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Lateral Fluid Percussion: Model of Traumatic Brain Injury in Mice

Traumatic brain injury (TBI) research has attained renewed momentum due to the increasing awareness of head injuries, which result in morbidity and ...

University of Medicine and Dentistry of New Jersey-Robert Wood Johnson Medical School

&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (bFGF) &#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x6D41;&#x901A;&#x3002;&#x4ECE;&#x591A;&#x4E2A;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x817A;&#x7624;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x6CCC;&#x4E73;&#x7D20;&#x7624;&#x6216;&#x589E;&#x52A0; bFGF &#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x96F6;&#x661F;&#x751F;&#x957F;&#x8377;&#x5C14;&#x8499;&#x5206;&#x6CCC;&#x817A;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x81EA;&#x7136;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; bFGF &#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x6E05;&#x4ECE;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96; assay(s) &#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x9AD8;&#x9499;&#x8840;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; 56 &#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05; IgG &#x5206;&#x6570;&#x6216;&#x63A7;&#x5236;&#x79D1;&#x76EE;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x62A5;&#x544A;&#x8840;&#x6E05;&#x4ECE;&#x8D85; prolactinemic (4/19 &#x4E73;&#x817A;&#x764C; &#xFF1B; 1/14 &#x80BE;&#x80BF;&#x7624; &#xFF1B; 0/23 &#x80BA;&#x764C;&#xFF09; &#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x764C;&#x76F8;&#x5173; hypercalcemic &#x79D1;&#x76EE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; IgG &#x6837;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4ECE;&#x4E09;&#x4E2A;&#x906D;&#x53D7;&#x810A;&#x9AD3;&#x538B;&#x7F29;/&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5DF2;&#x5305;&#x62EC;&#x5B8C;&#x6574; bFGF &#x5154;&#x6297;&#x4F53;&#x4E0E;&#x6297;&#x4EBA; IgG &#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; antiidiotype bFGF &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4FDD;&#x6301;&#x540E;&#x5B58;&#x50A8;&#x4E8E; 0-4 C &#x4E3A; 5 &#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A; &#xFF1B;[&#x5907;&#x7535;&#x6CF3;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x6297;&#x4EBA; IgG]&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684; mol wt &#x5BF9;&#x5E94; IgG &#x91CD;&#x94FE;&#x3002;&#x8840;&#x6E05; IgG &#x6837;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4ECE; 5 5 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x548C; 2 2 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x79D1;&#x76EE;&#x6D4B;&#x8BD5; [&#x5907;&#x6297; bFGF &#x6297;&#x4F53;&#x3001; &#x86CB;&#x767D; A &#x514D;&#x75AB;&#x4EB2;&#x548C;&#x548C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x78F7;&#x7070;&#x77F3; (HA) &#x8272;&#x8C31;] &#x53D6;&#x5F97;&#x623F;&#x59D4;&#x4F1A;&#x5438;&#x9644;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#xFF0C;&#x6D17;&#x8131;&#x4E0E;&#x78F7;&#x9178;&#x94A0; 0.4 M&#xFF0C;&#x5E76;&#x662F;&#x4E2D;&#x6027;&#x7684;&#x5B8C;&#x597D; bFGF &#x6297;&#x4F53;&#x7684; 70%&#x3002;&#x764C;&#x75C7;&#x8840;&#x6E05;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x7279;&#x5B9A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F; (12.0 &#x5434;&#x60C5;&#x5546; bFGF/ug &#x86CB;&#x767D;) (n = 7) &#x5927;&#x5927;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E86; (P &lt; 0.001&#xFF09; &#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x6E05;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x7279;&#x5B9A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F; (0.46 &#x5434;&#x60C5;&#x5546; bFGF/ug &#x86CB;&#x767D;) (n = 6) &#x5728; 0.4 &#x7C73;&#x78F7;&#x9178;&#x94A0;&#x4F53;&#x7EDF;&#x5206;&#x6570;&#x4ECE;&#x7F9F;&#x57FA;&#x78F7;&#x7070;&#x77F3;&#x5217;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#xFF0C;&#x957F;&#x6548;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53; FGF &#x6837;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x81EA;&#x53D1;&#x4EA7;&#x751F; &#xFF08;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#xFF09; &#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

&#x589E;&#x52A0;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6837;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x9AD8;&#x9499;&#x8840;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;

Basic fibroblast growth factor (bFGF) is a potent tumor angiogenesis factor which lacks an amino-terminal signal sequence and does not normally circulate in serum from normal subjects. Naturally-occurring autoantibodies which mimicked basic fibroblast growth factor were described in serum from patients with multiple endocrine neoplasia type 1 prolactinoma or sporadic growth-hormone-secreting adenoma associated with increased bFGF. Since bFGF was increased in serum from a variety of cancers, we used endothelial cell proliferation assay(s) to test for bioactivity in the IgG fraction of serum from 56 patients with cancer-associated hypercalcemia, and normal or control subjects. We now report increased IgG-like endothelial cell activity in serum from a hyper prolactinemic subset (4/19 breast cancer; 1/14 renal cancer; 0/23 lung cancer) of cancer-associated hypercalcemic subjects. Highest activity was found in serum from three breast cancer patients who suffered spinal cord compression/metastases. The activity had properties of antiidiotype bFGF antibodies including reaction with anti-human IgG antibodies, and complete neutralization by rabbit antibodies to intact bFGF. The activity in endothelial cells persisted after storage at 0-4 C for 5 yrs; and [prepared by SDS-PAGE and immunoblotting with anti-human IgG] had apparent mol wt corresponding to the heavy chains of IgG. Serum IgG-like activity from 5 of 5 breast cancer patients and 2 of 2 prostate cancer subjects tested [prepared by anti-bFGF antibody, protein-A immunoaffinity, and hydroxyapatite (HA) chromatography] yielded peak HA-adsorbed activity that eluted with 0.4 M sodium phosphate, and was neutralized 70% by antibodies to intact bFGF. Cancer sera mean peak specific activity (12.0 ng-eq bFGF/ug protein) (n = 7) significantly exceeded (P < 0.001) normal sera mean peak specific activity (0.46 ng-eq bFGF/ug protein) (n = 6) in the 0.4 M sodium phosphate eluate fraction from hydroxyapatite columns. These results imply that long-lasting, bioactive FGF-like autoantibodies may arise spontaneously (and contribute to pathophysiology) in subsets of cancer patients with osseous metastases.

Increased fibroblast growth factor-like autoantibodies in serum from a subset of patients with cancer-associated hypercalcemia.

Facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) est un facteur puissant de tumeur angiogen&#xE8;se qui manque d&#x26;#39;une s&#xE9;quence signal amino-terminale et ne circulent normalement dans le s&#xE9;rum de sujets normaux. D&#x26;#39;origine naturelle autoanticorps qui imitaient facteur de croissance basique des fibroblastes ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crits dans le s&#xE9;rum de patients atteints de n&#xE9;oplasie endocrinienne multiple de type 1 prolactinome ou sporadique croissance s&#xE9;cr&#xE9;tant des hormones ad&#xE9;nome associ&#xE9; avec le bFGF a augment&#xE9;. Depuis bFGF a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; dans le s&#xE9;rum d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; de cancers, nous avons utilis&#xE9; test de prolif&#xE9;ration cellulaire endoth&#xE9;liale (s) pour tester la bioactivit&#xE9; dans la fraction IgG de s&#xE9;rum de 56 patients atteints de cancer associ&#xE9; &#xE0; une hypercalc&#xE9;mie et des sujets normaux ou de contr&#xF4;le. Nous rapport augment&#xE9; IgG en forme de l&#x26;#39;activit&#xE9; des cellules endoth&#xE9;liales dans le s&#xE9;rum &#xE0; partir d&#x26;#39;un sous-ensemble hyper prolactinemic (cancer du 4/19 du sein, le cancer 1/14 r&#xE9;nale; cancer du poumon 0/23) de sujets hypercalc&#xE9;miques associ&#xE9;s au cancer. Activit&#xE9; la plus &#xE9;lev&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e dans le s&#xE9;rum de trois patients atteints de cancer du sein qui ont subi une compression m&#xE9;dullaire / m&#xE9;tastases. L&#x26;#39;activit&#xE9; a des propri&#xE9;t&#xE9;s d&#x26;#39;anticorps anti-idiotype bFGF, y compris la r&#xE9;action avec des anticorps anti-IgG humaines, et la neutralisation par les anticorps de lapin complet au bFGF intact. L&#x26;#39;activit&#xE9; dans les cellules endoth&#xE9;liales ont persist&#xE9; apr&#xE8;s un stockage &#xE0; 0-4 &#xB0; C pendant 5 ans, et [pr&#xE9;par&#xE9; par SDS-PAGE et immunoblot avec des anticorps anti-IgG humaine] avait apparente poids mol correspondant &#xE0; des cha&#xEE;nes lourdes d&#x26;#39;IgG. IgG s&#xE9;rique une activit&#xE9; de type de 5 5 cancer du sein et 2 sur 2 sujets cancer de la prostate test&#xE9;s [pr&#xE9;par&#xE9; par les anti-bFGF anticorps, une prot&#xE9;ine-A immunoaffinit&#xE9;, et l&#x26;#39;hydroxyapatite (HA) chromatographie] a abouti &#xE0; cr&#xEA;te HA adsorb&#xE9;e activit&#xE9; qui &#xE9;lue avec 0,4 M phosphate de sodium, et a &#xE9;t&#xE9; neutralis&#xE9; par les anticorps de 70% &#xE0; bFGF intact. Cancer s&#xE9;rums signifie pic d&#x26;#39;activit&#xE9; sp&#xE9;cifique (12,0 ng-eq bFGF / ug de prot&#xE9;ine) (n = 7) a largement d&#xE9;pass&#xE9; (P &#x26;lt;0,001) s&#xE9;rums normaux dire le pic d&#x26;#39;activit&#xE9; sp&#xE9;cifique (0,46 ng-eq bFGF / ug de prot&#xE9;ine) (n = 6) dans l&#x26;#39;0,4 M de phosphate de sodium fraction d&#x26;#39;&#xE9;luat de colonnes d&#x26;#39;hydroxyapatite. Ces r&#xE9;sultats impliquent que de longue dur&#xE9;e, le FGF-bioactifs comme auto-anticorps peuvent survenir spontan&#xE9;ment (et de contribuer &#xE0; la pathophysiologie) en sous-ensembles de patients atteints de cancer avec m&#xE9;tastases osseuses.

L&#x26;#39;augmentation de croissance des fibroblastes-Factor comme auto-anticorps dans le s&#xE9;rum provenant d&#x26;#39;un sous-ensemble de patients atteints de cancer associ&#xE9; &#xE0; une hypercalc&#xE9;mie

Erh&#xF6;hte Fibroblasten-Wachstumsfaktor-&#xE4;hnliche Autoantik&#xF6;rpern im Serum von einer Untergruppe von Patienten mit Krebs assoziierten Hyperkalz&#xE4;mie.

Basic fibroblast growth factor (bFGF) &egrave; un fattore di angiogenesi tumorale potente che manca di una sequenza segnale ammino-terminale e non circola normalmente nel siero di soggetti normali. Gli autoanticorpi che si verificano naturalmente che imitavano il fattore di crescita dei fibroblasti di base sono stati descritti nel siero di pazienti con multiple neoplasia endocrina di tipo 1 prolattinoma o sporadico adenoma secrezione di ormone della crescita associato a maggiore bFGF. Poich&eacute; bFGF &egrave; stato aumentato nel siero da una variet&agrave; di tumori, abbiamo usato assay(s) di proliferazione delle cellule endoteliali per il test di bioattivit&agrave; nella frazione IgG del siero da 56 pazienti con ipercalcemia associata a tumore e normale o soggetti di controllo. Riportiamo ora aumentata delle cellule endoteliali IgG-come attivit&agrave; nel siero da un sottoinsieme di iper prolactinemic (tumore al seno 4/19; 1/14 cancro renale; 0/23 del polmone) di soggetti hypercalcemic associati al cancro. Attivit&agrave; pi&ugrave; alta &egrave; stata riscontrata nel siero da tre pazienti affetti da cancro al seno che ha subito la compressione del midollo spinale/metastasi. L&#39;attivit&agrave; era propriet&agrave; di antiidiotype anticorpi anti-bFGF compreso reazione con anticorpi IgG anti-umani e neutralizzazione completa di anticorpi di coniglio di bFGF intatta. L&#39;attivit&agrave; in cellule endoteliali ha persisto dopo conservazione a 0-4 C per 5 anni; e [preparata da SDS-PAGE e immunoblotting con anti-IgG umane] aveva apparente wt mol, corrispondente per le catene pesanti di IgG. Siero IgG-come attivit&agrave; da 5 di 5 pazienti affetti da cancro al seno e 2 di 2 soggetti di cancro alla prostata testati [preparato di anticorpo anti-bFGF, proteina-A immunoaffinity e cromatografia di idrossiapatite (HA)] ceduto attivit&agrave; picco HA adsorbito eluite con 0,4 M di fosfato di sodio, che &egrave; stato neutralizzato il 70% da anticorpi anti-bFGF intatto. Sieri cancro significano picco di attivit&agrave; specifiche (proteina di bFGF/ug 12,0 ng-eq) (n = 7) significativamente superato (P &lt; 0.001) sieri normali significano picco di attivit&agrave; specifiche (0,46 ng-eq bFGF/ug proteina) (n = 6) nella frazione 0,4 M di fosfato di sodio eluato da colonne di idrossiapatite. Questi risultati implicano che long-lasting, bioattivi FGF-come autoanticorpi possono nascono spontaneamente (e contribuire alla Fisiopatologia) in sottogruppi di pazienti oncologici con metastasi ossee.

Aumento dei fibroblasti fattore di crescita simil-autoanticorpi nel siero di un sottogruppo di pazienti con ipercalcemia associata a tumore.

&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;bFGF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306B;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5929;&#x7136;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x771F;&#x4F3C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;bFGF&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x816B;&#x760D;1&#x578B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x817A;&#x816B;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; bFGF&#x3092;&#x7A2E;&#x3005;&#x306E;&#x764C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;56&#x764C;&#x95A2;&#x9023;&#x9AD8;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6B63;&#x5E38;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6E05;&#x306E;IgG&#x5206;&#x753B;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#xFF08;s&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x764C;&#x95A2;&#x9023;&#x9AD8;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;prolactinemic&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;0/23&#x80BA;&#x764C;; 1&#x6708;14&#x65E5;&#x814E;&#x764C;4&#x6708;19&#x65E5;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;IgG&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x5727;&#x8FEB;/&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;3&#x4E73;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;bFGF&#x306B;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x30D2;&#x30C8;IgG&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x4E2D;&#x548C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;antiidiotype bFGF&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;5&#x5E74;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;0&#x304B;&#x3089;4&#x2103;&#x3067;&#x8CAF;&#x8535;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x4FDD;&#x6301;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;[SDS-PAGE&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x30D2;&#x30C8;IgG&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;] IgG&#x306E;&#x91CD;&#x9396;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 5&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;2&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;2&#x306E;5 [&#x6297;bFGF&#x3092;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x514D;&#x75AB;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A2;&#x30D1;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF08;HA&#xFF09;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;]&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6E05;IgG&#x69D8;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;0.4&#x3067;&#x6EB6;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;HA-&#x5438;&#x7740;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;M&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;bFGF&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3067;70&#xFF05;&#x3092;&#x4E2D;&#x548C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x764C;&#x8840;&#x6E05;&#xFF08;n = 7&#xFF09;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#xFF08;0.46 NG-EQ&#x306E;bFGF / UG&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x6BD4;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;n = 6&#xFF09;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x305F;&#xFF08;12.0 NG-EQ&#x306E;bFGF / UG&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x6BD4;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A2;&#x30D1;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30E9;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;0.4 M&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x6EB6;&#x51FA;&#x753B;&#x5206;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;FGF-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;&#x3068;&#x75C5;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#xFF09;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x764C;&#x95A2;&#x9023;&#x9AD8;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8840;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;

&#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (bFGF)&#xB294; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC21C;&#xD658; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC720;&#xC0AC;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC790;&#xAC00; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC2E0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC885;&#xB958; 1 prolactinoma &#xB610;&#xB294; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBD84; &#xBE44; adenoma &#xC99D;&#xAC00; Bfgf&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. BFGF &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC774;&#xD6C4; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; hypercalcemia &#xC815;&#xC0C1; 56 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD; IgG &#xC77C;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; bioactivity &#xB610;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; assay(s)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; hypercalcemic &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; &#xD558;&#xC774;&#xD37C; prolactinemic &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; (4/19 &#xC720; &#xBC29; &#xC554;, &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC554; 1/14, 0/23 &#xD3D0;&#xC554;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; IgG &#xAC19;&#xC740; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xACE0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xCC99;&#xC218; &#xC555;&#xCD95;/&#xC804;&#xC774; &#xC138; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xB3D9; antiidiotype bFGF &#xD56D; &#xCCB4; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; Bfgf&#xC5D0; &#xD1A0;&#xB07C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC548;&#xD2F0; IgG &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC911;&#xD654; &#xBC18;&#xC751; &#xB4F1;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. 0-4&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800;&#xC7A5; &#xD55C; &#xD6C4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xC18D; C 5 &#xC138;; [anti-human Igg&#xC640; SDS &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;&#xC640; immunoblotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC900;&#xBE44;] &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; mol wt Igg&#xC758; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD608; &#xCCAD; IgG &#xAC19;&#xC740; &#xD65C;&#xB3D9; 5 &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD658;&#xC790; 5&#xC640; 2 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xACFC;&#xBAA9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; 2 [&#xC548;&#xD2F0;-bFGF &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; A immunoaffinity hydroxyapatite (HA) &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC900;&#xBE44;] &#xAD74;&#xBCF5; &#xD558; 0.4 M &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; eluted &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; Bfgf&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBB34;&#xB825;&#xD654; 70% &#xD53C;&#xD06C; &#xD558; adsorbed &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC554; &#xC138;&#xB77C; &#xD53C;&#xD06C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD65C;&#xB3D9; (12.0 ng eq bFGF/ug &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;)&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; (n = 7) &#xD06C;&#xAC8C; &#xCD08;&#xACFC; (P &lt; 0.001) &#xD53C;&#xD06C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD65C;&#xB3D9; (0.46 ng eq bFGF/ug &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;)&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xB77C; (n = 6) hydroxyapatite &#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; 0.4 M &#xC778;&#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; eluate &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC554;&#xC2DC;&#xB294; &#xC624;&#xB798; &#xC9C0;&#xC18D;, &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; FGF &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; (&#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;) &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;.

&#xC554; &#xAD00;&#xB828; hypercalcemia &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xAC00;.

Factor de crecimiento de fibroblastos b&#xE1;sico (bFGF) es un factor de angiog&#xE9;nesis tumoral potente que carece de una secuencia se&#xF1;al amino-terminal y normalmente no circulan en el suero de sujetos normales. De origen natural autoanticuerpos que imitaban factor b&#xE1;sico de crecimiento de fibroblastos se describe en el suero de pacientes con neoplasia endocrina m&#xFA;ltiple tipo 1 prolactinoma o espor&#xE1;dica la hormona del crecimiento-secretor de adenoma asociado con aumento de bFGF. Dado que el bFGF se increment&#xF3; en el suero de una variedad de c&#xE1;nceres, se emple&#xF3; el test proliferaci&#xF3;n celular endotelial (s) para la prueba de bioactividad en la fracci&#xF3;n IgG del suero de 56 pacientes con c&#xE1;ncer asociado a hipercalcemia, y los sujetos normales o de control. Ahora reportar aumento de IgG actividad similar a las c&#xE9;lulas endoteliales en el suero de un subconjunto hiper prolactinemic (4/19 de c&#xE1;ncer de mama, c&#xE1;ncer de 14.1 renal, 0/23 el c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n) de los sujetos hipercalc&#xE9;micos asociados con el c&#xE1;ncer. Mayor actividad se encuentra en el suero de tres pacientes con c&#xE1;ncer de mama que han sufrido compresi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal / met&#xE1;stasis. La actividad cont&#xF3; con las propiedades de los anticuerpos antiidiotype bFGF como una reacci&#xF3;n con anti-anticuerpos IgG humanos, y la completa neutralizaci&#xF3;n de los anticuerpos de conejo a bFGF intacto. La actividad en las c&#xE9;lulas endoteliales se mantuvo despu&#xE9;s de almacenamiento a 0-4 C durante 5 a&#xF1;os, y [preparado por SDS-PAGE e inmunotransferencia con anti-IgG humana] ten&#xED;a aparente en peso moles correspondiente a las cadenas pesadas de IgG. Suero IgG como actividad de 5 de 5 pacientes con c&#xE1;ncer de mama y 2 de 2 sujetos con c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata ensayados [preparado por anticuerpo anti-bFGF, prote&#xED;na-A inmunoafinidad, y hidroxiapatita (HA) cromatograf&#xED;a] dio pico HA-adsorbido actividad que se eluy&#xF3; con 0,4 M de fosfato de sodio, y se neutraliz&#xF3; 70% por anticuerpos para el bFGF intacta. C&#xE1;ncer de sueros una actividad espec&#xED;fica media alta (12,0 ng-eq bFGF / prote&#xED;na ug) (n = 7) super&#xF3; significativamente (P &#x26;lt;0,001) suero normal significa mayor actividad espec&#xED;fica (0,46 ng-eq bFGF / prote&#xED;na ug) (n = 6) en el 0,4 M de fosfato de sodio eluato fracci&#xF3;n de las columnas de hidroxiapatita. Estos resultados implican que de larga duraci&#xF3;n, bioactivos, como el FGF-autoanticuerpos pueden surgir de forma espont&#xE1;nea (y contribuir a la fisiopatolog&#xED;a) en subgrupos de pacientes con c&#xE1;ncer y met&#xE1;stasis &#xF3;seas.

El aumento de crecimiento de fibroblastos como Factor de autoanticuerpos en el suero de un subconjunto de pacientes con c&#xE1;ncer de la hipercalcemia relacionados

Gene profiling in the central nervous system presents unique challenges due to the unprecedented heterogeneity of cells, systems and functions in time and space. We have employed a multidisciplinary approach using whole cell patch clamp recording and transcriptional analysis to define the genomic basis of trophin-induced hippocampal synaptic plasticity. Transcriptional analysis of single cells by linear amplification of antisense RNA has added a new dimension of sensitivity and selectivity to the study of the complex and heterogeneous population of neurons. We describe different gene expression profiling techniques that offer novel approaches to monitoring thousands of genes in parallel, fostering identification of circuits involved in learning and memory.

Transcriptional analysis in the brain: trophin-induced hippocampal synaptic plasticity.

Profilage des g&#xE8;nes dans le syst&#xE8;me nerveux central pr&#xE9;sente des d&#xE9;fis uniques en raison de l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; sans pr&#xE9;c&#xE9;dent de cellules, syst&#xE8;mes et fonctions dans le temps et l&#x26;#39;espace. Nous avons employ&#xE9; une approche multidisciplinaire utilisant toute clamp de cellules patch et l&#x26;#39;analyse de la transcription de d&#xE9;finir la base de la g&#xE9;nomique trophin induite par la plasticit&#xE9; synaptique dans l&#x26;#39;hippocampe. Analyse transcriptionnelle de cellules uniques par amplification lin&#xE9;aire d&#x26;#39;ARN antisens a ajout&#xE9; une nouvelle dimension de la sensibilit&#xE9; et la s&#xE9;lectivit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tude de la population complexe et h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne de neurones. Nous d&#xE9;crivons les diff&#xE9;rentes techniques de profilage d&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes qui offrent de nouvelles approches &#xE0; la surveillance des milliers de g&#xE8;nes en parall&#xE8;le, de favoriser l&#x26;#39;identification des circuits impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;apprentissage et la m&#xE9;moire.

Analyse transcriptionnelle dans le cerveau: Trophin induite par la plasticit&#xE9; synaptique hippocampique

Transkriptionelle Analyse im Gehirn: Dystrophin-induzierte hippocampalen synaptischen Plastizit&#xE4;t.

Gene profiling nel sistema nervoso centrale presenta sfide uniche a causa dell&#39;eterogeneit&agrave; senza precedenti delle cellule, i sistemi e le funzioni nel tempo e nello spazio. Noi abbiamo impiegato un approccio multidisciplinare utilizzando la cella intera patch clamp registrazione e analisi trascrizionale per definire la base genomica di plasticit&agrave; sinaptica hippocampal trophin-indotta. Analisi trascrizionale di cellule singole di amplificazione lineare di RNA antisenso ha aggiunto una nuova dimensione di sensibilit&agrave; e selettivit&agrave; per lo studio della complessa ed eterogenea popolazione di neuroni. Descriviamo diverso gene expression profiling tecniche che offrono nuovi approcci di monitoraggio migliaia di geni in parallelo, favorendo l&#39;identificazione dei circuiti coinvolti nell&#39;apprendimento e memoria.

Analisi trascrizionale nel cervello: plasticit&agrave; sinaptica hippocampal trophin-indotta.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x524D;&#x4F8B;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x7570;&#x8CEA;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;trophin&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B66;&#x969B;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;RNA&#x306E;&#x30EA;&#x30CB;&#x30A2;&#x5897;&#x5E45;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x306A;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6B21;&#x5143;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8A18;&#x61B6;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x6570;&#x5343;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x5185;&#x8EE2;&#x5199;&#x89E3;&#x6790;&#xFF1A;Trophin&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;

&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x5206;&#x6790;&#x6311;&#x6218;&#x552F;&#x4E00;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7A7A;&#x524D;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7531;&#x4E8E;&#x5728;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x4E86;&#x591A;&#x5B66;&#x79D1;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7247;&#x94B3;&#x8BB0;&#x5F55;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49; trophin &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x53CD;&#x4E49; rna &#x7EBF;&#x6027;&#x6269;&#x589E;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#x5DF2;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x95EE;&#x9898;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x65B0;&#x7EF4;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x76D1;&#x6D4B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6210;&#x5343;&#x4E0A;&#x4E07;&#x7684;&#x65B0;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;

&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A; trophin &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC140;, &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xB294; &#xC774;&#xC885; &#xC778; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xAE30;&#xB85D;&#xACFC; transcriptional &#xBD84;&#xC11D; trophin &#xC720;&#xB3C4; hippocampal &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC13C;&#xC2A4; RNA&#xC758; &#xC120;&#xD615; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140;&#xC758; transcriptional &#xBD84;&#xC11D; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xAD6C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCC28;&#xC6D0;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD559;&#xC2B5;&#xACFC; &#xAE30;&#xC5B5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD68C;&#xB85C; &#xC721;&#xC131; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xC218;&#xCC9C; &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC124; &#xC811;&#xADFC;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB1CC;&#xC758; transcriptional &#xBD84;&#xC11D;: &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; hippocampal trophin &#xC720;&#xB3C4;.

Perfiles de genes en el sistema nervioso central presenta problemas &#xFA;nicos debido a la heterogeneidad sin precedentes de las c&#xE9;lulas, los sistemas y funciones en tiempo y espacio. Hemos empleado un enfoque multidisciplinar a trav&#xE9;s de parches de c&#xE9;lulas enteras grabaci&#xF3;n de la abrazadera y el an&#xE1;lisis de la transcripci&#xF3;n para definir la base gen&#xF3;mica de la distrofina inducido por la plasticidad sin&#xE1;ptica del hipocampo. An&#xE1;lisis transcripcional de c&#xE9;lulas individuales por amplificaci&#xF3;n lineal de RNA antisentido ha a&#xF1;adido una nueva dimensi&#xF3;n de la sensibilidad y selectividad para el estudio de la poblaci&#xF3;n complejo y heterog&#xE9;neo de las neuronas. Se describen diferentes t&#xE9;cnicas de perfiles de expresi&#xF3;n de genes que ofrecen nuevos enfoques para el seguimiento de miles de genes al mismo tiempo, fomentar la identificaci&#xF3;n de los circuitos involucrados en el aprendizaje y la memoria.

An&#xE1;lisis de la transcripci&#xF3;n en el cerebro: distrofina inducida por plasticidad sin&#xE1;ptica del hipocampo

&#x7A81;&#x89E6;&#x52A0;&#x5F3A;&#x81F4;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x4E0E;&#x5B66;&#x4E60;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8026;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E; BDNF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x56FE;&#x8C31;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x5C1A;&#x672A;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x5B66;&#x4E60;&#x8303;&#x5F0F;&#x4F53;&#x5185;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;BDNF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7A81;&#x89E6;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0; (IEGs)&#x3001; c-fos&#x3001; &#x65E9;&#x671F;&#x751F;&#x957F;&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x56E0; 1 (EGR1) &#x6D3B;&#x52A8;&#x89C4;&#x8303;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (Arc) &#x5728; 20 &#x5206;&#x949F;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x80BD; VGF &#xFF08;&#x975E;&#x7F29;&#x7565;&#x8BED;) &#x86CB;&#x767D;&#x524D;&#x4F53;&#x5728; 3 hr &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x539F;&#x578B;&#x6765;&#x7834;&#x8BD1; BDNF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;BDNF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; B &#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#xFF0C;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5F27;&#x540E;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x5F55;&#x97F3;&#x8868;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684; BDNF &#x76F8;&#x5173;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x9884;&#x6D4B;&#x6D77;&#x62D4;&#x4F53;&#x5185;&#xFF1A; VGF &#x548C; IEGs &#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7728;&#x773C;&#x7A7A;&#x8C03;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5B66;&#x4E60;&#x8303;&#x5F0F;&#x3002;VGF &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E5F;&#x6709;&#x589E;&#x9AD8;&#x7684; BDNF &#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x767D;&#x70B9;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; VGF &#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5E94;&#x7528; VGF &#x80BD; VGF &#x627E;&#x5230;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;C &#x7EC8;&#x7AEF; VGF &#x80BD;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7535;&#x8377;&#xFF0C;&#x800C; N &#x7AEF;&#x591A;&#x80BD;&#x5E76;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x6790;&#x4F53;&#x5916;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63ED;&#x793A;&#x7A81;&#x89E6;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E0E;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x63ED;&#x793A;&#x7684; VGF &#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

Synaptic strengthening induced by brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is associated with learning and is coupled to transcriptional activation. However, identification of the spectrum of genes associated with BDNF-induced synaptic plasticity and the correlation of expression with learning paradigms in vivo has not yet been studied. Transcriptional analysis of BDNF-induced synaptic strengthening in cultured hippocampal neurons revealed increased expression of the immediate early genes (IEGs), c-fos, early growth response gene 1 (EGR1), activity-regulated cytoskeletal-associated protein (Arc) at 20 min, and the secreted peptide VGF (non-acronymic) protein precursor at 3 hr. The induced genes served as prototypes to decipher mechanisms of both BDNF-induced transcription and plasticity. BDNF-mediated gene expression was tyrosine kinase B and mitogen-activated protein kinase-dependent, as demonstrated by pharmacological studies. Single-cell transcriptional analysis of Arc after whole-cell patch-clamp recordings indicated that increased gene expression correlated with enhancement of synaptic transmission by BDNF. Increased expression in vitro predicted elevations in vivo: VGF and the IEGs increased after trace eyeblink conditioning, a hippocampal-dependent learning paradigm. VGF protein was also upregulated by BDNF treatment and was expressed in a punctate manner in dissociated hippocampal neurons. Collectively, these findings suggested that the VGF neuropeptides may regulate synaptic function. We found a novel function for VGF by applying VGF peptides to neurons. C-terminal VGF peptides acutely increased synaptic charge in a dose-dependent manner, whereas N-terminal peptide had no effect. These observations indicate that gene profiling in vitro can reveal new mechanisms of synaptic strengthening associated with learning and memory.

Brain-derived neurotrophic factor-induced gene expression reveals novel actions of VGF in hippocampal synaptic plasticity.

Renforcement synaptique induite par le facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; du cerveau (BDNF) est associ&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;apprentissage et est coupl&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;activation transcriptionnelle. Cependant, l&#x26;#39;identification du spectre des g&#xE8;nes associ&#xE9;s &#xE0; la BDNF induite par la plasticit&#xE9; synaptique et la corr&#xE9;lation d&#x26;#39;expression avec les paradigmes d&#x26;#39;apprentissage in vivo n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e. Une analyse transcriptionnelle du BDNF induite par le renforcement synaptique dans des cultures de neurones de l&#x26;#39;hippocampe a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une expression accrue des g&#xE8;nes pr&#xE9;coces imm&#xE9;diats (PFGE), c-fos, au d&#xE9;but de g&#xE8;ne de r&#xE9;ponse de croissance 1 (EGR1), l&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9;e du cytosquelette-associated protein (Arc) &#xE0; 20 min , et le peptide s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9; VGF (non-acronymic) pr&#xE9;curseur de la prot&#xE9;ine &#xE0; 3 h. Les g&#xE8;nes induits servi en tant que prototypes &#xE0; d&#xE9;chiffrer les m&#xE9;canismes &#xE0; la fois de la transcription induite par le BDNF et plasticit&#xE9;. L&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne BDNF &#xE0; m&#xE9;diation &#xE9;tait la tyrosine kinase B et mitogen-activated protein kinase-d&#xE9;pendante, comme l&#x26;#39;a d&#xE9;montr&#xE9; par des &#xE9;tudes pharmacologiques. Analyse unicellulaire transcription d&#x26;#39;Arc, apr&#xE8;s la cellule enti&#xE8;re de patch-clamp enregistrements indiqu&#xE9; que l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes en corr&#xE9;lation avec l&#x26;#39;augmentation en valeur de la transmission synaptique par le BDNF. L&#x26;#39;expression accrue in vitro pr&#xE9;dit &#xE9;l&#xE9;vations in vivo: VGF et les PFGE a augment&#xE9; apr&#xE8;s le conditionnement du clignement de paupi&#xE8;res trace, un paradigme de l&#x26;#39;apprentissage hippocampique-d&#xE9;pendante. Prot&#xE9;ines VGF a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;e par le traitement BDNF et a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;e d&#x26;#39;une mani&#xE8;re ponctu&#xE9;e de neurones de l&#x26;#39;hippocampe dissoci&#xE9;es. Collectivement, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les neuropeptides VGF peut r&#xE9;glementer la fonction synaptique. Nous avons trouv&#xE9; une nouvelle fonction pour les AGV en appliquant peptides VGF pour les neurones. C-terminales des peptides VGF aigu&#xEB; a augment&#xE9; de charge synaptique d&#x26;#39;une mani&#xE8;re dose-d&#xE9;pendante, alors que peptide N-terminal n&#x26;#39;a eu aucun effet. Ces observations indiquent que le profilage g&#xE9;nique in vitro peut r&#xE9;v&#xE9;ler de nouveaux m&#xE9;canismes de renforcement synaptique associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;apprentissage et la m&#xE9;moire.

Brain-derived neurotrophic facteur induit par l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique r&#xE9;v&#xE8;le Actions nouveaux de VGF dans la plasticit&#xE9; synaptique hippocampique

Brain-derived neurotrophic factor-induzierte Genexpression zeigt neuartige Wirkungen der VGF in hippocampalen synaptischen Plastizit&#xE4;t.

Rafforzamento sinaptica indotta da brain-derived neurotrophic factor (BDNF) &egrave; associato con l&#39;apprendimento ed &egrave; accoppiato all&#39;attivazione trascrizionale. Tuttavia, identificazione dello spettro di geni associati con plasticit&agrave; sinaptica indotta da BDNF e la correlazione di espressione con l&#39;apprendimento di paradigmi in vivo non &egrave; ancora stata studiata. Analisi trascrizionale di BDNF-indotta rafforzamento sinaptica nei neuroni ippocampali colti rivelato aumentato espressione di geni inizio immediati (gambe), c-fos, precoce crescita risposta gene 1 (EGR1), attivit&agrave; regolamentato citoscheletriche-associated protein (arco) a 20 min e il precursore di (non-acronimi) proteine secrete del peptide VGF in 3 ore. I geni indotti serv&igrave; come prototipi di decifrare i meccanismi di trascrizione BDNF-indotta e la plasticit&agrave;. Espressione del gene BDNF-mediata era tirosina chinasi B e proteina mitogene-attivata della chinasi-dipendente, come dimostrato da studi farmacologici. Cella singola analisi trascrizionale dell&#39;arco dopo registrazioni cellule intere patch-clamp indicato che l&#39;espressione di gene maggiore correlata con potenziamento della trasmissione sinaptica di BDNF. Maggiore espressione in vitro predetto elevazioni in vivo: VGF e le gambe &egrave; aumentato dopo traccia eyeblink condizionata, un paradigma di apprendimento dell&#39;ippocampo-dipendente. Proteina VGF fu anche sovraregolati dal trattamento di BDNF e fu espressa in modo punctato in neuroni ippocampali dissociati. Collettivamente, queste scoperte ha suggerito che i neuropeptidi VGF possono regolare la funzione sinaptica. Abbiamo trovato una funzione romanzo per VGF applicando peptidi VGF ai neuroni. Peptidi VGF C-terminale aumentato acutamente sinaptica carica in modo dose-dipendente, mentre il peptide N-terminale ha avuto alcun effetto. Queste osservazioni indicano che il gene profiling in vitro pu&ograve; rivelare nuovi meccanismi di rafforzamento sinaptico associati con l&#39;apprendimento e la memoria.

Espressione del gene indotta dal fattore neurotrophic cervello-derivato rivela romanzo azioni di VGF in hippocampal plasticit&agrave; sinaptica.

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&#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xD654; &#xD559;&#xC2B5; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, BDNF &#xC720;&#xBC1C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xD559;&#xC2B5; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2DD;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC544;&#xC9C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xD654; BDNF &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; transcriptional &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; 3 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC989;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (IEGs), c-fos, &#xCD08;&#xAE30; &#xC131;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 1 (EGR1) &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; cytoskeletal &#xAD00;&#xB828; (Arc)&#xC5D0;&#xC11C; 20 &#xBD84;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xBE44; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; VGF (&#xBE44; acronymic) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;. &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD574;&#xB3C5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; BDNF &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0; &#xD0C0;&#xC785;&#xC744; &#xC9C0;&#xB0C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC7AC; BDNF &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC740; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; B&#xC640; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC885;&#xC18D; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; BDNF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD6C4; &#xC544;&#xD06C;&#xC758; transcriptional &#xBD84;&#xC11D;. &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xCCB4; &#xC678; &#xC608;&#xCE21; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB3C4;: VGF &#xCD94;&#xC801; eyeblink &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD;, hippocampal &#xC885;&#xC18D; &#xD559;&#xC2B5; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; &#xD6C4;&#xB294; IEGs &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. VGF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xD55C; BDNF &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; upregulated &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0;, &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB41C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; punctate &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; VGF neuropeptides &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; VGF &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; VGF &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; VGF &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCDA9;&#xC804;&#xC744; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC18;&#xBA74; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC544;&#xBB34; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xD654; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC1D;&#xD790; &#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; hippocampal &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; VGF&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Fortalecimiento sin&#xE1;ptica inducida por el factor neurotr&#xF3;fico derivado del cerebro (BDNF) est&#xE1; asociada con el aprendizaje y est&#xE1; acoplado a la activaci&#xF3;n transcripcional. Sin embargo, la identificaci&#xF3;n del espectro de genes asociados con el BDNF inducida por la plasticidad sin&#xE1;ptica y la correlaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n con los paradigmas de aprendizaje in vivo a&#xFA;n no ha sido estudiada. El an&#xE1;lisis de la transcripci&#xF3;n de BDNF inducida por el fortalecimiento sin&#xE1;ptico en cultivos de neuronas del hipocampo, revel&#xF3; una mayor expresi&#xF3;n de los genes tempranos inmediatos (IEGs), c-fos, gen temprano respuesta de crecimiento 1 (EGR1), la actividad regulada por la prote&#xED;na asociada al citoesqueleto (Arco) a 20 min , y el p&#xE9;ptido secretado VGF (no Acronymic) precursor de la prote&#xED;na a 3 h. Los genes inducidos sirven como prototipos a los mecanismos de descifrar tanto el BDNF inducida por la transcripci&#xF3;n y la plasticidad. BDNF mediada por la expresi&#xF3;n de genes fue B y la prote&#xED;na tirosina quinasa activada por mit&#xF3;genos quinasa dependiente de, como se demuestra por los estudios farmacol&#xF3;gicos. Sola c&#xE9;lula de an&#xE1;lisis transcripcional de Arco despu&#xE9;s de c&#xE9;lulas enteras patch-clamp grabaciones indic&#xF3; que la expresi&#xF3;n del gen mayor correlaci&#xF3;n con la mejora de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica por el BDNF. Incremento en la expresi&#xF3;n in vitro predice aumentos en vivo: VGF y los IEGs aumento despu&#xE9;s del acondicionamiento parpadeo de seguimiento, un paradigma de aprendizaje dependiente del hipocampo. Prote&#xED;na de VGF se regul&#xF3; tambi&#xE9;n por tratamiento BDNF y se expres&#xF3; de manera puntiforme en disociadas las neuronas del hipocampo. En conjunto, estos hallazgos sugieren que los neurop&#xE9;ptidos VGF podr&#xED;a regular la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Hemos encontrado una nueva funci&#xF3;n para la alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables mediante la aplicaci&#xF3;n de p&#xE9;ptidos de VGF a las neuronas. C-terminal de p&#xE9;ptidos VGF agudo aumento de carga sin&#xE1;ptica de una manera dosis-dependiente, mientras que el N-terminal del p&#xE9;ptido no tuvo ning&#xFA;n efecto. Estas observaciones indican que los perfiles de genes in vitro puede revelar nuevos mecanismos de fortalecimiento sin&#xE1;ptica asociada con el aprendizaje y la memoria.

Factor inducida neurotr&#xF3;fico derivado del cerebro la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica revela nuevas acciones de la alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables en la plasticidad sin&#xE1;ptica del hipocampo

Trophin &#x8BF1;&#x53D1;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x662F;&#x7531;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#x53CA;&#x5176;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x662F;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D; Rab3A &#x662F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x521D;&#x671F; 10 &#x5206;&#x9636;&#x6BB5;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; BDNF &#x589E;&#x5F3A;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x7A0D;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x65F6;&#x6001;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x7684; BDNF &#x884C;&#x52A8;&#x4E09;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;Rab3A &#x7A81;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5448;&#x73B0;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5FAE;&#x578B;&#x4E8C;&#x96F6;&#x96F6;&#x56DB;&#x5E74;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;BDNF &#x589E;&#x5F3A;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7535;&#x6D41;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5206;&#x91CF;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; NR2B &#x88AB;&#x78F7;&#x9178;&#x5728; Tyr1472 bdnf &#x57FA;&#x56E0; Rab3A &#x6572;&#x95E8;&#x58F0;&#x56F0;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BC1;&#x660E; BDNF &#x589E;&#x5F3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6210;&#x5206;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;

&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x665A;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

Trophin-induced synaptic plasticity consists of both presynaptic and postsynaptic processes. The potential interdependence of these mechanisms and their temporal relationships are undefined. The synaptic vesicle protein Rab3A is required for the early, initial 10 min phase but not for the later phase of BDNF-enhanced transmission. We now examine the temporal distinction and mechanistic relationships between these phases of BDNF action. Rab3A mutant cells did not exhibit increased miniature EPSC frequency in response to BDNF in cell culture, indicating an absence of the presynaptic component. In contrast, BDNF enhanced postsynaptic glutamate-induced current in the mutant neurons as in the wild type, indicating that the postsynaptic component of the response was intact. Finally, the postsynaptic NMDA receptor subunit NR2B was phosphorylated at Tyr1472 by BDNF in Rab3A knock-outs, as shown previously in wild type. Our results are the first to demonstrate that presynaptic and postsynaptic components of BDNF-enhanced synaptic activity are independent and temporally distinct.

Early presynaptic and late postsynaptic components contribute independently to brain-derived neurotrophic factor-induced synaptic plasticity.

Trophin induite par la plasticit&#xE9; synaptique se compose de processus &#xE0; la fois pr&#xE9;-et post-synaptique. L&#x26;#39;interd&#xE9;pendance potentielle de ces m&#xE9;canismes et de leurs relations temporelles ne sont pas d&#xE9;finis. Le Rab3A v&#xE9;sicule synaptique prot&#xE9;ine est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;enfance, la phase initiale de 10 min, mais pas pour la phase ult&#xE9;rieure de BDNF accrue de transmission. Nous examinons maintenant la distinction temporelle et les relations m&#xE9;canistes entre ces phases d&#x26;#39;action du BDNF. Rab3A cellules mutantes ne pr&#xE9;sentent pas augment&#xE9; la fr&#xE9;quence miniature RPEC en r&#xE9;ponse &#xE0; BDNF dans la culture cellulaire, indiquant une absence de la composante pr&#xE9;synaptique. En revanche, le BDNF renforc&#xE9;e postsynaptique induite par le glutamate dans les neurones en cours mutantes que chez le type sauvage, ce qui indique que la composante post-synaptique de la r&#xE9;ponse &#xE9;tait intact. Enfin, la sous-unit&#xE9; NMDA NR2B postsynaptique des r&#xE9;cepteurs a &#xE9;t&#xE9; phosphoryl&#xE9;s &#xE0; Tyr1472 par le BDNF dans Rab3A knock-out, comme indiqu&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment dans le type sauvage. Nos r&#xE9;sultats sont les premiers &#xE0; d&#xE9;montrer que les composants pr&#xE9;synaptiques et postsynaptiques de BDNF-augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique sont ind&#xE9;pendants et temporellement distincte.

D&#xE9;but et fin de pr&#xE9;synaptiques Composants postsynaptiques contribuent ind&#xE9;pendamment &#xE0; Brain-derived neurotrophic facteur induit par la plasticit&#xE9; synaptique

Fr&#xFC;hen und sp&#xE4;ten pr&#xE4;synaptischen postsynaptischen Komponenten tragen unabh&#xE4;ngig brain-derived neurotrophic factor synaptische Plastizit&#xE4;t.

Plasticit&agrave; sinaptica indotta da Trophin &egrave; costituito da processi presinaptico e postsinaptici. L&#39;interdipendenza potenziale di questi meccanismi e le loro relazioni temporali sono indefiniti. La proteina della vescicola sinaptica Rab3A &egrave; richiesta per la fase iniziale, primi 10 min ma non per la fase successiva della trasmissione BDNF-enhanced. Esaminiamo ora la distinzione temporale e meccanicistici relazioni tra queste fasi di azione di BDNF. Rab3A cellule mutanti non hanno esibito in miniatura aumentata frequenza EPSC in risposta al BDNF nella coltura delle cellule, che indica un&#39;assenza del componente presinaptica. Al contrario, BDNF enhanced corrente sinaptica indotta da glutammato nei neuroni mutanti come wild type, che indica che il componente postsinaptico della risposta era intatto. Infine, la postsinaptica subunit&agrave; del recettore NMDA NR2B era fosforilata al Tyr1472 di BDNF in Rab3A knock-out, come illustrato in precedenza in wild type. I nostri risultati sono il primo a dimostrare che i componenti presinaptico e postsinaptici di BDNF-enhanced attivit&agrave; sinaptica sono temporalmente distinti e indipendenti.

Primi componenti postsinaptici presinaptico e fine contribuiscono indipendentemente alla plasticit&agrave; sinaptica indotta dal fattore neurotrophic cervello-derivato.

Trophin&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306F;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Rab3A&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;BDNF&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9001;&#x4FE1;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;10&#x5206;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x533A;&#x5225;&#x3068;BDNF&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x9593;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Rab3A&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BDNF&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A2;EPSC&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x6D41;BDNF&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x6210;&#x5206;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;NR2B&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;Rab3A&#x306B;BDNF&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Tyr1472&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;BDNF&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x53CA;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5F8C;&#x671F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; Trophin &#xC720;&#xB3C4; presynaptic&#xACFC; postsynaptic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC758;&#xC874;&#xC774; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; rab3a&#xC740; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCD08;&#xAE30;, &#xCD08;&#xAE30; 10 &#xBD84; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; BDNF &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xCC28;&#xC774; BDNF &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Rab3A &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xCC98; presynaptic &#xAD6C;&#xC131; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0; BDNF&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; EPSC &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, BDNF &#xC751;&#xB2F5; postsynaptic &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; postsynaptic &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xB958; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xCC98;&#xB7FC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, NR2B postsynaptic NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB294; phosphorylated tyr1472&#xC5D0;&#xC11C; BDNF &#xC5EC; Rab3A &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3;&#xC5D0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC83; &#xCC98;&#xB7FC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; BDNF &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; presynaptic&#xACFC; postsynaptic &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBA3C;&#xC800;.

&#xCD08;&#xAE30; presynaptic &#xB2A6;&#xC740; postsynaptic &#xAD6C;&#xC131; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548; &#xAE30;&#xC5EC;.

Distrofina inducida por plasticidad sin&#xE1;ptica se compone de los procesos tanto presin&#xE1;ptica y la postsin&#xE1;ptica. La interdependencia potencial de estos mecanismos y sus relaciones temporales no est&#xE1;n definidos. La ves&#xED;cula Rab3A prote&#xED;na sin&#xE1;ptica se requiere para la fase temprana, inicial de 10 min, pero no para la fase posterior de BDNF-aumento de la transmisi&#xF3;n. Examinaremos ahora la distinci&#xF3;n temporal y las relaciones mec&#xE1;nicas entre estas fases de la acci&#xF3;n del BDNF. Rab3A c&#xE9;lulas mutantes no mostraron aumento en la frecuencia EPSC miniatura en respuesta a BDNF en el cultivo de c&#xE9;lulas, lo que indica una ausencia de la componente presin&#xE1;ptico. En contraste, el BDNF mejorada postsin&#xE1;ptica glutamato corriente inducida en las neuronas mutantes como en el tipo salvaje, lo que indica que el componente postsin&#xE1;ptico de la respuesta estaba intacta. Por &#xFA;ltimo, la postsin&#xE1;ptica NMDA NR2B subunidad del receptor fue fosforilados en Tyr1472 el BDNF en Rab3A knock-out, como se muestra anteriormente en el tipo salvaje. Nuestros resultados son los primeros en demostrar que los componentes presin&#xE1;pticos y postsin&#xE1;pticos de BDNF-aumento de la actividad sin&#xE1;ptica son independientes y distintos temporalmente.

Componentes postsin&#xE1;pticos Temprano y Tard&#xED;o Presin&#xE1;pticos contribuyen independientemente al neurotr&#xF3;fico derivado del cerebro inducida por factores de plasticidad sin&#xE1;ptica

&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x5C55;&#x54C1;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECE;&#x6025;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x5230;&#x957F;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;BDNF &#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4FEE;&#x6539;&#x6D41;&#x5F62;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6539;&#x5EFA;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597;&#x6025;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D; Rab3A&#xFF0C;trophin &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x80BD; VGF&#xFF0C;&#x8FD9;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5728;&#x5B66;&#x4E60;&#x671F;&#x95F4;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6F84;&#x6E05;&#x4E0E; BDNF &#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5168;&#x9762;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x68C0;&#x67E5; mRNA &#x4E30;&#x5EA6;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x597D;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; synaptojanin 2&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; pentraxin 1&#x3001; septin 9 &#x548C;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x7F16;&#x7801;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597; (3-6 h) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x6CCC;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;BDNF &#x8FD8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; (6-12 h)&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x524D;&#x4F53;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; Y &#x548C;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x8BF1;&#x5BFC; BDNF &#x8C03;&#x89E3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5176;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4ECE; ppNociceptin &#x80BD;&#x53CA;&#x5176;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6210;&#x719F;&#x80BD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BF9;&#x7A81;&#x8D77;&#x5B64;&#x5561;&#x80BD; (&#x5561;) &#x548C; nocistatin &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5F62;&#x6001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5B64;&#x5561;&#x80BD;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5E73;&#x5747;&#x8F74;&#x7A81;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x5E73;&#x5747;&#x6570;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6BCF; neurites nocistatin &#x867D;&#x7136;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53C2;&#x6570;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x5B64;&#x5561;&#x80BD;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x7531;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

&#x8111;&#x884D;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A; &#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x8D77;&#x5B64;&#x5561;&#x80BD;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Brain derived neurotrophic factor (BDNF) exhibits a sequence of actions on neurons ranging from acute enhancement of transmission to long-term promotion of neurite outgrowth and synaptogenesis associated with learning and memory. The manifold effects of BDNF on neuronal modifications may be mediated by genomic alterations. We previously found that BDNF treatment acutely increases transcription of the synaptic vesicle protein Rab3A, required for trophin-induced synaptic plasticity, as well as the peptide VGF, which increases during learning. To elucidate comprehensive transcriptional programs associated with short- and long-term BDNF exposure, we now examine mRNA abundance and complexity using Affymetrix GeneChips in cultured hippocampal neurons. Consistent with the modulation of synaptic plasticity, BDNF treatment (3-6 h) induced mRNAs encoding the synapse-associated proteins synaptojanin 2, neuronal pentraxin 1, septin 9, and ryanodine receptor 2. BDNF also induced expression of mRNAs encoding neuropeptides (6-12 h), including prepronociceptin, neuropeptide Y, and secretogranin. To determine whether these neuropeptides induced by BDNF mediate neuronal development, we examined their effects on hippocampal neurons. The four mature peptides derived from post-translational processing of the ppNociceptin propeptide induced the expression of several immediate early genes in hippocampal cultures, indicating neuronal activation. To examine the significance of activation, the effects of nociceptin (orphanin FQ) and nocistatin on neurite outgrowth were examined. Quantitative morphometric analysis revealed that nociceptin significantly increased both average neurite length and average number of neurites per neuron, while nocistatin had no effect on these parameters. These results reveal a novel role for nociceptin and suggest that these neuropeptide systems may contribute to the regulation of neuronal function by BDNF.

Transcriptional profiling of brain-derived-neurotrophic factor-induced neuronal plasticity: a novel role for nociceptin in hippocampal neurite outgrowth.

Facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; du cerveau (BDNF) pr&#xE9;sente une s&#xE9;quence d&#x26;#39;actions sur les neurones allant de l&#x26;#39;am&#xE9;lioration aigu&#xEB; de transmission &#xE0; long terme de promotion de la croissance des neurites et la synaptogen&#xE8;se associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;apprentissage et la m&#xE9;moire. Les multiples effets du BDNF sur les modifications neuronales peuvent &#xEA;tre m&#xE9;di&#xE9;s par des alt&#xE9;rations g&#xE9;nomiques. On pr&#xE9;c&#xE9;demment trouv&#xE9; que le traitement du BDNF augmente aigu&#xEB; transcription du synaptique prot&#xE9;ine v&#xE9;sicule Rab3A, requise pour trophin induite plasticit&#xE9; synaptique, ainsi que le VGF peptide, ce qui augmente pendant l&#x26;#39;apprentissage. Pour &#xE9;lucider des programmes complets de transcription associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;exposition BDNF &#xE0; court et &#xE0; long terme, nous allons maintenant examiner l&#x26;#39;abondance d&#x26;#39;ARNm et de la complexit&#xE9; en utilisant GeneChips Affymetrix dans des cultures de neurones de l&#x26;#39;hippocampe. Conform&#xE9;ment &#xE0; la modulation de la plasticit&#xE9; synaptique, le traitement du BDNF (3-6 h) ARNm codant pour les prot&#xE9;ines induites synapse associ&#xE9;es synaptojanin 2, neuronale pentraxine 1, septines 9, et r&#xE9;cepteur de la ryanodine 2. BDNF &#xE9;galement induit l&#x26;#39;expression de neuropeptides codage ARNm (6-12 h), y compris prepronociceptin, le neuropeptide Y, et s&#xE9;cr&#xE9;togranine. Pour d&#xE9;terminer si ces neuropeptides induites par le BDNF m&#xE9;diate du d&#xE9;veloppement neuronal, nous avons examin&#xE9; leurs effets sur les neurones hippocampiques. Les quatre peptides matures issus de maturation post-traductionnelle du propeptide ppNociceptin induit l&#x26;#39;expression de plusieurs g&#xE8;nes pr&#xE9;coces imm&#xE9;diats dans les cultures d&#x26;#39;hippocampe, indiquant l&#x26;#39;activation neuronale. Pour examiner l&#x26;#39;importance de l&#x26;#39;activation, les effets de la nociceptine (orphanine FQ) et nocistatin sur la croissance des neurites ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s. L&#x26;#39;analyse quantitative morphom&#xE9;trique a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la nociceptine sensiblement augment&#xE9;, tant longueur des neurites en moyenne et le nombre moyen de neurites par des neurones, tandis que nocistatin n&#x26;#39;a eu aucun effet sur ces param&#xE8;tres. Ces r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent un nouveau r&#xF4;le pour la nociceptine et sugg&#xE8;rent que ces syst&#xE8;mes de neuropeptides peuvent contribuer &#xE0; la r&#xE9;gulation de la fonction neuronale par le BDNF.

Profilage transcriptionnel de Brain-derived neurotrophic-induite par un facteur de plasticit&#xE9; neuronale: un nouveau r&#xF4;le pour nociceptine dans la croissance des neurites hippocampique

Gehirn abgeleiteten Neurotrophic Factor (BDNF) stellt eine Abfolge von Aktionen auf Neuronen von akuten Verst&auml;rkung der &Uuml;bertragung bis hin zu langfristigen F&ouml;rderung der Neurit Auswuchs und Synaptogenese Zusammenhang mit lernen und Ged&auml;chtnis. Die vielf&auml;ltigen Wirkungen von BDNF auf neuronale Ver&auml;nderungen k&ouml;nnen durch genomischer Ver&auml;nderungen vermittelt werden. Vorher finden wir, dass BDNF Behandlung akut Transkription das synaptische Vesikel Protein Rab3A erh&ouml;ht, erforderlich f&uuml;r synaptische Plastizit&auml;t induziert durch Trophin sowie das Peptid VGF, die beim Lernen erh&ouml;ht. Um umfassende transkriptionelle Programme f&uuml;r kurz- und langfristige BDNF Exposition zu erhellen, untersuchen wir jetzt mRNA F&uuml;lle und Komplexit&auml;t mit Affymetrix GeneChips in kultivierten Neuronen. Im Einklang mit der Modulation der synaptische Plastizit&auml;t, BDNF Behandlung (3-6 h) induzierte mRNAs codieren die Synapse-assoziierte Proteine Synaptojanin 2, neuronale Pentraxin 1 Septin 9 und Ryanodin-Rezeptor 2. BDNF induziert auch Ausdruck der mRNAs Neuropeptide (6-12 h), einschlie&szlig;lich Prepronociceptin, Neuropeptid Y und Secretogranin Codierung. Um festzustellen, ob diese Neuropeptide, induziert durch BDNF neuronale Entwicklung vermitteln, haben wir gepr&uuml;ft, deren Auswirkungen auf die Neuronen. Die vier Reifen, die aus POSTTRANSLATIONELLE Verarbeitung der PpNociceptin Propeptid Peptide induzierte Ausdruck mehrere sofortige fr&uuml;he Gene in hippocampal Kulturen, Angabe der neuronalen Aktivierung. Um die Bedeutung der Aktivierung zu untersuchen, wurden die Auswirkungen der Nociceptin (orphanin FQ) und Nocistatin auf Neurit Auswuchs untersucht. Quantitative morphometrischer Analyse ergab, dass die Nociceptin deutlich erh&ouml;ht sowohl die durchschnittliche Neurit L&auml;nge als auch die durchschnittliche Anzahl der Neurites pro Neuron, w&auml;hrend Nocistatin keinen Einfluss auf diese Parameter hatte. Diese Ergebnisse zeigen eine neuartige Rolle f&uuml;r Nociceptin und schlagen vor, da&szlig; diese Neuropeptid-Systeme zur Regulierung der neuronalen Funktion von BDNF beitragen k&ouml;nnen.

Transkriptionelle Profilierung von Brain-derived-Neurotrophic Faktor induziert neuronale Plastizit&auml;t: eine neue Rolle f&uuml;r Nociceptin in hippocampal Neurit Auswuchs.

Cervello derivata neurotrophic factor (BDNF) esibisce una sequenza di azioni sui neuroni che vanno dalla valorizzazione acuta della trasmissione di promozione a lungo termine della crescita dei neuriti e pervasivi associati con l&#39;apprendimento e la memoria. I molteplici effetti di BDNF sulle modificazioni neuronali possono essere mediati da alterazioni genomiche. In precedenza, abbiamo trovato che il trattamento di BDNF aumenta acutamente trascrizione della proteina della vescicola sinaptica Rab3A, necessaria per la plasticit&agrave; sinaptica indotta da trophin, come pure il peptide VGF, che aumenta durante l&#39;apprendimento. Per delucidare complete transcriptional programmi associati all&#39;esposizione BDNF a breve e lungo termine, esaminiamo ora mRNA abbondanza e complessit&agrave; utilizzando Affymetrix GeneChips in neuroni ippocampali colti. Coerente con la modulazione della plasticit&agrave; sinaptica, trattamento BDNF (3-6 h) indotta da mRNA codifica la sinapsi-associated proteins synaptojanin 2, neuronale pentraxin 1, septin 9 e recettore rianodinico 2. BDNF indotta anche espressione dei mRNAs encoding neuropeptidi (6-12 h), tra cui prepronociceptin e neuropeptide Y secretogranin. Per determinare se questi neuropeptidi indotte da BDNF mediano lo sviluppo neuronale, abbiamo esaminato i loro effetti sui neuroni hippocampal. I quattro peptidi maturi derivati dalla lavorazione del alberino-di traduzione del ppNociceptin propeptide indussero l&#39;espressione di diversi geni inizio immediati nelle colture hippocampal, indicante l&#39;attivazione neuronale. Per esaminare il significato di attivazione, sono stati esaminati gli effetti della nociceptin (orphanin FQ) e nocistatin su neuriti escrescenza. Analisi morfometrica quantitativa ha rivelato che nociceptin notevolmente aumentato sia la lunghezza media dei neuriti e numero medio di neuriti al neurone, mentre nocistatin ha avuto alcun effetto su questi parametri. Questi risultati suggeriscono che questi sistemi di neuropeptide possono contribuire alla regolazione della funzione neuronale di BDNF e rivelano un nuovo ruolo per nociceptin.

Profilatura trascrizionale di plasticit&agrave; neuronale indotta dal fattore neurotrophic cervello-derivato: un romanzo ruolo per nociceptin nella crescita dei neuriti hippocampal.

&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;BDNF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x5F37;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3084;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;BDNF&#x306E;&#x30DE;&#x30CB;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;BDNF&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x6025;&#x6027;trophin&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Rab3A&#x3001;&#x4E26;&#x3073;&#x306B;&#x5B66;&#x7FD2;&#x4E2D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;VGF&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x77ED;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x306E;BDNF&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;GeneChips&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;mRNA&#x306E;&#x91CF;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;BDNF&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF08;3-6&#x6642;&#x9593;&#xFF09;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;synaptojanin 2&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;1&#x3001;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;9&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;mRNA&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BDNF&#x306F;&#x307E;&#x305F;prepronociceptin&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;Y&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;sec&#x200B;&#x200B;retogranin&#x542B;&#x3080;mRNA&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;6-12&#x6642;&#x9593;&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;BDNF&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ppNociceptin&#x30D7;&#x30ED;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x7531;&#x6765;&#x306E;4&#x3064;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x578B;&#x521D;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30CE;&#x30B7;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;&#x5224;&#x308A;&#xFF09;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30CE;&#x30B7;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5F53;&#x305F;&#x308A;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x6570;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5024;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30B7;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;BDNF&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CE;&#x30B7;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#xFF1A;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;-&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF) &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; synaptogenesis &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; BDNF&#xC758; &#xB9E4;&#xB2C8;&#xD3F4;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; BDNF &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; Rab3A, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; trophin &#xC720;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; VGF &#xD559;&#xC2B5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB2E8;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; BDNF &#xB178;&#xCD9C;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xAE08; mRNA &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xACBD;&#xC791;&#xB41C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0; Affymetrix Genechips&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;, BDNF &#xCE58;&#xB8CC; (3-6 h)&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; mRNAs &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xB0C5; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; synaptojanin 2, &#xC2E0;&#xACBD; pentraxin 1, septin 9, &#xBC0F; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; BDNF mRNAs &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC740; neuropeptides (6-12 h), prepronociceptin, secretogranin, neuropeptide Y &#xB4F1;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; neuropeptides BDNF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. 4 &#xC131;&#xC219; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; propeptide Ppnociceptin&#xC758; &#xB2E2; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC720;&#xB3C4; hippocampal &#xBB38;&#xD654;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; nociceptin (FQ orphanin) &#xBC0F; nocistatin&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC801; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC1D;&#xD600; &#xADF8; nociceptin &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD3C9;&#xADE0; neurite &#xAE38;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xB2F9; neurites&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC218; nocistatin &#xD588;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; nociceptin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; neuropeptide &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; BDNF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; transcriptional &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;: hippocampal neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; nociceptin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;.

Factor neurotr&#xF3;fico derivado del cerebro (BDNF) presenta una secuencia de acciones sobre las neuronas que van desde la mejora aguda de transmisi&#xF3;n a largo plazo de promoci&#xF3;n de crecimiento de las neuritas y la sinaptog&#xE9;nesis asociada con el aprendizaje y la memoria. Los m&#xFA;ltiples efectos del BDNF sobre las modificaciones neuronales puede estar mediado por alteraciones gen&#xF3;micas. Anteriormente hemos encontrado que el tratamiento del BDNF aguda aumenta la transcripci&#xF3;n de la ves&#xED;cula sin&#xE1;ptica prote&#xED;na Rab3A, requerido para distrofina inducida por plasticidad sin&#xE1;ptica, as&#xED; como el p&#xE9;ptido de VGF, que aumenta durante el aprendizaje. Para dilucidar programas integrales de transcripci&#xF3;n asociados con la exposici&#xF3;n del BDNF a corto y largo plazo, examinamos ahora la abundancia de ARNm y la complejidad de uso de Affymetrix GeneChips en cultivos de neuronas del hipocampo. De acuerdo con la modulaci&#xF3;n de la plasticidad sin&#xE1;ptica, el tratamiento del BDNF (3-6 h) mRNAs que codifican las prote&#xED;nas inducidas por sinapsis asociadas synaptojanin 2, neuronal pentraxina 1, septina 9, y del receptor de rianodina 2. BDNF tambi&#xE9;n indujo la expresi&#xF3;n de los neurop&#xE9;ptidos de codificaci&#xF3;n de mRNAs (06.12 h), incluyendo prepronociceptin, neurop&#xE9;ptido Y, y secretogranin. Para determinar si estos neurop&#xE9;ptidos inducida por BDNF el desarrollo mediato neuronal, hemos examinado sus efectos sobre las neuronas del hipocampo. Los cuatro p&#xE9;ptidos maduros derivados de procesamiento post-traduccional del prop&#xE9;ptido ppNociceptin indujo la expresi&#xF3;n de varios genes inmediatos tempranos en cultivos de hipocampo, indicando la activaci&#xF3;n neuronal. Para examinar la importancia de la activaci&#xF3;n, los efectos de nociceptina (orfanina FQ) y nocistatin en el desarrollo de neuritas se examinaron. An&#xE1;lisis morfom&#xE9;trico cuantitativo revel&#xF3; que nociceptina aument&#xF3; significativamente tanto la longitud media de neuritas y el n&#xFA;mero promedio de neuritas por neurona, mientras nocistatin tuvo ning&#xFA;n efecto sobre estos par&#xE1;metros. Estos resultados revelan un nuevo papel para nociceptina y sugieren que estos sistemas de neurop&#xE9;ptidos pueden contribuir a la regulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n neuronal por el BDNF.

Perfil transcripcional del derivado del cerebro-factor neurotr&#xF3;fico inducida por plasticidad neuronal: un nuevo papel para Nociceptina en el crecimiento de las neuritas del hipocampo

&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x662F;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x7531;&#x6D77;&#x9A6C;&#x589E;&#x9AD8;&#x548C; BDNF &#x4EA7;&#x751F;&#x6291;&#x90C1;&#x884C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BF1;&#x5BFC; BDNF &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5176;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; BDNF &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; BDNF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x53D7; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; VGF (nonacronymic) &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x63A2;&#x7D22;&#x5728;&#x5927;&#x8427;&#x6761;&#x4E2D;&#x7684; VGF &#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x8C03;&#x67E5;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;VGF &#x662F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7F16;&#x7801;&#x540E;&#x7684;&#x65E0;&#x52A9;&#x548C;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7684;&#x6E38;&#x6CF3;&#x6D4B;&#x8BD5; &#xFF08;FST&#xFF09; &#x8303;&#x5F0F;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x906D;&#x53D7; FST &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C; VGF &#x8F93;&#x6CE8;&#x65F6;&#x95F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x82B1;&#x8D39;&#x8FBE; 6 d&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8868;&#x660E;&#x65B0;&#x578B;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A; VGF &#x6837;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x5242;&#x4E0D;&#x52A8;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6162;&#x6027;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x589E;&#x52A0;&#x6210;&#x4EBA;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x8BE5;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5982; DNA &#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x4F7F;&#x7528; [H (3)] &#x80F8;&#x82F7;&#x548C;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519; VGF &#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x751F;&#x5B58;&#x5230; 21 d &#x4E0E;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x5B9E; VGF &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5212;&#x5206;&#x8868;&#x793A;&#x4F53;&#x5916;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;VGF &#x53EF;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; BDNF &#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x6837;&#x4EE3;&#x7406;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x5F3A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

VGF &#x80BD;&#x4EA7;&#x751F;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x6837;&#x884C;&#x4E3A;&#x6548;&#x679C;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3002;

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is upregulated in the hippocampus by antidepressant treatments, and BDNF produces antidepressant-like effects in behavioral models of depression. In our previous work, we identified genes induced by BDNF and defined their specific roles in hippocampal neuronal development and plasticity. To identify genes downstream of BDNF that may play roles in psychiatric disorders, we examined a subset of BDNF-induced genes also regulated by 5-HT (serotonin), which includes the neuropeptide VGF (nonacronymic). To explore the function of VGF in depression, we first investigated the expression of the neuropeptide in animal models of depression. VGF was downregulated in the hippocampus after both the learned helplessness and forced swim test (FST) paradigms. Conversely, VGF infusion in the hippocampus of mice subjected to FST reduced the time spent immobile for up to 6 d, thus demonstrating a novel role for VGF as an antidepressant-like agent. Recent evidence indicates that chronic treatment of rodents with antidepressants increases neurogenesis in the adult dentate gyrus and that neurogenesis is required for the behavioral effects of antidepressants. Our studies using [(3)H]thymidine and bromodeoxyuridine as markers of DNA synthesis indicate that chronic VGF treatment enhances proliferation of hippocampal progenitor cells both in vitro and in vivo with survival up to 21 d. By double immunocytochemical analysis of hippocampal neurons, we demonstrate that VGF increases the number of dividing cells that express neuronal markers in vitro. Thus, VGF may act downstream of BDNF and exert its effects as an antidepressant-like agent by enhancing neurogenesis in the hippocampus.

The neuropeptide VGF produces antidepressant-like behavioral effects and enhances proliferation in the hippocampus.

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) est r&#xE9;gul&#xE9;e positivement dans l&#x26;#39;hippocampe par les traitements antid&#xE9;presseurs, et le BDNF produit antid&#xE9;presseur-comme des effets dans les mod&#xE8;les comportementaux de d&#xE9;pression. Dans nos pr&#xE9;c&#xE9;dents travaux, nous avons identifi&#xE9; des g&#xE8;nes induits par le BDNF et d&#xE9;fini leurs r&#xF4;les sp&#xE9;cifiques dans le d&#xE9;veloppement neuronal de l&#x26;#39;hippocampe et la plasticit&#xE9;. Pour identifier les g&#xE8;nes en aval de BDNF qui peuvent jouer un r&#xF4;le dans les troubles psychiatriques, nous avons examin&#xE9; un sous-ensemble de g&#xE8;nes induits par le BDNF &#xE9;galement r&#xE9;glement&#xE9;s par la 5-HT (s&#xE9;rotonine), qui comprend le neuropeptide VGF (nonacronymic). Pour explorer la fonction de VGF dans la d&#xE9;pression, nous avons d&#x26;#39;abord &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;expression du neuropeptide dans des mod&#xE8;les animaux de d&#xE9;pression. VGF &#xE9;tait n&#xE9;gative dans l&#x26;#39;hippocampe apr&#xE8;s &#xE0; la fois le sentiment d&#x26;#39;impuissance acquise et le test de natation forc&#xE9;e (FST) paradigmes. A l&#x26;#39;inverse, la perfusion VGF dans l&#x26;#39;hippocampe des souris soumises &#xE0; la TVF a r&#xE9;duit le temps pass&#xE9; immobile pour jusqu&#x26;#39;&#xE0; 6 d, d&#xE9;montrant ainsi un nouveau r&#xF4;le pour VGF comme un agent antid&#xE9;presseur de type. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes indiquent que le traitement chronique de rongeurs avec des antid&#xE9;presseurs augmente la neurog&#xE9;n&#xE8;se dans le gyrus dent&#xE9; et des adultes que la neurogen&#xE8;se est n&#xE9;cessaire pour les effets sur le comportement des antid&#xE9;presseurs. Nos &#xE9;tudes utilisant [(3) H] thymidine et bromod&#xE9;soxyuridine comme marqueurs de la synth&#xE8;se de l&#x26;#39;ADN indiquent que le traitement chronique VGF augmente la prolif&#xE9;ration des cellules prog&#xE9;nitrices d&#x26;#39;hippocampe &#xE0; la fois in vitro et in vivo avec la survie &#xE0; 21 jours. Par l&#x26;#39;analyse immunocytochimique double neurones de l&#x26;#39;hippocampe, nous d&#xE9;montrons que VGF augmente le nombre de cellules qui se divisent qui expriment des marqueurs neuronaux in vitro. Ainsi, l&#x26;#39;AGV peut agir en aval de BDNF et d&#x26;#39;exercer ses effets comme un agent antid&#xE9;presseur-comme en am&#xE9;liorant la neurogen&#xE8;se dans l&#x26;#39;hippocampe.

Le VGF Neuropeptide Produit antid&#xE9;presseurs comme effets comportementaux et augmente la prolif&#xE9;ration dans l&#x26;#39;hippocampe

Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) ist herraufreguliert im Hippocampus von Antidepressivum Behandlungen und BDNF erzeugt Antidepressivum-&auml;hnliche Effekte in Verhaltensmodellen der Depression. In unserer bisherigen Arbeit wir identifizierten Gene induziert durch BDNF und ihre spezifischen Rollen in hippocampal neuronalen Entwicklung und Plastizit&auml;t definiert. Um Gene stromabw&auml;rts von BDNF identifizieren, die Rollen bei psychiatrischen Erkrankungen spielen k&ouml;nnen, haben wir gepr&uuml;ft, eine Teilmenge von BDNF-induzierten Genen auch durch 5-HT (Serotonin), umfasst das Neuropeptid VGF (Nonacronymic) geregelt. Um die Funktion der VGF in Depression zu untersuchen, untersucht wir zun&auml;chst den Ausdruck das Neuropeptid in Tiermodellen der Depression. VGF war Downregulated im Hippocampus, nachdem die Erlernte Hilflosigkeit und die erzwungene Schwimmen (FST) Paradigmen zu testen. Umgekehrt VGF-Infusion im Hippocampus von M&auml;usen unterworfen FST reduziert die Zeit f&uuml;r bis zu 6 d, damit demonstrieren eine neue Rolle f&uuml;r die VGF als Antidepressivum-wie Agent unbeweglich verbrachte. Neuere Beweise gibt, dass chronische Behandlung von Nagetieren, die mit Antidepressiva erh&ouml;ht die Neurogenese im Gyrus dentatus des Erwachsenen immer und diese Neurogenese erforderlich um die verhaltensbasierte Effekte der Antidepressiva ist. Unsere Studien [(3) H] Thymidin und Bromdesoxyuridin als Marker der DNA-Synthese, dass chronische zeigen verbessert VGF Behandlung Verbreitung von hippocampal Progenitorzellen in vitro und in vivo mit &Uuml;berleben bis zu 21 d. Durch doppelte des Prozesses Immunocytochemical Analyse der Neuronen zeigen wir, dass VGF die Anzahl erh&ouml;ht der teilenden Zellen, die in-vitro-neuronalen Marker Ausdr&uuml;cken. So VGF handeln kann flussabw&auml;rts von BDNF und &uuml;ben seine Wirkung als Antidepressivum-wie Agent durch verst&auml;rkte Neurogenese im Hippocampus.

Das Neuropeptid VGF Antidepressivum-&auml;hnlichen Verhaltens Wirkungen und verbessert die Verbreitung im Hippocampus.

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) &egrave; sovraregolati nell&#39;ippocampo di trattamenti antidepressivi e BDNF produce effetti simil-antidepressivo in modelli comportamentali della depressione. Nel nostro precedente lavoro, abbiamo identificato geni indotti dal BDNF e loro specifici ruoli definiti in plasticit&agrave; e lo sviluppo neuronale dell&#39;ippocampo. Per identificare i geni a valle di BDNF che pu&ograve; giocare ruoli nei disturbi psichiatrici, abbiamo esaminato un sottoinsieme dei geni BDNF-indotta anche regolata da 5-HT (serotonina), che comprende il neuropeptide VGF (nonacronymic). Per esplorare la funzione del VGF in depressione, abbiamo studiato in primo luogo l&#39;espressione del neuropeptide in modelli animali di depressione. VGF fu downregolata nell&#39;ippocampo dopo i learned helplessness e il nuoto forzato prova paradigmi (FST). Al contrario, infusione di VGF nell&#39;ippocampo di topi sottoposti a FST ridotto il tempo trascorso immobile per fino a 6 d, dimostrando cos&igrave; un nuovo ruolo per VGF come agente antidepressivo-simile. Recenti prove indicano che trattamento cronico di roditori con antidepressivi aumenta la neurogenesi nel giro dentato adulto e quella della neurogenesi &egrave; richiesta per gli effetti del comportamento degli antidepressivi. I nostri studi utilizzando [3 H] timidina e bromodeoxyuridine come indicatori di sintesi del DNA indicano che cronica trattamento VGF migliora la proliferazione delle cellule progenitrici ippocampale sia in vitro che in vivo con la sopravvivenza fino a 21 d. Di analisi immunocitochimiche doppio dei neuroni ippocampali, dimostreremo che VGF aumenta il numero di cellule che esprimono marcatori neuronali in vitro. Cos&igrave;, VGF pu&ograve; agire a valle di BDNF e di esercitare i suoi effetti come agente antidepressivo-simile potenziando la neurogenesi nell&#39;ippocampo.

Il neuropeptide VGF produce effetti comportamentali come antidepressivo e migliora la proliferazione nell&#39;ippocampo.

&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;BDNF&#xFF09;&#x304C;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;BDNF&#x306F;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x30D3;&#x30D8;&#x30A4;&#x30D3;&#x30A2;&#xB7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BDNF&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;BDNF&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;VGF&#xFF08;nonacronymic&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;5-HT&#xFF08;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;BDNF&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;VGF&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305A;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; VGF&#x306F;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x6027;&#x7121;&#x529B;&#x611F;&#x3068;&#x5F37;&#x5236;&#x6C34;&#x6CF3;&#x8A66;&#x9A13;&#xFF08;FST&#xFF09;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x5F8C;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x77ED;&#x7E2E;FST&#x306B;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VGF&#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;VGF&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x5927;6 A&#x301C;D&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x52D5;&#x904E;&#x3054;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x304C;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;[3 H] DNA&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;VGF&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x6700;&#x5927;21 A&#x301C;D&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;VGF in vitro&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;VGF&#x306F;&#x3001;BDNF&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3067;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;VGF&#x306F;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF)&#xB294; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; upregulated &#xBC0F; BDNF &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; BDNF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xACFC; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB958; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; BDNF&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; BDNF &#xC720;&#xBC1C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xD55C; 5-HT (&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;) neuropeptide VGF (nonacronymic)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; VGF &#xAE30;&#xB2A5; &#xD0D0;&#xAD6C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBA3C;&#xC800; neuropeptide &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. VGF &#xBC30;&#xC6B4;&#xB41C; &#xBB34;&#xB825;&#xAC10;&#xACFC; &#xAC15;&#xC81C; &#xC218;&#xC601; (FST) &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD55C; &#xD6C4; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; downregulated &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. FST&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC885; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; VGF &#xC8FC;&#xC785; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xB2E8;&#xCD95; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; VGF &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xCD5C;&#xB300; 6 d &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xAE30; &#xD798; &#xB4DC;&#xB294; &#xBCF4;&#xB0C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C;&#xC640; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC131;&#xC778;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB298;&#xC5B4;&#xB098;&#xACE0; &#xADF8; &#xC131;&#xCCB4;&#xB294; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. DNA &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; [(3) H] &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xBC0F; bromodeoxyuridine&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; VGF &#xCE58;&#xB8CC; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; 21-d&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xC874; hippocampal &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC774;&#xC911; immunocytochemical &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; VGF &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xCCB4; &#xC678; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xAC1C;&#xC218;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. VGF &#xD589;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; BDNF&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;.

VGF neuropeptide &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xC0B0; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cerebro-factor neurotr&#xF3;fico derivado (BDNF) est&#xE1; incrementada en el hipocampo de los tratamientos antidepresivos, y el BDNF produce efectos antidepresivos en los modelos de comportamiento de la depresi&#xF3;n. En nuestros trabajos anteriores, hemos identificado los genes inducidos por el BDNF y define sus funciones espec&#xED;ficas en el desarrollo neuronal y la plasticidad del hipocampo. Para identificar los genes aguas abajo de BDNF que pueden jugar un papel en los trastornos psiqui&#xE1;tricos, se analiz&#xF3; un subgrupo de BDNF inducida por los genes tambi&#xE9;n se rige por la 5-HT (serotonina), que incluye el neurop&#xE9;ptido VGF (nonacronymic). Para explorar la funci&#xF3;n de alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables en la depresi&#xF3;n, lo primero que investig&#xF3; la expresi&#xF3;n del neurop&#xE9;ptido Y en modelos animales de depresi&#xF3;n. VGF se downregulated en el hipocampo despu&#xE9;s de que tanto la indefensi&#xF3;n aprendida y la prueba de nataci&#xF3;n forzada paradigmas (FST). Por el contrario, la infusi&#xF3;n de alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables en el hipocampo de los ratones sometidos a FST reducido el tiempo inm&#xF3;vil hasta por 6 d&#xED;as, lo que demuestra un nuevo papel para alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables como un agente antidepresivo. La evidencia reciente indica que el tratamiento cr&#xF3;nico de los roedores con antidepresivos incrementa la neurog&#xE9;nesis en el giro dentado adulto y que la neurog&#xE9;nesis es necesario para los efectos en el comportamiento de los antidepresivos. Nuestros estudios utilizando [(3) H] timidina y bromodesoxiuridina como marcadores de la s&#xED;ntesis de ADN indican que el tratamiento de VGF cr&#xF3;nica aumenta la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas progenitoras del hipocampo tanto in vitro como in vivo con la supervivencia de hasta 21 d&#xED;as. Por an&#xE1;lisis inmunocitoqu&#xED;mico doble de las neuronas del hipocampo, se demuestra que VGF aumenta el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas que se dividen que expresan marcadores neuronales in vitro. Por lo tanto, AGV puede actuar despu&#xE9;s del proceso de BDNF y ejercer sus efectos como un agente antidepresivo-como mediante la mejora de la neurog&#xE9;nesis en el hipocampo.

La alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables neurop&#xE9;ptido produce efectos antidepresivos del comportamiento y aumenta la proliferaci&#xF3;n en el hipocampo

&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x5355;&#x80FA;&#x5047;&#x8BF4;&#x662F;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x53D7;&#x5230;&#x8D28;&#x7591;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x5728;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x90FD;&#x56F4;&#x7ED5;&#x7740;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x65B0;&#x7406;&#x8BBA;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4EA7;&#x751F;&#x8D1F;&#x9762;&#x8C03;&#x63A7;&#x6D77;&#x9A6C;&#x673A;&#x80FD;&#x867D;&#x7136;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7269;&#x6539;&#x5584;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; cAMP &#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (CREB) &#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;BDNF &#x672C;&#x8EAB;&#x6709;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x5305;&#x62EC; VGF &#xFF08;&#x975E; acryonimic&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5728;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x5177;&#x6709;&#x65B0;&#x578B;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x57FA;&#x56E0; BDNF &#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x89C4;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x8282;&#x4F46;&#x53EA;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x60C5;&#x611F;&#x6027;&#x7CBE;&#x795E;&#x969C;&#x788D;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; VGF&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; CREB &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x662F;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x548C;&#x81EA;&#x613F;&#x884C;&#x4F7F;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;VGF &#x589E;&#x5F3A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053; VGF &#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x8303;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0; BDNF&#x3001; VGF &#x548C;&#x6291;&#x90C1;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x884C;&#x4E8B;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x8FDB;&#x884C;&#x6C47;&#x603B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x7406;&#x89E3;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6539;&#x7F16;&#x5982;&#x4F55;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x76EE;&#x6807;&#x65B0;&#x578B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5BF9;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x3002;

&#x5728;&#x5927;&#x8427;&#x6761;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#xFF1A; VGF &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The monoamine hypothesis of depression is increasingly called into question by newer theories that revolve around changes in neuronal plasticity, primarily in the hippocampus, at both the structural and the functional levels. Chronic stress negatively regulates hippocampal function while antidepressants ameliorate the effects of stress on neuronal morphology and activity. Both stress and antidepressants have been shown to affect levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) whose transcription is dependent on cAMP response element binding protein (CREB). BDNF itself has antidepressant-like actions and can induce transcription of a number of molecules. One class of genes regulated by both BDNF and serotonin (5-HT) are neuropeptides including VGF (non-acryonimic) which has a novel role in depression. Neuropeptides are important modulators of neuronal function but their role in affective disorders is just emerging. Recent studies demonstrate that VGF, which is also a CREB-dependent gene, is upregulated by antidepressant drugs and voluntary exercise and is reduced in animal models of depression. VGF enhances hippocampal synaptic plasticity as well as neurogenesis in the dentate gyrus but the mechanisms of antidepressant-like actions of VGF in behavioral paradigms are not known. We summarize experimental data describing the roles of BDNF, VGF and other neuropeptides in depression and how they may be acting through the generation of new neurons and altered synaptic activity. Understanding the molecular and cellular changes that underlie the actions of neuropeptides and how these adaptations result in antidepressant-like effects will aid in developing drugs that target novel pathways for major depressive disorders.

Neuropeptides in depression: role of VGF.

L&#x26;#39;hypoth&#xE8;se la monoamine de la d&#xE9;pression est de plus en plus remis en question par de nouvelles th&#xE9;ories qui tournent autour des changements dans la plasticit&#xE9; neuronale, principalement dans l&#x26;#39;hippocampe, &#xE0; la fois les structures et les niveaux fonctionnels. Le stress chronique r&#xE9;gule n&#xE9;gativement la fonction hippocampique tout antid&#xE9;presseurs att&#xE9;nuer les effets du stress sur la morphologie neuronale et de l&#x26;#39;activit&#xE9;. Le stress et les antid&#xE9;presseurs ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour affecter les niveaux de facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; du cerveau (BDNF) dont la transcription est d&#xE9;pendante de la prot&#xE9;ine AMPc &#xE9;l&#xE9;ment de r&#xE9;ponse liant (CREB). BDNF a lui-m&#xEA;me antid&#xE9;presseur de type actions et peut induire la transcription d&#x26;#39;un certain nombre de mol&#xE9;cules. Une classe de g&#xE8;nes r&#xE9;gul&#xE9;s par deux BDNF et la s&#xE9;rotonine (5-HT) sont des neuropeptides, y compris VGF (non-acryonimic) qui a un nouveau r&#xF4;le dans la d&#xE9;pression. Les neuropeptides sont d&#x26;#39;importants modulateurs de la fonction neuronale, mais leur r&#xF4;le dans les troubles affectifs est qu&#x26;#39;&#xE0; ses d&#xE9;buts. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;AGV, qui est &#xE9;galement un g&#xE8;ne CREB-d&#xE9;pendants, est r&#xE9;gul&#xE9;e positivement par les m&#xE9;dicaments antid&#xE9;presseurs et de l&#x26;#39;exercice volontaire et est r&#xE9;duite dans des mod&#xE8;les animaux de d&#xE9;pression. VGF am&#xE9;liore la plasticit&#xE9; synaptique hippocampique ainsi que la neurogen&#xE8;se dans le gyrus dent&#xE9;, mais les m&#xE9;canismes d&#x26;#39;antid&#xE9;presseurs de type actions de VGF dans des paradigmes comportementaux ne sont pas connus. Nous r&#xE9;sumons les donn&#xE9;es exp&#xE9;rimentales d&#xE9;crivant les r&#xF4;les de BDNF, VGF et d&#x26;#39;autres neuropeptides dans la d&#xE9;pression et comment ils peuvent &#xEA;tre agissant par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de la g&#xE9;n&#xE9;ration de nouveaux neurones et une alt&#xE9;ration de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique. Comprendre les changements mol&#xE9;culaires et cellulaires qui sous-tendent les actions de neuropeptides et comment ces adaptations en raison des effets de type antid&#xE9;presseur aidera &#xE0; d&#xE9;velopper des m&#xE9;dicaments de nouvelles voies pour cibles des troubles d&#xE9;pressifs majeurs.

Les neuropeptides dans la d&#xE9;pression: le r&#xF4;le des AGV

Die Monoamin-Hypothese der Depression wird zunehmend durch neuere Theorien infrage, die dreht sich um &Auml;nderungen in neuronale Plastizit&auml;t, vor allem im Hippocampus, sowohl auf der strukturellen als auch auf die Funktionsebenen. Chronischer Stress reguliert negativ hippocampal Funktion, w&auml;hrend Antidepressiva die Auswirkungen von Stress auf neuronale Morphologie und Aktivit&auml;t lindern. Haben gezeigt, dass Stress und Antidepressiva Ebenen von Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) beeinflussen deren Transkription cAMP Response Element verbindliches Protein (CREB) abh&auml;ngig ist. BDNF selbst hat Antidepressivum-&auml;hnliche Aktionen und Transkription einer Reihe von Molek&uuml;len ausl&ouml;sen kann. Eine Klasse von Genen durch BDNF und Serotonin (5-HT) geregelt sind Neuropeptide, einschlie&szlig;lich VGF (nicht Acryonimic), die eine neuartige Depression innehat. Neuropeptide sind wichtige Modulatoren der neuronalen Funktion, doch ihre Rolle in der affektiven St&ouml;rungen nur vermelden. Neuere Studien zeigen, dass die VGF, die auch ein CREB-abh&auml;ngige-gen, ist herraufreguliert durch Antidepressiva und freiwillige &Uuml;bung und in Tiermodellen der Depression verringert. VGF verbessert hippocampal synaptische Plastizit&auml;t sowie Neurogenese im Gyrus dentatus, aber die Mechanismen der Antidepressiva-&auml;hnliche Aktionen des VGF im Verhaltens-Paradigmen sind nicht bekannt. Wir fassen experimentelle Daten beschreiben die Rollen von BDNF, VGF und andere Neuropeptide in Depression und wie sie durch die Generierung neuer Nervenzellen t&auml;tig werden k&ouml;nnen und synaptische Aktivit&auml;t ver&auml;ndert. Verst&auml;ndnis der molekularen und zellul&auml;ren &Auml;nderungen, die zugrunde liegen die Aktionen der Neuropeptide und Antidepressivum-&auml;hnliche Effekte wie diese Anpassungen ergeben werden Hilfe bei der Entwicklung von Medikamenten, die auf neuartige Wege f&uuml;r gro&szlig;e depressiven St&ouml;rungen.

Neuropeptide Depression: Rolle der VGF.

L&#39;ipotesi di monoamine della depressione &egrave; sempre pi&ugrave; messa in discussione dalle pi&ugrave; recenti teorie che ruotano attorno a cambiamenti nella plasticit&agrave; neuronale, soprattutto nell&#39;ippocampo, sia strutturali sia i livelli funzionali. Lo stress cronico regola negativamente funzione ippocampale mentre antidepressivi migliorare gli effetti dello stress sulla morfologia neuronale e attivit&agrave;. Sia lo stress che gli antidepressivi hanno dimostrati di influenzare i livelli di brain-derived neurotrophic factor (BDNF) la cui trascrizione &egrave; dipendente da cAMP response element binding protein (CREB). BDNF stessa ha azioni come antidepressivo e pu&ograve; indurre la trascrizione di un certo numero di molecole. Una classe di geni regolati da BDNF e la serotonina (5-HT) sono neuropeptidi compreso VGF (non acryonimic) che ha un ruolo di romanzo in depressione. Neuropeptidi sono importanti modulatori della funzione neuronale ma il loro ruolo nei disturbi affettivi &egrave; appena emergenti. Studi recenti dimostrano che VGF, che &egrave; anche un gene CREB-dipendente, &egrave; sovraregolati di farmaci antidepressivi ed esercizio volontario e viene ridotto in modelli animali di depressione. VGF migliora la plasticit&agrave; sinaptica hippocampal, come pure la neurogenesi nel giro dentato, ma non sono noti i meccanismi dell&#39;antideprimente-come azioni di VGF in paradigmi comportamentali. Noi di riepilogare i dati sperimentali che descrivono il ruolo di BDNF, VGF e altri neuropeptidi in depressione e come essi possono agire attraverso la generazione di nuovi neuroni e alterata attivit&agrave; sinaptica. Capire i cambiamenti molecolari e cellulari che sottendono le azioni di neuropeptidi e di come questi adattamenti risultano in effetti antidepressivo-simili sar&agrave; di aiuto nello sviluppo di farmaci destinati a nuovi percorsi per disturbi depressivi maggiori.

Neuropeptidi in depressione: ruolo del VGF.

&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x5C55;&#x958B;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7406;&#x8AD6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7DE9;&#x548C;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x8EE2;&#x5199;cAMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;CREB&#xFF09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;BDNF&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; BDNF&#x81EA;&#x4F53;&#x306F;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x69D8;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BDNF&#x3068;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306F;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;VGF&#xFF08;&#x975E;acryonimic&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x611F;&#x60C5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CREB&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;VGF&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x3068;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VGF&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VGF&#x306E;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x69D8;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;BDNF&#x3001;VGF&#x3068;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5927;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF1A;VGF&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xBAA8;&#xB178; &#xAC00;&#xC124; &#xD574; &#xB9C8;, &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218;&#xC900; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xB3CC;&#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xC774;&#xB860;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC73C;&#xB85C; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xB77C;&#xACE0;. &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC1C;&#xB7C9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; hippocampal &#xD568;&#xC218; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF) &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xCEA0;&#xD504; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CREB)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xCCB4; BDNF &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xC791;&#xC5C5;&#xC740; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC218;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. BDNF&#xC640; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; VGF (&#xBE44; acryonimic)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; neuropeptides. Neuropeptides &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xB3C5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xADF8;&#xB0E5; &#xB098;&#xC624;&#xACE0;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; VGF CREB &#xC885;&#xC18D; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; upregulated &#xC774;&#xBA70;, &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;. VGF&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC73C;&#xB85C; hippocampal &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD589;&#xB3D9; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC5D0; VGF&#xC758; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; BDNF, VGF &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xAC70;&#xCCD0; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; neuropeptides&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;. Neuropeptides &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC01; &#xC0C9;&#xC774; &#xD55C; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neuropeptides &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C;: VGF&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La hip&#xF3;tesis de la monoamina en la depresi&#xF3;n es cada vez m&#xE1;s en entredicho por las nuevas teor&#xED;as que giran en torno a los cambios en la plasticidad neuronal, principalmente en el hipocampo, tanto a nivel estructural y los niveles funcionales. El estr&#xE9;s cr&#xF3;nico regula negativamente la funci&#xF3;n del hipocampo, mientras que los antidepresivos mejoran los efectos del estr&#xE9;s sobre la morfolog&#xED;a neuronal y de la actividad. Tanto el estr&#xE9;s y antidepresivos han demostrado que afectan a los niveles del factor neurotr&#xF3;fico derivado del cerebro (BDNF) cuya transcripci&#xF3;n es dependiente de AMPc prote&#xED;na elemento de respuesta de uni&#xF3;n (CREB). BDNF en s&#xED; tiene acciones de tipo antidepresivo y puede inducir la transcripci&#xF3;n de un n&#xFA;mero de mol&#xE9;culas. Una clase de genes regulados por tanto BDNF y la serotonina (5-HT) son neurop&#xE9;ptidos incluyendo VGF (no acryonimic) que tiene un nuevo papel en la depresi&#xF3;n. Los neurop&#xE9;ptidos son importantes moduladores de la funci&#xF3;n neuronal, pero su papel en los trastornos afectivos est&#xE1; surgiendo justo. Estudios recientes demuestran que VGF, que es tambi&#xE9;n un gen CREB-dependiente, es upregulated por f&#xE1;rmacos antidepresivos y el ejercicio voluntario y se reduce en modelos animales de depresi&#xF3;n. Alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables aumenta la plasticidad sin&#xE1;ptica del hipocampo, as&#xED; como la neurog&#xE9;nesis en el giro dentado, pero los mecanismos de tipo antidepresivo acciones de alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables en los paradigmas de comportamiento no son conocidos. Resumimos los datos experimentales que describen el papel de BDNF, VGF y otros neurop&#xE9;ptidos en la depresi&#xF3;n y c&#xF3;mo se puede actuar a trav&#xE9;s de la generaci&#xF3;n de nuevas neuronas y de la actividad sin&#xE1;ptica alterada. La comprensi&#xF3;n de los cambios moleculares y celulares que subyacen a las acciones de los neurop&#xE9;ptidos y c&#xF3;mo resultado de las adaptaciones de tipo antidepresivo ayudar&#xE1; en el desarrollo de medicamentos que las v&#xED;as de nueva diana para los trastornos depresivos mayores.

Los neurop&#xE9;ptidos en la depresi&#xF3;n: El papel de la alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables

&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5206;&#x652F; neuritogenesis &#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x57FA;&#x672C; FGF &#x662F;&#x5E7F;&#x8C31;&#x4E1D;&#x88C2;&#x800C;&#x4E0D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x6D41;&#x901A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x591A;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x81EA;&#x53D1;&#x53D1;&#x751F;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6837;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;FGF &#x6837;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x6A21;&#x4EFF; bFGF &#x7684;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5374;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027; &#xFF08;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5E78;&#x5B58;&#x4E0B;&#x6765;&#x5B58;&#x50A8;&#x5728; 0-4 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x81F3; 5 &#x5E74;)&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x4ECE; FGF &#x6837;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x8840;&#x6E05;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x62A5;&#x544A;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x4F53; FGF &#x6837; (2-3 microg/mL) &#x4FC3;&#x8FDB; neuritogenesis DIV 12 &#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 18 &#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x4ECE;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4E0E;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE;&#x7684; FGF &#x6837;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x662F;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E27;&#x5931;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x957F;&#x6548;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x8D77;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x5728; PC 12 &#x7EC6;&#x80DE; (&#x4F53;&#x5916;&#x8FBE; 25 &#x5929;)&#x3002;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x8840;&#x6E05; FGF &#x6837;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x5F15;&#x8D77;&#x5927;&#x6301;&#x7EED;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x5916;&#x6765;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x8D85;&#x8FC7;&#x57FA;&#x672C; FGF &#x76F8;&#x5F53;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6548;&#x529B;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; FGF &#x6837;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x662F;&#x5426;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x957F;&#x6548;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x6548;&#x679C;&#x6216;&#x540E;&#x52A0;&#x901F;&#x665A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4ECE;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6837;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Basic fibroblast growth factor (FGF) promotes branching neuritogenesis and survival in rat hippocampal neurons in vitro. Basic FGF is a broad spectrum mitogen which does not normally circulate, but increases in serum from a variety of cancers. In prior work, we described spontaneously-occurring fibroblast growth factor-like autoantibodies in serum from a subset of breast cancer patients with neurological complications. The FGF-like autoantibodies mimicked the potent endothelial cell growth-promoting activity of bFGF yet had remarkably increased stability (activity survived storage at 0-4 degrees C for up to 5 years). In the present study we tested whether FGF-like autoantibodies from breast cancer sera is neurotrophic or neuroprotective. We now report that FGF-like autoantibodies (2-3 microg/mL) from breast cancer sera promoted neuritogenesis in DIV 12 embryonic day 18 rat hippocampal neurons and neurite extension in undifferentiated rat pheochromocytoma PC12 cells. The FGF-like autoantibodies from a breast cancer patient with lupus were unique in protecting rat hippocampal neurons from glutamate-induced cell loss and promoting long-lasting neurite extension and survival in PC-12 cells (up to 25 days in vitro). Breast cancer sera FGF-like autoantibodies induced large sustained increases in inward cationic current associated with depolarization in hippocampal neurons that exceeded the electrophysiological effects of substantial concentrations of basic FGF. These results suggest that differences in potency or other unknown factors contribute to whether subsets of FGF-like autoantibodies from breast cancer sera exhibit long-lasting neurotrophic and neuroprotective effects or an early neurotrophic effect followed by accelerated late neuron death.

Neurotrophic effects of fibroblast growth factor-like autoantibodies in serum from three patients with breast cancer.

Facteur de croissance basique des fibroblastes (FGF) favorise neuritogen&#xE8;se ramification et la survie dans des neurones d&#x26;#39;hippocampe de rat in vitro. FGF basique est un mitog&#xE8;ne &#xE0; large spectre qui ne circulent normalement, mais les augmentations dans le s&#xE9;rum d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; de cancers. Dans des travaux ant&#xE9;rieurs, nous avons d&#xE9;crit de croissance des fibroblastes spontan&#xE9;ment survenant facteur de forme auto-anticorps dans le s&#xE9;rum d&#x26;#39;un sous-ensemble de patients atteints de cancer du sein avec des complications neurologiques. Les auto-anticorps FGF-comme imit&#xE9; la cellule puissante de croissance endoth&#xE9;lial-promotion de l&#x26;#39;activit&#xE9; de bFGF encore avait remarquablement augment&#xE9; la stabilit&#xE9; (l&#x26;#39;activit&#xE9; de stockage a surv&#xE9;cu &#xE0; 0-4 &#xB0; C pour un maximum de 5 ans). Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude nous avons test&#xE9; si le FGF-comme auto-anticorps de cancer du sein est neurotrophique s&#xE9;rums ou neuroprotecteur. Nous avons maintenant un rapport que les auto-anticorps FGF-like (2-3 microg / ml) de cancer du sein s&#xE9;rums promus neuritogen&#xE8;se dans DIV 12 embryonnaires neurones hippocampiques 18 jours chez le rat et l&#x26;#39;extension des neurites dans ph&#xE9;ochromocytome de rat indiff&#xE9;renci&#xE9; des cellules PC12. Les auto-anticorps FGF-comme provenant d&#x26;#39;un patient du cancer du sein avec le lupus &#xE9;tait unique dans la protection des neurones d&#x26;#39;hippocampe de rat &#xE0; partir de la perte de cellules induite par le glutamate et la promotion de l&#x26;#39;extension des neurites de longue dur&#xE9;e et la survie dans PC-12 cellules (jusqu&#x26;#39;&#xE0; 25 jours in vitro). Du cancer du sein s&#xE9;rums FGF-comme auto-anticorps induite grandes augmentations soutenues dans courant cationique entrant associ&#xE9; &#xE0; une d&#xE9;polarisation dans les neurones hippocampiques qui d&#xE9;passaient les effets &#xE9;lectrophysiologiques des concentrations importantes de FGF basique. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les diff&#xE9;rences de puissance ou d&#x26;#39;autres facteurs inconnus contribuent &#xE0; savoir si des sous-ensembles de FGF-comme auto-anticorps du cancer du sein s&#xE9;rums exposition de longue dur&#xE9;e neurotrophique et des effets neuroprotecteurs ou un effet neurotrophique pr&#xE9;coce suivie par la mort des neurones acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e fin.

Effets neurotrophiques du facteur de croissance des fibroblastes-like autoanticorps dans le s&#xE9;rum de trois patients atteints de cancer du sein

Grundlegende Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) f&ouml;rdert Verzweigung Neuritogenesis und &Uuml;berleben in in-vitro-Ratte-Neuronen. Grundlegende FGF ist ein breites Spektrum-Mitogen die nicht normal, sondern erh&ouml;ht im Serum aus einer Vielzahl von Krebserkrankungen verbreiten wird. In fr&uuml;heren Arbeiten beschrieben wir spontan auftretende Fibroblasten Wachstumsfaktor-wie Autoantik&ouml;rper im Serum aus einer Teilmenge von Brustkrebspatientinnen mit neurologischen Komplikationen. Die FGF-&auml;hnliche-Autoantik&ouml;rper ahmte die potente Endothelzellen wachstumsf&ouml;rdernde Aktivit&auml;t von bFGF noch hatte bemerkenswert erh&ouml;hte Stabilit&auml;t (Aktivit&auml;t &uuml;berlebt Lagerung bei 0-4 Grad C f&uuml;r bis zu 5 Jahren). In der vorliegenden Studie testeten wir, ob FGF-wie Autoantik&ouml;rper von-Krebs-Seren Brust ist Neurotrophic oder neuroprotektive. Wir berichten nun, dass FGF-wie Autoantik&ouml;rper (2 &ndash; 3 &micro;g/mL) von Brust-Krebs-Seren Neuritogenesis in DIV 12 embryonalen Tag 18 Ratte Neuronen und Neurit Erweiterung in undifferenzierten Ratte Ph&auml;ochromozytom PC12 Zellen gef&ouml;rdert. Autoantik&ouml;rper gegen die FGF-wie aus einem Brust-Krebs-Patienten mit Lupus waren einzigartig in Neuronen der Ratte vor Glutamat-induced Zelle Verlust zu sch&uuml;tzen und langlebige Neurit Erweiterung zu f&ouml;rdern und &Uuml;berleben in PC-12 Zellen (bis zu 25 Tage in-vitro). Brust-Krebs-Seren FGF-wie Autoantik&ouml;rper induzierte erheblichen anhaltenden Anstieg nach innen kationische aktuell zugeordneten Depolarisation in Neuronen, die die elektrophysiologischen Wirkungen der erheblichen Konzentrationen von grundlegenden FGF &uuml;berschritten. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Unterschiede in der Wirksamkeit oder andere unbekannten Faktoren beitragen, ob Teilmengen von FGF-wie Autoantik&ouml;rper von Brust-Krebs-Seren langlebige Neurotrophic und neuroprotektive Effekte oder einen fr&uuml;hen Neurotrophic-Effekt gefolgt von beschleunigten sp&auml;ten Neuron Tod auszustellen.

Neurotrophe Effekte und Fibroblasten-Wachstumsfaktor-wie-Autoantik&ouml;rper im Serum von drei Patientinnen mit Brustkrebs.

Basic fibroblast growth factor (FGF) promuove la ramificazione neuritogenesis e sopravvivenza in neuroni ippocampali di ratto in vitro. FGF base &egrave; un mitogeno ad ampio spettro che normalmente non circolare, ma aumenta nel siero da una variet&agrave; di tumori. In precedenti lavori, abbiamo descritto che si verificano spontaneamente di autoanticorpi come fattore di crescita dei fibroblasti nel siero da un sottoinsieme di pazienti affetti da cancro al seno con complicazioni neurologiche. Gli autoanticorpi FGF-come imitato l&#39;attivit&agrave; di potenti cellule endothelial growth-promoting di bFGF ancora era notevolmente aumentata stabilit&agrave; (attivit&agrave; sopravvisse la conservazione a 0-4 gradi C fino a 5 anni). Nel presente studio che abbiamo testato se autoanticorpi FGF-come da sieri di cancro della mammella &egrave; neurotrofici o neuroprotettivi. Riportiamo ora che FGF-come gli autoanticorpi (2-3 microg/mL) da sieri di cancro al seno promosso neuritogenesis in DIV 12 embrionale giorno 18 rat hippocampal neuroni e l&#39;estensione dei neuriti in cellule PC12 del ratto indifferenziato feocromocitoma. Gli autoanticorpi FGF-come da un malato di cancro al seno con lupus erano unici protegge i neuroni ippocampali di ratto da perdita cellulare indotta da glutammato e promuovere l&#39;estensione dei neuriti di lunga durata e sopravvivenza in PC-12 celle (fino a 25 giorni in vitro). Sieri di cancro al seno FGF-come autoanticorpi indotta da grandi aumenti sostenuti in perfezionamento attivo corrente cationici associati con depolarizzazione nei neuroni hippocampal che ha superato gli effetti elettrofisiologici delle notevoli concentrazioni di FGF base. Questi risultati suggeriscono che le differenze di potenza o altri fattori sconosciuti contribuiscano a se sottoinsiemi di autoanticorpi FGF-come da sieri di cancro al seno mostrano effetti neurotrofici e neuroprotective duraturi o un effetto neurotrophic precoce seguita da accelerata tardo morte del neurone.

Effetti neurotrofici di autoanticorpi come fattore di crescita dei fibroblasti nel siero da tre pazienti con il cancro al seno.

&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;FGF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;FGF&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x3044;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x304C;&#x3001;&#x7A2E;&#x3005;&#x306E;&#x764C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x4E73;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x69D8;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; FGF-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x4FC3;&#x9032;bFGF&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF08;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;5&#x5E74;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;0&#x304B;&#x3089;4&#x5EA6;C&#x3067;&#x8CAF;&#x8535;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x5EF6;&#x3073;&#x305F;&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x6A21;&#x5023;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x8840;&#x6E05;&#x304B;&#x3089;&#x306E;FGF-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;DIV 12&#x80CE;&#x751F;18&#x65E5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8910;&#x8272;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;PC12&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x304B;&#x3089;&#x306E;FGF-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#xFF08;2-3&#x306E;microg / mL&#xFF09;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;FGF-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x8A98;&#x767A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3001;PC-12&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;in vitro&#x3067;&#x6700;&#x5927;25&#x65E5;&#xFF09;&#x3067;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E73;&#x764C;&#x8840;&#x6E05;FGF-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;FGF&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5411;&#x304D;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x529B;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x5C55;&#x793A;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3084;&#x52A0;&#x901F;&#x9045;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x52B9;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x3001;FGF-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4E73;&#x764C;&#x306E;3&#x4F8B;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x52B9;&#x679C;

&#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGF) &#xBD84;&#xAE30; neuritogenesis&#xACFC; &#xC950; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xAE30;&#xBCF8; FGF&#xB97C; &#xC21C;&#xD658; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBD80;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD658;&#xC790; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FGF &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; &#xC720;&#xC0AC; Bfgf&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (&#xD65C;&#xB3D9; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; 0-4&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xB3C4; C &#xCD5C;&#xB300; 5 &#xB144;&#xAE4C;&#xC9C0;). &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; FGF &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xB77C; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#x79D1; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; FGF &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; (2-3 microg/mL) &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; DIV 12 &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 18 &#xC950; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; neuritogenesis &#xBC0F; neurite &#xD655;&#xC7A5; undifferentiated &#xC950; pheochromocytoma PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2B9;&#xC9C4;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB8E8; &#xD478; &#xC2A4;&#xC640; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; FGF &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; glutamate &#xC720;&#xBC1C; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xC624;&#xB798; &#xACAC; &#xB518; neurite &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; PC 12&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC138;&#xD3EC; (&#xCD5C;&#xB300; 25 &#xC77C; &#xCCB4; &#xC678;). &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xB77C; FGF &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; &#xD070; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; depolarization electrophysiological &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; FGF&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xCD08;&#xACFC; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD798; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; FGF &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#x79D1; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xB2A6;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C; &#xB4A4; &#xCD08;&#xAE30; &#x79D1; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; &#xC138; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#x79D1; &#xD6A8;&#xACFC;.

Factor b&#xE1;sico de crecimiento de fibroblastos (FGF) promueve neuritog&#xE9;nesis ramificaci&#xF3;n y la supervivencia de las neuronas del hipocampo de rata in vitro. FGF b&#xE1;sico es un mit&#xF3;geno de amplio espectro que normalmente no circular, pero aumenta en el suero de una variedad de c&#xE1;nceres. En un trabajo previo, que se describe de manera espont&#xE1;nea se producen factor de crecimiento de fibroblastos-al igual que los autoanticuerpos en el suero de un subconjunto de pacientes con c&#xE1;ncer de mama con complicaciones neurol&#xF3;gicas. Los autoanticuerpos como el FGF-imit&#xF3; la c&#xE9;lula endotelial potente actividad promotora del crecimiento de bFGF sin embargo, ha aumentado notablemente la estabilidad (actividad sobreviven al almacenamiento a 0-4 &#xB0; C durante un m&#xE1;ximo de 5 a&#xF1;os). En el presente estudio se evalu&#xF3; si el FGF-como los anticuerpos de los sueros de c&#xE1;ncer de mama es neurotr&#xF3;fico o neuroprotectora. Nos informan ahora que los autoanticuerpos como el FGF-(2-3 microg / ml) de suero de c&#xE1;ncer de mama promovidas neuritog&#xE9;nesis en DIV 12 embrionarias d&#xED;a 18 neuronas de hipocampo de rata y la extensi&#xF3;n de neuritas en el feocromocitoma de rata indiferenciado de c&#xE9;lulas PC12. Los autoanticuerpos FGF-similares procedentes de un paciente con c&#xE1;ncer de mama con lupus fueron &#xFA;nicas en la protecci&#xF3;n de las neuronas del hipocampo de rata a partir de la p&#xE9;rdida de c&#xE9;lulas inducida por glutamato y la promoci&#xF3;n de larga duraci&#xF3;n de extensi&#xF3;n de neuritas y la supervivencia en las c&#xE9;lulas PC-12 hasta 25 d&#xED;as in vitro). El c&#xE1;ncer de mama suero FGF-como anticuerpos inducida por grandes aumentos sostenidos de la corriente interna cati&#xF3;nico asociado con la despolarizaci&#xF3;n de las neuronas del hipocampo que superaron los efectos electrofisiol&#xF3;gicos de importantes concentraciones de FGF b&#xE1;sico. Estos resultados sugieren que las diferencias en la potencia u otros factores desconocidos contribuyen a si subconjuntos de FGF-como autoanticuerpos de c&#xE1;ncer de mama sueros exposici&#xF3;n de larga duraci&#xF3;n y neurotr&#xF3;fico efectos neuroprotectores o un efecto neurotr&#xF3;fico temprano seguido de la muerte neuronal acelerada tarde.

Efectos neurotr&#xF3;ficos de crecimiento de fibroblastos como Factor de autoanticuerpos en el suero de tres pacientes con c&#xE1;ncer de mama

&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#xFF08;CH&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x543B;&#x5074;&#x5EF6;&#x9AC4;&#x8179;&#x5916;&#x5074;&#x91CE;&#xFF08;RVLM&#xFF09;&#x3001;C1&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30EA;B&#xF6;tzinger&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;&#x30D7;&#x30EC;B&#xF6;tC&#xFF09;&#x306E;&#x5FC3;&#x80BA;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304C;&#x30D8;&#x30E0;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;HO&#xFF09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;CH&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;HO-1&#x305D;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306B;HO-1&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;CH&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x3001;&#x305F;&#x3081;&#x606F;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;RVLM&#x3068;&#x5BFE;&#x7B56;&#x306E;HO-1 mRNA&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x6642;&#x306B;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3057;&#x3001;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x89E3;&#x6790;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;CH&#x306E;10&#x65E5;&#x9593;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x547C;&#x5438;&#x3068;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EB;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x76EE;&#x899A;&#x3081;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x3068;HO-1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CH&#x306E;4&#x65E5;&#x5F8C;&#x3001;C1&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x30D7;&#x30EA;B&#xF6;tC&#x5185;HO-1&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CH&#x306E;10&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x7B4B;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;CH&#x306B;&#x9806;&#x5FDC;&#x304C;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x547C;&#x5438;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; WT&#x3068;HO-1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x305F;&#x3081;&#x606F;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3068;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306B;HO-1&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;CH&#x306E;5&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x623B;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;HO-1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x305F;&#x3081;&#x606F;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;RVLM&#x5FC3;&#x80BA;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HO-1&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;CH&#x6642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x606F;&#x3068;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x30D8;&#x30E0;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x306F;-1&#x4F9D;&#x5B58;&#x4E2D;&#x592E;&#x547C;&#x5438;&#x5FAA;&#x74B0;&#x9069;&#x5FDC;

&#xB9CC;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D; (CH)&#xC744; &#xAC01; &#xC0C9; &#xD55C; &#xC2EC;&#xD3D0; rostral ventrolateral &#xBAA8; &#xC218; (RVLM) &#xC9C0;&#xC5ED;, C1 &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; pre-B&ouml;tzinger &#xCF64;&#xD50C;&#xB809;&#xC2A4; (pre B&ouml;tC) &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC774;&#xB4E4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; hypoxic chemosensitivity&#xB294; heme oxygenase (&#xD638;) &#xC885;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xCC44;&#xB110; &#xD638;-1 &#xC720;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xD55C;&#xC228;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD638; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xCC44;&#xB110;, &#xD638;-1 Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; RVLM&#xC640; &#xD638;&#xD761;&#xC758; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0;&#xC758; &#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD638;&#xD761; &#xD558; &#xACE0; &#xACF5;&#xAC10; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xACF5;&#xAC10; &#xD65C;&#xB3D9; (&#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;&#xC758; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBD84;&#xC11D;) ch. &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC758; 10 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xACF5;&#xAC10; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; hypoxia&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xAE68;&#xC5B4; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT)&#xC640; &#xD638; 1 null &#xC950; &#xB9CC;&#xC131; &#xACC4;&#xCE21;. &#xCC44;&#xB110;&#xC758; 4 &#xC77C; &#xD6C4; C1 &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; pre-B&ouml;tC &#xD638;-1&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. WT &#xC950; &#xD53C;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4; &#xD504; &#xB7A8; EMG &#xCC44;&#xB110;&#xC758; 10 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; acclimated &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC751;&#xB2F5; &#xAE09;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. WT &#xBC0F; &#xD638; 1 null &#xC950; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. WT &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; hypoxic &#xD55C;&#xC228; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC640; hypoxic &#xAC10;&#xB3C4; &#xACF5;&#xAC10; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xCC98;&#xC74C; &#xAC70;&#xBD80; &#xD638;-1 &#xC720;&#xB3C4; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; 5 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xB77C;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xD658; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xD638;-1 null &#xC950; hypoxic &#xD55C;&#xC228; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC0F; hypoxic &#xAC10;&#xB3C4; &#xACF5;&#xAC10; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD638;-1&#xC774; RVLM &#xC2EC;&#xD3D0; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; ch. &#xB3D9;&#xC548; &#xD55C;&#xC228;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC10; &#xD65C;&#xB3D9; hypoxic &#xAC10;&#xB3C4; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860;

&#xAC01; heme oxygenase 1 &#xC885;&#xC18D; &#xC911;&#xC559; &#xC2EC;&#xD3D0; &#xC0C9; &#xC950;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D;&#xC744;.

Adaptaciones a la hipoxia cr&#xF3;nica (CH) podr&#xED;an reflejar los cambios celulares dentro de las regiones cardiorrespiratorios de la m&#xE9;dula ventrolateral rostral (RVLM), la regi&#xF3;n C1, y la pre-B&#xF6;tzinger complejo (pre-BOTC). Estudios previos han demostrado que la quimiosensibilidad hip&#xF3;xico de estas regiones son hemo oxigenasa (HO) dependiente y que induce CH HO-1. Para determinar el curso temporal de la inducci&#xF3;n de HO-1 dentro de estas regiones y explorar su relevancia para las respuestas respiratorias y simp&#xE1;tica durante el CH, la expresi&#xF3;n de HO-1 mRNA y prote&#xED;na en la RVLM y las medidas de la respiraci&#xF3;n, la frecuencia de suspiro, y la actividad simp&#xE1;tica ( El an&#xE1;lisis espectral de la frecuencia card&#xED;aca) fueron examinados durante 10 d&#xED;as de CH. Las respuestas respiratorias y simp&#xE1;tico a la hipoxia aguda se obtuvieron en forma cr&#xF3;nica instrumentado despierto de tipo salvaje (WT) y HO-1 nulo ratones. Despu&#xE9;s de 4 d&#xED;as de CH, se produjo un importante inducci&#xF3;n de HO-1 dentro de la regi&#xF3;n C1 y pre-BOTC. Ratones WT aclimatarse a CH mediante el aumento de pico del diafragma EMG despu&#xE9;s de 10 d&#xED;as de CH, pero no ten&#xED;a cambio en la respuesta respiratoria a la hipoxia aguda. No hubo diferencias significativas entre el peso y la HO-1 nulo ratones. En los ratones WT, la frecuencia suspiro hip&#xF3;xica y la sensibilidad hip&#xF3;xica de la actividad simp&#xE1;tica inicialmente se neg&#xF3;, antes de regresar a los valores basales despu&#xE9;s de 5 d&#xED;as de CH, se correlaciona con la inducci&#xF3;n de HO-1. En contraste, la HO-1 nulo ratones tuvieron una disminuci&#xF3;n persistente en la frecuencia de suspiro hip&#xF3;xica y la sensibilidad hip&#xF3;xica de la actividad simp&#xE1;tica. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la inducci&#xF3;n de HO-1 en estas regiones cardiorrespiratorios RVLM puede ser importante para la sensibilidad hip&#xF3;xica de los suspiros y la actividad simp&#xE1;tica durante el CH.

Hemo oxigenasa-1-dependientes de las adaptaciones cardiorrespiratorias centrales a la hipoxia cr&#xF3;nica en ratones

(CH) &#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x6C27;&#x9002;&#x5E94;&#x53EF;&#x53CD;&#x6620;&#x5FC3;&#x80BA;&#x8179;&#x5916;&#x4FA7;&#x5EF6;&#x9AD3; &#xFF08;RVLM&#xFF09; &#x5730;&#x533A;&#x3001; C1 &#x533A;&#x57DF;&#x548C; pre B&ouml;tzinger &#x590D;&#x6742; (pre-B&ouml;tC&#xFF09; &#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x6C27;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x533A;&#x57DF;&#x662F;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176; (HO) &#x4F9D;&#x8D56;&#x548C; CH &#x8BF1;&#x4F7F;&#x4F55; 1&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x4F55;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E0E;&#x547C;&#x5438;&#x548C;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x671F;&#x95F4; CH&#xFF0C;&#x4F55; 1 mRNA &#x548C; RVLM &#x548C;&#x547C;&#x5438;&#xFF0C;&#x63AA;&#x65BD;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53F9;&#x606F;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;&#x548C;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8; (&#x5FC3;&#x7387;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;) &#x5929;&#x745E;&#x547C;&#x5438; 10 &#x5929;&#x671F;&#x95F4;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6025;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x6240;&#x53D6;&#x5F97;&#x957F;&#x671F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6E05;&#x9192;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x548C;&#x4F55; 1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7ECF;&#x8FC7; 4 &#x5929;&#x7684;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x6709;&#x4F55; 1 C1 &#x533A;&#x57DF;&#x548C; pre B&ouml;tC &#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x9002;&#x5E94; CH CH 10 &#x5929;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x5CF0;&#x503C;&#x9694;&#x819C;&#x808C;&#x7535;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F46;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x547C;&#x5438;&#x56DE;&#x5E94;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5171;&#x6709; WT &#x548C;&#x4F55; 1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x65E0;&#x660E;&#x663E;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x5728; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53F9;&#x606F;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6700;&#x521D;&#x4E0B;&#x964D; CH&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4F55; 1 5 &#x5929;&#x540E;&#x8FD4;&#x56DE;&#x57FA;&#x7EBF;&#x671D;&#x524D;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F55; 1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E86;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53F9;&#x606F;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x6027;&#x6301;&#x7EED;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x671F;&#x95F4;&#x5929;&#x745E;&#x611F;&#x5E94;&#x4F55; 1 &#x8FD9;&#x4E9B; RVLM &#x5FC3;&#x80BA;&#x5730;&#x533A;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7F3A;&#x6C27;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x53F9;&#x606F;&#x548C;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x91CD;&#x8981;

&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;-1-&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E2D;&#x592E;&#x5FC3;&#x80BA;&#x9002;&#x5E94;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3002;

Adaptations to chronic hypoxia (CH) could reflect cellular changes within the cardiorespiratory regions of the rostral ventrolateral medulla (RVLM), the C1 region, and the pre-BÃ¶tzinger complex (pre-BÃ¶tC). Previous studies have shown that the hypoxic chemosensitivity of these regions are heme oxygenase (HO) dependent and that CH induces HO-1. To determine the time course of HO-1 induction within these regions and explore its relevance to the respiratory and sympathetic responses during CH, the expression of HO-1 mRNA and protein in the RVLM and measures of respiration, sigh frequency, and sympathetic activity (spectral analysis of heart rate) were examined during 10 days of CH. Respiratory and sympathetic responses to acute hypoxia were obtained in chronically instrumented awake wild-type (WT) and HO-1 null mice. After 4 days of CH, there was a significant induction of HO-1 within the C1 region and pre-BÃ¶tC. WT mice acclimated to CH by increasing peak diaphragm EMG after 10 days of CH but had no change in the respiratory response to acute hypoxia. There were no significant differences between WT and HO-1 null mice. In WT mice, hypoxic sigh frequency and hypoxic sensitivity of sympathetic activity initially declined before returning toward baseline after 5 days of CH, correlating with the induction of HO-1. In contrast, HO-1 null mice had a persistent decline in hypoxic sigh frequency and hypoxic sensitivity of sympathetic activity. We conclude that induction of HO-1 in these RVLM cardiorespiratory regions may be important for the hypoxic sensitivity of sighs and sympathetic activity during CH.

Heme oxygenase-1-dependent central cardiorespiratory adaptations to chronic hypoxia in mice.

Adaptations &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie chronique (CH) pourrait refl&#xE9;ter des changements cellulaires dans les r&#xE9;gions cardiorespiratoires de la moelle rostrale ventro-lat&#xE9;rale (RVLM), la r&#xE9;gion C1, et le pr&#xE9;-B&#xF6;tzinger complexe (pr&#xE9;-CEO). Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que la chimiosensibilit&#xE9; de ces r&#xE9;gions hypoxiques sont h&#xE8;me oxyg&#xE9;nase (HO) en fonction et que CH induit HO-1. Pour d&#xE9;terminer l&#x26;#39;&#xE9;volution temporelle de HO-1 &#xE0; induction au sein de ces r&#xE9;gions et d&#x26;#39;explorer sa pertinence pour les r&#xE9;ponses respiratoires et sympathique lors de CH, l&#x26;#39;expression de HO-1 ARNm et de prot&#xE9;ine dans le RVLM et les mesures de la respiration, la fr&#xE9;quence soupir, et l&#x26;#39;activit&#xE9; sympathique ( l&#x26;#39;analyse spectrale de la fr&#xE9;quence cardiaque) ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s pendant 10 jours de CH. R&#xE9;ponses respiratoires et sympathique &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie aigu&#xEB; ont &#xE9;t&#xE9; obtenus dans chroniquement instrument&#xE9;s &#xE9;veill&#xE9; de type sauvage (WT) et HO-1 chez la souris nulles. Apr&#xE8;s 4 jours de CH, il y avait une induction significative de HO-1 dans la r&#xE9;gion C1 et pr&#xE9;-CEO. Souris WT acclimat&#xE9;s &#xE0; CH en augmentant membrane pic EMG apr&#xE8;s 10 jours de CH, mais n&#x26;#39;ont eu aucun changement dans la r&#xE9;ponse respiratoire &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie aigu&#xEB;. Il n&#x26;#39;y avait pas de diff&#xE9;rences significatives entre WT et de souris nulles HO-1. Chez les souris WT, la fr&#xE9;quence et de la sensibilit&#xE9; soupir hypoxique hypoxique de l&#x26;#39;activit&#xE9; sympathique d&#x26;#39;abord refus&#xE9;, avant de retourner &#xE0; son &#xE9;tat initial apr&#xE8;s 5 jours de CH, en corr&#xE9;lation avec l&#x26;#39;induction de HO-1. En revanche, les souris nulles HO-1 a eu un d&#xE9;clin persistant de la fr&#xE9;quence et de la sensibilit&#xE9; soupir hypoxique hypoxique de l&#x26;#39;activit&#xE9; sympathique. Nous concluons que l&#x26;#39;induction de HO-1 dans ces r&#xE9;gions RVLM cardiorespiratoires peut &#xEA;tre important pour la sensibilit&#xE9; hypoxique de soupirs et de l&#x26;#39;activit&#xE9; sympathique durant CH.

H&#xE8;me oxyg&#xE9;nase-1-d&#xE9;pendants centrale Adaptations cardiorespiratoires &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie chronique chez la souris

Anpassungen an chronischer Hypoxie (CH) konnten zellul&auml;re Ver&auml;nderungen innerhalb der Kardio Regionen der K&ouml;rperabschnitt ventrolateral Medulla (RVLM), der C1-Region und der Pre-B&ouml;tzinger-Komplex (Pre-B&ouml;tC) widerspiegeln. Fr&uuml;here Studien haben gezeigt, die Hypoxie Chemosensitivity dieser Regionen sind H&auml;m-Oxygenase (HO) abh&auml;ngige und CH HO-1 induziert. Um den zeitlichen Verlauf der HO-1 Induktion innerhalb dieser Regionen zu ermitteln und entdecken Sie seine Bedeutung f&uuml;r die Atemwege und sympathischen Reaktionen w&auml;hrend CH, den Ausdruck von HO-1 mRNA und Protein in die RVLM und die Ma&szlig;nahmen der Atmung, seufz Frequenz und sympathische Aktivit&auml;t (Spektralanalyse der Herzfrequenz) wurden in 10 Tagen von CH. Respiratory untersucht und sympathische Reaktionen auf akute Hypoxie erwarb wurden chronisch instrumentiert wach Wildtyp (WT) und HO-1 null M&auml;use. Nach 4 Tagen ch gab es eine deutliche Induktion der HO-1 innerhalb der C1-Region und Pre-B&ouml;tC. WT-M&auml;use Laborbedingungen CH durch die Erh&ouml;hung der Spitze Membran EMG nach 10 Tagen ch hatte aber keine &Auml;nderung in die Atemwege Reaktion auf akute Hypoxie. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen WT und HO-1 null M&auml;use. WT-M&auml;usen Hypoxie Seufzer Frequenz und Hypoxie Empfindlichkeit der sympathische Aktivit&auml;t sank zun&auml;chst vor der R&uuml;ckkehr in Richtung Grundlinie nach 5 Tagen ch, korrelieren mit der Induktion von HO-1. Im Gegensatz dazu hatte HO-1 null M&auml;use einen anhaltenden R&uuml;ckgang der Hypoxie Seufzer Frequenz und Hypoxie Empfindlichkeit der sympathische Aktivit&auml;t. Wir schlie&szlig;en, dass die Induktion von HO-1 in diesen RVLM-Kardio-Regionen m&ouml;glicherweise wichtig f&uuml;r die Hypoxie Empfindlichkeit Seufzerbr&uuml;cke und sympathische Aktivit&auml;t w&auml;hrend CH.

H&auml;m-Oxygenase-1-abh&auml;ngigen zentrale Kardio Anpassungen an chronischer Hypoxie in den M&auml;usen.

Adattamenti all&#39;ipossia cronica (CH) potrebbero riflettere cambiamenti cellulari all&#39;interno di regioni cardiorespiratorie del midollo ventrolateral rostrale (RVLM), la regione di C1 e il complesso di pre-B&ouml;tzinger (pre-B&ouml;tC). Studi precedenti hanno mostrato che il chemosensitivity ipossica di queste regioni sono eme ossigenasi (HO) dipendente e che induce la CH HO-1. Per determinare il corso del tempo di induzione di HO-1 all&#39;interno di queste regioni ed esplorare la sua rilevanza per le risposte respiratorie e simpatiche durante CH, l&#39;espressione di HO-1 mRNA e proteina in RVLM e le misure di respirazione, sospiro frequenza e simpatico attivit&agrave; (analisi spettrale della frequenza cardiaca) sono stati esaminati durante 10 giorni di CH. Respiratory e simpatiche risposte a ipossia acuta sono state ottenute strumentazione cronicamente sveglio wild-type (WT) e topi null HO-1. Dopo 4 giorni di CH, c&#39;era una significativa induzione di HO-1 all&#39;interno della regione di C1 e pre-B&ouml;tC. Topi WT acclimatati a CH aumentando picco diaframma EMG dopo 10 giorni di CH ma non avevano nessun cambiamento nella risposta all&#39;ipossia acuta delle vie respiratorie. Non c&#39;erano differenze significative tra topi null WT e HO-1. Nei topi WT, sospiro ipossica frequenza e sensibilit&agrave; ipossica dell&#39;attivit&agrave; simpatica inizialmente rifiutato prima di ritornare verso la linea di base dopo 5 giorni di CH, correlazione con l&#39;induzione di HO-1. Al contrario, topi null HO-1 avevano un persistente declino sospiro ipossica frequenza e ipossica sensibilit&agrave; dell&#39;attivit&agrave; simpatica. Concludiamo che induzione di HO-1 in queste regioni cardiorespiratorie RVLM pu&ograve; essere importante per la sensibilit&agrave; di sospiri e attivit&agrave; simpatica ipossica durante CH.

Eme ossigenasi-1-dipendente centrali cardiorespiratori adattamenti all&#39;ipossia cronica nei topi.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; VGF (nonacronymic) &#x53D7;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7269;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x548C; VGF &#x6CBB;&#x7597;&#x6025;&#x6027;&#x52A8;&#x7269;&#x8303;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x5242;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7684; VGF &#x4F5C;&#x7528;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x6F14;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4; VGF &#x662F;&#x5728;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x533A; 9 Brodmann &#x7684; CA &#x5730;&#x533A;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86; VGF &#x4E0E;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x8179;&#x8154; VGF &#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x51CF;&#x5C11;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x6709;&#x559D;&#x9152;&#x7684;&#x65B0;&#x5947;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; hypophagia &#x548C;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x5E76;&#x975E;&#x6709;&#x6548; VGF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; VGF &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6B64;&#x54CD;&#x5E94;&#x6162;&#x6027;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6CE8;&#x5C04; VGF &#x4E5F;&#x66FE;&#x65B0;&#x578B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x8BF1;&#x5BFC; hyperlocomotion &#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;phenocopies &#x8E81;&#x72C2;&#x7B49;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;VGF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x5C55;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x56DE;&#x5E94;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; VGF &#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x9700;&#x5728;&#x904F;&#x5236;&#x5BF9;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;VGF &#x4EA4;&#x4ED8;&#x4F53;&#x5185;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E3A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C; Akt &#x7684;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8D37;&#x6B3E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x57FA;&#x7840;&#x7684; VGF &#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684; VGF &#x5931;&#x8C03;&#x4EE5;&#x53CA;&#x884C;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8868;&#x660E; VGF &#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; VGF &#x4E24;&#x6781;&#x4E8B;&#x540E;&#x4EBA;&#x8111;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x9502;&#x3002;

Recent studies demonstrate that the neuropeptide VGF (nonacronymic) is regulated in the hippocampus by antidepressant therapies and animal models of depression and that acute VGF treatment has antidepressant-like activity in animal paradigms. However, the role of VGF in human psychiatric disorders is unknown. We now demonstrate using in situ hybridization that VGF is downregulated in bipolar disorder in the CA region of the hippocampus and Brodmann's area 9 of the prefrontal cortex. The mechanism of VGF in relation to LiCl was explored. Both LiCl intraperitoneally and VGF intracerebroventricularly reduced latency to drink in novelty-induced hypophagia, and LiCl was not effective in VGF(+/-) mice, suggesting that VGF may contribute to the effects of LiCl in this behavioral procedure that responds to chronic antidepressant treatment. VGF by intrahippocampal injection also had novel activity in an amphetamine-induced hyperlocomotion assay, thus mimicking the actions of LiCl injected intraperitoneally in a system that phenocopies manic-like behavior. Moreover, VGF(+/-) mice exhibited increased locomotion after amphetamine treatment and did not respond to LiCl, suggesting that VGF is required for the effects of LiCl in curbing the response to amphetamine. Finally, VGF delivered intracerebroventricularly in vivo activated the same signaling pathways as LiCl and is necessary for the induction of mitogen-activated protein kinase and Akt by LiCl, thus lending insight into the molecular mechanisms underlying the actions of VGF. The dysregulation of VGF in bipolar disorder as well as the behavioral effects of the neuropeptide similar to LiCl suggests that VGF may underlie the pathophysiology of bipolar disorder.

The neuropeptide VGF is reduced in human bipolar postmortem brain and contributes to some of the behavioral and molecular effects of lithium.

Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes d&#xE9;montrent que le VGF neuropeptide (nonacronymic) est r&#xE9;glement&#xE9;e dans l&#x26;#39;hippocampe par les th&#xE9;rapies antid&#xE9;pressives et des mod&#xE8;les animaux de d&#xE9;pression et que le traitement aigu VGF a antid&#xE9;presseur-comme l&#x26;#39;activit&#xE9; dans les paradigmes des animaux. Cependant, le r&#xF4;le de VGF dans les troubles psychiatriques de l&#x26;#39;homme est inconnu. Nous maintenant d&#xE9;montrer en utilisant l&#x26;#39;hybridation in situ qui VGF est diminu&#xE9;e dans le trouble bipolaire dans la r&#xE9;gion CA de l&#x26;#39;hippocampe et la zone de Brodmann 9 de la cortex pr&#xE9;frontal. Le m&#xE9;canisme de VGF dans le cadre de LiCl a &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9;e. Les deux LiCl par voie intrap&#xE9;riton&#xE9;ale et VGF intrac&#xE9;r&#xE9;broventriculaire r&#xE9;duction de la latence &#xE0; boire dans la nouveaut&#xE9; induite par hypophagie, et LiCl n&#x26;#39;&#xE9;tait pas efficace pour VGF (+ / -) chez la souris, ce qui sugg&#xE8;re que VGF peut contribuer aux effets de LiCl dans cette proc&#xE9;dure de comportement qui r&#xE9;pond &#xE0; un traitement antid&#xE9;presseur chronique . VGF par injection intra-hippocampique ont eu une activit&#xE9; nouvelle dans un dosage hyperlocomotion amph&#xE9;tamines induite, imitant ainsi les actions de LiCl inject&#xE9; par voie intrap&#xE9;riton&#xE9;ale dans un syst&#xE8;me qui ph&#xE9;nocopies maniaco-comme le comportement. En outre, VGF (+ / -) des souris expos&#xE9;es locomotion augment&#xE9; apr&#xE8;s le traitement d&#x26;#39;amph&#xE9;tamine et de ne pas r&#xE9;pondre &#xE0; LiCl, ce qui sugg&#xE8;re que VGF est n&#xE9;cessaire pour les effets de LiCl dans la lutte contre la r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;amph&#xE9;tamine. Enfin, l&#x26;#39;AGV livr&#xE9; intrac&#xE9;r&#xE9;broventriculaire in vivo activ&#xE9; les voies de signalisation m&#xEA;mes que LiCl et est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;induction de la prot&#xE9;ine kinase activ&#xE9;e par le mitog&#xE8;ne et Akt par LiCl, donnant ainsi un aper&#xE7;u sur les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent les actions de VGF. Le d&#xE9;r&#xE8;glement de la VGF dans le trouble bipolaire ainsi que les effets comportementaux de l&#x26;#39;neuropeptide similaire &#xE0; LiCl sugg&#xE8;re que VGF peut expliquer la physiopathologie du trouble bipolaire.

Le VGF neuropeptide est r&#xE9;duite dans le cerveau post-mortem humain bipolaire et contribue &#xE0; certains des effets comportementaux et mol&#xE9;culaires de la lithium

Neuere Studien zeigen, dass das Neuropeptid VGF (Nonacronymic) im Hippocampus durch antidepressive Therapien und Tiermodellen f&uuml;r Depression Regeln und VGF Akutbehandlung Antidepressivum viren&auml;hnliche Tier Paradigmenwechsel hat. Die Rolle der VGF in psychiatrischen St&ouml;rungen des Menschen ist jedoch unbekannt. Wir zeigen jetzt in situ-Hybridisierung, dass VGF Downregulated in bipolaren St&ouml;rung in der CA-Region des Hippocampus und Brodmanns-Areal 9 des pr&auml;frontalen Cortex ist. Der Mechanismus der VGF in Bezug auf LiCl wurde erforscht. Beide LiCl intraperitoneal VGF Intracerebroventricularly reduzierte Latenz Neuheit-induzierte Hypophagia zu trinken und LiCl war nicht wirksam bei VGF(+/-) M&auml;use, was darauf hindeutet, dass VGF auf die Auswirkungen der LiCl in diesem verhaltensbasierten Verfahren beitragen kann, die auf chronische antidepressiven Behandlung reagiert. VGF durch Intrahippocampal Injektion hatte auch neuartige Aktivit&auml;t in ein Amphetamin-induzierte Hyperlocomotion-Assay, so imitiert die Aktionen der LiCl injiziert intraperitoneal in einem System, dass Ph&auml;nokopien manisch-&auml;hnliches Verhalten. Dar&uuml;ber hinaus VGF(+/-) M&auml;use erh&ouml;hte Fortbewegung nach Amphetamin Behandlung ausgestellt und reagierte nicht auf LiCl, darauf hindeutet, dass die VGF f&uuml;r die Auswirkungen der LiCl erforderlich ist, die Reaktion auf Amphetamine einzuschr&auml;nken. Schlie&szlig;lich VGF geliefert Intracerebroventricularly in-vivo aktiviert die gleichen Signalwege als LiCl und ist notwendig f&uuml;r die Induktion von Mitogen-aktivierte Proteinkinase und Akt von LiCl, somit Einblick in die molekularen Mechanismen der Aktionen der VGF Kreditvergabe. Die Dysregulation der VGF in bipolaren St&ouml;rung sowie die verhaltensbasierten Auswirkungen das Neuropeptid LiCl &auml;hnlich zufolge VGF die Pathophysiologie der bipolaren St&ouml;rung zugrunde liegen k&ouml;nnten.

Das Neuropeptid VGF bipolar Post-mortem Gehirn reduziert ist und tr&auml;gt zur die Verhaltens- und Molekulare Effekte von Lithium.

Recenti studi dimostrano che il neuropeptide VGF (nonacronymic) &egrave; regolata nell&#39;ippocampo terapie antidepressivo e modelli animali di depressione e che trattamento acuto VGF ha antidepressivo-come attivit&agrave; in paradigmi di animali. Tuttavia, il ruolo del VGF in disturbi psichiatrici umane &egrave; sconosciuto. Abbiamo ora dimostrare tramite l&#39;ibridazione in situ che VGF &egrave; downregolata nel disturbo bipolare nella regione CA dell&#39;ippocampo e dell&#39;area di Brodmann 9 della corteccia prefrontale. Il meccanismo di VGF in relazione LiCl &egrave; stato esplorato. Entrambi LiCl intraperitoneale VGF intracerebroventricularly ridotta latenza a bere in hypophagia novit&agrave;-indotta e LiCl non era efficace nei topi VGF(+/-), suggerendo che VGF pu&ograve; contribuire agli effetti di LiCl in questa procedura comportamentale che risponde al trattamento antidepressivo cronica. VGF intrahippocampal iniezione aveva anche attivit&agrave; romanzo in un&#39;analisi hyperlocomotion indotta da Amfetamina, imitando cos&igrave; le azioni di LiCl iniettato per via intraperitoneale in un sistema che comportamento maniacale come fenocopie. Inoltre, VGF(+/-) topi esposti locomozione aumentata dopo il trattamento di anfetamine e non hanno risposto a LiCl, suggerendo che VGF &egrave; richiesta per gli effetti di LiCl nel frenare la risposta di anfetamine. Infine, VGF consegnato intracerebroventricularly in vivo attivato lo stessi segnalazione percorsi come LiCl ed &egrave; necessario per l&#39;induzione della chinasi di proteina mitogene-attivata e Akt di LiCl, prestito cos&igrave; approfondita i meccanismi molecolari sottostanti le azioni del VGF. La disregolazione del VGF nel disturbo bipolare, cos&igrave; come gli effetti del comportamento del neuropeptide simile a LiCl suggeriscono che VGF pu&ograve; essere alla base della fisiopatologia del disturbo bipolare.

Il neuropeptide VGF &egrave; ridotto nel cervello post-mortem bipolare umano e contribuisce ad alcuni degli effetti comportamentali e molecolari di litio.

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LiCl&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;VGF&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LiCl&#x3092;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3068;VGF&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x30CE;&#x30D9;&#x30EB;&#x30C6;&#x30A3;&#x8A98;&#x8D77;hypophagia&#x306B;&#x98F2;&#x3080;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5869;&#x5316;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;VGF&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;VGF&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x3067;LiCl&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;VGF&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8E81;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;phenocopies&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;LiCl&#x3092;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;hyperlocomotion&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;VGF&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;VGF&#x306F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;LiCl&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;LiCl&#x306E;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;VGF&#x306F;LiCl&#x3092;&#x540C;&#x3058;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x914D;&#x4FE1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;LiCl&#x306B;&#x3088;&#x308B;Akt&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;VGF&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x8CB8;&#x3059;&#x3002;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VGF&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5869;&#x5316;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;VGF&#x306F;&#x3001;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;VGF&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30E5;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#xB7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x8133;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xC5EC; neuropeptide VGF (nonacronymic)&#xC740; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE09;&#xC131; VGF &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560; VGF&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; VGF&#xC740; &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; Brodmann&#xC758; &#xC601;&#xC5ED; 9&#xC758; &#xCE98;&#xB9AC;&#xD3EC;&#xB2C8;&#xC544; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; downregulated&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. VGF LiCl &#xAD00;&#xACC4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; LiCl intraperitoneally VGF intracerebroventricularly &#xCC38;&#xC2E0; &#xC720;&#xB3C4; hypophagia&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC2DC;&#xB294; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; LiCl VGF &#xB9CC;&#xC131; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xD589;&#xB3D9; &#xC808;&#xCC28;&#xC5D0; Licl&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; VGF(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VGF intrahippocampal &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC;&#xB3C4; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC720;&#xBC1C; hyperlocomotion &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC124; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Licl&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; intraperitoneally&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; phenocopies &#xC870; &#xBCD1;-&#xAC19;&#xC740; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, VGF(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; LiCl VGF &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; Licl&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, VGF intracerebroventricularly vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xB2EC; Licl&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; Akt LiCl, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; VGF &#xC791;&#xC5C5; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xB300;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; VGF dysregulation &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; LiCl neuropeptide&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC; VGF &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neuropeptide VGF &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC591;&#xADF9; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB9AC;&#xD2AC;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Estudios recientes demuestran que la alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables neurop&#xE9;ptido (nonacronymic) est&#xE1; regulada en el hipocampo de los tratamientos antidepresivos y los modelos animales de depresi&#xF3;n y que el tratamiento agudo de alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables tiene actividad antidepresiva en los paradigmas de los animales. Sin embargo, el papel de VGF en humanos trastornos psiqui&#xE1;tricos es desconocida. Ahora muestran el uso de la hibridaci&#xF3;n in situ que VGF es downregulated en el trastorno bipolar en la regi&#xF3;n CA del hipocampo y el &#xE1;rea de Brodmann 9 de la corteza prefrontal. El mecanismo de VGF en relaci&#xF3;n con LiCl fue explorada. Tanto LiCl intraperitonealmente y VGF intracerebroventricularmente reduce la latencia para beber en la novedad inducida hipofagia, y LiCl no era eficaz en VGF (+ / -) ratones, lo que sugiere que VGF puede contribuir a los efectos de LiCl en este procedimiento de comportamiento que responde al tratamiento antidepresivo cr&#xF3;nico . Alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables mediante la inyecci&#xF3;n intrahipocampal tambi&#xE9;n tuvo actividad novedosa en un ensayo hyperlocomotion inducida por las anfetaminas, imitando las acciones de v&#xED;a intraperitoneal de LiCl inyectado en un sistema que fenocopias man&#xED;aco-como comportamiento. Adem&#xE1;s, VGF (+ / -) ratones expuestos locomoci&#xF3;n aument&#xF3; despu&#xE9;s de tratamiento con anfetaminas y no respondi&#xF3; a LiCl, lo que sugiere que VGF es necesario para los efectos de LiCl en la reducci&#xF3;n de la respuesta a la anfetamina. Por &#xFA;ltimo, VGF entrega intracerebroventricular en vivo activa las mismas v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n como LiCl y es necesaria para la inducci&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa activada por mit&#xF3;genos y Akt por LiCl, lo cual proporciona informaci&#xF3;n sobre los mecanismos moleculares que subyacen a las acciones de alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables. La desregulaci&#xF3;n de la alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables en el trastorno bipolar, as&#xED; como los efectos sobre el comportamiento del neurop&#xE9;ptido similar a LiCl sugiere que la alimentaci&#xF3;n de grupos vulnerables puede ser la base de la fisiopatolog&#xED;a del trastorno bipolar.

El AGV es la reducci&#xF3;n de neurop&#xE9;ptido en el cerebro humano postmortem bipolar y contribuye a que muchos de los efectos conductuales y moleculares de litio

&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; fornon &#x80DA;&#x80CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x5DF2;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x63CF;&#x8FB9;&#x6216;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x907F;&#x514D;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x9053;&#x5FB7;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE; (hUTC) &#x548C;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (hMSC) &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x4E0E; hUTC &#x6216; hMSC transwell &#x63D2;&#x5165;&#x7684; 3 &#x5929;&#x4E2D;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6811;&#x7A81;&#x53C2;&#x6570;&#x5305;&#x62EC;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x521D;&#x7EA7;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x6210;&#x719F; hUTC &#x6216; hMSC &#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x624D;&#x660E;&#x663E;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x957F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x524D;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x4E0B; hUTC &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E5F;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6807;&#x8BB0;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x86CB;&#x767D; 95kD &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0; (PSD95) &#x6697;&#x793A;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5B58;&#x5728; hUTC &#x4E0B;&#x5F62;&#x6210;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x80B2; hUTC &#x548C; hMSC &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6CBB;&#x7597;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x7C7B; BDNF (rhBDNF) &#x6697;&#x793A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECE; hUTC &#x6216; hMSC &#x91CA;&#x653E;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;HUTC &#x6761;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7B49;&#x7684;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; BDNF &#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x7684; BDNF &#x884C;&#x52A8;&#x4EE5;&#x963B;&#x6B62;&#x90E8;&#x5206;&#x6291;&#x5236;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5F62;&#x6001;&#x8868;&#x660E; BDNF &#x4ECE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6210;&#x719F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x4E8E; hUTC &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;hUTC &#x5206;&#x6CCC;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x5F71;&#x54CD;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&copy; 2011&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x671F;&#x520A;&#xFF0C;Inc.&#x5F00;&#x53D1; Neurobiol&#xFF0C;2011&#x5E74;&#x3002;

&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE; (hUTC) &#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x9632;&#x96F7;&#x63AA;&#x65BD;&#x53CA;&#x6548;&#x679C;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

The potential fornon-embryonic cells to promote differentiation of neuronal cells has therapeutic implications for regeneration of neurons damaged by stroke or injury and avoids many ethical and safety concerns. We assessed the capacity of human umbilical tissue-derived cells (hUTC) and human mesenchymal stromal cells (hMSC) to enhance differentiation of rodent hippocampal neurons. Co-culture of hippocampal cells with hUTC or hMSC in transwell inserts for 3 days resulted in increase of several dendritic parameters including the number and length of primary dendrites. The effect of hUTC or hMSC on dendritic maturation was only apparent on neurons grown for two weeks in vitro prior to co-culture. Changes in dendritic morphology in the presence of hUTC were also accompanied by increased expression of the presynaptic marker synaptotagmin and the postsynaptic marker postsynaptic density protein 95kD (PSD95) suggesting that there may also be an increase in the number of synapses formed in the presence of hUTC. The effect of hUTC and hMSC on hippocampal cells in co-culture was comparable to those induced by treatment with recombinant human BDNF (rhBDNF)implying that a similar factor may be released from hUTC or hMSC. Analysis of hUTC conditioned medium by ELISA demonstrated that BDNF was indeed secreted. An antibody that blocks the actions of BDNF partially inhibited the actions of hUTC on dendritic morphology suggesting that BDNF is at least one of the factors secreted from the cells to promote dendritic maturation. These results indicate that hUTC secrete biologically active BDNF which can affect dendritic morphology. Â© 2011 Wiley Periodicals, Inc. Develop Neurobiol, 2011.

Brain-Derived neurotrophic factor (BDNF)produced by human umbilical Tissue-derived cells (hUTC) Is required for itseffect on hippocampal dendritic differentiation.

Le pourunconnecteurnon-embryonnaires potentiel des cellules pour favoriser la diff&#xE9;renciation des cellules neuronales a des implications th&#xE9;rapeutiques pour la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des neurones endommag&#xE9;s par accident vasculaire c&#xE9;r&#xE9;bral ou une blessure et &#xE9;vite de nombreux probl&#xE8;mes &#xE9;thiques et de s&#xE9;curit&#xE9;. Nous avons &#xE9;valu&#xE9; la capacit&#xE9; de l&#x26;#39;homme ombilicaux tissus des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de (hUTC) et de l&#x26;#39;homme cellules stromales m&#xE9;senchymateuses (hMSC) pour am&#xE9;liorer la diff&#xE9;renciation des neurones hippocampiques rongeurs. Co-culture de cellules de l&#x26;#39;hippocampe avec hUTC ou hMSC dans des inserts transwell pour 3 jours a entra&#xEE;n&#xE9; une augmentation des param&#xE8;tres dendritiques plusieurs, y compris le nombre et la longueur des dendrites primaires. L&#x26;#39;effet de hUTC ou hMSC sur la maturation dendritique n&#x26;#39;&#xE9;tait qu&#x26;#39;apparente sur les neurones cultiv&#xE9;s pendant deux semaines in vitro avant de co-culture. Les changements dans la morphologie dendritique dans la pr&#xE9;sence de hUTC ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par une expression accrue de la synaptotagmine marqueur pr&#xE9;synaptique et postsynaptique de la prot&#xE9;ine marqueur postsynaptique densit&#xE9; 95kD (PSD95) sugg&#xE9;rant qu&#x26;#39;il peut aussi y avoir une augmentation dans le nombre de synapses form&#xE9;es en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;hUTC . L&#x26;#39;effet de hUTC et hMSC sur les cellules hippocampiques en co-culture &#xE9;tait comparable &#xE0; ceux induits par un traitement avec du BDNF humain recombinant (rhBDNF) ce qui implique que d&#x26;#39;un facteur similaire peut &#xEA;tre lib&#xE9;r&#xE9; de hUTC ou hMSC. Analyse de milieu conditionn&#xE9; par ELISA hUTC d&#xE9;montr&#xE9; que le BDNF a &#xE9;t&#xE9; en effet s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e. Un anticorps qui bloque l&#x26;#39;action du BDNF partiellement inhib&#xE9;e les actions de hUTC sur la morphologie dendritique sugg&#xE9;rant que le BDNF est au moins l&#x26;#39;un des facteurs s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;s par les cellules pour favoriser la maturation dendritique. Ces r&#xE9;sultats indiquent que hUTC s&#xE9;cr&#xE8;tent BDNF biologiquement active qui peut affecter la morphologie dendritique. &#xA9; 2011 Wiley Periodicals, Inc Develop Neurobiol, 2011.

Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) produite par ombilical de tissus humains des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de (hUTC) est n&#xE9;cessaire pour Itseffect sur la diff&#xE9;renciation dendritique hippocampique

Die potenziellen Fornon-embryonalen Zellen zur F&ouml;rderung der Differenzierung von Nervenzellen hat therapeutische Implikationen f&uuml;r die Regeneration von Neuronen durch Schlaganfall oder Verletzungen besch&auml;digt und vermeidet viele ethische und Sicherheitsbedenken. Wir bewerten die F&auml;higkeit der menschlichen Nabelschnur Gewebe gewonnenen Zellen (hUTC) und menschliche mesenchymal stromal Zellen (hMSC) zur Differenzierung der Nagetier Neuronen zu verbessern. Kokulturen hippocampalen Zellen mit hUTC oder hMSC in Transwell-Eins&auml;tze f&uuml;r 3 Tage f&uuml;hrte zu Erh&ouml;hung verschiedener dendritische Parameter einschlie&szlig;lich der Anzahl und L&auml;nge der prim&auml;ren Dendriten. Die Wirkung von hUTC oder hMSC auf dendritische Reifung ist nur zu offensichtlich auf Neuronen, die f&uuml;r zwei Wochen in vitro vor Kokulturen angebaut. &Auml;nderungen in dendritischen Morphologie in Anwesenheit von hUTC wurden auch durch erh&ouml;hte Expression von der pr&auml;synaptischen Markierung Synaptotagmin und die postsynaptisches Markierung postsynaptisches Dichte Protein 95kD begleitet (PSD95), was darauf hindeutet, dass es m&ouml;glicherweise auch eine Erh&ouml;hung der Zahl der Synapsen in Anwesenheit von hUTC gebildet. Die Wirkung der hUTC und hMSC auf hippocampalen Zellen in Kokulturen war vergleichbar induziert durch Behandlung mit rekombinantem menschlichen BDNF (RhBDNF) was bedeutet, dass ein &auml;hnlicher Faktor aus hUTC oder hMSC entlassen werden kann. Analyse der hUTC konditioniert Medium ELISA zeigte, dass BDNF tats&auml;chlich ausgeschieden war. Ein Antik&ouml;rper blockiert die Aktionen der BDNF gehemmt teilweise die Aktionen der hUTC auf dendritische Morphologie darauf hindeutet, dass BDNF mindestens einer der Faktoren abgesondert von den Zellen ist, dendritischen Reifung zu f&ouml;rdern. Diese Ergebnisse zeigen, dass hUTC absondern, biologisch aktive BDNF die dendritischen Morphologie beeinflussen k&ouml;nnen. &copy; 2011 Wiley-Zeitschriften, Inc. entwickeln Neurobiol, 2011.

Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) produziert von menschlichen Nabelschnur Gewebe gewonnenen Zellen (hUTC) ist f&uuml;r Itseffect auf hippocampal dendritische Differenzierung erforderlich.

I potenziale-embrionali per promuovere la differenziazione delle cellule neuronali ha implicazioni terapeutiche per la rigenerazione dei neuroni danneggiati da ictus o lesioni ed evita molte preoccupazioni etiche e di sicurezza. Abbiamo valutato la capacit&agrave; di ombelicale derivate da tessuto cellule umane (hUTC) e cellule stromale mesenchimali umane (hMSC) per migliorare la differenziazione dei neuroni hippocampal roditori. Co-culture delle cellule dell&#39;ippocampo con hUTC o hMSC in transwell inserti per 3 giorni ha provocato aumento di diversi parametri dendritiche, tra cui il numero e la lunghezza dei dendriti primari. L&#39;effetto di hUTC o hMSC sulla maturazione dendritiche era solo apparente su neuroni coltivati per due settimane in vitro prima del co-culture. Cambiamenti nella morfologia dendritica in presenza di hUTC erano anche accompagnati da aumentata espressione del marcatore presinaptica SHP2 e il 95kD di proteina marker postsinaptici densit&agrave; postsinaptica (PSD95) che suggerisce che ci pu&ograve; essere anche un aumento del numero di sinapsi formate in presenza di hUTC. L&#39;effetto di hUTC e hMSC sulle cellule dell&#39;ippocampo in co-culture era comparabile a quelli indotti da un trattamento con BDNF umana ricombinante (rhBDNF) che implica che un fattore simile pu&ograve; essere rilasciato da hUTC o hMSC. Analisi di medio hUTC condizionata da ELISA ha dimostrato che il BDNF era infatti secreto. Un anticorpo che blocca le azioni di BDNF parzialmente inibito le azioni di hUTC sulla morfologia dendritica suggerire che il BDNF &egrave; almeno uno dei fattori secernuti dalle cellule per promuovere la maturazione dendritiche. Questi risultati indicano che hUTC secernono BDNF biologicamente attivi che possono influenzare la morfologia dendritica. &copy; 2011 Wiley periodici, Inc sviluppare Neurobiol, 2011.

Brain-Derived neurotrophic factor (BDNF) prodotto da ombelicale derivate da tessuto cellule umane (hUTC) &egrave; necessaria per itseffect sulla differenziazione dendritiche hippocampal.

&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;fornon  - &#x80DA;&#x7D30;&#x80DE;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3084;&#x3051;&#x304C;&#x3067;&#x640D;&#x50B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x502B;&#x7406;&#x3068;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x81CD;&#x5E2F;&#x7D44;&#x7E54;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hUTC&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hMSC&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 3&#x65E5;&#x9593;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;hUTC&#x307E;&#x305F;&#x306F;hMSC&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6D77;&#x99AC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A39;&#x4E0A;&#x3067;&#x6210;&#x719F;hUTC&#x307E;&#x305F;&#x306F;hMSC&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x524D;&#x306B;in vitro&#x3067;2&#x9031;&#x9593;&#x683D;&#x57F9;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; hUTC&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3082;&#x307E;&#x305F;hUTC&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;95kD&#xFF08;PSD95&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;hUTC&#x3068;hMSC&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;hUTC&#x307E;&#x305F;&#x306F;hMSC&#x306E;&#x304B;&#x3089;&#x89E3;&#x653E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D2;&#x30C8;BDNF&#xFF08;rhBDNF&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; ELISA&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;hUTC&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;BDNF&#x304C;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;BDNF&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;BDNF&#x304C;&#x6A39;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;hUTC&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;hUTC&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;BDNF&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xA9;2011&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x96D1;&#x8A8C;&#x793E;&#x306F;&#x3001;Neurobiol&#x3001;2011&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x81CD;&#x5E2F;&#x7D44;&#x7E54;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7523;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;BDNF&#xFF09;&#x306F;&#xFF08;hUTC&#xFF09;&#x6D77;&#x99AC;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;Itseffect&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; fornon &#xBC30;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC120;&#xC774;&#xB098; &#xC0C1;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xACE0; &#xB9CE;&#xC740; &#xC724;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC548;&#xC804; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; (hUTC)&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; (hMSC)&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;. Co-culture hUTC &#xB610;&#xB294; transwell &#xC0BD;&#xC785; 3 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; hMSC hippocampal &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC640; &#xAE30;&#xBCF8; dendrites&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; hUTC &#xB610;&#xB294; Hmsc&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC8FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; co-culture &#xC774;&#xC804; &#xCCB4; &#xC678; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD588;&#xB2E4;. Hutc&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; presynaptic &#xB9C8;&#xCEE4; synaptotagmin&#xACFC; postsynaptic &#xB9C8;&#xCEE4; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 95kd&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4; (PSD95)&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Hutc&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD615;&#xC131; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC218;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Co-culture hippocampal &#xC140;&#xC5D0; hUTC &#xBC0F; Hmsc&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; hUTC &#xB610;&#xB294; Hmsc&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xD45C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC554;&#xC2DC; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; BDNF (rhBDNF)&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xADF8; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC77C; &#xB77C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xB828; hUTC &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; BDNF&#xB294; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. BDNF&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; BDNF &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC219; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC778; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB77C;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; Hutc&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Hutc&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xC131; BDNF&#xB97C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &copy; 2011&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; &#xC815;&#xAE30; &#xAC04;&#xD589;&#xBB3C;, Inc. &#xAC1C;&#xBC1C; Neurobiol, 2011.

&#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; (hUTC)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xB294; itseffect hippocampal &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El fornon embrionarias-las c&#xE9;lulas para promover el potencial de diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas neuronales tiene implicaciones terap&#xE9;uticas para la regeneraci&#xF3;n de las neuronas da&#xF1;adas por el derrame cerebral o lesiones y evita muchos problemas &#xE9;ticos y de seguridad. Se evalu&#xF3; la capacidad de los humanos umbilical las c&#xE9;lulas derivadas de tejido (hUTC) y las c&#xE9;lulas mesenquimales del estroma humanas (hMSC) para mejorar la diferenciaci&#xF3;n de las neuronas del hipocampo de los roedores. Co-cultivo de c&#xE9;lulas del hipocampo con hUTC hMSC o en los prospectos transwell durante 3 d&#xED;as result&#xF3; en un aumento de los par&#xE1;metros de varias dendr&#xED;ticas, incluyendo el n&#xFA;mero y la longitud de las dendritas primarias. El efecto de hUTC o hMSC en la maduraci&#xF3;n dendr&#xED;ticas era s&#xF3;lo aparente en las neuronas cultivadas durante dos semanas in vitro antes de co-cultivo. Los cambios en la morfolog&#xED;a dendr&#xED;tica en presencia de hUTC fueron acompa&#xF1;ados tambi&#xE9;n por el aumento de expresi&#xF3;n del marcador sinaptotagmina presin&#xE1;ptica y la postsin&#xE1;ptica marcador postsin&#xE1;ptica densidad prote&#xED;na 95 kD (PSD95) lo que sugiere que puede haber tambi&#xE9;n un aumento en el n&#xFA;mero de sinapsis formado en la presencia de hUTC . El efecto de hUTC y hMSC en las c&#xE9;lulas del hipocampo en el co-cultivo fue comparable a las inducidas por el tratamiento con BDNF humano recombinante (rhBDNF) lo que implica que un factor similar podr&#xE1; ser puesta en hUTC o hMSC. An&#xE1;lisis de medio hUTC acondicionado por ELISA demostr&#xF3; que el BDNF se secret&#xF3; en efecto. Un anticuerpo que bloquea las acciones del BDNF inhibe parcialmente las acciones de hUTC sobre la morfolog&#xED;a dendr&#xED;tica lo que sugiere que el BDNF es por lo menos uno de los factores secretados por las c&#xE9;lulas para promover la maduraci&#xF3;n dendr&#xED;ticas. Estos resultados indican que el BDNF hUTC secretan biol&#xF3;gicamente activo que puede afectar a la morfolog&#xED;a dendr&#xED;tica. &#xA9; 2011 Wiley publicaciones peri&#xF3;dicas, Inc. Develop Neurobiol de 2011.

Cerebro factor neurotr&#xF3;fico derivado del (BDNF), producido por umbilical humana c&#xE9;lulas derivadas de tejido (hUTC) se requiere para ysus en la diferenciaci&#xF3;n dendr&#xED;ticas del hipocampo

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The neuropeptide VGF produces antidepressant-like behavioral effects and enhances proliferation in the hippocampus. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 17989282	2007
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The neuropeptide VGF is reduced in human bipolar postmortem brain and contributes to some of the behavioral and molecular effects of lithium. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 20631166	2010
Brain-Derived neurotrophic factor (BDNF)produced by human umbilical Tissue-derived cells (hUTC) Is required for itseffect on hippocampal dendritic differentiation. Developmental neurobiology\| PubMed ID: 21954108	2011

Smita Thakker-Varia

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