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Lateral Fluid Percussion: Model of Traumatic Brain Injury in Mice

Traumatic brain injury (TBI) research has attained renewed momentum due to the increasing awareness of head injuries, which result in morbidity and ...

University of Medicine and Dentistry of New Jersey-Robert Wood Johnson Medical School

Mappatura topografica dei terminali assone &egrave; un principio generale dell&#39;architettura neurale che sottende le interconnessioni tra le molte strutture neurali. I recettori Eph famiglia tirosina chinasi e loro ligandi, i ephrins, sono stati implicati nella formazione delle mappe topografiche proiezione. Mostriamo che pi&ugrave; EF recettori e ligandi sono espressi nell&#39;ippocampo e suo bersaglio principale proiezione sottocorticale, il setto laterale e quell&#39;espressione di un recettore EF troncato nei risultati del cervello del mouse una marcata alterazione della carta topografica hippocamposeptal. Nostre osservazioni forniscono supporto forte per un ruolo critico di fattori guida famiglia EF nella regolazione ontogenesi delle proiezioni dell&#39;ippocampo.

Mistargeting assoni hippocampal di espressione di un recettore EF troncato.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x30C8;&#x30DD;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x591A;&#x304F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x69CB;&#x9020;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x5247;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30DA;&#x30BD;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;ephrins&#x3001;&#x5730;&#x5F62;&#x6295;&#x5F71;&#x5730;&#x56F3;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E; Eph &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B;&#x6295;&#x5C04;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x4E2D;&#x9694;&#x305D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x7D50;&#x679C;&#x3067; hippocamposeptal &#x306E;&#x5730;&#x5F62;&#x56F3;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x5909;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F; Eph &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x6D77;&#x99AC;&#x6295;&#x5C04;&#x306E;&#x500B;&#x4F53;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0; Eph &#x5BB6;&#x65CF;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F; Eph &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; mistargeting &#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;

Topographic mapping of axon terminals is a general principle of neural architecture that underlies the interconnections among many neural structures. The Eph family tyrosine kinase receptors and their ligands, the ephrins, have been implicated in the formation of topographic projection maps. We show that multiple Eph receptors and ligands are expressed in the hippocampus and its major subcortical projection target, the lateral septum, and that expression of a truncated Eph receptor in the mouse brain results in a pronounced alteration of the hippocamposeptal topographic map. Our observations provide strong support for a critical role of Eph family guidance factors in regulating ontogeny of hippocampal projections.

Mistargeting hippocampal axons by expression of a truncated Eph receptor.

Cartographie topographique des terminaisons axonales est un principe g&eacute;n&eacute;ral de l&#39;architecture neurale qui sous-tend les interconnexions entre les nombreuses structures neurales. Les r&eacute;cepteurs de kinase de tyrosine famille Eph et leurs ligands, les &eacute;phrines, ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la formation des cartes topographiques de projection. Nous montrons que les multiples r&eacute;cepteurs Eph et les ligands sont exprim&eacute;es dans l&#39;hippocampe et son objectif de projection sous-corticale majeur, la cloison lat&eacute;rale et que l&#39;expression d&#39;un r&eacute;cepteur Eph tronqu&eacute; dans les r&eacute;sultats de cerveau de souris par une transformation marqu&eacute;e de la carte topographique hippocamposeptal. Nos observations appuient fortement un r&ocirc;le critique des facteurs d&#39;orientation familiale Eph dans la r&eacute;gulation de l&#39;ontog&eacute;n&egrave;se des projections de l&#39;hippocampe.

Mistargeting axones hippocampe de l&#39;expression d&#39;un r&eacute;cepteur Eph tronqu&eacute;.

Misstargeting Hippocampus Axone durch Expression einer verk&#xFC;rzten Eph-Rezeptor.

&#x5730;&#x5F62;&#x56FE;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x539F;&#x5219;&#x3002;&#x5F17;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;ephrins&#xFF0C;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x5730;&#x5F62;&#x6295;&#x5F71;&#x5730;&#x56FE;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x591A;&#x4E2A;&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x5176;&#x4E3B;&#x8981;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E0B;&#x6295;&#x5F71;&#x76EE;&#x6807;&#x3001; &#x5916;&#x4FA7;&#x95F4;&#x9694;&#x548C;&#x90A3;&#x622A;&#x65AD;&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x5927;&#x8111;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x7684; hippocamposeptal &#x5730;&#x5F62;&#x56FE;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2A;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9884;&#x6D4B;&#x5F17;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6307;&#x5BFC;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x3002;

&#x70B8;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x622A;&#x65AD;&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xC9C0;&#xD615; &#xB9E4;&#xD551; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC870; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC74;&#xCD95;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC6D0;&#xCE59; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD504; &#xAC00;&#xC871; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; ligands, ephrins, &#xC9C0;&#xD615; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB9F5; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; ligands hippocamposeptal &#xC9C0;&#xD615;&#xB3C4;&#xC758; &#xBC1C;&#xC74C;&#xB41C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD;, &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xC694; subcortical &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB300;&#xC0C1;, &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD00;&#xCE21; &#xD504; &#xAC00;&#xC871; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC694;&#xC778; ontogeny hippocampal &#xC608;&#xCE21;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; hippocampal axons mistargeting.

Cartograf&iacute;a topogr&aacute;fica de terminales del ax&oacute;n es un principio general de la arquitectura neuronal que subyace a las interconexiones entre muchas de las estructuras neurales. Los receptores Eph familiar de la tirosina quinasa y sus ligandos, la Efrinas, han sido implicados en la formaci&oacute;n de mapas topogr&aacute;ficos de la proyecci&oacute;n. Mostramos que m&uacute;ltiples receptores Eph y ligandos se expresan en el hipocampo y su objetivo de mayor proyecci&oacute;n subcortical, el tabique lateral y que la expresi&oacute;n de un receptor truncado de EFE en los resultados de cerebro de rat&oacute;n en una alteraci&oacute;n pronunciada del mapa topogr&aacute;fico hippocamposeptal. Nuestras observaciones respaldan fuerte un papel cr&iacute;tico de factores de orientaci&oacute;n familiar de EFE en la regulaci&oacute;n de la ontogenia de proyecciones hipocampales.

Mistargeting hipocampales axones por la expresi&oacute;n de un receptor truncado de EFE.

&#x5927;&#x9F20;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x884C;&#x4E3A;&#x5305;&#x62EC;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5982;&#x68C0;&#x7D22;&#x548C;&#x8214;&#x8214;&#x7684; pup &#x548C;&#x9759;&#x6001;&#x7684;&#x62A4;&#x7406;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x54FA;&#x4E73;&#x5F15;&#x8D77;&#x810A;&#x67F1;&#x540E;&#x51F8; (&#x76F4;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x80CC;&#x62F1;) &#x59FF;&#x52BF;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7684;&#x80CC;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5217;&#x4E2D;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x54FA;&#x4E73;&#x81F4;&#x725B;&#x5976;&#x5F39;&#x5C04;&#x53CD;&#x5C04;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x95EE;&#x662F;&#x5426;&#x4E5F;&#x662F;&#x5982;&#x6B64;&#x7684;&#x4EE5;&#x53CA;&#x810A;&#x67F1;&#x540E;&#x51F8;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;&#x53CC;&#x8FB9;&#x7684;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x7D22; &#xFF08;DLF&#xFF09; &#x6216;&#x80CC;&#x4FA7;&#x5217; (DC) &#x5728; C(4-6) &#x90E8;&#x5206;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;&#x53D8;&#x5C31;&#x4F5C;&#x4E86;&#x7B2C; 5-8 &#x5929;&#x4EA7;&#x540E; &#xFF1B;&#x63A7;&#x4EF6; (CON) &#x906D;&#x5230;&#x4E86;&#x6DF1;&#x6C34;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4EA7;&#x5987;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x5728;&#x573A; CON &#x548C;&#x76F4;&#x6D41;&#x6C34;&#x575D;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x5F88;&#x5FEB;&#x5C31;&#x3002;DLF &#x6C34;&#x575D;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5374;&#x59FF;&#x52BF;&#x3001; &#x65E5;&#x95F4;&#xFF0C;&#x7A77;&#x4EBA;&#x5E76;&#x5927;&#x75C5;&#x53D8;&#x6269;&#x5C55;&#x81F3;&#x8179;&#x5916;&#x4FA7;&#x7684;&#x5217;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5F88;&#x5C0F;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x662F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; ingestive &#x6062;&#x590D;&#x7EE7;&#x7EED;&#x4E73;&#x9178;&#x3002;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x516B;&#x4E2A;&#x76F4;&#x5C5E;&#x6C34;&#x575D;&#x7684;&#x725B;&#x5976;&#x5F39;&#x5C04;&#x662F;&#x4E22;&#x5931;&#x65F6;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x68C0;&#x7D22;&#x548C;&#x8214;&#x8214;&#x7684; pup &#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6240;&#x6709; (&#x4E4B;&#x95F4;&#x672F;&#x540E; 1 &#x548C; 4 &#x5929;&#xFF09;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x516B;&#x4E2A;&#x9759;&#x6B62;&#x54FA;&#x4E73;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x5F88;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x4F46;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x793A;&#x6301;&#x7EED;&#x810A;&#x67F1;&#x540E;&#x51F8;&#x7578;&#x5F62; &#xFF1B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6000;&#x7740;&#x6216;&#x5728;&#x4EF0;&#x5367;&#x65F6;&#x5BB9;&#x6613;&#x51FA;&#x73B0;&#x6216;&#x9A7C;&#x80CC; pup&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x817F;&#x90E8;&#x652F;&#x6301;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x3002;&#x8179;&#x4FA7;&#x8EAF;&#x5E72;&#x76AE;&#x80A4;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x5728;&#x573A;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x79D1;&#x76EE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x73E0;&#x7EE7;&#x7535;&#x5668;&#x90FD;&#x5206;&#x522B;&#x7531;&#x5355;&#x72EC;&#x7684; supraspinal &#x5730;&#x533A;&#x3001; &#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x8179;&#x5916;&#x4FA7;&#x533A;&#x90E8;&#x95E8;&#x5C3E;&#x7AEF;&#x7684;&#x7070;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x4F53;&#x4F4D;&#x62A4;&#x7406;&#x53CD;&#x5C04;&#x3002;

&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x5217;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x810A;&#x67F1;&#x540E;&#x51F8;&#x62A4;&#x7406;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x59FF;&#x52BF;&#x3002;

Maternal behavior in rats consists of active behaviors, such as retrieval and licking of pups, and quiescent nursing, including the suckling-induced kyphotic (upright, dorsally-arched) posture. Because lesions of the dorsolateral, but not of the dorsal, columns are known to prevent the suckling-induced milk-ejection reflex, we asked whether the same is true for kyphosis as well. Bilateral lesions of the dorsolateral funiculus (DLF) or dorsal columns (DC) at spinal segments C(4-6) were made on day 5-8 postpartum; controls (CON) were subjected to a sham procedure. All aspects of maternal behavior and lactation were present in CON and DC dams soon after treatment. Among DLF dams, two had poor postural, ambulatory, and ingestive recovery that was associated with large lesions extending to the ventrolateral columns, while one with very small lesions continued to lactate. Of the remaining eight DLF dams, milk ejection was lost while recovery of retrieval and licking of pups occurred in all (between 1 and 4 days after surgery). All eight were quiescent for long periods in response to suckling but they did not display sustained kyphosis; rather, they nursed while prone or hunched over the pups, with little or no leg support, or while supine. Ventral trunk cutaneous sensitivity was present in all subjects. These data suggest that the dorsolateral funiculus relays both suckling-induced neuroendocrine and postural nursing reflexes that are mediated by separate supraspinal regions, hypothalamus and the ventrolateral sectors of the caudal periaqueductal gray, respectively.

Dorsolateral columns of the spinal cord are necessary for both suckling-induced neuroendocrine reflexes and the kyphotic nursing posture in lactating rats.

Comportement maternel chez le rat se compose des comportements actifs, tels que la r&eacute;cup&eacute;ration et l&eacute;chage des petits et les soins infirmiers quiescentes, y compris l&#39;induite par l&#39;allaitement cyphotique (debout, sur le dos arqu&eacute;) posture. Parce que les l&eacute;sions de la dorso-lat&eacute;rales, mais pas de la dorsale, les colonnes sont connus pour emp&ecirc;cher le r&eacute;flexe d&#39;&eacute;jection lait induite par l&#39;allaitement, nous avons demand&eacute; que le m&ecirc;me est vrai pour cyphose ainsi. Des l&eacute;sions bilat&eacute;rales du funiculus dorsolat&eacute;ral (DLF) ou colonnes dorsales (DC) &agrave; segments spinaux C(4-6) ont &eacute;t&eacute; faites le jour 5-8 apr&egrave;s l&#39;accouchement ; contr&ocirc;les (CON) ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; une proc&eacute;dure de sham. Tous les aspects du comportement maternel et l&#39;allaitement &eacute;taient pr&eacute;sents en barrages CON et DC peu de temps apr&egrave;s le traitement. Entre les barrages DLF, deux &eacute;taient pauvres posturales, ambulatoires et r&eacute;cup&eacute;ration alimentaire qui a &eacute;t&eacute; associ&eacute; &agrave; des l&eacute;sions importantes, s&#39;&eacute;tendant aux colonnes lat&eacute;ro-ventral, tout en un avec tr&egrave;s petites l&eacute;sions ont continu&eacute; d&#39;allaiter. Des huit barrages DLF restants, &eacute;jection de lait a &eacute;t&eacute; perdue lors de la r&eacute;cup&eacute;ration de la r&eacute;cup&eacute;ration et l&eacute;chage des petits s&#39;est produite dans l&#39;ensemble (entre 1 et 4 jours apr&egrave;s la chirurgie). Les huit ont &eacute;t&eacute; repos pendant de longues p&eacute;riodes en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;allaitement, mais ils ne manifestaient pas de cyphose soutenue ; au contraire, ils ont soign&eacute; pendant la tendance ou pench&eacute; sur les chiots, avec peu ou pas de soutien de jambe, ou en position couch&eacute;e. Sensibilit&eacute; cutan&eacute;e tronc ventral &eacute;tait pr&eacute;sente chez tous les sujets. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que le funiculus dorsolat&eacute;ral relaie les deux r&eacute;flexes induite par l&#39;allaitement neuroendocrinien et posturale soins infirmiers qui sont v&eacute;hicul&eacute;es par les r&eacute;gions supraspinales distinct, hypothalamus ventrolat&eacute;rales secteurs et de la caudale grise p&eacute;riaqueducale, respectivement.

Colonnes dorso-lat&eacute;raux de la moelle &eacute;pini&egrave;re sont n&eacute;cessaires pour les r&eacute;flexes neuroendocriniens induite par l&#39;allaitement et la posture cyphotique soins infirmiers chez les rats en lactation.

Dorsolateralen S&#xE4;ulen des R&#xFC;ckenmarks sind notwendig f&#xFC;r beide Spanferkel-induzierte neuroendokrine Reflexe und der Kyphose Pflege Haltung an s&#xE4;ugenden Ratten.

Comportamento materno in ratti consiste in comportamenti attivi, come il recupero e leccare dei cuccioli e l&#39;allattamento quiescente, compreso l&#39;allattamento-indotta cifotica (in posizione verticale, arcuato dorsalmente) postura. Perch&eacute; lesioni il dorsolateral, ma non la dorsale, le colonne sono conosciute per evitare il riflesso di espulsione-latte allattamento-indotta, abbiamo chiesto se lo stesso &egrave; vero per la cifosi pure. Lesioni bilaterali del dorsolateral funiculus (DLF) o colonne dorsali (DC) a segmenti spinali C(4-6) sono state fatte il giorno 5-8 post-partum; (CON) i controlli sono stati sottoposti ad una procedura sham. Tutti gli aspetti del comportamento materno e l&#39;allattamento erano presenti in DC e CON dighe presto dopo il trattamento. Tra DLF dighe, due erano poveri posturali, ambulatori e ingestive recupero che &egrave; stato associato con grandi lesioni estendendo alle colonne ventrolateral, mentre uno con lesioni molto piccole continu&ograve; a lattato. I restanti otto DLF dighe, eiezione del latte &egrave; stato perso durante il recupero del recupero e leccare dei cuccioli si &egrave; verificato in tutto (tra 1 e 4 giorni dopo l&#39;intervento chirurgico). Tutti e otto sono stati quiescenti per lunghi periodi in risposta all&#39;allattamento ma non visualizzino cifosi sostenuta; piuttosto, essi allattato mentre incline o curvo sopra i cuccioli, con poco o nessun supporto gambe, o mentre supina. Sensibilit&agrave; cutanea ventrale tronco era presente in tutte le materie. Questi dati suggeriscono che il funiculus dorsolateral rel&egrave; sia indotta da allattamento neuroendocrini e posturale infermieristica riflessi che sono mediati da regioni supraspinal separato, ipotalamo e i settori ventrolateral del caudale grigio periacquiduttale, rispettivamente.

Colonne Dorsolateral del midollo spinale sono necessarie sia per riflessi neuroendocrini suckling-indotta e la postura cifotica infermieristica in ratti che allattano.

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6BCD;&#x6027;&#x884C;&#x52D5;&#x691C;&#x7D22;&#x3084;&#x5B50;&#x72AC;&#x3001;&#x306A;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x8A98;&#x8D77;&#x810A;&#x67F1;&#x5F8C;&#x5F2F;&#x5909;&#x5F62; &#xFF08;&#x76F4;&#x7ACB;&#x3001;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C1;&#x578B;&#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#xFF09; &#x59FF;&#x52E2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x306E;&#x770B;&#x8B77;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x80FD;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x632F;&#x308B;&#x821E;&#x3044;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x80CC;&#x5074;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x90E8;&#x306E;&#x5217;&#x54FA;&#x4E73;&#x8A98;&#x8D77;&#x4E73;&#x6C41;&#x6392;&#x51FA;&#x53CD;&#x5C04;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x810A;&#x67F1;&#x5F8C;&#x5F2F;&#x75C7;&#x306B;&#x3082;&#x771F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x5C0B;&#x306D;&#x305F;&#x3002;&#x80CC;&#x5916;&#x5074;&#x7D22; (DLF) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; C(4-6) &#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x5217; &#xFF08;DC&#xFF09; &#x306E;&#x4E21;&#x5074;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x4E00;&#x65E5; 5-8 &#x306B;&#x7523;&#x5F8C;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (CON) &#x507D;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x306B;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x6BCD;&#x6027;&#x884C;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6388;&#x4E73;&#x671F;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092; CON &#x3068; DC &#x306E;&#x30C0;&#x30E0;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;DLF &#x30C0;&#x30E0;&#x306E;&#x9593;&#x3067; 2 &#x3064;&#x59FF;&#x52E2;&#x3001;&#x6B69;&#x884C;&#x3001;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005; &#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B; 1 &#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x8179;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x5217;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x6442;&#x98DF;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x4E73;&#x9178;&#x3092;&#x7D9A;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E; 8 &#x3064;&#x306E; DLF &#x30C0;&#x30E0;&#x306E;&#x4E73;&#x6C41;&#x6392;&#x51FA;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x691C;&#x7D22;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x8210;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5B50;&#x72AC;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066; &#xFF08;&#x624B;&#x8853;&#x5F8C; 1 &#xFF5E; 4 &#x65E5;&#xFF09; &#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 8 &#x3064;&#x306E;&#x5B50;&#x8C5A;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x9577;&#x671F;&#x9593;&#x9759;&#x6B62;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x5F8C;&#x5F2F;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x811A;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x5168;&#x304F;&#x306E;&#x4ED4;&#x306B;&#x8986;&#x3044;&#x304B;&#x3076;&#x3055;&#x308B;&#x4E2D;&#x3084;&#x4EF0;&#x81E5;&#x4F4D;&#x4E2D;&#x770B;&#x75C5;&#x3002;&#x8179;&#x5074;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x79D1;&#x76EE;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x80CC;&#x5916;&#x5074;&#x7D22;&#x5225;&#x30C6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30D5;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x5730;&#x57DF;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C3E;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x8179;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30BB;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x54FA;&#x4E73;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x59FF;&#x52E2;&#x306E;&#x770B;&#x8B77;&#x53CD;&#x5C04;&#x3092;&#x30EA;&#x30EC;&#x30FC;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x5217;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x53CD;&#x5C04;&#x3068;&#x810A;&#x67F1;&#x5F8C;&#x5F2F;&#x5909;&#x5F62;&#x770B;&#x8B77;&#x59FF;&#x52E2;&#x6CCC;&#x4E73;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC950; &#xBAA8;&#xC131; &#xD589;&#xB3D9; &#xAC80;&#xC0C9; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB07C;&#xB97C; &#xD565;&#xB294; &#xC720;&#xC544; &#xC720;&#xB3C4; kyphotic (&#xC9C1; &#xB9BD;, dorsally &#xC544;&#xCE58;) &#xC790;&#xC138;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xAC04;&#xD638; &#xB4F1; &#xD65C;&#xC131; &#xB3D9;&#xC791;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dorsolateral, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xB294; &#xB4F1;&#xC758; &#xBCD1; &#xBCC0;, &#xC5F4; &#xC720;&#xC544; &#xC720;&#xB3C4; &#xC6B0;&#xC720; &#xBC30;&#xCD9C; &#xBC18;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC19;&#xC740; &#xAF3D; &#xCD94;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0; &#xC778;&#xC9C0; &#xBB3C;&#xC5C8;&#xB2E4;. Dorsolateral &#xC0AD; (DLF) &#xC870; &#xB610;&#xB294; &#xC9C0; &#xC5F4; (DC) &#xCC99;&#xCD94; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; C(4-6)&#xC758; &#xC591;&#xCE21; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC0B0; &#xD6C4;; 5-8 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC81C;&#xCD9C; &#xD588;&#xB2E4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (CON) &#xAC00;&#xC9DC; &#xC808;&#xCC28;&#xB97C; &#xBC1B;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xC131; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC816; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCE21;&#xBA74; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xACE7; &#xCF58; &#xBC0F; DC &#xBB3C;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. DLF &#xB310; &#xC911; &#xB450; &#xC790;&#xC138;, &#xBCF4; &#xD589;, &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC744; &#xD558;&#xB098; &#xC544;&#xC8FC; &#xC791;&#xC740; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; ventrolateral &#xC5F4;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xD615; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; ingestive &#xBCF5;&#xAD6C; &#xACC4;&#xC18D; &#xC816;&#xC774; &#xB098;&#xC62C;. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; 8 &#xAC1C;&#xC758; DLF &#xB310; &#xC6B0;&#xC720; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD565;&#xB294; &#xAC15;&#xC544;&#xC9C0;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; (&#xC218;&#xC220; &#xD6C4; 1, 4 &#xC77C;) &#xC0AC;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;. 8 &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC720;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB79C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xAF3D; &#xCD94;; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xB098; &#xAC70;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC0C8;&#xB07C; &#xC774;&#xC0C1; hunched &#xB3D9;&#xC548; &#xB610;&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xC0AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBB34;&#xC5C7; &#xC778;&#xAC00;. &#xBCF5; &#xBD80; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xD53C;&#xBD80; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; dorsolateral &#xC0AD; &#xC870; &#xB9B4;&#xB808;&#xC774; &#xAC01;&#xAC01; &#xBCC4;&#xB3C4; supraspinal &#xC9C0;&#xC5ED;, &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xBC0F; &#xAF2C;&#xB9AC; periaqueductal &#xD68C;&#xC0C9;&#xC758; ventrolateral &#xC139;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB418;&#xB294; &#xC720;&#xC544; &#xC720;&#xB3C4; neuroendocrine&#xC640; postural &#xAC04;&#xD638; &#xBC18;&#xC0AC; &#xB450;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC99;&#xC218;&#xC758; dorsolateral &#xC5F4; neuroendocrine &#xBC18;&#xC0AC; &#xC720;&#xC544; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC816; &#xC950;&#xC5D0; kyphotic &#xAC04;&#xD638; &#xC790;&#xC138; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Comportamiento maternal en ratas consiste en comportamientos activos, tales como la recuperaci&oacute;n y la lamedura de cachorros y enfermer&iacute;a quieto, incluyendo el inducido por amamantamiento cif&oacute;tica (vertical, arco dorsal) postura. Debido a las lesiones de la dorsolateral, pero no de la dorsal, columnas son conocidas para prevenir el reflejo de eyecci&oacute;n de leche inducida por el amamantamiento, preguntamos si lo mismo es cierto para la cifosis as&iacute;. Las lesiones bilaterales del Spermaticus dorsolateral (DLF) o columnas dorsales (DC) en segmentos espinales C(4-6) hicieron el d&iacute;a 5-8 postparto; controles (CON) fueron sometidos a un procedimiento simulado. Todos los aspectos del comportamiento maternal y lactancia estaban presentes en presas CON y DC pronto despu&eacute;s del tratamiento. Entre presas DLF, dos ten&iacute;an pobres posturales, ambulatorios, y recuperaci&oacute;n ingestiva que fue asociado con las lesiones grandes, que se extiende hasta las columnas ventrolaterales, mientras que uno con muy peque&ntilde;as lesiones contin&uacute;a lactato. De las restantes ocho presas DLF, eyecci&oacute;n de leche se perdi&oacute; al mismo tiempo de recuperaci&oacute;n de recuperaci&oacute;n y lamidas de cachorros se produjeron en total (entre 1 y 4 d&iacute;as despu&eacute;s de la cirug&iacute;a). Los ocho fueron quieto durante largos per&iacute;odos en respuesta a mamar pero no exhiben cifosis sostenida; por el contrario, cuid&oacute; mientras propensa o encorvados sobre los cachorros, con poca o ninguna ayuda de la pierna, o supina. Sensibilidad cut&aacute;nea ventral del tronco estaba presente en todas las materias. Estos datos sugieren que la dorsolateral Spermaticus rel&eacute;s ambos reflejos de enfermer&iacute;a postural y neuroendocrinos inducidos por amamantamiento que son mediados por separado supraspinal regiones, hipot&aacute;lamo y los sectores ventrolaterales de la sustancia gris periacueductal caudal, respectivamente.

Columnas dorsolateral de la m&eacute;dula espinal son necesarias para reflejos neuroendocrinos inducida por el amamantamiento y la postura cif&oacute;tica enfermer&iacute;a en ratas lactantes.

A &#x7EA7;&#x7684;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; (EphA) &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;A-ephrins&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x5730;&#x5F62;&#x8F74;&#x7A81;&#x6295;&#x5F71;&#x6620;&#x5C04;&#x89C4;&#x8303;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; EphA &#x4E9A;&#x79D1;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x9884;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8868;&#x8FBE;&#x6FC0;&#x9176;&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; EphA5 &#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5404;&#x76AE;&#x5C42;&#x533A;&#x57DF; &#xFF08;&#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x4E2D;&#x5B66;&#x7684;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6B63;&#x9762;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x89C6;&#x89C9;&#x533A;&#xFF09; &#x672A;&#x80FD;&#x6295;&#x5C04;&#x5230;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BA1;&#x67E5; dii &#x8D34;&#x6807;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x904D;&#x5386;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x3002;&#x6B64;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x53D1;&#x5C55;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F88;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x8868;&#x9762;&#x5C42;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x901A;&#x8FC7;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x6B63;&#x5E38;&#x4FA7;&#x6295;&#x5F71;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x591A;&#x4E2A; EphA &#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5E76; ephrin A5 &#x523A;&#x6FC0;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x8FC7;&#x5883;&#x7684;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x6784;&#x51FA;&#x73B0;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x7F3A;&#x9677;&#x65E0;&#x5173;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x6307;&#x5BFC;&#x5728;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7ED3;&#x6784;&#x6B63;&#x5E38;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x8868;&#x660E; EphA &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;

&#x8868;&#x793A;&#x622A;&#x65AD;&#x7684; ephrin A &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x7F3A;&#x3002;

The A-class of the erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma cell-derived (EphA) tyrosine kinase receptors and their ligands, the A-ephrins, play critical roles in the specification of topographic axon projection maps during development. In this study, the role of the EphA subfamily in callosal projections was investigated using transgenic mice expressing a kinase deletion mutant of EphA5. In approximately half of these transgenic mice, cerebral cortical neurons in various cortical regions (primary and secondary somatosensory cortices and frontal as well as visual areas) failed to project to the contralateral cortex. When commissural axons were examined with DiI labeling, few callosal fibers were found to traverse the midline in both the adult and neonatal transgenic mice. This defect in callosal development correlates with the expression of the transgene, because neurons in the superficial layers of the motor cortex, where transgene expression is low, show normal contralateral projection through the corpus callosum. In addition, multiple EphA receptors are expressed in callosal neurons and ephrin-A5 stimulates neurite outgrowth of callosal neurons in vitro. The midline glia structures important for callosal axon midline crossing appear normal in the transgenic mice, suggesting that the defects are unrelated to defective guidance structures at the midline. These observations suggest critical functions for EphA receptor in establishing callosal connections during brain development.

Corpus callosum deficiency in transgenic mice expressing a truncated ephrin-A receptor.

La classe A des production d&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine h&eacute;patocellulaire carcinome cellulaire (EphA) tyrosine kinase r&eacute;cepteurs et leurs ligands, les &eacute;phrines-A, joue un r&ocirc;le important dans la sp&eacute;cification des cartes projection topographique axone au cours du d&eacute;veloppement. Dans cette &eacute;tude, le r&ocirc;le de la sous-famille EphA calleux projections a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; &agrave; l&#39;aide de souris transg&eacute;niques exprimant un mutant de d&eacute;l&eacute;tion de kinase de EphA5. Dans environ la moiti&eacute; de ces souris transg&eacute;niques, neurones du cortex c&eacute;r&eacute;bral dans diff&eacute;rentes r&eacute;gions corticales (cortex somatosensoriel primaire et secondaire et aires ainsi que visuelles frontales) impossible de projeter vers le cortex controlat&eacute;ral. Lors de l&#39;examen des axones commissurale avec DiI &eacute;tiquetage, quelques fibres calleux trouv&eacute;es pour traverser la ligne m&eacute;diane dans les deux souris transg&eacute;niques adultes et nouveau-n&eacute;s. Ce d&eacute;faut de d&eacute;veloppement calleux est corr&eacute;l&eacute;e avec l&#39;expression du transg&egrave;ne, parce que les neurones dans les couches superficielles du cortex moteur, o&ugrave; l&#39;expression du transg&egrave;ne est faible, voir la projection controlat&eacute;rale normale &agrave; travers le corps calleux. En outre, plusieurs r&eacute;cepteurs EphA sont exprim&eacute;s dans les neurones calleux et &eacute;phrine-A5 stimule l&#39;excroissance des neurites des neurones calleux in vitro. Les structures m&eacute;dianes de glia importants pour le passage de la ligne m&eacute;diane axones calleux semblent normaux chez les souris transg&eacute;niques, ce qui sugg&egrave;re que les d&eacute;fauts ne sont pas li&eacute;s aux structures de guidage d&eacute;fectueux &agrave; la ligne m&eacute;diane. Ces observations sugg&egrave;rent des fonctions critiques pour r&eacute;cepteur d&#39;EphA dans l&#39;&eacute;tablissement de connexions calleux pendant le d&eacute;veloppement du cerveau.

Carence du corps calleux chez les souris transg&eacute;niques exprimant un r&eacute;cepteur &eacute;phrine-A tronqu&eacute;.

Corpus callosum-Mangel in transgenen M&#xE4;usen, die eine verk&#xFC;rzte Ephrin-A-Rezeptor.

La classe di produzione di eritropoietina hepatocellular carcinoma a cellule derivate (EphA) tirosina chinasi recettori e loro ligands, l&#39;A-ephrins, svolgono un ruolo critico nella specifica delle mappe di proiezione topografica assone durante lo sviluppo. In questo studio, &egrave; stato studiato il ruolo della sottofamiglia EphA nelle proiezioni interessamento utilizzando topi transgenici che esprimono un mutante di delezione della chinasi di EphA5. In circa la met&agrave; di questi topi transgenici, neuroni corticali cerebrali in diverse regioni corticali (cortecce somatosensoriali primarie e secondarie e aree frontali cos&igrave; come visual) non &egrave; riuscito a proiettare alla corteccia controlaterale. Quando assoni commissural sono stati esaminati con DiI etichettatura, poche fibre interessamento sono stati trovati per attraversare la linea mediana in topi transgenici entrambi adulti e neonati. Questo difetto di sviluppo interessamento correla con l&#39;espressione del transgene, perch&eacute; i neuroni negli strati superficiali della corteccia del motore, dove l&#39;espressione del transgene &egrave; basso, mostrano normale proiezione controlaterale attraverso il corpo calloso. Inoltre, pi&ugrave; recettori EphA sono espressi nei neuroni interessamento ed efrina-A5 stimola la crescita dei neuriti di interessamento dei neuroni in vitro. Le strutture di linea mediana glia importante per la traversata della linea mediana assone interessamento appaiono normale nei topi transgenici, suggerendo che i difetti sono correlati alle strutture di orientamento difettoso presso la linea mediana. Queste osservazioni suggeriscono le funzioni critiche per il recettore EphA nello stabilire connessioni interessamento durante lo sviluppo del cervello.

Deficit di corpo calloso nei topi transgenici che esprimono un recettore efrina-A troncato.

A &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE; (EphA) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x578B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068; ligands &#x306E; A-ephrins &#x306E;&#x5730;&#x5F62;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x8133;&#x6881;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C; EphA &#x4E9C;&#x79D1;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; EphA5 &#x524A;&#x9664;&#x5909;&#x7570;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x7D04;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x3067;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x5074;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5404;&#x5730; (&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3068;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x524D;&#x982D;&#x540C;&#x69D8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8996;&#x899A;&#x9818;&#x57DF;) &#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EA4;&#x9023;&#x8EF8;&#x7D22; DiI &#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x6642;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x8133;&#x6881;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x4E21;&#x65B9;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x3092;&#x8D70;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x6881;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x6B63;&#x5E38;&#x5BFE;&#x5074;&#x6295;&#x5F71;&#x8868;&#x5C64;&#x304C;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x8133;&#x6881;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;transgene &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E; EphA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8133;&#x6881;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;ephrin A5 in vitro &#x8133;&#x6881;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x6881;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x8E0F;&#x5207;&#x3092;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x9020;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x3067;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x6307;&#x5C0E;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306E;&#x8133;&#x6881;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3067; EphA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F; ephrin A &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x6881;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3002;

&#xC218;&#xC6A9; erythropoietin &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; (EphA) &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xCCB4;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; ligands, A ephrins A &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911; &#xC9C0;&#xD615; axon &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; callosal &#xACC4;&#xD68D;&#xC5D0; EphA &#xC544; &#xC5ED;&#xD560; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; Epha5&#xC758; &#xD0A4; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC57D; &#xC808;&#xBC18;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC601;&#xC5ED; (&#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC870; somatosensory &#xC678;&#xD53C;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC815;&#xBA74; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2DC;&#xAC01; &#xC601;&#xC5ED;) &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; contralateral &#xD53C; &#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Commissural axons Dii&#xC640; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB77C;&#xBCA8;, &#xBA87; callosal &#xC12C;&#xC720; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04;&#xC744; &#xD1B5;&#xACFC;. Transgene &#xC2DD;&#xC774; &#xB0AE;&#xC73C;&#xBA74; &#xBAA8;&#xD130; &#xD53C; &#xC9C8; &#xD45C;&#xBA74; &#xCE35;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xC2E0;&#xCCB4; callosum &#xD1B5;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; contralateral &#xD22C;&#xC601; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; callosal &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xACB0;&#xD568; transgene, &#xC2DD;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5EC;&#xB7EC; EphA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; callosal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; ephrin A5 callosal &#xC2E0;&#xACBD; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. Callosal &#xCD95; &#xC0AD; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xD6A1;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xBA85;&#xACFC; &#xAD6C;&#xC870; &#xACB0;&#xD568; &#xAD00;&#xB828; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; callosal &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC218;&#xB9BD;&#xC5D0; EphA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; ephrin A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC758; &#xC2E0;&#xCCB4; callosum &#xACB0;&#xD54D;.

La clase de los producci&oacute;n de eritropoyetina hepatocelular carcinoma c&eacute;lula-derivados (EphA) receptores tirosina quinasa y sus ligandos, el A-Efrinas, un papel cr&iacute;tico en la especificaci&oacute;n de los mapas de proyecci&oacute;n topogr&aacute;fica ax&oacute;n durante el desarrollo. En este estudio, el papel de la subfamilia EphA en callosas proyecciones fue investigado usando ratones transg&eacute;nicos que expresan a un mutante de la canceladura de cinasa de EphA5. En aproximadamente la mitad de estos ratones transg&eacute;nicos, las neuronas corticales cerebrales en varias regiones corticales (cortezas somatosensoriales primarias y secundarias y &aacute;reas frontales as&iacute; como visuales) no proyectan a la corteza contralateral. Cuando se examinaron commissural axones con DiI etiquetado, pocas fibras callosas encontradas para atravesar la l&iacute;nea media en los ratones transg&eacute;nicos adultos y neonatales. Este defecto en el desarrollo de Callosa se correlaciona con la expresi&oacute;n del transg&eacute;n, porque las neuronas en las capas superficiales de la corteza motora, donde la expresi&oacute;n del transg&eacute;n es baja, muestran la proyecci&oacute;n normal contralateral a trav&eacute;s del cuerpo calloso. Adem&aacute;s, m&uacute;ltiples receptores de EphA se expresan en neuronas callosas y efrina-A5 estimula neurita consecuencia de callosas neuronas in vitro. Las estructuras de la glia de l&iacute;nea media importantes cruce de l&iacute;nea media de axon calloso parecen normales en los ratones transg&eacute;nicos, lo que sugiere que los defectos est&aacute;n relacionados con estructuras de la direcci&oacute;n defectuosos en la l&iacute;nea media. Estas observaciones sugieren funciones cr&iacute;ticas para el receptor de EphA en establecer conexiones callosas durante el desarrollo del cerebro.

Deficiencia de cuerpo calloso en ratones transg&eacute;nicos que expresaban un receptor truncado de efrina-A.

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28; (SN) &#x548C;&#x4E2D;&#x8111;&#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A; &#xFF08;VTA&#xFF09; &#x9879;&#x76EE;&#x5411;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x5C3E;/&#x58F3;&#x548C; ventromedially &#x4F4D;&#x4E8E;&#x7684;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5EFA;&#x7ACB; mesostriatal &#x548C;&#x6BC1;&#x4E4B;&#x8DEF;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x3001; &#x836F;&#x7269;&#x6210;&#x763E;&#x3001; &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x6CE8;&#x610F;&#x7F3A;&#x9677;&#x591A;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E5F;&#x53D7;&#x5230;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5982;&#x4F55;&#x53D1;&#x5C55;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9006;&#x884C;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#xFF0C;&#x88AB;&#x653E;&#x8FDB;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x5C3E;/&#x58F3;&#x548C;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x7B2C; 15 &#x5929;&#x80DA;&#x80CE;&#x3001; SN &#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x80CC;&#x76D6;&#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x662F;&#x7531;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x548C;&#x8179;&#x5185;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x6CE8;&#x5165;&#x53CC;&#x91CD;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x51FA;&#x751F;&#x3001; SN DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x88AB;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7531;&#x653E;&#x7F6E;&#x5728;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5F84;&#xFF0C;VTA DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x88AB;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x4EC5;&#x7531;&#x6CE8;&#x5165;&#x8179;&#x5185;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x6295;&#x8D44;&#x6536;&#x76CA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4ECE;&#x8111; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x9884;&#x6D4B;&#x5411;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838; nonspecifically &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x540E;&#x6765;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5355;&#x72EC;&#x7684; mesostriatal &#x548C;&#x6BC1;&#x9014;&#x5F84;&#x533A;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6D88;&#x9664; mistargeted &#x7EDC;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra (SN) and ventral tegmental area (VTA) of the midbrain project to the dorsolateral caudate/putamen and to the ventromedially located nucleus accumbens, respectively, establishing the mesostriatal and the mesolimbic pathways. Disruptions in this system have been implicated in Parkinson's disease, drug addiction, schizophrenia, and attention deficit hyperactivity disorder. However, progress in our understanding has been hindered by a lack of knowledge of how these pathways develop. In this study, different retrograde tracers, placed into the dorsolateral caudate/putamen and the nucleus accumbens, were used to analyze the development of the dopaminergic pathways. In embryonic day 15 mouse embryos, both SN and VTA neurons, as well as their fibers, were doubly labeled by striatal injections into the dorsolateral and ventromedial striatum. However, by birth, the SN DA neurons were labeled exclusively by DiA placed in the dorsolateral striatum, and the VTA DA neurons were labeled only by DiI injected into the ventromedial striatum. These data suggest that initial projections from midbrain DA neurons target nonspecifically to both the dorsolateral striatum and the nucleus accumbens. Later during development, the separate mesostriatal and mesolimbic pathways differentiate through the selective elimination of mistargeted collaterals.

Differentiation of the midbrain dopaminergic pathways during mouse development.

Les neurones dopaminergiques (DA) dans la substantia nigra (SN) et l&#39;aire tegmentale ventrale (ATV) du m&eacute;senc&eacute;phale projet respectivement, pour le noyau caud&eacute;/putamen dorso-lat&eacute;rales et le ventromedially noyau accumbens, instituant la mesostriatal et les voies m&eacute;solimbique. Perturbations dans ce syst&egrave;me ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;es dans la maladie de Parkinson, des toxicomanies, la schizophr&eacute;nie et trouble d&eacute;ficitaire de l&#39;attention avec hyperactivit&eacute;. Toutefois, les progr&egrave;s dans notre compr&eacute;hension ont &eacute;t&eacute; entrav&eacute;e par un manque de connaissance de la fa&ccedil;on dont ces voies se d&eacute;veloppent. Dans cette &eacute;tude, diff&eacute;rents traceurs r&eacute;trogrades, plac&eacute;s dans le noyau caud&eacute;/putamen dorso-lat&eacute;rales et le noyau accumbens, ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour analyser le d&eacute;veloppement des voies dopaminergiques. Chez les souris embryonnaires jour 15 embryons, neurones SN et ADV, ainsi que leurs fibres, ont &eacute;t&eacute; doublement marqu&eacute;es par injections de striatum dans le striatum dorsolat&eacute;ral et ventro-m&eacute;dian. Cependant, par la naissance, les neurones SN DA ont &eacute;t&eacute; marqu&eacute;es exclusivement par DiA plac&eacute; dans le striatum dorso-lat&eacute;raux, et les neurones IDV DA ont &eacute;t&eacute; marqu&eacute;es seulement par DiI inject&eacute; dans le striatum ventro-m&eacute;dian. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les projections initiales des neurones du m&eacute;senc&eacute;phale DA ciblent non sp&eacute;cifique le striatum dorso-lat&eacute;rales et le noyau accumbens. Plus tard au cours du d&eacute;veloppement, les voies mesostriatal et m&eacute;solimbique distinctes se diff&eacute;rencient gr&acirc;ce &agrave; l&#39;&eacute;limination s&eacute;lective des collat&eacute;raux mistargeted.

Diff&eacute;renciation des voies dopaminergiques m&eacute;senc&eacute;phale au cours du d&eacute;veloppement de la souris.

Die Differenzierung der dopaminergen Mittelhirn-Bahnen w&#xE4;hrend der Entwicklung der Maus.

I neuroni dopaminergici (DA) la substantia nigra (SN) e l&#39;area tegmentale ventrale (VTA) del mesencefalo progetto dorsolateral caudato/putamen e ventromedially trova nucleus accumbens, rispettivamente, che istituisce i percorsi mesolimbico e il mesostriatal. Interruzioni in questo sistema sono stati implicati nella malattia di Parkinson, tossicodipendenza, schizofrenia e disordine di iperattivit&agrave; di deficit di attenzione. Tuttavia, i progressi nella nostra comprensione sono stato ostacolato da una mancanza di conoscenza di come questi percorsi si sviluppano. In questo studio, sono stati utilizzati diversi traccianti retrogradi, inseriti in dorsolateral caudato/putamen e Nucleo accumbens, per analizzare lo sviluppo dei percorsi dopaminergici. In mouse embryonic giorno 15 embrioni, neuroni SN sia VTA, cos&igrave; come le fibre, sono stati doppiamente etichettate da iniezioni di striatal nello striato dorsolateral e nell&AElig;ipotalamo. Tuttavia, dalla nascita, i neuroni SN DA sono stati classificati esclusivamente da DiA collocato nello striato dorsolateral e i neuroni della VTA DA sono stati etichettati solo dai DiI iniettato lo striato nell&AElig;ipotalamo. Questi dati suggeriscono che le proiezioni iniziali da neuroni mesencefalo DA target sia lo striato dorsolateral e del nucleus accumbens. Pi&ugrave; tardi durante lo sviluppo, le vie mesostriatal e mesolimbico separate differenziano l&#39;eliminazione selettiva delle collaterali mistargeted.

Differenziazione dei percorsi dopaminergici mesencefalo durante lo sviluppo del mouse.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027; (DA) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x4E2D;&#x8133; (SN) &#x306B;&#x3066;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE; (VTA) &#x80CC;&#x5916;&#x5074;&#x5C3E;&#x72B6;/&#x6BBB;&#x3068; ventromedially &#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x6838;&#x5750;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;mesostriatal &#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;, &#x3068;&#x6CE8;&#x610F;&#x6B20;&#x9665;&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x5C3E;&#x72B6;/&#x6BBB;&#x3068;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x5225;&#x306E;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;15 &#x65E5;&#x76EE;&#x80DA;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80DA;&#x3001;SN&#x3001;VTA &#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x4E8C;&#x91CD;&#x80CC;&#x5074;&#x3068;&#x8179;&#x5185;&#x5074;&#x6838;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A19;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x5E74;&#x6708;&#x65E5;&#x3001;SN DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x914D;&#x7F6E; DiA &#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;VTA DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x307F; DiI &#x8179;&#x5185;&#x5074;&#x6838;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A19;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x4E2D;&#x8133; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x4E88;&#x6E2C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5225;&#x3005; &#x306E; mesostriatal &#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x7D4C;&#x8DEF; mistargeted &#x62C5;&#x4FDD;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x9664;&#x53BB;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x3002;

Substantia nigra (SN)&#xACFC; &#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED; (VTA)&#xB294; midbrain Dopaminergic (DA) &#xB274;&#xB7F0; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8; dorsolateral &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00;/putamen &#xBC0F; ventromedially&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; &#xD575; accumbens &#xAC01;&#xAC01; mesolimbic &#xD1B5;&#xB85C; mesostriatal &#xC124;&#xB9BD;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC911;&#xB2E8; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;, &#xC57D;&#xBB3C; &#xC911;&#xB3C5;, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, &#xC8FC;&#xC758;&#xB825; &#xACB0;&#xD54D; &#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC9C4;&#xD589; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xC801; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; dorsolateral &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00;/putamen&#xACFC; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xCD94;&#xC801;&#xAE30; dopaminergic &#xACBD;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 15 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC544;, SN &#xBC0F; VTA &#xB274;&#xB7F0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC774;&#xC911; dorsolateral &#xBC0F; ventromedial&#xAC00;&#xC5D0; striatal &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD9C;&#xC0DD;, SN DA &#xB274;&#xB7F0; dorsolateral&#xAC00;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB514; &#xC544;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; VTA DA &#xB274;&#xB7F0;&#xB9CC; DiI ventromedial&#xAC00;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; midbrain DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC608;&#xCE21; &#xB300;&#xC0C1; nonspecifically dorsolateral&#xAC00; &#xACE0; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCC4;&#xB3C4; mesostriatal &#xBC0F; mesolimbic &#xD1B5;&#xB85C; mistargeted &#xBBFC;&#xAC04;&#xC778;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; midbrain dopaminergic &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;.

Las neuronas dopamin&eacute;rgicas (DA) en la sustancia negra (SN) y el &aacute;rea tegmental ventral (VTA) del mesenc&eacute;falo proyecto el caudado/putamen dorsolateral y los iliacos encuentra n&uacute;cleo accumbens, respectivamente, establecer la mesostriatal y las v&iacute;as mesol&iacute;mbica. Interrupciones en este sistema se han implicado en la enfermedad de Parkinson, la adicci&oacute;n a las drogas, esquizofrenia y trastorno por d&eacute;ficit de atenci&oacute;n con hiperactividad. Sin embargo, avances en nuestra comprensi&oacute;n ha sido obstaculizado por la falta de conocimiento de c&oacute;mo desarrollan estas v&iacute;as. En este estudio, se utilizaron diferentes trazadores retr&oacute;gradas, colocados en el caudado dorsolateral/putamen y el n&uacute;cleo accumbens, analizar el desarrollo de las v&iacute;as dopamin&eacute;rgicas. En rat&oacute;n embrionario d&iacute;a 15 embriones, las neuronas tanto SN y VTA, as&iacute; como sus fibras, se marcaron doblemente por inyecciones de estriado en el estriado ventromedial y dorsolateral. Sin embargo, por nacimiento, las neuronas del SN DA fueron etiquetadas exclusivamente por DiA en el estriado dorsolateral, y las neuronas del VTA DA fueron etiquetadas s&oacute;lo por DiI inyectada en el cuerpo estriado ventromedial. Estos datos sugieren que las proyecciones iniciales de las neuronas del cerebro medio DA un objetivo tanto el estriado dorsolateral y el n&uacute;cleo accumbens. M&aacute;s tarde durante el desarrollo, las v&iacute;as separadas de mesostriatal y mesol&iacute;mbico diferencian a trav&eacute;s de la eliminaci&oacute;n selectiva de mistargeted colaterales.

Diferenciaci&oacute;n de las v&iacute;as dopamin&eacute;rgicas de mesenc&eacute;falo durante el desarrollo del rat&oacute;n.

&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x540E;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5B9A;&#x4E49;&#x751F;&#x6210;&#x65B0;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x4FEE;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x5BF9; remyelinate &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x540E;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x9A7B;&#x5730;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x91C7;&#x8D2D;&#xFF09; &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6291;&#x5236;&#x5242; p27Kip-1 &#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x76AE;&#x8D28;&#x91C7;&#x8D2D;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x95EE;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5206;&#x5B50;&#x8FD8;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x540E;&#x6EB6;&#x8840;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#x81F4;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x8C03;&#x8282;&#x6210;&#x4EBA; OLP &#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;OLP &#x4E2D;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (wt) &#x548C; p27Kip-1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x589E;&#x6B96;&#x53CD;&#x5E94;&#x8BC4;&#x4F30;&#x75C5;&#x53D8;&#x540E;&#x7684; 3 &#x5929;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x8D34;&#x6807;&#x7684;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519; &#xFF08;BrdU&#xFF09; &#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x67E5;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; S &#x671F;&#x3002;&#x53CC;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x7684; OLP &#x6807;&#x8BB0; NG2&#xFF0C;&#x548C; BrdU &#x7528;&#x4E8E;&#x589E;&#x6B96;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BA1;&#x6570;&#x3002;&#x7B26;&#x5408; p27Kip-1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x6210;&#x4EBA; OLP &#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#xFF0C;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x5904;&#x5728;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA; p27Kip 1null &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F97;&#x4EE5;&#x533A;&#x5206;&#x6240;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x7684; MBP + &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; 14 &#x5929;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6291;&#x5236;&#x5242; p27Kip-1 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x8282;&#x5904;&#x5728;&#x4FEE;&#x590D;&#x54CD;&#x5E94;&#x6210;&#x4EBA;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

&#x62DB;&#x8058;&#x5BF9;&#x635F;&#x4F24;&#x810A;&#x9AD3;&#x7684;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D; p27Kip-1 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

Remyelination is a critical step for recovery of function after demyelination and defines the ability to generate new myelin. This repair process is dependent on the presence of resident oligodendrocyte progenitors (OLPs) that have been shown to remyelinate axons after demyelination. We have previously shown that the levels of the cell cycle inhibitor p27Kip-1 modulate the number of neonatal cortical OLPs. We now asked whether this cell cycle molecule plays also a role in regulating the number of adult OLP in the spinal cord after demyelination induced by lysolecithin injection. The proliferative response of OLP in the spinal cord of injected wild-type (wt) and p27Kip-1 null mice was evaluated 3 days after lesion. In vivo labeling with bromodeoxyuridine (BrdU) was used to identify cells in S phase. Double immunofluorescence for the OLP marker NG2, and for BrdU was used to count the number of proliferating progenitors. Consistent with a role of p27Kip-1 in regulating the number of adult OLP in the injured spinal cord, a larger number of proliferating OLPs was observed in p27Kip-1null mice compared with wild-type controls. These cells were able to differentiate as assessed by the presence of MBP+ cells in the spinal cord 14 days after injury. We conclude that the cellular levels of the cell cycle inhibitor p27Kip-1 modulate the repair response of OLPs to injury in the adult spinal cord.

Number of oligodendrocyte progenitors recruited to the lesioned spinal cord is modulated by the levels of the cell cycle regulatory protein p27Kip-1.

La remy&eacute;linisation est une &eacute;tape cruciale pour la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle apr&egrave;s la d&eacute;my&eacute;linisation et d&eacute;finit la capacit&eacute; de g&eacute;n&eacute;rer de nouvelle my&eacute;line. Ce processus de r&eacute;paration est d&eacute;pendant de la pr&eacute;sence des prog&eacute;niteurs d&#39;oligodendrocytes r&eacute;sident (achats) qui se sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;s &agrave; remy&eacute;linisent les axones apr&egrave;s la d&eacute;my&eacute;linisation. Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; que les niveaux du cycle cellulaire inhibiteur p27Kip-1 modulent le nombre d&#39;achats corticales n&eacute;onatales. Maintenant, nous avons demand&eacute; si cette mol&eacute;cule de cycle cellulaire joue aussi un r&ocirc;le dans la r&eacute;gulation du nombre d&#39;adulte PLO dans la moelle &eacute;pini&egrave;re apr&egrave;s d&eacute;my&eacute;linisation induite par l&#39;injection de la lysol&eacute;cithine. La r&eacute;ponse prolif&eacute;rative du PLO dans la moelle &eacute;pini&egrave;re d&#39;injection type sauvage (wt) et souris p27Kip-1 a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e &agrave; 3 jours apr&egrave;s la l&eacute;sion. In vivo, &eacute;tiquetant avec bromod&eacute;oxyuridine (BrdU) a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour identifier les cellules en phase S. Immunofluorescence double pour le marqueur de PLO NG2 et BrdU a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour compter le nombre de g&eacute;niteurs qui prolif&egrave;rent. Conform&eacute;ment &agrave; un r&ocirc;le de p27Kip-1 dans la r&eacute;gulation du nombre d&#39;adulte PLO dans la moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;s&eacute;e, un plus grand nombre d&#39;achats qui prolif&egrave;rent a &eacute;t&eacute; observ&eacute; chez les souris p27Kip-1null par rapport aux t&eacute;moins de type sauvage. Ces cellules ont &eacute;t&eacute; en mesure de diff&eacute;rencier telle qu&#39;&eacute;valu&eacute;e par la pr&eacute;sence de MBP + cellules dans la moelle &eacute;pini&egrave;re 14 jours apr&egrave;s la l&eacute;sion. Nous concluons que les niveaux cellulaires de la p27Kip-1 cycle cellulaire modulent la r&eacute;ponse de r&eacute;paration des achats aux blessures &agrave; la moelle &eacute;pini&egrave;re adulte.

Nombre de prog&eacute;niteurs d&#39;oligodendrocytes recrut&eacute;s &agrave; la moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;s&eacute;se est modul&eacute;e par les niveaux de la prot&eacute;ine de r&eacute;gulation du cycle cellulaire p27Kip-1.

Anzahl der Oligodendrozyten Vorl&#xE4;uferzellen eingestellt, um den verletzten R&#xFC;ckenmarks moduliert durch die H&#xF6;he des Zellzyklus-Regulatorprotein p27Kip-1.

Remyelination &egrave; un passo fondamentale per il recupero della funzione dopo demielinizzazione e definisce la capacit&agrave; di generare nuova mielina. Questo processo di riparazione &egrave; dipendente dalla presenza di progenitori Oligodendrocita residente (OLPs) che hanno dimostrato di remyelinate assoni dopo demielinizzazione. In precedenza abbiamo dimostrato che i livelli del ciclo cellulare p27Kip inibitore-1 modulano il numero di neonatale OLPs corticale. Abbiamo ora chiesto se questa molecola ciclo cellulare gioca anche un ruolo nella regolazione del numero di adulti OLP nel midollo spinale dopo demielinizzazione indotta dall&#39;iniezione lysolecithin. La risposta proliferativa dell&#39;OLP nel midollo spinale di iniettato wild-type (wt) e topi null p27Kip-1 &egrave; stata valutata 3 giorni dopo la lesione. In vivo, etichettatura con bromodeoxyuridine (BrdU) &egrave; stato utilizzato per identificare le cellule in fase S. Doppia immunofluorescenza per il marcatore OLP NG2 e BrdU &egrave; stato utilizzato per contare il numero dei progenitori proliferanti. Coerente con un ruolo di p27Kip-1 nel regolare il numero di adulti OLP nel midollo spinale ferito, un numero maggiore di proliferazione OLPs &egrave; stato osservato nei topi p27Kip-1null rispetto ai controlli di tipo selvatico. Queste cellule sono state in grado di distinguere come valutato dalla presenza di cellule MBP + nel midollo spinale 14 giorni dopo l&#39;infortunio. Possiamo concludere che i livelli cellulari del ciclo cellulare p27Kip inibitore-1 modulano la risposta di riparazione di OLPs a lesioni del midollo spinale adulto.

Numero di progenitori Oligodendrocita reclutato al midollo spinale elettivamente &egrave; modulato dai livelli del ciclo cellulare normativo proteina p27Kip-1.

&#x672B;&#x68A2;&#x8131;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F; remyelinate &#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x306F;&#x8131;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5E38;&#x99D0;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (OLPs) &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x307E;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; p27Kip-1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x76AE;&#x8CEA; OLPs &#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5206;&#x5B50;&#x3082;&#x30EA;&#x30BE;&#x30EC;&#x30B7;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8131;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; OLP &#x810A;&#x9AC4;&#x3067;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x5C0B;&#x306D;&#x305F;&#x3002;OLP &#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;wt&#xFF09; &#x3068; p27Kip 1 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x5909;&#x5F8C; 3 &#x65E5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vivo &#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; (BrdU) &#x306F; S &#x671F;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149; OLP &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; NG2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; BrdU &#x5897;&#x6B96;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3092;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B; p27Kip 1 &#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; OLP &#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x3067;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96; OLPs &#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x6570;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03; p27Kip 1null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C; 14 &#x65E5; MBP + &#x810A;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; p27Kip-1 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; OLPs &#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; p27Kip-1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Remyelination demyelination &#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xBA70; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; myelin&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; demyelination &#xD6C4; remyelinate axons &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xC8FC;&#xBBFC; oligodendrocyte progenitors (OLPs)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; p27Kip-1 &#xB808;&#xBCA8; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; OLPs &#xC218; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; demyelination lysolecithin &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD6C4; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; OLP &#xC218;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560; &#xB610;&#xD55C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB418;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBB3C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0BD;&#xC785; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; (wt) &#xBC0F; p27Kip-1 null &#xC950;&#xC758; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; OLP &#xC99D;&#xC2DD; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD6C4; 3 &#xC77C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. In vivo bromodeoxyuridine&#xB85C; (BrdU) S &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC911; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; OLP &#xB9C8;&#xCEE4; NG2, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; BrdU &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; progenitors &#xC218;&#xB97C; &#xC138; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. P27Kip-1 &#xC131;&#xC778; OLP &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC218; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; OLPs &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; p27Kip 1null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; 14 &#xC77C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; MBP + &#xC140;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; p27Kip-1 &#xC131;&#xC778; &#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; Olps&#xC758; &#xC218;&#xB9AC; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xC870; &#xACB0;&#xB860;.

Oligodendrocyte progenitors lesioned &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xC218;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; p27Kip-1&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870;.

Remielinizaci&oacute;n es un paso cr&iacute;tico para la recuperaci&oacute;n de la funci&oacute;n despu&eacute;s de desmielinizaci&oacute;n y define la capacidad para generar nueva mielina. Este proceso de reparaci&oacute;n depende de la presencia de progenitores Oligodendrocito residente (adquisiciones) que han demostrado remyelinate axones despu&eacute;s de desmielinizaci&oacute;n. Previamente hemos demostrado que los niveles del ciclo celular inhibidor p27Kip-1 modulan el n&uacute;mero de adquisiciones corticales neonatales. Ahora preguntamos si esta mol&eacute;cula de ciclo celular desempe&ntilde;a tambi&eacute;n un papel en la regulaci&oacute;n de la cantidad de la OLP para adultos en la m&eacute;dula espinal despu&eacute;s de desmielinizaci&oacute;n producida por inyecci&oacute;n lysolecithin. La respuesta proliferativa de la OLP en la m&eacute;dula espinal de inyectado wild-type (wt) y ratones nulos p27Kip-1 se evalu&oacute; 3 d&iacute;as despu&eacute;s de la lesi&oacute;n. In vivo, etiquetado con bromodeoxiuridina (BrdU) fue utilizado para identificar las c&eacute;lulas en fase S. Inmunofluorescencia doble para el marcador de la OLP NG2 y BrdU se utiliz&oacute; para contar el n&uacute;mero de progenitores de proliferaci&oacute;n. Consistente con un papel de p27Kip-1 en la regulaci&oacute;n del n&uacute;mero de adultos OLP en el lesionado medular, un mayor n&uacute;mero de adquisiciones proliferaci&oacute;n fue observado en ratones p27Kip-1null en comparaci&oacute;n con controles de tipo salvaje. Estas c&eacute;lulas eran capaces de diferenciar seg&uacute;n lo determinado por la presencia de c&eacute;lulas en la m&eacute;dula espinal MBP + 14 d&iacute;as despu&eacute;s de la lesi&oacute;n. Concluimos que los niveles celulares del ciclo celular inhibidor p27Kip-1 modulan la respuesta de reparaci&oacute;n de adquisiciones a lesiones en la m&eacute;dula espinal adulta.

N&uacute;mero de progenitores Oligodendrocito reclutados en el lesionado medular es modulada por los niveles de la prote&iacute;na reguladora del ciclo celular p27Kip-1.

&#x7814;&#x7A76;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x7834;&#x8BD1;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x4E8C;&#x7EF4; (2D) &#x7684;&#x5851;&#x6599;&#x6216;&#x73BB;&#x7483;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x677F;&#x7684;&#x5E73;&#x9762;&#x8868;&#x793A;&#x5DEE;&#x62D3;&#x6251;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C; (BM)&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7D27;&#x51D1;&#x7684; ECM &#x7684;&#x66F4;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x4ECE; 3D &#x7684; ECM &#x548C; BM &#x7EBA;&#x9524;&#x5173;&#x8054;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x591A;&#x5B54; nanotopography &#x662F;&#x7E41;&#x6B96;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3001; &#x9AA8;&#x67B6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x79FB;&#x5F99;&#x3001; &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x89C4;&#x5F8B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7ED3;&#x6784;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x903C;&#x8FD1;&#x662F;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x53D6;&#x66F4;&#x751F;&#x7406;&#x6A21;&#x62DF;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x975E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;3D &#x6587;&#x5316;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x5B9E;&#x73B0;&#x66F4;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x836F;&#x7269;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x836F;&#x7269;&#x5316;&#x9A8C;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4E8B;&#x540E;&#x4F53;&#x5185;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

&#x751F;&#x6D3B;&#x5728;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#xFF1A; &#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x7684; 3D &#x7EB3;&#x7C73;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;

Research focused on deciphering the biochemical mechanisms that regulate cell proliferation and function has largely depended on the use of tissue culture methods in which cells are grown on two-dimensional (2D) plastic or glass surfaces. However, the flat surface of the tissue culture plate represents a poor topological approximation of the more complex three-dimensional (3D) architecture of the extracellular matrix (ECM) and the basement membrane (BM), a structurally compact form of the ECM. Recent work has provided strong evidence that the highly porous nanotopography that results from the 3D associations of ECM and BM nanofibrils is essential for the reproduction of physiological patterns of cell adherence, cytoskeletal organization, migration, signal transduction, morphogenesis, and differentiation in cell culture. In vitro approximations of these nanostructured surfaces are therefore desirable for more physiologically mimetic model systems to study both normal and abnormal functions of cells, tissues, and organs. In addition, the development of 3D culture environments is imperative to achieve more accurate cell-based assays of drug sensitivity, high-throughput drug discovery assays, and in vivo and ex vivo growth of tissues for applications in regenerative medicine.

Living in three dimensions: 3D nanostructured environments for cell culture and regenerative medicine.

Recherche ax&eacute;e sur le d&eacute;cryptage des m&eacute;canismes biochimiques qui r&eacute;gulent la prolif&eacute;ration cellulaire et la fonction a toujours d&eacute;pendu en grande partie sur l&#39;utilisation de m&eacute;thodes de culture de tissu dans lequel les cellules sont cultiv&eacute;es sur des surfaces en plastique ou en verre &agrave; deux dimensions (2D). Toutefois, la surface plane de la plaque de culture tissulaire repr&eacute;sente une mauvaise approximation topologique de l&#39;architecture plus complexe de tridimensionnelle (3D) de la matrice extracellulaire (ECM) et la membrane basale (BM), une forme de structure compacte de l&#39;ECM. Des travaux r&eacute;cents a fourni des preuves solides que le nanotopography tr&egrave;s poreux qui r&eacute;sulte de l&#39;associations 3D d&#39;ECM et BM nanofibrils est essentielle pour la reproduction des mod&egrave;les physiologiques de l&#39;adh&eacute;rence cellulaire, organisation du cytosquelette, migration, transduction du signal, morphogen&egrave;se et diff&eacute;renciation en culture cellulaire. Des approximations in vitro de ces surfaces nanostructur&eacute;s sont donc souhaitables pour les syst&egrave;mes plus physiologiquement mim&eacute;tique de mod&egrave;le &eacute;tudier les fonctions normales et anormales des cellules, tissus et organes. En outre, le d&eacute;veloppement d&#39;environnements 3D de la culture est indispensable pour atteindre les plus pr&eacute;cises analyses cellulaires de sensibilit&eacute; aux m&eacute;dicaments, essais de drogue de haut d&eacute;bit de d&eacute;couverte et in vivo et ex croissance de vivo des tissus pour des applications en m&eacute;decine r&eacute;g&eacute;n&eacute;rative.

Vivant en trois dimensions : environnements 3D nanostructur&eacute;s pour culture cellulaire et la m&eacute;decine r&eacute;g&eacute;n&eacute;rative.

Forschung konzentrierte sich auf die Entzifferung der biochemischen Mechanismen, die Zellproliferation und Funktion zu regulieren hing weitgehend auf die Verwendung von Gewebekultur Methoden, in denen Zellen auf zweidimensionale (2D) Kunststoff oder Glas-Fl&auml;chen angebaut werden. Die flache Oberfl&auml;che der Gewebekultur-Platte stellt eine schlechte topologische Ann&auml;herung an komplexere dreidimensionale (3D) Architektur der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) und der Basalmembran (BM), strukturell kompakter Form von ECM. J&uuml;ngsten Arbeiten hat starke nachgewiesen, dass die hochpor&ouml;se Nanotopography, die Ergebnis der 3D Verb&auml;nde der ECM- und BM Nanofibrils ist f&uuml;r die Wiedergabe der physiologische Muster der Zelle festhalten, Zytoskelett Organisation, Migration, Signaltransduktion, Morphogenese und Differenzierung in der Zellkultur wichtig. In-vitro-N&auml;herungen an diese nanostrukturierte Oberfl&auml;chen sind daher w&uuml;nschenswert, dass mehr physiologisch mimetischen Modellsysteme sowohl normale und unnormale Funktionen der Zellen, Gewebe und Organe zu studieren. Dar&uuml;ber hinaus ist die Entwicklung von 3D Kultur Umgebungen unerl&auml;sslich, genauere zellbasierte Assays der Droge Empfindlichkeit, Hochdurchsatz-Droge-Entdeckung-Assays, und in Vivo und Ex Vivo Wachstum Gewebe f&uuml;r Anwendungen in der regenerativen Medizin zu erreichen.

Leben in drei Dimensionen: 3D nanostrukturierte Umgebungen f&uuml;r Zellkultur und regenerative Medizin.

Ricerca focalizzata sulla decifrazione dei meccanismi biochimici che regolano la funzione e la proliferazione cellulare ha dipendeva in gran parte l&#39;uso di metodi di coltura del tessuto in cui le cellule sono coltivate su superfici di vetro o plastica bidimensionale (2D). Tuttavia, la superficie piatta della piastra di coltura tissutale rappresenta un&#39;approssimazione topologica povera della pi&ugrave; complessa architettura tridimensionale (3D) della matrice extracellulare (ECM) e la membrana basale (BM), una forma strutturalmente compatta di ECM. Lavoro recente ha fornito forti prove che la nanotopography altamente poroso che risulta dalle associazioni 3D di ECM e BM nanofibrils &egrave; essenziale per la riproduzione dei modelli fisiologici di adesione cellulare, organizzazione del citoscheletro, migrazione, trasduzione del segnale, morfogenesi e differenziazione nella coltura delle cellule. Approssimazioni in vitro di queste superfici nanostrutturate sono pertanto auspicabile per i sistemi pi&ugrave; fisiologicamente mimetico modello studiare le funzioni normali e anormali di cellule, tessuti e organi. Inoltre, lo sviluppo di ambienti 3D cultura &egrave; indispensabile per raggiungere la pi&ugrave; accurate analisi cell-based di sensibilit&agrave; del farmaco, dosaggi di high-throughput drug discovery e in vivo ed ex vivo crescita dei tessuti per applicazioni in medicina rigenerativa.

Vivere in tre dimensioni: ambienti 3D nanostrutturati per la coltura delle cellule e medicina rigenerativa.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x8AAD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x4E3B;&#x30BB;&#x30EB; 2 &#x6B21;&#x5143; (2 D) &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x3084;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x80B2;&#x3064;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x76BF;&#x306E;&#x5E73;&#x3089;&#x306A;&#x9762;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (ECM) &#x3068;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C; (BM), ECM &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x5F62;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143; (3 D) &#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4F4D;&#x76F8;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x304C; ECM &#x304A;&#x3088;&#x3073; BM nanofibrils &#x304B;&#x3089; 3 D &#x30A2;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x591A;&#x5B54;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x30C8;&#x30DD;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4ED8;&#x7740;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x5F37;&#x3044;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30CA;&#x30CE;&#x69CB;&#x9020;&#x8868;&#x9762;&#x306E; in vitro &#x8FD1;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x64EC;&#x614B;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x57F9;&#x990A;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x85AC;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;, &#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x85AC;&#x7269;&#x691C;&#x51FA;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068; vivo &#x3068; ex vivo &#x6210;&#x9577;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

3 &#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;: &#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 3 D &#x30CA;&#x30CE;&#x69CB;&#x9020;&#x74B0;&#x5883;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD574;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC140; 2 &#xCC28;&#xC6D0; (2D) &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1;&#xC774; &#xB098; &#xC720;&#xB9AC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xBC30; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xC591; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xC591; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xD3C9;&#xD3C9;&#xD55C; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xBC0F; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; (BM), ECM&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCF64;&#xD329;&#xD2B8; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0; &#xADFC;&#xC0AC;&#xCE58;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xD488; ECM &#xBC0F; BM nanofibrils&#xC758; 3D &#xD611;&#xD68C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC778; &#xB192;&#xC740; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; nanotopography &#xC140; &#xC900;&#xC218;, cytoskeletal &#xC870;&#xC9C1;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;, morphogenesis, &#xBD84;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; nanostructured &#xC11C;&#xD53C;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC0AC;&#xB294; &#xB354; &#xC21C;&#xC218; &#xBAA8;&#xBC29; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xB370;. &#xB610;&#xD55C;, 3D &#xBB38;&#xD654; &#xD658;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;, &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC804; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

3 &#xCC28;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC0B4;&#xACE0;: &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; nanostructured &#xD658;&#xACBD;.

Investigaci&oacute;n centrada en descifrar los mecanismos bioqu&iacute;micos que regulan la funci&oacute;n y proliferaci&oacute;n celular ha dependido en gran medida el uso de m&eacute;todos de cultivo de tejidos en los que las c&eacute;lulas se cultivan en dos dimensiones (2D) superficies de pl&aacute;stico o vidrio. Sin embargo, la superficie plana de la placa de cultivo de tejidos representa una pobre aproximaci&oacute;n topol&oacute;gica de la m&aacute;s compleja arquitectura tridimensional (3D) de la matriz extracelular (MEC) y la membrana basal (BM), una forma estructural compacta de la ECM. Trabajo reciente ha proporcionado pruebas s&oacute;lidas de que el nanotopography altamente poroso que resulta de las asociaciones 3D de ECM y BM nanofibrillas es esencial para la reproducci&oacute;n de patrones fisiol&oacute;gicos de adhesi&oacute;n celular, organizaci&oacute;n citoesqueleto, migraci&oacute;n, transducci&oacute;n, morfog&eacute;nesis y diferenciaci&oacute;n en cultivo celular. Aproximaciones in vitro de estas superficies nanoestructuradas por lo tanto son deseables para sistemas m&aacute;s fisiol&oacute;gico mim&eacute;tica modelo estudiar las funciones normales y anormales de c&eacute;lulas, tejidos y &oacute;rganos. Adem&aacute;s, el desarrollo de ambientes de cultivo 3D es imprescindible para lograr m&aacute;s exactos ensayos basadas en c&eacute;lulas de sensibilidad a f&aacute;rmacos, ensayos de descubrimiento de f&aacute;rmacos de alto rendimiento y en vivo y ex crecimiento de vivo de los tejidos para aplicaciones en medicina regenerativa.

Viven en tres dimensiones: entornos 3D nanoestructurados para cultivo celular y medicina regenerativa.

Na(+)/H(+) &#x6362;&#x70ED;&#x5668; (&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; ph &#x503C;&#x548C;&#x97F3;&#x91CF;&#x8C03;&#x8282;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x95F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3002;&#x4E30;&#x5BCC;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; &#xFF08;NHE1&#xFF09; 1 &#x4EA6;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8054;&#x7CFB;&#x5230;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x671F;&#x95F4;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426; NHE1 &#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x9012;&#x8D28;&#x4F5C;&#x7528;&#x6B63;&#x5E38;&#x6216;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x623F;&#x7532;&#x78FA;&#x9178; &#xFF08;&#x9504;&#x5934; 642) &#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x4FEE;&#x6539;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DA &#x6EA2;&#x51FA;&#x548C; DAergic &#x7EC8;&#x7AEF;&#x635F;&#x4F24;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E19;&#x4E8C;&#x9178;&#x6240;&#x81F4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x63A2;&#x8BA8; NHE1-5 &#x4E2D;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x9504;&#x5934; 642 &#x53CD;&#x5411;&#x900F;&#x6790;&#x6DB2;&#x5F15;&#x8D77;&#x8DDF; DA &#x6EA2;&#x51FA;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DA &#x542B;&#x91CF;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x77AC;&#x6001;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x9504;&#x5934; 642 &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E19;&#x4E8C;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; DA &#x6EA2;&#x51FA;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x538B;&#x529B;&#x6216;&#x968F;&#x540E; DAergic &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x4E2D;&#x8111;&#x3001; NHE1 &#x86CB;&#x767D;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B; 1-5&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5BF9;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DAergic &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5171;&#x5B58;&#x7684;&#x3002;NHE1 &#x4E00;&#x5730;&#x4E24;&#x68C0; DAergic &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0A;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DA &#x6EA2;&#x51FA;&#x7684;&#x9504;&#x5934; 642 &#x5F71;&#x54CD;&#x8981;&#x4E48;&#x8C03;&#x89E3;&#x901A;&#x8FC7; NHE1 &#x4F4D;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x6216;&#x8BE5;&#x9504; 642 &#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x4E2A;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x884C;&#x4E8B;&#x3002;

Na(+)/H(+) &#x6362;&#x70ED;&#x5668;&#x6291;&#x5236;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4FEE;&#x6539;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x3002;

Na(+)/H(+) exchanger (NHE) proteins are involved in intracellular pH and volume regulation and may indirectly influence neurotransmission. The abundant NHE isoform 1 (NHE1) has also been linked to brain cell damage during metabolic stress. It is not known, however, whether NHE1 or other NHE isoforms play a role in striatal dopamine (DA) neurotransmission under normal or metabolic stress conditions. Our study tested the hypothesis that NHE inhibition with cariporide mesilate (HOE-642) modifies striatal DA overflow and DAergic terminal damage in mice caused by the mitochondrial inhibitor malonate. We also explored the expression of NHE1-5 in the striatum and substantia nigra. Reverse microdialysis of HOE-642 elicited a transient elevation followed by a reduction in DA overflow accompanied by a decline in striatal DA content. HOE-642 pre-treatment diminished the malonate-induced DA overflow without reducing the intensity of the metabolic stress or subsequent DAergic axonal damage. Although NHE isoforms 1-5 are expressed in the striatum and midbrain, NHE1 protein was not co-located on nigrostriatal DAergic neurons. The absence of NHE1 co-location on DAergic neurons suggests that the effects of HOE-642 on striatal DA overflow are either mediated via NHE1 located on other cell types or that HOE-642 is acting through multiple NHE isoforms.

Na(+)/H(+) exchanger inhibition modifies dopamine neurotransmission during normal and metabolic stress conditions.

Na(+)/H(+) &eacute;changeur (NHE) prot&eacute;ines sont impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation de pH et volume intracellulaire et peuvent influer indirectement sur la neurotransmission. L&#39;isoforme NHE abondante 1 (NHE1) a &eacute;galement &eacute;t&eacute; li&eacute;e &agrave; des l&eacute;sions de cellules c&eacute;r&eacute;brales pendant le stress m&eacute;tabolique. On ne sait pas, cependant, si NHE1 ou autres isoformes NHE jouent un r&ocirc;le dans la neurotransmission de dopamine (DA) striatale dans des conditions de stress normal ou m&eacute;tabolique. Notre &eacute;tude a test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que l&#39;inhibition NHE avec cariporide m&eacute;silate (HOE-642) modifie d&eacute;bordement striatale DA et DAergic terminal dommages chez les souris caus&eacute;e par le malonate inhibiteur mitochondriale. Nous avons &eacute;galement examin&eacute; l&#39;expression de NHE1-5 dans le striatum et la substantia nigra. Microdialyse inverse de HOE-642 a provoqu&eacute; une &eacute;l&eacute;vation transitoire suivie d&#39;une r&eacute;duction en d&eacute;bordement DA accompagn&eacute;e d&#39;une baisse de contenu DA striataux. HOE-642 pr&eacute;traitement a diminu&eacute; le trop-plein de DA induite par le malonate sans r&eacute;duire l&#39;intensit&eacute; du stress m&eacute;tabolique ou l&eacute;sions axonales ult&eacute;rieures de DAergic. Bien que les isoformes NHE 1-5 sont exprim&eacute;s dans le striatum et le m&eacute;senc&eacute;phale, la prot&eacute;ine NHE1 ne &eacute;tait pas co-implant&eacute; sur les neurones sont DAergic. L&#39;absence de NHE1 regroupement sur des neurones DAergic sugg&egrave;re que les effets de HOE-642 de d&eacute;passement de capacit&eacute; striatale DA sont soit par l&#39;interm&eacute;diaire NHE1 situ&eacute;s sur d&#39;autres types de cellules ou que HOE-642 est par l&#39;interm&eacute;diaire de plusieurs isoformes NHE.

Inhibition &eacute;changeur Na(+)/H(+) modifie la dopamine neurotransmission dans des conditions de stress m&eacute;tabolique normale.

Na(+)/H(+) W&auml;rmetauscher (NHE) Proteine sind intrazellul&auml;re pH-Wert und Volumen-Regulierung beteiligt und Neurotransmission indirekt beeinflussen. Die reichlich vorhandenen NHE-Isoform 1 (NHE1) wurde auch zum Gehirn Zellsch&auml;den bei metabolischen Stress verbunden. Es ist jedoch nicht bekannt, ob NHE1 oder andere NHE-Isoformen Striatale Dopamin (DA) Neurotransmission unter normalen oder metabolische Belastung eine Rolle spielen. Unsere Studie getestet die Hypothese, dass NHE Hemmung mit Cariporide Mesilat (HOE-642) Striatale DA &Uuml;berlauf und DAergic terminal-Sch&auml;den in den M&auml;usen verursacht durch die mitochondriale Inhibitor Malonate &auml;ndert. Wir untersucht auch den Ausdruck NHE1-5 im Striatum und Substantia Nigra. Umgekehrte Microdialysis der HOE-642 l&ouml;ste eine vor&uuml;bergehende Erh&ouml;hung gefolgt von einem R&uuml;ckgang der DA-&Uuml;berlauf, begleitet von einem R&uuml;ckgang der Striatale DA Inhalt. HOE-642-Vorbehandlung vermindert den Malonate induziert DA &Uuml;berlauf ohne Verringerung der Intensit&auml;t der metabolischen Stress oder DAergic axonale Folgesch&auml;den. Obwohl NHE-Isoformen 1-5 im Striatum und Mittelhirn, NHE1 Protein exprimiert werden, war nicht auf Nigrostriatal DAergic Neuronen aufgestellt. Die Abwesenheit des NHE1 Kollokation auf DAergic Neuronen impliziert, dass die Auswirkungen der HOE-642 auf Striatale DA &Uuml;berlauf entweder &uuml;ber NHE1 befindet sich auf andere Zelltypen vermittelt oder die Hacke-642 benimmt sich durch mehrere NHE-Isoformen werden.

Na(+)/H(+) W&auml;rmetauscher Hemmung &auml;ndert Dopamin Neurotransmission w&auml;hrend normaler und metabolische Belastung.

Na(+)/H(+) scambiatore (NHE) proteine sono coinvolte nella regolazione di volume e pH intracellulare e possono influenzare indirettamente la neurotrasmissione. L&#39;abbondante NHE isoforma 1 (NHE1) &egrave; stato collegato anche ai danni delle cellule di cervello durante lo stress metabolico. Non &egrave; noto, tuttavia, se NHE1 o altre isoforme NHE giocano un ruolo nella neurotrasmissione di striatal della dopamina (DA) in condizioni di stress metabolico o normale. Il nostro studio ha testato l&#39;ipotesi che l&#39;inibizione di NHE con cariporide mesilato (HOE-642) modifica striatali DA overflow e DAergic danno terminale nei topi causato dal malonato inibitore mitocondriale. Abbiamo anche esplorato l&#39;espressione di NHE1-5 nella substantia nigra e corpo striato. Inversa per Microdialisi della zappa-642 ha suscitato un&#39;elevazione transitoria seguita da una riduzione DA overflow, accompagnato da un declino nel contenuto DA striatali. HOE-642 pretrattamento diminuito il malonato-indotta DA overflow senza ridurre l&#39;intensit&agrave; del stress metabolico o successiva DAergic danno assonale. Anche se NHE isoforme 1-5 sono espressi nel corpo striato e mesencefalo, NHE1 proteina non era situati Sonografia DAergic neuroni. L&#39;assenza di NHE1 coubicazione su neuroni DAergic suggerisce che gli effetti di Zappa-642 su overflow striatali DA o sono mediati tramite NHE1 situato su altri tipi di cellule o che Zappa-642 agisce attraverso molteplici isoforme NHE.

Inibizione dello scambiatore na(+)/H(+) modifica dei neurotrasmettitori dopamina durante condizioni di stress metabolico e normale.

Na(+)/H(+) &#x4EA4;&#x63DB; &#xFF08;NHE&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; pH &#x3068;&#x97F3;&#x91CF;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; NHE &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; 1 &#xFF08;NHE1) &#x3082;&#x8133;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NHE1 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6; NHE &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x6B63;&#x5E38;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x305D;&#x308C;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; NHE &#x963B;&#x5BB3; cariporide &#x30E1;&#x30B7;&#x30EB;&#x9178;&#x30CA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30E2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8; &#xFF08;&#x936C;-642&#xFF09; &#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; DA &#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DE;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082; NHE1 5 &#x306E;&#x5F0F;&#x3067;&#x4E2D;&#x8133;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x936C; 642 &#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53; DA &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x4F34;&#x3046; DA &#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x7D9A;&#x304F;&#x904E;&#x6E21;&#x6A19;&#x9AD8;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x936C; 642 &#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x30DE;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x8A98;&#x767A; DA &#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NHE &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; 1 5 &#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x3001;NHE1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x306F;&#x5171;&#x5B58;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;NHE1 &#x30B3;&#x30ED;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; DA &#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x936C; 642 &#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067;&#x3042;&#x308B; NHE1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x936C; 642 &#x8907;&#x6570;&#x306E; NHE &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Na(+)/H(+) &#x4EA4;&#x63DB;&#x5668;&#x963B;&#x5BB3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E2D;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Na(+)/H(+) &#xAD50;&#xD658;&#xAE30; (NHE) &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; pH &#xBC0F; &#xBCFC;&#xB968; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811; neurotransmission &#xC601;&#xD5A5;. &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; NHE isoform 1 (NHE1)&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;, NHE1 &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; NHE isoforms &#xC815;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) neurotransmission striatal&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; striatal DA &#xC624;&#xBC84;&#xD50C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; malonate&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; DAergic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xB294; cariporide mesilate (&#xAD2D;&#xC774;-642)&#xC640; NHE &#xC800;&#xD574; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C;&#xAC00; substantia nigra&#xC5D0;&#xC11C; NHE1-5&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xAD2D;&#xC774;-642&#xC758; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; microdialysis &#xACFC;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xC624;&#xBC84;&#xD50C;&#xB85C; striatal DA &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xB3D9;&#xBC18; &#xAC10;&#xC18C; elicited. &#xAD2D;&#xC774;-642 &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; &#xD6C4;&#xC18D; DAergic axonal &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; malonate &#xC720;&#xBC1C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC624;&#xBC84;&#xD50C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. NHE isoforms 1-5&#xAC00; midbrain, NHE1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; nigrostriatal DAergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xACF5;&#xC874;&#xD560; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. DAergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; NHE1 &#xACF5;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; striatal DA &#xC624;&#xBC84;&#xD50C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD2D;&#xC774;-642&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; nhe1&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xB610;&#xB294; &#xADF8; &#xAD2D;&#xC774;-642 &#xC5EC;&#xB7EC; NHE isoforms&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Na(+)/H(+) &#xAD50;&#xD658;&#xAE30; &#xC800;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; neurotransmission&#xB97C; &#xC218;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Na(+)/H(+) intercambiador (NHE) prote&iacute;nas participan en la regulaci&oacute;n de pH y volumen intracelular y pueden influir indirectamente en la neurotransmisi&oacute;n. La isoforma NHE abundante 1 (NHE1) tambi&eacute;n se ha relacionado con el da&ntilde;o de la c&eacute;lula del cerebro durante el estr&eacute;s metab&oacute;lico. No se sabe, sin embargo, si NHE1 u otras isoformas NHE desempe&ntilde;an un papel en la neurotransmisi&oacute;n de dopamina (DA) estriatal bajo condiciones de estr&eacute;s normal o metab&oacute;licas. Nuestro estudio prob&oacute; la hip&oacute;tesis que la inhibici&oacute;n NHE con carporide mesilate (HOE-642) modifica estriado DA desbordamiento y da&ntilde;o terminal DAergic en ratones causada por el inhibidor mitocondrial malonato. Tambi&eacute;n se analiz&oacute; la expresi&oacute;n de NHE1-5 en el striatum y el nigra del substantia. Microdi&aacute;lisis inversa de azada-642 sacaron una elevaci&oacute;n transitoria, seguida de una reducci&oacute;n en desbordamiento DA acompa&ntilde;ado por una disminuci&oacute;n en el contenido de DA estriatal. Tratamiento previo de la azada-642 hab&iacute;a disminuido el desbordamiento DA malonato-inducida sin reducir la intensidad del estr&eacute;s metab&oacute;lico o posterior DAergic da&ntilde;o axonal. Aunque isoformas NHE 1-5 se expresan en el cuerpo estriado y mesenc&eacute;falo, prote&iacute;na de NHE1 no era ubicar en nigrostriatal DAergic neuronas. La ausencia de NHE1 coubicaci&oacute;n en neuronas DAergic sugiere que los efectos de la azada-642 en desbordamiento estriado DA est&aacute;n mediados ya sea v&iacute;a NHE1 en otros tipos celulares o eso HOE-642 est&aacute; actuando a trav&eacute;s de m&uacute;ltiples isoformas NHE.

Inhibici&oacute;n del intercambiador de na(+)/H(+) modifica la neurotransmisi&oacute;n de la dopamina durante condiciones de estr&eacute;s normal y metab&oacute;licas.

EphA5 &#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;EphA5 &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5; EphA5 &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x66F4;&#x597D;&#xFF0C;EphA5 &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x533A;&#x57DF;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; EphA5 &#x80DE;&#x8D28;&#x57DF;&#x88AB;&#x66FF;&#x6362;&#x4E3A; &beta;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x82F7;&#x9176;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x3001; &#x55C5;&#x7403;&#x3001; &#x5927;&#x8111;&#x65B0;&#x76AE;&#x5C42;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; pretectum&#x3001; &#x9876;&#x76D6;&#x3001; &#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x6838;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0; EphA5 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x53D1;&#x5C55;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x7684;&#x9876;&#x76D6;&#x524D;&#x533A;&#x524D;&#x6838;&#x3001; &#x9876;&#x76D6;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x548C;&#x4E2D;&#x8111;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x9886;&#x57DF;&#x6210;&#x4E3A;&#x66F4;&#x52A0;&#x5206;&#x6563;&#x540E;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x800C;&#x8111;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x83B7;&#x5F97;&#x66F4;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x55C5;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x3001; &#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x3001; &#x68A8;&#x72B6;&#x76AE;&#x8D28;&#x3001; induseum griseum&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x4E18;&#x8111;&#x3001; &#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x3001; &#x4E18;&#x8111;&#x4E0B;&#x90E8;&#x548C;&#x95F4;&#x9694;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;EphA5 &#x86CB;&#x767D;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C4F;&#x3001; &#x7EB9;&#x76F8;&#x4E92;&#x3001; &#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6CBF;&#x5185;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x79BB;&#x6563;&#x8F74;&#x7A81;&#x5927;&#x7247;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; EphA5 &#x529F;&#x80FD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x9F20;&#x6807;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

EphA5 &#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

The EphA5 receptor tyrosine kinase plays key roles in axon guidance during development. However, the presence of EphA5 protein in the nervous system has not been fully characterized. To examine EphA5 localization better, mutant mice, in which the EphA5 cytoplasmic domain was replaced with beta-galactosidase, were analyzed for both temporal and regional changes in the distribution of EphA5 protein in the developing and adult nervous system. During embryonic development, high levels of EphA5 protein were found in the retina, olfactory bulb, cerebral neocortex, hippocampus, pretectum, tectum, cranial nerve nuclei, and spinal cord. Variations in intensity were observed as development proceeded. Staining of pretectal nuclei, tectal nuclei, and other areas of the mesencephalon became more diffuse after maturity, whereas the cerebral neocortex gained more robust intensity. In the adult, receptor protein continued to be detected in many areas including the olfactory nuclei, neocortex, piriform cortex, induseum griseum, hippocampus, thalamus, amygdala, hypothalamus, and septum. In addition, EphA5 protein was found in the claustrum, stria terminalis, barrel cortex, and striatal patches, and along discrete axon tracts within the corpus callosum of the adult. We conclude that EphA5 function is not limited to the developing mouse brain and may play a role in synaptic plasticity in the adult.

Distribution of EphA5 receptor protein in the developing and adult mouse nervous system.

La tyrosine kinase du r&eacute;cepteur de EphA5 joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans le guidage axonal au cours du d&eacute;veloppement. Toutefois, la pr&eacute;sence de prot&eacute;ines de EphA5 dans le syst&egrave;me nerveux n&#39;a pas &eacute;t&eacute; enti&egrave;rement caract&eacute;ris&eacute;e. Pour examiner la localisation EphA5 mieux, les souris mutantes, dans lequel le domaine cytoplasmique de EphA5 a &eacute;t&eacute; remplac&eacute; par b&ecirc;ta-galactosidase, ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s pour temporelles tant r&eacute;gionales des changements dans la distribution de prot&eacute;ines EphA5 dans le syst&egrave;me nerveux en d&eacute;veloppement et les adult. Au cours du d&eacute;veloppement embryonnaire, des niveaux &eacute;lev&eacute;s de prot&eacute;ine EphA5 trouv&eacute;es dans la r&eacute;tine, bulbe olfactif, n&eacute;ocortex c&eacute;r&eacute;bral, hippocampe, pr&eacute;tectum, tectum, noyaux des nerfs cr&acirc;niens et m&eacute;dullaires. Les variations d&#39;intensit&eacute; ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es comme proc&eacute;d&eacute; de d&eacute;veloppement. La coloration des noyaux pretectal, noyaux opposantes et d&#39;autres zones du m&eacute;senc&eacute;phale est devenue plus diffuse apr&egrave;s l&#39;&eacute;ch&eacute;ance, consid&eacute;rant que le n&eacute;ocortex c&eacute;r&eacute;bral acquise intensit&eacute; plus robuste. Chez l&#39;adulte, prot&eacute;ine r&eacute;ceptrice a continu&eacute; d&#39;&ecirc;tre d&eacute;tect&eacute; dans de nombreux domaines, y compris les noyaux olfactifs, n&eacute;ocortex, cortex piriforme, induseum griseum, hippocampe, thalamus, amygdale, hypothalamus et cloison. En outre, EphA5 prot&eacute;ine a trouv&eacute; dans le claustrum, strie terminale, cortex de baril et patches striatum et le long des parcelles axon discr&egrave;tes dans le corps calleux de l&#39;adulte. Nous concluons que EphA5 fonction n&#39;est pas limit&eacute;e pour le cerveau en d&eacute;veloppement de la souris et pourrait jouer un r&ocirc;le dans la plasticit&eacute; synaptique chez l&#39;adulte.

Distribution de la prot&eacute;ine r&eacute;ceptrice EphA5 dans le syst&egrave;me nerveux de souris adultes et en d&eacute;veloppement.

Der EphA5-Rezeptor-Tyrosinkinase spielt Schl&uuml;sselrollen in Axon Anleitung w&auml;hrend der Entwicklung. Jedoch war die Anwesenheit von EphA5 Protein im Nervensystem nicht vollst&auml;ndig charakterisiert. Um EphA5 Lokalisierung besser zu untersuchen, wurden Mutante M&auml;use, in denen die EphA5 zytoplasmatische Dom&auml;ne mit Beta-Galaktosidase, ersetzt wurde f&uuml;r sowohl auf regionaler als auch auf zeitlichen Ver&auml;nderungen in der Verteilung des EphA5 Proteins im Nervensystem entwickeln und Erwachsenen analysiert. W&auml;hrend der Embryonalentwicklung wurden hohe Niveaus des EphA5 Proteins in der Netzhaut, Riechkolben, zerebrale Neokortex, Hippocampus, Pretectum, Tectum, Kerne der Hirnnerven und R&uuml;ckenmark gefunden. Schwankungen der Intensit&auml;t wurden beobachtet, als Entwicklung fortfuhr. Anf&auml;rben der pretectal Kerne, tectal Kerne und andere Bereiche der im Zwischenhirn wurde nach F&auml;lligkeit, diffuser, zerebrale Neocortex robuster Intensit&auml;t Erfahrungen. Rezeptor-Protein weiterhin in den Erwachsenen in vielen Bereichen einschlie&szlig;lich der olfaktorischen Kernen Neokortex, Piriform Rinde, Induseum Griseum, Hippocampus, Thalamus, Amygdala, Hypothalamus und Septum erkannt werden. Dar&uuml;ber hinaus wurde die EphA5 Protein in das Claustrum, Stria Terminalis, Fass Kortex und Striatale Patches, und entlang der diskreten Axon Landstriche im Corpus Callosum des Erwachsenen gefunden. Wir schlie&szlig;en, dass die EphA5-Funktion beschr&auml;nkt sich nicht auf das sich entwickelnde Gehirn Maus und kann eine Rolle in synaptische Plastizit&auml;t in den Erwachsenen.

Verteilung der EphA5-Rezeptor-Protein im Nervensystem entwickeln und adulten Maus.

Il EphA5 del recettore tirosin-chinasi svolge ruoli chiave nella guida assone durante lo sviluppo. Tuttavia, la presenza della proteina EphA5 nel sistema nervoso non &egrave; stato pienamente caratterizzata. Per esaminare la localizzazione EphA5 meglio, topi mutanti, in cui il dominio citoplasmico di EphA5 &egrave; stato sostituito con beta-galattosidasi, sono stati analizzati per i cambiamenti temporali e regionali nella distribuzione della proteina EphA5 nel sistema nervoso in via di sviluppo e dell&#39;adulto. Durante lo sviluppo embrionale, sono stati trovati alti livelli di proteina EphA5 nella retina, bulbo olfattivo, neocorteccia cerebrale, ippocampo, Pretetto, tectum, nuclei dei nervi cranici e del midollo spinale. Variazioni di intensit&agrave; sono stati osservati come sviluppo continuato. La colorazione dei nuclei pretectal, nuclei tectal e altre zone del mesencefalo &egrave; diventato pi&ugrave; diffusa dopo la maturit&agrave;, considerando che la neocorteccia cerebrale acquisita intensit&agrave; pi&ugrave; robusto. Nell&#39;adulto, proteina recettore ha continuato a essere rilevati in molti settori, tra cui i nuclei olfattivi, neocorteccia, corteccia piriforme, induseum griseum, ippocampo, talamo, amigdala, ipotalamo e setto. Inoltre, EphA5 proteina &egrave; stata trovata nel claustrum, stria terminalis, corteccia di canna e striatal patch e lungo i tratti discreti assone all&#39;interno del corpo calloso dell&#39;adulto. Concludiamo che EphA5 funzione non &egrave; limitata al cervello del mouse in via di sviluppo e pu&ograve; giocare un ruolo nella plasticit&agrave; sinaptica nell&#39;adulto.

Distribuzione della proteina recettore EphA5 nel sistema nervoso del mouse adulto e in via di sviluppo.

EphA5 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; EphA5 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x826F;&#x3044; EphA5 &#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3059;&#x308B;&#x3067; EphA5 &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &beta;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6642;&#x9593;&#x30FB;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; EphA5 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; EphA5 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7DB2;&#x819C;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30B9;&#x3001;&#x55C5;&#x7403;, &#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3001;pretectum&#x3001;&#x84CB;&#x3001;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x6838;, &#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x9032;&#x3080;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3066;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x5F97;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; pretectal &#x6838;, &#x8996;&#x84CB;&#x6838;, &#x3068;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x6E80;&#x671F;&#x5F8C;&#x3088;&#x308A;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x55C5;&#x6838;&#x3001;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x68A8;&#x72B6;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;griseum induseum&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x3001;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;, &#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;, &#x3068;&#x4E2D;&#x9694;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x7D9A;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;EphA5 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F; claustrum, &#x5206;&#x754C;&#x3001;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;, &#x3068;&#x96E2;&#x6563;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5E83;&#x5927;&#x4EE5;&#x5185;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x6881;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EphA5 &#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; EphA5 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

EphA5 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; EphA5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. EphA5 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB354; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; EphA5 &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBCA0;&#xD0C0;-galactosidase&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; EphA5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; EphA5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xB9DD;&#xB9C9;, &#x55C5;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD14D;, &#xD574; &#xB9C8;, pretectum, tectum, &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD575; &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C4;&#xD589; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. Pretectal &#xD575;, tectal &#xD575; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; mesencephalon&#xC758; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xB300;&#xB1CC; &#xD14D; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC5BB;&#xC740; &#xBC18;&#xBA74; &#xB9CC;&#xAE30; &#xC77C; &#xD6C4; &#xB354; &#xD655;&#xC0B0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD6C4; &#xAC01; &#xD575;, &#xD14D;, piriform &#xD53C; &#xC9C8;, induseum griseum, &#xD574; &#xB9C8;, &#xC2DC;&#xC0C1;, &#xD3B8;&#xB3C4;, &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xACC4;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, EphA5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; claustrum &#xD754; terminalis, &#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;, striatal &#xD328;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778;&#xC758; &#xC2E0;&#xCCB4; callosum &#xB0B4; &#xCC45;&#xC790; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; EphA5 &#xD568;&#xC218; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; EphA5 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;.

El EphA5 receptor tirosina quinasa juega un papel clave en la orientaci&oacute;n del ax&oacute;n durante el desarrollo. Sin embargo, la presencia de la prote&iacute;na EphA5 en el sistema nervioso no sido totalmente caracterizada. Para examinar la localizaci&oacute;n de EphA5 mejor, ratones mutantes, en que el dominio citopl&aacute;smico de EphA5 fue sustituido por beta-galactosidasa, se analizaron los cambios tanto temporales como regionales en la distribuci&oacute;n de la prote&iacute;na EphA5 en el sistema nervioso en desarrollo y para adultos. Durante el desarrollo embrionario, se encontraron altos niveles de prote&iacute;na EphA5 en la retina, bulbo olfatorio, corteza cerebral, hipocampo, pretectum, tectum, n&uacute;cleos del nervio craneal y m&eacute;dula espinal. Se observaron variaciones en la intensidad como desarrollo procedi&oacute;. Tinci&oacute;n de n&uacute;cleos pretectal, n&uacute;cleos tectal y otras &aacute;reas del mesenc&eacute;falo se hizo m&aacute;s difusa despu&eacute;s de la madurez, mientras que el neocortex cerebral gan&oacute; intensidad m&aacute;s robusto. En el adulto, la prote&iacute;na del receptor continu&oacute; a detectarse en muchas &aacute;reas, incluyendo los n&uacute;cleos olfatorios, Neoc&oacute;rtex, corteza piriforme, induseum griseum, hipocampo, t&aacute;lamo, Am&iacute;gdala, hipot&aacute;lamo y tabique. Adem&aacute;s, la prote&iacute;na EphA5 fue encontrada en el claustrum, estr&iacute;a terminal, corteza de barril y parches estriado y a lo largo de los tractos de axon discreta en el cuerpo calloso del adulto. Concluimos que la funci&oacute;n EphA5 no se limita al cerebro de rat&oacute;n en desarrollo y puede desempe&ntilde;ar un papel en la plasticidad sin&aacute;ptica en el adulto.

Article	Year
Mistargeting hippocampal axons by expression of a truncated Eph receptor. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 12124402	2002
Dorsolateral columns of the spinal cord are necessary for both suckling-induced neuroendocrine reflexes and the kyphotic nursing posture in lactating rats. Brain research\| PubMed ID: 12144859	2002
Corpus callosum deficiency in transgenic mice expressing a truncated ephrin-A receptor. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 14645492	2003
Differentiation of the midbrain dopaminergic pathways during mouse development. The Journal of comparative neurology\| PubMed ID: 15269972	2004
Number of oligodendrocyte progenitors recruited to the lesioned spinal cord is modulated by the levels of the cell cycle regulatory protein p27Kip-1. Glia\| PubMed ID: 15472992	2005
Living in three dimensions: 3D nanostructured environments for cell culture and regenerative medicine. Cell biochemistry and biophysics\| PubMed ID: 16757822	2006
Na(+)/H(+) exchanger inhibition modifies dopamine neurotransmission during normal and metabolic stress conditions. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 18363831	2008
Distribution of EphA5 receptor protein in the developing and adult mouse nervous system. The Journal of comparative neurology\| PubMed ID: 19326470	2009

David P. Crockett

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