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Neural Tube Closure in Mouse Whole Embryo Culture

Genetic mouse models are an important tool in the study of mammalian neural tube closure (Gray &amp; Ross, 2009; Ross, 2010).  However, the study of mouse ...

Weill Cornell Medical College

&#x8FB9;&#x7F18;&#x548C;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5BFB;&#x6C42;&#x6BD2;&#x54C1;&#x548C;&#x5438;&#x6BD2;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5728;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8005;&#x4E3A;&#x51C6;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x5C1A;&#x672A;&#x8FDB;&#x884C;&#x3002;

&#x51CF;&#x5C11;&#x7070;&#x8D28;&#x542B;&#x91CF;&#x51B7;&#x6F20;&#x3001; &#x7736;&#x989D;&#x53F6;&#xFF0C;&#x6263;&#x5E26;&#xFF0C;&#x548C;&#x989E;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

Structural deficiencies within limbic and prefrontal regions may contribute to the characteristic drug-seeking and drug-taking behaviors that prevail in persons dependent on cocaine. To date, a focal structural analysis of the brains of cocaine patients has not been undertaken.

Decreased gray matter concentration in the insular, orbitofrontal, cingulate, and temporal cortices of cocaine patients.

Des d&eacute;ficiences structurelles dans les r&eacute;gions limbiques et pr&eacute;frontale peuvent contribuer &agrave; la caract&eacute;ristique de recherche de drogue et du dopage les comportements qui pr&eacute;valent chez les personnes d&eacute;pendants de la coca&iuml;ne. A ce jour, une analyse structurale focale des cerveaux de patients de la coca&iuml;ne n&#39;a pas &eacute;t&eacute; entreprise.

Diminue la concentration de mati&egrave;re grise dans l&#39;insulaire, orbitofrontal, les cortex cingulaire et temporelle des patients de la coca&iuml;ne.

Verminderte Konzentration grauer Substanz in der insularen, orbitofrontalen, Cingulum und temporalen Kortex von Kokain Patienten.

Carenze strutturali all&#39;interno delle regioni limbiche e prefrontale possono contribuire alla caratteristica che cercano droga e doping comportamenti che prevalgono in persone dipendenti da cocaina. Ad oggi, non &egrave; stata realizzata un&#39;analisi strutturale focale del cervello dei pazienti di cocaina.

Riduzione della concentrazione di materia grigia in insulare, orbitofrontale, cortecce cingolato e temporale dei pazienti di cocaina.

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x548C; mu &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x589E;&#x52A0;&#x4E2D;&#x592E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x9C81;&#x68D2;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7EA7;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x548C;&#x9AD8;&#x7597;&#x6548;&#x4EA9;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x548C;&#x4F4E;&#x6548;&#x80FD;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x672A;&#x83B7;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;

&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x5728; mu &#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Cocaine and mu opioid agonists increase central dopamine concentrations and produce robust interactions at both neurochemical and behavioral levels. Although the interactions between cocaine and high-efficacy mu opioids have been well characterized, the interactions between cocaine and lower efficacy opioids have not been as extensively examined.

Interactions between opioids and cocaine on locomotor activity in rats: influence of an opioid's relative efficacy at the mu receptor.

Agonistes opio&iuml;des coca&iuml;ne et mu augmentent les concentrations de dopamine central et produisent des interactions robustes niveaux neurochimiques et comportementaux. Bien que les interactions entre la coca&iuml;ne et d&#39;opiac&eacute;s mu haute-efficacit&eacute; ont &eacute;t&eacute; bien caract&eacute;ris&eacute;es, les interactions entre la coca&iuml;ne et d&#39;opiac&eacute;s d&#39;efficacit&eacute; inf&eacute;rieures n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; aussi largement examin&eacute;es.

Interactions entre les opiac&eacute;s et la coca&iuml;ne sur l&#39;activit&eacute; locomotrice chez les rats : influence de l&#39;utilit&eacute; relative d&#39;un opio&iuml;de au r&eacute;cepteur mu.

Wechselwirkungen zwischen Opiaten und Kokain auf die lokomotorische Aktivit&#xE4;t bei Ratten: Einfluss eines Opioids die relative Wirksamkeit am mu-Rezeptor.

Agonisti oppiacei, cocaina e mu aumentano le concentrazioni di dopamina centrale e producono interazioni robuste a livello neurochimici e comportamentali. Sebbene le interazioni tra cocaina e oppioidi mu ad alta efficacia sono stati ben caratterizzate, le interazioni tra cocaina e oppiacei efficacia inferiori sono non stati come ampiamente esaminate.

Interazioni tra oppiacei e cocaina sull&#39;attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore in ratti: influenza sull&#39;efficacia relativa di un oppioide al recettore mu.

&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068; mu &#x306E; opioid &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4E2D;&#x592E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30FB;&#x884C;&#x52D5;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x9AD8;&#x52B9;&#x529B; mu &#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3082;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x4F4E;&#x3044;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5E83;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3053;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;: mu &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xACFC; mu opioid agonists &#xC911;&#xC559; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; neurochemical &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;. &#xBE44;&#xB85D; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBBA4; opioids &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xC798; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xACFC; &#xB0AE;&#xC740; &#xD6A8;&#xB2A5; opioids &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;.

Opioids&#xACFC; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC950; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;: mu &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xB294; opioid&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

Agonistas opi&aacute;ceos coca&iacute;na y mu aumentan las concentraciones de dopamina central y producen interacciones robustas nivel tanto neuroqu&iacute;micos y comportamentales. Aunque las interacciones entre la coca&iacute;na y los opi&aacute;ceos mu alta eficacia han sido bien caracterizadas, las interacciones entre coca&iacute;na y opi&aacute;ceos bajos eficacia no han sido tan ampliamente examinadas.

Las interacciones entre los opi&aacute;ceos y la coca&iacute;na en actividad locomotriz en ratas: influencia de la eficacia relativa de un opioide en el receptor mu.

&#x9E7F;&#x89D2;&#x662F;&#x53EA;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x9644;&#x52A0;&#x7269;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x663E;&#x793A;&#x5B8C;&#x6574;&#x518D;&#x751F;&#x5E74;&#x5EA6;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x9E7F;&#x8338;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9636;&#x6BB5;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x51E0;&#x79CD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8868;&#x76AE;&#x3001; &#x771F;&#x76AE;&#x3001; &#x8F6F;&#x9AA8;&#x3001; &#x9AA8;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x9E7F;&#x89D2;&#x56E0;&#x6B64;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x89C4;&#x5F8B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x5904;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x884D;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50; (PEDF) &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; 1 C (CDKN1C)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5DF2;&#x77E5;&#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x6D3E;&#x751F;&#x4ECE;&#x5BCC;&#x4ECE;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x9E7F;&#x8338;&#x63D0;&#x793A;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684; cDNA &#x6587;&#x5E93;&#x7B5B;&#x9009;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;PEDF mRNA &#x5728;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x3001; &#x8F6F;&#x9AA8;&#x548C;&#x9AA8;&#x3002;PEDF mRNA &#x5728;&#x5C55;&#x793A;&#x79EF;&#x6781; CD146 &#x6297;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;CDKN1C mRNA &#x8868;&#x793A;&#x53EA;&#x6709;&#x524D;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5E72;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PEDF &#x548C; CDKN1C &#x662F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x9E7F;&#x8338;&#x751F;&#x957F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x751F;&#x957F;&#x9E7F;&#x89D2;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0; PEDF &#x548C; CDKN1C&#x3002;

Deer antlers are the only mammalian appendage to display an annual cycle of full regeneration. The growth phase in antler involves the rapid proliferation of several tissues types, including epidermis, dermis, cartilage, bone, blood vessels, and nerves. Antlers thus provide an excellent model to study the developmental regulation of these tissues. We describe here the identification of two genes, pigment epithelium-derived factor (PEDF) and cyclin-dependent kinase inhibitor 1C (CDKN1C), both of which are known to be involved in cell proliferation and differentiation. These genes were identified as the result of screening an expressed sequence tag database derived from a cDNA library enriched for sequences from the growing antler tip. PEDF mRNA was detected in developing skin, cartilage, and bone during endochondral ossification. PEDF mRNA was not detected within endothelial cells that exhibited positive immunoreactivity to a CD146 antibody. CDKN1C mRNA was expressed by only the immature chondrocytes within the precartilage region. These results suggested that PEDF and CDKN1C are important genes involved in cell proliferation and differentiation during antler growth.

Cell cycle genes PEDF and CDKN1C in growing deer antlers.

Bois de cerf sont le seuls mammif&egrave;re appendice pour afficher un cycle annuel de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration compl&egrave;te. La phase de croissance dans le cartilage de wapiti pur implique la prolif&eacute;ration rapide des divers types de tissus, y compris l&#39;&eacute;piderme, derme, cartilage, OS, vaisseaux sanguins et nerfs. Bois fournissent ainsi un excellent mod&egrave;le pour &eacute;tudier la r&eacute;gulation du d&eacute;veloppement de ces tissus. Nous d&eacute;crivons ici l&#39;identification de deux g&egrave;nes, facteur de d&eacute;riv&eacute; de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium pigmentaire (PEDF) et inhibiteur de la kinase cycline-d&eacute;pendante 1C (CDKN1C), qui sont connus pour &ecirc;tre impliqu&eacute;s dans la diff&eacute;renciation et la prolif&eacute;ration cellulaire. Ces g&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s comme le r&eacute;sultat d&#39;une base de donn&eacute;es de la balise s&eacute;quences exprim&eacute;es provenant d&#39;une banque d&#39;ADNc enrichie pour les s&eacute;quences de la pointe de cartilage de wapiti pur croissante de d&eacute;pistage. PEDF ARNm a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans la peau, du cartilage et OS en d&eacute;veloppement au cours de l&#39;ossification endochondrale. PEDF ARNm dans les cellules endoth&eacute;liales qui pr&eacute;sentaient l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; positive &agrave; un anticorps CD146 n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;. CDKN1C ARNm a &eacute;t&eacute; exprim&eacute;e par seulement les chondrocytes immatures au sein de la r&eacute;gion precartilage. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les PEDF et CDKN1C sont importants g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la prolif&eacute;ration cellulaire et la diff&eacute;renciation au cours de la croissance des bois.

Cell cycle g&egrave;nes PEDF et CDKN1C dans la croissance des bois de cerf.

Hirsch Geweih sind die nur S&auml;ugetier-Anh&auml;ngsel eine j&auml;hrliche Zyklus der vollst&auml;ndige Regeneration angezeigt. Die Wachstumsphase im Geweih umfasst die rasche Verbreitung von mehreren Gewebe-Typen, einschlie&szlig;lich der Oberhaut, Lederhaut, Knorpel, Knochen, Blutgef&auml;&szlig;e und Nerven. Geweihe stellen daher ein hervorragendes Modell die Entwicklungsbiologie Regulierung der diese Gewebe zu studieren. Wir beschreiben hier die Identifizierung von zwei Genen, Pigment Epithel derived Factor (PEDF) und cyclin-abh&auml;ngige Kinasehemmer 1C (CDKN1C), beide bekannt ist, dass die Zellproliferation und Differenzierung beteiligt werden. Diese Gene wurden als Ergebnis von screening eine ausdr&uuml;ckliche Sequenz Tag Datenbank abgeleitet eine cDNA-Bibliothek f&uuml;r Sequenzen von der wachsenden Geweih-Spitze bereichert identifiziert. PEDF-mRNA wurde in Entwicklungsl&auml;ndern Haut, Knorpel und Knochen w&auml;hrend Endochondral Verkn&ouml;cherung festgestellt. PEDF-mRNA wurde nicht innerhalb der Endothelzellen entdeckt, die positiven Immunoreactivity, ein Antik&ouml;rper, der CD146 ausgestellt. CDKN1C-mRNA &auml;u&szlig;erten nur unreifen Chondrozyten innerhalb der precartilage Region. Diese Ergebnisse erweckten die PEDF und CDKN1C wichtige Gene Zellwachstum und Differenzierung w&auml;hrend Geweih Wachstum beteiligt sind.

Zelle Zyklus Gene PEDF und CDKN1C in wachsenden Hirsch Geweih.

Corna di cervo &egrave; il solo mammifero appendice per visualizzare un ciclo annuale di rigenerazione completa. La fase di crescita in antler comporta la rapida proliferazione di diversi tipi di tessuti, tra cui epidermide, derma, cartilagine, ossa, vasi sanguigni e nervi. I antlers forniscono cos&igrave; un eccellente modello per studiare la regolazione dello sviluppo di questi tessuti. Descriviamo qui l&#39;identificazione di due geni, pigmento derivato da epitelio fattore (PEDF) e inibitore delle chinasi ciclina-dipendente 1 C (CDKN1C), entrambi dei quali sono noti per essere coinvolti nella differenziazione e proliferazione cellulare. Questi geni sono stati identificati come il risultato di un database di expressed sequence tag derivato da una libreria di cDNA arricchita per sequenze dalla punta antler crescente di screening. PEDF mRNA &egrave; stato rilevato in via di sviluppo pelle, cartilagine e osso durante l&#39;ossificazione endocondrale. PEDF mRNA non &egrave; stata rilevata all&#39;interno delle cellule endoteliali che esposto positivo utilizzando un anticorpo CD146. CDKN1C mRNA &egrave; stata espressa da solo i condrociti immaturi all&#39;interno della regione precartilage. Questi risultati suggeriscono che PEDF e CDKN1C sono importanti geni coinvolti nella proliferazione cellulare e la differenziazione durante lo sviluppo del antler.

Cell cycle geni PEDF e CDKN1C in corna di cervo in crescita.

&#x9E7F;&#x306E;&#x89D2;&#x306F;&#x3001;&#x6BCE;&#x5E74;&#x6052;&#x4F8B;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x80A2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x671F;&#x89D2;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x8868;&#x76AE;&#x3001;&#x771F;&#x76AE;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3001;&#x9AA8;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x62E1;&#x6563;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067; 2 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7531;&#x6765;&#x56E0;&#x5B50; (PEDF) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; 1 &#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; C (CDKN1C) &#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x679D;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E; cDNA &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x914D;&#x5217;&#x30BF;&#x30B0; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PEDF mRNA &#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x30FB;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x30FB;&#x9AA8;&#x306B;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5185;&#x9AA8;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.CD146 &#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x967D;&#x6027;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; PEDF mRNA &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;CDKN1C mRNA &#x306F;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; precartilage &#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PEDF &#x3068; CDKN1C &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30FC;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; PEDF &#x3068; CDKN1C &#x306F;&#x3001;&#x9E7F;&#x306E;&#x89D2;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0AC;&#xC2B4; &#xBFD4;&#xB9CC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80; &#xC804;&#xCCB4; &#xC911;&#xC0DD;&#xC758; &#xC5F0;&#xB840; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294;. &#xBFD4;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xB2E8;&#xACC4; &#xD45C; &#xD53C;, &#xC9C4; &#xD53C;, &#xC5F0;&#xACE8;, &#xBF08;, &#xD608;&#xAD00;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBFD4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xC548;&#xB8CC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC720;&#xB798; &#xC778;&#xC790; (PEDF) &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; 1 C (CDKN1C)&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC124;&#xBA85;. &#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xBFD4; &#xB05D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB18D;&#xCD95; cDNA &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xADF8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. PEDF mRNA endochondral &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xC911; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD53C;&#xBD80;, &#xC5F0;&#xACE8;, &#xBF08;&#xC5D0; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PEDF mRNA &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; immunoreactivity CD146 &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CDKN1C mRNA precartilage &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4; &#xBBF8; &#xC219; chondrocytes&#xB9CC; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; PEDF &#xBC0F; cdkn1c&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xBFD4; &#xC131;&#xC7A5; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC0AC;&#xC2B4; &#xBFD4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; PEDF &#xBC0F; CDKN1C &#xC140;.

Las cornamentas de los ciervos son la orejuela solamente mam&iacute;fera para mostrar un ciclo anual de regeneraci&oacute;n completa. La fase de crecimiento en asta implica la r&aacute;pida proliferaci&oacute;n de varios tipos de tejidos, incluyendo la epidermis, dermis, cart&iacute;lago, hueso, vasos sangu&iacute;neos y nervios. Las cornamentas ofrecen un excelente modelo para estudiar la regulaci&oacute;n del desarrollo de estos tejidos. Aqu&iacute; describimos la identificaci&oacute;n de dos genes, factor derivado del epitelio de pigmento (PEDF) e inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 1C (CDKN1C), los cuales son conocidos por ser implicados en la diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n celular. Estos genes fueron identificados como resultado de una base de datos de etiqueta de secuencia expresada derivado de una biblioteca de cDNA enriquecida para secuencias desde la punta de asta creciente de detecci&oacute;n. PEDF mRNA fue detectada en la piel, cart&iacute;lago y hueso en desarrollo durante la osificaci&oacute;n endocondral. PEDF mRNA no fue detectada dentro de las c&eacute;lulas endoteliales que exhibi&oacute; el immunoreactivity positivo a un anticuerpo CD146. CDKN1C mRNA fue expresada por s&oacute;lo los condrocitos inmaduros dentro de la regi&oacute;n precartilage. Estos resultados sugirieron que PEDF y CDKN1C son importantes los genes implicados en la proliferaci&oacute;n celular y diferenciaci&oacute;n durante el crecimiento de la cornamenta.

La c&eacute;lula ciclo genes PEDF y CDKN1C en el cultivo de las cornamentas de los ciervos.

&#x6570;&#x5343;&#x540D;&#x513F;&#x7AE5;&#x6536;&#x5230;&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F; &#xFF08;&#x82F1;&#x91CC;/&#x5C0F;&#x65F6; &#xFF1B;Ritalin) &#x5C1A;&#x672A;&#x4E3A;&#x6CE8;&#x610F;&#x7F3A;&#x9677;/&#x591A;&#x52A8;&#x969C;&#x788D; (ADHD)&#xFF0C;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x540E;&#x679C;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x8981;&#x6A21;&#x62DF;&#x4E34;&#x5E8A; Ritalin &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5C04;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6; &#xFF08;5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x6BCF;&#x5929;&#x4E24;&#x6B21;&#x4ECE;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 7 (PND7)-PND35&#x3002;&#x6708;&#x5E95;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406; (PND35) &#x6216;&#x6210;&#x5E74; (PND135)&#xFF0C;&#x4ECE; littermate &#x5BF9;&#x5927;&#x8111;&#x90E8;&#x5206;&#x5B97; immunocytochemically &#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B66;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E2D;&#x5377;&#x5165;&#x82F1;&#x91CC;/&#x5C0F;&#x65F6;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;/&#x6216;&#x591A;&#x52A8;&#x75C7;&#x75C5;&#x56E0;&#x7684; 16 &#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x5728; PND35&#xFF0C;&#x9274;&#x4E8E;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF08;mPFC&#xFF09; &#x663E;&#x793A; 55%&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94; (-&#x7EA2;&#x5916;&#xFF09; &#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x6807;&#x5FD7;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH)&#x3001; 60%&#x66F4;&#x591A;&#x6C0F;&#x5C0F;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (&#x51C0;&#x989D;) &#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 40%-&#x7EA2;&#x5916;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x63A5;&#x53D7;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E86; 51%&#x51C0; ir &#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C; 61%&#x6269;&#x5927;&#x5206;&#x53D1;&#x7684;&#x65B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0; PSA &#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;&#x795E;&#x7ECF;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; polysialylated &#x7A97;&#x4F53;&#xFF09;&#x3002;&#x5185;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;TH ir &#x4E0B;&#x964D; 21%&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; Y ir &#x4E0A;&#x5347;&#x82F1;&#x91CC;/&#x5C0F;&#x65F6;&#x66B4;&#x9732;&#x5927;&#x9F20;&#x7684; 10%&#x3002;&#x5728; PND135&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA;&#x82F1;&#x91CC;/&#x5C0F;&#x65F6;&#x66B4;&#x9732;&#x5927;&#x9F20; mPFC &#x4E0B;&#x964D; TH &#x7EA2;&#x5916;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x7126;&#x8651;&#x7684;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x52A0;&#x53F7;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x548C;&#x8D8B;&#x52BF;&#x3002;PND35 &#x65E2; PND135 &#x5927;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x82F1;&#x91CC;/&#x5C0F;&#x65F6;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ED3;&#x6784;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53D1;&#x5C55;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x8111;&#x533A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x52A8;&#x673A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3001; &#x8BA4;&#x77E5;&#x3001; &#x98DF;&#x6B32;&#x3001; &#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8111;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x4FEE;&#x6539;&#x67D0;&#x4E9B;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x89E3;&#x51B3;&#x65F6;&#x95F4;&#x3001; &#x6162;&#x6027;&#x8C03;&#x5236;&#x4E0E;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x5927;&#x8111;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x5BF9;&#x5E7C;&#x9F20;&#x7684;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#x6539;&#x53D8;&#x8111;&#x533A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8BA4;&#x77E5;&#x3001; &#x52A8;&#x673A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3001; &#x98DF;&#x6B32;&#x3001; &#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x3002;

Thousands of children receive methylphenidate (MPH; Ritalin) for attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD), yet the long-term neurochemical consequences of MPH treatment are unknown. To mimic clinical Ritalin treatment in children, male rats were injected with MPH (5 mg/kg) or vehicle twice daily from postnatal day 7 (PND7)-PND35. At the end of administration (PND35) or in adulthood (PND135), brain sections from littermate pairs were immunocytochemically labeled for neurotransmitters and cytological markers in 16 regions implicated in MPH effects and/or ADHD etiology. At PND35, the medial prefrontal cortex (mPFC) of rats given MPH showed 55% greater immunoreactivity (-ir) for the catecholamine marker tyrosine hydroxylase (TH), 60% more Nissl-stained cells, and 40% less norepinephrine transporter (NET)-ir density. In hippocampal dentate gyrus, MPH-receiving rats showed a 51% decrease in NET-ir density and a 61% expanded distribution of the new-cell marker PSA-NCAM (polysialylated form of neural cell adhesion molecule). In medial striatum, TH-ir decreased by 21%, and in hypothalamus neuropeptide Y-ir increased by 10% in MPH-exposed rats. At PND135, MPH-exposed rats exhibited decreased anxiety in the elevated plus-maze and a trend for decreased TH-ir in the mPFC. Neither PND35 nor PND135 rats showed major structural differences with MPH exposure. These findings suggest that developmental exposure to high therapeutic doses of MPH has short-term effects on select neurotransmitters in brain regions involved in motivated behaviors, cognition, appetite, and stress. Although the observed neuroanatomical changes largely resolve with time, chronic modulation of young brains with MPH may exert effects on brain neurochemistry that modify some behaviors even in adulthood.

Methylphenidate administration to juvenile rats alters brain areas involved in cognition, motivated behaviors, appetite, and stress.

Des milliers d&#39;enfants re&ccedil;oivent le m&eacute;thylph&eacute;nidate (MPH ; Ritalin) pour trouble hyperactivit&eacute; avec d&eacute;ficit de l&#39;attention (TDAH), pourtant les cons&eacute;quences &agrave; long terme neurochimiques du traitement MPH sont inconnus. Pour simuler le traitement clinique de Ritalin chez les enfants, les rats m&acirc;les ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;s avec MPH (5 mg/kg) ou v&eacute;hicule deux fois par jour du jour apr&egrave;s la naissance 7 (PND7)-PND35. &Agrave; la fin de l&#39;administration (PND35) ou &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte (PND135), des sections de cerveau de paires de m&ecirc;me port&eacute;e &eacute;taient cytosquelettes de neurotransmetteurs et marqueurs cytologiques dans 16 r&eacute;gions impliqu&eacute;es dans les effets MPH ou &eacute;tiologie TDAH. &Agrave; PND35, le cortex pr&eacute;frontal m&eacute;dial (MFPC) des rats ayant re&ccedil;u MPH a montr&eacute; l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; plue de 55 % (-ir) pour les cat&eacute;cholamines marqueur tyrosine hydroxylase (TH), cellules Nissl plus de 60 % et 40 % moins de transporteur de la noradr&eacute;naline (NET)-densit&eacute; ir. Dans l&#39;hippocampe gyrus dent&eacute;, MPH-r&eacute;ception des rats ont montr&eacute; une diminution de 51 % NET-ir densit&eacute; et une distribution de 61 % &eacute;largi de la nouvelle cellule marqueur PSA-NCAM (polysialylated forme de mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion cellulaire neuronale). Dans le striatum m&eacute;dial, TH-ir a diminu&eacute; de 21 % et dans l&#39;hypothalamus neuropeptide Y-ir a augment&eacute; de 10 % chez les rats expos&eacute;s au mi/h. &Agrave; PND135, chez les rats expos&eacute;s MPH expos&eacute;es a diminu&eacute; l&#39;anxi&eacute;t&eacute; dans le labyrinthe en plus &eacute;lev&eacute; et une tendance pour TH-ir une diminution dans le MFPC. Ni PND35, ni PND135 des rats ont montr&eacute; de grandes diff&eacute;rences structurelles avec exposition MPH. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que d&eacute;veloppement exposition &agrave; de fortes doses th&eacute;rapeutiques de mi/h a des effets &agrave; court terme sur certains neurotransmetteurs dans les r&eacute;gions du cerveau impliqu&eacute;es dans le stress, la cognition, l&#39;app&eacute;tit et comportements motiv&eacute;s. Bien que les changements neuroanatomiques observ&eacute;s en grande partie la volont&eacute; avec modulation de temps, chronique des jeunes cerveaux avec MPH peut exercer des effets sur le cerveau neurochimie qui modifient certains comportements, m&ecirc;me &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte.

Administration de m&eacute;thylph&eacute;nidate &agrave; jeunes rats modifie les zones du cerveau impliqu&eacute;s dans la cognition, comportements motiv&eacute;s, l&#39;app&eacute;tit et le stress.

Tausende von Kindern erhalten Methylphenidat (MPH; Ritalin) f&uuml;r Aufmerksamkeit Defizit/Hyperaktivit&auml;tsst&ouml;rung (ADHS), noch die langfristigen neurochemischen Folgen der MPH-Behandlung sind unbekannt. Um klinischen Ritalin-Behandlung bei Kindern zu imitieren, m&auml;nnliche Ratten injiziert wurden, mit MPH (5 mg/kg) oder Fahrzeug zweimal t&auml;glich vom postnatalen Tag 7 (PND7)-PND35. Am Ende der Verwaltung (PND35) oder im Erwachsenenalter (PND135) gab Gehirn Abschnitte von Littermate Paaren Membranunterseite beschriftet f&uuml;r Neurotransmitter und zytologische Markern in 16 Regionen MPH Auswirkungen und/oder ADHS &Auml;tiologie in Verbindung gebracht. Bei PND35, der mediale pr&auml;frontale Kortex (mPFC) von Ratten, die MPH zeigte 55 % gr&ouml;&szlig;ere Immunoreactivity (-Ir) f&uuml;r die Katecholamin-Markierung-Tyrosin-Hydroxylase (TH), 60 % mehr Nissl-befleckten Zellen und 40 % weniger Noradrenalin-Transporter (NET)-Ir-Dichte. MPH-Empfang Ratten zeigte in hippocampalen Gyrus dentatus einen R&uuml;ckgang der 51 % NET-Ir-Dichte und 61 % erweitert Verteilung der neuen Zelle Marker PSA-NCAM (neuronales Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l Polysialylated Form). Im medialen Striatum zur&uuml;ckgegangen TH-Ir um 21 % und im Hypothalamus Neuropeptid Y-Ir um 10 % bei MPH-gemachten Ratten. Bei PND135 verringerte MPH-gemachten Ratten ausgestellt verringerte TH-Ir in der mPFC Angst in der erh&ouml;hten Plus-Irrgarten und ein Trend. Weder PND35 noch PND135 Ratten zeigte gro&szlig;e strukturelle Unterschiede mit MPH-Exposition. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass entwicklungsbedingte Exposition gegen&uuml;ber hohen therapeutischen Dosen von MPH kurzfristige Auswirkungen auf ausgew&auml;hlte Neurotransmitter in Hirnregionen motivierten Verhalten, Kognition, Appetit und Stress beteiligt hat. Obwohl die beobachteten neuroanatomischen Ver&auml;nderungen weitgehend aufl&ouml;sen mit Zeit, chronische Modulation der junge K&ouml;pfe mit MPH kann Auswirkungen auf aus&uuml;ben des Gehirns Neurochemie, die einige Verhaltensweisen auch im Erwachsenenalter zu &auml;ndern.

Methylphenidat Verwaltung Jungratten &auml;ndert Hirnareale, die Kognition, motivierte Verhaltensweisen, Appetit und Stress beteiligt.

Migliaia di bambini riceve metilfenidato (MPH; Ritalin) per attenzione deficit/hyperactivity disorder (ADHD), eppure le conseguenze a lungo termine neurochimica del trattamento MPH sono sconosciute. Per simulare il trattamento clinico del Ritalin a bambini, ratti maschi sono stati iniettati con MPH (5 mg/kg) o veicolo due volte al giorno da postnatale giorno 7 (PND7)-PND35. Alla fine dell&#39;amministrazione (PND35) o in et&agrave; adulta (PND135), sezioni di cervello da coppie alleverei erano immunocytochemically etichettati per neurotrasmettitori e marcatori citologici in 16 regioni implicati negli effetti MPH e/o eziologia ADHD. A PND35, la corteccia prefrontale mediale (mPFC) dei ratti dato MPH ha mostrato maggiore immunoreattivit&agrave; 55% (-ir) per la catecolamina marcatore tirosina idrossilasi (TH), 60% pi&ugrave; macchiati di Nissl celle e 40% in meno di trasportatore della noradrenalina (NET)-densit&agrave; ir. Nel giro dentato dell&#39;ippocampo, MPH-ricezione ratti ha mostrato una diminuzione del 51% della densit&agrave; NET-ir e una distribuzione di 61% espansa del cellulare nuovo marcatore PSA-NCAM (forma polysialylated della molecola di adesione delle cellule neurali). Nello striato mediale, TH-ir &egrave; diminuito del 21% e nell&#39;ipotalamo neuropeptide Y-ir aumentato del 10% nei ratti esposti MPH. Presso PND135, ratti esposti MPH esposti &egrave; diminuito l&#39;ansia in elevated plus-labirinto e una tendenza per diminuito TH-ir alla mPFC. N&eacute; PND35 n&eacute; PND135 ratti ha mostrati grosse differenze strutturali con l&#39;esposizione MPH. Questi risultati suggeriscono che esposizione dello sviluppo alle alte dosi terapeutiche di MPH ha effetti a breve termine su select neurotrasmettitori in regioni del cervello coinvolte in stress, cognizione, appetito e comportamenti motivati. Anche se i cambiamenti osservati neuroanatomiche in gran parte risolvere con modulazione tempo, cronica dei giovani cervelli con MPH pu&ograve; esercitare effetti sul cervello neurochimica che modificare alcuni comportamenti anche in et&agrave; adulta.

Somministrazione di metilfenidato ai ratti giovanili altera aree del cervello coinvolte nella cognizione, comportamenti motivati, l&#39;appetito e lo stress.

&#x5B50;&#x4F9B;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4F55;&#x5343;&#x3082;&#x53D7;&#x4FE1;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8; &#xFF08;&#x30DE;&#x30A4;&#x30EB;;&#x30EA;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;) &#x6CE8;&#x610F;&#x6B20;&#x9665;/&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F; (ADHD) &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x3060; MPH &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30EA;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306E;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;, &#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; MPH (5 mg/kg) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3092;&#x6BCE;&#x65E5; 2 &#x56DE;&#x751F;&#x5F8C; 7 (PND7) &#x304B;&#x3089;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-PND35&#x3002;&#x6210;&#x4EBA; (PND135)&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7BA1;&#x7406; (PND35) &#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; littermate &#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089; immunocytochemically &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5B66;&#x7684;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; MPH &#x52B9;&#x679C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; ADHD &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 16 &#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PND35 &#x3067; MPH &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5185;&#x5074;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x76AE;&#x8CEA; (, mpfc &#x306E;&#x4E2D;) &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; 55% &#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027; (-ir) &#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH)&#x3001;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B9;&#x30EB;&#x67D3;&#x8272;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 60 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 40% &#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#xFF08;&#x7D14;&#x984D;&#xFF09;-ir &#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MPH &#x53D7;&#x4FE1;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; net-ir &#x5BC6;&#x5EA6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BB;&#x30EB; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; PSA NCAM (polysialylated &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#xFF09; &#x306E; 61% &#x62E1;&#x5927;&#x5206;&#x5E03;&#x306E; 51% &#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; TH ir 21%, &#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; Y ir MPH &#x66DD;&#x9732;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 10 &#xFF05; &#x5897;&#x52A0;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PND135 &#x3067; MPH &#x66DD;&#x9732;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x4E0D;&#x5B89;&#x9AD8;&#x67B6;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x3068;&#x50BE;&#x5411;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11; th-ir &#x306F;, mpfc &#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PND35 &#x3082; PND135 &#x3082;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; MPH &#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3067;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x9054;&#x671F;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF; mph &#x306B;&#x72EC;&#x5275;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x3001;&#x98DF;&#x6B32;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x3082;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x89E3;&#x6C7A;&#x6642;&#x9593;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x8ABF; MPH &#x306E;&#x82E5;&#x3044;&#x8133;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E3B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8133;&#x304C;&#x3002;

&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x7BA1;&#x7406;&#x5E7C;&#x82E5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x3001;&#x52D5;&#x6A5F;&#x884C;&#x52D5;&#x3001;&#x98DF;&#x6B32;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xCC9C; &#xBA85;&#xC758; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC218;&#xC2E0; methylphenidate (MPH; &#39; &#xB9AC; &#xD0C8;&#xB9B0; &#39;) &#xC8FC;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;/&#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560; (ADHD)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC544;&#xC9C1; MPH &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; neurochemical &#xACB0;&#xACFC; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC784;&#xC0C1; &#39; &#xB9AC; &#xD0C8;&#xB9B0; &#39; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB0A8;&#xC790; &#xC950; MPH (5 mg/kg) &#xB610;&#xB294; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xB370;&#xAC00; 7 (PND7)&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xD68C; &#xCC28;&#xB7C9; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;-PND35. &#xC131;&#xC778; &#xAE30; (PND135) &#xB610;&#xB294; &#xAD00;&#xB9AC; (PND35)&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0; littermate &#xC30D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xC139;&#xC158; immunocytochemically &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC0F; MPH &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xB294; ADHD &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB41C; 16 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; cytological &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4;. PND35, MPH &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC950; &#xB0B4;&#xCE21; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; (mPFC) 55% &#xB354; &#xD070; immunoreactivity &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (-ir) &#xCE74; &#xD14C; &#xCF5C; &#xC544;&#xBBFC; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH), 60% &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; Nissl &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC9C4; &#xC140; &#xBC0F; &#xB178;&#xB974; &#xC804;&#xC1A1; (&#xADF8;&#xBB3C;) 40%-ir &#xBC00;&#xB3C4;. Hippocampal&#xAC00; &#xC774;&#xB791; MPH &#xBC1B;&#xAE30; &#xC950; NET ir &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC140; &#xD45C;&#xC2DD; PSA &#xBCF4;&#xC548; (&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; polysialylated &#xD615;&#xD0DC;&#xC758;)&#xC758; 61% &#xD655;&#xC7A5; &#xBC30;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; 51% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xAC04;&#xAC00; TH ir 21%, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; neuropeptide Y ir MPH&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; 10% &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;. PND135&#xC5D0; &#xC804;&#xC2DC; MPH&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC950;&#xB97C; Mpfc&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC77C; ir&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB85C; &#xCD94;&#xC138;&#xC5D0; &#xBD88;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C;. Pnd35&#xB3C4; PND135 &#xC950; MPH &#xB178;&#xCD9C; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xCC28;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; MPH&#xC758; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB178;&#xCD9C; &#xB3D9;&#xAE30; &#xD589;&#xB3D9;, &#xC778;&#xC2DD;, &#xC2DD;&#xC695;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MPH&#xB85C; &#xC80A;&#xC740; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xB9CC;&#xC131; &#xBCC0;&#xC870; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD574;&#xACB0;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xC218; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB1CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD654;&#xD559; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;.

&#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xC950;&#xC5D0; methylphenidate &#xAD00;&#xB9AC; &#xC778;&#xC2DD;, &#xB3D9;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC791;, &#xC2DD;&#xC695;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Miles de ni&ntilde;os reciben metilfenidato (MPH; Ritalin) para el trastorno de hiperactividad/d&eacute;ficit de atenci&oacute;n (ADHD), sin embargo las consecuencias neuroqu&iacute;micas a largo plazo del tratamiento MPH son desconocidas. Para imitar el tratamiento cl&iacute;nico de Ritalin en ni&ntilde;os, las ratas masculinas fueron inyectadas con MPH (5 mg/kg) o veh&iacute;culo dos veces al d&iacute;a y d&iacute;a postnatal 7 (PND7)-PND35. Al final de la administraci&oacute;n (PND35) o en la edad adulta (PND135), secciones del cerebro de pares de littermate fueron immunocytochemically etiquetado para neurotransmisores y marcadores citol&oacute;gicos en 16 regiones implicados en los efectos MPH o etiolog&iacute;a del TDAH. En PND35, la corteza prefrontal medial (mPFC) de ratas dado MPH demostraron el immunoreactivity mayor de 55% (-ir) para la catecolamina marcador tirosina hidroxilasa (TH), c&eacute;lulas manchadas de Nissl de m&aacute;s de 60% y 40% menos de transportador de norepinefrina (NET)-densidad de ir. En el giro dentado hipocampo, MPH-recepci&oacute;n ratas mostraron una disminuci&oacute;n de 51% en la densidad de la red-ir y una distribuci&oacute;n ampliado el 61% de la nueva c&eacute;lula marcador PSA-NCAM (polysialylated forma de neural cell adhesion molecule). En el estriado medial, TH-ir disminuy&oacute; un 21% y en el hipot&aacute;lamo neurop&eacute;ptido Y ir aument&oacute; un 10% en las ratas expuestas al MPH. En PND135, ratas expuestas MPH exhibidas descendi&oacute; ansiedad en el laberinto m&aacute;s elevado y una tendencia de disminuci&oacute;n TH-ir en el mPFC. Ni PND35 ni PND135 las ratas mostraron grandes diferencias estructurales con exposici&oacute;n MPH. Estos resultados sugieren que desarrollo exposici&oacute;n a altas dosis terap&eacute;uticas de MPH tiene efectos a corto plazo sobre neurotransmisores selectos en regiones del cerebro implicadas en el estr&eacute;s, la cognici&oacute;n, apetito y comportamientos motivados. Aunque los cambios neuroanat&oacute;micas observados en gran medida resolver con tiempo, cr&oacute;nica modulaci&oacute;n de j&oacute;venes cerebros con MPH puede ejercer efectos sobre cerebro neuroqu&iacute;mica que modificar algunos comportamientos incluso en la edad adulta.

Administraci&oacute;n de metilfenidato a ratas juveniles altera las &aacute;reas del cerebro implicadas en la cognici&oacute;n, comportamientos motivados, apetito y estr&eacute;s.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6570;&#x5341;&#x5E74; Smithells &#x548C;&#x4ED6;&#x7684;&#x540C;&#x4E8B;&#x5F00;&#x59CB;&#x63A2;&#x7D22;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x54EA;&#x4E2A;&#x53F6;&#x9178;&#x8865;&#x5145;&#x652F;&#x6301;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x8FDB;&#x6B65;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x53F6;&#x9178;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677; (NTD) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x6765;&#x81EA;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;NTD &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x5DF2;&#x7167;&#x4EAE;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20; NTDs &#x53CA;&#x4E5F;&#x4E0E;&#x53F6;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22; NTD &#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5230;&#x5982;&#x4F55;&#x8865;&#x5145;&#x53F6;&#x9178;&#x5F71;&#x54CD; neurulation &#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x6DF1;&#x523B;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6848;&#x4F8B;&#x662F;&#x4F5C;&#x91CD;&#x65B0;&#x52AA;&#x529B;&#xFF0C;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x5C4F;&#x5E55; NTD &#x5173;&#x8054;&#x9F20;&#x6807;&#x7A81;&#x53D8;&#x73B0;&#x5DF2;&#x67E5;&#x660E;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x7684;&#x53F6;&#x9178;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x540E;&#x6B6A;&#x5C3E;&#xFF0C;&#x8865;&#x5145;&#x5176;&#x4ED6;&#x9F20;&#x6807;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x6700;&#x7EC8;&#x5C06;&#x4F7F;&#x5B9A;&#x5236;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#x5BF9;&#x4E2A;&#x522B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5730;&#x56FE;&#x3002;

&#x673A;&#x68B0;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x4ECE;&#x6B6A;&#x7684;&#x5C3E;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; NTD &#x5BB9;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x53F6;&#x9178;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x3002;

Despite two decades of research since Smithells and colleagues began exploring its benefits, the mechanisms through which folic acid supplementation supports neural tube closure and early embryonic development are still unclear. The greatest progress toward a molecular-genetic understanding of folate effects on neural tube defect (NTD) pathogenesis has come from animal models. The number of NTD-associated mouse mutants accumulated and studied over the past decade has illuminated the complexity of both genetic factors contributing to NTDs and also NTD-gene interactions with folate metabolism. This article discusses insights gained from mouse models into how folate supplementation impacts neurulation. A case is made for renewed efforts to systematically screen the folate responsiveness of the scores of NTD-associated mouse mutations now identified. Designed after Crooked tail, supplementation studies of additional mouse mutants could build the molecular network maps that will ultimately enable tailoring of therapeutic regimens to individual families.

Mechanistic insights into folate supplementation from Crooked tail and other NTD-prone mutant mice.

Malgr&#xE9; deux d&#xE9;cennies de recherches effectu&#xE9;es depuis Smithells et coll&#xE8;gues ont commenc&#xE9; &#xE0; explorer ses avantages, les m&#xE9;canismes par lesquels la suppl&#xE9;mentation en acide folique soutient fermeture du tube neural et le d&#xE9;veloppement embryonnaire pr&#xE9;coce sont encore mal connues. Le plus grand progr&#xE8;s vers une compr&#xE9;hension de g&#xE9;n&#xE9;tique mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;acide folique sur les effets des anomalies du tube neural (ATN) pathog&#xE9;nie est venu &#xE0; partir de mod&#xE8;les animaux. Le nombre de souris mutantes NTD-associ&#xE9;s accumul&#xE9;s et a &#xE9;tudi&#xE9; au cours de la derni&#xE8;re d&#xE9;cennie a mis en lumi&#xE8;re la complexit&#xE9; de ces deux facteurs g&#xE9;n&#xE9;tiques qui contribuent &#xE0; MTN et aussi NTD-g&#xE8;nes interactions avec le m&#xE9;tabolisme des folates. Cet article traite de connaissances acquises &#xE0; partir de mod&#xE8;les de souris dans la suppl&#xE9;mentation en acide folique impacts comment neurulation. Un cas est fait des efforts renouvel&#xE9;s pour d&#xE9;pister syst&#xE9;matiquement la r&#xE9;activit&#xE9; folate des scores de mutations de souris NTD-associ&#xE9;s sont maintenant identifi&#xE9;s. Con&#xE7;u apr&#xE8;s la queue Crooked, des &#xE9;tudes de suppl&#xE9;mentation de mutants de souris suppl&#xE9;mentaires pourraient construire les cartes r&#xE9;seau mol&#xE9;culaires qui permettra &#xE0; terme l&#x26;#39;adaptation des sch&#xE9;mas th&#xE9;rapeutiques pour les familles individuelles.

Aper&#xE7;us m&#xE9;canistes dans La suppl&#xE9;mentation en folates de la queue Crooked et autres anomalies du tube neural sujettes souris mutantes

Trotz zwei Jahrzehnten der Forschung seit Smithells und Kollegen erforschen ihre Vorteile, sind die Mechanismen, durch welche, die Fols&auml;ure-Supplementierung Neuralrohr-Verschluss und fr&uuml;he embryonale Entwicklung unterst&uuml;tzt, noch unklar. Die gr&ouml;&szlig;te Fortschritte in Richtung einer molekulargenetische Verst&auml;ndnis der Folat-Auswirkungen auf die Pathogenese der Neuralrohrdefekt (NTD) kam aus Tiermodellen. Die Anzahl der NTD-assoziierte Maus-Mutanten angesammelt und studierte im letzten Jahrzehnt hat die Komplexit&auml;t der beiden genetischen Faktoren der NTDs und auch NTD-gen-Interaktionen mit Folat-Stoffwechsel beleuchtet. Dieser Artikel beschreibt die Erkenntnisse von Mausmodelle in wie Folat-Supplementierung Neuralplatte auswirkt. Fall erfolgt f&uuml;r Anstrengungen systematisch die Folat-Reaktionsf&auml;higkeit der Partituren des Maus NTD-assoziierten Mutationen nun den Bildschirm. Entworfen nach dem krummen Schwanz, konnte Supplementierung Studien zus&auml;tzliche Maus-Mutanten die molekulare Netzwerkkarten erstellen, die letztendlich erm&ouml;glichen wird Anpassung von therapeutischen Therapien zu einzelnen Familien.

Mechanistische Einblicke in Folat-Supplementierung von krummen Schwanz und andere NTD neigende Mutante M&auml;use.

Nonostante due decenni di ricerca poich&eacute; Smithells e colleghi hanno cominciato ad esplorare i suoi benefici, i meccanismi attraverso cui l&#39;acido folico supplementazione supporta la chiusura del tubo neurale e lo sviluppo embrionale precoce sono ancora poco chiari. Il pi&ugrave; grande progresso verso una comprensione genetico-molecolare degli effetti di folato sulla patogenesi di difetto del tubo neurale (NTD) &egrave; venuto da modelli animali. Il numero di mutanti del mouse associato NTD accumulato e studiato nell&#39;ultimo decennio ha illuminato la complessit&agrave; sia fattori genetici che contribuiscono a NTDs e anche le interazioni gene-NTD con metabolismo dei folati. Questo articolo discute intuizioni acquisite da modelli murini in come supplementazione di folati impatti neurulazione. Un caso &egrave; fatta per rinnovato impegno a schermo sistematicamente la reattivit&agrave; di folato dei punteggi delle mutazioni del mouse associato NTD ora identificate. Progettato dopo la coda storta, studi di supplementazione di mutanti di topo aggiuntive potrebbero costruire le mappe di rete molecolare che consentiranno alla fine sartoria di regimi terapeutici per singole famiglie.

Meccanicistiche intuizioni nella supplementazione di folati dalla coda storta e altri topi mutanti NTD-incline.

Smithells&#x3068;&#x540C;&#x50DA;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x6A21;&#x7D22;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x4EE5;&#x6765;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x901A;&#x904E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D;&#xFF08;NTD&#xFF09;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x8449;&#x9178;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x6765;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;10&#x5E74;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;NTD&#x95A2;&#x9023;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;NTDS&#x3068;&#x3082;&#x8449;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;NTD-&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x7167;&#x3089;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x88DC;&#x5145;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x795E;&#x7D4C;&#x80DA;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;NTD&#x95A2;&#x9023;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x52AA;&#x529B;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x66F2;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x5C3E;&#x90E8;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3078;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x306E;&#x4ED5;&#x7ACB;&#x3066;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5206;&#x5B50;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x66F2;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x5C3E;&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;NTD&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x8449;&#x9178;&#x88DC;&#x7D66;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x6D1E;&#x5BDF;

2 &#xB144;&#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; Smithells&#xC640; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC758; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xC774;&#xD6C4;&#xB294; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568; (NTD) &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC9C4;&#xD589;&#xB960; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC654;&#xB2E4;. NTD &#xAD00;&#xB828; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C; &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC218; NTDs &#xBC0F; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; NTD &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC694;&#xC778; &#xB450; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC744; &#xC870;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5FD; &#xC0B0; &#xBCF4;&#xCDA9; neurulation&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xB840;&#xB97C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xAE08; &#xD655;&#xC778; NTD &#xAD00;&#xB828; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC810;&#xC218;&#xC758; folate &#xC751;&#xB2F5;&#xC131;&#xC744; &#xD654;&#xBA74; &#xAC31;&#xC2E0;&#xB41C; &#xB178;&#xB825;&#xC5D0; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xBD80;&#xB7EC;&#xC9C4;&#xB41C; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xC124;&#xACC4; &#xCD94;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBCF4;&#xC644; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xCE58;&#xB8CC; regimens&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xBA74; &#xBD84;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xAD6C;&#xBD80;&#xB7EC;&#xC9C4;&#xB41C; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC640; NTD &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

A pesar de dos d&#xE9;cadas de investigaci&#xF3;n, ya que Smithells y sus colegas comenzaron a explorar sus beneficios, los mecanismos mediante los cuales los suplementos de &#xE1;cido f&#xF3;lico apoya el cierre del tubo neural y el desarrollo embrionario temprano a&#xFA;n no est&#xE1;n claros. El mayor progreso hacia un entendimiento gen&#xE9;tico-molecular de los efectos de folato en defecto del tubo neural (DTN) patog&#xE9;nesis ha llegado a partir de modelos animales. El n&#xFA;mero de ratones mutantes defectos del tubo neural asociados acumulados y estudi&#xF3; en la &#xFA;ltima d&#xE9;cada ha arrojado luz sobre la complejidad de los factores gen&#xE9;ticos que contribuyen a defectos del tubo neural y tambi&#xE9;n defectos del tubo neural-genes interacciones con el metabolismo del folato. Este art&#xED;culo discute los conocimientos adquiridos a partir de modelos de rat&#xF3;n de c&#xF3;mo la suplementaci&#xF3;n con folato neurulaci&#xF3;n impactos. Un caso se hace para renovar los esfuerzos para seleccionar a la capacidad de respuesta de forma sistem&#xE1;tica el folato de los resultados de las mutaciones asociadas a defectos del tubo neural del rat&#xF3;n ya identificados. Dise&#xF1;ado despu&#xE9;s de la cola torcida, los estudios de suplementaci&#xF3;n de mutantes de rat&#xF3;n adicionales podr&#xED;an construir los mapas de redes moleculares que finalmente permitir&#xE1;n la adaptaci&#xF3;n de los reg&#xED;menes terap&#xE9;uticos para las familias individuales.

Perspectivas mecanicistas en suplementos de folato de la cola torcida y otros defectos del tubo neural propensas a ratones mutantes

&#x6A21;&#x4EFF;&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F; &#xFF08;&#x82F1;&#x91CC;/&#x5C0F;&#x65F6; &#xFF1B; &#x4E34;&#x5E8A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5229;&#x4ED6;&#x6797;&#xFF09; &#x4E3A;&#x6CE8;&#x610F;&#x7F3A;&#x9677;/&#x591A;&#x52A8;&#x969C;&#x788D; (ADHD)&#xFF0C;&#x5E7C;&#x9F20;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5C04;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6; &#xFF08;5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x3001; &#x8179;&#x8154;&#xFF09; &#x6216;&#x5B89;&#x6170;&#x5242;&#x6BCF;&#x5929;&#x4E24;&#x6B21;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x591C;&#x95F4;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9636;&#x6BB5;&#x4ECE;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x4E00;&#x5929; (PND) 7-35&#x3002;39 &#x5929;&#x540E;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x82F1;&#x91CC;/&#x5C0F;&#x65F6;&#x884C;&#x653F; &#xFF08;PND 76&#xFF09;&#xFF0C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x7A9D;&#x7A9D;&#x7684;&#x5927;&#x9F20; 2003&#x5E74;&#x7EBD;&#x7EA6;&#x57CE;&#x505C;&#x7535;&#x671F;&#x95F4;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x7D27;&#x5F20;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x7ECF;&#x5386;&#x5927;&#x505C;&#x7535;&#x7684;&#x82F1;&#x91CC;/&#x5C0F;&#x65F6;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x5931;&#x53BB;&#x4E86;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x91CD;&#x91CF;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x5B83;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x8D85;&#x8FC7;&#x63A7;&#x4EF6; &#xFF08;p &lt; 0.05 &#xFF1B;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC4; N = 7-11&#xFF09;&#x3002;&#x82F1;&#x91CC;/&#x5C0F;&#x65F6;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x6536;&#x7F29;&#x671F;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x538B;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#xFF08;&#x4ECE; 115.6+/-1.2 &#x5230; 126 + /-1.8 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1; &#xFF1B; p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3001; &#x5173;&#x4E8E; PND 130 &#x5C3E;&#x8896;&#x5E26;&#x56FE;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x53D1;&#x5C04;&#x673A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x660E;&#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD; Y &#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E2D;&#x7684;&#x9009;&#x62E9; PND 135 &#x4E2A;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x505C;&#x7535;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5E76;&#x65E0;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5FCD;&#x53D7;&#x4E86;&#x505C;&#x7535;&#x4E86;&#x66F4;&#x5F02;&#x4F4D;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5728; PND 135 &#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x80CC;&#x4FA7;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x95E8; (p &lt; 0.05 &#xFF1B;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC4; N = 6)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x65E9;&#x671F;&#x4EA7;&#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x957F;&#x671F;&#x6301;&#x7EED;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0A;&#x9009;&#x62E9;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F52;&#x7EB3;&#x4E8E;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x5F3A;&#x8C03;&#x6301;&#x7EED;&#x5230;&#x6210;&#x5E74;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x65E9;&#x671F;&#x4EA7;&#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;&#x6539;&#x53D8;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

To mimic clinical treatment with methylphenidate (MPH; Ritalin) for attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD), rat pups were injected with MPH (5 mg/kg, i.p.) or placebo twice daily during their nocturnal active phase from postnatal day (PND) 7-35. Thirty-nine days after the last MPH administration (PND 76), four litters of rats experienced stressful conditions during the 2003 New York City blackout. MPH-treated rats that endured the blackout lost more weight and regained it at a slower pace than controls (p<0.05; N=7-11 per group). Furthermore, MPH-treated rats had elevated systolic arterial blood pressure (from 115.6+/-1.2 to 126+/-1.8 mmHg; p<0.05), assessed on PND 130 by tail cuff plethysmography. Immunocytochemical studies of transmitter systems in the brain demonstrated rearrangements of catecholamine and neuropeptide Y fibers in select brain regions at PND 135, which did not differ between blackout and control groups. However, MPH-treated rats that endured the blackout had more ectopic granule cells in the hilus of the dorsal hippocampal dentate gyrus compared to controls at PND 135 (p<0.05; N=6 per group). These findings indicate that early postnatal exposure to high therapeutic doses of MPH can have long lasting effects on the plasticity of select brain regions and can induce changes in the reactivity to stress that persist into adulthood.

Early postnatal exposure to methylphenidate alters stress reactivity and increases hippocampal ectopic granule cells in adult rats.

Pour imiter la clinique traitement au m&eacute;thylph&eacute;nidate (MPH ; Ritalin) pour trouble hyperactivit&eacute; avec d&eacute;ficit de l&#39;attention (TDAH), ratons inject&eacute;s MPH (5 mg/kg, i.p.) ou un placebo deux fois par jour au cours de leur phase active nocturne de jour apr&egrave;s la naissance (PND) 7-35. Trente-neuf jours apr&egrave;s la derni&egrave;re administration de MPH (PND 76), quatre port&eacute;es de rats a connu des conditions stressantes durant la panne d&#39;&eacute;lectricit&eacute; de 2003 pour le New York City. Chez les rats trait&eacute;s mi/h qui ont endur&eacute; la panne d&#39;&eacute;lectricit&eacute; a perdu plus de poids et elle a repris &agrave; un rythme plus lent que les t&eacute;moins (p &lt; 0,05 ; N = 7-11 par groupe). En outre, chez les rats trait&eacute;s MPH avaient &eacute;lev&eacute; pression art&eacute;rielle systolique (de 115.6+/-1.2 &agrave; 126 +/-1,8 mmHg; p &lt; 0,05), &eacute;valu&eacute;es sur PND 130 par pl&eacute;thysmographie brassard de queue. &Eacute;tudes immunocytochimiques des syst&egrave;mes de l&#39;&eacute;metteur dans le cerveau ont d&eacute;montr&eacute; des r&eacute;arrangements des cat&eacute;cholamines et neuropeptide Y fibres dans s&eacute;lectionner des r&eacute;gions du cerveau au PND 135, qui ne diff&eacute;rait pas de panne d&#39;&eacute;lectricit&eacute; et le groupe t&eacute;moin. Cependant, chez les rats trait&eacute;s mi/h qui ont endur&eacute; la panne d&#39;&eacute;lectricit&eacute; avaient plus ectopiques microglies c&eacute;r&eacute;belleuses dans le hile du gyrus dent&eacute; hippocampe dorsal comparativement aux t&eacute;moins au PND 135 (p &lt; 0,05 ; N = 6 par groupe). Ces r&eacute;sultats indiquent qu&#39;une exposition postnatale pr&eacute;coce &agrave; fortes doses th&eacute;rapeutiques de mi/h peut avoir des effets durables sur la plasticit&eacute; des r&eacute;gions c&eacute;r&eacute;brales select et peut induire des changements dans la r&eacute;activit&eacute; au stress qui persistent &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte.

Exposition postnatale pr&eacute;coce au m&eacute;thylph&eacute;nidate modifie la r&eacute;activit&eacute; du stress et augmente les cellules hippocampiques granule ectopique chez le rat adulte.

Imitieren klinischen Behandlung mit Methylphenidat (MPH; Ritalin) f&uuml;r Aufmerksamkeit Defizit/Hyperaktivit&auml;tsst&ouml;rung (ADHS), Ratte Welpen wurden mit MPH (5 mg/kg, i.p.) oder Placebo zweimal t&auml;glich injiziert, w&auml;hrend ihrer n&auml;chtlichen aktiven Phase von postnatale Tag (PND) 7-35. 39 Tage nach der letzten Verabreichung von MPH (PND-76), erlebt vier W&uuml;rfe von Ratten anstrengenden Bedingungen w&auml;hrend der 2003 New Yorker Blackouts. MPH-behandelten Ratten, die das Blackout erlitten mehr Gewicht verloren und wieder es langsamer als Steuerelemente (p &lt; 0,05; N = 7-11 pro Gruppe). Dar&uuml;ber hinaus hatte MPH-behandelten Ratten systolischen arteriellen Blutdruck erh&ouml;ht (von 115.6+/-1.2 bis 126 +/-1.8 MmHg; p &lt; 0,05), auf PND 130 von Schwanz Manschette Plethysmography bewertet. Des Prozesses Immunocytochemical Studien von Transmittersystemen im Gehirn nachgewiesen Umlagerungen von Katecholamin und Neuropeptid Y Fasern in w&auml;hlen Sie Hirnregionen bei PND-135, die sich nicht zwischen Stromausfall und Kontrollgruppen unterscheiden. MPH-behandelten Ratten, die das Blackout erlitten hatte jedoch mehr ektopische Granulat-Zellen in den Hilus der dorsalen hippocampalen Gyrus dentatus, im Vergleich zu Kontrollen an PND-135 (p &lt; 0,05; N = 6 pro Gruppe). Diese Befunde zeigen, dass die fr&uuml;hen postnatalen Exposition gegen&uuml;ber hohen therapeutischen Dosen von MPH kann lang anhaltende Auswirkungen auf die Plastizit&auml;t der ausgew&auml;hlten Hirnregionen haben und kann die Reaktivit&auml;t zu betonen, die bis ins Erwachsenenalter fortbestehen zu &Auml;nderungen f&uuml;hren.

Fr&uuml;hen postnatalen Exposition gegen&uuml;ber Methylphenidat ver&auml;ndert Spannung Reaktivit&auml;t und hippocampal ektopische Untermodul Zellen bei Erwachsenen Ratten erh&ouml;ht.

Per imitare il trattamento clinico con il metilfenidato (MPH; Ritalin) per attenzione deficit/hyperactivity disorder (ADHD), i cuccioli di ratto sono stati iniettati con MPH (5 mg/kg, i.p.) o placebo due volte al giorno durante la loro fase attiva notturna dal giorno postnatale (PND) 7-35. Trenta-nove giorni dopo l&#39;ultima somministrazione di MPH (PND 76), quattro cucciolate di ratti ha sperimentato condizioni di stress durante il blackout di New York City 2003. Ratti trattati con MPH che ha sopportato il blackout ha perso pi&ugrave; peso e ha riacquistato ad un ritmo pi&ugrave; lento rispetto ai controlli (p &lt; 0.05; N = 7-11 per ogni gruppo). Inoltre, ratti trattati MPH avevano elevato la pressione arteriosa sistolica (da 115.6+/-1.2 a 126 + /-1,8 mmHg; p &lt; 0.05), valutati su PND 130 di pletismografia bracciale coda. Studi di immunocitochimica dei sistemi trasmettitore nel cervello hanno dimostrato riarrangiamenti di catecolamina e neuropeptide Y fibre nel selezionare regioni cerebrali PND 135, che non differiscono tra i gruppi di controllo e blackout. Tuttavia, i ratti trattati MPH che ha sopportato il blackout avevano pi&ugrave; ectopiche cellule granulo in hilus del giro dentato dell&#39;ippocampo dorsale rispetto ai controlli PND 135 (p &lt; 0.05; N = 6 per ogni gruppo). Questi risultati indicano che esposizione postnatale precoce ad alte dosi terapeutiche di MPH pu&ograve; avere effetti duraturi sulla plasticit&agrave; delle regioni del cervello seleziona e pu&ograve; indurre cambiamenti nella reattivit&agrave; allo stress che persiste nell&#39;et&agrave; adulta.

Esposizione postnatale precoce di metilfenidato altera la reattivit&agrave; dello stress e aumenta le cellule granulo ectopica ippocampale in ratti adulti.

&#x81E8;&#x5E8A;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8; (MPH &#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x30EA;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;) &#x6CE8;&#x610F;&#x6B20;&#x9665;/&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F; (ADHD) &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; MPH (5 mg/kg&#x3001;i. p.&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DC;&#x3092;&#x6BCE;&#x65E5; 2 &#x56DE;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3068;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; (PND) 7-35 &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x591C;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E; MPH &#x653F;&#x6A29; (PND 76) &#x5F8C; 39 &#x65E5; 4 &#x3064;&#x306E;&#x4ED4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306B;&#x6E80;&#x3061;&#x305F;&#x6761;&#x4EF6; 2003 &#x5E74;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E8;&#x30FC;&#x30AF;&#x5E02;&#x306E;&#x505C;&#x96FB;&#x6642;&#x306B;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x505C;&#x96FB;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x3066; MPH &#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x91CD;&#x91CF;&#x3092;&#x5931;&#x3044;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x9045;&#x3044;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x623B;&#x3057;&#x305F; (p &lt; 0.05;N = 7-11 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3054;&#x3068;)&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;MPH &#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x8840;&#x5727;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; (&plusmn; 1.8 mmHg; 126 &#x306B; 115.6+/-1.2 &#x304B;&#x3089; p &lt; 0.05)&#x3001;PND 130 &#x4E0A;&#x5C3E;&#x30AB;&#x30D5;&#x5C16;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x8108;&#x6CE2;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9001;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; Y &#x7E4A;&#x7DAD;&#x3067;&#x505C;&#x96FB;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7FA4;&#x9593;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; PND 135 &#x3067;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x505C;&#x96FB;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x3066; MPH &#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE; PND 135 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x80CC;&#x5074;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9580;&#x90E8;&#x3067;&#x3044;&#x305F; (p &lt; 0.05;N = 6 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3054;&#x3068;)&#x3002;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF; MPH &#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x4E73;&#x5150;&#x671F;&#x66DD;&#x9732; select &#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x7D9A;&#x304F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x65E9;&#x671F;&#x4E73;&#x5150;&#x671F;&#x66DD;&#x9732;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Methylphenidate (MPH;&#xC640; &#xC784;&#xC0C1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558; &#39; &#xB9AC; &#xD0C8;&#xB9B0; &#39;) &#xC8FC;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;/&#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560; (ADHD)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC950; &#xC0C8;&#xB07C;&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; (PND) 7-35&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC57C;&#xD589;&#xC131; &#xD65C;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; (5 mg/kg, i.p.) &#xB610;&#xB294; &#xC704;&#xC57D;&#xC744; &#xB9E4;&#xC77C; &#xB450; &#xBC88;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; MPH &#xAD00;&#xB9AC; (PND 76), &#xD6C4; 39 &#xC77C; &#xC950;&#xC758; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2F4;&#xAC00; 2003 &#xB274;&#xC695; &#xC2DC;&#xD2F0; &#xC815;&#xC804; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xACBD;&#xD5D8;. &#xC815;&#xC804;&#xC744; &#xACAC;&#xB514;&#xACE0; MPH &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xBB34;&#xAC8C;&#xB97C; &#xC783;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB290;&#xB9B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD68C;&#xBCF5; (p &lt; 0.05; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB2F9; N = 7-11). &#xB610;&#xD55C;, MPH &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4; (1.8 mmHg; + 126 115.6+/-1.2&#xC5D0;&#xC11C; p &lt; 0.05), PND 130&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xD314;&#xBAA9; plethysmography&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; Immunocytochemical &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xCE74; &#xD14C; &#xCF5C; &#xC544;&#xBBFC;&#xC758; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xC815;&#xC804; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4; PND 135 &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; neuropeptide Y &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC815;&#xC804;&#xC744; &#xACAC;&#xB514;&#xACE0; MPH &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950; &#xD588;&#xB2E4; PND 135 &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB4F1; &#xCABD; hippocampal&#xAC00; &#xC774;&#xB791; hilus &#xB354; &#xC18C;&#xC131;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; (p &lt; 0.05; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB2F9; N = 6). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; MPH&#xC758; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB978; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xB178;&#xCD9C; &#xC601;&#xC5ED; &#xC120;&#xD0DD; &#xB1CC;&#xC758;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC624;&#xB798; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC131;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC774;&#xB978; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xB178;&#xCD9C; methylphenidate &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; hippocampal &#xC18C;&#xC131;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para imitar el tratamiento cl&iacute;nico con metilfenidato (MPH; Ritalin) para el trastorno de hiperactividad/d&eacute;ficit de atenci&oacute;n (ADHD), cr&iacute;as de rata fueron inyectados con MPH (5 mg/kg, i.p.) o placebo dos veces al d&iacute;a durante su fase activa nocturna de d&iacute;a postnatal (PND) 7-35. Treinta y nueve d&iacute;as despu&eacute;s de la &uacute;ltima administraci&oacute;n de MPH (PND 76), cuatro camadas de ratas experimentaron condiciones estresantes durante el apag&oacute;n de Nueva York 2003. Ratas tratadas con MPH que soport&oacute; el apag&oacute;n perdi&oacute; m&aacute;s peso y lo recuper&oacute; a un ritmo m&aacute;s lento que los controles (p &lt; 0.05; N = 7-11 por grupo). Adem&aacute;s, las ratas tratadas con MPH hab&iacute;an elevado la presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica (de 115.6+/-1.2 a 126 +/-3mmHg 1,8; p &lt; 0.05), tasada en PND 130 por pletismograf&iacute;a del pun &cent; o de cola. Estudios immunocytochemical de sistemas transmisores del cerebro demostraron los cambios de las catecolaminas y neurop&eacute;ptido Y fibras en seleccionar las regiones del cerebro en el PND 135, que no difiri&oacute; entre los grupos control y apag&oacute;n. Sin embargo, las ratas tratadas MPH que soport&oacute; el apag&oacute;n tuvieron ect&oacute;picas m&aacute;s c&eacute;lulas del gr&aacute;nulo en el hilus del giro dentado hipocampo dorsal comparado con controles en el PND 135 (p &lt; 0.05; N = 6 por grupo). Estos resultados indican que la exposici&oacute;n postnatal temprana a altas dosis terap&eacute;uticas de MPH puede tener efectos duraderos sobre la plasticidad de las regiones del cerebro selectos y puede inducir cambios en la reactividad al estr&eacute;s que persisten en la edad adulta.

La exposici&oacute;n postnatal temprana al metilfenidato altera la reactividad del estr&eacute;s y aumenta las c&eacute;lulas del hipocampo gr&aacute;nulo ect&oacute;pico en ratas adultas.

&#x6B6A;&#x7684;&#x5C3E; (Cd) &#x5C0F;&#x9F20;&#x627F;&#x62C5; Lrp6&#xFF0C;co-receptor &#x4E3A;&#x89C4;&#x8303; WNT &#x4FE1;&#x53F7;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677; (NTDs&#xFF09;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x81B3;&#x98DF;&#x53F6;&#x9178; (FA) &#x5BF9;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;FA &#x54CD;&#x5E94;&#x662F;&#x5426;&#x53CD;&#x6620; FA LRP6 &#x51FD;&#x6570;&#x5BF9;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0E;&#x4EA7;&#x524D;&#x8865;&#x5145; LRP6 &#x7F3A;&#x80DA;&#x80CE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684; FA (10 ppm) &#x996E;&#x98DF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6240;&#x6709;&#x51CB;&#x843D;&#x76F8;&#x6BD4; (2 ppm FA) &#x63A7;&#x5236;&#x996E;&#x98DF;&#xFF0C;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#x589E;&#x52A0; NTDs &#x7A7A;&#x6D3B;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 10-13 (E10-13&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; Lrp6(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#x65E9;&#x671F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x3002;&#x7EAF;&#x5408; Lrp6(-/-) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5728; E10&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x8936;&#x76B1;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x548C; FA &#x8865;&#x5145;&#x589E;&#x52A0;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; neuroepithelia &#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x89C4;&#x8303; WNT &#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11; LRP6 &#x7F3A;&#x4E2D;&#x8111;-E9.5&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4F53;&#x5185;&#x901A;&#x8FC7; TCF/&#x5DE6;&#x952E;-&#x8BB0;&#x8005;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x540E;&#x8111;&#x3002;FA &#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x867D;&#x7136; FA &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x4F18;&#x5316; WNT &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x662F;&#x6E29;&#x548C;&#x7684; FA &#x6D77;&#x62D4;&#x51CF;&#x6BD2;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; 6 &#x7684; LRP5 &#x89C4;&#x8303; WNT &#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x89C4;&#x8303; WNT &#x54CD;&#x5E94; NIH3T3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x7A81;&#x51FA;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; Lrp6 &#x7F3A;&#x548C; FA &#x8865;&#x5145;&#x5242;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x53F6;&#x9178;&#x548C;&#x86CB;&#x6C28;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x4E00;&#x8D77;&#x6307;&#x8BC1;&#x6709;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684; WNT &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9014;&#x5F84;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; FA &#x8865;&#x5145;&#x6B63;&#x706B;&#x52A8; WNT &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6551;&#x52A9; Lrp6(Cd/Cd) &#x80CE;&#x513F;&#xFF0C;&#x800C; LRP6 &#x7F3A;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x6DFB;&#x52A0; FA &#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6291;&#x5236; WNT &#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5371;&#x53CA;&#x5230;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A; LRP6 WNT co-receptor &#x548C;&#x53F6;&#x9178;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Crooked tail (Cd) mice bear a gain-of-function mutation in Lrp6, a co-receptor for canonical WNT signaling, and are a model of neural tube defects (NTDs), preventable with dietary folic acid (FA) supplementation. Whether the FA response reflects a direct influence of FA on LRP6 function was tested with prenatal supplementation in LRP6-deficient embryos. The enriched FA (10 ppm) diet reduced the occurrence of birth defects among all litters compared with the control (2 ppm FA) diet, but did so by increasing early lethality of Lrp6(-/-) embryos while actually increasing NTDs among nulls alive at embryonic days 10-13 (E10-13). Proliferation in cranial neural folds was reduced in homozygous Lrp6(-/-) mutants versus wild-type embryos at E10, and FA supplementation increased proliferation in wild-type but not mutant neuroepithelia. Canonical WNT activity was reduced in LRP6-deficient midbrain-hindbrain at E9.5, demonstrated in vivo by a TCF/LEF-reporter transgene. FA levels in media modulated the canonical WNT response in NIH3T3 cells, suggesting that although FA was required for optimal WNT signaling, even modest FA elevations attenuated LRP5/6-dependent canonical WNT responses. Gene expression analysis in embryos and adults showed striking interactions between targeted Lrp6 deficiency and FA supplementation, especially for mitochondrial function, folate and methionine metabolism, WNT signaling and cytoskeletal regulation that together implicate relevant signaling and metabolic pathways supporting cell proliferation, morphology and differentiation. We propose that FA supplementation rescues Lrp6(Cd/Cd) fetuses by normalizing hyperactive WNT activity, whereas in LRP6-deficient embryos, added FA further attenuates reduced WNT activity, thereby compromising development.

Functional interactions between the LRP6 WNT co-receptor and folate supplementation.

Crooked queue (Cd) souris portent une mutation gain de fonction dans LRP6, un co-r&#xE9;cepteur pour canoniques de signalisation Wnt, et sont un mod&#xE8;le de d&#xE9;fauts du tube neural (ATN), &#xE9;vitables avec l&#x26;#39;acide folique alimentaire (FA) suppl&#xE9;mentation. Que ce soit la r&#xE9;ponse FA refl&#xE8;te une influence directe de FA sur LRP6 fonction a &#xE9;t&#xE9; test&#xE9;e avec la suppl&#xE9;mentation pr&#xE9;natale en LRP6 d&#xE9;ficientes embryons. La FA enrichi (10 ppm) alimentation a r&#xE9;duit la survenue de malformations cong&#xE9;nitales parmi toutes les port&#xE9;es par rapport &#xE0; la commande (2 FA ppm) le r&#xE9;gime alimentaire, mais l&#x26;#39;a fait en augmentant la l&#xE9;talit&#xE9; pr&#xE9;coce de LRP6 (- / -) tout en augmentant les embryons MTN parmi les valeurs NULL vivants aux jours embryonnaires 10-13 (E10-13). Prolif&#xE9;ration dans cr&#xE2;niens plis neuraux a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite en homozygote LRP6 (- / -) par rapport &#xE0; des mutants de type sauvage d&#x26;#39;embryons &#xE0; E10, et la suppl&#xE9;mentation en FA augmentation de la prolif&#xE9;ration de type sauvage, mais pas mutant neuroepithelia. Canonical WNT activit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite en LRP6-d&#xE9;ficient m&#xE9;senc&#xE9;phale-rhombenc&#xE9;phale &#xE0; E9.5, d&#xE9;montr&#xE9; in vivo par un transg&#xE8;ne TCF / LEF-reporter. Niveaux FA dans les m&#xE9;dias modul&#xE9;s la r&#xE9;ponse canonique Wnt dans les cellules NIH3T3, sugg&#xE9;rant que, bien que FA a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire pour un r&#xE9;sultat optimal de signalisation Wnt, m&#xEA;me &#xE9;l&#xE9;vations FA modestes att&#xE9;nu&#xE9;s LRP5/6-dependent canoniques r&#xE9;ponses WNT. Analyse de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans les embryons et les adultes en &#xE9;vidence des interactions entre les gr&#xE9;vistes cibl&#xE9;e LRP6 carence et la suppl&#xE9;mentation en FA, en particulier pour la fonction mitochondriale, le m&#xE9;tabolisme des folates et la m&#xE9;thionine, la signalisation Wnt et r&#xE9;gulation du cytosquelette qui, ensemble, impliquent de signalisation pertinentes et les voies m&#xE9;taboliques de soutien prolif&#xE9;ration cellulaire, la morphologie et la diff&#xE9;renciation. Nous proposons que la suppl&#xE9;mentation en FA sauvetages LRP6 (CD / CD) f&#x153;tus en normalisant l&#x26;#39;activit&#xE9; hyperactif WNT, alors que dans LRP6 d&#xE9;ficientes embryons, a ajout&#xE9; FA att&#xE9;nue encore r&#xE9;duit l&#x26;#39;activit&#xE9; WNT, compromettant ainsi le d&#xE9;veloppement.

Interactions fonctionnelles entre les co-r&#xE9;cepteurs LRP6 GCL et de folate

Krummen Schwanz (Cd)-M&auml;use tragen eine Gain of Function-Mutation in Lrp6, ein Co-receptor f&uuml;r kanonischer WNT signalisieren, und sind ein Modell der Neuralrohrdefekte (NTDs), vermeidbare mit di&auml;tetischen Fols&auml;ure (FA) Erg&auml;nzung. Ob die FA-Reaktion spiegelt einen direkten Einfluss der FA auf LRP6-Funktion wurde mit pr&auml;nataler Supplementierung in LRP6-defizienten Embryonen getestet. Die angereicherte FA (10 ppm) Ern&auml;hrung reduziert das Auftreten von Missbildungen unter alle W&uuml;rfe, die gegen&uuml;ber der Kontrolle (2 ppm FA)-Di&auml;t, aber tat dies, indem die Erh&ouml;hung von fr&uuml;hen Letalit&auml;t von Lrp6(-/-) Embryonen w&auml;hrend n&auml;mlich zu NTDs unter Null lebendig embryonalen Tage 10-13 (E10-13). Verbreitung in kraniale neuralen Falten im homozygoten Lrp6(-/-) Mutanten im Vergleich zu Wildtyp Embryonen bei E10 verringert wurde und FA-Supplementierung erh&ouml;hte Proliferation im Wildtyp aber nicht mutierten Neuroepithelia. Kanonischer WNT-Aktivit&auml;t reduzierte sich im LRP6-defizienten Mittelhirn-Hinterhirn am E9.5, in Vivo durch eine Transgene TCF/LEF-Reporter demonstriert. FA-Ebenen in Medien moduliert die kanonische WNT Antwort im NIH3T3 Zellen, was darauf hindeutet, dass obwohl FA f&uuml;r optimale WNT signalisieren erforderlich war, sogar bescheidene FA Erhebungen LRP5/6-abh&auml;ngige kanonische WNT Antworten abgeschw&auml;cht. Genexpressionsanalyse bei Embryonen und Erwachsenen zeigte auff&auml;llige Interaktionen zwischen gezielten Lrp6 Mangel und FA-Erg&auml;nzung, speziell f&uuml;r mitochondriale Funktion, Fols&auml;ure und Methionin-Stoffwechsel, WNT Signalling und Zytoskelett-Verordnung, die zusammen relevanten Signalisierung hineinzuziehen und Stoffwechselwege, die Unterst&uuml;tzung von Zellproliferation, Morphologie und Differenzierung. Wir schlagen vor, FA-Erg&auml;nzung Lrp6(Cd/Cd) F&ouml;ten rettet durch Normalisierung hyperaktiven WNT-Aktivit&auml;t, w&auml;hrend in LRP6-defizienten Embryonen, hinzugef&uuml;gt, dass FA weiter verminderte WNT-Aktivit&auml;t d&auml;mpft damit Entwicklung beeintr&auml;chtigen.

Funktionelle Wechselwirkungen zwischen den LRP6 WNT Co-receptor und Folat-Supplementierung.

Coda storta (Cd) topi recano una mutazione di guadagno di funzione Lrp6, un ricettore per segnalazione WNT canonico e sono un modello di difetti del tubo neurale (NTDs), prevenibili con supplementazione di acido folico nella dieta (FA). Se la risposta FA riflette un&#39;influenza diretta della FA sulla funzione LRP6 &egrave; stato testato con supplementazione prenatale in embrioni LRP6-carenti. La dieta FA (10 ppm) arricchita ridotto l&#39;occorrenza di difetti alla nascita tra tutte le cucciolate confrontati con la dieta di controllo (2 ppm FA), ma lo ha fatto aumentando la letalit&agrave; precoce degli embrioni Lrp6(-/-) aumentando effettivamente NTDs tra valori null alive at embrionale giorni 10-13 (E10-13). Proliferazione nelle pieghe neurali craniche &egrave; stato ridotto in omozigoti mutanti di Lrp6(-/-) contro il selvaggio-tipo embrioni a E10, e supplementazione FA aumentata proliferazione nel wild-type, ma non mutante neuroepithelia. Attivit&agrave; canonica di WNT &egrave; stato ridotto nel mesencefalo-hindbrain LRP6-carenti a E9.5, ha dimostrato in vivo di un transgene TCF/LEF-reporter. Livelli FA in media modulata la risposta canonica di WNT in cellule NIH3T3, suggerendo che anche se FA era necessaria per la segnalazione WNT ottimale, anche modeste elevazioni FA attenuato risposte WNT canoniche LRP5/6-dipendente. Analisi di espressione genica in embrioni e adulti ha mostrato sorprendenti interazioni tra deficit Lrp6 mirati e supplementazione FA, soprattutto per la funzione mitocondriale, metabolismo folati e metionina, regolamento del citoscheletro e segnalazione WNT che coinvolgono insieme segnalazione pertinenti e vie metaboliche sostenendo la differenziazione, la morfologia e la proliferazione cellulare. Proponiamo supplementazione FA Salva Lrp6(Cd/Cd) feti, normalizzando l&#39;attivit&agrave; WNT iperattivo, considerando che in embrioni LRP6-carenti, aggiunto che fa ulteriormente attenua la ridotta attivit&agrave; WNT, compromettendo cos&igrave; lo sviluppo.

Interazioni funzionali tra la supplementazione LRP6 WNT corecettore e folati.

&#x66F2;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x5C3E;&#xFF08;Cd&#xFF09;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;LRP6&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x578B;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5171;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3057;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B;&#x8449;&#x9178;&#xFF08;FA&#xFF09;&#x306E;&#x88DC;&#x7D66;&#x3067;&#x4E88;&#x9632;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D;&#xFF08;NTDS&#xFF09;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002; FA&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;LRP6&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;FA&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;LRP6&#x6B20;&#x640D;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x88DC;&#x5145;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CC;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x3067;NTD&#x306E;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x80DA;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;FA&#xFF08;10ppm&#x4EE5;&#x4E0B;&#xFF09;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;2 ppm&#x4EE5;&#x4E0B;FA&#xFF09;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x51FA;&#x751F;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;LRP6&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x3092;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80DA;&#x306E;&#x65E5;10&#x6708;13&#x65E5;&#xFF08;E10-13&#xFF09;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x982D;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D2;&#x30C0;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;LRP6&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x5BFE;E10&#x3067;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;FA&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x306A;&#x3044;neuroepithelia&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;Wnt&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;TCF / LEF-&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;in vivo&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;E9.5&#x3001;&#x3067;LRP6&#x6B20;&#x4E4F;&#x8133; - &#x5F8C;&#x8133;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;FA&#x6700;&#x9069;&#x306A;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;NIH3T3&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;Wnt&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x306A;FA&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x6E1B;&#x8870;LRP5/6-dependent&#x53E4;&#x5178;&#x7684;Wnt&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;FA&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4EBA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3084;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x8449;&#x9178;&#x3068;&#x30E1;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;LRP6&#x6B20;&#x4E4F;&#x3068;FA&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;LRP6&#x6B20;&#x640D;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;FA&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;WNT&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x6E1B;&#x8870;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;FA&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6D3B;&#x767A;&#x306A;WNT&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;LRP6&#xFF08;CD / CD&#xFF09;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

LRP6 WNT&#x5171;&#x540C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8449;&#x9178;&#x88DC;&#x5145;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;

&#xAD6C;&#xBD80;&#xB7EC;&#xC9C4;&#xB41C; &#xAF2C;&#xB9AC; (Cd) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Lrp6, &#xC815;&#xC2DD; WNT &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; co-receptor &#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xB4DD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACF0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568; (NTDs) &#xC2DD;&#xC774; &#xC5FD; &#xC0B0; (FA) &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xBC29; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. LRP6 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544; &#xBCF4;&#xC644; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; FA &#xC751;&#xB2F5; LRP6 &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; FA&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xB18D;&#xCD95;&#xB41C; FA (10 ppm) &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC81C;&#xC5B4; (2 ppm FA) &#xC2DD;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0C8;&#xB07C; &#xB4E4; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; null &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; 10-13 (e 10-13)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; NTDs &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Lrp6(-/-) &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB807;&#xAC8C;. &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FC;&#xB984;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0; e 10 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC30;&#xC544; &#xB300; homozygous Lrp6(-/-) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; FA &#xBCF4;&#xCDA9; &#xC99D;&#xAC00; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; neuroepithelia&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;. &#xC815;&#xC2DD; WNT &#xD65C;&#xB3D9; E9.5, TCF/LEF-&#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; transgene&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xBA85;&#xC5D0;&#xC11C; LRP6 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; midbrain hindbrain&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC758; FA &#xC218;&#xC900; FA&#xB294; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; WNT &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;, &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xACB8;&#xC190; FA &#xACE0;&#xB3C4; LRP5/6 &#xC885;&#xC18D; &#xC815;&#xC2DD; WNT &#xC751;&#xB2F5; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC81C;&#xC548; NIH3T3 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC2DD; WNT &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xC870;. &#xBC30;&#xC544;&#xC640; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; Lrp6 &#xACB0;&#xD54D; &#xD2B9;&#xD788; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC5FD; &#xC0B0; &#xBC0F; &#xBA54;&#xD2F0;&#xC624;&#xB2CC; &#xB300;&#xC0AC;, &#xD568;&#xAED8; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB0B4;&#xD3EC; &#xD558;&#xB294; WNT &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; cytoskeletal &#xADDC;&#xC815; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC0AC; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; FA &#xBCF4;&#xCDA9; &#xC0AC;&#xC774; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. LRP6 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC30;&#xC544; &#xCD94;&#xAC00; FA &#xB354;&#xC6B1; &#xC57D;&#xD654; &#xAC10;&#xC18C; WNT &#xD65C;&#xB3D9; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; FA &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; WNT &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; Lrp6(Cd/Cd) &#xD0DC;&#xC544; &#xAD6C;&#xCD9C;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

LRP6 WNT co-receptor &#xBC0F; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC81C; &#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

Crooked cola (CD) los ratones tienen una mutaci&#xF3;n de ganancia de funci&#xF3;n en LRP6, un co-receptor para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt can&#xF3;nica, y son un modelo de defectos del tubo neural (DTN), pueden prevenir la dieta con &#xE1;cido f&#xF3;lico (AF) la suplementaci&#xF3;n. Si la respuesta FA refleja una influencia directa de la FA en funci&#xF3;n de LRP6 se &#x200B;&#x200B;puso a prueba con la suplementaci&#xF3;n prenatal en LRP6 con deficiencia de embriones. La FA enriquecido (10 ppm) en la dieta redujo la incidencia de defectos de nacimiento entre todas las camadas en comparaci&#xF3;n con el control (2 ppm FA), la dieta, pero lo hizo mediante el aumento de la letalidad temprana de LRP6 (- / -) los embriones, cuando en realidad cada vez mayor entre los defectos del tubo neural nulos vivos en d&#xED;a embrionarias 10-13 (E10-13). La proliferaci&#xF3;n de pliegues neurales craneales se redujo en homocigotos LRP6 (- / -) en comparaci&#xF3;n con los embriones mutantes de tipo salvaje en E10, y la suplementaci&#xF3;n con AG aumento de la proliferaci&#xF3;n de tipo salvaje, pero mutante no neuroepithelia. La v&#xED;a de Wnt can&#xF3;nica se redujo en LRP6 deficiente en el cerebro medio-hindbrain de E9.5, se demuestra en vivo por un transg&#xE9;n TCF / LEF-reportero. Niveles de AF en los medios de comunicaci&#xF3;n moduladas la respuesta can&#xF3;nica de Wnt en c&#xE9;lulas NIH3T3, lo que sugiere que a pesar de la FA se requiere para la &#xF3;ptima se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt, incluso elevaciones modestas FA atenuadas LRP5/6-dependent respuestas v&#xED;a can&#xF3;nica de Wnt. La expresi&#xF3;n de genes en embriones y adultos mostraron interacciones importantes entre la deficiencia selectiva LRP6 y los suplementos de la FA, especialmente para la funci&#xF3;n mitocondrial, el metabolismo del folato y metionina, la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt y la regulaci&#xF3;n del citoesqueleto que en conjunto implican la se&#xF1;alizaci&#xF3;n pertinentes y las v&#xED;as metab&#xF3;licas que apoyan la proliferaci&#xF3;n celular, la morfolog&#xED;a y la diferenciaci&#xF3;n. Proponemos que la suplementaci&#xF3;n con AG rescata LRP6 (CD / CD) fetos por la normalizaci&#xF3;n de la actividad WNT hiperactivo, mientras que en LRP6 con deficiencia de embriones, agreg&#xF3; la FA aten&#xFA;a a&#xFA;n m&#xE1;s reducci&#xF3;n de la actividad WNT, comprometiendo as&#xED; el desarrollo.

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Methylphenidate administration to juvenile rats alters brain areas involved in cognition, motivated behaviors, appetite, and stress. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 17611273	2007
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Jason Gray

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