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A Cell Free Assay System Estimating the Neutralizing Capacity of GM-CSF Antibody using Recombinant Soluble GM-CSF Receptor

BACKGROUNDS: Previously, we demonstrated that neutralizing capacity but not the concentration of GM-CSF autoantibody was correlated with the disease ...

Niigata University Medical and Dental Hospital

(ES) &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x8D1F;&#x8D23;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x6838;&#x4E13;&#x95E8;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0B;&#x62C9;&#x83DC;&#x5355;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x5408;&#x6210;&#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x548C; H4 &#x7684;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x57DF;&#x4E3A;&#x9975;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F18;&#x5148;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x540E;&#x8005;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; 45 &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H4 &#x7684;&#x5C3E;&#x5DF4;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5206;&#x4E3A;&#x56DB;&#x7C7B;&#xFF1A; 10 &#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x4E94;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x4F34;&#x4FA3;&#x3001; &#x4E24;&#x79CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; 28 &#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x4E9B; 45 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4ECE;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684; 20 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x65E0;&#x5DEE;&#x522B;&#x548C;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178; (RA)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x57FA;&#x56E0;&#x540C;&#x6837;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; nucleoplasmin 3 (NPM3) &#x5728;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x8868;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;NPM3 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x6838;&#x4EC1;&#x3001; &#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5E76;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11; RA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5F53; NPM3 &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#xFF0C;ES &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6697;&#x793A; NPM3 &#x662F;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x86CB;&#x767D;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7E41;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x8BC6;&#x522B;&#x4E0E;&#x8868;&#x5F81; nucleoplasmin 3 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Embryonic stem (ES) cells are thought to have unique chromatin structures responsible for their capacity for self-renewal and pluripotency. To examine this possibility, we sought nuclear proteins in mouse ES cells that specifically bind to histones using a pull-down assay with synthetic peptides of histone H3 and H4 tail domain as baits. Nuclear proteins preferentially bound to the latter. We identified 45 proteins associated with the histone H4 tail and grouped them into four categories: 10 chromatin remodeling proteins, five histone chaperones, two histone modification-related proteins, and 28 other proteins. mRNA expression levels of 20 proteins selected from these 45 proteins were compared between undifferentiated and retinoic acid (RA)-induced differentiated ES cells. All of the genes were similarly expressed in both states of ES cells, except nucleoplasmin 3 (NPM3) that was expressed at a higher level in the undifferentiated cells. NPM3 proteins were localized in the nucleoli and nuclei of the cells and expression was decreased during RA-induced differentiation. When transfected with NPM3 gene, ES cells significantly increased their proliferation compared with control cells. The present study strongly suggests that NPM3 is a chromatin remodeling protein responsible for the unique chromatin structure and replicative capacity of ES cells.

Identification and characterization of nucleoplasmin 3 as a histone-binding protein in embryonic stem cells.

Les cellules souches embryonnaires (ES) sont consid&eacute;r&eacute;s comme ayant des structures de la chromatine unique responsables de leur capacit&eacute; d&#39;autorenouvellement et pluripotence. Pour examiner cette possibilit&eacute;, nous avons cherch&eacute; des prot&eacute;ines nucl&eacute;aires dans les cellules ES de souris qui se lient sp&eacute;cifiquement aux histones &agrave; l&#39;aide d&#39;un menu d&eacute;roulant test avec des peptides synth&eacute;tiques de l&#39;histone H3 et H4 domaine de queue comme app&acirc;ts. Prot&eacute;ines nucl&eacute;aires pr&eacute;f&eacute;rentiellement li&eacute; &agrave; ce dernier. Nous avons identifi&eacute; des 45 prot&eacute;ines associ&eacute;es &agrave; l&#39;histone H4 queue et eux regroup&eacute;s en quatre cat&eacute;gories : 10 prot&eacute;ines de remodelage de la chromatine, cinq accompagnateurs d&#39;histone, deux histones li&eacute;es &agrave; la modification et 28 autres prot&eacute;ines. expression de l&#39;ARNm des niveaux de 20 prot&eacute;ines s&eacute;lectionn&eacute;s parmi ces 45 prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s entre indiff&eacute;renci&eacute; et l&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que (RA)-induite de cellules diff&eacute;renci&eacute;es de ES. De m&ecirc;me, tous les g&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s dans les deux &Eacute;tats de cellules ES, sauf nucl&eacute;oplasmine 3 (NPM3) qui a &eacute;t&eacute; exprim&eacute;e &agrave; un niveau plus &eacute;lev&eacute; dans les cellules indiff&eacute;renci&eacute;es. NPM3 prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; localis&eacute;s dans les nucl&eacute;oles et les noyaux des cellules et expression a diminu&eacute; au cours de la diff&eacute;renciation induite par la RA. Lorsque transfect&eacute;es par le g&egrave;ne NPM3, CSEh a consid&eacute;rablement augment&eacute; leur prolif&eacute;ration compar&eacute;e aux cellules contr&ocirc;les. La pr&eacute;sente &eacute;tude sugg&egrave;re fortement que la NPM3 est une chromatine transformant la prot&eacute;ine responsable de la structure de la chromatine unique et capacit&eacute; r&eacute;plicative de cellules d&#39;ES.

Identification et caract&eacute;risation des nucl&eacute;oplasmine 3 comme une prot&eacute;ine liant l&#39;histone dans embryonnaires de cellules souches.

Embryonale Stammzellen (ES) werden gedacht, um einzigartige Chromatin Strukturen verantwortlich f&uuml;r ihre F&auml;higkeit zur Selbsterneuerung und Pluripotenz zu haben. Um diese M&ouml;glichkeit zu untersuchen, suchten wir nuklearen Proteine in Maus-ES-Zellen, die speziell die Histone mit einem Pulldown-Assay mit synthetischer Peptide mit Histon H3 und H4-Schwanz-Dom&auml;ne als K&ouml;der zu binden. Nukleare Proteine bevorzugt an letztere gebunden. Wir identifizierten 45 Proteine mit dem Histon H4 Schwanz verbunden und ordnete sie in vier Kategorien: 10 Chromatin remodeling Proteine, f&uuml;nf Histon Chaperone, zwei &Auml;nderung im Zusammenhang mit Histon-Proteine und 28 andere Proteine. mRNA Ausdruck Niveaus 20 Proteine aus dieser 45 Proteine ausgew&auml;hlt wurden zwischen verglichen zu undifferenziert und Retins&auml;ure (RA)-differenzierte ES-Zellen induziert. Nur der Gene wurden ebenso in beiden Staaten der ES-Zellen, mit Ausnahme von Nucleoplasmin 3 (NPM3) ausgesprochen, die auf einer h&ouml;heren Ebene in der undifferenzierten Zellen ausgedr&uuml;ckt wurde. NPM3 Proteine wurden in die Kernk&ouml;rperchen und die Kerne der Zellen lokalisiert und Ausdruck wurde w&auml;hrend der RA-induzierte Differenzierung reduziert. Wenn mit NPM3 gen die transfected, erh&ouml;ht ES-Zellen deutlich ihre Verbreitung im Vergleich zu Steuerelement Zellen. Die vorliegende Studie zufolge stark NPM3 ein Chromatin Umbau Protein f&uuml;r die einzigartige Chromatin-Struktur und die Replikationsf&auml;higkeit der ES-Zellen verantwortlich ist.

Identifizierung und Charakterisierung von Nucleoplasmin 3 als Histon-verbindliches Protein in embryonale Stammzellen.

Le cellule staminali embrionali (ES) si pensiero abbiano strutture della cromatina unico responsabile per la loro capacit&agrave; di auto-rinnovamento e pluripotenza. Per esaminare questa possibilit&agrave;, abbiamo cercato di proteine nucleari nelle cellule ES del mouse che si legano specificamente gli istoni utilizzando un dosaggio di pull-down con peptidi sintetici dell&#39;istone H3 e H4 coda dominio come esche. Proteine nucleari preferenzialmente associato a quest&#39;ultimo. Abbiamo identificato 45 proteine associate con l&#39;istone H4 coda e li raggruppati in quattro categorie: 10 proteine di rimodellamento della cromatina, cinque accompagnatori dell&#39;istone, due proteine di relative modifiche dell&#39;istone e 28 altre proteine. espressione del mRNA livelli di 20 proteine selezionati da queste 45 proteine sono stati confrontati tra indifferenziata e acido retinoico (RA)-indotta differenziate le cellule ES. Allo stesso modo tutti i geni erano espressi in entrambi gli Stati delle cellule di ES, tranne nucleoplasmin 3 (NPM3) che &egrave; stata espressa a un livello superiore nelle cellule indifferenziate. NPM3 proteine erano localizzate nei nuclei delle cellule e nucleoli ed espressione era diminuito durante la differenziazione indotta da RA. Quando transfected con il gene NPM3, cellule ES aumentato significativamente la loro proliferazione confrontato con cellule di controllo. Il presente studio suggerisce fortemente che il NPM3 &egrave; un chromatin che ritocca la proteina responsabile della struttura della cromatina unica e la capacit&agrave; replicativa delle cellule di ES.

Identificazione e caratterizzazione di nucleoplasmin 3 come un istone-binding protein in embryonic stem cells.

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79; &#xFF08;ES&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x308A;&#x308F;&#x3051;&#x7D50;&#x5408;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; &#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H3 &#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x30D7;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x990C;&#x3068;&#x3057;&#x3066; H4 &#x306E;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x5F8C;&#x8005;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H4 &#x5C3E;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 45 &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x306B;&#x5206;&#x985E;: 10 &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x6539;&#x9020;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 5 &#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; &#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;28 &#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3002;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x9593;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 45 &#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x9078;&#x629E; 20 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F; mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178; (RA)-ES &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; nucleoplasmin 3 (NPM3) &#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5DDE;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NPM3 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x3068;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5F0F; RA &#x8A98;&#x5C0E;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NPM3 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;ES &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5F37;&#x304F; NPM3 &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x72EC;&#x7279;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62C5;&#x5F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x540C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073; nucleoplasmin 3 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xAC00; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xACFC; pluripotency&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xD2B9;&#xD788; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xD569;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; &#xD480; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; H4 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xB07C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBAA8;&#xC0C9; &#xD558; &#xACE0;. &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6C4;&#xC790;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 45 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H4 &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xBC94;&#xC8FC;&#xB85C;: 10 chromatin &#xAC1C;&#xC7A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790;, &#xB450; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; 28 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. 20 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; 45 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xB41C; mRNA &#xC2DD; undifferentiated, retinoic &#xC0B0; &#xC131; (RA)-&#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; undifferentiated &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; nucleoplasmin 3 (NPM3)&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB450; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. NPM3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; nucleoli &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xBC0F; &#xC2DD; RA &#xC720;&#xB3C4; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. NPM3 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xD398; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; npm3&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACE0;&#xC720;&#xC758; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC77C;&#xCC28; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; nucleoplasmin 3&#xC758; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;.

Las c&eacute;lulas madre embrionarias (ES) se cree que tienen estructuras de cromatina &uacute;nico responsables de su capacidad de auto renovaci&oacute;n y pluripotencia. Para examinar esta posibilidad, buscamos prote&iacute;nas nucleares en c&eacute;lulas madre embrionarias que se unen espec&iacute;ficamente a las histonas mediante un ensayo de pull-down con p&eacute;ptidos sint&eacute;ticos de la histona H3 y H4 dominio de cola como cebos. Prote&iacute;nas nucleares preferencial destinada a este &uacute;ltimo. Se identificaron 45 prote&iacute;nas relacionadas con la histona H4 cola y los agrupamos en cuatro categor&iacute;as: 10 prote&iacute;nas remodelaci&oacute;n de la cromatina, cinco acompa&ntilde;antes de histona, dos prote&iacute;nas relacionadas con la modificaci&oacute;n de histonas y 28 otras prote&iacute;nas. niveles de 20 prote&iacute;nas seleccionadas de estas 45 prote&iacute;nas se compararon entre la expresi&oacute;n del mRNA indiferenciado y &aacute;cido retinoico (ar)-inducida de c&eacute;lulas madre embrionarias diferenciadas. Del mismo modo todos los genes se expresaron en ambos Estados de c&eacute;lulas madre embrionarias, excepto nucleoplasmina 3 (NPM3) que se expres&oacute; en un nivel superior en las c&eacute;lulas indiferenciadas. NPM3 prote&iacute;nas fueron localizadas en los n&uacute;cleos de las c&eacute;lulas y nucleolos y expresi&oacute;n disminuy&oacute; durante la diferenciaci&oacute;n inducida por RA. Cuando transfectadas con el gen NPM3, c&eacute;lulas madre embrionarias aumentaron significativamente su proliferaci&oacute;n en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas del control. El presente estudio sugiere que la NPM3 es una prote&iacute;na responsable de la estructura de la cromatina &uacute;nica y capacidad replicativa de las c&eacute;lulas madre embrionarias de remodelaci&oacute;n de cromatina.

Identificaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n de nucleoplasmina 3 como una prote&iacute;na histona en embrionarias c&eacute;lulas madre.

&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F30;&#x8BA1;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x548C;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x7684;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (GM-CSF) &#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E86;&#x56FA;&#x76F8;&#x91CD;&#x7EC4;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; GM-CSF &#x53D7;&#x4F53; &alpha; (GMRalpha) &#x548C;&#x7D20; GM-CSF (bGM-CSF) &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x7684; bGM &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; GM-CSF &#x53D7;&#x4F53; &alpha; (sGMRalpha) GM-CSF &#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x6216; IgG &#x7EC4;&#x5206;&#x4ECE;&#x80BA;&#x80BA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x88AB;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x3002;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; TF 1 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;GM-CSF &#x4ECE;&#x5C5E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F30;&#x8BA1;&#x7684;&#x6269;&#x589E; GM-CSF &#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x82E5;&#x8981;&#x4F30;&#x8BA1;&#x7684;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

The aim of the project is to develop a novel method estimating granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing capacity with high-throughput and good reproducibility. For that purpose, we designed a cell-free receptor binding assay consisting of a solid-phase recombinant soluble GM-CSF receptor alpha (GMRalpha) and a biotinylated GM-CSF (bGM-CSF). Using this system, competitive inhibition of bGM-CSF binding to soluble GM-CSF receptor alpha (sGMRalpha) by GM-CSF autoantibody or IgG fractions from the sera of patients with pulmonary alveolar proteinosis was examined, resulting in excellent reproducibility. Binding inhibition was correlated with growth inhibition of TF-1 cells, a GM-CSF dependent cell line. These results suggest that our cell-free system can be applied to estimate the neutralizing capacity of GM-CSF autoantibodies ex vivo.

A cell-free assay to estimate the neutralizing capacity of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor autoantibodies.

L&#x26;#39;objectif du projet est de d&#xE9;velopper une nouvelle m&#xE9;thode estimation de granulocytes-macrophages colony-stimulating factor (GM-CSF) la capacit&#xE9; de neutralisation avec une reproductibilit&#xE9; &#xE0; haut d&#xE9;bit et une bonne. Pour ce faire, nous avons con&#xE7;u un dosage des r&#xE9;cepteurs des cellules sans liaison consistant en une phase solide soluble recombinant alpha du r&#xE9;cepteur GM-CSF (GMRalpha) et un biotinyl&#xE9; GM-CSF (BGM-CSF). Gr&#xE2;ce &#xE0; ce syst&#xE8;me, l&#x26;#39;inhibition comp&#xE9;titive de BGM-CSF &#xE0; la forme soluble de liaison alpha du r&#xE9;cepteur GM-CSF (sGMRalpha) par le GM-CSF d&#x26;#39;auto-anticorps ou de fractions d&#x26;#39;IgG &#xE0; partir du s&#xE9;rum de patients atteints de prot&#xE9;inose alv&#xE9;olaire pulmonaire a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;e, ce qui entra&#xEE;ne une excellente reproductibilit&#xE9;. Inhibition de la liaison a &#xE9;t&#xE9; corr&#xE9;l&#xE9;e avec inhibition de la croissance des cellules TF-1, une ligne de GM-CSF cellulaire d&#xE9;pendante. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que notre cellule sans syst&#xE8;me peut &#xEA;tre appliqu&#xE9; pour estimer la capacit&#xE9; de neutralisation de GM-CSF ex vivo des autoanticorps.

Un test sur des cellules sans pour estimer la capacit&#xE9; de neutralisation de granulocytes-macrophages autoanticorps facteur de stimulation des colonies

Ziel des Projekts ist eine neuartige Methode, die Sch&auml;tzung der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor (GM-CSF) neutralisierende Kapazit&auml;t mit hohem Durchsatz und gute Reproduzierbarkeit zu entwickeln. Zu diesem Zweck haben wir eine zellfreien Rezeptor-Bindung-Assay, bestehend aus einer Festphasen-rekombinante l&ouml;sliche GM-CSF Rezeptor Alpha (GMRalpha) und einem biotinylierten GM-CSF (bGM-CSF) entwickelt. Mit diesem System, kompetitive Hemmung der bGM-CSF-Bindung an l&ouml;slichen GM-CSF Rezeptor Alpha (sGMRalpha) von GM-CSF Autoantik&ouml;rper oder IgG-Br&uuml;che aus die Seren von Patienten mit Alveolarproteinose wurde untersucht, was hervorragende Reproduzierbarkeit. Verbindliche Hemmung war mit Wachstum Hemmung der TF-1-Zellen, eine abh&auml;ngige GM-CSF-Zelllinie wurde. Diese Ergebnisse legen nahe, dass unserer zellfreien System angewendet werden kann, um die neutralisierende Kapazit&auml;t der GM-CSF Autoantik&ouml;rper ex Vivo zu sch&auml;tzen.

Ein zellfreier Assay, die neutralisierende Kapazit&auml;t der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor Autoantik&ouml;rper zu sch&auml;tzen.

L&#39;obiettivo del progetto &egrave; quello di sviluppare un nuovo metodo di stima del granulocyte colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizzante capacit&agrave; con elevata produttivit&agrave; e buona riproducibilit&agrave;. A tale scopo, abbiamo progettato un dosaggio di associazione senza cellula recettore costituito da una fase solida recombinant solubile GM-CSF recettore alfa (GMRalpha) e un anticorpo GM-CSF (bGM-CSF). Utilizzando questo sistema, l&#39;inibizione competitiva del legame bGM-CSF di alfa di recettore solubile GM-CSF (sGMRalpha) da autoanticorpi di GM-CSF o frazioni IgG dai sieri dei pazienti con la proteinosi alveolare polmonare &egrave; stato esaminato, con conseguente eccellente riproducibilit&agrave;. Inibizione di associazione &egrave; stata correlata con l&#39;inibizione della crescita delle cellule TF-1, una linea di cella dipendente GM-CSF. Questi risultati suggeriscono che il nostro sistema senza cellula pu&ograve; essere applicato per stimare la capacit&agrave; neutralizzante di autoanticorpi di GM-CSF ex vivo.

Test per stimare la capacit&agrave; neutralizzante di autoanticorpi di fattore del granulocyte colony-stimulating cell-free.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GM-CSF&#xFF09;&#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x56FA;&#x76F8;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;GM-CSF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B1;&#xFF08;GMRalpha&#xFF09;&#x3068;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;GM-CSF&#xFF08;BGM-CSF&#xFF09;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;BGM-CSF&#x306E;&#x7AF6;&#x5408;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;GM-CSF&#x6297;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x80BA;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x304B;&#x3089;&#x306E;IgG&#x753B;&#x5206;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;GM-CSF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B1;&#xFF08;sGMRalpha&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x5408;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;TF-1&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;GM-CSF&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;GM-CSF&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x80FD;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;

&#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xACFC; &#xC88B;&#xC740; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; granulocyte &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (GM-CSF) &#xC911;&#xD654; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xCD94;&#xC815; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC0C1; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB179;&#xB294; GM-CSF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (GMRalpha)&#xC640; biotinylated GM-CSF (bGM-CSF)&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, bGM CSF &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6A9; &#xD574; GM-CSF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (sGMRalpha) GM-CSF autoantibody &#xB610;&#xB294; IgG &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD3D0; &#xCE58;&#xACBD; proteinosis &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;. &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC800;&#xD574; TF 1 &#xC140;, GM-CSF &#xC885;&#xC18D; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC140; &#xD504;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; ex vivo GM-CSF autoantibodies&#xC758; &#xC911;&#xD654; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Granulocyte &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; autoantibodies&#xC758; &#xC911;&#xD654; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC608;&#xCE21; &#xC140; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xD5D8;.

El objetivo del proyecto es desarrollar un nuevo m&#xE9;todo para la estimaci&#xF3;n de granulocitos y macr&#xF3;fagos factor estimulante de colonias (GM-CSF) con la capacidad de neutralizaci&#xF3;n de la reproducibilidad de alto rendimiento y buena. Para ello, hemos dise&#xF1;ado un ensayo de receptor de c&#xE9;lulas libres de uni&#xF3;n que consta de una fase s&#xF3;lida soluble recombinante alfa del receptor de GM-CSF (GMRalpha) y un biotinilado de GM-CSF (BGM-CSF). Utilizando este sistema, la inhibici&#xF3;n competitiva de BGM-CSF uni&#xF3;n a alfa soluble del receptor de GM-CSF (sGMRalpha) por GM-CSF autoanticuerpos o fracciones de IgG de los sueros de los pacientes con proteinosis alveolar pulmonar se examin&#xF3;, dando como resultado una excelente reproducibilidad. Inhibici&#xF3;n de la uni&#xF3;n se correlacion&#xF3; con la inhibici&#xF3;n del crecimiento de c&#xE9;lulas TF-1, una l&#xED;nea de GM-CSF celular dependiente. Estos resultados sugieren que nuestro sistema libre de c&#xE9;lulas se puede aplicar para estimar la capacidad neutralizante de GM-CSF ex vivo autoanticuerpos.

Un ensayo libre de c&#xE9;lulas para estimar la capacidad de neutralizaci&#xF3;n de granulocitos macr&#xF3;fagos-autoanticuerpos factor estimulante de colonias

&#x9846;&#x7C92;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GM-CSF&#xFF09;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x75C7;&#xFF08;PAP&#xFF09;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3084;&#x4E73;&#x5150;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;PAP&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;CSF2RA&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;CSF2RB&#x5185;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CSF2RB&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x524A;&#x9664;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6210;&#x4EBA;&#x767A;&#x75C7;&#x578B;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x80BA;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x75C7;

Granulocyte/&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (GM-CSF) &#xC2E0;&#xD638; &#xC6D0;&#xC778; &#xD3D0; &#xCE58;&#xACBD; proteinosis (PAP)&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;. &#xB4DC;&#xBB3C;&#xAC8C;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC544; &#xBC1C;&#xBCD1; PAP &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD568; csf2ra&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; csf2rb&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD568;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC778; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xD655;&#xC778; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778;-&#xBC1C;&#xBCD1; &#xC720;&#xC804; &#xD3D0; &#xCE58;&#xACBD; proteinosis csf2rb&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC790;&#xB8CC; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La interrupci&#xF3;n de granulocitos / macr&#xF3;fagos factor estimulante de colonias (GM-CSF) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n hace que proteinosis alveolar pulmonar (PAP). En raras ocasiones, los defectos gen&#xE9;ticos en el PAP inicio neonatal o infantil-han sido identificados en CSF2RA. Sin embargo, ning&#xFA;n informe ha identificado claramente cualquier defecto gen&#xE9;tico asociado a la funci&#xF3;n de CSF2RB.

La edad adulta hereditaria Proteinosis alveolar pulmonar causado por la supresi&#xF3;n de una sola base en CSF2RB

&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (GM-CSF) &#x4FE1;&#x53F7;&#x539F;&#x56E0;&#x80BA;&#x80BA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x75C7; (PAP) &#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x5F88;&#x5C11;&#xFF0C;&#x9057;&#x4F20;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x6216;&#x5A74;&#x513F;&#x53D1;&#x75C5; PAP &#x5DF2;&#x5728; CSF2RA &#x4E2D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x62A5;&#x544A;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4EFB;&#x4F55;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5728; CSF2RB &#x4E2D;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x53D1;&#x75C5;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x80BA;&#x80BA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x75C7; CSF2RB &#x5355;&#x57FA;&#x5730;&#x7F3A;&#x5931;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;

Disruption of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) signalling causes pulmonary alveolar proteinosis (PAP). Rarely, genetic defects in neonatal or infant-onset PAP have been identified in CSF2RA. However, no report has clearly identified any function-associated genetic defect in CSF2RB.

Adult-onset hereditary pulmonary alveolar proteinosis caused by a single-base deletion in CSF2RB.

Perturbation des granulocytes / macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) de signalisation provoque prot&#xE9;inose alv&#xE9;olaire pulmonaire (PAP). Rarement, des anomalies g&#xE9;n&#xE9;tiques dans le PAP n&#xE9;onatale ou infantile &#xE0; d&#xE9;but ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es dans CSF2RA. Toutefois, aucun rapport n&#x26;#39;a clairement identifi&#xE9; un d&#xE9;faut associ&#xE9; &#xE0; la fonction g&#xE9;n&#xE9;tique dans CSF2RB.

L&#x26;#39;&#xE2;ge adulte prot&#xE9;inose alv&#xE9;olaire pulmonaire h&#xE9;r&#xE9;ditaire caus&#xE9;e par une d&#xE9;l&#xE9;tion d&#x26;#39;une seule base dans CSF2RB

St&ouml;rung der Granulozyten/Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor (GM-CSF) Signalgebung Ursachen Alveolarproteinose (PAP). Selten, genetische Defekte in Neugeborenen oder S&auml;uglings beginnende PAP in CSF2RA wurden. Jedoch hat kein Bericht eindeutig Funktion-assoziierter genetischen Defekt in CSF2RB.

Adult-Onset heredit&auml;re Alveolarproteinose verursacht durch eine Einzel-Base-Deletion in CSF2RB.

Interruzione della/del granulocyte colony-stimulating factor (GM-CSF) segnalazione cause proteinosi alveolare polmonare (PAP). Raramente, difetti genetici in PAP neonatale o ad esordio infantile sono stati identificati in CSF2RA. Tuttavia, nessuna relazione ha chiaramente identificato qualsiasi difetto genetico associato a funzione in CSF2RB.

Adulto-insorgenza ereditaria proteinosi alveolare polmonare causata da una delezione di singolo-base in CSF2RB.

Nucleophosmin/nucleoplasmin3 (NPM3) no29&#xFF0C;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20; (TH)-&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC; TH &#x53D8;&#x6001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5341;&#x3001; &#x87FE;&#x6709;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A; NPM3 &#x540C;&#x6E90; (npm3) &#x7684; pseudo-tetraploid &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x800C;&#x5341;&#x3001; &#x70ED;&#x5E26;&#x5047;&#x4E1D;&#x9175;&#x6BCD;&#x62E5;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A; ortholog &#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8FD9;&#x4E9B; NPM3 &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x4E24;&#x6816;&#x7C7B;&#x53D8;&#x6001;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8868;&#x8FBE;&#x5341;.&#x87FE;&#x874C;&#x86AA;&#x4E2D;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x5404;&#x7EA7; no29 &#x548C; npm3 &#x7684; mRNA &#x662F;&#x8FC5;&#x901F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5916;&#x6E90; th premetamorphic &#x874C;&#x86AA;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C0F;&#x80A0;&#xFF0C;no29 &#x548C; npm3 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x6682;&#x6001;&#x4E0A;&#x8C03;&#x53D8;&#x8D28;&#x7684;&#x9AD8;&#x6F6E;&#xFF0C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x6269;&#x6563;&#x65F6;&#x3002;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; no29 &#x8A8A;&#x672C;&#x4E13;&#x95E8;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5728;&#x80A0;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x4EBA;&#x7956;/&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x81EA;&#x7136;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC; TH &#x53D8;&#x6001;&#x3002;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x53CC;&#x67D3;&#x8272;&#x8868;&#x660E; no29 mRNA &#x548C; no38 &#x86CB;&#x767D; &#xFF08;NPM1 ortholog&#xFF09;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0E; NPM3 &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5E76;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x800C;&#x95FB;&#x540D;&#x7684;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D8;&#x6001; no29/npm3 &#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80A0;&#x9053;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

No29/nucleophosmin3 &#x80A0;&#x722A;&#x87FE;&#x53D8;&#x6001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x3002;

A Xenopus laevis homolog of nucleophosmin/nucleoplasmin3 (NPM3), no29, has been previously identified as a thyroid hormone (TH)-response gene during TH-induced metamorphosis. X. laevis has another NPM3 homolog (npm3) in the pseudo-tetraploid genome, whereas X. tropicalis possesses one ortholog in the diploid genome. To assess the possible roles of these NPM3 homologs in amphibian metamorphosis, we have analyzed their expression profiles in X. laevis tadpoles. Levels of no29 and npm3 mRNA are rapidly up-regulated by exogenous TH in various organs of the premetamorphic tadpoles. Notably, in the small intestine, no29 and npm3 mRNA levels are transiently up-regulated during metamorphic climax, when progenitor/stem cells of the adult epithelium appear and actively proliferate. In situ hybridization analysis has revealed that the no29 transcript is specifically localized in adult epithelial progenitor/stem cells of the intestine during natural and TH-induced metamorphosis. Double-staining for in situ hybridization and immunohistochemistry has shown co-expression of no29 mRNA and no38 protein (an ortholog of NPM1), which is known to interact with NPM3 and to regulate cell proliferation in mammals. Thus, no29/npm3 might serve as a stem cell marker in the intestine during metamorphosis.

Spatiotemporal expression profile of no29/nucleophosmin3 in the intestine of Xenopus laevis during metamorphosis.

Un homologue de laevis de Xenopus de nucleophosmin/nucleoplasmin3 (NPM3), 29, a &eacute;t&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment identifi&eacute; comme une hormone thyro&iuml;dienne (TH)-g&egrave;ne de r&eacute;ponse au cours de la m&eacute;tamorphose induite par TH. X. laevis a un autre homologue de NPM3 (npm3) dans le g&eacute;nome de pseudo-tetraploid, tandis que le X. tropicalis poss&egrave;de un orthologue du g&eacute;nome diplo&iuml;de. Afin d&#39;&eacute;valuer les r&ocirc;les possibles de ces homologues NPM3 en m&eacute;tamorphose amphibie, nous avons analys&eacute; leurs profils d&#39;expression chez les t&ecirc;tards de X. laevis. Niveaux de 29 et npm3, ARNm sont rapidement r&eacute;gul&eacute;e par TH exog&egrave;ne dans les divers organes des t&ecirc;tards pr&eacute;m&eacute;tamorphiques. Notamment, dans l&#39;intestin gr&ecirc;le, 29 et npm3 de l&#39;ARNm est transitoirement r&eacute;gul&eacute;e pendant l&#39;apog&eacute;e m&eacute;tamorphique, lorsque les cellules prog&eacute;nitrices/souches de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium adulte apparaissent et prolif&egrave;rent activement. Analyse de l&#39;hybridation in situ a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la transcription de 29 est sp&eacute;cifiquement localis&eacute;e dans les cellules prog&eacute;nitrices/souches &eacute;pith&eacute;liales adultes de l&#39;intestin durant la m&eacute;tamorphose naturelle et induite par le TH. Double-coloration pour l&#39;hybridation in situ et l&#39;immunohistochimie a montr&eacute; la co-expression de 29 no38 d&#39;ARNm et de prot&eacute;ines (un orthologue de NPM1), qui est connu pour interagir avec NPM3 et r&eacute;gulent la prolif&eacute;ration cellulaire chez les mammif&egrave;res. Ainsi, le 29/npm3 pourrait servir de marqueur de cellules souches dans l&#39;intestin durant la m&eacute;tamorphose.

Profil d&#39;expression spatio-temporelle de 29/nucleophosmin3 dans l&#39;intestin de Xenopus laevis durant la m&eacute;tamorphose.

Ein Xenopus Laevis Homolog von Nucleophosmin/nucleoplasmin3 (NPM3), no29, wurde zuvor als ein Schilddr&uuml;senhormon (TH) ermittelt-Antwort-gen w&auml;hrend TH-induzierte Metamorphose. X. Laevis hat eine andere NPM3 Homolog (npm3) im pseudo-tetraploid Genom, X. Tropicalis ein Ortholog im diploiden Genom besitzt. Um die m&ouml;glichen Rollen von diesen NPM3 UCP1 in Amphibien Metamorphose zu bewerten, haben wir ihren Ausdruck-Profilen in X. Laevis Kaulquappen analysiert. Ebenen der no29 und npm3 mRNA sind schnell oben-geregelt durch exogene TH in verschiedenen Organen der premetamorphic Kaulquappen. Insbesondere sind in den D&uuml;nndarm, no29 und npm3-mRNA-Stufen vor&uuml;bergehend oben-geregelt w&auml;hrend metamorphe Climax, wenn Stammvater/Stammzellen von Erwachsenen Epithel erscheinen und aktiv vermehren. In situ-Hybridisierung-Analyse ergab, dass die no29 Abschrift speziell w&auml;hrend der nat&uuml;rlichen und TH-induzierte Metamorphose in Erwachsenen epithelialen Vorl&auml;uferzellen/Stammzellen des Darmes lokalisiert ist. Doppel-F&auml;rbung f&uuml;r in situ-Hybridisierung und Immunhistochemie ergab Koexpression von no29 mRNA und no38 Protein (ein Ortholog des NPM1), die Interaktion mit NPM3 und zur Regulierung der Zellproliferation bei S&auml;ugetieren bekannt ist. No29/npm3 k&ouml;nnte somit als Marker Stammzellen im Darm w&auml;hrend der Metamorphose dienen.

No29/nucleophosmin3 im Darm von Xenopus Laevis w&auml;hrend der Metamorphose raumzeitliche Ausdruck Profil.

Uno Xenopus laevis omologo del nucleophosmin/nucleoplasmin3 (NPM3), no29, &egrave; stato precedentemente identificato come un ormone della tiroide (TH)-gene di risposta durante la metamorfosi indotta da TH. X. laevis ha un altro omologo NPM3 (npm3) nel genoma pseudo-tetraploid, considerando che X. tropicalis possiede un ortholog nel genoma diploide. Per valutare i possibili ruoli di questi omologhi NPM3 in metamorfosi di anfibio, abbiamo analizzato i profili di espressione in X. laevis girini. Livelli di no29 e npm3 mRNA sono rapidamente regolata da TH esogena nei vari organi del premetamorphic girini. In particolare, nel piccolo intestino, no29 e npm3 livelli di mRNA sono transitoriamente up-regolato durante il climax metamorfiche, quando le cellule staminali/progenitrici dell&#39;epitelio adulti appaiono e proliferano attivamente. Analisi di ibridazione in situ ha rivelato che la trascrizione no29 specificamente &egrave; localizzata nelle cellule progenitrici/staminali epiteliali adulti dell&#39;intestino durante la metamorfosi naturale e TH-indotta. Doppia colorazione per l&#39;ibridazione in situ e immunoistochimica ha mostrato co-expression di no29 mRNA e no38 proteina (un ortholog di NPM1), che &egrave; noto per interagire con NPM3 e di regolare la proliferazione cellulare nei mammiferi. Cos&igrave;, no29/npm3 potrebbe servire come marcatore delle cellule staminali nell&#39;intestino durante la metamorfosi.

Profilo di espressione spatiotemporal di no29/nucleophosmin3 nell&#39;intestino di Xenopus laevis durante la metamorfosi.

&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB; &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB; &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E; npm &#x306E;&#x5C40;&#x5728;/nucleoplasmin3 (NPM3) no29&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; (TH) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;-&#x5FDC;&#x7B54;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; TH &#x8A98;&#x8D77;&#x5909;&#x614B;&#x3002;X. &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x6240;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; X. &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5225; NPM3 &#x76F8;&#x540C;&#x7269; (npm3) pseudo-tetraploid &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; NPM3 &#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x306E;&#x5909;&#x614B;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;X. &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5E7C;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; no29 &#x3068; npm3 &#x306E; mRNA &#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; TH premetamorphic &#x306E;&#x30AA;&#x30BF;&#x30DE;&#x30B8;&#x30E3;&#x30AF;&#x30B7;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x6D3B;&#x767A;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x5C0F;&#x8178;&#x3067; no29 &#x3068; npm3 &#x306E; mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5909;&#x6210;&#x30AF;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x89E3;&#x6790; no29 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x304C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x3068; TH &#x8A98;&#x8D77;&#x5909;&#x614B;&#x306B;&#x8178;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CD;&#x67D3;&#x8272;&#x3092; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B; NPM3 &#x3068;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; no29 mRNA &#x3068; no38 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (&#x3001;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0; NPM1 &#x306E;&#xFF09; &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;no29/npm3 &#x8178;&#x5185;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x614B;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

No29/nucleophosmin3 &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x614B;&#x6642;&#x306E;&#x8178;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3002;

Xenopus laevis &#xCCB4;&#xC758; nucleophosmin/nucleoplasmin3 (NPM3) 29 &#xACBD;&#xAE30;, &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (TH)&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C;-&#xD1A0; &#xB968;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBCC0; &#xD0DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. X. laevis X. tropicalis &#xBCF4;&#xC720; &#xD55C; ortholog diploid &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; pseudo-tetraploid &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; NPM3 &#xCCB4; (npm3) &#xC788;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC11C;&#xB958; &#xBCC0; &#xD0DC;&#xC758;&#xC5D0;&#xC774; NPM3 homologs&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; X. laevis tadpoles&#xC5D0; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xBD84;&#xC11D;. &#xB808;&#xBCA8; 29 &#xACBD;&#xAE30; &#xBC0F; npm3&#xC758; Mrna&#xB294; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xCD5C;&#xB300; premetamorphic tadpoles&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; 29 &#xACBD;&#xAE30; &#xACE0; npm3 mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC740; transiently &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; &#xBCC0;&#xC131; &#xD074; &#xB77C;&#xC774; &#xB9C9;&#xC2A4; &#xC911; &#xC131;&#xC778; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xBFCC;&#xB9AC;/&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACA9; &#xC99D;. &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBD84;&#xC11D; 29 &#xACBD;&#xAE30; &#xB300; &#xBCF8; &#xC790;&#xC5F0;&#xACFC; &#xD1A0; &#xB968;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBCC0; &#xD0DC; &#xC911; &#xC18C;&#xC7A5;&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBFCC;&#xB9AC;/&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC911; &#xC5BC;&#xB8E9; 29 &#xACBD;&#xAE30; Mrna&#xC640; 38 &#xACBD;&#xAE30; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (NPM1 ortholog), &#xC54C;&#xB824;&#xC838; npm3&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; co-expression&#xB97C; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; 29 &#xACBD;&#xAE30;/npm3 &#xBCC0; &#xD0DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD09;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Xenopus laevis &#xBCC0; &#xD0DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; 29 &#xACBD;&#xAE30;/nucleophosmin3&#xC758; spatiotemporal &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;.

Un hom&oacute;logo de Xenopus laevis de nucleophosmin/nucleoplasmin3 (NPM3), no29, se ha identificado previamente como una hormona de la tiroides (TH)-gene de respuesta durante la metamorfosis TH-inducida. X. laevis tiene otro hom&oacute;logo del NPM3 (npm3) en el genoma de pseudo-tetraploid, mientras que X. tropicalis posee un ort&oacute;logo en el genoma diploide. Para evaluar las posibles funciones de estos hom&oacute;logos NPM3 en metamorfosis de anfibios, hemos analizado los perfiles de expresi&oacute;n en X. laevis renacuajos. Niveles de no29 y npm3 mRNA son r&aacute;pidamente para arriba-regulado por TH ex&oacute;geno en varios &oacute;rganos de los renacuajos premetam&oacute;rfica. En particular, en el intestino, los niveles de mRNA de no29 y npm3 son regulados transitoriamente hasta durante el cl&iacute;max metam&oacute;rfico, cuando progenitor/c&eacute;lulas del epitelio del adulto aparecen y proliferan activamente. An&aacute;lisis de hibridaci&oacute;n in situ ha revelado que la transcripci&oacute;n no29 se localiza espec&iacute;ficamente en las c&eacute;lulas madre progenitoras epiteliales adultos del intestino durante la metamorfosis natural y TH-inducida. Doble-coloraci&oacute;n para hibridaci&oacute;n in situ e inmunohistoqu&iacute;mica ha demostrado la coexpresi&oacute;n de no29 mRNA y no38 prote&iacute;na (un ort&oacute;logo de NPM1), que se conoce a interactuar con NPM3 y regular la proliferaci&oacute;n celular en mam&iacute;feros. As&iacute;, no29/npm3 puede servir como un marcador de c&eacute;lulas en el intestino durante la metamorfosis.

Perfil de la expresi&oacute;n espacio-temporal de no29/nucleophosmin3 en el intestino de Xenopus laevis durante la metamorfosis.

Autoimmune Alveolarproteinose (aPAP) wird durch Granulozyten/Makrophagen-Kolonie-anregende Faktor (GM-CSF) Autoantik&ouml;rper in der Lunge verursacht. Zuvor berichteten wir, dass GM-CSF Inhalationstherapie alveol&auml;re-arterielle Sauerstoff-Differenz und Serum-Biomarker der Krankheit bei diesen Patienten verbessert. Es w&auml;re denkbar, dass inhalierte GM-CSF die Dysfunktion der alveol&auml;ren Makrophagen verbessert und den Rechnungsabschlu&szlig; des Tensids f&ouml;rdert. Wirkung der Therapie auf Komponenten in Bronchoalveol&auml;re Lavage-Fl&uuml;ssigkeit (BALF) bleibt jedoch unklar.

Direkte Beweise, dass GM-CSF Einatmen Lunge Lagerluft Alveolarproteinose verbessert.

Autoimmune proteinosi alveolare polmonare (aPAP) &egrave; causata da granulociti/macrofago-colony stimulating factor autoanticorpi (GM-CSF) nel polmone. In precedenza, abbiamo riportato che la terapia di inalazione di GM-CSF migliorata biomarkers differenza e siero di ossigeno arterioso alveolare della gravit&agrave; della malattia in questi pazienti. &Egrave; plausibile che GM-CSF per via inalatoria migliora la disfunzione dei macrofagi alveolari e promuove la liquidazione di tensioattivo. Tuttavia, l&#39;effetto della terapia sui componenti nel liquido di lavaggio broncoalveolare (BALF) rimane poco chiaro.

Prova diretta che la inalazione di GM-CSF migliora la clearance polmonare nella proteinosi alveolare polmonare.

&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x80BA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF; (&#x8482;) &#x88AB;&#x5F15;&#x8D77;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (GM-CSF) &#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x5728;&#x80BA;&#x4E2D;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053; GM-CSF &#x5438;&#x5165;&#x7597;&#x6CD5;&#x6539;&#x5584;&#x80BA;&#x6CE1;-&#x52A8;&#x8109;&#x6C27;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53CA;&#x8840;&#x6E05;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x53EF;&#x4FE1;&#x5438;&#x5165;&#x7684; GM-CSF &#x53EF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2; (BALF) &#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;

GM-CSF &#x5438;&#x5165;&#x6539;&#x5584;&#x80BA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x5728;&#x80BA;&#x95F4;&#x9699;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (aPAP) is caused by granulocyte/macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) autoantibodies in the lung. Previously, we reported that GM-CSF inhalation therapy improved alveolar-arterial oxygen difference and serum biomarkers of disease severity in these patients. It is plausible that inhaled GM-CSF improves the dysfunction of alveolar macrophages and promotes the clearance of the surfactant. However, effect of the therapy on components in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) remains unclear.

Direct evidence that GM-CSF inhalation improves lung clearance in pulmonary alveolar proteinosis.

Auto-immune des alv&#xE9;oles pulmonaires prot&#xE9;inose (APAP) est caus&#xE9;e par des granulocytes / macrophages facteur stimulant les colonies (GM-CSF) auto-anticorps dans les poumons. Auparavant, nous avions signal&#xE9; que la th&#xE9;rapie par inhalation de GM-CSF am&#xE9;lior&#xE9;e diff&#xE9;rence alv&#xE9;olo-art&#xE9;rielle en oxyg&#xE8;ne et biomarqueurs s&#xE9;riques de gravit&#xE9; de la maladie chez ces patients. Il est plausible que le GM-CSF par inhalation am&#xE9;liore le dysfonctionnement des macrophages alv&#xE9;olaires et favorise le jeu de l&#x26;#39;agent tensio-actif. Toutefois, l&#x26;#39;effet de la th&#xE9;rapie sur les composants dans le liquide de lavage broncho-alv&#xE9;olaire (LBA) reste incertaine.

Preuve directe que le GM-CSF par inhalation am&#xE9;liore la clairance pulmonaire dans prot&#xE9;inose alv&#xE9;olaire pulmonaire

&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x80BA;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x75C7;&#xFF08;APAP&#xFF09;&#x306F;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GM-CSF&#xFF09;&#x80BA;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;GM-CSF&#x5438;&#x5165;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x6C17;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x9178;&#x7D20;&#x5206;&#x5727;&#x8F03;&#x5DEE;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5438;&#x5165;GM-CSF&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x59A5;&#x5F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#xFF08;BALF&#xFF09;&#x4E2D;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

GM-CSF&#x5438;&#x5165;&#x304C;&#x80BA;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;

&#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD3D0; &#xCE58;&#xACBD; proteinosis (aPAP) &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; granulocyte/macrophage-&#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC790;&#xADF9; &#xC694;&#xC18C; (GM-CSF) &#xC790;&#xAC00; &#xD3D0;&#xC5D0;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GM-CSF &#xD761;&#xC785; &#xC694;&#xBC95;&#xC774; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC758; &#xCE58;&#xACBD;-&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC0B0;&#xC18C; &#xCC28;&#xC774; &#xD608; &#xCCAD; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB7F4; &#xB4EF; &#xD558; &#xAC8C; &#xD761;&#xC785;&#xB41C; GM-CSF &#xCE58;&#xACBD; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xACC4;&#xBA74;&#xC758; &#xD5C8;&#xAC00; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; &#xC720;&#xCCB4; (BALF)&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C1;&#xC811; &#xC99D;&#xAC70; GM-CSF &#xD761;&#xC785; &#xD3D0; &#xCE58;&#xACBD; proteinosis&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Autoinmune pulmonar Proteinosis alveolar (APAP) es causada por granulocitos / macr&#xF3;fagos factor estimulante de colonias (GM-CSF) autoanticuerpos en el pulm&#xF3;n. Anteriormente, se inform&#xF3; de que el GM-CSF terapia de inhalaci&#xF3;n mejora la diferencia alv&#xE9;olo-arterial de ox&#xED;geno y biomarcadores s&#xE9;ricos de gravedad de la enfermedad en estos pacientes. Es posible que la inhalaci&#xF3;n de GM-CSF mejora la disfunci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos alveolares y promueve la eliminaci&#xF3;n del surfactante. Sin embargo, el efecto de la terapia en los componentes en el l&#xED;quido de lavado broncoalveolar (IBA) sigue sin estar claro.

Article	Year
Identification and characterization of nucleoplasmin 3 as a histone-binding protein in embryonic stem cells. Development, growth & differentiation\| PubMed ID: 18462200	2008
A cell-free assay to estimate the neutralizing capacity of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor autoantibodies. Journal of immunological methods\| PubMed ID: 20621102	2010
Adult-onset hereditary pulmonary alveolar proteinosis caused by a single-base deletion in CSF2RB. Journal of medical genetics\| PubMed ID: 21075760	2011
Spatiotemporal expression profile of no29/nucleophosmin3 in the intestine of Xenopus laevis during metamorphosis. Cell and tissue research\| PubMed ID: 21519897	2011
Direct evidence that GM-CSF inhalation improves lung clearance in pulmonary alveolar proteinosis. Respiratory medicine\| PubMed ID: 22112784	2012

Natsuki Motoi

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