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Quantitative Analysis of Cancer Metastasis using an Avian Embryo Model

During metastasis cancer cells disseminate from the primary tumor, invade into surrounding tissues, and spread to distant organs. Metastasis is a complex ...

Vanderbilt University 

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Mortality and morbidity in patients with solid tumors invariably result from the disruption of normal biological function caused by disseminating tumor cells. Tumor cell migration is under intense investigation as the underlying cause of cancer metastasis. The need for tumor cell motility in the progression of metastasis has been established experimentally and is supported empirically by basic and clinical research implicating a large collection of migration-related genes. However, there are few clinical interventions designed to specifically target the motility of tumor cells and adjuvant therapy to specifically prevent cancer cell dissemination is severely limited. In an attempt to define motility targets suitable for treating metastasis, we have parsed the molecular determinants of tumor cell motility into five underlying principles including cell autonomous ability, soluble communication, cell-cell adhesion, cell-matrix adhesion, and integrating these determinants of migration on molecular scaffolds. The current challenge is to implement meaningful and sustainable inhibition of metastasis by developing clinically viable disruption of molecular targets that control these fundamental capabilities.

Targeting tumor cell motility to prevent metastasis.

La mortalit&#xE9; et la morbidit&#xE9; chez les patients atteints de tumeurs solides invariablement li&#xE9;e &#xE0; la perturbation de la fonction biologique normale caus&#xE9;e par la diffusion des cellules tumorales. La migration des cellules tumorales est l&#x26;#39;objet d&#x26;#39;intenses comme la cause sous-jacente de m&#xE9;tastases du cancer. La n&#xE9;cessit&#xE9; de la motilit&#xE9; des cellules tumorales dans la progression des m&#xE9;tastases a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tabli exp&#xE9;rimentalement et est soutenue empiriquement par la recherche fondamentale et clinique impliquant une grande collection de la migration des g&#xE8;nes li&#xE9;s &#xE0;. Cependant, il ya peu d&#x26;#39;interventions cliniques con&#xE7;us pour cibler sp&#xE9;cifiquement la motilit&#xE9; des cellules tumorales et de la th&#xE9;rapie adjuvante pour pr&#xE9;venir sp&#xE9;cifiquement la diffusion des cellules canc&#xE9;reuses est s&#xE9;v&#xE8;rement limit&#xE9;e. Dans une tentative de d&#xE9;finir des objectifs appropri&#xE9;s pour le traitement de motilit&#xE9; des m&#xE9;tastases, nous avons analys&#xE9; les d&#xE9;terminants mol&#xE9;culaires de la motilit&#xE9; des cellules tumorales en cinq principes sous-jacents, y compris la capacit&#xE9; des cellules autonomes, la communication soluble, adh&#xE9;sion cellule-cellule, cellule-matrice d&#x26;#39;adh&#xE9;rence, et l&#x26;#39;int&#xE9;gration de ces d&#xE9;terminants de la migration sur des &#xE9;chafaudages mol&#xE9;culaires. Le d&#xE9;fi actuel consiste &#xE0; mettre en &#x153;uvre l&#x26;#39;inhibition significative et durable de la m&#xE9;tastase par le d&#xE9;veloppement de la perturbation cliniquement viable des cibles mol&#xE9;culaires qui contr&#xF4;lent ces capacit&#xE9;s fondamentales.

Cibler la motilit&#xE9; des cellules tumorales &#xE0; pr&#xE9;venir la m&#xE9;tastase

Mortalit&auml;t und Morbidit&auml;t bei Patienten mit soliden Tumoren ergeben sich unweigerlich aus der Unterbrechung der normalen biologischen Funktion, die durch die Verbreitung von Tumorzellen verursacht. Tumor Zellmigration wird intensiv untersucht als die zugrunde liegende Ursache von Krebs Metastasen. Die Notwendigkeit der Tumor Zelle Motilit&auml;t in das Fortschreiten der Metastasierung wurden experimentell eingerichtet und empirisch von Grundlagen- und klinische Forschung Nicht&uuml;bernahme eine gro&szlig;e Sammlung von Genen im Zusammenhang mit Migration unterst&uuml;tzt wird. Allerdings gibt es einige klinische Interventionen entwickelt, um gezielt gegen die Motilit&auml;t von Tumorzellen und adjuvante Therapie, insbesondere Krebs Zelle Verbreitung zu verhindern ist stark eingeschr&auml;nkt. In einem Versuch, die Motilit&auml;t Ziele geeignet zur Behandlung von Metastasen zu definieren haben wir die molekularen Determinanten der Tumor Zelle Motilit&auml;t in f&uuml;nf Grunds&auml;tze einschlie&szlig;lich Zelle autonome F&auml;higkeit, l&ouml;sliche Kommunikation, Zell-Zell-Adh&auml;sion Zelle-Matrix-Haftung und integrieren diese Determinanten der Migration auf molekulare Ger&uuml;sten analysiert. Die aktuelle Herausforderung ist sinnvoll und nachhaltig Hemmung der Metastasierung durch die Entwicklung klinisch praktikable Unterbrechung der Molekulare Ziele, die diese grundlegenden Funktionen zu steuern.

Zielgruppenadressierung Tumor Zelle Motilit&auml;t Metastasierung zu verhindern.

Mortalit&agrave; e morbilit&agrave; in pazienti con tumori solidi invariabilmente il risultato di perturbazione della normale funzione biologica causata dalla diffusione delle cellule tumorali. Migrazione delle cellule tumorali &egrave; sotto inchiesta intenso come la causa sottostante di metastasi del cancro. La necessit&agrave; per la motilit&agrave; delle cellule tumorali in progressione della metastasi &egrave; stata stabilita sperimentalmente ed &egrave; supportata empiricamente dalla ricerca di base e clinica, implicando una grande collezione di geni relativi alla migrazione. Tuttavia, ci sono pochi interventi clinici progettati per indirizzare specificamente la motilit&agrave; delle cellule tumorali e terapia adiuvante per prevenire in particolare diffusione di cellule di cancro &egrave; fortemente limitata. Nel tentativo di definire obiettivi di motilit&agrave; adatti per il trattamento delle metastasi, noi abbiamo analizzato le determinanti molecolari della motilit&agrave; delle cellule tumorali in cinque principi tra cui capacit&agrave; autonoma di cellula, comunicazione solubile, adesione cellula-cellula adesione cellula-matrice e integrare questi fattori determinanti della migrazione su impalcature molecolari. La sfida attuale &egrave; implementare inibizione significativo e sostenibile di metastasi sviluppando clinicamente valida interruzione dei bersagli molecolari che controllano queste capacit&agrave; fondamentali.

Targeting motilit&agrave; delle cellule tumorali per prevenire le metastasi.

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La mortalidad y la morbilidad en pacientes con tumores s&#xF3;lidos, invariablemente, el resultado de la alteraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n biol&#xF3;gica normal causado por la difusi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas tumorales. Migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas tumorales se encuentra bajo investigaci&#xF3;n intensa como la causa subyacente de la met&#xE1;stasis del c&#xE1;ncer. La necesidad de la motilidad de las c&#xE9;lulas tumorales en la progresi&#xF3;n de la met&#xE1;stasis se ha establecido experimentalmente y se apoya emp&#xED;ricamente por la investigaci&#xF3;n b&#xE1;sica y cl&#xED;nica que implica una gran colecci&#xF3;n de la migraci&#xF3;n de los genes relacionados. Sin embargo, hay pocas intervenciones cl&#xED;nicas dise&#xF1;adas para dirigirse espec&#xED;ficamente a la motilidad de las c&#xE9;lulas tumorales y la terapia adyuvante para prevenir espec&#xED;ficamente la difusi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas cancerosas es muy limitada. En un intento de establecer objetivos motilidad adecuados para el tratamiento de met&#xE1;stasis, hemos analizado los determinantes moleculares de la motilidad celular tumoral en cinco principios subyacentes incluida la capacidad de la c&#xE9;lula aut&#xF3;noma, la comunicaci&#xF3;n soluble, la adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula, adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-matriz, y la integraci&#xF3;n de estos determinantes de la migraci&#xF3;n en andamios molecular. El desaf&#xED;o actual consiste en aplicar la inhibici&#xF3;n significativa y sostenible de la met&#xE1;stasis mediante el desarrollo de trastornos cl&#xED;nicamente viable de dianas moleculares que controlan estas funciones fundamentales.

Trenis D. Palmer

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