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Biophysical Assays to Probe the Mechanical Properties of the Interphase Cell Nucleus: Substrate Strain Application and Microneedle Manipulation

In most eukaryotic cells, the nucleus is the largest organelle and is typically 2 to 10 times stiffer than the surrounding cytoskeleton; consequently, the ...

Department of Medicine, Cardiovascular Division

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&#x4EBA;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x6838;&#x5FC3;&#xFF1A; &#x975E;&#x540C;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#x548C;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;

The human blood granulocyte (neutrophil) is adapted to find and destroy infectious agents. The nucleus of the human neutrophil has a segmented appearance, consisting of a linear or branched array of three or four lobes. Adequate levels of lamin B receptor (LBR) are necessary for differentiation of the lobulated nucleus. The levels of other components of the nuclear envelope may also be important for nuclear shape determination. In the present study, immunostaining and immunoblotting procedures explored the levels of various components of the nuclear envelope and heterochromatin, comparing freshly isolated human neutrophils with granulocytic forms of HL-60 cells, a tissue culture model system. In comparison to granulocytic HL-60 cells, blood neutrophil nuclear envelopes contain low-to-negligible amounts of LBR, lamins A/C, B1 and B2, LAP2beta and emerin. Surprisingly, a "mitotic" chromosome marker, H3(S10)phos, is elevated in neutrophil nuclei, compared to granulocytic HL-60 cells. Furthermore, neutrophil nuclei appear to be more fragile to methanol fixation, than observed with granulocytic HL-60 cells. Thus, the human neutrophil nucleus appears to be highly specialized, possessing a paucity of nuclear envelope-stabilizing proteins. In consequence, the neutrophil nucleus appears to be very malleable, supporting rapid migration through tight tissue spaces.

The human granulocyte nucleus: Unusual nuclear envelope and heterochromatin composition.

Les granulocytes de sang humain (neutrophiles) est adapt&eacute; pour trouver et d&eacute;truire les agents infectieux. Le noyau de la neutrophile humain a une apparence segment&eacute;e, consistant en un tableau lin&eacute;aire ou ramifi&eacute; de trois ou quatre lobes. Des niveaux ad&eacute;quats de lamin r&eacute;cepteur B (LBR) sont n&eacute;cessaires pour diff&eacute;rencier le noyau lobul&eacute;e. Les niveaux des autres composantes de l&#39;enveloppe nucl&eacute;aire peuvent aussi &ecirc;tre importants pour la d&eacute;termination de la forme nucl&eacute;aire. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, proc&eacute;dures immunostaining et immunoblotting explore les niveaux des diverses composantes de l&#39;enveloppe nucl&eacute;aire et h&eacute;t&eacute;rochromatine, comparant fra&icirc;chement isol&eacute;es des neutrophiles humains avec granulocytaire formes des cellules HL-60, un syst&egrave;me de mod&egrave;le de culture de tissus. En comparaison avec les cellules HL-60 granulocytaire, enveloppes nucl&eacute;aires neutrophiles de sang contiennent des quantit&eacute;s faibles &agrave; n&eacute;gligeables de LBR, lamines a/c, B1 et B2, LAP2beta et &eacute;m&eacute;rine. &Eacute;tonnamment, un marqueur chromosomique &laquo; mitotique &raquo;, H3 phos (S10), est &eacute;lev&eacute;e dans les noyaux de neutrophiles, par rapport &agrave; des cellules HL-60 granulocytaire. En outre, neutrophiles noyaux semblent plus fragiles &agrave; la fixation du m&eacute;thanol, que celle observ&eacute;e avec les cellules HL-60 granulocytaire. Ainsi, le noyau de neutrophil humain semble &ecirc;tre hautement sp&eacute;cialis&eacute;, poss&eacute;dant une raret&eacute; des prot&eacute;ines de l&#39;enveloppe nucl&eacute;aire de stabilisation. En cons&eacute;quence, le noyau de neutrophil semble &ecirc;tre tr&egrave;s mall&eacute;able, supportant une migration rapide &agrave; travers les espaces tissu serr&eacute;.

Le noyau de granulocytes humains : inhabituelle enveloppe nucl&eacute;aire et la composition de l&#39;h&eacute;t&eacute;rochromatine.

Das menschliche Blut Granulozyten (neutrophile) ist zu finden und zu zerst&ouml;ren Infektionserreger angepasst. Der Kern der menschlichen Neutrophilen hat ein segmentiertes aussehen, bestehend aus einer linearen oder verzweigten Array von drei oder vier Lappen. Angemessenes lamin B-Rezeptor (LBR) sind notwendig f&uuml;r eine Differenzierung des lobulated Kerns. Das Niveau der anderen Komponenten von der Kernh&uuml;lle kann auch wichtig f&uuml;r nukleare Form Bestimmung. In der vorliegenden Studie Paraffinschnitten und Immunoblotting Verfahren erforscht die Ebenen der verschiedenen Komponenten von der Kernh&uuml;lle und Heterochromatin, vergleicht man frisch isoliert menschliche Neutrophilen mit granulocytic Formen der HL-60 Zellen, Gewebekultur Modellsystem. Im Vergleich zu granulocytic HL-60 Zellen enthalten Blut neutrophile Nuclear Umschl&auml;ge niedrige zu vernachl&auml;ssigbare Mengen LBR, Lamins a/c, B1 und B2, LAP2beta und Emerin. &Uuml;berraschend, einen &quot;mitotische&quot; Chromosom-Marker, H3 (S10) Phos, ist in neutrophil Kernen, im Vergleich zu granulocytic HL-60-Zellen erh&ouml;ht. Dar&uuml;ber hinaus scheinen neutrophil Kerne zu Methanol Fixierung, zerbrechlicher als mit granulocytic HL-60-Zellen beobachtet werden. So erscheint der menschliche neutrophile Kern hoch spezialisiert werden, besitzen einen Mangel an Proteine Kernh&uuml;lle zu stabilisieren. In der Folge scheint der neutrophile Kern sehr formbar, schnelle Migration durch enge Gewebe R&auml;ume zu unterst&uuml;tzen.

Den Kern der menschlichen Granulozyten: ungew&ouml;hnliche Kernh&uuml;lle und Heterochromatin Komposition.

I granulociti del sangue umano (neutrofili) sono adattato per trovare e distruggere gli agenti infettivi. Il nucleo dei neutrofili umani ha un&#39;apparenza segmentata, costituito da una matrice lineare o ramificata di tre o quattro lobi. Adeguati livelli di lamina recettore B (LBR) sono necessari per la differenziazione del nucleo lobulato. I livelli di altri componenti dell&#39;involucro nucleare possono anche essere importanti per la determinazione della forma nucleare. Nel presente studio, procedure di immunostaining e immunoblotting esplorarono i livelli dei vari componenti dell&#39;involucro nucleare ed eterocromatina, confrontando appena isolato neutrofili umani con forme granulocitica delle cellule HL-60, un sistema di modello di coltura del tessuto. Rispetto alle cellule HL-60 granulocitica, sangue neutrofili nucleari buste contengono quantit&agrave; basso-trascurabile di LBR, lamins a/c, B1 e B2, LAP2beta ed emerin. Sorprendentemente, un marcatore &quot;mitosi&quot; cromosoma, H3 phos (S10), &egrave; elevata nei nuclei del neutrofilo, rispetto alle cellule HL-60 granulocitica. Inoltre, neutrofili nuclei sembrano essere pi&ugrave; fragile di fissazione del metanolo, che osservato con granulocitica cellule HL-60. Cos&igrave;, il nucleo dei neutrofili umano sembra essere altamente specializzato, in possesso di una scarsit&agrave; di proteine stabilizzante sulla membrana nucleare. Di conseguenza, il nucleo del neutrofilo sembra essere molto malleabile, rapida migrazione attraverso gli spazi stretti dei tessuti di sostegno.

Il nucleo di granulociti umani: insolita busta nucleare e composizione di eterocromatina.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8840;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7403; (&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;) &#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6838;&#x306F; 3 &#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 4 &#x3064;&#x306E;&#x8449;&#x306E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5206;&#x5C90;&#x5148;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x3001;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5916;&#x89B3;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x4E0B;&#x624B;&#xFF09; &#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8449;&#x72B6;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6838;&#x819C;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x6838;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;, &#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x6838;&#x819C;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3057;&#x3001;&#x305F;&#x3066;&#x6BD4;&#x8F03;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3072;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x9846;&#x7C92;&#x5F62;&#x614B; HL &#x2010; 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306E; HL &#x2010; 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;-&#x3054;&#x304F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306E;&#x91CF;&#x8A18;&#x9332;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3001;lamins/C&#x3001;B1 &#x3068; B2&#x3001;LAP2beta&#x3001;emerin &#x306B;&#x306F;&#x8840;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6838;&#x5C01;&#x7B52;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x300C;&#x5206;&#x88C2;&#x300D;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;H3 (S10) &#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306E; HL &#x2010; 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x67B6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6838;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306E; hl-60 &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3088;&#x308A;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x56FA;&#x5B9A;&#x306B;&#x3082;&#x308D;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3072;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6838;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7279;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x819C;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x304C;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6838;&#x306F;&#x5805;&#x3044;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x67D4;&#x8EDF;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x6838;: &#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6838;&#x5C01;&#x7B52;&#x3068;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D44;&#x6210;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xC561; granulocyte (&#xD638;)&#xB294; &#xCC3E;&#xC544; &#xD30C;&#xAD34; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC694;&#xC6D0;&#xC744; &#xC801;&#xC751;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; neutrophil&#xC758; &#xD575; 3 &#xAC1C; &#xB610;&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80;&#xC758; &#xC120;&#xD615; &#xB610;&#xB294; &#xBD84;&#xAE30; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xC591;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; lamin B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (LBR)&#xB294; lobulated &#xD575;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD575; &#xBAA8;&#xC591; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; immunostaining &#xBC0F; immunoblotting &#xC808;&#xCC28; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD558; &#xACE0; &#xAC13; &#xBE44;&#xAD50; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; HL-60 &#xC138;&#xD3EC;, &#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; granulocytic &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;. Granulocytic HL-60 &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD608;&#xC561; &#xD638; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; LBR, lamins/C, b 1&#xACFC; B2, lap2beta&#xACFC; emerin&#xC758; &#xB0AE;&#xC740;-&#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &quot;mitotic&quot; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB9C8;&#xCEE4; H3 (S10) phos granulocytic HL-60 &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD638; &#xD575;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD638; &#xD575; granulocytic HL-60 &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xCC30; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBA54;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC815;&#xCC29;&#xC5D0; &#xB354; &#xAE68;&#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xAC83; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638; &#xD575; &#xACE0;&#xB3C4;&#xC758; &#xC804;&#xBB38; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xC218; &#xBCF4;&#xC720; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;, &#xD638; &#xD575; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC804;&#xC131; &#xAF49; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xAC04;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE60;&#xB978; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; granulocyte &#xD575;: &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xC640; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131;.

Los granulocitos de la sangre humana (neutr&oacute;filos) se adapta para encontrar y destruir los agentes infecciosos. El n&uacute;cleo de los neutr&oacute;filos humanos tiene un aspecto segmentado, que consiste en una matriz lineal o ramificada de tres o cuatro l&oacute;bulos. Niveles adecuados de lamin receptor B (LBR) son necesarios para la diferenciaci&oacute;n del n&uacute;cleo lobulado. Los niveles de otros componentes de la envoltura nuclear tambi&eacute;n pueden ser importantes para la determinaci&oacute;n de la forma nuclear. En el presente estudio, procedimientos de inmunotinci&oacute;n y immunoblotting exploraron los niveles de los diversos componentes de la envoltura nuclear y heterocromatina, comparando reci&eacute;n hab&iacute;a aislado neutr&oacute;filos humanos con formas granuloc&iacute;tica de c&eacute;lulas HL-60, un modelo de sistema de cultivo de tejidos. En comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas HL-60 granuloc&iacute;tica, sangre neutr&oacute;filos nucleares sobres contienen cantidades bajos-a-insignificantes de LBR, laminas/c, B1 y B2, LAP2beta y emerin. Sorprendentemente, un marcador del cromosoma &quot;mitosis&quot;, H3 phos (S10), se eleva en n&uacute;cleos de neutr&oacute;filos, en comparaci&oacute;n con granuloc&iacute;tica c&eacute;lulas HL-60. Adem&aacute;s, n&uacute;cleos de neutr&oacute;filos parecen ser m&aacute;s fr&aacute;giles para fijaci&oacute;n de metanol, que observa con granuloc&iacute;tica c&eacute;lulas HL-60. As&iacute;, el n&uacute;cleo de neutr&oacute;filo humano parece ser altamente especializadas, que posee una escasez de prote&iacute;nas de la envoltura nuclear-que se estabiliza. En consecuencia, el n&uacute;cleo de neutr&oacute;filo parece ser muy maleable, apoyando la migraci&oacute;n r&aacute;pida a trav&eacute;s de espacios de tejido apretado.

El n&uacute;cleo de granulocitos humano: inusual envoltura nuclear y la composici&oacute;n de la heterocromatina.

Lamin B receptor (LBR) is an integral protein of the inner nuclear membrane. Recent studies have demonstrated that genetic deficiency of LBR during granulopoiesis results in hypolobulation of the mature neutrophil nucleus, as observed in human Pelger-HuÃ«t anomaly and mouse ichthyosis (ic). In this study, we utilized differentiated early promyelocytes (EPRO cells) that were derived from the bone marrow of homozygous and heterozygous ichthyosis mice to examine changes to the expression of nuclear envelope proteins and heterochromatin structure that result from deficient LBR expression.

Granulocytic nuclear differentiation of lamin B receptor-deficient mouse EPRO cells.

Lamin r&eacute;cepteur B (TLB) est une prot&eacute;ine int&eacute;grale de la membrane nucl&eacute;aire interne. &Eacute;tudes r&eacute;centes ont d&eacute;montr&eacute; cette d&eacute;ficience g&eacute;n&eacute;tique de LBR au cours de la granulopo&iuml;&egrave;se r&eacute;sultats dans hypolobulation du noyau neutrophil mature, comme observ&eacute; dans l&#39;anomalie de Pelger-Hu&euml;t anomalie et souris ichtyose humaine (ic). Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; des promy&eacute;locytes d&eacute;but diff&eacute;renci&eacute;es (cellules EPRO) qui ont &eacute;t&eacute; d&eacute;riv&eacute;es de la moelle osseuse des souris homozygotes et h&eacute;t&eacute;rozygotes ichtyose d&#39;analyser les changements &agrave; l&#39;expression de la structure de prot&eacute;ines et h&eacute;t&eacute;rochromatine enveloppe nucl&eacute;aire qui r&eacute;sultent de l&#39;expression de LBR d&eacute;ficiente.

Granulocytaire diff&eacute;renciation nucl&eacute;aire de lamin cellules EPRO souris d&eacute;ficients en r&eacute;cepteurs B.

Lamin B-Rezeptor ist (LBR) ein integraler Protein die innere Kernmembrane. Neue Studien haben, dass genetische Mangel der LBR w&auml;hrend Granulopoese Ergebnisse in Hypolobulation von der Reife neutrophile Kern gezeigt, wie in menschlichen Pelger-Hu&euml;t Anomalie und Maus Ichthyose (ic). In dieser Studie benutzt wir differenzierte fr&uuml;he Promyelocytes (EPRO-Zellen), die aus dem Knochenmark homozygote und Heterozygote Ichthyose-M&auml;use es Ver&auml;nderungen auf den Ausdruck der Kernh&uuml;lle Proteine und Heterochromatin Struktur zu untersuchen, das Ergebnis mangelhaft LBR Ausdruck abgeleitet wurden.

Granulocytic nukleare Differenzierung der lamin B-Rezeptor-defizienten Maus-EPRO-Zellen.

Lamina recettore B (LBR) &egrave; una proteina integrale di membrana nucleare interna. Studi recenti hanno dimostrato che il deficit genetico di LBR durante granulopoiesis risultati nel hypolobulation del nucleo dei neutrofili maturo, come osservato in umano Pelger-Hu&euml;t anomalia e mouse ittiosi (ic). In questo studio, abbiamo utilizzato promielociti primi differenziate (cellule EPRO) che sono state derivate dal midollo osseo di topi ittiosi omozigoti ed eterozigoti per esaminare le modifiche per l&#39;espressione di proteine nucleari busta eterocromatina struttura dovuta alla carente espressione di LBR.

Granulocitica differenziazione nucleare della lamina di cellule B deficit di recettore mouse EPRO.

&#x62C9;&#x660E; B &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;FORUM&#xFF09; &#x662F;&#x79EF;&#x5206;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x6838;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9057;&#x4F20;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; LBR &#x671F;&#x95F4;&#x6210;&#x719F;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#xFF0C;hypolobulation &#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x6210;&#x679C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F69;&#x5C14;&#x683C; Hu&euml;t &#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x9C7C;&#x9CDE;&#x75C5; (ic) &#x4E2D;&#x6307;&#x51FA;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x65E9;&#x671F;&#x6765;&#x81EA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7684;&#x5408;&#x5B50;&#x548C;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x9C7C;&#x9CDE;&#x75C5;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x68C0;&#x67E5;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E0D;&#x8DB3; LBR &#x8868;&#x8FBE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6838;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x66F4;&#x6539;&#x7684; promyelocytes &#xFF08;EPRO &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09;&#x3002;

&#x62C9;&#x660E; B &#x53D7;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20; EPRO &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x4E0B;&#x624B;&#x306A;&#x7A4D;&#x5206;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x539F;&#x5B50;&#x819C;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x305D;&#x306E;&#x4E0B;&#x624B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593; Pelger Hu&euml;t &#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9B5A;&#x9C57;&#x766C; (ic) &#x3092;&#x89B3;&#x5BDF; hypolobulation &#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6838;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x9020;&#x8840;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6B20;&#x640D;&#x4E0B;&#x624B;&#x306E;&#x5F0F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6838;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x306E;&#x9B5A;&#x9C57;&#x766C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x9AA8;&#x9AC4; &#xFF08;EPRO &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; EPRO &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306E;&#x6838;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; lamin (LBR) &#xB0B4;&#xBD80; &#xD575; &#xB9C9;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Pelger Hu&euml;t &#xBCC0;&#xC885; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; ichthyosis (ic)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCE21; &#xB41C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xD638; &#xD575;&#xC758; hypolobulation&#xC5D0;&#xC11C; granulopoiesis &#xACB0;&#xACFC; &#xC911; LBR&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xACB0;&#xD54D;&#xC744; &#xC785;&#xC99D;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xD54D; LBR &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; homozygous heterozygous ichthyosis &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; promyelocytes (EPRO &#xC140;)&#xC774; &#xCD08;&#xAE30; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xD65C;&#xC6A9;.

B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACB0;&#xD54D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; EPRO &#xC140; lamin&#xC758; granulocytic &#xD575; &#xBD84;&#xD654;.

Lamin receptor B (LBR) es una prote&iacute;na integral de la membrana nuclear interna. Estudios recientes han demostrado que la deficiencia gen&eacute;tica de lib durante granulocitopoyesis resultados en hypolobulation del n&uacute;cleo neutr&oacute;filo maduro, como se observa en la anomal&iacute;a de Pelger-Hu&euml;t humano anomal&iacute;a y rat&oacute;n ictiosis (ic). En este estudio, utilizamos promyelocytes temprano diferenciadas (c&eacute;lulas EPRO) que se derivan de la m&eacute;dula &oacute;sea de ratones homocigotos y heterocigotos ictiosis a examinar los cambios en la expresi&oacute;n de la estructura de prote&iacute;nas y heterocromatina de envoltura nuclear que resultan de la expresi&oacute;n de LBR deficiente.

Diferenciaci&oacute;n nuclear granuloc&iacute;tica de lamin c&eacute;lulas EPRO B rat&oacute;n receptor deficientes.

&#x4E3B;&#x8981;&#x8840;&#x6DB2;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D; &#xFF08;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x662F;&#x8FC5;&#x901F;&#x62DB;&#x8058;&#x5230;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x548C;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4F7F;&#x5176;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x70BC;&#x51FA;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E25;&#x5BC6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x6838;&#x5206;&#x53F6;&#x72B6;&#xFF0C;&#x5C55;&#x54C1;&#x6838; lamins&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x53D8;&#x5F62;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x5DF2;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6838;&#x819C;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x5143;&#x7D20; (LINC &#x590D;&#x6742;) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6; (&#x5373;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x7684;&#x4EBA;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; hl-60&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5982;&#x4EBA;&#x8840;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;HL 60 &#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7F3A;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A; LINC &#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (&#x5373; nesprin 1 &#x5DE8;&#x4EBA;&#xFF0C;nesprin 2 &#x5DE8;&#x5934;&#xFF0C;&#x9648;&#x6CE2; 1&#x3001; plectin&#x3001; &#x6CE2;&#x5F62;&#xFF09; &#xFF1B;&#x800C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x72B6;&#x6001;&#x663E;&#x793A;&#x5DE8;&#x4EBA; nesprin 1&#x3001; plectin&#x3001; &#x6CE2;&#x5F62;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x56FD;&#x5BB6;&#x62E5;&#x6709; SUN2 &#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#x4E2D;&#x3002;&#x5E76;&#x884C;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x4EBA;&#x8840;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; LINC &#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8840;&#x6DB2;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5305;&#x62EC;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x3002;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4E2D;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x6838;&#x5F62;&#x72B6;&#x548C;&#x6838;&#x819C;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408; LINC &#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9002;&#x5E94;&#x5316;&#x4FEE;&#x6539;&#x5C31;&#x8FDB;&#x5316;&#x800C;&#x6765;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

LINC &#x5C11;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x3002;

The major blood granulocyte (neutrophil) is rapidly recruited to sites of bacterial and fungal infections. It is a highly malleable cell, allowing it to squeeze out of blood vessels and migrate through tight tissue spaces. The human granulocyte nucleus is lobulated and exhibits a paucity of nuclear lamins, increasing its capability for deformation. The present study examined the existence of protein connections between the nuclear envelope and cytoskeletal elements (the LINC complex) in differentiated cell states (i.e. granulocytic, monocytic and macrophage) of the human leukemic cell line HL-60, as well as in human blood leukocytes. HL-60 granulocytes exhibited a deficiency of several LINC complex proteins (i.e. nesprin 1 giant, nesprin 2 giant, SUN1, plectin and vimentin); whereas, the macrophage state revealed nesprin 1 giant, plectin and vimentin. Both states possessed SUN2 in the nuclear envelope. Parallel differences were observed with some of the LINC complex proteins in isolated human blood leukocytes, including macrophage cells derived from blood monocytes. The present study documenting the paucity of LINC complex proteins in granulocytic forms, in combination with previous data on granulocyte nuclear shape and nuclear envelope composition, suggest the hypothesis that these adaptations evolved to facilitate granulocyte cellular malleability.

The LINC-less granulocyte nucleus.

Les granulocytes sanguins majeurs (neutrophiles) est rapidement recrut&eacute; aux sites d&#39;infections bact&eacute;riennes et fongiques. C&#39;est une cellule tr&egrave;s mall&eacute;able, lui permettant d&#39;&eacute;vincer de vaisseaux sanguins et migrent &agrave; travers les espaces tissu serr&eacute;. Le noyau de granulocytes humains est lob&eacute;e et montre une raret&eacute; des lamines nucl&eacute;aires, augmentant sa capacit&eacute; de d&eacute;formation. La pr&eacute;sente &eacute;tude a examin&eacute; l&#39;existence de liens de prot&eacute;ines entre l&#39;enveloppe nucl&eacute;aire et les &eacute;l&eacute;ments du cytosquelette (le complexe LINC) dans les &Eacute;tats de cellules diff&eacute;renci&eacute;es (c.-&agrave;-d. granulocytaire, monocytes et macrophages) de la ligne de cellules leuc&eacute;miques humaines HL-60, ainsi que dans les leucocytes du sang humain. HL-60 granulocytes pr&eacute;sentaient un d&eacute;ficit de plusieurs prot&eacute;ines complexes LINC (c.-&agrave;-d. nesprin 1 g&eacute;ant, nesprin 2 g&eacute;ants, SUN1, plectin et vimentine) ; consid&eacute;rant que, en l&#39;&eacute;tat de macrophage a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la vimentine, plectin et nesprin 1 g&eacute;ant. Les deux &Eacute;tats poss&eacute;daient SUN2 dans l&#39;enveloppe nucl&eacute;aire. Diff&eacute;rences parall&egrave;les ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es avec certaines des prot&eacute;ines complexes LINC dans les leucocytes du sang humain isol&eacute;, y compris les cellules macrophages d&eacute;riv&eacute;s de monocytes sanguins. La pr&eacute;sente &eacute;tude documentant la raret&eacute; des prot&eacute;ines complexes LINC sous formes granulocytaire, en combinaison avec des donn&eacute;es ant&eacute;rieures sur les granulocytes forme nucl&eacute;aire et de la composition de l&#39;enveloppe nucl&eacute;aire, sugg&egrave;re l&#39;hypoth&egrave;se que ces adaptations ont &eacute;volu&eacute; afin de faciliter la mall&eacute;abilit&eacute; cellulaire de granulocytes.

Le noyau de LINC-moins de granulocytes.

Die gro&szlig;en Blut-Granulozyten (neutrophile) ist schnell auf Seiten von bakteriellen und Pilzinfektionen rekrutiert. Es ist eine sehr formbar Zelle, so dass sie aus Blutgef&auml;&szlig;e dr&uuml;cken und durch enge Gewebe R&auml;ume zu migrieren. Der Kern der menschlichen Granulozyten ist lobulated und weist einen Mangel an nuklearen Lamins, erh&ouml;hen ihre F&auml;higkeit auf Druckstellen. Die vorliegende Studie untersucht die Existenz von Protein-Verbindungen zwischen der Kernh&uuml;lle und Zytoskelett Elementen (der LINC-Komplex) in differenzierten Zelle Staaten (d.h. granulocytic, monozyt&auml;ren und Makrophagen) der menschlichen leuk&auml;mischen Zelllinie HL-60, ebenso wie in menschlichem Blut-Leukozyten. HL-60 Granulozyten ausgestellt einen Mangel an mehreren LINC komplexen Proteinen (d.h. Nesprin Riese, 1 Nesprin 2 Riese, SUN1, Plectin und Vimentin); in der Erw&auml;gung, dass der Makrophage-Staat Nesprin 1 Giant, Plectin und Vimentin zeigte. Beide Staaten besessen SUN2 in der Kernh&uuml;lle. Parallele Unterschiede wurden beobachtet mit einigen der LINC komplexe Proteine in isolierten menschlichen Blut-Leukozyten, Makrophagen Zellen von Blut-Monozyten abgeleitet. Die vorliegende Studie dokumentiert die Mangel an LINC komplexe Proteine in granulocytic Formen, in Kombination mit fr&uuml;heren Daten auf Granulozyten nukleare Form und Zusammensetzung der Kernh&uuml;lle, schlagen die Hypothese, dass diese Anpassungen entwickelt haben um zellul&auml;ren Formbarkeit der Granulozyt zu erleichtern.

Der LINC-weniger Granulozyten-Kern.

I granulociti sangue principali (neutrofili) viene reclutato rapidamente ai siti di infezioni batteriche e fungine. &Egrave; una cellula altamente malleabile, permettendo cos&igrave; di spremere i vasi sanguigni e migrano attraverso gli spazi stretti del tessuto. Il nucleo di granulociti umani &egrave; lobulato ed esibisce una scarsit&agrave; di lamins nucleari, aumentando la sua capacit&agrave; di deformazione. Il presente studio ha esaminato l&#39;esistenza di connessioni proteina tra la membrana nucleare ed elementi citoscheletrici (il complesso LINC) negli Stati di cellule differenziate (cio&egrave; granulocitica, monocitica e macrofagi) della linea umana delle cellule leucemiche HL-60, cos&igrave; come nei leucociti del sangue umano. HL-60 granulociti esposto un deficit di diverse proteine complesse LINC (cio&egrave; nesprin 1 gigante, nesprin gigante, 2 SUN1, plectina e vimentina); considerando che lo stato dei macrofagi rivelato vimentina, plectina e nesprin 1 gigante. Entrambi gli Stati hanno posseduto SUN2 nella busta nucleare. Sono state osservate differenze parallele con alcune delle proteine complesse LINC nei leucociti del sangue umano isolato, comprese le cellule macrofagi derivati da monociti del sangue. Il presente studio documenta la scarsit&agrave; di proteine complesse LINC in forme granulocitica, in combinazione con i dati precedenti su granulociti nucleare forma e la composizione della membrana nucleare, suggeriscono l&#39;ipotesi che questi adattamenti si sono evoluti per facilitare la malleabilit&agrave; cellulare granulociti.

Il nucleo di granulociti LINC-di meno.

(&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;) &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8840;&#x6DB2;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x3084;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x5727;&#x8FEB;&#x3057;&#x3001;&#x5805;&#x3044;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5168;&#x9928;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x878D;&#x901A;&#x304C;&#x5229;&#x304F;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x6838;&#x8449;&#x72B6;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5909;&#x5F62;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x6838; lamins &#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x6838;&#x819C;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x8981;&#x7D20; (LINC &#x8907;&#x96D1;) &#x9593;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;, &#x5358;&#x7403;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#xFF09; &#x3072;&#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; HL 60 &#x306B;&#x3082;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30B9;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061; nesprin 1 &#x5DE8;&#x4EBA;&#x306F;&#x3001;nesprin 2 &#x5DE8;&#x4EBA;&#x306F;&#x3001;SUN1&#x3001;plectin &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;); &#x306E;&#x6B20;&#x4E4F; HL 60 &#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x3092;&#x51FA;&#x5C55;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;nesprin 1 &#x306E;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A; plectin &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x72B6;&#x614B; SUN2 &#x6838;&#x819C;&#x3067;&#x6240;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E26;&#x5217;&#x5DEE;&#x7570;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30B9;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x8840;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8840;&#x6DB2;&#x5358;&#x7403;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;LINC &#x9846;&#x7C92;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x6838;&#x5F62;&#x72B6;&#x3068;&#x6838;&#x819C;&#x7D44;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3092;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

LINC &#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306E;&#x6838;&#x3002;

(&#xD638;) &#xC8FC;&#xC694; &#xD608;&#xC561; granulocyte &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC138;&#xADE0;&#xACFC; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9DC; &#xB0B4; &#xACE0; &#xAF49; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xAC04;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC804;&#xC131; &#xC140;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; granulocyte &#xD575; lobulated &#xC774;&#xBA70; &#xC804;&#xC2DC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xD575; lamins&#xC758; &#xC18C;&#xC218;. &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xBC0F; cytoskeletal &#xC694;&#xC18C; (&#xB9C1;&#xCEE8; &#xB2E8;&#xC9C0;) &#xAC04; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; (&#xC989;, granulocytic, monocytic &#xBC0F; macrophage) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; leukemic &#xC140; &#xB77C;&#xC778; HL-60, &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758;. HL-60 granulocytes &#xC804;&#xC2DC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB9C1;&#xCEE8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC989;, nesprin 1 &#xAC70; &#xB300; &#xD55C;, nesprin 2 &#xAC70; &#xB300; &#xD55C;, SUN1, plectin &#xBC0F; vimentin);&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC18;&#xBA74;, macrophage &#xC0C1;&#xD0DC; nesprin 1 &#xAC70; &#xC778;, plectin &#xBC0F; vimentin&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAD6D;&#xAC00; &#xB2E4; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; sun2&#xB97C; &#xD640;&#xB9AC; &#xACE0;. &#xBCD1;&#xB82C; &#xCC28;&#xC774; &#xD608;&#xC561; monocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; macrophage &#xC140;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C1;&#xCEE8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C1;&#xCEE8; granulocytic &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; granulocyte &#xD575; &#xBAA8;&#xC591;&#xACFC; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xC218;&#xB97C; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; adaptations granulocyte &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC;&#xAC00; &#xB2E8;&#xC131;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;.

&#xB9C1;&#xCEE8;-&#xB35C; granulocyte &#xD575;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los granulocitos de sangre principales (neutr&oacute;filos) es reclutado r&aacute;pidamente a los sitios de las infecciones bacterianas y f&uacute;ngicas. Es una c&eacute;lula altamente maleable, lo que le permite exprimir de los vasos sangu&iacute;neos y migran a trav&eacute;s de espacios de tejido apretado. El n&uacute;cleo de granulocitos humano es lobulado y exhibe una escasez de laminas nucleares, aumentando su capacidad de deformaci&oacute;n. El presente estudio examina la existencia de conexiones de la prote&iacute;na entre la envoltura nuclear y elementos citoesquel&eacute;ticos (el complejo LINC) en los Estados de c&eacute;lula diferenciada (es decir, granuloc&iacute;tica, monoc&iacute;tica y macr&oacute;fagos) de la l&iacute;nea de c&eacute;lulas leuc&eacute;micas humanas HL-60, as&iacute; como en los leucocitos de la sangre humana. HL-60 granulocitos exhibieron una deficiencia de varias prote&iacute;nas complejas de LINC (es decir, nesprin gigantes, 1 nesprin 2 gigantes, SUN1, plectin y vimentina); mientras que, el estado del macr&oacute;fago revel&oacute; vimentina, plectin y gigante de nesprin 1. Ambos Estados poseyeron N2 en la envoltura nuclear. Paralelo diferencias con algunas de las prote&iacute;nas complejas de LINC en leucocitos aislados de sangre humana, incluyendo las c&eacute;lulas macr&oacute;fagos derivados de monocitos sangu&iacute;neos. El presente estudio documentando la escasez de prote&iacute;nas complejas LINC en formas granuloc&iacute;tica, en combinaci&oacute;n con los datos anteriores en forma nuclear de granulocitos y la composici&oacute;n de la envoltura nuclear, sugieren la hip&oacute;tesis de que estas adaptaciones evolucionaron para facilitar la maleabilidad celular de granulocitos.

El n&uacute;cleo de LINC-menos granulocitos.

&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x8FD0;&#x52A8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D7;&#x7C98;&#x5EA6;&#x3001; &#x5B9A;&#x5411;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x3001; &#x4E3B;&#x52A8;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6216;&#x5982;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7F51;&#x7EDC;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x5C0F;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x5426;&#x53D7;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x60F0;&#x6027;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7814;&#x7A76;&#x751F;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x8367;&#x5149;&#x76F8;&#x5173;&#x5149;&#x8C31; (FCS) &#x4F7F;&#x7528;&#x53CC;&#x8272;&#x5171;&#x7126;&#x626B;&#x63CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x9732; FCS &#x7279;&#x5B9A;&#x5DE5;&#x4EF6;&#x6240;&#x9047;&#x5230;&#x7684;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x5B83;&#x4EEC;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x56E0;&#x8367;&#x5149;&#x7528;&#x4E8E;&#x6821;&#x51C6;&#x7684;&#x7126;&#x5377;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6E29;&#x5EA6;&#x548C;&#x6536;&#x8D2D;&#x6761;&#x4EF6;&#x7528;&#x4E8E;&#x8367;&#x5149;&#x6CE2;&#x52A8;&#x6D4B;&#x91CF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E4B;&#x540E;&#x6700;&#x597D;&#x7684;&#x6536;&#x8D2D;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE; GFP &#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#xFF0C;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F88;&#x5927;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5173;&#x8054;&#x663E;&#x793A;&#x3002;&#x6838;&#x5185;&#x5305;&#x6DB5;&#x6269;&#x6563;&#x578B;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x5F3A;&#x70C8;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF1A; &#x5728;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;-&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#xFF0C;&#x7528;&#x4F5C;&#x81EA;&#x7531;&#x60F0;&#x6027;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#xFF0C;&#x6269;&#x6563;&#x7CFB;&#x6570;&#x4E0B;&#x964D;&#x4ECE;&#x5355;&#x4F53;&#x5230;&#x8FDC;&#x8FDC;&#x8D85;&#x8FC7;&#x9884;&#x671F;&#x5206;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x514D;&#x8D39;&#x5728;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x56DB;&#x805A;&#x4F53;&#x3002;&#x4ECD;&#x7136;&#xFF0C;&#x6574;&#x4E2A;&#x6838;&#x5185;&#x5305;&#x6DB5;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7F51;&#x7EDC;&#x662F;&#x81EA;&#x7531;&#x5F00;&#x653E;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7531;&#x56DB;&#x805A;&#x7269;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;-&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BBA;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6216;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x751A;&#x81F3;&#x6700;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x533A;&#x57DF;&#x4E0D;&#x6392;&#x9664;&#x514D;&#x8D39;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x5355;&#x4F53;&#x6216;&#x591A;&#x805A;&#x4F53;&#x3002;

&#x5728;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x8C03;&#x52A8;&#x6620;&#x5C04;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x3002;

Movement of particles in cell nuclei can be affected by viscosity, directed flows, active transport, or the presence of obstacles such as the chromatin network. Here we investigate whether the mobility of small fluorescent proteins is affected by the chromatin density. Diffusion of inert fluorescent proteins was studied in living cell nuclei using fluorescence correlation spectroscopy (FCS) with a two-color confocal scanning detection system. We first present experiments exposing FCS-specific artifacts encountered in live cell studies as well as strategies to prevent them, in particular those arising from the choice of the fluorophore used for calibration of the focal volume, as well as temperature and acquisition conditions used for fluorescence fluctuation measurements. After defining the best acquisition conditions, we show for various human cell lines that the mobility of GFP varies significantly within the cell nucleus, but does not correlate with chromatin density. The intranuclear diffusional mobility strongly depends on protein size: in a series of GFP-oligomers, used as free inert fluorescent tracers, the diffusion coefficient decreased from the monomer to the tetramer much more than expected for molecules free in aqueous solution. Still, the entire intranuclear chromatin network is freely accessible for small proteins up to the size of eGFP-tetramers, regardless of the chromatin density or cell line. Even the densest chromatin regions do not exclude free eGFP-monomers or multimers.

Mapping eGFP oligomer mobility in living cell nuclei.

Mouvement des particules dans les noyaux des cellules peut &ecirc;tre affect&eacute;e par la viscosit&eacute;, orient&eacute;es flux, transport actif ou la pr&eacute;sence d&#39;obstacles tels que le r&eacute;seau de la chromatine. Ici, nous examinons si la mobilit&eacute; des petites prot&eacute;ines fluorescentes est affect&eacute;e par la densit&eacute; de la chromatine. Diffusion des prot&eacute;ines fluorescentes inertes a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e chez les vivants &agrave; l&#39;aide de la spectroscopie de corr&eacute;lation de fluorescence (FCS) avec un syst&egrave;me de d&eacute;tection de balayage confocal bicolore de noyaux cellulaires. Nous pr&eacute;sentons d&#39;abord exposer les artefacts de FCS sp&eacute;cifiques rencontr&eacute;s dans les &eacute;tudes de cellules vivantes ainsi que des strat&eacute;gies pour les pr&eacute;venir, en particulier ceux qui d&eacute;coulent du choix du fluorophore utilis&eacute;s pour l&#39;&eacute;talonnage de la focal volume, ainsi que la temp&eacute;rature et des conditions d&#39;acquisition utilis&eacute;es pour mesures de fluorescence fluctuation des exp&eacute;riences. Apr&egrave;s avoir d&eacute;fini les meilleures conditions d&#39;acquisition, nous montrons pour diverses lign&eacute;es cellulaires humaines que la mobilit&eacute; des GFP varie consid&eacute;rablement au sein du noyau cellulaire, mais n&#39;est pas corr&eacute;l&eacute;e avec la densit&eacute; de la chromatine. La mobilit&eacute; intranucl&eacute;aire de diffusion d&eacute;pend fortement de la taille de la prot&eacute;ine : dans une s&eacute;rie de GFP-oligom&egrave;res, utilis&eacute;s comme des traceurs fluorescents inertes gratuits, le coefficient de diffusion pass&eacute;e de monom&egrave;re &agrave; t&eacute;tram&egrave;re de beaucoup plus que pr&eacute;vu pour les mol&eacute;cules libres en solution aqueuse. Pourtant, le r&eacute;seau entier de chromatine intranucl&eacute;aire est librement accessible aux petites prot&eacute;ines jusqu&#39;&agrave; la taille d&#39;eGFP-t&eacute;tram&egrave;res, quelle que soit la densit&eacute; de la chromatine ou lign&eacute;e cellulaire. M&ecirc;me les plus denses r&eacute;gions de chromatine n&#39;excluent pas eGFP-monom&egrave;res libres ou multim&egrave;res.

Cartographie eGFP mobilit&eacute; oligom&egrave;re dans la vie de noyaux cellulaires.

Bewegung von Teilchen in Zellkerne kann von Viskosit&auml;t, gerichtete Str&ouml;me, aktiven Transport oder das Vorhandensein von Hindernissen wie das Chromatin-Netzwerk beeinflusst werden. Hier untersuchen wir, ob die Mobilit&auml;t der kleinen fluoreszierende Proteine von der Chromatin-Dichte betroffen ist. Verbreitung der inerten fluoreszierende Proteine wurde untersucht, in lebenden Zellen-Kerne mit Fluoreszenz-Korrelations-Spektroskopie (FCS) mit einem zweifarbigen konfokale Scan Detection-System. Zuerst stellen wir Experimente Verf&uuml;gbarmachen von FCS-spezifische Artefakte gefunden in Leben Zelle Studien sowie Strategien zur Verh&uuml;tung, insbesondere aus der Wahl der Fluorophor verwendet f&uuml;r die Kalibrierung der fokalen Volumen sowie Temperatur und &Uuml;bernahme-Bedingungen verwendet f&uuml;r Fluoreszenzmessungen Fluktuation resultieren. Nach der Definition der besten &Uuml;bernahme-Bedingungen, zeigen wir f&uuml;r verschiedene menschliche Zelllinien, die die Mobilit&auml;t der GFP im Zellkern stark schwankt, aber nicht mit Chromatin Dichte korrelieren. Die intranukle&auml;ren Diffusionsprozess Mobilit&auml;t h&auml;ngt stark von Protein-Gr&ouml;&szlig;e: in einer Reihe von GFP-Oligomere, als freie inert Fluoreszenz Tracer, verringerte sich der Diffusionskoeffizient von dem Monomer auf das Tetramer, viel mehr als erwartet f&uuml;r Molek&uuml;le in w&auml;ssriger L&ouml;sung kostenlos. Dennoch ist das gesamte intranukle&auml;ren Chromatin-Netzwerk f&uuml;r kleine Proteine bis zur Gr&ouml;&szlig;e des eGFP-tetrameren, unabh&auml;ngig von der Chromatin-Dichte oder Zelllinie frei zug&auml;nglich. Selbst die dichtesten Chromatin Regionen ausschlie&szlig;en kostenlose eGFP-Monomere oder Multimere nicht.

Zuordnung eGFP Oligomer Mobilit&auml;t in der lebenden Zelle Kerne.

Movimento delle particelle nei nuclei delle cellule pu&ograve; essere influenzata dalla viscosit&agrave;, flussi diretti, trasporto attivo o la presenza di ostacoli quali la rete della cromatina. Qui Indaghiamo se la mobilit&agrave; delle piccole proteine fluorescenti &egrave; influenzata dalla densit&agrave; della cromatina. Diffusione delle proteine fluorescenti inerte &egrave; stato studiato in vivo delle cellule nuclei mediante spettroscopia di correlazione di fluorescenza (FCS) con un sistema di rilevazione di scansione confocale a due colori. Vi presentiamo primi esperimenti esponendo manufatti FCS-specifiche incontrate nella cella live studi, nonch&eacute; strategie per prevenirli, in particolare quelli derivanti dalla scelta del fluoroforo utilizzato per la taratura del volume focale, cos&igrave; come la temperatura e le condizioni di acquisizione utilizzate per le misurazioni di fluttuazione di fluorescenza. Dopo aver definito le migliori condizioni di acquisto, vi mostriamo per diverse linee di cellule umane che la mobilit&agrave; di GFP varia in modo significativo all&#39;interno del nucleo delle cellule, ma non correlare con densit&agrave; della cromatina. La mobilit&agrave; intranucleari diffusione dipende fortemente dalla dimensione della proteina: in una serie di GFP-oligomeri, usati come traccianti fluorescenti inerte liberi, il coefficiente di diffusione &egrave; diminuito da monomero a tetramero molto pi&ugrave; del previsto per libero molecole in soluzione acquosa. Ancora, la rete intera intranucleari cromatina &egrave; liberamente accessibile per piccole proteine fino alla dimensione di eGFP-tetrameri, indipendentemente dalla densit&agrave; della cromatina o linea cellulare. Anche le regioni di cromatina pi&ugrave; densi non escludono eGFP-monomeri liberi o multimeri.

Mappatura eGFP mobilit&agrave; oligomero nella vita delle cellule di nuclei.

&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x7C98;&#x5EA6;, &#x6709;&#x5411;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x3001;&#x80FD;&#x52D5;&#x8F38;&#x9001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x7269;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3; &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x76F8;&#x95A2;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5; (FCS) 2 &#x8272;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x8D70;&#x67FB;&#x578B;&#x691C;&#x51FA;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6838;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6E29;&#x5EA6;&#x6821;&#x6B63;&#x7528; fluorophore &#x3068;&#x86CD;&#x5149;&#x63FA;&#x3089;&#x304E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x8CB7;&#x53CE;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x7D30;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x906D;&#x9047;&#x3057;&#x305F; FCS &#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x516C;&#x958B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x8CB7;&#x53CE;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x305F;&#x3089;&#x3001;GFP &#x306E;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x5185;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x5404;&#x7A2E;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6838;&#x5185;&#x5C01;&#x5165;&#x4F53;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x79FB;&#x52D5;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x304F;&#x6C7A;&#x307E;&#x308B;: &#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E; GFP-&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CD;&#x5149;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x62E1;&#x6563;&#x4FC2;&#x6570;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4E88;&#x60F3;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DE;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x5C01;&#x5165;&#x4F53;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; eGFP-&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DE;&#x30FC; &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x307E;&#x3067;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81EA;&#x7531;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x3082;&#x7121;&#x6599; eGFP &#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x591A;&#x91CF;&#x4F53;&#x3092;&#x9664;&#x5916;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

EGFP &#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC; &#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3; &#x30EA;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6838;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xD575;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC810;&#xB3C4;, &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xD750;&#xB984;, &#xD65C;&#xC131; &#xC804;&#xC1A1; &#xB610;&#xB294; chromatin &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xB4F1;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC791;&#xC740; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; chromatin &#xBC00;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xD65C;&#xC131; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC740; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xB450; &#xC0C9; &#xACF5;&#xCD08;&#xC810; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC2A4;&#xCE94; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD615;&#xAD11; &#xC0C1;&#xAD00; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; (FCS)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xCC98;&#xC74C; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; &#xD2B9;&#xD788; &#xC628;&#xB3C4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCD08;&#xC810; &#xBCFC;&#xB968; &#xAD50;&#xC815;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; fluorophore &#xBC0F; &#xD615;&#xAD11; &#xBCC0;&#xB3D9; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC778;&#xC218; &#xC870;&#xAC74; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; FCS &#xD2B9;&#xC815; &#xC544;&#xD2F0;&#xD329;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;. &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xC778;&#xC218; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GFP&#xC758; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; chromatin &#xBC00;&#xB3C4;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intranuclear diffusional &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;: GFP-&#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xBB34;&#xB8CC; &#xBD88;&#xD65C;&#xC131; &#xD615;&#xAD11; &#xCD94;&#xC801;&#xAE30;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xACC4;&#xC218;&#xB294; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; tetramer &#xBD84;&#xC790; &#xC6A9;&#xC561;&#xC5D0; &#xBB34;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC608;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354;. &#xADF8;&#xB798;&#xB3C4;, &#xC804;&#xCCB4; intranuclear chromatin &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; chromatin &#xBC00;&#xB3C4; &#xB610;&#xB294; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; eGFP tetramers &#xD06C;&#xAE30; &#xC791;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC790;&#xC720;&#xB86D;&#xAC8C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBB34;&#xB8CC; eGFP &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; multimers densest chromatin &#xC601;&#xC5ED;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC678; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

EGFP &#xB9E4;&#xD551; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;.

Movimiento de part&iacute;culas en los n&uacute;cleos de c&eacute;lula puede verse afectada por la viscosidad, flujos dirigidos, transporte activo o la presencia de obst&aacute;culos como la red de cromatina. Aqu&iacute; Investigamos si la movilidad de peque&ntilde;as prote&iacute;nas fluorescentes se ve afectada por la densidad de la cromatina. Difusi&oacute;n de prote&iacute;nas fluorescentes inertes fue estudiado en la vida de n&uacute;cleos usando Espectroscopia de correlaci&oacute;n de fluorescencia (FCS) con un sistema de detecci&oacute;n exploraci&oacute;n confocal bicolor de la c&eacute;lula. Primero presentamos experimentos exponiendo artefactos FCS espec&iacute;ficos encontrados en estudios de c&eacute;lulas vivas, as&iacute; como estrategias para evitar que, en particularlas derivadas de la elecci&oacute;n del fluor&oacute;foro utilizado para la calibraci&oacute;n de la volumen focal, as&iacute; como la temperatura y las condiciones de adquisici&oacute;n utilizadas para la medici&oacute;n de fluctuaci&oacute;n de fluorescencia. Despu&eacute;s de definir las mejores condiciones de adquisici&oacute;n, mostramos para varias l&iacute;neas de c&eacute;lulas humanas que la movilidad de GFP var&iacute;a considerablemente dentro del n&uacute;cleo de la c&eacute;lula, pero no se correlaciona con la densidad de la cromatina. La movilidad difusional intranuclear depende en el tama&ntilde;o de la prote&iacute;na: en una serie de GFP-olig&oacute;meros, utilizados como trazadores fluorescentes inertes libres, el coeficiente de difusi&oacute;n disminuy&oacute; de mon&oacute;mero a la tetr&aacute;mero mucho m&aacute;s de lo esperado para mol&eacute;culas gratis en soluci&oacute;n acuosa. Todav&iacute;a, la red de cromatina intranucleares todo es libremente accesible para peque&ntilde;as prote&iacute;nas hasta el tama&ntilde;o de eGFP-tetr&aacute;meros, independientemente de la densidad de la cromatina o l&iacute;nea celular. Incluso las regiones m&aacute;s densas de la cromatina no excluyen gratis eGFP-mon&oacute;meros o Mult&iacute;meros.

Mapeo eGFP movilidad olig&oacute;mero en vida celular n&uacute;cleos.

Lamin B receptor (LBR) is an inner nuclear membrane protein involved in tethering the nuclear lamina and the underlying chromatin to the nuclear envelope. In addition, LBR exhibits sterol reductase activity. Mutations in the LBR gene cause two different human diseases: Pelger-HuÃ«t anomaly and Greenberg skeletal dysplasia, a severe chrondrodystrophy causing embryonic death. Our study aimed at investigating the effect of five LBR disease mutants on human cultured cells. Three of the tested LBR mutants caused a massive compaction of chromatin coincidental with the formation of a large nucleus-associated vacuole (NAV) in several human cultured cell lines. Live cell imaging and electron microscopy revealed that this structure was generated by the separation of the inner and outer nuclear membrane. During NAV formation, nuclear pore complexes and components of the linker of nucleoskeleton and cytoskeleton complex were lost in areas of membrane separation. Concomitantly, a large number of smaller vacuoles formed throughout the cytoplasm. Notably, forced expression of the two structurally related sterol reductases transmembrane 7 superfamily member 2 and 7-dehydrocholesterol reductase caused, even in their wild-type form, a comparable phenotype in susceptible cell lines. Hence, LBR mutant variants and sterol reductases can severely interfere with the regular organization of the nuclear envelope and the endoplasmic reticulum.

Induction of a massive endoplasmic reticulum and perinuclear space expansion by expression of lamin B receptor mutants and the related sterol reductases TM7SF2 and DHCR7.

&#x62C9;&#x660E; B &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;FORUM&#xFF09; &#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x7EE7;&#x7684;&#x6838;&#x690E;&#x677F;&#x548C;&#x57FA;&#x7840;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x5728;&#x6838;&#x819C;&#x5185;&#x7684;&#x6838;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;LBR &#x5C55;&#x54C1;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;LBR &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF1A; &#x4F69;&#x5C14;&#x683C; Hu&euml;t &#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x683C;&#x6797;&#x4F2F;&#x683C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80DA;&#x80CE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4E25;&#x91CD; chrondrodystrophy&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x4F53;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E94; LBR &#x75C5;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6D4B;&#x8BD5; LBR &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5927;&#x578B;&#x6838;&#x5173;&#x8054;&#x6CE1; (NAV) &#x51E0;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x9020;&#x6210;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x538B;&#x5B9E;&#x5EA6;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x5DE7;&#x5408;&#x3002;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x548C;&#x5916;&#x90E8;&#x7684;&#x6838;&#x819C;&#x5206;&#x79BB;&#x6CD5;&#x3002;NAV &#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x819C;&#x5206;&#x79BB;&#x6280;&#x672F;&#x9886;&#x57DF;&#x5931;&#x53BB;&#x4E86;&#x6838;&#x5B54;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7684; nucleoskeleton &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5185;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x8DE8;&#x819C; 7 &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458; 2 &#x548C; 7 &middot; &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x5176;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x6BD4;&#x8868;&#x578B;&#x6613;&#x611F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;LBR &#x7A81;&#x53D8;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x4F1A;&#x4E25;&#x91CD;&#x5E72;&#x6270;&#x7ECF;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6838;&#x819C;&#x548C;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x3002;

&#x62C9;&#x660E; B &#x53D7;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F; TM7SF2 &#x548C; DHCR7 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x548C;&#x6838;&#x5468;&#x7A7A;&#x95F4;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;

Lamine r&eacute;cepteur B (LBR), est une prot&eacute;ine de la membrane nucl&eacute;aire interne impliqu&eacute;e dans l&#39;attachement de la lamina nucl&eacute;aire et la chromatine sous-jacent &agrave; l&#39;enveloppe nucl&eacute;aire. En outre, LBR pr&eacute;sente une activit&eacute; de st&eacute;rol r&eacute;ductase. Des mutations du g&egrave;ne LBR provoquent deux maladies humaines diff&eacute;rentes : anomalie anomalie de Pelger-Hu&euml;t et dysplasie squelettique Greenberg, un chrondrodystrophy grave causant la mort embryonnaire. Notre &eacute;tude visant &agrave; d&eacute;terminer l&#39;effet de cinq mutants de maladie LBR sur des cellules humaines cultiv&eacute;es. Trois des mutants LBR test&eacute;s caus&eacute; un compactage massif de chromatine co&iuml;ncidente avec la formation d&#39;une grande vacuole associ&eacute;s au noyau (NAV) dans plusieurs lign&eacute;es cellulaires de culture humaine. Vivre l&#39;imagerie cellulaire et la microscopie &eacute;lectronique r&eacute;v&egrave;le que cette structure a &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;e par la s&eacute;paration de la membrane nucl&eacute;aire interne et externe. Au cours de formation de NAV, complexes du pore nucl&eacute;aire et des composants de l&#39;&eacute;diteur de liens de nucleoskeleton et cytosquelette complexe ont &eacute;t&eacute; perdus dans les zones de s&eacute;paration par membrane. En m&ecirc;me temps, un grand nombre de petites vacuoles form&eacute; dans tout le cytoplasme. Notamment, une expression forc&eacute;e des deux membre de st&eacute;rol structurellement apparent&eacute;s r&eacute;ductases transmembranaire 7 superfamille 2 et 7-d&eacute;hydrocholest&eacute;rol r&eacute;ductase caus&eacute;, m&ecirc;me dans leur forme sauvage, un ph&eacute;notype comparable dans les lign&eacute;es cellulaires sensibles. Par cons&eacute;quent, variantes mutantes LBR et r&eacute;ductases st&eacute;rol peuvent gravement dans l&#39;organisation r&eacute;guli&egrave;re de l&#39;enveloppe nucl&eacute;aire et le r&eacute;ticulum endoplasmique.

Induction d&#39;une expansion massive de l&#39;espace p&eacute;rinucl&eacute;aire et de r&eacute;ticulum endoplasmique par expression de lamin B r&eacute;cepteurs mutants et des r&eacute;ductases de st&eacute;rol connexes, TM7SF2 et DHCR7.

Lamin B-Rezeptor (LBR) ist eine innere Kernmembrane Protein Anbindehaltung, die Lamina und das zugrunde liegende Chromatin, die Kernh&uuml;lle beteiligt. Dar&uuml;ber hinaus weist die LBR Sterin-Reduktase-Aktivit&auml;t. Mutationen im Gen LBR zwei verschiedene menschliche Krankheiten verursachen: Pelger-Hu&euml;t Anomalie und Greenberg Skelettdysplasie, eine schwere Chrondrodystrophy embryonalen Tod verursacht. Unsere Studie untersucht die Auswirkungen von f&uuml;nf LBR-Krankheit-Mutanten auf menschliche kultivierten Zellen abzielen. Drei der getesteten LBR Mutanten verursacht eine massive Verdichtung des Chromatins zuf&auml;llig mit der Bildung einer gro&szlig;en Zellkern-assoziierte Vakuole (NAV) in mehreren menschlichen kultivierten Zelllinien. Zelle Darstellung zu leben und Elektronenmikroskopie ergeben, dass diese Struktur durch die Trennung von der inneren und &auml;u&szlig;eren Kernmembrane generiert wurde. Bei NAV-Bildung nukleare Pore-komplexe und Komponenten der Linker Nucleoskeleton und Zytoskeletts komplexe Bereiche der Membran-Trennung Verlust. Begleitend, bildeten eine gro&szlig;e Anzahl von kleineren Vakuolen im gesamten Cytoplasma. Insbesondere erzwungene Ausdruck der beiden strukturverwandter Sterin Reductases Transmembran 7 &Uuml;berfamilie Bauteil 2 und 7-Dehydrocholesterol-Reduktase verursacht, sogar in ihrer Wildtyp Form, eine vergleichbare Ph&auml;notyp in empf&auml;nglicher Zelllinien. Daher k&ouml;nnen LBR-mutant-Varianten und Sterin Reductases stark die regelm&auml;&szlig;ige Organisation von der Kernh&uuml;lle und dem Endoplasmatischen Retikulum beeintr&auml;chtigen.

Induktion einer massiven Endoplasmatisches Reticulum und perinukle&auml;re Raum Expansion durch Ausdruck von lamin B-Rezeptor-Mutanten und die damit verbundenen Sterin Reductases TM7SF2 und DHCR7.

Lamina recettore B (LBR) &egrave; una proteina di membrana nucleare interna coinvolta in tethering della lamina nucleare e la cromatina sottostante alla busta nucleare. Inoltre, LBR esibisce attivit&agrave; di sterolo reduttasi. Mutazioni nel gene LBR causano due differenti malattie umane: anomalia di Pelger-Hu&euml;t e Greenberg displasia scheletrica, un grave chrondrodystrophy causando morte embrionale. Il nostro studio volto a indagare l&#39;effetto di cinque mutanti di malattia LBR su cellule umane in coltura. Tre delle testate mutanti LBR ha causato una massiccia compattazione della cromatina coincidente con la formazione di un grande nucleo-associated vacuolo (NAV) in diverse linee di cellule umane coltivate. Live imaging cellulare e microscopia elettronica ha rivelato che questa struttura sia stata generata tramite la separazione della membrana nucleare interna ed esterna. Durante la formazione del NAV, poro nucleare complessi e componenti del linker di nucleoskeleton e citoscheletro complesso sono stati persi nelle zone di separazione a membrana. Simultaneamente, un gran numero di piccoli vacuoli formata in tutto il citoplasma. In particolare, espressione forzata dei due membro superfamiglia di sterolo strutturalmente correlati reductases del transmembrane 7 2 e 7-deidrocolesterolo reduttasi causato, anche nella loro forma wild-type, un fenotipo paragonabile in linee cellulari sensibili. Quindi, LBR mutante varianti e reductases sterolo gravemente possono interferire con la regolare organizzazione della busta nucleare e il reticolo endoplasmatico.

Induzione di un massiccia reticolo endoplasmatico e perinucleare espansione spazio di espressione della lamina B recettori mutanti e il reductases sterolo correlati TM7SF2 e DHCR7.

B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x4E0B;&#x624B;&#xFF09; &#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x5185;&#x6838;&#x306E;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6838;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CA;&#x3068;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x6838;&#x819C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304E;&#x7E04;&#x3067;&#x3064;&#x306A;&#x3050;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E0B;&#x624B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0B;&#x624B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#xFF1A; Pelger Hu&euml;t &#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x9AA8;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;, &#x80DA;&#x306E;&#x6B7B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A; chrondrodystrophy&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x7814;&#x7A76; 5 &#x4E0B;&#x624B;&#x75C5;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x3072;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x4E0B;&#x624B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5076;&#x7136;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x7DE0;&#x56FA;&#x3081;&#x6570;&#x884C;&#x3072;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306E;&#x6838;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x80DE; (NAV) &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30BB;&#x30EB; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x3068;&#x5916;&#x5074;&#x6838;&#x306E;&#x819C;&#x5206;&#x96E2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NAV &#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x6838;&#x819C;&#x5B54;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068; nucleoskeleton &#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x5206;&#x96E2;&#x819C;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x7A7A;&#x80DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5168;&#x4F53;&#x3067;&#x7D50;&#x6210;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A; 7 &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC; 2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 7 - &#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x539F;&#x56E0;&#x3001;&#x5F37;&#x5236;&#x767A;&#x73FE;&#x3082;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x5339;&#x6575;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x6545;&#x306B;&#x3001;&#x4E0B;&#x624B;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5909;&#x7A2E;&#x3068;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6838;&#x5C01;&#x7B52;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x6B63;&#x898F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x5E72;&#x6E09;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20; TM7SF2 &#x3068; DHCR7 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x6838;&#x7A7A;&#x9593;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;

B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (LBR) lamin &#xD575; lamina &#xBC0F; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xAE30;&#xBCF8; chromatin &#xBC27;&#xC904;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD575; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, LBR sterol reductase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC2DC;. LBR &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB450; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774;: Pelger Hu&euml;t &#xBCC0;&#xC885; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB9B0; &#xBC84;&#xADF8; &#xACE8;&#xACA9; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;, &#xBC30;&#xC544; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; chrondrodystrophy. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA9;&#xC801; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; 5 LBR &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;. 3 &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; LBR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300;&#xD615; &#xD575; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACF5;&#xD3EC; (NAV) &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xC131; &#xC6B0;&#xC5F0; chromatin&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC555;&#xCD95;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xACF5;&#xAC1C;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC640; &#xC678;&#xBD80; &#xD575; &#xB9C9;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;. NAV &#xD615;&#xC131; &#xB3D9;&#xC548; &#xD575; &#xAE30; &#xACF5; &#xBC0F; nucleoskeleton&#xC758; cytoskeleton &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB9C1;&#xCEE4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB9C9; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Concomitantly, &#xB9CE;&#xC740; &#xC791;&#xC740; vacuoles &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD615;&#xC131;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB9B0; reductases &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; 7 superfamily &#xD68C;&#xC6D0; 2, 7 dehydrocholesterol reductase&#xC758; &#xAC15;&#xC81C; &#xC2DD; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD615;&#xB3C4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, LBR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCC0;&#xC885;&#xACFC; &#xB9B0; reductases &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC29;&#xD574;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xC77C;&#xBC18; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;.

&#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB9B0; reductases TM7SF2 &#xBC0F; DHCR7 lamin&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; perinuclear &#xACF5;&#xAC04; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;.

Lamin receptor B (LBR) es una prote&iacute;na de la membrana nuclear interna en atar la l&aacute;mina nuclear y la cromatina subyacente a la envoltura nuclear. Adem&aacute;s, LBR exhibe actividad de la reductasa del esterol. Mutaciones en el gene de la LBR causan dos enfermedades humanas diferentes: anomal&iacute;a de Pelger-Hu&euml;t y displasia esquel&eacute;tica de Greenberg, una chrondrodystrophy severa que causa la muerte embrionaria. Nuestro estudio encaminadas a investigar el efecto de cinco mutantes de enfermedad LBR en c&eacute;lulas humanas cultivadas. Tres de los mutantes LBR probados causaron una enorme compactaci&oacute;n de la cromatina coincidente con la formaci&oacute;n de una gran vacuola n&uacute;cleo-asociados (NAV) en varias l&iacute;neas de cultivo de c&eacute;lulas humanas. Vive la proyecci&oacute;n de imagen de la c&eacute;lula y la microscopia electr&oacute;nica revel&oacute; que esta estructura fue generada por la separaci&oacute;n de la membrana nuclear interna y externa. Durante la formaci&oacute;n de NAV, complejos de poro nuclear y componentes del vinculador de nucleoesqueleto y citoesqueleto complejo se perdieron en las zonas de separaci&oacute;n de membrana. Concomitante, una gran cantidad de peque&ntilde;as vacuolas formado por todo el citoplasma. En particular, forzada expresi&oacute;n del miembro de la superfamilia de esterol estructuralmente relacionados Reductasas transmembrana 7 2 dos y la reductasa del deshidrocolesterol causado, incluso en su forma salvaje, un fenotipo similar en l&iacute;neas celulares susceptibles. Por lo tanto, variantes mutantes LBR y reductasas de esterol severamente pueden interferir con la organizaci&oacute;n regular de la envoltura nuclear y el ret&iacute;culo endoplasm&aacute;tico.

Inducci&oacute;n de una expansi&oacute;n masiva de espacio de ret&iacute;culo endopl&aacute;smico y perinuclear por expresi&oacute;n de lamin B receptores mutantes y las reductasas de esterol relacionados con TM7SF2 y DHCR7.

&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01; (NE) &#x662F;&#x5206;&#x9694;&#x6838;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x7531;&#x5185;&#x3001; &#x5916;&#x6838;&#x819C; ONM &#x79FB;&#x6C11;&#xFF09; &#x9694;&#x5F00;&#x8154; (&#x671F;&#x7968;&#xFF09; &#x7EC4;&#x6210;&#x3002;ONM &#x662F;&#x8FDE;&#x7EED;&#x4E0E;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (ER) &#x548C; NE &#x7684;&#x8154;&#x548C;&#x6025;&#x8BCA;&#x5BA4;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6784;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x5587;&#x561B; B &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;FORUM&#xFF09; &#x662F; NE &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7684;&#x58A8;&#x897F;&#x54E5;&#x79FB;&#x6C11;&#x534F;&#x4F1A;&#x3001; &#x690E;&#x677F;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7ED3;&#x6784;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x8F83;&#x597D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053; LBR &#x4E2D;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x58A8;&#x897F;&#x54E5;&#x79FB;&#x6C11;&#x534F;&#x4F1A;&#x5916;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#x4F34;&#x968F; ER &#x819C;&#x5206;&#x79BB;&#x800C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x5206;&#x79BB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x89C6;&#x56FE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B64;&#x57FA;&#x672C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; NE &#x4E0E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x6B64;&#x5916;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5230;&#x4F55;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6216;&#x7EF4;&#x62A4; ER &#x548C;&#x671F;&#x7968;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x8F66;&#x53A2;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E00;&#x79CD;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FD9;&#x4E48;&#x5927;&#x5E72;&#x6270;&#x5176;&#x5B9A;&#x671F;&#x7EC4;&#x7EC7; LBR &#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&quot;&#x4E00;&#x5FC3;&quot;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#xFF1A; LBR &#x5931;&#x53BB;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

The nuclear envelope (NE) is a barrier that separates nuclear from cytoplasmic processes. It is composed of an inner and outer nuclear membrane (INM, ONM), separated by the perinuclear space (PNS). The ONM is contiguous with the endoplasmic reticulum (ER), and thus, the lumen of the NE and that of the ER constitute one compartment. The lamin B receptor (LBR) is a NE protein that has a central structural role as a linker of the INM, the lamina and chromatin, and a less well characterized functional role as a sterol reductase. In a recent study, we reported that the forced expression of mutant variants of LBR in some cell types induces a separation of the INM from the outer nuclear envelope concomitantly with a separation of ER membranes, whereas in other cells no separation is observed. In this extra view, we speculate about the mechanism that leads to this fundamental disruption of NE and ER structure. Our observations furthermore raise the question to what extent LBR contributes to the establishment or maintenance of the ER and PNS luminal compartment, and how a single mutant protein can so drastically interfere with its regular organization.

The danger of "multi-tasking": LBR out of control.

L&#39;enveloppe nucl&eacute;aire (en) est une barri&egrave;re qui s&eacute;pare le nucl&eacute;aire de processus cytoplasmiques. Il est compos&eacute; d&#39;une int&eacute;rieure et ext&eacute;rieure membrane nucl&eacute;aire (INM, ONM), s&eacute;par&eacute;e par l&#39;espace p&eacute;rinucl&eacute;aire (PNS). L&#39;ONM est contigu avec le r&eacute;ticulum endoplasmique (re), et la lumi&egrave;re du NE et celui de l&#39;ER constituent donc un compartiment. R&eacute;cepteur B Laget (TLB) est une prot&eacute;ine NE qui a un r&ocirc;le structural central comme un linker de l&#39;INM, le limbe et la chromatine, et moins bien caract&eacute;ris&eacute;s r&ocirc;le fonctionnel comme une r&eacute;ductase de st&eacute;rol. Dans une &eacute;tude r&eacute;cente, nous avons signal&eacute; que l&#39;expression forc&eacute;e des variantes mutantes TLB dans certains types de cellules induit une s&eacute;paration de l&#39;INM, de l&#39;enveloppe nucl&eacute;aire, concomitamment avec une s&eacute;paration des membranes ER, tandis que dans d&#39;autres cellules, aucune s&eacute;paration n&#39;est observ&eacute;e. Dans le pr&eacute;sent avis suppl&eacute;mentaire, nous sp&eacute;culons sur le m&eacute;canisme qui m&egrave;ne &agrave; cette perturbation fondamentale de structure NE et ER. Nos observations soul&egrave;vent en outre la question dans quelle mesure LBR contribue &agrave; la cr&eacute;ation ou le maintien du milieu luminale ER et PNS, et comment une seule prot&eacute;ine mutante peut donc consid&eacute;rablement g&ecirc;ner son organisation r&eacute;guli&egrave;re.

Le danger de &laquo; multi-tasking &raquo;: LBR hors de contr&ocirc;le.

Die Kernh&uuml;lle (NE) ist eine Barriere, die nukleare zytoplasmatische Prozesse trennt. Es besteht aus einem inneren und &auml;u&szlig;eren Kernmembrane (INM, ONM), getrennt durch den perinukle&auml;re Raum (PNS). Die ONM ist angrenzend an dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) und stellen somit, das Lumen des NE und von der ER ein Fach. Lamin B-Rezeptor (LBR) ist ein NE-Protein, das eine zentrale strukturelle Rolle als ein Linker das INM, Lamina und Chromatin hat, und eine weniger gut charakterisiert funktionale Rolle als ein Sterin-Reduktase. In einer neueren Studie berichteten wir, dass der erzwungene Ausdruck der mutant Varianten der LBR in einigen Zelltypen eine Trennung von der INM der &auml;u&szlig;eren Kernh&uuml;lle begleitend mit einer Trennung von ER-Membranen, induziert, w&auml;hrend in anderen Zellen keine Trennung beobachtet wird. In dieser zus&auml;tzlichen Ansicht spekulieren wir &uuml;ber den Mechanismus, der zu dieser grundlegenden St&ouml;rung NE und Emergency Room-Struktur f&uuml;hrt. Unsere Beobachtungen werfen zudem die Frage, inwieweit LBR tr&auml;gt zu der Einrichtung bzw. Beibehaltung der luminalen Fach ER und PNS und wie ein einziges mutierte Protein seine regelm&auml;&szlig;ige Organisation so drastisch st&ouml;ren kann.

Die Gefahr von &quot;Multi-tasking&quot;: LBR au&szlig;er Kontrolle.

L&#39;involucro nucleare (NE) &egrave; una barriera che separa nucleare da processi citoplasmatici. Esso &egrave; composto da un&#39;interna ed una esterna membrana nucleare (INM, ONM), separata da spazio perinucleare (PNS). L&#39;ONM &egrave; contiguo con il reticolo endoplasmatico (ER), e il lume di NE e quella di ER costituiscono quindi, in un compartimento. Recettore della lamina B (LBR) &egrave; una proteina NE che ha un ruolo strutturale come un linker l&#39;INM, la lamina e della cromatina, e un di meno ben caratterizzati ruolo funzionale come uno sterolo reduttasi. In un recente studio, abbiamo segnalato che l&#39;espressione forzata di varianti mutante di LBR in alcuni tipi di cellule induce una separazione dell&#39;INM dalla busta del nucleare simultaneamente con una separazione delle membrane di ER, mentre in altre cellule non &egrave; osservata nessuna separazione. In questa visualizzazione extra, abbiamo ipotizzano circa il meccanismo che porta a questo disturbo fondamentale della struttura NE ed ER. Nostre osservazioni inoltre sollevano la questione di quale misura LBR contribuisce per la creazione o la manutenzione del vano luminal ER e PNS, e come una singola proteina mutante cos&igrave; drasticamente pu&ograve; interferire con la sua organizzazione regolare.

Il pericolo di &quot;multi-tasking&quot;: LBR fuori controllo.

&#x6838;&#x819C; (NE) &#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5185;&#x5074;&#x3068;&#x5916;&#x5074;&#x6838;&#x6838;&#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9; &#xFF08;PNS&#xFF09; &#x3067;&#x533A;&#x5207;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x819C; &#xFF08;&#x30EB;&#x30FC;&#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x3001;9073 &#x97D3;&#x56FD;&#xFF09; &#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;9073 &#x97D3;&#x56FD;&#x304C;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;NE &#x306E;&#x5185;&#x8154;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x4E0B;&#x624B;&#xFF09; &#x4E2D;&#x592E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30EB;&#x30FC;&#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CA;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C; NE &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3088;&#x304F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5F37;&#x5236;&#x5F0F;&#x4E0B;&#x624B;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x819C;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x6838;&#x819C;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x30EB;&#x30FC;&#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306E; NE &#x3068; ER &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4E0B;&#x624B;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068; PNS &#x306E;&#x5185;&#x8154;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x305D;&#x3046;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6B63;&#x898F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x5E72;&#x6E09;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3069;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x3092;&#x4E0A;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x300C;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x300D;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x6027;: &#x4E0B;&#x624B;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0D;&#x80FD;&#x3002;

&#xD575; &#xBD09;&#xD22C; (NE)&#xB294; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC774; &#xB2E4;. &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xD575; &#xB9C9; (INM, ONM) perinuclear &#xACF5;&#xAC04; (PNS)&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. ONM endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;)&#xC640; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xACE0; NE &#xB8E8;&#xBA58; &#xBC0F; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC758; &#xD55C; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;. Lamin B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (LBR)&#xB294; INM, lamina chromatin&#xC758; &#xB9C1;&#xCEE4;&#xB85C; &#xC911;&#xC559; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xB3D9;&#xBD81;&#xB3D9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xBA70; &#xB35C; &#xC798; sterol reductase &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; LBR&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; &#xAC15;&#xC81C; &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4; concomitantly &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC678;&#xBD80; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xB294; INM&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140;&#xC5D0; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC5D1;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xBCF4;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NE &#xBC0F; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xCE21;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD00;&#xCE21;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; LBR &#xC124;&#xB9BD; &#xB610;&#xB294; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBC0F; PNS luminal &#xAD6C;&#xD68D; &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC29;&#xD574; &#xB108;&#xBB34; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC218;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30;.

&quot;&#xBA40;&#xD2F0; &#xD0DC;&#xC2A4;&#xD0B9;&quot; &#xC704;&#xD5D8;: &#xD1B5;&#xC81C; LBR.

La envoltura nuclear (NE) es una barrera que separa nuclear de procesos citopl&aacute;smicos. Se compone de una interna y externa membrana nuclear (INM, ONM), separada por el espacio perinuclear (PNS). La ONM es contiguo con el ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER), y por lo tanto, la luz del NE y el de la ER constituyen un compartimiento. El receptor B lamin (LBR) es una prote&iacute;na NE que tiene una funci&oacute;n estructural central como un enlazador del INM, la l&aacute;mina y la cromatina, y menos bien caracterizan papel funcional como una reductasa de esterol. En un estudio reciente, nos informan que la expresi&oacute;n forzada de variantes mutantes de lib en algunos tipos de la c&eacute;lula induce una separaci&oacute;n del INM de la envoltura nuclear externa concomitante con una separaci&oacute;n de las membranas de ER, mientras que en otras c&eacute;lulas no se observa ninguna separaci&oacute;n. En este punto de vista adicional, Especulamos sobre el mecanismo que conduce a esta interrupci&oacute;n fundamental de estructura NE y ER. Adem&aacute;s, nuestras observaciones plantean la cuesti&oacute;n hasta qu&eacute; punto LBR contribuye a la creaci&oacute;n o el mantenimiento del compartimiento luminal ER y PNS, y c&oacute;mo una sola prote&iacute;na mutante tan dr&aacute;stico puede interferir con su organizaci&oacute;n regular.

El peligro de &quot;multi-tasking&quot;: LBR fuera de control.

&#x5587;&#x561B; B &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;FORUM&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x662F;&#x5185;&#x90E8;&#x6838;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x548C; lamins&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x9176;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6742;&#x5408;&#x6027; LBR &#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6838; hyposegmentation &#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x4F69;&#x5C14;&#x683C;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF09;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5408;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EA7;&#x524D;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5F02;&#x5E38;&#x753E;&#x9187; (&#x683C;&#x6797;&#x4F2F;&#x683C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#xFF09;&#x3002;&#x5B83;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x5728;&#x683C;&#x6797;&#x4F2F;&#x683C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7F3A;&#x9677;&#x6216;&#x6539;&#x53D8;&#x6838;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x8981;&#x56DE;&#x7B54;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E24;&#x4E2A; LBR &#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x683C;&#x6797;&#x4F2F;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x90FD;&#x662F;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x3002;Tn &#x91CE;&#x6BD2; LBR&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x672A;&#x80FD;&#x62EF;&#x6551; C14 &#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x9176;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x4F69;&#x5C14;&#x683C;&#x5F02;&#x5E38;&#x5728;&#x627F;&#x8FD0;&#x4EBA;&#x7236;&#x4E0D;&#x5305;&#x62EC;&#x5BF9;&#x6838;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x7814;&#x7A76; Lbr&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x5728;&#x76AE;&#x80A4;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x7B26;&#x5408;&#x7AD9;&#x70B9;&#x683C;&#x6797;&#x4F2F;&#x683C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x75BE;&#x75C5;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x53EA;&#x6709;&#x6838;&#x4F46;&#x4E5F; cytoplasmatic LBR &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;Cytoplasmatic LBR &#x67D3;&#x8272;&#x6B63;&#x4E0E; ER &#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x5916;&#x751F;&#x753E;&#x9187;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x573A;&#x6240;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; LBR &#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E9F;&#x9664;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x683C;&#x6797;&#x4F2F;&#x683C;&#x81F4;&#x547D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F69;&#x5C14;&#x683C;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x5206;&#x5F00;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x529F;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x6307;&#x793A;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x4EBA;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x683C;&#x6797;&#x4F2F;&#x683C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F69;&#x5C14;&#x683C;&#x5F02;&#x5E38; uncouple &#x9176;&#x4ECE;&#x6838;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

The lamin B receptor (LBR) is an inner nuclear membrane protein with a structural function interacting with chromatin and lamins, and an enzymatic function as a sterol reductase. Heterozygous LBR mutations cause nuclear hyposegmentation in neutrophils (Pelger anomaly), while homozygous mutations cause prenatal death with skeletal defects and abnormal sterol metabolism (Greenberg dysplasia). It has remained unclear whether the lethality in Greenberg dysplasia is due to cholesterol defects or altered nuclear morphology.To answer this question we characterized two LBR missense mutations and showed that they cause Greenberg dysplasia. Both mutations affect residues that are evolutionary conserved among sterol reductases. In contrast to wildtype LBR, both mutations failed to rescue C14 sterol reductase deficient yeast, indicating an enzymatic defect. We found no Pelger anomaly in the carrier parent excluding marked effects on nuclear structure. We studied Lbr in mouse embryos and demonstrate expression in skin and the developing skeletal system consistent with sites of histological changes in Greenberg dysplasia. Unexpectedly we found in disease-relevant cell types not only nuclear but also cytoplasmatic LBR localization. The cytoplasmatic LBR staining co-localized with ER-markers and is thus consistent with the sites of endogeneous sterol synthesis. We conclude that LBR missense mutations can abolish sterol reductase activity, causing lethal Greenberg dysplasia but not Pelger anomaly. The findings separate the metabolic from the structural function and indicate that the sterol reductase activity is essential for human intrauterine development.

Mutations causing Greenberg dysplasia but not Pelger anomaly uncouple enzymatic from structural functions of a nuclear membrane protein.

R&eacute;cepteur B Laget (TLB) est une prot&eacute;ine de la membrane nucl&eacute;aire interne avec une fonction structurelle interagissant avec la chromatine et lamines et une fonction enzymatique comme une r&eacute;ductase de st&eacute;rol. Des mutations h&eacute;t&eacute;rozygotes LBR causent hyposegmentation nucl&eacute;aire neutrophiles (anomalie de l&#39;anomalie de Pelger), tandis que des mutations homozygotes cause d&eacute;c&egrave;s pr&eacute;natal avec anomalies squelettiques et m&eacute;tabolisme des st&eacute;rols anormaux (dysplasie de Greenberg). Il a rest&eacute; peu clair si la d&eacute;termination de la l&eacute;talit&eacute; dans la dysplasie de Greenberg est due &agrave; des d&eacute;fauts de cholest&eacute;rol ou alt&eacute;r&eacute; morphologie nucl&eacute;aire.Pour r&eacute;pondre &agrave; cette question, nous avons caract&eacute;ris&eacute; deux mutations faux-sens LBR et ont montr&eacute; qu&#39;elles engendrent la dysplasie de Greenberg. Les deux mutations affectent les r&eacute;sidus qui sont &eacute;volutives, conserv&eacute;es parmi les r&eacute;ductases de st&eacute;rol. Contrairement au type sauvage LBR, les deux mutations n&#39;a pas pu sauver C14 st&eacute;rol r&eacute;ductase d&eacute;ficient levure, ce qui indique un d&eacute;faut enzymatique. Nous avons ne trouv&eacute; aucune anomalie anomalie de Pelger chez le parent porteur &agrave; l&#39;exclusion des effets marqu&eacute;s sur la structure nucl&eacute;aire. Nous avons &eacute;tudi&eacute; des TLB dans des embryons de souris et d&eacute;montrer l&#39;expression dans la peau et le syst&egrave;me squelettique en d&eacute;veloppement compatible avec les sites de modifications histologiques dans la dysplasie de Greenberg. Inopin&eacute;ment nous identifi&eacute; de types cellulaires pertinents-maladie pas seulement nucl&eacute;aires mais &eacute;galement cytoplasmique localisation de LBR. La coloration cytoplasmique de LBR localis&eacute;e avec ER-marqueurs et est donc compatible avec les sites de la synth&egrave;se des st&eacute;rols endog&egrave;nes. Nous concluons que les mutations faux-sens TLB peut abolir l&#39;activit&eacute; st&eacute;rol r&eacute;ductase, causant l&eacute;tale dysplasie de Greenberg, mais pas d&#39;anomalie de Pelger anomalie. Les conclusions s&eacute;parent le m&eacute;tabolisme de la fonction structurelle et indiquent que l&#39;activit&eacute; de la r&eacute;ductase de st&eacute;rol est essentielle pour le d&eacute;veloppement intra-ut&eacute;rin humain.

Mutations causant la dysplasie de Greenberg, mais pas d&#39;anomalie de Pelger anomalie d&eacute;teler enzymatique des fonctions structurelles d&#39;une prot&eacute;ine de la membrane nucl&eacute;aire.

Der lamin B-Rezeptor (LBR) ist eine innere Kernmembrane Protein mit einer strukturellen Funktion Interaktion mit Chromatin und Lamins und eine enzymatische Funktion als ein Sterin-Reduktase. Heterozygote Mutationen in LBR nukleare Hyposegmentation in Neutrophilen (Pelger Anomalie), w&auml;hrend homozygote Mutationen Ursache vorgeburtlichen Tod f&uuml;hren mit Skelettdefekte und abnorme Sterin-Stoffwechsel (Greenberg-Dysplasie). Es blieb unklar, ob die Letalit&auml;t in Greenberg Dysplasie wegen Cholesterin M&auml;ngel ist oder nukleare Morphologie ver&auml;ndert.Um diese Frage beantworten wir zeichnen sich zwei LBR Missense-Mutationen und zeigte, dass sie Greenberg Dysplasie verursachen. Beide Mutationen betreffen die R&uuml;ckst&auml;nde, die evolution&auml;ren unter Sterin Reductases konserviert sind. Im Gegensatz zum Wildtyp LBR konnte beide Mutationen C14 Sterin Reduktase Mangel Hefe, angibt, enzymatischen Defekt zu retten. Wir fanden keine Pelger-Anomalie im &uuml;bergeordneten Tr&auml;ger ausgenommen deutliche Auswirkungen auf die Kernstruktur. Wir Lbr in Maus-Embryonen studiert und Ausdruck in der Haut und entwickelnden Skelettsystems mit Websites von histologischen Ver&auml;nderungen bei Greenberg-Dysplasie zu demonstrieren. Unerwartet fanden wir in Krankheit-relevante Zelltypen nicht nur nukleare aber auch cytoplasmatic LBR-Lokalisierung. Die cytoplasmatic LBR F&auml;rbung co-localized mit ER-Markern und ist somit konsistent mit den Standorten der endogener Sterin Synthese. Wir schlie&szlig;en, dass LBR Missense-Mutationen Sterin-Reduktase-Aktivit&auml;t, abschaffen kann, verursacht t&ouml;dliche Greenberg-Dysplasie aber nicht Pelger Anomalie. Die Erkenntnisse aus der strukturellen Funktion der metabolischen trennen und anzugeben, dass die Sterin-Reduktase-Aktivit&auml;t ist f&uuml;r menschliche intrauterine Entwicklung wichtig.

Mutationen verursachen Greenberg Dysplasie aber nicht Pelger Anomalie entkoppeln von strukturellen Funktionen ein Kernmembrane Protein enzymatische.

Recettore della lamina B (LBR) &egrave; una proteina di membrana nucleare interna con una funzione strutturale che interagiscono con la cromatina e lamins e una funzione enzimatica come uno sterolo reduttasi. Mutazioni eterozigoti LBR causano hyposegmentation nucleare in neutrofili (anomalia di Pelger), mentre le mutazioni omozigoti causa morte prenatale con i difetti scheletrici e metabolismo degli steroli anomali (Greenberg displasia). &Egrave; rimasto poco chiaro se la letalit&agrave; in Greenberg displasia &egrave; dovuto a difetti di colesterolo o ha alterato la morfologia nucleare.Per rispondere a questa domanda abbiamo caratterizzato due mutazioni missenso LBR e ha mostrato che causano Greenberg displasia. Entrambe le mutazioni interessano residui che sono evolutive conservate tra reductases sterolo. A differenza di wildtype LBR, entrambe le mutazioni non &egrave; riuscito a salvare C14 sterolo reduttasi carenza lievito, indicando un difetto enzimatico. Abbiamo non trovato nessuna anomalia di Pelger nel padre carrier escludendo contrassegnati effetti sulla struttura nucleare. Abbiamo studiato Lbr in embrioni di topo e dimostrare espressione in pelle e il sistema scheletrico in via di sviluppo coerente con i siti di cambiamenti istologici in Greenberg displasia. Inaspettatamente abbiamo trovato in tipi cellulari rilevanti per la malattia non solo nucleare ma anche localizzazione di LBR citoplasmatiche. Citoplasmatiche LBR colorazione co-ha localizzato con ER-marcatori e pertanto &egrave; coerenza con i siti di sintesi sterolo endogeno. Concludiamo che le mutazioni missenso LBR pu&ograve; abolire attivit&agrave; di sterolo reduttasi, causando Greenberg displasia letale ma non anomalia di Pelger. I risultati separano le metabolico dalla funzione strutturale e indicano che l&#39;attivit&agrave; di sterolo reduttasi &egrave; essenziale per lo sviluppo intrauterino umano.

Le mutazioni che causano Greenberg displasia ma non anomalia di Pelger disgiungere enzimatica da funzioni strutturali di una proteina di membrana nucleare.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x4E0B;&#x624B;&#xFF09; &#x306F;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x539F;&#x5B50;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068; lamins &#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x9175;&#x7D20;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x4E0B;&#x624B;&#x8F2A;&#x72B6;&#x6838;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403; &#xFF08;Pelger &#x7570;&#x5E38;&#xFF09; &#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x539F;&#x56E0;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x6B7B;&#x3092;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x3068;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x4EE3;&#x8B1D; (&#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;) &#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x81F4;&#x6B7B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6838;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x7B54;&#x3048;&#x308B; 2 &#x3064;&#x4E0B;&#x624B;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x9042;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0B;&#x624B;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x4E21;&#x65B9;&#x5909;&#x7570;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x3092;&#x793A;&#x3059; C14 &#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x6551;&#x51FA;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x3001;&#x6838;&#x69CB;&#x9020;&#x4E0A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9664;&#x304F;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x89AA;&#x306B; Pelger &#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x3067;&#x4E0B;&#x624B;&#x3092;&#x5B66;&#x3073;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7CFB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x6211;&#x3005; &#x75C5;&#x95A2;&#x9023;&#x30BB;&#x30EB;&#x578B;&#x3067;&#x3060;&#x3051;&#x307E;&#x305F;&#x30A6;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x4E0B;&#x624B;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x6838;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0B;&#x624B;&#x30A6;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x67D3;&#x8272; ER-&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068; co-localized&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x624B;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x81F4;&#x6B7B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x306A;&#x3044; Pelger &#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x69CB;&#x9020;&#x95A2;&#x6570;&#x304B;&#x3089;&#x5225;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x306A;&#x3044; Pelger &#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5909;&#x7570;&#x9175;&#x7D20;&#x539F;&#x5B50;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9023;&#x7D50;&#x3092;&#x89E3;&#x304D;&#x3002;

Lamin B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (LBR) &#xB9B0; reductase&#xB294; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD575; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870; &#xD568;&#xC218; chromatin &#xBC0F; lamins, &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Heterozygous LBR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD575; hyposegmentation neutrophils (Pelger &#xC774;&#xC0C1;)&#xC5D0;&#xC11C; homozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC6D0;&#xC778; &#xD0DC;&#xC544; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xACE8;&#xACA9; &#xACB0;&#xD568; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB9B0; &#xB300;&#xC0AC; (&#xADF8;&#xB9B0; &#xBC84;&#xADF8; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;). &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB9B0; &#xBC84;&#xADF8; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xACB0;&#xD568; &#xB54C;&#xBB38; &#xC778;&#xC9C0; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xD575; &#xD615;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xACBD;.&#xC774; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300;&#xB2F5; &#xB450; LBR missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8;&#xB9B0; &#xBC84;&#xADF8; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBCC0;&#xC774; &#xB9B0; reductases &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xBCF4;&#xC874; &#xC9C4;&#xD654;&#xB294; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wildtype LBR, &#xB2EC;&#xB9AC; &#xB450; &#xBCC0;&#xC774; C14 sterol reductase &#xACB0;&#xD54D; &#xD6A8;, &#xD6A8;&#xC18C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD575; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xBD80;&#xBAA8; &#xC5C6;&#xB294; Pelger &#xBCC0;&#xC885; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; Lbr&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB9B0; &#xBC84;&#xADF8; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACE8;&#xACA9; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC9C8;&#xD658; &#xAD00;&#xB828; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; cytoplasmatic LBR &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD575;. Cytoplasmatic LBR &#xC5BC;&#xB8E9; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xB9C8;&#xCEE4; co-localized&#xC640; endogeneous &#xB9B0; &#xD569;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; LBR missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; sterol reductase &#xD65C;&#xB3D9; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xC218; &#xC6D0;&#xC778; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xADF8;&#xB9B0; &#xBC84;&#xADF8; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Pelger &#xC608;&#xC678; &#xC5C6;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;. &#xACB0;&#xACFC; &#xAD6C;&#xC870; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD558; &#xACE0; &#xB9B0; reductase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADF8;&#xB9B0; &#xBC84;&#xADF8; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Pelger &#xC608;&#xC678;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xBCC0;&#xC774; &#xC2DC;&#xD0A8; &#xD575; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC18C;.

El receptor B lamin (LBR) es una prote&iacute;na de la membrana nuclear interna con una funci&oacute;n estructural interactuando con cromatina y laminas y una funci&oacute;n enzim&aacute;tica como una reductasa de esterol. Mutaciones heterozig&oacute;ticas de LBR causan hyposegmentation nuclear en neutr&oacute;filos (anomal&iacute;a de Pelger), mientras que las mutaciones homocig&oacute;ticas causa muerte prenatal con defectos esquel&eacute;ticos y metabolismo anormal del esterol (displasia de Greenberg). Ha seguido siendo confuso si la letalidad en displasia de Greenberg est&aacute; debido a defectos de colesterol o alteraci&oacute;n de la morfolog&iacute;a nuclear.Para responder a esta pregunta nos caracteriza dos mutaciones sin sentido LBR y demostr&oacute; que causan displasia de Greenberg. Ambas mutaciones afectan residuos que son evolutivos conservan entre reductasas de esterol. En contraste con wildtype LBR, ambas mutaciones se ha podido rescatar C14 esterol reductasa deficiente levadura, lo que indica un defecto enzim&aacute;tico. No encontramos ninguna anomal&iacute;a de Pelger en el padre portador excluyendo marcados efectos sobre la estructura nuclear. Estudiamos Lbr en embriones de rat&oacute;n y demostrar la expresi&oacute;n en la piel y el sistema &oacute;seo en desarrollo consistente con sitios de cambios histol&oacute;gicos en displasia de Greenberg. Inesperadamente encontramos en tipos celulares enfermedad relevante no s&oacute;lo nucleares pero tambi&eacute;n localizaci&oacute;n de LBR citoplasm&aacute;tica. La tinci&oacute;n citoplasm&aacute;tica de LBR co-localized con ER-marcadores y as&iacute; es consistente con los sitios de la s&iacute;ntesis de esteroles end&oacute;geno. Concluimos que las mutaciones sin sentido LBR puede suprimir la actividad de la reductasa del esterol, causando displasia de Greenberg mortal pero no anomal&iacute;a de Pelger. Los resultados la metab&oacute;lica separan la funci&oacute;n estructural e indican que la actividad de la reductasa de esterol es esencial para el desarrollo humano intrauterino.

Las mutaciones que causan displasia de Greenberg, pero no la anomal&iacute;a de Pelger desacoplan enzim&aacute;tica de funciones estructurales de una prote&iacute;na de membrana nuclear.

&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8840;&#x6DB2;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D; &#xFF08;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x62E5;&#x6709;&#x6838;&#x5206;&#x53F6;&#x72B6;&#x548C;&#x53D8;&#x5F62;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x5FEB;&#x901F;&#x8FDB;&#x51FA;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6216;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x6838;&#x5F62;&#x72B6;&#x662F;&#x4EA7;&#x54C1;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6570;&#x989D;&#x7684; a/C &middot; &#x62C9;&#x660E; &middot; &#x62C9;&#x660E; &middot; B &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;FORUM) &#x7684;&#x6838;&#x819C;&#x7684;&#x4E00;&#x4F53;&#x5F0F;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;LBR &#x9057;&#x4F20;&#x7F3A;&#x9677;&#x4EA7;&#x751F;&#x4F69;&#x5C14;&#x683C; Hu&euml;t &#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51FA;&#x73B0; hypolobulated &#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x4E0E;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x3002;&#x6838;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5185;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6838;&#x5F62;&#x72B6;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x4E3A;&#x65B9;&#x4FBF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;hl-60 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x5B9A; LBR &#x51FB;&#x5012;&#x4E9A;&#x6210;&#x7ACB;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0E;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x9020;&#x8840;&#xFF0C;LBR &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684;&#x5587;&#x561B;&#x4EA4;&#x6D41; &#xFF1B; &#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x5375;&#x5F62;&#x5F02;&#x578B;&#x7684;&#x6838;&#x867D;&#x7136;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5206;&#x53F6;&#x72B6;&#x6838;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4F5B;&#x6CE2;&#x916F;&#x4F53;&#x5916;&#x6CBB;&#x7597; LBR &#x51FB;&#x5012;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x5F0F;&#x662F;&#x96BE;&#x4EE5;&#x533A;&#x5206;&#x7684;&#x4ECE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6838;&#x5F62;&#x72B6;&#x548C;&#x9644;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x6765;&#x5224;&#x65AD;&#x7684;&#x3002;LBR &#x51FB;&#x5012; hl-60 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5E94;&#x4FBF;&#x5229;&#x5206;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB; LBR &#x6C34;&#x5E73;&#x3001; &#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x6838;&#x5F62;&#x72B6;&#x548C;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x4F69;&#x5C14;&#x683C; Hu&euml;t &#x5F02;&#x5E38;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#xFF1A; &#x7A33;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684;&#x62C9;&#x660E; &middot; hl-60 &#x7EC6;&#x80DE; B &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

The principal human blood granulocyte (neutrophil) possesses a lobulated and deformable nucleus, important to facilitate rapid egress from blood vessels as these cells migrate to sites of bacterial or fungal infection. This unusual nuclear shape is a product of elevated levels of an integral membrane protein of the nuclear envelope lamin B receptor (LBR) and of decreased amounts of lamin A/C. In humans, a genetic deficiency of LBR produces Pelger-HuÃ«t anomaly, resulting in blood neutrophils that exhibit hypolobulated nuclei with redistributed heterochromatin. Structural changes in nuclear architecture occur during granulopoiesis within bone marrow. The exact mechanisms of this nuclear shape change and of heterochromatin redistribution remain largely unknown. As a tool to facilitate analysis of these mechanisms, a stable LBR knockdown subline of HL-60 cells was established. During in vitro granulopoiesis induced with retinoic acid, the LBR knockdown cells retain an ovoid shaped nucleus with reduced levels of lamin A/C; while, the parent cells develop highly lobulated nuclei. In contrast, macrophage forms induced in LBR knockdown cells by in vitro treatment with phorbol ester were indistinguishable from the parent cells, judged by both nuclear shape and attached cell morphology. The capability of differentiation of LBR knockdown HL-60 cells should facilitate a detailed analysis of the molecular relationship between LBR levels, granulocyte nuclear shape and heterochromatin distribution.

An in vitro model for Pelger-HuÃ«t anomaly: stable knockdown of lamin B receptor in HL-60 cells.

Les granulocytes principal de sang humain (neutrophiles) poss&egrave;de un noyau lobul&eacute;s et d&eacute;formable, important pour faciliter l&#39;&eacute;vacuation rapide des vaisseaux sanguins que ces cellules migrent vers des sites d&#39;infection bact&eacute;rienne ou fongique. Cette forme inhabituelle du nucl&eacute;aire est un produit de concentrations &eacute;lev&eacute;es d&#39;une prot&eacute;ine int&eacute;grale de membrane de l&#39;enveloppe nucl&eacute;aire lamin r&eacute;cepteur B (LBR) et des montants une diminution de lamin a/c. Chez les humains, une d&eacute;ficience g&eacute;n&eacute;tique de LBR produit anomalie anomalie de Pelger-Hu&euml;t, r&eacute;sultant dans les neutrophiles sanguins qui pr&eacute;sentent des noyaux hypolobulated h&eacute;t&eacute;rochromatine redistribu&eacute;es. Des changements structurels dans l&#39;architecture nucl&eacute;aire se produisent pendant la granulopo&iuml;&egrave;se dans la moelle osseuse. Les m&eacute;canismes exacts de ce changement de forme nucl&eacute;aire et de la redistribution de l&#39;h&eacute;t&eacute;rochromatine restent largement inconnus. Comme un outil pour faciliter l&#39;analyse de ces m&eacute;canismes, une sous-population de knockdown LBR stable des cellules HL-60 a &eacute;t&eacute; cr&eacute;&eacute;e. Au cours de la granulopo&iuml;&egrave;se in vitro induite par l&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que, les cellules knockdown LBR conservent un noyau de forme ovo&iuml;de avec des niveaux r&eacute;duits de Lagana a/c ; alors que, les cellules m&egrave;res d&eacute;veloppent des noyaux tr&egrave;s sph&eacute;riques. En revanche, les formes de macrophages induites dans les cellules knockdown LBR par traitement in vitro avec l&#39;ester de phorbol &eacute;taient impossibles &agrave; distinguer des cellules m&egrave;res, jug&eacute;es par la forme nucl&eacute;aire et la morphologie cellulaire ci-joint. La capacit&eacute; de diff&eacute;renciation des cellules HL-60 d&eacute;montable de LBR devrait faciliter une analyse d&eacute;taill&eacute;e de la relation mol&eacute;culaire entre les niveaux de TLB, forme nucl&eacute;aire de granulocytes et distribution de l&#39;h&eacute;t&eacute;rochromatine.

Un mod&egrave;le in vitro pour anomalie anomalie de Pelger-Hu&euml;t : knockdown stable de lamin r&eacute;cepteur B dans les cellules HL-60.

Die wichtigsten Menschenblut Granulozyten (neutrophile) besitzt einen lobulated und verformbaren Kern, wichtig, schnelle Ausstieg aus Blutgef&auml;ssen zu erleichtern, da diese Zellen auf Seiten von bakterielle oder Pilzartige Infektion zu migrieren. Diese ungew&ouml;hnliche Form der nukleare ist ein Produkt der erh&ouml;hten eine integrale Membranprotein die Kernh&uuml;lle lamin B-Rezeptor (LBR) und geringere Mengen von lamin a/c. Beim Menschen produziert ein genetischer Mangel des LBR Pelger-Hu&euml;t Anomalie, was zu Blut neutrophile, die Hypolobulated Kerne mit weitervertriebenen Heterochromatin aufweisen. Strukturelle Ver&auml;nderungen im nuklearen Architektur auftreten w&auml;hrend der Granulopoese im Knochenmark. Die genauen Mechanismen der diese nukleare Form&auml;nderung und Heterochromatin Umverteilung bleiben weitgehend unbekannt. Als Instrument zur Analyse dieser Mechanismen zu erleichtern wurde eine stabile LBR Niederschlag Subline HL-60 Zellen gegr&uuml;ndet. W&auml;hrend der in-vitro Granulopoese induzierte mit Retins&auml;ure behalten die LBR-Niederschlag-Zellen eine eif&ouml;rmig geformten Kern mit verminderter H&auml;ufigkeit von lamin a/c; w&auml;hrend die &uuml;bergeordneten Zellen hoch lobulated Kerne entwickeln. Im Gegensatz dazu waren Makrophage-Formen, die durch in-vitro-Behandlung mit Phorbol Ester in LBR Niederschlag Zellen induziert von den &uuml;bergeordneten Zellen durch nukleare Form und angeschlossenen Zellmorphologie beurteilt. Die F&auml;higkeit der Differenzierung der LBR Niederschlag HL-60 Zellen sollte eine detaillierte Analyse der molekularen Beziehung zwischen LBR Ebenen, Granulozyten nukleare Form und Heterochromatin Verteilung erleichtern.

Eine in vitro Modell zur Pelger-Hu&euml;t Anomalie: stabile Niederschlag von lamin B-Rezeptor in HL-60-Zellen.

I granulociti principale sangue umano (neutrofili) possiede un nucleo lobulato e deformabile, importante per facilitare la rapida uscita da vasi sanguigni come queste cellule migrano verso siti di infezione batterica o fungina. Questa insolita forma nucleare &egrave; un prodotto di elevati livelli di una proteina integrale di membrana della busta nucleare lamina recettore B (LBR) e della ridotta quantit&agrave; di lamina a/c. Negli esseri umani, una carenza genetica di LBR produce l&#39;anomalia di Pelger-Hu&euml;t, con conseguente neutrofili sangue che presentano nuclei ipolobulazione con ridiffusa eterocromatina. Cambiamenti strutturali nell&#39;architettura nucleare si verificano durante granulopoiesis all&#39;interno del midollo osseo. L&#39;esatto meccanismo di questo cambiamento di forma nucleari e di ridistribuzione di eterocromatina rimanga in gran parte sconosciuto. Come uno strumento per facilitare l&#39;analisi di questi meccanismi, &egrave; stato stabilito una stabile sottoriga atterramento LBR delle cellule HL-60. Durante in vitro granulopoiesis indotta con acido retinoico, delle cellule di atterramento LBR conservano un nucleo di forma ovoidale con livelli ridotti di lamina a/c; mentre il padre le cellule si sviluppano nuclei altamente lobulati. Al contrario, forme macrofago indotte in cellule atterramento LBR di trattamento in vitro con forbolo estere erano indistinguibili dalle cellule del genitore, giudicate da nucleare forma e morfologia cellulare associata. La capacit&agrave; di differenziazione delle cellule HL-60 atterramento LBR dovrebbe facilitare un&#39;analisi dettagliata del rapporto molecolare fra LBR livelli, granulociti nucleare forma e distribuzione di eterocromatina.

Un modello in vitro per anomalia di Pelger-Hu&euml;t: stabile atterramento di lamina recettore B in cellule HL-60.

(&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;) &#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30D1;&#x30EB;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8840;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x3084;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x51FA;&#x53E3;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8449;&#x72B6;&#x30FB;&#x5909;&#x5F62;&#x6838;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x6838;&#x5F62;&#x3068; A/C &#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x91CF; B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x4E0B;&#x624B;&#xFF09; &#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x6838;&#x819C;&#x306E;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x624B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6B20;&#x640D; Pelger Hu&euml;t &#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x5C55;&#x793A; hypolobulated &#x6838;&#x518D;&#x914D;&#x5E03;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8840;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x9020;&#x8840;&#x7570;&#x5E38;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5185;&#x6838;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x5909;&#x66F4;&#x3068;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x4E0B;&#x624B;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB; HL &#x2010; 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x9020;&#x8840;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x8A98;&#x767A; in vitro &#x7570;&#x5E38;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x4E0B;&#x624B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5375;&#x5F62;&#x306E;&#x5F62;&#x306E;&#x6838;&#x30D2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; A/C &#x306E;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;;&#x9AD8;&#x3044;&#x8449;&#x72B6;&#x6838;&#x306E;&#x89AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E0B;&#x624B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x51E6;&#x7406;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A98;&#x767A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x6838;&#x306E;&#x56F3;&#x5F62;&#x3068;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5224;&#x65AD;&#x306E;&#x89AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0B;&#x624B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; hl-60 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0B;&#x624B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;, &#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x6838;&#x5F62;&#x72B6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Pelger Hu&euml;t &#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x305F;&#x3081; in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;: B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; HL &#x2010; 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3002;

(&#xD638;) &#xC8FC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xC561; granulocyte&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; lobulated &#xBC0F; &#xBCC0;&#xD615; &#xD575;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xADE0; &#xC774;&#xB098; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xB54C; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE60;&#xB978; &#xCD9C;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694;. &#xC774; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xD575; &#xBAA8;&#xC591; B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (LBR) lamin &#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xC640; &#xC5D0;&#xC5B4;&#xCF58; lamin&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE08;&#xC561;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC81C;&#xD488;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;, LBR&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xACB0;&#xD54D; &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C;&#xC640; hypolobulated &#xD575; &#xC804;&#xC2DC; &#xD608;&#xC561; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; Pelger Hu&euml;t &#xC608;&#xC678;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD575; &#xAC74;&#xCD95; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD; granulopoiesis &#xACE8; &#xC218; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC;&#xC758;&#xC774; &#xD575; &#xBAA8;&#xC591; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; LBR &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; subline HL-60 &#xC140;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; granulopoiesis retinoic &#xC0B0; &#xC131; &#xC720;&#xBC1C;, &#xB3D9;&#xC548; LBR &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC140; lamin &#xC5D0;&#xC5B4;&#xCF58;;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB09C; &#xD615; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xD575;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xBC18;&#xBA74;, &#xBD80;&#xBAA8; &#xC140; &#xB9E4;&#xC6B0; lobulated &#xD575; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xBC18;&#xBA74;, macrophage &#xC591;&#xC2DD; phorbol &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;&#xC640; &#xCCB4; &#xC678; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; LBR &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD575; &#xBAA8;&#xC591;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2EC;&#xD310;&#xC744; &#xBD80;&#xBAA8; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. LBR &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; HL-60 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xB2A5;&#xB825; LBR &#xC218;&#xC900;, granulocyte &#xD575; &#xBAA8;&#xC591; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Pelger Hu&euml;t &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;: lamin HL-60 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCD5C;&#xC800;.

Los granulocitos de la sangre humana principal (neutr&oacute;filos) posee un n&uacute;cleo lobulado y deformable, importante para facilitar la r&aacute;pida salida de los vasos sangu&iacute;neos como estas c&eacute;lulas migran a sitios de infecci&oacute;n bacteriana o mic&oacute;tica. Esta inusual forma nuclear es un producto de niveles elevados de una prote&iacute;na integral de la membrana de la envoltura nuclear lamin receptor B (LBR) y de la cantidad disminuida de lamin A/C. En los seres humanos, una deficiencia gen&eacute;tica de lib produce la anomal&iacute;a de Pelger-Hu&euml;t, resultando en neutr&oacute;filos de la sangre que presentan n&uacute;cleos hypolobulated con heterocromatina redistribuido. Cambios estructurales en la arquitectura nuclear producen granulocitopoyesis dentro de la m&eacute;dula &oacute;sea. Los mecanismos exactos de este cambio de forma nuclear y de redistribuci&oacute;n de la heterocromatina todav&iacute;a siguen sin conocerse. Como una herramienta para facilitar el an&aacute;lisis de estos mecanismos, se estableci&oacute; una subl&iacute;nea de precipitaci&oacute;n LBR estable de c&eacute;lulas HL-60. Durante la granulocitopoyesis in vitro inducida con &aacute;cido retinoico, las c&eacute;lulas de precipitaci&oacute;n LBR retienen un n&uacute;cleo de forma ovoide con niveles reducidos de lamin/c; Mientras, las c&eacute;lulas de los padres desarrollan n&uacute;cleos altamente lobulados. En cambio, formas de macr&oacute;fagos inducidas en c&eacute;lulas precipitaci&oacute;n LBR por tratamiento in vitro con &eacute;ster de forbol eran indistinguibles de las c&eacute;lulas del padre, juzgadas por tanto forma nuclear y morfolog&iacute;a celular adjunto. La capacidad de diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas HL-60 precipitaci&oacute;n de LBR debe facilitar un an&aacute;lisis detallado de la relaci&oacute;n molecular entre niveles LBR, forma nuclear de colonias de granulocitos y distribuci&oacute;n de la heterocromatina.

Un modelo in vitro para la anomal&iacute;a de Pelger-Hu&euml;t: ca&iacute;da estable de lamin receptor B en c&eacute;lulas HL-60.

&#x62C9;&#x660E; B &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;FORUM&#xFF09; &#x662F;&#x95F4;&#x671F;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01; (NE) &#x79EF;&#x5206;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6700;&#x7EC8;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x63D0;&#x53CA;&#x6838;&#x6D46;&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; &middot; &#x62C9;&#x660E; &middot; B &#x548C;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x671F;&#x95F4;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x5185;&#x7684;&#x6838;&#x819C;&#xFF0C;&#x9000;&#x7F29;&#x4E0E;&#x51B7;&#x51DD;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5728;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2; NE &#x6545;&#x969C;&#x671F;&#x95F4;&#x4ECE; ER &#x9A7B;&#x7559; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7ED3;&#x675F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x89E3;&#x91CA;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F53;&#x524D;&#x7684; LBR&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x5F81;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;LBR &#x663E;&#x7136;&#x5DF2;&#x805A;&#x96C6;&#x4E86;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53E4;&#x4EE3;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF; &#xFF08;&#x5373;&#xFF0C;&#x90FD;&#x94CE;&#x738B;&#x671D;&#x548C;&#x753E;&#x9187;&#x7684;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;) &#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x53F2;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E00;&#x81F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x810A;&#x7D22;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x68D8;&#x76AE;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x4F55;&#x79CD;&#x751F;&#x5B58;&#x4EF7;&#x503C;&#x89C2;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x8FDB;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x6301; LBR &#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x4F46;&#x4F3C;&#x4E4E; post-mitotic &#x6838;&#x6539;&#x9769;&#x3001; &#x76F8;&#x95F4; NE &#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x6838;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5212;&#x5206;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4FDD;&#x5B58; LBR &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;

&#x62C9;&#x660E; B &#x53D7;&#x4F53;&#xFF1A; &#x6838;&#x819C;&#x5728;&#x591A;&#x4EFB;&#x52A1;&#x5904;&#x7406;&#x3002;

Lamin B receptor (LBR) is an integral membrane protein of the interphase nuclear envelope (NE). The N-terminal end resides in the nucleoplasm, binding to lamin B and heterochromatin, with the interactions disrupted during mitosis. The C-terminal end resides within the inner nuclear membrane, retreating with the ER away from condensing chromosomes during mitotic NE breakdown. Some of these properties are interpretable in terms of our current structural knowledge of LBR, but many of the structural features remain unknown. LBR apparently has an evolutionary history which brought together at least two ancient conserved structural domains (i.e., Tudor and sterol reductase). This convergence may have occurred with the emergence of the chordates and echinoderms. It is not clear what survival values have maintained LBR structure during evolution. But it seems likely that roles in post-mitotic nuclear reformation, interphase NE growth and compartmentalization of nuclear architecture might have provided some evolutionary advantage to preservation of the LBR gene.

Lamin B receptor: multi-tasking at the nuclear envelope.

Lamine B r&#xE9;cepteur (LBR) est une prot&#xE9;ine membranaire int&#xE9;grale de l&#x26;#39;enveloppe d&#x26;#39;interphase nucl&#xE9;aire (NE). L&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; N-terminale r&#xE9;side dans le nucl&#xE9;oplasme, se lier &#xE0; la lamine B et h&#xE9;t&#xE9;rochromatine, avec les interactions perturb&#xE9;es lors de la mitose. L&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; C-terminale r&#xE9;side dans la membrane nucl&#xE9;aire interne, se retirant avec le ER loin de condensation chromosomes au cours de la mitose NE panne. Certaines de ces propri&#xE9;t&#xE9;s sont interpr&#xE9;tables en termes de notre connaissance structurelle actuelle de LBR, mais la plupart des caract&#xE9;ristiques structurelles restent inconnus. LBR a apparemment une histoire &#xE9;volutionnaire qui a r&#xE9;uni au moins deux anciens conserv&#xE9;s domaines structuraux (c.-&#xE0;-Tudor et de st&#xE9;rol r&#xE9;ductase). Cette convergence a pu se produire avec l&#x26;#39;&#xE9;mergence des chord&#xE9;s et les &#xE9;chinodermes. On ne sait pas quelles sont les valeurs de survie ont maintenu la structure LBR cours de l&#x26;#39;&#xE9;volution. Mais il semble probable que les r&#xF4;les dans l&#x26;#39;apr&#xE8;s-nucl&#xE9;aire mitotique r&#xE9;forme, interphase NE croissance et la compartimentation de l&#x26;#39;architecture nucl&#xE9;aire aurait pu fournir un certain avantage &#xE9;volutif &#xE0; la pr&#xE9;servation du g&#xE8;ne LBR.

Lamin B Receptor: Multi-t&#xE2;ches &#xE0; l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire

Lamin B-Rezeptor (LBR) ist eine integrale Membranprotein des Interphase-Kernh&uuml;lle (NE). Der N-Terminus befindet sich in der Karyoplasma, binden an lamin B und Heterochromatin, Interaktion mit den w&auml;hrend der Mitose gest&ouml;rt. Der C-Terminus befindet sich innerhalb der innere Kernmembrane, mit dem ER Weg von der Kondensation der Chromosomen w&auml;hrend mitotische NE Panne auf dem R&uuml;ckzug befindet. Einige dieser Eigenschaften sind in Bezug auf unsere aktuelle strukturelle Kenntnisse der LBR interpretierbar, aber viele der strukturellen Merkmale bleiben unbekannt. LBR hat offenbar eine Entwicklungsgeschichte, die mindestens zwei antike konservierte strukturelle Dom&auml;nen (d.h., Tudor und Sterin-Reduktase) zusammengef&uuml;hrt. Diese Konvergenz m&ouml;glicherweise mit dem Aufkommen der Chordatiere und Stachelh&auml;uter aufgetreten. Es ist nicht klar, welche Werte &uuml;berleben w&auml;hrend Evolution LBR-Struktur beibehalten haben. Aber es scheint wahrscheinlich, dass Rollen in post-mitotic nukleare Reformation, Interphase NE Wachstum und Untergliederung der nuklearen Architektur einige evolution&auml;ren Vorteil zur Erhaltung des Gens LBR gegeben haben k&ouml;nnte.

Lamin B-Rezeptor: Multitasking bei der Kernh&uuml;lle.

Lamina recettore B (LBR) &egrave; una proteina integrale di membrana della busta nucleare interfase (NE). L&#39;estremit&agrave; N-terminale risiede nel nucleoplasma, associazione a lamina B ed eterocromatina, con le interazioni interrotte durante la mitosi. L&#39;estremit&agrave; C-terminale risiede all&#39;interno della membrana nucleare interna, ritirandosi con l&#39;ER dalla condensazione cromosomi durante la ripartizione NE mitotica. Alcune di queste propriet&agrave; sono interpretabili in termini della nostra attuale conoscenza strutturale di LBR, ma molte delle caratteristiche strutturali restano sconosciuti. LBR apparentemente ha una storia evolutiva che ha riunito almeno due antichi domini strutturali conservati (cio&egrave;, Tudor e sterolo reduttasi). Questa convergenza si sono verificati con l&#39;emersione degli echinodermi e Cordati. Non &egrave; chiaro quali valori di sopravvivenza hanno mantenuto la struttura LBR durante l&#39;evoluzione. Ma sembra probabile che ruoli nella riforma nucleare post-mitotic, interfase, NE crescita e compartimentazione dell&#39;architettura nucleare potrebbero avere fornito qualche vantaggio evolutivo per conservazione del gene LBR.

Lamina recettore B: multi-tasking presso la busta nucleare.

&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;B&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;LBR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x9593;&#x6838;&#x819C;&#xFF08;NE&#xFF09;&#x306E;&#x5185;&#x5728;&#x6027;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; N&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x6642;&#x306B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;B&#x3068;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x6838;&#x8CEA;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; C-&#x672B;&#x7AEF;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;NE&#x7834;&#x58CA;&#x6642;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3092;&#x51DD;&#x7E2E;&#x304B;&#x3089;ER&#x3068;&#x5F8C;&#x9000;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x5185;&#x819C;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;LBR&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x89E3;&#x91C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; LBR&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x53E4;&#x4EE3;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x69CB;&#x9020;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x3068;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#xFF09;&#x3092;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53CE;&#x675F;&#x306F;&#x810A;&#x7D22;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x68D8;&#x76AE;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x5024;&#x306F;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;LBR&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5F8C;&#x306E;&#x6838;&#x6539;&#x9769;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x76F8;&#x9593;NE&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;LBR&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3002;

&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;B&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF1A;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x6838;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;

B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (LBR) lamin &#xACC4;&#xBA74; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; (NE)&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. N &#xB9E8;&#xB05D; &#xB05D; B&#xC640; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xB2E8; &#xC0C1;&#xD638; lamin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; nucleoplasm&#xC5D0; &#xC800;&#xC7A5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC790; &#xB05D; mitotic &#xB3D9;&#xBD81;&#xB3D9; &#xACE0;&#xC7A5; &#xC911; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC751;&#xCD95; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xACFC; &#xD6C4;&#xD1F4; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD575; &#xB9C9; &#xB0B4; &#xC0C1;&#xC8FC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xAD6C;&#xC870; LBR, &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xC11D;&#xD560; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB9CE;&#xC774; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. LBR&#xC740; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC9C4;&#xD654;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB294; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xACE0; &#xB300; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAD6C;&#xC870; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (&#xC989;, &#xD29C;&#xB354;&#xC640; &#xB9B0; reductase)&#xB97C; &#xD568;&#xAED8; &#xAC00;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCEE8;&#xBC84;&#xC804;&#xC2A4; chordates&#xC640; echinoderms&#xC758; &#xB4F1;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC0DD;&#xC874; &#xAC12; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; LBR &#xAD6C;&#xC870; &#xC720;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; post-mitotic &#xD575; &#xAC1C;&#xD601;, &#xACC4;&#xBA74; &#xBD81;&#xB3D9; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD575; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC; &#xC5ED;&#xD560; LBR &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xC744; &#xC9C4;&#xD654; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC77C;&#xBD80; &#xC81C;&#xACF5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;.

B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; lamin: &#xBA40;&#xD2F0; &#xD0DC;&#xC2A4;&#xD0B9; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xC5D0;.

Lamin receptor B (LBR) es una prote&#xED;na integral de membrana de la envoltura interfase nuclear (NE). El extremo N-terminal se encuentra en el nucleoplasma, la uni&#xF3;n a lamina B y heterocromatina, con las interacciones interrumpido durante la mitosis. El extremo C-terminal reside dentro de la membrana nuclear interna, retrocediendo con el RE lejos de condensaci&#xF3;n cromosomas durante mit&#xF3;tico desglose NE. Algunas de estas propiedades son interpretables en t&#xE9;rminos de nuestro conocimiento actual estructural de LBR, pero muchas de las caracter&#xED;sticas estructurales siguen siendo desconocidas. LBR al parecer, tiene una historia evolutiva que reuni&#xF3; a por lo menos dos antiguos dominios conservados estructural (es decir, Tudor y esterol reductasa). Esta convergencia puede haber ocurrido con la aparici&#xF3;n de los cordados y equinodermos. No est&#xE1; claro lo que los valores de supervivencia han mantenido la estructura LBR durante la evoluci&#xF3;n. Pero parece probable que los roles en el sector nuclear post-mit&#xF3;tico reforma, el crecimiento de la interfase NE y la compartimentaci&#xF3;n de la arquitectura nuclear podr&#xED;a haber proporcionado alguna ventaja evolutiva a la preservaci&#xF3;n del gen de la LBR.

Lamin B receptor: Multi-tarea en la envoltura nuclear

&#x95F4;&#x671F;&#x6838;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5E76;&#x8FC5;&#x901F;&#x6539;&#x9769;&#x4E0E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EE3;&#x5C55;&#x793A;&quot;&#x8BB0;&#x5FC6;&quot;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6838;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5173;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6838;&#x548C;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7279;&#x5F81;&#x660E;&#x663E;&#x662F;&#x7269;&#x79CD;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8981;&#x77E5;&#x9053;&#x54EA;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x7ED3;&#x6784;&#x53EF;&#x80FD;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FDD;&#x5B88;&#x6838;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x6297;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (PL2-6&#xFF09;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x53CD;&#x5377;&#x79EF;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x552F;&#x4E00;&#x6297;&#x539F; &#xFF08;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H2A&#x3001; H2B &#x548C; DNA &#x7684;&#x4E09;&#x5143;&#x590D;&#x6570;&#xFF09;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x5728;&#x95F4;&#x671F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x5916;&#x5899;&#x5916;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; &#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x690D;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x8868;&#x9762;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x533A;&#x57DF;&#x662F;&#x6297;&#x4F53; PL2 6 &#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3001; &#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E3A;&#x5176;&#x5206;&#x914D;&#x540D;&#x79F0;&quot;epichromatin&quot;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&quot;epichromatin &#x5047;&#x8BF4;&quot;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;epichromatin &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x6784;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x6539;&#x9769; post-mitotic &#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#x4E0E;&#x8FC5;&#x901F;&#x8FD4;&#x56DE;&#x95F4;&#x671F;&#x6838;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Epichromatin &#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#xFF1A; &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x517B;&#x62A4;&#x6F14;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x3002;

Interphase nuclear architecture is disrupted and rapidly reformed with each cell division cycle. Successive cell generations exhibit a "memory" of this nuclear architecture, as well as for gene expression. Furthermore, many features of nuclear and mitotic chromosome structure are recognizably species and tissue specific. We wish to know what properties of the underlying chromatin structure may determine these conserved features of nuclear architecture. Employing a particular mouse autoimmune anti-nucleosome monoclonal antibody (PL2-6), combined with deconvolution immunofluorescence microscopy, we present evidence for a unique epitope (involving a ternary complex of histones H2A and H2B and DNA) which is localized only at the exterior chromatin surface of interphase nuclei and mitotic chromosomes in mammalian, invertebrate and plant systems. As only the surface chromatin region is identified with antibody PL2-6, we have assigned it the name "epichromatin". We describe an "epichromatin hypothesis", suggesting that epichromatin may have a unique evolutionary conserved conformation which facilitates interaction with the reforming post-mitotic nuclear envelope and a rapid return of interphase nuclear architecture.

An epichromatin epitope: persistence in the cell cycle and conservation in evolution.

Interphase architecture nucl&eacute;aire est perturb&eacute; et rapidement r&eacute;form&eacute; avec chaque cycle de division cellulaire. Les g&eacute;n&eacute;rations successives de cellules pr&eacute;sentent une &laquo; m&eacute;moire &raquo; de cette architecture nucl&eacute;aire, aussi bien en ce qui concerne l&#39;expression des g&egrave;nes. En outre, les nombreuses caract&eacute;ristiques de structure des chromosomes mitotiques et de nucl&eacute;aire sont reconnue par esp&egrave;ces et tissus sp&eacute;cifiques. Nous voulons savoir quelles sont les propri&eacute;t&eacute;s de la structure de la chromatine sous-jacent peuvent d&eacute;terminer ces fonctionnalit&eacute;s conserv&eacute;es de l&#39;architecture nucl&eacute;aire. Employant un particuli&egrave;re auto-immune nucl&eacute;osomes anticorps monoclonal de souris (PL2-6), combin&eacute; avec la microscopie par immunofluorescence de d&eacute;convolution, nous pr&eacute;sentons des preuves pour un &eacute;pitope unique (impliquant un complexe ternaire des histones H2A et H2B et ADN) qui est localis&eacute; seulement &agrave; la surface ext&eacute;rieure de la chromatine des noyaux interphasiques et des chromosomes mitotiques dans les syst&egrave;mes de mammif&egrave;res, d&#39;invert&eacute;br&eacute;s et v&eacute;g&eacute;taux. Comme seule la r&eacute;gion de la surface de la chromatine est identifi&eacute;e avec l&#39;anticorps PL2-6, nous avons attribu&eacute; le nom de &laquo; epichromatin &raquo;. Nous d&eacute;crivons une hypoth&egrave;se de &laquo; epichromatin &raquo;, ce qui laisse supposer qu&#39;epichromatin peut avoir une unique conformation conserv&eacute;e &eacute;volutive qui facilite l&#39;interaction avec l&#39;enveloppe du noyau dentinogen&egrave;se r&eacute;formateur et un retour rapide de l&#39;architecture nucl&eacute;aire interphase.

Un &eacute;pitope epichromatin : persistance dans le cycle cellulaire et de la conservation en &eacute;volution.

Interphase nukleare Architektur ist gest&ouml;rt und rasch reformiert mit jeder Zellteilung-Zyklus. Nachfolgende Zelle Generationen aufweisen als &quot;Ged&auml;chtnis&quot; dieser nuklearen Architektur, als auch f&uuml;r die Genexpression. Dar&uuml;ber hinaus sind viele Features der Atom- und mitotische Chromosomenstruktur erkennbar Spezies und Gewebe spezifische. Wir wollen wissen, welche Eigenschaften der zugrunde liegenden Chromatin-Struktur diese konservierten Funktionen der nuklearen Architektur bestimmen k&ouml;nnen. Mit einen bestimmten Maus autoimmune anti-nucleosome monoklonalen Antik&ouml;rper (PL2-6), kombiniert mit Entwindung Immunofluoreszenz-Mikroskopie, pr&auml;sentieren wir Beweise f&uuml;r eine einzigartige Epitop (bei der einen tern&auml;ren Komplex der Histone H2A und H2B und DNA) nur an der &auml;u&szlig;eren Chromatin-Oberfl&auml;che der Interphase Kernen und mitotischen Chromosomen lokalisiert wird, in S&auml;ugetieren, Wirbellosen und Pflanzen-Systemen. Da nur die Oberfl&auml;che Chromatin-Region mit Antik&ouml;rper PL2-6 identifiziert wird, haben wir den Namen &quot;Epichromatin&quot; zugeordnet. Wir beschreiben eine &quot;Epichromatin-Hypothese&quot;, was darauf hindeutet, dass diese Epichromatin eine einzigartige evolution&auml;re konservierte Konformation haben, die Interaktion mit der Reform post-mitotic Kernh&uuml;lle und eine rasche R&uuml;ckkehr der Interphase nukleare Architektur erleichtert.

Ein Epichromatin-Epitop: Persistenz in den Zellzyklus und die Erhaltung in der Evolution.

Architettura nucleare interfase &egrave; perturbato e rapidamente riformato con ogni ciclo di divisione cellulare. Le generazioni successive delle cellule esibiscono una &quot;memoria&quot; di questa architettura nucleare, come pure per quanto riguarda l&#39;espressione del gene. Inoltre, molte funzioni della struttura cromosomica nucleare e mitosi sono riconoscibile specie e tessuto specifico. Vogliamo sapere quali propriet&agrave; della struttura della cromatina sottostante pu&ograve; determinare queste caratteristiche conservate di architettura nucleare. Impiegando un particolare autoimmuni anti-nucleosome anticorpo monoclonale murino (PL2-6), combinato con la microscopia di immunofluorescenza di deconvoluzione, presentiamo le prove per un epitopo unico (che coinvolgono un complesso ternario di istoni H2A e H2B e DNA) che &egrave; localizzato solo alla superficie esterna della cromatina dei nuclei di interfase e cromosomi mitotici nei sistemi di mammiferi, invertebrati e piante. Solo la regione superficiale della cromatina &egrave; identificato con l&#39;anticorpo PL2-6, noi abbiamo assegnato il nome &quot;epichromatin&quot;. Descriviamo un&#39;ipotesi di&quot;epichromatin&quot;, suggerendo che epichromatin pu&ograve; avere un&#39;unica conformazione conservata evolutiva che facilita l&#39;interazione con la riforma post-mitotic membrana nucleare e un rapido ritorno dell&#39;architettura nucleare interfase.

Un epitopo epichromatin: persistenza nel ciclo cellulare e conservazione in evoluzione.

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Epichromatin &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;: &#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x3002;

&#xACC4;&#xBA74; &#xD575; &#xAC74;&#xCD95; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC640; &#xAC01; &#xAC1C;&#xD601;. &#xC5F0;&#xC18D; &#xB41C; &#xC140; &#xC138;&#xB300; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD575; &#xAC74;&#xCD95;&#xC774;&#xC758; &quot;&#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&quot; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD575; &#xBC0F; mitotic &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC885;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xD2B9;&#xC815; &#xC54C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC18D;&#xC131; &#xACB0;&#xC815; &#xD575; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC54C;&#xACE0; &#xC2F6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, &#xBB34;&#xCC99;&#xCD94;&#xB3D9;&#xBB3C;, &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC678;&#xBD80; chromatin &#xD45C;&#xBA74; &#xACC4;&#xBA74; &#xD575; mitotic &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; epitope (&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H2A &#xBC0F; H2B DNA&#xC758; &#xC0BC;&#xD56D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD3EC;&#xD568;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xC81C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED; anti-nucleosome &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; (PL2-6) &#xACB0;&#xD569; deconvolution &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9;. PL2 6 &#xD56D; &#xCCB4;&#xB85C; &#xD45C;&#xBA74; chromatin &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xB984;&#xC744; &quot;epichromatin&quot; &#xD560;&#xB2F9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; epichromatin &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC9C4;&#xD654; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC1C;&#xD601; post-mitotic &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xBC0F; &#xACC4;&#xBA74; &#xD575; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#xBCF5;&#xADC0;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &quot;epichromatin &#xAC00;&#xC124;&quot;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Epichromatin epitope: &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xACFC; &#xC9C4;&#xD654;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;.

Arquitectura nuclear de interfase es interrumpido y r&aacute;pidamente reformado con cada ciclo de divisi&oacute;n celular. Las generaciones sucesivas de la c&eacute;lula exhiben una &quot;memoria&quot; de esta arquitectura nuclear, as&iacute; como por la expresi&oacute;n g&eacute;nica. Adem&aacute;s, muchas caracter&iacute;sticas de la estructura nuclear y mitosis cromos&oacute;mica reconocible son especies y tejidos espec&iacute;ficos. Queremos saber qu&eacute; propiedades de la estructura subyacente de la cromatina pueden determinar estas caracter&iacute;sticas conservadas de la arquitectura nuclear. Empleando un particular autoinmune anti-nucleosome anticuerpo monoclonal de rat&oacute;n (PL2-6), combinado con microscopia de la inmunofluorescencia de deconvoluci&oacute;n, presentamos evidencia para un &uacute;nico epitope (que implica un complejo ternario de histonas H2A y H2B y ADN) que se localiza solamente en la superficie exterior de la cromatina de n&uacute;cleos interf&aacute;sicos y cromosomas mit&oacute;ticos en sistemas mam&iacute;feros, invertebrados y plantas. Como solamente la regi&oacute;n de la superficie de la cromatina se identifica con el anticuerpo PL2-6, nos hemos asignado el nombre &quot;epichromatin&quot;. Describimos una &quot;hip&oacute;tesis de la epichromatin&quot;, lo que sugiere que epichromatin tenga una conformaci&oacute;n conservada evolutiva &uacute;nica que facilita la interacci&oacute;n con la reforma sobre post-mitotic de nuclear y un r&aacute;pido retorno de la arquitectura nuclear de interfase.

Un epitopo epichromatin: persistencia en el ciclo celular y la conservaci&oacute;n en evoluci&oacute;n.

&#x904E;&#x53BB;20&#x5E74;&#x9593;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6CE8;&#x76EE;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x6838;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6838;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3084;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x6838;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x304C;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6838;&#x69CB;&#x9020;&#x3084;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3001;&#xFF08;&#x65E9;&#x671F;&#xFF09;&#x8001;&#x5316;&#x3001;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6838;&#x529B;&#x5B66;

&#xC9C0;&#xB09C; 2 &#xB144;&#xAC04; &#xC140;&#xC758; biomechanical &#xC18D;&#xC131; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xC99D;&#xC2DD;, &#xBD84;&#xD654; &#xB4F1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC120;&#xC218;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xB9CE;&#xC740; &#xAD00;&#xC2EC; cytoskeletal &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC640; &#xC140;&#xC758; microenvironment&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD575;&#xC758; &#xBB3C;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xB17C;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD575; &#xAD6C;&#xC131; &#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC218; &#xD575; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB610;&#xD55C; cytoskeletal &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xAC1C;&#xC694;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD575; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD575; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xBC0F; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;, &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;, (&#xC870;&#xAE30;) &#xB178;&#xD654;, &#xC554; &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xD575; &#xC5ED;&#xD559; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;.

&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x4E24;&#x5E74;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x8D28;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4EBA;&#x7269;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x90FD;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E0E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x7269;&#x7406;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6838;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x6838;&#x529B;&#x5B66;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x8FD8;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x6982;&#x8FF0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#x6838;&#x5FC3;&#x7D27;&#x5BC6;&#x96C6;&#x6210;&#x5230;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6838;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x80B2;&#x53CA;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x764C;&#x75C7; &#xFF08;&#x8FC7;&#x65E9;&#xFF09; &#x7684;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x3001; &#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3002;

&#x5728;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;

Over the past two decades, the biomechanical properties of cells have emerged as key players in a broad range of cellular functions, including migration, proliferation, and differentiation. Although much of the attention has focused on the cytoskeletal networks and the cell's microenvironment, relatively little is known about the contribution of the cell nucleus. Here, we present an overview of the structural elements that determine the physical properties of the nucleus and discuss how changes in the expression of nuclear components or mutations in nuclear proteins can not only affect nuclear mechanics but also modulate cytoskeletal organization and diverse cellular functions. These findings illustrate that the nucleus is tightly integrated into the surrounding cellular structure. Consequently, changes in nuclear structure and composition are highly relevant to normal development and physiology and can contribute to many human diseases, such as muscular dystrophy, dilated cardiomyopathy, (premature) aging, and cancer.

Nuclear mechanics in disease.

Au cours des deux derni&#xE8;res d&#xE9;cennies, les propri&#xE9;t&#xE9;s biom&#xE9;caniques des cellules ont &#xE9;merg&#xE9; comme des acteurs cl&#xE9;s dans un large &#xE9;ventail de fonctions cellulaires, y compris la migration, la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation. Bien qu&#x26;#39;une grande partie de l&#x26;#39;attention s&#x26;#39;est focalis&#xE9;e sur les r&#xE9;seaux du cytosquelette et microenvironnement de la cellule, on sait relativement peu sur la contribution du noyau cellulaire. Ici, nous pr&#xE9;sentons un aper&#xE7;u des &#xE9;l&#xE9;ments structurels qui d&#xE9;terminent les propri&#xE9;t&#xE9;s physiques du noyau et de discuter comment les changements dans l&#x26;#39;expression de composants nucl&#xE9;aires ou &#xE0; des mutations dans les prot&#xE9;ines nucl&#xE9;aires peuvent non seulement affecter la m&#xE9;canique nucl&#xE9;aires, mais aussi moduler l&#x26;#39;organisation du cytosquelette et diverses fonctions cellulaires. Ces r&#xE9;sultats illustrent le fait que le noyau est &#xE9;troitement int&#xE9;gr&#xE9; dans la structure cellulaire environnant. Par cons&#xE9;quent, des changements dans la structure nucl&#xE9;aire et la composition sont tr&#xE8;s pertinents pour le d&#xE9;veloppement normal et de la physiologie et peut contribuer &#xE0; de nombreuses maladies humaines, telles que la dystrophie musculaire, une cardiomyopathie dilat&#xE9;e, (pr&#xE9;matur&#xE9;e) le vieillissement et le cancer.

M&#xE9;canique nucl&#xE9;aires dans la maladie

In den letzten zwei Jahrzehnten entstanden die biomechanischen Eigenschaften der Zellen als Hauptakteure in zahlreiche Zellfunktionen, einschlie&szlig;lich Migration, Proliferation und Differenzierung. Obwohl der Gro&szlig;teil der Aufmerksamkeit auf das Zytoskelett-Netzwerke und die Zelle Mikromilieu konzentriert hat, ist relativ wenig bekannt &uuml;ber den Beitrag des Zellkerns. Hier pr&auml;sentieren wir einen &Uuml;berblick &uuml;ber die strukturellen Elemente, die die physikalischen Eigenschaften des Kerns zu bestimmen und zu diskutieren, wie &Auml;nderungen in der Auspr&auml;gung der nuklearen Komponenten oder Mutationen im nuklearen Proteine k&ouml;nnen nicht nur beeinflussen nukleare Mechanik sondern auch modulieren Zytoskelett-Organisation und diverse Zellfunktionen. Diese Ergebnisse zeigen, dass der Kern fest in die umliegenden Zellstruktur integriert ist. Folglich atomare Struktur und Zusammensetzung sind f&uuml;r die normale Entwicklung und Physiologie von gro&szlig;er Bedeutung und kann dazu beitragen, viele menschliche Krankheiten wie Muskeldystrophie, dilatative Kardiomyopathie, (vorzeitiger) Alterung und Krebs.

Nukleare Mechanik in der Krankheit.

Negli ultimi due decenni, le propriet&agrave; biomeccaniche delle cellule sono emersi come i giocatori chiavi in un&#39;ampia gamma di funzioni cellulari, tra cui la migrazione, proliferazione e differenziazione. Anche se gran parte dell&#39;attenzione si &egrave; concentrata su reti citoscheletriche e microambiente della cella, si sa relativamente poco circa il contributo del nucleo della cellula. Qui, vi presentiamo una panoramica degli elementi strutturali che determinano le propriet&agrave; fisiche del nucleo e discutere di come i cambiamenti nell&#39;espressione dei componenti nucleari o mutazioni in proteine nucleari possono non solo influenzare meccanica nucleare ma anche modulare organizzazione del citoscheletro e diverse funzioni cellulari. Questi risultati dimostrano che il nucleo &egrave; strettamente integrato nella struttura cellulare circostante. Di conseguenza, cambiamenti nella composizione e struttura nucleare sono altamente rilevanti alla fisiologia e sviluppo normale e possono contribuire a molte malattie umane, come la distrofia muscolare, cardiomiopatia dilatativa, invecchiamento (precoce) e cancro.

Meccanica nucleare nella malattia.

En las &#xFA;ltimas dos d&#xE9;cadas, las propiedades biomec&#xE1;nicas de las c&#xE9;lulas se han convertido en actores clave en una amplia gama de funciones celulares, incluyendo la migraci&#xF3;n, proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n. Aunque gran parte de la atenci&#xF3;n se ha centrado en las redes del citoesqueleto y el microambiente de la c&#xE9;lula, se conoce relativamente poco acerca de la contribuci&#xF3;n del n&#xFA;cleo de la c&#xE9;lula. A continuaci&#xF3;n, presentamos un resumen de los elementos estructurales que determinan las propiedades f&#xED;sicas del n&#xFA;cleo y discutir c&#xF3;mo los cambios en la expresi&#xF3;n de los componentes nucleares o mutaciones en las prote&#xED;nas nucleares no s&#xF3;lo puede afectar a la mec&#xE1;nica nucleares, sino tambi&#xE9;n modular la organizaci&#xF3;n del citoesqueleto y de diversas funciones celulares. Estos resultados ilustran que el n&#xFA;cleo est&#xE1; estrechamente integrado en la estructura celular circundante. En consecuencia, los cambios en la estructura nuclear y la composici&#xF3;n son de gran importancia para el desarrollo y fisiolog&#xED;a normal y pueden contribuir a muchas enfermedades humanas, tales como la distrofia muscular, la miocardiopat&#xED;a dilatada, el envejecimiento (prematuro), y el c&#xE1;ncer.

Mec&#xE1;nica nucleares en la enfermedad

&#x62C9;&#x660E; B &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;FORUM&#xFF09; &#x662F;&#x53CC;&#x5B98;&#x80FD;&#x56E2;&#x7684;&#x6838;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; N &#x7AEF;&#x62C9;&#x660E; B &#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x753E;&#x9187; &Delta;(14) &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x589E;&#x52A0; LBR &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#x8868;&#x8FBE;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6838; lobulation &#x4F69;&#x5C14;&#x683C; Hu&euml;t &#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;LBR &#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x57DF;&#x7684; LBR &#x5982;&#x4F55;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x5F02;&#x5E38;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x529F;&#x80FD;&#x6210;&#x719F;&#x7684; promyelocytes (&#x7CFB;&#x7956;&#xFF0C;&#x9AD3;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4; [EML]-&#x6D3E;&#x751F; promyelocytes&#xFF09; &#x6D3E;&#x751F;&#x4E8E; EML-ic/&#x96C6;&#x6210;&#x7535;&#x8DEF;&#x5355;&#x5143;&#xFF0C;&#x9C7C;&#x9CDE; (ic) &#x9AA8;&#x9AD3;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; Lbr &#x8868;&#x8FBE;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x65B0;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x57DF;&#x7684; Lbr&#x3002; &#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x9020;&#x6210;&#x7684; EML &#x6D3E;&#x751F;&#x7684; promyelocytes&#xFF0C;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x800C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F; Lbr &#x5C55;&#x51FA;&#x5B8C;&#x6574;&#x589E;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684; EML &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x8102;&#x751F;&#x4EA7;&#x4F46; ic/&#x96C6;&#x6210;&#x7535;&#x8DEF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x751F;&#x4EA7;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8840;&#x8102;&#x548C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x3002;&#x5168;&#x957F; Lbr EML-ic/&#x96C6;&#x6210;&#x7535;&#x8DEF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6551;&#x51FA;&#x6838; lobulation &#x548C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x9965;&#x997F;&#x72B6;&#x51B5;&#x589E;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x8102;&#x751F;&#x4EA7;&#x8FD8;&#x6551;&#x51FA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7EA0;&#x6B63;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x7206;&#x53D1;&#x4E86;&#x3002;&#x53EA;&#x662F; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x57DF;&#x8868;&#x8FBE; Lbr ic/&#x96C6;&#x6210;&#x7535;&#x8DEF;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x4E5F;&#x6709;&#x6240;&#x6539;&#x5584;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x753E;&#x9187; &Delta;(14) &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x57DF;&#x7684; LBR &#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x662F;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6210;&#x719F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x62C9;&#x660E; B &#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x753E;&#x9187;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x57DF;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Lamin B receptor (LBR) is a bifunctional nuclear membrane protein with N-terminal lamin B and chromatin-binding domains plus a C-terminal sterol Î”(14) reductase domain. LBR expression increases during neutrophil differentiation, and deficient expression disrupts neutrophil nuclear lobulation characteristic of Pelger-HuÃ«t anomaly. Thus, LBR plays a critical role in regulating myeloid differentiation, but how the two functional domains of LBR support this role is currently unclear. We previously identified abnormal proliferation and deficient functional maturation of promyelocytes (erythroid, myeloid, and lymphoid [EML]-derived promyelocytes) derived from EML-ic/ic cells, a myeloid model of ichthyosis (ic) bone marrow that lacks Lbr expression. In this study, we provide new evidence that cholesterol biosynthesis is important to myeloid cell growth and is supported by the sterol reductase domain of Lbr. Cholesterol biosynthesis inhibitors caused growth inhibition of EML cells that increased in EML-derived promyelocytes, whereas cells lacking Lbr exhibited complete growth arrest at both stages. Lipid production increased during wild-type neutrophil maturation, but ic/ic cells exhibited deficient levels of lipid and cholesterol production. Ectopic expression of a full-length Lbr in EML-ic/ic cells rescued both nuclear lobulation and growth arrest in cholesterol starvation conditions. Lipid production also was rescued, and a deficient respiratory burst was corrected. Expression of just the C-terminal sterol reductase domain of Lbr in ic/ic cells also improved each of these phenotypes. Our data support the conclusion that the sterol Î”(14) reductase domain of LBR plays a critical role in cholesterol biosynthesis and that this process is essential to both myeloid cell growth and functional maturation.

Lamin B receptor regulates the growth and maturation of myeloid progenitors via its sterol reductase domain: implications for cholesterol biosynthesis in regulating myelopoiesis.

Lamine r&eacute;cepteur B (TLB) est une prot&eacute;ine de la membrane nucl&eacute;aire bifonctionnels avec N-terminal lamin B et domaines de liaison chromatine ainsi qu&#39;un domaine de r&eacute;ductase &Delta;(14) de st&eacute;rol C-terminal. Expression LBR augmente au cours de la diff&eacute;renciation des neutrophile, et expression d&eacute;ficiente perturbe neutrophile lobulation nucl&eacute;aire caract&eacute;ristique de l&#39;anomalie de Pelger-Hu&euml;t anomalie. Ainsi, LBR joue un r&ocirc;le essentiel dans la r&eacute;gulation de la diff&eacute;renciation my&eacute;lo&iuml;de, mais comment les deux domaines fonctionnels du LBR soutiennent ce r&ocirc;le est actuellement incertaine. Nous avons identifi&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment prolif&eacute;ration anormale et d&eacute;ficiente maturation fonctionnelle des promy&eacute;locytes (&eacute;rythro&iuml;des, my&eacute;lo&iuml;des et lympho&iuml;des [EML]-d&eacute;riv&eacute; promy&eacute;locytes) d&eacute;riv&eacute;e de cellules EML-ic/ic, un mod&egrave;le my&eacute;lo&iuml;de de moelle osseuse ichtyose (ic) qui n&#39;a pas d&#39;expression de Lbr. Dans cette &eacute;tude, nous fournissons des nouveaux &eacute;l&eacute;ments de preuve que cholest&eacute;rol biosynth&egrave;se est importante pour la croissance des cellules my&eacute;lo&iuml;des et est pris en charge par le domaine de st&eacute;rol r&eacute;ductase du Lbr. cholest&eacute;rol inhibiteurs de biosynth&egrave;se caus&eacute; inhibition de la croissance de cellules d&#39;EML qui a augment&eacute; en d&eacute;riv&eacute;s EML promy&eacute;locytes, alors que les cellules d&eacute;pourvues de Lbr ont l&#39;arrestation aux deux stades de croissance compl&egrave;te. Production de lipides a augment&eacute; au cours de la maturation des neutrophile sauvage, mais ic/ic cellules ont des niveaux d&eacute;ficients de la production de cholest&eacute;rol et des lipides. L&#39;expression ectopique d&#39;une TLB pleine longueur dans les cellules de EML-ic/ic a sauv&eacute; fois lobulation nucl&eacute;aire et l&#39;arr&ecirc;t de la croissance dans des conditions de famine cholest&eacute;rol. La production de lipides aussi fut sauv&eacute;e, et un &eacute;clat respiratoire d&eacute;ficient a &eacute;t&eacute; corrig&eacute;. Expression de tout le domaine C-terminal st&eacute;rol r&eacute;ductase TLB dans les cellules de l&#39;ic/ic am&eacute;lior&eacute; aussi chacun de ces ph&eacute;notypes. Nos donn&eacute;es appuient la conclusion que le domaine de r&eacute;ductase &Delta;(14) de st&eacute;rol TLB joue un r&ocirc;le essentiel dans la biosynth&egrave;se du cholest&eacute;rol et que ce processus est essentiel &agrave; la croissance des cellules my&eacute;lo&iuml;des et maturation fonctionnelle.

Lamin r&eacute;cepteur B r&eacute;gule la croissance et la maturation des prog&eacute;niteurs my&eacute;lo&iuml;des par l&#39;interm&eacute;diaire de son domaine de st&eacute;rol r&eacute;ductase : implications pour la biosynth&egrave;se du cholest&eacute;rol dans la r&eacute;gulation des myelopoiesis.

Lamin B-Rezeptor (LBR) ist ein Bifunktionelles Kernmembrane Protein mit N-terminalen lamin B und Chromatin-Bindung Dom&auml;nen plus einer C-terminalen Sterin &Delta;(14)-Reduktase-Dom&auml;ne. LBR Ausdruck erh&ouml;ht w&auml;hrend neutrophil Differenzierung und mangelhaft Ausdruck unterbricht neutrophil nukleare Lobulation charakteristische Pelger-Hu&euml;t Anomalie. Somit LBR spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung myeloische Differenzierung, aber es ist noch unklar, wie die beiden funktionellen Dom&auml;nen der LBR dieser Rolle unterst&uuml;tzen. Wir zuvor identifizierten, abnorme Proliferation und mangelhaft funktionelle Reifung der Promyelocytes (Erythroid, myeloischen und lymphatischen [EML]-abgeleitete Promyelocytes) abgeleitet von EML-ic/ic Zellen, myeloische Modell Ichthyose (ic)-Knochenmark, die Lbr Ausdruck fehlt. In dieser Studie bieten wir neue Beweise, dass Cholesterin Biosynthese ist wichtig, myeloische Zellwachstum und wird unterst&uuml;tzt von der Sterin-Reduktase-Dom&auml;ne von Lbr. Cholesterin-Biosynthese-Hemmer Wachstum Hemmung der EML-Zellen, die in EML-abgeleitete Promyelocytes, erh&ouml;ht verursacht, w&auml;hrend die Zellen fehlt Lbr komplette Wachstumanhalten auf beiden Stufen ausgestellt. Lipid-Produktion erh&ouml;ht w&auml;hrend Wildtyp neutrophil Reifung, aber ic/ic Zellen ausgestellt mangelhaft Produktionsumfang Lipide und Cholesterin. Ektopische Expression von einem in Lbr in EML-ic/ic Zellen gerettet nukleare Lobulation und Wachstumanhalten in Cholesterin verhungern Bedingungen. Lipid-Produktion wurde auch gerettet, und ein mangelhaft Atemwege Platzen wurde behoben. Ausdruck nur der C-terminalen Sterin Reduktase Dom&auml;ne des Lbr in ic/ic Zellen verbessert auch jeder diese Ph&auml;notypen. Unsere Daten unterst&uuml;tzen die Schlussfolgerung, dass die Sterin-&Delta;(14)-Reduktase-Dom&auml;ne der LBR Cholesterin-Biosynthese eine wichtige Rolle spielt und sich dieser Proze&szlig; myeloische Zellwachstum und funktionelle Reifung.

Lamin B-Rezeptor reguliert das Wachstum und die Reifung der myeloid Vorfahre &uuml;ber seine Sterin-Reduktase-Dom&auml;ne: Implikationen f&uuml;r Cholesterin Biosynthese bei der Regulierung von Myelopoiesis.

Lamina recettore B (LBR) &egrave; una proteina di membrana nucleare bifunzionale con N-terminale lamina B e domini di cromatina-associazione pi&ugrave; un dominio C-terminale sterolo &Delta;(14) reduttasi. LBR espressione aumenta durante la differenziazione dei neutrofili, e carente espressione sconvolge neutrofili nucleare lobatura caratteristico dell&#39;anomalia di Pelger-Hu&euml;t. Cos&igrave;, LBR svolge un ruolo critico nella regolazione della differenziazione mieloide, ma come i due domini funzionali di LBR sostengono questo ruolo &egrave; attualmente poco chiaro. Abbiamo identificato in precedenza abnorme proliferazione e maturazione funzionale carente dei promielociti (eritroide, mieloidi e linfoidi [EML]-derivato promielociti) derivati da cellule EML-ic/ic, un modello mieloide del midollo osseo di ittiosi (ic) che manca di espressione Lbr. In questo studio, forniamo nuove prove che colesterolo biosintesi &egrave; importante per la crescita delle cellule mieloidi ed &egrave; supportata dal dominio sterolo reduttasi di Lbr. colesterolo inibitori della biosintesi causato inibizione della crescita delle cellule EML che aumentata in EML-derivato promielociti, mentre cellule manca Lbr esposto in entrambe le fasi di arresto di sviluppo completo. Produzione lipidica aumentato durante la maturazione dei neutrofili wild-type, ma le cellule ic/ic esposto carenti livelli di produzione di lipidi e colesterolo. Espressione ectopica di un full-length Lbr nelle cellule EML-ic/ic salvato sia lobatura nucleare e arresto di crescita in condizioni di fame di colesterolo. Produzione lipidica inoltre &egrave; stato salvato, e un burst respiratorio carenza &egrave; stato corretto. Espressione di appena il dominio C-terminale sterolo reduttasi di Lbr nelle cellule ic/ic migliorato anche ciascuno di questi fenotipi. I nostri dati supportano la conclusione che il dominio di sterolo &Delta;(14) reduttasi di LBR gioca un ruolo fondamentale nella biosintesi del colesterolo e che questo processo &egrave; essenziale per la crescita delle cellule mieloidi sia maturazione funzionale.

Lamina recettore B regola la crescita e la maturazione dei progenitori mieloidi via relativo dominio di sterolo reduttasi: implicazioni per la biosintesi del colesterolo nella regolazione myelopoiesis.

B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x4E0B;&#x624B;&#xFF09; &#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x3067;&#x3059; 2&#x5B98;&#x6838;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; N &#x672B;&#x7AEF;&#x3068;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; B &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;C &#x672B;&#x7AEF;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E; &Delta;(14) &#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3002;&#x4E0B;&#x624B;&#x5F0F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6838;&#x5206;&#x8449;&#x5316; Pelger Hu&euml;t &#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E0B;&#x624B;&#x304C;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5206;&#x5316;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x4E0B;&#x624B;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x8B58;&#x5225; (&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;, &#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;, &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1; [EML]-&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#xFF09; &#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x4E0B;&#x624B;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9B5A;&#x9C57;&#x766C; (ic) &#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E; EML-ic/ic &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4E0B;&#x624B;&#x3002; &#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E0B;&#x624B;&#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x505C;&#x6B62;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0; EML &#x306F;&#x3001;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5185;&#x306E; EML &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6210;&#x719F;&#x4E2D;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C; ic/ic &#x7D30;&#x80DE;&#x8102;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x4E0B;&#x624B; EML-ic/ic &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x5C0F;&#x8449;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x505C;&#x6B62;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x98E2;&#x9913;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x6551;&#x51FA;&#x3002;&#x8102;&#x8CEA;&#x751F;&#x7523;&#x3082;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F0F; C &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4E0B;&#x624B; ic/ic &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3061;&#x3087;&#x3046;&#x3069;&#x307E;&#x305F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &Delta;(14) &#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4E0B;&#x624B;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

B &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x6210;&#x9577;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;: &#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x5408;&#x4F75;&#x3059;&#x308B; down &#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

N &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC640; bifunctional &#xD575; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (LBR) lamin lamin B &#xD558; &#xACE0; chromatin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xC790; &#xB9B0; &Delta;(14) reductase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;. LBR &#xC2DD; &#xD638; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xACB0;&#xD54D; &#xC2DD; &#xD638; &#xD575; lobulation Pelger Hu&euml;t &#xBCC0;&#xCE59;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, LBR &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBD84;&#xD654; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD604;&#xC7AC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; LBR&#xC758; &#xB450; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC774;&#xC774; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; promyelocytes&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC131;&#xC219; &#xC2DD;&#xBCC4; (erythroid, &#xACE8;&#xC218;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9BC;&#xD504; [EML]-promyelocytes &#xD30C;&#xC0DD;) Lbr &#xC2DD; &#xBD80;&#xC871; ichthyosis (ic) &#xACE8; &#xC218;&#xC758; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBAA8;&#xB378; EML-ic/ic &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xBA70; Lbr. &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xC778; &#xBC18;&#xBA74; &#xC140; Lbr &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC804;&#xC2DC; &#xB450; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70; EML&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; promyelocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; EML &#xC140;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xB9B0; reductase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD638; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; ic/ic &#xC140;. EML-ic/ic &#xC140;&#xC5D0; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; Lbr&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; &#xAD6C;&#xC870; &#xD575; lobulation &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xAE30;&#xC544; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70;. &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAD6C;&#xC870; &#xB410;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xD638;&#xD761; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB0E5; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; sterol reductase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; ic/ic &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; Lbr&#xC758;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xAC01;&#xC774; &#xACE0;&#xAE30;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xACB0;&#xB860; LBR&#xC758; &#xB9B0; &Delta;(14) reductase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;.

&#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xB9B0; reductase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; progenitors&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; lamin B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;: &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC870;&#xC808; myelopoiesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

Lamin receptor B (LBR) es una prote&iacute;na bifuncional membrana nuclear con N-terminal lamin B y dominios de uni&oacute;n a la cromatina y un dominio de c-terminal esterol &Delta;(14) reductasa. LBR expresi&oacute;n aumenta durante la diferenciaci&oacute;n de neutr&oacute;fila, y expresi&oacute;n deficiente interrumpe con lobulaci&oacute;n nuclear neutr&oacute;filo caracter&iacute;stica de anomal&iacute;a de Pelger-Hu&euml;t. As&iacute;, LBR juega un papel fundamental en la regulaci&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n mieloide, pero c&oacute;mo los dos dominios funcionales de lib apoyan este papel es actualmente confuso. Identificamos previamente proliferaci&oacute;n anormal y deficiente maduraci&oacute;n funcional de promyelocytes (eritroide, mieloide y linfoide [EML]-derivadas promyelocytes) derivados de c&eacute;lulas de EML-ic/ic, un modelo mieloide de ictiosis (ic) de la m&eacute;dula que carece de expresi&oacute;n Lbr. En este estudio, ofrecemos nuevas evidencias que el colesterol es importante para el crecimiento de las c&eacute;lulas mieloides y es apoyado por el dominio de esterol reductasa de Lbr. colesterol causaron de inhibidores de la bios&iacute;ntesis de la inhibici&oacute;n del crecimiento de las c&eacute;lulas EML que aument&oacute; en EML derivados promyelocytes, mientras que las c&eacute;lulas que carec&iacute;an de Lbr exhibieron la detenci&oacute;n de crecimiento completa en dos etapas. Producci&oacute;n de l&iacute;pidos aument&oacute; durante la maduraci&oacute;n de neutr&oacute;fila de tipo salvaje, pero ic/ic c&eacute;lulas exhibieron deficientes niveles de producci&oacute;n de l&iacute;pidos y el colesterol. La expresi&oacute;n ect&oacute;pica de un cuerpo entero Lbr en c&eacute;lulas EML-ic/ic hab&iacute;a rescatado con lobulaci&oacute;n nuclear y la detenci&oacute;n de crecimiento en condiciones de hambre de colesterol. Producci&oacute;n de l&iacute;pidos tambi&eacute;n fue rescatado, y un estallido respiratorio deficiente fue corregido. Expresi&oacute;n de s&oacute;lo el esterol reductasa dominio c-terminal de lib en c&eacute;lulas de ic/ic tambi&eacute;n mejorado cada uno de estos fenotipos. Nuestros datos apoyan la conclusi&oacute;n de que el dominio de reductasa de esterol &Delta;(14) de lib desempe&ntilde;a un papel cr&iacute;tico en la bios&iacute;ntesis de colesterol y que este proceso es esencial para el crecimiento de c&eacute;lulas mieloides y la maduraci&oacute;n funcional.

Lamin receptor B regula el crecimiento y la maduraci&oacute;n de los progenitores mieloides mediante su dominio de esterol reductasa: implicaciones para la bios&iacute;ntesis de colesterol en la regulaci&oacute;n de la mielopoyesis.

Article	Year
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Mutations causing Greenberg dysplasia but not Pelger anomaly uncouple enzymatic from structural functions of a nuclear membrane protein. Nucleus (Austin, Tex.)\| PubMed ID: 21327084	2010
An in vitro model for Pelger-HuÃ«t anomaly: stable knockdown of lamin B receptor in HL-60 cells. Nucleus (Austin, Tex.)\| PubMed ID: 21327094	2010
Lamin B receptor: multi-tasking at the nuclear envelope. Nucleus (Austin, Tex.)\| PubMed ID: 21327105	2010
An epichromatin epitope: persistence in the cell cycle and conservation in evolution. Nucleus (Austin, Tex.)\| PubMed ID: 21647299	2011
Nuclear mechanics in disease. Annual review of biomedical engineering\| PubMed ID: 21756143	2011
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Monika Zwerger

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