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The Three-Dimensional Human Skin Reconstruct Model: a Tool to Study Normal  Skin and Melanoma Progression

Most in vitro studies in experimental skin biology have been done in 2-dimensional (2D) monocultures, while accumulating evidence suggests that cells ...

The Wistar Institute

&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B83;&#x4EEC;&#x9644;&#x52A0;&#x5230;&#x5730;&#x4E0B;&#x5BA4;&#x819C;&#x548C;&#x590D;&#x5236;&#x901F;&#x5EA6;&#x6210;&#x6B63;&#x6BD4;&#x7684;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x7EC8;&#x8EAB;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6BD4;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x56FE;&#x5C42;&#x5185;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5171;&#x540C;&#x57F9;&#x517B;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x8C03; CCN3&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x540E;&#x6765;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x5230;&#x5730;&#x4E0B;&#x5BA4;&#x819C;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;CCN3 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x5206;&#x89E3;&#x8981;&#x4E48;&#x5411;&#x4E0A;&#x5230; suprabasal &#x5C42;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x6216;&#x4E0B;&#x8C03;&#x6210;&#x771F;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;CCN3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x80F6;&#x539F;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#xFF0C;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x672C;&#x5730;&#x5316; CCN3 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x76D8;&#x72B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x53D7;&#x4F53; 1 (DDR1) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x80F6;&#x539F; IV &#x7C98;&#x9644;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;DDR1 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x51CF;&#x5C11;&#x80F6;&#x539F;&#x56DB;&#x5BF9;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; CCN3 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x76AE;&#x7A33;&#x6001;&#x9519;&#x7EFC;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x6C9F;&#x901A;&#x3002;

CCN3 &#x63A7;&#x5236; DDR1 &#x901A;&#x8FC7;&#x4EBA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x4E2D;&#x7684;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; 3D &#x7A7A;&#x95F4;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

Melanocytes reside within the basal layer of the human epidermis, where they attach to the basement membrane and replicate at a rate proportionate to that of keratinocytes, maintaining a lifelong stable ratio. In this study, we report that coculturing melanocytes with keratinocytes up-regulated CCN3, a matricellular protein that we subsequently found to be critical for the spatial localization of melanocytes to the basement membrane. CCN3 knockdown cells were dissociated either upward to the suprabasal layers of the epidermis or downward into the dermis. The overexpression of CCN3 increased adhesion to collagen type IV, the major component of the basement membrane. As the receptor responsible for CCN3-mediated melanocyte localization, we identified discoidin domain receptor 1 (DDR1), a receptor tyrosine kinase that acts as a collagen IV adhesion receptor. DDR1 knockdown decreased melanocyte adhesion to collagen IV and shifted melanocyte localization in a manner similar to CCN3 knockdown. These results demonstrate an intricate and necessary communication between keratinocytes and melanocytes in maintaining normal epidermal homeostasis.

CCN3 controls 3D spatial localization of melanocytes in the human skin through DDR1.

Les m&#xE9;lanocytes r&#xE9;sident dans la couche basale de l&#x26;#39;&#xE9;piderme humain, o&#xF9; qu&#x26;#39;ils attachent &#xE0; la membrane basale et de reproduire &#xE0; une vitesse proportionnelle &#xE0; celle des k&#xE9;ratinocytes, le maintien d&#x26;#39;un ratio de vie stable. Dans cette &#xE9;tude, nous rapportons que les m&#xE9;lanocytes coculture avec des k&#xE9;ratinocytes jusqu&#x26;#39;&#xE0; r&#xE9;glement&#xE9; CCN3, une prot&#xE9;ine matricellular que nous par la suite jug&#xE9;e critique pour la localisation spatiale des m&#xE9;lanocytes &#xE0; la membrane basale. CCN3 cellules knock-down ont &#xE9;t&#xE9; dissoci&#xE9;es, soit vers le haut pour les couches suprabasales de l&#x26;#39;&#xE9;piderme ou &#xE0; la baisse dans le derme. La surexpression de CCN3 augment&#xE9; l&#x26;#39;adh&#xE9;rence au collag&#xE8;ne de type IV, le principal composant de la membrane basale. Que le r&#xE9;cepteur responsable de CCN3 m&#xE9;di&#xE9;e localisation m&#xE9;lanocytes, on identifi&#xE9; disco&#xEF;dine domaine r&#xE9;cepteur 1 (DDR1), une tyrosine kinase de r&#xE9;cepteur qui agit comme un r&#xE9;cepteur de collag&#xE8;ne IV adh&#xE9;rence. DDR1 d&#xE9;montable diminu&#xE9; adh&#xE9;rence m&#xE9;lanocytes au collag&#xE8;ne IV et d&#xE9;cal&#xE9; de localisation m&#xE9;lanocytes d&#x26;#39;une mani&#xE8;re similaire &#xE0; CCN3 d&#xE9;montable. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent une communication complexe et n&#xE9;cessaire entre les k&#xE9;ratinocytes et les m&#xE9;lanocytes dans le maintien de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie normale &#xE9;pidermique.

CCN3 Contr&#xF4;le 3D localisation spatiale des m&#xE9;lanocytes de la peau humaine par DDR1

Melanozyten befinden sich innerhalb der basalen Schicht der menschlichen Epidermis, wo sie an der Basalmembran anf&uuml;gen und replizieren mit einer Rate proportional zu der Keratinozyten, die Beibehaltung einer lebenslangen stabil. In dieser Studie berichten wir, dass coculturing Melanozyten mit Keratinozyten oben-CCN3, ein Matricellular-Protein, die wir sp&auml;ter gefunden geregelt, um f&uuml;r die r&auml;umliche Lokalisierung der Melanozyten an der Basalmembran entscheidend. CCN3 waren Niederschlag Zellen getrennt entweder nach oben an die suprabasale Schichten der Epidermis oder nach unten in die Dermis. Die &Uuml;berexpression von CCN3 erh&ouml;hte Haftung auf Kollagen Typ IV, der wichtigste Bestandteil von der Basalmembran. Als der Rezeptor f&uuml;r CCN3-vermittelte Melanozyten Lokalisierung verantwortlich haben wir festgestellt, jung-Dom&auml;ne-Rezeptor 1 (DDR1), ein Rezeptor-Tyrosinkinase, die als ein Kollagen IV Adh&auml;sion Rezeptor fungiert. DDR1 Niederschlag verringert Melanozyten Adh&auml;sion auf Kollagen IV und verschob sich Melanozyten Lokalisierung in &auml;hnlich wie CCN3 Niederschlag. Diese Ergebnisse zeigen eine komplizierte und notwendige Kommunikation zwischen Keratinozyten und Melanozyten normale epidermale Hom&ouml;ostase aufrechtzuerhalten.

CCN3 steuert 3D r&auml;umliche Lokalisierung von Melanozyten in der menschlichen Haut durch DDR1.

Melanociti risiedono all&#39;interno dello strato basale dell&#39;epidermide umana, dove allegare alla membrana basale e replicare ad una velocit&agrave; proporzionata a quella dei cheratinociti, mantenere un rapporto stabile permanente. In questo studio, riportiamo che coculturing melanociti con cheratinociti up-regolata CCN3, una proteina di matricellular che abbiamo scoperto successivamente essere critico per la localizzazione spaziale dei melanociti alla membrana basale. CCN3 celle di colpo sono state dissociati sia verso l&#39;alto a strati soprabasale dell&#39;epidermide o verso il basso nel derma. La sovraespressione di CCN3 maggiore adesione al collagene di tipo IV, la componente principale della membrana basale. Come il recettore responsabile della localizzazione di melanociti CCN3-mediata, abbiamo identificato del settore del discoidin dominio ricevitore 1 (DDR1), un recettore tirosina chinasi che agisce come un recettore di adesione collagene IV. DDR1 atterramento diminuita aderenza melanocita al collagene IV e spostato la localizzazione di melanociti in maniera simile a CCN3 atterramento. Questi risultati dimostrano un intricato e necessaria comunicazione tra cheratinociti e melanociti nel mantenimento dell&#39;omeostasi epidermica normale.

CCN3 controlla la localizzazione spaziale 3D di melanociti nella pelle umana attraverso DDR1.

&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x751F;&#x6DAF;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x6BD4;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306B;&#x30A2;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x3001;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x305F;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x8907;&#x88FD;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;CCN3&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306B;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3002; CCN3&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x5411;&#x304D;&#x306B;&#x8868;&#x76AE;&#x3084;&#x771F;&#x76AE;&#x306B;&#x4E0B;&#x5411;&#x304D;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;&#x5C64;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x89E3;&#x96E2;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; CCN3&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;IV&#x578B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x5206;&#x3078;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; CCN3&#x5A92;&#x4ECB;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;discoidin&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;1&#xFF08;DDR1&#xFF09;&#x3001;IV&#x578B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x63A5;&#x7740;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DDR1&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;IV&#x306B;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;CCN3&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x79FB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x901A;&#x4FE1;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CCN3&#x306F;DDR1&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;3D&#x7A7A;&#x9593;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

Melanocytes &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xB840;&#xB97C; &#xD3C9;&#xC0DD; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBE44;&#xC728; &#xC720;&#xC9C0; keratinocytes&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC778;&#xAC04; &#xD45C; &#xD53C; &#xAE30;&#xC800; &#xACC4;&#xCE35; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; coculturing&#xC640; keratinocytes melanocytes &#xCD5C;&#xB300; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; CCN3, matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; melanocytes&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC140; &#xD588;&#xB2E4; CCN3 &#xC9C4; &#xD53C;&#xB85C; &#xD45C; &#xD53C; &#xB610;&#xB294; &#xD558;&#xD5A5; suprabasal &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xB85C; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0;. Ccn3&#xC758; overexpression &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC720;&#xD615; IV, &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. CCN3 &#xC911;&#xC7AC; melanocyte &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC6B0;&#xB9AC; discoidin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1 (DDR1) &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; IV &#xC811;&#xCC29; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5ED;&#xD560; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DDR1 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; IV melanocyte &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; melanocyte &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; CCN3 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; keratinocytes &#xAC04;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD45C; &#xD53C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; melanocytes &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CCN3 melanocytes DDR1 &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; 3D &#xACF5;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los melanocitos residen en la capa basal de la epidermis humana, donde se unen a la membrana basal y se replican a una velocidad proporcional a la de los queratinocitos, manteniendo una relaci&#xF3;n estable de por vida. En este estudio, mostramos que los melanocitos cocultivo con queratinocitos hasta reguladas CCN3, una prote&#xED;na matricellular que posteriormente result&#xF3; ser fundamental para la localizaci&#xF3;n espacial de los melanocitos a la membrana basal. CCN3 desmontables c&#xE9;lulas fueron disociadas tanto al alza como a las capas de la epidermis suprabasal o hacia abajo en la dermis. La sobreexpresi&#xF3;n de CCN3 mayor adhesi&#xF3;n al col&#xE1;geno tipo IV, el principal componente de la membrana basal. A medida que el receptor responsable de CCN3 mediada localizaci&#xF3;n melanocitos, hemos identificado discoidina receptor de dominio 1 (DDR1), una tirosina quinasa del receptor que act&#xFA;a como un receptor de adhesi&#xF3;n col&#xE1;geno IV. DDR1 desmontables disminuy&#xF3; adhesi&#xF3;n de melanocitos a col&#xE1;geno IV y desplazado localizaci&#xF3;n melanocitos de una manera similar a CCN3 desmontables. Estos resultados demuestran una comunicaci&#xF3;n compleja y necesaria entre los queratinocitos y de melanocitos en mantenimiento de la homeostasis epid&#xE9;rmica normal.

CCN3 Controles de localizaci&#xF3;n espacial en 3D de los melanocitos de la piel humana por medio de DDR1

Matricellular &#x86CB;&#x767D; SPARC (&#x9178;&#x6027;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x5BCC;&#x542B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;) &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x6709;&#x591A;&#x79CD;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x95EE;&#x8FD9;&#x6837;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x6D3E;&#x751F; SPARC &#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x666E;&#x62C9;&#x8FBE; (prada) &#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66; &#xFF08;2007 &#x5E74;&#xFF09; &#x5F00;&#x59CB;&#x56DE;&#x7B54;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x8BC1;&#x660E;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; SPARC&#xFF0C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D; SPARC &#x7684;&#x56FE;&#x4E66;&#x672A;&#x89E3;&#x4E4B;&#x8C1C;&#x3002;

The matricellular protein SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine) has diverse functions in melanoma cells. Because this secreted protein is produced not only in tumor cells but also in stromal cells, the question has been asked whether paracrine effects of stroma-derived SPARC contribute to melanoma progression. In this issue, Prada et al. (2007) begin to answer this question by demonstrating that SPARC produced by melanoma, but not stromal cells, is essential to regulate melanoma cell growth.

Unraveling mysteries of the multifunctional protein SPARC.

Le SPARC prot&#xE9;ine matricellular (prot&#xE9;ine s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e acide et riche en cyst&#xE9;ine) a des fonctions diverses dans les cellules de m&#xE9;lanome. Parce que cette prot&#xE9;ine s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e est produit non seulement dans les cellules tumorales, mais aussi dans les cellules stromales, la question a &#xE9;t&#xE9; pos&#xE9;e de savoir si les effets paracrines de stroma d&#xE9;riv&#xE9; SPARC contribuer &#xE0; la progression du m&#xE9;lanome. Dans ce num&#xE9;ro, Prada et al. (2007) commencent &#xE0; r&#xE9;pondre &#xE0; cette question en d&#xE9;montrant que SPARC produite par le m&#xE9;lanome, mais pas les cellules stromales, est essentiel pour r&#xE9;guler la croissance de cellules de m&#xE9;lanome.

Myst&#xE8;res Unraveling de la SPARC prot&#xE9;ine multifonctionnelle

Das Matricellular-Protein SPARC (sezernierte Proteine, saure und reich an Cystein) hat vielf&auml;ltige Funktionen in Melanomzellen. Da diese sekretierten Proteine nicht nur in Tumorzellen, sondern auch in den stromal Zellen produziert wird, hat die Frage gestellt worden, ob parakrine Effekte Stroma abgeleitete SPARC Melanom Weiterentwicklung beitragen. In dieser Ausgabe Prada Et Al. (2007) f&uuml;r die Beantwortung dieser Frage durch den Nachweis, das SPARC von Melanom, aber nicht stromal Zellen produziert beginnen, m&uuml;ssen unbedingt Melanom Zellwachstum regulieren.

Ausfransenden Geheimnisse des multifunktionalen Proteins SPARC.

La proteina matricellular SPARC (proteine secrete acide e ricche di cisteina) ha diverse funzioni in cellule di melanoma. Perch&eacute; questa proteina secreta &egrave; prodotta non solo nelle cellule tumorali, ma anche nelle cellule stromale, la domanda &egrave; stato chiesto se paracrina includono effetti di stroma derivato SPARC contribuiscono alla progressione del melanoma. In questo numero, Prada et al (2007) comincia a rispondere a questa domanda dimostrando che SPARC prodotta dal melanoma, ma le cellule stromali non, &egrave; essenziale per regolare la crescita delle cellule di melanoma.

Unraveling misteri della proteina multifunzionale SPARC.

&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;SPARC&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x9178;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8CEA;&#x554F;&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x8CEA;&#x7531;&#x6765;&#x306E;SPARC&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5C0B;&#x306D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C0;&#x3089;&#x3002; &#xFF08;2007&#xFF09;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;SPARC&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x7B54;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x59CB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;SPARC&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30FC;

Matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2A4;&#xD30D; (&#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0B0; &#xC131; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C;) &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. Stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xC774; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC0B0;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC9C8;&#xBB38; paracrine &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xC9C8; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; SPARC&#xC758; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC694;&#xCCAD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB77C;&#xB2E4; &#xC678;. (2007) SPARC &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368;&#xC774; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300;&#xB2F5; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791;, &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; SPARC&#xC758; &#xC2E0;&#xBE44;&#xB97C; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El servidor SPARC matricellular prote&#xED;nas (prote&#xED;na secretada &#xE1;cida y rica en ciste&#xED;na) tiene diversas funciones en las c&#xE9;lulas del melanoma. Debido a que esta prote&#xED;na secretada se ha producido no s&#xF3;lo en las c&#xE9;lulas tumorales, sino tambi&#xE9;n en las c&#xE9;lulas del estroma, la pregunta se ha hecho si los efectos paracrinos de estroma derivado de SPARC contribuir a la progresi&#xF3;n del melanoma. En esta edici&#xF3;n, Prada et al. (2007) comienzan a responder a esta pregunta, demostrando que SPARC producido por el melanoma, pero no las c&#xE9;lulas del estroma, es esencial para regular el crecimiento de c&#xE9;lulas de melanoma.

Misterios de la Unraveling SPARC prote&#xED;na multifuncional

&#x5185;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x4E0A;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x5D4C;&#x5165;&#x5F0F;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x539F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6; &#xFF08;Kalabis J&#xFF0C;&#x5E15;&#x7279;&#x68EE; MJ&#x3001; Enders &#x901A;&#x7528;&#x6C7D;&#x8F66;&#xFF0C;&#x739B;&#x4E3D;&#x5B89; B&#x3001; Iozzo RV&#x3001; Rogler G&#xFF0C;Gimotty PA&#xFF0C;Herlyn M.FASEB J 17: 1115&#x5E74;-1117&#x5E74;&#xFF0C;2003 &#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x540C;&#x6E90;&#x76AE;&#x53D7;&#x4F53; ETRB ETRA&#xFF09; &#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-3 (ET3) &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;ET3 &#x662F;&#x7531;&#x7531;&#x4E8E;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x65AD;&#x4EA7;&#x751F;&#x3002;[H (3)] &#x80F8;&#x82F7;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x4E00;&#x4E3B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x77F3;&#x8721;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ETRs)&#x3002;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B; ET3 &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7BA1;&#x7684;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x88AB;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;ETRA &#x548C; ETRB &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5927;&#x5927;&#x4E0B;&#x964D;&#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6570;&#x800C;&#x7BA1;&#x7684;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;ET3 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; IkappaB &#x548C; MAPK &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x89E3;&#x5176; proproliferation &#x548C; prosurvival &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ET3 &#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x4E3A;&#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x5185;&#x76AE;&#x7D20; 3 &#x523A;&#x6FC0;&#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x5B98;&#x578B;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x4EBA;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Cells within the normal human colonic epithelium undergo a dynamic cycle of growth, differentiation, and death. The organotypic culture system of human fetal colonic epithelial cells seeded on top of collagen gels with embedded colonic fibroblasts allowed prolonged culture of the colonic epithelial cells (Kalabis J, Patterson MJ, Enders GM, Marian B, Iozzo RV, Rogler G, Gimotty PA, Herlyn M. FASEB J 17: 1115-1117, 2003). Herein, we have evaluated the role of endothelin-3 (ET3) and both cognate endothelin receptors (ETRA, ETRB) for human colonic epithelial cell growth and survival. ET3 was produced continuously by the fibroblasts as a result of adenovirus-mediated gene transfer. The presence and function of the endothelin receptors (ETRs) in epithelial cells was evaluated by [(3)H]thymidine incorporation using primary epithelial cells in monoculture and by immunohistochemistry on human fetal and adult paraffin-embedded tissues. In organotypic culture, ET3 increased the number of goblet cells but not of enteroendocrine cells. The increase in goblet cells was caused by prolonged cell survival and differentiation. The inhibition of both ETRA and ETRB significantly decreased the number of goblet cells and proliferation in epithelial cells, whereas the number of enteroendocrine cells remained unchanged. ET3 induced activation of IkappaB and MAPK in the epithelial cells, suggesting that these signaling pathways mediate its proproliferation and prosurvival activities. Our results demonstrate that ET3 is involved in regulating human colonic epithelial cell proliferation and survival, particularly for goblet cells, and may be an important component of colonic homeostasis.

Endothelin-3 stimulates survival of goblet cells in organotypic cultures of fetal human colonic epithelium.

Les cellules dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium colique normale humain subissent un cycle dynamique de croissance, la diff&#xE9;renciation et la mort. Le syst&#xE8;me de culture organotypique de foetales humaines des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales coliques ensemenc&#xE9;s sur le dessus de gels de collag&#xE8;ne avec des fibroblastes coliques embarqu&#xE9;s a permis la culture prolong&#xE9;e des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales coliques (Kalabis J, Patterson MJ, GM Enders, Marian B, Iozzo RV, Rogler G, Gimotty PA, Herlyn M. FASEB J 17: 1115-1117, 2003). Ici, nous avons &#xE9;valu&#xE9; le r&#xF4;le de l&#x26;#39;endoth&#xE9;line-3 (ET3) et les deux r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;endoth&#xE9;line (apparent&#xE9;s ETRA, ETRB) pour la croissance des cellules du c&#xF4;lon humain &#xE9;pith&#xE9;liale et la survie. ET3 a &#xE9;t&#xE9; produit en continu par les fibroblastes &#xE0; la suite du transfert de g&#xE8;nes &#xE0; m&#xE9;diation ad&#xE9;novirus. La pr&#xE9;sence et la fonction des r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;endoth&#xE9;line (TIR) &#x200B;&#x200B;dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9; par [(3) H] thymidine en utilisant des cellules primaires &#xE9;pith&#xE9;liales dans la monoculture et par immunohistochimie sur l&#x26;#39;homme foetales et adultes tissus inclus en paraffine. Dans la culture organotypique, ET3 a augment&#xE9; le nombre de cellules caliciformes, mais pas de cellules endocrines. L&#x26;#39;augmentation des cellules caliciformes ont &#xE9;t&#xE9; caus&#xE9;s par la survie cellulaire prolong&#xE9;e et la diff&#xE9;renciation. L&#x26;#39;inhibition de deux ETRA et ETRB diminu&#xE9; de mani&#xE8;re significative le nombre de cellules caliciformes et la prolif&#xE9;ration dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales, alors que le nombre de cellules endocrines est rest&#xE9; inchang&#xE9;. ET3 activation induite par des IkappaB et MAPK dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales, sugg&#xE9;rant que ces voies de signalisation m&#xE9;dier son proproliferation et les activit&#xE9;s prosurvival. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que ET3 est impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;homme la prolif&#xE9;ration des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales du c&#xF4;lon et de la survie, en particulier pour les cellules caliciformes, et peut-&#xEA;tre un &#xE9;l&#xE9;ment important de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du c&#xF4;lon.

L&#x26;#39;endoth&#xE9;line-3 stimule la survie des cellules caliciformes dans les cultures organotypiques de f&#x153;tus &#xE9;pith&#xE9;lium du c&#xF4;lon humain

Zellen innerhalb der normalen menschlichen Kolon Epithel durchlaufen einen dynamischen Zyklus von Wachstum, Differenzierung und Tod. Organotypische Kultursystem der menschlichen fetalen Kolon Epithelzellen ausges&auml;t auf Kollagen-Gels mit eingebetteten Kolon Fibroblasten erlaubt l&auml;ngere Kultur des Kolon Epithelzellen (Kalabis J, der Patterson MJ, der Enders GM, der Marian B, Iozzo RV, des Rogler G, der Gimotty PA, Herlyn M. FASEB J 17:1115-1117, 2003). Hier haben wir die Rolle des Endothelin-3 (ET3) und beide cognate Endothelin-Rezeptoren (ETRA, ETRB) f&uuml;r humane Kolon Epithelzellen Wachstum und &Uuml;berleben bewertet. ET3 produzierte kontinuierlich die Fibroblasten durch Adenoviren-vermittelte Gentransfer. Das Vorhandensein und die Funktion der Endothelin-Rezeptoren (ETRs) Epithelzellen wurde ausgewertet, indem [(3) H] Thymidin Aufnahme mit prim&auml;re Epithelzellen in Monokultur und Immunhistochemie auf menschlichen fetalen und adulten Paraffin-eingebetteten Geweben. ET3 stieg organotypische Kultur die Zahl der Becher-Zellen aber nicht an enteroendokrinen Zellen. Der Anstieg der Becher-Zellen wurde durch verl&auml;ngerte Zelle &uuml;berleben und Differenzierung verursacht. Die Hemmung der ETRA und ETRB verringerte sich deutlich die Anzahl der Becher-Zellen und Vermehrung in Epithelzellen, w&auml;hrend die Anzahl an enteroendokrinen Zellen unver&auml;ndert geblieben. ET3 induzierte Aktivierung von IkappaB und MAPK in die Epithelzellen, was darauf hindeutet, dass diese Signalisierung Wege seinen proproliferation und prosurvival Aktivit&auml;ten zu vermitteln. Unsere Ergebnisse zeigen, dass ET3 engagiert sich bei der Regulierung der menschlichen colonic epithelial Zellproliferation und &uuml;berleben, besonders f&uuml;r Becher-Zellen, und m&ouml;glicherweise ein wichtiger Bestandteil des Kolon Hom&ouml;ostase.

Endothelin-3 stimuliert &Uuml;berleben der Feuerkelch Zellen in organotypische Kulturen der fetalen menschlichen Kolon Epithel.

Le cellule all&#39;interno dell&#39;epitelio del colon umano normale sottoporsi ad un ciclo di dinamico di crescita, differenziazione e morte. Il sistema di coltura organotypic delle cellule epiteliali del colon fetale umane seminato sopra gel collagene con incorporati nei fibroblasti del colon ha permesso la coltura prolungata delle cellule epiteliali del colon (Kalabis J, Patterson MJ, Enders GM, Marian B, RV Iozzo, Rogler G, Gimotty PA, M. Herlyn FASEB J 17:1115-1117, 2003). Qui, noi abbiamo valutato il ruolo dell&#39;endotelina-3 (ET3) e sia cognate endotelina recettori (ETRA, ETRB) per la crescita di cellule epiteliali umane del colon e sopravvivenza. ET3 &egrave; stato prodotto continuamente i fibroblasti a seguito del trasferimento del gene dell&#39;adenovirus-mediata. La presenza e la funzione dei recettori endotelina (ETRs) nelle cellule epiteliali &egrave; stata valutata dall&#39;incorporazione di timidina [3 H] usando cellule epiteliali primarie in monocoltura e di immunoistochimica su adulti e fetali paraffina-incastonati tessuti umani. Nella coltura organotypic, ET3 ha aumentato il numero di cellule di calice ma non di intestinale delle cellule. L&#39;aumento delle cellule &egrave; stato causato da sopravvivenza prolungata delle cellule e differenziazione. L&#39;inibizione di ETRA e di ETRB diminuito notevolmente il numero di cellule di calice e proliferazione delle cellule epiteliali, considerando che il numero di cellule intestinale &egrave; rimasto invariato. ET3 indotta da attivazione di IkappaB e MAPK nelle cellule epiteliali, suggerendo che queste vie di segnalazione mediare le attivit&agrave; proproliferation e prosurvival. I nostri risultati dimostrano che la ET3 &egrave; coinvolto nella regolazione della proliferazione di cellule epiteliali umane del colon e sopravvivenza, particolarmente per le cellule del calice e pu&ograve; essere una componente importante dell&#39;omeostasi del colon.

Endotelina-3 stimola la sopravvivenza delle cellule di calice in colture organotypic dell&#39;epitelio del colon umano fetale.

&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D50;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x6B7B;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x7D50;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;Kalabis J&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BD;&#x30F3;MJ&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;GM&#x3001;&#x30DE;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;B&#x3001;Iozzo RV&#x3001;Rogler G&#x3001;Gimotty PA&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x8178;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x7D50;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;Herlyn M. FASEB J 17&#xFF1A;1115&#x5E74;&#x304B;&#x3089;1117&#x5E74;&#x3001;2003&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-3&#xFF08;ET3&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D50;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;&#x30A8;&#x30C8;&#x30E9;&#x3001;ETRB&#xFF09;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ET3&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x88FD;&#x9020;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;ETRs&#xFF09;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;[3 H]&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x5305;&#x57CB;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x5358;&#x4E00;&#x683D;&#x57F9;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E00;&#x6B21;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ET3&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8178;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x676F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x676F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8178;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30C8;&#x30E9;&#x3068;ETRB&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x676F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; ET3&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;proproliferation&#x3068;prosurvival&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IkappaB&#x304A;&#x3088;&#x3073;MAPK&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;ET3&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x676F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D50;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-3&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x7D50;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x676F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;

&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB0B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;, &#xBD84;&#xD654;, &#xBC0F; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC744; &#xAC70;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; organotypic &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBB38;&#xD654; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC800; &#xC2B9; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824; &#xC704;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB4DC; (Kalabis J, &#xD328;&#xD130; &#xC2A8; &#xC5E0; &#xC81C;&#xC774;, &#xBA78;&#xB9DD; GM, &#xB9C8;&#xB9AC; &#xC548; B, Iozzo RV, Rogler G, Gimotty &#xD39C; &#xC2E4;&#xBC14; &#xB2C8; &#xC544;, Herlyn M. FASEB J 17: 1115-1117, 2003). &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; endothelin-3 (ET3)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB450; &#xB3D9;&#xC871; endothelin &#xC218;&#xC6A9; (ETRA, ETRB)&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ET3 &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; endothelin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ETRs)&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; monoculture&#xC5D0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; [(3) H] &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xC815; &#xAD00; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xD30C;&#xB77C;&#xD540; &#xB07C;&#xC6CC; &#xB123;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC220; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. Organotypic &#xBB38;&#xD654;, ET3 &#xC794; &#xC140; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; enteroendocrine &#xC140;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC794; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. Enteroendocrine &#xC140;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; ETRA &#xBC0F; ETRB &#xC800;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC794; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0; &#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. ET3 IkappaB &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; MAPK &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC774; proproliferation &#xBC0F; prosurvival &#xD65C;&#xB3D9; &#xC911;&#xC7AC; &#xC81C;&#xC548; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; ET3 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC794; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC800; &#xC2B9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endothelin 3 &#xC794; &#xC140; &#xD0DC;&#xC544; &#xC778;&#xAC04; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;.

Las c&#xE9;lulas en el epitelio del colon normal, humana someterse a un ciclo din&#xE1;mico de crecimiento, la diferenciaci&#xF3;n y la muerte. El sistema de cultivo organot&#xED;pico de c&#xE9;lulas fetales humanas epiteliales del colon sembradas en la parte superior de los geles de col&#xE1;geno con fibroblastos embebidos de colon permite la cultura prolongada de las c&#xE9;lulas epiteliales del colon (Kalabis J, Patterson MJ, Enders GM, Marian B, Iozzo RV, Rogler G, Gimotty PA, Herlyn M. FASEB J 17: 1115-1117, 2003). Aqu&#xED;, hemos evaluado el papel de la endotelina-3 (ET3) y dos receptores de la endotelina afines (ETRA, ETRB) para el crecimiento humano de las c&#xE9;lulas epiteliales del colon y la supervivencia. ET3 fue producido continuamente por los fibroblastos como un resultado de la transferencia g&#xE9;nica mediada por adenovirus. La presencia y funci&#xF3;n de los receptores de la endotelina (ETRS) en las c&#xE9;lulas epiteliales se evalu&#xF3; por [(3) H] timidina utilizando c&#xE9;lulas epiteliales primarias en monocultivo y por inmunohistoqu&#xED;mica en tejidos humanos embebidos en parafina fetales y adultos. En la cultura organot&#xED;pico, ET3 aumentado el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas caliciformes, pero no de las c&#xE9;lulas neuroendocrinas. El aumento de las c&#xE9;lulas caliciformes fue causada por la supervivencia celular prolongada y diferenciaci&#xF3;n. La inhibici&#xF3;n de ambos ETRA y ETRB disminuy&#xF3; significativamente el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas caliciformes y la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales, mientras que el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas neuroendocrinas se mantuvo sin cambios. ET3 inducida por la activaci&#xF3;n de MAPK IkappaB y en las c&#xE9;lulas epiteliales, lo que sugiere que estas v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediar su proproliferation y actividades prosurvival. Nuestros resultados demuestran que ET3 est&#xE1; implicado en la regulaci&#xF3;n humana proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales del colon y la supervivencia, en particular para las c&#xE9;lulas caliciformes, y puede ser un componente importante de la homeostasis del colon.

La endotelina-3 estimula la supervivencia de las c&#xE9;lulas caliciformes en las culturas de organot&#xED;picos fetal epitelio del colon humano

Matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x3002;&#x8BE5;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x5305;&#x62EC;&#x51DD;&#x8840;&#x6813;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x9AA8;&#x6865;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;/SPARC&#x3001; &#x97E7;&#x3001; &#x89E3;&#x3001; galectins &#x548C; CCN &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x9AA8;&#x6865;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; SPARC &#x6216;&#x97E7;&#x7B49; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x662F;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x80BF;&#x7624;&#x589E;&#x9AD8;&#x4F46;&#x6709;&#x5173;&#x5176;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;CCN3 &#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x683C;&#x5C40;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5176;&#x4ED6; matricellular &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x7531;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;CCN3 &#x5DF2;&#x77E5;&#x6291;&#x5236;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x80F6;&#x539F;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#xFF0C;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;CCN3 &#x5DF2;&#x83B7;&#x5F97;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x5236;&#x4F5C; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A; de-adhesive &#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x7C98;&#x7740;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x53D8;&#x5316;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E0E; E-&#x9499;&#x9ECF;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9003;&#x907F;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A7;&#x5236;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x3002;

Matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EA7;&#x751F;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#xFF1A; &#x5728;&#x641C;&#x7D22;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;-&#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;. &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xB294; thrombospondin, osteopontin, osteonectin/SPARC, tenascin, disintegrins, galectins &#xBC0F; CCN &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Osteopontin, SPARC &#xB610;&#xB294; tenascin &#xAC19;&#xC740; matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; upregulated &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;, &#xC0DD;&#xC874;, &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. Ccn3&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD328;&#xD134; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; melanocytes &#xD558; &#xC5EC; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ccn3&#xB294; melanocyte &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC720;&#xD615; IV, &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. Ccn3&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC0DD;&#xC0B0; matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; de-adhesive &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xC9C0; &#xB9C9; melanocytes&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xD655;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC9C8;&#xC801; &#xBC0F; &#xC591;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; E-cadherin N cadherin &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; keratinocyte &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

Matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC0B0; melanocytes&#xC744; &#xC815;&#xBA74;&#xC744;: &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0C9;.

Matricellular proteins are modulators of cell-matrix interactions and cellular functions. The group includes thrombospondin, osteopontin, osteonectin/SPARC, tenascin, disintegrins, galectins and CCN proteins. The production of matricellular proteins such as osteopontin, SPARC or tenascin is highly upregulated in melanoma and other tumors but little is known about their functions in tumor growth, survival, and metastasis. The distribution pattern of CCN3 differs from most other matricellular proteins, such that it is produced abundantly by normal melanocytes, but is not significantly expressed in melanoma cells. CCN3 is known to inhibit melanocyte proliferation and stimulate adhesion to collagen type IV, the main component of the basement membrane. CCN3 has a unique role in securing adhesion of melanocytes to the basement membrane distinct from other melanoma-produced matricellular proteins which act as de-adhesive molecules and antagonists of focal adhesion. Qualitative and quantitative changes in matricellular protein expression contribute to melanoma progression similar to the E-cadherin to N-cadherin class switch, allowing melanoma cells to escape from keratinocyte control.

Matricellular proteins produced by melanocytes and melanomas: in search for functions.

Matricellular prot&#xE9;ines sont des modulateurs de interactions cellule-matrice et les fonctions cellulaires. Le groupe comprend la thrombospondine, l&#x26;#39;ost&#xE9;opontine, ost&#xE9;onectine / SPARC, la t&#xE9;nascine, d&#xE9;sint&#xE9;grines, galectines et des prot&#xE9;ines CCN. La production de prot&#xE9;ines telles que l&#x26;#39;ost&#xE9;opontine matricellular, SPARC ou la t&#xE9;nascine est fortement r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse dans le m&#xE9;lanome et d&#x26;#39;autres tumeurs, mais peu est connu sur leurs fonctions dans la croissance tumorale, la survie, et les m&#xE9;tastases. La r&#xE9;partition de la CCN3 diff&#xE8;re de la plupart des autres prot&#xE9;ines matricellular, de sorte qu&#x26;#39;il est produit en abondance par les m&#xE9;lanocytes normaux, mais n&#x26;#39;est pas significativement exprim&#xE9; dans les cellules de m&#xE9;lanome. CCN3 est connu pour inhiber la prolif&#xE9;ration des m&#xE9;lanocytes et de stimuler l&#x26;#39;adh&#xE9;sion au collag&#xE8;ne de type IV, le principal composant de la membrane basale. CCN3 a un r&#xF4;le unique dans la s&#xE9;curisation d&#x26;#39;adh&#xE9;sion des m&#xE9;lanocytes &#xE0; la membrane basale distincte des autres m&#xE9;lanome produites les prot&#xE9;ines qui agissent comme matricellular de mol&#xE9;cules adh&#xE9;sives et des antagonistes de l&#x26;#39;adh&#xE9;rence focale. Changements qualitatifs et quantitatifs dans l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines matricellular contribuer &#xE0; la progression du m&#xE9;lanome similaire &#xE0; la E-cadh&#xE9;rine &#xE0; commutation de classe N-cadh&#xE9;rine, qui permet aux cellules de m&#xE9;lanome d&#x26;#39;&#xE9;chapper au contr&#xF4;le des k&#xE9;ratinocytes.

Prot&#xE9;ines Matricellular produite par les m&#xE9;lanocytes et les m&#xE9;lanomes: &#xE0; la recherche pour les fonctions

Matricellular-Proteine sind Modulatoren der Zelle-Matrix-Interaktionen und Zellfunktionen. Die Gruppe umfasst Thrombospondin, Osteopontin, Osteonectin/SPARC, Tenascin, Disintegrins, Galectins und CCN-Proteine. Die Produktion von Matricellular Proteinen wie Osteopontin, SPARC oder Tenascin ist sehr herraufreguliert in Melanom und anderen Tumoren, aber &uuml;ber ihre Funktionen im Tumorwachstum, &Uuml;berleben und Metastasierung ist wenig bekannt. Das Verteilungsmuster von CCN3 unterscheidet sich von den meisten anderen Matricellular Proteinen, so dass es reichlich von normalen Melanozyten produziert wird, aber nicht deutlich in Melanomzellen ausgedr&uuml;ckt ist. CCN3 ist bekannt, dass Melanozyten Vermehrung zu hemmen und Haftung zu Kollagen Typ IV, die Hauptkomponente von der Basalmembran zu stimulieren. CCN3 hat eine einzigartige Rolle bei der Sicherung der Adh&auml;sion von Melanozyten an der Basalmembran, die von anderen Melanom-produziert Matricellular Proteine, die handeln, wie Molek&uuml;le und Antagonisten der fokale Adh&auml;sion de-adhesive. Qualitative und quantitative Ver&auml;nderungen in Matricellular Proteinexpression tragen zum Melanom Fortschreiten &auml;hnlich der E-Cadherin N-Cadherin-Klasse-Switch, Melanomzellen zu entkommen, Keratinozyten-Steuerelement erm&ouml;glicht.

Matricellular Proteine produziert von Melanozyten und Melanome: auf der Suche nach Funktionen.

Le proteine matricellular sono modulatori di interazioni cellula-matrice e funzioni cellulari. Il gruppo comprende la trombospondina, osteopontina, Osteonectina/SPARC, tenascina, disintegrins, galectins e proteine CCN. La produzione di proteine matricellular quali osteopontina, SPARC o tenascina &egrave; altamente sovraregolati nel melanoma e altri tumori, ma poco si sa circa le loro funzioni nella crescita del tumore, la sopravvivenza e la metastasi. Il modello di distribuzione di CCN3 differisce dalla maggior parte delle altre proteine matricellular, tale che esso &egrave; abbondantemente prodotta dai melanociti normali, ma non &egrave; significativamente espressa in cellule di melanoma. CCN3 &egrave; noto per inibire la proliferazione di melanociti e stimolare l&#39;adesione al collagene di tipo IV, il principale componente della membrana basale. CCN3 ha un ruolo unico nel garantire aderenza dei melanociti a membrana basale distinta da altre proteine prodotte da melanoma matricellular che agiscono come de-adhesive molecole e antagonisti di adesione focale. Cambiamenti qualitativi e quantitativi nell&#39;espressione della proteina matricellular contribuiscono alla progressione del melanoma simile a E-caderina a switch in classe N-caderina, permettendo che le cellule di melanoma sfuggire dal controllo dei cheratinociti.

Matricellular proteine prodotte dai melanociti e melanomi: alla ricerca di funzioni.

&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE; - &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30AA;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;/ SPARC&#x3001;&#x30C6;&#x30CD;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;disintegrins&#x3001;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;CCN&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;SPARC&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C6;&#x30CD;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CCN3&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CCN3&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;IV&#x578B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CCN3&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x751F;&#x7523;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306B;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5BC6;&#x7740;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x8131;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF1A;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;

Matricellular prote&#xED;nas son moduladores de las interacciones c&#xE9;lula-matriz y las funciones celulares. El grupo incluye a la trombospondina, osteopontina, osteonectina / SPARC, tenascina, desintegrinas, galectinas y las prote&#xED;nas de CCN. La producci&#xF3;n de prote&#xED;nas matricellular como la osteopontina, SPARC y la tenascina es altamente regulada en el melanoma y otros tumores, pero se sabe poco sobre sus funciones en el crecimiento del tumor, la supervivencia, y la met&#xE1;stasis. El patr&#xF3;n de distribuci&#xF3;n de CCN3 difiere de la mayor&#xED;a de otras prote&#xED;nas matricellular, de manera que se produce abundantemente por los melanocitos normales, pero no est&#xE1; significativamente expresada en c&#xE9;lulas de melanoma. CCN3 se sabe que inhiben la proliferaci&#xF3;n de melanocitos y estimular la adhesi&#xF3;n al col&#xE1;geno tipo IV, el principal componente de la membrana basal. CCN3 tiene un papel &#xFA;nico en la obtenci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n de los melanocitos a la membrana basal distinta de otras prote&#xED;nas producidas melanoma matricellular que act&#xFA;an como mol&#xE9;culas de adhesivos y antagonistas de adhesi&#xF3;n focal. Los cambios cualitativos y cuantitativos en la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na matricellular contribuir a la progresi&#xF3;n del melanoma similar a la E-cadherina a cambio de clase N-cadherina, permitiendo que las c&#xE9;lulas del melanoma para escapar del control de los queratinocitos.

Las prote&#xED;nas matricellular producida por los melanocitos y los melanomas: a la b&#xFA;squeda de funciones

&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EF4;&#x6301;&#x7EC8;&#x8EAB;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x672A;&#x53D1;&#x73B0;&#x5149;&#x6D01;&#x76AE;&#x80A4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x50A8;&#x5C42;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x76AE;&#x80A4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x3001; &#x7F3A;&#x4E4F;&#x6BDB;&#x56CA;&#x7684;&#x4EBA;&#x4ECE;&#x524D;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5BB6;&#x56ED;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76AE;&#x80A4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E09;&#x7EF4;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x663E;&#x793A;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x793A; NGFRp75&#xFF0C;&#x5DE2;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; OCT4&#x3001; &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5355;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514B;&#x9686;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x80FD;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x591A;&#x4E2A;&#x5B97;&#x65CF;&#x5305;&#x62EC;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x7B49;&#x6548;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9886;&#x57DF;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A; HMB45 &#x9633;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x771F;&#x76AE;&#x5C42;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x8868;&#x76AE;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5206;&#x79BB;&#x8868;&#x76AE;&#x7684;&#x8272;&#x7D20;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x56FE;&#x5C42;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5355;&#x72EC;&#x5BF9;&#x9F50;&#x3002;&#x76AE;&#x80A4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x9634;&#x6027;&#xFF0C;&#x800C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x540E;&#x5929; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; NGFRp75 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x8868;&#x76AE;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x5931;&#x53BB;&#x4E86;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6837;&#x7279;&#x5F81;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x7684;&#x771F;&#x76AE;&#x5C42;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6210;&#x4E3A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x6539;&#x53D8;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5316;&#x548C;&#x8272;&#x7D20;&#x7D0A;&#x4E71; &#xFF1B; &#x75C5;&#x56E0;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x6539;&#x5EFA;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F6C;&#x6362;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x4E8E;&#x771F;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x76AE;&#x80A4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Melanocytes sustain a lifelong proliferative potential, but a stem cell reservoir in glabrous skin has not yet been found. Here, we show that multipotent dermal stem cells isolated from human foreskins lacking hair follicles are able to home to the epidermis to differentiate into melanocytes. These dermal stem cells, grown as three-dimensional spheres, displayed a capacity for self-renewal and expressed NGFRp75, nestin and OCT4, but not melanocyte markers. In addition, cells derived from single-cell clones were able to differentiate into multiple lineages including melanocytes. In a three-dimensional skin equivalent model, sphere-forming cells differentiated into HMB45-positive melanocytes, which migrated from the dermis to the epidermis and aligned singly among the basal layer keratinocytes in a similar fashion to pigmented melanocytes isolated from the epidermis. The dermal stem cells were negative for E-cadherin and N-cadherin, whereas they acquired E-cadherin expression and lost NGFRp75 expression upon contact with epidermal keratinocytes. These results demonstrate that stem cells in the dermis of human skin with neural-crest-like characteristics can become mature epidermal melanocytes. This finding could significantly change our understanding of the etiological factors in melanocyte transformation and pigmentation disorders; specifically, that early epigenetic or genetic alterations leading to transformation may take place in the dermis rather than in the epidermis.

Human dermal stem cells differentiate into functional epidermal melanocytes.

Les m&#xE9;lanocytes de maintenir un potentiel de vie prolif&#xE9;rative, mais un r&#xE9;servoir de cellules souches dans la peau glabre n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;. Ici, nous montrons que les cellules souches multipotentes dermiques isol&#xE9;s &#xE0; partir de pr&#xE9;puces humains d&#xE9;pourvus de follicules pileux sont capables de la maison &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;piderme de se diff&#xE9;rencier en m&#xE9;lanocytes. Ces cellules souches dermiques, cultiv&#xE9;s en trois dimensions des sph&#xE8;res, fait preuve d&#x26;#39;une capacit&#xE9; d&#x26;#39;auto-renouvellement et exprim&#xE9; NGFRp75, nestine et OCT4, mais pas des marqueurs m&#xE9;lanocytaires. En outre, des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de cellules mono-clones ont &#xE9;t&#xE9; capables de se diff&#xE9;rencier en lign&#xE9;es multiples, y compris les m&#xE9;lanocytes. Dans un mod&#xE8;le tridimensionnel de peau &#xE9;quivalente, la sph&#xE8;re de formation des cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es en m&#xE9;lanocytes HMB45-positifs, qui ont migr&#xE9; &#xE0; partir du derme &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;piderme et align&#xE9; seul parmi les k&#xE9;ratinocytes de la couche basale d&#x26;#39;une mani&#xE8;re similaire &#xE0; m&#xE9;lanocytes pigment&#xE9;s isol&#xE9;es &#xE0; partir de l&#x26;#39;&#xE9;piderme. Les cellules souches ont &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;gatifs dermiques pour la E-cadh&#xE9;rine et de la N-cadh&#xE9;rine, tandis qu&#x26;#39;ils acquise la E-cadh&#xE9;rine expression et l&#x26;#39;expression perdue NGFRp75 lors du contact avec les k&#xE9;ratinocytes &#xE9;pidermiques. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que les cellules souches dans le derme de la peau humaine avec neural cr&#xEA;te des caract&#xE9;ristiques similaires peuvent devenir matures m&#xE9;lanocytes &#xE9;pidermiques. Cette d&#xE9;couverte pourrait modifier consid&#xE9;rablement notre compr&#xE9;hension des facteurs &#xE9;tiologiques dans la transformation des m&#xE9;lanocytes et troubles de la pigmentation, et plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, que des alt&#xE9;rations &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques ou g&#xE9;n&#xE9;tiques d&#xE9;but conduisant &#xE0; la transformation peut avoir lieu dans le derme, plut&#xF4;t que dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme.

Les cellules souches dermiques se diff&#xE9;rencient en m&#xE9;lanocytes &#xE9;pidermiques fonctionnels

Melanozyten erhalten ein lebenslanges proliferative Potential, aber ein Stammzell-Stausee in unbehaart Haut noch nicht gefunden wurde. Hier zeigen wir, dass dermalen multipotenten Stammzellen aus menschlichen Vorhaut fehlt Haarfollikel isoliert Startseite der Epidermis, in Melanozyten unterscheiden k&ouml;nnen. Diese dermale Stammzellen, als dreidimensionale Sph&auml;ren, eine Kapazit&auml;t f&uuml;r Selbsterneuerung angezeigt und ausgedr&uuml;ckt NGFRp75, nestin und OCT4, aber keine Melanozyten Marker. Dar&uuml;ber hinaus konnten sich die Zellen aus einzelligen Klone, in mehrere Linien einschlie&szlig;lich Melanozyten zu unterscheiden. In einer dreidimensionalen &auml;quivalente Hautmodell differenzierte Sph&auml;re-bildenden Zellen in HMB45-Positive Melanozyten, welche die Epidermis von der Dermis migriert und einzeln unter die basale Schicht Keratinozyten in &auml;hnlicher Weise zu pigmentierten Melanozyten isoliert von der Epidermis ausgerichtet. Die dermale Stammzellen wurden f&uuml;r E-Cadherin und N-Cadherin, negativ, w&auml;hrend sie E-Cadherin Ausdruck erworbenen und NGFRp75 Ausdrucks beim Kontakt mit epidermalen Keratinozyten verloren. Diese Ergebnisse zeigen, dass Stammzellen in der Dermis der menschlichen Haut mit neural-Kamm-&auml;hnliche Merkmale reifer epidermalen Melanozyten werden kann. Diese Erkenntnis k&ouml;nnte unser Verst&auml;ndnis der &auml;tiologische Faktoren bei der Melanozyten-Transformation und Pigmentierung-Erkrankungen signifikant; insbesondere die fr&uuml;he epigenetische oder genetische Ver&auml;nderungen, die zur Transformation in der Dermis und nicht in der Epidermis stattfinden k&ouml;nnen.

Dermaler Stammzellen differenzieren sich in funktionale epidermalen Melanozyten.

Melanociti sostengono un potenziale proliferativo permanente, ma non &egrave; ancora stato trovato un serbatoio di cellule staminali in pelle glabra. Qui, vi mostriamo che cellule staminali multipotenti cutanee isolate da foreskins umano privo di follicoli dei capelli sono in grado di casa all&#39;epidermide a differenziarsi in melanociti. Queste cellule staminali dermico, cresciute come sfere tridimensionali, visualizzate una capacit&agrave; di auto-rinnovamento ed espresso NGFRp75, marcatori nestina e OCT4, ma non i melanociti. Inoltre, cellule derivate dalla cella singola cloni sono stati in grado di differenziarsi in lignaggi multipli tra cui melanociti. In un modello equivalente tridimensionale della pelle, sfera-formare le cellule differenziano in melanociti HMB45-positivi, che migrarono dal derma all&#39;epidermide e allineati separatamente tra i cheratinociti strato basale in un modo simile di melanociti pigmentati isolato dall&#39;epidermide. Le cellule staminali cutanee sono stati negative per E-caderina e N-caderina, considerando che essi acquisito espressione di E-caderina e perso NGFRp75 espressione al contatto con cheratinociti epidermici. Questi risultati dimostrano che le cellule staminali nel derma della pelle umana con caratteristiche simili, a cresta neurale pu&ograve; diventare maturi melanociti epidermici. Questa scoperta potrebbe cambiare in modo significativo la nostra comprensione dei fattori eziologici nei disturbi di trasformazione e pigmentazione melanocita; in particolare, che primi alterazioni epigenetiche o genetiche che portano alla trasformazione possono avvenire piuttosto nel derma che nell&#39;epidermide.

Cellule staminali umane dermico differenziarsi in melanociti epidermici funzionale.

&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6DAF;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7121;&#x6BDB;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6BDB;&#x5305;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5305;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x76AE;&#x819A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30E1;&#x30E9;&#x200B;&#x200B;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x5BB6;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x5E79;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x7403;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3066;NGFRp75&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;OCT4&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x76AE;&#x819A;&#x7B49;&#x4FA1;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7403;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x771F;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8272;&#x7D20;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6574;&#x5217;HMB45&#x967D;&#x6027;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8CB7;&#x53CE;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x89D2;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x63A5;&#x89E6;&#x3057;&#x305F;&#x969B;&#x306B;NGFRp75&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5931;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x9670;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x771F;&#x76AE;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x76AE;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8272;&#x7D20;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x771F;&#x76AE;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x76AE;&#x819A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8868;&#x76AE;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;

Melanocytes &#xD3C9;&#xC0DD; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; glabrous &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0; &#xC544;&#xC9C1; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC18D;&#xD558;&#xACE0; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xBAA8; &#xB0AD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC5F0; multipotent &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9D1; melanocytes&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; NGFRp75, &#xD45C;&#xD604; nestin OCT4, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; melanocyte &#xB9C8;&#xCEE4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xBCF5;&#xC81C;&#xD488;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC140; melanocytes&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD608;&#xD1B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD53C;&#xBD80; &#xB4F1;&#xAC00; &#xBAA8;&#xB378; &#xAD6C; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD45C; &#xD53C; &#xC9C4; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB41C; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC0C9;&#xC18C; melanocytes &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD328;&#xC158;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC800; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; keratinocytes &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC815;&#xB82C; HMB45 &#xC591;&#xC131; melanocytes&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C;. &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC2DD; &#xC778;&#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xC783;&#xC5B4;&#xBC84;&#xB9B0; &#xD45C; &#xD53C; keratinocytes &#xC811;&#xCD09; &#xC2DC; NGFRp75 &#xC2DD; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xBC0F; N cadherin &#xBD80;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC19;&#xC740; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80;&#xC758; &#xC9C4; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; melanocytes &#xB420; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xC218; &#xD06C;&#xAC8C; melanocyte &#xBCC0;&#xD658; &#xBC0F; &#xCC29; &#xC0C9; &#xC7A5;&#xC560;; etiological &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD2B9;&#xD788;, &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; epigenetic &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB300;&#xC2E0; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC790;&#xB9AC; &#xAC78;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC0C1;&#xD53C; melanocytes&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;.

Los melanocitos mantener un potencial de proliferaci&#xF3;n de toda la vida, sino un dep&#xF3;sito de c&#xE9;lulas madre en la piel lampi&#xF1;a a&#xFA;n no ha sido encontrado. En este sentido, muestran que las c&#xE9;lulas madre multipotentes d&#xE9;rmicos aislados a partir de prepucios humanos que carecen de fol&#xED;culos pilosos son capaces de hogar de la epidermis de diferenciarse en los melanocitos. Estas c&#xE9;lulas madre d&#xE9;rmicas, que se cultiva en tres dimensiones los &#xE1;mbitos, muestra una capacidad de auto-renovaci&#xF3;n y expres&#xF3; NGFRp75, nestin y Oct4, pero los marcadores no melanocitos. Adem&#xE1;s, las c&#xE9;lulas derivadas de una sola c&#xE9;lula de clones eran capaces de diferenciarse en m&#xFA;ltiples linajes incluyendo melanocitos. En un modelo tridimensional de piel equivalente, formadoras de esfera c&#xE9;lulas diferenciadas en melanocitos HMB45-positivos, que migraron de la dermis a la epidermis y alineado por separado entre los queratinocitos de la capa basal de una forma similar a los melanocitos pigmentadas aisladas de la epidermis. Las c&#xE9;lulas madre d&#xE9;rmicas fueron negativos para la E-cadherina y la N-cadherina, mientras que los adquirieron de E-cadherina y la p&#xE9;rdida de la expresi&#xF3;n NGFRp75 al entrar en contacto con los queratinocitos epid&#xE9;rmicos. Estos resultados demuestran que las c&#xE9;lulas madre en la dermis de la piel humana con cresta neural-como caracter&#xED;sticas puede llegar a ser maduros melanocitos epid&#xE9;rmicos. Este hallazgo podr&#xED;a cambiar dr&#xE1;sticamente nuestra comprensi&#xF3;n de los factores etiol&#xF3;gicos en la transformaci&#xF3;n de los melanocitos y los trastornos de la pigmentaci&#xF3;n, en concreto, que las alteraciones epigen&#xE9;ticas o principios de gen&#xE9;tica que conducen a la transformaci&#xF3;n puede tener lugar en la dermis y no en la epidermis.

C&#xE9;lulas madre d&#xE9;rmicas funcionales se diferencian en melanocitos epid&#xE9;rmicos

&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x826F;&#x597D;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x4EC0;&#x4E48;&#xFF1F;

What is a good model for melanoma?

Qu&#x26;#39;est-ce qu&#x26;#39;un bon mod&#xE8;le pour le m&#xE9;lanome?

Was ist ein gutes Modell f&uuml;r Melanom?

Che cosa &egrave; un buon modello per il melanoma?

&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x826F;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x306F;&#x4F55;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xBB34;&#xC5C7;&#xC785;&#xB2C8;&#xAE4C;?

&#xBF;Qu&#xE9; es un buen modelo para el melanoma?

Melanomas are highly heterogeneous tumors, but the biological significance of their different subpopulations is not clear. Using the H3K4 demethylase JARID1B (KDM5B/PLU-1/RBP2-H1) as a biomarker, we have characterized a small subpopulation of slow-cycling melanoma cells that cycle with doubling times of >4 weeks within the rapidly proliferating main population. Isolated JARID1B-positive melanoma cells give rise to a highly proliferative progeny. Knockdown of JARID1B leads to an initial acceleration of tumor growth followed by exhaustion which suggests that the JARID1B-positive subpopulation is essential for continuous tumor growth. Expression of JARID1B is dynamically regulated and does not follow a hierarchical cancer stem cell model because JARID1B-negative cells can become positive and even single melanoma cells irrespective of selection are tumorigenic. These results suggest a new understanding of melanoma heterogeneity with tumor maintenance as a dynamic process mediated by a temporarily distinct subpopulation.

A temporarily distinct subpopulation of slow-cycling melanoma cells is required for continuous tumor growth.

&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; H3K4 &#x8131; JARID1B &#xFF08;KDM5B/PLU-1/RBP2-H1&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7279;&#x70B9;&#x5C0F;&#x5468;&#x671F;&#x7FFB;&#x4E00;&#x756A;&#x7684;&#x6162;&#x9A91;&#x81EA;&#x884C;&#x8F66;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4; &gt; 4 &#x5468;&#x5185;&#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x79BB;&#x7684; JARID1B &#x9633;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;JARID1B &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x521D;&#x59CB;&#x52A0;&#x901F;&#x80BF;&#x7624;&#x589E;&#x957F;&#x8DDF;&#x7528;&#x5C3D;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; JARID1B &#x9633;&#x6027;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x8FDE;&#x7EED;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;JARID1B &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x52A8;&#x6001;&#x76D1;&#x7BA1;&#x548C;&#x4E0D;&#x9075;&#x5FAA;&#x5206;&#x5C42;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; JARID1B &#x9634;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x5355;&#x4E2A;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x8BBA;&#x9009;&#x62E9;&#x662F;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6682;&#x65F6;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x65B0;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x8FDE;&#x7EED;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x6162;&#x9A91;&#x81EA;&#x884C;&#x8F66;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6682;&#x65F6;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;

Les m&#xE9;lanomes sont des tumeurs tr&#xE8;s h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;nes, mais la signification biologique de leurs diff&#xE9;rentes sous-populations n&#x26;#39;est pas clair. Utilisation de la H3K4 d&#xE9;m&#xE9;thylase JARID1B (KDM5B/PLU-1/RBP2-H1) en tant que biomarqueur, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; une petite sous-population de cellules de m&#xE9;lanome lente v&#xE9;lo ce cycle avec des temps de doublement de plus de 4 semaines au sein de la population qui prolif&#xE8;rent rapidement principale. Isol&#xE9;es des cellules de m&#xE9;lanome JARID1B-positives donner lieu &#xE0; une descendance hautement prolif&#xE9;rative. Knockdown de JARID1B conduit &#xE0; une acc&#xE9;l&#xE9;ration initiale de la croissance tumorale suivie par l&#x26;#39;&#xE9;puisement qui sugg&#xE8;re que la sous-population JARID1B-positive est essentielle pour la croissance tumorale en continu. Expression de JARID1B est r&#xE9;glement&#xE9;e de mani&#xE8;re dynamique et ne suit pas un mod&#xE8;le de cancer hi&#xE9;rarchique sur les cellules souches parce JARID1B cellules n&#xE9;gatives peuvent devenir des cellules de m&#xE9;lanome positives et m&#xEA;me unique, ind&#xE9;pendamment de la s&#xE9;lection sont tumorig&#xE8;nes. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent une nouvelle compr&#xE9;hension de l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; tumorale du m&#xE9;lanome &#xE0; l&#x26;#39;entretien comme un processus dynamique m&#xE9;di&#xE9;e par une sous-population distincte temporairement.

Une sous-population Temporairement Distinct des cellules du m&#xE9;lanome Slow-v&#xE9;lo est n&#xE9;cessaire pour la croissance tumorale en continu

Melanome sind &auml;u&szlig;erst heterogenen Tumoren, aber es ist nicht klar, die biologische Bedeutung von ihren verschiedenen Subpopulationen. Mithilfe der H3K4-Demethylase JARID1B (KDM5B/PLU-1/RBP2-H1) als Biomarker, haben wir eine kleine Teilgesamtheit langsam-Radfahren Melanom-Zellen, die mit der Verdoppelung Mal der Zyklus gekennzeichnet &gt; 4 Wochen innerhalb der schnell proliferativen wichtigsten Bev&ouml;lkerung. Isolierte JARID1B-positiven Melanomzellen geben Anlass zu stark proliferativen nachkommen. Niederschlag des JARID1B f&uuml;hrt zu einer anf&auml;nglichen Beschleunigung der Tumorwachstum, gefolgt von Ersch&ouml;pfung, was darauf hindeutet, dass die JARID1B-positiven Subpopulation f&uuml;r kontinuierliche Tumorwachstum wichtig. Ausdruck von JARID1B wird dynamisch geregelt und eine hierarchische Krebs-Stammzellen-Modell werden nicht befolgt werden, weil JARID1B-Negative Zellen positiv werden k&ouml;nnen und sogar einzelne Melanomzellen unabh&auml;ngig von der Auswahl tumorigenic sind. Diese Resultate schlagen ein neues Verst&auml;ndnis von Melanom Heterogenit&auml;t mit Tumor Wartung als einen dynamischen Prozess, der durch eine zeitweise unterschiedliche Teilgesamtheit vermittelt.

Eine zeitweise unterschiedliche Teilgesamtheit von Melanomzellen langsam-Radfahren ist f&uuml;r kontinuierliche Tumorwachstum erforderlich.

Melanomi sono tumori altamente eterogenei, ma non &egrave; chiaro il significato biologico di loro sottopopolazioni differenti. Utilizzando il demethylase H3K4 JARID1B (KDM5B/PLU-1/RBP2-H1) come un biomarker, noi abbiamo caratterizzato una piccola sottopopolazione di cellule di melanoma lento-ciclismo quello ciclo con raddoppio tempi di &amp;gt; 4 settimane all&#39;interno della popolazione principale rapidamente proliferante. Cellule di melanoma JARID1B-positivi isolate danno luogo a una progenie altamente proliferativa. Atterramento di JARID1B conduce ad un&#39;accelerazione iniziale di crescita del tumore seguita da esaurimento che suggerisce che la sottopopolazione JARID1B-positivi &egrave; essenziale per la crescita del tumore continua. Espressione di JARID1B &egrave; regolato in modo dinamico e non segue un modello di cellule staminali cancro gerarchica perch&eacute; le cellule JARID1B-negativi possono diventare positive e cellule di melanoma anche singole indipendentemente dalla selezione sono cancerogeni. Questi risultati suggeriscono una nuova comprensione della eterogeneit&agrave; di melanoma con manutenzione tumore come un processo dinamico, mediata da una sottopopolazione temporaneamente distinta.

Una sottopopolazione di cellule di melanoma lento-ciclismo temporaneamente distinta &egrave; necessaria per la crescita del tumore continua.

&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;H3K4&#x30C7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;JARID1B&#xFF08;KDM5B/PLU-1/RBP2-H1&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3066;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x96C6;&#x56E3;&#x5185;&#x306B;&#x26;gt; 4&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x500D;&#x5897;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x305D;&#x306E;&#x30B9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;JARID1B&#x967D;&#x6027;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002; JARID1B&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;JARID1B&#x967D;&#x6027;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x75B2;&#x52B4;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x52A0;&#x901F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; JARID1B&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;JARID1B&#x9670;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x3082;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x6027;&#x3067;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x968E;&#x5C64;&#x7684;&#x306A;&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x9ED2;&#x8272;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x9023;&#x7D9A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xC815;&#xBA74;&#xC744; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC774;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xAC00; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. H3K4 demethylase jarid1b&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; (KDM5B/PLU-1/RBP2-H1) &#xD55C; biomarker&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xB450; &#xBC30;&#xB85C; &#xC8FC;&#xAE30; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9C1; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC791;&#xC740; subpopulation &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC788;&#xB2E4; &amp;gt; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC8FC;&#xC694; &#xC778;&#xAD6C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; 4 &#xC8FC;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; JARID1B &#xC591;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB192;&#xC740; &#xC790;&#xC190;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4; &#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xB4A4;&#xC5D0; JARID1B &#xC591;&#xC131; subpopulation &#xC5F0;&#xC18D; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC784;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xD53C;&#xB85C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC00;&#xC18D;&#xC744; &#xCD5C;&#xC800; jarid1b&#xC758; &#xB9AC;&#xB4DC;. Jarid1b&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418; &#xACE0; JARID1B &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xC140; &#xAE0D;&#xC815; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; tumorigenic &#xACC4;&#xCE35;&#xC801; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB530;&#xB974;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; subpopulation &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC774;&#xC885;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9C1; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; subpopulation&#xB294; &#xC5F0;&#xC18D; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los melanomas son tumores muy heterog&#xE9;neos, pero el significado biol&#xF3;gico de los diferentes subgrupos de poblaci&#xF3;n no es clara. Uso de la H3K4 desmetilasa JARID1B (KDM5B/PLU-1/RBP2-H1) como un marcador biol&#xF3;gico, hemos caracterizado una peque&#xF1;a subpoblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de melanoma lento que el ciclo de ciclismo, con tiempos de duplicaci&#xF3;n de m&#xE1;s de 4 semanas entre la poblaci&#xF3;n de proliferaci&#xF3;n r&#xE1;pida principal. Aislado JARID1B-positivas las c&#xE9;lulas del melanoma dar lugar a una progenie de proliferaci&#xF3;n. Desmontables de JARID1B conduce a una aceleraci&#xF3;n inicial del crecimiento del tumor seguida de agotamiento que sugiere que la subpoblaci&#xF3;n JARID1B-positiva es esencial para el crecimiento del tumor continua. Expresi&#xF3;n de JARID1B es regulado din&#xE1;micamente y no sigue un modelo de c&#xE1;ncer de tallo jer&#xE1;rquica celular porque JARID1B c&#xE9;lulas negativas pueden convertirse en c&#xE9;lulas de melanoma positiva y &#xFA;nica, incluso independientemente de la selecci&#xF3;n son tumorig&#xE9;nico. Estos resultados sugieren una nueva comprensi&#xF3;n de la heterogeneidad del melanoma con el mantenimiento del tumor como un proceso din&#xE1;mico mediada por una subpoblaci&#xF3;n temporal distinto.

Una subpoblaci&#xF3;n temporalmente distintos de c&#xE9;lulas de melanoma lenta en bicicleta se requiere para el crecimiento del tumor continua

BRAF &#x662F;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;BRAF &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8010;&#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6297;&#x6027; BRAF &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7531;&#x6162;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597; BRAF &#x6291;&#x5236;&#x67D0;&#x4EBA;-590885 &#xFF1B; BRAF(V)&#x2076;&#x2070;&#x2070;(E) &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x8010;&#x8DE8;&#x5230;&#x5176;&#x4ED6; BRAF &#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x62B5;&#x6297;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E09;&#x4E2A; RAF &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x9002;&#x5E94;&#x836F;&#x7406;&#x6311;&#x6218;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7075;&#x6D3B;&#x5207;&#x6362;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1R/&#x808C;&#x9187;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x6297;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#xFF0C;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1R/&#x808C;&#x9187;&#x548C; MEK &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6240;&#x81F4;&#x7684; BRAF &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8010;&#x836F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;Post-relapse &#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x6837;&#x672C;&#x589E;&#x52A0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA; pAKT &#x6C34;&#x5E73;&#x7B26;&#x5408;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; 1R &#x808C;&#x9187;&#x4F9D;&#x8D56;&#x751F;&#x5B58;&#x7684; BRAF &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7; cotargeting &#x8111;&#x5561;&#x80BD;&#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1R/&#x808C;&#x9187;&#x514B;&#x670D;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x4ECB;&#x5BFC; RAF &#x6FC0;&#x9176;&#x5F00;&#x5173;&#x5728;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624; BRAF &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

BRAF is an attractive target for melanoma drug development. However, resistance to BRAF inhibitors is a significant clinical challenge. We describe a model of resistance to BRAF inhibitors developed by chronic treatment of BRAF(V)â¶â°â°(E) melanoma cells with the BRAF inhibitor SB-590885; these cells are cross-resistant to other BRAF-selective inhibitors. Resistance involves flexible switching among the three RAF isoforms, underscoring the ability of melanoma cells to adapt to pharmacological challenges. IGF-1R/PI3K signaling was enhanced in resistant melanomas, and combined treatment with IGF-1R/PI3K and MEK inhibitors induced death of BRAF inhibitor-resistant cells. Increased IGF-1R and pAKT levels in a post-relapse human tumor sample are consistent with a role for IGF-1R/PI3K-dependent survival in the development of resistance to BRAF inhibitors.

Acquired resistance to BRAF inhibitors mediated by a RAF kinase switch in melanoma can be overcome by cotargeting MEK and IGF-1R/PI3K.

BRAF est une cible int&#xE9;ressante pour le d&#xE9;veloppement de m&#xE9;dicaments m&#xE9;lanome. Cependant, la r&#xE9;sistance &#xE0; BRAF inhibiteurs est un d&#xE9;fi clinique important. Nous d&#xE9;crivons un mod&#xE8;le de r&#xE9;sistance aux inhibiteurs de BRAF d&#xE9;velopp&#xE9;s par un traitement chronique de BRAF (V) &#x2076; &#x2070; &#x2070; cellules de m&#xE9;lanome (E) avec l&#x26;#39;inhibiteur de BRAF SB-590885; ces cellules pr&#xE9;sentant une r&#xE9;sistance crois&#xE9;e &#xE0; d&#x26;#39;autres inhibiteurs s&#xE9;lectifs de BRAF. R&#xE9;sistance implique de commutation souple entre les trois isoformes de la RAF, soulignant la capacit&#xE9; des cellules de m&#xE9;lanome &#xE0; s&#x26;#39;adapter aux d&#xE9;fis pharmacologiques. IGF-1R/PI3K signalisation a &#xE9;t&#xE9; renforc&#xE9;e dans les m&#xE9;lanomes r&#xE9;sistants, et le traitement combin&#xE9; avec IGF-1R/PI3K et MEK inhibiteurs induite par la mort de BRAF inhibiteur de cellules r&#xE9;sistantes. L&#x26;#39;augmentation des niveaux d&#x26;#39;IGF-1R et PAKT dans un &#xE9;chantillon pr&#xE9;lev&#xE9; apr&#xE8;s-r&#xE9;cidive de la tumeur humaine sont compatibles avec un r&#xF4;le pour la survie IGF-1R/PI3K-dependent dans le d&#xE9;veloppement de la r&#xE9;sistance aux inhibiteurs de BRAF.

La r&#xE9;sistance acquise aux inhibiteurs de BRAF m&#xE9;di&#xE9;es par un commutateur kinase Raf dans le m&#xE9;lanome peut &#xEA;tre surmont&#xE9; par Cotargeting MEK et IGF-1R/PI3K

BRAF ist ein attraktives Ziel f&uuml;r Melanom Medikamentenentwicklung. Widerstand gegen BRAF-Hemmer ist jedoch eine signifikante klinische Herausforderung. Wir beschreiben ein Modell des Widerstands gegen die BRAF-Hemmer entwickelt, die durch chronische Behandlung der BRAF(V)&#x2076;&#x2070;&#x2070;(E) Melanom-Zellen mit der BRAF-Inhibitor SB-590885; Diese Zellen sind Kreuz-best&auml;ndig gegen andere BRAF-selektive Hemmer. Widerstand beinhaltet flexible Wechsel zwischen den drei RAF-Isoformen, unterstreicht die F&auml;higkeit von Melanomzellen pharmakologische Herausforderungen anzupassen. IGF-1R/PI3K Signalisierung wurde verbessert, in best&auml;ndig Melanome und kombinierte Behandlung mit IGF-1R/PI3K und MEK-Inhibitoren verursachten Tod des BRAF-Inhibitor-resistenten Zellen. Erh&ouml;hte IGF-1R und pAKT Ebenen in einer post-relapse menschlichen Tumor-Probe stehen im Einklang mit eine Rolle f&uuml;r das &Uuml;berleben der IGF-1R/PI3K-abh&auml;ngigen in die Entwicklung von Resistenzen gegen BRAF-Hemmer.

Erworbene Resistenz gegen BRAF-Hemmer, vermittelt durch einen RAF-Kinase-Schalter in Melanom kann durch cotargeting MEK und IGF-1R/PI3K &uuml;berwunden werden.

BRAF &egrave; una destinazione attraente per lo sviluppo di farmaci di melanoma. Tuttavia, resistenza agli inibitori BRAF &egrave; una sfida clinica significativa. Descriviamo un modello di resistenza agli inibitori BRAF sviluppato da trattamento cronico delle cellule di melanoma BRAF(V)&#x2076;&#x2070;&#x2070;(E) con l&#39;inibitore BRAF SB-590885; Queste cellule sono cross-resistenti ad altri inibitori selettivi BRAF. Resistenza coinvolge flessibile di commutazione fra le tre isoforme di RAF, sottolineando la capacit&agrave; delle cellule di melanoma di adattarsi alle sfide farmacologiche. Segnalazione di IGF-1R/PI3K &egrave; stato migliorato in melanomi resistente e trattamento combinato con inibitori MEK e IGF-1R/PI3K indotta la morte delle cellule inibitore-resistenti di BRAF. Livelli aumentati di IGF-1R e patto in un campione di tumore umano post-relapse sono coerenti con un ruolo per la sopravvivenza di IGF-1R/PI3K-dipendenti nello sviluppo della resistenza agli inibitori BRAF.

Resistenza acquisita a inibitori BRAF mediata da un interruttore di chinasi di RAF nel melanoma pu&ograve; essere superato da cotargeting MEK e PI3K/IGF-1R.

BRAF&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x85AC;&#x5264;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;BRAF&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x6027;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x8AB2;&#x984C;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;BRAF&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;SB-590885&#x3068;&#x2076;&#x2070;&#x2070;&#xFF08;E&#xFF09;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;BRAF&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF08;V&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;BRAF&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;BRAF-&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x62B5;&#x6297;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;3 RAF&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x9593;&#x306E;&#x67D4;&#x8EDF;&#x306A;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; IGF-1R/PI3K&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x8010;&#x71B1;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;BRAF&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;IGF-1R/PI3K&#x3068;MEK&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6B7B;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F8C;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;IGF-1R&#x3068;pAKT&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;BRAF&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IGF-1R/PI3K-dependent&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Raf&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;BRAF&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7372;&#x5F97;&#x8010;&#x6027;&#x306F;Cotargeting MEK&#x3068;IGF-1R/PI3K&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;

BRAF &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, BRAF &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC740; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xC804; &#xC774;&#xB2E4;. BRAF &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; BRAF &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; SB-590885; BRAF(V)&#x2076;&#x2070;&#x2070;(E) &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D; &#xBAA8;&#xB378; &#xC124;&#xBA85; &#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04; &#xB2E4;&#xB978; BRAF &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC800;&#xD56D; &#xC57D;&#xB9AC;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC601;&#xAD6D; &#xACF5;&#xAD70; isoforms &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC5F0; &#xD558; &#xAC8C; &#xC804;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC5C5;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4;&#xC131; &#xC815;&#xBA74;&#xC744; &#xAC15;&#xD654;&#xB294; IGF-1R/PI3K &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; IGF-1R/PI3K &#xBC0F; MEK &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC720;&#xB3C4; BRAF &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;. Post-relapse &#xC778;&#xAC04; &#xC885;&#xC591; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; IGF-1r&#xC640; pAKT &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC800;&#xD56D; BRAF &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; IGF-1R/PI3K &#xC885;&#xC18D; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;.

BRAF &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; RAF kinase &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xD68D;&#xB4DD;&#xB41C; MEK &#xBC0F; IGF-1R/PI3K cotargeting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF9;&#xBCF5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

BRAF es un objetivo atractivo para el desarrollo del melanoma de drogas. Sin embargo, la resistencia a los inhibidores BRAF es un desaf&#xED;o cl&#xED;nico importante. Se describe un modelo de resistencia a los inhibidores de BRAF desarrollados por el tratamiento cr&#xF3;nico de BRAF (V) &#x2076; &#x2070; &#x2070; (E) las c&#xE9;lulas del melanoma con el inhibidor de BRAF SB-590885, estas c&#xE9;lulas son resistencia cruzada a otros inhibidores selectivos de la BRAF. La resistencia implica el cambio flexibles entre las tres isoformas de la Royal Air Force, lo que subraya la capacidad de las c&#xE9;lulas del melanoma para adaptarse a los desaf&#xED;os farmacol&#xF3;gicos. IGF-1R/PI3K se&#xF1;alizaci&#xF3;n se ha mejorado en los melanomas resistentes y el tratamiento combinado con inhibidores de MEK IGF-1R/PI3K y la muerte inducida de BRAF inhibidor de las c&#xE9;lulas resistentes. El aumento de IGF-1R y pAKT niveles en una muestra del tumor despu&#xE9;s de la reca&#xED;da humanos son consistentes con un papel para la supervivencia IGF-1R/PI3K-dependent en el desarrollo de resistencia a los inhibidores BRAF.

La resistencia adquirida a los inhibidores BRAF mediadas por un interruptor de quinasa RAF en el melanoma puede ser superado por Cotargeting MEK y IGF-1R/PI3K

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x76AE;&#x80A4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x519B;&#x79CD;&#xFF09; &#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x5E76;&#x4ECE;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x5305;&#x76AE;&#x771F;&#x76AE;&#x5730;&#x533A;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;&#x519B;&#x79CD;&#x53EF;&#x4EE5; self-renew&#x3001; &#x5FEB;&#x9012;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269; NGFRp75 &#x548C;&#x5DE2;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x80FD;&#x591F;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x591A;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x95F4;&#x8D28;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C31;&#x7CFB;&#x548C;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5F53;&#x653E;&#x7F6E;&#x5728;&#x91CD;&#x5EFA;&#x76AE;&#x80A4;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x519B;&#x79CD;&#x5C06;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5E26;&#x548C;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A; NGFRp75 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4EBA;&#x5305;&#x76AE;&#x7684;&#x771F;&#x76AE;&#x6CA1;&#x6709;&#x5934;&#x53D1;&#xFF0C;&#x9274;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E;&#x519B;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F; extrafollicular &#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x6E90;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x519B;&#x79CD;&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x503C;&#x7684; 3D &#x91CD;&#x5EFA;&#x76AE;&#x80A4;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x519B;&#x79CD;&#x5165;&#x7C4D;&#x73AF;&#x5883;&#x4E0B;&#x4EBA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#xFF0C;&#x519B;&#x79CD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x88AB; UVA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x578B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x771F;&#x76AE;&#x6E90;&#x6027;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x8868;&#x76AE;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x5417;&#xFF1F;

Human multipotent dermal stem cells (DSCs) have been isolated and propagated from the dermal region of neonatal foreskin. DSCs can self-renew, express the neural crest stem cell markers NGFRp75 and nestin, and are capable of differentiating into a wide variety of cell types including mesenchymal and neuronal lineages and melanocytes, indicative of their neural crest origin. When placed in the context of reconstructed skin, DSCs migrate to the basement membrane zone and differentiate into melanocytes. These findings, combined with the identification of NGFRp75-positive cells in the dermis of human foreskin, which are devoid of hair, suggest that DSCs may be a self-renewing source of extrafollicular epidermal melanocytes. In this review, we discuss the properties of DSCs, the pathways required for melanocyte differentiation, and the value of 3D reconstructed skin to assess the behavior and contribution of DSCs in the naturalized environment of human skin. Potentially, DSCs provide a link to malignant melanoma by being a target of UVA-induced transformation.

Dermis-derived stem cells: a source of epidermal melanocytes and melanoma?

L&#x26;#39;homme des cellules souches multipotentes dermiques (DSC) ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s et sont propag&#xE9;es &#xE0; partir de la r&#xE9;gion cutan&#xE9;e du pr&#xE9;puce n&#xE9;onatal. DSC peut s&#x26;#39;auto-renouveler, expriment les marqueurs de la cr&#xEA;te neurale de cellules souches et NGFRp75 nestine, et sont capables de se diff&#xE9;rencier en une grande vari&#xE9;t&#xE9; de types cellulaires, y compris lign&#xE9;es m&#xE9;senchymateuses et neuronale et les m&#xE9;lanocytes, les indicatifs de leur origine de la cr&#xEA;te neurale. Lorsqu&#x26;#39;il est plac&#xE9; dans le contexte de la peau reconstruite, DSC migrer vers la zone de la membrane basale et se diff&#xE9;rencient en m&#xE9;lanocytes. Ces r&#xE9;sultats, combin&#xE9;s avec l&#x26;#39;identification de cellules positives NGFRp75 dans le derme de pr&#xE9;puce humain, qui sont d&#xE9;pourvus de poils, sugg&#xE8;rent que les CDD peuvent &#xEA;tre une source d&#x26;#39;auto-renouvellement des m&#xE9;lanocytes &#xE9;pidermiques extrafolliculaire. Dans cette revue, nous discutons les propri&#xE9;t&#xE9;s de DSC, les voies n&#xE9;cessaires pour la diff&#xE9;renciation des m&#xE9;lanocytes, et la valeur des peaux reconstruites en 3D afin d&#x26;#39;&#xE9;valuer le comportement et la contribution de DSC dans l&#x26;#39;environnement naturalis&#xE9; de la peau humaine. Potentiellement, les CDD fournir un lien vers un m&#xE9;lanome malin en &#xE9;tant une cible de la transformation induite par les UVA.

Derme des cellules souches d&#xE9;riv&#xE9;es: une source de m&#xE9;lanocytes &#xE9;pidermiques et m&#xE9;lanome?

Multipotenten dermaler Stammzellen (DSCs) wurden isoliert und aus der dermalen Region neonatale Vorhaut weitergegeben. DSCs erneuern k&ouml;nnen, express Neuralleiste Zelle Marker NGFRp75 und nestin stammen, und sind in der Lage, in einer Vielzahl von Zelltypen, einschlie&szlig;lich Mesenchymale und neuronale &Uuml;bertragungslinien und Melanozyten, indikative ihrer Neuralleiste Herkunft zu unterscheiden. Wenn im Zusammenhang mit der rekonstruierten Haut platziert, DSCs der Basalmembran-Zone zu migrieren und differenzieren sich in Melanozyten. Diese Ergebnisse, kombiniert mit der Identifizierung des NGFRp75-positiven Zellen in der Dermis menschliche Vorhaut, die frei von Haaren sind, schlagen vor, da&szlig; DSCs eine erneuernde extrafollicular epidermalen Melanozyten sein k&ouml;nnen. In diesem Bericht wir diskutieren die Eigenschaften von DSCs, die Wege f&uuml;r die Melanozyten Differenzierung, und der Wert von 3D rekonstruiert Haut um das Verhalten und den Beitrag der DSCs in der eingeb&uuml;rgerte Umgebung der menschlichen Haut zu beurteilen. DSCs bieten m&ouml;glicherweise einen Link zu malignes Melanom dadurch, dass ein Ziel der Transformation induziert durch UVA.

Lederhaut Stammzellen: eine Quelle der epidermalen Melanozyten und Melanom?

Multipotenti dermico cellule staminali (DSCs) sono state isolate e propagate dalla regione cutanea del prepuzio neonatale. DSC pu&ograve; auto-rinnovarsi, esprimono la cresta neurale stem cell marcatori NGFRp75 e nestina e sono in grado di differenziare in un&#39;ampia variet&agrave; di tipi di cellule mesenchimali e neuronali lignaggi e melanociti, indicativi della loro origine cresta neurale. Quando inserito nel contesto della pelle ricostruita, DSCs migrano verso la zona della membrana basale e differenziarsi in melanociti. Questi risultati, combinati con l&#39;identificazione delle cellule NGFRp75-positivi nel derma del prepuzio umano, che sono privi di peli, suggeriscono che DSCs pu&ograve; essere una fonte autorinnovabile dei melanociti epidermici extrafollicular. In questa recensione, discutiamo le propriet&agrave; della DSC, i percorsi necessari per la differenziazione di melanociti, e il valore del 3D ricostruiti pelle per valutare il comportamento e il contributo della DSC in ambiente naturalizzato della pelle umana. Potenzialmente, DSCs fornire un link per melanoma maligno essendo un obiettivo di trasformazione UVA-indotto.

Cellule staminali derivate da Derma: una fonte di melanociti epidermici e il melanoma?

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x76AE;&#x819A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;DSC&#xFF09;&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x5305;&#x76AE;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x9818;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; DSC&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;NGFRp75&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x306B;&#x7F6E;&#x304B;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;DSC&#x306F;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x9AEA;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5305;&#x76AE;&#x306E;&#x771F;&#x76AE;&#x306B;NGFRp75&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;DSC&#x306F;extrafollicular&#x8868;&#x76AE;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x5E30;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3068;DSC&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;DSC&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;3D&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x5024;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x3001;DSC&#x306F;UVA&#x8A98;&#x8D77;&#x5909;&#x614B;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x771F;&#x76AE;&#x7531;&#x6765;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF1A;&#x8868;&#x76AE;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF1F;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; multipotent &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (Dsc)&#xB97C; &#xC808;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xD3EC; &#xD53C; &#xD53C;&#xBD80; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD30C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dsc&#xB97C; self-renew, &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xD45C;&#xC2DD; NGFRp75 &#xBC0F; nestin, &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC5FD;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACC4;&#xBCF4; &#xB4F1; melanocytes, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC6D0;&#xC0B0;&#xC9C0;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xBD80; &#xC7AC;&#xAC74;&#xB41C;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58;, Dsc &#xBC0F; melanocytes&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA38;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3EC; &#xD53C;, &#xC9C4; &#xD53C;&#xC5D0; NGFRp75 &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Dsc extrafollicular &#xC0C1;&#xD53C; melanocytes&#xC758; &#xD558;&#xB2F5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; Dsc, melanocyte &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; 3d&#xC758; &#xAC00;&#xCE58; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80;&#xC758; &#xADC0; &#xD654; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; Dsc&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD53C;&#xBD80;. &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, Dsc UVA &#xC720;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC545;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C4; &#xD53C; &#xC720;&#xB798; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;: &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC0C1;&#xD53C; melanocytes&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;?

Las c&#xE9;lulas madre multipotenciales d&#xE9;rmicos (DSC) se han aislado y propagado en la regi&#xF3;n cut&#xE1;nea del prepucio neonatal. DSC pueden auto-renovarse, expresar las de la cresta neural marcadores de c&#xE9;lulas madre NGFRp75 y nestina, y son capaces de diferenciarse en una amplia variedad de tipos celulares que incluyen linajes mesenquimales y neuronales y los melanocitos, que indican su origen en la cresta neural. Cuando se coloca en el contexto de la piel reconstruida, DSC migrar a la zona de membrana basal y se diferencian en melanocitos. Estos hallazgos, junto con la identificaci&#xF3;n de NGFRp75 de c&#xE9;lulas positivas en la dermis de prepucio humano, que est&#xE1;n desprovistos de pelo, sugieren que las DSC puede ser una fuente de auto-renovaci&#xF3;n de los melanocitos epid&#xE9;rmicos extrafoliculares. En esta revisi&#xF3;n, se discuten las propiedades de DSC, las v&#xED;as necesarias para la diferenciaci&#xF3;n de los melanocitos, y el valor de la piel reconstruida en 3D para evaluar el comportamiento y la contribuci&#xF3;n de DSC en el entorno de naturalizaci&#xF3;n de la piel humana. Potencialmente, DSC proporciona un enlace a un melanoma maligno por ser un objetivo de los rayos UVA inducida por la transformaci&#xF3;n.

Dermis c&#xE9;lulas madre derivadas de: una fuente de melanocitos epid&#xE9;rmicos y el melanoma?

L&#x26;#39;utilit&#xE9; de diff&#xE9;rents mod&#xE8;les pour identifier les cellules souches canc&#xE9;reuses continue d&#x26;#39;&#xEA;tre un sujet d&#x26;#39;intenses d&#xE9;bats. Ici, nous r&#xE9;sumons les efforts d&#xE9;ploy&#xE9;s r&#xE9;cemment pour caract&#xE9;riser l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; intra-tumorale du m&#xE9;lanome et de d&#xE9;limiter les questions cl&#xE9;s pour les &#xE9;tudes futures. Dans un micro-d&#xE9;veloppement ou d&#xE9;j&#xE0; mis en place une tumeur, nous proposons que le maintien des tumeurs continue est assur&#xE9;e par des sous-populations dont le ph&#xE9;notype n&#x26;#39;est pas statique, mais est plut&#xF4;t dynamique r&#xE9;glement&#xE9;. Ces petites et temporairement sous-populations distinctes susceptibles d&#x26;#39;avoir des r&#xF4;les essentiels dans la progression tumorale. Ils sont d&#x26;#39;importantes cibles th&#xE9;rapeutiques, mais uniquement dans le cadre de polyth&#xE9;rapies, qui a &#xE9;galement d&#x26;#39;&#xE9;liminer la majeure partie de la tumeur.

&#xC0; partir de cellules souches du cancer &#xE0; la maintenance des tumeurs dans le m&#xE9;lanome

Das Dienstprogramm unterschiedlicher Modelle zur Identifizierung von Krebsstammzellen weiterhin intensiv diskutiert. Hier fassen wir die j&uuml;ngsten Bem&uuml;hungen zur Charakterisierung von Intra-tumorale Heterogenit&auml;t des Melanoms und wichtige Fragen f&uuml;r zuk&uuml;nftige Studien abzugrenzen. Innerhalb einer Entwicklung oder bereits etablierten Tumor Mikromilieu schlagen wir vor, dass kontinuierliche Tumor Wartung von bestimmten Subpopulationen gew&auml;hrleistet wird, deren Ph&auml;notyp ist nicht statisch, sondern stattdessen wird dynamisch geregelt. Diese kleinen und vor&uuml;bergehend unterschiedlichen Subpopulationen wahrscheinlich haben kritische Rollen in Tumor Fortschreiten. Sie sind wichtige therapeutische Ziele, aber nur im Kontext von Kombinationstherapien, beseitigen, die auch den Gro&szlig;teil des Tumors.

Von Krebsstammzellen zur Tumor-Wartung in Melanom.

L&#39;utilit&agrave; dei modelli differenti per identificare le cellule staminali del cancro continua ad essere un argomento di intenso dibattito. Riassumiamo qui, recenti sforzi per caratterizzare la eterogeneit&agrave; intra-tumorale del melanoma e delineare le domande chiave per gli studi futuri. All&#39;interno di un microambiente tumorale in via di sviluppo o gi&agrave; affermati, proponiamo che manutenzione continuo tumore &egrave; assicurata da sottopopolazioni specifiche cui fenotipo non &egrave; statica, ma invece &egrave; regolato in modo dinamico. Questi piccoli e temporaneamente distinte sottopopolazioni probabilmente hanno ruoli importanti nella progressione del tumore. Essi sono importanti obiettivi terapeutici, ma solo nel contesto di terapie combinate, che eliminano anche la maggior parte del tumore.

Da cancro cellule staminali per manutenzione di tumore nel melanoma.

&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x6FC0;&#x3057;&#x3044;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x7D44;&#x307F;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x3084;&#x65E2;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x9759;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;

The utility of different models to identify cancer stem cells continues to be a subject of intense debate. Here, we summarize recent efforts to characterize intra-tumoral heterogeneity of melanoma and delineate key questions for future studies. Within a developing or already established tumor microenvironment, we propose that continuous tumor maintenance is assured by specific sub-populations whose phenotype is not static but instead is dynamically regulated. These small and temporarily distinct sub-populations likely have critical roles in tumor progression. They are important therapeutic targets, but only in the context of combination therapies, that also eliminate the bulk of the tumor.

From cancer stem cells to tumor maintenance in melanoma.

&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6765;&#x8BC6;&#x522B;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6548;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x6FC0;&#x70C8;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x7684;&#x8BAE;&#x9898;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x603B;&#x7ED3;&#x6700;&#x8FD1;&#x52AA;&#x529B;&#x8FA8;&#x522B;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x548C;&#x63CF;&#x7ED8;&#x672A;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x5185;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x6216;&#x5DF2;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FDE;&#x7EED;&#x80BF;&#x7624;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x9488;&#x5BF9;&#x5176;&#x8868;&#x578B;&#x4E0D;&#x662F;&#x9759;&#x6001;&#x7684;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD;&#x52A8;&#x6001;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x548C;&#x6682;&#x65F6;&#x660E;&#x663E;&#x9488;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6709;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709;&#x5728;&#x6DF7;&#x5408;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x6D88;&#x9664;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5927;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3002;

&#x4ECE;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x3002;

&#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xCE58;&#xC5F4; &#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD751;&#xC0C9;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xC9C8; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xB798; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC758; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB178;&#xB825; &#xC694;&#xC57D;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xBBF8; &#xC124;&#xC815; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; microenvironment &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC11C;&#xBE0C;&#xC758; phenotype &#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC2E0; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xC18D; &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xC740; &#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC11C;&#xBE0C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC870;&#xD569; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xB610;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;.

La utilidad de los diferentes modelos para identificar las c&#xE9;lulas madre del c&#xE1;ncer sigue siendo un tema de intenso debate. Aqu&#xED;, un resumen de los recientes esfuerzos para caracterizar la heterogeneidad intra-tumoral del melanoma y delinear las preguntas clave para futuros estudios. Dentro de un microambiente tumoral en desarrollo o ya establecidos, se propone que el mantenimiento del tumor continua est&#xE1; garantizada por subpoblaciones espec&#xED;ficas cuyo fenotipo no es est&#xE1;tica sino que est&#xE1; regulada de forma din&#xE1;mica. Estos peque&#xF1;os y distintos temporal subpoblaciones probable es que tenga un papel cr&#xED;tico en la progresi&#xF3;n tumoral. Son importantes objetivos terap&#xE9;uticos, pero s&#xF3;lo en el contexto de los tratamientos combinados, que tambi&#xE9;n eliminan la mayor parte del tumor.

De c&#xE9;lulas madre del c&#xE1;ncer de Mantenimiento de tumores en el melanoma

&#x8001;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5230;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x6216;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x6CBF;&#x88AD;&#x4E0E;&#x6697;&#x793A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x9006;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x9879;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x80DE;&#x5185;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684; Notch1&#xFF0C;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6210;&#x719F;&#x8868;&#x76AE;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x8272;&#x7D20;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x6362;&#x529F;&#x80FD;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74; (NC) &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6570;&#x63A7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (iNCSCs) &#x4E0E;&#x65E5;&#x4FF1;&#x589E;&#xFF0C;&#x6210;&#x4E3A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5A92;&#x4F53;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7403;&#x3001; &#x91CD;&#x65B0;&#x4E0E;&#x6570;&#x63A7;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x591A;&#x4E2A; NC &#x6E90;&#x6027;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C31;&#x7CFB;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;iNCSCs &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6D04;&#x6E38;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6210;&#x719F;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5176;&#x539F;&#x59CB;&#x6570;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;INCSCs &#x5BF9;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5907;&#x7528;&#x6E90;&#x7684; NCSCs &#x7684; neuroregenerative &#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x76F4;&#x63A5;&#x7531;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x3002;

Mouse and human somatic cells can either be reprogrammed to a pluripotent state or converted to another lineage with a combination of transcription factors suggesting that lineage commitment is a reversible process. Here we show that only one factor, the active intracellular form of Notch1, is sufficient to convert mature pigmented epidermal-derived melanocytes into functional multipotent neural crest (NC) stem-like cells. These induced NC stem cells (iNCSCs) proliferate as spheres under stem cell media conditions, re-express NC-related genes, and differentiate into multiple NC-derived mesenchymal and neuronal lineages. Moreover, iNCSCs are highly migratory and functional in vivo. These results demonstrate that mature melanocytes can be reprogrammed toward their primitive NC cell precursors through the activation of a single stem cell-related pathway. Reprogramming of melanocytes to iNCSCs may provide an alternate source of NCSCs for neuroregenerative applications.

Direct reprogramming of melanocytes to neural crest stem-like cells by one defined factor.

Souris et des cellules somatiques humaines peuvent &#xEA;tre reprogramm&#xE9;es &#xE0; un &#xE9;tat pluripotent ou convertis &#xE0; une autre lign&#xE9;e avec une combinaison de facteurs de transcription qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;engagement lign&#xE9;e est un processus r&#xE9;versible. Ici, nous montrons qu&#x26;#39;un seul facteur, la forme active intracellulaire de Notch1, est suffisante pour convertir matures pigment&#xE9;s &#xE9;pidermique d&#xE9;riv&#xE9;s m&#xE9;lanocytes dans fonctionnelle multipotentes de la cr&#xEA;te neurale (NC) aux cellules souches. Ces cellules souches induites (NC iNCSCs) prolif&#xE8;rent comme des sph&#xE8;res dans des conditions souches cellulaires, les m&#xE9;dias re-express NC g&#xE8;nes li&#xE9;s, et de se diff&#xE9;rencier en plusieurs lign&#xE9;es d&#xE9;riv&#xE9;es NC-m&#xE9;senchymateuses et neuronale. En outre, iNCSCs sont de grands migrateurs et fonctionnelle in vivo. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que les m&#xE9;lanocytes matures peut &#xEA;tre reprogramm&#xE9;e vers leurs pr&#xE9;curseurs de cellules primitives NC &#xE0; travers l&#x26;#39;activation d&#x26;#39;une des cellules souches li&#xE9;es &#xE0; voie unique. Reprogrammation des m&#xE9;lanocytes &#xE0; iNCSCs peut fournir une source alternative d&#x26;#39;SNCLC pour les applications neuroregenerative.

Direct Reprogrammation de m&#xE9;lanocytes &#xE0; la cr&#xEA;te neurale des cellules souches, par un facteur d&#xE9;fini

Maus und menschliche K&ouml;rperzellen k&ouml;nnen in einen pluripotenten Zustand umprogrammiert oder mit einer Kombination von Transkriptionsfaktoren, die darauf hindeutet, dass die Linie Engagement ein reversibler Prozess ist in einer anderen Linie umgewandelt werden. Hier zeigen wir, dass nur ein Faktor, die aktive intrazellul&auml;re Form des Notch1, ist ausreichend Reife pigmentierte epidermaler abgeleitete Melanozyten in funktionale multipotenten (NC) Vorbau-wie Neuralleistenzellen konvertieren. Diese induzierte NC-Stammzellen (iNCSCs) als Kugeln unter Stammzelle Medien Bedingungen vermehren, re-express NC-bezogenen Gene und differenzieren sich in mehrere NC-abgeleitete Mesenchymale und neuronale &Uuml;bertragungslinien. Dar&uuml;ber hinaus sind iNCSCs hoch wandernden und funktionell in Vivo. Diese Ergebnisse zeigen, dass Reife Melanozyten in Richtung deren primitiven NC-Zelle-Vorstufen durch die Aktivierung von einem einzigen Stammzell-bezogene Weg umprogrammiert werden k&ouml;nnen. Eine Anpassung der Melanozyten, iNCSCs vorsehen, dass eine alternative Quelle von NCSCs f&uuml;r Neuroregenerative Anwendungen.

Direkte Reprogrammierung der Melanozyten, Neuralleistenzellen Vorbau-wie durch einen definierten Faktor.

Mouse e cellule somatiche umane possono essere riprogrammate ad uno stato pluripotenti o convertite in un altro lignaggio con una combinazione di fattori di trascrizione, suggerendo che l&#39;impegno di lineage &egrave; un processo reversibile. Qui dimostriamo che un solo fattore, il form attivo intracellulare di Notch1, &egrave; sufficiente convertire maturi pigmentate melanociti epidermici derivato in cellule staminali-come funzionale cresta neurale multipotenti (NC). Questi indotte cellule staminali NC (iNCSCs) proliferano come sfere in condizioni di media delle cellule staminali, riesprimerlo geni correlati a NC e differenziarsi in pi&ugrave; lignaggi mesenchimali e neuronali derivate da NC. Inoltre, iNCSCs sono altamente migratori e funzionale in vivo. Questi risultati dimostrano che possono essere riprogrammati melanociti maturi verso loro precursori di cella primitive NC attraverso l&#39;attivazione di un singolo percorso relativi delle cellule staminali. Riprogrammazione dei melanociti a iNCSCs pu&ograve; fornire una fonte alternativa di NCSCs per le applicazioni neuroregenerative.

Diretta riprogrammazione dei melanociti a cellule simil-staminali della cresta neurale da un fattore definito.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x9006;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x5225;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3057;&#x304B;&#x3001;Notch1&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#xFF08;NC&#xFF09;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;NC&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;iNCSCs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x5730;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7403;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3001;&#x518D;&#x6025;&#x884C;NC-&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8907;&#x6570;&#x306E;NC-&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;iNCSCs&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x56DE;&#x904A;&#x6027;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x306A;NC&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; iNCSCs&#x306B;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;NCSCs&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x76F4;&#x63A5;1&#x3064;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x4FC2;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x5E79;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x200B;&#x200B;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; pluripotent &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xB2E4;&#xB978; &#xD608;&#xD1B5; &#xACC4;&#xBCF4; &#xD5CC;&#xC2E0;&#xC740; &#xAC00;&#xC5ED; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; Notch1, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD65C;&#xC131;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; multipotent &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; (NC) &#xC904;&#xAE30; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC131;&#xC219; &#xC548;&#xB8CC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD30C;&#xC0DD; melanocytes &#xBCC0;&#xD658; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; NC &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (iNCSCs) &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xC0AC;&#xC6A9; NC &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5EC;&#xB7EC; NC &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD608;&#xD1B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. &#xB610;&#xD55C;, Incscs&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; melanocytes &#xB2E8;&#xC77C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC6D0;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; NC &#xC140; &#xC804;&#xC870;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815; &#xC218; &#xC785;&#xC99D;. INCSCs melanocytes&#xC758; &#xC7AC;&#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; neuroregenerative &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Ncscs&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC904;&#xAE30; &#xAC19;&#xC740; &#xC140; melanocytes&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC744; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C1;&#xC811;.

Rat&#xF3;n y c&#xE9;lulas humanas som&#xE1;ticas pueden ser reprogramadas a un estado pluripotente o convertido a otro linaje con una combinaci&#xF3;n de factores de transcripci&#xF3;n que sugieren que el compromiso de linaje es un proceso reversible. Aqu&#xED; nos muestran que s&#xF3;lo un factor, la forma activa intracelular de Notch1, es suficiente para convertir maduras pigmentadas epid&#xE9;rmicas derivados de melanocitos funcionales en multipotentes la cresta neural (NC) como c&#xE9;lulas madre. Estas c&#xE9;lulas inducidas (NC madre iNCSCs) proliferan como esferas de c&#xE9;lulas madre en las condiciones de los medios de comunicaci&#xF3;n, re-expresar los genes relacionados con Carolina del Norte, y se diferencian en m&#xFA;ltiples NC-derivados linajes mesenquimales y neuronales. Adem&#xE1;s, iNCSCs son altamente migratorias y funcional in vivo. Estos resultados demuestran que los melanocitos maduros pueden ser reprogramadas hacia sus precursores primitivos de c&#xE9;lulas NC a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de un solo tallo de c&#xE9;lulas relacionadas con la v&#xED;a. La reprogramaci&#xF3;n de los melanocitos a iNCSCs puede proporcionar una fuente alternativa de CTCN para aplicaciones neurorregenerativas.

Reprogramaci&#xF3;n directa de los melanocitos de la cresta neural como las c&#xE9;lulas madre por un factor definido

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x672A;&#x53D1;&#x73B0;&#x5149;&#x6D01;&#x76AE;&#x80A4;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x50A8;&#x5C42;&#x3002;&#x4EBA;&#x771F;&#x76AE;&#x5305;&#x542B;&#x773C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x4F46;&#x53EF;&#x4EE5;&#x533A;&#x5206;&#x51E0;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x76AE;&#x80A4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x3001; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x4ECE;&#x524D;&#x90FD;&#x80FD;&#x5206;&#x8FA8;&#x51FA;&#x5230;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8272;&#x7D20;&#x7684;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x76AE;&#x80A4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x957F;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x9886;&#x57DF;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E00;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x76AE;&#x80A4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x8868;&#x76AE;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x884C;&#x4E8B;&#x3002;&#x771F;&#x76AE;&#x7684;&#x7403;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5D4C;&#x5165;&#x5728;&#x91CD;&#x5EFA;&#x771F;&#x76AE;&#x80F6;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x539F;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#xFF0C;&#x5728;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6210;&#x4E3A;&#x6709;&#x8272;&#x6697;&#x793A;&#x76AE;&#x80A4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F15;&#x8D77;&#x8868;&#x76AE;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x76AE;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;

&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x771F;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;

Human melanocytes have been extensively studied, but a melanocyte stem cell reservoir in glabrous skin has not yet been found. Human dermis contains cells that are nonpigmented but can differentiate to several different cell types. We have recently shown that multipotent dermal stem cells isolated from human neonatal foreskins are able to differentiate to multiple cell lineages, including pigmented melanocytes. The dermal stem cells grow as three-dimensional spheres in human embryonic stem cell medium and express some neural crest stem cell and embryonic stem cell markers. Melanocytes derived from dermal stem cells express melanocytic markers and act the same way as mature epidermal melanocytes. Dermal spheres, embedded in the reconstructed dermis consisting of collagen with fibroblasts, can migrate to the basement membrane, where they become pigmented in the same way as epidermal melanocytes suggesting that dermal stem cells can give rise to epidermal melanocytes.

Isolation and cultivation of dermal stem cells that differentiate into functional epidermal melanocytes.

M&#xE9;lanocytes de l&#x26;#39;homme ont &#xE9;t&#xE9; largement &#xE9;tudi&#xE9;es, mais un r&#xE9;servoir de m&#xE9;lanocytes souches de cellules de la peau glabre n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;. Derme humain contient des cellules qui sont non pigment&#xE9;es, mais peuvent se diff&#xE9;rencier en plusieurs types cellulaires diff&#xE9;rents. Nous avons r&#xE9;cemment montr&#xE9; que les cellules souches multipotentes dermiques humains isol&#xE9;s &#xE0; partir de pr&#xE9;puces n&#xE9;onataux sont capables de se diff&#xE9;rencier pour des lign&#xE9;es cellulaires multiples, y compris les m&#xE9;lanocytes pigment&#xE9;s. Les cellules souches dermiques se d&#xE9;velopper en trois dimensions dans les domaines humain moyen de cellules souches embryonnaires et d&#x26;#39;exprimer certaines cellules souches de la cr&#xEA;te neurale et marqueurs des cellules souches embryonnaires. Les m&#xE9;lanocytes d&#xE9;riv&#xE9;s de cellules souches dermiques expriment des marqueurs m&#xE9;lanocytaires et &#xE0; agir de la m&#xEA;me mani&#xE8;re que matures m&#xE9;lanocytes &#xE9;pidermiques. Sph&#xE8;res dermiques, noy&#xE9;es dans le derme comprenant le collag&#xE8;ne reconstitu&#xE9; avec des fibroblastes, peuvent migrer vers la membrane basale, o&#xF9; ils se pigment&#xE9;e de la m&#xEA;me mani&#xE8;re que les m&#xE9;lanocytes &#xE9;pidermiques sugg&#xE9;rant que les cellules souches dermiques peut donner lieu &#xE0; des m&#xE9;lanocytes &#xE9;pidermiques.

Isolement et la culture des cellules souches dermiques qui se diff&#xE9;rencient en m&#xE9;lanocytes &#xE9;pidermiques fonctionnels

Menschliche Melanozyten umfassend untersucht worden, aber ein Melanozyten Stammzell-Stausee in unbehaart Haut noch nicht gefunden wurde. Menschliche Lederhaut enth&auml;lt Zellen, die nonpigmented aber k&ouml;nnen auf mehrere verschiedene Zelltypen differenzieren. Wir haben k&uuml;rzlich gezeigt, dass dermalen multipotenten Stammzellen aus menschlichen Neugeborenen Vorhaut isoliert auf mehrere Linien der Zelle, einschlie&szlig;lich pigmentierte Melanozyten unterscheiden k&ouml;nnen. Die dermale Stammzellen wachsen als dreidimensionale Kugeln in humanen embryonalen Stammzellen Medium und express einige Neuralleiste Stammzelle und embryonalen Stammzellen-Marker. Melanozyten abgeleitet dermal Stammzellen express melanozytischer Marker und handeln genauso wie reife epidermalen Melanozyten. Dermale Sph&auml;ren, eingebettet in der rekonstruierten Dermis, bestehend aus Kollagen mit Fibroblasten, k&ouml;nnen auf der Basalmembran, migrieren, wo sie pigmentiert werden auf die gleiche Weise als epidermalen Melanozyten, die darauf hindeutet, dass dermalen Stammzellen zu epidermalen Melanozyten f&uuml;hren k&ouml;nnen.

Isolierung und Kultivierung von dermalen Stammzellen, die in funktionale epidermalen Melanozyten zu unterscheiden.

Melanociti umani sono stati ampiamente studiati, ma non &egrave; ancora stato trovato un serbatoio di cellule staminali di melanociti nella pelle glabra. Derma umano contiene le cellule che sono nonpigmented ma possono differenziare in diversi tipi di cellule differenti. Abbiamo recentemente dimostrato che cellule staminali multipotenti cutanee isolate da foreskins neonatale umana sono in grado di differenziare di pi&ugrave; linee cellulari, compresi i melanociti pigmentati. Le cellule staminali cutanee crescere come sfere tridimensionali in human embryonic stem cell medio ed esprimere alcune cellule staminali cresta neurale e marcatori delle cellule staminali embrionali. Melanociti derivati da cellule staminali dermiche esprimono marker melanocitario e agiscono allo stesso modo maturi melanociti epidermici. Sfere dermico, incorporate nel derma ricostruito composto da collagene con fibroblasti, possono migrano verso la membrana basale, dove essi diventano pigmentati nello stesso modo come melanociti epidermici, suggerendo che le cellule staminali cutanee possono dare origine a melanociti epidermici.

Isolamento e coltura di cellule staminali dermico che differenziarsi in melanociti epidermici funzionale.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7121;&#x6BDB;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x771F;&#x76AE;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x8272;&#x7D20;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x5305;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x76AE;&#x819A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8272;&#x7D20;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x76AE;&#x819A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x5730;&#x4E2D;&#x3067;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x7403;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x76AE;&#x819A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x76AE;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x771F;&#x76AE;&#x306B;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x76AE;&#x819A;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x76AE;&#x819A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8868;&#x76AE;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8868;&#x76AE;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x8272;&#x7D20;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x8868;&#x76AE;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x76AE;&#x819A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; melanocytes &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; melanocyte &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0; glabrous &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC544;&#xC9C1; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C4; &#xD53C; nonpigmented &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC18D;&#xD558;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC5F0; multipotent &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC548;&#xB8CC; melanocytes&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xAC04; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;. Melanocytes &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; melanocytic &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; melanocytes&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9;. &#xD53C;&#xBD80; &#xBD84;&#xC57C;, &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC7AC;&#xAC74;&#xB41C; &#xC9C4; &#xD53C;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC19;&#xC740; &#xBC29;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD53C; melanocytes &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD53C; melanocytes&#xC744; &#xC57C;&#xAE30;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C9;&#xCE60; &#xB420; &#xC9C0; &#xB9C9; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACA9;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC0C1;&#xD53C; melanocytes&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xD53C;&#xBD80; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC30;&#xC591;.

Melanocitos humanos han sido ampliamente estudiados, pero un reservorio de c&#xE9;lulas madre de melanocitos en la piel lampi&#xF1;a a&#xFA;n no ha sido encontrado. Dermis humana contiene c&#xE9;lulas que son no pigmentadas, pero puede diferenciar a varios tipos de c&#xE9;lulas diferentes. Recientemente hemos demostrado que las c&#xE9;lulas madre multipotentes d&#xE9;rmicos aislados de humanos prepucios reci&#xE9;n nacidos son capaces de diferenciarse a m&#xFA;ltiples linajes celulares, incluidos los melanocitos pigmentados. Las c&#xE9;lulas madre d&#xE9;rmicas crecer como en tres dimensiones en las esferas humano medio con c&#xE9;lulas madre embrionarias y expresar algunas c&#xE9;lulas troncales de la cresta neural y marcadores de c&#xE9;lulas madre embrionarias. Los melanocitos derivados de las c&#xE9;lulas madre d&#xE9;rmicas expresar marcadores melanoc&#xED;ticos y actuar de la misma manera que maduras melanocitos epid&#xE9;rmicos. Esferas d&#xE9;rmicos, incrustados en la dermis reconstruida que consta de col&#xE1;geno con fibroblastos, pueden migrar a la membrana basal, donde se convierten en pigmentada de la misma manera como melanocitos epid&#xE9;rmicos que sugieren que las c&#xE9;lulas madre d&#xE9;rmicas pueden dar lugar a los melanocitos epid&#xE9;rmicos.

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Mizuho Fukunaga-Kalabis

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