pharmacological-functional-genetic-assays-to-manipulate-regeneration

Pharmacological and Functional Genetic Assays to Manipulate Regeneration of the Planarian <em>Dugesia japonica</em>

Free-living planarian flatworms have a long history of experimental usage owing to their remarkable regenerative abilities1. Small fragments excised from ...

University of Minnesota Medical School

&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x7EA6;&#x6709; 2 &#x4EBF;&#x4EBA;&#x6D77;&#x6E2F;&#x9020;&#x6210;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C5;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x6027;&#x6241;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5355;&#x4E00;&#x836F;&#x7269;&#x5421;&#x55B9;&#x916E; (PZQ)-1980 &#x5E74;&#x4EE3;&#x4EE5;&#x6765;&#x4E00;&#x76F4;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x652F;&#x67F1;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x4F53;&#x5185;&#x4E0E;&#x76EE;&#x6807;&#x76F8;&#x7B26;&#x7684;&#x5421;&#x55B9;&#x916E;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5421;&#x55B9;&#x916E;&#x8981;&#x6C42;&#x4F9B;&#x7535;&#x7535;&#x538B;&#x7684; Ca2 + &#x901A;&#x9053; beta &#x4E9A;&#xFF1A; &#x6241;&#x5F62;&#x866B;&#x518D;&#x751F;&#x6781;&#x6027;&#x7684;&#x98A0;&#x8986;&#x3002;

Approximately 200 million people worldwide harbour parasitic flatworm infections that cause schistosomiasis. A single drug-praziquantel (PZQ)-has served as the mainstay pharmacotherapy for schistosome infections since the 1980s. However, the relevant in vivo target(s) of praziquantel remain undefined.

A novel biological activity of praziquantel requiring voltage-operated Ca2+ channel beta subunits: subversion of flatworm regenerative polarity.

Environ 200 millions de personnes dans le monde infections portuaires plathelminthe parasites qui causent la schistosomiase. Un seul m&#xE9;dicament praziquantel (PZQ)-a servi de pilier de la pharmacoth&#xE9;rapie la schistosomiase depuis les ann&#xE9;es 1980. Toutefois, la cible pertinente dans vivo (s) du praziquantel restent &#xE0; d&#xE9;finir.

Une nouvelle activit&#xE9; biologique de praziquantel &#xE0; tension fonctionnant Ca2 + sous-unit&#xE9;s b&#xEA;ta Channel: Subversion de plathelminthes r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratrice Polarit&#xE9;

Rund 200 Millionen Menschen weltweit Hafen parasitische Plattw&uuml;rmer-Infektionen, die Bilharziose verursachen. Ein einzelnes Medikament Praziquantel (PZQ)-hat seit den 1980er Jahren als die Hauptst&uuml;tze Pharmakotherapie auf Schistosome Infektionen gedient. Die relevanten in-vivo Ziel(en) von Praziquantel bleiben jedoch nicht definiert.

Eine neuartige biologische Aktivit&auml;t von Praziquantel erfordern Spannung betrieben Ca2 + Kanal Beta Untereinheiten: Subversion der Plattw&uuml;rmer regenerative Polarit&auml;t.

Circa 200 milioni di persone in tutto il mondo porto infezioni parassitarie Platyhelminthes che causano la schistosomiasi. Un singolo farmaco-praziquantel (PZQ)-ha servito come la farmacoterapia pilastro per infezioni schistosome negli anni ottanta. Tuttavia, il bersaglio in vivo rilevante di praziquantel rimanga indefinito.

Una romanzo attivit&agrave; biologica di praziquantel che richiedono tensione operati Ca2 + canale beta subunit&agrave;: sovversione della polarit&agrave; rigenerativa Platyhelminthes.

&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C7;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x7D04;200&#x4E07;&#x4EBA;&#x304C;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x306E;&#x6E2F;&#x5BC4;&#x751F;&#x6027;&#x306E;&#x6241;&#x5F62;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x85AC;&#x5264;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB;&#xFF08;PZQ&#xFF09;&#x306F;&#x3001;1980&#x5E74;&#x4EE3;&#x4EE5;&#x964D;&#x3001;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x529B;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x52D9;&#x3081;&#x3001;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB;&#x306E;in vivo&#x6A19;&#x7684;&#xFF08;s&#xFF09;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x306F;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x96FB;&#x5727;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x3B2;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF1A;&#x6241;&#x5F62;&#x52D5;&#x7269;&#x56DE;&#x751F;&#x6975;&#x6027;&#x306E;Subversion

&#xC57D; 200&#xB9CC; &#xBA85;&#xC774; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xD558;&#xBC84; schistosomiasis &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xAE30;&#xC0DD; &#xD3B8; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC57D;&#xBB3C; praziquantel (PZQ)-1980 &#xB144;&#xB300; &#xC774;&#xD6C4; schistosome &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xB958; pharmacotherapy &#xC5ED;&#xC784; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, praziquantel &#xAD00;&#xB828; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBCC4;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Praziquantel &#xC694;&#xAD6C; &#xC804;&#xC555; &#xAD6C;&#xB3D9; Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xBCA0;&#xD0C0; subunits&#xC758; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;: &#xD3B8; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xADF9;&#xC131;&#xC758; &#xC804;&#xBCF5;.

Aproximadamente 200 millones de personas en todo el mundo las infecciones parasitarias puerto flatworm que causan la esquistosomiasis. Una sola droga praziquantel (PZQ)-ha servido como pilar para el tratamiento farmacol&#xF3;gico de las infecciones por esquistosomas desde la d&#xE9;cada de 1980. Sin embargo, el objetivo relevante en vivo (s) de prazicuantel permanecen indefinidos.

Una nueva actividad biol&#xF3;gica de praziquantel que requieren voltaje que funciona con Ca2 + subunidades beta del canal: subversi&#xF3;n de la lombriz de polaridad Regenerativa

&#x6709;&#x6D53;&#x539A;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x5728;&#x5236;&#x5B9A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x4E3A;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x76EE;&#x7684;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6267;&#x884C;&#x6B64;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F53;&#x5185;&#x836F;&#x7406;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x662F;&#x9274;&#x5B9A;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x53CA;&#x5176;&#x4E2D; druggable &#x7684;&#x6307;&#x6807;&#x6765;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6709;&#x6548;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6DA1;&#x866B;&#x6241;&#x5F62;&#x866B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x518D;&#x751F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x57FA;&#x56E0;&#x7B5B;&#x9009;&#x6A21;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x55B9;&#x5549;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x5421;&#x55B9;&#x916E; (PZQ) &#x5145;&#x5F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x4EA4;&#x51FA;&#x53CC;&#x5934;&#x52A8;&#x7269;&#x4E0E;&#x7EFC;&#x5408;&#x793E;&#x4F1A;&#x4FDD;&#x9669;&#x540E;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x6DA1;&#x866B;&#x7535;&#x538B;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053; &alpha; &#x4E9A; &#xFF08;Ca(v)&alpha;)&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x4E9A;&#x57FA; Ca(v)&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x4F53;&#x5185; RNAi &#x63ED;&#x793A;&#x8BE5; PZQ &#x98A0;&#x8986;&#x518D;&#x751F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; &#xFF08;Ca(v)1A) &#x6574;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;.&#x901A;&#x8FC7; Ca (v) 1A PZQ &#x8BF1;&#x53D1;&#x7ECF;&#x6761;&#x76EE;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6291;&#x5236; neuronally &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x523A;&#x732C;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; Ca RNAi (v) 1A &#x963B;&#x6B62; PZQ &#x8BF1;&#x53D1;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x3001; &#x7ECF;&#x5165;&#x53E3;&#xFF0C;&#x8DCC;&#x5E45; wnt1 &#x548C; wnt11-5 &#x7EA7;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;PZQ &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x906D;&#x5230;&#x53CD;&#x5BF9;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Ca(v) &#x5F02;&#x6784;&#x4F53; &#xFF08;Ca(v)1B)&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x65B0;&#x578B;&#x7279;&#x5B9A; Ca (v) 1 &#x901A;&#x9053;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x3001; &#x7ECF;&#x6761;&#x76EE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x523A;&#x732C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Ca(v) &#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x4F53;&#x5185; PZQ &#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5668; &#xFF08;Ca(v)1A) &#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;Ca(v)1B) &#x7684;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; neurogenics &#x7684;&#x7ECF;&#x6E20;&#x9053;&#x5411;&#x72EC;&#x7279;&#x8026;&#x5408; neuronally &#x6D3E;&#x751F;&#x6781;&#x6027;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;

&#x53CD;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x84C4;&#x70ED;&#x5F0F;&#x9635;&#x5217;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

There is intense interest in developing methods to regulate proliferation and differentiation of stem cells into neuronal fates for the purposes of regenerative medicine. One way to do this is through in vivo pharmacological engineering using small molecules. However, a key challenge is identification of relevant signaling pathways and therein druggable targets to manipulate stem cell behavior efficiently in vivo. Here, we use the planarian flatworm as a simple chemical-genetic screening model for nervous system regeneration to show that the isoquinoline drug praziquantel (PZQ) acts as a small molecule neurogenic to produce two-headed animals with integrated CNSs following regeneration. Characterization of the entire family of planarian voltage-operated Ca(2+) channel Î± subunits (Ca(v)Î±), followed by in vivo RNAi of specific Ca(v) subunits, revealed that PZQ subverted regeneration by activation of a specific voltage-gated Ca(2+) channel isoform (Ca(v)1A). PZQ-evoked Ca(2+) entry via Ca(v)1A served to inhibit neuronally derived Hedgehog signals, as evidenced by data showing that RNAi of Ca(v)1A prevented PZQ-evoked bipolarity, Ca(2+) entry, and decreases in wnt1 and wnt11-5 levels. Surprisingly, the action of PZQ was opposed by Ca(2+) influx through a closely related neuronal Ca(v) isoform (Ca(v)1B), establishing a novel interplay between specific Ca(v)1 channel isoforms, Ca(2+) entry, and neuronal Hedgehog signaling. These data map PZQ efficacy to specific neuronal Ca(v) complexes in vivo and underscore that both activators (Ca(v)1A) and inhibitors (Ca(v)1B) of Ca(2+) influx can act as small molecule neurogenics in vivo on account of the unique coupling of Ca(2+) channels to neuronally derived polarity cues.

Opposing roles of voltage-gated Ca2+ channels in neuronal control of regenerative patterning.

Il ya un vif int&#xE9;r&#xEA;t dans le d&#xE9;veloppement de m&#xE9;thodes pour r&#xE9;guler la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation des cellules souches neuronales en sort pour les fins de la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative. Une fa&#xE7;on de le faire est par le biais de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie pharmacologique in vivo &#xE0; l&#x26;#39;aide de petites mol&#xE9;cules. Toutefois, un d&#xE9;fi majeur est l&#x26;#39;identification des voies de signalisation pertinentes et les objectifs qui y sont druggable pour manipuler le comportement des cellules souches de mani&#xE8;re efficace in vivo. Ici, nous utilisons le ver plat planaire comme un mod&#xE8;le de criblage chimique et g&#xE9;n&#xE9;tique simple pour la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration du syst&#xE8;me nerveux pour montrer que le m&#xE9;dicament isoquinol&#xE9;ine praziquantel (PZQ) agit comme une petite mol&#xE9;cule neurog&#xE8;ne pour produire deux t&#xEA;tes d&#x26;#39;animaux avec ICS int&#xE9;gr&#xE9;e &#xE0; la suite de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. Caract&#xE9;risation de la famille enti&#xE8;re de planaire de tension fonctionnant Ca (2 +) &#x3B1; canal sous-unit&#xE9;s (Ca (v) &#x3B1;), suivie par l&#x26;#39;ARNi in vivo de sp&#xE9;cifique Ca (v) sous-unit&#xE9;s, a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que PZQ subverti la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration par l&#x26;#39;activation d&#x26;#39;une tension sp&#xE9;cifique -d&#xE9;pendants Ca (2 +) canal isoforme (Ca (v) 1A). PZQ-&#xE9;voqu&#xE9; Ca (2 +) entr&#xE9;e par Ca (v) 1A servi &#xE0; inhiber neuronale d&#xE9;riv&#xE9;s des signaux Hedgehog, comme en t&#xE9;moignent par des donn&#xE9;es montrant que l&#x26;#39;ARNi de Ca (v) 1A emp&#xEA;ch&#xE9; bipolarit&#xE9; PZQ-&#xE9;voqu&#xE9;, Ca (2 +) entr&#xE9;e, et diminue dans Wnt1 et wnt11-5 niveaux. &#xC9;tonnamment, l&#x26;#39;action de PZQ a &#xE9;t&#xE9; oppos&#xE9; par le Ca (2 +) &#xE0; travers un afflux &#xE9;troitement li&#xE9;e neuronale Ca (v) isoforme (Ca (v) 1B), instituant une interaction in&#xE9;dite entre particuliers Ca (V) 1 isoformes des canaux, CA (2 +) entr&#xE9;e, et neuronale de signalisation Hedgehog. Ces donn&#xE9;es de carte PZQ efficacit&#xE9; d&#x26;#39;sp&#xE9;cifiques neuronales Ca v) des complexes in vivo et que les deux activateurs de soulignement (Ca (v) 1A) et des inhibiteurs (Ca (v) 1B) de Ca (2 +) afflux peut agir comme une petite mol&#xE9;cule dans neurogenics in vivo en raison du couplage unique de Ca (2 +) des canaux aux signaux de polarit&#xE9; neuronale d&#xE9;riv&#xE9;s.

S&#x26;#39;opposer &#xE0; des r&#xF4;les de voltage-d&#xE9;pendants canaux Ca 2 + dans le contr&#xF4;le neuronal de la structuration r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative

Es ist intensives Interesse an der Entwicklung von Methoden zur Regulierung von Proliferation und Differenzierung von Stammzellen in neuronalen Schicksale im Sinne der regenerativen Medizin. Eine M&ouml;glichkeit, dies zu tun ist durch in-vivo pharmakologische Ingenieurwesen mit kleine Molek&uuml;len. Eine zentrale Herausforderung ist jedoch die Identifikation von relevanten Signalwege und darin druggable Ziele effizient in-vivo Stammzell-Verhalten zu manipulieren. Hier verwenden wir das Planarian Plattw&uuml;rmer als eine einfache chemische-genetisches Screening-Modell f&uuml;r die Regeneration des Nervensystems um zu zeigen, dass die Isochinolin Medikament Praziquantel (PZQ) fungiert als ein kleines Molek&uuml;l neurogene zweik&ouml;pfigen Tieren mit integrierten CNSs nach Regenerierung zu produzieren. Charakterisierung der gesamten Familie Planarian Spannung zu bet&auml;tigende Ca(2+) Kanal &alpha; Untereinheiten (Ca(v)&alpha;), gefolgt von in-vivo RNAi spezifische Ca(v)-Untereinheiten, enth&uuml;llt, dass PZQ subvertiert Regenerierung durch Aktivierung von einem bestimmten Kanal-Isoform f&uuml;r Spannung-Gating-Ca(2+) (Ca(v)1A). PZQ-hervorgerufen Ca(2+) Eintrag &uuml;ber Ca (V) 1A diente neuronally abgeleiteten Igel Signale, hemmen durch Daten zeigen, dass die RNAi-Ca (V) 1A Bipolarit&auml;t des PZQ hervorgerufen, Ca(2+) Eintrag und R&uuml;ckgang der wnt1 und wnt11-5 Stufen verhindert. &Uuml;berraschend, lehnte die Aktion des PZQ durch Ca(2+) Zustrom durch eine eng verwandte neuronale Ca(v) Isoform (Ca(v)1B), &uuml;ber ein neuartiges Wechselspiel zwischen bestimmten Ca (V) 1 Kanal Isoformen, Ca(2+) Eintrag und neuronale Igel-Signalisierung. Diese Daten ordnen Sie spezifische neuronale Ca(v)-komplexe in-vivo PZQ Wirksamkeit und unterstreichen, dass beide Aktivatoren (Ca(v)1A) und Inhibitoren (Ca(v)1B) der Ca(2+) Zustrom als kleines Molek&uuml;l Neurogenics in-vivo handeln kann, von der einzigartigen Kupplung Ca(2+) Kan&auml;le neuronally Polarit&auml;t Hinweise abgeleitet.

Gegens&auml;tzlichen Rollen der Spannung-Gating Ca2 + Kan&auml;le neuronale Kontrolle &uuml;ber regenerative Musterbildung.

C&#39;&egrave; intenso interesse nello sviluppo di metodi per regolare la proliferazione e la differenziazione delle cellule staminali in destini neuronali ai fini della medicina rigenerativa. Un modo per farlo &egrave; attraverso in vivo di ingegneria utilizzando piccole molecole farmacologico. Tuttavia, una sfida chiave &egrave; identificazione delle vie di segnalazione pertinenti e ivi druggable obiettivi di manipolare il comportamento delle cellule staminali in modo efficiente in vivo. Qui, usiamo il platelminte Planarium come un modello di semplice screening genetico-chimici per la rigenerazione del sistema nervoso per mostrare che l&#39;isochinolina droga praziquantel (PZQ) agisce come una piccola molecola neurogenica per produrre gli animali a due teste con integrato CNSs seguito di rigenerazione. Caratterizzazione dell&#39;intera famiglia di Planarium operato tensione Ca(2+) canale &alpha; subunit&agrave; (Ca(v)&alpha;), seguita da RNAi in vivo di subunit&agrave; Ca(v) specifica, ha rivelato che rigenerazione PZQ sovvertito mediante l&#39;attivazione di una specifica tensione-gated Ca(2+) canale isoform (Ca(v)1A). PZQ evocato Ca(2+) ingresso via Ca (v) 1A servito per inibire neuronally derivate Hedgehog segnali, come evidenziato dai dati che mostrano che RNAi di Ca (v) 1A impedito PZQ evocato bipolarit&agrave;, Ca(2+) voce e diminuisce in wnt1 e wnt11-5 livelli. Sorprendentemente, l&#39;azione di PZQ fu avversata dall&#39;afflusso di Ca(2+) attraverso un&#39;isoforma Ca(v) neuronale strettamente correlato (Ca(v)1B), che istituisce una romanzo interazione tra specifiche Ca (v) 1 canale isoforme, Ca(2+) voce e neuronali Hedgehog signaling. Questi dati mappa efficacia PZQ a specifiche neuronali complessi Ca(v) in vivo e sottolineare che entrambi gli attivatori (Ca(v)1A) e inibitori (Ca(v)1B) di Ca(2+) afflusso pu&ograve; fungere da piccola molecola neurogenics in vivo conto dell&#39;unico accoppiamento di canali Ca(2+) neuronally derivati spunti di polarit&agrave;.

Ruoli opposti di tensione-gated Ca2 + canali nel controllo neuronale di patterning rigenerativa.

&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x85AC;&#x7406;&#x5DE5;&#x5B66;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x632F;&#x308B;&#x821E;&#x3044;&#x200B;&#x200B;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x3053;&#x306B;druggable&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30BD;&#x30AD;&#x30CE;&#x30EA;&#x30F3;&#x85AC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EB;&#xFF08;PZQ&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x5F8C;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CNSs&#x3067;&#x53CC;&#x982D;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CA;&#x30EA;&#x30A2;&#x6241;&#x5F62;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;Ca&#xFF08;V&#xFF09;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;in vivo RNAi&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CA;&#x30EA;&#x30A2;&#x96FB;&#x5727;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3B1;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;Ca&#x306E;&#xFF08;v&#xFF09;&#x306E;&#x3B1;&#xFF09;&#x3001;PZQ&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x7834;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF08;&#x306E;Ca&#xFF08;V&#xFF09;1A&#xFF09;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;PZQ&#x8A98;&#x767A;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#xFF08;V&#xFF09;1A&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;RNAi&#xFF08;V&#xFF09;1A&#x306F;PZQ&#x8A98;&#x767A;&#x4E21;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;neuronally&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x52D9;&#x3081;&#x3001; wnt1&#x3068;wnt11-5&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;PZQ&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;Ca&#xFF08;v&#xFF09;&#x306F;1&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ca&#xFF08;v&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF08;&#x306E;Ca&#xFF08;V&#xFF09;1B&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;PZQ&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ca&#xFF08;V&#xFF09;&#x932F;&#x4F53;&#x3078;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;V&#xFF09;1A&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Ca&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;V&#xFF09;1B&#xFF09;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;neurogenics&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;neuronally&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3078;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;in vivo&#x3002;

&#x56DE;&#x751F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;

&#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC57D;&#xB9AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD575;&#xC2EC; &#xACFC;&#xC81C;&#xB294; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD589;&#xB3D9; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC791;, &#xAC70;&#xAE30; druggable &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; id&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; isoquinoline &#xB9C8;&#xC57D; praziquantel (PZQ) &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; CNSs &#xC911;&#xC0DD; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB450; &#xAC1C; &#xB2EC;&#xB9B0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xC0B0; neurogenic &#xC5ED;&#xD560;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; planarian &#xD3B8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Planarian &#xC804;&#xC555; &#xC6B4;&#xC601; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &alpha; subunits (Ca(v)&alpha;), &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; Ca(v) subunits&#xC758; in vivo RNAi &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; isoform (Ca(v)1A) PZQ &#xC11C;&#xBA85; &#xC911;&#xC0DD; &#xADF8; &#xACF5;&#xAC1C;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;. Ca RNAi (v) 1A bipolarity PZQ &#xAC16;&#xB294; Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9;&#xACFC; wnt1 &#xBC0F; wnt11 5 &#xB808;&#xBCA8; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; Ca (v) 1A &#xD1B5;&#xD574; Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9; PZQ &#xAC16;&#xB294; neuronally &#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, PZQ&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; Ca(v) isoform (Ca(v)1B), &#xD2B9;&#xC815; Ca (v) 1 &#xCC44;&#xB110; isoforms, Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Ca(2+) &#xC720;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; PZQ &#xD6A8;&#xB2A5; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; Ca(v) &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xBC11;&#xC904; &#xB450; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; (Ca(v)1A) &#xBC0F; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (ca(v)1b)&#xC758; Ca(2+) &#xADF9;&#xC131; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110;&#xC744; neuronally&#xC758; &#xACC4;&#xC815;&#xC5D0; &#xC720;&#xC785; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; neurogenics in vivo&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC18;&#xB300; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; Ca2 + &#xCC44;&#xB110;.

Hay un gran inter&#xE9;s en el desarrollo de m&#xE9;todos para regular la proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre neuronales en los destinos a los efectos de la medicina regenerativa. Una forma de hacerlo es a trav&#xE9;s de la ingenier&#xED;a farmacol&#xF3;gica in vivo usando peque&#xF1;as mol&#xE9;culas. Sin embargo, un desaf&#xED;o clave es la identificaci&#xF3;n de las correspondientes v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y los objetivos de la misma druggable para manipular el comportamiento de c&#xE9;lulas madre de manera eficiente en vivo. Aqu&#xED;, se utiliza el gusano planaria como un modelo simple de tamizaje de qu&#xED;mica-gen&#xE9;tica para la regeneraci&#xF3;n del sistema nervioso para demostrar que la isoquinolina drogas prazicuantel (PZQ) act&#xFA;a como una mol&#xE9;cula peque&#xF1;a neurog&#xE9;nica para producir animales de dos cabezas con CNSs integrados despu&#xE9;s de la regeneraci&#xF3;n. Caracterizaci&#xF3;n de toda la familia de planaria tensi&#xF3;n de accionamiento de Ca (2 +) canal &#x3B1; subunidades (Ca (v) &#x3B1;), seguido por in vivo ARNi de espec&#xED;fica de Ca (v) subunidades, revel&#xF3; que PZQ subvertido regeneraci&#xF3;n por la activaci&#xF3;n de un voltaje espec&#xED;fico -gated Ca (2 +) del canal isoforma (Ca (v) 1A). PZQ-evoc&#xF3; Ca (2 +) a trav&#xE9;s de la entrada de Ca (v) 1A servido para inhibir las se&#xF1;ales de Hedgehog neuronalmente derivados, como lo demuestran los datos que muestran que el ARNi de Ca (v) 1A prevenir la bipolaridad PZQ evocada, Ca (2 +) de entrada, y disminuye en Wnt1 y wnt11 5-niveles. Sorprendentemente, la acci&#xF3;n de PZQ se opone por Ca (2 +) afluencia a trav&#xE9;s de una estrecha relaci&#xF3;n neuronal de Ca (v) isoforma (Ca (v) 1B), se establece una interacci&#xF3;n entre novela espec&#xED;ficos Ca (V) 1 isoformas de canal, Ca (2 +) la entrada, y las neuronas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Hedgehog. Estos datos mapa eficacia PZQ a espec&#xED;ficos neuronales Ca (v) los complejos in vivo y subrayar que ambos activadores (Ca (v) 1A) e inhibidores de (Ca (v) 1B) de Ca (2 +) afluencia puede actuar como mol&#xE9;cula peque&#xF1;a en neurogenics vivo en cuenta el acoplamiento &#xFA;nico de Ca (2 +) canales a las se&#xF1;ales de polaridad neuronalmente derivados.

Article	Year
A novel biological activity of praziquantel requiring voltage-operated Ca2+ channel beta subunits: subversion of flatworm regenerative polarity. PLoS neglected tropical diseases\| PubMed ID: 19554083	2009
Opposing roles of voltage-gated Ca2+ channels in neuronal control of regenerative patterning. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 22049441	2011

John D. Chan

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