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A Fluorescence Microscopy Assay for Monitoring Mitophagy in the Yeast <em>Saccharomyces cerevisiae</em>

Autophagy is important for turnover of cellular components under a range of different conditions. It serves an essential homeostatic function as well as a ...

Monash University

Cellular degradative processes including proteasomal and vacuolar/lysosomal (autophagic) degradation, as well as the activity of proteases (both cytosolic and mitochondrial), provide for a continuous turnover of damaged and obsolete macromolecules and organelles. Mitochondria are organelles essential for respiration and oxidative energy production in aerobic cells; they are also required for multiple biosynthetic pathways. As such, mitochondrial homeostasis is very important for cell survival. We review the evidence regarding the possible mechanisms for mitochondrial degradation. Increasingly, the evidence suggests autophagy plays a central role in the degradation of mitochondria. How mitochondria might be specifically selected for autophagy (mitophagy) remains an open question, although some evidence suggests that, under certain circumstances, in mammalian cells the Mitochondrial Permeability Transition (MPT) plays a role in initiation of the process. As more is learned about the functioning of autophagy as a degradation process, the greater the appreciation we are developing concerning its role in the control of mitochondrial degradation.

Different fates of mitochondria: alternative ways for degradation?

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&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF1A; &#x66FF;&#x4EE3;&#x6027;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x9000;&#x5316;&#x5417;&#xFF1F;

Cellulaires processus de d&#xE9;gradation par le prot&#xE9;asome, y compris et vacuolaire / lysosomale (autophagique) la d&#xE9;gradation, ainsi que l&#x26;#39;activit&#xE9; des prot&#xE9;ases (cytosolique et mitochondrial), pr&#xE9;voir un chiffre d&#x26;#39;affaires continue de macromol&#xE9;cules endommag&#xE9;es et obsol&#xE8;tes et les organites. Les mitochondries sont des organites essentiels pour la respiration et la production d&#x26;#39;&#xE9;nergie oxydatif dans les cellules a&#xE9;robies, ils sont &#xE9;galement n&#xE9;cessaires pour de multiples voies de biosynth&#xE8;se. En tant que tel, l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie mitochondriale est tr&#xE8;s important pour la survie des cellules. Nous passons en revue les &#xE9;l&#xE9;ments de preuve concernant les m&#xE9;canismes possibles de la d&#xE9;gradation des mitochondries. De plus en plus, la preuve sugg&#xE8;re joue autophagie un r&#xF4;le central dans la d&#xE9;gradation des mitochondries. Comment mitochondries pourraient &#xEA;tre sp&#xE9;cifiquement s&#xE9;lectionn&#xE9;s pour l&#x26;#39;autophagie (mitophagy) reste une question ouverte, m&#xEA;me si certaines donn&#xE9;es indiquent que, dans certaines circonstances, dans les cellules de mammif&#xE8;res de la transition de perm&#xE9;abilit&#xE9; mitochondriale (MPT) joue un r&#xF4;le dans l&#x26;#39;initiation du processus. Comme on en apprend davantage sur le fonctionnement de l&#x26;#39;autophagie comme un processus de d&#xE9;gradation, la plus grande de l&#x26;#39;appr&#xE9;ciation que nous d&#xE9;veloppons sur son r&#xF4;le dans la lutte contre la d&#xE9;gradation des mitochondries.

Des destins diff&#xE9;rents de mitochondries: D&#x26;#39;autres fa&#xE7;ons de d&#xE9;gradation?

Zellul&auml;re Degradations Prozesse, einschlie&szlig;lich Proteasomal und welches/lysosomale (autophagic) Abbau, sowie die Aktivit&auml;t der Proteasen (Zytosolische und mitochondriale), sorgen f&uuml;r einen kontinuierlichen Umsatz von besch&auml;digte und veraltete Makromolek&uuml;le und Organellen. Mitochondrien sind Organellen, die notwendig f&uuml;r Atmung und oxidative Energieerzeugung in den aeroben Zellen; Sie sind auch f&uuml;r mehrere biosynthetischen Bahnen erforderlich. Als solche ist mitochondriale Hom&ouml;ostase sehr wichtig f&uuml;r das &Uuml;berleben der Zelle. Wir &uuml;berpr&uuml;fen die Erkenntnisse &uuml;ber die m&ouml;glichen Mechanismen f&uuml;r die mitochondriale Sch&auml;digung. Zunehmend, deuten die Anzeichen, dass Autophagy spielt eine zentrale Rolle beim Abbau von Mitochondrien. Wie Mitochondrien speziell f&uuml;r Autophagy (Mitophagy) ausgew&auml;hlt werden k&ouml;nnen, bleibt offen, obwohl einige Anhaltspunkte daf&uuml;r, dass unter bestimmten Umst&auml;nden in den S&auml;ugetier-Zellen der mitochondrialen Permeabilit&auml;t &Uuml;bergang (MPT) bei Einleitung des Prozesses eine Rolle spielt. Wie erf&auml;hrt mehr &uuml;ber die Funktionsweise des Autophagy als ein Abbauprozess, desto gr&ouml;&szlig;er der Wertsch&auml;tzung entwickeln wir bez&uuml;glich seiner Rolle bei der Kontrolle der mitochondrialen Abbau.

Unterschiedliche Schicksale der Mitochondrien: alternative Wege f&uuml;r Abbau?

Processi di degradazione cellulari compreso proteosomale e degradazione lisosomiale/vacuolar (autophagic), cos&igrave; come l&#39;attivit&agrave; delle proteasi (citosoliche e mitocondriali), prevedono un fatturato continuo di macromolecole danneggiati e obsoleti e organelli. I mitocondri sono organelli essenziali per la respirazione e la produzione di energia ossidativo nelle cellule aerobiche; sono inoltre necessari per molteplici vie biosintetiche. Come tale, l&#39;omeostasi mitocondriale &egrave; molto importante per la sopravvivenza delle cellule. Passiamo in rassegna le prove per quanto riguarda i possibili meccanismi di degrado mitocondriale. Sempre pi&ugrave; spesso, l&#39;evidenza suggerisce autophagy svolge un ruolo centrale nella degradazione dei mitocondri. Come i mitocondri potrebbero essere specificatamente selezionati per autophagy (mitophagy) rimane una questione aperta, anche se alcune evidenze suggeriscono che, in determinate circostanze, in cellule di mammiferi la transizione di permeabilit&agrave; mitocondriale (MPT) svolge un ruolo nell&#39;iniziazione del processo. Quanto pi&ugrave; &egrave; imparato a conoscere il funzionamento di autophagy come un processo di degradazione, il maggiore apprezzamento stiamo sviluppando riguardo il suo ruolo nel controllo della degradazione mitocondriale.

Diversi destini dei mitocondri: modi alternativi per degradazione?

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Proteasomal, vacuolar/lysosomal (autophagic) &#xC800;&#xD558; (cytosolic &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;), &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB4F1; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; degradative &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; organelles&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xB9E4;&#xCD9C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761; &#xBC0F; &#xD638; &#xAE30;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;; &#xC0B0;&#xD654; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; organelles&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0;. &#xC810;&#xC810; &#xB354;, &#xC99D;&#xAC70; autophagy &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294;, &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC804;&#xD658; (MPT) &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; &#xC624;&#xD508; &#xC9C8;&#xBB38; &#xB0A8;&#xC544; autophagy (mitophagy)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC218; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;. &#xB354; &#xC791;&#xC6A9; autophagy&#xC758; &#xD070; &#xC800;&#xD558; &#xACFC;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xBC30;&#xC6B4; &#xB300;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744;: &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xBC29;&#xBC95;?

Celulares, incluyendo procesos de degradaci&#xF3;n proteasomal y vacuolar / lisosomal (autofagia) la degradaci&#xF3;n, as&#xED; como la actividad de las proteasas (tanto citos&#xF3;lica y mitocondrial), prev&#xE9;n una continua rotaci&#xF3;n de macromol&#xE9;culas da&#xF1;adas y obsoletas y org&#xE1;nulos. Las mitocondrias son org&#xE1;nulos esenciales para la respiraci&#xF3;n y la producci&#xF3;n de energ&#xED;a oxidativo en las c&#xE9;lulas aerobias, sino que tambi&#xE9;n son necesarios para m&#xFA;ltiples rutas biosint&#xE9;ticas. Como tal, la homeostasis mitocondrial es muy importante para la supervivencia celular. Se revisa la evidencia sobre los posibles mecanismos de degradaci&#xF3;n de las mitocondrias. Cada vez m&#xE1;s, la evidencia sugiere que la autofagia juega un papel central en la degradaci&#xF3;n de las mitocondrias. &#xBF;C&#xF3;mo las mitocondrias podr&#xED;an ser seleccionados espec&#xED;ficamente para la autofagia (mitophagy) sigue siendo una cuesti&#xF3;n abierta, aunque algunas evidencias sugieren que, en determinadas circunstancias, en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros de la transici&#xF3;n de permeabilidad mitocondrial (MPT) juega un papel en el inicio del proceso. A medida que m&#xE1;s se aprende sobre el funcionamiento de la autofagia como un proceso de degradaci&#xF3;n, mayor es la apreciaci&#xF3;n que se est&#xE1;n desarrollando en cuanto a su papel en el control de la degradaci&#xF3;n mitocondrial.

Diferentes destinos de las mitocondrias: Formas alternativas para la degradaci&#xF3;n?

La degradazione di contenuto citoplasmatico, specialmente gli organelli [mitocondri, perossisomi, reticolo endoplasmatico (ER), complesso di Golgi (GC)], non pu&ograve; essere compiuta esclusivamente dalle macchine citosolico degrado, di cui il componente pi&ugrave; importante &egrave; il proteasoma. Tuttavia, &egrave; possibile che tali organelli (o parti di essi) possono essere degradate da macchinari autophagic della cella. In questo modo, organelli possono essere specifico o non specifico mirati per il vacuolo/lisosoma per degradazione. Questi processi possono essere attivati in risposta a diversi stimoli ambientali. Qui, ci concentriamo su due particolari organuli, ER e il GC e il loro rapporto con il processo autophagic. In primo luogo, consideriamo brevemente come questi due organelli contribuiscono alla sintesi e consegna di enzimi idrolitici coinvolti in autophagy pure come essi potenzialmente pu&ograve; contribuire al loro degrado affrontando l&#39;origine della membrana autophagic. In secondo luogo, riassumiamo le prove per il fatturato di questi due organelli da processi autophagic in diversi organismi.

Complesso di Golgi e reticolo endoplasmatico: contributi e fatturato da, autophagy.

&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668; [&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x3001; &#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x3001; &#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (ER) &#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA; (GC)]&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5B8C;&#x5168;&#x7531;&#x80DE;&#x6D46;&#x9000;&#x5316;&#x673A;&#x68B0;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6700;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x662F;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6765;&#x5B8C;&#x6210;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x673A;&#x5236;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668; &#xFF08;&#x6216;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x90E8;&#x5206;&#xFF09; &#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x4EE5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E13;&#x95E8;&#x6216;&#x975E;&#x4E13;&#x95E8;&#x9488;&#x5BF9;&#x6CE1;/&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E6;&#x53D1;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x540C;&#x73AF;&#x5883;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E13;&#x6CE8;&#x4E8E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x3001; &#x6025;&#x8BCA;&#x5BA4;&#x548C; GC &#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x81EA;&#x566C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B80;&#x8981;&#x5730;&#x8003;&#x8651;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x53C2;&#x4E0E;&#x81EA;&#x566C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F20;&#x9012;&#x5982;&#x4F55;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x6F5C;&#x5728;&#x8D21;&#x732E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x9000;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x89E3;&#x51B3;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x819C;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x81EA;&#x566C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x6C47;&#x603B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x7684;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#xFF1A; &#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x3002;

The degradation of cytoplasmic contents, especially organelles [mitochondria, peroxisomes, endoplasmic reticulum (ER), Golgi complex (GC)], cannot be accomplished solely by the cytosolic degradation machinery, of which the most prominent component is the proteasome. However, it is possible that such organelles (or portions thereof) can be degraded by the cell's autophagic machinery. In this manner, organelles can be either specifically or non-specifically targeted to the vacuole/lysosome for degradation. These processes can be triggered in response to different environmental cues. Here, we focus on two particular organelles, the ER and the GC, and their relationship with the autophagic process. Firstly, we briefly consider how these two organelles contribute to the synthesis and delivery of hydrolytic enzymes involved in autophagy as well as how they may potentially contribute to their own degradation by addressing the origin of the autophagic membrane. Secondly, we summarize the evidence for the turnover of these two organelles by autophagic processes in different organisms.

Endoplasmic reticulum and Golgi complex: Contributions to, and turnover by, autophagy.

La d&#xE9;gradation des mati&#xE8;res cytoplasmiques, en particulier les organites [mitochondries, les peroxysomes, r&#xE9;ticulum endoplasmique (RE), appareil de Golgi (GC)], ne peut pas &#xEA;tre accomplie uniquement par la machinerie de d&#xE9;gradation cytosolique, dont la composante la plus importante est le prot&#xE9;asome. Cependant, il est possible que ces organites (ou des parties de ceux-ci) peut &#xEA;tre d&#xE9;grad&#xE9;e par la machinerie autophagique de la cellule. De cette mani&#xE8;re, les organites peut &#xEA;tre soit sp&#xE9;cifiquement ou non sp&#xE9;cifiquement cibl&#xE9;es sur l&#x26;#39;. Vacuole / lysosome de la d&#xE9;gradation Ces processus peuvent &#xEA;tre d&#xE9;clench&#xE9;s en r&#xE9;ponse &#xE0; diff&#xE9;rents signaux de l&#x26;#39;environnement. Ici, nous nous concentrons sur deux organites particuliers, l&#x26;#39;ER et la GC, et leur relation avec le processus autophagique. Tout d&#x26;#39;abord, nous examinons bri&#xE8;vement la fa&#xE7;on dont ces deux organites contribuent &#xE0; la synth&#xE8;se et la livraison des enzymes hydrolytiques impliqu&#xE9;es dans l&#x26;#39;autophagie ainsi que la fa&#xE7;on dont ils peuvent potentiellement contribuer &#xE0; leur propre d&#xE9;gradation en s&#x26;#39;attaquant &#xE0; l&#x26;#39;origine de la membrane autophagique. Deuxi&#xE8;mement, nous r&#xE9;sumons les &#xE9;l&#xE9;ments de preuve pour le chiffre d&#x26;#39;affaires de ces deux organites par des processus autophagiques dans diff&#xE9;rents organismes.

R&#xE9;ticulum endoplasmique et appareil de Golgi: contributions et Chiffre d&#x26;#39;affaires par, autophagie

Der Abbau der zytoplasmatischen Inhalt, insbesondere Organellen [Mitochondrien, Peroxisomen, Endoplasmatisches Reticulum (ER), Golgi-Komplex (GC)], nicht allein durch die Zytosolische Abbau-Maschinen, von denen die bekannteste Komponente das Proteasom ist erreicht werden. Allerdings ist es m&ouml;glich, dass solche Organellen (oder Teile davon) von der Zelle autophagic Maschinen abgebaut werden k&ouml;nnen. Auf diese Weise k&ouml;nnen Organellen entweder spezifisch oder unspezifisch auf die Vakuole/Lysosom Abbau eingesetzt werden. Diese Prozesse k&ouml;nnen als Reaktion auf verschiedene &ouml;kologische Signale ausgel&ouml;st werden. Hier konzentrieren wir uns auf zwei besondere Organellen, die ER und der GC und ihre Beziehung mit dem autophagic Prozess. Erstens halten wir kurz, wie diese beiden Organellen zur Synthese und Lieferung hydrolytische Enzyme beteiligt Autophagy auch beitragen, wie sie potentiell zu ihren eigenen Abbau beitragen k&ouml;nnen, indem man den Ursprung der autophagic Membran. Zweitens, fassen wir die Beweise f&uuml;r den Umsatz von diesen beiden Organellen von autophagic Prozesse in verschiedenen Organismen.

Endoplasmatisches Reticulum und Golgi-Komplex: Beitr&auml;ge und Umsatz nach Autophagy in Verbindung.

&#x6700;&#x3082;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;[&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x3001;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;GC&#xFF09;]&#x3092;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6DB2;&#x80DE;/&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5408;&#x56F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;GC&#x3068;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x7D44;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x5F97;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x914D;&#x4FE1;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x56DE;&#x8EE2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3068;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x58F2;&#x4E0A;&#x9AD8;

&#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB0B4;&#xC6A9;, &#xD2B9;&#xD788; organelles &#xC800;&#xD558; [&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;, peroxisomes, endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;), &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; Golgi (GC)], &#xAC00;&#xC7A5; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; cytosolic &#xC800;&#xD558; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; organelles (&#xB610;&#xB294; &#xADF8; &#xC77C;&#xBD80;) &#xC140;&#xC758; autophagic &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; organelles &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD2B9;&#xD788; &#xB098; &#xBE44; &#xD2B9;&#xD788; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACF5;&#xD3EC;/&#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;&#xC5D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD658;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; organelles, &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBC0F; GC, autophagic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; autophagic &#xB9C9;&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; organelles &#xD569;&#xC131;&#xACFC; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBFD0;&#xB9CC; autophagy &#xAD00;&#xB828;&#xB41C;&#xC758; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC; autophagic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC774; &#xB450; organelles&#xC758; &#xB9E4;&#xCD9C;&#xC561;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC694;&#xC57D;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC640; Golgi &#xBCF5;&#xD569;: &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5EC; autophagy &#xD68C;&#xC804;&#xC728;.

La degradaci&#xF3;n de los contenidos citopl&#xE1;smicos, especialmente org&#xE1;nulos [mitocondrias, peroxisomas, ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico (RE), complejo de Golgi (CG)], no puede llevarse a cabo exclusivamente por la maquinaria de degradaci&#xF3;n citos&#xF3;lica, de los cuales el componente m&#xE1;s destacado es el proteasoma. Sin embargo, es posible que tales org&#xE1;nulos (o porciones de los mismos) puede ser degradado por la maquinaria autof&#xE1;gica de la c&#xE9;lula. De esta manera, org&#xE1;nulos puede ser ya sea espec&#xED;ficamente o no espec&#xED;ficamente-dirigida al. Vacuola / lisosoma para la degradaci&#xF3;n Estos procesos pueden ser disparado en respuesta a diferentes est&#xED;mulos ambientales. Aqu&#xED;, nos centramos en dos org&#xE1;nulos particular, la sala de emergencia y el GC, y su relaci&#xF3;n con el proceso de autofagia. En primer lugar, consideramos brevemente c&#xF3;mo estos dos org&#xE1;nulos contribuir a la s&#xED;ntesis y la entrega de las enzimas hidrol&#xED;ticas de la autofagia, as&#xED; como la forma en que pueden potencialmente contribuir a su propia degradaci&#xF3;n al abordar el origen de la membrana de la autofagia. En segundo lugar, se resume la evidencia para el volumen de ventas de estos dos org&#xE1;nulos por los procesos autof&#xE1;gicas en diferentes organismos.

Ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico y aparato de Golgi: contribuciones y el volumen de negocios por, la autofagia

Il vacuolo di lievito gioca un ruolo importante nell&#39;omeostasi pH e ioni. Un&#39;altra importante funzione del vacuolo, specialmente durante la privazione dei nutrienti, &egrave; la degradazione delle proteine, altre macromolecole e organelli. Per offrire questi componenti nel lume vacuolare, vie di trasporto specifici e sofisticati, come autophagy si sono evoluti. Questa recensione prima guardare autophagy e la sua relazione all&#39;omeostasi del vacuolo, quindi spostare l&#39;argomento della self-degradation vacuolo e possibili motivi per la sua esistenza e chiudere puntando molto brevemente alcune aree per ulteriori ricerche in questi argomenti.

Omeostasi autophagy e vacuolo: un caso per self-degradation?

&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306E;pH&#x3068;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306E;&#x3082;&#x3046;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x6804;&#x990A;&#x6B20;&#x4E4F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x80DE;&#x5185;&#x8154;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x3001;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8F38;&#x9001;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3068;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x898B;&#x3066;&#x3044;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5206;&#x89E3;&#x6DB2;&#x80DE;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x7406;&#x7531;&#x306E;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x3001;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7C21;&#x6F54;&#x306B;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;

&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3068;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#xFF1A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF1F;

&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x7A7A;&#x6CE1;&#x4E2D; ph &#x503C;&#x548C;&#x79BB;&#x5B50;&#x7A33;&#x6001;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x8425;&#x517B;&#x532E;&#x4E4F;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x5176;&#x4ED6;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5230;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x8154;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F62;&#x6210;&#x81EA;&#x566C;&#x7B49;&#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x5C06;&#x9996;&#x5148;&#x770B;&#x770B;&#x81EA;&#x566C;&#x548C;&#x5176;&#x5173;&#x7CFB;&#x5230;&#x7A33;&#x6001;&#x7A7A;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x79FB;&#x52A8;&#x5230;&#x4E3B;&#x9898;&#x7684;&#x7A7A;&#x6CE1;&#x81EA;&#x5351;&#x4E0E;&#x5B83;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E76;&#x5173;&#x95ED;&#x975E;&#x5E38;&#x7B80;&#x77ED;&#x5730;&#x6307;&#x5411;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E3B;&#x9898;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;

&#x81EA;&#x566C;&#xFF0C;&#x7A7A;&#x6CE1;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#xFF1A; &#x81EA;&#x5351;&#x7684;&#x7406;&#x7531;&#x5417;&#xFF1F;

The vacuole of yeast plays an important role in pH- and ion-homeostasis. Another important function of the vacuole, especially during nutrient deprivation, is the degradation of proteins, other macromolecules and organelles. To deliver these components into the vacuolar lumen, specific and sophisticated transport pathways such as autophagy have evolved. This review will first look at autophagy and its relationship to vacuole homeostasis, then move to the topic of vacuole self-degradation and possible reasons for its existence, and close by pointing very briefly to some areas for further research in these topics.

Autophagy and vacuole homeostasis: a case for self-degradation?

La vacuole de la levure joue un r&#xF4;le important dans pH et des ions hom&#xE9;ostasie. Une autre fonction importante de la vacuole, en particulier lors de carence en nutriments, est la d&#xE9;gradation des prot&#xE9;ines, macromol&#xE9;cules et d&#x26;#39;organites autres. Pour fournir ces composants dans la lumi&#xE8;re vacuolaire, les voies de transport sp&#xE9;cifiques et sophistiqu&#xE9;es, telles que l&#x26;#39;autophagie ont &#xE9;volu&#xE9;. Cet examen va d&#x26;#39;abord chercher &#xE0; l&#x26;#39;autophagie et de sa relation &#xE0; l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie vacuole, puis passer &#xE0; la question de la vacuole des raisons d&#x26;#39;auto-d&#xE9;gradation et possible pour son existence, et &#xE0; proximit&#xE9; en pointant tr&#xE8;s bri&#xE8;vement &#xE0; certains domaines de recherche dans ces sujets.

L&#x26;#39;autophagie et hom&#xE9;ostasie Vacuole: un cas d&#x26;#39;auto-d&#xE9;gradation?

Die Vakuole Hefe spielt eine wichtige Rolle im pH-Wert und Ion-Hom&ouml;ostase. Eine weitere wichtige Funktion der Vakuole, vor allem w&auml;hrend der N&auml;hrstoff Entbehrung, ist der Abbau von Proteinen, andere Makromolek&uuml;le und Organellen. Um diese Komponenten in das welches Lumen zu liefern, haben spezifische und anspruchsvolle Wege wie Autophagy entwickelt. Diesen Bericht zuerst betrachten Autophagy und ihre Beziehung zur Vakuole Hom&ouml;ostase, dann verschiebt auf Thema Vakuole sich und m&ouml;gliche Gr&uuml;nde f&uuml;r ihre Existenz, und schlie&szlig;en Sie ganz kurz auf einige Bereiche f&uuml;r die weitere Forschung in diesen Themen zeigen.

Autophagy und Vakuole Hom&ouml;ostase: ein Fall f&uuml;r sich?

&#xD6A8; &#xBAA8; &#xACF5;&#xD3EC; Ph&#xC640; &#xC774;&#xC628; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788; &#xC601;&#xC591; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xACF5;&#xD3EC;&#xC758; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC640; organelles&#xC758; &#xC800;&#xD558; &#xC774;&#xB2E4;. Vacuolar &#xB8E8;&#xBA58;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; autophagy &#xB4F1; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; &#xC804;&#xC1A1; &#xACBD;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD654;&#xD574;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; autophagy &#xACF5;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xBA74; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACF5;&#xD3EC; &#xC790;&#xCCB4;&#xC640; &#xADF8; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB294; &#xC8FC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC774;&#xB3D9;&#xC774; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC544;&#xC8FC; &#xC9E7;&#xAC8C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xCF1C;&#xC11C; &#xB2EB;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Autophagy&#xC640; &#xACF5;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;: &#xC790;&#xCCB4;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;?

La vacuola de levadura juega un papel importante en el pH y la homeostasis de iones. Otra funci&#xF3;n importante de la vacuola, especialmente durante la privaci&#xF3;n de nutrientes, es la degradaci&#xF3;n de prote&#xED;nas, otras macromol&#xE9;culas y org&#xE1;nulos. Para entregar estos componentes en el lumen vacuolar, las v&#xED;as de transporte espec&#xED;ficos y sofisticados, tales como la autofagia se han desarrollado. Esta primera revisi&#xF3;n se ver&#xE1; en la autofagia y su relaci&#xF3;n con la homeostasis de la vacuola, luego pasar al tema de la vacuola razones de auto-degradaci&#xF3;n y posible de su existencia, y cerca al se&#xF1;alar muy brevemente a algunas &#xE1;reas para futuras investigaciones en estos temas.

La autofagia y la homeostasis Vacuola: un caso de auto-degradaci&#xF3;n?

&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x76D1;&#x6D4B;&#x81EA;&#x566C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C14;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x751F;&#x7269;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x6210;&#x719F; ph &#x503C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7EA2;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x878D;&#x5408;&#x5230; pH &#x654F;&#x611F;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; variant &#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5176;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; ph &#x503C;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x548C;&#x6CE1;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x53CA;&#x5176;&#x6548;&#x7528;&#x9175;&#x6BCD; &#xFF08;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF09; &#x7531;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x800C;&#x9488;&#x5BF9;&#x5230;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6216;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x5F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x8017;&#x5C3D;&#x7684;&#x6C2E;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x751F;&#x7269;&#x4F20;&#x611F;&#x5668; &#xFF08;&#x5373;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6216;&#x6838;&#xFF09; &#x5230;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x6807;&#x660E;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x5438;&#x6536;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x662F;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x5438;&#x6536;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; Atg8p &#x7F3A;&#x5E2D;&#x800C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF4;&#x662F;&#x90E8;&#x5206; ATG8 &#x4F9D;&#x8D56;&#x4F9D;&#x8D56; ATG8 &#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x91C7;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009;&#x79BB;&#x6563;&#x79CD;&#x7FA4;&#x7684;&#x7ECF;&#x5386;&#x81EA;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x4E00;&#x540D;&#x8BB0;&#x8005;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x751F;&#x7269;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7684;&#x503C;&#x3002;

&#x5C14;&#x8FBE;&#xFF1A; &#x8367;&#x5149; pH &#x751F;&#x7269;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x3002;

We have developed a method for monitoring autophagy using Rosella, a biosensor comprised of a fast-maturing pH-stable red fluorescent protein fused to a pH-sensitive green fluorescent protein variant. Its mode of action relies upon differences in pH between different cellular compartments and the vacuole. Here we demonstrate its utility in yeast (Saccharomyces cerevisiae) by expression in the cytosol, and targeting to mitochondria or to the nucleus. When cells were cultured in nitrogen depleted medium, uptake of the compartment labelled with the biosensor (i.e., cytosol, mitochondria, or nucleus) into the vacuole was observed. We showed that this vacuolar uptake was, for cytosol and mitochondria, an ATG8-dependent process while the uptake of the nucleus was significantly reduced in the absence of Atg8p and can be said to be partially ATG8-dependent. We further demonstrated the value of the biosensor as a reporter of autophagy by employing fluorescence-activated cell sorting of discrete populations of cells undergoing autophagy.

Rosella: a fluorescent pH-biosensor for reporting vacuolar turnover of cytosol and organelles in yeast.

Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une m&#xE9;thode pour l&#x26;#39;autophagie surveillance &#xE0; l&#x26;#39;aide de Rosella, un biocapteur compos&#xE9; d&#x26;#39;un maturation rapide du pH stable prot&#xE9;ine fluorescente rouge fusionn&#xE9; &#xE0; un pH-sensibles variante prot&#xE9;ine fluorescente verte. Son mode d&#x26;#39;action repose sur des diff&#xE9;rences de pH entre les diff&#xE9;rents compartiments cellulaires et la vacuole. Ici, nous d&#xE9;montrer son utilit&#xE9; dans la levure (Saccharomyces cerevisiae) par l&#x26;#39;expression dans le cytosol, et le ciblage des mitochondries ou vers le noyau. Lorsque les cellules ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es dans de l&#x26;#39;azote appauvri moyenne, l&#x26;#39;absorption du compartiment &#xE9;tiquet&#xE9; avec le biocapteur (c.-&#xE0;-cytosol, les mitochondries, ou le noyau) dans la vacuole a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e. Nous avons montr&#xE9; que cette absorption vacuolaire &#xE9;tait, pour cytosol et les mitochondries, un processus ATG8-d&#xE9;pendante tandis que l&#x26;#39;absorption du noyau a &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit en l&#x26;#39;absence de Atg8p et peut &#xEA;tre consid&#xE9;r&#xE9; comme partiellement ATG8-d&#xE9;pendante. Nous avons aussi d&#xE9;montr&#xE9; la valeur du biocapteur en tant que journaliste de l&#x26;#39;autophagie en employant le tri de cellules activ&#xE9;es par fluorescence des populations distinctes de cellules en cours de l&#x26;#39;autophagie.

Rosella: un fluorescent PH-biocapteur pour Reporting Chiffre d&#x26;#39;affaires vacuolaire de cytosol et organelles chez la levure

Wir haben eine Methode zur &Uuml;berwachung Autophagy mit Rosella, ein Biosensor, bestehend aus einem schnell reifenden pH-Wert-Stable rot fluoreszierende Protein verschmolzen zu einer pH-Wert-Sensitive gr&uuml;n fluoreszierendes Protein-Variante entwickelt. Seine Wirkungsweise beruht auf Unterschiede in der pH-Wert zwischen unterschiedlichen zellularen F&auml;chern und der Vakuole. Hier zeigen wir ihre N&uuml;tzlichkeit in der Hefe (Saccharomyces Cerevisiae) durch Ausdruck in das Zytosol und Zielsicherheit Mitochondrien oder zum Kern. Wenn Zellen in Stickstoff aufgebraucht Medium kultiviert wurden, wurde die Aufnahme des Fachs mit der Biosensor (d. h. Zytosol, Mitochondrien oder Kern) in der Vakuole versehen beobachtet. Wir zeigten, dass diese welches Aufnahme, f&uuml;r Zytosol und Mitochondrien, ein ATG8-abh&auml;ngigen Prozess war w&auml;hrend die Aufnahme des Kerns erheblich, ohne Atg8p reduziert wurde und gesagt werden kann, teilweise werden ATG8 abh&auml;ngig vom. Durch den Einsatz von Fluoreszenz aktivierte Zellsortierung diskreten Populationen von Zellen Autophagy unterzogen haben wir weiter den Wert der Biosensor als Reporter der Autophagy bewiesen.

Rosella: ein fluoreszierendes pH-Wert-Biosensor Berichtszwecken welches Umsatz von Zytosol und Organellen in der Hefe.

Abbiamo sviluppato un metodo per il monitoraggio autophagy utilizzando Rosella, un biosensore compreso una veloce maturazione pH stabile rosso fluorescente proteina fusa ad una variante della proteina fluorescente verde pH-sensibile. Sue modalit&agrave; d&#39;azione si basa su differenze di pH tra differenti compartimenti cellulari e il vacuolo. Qui noi dimostrare la sua utilit&agrave; nel lievito (Saccharomyces cerevisiae) dall&#39;espressione nel citosol e mira ai mitocondri o al nucleo. Quando le cellule sono state coltivate in medio di azoto impoverito, assorbimento del vano etichettato con il biosensore (cio&egrave;, citosol, mitocondri o nucleo) nel vacuolo &egrave; stata osservata. Abbiamo dimostrato che questo assorbimento vacuolar era, per citosol e nei mitocondri, un processo di ATG8-dipendente, mentre l&#39;assorbimento del nucleo &egrave; stato notevolmente ridotto in assenza di Atg8p e si pu&ograve; dire di essere parzialmente ATG8-dipendente. Abbiamo dimostrato ulteriormente il valore del biosensore come reporter di autophagy impiegando fluorescenza-attivato delle cellule ordinamento delle discrete popolazioni di cellule in fase di autophagy.

Rosella: una fluorescente pH-biosensori per la segnalazione vacuolar fatturato del citosol e organuli in lievito.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;pH&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9AD8;&#x901F;&#x6210;&#x719F;&#x306E;pH&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x533A;&#x753B;&#x3068;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306E;pH&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30BE;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3084;&#x6838;&#x3078;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x57F9;&#x5730;&#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x7A92;&#x7D20;&#x4E2D;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;&#x6DB2;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x6A19;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x533A;&#x753B;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30BE;&#x30EB;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x6838;&#xFF09;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6838;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;Atg8p&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;ATG8&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8A00;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30BE;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ATG8&#x4F9D;&#x5B58;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x306A;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x5024;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30CA;&#x30CA;&#x30AF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B3;&#xFF1A;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3084;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x6DB2;&#x80DE;&#x578B;&#x58F2;&#x4E0A;&#x9AD8;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;PH-&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;

Autophagy Rosella, &#xBE68;&#xB9AC; &#xC131;&#xC219; pH-&#xC548;&#xC815; &#xBD89;&#xC740; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Ph&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCC0;&#xD615; &#xC735;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC13C;&#xC11C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xD68D; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xACF5;&#xD3EC; ph&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4DC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; cytosol, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB610;&#xB294; &#xD575;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xACE0; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8; &#xBAA8; (Saccharomyces cerevisiae)&#xC5D0; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xACE0;&#xAC08; &#xC9C8;&#xC18C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; &#xACF5;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC13C;&#xC11C; (&#xC989;,: cytosol, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;, &#xB610;&#xB294; &#xD575;)&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; vacuolar &#xAE00;&#xADC0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;, cytosol &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;, ATG8 &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xD575;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; atg8p&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; ATG8 &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; &#xD615;&#xAD11; &#xD65C;&#xC131; &#xC140; &#xC815;&#xB82C; &#xC140; autophagy &#xACAA;&#xACE0; &#xC774;&#xC0B0; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; autophagy&#xC758; &#xAE30;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC13C;&#xC11C;&#xC758; &#xAC12;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC0C8;: &#xD55C; &#xD615;&#xAD11; pH-&#xC13C;&#xC11C; vacuolar &#xD68C;&#xC804;&#xC728; cytosol organelles &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;.

Hemos desarrollado un m&#xE9;todo para la autofagia de vigilancia con Rosella, un biosensor compuesto por una r&#xE1;pida maduraci&#xF3;n de pH estable la prote&#xED;na fluorescente de color rojo unido a un pH sensible a la variante de la prote&#xED;na verde fluorescente. Su modo de acci&#xF3;n se basa en las diferencias en el pH entre los diferentes compartimentos celulares y la vacuola. Aqu&#xED; nos demuestran su utilidad en la levadura (Saccharomyces cerevisiae) por expresi&#xF3;n en el citosol, y la orientaci&#xF3;n de las mitocondrias o al n&#xFA;cleo. Cuando las c&#xE9;lulas se cultivaron en medio empobrecido nitr&#xF3;geno, la absorci&#xF3;n del compartimiento marcado con el biosensor (es decir, citosol, mitocondrias, o n&#xFA;cleo) en la vacuola se observ&#xF3;. Hemos demostrado que esta absorci&#xF3;n vacuolar fue, para citosol y las mitocondrias, un proceso ATG8-dependiente, mientras que la absorci&#xF3;n del n&#xFA;cleo se redujo significativamente en la ausencia de Atg8p y puede decirse que es parcialmente ATG8-dependiente. Adem&#xE1;s, demostr&#xF3; el valor del biosensor como reportero de la autofagia mediante el empleo de la fluorescencia de c&#xE9;lulas activadas por la clasificaci&#xF3;n de poblaciones discretas de c&#xE9;lulas en proceso de autofagia.

Rosella: un fluorescente PH-biosensor para la presentaci&#xF3;n de informes Facturaci&#xF3;n vacuolar de citosol y org&#xE1;nulos de la levadura

&#x76D1;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x3002;

Monitoring organelle turnover in yeast using fluorescent protein tags.

Suivi Chiffre d&#x26;#39;affaires des organites dans la levure Utilisation des balises prot&#xE9;ines fluorescentes

&Uuml;berwachung Organell-Umsatz in der Hefe mit fluoreszierenden Proteins-Tags.

Monitoraggio fatturato organello in lievito utilizzando i tag proteina fluorescente.

&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30B0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x56DE;&#x8EE2;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;

&#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0DC;&#xADF8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB294; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;.

Control de volumen de negocios Org&#xE1;nulos en la levadura con etiquetas fluorescentes de prote&#xED;nas

&#x840C;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x662F;&#x5916;&#x6E90; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x4F53; (GPCRs) &#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x4FE1;&#x606F;&#x7D20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x5B9E;&#x8BC1;&#x914D;&#x57FA;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x548C;/&#x6216;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x8BF1;&#x53D8;&#x7814;&#x7A76;&#x65B9;&#x4FBF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5E94;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x9996;&#x9009;&#x9879;&#x548C;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x3001; &#x529F;&#x6548;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x8D44;&#x6599;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; S.&#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8868;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x7C7B; Gpa1 Galpha/&#x9175;&#x6BCD;&#x86CB;&#x767D;&#x671B;&#x6708;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5404;&#x79CD;&#x914D;&#x4F53; coexpressed &#x4EBA;&#x7C7B;&#x817A;&#x82F7;&#x8BC4;&#x7EA7; &#xFF08;1&#xFF09; &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4E0E; agonism &#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E00;&#x8D77;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;(-)-N (6)-(2-phenylisopropyl) &#x817A;&#x82F7;&#x662F;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8026;&#x5408;&#x5230; Gpa/1Galpha(o)&#x3001; Gpa1/Galpha(i1/2)&#x3001; Gpa1/Galpha(i3)&#x3001; &#x9AD8;&#x7597;&#x6548;&#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#xFF0C;&#x800C;&#x65B0;&#x578B;&#x590D;&#x5408;&#x3001; 5&#39;-deoxy-N(6)-(endo-norborn-2-yl)-5&#39;-(2-fluorophenylthio)adenosine &#xFF08;&#x6B21;&#x4E8E;-189&#xFF09;&#xFF0C;&#x662F;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8026;&#x5408;&#x5230; Gpa1/Galpha(i) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28; &#xFF1B; &#x4F4E;&#x6548;&#x80FD;&#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#x540E;&#x8005;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6B21;&#x4E8E; 189 &#x53EF;&#x80FD;&#x529F;&#x80FD;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x3002;&#x4EB2;&#x548C;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;8-&#x4EE3;&#x73AF;&#x620A;&#x70F7;-1&#xFF0C;3-dipropylxanthine&#xFF0C;&#x4E5F;&#x51B3;&#x5FC3;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x54C1;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8425;&#x5730;&#x5F62;&#x6210;/&#x6291;&#x5236;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x52A8;&#x5458;&#x3001; &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; 1 &#x4E0E; 2 &#x6216; (35) S &#x6807;&#x8BB0;&#x9E1F;&#x82F7; 5&#39; &#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x56FD;&#x4ED3;&#x9F20;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x540E;&#x7EED;&#x5B9E;&#x9A8C;-(gamma-thio) &#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF0C;&#x90FD;&#x540C;&#x610F;&#x4E0E;&#x9175;&#x6BCD;&#x6570;&#x636E;&#x5C31;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7597;&#x6548;&#x4F30;&#x8BA1;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4EB2;&#x548C;&#x7684;&#x4F30;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x900F;&#x9732;&#x6B21;&#x4E8E; 189 &#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x529F;&#x80FD;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;-&#x53CD;&#x5E94;&#x8026;&#x5408;&#x9175;&#x6BCD;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x9175;&#x6BCD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x91CF;&#x5316;&#x914D;&#x4F53;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x548C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x68C0;&#x6D4B;&#x529F;&#x80FD;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x4F4E;&#x6548;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x817A;&#x82F7; A1 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x914D;&#x57FA;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The budding yeast, Saccharomyces cerevisiae, is a convenient system for coupling heterologous G protein-coupled receptors (GPCRs) to the pheromone response pathway to facilitate empirical ligand screening and/or GPCR mutagenesis studies. However, few studies have applied this system to define GPCR-G protein-coupling preferences and furnish information on ligand affinities, efficacies, and functional selectivity. We thus used different S. cerevisiae strains, each expressing a specific human Galpha/yeast Gpa1 protein chimera, and determined the pharmacology of various ligands of the coexpressed human adenosine A(1) receptor. These assays, in conjunction with the application of quantitative models of agonism and antagonism, revealed that (-)-N(6)-(2-phenylisopropyl)adenosine was a high-efficacy agonist that selectively coupled to Gpa/1Galpha(o), Gpa1/Galpha(i1/2), and Gpa1/Galpha(i3), whereas the novel compound, 5'-deoxy-N(6)-(endo-norborn-2-yl)-5'-(2-fluorophenylthio)adenosine (VCP-189), was a lower-efficacy agonist that selectively coupled to Gpa1/Galpha(i) proteins; the latter finding suggested that VCP-189 might be functionally selective. The affinity of the antagonist, 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine, was also determined at the various strains. Subsequent experiments performed in mammalian Chinese hamster ovary cells monitoring cAMP formation/inhibition, intracellular calcium mobilization, phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 or (35)S-labeled guanosine 5'-(gamma-thio)triphosphate binding, were in general agreement with the yeast data regarding agonist efficacy estimation and antagonist affinity estimation, but revealed that the apparent functional selectivity of VCP-189 could be explained by differences in stimulus-response coupling between yeast and mammalian cells. Our results suggest that this yeast system is a useful tool for quantifying ligand affinity and relative efficacy, but it may lack the sensitivity required to detect functional selectivity of low-efficacy agonists.

Determination of adenosine A1 receptor agonist and antagonist pharmacology using Saccharomyces cerevisiae: implications for ligand screening and functional selectivity.

La levure bourgeonnante, Saccharomyces cerevisiae, est un syst&#xE8;me pratique pour le couplage h&#xE9;t&#xE9;rologues coupl&#xE9;s aux prot&#xE9;ines G (RCPG r&#xE9;cepteurs) &#xE0; la voie de r&#xE9;ponse ph&#xE9;romone pour faciliter le d&#xE9;pistage ligand empirique et / ou des &#xE9;tudes de mutag&#xE9;n&#xE8;se GPCR. Cependant, peu d&#x26;#39;&#xE9;tudes ont appliqu&#xE9; ce syst&#xE8;me &#xE0; d&#xE9;finir GPCR-couplage aux prot&#xE9;ines G pr&#xE9;f&#xE9;rences et fournir des renseignements sur les affinit&#xE9;s des ligands, des efficacit&#xE9;s et la s&#xE9;lectivit&#xE9; fonctionnelle. Nous avons donc utilis&#xE9; diff&#xE9;rentes souches de S. cerevisiae, chacune exprimant un humain sp&#xE9;cifique Galpha / levure GPA1 prot&#xE9;ine chim&#xE8;re, et d&#xE9;termin&#xE9;e de la pharmacologie des ligands diff&#xE9;rents de l&#x26;#39;&#xEA;tre humain coexprim&#xE9; ad&#xE9;nosine Un r&#xE9;cepteur (1). Ces tests, en conjonction avec l&#x26;#39;application de mod&#xE8;les quantitatifs de agonisme et d&#x26;#39;antagonisme, a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que (-)-N (6) - (2-ph&#xE9;nylisopropyl) ad&#xE9;nosine &#xE9;tait un agoniste de haute efficacit&#xE9; de fa&#xE7;on s&#xE9;lective coupl&#xE9;e &#xE0; Gpa/1Galpha (o), Gpa1/Galpha (i1 / 2), et Gpa1/Galpha (i3), tandis que le nouveau compos&#xE9;, 5&#x26;#39;-d&#xE9;soxy-N (6) - (endo-norborn-2-yl)-5&#x26;#39;-(2-fluorophenylthio) ad&#xE9;nosine (VCP-189), &#xE9;tait un agoniste faible efficacit&#xE9; que de mani&#xE8;re s&#xE9;lective coupl&#xE9;e &#xE0; Gpa1/Galpha (i) des prot&#xE9;ines, la derni&#xE8;re constatation a sugg&#xE9;r&#xE9; que le PCV-189 pourrait &#xEA;tre fonctionnellement s&#xE9;lective. L&#x26;#39;affinit&#xE9; de l&#x26;#39;antagoniste, 8-cyclopentyl-1 ,3-dipropylxanthine, a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e dans les diff&#xE9;rentes souches. Des exp&#xE9;riences ult&#xE9;rieures effectu&#xE9;es dans des mammif&#xE8;res cellules ovariennes de hamster chinois de surveillance la formation d&#x26;#39;AMPc / inhibition, la mobilisation du calcium intracellulaire, la phosphorylation de extracellular signal-regulated kinase 1 et 2 ou (35) S-guanosine triphosphate de liaison marqu&#xE9; 5&#x26;#39;-(gamma-thio), &#xE9;taient en accord g&#xE9;n&#xE9;ral avec les donn&#xE9;es concernant l&#x26;#39;estimation de levure efficacit&#xE9; agoniste et l&#x26;#39;estimation d&#x26;#39;affinit&#xE9; antagoniste, mais a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la s&#xE9;lectivit&#xE9; apparente fonctionnelle du PCV-189 pourrait &#xEA;tre expliqu&#xE9; par les diff&#xE9;rences de stimulus-r&#xE9;ponse couplage entre la levure et les cellules de mammif&#xE8;res. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que ce syst&#xE8;me de levure est un outil utile pour quantifier l&#x26;#39;affinit&#xE9; ligand et l&#x26;#39;efficacit&#xE9; relative, mais il peut manquer la sensibilit&#xE9; requise pour d&#xE9;tecter la s&#xE9;lectivit&#xE9; fonctionnelle de faible efficacit&#xE9; des agonistes.

D&#xE9;termination de l&#x26;#39;agoniste du r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;ad&#xE9;nosine A1 et pharmacologie antagoniste aide de Saccharomyces cerevisiae: Implications pour le d&#xE9;pistage et la s&#xE9;lectivit&#xE9; du ligand fonctionnel

Die Backhefe, ist ein bequemes System zur Kopplung heterologer G Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) auf die Pheromon-Antwort-Pathway empirische Ligand Vorf&uuml;hrung und/oder GPCR Mutagenese Studien zu erleichtern. Jedoch haben einige Studien dieses System zur Definition von GPCR-G-Protein-Kupplung-Voreinstellungen und liefern Informationen &uuml;ber Ligand Affinit&auml;ten, Leistungsnachteile und funktionelle Selektivit&auml;t angewendet. Wir somit verwendet verschiedene S. Cerevisiae-St&auml;mmen, jeden Ausdruck eine bestimmte menschliche Galpha/Hefe Gpa1 Protein Chim&auml;re und bestimmt die Pharmakologie der verschiedenen Liganden coexpressed menschlichen Adenosin A(1) Rezeptors. Diese Proben in Verbindung mit der Anwendung quantitativer Modelle der Agonismus und Antagonismus, offenbart, dass (-)-N (6)-(2-phenylisopropyl) Adenosin war ein hoch-Wirksamkeit-Agonist, die selektiv und Gpa/1Galpha(o), Gpa1/Galpha(i1/2) und Gpa1/Galpha(i3), gekoppelt, w&auml;hrend die neuartige Verbindung, 5&#39;-deoxy-N(6)-(endo-norborn-2-yl)-5&#39;-(2-fluorophenylthio)adenosine (VCP-189), eine untere-Wirksamkeit-Agonist war, die selektiv an Gpa1/Galpha(i) Proteine; gekoppelt die letztere Feststellung vorgeschlagen, dass die VCP-189 funktional selektiv sein k&ouml;nnte. Die Affinit&auml;t des Antagonisten, 8-Cyclopentyl-1,3-Dipropylxanthine, wurde auch auf die verschiedenen St&auml;mme bestimmt. Sp&auml;tere Experimente durchgef&uuml;hrt, in S&auml;ugetieren chinesischen Eierstock Hamsterzellen &Uuml;berwachung cAMP Bildung/Hemmung, intrazellul&auml;re Kalzium Mobilisierung, Phosphorylierung von extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase 1 und 2 oder (35) S-beschrifteten Guanosin 5&#39;-(gamma-thio) Triphosphat binden, waren im Allgemeinen mit der Hefe-Daten zur Wirksamkeit Sch&auml;tzung Agonist und Antagonist Affinit&auml;t Sch&auml;tzung, aber ergeben, dass die scheinbare funktionelle Selektivit&auml;t der VCP-189 durch Unterschiede in der Stimulus-Antwort-Kupplung zwischen Hefe und S&auml;ugetierzellen erkl&auml;rt werden k&ouml;nnte. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass diese Hefe-System ein n&uuml;tzliches Tool zur Quantifizierung von Ligand Affinit&auml;t und relative Wirksamkeit ist, aber es fehlt es an die Sensibilit&auml;t erforderlich, funktionelle Selektivit&auml;t von niedrig-Wirksamkeit-Agonisten zu erkennen.

Bestimmung von Adenosin A1-Rezeptor-Agonist und Antagonist Pharmakologie mit Saccharomyces Cerevisiae: Implikationen f&uuml;r Ligand-Screening und funktionelle Selektivit&auml;t.

Il lievito gemmante, Saccharomyces cerevisiae, &egrave; un sistema conveniente per l&#39;accoppiamento eterologo proteine recettori accoppiati G (GPCR) per il percorso di risposta feromone per facilitare lo screening ligando empirici e/o studi di mutagenesi GPCR. Tuttavia, pochi studi hanno applicato questo sistema per definire le preferenze di proteina-accoppiamento GPCR-G e forniscono informazioni su affinit&agrave; ligando, efficacia e selettivit&agrave; funzionale. Abbiamo cos&igrave; utilizzato diversi ceppi di S. cerevisiae, ognuno esprimendo una chimera di proteina Galpha/lievito Gpa1 umana specifica e determinato la farmacologia di vari ligandi del recettore adenosina umana Rsc8p a (1). Questi dosaggi, in concomitanza con l&#39;applicazione di modelli quantitativi di agonismo e antagonismo, ha rivelato che (-)-N (6)-(2-phenylisopropyl) adenosina era un agonista ad alta efficacia che selettivamente accoppiato a Gpa/1Galpha(o), Gpa1/Galpha(i1/2) e Gpa1/Galpha(i3), mentre il complesso romanzo, 5&#39;-deoxy-N(6)-(endo-norborn-2-yl)-5&#39;-(2-fluorophenylthio)adenosine (VCP-189), era un agonista inferiore-efficacia che selettivamente accoppiato alle proteine Gpa1/Galpha(i); quest&#39;ultima constatazione sugger&igrave; che VCP-189 potrebbe essere funzionalmente selettiva. L&#39;affinit&agrave; dell&#39;antagonista, 8-ciclopentil-1,3-dipropilxantina, &egrave; stato determinato anche presso i vari ceppi. Successivi esperimenti effettuati nelle cellule di ovaio mammiferi criceto cinese monitoraggio formazione cAMP/inibizione, mobilizzazione del calcio intracellulare, la fosforilazione di guanosina chinasi segnale-regolata extracellulare 1 e 2 o (35) con etichetta S 5&#39;-(gamma-thio) trifosfato di associazione, erano in generale accordo con i dati di lievito per quanto riguarda la stima di efficacia agonista e antagonista affinit&agrave; stima, ma ha rivelato che l&#39;apparente selettivit&agrave; funzionale di VCP-189 potrebbe essere spiegata da differenze di stimolo-risposta di accoppiamento tra lievito e cellule di mammifero. I nostri risultati suggeriscono che questo sistema di lievito &egrave; un utile strumento per quantificare affinit&agrave; ligando e relativa efficacia, ma pu&ograve; mancare la sensibilit&agrave; necessaria per rilevare selettivit&agrave; funzionale di bassa efficacia agonisti.

Determinazione dell&#39;adenosina A1 recettore agonista e antagonista farmacologia utilizzando il Saccharomyces cerevisiae: implicazioni per lo screening ligando e selettivit&agrave; funzionale.

&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;GPCR&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x7570;&#x7A2E;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;GPCR&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4FBF;&#x5229;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GPCR-G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x9806;&#x4F4D;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3001;&#x52B9;&#x80FD;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5225;&#x306E;S.&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#x682A;&#x3001;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;Galpha /&#x9175;&#x6BCD;GPA1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#xFF08;1&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#x3001;&#xFF08;2  - &#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EB;&#xFF09;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x9078;&#x629E;Gpa/1Galpha&#xFF08;O&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x52B9;&#x679C;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; - &#xFF08; - &#xFF09;-N&#xFF08;6&#xFF09;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x3068;&#x4F75;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;Gpa1/Galpha&#xFF08;I1 / 2&#xFF09;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;Gpa1/Galpha&#xFF08;I3&#xFF09;&#x3001;5&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;-N&#xFF08;6&#xFF09; - &#xFF08;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;-norborn -2  - &#x30A4;&#x30EB;&#xFF09;-5&#x26;#39;-&#xFF08;2  -  fluorophenylthio&#xFF09; &#xFF08;VCP-189&#xFF09;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x9078;&#x629E;Gpa1/Galpha&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4F4E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x898B;&#x5F8C;&#x8005;&#x306F;&#x3001;VCP-189&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306F;&#x3001;8  - &#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30EB;-1,3  - &#x30B8;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EB;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x7A2E;&#x3005;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;cAMP&#x5F62;&#x6210;/&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x52D5;&#x54E1;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1&#x304A;&#x3088;&#x3073;2&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF08;35&#xFF09;S&#x3067;&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;5&#x26;#39;-&#xFF08;&#x3B3;-&#x30C1;&#x30AA;&#xFF09;&#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30A4;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5375;&#x5DE3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3068;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;VCP-189&#x306E;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x4E0A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4F4E;&#x52B9;&#x679C;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;A1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#xFF1A;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;, Saccharomyces cerevisiae heterologous G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; (GPCRs) &#xACBD;&#xD5D8;&#xC801; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xBC0F; GPCR mutagenesis &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xD398;&#xB85C;&#xBAAC; &#xC751;&#xB2F5; &#xD1B5;&#xB85C; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xD3B8;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; GPCR G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC131;, &#xC2E0;&#xC9C4;&#xB300;&#xC0AC;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC778;&#xAC04; Galpha/&#xD6A8; &#xBAA8; Gpa1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C;, &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; S. cerevisiae &#xAE34;&#xC7A5;, &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; ligands coexpressed &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; A(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;. Agonism&#xC640; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;, &#xC591;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC801;&#xC6A9;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACF5;&#xAC1C; (-)-N (6)-(2-phenylisopropyl) &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Gpa/1Galpha(o), Gpa1/Galpha(i1/2), &#xBC0F; Gpa1/Galpha(i3), &#xACB0;&#xD569; &#xB418;&#xC5B4; &#xB192;&#xC740; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC18C;&#xC124; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, 5&#39;-deoxy-N(6)-(endo-norborn-2-yl)-5&#39;-(2-fluorophenylthio)adenosine (VCP-189)&#xB294; Gpa1/Galpha(i) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0AE;&#xC740; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xCC3E;&#xB294; VCP-189 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, 8-cyclopentyl-1, 3-dipropylxanthine, &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC18D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC218;&#xD589; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xCEA0;&#xD504; &#xD615;&#xC131;/&#xC5B5;&#xC81C;, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; &#xB3D9;&#xC6D0;, 1&#xACFC; 2 &#xB610;&#xB294; (35) &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; S &#xB77C;&#xB294; guanosine 5&#39;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC911;&#xAD6D; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xB09C;&#xC18C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;-(gamma-thio) VCP 189&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xC790;&#xADF9;-&#xC751;&#xB2F5; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; &#xB420; &#xC218; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0BC;&#xC778;&#xC0B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xCD94;&#xC815;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xACC4;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC774; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB0AE;&#xC740; &#xD6A8;&#xB2A5; agonists&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBD80;&#xC871; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

A1 &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; Saccharomyces cerevisiae&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;: &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

La incipiente levadura, Saccharomyces cerevisiae, es un sistema conveniente para el acoplamiento heter&#xF3;logos acoplados a prote&#xED;nas G (GPCR receptores) a la ruta de respuesta de feromonas para facilitar la detecci&#xF3;n ligando emp&#xED;rica y / o estudios de mutag&#xE9;nesis GPCR. Sin embargo, pocos estudios se han aplicado este sistema para definir GPCR-G de acoplamiento de prote&#xED;nas-las preferencias y proporcionar la informaci&#xF3;n sobre la afinidad por los ligandos, las eficacias y selectividad funcional. Por lo tanto utilizar diferentes cepas de S. cerevisiae, cada uno expresando un humano espec&#xED;fico Galpha / levadura Gpa1 prote&#xED;na quimera, y se determin&#xF3; la farmacolog&#xED;a de diferentes ligandos de los recursos humanos coexpressed receptor de adenosina A (1). Estos ensayos, en conjunci&#xF3;n con la aplicaci&#xF3;n de modelos cuantitativos de agonismo y antagonismo, revel&#xF3; que el (-)-N (6) - (2-fenilisopropil) adenosina era un agonista de alta eficacia que selectivamente acoplada a Gpa/1Galpha (o), Gpa1/Galpha (i1 / 2), y Gpa1/Galpha (i3), mientras que el nuevo compuesto, 5&#x26;#39;-desoxi-N (6) - (endo-norborn-2-il)-5&#x26;#39;-(2-fluorofeniltio) adenosina (VCP-189), fue un agonista de menor eficacia que selectivamente acoplado a Gpa1/Galpha i) las prote&#xED;nas, el &#xFA;ltimo hallazgo sugiere que VCP-189 podr&#xED;a ser funcionalmente selectiva. La afinidad del antagonista, 8-ciclopentil-1 ,3-dipropilxantina, se determin&#xF3; tambi&#xE9;n en las diversas cepas. Experimentos posteriores a cabo en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros ovario de h&#xE1;mster chino Vigilancia de la formaci&#xF3;n de cAMP / inhibici&#xF3;n, la movilizaci&#xF3;n de calcio intracelular, la fosforilaci&#xF3;n de la se&#xF1;al extracelular-quinasa regulada 1 y 2 o S (35) marcado con guanosina 5&#x26;#39;-(&#xE1;cido gamma-tio) trifosfato vinculante, se encontraban en general de acuerdo con los datos con respecto a la estimaci&#xF3;n de levadura agonista de la eficacia y la estimaci&#xF3;n de afinidad de los antagonistas, pero revel&#xF3; que la aparente selectividad funcional de VCP-189 podr&#xED;a ser explicado por diferencias en el acoplamiento est&#xED;mulo-respuesta entre la levadura y c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros. Nuestros resultados sugieren que este sistema de levadura es una herramienta &#xFA;til para cuantificar la afinidad ligando y la eficacia relativa, pero pueden carecer de la sensibilidad necesaria para detectar selectividad funcional de los agonistas de baja eficacia.

Determinaci&#xF3;n de los agonistas del receptor de adenosina A1 y Farmacolog&#xED;a antagonista Utilizando Saccharomyces cerevisiae: Implicaciones para la detecci&#xF3;n y selectividad ligando funcional

&#x81EA;&#x566C;&#x5728; 2020 &#x5E74;&#x53CA;&#x4EE5;&#x540E;&#xFF1A; &#x5403;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x5165;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x3002;

Autophagy in 2020 and beyond: eating our way into a healthy future.

Autophagie en 2020 et au-del&agrave; : manger notre chemin vers un avenir sain.

Autophagy im Jahr 2020 und dar&uuml;ber hinaus: Unser Weg in eine gesunde Zukunft zu essen.

Autophagy nel 2020 e oltre: mangiare il nostro cammino verso un futuro sano.

L&#x26;#39;autophagie est un processus de qualit&#xE9; cellulaire de contr&#xF4;le par lequel constituants cytoplasmiques, y compris les prot&#xE9;ines, les agr&#xE9;gats de prot&#xE9;ines, des organites, et les agents pathog&#xE8;nes envahisseurs peuvent &#xEA;tre livr&#xE9;s vers les lysosomes pour la d&#xE9;gradation. Autophagie est activ&#xE9; en r&#xE9;ponse &#xE0; des changements dans l&#x26;#39;&#xE9;tat interne de la cellule et / ou des changements dans l&#x26;#39;environnement extracellulaire. Il est donc essentiel pour le maintien de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie cellulaire et une r&#xE9;ponse efficace aux contraintes cellulaires. Comme l&#x26;#39;autophagie telle a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;, soit dans la pathogen&#xE8;se, ou r&#xE9;ponse &#xE0; une grande vari&#xE9;t&#xE9; de maladies, de bact&#xE9;ries, et les infections virales, et le vieillissement.

L&#x26;#39;autophagie dans la maladie

Autophagy ist ein zellul&auml;rer Qualit&auml;tskontrolle-Prozess durch die zytoplasmatische Bestandteile, einschlie&szlig;lich Proteine, Protein-Aggregate, Organellen und eindringenden Krankheitserreger kann an Lysosomen Leistungsabfall geliefert werden. Autophagy wird als Reaktion auf &Auml;nderungen in den internen Status der Zelle und/oder Ver&auml;nderungen der extrazellul&auml;ren Umwelt aktiviert. Es ist daher wesentlich f&uuml;r die Aufrechterhaltung der zellul&auml;re Hom&ouml;ostase und f&uuml;r eine effiziente Reaktion auf zellul&auml;re betont. Als solche hat Autophagy verwickelt wurde, entweder in der Pathogenese oder als Reaktion auf eine Vielzahl von Erkrankungen, bakterielle und virale Infektionen, und Alterung.

Autophagy in Krankheit.

Autophagy &egrave; un processo di controllo qualit&agrave; cellulare da cui costituenti citoplasmatici, comprese le proteine, aggregati di proteine, organelli e patogeni possono essere consegnati ai lisosomi per la degradazione. Autophagy &egrave; attivato in risposta a cambiamenti dello stato interno della cellula e/o cambiamenti nell&#39;ambiente extracellulare. &Egrave; pertanto essenziale per il mantenimento dell&#39;omeostasi cellulare e per un&#39;efficace risposta alle sollecitazioni cellulari. Come tale autophagy &egrave; stato implicato nella patogenesi, o della risposta a una vasta gamma di infezioni batteriche e virali, le malattie e l&#39;invecchiamento.

Autophagy nella malattia.

Autophagy is a cellular quality control process by which cytoplasmic constituents including proteins, protein aggregates, organelles, and invading pathogens can be delivered to lysosomes for degradation. Autophagy is activated in response to changes in the internal status of the cell and/or changes in the extracellular environment. It is therefore essential for the maintenance of cellular homeostasis and for an efficient response to cellular stresses. As such autophagy has been implicated either in the pathogenesis, or response to a wide variety of diseases, bacterial, and viral infections, and ageing.

Autophagy in disease.

&#x81EA;&#x566C;&#x662F;&#x54EA;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6210;&#x5206;&#x5305;&#x62EC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x96C6;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x75C5;&#x83CC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x81EA;&#x566C;&#x5219;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x548C;/&#x6216;&#x80DE;&#x5916;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x7EF4;&#x6301;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F3A;&#x8C03;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x81EA;&#x566C;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x53D1;&#x75C5;&#x6216;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x8001;&#x9F84;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x81EA;&#x566C;&#x5728;&#x75C5;&#x4E2D;&#x3002;

&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x3001;&#x5668;&#x5B98;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x6210;&#x5206;&#x304C;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x7406;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x3084;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;

Autophagy &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xACC4;, organelles&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC131;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC774;&#xBA70; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; &#xCE68;&#xC785; &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Autophagy &#xC140;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xD658;&#xACBD; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pathogenesis, &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC138;&#xADE0;, &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xAC19;&#xC740; &#xB178;&#xD654; &#xBC0F;.

Autophagy &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;.

La autofagia es un proceso de control de calidad celular por el cual los constituyentes citopl&#xE1;smicos, incluyendo prote&#xED;nas, agregados de prote&#xED;nas, org&#xE1;nulos, y pat&#xF3;genos invasores se puede enviar a los lisosomas para su degradaci&#xF3;n. La autofagia se activa en respuesta a los cambios en el estado interno de la c&#xE9;lula y / o cambios en el entorno extracelular. Por consiguiente, es esencial para el mantenimiento de la homeostasis celular y para una respuesta eficiente a las tensiones celulares. Como la autofagia como se ha implicado tanto en la patog&#xE9;nesis, o la respuesta a una amplia variedad de enfermedades, bacterias e infecciones virales, y el envejecimiento.

La autofagia en la enfermedad

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Mitophagy&#xFF08;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x5206;&#x89E3;&#xFF09;&#x3068;mitoptosis&#x306F;&#xFF08;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x969C;&#x5BB3;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x6271;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;Mitophagy&#x3068;Mitoptosis

I mitocondri svolgono un ruolo molto importante nella funzione cellulare, non solo attraverso le principali reazioni metaboliche e generazione di energia, ma anche di essere un sito importante per la produzione di specie reattive dell&#39;ossigeno e un giocatore chiave nella morte delle cellule. Pertanto, la disfunzione mitocondriale o danni possono avere gravi conseguenze. Mitophagy (autophagic degradazione dei mitocondri) e mitoptosis (programmata distruzione dei mitocondri) sono i processi da cui le cellule possono occuparsi di mitocondri alterati. L&#39;efficienza di questi processi possa essere un fattore che contribuisce alla patogenesi di varie malattie.

Mitophagy e mitoptosis nei processi di malattia.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5173;&#x952E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x80FD;&#x6E90;&#x53D1;&#x7535;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x7531;&#x6B63;&#x5728;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C;&#x5173;&#x952E;&#x7403;&#x5458;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6216;&#x635F;&#x574F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;Mitophagy (&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x81EA;&#x566C;&#x964D;&#x89E3;&#xFF09; &#x548C; mitoptosis &#xFF08;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7A0B;&#x63A7;&#x635F;&#x6BC1;&#xFF09; &#x662F;&#x7531;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5904;&#x7406;&#x53D7;&#x635F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Mitophagy &#x548C; mitoptosis &#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;

Mitochondria play a very important role in cellular function, not only through key metabolic reactions and energy generation, but also by being a major site for production of reactive oxygen species and a key player in cell death. Therefore, mitochondrial dysfunction or damage may have severe consequences. Mitophagy (autophagic degradation of mitochondria) and mitoptosis (programmed destruction of mitochondria) are the processes by which cells can deal with impaired mitochondria. The efficiency of these processes may be a contributing factor to the pathogenesis of various diseases.

Mitophagy and mitoptosis in disease processes.

Les mitochondries jouent un r&#xF4;le tr&#xE8;s important dans la fonction cellulaire, non seulement &#xE0; travers les principaux r&#xE9;actions m&#xE9;taboliques et la production d&#x26;#39;&#xE9;nergie, mais aussi en &#xE9;tant un site majeur pour la production d&#x26;#39;esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne et un acteur cl&#xE9; dans la mort cellulaire. Par cons&#xE9;quent, un dysfonctionnement mitochondrial ou des dommages peuvent avoir des cons&#xE9;quences graves. Mitophagy (d&#xE9;gradation autophagique des mitochondries) et mitoptosis (destruction programm&#xE9;e des mitochondries) sont les processus par lesquels les cellules peuvent traiter avec les mitochondries avec facult&#xE9;s affaiblies. L&#x26;#39;efficacit&#xE9; de ces processus peut &#xEA;tre un facteur contribuant &#xE0; la pathogen&#xE8;se de diverses maladies.

Mitophagy et Mitoptosis dans les processus de la maladie

Mitochondrien spielen eine sehr wichtige Rolle in der Zellfunktion, nicht nur durch zentrale Stoffwechselreaktionen und Energieerzeugung, sondern auch dadurch, dass ein wichtiger Standort f&uuml;r die Produktion der reaktive Sauerstoffspezies und ein wichtiger Akteur im Zelltod. Mitochondriale Funktionsst&ouml;rungen oder Sch&auml;den kann daher schwerwiegende Folgen haben. Mitophagy (autophagic Verschlechterung der Mitochondrien) und Mitoptosis (programmierte Zerst&ouml;rung der Mitochondrien) sind die Prozesse, durch die Zellen mit gest&ouml;rter Mitochondrien umgehen k&ouml;nnen. Die Effizienz dieser Prozesse m&ouml;glicherweise ein entscheidender Faktor f&uuml;r die Pathogenese von verschiedenen Krankheiten.

Mitophagy und Mitoptosis in Krankheitsprozesse.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xACFC; &#xD575;&#xC2EC; &#xC120;&#xC218;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB418; &#xACE0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC8FC;&#xC694; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xB610;&#xB294; &#xC190;&#xC0C1;&#xC774; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mitophagy (&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; autophagic &#xC800;&#xD558;) &#xBC0F; mitoptosis (&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xB41C; &#xD30C;&#xAD34;)&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC640;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC18C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mitophagy &#xBC0F; mitoptosis &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;.

Las mitocondrias juegan un papel muy importante en la funci&#xF3;n celular, no s&#xF3;lo a trav&#xE9;s de los principales reacciones metab&#xF3;licas y la generaci&#xF3;n de energ&#xED;a, sino tambi&#xE9;n por ser un sitio importante para la producci&#xF3;n de especies reactivas de ox&#xED;geno y un actor clave en la muerte celular. Por lo tanto, la disfunci&#xF3;n mitocondrial o el da&#xF1;o puede tener graves consecuencias. Mitophagy (degradaci&#xF3;n de la autofagia de las mitocondrias) y mitoptosis (destrucci&#xF3;n programada de las mitocondrias) son los procesos mediante los cuales las c&#xE9;lulas se pueden tratar con una alteraci&#xF3;n de las mitocondrias. La eficacia de estos procesos puede ser un factor que contribuye a la patog&#xE9;nesis de varias enfermedades.

Mitophagy y Mitoptosis en los procesos de la enfermedad

OzBio2010 &egrave; tenuto presso il Melbourne Convention and Exhibition Centre, dal 26 settembre al 1&deg; ottobre 2010. Questa conferenza internazionale approvvigionato ai ricercatori in diversi campi, avendo interessi complementari tra cui biochimica, biologia molecolare, biologia cellulare, fisiologia vegetale e ricerche relative alla salute. Si &egrave; svolto sotto l&#39;egida di due importanti societ&agrave; scientifiche internazionali, IUBMB e FAOBMB e il ComBio2010 collettivo (che rappresentano nove associazioni professionali e raggruppamenti dall&#39;Australia). Un numero di parlanti preminente presentati alle sessioni plenarie e in una vasta gamma di convegni specialistici. Una delle sessioni plenarie e un simposio specialista ha evidenziato argomenti autophagy-relative.

Una relazione della conferenza da &quot;Down Under&quot;: parlando autophagy presso OzBio2010.

OzBio2010&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30EB;&#x30DC;&#x30EB;&#x30F3;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D9;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF06;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D3;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;2010&#x5E74;10&#x6708;1&#x65E5;&#x304B;&#x3089;9&#x6708;26&#x65E5;&#x3067;&#x958B;&#x50AC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x56FD;&#x969B;&#x4F1A;&#x8B70;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001;&#x690D;&#x7269;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3084;&#x5065;&#x5EB7;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x5BB3;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5E7E;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306B;&#x4ED5;&#x51FA;&#x3057;&#x6599;&#x7406;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;2&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x56FD;&#x969B;&#x7684;&#x306A;&#x79D1;&#x5B66;&#x793E;&#x4F1A;&#x3001;IUBMB&#x3068;FAOBMB&#x3001;&#x3068;ComBio2010&#x96C6;&#x56E3;&#xFF08;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;9&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x793E;&#x4F1A;&#x3084;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#xFF09;&#x306E;&#x5F8C;&#x63F4;&#x3067;&#x958B;&#x50AC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5353;&#x8D8A;&#x3057;&#x305F;&#x30B9;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x7DCF;&#x4F1A;&#x3067;&#x767A;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5C02;&#x9580;&#x5BB6;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DD;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x3002;&#x672C;&#x4F1A;&#x8B70;&#x3068;&#x5C02;&#x9580;&#x5BB6;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DD;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x26;quot;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x26;quot;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4F1A;&#x8B70;&#x5831;&#x544A;&#xFF1A;OzBio2010&#x3067;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x8A71;&#x3059;

OzBio2010 &#x4E3E;&#x884C;&#x4E86;&#x5728;&#x58A8;&#x5C14;&#x672C;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x53CA;&#x5C55;&#x89C8;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF0C;9 &#x6708; 26 &#x65E5;&#x81F3; 2010 &#x5E74; 10 &#x6708; 1 &#x65E5;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x56FD;&#x9645;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x8FCE;&#x5408;&#x6709;&#x4E92;&#x8865;&#x7684;&#x5229;&#x76CA;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001; &#x690D;&#x7269;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x4E0E;&#x536B;&#x751F;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x4E3B;&#x6301;&#x4E0B;&#x4E3E;&#x884C;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x56FD;&#x9645;&#x79D1;&#x5B66;&#x5B66;&#x4F1A;&#x3001; &#x4E9A;&#x6D32;&#x5927;&#x6D0B;&#x6D32;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x5BB6;&#x548C; FAOBMB &#x548C; ComBio2010 &#x96C6;&#x4F53; &#xFF08;&#x4ECE;&#x6FB3;&#x5927;&#x5229;&#x4E9A;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E5D;&#x4E2A;&#x4E13;&#x4E1A;&#x5B66;&#x4F1A;&#x548C;&#x5206;&#x7EC4;&#xFF09;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6770;&#x51FA;&#x53D1;&#x8A00;&#x8005;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x5728;&#x5168;&#x4F53;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x4E13;&#x5BB6;&#x4E13;&#x9898;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4F1A;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x548C;&#x4E13;&#x5BB6;&#x7814;&#x8BA8;&#x4F1A;&#x4E4B;&#x4E00;&#x5F3A;&#x8C03;&#x81EA;&#x566C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#x3002;

&#x4ECE;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x62A5;&#x544A;&quot;&#x4E0B;&quot;&#xFF1A; &#x6D45;&#x81EA;&#x566C;&#x5728; OzBio2010&#x3002;

OzBio2010 was held at the Melbourne Convention and Exhibition Centre, September 26 to October 1, 2010. This international conference catered to researchers in several fields having complementary interests including biochemistry, molecular biology, cell biology, plant physiology and health-related research. It was held under the auspices of two major international scientific societies, IUBMB and FAOBMB, and the ComBio2010 collective (representing nine professional societies and groupings from Australia). A number of pre-eminent speakers presented at plenary sessions and in a wide array of specialist symposia. One of the plenary sessions and a specialist symposium highlighted autophagy-related topics.

A conference report from "Down Under": Talking autophagy at OzBio2010.

OzBio2010 a eu lieu &#xE0; Melbourne Convention and Exhibition Centre, 26 Septembre to Octobre 1, 2010. Cette conf&#xE9;rence internationale r&#xE9;pondait &#xE0; des chercheurs dans plusieurs domaines ayant des int&#xE9;r&#xEA;ts compl&#xE9;mentaires, y compris la biochimie, la biologie mol&#xE9;culaire, biologie cellulaire, physiologie v&#xE9;g&#xE9;tale et la recherche en sant&#xE9;. Il a &#xE9;t&#xE9; tenue sous les auspices de deux grandes soci&#xE9;t&#xE9;s internationales de scientifiques, IUBMB et FAOBMB et l&#x26;#39;ComBio2010 collectives (repr&#xE9;sentant neuf associations professionnelles et groupements de l&#x26;#39;Australie). Un certain nombre de pr&#xE9;-&#xE9;minents conf&#xE9;renciers ont pr&#xE9;sent&#xE9; lors des sessions pl&#xE9;ni&#xE8;res et dans un large &#xE9;ventail de colloques sp&#xE9;cialis&#xE9;s. L&#x26;#39;une des sessions pl&#xE9;ni&#xE8;res et un colloque sp&#xE9;cialis&#xE9; mis en &#xE9;vidence l&#x26;#39;autophagie des sujets li&#xE9;s.

Un rapport de la Conf&#xE9;rence de &#xAB;Down Under&#xBB;: Parler autophagie au OzBio2010

OzBio2010 auf das Melbourne Convention and Exhibition Centre, September 26, 1. Oktober 2010 statt. Diese internationale Konferenz angefahren, Forscher in mehreren Bereichen erg&auml;nzende Interessen einschlie&szlig;lich der Biochemie, Molekularbiologie, Zellbiologie, Pflanzenphysiologie und gesundheitsbezogene Forschung. Unter der Schirmherrschaft der beiden gro&szlig;en internationalen wissenschaftlichen Gesellschaften, IUBMB und FAOBMB und die ComBio2010 kollektiven (f&uuml;r neun Fachgesellschaften und Gruppierungen aus Australien) ausgetragen. Einige herausragende Redner Plenarsitzungen und in einer Vielzahl von spezialisierten Symposien pr&auml;sentiert. Eine der Plenarsitzungen und ein Spezialist-Symposium hervorgehoben Autophagy in Verbindung stehende Themen.

Ein Konferenzbericht aus &quot;Down Under&quot;: Talking Autophagy bei OzBio2010.

OzBio2010 2010 &#xB144; 10 &#xC6D4; 1 &#xC77C; 9 &#xC6D4; 26 &#xC77C; &#xBA5C;&#xBC84;&#xB978; &#xCEE8;&#xBCA4;&#xC158; &#xBC0F; &#xC804;&#xC2DC; &#xC13C;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xCD5C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;, &#xBD84;&#xC790; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;, &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; &#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xB828; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xC2EC; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790; &#xB4E4;&#xB9CC;&#xC774; &#xAD6D;&#xC81C; &#xD68C;&#xC758;. &#xAC1C;&#xCD5C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694;&#xC758; &#xD6C4;&#xC6D0; &#xC544;&#xB798; &#xAD6D;&#xC81C; &#xACFC;&#xD559; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC640; IUBMB FAOBMB&#xB294; ComBio2010 (&#xD638;&#xC8FC;&#xC5D0;&#xC11C; 9 &#xAC1C; &#xC804;&#xBB38; &#xB2E8;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB300;&#xD45C;) &#xC9D1;&#xB2E8;. &#xBCF8;&#xD68C;&#xC758; &#xBC0F; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC804;&#xBB38;&#xAC00; &#xC2EC;&#xD3EC;&#xC9C0;&#xC5C4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC0AC;&#xC804; &#xC800;&#xBA85;&#xD55C; &#xC2A4;&#xD53C;&#xCEE4; &#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xBCF8;&#xD68C;&#xC758;&#xC640; &#xC804;&#xBB38;&#xAC00; &#xC2EC;&#xD3EC;&#xC9C0;&#xC5C4; autophagy &#xAD00;&#xB828; &#xD56D;&#xBAA9; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD68C;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &quot;&#xC544;&#xB798;&#xC5D0;&#xC11C;&quot;: Ozbio2010&#xC5D0;&#xC11C; autophagy &#xC774;&#xC57C;&#xAE30;.

OzBio2010 se celebr&#xF3; en el Convenio de Melbourne y el Centro de Exposiciones, 26 septiembre a 1 octubre 2010. Esta conferencia internacional se ocuparon de investigadores en diversos campos que tienen intereses complementarios, entre ellos bioqu&#xED;mica, biolog&#xED;a molecular, biolog&#xED;a celular, fisiolog&#xED;a vegetal y la investigaci&#xF3;n relacionada con la salud. Se llev&#xF3; a cabo bajo los auspicios de dos importantes sociedades cient&#xED;ficas internacionales, y la IUBMB FAOBMB, y el ComBio2010 colectivos (que representa a nueve asociaciones profesionales y agrupaciones de Australia). Una serie de pre-eminentes oradores presentados en las sesiones plenarias y en una amplia gama de simposios especializados. Una de las sesiones plenarias y un simposio de especialistas destacaron temas relacionados con la autofagia.

Un informe de la Conferencia de &#x26;quot;Down Under&#x26;quot;: Hablando autofagia en OzBio2010

Der Zellkern ist eine Organelle begrenzt durch ein Doppel-Membran, die drastische Reorganisierung w&auml;hrend zellulare Gro&szlig;veranstaltungen wie Zellteilung und Apoptose erf&auml;hrt. Pflege der richtige atomare Struktur, Funktion und Dynamik ist Organell Vitalit&auml;t im Mittelpunkt. In den letzten Jahren ergab wachsende Beweise, dass Teile des Kerns speziell durch einen autophagic genannt Nucleophagy beeintr&auml;chtigt werden k&ouml;nnen. Der Prozess l&auml;sst sich am besten bei der Hefe Saccharomyces Cerevisiae, verlangt die schrittweise Microautophagy des Kerns oder Nucleophagy (Micronucleophagy) direkte Interaktion der die Kernmembrane mit der Vakuole (die Hefe lytischer Fach). Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir den Prozess der Nucleophagy im Rahmen der Kernmembrane Dynamik, und untersuchen Sie die Beweise f&uuml;r autophagic Abbau des Kerns in den S&auml;ugetier-Zellen. Schlie&szlig;lich geht es um die Bedeutung des Nucleophagy als &#39;Hausarbeit&#39; Mechanismus f&uuml;r den Kern unter Normal und Krankheit.

Die Kompliziertheit der Kernmembrane Dynamik w&auml;hrend der Nucleophagy.

Il nucleo cellulare &egrave; un organulo delimitato da una doppia membrana che subisce la riorganizzazione drastica durante grandi eventi cellulari come la divisione cellulare e l&#39;apoptosi. Mantenimento della corretta struttura nucleare, funzione e dinamica &egrave; centrale alla vitalit&agrave; dell&#39;organello. Negli ultimi anni la crescente evidenza ha mostrato che parti del nucleo possono essere degradate in particolare da un processo autophagic definito nucleophagy. Il processo &egrave; meglio descritto nel lievito Saccharomyces cerevisiae, dove a fasi microautophagy del nucleo o nucleophagy (micronucleophagy) richiede interazione diretta della membrana nucleare con quello del vacuolo (il compartimento litico di lievito). Qui, passiamo in rassegna il processo di nucleophagy nel contesto delle dinamiche di membrana nucleare ed esaminare le prove per la degradazione autophagic del nucleo in cellule di mammifero. Infine, si discute l&#39;importanza di nucleophagy come un meccanismo di &#39;pulizia&#39; per il nucleo in condizioni normali e di malattia.

La complessit&agrave; delle dinamiche di membrana nucleare durante nucleophagy.

&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3084;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x629C;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x7DE8;&#x3092;&#x7D4C;&#x3066;&#x4E8C;&#x91CD;&#x819C;&#x3067;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6838;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x6D3B;&#x529B;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8FD1;&#x5E74;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x6838;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;nucleophagy&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x6838;&#x307E;&#x305F;&#x306F;nucleophagy&#xFF08;micronucleophagy&#xFF09;&#x306E;&#x6DB2;&#x80DE;&#xFF08;&#x9175;&#x6BCD;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x6838;&#x819C;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x819C;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;nucleophagy&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6838;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x6838;&#x306E; &#x26;#39;&#x6383;&#x9664;&#x26;#39;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;nucleophagy&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

Nucleophagy&#x4E2D;&#x306B;&#x6838;&#x819C;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;

&#xC138;&#xD3EC; &#xD575;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;, apoptosis &#xB4F1; &#xC8FC;&#xC694; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xACFC;&#xAC10; &#xD55C; &#xAC1C;&#xD3B8;&#xC744; &#xACAA; &#xC2B5; &#xD558;&#xB294; &#xB354;&#xBE14; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xACBD;&#xACC4;&#xB85C; &#xD55C; &#xD2B8;&#xB294;. &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD575; &#xAD6C;&#xC870;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xC815;&#xBE44;&#xB294; &#xD2B8;&#xB294; &#xD65C;&#xB825;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xD575; &#xBD80;&#xBD84;&#xC758; nucleophagy &#xBD88;&#xB9AC;&#xB294; autophagic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC70; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xD575; &#xB610;&#xB294; nucleophagy (micronucleophagy)&#xC758; &#xC99D;&#xBD84; microautophagy &#xACF5;&#xD3EC; (&#xD6A8; &#xBAA8; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xAD6C;&#xD68D;)&#xC758; &#xD575; &#xB9C9;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xB204; &#xB8E9;, Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;. &#xD575; &#xB9C9; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; nucleophagy &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558;&#xB294; &#xC790;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xD575; autophagic &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#39;&#xB300; &#xCCAD;&#xC18C;&#39; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; nucleophagy&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xB17C;&#xC758;.

Nucleophagy &#xC911; &#xD575; &#xB9C9; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; intricacy&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5317;&#x4E34;&#x7ECF;&#x5386;&#x5267;&#x70C8;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x53CC;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x6D3B;&#x529B;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6838;&#x7ED3;&#x6784;&#x5408;&#x7406;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;&#x8FD1;&#x51E0;&#x5E74;&#x6765;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x79F0;&#x4E3A; nucleophagy &#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E13;&#x95E8;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x5145;&#x5176;&#x91CF;&#x662F;&#x51E1;&#x96F6;&#x6572;&#x788E;&#x6253;&#x7684;&#x6838;&#x6216; nucleophagy (micronucleophagy) &#x7684; microautophagy &#x8981;&#x6C42;&#x6838;&#x819C;&#x4E0E;&#x6CE1; &#xFF08;&#x9175;&#x6BCD;&#x6EB6;&#x8F66;&#x53A2;&#xFF09; &#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x7684;&#x6838;&#x819C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684; nucleophagy &#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6838;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x6027;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7684;&#x5927;&#x626B;&#x9664;&#x673A;&#x5236;&#x4F5C;&#x4E3A; nucleophagy &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x5728; nucleophagy &#x671F;&#x95F4;&#x6838;&#x819C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x67B6;&#x6784;&#x3002;

The cell nucleus is an organelle bounded by a double-membrane which undergoes drastic reorganization during major cellular events such as cell division and apoptosis. Maintenance of proper nuclear structure, function and dynamics is central to organelle vitality. Over recent years growing evidence has shown that parts of the nucleus can be specifically degraded by an autophagic process termed nucleophagy. The process is best described in the yeast, Saccharomyces cerevisiae, where piecemeal microautophagy of the nucleus or nucleophagy (micronucleophagy) requires direct interaction of the nuclear membrane with that of the vacuole (the yeast lytic compartment). Here, we review the process of nucleophagy in the context of nuclear membrane dynamics, and examine the evidence for autophagic degradation of the nucleus in mammalian cells. Finally, we discuss the importance of nucleophagy as a 'housecleaning' mechanism for the nucleus under both normal and disease conditions.

The intricacy of nuclear membrane dynamics during nucleophagy.

Le noyau de la cellule est un organite d&#xE9;limit&#xE9; par une membrane &#xE0; double qui subit une r&#xE9;organisation drastique lors des grands &#xE9;v&#xE9;nements cellulaires comme la division cellulaire et l&#x26;#39;apoptose. Maintien de la bonne structure, la fonction nucl&#xE9;aire et la dynamique est au c&#x153;ur de la vitalit&#xE9; des organites. Au cours de ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es plus de preuves a montr&#xE9; que des parties du noyau peuvent &#xEA;tre sp&#xE9;cifiquement d&#xE9;grad&#xE9; par un processus appel&#xE9; autophagie nucleophagy. Le proc&#xE9;d&#xE9; peut &#xEA;tre d&#xE9;crite dans la levure, Saccharomyces cerevisiae, o&#xF9; fragmentaire microautophagy du noyau ou nucleophagy (micronucleophagy) n&#xE9;cessite une interaction directe de la membrane nucl&#xE9;aire &#xE0; celle de la vacuole (le compartiment de levure lytique). Ici, nous passons en revue le processus de nucleophagy dans le contexte de la dynamique de la membrane nucl&#xE9;aire, et d&#x26;#39;examiner la preuve de la d&#xE9;gradation autophagique du noyau dans les cellules de mammif&#xE8;res. Enfin, nous discutons de l&#x26;#39;importance de nucleophagy comme un &#xAB;m&#xE9;nage&#xAB; m&#xE9;canisme pour le noyau dans des conditions normales et la maladie.

La complexit&#xE9; de la dynamique de la membrane nucl&#xE9;aire Pendant Nucleophagy

El n&#xFA;cleo de la c&#xE9;lula es un org&#xE1;nulo limitado por una doble membrana, que se somete a una reorganizaci&#xF3;n dr&#xE1;stica durante los grandes eventos celulares como la divisi&#xF3;n celular y la apoptosis. El mantenimiento de la estructura nuclear adecuada funci&#xF3;n y din&#xE1;mica es esencial para la vitalidad org&#xE1;nulo. Durante los &#xFA;ltimos a&#xF1;os ha mostrado una creciente evidencia de que las partes del n&#xFA;cleo puede ser espec&#xED;ficamente degradada por un proceso denominado autofagia nucleophagy. El proceso se describe mejor en la levadura, Saccharomyces cerevisiae, donde fragmentaria microautophagy del n&#xFA;cleo o nucleophagy (micronucleophagy) requiere la interacci&#xF3;n directa de la membrana nuclear con la de la vacuola (el compartimiento de levadura l&#xED;tico). En este art&#xED;culo examinamos el proceso de nucleophagy en el contexto de la din&#xE1;mica de la membrana nuclear, y examinar la evidencia de la degradaci&#xF3;n del n&#xFA;cleo de la autofagia en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero. Finalmente, se discute la importancia de nucleophagy como una &#x26;quot;limpieza&#x26;quot; mecanismo para el n&#xFA;cleo en condiciones normales y enfermedad.

La complejidad de la din&#xE1;mica de membrana nuclear durante la Nucleophagy

V ATPase &#x7684;&#x8D28;&#x5B50;&#x6CF5;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;/&#x6CE1;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x80A0;&#x58C1; ph &#x503C;&#x4F4E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x9A7B;&#x5730;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8D27;&#x7269;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7535;&#x6C60;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x819C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x8D27;&#x7269;&#x5438;&#x6536;&#x6240;&#x9700;&#x7684; V-ATPase &#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x8FDC;&#x4ECE;&#x5145;&#x5206;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5BF9;&#x73B0;&#x6709;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x5BA1;&#x8BAE;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x81EA;&#x566C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x8D27;&#x7269;&#x548C;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x819C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x819C;&#x5BF9;&#x819C;&#x8054;&#x7CFB;&#x8981;&#x6C42;&#x529F;&#x80FD; V ATPase&#x3002;

V-ATPase &#x5728;&#x81EA;&#x566C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

The proton pumping activity of V-ATPase is responsible for acidification of the lysosome/vacuole. The low lumenal pH of this organelle stimulates the activity of a battery of resident hydrolases responsible for the degradation of various nonselective and selective cargos delivered by autophagic processes. However, the role of V-ATPase in membrane dynamics required for the uptake of autophagic cargo is far from fully understood. Consideration of the available data leads us to speculate that autophagic processes involving direct membrane-to-membrane contacts between the selected cargo and the vacuolar membrane require functional V-ATPase.

V-ATPase engagement in autophagic processes.

L&#x26;#39;activit&#xE9; de pompage de protons V-ATPase est responsable de l&#x26;#39;acidification de la vacuole lysosome /. Le faible pH luminal de cet organite stimule l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;une batterie de hydrolases r&#xE9;sidents responsables de la d&#xE9;gradation de diverses cargaisons non s&#xE9;lectifs et s&#xE9;lectifs livr&#xE9;s par des processus autophagiques. Cependant, le r&#xF4;le de la V-ATPase dans la dynamique des membranes n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;adoption de la cargaison autophagique est loin d&#x26;#39;&#xEA;tre pleinement compris. Examen des donn&#xE9;es disponibles nous am&#xE8;ne &#xE0; supposer que les processus impliquant autophagiques directs membrane &#xE0; membrane-contacts entre la cargaison et s&#xE9;lectionn&#xE9; la membrane vacuolaire besoin fonctionnel V-ATPase.

V-ATPase engagement dans les processus autophagiques

Die Proton pumpende Aktivit&auml;t von V-ATPase ist verantwortlich f&uuml;r die S&auml;uerung von Lysosom/Vakuole. Der niedrige lumenal pH-Wert dieses Organell stimuliert die Aktivit&auml;t einer Batterie von resident-HYDROLASEN verantwortlich f&uuml;r den Abbau der verschiedenen unselektiv und selektive Ladungen von autophagic Prozesse geliefert. Allerdings ist die Rolle von V-ATPase in Membrandynamik ben&ouml;tigt f&uuml;r die Aufnahme von autophagic Ladung weit von vollst&auml;ndig verstanden. Ber&uuml;cksichtigung der verf&uuml;gbaren Daten f&uuml;hrt uns zu spekulieren, dass autophagic Prozesse mit Direktkontakten Membran zu Membran zwischen der ausgew&auml;hlten Cargo und die Membran Vacuolar funktionale V-ATPase erfordern.

V-ATPase Engagement im autophagic Prozesse.

L&#39;attivit&agrave; di pompaggio protone del V-ATPasi &egrave; responsabile dell&#39;acidificazione del lisosoma/vacuolo. Il basso pH lumenal di questo organello stimola l&#39;attivit&agrave; di una batteria di idrolasi residente responsabile per la degradazione di vari carichi selettivi e non selettivi, consegnato da autophagic processi. Tuttavia, il ruolo del V-ATPasi nelle dinamiche di membrana necessaria per l&#39;assorbimento del carico autophagic &egrave; lontano da pienamente compreso. Considerazione dei dati disponibili ci porta ad ipotizzare che i processi autophagic che comportano contatti diretti di membrana-membrana tra il carico selezionato e la membrana vacuolar richiedono funzionale V-ATPasi.

Impegno V-ATPasi in processi autophagic.

V-ATPase&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;/&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x4F4E;pH&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x53CA;&#x3073;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x8CA8;&#x7269;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x5E38;&#x99D0;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x8CA8;&#x7269;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x819C;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;V-ATPase&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x306F;&#x307B;&#x3069;&#x9060;&#x3044;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8CA8;&#x7269;&#x3068;&#x6DB2;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x819C;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;V-ATPase&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;

&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;V-ATPase&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;

V-Atpase&#xC758; &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xD38C;&#xD551; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;/&#xACF5;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. &#xC774; &#xD2B8;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; lumenal &#xC0B0;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xBBFC; hydrolases autophagic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBE44;&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC758; &#xBC30;&#xD130;&#xB9AC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; autophagic &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB9C9; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; V-Atpase&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xBA40;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xBC30;&#xB824; &#xAE30;&#xB2A5; V ATPase &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; autophagic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xD654;&#xBB3C; vacuolar &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774; &#xC9C1;&#xC811; &#xB9C9; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCD94;&#xCE21;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9AC;&#xB4DC;.

V-ATPase autophagic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La actividad de bombeo de protones V-ATPasa es responsable de la acidificaci&#xF3;n de la vacuola lisosoma /. El pH bajo lumenal de este org&#xE1;nulo estimula la actividad de una bater&#xED;a de hidrolasas residentes responsables de la degradaci&#xF3;n de varias cargas selectivos y no selectivos entregados por los procesos autof&#xE1;gicas. Sin embargo, el papel de la V-ATPasa en din&#xE1;mica de la membrana requerida para la absorci&#xF3;n de la carga autof&#xE1;gica est&#xE1; lejos de ser completamente entendida. Examen de los datos disponibles nos lleva a especular que los procesos que involucran directamente autof&#xE1;gicas la membrana a la membrana contactos entre la carga seleccionada y la membrana vacuolar requieren funcional V-ATPasa.

V-ATPasa participaci&#xF3;n en los procesos autof&#xE1;gicas

&#x4E00;&#x8BCD; microautophagy &#x5FB7;&#x675C;&#x548C; Wattiaux &#x5728; 1966 &#x5E74;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x91CC;&#xFF0C;&#x7ED9;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x5177;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x6C34;&#x6CE1;&#x88AB;&#x56F0;&#x5728;&#x5176;&#x6D41;&#x660E; (&quot;&#x591A;&#x6CE1;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&quot;&#xFF09; &#x4E2D;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7684; microautophagy &#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x7684;&#x819C;&#x6216;&#x8005;&#x5355;&#x5C42;&#x5957;&#x5165;&#x6216;&#x9884;&#x8BA1;&#x81C2;&#x6837;&#x7A81;&#x8D77;&#x6210; intralysosomal &#x56CA;&#x6CE1;&#x6263;&#x538B;&#x80DE;&#x6D46;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x89C6;&#x56FE;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; microautophagy &#x4E00;&#x76F4;&#x88AB;&#x4F20;&#x7EDF;&#x4E0A;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x4E00;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x4E8E;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x8D27;&#x7269;&#x9009;&#x62E9;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x76F4;&#x63A5;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x68C0;&#x6D4B; microautophagy &#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x7279;&#x5B9A;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D21;&#x732E;&#x53CA;&#x5176;&#x751F;&#x7406;&#x89D2;&#x8272;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x6211;&#x4EEC;&#x8003;&#x8651;&#x77E5;&#x8BC6;&#x6709;&#x5173; microautophagic &#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x4E00;&#x4E9B;&#x9175;&#x6BCD;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; microautophagy microautophagy &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; Microautophagy&#xFF1A; &#x91CD;&#x6E29;&#x4E00;&#x4E2A; 40 &#x591A;&#x5C81;&#x7684;&#x96BE;&#x9898;&#x3002;

The term microautophagy was first used in 1966 by de Duve and Wattiaux and subsequently applied, over the following two decades, to processes described in mammalian cells and involving the presence of lysosome-like organelles having multiple vesicles trapped in their lumen ("multivesicular lysosomes"). Concurrently, many studies suggested a view of microautophagy where the lysosomal membrane was either invaginated or projected arm-like protrusions to sequester cytosolic constituents into intralysosomal vesicles. Although microautophagy in mammalian cells has been traditionally considered as a form of autophagy constitutively active in the turnover of long-lived proteins, little is known about the mechanism and regulation of cargo selection. The lack of specific approaches to directly detect microautophagy in mammalian systems, aside from electron microscopy, is the major current limitation to addressing its physiological role(s) and possible contribution to particular disease states. In this review we consider the current state of knowledge about microautophagic processes. We examine some of the main characteristics of microautophagy in yeast with a view to assessing their relevance for our understanding of microautophagy in mammalian cells.

Microautophagy in mammalian cells: revisiting a 40-year-old conundrum.

Le microautophagy terme a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; en 1966 par de Duve et Wattiaux et appliqu&#xE9; par la suite, au cours des deux d&#xE9;cennies suivantes, des proc&#xE9;d&#xE9;s d&#xE9;crits dans les cellules de mammif&#xE8;res et impliquant la pr&#xE9;sence de lysosomes comme organites ayant des v&#xE9;sicules multiples pris au pi&#xE8;ge dans leur lumi&#xE8;re (&#x26;quot;lysosomes multiv&#xE9;siculaires&#x26;quot; ). Parall&#xE8;lement, de nombreuses &#xE9;tudes ont sugg&#xE9;r&#xE9; une vue sur microautophagy o&#xF9; la membrane lysosomale a &#xE9;t&#xE9; soit invagin&#xE9;e ou projet&#xE9;s bras comme des saillies de s&#xE9;questrer constituants cytosoliques dans des v&#xE9;sicules intralysosomal. Bien que microautophagy dans des cellules mammif&#xE8;res a &#xE9;t&#xE9; traditionnellement consid&#xE9;r&#xE9; comme une forme de l&#x26;#39;autophagie constitutivement active dans le chiffre d&#x26;#39;affaires de longue dur&#xE9;e de vie des prot&#xE9;ines, on sait peu sur le m&#xE9;canisme et la r&#xE9;glementation de la s&#xE9;lection de marchandises. L&#x26;#39;absence d&#x26;#39;approches sp&#xE9;cifiques pour d&#xE9;tecter directement microautophagy dans les syst&#xE8;mes mammaliens, au-del&#xE0; de la microscopie &#xE9;lectronique, est la principale limite actuelle pour r&#xE9;pondre de son r&#xF4;le physiologique (s) et la contribution possible des &#xE9;tats pathologiques particuliers. Dans cette revue, nous consid&#xE9;rons l&#x26;#39;&#xE9;tat actuel des connaissances sur les processus microautophagic. Nous examinons quelques-unes des principales caract&#xE9;ristiques de microautophagy dans la levure en vue d&#x26;#39;&#xE9;valuer leur pertinence pour notre compr&#xE9;hension de microautophagy dans des cellules mammif&#xE8;res.

Microautophagy dans les cellules de mammif&#xE8;res: Revisiter une &#xE9;nigme 40 ans

Der Begriff Microautophagy wurde erstmals 1966 von de Duve und Wattiaux verwendet und anschlie&szlig;end angewendet, in den folgenden zwei Jahrzehnten Prozessen in den S&auml;ugetier-Zellen beschrieben und bei denen das Vorhandensein von Lysosom-wie Organellen haben mehrere Bl&auml;schen, die in deren Lumen (&quot;multivesicular Lysosomen&quot;) gefangen. Viele Studien vorgeschlagen gleichzeitig einen Blick auf Microautophagy, wo die lysosomale Membran war entweder invaginated oder projiziert Arm-artigen Vorspr&uuml;ngen an zellul&auml;ren Bestandteilen in intralysosomal Bl&auml;schen absondern. Obwohl Microautophagy in den S&auml;ugetier-Zellen traditionell als eine Form der Autophagy konstitutiv aktiv auf den Umsatz von langlebigen Proteinen angesehen wurde, ist wenig &uuml;ber den Mechanismus und die Regulierung des Fracht-Auswahl bekannt. Der Mangel an spezifischen Ans&auml;tze zur Microautophagy in S&auml;ugetier-Systeme, abgesehen von Elektronenmikroskopie, direkt zu erkennen ist die gro&szlig;e Strombegrenzung zur Bew&auml;ltigung seiner physiologischen Rollen und m&ouml;glichen Beitrag zur bestimmten Krankheitzust&auml;nden. In diesen Bericht betrachten wir den aktuellen Zustand des Wissens &uuml;ber Microautophagic Prozesse. Wir untersuchen einige der Hauptmerkmale der Microautophagy in der Hefe im Hinblick auf ihre Bedeutung f&uuml;r unser Verst&auml;ndnis der Microautophagy in den S&auml;ugetier-Zellen.

Microautophagy in den S&auml;ugetier-Zellen: Neubetrachtung ein 40 Jahre alte R&auml;tsel.

Il termine microautophagy &egrave; stata la prima volta nel 1966 da de Duve e Wattiaux e successivamente applicato, nei due decenni seguenti, ai processi descritti nelle cellule dei mammiferi e che comportano la presenza di organuli lisosoma-come avere pi&ugrave; vescicole intrappolate nel loro lume (&quot;lisosomi multivesicular&quot;). Contemporaneamente, molti studi ha suggerito una vista di microautophagy dove la membrana lisosomiale sia stata invaginata o proiettato protrusioni simil-braccio di sequestrare costituenti citosolici in vescicole intralysosomal. Anche se microautophagy in cellule di mammifero &egrave; stato tradizionalmente considerato come una forma di autophagy costitutivamente attive nel fatturato di proteine longevi, poco si sa circa il meccanismo e il regolamento della selezione del carico. La mancanza di approcci specifici per rilevare direttamente microautophagy nei sistemi dei mammiferi, a parte la microscopia elettronica, &egrave; la limitazione della corrente principale per affrontare i suoi ruoli fisiologici e possibile contributo particolare malattia dichiara. In questa recensione si considera l&#39;attuale stato delle conoscenze sui processi di microautophagic. Esaminiamo alcune delle principali caratteristiche di microautophagy in lievito al fine di valutare la loro rilevanza per la nostra comprensione di microautophagy in cellule di mammifero.

Microautophagy in cellule di mammiferi: rivisitare un enigma 40-year-old.

&#x7528;&#x8A9E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C9;&#xB7;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x3068;Wattiaux&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;1966&#x5E74;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x8154;&#xFF08; &#x26;quot;&#x591A;&#x80DE;&#x4F53;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x26;quot;&#x306B;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x69D8;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#xFF09;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5185;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x9694;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7A81;&#x8D77;&#x90E8;&#x3092;&#x9665;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6295;&#x5F71;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306B;&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x58F2;&#x4E0A;&#x9AD8;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x8CA8;&#x7269;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x306F;&#x3055;&#x3066;&#x304A;&#x304D;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7CFB;&#x3067;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;s&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x96FB;&#x6D41;&#x5236;&#x9650;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;microautophagic&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#xFF1A;40&#x6B73;&#x306E;&#x96E3;&#x554F;&#x3092;&#x518D;&#x8003;

&#xC6A9;&#xC5B4; microautophagy de Duve &#xBC0F; Wattiaux&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 1966 &#xB144;&#xC5D0; &#xCC98;&#xC74C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880; &#xAC19;&#xC740; organelles &#xC5EC;&#xB7EC; vesicles &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB8E8;&#xBA58; (&quot;multivesicular &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;&quot;)&#xC5D0; &#xAC07;&#xD600; &#xC788;&#xB294; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC74C; 2 &#xB144;&#xAC04;. &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB97C; microautophagy lysosomal &#xB9C9; invaginated &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xB098; &#xD314; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xB3CC;&#xCD9C; cytosolic &#xC131;&#xBD84; intralysosomal vesicles&#xB85C; &#xACA9;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC608;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; microautophagy&#xB294; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xC5B4; autophagy&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; constitutively, &#xBE44;&#xB85D; &#xC791;&#xC740; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xD654;&#xBB3C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; microautophagy&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD574;&#xACB0;&#xC744; &#xC8FC;&#xC694; &#xD604;&#xC7AC; &#xD55C;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; microautophagic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; microautophagy&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; microautophagy&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Microautophagy: 40 &#xC138; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C; &#xD558;&#xB294; &#xAC78;&#xB85C;.

El microautophagy t&#xE9;rmino fue utilizado por primera vez en 1966 por De Duve y Wattiaux y, posteriormente, aplicar, sobre las dos d&#xE9;cadas siguientes, a los procesos descritos en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros y que implica la presencia de lisosomas-org&#xE1;nulos que tienen como m&#xFA;ltiples ves&#xED;culas atrapados en su luz (&#x26;quot;Los lisosomas multivesiculares&#x26;quot; ). Al mismo tiempo, muchos estudios sugirieron una vista de microautophagy donde se invagina la membrana lisosomal ya sea o proyectados, como el brazo-salientes para secuestrar los componentes citos&#xF3;licos en ves&#xED;culas lisosomas. Aunque microautophagy en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero ha sido considerado tradicionalmente como una forma de autofagia constitutivamente activa en el volumen de negocios de larga duraci&#xF3;n, las prote&#xED;nas, se sabe poco sobre el mecanismo y la regulaci&#xF3;n de la selecci&#xF3;n de la carga. La falta de m&#xE9;todos espec&#xED;ficos para detectar directamente microautophagy en sistemas de mam&#xED;feros, aparte de la microscop&#xED;a electr&#xF3;nica, es la principal limitaci&#xF3;n de corriente para hacer frente a su papel fisiol&#xF3;gico (s) y la posible contribuci&#xF3;n de estados de enfermedad en particular. En esta revisi&#xF3;n se considera el estado actual del conocimiento sobre los procesos de microautophagic. Examinamos algunas de las principales caracter&#xED;sticas de microautophagy en la levadura con el fin de evaluar su pertinencia para nuestra comprensi&#xF3;n de microautophagy en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero.

Microautophagy en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros: Trayectoria de un enigma de 40 a&#xF1;os de edad

&#x6DB2;&#x6CE1; ATPase (V-ATPase&#xFF09; &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD; &#xFF08;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF09; &#x662F;&#x7531;&#x4E24;&#x4E2A;&#x90E8;&#x95E8;&#xFF0C;&#x52B3;&#x5DE5; (&#x50AC;&#x5316;) &#x548C; V(O) (&#x8D28;&#x5B50;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF09; &#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x516D; (A(3)B(3)) &#x7F38;&#x7684;&#x52B3;&#x5DE5;&#x6709;&#x4E2D;&#x592E;&#x8154;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x5BB9;&#x7EB3;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x56DE;&#x8F6C;&#x830E;&#x7684; V-ATPase&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x4E9A;&#x57FA; D (Vma8p)&#x3002;&#x539F;&#x6838; V ATPase &#x590D;&#x6742; &#xFF08;&#x6DC0;&#x7C89;&#x9176;&#x55DC;&#x70ED;) &#x6700;&#x8FD1;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; (EM) &#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; D &#x6DF1;&#x6DF1;&#x6E17;&#x5165;&#x4E2D;&#x592E;&#x8154;&#x3002;&#x4E9A;&#x57FA; D &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; F (1) F (O) &#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5BF9;&#x5E94;-ATP &#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x3001; &gamma; &#x4E9A;&#x57FA;&#xFF0C;&#x5360;&#x636E;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x592E;&#x8154;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD; Vma8p &#x52A0;&#x5408;&#x7269;&#x63A2;&#x6D4B; Vma8p C-&#x5DF4;&#x58EB;&#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7531;&#x9644;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E9A;&#x57FA; &gamma;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x955C;&#x5B50;&#xFF0C;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (GFP)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x622A;&#x65AD;&#x7684; Vma8p &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FBE; 40 C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6B8B;&#x7559;&#x5230;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x878D;&#x5408;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EB3;&#x5165;&#x529F;&#x80FD; V ATPase &#x914D;&#x5408;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x652F;&#x6301;&#x5728;&#x78B1;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5927;&#x86CB;&#x767D;&#x52A0;&#x5408;&#x7269;&#x53EF;&#x5BB9;&#x7EB3;&#x9876;&#x90E8;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x8154;&#x7684;&#x52B3;&#x5DE5;&#x65E0;&#x635F;&#x5BB3; V ATPase &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E89;&#x8BBA;&#x7684;&#x52B3;&#x5DE5;&#x90E8;&#x95E8;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Vma8p GFP &#x878D;&#x5408;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EB3;&#x5165; V-ATPase&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5728; V1 &#x7684;&#x9876;&#x90E8;&#x7ED3;&#x6784;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

The vacuolar ATPase (V-ATPase) complex of yeast (Saccharomyces cerevisiae) is comprised of two sectors, V(1) (catalytic) and V(O) (proton transfer). The hexameric (A(3)B(3)) cylinder of V(1) has a central cavity that must accommodate at least part of the rotary stalk of V-ATPase, a key component of which is subunit D (Vma8p). Recent electron microscopy (EM) data for the prokaryote V-ATPase complex (Thermus thermophilus) suggest that subunit D penetrates deeply into the central cavity. The functional counterpart of subunit D in mitochondrial F(1)F(O)-ATP synthase, subunit Î³, occupies almost the entire length of the central cavity. To test whether the structure of yeast Vma8p mirrors that of subunit Î³, we probed the location of the C-terminus of Vma8p by attachment of a large protein adduct, green fluorescent protein (GFP). We found that truncated Vma8p proteins lacking up to 40 C-terminal residues fused to GFP can be incorporated into functional V-ATPase complexes, and are able to support cell growth under alkaline conditions. We conclude that large protein adducts can be accommodated at the top of the central cavity of V(1) without compromising V-ATPase function, arguing for structural flexibility of the V(1) sector.

Vma8p-GFP Fusions Can Be Functionally Incorporated into V-ATPase, Suggesting Structural Flexibility at the Top of V1.

Le vacuolaire ATPase (V-ATPase) complexe de la levure (Saccharomyces cerevisiae) est compos&#xE9; de deux secteurs, V (1) (catalyseur) et V (O) (transfert de proton). Le hexam&#xE9;rique (A (3) B (3)) de cylindre de V (1) pr&#xE9;sente une cavit&#xE9; centrale qui doit recevoir au moins une partie de la tige rotative de V-ATPase, une composante cl&#xE9; de sous-unit&#xE9; qui est D (Vma8p). R&#xE9;centes de microscopie &#xE9;lectronique (EM) de donn&#xE9;es pour le procaryote V-ATPase complexe (Thermus thermophilus) sugg&#xE8;rent que la sous-unit&#xE9; D p&#xE9;n&#xE8;tre profond&#xE9;ment dans la cavit&#xE9; centrale. L&#x26;#39;&#xE9;quivalent fonctionnel de D dans la sous-unit&#xE9; mitochondriale F (1) F (S)-ATP synthase sous-unit&#xE9; &#x3B3;, occupe presque toute la longueur de la cavit&#xE9; centrale. Pour tester si la structure de miroirs Vma8p levure que de sous-unit&#xE9; &#x3B3;, nous avons sond&#xE9; l&#x26;#39;emplacement de l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; C-terminale de la Vma8p par l&#x26;#39;attachement d&#x26;#39;un adduit prot&#xE9;ine de grande taille, la prot&#xE9;ine fluorescente verte (GFP). Nous avons trouv&#xE9; que les prot&#xE9;ines tronqu&#xE9;es Vma8p manque jusqu&#x26;#39;&#xE0; 40 r&#xE9;sidus C-terminaux fusionn&#xE9;es &#xE0; la GFP peut &#xEA;tre incorpor&#xE9;e dans fonctionnels V-ATPase complexes, et sont en mesure de soutenir la croissance des cellules dans des conditions alcalines. Nous concluons que adduits prot&#xE9;iques peuvent &#xEA;tre log&#xE9;s dans la partie sup&#xE9;rieure de la cavit&#xE9; centrale de V (1) sans compromettre la fonction V-ATPase, plaidant pour la flexibilit&#xE9; structurelle du V (1) du secteur.

Vma8p-GFP Fusions peut &#xEA;tre fonctionnellement Incorporated en V-ATPase, Sugg&#xE9;rant flexibilit&#xE9; structurelle &#xE0; la Haut de la V1

Welches ATPase (V-ATPase) Komplex von Hefe (Saccharomyces Cerevisiae) besteht aus zwei Sektoren, V(1) (katalytische) und V(O) (Protonen-Transfer). Der Hexameric (A(3)B(3))-Zylinder von V(1) hat einen zentralen Hohlraum, die aufnehmen muss zumindest teilweise die rotierende Stiel von V-ATPase, eine Schl&uuml;sselkomponente von denen ist Untereinheit D (Vma8p). Den letzten Elektronenmikroskopie (EM)-Daten f&uuml;r den Prokaryoten V-ATPase Komplex (Thermus Thermophilus) legen nahe, dass Untereinheit D dringt tief in den zentralen Hohlraum. Das funktionale &Auml;quivalent zur Untereinheit D in mitochondrialen F (1) F (O)-ATP-Synthase, &gamma; Untereinheit, nimmt fast die gesamte L&auml;nge des zentralen der Mundh&ouml;hle. Um zu testen ob die Struktur der Hefe Vma8p Spiegel, dass der Untereinheit &gamma;, wir die Position des der C-Terminus des Vma8p durch Anbringung von einem gro&szlig;en Protein sondiert Addukt, gr&uuml;n fluoreszierendes Protein (GFP). Wir fanden, dass abgeschnittene Vma8p Proteine fehlen bis zu 40 C-terminalen R&uuml;ckst&auml;nde verschmolzen zu GFP in funktionale V-ATPase komplexe integriert werden k&ouml;nnen, und Zellwachstum unter alkalischen Bedingungen unterst&uuml;tzen. Wir schlie&szlig;en, dass die gro&szlig;en Protein-Addukte k&ouml;nnen oben auf den zentralen Hohlraum V(1) ohne Kompromisse bei V-ATPase-Funktion als Argument f&uuml;r strukturelle Flexibilit&auml;t des Sektors V(1) untergebracht werden.

Article	Year
Different fates of mitochondria: alternative ways for degradation? Autophagy\| PubMed ID: 16929167	2007
Endoplasmic reticulum and Golgi complex: Contributions to, and turnover by, autophagy. Traffic (Copenhagen, Denmark)\| PubMed ID: 17040485	2006
Autophagy and vacuole homeostasis: a case for self-degradation? Autophagy\| PubMed ID: 17534141	2007
Rosella: a fluorescent pH-biosensor for reporting vacuolar turnover of cytosol and organelles in yeast. Autophagy\| PubMed ID: 18094608	2008
Monitoring organelle turnover in yeast using fluorescent protein tags. Methods in enzymology\| PubMed ID: 19185717	2008
Determination of adenosine A1 receptor agonist and antagonist pharmacology using Saccharomyces cerevisiae: implications for ligand screening and functional selectivity. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics\| PubMed ID: 19641164	2009
Autophagy in 2020 and beyond: eating our way into a healthy future. Autophagy\| PubMed ID: 20110773	2010
Autophagy in disease. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)\| PubMed ID: 20700706	2010
Mitophagy and mitoptosis in disease processes. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)\| PubMed ID: 20700707	2010
A conference report from "Down Under": Talking autophagy at OzBio2010. Autophagy\| PubMed ID: 21116128	2011
The intricacy of nuclear membrane dynamics during nucleophagy. Nucleus (Austin, Tex.)\| PubMed ID: 21327066	2010
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Microautophagy in mammalian cells: revisiting a 40-year-old conundrum. Autophagy\| PubMed ID: 21646866	2011
Vma8p-GFP Fusions Can Be Functionally Incorporated into V-ATPase, Suggesting Structural Flexibility at the Top of V1. International journal of molecular sciences\| PubMed ID: 21845105	2011

Dalibor Mijaljica

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