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Preparing Undercut Model of Posttraumatic Epileptogenesis in Rodents

Partially isolated cortex ("undercut") is an animal model of posttraumatic epileptogenesis. The surgical procedure involves cutting through the ...

Indiana University School of Medicine

&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x9488; (EA) &#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x963F;&#x7247;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x963F;&#x7247;&#x80BD;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4F;&#x89C8;&#x8BE5;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x53C2;&#x4E0E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x6CE8;&#x5165;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5177;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4E3A;&#x4EA9;-&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x548C; kappa &#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x5B83;&#x53EF;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x5417;&#x5561;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x504F;&#x7231; (CPP)&#x3002;4 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x5417;&#x5561;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; 4 &#x5929;&#x7684; CPP &#x6A21;&#x578B;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x8179;&#x8154;&#xFF0C;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x63A5;&#x53D7;&#x4E86;&#x57F9;&#x8BAD;&#x3002;(A) &#x901A;&#x8FC7;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04; 3 mg/kg &#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5417;&#x5561;&#x3001; &#x5FAE;&#x514B;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; DAMGO (b) (i.c.v.) &#x8111;&#x5BA4;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3001; &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; DPDPE &#x6216; kappa-&#x6FC0;&#x52A8; U-50&#xFF0C;488 H &#x6216; (c) &#x6CE8;&#x5C04;&#x5242;&#x3001; DAMGO&#x3001; DPDPE &#x6216; U50488H &#x5230;&#x58F3;&#x4F53;&#x7684;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838; (NAc)&#xFF0C;&#x6B64; CPP &#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x907F;&#x514D;&#x7684;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x4EA9;&#x3001; &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x548C; kappa &#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5728; NAc &#x5916;&#x58F3;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325; EA &#x5236;&#x6B62;&#x963F;&#x7247;&#x6210;&#x763E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#x7684; mu-&#x3001; &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x548C; kappa &#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x9F20;&#x5417;&#x5561; CPP &#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

Previous studies suggested that electroacupuncture (EA) can suppress opioid dependence by the release of endogenous opioid peptides. To explore the site of action and the receptors involved, we tried to inject highly specific agonists for mu-, delta- and kappa-opioid receptors into the CNS to test whether it can suppress morphine-induced conditioned place preference (CPP) in the rat. Male Sprague-Dawley rats were trained with 4 mg/kg morphine, i.p. for 4 days to establish the CPP model. This CPP can be prevented by (a) i.p. injection of 3 mg/kg dose of morphine, (b) intracerebroventricular (i.c.v.) injection of micrograms doses of the selective mu-opioid receptor agonist DAMGO, delta-agonist DPDPE or kappa-agonist U-50,488H or (c) microinjection of DAMGO, DPDPE or U50488H into the shell of the nucleus accumbens (NAc). The results suggest that the release of endogenous mu-, delta- and kappa-opioid agonists in the NAc shell may play a role for EA suppression of opiate addiction.

The possible involvement of endogenous ligands for mu-, delta- and kappa-opioid receptors in modulating morphine-induced CPP expression in rats.

&Eacute;tudes ant&eacute;rieures ont sugg&eacute;r&eacute; qu&#39;electroacupuncture (EA) pour supprimer la d&eacute;pendance aux opiac&eacute;s par la lib&eacute;ration de peptides opio&iuml;des endog&egrave;nes. Pour explorer le site d&#39;action et les r&eacute;cepteurs impliqu&eacute;s, nous avons essay&eacute; d&#39;injecter des agonistes hautement sp&eacute;cifiques pour mu-, r&eacute;cepteurs delta et kappa-opio&iuml;des dans le SNC pour v&eacute;rifier si elle peut supprimer la pr&eacute;f&eacute;rence de place conditionn&eacute;e induite par la morphine (RPC) chez le rat. Rats Sprague-Dawley m&acirc;les ont &eacute;t&eacute; form&eacute;s &agrave; 4 mg/kg de morphine, i.p. pendant 4 jours &agrave; &eacute;tablir le mod&egrave;le CPP. Cet RPC peut &ecirc;tre &eacute;vit&eacute; par injection intrap&eacute;riton&eacute;ale (a) de la dose de 3 mg/kg de morphine, (b) intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire (i.c.v.) injection de doses microgrammes de l&#39;agoniste s&eacute;lectif des r&eacute;cepteurs opio&iuml;des mu DAMGO, DPDPE delta-agoniste ou kappa-agoniste U-50, 488 H ou microinjection (c), de DAMGO, DPDPE ou U50488H dans la coque du noyau accumbens (NAc). Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la lib&eacute;ration d&#39;endog&egrave;ne mu-, agonistes delta et kappa-opio&iuml;des dans l&#39;interpr&eacute;teur de commandes du CNA peut-&ecirc;tre jouer un r&ocirc;le pour r&eacute;pression EA de la d&eacute;pendance aux opiac&eacute;s.

L&#39;implication possible des ligands endog&egrave;nes pour mu-, r&eacute;cepteurs delta et kappa-opio&iuml;des en modulant l&#39;expression de RPC induite par la morphine chez les rats.

Fr&uuml;here Studien vorgeschlagen, dass die Elektroakupunktur (EA) opioid-Abh&auml;ngigkeit durch die Freisetzung von endogenen Opioiden Peptiden unterdr&uuml;cken kann. Zum Erforschen der Website der Aktion und die Rezeptoren beteiligt, versuchten wir zu injizieren hochspezifische Agonisten f&uuml;r Mu-, Delta-Kappa-Opioid-Rezeptoren in der CNS zu testen, ob es induziert durch Morphin konditionierten Ort Pr&auml;ferenz (CPP) bei Ratten unterdr&uuml;cken kann. M&auml;nnliche Sprague-Dawley Ratten wurden mit 4 mg/kg Morphin, i.p. f&uuml;r 4 Tage herstellen das CPP-Modell ausgebildet. Diese CPP kann durch a i.p.-Injektion von 3 mg/kg Dosis Morphin, (b) Intracerebroventricular (i.c.v.) Injektion von Mikrogramm-Dosen von den selektiven Mu-Opioid-Rezeptor-Agonisten DAMGO, Delta-Agonist DPDPE oder Kappa-Agonist U 50, 488 H oder c Mikroinjektion von DAMGO, DPDPE oder U50488H in der Schale von der Nucleus Accumbens (NAc) verhindert werden. Die Ergebnisse legen nahe, dass die Freisetzung von endogenen Mu-, Delta-Kappa-Opioid-Agonisten in der NAc-Shell f&uuml;r EA Unterdr&uuml;ckung der Opiatabh&auml;ngigkeit eine Rolle spielen kann.

Die m&ouml;gliche Einbeziehung von endogenen Liganden f&uuml;r Mu-, Delta-Kappa-Opioid-Rezeptoren im modulierenden Morphin-induzierte CPP-Ausdruck bei Ratten.

Precedenti studi ha suggerito che elettroagopuntura (EA) pu&ograve; sopprimere la dipendenza da oppiacei dal rilascio di peptidi oppioidi endogeni. Per esplorare il sito di azione e i recettori coinvolti, abbiamo provato a iniettare agonisti altamente specifici per mu-, recettori delta e kappa-oppioide in CNS per verificare se essa pu&ograve; sopprimere la preferenza di posto condizionata indotta da morfina (CPP) nel ratto. Ratti Sprague-Dawley maschi erano addestrati con morfina 4 mg/kg, i.p. per 4 giorni stabilire il modello CPP. Questo CPP pu&ograve; essere prevenuta da (a) i.p. iniezione di 3 mg/kg dose di morfina, (b) intracerebroventricular (i.c.v.) iniezione di dosi microgrammi di agonista selettivo del recettore mu-oppioide DAMGO, delta-agonista DPDPE o kappa-agonista U-50, 488 H o (c) microinjection di DAMGO, DPDPE o U50488H nella shell del nucleus accumbens (NAc). I risultati suggeriscono che il rilascio di endogeno mu-, agonisti delta e kappa-oppioide in shell NAc possa giocare un ruolo per la soppressione di EA della dipendenza da oppiacei.

Il possibile coinvolgimento di ligandi endogeni per mu-, delta e kappa oppioidi recettori nel modulare l&#39;espressione di CPP indotta da morfina in ratti.

&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x937C;&#x7642;&#x6CD5; (EA) &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3092;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E; mu-&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3068;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD; &#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x5834;&#x6240;&#x9078;&#x597D; (CPP) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F; 4 mg/kg &#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x3001;i. p. CPP &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; 4 &#x65E5;&#x9593;&#x3067;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E; CPP (a) i. p. &#x6CE8;&#x5165; 3 mg/kg &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x3001;(b) &#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E; (&#x5185;&#x5927;&#x8133;&#x9759;&#x8108;&#xFF09; &#x6CE8;&#x5C04;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; mu-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; DAMGO &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; DPDPE &#x3084;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1;-&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; 488 H &#x307E;&#x305F;&#x306F; (c) &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; U-50 DAMGO&#x3001;DPDPE &#x307E;&#x305F;&#x306F; U50488H &#x306E;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x5074;&#x5750;&#x6838; &#xFF08;NAc&#xFF09; &#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; mu-&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3068;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; NAc &#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x3067;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3042;&#x3078;&#x3093;&#x5264;&#x306E;&#x5E38;&#x7FD2;&#x306E; EA &#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Mu-&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD; CPP &#x5F0F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x3067;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3068;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; electroacupuncture (EA) &#xC0DD; &#xC774;&#xB4DC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; opioid &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC38;&#xC5EC;, &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xACF3; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC720;&#xBC1C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815; (CPP) &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xD560; CNS&#xC5D0; &#xB378;&#xD0C0; &#xCE74;&#xD30C; opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBA4;-&#xB9E4;&#xC6B0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; agonists&#xB97C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950; 4 mg/kg &#xBAA8; &#xB974; &#xD540;, i.p. CPP &#xBAA8;&#xB378; &#xD655;&#xB9BD;&#xC744; 4 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xD568;&#xAED8; &#xD6C8;&#xB828;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; CPP &#xAE38; &#xD56D; &#xCE74;&#xD30C;-&#xC81C; U-50, 488 H &#xB610;&#xB294; (c) microinjection DAMGO, DPDPE &#xB610;&#xB294; u50488h&#xC758; &#xD575; accumbens (NAc)&#xC758; &#xAECD;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB378;&#xD0C0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; DPDPE &#x338D; &#xD22C;&#xC5EC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; mu opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; DAMGO&#xC758; (b) intracerebroventricular (i.c.v.) &#xC8FC;&#xC785; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC758; 3 mg/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; (a) i.p. &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C9;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC0DD; &#xBBA4;-, NAc &#xC178;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB378;&#xD0C0; &#xCE74;&#xD30C; opioid agonists&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC544;&#xD3B8; &#xC911;&#xB3C5;&#xC758; EA &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBA4;-&#xC0DD; ligands, &#xC950;&#xC5D0; CPP &#xC2DD; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB378;&#xD0C0; &#xCE74;&#xD30C; opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC1C;&#xC785; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;.

Estudios previos sugirieron que la electroacupuntura (EA) puede suprimir la dependencia de opi&aacute;ceos por la liberaci&oacute;n de p&eacute;ptidos opioides end&oacute;genos. Para explorar el sitio de acci&oacute;n y los receptores implicados, hemos intentado inyectar a agonistas altamente espec&iacute;ficos para mu, los delta - y kappa-receptores opioides en el SNC para probar si puede suprimir preferencia lugar acondicionado inducida por morfina (CPP) en la rata. Ratas Sprague-Dawley macho entrenaron con 4 mg/kg de morfina, i.p. durante 4 d&iacute;as para establecer el modelo CPP. Este CPP puede prevenirse mediante inyecci&oacute;n i.p. (a) de 3 mg/kg dosis de morfina, (b) intracerebroventricular (i.c.v.) inyecci&oacute;n de dosis de microgramos del agonista selectivo de los receptores mu-opioides DAMGO, delta-agonistas DPDPE o kappa-agonista U-50, 488 H o (c) microinyecci&oacute;n de DAMGO, DPDPE o U50488H en la c&aacute;scara del n&uacute;cleo accumbens (NAc). Los resultados sugieren que la liberaci&oacute;n de mu end&oacute;genos-, agonistas opi&aacute;ceos delta y kappa en la c&aacute;scara de la NAc puede desempe&ntilde;ar un papel para la supresi&oacute;n de la EA de la adicci&oacute;n a los opi&aacute;ceos.

La posible implicaci&oacute;n de ligandos end&oacute;genos para MU, delta y kappa opioid receptores en la modulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de CPP morfina-inducida en ratas.

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (PKC) &#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5305;&#x62EC;&#x836F;&#x7269;&#x6EE5;&#x7528;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684; intra-cellular &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5417;&#x5561;&#x5956;&#x52B1;&#x5185;&#x5B58;&#x5728; PKC &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6761;&#x4EF6;&#x6027;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x504F;&#x7231; (CPP) &#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; pkcs # &#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x4F0F; (NAc) &#x819C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x5417;&#x5561;&#x6761;&#x4EF6;&#x5927;&#x9F20;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6613;&#x4F4D;&#x662F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x5417;&#x5561; CPP &#x9010;&#x6E10;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x5728; NAc &#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E; PKC&gamma; &#x662F; CPP &#x5927;&#x9F20;&#x5417;&#x5561;&#x589E;&#x52A0;&#x5E76;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x5417;&#x5561; CPP&#xFF0C;&#x800C; PKC&gamma; NAc &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x53D8;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PKC &#x6613;&#x4F4D;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &gamma;V5-3 &#x53D7;&#x635F;&#x65F6;&#x5165; NAc &#x5FAE;&#x91CF;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5417;&#x5561;&#x4EBA;&#x6C11;&#x515A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PKC&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; &gamma; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x8D2D;&#x7F6E;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x5417;&#x5561;&#x76F8;&#x5173;&#x5956;&#x52B1;&#x5185;&#x5B58;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x662F;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x522B;&#xFF0C;&#x9898;&#x4E3A;&#x5916;&#x4F24;&#x6027;&#x5E94;&#x6FC0;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x5728;&#x5417;&#x5561;&#x5956;&#x52B1;&#x5185;&#x5B58;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Protein kinase C (PKC) is involved in intra-cellular signal transduction in various physiological and pathological processes including substance abuse. In the present study, the role of PKC in morphine-induced rewarding memory was investigated using the conditioned place preference (CPP) model. We found a significant translocation of PKCs from cytosol to membrane component in nucleus accumbens (NAc) of morphine-conditioned rats in a dose-dependent manner. The translocation was reduced gradually with the maintenance of morphine-induced CPP. Specifically, the protein level of PKCÎ³ in membrane of the NAc was increased in morphine CPP rats, and decreased during the attenuation of morphine-induced CPP, while the protein level of PKCÎ³ in cytosol of the NAc showed an opposite change. Furthermore, the PKC translocation inhibitor Î³V5-3 impaired the morphine-induced CPP when microinjected into the NAc. These findings indicated that PKC, especially the Î³ isoform, is essential for the acquisition and maintenance of morphine-associated reward memory. This article is part of a Special Issue entitled 'Post-Traumatic Stress Disorder'.

Essential role of protein kinase C in morphine-induced rewarding memory.

Prot&eacute;ine kinase C (PKC) est impliqu&eacute; dans la transduction des signaux intracellulaires dans divers processus physiologiques et pathologiques, y compris l&#39;abus de substances. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, le r&ocirc;le des PKC en m&eacute;moire enrichissante induite par la morphine a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; en utilisant le mod&egrave;le de pr&eacute;f&eacute;rence (RPC) de place conditionn&eacute;e. Nous avons trouv&eacute; une translocation significative de PKCs du cytosol au composant de la membrane dans le noyau accumbens (NAc) de rats conditionn&eacute;es en morphine de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante. La translocation a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite progressivement, avec le maintien du CPP induite par la morphine. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, le niveau de prot&eacute;ine de PKC&gamma; dans la membrane du CNA a &eacute;t&eacute; augment&eacute; chez les rats de RPC de la morphine et a diminu&eacute; au cours de l&#39;att&eacute;nuation de la RPC induite par la morphine, alors que le niveau de prot&eacute;ine de PKC&gamma; dans le cytosol du CNA ont montr&eacute; un changement oppos&eacute;. En outre, la translocation de PKC inhibiteur &gamma;V5-3 avec facult&eacute;s affaiblies du RPC induite par la morphine, lorsque le micro dans le CNA. Ces r&eacute;sultats indiquent que PKC, surtout l&#39;isoforme &gamma;, est essentiel pour l&#39;acquisition et l&#39;entretien de la m&eacute;moire associ&eacute;s &agrave; la morphine r&eacute;compense. Cet article fait partie d&#39;un num&eacute;ro sp&eacute;cial intitul&eacute; &laquo; Post-Traumatic Stress Disorder &raquo;.

R&ocirc;le essentiel de la prot&eacute;ine kinase C en m&eacute;moire enrichissante induite par la morphine.

Proteinkinase C (PKC) intra-cellular Signaltransduktion in verschiedenen physiologischen und pathologischen Prozessen einschlie&szlig;lich Substanzmi&szlig;brauch beteiligt ist. In der vorliegenden Studie wurde die Rolle der PKC in Morphin-induzierte lohnende Erinnerung mit dem klimatisierten Ort Pr&auml;ferenz (CPP) Modell untersucht. Wir fanden eine signifikante Translokation von PKCs vom Zytosol Membran-Komponente im Nucleus Accumbens (NAc) von Morphin konditionierten Ratten in einer Dosis-abh&auml;ngigen Weise. Die Umsiedlung wurde die Wartung der Morphin-induzierte CPP schrittweise reduziert. Insbesondere wurde die Protein-Ebene der PKC&gamma; in der Membran der NAK erh&ouml;ht bei Morphin CPP Ratten und ging w&auml;hrend der D&auml;mpfung von Morphin-induzierte CPP, w&auml;hrend die Protein-Ebene des PKC&gamma; im Zytosol die NAK eine entgegengesetzte &Auml;nderung zeigte. Dar&uuml;ber hinaus beeintr&auml;chtigt das PKC Translokation Inhibitor &gamma;V5-3 Morphin-induzierte KPP beim microinjected in der NAc. Diese Ergebnisse zeigten, dass PKC, vor allem die &gamma;-Isoform ist f&uuml;r den Erwerb und die Wartung von Morphin-assoziierter Belohnung Speicher wichtig. Dieser Artikel ist Teil einer Spezial-Ausgabe mit dem Titel &quot;Posttraumatischer Belastungsst&ouml;rung&quot;.

Wesentliche Rolle der Proteinkinase C in Morphin-induzierte lohnende Erinnerung.

Protein chinasi C (PKC) &egrave; coinvolto nella trasduzione del segnale intracellulare in vari processi fisiologici e patologici, compreso abuso della sostanza. Nel presente studio, &egrave; stato studiato il ruolo di PKC indotta da morfina gratificante memoria utilizzando il modello di preferenza (CPP) posto condizionato. Abbiamo trovato una significativa traslocazione di PKCs dal citosol al componente di membrana nel nucleo accumbens (NAc) di ratti morfina-condizionato in maniera dose-dipendente. La traslocazione &egrave; stato ridotto gradualmente con il mantenimento di CPP indotta da morfina. In particolare, il livello della proteina di PKC&gamma; in membrana di NAc &egrave; stato aumentato nei ratti CPP morfina e diminuito durante l&#39;attenuazione del CPP indotta da morfina, mentre il livello di proteina di PKC&gamma; nel citosol di NAc ha mostrato un cambiamento opposto. Inoltre, la traslocazione inibitore PKC &gamma;V5-3 alterato il CPP indotta da morfina quando microinjected nel NAc. Queste scoperte ha indicato che PKC, soprattutto l&#39;isoforma &gamma;, &egrave; essenziale per l&#39;acquisizione e la manutenzione della memoria associato a morfina ricompensa. Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato &#39;Disturbo post-traumatico da Stress&#39;.

Ruolo essenziale della chinasi di proteina C nella memoria gratificante indotta da morfina.

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C (PKC) &#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x4E71;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, PKC &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x3084;&#x308A;&#x304C;&#x3044;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x5185;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x5834;&#x6240;&#x9078;&#x597D; (CPP) &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD; &#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x5074;&#x5750;&#x6838; &#xFF08;NAc&#xFF09; &#x306B; PKCs &#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EE2;&#x6D41;&#x306F;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD; CPP &#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;PKC&gamma;&#x3001;NAc &#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD; CPP &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;, &#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x9006;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;NAc &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E; PKC&gamma; &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x4E2D;&#x306B;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD; CPP &#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3082;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PKC &#x8EE2;&#x6D41;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; &gamma;V5 &#x306E;-3 microinjected &#x306B; NAc&#x3001;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x306E; CPP &#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; PKC&#x3001;&#x7279;&#x306B; &gamma; &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x7372;&#x5F97;&#x3068;&#x5831;&#x916C;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#39; &#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x969C;&#x5BB3;&#x300D;&#x3068;&#x984C;&#x3057;&#x305F;&#x7279;&#x96C6;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C &#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x3084;&#x308A;&#x304C;&#x3044;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x5185;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C (PKC) &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; intra-cellular &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xC7A5;&#xC18C; &#xC124;&#xC815; (CPP) &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC720;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xB78C; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; PKC&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;-&#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xD575; accumbens (NAc)&#xC758; &#xB9C9; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; cytosol&#xC5D0;&#xC11C; Pkcs&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC804; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC804; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC720;&#xBC1C; CPP&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;,&#xB294; Nac&#xC758; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; PKC&gamma; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; CPP &#xC950;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; cytosol&#xB294; Nac&#xC758; PKC&gamma; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC720;&#xBC1C; CPP &#xAC10;&#xC1C4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, PKC &#xC804; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &gamma;V5 3 &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC720;&#xBC1C; CPP&#xB294; Nac&#xC5D0; microinjected &#xB54C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; PKC, &gamma; isoform &#xD2B9;&#xD788; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xB294; &#xD2B9;&#xC9D1; &#39; &#xC678;&#xC0C1; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC7A5;&#xC560; &#39;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC744; &#xC218;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; C &#xBCF4;&#xB78C; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Prote&iacute;na quinasa C (PKC) participa en la transducci&oacute;n de se&ntilde;al intracelular en varios procesos fisiol&oacute;gicos y patol&oacute;gicos, incluyendo abuso de sustancias. En el presente estudio, el papel de la PKC en memoria gratificante inducida por la morfina fue investigado usando el modelo de preferencia (CPP) lugar acondicionado. Encontramos un desplazamiento significativo de PKCs de citosol al componente de la membrana en el n&uacute;cleo accumbens (NAc) de ratas morfina-condicionada en forma dosis dependiente. El desplazamiento se redujo gradualmente con el mantenimiento de CPP inducida por la morfina. Espec&iacute;ficamente, el nivel de prote&iacute;na de PKC&gamma; en la membrana de la NAc fue aumentado en ratas CPP de morfina y disminuy&oacute; durante la atenuaci&oacute;n del CPP inducida por la morfina, mientras que el nivel de prote&iacute;na de PKC&gamma; en el citosol del NAc mostr&oacute; un cambio opuesto. Adem&aacute;s, el inhibidor de la PKC translocaci&oacute;n &gamma;V5-3 hab&iacute;a deteriorado el CPP inducida por la morfina cuando microinyectados en el NAc. Estos resultados indicaron que la PKC, especialmente la isoforma &gamma;, es esencial para la adquisici&oacute;n y mantenimiento de la memoria asociada a morfina recompensa. Este art&iacute;culo es parte de una edici&oacute;n especial titulada &quot;Trastorno por estr&eacute;s postraum&aacute;tico&quot;.

Article	Year
The possible involvement of endogenous ligands for mu-, delta- and kappa-opioid receptors in modulating morphine-induced CPP expression in rats. Peptides\| PubMed ID: 17097192	2006
Essential role of protein kinase C in morphine-induced rewarding memory. Neuropharmacology\| PubMed ID: 22023848	2012

Xingjie Ping

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