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Expansion of Human Peripheral Blood  &gamma;&delta; T Cells using Zoledronate

Human &gamma;&delta; T cells can recognize and respond to a wide variety of stress-induced antigens, thereby developing innate broad anti-tumor and ...

University of Tokyo Hospital

A &#x6FC0;&#x9176;&#x951A;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D; 3 &#xFF08;AKAP3&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7CBE;&#x5B50;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x9650;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5185;&#x777E;&#x4E38;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; AKAP3 mRNA &#x8868;&#x8FBE; 20 &#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE2;&#x548C; 54 &#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7C7B;&#x578B;&#x3001; &#x7B49;&#x7EA7;&#x548C;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (RT-PCR) &#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x7531;&#x5E38;&#x89C4;&#x743C;&#x8102;&#x7CD6;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x548C;&#x5FAE;&#x9525;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BE5;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F; semiquantitatively &#x6BDB;&#x7EC6;&#x7BA1;&#x7535;&#x6CF3;&#x5206;&#x6790; PCR &#x4EA7;&#x7269;&#x3002;20 &#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE2;&#x6807;&#x672C;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;15 &#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x6807;&#x672C; &#xFF08;28%&#xFF09; &#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x9AD8; AKAP3 mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x7EA7;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x9636;&#x6BB5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x3002;AKAP3 mRNA &#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x5728;&#x5DEE;&#x663E;&#x8457;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x6709;&#x533A;&#x522B; (p = 0.009) &#x548C;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x9636;&#x6BB5; (&#x7B2C;&#x4E09;&#x548C;&#x7B2C;&#x56DB;&#xFF0C;p = 0.014&#xFF09; &#x80BF;&#x7624;&#x3002;AKAP3 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x53D8;&#x91CF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728; Cox &#x591A;&#x5143;&#x5206;&#x6790;&#x4E2D;&#xFF0C;AKAP3 mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E24;&#x8005;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x9884;&#x6D4B;&#x6307;&#x6807;&#x603B;&#x4F53;&#x548C;&#x65E0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x751F;&#x5B58;&#x60A3;&#x8005;&#x4F4E;&#x5206;&#x5316;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;

A &#x6FC0;&#x9176;&#x951A;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D; 3 &#x4FE1;&#x4F7F; RNA &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

A-kinase anchoring protein 3 (AKAP3) is a sperm protein and its expression appears to be restricted to the testis in normal adult tissues. We investigated AKAP3 mRNA expression in 20 normal ovaries and 54 ovarian cancers of different histological types, grades and stages by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). The PCR products were analyzed by conventional agarose gel electrophoresis and capillary electrophoresis on a microtip device to determine the expression semiquantitatively. Little or no expression was observed in the 20 normal ovarian specimens. High AKAP3 mRNA expression was observed in 15 ovarian cancer specimens (28 %). The expression was correlated with the histological grade and clinical stage. AKAP3 mRNA was observed at a significantly higher frequency in poorly differentiated (p = 0.009) and advanced stage (III and IV, p = 0.014) tumors. No correlation was found between AKAP3 mRNA expression and other variables. In Cox multivariate analysis, AKAP3 mRNA expression was found to be a significant predictor of both overall and progression-free survival in patients with poorly differentiated tumors.

A-kinase anchoring protein 3 messenger RNA expression in ovarian cancer and its implication on prognosis.

Prot&eacute;ine d&#39;ancrage de la kinase-a 3 (AKAP3) est une prot&eacute;ine du sperme et son expression semble &ecirc;tre limit&eacute; au testicule dans les tissus adultes normaux. Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;expression de l&#39;ARNm AKAP3 dans les ovaires normales 20 et 54 cancers de l&#39;ovaire de diff&eacute;rents types histologiques, grades et &eacute;tapes de la r&eacute;action en cha&icirc;ne de polym&eacute;rase &agrave; transcription inverse (RT-PCR). Les produits PCR ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s par &eacute;lectrophor&egrave;se sur gel d&#39;agarose conventionnel et l&#39;&eacute;lectrophor&egrave;se capillaire sur un p&eacute;riph&eacute;rique de microtip pour d&eacute;terminer l&#39;expression selon une m&eacute;thode semi-quantitative. Peu ou aucune expression a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les 20 sp&eacute;cimens ovariennes normales. Expression de l&#39;ARNm AKAP3 &eacute;lev&eacute;e a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans 15 &eacute;chantillons de cancer de l&#39;ovaire (28 %). L&#39;expression est corr&eacute;l&eacute;e avec le grade histologique et le stade clinique. L&#39;ARNm AKAP3 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e &agrave; une fr&eacute;quence significativement plus &eacute;lev&eacute;e chez les mal diff&eacute;renci&eacute;s (p = 0,009) et de stade avanc&eacute; (III et IV, p = 0,014) tumeurs. Aucune corr&eacute;lation entre l&#39;expression de l&#39;ARNm AKAP3 et d&#39;autres variables. Dans l&#39;analyse multivari&eacute;e de Cox, expression de l&#39;ARNm AKAP3 apparait comme un pr&eacute;dicteur significatif des deux globale et la survie sans progression chez les patients atteints de mal diff&eacute;renci&eacute;s des tumeurs.

Kinase-a ancrage 3 ARN messager expression de la prot&eacute;ine dans le cancer de l&#39;ovaire et son implication sur le pronostic.

A-Kinase-Protein 3 Verankerung Boten-RNA Expression im Ovarialkarzinom und seine Auswirkungen auf die Prognose.

A-chinasi di proteina d&#39;ancoraggio 3 (AKAP3) &egrave; una proteina di sperma e la sua espressione sembra essere limitato al testicolo nei tessuti adulti normali. Abbiamo studiato l&#39;espressione del mRNA di AKAP3 in 20 ovaie normali e 54 tumori ovarici di diversi tipi istologici, gradi e fasi di reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). I prodotti di PCR sono stati analizzati da elettroforesi del gel dell&#39;agarosi convenzionali e l&#39;elettroforesi capillare su un dispositivo microtip per determinare l&#39;espressione di sostanza. Poca o nessuna espressione &egrave; stata osservata in 20 esemplari ovarici normali. Alta espressione del mRNA di AKAP3 &egrave; stata osservata in 15 esemplari di cancro ovarico (28%). L&#39;espressione &egrave; stata correlata con il grado istologico e stadio clinico. AKAP3 mRNA &egrave; stata osservata con una frequenza significativamente maggiore nel mal differenziato (p = 0.009) e stadio avanzato (III e IV, p = 0.014) tumori. Nessuna correlazione &egrave; stata trovata tra espressione del mRNA di AKAP3 e di altre variabili. Analisi multivariata di Cox, espressione del mRNA di AKAP3 &egrave; stato trovato per essere un predittore significativo di entrambi globale e sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con scarsamente differenziato tumori.

A-chinasi ancoraggio 3 RNA messaggero espressione della proteina nel cancro ovarico e sue implicazioni sulla prognosi.

&#x56FA;&#x5B9A;&#x304C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 3 (AKAP3) &#x7CBE;&#x5B50;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x666E;&#x901A;&#x6210;&#x4F53;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 20 &#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE3;&#x3068; 54 &#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x578B;&#x5225;, &#x5B66;&#x5E74;&#x3068;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (RT-PCR) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; AKAP3 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;PCR &#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306F;&#x5F93;&#x6765;&#x306E; agarose &#x306E;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x3068;&#x5F0F;&#x5316;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x3064;&#x307E;&#x3093;&#x3067;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x4E0A;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D4;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x5F0F; 20 &#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE3;&#x6A19;&#x672C;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8; AKAP3 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; 15 &#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x6A19;&#x672C; (28%) &#x3067;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;.&#x5F0F;&#x7D44;&#x7E54;&#x7570;&#x578B;&#x5EA6;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C5;&#x671F;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;AKAP3 mRNA &#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x983B;&#x5EA6;&#x3067;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316; (p 0.009 =) &#x3068;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E; (III &#x3068; IV p 0.014 =) &#x816B;&#x760D;&#x3002;AKAP3 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x9593;&#x76F8;&#x95A2;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x5909;&#x91CF;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;AKAP3 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7121;&#x9032;&#x884C;&#x751F;&#x5B58;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

A &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 3 &#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC; RNA &#x767A;&#x73FE;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0A;&#x3067;&#x3002;

A &#xD0A4; &#xACE0;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 3 (AKAP3) &#xC815;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8; &#xC2DD; &#xC815;&#xC0C1; &#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xACE0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; AKAP3 mRNA &#xC2DD; 20 &#xC815;&#xC0C1; &#xB09C;&#xC18C;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xC131;&#xC801;&#xACFC; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (RT-PCR)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xACC4; 54 &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC;. PCR &#xC81C;&#xD488;&#xC740; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; agarose &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95; &#xBC0F; semiquantitatively &#xC2DD;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; microtip &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xAC8C; &#xC2DD; 20 &#xC815;&#xC0C1; &#xB09C;&#xC18C; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; AKAP3 mRNA &#xC2DD; 15 &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xD45C;&#xBCF8; (28%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xC5D0;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xAE09;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. AKAP3 mRNA &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC800;&#xC870;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xBE48;&#xB3C4;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (p = 0.009) &#xBC0F; &#xACE0;&#xAE09; &#xB2E8;&#xACC4; (III &#xBC0F; IV, p = 0.014) &#xC885;&#xC591;. AKAP3 mRNA &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCC0;&#xC218; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xCF55;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC218; &#xBCC0;&#xC218; &#xBD84;&#xC11D;, AKAP3 mRNA &#xC2DD; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB458; &#xB2E4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xB41C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC885;&#xC591;.

A-&#xD0A4; &#xACE0;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 3 &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; RNA&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xACFC; &#xC608; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC554;&#xC2DC;&#xAC00;.

Prote&iacute;na de anclaje de quinasa A 3 (AKAP3) es una prote&iacute;na de esperma y su expresi&oacute;n parece estar restringido a los test&iacute;culos en los tejidos adultos normales. Investigamos la expresi&oacute;n del mRNA de la AKAP3 en 20 ovarios normales y 54 c&aacute;nceres ov&aacute;ricos de diversos tipos histol&oacute;gicos, grados y etapas por reacci&oacute;n en cadena reversa de la transcripci&oacute;n-polimerasa (RT-PCR). Los productos PCR se analizaron por electroforesis del gel de agarosa convencional y electroforesis capilar en un dispositivo de microtip para determinar la expresi&oacute;n semiquantitatively. Poca o ninguna expresi&oacute;n fue observada en las 20 muestras de ovarios normales. Alta expresi&oacute;n del mRNA de la AKAP3 se observ&oacute; en 15 muestras de c&aacute;ncer de ovario (28%). La expresi&oacute;n fue correlacionada con el grado histol&oacute;gico y cl&iacute;nico de la etapa. AKAP3 mRNA se observ&oacute; en una frecuencia significativamente mayor en mal diferenciado (p = 0,009) y la etapa avanzada (III y IV, p = 0,014) tumores. Se encontr&oacute; ninguna correlaci&oacute;n entre la expresi&oacute;n del mRNA de AKAP3 y otras variables. En an&aacute;lisis multivariado Cox, la expresi&oacute;n del mRNA de la AKAP3 result&oacute; para ser un predictor significativo de ambos global y supervivencia libre de progresi&oacute;n en pacientes con mal diferenciados tumores.

Quinasa A anclaje 3 ARN mensajero expresi&oacute;n de prote&iacute;nas en c&aacute;ncer de ovario y su implicancia en el pron&oacute;stico.

&#x4E3A;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50; X 4 &#xFF08;RFX4&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x526A;&#x63A5;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;RFX4-A &#x548C; B&#xFF0C;&#x5B97;&#xFF0C;&#x800C;&#x777E;&#x4E38;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x53D8;&#x79CD; RFX4-C&#x3001;-D&#x3001;-E &#x548C;-F&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (RT-PCR)&#xFF0C;RFX4-A-B &#x548C;-C mRNAs &#x8868;&#x793A;&#x4EC5;&#x5728;&#x777E;&#x4E38;&#xFF0C;&#x548C; RFX4 D mRNA &#x8868;&#x793A;&#x4EC5;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;RFX4-E &#x548C;-F RFX4 D mRNA &#x9664;&#x4E86;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x4E2D;&#x5FEB;&#x901F;&#x6269;&#x589E; cDNA &#x672B;&#x7AEF;&#x548C;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x80BF;&#x7624;&#x5982;&#x80BA;&#x764C;&#x3001; &#x98DF;&#x7BA1;&#x764C;&#x3001; &#x80C3;&#x764C;&#x3001; &#x7ED3;&#x80A0;&#x6216;&#x809D;&#x764C;&#x75C7;&#x4E0D;&#x8BF4;&#xFF0C;RFX4 mRNA &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5B9E;&#x65F6; RT-PCR &#x4F7F;&#x7528;&#x5E38;&#x89C1;&#x5E95;&#x6F06;&#x5BF9;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6240;&#x6709;&#x53D8;&#x578B;&#x7684;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x6B63;&#x5E38;&#x777E;&#x4E38;&#x3001; &#x4F4E; (1%&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5728;&#x777E;&#x4E38;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;)&#xFF0C;&#x8111;&#x5185;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9; 17 61 &#x80F6;&#x8D28;&#x7624; (28%)&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; DC28 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;) &#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x4EA7;&#x751F;&#x5BF9;&#x663E;&#x793A;&#x7684; RFX4 A &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; RFX4 D C &#x603B;&#x7AD9;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;-C &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; RFX4 B &#x86CB;&#x767D;&#x4E2D;&#x7684;&#x777E;&#x4E38;&#x548C; RFX4 D &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7684; RFX4-E &#x548C;-F &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; RFX4 D &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3001; &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; DC28 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x79EF;&#x6781;&#x67D3;&#x8272;&#x5728;&#x7CBE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x777E;&#x4E38;&#x4E0E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x3002;RFX4 &#x6297;&#x4F53;&#x9176;&#x8054;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x7684; RFX4-E &#x548C;-F &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027; 3 58 &#xFF08;5%&#xFF09; &#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;

&#x786E;&#x5B9A;&#x7279;&#x5B9A;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7684; RFX4-E &#x548C;-F &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x548C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

For regulatory factor X4 (RFX4), two alternatively spliced variants, RFX4-A and -B, were reported in the testis. In this study, we identified transcript variants RFX4-C, -D, -E, and -F, and demonstrated by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) that RFX4-A, -B and -C mRNAs were expressed only in the testis, and RFX4-D mRNA was expressed only in normal brain tissues. In tumors, RFX4-E and -F in addition to RFX4-D mRNA were expressed in gliomas by rapid amplification of cDNA ends and RT-PCR analyses. Expression of RFX4 mRNA was not observed in other tumors, such as lung, esophageal, stomach, colon or liver cancers. Quantitative real-time RT-PCR using common primer pairs detecting all of the variant transcripts showed high expression in normal testis, low expression in the brain (1% compared to the expression in testis), and overexpression in 17 of 61 gliomas (28%). Western blot analysis using DC28 monoclonal antibody (mAb) produced against recombinant RFX4-D C-terminus protein showed expression of RFX4-A and -C proteins, but not RFX4-B protein, in the testis, and expression of RFX4-D protein in the brain. Moreover, expression of RFX4-E and -F proteins, but not RFX4-D protein, was observed in gliomas. Immunohistochemistry analysis using DC28 mAb showed positive staining in the nuclei of spermatocytes in the testis and glioma cells. Antibody against RFX4 was detected in the sera of 3 of 58 (5%) glioma patients by enzyme-linked immunosorbent assay, suggesting the immunogenicity of RFX4-E and -F proteins in glioma patients.

Identification of glioma-specific RFX4-E and -F isoforms and humoral immune response in patients.

Pour le facteur de normalisation X 4 (RFX4), deux alternativement &eacute;piss&eacute; variantes, RFX4-A et B, ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s dans les testicules. Dans cette &eacute;tude, nous avons identifi&eacute; des variantes de transcription RFX4-C, -D, -E et -F et d&eacute;montr&eacute; par transcription inverse-polymerase chain reaction (RT-PCR), que RFX4-A, -B et - C ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s uniquement dans les testicules et le mRNA de RFX4-D a &eacute;t&eacute; exprim&eacute; que dans les tissus du cerveau normal. Dans les tumeurs, RFX4-E et F - outre les ARNm RFX4-D ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s dans les gliomes par amplification rapide des extr&eacute;mit&eacute;s d&#39;ADNc et les analyses de RT-PCR. Expression de l&#39;ARNm de RFX4 n&#39;a pas &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les autres tumeurs, comme les poumons, &oelig;sophage, estomac, c&ocirc;lon ou cancers du foie. RT-PCR quantitative en temps r&eacute;el &agrave; l&#39;aide de paires d&#39;amorces communes d&eacute;tectant toutes les transcriptions variant ont montr&eacute; une expression haute en testicule normal, expression faible dans le cerveau (1 % par rapport &agrave; l&#39;expression dans les testicules) et une surexpression dans 17 des 61 gliomes (28 %). Analyse par Western blot &agrave; l&#39;aide d&#39;un anticorps monoclonal DC28 (mAb) dirig&eacute;s contre la prot&eacute;ine recombinante RFX4-D C-terminale ont montr&eacute; une expression de la RFX4-A et de prot&eacute;ines - C, mais pas la prot&eacute;ine RFX4-B, dans le testicule et l&#39;expression de prot&eacute;ine de RFX4-D dans le cerveau. En outre, l&#39;expression des prot&eacute;ines RFX4-e et -F, mais pas la prot&eacute;ine RFX4-D, a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les gliomes. Analyse immunohistochimique DC28 mAb a montr&eacute; positif de coloration dans les noyaux des spermatocytes dans les cellules des testicules et des gliomes. Anticorps contre RFX4 a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans le s&eacute;rum de 3 de 58 patients de gliome (5 %) par l&#39;enzyme-linked immunosorbent assay, sugg&eacute;rant l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; des prot&eacute;ines RFX4-E et F - chez les patients de gliome.

Identification des isoformes de RFX4-E et F - gliome sp&eacute;cifiques et de la r&eacute;ponse immunitaire humorale chez les patients.

F&uuml;r regulatorische Faktor X 4 (RFX4), zwei Alternativ gesplei&szlig;t Varianten, RFX4-A und -B, meldeten sich in den Hoden. In dieser Studie wir Abschrift Varianten RFX4-C, -D, -E, und -F, identifiziert und durch reverse Transkription-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) nachgewiesen, dass RFX4-A, -B und -C-mRNAs wurden ausgedr&uuml;ckt, nur in den Hoden und RFX4-D-mRNA wurde nur im normalen Gehirn Gewebe ausgedr&uuml;ckt. In Tumoren wurden RFX4-E und-F neben RFX4-D-mRNA Gliome durch schnelle Verst&auml;rkung von cDNA enden und RT-PCR-Analysen ausgedr&uuml;ckt. Ausdruck der RFX4 mRNA wurde nicht in anderen Tumoren, wie z. B. Lunge, Speiser&ouml;hre, Magen, Doppelpunkt oder Leber Krebs beobachtet. Quantitativer Real-Time RT-PCR mit gemeinsamen Grundierung-Paaren erkennen alle die variant Transkripte zeigten hohe Ausdruck in normale Hoden, geringe Expression im Gehirn (1 % im Vergleich zu den Ausdruck im Hoden) und eine &Uuml;berexpression 17 61 Gliome (28 %). Western-Blot-Analyse mit DC28 monoklonaler Antik&ouml;rper (mAb) produzierte gegen rekombinante RFX4-D C-Terminus Protein zeigte Ausdruck des RFX4-A und - C-Proteine, aber nicht RFX4-B-Protein, in den Hoden und Ausdruck des RFX4-D-Proteins im Gehirn. Dar&uuml;ber hinaus war Ausdruck der RFX4-E und F - Proteine, aber nicht RFX4-D-Protein, in Gliomen beobachtet. Immunhistochemische Analyse mit DC28 mAb zeigte positive F&auml;rbung in den Kernen der kann in den Hoden und Gliom Zellen. Antik&ouml;rper gegen RFX4 wurde in den Seren von 3 58 (5 %) Gliom-Patienten durch Enzym-Immunassay, schl&auml;gt die Immunogenit&auml;t des RFX4-E und-F Proteine in Gliom Patienten festgestellt.

Identifikation von Gliom-spezifische RFX4-E und-F Isoformen und humorale Immunantwort im Patienten.

Per fattore regolatore X 4 (RFX4), due splicing varianti, RFX4-A e -B, sono stati segnalati nel testicolo. In questo studio, abbiamo individuato in varianti di trascrizione RFX4-C, -D, -E e -F e dimostrato da reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR), che RFX4-A, -B e - C mRNA sono stati espressi solo nel testicolo e RFX4-D mRNA &egrave; stata espressa solo nei tessuti del cervello normale. Nei tumori, RFX4-E e -F oltre a RFX4-D mRNA sono stati espressi in gliomi di amplificazione rapida delle estremit&agrave; del cDNA e analisi di RT-PCR. Espressione del mRNA di RFX4 non &egrave; stato osservato in altri tumori, come il polmone, dell&#39;esofago, dello stomaco, del colon o tumori epatici. Real-time RT-PCR quantitativa utilizzando coppie di primer comune rilevando tutti la variante trascrizioni hanno mostrato alta espressione nel testicolo normale, bassa espressione del cervello (1% rispetto all&#39;espressione nel testicolo) e la sovraespressione in 17 di 61 gliomi (28%). Analisi Western blot utilizzando DC28 anticorpo monoclonale (mAb) prodotto contro la proteina ricombinante RFX4-D C-terminus ha mostrato espressione di RFX4-A e le proteine - C, ma non della proteina di RFX4-B, nel testicolo e l&#39;espressione della proteina di RFX4-D nel cervello. Inoltre, espressione di proteine RFX4-E e -F, ma non della proteina RFX4-D, &egrave; stata osservata in gliomi. Analisi immunoistochimica utilizzando DC28 mAb ha mostrato colorazione nei nuclei di spermatociti nelle cellule del testicolo e glioma positiva. Anticorpo contro RFX4 &egrave; stata rilevata la sera del 3 di 58 pazienti di glioma (5%) di enzyme-linked immunosorbent assay, suggerendo l&#39;immunogenicit&agrave; delle proteine RFX4-E e -F in pazienti di glioma.

Identificazione di glioma specifiche isoforme RFX4-E e -F e la risposta immunitaria umorale nei pazienti.

&#x898F;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; X 4 (RFX4) &#x3067;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x7684;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3001;RFX4 &#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;-A &#x3068; B&#x3001;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;RFX4 C&#x3001;D&#x3001;E&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; -F &#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (RT-PCR) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x305D;&#x306E; RFX4 A-b &#x3068;-c Mrna &#x306F;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;RFX4 D mRNA &#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x6B63;&#x5E38;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x306E; RFX4 E &#x3068; F RFX4 D mRNA &#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E; cDNA &#x306E;&#x7AEF;&#x3068; RT-PCR &#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x3001;&#x98DF;&#x9053;&#x3001;&#x80C3;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RFX4 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x5171;&#x901A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x5BFE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; RT-PCR &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x777E;&#x4E38;, &#x4F4E;&#x5F0F;&#x8133; &#xFF08;1 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x5185;&#x306E;&#x5F0F;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 17 61 &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE; (28%) &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;DC28 &#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53; (mAb) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;RFX4 A &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; RFX4 D C &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;-c &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044; RFX4 B &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; RFX4 D &#x8133;&#x3067;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;RFX4 E &#x3068; F &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x306A;&#x3044; RFX4 D &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DC28 &#x306E; mAb &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7CBE;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x67D3;&#x8272;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;RFX4 &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53; 3 58 (5%) &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x306E; RFX4 E &#x3068; F &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;elisa &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E; RFX4 E &#x3068; F &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3002;

&#xADDC;&#xC815; &#xC694;&#xC18C; X 4 (RFX4)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xBCC0;&#xC885;, RFX4 &#xBC30;&#xC120;-A&#xC640; B&#xB294; &#xACE0;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0AC;&#xBCF8; &#xBCC0;&#xC885; RFX4-C-D,-E,-F, &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (RT-PCR)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xBA85;&#xC744; RFX4 A-B &#xBC0F;-C Mrnas&#xB294; &#xACE0;&#xD658;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; RFX4 D mRNA &#xC815;&#xC0C1; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC885;&#xC591;, RFX4-E&#xC640;-F RFX4-D mRNA &#xC774;&#xC678; &#xD588;&#xB2E4; &#xD45C;&#xD604; gliomas RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; cDNA &#xB05D;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD655;&#xB300;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. RFX4 Mrna&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC591;, &#xD3D0;, &#xC2DD;&#xB3C4;, &#xC704;, &#xACB0; &#xC7A5; &#xB610;&#xB294; &#xAC04; &#xC554; &#xB4F1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; RT-PCR &#xBCC0;&#xD615; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xAD00; &#xC30D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xD658;, &#xB1CC; (&#xACE0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 1%)&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC2DD; 17 61 gliomas (28%)&#xC758; overexpression&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; DC28 &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; (mAb)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; RFX4-D C-&#xB9D0;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; RFX4 A&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xC640;-C &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD558;&#xC9C0; RFX4 B &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xACE0;&#xD658;, &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; RFX4 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xC11C;. &#xB610;&#xD55C;, RFX4-E&#xC640;-F &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; RFX4 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; gliomas&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. DC28 Mab&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xC220; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; spermatocytes &#xACE0;&#xD658; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0; &#xC5BC;&#xB8E9;. Rfx4&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; immunosorbent &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; rfx4&#xAC00;&#xC640;-F &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; immunogenicity &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xC5EC; 58 (5%) &#xC2E0;&#xACBD; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 3 &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; RFX4-E&#xC640;-F isoforms &#xBC0F; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCCB4;&#xC561; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Para factor regulador X 4 (RFX4), dos alternativamente empalmados variantes, RFX4-A y -B, se informaron en el test&iacute;culo. En este estudio, se identificaron variantes de transcripci&oacute;n RFX4-C, -D, -E y -F y demostrado por la reacci&oacute;n en cadena reversa de la transcripci&oacute;n-polimerasa (RT-PCR) que RFX4-A, -B y - C se expresaron en el test&iacute;culo, y RFX4-D mRNA se expres&oacute; solamente en los tejidos normales del cerebro. En tumores, RFX4-E y F - adem&aacute;s de mRNA de RFX4-D se expresaron en gliomas mediante amplificaci&oacute;n r&aacute;pida de cDNA extremos y an&aacute;lisis de RT-PCR. Expresi&oacute;n de ARNm de RFX4 no se observ&oacute; en otros tumores, como el pulm&oacute;n, es&oacute;fago, est&oacute;mago, colon o c&aacute;ncer de h&iacute;gado. RT-PCR en tiempo real cuantitativa usando pares de cartilla com&uacute;n detectar todos los transcritos variantes demostr&oacute; alta expresi&oacute;n en test&iacute;culo normal, baja expresi&oacute;n en el cerebro (1% en comparaci&oacute;n con la expresi&oacute;n en test&iacute;culo) y la sobreexpresi&oacute;n en 17 de 61 gliomas (28%). An&aacute;lisis de Western blot usando el anticuerpo monoclonal de DC28 (mAb) se produjo contra la prote&iacute;na recombinante RFX4-D c-terminal demostrada la expresi&oacute;n de RFX4-A y prote&iacute;nas - C, pero no la prote&iacute;na RFX4-B, en los test&iacute;culos y la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na RFX4-D en el cerebro. Por otra parte, la expresi&oacute;n de prote&iacute;nas RFX4-E y -F, pero no la prote&iacute;na RFX4-D, fue observada en gliomas. An&aacute;lisis de la inmunohistoqu&iacute;mica usando DC28 mAb demostr&oacute; coloraci&oacute;n en los n&uacute;cleos de los espermatocitos en las c&eacute;lulas del test&iacute;culo y glioma de positivo. Anticuerpos contra RFX4 fue detectado en el suero de 3 de 58 glioma (5%) pacientes por enzyme-linked immunosorbent assay, sugiriendo la inmunogenicidad de prote&iacute;nas RFX4-E y -F en pacientes de glioma.

Identificaci&oacute;n de isoformas de RFX4-E y F - glioma espec&iacute;fica y la respuesta inmune humoral en pacientes.

&#x8FDE;&#x63A5;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; A (&#x679C;&#x9171;-A/&#x5361;&#x7EB8;-1/F11R) &#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3001; &#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7B49;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;HSC&#xFF09; &#x5206;&#x6570; &#xFF1B; &#x5728;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x8868;&#x793A;&#x5361;&#x7EB8; A&#x4E5F;&#x5C31;&#x662F;&#x8BF4;&#xFF0C;CD34(+)c-Kit(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 11.5 (E11.5) &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;-gonod-&#x4E2D; (AGM) &#x4EE5;&#x53CA; E11.5 &#x80CE;&#x809D; (FL) &#x548C; c-Kit(+)Sca-1(+)Lineage(-) (&#x5357;&#x7EBF;) E14.5 FL&#x3001; E18.5FL &#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3; (BM) &#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684; JAM-A(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;HSC &#x5206;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x88AB;&#x4FDD;&#x6301;&#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x547D;&#x3002;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E; JAM-A(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x53CA;&#x591A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x662F;&#x9AD8;&#x4E8E; JAM-A(-) &#x6D53;&#x7F29; HSC &#x5206;&#x6570;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x5316;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#x957F;&#x671F;&#x91CD;&#x5EFA; HSC (LTR HSC) &#x6D3B;&#x52A8;&#x4EC5;&#x5728; JAM-A(+) &#x4EBA;&#x53E3;&#x662F;&#x9AD8;&#x6D53;&#x7F29;&#x5728; JAM-A(+) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x6309;&#x53CD; JAM A &#x6297;&#x4F53;&#x4EC5;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&#x6574;&#x4E2A; BM &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5E8F;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x679C;&#x9171; A &#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x9020;&#x8840;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x4F53;&#x548C;&#x662F;&#x51FA;&#x8272;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9694;&#x79BB; LTR &#x661F;&#x3002;

&#x8FDE;&#x63A5;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; A&#x3001; &#x679C;&#x9171; A&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x957F;&#x671F;&#x91CD;&#x65B0;&#x586B;&#x5145;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Junctional adhesion molecule-A (JAM-A/JAM-1/F11R) is a cell adhesion molecule expressed in epithelial and endothelial cells, and also hematopoietic cells, such as leukocytes, platelets, and erythrocytes. Here, we show that JAM-A is expressed at a high level in the enriched hematopoietic stem cell (HSC) fraction; that is, CD34(+)c-Kit(+) cells in embryonic day 11.5 (E11.5) aorta-gonod-mesonephros (AGM) and E11.5 fetal liver (FL), as well as c-Kit(+)Sca-1(+)Lineage(-) (KSL) cells in E14.5 FL, E18.5FL, and adult bone marrow (BM). Although the percentage of JAM-A(+) cells in those tissues decreases during development, the expression in the HSC fraction is maintained throughout life. Colony-forming assays reveal that multilineage colony-forming activity in JAM-A(+) cells is higher than that in JAM-A(-) cells in the enriched HSC fraction in all of those tissues. Transplantation assays show that long-term reconstituting HSC (LTR-HSC) activity is exclusively in the JAM-A(+) population and is highly enriched in the JAM-A(+) cells sorted directly from whole BM cells by anti-JAM-A antibody alone. Together, these results indicate that JAM-A is expressed on hematopoietic precursors in various hematopoietic tissues and is an excellent marker to isolate LTR-HSCs.

Junctional adhesion molecule-A, JAM-A, is a novel cell-surface marker for long-term repopulating hematopoietic stem cells.

Adh&eacute;rence jonctionnel mol&eacute;cule-A (JAM-A/JAM-1/F11R) est une mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion cellulaire exprim&eacute;e dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales et endoth&eacute;liales et &eacute;galement les cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques, comme les &eacute;rythrocytes, leucocytes et plaquettes. Ici, nous montrons que JAM-A est exprim&eacute;e &agrave; un niveau &eacute;lev&eacute; dans la fraction enrichie de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (CSH). autrement dit, CD34(+)c-Kit(+) cellules embryonnaires jour 11,5 (E11.5) aorte-gonod-m&eacute;son&eacute;phros (AGM) et le foie f&oelig;tal E11.5 (FL), ainsi que c-Kit(+)Sca-1(+)Lineage(-) (KSL) des cellules dans la moelle osseuse adulte (BM), E18.5FL et E14.5 FL. Bien que le pourcentage de cellules JAM-A(+) dans ces tissus diminue au cours du d&eacute;veloppement, l&#39;expression dans la fraction HSC est maintenue tout au long de la vie. Formatrices essais r&eacute;v&egrave;lent que multilign&eacute;e activit&eacute;s formatrices dans les cellules JAM-A(+) est plus &eacute;lev&eacute;e que dans les cellules JAM-A(-) dans la fraction enrichie de HSC dans tous ces tissus. Essais de transplantation montrent que l&#39;activit&eacute; HSC (LTR-HSC) reconstitution &agrave; long terme est exclusivement dans la population JAM-A(+) est hautement enrichie dans les cellules JAM-A(+) tri&eacute;s directement &agrave; partir de cellules enti&egrave;res de BM par anticorps anti-JAM-A lui seul. Ensemble, ces r&eacute;sultats indiquent que JAM-A est exprim&eacute;e sur les pr&eacute;curseurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques dans divers tissus h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques et est un excellent marqueur d&#39;isoler LTR-CSH.

Adh&eacute;rence jonctionnel mol&eacute;cule-A, JAM-A, est un marqueur de surface cellulaire roman pour repeupler &agrave; long terme h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques cellules souches.

Junktionale Adh&auml;sion Molek&uuml;l-A (JAM-A/JAM-1/F11R) ist ein Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l ausgedr&uuml;ckt in Epithelzellen und endothelial Zellen und auch blutbildender Zellen, wie Leukozyten, Thrombozyten und Erythrozyten. Hier zeigen wir, dass JAM-A auf hohem Niveau in den Bruch angereicherten h&auml;matopoetische Stammzellen (HSC) ausgedr&uuml;ckt wird; Das hei&szlig;t, Zellen CD34(+)c-Kit(+) in embryonalen Tag 11,5 (E11.5) Aorta-Gonod-Urniere (AGM) sowie E11.5 fetalen Leber (FL) und c-Kit(+)Sca-1(+)Lineage(-) (KSL) Zellen in E14.5 FL, E18.5FL und Erwachsenen Knochenmark (BM). Obwohl der Anteil der JAM-A(+) Zellen in diesen Geweben w&auml;hrend der Entwicklung abnimmt, wird der Ausdruck in den HSC-Bruch zeitlebens beibehalten. Kolonienbildende Proben zeigen, dass multiline&auml;rer kolonienbildende Aktivit&auml;t in JAM-A(+) Zellen h&ouml;her als in den JAM-A(-) Zellen in den angereicherten HSC-Bruch in allen diesen Geweben ist. Transplantation Proben zeigen, dass langfristige REKONSTITUTIERT HSC (LTR-HSC) T&auml;tigkeit ausschlie&szlig;lich in der JAM-A(+) Bev&ouml;lkerung und in den Zellen des JAM-A(+) anti-JAM-A Antik&ouml;rper allein direkt vom ganzen BM Zellen sortiert hochangereichertes ist. Zusammen, diese Ergebnisse zeigen, dass JAM-A wird auf h&auml;matopoetischen Vorl&auml;ufer in verschiedenen h&auml;matopoetischen Geweben exprimiert und ist ein hervorragender Marker, LTR-HSCs zu isolieren.

Junktionale Adh&auml;sion Molek&uuml;l-A, JAM-A, ist Roman Zelloberfl&auml;che Marker f&uuml;r langfristige repopulating h&auml;matopoetischen Stammzellen.

Adesione giunzionale molecola-A (JAM-A/JAM-1/F11R) &egrave; una molecola di adesione cellulare espressa in cellule epiteliali ed endoteliali e anche in cellule ematopoietiche, come ad esempio gli eritrociti, leucociti e piastrine. Qui, ci mostra che JAM-A &egrave; espresso ad alto livello nella frazione arricchita cellule staminali ematopoietiche (HSC); cio&egrave;, CD34(+)c-Kit(+) cellule in giorno embrionale 11,5 (E11.5) aorta-gonod-mesonefro (AGM) ed E11.5 fegato fetale (FL), come pure le cellule c-Kit(+)Sca-1(+)Lineage(-) (KSL) FL E14.5, E18.5FL e adulto del midollo osseo (BM). Anche se la percentuale di cellule JAM-A(+) in quei tessuti diminuisce durante lo sviluppo, l&#39;espressione nella frazione HSC &egrave; mantenuta per tutta la vita. Formanti le analisi rivelano che multilineare attivit&agrave; JAM-A(+) cellule formanti &egrave; superiore a quella nelle cellule JAM-A(-) nella frazione HSC arricchita in tutti quei tessuti. Dosaggi di trapianto mostrano che riconfigurarsi HSC (LTR-HSC) a lungo termine attivit&agrave; &egrave; esclusivamente nella popolazione JAM-A(+) e altamente &egrave; arricchita nelle cellule JAM-A(+) ordinate direttamente da cellule BM intere anticorpo anti-JAM-A soli. Insieme, questi risultati indicano che JAM-A &egrave; espresso sui precursori ematopoietici nei vari tessuti ematopoietici ed &egrave; un ottimo marker per isolare LTR-HSCs.

Adesione giunzionale molecola-A, JAM-A, &egrave; un marcatore di superficie cellulare romanzo per il ripopolamento a lungo termine hematopoietic stem cells.

&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; A &#xFF08;&#x30B8;&#x30E3;&#x30E0;-A/&#x30B8;&#x30E3;&#x30E0;-1/F11R&#xFF09; &#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30E3;&#x30E0; A &#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;HSC&#xFF09; &#x5206;&#x6570;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;;&#x3064;&#x307E;&#x308A;&#x3001;CD34(+)c-Kit(+) &#x306F;&#x5B75;&#x5375; 11.5 (E11.5) &#x5927;&#x52D5;&#x8108;-gonod-&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA; &#xFF08;AGM&#xFF09; &#x3068; E11.5 &#x80CE;&#x5150;&#x809D; &#xFF08;&#x30D5;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C0;&#x5DDE;&#xFF09; &#x3068;&#x3057;&#x3066; c-Kit(+)Sca-1(+)Lineage(-) (KSL&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE; E14.5 &#x30D5;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C0;&#x3001;E18.5FL&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4; (BM) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5185;&#x306E; JAM-A(+) &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;HSC &#x306E;&#x5206;&#x6570;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x3092;&#x5F62;&#x6210; JAM-A(+) &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x591A;&#x80FD;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C; JAM-A(-) &#x7D30;&#x80DE;&#x6FC3;&#x7E2E; HSC &#x753B;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x304F;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F;&#x9577;&#x671F; reconstituting HSC (LTR HSC) &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684; JAM-A(+) &#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x5168;&#x4F53;&#x306E; BM &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x76F4;&#x63A5;&#x53CD; JAM A &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8; JAM-A(+) &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30B8;&#x30E3;&#x30E0; A &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;LTR HSCs &#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x512A;&#x79C0;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30E3;&#x30E0; A&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x9577;&#x671F;&#x9020;&#x8840;&#x518D;&#x53D6;&#x5F97;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#xC811;&#xD569; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; A (&#xC7BC;-A/&#xC7BC;-1/F11R) &#xC0C1;&#xD53C; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;, &#xD608;&#xC18C;&#xD310;, &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB4F1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC7BC; A &#xB18D;&#xCD95;&#xB41C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSC) &#xBD84;&#xC218;; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC989;, CD34(+)c-Kit(+) &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 11.5 (E11.5) &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;-gonod-mesonephros (AGM) E11.5 &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04; (&#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;), &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; E14.5 FL, E18.5FL, &#xC131;&#xC778; &#xACE8; &#xC218; (BM)&#xC5D0; c-Kit(+)Sca-1(+)Lineage(-) (KSL) &#xC140;&#xC5D0; &#xC140;. &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; JAM-A(+) &#xC140;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C;, HSC &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD; &#xC778;&#xC0DD; &#xC804;&#xBC18;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACF5;&#xAC1C; JAM-A(+) &#xC140;&#xC5D0; multilineage&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xADF8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB18D;&#xCD95;&#xB41C; HSC &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; JAM-A(-) &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740;. &#xC774;&#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC7A5;&#xAE30; reconstituting HSC (LTR HSC) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; JAM-A(+) &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD63C;&#xC790; JAM-A &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xCCB4; BM &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC815;&#xB82C; JAM-A(+) &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD48D;&#xC131; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7BC; A&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xD568;&#xAED8;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; LTR HSCs &#xACA9;&#xB9AC; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC811;&#xD569; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;, &#xC7BC; A&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC870; &#xD608; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xCC44;&#xC6B0;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;.

Adherencia junctional mol&eacute;cula-A (JAM-A/JAM-1/F11R) es una mol&eacute;cula de adhesi&oacute;n celular expresada en las c&eacute;lulas epiteliales y endoteliales y tambi&eacute;n las c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas, como los eritrocitos, leucocitos y plaquetas. A continuaci&oacute;n, os mostramos que JAM-A se expresa en un alto nivel en la fracci&oacute;n de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas enriquecido (HSC); es decir, CD34(+)c-Kit(+) las c&eacute;lulas en el d&iacute;a embrionario 11.5 (E11.5) aorta-gonod-Mesonefros (AGM) y E11.5 h&iacute;gado fetal (FL), as&iacute; como las c&eacute;lulas c-Kit(+)Sca-1(+)Lineage(-) (KSL) FL E14.5, E18.5FL y adultos de la m&eacute;dula (BM). Aunque el porcentaje de JAM-A(+) las c&eacute;lulas en los tejidos disminuye durante el desarrollo, la expresi&oacute;n en la fracci&oacute;n HSC se mantiene durante toda la vida. Formadoras de colonias ensayos revelan que del multilineage actividad JAM-A(+) las c&eacute;lulas formadoras de colonias es mayor que en las c&eacute;lulas JAM-A(-) en la fracci&oacute;n HSC enriquecida en todos los tejidos. Trasplante ensayos demuestran que actividad HSC (LTR-HSC) reconfiguraci&oacute;n a largo plazo es exclusivamente en la poblaci&oacute;n de JAM-A(+) y es altamente enriquecido en las c&eacute;lulas JAM-A(+) ordenadas directamente las c&eacute;lulas enteras de BM por anticuerpos anti-JAM-A solas. Juntos, estos resultados indican que JAM-A se expresa en precursores hematopoy&eacute;ticos en varios tejidos hematopoy&eacute;ticos y es un excelente marcador para aislar LTR-HSCs.

Adherencia junctional mol&eacute;cula-A, JAM-A, es un marcador de superficie celular novela para repoblaci&oacute;n a largo plazo hematopoy&eacute;ticas c&eacute;lulas madre.

Le cancer de la prostate HERV-K ax&eacute;s sur le b&acirc;illon ONG-Pr-54 antig&egrave;ne a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; par analyse SEREX, &agrave; l&#39;aide de s&eacute;rum autologue. ONG-Pr-54 ARNm a &eacute;t&eacute; observ&eacute; pour &ecirc;tre faiblement exprim&eacute;e dans la prostate normale et fortement exprim&eacute; dans une vari&eacute;t&eacute; de cancers, dont le cancer de l&#39;ovaire (5/8), cancer de la prostate (6/9) et la leuc&eacute;mie (5/14). Un essai de plaque phage a montr&eacute; qu&#39;une forte r&eacute;action a &eacute;t&eacute; constamment observ&eacute;e avec clone ZH042 dans laquelle l&#39;extr&eacute;mit&eacute; 5&#39; de l&#39;ONG-Pr-54 est supprim&eacute;e, sugg&eacute;rant qu&#39;il contenait la s&eacute;quence codant le produit prot&eacute;ique. Un mAb TI-35 a &eacute;t&eacute; produit &agrave; l&#39;aide d&#39;une prot&eacute;ine recombinante (438 aa) d&eacute;duite de la s&eacute;quence de ZH042. Transfection du clone ZH042 dans les cellules 293 t a donn&eacute; lieu &agrave; la production d&#39;une mol&eacute;cule d&#39;environ 50 kDa visualis&eacute;e par Western blot. La production naturelle de la mol&eacute;cule a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e dans une lign&eacute;e de cellules de m&eacute;lanome SK-MEL-23. Un test d&#39;immunofluorescence indirecte a montr&eacute; que la prot&eacute;ine de l&#39;ONG-Pr-54 a &eacute;t&eacute; exprim&eacute;e sur la surface de la cellule ainsi que dans le cytoplasme. Expression &agrave; la surface cellulaire a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par cytom&eacute;trie de flux &agrave; l&#39;aide de la mAb TI-35. La r&eacute;ponse en anticorps contre les ONG-Pr-54 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez les patients avec vessie (5,1 %), foie (4,1 %), poumon (3,4 %), l&#39;ovaire (5,6 %) et cancer de la prostate (4,2 %), ainsi qu&#39;avec le m&eacute;lanome malin (13,2 %).

Identification du HERV-K gag antig&egrave;ne dans le cancer de la prostate par SEREX &agrave; l&#39;aide de s&eacute;rum autologue et son immunog&eacute;nicit&eacute;.

HERV K gag &#x76F8;&#x5173;&#x975E;&#x653F;&#x5E9C;&#x7EC4;&#x7EC7;-&#x516C;&#x5173;-54 &#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x88AB;&#x786E;&#x8BA4;&#x4F7F;&#x7528;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x4F53;&#x8840;&#x6E05;&#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x975E;&#x653F;&#x5E9C;&#x7EC4;&#x7EC7;-&#x516C;&#x5173;-54 mRNA &#x662F;&#x89C2;&#x5BDF;&#xFF0C;&#x9690;&#x7EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6B63;&#x5E38;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x548C;&#x8868;&#x793A;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x591A;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x4E2D; (5/8)&#xFF0C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C; (6/9&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (5/14&#xFF09;&#x3002;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x7A7A;&#x6591;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x5F3A;&#x70C8;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x65AD;&#x6709;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x514B;&#x9686; ZH042 &#x4E2D;&#x7684;&#x975E;&#x653F;&#x5E9C;&#x7EC4;&#x7EC7;-&#x516C;&#x5173;-54 5&#39; &#x7AEF;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x5219;&#x6697;&#x793A;&#x5B83;&#x8F7D;&#x6709;&#x5E8F;&#x5217;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;TI 35 &#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x65B9;&#x6848;&#x4F7F;&#x7528;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x4EA7; (438 aa&#xFF09; &#x63A8;&#x65AD;&#x7684; ZH042 &#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x514B;&#x9686; ZH042 &#x8F6C;&#x67D3; 293T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5927;&#x7EA6; 50 kDa &#x5206;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x3002;SK-&#x6885;&#x5C14;-23 &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x95F4;&#x63A5;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x975E;&#x653F;&#x5E9C;&#x7EC4;&#x7EC7;-&#x516C;&#x5173;-54 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x4F7F;&#x7528; TI 35 &#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x3002;&#x5BF9;&#x975E;&#x653F;&#x5E9C;&#x7EC4;&#x7EC7;-&#x516C;&#x5173;-54 &#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x60A3;&#x8005;&#x8180;&#x80F1; &#xFF08;5.1%&#xFF09;&#x3001; &#x809D;&#x810F; (4.1%)&#x3001; &#x9F99; (3.4%)&#x3001; &#x5375;&#x5DE2; (5.6%)&#x3001; &#x548C; (4.2%) &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624; (13.2%)&#x3002;

HERV-K &#x9274;&#x5B9A;&#x538B;&#x5236;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x4F53;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x5176;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6297;&#x539F;&#x3002;

The prostate cancer HERV-K gag-related NGO-Pr-54 antigen was identified by SEREX analysis using autologous patient serum. NGO-Pr-54 mRNA was observed to be faintly expressed in normal prostate and strongly expressed in a variety of cancers, including ovarian cancer (5/8), prostate cancer (6/9), and leukemia (5/14). A phage plaque assay showed that a strong reaction was constantly observed with clone ZH042 in which the 5' end of NGO-Pr-54 is deleted, suggesting that it contained the sequence coding for the protein product. A TI-35 mAb was produced using a recombinant protein (438 aa) deduced from the sequence of ZH042. Transfection of clone ZH042 into 293T cells resulted in the production of an approximately 50-kDa molecule visualized by Western blotting. Natural production of the molecule was confirmed in a SK-MEL-23 melanoma cell line. An indirect immunofluorescence assay showed that NGO-Pr-54 protein was expressed on the cell surface as well as in the cytoplasm. Cell surface expression was confirmed by flow cytometry using the TI-35 mAb. The antibody response against NGO-Pr-54 was observed in patients with bladder (5.1%), liver (4.1%), lung (3.4%), ovarian (5.6%), and prostate (4.2%) cancer, as well as with malignant melanoma (13.2%).

Identification of the HERV-K gag antigen in prostate cancer by SEREX using autologous patient serum and its immunogenicity.

SEREX-Analyse, die mit autologen Patientenserums nannte die Prostatakrebs HERV-K Knebel-bezogene NGO-Pr-54 Antigen. NGO-Pr-54 mRNA war schwach ausgedr&uuml;ckt in normalen Prostata beobachtet und stark dr&uuml;ckte in einer Vielzahl von Krebserkrankungen wie Eierstockkrebs (5/8), Prostatakrebs (6/9), und Leuk&auml;mie (5/14). Ein Phage Plaque-Assay zeigte, dass eine starke Reaktion mit Clone ZH042 st&auml;ndig beobachtet wurde in die 5&#39;-Ende des NGO-Pr-54 gel&ouml;scht wird, was darauf hindeutet, dass es der Sequenz-Kodierung f&uuml;r das Protein-Produkt enthalten,. Ein TI-35-mAb wurde hergestellt unter Verwendung eines rekombinanten Proteins (438 aa) abgeleitet aus der Abfolge von ZH042. Transfection Clone ZH042 in 293T Zellen resultierte in der Produktion von einer rund 50-kDa-Molek&uuml;l von westlichen Beflecken visualisiert. Nat&uuml;rliche Produktion des Molek&uuml;ls best&auml;tigte in einer SK-MEL-23-Melanom-Zelllinie. Ein indirekter Immunfluoreszenz-Assay zeigte, dass NGO-Pr-54 Protein auf der Zelloberfl&auml;che sowie Zytoplasma zum Ausdruck kam. Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck best&auml;tigte Durchflusszytometrie, die mit dem TI-35-mAb. Die Antik&ouml;rperreaktion gegen NGO-Pr-54 wurde in Patienten mit Blase (5,1 %), Leber (4,1 %), Lunge (3,4 %), Eierstockkrebs (5,6 %) und Prostatakrebs (4,2 %) sowie mit malignes Melanom (13,2 %) beobachtet.

Identifikation des HERV-K gag Antigen Prostatakrebs von SEREX mit autologen Patientenserums und seine Immunogenit&auml;t.

Il cancro della prostata HERV-K correlati a gag ONG-Pr-54 antigene &egrave; stato identificato da analisi SEREX usando il siero autologo del paziente. ONG-Pr-54 mRNA &egrave; stato osservato per essere debolmente espresse nella prostata normale e fortemente espresso in una variet&agrave; di tumori, tra cui il cancro ovarico (5/8), il cancro alla prostata (6/9) e leucemia (5/14). Un dosaggio di targa dei fagi ha dimostrato che una forte reazione &egrave; stata costantemente osservata con clone ZH042 in cui l&#39;estremit&agrave; 5&#39; del NGO-Pr-54 viene eliminato, suggerendo che essa conteneva la sequenza codificante per il proteina prodotto. Un TI-35 mAb &egrave; stato prodotto utilizzando una proteina ricombinante (438 aa) dedotta dalla sequenza di ZH042. Transfezione di clone ZH042 in cellule 293T ha portato alla produzione di un circa 50 kDa molecola visualizzato da macchiarsi occidentale. Produzione naturale della molecola &egrave; stata confermata in una linea cellulare di melanoma SK-MEL-23. Un test di immunofluorescenza indiretta ha mostrato che proteina ONG-Pr-54 &egrave; stato espresso sulla superficie delle cellule cos&igrave; come nel citoplasma. Espressione di superficie delle cellule &egrave; stato confermato tramite flusso cytometry utilizzando il mAb TI-35. La risposta degli anticorpi contro la ONG-Pr-54 &egrave; stata osservata in pazienti con vescica (5,1%), fegato (4,1%), polmone (3,4%), ovarico (5,6%) e il cancro alla prostata (4,2%), cos&igrave; come con il melanoma maligno (13,2%).

Identificazione di HERV-K gag antigene nel cancro alla prostata da SEREX utilizzando siero autologo del paziente e la sua immunogenicit&agrave;.

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C; HERV K &#x30AE;&#x30E3;&#x30B0;&#x95A2;&#x9023; NGO-Pr-54 &#x6297;&#x539F;&#x81EA;&#x5BB6;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; SEREX &#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NGO &#x5E83;&#x5831; 54 mRNA &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3059;&#x304B;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x764C;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x3092;&#x5F37;&#x304F;&#x8868;&#x660E; (5/8)&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093; (6/9) &#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (5/14&#xFF09;&#x3002;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306E;&#x8A66;&#x5F37;&#x3044;&#x53CD;&#x5FDC;&#x7D76;&#x3048;&#x305A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; ZH042 &#x304C;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066; NGO-Pr-54 &#x306E; 5&#39; &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3067;&#x3059;&#x3067;&#x3002;TI 35 mAb &#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (438 aa) ZH042 &#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; ZH042 293 t &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x304C;&#x4ED8;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D04; 50 kDa &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3001;SK-&#x30E1;&#x30EB;-23 &#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9593;&#x63A5;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5; NGO-Pr-54 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x73FE;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE; TI 35 mAb &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NGO &#x5E83;&#x5831; 54 &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B; (13.2%) &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A; (4.2%) &#x3068;&#x304C;&#x3093;&#x8180;&#x80F1; (5.1%), &#x809D; (4.1%), &#x80BA; (3.4%), &#x5375;&#x5DE3; (5.6%) &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

HERV K &#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x5BB6;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; SEREX &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x30AE;&#x30E3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC2DC;&#xC7A5; K &#xAC1C; &#xADF8; &#xAD00;&#xB828; NGO-&#xD64D;&#xBCF4;-54 &#xD56D; &#xC6D0; &#xD5CC; &#xD658;&#xC790; &#xD608; &#xCCAD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; SEREX &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. NGO-&#xD64D;&#xBCF4;-54 Mrna&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xC5D0; &#xD76C;&#xBBF8;&#xD558;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC554;, &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604; (5/8), &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; (6/9), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (5/14). &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xD328; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD074;&#xB860; ZH042 &#xAC15;&#xD55C; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xB294; NGO-&#xD64D;&#xBCF4;-54&#xC758; 5&#39; &#xB05D;&#xC740; &#xC0AD;&#xC81C;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC81C;&#xD488;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xCF54;&#xB529; &#xD3EC;&#xD568; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0;. TI-35 mAb &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (438 aa) ZH042 &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xB860;. &#xC0DD;&#xC0B0; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; 293T &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC81C; zh042&#xC758; transfection&#xB294; &#xC57D; 50-kDa &#xBD84;&#xC790; &#xC11C;&#xC591; blotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xAC01;. &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xC0DD;&#xC0B0; SK &#xBA5C; 23 &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xAC04;&#xC811; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; NGO-&#xD64D;&#xBCF4;-54 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; cytometry TI-35 Mab&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790; &#xBC29;&#xAD11; (5.1%), &#xAC04; (4.1%), &#xD3D0;&#xC554; (3.4%), &#xB09C;&#xC18C; (5.6%), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; (4.2%) &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC545;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; (13.2%)&#xC640; NGO-&#xD64D;&#xBCF4;-54&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;.

HERV K&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD5CC; &#xD658;&#xC790; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC0F; &#xADF8; immunogenicity &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; SEREX &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xAC1C; &#xADF8;.

El c&aacute;ncer de pr&oacute;stata ant&iacute;geno de ONG-Pr-54 relacionados con mordaza HERV-K fue identificado por an&aacute;lisis SEREX usando suero aut&oacute;logo. ONG-Pr-54 mRNA fue observado d&eacute;bilmente expresados en la pr&oacute;stata normal y fuertemente expresada en una variedad de c&aacute;nceres, incluyendo c&aacute;ncer de ovario (5/8), c&aacute;ncer de pr&oacute;stata (6/9) y la leucemia (5/14). Un ensayo de placa de Fago mostraron que una fuerte reacci&oacute;n observ&oacute; constantemente con clon ZH042 en que el extremo 5&#39; de la ONG-Pr-54 se elimina, sugiriendo que conten&iacute;a la secuencia de codificaci&oacute;n para el producto de la prote&iacute;na. Un mAb TI-35 fue producido usando una prote&iacute;na recombinante (438 aa) deducidos de la secuencia de ZH042. Transfecci&oacute;n del clon ZH042 en c&eacute;lulas 293T dio lugar a la producci&oacute;n de una mol&eacute;cula aproximadamente de 50 kDa visualizado por Western Blot. Producci&oacute;n natural de la mol&eacute;cula fue confirmada en una l&iacute;nea de c&eacute;lulas de melanoma SK-MEL-23. Un an&aacute;lisis de la inmunofluorescencia indirecta demostr&oacute; que la prote&iacute;na de la ONG-Pr-54 fue expresada en la superficie de la c&eacute;lula, as&iacute; como en el citoplasma. La expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula fue confirmada mediante citometr&iacute;a de flujo utilizando el mAb TI-35. La respuesta de anticuerpos contra ONG-Pr-54 fue observada en pacientes con vejiga (5,1%), h&iacute;gado (4,1%), pulm&oacute;n (3,4%), ovario (5,6%) y c&aacute;ncer de pr&oacute;stata (4,2%), as&iacute; como con el melanoma malo (13,2%).

Identificaci&oacute;n de los HERV-K mordaza ant&iacute;geno en c&aacute;ncer de pr&oacute;stata por SEREX usando suero aut&oacute;logo del paciente y su inmunogenicidad.

In vitro &#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x4E3B;&#x306B; CD8alpha + &#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3001;in vivo &#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8840;&#x7D71;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Batf3 &#x306E;&#x6B20; CD8alpha + &#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Batf3/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x54C1;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;Batf3/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570; cd8 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x897F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;Batf3/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067; serex &#x540C;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304C;&#x60AA;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;CD8alpha + &#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Batf3 &#x6B20;&#x4E4F; CD8alpha + &#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCCB4; &#xC678; &#xAD00;&#xCE21; &#xC81C;&#xC548; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; CD8alpha + &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xBE44;&#xB85D;&#xC774; &#xC140; &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Batf3 &#xC0AD;&#xC81C; ablated CD8alpha + &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Batf3/&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0;, Batf3/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBD80;&#xC871; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xB9E4;&#xC6B0; immunogenic syngeneic &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB294; Batf3/&#xC950;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; CD8alpha + &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xBC1C;&#xD45C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

Batf3 &#xACB0;&#xD54D; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; CD8alpha + &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Sebbene le osservazioni in vitro suggeriscono che croce-presentazione degli antigeni &egrave; mediata principalmente da CD8alpha + cellule dendritiche, analisi in vivo sono stato ostacolato dalla mancanza di sistemi che eliminano selettivamente questo lignaggio di cella. Mostriamo che la cancellazione del fattore di trascrizione Batf3 ablazione sviluppo di CD8alpha + cellule dendritiche, che ci permette di esaminare il loro ruolo nell&#39;immunit&agrave; in vivo. Le cellule dendritiche da Batf3/topi erano difettose in croce-presentazione, e Batf3-/-mice mancavano risposte di cellule CD8 + T specifici per il virus a virus del Nilo occidentale. Soprattutto, rifiuto dei tumori altamente immunogenici Carlo &egrave; stato alterato in Batf3-/-mice. Questi risultati suggeriscono un ruolo importante per CD8alpha + cellule dendritiche e la croce-presentazione nelle risposte ai virus e nel rifiuto del tumore.

Deficit di Batf3 rivela un ruolo critico per CD8alpha + cellule dendritiche nell&#39;immunit&agrave; delle cellule T linfociti.

&#x867D;&#x7136;&#x4F53;&#x5916;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8868;&#x660E;&#x4EA4;&#x53C9;&#x9012;&#x5448;&#x6297;&#x539F;&#x4E3B;&#x8981;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x6790;&#x5DF2;&#x53D7;&#x5230;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6D88;&#x9664;&#x6B64;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x5236;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5220;&#x9664;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Batf3 &#x7684;&#x70E7;&#x8680;&#x7684;&#x96C6;&#x843D;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x68C0;&#x67E5;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Batf3/&#x5C0F;&#x9F20;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6B21;&#x54C1;&#x8DE8;-&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x4E2D;&#xFF0C;Batf3/&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Batf3/&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x81EA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x548C;&#x8DE8;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x4E2D;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Batf3 &#x865A;&#x900F;&#x9732;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Although in vitro observations suggest that cross-presentation of antigens is mediated primarily by CD8alpha+ dendritic cells, in vivo analysis has been hampered by the lack of systems that selectively eliminate this cell lineage. We show that deletion of the transcription factor Batf3 ablated development of CD8alpha+ dendritic cells, allowing us to examine their role in immunity in vivo. Dendritic cells from Batf3-/- mice were defective in cross-presentation, and Batf3-/- mice lacked virus-specific CD8+ T cell responses to West Nile virus. Importantly, rejection of highly immunogenic syngeneic tumors was impaired in Batf3-/- mice. These results suggest an important role for CD8alpha+ dendritic cells and cross-presentation in responses to viruses and in tumor rejection.

Batf3 deficiency reveals a critical role for CD8alpha+ dendritic cells in cytotoxic T cell immunity.

Bien que les observations in vitro sugg&egrave;rent que pr&eacute;sentation crois&eacute;e d&#39;antig&egrave;nes est v&eacute;hicul&eacute;e principalement par les cellules dendritiques CD8alpha +, analyse in vivo a &eacute;t&eacute; entrav&eacute;e par l&#39;absence de syst&egrave;mes d&#39;&eacute;liminer s&eacute;lectivement cette lign&eacute;e cellulaire. Nous montrons que la suppression du facteur de transcription Batf3 ablation d&eacute;veloppement de CD8alpha + cellules dendritiques, ce qui nous permet d&#39;examiner leur r&ocirc;le dans l&#39;immunit&eacute; in vivo. Les cellules dendritiques de souris Batf3-/-&eacute;taient d&eacute;fectueuses dans pr&eacute;sentation crois&eacute;e, et manquaient de souris Batf3-/ r&eacute;ponses des cellules T CD8 + sp&eacute;cifiques du virus virus du Nil occidental. Ce qui est important, rejet des tumeurs syng&eacute;niques hautement immunog&egrave;nes &eacute;tait alt&eacute;r&eacute;e chez les souris Batf3-/. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent un r&ocirc;le important pour CD8alpha + cellules dendritiques et pr&eacute;sentation crois&eacute;e en r&eacute;ponse aux virus et au rejet de la tumeur.

Une carence en Batf3 r&eacute;v&egrave;le un r&ocirc;le essentiel pour les cellules dendritiques CD8alpha + immunit&eacute; lymphocytes T cytotoxiques.

Obwohl in-vitro-Beobachtungen legen nahe, dass die Kreuz-Pr&auml;sentation von Antigenen wird haupts&auml;chlich von CD8alpha + dendritische Zellen vermittelt, in-vivo-Analyse wurde behindert durch den Mangel an Systeme, die gezielt diese Zelle-&Uuml;bertragungslinie zu beseitigen. Wir zeigen, dass die L&ouml;schung des Transkriptionsfaktors Batf3 Entwicklungvon CD8alpha + dendritischen Zellen, ablated erm&ouml;glicht es uns, ihre Rolle in-vivo-Festigkeit zu untersuchen. Dendritische Zellen aus Batf3-/-M&auml;use schadhaft in Kreuz-Pr&auml;sentation und Batf3-/-M&auml;use fehlte Virus-spezifische CD8 + T Zelle Antworten zu West-Nil-Virus. Wichtig ist, war Ablehnung hoch immunogen syngenen Tumoren in Batf3-/-M&auml;use beeintr&auml;chtigt. Diese Ergebnisse legen nahe, eine wichtige Rolle f&uuml;r CD8alpha + dendritischen Zellen und Kreuz-Pr&auml;sentation in Antworten zu Viren und Tumor-Ablehnung.

Batf3-Mangel offenbart eine entscheidende Rolle f&uuml;r CD8alpha + dendritische Zellen in zytotoxische T-Zell Immunit&auml;t.

Aunque observaciones in vitro sugieren que Cruz-presentaci&oacute;n de los ant&iacute;genos es mediada principalmente por c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas CD8alpha +, an&aacute;lisis in vivo ha sido obstaculizado por la falta de sistemas que eliminan selectivamente este linaje de la c&eacute;lula. Demostramos que la eliminaci&oacute;n del factor de transcripci&oacute;n Batf3 ablaci&oacute;n desarrollo de CD8alpha + c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas, lo que nos permite examinar su papel en la inmunidad in vivo. Las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas de Batf3-/-ratones eran defectuosas en presentaci&oacute;n cruzada, y Batf3-/-ratones carec&iacute;an de respuestas de c&eacute;lulas T CD8 + de virus espec&iacute;ficas al virus del Nilo occidental. Lo importante, el rechazo de tumores syngeneic altamente inmunog&eacute;nicos fue deteriorada en Batf3-/-ratones. Estos resultados sugieren un papel importante para CD8alpha + c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas y presentaci&oacute;n cruzada en las respuestas a los virus y el rechazo del tumor.

Deficiencia de Batf3 revela un papel cr&iacute;tico para CD8alpha + c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas en T citot&oacute;xicos inmunidad.

&#x4EBA;&#x7C7B; &gamma;&delta; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BC6;&#x522B;&#x5E76;&#x6740;&#x6B7B;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684; V&gamma;9V&delta;2 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;/&#x6216; NKG2D&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7EA7;&#x5927;&#x578B;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE; &gamma;&delta; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6269;&#x589E;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0E; zoledronate &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 (IL-2)&#x3002;&#x6211;&#x5B66;&#x4E60;&#x9636;&#x6BB5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684; re-infusing &#x524D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x6216;&#x665A;&#x671F;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4F53;&#x5185;&#x6269;&#x5927; &gamma;&delta; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6FC0;&#x53D1;&#x4E0E; zoledronate &#xFF08;5 &mu; M) &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 (1000 IU/mL) &#x4E3A; 14 &#x5929;&#x3002;&#x6536;&#x83B7;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F; &gamma;&delta; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x9759;&#x8109;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x7ED9;&#x4E88;&#x4E0D;&#x989D;&#x5916; IL-2&#xFF0C;&#x603B;&#x5171;&#x6709; 6 &#x500D;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x6BCF;&#x9694; 2 &#x5468;&#x3002;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x7684; &gamma;&delta; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7D2F;&#x79EF;&#x6570;&#x4ECE; 2.6 &#x5230; 45.1 x 10&#x2079; (&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#xFF0C;15.7 &times; 10&#x2079;) &#x4E0D;&#x7B49;&#x3002;&#x5341;&#x4E94;&#x4F4D;&#x60A3;&#x8005;&#x63A5;&#x53D7;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FD9;&#x4E9B; &gamma;&delta; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F8;&#x5173;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x4E0D;&#x826F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;Immunomonitoring &#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x968F;&#x7740;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8F93;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x5916;&#x56F4; &gamma;&delta; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x9010;&#x6E10;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x60A3;&#x8005;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x751F;&#x5B58;&#x7684; 589 &#x5929;&#x548C;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x65E0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x751F;&#x5B58;&#x7684; 126 &#x5929;&#x90FD;&#x4ECD;&#x7136;&#x6D3B;&#x7740;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x54CD;&#x5E94;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6807;&#x51C6;&#x4E2D;&#x56FA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BA2;&#x89C2;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x516D;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x75C5;&#x60C5;&#x5E73;&#x7A33;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x4F59;&#x7684; 6 &#x91CF;&#x5316;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x60A3;&#x8005;&#x7ECF;&#x5386;&#x9010;&#x6B65;&#x75BE;&#x75C5;&#x7B2C;&#x516D;&#x6B21;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x540E;&#x7684; 4 &#x5468;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x6269;&#x5927; zoledronate &gamma;&delta; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x662F;&#x5B89;&#x5168;&#x3001; &#x53EF;&#x884C;&#x4E0E;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6CBB;&#x7597;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

&#x8FC7;&#x7EE7;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x665A;&#x671F;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x4F7F;&#x7528; zoledronate &#x6269;&#x5C55; &gamma;&delta;Tcells&#xFF1A; &#x6211;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;

Human Î³Î´ T cells can recognize and kill non-small cell lung cancer (NSCLC) cells using the VÎ³9VÎ´2 T-cell receptor and/or NKG2D. We have established clinical grade large-scale ex vivo expansion of Î³Î´ T cells from peripheral blood mononuclear cells by culturing with zoledronate and interleukin-2 (IL-2). A phase I study was conducted to evaluate safety and potential antitumor effects of re-infusing ex vivo expanded Î³Î´ T cells in patients with recurrent or advanced NSCLC. Patient's peripheral blood mononuclear cells were stimulated with zoledronate (5 Î¼M) and IL-2 (1000 IU/mL) for 14 days. Harvested cells, mostly Î³Î´ T cells, were given intravenously every 2 weeks without additional IL-2, a total of 6 times. The cumulative number of transferred Î³Î´ T cells ranged from 2.6 to 45.1 x 10â¹ (median, 15.7Ã—10â¹). Fifteen patients underwent adoptive immunotherapy with these Î³Î´ T cells. There were no severe adverse events related to the therapy. Immunomonitoring data showed that with increasing numbers of infusions, the number of peripheral Î³Î´ T cells gradually increased. All patients remained alive during the study period with a median survival of 589 days and median progression-free survival of 126 days. According to the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, there were no objective responses. Six patients had stable disease, whereas the remaining 6 evaluable patients experienced progressive disease 4 weeks after the sixth transfer. We conclude that adoptive transfer of zoledronate-expanded Î³Î´ T cells is safe and feasible in patients with NSCLC, refractory to other treatments.

Adoptive immunotherapy for advanced non-small cell lung cancer using zoledronate-expanded Î³Î´Tcells: a phase I clinical study.

L&#x26;#39;homme des cellules T y&#xF4; peuvent reconna&#xEE;tre et tuer des non-small cell lung cancer (NSCLC), les cellules en utilisant le V&#x3B3;9V&#x3B4;2 r&#xE9;cepteur des cellules T et / ou NKG2D. Nous avons &#xE9;tabli de grade clinique &#xE0; grande &#xE9;chelle expansion ex vivo de cellules T y&#xF4; &#xE0; partir de cellules mononucl&#xE9;&#xE9;es du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique par la culture avec le zol&#xE9;dronate et l&#x26;#39;interleukine-2 (IL-2). Une &#xE9;tude de phase I a &#xE9;t&#xE9; men&#xE9;e pour &#xE9;valuer l&#x26;#39;innocuit&#xE9; et les effets antitumoraux potentiels de re-perfusion &#xE9;largi ex vivo des cellules T y&#xF4; chez les patients atteints de NSCLC &#xE9;volu&#xE9; ou r&#xE9;current. Les cellules du patient mononucl&#xE9;&#xE9;es du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique ont &#xE9;t&#xE9; stimul&#xE9;es avec le zol&#xE9;dronate (5 uM) et de l&#x26;#39;IL-2 (1000 UI / mL) pendant 14 jours. Les cellules r&#xE9;colt&#xE9;es, les cellules T y&#xF4; la plupart du temps, ont &#xE9;t&#xE9; administr&#xE9;s par voie intraveineuse toutes les 2 semaines sans plus IL-2, un total de 6 fois. Le nombre cumul&#xE9; de cellules T y&#xF4; transf&#xE9;r&#xE9;s varie de 2,6 &#xE0; 45,1 x 10 &#x2079; (m&#xE9;diane, 15,7 &#xD7; 10 &#x2079;). Quinze patients ont subi une immunoth&#xE9;rapie adoptive avec ces cellules T y&#xF4;. Il n&#x26;#39;y avait pas d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements ind&#xE9;sirables graves li&#xE9;s &#xE0; la th&#xE9;rapie. Des donn&#xE9;es a montr&#xE9; que immunomonitoring avec un nombre croissant de perfusions, le nombre de p&#xE9;riph&#xE9;riques des cellules T y&#xF4; progressivement augment&#xE9;. Tous les patients sont rest&#xE9;s en vie au cours de la p&#xE9;riode d&#x26;#39;&#xE9;tude avec une survie m&#xE9;diane de 589 jours et la m&#xE9;diane de survie sans progression de 126 jours. Selon les crit&#xE8;res d&#x26;#39;&#xE9;valuation de r&#xE9;ponse dans les tumeurs solides, il n&#x26;#39;y avait pas de r&#xE9;ponses objectives. Six patients avaient une maladie stable, tandis que les 6 autres patients &#xE9;valuables ont connu une maladie progressive 4 semaines apr&#xE8;s le transfert sixi&#xE8;me. Nous concluons que le transfert adoptif de zol&#xE9;dronate-expans&#xE9;es cellules T y&#xF4; est s&#xFB;r et faisable chez les patients atteints de NSCLC, r&#xE9;fractaires aux autres traitements.

L&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie adoptive pour Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Utilisation zol&#xE9;dronate-expans&#xE9;es &#x3B3;&#x3B4;Tcells: une &#xE9;tude de phase I clinique

Menschliche &gamma;&delta; T-Zellen erkennen und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) Krebszellen mit dem V&gamma;9V&delta;2 T-Zell-Rezeptor und/oder NKG2D zu t&ouml;ten. Wir haben ex Vivo Expansion &gamma;&delta; T-Zellen aus peripherem Blut mononukle&auml;ren Zellen gro&szlig; angelegte klinische Besoldungsgruppe etabliert, durch Kultivierung mit Zoledronate und Interleukin-2 (Il-2). Eine Phase I-Studie wurde durchgef&uuml;hrt, um die Sicherheit und das Potenzial antitumor-Wirkung von re-infusing ex Vivo erweitert &gamma;&delta; T-Zellen bei Patienten mit rezidivierendem oder fortgeschrittenem NSCLC bewerten. Des Patienten periphere mononukle&auml;ren Blutzellen wurden angeregt mit Zoledronate (5 &mu;M) und Il (1000 IE/mL) f&uuml;r 14 Tage. Zellen, meist &gamma;&delta; T Zellen geerntet, erhielten intraven&ouml;s alle 2 Wochen ohne zus&auml;tzliche Il, insgesamt 6 Mal. Die Gesamtzahl der &uuml;bertragenen &gamma;&delta; T Zellen reichten von 2,6 bis 45,1 x 10&#x2079; (Median, 15,7 &times; 10&#x2079;). F&uuml;nfzehn Patienten unterzog Adoptive Immuntherapie mit dieser &gamma;&delta; T-Zellen. Es gab keine schwerwiegenden unerw&uuml;nschten Ereignisse mit Bezug auf die Therapie. Immunomonitoring Daten zeigten, dass mit zunehmender Zahl der Infusionen, die Anzahl der peripheren &gamma;&delta; T Zellen schrittweise erh&ouml;ht. Alle Patienten blieb w&auml;hrend des Studiums mit eine mediane &Uuml;berlebenszeit von 588 Tage und mediane progressionsfreie &Uuml;berleben 126 Tage am Leben. Laut der Antwort Bewertung Kriterien In soliden Tumoren gab es keine objektiven Antworten. Sechs Patienten hatten stabile Krankheit, w&auml;hrend die &uuml;brigen 6 auswertbaren Patienten fortschreitende Krankheit 4 Wochen nach der sechsten &Uuml;bertragung erlebt. Wir schlie&szlig;en, dass adoptiven Transfer Zoledronate erweiterten &gamma;&delta; T Zellen sicher und bei Patienten mit NSCLC, feuerfeste bei anderen Behandlungen m&ouml;glich ist.

Adoptive Immuntherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Zoledronate erweiterten &gamma;&delta;Tcells: eine Phase I klinischen Studie.

Le cellule umane &gamma;&delta; T possono riconoscere e uccidere le cellule di cancer (NSCLC) del polmone non a piccole cellule mediante il recettore delle cellule T di V&gamma;9V&delta;2 e/o NKG2D. Abbiamo stabilito grado clinico su larga scala ex vivo espansione di cellule T &gamma;&delta; da cellule mononucleate di sangue periferico da coltura con zoledronate e interleuchina-2 (IL-2). Una fase di che studio &egrave; stato condotto per valutare gli effetti antitumorali sicurezza e potenziale di re-infusing ex vivo espanso cellule T &gamma;&delta; in pazienti con NSCLC avanzato o ricorrenti. Cellule mononucleate di sangue periferico del paziente sono state stimolate con zoledronate (5 &mu;M) e IL-2 (1000 IU/mL) per 14 giorni. Raccolte le cellule, per la maggior parte delle cellule T &gamma;&delta;, erano somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane senza ulteriori IL-2, un totale di 6 volte. Il numero cumulativo di cellule &gamma;&delta; trasferito T variava da 2,6 a 45,1 x 10&#x2079; (mediano, 25.3 &times; 10&#x2079;). Quindici pazienti hanno subito adoptive immunoterapia con queste cellule T &gamma;&delta;. Non c&#39;erano gravi eventi avversi correlati alla terapia. Immunomonitoring dati hanno mostrato che con un numero crescente di infusi, il numero di cellule periferiche &gamma;&delta; T gradualmente aumentato. Tutti i pazienti &egrave; rimasto vivi durante il periodo di studio con una sopravvivenza mediana di 589 giorni e sopravvivenza mediana libera da progressione di 126 giorni. Secondo la risposta valutazione criteri nei tumori solidi, non ci erano Nessun risposte obiettivo. Sei pazienti avevano malattia stabile, mentre i rimanenti 6 pazienti evaluable sperimentato malattia progressiva 4 settimane dopo il trasferimento di Sesto. Possiamo concludere che il trasferimento adottivo delle cellule espanse zoledronate &gamma;&delta; T &egrave; sicuro e fattibile in pazienti con NSCLC, refrattari ad altri trattamenti.

Adoptive immunoterapia per il cancro del polmone non a piccole cellule avanzato utilizzando zoledronate espanso &gamma;&delta;Tcells: una fase clinica studio.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3B3;&#x3B4;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;V&#x3B3;9V&#x3B4;2T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;NKG2D&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF08;NSCLC&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x6BBA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BE;&#x30EC;&#x30C9;&#x30ED;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-2&#xFF08;IL-2&#xFF09;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3B3;&#x3B4;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x5C55;&#x958B;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x767A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9032;&#x884C;&#x6027;NSCLC&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x3B3;&#x3B4;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;14&#x65E5;&#x9593;&#x30BE;&#x30EC;&#x30C9;&#x30ED;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;5&#x3BC;M&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL-2&#xFF08;1000 IU / ml&#xFF09;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x63A1;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x3B3;&#x3B4;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;IL-2&#x3001;6&#x56DE;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x305B;&#x305A;&#x306B;2&#x9031;&#x9593;&#x6BCE;&#x306B;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EE2;&#x9001;&#x3B3;&#x3B4;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x6570;&#xD7;10&#x2079;&#xFF08;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x3001;15.7&#xD7;10&#x2079;&#xFF09;2.6&#x304B;&#x3089;45.1&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 15&#x4F8B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3B3;&#x3B4;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x6709;&#x5BB3;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; Immunomonitoring&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x4F34;&#x3044;&#x3001;&#x5468;&#x8FBA;&#x3B3;&#x3B4;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;589&#x65E5;&#x3068;126&#x65E5;&#x306E;&#x7121;&#x5897;&#x60AA;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x3068;&#x8ABF;&#x67FB;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x57FA;&#x6E96;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;6&#x4EBA;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;4&#x9031;&#x9593;&#x7B2C;&#x516D;&#x8EE2;&#x9001;&#x5F8C;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;6&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;NSCLC&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30BE;&#x30EC;&#x30C9;&#x30ED;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x767A;&#x6CE1;&#x3B3;&#x3B4;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30BE;&#x30EC;&#x30C9;&#x30ED;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x3B3;&#x3B4;Tcells&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF1A;&#x7B2C;I&#x76F8;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;

&#xC778;&#xAC04; &gamma;&delta; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; V&gamma;9V&delta;2 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; NKG2D &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; (NSCLC) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC8FD; &#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xB4F1;&#xAE09; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &gamma;&delta; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xBCF4; &#xD655;&#xC7A5; &#xC804; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; zoledronate&#xC640; interleukin-2 (&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2) &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xB9BD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4;&#xAC00; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xACC4; ex vivo &#xD655;&#xC7A5; &gamma;&delta; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xACE0;&#xAE09; NSCLC &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; re-infusing&#xC758; &#xC548;&#xC804; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; antitumor &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8; &#xC140; zoledronate (5 &mu; M)&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 (1000 IU/mL) 14 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC138;&#xD3EC;, &#xC8FC;&#xB85C; &gamma;&delta; T &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00;&#xC744; &#xAC77;&#xC774;, &#xC815; &#xB9E5; &#xC5C6;&#xC774; &#xCD94;&#xAC00; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2, 6 &#xBC88;&#xC758; &#xCD1D; 2 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xD55C; &#xBC88;&#xC529;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; &gamma;&delta; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB204;&#xC801; &#xC218; 2.6&#xC5D0;&#xC11C; 45.1 x 10&#x2079; (&#xC911;&#xAC04;, 25.2 &times; 10&#x2079;)&#xC5D0; &#xBC30;&#xC5F4; &#xD588;&#xB2E4;. 15 &#xD658;&#xC790;&#xAC00; &gamma;&delta; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC785;&#xC591; immunotherapy &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. Immunomonitoring &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC22B;&#xC790; &#xD63C;&#xD569;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xBCC0; &gamma;&delta; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xAC00; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790; 589 &#xD55C; &#xC77C; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC9C4;&#xD589; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xBA54;&#xB514;&#xC544; &#xC0DD;&#xC874; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0B4;&#xC544; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC751;&#xB2F5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC778; &#xBB34;&#xBC18;&#xC751; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. 6 &#xD658;&#xC790; &#xBC18;&#xBA74; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; 6 evaluable &#xD658;&#xC790; &#xACBD;&#xD5D8; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; 6 &#xC804;&#xC1A1; &#xD6C4; 4 &#xC8FC; &#xC548;&#xC815; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; zoledronate &#xD655;&#xC7A5; &gamma;&delta; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xB2A5; NSCLC, &#xB2E4;&#xB8E8;&#xAE30; &#xD798;&#xB4E0; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xACB0;&#xB860;.

&#xC785;&#xC591; immunotherapy zoledronate &#xD655;&#xC7A5; &Gamma;&delta;tcells&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xAE09; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;: &#xB2E8;&#xACC4; &#xB098; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Humanos c&#xE9;lulas T delta gamma puede reconocer y matar el c&#xE1;ncer no microc&#xED;tico de pulm&#xF3;n no microc&#xED;tico (CPNM), las c&#xE9;lulas utilizando el V&#x3B3;9V&#x3B4;2 receptor de c&#xE9;lulas T y / o NKG2D. Hemos establecido grado cl&#xED;nico a gran escala de expansi&#xF3;n ex vivo de c&#xE9;lulas T delta gamma a partir de c&#xE9;lulas mononucleares de sangre perif&#xE9;rica mediante el cultivo con zoledronato y la interleucina 2-(IL-2). Un estudio de fase I se llev&#xF3; a cabo para evaluar la seguridad y los posibles efectos antitumorales de la re-infusi&#xF3;n expandida ex vivo c&#xE9;lulas T delta gamma en pacientes con CPNM avanzado o recurrente. C&#xE9;lulas perif&#xE9;ricas mononucleares de sangre del paciente se estimularon con zoledronato (5 mM) y la IL-2 (1000 UI / ml) durante 14 d&#xED;as. Las c&#xE9;lulas cosechadas, las c&#xE9;lulas T en su mayor&#xED;a delta gamma, se administra por v&#xED;a intravenosa cada 2 semanas sin adicional de IL-2, un total de 6 veces. El n&#xFA;mero acumulado de transferir c&#xE9;lulas T delta gamma vari&#xF3; desde 2,6 hasta 45,1 x 10 &#x2079; (mediana, 15,7 x 10 &#x2079;). Quince pacientes fueron sometidos a inmunoterapia adoptiva con estas c&#xE9;lulas T delta gamma. No hubo eventos adversos graves relacionados con la terapia. Inmunocontrol datos mostraron que con n&#xFA;meros crecientes de infusiones, el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas T perif&#xE9;ricas delta gamma aumenta gradualmente. Todos los pacientes permaneci&#xF3; con vida durante el per&#xED;odo de estudio, con una mediana de supervivencia de 589 d&#xED;as y mediana de supervivencia libre de progresi&#xF3;n de 126 d&#xED;as. De acuerdo con los criterios de evaluaci&#xF3;n de respuesta en tumores s&#xF3;lidos, no hubo una respuesta objetiva. Seis pacientes ten&#xED;an enfermedad estable, mientras que los restantes 6 pacientes evaluables experimentado progresi&#xF3;n de la enfermedad 4 semanas despu&#xE9;s de la transferencia sexto. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la transferencia adoptiva de zoledronato-ampliaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T delta gamma es segura y factible en los pacientes con CPNM, refractarios a otros tratamientos.

Inmunoterapia adoptiva para no peque&#xF1;as avanzado c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n de c&#xE9;lulas usando zoledronato-expandidas &#x3B3;&#x3B4;Tcells: la Fase I del estudio cl&#xED;nico

&#x63A2;&#x7D22;&#x80BE;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Exploring immune therapy for renal cancer.

Exploration th&#xE9;rapie immunitaire du cancer du rein

Erkunden Immun-Therapie f&uuml;r Nierenkrebs.

Esplorando la terapia immune per il carcinoma renale.

&#x814E;&#x764C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;

&#xC2E0;&#xC7A5; &#xC554; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8;.

Exploraci&#xF3;n de terapia inmunol&#xF3;gica del c&#xE1;ncer renal

&#x764C;&#x75C7; immunoediting &#x662F;&#x7531;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5F62;&#x72B6;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5148;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053;&#x7684; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7684;&#x884C;&#x52A8; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta;) &#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8868;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53D7;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x548C;&#x952E;&#x5165;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6211;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E00;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x662F;&#x987B;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5B83;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x662F;&#x6682;&#x65F6;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x5728;&#x764C;&#x75C7; immunoediting &#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6DF7;&#x5408;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x5185;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x5BA4;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x542F;&#x52A8;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x6D88;&#x9664;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; IFNAR1 (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x53D7;&#x4F53; 1&#xFF09; &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc &#xFF1B;Itgax-Cre(+)Ifnar1(f/f) &#x5C0F;&#x9F20;) &#x4E0D;&#x80FD;&#x62D2;&#x7EDD;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6297;&#x539F;&#x4EA4;&#x53C9;-CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x4E2D;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20; CD8&alpha;(+) DCs &#x663E;&#x793A;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x5C3D;&#x6216;&#x7F3A;&#x4E4F; IFNAR1 &#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x901A;&#x5E38;&#x62D2;&#x7EDD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x548C;&#x5177;&#x4F53; CD8&alpha;(+) DCs &#x662F;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x6307;&#x6807;&#x6211;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x2160; &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Cancer immunoediting is the process whereby the immune system suppresses neoplastic growth and shapes tumor immunogenicity. We previously reported that type I interferon (IFN-Î±/Î²) plays a central role in this process and that hematopoietic cells represent critical targets of type I IFN's actions. However, the specific cells affected by IFN-Î±/Î² and the functional processes that type I IFN induces remain undefined. Herein, we show that type I IFN is required to initiate the antitumor response and that its actions are temporally distinct from IFN-Î³ during cancer immunoediting. Using mixed bone marrow chimeric mice, we demonstrate that type I IFN sensitivity selectively within the innate immune compartment is essential for tumor-specific T cell priming and tumor elimination. We further show that mice lacking IFNAR1 (IFN-Î±/Î² receptor 1) in dendritic cells (DCs; Itgax-Cre(+)Ifnar1(f/f) mice) cannot reject highly immunogenic tumor cells and that CD8Î±(+) DCs from these mice display defects in antigen cross-presentation to CD8(+) T cells. In contrast, mice depleted of NK cells or mice that lack IFNAR1 in granulocytes and macrophage populations reject these tumors normally. Thus, DCs and specifically CD8Î±(+) DCs are functionally relevant targets of endogenous type I IFN during lymphocyte-mediated tumor rejection.

Type I interferon is selectively required by dendritic cells for immune rejection of tumors.

Cancer immunosurveillance est le processus par lequel le syst&egrave;me immunitaire supprime la croissance n&eacute;oplasique et l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; de tumeur de formes. Nous avons d&eacute;j&agrave; indiqu&eacute; que l&#39;interf&eacute;ron de type I (IFN-&alpha;/&beta;) joue un r&ocirc;le central dans ce processus et que les cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques repr&eacute;sentent des cibles critiques de type I des actions de l&#39;IFN. Cependant, les cellules sp&eacute;cifiques affect&eacute;es par l&#39;IFN-&alpha;/&beta; et les processus fonctionnels ce type j&#39;ai IFN induit reste ind&eacute;fini. Ici, nous montrons ce type, il est n&eacute;cessaire d&#39;initier la r&eacute;ponse antitumorale I NIA, et que ses actions sont temporellement distinctes de l&#39;IFN-&gamma; au cours du cancer immunosurveillance. Utilisant m&eacute;lang&eacute; la moelle osseuse de souris chim&eacute;riques, nous d&eacute;montrons que la cat&eacute;gorie I sensibilit&eacute; IFN s&eacute;lectivement dans l&#39;inn&eacute; compartiment immunitaire est essentielle pour l&#39;&eacute;limination de l&#39;amor&ccedil;age et la tumeur sp&eacute;cifique des lymphocytes T. Nous avons en outre Voir la cette souris d&eacute;pourvues IFNAR1 (r&eacute;cepteur 1 de l&#39;IFN-&alpha;/&beta;) dans les cellules dendritiques (CD ; Itgax-Cre(+)Ifnar1(f/f) souris) ne peut pas rejeter les cellules tumorales hautement immunog&egrave;ne et que DCs CD8&alpha;(+) de ces souris pr&eacute;sentent les d&eacute;fauts en croix-pr&eacute;sentation des antig&egrave;nes aux cellules T CD8. En revanche, les souris appauvri des cellules NK ou souris qui n&#39;ont pas IFNAR1 dans les granulocytes et les macrophages populations rejettent ces tumeurs normalement. Ainsi, contr&ocirc;leurs de domaine et plus pr&eacute;cis&eacute;ment CD8&alpha;(+) DCs sont fonctionnellement pertinents objectifs de type endog&egrave;ne j&#39;ai IFN lors de rejet de la tumeur m&eacute;di&eacute;e par les lymphocytes.

J&#39;ai tapez interf&eacute;ron est s&eacute;lectivement requise par les cellules dendritiques pour rejet immunitaire des tumeurs.

Krebs-Immunoediting ist der Prozess, bei dem das Immunsystem neoplastische Wachstum und Formen Tumor Immunogenit&auml;t unterdr&uuml;ckt. Wir bereits berichtet, der Typ I Interferon (IFN-&alpha;/&beta;) spielt eine zentrale Rolle in diesem Prozess und blutbildender Zellen darstellen kritischen Ziele des Typ I IFN Aktionen. Jedoch, die bestimmten Zellen, IFN-&alpha;/&beta; und die funktionellen Prozesse, die geben ich IFN induziert bleiben undefiniert. Hier zeigen wir diese Art I IFN ist erforderlich, um die antitumor-Antwort zu initiieren und dass seine Aktionen sind zeitlich eindeutig von IFN-&gamma; w&auml;hrend Krebs Immunoediting. Verwendung von Knochenmark gemischt chimeric M&auml;use, wir demonstrieren, der Typ I Interferon (IFN) Empfindlichkeit selektiv innerhalb der angeborenen immun-Fach f&uuml;r die Tumor-spezifischer T-Zell-Grundierung und Tumor-Beseitigung unerl&auml;sslich. Wir weitere Karte mit diesen M&auml;usen fehlt IFNAR1 (IFN-&alpha;/&beta;-Rezeptor 1) in den dendritischen Zellen (DCs; Itgax-Cre(+)Ifnar1(f/f) M&auml;use) k&ouml;nnen nicht hoch immunogen Tumorzellen ablehnen und dass CD8&alpha;(+) DCs von diesen M&auml;usen angezeigt Fehler Antigen Kreuz-Pr&auml;sentation auf CD8(+) T-Zellen. Im Gegensatz dazu M&auml;use ersch&ouml;pft von NK-Zellen oder M&auml;use, die IFNAR1 in Granulozyten und Makrophagen Populationen fehlt lehnen diese Tumoren normalerweise. Deshalb, DCs und speziell CD8&alpha;(+) DCs sind funktionell relevante Ziele des endogenen Typ ich IFN w&auml;hrend Lymphozyten-vermittelte Tumor Ablehnung.

Typ I Interferon wird selektiv durch dendritische Zellen f&uuml;r immun Ablehnung von Tumoren ben&ouml;tigt.

Cancro immunoediting &egrave; il processo per cui il sistema immunitario sopprime la crescita neoplastica e l&#39;immunogenicit&agrave; di forme tumorali. Abbiamo segnalato in precedenza che di tipo interferone (IFN-&alpha;/&beta;) svolge un ruolo centrale in questo processo e che le cellule ematopoietiche rappresentano obiettivi critici di tipo I le azioni di IFN. Tuttavia, le cellule specifiche colpite da IFN-&alpha;/&beta; e i processi funzionali che tipo I IFN induce rimangono indefiniti. Nel presente documento, mostriamo quel tipo I IFN &egrave; richiesto di avviare la risposta antitumorale e che le sue azioni sono temporalmente distinte da IFN-&gamma; durante il cancro immunoediting. Utilizzando misto midollare topi chimerici, dimostreremo che di tipo sensibilit&agrave; IFN selettivamente all&#39;interno l&#39;innata compartimento immunitario &egrave; essenziale per l&#39;eliminazione di adescamento e tumore delle cellule T tumorali specifici. Inoltre Visualizza che topi privi di IFNAR1 (recettore 1 dell&#39;IFN-&alpha;/&beta;) in cellule dendritiche (DCs; Itgax-Cre(+)Ifnar1(f/f) topi) non possono rifiutare le cellule tumorali altamente immunogenica e che CD8&alpha;(+) DCs da questi topi mostrano difetti in croce-presentazione antigene alle cellule T cellule. Al contrario, topi impoverito di cellule NK o topi che mancano di IFNAR1 in popolazioni di macrofagi e granulociti respingono questi tumori normalmente. Cos&igrave;, DCs e specificamente CD8&alpha;(+) DCs sono funzionalmente rilevanti obiettivi di tipo endogeno che IFN durante il rigetto tumorale mediata da linfociti.

Di tipo interferone &egrave; necessaria in modo selettivo dalle cellule dendritiche rigetto immunitario dei tumori.

&#x304C;&#x3093;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; whereby &#x816B;&#x760D;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x56F3;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; (IFN-&alpha;/&beta;) &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x578B; IFN &#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x79C1;&#x306F; IFN IFN-&alpha;/&beta; &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5165;&#x529B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x79C1;&#x306F; IFN &#x306F;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x306B;&#x304C;&#x3093;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; IFN-&gamma; &#x304B;&#x3089;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x578B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6DF7;&#x5408;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3067;&#x3001;&#x751F;&#x6765;&#x306E; IFN &#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x514D;&#x75AB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x7570;&#x7684; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B; IFNAR1 &#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#xFF08;IFN-&alpha;/&beta; &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 1&#xFF09; &#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc;Itgax-Cre(+)Ifnar1(f/f) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;) &#x9AD8;&#x3044;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x62D2;&#x5426;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;CD8&alpha;(+) DCs &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3053;&#x3068;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; NK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07; IFNAR1 &#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x62D2;&#x5426;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;DCs &#x304A;&#x3088;&#x3073; CD8&alpha;(+) &#x306E; Dc &#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x5185;&#x767A;&#x578B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x79C1;&#x306F; IFN &#x4E2D;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x62D2;&#x7D76;&#x306B;&#x3002;

I &#x578B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x62D2;&#x7D76;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC554; immunoediting &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xC591; &#xC885;&#xC591; immunogenicity&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xD615; I &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN-&alpha;/&beta;)&#xC774;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xB300;&#xD45C; &#xB098; IFN&#xC758; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; IFN-&alpha;/&beta; &#xBC0F; &#xC785;&#xB825; &#xC5C5;&#xBB34; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xB098; IFN &#xC720;&#xB3C4; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xD615;&#xC2DD;&#xC774; &#xB098; IFN&#xB294; antitumor &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC740; &#xC554; immunoediting &#xB3D9;&#xC548; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; IFN-&gamma; &#xAD6C;&#xBD84; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Chimeric &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8; &#xC218;&#xB97C; &#xD63C;&#xD569; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xD615; I IFN &#xAC10;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD6C;&#xD68D; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; T &#xC140; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; &#xC1FC; IFNAR1 &#xBD80;&#xC871; &#xADF8; &#xC950; (IFN-&alpha;/&beta; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1) &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs; Itgax-Cre(+)Ifnar1(f/f) &#xC950;) &#xB192;&#xC740; immunogenic &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC70;&#xBD80;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; CD8&alpha;(+) Dc &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC950; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xB610;&#xB294; IFNAR1 granulocytes &#xBC0F; macrophage &#xC778;&#xAD6C; &#xBD80;&#xC871; &#xC950; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xAC70;&#xBD80;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Dc&#xC640; &#xD2B9;&#xD788; CD8&alpha;(+) Dc&#xB294; &#xC0DD; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBAA9;&#xD45C; &#xB098; IFN &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC885;&#xC591; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;.

&#xC720;&#xD615; I &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC70;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Immunoediting de c&aacute;ncer es el proceso por el que el sistema inmune se suprime crecimiento neopl&aacute;sico y la inmunogenicidad del tumor de formas. Divulgamos previamente que interfer&oacute;n de tipo I (IFN-&alpha;/&beta;) desempe&ntilde;a un papel central en este proceso y que las c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas representan un objetivo cr&iacute;tico de tipo I acciones de IFN. Sin embargo, las c&eacute;lulas espec&iacute;ficas afectadas por IFN-&alpha;/&beta; y los procesos funcionales que escriba yo IFN induce permanecer indefinido. Aqu&iacute; mostramos ese tipo me IFN se requiere para iniciar la respuesta antitumoral y que sus acciones son temporal distintos de IFN-&gamma; durante immunoediting de c&aacute;ncer. Usando mezclados m&eacute;dula &oacute;sea de ratones quim&eacute;ricos, demostramos que tipo I sensibilidad IFN selectivamente en lo innato compartimiento inmune es esencial para la eliminaci&oacute;n de cebado y tumor tumor-espec&iacute;ficos T cell. M&aacute;s que mostrar que ratones que carecen de IFNAR1 (receptor de IFN-&alpha;/&beta; 1) en las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs; Ratones Itgax-Cre(+)Ifnar1(f/f)) no pueden rechazar las c&eacute;lulas del tumor altamente inmunog&eacute;nica y que CD8&alpha;(+) DCs de estos ratones muestran defectos en Cruz-presentaci&oacute;n del ant&iacute;geno a linfocitos T CD8. En contraste, los ratones agotan de las c&eacute;lulas NK o ratones que carecen de IFNAR1 en las poblaciones de macr&oacute;fagos y granulocitos rechazan estos tumores normalmente. As&iacute;, DCs y espec&iacute;ficamente CD8&alpha;(+) DCs son funcionalmente relevantes objetivos de tipo end&oacute;geno que IFN durante el rechazo del tumor mediada por linfocitos.

Tipo I interfer&oacute;n es necesaria selectivamente por las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas de rechazo inmune de tumores.

&#x764C;&#x75C7; immunoediting&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63A7;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#xFF0C;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF1A; &#x6D88;&#x9664;&#x3001; &#x5E73;&#x8861;&#x548C;&#x8F6C;&#x4E49;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x4F46;&#x5176;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x764C;&#x75C7; immunoediting &#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x5B97;&#x65E8;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x514D;&#x75AB;&#x7834;&#x574F;&#x6216;&#x96D5;&#x523B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x6765;&#x81EA;&#x4E8E;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x514D;&#x75AB;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7F16;&#x8F91;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x65B0;&#x751F;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x5426;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x53D1;&#x9632;&#x62A4;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x6216;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x5426;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E76;&#x884C;&#x6D4B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x6210;&#x4E3A;&#x84BD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x8089;&#x7624;&#x6765;&#x81EA;&#x8868;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x65B0;&#x751F;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677; Rag2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; I &#x7C7B;&#x9884;&#x6D4B;&#x7B97;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A; d42m1 &#x8089;&#x7624;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6291;&#x5236;&#x6297;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8840;&#x5F71;-&beta; 2 &#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6B64;&#x9884;&#x6D4B;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E38;&#x89C4;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684; d42m1 immunoediting &#x901A;&#x8FC7; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56; immunoselection &#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x9884;&#x5148;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x7269;&#x514B;&#x9686;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6297;&#x539F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8840;&#x5F71;&#x86CB;&#x767D; &beta; 2 &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5F3A;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5F3A;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x672A;&#x7ECF;&#x7F16;&#x8F91;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6297;&#x539F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56; immunoselection &#x8FDB;&#x7A0B;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x764C;&#x75C7; immunoediting &#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F3A;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x764C;&#x75C7; exome &#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x51FA;&#x764C;&#x75C7; immunoediting &#x4F9D;&#x8D56; T-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Cancer immunoediting, the process by which the immune system controls tumour outgrowth and shapes tumour immunogenicity, is comprised of three phases: elimination, equilibrium and escape. Although many immune components that participate in this process are known, its underlying mechanisms remain poorly defined. A central tenet of cancer immunoediting is that T-cell recognition of tumour antigens drives the immunological destruction or sculpting of a developing cancer. However, our current understanding of tumour antigens comes largely from analyses of cancers that develop in immunocompetent hosts and thus may have already been edited. Little is known about the antigens expressed in nascent tumour cells, whether they are sufficient to induce protective antitumour immune responses or whether their expression is modulated by the immune system. Here, using massively parallel sequencing, we characterize expressed mutations in highly immunogenic methylcholanthrene-induced sarcomas derived from immunodeficient Rag2(-/-) mice that phenotypically resemble nascent primary tumour cells. Using class I prediction algorithms, we identify mutant spectrin-Î²2 as a potential rejection antigen of the d42m1 sarcoma and validate this prediction by conventional antigen expression cloning and detection. We also demonstrate that cancer immunoediting of d42m1 occurs via a T-cell-dependent immunoselection process that promotes outgrowth of pre-existing tumour cell clones lacking highly antigenic mutant spectrin-Î²2 and other potential strong antigens. These results demonstrate that the strong immunogenicity of an unedited tumour can be ascribed to expression of highly antigenic mutant proteins and show that outgrowth of tumour cells that lack these strong antigens via a T-cell-dependent immunoselection process represents one mechanism of cancer immunoediting.

Cancer exome analysis reveals a T-cell-dependent mechanism of cancer immunoediting.

Cancer immunosurveillance, le processus par lequel le syst&egrave;me immunitaire contr&ocirc;le l&#39;excroissance des tumeurs et fa&ccedil;onne l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; de la tumeur, est compos&eacute; de trois phases : &eacute;limination, &eacute;quilibre et &eacute;vasion. Bien que plusieurs composantes immunitaires qui participent &agrave; ce processus sont connus, ses m&eacute;canismes sous-jacents restent mal d&eacute;finis. Un principe central de l&#39;immunosurveillance du cancer, c&#39;est que la reconnaissance des antig&egrave;nes tumoraux lymphocytes pousse la destruction immunologique ou sculpture de d&eacute;velopper un cancer du sein. Toutefois, notre compr&eacute;hension actuelle des antig&egrave;nes tumoraux vient en grande partie des analyses des cancers qui se d&eacute;veloppent chez les h&ocirc;tes immunocomp&eacute;tents et peuvent donc avoir d&eacute;j&agrave; &eacute;t&eacute; &eacute;dit&eacute;s. On en sait peu sur les antig&egrave;nes exprim&eacute;s dans les cellules tumorales naissante, qu&#39;ils soient suffisantes pour induire des r&eacute;ponses immunitaires protectrices antitumoraux ou si leur expression est modul&eacute;e par le syst&egrave;me immunitaire. Ici, &agrave; l&#39;aide de s&eacute;quen&ccedil;age massivement parall&egrave;le, nous caract&eacute;risons expresses des mutations hautement immunog&egrave;nes sarcomes induite par le m&eacute;thylcholanthr&egrave;ne d&eacute;riv&eacute;s des souris immunod&eacute;ficientes Rag2(-/-) qui ressemblent &agrave; des cellules de la tumeur primitive naissante ph&eacute;notypiquement. En utilisant des algorithmes de pr&eacute;diction de classe I, nous identifions des &beta;2-spectrine mutant comme un antig&egrave;ne potentiel de rejet du sarcome de d42m1 et valider cette pr&eacute;diction par clonage d&#39;expression antig&egrave;ne conventionnel et de d&eacute;tection. Nous d&eacute;montrons &eacute;galement que le cancer immunosurveillance de d42m1 se produit gr&acirc;ce &agrave; un proc&eacute;d&eacute; d&#39;immunoselection d&eacute;pendant des lymphocytes T qui favorise l&#39;excroissance pr&eacute;-existante cellule tumorale clones manquant hautement antig&eacute;niques mutant spectrine-&beta;2 et autres antig&egrave;nes de forts potentiels. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que la forte immunog&eacute;nicit&eacute; d&#39;une tumeur non &eacute;dit&eacute;e peuvent &ecirc;tre attribu&eacute;es &agrave; l&#39;expression des prot&eacute;ines mutantes hautement antig&eacute;niques et montrent que l&#39;excroissance des cellules tumorales qui n&#39;ont pas ces antig&egrave;nes fortes via un d&eacute;pendant des lymphocytes T immunoselection processus repr&eacute;sente un m&eacute;canisme d&#39;immunosurveillance du cancer.

Cancer de l&#39;exome analyse r&eacute;v&egrave;le un m&eacute;canisme d&eacute;pendant des lymphocytes T d&#39;immunosurveillance du cancer.

Krebs Immunoediting, der Prozess, bei dem das Immunsystem steuert Tumor Auswuchs und formt Tumor Immunogenit&auml;t, besteht aus drei Phasen: Beseitigung, Gleichgewicht und Flucht. Obwohl viele immune-Komponenten, die an diesem Prozess teilhaben bekannt sind, bleiben seine zugrunde liegenden Mechanismen unzureichend definierte. Ein zentraler Grundsatz der Krebs-Immunoediting ist, dass die T-Zelle Anerkennung der Tumorantigene die immunologische Zerst&ouml;rung oder einem entwickelnden Krebs Bildhauerei f&auml;hrt. Unser gegenw&auml;rtige Verst&auml;ndnis der Tumorantigene entstammt jedoch weitgehend Analysen der Krebserkrankungen, die in immunkompetenten Wirten zu entwickeln und somit k&ouml;nnen dort bereits ge&auml;ndert worden. Wenig ist bekannt &uuml;ber die Antigene ausgedr&uuml;ckt in entstehenden Tumorzellen, ob sie sch&uuml;tzende Antitumor Immunantworten ausl&ouml;sen ausreichen oder ob ihren Ausdruck durch das Immunsystem moduliert wird. Hier pr&auml;gen mit massiv parallelen Sequenzierung, wir exprimierten Mutationen im hoch immunogen Methylcholanthren induzierte Sarkome abgeleitet antimykotische Rag2(-/-)-M&auml;use, die ph&auml;notypisch entstehenden prim&auml;ren Tumorzellen &auml;hneln. Mit Klasse I Vorhersage Algorithmen, mutant Spektrin-&szlig;2 als eine m&ouml;gliche Ablehnung-Antigen von den d42m1-Sarkom zu identifizieren und &uuml;berpr&uuml;fen diese Vorhersage von herk&ouml;mmlichen Antigen Ausdruck Klonen und Erkennung. Wir zeigen auch, dass Krebs Immunoediting des d42m1 erfolgt &uuml;ber eine T-Zelle-abh&auml;ngigen Immunoselection-Prozess, der f&ouml;rdert Auswuchs der bereits vorhandenen Tumor Zelle klont fehlt sehr Antigene mutant Spektrin-&szlig;2 und andere m&ouml;gliche starke Antigene. Diese Ergebnisse zeigen, dass die starken Immunogenit&auml;t einer unbearbeiteten Tumor Ausdruck der hochgradig Antigen mutant Proteine zugeschrieben werden k&ouml;nnen und zeigen diesen Auswuchs der Tumorzellen, die diese starke Antigene &uuml;ber eine T-Zelle-abh&auml;ngige Immunoselection Prozess stellt einen Mechanismus der Krebs Immunoediting abgeht.

Krebs Exome Analyse zeigt einen T-Zelle-abh&auml;ngige Mechanismus der Krebs-Immunoediting.

Cancro immunoediting, il processo mediante il quale il sistema immunitario controlla escrescenza tumorale e forme immunogenicit&agrave; del tumore, &egrave; composto da tre fasi: eliminazione, equilibrio e fuga. Anche se molti componenti immunitarie che partecipano a questo processo sono noti, i meccanismi sottostanti rimangono mal definiti. Un principio centrale della immunoediting di cancro &egrave; che riconoscimento T-cellula di antigeni tumorali spinge la distruzione immunologica o scolpire di sviluppare il cancro. Tuttavia, la nostra attuale comprensione degli antigeni tumore deriva in gran parte dall&#39;analisi dei tumori che si sviluppano in host immunitarie e cos&igrave; possono sono gi&agrave; state modificate. Poco si sa circa gli antigeni espressi in cellule tumorali nascente, se sono sufficienti per indurre protezione risposte immunitarie antitumorali o se la loro espressione &egrave; modulata dal sistema immunitario. Qui, mediante sequenziamento parallelismo massivo, caratterizzano espresse mutazioni altamente immunogenici sarcomi methylcholanthrene-indotto derivati da immunodeficienti Rag2(-/-) topi fenotipicamente simili a cellule del tumore primario nascente. Utilizzando i classe algoritmi di previsione, individuiamo spettrina-&beta;2 mutante come un potenziale antigene rifiuto del sarcoma di d42m1 e convalidare questa previsione di clonazione di espressione dell&#39;antigene convenzionale e rilevamento. Abbiamo anche dimostrare che il cancro immunoediting di d42m1 avviene attraverso un processo di immunoselection della T-cellula-dipendente che promuove escrescenza del preesistente cellula tumorale cloni carente mutante altamente antigenici spettrina-&beta;2 e altri antigeni forte potenziale. Questi risultati dimostrano che il forte immunogenicit&agrave; di un inedito tumore pu&ograve; essere ascritto all&#39;espressione delle proteine mutanti altamente antigeniche e visualizza tale escrescenza delle cellule tumorali che la mancanza di questi antigeni forti attraverso un T-cellula-dipendente immunoselection processo rappresenta un meccanismo di immunoediting di cancro.

Cancro exome analisi rivela un meccanismo T-cellula-dipendente di cancro immunoediting.

&#x304C;&#x3093;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x56F3;&#x5F62;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A; &#x9664;&#x53BB;&#x3001;&#x5E73;&#x8861;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x304C;&#x3093;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x4E3B;&#x7FA9;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x8A8D;&#x8B58; T &#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x7834;&#x58CA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x764C;&#x306E;&#x5F6B;&#x523B;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x514D;&#x75AB;&#x62C5;&#x5F53;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x65E2;&#x306B;&#x7DE8;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x764C;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x4E3B;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x65B0;&#x751F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6297;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x91CF;&#x4E26;&#x5217;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x5F62;&#x8CEA; nascent &#x4E00;&#x6B21;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E; Rag2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F; serex &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30F3;&#x8A98;&#x8089;&#x816B;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6297;&#x539F; d42m1 &#x8089;&#x816B;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; &beta; 2 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x767A;&#x73FE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x691C;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; d42m1 &#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x4F9D;&#x5B58; immunoselection &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x9AD8;&#x6297;&#x539F;&#x5909;&#x7570;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3; &beta; 2 &#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F37;&#x3044;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x6B20;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x7DE8;&#x96C6;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6297;&#x539F;&#x5909;&#x7570;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5E30;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x3092; T &#x7D30;&#x80DE;&#x4F9D;&#x5B58; immunoselection &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3059; 1 &#x3064;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304C;&#x3093;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x304C;&#x3093; exome &#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x3093;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC554; immunoediting, &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xC885;&#xC591; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; immunogenicity &#xBAA8;&#xC591; &#xC138; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xC81C;&#xAC70;, &#xD3C9;&#xD615; &#xBC0F; &#xD0C8;&#xCD9C;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB9CE;&#xC740; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;, &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554; immunoediting&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xAD50;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC778;&#xC2DD; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD30C;&#xAD34; &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC554; &#xC870;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xD574; &#xC554; immunocompetent &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xBBF8; &#xD3B8;&#xC9D1; &#xB41C; &#xADF8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC628;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBCF4;&#xD638; antitumour &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xBCC0;&#xC870; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB192;&#xC740; immunogenic methylcholanthrene &#xC720;&#xB3C4; sarcomas phenotypically &#xCD08;&#xAE30; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2EE;&#xC740; immunodeficient Rag2(-/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xBCC0;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xBCD1;&#xB82C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xB0B4;&#xAC00; &#xC608;&#xCE21; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; spectrin &beta;2 d42m1 &#xC721; &#xC885;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAC70;&#xBD80; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2DD; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC608;&#xCE21;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; &#xC554; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; d42m1&#xC758; immunoediting &#xAE30;&#xC874; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD074;&#xB860; &#xBD80;&#xC871; &#xB192;&#xC740; antigenic &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; spectrin &beta;2 &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAC15;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xCD09;&#xC9C4; T &#xC140; &#xC885;&#xC18D; immunoselection &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xD3B8;&#xC9D1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; immunogenicity &#xB192;&#xC740; antigenic &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xAD00;&#xCC30; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC18D; immunoselection &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC554; immunoediting&#xC758;&#xC774; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xADF8; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC554; exome &#xBD84;&#xC11D; &#xC554; immunoediting&#xC758; T-&#xC138;&#xD3EC;-&#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

C&aacute;ncer immunoediting, el proceso por el cual el sistema inmune controla la extensi&oacute;n del tumor y formas la inmunogenicidad del tumor, se compone de tres fases: eliminaci&oacute;n, equilibrio y escape. Aunque se conocen muchos componentes inmunes que participan en este proceso, sus mecanismos subyacentes siguen mal definidos. Un principio central de la immunoediting del c&aacute;ncer es que reconocimiento de c&eacute;lulas T de ant&iacute;genos tumorales impulsa la destrucci&oacute;n inmunol&oacute;gica o escultura de desarrollar un c&aacute;ncer. Sin embargo, nuestra comprensi&oacute;n actual de ant&iacute;genos tumorales proviene en gran parte an&aacute;lisis de c&aacute;nceres que se desarrollan en anfitriones inmunocompetentes y as&iacute; pueden haber ya sido editados. Poco se sabe sobre los ant&iacute;genos expresados en c&eacute;lulas tumorales naciente, si son suficientes para inducir respuestas inmune antitumorales protectoras o si su expresi&oacute;n es modulada por el sistema inmunol&oacute;gico. Aqu&iacute;, mediante secuenciaci&oacute;n masiva y en paralelo, se caracterizan las mutaciones expresadas en sarcomas altamente inmunog&eacute;nicas inducida por metilcolantreno, derivados de ratones inmunodeficientes de Rag2(-/-) que fenot&iacute;picamente se asemejan a las c&eacute;lulas del tumor primario naciente. Utilizando algoritmos de predicci&oacute;n de clase I, identificamos mutante spectrin-&beta;2 como un potencial ant&iacute;geno de rechazo del sarcoma d42m1 y validar esta predicci&oacute;n por clonaci&oacute;n de expresi&oacute;n de ant&iacute;geno convencional y detecci&oacute;n. Tambi&eacute;n demostramos que el c&aacute;ncer immunoediting de d42m1 se produce a trav&eacute;s de un proceso de immunoselection del T-cell-dependiente que promueve consecuencia de preexistentes en c&eacute;lulas de tumor clones carentes de mutante altamente antig&eacute;nica spectrin-&beta;2 y otros ant&iacute;genos fuertes potenciales. Estos resultados demuestran que la inmunogenicidad fuerte de un tumor sin editar puede atribuirse a la expresi&oacute;n de prote&iacute;nas del mutante altamente antig&eacute;nicas y Mostrar consecuencia de las c&eacute;lulas tumorales que carecen de estos ant&iacute;genos fuertes mediante un T-celular immunoselection proceso representa un mecanismo dependiente de c&aacute;ncer immunoediting.

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Hirokazu Matsushita

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