isolation-of-human-islets-from-partially-pancreatectomized-patients

Isolation of Human Islets from Partially Pancreatectomized Patients

Investigations into the pathogenesis of type 2 diabetes and islets of Langerhans malfunction 1 have been hampered by the limited availability of type 2 ...

improved-protocol-for-laser-microdissection-human-pancreatic-islets

Improved Protocol For Laser Microdissection Of Human Pancreatic Islets From Surgical Specimens

Laser microdissection (LMD) is a technique that allows the recovery of selected cells and tissues from minute amounts of parenchyma 1,2. The dissected ...

University Hospital Carl Gustav Carus, University of Technology Dresden

Paul Langerhans Institute Dresden

University of Technology Dresden

Fgf-8 &#x7F16;&#x7801;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3001; &#x89C4;&#x7BA1;&#x548C;&#x6B64;&#x79BD;&#x80DA;&#x7684;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4F53;&#x8282;&#xFF0C;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684; myotome &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5168;&#x90E8;&#xFF0C;&#x6700;&#x5927;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; epaxial &#x548C; hypaxial &#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x524D;&#x4F53; Fgf-8 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x810A;&#x7D22;&#x548C;&#x697C;&#x5C42;&#x677F;&#x7684;&#x6D88;&#x878D;&#xFF0C;Fgf-8 &#x8868;&#x8FBE;&#x672A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728; somites&#xFF0C;epaxial &#x6216; hypaxial &#x57DF;&#xFF0C;&#x800C;&#x6D88;&#x878D;&#x672F;&#x80CC;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; Fgf-8 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x3002;&#x4E0E; hypaxial &#x808C;&#x8089;&#x524D;&#x4F53;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECE;&#x8F74;&#x5411;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x89C6;&#x56FE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C; hypaxial &#x808C;&#x8089;&#x57DF;&#x4E0A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8179;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x80CC;&#x8F74;&#x5411;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x66FF;&#x4EE3;&#x8179;&#x4FA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x548C;&#x810A;&#x7D22;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684; Fgf-8 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; myotome&#x3002;&#x5B83;&#x4E5F;&#x663E;&#x793A; Fgf-8 &#x86CB;&#x767D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0; sclerotomal &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x808B;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x6210;&#x719F;&#x7684; somites&#xFF0C;&#x800C; Fgf &#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x82CF; 5402 &#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5220;&#x9664;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x808B;&#x9AA8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF1A; (1) &#x8179;&#x4FA7;&#x8F74;&#x5411;&#x673A;&#x5173;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5F71;&#x54CD; hypaxial &#x808C;&#x8089;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185; &#xFF1B;(2) &#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; &#xFF1B; Fgf-8 epaxial &#x548C; hypaxial &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x8F74;&#x5411;&#x673A;&#x5173; hypaxial myotome Fgf-8 &#x548C; MyoD (3) &#x72EC;&#x7ACB;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x5047;&#x5B9A;&#x7684;&#x810A;&#x7D22;&#x548C;&#x8179;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x5F71;&#x54CD; Fgf-8 &#x5728; myotome &#x4E2D;&#x7684; hypaxial &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;Fgf-8 &#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x808B;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x8179;&#x4FA7;&#x8F74;&#x5411;&#x673A;&#x5173;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x808B;&#x53D1;&#x5C55; myotomal Fgf-8 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Fgf-8 encodes a secreted signaling molecule mediating key roles in embryonic patterning. This study analyzes the expression pattern, regulation, and function of this growth factor in the paraxial mesoderm of the avian embryo. In the mature somite, expression of Fgf-8 is restricted to a subpopulation of myotome cells, comprising most, but not all, epaxial and hypaxial muscle precursors. Following ablation of the notochord and floor plate, Fgf-8 expression is not activated in the somites, in either the epaxial or the hypaxial domain, while ablation of the dorsal neural tube does not affect Fgf-8 expression in paraxial mesoderm. Contrary to the view that hypaxial muscle precursors are independent of regulatory influences from axial structures, these findings provide the first evidence for a regulatory influence of ventral, but not dorsal axial structures on the hypaxial muscle domain. Sonic hedgehog can substitute for the ventral neural tube and notochord in the initiation of Fgf-8 expression in the myotome. It is also shown that Fgf-8 protein leads to an increase in sclerotomal cell proliferation and enhances rib cartilage development in mature somites, whereas inhibition of Fgf signaling by SU 5402 causes deletions in developing ribs. These observations demonstrate: (1) a regulatory influence of the ventral axial organs on the hypaxial muscle compartment; (2) regulation of epaxial and hypaxial expression of Fgf-8 by Sonic hedgehog; and (3) independent regulation of Fgf-8 and MyoD in the hypaxial myotome by ventral axial organs. It is postulated that the notochord and ventral neural tube influence hypaxial expression of Fgf-8 in the myotome and that, in turn, Fgf-8 has a functional role in rib formation.

Ventral axial organs regulate expression of myotomal Fgf-8 that influences rib development.

FGF-8 code pour une mol&eacute;cule de signalisation s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e m&eacute;diation des r&ocirc;les cl&eacute;s dans la structuration embryonnaire. Cette &eacute;tude analyse le mod&egrave;le d&#39;expression, la r&eacute;gulation et la fonction de ce facteur de croissance dans le m&eacute;soderme paraxial de l&#39;embryon d&#39;oiseau. Dans les segments matures, l&#39;expression de Fgf-8 est limit&eacute;e &agrave; une sous-population de cellules myotome, comprenant plus, mais pas tous, cellules pr&eacute;curseurs des muscles &eacute;pi et hypo-axiale. Apr&egrave;s ablation de la plaque de sol et de la notochorde, Fgf-8 expression n&#39;est pas activ&eacute;e dans les somites, dans l&#39;&eacute;pi ou le domaine hypo-axiale, tandis que l&#39;ablation du tube neural dorsal n&#39;affecte pas l&#39;expression de Fgf-8 dans le m&eacute;soderme paraxial. Contrairement &agrave; l&#39;opinion que les cellules pr&eacute;curseurs des muscles hypo-axiale sont ind&eacute;pendants des influences r&eacute;glementaires de structures axiales, ces r&eacute;sultats fournissent la premi&egrave;re preuve d&#39;une influence r&eacute;gulatrice des structures axiales ventrales, mais pas de dorsales sur le domaine du muscle hypo-axiale. Sonic hedgehog peut remplacer la ventral du tube neural et la notochorde dans l&#39;initiation de l&#39;expression de Fgf-8 dans le myotome. On montre aussi que les prot&eacute;ine Fgf-8 conduit &agrave; une augmentation de la prolif&eacute;ration des cellules sclerotomal et favorise le d&eacute;veloppement du cartilage rib en somites matures, tandis que l&#39;inhibition de la Fgf signalisation par SU 5402 provoque des destructions dans le d&eacute;veloppement des c&ocirc;tes. Ces constatations montrent: (1) une influence r&eacute;gulatrice des organes axiales ventrales sur le compartiment de muscle hypo-axiale ; (2) r&eacute;gulation de l&#39;expression &eacute;pi et hypo-axiale de Fgf-8 par Sonic hedgehog ; et (3) une r&eacute;gulation ind&eacute;pendante du Fgf-8 et MyoD dans le myotome hypo-axiale ventrale organes axial. Il est postul&eacute; que la notochorde et ventral du tube neural influencent hypo-axiale expression de Fgf-8 dans le myotome et que, &agrave; son tour, Fgf-8 a un r&ocirc;le fonctionnel dans la formation de c&ocirc;tes.

Organes axiales ventrales r&eacute;gulent l&#39;expression des myotomes Fgf-8 influences de c&ocirc;tes d&eacute;veloppement.

Ventrale axialen Organe regulieren die Expression von FGF-8 myotomalen Rippe, die Entwicklung beeinflusst.

FGF-8 codifica per una molecola di segnalazione secreta mediando i ruoli chiave nella modellatura embrionale. Questo studio analizza il modello di espressione, regolazione e funzione di questo fattore di crescita nel mesoderma parassiale dell&#39;embrione aviaria. Il somite maturo, espressione di Fgf-8 &egrave; limitato a una sottopopolazione di cellule miotomo, comprendente la maggior parte, ma non tutti, precursori muscolari epaxial e hypaxial. Dopo l&#39;ablazione della notocorda e pavimento piatto, espressione di Fgf-8 non &egrave; attivato in somiti, il epaxial o il dominio di hypaxial, mentre l&#39;ablazione del tubo neurale dorsale non influisce Fgf-8 espressione nel mesoderma parassiale. Al contrario la vista che hypaxial muscolo precursori sono indipendenti di regolamentazione influenze da strutture assiali, questi risultati forniscono la prima prova per una regolamentazione influenza delle strutture assiale ventrale, ma non dorsale sul dominio hypaxial muscolare. Sonic hedgehog possono sostituire il ventrale tubo neurale e la notocorda nell&#39;apertura del Fgf-8 espressione nel miotomo. &Egrave; anche dimostrato che proteina Fgf-8 porta a un aumento della proliferazione delle cellule sclerotomal e migliora lo sviluppo di cartilagine costola in somiti maturi, considerando che l&#39;inibizione di Fgf segnalando da SU 5402 provoca delezioni nello sviluppo di costole. Queste osservazioni dimostrano: (1) una regolamentazione influenza degli organi assiale ventrale sul vano del muscolo hypaxial; (2) regolazione dell&#39;espressione di epaxial e hypaxial di Fgf-8 da Sonic hedgehog; e (3) regolazione indipendente della Fgf-8 e MyoD nel miotomo hypaxial dagli organi assiali ventrali. &Egrave; postulato che la notocorda e il tubo neurale ventrale influenza hypaxial espressione di Fgf-8 nel miotomo e che, a sua volta, Fgf-8 ha un ruolo funzionale nella formazione di nervatura.

Organi assiali ventrali regolano espressione del myotomal Fgf-8 che influenze costola sviluppo.

Fgf 8 &#x80DA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x306E;&#x9CE5;&#x80DA;&#x306E;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x4F53;&#x7BC0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Fgf 8 &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x80CC;&#x7B4B;&#x3068; hypaxial &#x7B4B;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;myotome &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80CC;&#x5074;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Fgf 8 &#x5F0F;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x6B21;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x810A;&#x7D22;&#x3068;&#x5E8A;&#x306E;&#x677F;&#x306E; Fgf 8 &#x5F0F;&#x3001;&#x4F53;&#x7BC0;&#x3001;&#x80CC;&#x7B4B;&#x3084; hypaxial &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Hypaxial &#x7B4B;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7269;&#x8CEA;&#x304C;&#x898F;&#x5236;&#x5F71;&#x97FF;&#x8EF8;&#x69CB;&#x9020;&#x304B;&#x3089;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x306F; hypaxial &#x7B4B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4E0A;&#x8179;&#x5074;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x80CC;&#x8EF8;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30FB; &#x30B6; &#x30FB; &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x306F;&#x8179;&#x5074;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x3068;&#x810A;&#x7D22; Fgf 8 &#x5F0F;&#x3001;myotome &#x3067;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x808B;&#x9AA8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x524A;&#x9664;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; SU 5402 Fgf &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x307E;&#x305F; Fgf 8 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; sclerotomal &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x4F53;&#x7BC0;&#x3067;&#x808B;&#x9AA8;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x793A;&#x3059;: (1)&#x3001;hypaxial &#x7B4B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;; &#x8179;&#x5074;&#x306E;&#x8EF8;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;(2) Fgf 8 &#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80CC;&#x7B4B;&#x3068; hypaxial &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;;Fgf 8 &#x3068;&#x306E; (3) &#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x898F;&#x5236;&#x3067; hypaxial myotome&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x8EF8;&#x6A5F;&#x95A2;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x7D22;&#x3068;&#x8179;&#x5074;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E; Fgf 8 &#x306E; hypaxial &#x5F0F;&#x3001;myotome &#x3067;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x3092;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;Fgf 8 &#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x30EA;&#x30D6;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x6301;&#x3064;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8179;&#x5074;&#x8EF8;&#x81D3;&#x5668;&#x5F71;&#x97FF;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x30EA;&#x30D6; myotomal Fgf 8 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Fgf-8 &#xBE44; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xBC30;&#xC544; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD328;&#xD134; &#xADDC;&#xC815;&#xACFC; &#xC870;&#xB958; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; paraxial mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC728;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC219;&#xD55C; somite Fgf 8 &#xC2DD; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; epaxial &#xBC0F; hypaxial &#xADFC;&#xC721; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xAC00;&#xC7A5;, &#xC804;&#xBD80;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; myotome &#xC140; subpopulation &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Notochord&#xC640; &#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC808;&#xC81C;, &#xB2E4;&#xC74C; paraxial mesoderm&#xC5D0; Fgf 8 &#xC2DD; &#xB4F1; &#xCABD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; Fgf 8 &#xC2DD; somites&#xB97C; epaxial &#xB610;&#xB294; hypaxial &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypaxial &#xADFC;&#xC721; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xB294; &#xCD95; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBCF4;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; hypaxial &#xADFC;&#xC721; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xBCF5; &#xBD80;&#xB97C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC9C0; &#xCD95; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8;&#xB294; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xBC0F; notochord&#xB97C; myotome&#xC5D0; Fgf 8 &#xC2DD;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83; &#xB610;&#xD55C; Fgf SU 5402&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC08;&#xBE44;&#xBF08; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xBA74; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; Fgf 8 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; sclerotomal &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xB048;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC131;&#xC219; somites&#xC5D0; &#xAC08;&#xBE44;&#xBF08; &#xC5F0;&#xACE8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xC124;&#xBA85;: (1) hypaxial &#xADFC;&#xC721; &#xAD6C;&#xD68D;;&#xC5D0; &#xCD95; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC601;&#xD5A5; (&#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8;; &#xD558; &#xC5EC; Fgf-8&#xC758; epaxial &#xBC0F; hypaxial &#xC2DD;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; 2) &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBCF5; &#xBD80; &#xCD95; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; hypaxial myotome&#xC5D0; Fgf 8 Myod&#xC758; (3) &#xB3C5;&#xB9BD; &#xADDC;&#xC81C;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; notochord &#xBC0F; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xB97C; myotome&#xC5D0; Fgf-8 hypaxial &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xCC28;&#xB840; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, Fgf-8&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xB9AC;&#xBE0C; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; postulated&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF5; &#xBD80; &#xCD95; &#xAE30;&#xAD00; &#xADDC;&#xC81C; &#xC601;&#xD5A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9AC;&#xBE0C; myotomal Fgf 8&#xC758; &#xD45C;&#xD604;.

FGF-8 codifica una mol&eacute;cula de se&ntilde;alizaci&oacute;n secretada mediar papeles claves en patrones embrionario. Este estudio analiza el patr&oacute;n de expresi&oacute;n, regulaci&oacute;n y funci&oacute;n de este factor de crecimiento en el mesodermo paraxial del embri&oacute;n aviar. En las somitas maduro, expresi&oacute;n de Fgf-8 se limita a una subpoblaci&oacute;n de c&eacute;lulas del miotoma, que comprende m&aacute;s, pero no todos, precursores de m&uacute;sculo epaxial y hypaxial. Despu&eacute;s de la ablaci&oacute;n de la placa notocordio y piso, expresi&oacute;n de Fgf-8 no est&aacute; activada en las somitas, el epaxial o el dominio de hypaxial, mientras que la ablaci&oacute;n del tubo neural dorsal no afecta la expresi&oacute;n de Fgf-8 en el mesodermo paraxial. Contrariamente a la opini&oacute;n que hypaxial m&uacute;sculo precursores son independientes de influencias reguladoras de estructuras axiales, estos resultados proporcionan la primera evidencia de una influencia regulador de estructuras axiales ventrales y dorsales no en el dominio del m&uacute;sculo hypaxial. Sonic hedgehog puede sustituir el tubo ventral de los nervios y el notocordio en la iniciaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de Fgf-8 en el miotoma. Tambi&eacute;n se muestra que la prote&iacute;na de Fgf-8 conduce a un aumento en la proliferaci&oacute;n celular de sclerotomal y mejora el desarrollo del cart&iacute;lago de costilla en somitas maduros, mientras que la inhibici&oacute;n de la Fgf se&ntilde;alizaci&oacute;n por SU 5402 hace eliminaciones en el desarrollo de las costillas. Estas observaciones demuestran: (1) una influencia de regulaci&oacute;n de los &oacute;rganos axiales ventrales en el compartimiento del m&uacute;sculo hypaxial; (2) regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n epaxial y hypaxial de Fgf-8 por Sonic hedgehog; y (3) regulaci&oacute;n independiente de Fgf-8 y MyoD en el miotoma hypaxial por &oacute;rganos axiales ventrales. Se postula que la notocorda y el tubo ventral de los nervios influyen en la expresi&oacute;n hypaxial de Fgf-8 en el miotoma y que, a su vez, Fgf-8 tiene un papel funcional en la formaci&oacute;n de la costilla.

&Oacute;rganos axiales ventrales regulan la expresi&oacute;n de Fgf-8 myotomal que influencias costilla desarrollo.

&#x79BD;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x6709;&#x53CC;&#x91CD;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x6765;&#x81EA;&#x4E8E; somatopleure &#x7684;&#x524D;&#x80A2;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x5200;&#x7247;&#x5F0F;&#x670D;&#x52A1;&#x5668;&#xFF0C;&#x6E90;&#x81EA;&#x9888;&#x80F8;&#x6BB5;&#x8FC7;&#x6E21;&#x533A;&#x7684; dermomyotomes&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B; dermomyotomes &#x9664;&#x6709;&#x77E5;&#x540D;&#x7684;&#x808C;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C; dermogenic &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x7A97;&#x4F53;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x5200;&#x7247;&#x5F0F;&#x670D;&#x52A1;&#x5668;&#x662F; dermomyotomal &#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x76F4;&#x63A5; sclerotomal &#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5F00;&#x59CB;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x5C0F;&#x77E5; dermomyotomal &#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x63A7;&#x5236; dermomyotomal &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6210;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4ECE;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x7EA7;&#x5BF9;&#x9888;&#x690E;&#x6C34;&#x5E73;&#x80CC;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4F53;&#x8282;&#x4E24;&#x534A;&#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x79FB;&#x690D;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FDD;&#x7559;&#x7A97;&#x4F53;&#x8F6F;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; dermomyotomal &#x8F6F;&#x9AA8;&#x5FC5;&#x987B;&#x6307;&#x5B9A;&#x671F;&#x95F4;&#x524D;&#x540E;&#x5411;&#x533A;&#x57DF;&#x5316;&#x7684;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x6765;&#x81EA;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5F97; dermomyotome &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x6807;&#x8BB0;&#x5173;&#x8054;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x6CBF;&#x88AD;&#x3002;

Dermomyotomal &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x5185;&#x5728;&#x6F5C;&#x529B;&#x9700;&#x8981;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x53F6;&#x7247;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

The avian scapula has a dual origin. The cranial part derives from the somatopleure of the forelimb field, while the caudal part, the scapula blade, originates from the dermomyotomes of the cervicothoracic transition zone. Thus, these dermomyotomes have, in addition to the well-known myogenic, angiogenic, and dermogenic potential, the ability to form cartilage. The scapula blade is therefore a derivative of dermomyotomal chondrogenesis. Although the mechanisms that direct the sclerotomal chondrogenesis are beginning to be understood, little is known about dermomyotomal chondrogenesis. Here, we address the mechanisms that control dermomyotomal cells to become chondrocytes. After heterotopic transplantation of dorsal epithelial somite halves from the scapula-forming level to the cervical level, the grafted tissue retains the capability to form cartilage, indicating that the dermomyotomal chondrogenic potential must be specified during anterior-to-posterior regionalization of the paraxial mesoderm. Furthermore, we show that signals from the ectoderm are required, allowing dermomyotome cells to express markers associated with the chondrogenic lineage.

Intrinsic cartilage-forming potential of dermomyotomal cells requires ectodermal signals for the development of the scapula blade.

L&#39;omoplate aviaire a une double origine. La partie cr&acirc;nienne d&eacute;rive de la somatopleure du champ des membres ant&eacute;rieurs, tandis que la partie caudale, la lame de l&#39;omoplate, provenance de la dermomyotomes de la zone de transition cervicothoracique. Ainsi, ces dermomyotomes doivent, en outre angiog&eacute;nique myog&egrave;ne, bien connu des dermogenic potentiel, la capacit&eacute; de cartilage de la forme. La lame de l&#39;omoplate est par cons&eacute;quent un d&eacute;riv&eacute; de la chondrogen&egrave;se dermomyotomal. Bien que les m&eacute;canismes qui orientent la chondrogen&egrave;se sclerotomal commencent &agrave; &ecirc;tre compris, peu conna&icirc;t chondrogen&egrave;se dermomyotomal. Ici, nous abordons les m&eacute;canismes qui contr&ocirc;lent la dermomyotomal des cellules chondrocytes. Apr&egrave;s une greffe h&eacute;t&eacute;rotopique de moiti&eacute;s de somite &eacute;pith&eacute;liales dorsale par rapport au niveau de la formation d&#39;omoplate au niveau du col ut&eacute;rin, le tissu greff&eacute; conserve la capacit&eacute; de cartilage de la forme, indiquant que le chondrog&eacute;niques dermomyotomal potentiel doit &ecirc;tre sp&eacute;cifi&eacute; lors de la r&eacute;gionalisation du m&eacute;soderme paraxial ant&eacute;rieur &agrave; post&eacute;rieur. De plus, nous montrons que les signaux de l&#39;ectoderme sont n&eacute;cessaires, ce qui permet de dermomyotome des cellules expriment des marqueurs associ&eacute;s &agrave; la lign&eacute;e chondrog&eacute;niques.

Potentiel de formation de cartilage intrins&egrave;que des cellules dermomyotomal n&eacute;cessite ectodermiques signaux pour le d&eacute;veloppement de la lame de l&#39;omoplate.

Intrinsische knorpelbildende Potential dermomyotomal Zellen erfordert ektodermale Signale f&#xFC;r die Entwicklung des Schulterblattes Klinge.

La scapola aviaria ha una duplice origine. La parte cranica deriva da somatopleure del campo degli arti anteriori, mentre la parte caudale, la lama della scapola, proviene dal dermomyotomes della zona di transizione somiti. Cos&igrave;, questi dermomyotomes hanno, in aggiunta al ben noto angiogenic miogena e dermogenic potenziale, la capacit&agrave; di cartilagine forma. La lama della scapola &egrave; quindi un derivato del dermomyotomal chondrogenesis. Sebbene i meccanismi che orientano il chondrogenesis sclerotomal stanno cominciando a essere capito, piccolo &egrave; conosciuto circa dermomyotomal chondrogenesis. Qui, ci rivolgiamo i meccanismi che controllano le cellule dermomyotomal a diventare condrociti. Dopo il trapianto eterotopico di met&agrave; dorsale somite epiteliali dal livello scapola formando a livello cervicale, il tessuto innestato conserva la capacit&agrave; di cartilagine forma, indicando che il chondrogenic dermomyotomal potenziale deve essere specificato durante la regionalizzazione in anteroposteriore del mesoderma parassiale. Inoltre, mostriamo che segnali da ectoderma sono necessari, permettendo che le cellule dermomyotome di esprimere marcatori associati con il lignaggio chondrogenic.

Potenziale formazione di cartilagine intrinseca delle cellule dermomyotomal richiede ectodermiche segnali per lo sviluppo della lama scapola.

&#x9CE5;&#x306E;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x306B;&#x4E8C;&#x91CD;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C3E;&#x90E8;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x9838;&#x80F8;&#x5883;&#x754C;&#x9077;&#x79FB;&#x5E2F;&#x306E; dermomyotomes &#x304B;&#x3089;&#x7531;&#x6765;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x982D;&#x84CB;&#x90E8;&#x524D;&#x80A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E; somatopleure &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; dermomyotomes&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7B4B;, &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068; dermogenic &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x80FD;&#x529B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; dermomyotomal &#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x6D3E;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E; sclerotomal &#x8EDF;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x7406;&#x89E3;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C; dermomyotomal &#x8EDF;&#x9AA8;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068; dermomyotomal &#x7D30;&#x80DE;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x80CC;&#x5074;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4F53;&#x7BC0;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x5F8C;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A; dermomyotomal &#x8EDF;&#x9AA8;&#x524D;&#x65B9;&#x5F8C;&#x65B9;&#x30B8;&#x30E7;&#x30CA;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;, &#x76AE;&#x7B4B;&#x677F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;.

Dermomyotomal &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xB958; &#xACAC; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xBD80;&#xBD84; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xBD80;&#xBD84; &#xACAC; &#xBE14;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC; cervicothoracic &#xC804;&#xD658; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; dermomyotomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; forelimb &#xD544;&#xB4DC;&#xC758; somatopleure&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; dermomyotomes, &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; myogenic, angiogenic &#xBC0F; dermogenic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;, &#xB2A5;&#xB825; &#xC591;&#xC2DD; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC744;. &#xACAC; &#xBE14;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; dermomyotomal chondrogenesis&#xC758; &#xD30C;&#xC0DD; &#xAC12;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC9C1;&#xC811; sclerotomal chondrogenesis &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xD574;, &#xC791;&#xC740; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; dermomyotomal chondrogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD574;&#xACB0; chondrocytes &#xB420; dermomyotomal &#xC140;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xACAC; &#xAC11; &#xACE8; &#xD615;&#xC131; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1; &#xCABD; &#xC0C1;&#xD53C; somite &#xBC18;&#xCABD; heterotopic &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xC774;&#xC2DD;&#xD560;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xAE30;&#xB2A5; dermomyotomal chondrogenic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; paraxial mesoderm&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC591;&#xC2DD; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ectoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xD544;&#xC694;, chondrogenic &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; dermomyotome &#xC140; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dermomyotomal &#xC140;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xACE8; &#xD615;&#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xACAC; &#xBE14;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; ectodermal &#xC2E0;&#xD638; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La esc&aacute;pula aviar tiene un doble origen. La parte craneal se deriva de la somatopleure del campo miembro anterior, mientras que la parte caudal, la hoja de la esc&aacute;pula, origina de la dermomyotomes de la zona de transici&oacute;n cervicotor&aacute;cica. As&iacute;, estos dermomyotomes tienen, adem&aacute;s al angiog&eacute;nicos mi&oacute;gena, bien conocido y dermogenic potencial, la capacidad de cart&iacute;lago de forma. La hoja de la esc&aacute;pula, por tanto, es un derivado de dermomyotomal condrog&eacute;nesis. Aunque los mecanismos que dirigen la condrog&eacute;nesis sclerotomal empiezan a ser entendido, poco se sabe sobre la condrog&eacute;nesis dermomyotomal. Aqu&iacute;, nos dirigimos a los mecanismos que controlan las c&eacute;lulas dermomyotomal para convertirse en condrocitos. Despu&eacute;s del trasplante heterot&oacute;pico de mitades de somitas epitelial dorsal desde el nivel de formaci&oacute;n de om&oacute;plato al nivel cervical, el tejido injertado conserva la capacidad de cart&iacute;lago de forma, lo que indica que se debe especificar el dermomyotomal condrog&eacute;nica potencial durante la regionalizaci&oacute;n antero-posterior del mesodermo paraxial. Adem&aacute;s, demostramos que se requieren se&ntilde;ales de ectodermo, permitiendo que las c&eacute;lulas dermomyotome expresar marcadores asociados con el linaje de condrog&eacute;nica.

Potencial intr&iacute;nseco de la formaci&oacute;n de cart&iacute;lago de dermomyotomal c&eacute;lulas requiere ectod&eacute;rmicas se&ntilde;ales para el desarrollo de la hoja de la esc&aacute;pula.

&#x79BD;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x662F;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x80CC;&#x4E0A;&#x80F8;&#x90E8;&#x7684;&#x957F;&#x9AA8;&#x3002;&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x9610;&#x660E;&#x4E86;&#x4E0E;&#x4E0A;&#x80A2;&#x53D6;&#x81EA;&#x524D;&#x80A2;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#xFF0C;somatopleure&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x5200;&#x7247;&#x5F0F;&#x670D;&#x52A1;&#x5668;&#xFF0C;&#x6E90;&#x81EA;&#x7684;&#x80B1;&#x52A8;&#x8109;&#x53CA;&#x80F8; somites dermomyotomes&#x3002;&#x5728;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x53F6;&#x7247;&#x5F62;&#x6210;&#x5185;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x90E8;&#x5206;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x4EE5;&#x53CA; extrinsically &#x7684;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6765;&#x81EA;&#x5916;&#x4FA7;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x9E21;&#x4E0E;&#x9E4C;&#x9E51;&#x671B;&#x6708;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; somatopleural dermomyotome &#x7684; hypaxial &#x57DF;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5C4F;&#x969C;&#x690D;&#x5165;&#x6291;&#x5236;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x53F6;&#x7247;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE; somatopleure &#x5230; hypaxial &#x7684;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x57DF;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x8111;&#x888B;&#x4EA7;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CE8;&#x5C04; BMPs dermomyotomes&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5E72;&#x6270;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x7279;&#x5B9A; Pax1 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x53F6;&#x7247;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4F4D;&#x4E8E; hypaxial somitic &#x57DF;&#x5185;&#x7684;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9700;&#x8981; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x6765;&#x81EA;&#x5176;&#x89C4;&#x8303;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A; somatopleure&#x3002;

&#x79BD;&#x80A9;&#x80DB;&#x9AA8;&#x53F6;&#x7247;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; somites &#x7684; hypaxial &#x57DF;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; somatopleure &#x6D3E;&#x751F; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

The avian scapula is a long bone located dorsally on the thorax. The cranial part that articulates with the upper limb is derived from the somatopleure of the forelimb field, while the caudal part, the scapula blade, originates from the dermomyotomes of brachial and thoracic somites. In previous studies, we have shown that scapula blade formation is intrinsically controlled by segment-specific information as well as extrinsically by ectoderm-derived signals. Here, we addressed the role of signals derived from the lateral plate mesoderm on scapula development. Chick-quail chimera experiments revealed that scapula precursor cells are located within the hypaxial domain of the dermomyotome adjacent to somatopleural cells. Barrier implantation between these two cell populations inhibited scapula blade formation. Furthermore, we identified BMPs as scapula-inducing signals from the somatopleure using injection of Noggin-producing cells into the hypaxial domain of scapula-forming dermomyotomes. We found that inhibition of BMP activity interfered with scapula-specific Pax1 expression and scapula blade formation. Taken together, we demonstrate that the scapula-forming cells located within the hypaxial somitic domain require BMP signals derived from the somatopleure for their specification and differentiation.

The formation of the avian scapula blade takes place in the hypaxial domain of the somites and requires somatopleure-derived BMP signals.

L&#39;omoplate aviaire est un os long, situ&eacute; sur le dos sur le thorax. La partie cr&acirc;nienne qui s&#39;articule avec le membre sup&eacute;rieur est d&eacute;riv&eacute;e de la somatopleure du champ des membres ant&eacute;rieurs, tandis que la partie caudale, la lame de l&#39;omoplate, provenance de la dermomyotomes des somites brachiales et thoraciques. Dans des &eacute;tudes pr&eacute;c&eacute;dentes, nous avons montr&eacute; que formation lame omoplate est intrins&egrave;quement contr&ocirc;l&eacute;e par segment th&eacute;matiques ainsi qu&#39;extrins&egrave;que par signaux d&eacute;riv&eacute;s ectoderme. Ici, nous avons abord&eacute; le r&ocirc;le des signaux provenant m&eacute;soderme lat&eacute;ral plaque sur le d&eacute;veloppement de l&#39;omoplate. Poussin-caille chim&egrave;re exp&eacute;riences ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les cellules pr&eacute;curseurs omoplate sont situ&eacute;s dans le domaine hypo-axiale de la dermomyotome adjacente aux cellules somatopleural. Implantation de la barri&egrave;re entre les populations de ces deux cellules inhibe la formation de lame omoplate. En outre, nous avons identifi&eacute; des PGB comme signaux inducteurs omoplate de la somatopleure en utilisant l&#39;injection de cellules productrices de caboche dans le domaine de hypo-axiale omoplate formant des dermomyotomes. Nous avons trouv&eacute; que l&#39;inhibition de l&#39;activit&eacute; BMP trafiqu&eacute;, omoplate sp&eacute;cifiques Pax1 expression et omoplate lame formation. Globalement, nous d&eacute;montrent que les cellules formant des omoplate situ&eacute;s &agrave; l&#39;int&eacute;rieur du domaine somitique hypo-axiale exigent des signaux BMP, d&eacute;riv&eacute;s de la somatopleure pour leurs sp&eacute;cifications et de la diff&eacute;renciation.

La formation de la lame de l&#39;omoplate aviaire se d&eacute;roule dans le domaine de la hypo-axiale des somites et n&eacute;cessite la somatopleure d&eacute;riv&eacute;s des signaux BMP.

Die Vogelgrippe Scapula ist ein R&ouml;hrenknochen am Thorax dorsal gelegen. Der kraniale Teil, der mit den oberen Gliedma&szlig;en artikuliert wird von der Somatopleure des Feldes Vorderbein abgeleitet, w&auml;hrend der kaudale Teil, das Schulterblatt-Klinge, die Dermomyotomes brachial und Brustwirbel beginnen stammt. In den vorhergehenden Studien haben wir gezeigt, dass Schulterblatt Klinge Bildung intrinsisch durch segmentspezifische Informationen sowie Extrinsisch Ektoderm abgeleitete Signale gesteuert wird. Hier, angesprochen wir die Rolle der Signale von der seitlichen Platte Mesoderm auf Schulterblatt Entwicklung abgeleitet. K&uuml;ken-Wachteln Chim&auml;re Experimente ergaben, dass Schulterblatt Vorl&auml;uferzellen im Hypaxial Bereich der Dermomyotome neben dem somatopleural Zellen befinden. Einpflanzung der Barriere zwischen diesen zwei Zelle Bev&ouml;lkerungen gehemmt Schulterblatt Klinge Bildung. Dar&uuml;ber hinaus wir BMPs als Schulterblatt-induzierende Signale aus dem Somatopleure mit Injektion von Noggin-produzierenden Zellen in der Dom&auml;ne Hypaxial Schulterblatt bilden identifiziert Dermomyotomes. Wir fanden, dass die Hemmung der BMP-Aktivit&auml;t mit Schulterblatt-spezifische Pax1 Ausdruck und Schulterblatt Klinge Bildung gest&ouml;rt. Zusammengenommen zeigen wir, dass die Schulterblatt-bildenden Zellen innerhalb der Hypaxial somitic Dom&auml;ne BMP-Signale, abgeleitet von der Somatopleure f&uuml;r ihre Spezifikation und Differenzierung erforderlich.

Die Bildung der Vogelgrippe Schulterblatt Klinge findet statt im Hypaxial Bereich der beginnen und Somatopleure abgeleitete BMP Signale erfordert.

L&#39;aviaria scapola &egrave; un osso lungo, situato dorsalmente sul torace. La parte craniale che si articola con l&#39;arto superiore &egrave; derivata da somatopleure del campo degli arti anteriori, mentre la parte caudale, la lama della scapola, proviene da dermomyotomes dei metameri toracici e brachiale. In studi precedenti, abbiamo dimostrato che formazione lama scapola &egrave; intrinsecamente controllato da informazioni specifiche del segmento, nonch&eacute; estrinsecamente da segnali derivati da ectoderma. Qui, abbiamo affrontato il ruolo di segnali derivato dal mesoderma laterale piastra sullo sviluppo della scapola. Esperimenti chimera pulcino-Quaglia ha rivelato che le cellule precursore scapola si trovano all&#39;interno del dominio di hypaxial del dermomyotome adiacenti alle cellule somatopleural. L&#39;impianto di barriera tra queste popolazioni due cellulari ha inibito la formazione di lama di scapola. Inoltre, abbiamo identificato BMPs come segnali di scapola di induzione da somatopleure tramite iniezione di cellule produttrici di Noggin nel dominio della scapola-formare hypaxial dermomyotomes. Abbiamo trovato che l&#39;inibizione dell&#39;attivit&agrave; BMP interferito con formazione specifica scapola Pax1 espressione e scapola lama. Presi insieme, ci dimostrano che le cellule che formano scapola che si trova all&#39;interno del dominio somitic hypaxial richiedono segnali BMP derivati da somatopleure per la loro specificazione e differenziazione.

La formazione della lama scapola aviaria avviene nel dominio hypaxial dei somiti e richiede segnali BMP somatopleure-derivato.

&#x9CE5;&#x306E;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x4E0A;&#x80F8;&#x90E8;&#x80CC;&#x5074;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x9577;&#x3044;&#x9AA8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5C3E;&#x90E8;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x4E0A;&#x8155;&#x3068;&#x80F8;&#x90E8;&#x4F53;&#x7BC0;&#x306E; dermomyotomes &#x304B;&#x3089;&#x7531;&#x6765;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x306E;&#x4E0A;&#x80A2;&#x95A2;&#x7BC0;&#x63A5;&#x5408;&#x982D;&#x84CB;&#x90E8;&#x524D;&#x80A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E; somatopleure &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3051;&#x3055;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x958B;&#x767A;&#x4E0A;&#x5916;&#x5074;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x304B;&#x3089;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3002;&#x3072;&#x3088;&#x3053;&#x30A6;&#x30BA;&#x30E9; &#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x5B9F;&#x9A13;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C; somatopleural &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x76AE;&#x7B4B;&#x677F;&#x306E; hypaxial &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6CE8;&#x5165;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Bmp Noggin &#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210; hypaxial &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B; somatopleure &#x304B;&#x3089;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B; dermomyotomes&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;BMP &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x56FA;&#x6709; Pax1 &#x5F0F;&#x3068;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; hypaxial &#x3059;&#x308B;&#x4F53;&#x7BC0;&#x4E2D;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081; somatopleure &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

&#x9CE5;&#x80A9;&#x7532;&#x9AA8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7BC0;&#x306E; hypaxial &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3001;somatopleure &#x6D3E;&#x751F; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xB958; &#xACAC; dorsally &#xD749;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAE34; &#xBF08; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAF2C;&#xB9AC; &#xBD80;&#xBD84; &#xACAC; &#xBE14;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC; &#xC0C1; &#xC644; &#xBC0F; &#xD749;&#xBD80; somites&#xC758; dermomyotomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C1; &#xC9C0;&#xC640; articulates &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xBD80;&#xBD84; forelimb &#xD544;&#xB4DC;&#xC758; somatopleure&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACAC; &#xBE14;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; &#xC815;&#xBCF4; &#xBB3C;&#xB860; extrinsically ectoderm &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACAC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCE21;&#xBA74; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD574;&#xACB0;. &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC;-&#xBA54; &#xCD94; &#xB77C; &#xAE30; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACAC; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; somatopleural &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; dermomyotome&#xC758; hypaxial &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB450; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xC774;&#xC2DD; &#xACAC; &#xBE14;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC; &#xD615;&#xC131; &#xC800;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACAC; &#xAC11; &#xACE8; &#xD615;&#xC131;&#xC758; hypaxial &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xB7C9; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; somatopleure&#xC5D0;&#xC11C; &#xACAC; &#xAC11; &#xACE8; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; BMPs &#xC2DD;&#xBCC4; dermomyotomes. BMP &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xACAC; &#xAD00;&#xB828; Pax1 &#xC2DD;&#xACFC; &#xACAC; &#xBE14;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC; &#xD615;&#xC131; &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xACAC; &#xAC11; &#xACE8; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; hypaxial somitic &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC591; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; somatopleure&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xD544;&#xC694; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xB958; &#xACAC; &#xBE14;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC; &#xD615;&#xC131;&#xC740; somites&#xC758; hypaxial &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xBA70; BMP &#xC2E0;&#xD638; somatopleure &#xD30C;&#xC0DD;.

Aviar om&oacute;plato es un hueso largo situado dorsalmente en el t&oacute;rax. La parte craneal que se articula con la extremidad superior se deriva de la somatopleure del campo miembro anterior, mientras que la parte caudal, la hoja de la esc&aacute;pula, origina de la dermomyotomes de somitas braquiales y tor&aacute;cicas. En estudios previos, hemos demostrado que ahijado esc&aacute;pula intr&iacute;nsecamente es controlado por informaci&oacute;n espec&iacute;fica del segmento as&iacute; como extr&iacute;nseco por se&ntilde;ales derivado del ectodermo. Aqu&iacute;, se abord&oacute; el papel de se&ntilde;ales derivadas del mesodermo de la placa lateral sobre el desarrollo de la esc&aacute;pula. Chick-codorniz quimera experimentos revelaron que las c&eacute;lulas precursoras de om&oacute;plato se encuentran dentro del dominio de la hypaxial de la dermomyotome adyacente a las c&eacute;lulas somatopleural. Implantaci&oacute;n de barrera entre estas poblaciones dos celulares inhibida ahijado de la esc&aacute;pula. Adem&aacute;s, identificamos BMPs como se&ntilde;ales que inducen esc&aacute;pula de la somatopleure mediante la inyecci&oacute;n de c&eacute;lulas productoras de Noggin en el dominio de hypaxial esc&aacute;pula formadoras de dermomyotomes. Encontramos que inhibici&oacute;n de la actividad BMP interferidos esc&aacute;pula espec&iacute;ficos Pax1 expresi&oacute;n y esc&aacute;pula ahijado. Tomados en conjunto, nos demuestran que las c&eacute;lulas formadoras de esc&aacute;pula ubicadas dentro del dominio de somitic de hypaxial requieren se&ntilde;ales BMP derivadas de la somatopleure para su especificaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n.

La formaci&oacute;n de la hoja de la esc&aacute;pula aviar ocurre en el dominio de la hypaxial de las somitas y requiere se&ntilde;ales BMP derivados de somatopleure.

&#x4EE3;&#x8C22;&#x9700;&#x6C42;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x6574;&#x6210;&#x4EBA;&#x80F0;&#x817A; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x8840;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x603B;&#x8D28;&#x91CF;&#x3002;&Beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x672C;&#x8EAB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE; autoantigen (ICA512) 512 / IA-2&#xFF0C;&#x5185;&#x5728;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x9897;&#x7C92;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x9897;&#x7C92;&#x80DE; ICA512 &#x80DE;&#x8D28;&#x57DF;&#x5206;&#x89E3;&#x548C;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x7247;&#x6BB5; (ICA512 CCF&#xFF09; &#x79FB;&#x5230;&#x90A3;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5B83;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; STAT5 &#x548C; STAT3&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x9897;&#x7C92;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684; ICA512 &#x8DCC;&#x5E45; D1 &#x7EA7;&#x522B;&#x548C; INS 1 &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x800C; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x51CF;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206; pancreatectomized &#x7684; ICA512/&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;ICA512 CCF &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1 &#x548C; D2 &#x7EA7;&#x548C; INS-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x4E0A;&#x8C03; 1 D1 &#x548C; D2 &#x86CB;&#x767D;&#x7531; ICA512 CCF &#x88AB;&#x53D7; STAT3 &#x548C; STAT5&#xFF0C;&#x2477; &#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x800C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D ICA512 &#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

ICA512 &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x5F3A;&#x80F0;&#x817A; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x8C03;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D &#x901A;&#x8FC7;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;

Changes in metabolic demands dynamically regulate the total mass of adult pancreatic beta-cells to adjust insulin secretion and preserve glucose homeostasis. Glucose itself is a major regulator of beta-cell proliferation by inducing insulin secretion and activating beta-cell insulin receptors. Here, we show that islet cell autoantigen 512 (ICA512)/IA-2, an intrinsic tyrosine phosphatase-like protein of the secretory granules, activates a complementary pathway for beta-cell proliferation. On granule exocytosis, the ICA512 cytoplasmic domain is cleaved and the resulting cytosolic fragment (ICA512-CCF) moves into the nucleus where it enhances the levels of phosphorylated STAT5 and STAT3, thereby inducing insulin gene transcription and granule biogenesis. We now show that knockdown of ICA512 decreases cyclin D1 levels and proliferation of insulinoma INS-1 cells, whereas beta-cell regeneration is reduced in partially pancreatectomized ICA512-/- mice. Conversely, overexpression of ICA512-CCF increases both cyclin D1 and D2 levels and INS-1 cell proliferation. Up-regulation of cyclin D1 and D2 by ICA512-CCF is affected by knockdown of STAT3 and STAT5, respectively, whereas it does not require insulin signaling. These results identify ICA512 as a regulator of cyclins D and beta-cell proliferation through STATs and may have implication for diabetes therapy.

ICA512 signaling enhances pancreatic beta-cell proliferation by regulating cyclins D through STATs.

Changements dans les besoins m&eacute;taboliques r&eacute;gulent dynamiquement la masse totale de cellules b&ecirc;ta pancr&eacute;atiques adultes pour r&eacute;gler la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline et de pr&eacute;server l&#39;hom&eacute;ostasie du glucose. Glucose lui-m&ecirc;me est un r&eacute;gulateur majeur de la prolif&eacute;ration de cellules b&ecirc;ta en induisant la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline et en activant les r&eacute;cepteurs de l&#39;insuline des cellules b&ecirc;ta. Ici, nous montrons qu&#39;islet cell autoantig&egrave;nes 512 (ICA512) / IA-2, une prot&eacute;ine intrins&egrave;que tyrosine phosphatase des granules s&eacute;cr&eacute;teurs, active une voie compl&eacute;mentaire pour la prolif&eacute;ration des cellules b&ecirc;ta. Sur les granules cytotoxiques, le domaine cytoplasmique ICA512 est cliv&eacute; et cytosolique r&eacute;sultant des fragments se d&eacute;place (ICA512-CCF) dans le noyau o&ugrave; il augmente les niveaux de STAT5 phosphoryl&eacute;e et STAT3, induisant ainsi la transcription du g&egrave;ne de l&#39;insuline et biogen&egrave;se granule. Nous montrons maintenant cette pr&eacute;cipitation de ICA512 diminue, cycline D1 niveaux et la prolif&eacute;ration des cellules de l&#39;insulinome INS-1, alors que la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des cellules b&ecirc;ta est r&eacute;duite partiellement pancr&eacute;atectomis&eacute;s ICA512-/-souris. &Agrave; l&#39;inverse, la surexpression de la ICA512-CCF augmente des niveaux cyclines D1 et D2 et INS-1 la prolif&eacute;ration cellulaire. R&eacute;gulation de la cycline D1 et D2 par ICA512-CCF est affect&eacute;e par pr&eacute;cipitation de STAT3 et STAT5, respectivement, alors qu&#39;il ne n&eacute;cessite pas de signalisation de l&#39;insuline. Ces r&eacute;sultats identifient ICA512 r&eacute;gulateur des cyclines D et la prolif&eacute;ration des cellules b&ecirc;ta par le biais de ses STATs et peuvent avoir des implications pour la th&eacute;rapie du diab&egrave;te.

ICA512 signalisation am&eacute;liore la prolif&eacute;ration des cellules b&ecirc;ta pancr&eacute;atiques en r&eacute;glementant les cyclines D par le biais de STATs.

&Auml;nderungen im metabolischen Anforderungen Regeln dynamisch die Gesamtmasse der Erwachsenen pankreatischen Betazellen anpassen Insulinsekretion und bewahren der Glukose-Hom&ouml;ostase. Glukose selbst ist ein wichtiger Regulator der Beta-Zellproliferation durch Insulin-Sekretion induzieren und Beta-Zellen Insulin-Rezeptoren aktivieren. Hier zeigen wir, dass Inselchen Zelle Autoantigen 512 (ICA512) / IA-2, eine systeminterne Tyrosin Phosphatase-Like Protein von der sekretorischen Granulaten aktiviert einen erg&auml;nzenden Weg f&uuml;r Beta-Zellproliferation. Klicken Sie auf Untermodul Exozytose ICA512 zytoplasmatische Dom&auml;ne zerspaltet wird, und die daraus resultierende Zytosolische fragment (ICA512-CCF) wechselt in den Zellkern, wo sie die Ebenen der Phosphorylierte STAT5 und STAT3, damit induzierende Insulin-gen-Transkription und Untermodul Biogenese verbessert. Wir zeigen nun, dass Niederschlag von ICA512 verringert cyclin D1 Niveaus und Vermehrung von Insulinom INS-1-Zellen, w&auml;hrend Beta-Zellregeneration teilweise pancreatectomized ICA512-/-M&auml;usen reduziert ist. Umgekehrt erh&ouml;ht eine &Uuml;berexpression von ICA512-CCF cyclin D1 und D2-Ebenen und INS-1 Zellproliferation. Bis-Regulierung von cyclin D1 und D2 durch ICA512-CCF ist bzw. von Niederschlag STAT3 und STAT5, betroffen, w&auml;hrend keine Signalisierung von Insulin erforderlich ist. Diese Ergebnisse ICA512 als Regulator des Cyclins D und Beta-Zell-Proliferationen durch STATs zu identifizieren und m&ouml;glicherweise Implikation f&uuml;r die Diabetestherapie.

ICA512 signalisieren erh&ouml;ht die Betazellen-Verbreitung durch die Regelung des Cyclins D durch STATs.

Cambiamenti nella richiesta metabolica regolano dinamicamente la massa totale delle cellule beta del pancreas adulte a regolare la secrezione di insulina e mantenere l&#39;omeostasi del glucosio. Glucosio stesso &egrave; un importante regolatore della proliferazione delle cellule beta che inducono la secrezione di insulina e attivando i recettori di insulina delle cellule beta. Qui, vi mostriamo quello islet cell autoantigen 512 (ICA512) / IA-2, una proteina simile a fosfatasi tirosina intrinseca dei granuli secretori, si attiva un percorso complementare per la proliferazione delle cellule beta. Esocitosi dei granuli, il dominio citoplasmatico ICA512 &egrave; fenduto e risultante citosolico del frammento si muove (ICA512-CCF) nel nucleo dove si migliora i livelli di fosforilato STAT5 e STAT3, inducendo quindi la trascrizione del gene insulina e biogenesi granulo. Mostriamo ora che atterramento di diminuzioni ICA512 ciclina D1 livelli e proliferazione delle cellule di insulinoma INS-1, considerando che la rigenerazione delle cellule beta &egrave; ridotto in ICA512/topi parzialmente pancreatectomized. Al contrario, sovraespressione di ICA512-CCF aumenta livelli cyclin D1 e D2 e proliferazione cellulare INS-1. Up-regolazione della ciclina D1 e D2 da ICA512-CCF &egrave; influenzata da atterramento di STAT3 e STAT5, rispettivamente, considerando che non richiede insulina segnalazione. Questi risultati identificano ICA512 come regolatore di cicline D e proliferazione delle cellule beta attraverso statistiche e possono avere implicazioni per la terapia del diabete.

ICA512 segnalazione migliora la proliferazione delle cellule beta del pancreas regolando cicline D attraverso statistiche.

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x8981;&#x6C42;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x81B5; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7DCF;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x81EA;&#x4F53;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F; 512 (ICA512) &#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;/&#x3001;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x6CCC;&#x9846;&#x7C92;&#x306E; IA 2 &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x958B;&#x53E3;&#x653E;&#x51FA;, ICA512 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5207;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x7247;&#x307E;&#x305F; &#xFF08;ICA512-CCF&#xFF09; &#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; STAT5 &#x3068; STAT3 &#x306E;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x6838;&#x306B;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B; pancreatectomized ICA512-/-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4ECA;&#x305D;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068; INS 1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96; ICA512 &#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;ICA512-CCF &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; INS 1 &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1 &#x3068; D2 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;D1 &#x3068; D2 ICA512-CCF &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x305D;&#x308C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x306B;&#x3088;&#x308B; STAT3 &#x3068; STAT5&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D &#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; ICA512 &#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ICA512 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D &#x7D71;&#x8A08;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC694;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC758; &#xCD1D; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC790;&#xCCB4; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC790;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xC791;&#xC740; &#xC12C; &#xC140; autoantigen 512 (ICA512) / i A-2, &#xBD84;&#xACFC; &#xB9BD;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC; &#xB9BD; exocytosis ICA512 &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBD99;&#xC5B4; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83; &#xAC15;&#xD654; STAT3, phosphorylated stat5&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC18D; &#xC720;&#xB3C4; &#xD575;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; (ICA512-CCF) &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xACB0;&#xACFC; cytosolic. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; pancreatectomized ICA512/&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; ICA512 &#xAC10;&#xC18C; &#xF06C; D1 &#xB808;&#xBCA8;&#xACFC; insulinoma &#xAE30;&#xB2A5;-1 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, overexpression ICA512-CCF&#xC758; cyclin D1 &#xBC0F; d 2 &#xB808;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;-1 &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ICA512-CCF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; D1 &#xBC0F; D2 &#xF06C;&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; STAT3 &#xBC0F; STAT5, &#xCD5C;&#xC800; &#xAC01;&#xAC01; &#xBC18;&#xBA74; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; cyclins D&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; ica512&#xC640; &#xD1B5;&#xACC4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC554;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ICA512 &#xC2E0;&#xD638; cyclins D &#xD1B5;&#xACC4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cambios en las necesidades metab&oacute;licas din&aacute;micamente regulan la masa total de c&eacute;lulas beta pancre&aacute;ticas adultas para ajustar la secreci&oacute;n de insulina y mantener la homeostasis de la glucosa. Glucosa s&iacute; mismo es un importante regulador de la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas beta por inducir la secreci&oacute;n de insulina y la activaci&oacute;n de receptores de la insulina de c&eacute;lulas beta. A continuaci&oacute;n, os mostramos ese islote celular autoantigen 512 (ICA512) / IA-2, una prote&iacute;na intr&iacute;nseca de la tirosina fosfatasa de los gr&aacute;nulos secretores, activa una v&iacute;a complementaria para la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas beta. En la exocitosis de gr&aacute;nulos, el dominio citopl&aacute;smico de ICA512 es dividido y la resultante citos&oacute;licas fragmento se mueve (ICA512-CCF) en el n&uacute;cleo donde aumenta los niveles de STAT5 fosforilada y STAT3, de tal modo induciendo la transcripci&oacute;n del gen de insulina y Biog&eacute;nesis de gr&aacute;nulo. Ahora mostramos esa ca&iacute;da del ICA512 disminuye cyclin D1 niveles y proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de insulinoma INS-1, mientras que se reduce la regeneraci&oacute;n de c&eacute;lulas beta en ICA512/ratones parcialmente pancreatectomized. Por el contrario, la sobreexpresi&oacute;n de ICA512-CCF aumenta ciclina D1 y D2 niveles y la proliferaci&oacute;n celular de INS-1. Para arriba-regulaci&oacute;n de la ciclina D1 y D2 por ICA512-CCF es afectada por la ca&iacute;da de STAT3 y STAT5, respectivamente, mientras que no requiere la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la insulina. Estos resultados identifican ICA512 como regulador de las ciclinas D y proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas beta a trav&eacute;s de las estad&iacute;sticas y pueden tener implicaciones para el tratamiento de la diabetes.

ICA512 se&ntilde;alizaci&oacute;n aumenta la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas beta pancre&aacute;ticas mediante la regulaci&oacute;n de las ciclinas D a trav&eacute;s de estad&iacute;sticas.

&#x6B64;&#x6587;&#x732E;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x7B80;&#x8981;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x3001; &#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001; &#x4E34;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x548C;&#x6210;&#x679C;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624; &#xFF08;PNETs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7814;&#x7A76;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x516C;&#x5171;&#x975E;&#x4E13;&#x5229;&#x7535;&#x8BAF;&#x90FD;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x764C;&#x5F15;&#x8D77;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#xFF0C;&#x50CF;&#x5176;&#x4ED6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624;&#x7C7B;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x53D8;&#x91CF;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x6F5C;&#x80FD;&#x3001; &#x6FC0;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; &#xFF08;&#x529F;&#x80FD;&#xFF09;&#x3001; &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x80BF;&#x7624;&#x8D77;&#x6E90;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x6210;&#x7ACB;&#x7684;&#x5206;&#x7EA7;&#x3001; &#x5206;&#x671F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x65B9;&#x4FBF;&#x60A3;&#x8005;&#x5371;&#x9669;&#x5206;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x800C;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x4E34;&#x5E8A;&#x51B3;&#x7B56;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x516C;&#x5171;&#x975E;&#x4E13;&#x5229;&#x7535;&#x8BAF;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x6D89;&#x53CA;&#x591A;&#x5B66;&#x79D1;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x624B;&#x672F;&#x4ECD;&#x662F;&#x53EA;&#x6CBB;&#x7597;&#x65E9;&#x671F;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x624B;&#x672F;&#x665A;&#x671F;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x809D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x60A3;&#x8005;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD8;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x516C;&#x5171;&#x975E;&#x4E13;&#x5229;&#x7535;&#x8BAF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5316;&#x7597;&#x3001; &#x5C04;&#x9891;&#x6D88;&#x878D;&#x672F;&#x3001; &#x52A8;&#x8109;&#x704C;&#x6CE8;&#x5316;&#x7597;&#x6813;&#x585E;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x591A;&#x80BD;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5185;&#x7167;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x5229;&#x76CA;&#x3002;&#x624B;&#x672F;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x516C;&#x5171;&#x975E;&#x4E13;&#x5229;&#x7535;&#x8BAF;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;&#x516C;&#x5171;&#x975E;&#x4E13;&#x5229;&#x7535;&#x8BAF;&#x7814;&#x7A76;&#x4E9F;&#x9700;&#x6539;&#x5584;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x3002;

This literature review briefly summarizes the epidemiology, pathophysiology, clinical management, and outcomes of patients with pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs) and highlights recent advances in PNET research. PNETs are rare neoplasms, compared with carcinomas arising from pancreatic exocrine tissue. They, like other neuroendocrine tumor types, display variable malignant potential, hormone-related syndromes (functionality), localization, and genetic background. Although tumor origin and molecular pathogenesis remain poorly understood, recently established grading and staging systems facilitate patient risk stratification, and thereby directly impact clinical decision making. Although the optimal clinical management of PNETs involves a multidisciplinary approach, surgery remains the only curative treatment for early-stage disease. Surgery may also have a role in patients with advanced-stage disease, including those with hepatic metastases. Alternative therapeutic approaches applied to PNETs, including chemotherapy, radiofrequency ablation, transarterial chemoembolization, biotherapy, polypeptide radionuclide receptor therapy, antiangiogenic therapy, and selective internal radiotherapy, have failed to demonstrate a long-term survival benefit. Surgery remains the primary therapeutic option for patients with PNETs. Research on PNETs is desperately needed to improve the therapeutic options for patients with this disease.

Neuroendocrine tumors of the pancreas.

Cette revue de la litt&#xE9;rature r&#xE9;sume bri&#xE8;vement l&#x26;#39;&#xE9;pid&#xE9;miologie, la physiopathologie, prise en charge clinique, et les r&#xE9;sultats des patients atteints de tumeurs neuro-endocrines du pancr&#xE9;as (PNETs) et met en lumi&#xE8;re les avanc&#xE9;es r&#xE9;centes dans la recherche PNET. PNETs sont des tumeurs rares, par rapport aux carcinomes d&#xE9;coulant de tissus du pancr&#xE9;as exocrine. Ils sont, comme d&#x26;#39;autres types de tumeurs neuro-endocrines, afficher variables malignes potentiels, li&#xE9;s aux hormones syndromes (fonctionnalit&#xE9;), la localisation et le contexte g&#xE9;n&#xE9;tique. Bien que l&#x26;#39;origine de la tumeur et la pathogen&#xE8;se mol&#xE9;culaire sont encore mal compris, r&#xE9;cemment mis en place le classement et les syst&#xE8;mes de stadification de faciliter la stratification du risque des patients, et, partant, la d&#xE9;cision ont un impact direct en clinique. Bien que la gestion optimale de la clinique PNETs implique une approche pluridisciplinaire, la chirurgie reste le seul traitement curatif &#xE0; un stade pr&#xE9;coce de la maladie. La chirurgie peut &#xE9;galement avoir un r&#xF4;le chez les patients &#xE0; un stade avanc&#xE9;, stade de la maladie, y compris ceux avec des m&#xE9;tastases h&#xE9;patiques. Autres approches th&#xE9;rapeutiques appliqu&#xE9;es &#xE0; PNETs, &#x200B;&#x200B;y compris la chimioth&#xE9;rapie, l&#x26;#39;ablation par radiofr&#xE9;quence, chimioembolisation transart&#xE9;rielle, bioth&#xE9;rapie, th&#xE9;rapie polypeptide r&#xE9;cepteur de radionucl&#xE9;ides, la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique, et la radioth&#xE9;rapie interne s&#xE9;lective, n&#x26;#39;ont pas r&#xE9;ussi &#xE0; d&#xE9;montrer un avantage de survie &#xE0; long terme. La chirurgie reste la principale option th&#xE9;rapeutique pour les patients avec PNETs. La recherche sur PNETs est d&#xE9;sesp&#xE9;r&#xE9;ment n&#xE9;cessaire pour am&#xE9;liorer les options th&#xE9;rapeutiques pour les patients atteints de cette maladie.

Les tumeurs neuro-endocrines du pancr&#xE9;as

Diese Literatur&uuml;bersicht kurz fasst die Epidemiologie, Pathophysiologie, klinische Behandlung und Ergebnisse von Patienten mit Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs neuroendokrinen Tumoren (PNETs) und hebt die j&uuml;ngsten Fortschritte in PNET-Forschung. PNETs sind seltene Tumoren, verglichen mit Karzinomen aus exokrine Bauchspeicheldr&uuml;sengewebe. Sie, zeigen wie andere Tumorarten von neuroendokriner, Variable malignes Potenzial, Hormon-&auml;hnliche Syndrome (Funktionalit&auml;t), Lokalisierung und genetischen Hintergrund. Tumor-Ursprung und Molekulare Pathogenese weitgehend unverstanden bleiben, zwar vor kurzem gegr&uuml;ndete grading und staging-Systeme erleichtern Patienten Gefahr Schichtung und damit direkt Auswirkungen klinische Entscheidungsfindung. Obwohl die optimale klinische Behandlung von PNETs einen multidisziplin&auml;ren Ansatz beinhaltet, bleibt die Chirurgie der nur kurative Behandlung f&uuml;r fr&uuml;hen Krankheitsstadien. Chirurgie kann auch eine Rolle bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadium Krankheit, einschlie&szlig;lich derer mit hepatische Metastasen haben. Alternative Therapieans&auml;tze angewendet PNETs, einschlie&szlig;lich Chemotherapie, Radiofrequenz-Ablation, transarteriell Chemoembolization, Biotherapie, Polypeptid-Radionuklid-Rezeptor-Therapie, verl&auml;ngernder und selektive interne Strahlentherapie, nicht gelungen, einen langfristigen &Uuml;berlebensvorteil zu demonstrieren. Chirurgie bleibt die prim&auml;re Therapieoption f&uuml;r Patienten mit PNETs. Forschung &uuml;ber PNETs ist dringend erforderlich, um die therapeutischen Optionen bei Patienten mit dieser Erkrankung zu verbessern.

Neuroendokrinen Tumoren des Pankreas.

Questa revisione della letteratura brevemente riassume l&#39;epidemiologia, Fisiopatologia, gestione clinica e i risultati dei pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici (PNETs) e mette in evidenza i recenti progressi nella ricerca PNET. PNETs sono neoplasie rare, rispetto ai carcinomi derivanti dal tessuto del pancreas esocrino. Essi, come altri tipi di tumore neuroendocrino, visualizzare variabile potenziale maligno, sindromi ormono-correlati (funzionalit&agrave;), localizzazione e background genetico. Sebbene origine tumorale e patogenesi molecolare rimangono scarsamente comprensibile, ha recentemente stabilito di classificazione e sistemi di staging facilitare la stratificazione del rischio paziente e quindi direttamente l&#39;impatto clinico decisionale. Sebbene la gestione clinica ottimale del PNETs comporta un approccio multidisciplinare, chirurgia rimane il trattamento curativo solo per la fase iniziale di malattia. Chirurgia pu&ograve; anche avere un ruolo nei pazienti con stadio avanzato della malattia, compresi quelli con metastasi epatiche. Approcci terapeutici alternativi applicati a PNETs, tra cui la chemioterapia, l&#39;ablazione con radiofrequenza, chemioembolizzazione transarterioso, bioterapia, polipeptide radionuclide recettore terapia, terapia antiangiogenetica e radioterapia interna selettiva, non sono riusciti a dimostrare un beneficio di sopravvivenza a lungo termine. Chirurgia rimane la principale opzione terapeutica per i pazienti con PNETs. Ricerca su PNETs &egrave; disperatamente necessari per migliorare le opzioni terapeutiche per i pazienti con questa malattia.

Tumori neuroendocrini del pancreas.

&#x3053;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7C21;&#x6F54;&#x306B;&#x75AB;&#x5B66;&#x3001;&#x75C5;&#x614B;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81B5;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#xFF08;PNETs&#xFF09;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3001;PNET&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PNETs&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x764C;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF09;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x7B49;&#x7D1A;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5C64;&#x5225;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002; PNETs&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x306F;&#x5B66;&#x969B;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x624B;&#x8853;&#x306F;&#x65E9;&#x671F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x6CBB;&#x7652;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x624B;&#x8853;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x809D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9032;&#x884C;&#x671F;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x6CE2;&#x713C;&#x707C;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x585E;&#x6813;&#x5316;&#x5B66;&#x585E;&#x6813;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7A2E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9078;&#x629E;&#x5185;&#x90E8;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x542B;&#x3080;PNETs&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x624B;&#x8853;&#x306F;PNETs&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; PNETs&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5FC5;&#x6B7B;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x816B;&#x760D;

&#xC774; &#xBB38;&#xD559; &#xAC80;&#xD1A0; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5ED;&#xD559;, &#xC774;&#xC0C1;, &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; neuroendocrine &#xC885;&#xC591; (PNETs)&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0; PNET &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;. Pnets&#xB294; carcinomas exocrine &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xD574; &#xB4DC;&#xBB38; neoplasms. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740;, &#xB2E4;&#xB978; neuroendocrine &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBCC0;&#xC218; &#xC545;&#xC131; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;, &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xAD00;&#xB828; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (&#xAE30;&#xB2A5;), &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;. &#xC885;&#xC591; &#xC6D0;&#xC810;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; pathogenesis &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;, &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC124;&#xB9BD; &#xB4F1;&#xAE09; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC900;&#xBE44; &#xD658;&#xC790; &#xC704;&#xD5D8; &#xACC4;&#xCE35;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC784;&#xC0C1; &#xC758;&#xC0AC; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. Pnets&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC218;&#xC220; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC220;&#xB3C4; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC804;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xACE0;&#xAE09; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC; PNETs, &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;, &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C;, transarterial chemoembolization, biotherapy, polypeptide radionuclide &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;, &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC801;&#xC6A9; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC220; &#xD658;&#xC790; Pnets&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544;. Pnets&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD544;&#xC0AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;.

&#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; neuroendocrine &#xC885;&#xC591;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Esta revisi&#xF3;n de la literatura se resume brevemente la epidemiolog&#xED;a, fisiopatolog&#xED;a, manejo cl&#xED;nico y los resultados de los pacientes con tumores neuroendocrinos pancre&#xE1;ticos (PNET) y pone de relieve los recientes avances en la investigaci&#xF3;n PNET. PNET son neoplasias raras, en comparaci&#xF3;n con los carcinomas que surgen a partir de tejido pancre&#xE1;tico exocrino. Ellos, al igual que otros tipos de tumores neuroendocrinos, visualizar variables malignos potenciales, relacionados con las hormonas s&#xED;ndromes (funcionalidad), la localizaci&#xF3;n y los antecedentes gen&#xE9;ticos. Aunque el origen del tumor y la patog&#xE9;nesis molecular siguen siendo poco conocidos, de reciente creaci&#xF3;n y clasificaci&#xF3;n de los sistemas de estadificaci&#xF3;n de facilitar la estratificaci&#xF3;n del riesgo del paciente, y haciendo por tanto directamente en la decisi&#xF3;n el impacto cl&#xED;nico. A pesar de la &#xF3;ptima gesti&#xF3;n cl&#xED;nica de los PNET implica un enfoque multidisciplinario, la cirug&#xED;a sigue siendo el &#xFA;nico tratamiento curativo para la enfermedad en estadio temprano. La cirug&#xED;a tambi&#xE9;n puede tener un papel en pacientes con enfermedad en estadio avanzado, incluyendo aquellos con met&#xE1;stasis hep&#xE1;ticas. Alternativos enfoques terap&#xE9;uticos aplicados a los PNET, incluyendo la quimioterapia, la ablaci&#xF3;n por radiofrecuencia, quimioembolizaci&#xF3;n transarterial, bioterapia, terapia polip&#xE9;ptido receptor de radionucleidos, la terapia antiangiog&#xE9;nica, y radioterapia interna selectiva, no han podido demostrar un beneficio de supervivencia a largo plazo. La cirug&#xED;a sigue siendo la principal opci&#xF3;n terap&#xE9;utica para pacientes con PNET. La investigaci&#xF3;n sobre PNET se necesita desesperadamente para mejorar las opciones terap&#xE9;uticas para los pacientes con esta enfermedad.

Los tumores neuroendocrinos de p&#xE1;ncreas

Fallimento delle &beta;-cellule pancreatiche contribuisce allo sviluppo del diabete di tipo 2. Oltre alle prove di insulina glucosio stimolato ridotta secrezione e &beta;-cellula massa, poco sono disponibili informazioni circa il deficit molecolare di isolotti diabetici umani. Isolette sono state isolate da tessuto pancreatico macroscopicamente normale da 8 pazienti con diabete di tipo 2 e 17 abbinati i pazienti non diabetici sottoposti a chirurgia del pancreas. Contenuto di insulina e la secrezione di insulina sono stati misurati prima e dopo stimolazione isolotto con glucosio 25 mM per 2 ore. In parallelo, abbiamo studiato anche la localizzazione sottocellulare di polypyrimidine tratto-binding protein 1 (PTBP1), il cui nucleo-citoplasmatici traslocazione &egrave; coinvolto nella rapida posttranscriptional up-regolazione della biosintesi di insulina dopo stimolazione isolotto con glucosio e GLP-1. Glucosio stimolata la secrezione di insulina &egrave; stata diminuita, anche se non significativamente, nel tipo 2 isolotti diabetici rispetto ai non diabetici isolotti. Stimolazione aumenta la quantit&agrave; totale di insulina (isolotto insulina contenuto + insulina secreta) in preparazione isolotto da pazienti non diabetici, ma non da soggetti diabetici di tipo 2. Inoltre, i livelli nucleari di PTBP1 sono stati diminuiti in isolette non diabetici stimolati, ma non in isolotti diabetici di tipo 2. Questi risultati suggeriscono che danno dell&#39;aumento rapido di insulina in risposta al glucosio &egrave; un tratto specifico di isolotti diabetici di tipo 2. Nucleare ritenzione di PTBP1 &egrave; probabile che a giocare un ruolo in questo deficit, che a sua volta pu&ograve; contribuire alla secrezione di insulina ridotta nel diabete di tipo 2. Nel complesso, questi dati sottolineano l&#39;importanza di indagare i meccanismi dell&#39;insulina biosintesi e degradazione per guadagnare la comprensione della patogenesi del diabete di tipo 2.

Fatturato di insulina ridotta in isolotti da pazienti diabetici di tipo 2.

&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x7AED; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x505A;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x8BC1;&#x636E;&#x51CF;&#x5C11;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3001; &#x5C0F;&#x4FE1;&#x606F;&#x662F;&#x5173;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x4ECE;&#x5B8F;&#x89C2;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4ECE; 8 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x548C; 17 &#x5339;&#x914D;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x75C5;&#x4EBA;&#x80F0;&#x817A;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E; 25 mM &#x8461;&#x8404;&#x7CD6; 2 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x6D4B;&#x91CF;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x542B;&#x91CF;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; polypyrimidine &#x9053;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 (PTBP1)&#xFF0C;&#x5176;&#x80DE;&#x6838;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDE;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5FEB;&#x901F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x8C03;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C; GLP-1 &#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E0B;&#x8DCC;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0D;&#x663E;&#x8457;&#xFF0C;&#x5728;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D; 2 &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x80F0;&#x5C9B;&#x76F8;&#x6BD4;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x589E;&#x52A0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20; (&#x80F0;&#x5C9B;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x542B;&#x91CF; + &#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#xFF09; &#x5728;&#x4ECE;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80FD;&#x4ECE; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5236;&#x5907;&#x7684;&#x603B;&#x91D1;&#x989D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PTBP1 &#x7684;&#x6838;&#x6C34;&#x5E73;&#x88AB;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x523A;&#x6FC0;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x80F0;&#x5C9B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x672A;&#x5728; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x635F;&#x5BB3;&#x5BF9;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x589E;&#x52A0; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;PTBP1 &#x6838;&#x4FDD;&#x7559;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E0D;&#x8DB3;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x8981;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x5728;&#x4ECE; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x3002;

Failure of pancreatic Î²-cells contributes to the development of type 2 diabetes. Besides evidence of reduced glucose-stimulated insulin secretion and Î²-cell mass, little information is available about the molecular deficits of human diabetic islets. Islets were isolated from macroscopically normal pancreatic tissue from 8 patients with type 2 diabetes and 17 matched non-diabetic patients who underwent pancreatic surgery. Insulin content and insulin secretion were measured before and after islet stimulation with 25 mM glucose for 2 hours. In parallel, we also investigated the subcellular localization of polypyrimidine tract-binding protein 1 (PTBP1), whose nucleocytoplasmic translocation is involved in the rapid posttranscriptional up-regulation of insulin biosynthesis following islet stimulation with glucose and GLP-1. Glucose stimulated insulin secretion was decreased, albeit not significantly, in type 2 diabetic islets compared to non-diabetic islets. Stimulation increased the total amount of insulin (islet insulin content + secreted insulin) in islet preparation from non-diabetic patients, but not from type 2 diabetic subjects. Furthermore, the nuclear levels of PTBP1 were decreased in stimulated non-diabetic islets, but not in type 2 diabetic islets. These results suggest that impairment of rapid insulin increase in response to glucose is a specific trait of type 2 diabetic islets. Nuclear retention of PTBP1 is likely to play a role in this deficit, which in turn can contribute to impaired insulin secretion in type 2 diabetes. Overall, these data highlight the importance of investigating mechanisms of insulin biosynthesis and degradation to gain insight into the pathogenesis of type 2 diabetes.

Impaired insulin turnover in islets from type 2 diabetic patients.

&Eacute;chec des cellules &beta; pancr&eacute;atiques contribue au d&eacute;veloppement du diab&egrave;te de type 2. En plus de preuves de r&eacute;duite d&#39;insuline stimul&eacute;e par le glucose information de masse, peu s&eacute;cr&eacute;tion et cellules &beta; est disponible sur les d&eacute;ficits mol&eacute;culaires des &icirc;lots diab&eacute;tiques humaines. &Icirc;lots ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;s dans des tissus pancr&eacute;atiques macroscopiquement normale de 8 patients atteints de diab&egrave;te de type 2 et 17 assortis les patients non diab&eacute;tiques ayant subi une chirurgie du pancr&eacute;as. Contenu de l&#39;insuline et la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s avant et apr&egrave;s stimulation d&#39;&icirc;lot avec 25 mM de glucose pendant 2 heures. En parall&egrave;le, nous avons aussi &eacute;tudi&eacute; la localisation subcellulaire des tractus polypyrimidine-GRB2 1 (PTBP1), dont la translocation nucl&eacute;ocytoplasmique est impliqu&eacute;e dans l&#39;une r&eacute;gulation post-transcriptionnelle rapide de biosynth&egrave;se de l&#39;insuline apr&egrave;s stimulation d&#39;&icirc;lot avec le glucose et le GLP-1. Glucose stimule la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline a diminu&eacute;, mais pas de fa&ccedil;on significative, dans type 2 &icirc;lots diab&eacute;tiques comparativement &agrave; &icirc;lots non diab&eacute;tiques. La stimulation a port&eacute; le montant total de l&#39;insuline (&icirc;lots insuline contenu + insuline s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e) en vue de l&#39;&icirc;lot de patients non diab&eacute;tiques, mais pas des sujets diab&eacute;tiques de type 2. En outre, le nucl&eacute;aire de PTBP1 ont diminu&eacute; dans les &icirc;lots non diab&eacute;tiques stimul&eacute;es, mais pas dans les &icirc;lots diab&eacute;tique de type 2. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la d&eacute;pr&eacute;ciation d&#39;augmentation rapide de l&#39;insuline en r&eacute;ponse au glucose est un trait sp&eacute;cifique des &icirc;lots diab&eacute;tique de type 2. R&eacute;tention nucl&eacute;aire de PTBP1 est susceptible de jouer un r&ocirc;le dans ce d&eacute;ficit, qui &agrave; son tour, peut contribuer &agrave; la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline alt&eacute;r&eacute;e dans le diab&egrave;te de type 2. Dans l&#39;ensemble, ces donn&eacute;es soulignent l&#39;importance de l&#39;&eacute;tude des m&eacute;canismes de biosynth&egrave;se de l&#39;insuline et de la d&eacute;gradation de mieux comprendre la pathogen&egrave;se du diab&egrave;te de type 2.

Chiffre d&#39;affaires de l&#39;insuline alt&eacute;r&eacute;e dans les &icirc;lots des patients diab&eacute;tiques de type 2.

Scheitern des Pankreas-&beta;-Zellen tr&auml;gt zur Entwicklung von Typ-2-Diabetes. Neben Beweise von reduzierten Glukose stimuliert Insulin gibt Sekretion und &beta;-Zelle Masse, wenig Informationen &uuml;ber die molekulare Defizite der menschlichen Diabetische Inselchen. Inselchen wurden isoliert von makroskopisch normalen Bauchspeicheldr&uuml;sengewebe von 8 Patienten mit Typ 2 Diabetes und 17 abgestimmt nicht-diabetischen Patienten, die Pankreas-Operation unterzogen. Inhalt von Insulin und Insulin-Sekretion wurden vor und nach der Insel Stimulation mit 25 mM Glukose f&uuml;r 2 Stunden gemessen. Parallel untersuchten wir auch die subzellulare Lokalisation der Polypyrimidine-Darm-Trakt-verbindliches Protein 1 (PTBP1), die schnelle Posttranscriptionale bis-Verordnung von Insulin-Biosynthese Inselchen Stimulation mit Glukose und GLP-1 nach deren Translokation Nucleocytoplasmic beteiligt ist. Glukose stimulierten Insulinsekretion gesunken war, wenn auch nicht signifikant in Typ 2 Diabetiker Inselchen mit nicht-diabetischen Inselchen verglichen. Stimulierung erh&ouml;ht den Gesamtbetrag von Insulin (Inselchen Insulin Inhalt + sezernierte Insulin) in Ilet Vorbereitung von nicht-diabetischen Patienten, jedoch nicht von Typ 2 Diabetes Themen. Dar&uuml;ber hinaus wurden die nuklearen Ebenen der PTBP1 in stimuliert nicht-diabetischen Inselchen, aber nicht in Typ 2 Diabetiker Inselchen gesenkt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Wertminderung von rapid Insulin Zunahme der Reaktion auf Glukose ein spezifisches Merkmal des Typ 2 Diabetes Inselchen ist. Nukleare Aufbewahrung von PTBP1 wird voraussichtlich eine Rolle in diesem Defizit, die wiederum zu gest&ouml;rter Insulinsekretion bei Typ 2 Diabetes beitragen k&ouml;nnen. Insgesamt unterstreichen diese Daten die Bedeutung der Untersuchung der Mechanismen der Insulin-Biosynthese und Abbau zu Einblick in die Pathogenese des Typ 2 Diabetes.

Gest&ouml;rte Insulin Umsatz Inselchen von Typ-2-Diabetes-Patienten.

&#x81B5; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306F; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524A;&#x6E1B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x4EE5;&#x5916;&#x306B;&#x3082;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x5CF6; 8 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x8089;&#x773C;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x81B5;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x81B5;&#x624B;&#x8853;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005; 17 &#x3092;&#x4E00;&#x81F4;.&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x81B5;&#x5CF6;&#x523A;&#x6FC0; 25 mM &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067; 2 &#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3082; polypyrimidine &#x7BA1;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x81B5;&#x5CF6;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068; GLP 1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 1 (PTBP1) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x81B5;&#x5CF6;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x3048;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;&#x81B5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4; + &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF09; &#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PTBP1 &#x306E;&#x6838;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x523A;&#x6FC0;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x81B5;&#x5CF6;, &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5897;&#x52A0;&#x8840;&#x7CD6;&#x5024;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6E1B;&#x640D;&#x306E; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x81B5;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PTBP1 &#x306E;&#x6838;&#x4FDD;&#x6709;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306F;&#x3001;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52A3;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x3067;.

&#xCDCC; &#xC7A5; &beta;-&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xC678; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; &beta;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC9C8;&#xB7C9;, &#xC791;&#xC740; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xB3C4; 8 &#xD0C0;&#xC785;-2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC2DC;&#xC801; &#xC815;&#xC0C1; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 17 &#xC77C;&#xCE58; &#xBE44; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC218;&#xC220;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. 2 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; 25 mM &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC12C; &#xC790;&#xADF9; &#xC804;&#xD6C4; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xB82C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; polypyrimidine&#xB85C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (PTBP1), &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; nucleocytoplasmic &#xC804; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; posttranscriptional &#xCD5C;&#xB300; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBC0F; GLP-1 &#xC12C; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;&#xC758; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC870;&#xC0AC;. &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC720;&#xD615; 2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xBE44; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC12C; &#xC900;&#xBE44; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC8FC;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBE44; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; (&#xC12C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; + &#xBE44; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;)&#xC758; &#xCD1D; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xADF9;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD575; &#xC218;&#xC900;&#xC758; PTBP1 &#xD0C0;&#xC785;-2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB3C4;, &#xBE44; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD2B9;&#xC131;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ptbp1&#xC758; &#xD575; &#xBCF4;&#xC720; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC81C; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC774; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC870;&#xC0AC; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xC785;-2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;.

Fracaso de las c&eacute;lulas &beta; pancre&aacute;ticas contribuye al desarrollo de la diabetes tipo 2. Adem&aacute;s de pruebas de insulina estimulada por glucosa reducida secreci&oacute;n y c&eacute;lulas &beta; masa, poca informaci&oacute;n est&aacute; disponible sobre los d&eacute;ficits moleculares de islotes diab&eacute;ticas humanas. Islotes fueron aislados de tejido pancre&aacute;tico macrosc&oacute;picamente normal de 8 pacientes con diabetes tipo 2 y 17 hab&iacute;a emparejado a no diab&eacute;ticos sometidos a cirug&iacute;a pancre&aacute;tica. Contenido de la insulina y la secreci&oacute;n de insulina fueron medidos antes y despu&eacute;s del est&iacute;mulo del islote con 25 mM de glucosa por 2 horas. Paralelamente, tambi&eacute;n investigamos la localizaci&oacute;n subcelular de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a la zona de polypyrimidine 1 (PTBP1), cuyo desplazamiento NUCLEOCITOPLASM&Aacute;TICO participa en la r&aacute;pida para arriba-regulaci&oacute;n postranscripcional de bios&iacute;ntesis de insulina despu&eacute;s del est&iacute;mulo islote con glucosa y GLP-1. Glucosa estimula la secreci&oacute;n de insulina se redujo, aunque no significativamente, en tipo 2 diabetes islotes en comparaci&oacute;n con islotes no diab&eacute;ticos. Est&iacute;mulo aument&oacute; la cantidad total de insulina (islotes insulina contenidos + insulina secretada) en preparaci&oacute;n de islote de pacientes no diab&eacute;ticos, pero no de sujetos con diabetes tipo 2. Adem&aacute;s, los niveles nucleares de PTBP1 disminuyeron en islotes de no diab&eacute;ticos estimuladas, pero no en islotes diab&eacute;ticos tipo 2. Estos resultados sugieren que la debilitaci&oacute;n de aumento r&aacute;pido de la insulina en respuesta a la glucosa es un rasgo espec&iacute;fico de islotes diab&eacute;ticos tipo 2. Retenci&oacute;n nuclear de PTBP1 suele desempe&ntilde;ar un papel en este d&eacute;ficit, que a su vez puede contribuir a la secreci&oacute;n de insulina deteriorada en la diabetes tipo 2. En general, estos datos ponen de relieve la importancia de investigar los mecanismos de degradaci&oacute;n para profundizar en la patogenia de la diabetes tipo 2 y la bios&iacute;ntesis de insulina.

Facturaci&oacute;n deteriorada de la insulina en los islotes de pacientes diab&eacute;ticos tipo 2.

&#x751F;&#x7406;&#x4E0A;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x58F6;&#x8179;&#x5468;&#x56F4;&#x764C; (AC) &#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x6307;&#x6807;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x672F;&#x540E;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;&#x80BC;&#xFF09; 4&alpha; &#x8868;&#x8FBE;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x58F6;&#x8179;&#x90E8;&#x80BF;&#x7624;&#x4E9A;&#x578B;&#x548C;&#x9884;&#x540E;&#x3002;

To investigate biological differences and prognostic indicators of different ampullary cancer (AC) subtypes.

Hepatocyte nuclear factor (HNF) 4Î± expression distinguishes ampullary cancer subtypes and prognosis after resection.

Pour &eacute;tudier les diff&eacute;rences biologiques et indicateurs pronostiques des sous-types de cancer ampullaire diff&eacute;rents (AC).

Expression de 4&alpha; h&eacute;patocyte facteur nucl&eacute;aire (HNF) distingue les sous-types de cancer ampullaire et pronostic apr&egrave;s r&eacute;section.

Biologische Unterschiede und prognostische Indikatoren f&uuml;r die verschiedenen ampullary Krebs (AC) Subtypen zu untersuchen.

Hepatozyten nuklearer Faktor (HNF) 4&alpha; Ausdruck unterscheidet ampullary Krebs-Subtypen und Prognose nach Resektion.

Per indagare le differenze biologiche e gli indicatori prognostici di sottotipi diversi ampolla cancro (AC).

Del Hepatocyte nuclear factor (HNF) 4&alpha; expression distingue i sottotipi di cancro ampolla e prognosi dopo resezione.

&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5DEE;&#x7570;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5341;&#x4E8C;&#x6307;&#x8178;&#x4E73;&#x982D;&#x764C; (AC) &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;HNF&#xFF09; 4&alpha; &#x5F0F;&#x5341;&#x4E8C;&#x6307;&#x8178;&#x4E73;&#x982D;&#x764C;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306F;&#x5207;&#x9664;&#x5F8C;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xCC28;&#xC774; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; ampullary &#xC554; (AC) &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xC804;&#xC870; &#xC9C0;&#xD45C; &#xC870;&#xC0AC;.

Hepatocyte &#xD575; &#xC694;&#xC18C; (HNF) 4&alpha; &#xC2DD; &#xC808;&#xC81C; &#xD6C4; ampullary &#xC554; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC608; &#xD6C4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Investigar las diferencias biol&oacute;gicas e indicadores pron&oacute;sticos de subtipos de c&aacute;ncer ampular diferentes (AC).

Expresi&oacute;n de hepatocito factor nuclear (HNF) 4&alpha; distingue subtipos de c&aacute;ncer ampular y pron&oacute;stico despu&eacute;s de la resecci&oacute;n.

&#x80F0;&#x817A;&#x79FB;&#x690D;&#x4ECD;&#x9700;&#x8981;&#x53EF;&#x9760;&#x6210;&#x50CF;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x4E3B;&#x8981;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x8D85;&#x58F0;&#x9020;&#x5F71; (&#x9C7C;) &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x5728;&#x672C;&#x673A;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x9C7C;&#x7814;&#x7A76;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x80F0;&#x817A;&#x79FB;&#x690D;&#x624B;&#x672F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x3002;

&#x8D85;&#x58F0;&#x9020;&#x5F71;&#x5728;&#x80F0;&#x817A;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;

Pancreas transplantation remains a major surgery with potential complications that require reliable imaging despite impaired kidney function. Contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) has been proven to be an indispensable tool in the evaluation of the native pancreas. Here, CEUS studies are extended to pancreas transplants for the first time.

Contrast-enhanced ultrasonography in pancreas transplantation.

Transplantation du pancr&eacute;as reste une chirurgie majeure avec des complications potentielles qui n&eacute;cessitent une imagerie fiable malgr&eacute; une fonction r&eacute;nale alt&eacute;r&eacute;e. &Eacute;chographie de contraste accentu&eacute; (UFC) s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre un outil indispensable dans l&#39;&eacute;valuation du pancr&eacute;as native. Ici, les &eacute;tudes de CEUS sont &eacute;tendues aux greffes de pancr&eacute;as pour la premi&egrave;re fois.

&Eacute;chographie de contraste accentu&eacute; dans la transplantation du pancr&eacute;as.

Pankreas-Transplantation bleibt eine gr&ouml;&szlig;ere Operation mit m&ouml;glichen Komplikationen, die zuverl&auml;ssig trotz gest&ouml;rter Nierenfunktion erfordern. Kontrast-verst&auml;rkte Ultrasonographie (CEUS) ist nachgewiesen worden, ein unverzichtbares Instrument bei der Bewertung der native Bauchspeicheldr&uuml;se sein. Hier sind CEUS Studien zu Pankreas-Transplantationen zum ersten Mal erweitert.

Kontrast-verst&auml;rkte Ultrasonographie in Pankreas-Transplantation.

Trapianto di pancreas rimane una chirurgia maggiore con possibili complicanze che richiedono imaging affidabile nonostante la funzione renale compromessa. Ecografia avanzata di contrasto (CEUS) ha dimostrato di essere uno strumento indispensabile nella valutazione del pancreas nativo. Qui, gli studi CEUS sono estesi a trapianti di pancreas per la prima volta.

Ultrasonografia contrasto migliorato nel trapianto di pancreas.

&#x81B5;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x8853;&#x5F8C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x4FE1;&#x983C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9020;&#x5F71;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x691C;&#x67FB; &#xFF08;CEUS&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x6B20;&#x304B;&#x305B;&#x306A;&#x3044;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CEUS &#x7814;&#x7A76;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9020;&#x5F71;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x691C;&#x67FB;&#x3067;&#x81B5;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xC7A5;&#xC560; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xD070; &#xC218;&#xC220; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBE44; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; (CEUS) &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB420; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, CEUS &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC774; &#xC2DD;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xBE44; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Trasplante de p&aacute;ncreas sigue siendo una cirug&iacute;a mayor con posibles complicaciones que requieren la proyecci&oacute;n de imagen confiable a pesar de la disminuci&oacute;n de funci&oacute;n renal. Ecograf&iacute;a de contraste (CEUS) ha demostrado para ser una herramienta indispensable en la evaluaci&oacute;n del p&aacute;ncreas nativa. Aqu&iacute;, los estudios CEUS se extienden a los trasplantes de p&aacute;ncreas por primera vez.

ArticleTotal : 2	Year
Publication title Cited by 10	2011
Publication title Cited by 27	2013

Article	Year
Ventral axial organs regulate expression of myotomal Fgf-8 that influences rib development. Developmental biology\| PubMed ID: 12618132	2003
Intrinsic cartilage-forming potential of dermomyotomal cells requires ectodermal signals for the development of the scapula blade. Anatomy and embryology\| PubMed ID: 15338302	2004
The formation of the avian scapula blade takes place in the hypaxial domain of the somites and requires somatopleure-derived BMP signals. Developmental biology\| PubMed ID: 16202988	2005
ICA512 signaling enhances pancreatic beta-cell proliferation by regulating cyclins D through STATs. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 18178618	2008
Neuroendocrine tumors of the pancreas. The oncologist\| PubMed ID: 19411317	2009
Impaired insulin turnover in islets from type 2 diabetic patients. Islets\| PubMed ID: 21099291	2010
Hepatocyte nuclear factor (HNF) 4Î± expression distinguishes ampullary cancer subtypes and prognosis after resection. Annals of surgery\| PubMed ID: 21494118	2011
Contrast-enhanced ultrasonography in pancreas transplantation. Transplantation\| PubMed ID: 23222819	2013

Florian Ehehalt

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications