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Measurement of Aggregate Cohesion by Tissue Surface Tensiometry

Rigorous measurement of intercellular binding energy can only be made using methods grounded in thermodynamic principles in systems at equilibrium.  We ...

UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical School

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x548C;&#x5BF9;&#x7ACB;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F20;&#x7EDF;&#x4E0A;&#x5F15;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x6240;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x800C;&#x7C98;&#x9644;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x79CD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7C98;&#x9644;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x6325;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5305;&#x62EC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4EFD;&#x624B;&#x7A3F;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x62E5;&#x6709;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x89E3;&#x5F3A;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#xFF0C;&#x79CD;&#x690D;&#x4F5C;&#x4E3A; 3D &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x65F6;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5F88;&#x591A;&#x9610;&#x53D1;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6240;&#x751F;&#x6210;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E38;&#x89C4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9540;&#x5230; ECM &#x6D82;&#x5C42; 2D &#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;ECM &#x86CB;&#x767D; 3D &#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x5D4C;&#x5165;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5185;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408; ECM &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F20;&#x6388; cohesivity &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C06;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8F6C;&#x67D3;&#x4E2D;&#x56FD;&#x4ED3;&#x9F20;&#x5375;&#x5DE2; (CHO B2) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x7ED3;&#x6784;&#x7D27;&#x51D1;&#x3001; &#x7403;&#x5F62;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8861;&#x91CF;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762; tensiometry&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x7403;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; cohesivity &#x5408;&#x8BA1; cohesivity&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BE5; alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x8D4B;&#x4E88;&#x5F3A; cohesivity (&#x897F;&#x683C;&#x739B; = 8.22 + /-0.68 dynes/cm) &#x5230; alpha5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x663E;&#x8457;&#x5927;&#x4E8E;&#x8D4B;&#x4E88;&#x5230; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8F6C;&#x67D3; CHO B2 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0A;&#x7684; cohesivity (&#x897F;&#x683C;&#x739B; = + /-0.20 dynes/cm&#xFF0C;P 3.14 &lt; / = 0.0001&#xFF09;&#xFF0C;&#x8F83;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; null CHO &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE; alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x505A;&#x4E0D;&#x5206;&#x6CCC;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F62;&#x6210;&#x805A;&#x5408;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x3002;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5916;&#x6E90;&#x4E8C;&#x805A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x538B;&#x5B9E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x538B;&#x5B9E;&#x672A;&#x80FD;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5355;&#x4F53;&#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC; alpha5beta1 &#x538B;&#x5B9E;&#x6240;&#x9700;&#x548C;&#x4E8C;&#x805A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;alpha5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20; transfectants &#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x4ECE;&#x800C;&#x786E;&#x8BA4; alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; RGD &#x80BD;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5C06;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64; 3D &#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

Alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5F3A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x3002;

Integrins and cadherins are considered to have distinct and opposing functions. Integrins are traditionally cited for their role in cell-substratum interactions, whereas cadherins are thought to mediate strong intercellular cohesion. Together, these adhesion systems play crucial roles in a wide variety of cellular and developmental processes including cell migration, morphology, differentiation and proliferation. In this manuscript we present evidence that integrins possess the ability to mediate strong intercellular cohesion when cells are grown as 3D aggregates. Much of the data elucidating the role of integrins as mediators of cell-extracellular matrix (ECM) interactions have been generated using conventional cell culture techniques in which cells are plated onto ECM-coated 2D surfaces. In vivo, cells are embedded in a 3D meshwork of ECM proteins. We hypothesized that, within this meshwork, integrin-ECM interactions may impart cohesivity to an aggregate of cells by linking adjacent cells together. To test this hypothesis, we transfected Chinese hamster ovary (CHO-B2) cells to express alpha5beta1 integrin and found that these cells formed compact, spherical aggregates. We measured aggregate cohesivity using tissue surface tensiometry, a novel technique that quantifies cell-cell cohesivity of spheroids under physiological conditions. We determined that alpha5beta1 integrin is capable of conferring strong cohesivity (sigma=8.22+/-0.68 dynes/cm) to aggregates of alpha5-integrin-transfected cells. This cohesion was found to be independent of cadherin expression and was significantly greater than the cohesivity conferred onto CHO-B2 cells transfected with N-cadherin (sigma=3.14+/-0.20 dynes/cm, P</=0.0001), a more traditional cell-cell cohesion system. Fibronectin-null CHO cells that express alpha5beta1 integrin but do not secrete endogenous fibronectin do not form aggregates in fibronectin-depleted medium. Addition of increasing amounts of exogenous dimeric fibronectin to these cells resulted in a dose-dependent compaction. However, compaction failed to occur in the presence of fibronectin monomers. These data indicate that fibronectin is required for alpha5beta1-mediated compaction and that the dimeric structure of fibronectin is essential for this process. Additionally, aggregate formation of the alpha5 integrin transfectants was inhibited by an RGD peptide thus confirming alpha5beta1 integrin specificity. Collectively, these data confirm our hypothesis that alpha5beta1 integrin acts through fibronectin to link adjacent cells together, thus promoting strong intercellular cohesion in 3D cellular aggregates.

Alpha5beta1 integrin mediates strong tissue cohesion.

Les int&#xE9;grines et cadh&#xE9;rines sont consid&#xE9;r&#xE9;s comme ayant des fonctions distinctes et oppos&#xE9;es. Les int&#xE9;grines sont traditionnellement cit&#xE9;s pour leur r&#xF4;le dans la cellule-substrat interactions, tandis que les cadh&#xE9;rines sont consid&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; la m&#xE9;diation d&#x26;#39;une forte coh&#xE9;sion intercellulaire. Ensemble, ces syst&#xE8;mes d&#x26;#39;adh&#xE9;rence jouent un r&#xF4;le crucial dans une grande vari&#xE9;t&#xE9; de processus cellulaires et de d&#xE9;veloppement, y compris la migration des cellules, la morphologie, la diff&#xE9;renciation et la prolif&#xE9;ration. Dans ce manuscrit, nous pr&#xE9;sentons des preuves que les int&#xE9;grines poss&#xE8;dent la capacit&#xE9; de m&#xE9;diation d&#x26;#39;une forte coh&#xE9;sion intercellulaire lorsque les cellules sont cultiv&#xE9;es comme des agr&#xE9;gats 3D. La plupart des donn&#xE9;es d&#x26;#39;&#xE9;lucider le r&#xF4;le des int&#xE9;grines en tant que m&#xE9;diateurs de la cellule-matrice extracellulaire (ECM) les interactions ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s en utilisant les techniques classiques de culture cellulaire dans lequel les cellules sont &#xE9;tal&#xE9;es sur ECM surfaces rev&#xEA;tues en 2D. In vivo, les cellules sont noy&#xE9;es dans un maillage 3D de prot&#xE9;ines ECM. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que, dans ce maillage, l&#x26;#39;int&#xE9;grine-ECM interactions peuvent conf&#xE9;rer coh&#xE9;sivit&#xE9; &#xE0; un agr&#xE9;gat de cellules en reliant les cellules adjacentes. Pour tester cette hypoth&#xE8;se, nous avons transfect&#xE9; ovaire de hamster chinois (CHO-B2) des cellules d&#x26;#39;exprimer alpha5beta1 int&#xE9;grine et a constat&#xE9; que ces cellules ont form&#xE9; des agr&#xE9;gats compacts, sph&#xE9;riques. Nous avons mesur&#xE9; la coh&#xE9;sivit&#xE9; globale &#xE0; l&#x26;#39;aide tensiom&#xE9;trie surface du tissu, une nouvelle technique qui permet de quantifier cellule-cellule coh&#xE9;sivit&#xE9; de sph&#xE9;ro&#xEF;des dans des conditions physiologiques. Nous avons d&#xE9;termin&#xE9; que alpha5beta1 int&#xE9;grine est capable de conf&#xE9;rer une forte coh&#xE9;sivit&#xE9; (sigma = 8.22 cm + / -0,68 dynes /) &#xE0; des agr&#xE9;gats de alpha5-int&#xE9;grine des cellules transfect&#xE9;es. Cette coh&#xE9;sion a &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;e ind&#xE9;pendante de l&#x26;#39;expression cadh&#xE9;rine et &#xE9;tait significativement plus grande que la coh&#xE9;sivit&#xE9; conf&#xE9;r&#xE9; sur CHO-B2 cellules transfect&#xE9;es avec la N-cadh&#xE9;rine (sigma = 3.14 + / -0.20 dynes / cm, P &#x3C;/=0.0001), a more traditional cell-cell cohesion system. Fibronectin-null CHO cells that express alpha5beta1 integrin but do not secrete endogenous fibronectin do not form aggregates in fibronectin-depleted medium. Addition of increasing amounts of exogenous dimeric fibronectin to these cells resulted in a dose-dependent compaction. However, compaction failed to occur in the presence of fibronectin monomers. These data indicate that fibronectin is required for alpha5beta1-mediated compaction and that the dimeric structure of fibronectin is essential for this process. Additionally, aggregate formation of the alpha5 integrin transfectants was inhibited by an RGD peptide thus confirming alpha5beta1 integrin specificity. Collectively, these data confirm our hypothesis that alpha5beta1 integrin acts through fibronectin to link adjacent cells together, thus promoting strong intercellular cohesion in 3D cellular aggregates.

Alpha5beta1 m&#xE9;diateur int&#xE9;grine coh&#xE9;sion tissulaire forte

Alpha5beta1 Integrin vermittelt starke Gewebe Zusammenhalt.

Le integrine e caderine sono considerati hanno funzioni distinte e opposte. Le integrine sono tradizionalmente citate per il loro ruolo nelle interazioni cellula-substrato, considerando che le caderine sono pensati per mediare la forte coesione intercellulare. Insieme, questi sistemi di adesione giocano un ruolo cruciale in un&#39;ampia variet&agrave; di processi cellulari ed evolutiva tra cui morfologia, differenziazione, proliferazione e migrazione cellulare. In questo manoscritto vi presentiamo la prova che le integrine possiedono la capacit&agrave; di mediare la forte coesione intercellulare quando le cellule vengono coltivate come aggregati 3D. Gran parte dei dati chiarire il ruolo delle integrine come mediatori delle interazioni cellula-extracellulare (ECM) sono stati generati utilizzando tecniche di coltura cellulare convenzionale in cui le cellule sono placcate su superfici 2D ECM-rivestito. In vivo, le cellule sono incorporate in un reticolo 3D di proteine ECM. Abbiamo ipotizzato che, all&#39;interno di questo reticolo, interazioni integrina-ECM possono impartire coesivit&agrave; di un aggregato di cellule collegando le cellule adiacenti. Per verificare questa ipotesi, abbiamo transfected le cellule di ovaio (CHO-B2) criceto cinese per esprimere alpha5beta1 integrina e trovato che queste cellule formano aggregati compatti, sferici. Abbiamo misurato coesivit&agrave; aggregato utilizzando tensiometry superficie del tessuto, una tecnica di romanzo che quantifica coesivit&agrave; cellula-cellula di sferoidi in condizioni fisiologiche. Abbiamo determinato che integrina alpha5beta1 &egrave; in grado di conferire forte coesivit&agrave; (sigma = 8.22 + 0.68 dynes/cm) a complessi di celle transfected alpha5-integrina. Questa coesione &egrave; stata trovata per essere indipendente di espressione della caderina e fu significativamente maggiore di coesivit&agrave; conferiti su CHO-B2 celle transfected con N-caderina (sigma = 3.14 + 0,20 dynes/cm, P &lt; = 0.0001), un sistema di coesione cella pi&ugrave; tradizionale. Fibronectina-null CHO cellule che esprimono alpha5beta1 integrina ma non secernono fibronectina endogena non formano aggregati nel mezzo della fibronectina-esaurito. Aggiunta di aumentare la quantit&agrave; di fibronectina dimerica esogena di queste cellule ha provocato una compattazione dose-dipendente. Tuttavia, compattazione impossibile a verificarsi in presenza di monomeri di fibronectina. Questi dati indicano che la fibronectina &egrave; richiesta per compattazione alpha5beta1-mediata e che la struttura dimerica della fibronectina &egrave; essenziale per questo processo. Inoltre, formazione aggregato della alpha5 integrina transfettanti &egrave; stato inibito da un peptide RGD, confermando cos&igrave; la specificit&agrave; dell&#39;integrina alpha5beta1. Collettivamente, questi dati confermano la nostra ipotesi che integrina alpha5beta1 agisce attraverso fibronectina per collegare le celle adiacenti insieme, cos&igrave; promuovendo forte coesione intercellulare in aggregati cellulari 3D.

Integrina Alpha5beta1 media coesione forte tessuto.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x3068;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x51DD;&#x96C6;&#x529B;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x57FA;&#x8CEA;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F15;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x767A;&#x751F;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;3&#x6B21;&#x5143;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x683D;&#x57F9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6642;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE; - &#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;E&#x200B;&#x200B;CM&#x3067;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;2D&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x4E0A;&#x306B;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;ECM&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x7DB2;&#x76EE;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7DB2;&#x76EE;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;-ECM&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;cohesivity&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x660E;&#x767D;alpha5beta1&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30A4;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5375;&#x5DE3;&#xFF08;CHO-B2&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x7403;&#x72B6;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;cohesivity&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x96C6;&#x8A08;cohesivity&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;alpha5beta1&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;ALPHA5-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;cohesivity&#xFF08;&#x3C3;= 8.22 + / -0.68&#x30C0;&#x30A4;&#x30F3;/ cm&#xFF09;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;&#x3C3;= 3.14 + / -0.20&#x30C0;&#x30A4;&#x30F3;/ cm&#x3001;P&#x3067;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;CHO-B2&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6388;&#x4E0E;cohesivity&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3C;/=0.0001), a more traditional cell-cell cohesion system. Fibronectin-null CHO cells that express alpha5beta1 integrin but do not secrete endogenous fibronectin do not form aggregates in fibronectin-depleted medium. Addition of increasing amounts of exogenous dimeric fibronectin to these cells resulted in a dose-dependent compaction. However, compaction failed to occur in the presence of fibronectin monomers. These data indicate that fibronectin is required for alpha5beta1-mediated compaction and that the dimeric structure of fibronectin is essential for this process. Additionally, aggregate formation of the alpha5 integrin transfectants was inhibited by an RGD peptide thus confirming alpha5beta1 integrin specificity. Collectively, these data confirm our hypothesis that alpha5beta1 integrin acts through fibronectin to link adjacent cells together, thus promoting strong intercellular cohesion in 3D cellular aggregates.

Alpha5beta1&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x3044;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7D50;&#x675F;

Integrins &#xBC0F; cadherins &#xBCC4;&#xAC1C; &#xBC0F; &#xBC18;&#xB300; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cadherins &#xAC15;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xC9D1; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; Integrins &#xC140; &#xD558; &#xCE35; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B8;&#xAE09; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC811;&#xCC29; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0; &#xB4F1; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC6D0;&#xACE0;&#xC5D0; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; integrins &#xC140; 3D &#xC9D1;&#xACC4;&#xB85C; &#xC7AC;&#xBC30; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xAC15;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC16;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC138;&#xD3EC;-&#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC140; ECM &#xCF54;&#xD305; 2D &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xAE08;&#xC740; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; integrins&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; elucidating &#xB370;&#xC774;&#xD130;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; ECM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; 3D &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xCC44;&#xB110; &#xB0B4;, &#xAC00;&#xC124;, integrin ECM &#xC0C1;&#xD638; &#xC778;&#xC811; &#xC140;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; cohesivity&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xBA70; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; alpha5beta1 integrin &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC18C;&#xD615;, &#xAD6C;&#xD615; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC911;&#xAD6D; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xB09C;&#xC18C; (&#xC870;-b 2&#xB97C;) &#xC140; &#xD398;. &#xC9D1;&#xACC4; cohesivity &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; tensiometry, &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; spheroids&#xC758; cohesivity &#xC140;&#xC744; &#xC218;&#xB7C9;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; alpha5beta1 integrin&#xC740; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; cohesivity &#xBD80;&#xC5EC; &#xC218; &#xACB0;&#xC815; (&#xC2DC;&#xADF8;&#xB9C8; = 0.68 dynes/cm + 8.88) alpha5 integrin &#xD398; &#xC140;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xC18D; cadherin &#xC2DD;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xD06C;&#xAC8C; N cadherin&#xC640; &#xD398; &#xC870;-b 2 &#xC140;&#xC5D0; &#xC218; &#xC5EC; &#xD558;&#xB294; cohesivity &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; (&#xC2DC;&#xADF8;&#xB9C8; 0.20 dynes/cm, P + 3.14 = &lt; / 0.0001 =), &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xC140; &#xACB0;&#xC18D; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;. Alpha5beta1 integrin &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD; fibronectin&#xC744; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xC9C0; Fibronectin null &#xC870; &#xC140; fibronectin &#xACE0;&#xAC08; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC744; exogenous dimeric fibronectin &#xC591;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC885;&#xC18D; &#xC555;&#xCD95; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC555;&#xCD95; fibronectin &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4; &#xC874;&#xC7AC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; fibronectin &#xC555;&#xCD95; alpha5beta1 &#xC911;&#xC7AC; &#xD544;&#xC694; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; fibronectin dimeric &#xAD6C;&#xC870;&#xAC00;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131; alpha5 integrin transfectants&#xC758; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; alpha5beta1 integrin &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; RGD &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; alpha5beta1 integrin fibronectin &#xD568;&#xAED8;, &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC140;&#xC744; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xC704; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; 3D &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD64D;&#xBCF4; &#xAC15;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Alpha5beta1 integrin &#xAC15;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las integrinas y cadherinas se considera que tienen funciones distintas y opuestas. Las integrinas son tradicionalmente citado por su papel en las interacciones c&#xE9;lula-sustrato, mientras que las cadherinas se cree que mediar en una fuerte cohesi&#xF3;n intercelular. En conjunto, estos sistemas de adhesi&#xF3;n desempe&#xF1;an papeles cruciales en una amplia variedad de procesos celulares y de desarrollo, incluyendo la migraci&#xF3;n celular, la morfolog&#xED;a, la diferenciaci&#xF3;n y proliferaci&#xF3;n. En este manuscrito se presenta evidencia de que las integrinas poseen la capacidad de mediar en la cohesi&#xF3;n intercelular fuertes cuando las c&#xE9;lulas se cultivan en forma de agregados en 3D. Muchos de los datos que aclaren el papel de las integrinas como mediadores de la c&#xE9;lula-matriz extracelular (MEC) las interacciones se han generado utilizando t&#xE9;cnicas convencionales de cultivo celular en el que las c&#xE9;lulas se sembraron en ECM superficies recubiertas en 2D. In vivo, las c&#xE9;lulas est&#xE1;n incrustadas en una malla 3D de prote&#xED;nas ECM. La hip&#xF3;tesis de que, dentro de esta malla, la integrina-ECM interacciones pueden impartir cohesividad de un agregado de c&#xE9;lulas mediante la vinculaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas adyacentes. Para probar esta hip&#xF3;tesis, transfectadas de ovario de h&#xE1;mster chino (CHO-B2), las c&#xE9;lulas que expresan la integrina alpha5beta1 y encontraron que estas c&#xE9;lulas formaron agregados compactos y esf&#xE9;ricos. Se midi&#xF3; la cohesividad agregado utilizando tensiometr&#xED;a tejido superficial, una nueva t&#xE9;cnica que cuantifica la c&#xE9;lula-c&#xE9;lula cohesividad de esferoides en condiciones fisiol&#xF3;gicas. Se determin&#xF3; que la integrina alpha5beta1 es capaz de conferir cohesividad fuerte (sigma = 8.22 cm + / -0,68 dinas /) a los agregados de alfa5-integrina-transfectadas las c&#xE9;lulas. Esta cohesi&#xF3;n se encontr&#xF3; que era independiente de expresi&#xF3;n cadherina y fue significativamente mayor que la cohesividad conferida sobre CHO-B2 c&#xE9;lulas transfectadas con N-cadherina (sigma = 3,14 + / -0,20 dinas / cm, P &#x3C;/=0.0001), a more traditional cell-cell cohesion system. Fibronectin-null CHO cells that express alpha5beta1 integrin but do not secrete endogenous fibronectin do not form aggregates in fibronectin-depleted medium. Addition of increasing amounts of exogenous dimeric fibronectin to these cells resulted in a dose-dependent compaction. However, compaction failed to occur in the presence of fibronectin monomers. These data indicate that fibronectin is required for alpha5beta1-mediated compaction and that the dimeric structure of fibronectin is essential for this process. Additionally, aggregate formation of the alpha5 integrin transfectants was inhibited by an RGD peptide thus confirming alpha5beta1 integrin specificity. Collectively, these data confirm our hypothesis that alpha5beta1 integrin acts through fibronectin to link adjacent cells together, thus promoting strong intercellular cohesion in 3D cellular aggregates.

Alpha5beta1 media la integrina cohesi&#xF3;n del tejido fuerte

&#x5B83;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4E3E;&#x884C;&#x8BE5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x793A;&#x4ECE;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;-&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C98;&#x9644;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4FE1;&#x5FF5;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x6839;&#x636E;&#x7684;&#x5316;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x578B;&#x805A;&#x5408;&#x5206;&#x522B;&#x65F6;&#x6682;&#x505C;&#x5728;&#x52A8;&#x6447;&#x3002;L &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; E-&#x3001; P-&#x3001; N-&#x3001; R-&#x6216; B &#x9499;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x5728; coaggregation &#x53D1;&#x751F;&#x65F6;&#x526A;&#x529B;&#x662F;&#x4F4E;&#x6216;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9AD8;&#x526A;&#x529B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D; P vs coaggregated&#xFF0C;&#x7136;&#x540E; demixed&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x5305;&#x5BB9;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x533A;&#x5206;&#x8FD9;&#x5206;&#x5C42;&#x662F;&#x5426;&#x7531;&#x4E8E;&#x9499;&#x4EB2;&#x7F18;&#x5173;&#x7CFB;&#x6216;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x540E;&#x8005;&#x88AB;&#x4E0D;&#x540C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x6216;&#x8005;&#x9499;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5305;&#x7EDC;&#x73AF;&#x5C42;&#xFF0C;&#x679C;&#x7136;&#x5DEE;&#x7C98;&#x9644;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F53;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5747;&#x8861;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; P vs E-&#x9499;&#x4ECD;&#x7136;&#x6DF7;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E2D;&#xFF0C;&quot;homocadherin&quot;&#xFF08;E-E;P-P) &#x548C;&quot;heterocadherin&quot;(E-P) &#x7C98;&#x8FDE;&#x56E0;&#x6B64;&#x5FC5;&#x987B;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x8868;&#x793A; R vs B-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; coaggregated&#xFF0C;&#x4F46; demixed &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x5305;&#x7EDC;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A; R-B &#x9499;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5FC5;&#x987B;&#x6BD4;&#x6216;&#x8005;&quot;homocadherin&quot;&#x7C98;&#x8FDE;&#x8F83;&#x5F31;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x4EB2;&#x548C;&#x9499;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x89C4;&#x8303;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9694;&#x79BB;&#xFF1A; &#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

It is widely held that segregation of tissues expressing different cadherins results from cadherin-subtype-specific binding specificities. This belief is based largely upon assays in which cells expressing different cadherin subtypes aggregate separately when shaken in suspension. In various combinations of L cells expressing NCAM, E-, P-, N-, R-, or B-cadherin, coaggregation occurred when shear forces were low or absent but could be selectively inhibited by high shear forces. Cells expressing P- vs E-cadherin coaggregated and then demixed, one population enveloping the other completely. To distinguish whether this demixing was due to differences in cadherin affinities or expression levels, the latter were varied systematically. Cells expressing either cadherin at a lower level became the enveloping layer, as predicted by the Differential Adhesion Hypothesis. However, when cadherin expression levels were equalized, cells expressing P- vs E-cadherin remained intermixed. In this combination, "homocadherin" (E-E; P-P) and "heterocadherin" (E-P) adhesions must therefore be of similar strength. Cells expressing R- vs B-cadherin coaggregated but demixed to produce configurations of incomplete envelopment. This signifies that R- to B-cadherin adhesions must be weaker than either "homocadherin" adhesion. Together, cadherin quantity and affinity control tissue segregation and assembly through specification of the relative intensities of mature cell-cell adhesions.

Cadherin-mediated cell adhesion and tissue segregation: qualitative and quantitative determinants.

Il est largement admis que la s&#xE9;gr&#xE9;gation des tissus exprimant diff&#xE9;rents r&#xE9;sultats cadh&#xE9;rines de cadh&#xE9;rine-sous-type pr&#xE9;cis des sp&#xE9;cificit&#xE9;s de liaison. Cette croyance est largement bas&#xE9;e sur des essais dans lesquels des cellules exprimant sous-types diff&#xE9;rents cadh&#xE9;rine regroupent s&#xE9;par&#xE9;ment quand on les secoue en suspension. Dans diverses combinaisons de cellules exprimant NCAM L, E, P, N, R, ou B-cadh&#xE9;rine, la co-agr&#xE9;gation s&#x26;#39;est produite lors de forces de cisaillement sont faibles ou absents, mais pourrait &#xEA;tre s&#xE9;lectivement inhib&#xE9; par les forces de cisaillement &#xE9;lev&#xE9;es. Les cellules exprimant P-vs la E-cadh&#xE9;rine coaggregated puis de d&#xE9;mixtion, une population enveloppant l&#x26;#39;autre compl&#xE8;tement. Pour distinguer si cette d&#xE9;mixtion est due &#xE0; des diff&#xE9;rences dans les affinit&#xE9;s cadh&#xE9;rine ou les niveaux d&#x26;#39;expression, celle-ci ont &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;es de fa&#xE7;on syst&#xE9;matique. Les cellules exprimant soit cadh&#xE9;rine &#xE0; un niveau inf&#xE9;rieur est devenu la couche enveloppant, comme pr&#xE9;dit par l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se d&#x26;#39;adh&#xE9;rence diff&#xE9;rentielle. Toutefois, lorsque les niveaux d&#x26;#39;expression cadh&#xE9;rine ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;galis&#xE9;es, les cellules exprimant P-vs la E-cadh&#xE9;rine est rest&#xE9;e m&#xEA;l&#xE9;e. Dans cette combinaison, &#x26;quot;homocadherin&#x26;quot; (EE; PP) et &#x26;quot;heterocadherin&#x26;quot; (EP) adh&#xE9;rences doit donc &#xEA;tre de force similaire. Les cellules exprimant R-vs B-cadh&#xE9;rine coaggregated mais d&#xE9;mixtion de produire des configurations d&#x26;#39;enveloppement incompl&#xE8;te. Cela signifie que R-&#xE0; B-cadh&#xE9;rine adh&#xE9;rences doit &#xEA;tre plus faible que soit &#x26;quot;homocadherin&#x26;quot; adh&#xE9;rence. Ensemble, cadh&#xE9;rine quantit&#xE9; et la s&#xE9;gr&#xE9;gation des tissus affinit&#xE9; de commande et l&#x26;#39;assemblage par sp&#xE9;cification des intensit&#xE9;s relatives de matures cellule-cellule adh&#xE9;rences.

Cell Adhesion cadh&#xE9;rine-m&#xE9;diation et de la s&#xE9;gr&#xE9;gation des tissus: D&#xE9;terminants qualitatives et quantitatives

Cadherin-vermittelte Zelladh&#xE4;sion und Gewebe Segregation: qualitative und quantitative Faktoren.

&Egrave; ampiamente tenuto che la segregazione dei tessuti che esprimono risultati caderine diverse dalla specificit&agrave; di legame caderina-sottotipo specifico. Questa convinzione si basa in gran parte su dosaggi in cui le cellule che esprimono diversa caderina sottotipi aggregano separatamente quando scosso in sospensione. In varie combinazioni di cellule L esprimendo NCAM, E-, P-, N-, R- o B-caderina, coaggregation si &egrave; verificato quando le forze di taglio erano basso o assente, ma potrebbero essere inibite selettivamente dalle forze di taglio. Le cellule che esprimono P-vs E-cadherin coaggregated e poi demixed, una popolazione avvolgente l&#39;altro completamente. Per distinguere se questo demixing &egrave; stato a causa di differenze di cadherin affinit&agrave; o i livelli di espressione, quest&#39;ultimo sono stato variato sistematicamente. Le cellule che esprimono entrambi caderina a un livello inferiore &egrave; diventato lo strato avvolgente, come predetto dall&#39;ipotesi di adesione differenziale. Tuttavia, quando i livelli di espressione caderina erano equalizzati, le cellule che esprimono P-vs E-caderina rimase frammiste. In questa combinazione, &quot;homocadherin&quot; (E-E; P -P) e &quot;heterocadherin&quot; (E-P) aderenze devono quindi essere di simile forza. Le cellule che esprimono B R-vs-caderina coaggregated ma demixed per produrre configurazioni del envelopment incompleta. Questo significa che R-B caderina aderenze devono essere pi&ugrave; debole di adesione sia &quot;homocadherin&quot;. Insieme, affinit&agrave; e caderina quantit&agrave; controllo tessuto segregazione e assemblaggio attraverso la specificazione delle intensit&agrave; relativa delle adesioni cellula-cellula matura.

Segregazione di adesione e tessuto caderina-mediata delle cellule: determinanti qualitative e quantitative.

&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x5408;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x958B;&#x50AC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4FE1;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3067;&#x632F;&#x3068;&#x3046;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5225;&#x306E;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5225;&#x3005;&#x306B;&#x96C6;&#x8A08;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x529B;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x6642;NCAM&#x3001;E-&#x3001;P-&#x3001;N-&#x3001;R-&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;B-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;L&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x51DD;&#x96C6;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x9AD8;&#x526A;&#x65AD;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; P-VS E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;coaggregated&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;demixed&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;1&#x3064;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4ED6;&#x3092;&#x5305;&#x3080;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x504F;&#x6790;&#x304C;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5F8C;&#x8005;&#x306F;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x63A5;&#x7740;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x88AB;&#x8986;&#x5C64;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5747;&#x4E00;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;P-VS E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6DF7;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;homocadherin&#x26;quot;&#xFF08;EE&#x3001;PP&#xFF09;&#x3068; &#x26;quot;heterocadherin&#x26;quot;&#xFF08;EP&#xFF09;&#x7652;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F37;&#x3055;&#x3067;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; R-VS B-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;coaggregated&#x304C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5305;&#x56F2;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;demixed&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;R-&#x306B;B-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B; &#x26;quot;homocadherin&#x26;quot;&#x63A5;&#x7740;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5F31;&#x304F;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x91CF;&#x3068;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3002;

&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x96E2;&#xFF1A;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB110;&#xB9AC; cadherin &#xD558;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; cadherins &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xADF8; &#xBD84;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xCD5C;. &#xC774; &#xBBFF;&#xC74C;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB2E4;&#xB978; cadherin &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC11C; &#xC2A4; &#xD39C; &#xC158;&#xC5D0; &#xD754;&#xB4E4;&#xB9B4; &#xB54C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC;, E-, P-, N-, R-, &#xB610;&#xB294; B cadherin L &#xC140;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; coaggregation &#xC804;&#xB2E8; &#xC138;&#xB825; &#xB0AE;&#xC740; &#xB610;&#xB294; &#xACB0; &#xC11D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xB2E8; &#xC138;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD574; &#xB420; &#xC218; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; P vs &#xC804;&#xC790; cadherin &#xD45C;&#xD604; coaggregated &#xBC0F; demixed, &#xD55C; &#xC778;&#xAD6C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB4A4; &#xB36E; &#xC5C8; &#xB2E4;&#xC74C;. Cadherin &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xCC28;&#xC774;&#xB85C; &#xC778;&#xD574;&#xC774; demixing &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD6C4;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC591; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB290; cadherin &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xBB34;&#xAE30;&#xB825; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC811;&#xCC29; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xCE21; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, cadherin &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xD3C9;&#xC900;&#xD654; &#xB41C; &#xB54C; &#xD45C;&#xD604; P vs &#xC140; E cadherin &#xB0A8;&#xC544; intermixed. &#xC774; &#xC870;&#xD569;, &quot;homocadherin&quot; (E-E; P-P) &quot;heterocadherin&quot; (E-P) &#xC720;&#xCC29; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC758; &#xC218; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; R vs B cadherin &#xD45C;&#xD604; coaggregated &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBD09;&#xD568;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; demixed. R-B cadherin &#xC720;&#xCC29; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &quot;homocadherin&quot; &#xC811;&#xCC29; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC57D;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, cadherin &#xC218;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC140; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC591;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC5B4;.

Cadherin &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xB9AC;: &#xC9C8;&#xC801; &#xBC0F; &#xC591;&#xC801; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;.

Es muy frecuente que la segregaci&#xF3;n de los tejidos que expresan cadherinas resultados diferentes de la cadherina-subtipo espec&#xED;fico especificidades de uni&#xF3;n. Esta creencia se basa en gran parte de los ensayos en los que las c&#xE9;lulas que expresan diferentes subtipos cadherina se agregan por separado cuando se agitan en suspensi&#xF3;n. En varias combinaciones de las c&#xE9;lulas L que expresan NCAM, E, P, N, R, o B-cadherina, coaggregation se produjo cuando las fuerzas de cizallamiento fueron baja o ausente, pero podr&#xED;a ser selectivamente inhibida por las fuerzas de cizalla altas. Las c&#xE9;lulas que expresan P-vs E-cadherina y coaggregated demixed entonces, una poblaci&#xF3;n que envuelve a la otra por completo. Para distinguir si esta desmezcla era debido a las diferencias en las afinidades cadherina o niveles de expresi&#xF3;n, este &#xFA;ltimo se variaron de manera sistem&#xE1;tica. Las c&#xE9;lulas que expresan ya sea cadherina en un nivel inferior se convirti&#xF3; en la capa envolvente, como predice la hip&#xF3;tesis de Adhesi&#xF3;n diferencial. Sin embargo, cuando los niveles de cadherina se igualaron, las c&#xE9;lulas que expresan P-vs E-cadherina se mantuvo entremezclado. En esta combinaci&#xF3;n, &#x26;quot;homocadherin&#x26;quot; (EE, PP) y &#x26;quot;heterocadherin&#x26;quot; (EP) adherencias por lo tanto, debe ser de la misma resistencia. Las c&#xE9;lulas que expresan el R-vs B-cadherina coaggregated pero demixed para producir configuraciones de envoltura completa. Esto significa que el R-a B-cadherina adherencias debe ser m&#xE1;s d&#xE9;bil que sea &#x26;quot;homocadherin&#x26;quot; adherencia. En conjunto, la cantidad y el control de cadherina afinidad de la segregaci&#xF3;n del tejido y el montaje a trav&#xE9;s de la especificaci&#xF3;n de las intensidades relativas de mayores adhesiones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula.

Cadherina mediada por la adhesi&#xF3;n celular y la segregaci&#xF3;n del tejido: Determinantes cualitativos y cuantitativos

&#x4E8C;&#x7EF4; (2D) &#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x5E7F;&#x4E3A;&#x7814;&#x7A76; &#xFF08;&#x6208;&#x5C14;&#x8328;&#x5766;&#x548C; DiMilla&#xFF0C;2002&#x5E74;&#x3002;J &#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x3002;&#x6BCD;&#x6821;&#x3002;Res.59&#x3001; 665-675 &#xFF1B;&#x8F9C; et al&#xFF0C;2002&#x5E74;&#x3002;J.&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x63A7; 115&#xFF0C;1423&#x5E74;-1433&#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x4E0D;&#x592A;&#x7406;&#x89E3;&#x662F; ECM &#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E; alpha5beta1-&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x7684; 3D &#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408; &#xFF08;&#x9C81;&#x6EE8;&#x900A; et al&#xFF0C;2003&#x5E74;&#x3002;J.&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x63A7; 116&#xFF0C;377 386&#xFF09;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x4ECB;&#x5BFC; alpha5beta1 cohesivity &#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x5D4C;&#x5408; alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x591A;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#xFF0C;alpha5 &#x4E9A;&#x57FA;&#x80DE;&#x8D28;&#x57DF;&#xFF0C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684; GFFKR &#x5E8F;&#x5217;&#x662F;&#x622A;&#x65AD;&#x3001; &#x66FF;&#x6362;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha4&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha2&#xFF0C;&#x6216;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3001; alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408;&#xFF0C;&#x538B;&#x5B9E;&#x548C;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C; FN &#x77E9;&#x9635;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x5916;&#x90E8;&#x673A;&#x68B0;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88C5;&#x914D;&#x4E00;&#x4E2A; FN &#x77E9;&#x9635;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x538B;&#x5B9E;&#x548C;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;FN &#x77E9;&#x9635;&#x7EC4;&#x88C5;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x963B;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x538B;&#x7F29;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6563;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; FN &#x77E9;&#x9635;&#x5927;&#x4F1A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x4F5C;&#x51FA;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x66FF;&#x4EE3;&#x673A;&#x5236;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x5927;&#x4F1A;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; alpha5beta1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x3002;

Integrin-extracellular matrix (ECM) interactions in two-dimensional (2D) culture systems are widely studied (Goldstein and DiMilla, 2002. J Biomed. Mater. Res. 59, 665-675; Koo et al., 2002. J. Cell Sci. 115, 1423-1433). Less understood is the role of the ECM in promoting intercellular cohesion in three-dimensional (3D) environments. We have demonstrated that the alpha5beta1-integrin mediates strong intercellular cohesion of 3D cellular aggregates (Robinson et al., 2003. J. Cell Sci. 116, 377-386). To further investigate the mechanism of alpha5beta1-mediated cohesivity, we used a series of chimeric alpha5beta1-integrin-expressing cells cultured as multilayer cellular aggregates. In these cell lines, the alpha5 subunit cytoplasmic domain distal to the GFFKR sequence was truncated, replaced with that of the integrin alpha4, the integrin alpha2, or maintained intact. Using these cells, alpha5beta1-integrin-mediated cell aggregation, compaction and cohesion were determined and correlated with FN matrix assembly. The data presented demonstrate that cells cultured in the absence of external mechanical support can assemble a FN matrix that promotes integrin-mediated aggregate compaction and cohesion. Further, inhibition of FN matrix assembly blocks the intercellular associations required for compaction, resulting in cell dispersal. These results demonstrate that FN matrix assembly contributes significantly to tissue cohesion and represents an alternative mechanism for regulating tissue architecture.

Fibronectin matrix assembly regulates alpha5beta1-mediated cell cohesion.

L&#x26;#39;int&#xE9;grine-matrice extracellulaire (ECM) dans les interactions &#xE0; deux dimensions des syst&#xE8;mes de culture (2D) sont largement &#xE9;tudi&#xE9;es (Goldstein et DiMilla, 2002, J Biomed Mater Res 59, 665-675;...... Koo et al, 2002 J. Cell Sci. 115, 1423-1433). Moins bien compris est le r&#xF4;le de l&#x26;#39;ECM dans la promotion de la coh&#xE9;sion intercellulaire en trois dimensions (3D) des environnements. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que les m&#xE9;diatise alpha5beta1-int&#xE9;grine forte coh&#xE9;sion intercellulaire de 3D agr&#xE9;gats cellulaires (Robinson et al., 2003. J. Cell Sci. 116, 377-386). Pour approfondir le m&#xE9;canisme de m&#xE9;diation alpha5beta1 coh&#xE9;sivit&#xE9;, nous avons utilis&#xE9; une s&#xE9;rie de chim&#xE8;res alpha5beta1-int&#xE9;grine-exprimant les cellules cultiv&#xE9;es en multicouches agr&#xE9;gats cellulaires. Dans ces lign&#xE9;es cellulaires, le domaine alpha5 sous-unit&#xE9; cytoplasmique distale &#xE0; la s&#xE9;quence a &#xE9;t&#xE9; tronqu&#xE9; GFFKR, remplac&#xE9; par celui de l&#x26;#39;int&#xE9;grine alpha4, l&#x26;#39;int&#xE9;grine alpha 2, ou maintenue intacte. L&#x26;#39;utilisation de ces cellules, alpha5beta1-int&#xE9;grine-agr&#xE9;gation cellulaire m&#xE9;di&#xE9;e, le compactage et la coh&#xE9;sion ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;es et corr&#xE9;l&#xE9;es avec FN assemblage de la matrice. Les donn&#xE9;es pr&#xE9;sent&#xE9;es d&#xE9;montrent que les cellules cultiv&#xE9;es en l&#x26;#39;absence de support m&#xE9;canique externe peut assembler une matrice FN qui favorise l&#x26;#39;int&#xE9;grine-m&#xE9;diation compactage global et la coh&#xE9;sion. En outre, l&#x26;#39;inhibition de la FN assemblage de la matrice bloque les associations intercellulaires n&#xE9;cessaires pour le compactage, ce qui entra&#xEE;ne la dispersion des cellules. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que FN assemblage de la matrice contribue de mani&#xE8;re significative &#xE0; la coh&#xE9;sion des tissus et repr&#xE9;sente un autre m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;architecture des tissus.

La fibronectine Matrice Assembl&#xE9;e r&#xE9;glemente la coh&#xE9;sion cellulaire m&#xE9;di&#xE9;e par Alpha5beta1

Fibronectin-Matrix Versammlung regelt alpha5beta1-vermittelten Zell-Zusammenhalt.

Integrina-extracellulare (ECM) interazioni in sistemi di coltura bidimensionale (2D) sono ampiamente studiati (Goldstein e DiMilla, 2002. J Biomed. Mater. Res. 59, 665-675; Koo et al., 2002. J. Cell sci. 115, 1423-1433). Meno capito &egrave; il ruolo dell&#39;ECM nel promuovere la coesione intercellulare in ambienti tridimensionali (3D). Abbiamo dimostrato che l&#39;integrina alpha5beta1 da intermediario forte coesione intercellulare di aggregati cellulari 3D (Robinson et al., 2003. J. Cell sci. 116, 377-386). Per indagare ulteriormente il meccanismo di alpha5beta1-mediata coesivit&agrave;, abbiamo utilizzato una serie di chimerica alpha5beta1-integrina-esprimendo le cellule coltivate come aggregati cellulari multistrati. In queste linee cellulari, alpha5 subunit&agrave; citoplasmatica dominio distale alla sequenza GFFKR &egrave; stato troncato, sostituito con quello di alpha4 l&#39;integrina, l&#39;integrina alfa2 o mantenuto intatto. Utilizzando queste cellule, aggregazione delle cellule alpha5beta1-integrina-mediata, compattazione e coesione erano determinati e correlati con assemblaggio matrice FN. I dati presentati dimostrano che le cellule coltivate in assenza di supporto esterno meccanico possono montare una matrice FN che promuove la coesione e la compattazione di aggregazione integrina-mediata. Ulteriormente, inibizione di assemblaggio matrice FN blocca le associazioni intercellulare richieste per compattazione, con conseguente dispersione delle cellule. Questi risultati dimostrano che FN matrix assembly contribuisce significativamente alla coesione dei tessuti e rappresenta un meccanismo alternativo per regolamentare architettura tissutale.

Assemblaggio matrice di fibronectina regola la coesione delle cellule alpha5beta1-mediata.

2&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;2D&#xFF09;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; - &#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#xFF08;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;DiMilla&#x3001;2002&#x5E74;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;J BIOMED&#x30DE;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;59&#x3001;665&#x304B;&#x3089;675&#x3001;&#x3002;&#x3002;&#x30AF;&#x30FC;&#x3089;&#x3001;2002 J.&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#x3001; SCI&#x3002;115&#x3001;1423&#x5E74;&#x304B;&#x3089;1433&#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3D&#xFF09;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;ECM&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;alpha5beta1&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EF2;&#x4ECB;3D&#x7D30;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;Robinson et al&#x3002;&#x3001;2003&#x3002;J.&#x7D30;&#x80DE;&#x79D1;&#x5B66;&#x3002;116&#x3001;377&#x304B;&#x3089;386&#xFF09;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;alpha5beta1&#x5A92;&#x4ECB;cohesivity&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x5C64;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;alpha5beta1-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x3001;GFFKR&#x914D;&#x5217;&#x3078;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;ALPHA5&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;alpha4&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3B1;2&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;alpha5beta1-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4ECB;&#x5728;&#x7D30;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x3001;&#x5727;&#x7E2E;&#x3068;&#x51DD;&#x96C6;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;FN&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x5727;&#x7E2E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;FN&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;FN&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D44;&#x7ACB;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6563;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x5727;&#x7E2E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x3001;FN&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7D50;&#x675F;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;Alpha5beta1&#x4ECB;&#x5728;&#x7D30;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

2 &#xCC28;&#xC6D0; (2D) &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; Integrin &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; (ECM) &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xACF5;&#xBD80; (&#xACE8;&#xB4DC; &#xC2A4; &#xD14C; &#xC778; &#xBC0F; DiMilla, 2002. Biomed J&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Res. 59, 665-675; &#xAD6C; &#xC678;., 2002&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC774; &#xC140; &#xACFC;&#xD559; 115, 1423-1433). &#xB35C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825; &#xC99D;&#xC9C4; ECM&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; alpha5beta1 integrin &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; 3D &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC9D1;&#xACC4; (&#xB85C;&#xBE48;&#xC2A8; &#xC678;. 2003 &#xAC15;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xC9D1; &#xC785;&#xC99D;. &#xC81C;&#xC774; &#xC140; &#xACFC;&#xD559; 116, 377-386). Cohesivity alpha5beta1 &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xD560; chimeric alpha5beta1 integrin &#xD45C;&#xD604; &#xB2E4;&#xCE35; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB85C; &#xACBD;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; alpha5 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC6D0;&#xC2EC; GFFKR &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xC798;&#xB9B0;, integrin alpha2 integrin alpha4&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;, alpha5beta1 integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xC140; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC555;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; FN &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC140; &#xC678;&#xBD80; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC555;&#xCD95; integrin &#xC911;&#xC7AC;&#xACFC; &#xACB0;&#xC18D;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; FN &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC870;&#xD569;&#xD560; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, FN &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC140; &#xBD84;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC555;&#xCD95;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; FN &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC74;&#xCD95; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fibronectin &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; alpha5beta1 &#xC911;&#xC7AC; &#xC140; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

Integrina de la matriz extracelular (ECM) en la interacci&#xF3;n de dos sistemas de cultivo de dimensiones (2D) son ampliamente estudiados (Goldstein y DiMilla, 2002 J Biomed Mater Res. 59, 665-675;...... Koo et al, 2002 J. Cell Sci.. 115, 1423-1433). Menos entendido es el papel de la MEC en la promoci&#xF3;n de la cohesi&#xF3;n intercelular en tres dimensiones (3D) entornos. Hemos demostrado que los media alpha5beta1-integrina fuerte cohesi&#xF3;n intercelular de 3D agregados celulares (Robinson et al., 2003. J. Cell Sci. 116, 377-386). Para investigar m&#xE1;s a fondo el mecanismo de alpha5beta1 mediada cohesividad, se utiliz&#xF3; una serie de quim&#xE9;ricos alpha5beta1-integrina-que expresan las c&#xE9;lulas cultivadas en m&#xFA;ltiples capas de agregados celulares. En estas l&#xED;neas celulares, el dominio citopl&#xE1;smico subunidad alfa5 distal a la secuencia GFFKR se ha truncado, sustituye a la de la alfa4 integrina, la integrina alfa2, o mantenerse intacto. El uso de estas c&#xE9;lulas, alpha5beta1-integrina mediada por la agregaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas, la compactaci&#xF3;n y la cohesi&#xF3;n se determinaron y se correlacion&#xF3; con FN matriz de montaje. Los datos presentados demuestran que las c&#xE9;lulas cultivadas en ausencia de un soporte mec&#xE1;nico externo puede montar una matriz FN que promueve la integrina mediada por compactaci&#xF3;n agregado y cohesi&#xF3;n. Adem&#xE1;s, la inhibici&#xF3;n de FN matriz montaje bloquea las asociaciones intercelulares necesarios para la compactaci&#xF3;n, lo que resulta en la dispersi&#xF3;n de la c&#xE9;lula. Estos resultados demuestran que FN matriz conjunto contribuye significativamente a la cohesi&#xF3;n del tejido y representa un mecanismo alternativo para la regulaci&#xF3;n de la arquitectura del tejido.

La fibronectina matriz Asamblea Regula Alpha5beta1 mediada por la cohesi&#xF3;n de la c&#xE9;lula

Rivediamo le prove riguardanti la base per la segregazione dei tessuti durante lo sviluppo embrionale. Questa compartimentazione &egrave; dimostrato di essere un fenomeno di immiscibility causato dai cambiamenti nella forza di aderenze tra cellule mobili che accompagnano la loro differenziazione e generano tensioni interfacciali confini della popolazione cellulare. Le cellule mobili vicini in risposta a queste forze generate adesione che spingono il sistema verso la configurazione di massima associazione di scambio. Caderine dominare queste adesioni intercellulari, ma basati su integrina-fibronectina aderenze contribuiscono a loro pure per quanto riguarda le adesioni cellula-matrice. All&#39;interfaccia tra due segreganti cellula popolazioni sono tre tipi di interfacce di cellula-cellula: a-a, b-b e a e b. Tessuto immiscibility (segregazione) risultati quando l&#39;aderenza trasversale &egrave; pi&ugrave; debole rispetto al valore medio dei due generi di self-aderenze, non richiedono (anche se permessi) qualitativa cambia in molecole di adesione cellulare e facilmente viene generato anche dai moderati cambiamenti nelle quantit&agrave; di molecole di adesione sulle superfici delle cellule. Tutti di tipo I e II caderine testato cross-aderiscono, nella maggior parte dei casi con forza vicino a quelli delle loro auto-aderenze. Invasione maligna &egrave; un processo di segregazione delle cellule in senso inverso, in cui la croce-adesione tra le cellule tumorali e componenti del tessuto ospite &egrave; forte rispetto alla loro auto-aderenze? Rivediamo le prove per il coinvolgimento di cadherin nei tumori del seno, della prostata e del cervello. Nonostante l&#39;evidenza che la N-caderina aumenta l&#39;invasivit&agrave; di certe cellule tumorali, abbiamo trovato che aumentando l&#39;espressione non solo di E-caderina funzionale ma anche di P - o N-caderina trattiene la diffusione di altre linee di cellule maligne sopra (e attraverso) una matrice extracellulare ricostituita.

Caderina-mediata cellula-cellula adesione e tessuto segregazione in relazione al tumore maligno.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8BC1;&#x636E;&#x5173;&#x4E8E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9694;&#x79BB;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5212;&#x5206;&#x662F;&#x663E;&#x793A;&#x8981;&#x79FB;&#x52A8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4F34;&#x968F;&#x5176;&#x5206;&#x5316;&#x5E76;&#x751F;&#x6210;&#x754C;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x5728;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FB9;&#x754C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x4F18;&#x52BF;&#x53D8;&#x5316;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x76F8;&#x5206;&#x6563;&#x95EE;&#x9898;&#x73B0;&#x8C61;&#x3002;&#x79FB;&#x52A8;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EA4;&#x6362;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7C98;&#x8FDE;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x8FEB;&#x4F7F;&#x671D;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x914D;&#x7F6E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x90BB;&#x5C45;&#x3002;&#x7C98;&#x9644;&#x652F;&#x914D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x4E5F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x63A5;&#x53E3;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x662F;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x63A5;&#x53E3;&#x4E09;&#x79CD;&#xFF1A; a-a&#x3001; b b &#x548C; a b&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5206;&#x6563;&#x95EE;&#x9898; (&#x9694;&#x79BB;) &#x7ED3;&#x679C;&#x65F6;&#x8DE8;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x8F83;&#x5F31;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x81EA;&#x6211;-&#x7C98;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x5747;&#x503C;&#x6BD4;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981; &#xFF08;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x5141;&#x8BB8;&#xFF09; &#x5B9A;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x662F;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x751A;&#x81F3;&#x9002;&#x5EA6;&#x53D8;&#x5316;&#x4EA7;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x548C;&#x4E8C;&#x7C98;&#x9644;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7C7B;&#x578B;&#x6240;&#x6709;&#x8DE8;&#x575A;&#x6301;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x529B;&#x76F8;&#x8FD1;&#x7684;&#x5176;&#x81EA;&#x6211;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x662F;&#x6076;&#x6027;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x53CD;&#x5411;&#xFF0C;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x7C98;&#x8FDE;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5176;&#x81EA;&#x6211;&#x7C98;&#x8FDE;&#x4E8E;&#x6D53;&#x90C1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5417;&#xFF1F;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E73;&#x764C;&#x3001; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x8111;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x67D0;&#x4E9B;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD; E-&#x9499;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x7684; P &#x578B;&#x6216; N-&#x9499;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x5176;&#x4ED6;&#x6076;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x4EE5;&#x4E0A; (&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;) &#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x3002;

&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9694;&#x79BB;&#x4E0E;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;

We review evidence concerning the basis for tissue segregation during embryonic development. This compartmentalization is shown to be an immiscibility phenomenon caused by changes in the strengths of adhesions between mobile cells which accompany their differentiation and generate interfacial tensions at cell population boundaries. The mobile cells exchange neighbors in response to these adhesion-generated forces which impel the system toward the configuration of maximal binding. Cadherins dominate these intercellular adhesions, but integrin-fibronectin-based adhesions also contribute to them as well as to cell-matrix adhesions. At the interface between two segregating cell populations are three kinds of cell-cell interfaces: a-a, b-b and a-b. Tissue immiscibility (segregation) results when the cross-adhesion is weaker than the mean value of the two kinds of self-adhesions, does not require (although it permits) qualitative changes in cell adhesion molecules and is easily generated even by moderate changes in the quantities of adhesion molecules on the cell surfaces. All type I and II cadherins tested cross-adhere, in most cases with strengths close to those of their self-adhesions. Is malignant invasion a process of cell segregation in reverse, in which the cross-adhesion between cancer cells and host tissue components is strong relative to their self-adhesions? We review evidence for cadherin involvement in breast, prostate and brain cancers. Despite evidence that N-cadherin enhances the invasiveness of certain cancer cells, we have found that increasing the expression not only of functional E-cadherin but also of P- or N-cadherin restrains the spreading of other malignant cell lines over (and through) a reconstituted extracellular matrix.

Cadherin-mediated cell-cell adhesion and tissue segregation in relation to malignancy.

Nous passons en revue la preuve concernant le fondement de la s&#xE9;gr&#xE9;gation des tissus durant le d&#xE9;veloppement embryonnaire. Ce cloisonnement est montr&#xE9; comme un ph&#xE9;nom&#xE8;ne non-miscibilit&#xE9; caus&#xE9;e par des changements dans les forces d&#x26;#39;adh&#xE9;rences entre les cellules mobiles qui accompagnent leur diff&#xE9;renciation et de g&#xE9;n&#xE9;rer des tensions interfaciales aux fronti&#xE8;res de la population de cellules. Les voisins mobiles cellules de change en r&#xE9;ponse &#xE0; ces forces d&#x26;#39;adh&#xE9;rence g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s qui poussent le syst&#xE8;me vers la configuration de la liaison maximale. Cadh&#xE9;rines dominent ces adh&#xE9;rences intercellulaires, mais int&#xE9;grine-fibronectine &#xE0; base adh&#xE9;rences &#xE9;galement contribuer &#xE0; eux ainsi que la cellule-matrice adh&#xE9;rences. A l&#x26;#39;interface entre deux populations de cellules de s&#xE9;gr&#xE9;gation existe trois types de cellule-cellule interfaces: AA, BB et AB. Tissus immiscibilit&#xE9; (s&#xE9;gr&#xE9;gation) des r&#xE9;sultats lorsque la croix-adh&#xE9;rence est plus faible que la valeur moyenne des deux types d&#x26;#39;auto-adh&#xE9;rences, ne n&#xE9;cessite pas (m&#xEA;me si elle le permet) des changements qualitatifs dans les mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire et est facilement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; m&#xEA;me par des changements mod&#xE9;r&#xE9;s dans le quantit&#xE9;s de mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion sur les surfaces des cellules. Tous les types I et II cadh&#xE9;rines test&#xE9; crois&#xE9;e respecter, dans la plupart des cas avec des forces proches de ceux de leurs auto-adh&#xE9;rences. Est atteinte maligne un processus de s&#xE9;paration de cellule dans le sens inverse, dans lequel le contre-adh&#xE9;rence entre les cellules canc&#xE9;reuses et les composants tissulaires de l&#x26;#39;h&#xF4;te est solide par rapport &#xE0; leur auto-adh&#xE9;rences? Nous passons en revue la preuve de la participation cadh&#xE9;rine dans les cancers du sein, la prostate et du cerveau. Malgr&#xE9; la preuve que la N-cadh&#xE9;rine augmente le caract&#xE8;re envahissant de certaines cellules canc&#xE9;reuses, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;expression non seulement de la E-cadh&#xE9;rine fonctionnelle, mais aussi de la P-ou N-cadh&#xE9;rine retient la propagation d&#x26;#39;autres lign&#xE9;es de cellules malignes au cours (et &#xE0; travers) une matrice extracellulaire reconstitu&#xE9;e.

Cadh&#xE9;rine-m&#xE9;diation adh&#xE9;sion cellule-cellule et la s&#xE9;gr&#xE9;gation des tissus en relation avec la malignit&#xE9;

Cadherin-vermittelte Zell-Zell-Adh&#xE4;sions-und Gewebe-Segregation in Bezug auf Malignit&#xE4;t.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x540C;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x3067;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x30E2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E0D;&#x6DF7;&#x548C;&#x73FE;&#x8C61;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x62BC;&#x3057;&#x9032;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x529B;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306E;&#x96A3;&#x4EBA;&#x3002;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x7652;&#x7740;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE; - &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; AA&#x3001;BB&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;AB&#xFF1A;2&#x5206;&#x96E2;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;3&#x7A2E;&#x985E;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x975E;&#x6DF7;&#x548C;&#x6027;&#xFF08;&#x5206;&#x96E2;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7652;&#x7740;&#x306E;&#x4E8C;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5024;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5F31;&#x3044;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x3001;&#xFF08;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x8A31;&#x53EF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#xFF09;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8CEA;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3082;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x91CF;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;I&#x304A;&#x3088;&#x3073;II&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x306E;&#x7652;&#x7740;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x5F37;&#x307F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7740;&#x304C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7652;&#x7740;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#xFF1F;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x3001;&#x8133;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002; N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3082;P-&#x307E;&#x305F;&#x306F;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D4C;&#x7531;&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4ED6;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3002;

&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x96E2;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xC774; &#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95;&#xC744; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558; &#xACE0; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xBC14;&#xC77C; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xD798;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; immiscibility &#xD604;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xBC14;&#xC77C; &#xC140; &#xAD50;&#xD658; &#xC774;&#xC6C3; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAD6C;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC138;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;. Cadherins&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xCC29;&#xC744; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; integrin fibronectin &#xAE30;&#xBC18; &#xC720;&#xCC29; &#xC138;&#xD3EC;-&#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC720;&#xCC29;&#xC73C;&#xB85C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB610;&#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xB450; &#xC140; segregating &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; &#xC140; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xC138; &#xC885;&#xB958;: a-a b-b&#xC640;-b. (&#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9;) &#xC870;&#xC9C1; immiscibility (&#xBD84;&#xB9AC;) &#xACB0;&#xACFC; &#xAC04; &#xC811;&#xCC29; &#xC790;&#xAE30; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xB450; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xAC12; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC57D;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C8;&#xC801; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC591;&#xC774; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC27D;&#xAC8C;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD0C0;&#xC785; I&#xACFC; II cadherins &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xC900;&#xC218;, &#xADF8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xAE30;-&#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xD798;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC545;&#xC131; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC811;&#xCC29;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xAE30;-&#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xD55C; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC140; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC740;? &#xC720; &#xBC29;, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xACFC; &#xB1CC; &#xC554;&#xC5D0; cadherin &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0;. N cadherin &#xD2B9;&#xC815; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE68;&#xC785;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC804;&#xC790;-cadherin &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xC758; P-&#xB610;&#xB294; N-cadherin&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; (&#xBC0F; &#xD1B5;&#xD574;)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xB978; &#xC545;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xBA48;&#xCD9C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xB41C; &#xAE30;&#xC9C8;.

&#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; Cadherin &#xC911;&#xC7AC; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xB9AC;.

Se revisa la evidencia relativa a la base para la segregaci&#xF3;n de los tejidos durante el desarrollo embrionario. Esta separaci&#xF3;n se demuestra que es un fen&#xF3;meno inmiscibilidad causada por cambios en los puntos fuertes de adherencias entre las c&#xE9;lulas m&#xF3;viles que acompa&#xF1;an a su diferenciaci&#xF3;n y generar tensiones interfaciales en las fronteras de la poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas. Las c&#xE9;lulas m&#xF3;viles vecinos de cambio en respuesta a estas fuerzas generadas por la adhesi&#xF3;n que impulsan el sistema hacia la configuraci&#xF3;n de uni&#xF3;n m&#xE1;xima. Caderinas dominar estas adhesiones intercelulares, pero integrina-fibronectina a base de adherencias tambi&#xE9;n contribuyen a ellos, as&#xED; como a las adherencias c&#xE9;lula-matriz. En la interfase entre dos poblaciones de c&#xE9;lulas segregantes tres tipos de interfaces de c&#xE9;lula-c&#xE9;lula: AA, BB y AB. Tejido inmiscibilidad (segregaci&#xF3;n) se produce cuando la cruz-adhesi&#xF3;n es m&#xE1;s d&#xE9;bil que el valor medio de los dos tipos de auto-adherencias, no requiere (aunque permite) cambios cualitativos en las mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n celular y se genera f&#xE1;cilmente incluso por cambios moderados en el cantidades de mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n en las superficies celulares. Todo tipo I y II cadherinas prueba cruzada se adhieren, en la mayor&#xED;a de los casos con fuertes cercanas a las de su propia adherencias. Es invasi&#xF3;n maligna un proceso de segregaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas a la inversa, en el que la cruz-adhesi&#xF3;n entre las c&#xE9;lulas cancerosas y componentes tejido hu&#xE9;sped es fuerte en relaci&#xF3;n con sus auto-adherencias? Se revisa la evidencia para la participaci&#xF3;n de cadherina en el c&#xE1;ncer de mama, pr&#xF3;stata y cerebro. A pesar de la evidencia que la N-cadherina aumenta la invasividad de ciertas c&#xE9;lulas cancerosas, hemos encontrado que el aumento de la expresi&#xF3;n no s&#xF3;lo de la E-cadherina funcional sino tambi&#xE9;n de la P-o N-cadherina restringe la difusi&#xF3;n de otras l&#xED;neas de c&#xE9;lulas malignas en (ya trav&#xE9;s de) una matriz extracelular reconstituido.

Cadherina mediada por la c&#xE9;lula de adhesi&#xF3;n celular y la segregaci&#xF3;n del tejido en relaci&#xF3;n a la malignidad

&#x7528; 3D &#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9886;&#x57DF;&#x7814;&#x7A76;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F18;&#x70B9;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x6240;&#x9047;&#x5230;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7403;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53D7;&#x9A7E;&#x9A76;&#x7684;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x5F62;&#x6210;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x70ED;&#x529B;&#x5B66;&#x539F;&#x7406;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6DB2;&#x4F53;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x8861;&#x91CF;&#x5F71;&#x54CD;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5373;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762; tensiometry (TST)&#xFF0C;&#x6765;&#x8861;&#x91CF; cohesivity&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5F20;&#x529B; (sigma)&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x805A;&#x5408;&#x8BB2;&#x5F97;&#x901A;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x4E86;&#x5C16;&#x6C99;&#x5480;&#xFF0C;&#x8861;&#x91CF;&#x4E0D;&#x540C;&#x4F53;&#x5916;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6F5C;&#x80FD; 3 &#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x6076;&#x6027;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684; cohesivity&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4FB5;&#x88AD;&#x4E0E;&#x805A;&#x5408; cohesivity &#x548C;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x51DD;&#x805A;&#x529B; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6DB2;&#x4F53;&#x6837;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6784;&#x6210;&#x5176;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x529B;&#x548C;&#x5377;&#x65E0;&#x5173; &#xFF1B; &#x7403;&#x4ECE;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#x805A;&#x5408;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x53CA;&#x5176;&#x4F53;&#x5916;&#x4FB5;&#x88AD;&#x80FD;&#x529B; &#xFF1B; &#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x8FD9;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E; &#xFF08;&#x654F;&#x6377;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x805A;&#x5408; cohesivity &#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x4FB5;&#x88AD; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709;&#x5F53;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5904;&#x4E8E;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x89E6; &#xFF1B; &#x53E6;&#x5728;&#x964D;&#x4F4E;&#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x654F;&#x6377;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x805A;&#x5408; cohesivity &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x5C16;&#x6C99;&#x5480;&#x533A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E; N-&#x9499;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6216;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C; cohesivity &#x4F53;&#x5916;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x9884;&#x8A00;&#x3002;

&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x3002;

Una ventaja de usar 3D esferas multicelulares para estudiar la biolog&#xED;a del tumor es mejor que la aproximaci&#xF3;n de las interacciones encontradas por las c&#xE9;lulas in vivo. Nuestros estudios previos han demostrado que el proceso de formaci&#xF3;n esferoide se rige por los principios termodin&#xE1;micos mismos que impulsan la formaci&#xF3;n de gotitas de l&#xED;quido. Este comportamiento l&#xED;quido-al igual que nos permite medir una propiedad clave que influye en el comportamiento del tumor, es decir, la cohesi&#xF3;n intercelular. Hemos desarrollado un m&#xE9;todo, tensiometr&#xED;a tejido superficial (TST), para medir la cohesividad, expresable como la tensi&#xF3;n superficial (Sigma), de los agregados de tejido bajo condiciones fisiol&#xF3;gicas. En este estudio se utiliza para medir la TST cohesividad de 3 utilizados maligno l&#xED;neas celulares de astrocitoma de diferentes in vitro en los potenciales invasores. Se comparan con invasividad cohesividad agregada y con la expresi&#xF3;n de N-cadherina, un mediador clave de la cohesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula en tejidos neuronales. Se demuestra que las l&#xED;neas celulares muestran un comportamiento similar al l&#xED;quido, ya que forman esferoides cuya tensi&#xF3;n superficial es a la vez la fuerza e independiente del volumen-, que los agregados de cada l&#xED;nea celular tienen una tensi&#xF3;n superficial distinta que se correlaciona con su capacidad in vitro invasiva, que la dexametasona ( Des), un agente terap&#xE9;utico ampliamente utilizado para el tratamiento de tumores relacionados con el edema cerebral, aumenta cohesividad agregado y disminuye la invasividad; que el tratamiento con dexametasona disminuye la invasi&#xF3;n de una manera dependiente de la dosis, pero s&#xF3;lo cuando las c&#xE9;lulas est&#xE1;n en contacto directo uno con el otro, y que dex-mediada invasividad disminuci&#xF3;n se correlaciona con la cohesividad mayor agregado, medido por TST, pero no con N-cadherina expresi&#xF3;n o funci&#xF3;n. Nuestros resultados demuestran que en estas l&#xED;neas celulares, cohesividad es un excelente predictor de la invasividad in vitro.

Medici&#xF3;n de Biof&#xED;sica de la cohesi&#xF3;n del tumor cerebral

An advantage of using 3D multicellular spheres to study tumor biology is that they better approximate the interactions encountered by cells in vivo. Our previous studies have shown that the process of spheroid formation is governed by the same thermodynamic principles driving the formation of liquid droplets. This liquid-like behavior enables us to measure a key property influencing tumor behavior, namely, intercellular cohesion. We have developed a method, tissue surface tensiometry (TST), to measure the cohesivity, expressible as surface tension (sigma), of tissue aggregates under physiologic conditions. This study utilizes TST to measure the cohesivity of 3 widely used malignant astrocytoma cell lines of different in vitro invasive potentials. We compare invasiveness with aggregate cohesivity and with the expression of N-cadherin, a key mediator of cell-cell cohesion in neural tissues. We show that the cell lines exhibit liquid-like behavior since they form spheroids whose surface tension is both force- and volume-independent; that aggregates from each cell line have a distinct surface tension that correlates with their in vitro invasive capacity; that dexamethasone (Dex), a widely used therapeutic agent for the treatment of tumor-related cerebral edema, increases aggregate cohesivity and decreases invasiveness; that dexamethasone treatment decreases invasion in a dose-dependent manner but only when cells are in direct contact with one another; and that dex-mediated decreased invasiveness correlates with increased aggregate cohesivity as measured by TST but not with N-cadherin expression or function. Our results demonstrate that for these cell lines, cohesivity is an excellent predictor of in vitro invasiveness.

Biophysical measurement of brain tumor cohesion.

Un avantage de l&#x26;#39;utilisation de 3D sph&#xE8;res multicellulaires pour &#xE9;tudier la biologie des tumeurs est qu&#x26;#39;ils puissent mieux rapprocher les interactions rencontr&#xE9;es par les cellules in vivo. Nos &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que le processus de formation sph&#xE9;ro&#xEF;de est r&#xE9;gie par les m&#xEA;mes principes de la thermodynamique de conduite de la formation de gouttelettes de liquide. Ce comportement de type liquide nous permet de mesurer une propri&#xE9;t&#xE9; cl&#xE9; qui influe sur le comportement de tumeur, &#xE0; savoir, la coh&#xE9;sion intercellulaire. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une m&#xE9;thode, tensiom&#xE9;trie surface du tissu (TST), pour mesurer la coh&#xE9;sivit&#xE9;, exprimable que la tension superficielle (sigma), d&#x26;#39;agr&#xE9;gats de tissus dans des conditions physiologiques. Cette &#xE9;tude utilise le TCT pour mesurer la coh&#xE9;sion des 3 largement utilis&#xE9;s malignes des lign&#xE9;es de cellules d&#x26;#39;astrocytome de diff&#xE9;rents potentiels dans in vitro envahissantes. On compare avec envahissement coh&#xE9;sivit&#xE9; agr&#xE9;gat et &#xE0; l&#x26;#39;expression de la N-cadh&#xE9;rine, un m&#xE9;diateur cl&#xE9; de cellule-cellule de coh&#xE9;sion dans des tissus neuronaux. Nous montrons que les lign&#xE9;es cellulaires pr&#xE9;sentent un comportement de type liquide-car ils forment sph&#xE9;ro&#xEF;des dont la tension de surface est &#xE0; la fois de force et de volume ind&#xE9;pendant; que les agr&#xE9;gats de chaque lign&#xE9;e cellulaire ont une tension superficielle distincte qui est en corr&#xE9;lation avec leur capacit&#xE9; d&#x26;#39;invasion in vitro; que la dexam&#xE9;thasone ( Dex), un agent th&#xE9;rapeutique largement utilis&#xE9;e pour le traitement de la tumeur li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;oed&#xE8;me c&#xE9;r&#xE9;bral, augmente et diminue coh&#xE9;sivit&#xE9; global envahissant; que traitement &#xE0; la dexam&#xE9;thasone diminue l&#x26;#39;invasion d&#x26;#39;une mani&#xE8;re dose-d&#xE9;pendante, mais seulement lorsque les cellules sont en contact direct avec un de l&#x26;#39;autre, et que dex-m&#xE9;diation envahissant diminu&#xE9; en corr&#xE9;lation avec coh&#xE9;sivit&#xE9; globale accrue, telle que mesur&#xE9;e par le TST, mais pas avec la N-cadh&#xE9;rine expression ou la fonction. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que pour ces lign&#xE9;es cellulaires, coh&#xE9;sivit&#xE9; est un excellent pr&#xE9;dicteur de la envahissant dans in vitro.

Mesure biophysique de la coh&#xE9;sion de tumeur c&#xE9;r&#xE9;brale

Biophysikalische Messung der Hirntumor Zusammenhalt.

Un vantaggio dell&#39;utilizzo di sfere pluricellulari 3D per studiare biologia del tumore &egrave; che essi meglio approssimare le interazioni rilevate dalle cellule in vivo. Nostri studi precedenti hanno mostrato che il processo di formazione di sferoide &egrave; disciplinato dai principi termodinamici stessi guidando la formazione di goccioline di liquide. Questo liquido-come comportamento ci permette di misurare una propriet&agrave; chiave che influenzano il comportamento del tumore, ossia, la coesione intercellulare. Abbiamo sviluppato un metodo, tensiometry superficie tessuto (TST), per misurare la coesivit&agrave;, esprimibile come tensione superficiale (sigma), degli aggregati di tessuto in condizioni fisiologiche. Questo studio utilizza TST per misurare la coesivit&agrave; di 3 linee di cellule di Astrocitoma diffuso maligno delle diverse potenzialit&agrave; invasiva in vitro. Confrontiamo invasivit&agrave; con aggregato coesivit&agrave; e con l&#39;espressione di N-caderina, mediatore chiave di coesione cellula-cellula nei tessuti neurali. Mostriamo che la cellula esibiscono liquido-come comportamento, poich&eacute; formano sferoidi cui tensione superficiale &egrave; sia forza e volume-indipendente; che gli aggregati da ogni linea cellulare hanno una diversa tensione superficiale che correla con la loro capacit&agrave; invasiva in vitro; che desametasone (Dex), un agente terapeutico ampiamente usato per il trattamento dell&#39;edema cerebrale tumore-correlati, aumenta l&#39;aggregazione coesivit&agrave; e diminuisce invasivit&agrave;; che il trattamento con desametasone invasione si riduce in maniera dose-dipendente, ma solo quando le cellule sono in contatto diretto con l&#39;uno con l&#39;altro; e che dex-mediata diminuita invasivit&agrave; correla con maggiore coesivit&agrave; aggregato come misurato da TST ma non con la N-caderina espressione o funzione. I nostri risultati dimostrano che per queste linee cellulari, coesivit&agrave; &egrave; un ottimo predittore di invasivit&agrave; in vitro.

Misurazione biofisica della coesione di tumore cerebrale.

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3D &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC57C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC7A5;&#xC810;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB300;&#xB7B5;&#xC801;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD33D;&#xCC3D;&#xC774; &#xD615;&#xC131; &#xACFC;&#xC815; &#xC561;&#xCCB4; &#xBC29;&#xC6B8; &#xD615;&#xC131; &#xC6B4;&#xC804; &#xAC19;&#xC740; &#xC5F4;&#xC5ED;&#xD559;&#xC801; &#xC6D0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC728; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC561;&#xCCB4; &#xCC98;&#xB7FC; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xBA74; &#xC885;&#xC591; &#xB3D9;&#xC791;, &#xC989;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; tensiometry (TST), cohesivity, &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC9D1;&#xACC4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825; (&#xC2DC;&#xADF8;&#xB9C8;)&#xB85C; &#xD45C;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xCE21;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xC785; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; 3 &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC545;&#xC131; astrocytoma &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; cohesivity&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; TST &#xD65C;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9D1;&#xACC4; cohesivity&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC140; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; N cadherin &#xC2DD; &#xCE68;&#xC785;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; spheroids&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825;&#xC740; &#xB450; &#xD798; &#xBC0F; &#xBCFC;&#xB968;-; &#xB300; &#xD615;&#xC131; &#xC774;&#xD6C4; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xC561;&#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xAE30; &#xAC01; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xC785; &#xC6A9;&#xB7C9;;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825; &#xADF8; dexamethasone (&#xB371; &#xC2A4;), &#xB300;&#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC694;&#xC6D0; &#xC9D1;&#xACC4; cohesivity &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; &#xCE68;&#xC785;; &#xADF8; dexamethasone &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC140; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978;;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC811;&#xCD09;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC740; &#xB54C;&#xC5D0; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; N cadherin &#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xD568;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; TST&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xB371; &#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC18C; &#xCE68;&#xC785;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC9D1;&#xACC4; cohesivity&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D;&#xC774; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; cohesivity&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xC785;&#xC758; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xC608;&#xC5B8;&#xC790;.

&#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xCE21;&#xC815;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5148;&#x8FDB;&#x7684; 1960 &#x5E74;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x5047;&#x8BBE;&#x5DEE;&#x7C98;&#x9644; &#xFF08;&#x5927;&#xFF09;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6DB2;&#x4F53;&#x6837;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9694;&#x79BB;&#x73B0;&#x8C61;&#x5F15;&#x8D77;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x7D27;&#x5F20;&#x5C40;&#x52BF;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6DB2;&#x4F53;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408;&#x8868;&#x9762;&#x7D27;&#x5F20;&#x5C40;&#x52BF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x65E0;&#x4E00;&#x4F8B;&#x5916;&#xFF0C;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408;&#x503E;&#x5411;&#x4FE1;&#x5C01;&#x7684;&#x8F83;&#x9AD8;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x606A;&#x5B88;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8868;&#x9762;&#x5230;&#x5FEB;&#x9012; N-&#xFF0C;P-&#x6216; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x503C;&#x8F6C;&#x67D3; L &#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x5C40;&#x52BF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x805A;&#x5408;&#xFF0C;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x805A;&#x5408;&#x8868;&#x9762;&#x7D27;&#x5F20;&#x662F;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001; &#x7EBF;&#x6027;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5982;&#x4E0B;&#x6837;&#x6DB2;&#x4F53;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x9694;&#x79BB;&#x8868;&#x793A;&#x81EA;&#x7EC4;&#x88C5;&#x6307;&#x5BFC;&#x4E0B;&#x7684;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x81EA;&#x7531;&#x80FD;&#x6E90;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x5EA6;&#x5730;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x76F8;&#x4E92;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x73B0;&#x8C61;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x548C;&#x5E94;&#x7528;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x7684;&#x7279;&#x6B8A;&#x6027;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5206;&#x7C98;&#x9644;&#x5047;&#x8BF4;&#xFF1A; &#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

The differential adhesion hypothesis (DAH), advanced in the 1960s, proposed that the liquid-like tissue-spreading and cell segregation phenomena of development arise from tissue surface tensions that in turn arise from differences in intercellular adhesiveness. Our earlier measurements of liquid-like cell aggregate surface tensions have shown that, without exception, a cell aggregate of lower surface tension tends to envelop one of higher surface tension to which it adheres. We here measure the surface tensions of L cell aggregates transfected to express N-, P- or E-cadherin in varied, measured amounts. We report that in these aggregates, in which cadherins are essentially the only cell-cell adhesion molecules, the aggregate surface tensions are a direct, linear function of cadherin expression level. Taken together with our earlier results, the conclusion follows that the liquid-like morphogenetic cell and tissue rearrangements of cell sorting, tissue spreading and segregation represent self-assembly processes guided by the diminution of adhesive-free energy as cells tend to maximize their mutual binding. This conclusion relates to the physics governing these morphogenetic phenomena and applies independently of issues such as the specificities of intercellular adhesives.

The differential adhesion hypothesis: a direct evaluation.

L&#x26;#39;hypoth&#xE8;se d&#x26;#39;adh&#xE9;rence diff&#xE9;rentielle (DAH), avanc&#xE9; dans les ann&#xE9;es 1960, a propos&#xE9; que le liquide comme le tissu d&#x26;#39;&#xE9;talement et des ph&#xE9;nom&#xE8;nes de s&#xE9;gr&#xE9;gation des cellules de d&#xE9;veloppement proviennent de tensions superficielles des tissus qui, &#xE0; son tour r&#xE9;sulter de diff&#xE9;rences dans l&#x26;#39;adh&#xE9;sivit&#xE9; intercellulaire. Nos mesures ant&#xE9;rieures de tensions de cellules liquide comme de surface globales ont montr&#xE9; que, sans exception, un agr&#xE9;gat de cellules de tension de surface inf&#xE9;rieure tend &#xE0; envelopper une tension superficielle plus &#xE9;lev&#xE9;e &#xE0; laquelle il adh&#xE8;re. On mesure ici les tensions superficielles des agr&#xE9;gats de cellules transfect&#xE9;es pour exprimer L N-, P-ou E-cadh&#xE9;rine dans vari&#xE9;es, des quantit&#xE9;s mesur&#xE9;es. Nous avons constat&#xE9; que dans ces agr&#xE9;gats, dans lequel les cadh&#xE9;rines sont essentiellement les seules mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellule-cellule, les tensions de surface globales sont la cons&#xE9;quence directe, fonction lin&#xE9;aire du niveau d&#x26;#39;expression cadh&#xE9;rine. Pris dans leur ensemble avec nos r&#xE9;sultats ant&#xE9;rieurs, la conclusion s&#x26;#39;ensuit que la cellule morphog&#xE9;n&#xE9;tique liquide-like et des r&#xE9;arrangements des tissus de tri cellulaire, tissulaire propagation et de la s&#xE9;gr&#xE9;gation repr&#xE9;sentent des processus d&#x26;#39;auto-assemblage guid&#xE9; par la diminution de la colle de l&#x26;#39;&#xE9;nergie sans que les cellules ont tendance &#xE0; maximiser leur liaison mutuelle . Cette conclusion se rapporte &#xE0; la physique qui r&#xE9;gissent ces ph&#xE9;nom&#xE8;nes morphog&#xE9;n&#xE9;tiques et s&#x26;#39;applique ind&#xE9;pendamment des questions telles que les sp&#xE9;cificit&#xE9;s des adh&#xE9;sifs intercellulaires.

L&#x26;#39;hypoth&#xE8;se d&#x26;#39;adh&#xE9;rence diff&#xE9;rentielle: une &#xE9;valuation directe

Der differenzielle Adh&#xE4;sion Hypothese: eine direkte Auswertung.

L&#39;ipotesi di adesione differenziale (DAH), avanzata negli anni sessanta, ha proposto che i fenomeni di segregazione diffusione dei tessuti e delle cellule del liquido simile di sviluppo derivano da tensioni di superficie dei tessuti che a loro volta derivano da differenze di adesivit&agrave; intercellulare. Nostri precedenti misurazioni delle tensioni di superficie aggregazione liquido-come cella hanno dimostrato che, senza eccezione, un aggregato di celle di bassa tensione superficiale tende ad avvolgere uno di pi&ugrave; alta tensione superficiale a cui aderisce. Qui misuriamo la tensione superficiale di aggregati cellulari L transfected per esprimere N-, P - o E-caderina in quantit&agrave; varia, misurato. Segnaliamo che in questi aggregati, in cui caderine sono essenzialmente il solo molecole adesione cellula-cellula, le tensioni di superficie complessiva sono una funzione lineare, diretta del livello di espressione di cadherin. Presi insieme con i nostri precedenti risultati, la conclusione segue che i liquido-come morfogenetiche delle cellule e dei tessuti riarrangiamenti di cella ordinamento, tessuto diffusione e segregazione rappresentano l&#39;auto-assemblaggio processi guidati dalla diminuzione di energia senza adesivo come cellule tendono a massimizzare la loro associazione reciproca. Questa conclusione riguarda la fisica che regolano questi fenomeni morfogenetici e si applica indipendentemente dalle questioni quali la specificit&agrave; degli adesivi intercellulare.

L&#39;ipotesi di adesione differenziale: una valutazione diretta.

1960&#x5E74;&#x4EE3;&#x306B;&#x9032;&#x3093;&#x5DEE;&#x63A5;&#x7740;&#x4EEE;&#x8AAC;&#xFF08;DAH&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6DB2;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x96E2;&#x73FE;&#x8C61;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x5BC6;&#x7740;&#x6027;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x30BB;&#x30EB;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x6DB2;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x4F8B;&#x5916;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4F4E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x5305;&#x3080;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x3001;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3067;&#x6025;&#x884C;N-&#x3001;P-&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;L&#x7D30;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x306F;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;&#x96C6;&#x8A08;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001;&#x7DDA;&#x5F62;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6700;&#x5927;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6DB2;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9078;&#x5225;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x504F;&#x6790;&#x304C;&#x63A5;&#x7740;&#x81EA;&#x7531;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5C0E;&#x304B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x73FE;&#x8C61;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5DEE;&#x52D5;&#x63A5;&#x7740;&#x4EEE;&#x8AAC;&#xFF1A;&#x76F4;&#x63A5;&#x8A55;&#x4FA1;

1960 &#xB144;&#xB300;, &#xACE0;&#xAE09; &#xCC28;&#xB4F1; &#xC811;&#xCC29; &#xAC00;&#xC124; (DAH) &#xC81C;&#xC548; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC561;&#xCCB4; &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC140; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC561;&#xCCB4; &#xAC19;&#xC740; &#xC140; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xCE21;&#xC815;, &#xC608;&#xC678; &#xC5C6;&#xC774;, &#xB0AE;&#xC740; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825;&#xC758; &#xC140; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xC900;&#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825;&#xC758; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xBD09;&#xD22C;&#xC5D0; &#xACBD;&#xD5A5; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; N-, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE21;&#xC815; &#xAE08;&#xC561; P &#xB610;&#xB294; E cadherin &#xD398; L &#xC140;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5; &#xCE21;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC; cadherins &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5; cadherin &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;, &#xC120;&#xD615; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xACB0;&#xB860;&#xC740; &#xC561;&#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xC140; &#xC815;&#xB82C;, &#xC870;&#xC9C1; &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC790;&#xAE30; &#xC870;&#xB9BD; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xADF9;&#xB300;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xD504;&#xB9AC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xB860; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD558;&#xB294; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xB4F1; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC28;&#xB3D9; &#xC811;&#xCC29; &#xAC00;&#xC124;: &#xC9C1;&#xC811; &#xACC4;&#xC0B0;.

La hip&#xF3;tesis de la adhesi&#xF3;n diferencial (DAH), avanz&#xF3; en la d&#xE9;cada de 1960, propuso que el l&#xED;quido de tejido similar al de dispersi&#xF3;n y los fen&#xF3;menos de segregaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de desarrollo se derivan de las tensiones superficiales de tejidos que a su vez surgen de las diferencias de adherencia intercelular. Nuestras mediciones anteriores de l&#xED;quido como tensiones superficiales de c&#xE9;lulas agregadas han demostrado que, sin excepci&#xF3;n, un agregado de c&#xE9;lulas de la tensi&#xF3;n superficial menor tiende a envolver una de la tensi&#xF3;n superficial superior a la que se adhiere. En este art&#xED;culo analizamos las tensiones superficiales de los agregados de c&#xE9;lulas L transfectadas para expresar-N, P o E-cadherina en cantidades variadas y medidas. Nos informan de que en estos agregados, en el que cadherinas son esencialmente los &#xFA;nicos c&#xE9;lula-c&#xE9;lula mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n, las tensiones superficiales globales son una funci&#xF3;n directa y lineal del nivel de expresi&#xF3;n de cadherina. En conjunto con nuestros resultados anteriores, la conclusi&#xF3;n se deduce que el celular morfogen&#xE9;tica de l&#xED;quido, como los tejidos y reordenamientos de la clasificaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas, tejidos y difusi&#xF3;n de la segregaci&#xF3;n representan procesos de autoensamblaje guiados por la disminuci&#xF3;n de adhesivo libre de la energ&#xED;a como las c&#xE9;lulas tienden a maximizar su mutua uni&#xF3;n . Esta conclusi&#xF3;n se refiere a la f&#xED;sica que rigen estos fen&#xF3;menos morfogen&#xE9;ticos y se aplica independientemente de los temas tales como las especificidades de los adhesivos intercelulares.

La hip&#xF3;tesis de Adhesi&#xF3;n diferencial: una evaluaci&#xF3;n directa

&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x6574;&#x4E2A;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;/&#x6216;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4F7F;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x548C;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D;&#x5851;&#x9020;&#x65B0;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5355;&#x4F4D;&#x3002;&#x6B64;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x662F;&#x5F88;&#x591A;&#x57FA;&#x672C;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x548C;&#x5176;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5373;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6700;&#x521D;&#x6DF7;&#x6742;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; de-mix &#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6216;&#x56FE;&#x5C42;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x878D;&#x5408;&#x4E0E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6392;&#x5E8F;&#x6765;&#x83B7;&#x5F97;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5DEE;&#x522B;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x7740;&#x9519;&#x7EFC;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x5206;&#x5B50;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x540C;&#x4E00;&#x673A;&#x6784;&#x8BA1;&#x5212;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8981;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x878D;&#x5408;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6392;&#x5E8F;&#x3001; &#x4E3E;&#x4F8B;&#x8BF4;&#x660E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x63A8;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x6076;&#x6027;&#x5165;&#x4FB5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x4F5C;&#x53CD;&#x5411;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x6750;&#x6599;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x73B0; BioEssays &#x7F51;&#x7AD9; &#xFF08;http://www.interscience.wiley.com/jpages/0265-9247/suppmat/index.html&#xFF09; &#x4E0A;&#x3002;

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x878D;&#x5408;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5E8F;&#xFF1A; &#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Throughout embryonic development, segregated epithelial and/or mesenchymal cell populations make contact and fuse to shape new tissue units. This process, known as tissue fusion, is a key event in many essential morphogenetic mechanisms and its disruption can lead to congenital malformations. Another mechanism whereby complex tissues can arise involves a cell sorting process in which originally intermixed cells de-mix to generate distinct phases or layers. Different organisms use a combination of tissue fusion and cell sorting to acquire shape. Although the two processes appear to differ mechanistically, they are intricately linked inasmuch as they both involve the same molecular determinants and contribute to the same body plan. We aim to discuss the role of adhesion molecules and cell dynamics in tissue fusion and cell sorting, providing examples of their impact in embryonic development. Finally, we will advance the concept that malignant invasion may be viewed as cell sorting in reverse. Supplementary material for this article can be found on the BioEssays website (http://www.interscience.wiley.com/jpages/0265-9247/suppmat/index.html).

Tissue fusion and cell sorting in embryonic development and disease: biomedical implications.

Au cours du d&#xE9;veloppement embryonnaire, s&#xE9;par&#xE9;s des populations de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales et / ou m&#xE9;senchymateuses prendre contact et fusionnent pour former des unit&#xE9;s de tissus nouveaux. Ce processus, connu sous le nom de fusion des tissus, est un &#xE9;v&#xE9;nement cl&#xE9; dans de nombreux m&#xE9;canismes morphog&#xE9;n&#xE9;tiques essentiels et sa rupture peut conduire &#xE0; des malformations cong&#xE9;nitales. Un autre m&#xE9;canisme par lequel les tissus complexes peuvent se poser porte sur un proc&#xE9;d&#xE9; de tri cellulaire dans lequel l&#x26;#39;origine des cellules entrem&#xEA;l&#xE9;es de-m&#xE9;langer pour g&#xE9;n&#xE9;rer phases distinctes ou des couches. Diff&#xE9;rents organismes utilisent une combinaison de fusion des tissus et des cellules de tri d&#x26;#39;acqu&#xE9;rir la forme. Bien que les deux processus semblent diff&#xE9;rer de fa&#xE7;on m&#xE9;canique, ils sont intimement li&#xE9;s dans la mesure o&#xF9; ils impliquent tous deux les m&#xEA;mes d&#xE9;terminants mol&#xE9;culaires et de contribuer &#xE0; le m&#xEA;me sch&#xE9;ma corporel. Nous visons &#xE0; discuter du r&#xF4;le des mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion et de la dynamique des cellules de fusion des tissus et tri cellulaire, en fournissant des exemples de leur impact dans le d&#xE9;veloppement embryonnaire. Enfin, nous allons faire progresser le concept que l&#x26;#39;invasion maligne peut &#xEA;tre consid&#xE9;r&#xE9; comme le tri de cellules dans le sens inverse. Mat&#xE9;riel suppl&#xE9;mentaire pour cet article peut &#xEA;tre trouv&#xE9; sur le site BioEssays (http://www.interscience.wiley.com/jpages/0265-9247/suppmat/index.html).

Fusion des tissus et tri cellulaire dans le d&#xE9;veloppement embryonnaire et la maladie: Cons&#xE9;quences biom&#xE9;dicales

W&auml;hrend der embryonalen Entwicklung stellen getrennte epitheliale und/oder mesenchymal Zelle Bev&ouml;lkerungen Kontakt und Fuse, neue Gewebe-Einheiten zu gestalten. Dieser Proze&szlig;, bekannt als Gewebe Fusion, ist ein wichtiges Ereignis in vielen wesentlichen morphogenetische Mechanismen und seine St&ouml;rung zu angeborenen Fehlbildungen f&uuml;hren kann. Ein weiterer Mechanismus, wodurch komplexe Gewebe entstehen k&ouml;nnen, beinhaltet eine Zelle Sortieren Prozess, in dem urspr&uuml;nglich gemischt Zellen de-mix um Phasen oder Schichten zu generieren. Verschiedene Organismen verwenden eine Kombination der Gewebe-Fusion und Zelle Sortieren um Form zu erwerben. Obwohl die beiden Prozesse mechanistisch unterscheiden scheinen, sind sie aufwendig miteinander verbunden, insofern sie sowohl die gleichen molekularen Determinanten beinhalten und dazu, den gleichen K&ouml;rper-Plan beitragen. Unser Ziel ist es, die Rolle der Adh&auml;sionsmolek&uuml;le und Zelle Dynamik im Gewebe Fusion und Zelle Sortieren, die Beispiele f&uuml;r ihre Auswirkungen in der embryonalen Entwicklung zu diskutieren. Schlie&szlig;lich wir wird voraus dem Konzept, die b&ouml;sartige Invasion kann als Zelle Sortieren in umgekehrter Reihenfolge betrachtet werden. Zus&auml;tzliches Material f&uuml;r diesen Artikel finden Sie auf der Website BioEssays (http://www.interscience.wiley.com/jpages/0265-9247/suppmat/index.html).

Gewebe-Fusion und Zelle Sortieren in der embryonalen Entwicklung und Krankheit: Biomedizinische Implikationen.

Durante lo sviluppo embrionale, popolazioni di cellule epiteliali e/o mesenchimali segregata prendere contatto e fusibile per formare nuove unit&agrave; di tessuto. Questo processo, noto come fusione di tessuto, &egrave; un evento chiave in molti meccanismi morfogenetici essenziale e la sua interruzione pu&ograve; portare a malformazioni congenite. Un altro meccanismo per cui possono sorgere tessuti complessi comporta una cella Ordinamento processo in cui originariamente cellule frammiste de-mix per generare distinte fasi o livelli. Diversi organismi utilizzano una combinazione di tessuto fusion e cell sorting per acquisire la forma. Anche se i due processi sembrano differire meccanicistico, intricati sono collegati in quanto essi coinvolgono i determinanti molecolari stessi e contribuire al piano stesso corpo. Ci proponiamo di discutere il ruolo delle molecole di adesione e dinamiche delle cellule nel tessuto fusion e cella ordinamento, fornendo esempi del loro impatto dello sviluppo embrionale. Infine, ci far&agrave; avanzare il concetto che invasione maligna possa essere visti come cella ordinamento in senso inverso. Materiale supplementare per questo articolo pu&ograve; essere trovato sul sito BioEssays (http://www.interscience.wiley.com/jpages/0265-9247/suppmat/index.html).

Tessuto fusion e cella ordinamento nello sviluppo embrionale e malattia: implicazioni biomediche.

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&#xC870;&#xC9C1; &#xC735;&#xD569; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBD84;&#xB958;: &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC758;&#xD559; &#xC758;&#xBBF8;.

A lo largo del desarrollo embrionario, separados poblaciones de c&#xE9;lulas epiteliales y / o mesenquimales en contacto y se fusionan para dar forma a nuevas unidades de tejido. Este proceso, conocido como fusi&#xF3;n de los tejidos, es un acontecimiento clave en muchos mecanismos morfogen&#xE9;ticos b&#xE1;sicos y su alteraci&#xF3;n puede conducir a malformaciones cong&#xE9;nitas. Otro mecanismo por el cual los tejidos complejos pueden surgir implica un proceso de clasificaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas en las que originalmente entremezcladas c&#xE9;lulas de-mezclar para generar distintas fases o capas. Organismos diferentes utilizan una combinaci&#xF3;n de fusi&#xF3;n de c&#xE9;lulas y tejidos de clasificaci&#xF3;n para adquirir forma. Aunque los dos procesos parecen diferir de manera mec&#xE1;nica, que est&#xE1;n estrechamente vinculados en la medida en que ambas involucran los factores moleculares determinantes mismos y contribuir al mismo plan corporal. Nuestro objetivo es discutir el papel de las mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n y la din&#xE1;mica de la fusi&#xF3;n de c&#xE9;lulas en los tejidos y c&#xE9;lulas de clasificaci&#xF3;n, con ejemplos de su impacto en el desarrollo embrionario. Finalmente, se har&#xE1; avanzar el concepto de que la invasi&#xF3;n maligna puede ser visto como clasificaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas en sentido inverso. Material complementario para este art&#xED;culo se puede encontrar en el sitio web BioEssays (http://www.interscience.wiley.com/jpages/0265-9247/suppmat/index.html).

Tejido de fusi&#xF3;n y la separaci&#xF3;n celular en el desarrollo embrionario y la enfermedad: implicaciones biom&#xE9;dicas

&#x80F0;&#x5C9B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x88AB;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5E8F;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C; re-aggregation &#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E3A;&#x5176;&#x7C98;&#x9644;&#x601D;&#x60F3;&#x80FD;&#x591F;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80F0;&#x5C9B;&#x62D3;&#x6251;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x3001; &#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x3001; &#x548C;&#x80F0;&#x591A;&#x80BD;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE; segregate &#x5230;&#x5468;&#x8FB9;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x79BB;&#x4F53;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x4F7F;&#x7528;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x672C;&#x673A;&#x80F0;&#x5C9B; pseudoislets &#x7EC4;&#x88C5;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x5B83;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4E3E;&#x884C;&#x5FAE;&#x5206;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x751F;&#x6210;&#x6B64;&#x7279;&#x5B9A;&#x62D3;&#x6251;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7C98;&#x9644;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x88AB;&#x4E25;&#x683C;&#x91CF;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4EFD;&#x624B;&#x7A3F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762; tensiometry &#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x7403;&#x5F62;&#x805A;&#x5408;&#x4ECE;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; cohesivity&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x679C;&#x7136;&#x5DEE;&#x7C98;&#x9644;&#x5047;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x5185;&#x90E8;&#x9694;&#x79BB;&#x7F51;&#x7EDC;&#x52A0;&#x8F7D;&#x9879; 1 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE; MIN6 beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x7684;&#x5408;&#x8BA1;&#x662F;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5916;&#x90E8;&#x9694;&#x79BB;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684; alpha TC &#x7EBF;&#x5927;&#x5E45;&#x66F4;&#x5177;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8FEB; alpha TC &#x7EC6;&#x80DE; P-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5730;&#x7403;&#x7684;&#x6392;&#x5E8F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5FAE;&#x5206;&#x7C98;&#x8FDE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9A71;&#x52A8;&#x6C38;&#x751F;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x7D27;&#x5F20;&#x6307;&#x5BFC;&#x81EA;&#x7EC4;&#x88C5;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;

The organization of endocrine cells in pancreatic islets is established through a series of morphogenetic events involving cell sorting, migration, and re-aggregation processes for which intercellular adhesion is thought to play a central role. In animals, these morphogenetic events result in an islet topology in which insulin-secreting cells form the core, while glucagon, somatostatin, and pancreatic polypeptide-secreting cells segregate to the periphery. Isolated pancreatic islet cells self-assemble in vitro into pseudoislets with the same cell type organization as native islets. It is widely held that differential adhesion between cells of the pancreatic islets generates this specific topology. However, this differential adhesion has never been rigorously quantified. In this manuscript, we use tissue surface tensiometry to measure the cohesivity of spherical aggregates from three immortalized mouse pancreatic islet cell lines. We show that, as predicted by the differential adhesion hypothesis, aggregates of the internally segregating INS-1 and MIN6 beta-cell lines are substantially more cohesive than those of the externally segregating alpha-TC line. Furthermore, we show that forced overexpression of P-cadherin by alpha-TC cells significantly perturbs the sorting process. Collectively, the data indicate that differential adhesion can drive the in vitro organization of immortalized rodent pancreatic islet cells.

Tissue surface tensions guide in vitro self-assembly of rodent pancreatic islet cells.

L&#x26;#39;organisation des cellules endocrines dans les &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques est &#xE9;tablie &#xE0; travers une s&#xE9;rie d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements morphog&#xE9;n&#xE9;tiques impliquant le tri cellulaire, la migration, et re-agr&#xE9;gation des proc&#xE9;d&#xE9;s pour lesquels l&#x26;#39;adh&#xE9;sion intercellulaire est pens&#xE9; &#xE0; jouer un r&#xF4;le central. Chez les animaux, qui r&#xE9;sultent morphog&#xE9;n&#xE9;tique des &#xE9;v&#xE9;nements dans une topologie &#xEE;lot dans lequel cellules s&#xE9;cr&#xE9;trices d&#x26;#39;insuline former le noyau, tout en le glucagon, la somatostatine, et le polypeptide pancr&#xE9;atique cellules s&#xE9;cr&#xE9;tant s&#xE9;parer &#xE0; la p&#xE9;riph&#xE9;rie. Cellules des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques isol&#xE9;s s&#x26;#39;auto-assembler in vitro en pseudoislets avec l&#x26;#39;organisation m&#xEA;me type de cellule que des &#xEE;lots d&#x26;#39;origine. Il est largement admis que l&#x26;#39;adh&#xE9;sion diff&#xE9;rentielle entre les cellules des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques g&#xE9;n&#xE8;re cette topologie sp&#xE9;cifique. Toutefois, cette adh&#xE9;sion diff&#xE9;rentielle n&#x26;#39;a jamais &#xE9;t&#xE9; rigoureusement quantifi&#xE9;e. Dans ce manuscrit, nous utilisons tensiom&#xE9;trie surface du tissu pour mesurer la coh&#xE9;sion des agr&#xE9;gats sph&#xE9;riques de trois lignes du pancr&#xE9;as immortalis&#xE9;es de cellules de souris &#xEE;lots. Nous montrons que, comme pr&#xE9;dit par l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se d&#x26;#39;adh&#xE9;rence diff&#xE9;rentielle, les agr&#xE9;gats de la. Interne s&#xE9;gr&#xE9;gation INS-1 et b&#xEA;ta-MIN6 lign&#xE9;es de cellules sont nettement plus coh&#xE9;rent que ceux de l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur s&#xE9;gr&#xE9;gation alpha-TC ligne En outre, nous montrons que la surexpression forc&#xE9;e de la P-cadh&#xE9;rine par l&#x26;#39;alpha-TC cellules perturbe de mani&#xE8;re significative le processus de tri. Collectivement, les donn&#xE9;es indiquent que l&#x26;#39;adh&#xE9;sion diff&#xE9;rentielle peut conduire &#xE0; l&#x26;#39;organisation du in vitro de cellules de rongeurs immortalis&#xE9;s des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques.

Surface du tissu tensions Guide in vitro Auto-assemblage de cellules de rongeurs des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques

Die Organisation der endokrinen Zellen im Pankreas Inseln entsteht durch eine Reihe von morphischen Ereignisse im Zusammenhang mit Zellsortierung, Migration und Re-aggregation-Prozesse, bei denen der Adh&auml;sion gedacht ist, eine zentrale Rolle spielen. Tiere f&uuml;hren diese morphogenetische Ereignisse in einer Topologie Inselchen in die Insulin-sezernierende Zellen bilden den Kern, Glukagon, Somatostatin und Pankreatisches Polypeptid-sezernierende Zellen separater an die Peripherie. Isolierte pankreatische Inselzellen self-assemble in Pseudoislets mit der gleichen Zelle Typ Organisation wie native Inselchen in-vitro. Es ist weit verbreitet, dass differenzielle Adh&auml;sion zwischen den Zellen des Pankreas Inseln dieser spezifischen Topologie generiert. Jedoch hat diese differenzielle Adh&auml;sion nie konsequent quantifiziert. In diesem Manuskript verwenden wir Gewebe Oberfl&auml;che Tensiometry, um die K&ouml;h&auml;sivit&auml;t der kugelf&ouml;rmige Aggregate aus drei verewigt Maus Pankreas Inselchen Zelllinien zu messen. Wir zeigen, dass, wie von der differenziellen Adh&auml;sion Hypothese vorhergesagt, Aggregate der intern Datentrennung INS-1 und MIN6 Beta-Zell-Linien wesentlich st&auml;rkerem Zusammenhalt als diejenigen der extern Datentrennung Alpha-TC-Linie. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass eine &Uuml;berexpression von P-Cadherin durch Alpha-TC-Zellen deutlich gezwungen das Sortierverfahren w&uuml;hlt. Gemeinsam zufolge die Daten differenzielle Adh&auml;sion die in-vitro-Organisation der verewigt, Nagetier, pankreatische Inselzellen fahren kann.

Gewebe Oberfl&auml;chenspannungen F&uuml;hrer in-vitro Selbstmontage von Nagetier pankreatische Inselzellen.

L&#39;organizzazione delle cellule endocrine nelle isole pancreatiche &egrave; stabilito attraverso una serie di eventi morfogenetici che coinvolgono l&#39;ordinamento delle cellule, la migrazione e processi di riaggregazione per cui adesione intercellulare &egrave; pensato per svolgere un ruolo centrale. Negli animali, questi eventi morfogenetici &egrave; risultato in una topologia di isolotto in cui forma le cellule che secernono insulina il nucleo, mentre il glucagone, somatostatina e del pancreas che secernono polipeptide cellule segregare alla periferia. Isole pancreatiche isolato cellule assemblarsi in vitro in pseudoislets con la stessa organizzazione tipo cella come isolotti nativi. &Egrave; diffusa che differenziale adesione tra cellule di isolotti pancreatici genera questo specifico della topologia. Tuttavia, questa adesione differenziale mai &egrave; stato rigorosamente quantificato. In questo manoscritto, usiamo tensiometry superficie tessuto per misurare la coesivit&agrave; di aggregati sferici da tre linee di cellule del pancreas isolotto immortalata mouse. Dimostriamo che, come predetto dall&#39;ipotesi di adesione differenziale, aggregati delle linee internamente segregating INS-1 e MIN6 beta-cellule sono sostanzialmente pi&ugrave; coesivi rispetto a quelli della linea alpha-TC segregating esternamente. Inoltre, mostriamo che ha costretto la sovraespressione di P-caderina da parte delle cellule alfa-TC significativamente sconvolge la cernita. Collettivamente, i dati indicano che adesione differenziale pu&ograve; guidare l&#39;organizzazione in vitro di cellule insulari pancreatiche roditore immortalato.

Le tensioni di superficie tessuto guida in vitro l&#39;auto-assemblaggio delle cellule insulari pancreatiche roditore.

&#x81B5;&#x5CF6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x51DD;&#x96C6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x3001;&#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x81B5;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x504F;&#x6790;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3001;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x5185;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30A2;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;pseudoislets&#x306B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x96C6;&#x5408;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x958B;&#x50AC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x5BC6;&#x7740;&#x6027;&#x3092;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;3&#x3064;&#x306E;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x304B;&#x3089;&#x7403;&#x72B6;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;cohesivity&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x63A5;&#x7740;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x304B;&#x3089;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3001;&#x5185;&#x90E8;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;INS-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;MIN6&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5916;&#x90E8;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3B1;-TC&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x7C98;&#x7740;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3B1;-TC&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;P-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F37;&#x5236;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x4E71;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x5BC6;&#x7740;&#x6027;&#x304C;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;in vitro&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x99C6;&#x52D5;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC140; &#xC815;&#xB82C;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC7AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC124;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC12C; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4;, somatostatin, &#xBC0F; &#xCDCC; &#xC7A5; polypeptide &#xC740;&#xB2C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCF54;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xC138;&#xD3EC; self-assemble &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC140; &#xC720;&#xD615; &#xC870;&#xC9C1; &#xB41C; pseudoislets&#xC5D0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC811;&#xCC29;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC1C;&#xCD5C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCC28;&#xB3D9; &#xC811;&#xCC29;&#xC774;&#xB294; &#xC801;&#xC774; &#xB418;&#xC5B4; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xACC4;&#xB7C9;. &#xC774; &#xC6D0;&#xACE0; 3 &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xD615; &#xC9D1;&#xACC4; cohesivity &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; tensiometry&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xCC28;&#xB3D9; &#xC811;&#xCC29; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xCE21;, &#xB0B4;&#xBD80;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xAE30;&#xB2A5;-1 MIN6 &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB294; &#xC678;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xC54C;&#xD30C; TC &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xD30C; TC &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; P-cadherin overexpression &#xAC15;&#xC81C; &#xC815;&#xB82C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; perturbs &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC811;&#xCC29; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xC950; &#xB098; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC870;&#xC9C1; &#xC6B4;&#xC804;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xC870;&#xB9BD; &#xCCB4; &#xC678; &#xC548;&#xB0B4;.

La organizaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas endocrinas en los islotes pancre&#xE1;ticos se ha establecido a trav&#xE9;s de una serie de eventos morfogen&#xE9;ticos que implican la clasificaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas, la migraci&#xF3;n, y re-agregaci&#xF3;n de procesos para los cuales se piensa que la adhesi&#xF3;n intercelular que juegan un papel central. En los animales, estos resultados morfogen&#xE9;tica eventos en una topolog&#xED;a de islote en el que c&#xE9;lulas secretoras de insulina forman el n&#xFA;cleo, mientras que el glucag&#xF3;n, la somatostatina y polip&#xE9;ptido pancre&#xE1;tico que secretan las c&#xE9;lulas segregan a la periferia. Aisladas c&#xE9;lulas de los islotes pancre&#xE1;ticos se auto-ensamblan in vitro en pseudoislets con la organizaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas del mismo tipo, como islotes de origen. Se sostiene ampliamente que la adhesi&#xF3;n diferencial entre las c&#xE9;lulas de los islotes pancre&#xE1;ticos genera esta topolog&#xED;a espec&#xED;fica. Sin embargo, esta adhesi&#xF3;n diferencial nunca ha sido rigurosamente cuantificado. En este manuscrito, se utiliza tensiometr&#xED;a tejido de la superficie para medir la cohesividad de los agregados esf&#xE9;ricos a partir de tres l&#xED;neas inmortalizadas de rat&#xF3;n c&#xE9;lulas de los islotes pancre&#xE1;ticos. Se demuestra que, como predice la hip&#xF3;tesis de la adhesi&#xF3;n diferencial, los agregados de la. Segregaci&#xF3;n interna INS-1 y MIN6 l&#xED;neas de c&#xE9;lulas beta son mucho m&#xE1;s coherente que los del exterior segregaci&#xF3;n de alfa-TC de l&#xED;nea Adem&#xE1;s, nos muestran que la sobreexpresi&#xF3;n forzada de la P-cadherina en las c&#xE9;lulas alfa-TC significativamente perturba el proceso de selecci&#xF3;n. En conjunto, los datos indican que la adhesi&#xF3;n diferencial puede conducir a la organizaci&#xF3;n en el inmortalizadas in vitro de c&#xE9;lulas de los islotes pancre&#xE1;ticos de roedores.

Superficie del tejido tensiones Gu&#xED;a de Vitro auto-ensamblaje de c&#xE9;lulas de roedores de los islotes pancre&#xE1;ticos

Cette &#xE9;tude fournit une preuve directe que l&#x26;#39;adh&#xE9;sion diff&#xE9;rentielle fonctionnelle, mesurables comme des diff&#xE9;rences quantitatives dans la tension de surface des tissus, influe sur le positionnement spatial entre les tissus de poisson z&#xE8;bre couche germinales. Nous montrons que l&#x26;#39;embryon et les tissus ectodermique mesendodermal g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; par l&#x26;#39;ARNm-surexpression comporter sur le long-&#xE9;chelles de temps comme des fluides non miscibles. Lorsqu&#x26;#39;il est m&#xE9;lang&#xE9; &#xE0; accrocher la culture baisse, leurs cellules s&#xE9;parer en phases distinctes avec l&#x26;#39;ectoderme l&#x26;#39;adoption d&#x26;#39;une position interne par rapport &#xE0; la mesendoderm. La position adopt&#xE9;e est directement corr&#xE9;l&#xE9;e avec les diff&#xE9;rences de tension de surface des tissus. Nous montrons aussi que les tissus couche germinales &#xE0; partir d&#x26;#39;embryons non trait&#xE9;s, quand disparu et mis en culture, d&#x26;#39;adopter une configuration similaire &#xE0; ceux de leurs ARNm surexprimant homologues. Bas de r&#xE9;gulation de la E-cadh&#xE9;rine expression dans l&#x26;#39;ectoderme conduit &#xE0; la tension de surface r&#xE9;duite et entra&#xEE;ne une inversion de phase avec des cellules ectodermiques la E-cadh&#xE9;rine-appauvri maintenant adoptant une position ext&#xE9;rieure par rapport &#xE0; la mesendoderm. Ces r&#xE9;sultats montrent que le tri de cellules in vitro de tissus mesendoderm poisson-z&#xE8;bre et l&#x26;#39;ectoderme est sp&#xE9;cifi&#xE9; par les tensions interfaciales des tissus. Nous effectuons une analyse math&#xE9;matique indiquant que la tension interfaciale entre les cellules des tissus tr&#xE8;s mobiles contribue &#xE0; l&#x26;#39;organisation spatiale et la dynamique de ces couches germinales in vivo de poisson z&#xE8;bre.

Les diff&#xE9;rences quantitatives dans la tension de surface des tissus Influence de positionnement Zebrafish feuillet embryonnaire

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5FAE;&#x5206;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x5F3A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F71;&#x54CD;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x751F;&#x6210;&#x7684; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x548C; mesendodermal &#x7EC4;&#x7EC7;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x76F8;&#x6EB6;&#x7684;&#x6DB2;&#x4F53;&#x50CF;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x3002;&#x5F53;&#x5728;&#x540A;&#x653E;&#x6587;&#x5316;&#x6DF7;&#x5408;&#xFF0C;&#x5176;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x628A;&#x4E0E;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x91C7;&#x7528; mesendoderm &#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5206;&#x9694;&#x6210;&#x4E0D;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x76F8;&#x5173;&#x76F4;&#x63A5;&#x91C7;&#x53D6;&#x7684;&#x7ACB;&#x573A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x80DA;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4ECE;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x5F53;&#x9AD3;&#x6838;&#x6458;&#x9664;&#x672F;&#x5E76;&#x653E;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x914D;&#x7F6E;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8D85;&#x91CF; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x540C;&#x884C;&#x3002;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E; E-&#x9499;&#x9ECF;&#x9644;&#x7D20;&#x8D2B;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x73B0;&#x5728;&#x91C7;&#x7528; mesendoderm &#x7684;&#x5916;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53CD;&#x76F8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; mesendoderm &#x548C;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6307;&#x5B9A;&#x7531;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x754C;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x6307;&#x793A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x79EF;&#x6781;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x754C;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x5C42;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6570;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F71;&#x54CD;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x5C42;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

This study provides direct functional evidence that differential adhesion, measurable as quantitative differences in tissue surface tension, influences spatial positioning between zebrafish germ layer tissues. We show that embryonic ectodermal and mesendodermal tissues generated by mRNA-overexpression behave on long-time scales like immiscible fluids. When mixed in hanging drop culture, their cells segregate into discrete phases with ectoderm adopting an internal position relative to the mesendoderm. The position adopted directly correlates with differences in tissue surface tension. We also show that germ layer tissues from untreated embryos, when extirpated and placed in culture, adopt a configuration similar to those of their mRNA-overexpressing counterparts. Down-regulating E-cadherin expression in the ectoderm leads to reduced surface tension and results in phase reversal with E-cadherin-depleted ectoderm cells now adopting an external position relative to the mesendoderm. These results show that in vitro cell sorting of zebrafish mesendoderm and ectoderm tissues is specified by tissue interfacial tensions. We perform a mathematical analysis indicating that tissue interfacial tension between actively motile cells contributes to the spatial organization and dynamics of these zebrafish germ layers in vivo.

Quantitative differences in tissue surface tension influence zebrafish germ layer positioning.

Diese Studie liefert direkte funktionelle Beweise, dass differenzielle Adh&auml;sion, messbar als quantitative Unterschiede in der Oberfl&auml;chenspannung von Gewebe, beeinflusst r&auml;umliche Positionierung zwischen Zebrafisch Mikrobe-Schicht Gewebe. Wir zeigen, dass embryonale ektodermale und Mesendodermal Gewebe von mRNA-&Uuml;berexpression generierten langj&auml;hrigen Skalen wie mischbarer Fl&uuml;ssigkeiten Verhalten. Wenn gemischt im h&auml;ngenden Tropfen Kultur, trennen ihre Zellen in diskrete Phasen mit Ektoderm interne Staatenbund im Verh&auml;ltnis zu den Mesendoderm. Der Standpunkt direkt korreliert mit Unterschieden in der Gewebe-Oberfl&auml;chenspannung. Verabschieden Sie wir zeigen auch, dass Keime Schicht Gewebe aus unbehandelten Embryonen, wenn ausgerottet und in Kultur platziert, eine Konfiguration der Gegenst&uuml;cke mRNA-&uuml;berexprimierenden &auml;hnlich. Down-Regulierung von E-Cadherin-Ausdruck in dem Ektoderm f&uuml;hrt zu reduzierten Oberfl&auml;chenspannung und Phasenumkehrung mit E-Cadherin-abgereichertem Ektoderm Zellen nun einen externen Standpunkt im Vergleich zu den Mesendoderm f&uuml;hrt. Diese Ergebnisse zeigen, dass in-vitro Zellsortierung Zebrafish Mesendoderm und Ektoderm Gewebe durch Gewebe Grenzfl&auml;chenspannung Spannungen angegeben ist. Wir f&uuml;hren eine mathematische Analyse, dass Gewebe Grenzfl&auml;chenspannung zwischen aktiv st&auml;bchenf&ouml;rmiges Zellen zur r&auml;umlichen Organisation und Dynamik dieser Zebrafisch-Keim-Schichten in-vivo beitr&auml;gt.

Quantitativen Unterschiede im Gewebe Oberfl&auml;chenspannung beeinflussen Zebrafisch Germ Layer Positionierung.

Questo studio fornisce prove funzionali dirette che adesione differenziale, misurabili come differenze quantitative in tensione di superficie del tessuto, influenza il posizionamento spaziale tra tessuti germinali strato zebrafish. Mostriamo che embrionali ectodermica e mesendodermal tessuti generati dal mRNA-sovraespressione si comportano su scale da lungo tempo come fluidi immiscibili. Quando sono mescolati in sospensione goccia cultura, le loro cellule segregano in fasi discrete con ectoderma adottando una posizione interna rispetto al mesendoderm. La posizione adottata direttamente correla con le differenze di tensione superficiale dei tessuti. Mostriamo anche quel germe tessuti strato da embrioni non trattati, quando estirpato e messi in coltura, adottare una configurazione simile a quelle delle loro controparti con sovraesprimono relativa mRNA. Espressione di E-caderina gi&ugrave;-regolazione in ectoderma conduce alla ridotta tensione superficiale e risultati in inversione di fase con le cellule di E-caderina-impoverito ectoderma ora adottando una posizione esterna rispetto al mesendoderm. Questi risultati mostrano che ordinamento delle cellule in vitro dei tessuti mesendoderm ed ectoderma zebrafish &egrave; specificato dalle tensioni interfacciali dei tessuti. Eseguiamo un&#39;analisi matematica che indica che la tensione interfacciale tessuto tra cellule attivamente motili contribuisce all&#39;organizzazione spaziale e la dinamica di questi strati germinali zebrafish in vivo.

Differenze quantitative nella tensione superficiale tessuto influenzano zebrafish strato germe di posizionamento.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x5BC6;&#x7740;&#x6027;&#x304C;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x5C64;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;mRNA&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80DA;&#x306E;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x3068;mesendodermal&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x975E;&#x6DF7;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x6DB2;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9577;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D7;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x3076;&#x3089;&#x4E0B;&#x3052;&#x3067;&#x6DF7;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x3068;&#x96E2;&#x6563;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x80DA;&#x304B;&#x3089;&#x80DA;&#x5C64;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x6458;&#x51FA;&#x3084;&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x7F6E;&#x304B;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;mRNA&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4E2D;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x3078;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5BFE;&#x5916;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x305F;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4F4D;&#x76F8;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x4E2D;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9078;&#x5225;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x5C64;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D44;&#x7E54;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x91CF;&#x7684;&#x5DEE;&#x7570;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xCC28;&#xC774;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC811;&#xCC29; zebrafish &#xC138;&#xADE0; &#xACC4;&#xCE35; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0AC;&#xC774; &#xACF5;&#xAC04; &#xC704;&#xCE58; &#xC601;&#xD5A5; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; mRNA-overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xBC30;&#xC544; ectodermal &#xBC0F; mesendodermal &#xC870;&#xC9C1; immiscible &#xC720;&#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xAE34; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xB294; &#xB4DC;&#xB86D; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD63C;&#xD569; &#xC140; ectoderm &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; mesendoderm &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC704;&#xCE58;&#xC640; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xBD84;&#xB9AC;. &#xC9C1;&#xC811; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xCE35; &#xC870;&#xC9C1; &#xADF8; &#xC138;&#xADE0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; extirpated &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB54C; mRNA overexpressing &#xB4E4;&#xC758; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xCC44;&#xD0DD;. &#xC5EC; ectoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC2DD; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xAE08; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; mesendoderm &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC678;&#xBD80; &#xC704;&#xCE58;&#xAC00; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xACE0;&#xAC08; ectoderm &#xC140;&#xACFC; &#xC704;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC804; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xACC4;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4; &#xC678; &#xC138;&#xD3EC; zebrafish mesendoderm &#xBC0F; ectoderm &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBD84;&#xB958; &#xC9C0;&#xC815; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xACC4;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825; &#xACF5;&#xAC04; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC774; zebrafish &#xC138;&#xADE0; &#xCE35;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xCC28;&#xC774; zebrafish &#xC138;&#xADE0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Este estudio proporciona una evidencia directa de que la adhesi&#xF3;n funcional diferencial, calculadas como diferencias cuantitativas en la tensi&#xF3;n de los tejidos superficiales, influye en el posicionamiento espacial entre los tejidos del pez cebra capas germinales. Se demuestra que ectod&#xE9;rmica embrionaria y los tejidos mesendodermal generado por la sobreexpresi&#xF3;n de ARNm se comportan en mucho tiempo escalas como fluidos inmiscibles. Cuando se mezcla en la que cuelga la cultura gota, sus c&#xE9;lulas segregan en fases discretas con el ectodermo la adopci&#xF3;n de una posici&#xF3;n interna con respecto a la mesendoderm. La posici&#xF3;n adoptada se correlaciona directamente con las diferencias en la tensi&#xF3;n de la superficie del tejido. Tambi&#xE9;n se muestra que los tejidos germinales de la capa de embriones no tratados, cuando se extirpa y se coloca en la cultura, adoptar una configuraci&#xF3;n similar a las de sus hom&#xF3;logos que sobreexpresan ARNm. Down-regulaci&#xF3;n de la E-cadherina expresi&#xF3;n en el ectodermo da lugar a la tensi&#xF3;n superficial reducida y los resultados en inversi&#xF3;n de fase con las c&#xE9;lulas del ectodermo E-cadherina-agotado ya la adopci&#xF3;n de una posici&#xF3;n externa en relaci&#xF3;n con el mesendoderm. Estos resultados muestran que in vitro de c&#xE9;lulas de clasificaci&#xF3;n de mesendoderm pez cebra y tejidos ectodermo se especifica por las tensiones interfaciales tejido. Llevamos a cabo un an&#xE1;lisis matem&#xE1;tico que indica que la tensi&#xF3;n interfacial entre las c&#xE9;lulas del tejido activamente m&#xF3;viles contribuye a la organizaci&#xF3;n espacial y la din&#xE1;mica de estas capas germinales pez cebra en vivo.

Diferencias cuantitativas en la superficie del tejido tensi&#xF3;n Influencia de posicionamiento capa de pez cebra Germen

&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x6D41;&#x52A8;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7275;&#x6D89;&#x7684;&#x91CD;&#x6392;&#x3001; &#x76F8;&#x4E92;&#x4F20;&#x64AD;&#xFF0C;&#x548C;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x914D;&#x7F6E;&#x3002;&#x5982;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6392;&#x5E8F;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F20;&#x64AD;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x6392;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0D;&#x76F8;&#x6EB6;&#x7684;&#x6DB2;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5DF2;&#x88AB;&#x63D0;&#x8BAE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A;&#x6DB2;&#x4F53;&#x548C;&#x62E5;&#x6709;&#x7279;&#x8272;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x96C6;&#x4F53;&#x7684;&#x3001; &#x5B8F;&#x89C2;&#x7684;&#x79FB;&#x52A8;&#x3001; &#x7C98;&#x6D82;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7EC4;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x4F46;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x7D27;&#x5F20;&#x5C40;&#x52BF;&#x5982;&#x4F55;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5462;&#xFF1F;&#x5DF2;&#x63D0;&#x8BAE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7406;&#x8BBA;&#x6765;&#x89E3;&#x91CA;&#x5982;&#x4F55;&#x4ECB;&#x89C2;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C5E;&#x6027; &#xFF08;&#x5982;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x53E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x5C40;&#x52BF;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#x65E2;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6D3E;&#x9063;&#x56FD;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4ECB;&#x89C2;&#x53C2;&#x6570;&#x663E;&#x5F0F;&#x6A21;&#x578B;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5931;&#x8E2A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x660E;&#x786E;&#x663E;&#x793A;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x76AE;&#x5C42;&#x5F20;&#x529B;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E86;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x548C;&#x505A;&#x51FA;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x673A;&#x68B0;&#x80FD;&#x548C;&#x51E0;&#x4F55;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E;&#x805A;&#x5408;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x3002;&#x6B64;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6307;&#x793A;&#x4ECE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x76AE;&#x5C42;&#x5F20;&#x529B;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x884C;&#x4E3A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3002;

&#x5171;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x7D27;&#x5F20;&#x6307;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x3002;

In the course of animal morphogenesis, large-scale cell movements occur, which involve the rearrangement, mutual spreading, and compartmentalization of cell populations in specific configurations. Morphogenetic cell rearrangements such as cell sorting and mutual tissue spreading have been compared with the behaviors of immiscible liquids, which they closely resemble. Based on this similarity, it has been proposed that tissues behave as liquids and possess a characteristic surface tension, which arises as a collective, macroscopic property of groups of mobile, cohering cells. But how are tissue surface tensions generated? Different theories have been proposed to explain how mesoscopic cell properties such as cell-cell adhesion and contractility of cell interfaces may underlie tissue surface tensions. Although recent work suggests that both may be contributors, an explicit model for the dependence of tissue surface tension on these mesoscopic parameters has been missing. Here we show explicitly that the ratio of adhesion to cortical tension determines tissue surface tension. Our minimal model successfully explains the available experimental data and makes predictions, based on the feedback between mechanical energy and geometry, about the shapes of aggregate surface cells, which we verify experimentally. This model indicates that there is a crossover from adhesion dominated to cortical-tension dominated behavior as a function of the ratio between these two quantities.

Coaction of intercellular adhesion and cortical tension specifies tissue surface tension.

Au cours de la morphogen&#xE8;se animale, les mouvements cellulaires &#xE0; grande &#xE9;chelle se produisent, qui impliquent le r&#xE9;arrangement, mutuelle d&#x26;#39;&#xE9;talement, et la compartimentation des populations de cellules dans des configurations particuli&#xE8;res. R&#xE9;arrangements cellulaires morphog&#xE9;n&#xE9;tiques tels que le tri de cellules et de tissus mutuelle propagation ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s avec les comportements de liquides non miscibles, qui leur ressemblent beaucoup. Sur la base de cette similitude, il a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; que les tissus se comportent comme des liquides et poss&#xE8;dent une tension de surface caract&#xE9;ristique, qui se pose en tant que collectif, propri&#xE9;t&#xE9; macroscopique des groupes de cellules mobiles, cohering. Mais comment sont les tensions de surface des tissus g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;e? Diff&#xE9;rentes th&#xE9;ories ont &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;es pour expliquer comment les propri&#xE9;t&#xE9;s des cellules m&#xE9;soscopiques tels que adh&#xE9;sion cellule-cellule et de la contractilit&#xE9; des interfaces cellulaires peuvent sous-tendre les tensions de surface des tissus. Bien que les travaux r&#xE9;cents sugg&#xE8;rent que les deux peuvent &#xEA;tre des contributeurs, un mod&#xE8;le explicite pour la d&#xE9;pendance de la tension superficielle des tissus sur ces param&#xE8;tres m&#xE9;soscopique a &#xE9;t&#xE9; port&#xE9; disparu. Ici on montre explicitement ce que le rapport de l&#x26;#39;adh&#xE9;rence &#xE0; la tension corticale d&#xE9;termine la tension de surface du tissu. Notre mod&#xE8;le minimal explique avec succ&#xE8;s les donn&#xE9;es exp&#xE9;rimentales disponibles et des pr&#xE9;visions marques, en fonction de la r&#xE9;troaction entre l&#x26;#39;&#xE9;nergie m&#xE9;canique et la g&#xE9;om&#xE9;trie, sur les formes de cellules &#xE0; la surface d&#x26;#39;agr&#xE9;gats, ce qui nous v&#xE9;rifier exp&#xE9;rimentalement. Ce mod&#xE8;le indique que il ya un croisement de l&#x26;#39;adh&#xE9;rence domin&#xE9; corticale tension domin&#xE9; le comportement en fonction du rapport entre ces deux quantit&#xE9;s.

Coaction de l&#x26;#39;adh&#xE9;sion intercellulaire et la tension corticale Indique la tension de surface des tissus

Im Zuge der tierischen Morphogenese auftreten gro&szlig; angelegte Zelle Bewegungen, die beinhalten die Umlagerung, gegenseitige verbreiten und Untergliederung der Zelle Bev&ouml;lkerungen in bestimmten Konfigurationen. Morphogenetische Zelle Umlagerungen wie Zellsortierung und gegenseitige Gewebe Verbreitung wurden verglichen mit dem Verhalten von mischbarer Fl&uuml;ssigkeiten, die sie eng &auml;hneln. Auf der Grundlage dieser &Auml;hnlichkeit, wurde vorgeschlagen, dass Gewebe Verhalten sich wie Fl&uuml;ssigkeiten und besitzen eine charakteristische Oberfl&auml;chenspannung, die als kollektive, makroskopische Eigenschaft der Gruppen von mobilen, cohering Zellen entsteht. Aber wie Gewebe Oberfl&auml;chenspannungen entstehen? Verschiedene Theorien sind vorgeschlagen worden, zu erkl&auml;ren, wie mesoskopische Zelleneigenschaften wie Zell-Zell-Adh&auml;sion und Kontraktilit&auml;t der Zelle Schnittstellen Gewebe Oberfl&auml;chenspannungen zugrunde liegen k&ouml;nnten. Obwohl die j&uuml;ngsten Arbeiten legt nahe, dass beide Autoren sein k&ouml;nnen, hat ein explizites Modell f&uuml;r die Abh&auml;ngigkeit der Oberfl&auml;chenspannung von Gewebe zu diesen Parametern mesoskopische vermisst. Hier zeigen wir ausdr&uuml;cklich, dass das Verh&auml;ltnis zwischen der Haftung auf kortikale Spannung Oberfl&auml;chenspannung Gewebe bestimmt. Unser minimal Modell erfolgreich erkl&auml;rt die verf&uuml;gbaren experimentellen Daten und macht Vorhersagen, basierend auf dem Feedback zwischen mechanischer Energie und Geometrie, &uuml;ber die Formen der aggregierten Oberfl&auml;chen-Zellen, die wir experimentell zu &uuml;berpr&uuml;fen. Dieses Modell bedeutet, dass es eine Crossover von Adh&auml;sion kortikale-Tension dominierten Verhalten als Funktion des Verh&auml;ltnisses zwischen diesen beiden Gr&ouml;&szlig;en dominiert.

Schonendem der Adh&auml;sion und kortikale Spannung gibt Gewebe Oberfl&auml;chenspannung.

Nel corso della morfogenesi degli animali, si verificano movimenti su larga scala delle cellule, che coinvolgono il riarrangiamento, reciproca diffusione e compartimentazione delle popolazioni delle cellule in configurazioni specifiche. Riarrangiamenti morfogenetica cella come ordinamento delle cellule e dei tessuti reciproco diffusione sono stati confrontati con i comportamenti di liquidi immiscibili, che assomigliano molto attentamente. In base a questa somiglianza, &egrave; stato proposto che i tessuti si comportano come liquidi e possiedono una caratteristica tensione superficiale, che si pone come una propriet&agrave; collettiva, macroscopica di gruppi di cellule mobili, cohering. Ma come nascono le tensioni di superficie del tessuto? Diverse teorie sono state proposte per spiegare come propriet&agrave; cella mesoscopiche come adesione cellula-cellula e della contrattilit&agrave; delle interfacce di cella pu&ograve; essere alla base di tensioni di superficie del tessuto. Anche se recenti lavori suggeriscono che entrambi potrebbero essere contributori, un modello esplicito per la dipendenza della tensione superficiale di tessuto su questi parametri mesoscopica &egrave; stato manca. Qui vi mostriamo in modo esplicito che il rapporto di aderenza a tensione corticale determina la tensione superficiale dei tessuti. Il nostro modello minimal con successo spiega i dati sperimentali disponibili e fa previsioni, sulla base del feedback tra energia meccanica e geometria, circa le forme di aggregazione e superficie delle cellule, che verifichiamo sperimentalmente. Questo modello indica che c&#39;&egrave; un crossover da adesione dominato al comportamento dominato corticale-tensione in funzione del rapporto tra queste due quantit&agrave;.

Coaction di adesione intercellulare e tensione corticale specifica tensione superficiale dei tessuti.

&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x62E1;&#x6563;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x533A;&#x753B;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9078;&#x5225;&#x3068;&#x62E1;&#x6563;&#x76F8;&#x4E92;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x975E;&#x6DF7;&#x548C;&#x6027;&#x6DB2;&#x4F53;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x6DB2;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3001;cohering&#x7D30;&#x80DE;&#x7FA4;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x7684;&#x3001;&#x5DE8;&#x8996;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x3092;&#x3001;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x7406;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#xB7;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x3084;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30E1;&#x30BE;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x7D44;&#x7E54;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3092;&#x8CAB;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x8CA2;&#x732E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30BE;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x660E;&#x793A;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3078;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x304C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x793A;&#x7684;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x9AA8;&#x6750;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3068;&#x5E7E;&#x4F55;&#x5B66;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x3001;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x6570;&#x91CF;&#x306E;&#x6BD4;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3057;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F35;&#x529B;&#x306B;&#x652F;&#x914D;&#x63A5;&#x7740;&#x304B;&#x3089;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x5171;&#x6F14;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3D9;&#xBB3C; morphogenesis &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC140; &#xC774;&#xB3D9;, &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;, &#xC0C1;&#xD638; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC140; &#xC815;&#xB82C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC870;&#xC9C1; &#xD655;&#xC0B0; &#xB4F1; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC140; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;&#xC740; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; immiscible &#xC561;&#xCCB4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC561;&#xCCB4;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xBC14;&#xC77C;, cohering &#xC140; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC9D1;&#xB2E8;, &#xAC70;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC131; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;? &#xB2E4;&#xB978; &#xC774;&#xB860;&#xC774; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xC140; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xB4F1;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC140; &#xC18D;&#xC131; &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC124;&#xBA85; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xD488; &#xBAA8;&#xB450; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC790; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825;&#xC758; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xBA85;&#xC2DC;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2E4;&#xC885; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBA85;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825; &#xACB0;&#xC815; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC640; &#xD615;&#xC0C1;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD45C;&#xBA74; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xCE21; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xC218;&#xB7C9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC704;&#xC8FC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD558;&#xB294; &#xC811;&#xCC29; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAE34;&#xC7A5; coaction &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825;&#xC744; &#xC9C0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En el curso de la morfog&#xE9;nesis de los animales, los grandes movimientos de las c&#xE9;lulas se producen, lo que implica la reorganizaci&#xF3;n, la difusi&#xF3;n mutua, y la compartimentaci&#xF3;n de las poblaciones de c&#xE9;lulas en configuraciones espec&#xED;ficas. Reordenamientos celulares morfogen&#xE9;ticos como la separaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas y tejidos mutua difusi&#xF3;n se han comparado con el comportamiento de los l&#xED;quidos inmiscibles, que se parecen mucho. Bas&#xE1;ndose en esta similitud, se ha propuesto que los tejidos se comportan como l&#xED;quidos y poseen una tensi&#xF3;n superficial t&#xED;pico, que surge como una propiedad colectiva, macrosc&#xF3;pico de grupos de c&#xE9;lulas m&#xF3;viles, cohering. Pero, &#xBF;c&#xF3;mo se genera la tensi&#xF3;n del tejido de la superficie? Diversas teor&#xED;as se han propuesto para explicar c&#xF3;mo las propiedades de c&#xE9;lulas mesosc&#xF3;pica como la adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula y la contractilidad de las interfaces de c&#xE9;lulas puede ser la base del tejido de la superficie las tensiones. A pesar de los trabajos recientes sugieren que ambos pueden ser contribuyentes, un modelo expl&#xED;cito de la dependencia de la tensi&#xF3;n de la superficie del tejido en estos par&#xE1;metros mesosc&#xF3;pica se ha estado perdiendo. Aqu&#xED; nos muestran expl&#xED;citamente que la relaci&#xF3;n de adhesi&#xF3;n a la tensi&#xF3;n cortical determina la tensi&#xF3;n superficial del tejido. Nuestro modelo de un m&#xED;nimo de &#xE9;xito, explica los datos experimentales disponibles y las predicciones de marcas, con base en la retroalimentaci&#xF3;n entre la energ&#xED;a mec&#xE1;nica y la geometr&#xED;a, sobre las formas de las c&#xE9;lulas superficiales de agregados, que verificar experimentalmente. Este modelo indica que hay un cruce de adhesi&#xF3;n dominado a cortical-tensi&#xF3;n dominado comportamiento como una funci&#xF3;n de la relaci&#xF3;n entre estas dos cantidades.

Acci&#xF3;n conjunta de la adhesi&#xF3;n intercelular y de la tensi&#xF3;n cortical Especifica la tensi&#xF3;n del tejido superficial

&#x8981;&#x8BC6;&#x522B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x5229;&#x671F;&#x95F4;&#x80BA;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0A;&#x76AE;&#x80DA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x81EA;&#x7EC4;&#x88C5;&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3001; &#x6781;&#x6027;&#x3001; &#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80BA;&#x3002;&#x4E09;&#x7EF4;&#x80BA;&#x673A;&#x6784; (PBs) &#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x7EC4;&#x88C5;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E00;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6D6E;&#x6DB2;&#x548C;&#x5C55;&#x54C1;&#x6DB2;&#x4F53;&#x6837;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x6D4B;&#x91CF;&#x538B;&#x5B9E;&#x7387;&#x548C;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6307;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E0E;&#x5F02;&#x5E38;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x80BD; (&#x6613;&#x56FE;&#xFF09; &#x5728; PBs&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; EMAPII &#x9AD8;&#x5EA6;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;EMAPII &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x538B;&#x5B9E;&#x7387;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6574;&#x4F53;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x7684; PBs &#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;EMAPII &#x5BF9;&#x538B;&#x5B9E;&#x548C;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x7EC4;&#x88C5;&#x884C;&#x4E3A;&#x5B8C;&#x5168;&#x901A;&#x8FC7;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; EMAPII &#x6539;&#x53D8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; C &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;PBs &#x62E5;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6DB2;&#x4F53;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6307;&#x5BFC;&#x81EA;&#x7EC4;&#x88C5;&#x80CE;&#x80BA;&#x548C;&#x90A3;&#x4E2A; EMAPII &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x8D28;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x9F99;&#x81EA;&#x7EC4;&#x88C5;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x5C40;&#x52BF;&#x3002;

To identify cell-intrinsic properties that facilitate interaction between epithelial endodermal and mesenchymal mesodermal cells during lung morphogenesis, we developed a model of lung self-assembly that mimics fetal lung formation in structure, polarity, vasculature, and extracellular matrix expression. Three-dimensional pulmonary bodies (PBs) spontaneously self-assemble from single-cell suspensions and exhibit liquid-like properties that allow measurements of compaction rate and cohesion, and that may help to specify cellular self-organization. We hypothesized that changes in one or more of these parameters could potentially explain the lung hypoplasia associated with abnormal lung development. We examined the impact of endothelial/monocyte-activating polypeptide (EMAP) II in PBs, because EMAPII is highly expressed in lung hypoplasia. EMAPII significantly increased compaction rate and decreased overall cohesion of PBs composed of both epithelial and mesenchymal cells. Moreover, the effects of EMAPII on compaction and cohesion act exclusively through the mesenchymal cell population by interfering with fibronectin matrix assembly. We also show that EMAPII alters epithelial cell polarity and surfactant protein C expression. Our findings demonstrate, for the first time, that PBs possess liquid-like properties that can help to guide the self-assembly of fetal lungs, and that EMAPII expression can influence both mesenchymal and epithelial cells but through different molecular mechanisms.

Lung self-assembly is modulated by tissue surface tensions.

Pour identifier les cellules des propri&#xE9;t&#xE9;s intrins&#xE8;ques qui facilitent l&#x26;#39;interaction entre les &#xE9;pith&#xE9;liales et m&#xE9;senchymateuses endodermiques cellules m&#xE9;sodermiques au cours de la morphogen&#xE8;se du poumon, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le de cancer du poumon auto-assemblage qui imite la formation des poumons du foetus dans la structure, la polarit&#xE9;, le syst&#xE8;me vasculaire, et l&#x26;#39;expression de la matrice extracellulaire. Tridimensionnelles des organes pulmonaires (PB) spontan&#xE9;ment s&#x26;#39;auto-assembler &#xE0; partir de suspensions unicellulaires et pr&#xE9;sentent liquide comme des propri&#xE9;t&#xE9;s qui permettent des mesures de taux de compaction et de la coh&#xE9;sion, et qui peut aider &#xE0; pr&#xE9;ciser cellulaire auto-organisation. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les changements dans un ou plusieurs de ces param&#xE8;tres pourraient expliquer le cas d&#x26;#39;hypoplasie pulmonaire associ&#xE9;e avec le d&#xE9;veloppement des poumons anormale. Nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;impact de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium / monocytes-activation polypeptide (PAE) dans le PBS II, parce EMAPII est fortement exprim&#xE9; dans hypoplasie pulmonaire. EMAPII augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative le taux de compactage et une diminution de la coh&#xE9;sion globale de PBS compos&#xE9; de deux cellules &#xE9;pith&#xE9;liales et m&#xE9;senchymateuses. En outre, les effets de EMAPII sur le compactage et la coh&#xE9;sion acte exclusivement par la population de cellules m&#xE9;senchymateuses en interf&#xE9;rant avec assemblage de la matrice de fibronectine. Nous montrons aussi que EMAPII modifie la polarit&#xE9; des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales et prot&#xE9;ine C du surfactant expression. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent, pour la premi&#xE8;re fois, que PB poss&#xE8;dent des propri&#xE9;t&#xE9;s similaires liquide qui peuvent aider &#xE0; guider l&#x26;#39;auto-assemblage des poumons du f&#x153;tus, et que l&#x26;#39;expression peut influer sur les deux EMAPII cellules m&#xE9;senchymateuses et &#xE9;pith&#xE9;liales, mais &#xE0; travers les diff&#xE9;rents m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires.

Lung auto-assemblage est modul&#xE9;e par des tensions de surface des tissus

Um Zelle-inh&auml;renten Eigenschaften zu identifizieren, die Interaktion zwischen endodermalen und Mesenchymale mesodermale Epithelzellen w&auml;hrend der Lunge Morphogenese vereinfachen, entwickelten wir ein Modell der Lunge Selbstmontage, die fetale Lunge-Formation in Struktur, Polarit&auml;t, Gef&auml;&szlig;system und Ausdruck der extrazellul&auml;ren Matrix nachahmt. Dreidimensionaler pulmonale K&ouml;rper (PBs) spontan self-assemble von Einzelzellen-Suspensionen und zeigen eine Fl&uuml;ssigkeit-wie Eigenschaften, die Messungen der Komprimierung Rate und Zusammenhalt erm&ouml;glichen, und das kann dazu beitragen, zellul&auml;re Selbstorganisation angeben. Wir vermutete, dass &Auml;nderungen in einer oder mehreren dieser Parameter die Lungenhypoplasie, abnorme Lunge Entwicklung potenziell erkl&auml;ren konnte. Wir untersucht die Auswirkungen der endothelial/Monozyte-Aktivierung Polypeptid (EMAP) II in PBs, weil EMAPII sehr Lungenhypoplasie ausgedr&uuml;ckt wird. EMAPII deutlich erh&ouml;hte Verdichtung Tarif und verringerte insgesamt Zusammenhalt der PBs der epithelialen und mesenchymalen Zellen zusammengesetzt. Au&szlig;erdem t&auml;tig sind die Auswirkungen der EMAPII auf die Verdichtung und Zusammenhalt ausschlie&szlig;lich &uuml;ber das Mesenchymale Zellen-Bev&ouml;lkerung von Fibronektin-Matrix-Versammlung zu st&ouml;ren. Wir zeigen auch, dass EMAPII Epithelzellen Polarit&auml;t und Tensid C Proteinexpression ver&auml;ndert. Unsere Ergebnisse zeigen, zum ersten Mal, die PBs verf&uuml;gen Fl&uuml;ssigkeit-wie Eigenschaften, die helfen k&ouml;nnen, f&uuml;hren die Selbstmontage der fetalen Lungen und die EMAPII kann Ausdruck sowohl Mesenchymale und epitheliale Zellen beeinflussen, sondern durch verschiedene Molekulare Mechanismen.

Lung wird durch Gewebe Oberfl&auml;chenspannungen Selbstmontage moduliert.

Per identificare le propriet&agrave; intrinseche delle cellule che facilitano l&#39;interazione tra cellule epiteliali endodermico e mesenchimali mesodermica durante la morfogenesi del polmone, abbiamo sviluppato un modello del polmone autoassemblaggio che imita la formazione del polmone fetale in struttura, polarit&agrave;, sistema vascolare e l&#39;espressione di matrice extracellulare. Corpi polmonari tridimensionali (PBs) spontaneamente assemblarsi da sospensioni a cella singola e presentano propriet&agrave; simil-liquido che consentono misurazioni del tasso di compattazione e di coesione, e che pu&ograve; essere utile per specificare l&#39;auto-organizzazione cellulare. Abbiamo ipotizzato che le modifiche in una o pi&ugrave; di questi parametri potenzialmente potrebbero spiegare l&#39;ipoplasia polmonare associato con lo sviluppo anormale del polmone. Abbiamo esaminato l&#39;impatto del polipeptide endoteliale/monociti-attivazione (EMAP) II in PBs, perch&eacute; EMAPII &egrave; altamente espresso in ipoplasia polmonare. EMAPII significativamente aumentato tasso di compattazione e diminuita coesione complessiva di PBs composto da cellule epiteliali e mesenchimali. Inoltre, gli effetti dell&#39;EMAPII sulla coesione e compattazione agiscono esclusivamente attraverso la popolazione delle cellule mesenchimali interferendo con assemblaggio matrice di fibronectina. Mostriamo anche che EMAPII altera l&#39;espressione della proteina C polarit&agrave; e surfattante delle cellule epiteliali. I nostri risultati dimostrano, per la prima volta, che PBs possiedono propriet&agrave; simil-liquido che pu&ograve; aiutare a guidare l&#39;auto-assemblaggio dei polmoni fetali e che EMAPII espressione pu&ograve; influenzare le cellule mesenchimali ed epiteliali ma attraverso diversi meccanismi molecolari.

Polmone auto-assemblaggio &egrave; modulato dalle tensioni di superficie del tessuto.

&#x80BA;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x3068;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x80BA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x6975;&#x6027;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x80BA;&#x4F53;&#xFF08;PBS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x304B;&#x3089;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x3068;&#x5727;&#x7E2E;&#x7387;&#x3068;&#x51DD;&#x96C6;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x6DB2;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;1&#x3064;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x304C;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x80BA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80BA;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002; EMAPII&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x80BA;&#x4F4E;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PBS&#x4E2D;&#x7403;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;/&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;EMAP&#xFF09;II&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EMAPII&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5727;&#x7E2E;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;PBS&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5727;&#x7E2E;&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x51DD;&#x96C6;&#x6CD5;&#x3067;EMAPII&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;EMAPII&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x3068;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;C&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;PBS&#x3067;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x96C6;&#x5408;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6DB2;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;EMAPII&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80BA;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;

&#xD3D0; morphogenesis &#xC911; &#xC0C1;&#xD53C; endodermal &#xBC0F; &#xC5FD; mesodermal &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC140; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xC790;&#xAE30; &#xC870;&#xB9BD; &#xAD6C;&#xC870;, &#xADF9;&#xC131;, &#xD608;&#xAD00;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xD3D0;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC1C;&#xBC1C;. 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD3D0; &#xC2DC;&#xCCB4; (PBs) &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xC815;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; self-assemble &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC790;&#xAE30; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC555;&#xCD95; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;, &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC561;&#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD3D0; hypoplasia &#xC124;&#xBA85; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; EMAPII &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD3D0; hypoplasia &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB0B4; &#xD53C;/monocyte &#xD65C;&#xC131;&#xD654; polypeptide (EMAP) 2 PBs&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. EMAPII &#xD06C;&#xAC8C; &#xC555;&#xCD95; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; PBs &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC555;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC5D0; EMAPII&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; fibronectin &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; EMAPII &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC131; &#xBC0F; &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C &#xC2DD; &#xB2EC;&#xB77C;&#xC838; &#xBCF4;&#xC5EC;. PBs &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC;&#xB97C; &#xB3C4;&#xC6B8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC561;&#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC18C;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xB41C; &#xC790;&#xAE30; &#xC870;&#xB9BD; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8; EMAPII&#xC758; &#xC2DD; &#xC5FD;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC88C;&#xC6B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;.

&#xD3D0;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xAE30; &#xC870;&#xB9BD; &#xBCC0;&#xC870;.

Para identificar las c&#xE9;lulas intr&#xED;nsecas propiedades que facilitan la interacci&#xF3;n entre las c&#xE9;lulas epiteliales y mesenquimales endod&#xE9;rmicas mesod&#xE9;rmicas durante la morfog&#xE9;nesis de pulm&#xF3;n, hemos desarrollado un modelo de c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n de auto-ensamblaje que imita a la formaci&#xF3;n de los pulmones del feto en la estructura, la polaridad, la vasculatura, y la expresi&#xF3;n de la matriz extracelular. Los &#xF3;rganos pulmonares tridimensionales (PP) en forma espont&#xE1;nea se auto-ensamblan en una sola c&#xE9;lula de suspensiones y exhibir l&#xED;quidos como las propiedades que permiten las mediciones de la tasa de compactaci&#xF3;n y de cohesi&#xF3;n, y que puede ayudar a precisar celular auto-organizaci&#xF3;n. La hip&#xF3;tesis de que los cambios en una o m&#xE1;s de estos par&#xE1;metros podr&#xED;a explicar la hipoplasia pulmonar asociada con el desarrollo pulmonar anormal. Se examin&#xF3; el impacto de la endotelial / monocitos de activaci&#xF3;n de polip&#xE9;ptido (EMAP) II en PBS, porque EMAPII est&#xE1; altamente expresada en hipoplasia pulmonar. EMAPII aument&#xF3; significativamente el &#xED;ndice de compactaci&#xF3;n y la disminuci&#xF3;n de la cohesi&#xF3;n general del PP compuesta tanto de las c&#xE9;lulas epiteliales y mesenquimales. Adem&#xE1;s, los efectos de EMAPII sobre la compactaci&#xF3;n y acto cohesi&#xF3;n exclusivamente a trav&#xE9;s de la poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas mesenquimales al interferir con el conjunto de matriz de fibronectina. Tambi&#xE9;n mostramos que la polaridad EMAPII altera las c&#xE9;lulas epiteliales y la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na surfactante C. Nuestros hallazgos demuestran, por primera vez, que PBS posee propiedades similares a las de l&#xED;quido que pueden ayudar a guiar el auto-ensamblaje de los pulmones del feto, y que la expresi&#xF3;n EMAPII puede influir tanto en las c&#xE9;lulas mesenquimales y epiteliales, pero a trav&#xE9;s de diferentes mecanismos moleculares.

Pulm&#xF3;n de autoensamblaje es modulada por tensi&#xF3;n superficial del tejido

Organizzazione dei tessuti durante lo sviluppo embrionale e la guarigione della ferita dipende dalla capacit&agrave; delle cellule da un lato per lo scambio di obbligazioni adesive durante il riarrangiamento attivo e da altro a diventare fisso in luogo come omeostasi del tessuto &egrave; raggiunto. Celle raggiungere questi compiti contraddittori regolando o adesivi cellula-cellula, mediate da caderine, o connessioni cellula-extracellulare (ECM), regolamentate da integrine. Integrina alpha5beta1 e fibronectina solubile (sFN) sono giocatori chiave nella generazione di forza di cella-ECM e nella polimerizzazione di ECM. Qui, esploriamo l&#39;interazione tra l&#39;integrina alpha5beta1 e sFN e la sua influenza sulle propriet&agrave; meccaniche dei tessuti e cellule ordinamento.

Alpha5beta1 integrina-fibronectina interazioni specificare liquido alla transizione di fase solida 3D aggregati cellulari.

&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x3001;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x56FA;&#x5B9A;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x50B5;&#x3092;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE; - &#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77DB;&#x76FE;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;alpha5beta1&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;SFN&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;-ECM&#x529B;&#x767A;&#x751F;&#x3068;ECM&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;alpha5beta1&#x3068;SFN&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9078;&#x5225;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002;

Alpha5beta1&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; - &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;3D&#x7D30;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x306E;&#x56FA;&#x76F8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x6DB2;&#x4F53;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x671F;&#x95F4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#x4EA4;&#x6D41;&#x80F6;&#x7C98;&#x671F;&#x95F4;&#x79EF;&#x6781;&#x91CD;&#x6392;&#x548C;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7A33;&#x6001;&#x662F;&#x8FBE;&#x5230;&#x6210;&#x4E3A;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5230;&#x4F4D;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80F6;&#x7C98;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x6216;&#x53D7;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x8FDE;&#x63A5;&#x6765;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F8;&#x4E92;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#x3002;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha5beta1 &#x548C;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; (&#x5355;&#x9891;&#x7F51;) &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7403;&#x5458;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE; ECM &#x90E8;&#x961F;&#x7EC4;&#x5EFA;&#x548C; ECM &#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha5beta1 &#x548C;&#x5355;&#x9891;&#x7F51;&#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6392;&#x5E8F;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Alpha5beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6307;&#x5B9A; 3D &#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408;&#x56FA;&#x4F53;&#x9636;&#x6BB5;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x6DB2;&#x4F53;&#x3002;

Tissue organization during embryonic development and wound healing depends on the ability of cells on the one hand to exchange adhesive bonds during active rearrangement and on the other to become fixed in place as tissue homeostasis is reached. Cells achieve these contradictory tasks by regulating either cell-cell adhesive bonds, mediated by cadherins, or cell-extracellular matrix (ECM) connections, regulated by integrins. Integrin alpha5beta1 and soluble fibronectin (sFN) are key players in cell-ECM force generation and in ECM polymerization. Here, we explore the interplay between integrin alpha5beta1 and sFN and its influence on tissue mechanical properties and cell sorting behavior.

Alpha5beta1 integrin-fibronectin interactions specify liquid to solid phase transition of 3D cellular aggregates.

L&#x26;#39;organisation des tissus durant le d&#xE9;veloppement embryonnaire et la cicatrisation d&#xE9;pend de la capacit&#xE9; des cellules d&#x26;#39;une part, d&#x26;#39;&#xE9;changer des collages au cours r&#xE9;arrangement active et sur l&#x26;#39;autre pour devenir fixe &#xE0; la place que l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie tissulaire est atteint. Cellules r&#xE9;aliser ces t&#xE2;ches contradictoires en r&#xE9;gulant soit collages cellule-cellule, sous la m&#xE9;diation par des cadh&#xE9;rines, ou cellule-matrice extracellulaire (ECM) de connexions, r&#xE9;glement&#xE9;s par les int&#xE9;grines. Integrin alpha5beta1 et de la fibronectine soluble (SFN) sont des acteurs cl&#xE9;s dans la cellule-ECM de g&#xE9;n&#xE9;ration de force et dans la polym&#xE9;risation ECM. Ici, nous explorons l&#x26;#39;interaction entre l&#x26;#39;int&#xE9;grine alpha5beta1 et SFN et son influence sur les propri&#xE9;t&#xE9;s des tissus m&#xE9;caniques et le comportement de tri cellulaire.

Alpha5beta1 int&#xE9;grine-fibronectine Interactions pr&#xE9;ciser le liquide &#xE0; transition de phase solide de la 3D agr&#xE9;gats cellulaires

Gewebe-Organisation w&auml;hrend der embryonalen Entwicklung und Wundheilung h&auml;ngt von der F&auml;higkeit der Zellen einerseits Verklebungen austauschen, w&auml;hrend aktive-Umlagerung und andererseits im Ort fixiert bleiben, wie Gewebe Hom&ouml;ostase erreicht ist. Zellen erreichen diese widerspr&uuml;chlichen Aufgaben durch die Regelung des Zell-Zell Verklebungen, vermittelt durch Cadherine, oder Zelle-extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) Verbindungen, durch Integrine geregelt. Integrin alpha5beta1 und l&ouml;slichen Fibronektin (sFN) spielen eine Schl&uuml;sselrolle in der Zelle-ECM-Streitkr&auml;fteaufwuchs und ECM-Polymerisation. Hier erkunden wir das Zusammenspiel zwischen Integrin alpha5beta1 und sFN und deren Einfluss auf die mechanischen Eigenschaften der Gewebe und Zellen Sortierverhalten.

Alpha5beta1-Integrin-Fibronektin-Interaktionen geben Fl&uuml;ssigkeit Festphasen-&Uuml;bergang der 3D zellul&auml;ren Aggregate.

&#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xCC98;&#xC758; &#xCE58;&#xC720; &#xC911; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC870;&#xC9C1; &#xD65C;&#xC131; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xBA74; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC815; &#xB418; &#xB2E4;&#xB978; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xCC44;&#xAD8C; &#xAD50;&#xD658;&#xC5D0; &#xD55C; &#xC190;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB2EC;&#xB824;. &#xC140; &#xC140; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xCC44;&#xAD8C;, cadherins, &#xC911;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xC140; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; (ECM) &#xC5F0;&#xACB0;, integrins &#xADDC;&#xC81C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xC21C; &#xB41C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131;. Integrin alpha5beta1 &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; fibronectin (sFN)&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xC120;&#xC218; &#xC138;&#xD3EC;-ECM &#xD798; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; ECM &#xD569;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; integrin alpha5beta1 &#xBC0F; sFN &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xC140; &#xC815;&#xB82C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCC3E;&#xC544;&#xBCF4;&#xAE30;.

Alpha5beta1 integrin fibronectin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC561;&#xCCB4; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC0C1;&#xC804;&#xC774;&#xC758; 3D &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Organizaci&#xF3;n del tejido durante el desarrollo embrionario y la cicatrizaci&#xF3;n de heridas depende de la capacidad de las c&#xE9;lulas, por un lado para el intercambio de uniones adhesivas durante reordenamiento activo y por el otro para convertirse en fijo en su lugar como la homeostasis del tejido que se alcanza. Las c&#xE9;lulas realizar estas tareas contradictorias, ya sea mediante la regulaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula-c&#xE9;lula uniones adhesivas, mediadas por cadherinas, o c&#xE9;lulas de la matriz extracelular conexiones (ECM), reguladas por las integrinas. Integrina alpha5beta1 y fibronectina soluble (SFN) son actores clave en la c&#xE9;lula-ECM generaci&#xF3;n de fuerzas y en la polimerizaci&#xF3;n de ECM. En este sentido, se explora la interacci&#xF3;n entre la integrina alpha5beta1 y SFN y su influencia en las propiedades mec&#xE1;nicas y el comportamiento de tejidos de c&#xE9;lulas de clasificaci&#xF3;n.

Alpha5beta1 integrina-fibronectina Interacciones Especifique l&#xED;quido para la transici&#xF3;n en fase s&#xF3;lida de los agregados celulares 3D

&#x6B63;&#x5728;&#x65E0;&#x6570;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3001; &#x9884;&#x540E;&#x3001; &#x548C; theragnostic &#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR/HER1/ERBB1) &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;/&#x80BF;&#x7624;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x6240;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x514D;&#x75AB;&#x8BD5;&#x5242;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0D;&#x548C;&#x800C;&#x5361;&#x4F4F;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x90FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x80FD;&#x533A;&#x5206;&#x5168;&#x957F;&#x53CA;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (sEGFR) &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9488;&#x5BF9;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9488;&#x5BF9;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5185;&#x552F;&#x4E00; 78-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x7FA7;&#x57FA;&#x7AEF;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684; sEGFR 31 mer &#x80BD; (&#x6B8B;&#x7559; 604-634) &#x6297; sEGFR &#x591A;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x8840;&#x6E05;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6297;&#x4F53;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;sEGFR coexpressed &#x4E0E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x764C;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x6570;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; ~ 140 kDa (p140) &#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#x4E5F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x7279;&#x6027;&#x6807;&#x8BC6;&#x8FD9;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F; &alpha;5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5C0F;&#x725B;&#x57DF; &alpha;5-&#x6574;&#x5408;&#x7D20; (&#x6B8B;&#x7559; 710 735) 26-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x9178;&#x80BD;&#x662F; 31 mer sEGFR &#x7FA7;&#x57FA;&#x7AEF;&#x80BD;&#x5177;&#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684; 35%&#x548C;&#x5C55;&#x54C1;&#x6297; sEGFR &#x4F4E;&#x540C;&#x6E90; 31 mer sEGFR &#x80BD;&#x4E0D;&#x8D85;&#x8FC7;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E94;&#x6298;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7FA7;&#x57FA;&#x603B;&#x7AD9;&#x7684; sEGFR &#x548C; &alpha;5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x5C0F;&#x725B; 1 &#x57DF;&#x5171;&#x4EAB;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x76F8;&#x4E92;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x4E0E;&#x6297; sEGFR &#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6297; sEGFR &#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x548C;&#x538B;&#x5B9E;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5EFA;&#x8BAE; sEGFR &#x548C; &alpha;5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x725B; 1 &#x57DF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6210;&#x679C;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; sEGFR &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x764C;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x8FD8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7B49;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E; &alpha;5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Proteins encoded by the epidermal growth factor receptor (EGFR/HER1/ERBB1) gene are being studied as diagnostic, prognostic, and theragnostic biomarkers for numerous human cancers. The clinical application of these tissue/tumor biomarkers has been limited, in part, by discordant results observed for epidermal growth factor receptor (EGFR) expression using different immunological reagents. Previous studies have used EGFR-directed antibodies that cannot distinguish between full-length and soluble EGFR (sEGFR) expression. We have generated and characterized an anti-sEGFR polyclonal antiserum directed against a 31-mer peptide (residues 604-634) located within the unique 78-amino acid carboxy-terminal sequence of sEGFR. Here, we use this antibody to demonstrate that sEGFR is coexpressed with EGFR in a number of carcinoma-derived cell lines. In addition, we show that a second protein of ~140 kDa (p140) also is detected by this antibody. Rigorous biochemical characterization identifies this second protein to be Î±5-integrin. We show that a 26-amino acid peptide in the calf domain of Î±5-integrin (residues 710-735) is 35% identical in sequence with a 31-mer carboxy-terminal sEGFR peptide and exhibits an approximately 5-fold lower affinity for anti-sEGFR than the homologous 31-mer sEGFR peptide does. We conclude that the carboxy terminus of sEGFR and the calf-1 domain of Î±5-integrin share a region of sequence identity, which results in their mutual immunological reactivity with anti-sEGFR. We also demonstrate that anti-sEGFR promotes three-dimensional tissue cohesion and compaction in vitro, further suggesting a functional link between sEGFR and Î±5-integrin and a role of the calf-1 domain in cell adhesion. These results have implications for the study of both EGFR and sEGFR as cancer biomarkers and also provide new insight into the mechanisms of interaction between cell surface EGFR isoforms and integrins in complex processes such as cell adhesion and survival signaling.

Identification of immunoreactive regions of homology between soluble epidermal growth factor receptor and Î±5-integrin.

Les prot&#xE9;ines cod&#xE9;es par le r&#xE9;cepteur du facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGFR/HER1/ERBB1) g&#xE8;ne sont &#xE9;tudi&#xE9;es en tant que diagnostic, le pronostic, et les biomarqueurs theragnostic pour de nombreux cancers humains. L&#x26;#39;application clinique de ces biomarqueurs tissulaires / tumeur a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e, en partie, par des r&#xE9;sultats discordants observ&#xE9;s pour des r&#xE9;cepteurs du facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGFR) expression en utilisant des r&#xE9;actifs immunologiques diff&#xE9;rents. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont utilis&#xE9; EGFR-directifs des anticorps qui ne peuvent pas distinguer entre l&#x26;#39;EGFR (sEGFR) l&#x26;#39;expression pleine longueur et soluble. Nous avons produit et caract&#xE9;ris&#xE9; un antis&#xE9;rum anti-sEGFR polyclonal dirig&#xE9; contre un peptide 31-mer (r&#xE9;sidus 604-634) situ&#xE9; dans l&#x26;#39;unique acide amin&#xE9; 78-carboxy-terminale de la s&#xE9;quence sEGFR. Ici, nous utilisons cet anticorps afin de d&#xE9;montrer que sEGFR est co-exprim&#xE9; avec l&#x26;#39;EGFR dans un certain nombre de lign&#xE9;es cellulaires d&#xE9;riv&#xE9;es de carcinome. En outre, nous montrons que pour une deuxi&#xE8;me prot&#xE9;ine de ~ 140 kDa (P140) est &#xE9;galement d&#xE9;tect&#xE9;e par cet anticorps. Rigoureuse caract&#xE9;risation biochimique identifie cette seconde prot&#xE9;ine d&#x26;#39;&#xEA;tre &#x3B1;5 int&#xE9;grine. Nous montrons que pour un peptide d&#x26;#39;acide 26-amino dans le domaine de veau de &#x3B1;5 int&#xE9;grine (r&#xE9;sidus 710-735) est de 35% identique en s&#xE9;quence avec un 31-mer carboxy-terminal peptide sEGFR et pr&#xE9;sente une affinit&#xE9; d&#x26;#39;environ 5 fois plus faible pour la lutte contre -sEGFR que le 31-mer homologue peptide sEGFR fait. Nous concluons que l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; carboxy de sEGFR et le veau-1 domaine de &#x3B1;5 int&#xE9;grine part une r&#xE9;gion d&#x26;#39;identit&#xE9; de s&#xE9;quence, qui se traduit par leur r&#xE9;activit&#xE9; immunologique avec des anticorps anti-mutuelle sEGFR. Nous d&#xE9;montrons &#xE9;galement que les anti-sEGFR favorise la coh&#xE9;sion du tissu en trois dimensions et le compactage in vitro, sugg&#xE9;rant en outre un lien fonctionnel entre sEGFR et &#x3B1;5 int&#xE9;grine et un r&#xF4;le de veau-1 de domaine dans l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire. Ces r&#xE9;sultats ont des implications pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de deux EGFR et sEGFR comme biomarqueurs du cancer et aussi de fournir un nouvel &#xE9;clairage sur les m&#xE9;canismes d&#x26;#39;interaction entre les isoformes de la surface cellulaire EGFR et des int&#xE9;grines dans les processus complexes tels que l&#x26;#39;adh&#xE9;rence des cellules et la signalisation de survie.

Identification des r&#xE9;gions immunor&#xE9;actives d&#x26;#39;homologie entre R&#xE9;cepteur soluble de facteur de croissance &#xE9;pidermique et &#x3B1;5 int&#xE9;grine

Proteine, die durch den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR/HER1/ERBB1)-Gen kodiert werden als Diagnose, Prognose und Theragnostic Biomarker f&uuml;r zahlreiche menschlichen Krebserkrankungen untersucht. Die klinische Anwendung der diese Gewebe/Tumor-Biomarkern wurde begrenzt, teilweise durch unzutreffende Ergebnisse f&uuml;r epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) Ausdruck mit verschiedene immunologische Reagenzien zu beobachten. Fr&uuml;here Studien haben unter der Regie von EGFR-Antik&ouml;rper verwendet, die zwischen in und l&ouml;slichen EGFR (sEGFR) Ausdruck unterscheiden kann. Wir haben generiert und ein Anti-sEGFR polyklonale Antiserum gegen ein 31-Mer Peptid (R&uuml;ckst&auml;nde 604-634) befindet sich innerhalb der einzigartige 78-amino-S&auml;ure-Carboxy-Terminal-Sequenz des sEGFR gekennzeichnet. Hier verwenden wir diese Antik&ouml;rper nachweisen, dass diese sEGFR mit EGFR in einer Reihe von Karzinom-abgeleitete Zellinien coexpressed ist. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass ein zweites Protein von ~ 140 kDa (p140) auch von dieser Antik&ouml;rper erkannt wird. Strenge biochemische Charakterisierung identifiziert dieses zweite Protein &alpha;5-Integrin zu sein. Wir zeigen, dass ein 26-amino Acid Peptid im Bereich Kalb &alpha;5-Integrin (R&uuml;ckst&auml;nde 710-735) 35 % identische nacheinander mit einem 31-Mer Carboxy-Terminal sEGFR Peptid und eine etwa 5-fold niedrigere Affinit&auml;t f&uuml;r Anti-sEGFR weist als das homologe 31-Mer sEGFR Peptid tut. Wir schlie&szlig;en, dass das Carboxy-Terminus der sEGFR und der Kalb-1-Dom&auml;ne des &alpha;5-Integrin eine Region der Sequenz Identit&auml;t, teilen die Ergebnisse in ihrer gegenseitigen immunologischen Reaktivit&auml;t mit Anti-sEGFR. Wir zeigen auch, dass die Anti-sEGFR dreidimensionale Gewebe Zusammenhalt und Verdichtung in vitro f&ouml;rdert weiter schl&auml;gt einen funktionalen Zusammenhang zwischen sEGFR und &alpha;5-Integrin und eine Rolle der Kalb-1 Domain in Zell-Adh&auml;sion. Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Studie der EGFR und sEGFR als Krebs Biomarker und auch neue Einblicke in die Mechanismen der Interaktion zwischen Zellenoberfl&auml;che EGFR-Isoformen und Integrine in komplexe Prozesse wie die Zelladh&auml;sion und &Uuml;berleben zu signalisieren.

Identifikation von immunreaktivem Regionen der Homologie zwischen l&ouml;slichen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor und &alpha;5-Integrin.

Le proteine codificate dal gene epidermal growth factor receptor (EGFR/HER1/ERBB1) sono state studiate come biomarkers diagnostici, prognostici e theragnostic per numerosi tumori umani. L&#39;applicazione clinica di questi biomarcatori tessuto/tumore ha stato limitato, in parte, dai risultati discordanti osservati per fattore di crescita epidermico dell&#39;espressione dei recettori (EGFR) usando diversi reagenti immunologici. Precedenti studi hanno utilizzato anticorpi EGFR-diretto che non &egrave; possibile distinguere tra espressione di EGFR (sEGFR) Full-Length e solubile. Abbiamo generato e caratterizzato un antisiero policlonale anti-sEGFR diretto contro un peptide di 31-mer (residui 604-634), situato all&#39;interno della unica sequenza carbossi-terminale acida amminica-78 del sEGFR. Qui, usiamo questo anticorpo per dimostrare che sEGFR &egrave; coespressi con EGFR in un numero di linee cellulari derivate da carcinoma. Inoltre, ci mostra che anche una seconda proteina di ~ 140 kDa (p140) viene rilevata da questo anticorpo. Rigorosa caratterizzazione biochimica identifica questa seconda proteina per essere &alpha;5-integrina. Mostriamo che un peptide 26-amino acido nel dominio vitello del &alpha;5-integrina (residui 710-735) &egrave; identico in sequenza con un peptide carbossi-terminale sEGFR 31-mer il 35% ed esibisce un&#39;affinit&agrave; inferiore circa 5 volte per anti-sEGFR di peptide omologo 31-mer sEGFR fa. Possiamo concludere che il capolinea di carboxy della sEGFR e il dominio di vitello-1 del &alpha;5-integrina condividono una regione di identit&agrave; della sequenza, che si traduce nella loro reciproca reattivit&agrave; immunologica con anti-sEGFR. Abbiamo anche dimostrare che anti-sEGFR promuove la coesione del tessuto tridimensionale e compattazione in vitro, suggerendo ulteriormente un legame funzionale tra sEGFR e &alpha;5-integrina e un ruolo di vitello-1 dominio nell&#39;adesione delle cellule. Questi risultati hanno implicazioni per lo studio di sEGFR e di EGFR come biomarcatori del cancro e anche forniscono nuova comprensione dei meccanismi di interazione tra superficie cellulare isoforme di EGFR e integrine nei processi complessi come adesione delle cellule e la sopravvivenza di segnalazione.

Identificazione delle regioni immunoreattive di omologia tra il recettore del fattore di crescita epidermico solubile e &alpha;5-integrina.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EGFR/HER1/ERBB1&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3001;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;theragnostic&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;/&#x816B;&#x760D;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x8A66;&#x85AC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EGFR&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E0D;&#x8ABF;&#x548C;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x3068;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;EGFR&#xFF08;sEGFR&#xFF09;&#x5F0F;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;EGFR-&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;sEGFR&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;78&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x672B;&#x7AEF;&#x914D;&#x5217;&#x5185;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;31-mer&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;&#x6B8B;&#x57FA;604&#x304B;&#x3089;634&#xFF09;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;sEGFR&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x8840;&#x6E05;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;sEGFR&#x304C;&#x764C;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x6570;&#x306F;EGFR&#x3068;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x301C;140 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Ramsey A. Foty

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