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Transduction of Human Cells with Polymer-complexed Ecotropic Lentivirus for Enhanced Biosafety

Stem and tumor cell biology studies often require viral transduction of human cells with known or suspected oncogenes, raising major safety issues for ...

University of California, Davis

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Adult stem cells have the potential to revolutionize regenerative medicine with their unique abilities to self-renew and differentiate into various phenotypes. This review examines progress and challenges in ex vivo tissue engineering with adult stem cells. These rare cells are harvested from a variety of tissues, including bone marrow, adipose, skeletal muscle, and placenta, and differentiate into cells of their own lineage and in some cases atypical lineages. Insight into the stem cell niche leads to the identification of matrix components, soluble factors, and physiological conditions that enhance the ex vivo amplification and differentiation of stem cells. Scaffolds composed of metals, naturally occurring materials, and synthetic polymers organize stem cells into complex spatial groupings that mimic native tissue. Cell signals from covalently bound ligands and slowly released regulatory factors in scaffolds direct stem cell fate. Future advances in stem cell biology and scaffold design will ultimately improve the efficacy of tissue substitutes as implants, in research, and as extracorporeal devices.

Review: ex vivo engineering of living tissues with adult stem cells.

Les cellules souches adultes ont le potentiel de r&eacute;volutionner la m&eacute;decine r&eacute;g&eacute;n&eacute;rative avec leurs capacit&eacute;s uniques &agrave; auto-renouveler et se diff&eacute;rencient en divers ph&eacute;notypes. Cette revue examine les progr&egrave;s et les d&eacute;fis en ex g&eacute;nie tissulaire vivo sur des cellules souches adultes. Ces rares cellules sont r&eacute;colt&eacute;es &agrave; partir d&#39;une vari&eacute;t&eacute; de tissus, y compris la moelle osseuse, tissu adipeux, muscle squelettique et le placenta et se diff&eacute;rencient en cellules de leur propre lign&eacute;e et dans certaines lign&eacute;es atypique de cas. Aper&ccedil;u de la niche de cellules souches conduit &agrave; l&#39;identification des constituants de la matrice, facteurs solubles et des conditions physiologiques qui am&eacute;liorent l&#39;ex vivo amplification et la diff&eacute;renciation des cellules souches. &Eacute;chafaudages compos&eacute;s de m&eacute;taux, mati&egrave;res, naturelles et polym&egrave;res synth&eacute;tiques organisent des cellules souches dans des groupements spatiales complexes qui imitent les tissus natifs. Cellule des signaux de ligands covalente et lib&eacute;r&eacute;e lentement des facteurs r&eacute;gulateurs en sort directe de cellules souches &eacute;chafaudages. Avenir des avances dans la biologie des cellules souches et &eacute;chafaudage conception finalement permettra d&#39;am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; des substituts de tissus comme les implants, dans la recherche et comme dispositifs extracorporels.

Examen : ex vivo ing&eacute;nierie des tissus vivants avec adulte les cellules souches.

Adulte Stammzellen haben das Potenzial, regenerativen Medizin mit ihren einzigartigen F&auml;higkeiten zu erneuern und zu differenzieren in verschiedene Ph&auml;notypen zu revolutionieren. Diesen Bericht untersucht Fortschritte und Herausforderungen ex-Vivo-Tissue-Engineering mit adulten Stammzellen. Diese seltenen Zellen werden aus einer Vielzahl von Geweben, einschlie&szlig;lich Knochenmark, adip&ouml;s, skelettartiger Muskel und Plazenta, geerntet und differenzieren sich in Zellen ihrer eigenen Linie und in einigen F&auml;llen atypischer &Uuml;bertragungslinien. Einblick in die Stammzelle Nische f&uuml;hrt zur Identifizierung der Matrix-Komponenten, l&ouml;sliche Faktoren und physiologischen Bedingungen, die die Ex verbessern Vivo Verst&auml;rkung und Differenzierung von Stammzellen. Ger&uuml;ste aus Metallen, nat&uuml;rlich vorkommenden Materialien und synthetische Polymeren Stammzellen in komplexe r&auml;umliche Anordnungen, die native Gewebe nachahmen organisieren. Zelle Signale von kovalent gebundenen Liganden und langsam freigesetzt regulatorische Faktoren bei Ger&uuml;sten direkte Stammzelle Schicksal. Zukunft Fortschritte in der Stammzellbiologie und Ger&uuml;st-Design wird letztlich die Wirksamkeit von Gewebe-Ersatz als Implantate, in der Forschung und als extrakorporale Ger&auml;te verbessern.

Rezension: ex Vivo-Engineering von lebendes Gewebe mit Erwachsenen Stammzellen.

Cellule staminali adulte hanno il potenziale per rivoluzionare la medicina rigenerativa con loro abilit&agrave; uniche di auto-rinnovarsi e di differenziarsi in diversi fenotipi. Questa revisione esamina i progressi e sfide ex vivo tissue engineering con cellule staminali adulte. Queste rare cellule vengono raccolte da una variet&agrave; di tessuti, tra cui il midollo osseo, muscolo scheletrico, adiposa e placenta e differenziano in cellule del proprio lignaggio e in alcuni lignaggi di casi atipici. Spaccato la nicchia delle cellule staminali conduce all&#39;identificazione delle componenti della matrice, fattori solubili e condizioni fisiologiche che migliorano l&#39;ex vivo amplificazione e la differenziazione delle cellule staminali. Ponteggi composto di metalli, materiali naturali e polimeri sintetici organizzano le cellule staminali in raggruppamenti spaziali complessi che imitano tessuto nativo. Cellula segnali da ligandi covalentemente e rilasciato lentamente fattori normativi nel destino di ponteggi diretto sulle cellule staminali. Futuro i progressi nella biologia delle cellule staminali e progettazione ponteggio in definitiva migliorer&agrave; l&#39;efficacia del tessuto sostituti come protesi, nella ricerca e come dispositivi extracorporee.

Recensione: ex vivo ingegneria dei tessuti viventi con adulto cellule staminali.

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Las c&eacute;lulas madre adultas tienen el potencial para revolucionar la medicina regenerativa con sus habilidades &uacute;nicas autorrenovaci&oacute;n y diferenciar en varios fenotipos. Esta revisi&oacute;n examina los avances y retos en ex vivo Ingenier&iacute;a de tejidos con c&eacute;lulas madre adultas. Estas c&eacute;lulas raras son extra&iacute;das de una variedad de tejidos, incluyendo la m&eacute;dula &oacute;sea, m&uacute;sculo esquel&eacute;tico, grasa y la placenta y se diferencian en c&eacute;lulas de su propio linaje y en algunos linajes de casos anormales. Penetraci&oacute;n en el nicho de c&eacute;lulas madre conduce a la identificaci&oacute;n de los componentes de la matriz, factores solubles y condiciones fisiol&oacute;gicas que mejoran el ex vivo amplificaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre. Andamios compuesta de metales, materiales, naturales y pol&iacute;meros sint&eacute;ticos organizan c&eacute;lulas en agrupaciones espaciales complejas que imitan el tejido propio. C&eacute;lula se&ntilde;ales de ligandos covalentemente y libera lentamente factores reguladores en destino de andamios directa de c&eacute;lulas madre. Futuro avances en biolog&iacute;a de c&eacute;lulas madre y dise&ntilde;o del andamio en &uacute;ltima instancia, mejorar&aacute; la eficacia de tejido sustitutos como implantes, en la investigaci&oacute;n y como dispositivos extracorporales.

Informe: ex Ingenier&iacute;a de vivo de tejidos vivos con adulto c&eacute;lulas madre.

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSCs) &#x4ECE;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5230;&#x9996;&#x9875;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x635F;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x690D;&#x5165;&#x7387;&#x666E;&#x904D;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x8C03;&#x63A7;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6709;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x8981;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x81EA;&#x5BFC;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x65F6;&#x80BA;&#x7684; MSC &#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x4E0D;&#x8010;&#x70ED;&#x56E0;&#x7D20;&#x5728;&#x725B;&#x5782;&#x4F53;&#x63D0;&#x53D6;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8840;&#x6E05;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4E2D;&#x578B;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x8D85;&#x8FC7; 97%&#x7684; MSC &#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; (MIF) &#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;85 Ng/mL &#x91CD;&#x7EC4; MIF&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6291;&#x5236; MSC &#x8FC1;&#x79FB;&#x7EA6; 50%&#x3002;&#x5A92;&#x4F53;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7531;&#x53D7;&#x4F24;&#x6216;&#x535A;&#x6765;&#x9709;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90E8;&#x5206;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6B64;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x6297;&#x708E;&#x4EE3;&#x7406; ISO-1&#xFF0C;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; MIF &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0; MSC &#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x8FD1;&#x56DB;&#x500D;&#x4E0A;&#x76AE;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F; MSC &#x8FC1;&#x79FB;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; MIF &#x548C; ISO-1 &#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; MIF &#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x4F24;&#x80BA;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x671F;&#x95F4;&#x5F52;&#x5DE2;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53EF;&#x589E;&#x5F3A;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D04;&#x6E38;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Human mesenchymal stem cells (MSCs) from bone marrow stroma can home to and repair injured tissue, but the rate of engraftment is generally low. Regulating migration-related signaling of MSCs may be a powerful strategy to enhance this process. To gain insight into the molecular mechanisms governing homing, we identified negative factors affecting MSC migration using an in vitro model of injured lung. Heat-labile factors in bovine pituitary extract, a component of serum-free epithelial medium, inhibited more than 97% of MSC migration. This was partly due to a dose-dependent response to macrophage migration inhibitory factor (MIF). Eighty-five ng/mL recombinant MIF, the concentration found in the epithelial medium, inhibited about 50% of MSC migration. Media conditioning by uninjured or bleomycin-injured bronchial epithelial cells partially attenuated this suppressive effect. Additionally, the anti-inflammatory agent ISO-1, a small-molecule MIF antagonist, further increased MSC migration by nearly fourfold in conditioned epithelial media. This is the first report of the effect of MIF and ISO-1 on MSC migration, and the data suggest that MIF and its antagonists may have therapeutic applications in controlling MSC homing during repair of injured lung and in other clinically relevant systems.

Small-molecule antagonist of macrophage migration inhibitory factor enhances migratory response of mesenchymal stem cells to bronchial epithelial cells.

Humains cellules souches m&eacute;senchymateuses (CSM) du stroma de la moelle osseuse peut abrite et bless&eacute; de r&eacute;paration tissulaire, mais le taux de prise de greffe est g&eacute;n&eacute;ralement faible. R&eacute;glementer les migrations de signalisation de MSCs peut &ecirc;tre une strat&eacute;gie puissante pour am&eacute;liorer ce processus. Pour mieux comprendre les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires r&eacute;gissant la domiciliation, nous avons identifi&eacute; des n&eacute;gatifs facteurs influant sur la migration de MSC en utilisant un mod&egrave;le in vitro de poumon bless&eacute;. Extrait de facteurs thermolabile dans pituitaire bovine, une composante &eacute;pith&eacute;liale sans s&eacute;rum medium, inhib&eacute;, plus de 97 % des migrations de MSC. C&#39;&eacute;tait en partie due &agrave; une r&eacute;ponse dose-d&eacute;pendante de facteur inhibiteur de macrophage migration (MIF). Recombinant ng/mL de quatre-vingt-cinq MIF, la concentration dans le milieu &eacute;pith&eacute;lial, inhib&eacute;e environ 50 % de la migration de MSC. Conditionnement des m&eacute;dias par les cellules &eacute;pith&eacute;liales bronchiques indemnes ou bless&eacute; &agrave; la bl&eacute;omycine att&eacute;nu&eacute; partiellement cet effet suppressif. En outre, l&#39;agent anti-inflammatoire ISO-1, un antagoniste MIF de petites mol&eacute;cules, augment&eacute;es migration MSC par presque quatre fois dans les milieux &eacute;pith&eacute;liales conditionn&eacute;s. C&#39;est le premier rapport de l&#39;effet de la MIF et ISO-1 sur la migration de la SMC, et les donn&eacute;es sugg&egrave;rent que MIF et ses antagonistes peuvent avoir des applications th&eacute;rapeutiques dans le contr&ocirc;le MSC autoguidage lors de la r&eacute;paration du poumon bless&eacute; et dans d&#39;autres syst&egrave;mes cliniquement pertinentes.

Petit-mol&eacute;cule antagoniste du facteur inhibiteur de macrophage migration am&eacute;liore la r&eacute;ponse migratoire des cellules souches m&eacute;senchymateuses aux cellules &eacute;pith&eacute;liales bronchiques.

Mesenchymaler Stammzellen (MSCs) aus dem Knochenmark Stroma k&ouml;nnen die Heimat und Reparatur verletzte Gewebe, aber die Verteilung ist im Allgemeinen niedrig. Regulierung, migrationsbedingte Signalisierung der MSCs m&ouml;glicherweise eine starke Strategie, um diesen Prozess zu verbessern. Um Einblick in die molekularen Mechanismen, die f&uuml;r die Referenzfahrt haben wir negative Faktoren, die die MSC-Migration, die mit einem in-vitro-Modell der Gesch&auml;digte Lunge identifiziert. Hitze-labile Faktoren in bovine Hypophyse-Extrakt, eine Komponente der epitheliale serumfreien Medium, gehemmter mehr als 97 % der MSC Migration. Dies lag zum Teil an eine dosisabh&auml;ngige Reaktion auf Makrophagen Migration hemmender Faktor (MIF). F&uuml;nfundachtzig ng/mL rekombinanter MIF, die Konzentration, die in das Epithel Medium gefunden gehemmt etwa 50 % der MSC-Migration. Media-Anlage von Bleomycin verletzt oder unverletzt bronchialen Epithelzellen abgeschw&auml;cht teilweise diese unterdr&uuml;ckende Wirkung. Zus&auml;tzlich stieg der entz&uuml;ndungshemmende Agent ISO-1, ein kleines Molek&uuml;l-MIF-Antagonist, weiter MSC Migration von fast vervierfacht in konditionierten epitheliale Medien. Dies ist der erste Bericht &uuml;ber die Wirkung von MIF und ISO-1 auf MSC-Migration und die Daten zeigen, dass MIF und seine Antagonisten therapeutische Anwendungen bei der Kontrolle der MSC Referenzfahrt w&auml;hrend der Reparatur der Gesch&auml;digten Lunge und in anderen klinisch relevanten Systemen haben k&ouml;nnen.

Klein-Molek&uuml;l Antagonist von Makrophagen Migration hemmender Faktor verbessert die wandernden Reaktion mesenchymaler Stammzellen auf bronchialen Epithelzellen.

Umane cellule staminali mesenchimali (MSCs) da stroma del midollo osseo pu&ograve; casa a e riparazione ferite dei tessuti, ma la percentuale di attecchimento &egrave; generalmente bassa. Regolazione relativi alla migrazione di segnalazione di MSCs pu&ograve; essere una strategia potente per migliorare questo processo. Per ottenere l&#39;intuizione i meccanismi molecolari che regolano homing, abbiamo identificato fattori negativi che influenzano la migrazione MSC utilizzando un modello in vitro di polmone ferito. Estrarre calore-labile fattori nella ghiandola pituitaria bovina, una componente epiteliale serum-free medio, inibito pi&ugrave; di 97% di migrazione di MSC. Ci&ograve; era parzialmente dovuto una risposta dose-dipendente al fattore di inibitoria migrazione macrofagica (MIF). Ottantacinque ricombinante ng/mL MIF, la concentrazione trovata nel medio-epitelio, inibito circa il 50% della migrazione di MSC. Condizionata media dalle cellule epiteliali bronchiali illeso o feriti bleomicina parzialmente attenuato questo effetto soppressivo. Inoltre, l&#39;agente anti-infiammatorio ISO-1, un antagonista MIF piccolo-molecola, ulteriore migrazione MSC da pressoch&eacute; quadruplicata condizionata media epiteliale. Questo &egrave; il primo rapporto dell&#39;effetto del MIF e ISO-1 sulla migrazione di MSC, e i dati suggeriscono che MIF e suoi antagonisti possono avere applicazioni terapeutiche nel controllo della MSC homing durante la riparazione della ferita del polmone e in altri sistemi clinicamente rilevanti.

Piccolo-molecola antagonista del fattore inibitorio di migrazione dei macrofagi migliora la risposta migratorio delle cellule staminali mesenchimali in cellule epiteliali bronchiali.

&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (MSCs) &#x9AA8;&#x9AC4;&#x9593;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5BB6;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x4FEE;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x751F;&#x7740;&#x7387;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;MSCs &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x306E; in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; MSC &#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8CA0;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30B7;&#x306E;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x71B1;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x62BD;&#x51FA;&#x3001;MSC &#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x7121;&#x8840;&#x6E05;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30DF;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x30E0;, &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306B;&#x6291;&#x5236; 97 &#xFF05; &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50; (MIF) &#x304C;&#x4E00;&#x56E0;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;80-5 Ng/mL &#x7D44;&#x63DB;&#x3048; MIF&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5A92;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x6FC3;&#x5EA6; MSC &#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x7D04; 50% &#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2; &#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x7121;&#x50B7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8CA0;&#x50B7;&#x306E;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x5264;&#x306F;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; MIF &#x62EE;&#x6297;&#x85AC; ISO 1 &#x3055;&#x3089;&#x306B; MSC &#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; 4 &#x500D;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; MIF &#x3068; ISO 1 &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067; MSC &#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; MIF &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092; MSC &#x3067;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306B;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSCs) &#xACE8; &#xC218; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218; &#xC9D1;&#xC5D0; &#xC218;&#xB9AC; &#xC190;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; engraftment&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740;. Mscs&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAD00;&#xB828; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4; &#xACBD; &#xC138; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, MSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xD3D0;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC694;&#xC778; &#xD30C;&#xC545;. &#xC18C; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC5F4; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xCD94;&#xCD9C;, MSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD608; &#xCCAD; &#xBB34;&#xB8CC; &#xB9E4;&#xCCB4;, &#xC800;&#xD574; &#xC774;&#xC0C1; 97%&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xC790; (MIF)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;-&#xC758;&#xC874; &#xB300;&#xC751; &#xD588;&#xB2E4;. 80-5 Ng/mL &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; MIF, &#xC0C1;&#xD53C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; MSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC57D; 50% &#xC800;&#xD574;. &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB610;&#xB294; bleomycin &#xBD80;&#xC0C1; &#xD558; &#xC5EC; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xC870;&#xC808; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC9C4;&#xC555; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC1E0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC548;&#xD2F0;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC694;&#xC6D0;-1, &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; MIF &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB354;&#xC6B1; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; MSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC70;&#xC758; &#xC0AC;&#xC911; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; MSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; MIF &#xBC0F; o-1&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xBC0F; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; MIF &#xBC0F; &#xADF8; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; MSC &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xD3D0; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC911; &#xC790;&#xB3D9; &#xC704;&#xCE58;.

&#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Humanas c&eacute;lulas madre mesenquimales (MSCs) de estroma de la m&eacute;dula &oacute;sea puede alberga y reparaci&oacute;n de heridas de tejido, pero la tasa de injerto es generalmente baja. Regulaci&oacute;n relacionadas con la migraci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n de MSCs puede ser una poderosa estrategia para mejorar este proceso. Para profundizar en los mecanismos moleculares que regulan autoguiado hacia el blanco, identificamos los factores negativos que afectan a la migraci&oacute;n de MSC, utilizando un modelo in vitro de pulm&oacute;n lesionado. Extracto de factores termol&aacute;bil en hip&oacute;fisis bovina, un componente epitelial libre de suero medio, inhibido m&aacute;s de 97% de la migraci&oacute;n de MSC. Esto fue en parte debido a una respuesta dependiente de la dosis a factor inhibitorio de la migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos (FOMIN). Recombinante de ng/mL de ochenta y cinco FOMIN, la concentraci&oacute;n encontrada en el medio epitelial, inhibido alrededor del 50% de la migraci&oacute;n de MSC. Acondicionado de los medios de comunicaci&oacute;n por las c&eacute;lulas epiteliales bronquiales lesionadas o heridas de bleomicina hab&iacute;a atenuado parcialmente este efecto supresor. Adem&aacute;s, el agente antiinflamatorio ISO-1, un antagonista del FOMIN de mol&eacute;cula peque&ntilde;a, incrementado migraci&oacute;n MSC por casi cuatro veces en medios epiteliales condicionados. Este es el primer informe del efecto del FOMIN y ISO-1 sobre migraci&oacute;n de MSC, y los datos sugieren que FOMIN y sus antagonistas pueden tener aplicaciones terap&eacute;uticas en el control de MSC autoguiado hacia el blanco durante la reparaci&oacute;n del pulm&oacute;n lesionado y en otros sistemas cl&iacute;nicamente relevantes.

Antagonista de mol&eacute;culas peque&ntilde;as de factor inhibitorio de la migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos mejora la respuesta migratoria de las c&eacute;lulas madre mesenquimales a las c&eacute;lulas epiteliales bronquiales.

&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;MSCs&#xFF09; &#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x4FEE;&#x590D;&#x80BA;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x7597;&#x6548;&#x5DEE;&#x690D;&#x5165;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x4E00;&#x9879;&#x6218;&#x7565;&#x62DF;&#x589E;&#x52A0;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;MIF&#xFF09;&#xFF0C;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4; MIF (85 ng/ml&#xFF09; &#x6291;&#x5236;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916; chemokinesis &#x8FD1; 50 &#x548C;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x51C6;&#x5907;&#x7684; 20 %22 + /-4%&#x548C; 66 + /-3%&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x5206;&#x522B; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002; &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; MIF &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#xFF08;S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole &#x4E59;&#x9178;&#x7532;&#x916F; (85 microg/ml-1&#xFF0C;ISO&#xFF09;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D; MSC &#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709; MIF&#x3002; &#x5728;&#x6B64;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x6350;&#x52A9;&#x8005; ISO 1 &#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x4ECE;&#x589E;&#x52A0;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B; &gt; &#x6216; = 3 &#x6298;&#x6240;&#x6709;&#x6350;&#x52A9;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C; (P &lt; 0.05)&#x3002;MIF &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;CD74&#xFF0C;MSCs &#x4E2D;&#x7684;&#x8A8A;&#x672C;&#x7EA7;&#x522B;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x6548;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; MIF &#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x7684; MSC &#x5236;&#x5BFC;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x6D04;&#x6E38;&#x53CD;&#x5E94;&#x6548;&#x7387;&#x3002;

Human mesenchymal stem cells (MSCs) are capable of repairing pulmonary disorders, but their efficacy is limited by poor engraftment. A strategy is proposed to augment MSC migration to lung tissue by antagonizing macrophage migration inhibitory factor (MIF), a pro-inflammatory cytokine. Recombinant MIF (85 ng/ml) inhibited in vitro chemokinesis of multipotent MSCs by nearly 50 and 20% for donor preparations with colony-forming efficiencies of 22 +/- 4% and 66 +/- 3%, respectively (P < 0.05). The small-molecule MIF antagonist, (S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole acetic acid methyl ester (ISO-1, 85 microg/ml), restored MSC migration for all donors to levels found in the absence of MIF. At this concentration, ISO-1 increased migration to conditioned medium from bronchial epithelial cell cultures by >or=3-fold for all donor MSC preparations (P < 0.05). Transcript levels for the MIF receptor, CD74, in MSCs were independent of colony-forming efficiency. These data suggest that MIF and its antagonists may be relevant to the control of MSC homing and efficacy of stem cell therapies in a variety of clinical scenarios.

Migratory response of mesenchymal stem cells to macrophage migration inhibitory factor and its antagonist as a function of colony-forming efficiency.

Les cellules souches m&eacute;senchymateuses humaines (MSCs) sont capables de r&eacute;parer les troubles pulmonaires, mais leur efficacit&eacute; est limit&eacute;e par la faible prise de greffe. Propose une strat&eacute;gie pour augmenter la migration MSC de tissu pulmonaire de contrarier le macrophage migration facteur inhibiteur (MIF), une cytokine pro-inflammatoire. MIF recombinante (85 ng/ml) inhibe in vitro chemokinesis de MSCs multipotentes par pr&egrave;s de 50 et 20 % pour les pr&eacute;parations de donneur avec formatrices efficacit&eacute;s de 22 &plusmn; 4 % et de 66 &plusmn; 3 %, respectivement (P 0,05 &lt;). L&#39;antagoniste MIF de petites mol&eacute;cules, (ester de m&eacute;thyle d&#39;acide ac&eacute;tique S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole (ISO-1, 85 microg/ml), restaur&eacute; migration MSC pour tous les donateurs aux concentrations observ&eacute;es en l&#39;absence de MIF. &Agrave; cette concentration, ISO-1 a augment&eacute; la migration au milieu conditionn&eacute; de cultures de cellules &eacute;pith&eacute;liales bronchiques par &gt; ou = 3 fois pour toutes les pr&eacute;parations de MSC donneur (P 0,05 &lt;). Niveaux de transcription pour le r&eacute;cepteur de la MIF, CD74, dans MSCs &eacute;taient ind&eacute;pendants des formatrices de l&#39;efficacit&eacute;. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la MIF et ses antagonistes peuvent &ecirc;tre pertinentes pour le contr&ocirc;le de radioralliement MSC et l&#39;efficacit&eacute; des traitements de cellules souches dans une vari&eacute;t&eacute; de sc&eacute;narios cliniques.

R&eacute;ponse migratoire des cellules souches m&eacute;senchymateuses facteur inhibiteur de macrophage migration et son antagoniste en fonction des formatrices efficacit&eacute;.

Humaner mesenchymaler Stammzellen (MSCs) sind in der Lage, pulmonale Erkrankungen zu reparieren, aber ihre Wirksamkeit ist durch schlechte Verteilung begrenzt. Eine Strategie wird vorgeschlagen, MSC-Migration zu Lungengewebe erweitern durch Makrophagen Migration hemmender Faktor (MIF), eine Pro-inflammatorische Zytokin gegen sie aufzubringen. Rekombinante MIF (85 ng/ml) in-vitro Chemokinese von multipotenten MSCs durch fast 50 und 20 % f&uuml;r Spender Zubereitungen mit kolonienbildende gehemmt Wirkungsgrade von 22 +/-4 % und 66 +/-3 %, bzw. (P &lt; 0,05). Der klein-molek&uuml;l-MIF-Antagonist (S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole Acetic Acid methylester (ISO-1, 85 mikrogramm/ml), restauriert MSC-Migration f&uuml;r alle geber ebenen gefunden in ermangelung MIF. Bei dieser konzentration, erh&ouml;hte ISO-1 Migration auf konditionierten Medium bronchiale epithel zellkulturen von &gt; oder = 3-fach f&uuml;r alle Spender-MSC-Pr&auml;parate (P &lt; 0,05). Abschrift f&uuml;r den MIF-Rezeptor, CD74 im MSCs waren unabh&auml;ngig von kolonienbildende Effizienz. Diese Daten legen nahe, dass MIF und seine Antagonisten f&uuml;r die Kontrolle der MSC Referenzfahrt und Wirksamkeit von Stammzell-Therapien in einer Vielzahl von klinischen Szenarien relevant sein k&ouml;nnten.

Wandernde Reaktion mesenchymaler Stammzellen auf Makrophagen Migration hemmender Faktor und seine Gegenspieler als Funktion der kolonienbildende Effizienz.

Umane cellule staminali mesenchimali (MSCs) sono in grado di riparare disturbi polmonari, ma la loro efficacia &egrave; limitata dalla scarsa attecchimento. Una strategia &egrave; proposto per aumentare la migrazione MSC al tessuto polmonare da inimicarsi macrofago migrazione fattore inibitorio (MIF), un cytokine pro-infiammatorie. MIF ricombinante (85 ng/ml) inibito in vitro chemokinesis di MSCs multipotenti da quasi 50 e 20% per i preparati di donatore con formanti efficienze di 22 + 4% e 66 + /-3%, rispettivamente (P 0.05 &lt;). l&#39;antagonista MIF piccolo-molecola, (metilestere di acido acetico S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole (ISO-1, 85 microg/ml), restaurato migrazione MSC per tutti i donatori a livelli trovati in assenza di MIF. A questa concentrazione, ISO-1 aumentata migrazione a medio condizionato da colture di cellule epiteliali bronchiali da &amp;gt; o = 3-fold per tutte le preparazioni di MSC donatore (P &lt; 0,05). Livelli di trascrizione per il recettore MIF, CD74, in MSCs erano indipendenti di efficienza formanti. Questi dati suggeriscono che MIF e suoi antagonisti possono essere rilevanti per il controllo di homing MSC e l&#39;efficacia delle terapie con cellule staminali in una variet&agrave; di scenari clinici.

Risposta migratoria delle cellule staminali mesenchimali a fattore inibitorio di migrazione dei macrofagi e suo antagonista in funzione delle formanti l&#39;efficienza.

&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (MSCs) &#x80BA;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x751F;&#x7740;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50; (MIF)&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092; MSC &#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; MIF (85 ng/ml) &#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F; in vitro chemokinesis &#x591A;&#x80FD;&#x6027; MSCs &#x306E;&#x307B;&#x307C; 50 &#x3068; 20 &#xFF05; &#x3068;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x306E;&#x305F;&#x3081; 22 +/-4% &#x3068; 66 +/-3% &#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; (P &lt; 0.05). &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; MIF &#x62EE;&#x6297; (S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole &#x9162;&#x9178;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; (ISO 1, 85 microg/ml)&#x3001;&#x5FA9;&#x5143; MSC &#x79FB;&#x884C;&#x306E; MIF&#x3002; &#x4E0D;&#x5728;&#x3053;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E; ISO 1 &#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x304B;&#x3089;&#x76EE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 3 &#x500D;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E; MSC &#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x306E;&#x305F;&#x3081; = (P &lt; 0.05)&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; MIF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;CD74&#x3001;MSCs &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;MIF &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x304C; MSC &#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30EA;&#x30AA;&#x3067;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSCs)&#xC740; &#xD3D0; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8; &#xD5D8;&#xC740; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; engraftment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; MSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; antagonizing macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xC790; (MIF), &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; MIF (85 ng/ml) &#xAC70;&#xC758; 50 &#xBC0F; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC900;&#xBE44; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 20%&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCCB4; &#xC678; chemokinesis multipotent Mscs&#xC758; &#xC800;&#xD574; 22 &plusmn; 4% &#xBC0F; 66 &plusmn; 3%&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xAC01;&#xAC01; (P &lt; 0.05). &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; MIF &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; (S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole &#xCD08; &#xC0B0; &#xBA54; &#xD2F8; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; (ISO-1, 85 microg/ml), MSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; MIF. &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; (1 &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &amp;gt; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; msc&#xC640; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 3 &#xBC30; = &#xB610;&#xB294; (P &lt; 0.05). MIF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, CD74, Mscs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300; &#xBCF8; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; MIF &#xBC0F; &#xADF8; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; MSC &#xC720;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xB098;&#xB9AC;&#xC624;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC751;&#xB2F5; &#xD6A8;&#xC728;.

Humanas c&eacute;lulas madre mesenquimales (MSCs) son capaces de reparar los trastornos pulmonares, pero su eficacia es limitada por injerto pobre. Se propone una estrategia para aumentar la migraci&oacute;n MSC al tejido pulmonar por enemistarse con factor inhibitorio macr&oacute;fago migraci&oacute;n (FOMIN), una citocina proinflamatoria. FOMIN recombinante (85 ng/ml) inhibe in vitro chemokinesis de MSCs multipotentes por casi 50 y 20% para las preparaciones de donantes con formadoras de colonias eficiencias de 22 +/-4% y 66 +-3%, respectivamente (P 0.05 &lt;). El antagonista del FOMIN de mol&eacute;culas peque&ntilde;as, (&eacute;ster met&iacute;lico de &aacute;cido ac&eacute;tico S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole (ISO-1, 85 microg/ml), restaurado migraci&oacute;n MSC para todos los donantes a los niveles encontrados en la ausencia de FOMIN. En esta concentraci&oacute;n, ISO-1 aument&oacute; la migraci&oacute;n a medio condicionado de culturas de c&eacute;lula epitelial bronquial por &gt; o = 3 veces para todas las preparaciones MSC donante (P &lt; 0.05). Los niveles de transcripci&oacute;n para el receptor del FOMIN, CD74, en MSCs eran independientes de eficiencia formadora de colonias. Estos datos sugieren que el FOMIN y sus antagonistas pueden ser relevantes para el control de autoguiado hacia el blanco MSC y eficacia de las terapias con c&eacute;lulas madre en una variedad de escenarios cl&iacute;nicos.

De c&eacute;lulas madre mesenquimales ante migratoria del factor inhibitorio de la migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos y de su antagonista en funci&oacute;n de la formaci&oacute;n de colonias eficiencia.

&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x4E3A;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x662F;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSCs)&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F00;&#x53D1;&#x65B0;&#x578B;&#x9AD8;&#x5BB9;&#x91CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x91CF;&#x5316;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x662F;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x6548;&#x80FD;&#x5B9E;&#x73B0;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5229;&#x7528; 96 &#x4E95;&#x683C;&#x5F0F; (1) &#x5BF9; MSCs &#x5206;&#x7C7B;&#x6839;&#x636E;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x6548;&#x7387;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6269;&#x6563;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; trilineage &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x9879;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x53C2;&#x5C55;&#x963F;&#x8FEA;&#x6CE2;&#x3001; chondro &#x548C;&#x6210;&#x9AA8;&#xFF0C;(2) &#x4FDD;&#x5168; MSC &#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x4F9B;&#x5C06;&#x6765;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6548;&#x4EF7;&#x51B7;&#x51BB;&#x7684;&#x6A21;&#x677F;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;Trilineage &#x6F5C;&#x529B;&#x6B63;&#x5E38;&#x9AA8;&#x9AD3; MSCs &#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x662F;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x66F4;&#x590D;&#x6742;&#xFF1A; &#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; trilineage &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x516B;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7C7B;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x6548;&#x7387;&#x662F; 55-62%&#xFF0C;&#x548C;&#x4E09; MSCs &#x5E42;&#x7B49;&#x5360;&#x8FD1; 50%&#x7684;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x591A;&#x4E2A;&#x8868;&#x578B;&#x63A8;&#x65AD;&#x6CBF;&#x88AD;&#x627F;&#x8BFA;&#x6BD4;&#x6587;&#x732E;&#x6240;&#x8FF0;&#x66F4;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x589E;&#x3001; &#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x76F4;&#x5F84;&#x4E3A;&#x4E09;-&#x4E0E; unipotent &#x514B;&#x9686;&#x8868;&#x660E;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x6269;&#x6563;&#x53EF;&#x80FD;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6548;&#x80FD;&#x3002;CD146 &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x4E09;&#x548C; unipotent &#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x4E2D;&#x5E73;&#x5747;&#x8367;&#x5149;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E8C;&#x6298;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x662F;&#x7406;&#x5B66;&#x7597;&#x6CD5;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7ED9;&#x4E88;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x9AD8;&#x5BB9;&#x91CF;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316; trilineage &#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514B;&#x9686;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x63ED;&#x793A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#x3002;

In regenerative medicine, bone marrow is a promising source of mesenchymal stem cells (MSCs) for a broad range of cellular therapies. This research addresses a basic prerequisite to realize the therapeutic potential of MSCs by developing a novel high-capacity assay to quantify the clonal heterogeneity in potency that is inherent to MSC preparations. The assay utilizes a 96-well format to (1) classify MSCs according to colony-forming efficiency as a measure of proliferation capacity and trilineage potential to exhibit adipo-, chondro-, and osteogenesis as a measure of multipotency and (2) preserve a frozen template of MSC clones of known potency for future use. The heterogeneity in trilineage potential of normal bone marrow MSCs is more complex than previously reported: all eight possible categories of trilineage potential were detected. In this study, the average colony-forming efficiency of MSC preparations was 55-62%, and tripotent MSCs accounted for nearly 50% of the colony-forming cells. The multiple phenotypes detected in this study infer a more convoluted hierarchy of lineage commitment than described in the literature. Greater cell amplification, colony-forming efficiency, and colony diameter for tri- versus unipotent clones suggest that MSC proliferation may be a function of potency. CD146 may be a marker of multipotency, with approximately 2-fold difference in mean fluorescence intensity between tri- and unipotent clones. The significance of these findings is discussed in the context of the efficacy of MSC therapies. The in vitro assay described herein will likely have numerous applications given the importance of heterogeneity to the therapeutic potential of MSCs.

In vitro high-capacity assay to quantify the clonal heterogeneity in trilineage potential of mesenchymal stem cells reveals a complex hierarchy of lineage commitment.

Dans la m&eacute;decine r&eacute;g&eacute;n&eacute;rative, la moelle osseuse est une source prometteuse de cellules souches m&eacute;senchymateuses (CSM) pour un large &eacute;ventail de th&eacute;rapies cellulaires. Cette recherche porte sur une condition fondamentale pour r&eacute;aliser le potentiel th&eacute;rapeutique de MSCs en d&eacute;veloppant un nouveau dosage de haute capacit&eacute; afin de quantifier l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; clonale de toxicit&eacute; inh&eacute;rente aux pr&eacute;parations de MSC. Le test utilise un format de 96 puits (1) classer MSCs selon formatrices efficacit&eacute; comme mesure de la capacit&eacute; de prolif&eacute;ration et les trilineage potentiel pi&egrave;ce adipo - chondro- et ost&eacute;ogen&egrave;se en guise de multipotentialit&eacute; et (2) pr&eacute;server un mod&egrave;le congel&eacute; de clones MSC de puissance connue pour une utilisation future. L&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; dans le potentiel trilineage de la moelle osseuse normale MSCs est plus complexe que ceux rapport&eacute;s ant&eacute;rieurement : tous les huit cat&eacute;gories possibles de trilineage potentiel ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s. Dans cette &eacute;tude, le rendement moyen de formatrices des pr&eacute;parations de MSC a &eacute;t&eacute; de 55 &agrave; 62 % et tripotent MSCs repr&eacute;sente pr&egrave;s de 50 % des cellules formatrices. Les ph&eacute;notypes multiples d&eacute;tect&eacute;s dans cette &eacute;tude en d&eacute;duire une hi&eacute;rarchie plus alambiqu&eacute;e de l&#39;engagement de la lign&eacute;e que celles d&eacute;crites dans la litt&eacute;rature. Une plus grande amplification cellulaire et l&#39;efficacit&eacute; de formatrices diam&egrave;tre des colonies pour tri-par rapport aux clones unipotent sugg&egrave;rent que la prolif&eacute;ration de CSM peut &ecirc;tre une fonction de puissance. CD146 pourrait &ecirc;tre un marqueur de multipotentialit&eacute;, avec environ 2 fois diff&eacute;rence d&#39;intensit&eacute; de fluorescence moyenne entre tri - et clones unipotent. L&#39;importance de ces r&eacute;sultats est discut&eacute;e dans le contexte de l&#39;efficacit&eacute; des th&eacute;rapies MSC. L&#39;essai in vitro d&eacute;crit ci-apr&egrave;s auront probablement de nombreuses applications &eacute;tant donn&eacute;es l&#39;importance de l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; du potentiel th&eacute;rapeutique de MSCs.

Test in vitro de haute capacit&eacute; pour quantifier l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; clonale dans trilineage potentiel de cellules souches m&eacute;senchymateuses r&eacute;v&egrave;le une hi&eacute;rarchie complexe de la lign&eacute;e.

In der regenerativen Medizin ist Knochenmark mesenchymale Stammzellen (MSCs) vielversprechende Quelle f&uuml;r zahlreiche zellul&auml;re Therapien. Diese Forschung wird eine Grundvoraussetzung zur Realisierung des therapeutischen Potenzials von MSCs entwickelt eine neuartige Hochleistungs-Assay um die klonale Heterogenit&auml;t in Potenz zu quantifizieren, die MSC Vorbereitungen innewohnt. Der Assay nutzt eine 96-Well-Format um (1) MSCs nach kolonienbildende klassifizieren Effizienz als Ma&szlig; f&uuml;r die Verbreitung Kapazit&auml;t und Trilineage m&ouml;gliche Adipo - Chondro- und Osteogenese als Ma&szlig; f&uuml;r die Multipotenz auszustellen und (2) eine fixierte Vorlage des MSC Klone der bekannten Potenz f&uuml;r die zuk&uuml;nftige Verwendung beibehalten. Die Heterogenit&auml;t in Trilineage Potential des normalen Knochenmarks MSCs ist weit komplexer als die zuvor gemeldet: alle acht m&ouml;gliche Kategorien Trilineage Potenzial erkannt wurden. In dieser Studie die durchschnittliche kolonienbildende Effizienz der MSC Vorbereitungen war 55-62 % und Tripotent MSCs entfielen fast 50 % der Kolonie-bildenden Zellen. Die mehrere Ph&auml;notypen, die in dieser Studie festgestellt ableiten eine mehr komplizierte Hierarchie von Linie Engagement als in der Literatur beschrieben. Gr&ouml;&szlig;ere Zelle Verst&auml;rkung, kolonienbildende Effizienz und Kolonie Durchmesser f&uuml;r Tri-gegen&uuml;ber unipotent Klone zufolge MSC Verbreitung eine Funktion der Potenz sein kann. CD146 m&ouml;glicherweise eine Markierung der Multipotenz, mit ca. 2-fold Unterschied in der mittleren Fluoreszenz Intensit&auml;t zwischen Tri- und unipotent Klone. Die Bedeutung dieser Ergebnisse ist im Zusammenhang mit der Wirksamkeit von MSC Therapien diskutiert. Die hier beschriebenen in vitro Tests werden wahrscheinlich zahlreiche Anwendungen, die angesichts der Bedeutung der Heterogenit&auml;t auf das therapeutische Potenzial der MSCs haben.

In vitro-Hochkapazit&auml;ts-Tests, die klonale Heterogenit&auml;t in Trilineage Potenzial mesenchymaler Stammzellen zu quantifizieren zeigt eine komplexe Hierarchie der Linie Engagement.

Nella medicina rigenerativa, il midollo osseo &egrave; una promettente fonte di cellule staminali mesenchimali (MSCs) per una vasta gamma di terapie cellulari. Questa ricerca si rivolge a un presupposto essenziale per realizzare il potenziale terapeutico di MSCs sviluppando un romanzo saggio ad alta capacit&agrave; per quantificare l&#39;eterogeneit&agrave; clonale in potenza che &egrave; inerente alle preparazioni di MSC. Il test utilizza un formato a 96 pozzetti per (1) classificare MSCs secondo formanti l&#39;efficienza come una misura della capacit&agrave; di proliferazione e trilineage potenziali ad esporre adipo-, Condro- e osteogenesi come una misura di multipotency e (2) mantenere un modello congelato di cloni MSC di potenza nota per un uso futuro. L&#39;eterogeneit&agrave; nel potenziale trilineage del midollo osseo normale MSCs &egrave; pi&ugrave; complesso di quanto precedentemente segnalato: tutte le otto categorie possibili di trilineage potenziali sono state rilevate. In questo studio, l&#39;efficienza media formanti delle preparazioni MSC era 55-62% e tripotent MSCs rappresentavano quasi il 50% delle cellule formanti. I fenotipi pi&ugrave; rilevati in questo studio di dedurre una gerarchia pi&ugrave; contorta di impegno lignaggio quanto descritto in letteratura. Maggiore amplificazione delle cellule formanti l&#39;efficienza e diametro di Colonia per tri-versus unipotente cloni suggeriscono che la proliferazione di MSC pu&ograve; essere una funzione della potenza. CD146 pu&ograve; essere un marcatore di multipotency, con circa 2 volte differenza di intensit&agrave; media di fluorescenza tra tri - e unipotente cloni. Il significato di questi risultati &egrave; discusso nel contesto dell&#39;efficacia delle terapie MSC. L&#39;analisi in vitro descritto probabilmente avr&agrave; numerose applicazioni, date l&#39;importanza dell&#39;eterogeneit&agrave; il potenziale terapeutico di MSCs.

Analisi in vitro ad alta capacit&agrave; di quantificare l&#39;eterogeneit&agrave; clonale in trilineage potenziale di cellule staminali mesenchimali rivela una complessa gerarchia di impegno di lignaggio.

&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (MSCs) &#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; MSC &#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x306B;&#x5185;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52B9;&#x529B;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x9AD8;&#x5BB9;&#x91CF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;MSCs &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059; (1) MSCs &#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x985E;&#x3059;&#x308B; 96-well &#x52B9;&#x7387;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E; adipo &#x30FB; chondro &#x30FB;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x5206;&#x5316;&#x7387;&#x306E;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5C55;&#x793A;&#x30FB; (2) &#x51B7;&#x51CD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E; MSC &#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x9AA8;&#x9AC4; MSCs &#x306E;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3059;: &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 8 &#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;, &#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x52B9;&#x7387; MSC &#x88FD;&#x5264;&#x306E; 55-62% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;tripotent MSCs &#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x307B;&#x307C; 50 &#xFF05; &#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3067;&#x6587;&#x5B66;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x8840;&#x7D71;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x968E;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x63A8;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30BB;&#x30EB;&#x5897;&#x5E45;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#x3092;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4; - &#x3068;&#x30D9;&#x30AD;&#x5358;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5897;&#x6B96; MSC &#x30DD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CD146 &#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x3068;&#x30D9;&#x30AD;&#x5358;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x86CD;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D04; 2 &#x500D;&#x306E;&#x5DEE;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x7387;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x3001;MSC &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F; MSCs &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B; in vitro &#x306E;&#x9AD8;&#x5BB9;&#x91CF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; &#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x968E;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE8; &#xC218; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSCs)&#xC758; &#xC720;&#xB9DD; &#xC6D0;&#xCC9C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD074;&#xB860; &#xC774;&#xC885; MSC &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC7AC; &#xB41C; &#xD798;&#xC758; &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD558;&#xC774;-&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xC5EC; Mscs&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC2E4;&#xD604; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC81C; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD65C;&#xC6A9; (1) &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; Mscs&#xB97C; &#xBD84;&#xB958; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 96-&#xC798; &#xD3EC;&#xB9F7; &#xD655;&#xC0B0; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; trilineage &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; multipotency &#xC870;&#xCE58;&#xB85C; adipo, chondro &#xBC0F; &#xACE8; &#xC804;&#xC2DC; &#xBC0F; (2) &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; msc&#xC640; &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xACE0;&#xC815;&#xB41C; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xACE8; &#xC218; Mscs&#xC758; trilineage &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758;&#xC774; &#xC9C8;&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;: &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; trilineage&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBC94;&#xC8FC; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; MSC &#xC900;&#xBE44;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131; &#xD6A8;&#xC728; 55-62% &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0; tripotent MSCs &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; 50%&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACE0;&#xAE30; &#xD608;&#xD1B5; &#xD5CC;&#xC2E0; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;&#xC758; &#xB354; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACC4;&#xCE35; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC720;&#xCD94;. &#xD070; &#xC140; &#xC99D;&#xD3ED;, &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774;-unipotent &#xD074;&#xB860; &#xB300;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xB984;&#xC744; MSC &#xD655;&#xC0B0; &#xD798;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD146 &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774;-&#xBC0F; unipotent &#xD074;&#xB860; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD615;&#xAD11; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC57D; 2-fold &#xCC28;&#xC774; multipotency &#xD45C;&#xC2DD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; MSC &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; Mscs&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xC885;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD574;&#xC57C;&#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; trilineage&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB860; &#xC774;&#xC885; &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740;-&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD608;&#xD1B5; &#xD5CC;&#xC2E0;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACC4;&#xCE35; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

En medicina regenerativa, la m&eacute;dula &oacute;sea es una fuente prometedora de las c&eacute;lulas madre mesenquimales (MSCs) para una amplia gama de terapias celulares. Esta investigaci&oacute;n aborda una condici&oacute;n b&aacute;sica para realizar el potencial terap&eacute;utico de MSCs mediante el desarrollo de un an&aacute;lisis nuevo de alta capacidad para cuantificar la heterogeneidad clonal en potencia que es inherente a los preparativos de la MSC. El an&aacute;lisis utiliza un formato de 96 pocillos para (1) clasificar MSCs seg&uacute;n formadoras de colonias eficiencia como una medida de la capacidad de proliferaci&oacute;n y trilineage potencial para exponer adipo - chondro- y osteog&eacute;nesis como una medida de multipotencia y (2) mantener una plantilla congelada de clones MSC de potencia conocido para uso futuro. La heterogeneidad en trilineage potencial de m&eacute;dula &oacute;sea normal MSCs es m&aacute;s compleja de lo divulgado previamente: todas las categor&iacute;as posibles ocho de trilineage potencial fueron detectadas. En este estudio, el rendimiento promedio de formaci&oacute;n de colonias de los preparativos de la MSC fue 55-62%, y tripotent MSCs representaron casi el 50% de las c&eacute;lulas formadoras de colonias. Los m&uacute;ltiples fenotipos detectados en este estudio infieren una jerarqu&iacute;a m&aacute;s enrevesada de compromiso de linaje que se describen en la literatura. Mayor amplificaci&oacute;n de la c&eacute;lula, eficiencia formadora de colonias y di&aacute;metro de la Colonia para tri-versus Unipotencial clones sugieren que la proliferaci&oacute;n de MSC puede ser una funci&oacute;n de la potencia. CD146 puede ser un marcador de multipotencia, con aproximadamente 2 veces diferencia en intensidad de fluorescencia media tri - Unipotencial clones. La significaci&oacute;n de estos resultados se discute en el contexto de la eficacia de las terapias MSC. El ensayo in vitro descrito probablemente tienen numerosas aplicaciones, dadas la importancia de la heterogeneidad para el potencial terap&eacute;utico de MSCs.

Ensayo in vitro de alta capacidad para cuantificar la heterogeneidad clonal en trilineage potencial de c&eacute;lulas madre mesenquimales revela una jerarqu&iacute;a compleja de compromiso de linaje.

Administration th&eacute;rapeutique de cellules souches m&eacute;senchymateuses (CSM) de d&eacute;livrance syst&eacute;mique utilise la capacit&eacute; inn&eacute;e des cellules &agrave; la maison &agrave; endommag&eacute; les tissus, mais il peut &ecirc;tre un processus inefficace en raison d&#39;une connaissance limit&eacute;e des signaux cellulaires qui r&eacute;gulent la migration et l&#39;autoguidage. Notre laboratoire a r&eacute;cemment d&eacute;couvert qu&#39;un puissant cytokine pro-inflammatoire, le facteur inhibiteur de macrophage migration (MIF), inhibe la migration de MSC. Parce que la MIF peut agir sur plusieurs cibles cellulaires, un anticorps activation (CD74Ab) a &eacute;t&eacute; employ&eacute; dans cette &eacute;tude pour examiner l&#39;effet d&#39;un r&eacute;cepteur de la MIF, CD74 (major classe complexe d&#39;histocompatibilit&eacute; cha&icirc;ne invariante associ&eacute;e &agrave; II), sur la motilit&eacute; des MSC. CD74 activation inhibe de fa&ccedil;on dose-d&eacute;pendante pouvant atteindre 90 % de migration in vitro de MSCs 40 mug/ml CD74Ab (p &lt; 0,001), avec des effets conformes observ&eacute;s parmi trois pr&eacute;parations de donneur MSC. Un peptide de blocage de l&#39;extr&eacute;mit&eacute; C-terminale de CD74 &eacute;limine l&#39;effet du CD74Ab sur MSCs. Ceci sugg&egrave;re que le MIF peut agir sur MSCs, au moins en partie, par le biais de CD74. Fin-passage MSCs pi&egrave;ce moins chemokinesis que ceux au passage 2. Cependant, MSCs restent r&eacute;active &agrave; l&#39;activation CD74 pendant expansion ex vivo : migration de MSC est inhib&eacute;e environ 2 fois en pr&eacute;sence de 5 microg/ml CD74Ab au passage 9 vs environ 3 fois au passage 2 (p &lt; 0,001). Conform&eacute;ment &agrave; ce r&eacute;sultat, il n&#39;y a pas de diff&eacute;rences significatives dans CD74 expression test&eacute; &agrave; tous les passages ou apr&egrave;s une exposition CD74Ab. Ciblage CD74 pour r&eacute;glementer les migrations et l&#39;autoguidage potentiellement pourraient &ecirc;tre une strat&eacute;gie utile pour am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; d&#39;une vari&eacute;t&eacute; de th&eacute;rapies MSC, y compris celles n&eacute;cessitant une expansion ex vivo.

Activation de CD74 inhibe la migration des cellules souches m&eacute;senchymateuses humaines.

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSCs) &#x901A;&#x8FC7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7BA1;&#x7406;&#x5229;&#x7528;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x80FD;&#x529B;&#x9996;&#x9875;&#x5DF2;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x7BA1;&#x5236;&#x79FB;&#x5F99;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x793A;&#x7684;&#x6709;&#x9650;&#x77E5;&#x8BC6;&#x548C;&#x5F52;&#x5DE2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x70C8;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;MIF&#xFF09;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; MSC &#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;MIF &#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x884C;&#x52A8;&#x4E0A;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6297;&#x4F53; (CD74Ab) &#x4ECE;&#x4E8B;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E00;&#x4E2A; MIF&#xFF0C;CD74 &#xFF08;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408;&#x7C7B;&#x4E8C;&#x5173;&#x8054;&#x4E0D;&#x53D8;&#x94FE;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BF9; MSC &#x52A8;&#x529B;&#x3002;CD74 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FBE;&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6291;&#x5236; 90%&#x5728; 40 &#x676F;&#x6BEB;&#x5347; CD74Ab &#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x8FC1;&#x79FB; (p &lt; 0.001&#xFF09;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x89C2;&#x5BDF;&#xFF0C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7855;&#x58EB;&#x6350;&#x52A9;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;CD74 C-&#x5DF4;&#x58EB;&#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x963B;&#x585E;&#x80BD;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x5BF9; MSCs CD74Ab &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; MIF &#x53EF;&#x80FD;&#x81F3;&#x5C11;&#x884C;&#x4E8B;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; CD74&#x3002;&#x540E;&#x671F;&#x901A;&#x8FC7; MSCs &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8F83;&#x5C11;&#x6BD4;&#x5728;&#x901A;&#x9053; 2 chemokinesis&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;MSCs &#x4ECD;&#x80FD;&#x54CD;&#x5E94; CD74 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x671F;&#x95F4;&#x4F53;&#x5916;&#x6269;&#x589E;&#xFF1A; MSC &#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x7EA6; 2 &#x6298;&#x9875; 5 microg/ml CD74Ab &#x5728;&#x4E0E;&#x901A;&#x9053; 9 &#x4E0B;&#x5927;&#x7EA6; 3-fold &#x5728;&#x901A;&#x9053; 2 (p &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5171;&#x6709; CD74 &#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x901A;&#x9053;&#x6216; CD74Ab &#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9; CD74 &#x7BA1;&#x7406;&#x79FB;&#x5F99;&#x548C;&#x5F52;&#x5DE2;&#x6F5C;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7597;&#x6548;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684; MSC &#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x9700;&#x8981;&#x6269;&#x589E;&#x3002;

CD74 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6291;&#x5236;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Therapeutic administration of mesenchymal stem cells (MSCs) by systemic delivery utilizes the innate ability of the cells to home to damaged tissues, but it can be an inefficient process due to a limited knowledge of cellular cues that regulate migration and homing. Our lab recently discovered that a potent pro-inflammatory cytokine, macrophage migration inhibitory factor (MIF), inhibits MSC migration. Because MIF may act on multiple cellular targets, an activating antibody (CD74Ab) was employed in this study to examine the effect of one MIF receptor, CD74 (major histocompatibility complex class II-associated invariant chain), on MSC motility. CD74 activation inhibits in a dose-dependent manner up to 90% of in vitro migration of MSCs at 40 mug/ml CD74Ab (p < 0.001), with consistent effects observed among three MSC donor preparations. A blocking peptide from the C-terminus of CD74 eliminates the effect of CD74Ab on MSCs. This suggests that MIF may act on MSCs, at least in part, through CD74. Late-passage MSCs exhibit less chemokinesis than those at passage 2. However, MSCs remain responsive to CD74 activation during ex vivo expansion: MSC migration is inhibited approximately 2-fold in the presence of 5 microg/ml CD74Ab at passage 9 vs. approximately 3-fold at passage 2 (p < 0.001). Consistent with this result, there were no significant differences in CD74 expression at all tested passages or after CD74Ab exposure. Targeting CD74 to regulate migration and homing potentially may be a useful strategy to improve the efficacy of a variety of MSC therapies, including those that require ex vivo expansion.

Activation of CD74 inhibits migration of human mesenchymal stem cells.

Therapeutische Verwaltung mesenchymaler Stammzellen (MSCs) durch systemische Lieferung nutzt die angeborene F&auml;higkeit der Zellen nach Hause Gewebe besch&auml;digt, aber es kann ein ineffizienter Prozess durch eine nur geringe Kenntnisse &uuml;ber zellul&auml;re Signale, die Migration zu regulieren und Referenzfahrt. Unserem Labor vor kurzem entdeckt, dass eine starke Pro-inflammatorische Zytokin, Makrophagen Migration hemmender Faktor (MIF), MSC-Migration hemmt. Da MIF auf mehrere zellulare Ziele t&auml;tig werden kann, wurde ein aktivierender Antik&ouml;rper (CD74Ab) in dieser Studie untersuchen die Wirkung einer MIF-Rezeptor, CD74 eingesetzt (major Histocompatibility complex-Klasse II-assoziierte invariante Kette), auf MSC-Motilit&auml;t. CD74 Aktivierung hemmt eine Dosis-abh&auml;ngige Weise bis zu 90 % der in-vitro-Migration von MSCs auf 40 Becher/ml CD74Ab (p &lt; 0,001), mit konsistenten Effekte bei drei MSC Spender Vorbereitungen beobachtet. Eine blockierende Peptid aus der C-Terminus von CD74 beseitigt die Wirkung von CD74Ab auf MSCs. Dies l&auml;sst vermuten, dass MIF auf MSCs, zumindest teilweise, durch CD74 t&auml;tig werden kann. Sp&auml;t-Durchgang MSCs zeigen weniger Chemokinese als beim Durchgang 2. MSCs bleiben jedoch auf CD74 Aktivierung w&auml;hrend ex-Vivo-Erweiterung: MSC Migration wird gehemmt ca. 2-fach in Anwesenheit von 5 &micro;g/ml CD74Ab Passage 9 vs. ca. 3-fach Passage 2 (p &lt; 0,001). In &Uuml;bereinstimmung mit diesem Ergebnis, gab es keine signifikanten Unterschiede in CD74 Ausdruck &uuml;berhaupt getestet Passagen oder nach CD74Ab Exposition. Targeting CD74 Migration zu regulieren und potenziell Referenzfahrt m&ouml;glicherweise n&uuml;tzliche Strategie zur Verbesserung der Wirksamkeit von einer Vielzahl von MSC-Therapien, einschlie&szlig;lich derjenigen, die ex Vivo-Erweiterung erfordern.

Aktivierung des CD74 hemmt die Migration von humanen mesenchymalen Stammzellen.

Somministrazione terapeutica di cellule staminali mesenchimali (MSCs) di consegna sistemica utilizza l&#39;innata capacit&agrave; delle cellule di casa al danneggiamento dei tessuti, ma pu&ograve; essere un processo inefficiente a causa di una limitata conoscenza dei segnali cellulari che regolano la migrazione e Radiobussola. Il nostro laboratorio ha recentemente scoperto che una potente citochine pro-infiammatorie, fattore inibitorio per migrazione di macrofagi (MIF), inibisce la migrazione di MSC. Perch&eacute; MIF pu&ograve; agire su pi&ugrave; bersagli cellulari, un anticorpo di attivazione (CD74Ab) &egrave; stato impiegato in questo studio per esaminare l&#39;effetto di un recettore MIF, CD74 (major classe complesso di istocompatibilit&agrave; II-associati catena invariante), sulla motilit&agrave; MSC. CD74 attivazione inibisce in modo dose-dipendente fino al 90% della migrazione in vitro di MSCs 40 mug/ml CD74Ab (p &lt; 0.001), con consistenti effetti osservati tra le tre preparazioni di donatore MSC. Un blocco peptide da C-terminale di CD74 elimina l&#39;effetto dei CD74Ab su MSCs. Questo suggerisce che MIF pu&ograve; agire su MSCs, almeno in parte, attraverso CD74. Tardo-passaggio MSCs esibiscono meno chemokinesis rispetto a quelli al passaggio 2. Tuttavia, rimangono reattivo per attivazione CD74 durante ex vivo espansione MSCs: migrazione di MSC &egrave; inibito circa 2 volte in presenza di 5 microg/ml CD74Ab al passaggio 9 vs circa 3 volte al passaggio 2 (p &lt; 0.001). Coerentemente con questo risultato, c&#39;erano differenze significative nei passaggi di espressione a tutti testati CD74 o dopo l&#39;esposizione CD74Ab. CD74 per regolare la migrazione di targeting e Radiobussola potenzialmente potrebbe essere una strategia utile per migliorare l&#39;efficacia di una variet&agrave; di terapie MSC, comprese quelle che richiedono ex vivo espansione.

Attivazione di CD74 inibisce la migrazione di cellule staminali mesenchimali umane.

&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (MSCs) &#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x30DB;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3068;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50; (MIF) &#x304C; MSC &#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MIF &#x8907;&#x6570;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6297;&#x4F53; (CD74Ab) &#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F; 1 &#x3064; MIF &#x53D7;&#x5BB9;, CD74 &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F; &#xFF08;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x95A2;&#x9023;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x9396;&#xFF09; MSC &#x904B;&#x52D5;&#x3002;CD74 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x307E;&#x3067;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x52B9;&#x679C; 90 &#xFF05; &#xFF08;p &lt; 0.001)&#x3001;MSCs 40 &#x30DE;&#x30B0;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;/ml CD74Ab in vitro &#x3067;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E; MSC &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x88FD;&#x5264;&#x9593;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; CD74 &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x304B;&#x3089; CD74Ab &#x304C; MSCs &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; MIF &#x4E0A;&#x306E; MSCs &#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066; CD74 &#x3067;&#x52D9;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x534A;&#x901A;&#x8DEF; MSCs &#x901A;&#x8DEF; 2 &#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044; chemokinesis &#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;MSCs ex vivo &#x62E1;&#x5927; CD74 &#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x4E2D;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;: MSC &#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x3059;&#x6291;&#x5236;&#x7D04;&#x500D; 5 microg/ml CD74Ab &#x901A;&#x8DEF; 9 &#x5BFE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x7D04; 3 &#x500D;&#x901A;&#x8DEF; 2 (p &lt; 0.001) &#x3067;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CD74 &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x5F0F;&#x901A;&#x8DEF;&#x307E;&#x305F;&#x306F; CD74Ab &#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B; CD74 &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A; ex vivo &#x62E1;&#x5F35;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x3082;&#x542B;&#x3081;&#x3066;&#x3001;MSC &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD74 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSCs)&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;, &#xD648; &#xC140;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xB2A5;&#xB825; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xADDC;&#xC81C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xC11C;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC790;&#xB3D9; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine, macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xC790; (MIF) MSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC1C;&#xACAC;. MIF&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4; (CD74Ab) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; MIF 1, cd74&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4; (&#xC8FC;&#xC694; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xAD00;&#xB828; &#xACE0;&#xC815; &#xCCB4;&#xC778;), MSC &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC5D0;. CD74 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xB300; 90 %40 &#xB0AF; &#xC9DD;/ml cd74ab&#xC5D0;&#xC11C; Mscs&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; (p &lt; 0.001) &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xAD00;&#xCC30; 3 MSC &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC900;&#xBE44; &#xC911;. &#xCC28;&#xB2E8; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; cd74&#xC758; C-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; Mscs&#xC5D0; cd74ab&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; MIF &#xC218;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD589;&#xB3D9; MSCs, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; CD74 &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xB2A6;&#xC740; &#xD1B5;&#xB85C; MSCs &#xC804;&#xC2DC; &#xD1B5;&#xB85C; 2 &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xC740; chemokinesis. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, MSCs &#xACC4;&#xC18D; ex vivo &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; CD74 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC751;&#xB2F5;: MSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC740; &#xC800;&#xD574; &#xC57D; 2-fold 5 microg/ml CD74Ab &#xD1B5;&#xB85C; 9 &#xB300;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xD560; &#xB54C; &#xC57D; 3-fold &#xD1B5;&#xB85C; 2 (p &lt; 0.001)&#xC5D0;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, CD74 &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DD; &#xAD6C;&#xC808; &#xB610;&#xB294; CD74Ab &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; cd74&#xC744; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xB3D9; &#xC704;&#xCE58; MSC &#xC694;&#xBC95;, ex vivo &#xD655;&#xC7A5; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cd74&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;.

Administraci&oacute;n terap&eacute;utica de c&eacute;lulas madre mesenquimales (MSCs) por entrega sist&eacute;mica utiliza la capacidad innata de las c&eacute;lulas Casa para da&ntilde;ar los tejidos, pero puede ser un proceso ineficiente debido a un conocimiento limitado de se&ntilde;ales celulares que regulan la migraci&oacute;n y autoguiado hacia el blanco. Nuestro laboratorio ha hab&iacute;a descubierto recientemente que una potente citocina proinflamatoria, factor inhibitorio de la migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos (FOMIN), inhibe la migraci&oacute;n de MSC. Porque FOMIN puede actuar en m&uacute;ltiples dianas celulares, un anticuerpo activando (CD74Ab) fue empleado en este estudio para examinar el efecto de un receptor de FOMIN, CD74 (importante cadena invariante asociada a II de la clase complejo de histocompatibilidad), sobre la motilidad MSC. CD74 activaci&oacute;n inhibe de manera dependiente de la dosis hasta un 90% de la migraci&oacute;n in vitro de MSCs 40 taza/ml CD74Ab (p &lt; 0.001), con efectos consistentes observado entre tres preparaciones de donantes MSC. Un p&eacute;ptido de bloqueo de la c-terminal de CD74 elimina el efecto de CD74Ab en MSCs. Esto sugiere que FOMIN puede actuar en MSCs, al menos en parte, a trav&eacute;s de CD74. &Uacute;ltimo paso MSCs exhiben menos chemokinesis que en el paso 2. Sin embargo, siendo sensibles a la activaci&oacute;n de CD74 durante ex vivo expansi&oacute;n MSCs: migraci&oacute;n de MSC es inhibida aproximadamente 2 en presencia de 5 microg/ml CD74Ab en el paso 9 vs aproximadamente 3-fold en el paso 2 (p &lt; 0.001). Consistente con este resultado, no hubo diferencias significativas en pasajes de expresi&oacute;n en todo probado CD74 o despu&eacute;s de la exposici&oacute;n CD74Ab. Orientaci&oacute;n CD74 para regular la migraci&oacute;n y potencialmente autoguiado hacia el blanco pueden ser una estrategia &uacute;til para mejorar la eficacia de una variedad de terapias MSC, incluyendo aquellos que requieran ex expansi&oacute;n de vivo.

Activaci&oacute;n de CD74 inhibe la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas madre mesenquimales humanas.

&#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (iPSCs) autologous &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC7A1;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xB3C4; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD558;&#xB294; &#xBA38;&#xB9AC; &#xB9E1;&#xC5D0; iPSCs &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, Ipscs&#xC758; &#xCD94;&#xC815;&#xB41C; &#xD5CC; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB824;&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC885;&#xC774; iPSC &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; teratomas syngeneic &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC70;&#xBD80; &#xB41C; &#xC124;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xAE30; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xB188;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xC694; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294;&#xC774; &#xC2DC;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB4E4;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; epigenomic &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xADF8; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC83;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC774;&#xC2DD; &#xC2DC;&#xB098;&#xB9AC;&#xC624;&#xC5D0; FDA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; iPSCs tumorigenicity. &quot;&#xC811;&#xC2DC; &#xC810;&#xD504;&quot; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418; &#xACE0; Ipscs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB85C;&#xB4DC;&#xB9F5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC744; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;.

IPSCs &#xC811;&#xC2DC; &#xD0C8;&#xCD9C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;.

C&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas (iPSCs) son muy prometedores para terapias celulares aut&#xF3;logas, pero sigue habiendo importantes obst&#xE1;culos a la traducci&#xF3;n de iPSCs a la cama. Por ejemplo, las preocupaciones sobre el potencial del trasplante aut&#xF3;logo de presunta iPSCs ha sido planteada por un trabajo reciente que demuestra que IPSC derivados teratomas fueron rechazadas por los hu&#xE9;spedes sing&#xE9;nicos. Adem&#xE1;s, el proceso de reprogramaci&#xF3;n puede alterar los estados de gen&#xF3;mica y epigen&#xF3;micas, por lo que un objetivo clave en este punto es determinar la relevancia cl&#xED;nica de estos cambios y minimizar aquellos que llegar a ser perjudicial. Finalmente, los estudios hasta la fecha pocos han examinado la eficacia y la tumorigenicidad de iPSCs en escenarios de trasplante cl&#xED;nicamente relevantes, requisito esencial para la FDA. Se discuten las posibles soluciones a estos obst&#xE1;culos para proporcionar una hoja de ruta para iPSCs de &#x26;quot;saltar el plato&#x26;quot; y se convierten en terapias &#xFA;tiles.

IPSCs que inducen a la Escape del plato

&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x6027;IPSC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5BB6;&#x7D30;&#x80DE;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x6795;&#x5143;&#x306B;&#x6027;IPSC&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;iPSCs&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x81EA;&#x5BB6;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x306F;IPSC&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x62D2;&#x5426;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8AD6;&#x6587;&#x3067;&#x63D0;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x66F4;&#x65B0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x30A8;&#x30D4;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x79FB;&#x690D;&#x30B7;&#x30CA;&#x30EA;&#x30AA;&#x3067;iPSCs&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;FDA&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x9808;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;&#x6599;&#x7406;&#x3092;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x26;quot;&#x3068;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6027;IPSC&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C9;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C7;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6027;IPSC&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x9B54;&#x9B3C;) &#x524D;&#x666F;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x81EA;&#x4F53;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x91CD;&#x5927;&#x8DEF;&#x969C;&#x4ECD;&#x7136;&#x5411;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5230;&#x5E8A;&#x8FB9;&#x7684;&#x9B54;&#x9B3C;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x62C5;&#x5FC3;&#x9B54;&#x9B3C;&#x7684;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7684;&#x81EA;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E00;&#x4EFD;&#x8868;&#x660E;&#x673A;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x6D3E;&#x751F;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x88AB;&#x62D2;&#x7EDD;&#x901A;&#x8FC7;&#x81EA;&#x4F53;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7A0B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x53CA; epigenomic &#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x6B64;&#x65F6;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x53CA;&#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x6709;&#x5BB3;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x7684;&#x9B54;&#x9B3C;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x6709;&#x5173;&#x79FB;&#x690D;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#xFF0C;FDA &#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x969C;&#x788D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x56FE;&#x9B54;&#x9B3C;&quot;&#x8DF3;&#x83DC;&quot;&#xFF0C;&#x6210;&#x4E3A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9B54;&#x9B3C;&#x9003;&#x907F;&#x8FD9;&#x9053;&#x83DC;&#x3002;

Induced pluripotent stem cells (iPSCs) hold great promise for autologous cell therapies, but significant roadblocks remain to translating iPSCs to the bedside. For example, concerns about the presumed autologous transplantation potential of iPSCs have been raised by a recent paper demonstrating that iPSC-derived teratomas were rejected by syngeneic hosts. Additionally, the reprogramming process can alter genomic and epigenomic states, so a key goal at this point is to determine the clinical relevance of these changes and minimize those that prove to be deleterious. Finally, thus far few studies have examined the efficacy and tumorigenicity of iPSCs in clinically relevant transplantation scenarios, an essential requirement for the FDA. We discuss potential solutions to these hurdles to provide a roadmap for iPSCs to "jump the dish" and become useful therapies.

Inducing iPSCs to escape the dish.

Cellules souches pluripotentes induites (CISP) sont tr&#xE8;s prometteurs pour les th&#xE9;rapies cellulaires autologues, mais des obstacles importants restent &#xE0; traduire CSPi au chevet du patient. Par exemple, les pr&#xE9;occupations concernant le potentiel autogreffe pr&#xE9;sum&#xE9;e de CSPi ont &#xE9;t&#xE9; soulev&#xE9;es par une &#xE9;tude r&#xE9;cente d&#xE9;montrant que iPSC d&#xE9;riv&#xE9;s t&#xE9;ratomes ont &#xE9;t&#xE9; rejet&#xE9;es par les h&#xF4;tes syng&#xE9;niques. En outre, le processus de reprogrammation peut modifier les &#xE9;tats de la g&#xE9;nomique et &#xE9;pig&#xE9;nomique, donc un objectif cl&#xE9; &#xE0; ce stade est de d&#xE9;terminer la pertinence clinique de ces changements et de minimiser ceux qui s&#x26;#39;av&#xE9;rer nocive. Enfin, les &#xE9;tudes &#xE0; ce jour peu ont examin&#xE9; l&#x26;#39;efficacit&#xE9; et la tumorig&#xE9;nicit&#xE9; des CSPi dans les sc&#xE9;narios de transplantation cliniquement pertinentes, une condition essentielle pour la FDA. Nous discutons des solutions possibles &#xE0; ces obstacles pour fournir une feuille de route pour CSPi &#xE0; &#xAB;sauter le plat&#x26;quot; et de devenir des th&#xE9;rapies utiles.

CISP inducteurs afin d&#x26;#39;&#xE9;chapper &#xE0; la vaisselle

Induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) halten viel versprechend f&uuml;r autologe Zelltherapien, aber erhebliche H&uuml;rden noch zu &uuml;bersetzen iPSCs an das Bett. Beispielsweise haben Bedenken &uuml;ber das Potential vermutete autologe iPSCs ge&auml;u&szlig;ert, von einem j&uuml;ngst ver&ouml;ffentlichten Papier, die belegen, da&szlig; iPSC abgeleitete Teratome syngenen Gastgeber abgelehnt wurden. Zus&auml;tzlich der Neuprogrammierung Prozess kann genomische ver&auml;ndern und epigenomischen Staaten, so ein der wichtigsten Ziele ist zu diesem Zeitpunkt zu bestimmen, die klinische Relevanz dieser Ver&auml;nderungen und minimieren die sch&auml;dlichen erweisen. Schlie&szlig;lich haben bisher nur wenige Studien die Wirksamkeit und Tumorigenicity von iPSCs in klinisch relevanten Transplantation Szenarien eine wesentliche Voraussetzung f&uuml;r die FDA gepr&uuml;ft. Wir diskutieren m&ouml;gliche L&ouml;sungen f&uuml;r diese H&uuml;rden zu bieten einen Fahrplan f&uuml;r die iPSCs zu &quot;springen die Sch&uuml;ssel&quot; und n&uuml;tzliche Therapien zu werden.

Induzierende iPSCs, die Sch&uuml;ssel zu entkommen.

Le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) promettono grande per le terapie con cellule autologhe, ma significativi ostacoli rimangono a tradurre iPSCs al capezzale. Per esempio, preoccupazioni circa il potenziale di presunta trapianto autologo di iPSCs sono state sollevate da un recente documento dimostrando che teratomi iPSC-derivati sono stati respinti dagli host di Carlo. Inoltre, il processo di riprogrammazione pu&ograve; alterare genomiche ed epigenomic Stati, quindi un obiettivo chiave a questo punto &egrave; quello di determinare la rilevanza clinica di questi cambiamenti e minimizzare quelli che provano a essere deleterio. Infine, finora pochi studi hanno esaminato l&#39;efficacia e la tumorigenicity delle iPSCs in scenari di trapianto clinicamente rilevanti, un requisito essenziale per la FDA. Si parler&agrave; di possibili soluzioni a questi ostacoli per fornire una tabella di marcia per iPSCs a &quot;saltare il piatto&quot; e diventare terapie utili.

Article	Year
Review: ex vivo engineering of living tissues with adult stem cells. Tissue engineering\| PubMed ID: 17518617	2006
Small-molecule antagonist of macrophage migration inhibitory factor enhances migratory response of mesenchymal stem cells to bronchial epithelial cells. Tissue engineering. Part A\| PubMed ID: 19260777	2009
Migratory response of mesenchymal stem cells to macrophage migration inhibitory factor and its antagonist as a function of colony-forming efficiency. Biotechnology letters\| PubMed ID: 19705068	2010
In vitro high-capacity assay to quantify the clonal heterogeneity in trilineage potential of mesenchymal stem cells reveals a complex hierarchy of lineage commitment. Stem cells (Dayton, Ohio)\| PubMed ID: 20127798	2010
Activation of CD74 inhibits migration of human mesenchymal stem cells. In vitro cellular & developmental biology. Animal\| PubMed ID: 20198449	2010
Inducing iPSCs to escape the dish. Cell stem cell\| PubMed ID: 21816362	2011

Bonnie Barrilleaux

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