the-mouse-cremaster-muscle-preparation-for-intravital-imaging

The Mouse Cremaster Muscle Preparation for Intravital Imaging of the Microcirculation

Throughout the body, the maintenance of homeostasis requires the constant supply of oxygen and nutrients concomitant with removal of metabolic ...

microiontophoresis-micromanipulation-for-intravital-fluorescence

Microiontophoresis and Micromanipulation for Intravital Fluorescence Imaging of the Microcirculation

Microiontophoresis entails passage of current through a micropipette tip to deliver a solute at a designated site within an experimental  preparation. ...

University of Missouri

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x76EE;&#x5F55;&#x516D;&#x671F;&#x520A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4ECE;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x3001; &#x6025;&#x8BCA;&#x533B;&#x5B66;&#x548C;&#x5987;&#x4EA7;&#x79D1;&#x9886;&#x57DF;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4ECE; 1998 &#x5E74; 1 &#x6708;&#x4ECE;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x6742;&#x5FD7;&#x3001; &#x5BB6;&#x5EAD;&#x533B;&#x5B66;&#x6742;&#x5FD7; &#x300B;&#x3001; &#x6025;&#x8BCA;&#x533B;&#x5B66;&#x7EAA;&#x4E8B;&#x3001; &#x5B66;&#x672F;&#x6025;&#x8BCA;&#x533B;&#x5B66;&#x6742;&#x5FD7; 2000 &#x5E74; 12 &#x6708;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x6587;&#x7AE0;&#x3002;&#x4ECE; 2000 &#x5E74; 1 &#x6708;&#x901A;&#x8FC7; 2000 &#x5E74; 12 &#x6708;&#x7684;&#x4EA7;&#x79D1;&#x548C;&#x5987;&#x79D1;&#x548C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x6742;&#x5FD7;&#x7684;&#x5987;&#x4EA7;&#x79D1;&#x7684;&#x6587;&#x7AE0;&#x4E5F;&#x5305;&#x62EC;&#x5728;&#x5185;&#x3002;&#x75C5;&#x4F8B;&#x62A5;&#x544A;&#x548C;&#x793E;&#x8BBA;&#x672A;&#x5217;&#x5165;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5171;&#x6709; 1828&#x5E74;&#x6587;&#x7AE0;&#x5BA1;&#x67E5; (666 &#x4ECE;&#x6025;&#x8BCA;&#x533B;&#x5B66;&#x6587;&#x7AE0;&#x3001; &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4ECE; 380 &#x548C;&#x4ECE;&#x5987;&#x4EA7;&#x79D1; 782)&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7C7B;&#x578B;&#x5206;&#x5E03; &#xFF08;&#x6A2A;&#x622A;&#x9762;&#x6216;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x8FFD;&#x6EAF;&#x6027;&#xFF0C;&#x6216;&#x672A;&#x6765;&#xFF09; &#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x671F;&#x520A;&#x5185;&#x6025;&#x8BCA;&#x533B;&#x5B66;&#x3001; &#x5BB6;&#x5EAD;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x6216;&#x4EA7;&#x79D1;&#x548C;&#x5987;&#x79D1;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5E76;&#x65E0;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x76AE;&#x5C14;&#x900A;&#x7684; chi-square/&#x8D39;&#x96EA;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x9009;&#x62E9;&#x603B;&#x4F53; (47.5%) &#x8DDF;&#x5B66;&#x751F;&#x6C0F; t-&#x68C0;&#x9A8C; (33.1%) &#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x3002;&#x65B9;&#x5DEE;&#x5206;&#x6790; 23.3%&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x975E;&#x53C2;&#x6570;&#x65B9;&#x6CD5; (8.1%)&#x3001; &#x7EBF;&#x6027;&#x56DE;&#x5F52; (17.6%)&#x3001; &#x548C;&#x8D54;&#x7387;&#x6BD4;&#x7387;/&#x903B;&#x8F91;&#x56DE;&#x5F52; (17.4%)&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x5C0F;&#x4E8E; 10%&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x76AE;&#x5C14;&#x900A;&#x7684; chi-square/&#x8D39;&#x96EA;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8212;&#x8212;&#x670D;&#x670D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x9002;&#x5F53;&#x4F7F;&#x7528;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6027;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5B66;&#x751F; t-&#x68C0;&#x9A8C;&#x7684;&#x533B;&#x751F;&#xFF0C;&#x5C06;&#x80FD;&#x591F;&#x8BFB;&#x53D6;&#x5E76;&#x89E3;&#x91CA;&#x81F3;&#x5C11; 70%&#x7684;&#x5DF2;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x533B;&#x5B66;&#x6587;&#x732E;&#x3002;&#x6559;&#x80B2;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x52AA;&#x529B;&#x5E94;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x6280;&#x672F;&#xFF1A; &#x5C45;&#x6C11;&#x771F;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x4EC0;&#x4E48;&#x77E5;&#x9053;&#x6709;&#x5173;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x6570;&#x5B57;&#xFF1F;

The purpose of this study was to catalog the statistical methods used in six journals two each from the fields of Family Practice, Emergency Medicine, and Obstetrics and Gynecology. We reviewed the quantitative articles from January 1998 through December 2000 from the Journal of Family Practice, the Journal of Family Medicine, the Annals of Emergency Medicine, the Journal of Academic Emergency Medicine. Articles from January 2000 through December 2000 of Obstetrics and Gynecology and the American Journal of Obstetrics and Gynecology were also included. Case reports and editorials were not included in this analysis. There were a total of 1828 articles reviewed (666 from Emergency Medicine articles, 380 from Family Practice, and 782 from Obstetrics and Gynecology). The distribution of study types (cross-sectional or survey, retrospective, or prospective) did not differ between the selected journals within Emergency Medicine, Family Practice, or Obstetrics and Gynecology. Pearson's chi-square/Fisher's Exact test was the statistic of choice overall (47.5%) followed by Student's t-test (33.1%). Analysis-of-variance was used in 23.3% of the studies, nonparametric methods (8.1%), linear regression (17.6%), and odds ratios/logistic regression (17.4%). Other statistical procedures were used less than 10% of the time. These results show that a physician who comfortably comprehends the appropriate use of descriptive statistics Student's t-test, Pearson's chi-square/Fisher's Exact test will be able to read and interpret at least 70% of the published medical literature. Educational efforts should focus on appropriate study design and analysis.

Methodological and statistical techniques: what do residents really need to know about statistics?

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de cataloguer les m&eacute;thodes statistiques utilis&eacute;es dans les six revues deux chacun des domaines de la m&eacute;decine familiale, m&eacute;decine d&#39;urgence et obst&eacute;trique et gyn&eacute;cologie. Nous avons examin&eacute; les articles quantitatives de janvier 1998 &agrave; d&eacute;cembre 2000, par le Journal of Family Practice, the Journal of Family Medicine, Annals of Emergency Medicine, le Journal de Academic Emergency Medicine. Articles de janvier 2000 &agrave; d&eacute;cembre 2000, d&#39;obst&eacute;trique et de gyn&eacute;cologie et de l&#39;American Journal of Obstetrics et gyn&eacute;cologie ont &eacute;galement &eacute;taient inclus. Rapports de cas et des &eacute;ditoriaux ne figurent pas dans cette analyse. Il y avait un total de 1828 articles examin&eacute;s (666 d&#39;articles de m&eacute;decine d&#39;urgence, 380 de la pratique familiale et 782 d&#39;obst&eacute;trique et de gyn&eacute;cologie). La r&eacute;partition des types d&#39;&eacute;tude (transversale ou enqu&ecirc;te, r&eacute;trospective ou prospective) ne diff&egrave;re pas entre les journaux s&eacute;lectionn&eacute;s au sein de la m&eacute;decine d&#39;urgence, m&eacute;decine familiale ou obst&eacute;trique et de gyn&eacute;cologie. De Pearson chi-/ test Exact de Fisher carr&eacute; est la statistique de choix global (47,5 %) suivi par le test t de Student (33,1 %). Analyse de la variance a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; &agrave; 23,3 % des &eacute;tudes, des m&eacute;thodes non param&eacute;triques (8,1 %), la r&eacute;gression lin&eacute;aire (17,6 %) et odds ratios/r&eacute;gression (17,4 %). Autres m&eacute;thodes statistiques ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es &agrave; moins de 10 % du temps. Ces r&eacute;sultats montrent qu&#39;un m&eacute;decin qui comprend confortablement l&#39;utilisation appropri&eacute;e de t-test de Student sur statistiques descriptives, de Pearson chi-/ test Exact de Fisher carr&eacute; sera capable de lire et d&#39;interpr&eacute;ter au moins 70 % de la litt&eacute;rature m&eacute;dicale. Efforts &eacute;ducatifs devraient se concentrer sur l&#39;analyse et la conception d&#39;une &eacute;tude appropri&eacute;e.

Les techniques m&eacute;thodologiques et statistiques : que les r&eacute;sidents vraiment faut-il savoir au sujet des statistiques ?

Methodische und statistische Techniken: was tun Bewohner wirklich brauchen, um zu wissen?

Lo scopo di questo studio era quello di catalogare i metodi statistici utilizzati in sei riviste due dei campi di pratica della famiglia, medicina d&#39;urgenza e ostetricia e ginecologia. Abbiamo rivisto i quantitativi articoli dal gennaio 1998 al dicembre 2000 dal giornale di pratica della famiglia, il giornale della medicina di famiglia, Annali di medicina di emergenza, giornale della medicina di emergenza accademico. Inoltre, sono stati inclusi articoli dal gennaio 2000 al dicembre 2000 di ostetricia e Ginecologia e la American Journal di ostetricia e ginecologia. Case report e gli editoriali non sono stati inclusi in questa analisi. C&#39;erano un totale di 1828 articoli recensiti (666 da articoli di medicina d&#39;urgenza, 380 dalla pratica della famiglia e 782 da ostetricia e ginecologia). La distribuzione dei tipi di studio (sezione trasversale o sondaggio, retrospettivo o prospettico) non differiscono tra le riviste selezionate all&#39;interno di medicina d&#39;urgenza, di pratica della famiglia o di ostetricia e ginecologia. Pearson chi-square/test esatto di Fisher era la statistica di scelta complessiva (47,5%) seguita da un test t di Student (33,1%). Analisi della varianza &egrave; stato utilizzato nel 23,3% degli studi, metodi non parametrici (8,1%), regressione lineare (17,6%) e regressione logistica/rapporti di probabilit&agrave; (17,4%). Altre procedure di statistiche sono stati utilizzati meno del 10% del tempo. Questi risultati mostrano che un medico che comprende comodamente l&#39;uso appropriato dei test t di Student a statistiche descrittive, di Pearson chi-square/test esatto di Fisher sar&agrave; in grado di leggere e interpretare almeno il 70% di letteratura medica pubblicata. Gli sforzi educativi dovrebbero concentrarsi sull&#39;analisi e la progettazione di studio appropriato.

Tecniche metodologiche e statistiche: che cosa residenti davvero bisogno di conoscere le statistiche?

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x516D;&#x3064;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB; 2 &#x5BB6;&#x65CF;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x30FB;&#x6551;&#x6025;&#x533B;&#x5B66;&#x79D1;&#x3068;&#x7523;&#x5A66;&#x4EBA;&#x79D1;&#x5B66;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7D71;&#x8A08;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x30AB;&#x30BF;&#x30ED;&#x30B0;&#x306B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x8A18;&#x4E8B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x3001;&#x5BB6;&#x65CF;&#x533B;&#x5B66;&#x8A8C;&#x3001;&#x6551;&#x6025;&#x533B;&#x5B66;&#x7D00;&#x8981;&#x3001;&#x5B66;&#x8853;&#x6551;&#x6025;&#x533B;&#x7642;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x304B;&#x3089; 2000 &#x5E74; 12 &#x6708;&#x304B;&#x3089; 1998 &#x5E74; 1 &#x6708;&#x304B;&#x3089;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x3002;&#x7523;&#x79D1;&#x3068;&#x5A66;&#x4EBA;&#x79D1;&#x7523;&#x79D1;&#x5B66;&#x306E;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB; &#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x7523;&#x5A66;&#x4EBA;&#x79D1;&#x306E; 2000 &#x5E74; 12 &#x6708;&#x304B;&#x3089; 2000 &#x5E74; 1 &#x6708;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3082;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x75C7;&#x4F8B;&#x5831;&#x544A;&#x3001;&#x793E;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x306F;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;1828 &#x8A18;&#x4E8B;&#x898B;&#x76F4;&#x3057; (666 &#x7DCA;&#x6025;&#x306E;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x304B;&#x3089;&#x3001;380 &#x5BB6;&#x65CF;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x7523;&#x5A66;&#x4EBA;&#x79D1;&#x304B;&#x3089; 782) &#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5206;&#x5E03; (&#x65AD;&#x9762;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x56DE;&#x9867;&#x5C55;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x898B;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#xFF09; &#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x4ED5;&#x8A33;&#x5E33;&#x5185;&#x306E;&#x6551;&#x6025;&#x533B;&#x7642;&#x3001;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x7DF4;&#x7FD2;&#x3084;&#x7523;&#x79D1;&#x3068;&#x5A66;&#x4EBA;&#x79D1;&#x9593;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D4;&#x30A2;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E; chi-square/&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30FC;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x30B9;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; t &#x691C;&#x5B9A; &#xFF08;33.1%) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x5168;&#x4F53; &#xFF08;47.5 &#xFF05;&#xFF09; &#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x6563;&#x5206;&#x6790;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76; 23.3% &#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CE;&#x30F3;&#x30D1;&#x30E9; &#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x624B;&#x6CD5; (8.1%)&#x3001;&#x7DDA;&#x5F62;&#x56DE;&#x5E30; (17.6%)&#x3001;&#x30AA;&#x30C3;&#x30BA;&#x6BD4;/&#x30ED;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x56DE;&#x5E30; (17.4%)&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x7D9A;&#x304D;&#x306F;&#x6642;&#x9593;&#x306E; 10 &#xFF05; &#x672A;&#x6E80;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FEB;&#x9069;&#x306A;&#x8A18;&#x8FF0;&#x7D71;&#x8A08;&#x30B9;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; t &#x691C;&#x5B9A;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x533B;&#x5E2B;&#x3001;&#x30D4;&#x30A2;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E; chi-square/&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30FC;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x78BA;&#x7387;&#x691C;&#x5B9A;&#x8AAD;&#x3093;&#x3067;&#x533B;&#x7642;&#x6587;&#x732E;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 70 &#xFF05; &#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6559;&#x80B2;&#x7684;&#x52AA;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x7684;&#x30FB;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;: &#x4F4F;&#x6C11;&#x306F;&#x672C;&#x5F53;&#x306B;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7D71;&#x8A08;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x77E5;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306F;&#xFF1F;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; 6 &#xC800;&#xB110; 2 &#xAC01; &#xAC00;&#xC871; &#xC2E4;&#xCC9C;, &#xC751;&#xAE09; &#xC758;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801; &#xBC29;&#xBC95; &#xCE74;&#xD0C8;&#xB85C;&#xADF8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC871; &#xC2E4;&#xCC9C; &#xC800;&#xB110;, &#xAC00;&#xC815; &#xC758;&#xD559; &#xC800;&#xB110;, &#xC751;&#xAE09; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC5F0;&#xBCF4;, &#xC800;&#xB110; &#xD559;&#xC220; &#xC751;&#xAE09; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; 2000 &#xB144; 12 &#xC6D4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; 1998 &#xB144; 1 &#xC6D4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC801; &#xC790;&#xB8CC; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC800;&#xB110; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;&#xC758; 2000 &#xB144; 12 &#xC6D4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; 1 &#xC6D4; 2000&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC0AC; &#xD3EC;&#xD568; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xB840; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC124;&#xC774;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xCD1D; 1828 &#xAE30;&#xC0AC; &#xAC80;&#xD1A0; (&#xC751;&#xAE09; &#xC758;&#xD559; &#xAE30;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; 666, &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC5F0;&#xC2B5;&#xC5D0;&#xC11C; 380 &#xBC0F; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; 782) &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC720;&#xD615; &#xBD84;&#xD3EC; (&#xD6A1;&#xB2E8;&#xBA74; &#xB610;&#xB294; &#xC124;&#xBB38; &#xC870;&#xC0AC;, &#xD68C;&#xACE0;&#xC804;, &#xB610;&#xB294; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758;) &#xC751;&#xAE09; &#xC758;&#xD559;, &#xAC00;&#xC871; &#xC5F0;&#xC2B5; &#xB610;&#xB294; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xC800;&#xB110;&#xACFC; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xAC04;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xC5B4;&#xC2A8;&#xC758; chi-&#xC0AC;&#xAC01;/&#xD53C;&#xC154;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC120;&#xD0DD; &#xC804;&#xCCB4; (47.5%) &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD29C;&#xB358;&#xD2B8; t-&#xAC80;&#xC815; (33.1%)&#xC758; &#xD1B5;&#xACC4;&#xB294;. &#xBD84;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5F0;&#xAD6C;, 23.3%&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBE44;&#xD328;&#xB77C;&#xBA54;&#xD2B8;&#xB9AD; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; (8.1%), &#xC120;&#xD615; &#xD68C;&#xADC0; (17.6%), &#xBC0F; &#xD655;&#xB960; &#xBE44;&#xC728;/&#xB85C;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xD68C;&#xADC0; (17.4%). &#xB2E4;&#xB978; &#xD1B5;&#xACC4; &#xC808;&#xCC28;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC758; 10% &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD3B8;&#xC548; &#xD558; &#xAC8C; &#xAE30;&#xC220; &#xD1B5;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD29C;&#xB358;&#xD2B8; t-&#xAC80;&#xC815;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC758;&#xC0AC;, &#xD53C;&#xC5B4;&#xC2A8;&#xC758; chi-&#xC0AC;&#xAC01;/&#xD53C;&#xC154;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC77D;&#xACE0; &#xD574;&#xC11D; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xC758;&#xB8CC; &#xBB38;&#xD559;&#xC758; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 70% &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC721; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC124;&#xACC4; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC29;&#xBC95;&#xB860; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xACC4; &#xAE30;&#xBC95;: &#xBB34;&#xC5C7; &#xD560; &#xC8FC;&#xBBFC; &#xC815;&#xB9D0; &#xC54C;&#xC544;&#xC57C; &#xD560; &#xD1B5;&#xACC4;?

El prop&oacute;sito de este estudio era catalogar los m&eacute;todos estad&iacute;sticos utilizados en seis revistas dos para cada uno de los campos de la medicina familiar, medicina de emergencia y Obstetricia y Ginecolog&iacute;a. Repasamos los art&iacute;culos cuantitativos desde enero de 1998 hasta diciembre de 2000 de la revista de medicina familiar, el Journal de medicina familiar, los Annals of Emergency Medicine, la revista acad&eacute;mica de medicina de emergencia. Tambi&eacute;n se incluyeron los art&iacute;culos desde enero de 2000 hasta diciembre de 2000 de Obstetricia y Ginecolog&iacute;a y la revista americana de Obstetricia y Ginecolog&iacute;a. Informes del caso y editoriales no se incluyeron en este an&aacute;lisis. Hubo un total de 1828 art&iacute;culos ha comentado el (666 de art&iacute;culos de medicina de emergencia, 380 de medicina familiar y 782 de Obstetricia y Ginecolog&iacute;a). La distribuci&oacute;n de los tipos de estudios (transversal o encuesta, retrospectivo o prospectivo) no difirieron entre las revistas seleccionadas en medicina de emergencia y medicina familiar, Obstetricia y Ginecolog&iacute;a. De Pearson prueba exacta de Fisher/cuadrados-ji fue la estad&iacute;stica de elecci&oacute;n general (47.5%) seguido por la prueba t de Student (33,1%). An&aacute;lisis de varianza se utilizaron en el 23,3% de los estudios, m&eacute;todos no param&eacute;tricos (8,1%), regresi&oacute;n lineal (17,6%) y regresi&oacute;n cocientes/log&iacute;stica de probabilidades (17,4%). Menos del 10% del tiempo se utilizaron otros m&eacute;todos estad&iacute;sticos. Estos resultados demuestran que un m&eacute;dico que comprende c&oacute;modamente el uso apropiado de la prueba t de Student de estad&iacute;stica descriptiva, se ser&aacute;n capaces de leer e interpretar al menos el 70% de la literatura m&eacute;dica publicada a de Pearson prueba exacta de Fisher/cuadrados-ji. Esfuerzos educativos deben centrarse en el an&aacute;lisis y dise&ntilde;o de estudio apropiado.

T&eacute;cnicas metodol&oacute;gicas y estad&iacute;sticas: &iquest;los residentes realmente necesito saber acerca de las estad&iacute;sticas?

Mahogunin &#x65E0;&#x540D;&#x6307; 1 (Mgrn1) &#x5C06;&#x73AF;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x4E0E;&#x7275;&#x8FDE;&#x8272;&#x7D20;&#x578B;&#x5F00;&#x5173;&#x4E2D;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x6709;&#x6DF1;&#x8272;&#x7684;&#x76AE;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; MGRN1 &#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x5E74;&#x8D77;&#x75C5;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA; Mgrn1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x9020;&#x6210;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6240;&#x5728;&#x5730;&#x3001; &#x89C2;&#x5BDF;&#x7F3A;&#x9677;&#x7531;&#x4E8E;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;/&#x6216;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x5DE6;-&#x53F3; (LR) &#x8F74;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; Mgrn1 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x7B26;&#x5408; LR &#x9635;&#x5217;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A; Mgrn1 &#x8868;&#x793A;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E; LR &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x3002;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7578;&#x5F62; 20-25%&#x7684;&#x4E2D;&#x671F;&#x81F3;&#x540E;&#x671F;&#x598A;&#x5A20; Mgrn1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A; 20%&#x90FD;&#x6B7B;&#x4E86;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x88AB;&#x65AD;&#x5976;&#x5E74;&#x9F84;&#x7B26;&#x5408;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; 46-60 &#xFF05; &#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Mgrn1 &#x65E9;&#x5728; LR &#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x65B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x8282;&#x70B9;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x89E3;&#x8026;&#x4ECE;&#x5176;&#x4ED6; Nodal &#x54CD;&#x5E94; Mgrn1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E3A; MGRN1 &#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x8868;&#x660E; MGRN1 &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6CDB;&#x662F;&#x6B63;&#x786E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;/&#x6216;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684; LR &#x8F74;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Mahogunin &#x65E0;&#x540D;&#x6307;-1 (Mgrn1) &#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x8F74;&#x9635;&#x5217;&#x3002;

Mahogunin Ring Finger 1 (Mgrn1) encodes a RING-containing protein with ubiquitin ligase activity that has been implicated in pigment-type switching. In addition to having dark fur, mice lacking MGRN1 develop adult-onset spongy degeneration of the central nervous system and have reduced embryonic viability. Observation of complete situs inversus in a small proportion of adult Mgrn1 mutant mice suggested that embryonic lethality resulted from congenital heart defects due to defective establishment and/or maintenance of the left-right (LR) axis. Here we report that Mgrn1 is expressed in a pattern consistent with a role in LR patterning during early development and that many Mgrn1 mutant embryos show abnormal expression of asymmetrically expressed genes involved in LR patterning. A range of complex heart defects was observed in 20-25% of mid-to-late gestation Mgrn1 mutant embryos and another 20% were dead. This finding was consistent with 46-60% mortality of mutants by weaning age. Our results indicate that Mgrn1 acts early in the LR signaling cascade and is likely to provide new insight into this developmental process as Nodal expression was uncoupled from expression of other Nodal-responsive genes in Mgrn1 mutant embryos. Our work identifies a novel role for MGRN1 in embryonic patterning and suggests that the ubiquitination of MGRN1 target genes is essential for the proper establishment and/or maintenance of the LR axis.

Mice with mutations in Mahogunin ring finger-1 (Mgrn1) exhibit abnormal patterning of the left-right axis.

Mahogunin annulaire 1 (Mgrn1) code pour une prot&eacute;ine contenant du RING l&#39;activit&eacute; ubiquitine ligase qui a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans le passage de pigment de type. En plus d&#39;avoir une fourrure sombre, les souris d&eacute;pourvues de MGRN1 d&eacute;veloppent adulte spongieuse d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence du syst&egrave;me nerveux central et ont r&eacute;duit la viabilit&eacute; embryonnaire. Observation de compl&egrave;te le situs inversus chez une faible proportion d&#39;adultes Mgrn1 souris mutantes sugg&egrave;rent que l&eacute;talit&eacute; embryonnaire r&eacute;sulte d&#39;anomalies cardiaques cong&eacute;nitales les d&eacute;fauts d&eacute;fectueuse cr&eacute;ation et/ou le maintien de l&#39;axe de gauche &agrave; droite (LR). Nous rapportons ici que Mgrn1 est exprim&eacute;e dans un mod&egrave;le compatible avec un r&ocirc;le dans la structuration de la LR au d&eacute;but du d&eacute;veloppement, et que Mgrn1 de nombreux embryons mutants montrent une expression anormale d&#39;asym&eacute;triquement exprim&eacute; des g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la structuration de la LR. Une gamme de malformations cardiaques complexes a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans 20 &agrave; 25 % des embryons mutants de Mgrn1 milieu &agrave; la fin de la gestation et un autre 20 % &eacute;taient mort. Cette constatation &eacute;tait compatible avec la mortalit&eacute; de 46 &agrave; 60 % de mutants selon l&#39;&acirc;ge de sevrage. Nos r&eacute;sultats indiquent que la Mgrn1 agit au d&eacute;but de la cascade de signalisation de LR et est susceptible d&#39;offrir le nouvel aper&ccedil;u de ce processus de d&eacute;veloppement comme expression nodale est d&eacute;coupl&eacute;e de l&#39;expression d&#39;autres g&egrave;nes r&eacute;agissant Nodal dans Mgrn1 embryons mutants. Notre travail identifie un nouveau r&ocirc;le pour MGRN1 dans la structuration embryonnaire et sugg&egrave;re que l&#39;ubiquitination des g&egrave;nes cibles de MGRN1 est essentielle pour la bonne mise en place et/ou l&#39;entretien de l&#39;axe LR.

Souris pr&eacute;sentant des mutations dans Mahogunin annulaire-1 (Mgrn1) pr&eacute;sentent une structuration anormale de l&#39;axe gauche-droite.

Mahogunin Ringfinger 1 (Mgrn1) kodiert ein Protein, das RING-haltigen mit Ubiquitin Ligase-Aktivit&auml;t, die bei der Umstellung von Pigment-Typ verwickelt hat. Neben dem dunklen Fell, M&auml;usen fehlt MGRN1 Adult-Onset schwammige Degeneration des zentralen Nervensystems zu entwickeln und embryonalen Lebensf&auml;higkeit reduziert haben. Beobachtung der vollst&auml;ndige Situs Inversus bei einem kleinen Anteil der Erwachsenen Mgrn1 mutierte M&auml;use vorgeschlagen, dass embryonale T&ouml;dlichkeit aus angeborenen Herzfehlern Defekte aufgrund defekter Einrichtung und die Wartung der Links-Rechts-Achse (LR). Hier berichten wir, dass Mgrn1 in einem Muster mit einer Rolle in LR Musterung w&auml;hrend der fr&uuml;hen Entwicklungsphase ausgedr&uuml;ckt wird und viele Mgrn1 Mutante Embryonen zeigen abnorme Ausdruck der asymmetrisch Selbstmordprogramm LR Musterung ausgedr&uuml;ckt. Eine Reihe von komplexen Herzfehler wurde in 20-25 % von Mitte bis Ende der Schwangerschaft Mgrn1 mutant Embryonen beobachtet und weiteres 20 % waren tot. Diese Erkenntnis war Entw&ouml;hnung Jahren Einklang mit 46-60 % Mortalit&auml;t von Mutanten. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Mgrn1 verh&auml;lt sich fr&uuml;h in der LR signalisierende Kaskade und d&uuml;rfte, neue Einblicke in diesem Entwicklungsprozess zu bieten, als Nodal Ausdruck aus Ausdruck anderer Nodal-responsive Gene in Mgrn1 mutant Embryonen abgekoppelt war. Unsere Arbeit kennzeichnet eine neue Rolle f&uuml;r MGRN1 in embryonalen Musterung und legt nahe, dass die Ubiquitination MGRN1 Zielgene ist f&uuml;r die ordnungsgem&auml;&szlig;e Einrichtung und die Wartung der LR-Achse wichtig.

M&auml;use mit Mutationen im Mahogunin Ringfinger-1 (Mgrn1) zeigen abnorme Musterung der Links-Rechts-Achse.

Mahogunin anello dito 1 (Mgrn1) codifica per una proteina contenente anello con attivit&agrave; della ligasi di ubiquitin che &egrave; stato implicato nel pigmento-tipo di commutazione. Oltre ad avere la pelliccia scura, topi privi MGRN1 sviluppano adulto-inizio Degenerazione spongiosa del sistema nervoso centrale e hanno ridotto la vitalit&agrave; embrionale. Osservazione di completa situs inversus in una piccola percentuale di adulti Mgrn1 topi mutanti ha suggerito che la letalit&agrave; embrionale ha portato da cardiopatie congenite difetti dovuti a difettosa instaurazione e/o manutenzione dell&#39;asse sinistra-destra (LR). Qui riportiamo che Mgrn1 &egrave; espresse in un modello coerenza con un ruolo nella serie LR durante lo sviluppo iniziale e che Mgrn1 molti embrioni mutanti Visualizza asimmetricamente anormale espressione di geni coinvolti nella serie LR. Una serie di malformazioni cardiache complesse &egrave; stata osservata nel 20-25% di embrioni mutanti a fine gestazione Mgrn1 e un altro 20% erano morti. Questa constatazione &egrave; stata coerenza con 46-60% di mortalit&agrave; dei mutanti dall&#39;et&agrave; dello svezzamento. I nostri risultati indicano che Mgrn1 atti all&#39;inizio della cascata di segnalazione della LR e rischia di fornire nuova intuizione in questo processo di sviluppo come espressione nodale &egrave; stata disgiunta dall&#39;espressione di altri geni Nodal-reattiva negli embrioni mutanti Mgrn1. Il nostro lavoro identifica un ruolo nuovo per MGRN1 nel patterning embrionale e suggerisce che il ubiquitination dei geni bersaglio MGRN1 &egrave; essenziale per la corretta instaurazione e/o manutenzione dell&#39;asse LR.

Topi con mutazioni in Mahogunin dito anulare-1 (Mgrn1) esibiscono patterning anomala dell&#39;asse sinistra-destra.

Mahogunin &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6307; 1 (Mgrn1) &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9854;&#x6599;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6697;&#x3044;&#x6BDB;&#x76AE;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3001;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066; MGRN1 &#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x5909;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5DE6;&#x53F3; &#xFF08;LR&#xFF09; &#x8EF8;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x5B8C;&#x5168;&#x5185;&#x81D3;&#x9006;&#x4F4D;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x4EBA; Mgrn1 &#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5272;&#x5408;&#x3067;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; Mgrn1 LR &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x521D;&#x671F;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7570;&#x5E38;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x80DA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x304F;&#x306E; Mgrn1 LR &#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x4E2D;&#x671F;/&#x5F8C;&#x671F;&#x598A;&#x5A20; Mgrn1 &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x80DA;&#x306E; 20-25% &#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x5225;&#x306E; 20 &#xFF05; &#x306F;&#x6B7B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x96E2;&#x4E73;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E; 46-60% &#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;Mgrn1 &#x306F;&#x65E9;&#x304F; LR &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6; Mgrn1 &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7BC0;&#x70B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304B;&#x3089;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x7BC0;&#x70B9;&#x5F0F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x65B0;&#x898F;&#x5F79;&#x5272;&#x306E; MGRN1 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3067;&#x80DA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3068; MGRN1 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x304C;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x78BA;&#x7ACB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; LR &#x8EF8;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Mahogunin &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6307;-1 (Mgrn1) &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x8EF8;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Mahogunin &#xBC18;&#xC9C0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; 1 (Mgrn1) &#xC548;&#xB8CC; &#xD0C0;&#xC785; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB9C1;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xD53C; &#xC678;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; MGRN1 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;-&#xBC1C;&#xBCD1; &#xD574; &#xBCC0;&#xC131; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC0AC;&#xAC74; inversus &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xBC30;&#xC544; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; mgrn1&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; (LR) &#xCD95;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xACB0;&#xD568;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; mgrn1&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD328;&#xD134;&#xD654; LR&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC77C;&#xCE58; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xB9CE;&#xC740; Mgrn1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; LR &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xBC94;&#xC704; &#xC911;&#xBC18; &#xB300; &#xD6C4;&#xBC18; &#xC784;&#xC2E0; Mgrn1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; 20-25%&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; 20%&#xB294; &#xC8FD;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xC774;&#xC720; &#xB098;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; 46-60% &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Mgrn1 &#xCD08;&#xAE30; LR &#xC2E0;&#xD638; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xAFB8;&#xBC85;&#xAFB8;&#xBC85; &#xC878; &#xAE30; &#xC2DD; Mgrn1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; Nodal &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD569; &#xB418;&#xBA74;&#xC11C;&#xC774; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC77C; &#xBC30;&#xC544; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; mgrn1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; MGRN1 &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; ubiquitination &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F; LR &#xCD95;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mahogunin &#xBC18;&#xC9C0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D;-1 (Mgrn1)&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xCD95;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC804;&#xC2DC;.

Mahogunin dedo anular 1 (Mgrn1) codifica una prote&iacute;na que contiene el anillo con actividad ligasa de ubiquitina que se ha implicado en pigmento-tipo cambio. Adem&aacute;s de tener la piel oscura, ratones que carecen de MGRN1 desarrollan degeneraci&oacute;n esponjosa del adulto-inicio del sistema nervioso central y han reducido la viabilidad embrionaria. Observaci&oacute;n del completo del situs inversus en una peque&ntilde;a proporci&oacute;n de adultos Mgrn1 ratones mutantes sugirieron que mortalidad embrionaria result&oacute; de cardiopat&iacute;a cong&eacute;nita defectos debido al defectuoso establecimiento y/o mantenimiento del eje izquierda-derecha (LR). Aqu&iacute; divulgamos que Mgrn1 se expresa en un patr&oacute;n constante con un papel en modelar LR durante el desarrollo temprano y que Mgrn1 muchos embriones mutantes muestran la expresi&oacute;n anormal de asim&eacute;trico expresan genes implicados en patrones de LR. Una variedad de defectos complejos del coraz&oacute;n se observ&oacute; en 20-25% de los embriones mutantes de la Mgrn1 de mediados a finales de la gestaci&oacute;n y otro 20% estaban muerto. Este hallazgo era constante con 46-60% de mortalidad de mutantes por edad al destete. Nuestros resultados indican que Mgrn1 act&uacute;a en la cascada de se&ntilde;alizaci&oacute;n de LR y es probable que proporcionar la nueva penetraci&oacute;n en este proceso de desarrollo como expresi&oacute;n Nodal fue desacoplado de la expresi&oacute;n de otros genes Nodal responde en embriones mutantes Mgrn1. Nuestro trabajo identifica un nuevo papel para MGRN1 en patrones embrionario y sugiere que la ubiquitinaci&oacute;n de genes diana de MGRN1 es esencial para el correcto establecimiento y/o mantenimiento del eje LR.

Ratones con mutaciones en el dedo anular de la Mahogunin-1 (Mgrn1) exhiben patrones anormales del eje izquierda-derecha.

&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20; Mahogunin &#x65E0;&#x540D;&#x6307;-1 (Mgrn1) &#x9996;&#x6B21;&#x786E;&#x8BA4;&#x5176;&#x5BF9;&#x523A;&#x9F20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8272;&#x7D20;&#x578B;&#x5F00;&#x5173;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Mgrn1 &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x9ED1;&#x8272;&#x7684;&#x4E0E;&#x5F00;&#x53D1;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x3002;Mgrn1 hypomorphs &#x6709;&#x6DF1;&#x8272;&#x7684;&#x76AE;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5F15;&#x8D77;&#x57FA;&#x56E0;&#x9677;&#x9631;&#x63D2;&#x5165;&#x65B0; Mgrn1 hypomorphic &#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7EAF;&#x5408;&#x6B64;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x90FD;&#x6BD4;&#x975E;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x7565;&#x6697;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x6574;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Mgrn1 &#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6B63;&#x5E38; Mgrn1 &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x53D6;&#x800C;&#x4EE3;&#x4E4B;&#x7684;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x5176;&#x7FA7;&#x57FA;&#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684; &beta;-&#x571F;&#x529B;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5904;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x989C;&#x6599;&#x7C7B;&#x578B;&#x5207;&#x6362;&#x4E0D;&#x540C; Mgrn1 &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5B9A;&#x91CF;&#x76F8;&#x5BF9;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6765;&#x68C0;&#x67E5; Mgrn1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x80A4;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570; Mgrn1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38; Mgrn1 &#x76AE;&#x80A4;&#x4E2D;&#x3002;Mgrn1 &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; I &#x6216; III&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x901A;&#x5E38;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x6216;&#x5F31;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x76AE;&#x80A4;&#xFF0C;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38;&#x523A;&#x9F20;&#x9576;&#x8FB9;&#x6839;&#x5934;&#x53D1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; MGRN1 &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8272;&#x7D20;&#x6C89;&#x7740;&#x7684; Mgrn1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x6709; MGRN1 &#x56DB;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#x4E2D;&#x8272;&#x7D20;&#x7C7B;&#x578B;&#x5207;&#x6362;&#x529F;&#x80FD;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

Mahogunin &#x65E0;&#x540D;&#x6307;-1 &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Mutations in mouse Mahogunin Ring Finger-1 (Mgrn1) were first recognized for their effect on agouti-mediated pigment-type switching. Mgrn1 null mutants are completely black and develop spongiform degeneration of the brain. Mgrn1 hypomorphs have dark fur but do not develop neurodegeneration. We characterized a new Mgrn1 hypomorphic allele caused by a gene-trap insertion. Mice homozygous for this mutation are slightly darker than non-mutant animals. They show reduced overall expression of Mgrn1 and two of the four normal Mgrn1 isoforms are replaced by beta-GEO fusion proteins that differ from the normal proteins at their carboxy termini. To investigate the role of different Mgrn1 isoforms in pigment-type switching, we used quantitative relative reverse transcriptase polymerase chain reaction to examine their expression in the skin of Mgrn1 mutant and control mice. Most Mgrn1 mutants produce little or no normal Mgrn1 in the skin. Mgrn1 null mutant mice overexpressing isoform I or III, which are normally absent or weakly expressed in adult skin, had normal agouti-banded hairs. Our results indicate that reduced levels of MGRN1 cause the pigmentation phenotypes of Mgrn1 mutant mice and that there are no significant differences in the function of the four MGRN1 isoforms in pigment-type switching.

Characterization of Mahogunin Ring Finger-1 expression in mice.

Las mutaciones en el rat&oacute;n Mahogunin dedo anular-1 (Mgrn1) primero fueron reconocidas por su efecto encendido tipo pigmento agouti-mediada. Mgrn1 mutantes nulos son completamente negros y desarrollan degeneraci&oacute;n espongiforme del cerebro. Mgrn1 hypomorphs tienen el pelaje oscuro pero no desarrollan la neurodegeneraci&oacute;n. Nos caracteriza un nuevo alelo de hipom&oacute;rfica de Mgrn1 causado por la inserci&oacute;n de una gen-trampa. Ratones homocig&oacute;ticos para esta mutaci&oacute;n son ligeramente m&aacute;s oscuros que los animales no-mutante. Muestran menor expresi&oacute;n general de Mgrn1 y dos de las cuatro isoformas de Mgrn1 normales son sustituidas por prote&iacute;nas de fusi&oacute;n de beta-GEO que difieren de las prote&iacute;nas normales en sus t&eacute;rminos de carboxi. Para investigar el papel de las distintas isoformas de Mgrn1 en cambio de tipo de pigmento, utilizamos la reacci&oacute;n en cadena de polimerasa cuantitativa relativa de la transcriptasa inversa para examinar su expresi&oacute;n en la piel de ratones mutantes y control Mgrn1. La mayor&iacute;a de mutantes de mgrn1 producen poca o ninguna Mgrn1 normal en la piel. Mgrn1 nulas ratones mutantes overexpressing isoforma I o III, que son normalmente ausente o d&eacute;bilmente expresado en piel adultos, ten&iacute;an pelos bandas agut&iacute; normales. Nuestros resultados indican que los niveles reducidos de MGRN1 causan los fenotipos de pigmentaci&oacute;n de ratones mutantes Mgrn1 y que no hay diferencias significativas en la funci&oacute;n de las isoformas de MGRN1 cuatro en pigmento-tipo cambio.

Caracterizaci&oacute;n de Mahogunin dedo anular-1 expresi&oacute;n en ratones.

Mutations chez la souris Mahogunin annulaire-1 (Mgrn1) ont &eacute;t&eacute; reconnu pour la premi&egrave;re fois pour leur effet sur la commutation de pigment de type agouti-m&eacute;di&eacute;e. Mgrn1 mutants nuls sont compl&egrave;tement noirs et d&eacute;veloppent la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence spongiforme du cerveau. Mgrn1 hypomorphs ont la fourrure sombre mais ne d&eacute;veloppent pas de neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence. Nous avons caract&eacute;ris&eacute; un nouvel all&egrave;le de hypomorphic Mgrn1 caus&eacute; par une insertion de g&egrave;nes-pi&egrave;ge. Souris homozygotes pour cette mutation sont l&eacute;g&egrave;rement plus fonc&eacute;es que les animaux non-mutant. Ils montrent la r&eacute;duction de l&#39;expression globale de Mgrn1 et deux des quatre isoformes Mgrn1 normaux sont remplac&eacute;s par des prot&eacute;ines de fusion de b&ecirc;ta-GEO qui diff&egrave;rent des prot&eacute;ines normales &agrave; leurs extr&eacute;mit&eacute;s de carboxy. Afin d&#39;&eacute;tudier le r&ocirc;le des diff&eacute;rentes isoformes de Mgrn1 dans le pigment de type commutation, nous avons utilis&eacute; relative de la transcriptase inverse quantitative polymerase chain reaction pour examiner leur expression dans la peau des souris mutantes et contr&ocirc;le de Mgrn1. La plupart des mutants Mgrn1 produisent peu ou pas de Mgrn1 normale de la peau. Mgrn1 null mutants souris surexprimant isoforme I ou III, qui sont normalement absents ou faiblement exprim&eacute;e en peau adulte, avaient poils de bandes agouti normales. Nos r&eacute;sultats indiquent que les niveaux r&eacute;duits de MGRN1 causent les ph&eacute;notypes de la pigmentation des souris mutantes Mgrn1 et qu&#39;il n&#39;y a aucune diff&eacute;rence significative dans la fonction des quatre isoformes dans le passage de pigment de type MGRN1.

Caract&eacute;risation de l&#39;expression Mahogunin annulaire-1 chez les souris.

Mutationen im Maus Mahogunin Ringfinger-1 (Mgrn1) wurden zuerst f&uuml;r Aguti-vermittelte Pigment-Typ wechseln ihre Wirkung anerkannt. Mgrn1 null Mutanten sind komplett schwarz und spongiforme Degeneration des Gehirns zu entwickeln. Mgrn1 Hypomorphs haben dunkle Fell aber entwickeln sich nicht Neurodegeneration. Wir zeichnet sich eine neue Mgrn1-hypomorphen-Allel verursacht durch ein Gen-Trap-Insertion. M&auml;use, die homozygot f&uuml;r die Mutation sind etwas dunkler als nichtmutierenden Tiere. Sie zeigen reduzierte Gesamtausdruck der Mgrn1 und zwei der vier normalen Mgrn1-Isoformen werden ersetzt durch Beta-GEO Schmelzverfahrensproteine, die von den normalen Proteinen ihre Carboxy Termini abweichen. Um die Rolle der verschiedenen Mgrn1-Isoformen in Pigment-Typ wechseln zu untersuchen, haben wir quantitative relative Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion verwendet, ihren Ausdruck in der Haut Mgrn1 Mutant und Kontrolle M&auml;use zu untersuchen. Die meisten Mgrn1 Mutanten produzieren wenig oder gar keine normale Mgrn1 in der Haut. Mgrn1 null Mutante M&auml;use &uuml;berexprimierenden Isoform I oder III, die normalerweise nicht vorhanden oder schwach ausgedr&uuml;ckt in Erwachsenen Haut, hatte normale Aguti-Geb&auml;nderte Haare. Unsere Ergebnisse zeigen, dass reduzierte Ebenen der MGRN1 dazu f&uuml;hren, die Pigmentierung Ph&auml;notypen Mgrn1 mutierte M&auml;use dass und es keine signifikanten Unterschiede in der Funktion der vier MGRN1-Isoformen in Pigment-Typ wechseln gibt.

Charakterisierung der Mahogunin Ringfinger-1 Ausdruck in den M&auml;usen.

Mutazioni in mouse Mahogunin dito anulare-1 (Mgrn1) in primo luogo sono state riconosciute per il loro effetto sulla commutazione del tipo di pigmento agouti-mediata. Mgrn1 null mutanti sono completamente neri e sviluppano degenerazione spongiforme del cervello. Mgrn1 hypomorphs hanno pelliccia scura, ma non sviluppano la neurodegenerazione. Abbiamo caratterizzato un nuovo allele del hypomorphic Mgrn1 causato da un inserimento di gene-trappola. Topi omozigoti per questa mutazione sono leggermente pi&ugrave; scuri di animali non mutanti. Essi mostrano ridotta espressione complessiva di Mgrn1 e due tra i quattro isoforme Mgrn1 normale vengono sostituite da proteine di fusione di beta-GEO che differiscono da proteine normali a loro termini carboxy. Per indagare il ruolo delle diverse isoforme di Mgrn1 nel pigmento-tipo di commutazione, abbiamo usato la reazione a catena della polimerasi quantitativa relativa della trascrittasi inversa per esaminare la loro espressione nella pelle dei topi mutanti e controllo Mgrn1. La maggior parte dei mutanti Mgrn1 producono poco o nessun Mgrn1 normale della pelle. Mgrn1 null mutanti topi con sovraesprimono relativa isoforma I o III, che sono normalmente assenti o debolmente espresse in pelle adulta, erano normali peli aguti fasciato. I nostri risultati indicano che livelli ridotti di MGRN1 causano dei fenotipi di pigmentazione dei topi mutanti Mgrn1 e che non vi sono differenze significative nella funzione dei quattro isoforme MGRN1 nel pigmento-tipo di commutazione.

Caratterizzazione dell&#39;espressione Mahogunin dito anulare-1 nei topi.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Mahogunin &#x85AC;&#x6307;-1 (Mgrn1) &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x6700;&#x521D; agouti &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x9854;&#x6599;&#x578B;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;Mgrn1 null &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x9ED2;&#x3068;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x5909;&#x6027;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;Mgrn1 hypomorphs &#x306F;&#x6697;&#x3044;&#x6BDB;&#x76AE;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x633F;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; Mgrn1 lrp 6 &#x30CF;&#x30A4;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5; &#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x975E;&#x5909;&#x7570;&#x52D5;&#x7269;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C11;&#x3057;&#x6FC3;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Mgrn1 &#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;4 &#x901A;&#x5E38; Mgrn1 &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7; &#x30C6;&#x30EB;&#x30DF;&#x30CB;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; GEO &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9854;&#x6599;&#x578B;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;&#x7570;&#x306A;&#x308B; Mgrn1 &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Mgrn1 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Mgrn1 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E; Mgrn1 &#x3067;&#x76AE;&#x819A;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x6B20;&#x5E2D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F31;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; I &#x307E;&#x305F;&#x306F; III&#x3001;Mgrn1 null &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x901A;&#x5E38;&#x6BDB; agouti &#x306E;&#x7E1E;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x306F;&#x3001;MGRN1 &#x306E;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; Mgrn1 &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x7CFB;&#x3092;&#x8272;&#x7D20;&#x6C88;&#x7740;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x9854;&#x6599;&#x578B;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;&#x56DB; MGRN1 &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Mahogunin &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6307; 1 &#x5F0F;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Mahogunin &#xBC18;&#xC9C0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D;-1 (Mgrn1)&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xBA3C;&#xC800; agouti &#xC911;&#xC7AC; &#xC548;&#xB8CC; &#xD0C0;&#xC785; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. Mgrn1 null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xAC80;&#xC740;&#xC0C9; &#xC774;&#xBA70;, &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xD574; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. Mgrn1 hypomorphs &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xD53C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; neurodegeneration&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B8;&#xB7A9; &#xC0BD;&#xC785;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; Mgrn1 hypomorphic &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; homozygous &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; &#xBE44; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC57D;&#xAC04; &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; mgrn1&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB450; 4 &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Mgrn1 isoforms &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; carboxy &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC9C0; &#xC624; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xCCB4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xB8CC; &#xD0C0;&#xC785; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; Mgrn1 isoforms &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;, Mgrn1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC2DD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC591;&#xC801; &#xC0C1;&#xB300; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; Mgrn1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xC5C6;&#xAC70;&#xB098; &#xC804;&#xD600; &#xC5C6;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18; Mgrn1. Mgrn1 null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xB098; III, isoform overexpressing &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0; &#xC11D; &#xB610;&#xB294; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xD53C;&#xBD80;, &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; agouti &#xC904;&#xBB34;&#xB2AC; &#xBA38;&#xB9AC;&#xCE74;&#xB77D;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xB808;&#xBCA8; mgrn1&#xC758; Mgrn1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xCC29; &#xC0C9; &#xACE0;&#xAE30; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xACE0; &#xC548;&#xB8CC; &#xD0C0;&#xC785; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; 4 &#xAC1C;&#xC758; MGRN1 isoforms &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950;&#xC5D0; Mahogunin &#xBC18;&#xC9C0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D;-1 &#xC2DD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

&#x5375;&#x5DE2;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x53D1;&#x60C5;&#x5468;&#x671F;&#x4EE5;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x5375;&#x5DE2;&#x5B9E;&#x8D28;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9700;&#x6C42;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x5B83;&#x5468;&#x671F;&#x6027;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5012;&#x9000;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x751F;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x5375;&#x5DE2;&#x8840;&#x7BA1;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#x89E3;&#x51B3;&#x963B;&#x529B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x5375;&#x5DE2;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x548C;&#x8840;&#x884C;&#x4EA4;&#x6362;&#x5176;&#x914D;&#x5BF9;&#x7684;&#x8840;&#x8109;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x538B;&#x529B;&#x5256;&#x9762;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x5236;&#x5907;&#x4E2D;&#x7684;&#x9EBB;&#x9189;&#x4ED3;&#x9F20;&#x5375;&#x5DE2;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5375;&#x5DE2;&#x6297;&#x52A8;&#x8109;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6297;&#x52A8;&#x8109;&#x97F3;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53D1;&#x60C5;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x53F3;&#x5375;&#x5DE2;&#x548C;&#x5B50;&#x5BAB; 26 &#x5973;&#x4ED3;&#x9F20;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x65B9;&#x9762;&#x63A5;&#x89E6;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x89C2;&#x6D4B;&#x3002;&#x53D1;&#x60C5;&#x5468;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x51B3;&#x5FC3;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x524D;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E00;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5375;&#x5DE2;&#x8840;&#x7BA1;&#x7ED3;&#x6784;&#x51B3;&#x5FC3;&#x4E0E;&#x963B;&#x529B;&#x52A8;&#x8109;&#x76F4;&#x5F84;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E2D;&#x6BCF;&#x4E00;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x4F3A;&#x670D; null &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x538B;&#x529B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6574;&#x4E2A; uteroovarian &#x52A8;&#x8109;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5728; 11 &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E86;&#x3002;&#x5EFA;&#x7B51;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x543B;&#x5408;&#x53E3;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5171;&#x540C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x5B50;&#x5BAB;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x3002;&#x963B;&#x529B;&#x52A8;&#x8109;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x5377;&#x53D6;&#x548C;&#x5BC6;&#x5207;&#x540C;&#x4F4D;&#x8BED;&#x8109;&#xFF0C;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x5EA6;&#x5730;&#x9006;&#x6D41;&#x4EA4;&#x6362;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x52A8;&#x8109;&#x538B;&#x529B;&#x964D;&#x81F3; 60%&#x7684;&#x5168;&#x8EAB;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x538B;&#x52A8;&#x8109;&#x8FDB;&#x5165;&#x5375;&#x5DE2;&#x4E4B;&#x524D;&#x3002;&#x5375;&#x5DE2;&#x52A8;&#x8109;&#x53CA;&#x5B50;&#x5BAB;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x5171;&#x540C;&#x9972;&#x6599;&#x5375;&#x5DE2;&#x3001; &#x76F4;&#x5F84;&#x663E;&#x793A;&#x5468;&#x671F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4E00;&#x5929;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5929;&#x540E;&#x6392;&#x5375;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x4ED3;&#x9F20;&#x7B80;&#x77ED;&#x9EC4;&#x4F53;&#x671F;&#x6700;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x76F4;&#x5F84;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x963B;&#x529B;&#x52A8;&#x8109;&#x7EC4;&#x6210;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E0E;&#x4EB2;&#x5BC6;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x4EA4;&#x6D41;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x90E8;&#x5206;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EA4;&#x901A;&#x5927;&#x52A8;&#x8109;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x60C5;&#x5468;&#x671F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8C03;&#x8282;&#x5375;&#x5DE2;&#x8840;&#x6D41;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x538B;&#x529B;&#x548C;&#x76F4;&#x5F84;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5375;&#x5DE2;&#x6297;&#x52A8;&#x8109;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF1A; &#x53D1;&#x60C5;&#x5468;&#x671F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x963B;&#x529B;&#x52A8;&#x8109;&#x97F3;&#x3002;

Blood flow to the ovary varies dramatically in both magnitude and distribution throughout the estrous cycle to meet the hormonal and metabolic demands of the ovarian parenchyma as it cyclically develops and regresses. Several vascular components appear to be critical to vascular regulation of the ovary. As a first step in resolving the role of the resistance arteries and their paired veins in regulating ovarian blood flow and transvascular exchange, we characterized the architecture and intravascular pressure profile of the utero-ovarian resistance artery network in an in vivo preparation of the ovary of the anesthetized Golden hamster. We also investigated estrous cycle-dependent changes in resistance artery tone. The right ovary and the cranial aspect of the uterus in 26 female hamsters were exposed for microcirculatory observations. Estrous-cycle phase was determined in each animal before experimentation. The utero-ovarian vascular architecture was determined and resistance artery diameters were measured in each animal by video microscopy. Servo-null intravascular pressure measurements were made throughout the uteroovarian arterial network in 11 of the animals. Architectural data showed a complex anastomotic network jointly supplying the uterus and ovary. Resistance arteries showed a high degree of coiling and close apposition to veins, maximizing countercurrent-exchange capabilities. Arterial pressure dropped below 60% of systemic arterial pressure before the arteries entered the ovary. Both the ovarian artery and the uterine artery, which jointly feed the ovary, showed cycle day-dependent changes in diameter. Arterial diameters were smallest on the day following ovulation, during the brief luteal phase of the hamster. The data show that resistance arteries comprise a critical part of a complex network designed for intimate local communication and control and suggest that these arteries may play an important role in regulating ovarian blood flow in an estrous cycle-specific manner.

Intravascular pressure and diameter profile of the utero-ovarian resistance artery network: estrous cycle-dependent modulation of resistance artery tone.

Le flux sanguin vers l&#39;ovaire varie consid&eacute;rablement en ampleur et en distribution au cours du cycle oestral aux exigences hormones et m&eacute;taboliques du parenchyme ovarien comme corrig&eacute; des variations conjoncturelles, il d&eacute;veloppe et r&eacute;gresse. Plusieurs composants vasculaires semblent &ecirc;tre essentielle &agrave; la r&eacute;gulation vasculaire de l&#39;ovaire. Dans un premier temps &agrave; r&eacute;soudre le r&ocirc;le des art&egrave;res r&eacute;sistance et leurs veines appari&eacute;s dans la r&eacute;gulation ovarienne sang &eacute;coulement et TRANSVASCULAIRE &eacute;change, nous avons caract&eacute;ris&eacute; l&#39;architecture et le profil de pression intravasculaire du r&eacute;seau art&egrave;re ut&eacute;ro-ovarienne r&eacute;sistance dans une pr&eacute;paration in vivo de l&#39;ovaire de hamster dor&eacute; de l&#39;anesth&eacute;si&eacute;. Nous avons &eacute;galement &eacute;tudi&eacute; changements d&eacute;pendant du cycle oestral dans ton art&egrave;re de r&eacute;sistance. L&#39;ovaire droit et l&#39;aspect cr&acirc;nial de l&#39;ut&eacute;rus chez les 26 hamsters femelles ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s pendant les observations microcirculatoires. Phase du cycle oestral a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e dans chaque animal avant l&#39;exp&eacute;rimentation. L&#39;architecture vasculaire ut&eacute;ro-ovarienne a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e et le diam&egrave;tre de l&#39;art&egrave;re de r&eacute;sistance ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s chez chaque animal par microscopie vid&eacute;o. A effectu&eacute; des mesures de pression intravasculaire servo null dans tout le r&eacute;seau art&eacute;riel uteroovarian dans 11 des animaux. Donn&eacute;es architecturales ont montr&eacute; un complex r&eacute;seau anastomotique fournissant conjointement l&#39;ut&eacute;rus et des ovaires. Les art&egrave;res de r&eacute;sistance ont montr&eacute; un degr&eacute; &eacute;lev&eacute; d&#39;enroulement et &eacute;troite apposition de veines, maximisation des capacit&eacute;s d&#39;&eacute;change de contre-courant. La pression art&eacute;rielle a chut&eacute; au-dessous de 60 % de la pression art&eacute;rielle syst&eacute;mique avant les art&egrave;res entrent dans l&#39;ovaire. Fois l&#39;art&egrave;re ovarienne et l&#39;art&egrave;re ut&eacute;rine, qui se nourrissent conjointement de l&#39;ovaire, ont montr&eacute; des changements du cycle jour-d&eacute;pendante de diam&egrave;tre. Diam&egrave;tre art&eacute;riel ont &eacute;t&eacute; plus petit, le lendemain de l&#39;ovulation, pendant la phase lut&eacute;ale courte du hamster. Les donn&eacute;es montrent que les art&egrave;res de r&eacute;sistance constituent une partie essentielle d&#39;un r&eacute;seau complexe, con&ccedil;u pour les communications locales intime et contr&ocirc;lent et sugg&egrave;rent que ces art&egrave;res peuvent jouer un r&ocirc;le important dans la r&eacute;gulation du d&eacute;bit sanguin ovarien de mani&egrave;re sp&eacute;cifique le cycle oestral.

Profil intravasculaire de pression et le diam&egrave;tre du r&eacute;seau art&egrave;re ut&eacute;ro-ovarienne r&eacute;sistance : modulation cycle oestral d&eacute;pendant de ton art&egrave;re de r&eacute;sistance.

Durchblutung der Eierst&ouml;cke variiert erheblich in Gr&ouml;&szlig;e und Verteilung &uuml;ber den gesamten Zyklus Ihnen an der hormonellen und metabolischen der ovariellen Parenchym Anforderungen wie es zyklisch entwickelt und regrediert. Mehrere vaskul&auml;re Komponenten erscheinen kritische vaskul&auml;ren Verordnung des Ovars. Als ersten Schritt bei der L&ouml;sung der Rolle der Widerstand Arterien und den gepaarten Adern bei der Regulierung der ovariellen Blut flie&szlig;en und Transvascular Austausch gepr&auml;gt wir die Architektur und die intravaskul&auml;re Druckprofil des Netzes Arteria Utero-ovariellen Widerstand f&uuml;r eine in-vivo Vorbereitung der Eierstock der narkotisierten Goldhamster. Wir untersuchten auch Ihnen Zyklus-abh&auml;ngige &Auml;nderungen im Widerstand Arterie Ton. Den rechten Eierstock und der kraniale Aspekt des Uterus in 26 weibliche Hamster waren f&uuml;r Mikrozirkulation Beobachtungen ausgesetzt. Ihnen-Zyklus-Phase wurde in jedes Tier vor Experimenten ermittelt. Die Utero-ovarielle vaskul&auml;re Architektur wurde ermittelt und Widerstand Arterie Durchmesser wurden in jedes Tier von Videomikroskopie gemessen. Servo-Null intravaskul&auml;rer Druck Messungen wurden im gesamten Uteroovarian arteriellen Netzwerk 11 der Tiere. Architektonische Daten zeigten ein komplexes anastomotic Netzwerk gemeinsam Versorgung der Geb&auml;rmutter und Eierst&ouml;cke. Widerstand Arterien zeigte eine hohe Windungsrichtung und enge Apposition zu Venen, Gegenstrom-Exchange Funktionen zu maximieren. Arteriellen Drucks gel&ouml;scht unter 60 % des systemischen arteriellen Druck, bevor die Arterien der Fruchtknoten eingegeben. Sowohl die uterine Arterie, Eierstock gemeinsam zu die Speisen, als auch die Arteria ovarica zeigte Zyklus Tag-abh&auml;ngige &Auml;nderungen im Durchmesser. Arterielle Durchmesser waren am Tag nach Eisprung, w&auml;hrend der kurzen Luteal-Phase der Hamster kleinste. Die Daten zeigen, dass Widerstand Arterien einen wichtigen Bestandteil eines komplexen Netzwerks f&uuml;r intime lokale Kommunikation konzipiert umfassen und Steuern und schlagen vor, da&szlig; diese Arterien eine wichtige Rolle bei der Regulierung der ovariellen Durchblutung in Ihnen Zyklus-spezifische Weise spielen k&ouml;nnen.

Intravaskul&auml;rer Druck und Durchmesser Profil des Netzwerks Arteria Utero-ovariellen Widerstand: Ihnen Zyklus abh&auml;ngige Modulation der Widerstand Arterie Ton.

Flusso di sangue alle ovaie varia drammaticamente in grandezza e la distribuzione in tutto il ciclo estrale per soddisfare le esigenze metaboliche ed ormonali del parenchima ovarico che ciclicamente si sviluppa e regredisce. Diversi componenti vascolare sembrano essere critiche al regolamento vascolare dell&#39;ovaio. Come primo passo nel risolvere il ruolo delle loro vene appaiati nella regolazione di flusso e transvascular lo scambio di sangue alle ovaie e le arterie di resistenza, abbiamo caratterizzato l&#39;architettura e l&#39;andamento della pressione intravascolare della rete arteria utero-ovarica resistenza in una preparazione in vivo dell&#39;ovaia del criceto dorato anestetizzato. Abbiamo studiato anche dipendente dal ciclo estrale cambiamenti nel tono delle arterie di resistenza. L&#39;ovaio destro e l&#39;aspetto craniale dell&#39;utero in 26 criceti femminili sono stati esposti per osservazioni microcircolatorio. In ogni animale prima sperimentazione &egrave; stata determinata fase del ciclo estrale. L&#39;architettura vascolare utero-ovarica &egrave; stato determinato e diametri di resistenza dell&#39;arteria sono stati misurati in ogni animale video microscopia. Le misurazioni della pressione intravascolare servo-null sono state fatte in tutta la rete arteriosa uteroovarian 11 degli animali. Architetturali dei dati ha mostrato una complessa rete di anastomosi fornire congiuntamente l&#39;utero e le ovaie. Le arterie di resistenza hanno mostrato un elevato grado di avvolgitura e stretta apposizione alle vene, massimizzando la capacit&agrave; di scambio controcorrente. Pressione arteriosa &egrave; sceso sotto il 60% della pressione arteriosa sistemica prima le arterie entrato l&#39;ovaio. Sia l&#39;arteria ovarica e l&#39;arteria uterina, che congiuntamente alimentazione l&#39;ovaio, ha mostrato le modifiche del ciclo giorno-dipendente di diametro. Diametri arteriosi erano pi&ugrave; piccoli il giorno dopo l&#39;ovulazione, durante la fase luteale breve del criceto. I dati mostrano che le arterie di resistenza costituiscono una parte fondamentale di una complessa rete progettata per la comunicazione locale intimo e di controllo e suggeriscono che queste arterie possono giocare un ruolo importante nel regolare il flusso di sangue alle ovaie in un modo specifico del ciclo estrale.

Profilo diametro e pressione intravascolare della rete arteria utero-ovarica resistenza: ciclo estrale-dipendente dalla modulazione del tono delle arterie di resistenza.

&#x5375;&#x5DE3;&#x3078;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x304C;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x5206;&#x5E03;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x767A;&#x60C5;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x5FA9;&#x5E30;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x8981;&#x6C42;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x62B5;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x8840;&#x6D41;&#x3068; transvascular &#x4EA4;&#x63DB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x305D;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5375;&#x5DE3;&#x62B5;&#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A; in vivo &#x6E96;&#x5099;&#x9EBB;&#x9154;&#x4E0B;&#x306E;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x306E;&#x5727;&#x529B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x62B5;&#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x767A;&#x60C5;&#x5468;&#x671F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306F;&#x3001;&#x53F3;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE; 26 &#x96CC;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x60C5;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x4F4D;&#x76F8;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x52D5;&#x7269;&#x5B9F;&#x9A13;&#x524D;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5375;&#x5DE3;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x62B5;&#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x5F84;&#x5404;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;.&#x30B5;&#x30FC;&#x30DC; null &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x5727;&#x6E2C;&#x5B9A; uteroovarian &#x52D5;&#x8108;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; 11 &#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5EFA;&#x7BC9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x5171;&#x540C;&#x5B50;&#x5BAE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5375;&#x5DE3;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x543B;&#x5408;&#x90E8;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x62B5;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5DFB;&#x304D;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x540C;&#x683C;&#x9759;&#x8108;&#x3001;&#x5BFE;&#x5411; exchange &#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6700;&#x5927;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;&#x5168;&#x8EAB;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;&#x306E; 60% &#x4EE5;&#x4E0B;&#x306B;&#x843D;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x5171;&#x540C;&#x3067;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x52D5;&#x8108;&#x76F4;&#x5F84;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E00;&#x65E5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x8108;&#x5F84;&#x306F;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x9EC4;&#x4F53;&#x671F;&#x306E;&#x6392;&#x5375;&#x7FCC;&#x65E5;&#x6700;&#x5C0F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x62B5;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x304C;&#x89AA;&#x5BC6;&#x306A;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x901A;&#x4FE1;&#x7528;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x7BA1;&#x7406;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x304C;&#x5375;&#x5DE3;&#x8840;&#x6D41;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x767A;&#x60C5;&#x5468;&#x671F;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5B50;&#x5BAE;&#x5375;&#x5DE3;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x306E;&#x5727;&#x529B;&#x3068;&#x76F4;&#x5F84;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;: &#x62B5;&#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x60C5;&#x5468;&#x671F;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

&#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC5ED;&#xD589; &#xD55C;&#xB2E4; &#xB09C;&#xC18C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC758; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xC694;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; estrous &#xC8FC;&#xAE30; &#xC804;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBC30;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD654; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB09C;&#xC18C;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD608;&#xAD00; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xACFC; &#xB09C;&#xC18C; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xACFC; transvascular exchange &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC30D;&#xC744; &#xC774;&#xB8E8;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD574;&#xACB0;&#xC758; &#xCCAB; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC74;&#xCD95;&#xACFC; intravascular &#xC555;&#xB825; &#xCDE8; &#xACE8;&#xB4E0; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xB09C;&#xC18C;&#xC758; in vivo &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; utero &#xB09C;&#xC18C; &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD1A4; estrous &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xB09C;&#xC18C;&#xC640; 26 &#xC5EC;&#xC131; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xC790; &#xAD81;&#xC758; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xCE21;&#xBA74; microcirculatory &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4;. Estrous &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xAC01; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. Utero &#xB09C;&#xC18C; &#xD608;&#xAD00; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC01; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C1;&#xACBD; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xBCF4; null intravascular &#xC555;&#xB825; &#xCE21;&#xC815; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC911;&#xC5D0; uteroovarian &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xAC74;&#xCD95; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; anastomotic &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xACF5;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xAE09; &#xD558;&#xB294; &#xC790; &#xAD81;&#xACFC; &#xB09C;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xD0C0;&#xB798;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC815;&#xB3C4; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; apposition countercurrent exchange &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xADF9;&#xB300;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC744;. &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC555;&#xB825; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB09C;&#xC18C;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC555;&#xB825;&#xC758; 60% &#xC774;&#xD558;&#xB85C; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xB09C;&#xC18C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xACFC; &#xACF5;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD53C;&#xB4DC; &#xB09C;&#xC18C;, &#xC790; &#xAD81; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xAE30; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C1;&#xACBD; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC791;&#xC740; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; luteal &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC30; &#xB780; &#xB2E4;&#xC74C;&#xB0A0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xCE5C;&#xBC00; &#xD55C; &#xB85C;&#xCEEC; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3D9;&#xB9E5; estrous &#xC8FC;&#xAE30; &#xBCC4;&#xB85C; &#xB09C;&#xC18C; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC800;&#xD56D; utero &#xB09C;&#xC18C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC555;&#xB825;&#xACFC; &#xC9C1;&#xACBD; intravascular &#xD504;&#xB85C;&#xD544;: &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC74C;&#xC0C9;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; estrous &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Flujo de sangre al ovario var&iacute;a enormemente en la magnitud y la distribuci&oacute;n a trav&eacute;s del ciclo estral para satisfacer las demandas metab&oacute;licas y hormonales del par&eacute;nquima ov&aacute;rico ya que c&iacute;clicamente se convierte y regresa. Varios componentes vasculares parecen ser fundamentales para la regulaci&oacute;n vascular del ovario. Como un primer paso para resolver el papel de las arterias de resistencia y sus venas emparejados en la regulaci&oacute;n del intercambio de flujo y transvascular de sangre ov&aacute;rico, caracterizamos la arquitectura y el perfil de presi&oacute;n intravascular de la red de resistencia &uacute;tero-ov&aacute;rica arteria en una preparaci&oacute;n en vivo de ovario de h&aacute;mster dorado anestesiado. Tambi&eacute;n investigamos dependiente del ciclo estral cambios en el tono de arteria de resistencia. El ovario derecho y el aspecto craneal del &uacute;tero en hamsters hembras 26 fueron expuestos para observaciones de la microcirculaci&oacute;n. Fase del ciclo estral se determin&oacute; en cada animal antes de experimentaci&oacute;n. Se determin&oacute; la arquitectura vascular &uacute;tero-ov&aacute;rica y resistencia de la arteria di&aacute;metros se midieron en cada animal por microscopia video. Mediciones de presi&oacute;n intravascular servo-null se realizaron en toda la red arterial de uteroovarian en 11 de los animales. Datos arquitect&oacute;nicos mostraron una compleja red anastom&oacute;tica suministro conjuntamente el &uacute;tero y ovario. Las arterias de resistencia demostraron un alto grado de arrollar y estrecha aposici&oacute;n a venas, maximizando las capacidades de intercambio contracorriente. La presi&oacute;n arterial disminuy&oacute; por debajo de 60% de la presi&oacute;n arterial sist&eacute;mica antes de entraron en las arterias del ovario. Tanto la arteria ov&aacute;rica y la arteria uterina, que conjuntamente abastecen el ovario, demostraron cambios d&iacute;a dependen del ciclo de di&aacute;metro. Di&aacute;metros arteriales fueron m&aacute;s peque&ntilde;os al d&iacute;a siguiente de la ovulaci&oacute;n, durante la breve fase lute&iacute;nica del hamster. Los datos muestran que las arterias de resistencia constituyen una parte fundamental de una compleja red dise&ntilde;ada para la comunicaci&oacute;n local &iacute;ntimo y controlan y sugieren que estas arterias pueden desempe&ntilde;ar un papel importante en la regulaci&oacute;n del flujo sangu&iacute;neo ov&aacute;rico de una manera espec&iacute;fica de ciclo estral.

Perfil intravascular de presi&oacute;n y di&aacute;metro de la red arteria de resistencia &uacute;tero-ov&aacute;rico: ciclo estral dependiente modulaci&oacute;n de tono de resistencia de la arteria.

&#x6D77;&#x7EF5;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x3002;&#x5B83;&#x6709;&#x591A;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x592A;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; Mahogunin &#x65E0;&#x540D;&#x6307;-1 (MGRN1) &#x5236;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x8111;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5728; MGRN1 &#x4E2D;&#x7684;&quot;&#x63A5;&#x5165;&quot;&#x6BCD;&#x9898;&#x4E0E; TSG101 &#x7684;&#x6CDB;&#x7D20; E2 &#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587; &#xFF08;&#x57CE;&#x4E2D;&#x6751;&#xFF09; &#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3001; &#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684; endosomal &#x6392;&#x5E8F;&#x590D;&#x6742;&#x9700;&#x8981;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6211; (ESCRT-&#x6211;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5; MGRN1 multimonoubiquitinates TSG101&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4F53;&#x5185; MGRN1 TSG101 &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;TSG101 &#x6CDB;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; Mgrn1 &#x7A7A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF1A; &#x5728; 1 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x7A7A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x5C11;&#x6CDB; TSG101&#xFF0C;&#x800C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E86;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; TSG101 &#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x4E2D;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x635F;&#x5931; MGRN1 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x6CDB; TSG101 &#x7531;&#x5176;&#x4ED6; E3s &#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x5176;&#x89E3;&#x9664;&#x5173;&#x8054;&#x4ECE; endosomal &#x819C;&#x6216;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5176;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x6307;&#x8BC1;&#x8FDC;&#x85E4;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684; Mgrn1 &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x6B63;&#x5E38; TSG101 &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;

TSG101 &#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x975E;&#x6B63;&#x5E38;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Spongiform neurodegeneration is characterized by the appearance of vacuoles throughout the central nervous system. It has many potential causes, but the underlying cellular mechanisms are not well understood. Mice lacking the E3 ubiquitin ligase Mahogunin Ring Finger-1 (MGRN1) develop age-dependent spongiform encephalopathy. We identified an interaction between a "PSAP" motif in MGRN1 and the ubiquitin E2 variant (UEV) domain of TSG101, a component of the endosomal sorting complex required for transport I (ESCRT-I), and demonstrate that MGRN1 multimonoubiquitinates TSG101. We examined the in vivo consequences of loss of MGRN1 on TSG101 expression and function in the mouse brain. The pattern of TSG101 ubiquitination differed in the brains of wild-type mice and Mgrn1 null mutant mice: at 1 month of age, null mutant mice had less ubiquitinated TSG101, while in adults, mutant mice had more ubiquitinated, insoluble TSG101 than wild-type mice. There was an associated increase in epidermal growth factor receptor (EGFR) levels in mutant brains. These results suggest that loss of MGRN1 promotes ubiquitination of TSG101 by other E3s and may prevent its disassociation from endosomal membranes or cause it to form insoluble aggregates. Our data implicate loss of normal TSG101 function in endo-lysosomal trafficking in the pathogenesis of spongiform neurodegeneration in Mgrn1 null mutant mice.

Abnormal regulation of TSG101 in mice with spongiform neurodegeneration.

Neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence spongiforme est caract&eacute;ris&eacute;e par l&#39;apparition de vacuoles dans tout le syst&egrave;me nerveux central. Il a de nombreuses causes possibles, mais les m&eacute;canismes cellulaires sous-jacents ne sont pas bien comprises. Souris d&eacute;pourvues de l&#39;ubiquitine ligase E3 Mahogunin annulaire-1 (MGRN1) d&eacute;veloppent l&#39;enc&eacute;phalopathie spongiforme &acirc;ge-d&eacute;pendante. Nous avons identifi&eacute; une interaction entre un motif &laquo; CASP &raquo; dans MGRN1 et le domaine de variante (UEV) ubiquitine E2 de TSG101, un composant de la tri endosomal complex requis pour le transport j&#39;ai (ESCRT-I) et d&eacute;montrer que multimonoubiquitinates MGRN1 TSG101. Nous avons examin&eacute; les cons&eacute;quences in vivo de la perte de MGRN1 sur TSG101 expression et la fonction dans le cerveau de souris. Le patron de l&#39;ubiquitination TSG101 diff&egrave;re dans le cerveau des souris de type sauvage et Mgrn1 des souris mutantes null : apr&egrave;s un mois d&#39;&acirc;ge, les souris mutantes null avaient moins ubiquitin&eacute;es TSG101, tandis que chez les adultes, les souris mutantes avaient plus ubiquitin&eacute;es, TSG101 insolubles que les souris de type sauvage. Il y avait une augmentation dans les niveaux d&#39;epidermal growth factor receptor (EGFR) dans les cerveaux de mutant. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que perte de MGRN1 favorise l&#39;ubiquitination de TSG101 par autres E3s et peut emp&ecirc;cher sa dissociation de la membrane endosomale ou faire pour former des agr&eacute;gats insolubles. Nos donn&eacute;es indiquent que la perte de fonction TSG101 normale en endo-lysosomal traite dans la pathogen&egrave;se de la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence spongiforme chez les souris mutantes null de Mgrn1.

R&egrave;glement anormal de TSG101 chez les souris atteintes spongiforme neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence.

Spongiforme Neurodegeneration zeichnet sich durch die Darstellung von Vakuolen in das zentrale Nervensystem. Es gibt viele m&ouml;gliche Ursachen, aber die zugrunde liegenden zellul&auml;ren Mechanismen sind nicht gut verstanden. M&auml;usen fehlt das E3 Ubiquitin Ligase Mahogunin Ringfinger-1 (MGRN1) entwickeln altersbedingt spongiforme Enzephalopathie. Wir eine Interaktion zwischen einem &quot;PSAP&quot;-Motiv in MGRN1 und der Ubiquitin E2 Variante (UEV) Dom&auml;ne des TSG101 identifiziert, eine Komponente der Endosomen Sortierung komplexer ben&ouml;tigt f&uuml;r den Transport, die ich (ESCRT-ich), und zeigen, dass MGRN1 Multimonoubiquitinates TSG101. Wir pr&uuml;fen die in-vivo Folgen des Verlustes von MGRN1 auf TSG101 Ausdruck und Funktion im Gehirn Maus. Das Muster der TSG101 Ubiquitination unterschieden sich in den Gehirnen von Wildtyp M&auml;usen und Mgrn1 null Mutante M&auml;use: 1 Monat alt, hatte null Mutante M&auml;use weniger Ubiquitinated TSG101, w&auml;hrend bei Erwachsenen, mutierte M&auml;use hatte mehr Ubiquitinated, unl&ouml;sliche TSG101 als Wildtyp M&auml;usen. Es gab eine damit verbundenen Zunahme der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) Ebenen in mutant Gehirnen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Verlust der MGRN1 Ubiquitination von TSG101 durch andere E3s f&ouml;rdert und ihre Abgrenzung von Endosomen Membranen vorzubeugen oder dazu, dass Formular unl&ouml;sliche Aggregate f&uuml;hren. Unsere Daten implizieren Funktionsverlust des normalen TSG101 Endo-lysosomale Menschenhandel in der Pathogenese der spongiformen Neurodegeneration in Mgrn1 null Mutante M&auml;use.

Abnorme Regulation der TSG101 in den M&auml;usen mit spongiformen Neurodegeneration.

Neurodegenerazione spongiforme &egrave; caratterizzata dalla comparsa di vacuoli in tutto il sistema nervoso centrale. Ha molte possibili cause, ma i meccanismi cellulari sottostanti non sono ben compresi. Topi cui manca la E3 ubiquitina ligasi Mahogunin dito anulare-1 (MGRN1) sviluppano encefalopatia spongiforme et&agrave;-dipendente. Abbiamo individuato un&#39;interazione tra un motivo &quot;PSAP&quot; in MGRN1 e il dominio di variante (UEV) E2 di ubiquitin di TSG101, un componente dell&#39;ordinamento endosomal complesso necessari per il trasporto I (ESCRT-io) e dimostrare che multimonoubiquitinates MGRN1 TSG101. Abbiamo esaminato le conseguenze della perdita di MGRN1 sul espressione di tsg101 e la funzione del cervello del mouse in vivo. Il pattern di TSG101 ubiquitination differiva nel cervello dei topi wild-type e topi mutanti null Mgrn1: 1 mese di et&agrave;, null topi mutanti avevano meno ubiquitarie TSG101, mentre negli adulti, topi mutanti avevano pi&ugrave; ubiquitarie, insolubile TSG101 rispetto ai topi wild-type. C&#39;&egrave; stato un associato aumento nei livelli di epidermal growth factor receptor (EGFR) nel cervello mutante. Questi risultati suggeriscono che perdita di MGRN1 promuove ubiquitination di TSG101 da altri E3s e pu&ograve; prevenire la sua dissociazione dalla membrana endosomal o causare agli aggregati insolubili di forma. I nostri dati implicano la perdita della normale funzione TSG101 endolisosomiale traffico nella patogenesi della neurodegenerazione spongiforme in topi mutanti null Mgrn1.

Anomala regolazione del TSG101 nei topi con spongiforme neurodegenerazione.

&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x5909;&#x6027;&#x7A7A;&#x80DE;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;E3 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC; Mahogunin &#x85AC;&#x6307;-1 (MGRN1) &#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x8133;&#x75C7;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MGRN1 &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x300C;PSAP&#x300D;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; E2 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; (UEV) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; TSG101 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x79C1;&#x306F; &#xFF08;ESCRT-&#x79C1;&#x306F;&#xFF09;&#x3001;&#x3068;&#x305D;&#x306E; MGRN1 multimonoubiquitinates TSG101 &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TSG101 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; MGRN1 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068; Mgrn1 null &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; TSG101 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;: &#x5E74;&#x9F62;&#x306E; 1 &#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x3001;null &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316; TSG101&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; TSG101 &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;EGFR&#xFF09; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MGRN1 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x4ED6; E3s &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; TSG101 &#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x305D;&#x306E;&#x89E3;&#x96E2;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x305D;&#x308C;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x539F;&#x56E0;&#x3084;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; Mgrn1 null &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x9060;&#x85E4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x306E; TSG101 &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TSG101 &#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x5909;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x898F;&#x5247;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xD574; neurodegeneration &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; vacuoles &#xBAA8;&#xC591;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; Mahogunin &#xBC18;&#xC9C0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D;-1 (MGRN1) &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC; mgrn1&#xC5D0;&#xC11C; &quot;PSAP&quot; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC640; tsg101&#xC758; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; E2 &#xBCC0;&#xD615; (UEV) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; endosomal &#xC815;&#xB82C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB09C; (ESCRT-&#xB098;), &#xADF8; MGRN1 multimonoubiquitinates tsg101&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. TSG101 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; mgrn1&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;. TSG101 ubiquitination&#xC758; &#xD328;&#xD134; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; Mgrn1 null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;: &#xB098;&#xC774;&#xC758; 1 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0;&#xC11C; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xD588;&#xB2E4; &#xB35C; ubiquitinated TSG101, &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950; &#xB354; ubiquitinated, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; TSG101 &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; mgrn1&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB2E4;&#xB978; e3s&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; tsg101&#xC758; ubiquitination&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; endosomal &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD574;&#xC81C; &#xB9C9;&#xAC70;&#xB098; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB420; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC190;&#xC2E4; Mgrn1 null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; neurodegeneration pathogenesis endo lysosomal &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; TSG101 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC5F0;&#xB8E8;.

&#xD574; neurodegeneration&#xC640; &#xC950;&#xC5D0; tsg101&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;.

Espongiforme neurodegeneraci&oacute;n se caracteriza por la aparici&oacute;n de vacuolas en todo el sistema nervioso central. Tiene muchas causas posibles, pero los mecanismos celulares subyacentes no son bien entendidos. Ratones que carecen de la ligasa de ubiquitina E3 Mahogunin dedo anular-1 (MGRN1) desarrollan encefalopat&iacute;a espongiforme dependiente de la edad. Identificamos una interacci&oacute;n entre un motivo &quot;PSAP&quot; en MGRN1 y el dominio de la variante (UEV) de ubiquitina E2 de TSG101, un componente de la clasificaci&oacute;n de endosomal complejo necesaria para el transporte I (trasvestis-I) y demostrar que multimonoubiquitinates de MGRN1 TSG101. Examinamos las consecuencias en vivo de la p&eacute;rdida de MGRN1 en expresi&oacute;n de tsg101 y funci&oacute;n en el cerebro de rat&oacute;n. El patr&oacute;n de TSG101 ubiquitinaci&oacute;n difer&iacute;a en los cerebros de ratones de tipo salvaje y ratones de mgrn1 mutantes nulos: en 1 mes de edad, los ratones mutantes nulos ten&iacute;an menos ubiquitinated TSG101, mientras que en los adultos, los ratones mutantes ten&iacute;an m&aacute;s ubiquitinated, TSG101 insoluble que los ratones de tipo salvaje. Hubo un aumento asociado en los niveles de factor de crecimiento epid&eacute;rmico del receptor (EGFR) en cerebros mutantes. Estos resultados sugieren que p&eacute;rdida de MGRN1 promueve la ubiquitinaci&oacute;n de TSG101 por otros E3s y puede prevenir su disociaci&oacute;n de membranas endosomal o causarlo a formar agregados insolubles. Nuestros datos implican la p&eacute;rdida de la funci&oacute;n normal de TSG101 en el tr&aacute;fico de endo-lysosomal en la patogenia de la neurodegeneraci&oacute;n espongiforme en ratones mutantes nulos Mgrn1.

Regulaci&oacute;n anormal de TSG101 en ratones con espongiforme neurodegeneraci&oacute;n.

Myoendothelial &#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x5F62;&#x6210;&#x89C4;&#x5F8B;&#xFF1A; &#x7F29;&#x5C0F;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x3002;

Regulation of myoendothelial junction formation: bridging the gap.

R&#xE8;glement de la formation de la jonction Myoendothelial: Bridging the Gap

Verordnung der Myoendothelial Kreuzung Formation: die L&uuml;cke.

Regolamento della formazione di giunzione myoendothelial: colmare il divario.

Myoendothelial&#x63A5;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#xFF1A;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x57CB;&#x3081;&#x308B;

Myoendothelial &#xC811;&#xD569; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;: &#xACA9;&#xCC28;&#xB97C; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9D5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Regulaci&#xF3;n de la formaci&#xF3;n de conexiones mioendoteliales: Bridging the Gap

&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD) &#x662F;&#x7531;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6D6A;&#x8D39;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x5982;&#x4F55;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4F9B;&#x5E94;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86; mdx &#x9F20;&#xFF0C;DMD&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x5C55;&#x793A;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x63D0;&#x777E;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x51C6;&#x5907;&#x4E86;&#x6D3B;&#x4F53;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5728;&#x620A;&#x5DF4;&#x6BD4;&#x59A5;&#x94A0;&#x9EBB;&#x9189; mdx &#x548C; C57BL/10 &#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;n &ge; &#x4E3A; 5 &#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC4;&#xFF09;&#x3002;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x97F3;&#x589E;&#x52A0;&#x540C;&#x6837;&#x5728; mdx &#x548C; C57BL/10 &#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x5206;&#x652F;&#x987A;&#x5E8F; [&#x6C47;&#x96C6;&#x503C;&#xFF1A; &#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BA2;&#x5355; (1A) 6%&#xFF1B; &#x4E8C;&#x9636; (2A) 56%&#xFF1B; &#x548C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x6B21;&#x8BA2;&#x5355; (3A) 61%] &#x6700;&#x5927;&#x76F4;&#x5F84;&#x5728;&#x671F;&#x95F4;&#x4E13;&#x9898; 10 &mu; M &#x94A0;&#x785D;&#x7D2F;&#x52A0;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x5F02; (&#x6C47;&#x96C6;&#x503C;&#xFF1A; 1A&#xFF0C;70 &plusmn; 3 &#x5FAE;&#x7C73; &#xFF1B; &mu; m &plusmn; 3 &#x6708; 31 &#x65E5; &#xFF1B; 2A &#x548C; 3A&#x3001; &mu; m &plusmn; 3 &#x6708; 19 &#x65E5;)&#x3002;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1; &#xFF08;ACh&#xFF09; &#x548C;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x8FDB;&#x884C;&#x9AD8;&#x538B;&#x8D85;&#x7194;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53CD;&#x5E94;&#x66F2;&#x7EBF; mdx &#x4E0E; C57BL/10 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5E76;&#x65E0;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5230;&#x9AD8;&#x67B6; (21%) &#x6C27;&#x7F29;&#x7A84;&#x3002;&#x4E3A;&#x54CD;&#x5E94;&#x5FAE;&#x5438;&#x7BA1;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x5BF9; ACh &#x548C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x5230;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x4E0D;&#x540C;&#x7FA4;&#x4F53; &#xFF1B; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6536;&#x7F29;&#x8150;&#x70C2;&#x4E0E;&#x8DDD;&#x79BB; (P &lt; 0.05) &#x800C;&#x6269;&#x5F20;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x72ED;&#x7A84;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x523A;&#x6FC0; (&#x671F;&#x7968;&#xFF09; &#x5728; 2&#x3001; 4 &#x548C; 8 Hz &#x5230;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; &sim;25-30%&#x5728; mdx &#x9F20;&#x4E0E; C57BL/10 &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x7684;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x523A;&#x6FC0;&#x5230;&#x6307;&#x793A;&#x63A7;&#x5236;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x52A8;&#x7684; mdx &#x9F20;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x53D7;&#x635F;&#x8840;&#x7BA1;&#x795E;&#x7ECF;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;

&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x53D7;&#x635F;&#x8840;&#x7BA1;&#x795E;&#x7ECF;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a muscle-wasting disease caused by mutations in the dystrophin gene. Little is known about how blood flow control is affected in arteriolar networks supplying dystrophic muscle. We tested the hypothesis that mdx mice, a murine model for DMD, exhibit defects in arteriolar vasomotor control. The cremaster muscle was prepared for intravital microscopy in pentobarbital sodium-anesthetized mdx and C57BL/10 control mice (n â‰¥ 5 per group). Spontaneous vasomotor tone increased similarly with arteriolar branch order in both mdx and C57BL/10 mice [pooled values: first order (1A), 6%; second order (2A), 56%; and third order (3A), 61%] with no difference in maximal diameters between groups measured during equilibration with topical 10 Î¼M sodium nitroprusside (pooled values: 1A, 70 Â± 3 Î¼m; 2A, 31 Â± 3 Î¼m; and 3A, 19 Â± 3 Î¼m). Concentration-response curves to acetylcholine (ACh) and norepinephrine added to the superfusion solution did not differ between mdx and C57BL/10 mice, nor did constriction to elevated (21%) oxygen. In response to local stimulation from a micropipette, conducted vasodilation to ACh and conducted vasoconstriction to KCl were also not different between groups; however, constriction decayed with distance (P < 0.05) whereas dilation did not. Remarkably, arteriolar constriction to perivascular nerve stimulation (PNS) at 2, 4, and 8 Hz was reduced by âˆ¼25-30% in mdx mice compared with C57BL/10 mice (P < 0.05). With intact arteriolar reactivity to agonists, attenuated constriction to perivascular nerve stimulation indicates impaired neurovascular transmission in arterioles controlling blood flow in mdx mice.

Evidence for impaired neurovascular transmission in a murine model of Duchenne muscular dystrophy.

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie fonte musculaire caus&#xE9;e par des mutations dans le g&#xE8;ne de la dystrophine. On sait peu de savoir comment le contr&#xF4;le du flux sanguin est affect&#xE9;e dans les r&#xE9;seaux art&#xE9;riolaires fournissant muscle dystrophique. Nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les souris mdx, un mod&#xE8;le murin pour DMD, pr&#xE9;sentent des d&#xE9;fauts dans le contr&#xF4;le vasomoteur art&#xE9;riolaire. Le muscle cr&#xE9;master a &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;par&#xE9; pour la microscopie intravitale dans pentobarbital de sodium-anesth&#xE9;si&#xE9; mdx et C57BL/10 souris t&#xE9;moins (n &#x200B;&#x200B;&#x2265; 5 par groupe). Vasomotricit&#xE9; spontan&#xE9;e augment&#xE9; de fa&#xE7;on similaire &#xE0; l&#x26;#39;ordre branche art&#xE9;riolaire &#xE0; la fois dans mdx et souris C57BL/10 [mise en commun des valeurs de premier ordre: (1A), 6%; second ordre (2A), 56%, et du troisi&#xE8;me ordre (3A), 61%] avec aucune diff&#xE9;rence dans les diam&#xE8;tres maximaux entre les groupes mesur&#xE9;es au cours de l&#x26;#39;&#xE9;quilibrage avec topique de sodium &#xE0; 10 uM nitroprussiate (valeurs regroup&#xE9;es: 1A, 70 &#xB1; 3 microns; 2a, 31 &#xB1; 3 microns, et 3A, 19 &#xB1; 3 microns). Courbes concentration-r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (ACh) et de la noradr&#xE9;naline ajout&#xE9;e &#xE0; la solution de superfusion ne diff&#xE9;raient pas entre les souris mdx et C57BL/10, ni fait de constriction &#xE0; &#xE9;lev&#xE9;e (21%) d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne. En r&#xE9;ponse &#xE0; une stimulation locale &#xE0; partir d&#x26;#39;une micropipette, men&#xE9;e vasodilatation &#xE0; l&#x26;#39;ACh et r&#xE9;alis&#xE9;e vasoconstriction au KCl n&#x26;#39;&#xE9;taient pas non plus diff&#xE9;rent entre les groupes, mais la constriction se d&#xE9;grade avec la distance (P &#x26;lt;0,05) alors que la dilatation n&#x26;#39;a pas fait. Remarquablement, une constriction art&#xE9;riolaire &#xE0; la stimulation nerveuse p&#xE9;rivasculaire (PNS) &#xE0; 2, 4, et 8 Hz a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit de ~ 25-30% chez la souris mdx par rapport &#xE0; des souris (C57BL/10 P &#x26;lt;0,05). Avec la r&#xE9;activit&#xE9; art&#xE9;riolaire intacte aux agonistes, la constriction att&#xE9;nu&#xE9; &#xE0; la stimulation nerveuse p&#xE9;rivasculaire indique une d&#xE9;ficience de transmission neurovasculaire dans les art&#xE9;rioles de contr&#xF4;le du d&#xE9;bit sanguin chez la souris mdx.

Preuves de la transmission neurovasculaire avec facult&#xE9;s affaiblies dans un mod&#xE8;le murin de la dystrophie musculaire de Duchenne

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist ein Muskelschwund Krankheit, verursacht durch Mutationen im Dystrophin-gen. Wenig ist bekannt &uuml;ber wie Blut-Flusssteuerung in gewundene Netze liefern dystrophische Muskeln beeinflusst wird. Wir testeten die Hypothese, dass Mdx M&auml;use, einem murinen Modell f&uuml;r DMD, M&auml;ngel im gewundene vasomotorische Steuerelement aufweisen. Der Musculus Cremaster-Muskel war f&uuml;r intravital-Mikroskopie in Mdx Pentobarbital-Natrium-bet&auml;ubt und C57BL/10 Kontrolle M&auml;use (n &ge; 5 pro Gruppe) bereit. Spontane vasomotorische Ton erh&ouml;ht ebenso mit gewundene Zweig Auftrag in Mdx und C57BL/10 M&auml;use [geb&uuml;ndelt Werte: erster Ordnung (1A), 6 %; zweiter Ordnung (2A), 56 %; und dritter Ordnung (3A), 61 %] mit maximaler Durchmesser keinen Unterschied zwischen Gruppen beim Auswuchten mit topischen 10 &mu;M Natrium Nitroprusside gemessen (Werte in einem Pool zusammengefasst: 1A, 70 &plusmn; 3 &micro;m; 31 &plusmn; 3 &micro;m; 2A und 3A, 19 &plusmn; 3 &mu;m). Konzentrations-Wirkungskurven Acetylcholin (ACh) und Noradrenalin der superfusion L&ouml;sung Unterschied sich nicht zwischen Mdx und C57BL/10 M&auml;use, auch nicht Verengung zu erh&ouml;hten (21 %) Sauerstoff. Reaktion auf lokale Stimulation von einer Mikropipette waren durchgef&uuml;hrten Vasodilatation, ACh und durchgef&uuml;hrten Vasokonstriktion zu auch nicht anders zwischen Gruppen; Allerdings verfiel Verengung mit Abstand (P &lt; 0,05) w&auml;hrend Dilatation nicht tat. Bemerkenswerterweise gewundene Verengung, perivaskul&auml;ren Nervenstimulation (PNS) bei 2, 4 und 8 Hz reduzierte sich um 30 % &sim;25 - Mdx-M&auml;usen C57BL/10 M&auml;use gegen&uuml;ber (P &lt; 0,05). Mit intakten gewundene Reaktivit&auml;t auf Agonisten gibt abgeschw&auml;chten Verengung, perivaskul&auml;ren Nervenstimulation gest&ouml;rter Neurovaskul&auml;re &Uuml;bertragung in Arteriolen, die Steuerung der Durchblutung in Mdx-M&auml;use.

Beweise f&uuml;r die gest&ouml;rte Neurovaskul&auml;re &Uuml;bertragung in einem murinen Modell der Duchenne-Muskeldystrophie.

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) &egrave; una malattia di deperimento muscolare causata da mutazioni nel gene della distrofina. Poco &egrave; conosciuto circa come controllo di flusso di sangue &egrave; influenzata in reti arteriolare fornendo distrofica muscolare. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che topi mdx, un modello murino per la DMD, presentano difetti nel controllo vasomotorio arteriolare. Il muscolo cremastere &egrave; stato preparato per la microscopia intravital in mdx sodio pentobarbital anestetizzato e C57BL/10 controllo topi (n &ge; 5 per gruppo). Spontaneo tono vasomotorio aumentato similmente con ordine ramo arteriolare in mdx e topi C57BL/10 [pooled valori: primo ordine (1A), 6%; secondo ordine (2A), 56%; e del terzo ordine (3A), 61%] con nessuna differenza nel diametro massimo tra gruppi misurato durante equilibrazione con attualit&agrave; 10 &mu;M Nitroprussiato di sodio (un pool dei valori: 1A, 70 &plusmn; 3 &mu;m; 31 &plusmn; 3 &mu;m; 2A e 3A, 19 &plusmn; 3 &mu;m). Curve concentrazione-risposta all&#39;acetilcolina (ACh) e noradrenalina aggiunti alla soluzione di Sopraffusione non differiscono tra mdx e topi C57BL/10, n&eacute; hanno costrizione all&#39;ossigeno (21%) con privilegi elevato. In risposta alla stimolazione locale da una micropipetta, vasocostrizione condotta di KCl e la vasodilatazione condotto a ACh anche non erano differenti tra i gruppi; Tuttavia, costrizione decadde con la distanza (P &lt; 0.05) considerando che la dilatazione non ha fatto. Notevolmente, costrizione arteriolare per stimolazione del nervo perivascolare (PNS) a 2, 4 e 8 Hz &egrave; stata ridotta da &sim;25-30% nei topi mdx rispetto ai topi C57BL/10 (P &lt; 0,05). Con reattivit&agrave; arteriolare intatto per agonisti, attenuato costrizione alla stimolazione nervosa perivascolare indica una trasmissione compromissione neurovascolare nelle arteriole, controllo del flusso di sangue nei topi mdx.

Prove per la trasmissione di compromissione neurovascolare in un modello murino di distrofia muscolare di Duchenne.

&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#xFF08;DMD&#xFF09;&#x306F;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x8840;&#x6D41;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x7B4B;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;mdx&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;DMD&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x7BA1;&#x904B;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x6319;&#x7B4B;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EB;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x9EBB;&#x9154;MDX&#x304A;&#x3088;&#x3073;C57BL/10&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;n&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3054;&#x3068;&#x2265;5&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6E96;&#x5099;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3068;&#xFF1A;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;MDX&#x3068;C57BL/10&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x679D;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;[;&#x4E8C;&#x6B21;&#xFF08;2A&#xFF09;&#x3001;56&#xFF05;&#x304A;&#x3088;&#x3073;3&#x6B21;&#xFF08;3A&#xFF09;&#x3001;61&#xFF05;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6CE8;&#x6587;&#xFF08;1A&#xFF09;&#x3001;6&#xFF05;&#x3001;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5024;]&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5C40;&#x6240;10&#x3BC;M&#x306E;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C9;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;; 2A&#x3001;31&#xB1;3&#x3BC;m&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;3A&#x3001;19&#xB1;3&#x3BC;m&#x306E;1A&#x3001;70&#xB1;3&#x3BC;m&#x3067;&#x3001;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5024;&#xFF09;&#x3068;&#x5E73;&#x8861;&#x6642;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5F84;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x704C;&#x6D41;&#x6DB2;&#x306B;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;ACh&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x5FDC;&#x7B54;&#x66F2;&#x7DDA;&#x306F;&#x3001;MDX&#x3068;C57BL/10&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E0A;&#x6607;&#xFF08;21&#xFF05;&#xFF09;&#x9178;&#x7D20;&#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D4;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;KCl&#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x3082;&#x7FA4;&#x9593;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x304F;&#x3073;&#x308C;&#x306E;&#x8DDD;&#x96E2;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;2&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF08;PNS&#xFF09;&#x3001;4&#x3001;8 Hz&#x306B;&#x52D5;&#x8108;&#x72ED;&#x7A84;&#x304C;C57BL/10&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;mdx&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x301C;25&#x304B;&#x3089;30&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x52D5;&#x8108;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3067;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x795E;&#x7D4C;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x304F;&#x3073;&#x308C;&#x306F;&#x3001;mdx&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x795E;&#x7D4C;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x795E;&#x7D4C;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;

Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD) dystrophin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xB0AD;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; arteriolar &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xACF5;&#xAE09; dystrophic &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. Mdx &#xC950;, DMD, murine &#xBAA8;&#xB378; arteriolar &#xC870;&#xC808;&#xACFC; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cremaster &#xADFC;&#xC721; pentobarbital &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xCDE8; mdx&#xC640; C57BL/10 &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (&#xADF8;&#xB8F9;&#xB2F9; n &ge; 5) intravital &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC808;&#xACFC; &#xD1A4; arteriolar &#xBD84;&#xAE30; &#xC21C;&#xC11C; mdx &#xBC0F; C57BL/10 &#xC950;&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; [&#xAC12;&#xC744; &#xD480;&#xB9C1;: &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC21C;&#xC11C; (1A) 6%, &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC21C;&#xC11C; (2A), 56%; &#xBC0F; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC21C;&#xC11C; (3A), 61%] &#xC7AC;&#xB798;&#xC2DD; &#xAD6D; &#xC18C; 10 &mu; M &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; nitroprusside&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCE21;&#xC815; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; (&#xD480;&#xB9C1; &#xAC12;: 1A, 70 &plusmn; 3 &mu; m; 2A, &mu;; &plusmn; 3 31 &#xBC0F; 3A, 19 &plusmn; 3 &mu; m). &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; (ACh)&#xC744; superfusion &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; norepinephrine &#xB18D;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5; &#xACE1;&#xC120;&#xC774; mdx C57BL/10 &#xC950; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xB41C; (21%) &#xC0B0;&#xC18C;&#xB97C; &#xC218;&#xCD95;. &#xB300;&#xC751; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; micropipette, ACh &#xC2E4;&#xC2DC; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; KCl &#xC2E4;&#xC2DC; vasoconstriction &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xB8F9;; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC218;&#xCD95; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC640; &#xBD80;&#xD328; (P &lt; 0.05) &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD33D;&#xCC3D; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, 2, 4, &#xBC0F; 8 Hz&#xC5D0;&#xC11C; perivascular &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9; (PNS) arteriolar &#xC218;&#xCD95; mdx &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; C57BL/10 &#xC950;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;&#xC5D0;&#xC11C; &sim;25-30%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; 0.05). Agonists &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; arteriolar &#xBC18;&#xC751;&#xC131;, perivascular &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC218;&#xCD95; arterioles mdx &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; neurovascular &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; neurovascular &#xC804;&#xC1A1; murine &#xBAA8;&#xB378; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;.

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad de p&#xE9;rdida muscular causada por mutaciones en el gen de la distrofina. Poco se sabe sobre c&#xF3;mo el control del flujo sangu&#xED;neo se ve afectada en las redes de suministro de las arteriolas del m&#xFA;sculo distr&#xF3;fico. Hemos probado la hip&#xF3;tesis de que los ratones mdx, un modelo murino de DMD, presentan defectos en el control vasomotor arteriolar. El m&#xFA;sculo crem&#xE1;ster se prepararon para microscop&#xED;a intravital de pentobarbital de sodio anestesiado mdx y C57BL/10 los ratones de control (n &#x2265; 5 por grupo). Tono vasomotor espont&#xE1;nea aument&#xF3; de manera similar con el fin rama arteriolar, tanto en los ratones mdx y C57BL/10 [agruparon los valores de primer orden: (1A), el 6%; de segundo orden (2A), el 56%, y de tercer orden (3A), el 61%] con ninguna diferencia en los di&#xE1;metros m&#xE1;ximos entre los grupos de medidas durante el equilibrio con 10 mM de actualidad nitroprusiato de sodio (valores combinados: 1A, 70 &#xB1; 3 micras; 2A, 31 &#xB1; 3 micras; y 3A, 19 &#xB1; 3 mm). Curvas concentraci&#xF3;n-respuesta a la acetilcolina (ACh) y norepinefrina a la soluci&#xF3;n de superfusi&#xF3;n no fue diferente entre los ratones mdx y C57BL/10, ni tampoco la constricci&#xF3;n de elevada (21%) de ox&#xED;geno. En respuesta a la estimulaci&#xF3;n local de una micropipeta, llev&#xF3; a cabo la vasodilataci&#xF3;n a la ACh y llev&#xF3; a cabo la vasoconstricci&#xF3;n a KCl tampoco fueron diferentes entre los grupos, sin embargo, la constricci&#xF3;n decay&#xF3; con la distancia (P &#x26;lt;0,05), mientras que la dilataci&#xF3;n no lo hizo. Sorprendentemente, la constricci&#xF3;n de las arteriolas a la estimulaci&#xF3;n nerviosa perivascular (PNS) a los 2, 4, y 8 Hz se redujo en aproximadamente un 25-30% en comparaci&#xF3;n con ratones mdx C57BL/10 los ratones (P &#x26;lt;0,05). Con la reactividad de las arteriolas intacta a los agonistas, la constricci&#xF3;n atenuada a la estimulaci&#xF3;n nerviosa perivascular indica alteraci&#xF3;n de la transmisi&#xF3;n neuro-vascular en las arteriolas controlan el flujo de sangre en ratones mdx.

La evidencia de transmisi&#xF3;n neurovascular alterada en un modelo murino de distrofia muscular de Duchenne

&ensp;&#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; endothelium &#xC885;&#xC18D; &#xC5F7;&#xAC8C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xBD84;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xB41C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; EC Ca(2+) &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; arteriolar &#xC9C0;&#xB984; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;.

Intravital macrozoom &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xB41C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; Cx40(BAC) arteriolar &#xD33D;&#xCC3D;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58;-GCaMP2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;.

La se&#xF1;alizaci&#xF3;n de calcio es esencial para vasodilataci&#xF3;n dependiente del endotelio. Nuestro objetivo fue desarrollar m&#xE9;todos que permitan a los an&#xE1;lisis automatizados de forma precisa y objetiva para determinar la relaci&#xF3;n din&#xE1;mica entre la CE Ca (2 +) y las respuestas de di&#xE1;metro arteriolar en vivo.

Intravital Macrozoom de im&#xE1;genes y an&#xE1;lisis automatizado de se&#xF1;ales celulares endoteliales de calcio Coincidiendo con la dilataci&#xF3;n arteriolar en la Cx40 (BAC)-GCaMP2 ratones transg&#xE9;nicos

&ensp;Calcio di segnalazione &egrave; parte integrante della vasodilatazione endotelio-dipendente. Il nostro obiettivo era quello di sviluppare metodi consentendo analisi automatizzate per accuratamente e determinare oggettivamente la relazione dinamica tra le risposte CE Ca(2+) e diametro arteriolare in vivo.

Intravital macrozoom imaging e analisi automatica di endothelial cell calcio segnali coincidente con dilatazione arteriolare in Cx40(BAC)-GCaMP2 topi transgenici.

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x304B;&#x3064;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x306B;EC&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x5F84;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81EA;&#x200B;&#x200B;&#x52D5;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;Macrozoom&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;CX40&#x306E;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x62E1;&#x5F35;&#xFF08;BAC&#xFF09;GCaMP2&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x81EA;&#x52D5;&#x89E3;&#x6790;

&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x5236;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x542F;&#x7528;&#x81EA;&#x52A8;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x51C6;&#x786E;&#x548C;&#x5BA2;&#x89C2;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x76F4;&#x5F84;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

Macrozoom &#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x91CD;&#x5408;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x6269;&#x5F20;&#x672F;&#x5728; Cx40(BAC)-GCaMP2 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

â€‚Calcium signaling is integral to endothelium-dependent vasodilation. Our goal was to develop methods enabling automated analyses for accurately and objectively determining the dynamic relationship between EC Ca(2+) responses and arteriolar diameter in vivo.

Intravital macrozoom imaging and automated analysis of endothelial cell calcium signals coincident with arteriolar dilation in Cx40(BAC) -GCaMP2 transgenic mice.

Signalisation calcique fait partie int&#xE9;grante de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium-d&#xE9;pendante vasodilatation. Notre objectif &#xE9;tait de d&#xE9;velopper des m&#xE9;thodes permettant l&#x26;#39;analyse automatis&#xE9;s pour d&#xE9;terminer avec pr&#xE9;cision et objectivit&#xE9; la relation dynamique entre la CE Ca (2 +) et les r&#xE9;ponses de diam&#xE8;tre art&#xE9;riolaire in vivo.

Intravitale Macrozoom imagerie et d&#x26;#39;analyse automatis&#xE9;e des cellules endoth&#xE9;liales signaux calciques Co&#xEF;ncidant avec dilatation art&#xE9;riolaire en Cx40 (BAC)-GCaMP2 souris transg&#xE9;niques

&ensp;Signalisierung von Kalzium ist integraler Endothel-abh&auml;ngige Vasodilatation. Unser Ziel war die Entwicklung von Methoden erm&ouml;glicht automatisierte Analysen f&uuml;r pr&auml;zise und Objektiv bestimmen die dynamische Beziehung zwischen EG-Ca(2+) Antworten und in-vivo gewundene Durchmesser.

Macrozoom Intravital Bildgebung und automatisierte Analyse der endothelial Zelle Calcium-Signale mit gewundene Dilatation in Cx40(BAC)-GCaMP2 transgenen M&auml;usen.

&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x5F15;&#x8D77;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x7684;&#x5347;&#x5E45;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185; ACh &#x9499;&#x53CD;&#x5E94;&#x6709;&#x4E0D;&#x88AB;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;Microiontophoresis &#x7684; ACh &#x6BD7;&#x90BB;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x6D3B; abluminal &#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&quot;&#x672C;&#x5730;&quot;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5426; ACh &#x91CA;&#x653E;&#x4E2D;&#x83B7;&#x5F97;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0B;&#x6E38;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x6D41;&#x6D41;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65F6;&#x5C1A;&#x6536;&#x76CA;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x4E4B;&#x6570;&#x3002;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x63D0;&#x777E;&#x808C;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x9EBB;&#x9189;&#x7537;&#x6027; Cx40 (BAC)-GCaMP2 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;n = 22; 5 9 mo; 33 &plusmn; 1 g&#xFF09; &#x8868;&#x793A;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x5730;&#x5728;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x9499;&#x4F20;&#x611F;&#x5668; GCaMP2&#x3002;&#x6B21;&#x6781;&#x5927;&#x7684; ACh &#x523A;&#x6FC0;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528; microiontophoresis &#xFF08;1 &mu; m &#x5438;&#x7BA1;&#x7B14;&#x5C16;&#xFF0C;500 nA&#xFF09; &#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x4E0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4; &lt; 500 ms &#x6216;&#x7F6E;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB9;&#x5668;&#x76F4;&#x5F84; &#xFF08;&mu; m &sim;30) &#x4ECE;&#x52A8;&#x8109;&#x5FAE;&#x5438;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x8367;&#x5149;&#x662F;&#x9650;&#x4E8E; ACh &#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x533A;&#x57DF; &#xFF08;&lt; 200 &mu; m&#xFF09;&#x3002; &#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x5438;&#x7BA1;&#x7B14;&#x5C16;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x6BD7;&#x8FDE;&#x5230;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x6216;&#x5728;&#x5176;&#x8154;&#x5185;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x8367;&#x5149;&#x6DB5;&#x76D6;&#x6574;&#x4E2A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E0B;&#x6E38;&#x3002; &#x4E0B;&#x6E38;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684; ACh &#x54CD;&#x5E94;&#x901F;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x8367;&#x5149;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x5FAE;&#x7403;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x901F; (r(2) &gt; 0.99 &#xFF1B; &#x8303;&#x56F4;&#xFF1A; &lt; 1 m m/s &#x5230; &gt; 10 mm/s)&#x3002;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x4FA7;&#x5206;&#x652F;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x91CD;&#x5B9A;&#x5411;&#x5BF9; ACh &#xFF1B; &#x4E0B;&#x6E38;&#x8367;&#x5149;&#x53CD;&#x5E94;&#x6B62;&#x6D46;&#x6D41;&#x5E9F;&#x9664;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x963B;&#x6B62;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185; glycopyrrolate &#xFF1B; 6 &#x5FAE;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236;&#x4E0B;&#x6E38;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&quot;&#x672C;&#x5730;&quot;ACh &#x523A;&#x6FC0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x8367;&#x5149;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#x5BF9;&#x8BE5;&#x58C1;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x5BF9;&#x6D41;&#x7684;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6574;&#x4E2A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x968F;&#x5176;&#x6D41;&#x6D41;&#x4E2D;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;

&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x5BF9;&#x6D41;&#x6CBF;&#x76AE;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5728; Cx40BAC GCaMP2 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x9499;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Acetylcholine evokes endothelium-dependent vasodilation subsequent to a rise in intracellular calcium. Despite widespread application in human and animal studies, calcium responses to intravascular ACh have not been visualized in vivo. Microiontophoresis of ACh in tissue adjacent to an arteriole activates abluminal muscarinic receptors on endothelial cells within a "local" region of diffusion, but it is unknown whether ACh released in such fashion gains access to the flow stream resulting in further actions downstream. To test this hypothesis and provide new insight into calcium signaling in vivo, we studied the cremaster muscle microcirculation of anesthetized male Cx40(BAC)-GCaMP2 transgenic mice (n = 22; 5-9 mo; 33 Â± 1 g) expressing the fluorescent calcium sensor GCaMP2 selectively in arteriolar endothelial cells. Submaximal ACh stimuli were delivered using microiontophoresis (1-Î¼m pipette tip, 500 nA). With stimulus duration <500 ms or with the micropipette positioned within one vessel diameter (âˆ¼30 Î¼m) away from an arteriole, endothelial cell calcium fluorescence was restricted to the region of ACh diffusion (<200 Î¼m). In contrast, with the micropipette tip positioned immediately adjacent to an arteriole or within its lumen, calcium fluorescence encompassed entire networks downstream. The velocity of downstream calcium signaling in response to ACh increased with centerline velocity of fluorescent tracer microbeads (r(2) > 0.99; range: <1 mm/s to >10 mm/s). Diverting arteriolar blood flow into a side branch redirected downstream fluorescence responses to ACh; occluding flow abolished responses. Blocking luminal muscarinic receptors (intravascular glycopyrrolate; 6 Î¼g/kg) inhibited downstream responses reversibly. Through visualizing the actions of a "local" ACh stimulus on endothelial cell calcium fluorescence in vivo, the present findings illustrate that transmural diffusion and convection of an agonist can activate entire networks of arteriolar endothelial cells concomitant with its delivery in the flow stream.

Visualizing calcium responses to acetylcholine convection along endothelium of arteriolar networks in Cx40BAC-GCaMP2 transgenic mice.

Ac&#xE9;tylcholine &#xE9;voque d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium vasodilatation subs&#xE9;quente &#xE0; une &#xE9;l&#xE9;vation de calcium intracellulaire. Malgr&#xE9; une large application dans les &#xE9;tudes humaines et animales, les r&#xE9;ponses de calcium &#xE0; intravasculaire ACh n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; visualis&#xE9;es in vivo. Microiontophor&#xE8;se de l&#x26;#39;ACh dans le tissu adjacent &#xE0; une art&#xE9;riole active abluminales r&#xE9;cepteurs muscariniques sur les cellules endoth&#xE9;liales dans un &#x26;quot;local&#x26;quot; r&#xE9;gion de diffusion, mais il ne sait pas si ACh lib&#xE9;r&#xE9;e dans la mode des gains acc&#xE8;s au flux d&#x26;#39;&#xE9;coulement aboutissant &#xE0; des actions plus en aval tels. Pour tester cette hypoth&#xE8;se et de fournir un nouvel &#xE9;clairage sur la signalisation calcique in vivo, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la microcirculation cr&#xE9;master du m&#xE2;le anesth&#xE9;si&#xE9; Cx40 (BAC)-GCaMP2 souris transg&#xE9;niques (n = 22; 5-9 mois, 33 &#xB1; 1 g) exprimant le calcium fluorescente GCaMP2 capteurs s&#xE9;lectivement dans les cellules endoth&#xE9;liales art&#xE9;riolaires. Submaximales stimuli ACh ont &#xE9;t&#xE9; livr&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;aide microiontophor&#xE8;se (1-um pointe de pipette, 500 nA). Avec relance dur&#xE9;e &#x26;lt;500 ms ou &#xE0; la micropipette positionn&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur d&#x26;#39;un diam&#xE8;tre navire (~ 30 um) loin de une art&#xE9;riole, la fluorescence des cellules endoth&#xE9;liales de calcium a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e &#xE0; la r&#xE9;gion de l&#x26;#39;ACh diffusion (&#x26;lt;200 um). En revanche, avec la pointe micropipette positionn&#xE9;e imm&#xE9;diatement adjacente &#xE0; une art&#xE9;riole ou dans sa lumi&#xE8;re, la fluorescence de calcium englobe la totalit&#xE9; des r&#xE9;seaux en aval. La vitesse de calcium de signalisation en aval en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;ACh augmentait avec la vitesse m&#xE9;diane de traceur fluorescent microbilles (r (2)&#x26;gt; 0,99; gamme: &#x26;lt;1 mm / s &#xE0;&#x26;gt; 10 mm / s). Renvoyer le flux sanguin art&#xE9;riolaire dans une branche lat&#xE9;rale redirig&#xE9; r&#xE9;ponses aval de fluorescence &#xE0; l&#x26;#39;ACh; r&#xE9;ponses du flux d&#x26;#39;occlusion aboli. Blocage des r&#xE9;cepteurs muscariniques (luminales intravasculaire glycopyrrolate; 6 mg / kg) a inhib&#xE9; les r&#xE9;ponses en aval de fa&#xE7;on r&#xE9;versible. Gr&#xE2;ce &#xE0; la visualisation des actions d&#x26;#39;un &#xAB;local&#xBB; de relance ACh sur la fluorescence des cellules endoth&#xE9;liales in vivo de calcium, les r&#xE9;sultats actuels montrent que la diffusion transmurale et de la convection d&#x26;#39;un agoniste peut activer des r&#xE9;seaux entiers de cellules endoth&#xE9;liales art&#xE9;riolaires concomitantes avec sa livraison dans le courant d&#x26;#39;&#xE9;coulement.

Visualisation r&#xE9;ponses calciques &#xE0; convection ac&#xE9;tylcholine long endoth&#xE9;lium des r&#xE9;seaux art&#xE9;riolaires dans Cx40BAC-GCaMP2 souris transg&#xE9;niques

Acetylcholin evoziert die Endothel-abh&auml;ngige Vasodilatation im Anschluss an einen Anstieg der intrazellul&auml;ren Kalzium. Trotz weit verbreitete Anwendung in Mensch und Tier-Studien haben nicht Kalzium Antworten zu intravaskul&auml;rer ACh in-vivo visualisiert wurde. Microiontophoresis von ACh im Gewebe, die neben einer Arteriole aktiviert Abluminal muskarinische Rezeptoren in Endothelzellen innerhalb einer &quot;lokalen&quot; Region der Diffusion, sondern es ist unbekannt, ob ACh in dieser Mode-Gewinne-Zugang in den Fluss-Stream, was zu weiteren Aktionen stromabw&auml;rts ver&ouml;ffentlicht. Um diese Hypothese zu testen und einen neuen Einblick in Kalzium Signalisierung in-vivo, studierten wir die Cremaster Muskel Mikrozirkulation der narkotisierten m&auml;nnlich Cx40 (BAC)-GCaMP2 transgene M&auml;use (n = 22; 5-9 Mo; 33 &plusmn; 1 g) zum Ausdruck des fluoreszierenden Kalzium-Sensors GCaMP2 selektiv in gewundene Endothelzellen. Submaximal ACh Reize wurden mit Microiontophoresis (PIPETTENSPITZE 1 &mu;m, 500 nA) geliefert. Mit Impuls-Dauer &lt; 500 ms oder mit der mikropipette innerhalb einer beh&auml;lterdurchmesser (&sim;30 &mu;m) weg von einer Arteriole positioniert, endothelial zelle kalzium-fluoreszenz beschr&auml;nkte sich auf die Region der ACh Diffusion (&lt; 200 &mu;m). dagegen mit dem mikropipettespitze positioniert unmittelbar neben einer Arteriole oder in seiner Lumen, kalzium-fluoreszenz umfasste ganze netzwerke stromabw&auml;rts. Die geschwindigkeit der nachgeschalteten kalzium signalisieren in reaktion auf ACh mit mittellinie geschwindigkeit der fluoreszenz Tracer Microbeads erh&ouml;ht (optionsbildschirm &gt; 0,99; Reichweite: &lt; 1 mm/s bis &gt; 10 mm/s). Ablenkung der gewundene Blutfluss in eine Seite-Filiale weitergeleitet nachgeschaltete Fluoreszenz Antworten zu ACh; Gef&auml;&szlig;verschlie&szlig;ende Str&ouml;mung abgeschafft Antworten. Blockierung der luminalen muskarinische Rezeptoren (intravaskul&auml;re Glycopyrroniumbromid; 6 &mu;g/kg) gehemmt nachgeschaltete Reaktionen umkehrbar. Durch die Aktionen der &quot;lokalen&quot; ACh Ansporn auf endothelial Zelle Kalzium-Fluoreszenz-in-vivo Visualisierung, die vorliegenden Erkenntnisse zeigen, dass Transmural-Verbreitung und Konvektion ein Agonist kann ganze Netzwerke gewundene endothelial Zellen, die mit der Lieferung in den Fluss-Stream damit einhergehende aktivieren.

Kalzium Antworten zu Acetylcholin Konvektion entlang Endothel gewundene Netze in Cx40BAC-GCaMP2 transgene M&auml;use zu visualisieren.

Acetilcolina evoca vasodilatazione endotelio-dipendente a seguito di un aumento del calcio intracellulare. Nonostante la diffusa applicazione negli studi umani e animali, risposte calcio intravascolare ACh sono non state visualizzate in vivo. Microiontophoresis di ACh nel tessuto adiacente a un&#39;arteriola attiva i recettori muscarinici abluminal sulle cellule endoteliali all&#39;interno di una regione &quot;locale&quot; di diffusione, ma non si sa se ACh rilasciata in tale accesso guadagni moda nel flusso di flusso con conseguente ulteriori azioni a valle. Per verificare questa ipotesi e fornire nuova visione calcio segnalazione in vivo, abbiamo studiato il microcircolo del muscolo cremastere di Cx40 maschio anestetizzati (BAC)-GCaMP2 topi transgenici (n = 22; 5-9 mo; 33 &plusmn; 1 g) esprimendo il sensore fluorescente calcio GCaMP2 selettivamente nelle cellule endoteliali arteriolare. Sottomassimale ACh stimoli sono stati trasportati utilizzando microiontophoresis (punta della pipetta 1 &mu;m, nA 500). Con durata di stimolo &lt; 500 ms o con la micropipetta posizionata all&#39;interno del diametro di un vaso (&sim;30 &mu;m) lontano da un&#39;arteriola, fluorescenza del calcio delle cellule endoteliali &egrave; stata limitata alla regione della diffusione di ACh (&lt; 200 &mu;m). al contrario, con la punta della micropipetta posizionata immediatamente adiacente ad un&#39;arteriola o all&#39;interno del suo lume, fluorescenza calcio comprendeva intere reti a valle. la velocit&agrave; del calcio a valle di segnalazione in risposta a ACh aumentata con velocit&agrave; di linea di mezzeria del tracciante fluorescente microsfere (r(2) &amp;gt; 0,99; intervallo: &lt; 1 mm/s a &amp;gt; 10 mm/s). Deviando il flusso ematico arteriolare in un ramo laterale Reindirizzamento risposte fluorescenza a valle a ACh; occludendo il flusso abolito le risposte. Bloccando i recettori muscarinici del lume (Glicopirrolato intravascolare; 6 &mu;g/kg) inibisce reversibilmente risposte a valle. Attraverso le azioni di uno stimolo &quot;locale&quot; ACh sulla fluorescenza di calcio delle cellule endoteliali in vivo di visualizzazione, i risultati attuali illustrano tale diffusione transmurale e convezione di un agonista pu&ograve; attivare intere reti di cellule endoteliali arteriolare concomitante con la consegna nel flusso di flusso.

Visualizzando le risposte calcio alla convezione di acetilcolina lungo endotelio delle arteriole reti in topi transgenici Cx40BAC-GCaMP2.

&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x5185;&#x76AE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;ACh&#x306E;Microiontophoresis&#x306F;&#x62E1;&#x6563;&#x306E; &#x26;quot;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x26;quot;&#x5730;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53CD;&#x7BA1;&#x8154;&#x5074;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6027;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x306B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x200B;&#x200B;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9EBB;&#x9154;&#x4E0B;&#x306E;&#x96C4;CX40&#x306E;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x6319;&#x7B4B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#xFF08;BAC&#xFF09;GCaMP2&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;33&#xB1;1&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;; 5&#x6708;9&#x65E5;MO N = 22&#xFF09;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;GCaMP2&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x4E0B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;1-&#x3BC;m&#x306E;&#x30D4;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x3001;500 NA&#xFF09;microiontophoresis&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x26;lt;500 ms&#x4EE5;&#x4E0A;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x52D5;&#x8108;&#x304B;&#x3089;&#x4E00;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F84;&#xFF08;&#x200B;&#x200B;&#x301C;30&#x3BC;m&#xFF09;&#x306E;&#x5185;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D4;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x86CD;&#x5149;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;&#x26;lt;200&#x3BC;m&#xFF09;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5185;&#x8154;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D4;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x306F;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x5305;&#x542B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x86CD;&#x5149;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#xFF08;;&#xFF1A;&#x26;lt;1 mm / s&#x306B;&#x26;gt; 10 mm / s&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;R&#xFF08;2&#xFF09;&#x26;gt; 0.99&#xFF09;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7DDA;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x86CD;&#x5149;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x5074;&#x679D;&#x306B;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x8FC2;&#x56DE;&#x3001;&#x906E;&#x853D;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x304C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x8154;&#x5074;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;&#x8840;&#x7BA1;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x3001;6&#x3BC;g/ kg&#x306E;&#xFF09;&#x304C;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x86CD;&#x5149;&#x306E; &#x26;quot;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x26;quot;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7D4C;&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x5BFE;&#x6D41;&#x304C;&#x6D41;&#x308C;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cx40BAC-GCaMP2&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x52D5;&#x8108;&#x7DB2;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x5BFE;&#x6D41;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;

&#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD6C4; &#xC5F7;&#xAC8C; endothelium &#xC885;&#xC18D; &#xB05D;. &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xCE7C;&#xC298; &#xC751;&#xB2F5; intravascular ACh &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xAC01; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;. &#xC870;&#xC9C1; &#xB41C; arteriole&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; ACh Microiontophoresis muscarinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; abluminal&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;, &quot;&#xB85C;&#xCEEC;&quot; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC74; &#xC54C; ACh &#xD558;&#xB958; &#xCD94;&#xAC00; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD750;&#xB984; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC5D0; &#xD328;&#xC158; &#xC774;&#xB4DD; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACF5;&#xBD80; cremaster &#xADFC;&#xC721; microcirculation &#xCDE8; &#xB0A8;&#xC131; Cx40 (BAC)-GCaMP2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (n = 22; 5-9 &#xBAA8;; 33 &plusmn; 1g) &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xCE7C;&#xC298; &#xC13C;&#xC11C; GCaMP2 arteriolar &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604;. Submaximal&#xC774; &#xD06C; &#xC790;&#xADF9; (1 &mu; m &#xD53C; &#xD3AB; &#xD301;, 500 nA) microiontophoresis&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC790;&#xADF9; &#xAE30;&#xAC04; &lt; 500 ms &#xB610;&#xB294; &#xD55C; &#xADF8;&#xB987; &#xC9C0;&#xB984; (&sim;30 &mu; m)&#xB97C; arteriole &#xBA40;&#xB9AC; &#xB0B4; micropipette, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE7C;&#xC298; &#xD615;&#xAD11;&#xC740; ACh &#xBCF4;&#xAE09; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; (&lt; 200 &mu; m). &#xBC18;&#xBA74;, &#xBC30;&#xCE58; micropipette &#xD301;&#xACFC; &#xBC14;&#xB85C; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; arteriole &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB8E8;&#xBA58; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xD615;&#xAD11; &#xD3EC;&#xD568; &#xC804;&#xCCB4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD558;&#xB958;. &#xD615;&#xAD11; &#xCD94;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; microbeads&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC120; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xCE7C;&#xC298;&#xC774; &#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; (r(2) &amp;gt; 0.99; &#xBC94;&#xC704;: &lt; 1 mm/s &amp;gt; 10 m m/s). &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD615;&#xAD11; &#xC751;&#xB2F5; ACh; &#xC774;&#xB3D9; &#xCE21;&#xBA74; &#xC9C0;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; arteriolar &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xBC14;&#xAFBC;&#xB2E4; &#xD750;&#xB984; occluding &#xC751;&#xB2F5; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC800;&#xD574; luminal muscarinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (intravascular glycopyrrolate, 6 &mu;g/kg). &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE7C;&#xC298; &#xD615;&#xAD11; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &quot;&#xB85C;&#xCEEC;&quot; ACh &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8; transmural &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; &#xB300;&#xB958; &#xD750;&#xB984; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; arteriolar &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cx40BAC GCaMP2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; arteriolar &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xD53C;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xB300;&#xB958; &#xCE7C;&#xC298; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;.

La acetilcolina provoca vasodilataci&#xF3;n dependiente del endotelio despu&#xE9;s de un aumento del calcio intracelular. A pesar de una amplia aplicaci&#xF3;n en estudios animales y humanos, las respuestas de calcio a intravascular ACh no han sido visualizados en vivo. Microiontophoresis de ACh en el tejido adyacente a una arteriola abluminal activa los receptores muscar&#xED;nicos en las c&#xE9;lulas endoteliales dentro de un &#x26;quot;local&#x26;quot; regi&#xF3;n de difusi&#xF3;n, pero se desconoce si la ACh liberada de tal manera accede a la corriente de flujo que resulta en nuevas acciones posteriores. Para probar esta hip&#xF3;tesis y ofrecer una nueva visi&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de calcio in vivo, se estudi&#xF3; la microcirculaci&#xF3;n m&#xFA;sculo crem&#xE1;ster del macho anestesiado Cx40 (BAC)-GCaMP2 ratones transg&#xE9;nicos (n = 22; 5-9 meses; 33 &#xB1; 1 g) que expresa el calcio fluorescente GCaMP2 sensor selectivamente en las c&#xE9;lulas endoteliales arteriolares. Subm&#xE1;ximas est&#xED;mulos ACh fueron entregados con microiontophoresis (1-m punta de la pipeta, 500 nA). Con est&#xED;mulo duraci&#xF3;n &#x26;lt;500 ms o con la micropipeta posicionado dentro de un di&#xE1;metro del vaso (~ 30 micras) de distancia de una fluorescencia arteriola, endotelial calcio celular se restringe a la regi&#xF3;n de ACh difusi&#xF3;n (menos de 200 micras). En contraste, con la punta de la micropipeta posicionada inmediatamente adyacente a una arteriola o dentro de su lumen, la fluorescencia de calcio abarcaba redes enteras aguas abajo. La velocidad de calcio de se&#xF1;alizaci&#xF3;n corriente abajo en respuesta a la ACh aumenta con la velocidad de l&#xED;nea central fluorescente microperlas trazador (R (2)&#x26;gt; 0,99; rango: &#x26;lt;1 mm / s para&#x26;gt; 10 mm / s). Desviar el flujo arteriolar en una rama lateral redirige las respuestas aguas abajo de fluorescencia a la ACh, respuestas de oclusi&#xF3;n del flujo abolido. El bloqueo de los receptores muscar&#xED;nicos (luminales intravascular glicopirrolato, 6 mg / kg) inhibi&#xF3; las respuestas posteriores de forma reversible. A trav&#xE9;s de la visualizaci&#xF3;n de las acciones de un &#x26;quot;local&#x26;quot; est&#xED;mulo ACh en la fluorescencia de calcio endotelial celular in vivo, los resultados actuales muestran que la difusi&#xF3;n transmural y la convecci&#xF3;n de un agonista puede activar redes enteras de las c&#xE9;lulas endoteliales arteriolares concomitantes con su entrega en la corriente de flujo.

Visualizaci&#xF3;n de las respuestas de calcio a lo largo de convecci&#xF3;n acetilcolina endotelio de las redes de arteriolar en Cx40BAC-GCaMP2 ratones transg&#xE9;nicos

ArticleTotal : 2	Year
Publication title Cited by 46	2011
Publication title Cited by 3	2011

Article	Year
Methodological and statistical techniques: what do residents really need to know about statistics? Journal of medical systems\| PubMed ID: 12705455	2003
Mice with mutations in Mahogunin ring finger-1 (Mgrn1) exhibit abnormal patterning of the left-right axis. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists\| PubMed ID: 17075880	2006
Characterization of Mahogunin Ring Finger-1 expression in mice. Pigment cell research / sponsored by the European Society for Pigment Cell Research and the International Pigment Cell Society\| PubMed ID: 17083490	2006
Intravascular pressure and diameter profile of the utero-ovarian resistance artery network: estrous cycle-dependent modulation of resistance artery tone. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology\| PubMed ID: 17704285	2007
Abnormal regulation of TSG101 in mice with spongiform neurodegeneration. Biochimica et biophysica acta\| PubMed ID: 19703557	2009
Regulation of myoendothelial junction formation: bridging the gap. Circulation research\| PubMed ID: 20360262	2010
Evidence for impaired neurovascular transmission in a murine model of Duchenne muscular dystrophy. Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985)\| PubMed ID: 21109597	2011
Intravital macrozoom imaging and automated analysis of endothelial cell calcium signals coincident with arteriolar dilation in Cx40(BAC) -GCaMP2 transgenic mice. Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)\| PubMed ID: 21418383	2011
Visualizing calcium responses to acetylcholine convection along endothelium of arteriolar networks in Cx40BAC-GCaMP2 transgenic mice. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology\| PubMed ID: 21666122	2011

Pooneh Bagher

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications