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x3053;DILP&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;IPCS&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5F8C;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IPC&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;IPC&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x98DB;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;IPC&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x3067;DILP&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;

Drosophila melanogaster &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (DILP) &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xCE21;&#xC815; &#xB3D9;&#xD589; adipokinetic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC808;&#xC81C; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC874; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC640; &#xACFC;&#xC77C; &#xD30C;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xBCC0;&#xD654; neuroendocrine &#xC751;&#xB2F5; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; DILP &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC; (IPCs)&#xC758; &#xC808;&#xC81C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; post-mitotic &#xC131;&#xC778; &#xBB34;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xB17C;&#xC758;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; Ipcs&#xC758; &#xC81C;&#xC815; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xBD80;&#xBD84; &#xC808;&#xC81C; &#xADF8; &#xD30C;&#xB9AC; hyperglycemic&#xC640; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC54C;&#xB7EC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC131;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; IPC &#xC808;&#xC81C;&#xC640; &#xD30C;&#xB9AC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xACFC;&#xBBFC; &#xD55C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; Ipcs&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xBE44;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; DILP &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xC131;&#xC778; Drosophila melanogaster &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;.

La ablaci&#xF3;n gen&#xE9;tica de Drosophila melanogaster a la insulina-like peptide (DILP) y adipocin&#xE9;tica c&#xE9;lulas productoras de hormonas acompa&#xF1;adas de medidas de biolog&#xED;a celular y del metabolismo han puesto de manifiesto la conservaci&#xF3;n funcional en la detecci&#xF3;n de nutrientes y los mecanismos subyacentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n entre los mam&#xED;feros y las moscas de la fruta. A pesar de los avances significativos obtenidos en la comprensi&#xF3;n de las respuestas neuroendocrinas a los cambios de nutrientes durante el desarrollo estadios larvarios, que se discute aqu&#xED; la necesidad de investigar homeostasis de la glucosa en la etapa adulta post-mit&#xF3;tico como el resultado de la ablaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas productoras de DILP (IPC). Nuestros estudios recientes demuestran que, si bien tanto la ablaci&#xF3;n parcial constitutiva y de adultos espec&#xED;fica de IPC hace que las moscas de la hiperglucemia y la intolerancia a la glucosa, vuela con un adulto espec&#xED;fico de la ablaci&#xF3;n del IPC siguen siendo sensibles a la insulina. Nuestros resultados corroboran el papel de IPC para adultos en los aspectos de modulaci&#xF3;n de la homeostasis de la glucosa y poner de relieve la complejidad en la acci&#xF3;n DILP en la mosca adulta.

Adultos Drosophila melanogaster como modelo para el estudio de la homeostasis de la glucosa

&#x5728;&#x679C;&#x8747; (D.&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#xFF09;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x591A;&#x80BD;&#x5236;&#x5907;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#xFF09;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#x3002;&#x6269;&#x5C55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x98DE;&#x5F00;&#x53D1;&#x53E3;&#x670D;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8010;&#x91CF;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x786E;&#x5B9E;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6267;&#x884C;&#x6025;&#x6027;&#x7CD6;&#x6E05;&#x5173;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C55; D.&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6709;&#x5173;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x51FA;&#x53D1;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x6210;&#x4EBA;&#x7279;&#x5B9A;&#x90E8;&#x5206;&#x6D88;&#x878D;&#x7684;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848; &#xFF08;IPC &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#xFF09; &#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x591A;&#x80BD; (&#x81EA;&#x8FDB;&#x6240;&#xFF09; &#x884C;&#x52A8;&#x3001; &#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; IPC &#x51FB;&#x5012;&#x82CD;&#x8747;&#x662F;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x5FCD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x82CD;&#x8747;&#x4ECD;&#x7136;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x5916;&#x56F4;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6CE8;&#x5C04;&#x548C;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;Akt &#x7684;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x5B58;&#x50A8;&#x7684;&#x7CD6;&#x539F;&#x548C;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA; IPC &#x51FB;&#x5012;&#x82CD;&#x8747;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x7EA7;&#x522B;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6DF1;&#x523B;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x82CD;&#x8747;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x7406;&#x6210;&#x679C;&#x5305;&#x62EC;&#x9965;&#x997F;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x5973;&#x6027;&#x751F;&#x80B2;&#x529B;&#x7684;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684; IPC &#x51FB;&#x5012;&#x82CD;&#x8747;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x6307;&#x4EE4;&#x7EA7;&#x5E76;&#x884C;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x82CD;&#x8747;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x73B0;&#x65E0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x3002;&#x7EFC;&#x4E0A;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5EFA;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x4EE3;&#x8C22;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8001;&#x5316;&#x53D7;&#x6210;&#x4EBA;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;

&#x5C40;&#x90E8;&#x6D88;&#x878D;&#x6CBB;&#x7597;&#x6210;&#x4EBA;&#x679C;&#x8747;&#x4EA7;&#x751F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C03;&#x8282;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x65E0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;

In Drosophila melanogaster (D. melanogaster), neurosecretory insulin-like peptide-producing cells (IPCs), analogous to mammalian pancreatic beta cells are involved in glucose homeostasis. Extending those findings, we have developed in the adult fly an oral glucose tolerance test and demonstrated that IPCs indeed are responsible for executing an acute glucose clearance response. To further develop D. melanogaster as a relevant system for studying age-associated metabolic disorders, we set out to determine the impact of adult-specific partial ablation of IPCs (IPC knockdown) on insulin-like peptide (ILP) action, metabolic outcomes and longevity. Interestingly, while IPC knockdown flies are hyperglycemic and glucose intolerant, these flies remain insulin sensitive as measured by peripheral glucose disposal upon insulin injection and serine phosphorylation of a key insulin-signaling molecule, Akt. Significant increases in stored glycogen and triglyceride levels as well as an elevated level of circulating lipid measured in adult IPC knockdown flies suggest profound modulation in energy metabolism. Additional physiological outcomes measured in those flies include increased resistance to starvation and impaired female fecundity. Finally, increased life span and decreased mortality rates measured in IPC knockdown flies demonstrate that it is possible to modulate ILP action in adult flies to achieve life span extension without insulin resistance. Taken together, we have established and validated an invertebrate genetic system to further investigate insulin action, metabolic homeostasis and regulation of aging regulated by adult IPCs.

Partial ablation of adult Drosophila insulin-producing neurons modulates glucose homeostasis and extends life span without insulin resistance.

Dans Drosophila melanogaster (D. melanogaster), neuros&#xE9;cr&#xE9;toire l&#x26;#39;insuline-like peptide-cellules productrices (IPCS), analogues &#xE0; des mammif&#xE8;res les cellules b&#xEA;ta pancr&#xE9;atiques sont impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glucose. Extension de ces constatations, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; chez l&#x26;#39;adulte voler un test oral de tol&#xE9;rance au glucose et a d&#xE9;montr&#xE9; que les IPC sont en effet responsables de l&#x26;#39;ex&#xE9;cution d&#x26;#39;une r&#xE9;ponse au glucose aigu&#xEB; de d&#xE9;douanement. Afin de d&#xE9;velopper davantage D. melanogaster comme un syst&#xE8;me pertinent pour &#xE9;tudier &#xE2;ge des troubles m&#xE9;taboliques associ&#xE9;s, nous avons d&#xE9;cid&#xE9; de d&#xE9;terminer l&#x26;#39;impact de l&#x26;#39;adulte sp&#xE9;cifique ablation partielle de la CPI (knockdown IPC) de l&#x26;#39;insuline-like peptide (ILP) d&#x26;#39;action, les r&#xE9;sultats m&#xE9;taboliques et la long&#xE9;vit&#xE9;. Fait int&#xE9;ressant, alors mouches knockdown CIB sont hyperglyc&#xE9;miques et une intol&#xE9;rance au glucose, ces mouches restent sensibles &#xE0; l&#x26;#39;insuline mesur&#xE9;e par l&#x26;#39;&#xE9;limination du glucose p&#xE9;riph&#xE9;rique lors de l&#x26;#39;injection d&#x26;#39;insuline et de phosphorylation de la s&#xE9;rine d&#x26;#39;une cl&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline mol&#xE9;cule de signalisation, Akt. Des augmentations significatives dans les niveaux de glycog&#xE8;ne et de triglyc&#xE9;rides stock&#xE9;s ainsi qu&#x26;#39;un niveau &#xE9;lev&#xE9; de lipides circulants mesur&#xE9;s chez les mouches adultes knockdown CIB propose une modulation profonde dans le m&#xE9;tabolisme &#xE9;nerg&#xE9;tique. D&#x26;#39;autres r&#xE9;sultats physiologiques mesur&#xE9;s dans ces mouches comprennent une r&#xE9;sistance accrue &#xE0; la famine et des troubles de la f&#xE9;condit&#xE9; des femelles. Enfin, l&#x26;#39;augmentation de la dur&#xE9;e de vie et une diminution des taux de mortalit&#xE9; mesur&#xE9;s chez les mouches knockdown CIB d&#xE9;montrer qu&#x26;#39;il est possible de moduler l&#x26;#39;action ILP en mouches adultes pour obtenir une extension dur&#xE9;e de vie sans r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;insuline. Pris dans leur ensemble, nous avons &#xE9;tabli et valid&#xE9; un syst&#xE8;me d&#x26;#39;invert&#xE9;br&#xE9;s g&#xE9;n&#xE9;tique &#xE0; &#xE9;tudier plus avant action de l&#x26;#39;insuline, l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie m&#xE9;tabolique et de la r&#xE9;glementation du vieillissement r&#xE9;gie par IPC adultes.

Ablation partielle de la drosophile adulte productrices d&#x26;#39;insuline neurones Modulation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glucose et prolonge Life Span Sans r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;insuline

In Drosophila Melanogaster (D. Melanogaster) sind neurosecretory Insulin-Like-Peptid-produzierenden Zellen (IPCs), analog zur S&auml;ugetier-pankreatischen Betazellen Glukose Hom&ouml;ostase beteiligt. Erweitern diese Feststellungen, haben wir in die Erwachsene Fliege ein Oraler Glukosetoleranztest entwickelt und gezeigt, dass IPCs in der Tat verantwortlich sind f&uuml;r die Durchf&uuml;hrung einer akute Glukose-Freiraum-Antwort. Um D. Melanogaster als relevanten System f&uuml;r das Studium Alter-assoziierten Stoffwechselst&ouml;rungen weiterzuentwickeln, machten wir uns auf die Auswirkung des Erwachsenen-spezifische partielle Ablation des IPCs (IPC-Niederschlag) auf Insulin-Like-Peptid (ILP)-Aktion, die metabolische Ergebnisse und Langlebigkeit bestimmen. Interessanterweise beim IPC Niederschlag fliegen sind Hyperglyk&auml;mie und Glukose intolerant, diese fliegen bleiben Insulin sensibler gemessen an peripheren Glukose-Entsorgung nach Insulininjektion und Serin Phosphorylierung von Akt zu einem Schl&uuml;ssel Insulin-Signalisierung Molek&uuml;l. Betr&auml;chtliche Steigerungen der gespeicherte Glykogen und Triglycerid-Ebenen sowie priorisierten zirkulierenden Lipide gemessen in Erwachsenen IPC Niederschlag fliegen schlagen Tiefe Modulation im Energiestoffwechsel. Zus&auml;tzliche physiologische Resultaten gemessen in die fliegen geh&ouml;ren gr&ouml;&szlig;ere Widerstandsf&auml;higkeit gegen Hunger und weibliche Fruchtbarkeit beeintr&auml;chtigt. Schlie&szlig;lich, l&auml;ngere Lebensdauer und verminderte Mortalit&auml;tsraten, gemessen in IPC Niederschlag fliegen zeigen, dass ILP-Aktion in Erwachsenen fliegen, Verl&auml;ngerung der Lebensdauer ohne Insulin-Resistenz zu erreichen modulieren kann. Zusammen genommen haben wir eingerichtet und &uuml;berpr&uuml;ft ein Wirbellosen genetische System um die Insulinwirkung, metabolische Hom&ouml;ostase und Regulierung von &auml;lteren Erwachsenen IPCs geregelt weiter zu untersuchen.

Teilweise Abtragen von Erwachsener Taufliege Insulin produzierenden Neuronen moduliert Glukose Hom&ouml;ostase und verl&auml;ngert Lebensdauer ohne Insulin-Resistenz.

Nella Drosophila melanogaster (d. melanogaster), neurosecretorie insulin-like peptide cellule produttrici (IPCs), analoghe al mammifere le cellule beta del pancreas sono coinvolti nell&#39;omeostasi del glucosio. Estendere tali risultati, abbiamo sviluppato in volo adulti un test di tolleranza al glucosio orale e dimostrato che IPCs sono infatti responsabili per l&#39;esecuzione di una risposta di liquidazione glucosio acuta. Per sviluppare ulteriormente la d. melanogaster come un sistema rilevante per lo studio delle alterazioni metaboliche associate all&#39;et&agrave;, ci siamo proposti di determinare l&#39;impatto dell&#39;ablazione parziale adulto-specifiche di IPCs (atterramento IPC) sull&#39;azione insulino-simile del peptide (ILP), esiti metabolici e longevit&agrave;. &Egrave; interessante notare che, mentre IPC atterramento mosche sono iperglicemica e glucosio intollerante, queste mosche rimangono insulino sensibile come misurato dalla disposizione del glucosio periferico all&#39;iniezione di insulina e serina fosforilazione di una molecola chiave segnalazione di insulina, Akt. Un aumento significativo nei livelli di glicogeno e trigliceridi stored, nonch&eacute; un elevato livello di lipidi misurato in adulti mosche atterramento IPC in circolazione suggerisce profonda modulazione nel metabolismo energetico. Ulteriori risultati fisiologici misurati in quelle mosche includono aumento della resistenza alla fame e ridotta fecondit&agrave; femminile. Infine, maggiore durata e il tasso di mortalit&agrave; &egrave; diminuito misurato in mosche atterramento IPC dimostra che &egrave; possibile modulare l&#39;azione ILP in adulti mosche per ottenere l&#39;estensione di durata senza la resistenza di insulina. Presi insieme, abbiamo stabilito e convalidato un sistema genetico degli invertebrati per indagare ulteriormente azione di insulina, l&#39;omeostasi metabolica e regolamento di invecchiamento regolamentato da adulto IPCs.

Ablazione parziale dei neuroni producono insulina drosofila adulti modula l&#39;omeostasi del glucosio ed estende la durata della vita senza resistenza all&#39;insulina.

&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#xFF08;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;IPCS&#xFF09;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x5927;&#x4EBA;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x7D4C;&#x53E3;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x200B;&#x200B;&#x8CA0;&#x8377;&#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x98DB;&#x3076;&#x3068;IPC&#x306F;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;ILP&#xFF09;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;IPC&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;IPC&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#xFF09;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x9577;&#x5BFF;&#x3002; IPC&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30CF;&#x30A8;&#x306F;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4E0D;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3068;&#x30AD;&#x30FC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;Akt&#x306E;&#x6642;&#x306B;&#x672B;&#x68A2;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;IPC&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30CF;&#x30A8;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x8102;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x6DF1;&#x3044;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x98E2;&#x9913;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x7E41;&#x6B96;&#x529B;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;IPC&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30CF;&#x30A8;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6210;&#x866B;&#x306B;ILP&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;IPC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x304C;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3059;

Drosophila melanogaster (&#xB514; melanogaster), neurosecretory &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC; (IPCs) &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC131;&#xC778; &#xBE44;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xAD6C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB0B4;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xC5F0; Ipcs&#xB97C; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xAE09;&#xC131; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2E4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740;. &#xCD94;&#xAC00; &#xACF5;&#xBD80; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300;&#xC0AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB514; melanogaster &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC131;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xBD80;&#xBD84; &#xC808;&#xC81C; IPCs (IPC &#xCD5C;&#xC800;&#xC758;)&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (ILP) &#xC561;&#xC158;&#xACFC; &#xB300;&#xC0AC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7A5; &#xC218;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, IPC &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xD30C;&#xB9AC;&#xB294; hyperglycemic &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC720;&#xC81C;&#xD488;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD30C;&#xB9AC; &#xC720;&#xC9C0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC640; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xD0A4; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; Akt&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;. &#xC800;&#xC7A5; &#xB41C; &#xAE00; &#xB9AC; &#xCF54;&#xAC90;&#xACFC; triglyceride &#xB808;&#xBCA8; &#xC131;&#xC778; IPC &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC744; &#xC21C;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC870; &#xC81C;&#xC548;. &#xADF8; &#xD30C;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xC544; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC5EC;&#xC131; fecundity &#xC800;&#xD56D; &#xC99D;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; IPC &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D; &#xC5C6;&#xC774; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC131;&#xC778; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; ILP &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC124;&#xB9BD; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC561;&#xC158;&#xACFC; &#xB300;&#xC0AC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB178;&#xD654; &#xC131;&#xC778; Ipcs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC870;&#xC0AC; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; Drosophila &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC808;&#xC81C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D; &#xC5C6;&#xC774; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En Drosophila melanogaster (D. melanogaster), neurosecretor p&#xE9;ptido similar a la insulina que producen las c&#xE9;lulas (IPC), an&#xE1;logas a las c&#xE9;lulas beta del p&#xE1;ncreas de mam&#xED;feros est&#xE1;n involucrados en la homeostasis de la glucosa. Extender los hallazgos, se han desarrollado en el adulto vuela una prueba de tolerancia a la glucosa oral y demostraron que los IPCs de hecho son los responsables de la ejecuci&#xF3;n de una respuesta de la glucosa liquidaci&#xF3;n aguda. Para desarrollar a&#xFA;n m&#xE1;s la D. melanogaster como un sistema relevante para el estudio de la edad asociada a trastornos metab&#xF3;licos, nos dispusimos a determinar el impacto de un adulto espec&#xED;fico de la ablaci&#xF3;n parcial de IPC (ca&#xED;da del IPC) de la insulina-like peptide (ILP) la acci&#xF3;n, los resultados metab&#xF3;licos y longevidad. Curiosamente, mientras que las moscas de la CIP desmontables son intolerantes a la glucosa y la hiperglucemia, las moscas siguen siendo sensibles a la insulina medida por la utilizaci&#xF3;n de glucosa perif&#xE9;rica tras la inyecci&#xF3;n de insulina y la fosforilaci&#xF3;n de la serina de una clave de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la insulina mol&#xE9;cula Akt. Los aumentos significativos en los niveles de gluc&#xF3;geno almacenados y los triglic&#xE9;ridos, as&#xED; como un nivel elevado de l&#xED;pidos circulantes medidos en moscas adultas desmontables IPC sugieren la modulaci&#xF3;n profundo en el metabolismo energ&#xE9;tico. Otros resultados fisiol&#xF3;gicos medidos en esas moscas incluyen aumento de la resistencia a la inanici&#xF3;n y la fecundidad femenina afectada. Por &#xFA;ltimo, el aumento de esperanza de vida y la disminuci&#xF3;n de las tasas de mortalidad en las moscas de medidas de derribo del IPC demuestran que es posible modular la acci&#xF3;n ILP en moscas adultas para lograr la ampliaci&#xF3;n vida &#xFA;til, sin resistencia a la insulina. Tomados en conjunto, hemos establecido y validado un sistema de invertebrados gen&#xE9;tica para investigar m&#xE1;s a fondo acci&#xF3;n de la insulina, la homeostasis metab&#xF3;lica y la regulaci&#xF3;n del envejecimiento regulados por IPC para adultos.

La ablaci&#xF3;n parcial de los adultos de Drosophila neuronas productoras de insulina modula la homeostasis de glucosa y aumenta la longevidad sin resistencia a la insulina

Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; comprendre les m&#xE9;canismes qui sous-tendent la d&#xE9;tection du glucose chez Drosophila melanogaster. Nous avons trouv&#xE9; que les cellules productrices d&#x26;#39;insuline (IPCS) de la drosophile adulte r&#xE9;pondre au glucose et le glibenclamide avec un motif d&#x26;#39;&#xE9;clatement de type d&#x26;#39;activit&#xE9;. Dans des conditions contr&#xF4;l&#xE9;es IPC ont un potentiel membranaire de repos de -62 mV + / -4. En r&#xE9;ponse au glucose ou le glibenclamide, IPC des potentiels d&#x26;#39;action &#xE0; un seuil de -36 + / -1,4 mV avec une amplitude de 46 + / mV -4 et la largeur de 9,3 + / -1,8 ms. En temps r&#xE9;el Ca imagerie confirme que les IPC r&#xE9;pondre au glucose et le glibenclamide avec Ca intracellulaire accrue. Ces r&#xE9;sultats fournissent la premi&#xE8;re caract&#xE9;risation d&#xE9;taill&#xE9;e des propri&#xE9;t&#xE9;s &#xE9;lectriques des IPC des adultes Drosophila et sugg&#xE8;rent que ces cellules le glucose sens par un m&#xE9;canisme similaire &#xE0; cellules &#xDF; pancr&#xE9;atiques de mammif&#xE8;res.

Glucose augmente l&#x26;#39;activit&#xE9; et Ca2 + dans cellules productrices d&#x26;#39;insuline de la drosophile adulte

Wollten wir die Mechanismen Glukose Sensorik in Drosophila Melanogaster zu verstehen. Wir fanden, dass Insulin-produzierenden Zellen (IPCs) Erwachsener Taufliege auf Glucose und Glibenclamid mit einem Platzen-wie Muster der Aktivit&auml;t reagieren. Unter kontrollierten Bedingungen IPCs haben ein ruhenden Membran-Potential von-62 +/-4 mV. Reaktion auf Glukose oder Glibenclamid, IPCs generieren Aktionspotentiale bei einer Schwelle von-36 +/-1.4 mV mit einer Amplitude von 46 +/-4 mV und Breite der 9.3+/-1.8 Frau Real-Time Ca Bildgebung best&auml;tigt, dass IPCs reagieren auf Glucose und Glibenclamid mit erh&ouml;hten intrazellul&auml;ren Ca. Diese Ergebnisse liefern die erste detaillierte Charakterisierung der elektrischen Eigenschaften von IPCs von Erwachsenen Drosophila und schlagen vor, da&szlig; diese Zellen Glukose durch einen Mechanismus &auml;hnlich dem S&auml;ugetier-pankreatischer &beta;-Zellen sp&uuml;ren.

Glukose erh&ouml;ht die Aktivit&auml;t und Ca2 + in den Insulin produzierenden Zellen der Erwachsener Taufliege.

Abbiamo cercato di capire i meccanismi alla base di glucosio sensing in Drosophila melanogaster. Abbiamo trovato che cellule che producono insulina (IPCs) della drosofila adulta rispondano al glucosio e glibenclamide con un burst-come il modello di attivit&agrave;. In condizioni controllate IPCs hanno un potenziale di membrana riposo di -62 + 4 mV. In risposta al glucosio o glibenclamide, IPCs generare potenziali d&#39;azione a una soglia di -36 + /-1.4 mV con un&#39;ampiezza di 46 + 4 mV e larghezza di 9.3+/-1.8 MS imaging in tempo reale Ca conferma che rispondono IPCs a glucosio e glibenclamide con maggiore Ca intracellulare. Questi risultati forniscono la prima caratterizzazione dettagliata delle propriet&agrave; elettriche di IPCs della drosofila adulta e suggeriscono che queste cellule senso glucosio da un meccanismo simile alle cellule &beta; del pancreas dei mammiferi.

Glucosio aumenta attivit&agrave; e Ca2 + nella produzione di insulina le cellule di Drosophila adulto.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x6210;&#x866B;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;IPCS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;IPC&#x306F;&#x3001;-62 + / -4 mV&#x306E;&#x9759;&#x6B62;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;IPCS&#x306F;&#x3001;-36&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;+ 46&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x306F;+ / -4 mV&#x3068;9.3 + / -1.8&#x30DF;&#x30EA;&#x306E;&#x5E45;/ -1.4 mV&#x3067;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;IPCS&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x6210;&#x866B;&#x306E;IPC&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x81B5;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ca2 +&#x306E;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xAC10;&#xC9C0; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC; (IPCs) &#xC131;&#xC778; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC19;&#xC740; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; glibenclamide &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC81C;&#xC5B4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; Ipcs&#xB294; 4 +-62&#xC758; &#xD734;&#xC2DD; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; mV. &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB610;&#xB294; glibenclamide &#xC751;&#xB2F5; IPCs &#xC0DD;&#xC131; 1.4 +-36&#xC758; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; 4 mV + 46&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBC0F; &#xB108;&#xBE44; 9.3+/-1.8 &#xC591; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; Ca &#xC601;&#xC0C1;&#xC758; mV &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; ca glibenclamide IPCs &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; Ipcs&#xC758; &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC138;&#xBD80; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xCDCC; &#xC7A5; &beta; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC744; &#xB290;&#xB084; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; Ca2 + &#xC99D;&#xAC00; &#xC131;&#xC778; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;.

Hemos tratado de comprender los mecanismos que subyacen a la detecci&#xF3;n de glucosa en la Drosophila melanogaster. Hemos encontrado que las c&#xE9;lulas productoras de insulina (IPC) de los adultos de Drosophila responder a la glucosa y la glibenclamida con un patr&#xF3;n similar al estallido de la actividad. Bajo condiciones controladas IPC tienen un potencial de membrana de reposo de -62 mV + / -4. En respuesta a la glucosa o glibenclamida, IPC generar potenciales de acci&#xF3;n en un umbral de -36 + / -1.4 mV con una amplitud de 46 + / -4 mV y el ancho de 9,3 + / -1,8 ms. En tiempo real im&#xE1;genes de Ca IPC confirma que responder a la glucosa y la glibenclamida con Ca intracelular mayor. Estos resultados proporcionan la primera caracterizaci&#xF3;n detallada de las propiedades el&#xE9;ctricas de los IPCs de los adultos de Drosophila y sugieren que estas c&#xE9;lulas la glucosa en el sentido de un mecanismo similar al de los mam&#xED;feros las c&#xE9;lulas pancre&#xE1;ticas beta.

La glucosa aumenta la actividad y Ca2 + en c&#xE9;lulas productoras de insulina de adulto de Drosophila

We sought to understand the mechanisms underlying glucose sensing in Drosophila melanogaster. We found that insulin-producing cells (IPCs) of adult Drosophila respond to glucose and glibenclamide with a burst-like pattern of activity. Under controlled conditions IPCs have a resting membrane potential of -62+/-4 mV. In response to glucose or glibenclamide, IPCs generate action potentials at a threshold of -36+/-1.4 mV with an amplitude of 46+/-4 mV and width of 9.3+/-1.8 ms. Real-time Ca imaging confirms that IPCs respond to glucose and glibenclamide with increased intracellular Ca. These results provide the first detailed characterization of electrical properties of IPCs of adult Drosophila and suggest that these cells sense glucose by a mechanism similar to mammalian pancreatic Î² cells.

Glucose increases activity and Ca2+ in insulin-producing cells of adult Drosophila.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x7406;&#x89E3;&#x57FA;&#x7840;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x9065;&#x611F;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6210;&#x5E74;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#xFF09; &#x56DE;&#x5E94;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132;&#x7528;&#x7206;&#x88C2;&#x6837;&#x56FE;&#x6848;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x53D7;&#x63A7;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x6709;&#x4F11;&#x606F;&#x7684;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684; + /-4-62 mV&#x3002;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6216;&#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132;&#x3001; &#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x751F;&#x6210;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x9608;&#x503C;&#x7684; + /-1.4-36 46 + /-4 mV &#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x548C;&#x5BBD;&#x5EA6;&#x7684; 9.3+/-1.8 &#x5973;&#x58EB; Ca &#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x4E0E; mV &#x8BC1;&#x5B9E;&#x8BE5;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x56DE;&#x5E94;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x80DE;&#x5185; Ca &#x683C;&#x5217;&#x82EF;&#x8132;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7535;&#x6C14;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x65B9;&#x6848;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x53CA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x611F;&#x89C9;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7B49;&#x3002;

&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x589E;&#x52A0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C; Ca2 + &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x679C;&#x8747;&#x3002;

&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5; &#xFF08;PD&#xFF09; &#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;&#x5E26;&#x5BBD;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x635F;&#x5931;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x75C5;&#x56E0;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x88AB;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684; PD &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; 2 (UCP2) &#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x679C;&#x8747; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x7684; hucp2 &#x8868;&#x8FBE;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6BD2;&#x7D20;&#x9C7C;&#x85E4;&#x916E;&#x81F4; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3001; &#x5934;&#x90E8;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x67AF;&#x7AED;&#x3001; &#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x80FD;&#x91CF;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x82CD;&#x8747;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;hUCP2 &#x82CD;&#x8747;&#x7EF4;&#x62A4;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x5177;&#x6709;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001; ATP &#x7EA7;&#x522B;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x80FD;&#x6E90;&#x7A33;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x542B;&#x91CF;&#x6216;&#x4F53;&#x79EF;&#x5206;&#x6570;&#x8861;&#x91CF; hUCP2 &#x82CD;&#x8747;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#x5728;&#x6211;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x51FA;&#x73B0;&#x8D1F;&#x8D23; hUCP2 ATP &#x6C34;&#x5E73;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x98DE;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x3001; Spargel &#x4E0A;&#x8C03;&#x3001; &#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x679C;&#x8747;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &#x56E0;&#x5B50; 1 (PGC-1&#xFF09; &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; hUCP2 &#x82CD;&#x8747;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Spargel &#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x521B;&#x51FA;&#x826F;&#x597D;&#x5178;&#x8303;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; A &#x662F; hUCP2 &#x82CD;&#x8747;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; hUCP2 DA &#x679C;&#x8747;&#x96F6;&#x661F;&#x5C40;&#x90E8;&#x653E;&#x7535;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E; TH &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x900F;&#x9732;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684; hucp2 &#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x89E6;&#x53D1; Spargel &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

&#x4EBA;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; 2 (hUCP2) &#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Parkinson's disease (PD), caused by selective loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta, is the most common movement disorder. While its etiology remains unknown, mitochondrial dysfunction is recognized as one of the major cellular defects contributing to PD pathogenesis. Mitochondrial uncoupling protein 2 (UCP2) has been implicated in neuroprotection in several neuronal injury models. Here we show that hucp2 expression in Drosophila DA neurons under the control of the tyrosine hydroxylase (TH) promoter protects those flies against the mitochondrial toxin rotenone-induced DA neuron death, head dopamine depletion, impaired locomotor activity and energy deficiency. Under normal conditions, hUCP2 flies maintain an enhanced locomotor activity and have higher steady-state ATP levels suggesting improved energy homeostasis. We show that while no increased mitochondrial DNA content or volume fraction is measured in hUCP2 flies, augmented mitochondrial complex I activity is detected. Those results suggest that it is increased mitochondrial function but not mitochondrial biogenesis that appears responsible for higher ATP levels in hUCP2 flies. Consistent with this notion, an up-regulation of Spargel, the Drosophila peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 (PGC-1) homologue is detected in hUCP2 flies. Furthermore, a Spargel target gene Tfam, the mitochondrial transcription factor A is up-regulated in hUCP2 flies. Taken together, our results demonstrate a neuroprotective effect of hUCP2 in DA neurons in a Drosophila sporadic PD model. Moreover, as the TH promoter activity is present in both DA neurons and epidermis, our results reveal that hucp2 expression in those tissues may act as a stress signal to trigger Spargel activation resulting in enhanced mitochondrial function and increased energy metabolism.

A neuroprotective role of the human uncoupling protein 2 (hUCP2) in a Drosophila Parkinson's Disease model.

La maladie de Parkinson (PD), caus&#xE9;e par une perte s&#xE9;lective de dopaminergiques (DA) de neurones dans le substantia nigra pars compacta, est le trouble du mouvement le plus courant. Bien que son &#xE9;tiologie demeure inconnue, un dysfonctionnement mitochondrial est reconnu comme l&#x26;#39;un des d&#xE9;fauts majeurs qui contribuent &#xE0; la pathogen&#xE8;se cellulaire PD. Prot&#xE9;ine de d&#xE9;couplage mitochondrial 2 (UCP2) a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans la neuroprotection dans plusieurs mod&#xE8;les de l&#xE9;sion neuronale. Ici, nous montrons que hucp2 expression dans les neurones dopaminergiques de drosophile sous le contr&#xF4;le de la tyrosine hydroxylase (TH) promoteur prot&#xE8;ge ces mouches contre la toxine mitochondriale induite par la rot&#xE9;none DA mort des neurones, l&#x26;#39;appauvrissement de la dopamine t&#xEA;te, l&#x26;#39;activit&#xE9; locomotrice avec facult&#xE9;s affaiblies et le d&#xE9;ficit &#xE9;nerg&#xE9;tique. Dans des conditions normales, hUCP2 mouches maintenir une activit&#xE9; locomotrice accrue et sont plus &#xE9;lev&#xE9;s l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre les niveaux d&#x26;#39;ATP sugg&#xE9;rant l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie &#xE9;nerg&#xE9;tique. Nous montrons que si aucune teneur en ADN mitochondrial augmentation ou une fraction de volume est mesur&#xE9;e en hUCP2 mouches, augment&#xE9;e mitochondriale activit&#xE9; du complexe I est d&#xE9;tect&#xE9;e. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;il est augment&#xE9; de la fonction mitochondriale, mais pas la biogen&#xE8;se mitochondriale qui appara&#xEE;t responsable des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s dans l&#x26;#39;ATP hUCP2 mouches. Conform&#xE9;ment &#xE0; cette notion, une r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse des Spargel, la drosophile gamma peroxisome proliferator-activated coactivateur 1 (PGC-1) homologue est d&#xE9;tect&#xE9;e dans hUCP2 mouches. En outre, un g&#xE8;ne cible Spargel TFAM, le facteur de transcription mitochondriale A est r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse dans hUCP2 mouches. Pris dans leur ensemble, nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent un effet neuroprotecteur de hUCP2 dans les neurones dopaminergiques dans un mod&#xE8;le de la drosophile PD sporadique. En outre, comme l&#x26;#39;activit&#xE9; de promoteur TH est pr&#xE9;sent dans les neurones dopaminergiques deux et de l&#x26;#39;&#xE9;piderme, nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent que hucp2 expression dans ces tissus peut agir comme un signal de stress pour d&#xE9;clencher l&#x26;#39;activation Spargel r&#xE9;sultant de la fonction mitochondriale accrue et le m&#xE9;tabolisme &#xE9;nerg&#xE9;tique accrue.

Un r&#xF4;le neuroprotecteur de la prot&#xE9;ine de d&#xE9;couplage humaines 2 (hUCP2) dans le mod&#xE8;le une maladie de Parkinson chez la drosophile de

Morbus Parkinson (PD), verursacht durch selektive Verlust der dopaminergen (DA) Neuronen in der Substantia Nigra Pars Compacta ist die h&auml;ufigste Bewegungsst&ouml;rung. W&auml;hrend die &Auml;tiologie unbekannt bleibt, wird als einer der wichtigsten zellul&auml;ren M&auml;ngel Beitrag zur Pathogenese der PD mitochondriale Dysfunktion erkannt. Mitochondriale uncoupling Protein 2 (UCP2) hat in Neuroprotection in mehreren Modellen der neuronalen Sch&auml;digung verwickelt. Hier zeigen wir, dass hucp2 Ausdruck in Drosophila DA Neuronen unter der Kontrolle der Tyrosin-Hydroxylase (TH)-Projekttr&auml;ger die fliegen gegen Mitochondriale Toxin Rotenon-induzierte DA Neuron Tod, Kopf Dopamin Ersch&ouml;pfung, gest&ouml;rter lokomotorische Aktivit&auml;t und Energiemangel sch&uuml;tzt. Unter normalen Bedingungen hUCP2 fliegen pflegen eine gesteigerte Aktivit&auml;t und Bewegungsapparat und station&auml;ren ATP Bereichen vorschlagen Verbesserung der Hom&ouml;ostase. Wir zeigen, w&auml;hrend keine erh&ouml;hte mitochondriale DNA Inhalt oder Volume Bruchteil wird gemessen in hUCP2 fliegen, erweiterte mitochondrialer Komplex ich Aktivit&auml;t erkannt wird. Diese Ergebnisse legen nahe, dass es erh&ouml;hte mitochondriale Funktion aber nicht mitochondriale Biogenese, die verantwortlich f&uuml;r h&ouml;here ATP-Level im hUCP2 angezeigt wird fliegt. Einklang mit dieser Vorstellung, ein oben-Regelung der Spargel, der Taufliege Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma Coactivator 1 erkannt wird (PGC-1) Homolog in hUCP2 fliegen. Dar&uuml;ber hinaus ist ein Spargel-Ziel-gen Tfam, mitochondrialen Transkriptionsfaktors A oben-geregelt in hUCP2 fliegen. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse eine neuroprotektive Wirkung von hUCP2 in DA Neuronen in einem Drosophila sporadische PD Modell. Dar&uuml;ber hinaus wie die TH-Promotor-Aktivit&auml;t in DA Neuronen und Oberhaut vorhanden ist, zeigen unsere Ergebnisse, dass hucp2 Ausdruck in diesen Geweben als Spannung Signal, was erh&ouml;hte mitochondriale Funktion und erh&ouml;hter Energiestoffwechsel Spargel-Aktivierung auszul&ouml;sen t&auml;tig werden kann.

Article	Year
Functional characterization of a Drosophila mitochondrial uncoupling protein. Journal of bioenergetics and biomembranes\| PubMed ID: 15337852	2004
Targeted expression of the human uncoupling protein 2 (hUCP2) to adult neurons extends life span in the fly. Cell metabolism\| PubMed ID: 16054055	2005
Involvement of Drosophila uncoupling protein 5 in metabolism and aging. Genetics\| PubMed ID: 16387864	2006
Increased uncoupling protein (UCP) activity in Drosophila insulin-producing neurons attenuates insulin signaling and extends lifespan. Aging\| PubMed ID: 20195385	2009
Increased energy metabolism rescues glia-induced pathology in a Drosophila model of Huntington's disease. Human molecular genetics\| PubMed ID: 20566711	2010
Adult Drosophila melanogaster as a model for the study of glucose homeostasis. Aging\| PubMed ID: 20689157	2010
Partial ablation of adult Drosophila insulin-producing neurons modulates glucose homeostasis and extends life span without insulin resistance. Cell cycle (Georgetown, Tex.)\| PubMed ID: 20699643	2010
Glucose increases activity and Ca2+ in insulin-producing cells of adult Drosophila. Neuroreport\| PubMed ID: 20890228	2010
A neuroprotective role of the human uncoupling protein 2 (hUCP2) in a Drosophila Parkinson's Disease model. Neurobiology of disease\| PubMed ID: 22266335	2012

Yih-Woei C. Fridell

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