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Isolation of Functional Cardiac Immune Cells

Cardiac immune cells are gaining interest for the roles they play in the pathological remodeling in many cardiac diseases.1-5  These immune cells, which ...

University of South Carolina- School of Medicine

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Correlative data suggest that cardiac mast cells are a component of the inflammatory response that is important to hypertension-induced adverse myocardial remodeling. However, a causal relationship has not been established. We hypothesized that adverse myocardial remodeling would be inhibited by preventing the release of mast cell products that may interact with fibroblasts and other inflammatory cells. Eight-week-old male spontaneously hypertensive rats were treated for 12 weeks with the mast cell stabilizing compound nedocromil (30 mg/kg per day). Age-matched Wistar-Kyoto rats served as controls. Nedocromil prevented left ventricular fibrosis in the spontaneously hypertensive rat independent of hypertrophy and blood pressure, despite cardiac mast cell density being elevated. The mast cell protease tryptase was elevated in the spontaneously hypertensive rat myocardium and was normalized by nedocromil. Treatment of isolated adult spontaneously hypertensive rat cardiac fibroblasts with tryptase induced collagen synthesis and proliferation, suggesting this as a possible mechanism of mast cell-mediated fibrosis. In addition, nedocromil prevented macrophage infiltration into the ventricle. The inflammatory cytokines interferon-gamma and interleukin (IL)-4 were increased in the spontaneously hypertensive rat and normalized by nedocromil, whereas IL-6 and IL-10 were decreased in the spontaneously hypertensive rat, with nedocromil treatment normalizing IL-6 and increasing IL-10 above the control. These results demonstrate for the first time a causal relationship between mast cell activation and fibrosis in the hypertensive heart. Furthermore, these results identify several mechanisms, including tryptase, inflammatory cell recruitment, and cytokine regulation, by which mast cells may mediate hypertension-induced left ventricular fibrosis.

Cardiac mast cells mediate left ventricular fibrosis in the hypertensive rat heart.

Corr&eacute;lative sugg&egrave;rent que les cellules cardiaques de m&acirc;t sont une composante de la r&eacute;ponse inflammatoire qui est importante pour l&#39;hypertension induite par l&#39;ind&eacute;sirables remodelage myocardique. Cependant, un lien de causalit&eacute; n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;tabli. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;un remodelage myocardique ind&eacute;sirables serait &ecirc;tre inhib&eacute;e en emp&ecirc;chant la lib&eacute;ration des mastocytes produits susceptibles d&#39;interagir avec des fibroblastes et d&#39;autres cellules inflammatoires. Huit semaines male spontan&eacute;ment hypertensive rats ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s pendant 12 semaines avec le mastocyte stabilisation compos&eacute; n&eacute;docromil (30 mg/kg / jour). Appari&eacute;s selon l&#39;&acirc;ge des rats Wistar-Kyoto ont servi de t&eacute;moins. N&eacute;docromil a emp&ecirc;ch&eacute; une fibrose ventriculaire gauche chez le rat spontan&eacute;ment hypertendu ind&eacute;pendant d&#39;hypertrophie et de la pression art&eacute;rielle, malgr&eacute; la densit&eacute; de mastocytes cardiaque &eacute;tant &eacute;lev&eacute;e. Le mastocytes prot&eacute;ase tryptase &eacute;tait &eacute;lev&eacute;e dans le myocarde des rats spontan&eacute;ment hypertendus et a &eacute;t&eacute; normalis&eacute; par le n&eacute;docromil. Traitement des adultes isol&eacute;s spontan&eacute;ment les fibroblastes cardiaques de rats hypertendus avec tryptase induit la synth&egrave;se du collag&egrave;ne et la prolif&eacute;ration, cela sugg&egrave;re un m&eacute;canisme possible de la fibrose induite par des mastocytes. En outre, n&eacute;docromil a emp&ecirc;ch&eacute; l&#39;infiltration de macrophages dans le ventricule. L&#39;interf&eacute;ron-gamma de cytokines inflammatoires et l&#39;interleukine (IL) -4 ont augment&eacute; chez le rat spontan&eacute;ment hypertendu et normalis&eacute;e par n&eacute;docromil, alors que l&#39;IL-6 et IL-10 ont diminu&eacute; chez le rat spontan&eacute;ment hypertendu, avec traitement n&eacute;docromil normalisant l&#39;IL-6 et l&#39;augmentation de IL-10 au-dessus du contr&ocirc;le. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent pour la premi&egrave;re fois un lien de causalit&eacute; entre l&#39;activation des mastocytes et fibrose dans le coeur des hypertendus. En outre, ces r&eacute;sultats identifient plusieurs m&eacute;canismes, y compris la tryptase, recrutement des cellules inflammatoires et r&eacute;gulation des cytokines, par lequel les mastocytes pourrait v&eacute;hiculer l&#39;hypertension induite par la fibrose ventriculaire gauche.

Mastocytes cardiaques m&eacute;dier la fibrose ventriculaire gauche dans le coeur de rat hypertensif.

Korrelative Daten zufolge kardialen Mastzellen eine Komponente der Entz&uuml;ndung sind, wichtig, Bluthochdruck-induzierte negative myokardialen Umbau ist. Jedoch wurde eine kausale Beziehung nicht eingerichtet. Wir die Hypothese, dass nachteilige myokardiale umgestalten w&uuml;rde durch die Verhinderung der Ver&ouml;ffentlichung von Mastzell-Produkte, die mit Fibroblasten und andere entz&uuml;ndlichen Zellen interagieren kann gehemmt werden. Acht Wochen alten m&auml;nnlichen spontan Hypertensive Ratten wurden 12 Wochen mit behandelt die Mastzelle zusammengesetzte Nedocromil (30 mg/kg pro Tag) zu stabilisieren. Altersbezogenen Wistar-Kyoto Ratten dienten als Kontrollen. Nedocromil verhindert links ventrikul&auml;ren Fibrose in der spontan Hypertensive Ratte unabh&auml;ngig von Hypertrophie und Blutdruck, trotz Mast Herzzelle Dichte erh&ouml;ht wird. Die Mastzelle Protease Tryptase wurde erhoben, dem spontan Hypertensive Ratte Myokard und wurde von Nedocromil normalisiert. Behandlung von isolierten Erwachsener spontan Hypertensive Ratte kardialen Fibroblasten mit Tryptase induzierte Kollagensynthese und Vermehrung, schl&auml;gt dies als m&ouml;glichen Mechanismus der Mast Zell-vermittelten Fibrose. Dar&uuml;ber hinaus verhindert Nedocromil Makrophagen Infiltration in die Ventrikel. Die inflammatorische Zytokine Interferon-Gamma und Interleukin (IL)-4 stieg die spontan Hypertensive Ratte und normalisiert, indem Nedocromil, w&auml;hrend IL-6 und IL-10 in abgenommen wurden die spontan Hypertensive Ratte, mit Nedocromil Behandlung Normalisieren von IL-6 und IL-10 oberhalb des Steuerelements zu erh&ouml;hen. Diese Ergebnisse zeigen zum ersten Mal eine kausale Beziehung zwischen Mast ZELLAKTIVIERUNG und Fibrose in den Hypertensive Herz. Dar&uuml;ber hinaus identifizieren diese Ergebnisse mehrere Mechanismen, einschlie&szlig;lich Tryptase, entz&uuml;ndliche Zelle Rekrutierung und Zytokin-Verordnung, durch die Mastzellen Hypertonie-induzierte links ventrikul&auml;ren Fibrose vermitteln kann.

Kardialen Mastzellen vermitteln links ventrikul&auml;ren Fibrose in den Hypertensive Ratte Herz.

Correlativi dati suggeriscono che mast cellule cardiache sono una componente della risposta infiammatoria che &egrave; importante per l&#39;ipertensione indotta negativi del miocardio rimodellamento. Tuttavia, non &egrave; stata stabilita una relazione causale. Abbiamo ipotizzato che avverso rimodellamento del miocardio sarebbe inibita impedendo il rilascio di prodotti di mastociti che possono interagire con i fibroblasti e altre cellule infiammatorie. Otto-settimana-vecchio maschio spontaneamente ratti ipertesi sono stati trattati per 12 settimane con i mastociti stabilizzanti composti nedocromil (30 mg/kg al giorno). Ratti Wistar-Kyoto Age-matched servito come controlli. Nedocromil impedito fibrosi ventricolare sinistra nello spontaneamente ipertesi ratto indipendente dell&#39;ipertrofia e la pressione arteriosa, nonostante cardiaco mastociti densit&agrave; essendo elevata. I mastociti proteasi tryptase fu elevato alla spontaneamente miocardio di ratti ipertesi ed &egrave; stata normalizzata da nedocromil. Trattamento di interi isolati spontaneamente ipertesi ratto cardiaco fibroblasti con tryptase indotta la sintesi del collagene e la proliferazione, suggerendo questo come un possibile meccanismo di fibrosi mast cellulo-mediata. Inoltre, nedocromil impedito l&#39;infiltrazione dei macrofagi nel ventricolo. Le citochine infiammatorie interferone-gamma e interleuchina (IL) -4 sono stati aumentati nello spontaneamente ratti ipertesi e normalizzato da nedocromil, considerando che IL 6 e IL-10 sono stati diminuiti nello spontaneamente ratti ipertesi, con trattamento nedocromil normalizzando IL-6 e IL-10 in aumento di sopra del controllo. Questi risultati dimostrano per la prima volta una relazione causale tra l&#39;attivazione di mastociti e fibrosi nel cuore ipertesi. Inoltre, questi risultati identificano diversi meccanismi, compresa di tryptase, reclutamento di cellule infiammatorie e regolamento delle citochine, da cui mastociti possono mediare la fibrosi ventricolare sinistra indotta da ipertensione.

Mast cellule cardiache mediare fibrosi ventricolare sinistra nel cuore di ratti ipertesi.

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12 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x30CD;&#x30C9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DF;&#x30EB; &#xFF08;30 mg/kg/&#x65E5;) &#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EAC;&#x90FD; Wistar &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52D9;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x30CD;&#x30C9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DF;&#x30EB;&#x9632;&#x6B62;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3001;&#x767A;&#x75C7;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x8840;&#x5727;&#x4E0A;&#x6607;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;&#x80A5;&#x6E80;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; 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&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D78;&#x6F64;&#x306F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306B;&#x9632;&#x3050;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &gamma; &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; (IL)-4 &#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; IL 6 &#x3068; IL-10 &#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30CD;&#x30C9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DF;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;IL 6 &#x306E;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3068; IL-10 &#x4E0A;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x30CD;&#x30C9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DF;&#x30EB;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x80A5;&#x6E80;&#x7D30;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0C1;&#xD638; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB3DB;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC800;&#xD574; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. 8 &#xC8FC; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xB0A8;&#xC131; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; 12 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xCEF4;&#xD30C;&#xC6B4;&#xB4DC; nedocromil (&#xD558;&#xB8E8; 30 mg/kg)&#xC744; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;. Wistar &#xAD50;&#xD1A0; &#xC950;&#xAC00; &#xB098;&#xC774; &#xC77C;&#xCE58; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nedocromil &#xBC29;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC740; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950; &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xD608;&#xC555; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB418; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB3DB;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC00;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;. &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; tryptase&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950; &#xC2EC;&#xADFC; &#xBC0F; nedocromil&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xADDC;&#xD654;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC8C;&#xC7AC; tryptase&#xC640; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xB610;&#xD55C;, nedocromil&#xB294; &#xC2EC; &#xC2E4;&#xC73C;&#xB85C; macrophage &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-4 &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950; nedocromil, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; IL-10&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC704;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; IL-10 nedocromil &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; tryptase, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; cytokine &#xADDC;&#xC815;, &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC720;&#xBC1C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;.

Datos correlativos sugieren que cardiaca mastocitos son un componente de la respuesta inflamatoria que es importante para la hipertensi&oacute;n-inducida del miocardio remodelado adverso. Sin embargo, no se ha establecido una relaci&oacute;n causal. Presumimos que remodelado mioc&aacute;rdico adverso ser&iacute;a ser inhibido por impedir la liberaci&oacute;n de productos de mastocitos que puede interactuar con los fibroblastos y otras c&eacute;lulas inflamatorias. Ocho semanas de edad hombre espont&aacute;neamente ratas hipertensas fueron tratadas durante 12 semanas con la c&eacute;lula del m&aacute;stil estabilizar compuesto nedocromil (30 mg/kg / d&iacute;a). Las ratas Wistar-Kyoto pareados por edad sirvieron como controles. Nedocromilo prevenir fibrosis ventricular izquierda en el espont&aacute;neamente hipertensas rata independiente de la hipertrofia y la presi&oacute;n arterial, a pesar de la densidad de mastocitos cardiaco siendo elevada. Los mastocitos proteasa tryptase fue elevado en el espont&aacute;neamente miocardio de ratas hipertensas y fue normalizado por el nedocromilo. Tratamiento de adulto aislado espont&aacute;neamente fibroblastos cardiaca de rata de hipertensos con Triptasa inducida por la s&iacute;ntesis de col&aacute;geno y proliferaci&oacute;n, sugiriendo esto como un mecanismo posible de fibrosis mediada por c&eacute;lulas del m&aacute;stil. Adem&aacute;s, nedocromil evitar infiltraci&oacute;n de macr&oacute;fagos en el ventr&iacute;culo. Las citoquinas inflamatorias interfer&oacute;n-gamma y la interleucina (IL) -4 fueron aumentados en la rata de hipertensos espont&aacute;neamente y normalizado por el nedocromilo, mientras que la IL-6 e IL-10 fueron disminuidos en el espont&aacute;neamente la rata hipertensa, con tratamiento de nedocromil normalizaci&oacute;n de IL-6 y el aumento de IL-10 sobre el control. Estos resultados demuestran por primera vez una relaci&oacute;n causal entre la activaci&oacute;n de mastocitos y fibrosis en el coraz&oacute;n de hipertensos. Adem&aacute;s, estos resultados identifican varios mecanismos, incluyendo tryptase, reclutamiento de c&eacute;lulas inflamatorias y regulaci&oacute;n de citoquinas, por el cual las c&eacute;lulas del m&aacute;stil puede mediar fibrosis ventricular izquierda inducida por la hipertensi&oacute;n.

Cardiacas mastocitos median la fibrosis ventricular izquierda en el coraz&oacute;n de rata hipertensa.

&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL) 6 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x672A;&#x77E5;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x91CD;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x5F88;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5E76;&#x5FAA;&#x73AF;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x6C34;&#x5E73;&#x62A5;&#x544A;&#x65E0;&#x6570;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5047;&#x8BF4;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E0D;&#x5229;&#x5FC3;&#x808C;&#x91CD;&#x6784;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x6210;&#x5E74;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x704C;&#x4E86;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 (2.5 microg&#x3002; kg(-1)&#x3002; h(-1)&#xFF0C;IP) 7 &#x5929;&#x901A;&#x8FC7;&#x6E17;&#x900F;&#x6CF5;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6C7D;&#x8F66;&#x6CE8;&#x5165;&#x3001; &#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x7528;&#x8840;&#x6DB2;&#x704C;&#x6CE8;&#x79BB;&#x4F53;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x51C6;&#x5907;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x95F4;&#x8D28;&#x80F6;&#x539F;&#x4F53;&#x79EF;&#x5206;&#x6570;&#x548C;&#x79BB;&#x4F53;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9694;&#x79BB;&#x6210;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x6CE8;&#x5165;&#x4F53;&#x5185;&#x5BFC;&#x81F4;&#x540C;&#x5FC3;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x539A;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x521A;&#x5EA6;&#x3001; &#x80F6;&#x539F;&#x4F53;&#x79EF;&#x5206;&#x6570; &#xFF08;6.2%&#x548C; 1.7%&#xFF1B; &#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;P &lt; 0.001&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5BBD;&#x5EA6;&#x548C;&#x957F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7ED3;&#x5408;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x53D7;&#x4F53;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x5411;&#x751F;&#x4EA7;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7531;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E5F;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8C03;&#x505C;&#x8F6C;&#x6362;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8BC1;&#x660E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x8868;&#x578B;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x67E5;&#x660E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6B64;&#x91CD;&#x6784;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 6 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3001; &#x5FC3;&#x6027;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;

Although there is a correlation between hypertension and levels of interleukin (IL) 6, the exact role this cytokine plays in myocardial remodeling is unknown. This is complicated by the variable tissue and circulating levels of IL-6 reported in numerous experimental models of hypertension. Accordingly, we explored the hypothesis that elevated levels of IL-6 mediate adverse myocardial remodeling. To this end, adult male Sprague-Dawley rats were infused with IL-6 (2.5 microg . kg(-1) . h(-1), IP) for 7 days via osmotic minipump and compared with vehicle-infused, aged-matched controls. Left ventricular function was evaluated using a blood-perfused isolated heart preparation. Myocardial interstitial collagen volume fraction and isolated cardiomyocyte size were also assessed. Isolated adult cardiac fibroblast experiments were performed to determine the importance of the soluble IL-6 receptor in mediating cardiac fibrosis. IL-6 infusions in vivo resulted in concentric left ventricular hypertrophy, increased ventricular stiffness, a marked increase in collagen volume fraction (6.2% versus 1.7%; P<0.001), and proportional increases in cardiomyocyte width and length, all independent of blood pressure. The soluble IL-6 receptor in combination with IL-6 was found to be essential to producing increased collagen concentration by isolated cardiac fibroblasts and also played a role in mediating a phenotypic conversion to myofibroblasts. These novel observations demonstrate that IL-6 induces a myocardial phenotype almost identical to that of the hypertensive heart, identifying IL-6 as potentially important in this remodeling process.

Interleukin 6 mediates myocardial fibrosis, concentric hypertrophy, and diastolic dysfunction in rats.

Bien qu&#x26;#39;il existe une corr&#xE9;lation entre l&#x26;#39;hypertension et les niveaux d&#x26;#39;interleukine (IL) 6, le r&#xF4;le exact de cette cytokine joue dans le remodelage du myocarde est inconnue. Cette situation est compliqu&#xE9;e par le tissu variable et les taux circulants d&#x26;#39;IL-6 rapport&#xE9; dans de nombreux mod&#xE8;les exp&#xE9;rimentaux de l&#x26;#39;hypertension. En cons&#xE9;quence, nous avons explor&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;IL-6 m&#xE9;diation d&#xE9;favorable remodelage myocardique. &#xC0; cette fin, les adultes m&#xE2;les Sprague-Dawley rats ont &#xE9;t&#xE9; perfus&#xE9;s avec de l&#x26;#39;IL-6 (2,5 microg. Kg (-1). H (-1), IP) pendant 7 jours par mini-pompe osmotique et compar&#xE9; avec le v&#xE9;hicule infus&#xE9;, &#xE2;g&#xE9;s appari&#xE9;s contr&#xF4;les. La fonction ventriculaire gauche a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e en utilisant une pr&#xE9;paration de sang perfus&#xE9; c&#x153;ur isol&#xE9;. Du myocarde fraction du volume interstitiel collag&#xE8;ne et isol&#xE9; la taille des cardiomyocytes ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s. Isol&#xE9;s des adultes des exp&#xE9;riences de fibroblastes cardiaques ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es afin de d&#xE9;terminer l&#x26;#39;importance de la forme soluble d&#x26;#39;IL-6 r&#xE9;cepteur dans la m&#xE9;diation de la fibrose cardiaque. IL-6 perfusions in vivo conduit &#xE0; une hypertrophie ventriculaire concentrique gauche, augmentation de la rigidit&#xE9; ventriculaire, une augmentation marqu&#xE9;e de la fraction volumique de collag&#xE8;ne (6,2% versus 1,7%; P &#x26;lt;0,001), et une augmentation proportionnelle de la largeur et la longueur des cardiomyocytes, tous ind&#xE9;pendants de la pression art&#xE9;rielle . La soluble r&#xE9;cepteur IL-6 en combinaison avec l&#x26;#39;IL-6 a &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;e essentielle &#xE0; la production de collag&#xE8;ne de concentration accrue des fibroblastes cardiaques et isol&#xE9;s ont &#xE9;galement jou&#xE9; un r&#xF4;le dans la m&#xE9;diation d&#x26;#39;une conversion ph&#xE9;notypique &#xE0; myofibroblastes. Ces nouvelles observations montrent que l&#x26;#39;IL-6 induit un ph&#xE9;notype du myocarde presque identique &#xE0; celui de la cardiopathie hypertensive, l&#x26;#39;identification d&#x26;#39;IL-6 comme potentiellement important dans ce processus de remodelage.

L&#x26;#39;interleukine 6 m&#xE9;diatise la fibrose myocardique, hypertrophie concentrique, et une dysfonction diastolique chez les rats

Zwar es eine Korrelation zwischen Hypertonie und Interleukin (IL) 6 gibt, ist die genaue Rolle spielt dieses Zytokin bei myokardialer Schrumpfung unbekannt. Dies wird erschwert durch die Variable Gewebe und zirkulierenden Ebenen von IL-6 in zahlreiche experimentelle Modelle der Hypertonie. Wir untersuchten daher die Hypothese, dass erh&ouml;hte Konzentrationen von IL-6 negativen myokardialen Umbau vermitteln. Zu diesem Zweck wurden Erwachsene m&auml;nnliche Sprague-Dawley Ratten mit IL-6 infundiert (2,5 &micro;g. kg(-1). h(-1), IP) f&uuml;r 7 Tage &uuml;ber osmotische Minipumpe und mit Fahrzeug-Infusion, im Alter abgestimmte Kontrollen verglichen. Links-ventrikul&auml;ren Funktion wurde mit eine isolierten Herz Blut perfused Zubereitung ausgewertet. Myokardialen interstitielle Kollagen Volume Bruch und isolierten Cardiomyocyte Gr&ouml;&szlig;e wurden auch gepr&uuml;ft. Isolierte Erwachsenen kardialen Fibroblasten Experimente wurden durchgef&uuml;hrt, um die Bedeutung der l&ouml;slichen IL-6-Rezeptor bei der Vermittlung von kardialer Fibrose bestimmen. IL-6 Infusionen in-vivo f&uuml;hrte zu konzentrischen linke Kammerhypertrophie, erh&ouml;hte ventrikul&auml;re Steifigkeit, eine deutliche Zunahme der Kollagen-Volume-Bruch (6,2 % gegen&uuml;ber 1,7 %; P &lt; 0,001), und proportionalen Anstieg der Cardiomyocyte Breite und L&auml;nge, ganz unabh&auml;ngig vom Blutdruck. Der l&ouml;sliche IL-6-Rezeptor in Kombination mit IL-6 wurde gefunden f&uuml;r unerl&auml;sslich, produzieren mehr Kollagen Konzentration von kardiale Fibroblasten isoliert und spielte auch eine Rolle bei der Vermittlung einer ph&auml;notypischen Konvertierungs in Myofibroblasts. Diese neuartigen Beobachtungen zeigen, dass IL-6 einen myokardialen Ph&auml;notyp fast identisch mit der der Hypertensive Herz, induziert, IL-6 als potenziell wichtige dabei umgestaltet.

Interleukin 6 vermittelt myokardiale Fibrose, konzentrische Hypertrophie und diastolische Dysfunktion bei Ratten.

Anche se c&#39;&egrave; una correlazione tra livelli di interleuchina (IL) 6 e l&#39;ipertensione, l&#39;esatto ruolo di che questa citochina gioca nel rimodellamento del miocardio &egrave; sconosciuto. Questo &egrave; complicato dal tessuto variabile e livelli circolanti di IL-6 ha riferito in numerosi modelli sperimentali di ipertensione. Di conseguenza, abbiamo esplorato l&#39;ipotesi che elevati livelli di IL-6 mediano avverso rimodellamento del miocardio. A tal fine, ratti Sprague-Dawley maschi adulti sono stati infusi con IL-6 (2,5 microg. kg(-1). h(-1), IP) per 7 giorni via Minipompa membrana osmotica e confrontati con controlli veicolo-infuso, invecchiato-matched. Funzione ventricolare sinistra &egrave; stata valutata usando una preparazione perfusi sangue cuore isolato. La frazione di volume collagene interstiziale del miocardio e isolata del cardiomyocyte dimensione inoltre sono stati valutati. Isolato del fibroblasto cardiaco adulto esperimenti sono stati eseguiti per determinare l&#39;importanza del recettore solubile IL-6 nella mediazione della fibrosi cardiaca. Infusioni del-6 in vivo ha provocato l&#39;ipertrofia ventricolare sinistra concentrica, maggiore rigidit&agrave; ventricolare, un marcato aumento nella frazione di volume collagene (6,2% contro il 1,7%; P &lt; 0.001) e un aumento proporzionale del cardiomyocyte larghezza e lunghezza, tutti indipendente della pressione sanguigna. Il recettore solubile IL-6 in combinazione con IL-6 &egrave; stato trovato per essere essenziale per la produzione di collagene aumentata concentrazione isolato da fibroblasti cardiaci e anche giocato un ruolo nella mediazione una conversione fenotipica in miofibroblasti. Queste nuove osservazioni dimostrano che IL-6 induce un fenotipo del miocardio quasi identico a quella del cuore ipertesi, identificando IL-6 come potenzialmente importante in questo processo di rimodellamento.

Interleuchina 6 Media fibrosi del miocardio, ipertrofia concentrica e disfunzione diastolica nei ratti.

&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#xFF08;IL&#xFF09;6&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;IL-6&#x306E;&#x8840;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;IL-6&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x96C4;Sprague-Dawley&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30DF;&#x30CB;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;7&#x65E5;&#x9593;IL-6&#xFF08;2.5&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3002;&#x30AD;&#x30ED;&#xFF08;-1&#xFF09;&#x3001;H&#xFF08;-1&#xFF09;&#x3001;IP&#xFF09;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x8ECA;&#x4E21;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x6B73;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x704C;&#x6D41;&#x6458;&#x51FA;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x4F53;&#x7A4D;&#x5206;&#x7387;&#x3068;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3082;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;IL-6&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x5FC3;&#x5186;&#x72B6;&#x306E;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;in vivo&#x3067;&#x306E;IL-6&#x8F38;&#x6DB2;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x525B;&#x6027;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x4F53;&#x7A4D;&#x5206;&#x7387;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x5897;&#x52A0;&#xFF08;1.7&#xFF05;&#x5BFE;6.2&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E45;&#x3068;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IL-6&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;IL-6&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;IL-6&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;IL-6&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x3068;&#x307B;&#x307C;&#x540C;&#x3058;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;6&#x4EF2;&#x4ECB;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3001;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x80A5;&#x5927;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;

&#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL) 6&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC9C0;&#xB9CC;,&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC2EC;&#xADFC; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xACE0; IL 6 &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC21C;&#xD658;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; &#xD0D0;&#xD5D8; IL 6 &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; (2.5 microg. kg(-1). h(-1), IP) &#xC0BC; &#xD22C; minipump &#xD1B5;&#xD574; 7 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC28;&#xB7C9; &#xC8FC;&#xC785;, &#xC138; &#xC77C;&#xCE58; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC808;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xC561; &#xB07C;&#xC5B9;&#xB294;&#xB2E4; &#xC900;&#xBE44;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xADFC; &#xC911;&#xAC04; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xBCFC;&#xB968; &#xBD84;&#xC218;&#xC640; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; cardiomyocyte &#xD06C;&#xAE30; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; fibroblast &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB179;&#xB294; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xC704;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xD63C;&#xD569; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC2EC; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBE44; &#xB300;, &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAC15;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00;, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xBCFC;&#xB968; &#xBD84;&#xC218; 1.7%; &#xB300; (6.2%&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; P &lt; 0.001), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; cardiomyocyte &#xB108;&#xBE44;&#xC640; &#xAE38;&#xC774;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC99D;&#xAC00; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC808;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; phenotypic &#xBCC0;&#xD658;&#xD560; myofibroblasts &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBE44; &#xBC1C;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; IL 6 &#xC720;&#xB3C4; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD615; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C; IL 6&#xC774; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 6 &#xC2EC;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;, &#xB3D9;&#xC2EC; &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xC950; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC804; &#xC911;&#xC7AC;.

Aunque existe una correlaci&#xF3;n entre la hipertensi&#xF3;n y los niveles de interleucina (IL) 6, el papel exacto esta citoquina juega en la remodelaci&#xF3;n del miocardio es desconocido. Esto se complica por el tejido variable y los niveles circulantes de IL-6 obtenidos en numerosos modelos experimentales de hipertensi&#xF3;n. En consecuencia, hemos explorado la hip&#xF3;tesis de que niveles elevados de IL-6 mediar en la remodelaci&#xF3;n del miocardio adverso. Para este fin, macho adultas Sprague-Dawley se infundieron con IL-6 (2,5 microgramos. Kg (-1). H (-1), IP) durante 7 d&#xED;as a trav&#xE9;s de minibomba osm&#xF3;tica y se compar&#xF3; con el veh&#xED;culo-infundido, envejecido-emparejado controles. La funci&#xF3;n ventricular izquierda se evalu&#xF3; mediante una preparaci&#xF3;n de sangre el coraz&#xF3;n aislado y perfundido. Miocardio porcentaje de col&#xE1;geno intersticial y el tama&#xF1;o de los cardiomiocitos aislados tambi&#xE9;n se evaluaron. Experimentos aislados adultos fibroblastos card&#xED;acos se realizaron para determinar la importancia de la IL-6 soluble del receptor en la mediaci&#xF3;n de la fibrosis cardiaca. IL-6 infusiones en vivo como resultado de la hipertrofia conc&#xE9;ntrica del ventr&#xED;culo izquierdo, el aumento de la rigidez ventricular, un marcado aumento en la fracci&#xF3;n de volumen de col&#xE1;geno (6,2% versus 1,7%, P &#x26;lt;0,001), y aumentos proporcionales en la anchura y la longitud de los cardiomiocitos, todos independientes de la presi&#xF3;n arterial . La IL-6 soluble del receptor, en combinaci&#xF3;n con la IL-6 se encontr&#xF3; que era esencial para la producci&#xF3;n de mayor concentraci&#xF3;n de col&#xE1;geno por los fibroblastos card&#xED;acos aislados y tambi&#xE9;n jug&#xF3; un papel en la mediaci&#xF3;n de un cambio fenot&#xED;pico a miofibroblastos. Estas observaciones novedosas demuestran que la IL-6 induce un fenotipo de miocardio casi id&#xE9;ntica a la del coraz&#xF3;n hipertensiva, la identificaci&#xF3;n de IL-6 como potencialmente importante en este proceso de remodelaci&#xF3;n.

La interleucina 6 media la fibrosis mioc&#xE1;rdica, hipertrofia conc&#xE9;ntrica, y la disfunci&#xF3;n diast&#xF3;lica en ratas

&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x5728;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684; explanted &#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8BF1;&#x53D1;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x5377;&#x91CD;&#x8F7D;&#x4E2D;&#x5B66; aortocaval &#x7618;&#x548C;&#x4E8C;&#x5C16;&#x74E3;&#x5173;&#x95ED;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x80F6;&#x539F;&#x3001; &#x660E;&#x80F6;&#x9176;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x5206;&#x89E3;&#x7D20;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x4E0E;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5BB9;&#x91CF;&#x8D1F;&#x8377;&#x8FC7;&#x91CD;&#xFF0C;&#x662F;&#x62AC;&#x9AD8;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x968F;&#x4E4B;&#x589E;&#x52A0;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; &#xFF08;MMP&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x810F;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E00;&#x7EF4;&#x7684;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x53EF;&#x5047;&#x5B9A;&#x5728;&#x5FC3;&#x4E2D; pro &#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6216;&#x5FC3;&#x810F;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x963B;&#x6B62; degranulating &#x65F6;&#x4E0D;&#x53D1;&#x751F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x826F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x89D2;&#x8272;&#xFF1A; (i) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x808C;&#x9488;&#x72B6;&#x80F6;&#x539F;&#x964D;&#x89E3;&#x548C; (ii) &#x5728;&#x5F3A;&#x8C03;&#x3001; &#x53D7;&#x4F24;&#x6216;&#x60A3;&#x75C5;&#x5FC3;&#x810F;&#x9020;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x786E;&#x51FF;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EDD;&#x7ECF;&#x524D;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x5C06;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;

&#x5FC3;&#x810F;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;

Increased numbers of mast cells have been reported in explanted human hearts with dilated cardiomyopathy and in animal models of experimentally induced hypertension, myocardial infarction, and chronic volume overload secondary to aortocaval fistula and mitral regurgitation. Accordingly, mast cells have been implicated to have a major role in the pathophysiology of these cardiovascular disorders. In vitro studies have verified that mast cell proteases are capable of activating collagenase, gelatinases and stromelysin. Recent results have shown that with chronic ventricular volume overload, there is an elevation in mast cell density, which is associated with a concomitant increase in matrix metalloproteinase (MMP) activity and extracellular matrix degradation. However, the role of the cardiac mast cell is not one dimensional, with evidence from hypertension and cardiac transplantation studies suggesting that they can also assume a pro-fibrotic phenotype in the heart. These adverse events do not occur in mast cell deficient rodents or when cardiac mast cells are pharmacologically prevented from degranulating. This review is focused on the regulation and dual roles of cardiac mast cells in: (i) activating MMPs and causing myocardial fibrillar collagen degradation and (ii) causing fibrosis in the stressed, injured or diseased heart. Moreover, there is strong evidence that premenopausal female cardioprotection may at least partly be due to gender differences in cardiac mast cells. This too will be addressed.

Cardiac mast cells: the centrepiece in adverse myocardial remodelling.

Augmentation du nombre de mastocytes ont &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9;s dans les c&#x153;urs humains explant&#xE9;s avec cardiomyopathie dilat&#xE9;e et dans des mod&#xE8;les animaux d&#x26;#39;hypertension induite exp&#xE9;rimentalement, infarctus du myocarde, et la surcharge de volume chronique secondaire &#xE0; une fistule aorto-cave et la r&#xE9;gurgitation mitrale. En cons&#xE9;quence, les mastocytes ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s d&#x26;#39;avoir un r&#xF4;le majeur dans la physiopathologie de ces troubles cardio-vasculaires. Des &#xE9;tudes in vitro ont v&#xE9;rifi&#xE9; que les prot&#xE9;ases des mastocytes sont capables d&#x26;#39;activer la collag&#xE9;nase, les g&#xE9;latinases et strom&#xE9;lysine. Des r&#xE9;sultats r&#xE9;cents ont montr&#xE9; que la surcharge de volume chronique ventriculaire, il ya une &#xE9;l&#xE9;vation de la densit&#xE9; des mastocytes, qui est associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation concomitante de la m&#xE9;talloprot&#xE9;inase matricielle (MMP) et la d&#xE9;gradation de l&#x26;#39;activit&#xE9; de la matrice extracellulaire. Cependant, le r&#xF4;le du mastocyte cardiaque n&#x26;#39;est pas unidimensionnel, avec la preuve de l&#x26;#39;hypertension et des &#xE9;tudes de transplantation cardiaque sugg&#xE9;rant qu&#x26;#39;elles peuvent aussi jouer un ph&#xE9;notype pro-fibrotique dans le c&#x153;ur. Ces effets ind&#xE9;sirables ne se produisent pas chez les rongeurs mastocytes d&#xE9;ficientes ou lorsque les mastocytes cardiaques sont pharmacologiquement emp&#xEA;ch&#xE9; de d&#xE9;granuler. Cette revue est focalis&#xE9;e sur la r&#xE9;glementation et le double r&#xF4;le de mastocytes cardiaques dans: (i) l&#x26;#39;activation de MMP et de provoquer la d&#xE9;gradation du myocarde collag&#xE8;ne fibrillaire et (ii) causer la fibrose dans le coeur stress&#xE9;s, bless&#xE9;s ou malades. En outre, il existe des preuves solides que les femmes pr&#xE9;m&#xE9;nopaus&#xE9;es cardioprotection femelle peut au moins en partie &#xEA;tre due &#xE0; des diff&#xE9;rences entre les sexes dans les mastocytes cardiaques. Ce sera &#xE9;galement mentionn&#xE9;.

Mastocytes cardiaques: Centre de table en l&#x26;#39;Remodelling myocarde ind&#xE9;sirables

Erh&ouml;hte Anzahl von Mastzellen wurden beschrieben in explantierten Herzen der Menschen mit dilatative Kardiomyopathie und in Tiermodellen der experimentell induzierten Hypertonie, Myokardinfarkt und chronische Volumen sekund&auml;r zu Aortocaval Fistel und Mitralinsuffizienz &uuml;berladen. Dementsprechend haben die Mastzellen verwickelt, um eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie dieser Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben. In-vitro-Studien haben &uuml;berpr&uuml;ft, dass Mastzellen Proteasen Collagenase, Gelatinases und Stromelysin aktivieren k&ouml;nnen. Aktuelle Ergebnisse haben gezeigt, dass bei chronischen ventrikul&auml;re Volumen-&Uuml;berladung eine Erhabenheit Mastzell-Dichte, die eine damit einhergehende Zunahme der Matrix-Metalloproteasen (MMP)-Aktivit&auml;t und die Verschlechterung der extrazellul&auml;ren Matrix zugeordnet ist. Die Rolle der kardialen Mastzellen ist jedoch nicht eindimensional, mit Bluthochdruck und Herz-Transplantation-Forschungsergebnisse, die darauf hindeutet, dass sie auch einen Pro-fibrotische Ph&auml;notyp im Herzen annehmen k&ouml;nnen. Diese Nebenwirkungen treten nicht in Mastzellen mangelhaft Nagetiere oder bei kardialen Mastzellen pharmakologisch degranulating verhindert werden. Diesen Bericht konzentriert sich auf die Regulierung und die Doppelrolle der kardialen Mastzellen in: (i) aktivierende MMPs und myokardiale fibrillar Kollagen-Abbau verursacht und (Ii) verursacht Fibrose im Stress, verletzten oder kranken Herzen. Dar&uuml;ber hinaus gibt es starke Hinweise, pr&auml;menopausalen Frauen Cardioprotection m&ouml;glicherweise zumindest teilweise auf geschlechtsspezifische Unterschiede in der kardialen Mastzellen. Dies wird auch behandelt.

Kardialen Mastzellen: das Herzst&uuml;ck im negativen myokardialen Umbau.

Aumento del numero di mastociti sono stati segnalati nei cuori umani espiantato con cardiomiopatia dilatativa e in modelli animali di ipertensione indotta sperimentalmente, infarto del miocardio e cronica volume overload secondaria a fistola aortocaval e rigurgito mitralico. Di conseguenza, i mastociti sono stati implicati per avere un ruolo importante nella fisiopatologia di questi disturbi cardiovascolari. Studi in vitro hanno verificato che le proteasi mastociti sono in grado di attivare le collagenasi, gelatinases e stromelysin. Risultati recenti hanno dimostrato che con sovraccarico cronico di volume ventricolare, c&#39;&egrave; un&#39;elevazione della densit&agrave; di mastociti, che &egrave; associata con un concomitante aumento di attivit&agrave; di matrix metalloproteinase (MMP) e degradazione della matrice extracellulare. Tuttavia, il ruolo della cellula mast cardiaco non &egrave; unidimensionale, con prove da studi di trapianto ipertensione e cardiaco, suggerendo che essi possono anche assumere un fenotipo pro-fibrotico nel cuore. Questi eventi avversi non si verificano nei mastociti carente roditori o quando mast cellule cardiache sono farmacologicamente impedite degranulating. Questa recensione &egrave; focalizzata sul regolamento e duplice ruolo di mastociti cardiaci in: (i) attivazione MMP e provocando la degradazione del collagene fibrillare del miocardio e (ii) che causano fibrosi nel cuore stressato, ferito o malato. Inoltre, c&#39;&egrave; forte evidenza che in premenopausa cardioprotezione femminile pu&ograve; essere almeno parzialmente a causa delle differenze di genere nei mastociti cardiaci. Questo troppo sar&agrave; affrontato.

Mast cellule cardiache: il centrotavola in avverso rimodellamento del miocardio.

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Aumento del n&#xFA;mero de mastocitos se han reportado en los corazones humanos explantados con miocardiopat&#xED;a dilatada y en modelos animales de hipertensi&#xF3;n inducida experimentalmente, infarto de miocardio, y la sobrecarga de volumen cr&#xF3;nico secundario a f&#xED;stula aorto-cava y la regurgitaci&#xF3;n mitral. En consecuencia, los mastocitos se han implicado a tener un papel importante en la fisiopatolog&#xED;a de estos trastornos cardiovasculares. En estudios in vitro han verificado que las proteasas de mastocitos son capaces de activar colagenasa, gelatinasas y estromelisina. Resultados recientes han demostrado que con sobrecarga cr&#xF3;nica del volumen ventricular, existe una elevaci&#xF3;n de la densidad de los mastocitos, que se asocia con un aumento concomitante de la metaloproteasa de matriz extracelular (MMP) y degradaci&#xF3;n de la matriz extracelular. Sin embargo, el papel de los mastocitos card&#xED;aco no es unidimensional, con evidencia de hipertensi&#xF3;n y estudios cardiacos trasplante sugieren que tambi&#xE9;n puede asumir un fenotipo pro-fibr&#xF3;tica en el coraz&#xF3;n. Estas reacciones adversas no se producen en los roedores las c&#xE9;lulas deficientes en mastocitos o cuando las c&#xE9;lulas cardiacas del m&#xE1;stil son farmacol&#xF3;gicamente impidi&#xF3; degranulating. Esta revisi&#xF3;n se centra en la regulaci&#xF3;n y el doble papel de los mastocitos card&#xED;acos en: (i) la activaci&#xF3;n de las MMP y causando la degradaci&#xF3;n del col&#xE1;geno fibrilar de miocardio y (ii) que causa la fibrosis en el coraz&#xF3;n estresados, heridos o enfermos. Por otra parte, existe una fuerte evidencia de que las mujeres premenop&#xE1;usicas cardioprotecci&#xF3;n puede al menos parcialmente, debido a las diferencias de g&#xE9;nero en los mastocitos card&#xED;acos. Esto tambi&#xE9;n se abordar&#xE1;n.

Las c&#xE9;lulas cardiacas del m&#xE1;stil: el Centro de mesa en la remodelaci&#xF3;n del miocardio Adversos

&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x54C1;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x88AB;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E2D;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3002;&#x7C7B;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x89E3;&#x975E;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; 1/2&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;&#x6210;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x7C7B;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; 1/2 &#x901A;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x4E0E; FSLLRY (10 &mu; m o/L) &#x548C; PD98059 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; (10 &mu; m o/L) &#x963B;&#x6B62;&#x80F6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5B64;&#x7ACB;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4E0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;/c-C-jun &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x9176;&#x4E0D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E86;&#x7C7B;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0E; FSLLRY &#x6CBB;&#x7597;&#x963B;&#x6B62;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4F53;&#x5185;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x793A;&#x7531; &alpha;-&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x57DF; A (ED A) &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x6D77;&#x62D4;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7C7B;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x80F6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D89;&#x53CA;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7C7B;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x80F6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x3002;

The mast cell product, tryptase, has recently been implicated to mediate fibrosis in the hypertensive heart. Tryptase has been shown to mediate noncardiac fibroblast function via activation of protease-activated receptor 2 and subsequent activation of the mitogen-activated protein kinase pathway, including extracellular signal-regulated kinase 1/2. Therefore, we hypothesized that this pathway may be a mechanism leading to fibrosis in the hypertensive heart. Isolated adult cardiac fibroblasts were treated with tryptase, which induced activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 via protease-activated receptor 2. Blockade of protease activated receptor 2 with FSLLRY (10 Î¼mol/L) and inhibition of the extracellular signal-regulated kinase pathway with PD98059 (10 Î¼mol/L) prevented collagen synthesis in isolated cardiac fibroblasts stimulated with tryptase. In contrast, p38 mitogen-activated protein kinase and stress-activated protein/c-Jun N-terminal kinase were not activated by tryptase. Cardiac fibroblasts isolated from spontaneously hypertensive rats showed this same pattern of activation. Treatment of spontaneously hypertensive rats with FSLLRY prevented fibrosis in these animals, indicating the in vivo applicability of the cultured fibroblast findings. Also, tryptase induced a myofibroblastic phenotype indicated by elevations in Î±-smooth muscle actin and extra type III domain A (ED-A) fibronectin. Thus, the results from this study demonstrate the importance of tryptase for inducing a cardiac myofibroblastic phenotype, ultimately leading to the development of cardiac fibrosis. Specifically, tryptase causes cardiac fibroblasts to increase collagen synthesis via a mechanism involving activation of protease-activated receptor 2 and subsequent induction of extracellular signal-regulated kinase signaling.

Tryptase/Protease-activated receptor 2 interactions induce selective mitogen-activated protein kinase signaling and collagen synthesis by cardiac fibroblasts.

Le produit des mastocytes, la tryptase, a r&#xE9;cemment &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; &#xE0; la m&#xE9;diation dans la fibrose cardiaque hypertensive. Tryptase a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que la m&#xE9;diation fonction des fibroblastes non cardiaque via l&#x26;#39;activation de protease-activated receptor 2 et l&#x26;#39;activation subs&#xE9;quente de la voie mitogen-activated protein kinase, y compris extracellular signal-regulated kinase 1/2. Par cons&#xE9;quent, nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que cette voie peut &#xEA;tre un m&#xE9;canisme conduisant &#xE0; la fibrose dans le cardiopathie hypertensive. Isol&#xE9;s des adultes fibroblastes cardiaques ont &#xE9;t&#xE9; trait&#xE9;s avec de la tryptase, qui a induit l&#x26;#39;activation de extracellular signal-regulated kinase 1/2 par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire protease-activated receptor 2. Blocus de la prot&#xE9;ase r&#xE9;cepteur activ&#xE9; par 2 avec FSLLRY (10 mmol / L) et l&#x26;#39;inhibition de la kinase r&#xE9;gul&#xE9;e par un signal extracellulaire avec PD98059 (10 mmol / L) a emp&#xEA;ch&#xE9; la synth&#xE8;se du collag&#xE8;ne dans les fibroblastes cardiaques isol&#xE9;s stimul&#xE9;es par la tryptase. Par contre, la kinase p38 prot&#xE9;ine activ&#xE9;e par mitog&#xE8;ne et le stress activ&#xE9; par la prot&#xE9;ine / c-Jun N-terminal kinase n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9; par la tryptase. Fibroblastes cardiaques isol&#xE9;s de rats spontan&#xE9;ment hypertendus a montr&#xE9; ce m&#xEA;me sch&#xE9;ma d&#x26;#39;activation. Le traitement des rats spontan&#xE9;ment hypertendus avec FSLLRY emp&#xEA;ch&#xE9; la fibrose chez ces animaux, en indiquant le dans applicabilit&#xE9; des r&#xE9;sultats in vivo de fibroblastes de culture. En outre, la tryptase induit un ph&#xE9;notype myofibroblastique indiqu&#xE9; par des &#xE9;l&#xE9;vations de l&#x26;#39;actine musculaire lisse &#x3B1;-et extra de type III de domaine A (ED-A) la fibronectine. Ainsi, les r&#xE9;sultats de cette &#xE9;tude d&#xE9;montrent l&#x26;#39;importance de la tryptase pour induire un ph&#xE9;notype cardiaque myofibroblastique, conduisant finalement &#xE0; la mise au point de la fibrose cardiaque. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, la tryptase provoque fibroblastes cardiaques pour augmenter la synth&#xE8;se du collag&#xE8;ne par un m&#xE9;canisme impliquant l&#x26;#39;activation de protease-activated receptor 2 et induction subs&#xE9;quente de signalisation kinase extracellulaire r&#xE9;gul&#xE9;e par un signal.

Tryptase / protease-activated receptor 2 Interactions Provoquer s&#xE9;lective de signalisation activ&#xE9;es par les mitog&#xE8;nes prot&#xE9;ine kinase et la synth&#xE8;se du collag&#xE8;ne par les fibroblastes cardiaques

Das Mastzelle Produkt, Tryptase, hat vor kurzem verwickelt, Fibrose in den Hypertensive Herz zu vermitteln. Tryptase hat sich gezeigt, noncardiac Fibroblast-Funktion durch die Aktivierung des Protease-aktivierter Rezeptor 2 und anschlie&szlig;ende Aktivierung von der Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Weg, einschlie&szlig;lich extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase 1/2 zu vermitteln. Wir daher die Hypothese, dass diese Option m&ouml;glicherweise einen Mechanismus zur Fibrose in den Hypertensive Herz. Isolierte Erwachsene kardiale Fibroblasten wurden mit Tryptase, behandelt die Aktivierung der extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase 1/2 &uuml;ber Protease-aktivierter Rezeptor 2 verursacht. Blockade der Protease aktivierte Rezeptor 2 mit FSLLRY (10 &mu;mol/L) und Hemmung des Signalweges extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase mit PD98059 (10 &mu;mol/L) verhindert Kollagensynthese in isolierten kardialen Fibroblasten stimuliert mit Tryptase. Im Gegensatz dazu wurden p38 Mitogen-aktivierte Proteinkinase und Spannung aktivierten Protein/c-Jun N-Terminal Kinase von Tryptase nicht aktiviert. Kardiale Fibroblasten aus spontan Hypertensive Ratten zeigten das gleiche Muster der Aktivierung isoliert. Behandlung von spontan Hypertensive Ratten mit FSLLRY verhindert Fibrose bei diesen Tieren, angibt, die in-vivo Anwendbarkeit der Ergebnisse kultivierten Fibroblasten. Au&szlig;erdem induziert Tryptase einen myofibroblastischer Ph&auml;notyp von Erhebungen in &alpha;-glatten Muskel Aktin und zus&auml;tzlichen Typ III Dom&auml;ne A (ED-A) Fibronektin angegeben. So zeigen die Ergebnisse aus dieser Studie die Bedeutung der Tryptase zur Induktion einer kardialen myofibroblastischer Ph&auml;notypus, f&uuml;hrt letztlich zur Entwicklung der kardialen Fibrose. Insbesondere bewirkt Tryptase kardiale Fibroblasten, Kollagen-Synthese &uuml;ber einen Mechanismus, der die Aktivierung des Protease-aktivierter Rezeptor 2 und nachfolgende Induktion extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase signalisieren zu erh&ouml;hen.

Tryptase/Protease-aktivierter Rezeptor 2 Interaktionen ausl&ouml;sen selektive Mitogen-aktivierte Protein Kinase signalisieren und Kollagen-Synthese von kardialen Fibroblasten.

Il prodotto di mastociti, tryptase, recentemente &egrave; stato implicato per mediare la fibrosi nel cuore ipertesi. Tryptase ha dimostrato di mediare la funzione dei fibroblasti noncardiac tramite attivazione dei recettori attivati da proteasi 2 e successiva attivazione del percorso proteina mitogene-attivata della chinasi, tra cui chinasi segnale-regolata extracellulare 1/2. Pertanto, abbiamo ipotizzato che questo percorso pu&ograve; essere un meccanismo che porta a fibrosi nel cuore ipertesi. Isolato adulti fibroblasti cardiaci sono stati trattati con tryptase, che induce attivazione di extracellulare chinasi segnale-regolata 1/2 via recettori attivati da proteasi 2. Blocco della proteasi attiva il recettore 2 con FSLLRY (10 &mu;mol/L) e l&#39;inibizione della via della chinasi segnale-regolata extracellulare con PD98059 (10 &mu;mol/L) ha impedito la sintesi del collagene nei fibroblasti cardiaci isolati stimolati con tryptase. Al contrario, chinasi di proteina mitogene-attivata p38 e attivato lo stress chinasi di proteina/c-Jun N-terminal non sono stati attivati dal tryptase. Fibroblasti cardiaci isolati da spontaneamente ipertesi ratti ha mostrati questo stesso modello di attivazione. Trattamento di spontaneamente ratti ipertesi con FSLLRY impedito fibrosi in questi animali, che indica l&#39;applicabilit&agrave; in vivo delle risultanze dei fibroblasti coltivati. Inoltre, tryptase indotta da un fenotipo myofibroblastic indicato da altitudini elevate nel muscolo liscio &alpha; actina e fibronectina di tipo extra III un dominio (ED-A). Cos&igrave;, i risultati di questo studio dimostrano l&#39;importanza di tryptase per indurre un fenotipo myofibroblastic cardiaci, in ultima analisi che conduce allo sviluppo di fibrosi cardiaca. In particolare, tryptase cause cardiaci fibroblasti aumentare la sintesi del collagene attraverso un meccanismo che coinvolge l&#39;attivazione dei recettori attivati da proteasi 2 e conseguente induzione di segnalazione chinasi segnale-regolata extracellulare.

Interazioni recettore Tryptase/proteasi-attivati 2 inducono selettiva della proteina mitogene-attivata della chinasi di segnalazione e collagene sintesi di fibroblasti cardiaci.

&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1/2&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1/2&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PD98059&#xFF08;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xFF09;&#x3067;FSLLRY&#xFF08;10&#x3BC;mol/ L&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;p38&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3084;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;/ c-Jun N&#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; FSLLRY&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;III&#x578B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;A&#xFF08;ED-&#xFF09;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;/&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;

&#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xC81C;&#xD488;, tryptase, &#xCD5C;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. Tryptase &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C;-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; noncardiac &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; 1/2&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC8C;&#xC7AC; tryptase &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; 1/2 &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C;-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 &#xD1B5;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. Protease&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2&#xC640; FSLLRY (10 &mu;mol/L) &#xBC0F; pd98059&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; (10 &mu;mol/L) &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC8C;&#xC7AC; tryptase&#xC640; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;. &#xBC18;&#xBA74;, p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;/c 6 &#xC6D4; N &#xB2E8;&#xC790; &#xB2C8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; tryptase&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758;&#xC774; &#xAC19;&#xC740; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC;. FSLLRY&#xC640; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC608;&#xBC29; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; fibroblast &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;. &#xB610;&#xD55C;, tryptase &alpha;-&#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; &#xC5EC;&#xBD84;&#xC758; &#xC720;&#xD615; III &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; A (&#xC5D0; &#xB4DC;-A) fibronectin&#xC5D0; &#xACE0;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; myofibroblastic &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBCF8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; tryptase &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5; myofibroblastic &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, tryptase &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C;-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; kinase &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD569;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tryptase/&#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C;-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

El producto de los mastocitos, triptasa, ha sido implicada recientemente para mediar en la fibrosis en el coraz&#xF3;n del hipertenso. La triptasa se ha demostrado que mediar en funci&#xF3;n de los fibroblastos no cardiaca a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de la proteasa del receptor activado por 2 y la posterior activaci&#xF3;n de la v&#xED;a de la prote&#xED;na quinasa activada por mit&#xF3;genos, incluyendo la se&#xF1;al extracelular-quinasa regulada 1/2. Por lo tanto, la hip&#xF3;tesis de que esta v&#xED;a puede ser un mecanismo que conduce a la fibrosis en el coraz&#xF3;n del hipertenso. Aislados los fibroblastos cardiacos adultos fueron tratados con triptasa, que indujo la activaci&#xF3;n de la se&#xF1;al extracelular-quinasa regulada 1/2 a trav&#xE9;s de la proteasa del receptor activado por 2. El bloqueo de la proteasa del receptor activado por 2 con FSLLRY (10 mol / L) y la inhibici&#xF3;n de la quinasa regulada por se&#xF1;al extracelular con PD98059 (10 mol / L) realizar la s&#xED;ntesis de col&#xE1;geno en los fibroblastos card&#xED;acos aislados estimulados con triptasa. Por el contrario, p38 quinasa activada por mit&#xF3;genos prote&#xED;na y el estr&#xE9;s activa la prote&#xED;na / c-Jun N-terminal quinasa no fueron activados por la triptasa. Fibroblastos card&#xED;acos aislados de ratas espont&#xE1;neamente hipertensas mostraron el mismo patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n. El tratamiento de ratas espont&#xE1;neamente hipertensas con FSLLRY impedido la fibrosis en estos animales, lo que indica la aplicabilidad en vivo de los hallazgos de fibroblastos cultivados. Adem&#xE1;s, triptasa indujo un fenotipo miofibrobl&#xE1;stico indicado por elevaciones de la &#x3B1;-actina de m&#xFA;sculo liso y extra de tipo III de dominio A (ED-A), la fibronectina. As&#xED;, los resultados de este estudio demuestran la importancia de la triptasa para inducir un fenotipo miofibrobl&#xE1;stico card&#xED;aco, en &#xFA;ltima instancia conduce al desarrollo de la fibrosis cardiaca. En concreto, la triptasa causa fibroblastos card&#xED;acos a aumentar la s&#xED;ntesis de col&#xE1;geno a trav&#xE9;s de un mecanismo que implica la activaci&#xF3;n de la proteasa del receptor activado por 2 y la consiguiente inducci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n extracelular quinasa regulada por se&#xF1;ales.

Triptasa / receptor activado por proteasa 2 Interacciones Inducir selectiva activada por mit&#xF3;genos prote&#xED;na quinasa de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y la s&#xED;ntesis de col&#xE1;geno por los fibroblastos card&#xED;acos

&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x4FC3;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; TNF-&alpha; &#x5728;&#x7537;&#x6027;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x5B66;&#x5230;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x5377;&#x91CD;&#x8F7D;&#x4F1A;&#x5927;&#x5E45;&#x63D0;&#x9AD8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x4F34;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;LV&#xFF09; &#x6269;&#x5F20;&#x548C;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8868;&#x660E;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x6B64;&#x4E0D;&#x5229;&#x5FC3;&#x810F;&#x5927;&#x9F20;&#x91CD;&#x5851;&#x5973;&#x6027;&#x548C;&#x7537;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5177;&#x6709;&#x5BF9;&#x6B64;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x5377;&#x91CD;&#x8F7D;&#x8BF1;&#x5BFC; 8 &#x5468;&#x8001;&#x7537;&#x65AF;&#x666E;&#x62C9;&#x683C;&#x5927;&#x9F20; (N = 30) aortocaval &#x7618;&#x548C;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x6DF1;&#x6C34;&#xFF0C;&#x7618;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6570;&#x7EC4;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x7618; + &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4; &#xFF08;&#x6BCF;&#x4E00;&#x5929;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x524D;&#x7618; 0.02 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF09;&#x3002;&#x603B;&#x5171;&#x6709; 55 &#x708E;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4FEE;&#x6539; &#xFF08;&ge; 2 &#x6298;&#x9875;&#x66F4;&#x6539;&#xFF09; &#x4E09;&#x5929;&#x5728; post-fistula &#x88AB;&#x524A;&#x51CF;&#x81F3; 20 &#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x800C; 13 &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x540C;&#x7B49;&#x8C03;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7618;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x3002;&#x6700;&#x503C;&#x5F97;&#x4E00;&#x63D0;&#x7684;&#x662F;&#xFF1A; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#xFF0C;&#x662F;&#x7531;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20; &#xFF1B; &#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53D7;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x7531;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-1 &#x548C;-2 &#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x4E9A;&#x57FA;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x660E;&#x663E;&#x6709;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x7684; LV &#x5728;&#x589E;&#x9AD8;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CD;&#x6620;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5176;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x4F17;&#x591A;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x540E;&#x5377;&#x91CD;&#x8F7D;&#x7684;&#x7C7B;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

Our laboratory has previously reported significant increases of the proinflammatory cytokine TNF-Î± in male hearts secondary to a sustained volume overload. These elevated levels of TNF-Î± are accompanied by left ventricular (LV) dilatation and cardiac dysfunction. In contrast, estrogen has been shown to protect against this adverse cardiac remodeling in both female and male rats. The purpose of this study was to determine whether estrogen has an effect on inflammation-related genes that contribute to this estrogen-mediated cardioprotection. Myocardial volume overload was induced by aortocaval fistula in 8 week old male Sprague Dawley rats (N=30) and genes of interest were identified using an inflammatory PCR array in Sham, Fistula, and Fistula + Estrogen treated (0.02 mg/kg per day beginning two-weeks prior to fistula) groups. A total of 55 inflammatory genes which were modified (â‰¥ 2-fold change) at three days post-fistula was reduced to 20 genes by estrogen treatment, whereas 13 genes were comparably modulated in both fistula groups. The most notable were: TNF-Î±, which was downregulated by estrogen; and the TNF-Î± receptors, which were differentially regulated by estrogen. Specific genes related to arachidonic acid metabolism were downregulated by estrogen, including cyclooxygenase-1 and -2. Finally, gene expression for the Î²1 integrin cell adhesion subunit was significantly upregulated in the LV of estrogen treated animals. Protein levels reflected the changes observed at the gene level. These data suggest that estrogen provides its cardioprotective effects, at least in part, via genomic modulation of numerous inflammation-related genes.

Estrogenic modulation of inflammation-related genes in male rats following volume overload.

Notre laboratoire a d&#xE9;j&#xE0; signal&#xE9; des augmentations significatives de la cytokine pro-inflammatoire TNF-&#x3B1; dans le c&#x153;ur des hommes secondaires &#xE0; une surcharge de volume soutenu. Ces niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de TNF-&#x3B1; sont accompagn&#xE9;s par ventriculaire (LV) dilatation gauche et la dysfonction cardiaque. En revanche, les &#x153;strog&#xE8;nes a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; de protection contre ce remodelage cardiaque ind&#xE9;sirable chez les rats femelles et m&#xE2;les. Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;terminer si l&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;ne a un effet sur l&#x26;#39;inflammation li&#xE9;es &#xE0; des g&#xE8;nes qui contribuent &#xE0; cette cardioprotection &#x153;strog&#xE8;nes m&#xE9;di&#xE9;e. La surcharge de volume du myocarde a &#xE9;t&#xE9; induit par la fistule aorto-cave &#xE0; 8 semaines, &#xE2;g&#xE9; rats Sprague-Dawley (N = 30) et les g&#xE8;nes d&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un tableau inflammatoire PCR dans Sham, la fistule, et la fistule + oestrog&#xE8;ne trait&#xE9;s (0,02 mg / kg par jour &#xE0; compter deux semaines avant la fistule) groupes. Un total de 55 g&#xE8;nes inflammatoires qui ont &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;es (&#x2265; 2 fois le changement) &#xE0; trois jours apr&#xE8;s la fistule a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit &#xE0; 20 g&#xE8;nes par traitement aux oestrog&#xE8;nes, alors que 13 g&#xE8;nes &#xE9;taient comparables dans les deux groupes modul&#xE9;e de la fistule. Le plus notable sont les suivants: le TNF-&#x3B1;, qui &#xE9;tait r&#xE9;prim&#xE9;e par les &#x153;strog&#xE8;nes et les r&#xE9;cepteurs du TNF-alpha, qui ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9;s diff&#xE9;remment par les &#x153;strog&#xE8;nes. Des g&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques li&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;acide arachidonique m&#xE9;tabolisme ont &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9;s par l&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;ne, y compris la cyclo-oxyg&#xE9;nase-1 et -2. Enfin, l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne de la sous-unit&#xE9; &#x3B2;1 des int&#xE9;grines adh&#xE9;sion cellulaire a &#xE9;t&#xE9; significativement augment&#xE9;e dans le LV des animaux trait&#xE9;s d&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;nes. Les teneurs en prot&#xE9;ines refl&#xE8;te les changements observ&#xE9;s au niveau du g&#xE8;ne. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les &#x153;strog&#xE8;nes fournit &#xE0; ses effets cardioprotecteurs, au moins en partie, par la modulation g&#xE9;nomique de l&#x26;#39;inflammation de nombreux g&#xE8;nes li&#xE9;s.

Modulation de l&#x26;#39;inflammation oestrog&#xE9;nique g&#xE8;nes li&#xE9;s chez les rats m&#xE2;les suite &#xE0; une surcharge de volume

Unser Labor hat deutliche Steigerungen von den Proinflammatory Cytokine TNF-&alpha; in sekund&auml;ren an ein nachhaltiges Volumen-&Uuml;berladung m&auml;nnlichen Herzen zuvor gemeldet. Diese erh&ouml;hten Konzentrationen von TNF-&alpha; sind begleitet von linken Ventrikel (LV)-Dilatation und kardiale Dysfunktion. Im Gegensatz dazu hat sich &Ouml;strogen zum Schutz vor diesen negativen kardiale Ver&auml;nderungen sowohl m&auml;nnliche als auch weibliche Ratten gezeigt. Der Zweck dieser Studie war festzustellen, ob &Ouml;strogen hat Auswirkungen auf die Entz&uuml;ndung im Zusammenhang mit Genen, die zu dieser &Ouml;strogen-vermittelte Cardioprotection beitragen. Myokardiale Volumen-&Uuml;berladung wurde induziert durch Aortocaval Fistel in 8 Wochen alte m&auml;nnliche Sprague-Dawley Ratten (N = 30) und Gene wurden mit einem entz&uuml;ndlichen PCR-Array in Sham, Fistel, identifiziert und Fistel + &Ouml;strogen behandelt (0,02 mg/kg pro Tag Anfang zwei Wochen vor der Fistel) Gruppen. Insgesamt 55 entz&uuml;ndlichen Gene, die ge&auml;ndert wurden (&ge; 2-fach &auml;ndern) an drei Tagen Post-fistula wurde reduziert auf 20 Gene durch &Ouml;strogen-Behandlung, w&auml;hrend 13 Gene vergleichsweise in beiden Gruppen Fistel moduliert wurden. Das bemerkenswerteste waren: TNF-&alpha;, das war Downregulated durch &Ouml;strogen; und die TNF-&alpha;-Rezeptoren, die durch &Ouml;strogen differentiell reguliert wurden. Spezifischer Gene mit Bezug zu Arachidons&auml;ure-Stoffwechsel waren Downregulated durch &Ouml;strogen, einschlie&szlig;lich der Cyclooxygenase-1 und-2. Schlie&szlig;lich war die Genexpression f&uuml;r die &beta;1-Integrin Zelle Adh&auml;sion Untereinheit deutlich herraufreguliert in der LV &Ouml;strogen behandelten Tiere. Protein-Ebene reflektiert die &Auml;nderungen auf die gen-Ebene zu beobachten. Diese Daten legen nahe, dass &Ouml;strogen seine kardioprotektive Effekte, zumindest teilweise, &uuml;ber genomische Modulation von zahlreichen Entz&uuml;ndungen im Zusammenhang mit Genen bietet.

&Ouml;strogene Modulation von Genen im Zusammenhang mit Entz&uuml;ndungen, bei m&auml;nnlichen Ratten nach Volumen-&Uuml;berladung.

Il nostro laboratorio ha precedentemente segnalato un aumento significativo delle citochine proinfiammatorie TNF-&alpha; nei cuori maschili secondarie ad un sovraccarico di volume sostenuta. Questi elevati livelli di TNF-&alpha; sono accompagnati da una dilatazione ventricolare sinistra (LV) e disfunzione cardiaca. Al contrario, gli estrogeni ha dimostrato di proteggere contro questo rimodellamento cardiaci avversi nei ratti femminili e maschi. Lo scopo di questo studio era di determinare se l&#39;estrogeno ha un effetto sui geni correlati a infiammazione che contribuiscono a questa cardioprotezione estrogeno-mediata. Sovraccarico di volume del miocardio &egrave; stata indotta da fistola aortocaval in 8 settimane di et&agrave; ratti Sprague Dawley maschi (N = 30) e sono stati identificati geni di interesse utilizzando una matrice PCR infiammatoria in Sham, fistola, fistola + estrogeni trattati gruppi (0,02 mg/kg al giorno inizio due settimane prima della fistola). Un totale di 55 geni infiammatori che sono stati modificati (&ge; 2 volte cambiare) a tre giorni post-fistula &egrave; stato ridotto a 20 geni di trattamento estrogeno, mentre 13 geni sono stati modulati in modo paragonabile in entrambi i gruppi di fistola. I pi&ugrave; importanti sono stati: TNF-&alpha;, che &egrave; stato downregolata di estrogeni; e i recettori TNF-&alpha;, differenzialmente sono state disciplinate da estrogeni. Specifici geni correlati al metabolismo dell&#39;acido arachidonico erano downregolata di estrogeno, tra cui cyclooxygenase-1 e -2. Infine, espressione del gene per la subunit&agrave; &beta;1 integrina cella adesione era significativamente sovraregolati in LV di estrogeni trattati gli animali. Livelli di proteina riflettono i cambiamenti osservati a livello di gene. Questi dati suggeriscono che gli estrogeni fornisce gli effetti cardioprotettivi, almeno in parte, tramite modulazione genomic di numerosi geni correlati a infiammazione.

Modulazione estrogenica dei geni correlati a infiammazione in ratti maschi a seguito di sovraccarico di volume.

&#x5F53;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5BB9;&#x91CF;&#x8CA0;&#x8377;&#x3078;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#xFF08;LV&#xFF09;&#x62E1;&#x5F35;&#x3068;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5973;&#x6027;&#x3068;&#x7537;&#x6027;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x8CA0;&#x8377;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;0.02&#x65E5;&#x306E;&#x521D;&#x3081;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x306E;mg / kg&#x306E;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x3001;&#x763B;&#x5B54;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;PCR&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;8&#x9031;&#x9F62;&#x306E;&#x96C4;Sprague Dawley&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;N = 30&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;aortocaval&#x763B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x763B;+&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x763B;&#x5B54;&#xFF09;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3078;&#x306E;2&#x9031;&#x9593;&#x524D;&#x3002; 13&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x763B;&#x5B54;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5185;&#x306E;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;3&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x763B;&#x5B54;&#x3067;&#xFF08;&#x2265;2&#x500D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#xFF09;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;55&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308A;20&#x500B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#xFF1A;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;TNF-&#x3B1;;&#x5DEE;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x3002;&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;-2&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3B2;1&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;LV&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4EA2;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x5F8C;&#x306B;&#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5909;&#x8ABF;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xBCFC;&#xB968; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC870; &#xB0A8;&#xC790; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; proinflammatory cytokine TNF-&alpha;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; TNF-&alpha; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; (LV) &#xD33D;&#xCC3D; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xBAA8;&#xB450; &#xC554;&#xCEF7;&#xACFC; &#xC218; &#xCEF7; &#xC950;&#xC5D0; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC774; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC911;&#xC7AC; cardioprotection&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xADFC; &#xBCFC;&#xB968; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558;&#xB294; 8 &#xC8FC; &#xB41C; &#xB0A8;&#xC131; Sprague Dawley &#xC950; (N = 30) aortocaval &#xB204; &#xAD00;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xAC00;&#xC9DC;, &#xB204; &#xAD00;, &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; PCR &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xBC0F; &#xB204; + &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xB204; &#xC804;&#xC5D0; &#xD558;&#xB8E8; &#xC2DC;&#xC791; 2 &#xC8FC; &#xB2F9; 0.02 mg/kg) &#xADF8;&#xB8F9;. &#xC218;&#xC815; &#xB41C; 55 &#xC5FC;&#xC99D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD1D; (&ge; 2-fold &#xBCC0;&#xACBD;) 3 &#xC77C;&#xC5D0; post-fistula&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; 20 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xBA74; 13 &#xC720;&#xC804;&#xC790; comparably &#xB450; &#xB204; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xD560; &#xB9CC;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;: TNF-&alpha;, downregulated &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;; &#xC5EC;&#xB294; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xCC28;&#xB3D9; TNF-&alpha; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; cyclooxygenase 1 &#xB4F1;-2 &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; downregulated &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &beta;1 integrin &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; LV upregulated &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC758; cardioprotective &#xD6A8;&#xACFC; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCFC;&#xB968; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB0A8;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; estrogenic &#xBCC0;&#xC870;.

Nuestro laboratorio ha informado previamente un aumento significativo de la citoquina proinflamatoria TNF-&#x3B1; en los corazones masculinos secundarios a una sobrecarga de volumen constante. Estos niveles elevados de TNF-&#x3B1; se acompa&#xF1;an de ventr&#xED;culo izquierdo (VI) la dilataci&#xF3;n y disfunci&#xF3;n card&#xED;aca. Por el contrario, el estr&#xF3;geno se ha demostrado que protege contra este remodelamiento cardiaco adverso en ratas de ambos sexos. El prop&#xF3;sito de este estudio fue determinar si el estr&#xF3;geno tiene un efecto sobre los genes relacionados con la inflamaci&#xF3;n que contribuyen a esta cardioprotecci&#xF3;n mediada por estr&#xF3;genos. Sobrecarga de volumen del miocardio fue inducida por una f&#xED;stula aorto-cava en 8 semanas de edad ratas macho Sprague Dawley (n = 30) y los genes de inter&#xE9;s se identificaron mediante una serie inflamatoria PCR en Damasco, la f&#xED;stula, y se trata F&#xED;stula + estr&#xF3;geno (0,02 mg / kg por d&#xED;a a partir dos semanas antes de la f&#xED;stula) grupos. Un total de 55 genes inflamatorios que fueron modificadas (&#x2265; 2 veces el cambio) a los tres d&#xED;as despu&#xE9;s de la f&#xED;stula se redujo a 20 genes mediante el tratamiento con estr&#xF3;genos, mientras que 13 genes fueron comparables en ambos grupos modulada f&#xED;stula. El m&#xE1;s notable fueron los siguientes: TNF-&#x3B1;, que se downregulated por el estr&#xF3;geno y los receptores de TNF-alfa, que son regulados diferencialmente por los estr&#xF3;genos. Genes espec&#xED;ficos relacionados con el metabolismo del &#xE1;cido araquid&#xF3;nico se downregulated por el estr&#xF3;geno, incluyendo la ciclooxigenasa-1 y -2. Por &#xFA;ltimo, la expresi&#xF3;n del gen para la subunidad &#x3B2;1 integrina adhesi&#xF3;n celular se regul&#xF3; de manera significativa en el VI de los animales tratados con estr&#xF3;genos. Los niveles de prote&#xED;na refleja los cambios observados a nivel del gen. Estos datos sugieren que el estr&#xF3;geno proporciona a sus efectos cardioprotectores, al menos en parte, a trav&#xE9;s de la modulaci&#xF3;n gen&#xF3;mico de numerosos genes relacionados con la inflamaci&#xF3;n.

Article	Year
Cardiac mast cells mediate left ventricular fibrosis in the hypertensive rat heart. Hypertension\| PubMed ID: 19398662	2009
Interleukin 6 mediates myocardial fibrosis, concentric hypertrophy, and diastolic dysfunction in rats. Hypertension\| PubMed ID: 20606113	2010
Cardiac mast cells: the centrepiece in adverse myocardial remodelling. Cardiovascular research\| PubMed ID: 20736239	2011
Tryptase/Protease-activated receptor 2 interactions induce selective mitogen-activated protein kinase signaling and collagen synthesis by cardiac fibroblasts. Hypertension\| PubMed ID: 21730297	2011
Estrogenic modulation of inflammation-related genes in male rats following volume overload. Physiological genomics\| PubMed ID: 22274565	2012

Jennifer L. McLarty

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