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Alginate Hydrogels for Three-Dimensional Organ Culture of Ovaries and Oviducts

Ovarian cancer is the fifth leading cause of cancer deaths in women and has a 63% mortality rate in the United States1. The cell type of origin for ...

University of Illinois at Chicago

&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x81EA;&#x5375;&#x5DE2;&#xFF0C;&#x5375;&#x5DE2;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (OSE) &#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x56FE;&#x5C42;&#x3002;&#x5375;&#x5DE2;&#x8868;&#x9762;&#x6269;&#x6563;&#x4E0E;&#x6392;&#x5375;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x66FE;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x8F6C;&#x578B;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x540E;&#x6392;&#x5375;&#x5305;&#x62EC;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x518D;&#x751F;&#x4FEE;&#x590D;&#x5375;&#x5DE2;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x5375;&#x5DE2;&#x8868;&#x9762;&#x4FEE;&#x590D;&#x3001; &#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x652F;&#x6301;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x5C01;&#x88C5;&#x548C;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x4F24;&#x5458;&#x8868;&#x9762;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x6D77;&#x85FB;&#x9178;&#x94A0;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x57FA;&#x8D28;&#x4E2D;&#x5D4C;&#x5165;&#x7684;&#x4F24;&#x5458;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5375;&#x5DE2;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; OSE &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D; 8&#x3001; &#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; E-&#x9499;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38; OSE &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F00;&#x59CB;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5DE6;&#x53F3;&#x53D7;&#x4F24;&#x540E; 1 d &#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x66F2;&#x9762;&#x3002;&#x673A;&#x5173;&#x6587;&#x5316;&#x5DF2;&#x8865;&#x5145;&#x4E0E;&#x725B;&#x8840;&#x6E05;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x80CE;&#x725B;&#x8840;&#x6E05;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x6700;&#x4F73;&#x751F;&#x957F;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;&#x725B;&#x8840;&#x6E05;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x5B98;&#x6709; OSE &#x7684;&#x5927;&#x5E45;&#x6FC0;&#x589E;&#x8D85;&#x8FC7; d 4&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x63A7;&#x5236;&#x800C;&#x80CE;&#x725B;&#x8840;&#x6E05;&#x57F9;&#x517B;&#x673A;&#x5173;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5927;&#x5F97;&#x591A;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x9762;&#x79EF;&#x7531; OSE &#x5C01;&#x88C5;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5375;&#x5DE2;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x751F;&#x957F;&#x6B63;&#x5E38; OSE &#x7684;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x4F24;&#x4EBA;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x652F;&#x6301;&#x548C;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8C03;&#x67E5;&#x521B;&#x9762;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x53EF;&#x80FD;&#x6392;&#x5375;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DE5;&#x5177;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE2;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x521B;&#x4F24;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5375;&#x5DE2;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;

Ovarian cancers are primarily derived from a single layer of epithelial cells surrounding the ovary, the ovarian surface epithelium (OSE). Ovarian surface proliferation is associated with ovulation and has been suggested to play a role in ovarian surface transformation and cancer progression. Aspects of ovarian surface repair after ovulation include proliferation, migration, and surface regeneration. To study ovarian surface repair, an organ culture system was developed that supports the proliferation, encapsulation, and repair of an artificially wounded surface. Wounded mouse ovaries embedded into an alginate hydrogel matrix have normal OSE cells as demonstrated by expression of cytokeratin 8, vimentin, N-cadherin, and a lack of E-cadherin. Normal OSE cells began proliferating and migrating around wounded surfaces after 1 d of culture. Organ cultures were propagated in medium supplemented with BSA and fetal bovine serum to determine optimal growth conditions. BSA cultured organs had OSE that proliferated significantly more than controls until d 4, whereas fetal bovine serum cultured organs had significantly more surface area encapsulated by OSE. Overall, a three-dimensional ovarian organ culture supports the growth of normal OSE in response to artificial wounding and provides a novel system for investigating wound repair as it relates to the possible role of ovulation and ovarian cancer.

Three-dimensional ovarian organ culture as a tool to study normal ovarian surface epithelial wound repair.

Cancers de l&#x26;#39;ovaire sont principalement tir&#xE9;s &#xE0; partir d&#x26;#39;une seule couche de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales entourant l&#x26;#39;ovaire, l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium de surface de l&#x26;#39;ovaire (OSE). La prolif&#xE9;ration de surface de l&#x26;#39;ovaire est li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;ovulation et a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; de jouer un r&#xF4;le dans la transformation de surface de l&#x26;#39;ovaire et de la progression du cancer. Aspects de r&#xE9;paration surface de l&#x26;#39;ovaire apr&#xE8;s l&#x26;#39;ovulation incluent la prolif&#xE9;ration, la migration, et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration de surface. Pour &#xE9;tudier la r&#xE9;paration de la surface de l&#x26;#39;ovaire, un syst&#xE8;me de culture de l&#x26;#39;orgue a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9; qui prend en charge la prolif&#xE9;ration, l&#x26;#39;encapsulation et la r&#xE9;paration d&#x26;#39;une surface artificiellement bless&#xE9;s. Ovaires de souris bless&#xE9;s embarqu&#xE9;s dans une matrice d&#x26;#39;hydrogel d&#x26;#39;alginate ont des cellules normales OSE comme l&#x26;#39;a d&#xE9;montr&#xE9; par l&#x26;#39;expression de la cytok&#xE9;ratine 8, la vimentine, la N-cadh&#xE9;rine, et un manque de la E-cadh&#xE9;rine. Les cellules normales prolif&#xE9;rantes OSE a commenc&#xE9; et la migration autour des surfaces bless&#xE9;s apr&#xE8;s le 1 er j de culture. Cultures d&#x26;#39;organes ont &#xE9;t&#xE9; propag&#xE9;es dans un milieu suppl&#xE9;ment&#xE9; avec de la BSA et s&#xE9;rum de veau f&#x153;tal pour d&#xE9;terminer les conditions optimales de croissance. Organes BSA culture avait OSE qui a prolif&#xE9;r&#xE9; de mani&#xE8;re significative plus de commandes jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce que d 4, tandis que du s&#xE9;rum bovin f&#x153;tal organes cultiv&#xE9;s avaient surface beaucoup plus encapsul&#xE9; par l&#x26;#39;OSE. Dans l&#x26;#39;ensemble, une culture en trois dimensions de l&#x26;#39;ovaire organe prend en charge la croissance de l&#x26;#39;OSE normale en r&#xE9;ponse &#xE0; une blessure artificielle et fournit un nouveau syst&#xE8;me d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur la cicatrisation des plaies en ce qui concerne le r&#xF4;le possible de l&#x26;#39;ovulation et cancer de l&#x26;#39;ovaire.

Trois dimensions de la culture d&#x26;#39;organes de l&#x26;#39;ovaire Comme un outil pour &#xE9;tudier normale &#xE0; la surface de l&#x26;#39;ovaire plaies de r&#xE9;paration &#xE9;pith&#xE9;liale

Eierstockkrebs werden in erster Linie von einer single-Layer von Epithelzellen, die rund um die Eierst&ouml;cke, die ovarielle Oberfl&auml;che Epithel (OSE) abgeleitet. Ovarielle Oberfl&auml;che Verbreitung Eisprung zugeordnet ist und eine Rolle im Eierstock Oberfl&auml;che Transformation und Krebs Fortschreiten vorgeschlagen worden. Aspekte der ovarielle Oberfl&auml;che reparieren nach Eisprung z&auml;hlen, Proliferation, Migration und Regenerierung der Oberfl&auml;che. Ovarielle Oberfl&auml;che Reparatur, studieren ein Organsystem Kultur entwickelte, die die Verbreitung, Kapselung und Reparatur einer k&uuml;nstlich verwundeten Oberfl&auml;che unterst&uuml;tzt. Verwundete Maus Eierst&ouml;cke in einem Alginat Hydrogel-Matrix eingebettet haben normale OSE Zellen wie Ausdruck von Keratin 8, Vimentin, N-Cadherin und einen Mangel an E-Cadherin demonstriert. Normal OSE Zellen begann vermehren und Migration von rund verwundet Oberfl&auml;chen nach 1D der Kultur. Orgel Kulturen wurden im Medium erg&auml;nzt mit BSA und Rinderf&ouml;tenserum, um zu bestimmen, optimale Wachstumsbedingungen propagiert. BSA kultiviert Organe hatten OSE, die stark vermehrt, deutlich mehr als steuert bis d 4, w&auml;hrend F&ouml;tales Rinderserum kultiviert Organe deutlich mehr Fl&auml;che von OSE gekapselt hatte. Insgesamt eine dreidimensionale ovariellen Orgel-Kultur unterst&uuml;tzt das Wachstum normalen OSE als Reaktion auf die k&uuml;nstliche Verwundung und bietet ein neuartiges System f&uuml;r Wunde Reparatur zu untersuchen, wie sie sich auf die m&ouml;gliche Rolle der Eisprung und Eierstockkrebs.

Dreidimensionale ovariellen Orgel Kultur als Instrument zur normalen ovariellen Oberfl&auml;che epitheliale Wunde Reparatur zu studieren.

Tumori ovarici sono principalmente derivati da un singolo strato di cellule epiteliali che circondano l&#39;ovario, l&#39;epitelio di superficie ovarica (OSE). Proliferazione di superficie ovarica &egrave; associato con l&#39;ovulazione ed &egrave; stato suggerito di giocare un ruolo nella progressione superficie ovarica di trasformazione e cancro. Aspetti della superficie ovarica ripristino dopo l&#39;ovulazione includono la proliferazione, migrazione e rigenerazione superficiale. Per studiare la riparazione di superficie ovarica, un sistema di coltura organo &egrave; stato sviluppato che sostiene la proliferazione, l&#39;incapsulamento e la riparazione di una superficie artificialmente ferita. Ovaie mouse feriti incorporati in una matrice di idrogel di alginato hanno cellule normali OSE come dimostrato dall&#39;espressione di citocheratina 8, vimentina, N-caderina e una mancanza di E-caderina. Cellule normali OSE ha cominciato a proliferare e migrare intorno al ferito superfici dopo 1 d di cultura. Culture organo erano propagate in medium supplementato con BSA e siero bovino fetale per determinare le condizioni di crescita ottimali. Organi di BSA colta avevano OSE che proliferata significativamente pi&ugrave; che controlla fino a d 4, considerando che gli organi di siero bovino fetale colta avevano significativamente pi&ugrave; superficie incapsulato da OSE. In generale, una cultura organo ovariche tridimensionale supporta la crescita di OSE normale in risposta al ferimento di artificiale e fornisce un innovativo sistema per indagare riparazione della ferita, per quanto riguarda il possibile ruolo dell&#39;ovulazione e cancro ovarico.

Cultura tridimensionale organo ovariche come uno strumento per studiare la superficie normale ovarico epiteliale riparazione della ferita.

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&#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB09C;&#xC18C;, &#xB09C;&#xC18C; &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; (OSE)&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB09C;&#xC18C; &#xD45C;&#xBA74; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC30; &#xB780; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70; &#xB09C;&#xC18C; &#xD45C;&#xBA74; &#xBCC0;&#xD615; &#xBC0F; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB09C;&#xC18C; &#xD45C;&#xBA74;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xD655;&#xC0B0;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBC30; &#xB780; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xAD6C;. &#xB09C;&#xC18C; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xAD00; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD655;&#xC0B0;, &#xCEA1;&#xC290;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xC704;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xCC98; &#xD45C;&#xBA74;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBD80; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB09C;&#xC18C; alginate hydrogel &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; cytokeratin 8, vimentin, N cadherin &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; OSE &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xBCF4;&#xD1B5; OSE &#xC140; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC8FC;&#xC704; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; 1d &#xD6C4; &#xD45C;&#xBA74;. &#xC7A5;&#xAE30; &#xBB38;&#xD654; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; BSA&#xC640; &#xD0DC;&#xC544; &#xC18C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC804;&#xD30C; &#xD588;&#xB2E4;. BSA &#xAD50;&#xC591; &#xAE30;&#xAD00; &#xAD50;&#xC591; &#xD0DC;&#xC544; &#xC18C; &#xD608; &#xCCAD; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD588;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xD45C;&#xBA74;&#xC801; OSE&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; d 4&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB354; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; OSE&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB09C;&#xC18C; &#xAE30;&#xAD00; &#xBB38;&#xD654; &#xC778;&#xACF5; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; OSE&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xBC30; &#xB780;&#xACFC; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC0C1;&#xCC98; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB09C;&#xC18C; &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC0C1;&#xCC98; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC11C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB09C;&#xC18C; &#xAE30;&#xAD00; &#xBB38;&#xD654;.

Los c&#xE1;nceres de ovario se derivan principalmente de una sola capa de c&#xE9;lulas epiteliales que rodean el ovario, el epitelio superficial del ovario (OSE). Proliferaci&#xF3;n de ovario superficie est&#xE1; asociado con la ovulaci&#xF3;n y se ha sugerido que desempe&#xF1;ar un papel en la transformaci&#xF3;n de ovario superficie y la progresi&#xF3;n del c&#xE1;ncer. Aspectos de la reparaci&#xF3;n de la superficie del ovario despu&#xE9;s de la ovulaci&#xF3;n incluyen la proliferaci&#xF3;n, la migraci&#xF3;n, y la regeneraci&#xF3;n de la superficie. Para el estudio de la reparaci&#xF3;n de ovario superficie, un sistema de cultivo de &#xF3;rganos ha sido desarrollado que apoya la proliferaci&#xF3;n, la encapsulaci&#xF3;n y la reparaci&#xF3;n de una superficie artificial de heridos. Los ovarios de ratones heridos embebidos en una matriz de hidrogel de alginato que las c&#xE9;lulas normales de OSE, como lo demuestra la expresi&#xF3;n de citoqueratinas 8, vimentina, N-cadherina, y la falta de la E-cadherina. Las c&#xE9;lulas normales de OSE comenz&#xF3; la proliferaci&#xF3;n y migraci&#xF3;n de alrededor de superficies heridos despu&#xE9;s de un d de la cultura. Cultivos de &#xF3;rganos se propagaron en medio suplementado con BSA y suero bovino fetal para determinar las condiciones &#xF3;ptimas de crecimiento. &#xD3;rganos BSA cultivadas ten&#xED;a OSE que proliferaron mucho m&#xE1;s que los controles hasta el d&#xED;a 4, mientras que los &#xF3;rganos fetales bovinas cultivadas en suero ten&#xED;a un &#xE1;rea de superficie significativamente m&#xE1;s encapsulado por OSE. En general, un cultivo de ovario tridimensional &#xF3;rgano apoya el crecimiento de OSE normal en respuesta a heridas artificial y proporciona un sistema novedoso para la investigaci&#xF3;n de la reparaci&#xF3;n de heridas que se refiere a la posible funci&#xF3;n de la ovulaci&#xF3;n y el c&#xE1;ncer de ovario.

Tridimensional de ovario Cultura de &#xF3;rganos como una herramienta para el estudio de reparaci&#xF3;n normal de la superficie epitelial de los ovarios de heridas

&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x662F;&#x6700;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x5987;&#x79D1;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5F71;&#x54CD;&#x7F8E;&#x56FD;&#x5987;&#x5973;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x5047;&#x8BBE;&#x5173;&#x4E8E;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B66;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684; ovulations &#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x964D;&#x4F4E;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x764C;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D77;&#x6E90;&#x4E8E;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x5171;&#x4EAB;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x672A;&#x77E5;&#x6392;&#x5375;&#x5BF9;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;CD1 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6392;&#x5375;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (TEC) &#x589E;&#x6B96;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x4E0E;&#x9759;&#x6001;&#x52A8;&#x7269;&#x67D3;&#x8272;&#x548C;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519;&#x7EB3;&#x5165;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x8D85;&#x6570;&#x6392;&#x5375;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x708E;&#x75C7;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6392;&#x5375;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x78F7; &gamma;H2A.X TEC&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6613;&#x53D7;&#x540E;&#x6392;&#x5375;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE; DNA &#x65AD;&#x88C2;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x54EA;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x6392;&#x5375;&#x5BFC;&#x81F4; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x5728;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x5185;&#xFF0C;&#x5236;&#x5B9A;&#x6C38;&#x751F;&#x7684;&#x72D2;&#x72D2; TEC &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x548C;&#x72D2;&#x72D2;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x3002;TEC &#x4E0D;&#x6269;&#x6563;&#x6216;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6216;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x72EC;&#x81EA;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6C22;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6216;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x52A0; TEC &#x6587;&#x5316;&#x4E2D; DNA &#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6392;&#x5375;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210; DNA &#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x6269;&#x6563;&#x3002;

&#x6392;&#x5375;&#x5BF9;&#x8F93;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; &#x8BC4;&#x4F30;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6392;&#x5375;&#x548C;&#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;

Ovarian cancer is the most lethal gynecological malignancy affecting American women. Current hypotheses concerning the etiology of ovarian cancer propose that a reduction in the lifetime number of ovulations decreases ovarian cancer risk. Advanced serous carcinoma shares several biomarkers with fallopian tube epithelial cells, suggesting that some forms of ovarian carcinoma may originate in the fallopian tube. Currently, the impact of ovulation on the tubal epithelium is unknown. In CD1 mice, ovulation did not increase tubal epithelial cell (TEC) proliferation as measured by bromodeoxyuridine incorporation and proliferating cell nuclear antigen staining as compared to unstimulated animals. In superovulated mice, an increase in the number of pro-inflammatory macrophages was detected in the oviduct. Ovulation also increased levels of phospho-Î³H2A.X in TEC, indicating that these cells were susceptible to double-strand DNA breakage following ovulation. To determine which components of ovulation contributed to DNA damage in the fallopian tube, an immortalized baboon TEC cell line and a three-dimensional organ culture system for mouse oviduct and baboon fallopian tubes were developed. TEC did not proliferate or display increased DNA damage in response to the gonadotropins or estradiol alone in vitro. Oxidative stress generated by treatment with hydrogen peroxide or macrophage-conditioned medium increased DNA damage in TEC in culture. Ovulation may impact the fallopian tube epithelium by generating DNA damage and stimulating macrophage infiltration but does not increase proliferation through gonadotropin signaling.

The impact of ovulation on fallopian tube epithelial cells: evaluating three hypotheses connecting ovulation and serous ovarian cancer.

Cancer de l&#x26;#39;ovaire est le cancer le plus mortel gyn&#xE9;cologiques affectant les femmes am&#xE9;ricaines. Les hypoth&#xE8;ses actuelles concernant l&#x26;#39;&#xE9;tiologie du cancer de l&#x26;#39;ovaire proposer qu&#x26;#39;une r&#xE9;duction du nombre d&#x26;#39;ovulations dur&#xE9;e de vie diminue le risque de cancer de l&#x26;#39;ovaire. Avanc&#xE9;es part carcinome s&#xE9;reux plusieurs biomarqueurs avec des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales trompes de Fallope, ce qui sugg&#xE8;re que certaines formes de cancer de l&#x26;#39;ovaire peuvent provenir de la trompe de Fallope. Actuellement, l&#x26;#39;impact de l&#x26;#39;ovulation sur l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium des trompes est inconnue. Dans des souris CD1, l&#x26;#39;ovulation n&#x26;#39;a pas augment&#xE9; tubaire des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales (TEC) la prolif&#xE9;ration mesur&#xE9;e par l&#x26;#39;incorporation bromod&#xE9;soxyuridine et la prolif&#xE9;ration de taches d&#x26;#39;antig&#xE8;ne de cellule nucl&#xE9;aire par rapport aux animaux non stimul&#xE9;s. Chez les souris superovul&#xE9;es, une augmentation du nombre de pro-inflammatoires des macrophages a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans l&#x26;#39;oviducte. L&#x26;#39;ovulation a &#xE9;galement augment&#xE9; les niveaux de phospho-&#x3B3;H2A.X dans TEC, ce qui indique que ces cellules &#xE9;taient sensibles &#xE0; double brin cassure de l&#x26;#39;ADN apr&#xE8;s l&#x26;#39;ovulation. Pour d&#xE9;terminer quels composants de l&#x26;#39;ovulation a contribu&#xE9; &#xE0; dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN dans la trompe de Fallope, une ligne de cellules immortalis&#xE9;es babouin TEC et un syst&#xE8;me &#xE0; trois dimensions de la culture d&#x26;#39;organes pour la souris oviducte et des trompes de Fallope babouin ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;s. TEC ne prolif&#xE8;rent pas ou afficher dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN accrue en r&#xE9;ponse aux gonadotrophines ou &#xE0; l&#x26;#39;estradiol seul in vitro. Le stress oxydatif g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; par le traitement au peroxyde d&#x26;#39;hydrog&#xE8;ne ou des macrophages milieu conditionn&#xE9; ont augment&#xE9; dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN dans les TEC dans la culture. L&#x26;#39;ovulation peut avoir un impact de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium des trompes de Fallope en g&#xE9;n&#xE9;rant dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN et de stimuler l&#x26;#39;infiltration des macrophages, mais n&#x26;#39;augmente pas la prolif&#xE9;ration &#xE0; travers la gonadotrophine de signalisation.

L&#x26;#39;impact de l&#x26;#39;ovulation sur les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales trompes de Fallope: l&#x26;#39;&#xE9;valuation de trois hypoth&#xE8;ses de raccordement ovulation et cancer de l&#x26;#39;ovaire s&#xE9;reux

Eierstockkrebs ist die t&ouml;dlichste gyn&auml;kologische Malignom beeinflussen amerikanische Frauen. Aktuelle Hypothesen &uuml;ber die &Auml;tiologie des Eierstockkrebs vorschlagen, eine Verringerung der Lebensdauer-Anzahl der Eisprung Eierstock-Krebs-Risiko verringert. Erweiterte ser&ouml;se Karzinom teilt einige Biomarker mit Epithelzellen der Eileiter, was darauf hindeutet, dass einige Formen der Eierstock Karzinom im Eileiter stammen k&ouml;nnen. Die Auswirkungen des Eisprungs auf dem tubal Epithel ist derzeit unbekannt. In CD1 M&auml;use Eisprung nicht tubal epitheliale (TEC) Zellproliferation gemessen an Bromdesoxyuridin Einarbeitung und wuchernden Zelle Nukle&auml;res Antigen F&auml;rbung im Vergleich zu ab Tiere zu erh&ouml;hen. Bei superovulated M&auml;usen wurde ein Anstieg der Zahl der Pro-inflammatorische Makrophagen in den Legedarm erkannt. Eisprung erh&ouml;ht auch Niveaus von Phospho-&gamma;H2A.X in TEC, darauf hinweist, dass diese Zellen anf&auml;llig f&uuml;r Doppel-Strang DNA Bruch nach Eisprung waren. Um zu bestimmen, welche Komponenten des Eisprungs zu DNA-Sch&auml;den im Eileiter beigetragen, wurden ein verewigt Pavian-TEC-Zelllinie und ein dreidimensionales Organsystem f&uuml;r Maus Eileiter und Pavian Eileiter Kultur entwickelt. TEC nicht vermehren oder erh&ouml;hte DNA-Sch&auml;den in Reaktion auf die Gonadotropine oder &Ouml;stradiol allein in-vitro-anzeigen. Oxidativer Stress durch Behandlung mit Wasserstoffperoxid oder Makrophagen konditionierten Medium generiert erh&ouml;ht DNA-Sch&auml;den in TEC in Kultur. Eisprung kann das Eileiter-Epithel durch Generieren von DNA-Sch&auml;den und stimuliert Makrophagen Eindringen auswirken, aber erh&ouml;ht nicht die Verbreitung durch Choriongonadotropin Signalisierung.

Die Auswirkungen des Eisprungs am Eileiter Epithelzellen: drei Hypothesen, die Verbindung von Eisprung und ser&ouml;sen Ovarialkarzinom auswerten.

Cancro ovarico &egrave; la neoplasia ginecologica pi&ugrave; letale che colpisce le donne americane. Ipotesi corrente riguardante l&#39;eziologia del cancro ovarico propongono che una riduzione del numero di durata di ovulazione diminuisce il rischio di cancro ovarico. Carcinoma sieroso avanzato condivide diversi biomarcatori con cellule epiteliali tuba di Falloppio, suggerendo che alcune forme di carcinoma ovarico possono avere origine nella tuba uterina. Attualmente, l&#39;impatto dell&#39;ovulazione sull&#39;epitelio tubarica &egrave; sconosciuto. Nei topi CD1, ovulazione non aumenta proliferazione delle cellule epiteliali tubariche (TEC) come misurato da bromodeoxyuridine incorporazione e antigene nucleare delle cellule proliferanti, colorazione rispetto sia animali. Nei topi superovulated, &egrave; stato rilevato un aumento del numero dei macrofagi pro-infiammatorie nell&#39;ovidotto. L&#39;ovulazione anche aumentati livelli di fosfo-&gamma;H2A.X in TEC, che indica che queste cellule sono sensibili alla rottura del DNA double-strand dopo l&#39;ovulazione. Per determinare quali componenti dell&#39;ovulazione ha contribuito al danno al DNA nella tuba uterina, sono stati sviluppati una linea cellulare di babbuino immortalata TEC e un sistema di coltura organo tridimensionale per mouse ovidotto e babbuino Tube di Falloppio. TEC non proliferare o visualizzare maggiori danni al DNA in risposta alle gonadotropine o estradiolo da solo in vitro. Lo stress ossidativo generato da un trattamento con perossido di idrogeno o macrofago-condizionata medio aumentato danno al DNA in TEC nella cultura. L&#39;ovulazione pu&ograve; avere un impatto l&#39;epitelio della tuba di Falloppio generando danni al DNA e stimolando l&#39;infiltrazione dei macrofagi ma non aumentare la proliferazione attraverso la segnalazione di gonadotropina.

L&#39;impatto dell&#39;ovulazione su cellule epiteliali tuba di Falloppio: valutare tre ipotesi collega l&#39;ovulazione e cancro ovarico sieroso.

&#x5375;&#x5DE3;&#x304C;&#x3093;&#x306F;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x4EBA;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x5A66;&#x4EBA;&#x79D1;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x6392;&#x5375;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x4E73;&#x982D;&#x72B6;&#x817A;&#x764C;&#x682A;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x304C;&#x5375;&#x7BA1;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6392;&#x5375;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CD1&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6392;&#x5375;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;TEC&#xFF09;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x6392;&#x5375;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x5375;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6392;&#x5375;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6392;&#x5375;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;TEC&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3B3;H2A.X&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6392;&#x5375;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x304C;&#x5375;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30D2;&#x30D2;TEC&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5375;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30D2;&#x5375;&#x7BA1;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TEC&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6027;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x5358;&#x72EC;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5897;&#x6B96;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306E;TEC&#x3067;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6392;&#x5375;&#x306F;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x6027;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5375;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x6392;&#x5375;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#xFF1A;&#x6392;&#x5375;&#x3068;&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3092;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;3&#x3064;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC740; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xAC00;&#xC124; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; ovulations &#xC218;&#xBA85; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC10;&#xC18C;. &#xACE0;&#xAE09; &#xC561; &#xC554; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC77C;&#xBD80; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB098; &#xD314; &#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB098; &#xD314; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xB97C; &#xACF5;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xBC30; &#xB780; &#xAC19;&#xC740; &#xBBFC;&#xC871; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. C d 1 &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xBC30; &#xB780; bromodeoxyuridine &#xBC95;&#xC778; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xD56D; &#xC6D0; unstimulated &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xAC19;&#xC740; &#xBBFC;&#xC871; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (TEC) &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. Superovulated &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB780;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30; &#xB780;&#xC5D0;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBC30; &#xB780; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; DNA &#xD30C;&#xC190;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; TEC&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;-&Gamma;h2a.x&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC30; &#xB780;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098; &#xD314; &#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC1C; &#xCF54; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; TEC &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB780;&#xACFC; &#xAC1C; &#xCF54; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xB098; &#xD314; &#xAD00;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAE30;&#xAD00; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. TEC &#xC99D;&#xC2DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xAC70;&#xB098; gonadotropins &#xB610;&#xB294; estradiol &#xD63C;&#xC790; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; macrophage &#xB2E8;&#xB828; &#xC911;&#xAC04; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; TEC&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xC190;&#xC0C1;. &#xBC30; &#xB780; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB098; &#xD314; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098; &#xD314; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC30; &#xB780;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;: &#xBC30; &#xB780; &#xBC0F; &#xC561; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El c&#xE1;ncer de ovario es el c&#xE1;ncer ginecol&#xF3;gico m&#xE1;s letal que afecta a las mujeres estadounidenses. Las hip&#xF3;tesis actuales sobre la etiolog&#xED;a del c&#xE1;ncer de ovario proponer que una reducci&#xF3;n en el n&#xFA;mero de ovulaciones vida disminuye el riesgo de c&#xE1;ncer de ovario. Advanced acciones carcinoma seroso varios biomarcadores con c&#xE9;lulas epiteliales del tubo de Falopio, lo que sugiere que algunas formas de c&#xE1;ncer de ovario puede tener su origen en la trompa de Falopio. En la actualidad, el impacto de la ovulaci&#xF3;n en el epitelio de las trompas es desconocido. En ratones CD1, la ovulaci&#xF3;n no aument&#xF3; trompas de c&#xE9;lulas epiteliales (TCE) la proliferaci&#xF3;n medida por incorporaci&#xF3;n bromodesoxiuridina y tinci&#xF3;n nuclear de proliferaci&#xF3;n celular ant&#xED;geno en comparaci&#xF3;n con los animales no estimulados. En ratones superovuladas, un aumento en el n&#xFA;mero de pro-inflamatorias los macr&#xF3;fagos se detect&#xF3; en el oviducto. La ovulaci&#xF3;n tambi&#xE9;n aument&#xF3; los niveles de fosfato &#x3B3;H2A.X en TEC, lo que indica que estas c&#xE9;lulas eran susceptibles a la rotura de la doble cadena de ADN despu&#xE9;s de la ovulaci&#xF3;n. Para determinar qu&#xE9; componentes de la ovulaci&#xF3;n contribuido al da&#xF1;o del ADN en la trompa de Falopio, una l&#xED;nea celular inmortalizada babuinos TEC y un sistema de cultivo en tres dimensiones de &#xF3;rganos para el rat&#xF3;n del oviducto y las trompas de Falopio babuino se han desarrollado. TCE no proliferan o mostrar da&#xF1;o en el DNA aumento en respuesta a las gonadotropinas o estradiol solo in vitro. El estr&#xE9;s oxidativo generado por el tratamiento con per&#xF3;xido de hidr&#xF3;geno o medio de macr&#xF3;fagos acondicionado aumenta el da&#xF1;o del ADN en el TEC en la cultura. La ovulaci&#xF3;n puede afectar el epitelio de las trompas de Falopio mediante la generaci&#xF3;n de da&#xF1;os en el ADN y estimular la infiltraci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos, pero no aumenta la proliferaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de gonadotropina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

El impacto de la ovulaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas epiteliales del tubo de Falopio: Evaluaci&#xF3;n de tres hip&#xF3;tesis de conexi&#xF3;n ovulaci&#xF3;n y c&#xE1;ncer de ovario seroso

&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x662F;&#x6700;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x5987;&#x79D1;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x5987;&#x5973;&#x3002;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;/&#x5361;&#x94C2;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5987;&#x5973;&#x53D1;&#x5C55;&#x8010;&#x836F;&#x548C;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x8FDB;&#x884C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x5411;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x662F;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; 3&beta; (GSK3&beta;)&#xFF0C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x65B0;&#x578B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x9A6C;&#x6765;&#x9170;&#x4E9A;&#x80FA;&#x7684; GSK3&beta; &#x6291;&#x5236;&#x5242; (GSK3&beta;i) &#x88AB;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x9009;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x4F7F;&#x7528; SKOV3 &#x548C; OVCA432 &#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x4ECE;&#x9762;&#x677F; 10 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E2D;&#xFF0C;GSK3&beta;i 9ING41 &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;9ING41 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1; 4&#39;6-diamidino-2-&#x82EF;&#x57FA;-&#x9633;&#x6027;&#x6838;&#x51DD;&#x7ED3;&#x805A; (ADP-&#x6838;&#x7CD6;) &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x88C2;&#x89E3;&#xFF0C;&#x3001; &#x7EC8;&#x7AEF; dna &#x7F3A;&#x53E3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x672B;&#x7AEF;&#x6807;&#x8BB0;&#x67D3;&#x8272;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x5288;&#x88C2;&#x3002;GSK3&beta;i &#x589E;&#x9AD8;&#x53CA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x91CF;&#x5728; OVCA432 &#x548C; SKOV3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684; GSK3&beta; &#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E0B;&#x6E38;&#x76EE;&#x6807;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684; SKOV3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53D7;&#x5230; 9ING41 &#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x4E3A; 9ING41 &#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x662F;&#x5927;&#x4E8E; 500 mg/kg &#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;9ING41 &#x6709;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6; 4.5%&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x597D;&#x5206;&#x53D1;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;GSK3&beta; &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x7EC4;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x73B0;&#x6709;&#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x963B;&#x788D;&#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; 3&beta; &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

Ovarian cancer is the most lethal gynecological malignancy among US women. Paclitaxel/carboplatin is the current drug therapy used to treat ovarian cancer, but most women develop drug resistance and recurrence of the disease, necessitating alternative strategies for treatment. A possible molecular target for cancer therapy is glycogen synthase kinase 3Î² (GSK3Î²), a downstream kinase in the Wnt signaling pathway that is overexpressed in serous ovarian cancer. Novel maleimide-based GSK3Î² inhibitors (GSK3Î²i) were synthesized, selected, and tested in vitro using SKOV3 and OVCA432 serous ovarian cancer cell lines. From a panel of 10 inhibitors, GSK3Î²i 9ING41 was found to be the most effective in vitro. 9ING41 induced apoptosis as indicated by 4',6-diamidino-2-phenylindole-positive nuclear condensation, poly (ADP-ribose) polymerase cleavage, and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling staining. The mechanism for apoptosis was through caspase-3 cleavage. GSK3Î²i upregulated phosphorylation of the inhibitory serine residue of GSK3Î² in OVCA432 and SKOV3 cell lines and also inhibited phosphorylation of the downstream target glycogen synthase. An in-vivo xenograft study using SKOV3 cells demonstrated that tumor progression was hindered by 9ING41 in vivo. The maximum tolerated dose for 9ING41 was greater than 500 mg/kg in rats. Pharmacokinetic analysis showed 9ING41 to have a bioavailability of 4.5% and to be well distributed in tissues. Therefore, GSK3Î² inhibitors alone or in combination with existing drugs may hinder the growth of serous ovarian cancers.

Glycogen synthase kinase 3Î² inhibitors induce apoptosis in ovarian cancer cells and inhibit in-vivo tumor growth.

Cancer de l&#x26;#39;ovaire est le cancer gyn&#xE9;cologique le plus mortel chez les femmes am&#xE9;ricaines. Le paclitaxel / carboplatine est le traitement m&#xE9;dicamenteux en cours pour traiter le cancer de l&#x26;#39;ovaire, mais la plupart des femmes d&#xE9;veloppent une r&#xE9;sistance aux m&#xE9;dicaments et la r&#xE9;currence de la maladie, ce qui n&#xE9;cessite des strat&#xE9;gies alternatives pour le traitement. Une cible possible mol&#xE9;culaire pour le traitement du cancer est le glycog&#xE8;ne synthase kinase 3&#x3B2; (GSK3), une kinase en aval dans la voie de signalisation Wnt qui est surexprim&#xE9; dans le cancer de l&#x26;#39;ovaire s&#xE9;reux. Nouveaux inhibiteurs de GSK3 &#xE0; base de mal&#xE9;imide (GSK3&#x3B2;i) ont &#xE9;t&#xE9; synth&#xE9;tis&#xE9;s, s&#xE9;lectionn&#xE9;s et test&#xE9;s in vitro en utilisant SKOV3 et OVCA432 s&#xE9;reuses lignes cellulaires de cancer ovarien. D&#x26;#39;un panel de 10 inhibiteurs, GSK3&#x3B2;i 9ING41 a &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;e la plus efficace in vitro. 9ING41 apoptose induite comme indiqu&#xE9; par 4 &#x26;#39;,6-diamidino-2-ph&#xE9;nylindole-positif condensation nucl&#xE9;aire, la poly (ADP-ribose) polym&#xE9;rase clivage, et d&#xE9;soxynucl&#xE9;otidyl transf&#xE9;rase terminale dUTP Nick coloration &#xE9;tiquetage fin. Le m&#xE9;canisme de l&#x26;#39;apoptose a &#xE9;t&#xE9; par le biais de caspase-3 clivage. GSK3&#x3B2;i phosphorylation r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse du r&#xE9;sidu s&#xE9;rine inhibiteur de GSK3 dans OVCA432 et SKOV3 lign&#xE9;es cellulaires et inhibe &#xE9;galement la phosphorylation de la glycog&#xE8;ne synthase cible en aval. Une &#xE9;tude in vivo de x&#xE9;nogreffe en utilisant des cellules SKOV3 d&#xE9;montr&#xE9; que la progression tumorale a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par 9ING41 in vivo. La dose maximale tol&#xE9;r&#xE9;e pour 9ING41 &#xE9;tait sup&#xE9;rieure &#xE0; 500 mg / kg chez le rat. L&#x26;#39;analyse pharmacocin&#xE9;tique a montr&#xE9; 9ING41 d&#x26;#39;avoir une biodisponibilit&#xE9; de 4,5% et d&#x26;#39;&#xEA;tre bien distribu&#xE9;e dans les tissus. Par cons&#xE9;quent, les inhibiteurs de GSK3, seuls ou en combinaison avec des m&#xE9;dicaments existants sont susceptibles d&#x26;#39;entraver la croissance des cancers de l&#x26;#39;ovaire s&#xE9;reuses.

Inhibiteurs de la glycog&#xE8;ne synthase kinase 3&#xDF; induire l&#x26;#39;apoptose dans les cellules ovariennes canc&#xE9;reuses et inhiber la croissance tumorale in vivo

Eierstockkrebs ist die t&ouml;dlichste gyn&auml;kologische Malignom unter US-Frauen. Paclitaxel/Carboplatin ist die aktuelle medikament&ouml;se Therapie zur Behandlung von Eierstockkrebs, aber die meisten Frauen entwickeln Resistenzen und Wiederauftreten der Erkrankung, alternative Strategien zur Behandlung erfordern. Ein m&ouml;gliches Ziel der Molekulare Krebstherapie ist Glykogen-Synthase Kinase 3&beta; (GSK3&beta;), einer nachgeschalteten Kinase in den Wnt Signalling Pathway, die in ser&ouml;sen Ovarialkarzinom Pleuramesotheliom ist. Roman Maleimide-basierte GSK3&beta;-Inhibitoren (GSK3&beta;i) wurden synthetisiert, ausgew&auml;hlt und in Vitro, die mit SKOV3 und OVCA432 ser&ouml;se Eierstock-Krebs-Zelllinien getestet. Von einer Jury aus 10-Inhibitoren GSK3&beta;i 9ING41 erwies sich die effektivste in Vitro. 9ING41 induzierten Apoptose durch 4&#39;, 6-Diamidino-2-Phenylindole-positivem nukleare Kondensation, Poly (ADP-Ribose) Polymerase Spaltung und Terminaldeoxynucleotidyl Transferase dUTP Nick Ende Kennzeichnung beflecken. Der Mechanismus f&uuml;r die Apoptose wurde durch Caspase-3-Spaltung. GSK3&beta;i herraufreguliert Phosphorylierung der hemmenden Serin &Uuml;berrest des GSK3&beta; in OVCA432 und SKOV3-Zelllinien und auch gehemmter Phosphorylierung von der nachgeschalteten Ziel-Glykogen-Synthase. Ein in-Vivo-Xenograft-Studie mit SKOV3 Zellen nachgewiesen, dass Tumor Fortschreiten durch in-vivo 9ING41 behindert wurde. Die maximale vertr&auml;gliche Dosis f&uuml;r 9ING41 war gr&ouml;&szlig;er als 500 mg/kg bei Ratten. Pharmakokinetischen Analyse zeigte 9ING41, eine Bioverf&uuml;gbarkeit von 4,5 % zu haben und auch im Gewebe verteilt werden. GSK3&beta;-Inhibitoren k&ouml;nnen daher allein oder in Kombination mit bereits vorhandenen Medikamente das Wachstum der ser&ouml;se Eierstockkrebs behindern.

Glykogen-Synthase Kinase 3&beta;-Inhibitoren induzieren Apoptose bei Eierstockkrebs Zellen und in-Vivo-Tumorwachstum zu hemmen.

Cancro ovarico &egrave; la neoplasia ginecologica pi&ugrave; letale tra le donne degli Stati Uniti. Paclitaxel/carboplatino &egrave; l&#39;attuale terapia farmacologica utilizzata per trattare il cancro ovarico, ma la maggior parte delle donne sviluppano resistenza ai farmaci e la ricorrenza della malattia, che necessita di strategie alternative per il trattamento. Un possibile target molecolare per la terapia del cancro &egrave; la glicogeno sintasi chinasi 3beta (GSK3&beta;), una chinasi a valle nel Wnt signaling pathway che &egrave; overexpressed nel cancro ovarico sieroso. Romanzo basato su con GSK3&beta; inibitori (GSK3&beta;i) sono stati sintetizzati, selezionati e testati in vitro utilizzando linee di cellule di cancro ovarico sieroso SKOV3 e OVCA432. Da un pannello delle 10 inibitori, GSK3&beta;i 9ING41 &egrave; stato trovato per essere il pi&ugrave; efficace in vitro. 9ING41 induce apoptosi come indicato da 4&#39;6-diamidino-2-phenylindole-positivo condensazione nucleare, scissione di poli (ADP-ribosio) polimerasi ed etichettatura di colorazione per la fine terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick. Il meccanismo di apoptosi &egrave; stato attraverso il clivaggio di caspase-3. GSK3&beta;i sovraregolati fosforilazione del residuo di serina inibitorio di GSK3&beta; in linee cellulari OVCA432 e SKOV3 e anche la fosforilazione inibita glicogeno sintasi bersaglio a valle. Un xenoinnesto in vivo lo studio utilizzando SKOV3 cellule hanno dimostrato che la progressione del tumore &egrave; stata ostacolata da 9ING41 in vivo. La dose massima tollerata per 9ING41 era maggiore di 500 mg/kg nei ratti. Analisi farmacocinetica ha mostrato 9ING41 di avere una biodisponibilit&agrave; del 4,5% e per essere ben distribuito nei tessuti. Pertanto, gli inibitori GSK3&beta; da solo o in combinazione con farmaci esistenti possono ostacolare la crescita del cancro ovarico sieroso.

Inibitori della glicogeno sintasi chinasi 3beta inducono il apoptosis in cellule di carcinoma ovarico e inibiscono la crescita tumorale in vivo.

&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306F;&#x3001;&#x7C73;&#x56FD;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x5A66;&#x4EBA;&#x79D1;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;/&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3001;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;3&#x3B2;&#xFF08;GSK3&#x3B2;&#xFF09;&#x3001;&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x7CFB;GSK3&#x3B2;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#xFF08;GSK3&#x3B2;i&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x3001;SKOV3&#x3068;OVCA432&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;in vitro&#x3067;&#x8A66;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 10&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x3001;GSK3&#x3B2;i9ING41&#x306F;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 4&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;9ING41&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E; &#x26;#39;&#x3001;6  - &#x30B8;&#x30A2;&#x30DF;&#x30B8;&#x30CE;-2  - &#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x6838;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;ADP-&#x30EA;&#x30DC;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF09;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x5207;&#x65AD;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;dUTP&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x672B;&#x7AEF;&#x6A19;&#x8B58;&#x67D3;&#x8272;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;3&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; OVCA432&#x3068;SKOV3&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GSK3&#x3B2;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;GSK3&#x3B2;i&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SKOV3&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x304C;in vivo&#x3067;9ING41&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 9ING41&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x8A31;&#x5BB9;&#x7528;&#x91CF;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;500&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x308B;mg / kg&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;4.5&#xFF05;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;9ING41&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x914D;&#x5E03;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;GSK3&#x3B2;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;3&#x3B2;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC740; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC5EC;&#xC131;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB2E4;. Paclitaxel/carboplatin&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC5EC; &#xC790;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xC131; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xBC1C;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; glycogen synthase &#xB2C8; 3&beta; (GSK3&beta;), Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC561; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; overexpressed&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB2C8;. &#xC18C;&#xC124; maleimide &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; GSK3&beta; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (GSK3&beta;i)&#xB294; &#xD569;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC120;&#xD0DD; &#xD558; &#xACE0; SKOV3 &#xBC0F; OVCA432 &#xC561; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. 10 &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xD328;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; GSK3&beta;i 9ING41 &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. 9ING41 4&#39;, 6 diamidino 2 phenylindole &#xC591;&#xC131; &#xD575; &#xC751;&#xCD95;, &#xD3F4; &#xB9AC; (ADP ribose) &#xD6A8;&#xC18C; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; deoxynucleotidyl &#xC804;&#xC774; dUTP &#xB2C9; &#xB05D; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apoptosis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; caspase 3 &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC11C; &#xC600;&#xB2E4;. GSK3&beta;i upregulated GSK3&beta; OVCA432 &#xBC0F; SKOV3 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE08;&#xC9C0; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1; glycogen synthase&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; 9ING41 &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; skov3&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 9Ing41&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xB300; &#xC6A9;&#xB0A9;&#xB41C; &#xD22C;&#xC5EC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; 500 mg/kg &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. Pharmacokinetic &#xBD84;&#xC11D; 9ING41 4.5%&#xC758; bioavailability &#xC798; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, GSK3&beta; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xC874; &#xC57D;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC7A5; &#xC561; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glycogen synthase kinase 3&beta; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;.

El c&#xE1;ncer de ovario es el c&#xE1;ncer ginecol&#xF3;gico m&#xE1;s letal entre las mujeres estadounidenses. Paclitaxel / carboplatino es el tratamiento farmacol&#xF3;gico actual para tratar el c&#xE1;ncer de ovario, pero la mayor&#xED;a de las mujeres desarrollan resistencia a los medicamentos y la recurrencia de la enfermedad, que requiere estrategias alternativas para el tratamiento. Un posible objetivo molecular para la terapia del c&#xE1;ncer es la gluc&#xF3;geno sintasa quinasa 3&#x3B2; (GSK3), una quinasa aguas abajo en la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt que est&#xE1; sobreexpresada en c&#xE1;ncer de ovario seroso. Nuevos maleimida inhibidores basados &#x200B;&#x200B;en GSK3 (GSK3&#x3B2;i) fueron sintetizados, seleccionados y probados in vitro utilizando SKOV3 y OVCA432 l&#xED;neas celulares de c&#xE1;ncer de ovario seroso. Desde un panel de 10 inhibidores, GSK3&#x3B2;i 9ING41 se encontr&#xF3; que era el m&#xE1;s eficaz in vitro. 9ING41 apoptosis inducida como se indica por 4 &#x26;#39;,6-diamino-2-fenilindol-positivo condensaci&#xF3;n nuclear, poli (ADP-ribosa) escisi&#xF3;n de la polimerasa, y desoxinucleotidil transferasa terminal dUTP tinci&#xF3;n nick fin de etiquetado. El mecanismo de la apoptosis fue a trav&#xE9;s de la caspasa-3 divisi&#xF3;n. Fosforilaci&#xF3;n GSK3&#x3B2;i upregulated del residuo de serina inhibidora de GSK3 en OVCA432 y SKOV3 l&#xED;neas celulares y tambi&#xE9;n inhibe la fosforilaci&#xF3;n de la sintasa de destino gluc&#xF3;geno aguas abajo. Un estudio de xenoinjertos en vivo utilizando c&#xE9;lulas SKOV3 demostrado que la progresi&#xF3;n del tumor se vio obstaculizada por 9ING41 in vivo. La dosis m&#xE1;xima tolerada para 9ING41 fue mayor que 500 mg / kg en ratas. El an&#xE1;lisis farmacocin&#xE9;tico mostr&#xF3; 9ING41 tener una biodisponibilidad de 4,5% y para estar bien distribuidas en los tejidos. Por lo tanto, los inhibidores de GSK3 solos o en combinaci&#xF3;n con los f&#xE1;rmacos existentes pueden obstaculizar el crecimiento de c&#xE1;nceres ov&#xE1;ricos serosos.

Inhibidores de la gluc&#xF3;geno sintasa quinasa 3&#x3B2; inducir apoptosis en c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de ovario e inhibir in vivo el crecimiento del tumor

Article	Year
Three-dimensional ovarian organ culture as a tool to study normal ovarian surface epithelial wound repair. Endocrinology\| PubMed ID: 19423762	2009
The impact of ovulation on fallopian tube epithelial cells: evaluating three hypotheses connecting ovulation and serous ovarian cancer. Endocrine-related cancer\| PubMed ID: 21813729	2011
Glycogen synthase kinase 3Î² inhibitors induce apoptosis in ovarian cancer cells and inhibit in-vivo tumor growth. Anti-cancer drugs\| PubMed ID: 21878813	2011

Tyvette S. Hilliard

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