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Single <em>Drosophila</em> Ommatidium Dissection and Imaging

The fruit fly Drosophila melanogaster has made invaluable contributions to neuroscience research and has been used widely as a model for neurodegenerative ...

King's College London

&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x6539;&#x5EFA;&#x966A;&#x5728; polyglutamine (polyQ) &#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x60A3;&#x4E0A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x6E05;&#x5355;&#x4E00;&#x822C; polyQ &#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8102;&#x80AA;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x4ECB;&#x5BFC; polyQ &#x86CB;&#x767D; Atrophin &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x76D1;&#x6D4B;&#x65E9;&#x671F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6539;&#x5EFA; Dentatorubral pallidoluysian &#x840E;&#x7F29;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5; polyQ Atrophins &#x4E0B;&#x8C03;&#x8102;&#x80AA;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x9632;&#x6B62;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x548C; Atrophin &#x6BD2;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CB3;&#x9A6C;&#x6FC0;&#x9176;&#x7EA7;&#x8054;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;/&#x6CB3;&#x9A6C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F15;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x751F;&#x957F; &#xFF1B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x901A;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x4F9B; polyQ &#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x8102;&#x80AA;/&#x6CB3;&#x9A6C;&#x901A;&#x8DEF;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Polyglutamine Atrophin &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x80AA;&#x6311;&#x8D77;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

Large alterations in transcription accompany neurodegeneration in polyglutamine (polyQ) diseases. These pathologies manifest both general polyQ toxicity and mutant protein-specific effects. In this study, we report that the fat tumour suppressor gene mediates neurodegeneration induced by the polyQ protein Atrophin. We have monitored early transcriptional alterations in a Drosophila model of Dentatorubral-pallidoluysian Atrophy and found that polyQ Atrophins downregulate fat. Fat protects from neurodegeneration and Atrophin toxicity through the Hippo kinase cascade. Fat/Hippo signalling does not provoke neurodegeneration by stimulating overgrowth; rather, it alters the autophagic flux in photoreceptor neurons, thereby affecting cell homeostasis. Our data thus provide a crucial insight into the specific mechanism of a polyQ disease and reveal an unexpected neuroprotective role of the Fat/Hippo pathway.

Polyglutamine Atrophin provokes neurodegeneration in Drosophila by repressing fat.

Modifications importantes dans la transcription accompagner la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence dans la polyglutamine (polyQ) maladies. Ces pathologies se manifestent &#xE0; la fois la toxicit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;rale polyQ et prot&#xE9;ines mutantes les effets sp&#xE9;cifiques. Dans cette &#xE9;tude, nous d&#xE9;clarons que la tumeur g&#xE8;ne suppresseur de graisse m&#xE9;diatise la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence induite par la prot&#xE9;ine Atrophin polyQ. Nous avons suivi d&#xE9;but des alt&#xE9;rations transcriptionnelles dans un mod&#xE8;le de drosophile de Dentatorubral-pallido atrophie et a constat&#xE9; que Atrophins polyQ r&#xE9;guler n&#xE9;gativement la graisse. Fat prot&#xE8;ge de la toxicit&#xE9; et la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence Atrophin &#xE0; travers la cascade Hippo kinase. Fat / Hippo signalisation ne provoque pas la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence par la prolif&#xE9;ration stimulant, mais plut&#xF4;t, il modifie le flux autophagique dans les neurones photor&#xE9;cepteurs, ce qui affecte l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie cellulaire. Nos donn&#xE9;es fournissent ainsi une vision cruciale dans le m&#xE9;canisme sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;une maladie polyQ et de r&#xE9;v&#xE9;ler un r&#xF4;le inattendu neuroprotecteur de la voie de Fat / Hippo.

Polyglutamine Atrophin Provoque neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence chez la drosophile en r&#xE9;primant Fat

Gro&szlig;e Ver&auml;nderungen in der Transkription begleiten Neurodegeneration bei Polyglutamin (PolyQ) Krankheiten. Diese Krankheiten manifestieren allgemeine PolyQ Toxizit&auml;t und mutierte Protein-spezifische Effekte. In dieser Studie berichten wir, dass die Fett-Tumor-Suppressor-Gens Neurodegeneration induziert durch das PolyQ-Protein Atrophin vermittelt. Wir haben fr&uuml;he transkriptionelle &Auml;nderungen in einem Drosophila-Modell der dentato-rubro-palidal &uuml;berwacht und gefunden, dass PolyQ Atrophins gulieren Fett. Fett sch&uuml;tzt vor Neurodegeneration und Atrophin Toxizit&auml;t durch die Hippo-Kinase-Kaskade. Fett/Hippo Signalisierung nicht provozieren zu Neurodegeneration durch Stimulierung &Uuml;berwuchterung; vielmehr &auml;ndert sie die autophagic Flux in Photorezeptoren Neuronen, und damit die Hom&ouml;ostase der Zelle. Unsere Daten so geben einen entscheidenden Einblick in die spezifischen Mechanismus einer PolyQ-Krankheit und legen eine unerwartete neuroprotektive Rolle des Signalweges Fett/Hippo.

Polyglutamine Atrophin provoziert Neurodegeneration in Drosophila durch Unterdr&uuml;ckung von Fett.

Grandi alterazioni nella trascrizione accompagnano Neurodegenerazione nelle malattie delle poliglutamine (polyQ). Queste patologie si manifestano sia generale polyQ tossicit&agrave; e gli effetti specifici della proteina mutanti. In questo studio, si segnala che il gene soppressore tumorale grasso da intermediario neurodegenerazione indotta dalla proteina polyQ Atrophin. Abbiamo monitorato le prime alterazioni trascrizionali in un modello di Drosophila di atrofia Dentatorubral-rubro e trovato quello polyQ Atrophins sottoregola grasso. Grasso protegge dalla tossicit&agrave; Atrophin attraverso la cascata di chinasi Hippo e neurodegenerazione. Grasso/Hippo segnalazione non provocano neurodegenerazione da stimolare la crescita eccessiva; piuttosto, altera il flusso autophagic in neuroni fotorecettore, influenzando di conseguenza l&#39;omeostasi cellulare. I nostri dati cos&igrave; forniscono una comprensione fondamentale il meccanismo specifico di una malattia polyQ e rivelano un ruolo inaspettato neuroprotective del percorso grasso/Hippo.

Polyglutamine Atrophin provoca neurodegenerazione nella Drosophila da reprimere grasso.

&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;polyQ&#xFF09;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;polyQ&#x6BD2;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x660E;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x304C;polyQ&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Atrophin&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6B6F;&#x72B6;&#x6838; - &#x6DE1;&#x84BC;&#x7403;&#x840E;&#x7E2E;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x3001;polyQ&#x306E;Atrophins&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x306F;&#x30AB;&#x30D0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3068;Atrophin&#x6BD2;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;/ Hippo&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;polyQ&#x75C5;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;FAT /&#x30AB;&#x30D0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;Atrophin&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD070; &#xBCC0;&#xACBD; neurodegeneration polyglutamine (polyQ) &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xBC18;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xC77C;&#xBC18; polyQ &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB9E4;&#xB2C8; &#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911;&#xC7AC; neurodegeneration polyQ &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Atrophin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD08;&#xAE30; transcriptional &#xBCC0;&#xACBD; Dentatorubral pallidoluysian &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC10;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xADF8; polyQ Atrophins downregulate &#xC9C0;&#xBC29;. &#xC9C0;&#xBC29; neurodegeneration &#xBC0F; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Atrophin &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xBC29;/Hippo &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; neurodegeneration &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC790;&#xADF9; &#xC790;&#xB77C; &#xB09C;; &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC140; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; autophagic &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; polyQ &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xBC29;/&#xD788;&#xD3EC; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C;.

Polyglutamine Atrophin &#xC9C0;&#xBC29; &#xC5B5;&#xC555; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; neurodegeneration&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;.

Grandes alteraciones en la transcripci&#xF3;n de acompa&#xF1;ar a la neurodegeneraci&#xF3;n en poliglutaminas (polyQ) las enfermedades. Estas patolog&#xED;as se manifiestan tanto en general la toxicidad y mutantes polyQ efectos espec&#xED;ficos de prote&#xED;nas. En este estudio, nos informan de que el tumor de grasa gen supresor de la neurodegeneraci&#xF3;n inducida por la media atrofina prote&#xED;nas polyQ. Hemos monitoreado primeras alteraciones de la transcripci&#xF3;n en un modelo de Drosophila Dentatorubral-pallidoluysian atrofia y se encontr&#xF3; que Atrophins polyQ regular a la baja grasa. La grasa protege de la toxicidad de la neurodegeneraci&#xF3;n y atrofina a trav&#xE9;s de la cascada de Hipona quinasa. Grasa / Hipona se&#xF1;alizaci&#xF3;n no provoca neurodegeneraci&#xF3;n por el crecimiento excesivo est&#xED;mulo, sino que altera el flujo de la autofagia en las neuronas fotorreceptoras, lo que afecta la homeostasis celular. As&#xED;, nuestros datos proporcionan una visi&#xF3;n crucial en el mecanismo espec&#xED;fico de una enfermedad polyQ y revelan un papel inesperado neuroprotector de la v&#xED;a de Grasa / Hipona.

Vera Volpi

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