subcutaneous-administration-muscarinic-antagonists-triple

Subcutaneous Administration of Muscarinic Antagonists and Triple-Immunostaining of the Levator Auris Longus Muscle in Mice

Hind limb muscles of rodents, such as gastrocnemius and tibialis anterior, are frequently used for in vivo  pharmacological studies of the signals ...

Arcadia University

&#xC694;&#xAD6C;&#xC640; &#xB18D;&#xCD0C; Gps&#xC640; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC81C;&#xACF5;&#xC758; &#xD2B9;&#xD788; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAE09;&#xC131; &#xC815;&#xC2E0; &#xAC74;&#xAC15; &#xC11C;&#xBE44;&#xC2A4;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC0AC;&#xB840; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xB18D;&#xCD0C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC30;&#xB824;: &#xC77C;&#xBC18; &#xC2E4;&#xBB34;&#xC790;&#xC758; &#xD0DC;&#xB3C4;, &#xC694;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC815;&#xC2E0; &#xAC74;&#xAC15; &#xC11C;&#xBE44;&#xC2A4;&#xC640;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;.

Examinar las necesidades y las pr&aacute;cticas de GPs rurales y sus relaciones con los servicios de salud mental agudo, particularmente en la prestaci&oacute;n de asistencia a pacientes deprimidos.

Cuidar deprimido pacientes en comunidades rurales: general aplicada actitudes, necesidades y relaciones con los servicios de salud mental.

&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x548C;&#x519C;&#x6751; GPs &#x548C;&#x5F53;&#x5730;&#x6025;&#x6027;&#x7CBE;&#x795E;&#x5065;&#x5EB7;&#x670D;&#x52A1;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7ED9;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x62A4;&#x7406;&#x53CA;&#x5176;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#x3002;

&#x7167;&#x987E;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x5728;&#x519C;&#x6751;&#x793E;&#x533A;&#xFF1A; &#x666E;&#x901A;&#x533B;&#x5E08;&#x7684;&#x6001;&#x5EA6;&#x3001; &#x9700;&#x6C42;&#x548C;&#x5FC3;&#x7406;&#x5065;&#x5EB7;&#x670D;&#x52A1;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

To examine the needs and practices of rural GPs and their relationships with local acute mental health services, particularly in the provision of care to depressed patients.

Caring for depressed patients in rural communities: general practitioners' attitudes, needs and relationships with mental health services.

Afin d&#39;examiner les besoins et les pratiques des GPs rurales et leurs relations avec les services locaux de sant&eacute; mentale aigu&euml;, notamment dans la prestation de soins aux patients d&eacute;prim&eacute;s.

Entretien de d&eacute;prim&eacute; les patients dans les collectivit&eacute;s rurales : attitudes des m&eacute;decins g&eacute;n&eacute;ralistes, les besoins et les relations avec les services de sant&eacute; mentale.

Pflege f&#xFC;r depressive Patienten in l&#xE4;ndlichen Gemeinden: Haus&#xE4;rzte &#x26;#39;Einstellungen, Bed&#xFC;rfnisse und Beziehungen zu psychiatrischen Diensten.

Per esaminare le esigenze e le pratiche di GPs rurali e le loro relazioni con i servizi di salute mentale acuta locale, particolarmente nella prestazione di cure per i pazienti depressi.

Prendersi cura di depressi pazienti in comunit&agrave; rurali: medici di medicina generale atteggiamenti, bisogni e rapporti con i servizi di salute mentale.

&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x3084;&#x8FB2;&#x6751;&#x306E; GPs &#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x7279;&#x306B;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3078;&#x306E;&#x30B1;&#x30A2;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x7CBE;&#x795E;&#x4FDD;&#x5065;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6C17;&#x9063;&#x3046;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x8FB2;&#x6751;&#x60A3;&#x8005;&#xFF1A; &#x4E00;&#x822C;&#x958B;&#x696D;&#x533B;&#x614B;&#x5EA6;&#x3001;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x3068;&#x7CBE;&#x795E;&#x4FDD;&#x5065;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3002;

&#x60A3;&#x8005;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x548C;&#x7CD6;&#x8010;&#x91CF;&#x53D7;&#x635F; &mdash; &mdash; &#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x5230;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x7684;&#x5927;&#x8427;&#x6761;&#x5417;&#xFF1F;

Patients with diabetes and impaired glucose tolerance--is it feasible to screen for depression?

Les patients atteints de diab&egrave;te et de la tol&eacute;rance au glucose--est-ce faisable pour d&eacute;pister la d&eacute;pression ?

Patienten mit Diabetes und gest&#xF6;rter Glukosetoleranz - ist es m&#xF6;glich, Bildschirm f&#xFC;r Depression?

I pazienti con diabete e ridotta tolleranza al glucosio - &egrave; fattibile a schermo per la depressione?

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3068;&#x8010;&#x7CD6;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3; &#x2015; &#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x3059;&#x753B;&#x9762;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x304B;&#xFF1F;

&#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB0B4;&#xC131;-&#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC2E4;&#xD604;?

&iquest;Pacientes con diabetes y tolerancia de la intolerancia a la glucosa, es viable para detectar depresi&oacute;n?

&#x6539;&#x5584;&#x793E;&#x533A;&#x7CBE;&#x795E;&#x536B;&#x751F;&#x670D;&#x52A1;&#x548C;&#x5168;&#x7403;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x4F5C;&#x3002;

Improving collaboration between community mental health services and GPs.

Am&eacute;liorer la collaboration entre les services de sant&eacute; mentale communautaire et GPs.

Verbesserung der Zusammenarbeit zwischen Gemeinschaft psychiatrische Dienste und GPs.

Miglioramento della collaborazione tra servizi di salute mentale di comunit&agrave; e GPs.

&#x5730;&#x57DF;&#x7CBE;&#x795E;&#x4FDD;&#x5065;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30B9;&#x3068; GPs &#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30DC;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C; &#xC815;&#xC2E0; &#xAC74;&#xAC15; &#xC11C;&#xBE44;&#xC2A4;&#xC640; GPs &#xAC04;&#xC758; &#xD611;&#xC5C5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mejorar la colaboraci&oacute;n entre los servicios de salud mental comunitarios y GPs.

&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684;&#x6DFB;&#x52A0;&#x6216;&#x6062;&#x590D;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x3002;&#x776B;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (CNTF) &#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE; (tSCs) &#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x89E3;&#x8005;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x60F3;&#x77E5;&#x9053;&#x662F;&#x5426;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x53D1;&#x82BD; CNTF &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E; Tsc &#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x548C; CNTF &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7CFB;&#x7EDF; tSC &#x5E94;&#x7B54;&#x3002;&#x4E0E;&#x524D;&#x4E00;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A7A;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7535;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x53D1;&#x82BD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D1;&#x82BD;&#x523A;&#x6FC0;&#x7B49;&#x5916;&#x90E8;&#x5E94;&#x7528;&#x776B;&#x672C;&#x8EAB;&#xFF0C;a &#x578B;&#x8089;&#x6BD2;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5F15;&#x8D77;&#x9EBB;&#x75F9;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D; L4 &#x810A;&#x795E;&#x7ECF;&#x6839;&#x5207;&#x65AD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6570;&#x3001; &#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x8C46;&#x82BD;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x6216;&#x8282;&#x70B9;&#x7684;&#x8C46;&#x82BD;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x548C; null &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7A7A;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; Tsc &#x4E5F;&#x5BF9;&#x53D1;&#x82BD;&#x523A;&#x6FC0;&#x5236;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x8C46;&#x82BD;&#x6216;&#x5F15;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x65E0;&#x529F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x776B;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5728;&#x9759;&#x6B62; tSCs &#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#xFF0C;tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x5C11;&#x5982;&#x679C;&#x4EFB;&#x4F55;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x65E0;&#x529F; tSCs &#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x776B;&#x4E0D;&#x662F;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x53D1;&#x82BD;&#x3001; Tsc&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x652F;&#x914D;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x89E3;&#x91CA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x6765;&#x652F;&#x6301;&#x8865;&#x507F;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x808C;&#x8089;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E3B;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A5;&#x89E6;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6577;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

&#x776B;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x53D1;&#x82BD;&#x548C;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF1A; CNTF &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

Loss of synaptic activity or innervation induces sprouting of intact motor nerve terminals that adds or restores nerve-muscle connectivity. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) and terminal Schwann cells (tSCs) have been implicated as molecular and cellular mediators of the compensatory process. We wondered if the previously reported lack of terminal sprouting in CNTF null mice was due to abnormal reactivity of tSCs. To this end, we examined nerve terminal and tSC responses in CNTF null mice using experimental systems that elicited extensive sprouting in wildtype mice. Contrary to the previous report, we found that motor nerve terminals in the null mice sprout extensively in response to major sprouting-stimuli such as exogenously applied CNTF per se, botulinum toxin-elicited paralysis, and partial denervation by L4 spinal root transection. In addition, the number, length and growth patterns of terminal sprouts, and the extent of reinnervation by terminal or nodal sprouts, were similar in wildtype and null mice. tSCs in the null mice were also reactive to the sprouting-stimuli, elaborating cellular processes that accompanied terminal sprouts or guided reinnervation of denervated muscle fibers. Lastly, CNTF was absent in quiescent tSCs in intact, wildtype muscles and little if any was detected in reactive tSCs in denervated muscles. Thus, CNTF is not required for induction of nerve terminal sprouting, for reactivation of tSCs, and for compensatory reinnervation after nerve injury. We interpret these results to support the notion that compensatory sprouting in adult muscles is induced primarily by contact-mediated mechanisms, rather than by diffusible factors.

Ciliary neurotrophic factor is not required for terminal sprouting and compensatory reinnervation of neuromuscular synapses: re-evaluation of CNTF null mice.

Perte de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique ou innervation induit la germination des terminaisons nerveuses intactes moteur qui ajoute ou restaure nerf-muscle connectivit&#xE9;. Facteur neurotrophique ciliaire (CNTF) et de terminaux des cellules de Schwann (TSCS) ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s en tant que m&#xE9;diateurs mol&#xE9;culaires et cellulaires du processus compensatoire. Nous nous sommes demand&#xE9; si le manque signal&#xE9; auparavant du terminal de germination chez les souris nulles CNTF &#xE9;tait due &#xE0; une r&#xE9;action anormale du TSC. &#xC0; cette fin, nous avons examin&#xE9; terminaison nerveuse et les r&#xE9;ponses TSC dans CNTF souris nulles en utilisant des syst&#xE8;mes exp&#xE9;rimentaux qui ont suscit&#xE9; une vaste germination chez les souris de type sauvage. Contrairement au rapport pr&#xE9;c&#xE9;dent, nous avons constat&#xE9; que les terminaisons nerveuses motrices chez les souris nulles pousse abondamment en r&#xE9;ponse &#xE0; des stimuli germination comme exog&#xE8;ne appliqu&#xE9;e CNTF en soi, la toxine botulique-a suscit&#xE9; une paralysie, et la d&#xE9;nervation partielle par L4 transection racine rachidienne. En outre, les mod&#xE8;les de nombre, la longueur et la croissance de pousses terminales, et l&#x26;#39;&#xE9;tendue de la r&#xE9;innervation par le terminal ou des germes nodaux, &#xE9;taient similaires dans les souris de type sauvage et nulles. TSC chez les souris nulles &#xE9;taient &#xE9;galement positifs pour la germination des stimuli, l&#x26;#39;&#xE9;laboration de processus cellulaires qui pousses terminales, accompagn&#xE9;s ou r&#xE9;innervation guid&#xE9;e de fibres musculaires d&#xE9;nerv&#xE9;es. Enfin, le CNTF &#xE9;tait absent dans TSCS quiescentes dans intactes, les muscles de type sauvage et peu ou pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans TSCS r&#xE9;actifs dans les muscles d&#xE9;nerv&#xE9;s. Ainsi, le CNTF n&#x26;#39;est pas n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;induction de la borne bourgeonnement neuronal, pour la r&#xE9;activation du TSC, et pour r&#xE9;innervation compensatoire apr&#xE8;s une l&#xE9;sion nerveuse. Nous interpr&#xE9;tons ces r&#xE9;sultats pour soutenir l&#x26;#39;id&#xE9;e que la germination compensatoire dans les muscles adultes est induite principalement par contact des m&#xE9;canismes faisant intervenir, plut&#xF4;t que par des facteurs diffusibles.

Le facteur neurotrophique ciliaire n&#x26;#39;est pas requise pour Terminal germination et r&#xE9;innervation compensatoire des synapses neuromusculaires: R&#xE9;&#xE9;valuation de la souris nulles CNTF

Verlust von synaptischen Aktivit&auml;t oder Innervation induziert sprie&szlig;en von intakten motor Nervenenden, die hinzugef&uuml;gt oder Nerven-Muskel-Verbindung wiederhergestellt. Zilien Neurotrophic Factor (CNTF) und terminal Schwann-Zellen (tSCs) haben als molekulare und zellul&auml;re Mediatoren des kompensatorischen Prozesses verwickelt. Wir gefragt, ob der zuvor gemeldete Mangel an terminal sprie&szlig;en CNTF null M&auml;usen durch abnorme Reaktivit&auml;t des tSCs war. Zu diesem Zweck haben wir gepr&uuml;ft, Nerve terminal und tSC Antworten in CNTF null M&auml;use mit experimentelle Systemen, die umfangreiche sprie&szlig;en in den Wildtyp-M&auml;usen entlockt. Im Gegensatz zu den vorherigen Bericht fanden wir, dass die motorischen Nervenenden in die null M&auml;use ausgiebig in Reaktion zu sprie&szlig;en-Reize wie exogen angewandte CNTF per se zu wichtigen in Botulinum Toxin-entlockt L&auml;hmung und partielle Denervation von L4 spinal Stamm Transection sprie&szlig;en. Dar&uuml;ber hinaus waren die Anzahl, L&auml;nge und Wachstumsmuster der terminal Sprossen und das Ausma&szlig; der Reinnervation von terminal oder nodal Sprossen in Wildtyp und Null-M&auml;use. tSCs in die null M&auml;use waren auch reaktiv auf die sprie&szlig;ende-Reize, Ausarbeitung von zellul&auml;re Prozessen, die begleitet terminal Sprossen oder gef&uuml;hrte Reinnervation denervated Muskelfasern. Schlie&szlig;lich CNTF fehlte im Ruhezustand tSCs in intakt, Wildtyp Muskeln und wenig wenn jeder in reaktiven tSCs in denervated Muskeln erkannt wurde. CNTF ist daher nicht erforderlich, f&uuml;r die Induktion von Nerve terminal sprie&szlig;en, Reaktivierung des tSCs und f&uuml;r Ausgleichsma&szlig;nahmen Reinnervation nach Nervenverletzung. Wir interpretieren diese Ergebnisse um die Vorstellung zu unterst&uuml;tzen, dass Ausgleichsma&szlig;nahmen sprie&szlig;en in Erwachsenen Muskeln haupts&auml;chlich durch Kontakt-vermittelten Mechanismen statt durch diffusible Faktoren hervorgerufen wird.

Zilien Neurotrophic Faktor ist nicht erforderlich f&uuml;r terminal sprie&szlig;en und kompensatorische Reinnervation der neuromuskul&auml;ren Synapsen: Neubewertung des CNTF null M&auml;use.

Perdita di attivit&agrave; sinaptica o innervazione induce la germogliatura dei terminali del nervo motore intatto che aggiunge o Ripristina connessione nervo-muscolo. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) e le cellule di Schwann terminale (tSCs) sono state implicate come mediatori molecolari e cellulari del processo compensativo. Ci siamo chiesti se la mancanza di germogliatura terminale nei topi null CNTF precedentemente riportata era dovuto anormale reattivit&agrave; di tSCs. A tal fine, abbiamo esaminato nervo terminale e risposte tSC nei topi null CNTF utilizzando sistemi sperimentali che hanno suscitato vasta che spuntano nei topi wildtype. Al contrario la relazione precedente, abbiamo trovato che terminali del nervo motorio in topi null germogliano estesamente in risposta alle maggiori stimoli che spuntano come CNTF esogenicamente applicata per s&eacute;, ha suscitato tossina botulinica paralisi e denervazione parziale di transezione radice spinale L4. Inoltre, il numero, modelli di lunghezza e la crescita dei germogli terminali e nella misura di reinnervazione dai germogli terminali o nodali, erano simili nei topi wildtype e null. tSCs in topi null erano anche reattiva per il germinazione-stimoli, elaborando i processi cellulari che accompagn&ograve; germogli terminali o guidate reinnervazione delle fibre del muscolo denervati. Infine, CNTF era assente in tSCs quiescente nel wildtype muscoli intatti e poco se qualsiasi &egrave; stato rilevato in tSCs reattiva nei muscoli denervati. Cos&igrave;, CNTF non &egrave; necessaria per l&#39;induzione del nervo terminale spuntano, per riattivazione di tSCs e per compensazione reinnervazione dopo lesione del nervo. Dobbiamo interpretare questi risultati per supportare la nozione che compensativi che spuntano nei muscoli adulti &egrave; indotto principalmente dai meccanismi di contatto-mediata, piuttosto che da fattori diffusibile.

Ciliary neurotrophic factor non &egrave; richiesto per la germogliatura terminale e reinnervazione compensativo della sinapsi neuromuscolare: rivalutazione dei topi null CNTF.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x904B;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CNTF&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7AEF;&#x672B;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;TSC&#xFF09;&#x3092;&#x88DC;&#x511F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CNTF&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x767A;&#x82BD;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;TSC&#x304C;&#x7570;&#x5E38;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306A;&#x3089;&#x3070;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7591;&#x554F;&#x306B;&#x601D;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x767A;&#x82BD;&#x5E83;&#x7BC4;&#x8A98;&#x767A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7CFB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;CNTF&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x3068;TSC&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x524D;&#x56DE;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x7684;&#x5FDC;&#x7528;CNTF&#x81EA;&#x4F53;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x82BD;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x82BD;&#x751F;&#x3048;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x30DC;&#x30C4;&#x30EA;&#x30CC;&#x30B9;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;L4&#x810A;&#x9AC4;&#x795E;&#x7D4C;&#x6839;&#x306E;&#x96E2;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3057;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x3082;&#x3084;&#x3057;&#x306E;&#x6570;&#x3001;&#x9577;&#x3055;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TSC&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8D77;&#x8349;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x767A;&#x82BD;&#xB7;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x7AEF;&#x672B;&#x3082;&#x3084;&#x3057;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x518D;&#x751F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;TSC&#x304C;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;CNTF&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x9759;&#x6B62;TSC&#x304C;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x5C11;&#x3057;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CNTF&#x306F;&#x3001;TSC&#x304C;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x82BD;&#x795E;&#x7D4C;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x511F;&#x306F;&#x5927;&#x4EBA;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x6027;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x767A;&#x82BD;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x795E;&#x7D4C;&#x518D;&#x751F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;CNTF&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x518D;&#x8A55;&#x4FA1;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xB098; innervation &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC2E0;&#xACBD;-&#xADFC;&#xC721; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CB; &#xC544; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#x79D1; &#xC778;&#xC790; (CNTF) &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; Schwann &#xC138;&#xD3EC; (Tsc) &#xBCF4;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD81;&#xAE08;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; CNTF null &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CB; &#xC544; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xBD80;&#xC871; Tsc&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC751; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBC0F; tSC &#xC751;&#xB2F5; CNTF null &#xC950; elicited wildtype &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB3CB; &#xC544; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; null &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC0C8;&#xC2F9; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; exogenously &#xC801;&#xC6A9;&#xB41C; CNTF &#xB4F1; &#xB3CB; &#xC544; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xB77C;&#xAE30;&#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294;, &#xC8FC;&#xC694; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4; &#xD1A8; &#xB9AC;&#xB204;&#xC2A4; &#xB3C5; &#xC18C; elicited &#xB9C8;&#xBE44; &#xBC0F; &#xBD80;&#xBD84; denervation L4 &#xCC99;&#xCD94; &#xB8E8;&#xD2B8; transection&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCF69;&#xB098;&#xBB3C;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xC131;&#xC7A5; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB610;&#xB294; &#xAFB8;&#xBC85;&#xAFB8;&#xBC85; &#xC878; &#xAE30; &#xCF69;&#xB098;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; reinnervation &#xBC94;&#xC704; wildtype &#xBC0F; null &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. null &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Tsc &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3CB; &#xC544;-, &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCF69;&#xB098;&#xBB3C; &#xB3D9;&#xD589; &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xB0B4; reinnervation denervated &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, CNTF &#xACB0; &#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; wildtype &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; denervated &#xADFC;&#xC721; &#xBC18;&#xC751; Tsc&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; Tsc&#xC5D0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CNTF &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CB; &#xC544;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;, Tsc&#xC758; &#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC0C1; reinnervation &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; diffusible &#xC694;&#xC778; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5B4; &#xC131;&#xC778; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xB3CB; &#xC544; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xC11D;.

&#xC18D;&#xB208;&#xC379; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CB; &#xC544; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xB0C5;&#xC758; &#xBCF4;&#xC0C1; reinnervation &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: CNTF null &#xC950;&#xC758; &#xC7AC;&#xD3C9;&#xAC00;.

La p&#xE9;rdida de la actividad sin&#xE1;ptica o inervaci&#xF3;n induce la brotaci&#xF3;n de las terminales nerviosas motoras intactas que a&#xF1;ade o restaura la conectividad de los m&#xFA;sculos y nervios. Factor neurotr&#xF3;fico ciliar (CNTF) y la terminal de las c&#xE9;lulas de Schwann (TSC) han sido implicados como mediadores moleculares y celulares del proceso de compensaci&#xF3;n. Nos preguntamos si la falta se ha informado de brotes terminales en ratones nulos CNTF se debi&#xF3; a una reacci&#xF3;n anormal del TSC. Con este fin, hemos examinado las respuestas del nervio terminal y el CET en CNTF ratones nulos que utilizan sistemas experimentales que suscit&#xF3; amplia que brota en los ratones de tipo salvaje. A diferencia del informe anterior, encontramos que las terminales nerviosas motoras en los ratones nulos brotan ampliamente en respuesta a los grandes que brotan de los est&#xED;mulos, tales como ex&#xF3;gena aplicada CNTF de por s&#xED;, la toxina botul&#xED;nica-suscit&#xF3; la par&#xE1;lisis y la denervaci&#xF3;n parcial de la ra&#xED;z L4 transecci&#xF3;n espinal. Adem&#xE1;s, los patrones de n&#xFA;mero, longitud y el crecimiento de los brotes terminales, y el grado de reinervaci&#xF3;n por el terminal o brotes nodales, fueron similares en ratones WT y nulos. TSC en los ratones nulos tambi&#xE9;n fueron positivas en el surgimiento de los est&#xED;mulos, la elaboraci&#xF3;n de los procesos celulares que acompa&#xF1;aron a los brotes terminales o guiada reinervaci&#xF3;n de las fibras musculares denervados. Por &#xFA;ltimo, el CNTF estuvo ausente en el TSC en reposo en los m&#xFA;sculos intactos, de tipo salvaje y poco o nada se ha detectado en el TSC reactivos en m&#xFA;sculos denervados. As&#xED;, el CNTF no es necesaria para la inducci&#xF3;n de la terminal nerviosa germinaci&#xF3;n, para la reactivaci&#xF3;n de TSC, y para reinervaci&#xF3;n compensatoria despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n del nervio. Interpretamos estos resultados apoyan la noci&#xF3;n de que la compensaci&#xF3;n que brota en los m&#xFA;sculos de los adultos es inducido principalmente por mecanismos mediados por contacto, m&#xE1;s que por factores difusibles.

Factor neurotr&#xF3;fico ciliar no es necesaria para la terminal y la germinaci&#xF3;n de reinervaci&#xF3;n compensatoria de las sinapsis neuromusculares: Re-evaluaci&#xF3;n de CNTF ratones nulos

&#x6577;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x8BA4;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x9EBB;&#x75F9;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x776B;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (CNTF) &#x662F;&#x8D28;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x4ECE;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684; a &#x578B;&#x8089;&#x6BD2;&#x6BD2;&#x7D20; (BoTX) &#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x663E;&#x793A; CNTF &#x5BF9;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8033;&#x957F;&#x808C;&#x8171;&#x7684;&#x76AE;&#x4E0B;&#x5E94;&#x7528;&#x5524;&#x8D77;&#x53D1;&#x82BD;&#x4ECE;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x8C46;&#x82BD;&#x7EC8;&#x677F;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x8FB9;&#x754C;&#x5185;&#x4FDD;&#x6301;&#x548C;&#x5F88;&#x5C11; extrasynaptically &#x6210;&#x957F;&#x5373;&#x4F7F;&#x776B;&#x957F;&#x671F;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC; BoTX &#x7EC8;&#x7AEF;&#x8C46;&#x82BD;&#x5927;&#x529B;&#x6269;&#x5C55;&#x6CBF; extrasynaptic &#x808C;&#x8089;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x53D1;&#x82BD;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF1A; CNTF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8C46;&#x82BD;&#x968F;&#x673A;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x652F;&#x4ECE;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x800C;&#x81F4; BoTX &#x8C46;&#x82BD;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E13;&#x95E8;&#x5468;&#x8FB9;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x5728;&#x5411;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x819C;&#x76F4;&#x63A5;&#x540C;&#x4F4D;&#x8BED;&#x3002;CNTF &#x4E0E; BoTX &#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x8C46;&#x82BD;&#x5C0F;&#x5982;&#x679C;&#x4EFB;&#x4F55; intrasynaptic &#x589E;&#x957F;&#x683C;&#x5916;&#x5F3A;&#x52B2; extraterminal &#x53D1;&#x82BD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x89E3;&#x91CA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x663E;&#x793A;&#x9EBB;&#x75F9;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x840C;&#x53D1;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531;&#x808C;&#x8089;&#x5173;&#x8054;&#x3001; &#x8868;&#x9762;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x800C;&#x4E0D;&#x6577;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BB8;&#x591A;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x53D1;&#x82BD;-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x76CA;&#x540E;&#x8865;&#x507F;&#x53D1;&#x82BD;&#x3002;

&#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x82BD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x776B;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x8089;&#x6BD2;&#x6746;&#x83CC;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3002;

Both diffusible and surface-bound molecules are thought to induce sprouting of motor nerve terminals in response to paralysis. Here we report that the sprouting induced by ciliary neurotrophic factor (CNTF) is qualitatively different from the sprouting induced by botulinum toxin (BoTX). We show first that subcutaneous application of CNTF to levator auris longus muscles of adult mice evokes sprouting from nearly all nerve terminals. Surprisingly, however, most terminal sprouts remain within the boundaries of the endplate region and rarely grow extrasynaptically even if CNTF is administered chronically. In contrast, terminal sprouts induced by BoTX extend vigorously along the extrasynaptic muscle surface. The different patterns of sprout elongation are attributable in part to different patterns of initiation: whereas CNTF-induced sprouts emerge randomly from the surface of terminal branches, BoTX-induced sprouts emerge exclusively along the perimeter of terminal branches in direct apposition to muscle fiber membranes. Combined treatment with CNTF and BoTX produces exceptionally robust extraterminal sprouting with little if any intrasynaptic growth of terminal sprouts. We interpret these results as showing that paralysis induces sprouting primarily by muscle-associated, surface-bound molecules rather than by diffusible factors. Our findings may be useful in defining the physiological role of the numerous candidate sprouting-inducers and in promoting compensatory sprouting after nerve injury for therapeutic benefit.

Distinct patterns of motor nerve terminal sprouting induced by ciliary neurotrophic factor vs. botulinum toxin.

Les deux mol&#xE9;cules diffusibles et li&#xE9;e &#xE0; la surface sont consid&#xE9;r&#xE9;s pour induire la germination des terminaisons nerveuses en r&#xE9;ponse &#xE0; la paralysie. Nous rapportons ici que la germination induite par le facteur neurotrophique ciliaire (CNTF) est qualitativement diff&#xE9;rente de la germination induite par la toxine botulique (BoTX). Nous montrons d&#x26;#39;abord que l&#x26;#39;application sous-cutan&#xE9;e de CNTF &#xE0; muscles releveurs longus auris de souris adultes &#xE9;voque la germination de presque tous les terminaisons nerveuses. &#xC9;tonnamment, cependant, la plupart des germes de terminaux rester dans les limites de la r&#xE9;gion flasque et cultivent rarement extrasynaptically m&#xEA;me si le CNTF est administr&#xE9; de fa&#xE7;on chronique. En revanche, pousses terminales induites par BoTX &#xE9;tendre vigoureusement le long de la surface du muscle extrasynaptique. Les diff&#xE9;rents sch&#xE9;mas de germination allongement sont en partie attribuables &#xE0; des sch&#xE9;mas diff&#xE9;rents d&#x26;#39;initiation: alors que le CNTF induit pousses &#xE9;mergent au hasard de la surface de branches terminales, BoTX induites par les germes apparaissent exclusivement le long du p&#xE9;rim&#xE8;tre de branches terminales en apposition directe des membranes de fibres musculaires. Traitement combin&#xE9; avec le CNTF et BoTX produit exceptionnellement robuste extraterminal germination avec peu ou pas de croissance des pousses terminales intrasynaptic. Nous interpr&#xE9;tons ces r&#xE9;sultats comme indiquant que la paralysie induit la germination principalement par le muscle associ&#xE9;e, li&#xE9;e &#xE0; la surface des mol&#xE9;cules plut&#xF4;t que par des facteurs diffusibles. Nos r&#xE9;sultats peuvent &#xEA;tre utiles dans la d&#xE9;finition du r&#xF4;le physiologique de la germination de nombreuses candidat des inducteurs et dans la promotion de la germination compensatoire apr&#xE8;s une l&#xE9;sion nerveuse pour un b&#xE9;n&#xE9;fice th&#xE9;rapeutique.

Mod&#xE8;les distincts de terminaison nerveuse moteur bourgeonnement induite par facteur neurotrophique ciliaire Vs. La toxine botulique

Diffusible sowohl Oberfl&auml;che gebundene Molek&uuml;le werden gedacht, um das sprie&szlig;en von motorischen Nervenenden als Reaktion auf L&auml;hmung hervorrufen. Hier berichten wir, dass das sprie&szlig;en von Zilien Neurotrophic Faktor (CNTF) induziert qualitativ anders als das sprie&szlig;en von Botulinum-Toxin (BoTX) induziert. Wir zeigen zun&auml;chst, dass subkutane Anwendung CNTF auf Musculus Levator Auris Longus Muskeln des Erwachsenen M&auml;usen hervorruft sprie&szlig;en aus fast allen Nervenenden. &Uuml;berraschend, aber die meisten terminal Sprossen bleiben innerhalb der Grenzen des Gebietes Endplatte und selten extrasynaptically zu wachsen, auch wenn CNTF chronisch verwaltet wird. Im Gegensatz dazu erweitern terminal Sprossen induziert durch BoTX kr&auml;ftig entlang der extrasynaptic Muskel-Fl&auml;che. Die unterschiedlichen Muster der spriessen Dehnung entfallen teilweise auf unterschiedliche Muster der Initiation: w&auml;hrend CNTF induziert Sprossen zuf&auml;llig von der Oberfl&auml;che der terminal Zweige entstehen, BoTX induziert Sprossen entstehen ausschlie&szlig;lich entlang der Umfang der terminal Niederlassungen in direkte Apposition zu Muskelfaser-Membranen. Kombinierte Behandlung mit CNTF und BoTX produziert besonders robuste extraterminal sprie&szlig;en mit wenig bis gar keinen intrasynaptic Wachstum von terminal Sprossen. Wir interpretieren diese Ergebnisse als Ergebnis, da&szlig; L&auml;hmung hervorruft, sprie&szlig;en in erster Linie von Muskel-assoziierte, Oberfl&auml;che gebundene Molek&uuml;le nicht von diffusible Faktoren. Unsere Erkenntnisse n&uuml;tzlich in die physiologische Rolle von den zahlreichen Kandidaten-sprie&szlig;en-Induktoren definieren und bei der F&ouml;rderung der kompensatorischen sprie&szlig;en nach Nervenverletzung f&uuml;r therapeutischen Nutzen.

Unterschiedliche Muster der motorischen Nerven terminal sprie&szlig;en induziert von Zilien Neurotrophic Faktor vs. Botulinumtoxin.

Molecole diffusibile e associato a superficie sono pensati per indurre la germinazione dei terminali del nervo motorio in risposta alla paralisi. Qui riportiamo che la germinazione indotta da ciliary neurotrophic factor (CNTF) &egrave; qualitativamente diversa dalla germinazione indotta dalla tossina botulinica (BoTX). Dimostriamo prima che applicazione sottocutanea di CNTF auris longus muscoli muscolo elevatore topi adulti evoca che spuntano da quasi tutti i terminali nervosi. Sorprendentemente, per&ograve;, la maggior parte dei germogli terminali rimangono entro i confini nella regione e raramente crescono extrasynaptically anche se CNTF &egrave; somministrato cronicamente. Al contrario, germogli terminali indotte da BoTX estendono energicamente lungo la superficie del muscolo extrasynaptic. I diversi modelli di allungamento del germoglio sono attribuibili in parte a diversi modelli di iniziazione: considerando che germogli CNTF-indotta casualmente emergono dalla superficie del terminale rami, germogli di BoTX-indotta emergono esclusivamente lungo il perimetro dei rami terminali in diretta apposizione delle membrane della fibra muscolare. Trattamento combinato con CNTF e BoTX produce extraterminal eccezionalmente robusto che spuntano con poco se qualsiasi crescita agisce di germogli terminali. Dobbiamo interpretare questi risultati come mostrando che induce la paralisi spuntano principalmente dal muscolo-associate, associato a superficie molecole piuttosto che da fattori diffusibile. I nostri risultati possono essere utili nel definire il ruolo fisiologico dei numerosi candidati spuntano-induttori e nella promozione di germogliatura compensativa dopo lesione del nervo per beneficio terapeutico.

Modelli distinti di germogliatura terminale nervo motore indotta da ciliary neurotrophic factor vs la tossina botulinica.

&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x304C;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CNTF&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x767A;&#x82BD;&#x306F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x30DC;&#x30C4;&#x30EA;&#x30CC;&#x30B9;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF08;BoTX&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x767A;&#x82BD;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6319;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x9577;&#x6BCD;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3078;&#x306E;CNTF&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x82BD;&#x7B2C;&#x4E00;&#x60F3;&#x8D77;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x3082;&#x3084;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x5185;&#x306B;&#x7559;&#x307E;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;CNTF&#x304C;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3082;&#x3001;extrasynaptically&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;BoTX&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x3082;&#x3084;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x82BD;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CNTF&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x3084;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x679D;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x51FA;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;BoTX&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x3084;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x819C;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x540C;&#x683C;&#x3067;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x679D;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x51FA;&#x3066;&#x304F;&#x308B;&#x3002; CNTF&#x3068;BoTX&#x4F75;&#x7528;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x3082;&#x3084;&#x3057;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;intrasynaptic&#x6210;&#x9577;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5805;&#x7262;&#x306A;extraterminal&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x62E1;&#x6563;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x767A;&#x82BD;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5229;&#x76CA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x4EE3;&#x511F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x767A;&#x82BD;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4FBF;&#x5229;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x904B;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5BFE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x840C;&#x82BD;&#x3002;&#x30DC;&#x30C4;&#x30EA;&#x30CC;&#x30B9;&#x6BD2;&#x7D20;

Diffusible &#xBC0F; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xBC1C; &#xC544;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#x79D1; &#xC778;&#xC790; (CNTF)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB3CB; &#xC544; &#xB3CB; &#xC544; &#xBCF4; &#xD1A8; &#xB9AC;&#xB204;&#xC2A4;&#xC758; &#xB3C5; &#xC18C; (BoTX)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; CNTF&#xC758; &#xD53C;&#xD558; &#xC751;&#xC6A9; levator auris longus &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CB; &#xC544; &#xB05D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;,, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCF69;&#xB098;&#xBB3C; &#xC885;&#xD310; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xACBD;&#xACC4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xAC70;&#xC758; CNTF &#xB9CC;&#xC131; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; extrasynaptically&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, Botx&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCF69;&#xB098;&#xBB3C; extrasynaptic &#xADFC;&#xC721; &#xD45C;&#xBA74;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC0C8;&#xC2F9; &#xC5F0;&#xC2E0; &#xC728;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC740; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC778;: Botx&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xCF69;&#xB098;&#xBB3C; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; apposition &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD84;&#xAE30;&#xC758; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xB4F1;&#xC7A5; CNTF &#xC720;&#xB3C4; &#xCF69;&#xB098;&#xBB3C; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC810;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. CNTF &#xBC0F; Botx&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCF69;&#xB098;&#xBB3C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xACBD;&#xC6B0; intrasynaptic &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; extraterminal &#xB3CB; &#xC544; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xBE44; &#xB3CB; &#xC544; diffusible &#xC694;&#xC778; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;, &#xD45C;&#xBA74; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xC11D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB3CB; &#xC544;-inducers&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xB3CB; &#xC544; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CB; &#xC544;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD328;&#xD134; &#xBCF4; &#xD1A8; &#xB9AC;&#xB204;&#xC2A4; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB300; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4;.

Ambas mol&#xE9;culas difusibles y la superficie envolvente-se cree que inducen la brotaci&#xF3;n de las terminaciones nerviosas motoras en respuesta a la par&#xE1;lisis. Aqu&#xED; mostramos que el surgimiento inducida por el factor neurotr&#xF3;fico ciliar (CNTF) es cualitativamente diferente de la brotaci&#xF3;n inducida por la toxina botul&#xED;nica (BoTX). En primer lugar demostramos que la aplicaci&#xF3;n subcut&#xE1;nea de CNTF a los m&#xFA;sculos elevadores del auris longus de ratones adultos evoca brotando de casi todos los terminales de los nervios. Sorprendentemente, sin embargo, la mayor&#xED;a de los brotes terminales permanecer dentro de los l&#xED;mites de la regi&#xF3;n placa terminal y raramente crecen extrasynaptically incluso si el CNTF se administra cr&#xF3;nicamente. En contraste, los brotes terminales inducidas por BoTX extender vigorosamente a lo largo de la superficie del m&#xFA;sculo extrasin&#xE1;pticos. Los diferentes patrones de alargamiento del brote son atribuibles en parte a los diferentes patrones de iniciaci&#xF3;n: mientras que el CNTF inducidos por los brotes surgen al azar de la superficie de las ramas terminales, BoTX inducidos por los brotes surgen exclusivamente a lo largo del per&#xED;metro de las ramas terminales de la aposici&#xF3;n directa a las membranas de las fibras musculares. El tratamiento combinado con CNTF y BoTX produce excepcionalmente robusta extraterminal brotes con poco o ning&#xFA;n crecimiento intrasynaptic de brotes terminales. Interpretamos estos resultados como muestra de que la par&#xE1;lisis provoca brotes principalmente por el m&#xFA;sculo asociado, las mol&#xE9;culas de superficie determinada m&#xE1;s que por factores difusibles. Nuestros hallazgos pueden ser &#xFA;tiles en la definici&#xF3;n de la funci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica del candidato numerosos brotes de inductores y en la promoci&#xF3;n de compensaci&#xF3;n despu&#xE9;s de la germinaci&#xF3;n lesi&#xF3;n del nervio para el beneficio terap&#xE9;utico.

Distintos modelos de terminales del nervio motor brotaci&#xF3;n inducida por Vs factor neurotr&#xF3;fico ciliar. Toxina Botul&#xED;nica

&#xC18C;&#xC544; &#xC885; &#xC591; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC624;&#xB958;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xBCF4;&#xAC74; &#xC11C;&#xBE44;&#xC2A4; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xCE90;&#xB098;&#xB2E4; &#xC704;&#xC6D0;&#xD68C; &#xC2B9;&#xC778; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C;.

&#xC18C;&#xC544; &#xC885; &#xC591; &#xAE09;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB192;&#xC740; &#xACBD;&#xACE0; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD63C;&#xD569;&#xC758; &#xD45C;&#xC900; &#xB18D;&#xB3C4;.

Para reducir el riesgo de errores de medicaci&oacute;n en pacientes pedi&aacute;tricos, el Consejo Canadiense de acreditaci&oacute;n de servicios de salud aprob&oacute; la estandarizaci&oacute;n y la limitaci&oacute;n de las concentraciones de f&aacute;rmacos disponibles dentro de una organizaci&oacute;n.

Concentraciones est&aacute;ndar de infusiones de drogas de alta alerta a trav&eacute;s de cuidados intensivos pedi&aacute;tricos.

&#x4E3A;&#x4E86;&#x51CF;&#x5C11;&#x513F;&#x79D1;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x9519;&#x8BEF;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x52A0;&#x62FF;&#x5927;&#x7406;&#x4E8B;&#x4F1A;&#x5BF9;&#x5065;&#x5EB7;&#x670D;&#x52A1;&#x7684;&#x8BA4;&#x53EF;&#x8D5E;&#x540C;&#x9650;&#x5236;&#x53EF;&#x7528;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6212;&#x5907;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8DE8;&#x513F;&#x79D1;&#x6025;&#x6027;&#x62A4;&#x7406;&#x836F;&#x7269;&#x8F93;&#x6DB2;&#x3002;

To reduce the risk of medication errors in paediatric patients, the Canadian Council on Health Services Accreditation endorsed the standardization and limiting of drug concentrations available within an organization.

Standard concentrations of high-alert drug infusions across paediatric acute care.

Pour r&eacute;duire le risque d&#39;erreurs de m&eacute;dication chez les patients p&eacute;diatriques, le Conseil canadien d&#39;agr&eacute;ment des Services de sant&eacute; a approuv&eacute; la normalisation et la limitation des concentrations du m&eacute;dicament disponibles au sein d&#39;une organisation.

Concentrations standards d&#39;infusions de drogue d&#39;alerte dans l&#39;ensemble de soins aigus p&eacute;diatriques.

Um das Fehlerrisiko bei p&auml;diatrischen Patienten Medikamente zu reduzieren, hat der kanadische Rat Gesundheit Dienstleistungen Akkreditierung die Standardisierung und die Begrenzung der Droge Konzentrationen innerhalb einer Organisation zur Verf&uuml;gung.

Norm Konzentrationen von hoch-Warnung Droge Infusionen &uuml;ber p&auml;diatrische Akutversorgung.

Per ridurre il rischio di errori terapeutici in pazienti pediatrici, il Consiglio canadese su accreditamento servizi sanitari ha avallato la standardizzazione e la limitazione delle concentrazioni di farmaco disponibile all&#39;interno di un&#39;organizzazione.

Concentrazioni standard di infusioni di alto-allarme droga attraverso cura acuta pediatrica.

&#x5C0F;&#x5150;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x85AC;&#x7269;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x5B9A;&#x30AB;&#x30CA;&#x30C0;&#x8A55;&#x8B70;&#x4F1A;&#x306F;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x627F;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6A19;&#x6E96;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x30A2;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C8;&#x85AC;&#x7269;&#x6CE8;&#x5165;&#x5C0F;&#x5150;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x533B;&#x7642;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x3002;

&#x6027;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5171;&#x540C;&#x4E3B;&#x9898;&#x662F;&#x5DE8;&#x5927;&#x635F;&#x5931; &#xFF08;Y &#x6216; W&#xFF09;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x6027;&#x522B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6216; ZZ &#x548C; ZW &#x5973; heterogametic &#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4; (XY) &#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027; (XX) &#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7537;&#x6027;&#x7684; heterogametic &#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x9010;&#x6E10;&#x5F25;&#x8865;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x5A92; X &#x57FA;&#x56E0;&#x7528;&#x91CF;&#x4E24;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;Therian &#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E4B;&#x4E00;&#x88AB;&#x706D;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x800C;&#x9E1F;&#x5242;&#x91CF;&#x8865;&#x507F;&#x662F;&#x5C40;&#x90E8;&#x7684;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728; therian &#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;monoallelic &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x665A; DNA &#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x51DD;&#x7ED3;&#x5728;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684; X &#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x9E2D;&#x5634;&#x517D;&#x6709; 5 &#x5BF9; X &#x5728;&#x5973;&#x6027;&#x548C;&#x4E94;&#x4E2A; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x548C; 5 &#x4E2A; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x66F4;&#x50CF;&#x9E1F;&#x4E00;&#x6837;&#x90E8;&#x5206;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x8865;&#x507F;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E94;&#x4E2A; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x96CC;&#x6027;&#x9E2D;&#x5634;&#x517D;&#x590D;&#x5236;&#x8BA1;&#x65F6;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x51DD;&#x7ED3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; X &#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; X(1)&#x3001; X(3) &#x548C; X(5) &#x7684;&#x5F02;&#x6B65;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x663E;&#x793A; X(3) &#x53EA;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; X(1) &#x6216; X(5) &#x7684;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x51B7;&#x51DD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA; X-&#x8FDE;&#x9501;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4E00;&#x8D77;&#x7ED9;&#x6211;&#x4EEC;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x8865;&#x507F;&#x673A;&#x5236;&#x5728;&#x9E2D;&#x5634;&#x517D;&#x6700;&#x8FD1;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x590D;&#x5236;&#x4E0D;&#x540C;&#x6B65;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x5206;&#x65B9;&#x7A0B;&#x51B7;&#x51DD;&#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x96CC;&#x6027;&#x9E2D;&#x5634;&#x517D; (Ornithorhynchus anatinus)&#x3002;

A common theme in the evolution of sex chromosomes is the massive loss of genes on the sex-specific chromosome (Y or W), leading to a gene imbalance between males (XY) and females (XX) in a male heterogametic species, or between ZZ and ZW in a female heterogametic species. Different mechanisms have evolved to compensate for this difference in dosage of X-borne genes between sexes. In therian mammals, one of the X chromosomes is inactivated, whereas bird dosage compensation is partial and gene-specific. In therian mammals, hallmarks of the inactive X are monoallelic gene expression, late DNA replication and chromatin condensation. Platypuses have five pairs of X chromosomes in females and five X and five Y chromosomes in males. Gene expression analysis suggests a more bird-like partial and gene-specific dosage compensation mechanism. We investigated replication timing and chromosome condensation of three of the five X chromosomes in female platypus. Our data suggest asynchronous replication of X-specific regions on X(1), X(3) and X(5) but show significantly different condensation between homologues for X(3) only, and not for X(1) or X(5). We discuss these results in relation to recent gene expression analysis of X-linked genes, which together give us insights into possible mechanisms of dosage compensation in platypus.

Replication asynchrony and differential condensation of X chromosomes in female platypus (Ornithorhynchus anatinus).

Un th&egrave;me commun dans l&#39;&eacute;volution des chromosomes sexuels est la perte massive des g&egrave;nes sur le chromosome du sexe (Y ou W), conduisant &agrave; un d&eacute;s&eacute;quilibre de g&egrave;ne entre les sexes (XY) (XX) dans une esp&egrave;ce de h&eacute;t&eacute;rogam&eacute;tiques m&acirc;le, ou entre ZZ et ZW chez une esp&egrave;ce de h&eacute;t&eacute;rogam&eacute;tiques femelle. Diff&eacute;rents m&eacute;canismes ont &eacute;volu&eacute; pour compenser cette diff&eacute;rence de dosage des g&egrave;nes transmis par X entre sexes. Chez les mammif&egrave;res therian, l&#39;un des chromosomes X est inactiv&eacute;, consid&eacute;rant que la compensation de dose oiseau est partielle et g&egrave;ne-sp&eacute;cifique. Chez les mammif&egrave;res therian, poin&ccedil;ons de le X inactif sont l&#39;expression des g&egrave;nes monoallelic, r&eacute;plication de l&#39;ADN fin et condensation de la chromatine. Les ornithorynques ont cinq paires de chromosomes chez les femelles et cinq X et cinq chromosomes Y chez les m&acirc;les. Analyse de l&#39;expression g&eacute;nique sugg&egrave;re un m&eacute;canisme de compensation de dose partielle et g&egrave;ne-sp&eacute;cifique plus oiseau. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la condensation de cadencement et chromosome r&eacute;plication de trois des cinq chromosomes dans ornithorynque femelle X. Nos donn&eacute;es sugg&egrave;rent une r&eacute;plication asynchrone des r&eacute;gions sp&eacute;cifiques au X x, X(3) et pragmatisme, mais montrent une condensation significativement diff&eacute;rente entre les homologues pour X(3) seulement et non &agrave; son pragmatisme. Nous discutons de ces r&eacute;sultats en ce qui concerne la r&eacute;cente analyse de l&#39;expression g&eacute;nique de g&egrave;nes li&eacute;e &agrave; le X, qui ensemble nous donnent un aper&ccedil;u des m&eacute;canismes possibles de compensation de dose dans l&#39;ornithorynque.

R&eacute;plication asynchronie et prime de condensation des chromosomes en femelle ornithorynque (Ornithorhynchus anatinus) X.

Ein gemeinsames Thema in der Evolution der Geschlechtschromosomen ist der massive Verlust von Genen auf die geschlechtsspezifische Chromosom (Y oder W), f&uuml;hrt zu einem Gen-Ungleichgewicht zwischen M&auml;nnchen (XY) und Weibchen (XX) in einer m&auml;nnlichen heterogametic Spezies, oder ZZ und ZW in einer weiblichen heterogametic Spezies. Verschiedene Mechanismen haben entwickelt, um diese Differenz in der Dosierung von X-gebundenen Genen zwischen Geschlechtern auszugleichen. In Therian S&auml;ugetiere ist eines der X-Chromosomen inaktiviert, Vogel Dosierung Entsch&auml;digung Teil- und Gen-spezifischen ist. In Therian S&auml;ugetiere sind Markenzeichen der inaktiven X monoallelisches Genexpression, sp&auml;ten DNA-Replikation und Chromatin-Kondensation. Schnabeltiere haben f&uuml;nf paar X Chromosomen in Frauen und f&uuml;nf X und f&uuml;nf Y-Chromosomen bei M&auml;nnern. Genexpressionsanalyse schl&auml;gt eine mehr vogel&auml;hnliches Teil- und Gen-spezifischen Dosierung Ausgleichsmechanismus. Wir untersuchten Replikation Timing und Chromosom Kondensation von drei der f&uuml;nf X-Chromosomen in weiblichen Schnabeltier. Unsere Daten vorschlagen, asynchrone Replikation von X-spezifische Regionen &uuml;ber X(1), X(3) und X(5) aber deutlich unterschiedliche Kondensation zwischen homologen f&uuml;r X(3) nur, und nicht f&uuml;r X(1) oder X(5) zu zeigen. Wir diskutieren diese Ergebnisse in Bezug auf den letzten Genexpressionsanalyse der X-chromosomale Gene, die zusammen uns Einblicke in m&ouml;gliche Ausgleichsmechanismen Dosierung in Schnabeltier geben.

Replikation asynchrone und Differential Kondensation von X-Chromosomen in weiblichen Schnabeltier (Ornithorhynchus Anatinus).

Un tema comune nell&#39;evoluzione dei cromosomi sessuali &egrave; la massiccia perdita di geni del cromosoma di sesso-specifico (Y o W), che porta ad uno squilibrio di gene tra maschi (XY) e femmine (XX) in una specie di heterogametic maschio o tra ZZ e ZW in una specie di heterogametic femmina. Diversi meccanismi si sono evoluti per compensare questa differenza di dosaggio dei geni X-borne tra i sessi. Therian mammiferi, uno dei cromosomi X viene inattivato, considerando che la compensazione di dosaggio degli uccelli &egrave; parziale e di gene-specific. Therian mammiferi, tratti distintivi della X inattivi sono espressione del gene monoallelic, fine replicazione del DNA e condensazione della cromatina. Gli ornitorinchi sono cinque coppie di cromosomi nelle femmine e X cinque e cinque cromosomi Y nei maschi. Analisi di espressione genica suggerisce un meccanismo di compensazione pi&ugrave; uccello-come dosaggio parziale e di gene-specific. Abbiamo studiato replica timing e cromosoma condensazione di tre dei cinque cromosomi in platypus femminile X. I nostri dati suggeriscono la replica asincrona di regioni specifiche X 2, X(3) e X(5) ma Visualizza condensa significativamente diversa tra omologhi per X(3) solo e non per 2 o X(5). Discutiamo di questi risultati in relazione alle recenti analisi di espressione genica dei geni X-linked, che insieme ci danno spunti possibili meccanismi di compensazione di dosaggio nell&#39;ornitorinco.

Replica asincronia e differenziale condensazione dei cromosomi nella femmina ornitorinco (Ornithorhynchus anatinus) X.

&#x6027;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306B;&#x5171;&#x901A;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30FC;&#x30DE; &#x30BB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; (Y &#x307E;&#x305F;&#x306F; W) &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8861;&#x306B;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F; ZZ &#x3068;&#x5973;&#x6027;&#x306E; heterogametic &#x7A2E;&#x3067; ZW (XY) &#x7537;&#x5973; (XX) &#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306E; heterogametic &#x7A2E;&#x9593;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3053;&#x306E; X &#x8CA0;&#x62C5;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x3067;&#x7537;&#x5973;&#x9593;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;Therian &#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x3001;X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3001;&#x9CE5;&#x91CF;&#x88DC;&#x511F;&#x90E8;&#x5206;&#x3068;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Therian &#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x3001;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; X &#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x5F8C;&#x534A;&#x306E; DNA &#x8907;&#x88FD;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CF;&#x30B7; 5 &#x5BFE;&#x306E; X &#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3068; 5 &#x3064;&#x306E; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3068;&#x7537;&#x6027;&#x3067; 5 Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3088;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x88DC;&#x511F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x51DD;&#x7E2E;&#x306E;&#x4E09;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5973;&#x6027;&#x30AB;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CF;&#x30B7;&#x306E; X 5 &#x306E;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5F53;&#x793E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; X &#x56FA;&#x6709;&#x9818;&#x57DF;&#x3092; X(1)&#x3001;X(3)&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x51DD;&#x7E2E;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x306E;&#x307F;&#x3001;X(3)&#x3001;X(1) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x9593;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3067;&#x30AB;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CF;&#x30B7;&#x91CF;&#x88DC;&#x511F;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B; X &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x6027;&#x3068;&#x5FAE;&#x5206;&#x51DD;&#x7E2E;&#x306E; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5973;&#x6027;&#x30AB;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CF;&#x30B7; &#xFF08;Ornithorhynchus anatinus&#xFF09; &#x3067;&#x3002;

&#xC131; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xC5D0; &#xACF5;&#xD1B5; &#xC8FC;&#xC81C;&#xB294; &#xC139;&#xC2A4; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; (Y &#xB610;&#xB294; W)&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC190;&#xC2E4; &#xB0A8;&#xC131; (XY)&#xC640; &#xC5EC;&#xC131; (XX) &#xB0A8;&#xC131; heterogametic &#xC885; &#xB610;&#xB294; ZZ&#xC640; &#xC5EC;&#xC131; heterogametic &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; ZW &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD88;&#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB0A8;&#xB140; &#xC0AC;&#xC774; X &#xBD80;&#xB2F4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C;&#xB7C9;&#xC774;&#xC774; &#xCC28;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC9C4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. Therian &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xBC18;&#xBA74; &#xC0C8; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBD80;&#xBD84; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828;. Therian &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; X&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; monoallelic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;, &#xB2A6;&#xC740; DNA &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; chromatin &#xC751;&#xCD95;. &#xC624;&#xB9AC;&#xB108;&#xAD6C;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xC131; &#xBC0F; 5 &#xBA85;&#xC758; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC640; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; 5 &#xAC1C;&#xC758; Y &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; X 5 &#xC30D; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xB354; &#xBC84;&#xB4DC; &#xAC19;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC751;&#xCD95; &#xC5EC;&#xC131; &#xC624;&#xB9AC;&#xB108;&#xAD6C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; X 5&#xC758; 3. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; X(1), X(3) &#xBC0F; X(5) X &#xD2B9;&#xC815; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC751;&#xCD95; &#xC0AC;&#xC774; homologues X(1) &#xB610;&#xB294; X(5) &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; X(3),&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC624;&#xB9AC;&#xB108;&#xAD6C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; X&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB17C;&#xC758;.

&#xBCF5;&#xC81C; &#xC219;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC751;&#xCD95;&#xC758; &#xC5EC;&#xC131; &#xC624;&#xB9AC;&#xB108;&#xAD6C;&#xB9AC; (Ornithorhynchus anatinus)&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; X.

Un tema com&uacute;n en la evoluci&oacute;n de los cromosomas sexuales es la p&eacute;rdida masiva de genes en el cromosoma del sexo (Y o W), llevando a un desequilibrio del gene entre machos (XY) y hembras (XX) en una especie de macho heterogam&eacute;tico, o entre ZZ y ZW en una especie mujer heterogam&eacute;tico. Han desarrollado diferentes mecanismos para compensar esta diferencia de dosificaci&oacute;n de genes transmitidos por X entre sexos. En therian mam&iacute;feros, uno de los cromosomas X es inactivado, mientras que el p&aacute;jaro dosificaci&oacute;n compensaci&oacute;n es parcial y gene-espec&iacute;fico. En therian mam&iacute;feros, sellos del X inactivo son expresi&oacute;n del gen monoallelic, &uacute;ltima r&eacute;plica de la DNA y condensaci&oacute;n de la cromatina. Ornitorrincos tienen cinco pares de cromosomas en las mujeres y X cinco y cinco cromosomas en varones. An&aacute;lisis de expresi&oacute;n g&eacute;nica sugieren un mecanismo de compensaci&oacute;n de dosis parcial y gene-espec&iacute;fico m&aacute;s parecidas a un p&aacute;jaro. Investigamos la condensaci&oacute;n de cromosomas y el tiempo de replicaci&oacute;n de tres de los cinco cromosomas en ornitorrinco hembra X. Nuestros datos sugieren la replicaci&oacute;n asincr&oacute;nica de regiones espec&iacute;ficas X x, X(3) y X(5) pero Mostrar condensaci&oacute;n significativamente diferente entre hom&oacute;logos para X(3) solamente y no para x o X(5). Se discuten estos resultados en relaci&oacute;n con los recientes an&aacute;lisis de expresi&oacute;n g&eacute;nica de los genes X-ligado, que juntos nos dan ideas sobre posibles mecanismos de compensaci&oacute;n de la dosis en el ornitorrinco.

Replicaci&oacute;n asincron&iacute;a y diferencial condensaci&oacute;n de cromosomas en hembra Ornitorrinco (Ornithorhynchus anatinus) de X.

N myristoylation &#x662F; 14 &#x78B3;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x8089;&#x8C46;&#x853B;&#x9178;&#x7684;&#x916F;&#xFF0C;&#x62D6;&#x5230;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; N-&#x8089;&#x8C46;&#x853B; &#xFF08;&#x9AD8;&#x8003;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x7684;&#x548C;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x9176;&#x50AC;&#x5316;&#x7684; N-&#x672B;&#x7AEF;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x9644;&#x4EF6;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x9AD8;&#x8003;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;myristoylation &#x901A;&#x5E38;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x6216;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x9AD8;&#x8003;&#x662F;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7531;&#x771F;&#x83CC;&#x6216;&#x539F;&#x866B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x8003;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x6709;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x7684; myristoylation &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E5F;&#x76F4;&#x5230;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D7;&#x5230;&#x4E86;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x548C; myristoylated &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66; N myristoylation &#x53CA;&#x9AD8;&#x8003;&#x5386;&#x53F2;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FCE;&#x63A5;&#x6311;&#x6218;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; co-translational &#x4FEE;&#x6539;&#x7559;&#x5B66;&#x751F;&#x6D3B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x65B0;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x86CB;&#x767D; myristoylation&#x3002;

N-myristoylation is the attachment of a 14-carbon fatty acid, myristate, onto the N-terminal glycine residue of target proteins, catalysed by N-myristoyltransferase (NMT), a ubiquitous and essential enzyme in eukaryotes. Many of the target proteins of NMT are crucial components of signalling pathways, and myristoylation typically promotes membrane binding that is essential for proper protein localisation or biological function. NMT is a validated therapeutic target in opportunistic infections of humans by fungi or parasitic protozoa. Additionally, NMT is implicated in carcinogenesis, particularly colon cancer, where there is evidence for its upregulation in the early stages of tumour formation. However, the study of myristoylation in all organisms has until recently been hindered by a lack of techniques for detection and identification of myristoylated proteins. Here we introduce the chemistry and biology of N-myristoylation and NMT, and discuss new developments in chemical proteomic technologies that are meeting the challenge of studying this important co-translational modification in living systems.

Protein myristoylation in health and disease.

N-myristoylation est l&#39;accessoire d&#39;un acide gras de carbone 14, myristate, sur les r&eacute;sidus de glycine N-terminale de prot&eacute;ines cibles, catalys&eacute;e par la N-myristoyltransf&eacute;rase (NMT), une enzyme omnipr&eacute;sent et essentiel chez les eucaryotes. Bon nombre des prot&eacute;ines cibles de NMT sont des composantes essentielles des voies de signalisation et myristoylation favorise g&eacute;n&eacute;ralement la liaison de membrane qui est essentiel pour la localisation de la prot&eacute;ine appropri&eacute;e ou la fonction biologique. NMT est une cible th&eacute;rapeutique valid&eacute;e dans les infections opportunistes de l&#39;homme par des champignons ou des parasites protozoaires. En outre, NMT est impliqu&eacute; dans la carcinogen&egrave;se, particuli&egrave;rement le cancer du c&ocirc;lon, lorsqu&#39;il est &eacute;tabli pour la stimulation de l&#39;expression dans les premiers stades de la formation de tumeurs. Cependant, l&#39;&eacute;tude de la myristoylation dans tous les organismes a jusqu&#39;&agrave; r&eacute;cemment &eacute;t&eacute; entrav&eacute;e par un manque de techniques pour la d&eacute;tection et l&#39;identification des prot&eacute;ines myristoylated. Ici, nous introduisons la chimie et la biologie de la N-myristoylation et NMT et discuter des nouveaux d&eacute;veloppements dans les technologies prot&eacute;omiques chimiques qui sont de relever le d&eacute;fi d&#39;&eacute;tudier cette modification importante du transfert dans les syst&egrave;mes vivants.

Prot&eacute;ine myristoylation in health and disease.

N-Myristoylation ist die Anlage ein 14-Kohlenstoff-Fetts&auml;ure, Isopropylmyristat, auf der N-terminalen Glycin R&uuml;ckstand von Zielproteinen, durch N-Myristoyltransferase (NMT), eine allgegenw&auml;rtige und essentielle Enzym in Eukaryoten katalysierten. Viele von den Zielproteinen von NMT sind wichtige Komponenten der Signalwege und Myristoylation f&ouml;rdert in der Regel Membran-Bindung, die f&uuml;r richtige Protein-Lokalisierung oder biologische Funktion wichtig. NMT ist ein validierter therapeutische Ziel in opportunistischen Infektionen des Menschen durch Pilze oder parasit&auml;re Protozoen. Dar&uuml;ber hinaus ist NMT verwickelt, in der Karzinogenese, besonders Darmkrebs, wo es Anzeichen f&uuml;r seine Hochregulation in den fr&uuml;hen Stadien der Tumorbildung. Jedoch hat das Studium der Myristoylation in allen Organismen bis vor kurzem durch einen Mangel an Techniken zur Detektion und Identifizierung von Myristoylated Proteinen behindert worden. Hier stellen wir die Chemie und Biologie des N-Myristoylation und NMT, und neue Entwicklungen im chemischen Proteomic-Technologien, die die Herausforderung des Studiums diese wichtige co-translational &Auml;nderung in lebenden Systemen treffen zu diskutieren.

Protein-Myristoylation in Gesundheit und Krankheit.

N-myristoylation &egrave; l&#39;attaccamento di un 14-carbonio degli acidi grassi, Miristato, sul residuo di glicina N-terminale di proteine bersaglio, catalizzata dalla N-miristoiltransferasi (NMT), un enzima essenziale e onnipresente negli eucarioti. Molte delle proteine bersaglio di NMT sono componenti cruciali di vie di segnalazione, e myristoylation in genere promuove associazione membrana che &egrave; essenziale per la localizzazione della proteina corretta o funzione biologica. NMT &egrave; un obiettivo terapeutico convalidato in infezioni opportunistiche degli esseri umani da funghi o protozoi parassiti. Inoltre, NMT &egrave; implicato nella carcinogenesi, specialmente cancro al colon, dove c&#39;&egrave; evidenza per sua sovraregolazione nelle prime fasi della formazione del tumore. Tuttavia, lo studio di myristoylation in tutti gli organismi &egrave; fino al recente stato ostacolato dalla mancanza di tecniche per il rilevamento e l&#39;identificazione di proteine myristoylated. Qui presentiamo la chimica e la biologia di N-myristoylation e NMT e discutere i nuovi sviluppi nelle tecnologie proteomiche chimici che sono la sfida di studiare questa modifica co-translational importante nei sistemi viventi.

Proteina myristoylation nella salute e nella malattia.

N-&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x5316; 14 &#x70AD;&#x7D20;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x9178; N-&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;NMT&#xFF09;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E6;&#x5A92;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3078;&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;NMT &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x591A;&#x304F;&#x3001;&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NMT &#x306F;&#x3001;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x771F;&#x83CC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5BC4;&#x751F;&#x539F;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3067;&#x691C;&#x8A3C;&#x6E08;&#x307F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;NMT &#x767A;&#x764C;, &#x7279;&#x306B;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6700;&#x8FD1;&#x307E;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E; N-&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x5316;&#x3068; NMT&#x3001;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3068;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; co-translational &#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x306B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x5316;&#x5B66;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x65B0;&#x5C55;&#x958B;&#x3092;&#x8A71;&#x3057;&#x5408;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x3002;

N myristoylation 14 &#xD0C4;&#xC18C; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;, myristate, N-myristoyltransferase (NMT) &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4;&#xC640; &#xD544;&#xC218; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; catalysed &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC758; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. NMT&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBC0F; myristoylation&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xCD09;&#xC9C4;. NMT&#xB294; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xC0DD; &#xC6D0;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xD68C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC720;&#xD6A8;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;. &#xB610;&#xD55C;, NMT &#xBC1C;&#xC554;, &#xD2B9;&#xD788; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; upregulation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; myristoylation&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xC801; &#xD0D0;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC220; &#xBD80;&#xC871; &#xBC0F; myristoylated &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; NMT, N myristoylation&#xC758; &#xC18C;&#xAC1C; &#xC0DD;&#xD65C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; co-translational &#xC218;&#xC815;&#xC774; &#xACF5;&#xBD80;&#xC758; &#xACFC;&#xC81C; &#xD68C;&#xC758; &#xD654;&#xD559; proteomic &#xAE30;&#xC220; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC74;&#xAC15;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; myristoylation.

N-myristoylation es el accesorio de un &aacute;cido graso de 14 carbonos, miristato, sobre el residuo de glicina de N-terminal de las prote&iacute;nas blanco, catalizada por la N-myristoyltransferase (NMT), una enzima esencial y omnipresente en eucariotas. Muchas de las prote&iacute;nas blanco de NMT son componentes cruciales de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n y myristoylation t&iacute;picamente promueve la Uni&oacute;n de membrana que es esencial para la localizaci&oacute;n de la prote&iacute;na adecuada o funci&oacute;n biol&oacute;gica. NMT es un objetivo terap&eacute;utico validado en infecciones oportunistas de los seres humanos por hongos o protozoos par&aacute;sitos. Adem&aacute;s, NMT est&aacute; implicado en la carcinog&eacute;nesis, particularmente c&aacute;ncer de colon, donde hay evidencia de su regulaci&oacute;n al alza en las primeras etapas de la formaci&oacute;n de tumores. Sin embargo, el estudio de myristoylation en todos los organismos ha hasta hace poco se vieron afectado por la falta de t&eacute;cnicas para la detecci&oacute;n e identificaci&oacute;n de prote&iacute;nas myristoylated. Aqu&iacute; presentamos la qu&iacute;mica y la biolog&iacute;a de N-myristoylation y NMT y discutir nuevos desarrollos en tecnolog&iacute;as prote&oacute;micas qu&iacute;micos que est&aacute;n cumpliendo con el reto de estudiar esta importante modificaci&oacute;n co-translational en sistemas vivos.

Prote&iacute;na myristoylation en salud y enfermedad.

&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x6837;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (mAChRs) &#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5426;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934; &#xFF08;NMJs&#xFF09;&#xFF0C;mAChRs &#x88AB;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x840C;&#x82BD;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x762B;&#x75EA;&#x6216;&#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; mAChR &#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x9F20;&#x6807; NMJs &#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x8865;&#x507F;&#x53D1;&#x82BD;&#x3002;M(2) mAChRs &#x53EA;&#x662F;&#x5728;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5728;&#x573A;&#xFF0C;&#x800C; M(1)&#x3001; M(3)&#x3001; M(5) mAChRs &#x4E0E;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;/&#x6216;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E94;&#x4E2A; mAChR &#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E0E;&#x963F;&#x6258;&#x54C1;&#x8BF1;&#x53D1;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x53D1;&#x82BD;&#x3001; &#x7EC8;&#x7AEF;&#x64A4;&#x56DE;&#x53CA;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x840E;&#x7F29;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;methoctramine&#xFF0C;M(2/4) &#x5B81;&#x613F;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x81F4;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x53D1;&#x82BD;&#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x64A4;&#x51FA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x840E;&#x7F29;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E00;&#x89C2;&#x5BDF;&#xFF0C;M(2)(-/-)&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6; mAChR &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x81EA;&#x53D1;&#x53D1;&#x82BD;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x7236;&#x6BCD;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E54;&#x6728;&#x6811;&#x79CD;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x53D1;&#x82BD;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x6210;&#x4E3A;&#x81F4;&#x75C5;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x751A;&#x81F3;&#x5728; M(2)(-/-) NMJs &#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x82BD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8865;&#x507F;&#x53D1;&#x82BD;&#x540E;&#x762B;&#x75EA;&#x6216;&#x90E8;&#x5206;&#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728; M(2) &#x6216;&#x5176;&#x4ED6; mAChR &#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BB8;&#x591A; M(5)(-/-) NMJs &#x5C0F;&#x9F20;&#x6781;&#x5C0F;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7236;&#x6BCD;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x6210;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6CA1;&#x6709; M(2) &#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x589E;&#x957F;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709; M(5) &#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x624B;&#x6BB5;&#x534F;&#x8C03;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x4E09;&#x65B9;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x6837;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x8865;&#x507F;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

Muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) modulate synaptic function, but whether they influence synaptic structure remains unknown. At neuromuscular junctions (NMJs), mAChRs have been implicated in compensatory sprouting of axon terminals in paralyzed or denervated muscles. Here we used pharmacological and genetic inhibition and localization studies of mAChR subtypes at mouse NMJs to demonstrate their roles in synaptic stability and growth but not in compensatory sprouting. M(2) mAChRs were present solely in motor neurons, whereas M(1), M(3), and M(5) mAChRs were associated with Schwann cells and/or muscle fibers. Blockade of all five mAChR subtypes with atropine evoked pronounced effects, including terminal sprouting, terminal withdrawal, and muscle fiber atrophy. In contrast, methoctramine, an M(2/4)-preferring antagonist, induced terminal sprouting and terminal withdrawal, but no muscle fiber atrophy. Consistent with this observation, M(2)(-/-) but no other mAChR mutant mice exhibited spontaneous sprouting accompanied by extensive loss of parental terminal arbors. Terminal sprouting, however, seemed not to be the causative defect because partial loss of terminal branches was common even in the M(2)(-/-) NMJs without sprouting. Moreover, compensatory sprouting after paralysis or partial denervation was normal in mice deficient in M(2) or other mAChR subtypes. We also found that many NMJs of M(5)(-/-) mice were exceptionally small and reduced in proportion to the size of parental muscle fibers. These findings show that axon terminals are unstable without M(2) and that muscle fiber growth is defective without M(5). Subtype-specific muscarinic signaling provides a novel means for coordinating activity-dependent development and maintenance of the tripartite synapse.

Distinct muscarinic acetylcholine receptor subtypes contribute to stability and growth, but not compensatory plasticity, of neuromuscular synapses.

R&#xE9;cepteurs muscariniques de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (mAChRs) moduler la fonction synaptique, mais si elles influent sur la structure synaptique reste inconnue. Au jonctions neuromusculaires (NMJs), mAChRs ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans la germination compensatoire des terminaisons axonales dans les muscles paralys&#xE9;s ou d&#xE9;nerv&#xE9;. Ici nous avons utilis&#xE9; les &#xE9;tudes pharmacologiques et g&#xE9;n&#xE9;tiques d&#x26;#39;inhibition et de localisation de sous-types mAChR &#xE0; NMJs souris pour d&#xE9;montrer leur r&#xF4;le dans la stabilit&#xE9; et la croissance synaptique, mais pas dans compensatoire germination. M (2) mAChRs sont pr&#xE9;sents uniquement dans les neurones moteurs, tandis que M (1), M (3), et M (5) mAChRs ont &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;es &#xE0; des cellules de Schwann ou des fibres musculaires. Le blocage de tous les cinq sous-types mAChR avec l&#x26;#39;atropine a &#xE9;voqu&#xE9; des effets prononc&#xE9;s, y compris les terminaux de germination, le retrait du terminal, et une atrophie des fibres musculaires. En revanche, m&#xE9;thoctramine, un M (2/4), pr&#xE9;f&#xE9;rant un antagoniste, un terminal induit la germination et le retrait du terminal, mais pas de l&#x26;#39;atrophie des fibres musculaires. Conform&#xE9;ment &#xE0; cette observation, M (2) (- / -) mais pas de souris mutantes mAChR autres expos&#xE9;s spontan&#xE9;e bourgeonnement accompagn&#xE9;e d&#x26;#39;une perte compl&#xE8;te de terminaux tonnelles parentales. Terminal de germination, cependant, ne semble pas &#xEA;tre le d&#xE9;faut responsable parce que la perte partielle de branches terminales &#xE9;tait courante, m&#xEA;me dans les M (2) (- / -) NMJs sans germination. En outre, la germination compensatoire apr&#xE8;s la d&#xE9;nervation paralysie ou partielle &#xE9;tait normale chez les souris d&#xE9;ficientes en M (2) ou sous-types mAChR autres. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; que de nombreux NMJs de M (5) (- / -) chez la souris ont &#xE9;t&#xE9; exceptionnellement faible et r&#xE9;duite en proportion de la taille des fibres musculaires parentales. Ces r&#xE9;sultats montrent que terminaisons axonales sont instables, sans M (2) et que la croissance des fibres musculaires est d&#xE9;fectueuse, sans M (5). Sous-signalisation sp&#xE9;cifique muscariniques fournit un nouveau moyen pour la coordination d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#xE9;veloppement et la maintenance de la synapse tripartite.

Distinct muscariniques sous-types r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine Contribuer &#xE0; la stabilit&#xE9; et de croissance, mais pas Plasticit&#xE9; compensatoire, des synapses neuromusculaires

Muskarinische Acetylcholin-Rezeptoren (mAChRs) moduliert synaptische Funktion, aber ob sie synaptische beeinflussen Struktur bleibt unbekannt. An (NMJs) haben mAChRs verwickelt, in kompensatorischen sprie&szlig;en von Axon-Terminals in gel&auml;hmt oder denervated Muskeln. Hier haben wir pharmakologische und genetische Hemmung und Lokalisierung Studien mAChR Untertypen bei Maus-NMJs um ihre Rollen in synaptische Stabilit&auml;t und Wachstum aber nicht in der kompensatorischen sprie&szlig;en zu demonstrieren. M mAChRs waren ausschlie&szlig;lich in Motoneuronen, Zusammenlegung, M(3) und M(5) mAChRs Schwann-Zellen und/oder Muskelfasern zugeordnet waren. Alle f&uuml;nf mAChR Subtypen mit Atropin-Blockade hervorgerufen ausgepr&auml;gte Wirkungen, einschlie&szlig;lich terminal sprie&szlig;en, terminal R&uuml;ckzug und Muskelfaser Atrophie. Im Gegensatz dazu induziert Methoctramine, ein M(2/4) lieber Antagonist terminal sprie&szlig;en und terminal R&uuml;ckzug, aber keine Muskelfaser-Atrophie. In &Uuml;bereinstimmung mit dieser Beobachtung, ausgestellt M(2)(-/-) aber keine anderen mAChR Mutante M&auml;use spontane sprie&szlig;en, begleitet von umfangreichen Verlust der elterlichen terminal Dorne. Terminal sprie&szlig;en, schien jedoch nicht die urs&auml;chliche defekt sein, weil teilweisen Verlust der terminal &Auml;ste ohne sprie&szlig;en h&auml;ufig sogar in der M(2)(-/-)-NMJs war. Dar&uuml;ber hinaus war es normal bei M&auml;usen einen Mangel an m oder andere mAChR-Subtypen, kompensatorische sprie&szlig;en nach L&auml;hmung oder partielle Denervation. Wir fanden auch, dass viele NMJs von M(5)(-/-) M&auml;use besonders kleine und reduzierte proportional der Gr&ouml;&szlig;e der elterlichen Muskelfasern. Diese Ergebnisse zeigen, dass Axon Klemmen ohne m instabil sind und Muskelfaser Wachstum ohne M(5) defekt ist. Subtyp-spezifische Muskarinischer Signalisierung bietet ein Roman bedeutet f&uuml;r die Koordinierung der T&auml;tigkeit-abh&auml;ngige Entwicklung und Wartung von der dreigliedrigen Synapse.

Unterschiedliche muskarinische Acetylcholin-Rezeptor-Subtypen tragen zur Stabilit&auml;t und Wachstum, aber nicht kostendeckende Plastizit&auml;t, der neuromuskul&auml;ren Synapsen.

Recettori muscarinici dell&#39;acetilcolina (mAChRs) modulano la funzione sinaptica, ma se esse influenzano sinaptica struttura rimane sconosciuto. Nelle giunzioni neuromuscolari (NMJs), mAChRs sono stati implicati in germinazione compensativo dei terminali di assoni in muscoli paralizzati o denervati. Qui abbiamo usato studi localizzazione e inibizione farmacologici e genetici dei sottotipi mAChR in mouse NMJs a dimostrare i loro ruoli in synaptic stabilit&agrave; e crescita, ma non in germogliatura compensativa. M(2) mAChRs erano presenti esclusivamente nei motoneuroni, mentre mAChRs M(1), M(3) e M(5) sono stati associati con le cellule di Schwann e/o fibre muscolari. Blocco di tutti i cinque sottotipi di mAChR con atropina evocato pronunciati effetti, tra cui germinazione terminale terminale ritiro e atrofia della fibra muscolare. Al contrario, methoctramine, M(2/4)-preferendo antagonista, indotta germogliatura terminale e terminale ritiro, ma nessuna atrofia della fibra muscolare. Coerente con questa osservazione, M(2)(-/-), ma non altri topi mutanti mAChR esposte spontanea germinazione accompagnata da perdita di pergole terminale parentale. Germogliatura terminale, tuttavia, non sembrava essere il difetto causa, perch&eacute; parziale perdita dei rami terminali era comune anche in NMJs il M(2)(-/-) senza che spuntano. Inoltre, era normale nei topi carenti di M(2) o altri sottotipi mAChR compensativi che spuntano dopo paralisi o denervazione parziale. Abbiamo anche trovato che molti NMJs di M(5)(-/-) topi erano eccezionalmente piccolo e ridotto in proporzione alle dimensioni delle fibre muscolari dei genitori. Questi risultati mostrano che assoni terminali sono instabili senza M(2) e che la crescita della fibra muscolare &egrave; difettoso senza M(5). Specifico del sottotipo muscarinico segnalazione fornisce che un romanzo significa per coordinare lo sviluppo di attivit&agrave;-dipendente e manutenzione della sinapsi tripartita.

Sottotipi di recettori distinti muscarinici dell&#39;acetilcolina contribuiscono alla stabilit&agrave; e crescita, ma non compensativi plasticit&agrave; delle sinapsi neuromuscolari.

&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;mAChRs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#xFF08;NMJs&#xFF09;&#x3067;&#x3001;mAChRs&#x304C;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x4EE3;&#x511F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x767A;&#x82BD;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;NMJs&#x3067;mAChR&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; M&#xFF08;1&#xFF09;&#x3001;M&#xFF08;3&#xFF09;&#x3001;M&#xFF08;5&#xFF09;mAChRs&#x306F;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;M&#xFF08;2&#xFF09;mAChRs&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;5&#x3064;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;mAChR&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306F;&#x767A;&#x82BD;&#x7AEF;&#x672B;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x64A4;&#x9000;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x840E;&#x7E2E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;methoctramine&#x3001;M&#xFF08;2/4&#xFF09; - &#x597D;&#x3080;&#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#x3001;&#x767A;&#x82BD;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7AEF;&#x5B50;&#x3068;GND&#x7AEF;&#x5B50;&#x306E;&#x64A4;&#x9000;&#x304C;&#x3001;&#x7121;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x840E;&#x7E2E;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;M&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;mAChR&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x89AA;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x840C;&#x82BD;&#x81EA;&#x767A;&#x51FA;&#x5C55;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x82BD;&#x305B;&#x305A;NMJs&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x767A;&#x82BD;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x679D;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306F;M&#xFF08;2&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9EBB;&#x75FA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;&#x5F8C;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x306F;&#x3001;M&#xFF08;2&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;mAChR&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x3068;&#x89AA;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;M&#xFF08;5&#xFF09;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;NMJs&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x672B;&#x7AEF;&#x306F;M&#xFF08;2&#xFF09;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306F;M&#xFF08;5&#xFF09;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x4E09;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4EE3;&#x511F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;

Muscarinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (mAChRs) &#xBCC0;&#xC870; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAD6C;&#xC870; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569; (NMJs)&#xC5D0; mAChRs &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30; &#xB9C8;&#xBE44; &#xB610;&#xB294; denervated &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xB3CB; &#xC544;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC548;&#xC815;&#xACFC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xB3CB; &#xC544;&#xC5D0; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Nmjs&#xC5D0;&#xC11C; mAChR &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC6A9;. M(2) mAChRs M(1), M(3), &#xBC0F; M(5) mAChRs Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC38;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD540;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB450; 5 &#xAC1C;&#xC758; mAChR &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CB; &#xC544;, &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCCA0;&#xC218; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; &#xC704;&#xCD95; &#xB4F1; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, methoctramine, M(2/4) &#xC120;&#xD638; &#xC801; &#xC720;&#xB3C4; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CB; &#xC544; &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCCA0;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xBB34; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; &#xC704;&#xCD95; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xCC30;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58;, M(2)(-/-) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xD600; &#xB2E4;&#xB978; mAChR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xC804;&#xC2DC; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC544; &#xBC84;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC774; &#xB3D9;&#xBC18; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB3CB; &#xC544;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC810; &#xBD80;&#xBD84; &#xC190;&#xC2E4; &#xB3CB; &#xC544; &#xC5C6;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; M(2)(-/-) Nmjs&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xC778; &#xACB0;&#xD568; &#xC218; &#xB4EF; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CB; &#xC544;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C8;&#xBE44; &#xB610;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84; denervation &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xB3CB; &#xC544; M(2) &#xB610;&#xB294; mAChR &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; M(5)(-/-) NMJs &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC791;&#xACE0; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840;&#xD558;&#xC5EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xB294; M(2) &#xC5C6;&#xC774; &#xC548;&#xC815; &#xD558;&#xBA70; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; &#xC131;&#xC7A5; M(5) &#xC5C6;&#xC774; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD; &#xAD00;&#xB828; muscarinic &#xC2E0;&#xD638; &#xC18C;&#xC124; &#xC870;&#xC815; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB178;&#xC0AC; &#xC815; &#xB0C5;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB69C;&#xB837;&#xD55C; muscarinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xB0C5;&#xC758; &#xC5C6;&#xB294; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

Los receptores muscar&#xED;nicos de acetilcolina (mAChRs) modulan la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica, pero si ellos influyen en la estructura sin&#xE1;ptica sigue siendo desconocido. En las uniones neuromusculares (NMJs), mAChRs han sido implicados en brotes de compensaci&#xF3;n de los terminales de los axones en los m&#xFA;sculos paralizados o denervado. Aqu&#xED; hemos utilizado los estudios de inhibici&#xF3;n y la localizaci&#xF3;n farmacol&#xF3;gicas y gen&#xE9;ticas de los subtipos mAchR en NMJs rat&#xF3;n para demostrar su papel en la estabilidad y el crecimiento sin&#xE1;ptico, pero no en compensaci&#xF3;n de germinaci&#xF3;n. M (2) mAChRs estaban presentes &#xFA;nicamente en las neuronas motoras, mientras que M (1), M (3), y mAChRs M (5) se asociaron con las c&#xE9;lulas de Schwann y / o fibras musculares. El bloqueo de los cinco subtipos de mAchR con atropina evocado efectos pronunciados, incluyendo terminal de germinaci&#xF3;n, la retirada del terminal y atrofia de las fibras musculares. Por el contrario, methoctramina, una M (4.2) que prefieren el antagonista, el terminal induce la germinaci&#xF3;n y la retirada del terminal, pero no la atrofia de las fibras musculares. De acuerdo con esta observaci&#xF3;n, M (2) (- / -), pero no los ratones mutantes mAchR otros exhiben espont&#xE1;nea brotaci&#xF3;n acompa&#xF1;ado por la p&#xE9;rdida de muchas glorietas terminales padres. Terminal de brotes, sin embargo, no parece ser el defecto causal porque la p&#xE9;rdida parcial de las ramas terminales es com&#xFA;n incluso en las M (2) (- / -) NMJs sin brotar. Por otra parte, compensatoria brotes despu&#xE9;s de la denervaci&#xF3;n parcial, par&#xE1;lisis o era normal en los ratones deficientes en M (2) u otros subtipos de mAchR. Tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; que muchos de NMJs M (5) (- / -) ratones eran excepcionalmente peque&#xF1;o y reducido en proporci&#xF3;n al tama&#xF1;o de las fibras musculares parentales. Estos hallazgos muestran que terminales de los axones son inestables, sin M (2) y que el crecimiento de la fibra muscular es defectuoso sin M (5). Subtipo espec&#xED;fico de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de los receptores muscar&#xED;nicos proporciona un medio para coordinar las nuevas actividades que dependen el desarrollo y el mantenimiento de la sinapsis tripartita.

Distintos subtipos de los receptores muscar&#xED;nicos de acetilcolina contribuyen a la estabilidad y el crecimiento, pero no plasticidad compensatoria, de las sinapsis neuromusculares

&#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (ALS), &#xCD08;&#xAE30; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C; &#xADC0; &#xCC29;&#xB420; exogenous &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Overactivation &#xBC0F; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD55C; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD544;&#xC5F0;&#xC801;&#xC778; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xC190;&#xC2E4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC758; &#xD55C; &#xC774;&#xB860; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810;&#xC740; ALS&#xC758; SOD1(G93A) &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xBCC0; phrenic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC220; phrenic &#xBAA8;&#xD130; &#xB05D;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD6A1; &#xACBD; &#xB9C9; &#xADFC;&#xC721; &#xC804;&#xADF9; &#xC774;&#xC2DD; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xCD95;&#xB41C; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; SOD1(G93A) &#xC950; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; &#xC591;&#xCE21; phrenic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xC11C;&#xB458;&#xB7EC; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; denervation &#xD6A1; &#xACBD; &#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; forelimb &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xD558;&#xB77D; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8; &#xC8FC;&#xBCC0; phrenic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xCDE8;&#xC57D; &#xCC99;&#xCD94; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xAC00;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xD574; &#xBD80;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1;&#xC774; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;.

&#xC8FC;&#xBCC0; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBC0F; SOD1 &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5728;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316; (ALS)&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6700;&#x521D;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x65F6;&#x7A7A;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x4E0D;&#x662F;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;Overactivation &#x548C;&#x6613;&#x53D7;&#x4F24;&#x5BB3;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x75C5;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x7406;&#x8BBA;&#x3002;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x523A;&#x6FC0;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x7684; ALS SOD1(G93A) &#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x8188;&#x795E;&#x7ECF;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F53;&#x5185;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x90E8;&#x9694;&#x819C;&#x808C;&#x7535;&#x6781;&#x690D;&#x5165;&#x8188;&#x7535;&#x673A;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x70B9;&#x4E0A;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x53CC;&#x8FB9;&#x8188;&#x795E;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x523A;&#x6FC0;&#x5728; SOD1(G93A) &#x5927;&#x9F20;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x75C5;&#x60C5;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7F29;&#x77ED;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x8FDE;&#x5FD9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x8188;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x8DEF;&#x53E3;&#x3002;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FD8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x76F8;&#x90BB;&#x524D;&#x80A2;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5916;&#x56F4;&#x8188;&#x795E;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x523A;&#x6FC0;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x6613;&#x53D7;&#x4F24;&#x5BB3;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3001; &#x4FEE;&#x6539;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x89E3;&#x5256;&#x53D1;&#x4F5C;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x548C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x6BD7;&#x90BB;&#x89E3;&#x5256;&#x533A;&#x57DF;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D; ALS &#x75BE;&#x75C5;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x3002;

&#x5916;&#x56F4;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x523A;&#x6FC0;&#x6539;&#x53D8;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D; SOD1 &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

In amyotrophic lateral sclerosis (ALS), the exogenous temporal triggers that result in initial motor neuron death are not understood. Overactivation and consequent accelerated loss of vulnerable motor neurons is one theory of disease initiation. The vulnerability of motor neurons in response to chronic peripheral nerve hyperstimulation was tested in the SOD1(G93A) rat model of ALS. A novel in vivo technique for peripheral phrenic nerve stimulation was developed via intra-diaphragm muscle electrode implantation at the phrenic motor endpoint. Chronic bilateral phrenic nerve hyperstimulation in SOD1(G93A) rats accelerated disease progression, including shortened lifespan, hastened motor neuron loss and increased denervation at diaphragm neuromuscular junctions. Hyperstimulation also resulted in focal decline in adjacent forelimb function. These results show that peripheral phrenic nerve hyperstimulation accelerates cell death of vulnerable spinal motor neurons, modifies both temporal and anatomical onset of disease, and leads to involvement of disease in adjacent anatomical regions in this ALS model.

Peripheral hyperstimulation alters site of disease onset and course in SOD1 rats.

Dans la scl&#xE9;rose lat&#xE9;rale amyotrophique (SLA), le temporel exog&#xE8;ne d&#xE9;clenche ce r&#xE9;sultat dans la formation initiale la mort des motoneurones ne sont pas compris. Perte de suractivation et par cons&#xE9;quent acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e des neurones moteurs vuln&#xE9;rables est une th&#xE9;orie de l&#x26;#39;initiation de la maladie. La vuln&#xE9;rabilit&#xE9; des neurones moteurs en r&#xE9;ponse &#xE0; une hyperstimulation du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique chronique a &#xE9;t&#xE9; test&#xE9; dans le mod&#xE8;le SOD1 chez le rat (G93A) de la SLA. Un roman dans la technique in vivo pour la stimulation du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique phr&#xE9;nique a &#xE9;t&#xE9; mis au point par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire intra-musculaire membrane implantation d&#x26;#39;&#xE9;lectrodes &#xE0; l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; du moteur phr&#xE9;nique. Chronique bilat&#xE9;rale hyperstimulation du nerf phr&#xE9;nique dans SOD1 (G93A) chez le rat la progression acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e contre la maladie, y compris dur&#xE9;e de vie raccourcie, accouraient du neurone moteur et une perte accrue d&#xE9;nervation au niveau des jonctions neuromusculaires diaphragme. Hyperstimulation a &#xE9;galement entra&#xEE;n&#xE9; le d&#xE9;clin de convergence en fonction du membre ant&#xE9;rieur adjacent. Ces r&#xE9;sultats montrent que p&#xE9;riph&#xE9;rique d&#x26;#39;hyperstimulation du nerf phr&#xE9;nique acc&#xE9;l&#xE8;re la mort cellulaire des neurones moteurs spinaux vuln&#xE9;rables, modifie &#xE0; la fois l&#x26;#39;apparition temporelle et anatomique de la maladie, et conduit &#xE0; l&#x26;#39;implication de la maladie dans des r&#xE9;gions voisines anatomiques dans ce mod&#xE8;le de la SLA.

P&#xE9;riph&#xE9;rique d&#x26;#39;hyperstimulation Alters Site apparition de la maladie et le cours de SOD1 Rats

In der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) sind die exogene zeitliche Trigger, die ersten Motorneuron Tod f&uuml;hren nicht verstanden. &Uuml;berreizungen und beschleunigten Verlust von gef&auml;hrdeten Motoneuronen ist eine Theorie &uuml;ber die Krankheit Einleitung. Die Verwundbarkeit der Motoneuronen als Reaktion auf chronische Periphere Nerven Hyperstimulation wurde in der SOD1(G93A)-Rattenmodell f&uuml;r ALS getestet. Eine neue in-vivo-Technik f&uuml;r periphere phrenic Nervenstimulation entwickelte sich &uuml;ber Intra-Membran Muskel Elektrode Einnistung am phrenicus motor Endpunkt. Chronische bilaterale Nervus phrenicus Hyperstimulation in SOD1(G93A) Ratten beschleunigter Krankheitsverlauf, einschlie&szlig;lich verk&uuml;rzte Lebensdauer, eilte Motoneuron Verlust und erh&ouml;hte Denervation an Membran. Hyperstimulation f&uuml;hrte auch fokale um in angrenzenden Vorderbein-Funktion. Diese Ergebnisse zeigen, dass periphere phrenic Nerv Hyperstimulation beschleunigt Zelltod der gef&auml;hrdeten spinalen Motorneuronen, sowohl die zeitliche als auch die anatomische Beginn der Erkrankung &auml;ndert und f&uuml;hrt zur Einbeziehung der Krankheit in angrenzenden anatomischen Regionen in diesem Modell ALS.

Periphere Hyperstimulation &auml;ndert Krankheit auftreten und Kurs in SOD1-Ratten.

Nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA), il trigger esogena temporale che causare la morte del motoneurone iniziale non sono capiti. Overactivation e conseguente perdita accelerata dei motoneuroni vulnerabile &egrave; una teoria dell&#39;iniziazione di malattia. Nel modello di ratto SOD1(G93A) della SLA &egrave; stata testata la vulnerabilit&agrave; dei motoneuroni in risposta all&#39;iperstimolazione cronica dei nervi periferici. Una romanzo tecnica in vivo per la stimolazione del nervo frenico periferico &egrave; stata sviluppata tramite impianto di elettrodi intra-diaframma muscolo all&#39;endpoint motore frenico. Iperstimolazione cronica bilaterale nervo frenico nella progressione della malattia accelerata ratti SOD1(G93A), compresa la durata della vita ridotta, si affrett&ograve; a perdita di motoneuroni e aumentato denervazione nelle giunzioni neuromuscolari a membrana. Iperstimolazione ha portato anche in declino focale in funzione degli arti anteriori adiacenti. Questi risultati mostrano che iperstimolazione periferici nervo frenico accelera la morte delle cellule dei motoneuroni spinali vulnerabili, modifica temporale e anatomica di insorgenza di malattie e conduce al coinvolgimento della malattia in regioni anatomiche adiacenti in questo modello ALS.

Iperstimolazione periferico altera il sito di esordio della malattia e il corso in topi SOD1.

&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;ALS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6B7B;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x52A0;&#x901F;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x4E00;&#x7406;&#x8AD6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x306F;&#x3001;ALS&#x306E;SOD1&#xFF08;G93A&#xFF09;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5468;&#x8FBA;&#x6A2A;&#x9694;&#x795E;&#x7D4C;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x6A2A;&#x9694;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x7B4B;&#x96FB;&#x6975;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x77ED;&#x7E2E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x4E21;&#x5074;&#x6A2A;&#x9694;&#x795E;&#x7D4C;SOD1&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904E;&#x5270;&#xFF08;G93A&#xFF09;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x52A0;&#x901F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3084;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x8131;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x65E9;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x80A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x6A2A;&#x9694;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;ALS&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

SOD1&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x767A;&#x75C7;&#x3068;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x904E;&#x5270;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;

En la esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica (ELA), el ex&#xF3;geno temporal provoca que se traducen en el motor inicial de la muerte de neuronas no se entienden. La p&#xE9;rdida de la sobreactivaci&#xF3;n y la consiguiente aceleraci&#xF3;n de las neuronas motoras vulnerables es una teor&#xED;a de inicio de la enfermedad. La vulnerabilidad de las neuronas motoras en respuesta a la hiperestimulaci&#xF3;n cr&#xF3;nica del nervio perif&#xE9;rico ha sido probado en el modelo de rata SOD1 (G93A) de la ELA. Una novela en la t&#xE9;cnica in vivo para la estimulaci&#xF3;n perif&#xE9;rica del nervio fr&#xE9;nico se desarroll&#xF3; a trav&#xE9;s de la implantaci&#xF3;n dentro de la membrana del m&#xFA;sculo del electrodo en el extremo del motor fr&#xE9;nico. Hiperestimulaci&#xF3;n cr&#xF3;nica bilateral del nervio fr&#xE9;nico en SOD1 (G93A) ratas progresi&#xF3;n acelerada de la enfermedad, incluyendo acortar la vida &#xFA;til del motor, se apresur&#xF3; la p&#xE9;rdida de neuronas y el aumento de la denervaci&#xF3;n en la membrana de las uniones neuromusculares. Hiperestimulaci&#xF3;n tambi&#xE9;n result&#xF3; en disminuci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de coordinaci&#xF3;n en miembro superior adyacente. Estos resultados muestran que la hiperestimulaci&#xF3;n perif&#xE9;rica del nervio fr&#xE9;nico acelera la muerte celular de las neuronas motoras espinales vulnerables, modifica tanto la aparici&#xF3;n temporal y anat&#xF3;mica de la enfermedad, y conduce a la implicaci&#xF3;n de la enfermedad en regiones anat&#xF3;micas adyacentes en este modelo de esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica.

Hiperestimulaci&#xF3;n perif&#xE9;rica Altera sitio de la aparici&#xF3;n de enfermedades y Curso de SOD1 ratas

&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x4E3A; bioorthogonal post-translationally cholesterylated &#x4E0E;&#x53E0;&#x5728;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5316;&#x5B66;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5316;&#x5B66;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x5FEB;&#x901F;&#x591A;&#x8DEF;&#x590D;&#x7528;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x68C0;&#x6D4B;&#x53CA;&#x4EB2;&#x548C;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x86CB;&#x767D; cholesterylation&#xFF0C;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5F00;&#x653E; de novo &#x9274;&#x5B9A;&#x7684; cholesterylated &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5C31;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F8B;&#x5B50;&#x3002;

Bioorthogonal &#x5316;&#x5B66;&#x5728;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; cholesterylation &#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

We report the first chemical probe for bioorthogonal chemical tagging of post-translationally cholesterylated proteins with an azide in living cells. This enables rapid multiplexed fluorescence detection and affinity labelling of protein cholesterylation, as exemplified by Sonic hedgehog protein, opening up new approaches for the de novo identification of cholesterylated proteins.

Bioorthogonal chemical tagging of protein cholesterylation in living cells.

Nous rapportons la premi&egrave;re sonde chimique pour bioorthogonal marquage chimique des neurotrophines cholesterylated prot&eacute;ines avec un azoture dans les cellules vivantes. Cela permet la d&eacute;tection fluorim&eacute;trique multiplex&eacute; rapide et affinit&eacute; &eacute;tiquetage des prot&eacute;ines cholesterylation, comme en t&eacute;moigne de la prot&eacute;ine Sonic hedgehog, ouvrant de nouvelles approches d&#39;identification des prot&eacute;ines cholesterylated de novo.

Bioorthogonal chimique, marquage des cholesterylation de prot&eacute;ine dans les cellules vivantes.

Wir berichten die erste chemische Sonde f&uuml;r Bioorthogonal chemischen tagging post-translationally Cholesterylated Proteine mit einer azid in lebenden Zellen. Dies erm&ouml;glicht schnelle Multiplex Fluoreszenzdetektion und Affinit&auml;t Kennzeichnung von Protein-Cholesterylation, war, was von Sonic Hedgehog Protein, Erschlie&szlig;ung neuer Ans&auml;tze f&uuml;r die de-Novo-Identifizierung von Cholesterylated Proteinen.

Bioorthogonal chemische Markierung von Protein-Cholesterylation in lebenden Zellen.

Riportiamo la prima sonda chimica per bioorthogonal chimica tagging di traduzionali cholesterylated proteine con un&#39;azide in cellule viventi. In questo modo rilevazione a fluorescenza rapida multiplex e affinit&agrave; etichettatura della proteina cholesterylation, come esemplificato dalla proteina Sonic hedgehog, aprendo nuovi approcci per l&#39;identificazione di novo de delle proteine cholesterylated.

Bioorthogonal chimica tagging di cholesterylation della proteina in cellule viventi.

Bioorthogonal post-translationally cholesterylated &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x30A2;&#x30B8;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x591A;&#x91CD;&#x86CD;&#x5149;&#x691C;&#x51FA;&#x3068;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; cholesterylated &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; de novo &#x540C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x958B;&#x653E;&#x3001;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B6;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; cholesterylation &#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Bioorthogonal &#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; cholesterylation &#x306E;&#x30BF;&#x30AE;&#x30F3;&#x30B0;&#x5316;&#x5B66;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; bioorthogonal &#xD654;&#xD559; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC544; &#xC9C0; &#xB4DC;&#xC640; post-translationally cholesterylated &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD0DC;&#xADF8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD654;&#xD559; &#xC870;&#xC0AC; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xBA40;&#xD2F0;&#xD50C;&#xB809;&#xC2A4; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB77C;&#xBCA8;&#xB85C; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xC2E0;&#xBD84;&#xC758; cholesterylated &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC5F4;&#xC5B4; &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; exemplified &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cholesterylation &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bioorthogonal &#xD654;&#xD559; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cholesterylation&#xC758; &#xD0DC;&#xADF8;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Divulgamos la primera sonda qu&iacute;mica para bioorthogonal qu&iacute;mica marcado de prote&iacute;nas de regulaci&oacute;n postraduccional con una azida en c&eacute;lulas vivas. Esto permite la detecci&oacute;n r&aacute;pida de fluorescencia multiplexados y etiquetado de afinidad de la prote&iacute;na cholesterylation, como ejemplificado por la prote&iacute;na Sonic hedgehog, abriendo nuevos enfoques para la identificaci&oacute;n de novo de prote&iacute;nas de regulaci&oacute;n.

Bioorthogonal qu&iacute;mica de cholesterylation de la prote&iacute;na en las c&eacute;lulas vivas.

&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x548C;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7279;&#x5B9A;&#x9176;&#x6807;&#x8BB0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;&#x8BE5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5229;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; co-&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x79F0;&#x4E3A; myristoylation&#xFF0C;&#x8089;&#x8C46;&#x853B;&#x9178; (14 &#x78B3;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF09; &#x79FB;&#x4EA4;&#x50AC;&#x5316;&#x9176; myristoyl N-&#x672B;&#x7AEF;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;-CoA:protein N-&#x8089;&#x8C46;&#x853B; &#xFF08;&#x9AD8;&#x8003;&#xFF09;&#x3002;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#xFF0C;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x5185;&#x5728;&#x7684;&#x9AD8;&#x8003;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x4E0E;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FDB;&#x884C;&#x6807;&#x8BB0;&#x3001; &#x53C2;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x9644;&#x4EF6;&#x7EFC;&#x5408;&#x6D3E;&#x751F;&#x6807;&#x8BB0;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x7684;&#x8089;&#x8C46;&#x853B;&#x9178;&#x8F74;&#x627F; &#39;&#x53EF;&#x70B9;&#x51FB;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x6807;&#x8BB0;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A5;&#x53D7;&#x901A;&#x8FC7;&#x5355;&#x51FB;&#39; &#x5316;&#x5B66;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x53E0;&#x6C2E;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6B63;&#x4EA4;&#x7ED3;&#x624E;&#x5E76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4F5C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5177;&#x4F53;&#x5730;&#x70B9;&#x8D34;&#x6807;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x53E5;&#x67C4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x534F;&#x8BAE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F53;&#x5185; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x4E0E;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8BD5;&#x5242;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x901A;&#x8FC7;&#x5355;&#x51FB;&#x5316;&#x5B66;&#x4EB2;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x548C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8367;&#x5149;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x4E00;&#x822C; N &#x672B;&#x7AEF;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66; &#x300B; &#x5C06;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E3A;&#x672C;&#x673A; myristoylation &#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x6D3B;&#x52A8;/&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684; NMTs &#x548C; NMTs &#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x8BC9;&#x8BF8;&#x5229;&#x7528;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x7684;&#x8DE8;&#x7269;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7279;&#x6B8A;&#x7528;&#x9014;&#x3002;

&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x9176; N &#x7AEF;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x9610;&#x8FF0;&#x901A;&#x8FC7;&#x5355;&#x51FB;&#x5316;&#x5B66;&#x3002;

A protocol for selective and site-specific enzymatic labeling of proteins is described. The method exploits the protein co-/post-translational modification known as myristoylation, the transfer of myristic acid (a 14-carbon saturated fatty acid) to an N-terminal glycine catalyzed by the enzyme myristoyl-CoA:protein N-myristoyltransferase (NMT). Escherichia coli, having no endogenous NMT, is used for the coexpression of both the transferase and the target protein to be labeled, which participate in the in vivo N-terminal attachment of synthetically derived tagged analogs of myristic acid bearing a 'clickable' tag. This tag is a functional group that can undergo bio-orthogonal ligation via 'click' chemistry, for example, an azide, and can be used as a handle for further site-specific labeling in vitro. Here we provide protocols for in vivo N-terminal tagging of recombinant protein, and the synthesis and application of multifunctional reagents that enable protein labeling via click chemistry for affinity purification and detection by fluorescence. In addition to general N-terminal protein labeling, the protocol would be of particular use in providing evidence for native myristoylation of proteins of interest, proof of activity/selectivity of NMTs and cross-species reactivity of NMTs without resorting to the use of radioactive isotopes.

Multifunctional protein labeling via enzymatic N-terminal tagging and elaboration by click chemistry.

Un protocole pour le marquage enzymatique s&eacute;lective et sp&eacute;cifique des prot&eacute;ines est d&eacute;crite. La m&eacute;thode exploite la prot&eacute;ine co- / modification post-traductionnelle appel&eacute;e myristoylation, le transfert de l&#39;acide myristique (un acide de gras satur&eacute; de carbone-14) &agrave; une glycine N-terminale, catalys&eacute;e par l&#39;enzyme myristoyl-CoA:protein N-myristoyltransf&eacute;rase (NMT). Escherichia coli, n&#39;ayant aucune NMT endog&egrave;ne, est utilis&eacute; pour la coexpression de la transf&eacute;rase et de la prot&eacute;ine cible doivent &ecirc;tre &eacute;tiquet&eacute;es, qui participent &agrave; l&#39;accessoire N-terminal in vivo de synth&eacute;tiquement d&eacute;riv&eacute;s analogues marqu&eacute;s d&#39;acide myristique, portant une &eacute;tiquette &laquo; cliquable &raquo;. Cette balise est un groupe fonctionnel qui peut subir la ligature bio orthogonale via &laquo; cliquer &raquo; chimie, par exemple, un azoture et peut &ecirc;tre utilis&eacute; comme poign&eacute;e pour encore in situ marquage in vitro. Ici, nous fournissons des protocoles pour marquer in vivo des N-terminale de la prot&eacute;ine recombinante, puis la synth&egrave;se et l&#39;application de r&eacute;actifs multifonctions qui permettent l&#39;&eacute;tiquetage par l&#39;interm&eacute;diaire de prot&eacute;ines sur chimie pour la purification d&#39;affinit&eacute; et la d&eacute;tection par fluorescence. En plus g&eacute;n&eacute;rales marquage de prot&eacute;ines N-terminal, le protocole serait particuli&egrave;rement utile dans la fourniture de preuves pour myristoylation native des prot&eacute;ines d&#39;int&eacute;r&ecirc;t, preuve d&#39;activit&eacute;/s&eacute;lectivit&eacute; des territoires non m&eacute;tropolitains et r&eacute;activit&eacute; h&eacute;t&eacute;rosp&eacute;cifique de territoires non m&eacute;tropolitains sans recourir &agrave; l&#39;utilisation d&#39;isotopes radioactifs.

Prot&eacute;ine multifonctionnelle &eacute;tiquetage via N-terminale de marquage enzymatique et l&#39;&eacute;laboration de chimie de clic.

Ein Protokoll f&uuml;r die selektive und standortspezifische enzymatische Kennzeichnung der Proteine wird beschrieben. Die Methode nutzt die Protein-co- / post-translationale Modifikation bekannt als Myristoylation, die &Uuml;bertragung der Myristins&auml;ure (eine 14-Kohlenstoff ges&auml;ttigte Fetts&auml;ure) an einer N-terminalen Glycin katalysiert durch das Enzym Myristoyl-CoA:protein N-Myristoyltransferase (NMT). Escherichia coli, dass keine endogenen NMT, dient der Coexpression von der Transferase und Zielprotein beschriftet werden, die in der in-vivo N-Terminal-Anlage von synthetisch abgeleiteten markierte Analoga von Myristins&auml;ure tragen einen &quot;anklickbar&quot; Tag teilnehmen. Dieser Tag ist eine funktionelle Gruppe, die Bio-orthogonal Verbindung per &#39;Klick&#39; Chemie, z. B. ein azid, unterziehen k&ouml;nnen und kann f&uuml;r weitere ortsspezifische beschriften in-vitro-als Griff verwendet werden. Hier bieten wir Protokolle f&uuml;r in-vivo-N-Terminal-tagging des rekombinanten Proteins und der Synthese und Anwendung von multifunktionalen Reagenzien, die Beschriftung &uuml;ber Protein aktivieren auf Chemie f&uuml;r Affinit&auml;tsreinigung und Erkennung von Fluoreszenz. Neben allgemeinen N-terminale Protein Etikettieren w&auml;re das Protokoll der besonderen Verwendung in den Nachweis f&uuml;r native Myristoylation Proteine des Interesses, Nachweis der Aktivit&auml;t/Selektivit&auml;t des NMTs und Kreuz-Arten Reaktivit&auml;t des NMTs ohne R&uuml;ckgriff auf die Verwendung radioaktiver Isotope.

Multifunktionale Protein Kennzeichnung &uuml;ber enzymatische N-terminalen tagging und Ausarbeitung von click-Chemie.

Un protocollo per la selettiva e site-specific di etichettatura enzimatica delle proteine &egrave; descritto. Il metodo sfrutta la proteina co- / modifica alberino-di traduzione, conosciuto come myristoylation, il trasferimento di acido miristico (14-carbonio saturato acido grasso) ad una glicina N-terminale catalizzato dall&#39;enzima miristoil-CoA:protein N-miristoiltransferasi (NMT). Escherichia coli, non avendo NMT endogena, viene utilizzato per la coexpression del transferasi e la proteina bersaglio per essere etichettati, che partecipano in vivo allegato N-terminale di analoghi contrassegnati sinteticamente derivati di acido miristico recanti un tag &#39;cliccabile&#39;. Questo tag &egrave; un gruppo funzionale che pu&ograve; subire la legatura bio-ortogonale via chimica &#39;click&#39;, ad esempio, un azoturo e pu&ograve; essere utilizzato come una maniglia per ulteriore site specific etichettatura in vitro. Qui forniamo protocolli in vivo tagging N-terminale della proteina ricombinante e la sintesi e l&#39;applicazione dei reagenti multifunzionali che consentono la proteina etichettatura scegliere chimica per la purificazione di affinit&agrave; e rilevazione di fluorescenza. Oltre al generale N-terminale della proteina etichettatura, il protocollo sarebbe di particolare utilizzo nel fornire prove per myristoylation nativo di proteine di interesse, prova di attivit&agrave;/selettivit&agrave; del NMTs e la reattivit&agrave; del cross-specie di NMTs senza ricorrere all&#39;uso di isotopi radioattivi.

Contrassegno della proteina multifunzionale via enzimatica N-terminale tagging ed elaborazione di scegliere chimica.

&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3068;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x9175;&#x7D20;&#x5206;&#x985E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; co - &#x653B;&#x7565;/&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; myristoyl &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x89E6;&#x5A92;&#x306F; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x9178; (14 &#x70AD;&#x7D20;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF09; &#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;-CoA:protein N-&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;NMT&#xFF09;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; NMT &#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x3067;&#x3059;&#x4F7F;&#x7528;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#39;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#39; &#x30BF;&#x30B0; &#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x6D3E;&#x751F;&#x30BF;&#x30B0;&#x985E;&#x7E01;&#x4F53;&#x306E; in vivo N &#x672B;&#x7AEF;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#39;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#39; &#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30A2;&#x30B8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x76F4;&#x4EA4;&#x7D50;&#x7D2E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709; in vitro &#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF; in vivo &#x30BF;&#x30AE;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8A66;&#x85AC;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x86CD;&#x5149;&#x5316;&#x5B66;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x6D44;&#x5316;&#x3068;&#x691C;&#x51FA;] &#x3092;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A; N &#x672B;&#x7AEF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; NMTs &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x540C;&#x4F4D;&#x5143;&#x7D20;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x983C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x7A2E;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E; NMTs &#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x8208;&#x5473;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;

&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9175;&#x7D20;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x3051;&#x3068;&#x7CBE;&#x7DFB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5316;&#x5B66;] &#x3092;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xACF5;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACF5;&#xB3D9;-/ &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; myristoylation, &#xCD09;&#xB9E4; &#xD6A8;&#xC18C; myristoyl&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; myristic &#xC0B0; (14-&#xD0C4;&#xC18C; &#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;)&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;-CoA:protein N myristoyltransferase (NMT). &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;, &#xC544;&#xB2C8; &#xB0B4; &#xC0DD; NMT&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xACFC; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; coexpression &#xD45C;&#xC2DC; &#xB420; myristic &#xC0B0; &#39;&#xD074;&#xB9AD;&#xD560;&#39; &#xD0DC;&#xADF8; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC758; &#xC885;&#xD569;&#xC801; &#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; &#xD0DC;&#xADF8; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xC758; in vivo N &#xB2E8;&#xC790; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;. &#xC774; &#xD0DC;&#xADF8;&#xB294; &#39;&#xD074;&#xB9AD;&#39; &#xD654;&#xD559;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xB294; &#xC544; &#xC9C0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC9C1;&#xAD50; &#xACB0; &#xCC30;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744; &#xC218; &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; &#xB77C;&#xBCA8; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD578;&#xB4E4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; in vivo N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD0DC;&#xADF8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30;&#xB97C; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DC; &#xC57D;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD654;&#xD559; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; &#xC815;&#xD654; &#xBC0F; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD615;&#xAD11;&#xC744; &#xD074;&#xB9AD;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB77C;&#xBCA8;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xAD00;&#xC2EC;, &#xD65C;&#xB3D9;/&#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; NMTs &#xBC0F; Nmts&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131; &#xB3D9;&#xC704; &#xC6D0;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC758; &#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xAC04; &#xC885; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; myristoylation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD6A8;&#xC18C; N &#xB9E8;&#xB05D;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xADF8;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xD1B5;&#xD574; &#xB77C;&#xBCA8; &#xD654;&#xD559;&#xC744; &#xD074;&#xB9AD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se describe un protocolo para el etiquetado enzim&aacute;tica espec&iacute;fica y selectiva de las prote&iacute;nas. El m&eacute;todo explota la prote&iacute;na co- / modificaci&oacute;n post-translacional conocido como myristoylation, la transferencia de &aacute;cido mir&iacute;stico (un &aacute;cido graso saturado de carbono 14) a una glicina N-terminal, catalizada por la enzima myristoyl-CoA:protein N-myristoyltransferase (NMT). Escherichia coli, no tener NMT end&oacute;geno, se utiliza para la coexpresi&oacute;n de la transferasa y la prote&iacute;na diana a etiquetarse, que participan en la fijaci&oacute;n de N-terminal in vivo de an&aacute;logos etiquetados sint&eacute;tico derivados del &aacute;cido mir&iacute;stico teniendo una etiqueta &#39;clic&#39;. Esta etiqueta es un grupo funcional que puede someterse a la ligadura bio-ortogonal v&iacute;a qu&iacute;mica &quot;clic&quot;, por ejemplo, una azida y puede utilizarse como un mango para m&aacute;s espec&iacute;fica etiquetado in vitro. Aqu&iacute; ofrecemos protocolos para in vivo el etiquetado N-terminal de la prote&iacute;na recombinante y la s&iacute;ntesis y la aplicaci&oacute;n de reactivos multifuncionales que permiten prote&iacute;na etiquetado v&iacute;a en qu&iacute;mica para la purificaci&oacute;n de la afinidad y detecci&oacute;n por fluorescencia. Adem&aacute;s de general N-terminal prote&iacute;na etiquetado, el protocolo ser&iacute;a de uso particular en proporcionar evidencia para myristoylation nativa de prote&iacute;nas de inter&eacute;s, prueba de actividad/selectividad de territorios no metropolitanos y la reactividad de la especie de los territorios no metropolitanos sin recurrir al uso de is&oacute;topos radiactivos.

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Megan Wright

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