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A Cell Free Assay System Estimating the Neutralizing Capacity of GM-CSF Antibody using Recombinant Soluble GM-CSF Receptor

BACKGROUNDS: Previously, we demonstrated that neutralizing capacity but not the concentration of GM-CSF autoantibody was correlated with the disease ...

Niigata University Medical and Dental Hospital

&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F30;&#x8BA1;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x548C;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x7684;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (GM-CSF) &#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E86;&#x56FA;&#x76F8;&#x91CD;&#x7EC4;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; GM-CSF &#x53D7;&#x4F53; &alpha; (GMRalpha) &#x548C;&#x7D20; GM-CSF (bGM-CSF) &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x7684; bGM &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; GM-CSF &#x53D7;&#x4F53; &alpha; (sGMRalpha) GM-CSF &#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x6216; IgG &#x7EC4;&#x5206;&#x4ECE;&#x80BA;&#x80BA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x88AB;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x3002;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; TF 1 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;GM-CSF &#x4ECE;&#x5C5E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F30;&#x8BA1;&#x7684;&#x6269;&#x589E; GM-CSF &#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x82E5;&#x8981;&#x4F30;&#x8BA1;&#x7684;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

The aim of the project is to develop a novel method estimating granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing capacity with high-throughput and good reproducibility. For that purpose, we designed a cell-free receptor binding assay consisting of a solid-phase recombinant soluble GM-CSF receptor alpha (GMRalpha) and a biotinylated GM-CSF (bGM-CSF). Using this system, competitive inhibition of bGM-CSF binding to soluble GM-CSF receptor alpha (sGMRalpha) by GM-CSF autoantibody or IgG fractions from the sera of patients with pulmonary alveolar proteinosis was examined, resulting in excellent reproducibility. Binding inhibition was correlated with growth inhibition of TF-1 cells, a GM-CSF dependent cell line. These results suggest that our cell-free system can be applied to estimate the neutralizing capacity of GM-CSF autoantibodies ex vivo.

A cell-free assay to estimate the neutralizing capacity of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor autoantibodies.

L&#x26;#39;objectif du projet est de d&#xE9;velopper une nouvelle m&#xE9;thode estimation de granulocytes-macrophages colony-stimulating factor (GM-CSF) la capacit&#xE9; de neutralisation avec une reproductibilit&#xE9; &#xE0; haut d&#xE9;bit et une bonne. Pour ce faire, nous avons con&#xE7;u un dosage des r&#xE9;cepteurs des cellules sans liaison consistant en une phase solide soluble recombinant alpha du r&#xE9;cepteur GM-CSF (GMRalpha) et un biotinyl&#xE9; GM-CSF (BGM-CSF). Gr&#xE2;ce &#xE0; ce syst&#xE8;me, l&#x26;#39;inhibition comp&#xE9;titive de BGM-CSF &#xE0; la forme soluble de liaison alpha du r&#xE9;cepteur GM-CSF (sGMRalpha) par le GM-CSF d&#x26;#39;auto-anticorps ou de fractions d&#x26;#39;IgG &#xE0; partir du s&#xE9;rum de patients atteints de prot&#xE9;inose alv&#xE9;olaire pulmonaire a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;e, ce qui entra&#xEE;ne une excellente reproductibilit&#xE9;. Inhibition de la liaison a &#xE9;t&#xE9; corr&#xE9;l&#xE9;e avec inhibition de la croissance des cellules TF-1, une ligne de GM-CSF cellulaire d&#xE9;pendante. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que notre cellule sans syst&#xE8;me peut &#xEA;tre appliqu&#xE9; pour estimer la capacit&#xE9; de neutralisation de GM-CSF ex vivo des autoanticorps.

Un test sur des cellules sans pour estimer la capacit&#xE9; de neutralisation de granulocytes-macrophages autoanticorps facteur de stimulation des colonies

Ziel des Projekts ist eine neuartige Methode, die Sch&auml;tzung der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor (GM-CSF) neutralisierende Kapazit&auml;t mit hohem Durchsatz und gute Reproduzierbarkeit zu entwickeln. Zu diesem Zweck haben wir eine zellfreien Rezeptor-Bindung-Assay, bestehend aus einer Festphasen-rekombinante l&ouml;sliche GM-CSF Rezeptor Alpha (GMRalpha) und einem biotinylierten GM-CSF (bGM-CSF) entwickelt. Mit diesem System, kompetitive Hemmung der bGM-CSF-Bindung an l&ouml;slichen GM-CSF Rezeptor Alpha (sGMRalpha) von GM-CSF Autoantik&ouml;rper oder IgG-Br&uuml;che aus die Seren von Patienten mit Alveolarproteinose wurde untersucht, was hervorragende Reproduzierbarkeit. Verbindliche Hemmung war mit Wachstum Hemmung der TF-1-Zellen, eine abh&auml;ngige GM-CSF-Zelllinie wurde. Diese Ergebnisse legen nahe, dass unserer zellfreien System angewendet werden kann, um die neutralisierende Kapazit&auml;t der GM-CSF Autoantik&ouml;rper ex Vivo zu sch&auml;tzen.

Ein zellfreier Assay, die neutralisierende Kapazit&auml;t der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor Autoantik&ouml;rper zu sch&auml;tzen.

L&#39;obiettivo del progetto &egrave; quello di sviluppare un nuovo metodo di stima del granulocyte colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizzante capacit&agrave; con elevata produttivit&agrave; e buona riproducibilit&agrave;. A tale scopo, abbiamo progettato un dosaggio di associazione senza cellula recettore costituito da una fase solida recombinant solubile GM-CSF recettore alfa (GMRalpha) e un anticorpo GM-CSF (bGM-CSF). Utilizzando questo sistema, l&#39;inibizione competitiva del legame bGM-CSF di alfa di recettore solubile GM-CSF (sGMRalpha) da autoanticorpi di GM-CSF o frazioni IgG dai sieri dei pazienti con la proteinosi alveolare polmonare &egrave; stato esaminato, con conseguente eccellente riproducibilit&agrave;. Inibizione di associazione &egrave; stata correlata con l&#39;inibizione della crescita delle cellule TF-1, una linea di cella dipendente GM-CSF. Questi risultati suggeriscono che il nostro sistema senza cellula pu&ograve; essere applicato per stimare la capacit&agrave; neutralizzante di autoanticorpi di GM-CSF ex vivo.

Test per stimare la capacit&agrave; neutralizzante di autoanticorpi di fattore del granulocyte colony-stimulating cell-free.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GM-CSF&#xFF09;&#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x56FA;&#x76F8;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;GM-CSF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B1;&#xFF08;GMRalpha&#xFF09;&#x3068;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;GM-CSF&#xFF08;BGM-CSF&#xFF09;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;BGM-CSF&#x306E;&#x7AF6;&#x5408;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;GM-CSF&#x6297;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x80BA;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x304B;&#x3089;&#x306E;IgG&#x753B;&#x5206;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;GM-CSF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B1;&#xFF08;sGMRalpha&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x5408;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;TF-1&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;GM-CSF&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;GM-CSF&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;

&#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xACFC; &#xC88B;&#xC740; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; granulocyte &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (GM-CSF) &#xC911;&#xD654; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xCD94;&#xC815; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC0C1; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB179;&#xB294; GM-CSF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (GMRalpha)&#xC640; biotinylated GM-CSF (bGM-CSF)&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, bGM CSF &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6A9; &#xD574; GM-CSF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (sGMRalpha) GM-CSF autoantibody &#xB610;&#xB294; IgG &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD3D0; &#xCE58;&#xACBD; proteinosis &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;. &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC800;&#xD574; TF 1 &#xC140;, GM-CSF &#xC885;&#xC18D; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC140; &#xD504;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; ex vivo GM-CSF autoantibodies&#xC758; &#xC911;&#xD654; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Granulocyte &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; autoantibodies&#xC758; &#xC911;&#xD654; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC608;&#xCE21; &#xC140; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xD5D8;.

El objetivo del proyecto es desarrollar un nuevo m&#xE9;todo para la estimaci&#xF3;n de granulocitos y macr&#xF3;fagos factor estimulante de colonias (GM-CSF) con la capacidad de neutralizaci&#xF3;n de la reproducibilidad de alto rendimiento y buena. Para ello, hemos dise&#xF1;ado un ensayo de receptor de c&#xE9;lulas libres de uni&#xF3;n que consta de una fase s&#xF3;lida soluble recombinante alfa del receptor de GM-CSF (GMRalpha) y un biotinilado de GM-CSF (BGM-CSF). Utilizando este sistema, la inhibici&#xF3;n competitiva de BGM-CSF uni&#xF3;n a alfa soluble del receptor de GM-CSF (sGMRalpha) por GM-CSF autoanticuerpos o fracciones de IgG de los sueros de los pacientes con proteinosis alveolar pulmonar se examin&#xF3;, dando como resultado una excelente reproducibilidad. Inhibici&#xF3;n de la uni&#xF3;n se correlacion&#xF3; con la inhibici&#xF3;n del crecimiento de c&#xE9;lulas TF-1, una l&#xED;nea de GM-CSF celular dependiente. Estos resultados sugieren que nuestro sistema libre de c&#xE9;lulas se puede aplicar para estimar la capacidad neutralizante de GM-CSF ex vivo autoanticuerpos.

Un ensayo libre de c&#xE9;lulas para estimar la capacidad de neutralizaci&#xF3;n de granulocitos macr&#xF3;fagos-autoanticuerpos factor estimulante de colonias

&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x80BA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF; (&#x8482;) &#x88AB;&#x5F15;&#x8D77;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (GM-CSF) &#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x5728;&#x80BA;&#x4E2D;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053; GM-CSF &#x5438;&#x5165;&#x7597;&#x6CD5;&#x6539;&#x5584;&#x80BA;&#x6CE1;-&#x52A8;&#x8109;&#x6C27;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53CA;&#x8840;&#x6E05;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x53EF;&#x4FE1;&#x5438;&#x5165;&#x7684; GM-CSF &#x53EF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2; (BALF) &#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;

GM-CSF &#x5438;&#x5165;&#x6539;&#x5584;&#x80BA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x5728;&#x80BA;&#x95F4;&#x9699;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (aPAP) is caused by granulocyte/macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) autoantibodies in the lung. Previously, we reported that GM-CSF inhalation therapy improved alveolar-arterial oxygen difference and serum biomarkers of disease severity in these patients. It is plausible that inhaled GM-CSF improves the dysfunction of alveolar macrophages and promotes the clearance of the surfactant. However, effect of the therapy on components in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) remains unclear.

Direct evidence that GM-CSF inhalation improves lung clearance in pulmonary alveolar proteinosis.

Auto-immune des alv&#xE9;oles pulmonaires prot&#xE9;inose (APAP) est caus&#xE9;e par des granulocytes / macrophages facteur stimulant les colonies (GM-CSF) auto-anticorps dans les poumons. Auparavant, nous avions signal&#xE9; que la th&#xE9;rapie par inhalation de GM-CSF am&#xE9;lior&#xE9;e diff&#xE9;rence alv&#xE9;olo-art&#xE9;rielle en oxyg&#xE8;ne et biomarqueurs s&#xE9;riques de gravit&#xE9; de la maladie chez ces patients. Il est plausible que le GM-CSF par inhalation am&#xE9;liore le dysfonctionnement des macrophages alv&#xE9;olaires et favorise le jeu de l&#x26;#39;agent tensio-actif. Toutefois, l&#x26;#39;effet de la th&#xE9;rapie sur les composants dans le liquide de lavage broncho-alv&#xE9;olaire (LBA) reste incertaine.

Preuve directe que le GM-CSF par inhalation am&#xE9;liore la clairance pulmonaire dans prot&#xE9;inose alv&#xE9;olaire pulmonaire

Autoimmune Alveolarproteinose (aPAP) wird durch Granulozyten/Makrophagen-Kolonie-anregende Faktor (GM-CSF) Autoantik&ouml;rper in der Lunge verursacht. Zuvor berichteten wir, dass GM-CSF Inhalationstherapie alveol&auml;re-arterielle Sauerstoff-Differenz und Serum-Biomarker der Krankheit bei diesen Patienten verbessert. Es w&auml;re denkbar, dass inhalierte GM-CSF die Dysfunktion der alveol&auml;ren Makrophagen verbessert und den Rechnungsabschlu&szlig; des Tensids f&ouml;rdert. Wirkung der Therapie auf Komponenten in Bronchoalveol&auml;re Lavage-Fl&uuml;ssigkeit (BALF) bleibt jedoch unklar.

Direkte Beweise, dass GM-CSF Einatmen Lunge Lagerluft Alveolarproteinose verbessert.

Autoimmune proteinosi alveolare polmonare (aPAP) &egrave; causata da granulociti/macrofago-colony stimulating factor autoanticorpi (GM-CSF) nel polmone. In precedenza, abbiamo riportato che la terapia di inalazione di GM-CSF migliorata biomarkers differenza e siero di ossigeno arterioso alveolare della gravit&agrave; della malattia in questi pazienti. &Egrave; plausibile che GM-CSF per via inalatoria migliora la disfunzione dei macrofagi alveolari e promuove la liquidazione di tensioattivo. Tuttavia, l&#39;effetto della terapia sui componenti nel liquido di lavaggio broncoalveolare (BALF) rimane poco chiaro.

Prova diretta che la inalazione di GM-CSF migliora la clearance polmonare nella proteinosi alveolare polmonare.

&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x80BA;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x75C7;&#xFF08;APAP&#xFF09;&#x306F;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GM-CSF&#xFF09;&#x80BA;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;GM-CSF&#x5438;&#x5165;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x6C17;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x9178;&#x7D20;&#x5206;&#x5727;&#x8F03;&#x5DEE;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5438;&#x5165;GM-CSF&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x59A5;&#x5F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#xFF08;BALF&#xFF09;&#x4E2D;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

GM-CSF&#x5438;&#x5165;&#x304C;&#x80BA;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;

&#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD3D0; &#xCE58;&#xACBD; proteinosis (aPAP) &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; granulocyte/macrophage-&#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC790;&#xADF9; &#xC694;&#xC18C; (GM-CSF) &#xC790;&#xAC00; &#xD3D0;&#xC5D0;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GM-CSF &#xD761;&#xC785; &#xC694;&#xBC95;&#xC774; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC758; &#xCE58;&#xACBD;-&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC0B0;&#xC18C; &#xCC28;&#xC774; &#xD608; &#xCCAD; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB7F4; &#xB4EF; &#xD558; &#xAC8C; &#xD761;&#xC785;&#xB41C; GM-CSF &#xCE58;&#xACBD; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xACC4;&#xBA74;&#xC758; &#xD5C8;&#xAC00; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; &#xC720;&#xCCB4; (BALF)&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C1;&#xC811; &#xC99D;&#xAC70; GM-CSF &#xD761;&#xC785; &#xD3D0; &#xCE58;&#xACBD; proteinosis&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Autoinmune pulmonar Proteinosis alveolar (APAP) es causada por granulocitos / macr&#xF3;fagos factor estimulante de colonias (GM-CSF) autoanticuerpos en el pulm&#xF3;n. Anteriormente, se inform&#xF3; de que el GM-CSF terapia de inhalaci&#xF3;n mejora la diferencia alv&#xE9;olo-arterial de ox&#xED;geno y biomarcadores s&#xE9;ricos de gravedad de la enfermedad en estos pacientes. Es posible que la inhalaci&#xF3;n de GM-CSF mejora la disfunci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos alveolares y promueve la eliminaci&#xF3;n del surfactante. Sin embargo, el efecto de la terapia en los componentes en el l&#xED;quido de lavado broncoalveolar (IBA) sigue sin estar claro.

Article	Year
A cell-free assay to estimate the neutralizing capacity of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor autoantibodies. Journal of immunological methods\| PubMed ID: 20621102	2010
Direct evidence that GM-CSF inhalation improves lung clearance in pulmonary alveolar proteinosis. Respiratory medicine\| PubMed ID: 22112784	2012

Shinya Urano

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