lectin-based-isolation-and-culture-of-mouse-embryonic-motoneurons

Lectin-based Isolation and Culture of Mouse Embryonic Motoneurons

Spinal motoneurons develop towards postmitotic stages through early embryonic nervous system development and subsequently grow out dendrites and axons. ...

Ruhr-University Bochum

&#x63A7;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;, &#x548C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x79BB;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x8C03;&#x89E3;&#x8005;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6307;&#x5BFC;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x65E2;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x6216;&#x62D2;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;ECM &#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7622;&#x75D5;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;CNS &#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x4E0E;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5C11;&#x662F;&#x77E5;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x5BF9;&#x5176;&#x5468;&#x8FB9;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6; (CSPGs) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5347;&#x964D;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x7684;&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; IMS32 &#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; A7&#x3001; Neu7&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x516C;&#x5F00;&#x8FDB;&#x4FEE;&#x5B66;&#x9662;&#x65B0;&#x751F;&#x884C;&#x4E3B;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x5206;&#x5B50;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684; ECM&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x786B;&#x9178;&#x76D0;&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x63D0;&#x793A;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BC1;&#x660E;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x53CA; caspase3 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4FEE;&#x6539;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&copy; 2010&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x65AF;&#x516C;&#x53F8;&#x3002;

&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5BF9;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x786B;&#x9178;&#x76D0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Mechanisms controlling neuronal survival and regeneration play an important role during development, after birth, and under lesion conditions. Isolated embryonic mouse motoneurons have been a useful tool for studying such basic mechanisms. These cultured motoneurons depend on extracellular matrix (ECM) molecules, which are potent mediators of survival and axonal growth and guidance in the CNS and in vitro, exhibiting either attractive or repellent guidance cues. Additionally, ECM proteoglycans and glycoproteins are components of the glial scar acting as a growth barrier for regenerating axons. Compared with CNS axon outgrowth, less is known about the cues that guide motoneurons toward their peripheral targets. Because we are interested in the effects of glial-derived chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs), we have worked out a model system for investigating the influences of glial-derived matrix molecules on motoneuron outgrowth and survival. We used cultured embryonic mouse motoneurons to investigate axon growth effects of matrix molecules produced by the glial-derived cell lines A7, Neu7, and Oli-neu primary astrocytes as wellas the immortalized Schwann cell line IMS32. The results indicate that molecules of the ECM, especially chondroitin sulfates, play an important role as axon growth-promoting cues. We could demonstrate a modifying effect of the matrix components on motoneuron survival and caspase3-induced apoptosis. Â© 2010 Wiley-Liss, Inc.

Influence of glial-derived matrix molecules, especially chondroitin sulfates, on neurite growth and survival of cultured mouse embryonic motoneurons.

M&#xE9;canismes de contr&#xF4;le la survie neuronale et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration jouer un r&#xF4;le important au cours du d&#xE9;veloppement, apr&#xE8;s la naissance, et dans des conditions de l&#xE9;sions. Isol&#xE9;s motoneurones embryonnaires de souris ont &#xE9;t&#xE9; un outil utile pour &#xE9;tudier ces m&#xE9;canismes de base. Ces motoneurones cultiv&#xE9;s d&#xE9;pendent de la matrice extracellulaire (ECM) de mol&#xE9;cules, qui sont de puissants m&#xE9;diateurs de la croissance axonale et la survie et d&#x26;#39;orientation dans le SNC et in vitro, pr&#xE9;sentant soit des signaux de guidage attractives ou r&#xE9;pulsives. En outre, les prot&#xE9;oglycanes et les glycoprot&#xE9;ines d&#x26;#39;ECM sont des composantes de la cicatrice gliale agissant comme une barri&#xE8;re de croissance pour les axones. En comparaison avec l&#x26;#39;axone du SNC excroissance, on en sait moins sur les indices qui motoneurones de guidage vers leurs cibles p&#xE9;riph&#xE9;riques. Parce que nous sommes int&#xE9;ress&#xE9;s aux effets de d&#xE9;riv&#xE9;s des cellules gliales prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate (CSPG), nous avons travaill&#xE9; sur un syst&#xE8;me mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier les influences de mol&#xE9;cules de la matrice d&#xE9;riv&#xE9;s des cellules gliales sur l&#x26;#39;excroissance des motoneurones et la survie. Nous avons utilis&#xE9; de culture motoneurones embryonnaires de souris pour &#xE9;tudier les effets de la croissance axonale mol&#xE9;cules de la matrice produites par des lign&#xE9;es de cellules gliales d&#xE9;riv&#xE9; A7, Neu7, et Oli-neu astrocytes primaires que wellas la ligne de Schwann immortalis&#xE9; cellule IMS32. Les r&#xE9;sultats indiquent que les mol&#xE9;cules de la MEC, en particulier de chondro&#xEF;tine sulfates, jouent un r&#xF4;le important en tant axone favorisant la croissance des indices. Nous avons pu d&#xE9;montrer un effet de modifier des composants de la matrice sur la survie des neurones moteurs et caspase3 l&#x26;#39;apoptose induite par. &#xA9; 2010 Wiley-Liss,

Influence de mol&#xE9;cules de la matrice d&#xE9;riv&#xE9;s des cellules gliales, en particulier des sulfates de chondro&#xEF;tine, sur la croissance des neurites et la survie des motoneurones de souris en culture embryonnaires

Mechanismen, die Steuerung der neuronalen &uuml;berleben und Regeneration Rolle eine wichtige w&auml;hrend der Entwicklung nach der Geburt und unter Bedingungen der L&auml;sion. Isolierte embryonale Maus Motoneurons wurden ein n&uuml;tzliches Werkzeug f&uuml;r solche grundlegenden Mechanismen zu studieren. Diese kultivierten Motoneurons h&auml;ngen von der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) Molek&uuml;le, die potente Mediatoren des &Uuml;berlebens und Axonales Wachstum und Anleitungen im ZNS und in Vitro, ausstellen entweder attraktiv oder abweisend-Anleitung-Hinweise sind. Dar&uuml;ber hinaus sind die ECM-Proteoglykane und Glykoproteine Komponenten der Gliazellen Narbe als eine Wachstums-Barriere f&uuml;r regenerierende Axone. Verglichen mit CNS Axon Auswuchs, ist weniger &uuml;ber die Cues bekannt, die Motoneurons in Richtung ihrer peripheren Ziele f&uuml;hren. Da wir die Wirkung von Chondroitinsulfat Gliazellen abgeleitete Proteoglykane (CSPGs) interessiert sind, haben wir ein Modellsystem zur Untersuchung der Einfl&uuml;sse von Gliazellen abgeleitete Matrix Molek&uuml;len auf Motoneuron Auswuchs und &Uuml;berleben ausgearbeitet. Wir verwendeten kultivierten embryonalen Maus Motoneurons Axon Wachstumseffekte Matrix Molek&uuml;le produziert durch die Gliazellen abgeleitete Zelle A7, Neu7 und Oli-Neu Zeilen prim&auml;re Astrozyten als parodontalen verewigt Schwann-Zelllinie IMS32 zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Molek&uuml;le des ECM, insbesondere Chondroitin Sulfate, als Axon wachstumsf&ouml;rdernde Signale eine wichtige Rolle spielen. Wir k&ouml;nnten eine &Auml;nderung Wirkung der Matrix-Komponenten auf Motoneuron &uuml;berleben und caspase3-induzierten Apoptose demonstrieren. &copy; 2010 Wiley-Liss, Inc.

Einfluss der Matrix Gliazellen abgeleitete Molek&uuml;le, vor allem Chondroitin Sulfate, Neurit Wachstum und &Uuml;berleben der kultivierten Maus embryonalen Motoneurons.

Meccanismi di controllo della rigenerazione e la sopravvivenza neuronale svolgono un ruolo importante durante lo sviluppo, dopo la nascita e in condizioni di lesione. Motoneuroni isolato embrionali del mouse sono stati uno strumento utile per lo studio di tali meccanismi di base. Questi motoneuroni colti dipendono da molecole della matrice extracellulare (ECM), che sono potenti mediatori di sopravvivenza e di crescita assonale e di orientamento nel SNC e in vitro, esibendo sia spunti di orientamento attraente o repellenti. Inoltre, glicoproteine e proteoglicani ECM sono componenti della cicatrice glia che agisce come una barriera di crescita per la rigenerazione di assoni. Confrontato con escrescenza assone CNS, meno &egrave; conosciuto circa gli spunti che guidano i motoneuroni verso i loro bersagli periferici. Perch&eacute; ci interessa gli effetti dei proteoglicani gliali derivato Condroitin solfato (CSPG), abbiamo lavorato fuori un sistema modello per studiare le influenze delle molecole di matrice gliali derivato sul motoneurone escrescenza e sopravvivenza. Abbiamo usato motoneuroni colta embrionali del mouse per studiare gli effetti di crescita axon di molecole di matrice prodotti dal astrociti cellule gliali derivato linee A7, Neu7 e Oli-neu primario come wellas la cellula di Schwann immortalata linea IMS32. I risultati indicano che molecole di ECM, soprattutto condroitina solfati, svolgono un ruolo importante come spunti growth-promoting assone. Noi potremmo dimostrare un effetto modificando dei componenti matrix sulla sopravvivenza del motoneurone e apoptosi indotta da caspase3. &copy; 2010 Wiley-Liss, Inc.

Influenza delle molecole di matrice gliali derivato, soprattutto condroitina solfati, sulla crescita dei neuriti e sopravvivenza dei motoneuroni embrionali del mouse colta.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x3001;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80DA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x64A5;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;ECM&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7622;&#x75D5;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x305D;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x305D;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;&#x67D4;&#x6BDB;&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;A7&#x3001;Neu7&#x3001;&#x3068;wellas&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;IMS32&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AA;&#x30EA; - &#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x4E3B;&#x661F;&#x72B6;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x5150;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;ECM&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x4FC3;&#x9032;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xA9;2010&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;

&#x57F9;&#x990A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x3001;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4;, &#xACE0; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; motoneurons &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; motoneurons &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xAD6C; &#xCDA9; &#xC81C; &#xC9C0;&#xCE68; &#xB2E8;&#xC11C; &#xC911; &#xC804;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; CNS&#xC640; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;, &#xC9C0;&#xCE68;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, ECM proteoglycans &#xBC0F; glycoproteins&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC5ED;&#xD560; &#xAD50; &#xD749;&#xD130;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. CNS axon &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB35C; motoneurons &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBAA9;&#xD45C; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xB0B4; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD50; &#xD30C;&#xC0DD; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans (CSPGs)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; motoneuron &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAD50; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; motoneurons wellas IMS32 &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; a 7, Neu7, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Oli neu &#xAE30;&#xBCF8; &#xC774;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC131;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; ECM, &#xD2B9;&#xD788; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC790; &#xCD95; &#xC0C9; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; motoneuron &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; caspase3 &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &copy; 2010&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; Liss, inc.

&#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; motoneurons&#xC758; neurite &#xC131;&#xC7A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAD50; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC790;, &#xD2B9;&#xD788; chondroitin &#xD669;&#xC0B0;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

Mecanismos de control de la supervivencia neuronal y la regeneraci&#xF3;n de desempe&#xF1;ar un papel importante durante el desarrollo, despu&#xE9;s del nacimiento, y en condiciones de lesi&#xF3;n. Motoneuronas aislados de embriones de rat&#xF3;n han sido una herramienta &#xFA;til para el estudio de estos mecanismos b&#xE1;sicos. Estas neuronas motoras cultivadas dependen de la matriz extracelular (ECM) mol&#xE9;culas, que son potentes mediadores de la supervivencia, crecimiento y axonal y orientaci&#xF3;n en el sistema nervioso central e in vitro, que muestran tanto las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n atractivas o repelentes. Adem&#xE1;s, proteoglicanos y glicoprote&#xED;nas ECM son componentes de la cicatriz glial que act&#xFA;a como una barrera para el crecimiento regeneraci&#xF3;n de los axones. En comparaci&#xF3;n con el ax&#xF3;n nervioso central, se sabe menos sobre las se&#xF1;ales que las neuronas motoras de gu&#xED;a hacia sus objetivos perif&#xE9;ricos. Debido a que estamos interesados &#x200B;&#x200B;en los efectos de la gliales derivadas de los proteoglicanos sulfato de condroitina (CSPGs), hemos desarrollado un sistema modelo para investigar la influencia de mol&#xE9;culas de la matriz gliales derivadas en consecuencia las motoneuronas y la supervivencia. Se utiliz&#xF3; cultivos de motoneuronas embrionarias de rat&#xF3;n para investigar los efectos del crecimiento de axones de las mol&#xE9;culas de la matriz producida por el glial-derivado l&#xED;neas de c&#xE9;lulas A7, Neu7, y Oli-neu astrocitos primarios as&#xED;como la l&#xED;nea de la c&#xE9;lula de Schwann inmortalizado IMS32. Los resultados indican que las mol&#xE9;culas de la ECM, especialmente sulfatos de condroitina, juegan un papel importante como promotora del crecimiento axonal se&#xF1;ales. Se pudo demostrar un efecto modificador de los componentes de la matriz sobre la supervivencia de las motoneuronas y la apoptosis inducida por caspase3. &#xA9; 2010 Wiley-Liss, Inc.

Influencia de las mol&#xE9;culas de la matriz gliales derivadas, especialmente sulfatos de condroitina, el crecimiento de las neuritas y la supervivencia de las motoneuronas embrionarias de rat&#xF3;n cultivadas

Mechanisms controlling neuronal survival and regeneration play an important role during development, after birth, and under lesion conditions. Isolated embryonic mouse motoneurons have been a useful tool for studying such basic mechanisms. These cultured motoneurons depend on extracellular matrix (ECM) molecules, which are potent mediators of survival and axonal growth and guidance in the CNS and in vitro, exhibiting either attractive or repellent guidance cues. Additionally, ECM proteoglycans and glycoproteins are components of the glial scar acting as a growth barrier for regenerating axons. Compared with CNS axon outgrowth, less is known about the cues that guide motoneurons toward their peripheral targets. Because we are interested in the effects of glial-derived chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs), we have worked out a model system for investigating the influences of glial-derived matrix molecules on motoneuron outgrowth and survival. We used cultured embryonic mouse motoneurons to investigate axon growth effects of matrix molecules produced by the glial-derived cell lines A7, Neu7, and Oli-neu primary astrocytes as well as the immortalized Schwann cell line IMS32. The results indicate that molecules of the ECM, especially chondroitin sulfates, play an important role as axon growth-promoting cues. We could demonstrate a modifying effect of the matrix components on motoneuron survival and caspase3-induced apoptosis.

&#x63A7;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;, &#x548C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x79BB;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x8C03;&#x89E3;&#x8005;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6307;&#x5BFC;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x65E2;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x6216;&#x62D2;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;ECM &#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7622;&#x75D5;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;CNS &#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x4E0E;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5C11;&#x662F;&#x77E5;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x5BF9;&#x5176;&#x5468;&#x8FB9;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6; (CSPGs) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x6548;&#x5E94;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; A7&#x3001; Neu7&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x516C;&#x5F00;&#x8FDB;&#x4FEE;&#x5B66;&#x9662;&#x65B0;&#x751F;&#x884C;&#x4E3B;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x7684;&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; IMS32 &#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684; ECM&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x786B;&#x9178;&#x76D0;&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x63D0;&#x793A;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BC1;&#x660E;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x53CA; caspase3 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4FEE;&#x6539;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

M&#xE9;canismes de contr&#xF4;le la survie neuronale et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration jouer un r&#xF4;le important au cours du d&#xE9;veloppement, apr&#xE8;s la naissance, et dans des conditions de l&#xE9;sions. Isol&#xE9;s motoneurones embryonnaires de souris ont &#xE9;t&#xE9; un outil utile pour &#xE9;tudier ces m&#xE9;canismes de base. Ces motoneurones cultiv&#xE9;s d&#xE9;pendent de la matrice extracellulaire (ECM) de mol&#xE9;cules, qui sont de puissants m&#xE9;diateurs de la croissance axonale et la survie et d&#x26;#39;orientation dans le SNC et in vitro, pr&#xE9;sentant soit des signaux de guidage attractives ou r&#xE9;pulsives. En outre, les prot&#xE9;oglycanes et les glycoprot&#xE9;ines d&#x26;#39;ECM sont des composantes de la cicatrice gliale agissant comme une barri&#xE8;re de croissance pour les axones. En comparaison avec l&#x26;#39;axone du SNC excroissance, on en sait moins sur les indices qui motoneurones de guidage vers leurs cibles p&#xE9;riph&#xE9;riques. Parce que nous sommes int&#xE9;ress&#xE9;s aux effets de d&#xE9;riv&#xE9;s des cellules gliales prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate (CSPG), nous avons travaill&#xE9; sur un syst&#xE8;me mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier les influences de mol&#xE9;cules de la matrice d&#xE9;riv&#xE9;s des cellules gliales sur l&#x26;#39;excroissance des motoneurones et la survie. Nous avons utilis&#xE9; de culture motoneurones embryonnaires de souris pour &#xE9;tudier les effets de la croissance axonale mol&#xE9;cules de la matrice produites par des lign&#xE9;es de cellules gliales d&#xE9;riv&#xE9; A7, Neu7, et Oli-neu astrocytes primaires ainsi que la ligne de Schwann immortalis&#xE9; cellule IMS32. Les r&#xE9;sultats indiquent que les mol&#xE9;cules de la MEC, en particulier de chondro&#xEF;tine sulfates, jouent un r&#xF4;le important en tant axone favorisant la croissance des indices. Nous avons pu d&#xE9;montrer un effet de modifier des composants de la matrice sur la survie des neurones moteurs et caspase3 l&#x26;#39;apoptose induite par.

Mechanismen, die Steuerung der neuronalen &uuml;berleben und Regeneration Rolle eine wichtige w&auml;hrend der Entwicklung nach der Geburt und unter Bedingungen der L&auml;sion. Isolierte embryonale Maus Motoneurons wurden ein n&uuml;tzliches Werkzeug f&uuml;r solche grundlegenden Mechanismen zu studieren. Diese kultivierten Motoneurons h&auml;ngen von der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) Molek&uuml;le, die potente Mediatoren des &Uuml;berlebens und Axonales Wachstum und Anleitungen im ZNS und in Vitro, ausstellen entweder attraktiv oder abweisend-Anleitung-Hinweise sind. Dar&uuml;ber hinaus sind die ECM-Proteoglykane und Glykoproteine Komponenten der Gliazellen Narbe als eine Wachstums-Barriere f&uuml;r regenerierende Axone. Verglichen mit CNS Axon Auswuchs, ist weniger &uuml;ber die Cues bekannt, die Motoneurons in Richtung ihrer peripheren Ziele f&uuml;hren. Da wir die Wirkung von Chondroitinsulfat Gliazellen abgeleitete Proteoglykane (CSPGs) interessiert sind, haben wir ein Modellsystem zur Untersuchung der Einfl&uuml;sse von Gliazellen abgeleitete Matrix Molek&uuml;len auf Motoneuron Auswuchs und &Uuml;berleben ausgearbeitet. Wir verwendeten kultivierten embryonalen Maus Motoneurons Axon Wachstumseffekte Matrix Molek&uuml;le produziert durch die Gliazellen abgeleitete Zelle A7, Neu7 und Oli-Neu Zeilen prim&auml;re Astrozyten sowie der aufgrund fortgesetzter Schwann-Zelle IMS32 zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Molek&uuml;le des ECM, insbesondere Chondroitin Sulfate, als Axon wachstumsf&ouml;rdernde Signale eine wichtige Rolle spielen. Wir k&ouml;nnten eine &Auml;nderung Wirkung der Matrix-Komponenten auf Motoneuron &uuml;berleben und caspase3-induzierten Apoptose demonstrieren.

Meccanismi di controllo della rigenerazione e la sopravvivenza neuronale svolgono un ruolo importante durante lo sviluppo, dopo la nascita e in condizioni di lesione. Motoneuroni isolato embrionali del mouse sono stati uno strumento utile per lo studio di tali meccanismi di base. Questi motoneuroni colti dipendono da molecole della matrice extracellulare (ECM), che sono potenti mediatori di sopravvivenza e di crescita assonale e di orientamento nel SNC e in vitro, esibendo sia spunti di orientamento attraente o repellenti. Inoltre, glicoproteine e proteoglicani ECM sono componenti della cicatrice glia che agisce come una barriera di crescita per la rigenerazione di assoni. Confrontato con escrescenza assone CNS, meno &egrave; conosciuto circa gli spunti che guidano i motoneuroni verso i loro bersagli periferici. Perch&eacute; ci interessa gli effetti dei proteoglicani gliali derivato Condroitin solfato (CSPG), abbiamo lavorato fuori un sistema modello per studiare le influenze delle molecole di matrice gliali derivato sul motoneurone escrescenza e sopravvivenza. Abbiamo usato motoneuroni colta embrionali del mouse per studiare gli effetti di crescita axon di molecole di matrice prodotti dal astrociti cellule gliali derivato linee A7, Neu7 e Oli-neu primaria cos&igrave; come la cellula di Schwann immortalata linea IMS32. I risultati indicano che molecole di ECM, soprattutto condroitina solfati, svolgono un ruolo importante come spunti growth-promoting assone. Noi potremmo dimostrare un effetto modificando dei componenti matrix sulla sopravvivenza del motoneurone e apoptosi indotta da caspase3.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x3001;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80DA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x64A5;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;ECM&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7622;&#x75D5;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x305D;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x305D;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;&#x67D4;&#x6BDB;&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;A7&#x3001;Neu7&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AA;&#x30EA;&#xB7;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x4E3B;&#x661F;&#x72B6;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;IMS32&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x5150;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;ECM&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x4FC3;&#x9032;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4;, &#xACE0; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; motoneurons &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; motoneurons &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xAD6C; &#xCDA9; &#xC81C; &#xC9C0;&#xCE68; &#xB2E8;&#xC11C; &#xC911; &#xC804;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; CNS&#xC640; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;, &#xC9C0;&#xCE68;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, ECM proteoglycans &#xBC0F; glycoproteins&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC5ED;&#xD560; &#xAD50; &#xD749;&#xD130;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. CNS axon &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB35C; motoneurons &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBAA9;&#xD45C; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xB0B4; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD50; &#xD30C;&#xC0DD; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans (CSPGs)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; motoneuron &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAD50; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; a 7, Neu7, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Oli neu &#xAE30;&#xBCF8; &#xC774;&#xB2E4; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; ims32&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB418;&#xB294; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC131;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; motoneurons&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; ECM, &#xD2B9;&#xD788; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC790; &#xCD95; &#xC0C9; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; motoneuron &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; caspase3 &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mecanismos de control de la supervivencia neuronal y la regeneraci&#xF3;n de desempe&#xF1;ar un papel importante durante el desarrollo, despu&#xE9;s del nacimiento, y en condiciones de lesi&#xF3;n. Motoneuronas aislados de embriones de rat&#xF3;n han sido una herramienta &#xFA;til para el estudio de estos mecanismos b&#xE1;sicos. Estas neuronas motoras cultivadas dependen de la matriz extracelular (ECM) mol&#xE9;culas, que son potentes mediadores de la supervivencia, crecimiento y axonal y orientaci&#xF3;n en el sistema nervioso central e in vitro, que muestran tanto las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n atractivas o repelentes. Adem&#xE1;s, proteoglicanos y glicoprote&#xED;nas ECM son componentes de la cicatriz glial que act&#xFA;a como una barrera para el crecimiento regeneraci&#xF3;n de los axones. En comparaci&#xF3;n con el ax&#xF3;n nervioso central, se sabe menos sobre las se&#xF1;ales que las neuronas motoras de gu&#xED;a hacia sus objetivos perif&#xE9;ricos. Debido a que estamos interesados &#x200B;&#x200B;en los efectos de la gliales derivadas de los proteoglicanos sulfato de condroitina (CSPGs), hemos desarrollado un sistema modelo para investigar la influencia de mol&#xE9;culas de la matriz gliales derivadas en consecuencia las motoneuronas y la supervivencia. Se utiliz&#xF3; cultivos de motoneuronas embrionarias de rat&#xF3;n para investigar los efectos del crecimiento de axones de las mol&#xE9;culas de la matriz producida por el glial-derivado l&#xED;neas de c&#xE9;lulas A7, Neu7, y Oli-neu astrocitos primarios, as&#xED; como la l&#xED;nea de la c&#xE9;lula de Schwann inmortalizado IMS32. Los resultados indican que las mol&#xE9;culas de la ECM, especialmente sulfatos de condroitina, juegan un papel importante como promotora del crecimiento axonal se&#xF1;ales. Se pudo demostrar un efecto modificador de los componentes de la matriz sobre la supervivencia de las motoneuronas y la apoptosis inducida por caspase3.

&#x636E;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62B5;&#x6297;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x53EF;&#x8BC1;&#x660E;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3002;BG00012 &#x662F;&#x539F;&#x53E3;&#x670D;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x4E8C;&#x3001; &#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x5BA1;&#x5224;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;BG00012 &#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x76CA;&#x5F71;&#x54CD;&#x590D;&#x53D1;&#x7387;&#x548C;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x6807;&#x8BB0;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x539F;&#x5BF9;&#x75C5;&#x7A0B;&#x3001; &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x548C;&#x884C;&#x52A8;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; &#x9AD3;&#x9798;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x3002;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x9884;&#x9632;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x539F;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x75C5;&#x7A0B;&#x548C;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x9AD3;&#x9798;&#x3001; &#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5BCC;&#x9A6C;&#x9178;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6216;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;&#x539F;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x7CFB;&#x7956;&#x6D3E;&#x751F; 2&#xFF09;-&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x7CFB;&#x7956;&#x6D3E;&#x751F; 2&#xFF09; 2&#x3001; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x56E0;&#x5B50;-&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50;&#x7A33;&#x5B9A; 2 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C; NADP(H) &#x55B9;&#x5549;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;-1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5178;&#x578B;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7ACB;&#x5373;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x539F;&#x3001; monomethylfumarate&#x3001; &#x6F5C;&#x5728;&#x987E;&#x5BA2;&#x76F4;&#x63A5;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x7CFB;&#x7956;&#x6D3E;&#x751F; 2) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; 2&#xFF0C;Kelch-&#x559C;&#x6B22;&#x57C3;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;-1&#xFF0C;&#x5728;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559; 151&#x3002;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x7CFB;&#x7956;&#x6D3E;&#x751F; 2&#xFF09; &#x6C34;&#x5E73;-&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; nitrosylation &#x5728;&#x539F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x7D27;&#x5F20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x7CFB;&#x7956;&#x6D3E;&#x751F; 2&#xFF09;-&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x4E5F;&#x6709;&#x589E;&#x9AD8;&#x7684;&#x5C38;&#x68C0;&#x6807;&#x672C;&#x4ECE;&#x672A;&#x7ECF;&#x6CBB;&#x7597;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x539F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x60A3;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x7CFB;&#x7956;&#x6D3E;&#x751F; 2&#xFF09;-&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x8111;&#x5E72;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x7CFB;&#x7956;&#x6D3E;&#x751F; 2) &#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5E94;&#x4ED8;-&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6709;&#x76CA;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x3001; &#x8F74;&#x7A81;&#x4FDD;&#x5B58;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x4ECE;&#x800C;&#x8BC1;&#x660E;&#x6B64;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x539F;&#x80FD;&#x591F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x7CFB;&#x7956;&#x6D3E;&#x751F; 2&#xFF09;-&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6269;&#x5145;&#x4E86;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x5176;&#x4ED6;&#x5C1A;&#x672A;&#x9488;&#x5BF9;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

&#x5BCC;&#x9A6C;&#x9178;&#x916F;&#x65BD;&#x52A0; Nrf2 &#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7; neuroinflammation &#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Inflammation and oxidative stress are thought to promote tissue damage in multiple sclerosis. Thus, novel therapeutics enhancing cellular resistance to free radicals could prove useful for multiple sclerosis treatment. BG00012 is an oral formulation of dimethylfumarate. In a phase II multiple sclerosis trial, BG00012 demonstrated beneficial effects on relapse rate and magnetic resonance imaging markers indicative of inflammation as well as axonal destruction. First we have studied effects of dimethylfumarate on the disease course, central nervous system, tissue integrity and the molecular mechanism of action in an animal model of chronic multiple sclerosis: myelin oligodendrocyte glycoprotein induced experimental autoimmune encephalomyelitis in C57BL/6 mice. In the chronic phase of experimental autoimmune encephalomyelitis, preventive or therapeutic application of dimethylfumarate ameliorated the disease course and improved preservation of myelin, axons and neurons. In vitro, the application of fumarates increased murine neuronal survival and protected human or rodent astrocytes against oxidative stress. Application of dimethylfumarate led to stabilization of the transcription factor nuclear factor (erythroid-derived 2)-related factor 2, activation of nuclear factor (erythroid-derived 2)-related factor 2-dependent transcriptional activity and accumulation of NADP(H) quinoline oxidoreductase-1 as a prototypical target gene. Furthermore, the immediate metabolite of dimethylfumarate, monomethylfumarate, leads to direct modification of the inhibitor of nuclear factor (erythroid-derived 2)-related factor 2, Kelch-like ECH-associated protein 1, at cysteine residue 151. In turn, increased levels of nuclear factor (erythroid-derived 2)-related factor 2 and reduced protein nitrosylation were detected in the central nervous sytem of dimethylfumarate-treated mice. Nuclear factor (erythroid-derived 2)-related factor 2 was also upregulated in the spinal cord of autopsy specimens from untreated patients with multiple sclerosis. In dimethylfumarate-treated mice suffering from experimental autoimmune encephalomyelitis, increased immunoreactivity for nuclear factor (erythroid-derived 2)-related factor 2 was detected by confocal microscopy in neurons of the motor cortex and the brainstem as well as in oligodendrocytes and astrocytes. In mice deficient for nuclear factor (erythroid-derived 2)-related factor 2 on the same genetic background, the dimethylfumarate mediated beneficial effects on clinical course, axon preservation and astrocyte activation were almost completely abolished thus proving the functional relevance of this transcription factor for the neuroprotective mechanism of action. We conclude that the ability of dimethylfumarate to activate nuclear factor (erythroid-derived 2)-related factor 2 may offer a novel cytoprotective modality that further augments the natural antioxidant responses in multiple sclerosis tissue and is not yet targeted by other multiple sclerosis therapies.

Fumaric acid esters exert neuroprotective effects in neuroinflammation via activation of the Nrf2 antioxidant pathway.

L&#39;inflammation et du stress oxydatif sont cens&eacute;s promouvoir des l&eacute;sions tissulaires dans la scl&eacute;rose en plaques. Ainsi, nouveaux m&eacute;dicaments am&eacute;liorant la r&eacute;sistance cellulaire aux radicaux libres pourrait s&#39;av&eacute;rer utile pour le traitement de la scl&eacute;rose en plaques. BG00012 est une formulation orale de dim&eacute;thylfumarate. Dans une phase II scl&eacute;rose en premi&egrave;re instance, BG00012 a d&eacute;montr&eacute; des effets b&eacute;n&eacute;fiques sur taux et imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique des marqueurs indicatifs de l&#39;inflammation ainsi que la destruction axonale des rechutes. Tout d&#39;abord, nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets du dim&eacute;thylfumarate sur l&#39;&eacute;volution de la maladie, du syst&egrave;me nerveux central, int&eacute;grit&eacute; des tissus et le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire d&#39;action dans un mod&egrave;le animal de la scl&eacute;rose en plaques chronique : glycoprot&eacute;ine de my&eacute;line oligodendrocyte induit une enc&eacute;phalomy&eacute;lite auto-immune exp&eacute;rimentale chez la souris C57BL/6. Dans la phase chronique de l&#39;enc&eacute;phalomy&eacute;lite allergique exp&eacute;rimentale, application pr&eacute;ventive ou th&eacute;rapeutique de dim&eacute;thylfumarate a am&eacute;lior&eacute; l&#39;&eacute;volution de la maladie et de la meilleure pr&eacute;servation de la my&eacute;line, les axones et les neurones. In vitro, l&#39;application des fumarates a augment&eacute; la survie des neurones murine et prot&eacute;g&eacute;s contre le stress oxydatif, les astrocytes humains ou de rongeurs. Application du dim&eacute;thylfumarate a conduit &agrave; une stabilisation du facteur de transcription factor facteur nucl&eacute;aire (d&eacute;riv&eacute; d&#39;&eacute;rythro&iuml;des 2) - facteur connexe 2, l&#39;activation du facteur nucl&eacute;aire (2 d&eacute;riv&eacute;s &eacute;rythro&iuml;des) - connexe 2-d&eacute;pendante de l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle et accumulation de NADP (h) quinol&eacute;ine oxydor&eacute;ductase-1 comme un g&egrave;ne cible prototypique. En outre, le m&eacute;tabolite imm&eacute;diat du dim&eacute;thylfumarate, monomethylfumarate, fils d&#39;ordonner la modification de l&#39;inhibiteur du facteur nucl&eacute;aire (2 d&eacute;riv&eacute;s &eacute;rythro&iuml;des) - associ&eacute;s facteur 2, Kelch - comme ECH-associated protein 1, au niveau du r&eacute;sidu cyst&eacute;ine 151. &Agrave; son tour, une augmentation des concentrations du facteur nucl&eacute;aire (2 d&eacute;riv&eacute;s &eacute;rythro&iuml;des)-li&eacute;s nitrosylation de prot&eacute;ine facteur 2 et r&eacute;duite ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;es dans le syst&egrave;me nerveux central de souris trait&eacute;es au dim&eacute;thylfumarate. Facteur nucl&eacute;aire (2 d&eacute;riv&eacute;s &eacute;rythro&iuml;des)-concernant le facteur 2 a &eacute;galement augment&eacute; dans la moelle &eacute;pini&egrave;re d&#39;autopsiques de malades non trait&eacute;s avec la scl&eacute;rose en plaques. Chez les souris trait&eacute;es dim&eacute;thylfumarate souffrant d&#39;enc&eacute;phalomy&eacute;lite allergique exp&eacute;rimentale, augment&eacute; immunor&eacute;activit&eacute; pour facteur nucl&eacute;aire (2 d&eacute;riv&eacute;s &eacute;rythro&iuml;des)-concernant le facteur 2 a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e par microscopie confocale dans les neurones du cortex moteur et le tronc c&eacute;r&eacute;bral, ainsi que dans les oligodendrocytes et astrocytes. Chez les souris d&eacute;ficientes pour le facteur nucl&eacute;aire (2 d&eacute;riv&eacute;s &eacute;rythro&iuml;des)-facteur connexe 2 sur le m&ecirc;me bagage g&eacute;n&eacute;tique, le dim&eacute;thylfumarate m&eacute;di&eacute;e par des effets b&eacute;n&eacute;fiques sur l&#39;&eacute;volution clinique, la pr&eacute;servation de l&#39;axone et activation de l&#39;astrocyte presque compl&egrave;tement abolis prouvant ainsi la pertinence fonctionnelle de ce facteur de transcription pour le m&eacute;canisme d&#39;action neuroprotectrice. Nous concluons que la capacit&eacute; du dim&eacute;thylfumarate pour activer le facteur nucl&eacute;aire (2 d&eacute;riv&eacute;s &eacute;rythro&iuml;des)-concernant le facteur 2 peut offrir une modalit&eacute; cytoprotecteurs roman qui augmente les r&eacute;ponses de l&#39;antioxydant naturel dans les tissus de la scl&eacute;rose en plaques et n&#39;est pas encore vis&eacute;s par d&#39;autres multiples traitements de la scl&eacute;rose en plaques.

Esters d&#39;acide fumarique exercent des effets neuroprotecteurs dans la neuro-inflammation via l&#39;activation de la voie d&#39;antioxydant Nrf2.

Entz&uuml;ndung und oxidativem Stress werden gedacht, um Gewebesch&auml;den bei multipler Sklerose zu f&ouml;rdern. So k&ouml;nnte die neuartige Therapeutika, die Verbesserung der zellul&auml;ren Widerstand gegen freie Radikale f&uuml;r Multiple Sklerose Behandlung n&uuml;tzlich erweisen. BG00012 ist eine orale Darreichungsform von Dimethylfumarat. In einer Phase II-Multiple-Sklerose-Studie gezeigt BG00012, wohltuende Wirkung auf Preise und Magnetresonanz-Bildgebung Marker indikative der Entz&uuml;ndung sowie axonaler Zerst&ouml;rung R&uuml;ckfall. Wir haben zuerst Dimethylfumarat Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf, Zentralnervensystem, Gewebe Integrit&auml;t und der molekularen Wirkmechanismus in einem Tiermodell der chronischen multiplen Sklerose untersucht: Myelin Oligodendrocyte Glykoprotein induzierten experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis bei C57BL/6 M&auml;usen. In der chronischen Phase der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis einged&auml;mmt pr&auml;ventive oder therapeutische Anwendung von Dimethylfumarat den Krankheitsverlauf und verbesserte Erhaltung des Myelin, Axone und Neuronen. In vitro, die Anwendung der Fumarates verl&auml;ngerte murinen neuronale &uuml;berleben und Mensch oder Nagetiere Astrozyten gegen oxidativen Stress gesch&uuml;tzt. Anwendung von Dimethylfumarat f&uuml;hrte zur Stabilisierung des Faktor nuklearer Faktor (Erythroid abgeleitete 2) - Beitr&auml;ge zu Faktor 2, Aktivierung von nuklearen Faktor (Erythroid abgeleitete 2) - Verwandte Transkriptionsfaktors 2-abh&auml;ngige transkriptionelle Aktivit&auml;t und Anh&auml;ufung von NADP(H) Chinolin Oxidoreduktase-1 als prototypische Ziel gen. Dar&uuml;ber hinaus mag der unmittelbaren Metabolit von Dimethylfumarat, Monomethylfumarate, Leitungen, die &Auml;nderung der Inhibitor der nuklearen Faktor (Erythroid abgeleitete 2) direkt - bezogene Faktor 2, Kelch - ECH-assoziierte Protein 1, an Cystein-Reste 151. Wiederum h&ouml;here nuklearer Faktor (Erythroid abgeleitete 2)-im Zusammenhang mit Faktor 2 und reduzierte Protein Nitrosylation in die zentrale Nervensystem Sytem von Dimethylfumarat-behandelten M&auml;usen wurden erkannt. Nuklearer Faktor (Erythroid abgeleitete 2)-im Zusammenhang mit Faktor 2 war auch herraufreguliert im R&uuml;ckenmark Autopsie Proben von unbehandelten Patienten mit multipler Sklerose. Dimethylfumarat-behandelten M&auml;usen leiden experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis, erh&ouml;hte Immunoreactivity f&uuml;r nukleare Faktor (Erythroid abgeleitete 2)-im Zusammenhang mit Faktor 2 wurde durch konfokale Mikroskopie in Nervenzellen der motorischen Kortex und der Hirnstamm ebenso wie in Oligodendrozyten und Astrozyten erkannt. In den M&auml;usen unzul&auml;nglich f&uuml;r nukleare Faktor (Erythroid abgeleitete 2)-Verwandte Faktor 2 auf dem gleichen genetischen Hintergrund, die Dimethylfumarat vermittelte positive Auswirkungen auf den klinischen Verlauf, Erhaltung Axon und Gliazelle Aktivierung wurden fast vollst&auml;ndig abgeschafft, so beweisen die funktionelle Relevanz dieser Transkriptionsfaktor die neuroprotektive Wirkmechanismus. Wir schlie&szlig;en, dass die F&auml;higkeit von Dimethylfumarat, nukleare Faktor (Erythroid abgeleitete 2) aktivieren-&auml;hnliche Faktor 2 kann eine neuartige Cytoprotective-Modalit&auml;t, die weiter erg&auml;nzt die nat&uuml;rlichen Antioxidantien-Antworten in Multiple-Sklerose-Gewebe und ist nicht noch von anderen gezielt mehrere Sklerose Therapien anbieten.

Fumars&auml;ure-Ester auszu&uuml;ben neuroprotektive Effekte in Neuroinflammation &uuml;ber Aktivierung des Signalweges Nrf2 Antioxidans.

Infiammazione e stress ossidativo sono pensati per promuovere il danno tissutale nella sclerosi multipla. Cos&igrave;, nuove terapie, migliorando la resistenza cellulare a radicali liberi potrebbero rivelarsi utile per il trattamento della sclerosi multipla. BG00012 &egrave; una formulazione orale di dimetilfumarato. In una fase di sclerosi multipla II trial, BG00012 ha dimostrato gli effetti benefici sulla ricaduta tasso e risonanza magnetica marcatori indicativi di infiammazione, come pure la distruzione assonale. Prima abbiamo studiato gli effetti di dimetilfumarato sul corso della malattia, del sistema nervoso centrale, l&#39;integrit&agrave; dei tessuti e il meccanismo molecolare di azione in un modello animale di sclerosi multipla cronica: glicoproteina di guaina mielinica Oligodendrocita indotta da encefalomielite autoimmune sperimentale nei topi C57BL/6. Nella fase cronica di encefalomielite autoimmune sperimentale, applicazione di misure preventive o terapeutiche di dimetilfumarato migliorato il decorso della malattia e la migliore conservazione della guaina mielinica, assoni e neuroni. In vitro, l&#39;applicazione di fumarates aumentata sopravvivenza neuronale murino e protetto gli astrociti umani o roditori contro lo stress ossidativo. Applicazione di dimetilfumarato ha portato alla stabilizzazione di trascrizione fattore fattore nucleare (derivato da eritroidi 2) - correlate fattore 2, attivazione del fattore nucleare (derivato da eritroidi 2) - correlato fattore trascrizionale attivit&agrave; 2-dipendente e l&#39;accumulo di NADP(H) chinolina ossidoriduttasi-1 come un gene bersaglio prototipo. Inoltre, il metabolita immediato di dimetilfumarato, monomethylfumarate, conduce a dirigere la modificazione dell&#39;inibitore del fattore nucleare (derivato da eritroidi 2) - fattore 2, Kelch correlati - come ECH-associated protein 1, a residui di cisteina 151. A sua volta, ha aumentato i livelli del fattore nucleare (derivato da eritroidi 2)-correlati sono state individuate nitrosilazione proteina fattore 2 e ridotto il sytem nervosa centrale dei topi trattati con dimetilfumarato. Fattore nucleare (derivato da eritroidi 2)-correlati fattore 2 &egrave; stato anche sovraregolati nel midollo spinale di esemplari di autopsia non trattata nei pazienti con sclerosi multipla. Nei topi trattati con dimetilfumarato affetti da encefalomielite autoimmune sperimentale, aumentata immunoreattivit&agrave; per fattore nucleare (derivato da eritroidi 2)-correlati fattore 2 &egrave; stato rilevato da microscopia confocale in neuroni della corteccia motoria e il tronco cerebrale cos&igrave; come in oligodendrociti e astrociti. Nei topi carenti per il fattore nucleare (derivato da eritroidi 2)-correlate fattore 2 sullo stesso background genetico, il dimetilfumarato mediata effetti benefici sul decorso clinico, conservazione assone e attivazione Astrocita erano quasi completamente aboliti dimostrando cos&igrave; la rilevanza funzionale di questo fattore di trascrizione per meccanismo d&#39;azione neuroprotettiva. Possiamo concludere che la capacit&agrave; di attivare il fattore nucleare (derivato da eritroidi 2) dimetilfumarato-correlati fattore 2 pu&ograve; offrire una modalit&agrave; di romanzo citoprotettivo che ulteriormente aumenta le risposte antiossidante naturale nel tessuto di sclerosi multipla e non &egrave; ancora mirati da altre terapie sclerosi multipla.

Esteri dell&#39;acido fumarico esercitano effetti neuroprotettivi in neuroinflammation tramite attivazione del percorso Nrf2 antiossidante.

&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7121;&#x6599;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x8A3C;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BG00012 &#x306F;&#x3001;&#x7D4C;&#x53E3;&#x88FD;&#x5264;&#x51FA;&#x56DE;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA; II &#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x8A66;&#x7528;&#x7248;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x518D;&#x767A;&#x7387;&#x3068;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x793A;&#x3059; BG00012 &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x51FA;&#x56DE;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;: &#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x56DE;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3082;&#x3061;&#x308D;&#x3093;&#x75C5;&#x6C17;&#x306A;&#x3069;&#x6539;&#x826F;&#x4FDD;&#x5168;&#x9AC4;, &#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3002;In vitro fumarates &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EBA;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x51FA;&#x56DE;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7531;&#x6765; 2&#xFF09; - &#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7531;&#x6765; 2) &#x306E;&#x95A2;&#x9023; 2 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; - &#x95A2;&#x9023;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316; 2 &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x539F;&#x578B;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066; NADP(H) &#x30AD;&#x30CE;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20; 1 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x51FA;&#x56DE;&#x3089;&#x306A;&#x3044;, monomethylfumarate, &#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7531;&#x6765; 2) &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B; - &#x95A2;&#x9023;&#x56E0;&#x5B50; 2&#x3001;Kelch - &#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269; ECH &#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1, &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA; 151 &#x3067;&#x597D;&#x304D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7531;&#x6765; 2) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;-&#x95A2;&#x9023;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x3068;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B7;&#x30EB;&#x51FA;&#x56DE;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8CEA; sytem &#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7531;&#x6765; 2&#xFF09;-&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x8981;&#x56E0; 2 &#x5256;&#x691C;&#x8A66;&#x6599;&#x304B;&#x3089;&#x672A;&#x6CBB;&#x7642;&#x60A3;&#x8005;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3082;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x82E6;&#x3057;&#x3093;&#x3067;&#x51FA;&#x56DE;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x51E6;&#x7406;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7531;&#x6765; 2) &#x514D;&#x75AB;&#x5897;&#x52A0;-&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x8981;&#x56E0; 2 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3084;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x8133;&#x5E79;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7531;&#x6765; 2) &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;-&#x95A2;&#x9023;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x540C;&#x3058;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x306F;&#x51FA;&#x56DE;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4FDD;&#x5168;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7D50;&#x8AD6;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7531;&#x6765; 2&#xFF09; &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x51FA;&#x56DE;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;-&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x4FC2;&#x6570; 2 &#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x80C3;&#x9178;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x307E;&#x3060;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30D5;&#x30DE;&#x30EB;&#x9178;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; neuroinflammation Nrf2 &#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC790;&#xC720; &#xB798; &#xB514; &#xCE7C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xC6A9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BG00012 dimethylfumarate&#xC758; &#xAD6C;&#xB450; &#xC218;&#xB9BD; &#xC774;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xACC4; II &#xB2E4;&#xC911; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xC7AC;&#xD310; bg00012&#xC5D0; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC728; &#xBC0F; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; &#xB9C8;&#xCEE4; axonal &#xD30C;&#xAD34; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBA3C;&#xC800; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC815;, &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;, &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; dimethylfumarate&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;: myelin oligodendrocyte glycoprotein &#xC720;&#xB3C4; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; dimethylfumarate&#xC758; &#xC608;&#xBC29; &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; ameliorated &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC815;&#xACFC; myelin, axons &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC874;. &#xCCB4; &#xC678;, fumarates&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; murine &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB610;&#xB294; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xC774;&#xB2E4;. Dimethylfumarate&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xD575; &#xC778;&#xC790; (erythroid &#xD30C;&#xC0DD; 2)-&#xD575; &#xC778;&#xC790; (erythroid &#xD30C;&#xC0DD; 2)&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC694;&#xC778; 2, &#xD65C;&#xC131;&#xD654;-&#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB3C4; 2 &#xC885;&#xC18D; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC6D0;&#xD615; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; NADP(H) quinoline oxidoreductase-1&#xC758; &#xCD95;&#xC801;. &#xB610;&#xD55C;, dimethylfumarate, monomethylfumarate, &#xC9C1;&#xC811; &#xD575; &#xC778;&#xC790; (erythroid &#xD30C;&#xC0DD; 2) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC218;&#xC815;-&#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778; 2, Kelch-&#xB9AC;&#xB4DC;&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828; 1 &#xC77C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 151&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB7FC;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD575; &#xC778;&#xC790; (erythroid &#xD30C;&#xC0DD; 2)-2 &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xC694;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; nitrosylation dimethylfumarate &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; &#xAD00;&#xB828;. &#xD575; &#xC778;&#xC790; (erythroid &#xD30C;&#xC0DD; 2)-&#xACC4;&#xC218; 2&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xAC80; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC758; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; upregulated &#xAD00;&#xB828;. Dimethylfumarate &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD1B5;, &#xC99D;&#xAC00; &#xD575; &#xC778;&#xC790; (erythroid &#xD30C;&#xC0DD; 2)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; immunoreactivity-&#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778; 2 &#xBAA8;&#xD130; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; oligodendrocytes, &#xC774;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; brainstem&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD575; &#xC778;&#xC790; (erythroid &#xD30C;&#xC0DD; 2)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;-&#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC694;&#xC778; 2&#xB294; dimethylfumarate &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;, &#xCD95; &#xC0AD; &#xBCF4;&#xC874;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC11C;&#xB85C; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC774; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xB860; &#xD575; &#xC778;&#xC790; (erythroid &#xD30C;&#xC0DD; 2)&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; dimethylfumarate&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;-&#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778; 2&#xC758; &#xC18C;&#xC124; cytoprotective &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784;&#xC744; &#xB354;&#xC6B1; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC99D;&#xB300; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fumaric &#xC0B0; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;&#xB294; Nrf2 &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; neuroinflammation&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Inflamaci&oacute;n y estr&eacute;s oxidativo se cree que promover el da&ntilde;o tisular en la esclerosis m&uacute;ltiple. As&iacute;, la novela terap&eacute;utica mejora resistencia celular a los radicales libres podr&iacute;a resultar &uacute;til para el tratamiento de la esclerosis m&uacute;ltiple. BG00012 es una formulaci&oacute;n oral de dimethylfumarate. En una fase II esclerosis ensayo, BG00012 demostrado efectos beneficiosos sobre la recaen tasa y la proyecci&oacute;n de imagen de resonancia magn&eacute;tica marcadores indicativos de la inflamaci&oacute;n as&iacute; como la destrucci&oacute;n axonal. Primero estudiamos los efectos de dimethylfumarate en el curso de la enfermedad, sistema nervioso central, integridad del tejido y el mecanismo molecular de acci&oacute;n en un modelo animal de esclerosis m&uacute;ltiple cr&oacute;nica: glicoprote&iacute;na de myelin oligodendrocyte inducida por la encefalomielitis autoinmune experimental en ratones C57BL/6. En la fase cr&oacute;nica de la encefalomielitis autoinmune experimental, aplicaci&oacute;n preventiva o terap&eacute;utica de dimethylfumarate mejor&oacute; el curso de la enfermedad y la mejor preservaci&oacute;n de la mielina, axones y neuronas. In vitro, la aplicaci&oacute;n de fumaratos aument&oacute; la supervivencia neuronal murina y hab&iacute;a protegido astrocitos humanos o roedores contra el estr&eacute;s oxidativo. Aplicaci&oacute;n del dimethylfumarate condujo a la estabilizaci&oacute;n del factor de la transcripci&oacute;n factor factor nuclear (eritroides derivados 2) - relacionados con factor 2, activaci&oacute;n del factor nuclear (eritroides derivados 2) - relacionados con actividad transcripcional dependiente de 2 y la acumulaci&oacute;n de radiaci&oacute;n quinolina oxidorreductasa-1 como un gen protot&iacute;pico de destino. Adem&aacute;s, el metabolito inmediato de dimethylfumarate, monomethylfumarate, cables dirigir la modificaci&oacute;n del inhibidor del factor nuclear (eritroides derivados 2) - relacionadas con factor 2, Kelch - como la prote&iacute;na asociada a ECH 1, en el residuo de ciste&iacute;na 151. A su vez, aumento de los niveles del factor nuclear (eritroides derivados 2)-relacionados con el factor 2 y reducido prote&iacute;na nitrosilaci&oacute;n fueron detectados en el sistema nervioso central de ratones tratados con dimethylfumarate. Factor nuclear (eritroides derivados 2)-factor 2 fue tambi&eacute;n el alza en la m&eacute;dula espinal de espec&iacute;menes de la autopsia de pacientes no tratados con esclerosis m&uacute;ltiple. En los ratones tratados con dimethylfumarate sufren de encefalomielitis autoinmune experimental, aumentado la inmunoreactividad para factor nuclear (eritroides derivados 2)-relacionados con el factor 2 se detect&oacute; mediante microscop&iacute;a confocal en las neuronas de la corteza motora y el tronco encef&aacute;lico, as&iacute; como en oligodendrocitos y astrocitos. En ratones deficientes para factor nuclear (eritroides derivados 2)-relacionados con el factor 2 en el mismo fondo gen&eacute;tico, la dimethylfumarate mediada por efectos beneficiosos sobre el curso cl&iacute;nico, preservaci&oacute;n del ax&oacute;n y activaci&oacute;n de astrositos fueron suprimidos casi totalmente demostrando as&iacute; la relevancia funcional de este factor de transcripci&oacute;n para el mecanismo neuroprotector de acci&oacute;n. Concluimos que la capacidad de dimethylfumarate para activar el factor nuclear (eritroides derivados 2)-relacionados con el factor 2 puede ofrecer una modalidad de novela citoprotectores que m&aacute;s aumenta las respuestas de antioxidante natural en el tejido de la esclerosis m&uacute;ltiple y no es todav&iacute;a dirigido por otras terapias de esclerosis m&uacute;ltiple.

&Eacute;steres del &aacute;cido fum&aacute;rico ejercen efectos neuroprotectores en neuroinflamaci&oacute;n mediante la activaci&oacute;n de la v&iacute;a de Nrf2 antioxidante.

Laquinimod &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#xFF0C;&#x53E3;&#x5934;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5DF2;&#x6210;&#x529F;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5728;&#x5B89;&#x6170;&#x5242;&#x5BF9;&#x7167;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5; II/III &#x590D;&#x53D1;&#x7F13;&#x89E3;&#x578B;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9A;&#x4E49; laquinimod &#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;laquinimod &#x964D;&#x4F4E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC; Th1 Th2/3 &#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x6291;&#x5236; Th17 &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) laquinimod &#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4ECE; laquinimod 203 MS &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x7684; BDNF &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; laquinimod &#x5728; EAE &#x4F7F;&#x7528;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684; BDNF &#x6316;&#x7A7A;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; BDNF &#x8868;&#x8FBE;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE; (LLF &#x5C0F;&#x9F20;) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Laquinimod &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4; BDNF &#x8840;&#x6E05;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; MS &#x60A3;&#x8005;&#x65F6;&#x4E0E;&#x57FA;&#x7EBF;&#x548C;&#x5B89;&#x6170;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x76F8;&#x6BD4;&#x660E;&#x663E;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;LLF &#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597; laquinimod &#x663E;&#x793A;&#x66F4;&#x4E25;&#x5389;&#x7684; EAE &#x75C5;&#x7A0B;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;laquinimod &#x6CBB;&#x7597;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x5BF9;&#x5F85; LLF &#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x9886;&#x517B;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x7684; laquinimod &#x4E0E; EAE &#x5C0F;&#x9F20;&#x5230;&#x523A;&#x6FC0;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6539;&#x5584;&#x75C5;&#x7A0B;&#x3002;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;laquinimod &#x503E;&#x659C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; BDNF&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728; MS &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x91C7;&#x53D6;&#x4E86;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

Laquinimod &#x901A;&#x8FC7;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

Laquinimod is a promising, orally available compound that has been successfully evaluated in placebo-controlled phase II/III studies of relapsing-remitting multiple sclerosis (MS). Studies are ongoing to further define laquinimod's modulatory mechanisms. Analyses in the animal model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) demonstrate that laquinimod reduces infiltration of leukocytes into the central nervous system, induces a Th1 to Th2/3 shift, and suppresses Th17 responses. To evaluate the potential neuroprotective capacity of laquinimod via modulation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), we analyzed the expression of BDNF in blood samples from 203 MS patients treated with laquinimod. Furthermore, we investigated the effect of laquinimod in EAE using a conditional BDNF knockout strain lacking BDNF expression in myeloid cells and T cells (LLF mice). Treatment with laquinimod resulted in a significant and persistent increase in BDNF serum levels of MS patients when compared to baseline and placebo-treated patients. LLF mice treated with laquinimod display a more severe EAE disease course in comparison to wild-type mice. Furthermore, laquinimod-treated wild-type monocytes secreted an anti-inflammatory cytokine pattern in comparison to untreated wild-type monocytes and treated LLF monocytes. Adoptive transfer of laquinimod stimulated monocytes into mice with EAE ameliorated the disease course. Consistent with immunomodulatory properties, laquinimod skewed monocytes toward a regulatory phenotype and also acted via modulation of BDNF, which may contribute to neuroprotection in MS patients.

Modulation of autoimmune demyelination by laquinimod via induction of brain-derived neurotrophic factor.

Laquinimod est un compos&eacute; prometteur, disponible par voie orale qui a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; avec succ&egrave;s dans des &eacute;tudes contr&ocirc;l&eacute;es contre placebo de phase II/III cyclique une scl&eacute;rose en plaques (MS). Des &eacute;tudes sont en cours pour d&eacute;finir plus pr&eacute;cis&eacute;ment les m&eacute;canismes modulateurs du laquinimod. Dans le mod&egrave;le animal de l&#39;enc&eacute;phalomy&eacute;lite allergique exp&eacute;rimentale (EAE), les analyses d&eacute;montrent que laquinimod r&eacute;duit l&#39;infiltration des leucocytes dans le syst&egrave;me nerveux central, induit une Th1 Th2/3 d&eacute;placement et supprime les r&eacute;ponses Th17. Pour &eacute;valuer la capacit&eacute; potentielle de neuroprotective de laquinimod par la modulation de brain-derived neurotrophic factor (BDNF), nous avons analys&eacute; l&#39;expression de BDNF dans des &eacute;chantillons de sang de MS 203 patients trait&eacute;s par laquinimod. En outre, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;effet du laquinimod dans l&#39;EAE utilisant une souche conditionnelle de BDNF manque d&#39;expression de BDNF dans les cellules my&eacute;lo&iuml;des et des lymphocytes T (souris LLF). Traitement avec le laquinimod a entra&icirc;n&eacute; une augmentation significative et persistante du taux s&eacute;rique BDNF des patients atteints de Sep par rapport &agrave; la ligne de base et ceux trait&eacute;s par placebo. Souris LLF trait&eacute;s avec laquinimod affichent un cours de maladie plus grave EAE par rapport aux souris de type sauvage. En outre, impr&eacute;gn&eacute;es de laquinimod sauvage monocytes s&eacute;cr&eacute;t&eacute; un motif de cytokines anti-inflammatoires en comparaison des monocytes sauvage non trait&eacute;s et traitement monocytes LLF. Transfert adoptif du laquinimod monocytes stimul&eacute;s dans des souris atteintes d&#39;EAE am&eacute;lior&eacute; au cours de la maladie. Compatible avec des propri&eacute;t&eacute;s immunomodulatrices, laquinimod biais&eacute; monocytes vers un ph&eacute;notype r&eacute;glementaire et a &eacute;galement agi par la modulation de BDNF, qui peut-&ecirc;tre contribuer &agrave; la neuroprotection dans les patients atteints de Sep.

Modulation de la d&eacute;my&eacute;linisation auto-immune par laquinimod par induction du facteur neurotrophique d&eacute;riv&eacute; du cerveau.

Laquinimod ist vielversprechend, Oral verf&uuml;gbare Substanz, die in Placebo-kontrollierten Phase-II/III-Studien mit schubf&ouml;rmig-remittierender multipler Sklerose (MS) erfolgreich ausgewertet wurde. Studien sind im Gange, Laquinimod der modulierende Mechanismen weiter zu definieren. Analysen im Tiermodell der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) zeigen, dass Laquinimod verringert die Infiltration von Leukozyten in das zentrale Nervensystem, induziert eine Th1, Th2/3 Schicht und unterdr&uuml;ckt die Th17 Antworten. Um die m&ouml;gliche neuroprotektive Kapazit&auml;t Laquinimod &uuml;ber Modulation von Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) zu bewerten, analysierten wir den Ausdruck von BDNF in Blutproben von 203 MS-Patienten mit Laquinimod behandelt. Dar&uuml;ber hinaus untersuchten wir die Wirkung von Laquinimod in EAE mit einer bedingten BDNF k.o. DMS BDNF Ausdruck in myeloid Zellen und T-Zellen (LLF M&auml;use) fehlt. Behandlung mit Laquinimod f&uuml;hrte zu einer signifikanten und anhaltenden Erh&ouml;hung BDNF-Serumspiegel von MS-Patienten im Vergleich zu Baseline und Placebo behandelten Patienten. LLF-M&auml;use mit Laquinimod behandelt zeigen einen schwereren Krankheitsverlauf der EAE im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen. Dar&uuml;ber hinaus Laquinimod-behandelten Wildtyp Monozyten abgesondert eine entz&uuml;ndungshemmendes Zytokin-Muster im Vergleich zu unbehandelten Wildtyp Monozyten und LLF Monozyten behandelt. Adoptiven Transfer von Laquinimod stimulierte Monozyten in M&auml;use mit EAE einged&auml;mmt Verlauf der Krankheit. In &Uuml;bereinstimmung mit immunmodulierenden Eigenschaften, Laquinimod Monozyten gegen&uuml;ber einem regulatorischen Ph&auml;notyp einer ungerechten und fungierte auch &uuml;ber Modulation von BDNF, die zur Neuroprotektion bei MS-Patienten beitragen k&ouml;nnen.

Modulation der autoimmune Demyelinisierung durch Laquinimod &uuml;ber Induktion von Brain-derived Neurotrophic Factor.

Laquinimod &egrave; un composto promettente, disponibile per via orale che &egrave; stata correttamente valutato in studi placebo-controllato di fase II/III recidivante-remittente di sclerosi multipla (SM). Gli studi sono in corso per definire ulteriormente i meccanismi modulatrice di laquinimod. Le analisi nel modello animale di encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE) dimostrano che laquinimod riduce l&#39;infiltrazione dei leucociti nel sistema nervoso centrale, induce un Th1 a Th2/3 MAIUSC e sopprime le risposte Th17. Per valutare la potenziale capacit&agrave; di neuroprotective di laquinimod tramite modulazione di brain-derived neurotrophic factor (BDNF), abbiamo analizzato l&#39;espressione di BDNF nei campioni di sangue da MS 203 pazienti trattati con laquinimod. Inoltre, abbiamo studiato l&#39;effetto di laquinimod in EAE utilizzando un ceppo di knockout BDNF condizionale carente espressione di BDNF nelle cellule mieloidi e cellule T (topi LLF). Il trattamento con laquinimod ha provocato un aumento significativo e persistente nei livelli sierici di BDNF di pazienti affetti da MS rispetto alla linea di base e pazienti trattati con placebo. Topi LLF trattati con laquinimod visualizzano un decorso della malattia pi&ugrave; grave EAE rispetto ai topi wild-type. Inoltre, trattati con laquinimod selvaggio-tipo monociti secreto un pattern di citochine anti-infiammatorie rispetto ai monociti selvaggio-tipo non trattati e trattati monociti LLF. Trasferimento adottivo di laquinimod monociti stimolati in topi con EAE migliorato il decorso della malattia. Coerenti con le propriet&agrave; immunomodulatorie, laquinimod inclinata monociti verso un fenotipo regolamentare e anche agito tramite modulazione di BDNF, che possono contribuire alla neuroprotezione in pazienti affetti da MS.

Modulazione di demielinizzazione autoimmune di laquinimod tramite induzione di brain-derived neurotrophic factor.

Laquinimod &#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x518D;&#x767A;&#x5BDB;&#x89E3;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; &#xFF08;MS&#xFF09; &#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DC; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA; II/III &#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; laquinimod &#x306E;&#x97F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E; (EAE) &#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; laquinimod &#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3001;Th1&#x3001;Th2/3 &#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066; th17 &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; laquinimod &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;BDNF &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E; laquinimod &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B; 203 MS &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6DB2;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;laquinimod &#x6B20;&#x3051;&#x3066; BDNF &#x767A;&#x73FE;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; T &#x7D30;&#x80DE; (LLF &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;) &#x3067;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D; BDNF &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; EAE &#x3067;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;Laquinimod &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642; BDNF &#x8840;&#x6E05;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DC;&#x6295;&#x4E0E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E; MS &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Laquinimod &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B; LLF &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x53B3;&#x3057;&#x3044; EAE &#x75C5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;laquinimod &#x6271;&#x308F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5358;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5358;&#x7403;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x3001;LLF &#x5358;&#x7403;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x990A;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001; laquinimod &#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x5358;&#x7403; EAE &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;laquinimod &#x5358;&#x7403;&#x898F;&#x5236;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x504F;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F; MS &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; BDNF &#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x632F;&#x308B;&#x821E;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; laquinimod &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

Laquinimod &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3CC;&#xC544;&#xAC00;&#xB294; &#xC0AC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS)&#xC758; &#xC704;&#xC57D; &#xB300;&#xC870; &#xB2E8;&#xACC4; II/III &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xB9DD;, &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; laquinimod&#xC758; modulatory &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xC815;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE)&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC124;&#xBA85; &#xADF8; laquinimod &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0;, Th1 Th2/3 &#xAD50;&#xB300;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xACE0; Th17 &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF)&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; laquinimod&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC; 203 MS &#xD658;&#xC790; laquinimod&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; BDNF&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; EAE &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; T &#xC138;&#xD3EC; (LLF &#xC950;)&#xC5D0; BDNF &#xC2DD; &#xBD80;&#xC871; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; BDNF &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0;&#xC11C; laquinimod&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Laquinimod &#xCE58;&#xB8CC; BDNF &#xAE30;&#xC900;&#xC120;&#xACFC; &#xC704;&#xC57D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; MS &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Laquinimod&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; LLF &#xC950; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xC2EC;&#xD55C; EAE &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; monocytes laquinimod &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; monocytes&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xD328;&#xD134; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; LLF monocytes &#xCDE8;&#xAE09;. &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; laquinimod&#xC758; EAE&#xC640; &#xC950;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; monocytes ameliorated &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC815;. Immunomodulatory &#xC18D;&#xC131;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; laquinimod &#xBE44;&#xC6B0;&#xB294; monocytes &#xADDC;&#xC81C; &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; MS &#xD658;&#xC790;&#xC758; neuroprotection &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; BDNF&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9;.

&#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; laquinimod &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; demyelination &#xBCC0;&#xC870;.

Laquinimod es un compuesto prometedor, disponible por v&iacute;a oral que ha sido evaluado con &eacute;xito en estudios placebo-controlado de fase II/III-recurrente de esclerosis m&uacute;ltiple (EM). Estudios est&aacute;n en curso para definir mecanismos moduladores de laquinimod. An&aacute;lisis en el modelo animal de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) demuestran laquinimod reduce la infiltraci&oacute;n de leucocitos en el sistema nervioso central, induce un Th1 a Th2/3 cambio y suprime las respuestas Th17. Para evaluar la capacidad potencial neuroprotector de laquinimod mediante modulaci&oacute;n de factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro (FNDC), analizamos la expresi&oacute;n de BDNF en muestras de sangre de MS 203 pacientes tratados con laquinimod. Adem&aacute;s, investigamos el efecto de laquinimod en EAE utilizando una cepa de nocaut BDNF condicional que carece de expresi&oacute;n de BDNF en c&eacute;lulas mieloides y las c&eacute;lulas T (ratones LLF). Tratamiento con laquinimod dio lugar a un aumento significativo y persistente en los niveles s&eacute;ricos BDNF de pacientes con EM en comparaci&oacute;n con l&iacute;nea de base y pacientes tratados con placebo. Ratones LLF tratados con laquinimod Mostrar un curso m&aacute;s severo de la enfermedad EAE en comparaci&oacute;n con los ratones de tipo salvaje. Adem&aacute;s, tratados con laquinimod salvaje-tipo monocitos secretan un patr&oacute;n de citocinas antiinflamatorias en comparaci&oacute;n con los no tratados salvaje-tipo monocitos y trataron monocitos LLF. Transferencia adoptiva de laquinimod monocitos estimulados en ratones con EAE mejor&oacute; el curso de la enfermedad. Consistente con propiedades inmunomoduladoras, laquinimod desigual monocitos hacia un fenotipo reglamentario y tambi&eacute;n actuaba mediante modulaci&oacute;n de BDNF, que puede contribuir a la neuroprotecci&oacute;n en pacientes con EM.

Article	Year
Influence of glial-derived matrix molecules, especially chondroitin sulfates, on neurite growth and survival of cultured mouse embryonic motoneurons. Journal of neuroscience research\| PubMed ID: 21154466	2010
Influence of glial-derived matrix molecules, especially chondroitin sulfates, on neurite growth and survival of cultured mouse embryonic motoneurons. Journal of neuroscience research\| PubMed ID: 21162121	2011
Fumaric acid esters exert neuroprotective effects in neuroinflammation via activation of the Nrf2 antioxidant pathway. Brain : a journal of neurology\| PubMed ID: 21354971	2011
Modulation of autoimmune demyelination by laquinimod via induction of brain-derived neurotrophic factor. The American journal of pathology\| PubMed ID: 22152994	2012

Rebecca Conrad

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