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A High Throughput <em>in situ</em> Hybridization Method to Characterize mRNA Expression Patterns in the Fetal Mouse Lower Urogenital Tract

Development of the lower urogenital tract (LUT) is an intricate process. This complexity is evidenced during formation of the prostate from the fetal male ...

University of Wisconsin-Madison

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x7531;&#x80CE;&#x513F;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x7AA6; (UGS) &#x95F4;&#x8D28;&#x523A;&#x6FC0;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210; UGS &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x542F;&#x52A8;&#x3002;2,378-&#x56DB;-p-&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1; 5 microg/kg &#x4EA7;&#x5987;&#x5242;&#x91CF;&#x5B50;&#x9F20;&#xFF09; &#x6291;&#x5236;&#x8179;&#x4FA7;&#x548C;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x524D;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x5D2D;&#x9732;&#x5934;&#x89D2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x54EA;&#x4E00;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x840C;&#x82BD;&#xFF0C;&#x89C4;&#x8303;&#x6216;&#x5370;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x8179;&#x4FA7;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x5EA6;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x65F6;&#x5B50;&#x9F20;&#x66DD;&#x5149;&#x8DE8;&#x8D8A; E15.5 16.5 &#x548C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7684;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x65F6;&#x5B83;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x4E86; E14.5 15.5&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x95F4;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x548C;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x82BD;&#xFF0C;&#x5B50;&#x9F20;&#x53D7;&#x635F;&#x82BD;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x5B50;&#x9F20;&#x6291;&#x5236;&#x8179;&#x4FA7;&#x82BD;&#x89C4;&#x8303;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC4;&#x5EFA; UGS &#x95F4;&#x8D28;&#x548C;&#x4E0A;&#x7684;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x5217;&#x817A; UGS &#x8179;&#x4FA7;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x969C;&#x788D;&#x963B;&#x6B62;&#x95F4;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5C4F;&#x969C;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x70C3;&#x53D7;&#x4F53;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x82B3; (AHR) &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8179;&#x4FA7;&#x548C;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7; UGS &#x589E;&#x52A0;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x5B50;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x6838;&#x8F6C; (&#x4F4D;&#x5B50;) &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E76;&#x4E0D;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x524D; UGS &#x5728;&#x840C;&#x82BD;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x91CD;&#x53E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x3001; ARNT &#x548C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x5468;&#x56F4;&#x7ED3;&#x6784;&#x95F4;&#x8D28;&#x5BC6;&#x5207;&#x63A5;&#x89E6; UGS &#x4E0A;&#x76AE;&#x82BD;&#x4E2D;&#x88AB;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x3002;&#x8FD9;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x884C;&#x52A8;&#x4E2D;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x548C;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x82BD;&#x89C4;&#x683C; UGS &#x7684;&#x5047;&#x5B9A;&#x5B50;&#x9F20;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x51FA;&#x73B0;&#x6270;&#x4E71;&#x4EB2;&#x9635;&#x5217;&#x7684; UGS&#x3001; &#x91CD;&#x65B0;&#x6307;&#x5B9A;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x82BD;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;hyperactivation &#x548C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7684;&#x53F6;&#x3002;&#x4E2D;&#x65AD;&#x8F74;&#x9635;&#x5217;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x8303;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x7406;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x5B50;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8179;&#x4FA7;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x63ED;&#x793A;&#x5B50;&#x9F20;&#x5982;&#x4F55;&#x635F;&#x5BB3;&#x5176;&#x4ED6;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

&#x4E8C;&#x6076;&#x835A;&#x6270;&#x4E71;&#x4EB2;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x9F20;&#x6807;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8179;&#x4FA7;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;

Prostate ductal development is initiated by androgen-dependent signals in fetal urogenital sinus (UGS) mesenchyme that stimulate prostatic bud formation in UGS epithelium. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD, 5 microg/kg maternal dose) inhibited ventral and dorsolateral but not anterior prostatic budding. We sought to determine which stage of budding, specification or initiation, was inhibited. Ventral prostatic bud formation was maximally inhibited when TCDD exposure spanned E15.5-16.5 and dorsolateral prostatic bud formation when it spanned E14.5-15.5. Because ventral and dorsolateral buds are specified at these times, TCDD impaired bud specification. We hypothesized that TCDD inhibited ventral bud specification by forming a continuous smooth muscle barrier between UGS mesenchyme and epithelium in the ventral prostatic UGS region, blocking mesenchymal-epithelial signaling, but no such barrier was found. We hypothesized that increased aryl hydrocarbon receptor (AHR) signaling in ventral and dorsolateral UGS increased their sensitivity to TCDD, but levels of AHR nuclear translocator (ARNT) protein, Ahr mRNA, and AHR-dependent gene expression were not higher than in anterior UGS where budding was unaffected. However, we identified overlapping expression of Ahr, ARNT, and AHR-induced transcripts in the periprostatic mesenchyme which intimately contacts UGS epithelium where buds are specified. This was considered the putative TCDD site of action in the UGS for inhibition of ventral and dorsolateral prostatic bud specification. Thus, hyperactivation of AHR signaling appears to disrupt dorsoventral patterning of the UGS, reprogramming where prostatic buds are specified, and prostate lobes are formed. Disrupted axial patterning provides a new paradigm for understanding how in utero TCDD exposure causes ventral prostate agenesis and may shed light on how TCDD impairs development of other organs.

Dioxin causes ventral prostate agenesis by disrupting dorsoventral patterning in developing mouse prostate.

De la prostate canalaire le d&#xE9;veloppement est initi&#xE9; par androg&#xE9;no-d&#xE9;pendants des signaux dans f&#x153;tale sinus (UGS) m&#xE9;senchyme urog&#xE9;nital qui stimulent la formation des bourgeons de la prostate dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium UGS. 2,3,7,8-t&#xE9;trachlorodibenzo-p-dioxine (TCDD, 5 microg / kg la dose maternelle) a inhib&#xE9; la ventrale et dorsolat&#xE9;rale de la prostate, mais pas ant&#xE9;rieure en herbe. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;terminer &#xE0; quel stade du bourgeonnement, la sp&#xE9;cification ou d&#x26;#39;initiation, a &#xE9;t&#xE9; inhib&#xE9;e. Ventrale de la prostate a &#xE9;t&#xE9; la formation des bourgeons au maximum inhib&#xE9;e lorsque l&#x26;#39;exposition a dur&#xE9; TCDD E15.5-16.5 et la formation des bourgeons de la prostate dorsolat&#xE9;ral quand il a dur&#xE9; E14.5-15.5. Parce que les bourgeons ventral et dorsolat&#xE9;ral sont pr&#xE9;cis&#xE9;es dans ces moments, la TCDD sp&#xE9;cification avec facult&#xE9;s affaiblies bourgeon. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la TCDD inhib&#xE9;e sp&#xE9;cification bourgeon ventral en formant une barri&#xE8;re musculaire lisse continue entre m&#xE9;senchyme et l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium UGS dans la r&#xE9;gion ventrale de la prostate UGS, bloquant m&#xE9;senchymateuse-&#xE9;pith&#xE9;liales de signalisation, mais pas de barri&#xE8;re telle a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;augmentation du r&#xE9;cepteur aryl-hydrocarbone (AHR) de signalisation d&#x26;#39;UGS ventrale et dorsolat&#xE9;rale augment&#xE9; leur sensibilit&#xE9; &#xE0; la TCDD, mais les niveaux de la procr&#xE9;ation assist&#xE9;e nucl&#xE9;aire translocateur (ARNT) prot&#xE9;ines, ARNm Ahr, et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes d&#xE9;pendant de la procr&#xE9;ation assist&#xE9;e ne sont pas plus &#xE9;lev&#xE9;s que dans d&#x26;#39;UGS ant&#xE9;rieures o&#xF9; bourgeonnement n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e. Toutefois, nous avons identifi&#xE9; l&#x26;#39;expression de chevauchement de la procr&#xE9;ation assist&#xE9;e, ARNT, et la procr&#xE9;ation assist&#xE9;e induites par les transcriptions dans le m&#xE9;senchyme qui p&#xE9;riprostatique intimement contacts UGS &#xE9;pith&#xE9;lium o&#xF9; les bourgeons sont sp&#xE9;cifi&#xE9;s. Cela a &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9; comme le site putatif TCDD d&#x26;#39;action dans les UGS pour l&#x26;#39;inhibition de la sp&#xE9;cification des bourgeons ventral et dorsolat&#xE9;ral de la prostate. Ainsi, une hyperactivation de la procr&#xE9;ation assist&#xE9;e de signalisation semble perturber structuration dorso-ventral de l&#x26;#39;UGS, la reprogrammation o&#xF9; les bourgeons prostatiques sont sp&#xE9;cifi&#xE9;es, et les lobes de la prostate sont form&#xE9;es. Perturbation structuration axiale offre un nouveau paradigme pour comprendre comment l&#x26;#39;exposition in utero TCDD provoque une ag&#xE9;n&#xE9;sie de la prostate ventrale et peut faire la lumi&#xE8;re sur la fa&#xE7;on dont la TCDD alt&#xE8;re le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;autres organes.

Dioxine Causes ag&#xE9;n&#xE9;sie de la prostate ventrale en perturbant Mod&#xE9;lisation dorso-ventral dans le d&#xE9;veloppement de la prostate de souris

Prostata duktale Entwicklung wird von Androgen-abh&auml;ngigen Signale im fetalen Urogenitalsinus (UGS) Mesenchym initiiert, die Prostata Bud-Bildung in UGS Epithel zu stimulieren. 2.378-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin (TCDD, 5 &micro;g/kg m&uuml;tterlichen Dosis) hemmte ventral und dorsolateralen aber nicht anterior Prostata Knospen. Wollten wir bestimmen, welche Stufe der angehende, Spezifikation oder Einleitung, gehemmt wurde. Ventralen Prostata Bud-Bildung war maximal gehemmt, als TCDD Exposition umspannten E15.5-16,5 und dorsolateralen Prostata Bud-Bildung, wenn er E14.5-15,5 &uuml;berspannt. Da ventrale und dorsolateralen Knospen zu diesen Zeiten angegeben sind, beeintr&auml;chtigt TCDD Knospe-Spezifikation. Wir die Hypothese, dass TCDD ventralen Knospe-Spezifikation gehemmt durch eine kontinuierliche Glattmuskel-Barriere zwischen UGS Mesenchym und Epithel in der ventralen Prostata UGS-Region bilden blockieren mesenchymal-epitheliale signalisieren, aber keine solche Barriere wurde gefunden. Wir die Hypothese, dass erh&ouml;hte Aryl-Kohlenwasserstoff-Rezeptor (AHR) signalisieren in den ventralen und dorsolateralen UGS Empfindlichkeit gegen&uuml;ber TCDD, sondern Ma&szlig; an AHR nukleare Translokator (ARNT) Protein, Ahr-mRNA erh&ouml;hte, und AHR-abh&auml;ngigen Genexpression waren nicht h&ouml;her als in den vorderen UGS, wo angehende unber&uuml;hrt war. Allerdings haben wir festgestellt, &uuml;berlappende Ausdruck der Ahr, ARNT und AHR-induzierte Abschriften in der Periprostatic-Mesenchym die eng UGS Epithel kontaktiert wobei Knospen angegeben werden. Dies galt die vermeintliche TCDD-Website der Aktion in der UGS f&uuml;r die Hemmung der ventralen und dorsolateralen Prostata Knospe-Spezifikation. So bilden sich Hyperactivation AHR zu signalisieren, erscheint dorsoventral Musterung von UGS, Neuprogrammierung, Prostata Knospen angegeben sind, zu st&ouml;ren und Prostata Lappen. Gest&ouml;rte axialen Musterbildung stellt ein neues Paradigma f&uuml;r das Verst&auml;ndnis wie in der Geb&auml;rmutter TCDD-Exposition verursacht ventralen Prostata Agenesie und m&ouml;glicherweise Aufschluss dar&uuml;ber, wie TCDD Entwicklung anderer Organe beeintr&auml;chtigen.

Dioxin verursacht ventralen Prostata Agenesie durch Unterbrechung des dorsoventral Musterung in Entwicklungsl&auml;ndern Maus Prostata.

Sviluppo duttale prostatico &egrave; iniziato da segnali androgeno-dipendenti nel mesenchima fetale seno urogenitale (UGS) che stimolano la formazione di gemma prostatica nell&#39;epitelio UGS. 2.378-Tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD, 5 microg/kg dose materna) inibito in erba prostatica ventrale e dorsolateral ma non anteriore. Abbiamo cercato di determinare quale fase del germogliamento, specifica o iniziazione, &egrave; stato inibito. Formazione ventrale gemma prostatica era inibito al massimo quando l&#39;esposizione TCDD si estendeva su E15.5-16.5 e formazione dorsolateral prostatica bud quando esso si estendeva su E14.5-15,5. Perch&eacute; ventrale e sui boccioli sono specificati in questi momenti, TCDD alterato specifica di bud. Abbiamo ipotizzato che TCDD inibito specifica ventrale gemma formando una barriera continua muscolo liscio tra mesenchima UGS e dell&#39;epitelio della regione ventrale prostatica UGS, epiteliali-mesenchimali segnalazione di blocco, ma &egrave; stato trovato nessun tale barriera. Abbiamo ipotizzato che aumento Aril idrocarburo recettore (AHR) segnalazione in UGS ventrale e dorsolateral aumentato loro sensibilit&agrave; a TCDD, ma i livelli della proteina di translocator nucleare (ARNT) AHR Ahr mRNA, ed espressione genica AHR-dipendente non erano superiori a UGS anteriore, dove fu influenzato in erba. Tuttavia, abbiamo identificato sovrapposte espressione di Ahr, ARNT e trascrizioni di AHR-indotta nel mesenchima periprostatico che intimamente contatti epitelio UGS dove vengono specificati i boccioli. Questo &egrave; stato considerato il sito TCDD putativo di azione in UGS per inibizione della specifica ventrale e dorsolateral bud prostatica. Cos&igrave;, hyperactivation di AHR segnalazione sembra disturbare dorsoventral patterning di UGS, riprogrammazione dove vengono specificati i boccioli prostatica e lobi della prostata sono formate. Turbativa patterning assiale fornisce un nuovo paradigma per comprendere come nell&#39;utero esposizione TCDD provoca ventrale agenesia della prostata e pu&ograve; far luce su come TCDD altera lo sviluppo di altri organi.

Diossina provoca la agenesia della prostata ventrale interrompendo dorsoventral patterning in sviluppo della prostata del mouse.

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;UGS&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x6D1E;&#xFF08;UGS&#xFF09;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2,3,7,8  - &#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30B8;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;-p-&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TCDD&#x3001;5&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ kg&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#xFF09;&#x304C;&#x524D;&#x65B9;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x8179;&#x5074;&#x3068;&#x80CC;&#x5074;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x51FA;&#x82BD;&#x3001;&#x4ED5;&#x69D8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x3069;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;E14.5-15.5&#x3092;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;TCDD&#x66DD;&#x9732;&#x306F;E15.5-16.5&#x3068;&#x80CC;&#x5916;&#x5074;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5F35;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x8179;&#x5074;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8179;&#x5074;&#x3068;&#x80CC;&#x5074;&#x82BD;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;TCDD&#x969C;&#x5BB3;&#x3064;&#x307C;&#x307F;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TCDD&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x8449;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;UGS&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;UGS&#x306E;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x82BD;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8179;&#x5074;&#x3068;&#x80CC;UGS&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30A2;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EB;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;AHR&#xFF09;&#x306F;TCDD&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;AHR&#x6838;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;ARNT&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30A2;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;mRNA&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;AHR-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x524D;UGS&#x3069;&#x3053;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x304F;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x51FA;&#x82BD;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8907;&#x30A2;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;ARNT&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x82BD;&#x304C;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x63A5;&#x89E6;&#x3059;&#x308B;UGS&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;periprostatic&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AHR-&#x8A98;&#x5C0E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x3068;&#x80CC;&#x5074;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;UGS&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;TCDD&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;AHR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x304C;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3069;&#x3053;&#x306B;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;UGS&#x306E;&#x80CC;&#x8179;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x8449;&#x304C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E2D;&#x65AD;&#x8EF8;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;TCDD&#x66DD;&#x9732;&#x3067;&#x8179;&#x5074;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;TCDD&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x80CC;&#x8179;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x3066;&#x8179;&#x5074;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; ductal &#xAC1C;&#xBC1C; UGS &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xBD80; &#xBE44; &#xB3D9; (UGS) mesenchyme&#xC5D0; androgen &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-&#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; (&#xC99D;&#xB300;, 5 microg/kg &#xBAA8;&#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;) &#xBCF5; &#xBD80; &#xBC0F; dorsolateral &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xC800;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xC9C4;, &#xADDC;&#xACA9;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. E14.5-15.5 &#xC2A4;&#xD32C; &#xB54C; &#xC99D;&#xB300; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2A4;&#xD32C; E15.5 16.5 &#xBC0F; dorsolateral &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131; &#xC800;&#xD574; maximally &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF5; &#xBD80;&#xC640; dorsolateral &#xC2F9;&#xC774;&#xC774; &#xC2DC;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC99D;&#xB300; &#xBC84;&#xB4DC; &#xC0AC;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; &#xC99D;&#xB300; &#xC800;&#xD574; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC0C8;&#xC2F9; &#xC0AC;&#xC591; UGS mesenchyme &#xBCF5; &#xBD80; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; UGS &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC2E0;&#xD638; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC30;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; aryl &#xD0C4; &#xD654; &#xC218;&#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (a h R) &#xBCF5; &#xBD80;&#xC640; dorsolateral UGS&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; a h R &#xD575; translocator (ARNT) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, a h r mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC99D;&#xB300;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; a h R &#xC885;&#xC18D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC9C4;&#xC774; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; UGS&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, a h r, ARNT, &#xC18D;&#xC18D;&#xB4E4;&#xC774; UGS &#xC0C1;&#xD53C; &#xC2F9; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xB294; periprostatic mesenchyme&#xC5D0;&#xC11C; a h R&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C;&#xC758; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC2DD; &#xD30C;&#xC545;. &#xC774; &#xBCF5; &#xBD80;&#xC640; dorsolateral &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xBC84;&#xB4DC; &#xADDC;&#xACA9;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; UGS&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; putative &#xC99D;&#xB300; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, hyperactivation a h R &#xC2E0;&#xD638; &#xBC29;&#xD574; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC2F9; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; UGS&#xC758; dorsoventral &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80;&#xAC00; &#xD615;&#xC131; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xCD95; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC81C;&#xACF5; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; utero &#xC99D;&#xB300; &#xB178;&#xCD9C; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; agenesis &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC99D;&#xB300; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD574; &#xC8FC;&#xC2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; dorsoventral &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; agenesis&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ductal de pr&#xF3;stata el desarrollo se inicia con andr&#xF3;geno-dependientes en las se&#xF1;ales del feto del seno urogenital (UGS) mes&#xE9;nquima que estimulan la formaci&#xF3;n de yemas en el epitelio prost&#xE1;tico UGS. 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD, 5 mcg / kg dosis materna) inhibe la ventral y dorsolateral, pero en ciernes de pr&#xF3;stata, no anterior. Hemos tratado de determinar en qu&#xE9; etapa de la especificaci&#xF3;n en ciernes, o el inicio, se inhibi&#xF3;. La formaci&#xF3;n de yemas ventral m&#xE1;ximo de pr&#xF3;stata se inhibe cuando la exposici&#xF3;n se extendi&#xF3; TCDD E15.5-16.5 y la formaci&#xF3;n de yemas dorsolateral de pr&#xF3;stata cuando se extendi&#xF3; E14.5-15.5. Debido a los brotes ventral y dorsolateral se especifican en estos momentos, la TCDD deterioro de la especificaci&#xF3;n de las yemas. La hip&#xF3;tesis de que la TCDD inhibe la especificaci&#xF3;n brote ventral formando una barrera continua del m&#xFA;sculo liso entre el mes&#xE9;nquima y el epitelio de UGS en la regi&#xF3;n ventral UGS pr&#xF3;stata, bloqueando mesenquimales-epiteliales de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, pero no hay barrera, fue encontrado. La hip&#xF3;tesis de que los receptores aumento de aril hidrocarburos (AHR), la se&#xF1;alizaci&#xF3;n en UGS ventral y dorsolateral aumento de su sensibilidad a la TCDD, pero los niveles de AHR translocador nuclear (ARNT) de prote&#xED;na, mRNA Ahr, y AHR-dependiente de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica no fueron superiores a los anteriores, donde UGS en ciernes no se vio afectada. Sin embargo, hemos identificado la expresi&#xF3;n de la superposici&#xF3;n de Ahr, ARNT y AHR inducida transcripciones en el mes&#xE9;nquima periprost&#xE1;tica que &#xED;ntimamente contactos epitelio de UGS, donde se especifican las yemas. Esto fue considerado un sitio putativo de TCDD de acci&#xF3;n en los UGS para la inhibici&#xF3;n de la especificaci&#xF3;n brote ventral y dorsolateral de pr&#xF3;stata. Por lo tanto, la hiperactivaci&#xF3;n de la AHR se&#xF1;alizaci&#xF3;n aparece para interrumpir el patr&#xF3;n dorsoventral de las UGS, la reprogramaci&#xF3;n en las yemas de pr&#xF3;stata se especifican, y los l&#xF3;bulos de la pr&#xF3;stata se forman. Patr&#xF3;n interrumpido axial proporciona un nuevo paradigma para la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo la exposici&#xF3;n en el &#xFA;tero TCDD provoca la agenesia de la pr&#xF3;stata ventral y puede arrojar luz sobre c&#xF3;mo afecta el desarrollo de TCDD de otros &#xF3;rganos.

Las dioxinas causan agenesia pr&#xF3;stata ventral mediante la interrupci&#xF3;n de patr&#xF3;n dorsoventral en el Desarrollo de la pr&#xF3;stata del rat&#xF3;n

2,378-&#x56DB;-p-&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1; (&#x5B50;&#x9F20;) dorsalizes &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x82BD;&#x4ECE;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x7AA6; (UGS) &#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x963B;&#x6B62;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x5F62;&#x6210;&#x5728;&#x4E0D;&#x6070;&#x5F53;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x9020;&#x6210;&#x4E00;&#x4E9B;&#x82BD;&#x5230;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x81F4;&#x7578;&#x7684;&#x5B50;&#x9F20;&#x884C;&#x52A8;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E3B;&#x98CE;&#x9053;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8179;&#x4FA7;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6291;&#x5236;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; 10 &#xFF08;FGF10&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x5B50;&#x9F20;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x9F20;&#x6807;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x840C;&#x82BD;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x5728;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5B50;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x53D7;&#x4F53;&#x654F;&#x611F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316; 1b1 &#x4FE1;&#x4F7F; RNA &#xFF08;mRNA&#xFF09; &#x8179;&#x4FA7; UGS &#x5730;&#x533A; Fgf10 &#x548C;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; 2 (Fgfr2) mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x548C;&#x5B50;&#x9F20;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x840C;&#x82BD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B50;&#x9F20;&#x66DD;&#x5149;&#x5E76;&#x672A;&#x51CF;&#x5C11; Fgf10 &#x6216; Fgfr2 mRNA &#x4E30;&#x5EA6;&#x7684; UGS &#x6216;&#x6539;&#x53D8;&#x5176;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x53E6;&#x5916; FGF10 &#x86CB;&#x767D;&#x5BF9; UGS &#x673A;&#x5173;&#x6587;&#x5316;&#x5A92;&#x4F53;&#x589E;&#x52A0;&#x4E30;&#x5EA6;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) &#x7684; UGS &#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9633;&#x6027;&#x3002;FGF10 &#x8FD8;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 5-&#x6EB4;-2&#39;-deoxyuridine &#xFF08;BrdU&#xFF09;-&#x6807;&#x8BB0; UGS &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x6BCF; UGS &#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;UGS &#x673A;&#x5173;&#x6587;&#x5316;&#x4F20;&#x5A92;&#x5B50;&#x9F20;&#x7684;&#x9664;&#x4E86; UGS &#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC; FGF10 ERK &#x6D3B;&#x5316;&#x8FD9;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x963B;&#x6B62; FGF10 &#x8BF1;&#x5BFC; BrdU &#x7EB3;&#x5165;&#x548C;&#x963B;&#x6B62; FGF10 &#x8BF1;&#x53D1;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x7AA6;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A; FGF10 &#x884C;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x80DA;&#x80CE;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x573A;&#x6240;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53EF;&#x80FD;&#x5B50;&#x9F20;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; FGFR2 &#x548C; ERK &#x9650;&#x5236; UGS &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

2,378-&#x56DB;-p-&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1;&#x6291;&#x5236;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC; 10 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x9F20;&#x6807;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x7AA6;&#x3002;

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) dorsalizes the pattern of prostatic buds developing from the urogenital sinus (UGS) of male fetal mice, causing some buds to form in inappropriate positions while blocking formation of others. This teratogenic TCDD action significantly reduces prostate main duct number and causes ventral prostate agenesis in exposed males. The purpose of this study was to determine whether inhibition of fibroblast growth factor 10 (FGF10) signaling is mechanistically linked to mouse prostatic budding impairment by TCDD. In utero TCDD exposure induced aryl hydrocarbon receptor-responsive cytochrome P450 1b1 messenger RNA (mRNA) in ventral UGS regions where Fgf10 and fibroblast growth factor receptor 2 (Fgfr2) mRNA were expressed and where budding was most severely inhibited by TCDD. However, TCDD exposure did not reduce Fgf10 or Fgfr2 mRNA abundance in the UGS or alter their distribution. Addition of FGF10 protein to UGS organ culture media increased the abundance of UGS basal epithelial cells immunopositive for phosphorylated extracellular signal-regulated kinase (ERK). FGF10 also increased the number of 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU)-labeled UGS epithelial cells and increased the number of prostatic buds formed per UGS. Addition of TCDD to UGS organ culture media did not alter FGF10-induced ERK activation in UGS basal epithelium but prevented FGF10-induced BrdU incorporation and blocked FGF10-induced prostatic bud formation. These results identify basal urogenital sinus epithelium cells as the key site of FGF10 action during fetal prostate development and suggest that TCDD likely acts downstream of FGFR2 and ERK to restrict UGS epithelial cell proliferation and prevent prostatic bud formation.

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin inhibits fibroblast growth factor 10-induced prostatic bud formation in mouse urogenital sinus.

2,3,7,8-t&#xE9;trachlorodibenzo-p-dioxine (TCDD) dorsalizes le mod&#xE8;le de bourgeons prostatiques en d&#xE9;veloppement &#xE0; partir du sinus urog&#xE9;nital (UGS) de souris m&#xE2;les f&#x153;tales, causant quelques bourgeons pour former dans des positions inappropri&#xE9;es, tout en bloquant la formation des autres. Cette action t&#xE9;ratog&#xE8;ne TCDD r&#xE9;duit de mani&#xE8;re significative la prostate nombre conduite principale et provoque une ag&#xE9;n&#xE9;sie de la prostate ventrale chez les m&#xE2;les expos&#xE9;s. Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;terminer si l&#x26;#39;inhibition du facteur de croissance des fibroblastes 10 (FGF-10) de signalisation est m&#xE9;caniquement li&#xE9;e &#xE0; la souris atteinte de la prostate en herbe par la TCDD. In utero exposition &#xE0; la TCDD induit aryle hydrocarbure r&#xE9;cepteur sensible du cytochrome P450 ARN 1b1 messager (ARNm) dans les r&#xE9;gions ventrales o&#xF9; UGS FGF10 et le r&#xE9;cepteur du facteur de croissance des fibroblastes 2 (FGFR2) ARNm ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;s et o&#xF9; en herbe a &#xE9;t&#xE9; plus s&#xE9;v&#xE8;rement inhib&#xE9;e par la TCDD. Toutefois, exposition &#xE0; la TCDD n&#x26;#39;a pas r&#xE9;duit FGF10 ou FGFR2 abondance de l&#x26;#39;ARNm dans les UGS ou de modifier leur distribution. Ajout de FGF10 prot&#xE9;ines aux m&#xE9;dias UGS culture d&#x26;#39;organes a augment&#xE9; l&#x26;#39;abondance des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales basales UGS immunopositives pour phosphoryl&#xE9;e extracellular signal-regulated kinase (ERK). FGF10 a &#xE9;galement augment&#xE9; le nombre de 5-bromo-2&#x26;#39;-d&#xE9;soxyuridine (BrdU)-a marqu&#xE9; les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales et UGS ont augment&#xE9; le nombre de bourgeons prostatiques form&#xE9;es par UGS. Ajout de la TCDD aux m&#xE9;dias UGS culture d&#x26;#39;organes ne modifie pas l&#x26;#39;activation induite par FGF10 ERK dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium basal, mais UGS emp&#xEA;ch&#xE9; FGF10 induite par l&#x26;#39;incorporation de BrdU et bloqu&#xE9; FGF10 induite par la formation des bourgeons de la prostate. Ces r&#xE9;sultats mettent en &#xE9;vidence basales urog&#xE9;nitales cellules de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium des sinus que le site cl&#xE9; de l&#x26;#39;action au cours du d&#xE9;veloppement FGF10 de la prostate f&#x153;tale et de sugg&#xE9;rer que les actes susceptibles de TCDD en aval de FGFR2 et ERK pour limiter la prolif&#xE9;ration des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales UGS et de pr&#xE9;venir la formation des bourgeons de la prostate.

2,3,7,8-t&#xE9;trachlorodibenzo-p-dioxine Inhibe Fibroblast Growth Factor 10-induite de la prostate dans la formation des bourgeons sinus urog&#xE9;nital souris

2.378-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin (TCDD) dorsalizes das Muster der Prostata Knospen aus dem Urogenitalsinus (UGS) m&auml;nnlichen fetalen M&auml;use, verursachen einige Knospen zu bilden in ungeeigneten Positionen sowie die Blockierung der Bildung anderer entwickeln. Diese teratogene TCDD-Aktion deutlich reduziert Prostata Hauptkanal und ventralen Prostata Agenesie exponierten M&auml;nner verursacht. Der Zweck dieser Studie war es, festzustellen, ob die Hemmung der Fibroblast Growth factor 10 (FGF10) Signalisierung mechanistisch mit dem Maus Prostata angehende Wertminderung durch TCDD. In Utero TCDD Exposition induzierte Aryl Kohlenwasserstoff-Rezeptor-responsive Cytochrom P450 1b1 Messenger RNA (mRNA) im ventralen UGS Regionen wo Fgf10 und Fibroblast Growth factor Rezeptor 2 (Fgfr2) mRNA wurden ge&auml;u&szlig;ert und angehende am st&auml;rksten durch TCDD gehemmt wurde. Jedoch TCDD Exposition nicht reduzieren, Fgf10 oder Fgfr2 mRNA F&uuml;lle in die UGS oder deren Verteilung zu &auml;ndern. Zusatz von FGF10 Protein UGS Orgel Culture Media erh&ouml;ht die F&uuml;lle von UGS basalen Epithelzellen Immunopositive f&uuml;r Phosphorylierte extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (ERK). FGF10 stieg auch die Zahl der 5-Bromo-2&#39;-Deoxyuridine (BrdU)-beschriftet UGS Epithelzellen und erh&ouml;hte die Zahl der Prostata Knospen pro UGS gegr&uuml;ndet. Zusatz von TCDD UGS Orgel Culture Media ERK FGF10 induziert Aktivierung in UGS basale Epithel nicht ver&auml;ndern aber verhindert FGF10 induziert BrdU-Aufnahme und blockiert FGF10 induziert Prostata Bud-Bildung. Diese Ergebnisse basale Urogenitalsinus Epithelzellen als wichtiger Standort f&uuml;r FGF10 Aktion w&auml;hrend der fetalen Entwicklung der Prostata zu identifizieren und schlagen vor, da&szlig; die TCDD wahrscheinlich flussabw&auml;rts fungiert der FGFR2 und ERK einschr&auml;nken UGS epitheliale Zellproliferation und Prostata Bud-Bildung zu verhindern.

2.378-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin hemmt Fibroblasten-Wachstumsfaktor-10-induzierte Prostata Bud-Bildung in Maus Urogenitalsinus.

2.378-Tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD) dorsalizes il modello di boccioli prostatica sviluppando dal seno urogenitale (UGS) di topi maschi fetali, causando alcuni germogli di forma in posizioni inadeguate mentre blocca la formazione di altri. Questa azione teratogena TCDD significativamente riduce il numero di dotto principale della prostata e provoca la agenesia della prostata ventrale nei maschi esposti. Lo scopo di questo studio era di determinare se l&#39;inibizione della crescita dei fibroblasti fattore 10 (FGF10) segnalazione &egrave; meccanicistico legata alla svalutazione prostatica in erba del mouse di TCDD. Esposizione in utero TCDD indotta da messaggero arilico di 1b1 di recettore-sensibli a reagire del citocromo P450 idrocarburo RNA (mRNA) nelle regioni UGS ventrale dove Fgf10 e fibroblast crescita fattore recettore 2 mRNA (Fgfr2) sono state espresse e in erba pi&ugrave; gravemente &egrave; stato inibito da TCDD. Tuttavia, l&#39;esposizione TCDD non riduce Fgf10 o abbondanza Fgfr2 mRNA nella UGS o alterare la loro distribuzione. Aggiunta di proteina FGF10 UGS organo cultura media aumentato l&#39;abbondanza di UGS basali nelle cellule epiteliali immunopositive per fosforilata extracellular signal-regulated chinasi (ERK). FGF10 anche aumentato il numero di 5-bromo-2&#39;--deoxyuridine (BrdU) etichettato cellule epiteliali UGS e aumentato il numero di gemme prostatica formata per UGS. Aggiunta di TCDD a UGS organo cultura media non alterava attivazione di ERK FGF10-indotta nell&#39;epitelio basale UGS ma impedito incorporazione di BrdU FGF10-indotta e bloccato la formazione indotta FGF10 prostatica bud. Questi risultati identificano le cellule dell&#39;epitelio basale del seno urogenitale come sito chiave di azione FGF10 durante lo sviluppo fetale della prostata e suggeriscono che la TCDD probabilmente agisce a valle del FGFR2 ed ERK per limitare la proliferazione delle cellule epiteliali UGS e prevenire la formazione di gemma prostatica.

2.378-Tetraclorodibenzo-p-diossina inibisce la formazione di gemma prostatica indotta da 10 fattore di crescita dei fibroblasti nel seno urogenitale del mouse.

2,3,7,8  - &#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30B8;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;-p-&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TCDD&#xFF09;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x82BD;&#x304C;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x6D1E;&#xFF08;UGS&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x958B;&#x767A;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;dorsalizes&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x50AC;&#x5947;&#x5F62;&#x6027;TCDD&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x6570;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x96C4;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x8179;&#x8449;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;10&#xFF08;FGF10&#xFF09;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;TCDD&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x51FA;&#x82BD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8179;UGS&#x306E;FGF10&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#xFF08;FGFR2&#xFF09;mRNA&#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5730;&#x57DF;&#x3084;&#x5834;&#x6240;&#x3001;&#x51FA;&#x82BD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;TCDD&#x66DD;&#x9732;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EB;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;P450 1B1&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;RNA&#xFF08;mRNA&#xFF09;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;TCDD&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;TCDD&#x66DD;&#x9732;&#x306F;&#x3001;UGS&#x306E;FGF10&#x307E;&#x305F;&#x306F;FGFR2 mRNA&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x91CF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; UGS&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x5A92;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;FGF10&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ERK&#xFF09;&#x306E;&#x967D;&#x6027;UGS&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3055;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; FGF10&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;5  - &#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;-2&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;BrdU&#xFF09;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x6A19;&#x8B58;UGS&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;UGS&#x3054;&#x3068;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; TCDD UGS&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x57F9;&#x5730;&#x3078;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;UGS&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;FGF10&#x8A98;&#x767A;&#x6027;ERK&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;FGF10&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;BrdU&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;FGF10&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;FGF10&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x6D1E;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;FGFR2&#x304A;&#x3088;&#x3073;ERK&#x306E;TCDD&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x884C;&#x70BA;&#x306F;UGS&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

2,3,7,8  - &#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30B8;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;-p-&#x30B8;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x6D1E;&#x306E;10&#x8A98;&#x5C0E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x82BD;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-&#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; (&#xC99D;&#xB300;) &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xBD80; &#xBE44; &#xB3D9; (UGS)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD0C0;&#xC778;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC591;&#xC2DD; &#xC2F9;&#xC774; &#xC77C;&#xBD80; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB0A8;&#xC131; &#xD0DC;&#xC544; &#xC950;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC2F9; &#xD328;&#xD134; dorsalizes. &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54A;&#xC558;&#xC74C; &#xC99D;&#xB300; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xBA54;&#xC778; &#xB355;&#xD2B8; &#xBC88;&#xD638; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; agenesis &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; mechanistically &#xC99D;&#xB300; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574; &#xC694;&#xC18C; 10 (FGF10) &#xC2E0;&#xD638;. Utero &#xC99D;&#xB300; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; Fgf10 &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 (Fgfr2) mRNA &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xC99D;&#xB300;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC800;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4; aryl &#xD0C4; &#xD654; &#xC218;&#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 1b1 &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; RNA (mRNA) &#xBCF5; &#xBD80; UGS &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC99D;&#xB300; &#xB178;&#xCD9C; Fgf10 &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xB098;&#xB294; UGS&#xC5D0; Fgfr2 mRNA &#xD48D;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;. UGS &#xAE30;&#xAD00; &#xBB38;&#xD654; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; FGF10 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; phosphorylated &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; (ERK)&#xC758; UGS &#xAE30;&#xC800; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; immunopositive&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;. Fgf10&#xB294; &#xB610;&#xD55C; deoxyuridine (BrdU)-5-&#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-2&#39;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;-UGS &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xB958; &#xD558; &#xACE0; UGS &#xB2F9; &#xD615;&#xC131; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC2F9; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC99D;&#xB300;&#xC758; UGS &#xAE30;&#xAD00; &#xBB38;&#xD654; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; UGS &#xAE30;&#xC800; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; FGF10 &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; FGF10 &#xC720;&#xB3C4; BrdU &#xC124;&#xB9BD;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; fgf10&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC544; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; FGF10 &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAE30;&#xC800; &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xB300; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xD558;&#xB958; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xC548; UGS &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; fgfr2&#xC640; ERK&#xC758;.

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-&#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xBD80; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 10 &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) dorsalizes el patr&#xF3;n de las yemas de pr&#xF3;stata en desarrollo desde el seno urogenital (UGS) de los ratones macho del feto, causando algunos brotes que se forman en posiciones inadecuadas al tiempo que bloquea la formaci&#xF3;n de los dem&#xE1;s. Esta acci&#xF3;n teratog&#xE9;nica TCDD conducto de la pr&#xF3;stata reduce significativamente el n&#xFA;mero principal y hace que la agenesia de la pr&#xF3;stata ventral en los machos expuestos. El prop&#xF3;sito de este estudio fue determinar si la inhibici&#xF3;n del factor de crecimiento de fibroblastos 10 (FGF10) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n se mec&#xE1;nicamente vinculados a la pr&#xF3;stata del rat&#xF3;n deterioro incipiente por TCDD. En el &#xFA;tero TCDD inducida por la exposici&#xF3;n receptor de aril hidrocarburos que responde a citocromo P450 1B1 ARN mensajero (ARNm) en las regiones ventrales UGS en FGF10 y el crecimiento de fibroblastos receptor del factor de 2 (FGFR2) ARNm expresadas en ciernes y donde fue severamente inhibida por TCDD. Sin embargo, la exposici&#xF3;n de TCDD no redujo FGF10 o FGFR2 la abundancia de ARNm en las UGS o modificar su distribuci&#xF3;n. La adici&#xF3;n de prote&#xED;na de FGF10 a los medios de UGS cultivo de &#xF3;rganos aument&#xF3; la abundancia de UGS las c&#xE9;lulas epiteliales basales immunopositive de fosforilada regulada por se&#xF1;al extracelular quinasa (ERK). FGF10 tambi&#xE9;n aument&#xF3; el n&#xFA;mero de 5-bromo-2&#x26;#39;-desoxiuridina (BrdU) marcado con las c&#xE9;lulas epiteliales de UGS y aument&#xF3; el n&#xFA;mero de brotes de pr&#xF3;stata formados por UGS. La adici&#xF3;n de TCDD a los medios de UGS cultivo de &#xF3;rganos no alter&#xF3; FGF10 inducida por la activaci&#xF3;n de ERK en el epitelio basal, pero UGS impedido FGF10 inducida por la incorporaci&#xF3;n de BrdU y bloquearon FGF10 inducida por la formaci&#xF3;n de yemas de pr&#xF3;stata. Estos resultados identifican las c&#xE9;lulas basales del epitelio urogenital seno como el lugar clave de FGF10 acci&#xF3;n durante el desarrollo fetal y el de pr&#xF3;stata sugiere que los actos que puedan TCDD aguas abajo de FGFR2 y ERK para restringir la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales de UGS y prevenir la formaci&#xF3;n de yemas de pr&#xF3;stata.

2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina inhibe el factor de crecimiento de fibroblastos 10-inducida por la formaci&#xF3;n de yemas de pr&#xF3;stata en el seno urogenital rat&#xF3;n

Article	Year
Dioxin causes ventral prostate agenesis by disrupting dorsoventral patterning in developing mouse prostate. Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology\| PubMed ID: 18779384	2008
2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin inhibits fibroblast growth factor 10-induced prostatic bud formation in mouse urogenital sinus. Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology\| PubMed ID: 19805408	2010

Heather A. Hardin

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