chromatin-immunoprecipitation-from-human-embryonic-stem-cells

Chromatin Immunoprecipitation from Human Embryonic Stem Cells

The functional and structural complexity of the myriad of cells in metazoan organisms arises from a small number of stem cells. Stem cells are ...

University of California - Riverside

&#x759F;&#x75BE;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x5E74;&#x5BFC;&#x81F4; 200 &#x4E07;&#x4EBA;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6CA1;&#x6709;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x66F4;&#x8D8B;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x6297;&#x759F;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x4F20;&#x7EDF;&#x8349;&#x836F;&#x6216;&#x5929;&#x7136;&#x4EA7;&#x7269;&#x4E00;&#x76F4;&#x5982;&#x594E;&#x5B81;&#x548C;&#x9752;&#x84BF;&#x7D20;&#x7684;&#x6297;&#x759F;&#x5242;&#x7684;&#x53EF;&#x9760;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x4ECA;&#x5929;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x5174;&#x6E90;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x987E;&#x5BA2;&#x662F;&#x4E16;&#x754C;&#x6D77;&#x6D0B;&#x3002;&#x6D77;&#x6D0B;&#x6700;&#x8FD1;&#x63CF;&#x8FF0;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x7B49;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5305;&#x62EC;&#x6D77;&#x6D0B;&#x5929;&#x7136;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5C5E;&#x7684;&#x6210;&#x5458; Salinispora &#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x6B21;&#x751F;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x73AF;&#x4E01;&#x5185;&#x916F; A&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x63A8;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6297;&#x764C;&#x5236;&#x5242;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8D22;&#x5BCC;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x88AB;&#x5B64;&#x7ACB;&#x4ECE;&#x6D77;&#x6D0B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C6;&#x56E2;&#x6210;&#x4E86;&#x5174;&#x8DA3;&#x63A2;&#x7D22;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5BF9;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x6D77;&#x6D0B;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#xFF1A; &#x65B0;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x6E90;&#x3002;

Malaria continues to be a devastating parasitic disease that causes the death of 2 million individuals annually. The increase in multi-drug resistance together with the absence of an efficient vaccine hastens the need for speedy and comprehensive antimalarial drug discovery and development. Throughout history, traditional herbal remedies or natural products have been a reliable source of antimalarial agents, e.g. quinine and artemisinin. Today, one emerging source of small molecule drug leads is the world's oceans. Included among the source of marine natural products are marine microorganisms such as the recently described actinomycete. Members of the genus Salinispora have yielded a wealth of new secondary metabolites including salinosporamide A, a molecule currently advancing through clinical trials as an anticancer agent. Because of the biological activity of metabolites being isolated from marine microorganisms, our group became interested in exploring the potential efficacy of these compounds against the malaria parasite.

Marine actinomycetes: a new source of compounds against the human malaria parasite.

Le paludisme continue d&#39;&ecirc;tre une maladie parasitaire d&eacute;vastateur qui cause la mort de 2 millions de personnes chaque ann&eacute;e. L&#39;augmentation de r&eacute;sistance ainsi que l&#39;absence d&#39;un vaccin efficace s&#39;empresse de la n&eacute;cessit&eacute; pour la d&eacute;couverte de m&eacute;dicaments antipaludiques rapidement et int&eacute;gralement et le d&eacute;veloppement. Tout au long de l&#39;histoire, les rem&egrave;des traditionnels &agrave; base de plantes ou produits naturels ont &eacute;t&eacute; une source fiable d&#39;agents antipaludiques, par exemple la quinine et l&#39;art&eacute;misinine. Aujourd&#39;hui, une source &eacute;mergente de drogue de petite mol&eacute;cule m&egrave;ne est les oc&eacute;ans du monde. Parmi les sources de produits naturels marins sont des micro-organismes marins comme l&#39;actinomyc&egrave;te r&eacute;cemment d&eacute;crite. Les membres du genre Salinispora ont abouti &agrave; une foule de nouveaux m&eacute;tabolites secondaires, dont salinosporamide A, une mol&eacute;cule actuellement avan&ccedil;ant &agrave; travers des essais cliniques comme agent anticanc&eacute;reux. En raison de l&#39;activit&eacute; biologique des m&eacute;tabolites &eacute;tant isol&eacute;s de micro-organismes marins, notre groupe s&#39;est int&eacute;ress&eacute; &agrave; explorer l&#39;efficacit&eacute; potentielle de ces compos&eacute;s contre le parasite de la malaria.

Les actinomyc&egrave;tes marines : une nouvelle source de compos&eacute;s contre le parasite du paludisme humain.

Malaria weiterhin eine verheerenden parasit&auml;re Erkrankung, die den Tod von 2 Millionen Personen j&auml;hrlich verursacht. Der Anstieg der Multiresistenz sowie das Fehlen einer effizienten Impfung beschleunigt die Notwendigkeit einer raschen und umfassenden gegen Malaria Drogeentdeckung und Entwicklung. Im Laufe der Geschichte wurden traditionelle pflanzliche Heilmittel oder nat&uuml;rliche Produkte eine zuverl&auml;ssige Quelle f&uuml;r Malariamedikamente Agenten, z. B. Chinin und Artemisinin. Heute ist einer, den aufstrebenden Quelle der kleinen Molek&uuml;l-Drogen f&uuml;hrt die Weltmeere. Unter der Quelle der marine Naturprodukte enthalten sind marine Mikroorganismen wie der k&uuml;rzlich beschriebene Actinomycete. Arten der Gattung Salinispora haben eine F&uuml;lle von neuen Sekund&auml;rmetaboliten einschlie&szlig;lich Salinosporamid A, ein Molek&uuml;l, das derzeit voran durch klinische Tests als Anti-Krebs-Agent gef&uuml;hrt. Weil die biologische Aktivit&auml;t von Metaboliten von marine Mikroorganismen isoliert interessierte sich unsere Fraktion in der Erforschung der potenziellen Wirksamkeit dieser Substanzen gegen die Malaria-Parasiten.

Marine Actinomyceten: eine neue Quelle der Verbindungen gegen die menschliche Malaria-Parasiten.

La malaria continua a essere una devastante malattia parassitaria che provoca la morte di 2 milioni di persone ogni anno. L&#39;aumento di resistenza multipla insieme all&#39;assenza di un vaccino efficace affretta la necessit&agrave; per la scoperta di nuovi farmaci antimalarici rapida e completa e sviluppo. Nel corso della storia, rimedi tradizionali a base di erbe o prodotti naturali sono stati una fonte affidabile di agenti antimalarici, per esempio chinino e artemisinina. Oggi, una fonte emergenti di droga piccola molecola conduce &egrave; gli oceani del mondo. Tra l&#39;origine dei prodotti naturali marini sono microrganismi marini come il Field recentemente descritto. Membri del genere Salinispora hanno portato ad una ricchezza di nuovi metaboliti secondari tra cui A salinosporamide, una molecola attualmente avanzando attraverso studi clinici come agente anticancro. A causa dell&#39;attivit&agrave; biologica di metaboliti essendo isolato da microrganismi marini, il nostro gruppo &egrave; diventato interessato ad esplorare il potenziale efficacia di questi composti contro il parassita della malaria.

Actinomiceti marine: una nuova fonte di composti contro il parassita della malaria umana.

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x6BCE;&#x5E74; 200 &#x4E07;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x6B7B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x7834;&#x58CA;&#x7684;&#x306A;&#x5BC4;&#x751F;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x7D9A;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x591A;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x85AC;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6025;&#x3050;&#x3002;&#x6B74;&#x53F2;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x8349;&#x3084;&#x81EA;&#x7136;&#x88FD;&#x54C1;&#x6297;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x85AC;&#x3001;&#x30AD;&#x30CB;&#x30FC;&#x30CD;&#x3084;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C6;&#x30DF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x65E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;1 &#x3064;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x85AC;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x6D77;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x8AAC;&#x660E;&#x653E;&#x7DDA;&#x83CC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6D77;&#x6D0B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x304C;&#x6D77;&#x6D0B;&#x5929;&#x7136;&#x7269;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x9593;&#x3067;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x5C5E;&#x306E; Salinispora &#x304C; salinosporamide A&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x3081;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x5BCC;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D77;&#x6D0B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5F53;&#x793E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x6D77;&#x6D0B;&#x653E;&#x7DDA;&#x83CC;: &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3002;

&#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB294; &#xB9E4;&#xB144; 2&#xB9CC; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC0DD; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC640; &#xD6C4;&#xCC9C;&#xC131; &#xC800;&#xD56D; &#xC99D;&#xAC00; &#xC55E;&#xB2F9;&#xAE30;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;, &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xD5C8;&#xBE0C; &#xC694;&#xBC95; &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xC81C;&#xD488; &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBC0F; artemisinin &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6D0;&#xBCF8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xC624;&#xB298;, &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2E0;&#xD765; &#xC18C;&#xC2A4; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD55C; &#xC138;&#xACC4;&#xC758; &#xBC14;&#xB2E4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD574;&#xC591; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xBB3C;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC124;&#xBA85;&#xB41C; actinomycete &#xB4F1; &#xD574;&#xC591; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;. &#xC18D;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84; Salinispora salinosporamide A, &#xC554; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; 2 &#xCC28; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C;&#xC744; &#xAD74;&#xBCF5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD574;&#xC591; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB418; &#xACE0; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC740; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xD574;&#xC591; actinomycetes: &#xC778;&#xAC04; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC18C;&#xC2A4;.

La malaria sigue siendo una devastadora enfermedad parasitaria que causa la muerte de 2 millones de personas anualmente. El aumento de resistencia multimedicamentosa junto con la ausencia de una vacuna eficaz acelera la necesidad de desarrollo y descubrimiento de f&aacute;rmacos antipal&uacute;dicos r&aacute;pida y completa. A lo largo de la historia, remedios herbales tradicionales o productos naturales han sido una fuente confiable de agentes antimal&aacute;ricos, por ejemplo la quinina y la artemisinina. Hoy, una fuente emergente de f&aacute;rmaco de mol&eacute;cula peque&ntilde;a conduce es los oc&eacute;anos del mundo. Entre la fuente de productos naturales marinos son microorganismos marinos como el Actinomiceto recientemente descrito. Miembros del g&eacute;nero Salinispora han producido una gran cantidad de nuevos metabolitos secundarios, incluyendo A salinosporamida, una mol&eacute;cula que actualmente avanza a trav&eacute;s de ensayos cl&iacute;nicos como un agente contra el c&aacute;ncer. Debido a la actividad biol&oacute;gica de metabolitos siendo aislados de microorganismos marinos, nuestro grupo se interes&oacute; en la exploraci&oacute;n de la potencial eficacia de estos compuestos contra el par&aacute;sito de la malaria.

Actinomicetos marinos: una nueva fuente de compuestos contra el par&aacute;sito del paludismo humano.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x80FD;&#x6253;&#x7B97;&#x5EFA;&#x8BAE; Quassia &#x963F;&#x9A6C;&#x62C9;&#x5E74;&#x8F7B;&#x53F6;&#x8336;&#x5BF9;&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x5982;&#x679C;&#x662F;&#x7684;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x7528;&#x4E8E;&#x51C6;&#x5907;&#x8349;&#x836F;&#x8336;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;

Quassinoid Quassia L.&#x9A6C;&#x62C9;&#x53F6;&#x51C9;&#x8336;&#x7684;&#x6210;&#x5206;&#x3002;&#x5BF9;&#x5176;&#x6297;&#x759F;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Our objective was to assess whether it could be contemplated to recommend Quassia amara young leaf tea for treatment against malaria, and if yes, set up a standard protocol for preparing the herbal tea.

Quassinoid constituents of Quassia amara L. leaf herbal tea. Impact on its antimalarial activity and cytotoxicity.

Notre objectif &eacute;tait de d&eacute;terminer s&#39;il pourrait &ecirc;tre envisag&eacute; de recommander le Quassia amara jeunes feuilles de th&eacute; pour le traitement contre le paludisme et si oui, mettre en place un protocole standard utilis&eacute; pour la pr&eacute;paration de la tisane.

Quassino&iuml;de constituants de Quassia amara L. feuille tisane. Impact sur son activit&eacute; antipaludique et la cytotoxicit&eacute;.

Unser Ziel war es zu beurteilen, ob es zu empfehlen, Quassia Amara junge Blatt-Tee zur Behandlung gegen Malaria, und wenn ja, richten Sie ein standard-Protokoll f&uuml;r die Vorbereitung der Kr&auml;utertee erwogen werden k&ouml;nnte.

Quassinoid Bestandteile der Quassia Amara L. Blatt Kr&auml;utertee. Auswirkungen auf die Malariamedikamente Aktivit&auml;t und Zytotoxizit&auml;t.

&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; 1 (MLL1) &#x5177;&#x6709;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x957F;&#x957F;&#x7684;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; RNA &#xFF08;lncRNA&#xFF09; Mistral (Mira) &#x901A;&#x8FC7;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4E3A;&#x62DB;&#x8058;&#x4EBA;&#x5458; MLL1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x5F02;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5353;) Hoxa6 &#x548C; Hoxa7&#x3002;Mira &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5206;&#x9694; DNA &#x533A;&#x57DF; (SDR) &#x5206;&#x79BB; Hoxa6 &#x548C; Hoxa7&#xFF0C;mESCs&#xFF0C;&#x5728;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6C89;&#x9ED8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;MLL1 Mira &#x57FA;&#x56E0;&#x4ECB;&#x5BFC; Mira &#x62DB;&#x8058;&#x4F1A;&#x89E6;&#x53D1;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6784;&#x8C61;&#xFF0C;&#x6700;&#x540E;&#x5728; Hoxa6 &#x548C; Hoxa7 &#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;Hoxa6 &#x548C; Hoxa7 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x80DA;&#x5C42;&#x89C4;&#x8303;&#x4E2D;&#x5408;&#x4F5C;&#x548C;&#x5197;&#x4F59;&#x7684;&#x65F6;&#x5C1A;&#x5353;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; MLL1 &#x62DB;&#x52DF;&#x8FDE;&#x63A5; lncRNA Mira &#x548C;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6FC0;&#x6D3B; lncRNAs&#x3002;

&#x975E;&#x7F16;&#x7801; RNA Mistral &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7531;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4E3A;&#x62DB;&#x8058;&#x4EBA;&#x5458; MLL1 Hoxa6 &#x548C; Hoxa7 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

The epigenetic activator Mixed lineage leukemia 1 (MLL1) is paramount for embryonic development and hematopoiesis. Here, we demonstrate that the long, noncoding RNA (lncRNA) Mistral (Mira) activates transcription of the homeotic genes Hoxa6 and Hoxa7 in mouse embryonic stem cells (mESC) by recruiting MLL1 to chromatin. The Mira gene is located in the spacer DNA region (SDR) separating Hoxa6 and Hoxa7, transcriptionally silent in mESCs, and activated by retinoic acid. Mira-mediated recruitment of MLL1 to the Mira gene triggers dynamic changes in chromosome conformation, culminating in activation of Hoxa6 and Hoxa7 transcription. Hoxa6 and Hoxa7 activate the expression of genes involved in germ layer specification during mESC differentiation in a cooperative and redundant fashion. Our results connect the lncRNA Mira with the recruitment of MLL1 to target genes and implicate lncRNAs in epigenetic activation of gene expression during vertebrate cell-fate determination.

The noncoding RNA Mistral activates Hoxa6 and Hoxa7 expression and stem cell differentiation by recruiting MLL1 to chromatin.

La leuc&#xE9;mie &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique activateur lign&#xE9;e mixte 1 (MLL1) est primordiale pour le d&#xE9;veloppement embryonnaire et l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se. Ici, nous d&#xE9;montrons que la longue, ARN non codant (lncRNA) Mistral (Mira) active la transcription des g&#xE8;nes hom&#xE9;otiques Hoxa6 et Hoxa7 dans les cellules souches embryonnaires de souris (CESM) par le recrutement de MLL1 &#xE0; la chromatine. Le g&#xE8;ne Mira est situ&#xE9; dans la r&#xE9;gion d&#x26;#39;ADN espaceur (DTS) et de s&#xE9;paration Hoxa6 Hoxa7, transcriptionnellement silencieux dans mESCs, et activ&#xE9; par l&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que. Mira-m&#xE9;diation recrutement de MLL1 au g&#xE8;ne Mira d&#xE9;clenche des changements dynamiques dans la conformation des chromosomes, aboutissant &#xE0; l&#x26;#39;activation de la transcription Hoxa6 et Hoxa7. Hoxa6 et Hoxa7 activer l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la sp&#xE9;cification couche germe cours de la diff&#xE9;renciation MESC dans un esprit de coop&#xE9;ration et redondant. Nos r&#xE9;sultats connecter le Mira lncRNA avec le recrutement de MLL1 pour cibler les g&#xE8;nes et d&#x26;#39;impliquer dans l&#x26;#39;activation lncRNAs &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes au cours des vert&#xE9;br&#xE9;s cellulaire sort d&#xE9;termination.

La ARN non codant Mistral Active Hoxa6 et Hoxa7 expression et diff&#xE9;renciation des cellules souches en recrutant MLL1 &#xE0; la chromatine

Die epigenetische Aktivator Mixed Lineage Leuk&auml;mie 1 (MLL1) ist von gr&ouml;&szlig;ter Bedeutung f&uuml;r die embryonale Entwicklung und Blutbildung. Hier zeigen wir, dass der lange, noncoding RNA (LncRNA) Mistral (Mira) Transkription der HOM&Ouml;OTISCHE Gene Hoxa6 und Hoxa7 in M&auml;useder embryonalen Stammzellen (mESC) aktiviert durch die Rekrutierung von MLL1 gegen Chromatin. Das Mira-Gen liegt in der Trennung von Hoxa6 und Hoxa7, in mESCs, transcriptionally leisen Abstandhalter DNA Region (SDR) und durch Retinoic S&auml;ure aktiviert. Mira-vermittelten Rekrutierung von MLL1 an das Mira-gen l&ouml;st dynamische &Auml;nderungen im Chromosom Konformation, die ihren H&ouml;hepunkt in der Aktivierung der Transkription von Hoxa6 und Hoxa7. Aktivieren die Expression von Genen Germ Layer Spezifikation w&auml;hrend mESC Differenzierung in eine kooperative und redundante Weise beteiligt, Hoxa6 und Hoxa7. Unsere Ergebnisse verbinden die LncRNA Mira mit der Rekrutierung von MLL1 um Gene gezielt und implizieren LncRNAs epigenetische Aktivierung der Genexpression w&auml;hrend vertebrate Zelle-Schicksal Bestimmung.

Der nichtkodierende RNA-Mistral aktiviert Hoxa6 und Hoxa7 Ausdruck und Stammzell-Differenzierung durch die Rekrutierung von MLL1 gegen Chromatin.

La leucemia di discendenza mista epigenetici attivatore 1 (MLL1) &egrave; fondamentale per lo sviluppo embrionale ed ematopoiesi. Qui, ci dimostrano che il RNA (lncRNA) lungo, non codificante Mistral (Mira) attiva la trascrizione di geni omeotici, Hoxa6 e Hoxa7, in cellule staminali embrionali di topo (mescita) reclutando MLL1 di cromatina. Il gene di Mira &egrave; situato nella regione di DNA spaziatore (SDR) che separa Hoxa6 e Hoxa7, transcriptionally silenziosa in mESCs e attivato dall&#39;acido retinoico. Mira-mediata assunzione di MLL1 al gene Mira innesca cambiamenti dinamici nella conformazione del cromosoma, che culmina nell&#39;attivazione della trascrizione di Hoxa6 e Hoxa7. Hoxa6 e Hoxa7 attivare l&#39;espressione dei geni coinvolti nella specifica di strato di germe durante la mescita differenziazione in modo cooperativo e ridondante. I nostri risultati collegano il lncRNA Mira con l&#39;assunzione di MLL1 di geni bersaglio e coinvolgono lncRNAs in attivazione epigenetica dell&#39;espressione genica durante la determinazione di vertebrati cella-destino.

Il maestrale di RNA non codificante attiva differenziazione delle cellule staminali ed espressione Hoxa6 e Hoxa7 con l&#39;assunzione di MLL1 di cromatina.

&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x6DF7;&#x5408;&#x7CFB;&#x7D71;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;1&#xFF08;MLL1&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x3001;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;RNA&#xFF08;lncRNA&#xFF09;&#x30DF;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EB;&#xFF08;&#x30DF;&#x30E9;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Hoxa6&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x30EA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;MLL1&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;MESC&#xFF09;&#x306E;Hoxa7&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30E9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;mESCs&#x3067;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;Hoxa6&#x3068;Hoxa7&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;DNA&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;SDR&#xFF09;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3001;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30E9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30DF;&#x30E9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;MLL1&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;Hoxa6&#x3068;Hoxa7&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x6F6E;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Hoxa6&#x3068;Hoxa7&#x306F;&#x5354;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x5197;&#x9577;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;MESC&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x969B;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;lncRNAs&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x305F;&#x3081;&#x306B;MLL1&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3067;lncRNA&#x30DF;&#x30E9;&#x3092;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;RNA&#x30DF;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EB;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x30EA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;MLL1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Hoxa6&#x3068;Hoxa7&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

Epigenetic &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xD608;&#xD1B5; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; 1 (MLL1)&#xB294; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC870; &#xCD5C;&#xACE0; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE34;, noncoding RNA (lncRNA) &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB784; (&#xBBF8; &#xB77C;) MLL1 chromatin&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (mESC)&#xC5D0;&#xC11C; homeotic &#xC720;&#xC804;&#xC790; Hoxa6 &#xBC0F; hoxa7&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8; &#xB77C; &#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC2A4;&#xD398;&#xC774;&#xC11C; DNA &#xC601;&#xC5ED; (SDR) hoxa6&#xC640; Hoxa7, transcriptionally mESCs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xB3D9; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; retinoic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xBBF8; &#xB77C; &#xC9C4; mll1&#xC758; &#xBBF8; &#xB77C;-&#xC911;&#xC7AC; &#xCC44;&#xC6A9; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB098; &#xB780;, Hoxa6 &#xBC0F; Hoxa7 &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; culminating&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hoxa6 &#xBC0F; Hoxa7 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD611;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xBCF5; mESC &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC138;&#xADE0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; mll1&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; lncRNA &#xBBF8; &#xB77C;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; lncRNAs &#xCC99;&#xCD94; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; epigenetic &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;.

Noncoding RNA &#xBBF8;&#xC2A4; &#xD2B8; &#xB784; MLL1 chromatin&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558; &#xC5EC; Hoxa6 &#xBC0F; Hoxa7 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La epigen&#xE9;tica activador de la leucemia de linaje mixto 1 (MLL1) es de suma importancia para el desarrollo embrionario y la hematopoyesis. Aqu&#xED;, nos demuestran que la larga, no codificante del ARN (lncRNA) Mistral (Mira) se activa la transcripci&#xF3;n de los genes home&#xF3;ticos Hoxa6 y HoxA7 en las c&#xE9;lulas madre embrionarias de rat&#xF3;n (MESC) mediante la contrataci&#xF3;n de MLL1 a la cromatina. El gen Mira se encuentra en la regi&#xF3;n de ADN espaciador (DEG) separar Hoxa6 y HoxA7, silencioso transcripcionalmente en mESCs, y activado por el &#xE1;cido retinoico. Mira mediada por el reclutamiento de MLL1 al gen Mira desencadena cambios din&#xE1;micos en la conformaci&#xF3;n de los cromosomas, que culmina en la activaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n Hoxa6 y HoxA7. Hoxa6 HoxA7 y activar la expresi&#xF3;n de genes implicados en la especificaci&#xF3;n de la capa de germen durante la diferenciaci&#xF3;n MESC de una manera cooperativa y redundante. Nuestros resultados conecte el Mira lncRNA con la contrataci&#xF3;n de MLL1 para orientar e implicar a los genes lncRNAs en la activaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en c&#xE9;lulas de vertebrados-el destino determinaci&#xF3;n.

El ARN no codificador Mistral Activa Hoxa6 y HoxA7 expresi&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre mediante la contrataci&#xF3;n de MLL1 de la cromatina

&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x653F;&#x7B56;&#x4E0B;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x534F;&#x52A9;&#x5728;&#x8BE5;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B; Pfcrt &#x548C; Pfdmr1 &#x7684;&#x6536;&#x96C6;&#x5728;&#x6CD5;&#x5C5E;&#x572D;&#x4E9A;&#x90A3; &#xFF08;&#x6C2F;&#x55B9;&#x64A4;&#x79BB;&#x540E;&#x7684; 5 &#x5E74;&#xFF09; 2000 &#x5E74;&#x81F3; 2008 &#x5E74;&#xFF0C;&#x5373; 700 &#x682A;&#x3001; &#x84BF;&#x7532;&#x919A;&#x82B4;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x7684;&#x671F;&#x548C;&#x7532;&#x6C1F;&#x55B9;&#x88AB;&#x653E;&#x5F03;&#x4E86;&#x3002;7 G 8 &#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6392;&#x5E8F;&#x663E;&#x793A;&#x56FA;&#x5B9A; Pfcrt SMVNT &#x7535;&#x963B;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x548C;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684; NYCDY Pfdmr1 &#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3002;Pfdmr1 &#x57FA;&#x56E0;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x4E0E; 50%&#x6291;&#x5236;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x55B9;&#x548C;&#x5364;&#x6CDB;&#x7FA4;&#x76F8;&#x5173; (r = 0.64 &#x548C; 0.47&#xFF0C;&#x5206;&#x522B; n = 547&#xFF09; &#xFF1B;&#x5176;&#x65F6;&#x7A7A;&#x53D8;&#x5316;&#x5E73;&#x884C;&#x4F53;&#x5916;&#x55B9;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x53C2;&#x6570;&#x6CA1;&#x6709;&#x8003;&#x8651;&#x6062;&#x590D;&#x4F53;&#x5916;&#x836F;&#x654F;&#x5BF9;&#x6C2F;&#x55B9;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x84BF;&#x7532;&#x919A;&#x3001; &#x82B4;&#x3001; &#x6216;&#x594E;&#x5B81;&#x8868;&#x660E;&#x7A77;&#x4EBA;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x65B0;&#x578B;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x759F;&#x836F;&#x7269;&#x6297;&#x6027;&#x9274;&#x5B9A;&#x9700;&#x8981;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5357;&#x7F8E;&#x5730;&#x533A;&#x3002;

Pfcrt &#x975E;&#x534F;&#x8C03;&#x6027;&#x65F6;&#x7A7A;&#x6F14;&#x5316;&#x548C; Pfmdr1 &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x548C;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B; 4-&#x55B9;&#x5549;&#x5728;&#x6CD5;&#x5C5E;&#x572D;&#x4E9A;&#x90A3;&#x7684;&#x6BD2;&#x54C1;&#x653F;&#x7B56;&#x53D8;&#x66F4;&#x540E;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x836F;&#x7269;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x3002;

Analysis of the evolution of drug target genes under changing drug policy is needed to assist monitoring of Plasmodium falciparum drug resistance in the field. Here we genotype Pfcrt and Pfdmr1 of 700 isolates collected in French Guiana from 2000 (5 years after withdrawal of chloroquine) to 2008, i.e., the period when the artemether-lumefantrine combination was progressively introduced and mefloquine was abandoned. Gene sequencing showed fixation of the 7G8-type Pfcrt SMVNT resistance haplotype and near fixation of the NYCDY Pfdmr1 haplotype. Pfdmr1 gene copy number correlated with 50% inhibitory concentrations of mefloquine and halofantrine (r = 0.64 and 0.47, respectively, n = 547); its temporal changes paralleled changes in in vitro mefloquine susceptibility. However, the molecular parameters studied did not account for the regained in vitro susceptibility to chloroquine and showed a poor correlation with susceptibility to artemether, lumefantrine, or quinine. Identification of novel markers of resistance to these antimalarials is needed in this South American area.

Discordant Temporal Evolution of Pfcrt and Pfmdr1 Genotypes and Plasmodium falciparum In Vitro Drug Susceptibility to 4-Aminoquinolines after Drug Policy Change in French Guiana.

Analyse de l&#39;&eacute;volution des g&egrave;nes cibles de drogue l&#39;&eacute;volution politique des drogues est n&eacute;cessaire pour aider la surveillance de Plasmodium falciparum pharmacor&eacute;sistance dans le domaine. Ici nous g&eacute;notype Pfcrt et Pfdmr1 de 700 isolats pr&eacute;lev&eacute;s en Guyane fran&ccedil;aise de 2000 (5 ans apr&egrave;s le retrait de la chloroquine) &agrave; 2008, c&#39;est-&agrave;-dire, la p&eacute;riode o&ugrave; la combinaison de l&#39;art&eacute;m&eacute;ther-lum&eacute;fantrine a &eacute;t&eacute; introduite progressivement et la m&eacute;floquine a &eacute;t&eacute; abandonn&eacute;e. G&egrave;ne s&eacute;quen&ccedil;age a montr&eacute; la fixation du type 8 G 7 Pfcrt SMVNT r&eacute;sistance haplotype et pr&egrave;s de la fixation de l&#39;haplotype de NYCDY Pfdmr1. Nombre de copies de g&egrave;nes Pfdmr1 corr&eacute;l&eacute;e avec 50 % des concentrations inhibitrices de la m&eacute;floquine et l&#39;halofantrine (r = 0,64 et 0,47, respectivement, n = 547) ; ses changements temporels en parall&egrave;le des changements dans la sensibilit&eacute; in vitro de la m&eacute;floquine. Toutefois, les param&egrave;tres mol&eacute;culaires &eacute;tudi&eacute;es ne tenaient pas compte de la sensibilit&eacute; in vitro retrouv&eacute;e &agrave; la chloroquine et a montr&eacute; une mauvaise corr&eacute;lation avec la susceptibilit&eacute; &agrave; l&#39;art&eacute;m&eacute;ther, lum&eacute;fantrine ou la quinine. Identification de nouveaux marqueurs de la r&eacute;sistance &agrave; ces m&eacute;dicaments antipaludiques est n&eacute;cessaire dans ce domaine en Am&eacute;rique du Sud.

Evolution temporelle discordants de Pfcrt et Pfmdr1 g&eacute;notypes et Plasmodium falciparum In Vitro sensibilit&eacute; &agrave; 4-Aminoquinolines apr&egrave;s le changement de politique du m&eacute;dicament en Guyane fran&ccedil;aise.

Analyse der Entwicklung der Droge Zielgene unter wechselnden Drogenpolitik ist Unterst&uuml;tzung von Plasmodium Falciparum-Resistenzen im Bereich &Uuml;berwachung erforderlich. Hier wir Genotyp Pfcrt und Pfdmr1 von 700 Isolate zusammengestellt in Franz&ouml;sisch-Guayana ab 2000 (5 Jahre nach Abzug der Chloroquin) bis 2008, d. h., der Zeit, wann die Artemether-Lumefantrin-Kombination wurde schrittweise eingef&uuml;hrt, und Mefloquin wurde aufgegeben. Gen Sequenzierung zeigte Fixierung der 7 G-8-Typ Pfcrt SMVNT Widerstand Haplotype und in der N&auml;he von Fixierung des NYCDY Pfdmr1-Haplotyp. Pfdmr1 gen Exemplarnummer mit 50 % hemmende Konzentrationen von Mefloquin und Halofantrin korreliert (R = 0,64 bzw., 0.47, n = 547); in &auml;hnlicher Weise seine zeitlichen Ver&auml;nderungen wurden &Auml;nderungen in in-vitro-Mefloquin Anf&auml;lligkeit. Jedoch studierte Molekulare Parameter die wiedergewonnene in-vitro Anf&auml;lligkeit gegen&uuml;ber Chloroquin nicht ber&uuml;cksichtigt und zeigte eine schlechte Korrelation mit Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Artemether und Lumefantrin Chinin. Identifizierung neuartiger Marker des Widerstandes gegen diese Malariamittel ist in diesem s&uuml;damerikanischen Bereich erforderlich.

Unzutreffende zeitliche Evolution von Pfcrt und Pfmdr1 Genotypen und Plasmodium Falciparum In Vitro Droge Anf&auml;lligkeit f&uuml;r 4-Aminochinoline nach Drug Policy-&Auml;nderung in Franz&ouml;sisch-Guayana.

Analisi dell&#39;evoluzione dei geni bersaglio droga sotto cambiando la politica sulle droghe sono necessario per facilitare il monitoraggio della Plasmodium falciparum farmaco resistenza nel campo. Qui abbiamo genotipo Pfcrt e Pfdmr1 di 700 isolati, raccolti in Guiana francese dal 2000 (5 anni dopo il ritiro di clorochina) al 2008, cio&egrave;, il periodo quando la combinazione artemether-lumefantrina fu progressivamente introdotto e meflochina fu abbandonato. Gene sequencing ha mostrato fissazione del G 7 8-tipo Pfcrt SMVNT resistenza aplotipo e vicino a fissazione dell&#39;aplotipo NYCDY Pfdmr1. Numero di copie del gene Pfdmr1 correlati con 50% concentrazioni inibitorie di meflochina e alofantrina (r = 0,64 e 0,47, rispettivamente, n = 547); suoi cambiamenti temporali parallelo cambiamenti nella suscettibilit&agrave; in vitro mefloquine. Tuttavia, i parametri molecolari studiati non ha fatto conto per la suscettibilit&agrave; in vitro riguadagnata alla clorochina e ha mostrato una scarsa correlazione con suscettibilit&agrave; artemether, lumefantrina o chinino. Identificazione di nuovi marcatori di resistenza a questi trattamenti &egrave; necessaria in quest&#39;area sud americana.

Evoluzione temporale della Pfcrt discordante e Pfmdr1 genotipi e Plasmodium falciparum In Vitro farmaco suscettibilit&agrave; a 4-Aminoquinolines dopo il cambiamento di politica di droga nella Guyana francese.

&#x85AC;&#x7269;&#x653F;&#x7B56;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x85AC;&#x5264;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; Pfcrt &#x3068; Pfdmr1 &#x30D5;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x9818;&#x30AE;&#x30A2;&#x30CA;&#x306E; 2000 &#xFF08;5 &#x5E74;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30AD;&#x30F3;&#x306E;&#x64A4;&#x9000;&#x5F8C;&#xFF09; &#x304B;&#x3089; 2008 &#x5E74;&#x306B;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x63A1;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x83CC;&#x682A;&#x306E; 700&#x3001;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF; lumefantrine &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x671F;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30D5;&#x30ED;&#x30AD;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x68C4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;7 G 8 &#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x56FA;&#x5B9A; Pfcrt SMVNT &#x62B5;&#x6297;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x56FA;&#x5B9A; NYCDY Pfdmr1 &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x3002;Pfdmr1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x30E1;&#x30D5;&#x30ED;&#x30AD;&#x30F3;&#x3068; halofantrine &#x306E; 50% &#x963B;&#x5BB3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2; (r = 0.64 &#x3068; 0.47&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; n = 547);&#x305D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; in vitro &#x30E1;&#x30D5;&#x30ED;&#x30AD;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x4E26;&#x5217;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30AD;&#x30F3;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x623B;&#x3057;&#x305F; in vitro &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x304A;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;lumefantrine&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AD;&#x30CB;&#x30FC;&#x30CD;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3068;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x85AC;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5357;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Pfcrt &#x8033;&#x969C;&#x308A;&#x306A;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x9032;&#x5316;&#x3068; Pfmdr1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E; in Vitro &#x85AC;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027; 4-Aminoquinolines &#x85AC;&#x7269;&#x653F;&#x7B56;&#x5909;&#x66F4;&#x30D5;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x9818;&#x30AE;&#x30A2;&#x30CA;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x3002;

&#xB9C8;&#xC57D; &#xC815;&#xCC45; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D; Plasmodium falciparum &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xC131; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Pfcrt &#xBC0F; &#xC218;&#xC9D1; &#xD504;&#xB791;&#xC2A4;&#xB839; &#xAE30;&#xC544;&#xB098;&#xC5D0;&#xC11C; 2000 &#xD074;&#xB85C;&#xB85C;&#xD038;&#xC758; &#xCCA0;&#xC218; &#xD6C4; (5 &#xB144;)&#xC5D0;&#xC11C; 2008 &#xB144;, &#xC989; 700 &#xACA9;&#xB9AC;, artemether-lumefantrine &#xC870;&#xD569; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xC785; &#xB41C; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; mefloquine pfdmr1&#xB97C; &#xD3EC;&#xAE30; &#xD588;&#xB2E4;. 7 G 8 &#xD615;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xACE0;&#xC815; Pfcrt SMVNT &#xC800;&#xD56D; haplotype &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; NYCDY Pfdmr1 haplotype&#xC758; &#xC815;&#xCC29;. Pfdmr1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638; mefloquine&#xACFC; halofantrine&#xC758; 50% &#xC5B5;&#xC81C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; (r = 0.64, 0.47, &#xAC01;&#xAC01; n = 547); &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654; &#xCCB4; &#xC678; mefloquine &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; paralleled. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xD074;&#xB85C;&#xB85C;&#xD038;&#xC744; &#xB418;&#xCC3E;&#xC558;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xACE0; artemether, lumefantrine, &#xB610;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xACFC; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; antimalarials &#xC800;&#xD56D;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC774; &#xB0A8;&#xBBF8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADC0;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC2AC;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xC9C4;&#xD654; Pfcrt &#xBC0F; Pfmdr1 Genotypes Plasmodium falciparum &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xD504;&#xB791;&#xC2A4;&#xB839; &#xAE30;&#xC544;&#xB098;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC815;&#xCC45; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD6C4; 4-Aminoquinolines.

An&aacute;lisis de la evoluci&oacute;n de genes diana de drogas bajo cambio de pol&iacute;tica de drogas es necesario para ayudar a la vigilancia de la farmacorresistencia de Plasmodium falciparum en el campo. Aqu&iacute; nos genotipo Pfcrt y Pfdmr1 de 700 aislados recogidos en la Guayana Francesa desde el a&ntilde;o 2000 (5 a&ntilde;os despu&eacute;s del retiro de la cloroquina) para 2008, es decir, el per&iacute;odo cuando la combinaci&oacute;n de artem&eacute;ter-lumefantrina fue introducida progresivamente y mefloquina fue abandonado. Fijaci&oacute;n de secuenciaci&oacute;n demostrada gene del 7 G 8-tipo Pfcrt SMVNT resistencia haplotipo y cerca de fijaci&oacute;n del haplotipo NYCDY Pfdmr1. N&uacute;mero de copias de genes Pfdmr1 correlacionado con concentraciones inhibitorias del 50% de mefloquina y halofantrina (r = 0,64 y 0.47, respectivamente, n = 547); sus cambios temporales en paralelo cambios en la sensibilidad in vitro de la mefloquina. Sin embargo, los par&aacute;metros moleculares estudiados no cuenta la recuperada susceptibilidad in vitro a la cloroquina y mostraron una pobre correlaci&oacute;n con susceptibilidad a la quinina, artem&eacute;ter y lumefantrina. Identificaci&oacute;n de nuevos marcadores de resistencia a estos medicamentos antimal&aacute;ricos es necesaria en esta zona de Am&eacute;rica del sur.

Discordantes de la evoluci&oacute;n Temporal de Pfcrt y Pfmdr1 genotipos y Plasmodium falciparum en Vitro drogas susceptibilidad a 4-Aminoquinolines despu&eacute;s de cambio de la pol&iacute;tica de drogas en la Guayana francesa.

Article	Year
Marine actinomycetes: a new source of compounds against the human malaria parasite. PloS one\| PubMed ID: 18523554	2008
Quassinoid constituents of Quassia amara L. leaf herbal tea. Impact on its antimalarial activity and cytotoxicity. Journal of ethnopharmacology\| PubMed ID: 19665539	2009
The noncoding RNA Mistral activates Hoxa6 and Hoxa7 expression and stem cell differentiation by recruiting MLL1 to chromatin. Molecular cell\| PubMed ID: 21925392	2011
Discordant Temporal Evolution of Pfcrt and Pfmdr1 Genotypes and Plasmodium falciparum In Vitro Drug Susceptibility to 4-Aminoquinolines after Drug Policy Change in French Guiana. Antimicrobial agents and chemotherapy\| PubMed ID: 22232280	2012

Stephane Bertani

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